Vedľajšie účinky karbamazepínu. Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety bielej alebo bielej farby so žltkastým odtieňom, plochého valcovitého tvaru so skosením a rizikom.

Antiepileptikum, derivát dibenzazepínu, ktorý má normotymický, antimanický a analgetický účinok. Aktivuje centrálny inhibičný GABAergický systém. Blokuje napäťovo závislé sodíkové kanály membrán nervových buniek, čo vedie k funkčnej stabilizácii neurónov, znižuje aktivitu excitačných neurotransmiterových kyselín (glutamát, aspartát), interaguje s centrálnymi adenozínovými receptormi (potlačenie aktivácie adenylátcyklázy). Zvyšuje prah záchvatov, koriguje epileptické zmeny osobnosť. Pri diabetes insipidus znižuje diurézu a smäd (vďaka antidiuretickému účinku).

Absorpcia - pomalá, ale celkom úplná (príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť a rozsah absorpcie). Po jednorazovej dávke sa maximálna koncentrácia (C m ah) dosiahne po 12 hodinách. Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 1-2 týždne. Koncentrácie karbamazepín-10,11-epoxidu (farmakologicky aktívny metabolit) sú asi 30 % koncentrácie karbamazepínu. Komunikácia s plazmatickými proteínmi u detí je 55-59%, u dospelých - 70-80%. V cerebrospinálnom moku a slinách sa koncentrácie vytvárajú úmerne množstvu účinnej látky neviazanej na bielkoviny (20-30 %). Preniká cez placentárnu bariéru. Koncentrácia v materskom mlieku je 25-60% koncentrácie v plazme. Metabolizuje sa v pečeni, hlavne epoxidovou cestou, pričom vznikajú hlavné metabolity: aktívny - karbamazepín-10,11-epoxid a inaktívny konjugát s kyselinou glukurónovou. Tvorí sa aj inaktívny metabolit 9-hydroxy-metyl-10-karbamoylakridan. Môže vyvolať vlastný metabolizmus. Koncentrácia karbamazepín-10,11-epoxidu je 30 % koncentrácie karbamazepínu. Polčas (T1/2) jednej dávky je 25-65 hodín (v priemere asi 36 hodín), po opakovanom podaní - 12-24 hodín.U pacientov, ktorí dostávajú ďalšie antikonvulzíva T1 / 2 v priemere 9-10 hodín Vylučuje sa ako neaktívne metabolity močom (70 %) a stolicou (30 %). Neexistujú dôkazy o tom, že by sa farmakokinetika karbamazepínu u starších pacientov menila. Údaje o farmakokinetike karbamazepínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene zatiaľ nie sú k dispozícii.

Epilepsia (okrem absencií, myoklonických alebo ochabnutých záchvatov) - parciálne záchvaty s komplexnými a jednoduchými symptómami, primárne a sekundárne generalizované formy záchvatov s tonicko-klonickými kŕčmi, zmiešané formy záchvatov (monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami); idiopatická neuralgia trojklaného nervu; neuralgia trojklaného nervu s roztrúsená skleróza; idiopatická glosofaryngeálna neuralgia; abstinenčný syndróm od alkoholu; liečbe afektívne poruchy; polydipsia a polyúria pri diabetes insipidus; syndróm bolesti pri diabetickej polyneuropatii.

Prevencia fázovo produkujúcich afektívnych porúch (manicko-depresívna psychóza, schizoafektívne poruchy atď.).

precitlivenosť na karbamazepín a chemicky podobné lieky (tricyklické antidepresíva) alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku, akútna intermitentná porfýria (vrátane anamnézy), súbežné užívanie inhibítorov monoaminooxidázy (ďalej len inhibítory MAO) a do 2 týždňov po ich zrušení, porucha hematopoézy kostnej drene, atrioventrikulárna blokáda, gravidita a laktácia.

chovná hyponatriémia, starší vek, príjem alkoholu, útlak hematopoézy kostnej drene na pozadí užívania liekov (v anamnéze); hyperplázia prostaty, zvýšený vnútroočný tlak, ťažké srdcové zlyhanie, zlyhanie pečene, chronické zlyhanie obličiek.

Vnútri, bez ohľadu na jedlo s malým množstvom tekutiny.

