Lozap plus vedľajšie účinky pri dlhodobom používaní. Indikácie na liečbu

Hypotenzívny kombinovaný liek(antagonista receptora angiotenzínu II + diuretikum)

Aktívne zložky

Uvoľňovacia forma, zloženie a obal

Filmom obalené tablety svetlo žltá, podlhovastá, s deliacou čiarou na oboch stranách.

Pomocné látky: manitol - 89 mg, mikrokryštalická celulóza - 210 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 18 mg, povidón - 7 mg, stearát horečnatý - 3,5 mg.

Zloženie filmového obalu: hypromelóza 2910/5 - 6,8597 mg, makrogol 6000 - 1,9 mg, mastenec - 0,8 mg, simetikónová emulzia - 0,3 mg, oxid titaničitý - 0,1288 mg, chinolínové žlté farbivo (E104) - 0,011 mg, karmínové farbivo [Ponso 4R] (Pounceau 4R ) (E124) 0,0005 mg.

10 kusov. - blistre (1) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (6) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (9) - kartónové obaly.
14 ks - blistre (2) - kartónové obaly.
15 ks - blistre (2) - kartónové obaly.
15 ks - blistre (4) - kartónové obaly.
15 ks - blistre (6) - kartónové obaly.

farmaceutický účinok

Kombinovaný liek má hypotenzívny účinok. Obsahuje draselný losartan - antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT 1) a diuretikum.

Losartan / hydrochlorotiazid

Losartan a hydrochlorotiazid vykazujú synergický hypotenzný účinok, znižujúci krvný tlak vo väčšej miere ako každá zo zložiek samotných. Predpokladá sa, že tento účinok je výsledkom aditívneho pôsobenia oboch zložiek. Okrem toho, v dôsledku diuretického účinku, hydrochlorotiazid zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme, sekréciu aldosterónu, znižuje koncentráciu draslíka v krvnej plazme a zvyšuje obsah angiotenzínu II. Použitie losartanu blokuje všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II a znižuje straty draslíka súvisiace s používaním diuretík inhibíciou aldosterónu.

Losartan má mierny a krátkodobý urikosurický účinok. Hydrochlorotiazid vedie k miernemu zvýšeniu plazmatickej kyseliny močovej; kombinácia losartanu a hydrochlorotiazidu pomáha znižovať hyperurikémiu vyvolanú diuretikami.

Antihypertenzívny účinok kombinácie losartan / hydrochlorotiazid pretrváva 24 hodín. Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemá kombinácia losartan / hydrochlorotiazid významný klinický účinok na srdcovú frekvenciu. V. klinický výskum Ukázalo sa, že po 12 týždňoch terapie kombináciou losartan 50 mg / hydrochlorotiazid 12,5 mg sa minimálny diastolický krvný tlak (meraný v sede) znížil v priemere o 13,2 mm Hg.

Losartan / hydrochlorotiazid účinne znižuje krvný tlak u mužov a žien, čiernych pacientov a iných rás u mladých (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Losartan

Losartan je syntetický blokátor receptorov angiotenzínu II (typ AT 1). Angiotensin II, silný vazokonstriktor. je hlavným aktívnym hormónom RAAS a najdôležitejším faktorom v patofyziológii arteriálnej hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na receptory AT 1 nachádzajúce sa v mnohých tkanivách (hladký sval ciev, nadobličky, obličky a srdce) a spôsobuje množstvo biologicky dôležitých účinkov vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva. Losartan selektívne blokuje receptory AT 1. Losartan a jeho farmakologicky aktívny karboxylový metabolit E-3174 blokujú všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II in vitro a in vivo bez ohľadu na zdroj a spôsob jeho syntézy. Losartan nemá agonistický účinok a neblokuje iné hormonálne receptory ani iónové kanály, ktoré hrajú dôležitú úlohu v regulácii funkcie kardiovaskulárneho systému. Losartan navyše neinhibuje ACE (kininázu II), enzým, ktorý štiepi bradykinín. Preto nedochádza k zosilneniu nežiaducich účinkov sprostredkovaných bradykinínom.

Pri použití losartanu vedie eliminácia negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu k zvýšeniu jeho aktivity v krvnej plazme. Zvýšenie aktivity renínu vedie k zvýšeniu koncentrácie angiotenzínu II v krvnej plazme. Napriek takémuto zvýšeniu pretrváva antihypertenzný účinok a pokles koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme, čo naznačuje účinnú blokádu receptorov angiotenzínu II. Po prerušení používania losartanu sa indexy aktivity renínu v krvnej plazme a obsah angiotenzínu II vrátia na pôvodné hodnoty do 3 dní.

Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú väčšiu afinitu k receptorom AT 1 ako k receptorom AT 2. Špecifikovaný metabolit je 10-40 krát aktívnejší ako losartan.

Výskyt kašľa je porovnateľný u pacientov užívajúcich losartan alebo hydrochlorotiazid a je výrazne nižší ako pri použití inhibítorov ACE.

