Lieky. Koncept lekárskej chémie

Aspirínový komplex je liek, ktorý predpisuje lekár ako symptomatickú terapiu v prítomnosti akút ochorenia dýchacích ciest v histórii.

Aké je zloženie a forma uvoľňovania komplexu aspirínu?

Droga sa vyrába vo forme šumivého jemne granulovaného prášku bielo-žltkastej farby, je určená na prípravu liečivého roztoku, ktorý sa musí užívať perorálne. Liek sa dodáva vo vrecúškach, kde sú účinné látky, ktorými sú: kyselina acetylsalicylová, fenylefrínbitartrát, chlórfenamín maleát.

Pomocné látky komplexu aspirínu sú: bezvodá kyselina citrónová, hydrogénuhličitan sodný, farbivo chinolínová žltá a citrónová príchuť. Vrecká sú vyrobené z laminovaného papiera, sú vložené do kartónových obalov, na ktorých je nalepený dátum výroby lieku.

Liek sa vydáva bez lekárskeho predpisu, musí sa predávať najneskôr do dvoch rokov od dátumu výroby lieku. Skladujte na neprístupnom mieste pre deti, pričom teplota by nemala presiahnuť 25 stupňov.

Aký je farmakologický účinok komplexu aspirínu?

Kombinovaný liek Aspirínový komplex má liečivý účinok na telo, vďaka jeho aktívnym zlúčeninám sa krátko budem venovať každému z nich.

Takže prvý účinná látka- je to kyselina acetylsalicylová, má protizápalový, analgetický účinok a tiež antipyretický účinok. Mechanizmus účinku je spojený so supresiou enzýmu cyklooxygenázy.

Ďalšou zložkou lieku je fenylefrín, ktorý má vazokonstrikčný účinok, v dôsledku čoho sa znižuje opuch slizníc nosa, čo vedie k uvoľneniu funkcie dýchania.

Chlórfenamín patrí k blokátorom histamínových H1 receptorov, jeho pôsobenie je spojené s antialergickým účinkom, v dôsledku čoho sa zmierňujú prejavy ochorenia, najmä klesá slzenie, klesá kýchanie.

Aké sú indikácie pre komplex Aspirín?

Tento nástroj je zobrazený ako symptomatická liečba prechladnutia, chrípka, SARS, ak sú dostupné horúčka, zimnica, myalgia a bolesť hlavy, ako aj nádcha, kýchanie a pod.

Aké sú kontraindikácie pre komplex aspirínu?

Komplexný návod na použitie aspirínu zakazuje predpisovanie za nasledujúcich podmienok:

Exacerbácia erozívnych a ulceratívnych procesov na sliznici tráviaceho traktu;
Porušenie pečene a obličiek;
Dostupnosť peptický vred;
Bronchiálna astma spôsobené užívaním salicylových liekov;
Hemofília, hypoprotrombinémia;
Laktácia;
Nosová polypóza spojená s acetylovou intoleranciou kyselina salicylová;
Zvýšená krvný tlak anamnéza anginy pectoris;
Hypertyreóza;
Kombinácia lieku s antikoagulanciami, s inhibítormi MAO, s metotrexátom je kontraindikovaná;
tehotenstvo;
Zadržiavanie moču;
Precitlivenosť na NSAID.

Aspirínový komplex sa používa opatrne pri glaukóme, pri pľúcnych ochoreniach, pri výskyte feochromocytómu, pri anémii, pri cukrovka, ako aj s adenómom prostaty.

Aké sú použitia a dávky komplexu aspirínu?

Liek sa predpisuje 1 vrecko až trikrát počas dňa, maximálne denná dávka- 4 balenia. Dĺžka liečby by nemala trvať dlhšie ako päť dní, dlhšie užívanie lieku by sa malo dohodnúť s lekárom.

Liečivo sa užíva po jedle, pričom prášok sa vopred rozpustí v 200 mililitroch vody, potom sa obsah celého pohára vypije naraz.

Môže dôjsť k predávkovaniu komplexom aspirínu?

V prípade predávkovania je možné zaznamenať prítomnosť takýchto príznakov: vracanie, nevoľnosť, zvonenie v ušiach, poruchy sluchu a zraku, častejšie dýchanie, bolesť hlavy, ospalosť, poruchy rovnováhy a srdcového rytmu.

Je potrebné okamžite umyť žalúdok, po ktorom musíte vziať Aktívne uhlie, ak sa stav zhorší, odporúča sa kontaktovať na zdravotná starostlivosť.

Aké sú vedľajšie účinky Aspirin Complex?

Zo strany zažívacie ústrojenstvo: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, vred dvanástnik, krvácanie, poškodenie pečene toxickej povahy.

Na strane hematopoetických orgánov a srdca: hypoprotrombinémia, anémia, tachykardia, zvýšený krvný tlak.

Zo strany nervový systém: závraty, letargia, hučanie v ušiach, bolesť hlavy, excitabilita, strata sluchu, úzkosť, sucho v ústach, nespavosť, úzkosť, podráždenosť.

Zo strany močový systém: ťažkosti s močením, zlyhanie obličiek akútna intersticiálna glomerulonefritída.

Alergické reakcie: rinitída, žihľavka, exantém, bronchospazmus, angioedém, dýchavičnosť.

Iné prejavy: hyperhidróza, Reyov syndróm, suchosť nosovej sliznice, rozmazané videnie. Pacient by mal byť informovaný, že ak vedľajšie účinky je potrebné dočasne zastaviť používanie tohto prostriedku nápravy.

špeciálne pokyny

Aspirínový komplex môže niekedy spôsobiť ospalosť, ktorá môže nepriaznivo ovplyvniť riadenie a prevádzkové mechanizmy.

Aké sú analógy aspirínového komplexu?

Analógy zahŕňajú liečivo kyselina acetylsalicylová + chlórfenamín + fenylefrín.

Záver

Hovorili sme o tom, ako prekonať akútne respiračné infekcie a akútne respiračné infekcie, antibiotickú liečbu, najmä komplex Aspirín. Použitie komplexu Aspirin by sa malo vykonávať len so súhlasom lekára a po konzultácii.

Kyselina acetylsalicylová (aspirín) má výrazný protizápalový, antipyretický, analgetický účinok a je široko používaná v súlade s nám známymi indikáciami na použitie NSAID (pozri 2.1.2.).

Schopnosť kyseliny acetylsalicylovej inhibovať agregáciu krvných doštičiek sa využíva na prevenciu tvorby krvných zrazenín (ktoré majú za následok srdcový infarkt a mŕtvicu). V tomto aspekte je význam kyseliny acetylsalicylovej pre dospelých mnohonásobne vyšší ako pre deti.

Dôležitou vlastnosťou lieku je, že závažnosť hlavných farmakologických účinkov zásadne závisí od dávky. Malé dávky inhibujú agregáciu krvných doštičiek, stredné dávky majú antipyretický a analgetický účinok a len pri použití veľké dávky kyselina acetylsalicylová má protizápalovú aktivitu.

Aspirín sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva a je dostupný hlavne v perorálnych dávkových formách. Dráždi žalúdok a môže dokonca viesť k vredom a krvácaniu. Okrem bežných sa vyrábajú rozpustné (šumivé) tablety a tiež tablety, ktoré sa rozpúšťajú v črevách - tieto dávkové formy výrazne menšie poškodenie žalúdočnej sliznice.

Poškodenie žalúdka nie je jediným vedľajším účinkom kyseliny acetylsalicylovej. Možné poruchy zrážanlivosti krvi a početné reakcie spojené s individuálnou neznášanlivosťou (vyrážka, bronchospazmus, opuch nosovej sliznice atď.). Dlhodobé užívanie aspirín výrazne zvyšuje pravdepodobnosť a „dosah“ Nežiaduce reakcie. Často sú pozorované bolesti hlavy, závraty, poruchy zraku a sluchu, nevoľnosť a vracanie.

V prvom trimestri tehotenstva môže mať aspirín teratogénny účinok, v treťom trimestri - inhibíciu pôrodu a špecifické poškodenie cievny systém plod. Preniká do materské mlieko a môže viesť k rozvoju krvácania u dieťaťa.

Kyselina acetylsalicylová sa už mnoho rokov pomerne úspešne používa v pediatrii pri horúčke a zápalové procesy najrozmanitejšieho pôvodu.