S epilepsiou

Ak je to možné, má sa podávať ako monoterapia. Liečba sa začína malou dennou dávkou, ktorá sa následne pomaly zvyšuje až do dosiahnutia optimálneho účinku. Pridávanie karbamazepínu k existujúcej antiepileptickej liečbe sa má vykonávať postupne.

Pre dospelých počiatočná dávka 100-200 mg 1-2 krát denne. Potom sa dávka pomaly zvyšuje na 400 mg 2-3 krát denne. Maximálna denná dávka je 1600 - 2000 mg.

Pre deti priemerná denná dávka sa určuje rýchlosťou 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti za deň a je: pre deti vo veku od 4 mesiacov do 1 roka - 100-200 mg denne, od 1 roka do 5 rokov - 200-400 mg (pre 1-2 dávky), od 6 do 10 rokov - 400-600 mg (pre 2-3 dávky), pre 11-15 rokov - 600-1000 mg (pre 2-3 dávky).

S neuralgiou trojklaného nervu a syndrómom neurogénnej bolesti

100-200 mg 2-krát denne, potom sa dávka postupne zvyšuje maximálne o 200 mg denne, kým bolesť neustane (v priemere až 600-800 mg), potom sa zníži na minimum efektívna dávka. Účinok sa zvyčajne dostaví 1 až 3 dni po začiatku liečby.

Liek je predpísaný na dlhú dobu: ak sa liek predčasne zastaví, bolesť sa môže opakovať. Pri liečbe starších pacientov je počiatočná dávka 100 mg 2-krát denne.

abstinenčný syndróm od alkoholu

Priemerná dávka je 200 mg 3-krát denne. V závažných prípadoch sa v prvých dňoch môže dávka zvýšiť na 400 mg 3-krát denne. Na začiatku liečby ťažkých abstinenčných príznakov sa predpisuje v kombinácii s detoxikačnou terapiou a sedatívno-hypnotikami.

diabetes insipidus

Priemerná dávka pre dospelých je 200 mg 2 až 3-krát denne.

Bolestivá diabetická neuropatia

Na prevenciu afektívnych porúch

V prvom týždni je denná dávka 200-400 mg. Následne sa dávka zvýši o 200 mg týždenne, čím sa zvýši na 1 g/deň. denná dávka rovnomerne rozdelené do 3-4 dávok.

Prechod na liečbu karbamazepínom by mal byť postupný, s poklesom dávky predchádzajúceho lieku. Liečbu je potrebné ukončiť postupne. Dĺžku liečby určuje lekár.

Zo strany centrálneho nervového systému : závraty, ataxia, ospalosť, celková slabosť, bolesť hlavy, paréza akomodácie, tremor, tiky, nystagmus, orofaciálna dyskinéza, okulomotorické poruchy, dyzartria, choreoatetoidné poruchy, periférna neuritída, parestézia, svalová slabosť a paréza.

Z psychickej stránky: halucinácie, depresia, strata chuti do jedla, úzkosť, agresívne správanie, nepokoj, dezorientácia, aktivácia psychózy.

alergické reakcie: urtikária, exfoliatívna dermatitída, erytrodermia, lupus-like syndróm, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, fotosenzitivita, multiformné a erythema nodosum. Možné sú multiorgánové hypersenzitívne reakcie oneskoreného typu s horúčkou, kožnými vyrážkami, vaskulitídou, lymfadenopatiou, príznakmi podobnými lymfómu, artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou a zmenenými pečeňovými testami (tieto prejavy sa vyskytujú v rôznych kombináciách). Môžu byť postihnuté aj iné orgány (napr. pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo). Veľmi zriedkavo - aseptická meningitída s myoklonom, anafylaktická reakcia, angioedém, reakcie z precitlivenosti z pľúc, charakterizované horúčkou, dýchavičnosťou, zápalom pľúc alebo zápalom pľúc.

Zo strany hematopoetických orgánov: leukopénia, trombocytopénia, eozinofília, leukocytóza, lymfadenopatia; agranulocytóza, aplastická anémia, skutočná aplázia erytrocytov, megaloblastická anémia, akútna intermitentná porfýria, retikulocytóza, hemolytická anémia.

: nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, hnačka alebo zápcha, bolesť brucha, glositída, stomatitída, pankreatitída.

