Fenylketonúria je genetické ochorenie. Formy a typy

(klasifikácia je uvedená podľa Mc Kusik V.A., 1988)

fenylketonúria 1.

Klasickú fenylketonúriu (PKU) opísal A. Folling., 1934.

Choroba zdedil autozomálne recesívne a spôsobené mutáciou génu lokalizovaného v dlhom ramene 12. chromozómu.

V jadre Ochorenie je spôsobené nedostatkom enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy, ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín. V dôsledku metabolického bloku dochádza k výraznej akumulácii v tkanivách a tekutinách chorého tela fenylalanínu a jeho derivátov ako sú kyseliny fenylpyrohroznová, fenylmliečna, fenyloctová, fenyletylamín, fenylacetylglutamín atď.

V patogenéze Nasledujúce mechanizmy sú relevantné pre PKU:

Priamy toxický účinok fenylalanínu a jeho derivátov na centrálny nervový systém;

Porušenie metabolizmu proteínov, lipo- a glykoproteínov;

poruchy transportu aminokyselín;

Porušenie metabolizmu hormónov;

Porušenie výmeny monoamínových neurotransmiterov (katecholamíny a serotonín);

Porucha funkcie pečene: dysproteinémia, generalizovaná hyperaminoacidémia, zvýšená DPA, metabolická acidóza, zhoršená oxidačná a proteín-syntetizujúca funkcia bunkových organel.

Frekvencia klasická PKU medzi novorodencami sa podľa hromadného skríningu pohybuje v priemere od 1: 5 000 do 1: 10 000 v rôznych regiónoch Ruska.

fenylketonúria 2.

Prvýkrát atypickú PKU opísal I. Smith, 1974. Ochorenie je spojené s deficitom dihydropteridínreduktázy.

Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Génový defekt je lokalizovaný v krátkom ramene chromozómu 4, oblasť 4p 15,3.

V dôsledku nedostatočnosti dihydropteridínreduktázy je narušená obnova aktívnej formy tetrahydrobiopterínu, ktorý sa ako kofaktor podieľa na hydroxylácii fenylalanínu, tyrozínu a tryptofánu.

Frekvencia choroba je 1:100 000 novorodencov.

Včasná liečba prispieva k normalizácii fenylalanínu v krvi, ale nezabráni vzniku klinických príznakov, ktoré sa vyvinú na začiatku druhého polroka života. Fenylketonúria 2 sa nazýva odolný voči diéte PKU.

fenylketonúria 3.

Tento variant ochorenia opísal S. Kaufman v roku 1978. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívne a je spojené s deficitom 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntetázy, ktorá sa podieľa na procese syntézy tetrahydrobiopterínu. Výsledné poruchy sú podobné ako pri PKU 2.

Frekvencia ochorenie je 1:30 000 novorodencov.

Fenylketonúria 3 je tiež odolná voči diéte

ĎALŠIE MOŽNOSTI PKU.

Tieto formy PKU sú spojené s narušenými alternatívnymi cestami metabolizmu fenylalanínu. Sformovaný metylmandľová acidúria a parahydroxyfenyloctová acidúria.

fenylketonúria matky.

Ochorenie sa vyvíja u potomkov žien s PKU, ktoré v dospelosti nedostávajú diétu. Patogenéza málo preskúmané, predpokladá sa, že je podobná patogenéze iných foriem PKU. Závažnosť poškodenia plodu koreluje s hladinami fenylalanínu v plazme matky. Keďže embryo je obzvlášť citlivé na teratogénne účinky, odporúča sa začať s diétou ešte pred tehotenstvom. V dennej strave používajte menej ako 15-20 mg/kg fenylalanínu. Je dôležité vyhnúť sa nedostatku esenciálnych aminokyselín.

KLINIKA FENYLCETONÚRIE.

Pri narodení sa pacienti s fenylketonúriou nelíšia od ostatných novorodencov. Nástup PKU sa zvyčajne vyskytuje medzi 2. a 6. mesiacom života.

Prvé prejavy choroby slúžiť:

letargia dieťaťa, nezáujem o životné prostredie;

zvýšená podráždenosť, úzkosť;

regurgitácia, vracanie;

konvulzívne ekvivalenty: spontánny Moro reflex, spontánny Babinského reflex, sacie automatizmy, priapizmus u chlapcov, atetotické pohyby;

konvulzívny syndróm;

plesnivý, myšací, vlčí zápach moču a potu.

Pri absencii liečby sa vytvára oneskorenie vo vývoji statickej motoriky a psycho-reči, mentálna retardácia spravidla dosahuje hlboký stupeň.

Charakterizované takými fenotypovými znakmi, ako sú ekzematózne a seboroické vyrážky, hypopigmentácia kože, vlasov, dúhovky.

DIAGNOSTIKA fenylketonúrie.

PKU možno diagnostikovať na základe zistenia nasledujúcich príznakov:

pretrvávajúca hyperfenylalaninémia (viac ako 240 mmol / l);

sekundárny nedostatok tyrozínu;

vylučovanie fenylketónov močom (Fellingov test na vylučovanie kyseliny fenylpyrohroznovej).

V súčasnosti sa podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruska č. 316 z 30. decembra 1993 stal novorodenecký skríning na PKU povinný. Skríningové testy by mali byť jednoduché, lacné a informatívne. Tieto požiadavky spĺňajú metódy používané na včasnú diagnostiku PKU:

mikrobiologický Guthrieho test;

metóda fluorescenčných protilátok (laboratórny komplex "Fluoroscan", ktorý umožňuje vykonávať 800 vzoriek za hodinu);

metóda chromatografie na tenkej vrstve.

Optimálne načasovanie vyšetrenia novorodencov - donosených, zrelých - 5-6 dní života; predčasné, nezrelé, choré - 10-14 dní života.

Interpretácia výsledkov:

Skupina 1 - hladina fenylalanínu nepresahuje 200 mmol/l (1-3 mg%) - norma;

Skupina 2 - hladina fenylalanínu je 200-500 mmol / l (3-10 mg%) - hyperfenylalaninémia. Do tejto skupiny patria deti s prechodnou hyperfenylalaninémiou v dôsledku nezrelosti systémov pečeňových enzýmov a pacienti s PKU. Táto skupina sa monitoruje podľa nasledujúceho plánu: ak hladina fenylalanínu zostane nižšia ako 500 mmol / l počas 6 týždňov pomocou týždennej štúdie, hladiny fenylalanínu v krvi sa monitorujú až 1 rok, najskôr každé 3 mesiace a potom každých 6 mesiacov . života. Pri hladine viac ako 500 mmol / l je predpísaná diétna terapia.

skupina 3 - hladina fenylalanínu prevyšuje 500 mmol / l (viac ako 10 mg%), PKU je diagnostikovaná a diétna terapia je predpísaná od okamihu diagnózy.

V súčasnosti sa vyvíjajú a implementujú molekulárne genetické metódy na diagnostiku génového defektu pri PKU. Priama diagnostika mutantného génu sa vykonáva pomocou syntetických oligonukleotidových sond, táto metóda je vhodná na prenatálnu diagnostiku PKU a detekciu heterozygotného nosičstva.

Okrem molekulárno-genetických analýz je možné identifikácia heterozygotov vykonať biochemickými testami po naplnení fenylalanínom v dávke 25 mg/kg.

Diétne rezistentné formy PKU sa diagnostikujú pomocou:

štúdie biopterínu v moči;

orálny záťažový test tetrahydroboipterínom (4-6 hodín po jednorazovej záťaži dávkou 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti dochádza k prudkému poklesu a normalizácii hladiny fenylalanínu v krvi pri súčasnom zvýšení hladiny tyrozín);

štúdie aktivity dihydropteridínreduktázy a 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntetázy v kultúre kožných fibroblastov, erytrocytov, hepatocytov.

LIEČBA FENYLCETONÚRIE.

Hlavná liečba je diétna terapia obmedzenie príjmu fenylalanínu v tele; treba začať bezprostredne po diagnóze.

Zo stravy pacientov vylúčené : mlieko, mliečne výrobky, tvaroh, mäso, mäsové výrobky, údeniny, ryby, vajcia, pekárenské výrobky, fazuľa, hrach, orechy, čokoláda.

Proteínové hydrolyzáty alebo zmesi aminokyselín bez fenylalanínu sa stávajú proteínovým ekvivalentom týchto potravinových produktov: “Lophenolac”, “Phenilfri” (USA), “Berlofen”, “Aponti”, “Hipofenat” u detí mladších ako 4-5 rokov a “ Nophelan“ - u detí starších ako 5 rokov.

Strava zahŕňa zeleninu, ovocie, med, zeleninový olej, chlieb bez bielkovín.