U pacientov s arteriálna hypertenzia, proteinúria bez diabetes mellitus a pri užívaní losartanu, došlo k významnému zníženiu proteinúrie, frakčnému uvoľňovaniu bielkovín a imunoglobulínu G. Losartan stabilizuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú frakciu. Losartan vo všeobecnosti spôsobuje pokles obsahu kyseliny močovej v sére, ktorý pretrváva počas dlhodobej terapie.

Losartan neovplyvňuje autonómne reflexy a nemá dlhodobý vplyv na obsah norepinefrínu v krvnej plazme. U pacientov so zlyhaním ľavej komory má losartan v dávke 25 mg a 50 mg pozitívny hemodynamický a neurohumorálny účinok, charakterizovaný zvýšením srdcového indexu a znížením tlaku v pľúcnom kapilárnom kline, systémovou vaskulárnou rezistenciou, systémovým krvným tlakom a srdcová frekvencia, ako aj koncentrácie aldosterónu a noradrenalínu v krvnej plazme ... Vývoj hypotenzie u týchto pacientov so srdcovým zlyhaním závisel od dávky.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tejto skupiny liekov nie je úplne známy. Tiazidové diuretiká ovplyvňujú mechanizmy reabsorpcie elektrolytov v obličkových tubuloch, čím priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v približne ekvivalentných množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme a zvyšuje sekréciu aldosterónu, nasleduje zvýšenie koncentrácie draslíka v moči, strata bikarbonátov a zníženie koncentrácie draslíka v krvnej plazme. Spojenie renínu s aldosterónom je sprostredkované angiotenzínom II, a preto súbežné používanie antagonistov receptora angiotenzínu II spravidla zastavuje stratu draslíka spojenú s tiazidovými diuretikami.

Keď sa užíva perorálne, diuretický účinok hydrochlorotiazidu začína po 2 hodinách, dosahuje maximum v priemere za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodín, hypotenzívny účinok trvá 24 hodín.

Farmakokinetika

Losartan

Odsávanie

Losartan sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a podlieha metabolizmu prvého prechodu za vzniku aktívneho metabolitu karboxylovej kyseliny, ako aj ďalších neaktívnych metabolitov. Systémová biologická dostupnosť losartanu vo forme tabliet je približne 33%. Priemerná C max losartanu a jeho aktívneho metabolitu sa dosiahne po 1 a 3 až 4 hodinách. Keď sa losartan používal súčasne so štandardizovaným jedlom, nemal to klinicky významný vplyv na profil koncentrácie liečiva v krvnej plazme.

Distribúcia

Losartan aj jeho aktívny metabolit sa viažu na viac ako 99% na bielkoviny krvnej plazmy, hlavne na albumín. V d losartanu je 34 litrov. Štúdie ukázali, že losartan slabo preniká alebo nepreniká do BBB.

Pri použití v dávke 100 mg 1krát denne sa losartan a jeho aktívny metabolit vo veľkej miere nehromadí v krvnej plazme. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je lineárna, keď sa losartan užíva perorálne v dávkach do 200 mg / deň.

Metabolizmus

Asi 14% dávky losartanu podaného intravenózne alebo perorálne sa premení na jeho aktívny metabolit. Po intravenóznom podaní a požití 14C značeného losartanu draselného je rádioaktivita cirkulujúcej krvnej plazmy spôsobená predovšetkým losartanom a jeho aktívnym metabolitom. Minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit bola pozorovaná u približne 1% účastníkov štúdie. Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj neaktívne metabolity, vrátane 2 hlavných metabolitov, ktoré sú tvorené hydroxyláciou butylového bočného reťazca, a hlavného metabolitu, N-2-tetrazol glukuronidu.

Odstúpenie

Plazmatický klírens losartanu je približne 600 ml / min a jeho aktívneho metabolitu 50 ml / min. Renálny klírens losartanu je približne 74 ml / min a jeho aktívneho metabolitu 26 ml / min. Pri perorálnom podaní sa asi 4% dávky losartanu vylúčia v nezmenenej forme obličkami a asi 6% dávky sa vylúči obličkami ako aktívny metabolit.

Po perorálnom podaní sa koncentrácia losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme polyexponenciálne znižuje s konečným T 1/2 asi 2, respektíve 6 až 9 hodín. Losartan a jeho aktívny metabolit sa vylučujú črevami a obličkami. Po perorálnom podaní losartanu značeného 14C sa približne 35% rádioaktivity vylúči obličkami a 58% črevom.

U pacientov s alkoholickou cirhózou pečene miernej a strednej závažnosti boli pri perorálnom podaní koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme 5 respektíve 1,7 -krát vyššie ako u mladých zdravých mužských dobrovoľníkov.

Losartan a jeho aktívny metabolit sa počas hemodialýzy nevylučujú.

Hydrochlorotiazid

Absorpcia a distribúcia

Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu.