Zo strany pečene: zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy (zvyčajne nie klinický význam), zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy a "pečeňových" transamináz, hepatitída (granulomatózna, cholestatická, parenchymálna (hepatocelulárna) alebo zmiešaného typu); zlyhanie pečene.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: porušenie intrakardiálneho vedenia; znížiť alebo zvýšiť krvný tlak; bradykardia, arytmie, atrioventrikulárny blok so synkopou, kolaps, zhoršenie alebo rozvoj kongestívneho zlyhania srdca, exacerbácia koronárne ochorenie srdce (vrátane objavenia sa alebo zvýšenia záchvatov angíny), tromboflebitída, tromboembolický syndróm.

Zo strany endokrinný systém a metabolizmus: edém, prírastok hmotnosti, hyponatrémia, zvýšená hladina prolaktínu (môže byť sprevádzaná galaktoreou a gynekomastiou); zníženie hladiny L-tyroxínu (voľný T4, T3) a zvýšenie hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) (zvyčajne nie je sprevádzané klinické prejavy), poruchy metabolizmu vápnika a fosforu v kostného tkaniva(pokles koncentrácie Ca 2+ a 25-OH-cholekalciferolu v plazme); osteomalácia; hypercholesterolémia a hypertriglyceridémia.

Zo strany genitourinárny systém : intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, zhoršená funkcia obličiek (albuminúria, hematúria, oligúria, zvýšená močovina / azotémia), časté močenie, retencia moču, sexuálna dysfunkcia / impotencia.

Zo strany pohybového aparátu: artralgia, myalgia alebo kŕče.

Zo zmyslových orgánov : poruchy chuti, zakalenie šošovky, konjunktivitída; hyper- alebo hypoakúzia, zmeny vo vnímaní výšky tónu. Iné: poruchy pigmentácie kože, purpura, akné, potenie, alopécia.

Symptómy

Symptómy zvyčajne odrážajú poruchy centrálneho nervového systému, kardiovaskulárneho systému a dýchací systém.

Zo strany centrálneho nervového systému a zmyslových orgánov: depresia centrálneho nervového systému, dezorientácia, ospalosť, nepokoj, halucinácie, mdloby, kóma; poruchy videnia („hmla“ pred očami), dyzartria, nystagmus, ataxia, dyskinéza; kŕče, psychomotorické poruchy, myoklonus, mydriáza.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: tachykardia, zníženie krvného tlaku, niekedy zvýšenie krvného tlaku, poruchy intraventrikulárneho vedenia s rozšírením komplexu QRS, zástava srdca.

Zo strany dýchacieho systému: pľúcny edém.

Zo strany zažívacie ústrojenstvo : nevoľnosť a vracanie, oneskorená evakuácia potravy zo žalúdka.

Z močového systému: retencia moču, oligúria alebo anúria, retencia tekutín, dilučná hyponatrémia.

Laboratórne ukazovatele: leukocytóza alebo leukopénia, hyponatrémia, metabolická acidóza, hyperglykémia a glukozúria, zvýšená svalová frakcia CPK.

Liečba

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Výplach žalúdka, vymenovanie aktívneho uhlia (neskorá evakuácia obsahu žalúdka môže viesť k oneskorenej absorpcii o 2-3 dni a opätovnému objaveniu sa príznakov intoxikácie), symptomatická liečba. Forsírovaná diuréza, hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné (dialýza je indikovaná pri kombinácii ťažkej otravy a zlyhanie obličiek). Deti môžu potrebovať výmennú transfúziu. Odporúča sa vykonať hemosorpciu na uhoľných sorbentoch.

Karbamazepín zvyšuje aktivitu mikrozomálnych pečeňových enzýmov a môže znižovať účinnosť liekov metabolizovaných v pečeni. Súčasné podávanie karbamazepínu s inhibítormi CYP 3A4 môže viesť k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme. Kombinované použitie s induktormi CYP 3A4 môže viesť k zrýchleniu metabolizmu karbamazepínu a zníženiu jeho koncentrácie v krvnej plazme, naopak ich zrušenie môže znížiť rýchlosť biotransformácie karbamazepínu a viesť k zvýšeniu jeho koncentrácie.

Zvýšte plazmatickú koncentráciu karbamazepínu: dextropropoxyfén, viloxazín, desipramín, (u dospelých len vo vysokých dávkach); makrolidy (troleandomycín); azoly (itrakonazol, ), terfenadín, propoxyfén, grapefruitový džús, inhibítory vírusových proteáz používané pri liečbe HIV.