Najracionálnejšie ukončiť diétnu liečbu vo veku 7-8 rokov.

Lieky s mediátorovým účinkom:

Na koho ( kombinácia karbi DOPA a levo DOPA) - dávka 100-375 mg / deň počas 3-4 týždňov, prestávka medzi kurzami 1,5-2 mesiacov.

Levo-dopa- dávka 10-15 mg/kg denne;

5- oxytryptofán- dávka 10 mg/kg denne.

nootropné lieky.

Vitamíny.

Cvičebná terapia, masáže.

Diétne odolné formy. Liečba zahŕňa predpis tetrahydrobiopterínu- dávka 10-20 mg/kg denne.

PREVENCIA FENYLCETONÚRIE.

Identifikácia heterozygotných nosičov;

Zavedenie programov hromadného skríningu novorodencov na včasnú detekciu PKU a včasné predpisovanie diétnej terapie;

prenatálna diagnostika.

fenylketonúria (PKU)- dosť zriedkavé dedičné ochorenie spojené s poruchou metabolizmu aminokyselín. Organizmus človeka s fenylketonúriou nie je schopný aminokyselinu rozložiť fenylalanín ktorý prichádza s bielkovinovými potravinami. V dôsledku toho sa v tkanivách hromadia zlúčeniny, ktoré otrávia najmä nervový systém a mozog. Rozvíja sa mentálna retardácia (nízkomyselnosť), až idiotizmus. V tomto ohľade dostala choroba iný názov - fenylpyruvická oligofrénia.

Zo všetkých dedičných ochorení je však fenylketonúria jediná, ktorú možno úplne neutralizovať. Dnes môže byť dieťa narodené s príznakmi PKU vychované úplne zdravé. Zabezpečiť mozog bábätka je možné pomocou špeciálnej diéty, o ktorej si povieme nižšie.

V rozdielne krajiny frekvencia tohto ochorenia sa výrazne líši. V Rusku sa narodí jedno choré dieťa na 10 000. V niektorých regiónoch Spojeného kráľovstva je toto číslo dvakrát vyššie – 1 : 5 000. Deti na africkom kontinente prakticky netrpia fenylketonúriou. Medzi pacientmi je počet dievčat takmer dvojnásobný ako počet chlapcov.

Mechanizmus vývoja choroby

Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli na dieťa sklon k ochoreniu, a preto je pomerne vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. V tomto prípade osoba zostáva úplne zdravá. Ale keď sa muž a žena, ktorí sú nositeľmi zmutovaného génu, vezmú a rozhodnú sa mať deti, existuje 25% šanca, že deti budú trpieť fenylketonúriou. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy ostanú prakticky zdravé, je 50%.

Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že v ľudskej pečeni sa nevytvára špeciálny enzým, fenylalanín-4-hydroxyláza. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálne fungovanie tela.

Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v organizme nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:

narúšajú procesy metabolizmu tukov v mozgu
spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervového systému
majú toxický účinok, otravu mozgu

To spôsobuje výrazný a nezvratný pokles inteligencie. U dieťaťa sa rýchlo rozvíja mentálna retardácia – oligofrénia.

Príznaky fenylketonúrie

Deti s PKU sa rodia úplne zdravé. Preto, ak sa počas prvých dní života zistí choroba a dodržiava sa diéta, potom je možné zabrániť zničeniu mozgu dieťaťa. V tomto prípade sa neobjavia žiadne príznaky choroby. Dieťa sa vyvíja a rastie ako jeho rovesníci.

Ak ten moment zmeškáte a dieťa zje proteínové produkty bohaté na fenylalanín, vtedy sa začnú objavovať príznaky poškodenia centrálneho nervového systému. Zmeny u pacientov s fenylketonúriou sú spočiatku nevýznamné. Je ťažké si ich všimnúť aj pre skúseného pediatra. Toto je slabosť a úzkosť. Bábätko sa neusmieva a trochu sa hýbe.

Po šiestich mesiacoch sa vývojové oneskorenie stáva zreteľnejším. Dieťa slabo reaguje na to, čo sa deje, nespoznáva matku, nesnaží sa sadnúť si a prevrátiť sa. Fenylalanín a jeho deriváty sa z tela vylučujú močom a potom. Spôsobujú špecifický "myší" alebo zatuchnutý zápach.

Vo veku troch rokov a viac sa príznaky fenylketonúrie zvyšujú. Deti majú zvýšenú excitabilitu, únavu, poruchy správania, psychotické poruchy, mentálnu retardáciu. Ak sa nebudete zaoberať liečbou fenylketonúrie, potom sa stav pacienta zhorší.

Diagnóza fenylketonúrie

V prípade, že existuje podozrenie, že jeden alebo obaja rodičia sú nositeľmi génu PKU, možno to určiť vo federálnych lekárskych genetických centrách. Na zistenie tejto skutočnosti sa vykoná genetické vyšetrenie.

K dnešnému dňu sú všetky novonarodené deti masívne vyšetrované na prítomnosť fenylketonúrie. Na území Ruska túto problematiku upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.316 z 30. decembra 1993. Zákrok sa nazýva novorodenecký skríning a je efektívnym spôsobom identifikáciu najbežnejších dedičných chorôb vrátane PKU.

Hromadné vyšetrenie novorodencov je jednoduchá a spoľahlivá diagnostická metóda. V pôrodnici každé dieťa odoberie niekoľko kvapiek periférnej krvi z päty. Toto sa vykonáva na prázdny žalúdok, tri hodiny po kŕmení. U donosených detí sa analýza robí na štvrtý deň života a u predčasne narodených detí na siedmy deň. U tých novorodencov, ktorí sa nenarodili v pôrodniciach, je dôležité urobiť rozbor počas prvých troch týždňov.

Krv sa aplikuje na špeciálny testovací formulár, ktorý sa následne odošle do laboratória na genetické vyšetrenie. Tam sa počas dňa robí krvný test na obsah aminokyseliny fenylalanínu v ňom. Výsledky testov sa zapisujú do výmenného preukazu dieťaťa vo forme pečiatky: "Vyšetrené na PKU a VG."

V prípade, že sa pri analýze nájde zmenený gén, potom sú rodičia s dieťaťom pozvaní do lekárskeho genetického centra na vyšetrenie. Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy sú predpísané ďalšie štúdie:

v suchej krvavej škvrne
v krvnom sére
potný test
koprogram
DNA diagnostika

V každom prípade by rodičia mali pochopiť, že včasnou liečbou a diétou je možné úplne zabrániť rozvoju ochorenia.

Liečba fenylketonúrie

Dnes v našej krajine jediný efektívna metóda liečba je diétna terapia. Vyvíjajú sa lieky, ktoré umožnia kontrolu hladín fenylalanínu v krvi bez diéty. V tomto smere sa dosiahol značný pokrok, ale taký lieky sa objaví najskôr za 5-7 rokov.

Neustále sa pracuje na hľadaní nových prostriedkov a metód boja proti tejto chorobe.

Sľubným smerom je využitie rastlinného enzýmu fenylalanín lyázy, ktorý odbúrava prebytočný fenylalanín v organizme.

Vedci vkladajú veľké nádeje do génovej terapie pomocou vírusového faktora, ktorá chorý gén vylieči a problému sa úplne zbaví.

Praktizuje sa zavedenie génu fenylalanínhydroxylázy priamo do postihnutých pečeňových buniek.

Ale v našej krajine sa tento vývoj ešte nepoužíva. U pacientov s fenylketonúriou je hlavnou pomocou liečba diétou. Od narodenia do puberty je potrebné obmedziť príjem bielkovín. Rast a vývoj dieťaťa neustále sledujú lekári: pediater a neurológ. Špecialisti prispôsobujú množstvo bielkovín veku a stresu dieťaťa.

Niektoré formy fenylketonúrie možno liečiť tetrahydrobiopterínom, ktorý je súčasťou chýbajúceho enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy. Atypické formy PKU sa neliečia diétou a vyžadujú si pravidelný príjem teterahydrobiopterínu alebo jeho náhrad.

Výživa pre pacienta s fenylketonúriou

Aby nervové bunky dieťaťa neboli vystavené toxickým účinkom fenylalanínu a jeho derivátov, musia byť zo stravy úplne vylúčené živočíšne bielkoviny. Ak sa tak stane v prvých týždňoch života, mozog zostane úplne zdravý. Ak začnete viac obmedzovať bielkoviny neskorý vek, potom môže byť vývojové oneskorenie trochu pozastavené. Ale nebude možné obnoviť zdravie nervového systému a odstrániť zmeny v nervových bunkách.

Diéta je potrebná do 16-18 rokov. Toto je predpoklad. V budúcnosti je žiaduce kontrolovať množstvo živočíšnych bielkovín.