Po preukázaní schopnosti kyseliny acetylsalicylovej pôsobiť poškodzujúco na sliznicu žalúdka sa začala používať zdržanlivejšie, ale frekvenciu používania ako antipyretika toto obmedzenie zvlášť neovplyvnilo. Nakoniec, ak v tento moment dieťa má 39°C a mamička je presvedčená, že po lieku to pôjde ľahšie, takže žiadne teoreticky možné žalúdočné vredy nebudú reálnou prekážkou pri začatí liečby.

Ale ukázalo sa, že zmeny na sliznici žalúdka a iné vedľajšie účinky kyselina acetylsalicylová (krvácanie, bronchospazmus) – to všetko sú kvety. O bobuliach sa prvýkrát hovorilo v roku 1963, keď veľmi nebezpečná choroba sa prejavuje ťažkým poškodením mozgu a pečene. Toto ochorenie sa nazýva Reyov syndróm .

Príčina Reyovho syndrómu nebola dodnes presne stanovená. Zároveň boli identifikované tri skupiny faktorov, ktoré prispievajú k rozvoju tohto syndrómu: po prvé, vrodené metabolické poruchy, po druhé infekcie – častejšie vírusové (chrípka, osýpky, ovčie kiahne), menej často bakteriálne (hemofilná infekcia typu b ) a do tretice užívanie liekov, najčastejšie je to kyselina acetylsalicylová.

Nebezpečenstvo Reyovho syndrómu je neporovnateľné s akýmikoľvek vredmi, krvácaním a bronchospazmom – aj na tých najlepších jednotkách intenzívnej starostlivosti zomiera každý druhý pacient. Pravdepodobnosť ochorenia je maximálna vo veku 4-12 rokov. Po zavedení prísnych obmedzení používania kyseliny acetylsalicylovej u detí s vírusovými infekciami v USA v roku 1980 sa frekvencia Reyovho syndrómu mnohonásobne znížila.

Zhrnutie . Pravdepodobnosť vzniku Reyovho syndrómu je nízka. Ale je tu riziko. A hovoríme o tom, že použitie kyseliny acetylsalicylovej na pozadí vírusových infekcií v detstvo môže spôsobiť smrteľnú chorobu.

Rodičia nie sú odborníkmi na určovanie príčin horúčky. Len lekár, ktorý sa spolieha na odborné znalosti a skúsenosti, si môže byť istý, že určite nejde o vírusovú infekciu, a teda aspirín je možný.

Záver je teda jednoznačný a konkrétny: u detí mladších ako 15 rokov rokov je nemožné použiť kyselinu acetylsalicylovú ako antipyretikum pri samoliečbe.

Zásady dávkovania lieku v detstve preto zámerne ignorujeme. Potrebujete liečbu aspirínom? Takže lekár, presvedčený o tejto potrebe, vám odporučí správnu dávku.

Používajú sa na zníženie hladiny cholesterolu) sa horšie vylučujú z tela. Mlieko a mliečne výrobky znižujú účinnosť antibiotiká užívané na liečbu respiračných a genitálnych infekcií, tetracyklíny. Alkohol zosilňuje účinok sedatív a ... liekov s obsahom paracetamolu a znižujúcich krvný tlak (hypotenzíva). Pikantné jedlo v kombinácii s aspirín môže viesť k bolesti žalúdka. Mimochodom Pôsobivé výsledky dosiahli odborníci z zdravotné stredisko...

https://www.site/journal/16448

V šiestich štúdiách sa ukázal ako účinný ako náhrada morfínu v 56 % prípadov; Ako náhrada sa osvedčilo placebo aspirín v 54 % prípadov v deviatich štúdiách; Placebo bolo účinné ako náhrada kodeínu v 56% prípadov z troch... ľudská história bola založená na princípoch placeba. Inými slovami, moderná biochémia dokazuje, že pred príchodom tzv antibiotiká(t.j. pred rokom 1930) prakticky žiadny liek nemohol byť účinný. Ak pacienti...

https://www.site/psychology/17642

V takýchto prípadoch predpisuje lekár pacientovi. Komplexná liečba pre pacientov trpiacich chronickým zápalom pľúc a bronchitídou súčasne: odvar z koreňov maliny s prídavkom antibiotiká sulfátové liečivá, difenhydramín, jodid draselný, aspirín a dokonca diaphyllinum v žile. V závažných prípadoch je predpísaný odvar z malinových koreňov 50 ml 4-5 a dokonca 6-krát denne. Slezový les s nádorom sleziny ...

https://www.site/journal/110084

Po chvíli sa objaví exacerbácia gastritídy. - Fajčenie. Nikotín ničí sliznicu žalúdka a vyvoláva výskyt gastritídy. - Užívanie liekov (napr. aspirín ktoré môžu dráždiť žalúdočnú sliznicu, hormonálne lieky, antibiotiká). Čo liečiť? Na stanovenie diagnózy „gastritídy“ lekárovi zvyčajne stačí popísať symptómy a obraz ich výskytu. Liečba väčšinou nie je zaťažujúca...

https://www.site/journal/110284

V doprave aj doma. Na úľavu od bolesti ako núdzový prostriedok antispazmodiká pomôžu: no-shpa, baralgin, spazgan, spazmalgon. aspirín v žiadnom prípade nebrať! Taktiež neseďte v horúcom kúpeli a neohrievajte obličky iným spôsobom. Ak je tam... plyn. Zápal obličiek pomôže zmierniť čaj s ohnivkou, odvar z medvedice lekárskej. V prípade ťažký zápal potrebné antibiotiká séria ciprofloxacínu (napríklad tsifran alebo ciprolet). Ak sa obličky naďalej obťažujú, musíte ísť k lekárovi - ...

https://www.site/journal/112649

Užívanie určitých liekov. Napríklad ako sulfónamidy, barbituráty, chlórpromazín, niekt antibiotiká(doxycyklín, tetracyklín), antihistaminiká, niektoré kardiovaskulárne látky (amiodaron, trazikor), ... vitamíny E a C, kyselina nikotínová. Dobre zmierňujú zápal kože nesteroidné protizápalové lieky - indometacín, aspirín. o silné svrbenie predpísať antihistaminiká, ktoré nespôsobujú Alergická reakcia na slnku. Liečba zvyčajne...

https://www.site/journal/118515

obranné reakcie. Sedemdesiat, osemdesiat percent imunitný systém sa nachádzajú v črevných orgánoch. Takže vo väčšine prípadov antibiotikáčasto škodlivé, pretože vírusová infekcia neovplyvňujú (pôsobia, a to aj selektívne, na baktérie ... prispieva aj mierne slnenie. Pred stretnutím s lekárom pacient s vysoká teplota môžete si vziať tabletku aspirín, (kyselina acetylsalicylová). A v prvých hodinách choroby 2 tablety rimantadínu, potom na konci dňa ešte jednu, ...

Jurčuk Valentina

Najpredávanejšia a najpopulárnejšia droga na svete – aspirín – napriek viac ako storočnej histórii dodnes vyvoláva množstvo polemík, otázok a špekulácií. Nebezpečná droga aspirín alebo ... prvok, ktorý v strave moderného človeka chýba?

Na základe vykonaných experimentov možno vyvodiť tieto závery:

Všetky lieky s aspirínom sú neprijateľné na použitie v spojení s liekmi obsahujúcimi alkohol a ešte viac s alkoholom.

Aspirín UPSA, Alka-Seltser sú najúčinnejšie a najbezpečnejšie: dobre sa rozpúšťajú vo vode, takže tieto lieky je možné umyť vodou; nie sú nebezpečné pre žalúdočnú sliznicu.

Kyselina acetylsalicylová a domáca výroba Citromon, Thrombo ASS môžu spôsobiť erozívne a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie z dôvodu zlej rozpustnosti vo vode a kyslom prostredí obsahujú prípravky deriváty fenolu, čo pri užívaní ovplyvňuje výskyt nežiaducich účinkov na ľudský organizmus.

Prípravky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej sú antibiotiká, ktoré pôsobia na živé organizmy.

Preto si pred použitím tohto lieku dôkladne premyslite, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. V takom prípade odmietnite užiť takúto pilulku.