Felbamát znižuje plazmatickú koncentráciu karbamazepínu a zvyšuje koncentráciu karbamazepínu-10,11-epoxidu, pričom je možný súčasný pokles koncentrácie felbamátu v sére.

Koncentrácia karbamazepínu je znížená metsuximid, fensuximid, cisplastín, doxorubicín, prípadne: valpromid a bylinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum). Existujú správy o možnosti vytesnenia karbamazepínu kyselinou valproovou a primidónom z väzby na plazmatické bielkoviny a zvýšenie koncentrácie farmakologicky aktívneho metabolitu (karbamazepín-10,11-epoxid).

Izotretinoín mení biologickú dostupnosť a/alebo klírens karbamazepínu a karbamazepínu-10,11-epoxidu (je potrebné monitorovanie plazmatických koncentrácií karbamazepínu).

Karbamazepín môže znižovať plazmatické koncentrácie(zníženie alebo dokonca úplné odstránenie účinkov) a vyžadujú úpravu dávkovania nasledujúcich liekov: klobazam, klonazepam, etosuximid, primidón, kyselina valproová, alprazolam, glukokortikosteroidy (prednizolón, dexametazón), cyklosporín, doxycyklín, haloperidol, metadónové prípravky, resp. a / alebo (vyžaduje výber alternatívne metódy antikoncepcia), teofylín, perorálne antikoagulanciá (warfarín, fenprokumón, dikumarol), lamotrigín, topiramát, tricyklické antidepresíva (imipramín, amitriptylín, nortriptylín, klomipramín), klozapín, felbamát, tiagabín, oxkarbazepín na liečbu infekcie HIV (inhibítory oxkarbazepín používané pri liečbe proteázy ritonavir, saquinovir), blokátory vápnikových kanálov (napríklad skupina dihydropyridónov), itrakonazol, levotyroxín, midazolam, olazapín, praziquantel, risperidón, tramadol, ciprasidon.

Existujú správy, že počas užívania karbamazepínu sa hladina fenytoínu v krvnej plazme môže zvýšiť alebo znížiť a hladina mefenytoínu sa môže zvýšiť (v zriedkavých prípadoch).

Karbamazepín at spoločná aplikácia s paracetamolom zvyšuje riziko jeho toxických účinkov na pečeň a znižuje terapeutickú účinnosť (zrýchlenie metabolizmu paracetamolu).

Súčasné podávanie karbamazepínu s fenotiazínom, pimozidom, tioxanténmi, molindónom, haloperidolom, maprotilínom, klozapínom a tricyklickými antidepresívami vedie k zvýšeniu inhibičného účinku na centrálny nervový systém a k oslabeniu antikonvulzívneho účinku karbamazepínu.

Súčasné podávanie s diuretikami (,) môže viesť k hyponatriémii sprevádzanej klinickými prejavmi.

Znižuje účinky nedepolarizujúcich myorelaxancií (pankurónium).

Znižuje toleranciu etanolu.

Urýchľuje metabolizmus nepriamych antikoagulancií, hormonálnych antikoncepčné lieky, kyselina listová, praziquantel, môže zvýšiť vylučovanie hormónov štítna žľaza.

Urýchľuje metabolizmus finančných prostriedkov pre celková anestézia(enfluran, halotan, halotan) so zvýšeným rizikom hepatotoxických účinkov; zvyšuje tvorbu nefrotoxických metabolitov metoxyfluránu.

Zvyšuje hepatotoxický účinok izoniazidu.

Pred začatím liečby je potrebné všeobecná analýza krv (vrátane počítania krvných doštičiek, retikulocytov), ​​celkový rozbor moču, stanovenie hladiny železa, koncentrácie elektrolytov a močoviny v krvnom sére. Následne by sa tieto ukazovatele mali monitorovať počas prvého mesiaca liečby týždenne a potom mesačne.

Pri podávaní pacientom so zvýšeným vnútroočným tlakom je potrebné pravidelné sledovanie.

Neprogresívna asymptomatická leukopénia si nevyžaduje prerušenie, avšak liečba sa má prerušiť, ak sa objaví progresívna leukopénia alebo leukopénia sprevádzaná klinické príznaky infekčná choroba.

Náhle vysadenie karbamazepínu môže vyvolať epileptické záchvaty.

Pred predpísaním karbamazepínu a počas liečby je potrebné študovať funkciu pečene. V prípade zvýšenia už existujúcej dysfunkcie pečene alebo objavenia sa aktívneho ochorenia pečene sa má liek okamžite vysadiť.