Ak žena, ktorá mala v detstve príznaky PKU, plánuje otehotnieť, potom sa rozhodne musí vrátiť k diéte bez fenylalanínu. Takéto obmedzenia sa musia dodržiavať pred počatím, počas tehotenstva a laktácie.

Všetky aminokyseliny potrebné pre rast a vývoj pochádzajú zo špecializovaných liekov. Zvyčajne sú to prášok - suchá zmes aminokyselín. Ich rodičom chorého bábätka je bezplatne poskytnutá lekárska genetická konzultácia.

Bábätká dostávajú špeciálne zmesi úplne zbavené laktózy na báze hydrolyzátu mliečnych bielkovín.

Živiny, ktoré by mali nahradiť prírodné bielkovinové potraviny pre deti, obsahujú:

peptidy (enzymaticky štiepené mliečne bielkoviny);

voľné aminokyseliny (tyrozín, tryptofán, cystín, histidín a taurín).

V Rusku sa používajú tieto zmesi: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. Sú to prášky, ktoré sa musia podľa návodu riediť prevarenou vodou alebo odsatým materským mliekom. Výsledkom je tekutá zmes alebo "kyslá smotana". Takéto doplnkové potraviny sa zavádzajú postupne, v priebehu 2-5 dní pod dohľadom lekára.
Špeciálne dietetické produkty na doplnenie zásob bielkovín u detí rôzneho veku sú tiež: „Berlafen“, „Cimorgan“, „Minafen“, „Aponti“.

Deti s PKU môžu byť dojčené. Zároveň však dojčiaca matka musí dodržiavať špeciálnu diétu.

V strave detí predškolského veku a školského vekuúplne vylúčiť bielkovinové produkty z ponuky. Zoznam povolených produktov zahŕňa zeleninu, ovocie, škrobové výrobky, rastlinné oleje. Pri zostavovaní denného menu je potrebné prísne dodržiavať vekové normy fenylalanínu.

Vek dieťaťa	Denné množstvo fenylalanínu (mc/kg telesnej hmotnosti)
Menej ako 2 mesiace	60
2-3 mesiace	60-55
3-6 mesiacov	55-45
6-12 mesiacov	45-35
1-1,5 roka	35-30
1,5-3 roky	30-25
3-6 rokov	25-15
Viac ako 6 rokov	15-10

Treba mať na pamäti, že dobrá výživa je životne dôležitá pre rastúci organizmus. Takže dieťa potrebuje 120 mg tyrozínu denne na každý kilogram hmotnosti. Preto by deti a dospievajúci s touto diagnózou mali dostávať aminokyseliny, z ktorých sa budú budovať bunky a z ktorých rastú dodatočné zdroje. Nezabudnite si tiež predpísať vitamínovo-minerálny komplex. Je obzvlášť dôležité, aby dieťa dostalo normu vitamínov C, B6 a B1, kyselina listová, železo, vápnik a horčík. Počet kalórií by sa mal zvýšiť o 30% v porovnaní s dennou dávkou rovesníkov.

Skupiny potravín v PKU

Rozdelené do troch skupín prírodné produkty. Klasifikácia je založená na množstve fenylalanínu v nich:

Červený zoznam - potraviny, ktoré musia byť úplne vylúčené zo stravy.
Oranžový zoznam – povolené v malom množstve pod prísnou kontrolou.
Zelený zoznam – možno použiť bez obmedzení.

červený zoznam	oranžový zoznam	Zelený zoznam
Všetky druhy mäsa	Mliečne výrobky	Ovocie
Klobásy	Ryža a kukurica	Bobule
Všetky druhy rýb	Zelenina (zemiaky, kapusta)	Zeleň
Morské plody	Konzervovaná zelenina	Zelenina
Vajcia		Ryža, kukuričná múka
Syr		Škrob a ságo
Tvaroh		Cukor a džem
orechy		Med
Chlieb a pekárenské výrobky		Maslo a rastlinný olej, rozpustený tuk
Cukrovinky
Obilniny a obilniny
sójové výrobky
Popcorn
aspartám

Priemysel vyrába ďalšie dve skupiny produktov:

umelé potraviny s nízkym obsahom bielkovín, najmä pre diétne jedlo(chlieb, sušienky, cestoviny)
hotové pyré jedlo pre deti na báze ovocia.

Na základe týchto produktov môžete zostaviť kompletné menu, uvariť pre svoje dieťa chutné, zdravé a rozmanité jedlá.

Je dôležité, aby rodičia dieťaťa s PKU vedeli zostaviť diétu a správne vypočítať množstvo fenylalanínu. K tomu musíte mať na ruke váhy, ktoré umožňujú vážiť až desatinu gramu.

Kontrola hladiny fenylalanínu v krvi

Je potrebné kontrolovať množstvo fenylalanínu. Mala by byť v rozmedzí 3–4 mg% alebo 180–240 µmol/l.

Aby ste to určili, musíte urobiť krvný test v laboratóriu. Až do veku troch mesiacov sa to robí týždenne.

Postupne lekár znižuje počet testov. Od tých mesiacov do roka - raz za mesiac, od roka do troch rokov - raz za dva mesiace. Po troch rokoch sa frekvencia kontrol znižuje na raz za tri mesiace. Existuje špeciálna schéma, ale špecialista ju môže zmeniť na základe stavu pacienta.

Rozbor je vhodné urobiť ráno nalačno. Zachovanie inteligencie závisí od kvality a pravidelnosti takejto kontroly a včasných korekcií v stravovaní.

Odpovede na často kladené otázky

Ako sa prejavuje fenylketonúria u novorodencov?

Novorodenci s diagnostikovanou PKU sa nelíšia od zdravých detí. A ak sa choroba zistí včas a jej vývoj sa zastaví, potom v budúcnosti zostane takéto dieťa absolútne zdravé.

Ako vyzerajú pacienti s fenylketonúriou?

Afenilak 13, Afenilak 15 od spoločnosti Nutritek, Rusko;

MIDmil PKU 0 (Hrdina, Španielsko);

XP Analog ("Nutricia", Holandsko);

Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).

Pre deti staršie ako jeden rok a pre dospelých:

P-AM1, P-AM2, P-AM3;

Isifen (hotový výrobok), ako aj XP Maxameid a XP Maxamum s neutrálnou a ovocnou príchuťou ("Nutricia", Holandsko).

Tieto produkty chutia výborne a sú dobre tolerované. Sú potrebné pre deti a dospelých s diagnostikovanou PKU v období psychického a fyzického stresu. Zmesi sú ľahko použiteľné, výživné a plne pokrývajú potrebu aminokyselín organizmu.

Aká je očakávaná dĺžka života pacienta s fenylketonúriou?

Ak bola človeku naordinovaná vhodná liečba včas, tak trvanie a kvalita jeho života sa nijako nelíši od zvyšku spoločnosti. V prípade, že sa rozvinula demencia, potom sa priemerná dĺžka života výrazne zníži.

Ako liečiť fenylketonúriu?

Dnes sa v Rusku na liečbu PKU používa špeciálna diéta bez fenylalanínu. Na doplnenie zásob tyrozínu a iných aminokyselín dostávajú všetky choré deti špeciálne prípravky zdarma. Je žiaduce dodržiavať diétu až do veku 18 rokov, hoci mnohí lekári tvrdia, že je lepšie to robiť počas celého života.

Táto metóda diétnej terapie je najlacnejšia a najúčinnejšia. V priebehu rokov pomáhal deťom s týmto ochorením vyrastať zdravo. Vo svojom vývoji nie sú v žiadnom prípade nižšie ako ich rovesníci. Tí, ktorým bola v detstve diagnostikovaná fenylketonúria v škole, dostávajú vyššie vzdelanie založiť rodinu a porodiť zdravé deti.

Stručne povedané, poznamenávame, že fenylketonúria je závažné genetické ochorenie, ktoré môže viesť k mentálnemu postihnutiu. Zmeny nastávajú v nervovom systéme veľmi rýchlo a sú nezvratné. Je však možné zabrániť rozvoju ochorenia. To si vyžaduje včasnú diagnostiku a špeciálnu diétu.

Aké sú typy fenylketonúrie?

Existujú 3 typy fenylketonúrie:

fenylketonúriaja. Klasická a najbežnejšia forma ochorenia opísaná vyššie v článku. Súvisí s génovou mutáciou na 12. chromozóme, pričom je narušená tvorba enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín.
fenylketonúriaII. Pri tejto forme ochorenia sa porucha vyskytuje na 4. chromozóme. Produkcia enzýmov je narušená dihydropteridínreduktázy, ktorý tiež podporuje premenu fenylalanínu na tyrozín. Choroba sa dedí rovnako ako forma I: na to, aby sa narodilo choré dieťa, je potrebné, aby obaja rodičia boli nositeľmi génu. Prevalencia fenylketonúrie II je 1 prípad na 100 000 novorodencov.
fenylketonúriaIII. V dôsledku genetických porúch dochádza k nedostatku enzýmov 6-pyruvoyltetrahydropterín syntáza. Dedí sa, rovnako ako dve predchádzajúce formy ochorenia. Prevalencia je 1 prípad na 300 000 novorodencov.