Preniká placentou, ale nepreniká do BBB a nevylučuje sa do materského mlieka.

Metabolizmus a vylučovanie

Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný a rýchlo sa vylučuje obličkami. Asi 61% liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme. Podľa údajov 24-hodinového stanovenia koncentrácie hydrochlorotiazidu v krvnej plazme je jeho T 1/2 5,8-14,8 hodiny.

Losartan / hydrochlorotiazid

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu, ako aj absorpcia hydrochlorotiazidu u starších pacientov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od koncentrácií pozorovaných u mladých pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Indikácie

- arteriálna hypertenzia (u pacientov, pre ktorých je kombinovaná terapia optimálna);

- zníženie rizika rozvoja srdcovo-cievne ochorenie a úmrtnosť u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory, prejavujúca sa kumulatívnym znížením výskytu kardiovaskulárnej úmrtnosti, mozgovej príhody a infarktu myokardu.

Kontraindikácie

- refraktérna hypokaliémia alebo hyperkalcémia;

- závažná dysfunkcia pečene (> 9 bodov na stupnici Child-Pugh);

- obštrukčné ochorenia žlčových ciest;

- cholestáza;

- refraktérna hyponatriémia;

- symptomatická hyperurikémia a / alebo dna;

- závažné poškodenie funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml / min);

- anúria;

— simultánna aplikácia s prípravkami obsahujúcimi aliskiren u pacientov s cukrovka a pacientov so stredne ťažkými až ťažkými zlyhanie obličiek(GFR menej ako 60 ml / min / 1,73 m2 telesného povrchu);

- súčasné použitie s ACE inhibítory u pacientov s diabetickou nefropatiou;

- tehotenstvo;

- bodka dojčenie;

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

— precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek liečiva alebo na iné liečivá, ktoré sú derivátmi sulfónamidu.

Opatrne predpísané pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky, hypovolemickými stavmi (vrátane hnačky, vracania), hyponatrémiou (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie u pacientov s diétou s nízkym obsahom soli alebo bez soli), hypochloremickou alkalózou , hypomagnezémia, choroby spojivové tkanivo(vrátane SLE), pacienti s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, diabetes mellitus, bronchiálna astma(vrátane histórie), zhoršená alergická anamnéza, súčasne s NSAID, vr. Inhibítory COX-2, pacienti so srdcovým zlyhaním so súčasným závažným zlyhaním obličiek, závažným chronickým srdcovým zlyhaním IV FC podľa klasifikácie NYHA, srdcové zlyhanie sprevádzané život ohrozujúce arytmie, ischemická choroba srdca, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, cerebrovaskulárne ochorenia, hyperkalémia, stav po transplantácii obličky (bez skúseností s používaním), s aortou a mitrálna stenóza primárny hyperaldosteronizmus, akútny záchvat krátkozrakosť a / alebo glaukóm s uzavretým uhlom, ako aj zástupcovia negroidná rasa a pacientov starších ako 75 rokov.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy.

Arteriálna hypertenzia

Liek Lozap Plus je určený na liečbu pacientov, ktorí pri monoterapii iba losartanom alebo hydrochlorotiazidom nemôžu dosiahnuť adekvátnu kontrolu krvného tlaku.

Počiatočná dávka lieku: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / Deň.

U pacientov, ktorí nedosiahnu adekvátnu kontrolu krvného tlaku, možno dávku lieku zvýšiť na 100 mg + 25 mg (2 tablety) 1krát denne.

Maximálna dávka: 100 mg + 25 mg (2 tablety) 1krát denne.

Maximálny hypotenzný účinok sa dosiahne do 3-4 týždňov od začiatku liečby.

Zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory

Počiatočná dávka lieku Lozap Plus: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / Deň.

Ak je to potrebné, musíte dávku zvýšiť na 100 mg + 25 mg (2 tablety) 1krát denne.

O stredne závažné zlyhanie obličiek (CC 30-50 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky. O závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min)

Mať pacientov so zníženým BCC pred použitím lieku je potrebné opraviť obsah BCC a / alebo sodíka v krvnej plazme.

Mať pacienti s poruchou funkcie pečene používanie lieku je kontraindikované.

Starší pacienti (nad 65 rokov)úprava dávky nie je potrebná.

Použitie lieku je kontraindikované v deti a mladiství do 18 rokov(žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti).

Vedľajšie účinky

Incidencia nežiaducich reakcií bola stanovená v súlade s klasifikáciou WHO: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100 a až<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

V klinických štúdiách s losartanom / hydrochlorotiazidom neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie súvisiace s kombináciou liekov. Nežiaduce reakcie sú obmedzené na tie, ktoré boli predtým pozorované pri použití losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu samotného.

V kontrolovaných klinických skúšaniach liečby esenciálnej hypertenzie u pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom bola jedinou nežiaducou reakciou, ktorá sa prejavovala s frekvenciou 1% alebo viac v porovnaní s placebom, závrat.