Treba brať do úvahy možnosť aktivácie latentných psychóz a u starších pacientov možnosť rozvoja dezorientácie alebo vzrušenia.

Počas obdobia liečby je potrebné sa potenciálne zdržať nebezpečných druhovčinnosti vyžadujúce zvýšená koncentrácia pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Tablety 200 mg.

5 blistrových balení alebo jeden téglik vyrobený zo sklenenej hmoty alebo polymérneho materiálu spolu s návodom na použitie v kartónovom balení.

Na suchom, tmavom mieste a mimo dosahu detí, pri teplote do 25°C.

Droga: KARBAMAZEPÍN (KARBAMAZEPÍN)

Účinná látka: karbamazepín
ATX kód: N03AF01
KFG: Antikonvulzívny liek
Reg. číslo: R č.002370/01
Dátum registrácie: 29.08
Vlastníkom reg. Ocenenie: ROZPHARM (Rusko)

LIEKOVÁ FORMA, ZLOŽENIE A BALENIE

10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.

FARMAKOLOGICKÝ ÚČINOK

Antiepileptikum, derivát tricyklického iminostilbénu. Predpokladá sa, že antikonvulzívny účinok je spojený so znížením schopnosti neurónov udržiavať sa vysoká frekvencia rozvoj opakovaného akčného potenciálu prostredníctvom inaktivácie sodíkových kanálov. Okrem toho sa zdá byť dôležitá inhibícia uvoľňovania neurotransmiterov blokovaním presynaptických sodíkových kanálov a rozvoj akčných potenciálov, čo následne znižuje synaptický prenos.

Má mierny antimanický, antipsychotický účinok, ako aj analgetický účinok pri neurogénnej bolesti. Mechanizmy účinku môžu zahŕňať GABA receptory, ktoré môžu byť spojené s vápnikovými kanálmi; tiež je zjavne dôležitý účinok karbamazepínu na systémy modulátorov neurotransmisie.

Antidiuretický účinok karbamazepínu môže byť spôsobený hypotalamickým účinkom na osmoreceptory, ktorý je sprostredkovaný sekréciou ADH, a tiež priamym účinkom na renálne tubuly.

FARMAKOKINETIKA

Po perorálnom podaní sa karbamazepín takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické bielkoviny je 75 %. Je induktorom pečeňových enzýmov a stimuluje vlastný metabolizmus.

T 1/2 je 12-29 hodín, 70 % sa vylúči močom (ako neaktívne metabolity) a 30 % stolicou.

INDIKÁCIE

Epilepsia: veľké, fokálne, zmiešané (vrátane veľkých a fokálnych) epileptické záchvaty. Bolestivý syndróm prevažne neurogénneho pôvodu vr. esenciálna neuralgia trojklanného nervu, neuralgia trojklanného nervu pri roztrúsenej skleróze, esenciálna neuralgia glosofaryngu. Prevencia záchvatov pri abstinenčnom syndróme od alkoholu. Afektívne a schizoafektívne psychózy (ako prostriedok prevencie). diabetická neuropatia s syndróm bolesti. Diabetes insipidus centrálneho pôvodu, polyúria a polydipsia neurohormonálneho charakteru.

REŽIM DÁVKOVANIA

Nastaviť individuálne. Pri perorálnom podaní dospelým a dospievajúcim vo veku 15 rokov a starším je počiatočná dávka 100 – 400 mg. Ak je to potrebné a berúc do úvahy klinický účinok, dávka sa nezvýši o viac ako 200 mg / deň v intervale 1 týždňa. Frekvencia prijatia je 1-4 krát denne. Udržiavacia dávka je zvyčajne 600-1200 mg/deň v rozdelených dávkach. Trvanie liečby závisí od indikácií, účinnosti liečby, odpovede pacienta na terapiu.

U detí mladších ako 6 rokov sa používa 10-20 mg / kg / deň v 2-3 rozdelených dávkach; ak je to potrebné a berúc do úvahy toleranciu, dávka sa nezvýši o viac ako 100 mg / deň v intervale 1 týždňa; udržiavacia dávka je zvyčajne 250-350 mg/deň a nepresahuje 400 mg/deň. Deti vo veku 6-12 rokov - 100 mg 2-krát denne v prvý deň, potom sa dávka zvyšuje o 100 mg / deň v intervale 1 týždňa. dosiahnuť optimálny účinok; udržiavacia dávka je zvyčajne 400-800 mg/deň.