Dávajú invaliditu s fenylketonúriou?

Kritériá na stanovenie invalidity pri fenylketonúrii:

Pri fenylketonúrii I dochádza k invalidite až pri nezvratných poruchách centrálneho nervového systému, ktoré vedú k neurologickým poruchám a mentálnej retardácii.
Pri typoch fenylketonúrie II a III je vo všetkých prípadoch stanovená skupina postihnutia.

Existuje liek na fenylketonúriu?

Neexistuje žiadna špecifická prevencia fenylketonúrie. Niektoré opatrenia však pomáhajú správne posúdiť riziká, včas prijať potrebné opatrenia:

genetické poradenstvo. Je to potrebné pre ľudí, ktorí plánujú mať dieťa, ktorí sú chorí alebo sú nositeľmi nesprávneho génu, ktorí majú aspoň jedného blízkeho príbuzného, ktorý je chorý, alebo ktorí už choré dieťa mali. Poradenstvo vykonáva genetik. Pomáha pochopiť, ako sa v predchádzajúcich generáciách prenášal gén zodpovedný za fenylketonúriu, aké sú riziká nenarodeného dieťaťa. S plánovaním rodičovstva pomáha aj genetik.
Skríning novorodencov. Analýza nepomáha predchádzať chorobe, ale umožňuje vám ju identifikovať čo najskôr, zatiaľ čo ešte neviedla k nezvratným zmenám v mozgu.
Rady a diéta pre ženy s PKU. Ak ste žena s PKU, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o tom, kedy je najlepší čas na plánovanie tehotenstva. Počas tehotenstva je potrebné dodržiavať správna strava To pomáha predchádzať vývojovým chybám u dieťaťa.

Aká je prognóza fenylketonúrie?

Prognóza závisí od formy ochorenia a začiatku liečby, dodržiavania diétnych odporúčaní, liečebnej a pedagogickej korekcie.

S fenylketonúriou I, s včasným nástupom potrebné činnosti, prognóza je zvyčajne dobrá. Dieťa normálne rastie a vyvíja sa. Ak meškáte s liečbou a diétou, výsledok nebude taký dobrý.

Pri fenylketonúrii II a III je prognóza vážnejšia. Diéta nefunguje.

Aké sú rizikové faktory fenylketonúrie?

Ako je uvedené v článku, dieťa je vystavené riziku, že ochorie alebo sa stane nosičom zmutovaného génu, ak ho majú obaja rodičia.
Medzi rôznymi etnickými skupinami sa prevalencia fenylketonúrie líši. Napríklad medzi reprezentantmi negroidná rasa nesprávny gén je menej častý.
Deti matiek trpiacich fenylketonúriou sú vystavené zvýšenému riziku. Ak žena počas tehotenstva nedodržiava špeciálnu diétu, u dieťaťa sa môžu objaviť vývojové chyby.

Po celú dobu udržujte prísny dohľad. Ak vy alebo vaše dieťa potrebujete jesť stravu s nízkym obsahom fenylalanínu, mali by ste si denne viesť záznamy o tom, čo jete.
Pokúste sa urobiť svoje výpočty čo najpresnejšie. Používajte špeciálne odmerky, lyžice, váhy, ktoré dokážu merať hmotnosť v gramoch. To pomôže jasne kontrolovať množstvo fenylalanínu zjedeného každý deň.
Použite potravinový denník alebo počítačový program na sledovanie množstva fenylalanínu vo vašej strave alebo strave vášho dieťaťa.
Nemusíte sa príliš obmedzovať. Dnes si môžete kúpiť špeciálne potraviny s nízkym obsahom fenylalanínu, ako sú cestoviny, ryža, múka, chlieb a jesť takmer ako obyčajný človek.
Buď kreatívny. Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo odborníkom na výživu, možno vám bude vedieť poradiť, ako si môžete diverzifikovať stravu bez toho, aby ste obetovali svoje zdravie. Jedlá si môžete okoreniť korením.

Toto ochorenie je charakterizované nedostatkom pečeňového enzýmu fenylalanínhydroxylázy (iný názov je fenylalanín-4-monooxygenáza). Tento enzým katalyzuje premenu aminokyseliny fenylalanínu ("Phe") na tyrozín. Pri nedostatku fenylalanínhydroxylázy sa fenylalanín nerozkladá, ale sa hromadí a premieňa na kyselinu fenylpyrohroznovú, ktorá sa pri tomto ochorení nachádza v moči.

Od prvého opisu choroby mnoho nové liečby a dnes sa dá choroba kontrolovať s málom alebo nie vedľajšie účinky a nepríjemnosti spojené s liečbou.Ak však porucha neliečená, potom jej progresia môže viesť k rôznym problémom, najmä s nervový systém a mozog najmä, čo následne vedie k mentálnej retardácii, poškodeniu mozgu a spôsobuje výskyt epileptických záchvatov.

Predtým sa PKU liečila obmedzením používania fenylalanínu. Podľa nedávneho výskumu však samotná strava nemusí stačiť na to, aby ste prekonali všetko negatívne dôsledky choroby. Optimálna liečba je zníženie hladiny fenylalanínu na bezpečnú úroveň a zahŕňa neustále sledovanie výživy a kognitívneho vývoja. Zníženie hladín fenylalanínu možno dosiahnuť o kombinovaná aplikácia potraviny s nízkym obsahom fenylalanínu a proteínové doplnky. Na súčasné štádium nie sú k dispozícii žiadne účinné lieky z tohto ochorenia však existujú určité lieky určené na odstránenie príznakov, no pozitívny efekt ich užívania je v každom jednotlivom prípade individuálny.

Zvyčajne sa fenylketonúria určuje počas procesu a počas genetických štúdií. Špecializované ambulancie pre pacientov s fenylketonúriou existujú po celom svete, práve v nich zabezpečujú neustálu starostlivosť o pacientov, kontrolujú hladinu fenylalanínu, psychický vývoj pacientov a zabezpečujú optimálnu výživu.

Príbeh
Fenylketonúriu prvýkrát objavil nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling (Ivar Asbjørn Følling) v roku 1934, keď si všimol, že hyperfenylalaninémia (HPA) spôsobuje oneskorenie duševný vývoj. V Nórsku fenylketonúria, známa ako Fellingova choroba. DR. Felling bol jedným z prvých lekárov, ktorí použili podrobnú chemickú analýzu pri štúdiu chorôb. Jeho starostlivosť a precíznosť pri analýze moču jeho chorého brata a sestry viedli mnohých ďalších lekárov (ktorí pracovali neďaleko Osla), aby ho požiadali, aby analyzoval zloženie moču ich pacientov. Počas týchto štúdií našiel rovnakú látku v moči ôsmich pacientov. Na analýzu nájdenej látky bolo potrebné vykonať dôkladnejšiu štúdiu a elementárnu chemickú analýzu. Po vykonaní rôznych experimentov Felling odhalil prítomnosť reakcií charakteristických pre benzaldehyd a kyselina benzoová,čo mu umožnilo predpokladať, že skúmaná látka obsahuje benzénový kruh. Ďalšie testovanie ukázalo, že teplota topenia testovanej látky bola rovnaká ako teplota topenia kyseliny fenylpyrohroznovej, čo presne naznačovalo jej prítomnosť v moči. Starostlivý výskum tohto vedca teda inšpiroval mnohých ďalších výskumníkov k vykonaniu podobných podrobných štúdií pri štúdiu iných porúch.

Skríning, príznaky a symptómy
Zvyčajne sa používa na detekciu PKU vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC), ale niektoré kliniky stále používajú Guthrieho test(ktorý sa predtým používal v národnom programe biochemického skríningu). Vo vyspelých krajinách sa výskum PKU vykonáva u detí hneď po narodení.

Ak dieťa neabsolvuje obvyklý postup, ktorý sa zvyčajne vykonáva 6-14 dní po narodení (pomocou vzoriek krvi získaných z päty novorodenca), potom prvé prejavy ochorenia môžu sa vyskytnúť záchvaty, albinizmus (veľmi svetlé vlasy a pokožka), „zatuchnutý zápach“ detského potu a moču (kvôli prítomnosti fenylacetátu, jedného z produkovaných ketónov). Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy je vo veku 2 týždňov potrebné opätovné vyšetrenie.