Okrem toho boli pri kombinácii losartan / hydrochlorotiazid hlásené ďalšie nežiaduce reakcie.

Nasledujú všetky nežiaduce reakcie hlásené pri kombinácii losartanu a hydrochlorotiazidu 1, pri monoterapii losartanom 2 alebo monoterapii hydrochlorotiazidom 3.

Z hematopoetického systému: zriedkavo - anémia 2, Shenlein -Henochova choroba 2, ekchymóza 2, hemolýza 2, agranulocytóza 3, aplastická anémia 3, hemolytická anémia 3, leukopénia 3, purpura 3, trombocytopénia 3; neznáma frekvencia - trombocytopénia 2.

Z imunitného systému: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti 2,3 (anafylaktické reakcie, angioedém vrátane edému hrtanu a hlasiviek s rozvojom obštrukcie dýchacích ciest a / alebo edému tváre, pier, hltanu a / alebo jazyka); niektorí z týchto pacientov mali v anamnéze angioedém počas užívania iných liekov vrátane inhibítorov ACE.

Zo strany metabolizmu a výživy: zriedkavo - anorexia 2,3, dna 2, hyperglykémia 3, hyperurikémia 3, hypokaliémia 3, hyponatrémia 3.

Mentálne poruchy:často - nespavosť 2; zriedka - úzkosť 2, úzkostná porucha 2, panická porucha 2, zmätenosť 2, depresia 2, neobvyklé sny 2, porucha spánku 2, ospalosť 2, porucha pamäti 2, nespavosť 3.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy 2,3, závrat 2; zriedkavo - zvýšená excitabilita 2, parestézia 2, periférna neuropatia 2, tremor 2, migréna 2, mdloby 2; neznáma frekvencia - dysgeúzia 2.

Na strane orgánu videnia: zriedkavo - rozmazané videnie 2, pocit pálenia v očiach 2, zápal spojiviek 2, znížená zraková ostrosť 2, vr. dočasná 3, xantopsia 3; neznáma frekvencia - sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom 3 a / alebo akútna krátkozrakosť 3.

Zo strany orgánu poruchy sluchu a labyrintu: zriedkavo - vertigo 2, zvonenie v ušiach 2.

Na strane kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - výrazný pokles krvného tlaku 2, ortostatická hypotenzia 2, hrudná kosť 2, angina pectoris 2, AV blok II. stupeň 2, cerebrovaskulárna príhoda 2, infarkt myokardu 2, palpitácie 2, arytmie 2 (fibrilácia predsiení, sínusová bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia) 2, vaskulitída 2, nekrotizujúca vaskulitída 3, kožná vaskulitída 3; frekvencia neznáma - od dávky závislý ortostatický účinok 2.

Z dýchacieho systému:často - kašeľ 2, infekcie horných dýchacích ciest 2, upchatie nosa 2, zápal prínosových dutín 2, poruchy dutín 2; zriedkavo - pocit nepohodlia v hltane 2, faryngitíde 2, laryngitíde 2, dyspnoe 2, bronchitíde 2, krvácaní z nosa 2, rinitíde 2, kongescii dýchacích ciest 2, syndróme respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému 3.

Z gastrointestinálneho traktu:často - bolesť brucha 2, nevoľnosť 2, hnačka 2, dyspepsia 2; zriedkavo - zápcha 2 (vrátane pretrvávajúcej zápchy), bolesť zubov 2, sucho v ústach 2, plynatosť 2, zápal žalúdka 2, vracanie 2; zriedkavo - sialadenitída 3, spazmus 3, gastritída 3, nevoľnosť 3, vracanie 3, hnačka 3, zápcha 3, pankreatitída 3; neznáma frekvencia - pankreatitída 2.

Z pečene a žlčových ciest: zriedkavo - hepatitída 1, zriedkavo - cholestatická žltačka 3; neznáma frekvencia - zhoršená funkcia pečene 2.

Na strane kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - alopécia 2, dermatitída 2, suchá koža 2, erytém 2, hyperémia 2, fotosenzitivita 2,3, svrbenie 2, žihľavka 2,3, kožná vyrážka 2, zvýšené potenie 2, toxická epidermálna nekrolýza 3; frekvencia neznáma - kožná forma systémového lupus erythematosus 3.

Z muskuloskeletálneho systému:často - svalové kŕče 2, bolesti chrbta 2, bolesti dolných končatín 2, myalgia; zriedkavo - bolesť horných končatín 2, opuch kĺbov 2, koleno 2, rameno 2, bolesť svalov a kostí 2, stuhnutosť kĺbov 2, artralgia 2, artritída 2, bolesť bedra 2, fibromyalgia 2, svalová slabosť 2, svalové kŕče 3; neznáma frekvencia - rabdomyolýza 2.