Stiahnuť ▼:

Náhľad:

Jej Veličenstvo kyselina acetylsalicylová v ľudskom živote.

Vedúci: Marchenko Irina Ilyinichna, učiteľka biológie a chémie

Mestská vzdelávacia inštitúcia Molokovskaya stredná škola (dedina Molokovo)

Kyselinu acetylsalicylovú pozná každý, inak sa volá aspirín – je to antipyretikum a analgetikum, ktoré sa používa na celom svete, no málokto vie, ako pôsobí na organizmus. V tejto práci som chcel dokázať, či je aspirín pre ľudský organizmus užitočný alebo škodlivý, v akých prípadoch sa tento liek používa, v akých dávkach.

Aspirín je liek bežne používaný na zníženie bolesti, zápalu a horúčky. Užívané ústami - samostatne alebo v kombinácii s inými analgetikami - na zníženie silnej bolesti hlavy alebo zubov, s neuralgiou, ako aj na zmiernenie bolesti pri artritíde, pomáha znižovať horúčku pri chrípke a prechladnutí a každodenné používanie tohto lieku pomáha predchádzať rozvoj koronárnej trombózy a mŕtvice.

Kyselina acetylsalicylová (hovorovo aspirín; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylový ester kyseliny octovej) je liek, ktorý pôsobí analgeticky (tlmí bolesť), pôsobí antipyreticky, protizápalovo a proti doštičkám.

Tento liek je zaradený do zoznamu základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, ako aj do zoznamu životne dôležitých a základných liekov Ruskej federácie.

Kyselina acetylsalicylová je tiež široko známa pod obchodným názvom "Aspirin", patentovaný spoločnosťou Bayer.

Existuje množstvo hotových liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú: tablety Citramon, Cofitsil, Asfen, Askofen, Acelizin atď.

Cieľ: skúmať zloženie, rozpustnosť a kyslosť liečiv obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú.

Úlohy: študovať vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej; skúmať lieky, ktoré obsahujú kyselinu acetylsalicylovú na: rozpustnosť vo vode a etylalkohole, kyslosť média, obsah fenolu, antimikrobiálne vlastnosti;

Odhaliť vplyv aspirínu na ľudský organizmus.

hypotéza: ak sa aspirín nazýva "zlatý fond" liekov, potom je neškodný.

Predmet štúdia:aspirín (kyselina acetylsalicylová), ktorý je hlavnou zložkou mnohých liekov.

Predmety štúdia (drogy):

Aspirín UPSA (500 mg.)
Alka-Seltzer (324 mg)
Kyselina acetylsalicylová (500 mg)
Trombo ASS (500 mg.)
Citromon (240 mg)

Výskumné metódy:

Experimentálna metóda - chemické reakcie;

Empirické metódy: pozorovanie, porovnávanie;

Experimentálne - teoretické: analýza a syntéza;

Metateoretické: zovšeobecnenie.

Stanovenie rozpustnosti aspirínu vo vode.

Tablety sa rozdrvili v mažiari a 0,1 g každého liečiva sa prenieslo do skúmaviek. Do každej skúmavky sa pridá 10-15 ml vody a zahrieva sa, aby sa čo najviac priblížila podmienkam vo vnútri tela.

výsledok:

Aspirín UPSA (500 mg.) - dobrá rozpustnosť;
Alka - Seltzer (324 mg.) - dobrá rozpustnosť;
Kyselina acetylsalicylová (500 mg.) - slabá rozpustnosť;
Citromon (240 mg.) – rozpustnosť je slabá.

Výsledok tohto experimentu ukazuje, že medzi liekmi vybranými pre štúdiu, ktoré obsahujú kyselinu acetylsalicylovú, sú Citromon, rusky vyrobený Aspirín, Thrombo ACC zle rozpustné vo vode, a preto, keď sa dostanú do žalúdka, existuje riziko, že môžu spôsobiť erozívnu a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie.

Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etylalkohole.

Tablety sa rozdrvili v mažiari a 0,1 g každého liečiva sa prenieslo do skúmaviek. Do každej skúmavky sa pridá 10-15 ml etylalkoholu a zahrieva sa, aby sa čo najviac priblížila podmienkam vo vnútri tela.

výsledok:

Aspirín UPSA (500 mg.) - slabá rozpustnosť;
Alka - Seltzer (324 mg.) - slabá rozpustnosť;
Kyselina acetylsalicylová (500 mg.) - slabá rozpustnosť, tvoria sa vločky;
Trombo ACC (500 mg.) - slabá rozpustnosť;
Citromon (240 mg.) - rozpustnosť je slabá, tvoria sa vločky.

Je potrebné dospieť k záveru, že užívanie liekov obsahujúcich alkohol v spojení s aspirínom, a ešte viac s alkoholom, je neprípustné.

Stanovenie kyslosti média.

Bol použitý univerzálny indikátor.

výsledok:

Aspirín UPSA (500 mg.) - pH = 8 (slabo alkalické);
Alka - Seltzer (324 mg.) - pH = 9 (zásadité);
Kyselina acetylsalicylová (500 mg.) - pH = 5 (kyslé);
Trombo ACC (500 mg.) - pH = 6 (slabo kyslé prostredie);
Citromon (240 mg.) - pH = 6 (slabo kyslé).

Kyselina acetylsalicylová, Trombo ASS, Citromon majú kyslé prostredie, užívanie týchto liekov môže nepriaznivo ovplyvniť organizmus, pretože. žalúdok obsahuje určitú koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej, ktorá je potrebná na dezinfekciu a trávenie potravy, a zvýšenie koncentrácie kyseliny prispieva k narušeniu kyslej rovnováhy žalúdka, čo môže viesť k vzniku erozívnej a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie.

Obsah derivátu fenolu v študovaných prípravkoch.

Pre kvalitatívne stanovenie derivátu fenolu (kyseliny salicylovej) v roztoku je potrebné odobrať FeCl 3 . Po pridaní do roztoku sa objaví fialová farba.

výsledok:

Aspirín UPSA (500 mg) - žltá farba;

Alka - Seltzer (324 mg.) - žltá farba;
Kyselina acetylsalicylová (500 mg.) - tmavofialová farba;
Trombo ACC (500 mg) - tmavofialová farba;
Citromon (240 mg.) - tmavofialová farba.

Fenol je jedovatý. Spôsobuje narušenie funkcií nervového systému, bolo navrhnuté, že je možné, že fenolová zlúčenina ovplyvňuje výskyt nežiaducich účinkov na ľudský organizmus pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej (táto skutočnosť bola spomenutá už v 19. storočí).V priebehu experimentu sa zistilo, že drogy ako napr.Aspirín UPSA a Alka-Seltzernajúčinnejšie a najbezpečnejšie, keďže nevykazovali kvalitatívnu reakciu na prítomnosť derivátov fenolu.

Antibakteriálne vlastnosti študovaných prípravkov.

Ako viete, zvažuje sa aspirín dobré antibiotikum: je to tak - skúsim to dokázať. Polovice zemiaka vložíme do pohárov s drogami rozpustenými vo vode a do pohára s čistou vodou, po 2 týždňoch zaznamenáme výsledky pokusu. Počas experimentu voda v nádobe s roztokom aspirínu neprešla žiadnymi zmenami a obsah nádoby s vodou sa zmenil - voda sa zmenila Hnedá, mal zlý zápach, zemiaky pokryté plesňou.

výsledok:

Zo skúseností vyplynulo, že aspirín je antibiotikum, to znamená, že zabíja baktérie, pretože baktérie napadli iba nádobu s vodou, čo viedlo k tvorbe plaku, plesní a zápachu. Tento experiment sa teda ukázal pozitívna stránkaÚčinky aspirínu na živé organizmy.

Záver.

Na základe vykonaných experimentov možno vyvodiť tieto závery:

Všetky lieky s aspirínom sú neprijateľné na použitie v spojení s liekmi obsahujúcimi alkohol a ešte viac s alkoholom.

Aspirín UPSA, Alka-Seltsernajúčinnejšie a najbezpečnejšie:dobre sa rozpúšťajú vo vode, takže tieto lieky je možné umyť vodou; nie sú nebezpečné pre žalúdočnú sliznicu.