Novorodenci s fenylketonúriou nemajú pri narodení žiadne viditeľné abnormality, ale ak sa s nimi od začiatku nelieči správne, nevyvíjajú sa správne a postupne sa zhoršujú. mozgová činnosť(a teda aj rozvoj).Ďalej hlavné klinické príznaky sú: hyperaktivita, abnormality elektroencefalogramu (EEG), epileptické záchvaty a ťažkosti s učením. Zápach kože, vlasov, potu a moču (nahromadením fenylacetátu) – pripomína myšací (zatuchnutý) zápach. Okrem toho má veľa pacientov hypopigmentáciu a často sa u nich objaví ekzém.

U detí, ktorým bola diagnostikovaná choroba a s liečbou sa začalo hneď po narodení, je oveľa menšia pravdepodobnosť vzniku neurologických problémov, mentálnej retardácie alebo záchvatov. Aj keď niekedy také klinické poruchy môže tiež nastať.

Patofyziológia
Klasická PKU sa zvyčajne vyskytuje v súvislosti s kódovaním enzýmu fenylalanínhydroxylázy (PAH). Tento enzým zabezpečuje premenu aminokyseliny fenylalanínu na ďalšie zlúčeniny dôležité pre telo. Fenylketonúria sa však môže vyskytnúť aj v dôsledku iných mutácií, ktoré nie sú spojené s génom PAH. Toto je príklad nealelickej genetickej heterogenity.

Klasická PKU
Gén PAH je na 12 (jeho 12q22-q24.1). Je známe, že spôsobuje viac ako 400 mutácií tohto génu rôzne choroby. Porušenie aktivity PAH je jednou z hlavných príčin celého radu ochorení, vrátane klasickej fenylketonúrie (PKU) a hyperfenylalaninémie (menej závažné ochorenie v dôsledku akumulácie fenylalanínu).

PKU je autozomálne recesívne genetické ochorenie. To znamená, že na to, aby dieťa zdedilo chorobu, potrebuje od každého rodiča zdediť jednu zmutovanú kópiu génu. To znamená, že rodičia musia byť nositeľmi týchto defektných génov. Ak je však prenášačom len jeden rodič a druhý má obe normálne kópie génu, je pravdepodobné, že dieťa sa môže narodiť úplne zdravé.

Fenylketonúria sa môže vyskytnúť aj u myší, ktoré sa široko používajú pri štúdiách rôznych liekov na liečbu PKU. Nedávno bola stanovená sekvencia genómu makaka, pri štúdiu ktorého vedci zistili, že gén kódujúci fenylalanínhydroxylázu má rovnakú sekvenciu ako gén, ktorý je u ľudí zodpovedný za výskyt PKU.

Hyperfenylalaninémia spojená s nedostatkom tetrahydrobiopterínu
Je zvláštne, že ďalšia forma hyperfenylalémie, ktorá je veľmi zriedkavá a vyskytuje sa, keď gén PAH funguje normálne, ale existujú určité nedostatky v biosyntéze alebo recyklácii kofaktora tetrahydrobiopterínu (BH4). Tento kofaktor je v tele nevyhnutný pre normálne fungovanie enzýmu fenylalanín-4-monooxygenázy. Na liečbu tejto poruchy možno použiť koenzým nazývaný biopterín.

Za účelom nastaviť rozdiely medzi dvoma vyššie popísanými poruchami je potrebné určiť hladinu dopamínu v tele. Ako už bolo poznamenané, tetrahydrobiopterín je nevyhnutný na premenu fenylalanínu na tyrozín, no okrem toho hrá veľmi dôležitú úlohu pri premene tyrozínu na dihydroxyfenylalanín (zníženie dopa, ktoré je katalyzované enzýmom tyrozínhydroskylázou), ktorý v r. turn je prekurzorom dopamínu. Ak je hladina dopamínu v tele nízka, potom hladina prolaktínu stúpa. Práve tento proces je charakteristický pre hyperfenylalaninémiu spojenú s deficitom tetrahydrobiopterínu, zatiaľ čo pri klasickej PKU zostáva hladina prolaktínu normálna. Nedostatok tetrahydrobiopterínu môže byť spôsobený mutáciami v štyroch rôznych génoch. Podľa názvov ktorých sa nazývajú typy chorôb. toto:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C a HPABH4D.

metabolická dráha
Normálne sa enzým fenylalanínhydroxyláza podieľa na premene aminokyseliny fenylalanínu na aminokyselinu tyrozín. Ak k tejto premene nedôjde, potom sa fenylalanín hromadí v tele a v dôsledku toho vzniká nedostatok tyrozínu. Nadmerné množstvo fenylalanínu sa môže počas glutamátovej transaminácie rýchlo degradovať na fenylketóny. metabolity, ktoré pri tejto reakcii vznikajú sú: kyselina fenyloctová, kyselina fenylpyrohroznová a fenyletylamín. Preto pre správnu diagnózu fenylketonúrie je potrebné stanoviť hladinu fenylalanínu v krvi, no ak je zvýšená, a v moči sú fenylketóny, tak je diagnóza jasná.

fenylalanín je veľká, neutrálna aminokyselina (LNAA). Tieto aminokyseliny medzi sebou „súťažia“ o transport hematoencefalická bariéra (BBB) pomocou systému aktívneho transportu veľkých neutrálnych aminokyselín (neutrálny transportér) (veľký transportér neutrálnych aminokyselín, LNAAT). Vylepšená úroveň fenylalanín v krvi, respektíve zvyšuje jeho množstvo v transportéri. Čo následne vedie k tomu, že hladina ostatných neutrálnych veľkých aminokyselín v mozgu je znížená. Ale, ako viete, všetky tieto aminokyseliny sú nevyhnutné pre syntézu bielkovín a neurotransmiterov (neurotransmiterov), a preto akumulácia fenylalanínu narúša vývoj mozgu a spôsobuje mentálnu retardáciu.

Liečba
Ak bola zistená PKU u dieťaťa bezprostredne po narodení, potom táto osoba môže rásť a vyvíjať sa celkom normálne, ale je to možné len vtedy, ak je hladina fenylalanínu (Phe) neustále monitorovaná a udržiavaná v rámci prípustné normy. Tento proces sa uskutočňuje pomocou špeciálnej stravy alebo kombináciou diétnej výživy a užívania lekárske prípravky. Ako už bolo spomenuté vyššie, keď fenylalanín nie je normálne absorbovaný telom, jeho akumulácia v krvi je pre mozog toxická. Ak sa PKU nelieči, môže spôsobiť nasledujúce komplikácie: ťažkú mentálnu retardáciu, mozgovú dysfunkciu, mikrocefáliu, časté zmeny nálady, motorickú dysfunkciu a neurologické poruchy správania, ako je ADHD (Porucha pozornosti a hyperaktivity ).

Všetci pacienti s PKU by mali držať špeciálnu diétu, ktorá obmedzuje užívanie fenylalanínu aspoň počas prvých 16 rokov ich života. Od diéta by mala byť vylúčená alebo obmedziť spotrebu) potravín, ktoré obsahujú vysoký stupeň fenylalanín, hlavne: mäso, kuracie mäso, ryby, vajcia, orechy, syry, strukoviny, kravské mlieko a iné mliečne výrobky. Konzumácia potravín s vysokým obsahom škrobu, ako sú zemiaky, chlieb, cestoviny, kukurica, by mala byť tiež kontrolovaná. Malé deti môžu pokračovať v používaní materské mlieko(získať všetko užitočné látky a ťaží z dojčenie), jeho množstvo však treba kontrolovať a okrem toho musí dieťa zabezpečiť dodanie všetkých chýbajúcich živín do tela pomocou rôznych doplnkov výživy. Treba poznamenať, že použitie mnohých diétne produkty Vyhýbať sa treba aj potravinám a diétnym nápojom obsahujúcim sladidlo aspartám, keďže aspartám sa skladá z dvoch aminokyselín: fenylalanínu a kyseliny asparágovej.

Novonarodené deti by mali byť zahrnuté do stravy špeciálne výživové doplnky , ktoré umožňujú dodať telu esenciálne aminokyseliny a iné živiny, ktoré sa pri nízkofenylalanínovej diéte nedostávajú do tela s jedlom. Keď dieťa vyrastie, môžu byť tieto špeciálne prísady nahradené tabletami a špeciálne navrhnutou stravou, ktorá zohľadní všetky charakteristiky pacienta.

Keďže fenylalanín je nevyhnutný pre syntézu mnohých bielkovín, je nepochybne potrebný v organizme na zabezpečenie plného rozvoja človeka, no jeho hladinu (u pacientov s PKU) je potrebné starostlivo sledovať. Osobitná pozornosť mali by ste venovať pozornosť doplnkom s obsahom tyrozínu, pretože táto aminokyselina je derivátom fenylalanínu.