Z močového systému:často - zhoršená funkcia obličiek 2, zlyhanie obličiek 2; zriedkavo - noktúria, frekvencia močenia 2, infekcie močových ciest 2, glukozúria 3, intersticiálna nefritída 3, dysfunkcia obličiek 3, zlyhanie obličiek 3.

Na strane genitálií a mliečnej žľazy: zriedkavo - znížené libido 2, erektilná dysfunkcia 2.

Všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu:často - asténia 2, únava 2, bolesť na hrudníku 2; zriedkavo - opuch tváre 2, periférny edém 2, horúčka 2,3, závrat 3; frekvencia neznáma - príznaky podobné chrípke 2, slabosť 2.

Laboratórne a inštrumentálne údaje:často - hyperkalémia 2, znížený hematokrit a hemoglobín 2, hypoglykémia 2; zriedkavo - zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme 2; zriedkavo - hyperkalémia 1, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy 1; veľmi zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a koncentrácie bilirubínu v krvnej plazme 2; neznáma frekvencia - hyponatriémia 2.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o špecifickej liečbe predávkovania kombináciou losartan / hydrochlorotiazid. Liek sa má vysadiť a pacienta sledovať. V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická terapia: výplach žalúdka, ak bol liek užitý nedávno, ako aj odstránenie dehydratácie, porúch elektrolytov a zníženia krvného tlaku štandardnými metódami (obnovenie BCC a rovnováhy vody a elektrolytov).

Losartan

Najčastejšie symptómy predávkovanie je výrazné zníženie krvného tlaku a tachykardie; bradykardia môže byť dôsledkom parasympatickej (vagovej) stimulácie.

V prípade symptomatickej arteriálnej hypotenzie je indikovaná udržiavacia infúzna terapia. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nevylučujú hemodialýzou.

Hydrochlorotiazid

Najčastejšie symptómy predávkovanie je dôsledkom nedostatku elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratácie v dôsledku nadmernej diurézy. Pri súčasnom podávaní srdcových glykozidov môže hypokaliémia zhoršiť priebeh arytmií.

Na predávkovanie hydrochlorotiazidom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Nebolo stanovené, do akej miery je možné hydrochlorotiazid odstrániť z tela hemodialýzou.

Liekové interakcie

Losartan

Pri súčasnom použití rifampicínu a flukonazolu boli popísané prípady zníženia koncentrácie aktívneho metabolitu. Klinický dôkaz tejto interakcie nebol hodnotený.

Rovnako ako pri liečbe inými liekmi, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súčasné používanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktónu, triamterénu, amiloridu), prípravkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v krvnej plazme. Súčasné používanie týchto liekov sa neodporúča.

Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú elimináciu lítia, môže liek spomaliť elimináciu lítia. Preto je pri súčasnom vymenovaní solí lítia a ARA II potrebné starostlivo monitorovať koncentráciu solí lítia v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití antagonistov receptora angiotenzínu II a NSAID, napríklad selektívnych inhibítorov COX-2, v dávkach používaných na protizápalový účinok a neselektívnych NSAID, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku losartanu. Súbežné používanie antagonistov receptora angiotenzínu II alebo diuretík a NSAID môže spôsobiť zvýšené riziko poškodenia funkcie obličiek, vrátane akútne zlyhanie obličiek a zvýšenie plazmatického draslíka, najmä u pacientov so základným poškodením funkcie obličiek. Kombinovaná liečba by mala byť predpisovaná s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas liečby majú byť pacienti adekvátne hydratovaní a monitorovaná funkcia obličiek.

U niektorých pacientov s poškodenou funkciou obličiek liečených NSAID, vrátane selektívne inhibítory COX-2, súčasné použitie antagonistov receptora angiotenzínu II môže zhoršiť renálnu dysfunkciu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Existuje dôkaz, že súčasné používanie inhibítorov ACE, antagonistov receptora angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkalémie a renálnej dysfunkcie (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS ako monoterapiu.

Použitie losartanu súčasne s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým zlyhaním obličiek (GFR menej ako 60 ml / min / 1,73 m2 povrchu tela) a neodporúča sa u iných pacientov.

Použitie losartanu v kombinácii s ACE inhibítormi je kontraindikované u pacientov s diabetickou nefropatiou a neodporúča sa iným pacientom.

Súčasné užívanie losartanu s inými liekmi, ktoré znižujú krvný tlak, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín, môže zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.

Hydrochlorotiazid

Pri súčasnom použití s ​​tiazidovými diuretikami je možné pozorovať interakciu s nasledujúcimi látkami:

Etanol, barbituráty, lieky alebo antidepresíva: môže sa zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie.

Antidiabetické lieky (inzulín a perorálne lieky): liečba tiazidovými diuretikami môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov. Metformín sa má používať s opatrnosťou kvôli riziku laktátovej acidózy spôsobenej možným funkčným zlyhaním obličiek spojeným s používaním hydrochlorotiazidu.

Iní: aditívny účinok.