Kyselina acetylsalicylová a Citromon domácej výroby, Thrombo ASS môžu spôsobiť erozívne a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie v dôsledku zlej rozpustnosti vo vode a kyslom prostredí, prípravky obsahujúderiváty fenolu, ktoréovplyvňuje výskyt nežiaducich účinkov na ľudský organizmus pri ich užívaní.

Prípravky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej sú antibiotiká, ktoré pôsobia na živé organizmy.

Preto si pred použitím tohto lieku dôkladne premyslite, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. V takom prípade odmietnite užiť takúto pilulku.

Literatúra:

1. Artemenko A.I. Použitie organických zlúčenín. – M.: Drop, 2005.

2. Pichugina G. V. Chémia a každodenný život osoba. M.: Drop, 2004.

3. Vidalova príručka: Lieky v Rusku: Príručka.- M.: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 s.

4. Register liekov Ruska "Encyklopédia liekov" - 9. vydanie - LLC M; 2001.

5. Maškovskij M.D. Lieky 20. storočia. M.: Nová vlna, 1998, 320 s.;

5. Encyklopédia drog 9 vydanie 2002. Lieky M.D. Maškovskij 14. vydanie.

6. Internet - zdroje.

Systematický (IUPAC) názov: kyselina 2-acetoxybenzoová
Právny štatút: Vydáva len lekárnik (S2) (Austrália); povolený na voľný predaj (Spojené kráľovstvo); dostupné bez lekárskeho predpisu (USA).
V Austrálii je liek uvedený v zozname 2 okrem intravenózne použitie(v tomto prípade je liek uvedený v zozname 4) a používa sa vo veterinárnej medicíne (zoznam 5/6).
Aplikácia: najčastejšie orálne, aj rektálne; lyzín acetylsalicylát sa môže použiť intravenózne alebo intramuskulárne
Biologická dostupnosť: 80-100%
Väzba na bielkoviny: 80-90%
Metabolizmus: pečeňový (CYP2C19 a možno CYP3A), časť sa hydrolyzuje na salicylát v stenách pažeráka.
Polčas: závisí od dávky; 2-3 hodiny pri malých dávkach a až 15-30 hodín pri veľkých dávkach.
Vylučovanie: moč (80-100%), pot, sliny, stolica
Synonymá: kyselina 2-acetoxybenzoová; acetylsalicylát;
kyselina acetylsalicylová; kyselina o-acetylsalicylová
Vzorec: C9H8O4
Mol. hmotnosť: 180,157 g/mol
Hustota: 1,40 g/cm³
Teplota topenia: 136°C (277°F)
Bod varu: 140 °C (284 °F) (rozkladá sa)
Rozpustnosť vo vode: 3 mg/ml (20 °C)
Aspirín (kyselina acetylsalicylová) je salicylátové liečivo používané ako analgetikum na zmiernenie miernej bolesti, ako aj antipyretikum a protizápalové činidlo. Aspirín je tiež protidoštičkovým činidlom a inhibuje produkciu tromboxánu, ktorý normálne viaže molekuly krvných doštičiek a vytvára náplasť na poškodených stenách. cievy. Keďže táto náplasť môže tiež rásť a blokovať prietok krvi, aspirín sa tiež používa na prevenciu srdcových infarktov, mŕtvice a krvných zrazenín. Nízka dávka aspirínu sa používa ihneď po srdcovom infarkte, aby sa znížilo riziko ďalšieho záchvatu alebo odumretia srdcového tkaniva. Aspirín môže byť efektívny nástroj na prevenciu niektorých druhov rakoviny, najmä rakoviny hrubého čreva a konečníka. Hlavné vedľajšie účinky aspirínu sú: žalúdočné vredy, žalúdočné krvácanie a tinitus (najmä ak sa užíva vo vysokých dávkach). Aspirín sa neodporúča deťom a dospievajúcim s príznakmi podobnými chrípke resp vírusové ochorenia kvôli riziku vzniku Reyovho syndrómu. Aspirín patrí do skupiny liekov nazývaných nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ale má odlišný mechanizmus účinku ako väčšina ostatných NSAID. Hoci aspirín a lieky s podobnou štruktúrou pôsobia ako iné NSAID (vykazujú antipyretické, protizápalové, analgetické účinky) a inhibujú rovnaký enzým cyklooxygenázu (COX), aspirín sa od nich líši tým, že pôsobí ireverzibilne a na rozdiel od iných liekov ovplyvňuje COX-1 ako COX-2.

Aktívna zložka aspirínu bola prvýkrát objavená vo vŕbovej kôre v roku 1763 Edwardom Stoneom z Wadham College v Oxforde. Lekár objavil kyselinu salicylovú, aktívny metabolit aspirínu. Aspirín prvýkrát syntetizoval Felix Hoffmann, chemik z nemeckej spoločnosti Bayer, v roku 1897. Aspirín je jedným z najpoužívanejších liekov na svete. Na celom svete sa ročne spotrebuje približne 40 000 ton aspirínu. V krajinách, kde je aspirín registrovaná ochranná známka spoločnosti Bayer, sa predáva generická kyselina acetylsalicylová. Droga je zaradená do zoznamu základných liekov Svetová organizácia zdravie.

Použitie aspirínu v medicíne

Aspirín sa používa na liečbu radu symptómov vrátane horúčky, bolesti, reumatickej horúčky a zápalových stavov, ako je reumatoidná artritída, perikarditída a Kawasakiho choroba. V nízkych dávkach sa aspirín používa na zníženie rizika úmrtia na srdcový infarkt alebo mŕtvicu. Existujú dôkazy, že aspirín možno použiť na liečbu rakoviny čriev, ale mechanizmus jeho účinku v tomto prípade nebol dokázaný.

Aspirínové analgetikum

Aspirín je účinným analgetikom pri liečbe akútna bolesť, ktorý je však nižší ako ibuprofén, pretože ten je spojený s nižším rizikom žalúdočného krvácania. Aspirín nie je účinný pri bolestiach spôsobených svalovými kŕčmi, plynatosťou, nadúvaním alebo závažnými kožnými léziami. Rovnako ako u iných NSAID, účinnosť aspirínu sa zvyšuje, ak sa užíva v kombinácii s. Šumivé tablety aspirínu, ako je Alkoseltzer alebo Blowfish, zmierňujú bolesť rýchlejšie ako bežné tablety a sú účinné pri liečbe migrény. Aspirínová masť sa používa na liečbu niektorých typov neuropatickej bolesti.

Aspirín a bolesť hlavy

Aspirín, samotný alebo v kombinovaných prípravkoch, je účinný pri liečbe niektorých typov bolestí hlavy. Aspirín nemusí byť účinný pri liečbe sekundárnych bolestí hlavy (spôsobených inými chorobami alebo zraneniami). Medzinárodná klasifikácia chorôb spojených s bolesťami hlavy rozlišuje tenzné bolesti hlavy medzi primárne bolesti hlavy. bolesť hlavy(najčastejší typ bolesti hlavy), migréna a skupinové bolesti hlavy. Tenzné bolesti hlavy sa liečia aspirínom alebo inými voľne predajnými analgetikami. Aspirín, najmä ako zložka acetaminofén/aspirín/ (Excedrin Migraine), sa považuje za účinnú liečbu prvej línie na migrénu a je porovnateľný v účinnosti s nízkymi dávkami sumatriptánu. Liek je najúčinnejší na zastavenie migrény pri jej nástupe.

aspirín a horúčka

Aspirín pôsobí nielen na bolesť, ale aj na horúčku prostredníctvom prostaglandínového systému nevratnou inhibíciou COX. Hoci je aspirín široko schválený na použitie u dospelých, mnohé lekárske spoločnosti a regulačné agentúry (vrátane Americkej akadémie rodinných terapeutov, Americkej akadémie pediatrie a FDA) neodporúčajú používanie aspirínu ako antipyretika u detí. Aspirín môže súvisieť s rizikom rozvoja Reyovho syndrómu, zriedkavého, ale často smrteľného ochorenia spojeného s užívaním aspirínu alebo iných salicylátov u detí s vírusovým alebo bakteriálna infekcia. V roku 1986 FDA požadoval od výrobcov, aby na všetky štítky aspirínu umiestnili varovanie o rizikách používania aspirínu u detí a dospievajúcich.