Maximálne dávky: keď sa užívajú perorálne, dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a starší - 1,2 g / deň, deti - 1 g / deň.

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - závraty, ataxia, ospalosť; sú možné bolesti hlavy, diplopia, poruchy ubytovania; zriedkavo - mimovoľné pohyby, nystagmus; v niektorých prípadoch - okulomotorické poruchy, dyzartria, periférna neuritída, parestézia, svalová slabosť, príznaky parézy, halucinácie, depresia, únava, agresívne správanie, agitovanosť, poruchy vedomia, aktivácia psychóz, poruchy chuti, konjunktivitída, tinitus, hyperakúzia.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, zvýšená GMT, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, vracanie, sucho v ústach; zriedkavo - zvýšená aktivita transamináz, žltačka, cholestatická hepatitída, hnačka alebo zápcha; v niektorých prípadoch - strata chuti do jedla, bolesť brucha, glositída, stomatitída.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - poruchy vedenia myokardu; v niektorých prípadoch - bradykardia, arytmie, AV blokáda so synkopou, kolaps, srdcové zlyhanie, prejavy koronárnej insuficiencie, tromboflebitída, tromboembolizmus.

Z hematopoetického systému: leukopénia, eozinofília, trombocytopénia; zriedkavo - leukocytóza; v niektorých prípadoch - agranulocytóza, aplastická anémia, aplázia erytrocytov, megaloblastická anémia, retikulocytóza, hemolytická anémia, granulomatózna hepatitída.

Zo strany metabolizmu: hyponatriémia, retencia tekutín, edém, prírastok hmotnosti, znížená osmolalita plazmy; v niektorých prípadoch - akútna intermitentná porfýria, nedostatok kyseliny listovej; poruchy metabolizmu vápnika, zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridov.

Z endokrinného systému: gynekomastia alebo galaktorea; zriedkavo - dysfunkcia štítnej žľazy.

Z močového systému: zriedkavo - porucha funkcie obličiek, intersticiálna nefritída a zlyhanie obličiek.

Z dýchacieho systému: v niektorých prípadoch - dyspnoe, zápal pľúc alebo zápal pľúc.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie; zriedkavo - lymfadenopatia, horúčka, hepatosplenomegália, artralgia.

KONTRAINDIKÁCIE

AV blokáda, predchádzajúca myelodepresia, intermitentná porfýria v anamnéze, súčasné užívanie inhibítorov MAO a lítiových prípravkov, precitlivenosť na karbamazepín.

TEHOTENSTVO A LAKTÁCIA

Ak je to potrebné, pri použití počas gravidity (najmä v prvom trimestri) a počas laktácie je potrebné starostlivo zvážiť očakávaný prínos liečby pre matku a riziko pre plod alebo dieťa. Zároveň sa karbamazepín odporúča používať len ako monoterapiu v minimálnych účinných dávkach.

Ženám vo fertilnom veku sa počas liečby karbamazepínom odporúča používať nehormonálnu antikoncepciu.

ŠPECIÁLNE POKYNY

Karbamazepín sa nepoužíva na atypické alebo generalizované malé epileptické záchvaty myoklonické alebo atonické epileptické záchvaty. Nemal by sa používať na zmiernenie bežnej bolesti; ako profylaktické počas dlhých období remisie neuralgie trojklaného nervu.

Používajte opatrne pri sprievodných ochoreniach kardiovaskulárneho systému, závažných poruchách pečene a / alebo obličiek, diabetes mellitus, zvýšený vnútroočný tlak, s anamnézou hematologických reakcií na užívanie iných liekov, hyponatriémia, retencia moču, precitlivenosť na tricyklické antidepresíva , s indikáciami v anamnéze prerušenia liečby karbamazepínom, ako aj u detí a starších pacientov.

Liečba sa má vykonávať pod dohľadom lekára. O dlhodobá liečba je potrebné kontrolovať krvný obraz, funkčný stav pečene a obličiek, koncentráciu elektrolytov v krvnej plazme, vykonať oftalmologické vyšetrenie. Na sledovanie účinnosti a bezpečnosti liečby sa odporúča pravidelné stanovenie hladiny karbamazepínu v krvnej plazme.

Najmenej 2 týždne pred začiatkom liečby karbamazepínom sa má liečba inhibítormi MAO prerušiť.