Cholestyramín a kolestipol: v prítomnosti iónomeničových živíc je absorpcia hydrochlorotiazidu narušená. Užívanie jednej dávky colestyramínu alebo kolestipolu vedie k väzbe hydrochlorotiazidu a k zníženiu jeho absorpcie z gastrointestinálneho traktu o 85%, respektíve 43%.

Kortikosteroidy, ACTH: možné zhoršenie nedostatku elektrolytov, najmä hypokaliémia.

Presorické amíny (napr. Adrenalín): je možné zníženie účinku presorických amínov, ale to nevylučuje ich použitie.

Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. Tubokurarínchlorid): je možné zvýšiť pôsobenie svalových relaxancií.

Lítiové prípravky: diuretiká znižujú renálny klírens lítia a výrazne zvyšujú riziko toxických účinkov. Odporúča sa vyhnúť sa súčasnému použitiu hydrochlorotiazidu s lítiovými prípravkami.

Lieky na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol): môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Súbežné používanie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.

Anticholinergiká (napr. Atropín, biperidín): je možné zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

Cytotoxické lieky (napr. Cyklofosfamid, metotrexát): tiazidové diuretiká môžu inhibovať vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.

Salicyláty: v prípade vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť ich toxický účinok na centrálny nervový systém.

Metyldopa: ojedinelé prípady hemolytickej anémie boli popísané u pacientov súčasne dostávajúcich hydrochlorotiazid a metyldopu.

Cyklosporín: súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.

Srdcové glykozidy: hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných srdcovými glykozidmi.

Lieky, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami v obsahu draslíka v krvnej plazme: pri súčasnom podávaní hydrochlorotiazidu s liekmi, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami v obsahu draslíka v krvnej plazme (napríklad srdcové glykozidy a antiarytmiká), sa odporúča pravidelne monitorovať obsah draslíka v krvi monitorovanie plazmy a EKG. Tieto opatrenia sa tiež odporúčajú vykonávať pri súčasnom použití hydrochlorotiazidu s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu typu „pirouette“ (vrátane antiarytmických), pretože hypokaliémia je faktorom, ktorý predisponuje k rozvoju piruetovej tachykardie:

Antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín, hydrochinidín, disopyramid);

Antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón, dofetilid, ibutilid), sotalol;

Niektoré antipsychotiká (napríklad tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Ostatné (napr. Bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vincamycín IV).

Vápenaté soli: tiazidové diuretiká môžu zvýšiť plazmatický vápnik znížením vylučovania vápnika obličkami. Ak pacient užíva doplnky vápnika, je potrebné sledovať obsah vápnika v krvnej plazme a podľa toho upraviť dávku doplnkov vápnika.

Vplyv na výsledky laboratórnych testov: v dôsledku účinku na metabolizmus vápnika môžu tiazidy skresliť výsledky testov na posúdenie funkcie prištítnych teliesok.

Karbamazepín: existuje riziko vzniku symptomatickej hyponatrémie. U pacientov užívajúcich karbamazepín je potrebné vykonať klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie obsahu sodíka v krvnej plazme.

(na parenterálne podanie), kortikosteroidy, ACTH, stimulačné laxatíva alebo glycyrrhizín (nachádza sa v sladkom drievku): hydrochlorotiazid môže spôsobiť nedostatok elektrolytov, najmä hypokaliémiu.

špeciálne pokyny

Losartan

Angioedém

Pacienti s anamnézou angioedému (opuch tváre, pier, hltana a / alebo jazyka) majú byť starostlivo sledovaní.

Arteriálna hypotenzia a pokles BCC

U pacientov s hypovolémiou a / alebo nízkym obsahom sodíka vyplývajúcich z intenzívneho používania diuretík, obmedzenia príjmu soli s jedlom, hnačky alebo vracania sa môže vyvinúť symptomatická hypotenzia (obzvlášť po užití prvej dávky). Pred užitím losartanu je potrebné také podmienky napraviť.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov sa často vyskytuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, preto je potrebné starostlivo sledovať obsah draslíka v krvnej plazme a CC, obzvlášť starostlivo sledovať stav pacientov so srdcovým zlyhaním a CC 30-50 ml / min. Kombinované podávanie losartanu s draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami obsahujúcimi draslík a náhradami solí obsahujúcich draslík sa neodporúča.

Dysfunkcia pečene

Farmakokinetické údaje naznačujú výrazné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u pacientov s cirhózou pečene. Na základe týchto údajov sa má losartan používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou miernej až stredne ťažkej poruchy funkcie pečene. Nie sú žiadne skúsenosti s losartanom u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou, preto je liek kontraindikovaný u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou.

Zhoršená funkcia obličiek

Bola hlásená porucha funkcie obličiek v dôsledku inhibície RAAS, vr. o zlyhaní obličiek (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek závisí napríklad od RAAS, s ťažkým srdcovým zlyhaním alebo existujúcou renálnou dysfunkciou). Rovnako ako v prípade použitia iných liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS, boli popísané prípady zvýšených koncentrácií močoviny a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou renálnej artérie jednej obličky. Tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť reverzibilné a môžu sa znížiť po prerušení liečby. Losartan sa má používať opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky.