Aspirín a infarkty

Prvé štúdie o účinkoch aspirínu na srdce a infarkty uskutočnil začiatkom 70. rokov 20. storočia profesor Peter Slate, emeritný profesor srdcovej medicíny na Oxfordskej univerzite, ktorý vytvoril spoločnosť pre výskum aspirínu. V niektorých prípadoch môže byť aspirín použitý na prevenciu infarktu. V nižších dávkach je aspirín účinný pri prevencii rozvoja existujúcich kardiovaskulárnych ochorení, ako aj pri znižovaní rizika vzniku týchto ochorení u jedincov s takýmito ochoreniami v anamnéze. Aspirín je menej účinný pre ľudí s nízkym rizikom srdcového infarktu, ako sú ľudia, ktorí nikdy v minulosti infarkt nemali. Niektoré štúdie odporúčajú užívať aspirín priebežne, iné odrádzajú od takéhoto užívania kvôli vedľajším účinkom, ako je krvácanie do žalúdka, ktoré zvyčajne prevážia akýkoľvek potenciálny prínos lieku. Pri použití aspirínu v preventívne účely možno pozorovať fenomén rezistencie na aspirín, ktorý sa prejavuje znížením účinnosti lieku, čo môže viesť k zvýšeniu rizika srdcového infarktu. Niektorí autori navrhujú testovanie rezistencie na aspirín alebo iné antitrombotiká pred začatím liečby. Aspirín bol tiež navrhnutý ako zložka liečiva na liečbu kardiovaskulárnych ochorení.

Pooperačná liečba

Americká agentúra pre zdravotnícky výskum a usmernenia kvality odporúča dlhodobé používanie aspirínu po perkutánnom koronárnom zásahu, ako je stent koronárnej artérie. Aspirín sa často kombinuje s inhibítormi adenozíndifosfátového receptora, ako je klopidogrel, prasugrel alebo tikagrel, aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín (duálna protidoštičková terapia). Odporúčania na používanie aspirínu v Spojených štátoch a Európe sa trochu líšia, pokiaľ ide o to, ako dlho a na aké indikácie by sa takáto kombinovaná liečba mala podávať po chirurgická intervencia. V USA sa duálna protidoštičková terapia odporúča minimálne 12 mesiacov a v Európe 6–12 mesiacov po použití stentu obsahujúceho liečivo. Odporúčania v oboch krajinách sa však zhodujú na neobmedzenom užívaní aspirínu po ukončení protidoštičkovej liečby.

Aspirín a prevencia rakoviny

Účinok aspirínu na rakovinu, najmä na rakovinu hrubého čreva, bol dôkladne študovaný. Početné metaanalýzy a prehľady naznačujú, že chronické užívanie aspirínu znižuje dlhodobé riziko rakoviny čriev a úmrtnosť. Nebol však zistený žiadny vzťah medzi dávkou aspirínu, trvaním užívania a rôznymi mierami rizika, vrátane úmrtnosti, progresie ochorenia a rizika ochorenia. Hoci veľa dôkazov týkajúcich sa aspirínu a rizika rakoviny čriev pochádza skôr z pozorovacích štúdií než z randomizovaných kontrolovaných štúdií, dostupné údaje z randomizovaných štúdií naznačujú, že dlhodobé užívanie nízkych dávok aspirínu môže byť účinné pri prevencii niektorých typov rakoviny čriev. V roku 2007 vydala Preventívna služba USA politiku týkajúcu sa tejto otázky, ktorá dáva aspirínu na prevenciu rakoviny hrubého čreva hodnotenie „D“. Služba tiež odrádza lekárov od používania aspirínu na tento účel.

Iné použitia aspirínu

Aspirín sa používa ako liečba prvej línie pri príznakoch horúčky a bolesti kĺbov pri akútnej reumatickej horúčke. Liečba často trvá jeden až dva týždne a liek sa zriedka predpisuje na dlhé časové obdobia. Po odstránení horúčky a bolesti zmizne potreba užívať aspirín, ale liek neznižuje riziko srdcových komplikácií a zvyškovej reumatickej choroby srdca. Naproxén má rovnakú účinnosť ako aspirín a je menej toxický, avšak vzhľadom na obmedzené klinické údaje sa naproxén odporúča len ako liečba druhej línie. U detí sa aspirín odporúča len pri Kawasakiho chorobe a reumatickej horúčke, kvôli nedostatku kvalitných údajov o jeho účinnosti. V nízkych dávkach je aspirín stredne účinný pri prevencii preeklampsie.

rezistencia na aspirín

U niektorých ľudí nie je aspirín na krvné doštičky taký účinný ako u iných. Tento efekt sa nazýva "aspirínová rezistencia" alebo necitlivosť. V jednej štúdii sa ukázalo, že ženy sú odolnejšie ako muži. Agregačná štúdia zahŕňajúca 2930 pacientov ukázala, že u 28 % pacientov sa vyvinula rezistencia na aspirín. Štúdia na 100 talianskych pacientoch ukázala, že na druhej strane, z 31 % pacientov rezistentných na aspirín, iba 5 % malo skutočnú rezistenciu a zvyšok mal non-compliance (nedodržiavanie príjmu lieku). Ďalšia štúdia na 400 zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že žiadny z pacientov nemal skutočnú rezistenciu, ale niektorí mali „pseudo-rezistenciu, ktorá odráža oneskorenú alebo zníženú absorpciu lieku“.

Dávkovanie aspirínu

Tablety aspirínu pre dospelých sa vyrábajú v štandardných dávkach, ktoré sa mierne líšia rozdielne krajiny napr. 300 mg v Spojenom kráľovstve a 325 mg v USA. Znížené dávky sú tiež spojené s existujúcimi normami, ako je 75 mg a 81 mg. Tablety 81 mg sa bežne označujú ako „dávka pre deti“, aj keď sa neodporúčajú používať u detí. Rozdiel medzi tabletami 75 a 81 mg nie je významný medicínska hodnota. Je zaujímavé, že v USA sú 325 mg tablety ekvivalentné 5 zrnám aspirínu, ktorý sa používal pred metrickým systémom používaným dnes. Vo všeobecnosti sa na liečbu horúčky alebo artritídy dospelým odporúča užívať aspirín 4-krát denne. Na liečbu reumatickej horúčky sa historicky používali dávky blízke maximu. Na prevenciu reumatoidná artritída u jedincov so známou alebo suspektnou ischemickou chorobou srdca sa odporúčajú nižšie dávky raz denne. Americká preventívna služba odporúča používať aspirín na primárnu prevenciu koronárnej choroby srdca u mužov vo veku 45 – 79 rokov a žien vo veku 55 – 79 rokov len vtedy, ak potenciálne prínosy (zníženie rizika infarktu myokardu u mužov alebo mŕtvice u žien) prevažujú nad potenciálnym riziko.poškodenie žalúdka. Štúdia Women's Health Initiative ukázala, že pravidelné užívanie nízkych dávok aspirínu (75 alebo 81 mg) u žien znižuje riziko úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia o 25 % a riziko úmrtia z iných príčin o 14 %. Užívanie nízkych dávok aspirínu je tiež spojené so zníženým rizikom kardiovaskulárnych ochorení a dávky 75 alebo 81 mg/deň môžu optimalizovať účinnosť a bezpečnosť u pacientov užívajúcich aspirín na dlhodobú prevenciu. U detí s Kawasakiho chorobou je dávka aspirínu založená na telesnej hmotnosti. Liečivo sa začína užívať štyrikrát denne maximálne štyri týždne a potom sa počas nasledujúcich 6-8 týždňov liek užíva v nižších dávkach raz denne.