Orálne podávanie tetrahydropterínu (alebo BH4) (čo je kofaktor oxidácie fenylalanínu) môže u niektorých pacientov znížiť hladiny tejto aminokyseliny v krvi. Farmaceutická spoločnosť BioMarin Pharmaceutical vydala liek, účinná látka ktorý má dihydrochlorid sapropterínu (Kuvan), čo je forma tetrahydropterínu.

Kuvan - je to prvý liek, ktorý dokáže poskytnúť telu BH4 u pacientov s fenylketonúriou (podľa odhadov lekárov - je to asi polovica všetkých pacientov s PKU), čo povedie k zníženiu hladiny fenylalanínu na odporúčanú hranicu . V spolupráci s odborníkom na výživu môžu niektorí jedinci s PKU (tí, ktorí reagujú na liečbu Kuvanom) zvýšiť hladiny rôznych prírodných bielkovín vo svojej strave. Po veľkom klinický výskum, Kuvan bol schválený FDA na použitie pri liečbe PKU. Niektorí výskumníci a lekári pracujúci s pacientmi s PKU považujú Kuvan za bezpečný a účinný doplnok stravy, a preto prospešný pre pacientov s PKU.

K dnešnému dňu sa stále skúmajú iné spôsoby liečby PKU, vrátane nahradenia veľkých neutrálnych aminokyselín a zodpovedajúcich fenylalanínových enzýmov lyázou amoniaku (PAL). Predtým mohli pacienti s PKU jesť bez obmedzení po 8 rokoch, neskôr po 18 rokoch. Dnes však väčšina lekárov odporúča pacientom s PKU dodržiavať diétnu diétu a kontrolovať hladinu fenylalanínu v tele počas celého života.

Fenylketonúria a materstvo
Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby bolo dieťa zdravé. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nositeľom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže mať veľmi vysoké hladiny fenylalanínu, ktorý má schopnosť prechádzať placentou. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová choroba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.

Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča, aby pred otehotnením znížili hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2-6 µmol/l) a sledovali ich počas reprodukčného obdobia. Dosahuje sa to pravidelnými krvnými testami a prísnou diétou a neustálym dohľadom dietológa. V mnohých prípadoch, keď pečeň plodu začne produkovať PAH normálne, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, takže je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l. To je dôvod, prečo sa denné množstvo fenylalanínu, ktoré matka skonzumuje, môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky nižšia ako 2 µmol / l, niekedy sa u žien môže vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako napr bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízka hladina fenylalanínu udrží u pacientok s PKU počas tehotenstva, potom riziko postihnutia dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.

Deti s PKU môžu kŕmiť materským mliekom v kombinácii s ich špeciálnymi metabolickými doplnkami. Podľa výsledkov štúdií môže výživa novorodencov (pacientov s PKU) iba materským mliekom zmeniť (zmierniť) následky nedostatku tie správne látky, ale len v prípade, ak matka počas dojčenia drží prísnu diétu, aby si udržala nízku hladinu fenylalanínu. Na potvrdenie týchto údajov sú však potrebné ďalšie štúdie.

V júni 2010 americkí vedci oznámili, že vykonajú podrobnú štúdiu na identifikáciu génových mutácií v . Ich hlavnou úlohou je študovať povahu fenylketonúrie, ktorá je dnes čoraz bežnejšia. Šírenie ochorenia súvisí aj s tým, že pacienti s PKU sa často dožívajú aj viac ako 60 rokov a podľa toho sa im často rodia deti, ktoré môže toto ochorenie tiež postihnúť, prípadne byť jeho prenášačmi.

Prevalencia

Fenylketonúria sa vyskytuje približne u 1 z 15 000 novorodencov. Ale frekvencia výskytu v rôznych populáciách je odlišná. Takže 1 choré dieťa medzi 4 500 novorodencami medzi obyvateľstvom Írska, v Nórsku je tento pomer 1: 13 000, vo Fínsku je toto číslo ešte nižšie - menej ako jedna osoba na 100 000 novorodencov. Ochorenie je bežnejšie u Turecko, pretože ňou trpí každé dieťa z 2600 narodených. Toto ochorenie je tiež bežnejšie v Taliansku, Číne a medzi jemenskou populáciou.

Fenylketonúria (fenylpyruvická oligofrénia, Fellingova choroba) je dedičné ochorenie spojené s poruchou metabolizmu aminokyseliny fenylalanínu. V dôsledku hromadenia toxických produktov v dôsledku nesprávneho metabolizmu, oneskorenia v duševných a fyzický vývoj. Navyše, výsledné porušenia zdravotného stavu sú nezvratné, ale včasná diagnostika ochorenia môže zabrániť všetkým patologickým zmenám. Liečba spočíva v vyhýbaní sa potravinám obsahujúcim fenylalanín. Ak sa takáto eliminačná diéta aplikuje takmer od narodenia, človek vyrastá zdravo. Pozrime sa podrobnejšie, o aký druh choroby ide, ako sa prejavuje, ako sa diagnostikuje a lieči.

Prvýkrát ho opísal v roku 1934 doktor Felling, odkiaľ dostal svoje druhé meno. Vyskytuje sa s priemernou frekvenciou 1:10 000, ale v rôznych krajinách sveta sú výkyvy od 1:2600 (v Turecku) do 1:100 000 (vo Fínsku a Japonsku), v Rusku od 1:5000 do 1:10 000 .

Ochorenie je založené na genetickom defekte – mutácii génu 12. chromozómu (98 % všetkých prípadov fenylketonúrie). Ide o takzvanú klasickú fenylketonúriu. Gén kóduje množstvo enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy. Enzým je zodpovedný za premenu aminokyseliny fenylalanínu v ľudskom tele na tyrozín v pečeňových bunkách. Fenylalanín je aminokyselina nachádzajúca sa v bielkovinových potravinách (mäso, ryby, mlieko, vajcia a iné).

Keď je gén zmutovaný, množstvo enzýmu klesá, čo vedie k akumulácii fenylalanínu a produktov intermediárneho metabolizmu v tkanivách tela. Telo sa snaží zbaviť fenylalanínu a produktov jeho rozpadu tým, že ich vylúči močom.

Takéto metabolické poruchy vedú k narušeniu štruktúry nervových vodičov, zníženiu tvorby neurotransmiterov. To všetko spolu s priamym toxickým účinkom nadbytku fenylalanínu vedie k rozvoju duševných porúch, ktoré sú hlavným prejavom ochorenia.

Fenylketonúria sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že nezávisí od pohlavia a vyskytuje sa vtedy, keď sa zhodujú dva patologické gény od otca a matky.

Zvyšné 2 % prípadov fenylketonúrie sú spojené s inými genetickými defektmi a závisia od koncentrácie iných enzýmov (dihydropteridínreduktáza a pod.). Majú rovnaké klinické prejavy, ale nie sú liečiteľné diétou. Takéto varianty sa označujú ako atypický priebeh ochorenia. Medzi nimi je obvyklé rozlišovať fenylketonúriu II a III. Genetický defekt pri fenylketonúrii II sa nachádza na 4. chromozóme, v III - na 11. chromozóme.

Symptómy

Deti s fenylketonúriou majú blond vlasy, bledú pokožku a Modré oči.

Dieťa s fenylketonúriou sa rodí navonok zdravé, teda ničím sa nelíši od ostatných detí. S príjmom potravy do tela začína vstupovať bielkovina, a teda fenylalanín. Ten sa postupne hromadí a zvyčajne do 2 mesiacov života sa objavia prvé príznaky: letargia alebo úzkosť, nezáujem o vonkajší svet, regurgitácia, zmeny svalový tonus. Niekedy je regurgitácia taká častá a hojná, že existuje podozrenie na patológiu gastrointestinálneho traktu (pylorická stenóza). Dieťa v dôsledku regurgitácie nemusí dobre priberať na váhe.

Do 4-6 mesiacov sa prejaví mentálna retardácia. Dieťa nesleduje hračku, nereaguje na zvuk, nepozná rodičov. Čím dlhší je príjem fenylalanínu do tela s jedlom, tým výraznejšie sú poruchy v psychickej a duševnej sfére. Vývoj reči je výrazne oneskorený. Niekedy môže byť slovná zásoba obmedzená na niekoľko slov. Ak nie je stanovená diagnóza a nezačne sa liečba, potom do 3-4 rokov dosiahnu duševné poruchy stupeň idiocie (najťažší stupeň mentálnej retardácie).

vlastnosť klinický priebeh fenylketonúria je nezvratnosť výsledných mentálnych a intelektuálnych zmien. To znamená, že pri neskorom odhalení už takýmto deťom nie je možné pomôcť – zostávajú mentálne retardované na celý život.