Transplantácia obličky

Nie sú žiadne skúsenosti s losartanom u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.

Primárny hyperaldosteronizmus

U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom spravidla neexistuje žiadna odpoveď na liečbu antihypertenzívami, ktoré inhibujú RAAS. Z tohto dôvodu sa používanie lieku losartan neodporúča.

IHD a cerebrovaskulárne ochorenie

Rovnako ako u iných antihypertenzív, nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnym ochorením môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody.

Zástava srdca

Rovnako ako pri liečbe inými liekmi, ktoré ovplyvňujú RAAS, sú pacienti so srdcovým zlyhaním (s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej) v riziku vzniku závažnej arteriálnej hypotenzie a tiež poruchy funkcie obličiek (často akútnej).

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako u iných vazodilatancií, osobitnú pozornosť treba venovať liečbe pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

Rozdiely súvisiace s etnicitou

Analogicky s inými inhibítormi ACE sú losartan a iní antagonisti receptora angiotenzínu II výrazne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u zástupcov negroidnej rasy v porovnaní s pacientmi iných rás. Možno je to kvôli častejším prípadom nízkeho obsahu renínu v populácii zástupcov negroidnej rasy s arteriálnou hypertenziou.

Dvojitá blokáda systému RAAS

Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, antagonistov receptora angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkalémie a renálnej dysfunkcie (vrátane akútneho zlyhania obličiek).

Použitie losartanu súčasne s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo u pacientov so stredne závažným až závažným zlyhaním obličiek (GFR menej ako 60 ml / min / 1,73 m2 povrchu tela).

Použitie losartanu v kombinácii s ACE inhibítorom je kontraindikované u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Hydrochlorotiazid

Arteriálna hypotenzia a poruchy rovnováhy vody a elektrolytov

Rovnako ako u iných antihypertenzívnych liekov, u niektorých pacientov sa môže vyvinúť symptomatická hypotenzia. Pacienti majú byť sledovaní kvôli klinickým príznakom nerovnováhy tekutín a elektrolytov, ako sú hypovolémia, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia alebo hypokaliémia, ktoré sa môžu vyvinúť na pozadí sprievodnej hnačky alebo vracania. U takýchto pacientov je potrebné pravidelne (vo vhodných intervaloch) monitorovať hladiny sérového elektrolytu.

Hypokaliémia sa môže vyskytnúť pri vymenovaní hydrochlorotiazidu, ako aj akýchkoľvek iných silných diuretík, najmä pri zvýšenej diuréze, po predĺženej terapii alebo pri ťažkej cirhóze pečene. Hypokaliémia môže zhoršiť toxické účinky digoxínu (napr. Zvýšená excitabilita srdcových komôr). Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov so zvýšeným výdajom moču, s nedostatočným príjmom draslíka z potravy a u pacientov súbežne liečených glukokortikoidmi, mineralokortikoidmi alebo ACTH.

U pacientov s edémom v horúcom počasí sa môže vyvinúť hypervolemická hyponatrémia.

Endokrinné a metabolické účinky

Liečba tiazidmi môže viesť k narušeniu tolerancie glukózy. Môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetických liekov, vč. inzulín. Počas liečby tiazidmi u pacientov s poruchou glukózovej tolerancie je možný prejav diabetes mellitus.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika obličkami a spôsobiť mierne periodické zvýšenie koncentrácie vápnika v krvnom sére. Závažná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok sa má liečba tiazidmi prerušiť.

Liečba tiazidovými diuretikami môže byť sprevádzaná zvýšením koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme.

U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať nástup hyperurikémie a / alebo dny. Pretože losartan znižuje koncentráciu kyseliny močovej, použitie losartanu v kombinácii s hydrochlorotiazidom môže spomaliť vývoj hyperurikémie vyvolanej diuretikami.

Dysfunkcia pečene

Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene z dôvodu rizika vzniku intrahepatálnej cholestázy a tiež z dôvodu, že menšie poruchy rovnováhy vody a elektrolytov môžu byť predpokladom vzniku hepatálnej kómy.

Hydrochlorotiazid je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Fotosenzitivita

Pri použití tiazidových diuretík boli hlásené fotosenzitívne reakcie. Ak sa takéto reakcie vyskytnú pri použití hydrochlorotiazidu, odporúča sa prestať užívať liek. Ak je nevyhnutné vyhnúť sa opakovanej liečbe diuretikami, odporúča sa chrániť oblasti vystavené slnečnému žiareniu alebo umelému ultrafialovému žiareniu.

Antidopingový test

Hydrochlorotiazid môže byť pozitívny na testovanie liekov.