Vedľajšie účinky aspirínu

Kontraindikácie

Aspirín sa neodporúča ľuďom, ktorí sú alergickí na ibuprofén alebo naproxén, alebo ktorí majú neznášanlivosť na salicyláty alebo všeobecnú intoleranciu na NSAID. Opatrnosť je potrebná u osôb trpiacich astmou alebo bronchospazmom spôsobeným NSAID. Keďže aspirín pôsobí na steny žalúdka, výrobcovia odporúčajú pacientom trpiacim žalúdočnými vredmi, cukrovkou alebo gastritídou, aby sa pred užívaním aspirínu poradili so svojím lekárom. Aj pri absencii vyššie uvedených podmienok zvyšuje kombinované použitie aspirínu s alkoholom riziko krvácania do žalúdka. Pacienti s hemofíliou alebo inými poruchami krvácania by nemali užívať aspirín ani iné salicyláty. Aspirín môže spôsobiť hemolytická anémia v osobách s genetické ochorenie nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, najmä vo veľkých dávkach a v závislosti od závažnosti ochorenia. Užívanie aspirínu pri horúčke dengue sa neodporúča kvôli zvýšenému riziku krvácania. Aspirín sa tiež neodporúča ľuďom trpiacim ochorením obličiek, hyperurikémiou alebo dnou, pretože aspirín inhibuje schopnosť obličiek vylučovať kyselinu močovú, a tak môže zhoršiť tieto ochorenia. Aspirín sa neodporúča deťom a dospievajúcim na liečbu symptómov chrípky a prechladnutia, pretože takéto užívanie môže byť spojené s rozvojom Reyovho syndrómu.

Gastrointestinálny trakt

Ukázalo sa, že aspirín zvyšuje riziko krvácania do žalúdka. Aj keď existujú enterosolventné tablety aspirínu predávané ako „mäkké na žalúdok“, jedna štúdia ukázala, že ani to nepomohlo znížiť škodlivé účinky aspirínu na žalúdok. Riziko zvyšuje aj kombinácia aspirínu s inými NSAID. Pri použití aspirínu v kombinácii s klopidogrelom sa zvyšuje aj riziko krvácania do žalúdka. Blokáda COX-1 aspirínom vyvoláva ochrannú odpoveď vo forme zvýšenia COX-2. Použitie inhibítorov COX-2 a aspirínu vedie k zvýšenej erózii žalúdočnej sliznice. Preto by ste mali byť opatrní pri kombinovaní aspirínu s akýmikoľvek prírodnými doplnkami inhibujúcimi COX-2, ako sú výťažky z cesnaku, kurkumín, čučoriedky, borovicová kôra, ginko, rybí tuk, genisteín, kvercetín, rezorcinol a iné. Na zníženie škodlivých účinkov aspirínu na žalúdok, okrem použitia enterosolventných povlakov, výrobné spoločnosti používajú metódu "nárazníka". "Pufrové" látky slúžia na zabránenie akumulácie aspirínu na stenách žalúdka, ale účinnosť takýchto liekov je sporná. Ako "nárazníky" sa používajú takmer všetky prostriedky používané v antacidách. Bufferín napríklad používa MgO. Iné formulácie používajú CaCO3. Nedávno sa na ochranu žalúdka pri užívaní aspirínu pridal vitamín C. Pri spoločnom užívaní dochádza k zníženiu počtu poškodení v porovnaní s užívaním samotného aspirínu.

Centrálny účinok aspirínu

Pri pokusoch na potkanoch sa ukázalo, že veľké dávky salicylátu, metabolitu aspirínu, spôsobujú dočasné zvonenie v ušiach. K tomu dochádza v dôsledku vystavenia kyseline arachidónovej a NMDA receptorovej kaskáde.

Aspirín a Reyeov syndróm

Reyov syndróm, zriedkavé, ale veľmi nebezpečné ochorenie charakterizované akútnou encefalopatiou a stukovatením pečene, sa vyvíja, keď deti a dospievajúci užívajú aspirín na zníženie horúčky alebo na liečbu iných symptómov. Od roku 1981 do roku 1997 bolo v USA hlásených 1 207 prípadov Reyovho syndrómu u pacientov mladších ako 18 rokov. V 93 % prípadov sa pacienti tri týždne pred rozvojom Reyovho syndrómu necítili dobre a najčastejšie sa sťažovali na respiračné infekcie ovčie kiahne alebo hnačka. Salicyláty boli nájdené v tele 81,9% detí. Odkedy sa dokázala súvislosť medzi Reyeovým syndrómom a užívaním aspirínu a boli prijaté bezpečnostné opatrenia (vrátane telefonátu od hlavného lekára a zmien balenia), užívanie aspirínu deťmi v USA dramaticky kleslo, čo malo za následok zníženie výskyt Reyovho syndrómu; podobná situácia bola pozorovaná v Spojenom kráľovstve. Americká FDA neodporúča užívať aspirín alebo produkty obsahujúce aspirín deťom mladším ako 12 rokov s príznakmi horúčky. Regulačná agentúra Spojeného kráľovstva pre zdravotnícky materiál a lieky Neodporúčajte užívať aspirín deťom mladším ako 16 rokov bez lekárskeho predpisu.

Alergické reakcie na aspirín

U niektorých ľudí môže aspirín spôsobiť príznaky podobné alergii, vrátane začervenania a opuchu kože a bolesti hlavy. Táto reakcia je spôsobená intoleranciou salicylátu a nejde o alergiu v pravom slova zmysle, ale skôr o neschopnosť metabolizovať aj malé množstvá aspirínu, čo môže rýchlo viesť k predávkovaniu.

Ďalšie vedľajšie účinky aspirínu

Aspirín môže u niektorých ľudí spôsobiť angioedém (opuch kožného tkaniva). Jedna štúdia ukázala, že u niektorých pacientov sa angioedém rozvinie 1-6 hodín po užití aspirínu. Angioedém sa však vyvinul iba pri užívaní aspirínu v kombinácii s inými NSAID. Aspirín spôsobuje zvýšené riziko cerebrálneho mikrokrvácania, čo je zobrazené na MRI ako tmavé škvrny s priemerom 5-10 mm alebo menej. Tieto krvácania môžu byť prvými príznakmi ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo hemoragickej cievnej mozgovej príhody, Binswangerovej choroby a Alzheimerovej choroby. Štúdia skupiny pacientov užívajúcich priemernú dávku aspirínu 270 mg denne ukázala priemerné absolútne zvýšenie rizika hemoragickej cievnej mozgovej príhody, ktoré sa rovnalo 12 prípadom na 10 000 ľudí. Na porovnanie, absolútne zníženie rizika infarktu myokardu bolo 137 prípadov na 10 000 ľudí a zníženie rizika ischemickej cievnej mozgovej príhody bolo 39 prípadov na 10 000 ľudí. V prípade už existujúcej hemoragickej mŕtvice zvyšuje užívanie aspirínu riziko úmrtnosti, pričom dávky približne 250 mg denne spôsobujú zníženie rizika úmrtnosti do troch mesiacov po hemoragickej mŕtvici. Aspirín a iné NSAID môžu spôsobiť hyperkaliémiu inhibíciou syntézy prostaglandínov; tieto lieky však nemajú tendenciu spôsobovať hyperkaliémiu v prítomnosti normálnej funkcie pečene. Aspirín môže zvýšiť pooperačné krvácanie až na 10 dní. Jedna štúdia ukázala, že 30 pacientov s plánovaným chirurgickým zákrokom zo 6 499 si vyžadovalo reoperáciu kvôli krvácaniu. Difúzne krvácanie sa pozorovalo u 20 pacientov a lokálne krvácanie u 10. U 19 z 20 pacientov bolo difúzne krvácanie spojené s predoperačným použitím samotného aspirínu alebo v kombinácii s inými NSAID.

Predávkovanie aspirínom

Predávkovanie aspirínom môže byť akútne alebo chronické. Akútne predávkovanie je spojené s jednorazovou dávkou veľkej dávky aspirínu. Chronické predávkovanie je spojené s dlhodobé užívanie dávky vyššie ako odporúčané. Akútne predávkovanie je spojené s 2% rizikom úmrtnosti. Chronické predávkovanie je nebezpečnejšie a častejšie smrteľné (v 25 % prípadov); chronické predávkovanie je obzvlášť nebezpečné u detí. V prípade otravy aplikujte rôznymi prostriedkami vrátane aktívneho uhlia, hydrogenuhličitanu sodného, intravenóznej dextrózy a soli a dialýzy. Diagnóza otravy sa robí meraním salicylátu, aktívneho metabolitu aspirínu, v plazme pomocou automatizovaných spektrofotometrických metód. Plazmatické hladiny salicylátu sú 30–100 mg/l pri obvyklej dávke, 50–300 mg/l pri vysokých dávkach a 700–1400 mg/l pri akútnom predávkovaní. Salicylát sa tiež vyrába zo subsalicylátu bizmutu, metylsalicylátu a salicylátu sodného.