Zaostáva aj telesný vývoj: deti neskôr začínajú držať hlavu, prevracať sa, sedieť. Keď takéto deti začnú chodiť, súčasne široko rozkročia nohy a súčasne ich pokrčia v kolenách a bedrových kĺbov. Chôdza je kolísavá, s malými krokmi. V sediacej polohe deti zaujmú „krajčírsku pózu“ - ohýbajú ruky aj nohy a zastrčia si nohy pod seba. Zvyčajne je objem hlavy menší ako normálne. Môže existovať ťažká mikrocefália: malá hlava.

Od iných neurologické symptómy možné porušenie svalového tonusu, záchvaty. epileptické záchvaty sa zvyčajne objavujú vo veku 1,5 roka a vedú k ešte väčšej progresii mentálneho postihnutia.

U niektorých pacientov s fenylketonúriou sa objavujú mimovoľné pohyby končatín, chvenie (hyperkinéza). V pohyboch nie je hladkosť a konzistencia, rovnováha je narušená.

Okrem množstva mentálnych a intelektuálnych zmien je fenylketonúria charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

špecifický „myší“ zápach (alebo zápach plesní) od dieťaťa: tento príznak je charakteristický len pre fenylketonúriu. Zápach sa objavuje ako výsledok vylučovania produktov metabolizmu fenylalanínu (kyselina fenylpyrohroznová, fenylmliečna, fenyloctová) cez kožu a močom;
kožné prejavy: dermatitída, ekzém, len olupovanie (vyskytujú sa z rovnakého dôvodu ako „myšia“ vôňa);
neskoré prerezávanie zúbkov: u takýchto detí sa prvé zúbky môžu objaviť po 18. mesiaci, sklovina je nedostatočne vyvinutá;
poruchy pigmentácie: tieto deti majú zvyčajne modré oči, veľmi svetlú pokožku a vlasy v dôsledku zníženia množstva melanínu (jeho obsah závisí od metabolizmu fenylalanínu). V dôsledku toho tieto deti majú precitlivenosť na slnečné svetlo;
vegetatívne príznaky: znížené arteriálny tlak, zvýšené potenie, zápcha, akrocyanóza (cyanóza rúk a nôh);
často je fenylketonúria sprevádzaná vrodenými srdcovými chybami.

Atypické prípady fenylketonúrie spojené s poruchou aktivity iných enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme fenylalanínu sa okrem psychických zmien vyznačujú rozvojom svalovej slabosti všetkých končatín so súčasným zvýšením svalového tonusu, spastickou tetraparézou. Tiež s týmito formami sa vyvíja slinenie, záchvaty horúčky.

U dospelých trpiacich fenylketonúriou sa môžu vyskytnúť kŕčovité záchvaty, zhoršená koordinácia, chvenie končatín, zhoršená pamäť a pozornosť a depresia. Zvyčajne sa tieto príznaky vyskytujú pri nedodržiavaní eliminačnej diéty.

Diagnostika

Skríningové testy na obsah fenylalanínu u všetkých novorodencov sa vykonávajú v nemocnici.

Vzhľadom na to, že fenylketonúria je sprevádzaná rozvojom nezvratných duševných porúch, v mnohých krajinách sveta vrátane Ruska je zvykom používať diagnostické skríningové metódy. Čo to znamená? Všetky novonarodené deti v pôrodnici absolvujú bez výnimky expresné testy na obsah fenylalanínu. K tomu sa odoberie kapilárna krv (z päty) v 4. – 5. deň života dieťaťa (u predčasne narodených detí 7.), nanesie sa na špeciálny papierový formulár a odošle sa do laboratória, kde podľa určitých zmien , laborantka vyvodzuje závery o obsahu fenylalanínu v krvi. Negatívny test indikuje neprítomnosť fenylketonúrie.

Ak je test pozitívny, vykonajú sa ďalšie štúdie na stanovenie obsahu fenylalanínu v krvi a moči (chromatografia, fluorimetria). Koncentrácia fenylalanínu v krvi a moči sa počas liečby pravidelne kontroluje s cieľom monitorovať účinnosť diéty a v prípade potreby ju upraviť.

Je možné vykonať genetickú štúdiu na potvrdenie mutácie v géne zodpovednom za fenylalanín-4-hydroxylázu. Takáto štúdia je možná ako prenatálna diagnostika, to znamená v štádiu tehotenstva (plodová voda sa odoberá punkciou). Táto invazívna štúdia sa robí podľa prísnych indikácií (napríklad prítomnosť dieťaťa s fenylketonúriou v rodine). Identifikácia genetickej chyby u plodu vám umožňuje prerušiť tehotenstvo.

Liečba fenylketonúrie

Doteraz najúčinnejším a najbežnejším spôsobom liečby fenylketonúrie je eliminačná diéta: diéta, ktorá vylučuje potraviny obsahujúce fenylalanín. Ak sa to bude dôsledne dodržiavať v prvých rokoch života dieťaťa, keď ešte prebieha vývoj nervovej sústavy, tak sa dá vychovať zdravý a plnohodnotný človek. Je veľmi dôležité vylúčiť fenylalanín v prvom roku života, keď sa vyvíja najaktívnejšie. nervový systém. Ak sa po roku naordinuje eliminačná diéta, duševné poruchy sa nevyliečia. Každý mesiac prvého roku života bez nasadenia diéty stojí dieťa nenávratnú stratu asi 4 IQ bodov. Zvyčajne stačí držať diétu do 16-18 rokov, po tomto veku sa telo stáva menej citlivým na toxický účinok fenylalanín, a prípadné rozšírenie stravy. Zaradenie nových produktov musí prebiehať pod kontrolou obsahu fenylalanínu v krvi. Niekedy je potrebné celoživotné prísne dodržiavanie diéty. Tehotné ženy a ženy plánujúce tehotenstvo a súčasne choré s fenylketonúriou, pre narodenie zdravého dieťaťa je prísne dodržiavanie diéty povinné.

Závažnosť diéty závisí od koncentrácie fenylalanínu v krvi dieťaťa. Pri jeho hladine do 2-6 mg% (120-360 µmol / l) nie je diéta predpísaná, nad týmto ukazovateľom je povinná.

Podstatou diéty je vylúčenie bielkovinových potravín.

odmietnutie dojčenie nie je povinná, ale v tomto prípade musí dojčiaca matka striktne dodržiavať eliminačnú diétu, pretože materské mlieko obsahuje bielkoviny (resp. fenylalanín). O otázke možnosti dojčenia sa rozhoduje individuálne!!!

Na doplnenie zásob bielkovín sú predpísané špeciálne zmesi, ktoré neobsahujú fenylalanín - Aphenylac, Lofenalac, Nofemix. Po roku sú to Phenilfri, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil FKU-3 a iné. Ako doplnkové potraviny sú predpísané zeleninové a ovocné pyré, ovocné želé, obilniny bez bielkovín (ryža, kukurica). Po 6 mesiacoch môžete používať špeciálne nápoje Loprofin, Nutrigen a iné, jesť cestoviny, chlieb bez bielkovín.

V Rusku poskytovanie liečebná výživa deti s fenylketonúriou, zo zákona zadarmo.

Pacienti s fenylketonúriou sú kontraindikovaní nasledujúce produkty: mäso, ryby (a morské plody), orechy, tvaroh, tvrdý syr, strukoviny, vajcia, výrobky z pšeničnej múky, pohánka a krupica, ovsené vločky.

Počas vymenovania eliminačnej diéty je potrebná prísna kontrola obsahu fenylalanínu v krvi: prvé 3 mesiace života - každý týždeň, od 3 mesiacov do roka - aspoň raz za mesiac, od roka do 3 roky - 1 krát za 2 mesiace. Zamerajte sa na obsah fenylalanínu 2-6 mg% u mladších detí, po 10 rokoch - až 10 mg%. Povinný dohľad u detského psychoneurológa.

Okrem eliminačnej diéty sa pravidelne predpisujú komplexy vitamínov a minerálov. Ak sú kŕčové záchvaty, je potrebné použiť antikonvulzíva (Depakine, Clonazepam a ďalšie). Mnohým z týchto detí predvádzajú masáž, fyzioterapia. Na korekciu svalového tonusu je možné použiť fyzioterapiu.

Atypické formy fenylketonúrie nie je možné liečiť eliminačnou diétou. V tomto prípade je indikované použitie hepatoprotektorov, antikonvulzív, liekov s Levodopou (na korekciu hyperkinézy), 5-hydroxytryptofánom, tetrahydrobiopterínom (VN 4). Tieto formy fenylketonúrie majú horšiu prognózu do života a ešte viac intelektuálneho rozvoja.