Počas liečby sa vyhýbajte pitiu alkoholu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas liečby by ste sa mali zdržať vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si to vyžadujú zvýšená pozornosť, rýchlosť psychomotorických reakcií.

DROGOVÉ INTERAKCIE

O simultánna aplikácia inhibítory izoenzýmu CYP3A4 môžu zvýšiť koncentráciu karbamazepínu v plazme.

Pri súčasnom použití induktorov izoenzýmového systému CYP3A4 je možné urýchliť metabolizmus karbamazepínu, znížiť jeho koncentráciu v krvnej plazme a znížiť terapeutický účinok.

Pri súčasnom použití karbamazepínu stimuluje metabolizmus antikoagulancií, kyseliny listovej.

Pri súčasnom použití s ​​kyselinou valproovou je možné zníženie koncentrácie karbamazepínu a významné zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme. Súčasne sa zvyšuje koncentrácia metabolitu karbamazepínu, epoxidu karbamazepínu (pravdepodobne v dôsledku inhibície jeho premeny na karbamazepín-10,11-trans-diol), ktorý má tiež antikonvulzívnu aktivitu, takže účinky tejto interakcie môžu byť zarovnané, ale častejšie sa vyskytujú Nežiaduce reakcie- rozmazané videnie, závrat, vracanie, slabosť, nystagmus. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a karbamazepínu je možný rozvoj hepatotoxického účinku (zrejme v dôsledku tvorby menšieho metabolitu kyseliny valproovej, ktorá má hepatotoxický účinok).

Pri súčasnom použití valpromid znižuje metabolizmus karbamazepínu a jeho metabolitu karbamazepín epoxidu v pečeni v dôsledku inhibície enzýmu epoxid hydrolázy. Tento metabolit má antikonvulzívnu aktivitu, ale pri výraznom zvýšení plazmatickej koncentrácie môže mať toxický účinok.

Pri súčasnom použití s ​​verapamilom, diltiazemom, izoniazidom, dextropropoxyfénom, viloxazínom, fluoxetínom, fluvoxamínom, cimetidínom, acetazolamidom, danazolom, desipramínom, nikotínamidom (u dospelých iba vo vysokých dávkach), erytromycínom, troleandomycínom, claritamycínom, josamhroom s azolmi (vrátane itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu), terfenadínom, loratadínom je možné zvýšiť koncentráciu karbamazepínu v krvnej plazme s rizikom nežiaducich účinkov (závraty, ospalosť, ataxia, diplopia).

Pri súčasnom použití s ​​hexamidínom je antikonvulzívny účinok karbamazepínu oslabený; s hydrochlorotiazidom, furosemidom - je možné znížiť obsah sodíka v krvi; s hormonálna antikoncepcia- možné oslabenie účinku antikoncepčných prostriedkov a rozvoj acyklického krvácania.

Pri súčasnom použití s ​​hormónmi štítnej žľazy je možné zvýšiť elimináciu hormónov štítnej žľazy; s klonazepamom - je možné zvýšenie klírensu klonazepamu a zníženie klírensu karbamazepínu; s lítiovými prípravkami - je možné vzájomné zosilnenie neurotoxického účinku.

Pri súčasnom použití s ​​primidónom je možné zníženie koncentrácie karbamazepínu v krvnej plazme. Existujú správy, že primidón môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu farmakologicky aktívneho metabolitu, karbamazepínu-10,11-epoxidu.

Súbežné podávanie s ritonavirom sa môže zvýšiť vedľajšie účinky karbamazepín; so sertralínom - je možné zníženie koncentrácie sertralínu; s teofylínom, rifampicínom, cisplatinou, doxorubicínom - je možné zníženie koncentrácie karbamazepínu v krvnej plazme; s tetracyklínom - možné oslabenie účinkov karbamazepínu.

Pri súčasnom použití s ​​felbamátom je možné zníženie koncentrácie karbamazepínu v krvnej plazme, ale je možné zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu epoxidu karbamazepínu, zatiaľ čo je možné zníženie plazmatickej koncentrácie felbamátu.

Pri súčasnom použití s ​​fenytoínom, fenobarbitalom sa koncentrácia karbamazepínu v krvnej plazme znižuje. Je možné vzájomné oslabenie antikonvulzívneho účinku av zriedkavých prípadoch jeho posilnenie.