Interakcie aspirínu s inými liekmi

Aspirín môže interagovať s inými liekmi. Napríklad azetazolamid a chlorid amónny zvyšujú škodlivé účinky salicylátov, zatiaľ čo alkohol zvyšuje krvácanie do žalúdka pri užívaní aspirínu. Aspirín môže vytesniť niektoré lieky z väzbových miest na proteíny, vrátane antidiabetík tolbutamilu a chlórpropamidu, metotrexátu, fenytoínu, probenecidu, kyseliny valproovej (interferenciou s beta-oxidáciou, dôležitou súčasťou metabolizmu valproátu) a iných NSAID. Kortikosteroidy môžu tiež znižovať koncentrácie aspirínu. Ibuprofén môže znížiť protidoštičkový účinok aspirínu, ktorý sa používa na ochranu srdca a prevenciu mŕtvice. Aspirín môže znížiť farmakologickú aktivitu spironolaktónu. Aspirín súťaží s pinicilínom G o renálnu tubulárnu sekréciu. Aspirín môže tiež inhibovať vstrebávanie vitamínu C.

Chemické vlastnosti aspirínu

Aspirín sa rýchlo štiepi v roztokoch octanu amónneho alebo octanov, uhličitanov, citrátov alebo hydroxidov alkalických kovov. V suchej forme je stabilný, ale pri kontakte s kyselinou acetylovou alebo salicylovou podlieha výraznej hydrolýze. Pri reakcii s alkáliou dochádza rýchlo k hydrolýze a vytvorené čisté roztoky môžu pozostávať výlučne z acetátu alebo salicylátu.

Fyzikálne vlastnosti aspirínu

Aspirín, acetylový derivát kyseliny salicylovej, je biela, kryštalická, slabo kyslá zlúčenina s teplotou topenia 136 °C (277 °F) a teplotou varu 140 °C (284 °F). Kyslá disociačná konštanta látky (pKa) je 25 °C (77 °F).

Syntéza aspirínu

Syntéza aspirínu je klasifikovaná ako esterifikačná reakcia. Kyselina salicylová sa nechá reagovať s acetylanhydridom, čo je derivát kyseliny chemická reakcia, ktorý premieňa hydroxyskupinu kyseliny salicylovej na esterovú skupinu (R-OH → R-OCOCH3). V dôsledku toho sa tvorí aspirín a kyselina acetylová, čo sa zvažuje vedľajším produktom túto reakciu. Malé množstvá kyseliny sírovej (a niekedy kyseliny fosforečnej) sa bežne používajú ako katalyzátory.

Mechanizmus účinku aspirínu

Objav mechanizmu účinku aspirínu

V roku 1971 britský farmakológ John Robert Vane, ktorý bol neskôr prijatý na Royal College of Surgery v Londýne, preukázal, že aspirín inhibuje produkciu prostaglandínov a tromboxánov. Za tento objav bol vedec v roku 1982 spolu so Sune Bergströmovou a Bengtom Samuelsonom ocenený Nobelovou cenou za medicínu. V roku 1984 mu bol udelený titul rytiersky bakalár.

Potlačenie prostaglandínov a tromboxánov

Schopnosť aspirínu potlačiť tvorbu prostaglandínov a tromboxánov je spôsobená jeho ireverzibilnou inaktiváciou enzýmu cyklooxygenázy (COX; oficiálny názov - prostaglandín endoperoxid syntáza) spojeného so syntézou prostaglandínu a tromboxánu. Aspirín pôsobí ako acetylačné činidlo kovalentným naviazaním acetylovej skupiny na zvyšok na aktívnom mieste enzýmu COX. Toto je hlavný rozdiel medzi aspirínom a inými NSAID (ako je diklofenak a ibuprofén), ktoré sú reverzibilnými inhibítormi. Aspirín v nízkych dávkach ireverzibilne blokuje tvorbu tromboxánu A2 v krvných doštičkách a má inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek počas ich životný cyklus(8-9 dní). Vďaka tomuto antitrombotickému účinku sa aspirín používa na zníženie rizika srdcového infarktu. Aspirín v dávke 40 mg denne môže inhibovať veľké percento maximálneho uvoľňovania tromboxánu A2 s malým účinkom na syntézu prostaglandínu I2; vysoké dávky aspirínu však môžu zvýšiť inhibíciu. Prostaglandíny, lokálne hormóny produkované v tele, majú rôzne účinky, vrátane prenosu signálov bolesti do mozgu, modulácie termostatu hypotalamu a zápalu. Tromboxány sú zodpovedné za agregáciu krvných doštičiek, ktoré tvoria krvné zrazeniny. Hlavnou príčinou srdcového infarktu je zrážanie krvi a nízka dávka aspirínu je uznávaná ako účinný prostriedok na prevenciu akútneho infarktu myokardu. Nežiaducim vedľajším účinkom antitrombotického účinku aspirínu je, že môže spôsobiť nadmerné krvácanie.

Inhibícia COX-1 a COX-2

Existujú najmenej dva typy cyklooxygenázy: COX-1 a COX-2. Aspirín ireverzibilne inhibuje COX-1 a modifikuje enzymatickú aktivitu COX-2. COX-2 normálne produkuje prostanoidy, z ktorých väčšina je prozápalová. Aspirínom modifikovaný PTGS2 produkuje lipoxíny, z ktorých väčšina je protizápalová. Nová generácia NSAID, inhibítory COX-2, bola vyvinutá na inhibíciu samotného PTGS2 a na zníženie rizika gastrointestinálnych vedľajších účinkov. Avšak novšia generácia inhibítorov COX-2, ako je rofecoxib (Vioxx), bola nedávno stiahnutá z trhu po dôkaze, že inhibítory PTGS2 zvyšujú riziko srdcového infarktu. Endotelové bunky exprimujú PTGS2 a selektívnou inhibíciou PTGS2 znižujú produkciu prostaglandínu (konkrétne PGI2; prostacyklínu) v závislosti od hladín tromboxánu. Tým sa znižuje ochranný antikoagulačný účinok PGI2 a zvyšuje sa riziko krvných zrazenín a infarktov. Keďže krvné doštičky nemajú DNA, nemôžu syntetizovať nové PTGS. Aspirín ireverzibilne inhibuje enzým, čo je jeho najdôležitejší rozdiel od reverzibilných inhibítorov.

Ďalšie mechanizmy účinku aspirínu

Aspirín má najmenej tri prídavný mechanizmus akcie. Blokuje oxidačnú fosforyláciu v chrupavkových (a obličkových) mitochondriách difúziou z oblasti vnútornej membrány ako nosič protónov späť do mitochondriálneho priestoru, kde sa reionizuje a uvoľňuje protóny. Stručne povedané, aspirín tlmí a prenáša protóny. Keď sa aspirín užíva vo vysokých dávkach, môže spôsobiť horúčku v dôsledku tepelného skoku z elektrónového transportného reťazca. Okrem toho aspirín podporuje tvorbu NO-radikálov v tele, čo, ako ukázali pokusy na myšiach, je nezávislý mechanizmus na zníženie zápalu. Aspirín znižuje adhéziu leukocytov, čo je dôležitý imunitný obranný mechanizmus proti infekciám; tieto údaje však neposkytujú presvedčivý dôkaz o účinnosti aspirínu proti infekciám. Novšie údaje tiež ukazujú, že kyselina salicylová a jej deriváty modulujú signalizáciu prostredníctvom NF-κB. NF-κB, komplex transkripčných faktorov, hrá dôležitú úlohu v mnohých biologických procesoch, vrátane zápalu. Aspirín sa v tele rýchlo rozkladá na kyselinu salicylovú, ktorá má sama o sebe protizápalové, protiteplotné a analgetické účinky. V roku 2012 sa ukázalo, že kyselina salicylová aktivuje proteínkinázu aktivovanú AMP, čo môže byť možným vysvetlením niektorých účinkov kyseliny salicylovej a aspirínu. Špeciálny účinok na telo má aj acetyl v molekule aspirínu. Acetylácia bunkových proteínov je dôležitým fenoménom, ktorý ovplyvňuje reguláciu funkcie proteínov na post-translačnej úrovni. Nedávne štúdie ukazujú, že aspirín môže acetylovať viac ako len izoenzýmy COX. Tieto acetylačné reakcie môžu vysvetliť mnohé z doteraz nevysvetlených účinkov aspirínu.