K dnešnému dňu sa vyvíjajú nové smery v liečbe fenylketonúrie. Medzi nimi stojí za zmienku nasledovné:

použitie substitučnej liečby fenylalanín lyázou (PAL) - rastlinný enzým, ktorý rozkladá fenylalanín na netoxické zlúčeniny;
genetické inžinierstvo (zavedenie umelo vytvoreného normálneho génu zodpovedného za fenylalanín-4-hydroxylázu);
metóda "veľkých neutrálnych aminokyselín" - zníženie absorpcie fenylalanínu z potravy a vstup do mozgu pomocou špeciálnych prípravkov.

Tento moderný vývoj sa zatiaľ veľmi nepoužíva, ale už sa vykonávajú niektoré štúdie potvrdzujúce ich účinnosť.

Materská fenylketonúria

Ak žena trpiaca fenylketonúriou pri plánovaní tehotenstva a keď k nemu dôjde, nedodržiava diétu, ovplyvňuje to vývoj jej dieťaťa. Potomstvo takýchto žien má intrauterinnú rastovú retardáciu a vrodené chyby vývoj: srdcové chyby, anomálie vo vývoji mozgu, močového mechúra, mikrocefália, anomálie tvárového skeletu (rázštepy).

Aby sa predišlo patologickým zmenám u dieťaťa, musia takéto ženy pred počatím a počas tehotenstva dodržiavať eliminačnú diétu. Nedostatok bielkovín dopĺňajú špeciálne proteínové zmesi bez fenylalanínu.

Fenylketonúria je teda genetická porucha metabolizmu aminokyselín, ktorá pri neskorá diagnóza vedie k rozvoju ťažkého intelektuálneho poškodenia u dieťaťa. Skríning tejto choroby v pôrodniciach umožňuje diagnostikovať ju v prvých týždňoch života a predpísať liečbu včas. Hlavnou metódou v súčasnosti je vymenovanie eliminačnej diéty, ktorá vám umožní zachrániť inteligenciu malého muža, a tým zachovať zdravie, ktoré zabezpečí plnohodnotnú existenciu počas celého života.

– dedičná porucha metabolizmus aminokyselín v dôsledku nedostatku pečeňových enzýmov zapojených do metabolizmu fenylalanínu na tyrozín. Skoré znamenia fenylketonúria sú vracanie, letargia alebo hyperaktivita, plesnivý zápach z moču a kože, oneskorený psychomotorický vývoj; medzi typické neskoré príznaky patrí oligofrénia, retardácia fyzického vývoja, kŕče, ekzematózne kožné zmeny a pod.. Skríning novorodencov na fenylketonúriu sa vykonáva od r. pôrodnica; následná diagnostika zahŕňa molekulárne genetické vyšetrenie, stanovenie koncentrácie fenylalanínu v krvi, biochemická analýza moč, EEG, MRI mozgu. Liečba fenylketonúrie spočíva v dodržiavaní špeciálnej diéty.

U detí s fenylketonúriou, ktoré sa neliečia, sa zisťuje mikrocefália, prognatia, neskoré (po 1,5 roku) prerezávanie zúbkov, hypoplázia skloviny. Dochádza k oneskoreniu vo vývoji reči a vo veku 3-4 rokov sa odhalí hlboká oligofrénia (idiocia) a prakticky úplná absencia reč.

Deti s fenylketonúriou majú dysplastickú postavu, často vrodené srdcové chyby, vegetatívne dysfunkcie(potenie, akrocyanóza, arteriálna hypotenzia), trpia zápchou. K fenotypovým znakom detí trpiacich fenylketonúriou patrí svetlá pokožka, oči a vlasy. Dieťa s fenylketonúriou sa vyznačuje špecifickým držaním tela „na mieru“ (horná a dolných končatín), chvenie rúk, chvenie, trhavá chôdza, hyperkinéza.

Klinické prejavy Fenylketonúria typu II je charakterizovaná ťažkým stupňom mentálnej retardácie, zvýšenou excitabilitou, kŕčmi, spastickou tetraparézou a hyperreflexiou šliach. Progresia ochorenia môže viesť k smrti dieťaťa vo veku 2-3 rokov.

Pri fenylketonúrii typu III sa vyvíja triáda znakov: mikrocefália, oligofrénia, spastická tetraparéza.

Diagnóza fenylketonúrie

V súčasnosti je diagnostika fenylketonúrie (ako aj galaktozémia, vrodená hypotyreóza, adrenogenitálny syndróm a cystická fibróza) zaradená do programu novorodeneckého skríningu u všetkých novorodencov.

Skríningové vyšetrenie sa vykonáva v 3. – 5. deň života donoseného dieťaťa a v 7. deň života nedonoseného dieťaťa odberom vzorky kapilárnej krvi na špeciálny papierový formulár. Ak sa zistí hyperfenylalémia, viac ako 2,2 mg % dieťaťa sa odošle na opätovné vyšetrenie k detskému genetikovi.

Na potvrdenie diagnózy fenylketonúrie sa kontroluje koncentrácia fenylalanínu a tyrozínu v krvi, zisťuje sa aktivita pečeňových enzýmov (fenylalanínhydroxylázy), resp. biochemický výskum moč (stanovenie ketónových kyselín), metabolity katecholamínov v moči a pod. Dodatočne sa robí EEG a MRI mozgu, dieťa vyšetrí detský neurológ.

Genetický defekt pri fenylketonúrii možno zistiť už v štádiu gravidity pri invazívnej prenatálnej diagnostike plodu (chorionbiopsia, amniocentéza, kordocentéza).

Diferenciálna diagnostika fenylketonúrie sa vykonáva s intrakraniálnou pôrodnou traumou novorodencov, intrauterinnými infekciami a inými poruchami metabolizmu aminokyselín.

Liečba fenylketonúrie

Zásadným faktorom pri liečbe fenylketonúrie je dodržiavanie diéty, ktorá obmedzuje príjem bielkovín v tele. Liečba sa odporúča začať pri koncentrácii fenylalanínu >6 mg %. Pre dojčatá boli vyvinuté špeciálne zmesi - Afenilak, Lofenilak; pre deti staršie ako 1 rok - Tetrafen, bez fenylu; staršie ako 8 rokov - Maxamum-HR a pod. Základom stravy sú nízkobielkovinové potraviny - ovocie, zelenina, šťavy, bielkovinové hydrolyzáty a zmesi aminokyselín. Rozšírenie stravy je možné po 18 rokoch z dôvodu zvýšenia tolerancie na fenylalanín. V súlade s ruskou legislatívou by poskytovanie liečebnej výživy osobám trpiacim fenylketonúriou malo byť bezplatné.

Pacientom sú predpísané minerálne zlúčeniny, vitamíny skupiny B atď.; podľa indikácií - nootropiká, antikonvulzíva. V komplexnej terapii fenylketonúrie sa široko používa všeobecná masáž, cvičebná terapia a akupunktúra.

Deti trpiace fenylketonúriou sú pod dohľadom obvodného pediatra a psychoneurológa; často potrebujú pomoc logopéda a defektológa. Je potrebné starostlivo sledovať neuropsychický stav detí, kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi a parametre elektroencefalogramu.

Atypické formy fenylketonúrie, ktoré sa nedajú liečiť diétou, vyžadujú vymenovanie hepatoprotektorov, antikonvulzív, substitučnej liečby levodopou, 5-hydroxytryptofánom.

Prognóza a prevencia fenylketonúrie

Vykonávanie hromadného skríningu na fenylketonúriu v novorodeneckom období umožňuje organizáciu včasnej diétnej terapie a prevenciu závažného poškodenia mozgu a dysfunkcie pečene. Pri včasnom nasadení eliminačnej diéty pri klasickej fenylketonúrii je prognóza vývoja detí dobrá. Pri neskorej liečbe je prognóza duševného vývoja zlá.

Prevencia komplikácií fenylketonúrie spočíva v hromadnom skríningu novorodencov, včasnom odbere a dlhodobom dodržiavaní diétnej výživy.

Na posúdenie rizika narodenia dieťaťa s fenylketonúriou by sa malo poskytnúť predbežné genetické poradenstvo manželským párom, ktoré už majú choré dieťa, sú v príbuzenskom manželstve a majú príbuzných s týmto ochorením. Ženy s fenylketonúriou, ktoré plánujú tehotenstvo, by mali pred počatím a počas tehotenstva dodržiavať prísnu diétu, aby sa predišlo zvýšeniu hladiny fenylalanínu a jeho metabolitov a vývoju geneticky zdravého plodu. Riziko, že sa narodí dieťa s fenylketonúriou u rodičov, ktorí sú nositeľmi defektného génu, je 1:4.