Aktivita hypotalamus-hypofýza-nadobličky

Aspirín, rovnako ako ostatní lieky ovplyvňuje syntézu prostaglandínov, má silný účinok na hypofýzu a nepriamo ovplyvňuje niektoré hormóny a fyziologické funkcie. Bolo preukázané, že aspirín priamo ovplyvňuje rastový hormón, prolaktín a hormón stimulujúci štítnu žľazu (s relatívnym účinkom na T3 a T4). Aspirín znižuje účinok vazopresínu a zvyšuje účinok naloxónu vylučovaním adrenokortikotropného hormónu a kortizolu v osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ku ktorému dochádza prostredníctvom interakcie s endogénnymi prostaglandínmi.

Farmakokinetika aspirínu

Kyselina salicylová je slabá kyselina a jej veľmi malá časť sa ionizuje v žalúdku orálne podávanie. Kyselina acetylsalicylová je slabo rozpustná v kyslom prostredí žalúdka, vďaka čomu sa jej absorpcia môže pri vysokých dávkach oneskoriť o 8-24 hodín. Zvýšené pH a veľké pokrytie tenké črevo prispieva k rýchlej absorpcii aspirínu v tejto oblasti, čo zase prispieva k väčšiemu rozpúšťaniu salicylátu. Pri predávkovaní sa však aspirín rozpúšťa oveľa pomalšie a jeho plazmatické koncentrácie sa môžu zvýšiť do 24 hodín po požití. Asi 50–80 % salicylátu v krvi je viazaných na proteíny, zvyšok zostáva v aktívnej ionizovanej forme; väzba na proteín je závislá od koncentrácie. Nasýtenie väzbových miest vedie k zvýšeniu množstva voľného salicylátu a zvýšeniu toxicity. Distribučný objem je 0,1 – 0,2 l/kg. Acidóza zvyšuje distribučný objem v dôsledku zvýšenej celulárnej penetrácie salicylátov. 80 % terapeutickej dávky kyseliny salicylovej sa metabolizuje v pečeni. Pri väzbe s vzniká kyselina salicylurová a s kyselinou glukurónovou vzniká kyselina salicylová a fenolový glukuronid. Tieto metabolické dráhy majú len obmedzené možnosti. Malé množstvo kyseliny salicylovej sa tiež hydrolyzuje na kyselinu gentisovú. Pri užívaní veľkých dávok salicylátu sa kinetika posúva z prvého do nultého rádu, pretože metabolické dráhy sú nasýtené a zvyšuje sa význam vylučovania obličkami. Salicyláty sa vylučujú z tela pomocou obličiek vo forme kyseliny salicylurovej (75 %), voľnej kyseliny salicylovej (10 %), salicylfenolu (10 %) a acylglukuronidov (5 %), kyseliny gentisovej (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

História objavu aspirínu

Bylinné extrakty, vrátane vŕbovej kôry a lipnice lúčnej (spirea), ktorých aktívnou zložkou je kyselina salicylová, sa odpradávna používajú na zmiernenie bolesti hlavy, bolesti a horúčky. Otec modernej medicíny Hippokrates (460-377 pred Kristom) opísal použitie vŕbovej kôry a prášku z listov na zmiernenie takýchto symptómov. Francúzsky chemik Charles Frederic Gerhard prvýkrát vyrobil kyselinu acetylsalicylovú v roku 1853. Pri práci na syntéze a vlastnostiach rôznych anhydridov kyselín zmiešal acetylchlorid so sodnou soľou kyseliny salicylovej (salicylát sodný). Nasledovala silná reakcia a výsledná zliatina bola upravená. Gerhard nazval túto zlúčeninu "acetylanhydrid kyseliny salicylovej" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). O 6 rokov neskôr, v roku 1859, von Hilm získal analyticky čistú kyselinu acetylsalicylovú (ktorú nazval acetylierte Salicylsäure, acetylovaná kyselina salicylová) reakciou kyseliny salicylovej a acetylchloridu. V roku 1869 Schroeder, Prinzorn a Kraut zopakovali pokusy Gerharda a von Gilma a uviedli, že obe reakcie vedú k syntéze tej istej látky – kyseliny acetylsalicylovej. Ako prví popísali správnu štruktúru hmoty (v ktorej je acetylová skupina naviazaná na fenolový kyslík). V roku 1897 chemici v Bayer AG vyrobili synteticky upravenú verziu salicínu, extrahovaného z rastliny Filipendula ulmaria (múčnatka), ktorá spôsobuje menšie podráždenie žalúdka ako čistá kyselina salicylová. Stále nie je jasné, kto bol hlavným chemikom, ktorý tento projekt vymyslel. Bayer uviedol, že prácu vykonal Felix Hoffmann, ale židovský chemik Artur Eichengrun neskôr uviedol, že bol hlavným vývojárom a záznamy o jeho príspevkoch boli zničené počas nacistického režimu. Nový liek, formálne kyselina acetylsalicylová, pomenovala spoločnosť Bayer AG „Aspirín“, podľa starého botanického názvu rastliny, ktorú obsahuje (múčnik lúčny), Spiraea ulmaria. Slovo "Aspirín" je odvodené od slov "acetyl" a "Spirsäure", starého nemeckého slova pre kyselinu salicylovú, ktoré zasa pochádza z latinského "Spiraea ulmaria". V roku 1899 už Bayer predával aspirín po celom svete. Popularita aspirínu vzrástla v prvej polovici 20. storočia kvôli jeho údajnej účinnosti pri liečbe epidémie španielskej chrípky v roku 1918. Nedávne štúdie však ukazujú, že počet úmrtí na chrípku v roku 1918 bol čiastočne spôsobený aspirínom, toto tvrdenie je však kontroverzné a v akademických kruhoch nie je široko akceptované. Popularita aspirínu viedla k tvrdej konkurencii a oddeleniu značiek aspirínu, najmä po vypršaní patentu spoločnosti Bayer v USA v roku 1917. Po zavedení (acetaminofénu) v roku 1956 a ibuprofénu v roku 1969 popularita aspirínu trochu klesla. V 60. a 70. rokoch 20. storočia John Wayne a jeho tím objavili základné mechanizmy účinku aspirínu a klinické štúdie a ďalšie štúdie uskutočnené medzi 60. a 80. rokmi 20. storočia. preukázal, že aspirín je účinný liek proti krvným zrazeninám. V posledných desaťročiach 20. storočia predaj aspirínu opäť vzrástol a dodnes zostáva na pomerne vysokej úrovni.

Značka pre aspirín

Ako súčasť Versaillskej zmluvy z roku 1919 po porážke Nemecka v prvej svetovej vojne stratil aspirín (rovnako ako heroín) štatút registrovanej ochrannej známky vo Francúzsku, Rusku, Spojenom kráľovstve a USA, kde sa stal generickým. K dnešnému dňu sa aspirín považuje za generický v Austrálii, Francúzsku, Indii, Írsku, Novom Zélande, Pakistane, Jamajke, Kolumbii, na Filipínach, v Južnej Afrike, Spojenom kráľovstve a Spojených štátoch. Aspirín s veľkým „A“ zostáva registrovanou ochrannou známkou spoločnosti Bayer v Nemecku, Kanade, Mexiku a vo viac ako 80 ďalších krajinách, kde ochranná známka je majetkom spoločnosti Bayer.

Použitie aspirínu vo veterinárnej medicíne

Príležitostne sa aspirín používa na úľavu od bolesti alebo ako antikoagulant vo veterinárnej medicíne, predovšetkým u psov a príležitostne u koní, hoci v súčasnosti sa používajú novšie lieky s menšími vedľajšími účinkami. Psy a kone vykazujú gastrointestinálne vedľajšie účinky aspirínu spojené so salicylátmi, ale aspirín sa často používa na liečbu artritídy u starších psov. Aspirín sa ukázal ako účinný pri laminitíde (zápal kopýt) u koní, ale už sa na tento účel nepoužíva. Aspirín by sa mal u zvierat používať len pod prísnym lekárskym dohľadom; najmä mačkám chýbajú glukuronidové konjugáty, ktoré podporujú vylučovanie aspirínu, v dôsledku čoho môžu byť aj malé dávky lieku pre ne potenciálne toxické.