Iné

Na pozadí používania hydrochlorotiazidu boli pozorované prípady prechodnej krátkozrakosti a akútneho záchvatu glaukómu s uzavretým uhlom. Rizikovými faktormi pre rozvoj akútneho záchvatu glaukómu s uzavretým uhlom môžu byť anamnestické údaje o alergických reakciách na deriváty sulfónamidu a penicilínu. Príznaky: náhly nástup, prudký pokles zrakovej ostrosti alebo bolesť oka, zvyčajne sa vyskytujúce v období od niekoľkých hodín do týždňa po začiatku terapie. Nekontrolovaný záchvat glaukómu s uzavretým uhlom môže viesť k trvalej strate zraku. Prvým krokom je prestať užívať hydrochlorotiazid. Ak sa vnútroočný tlak po vysadení hydrochlorotiazidu nezníži, môže byť potrebná lekárska alebo chirurgická liečba.

Pri užívaní tiazidov sa môžu vyvinúť reakcie z precitlivenosti u pacientov s anamnézou bronchiálnej astmy, ako aj u pacientov so zaťaženou alergickou anamnézou. Počas liečby tiazidmi boli popísané prípady výskytu alebo exacerbácie systémového lupus erythematosus.

Pomocná látka

Prípravok obsahuje farbivo Crimson [Ponso 4R], ktoré môže spôsobiť alergické reakcie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Štúdie skúmajúce účinok kombinácie losartan / hydrochlorotiazid na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje sa neuskutočnili. Malo by sa však pamätať na to, že na pozadí liečby antihypertenzívami sa pri vedení vozidla alebo práci s mechanizmami môže vyskytnúť závrat alebo ospalosť, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie v tehotenstve

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II počas gravidity je kontraindikované.

Pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu so zavedeným bezpečnostným profilom. Ak je gravidita diagnostikovaná počas liečby antagonistami receptora angiotenzínu II, terapia sa musí ihneď ukončiť a má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že liečba antagonistami receptora angiotenzínu II v trimestroch II a III vedie k fetotoxickým účinkom (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky), ako aj k toxicite pre novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia) .

V prípade použitia antagonistov receptora angiotenzínu II v II. A III. Trimestri gravidity sa odporúča vykonať ultrazvuk obličiek a lebky plodu.

Deti, ktorých matky užívali počas tehotenstva antagonisty receptora angiotenzínu II, majú byť starostlivo sledované z hľadiska vývoja arteriálnej hypotenzie.

Hydrochlorotiazid

Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a je detegovaný v krvi pupočníka. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas gravidity narušiť prietok krvi placentou a viesť k poruchám plodu a novorodenca, ako je žltačka, nerovnováha elektrolytov a trombocytopénia.

Používanie hydrochlorotiazidu je počas gravidity kontraindikované.

Aplikácia počas dojčenia

Antagonisty receptora angiotenzínu II

Vzhľadom na nedostatok informácií o použití antagonistov receptora angiotenzínu II počas dojčenia je podávanie lieku počas tohto obdobia kontraindikované. Počas dojčenia sa uprednostňuje alternatívna liečba s lepšie známym bezpečnostným profilom.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka. Tiazidy môžu vyvolať intenzívnu diurézu a môžu inhibovať produkciu mlieka. Preto je použitie lieku hydrochlorotiazid počas dojčenia kontraindikované.

Použitie v detstve

Liek je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

S poruchou funkcie obličiek

Pri stredne ťažkom zlyhaní obličiek (CC 30-50 ml / min) nie je potrebná úprava úvodnej dávky. Pri závažnom zlyhaní obličiek (CC menej ako 30 ml / min) je použitie lieku kontraindikované.

Opatrne

Podmienky a doby skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Čas použiteľnosti sú 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Pokyny na lekárske použitie

lieku

LOZAP PLUS

Obchodné meno

LozapNSLuce

Medzinárodný nechránený názov

Dávková forma

Filmom obalené tablety

Zloženie

Jedna tableta obsahuje

účinných látok losartan draselný 50 mg, hydrochlorotiazid 12,5 mg,

Pomocné látky: manitol, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón 30, magnéziumstearát,

filmový povlak:

hypromelóza 2910/5, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý E171, chinolínová žltá (E104) hliníkový lak, hliníkový lak ponceau 4R (E124), simetikónová emulzia SE4 (čistená voda, polydimetylsiloxán, metylcelulóza, kyselina sorbová).

Popis

Tablety, filmom obalené žlté, podlhovasté, s deliacou ryhou na oboch stranách

Farmakoterapeutická skupina

Lieky ovplyvňujúce systém renín-angiotenzín. Antagonisty angiotenzínu II v kombinácii s inými liekmi. Antagonisty angiotenzínu II v kombinácii s diuretikami. Losartan v kombinácii s diuretikami.

ATX kód С09DА01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Absorpcia

Losartan

Po perorálnom podaní sa losartan dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (GIT) a metabolizuje sa na karboxylový metabolit a ďalšie neaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť je asi 33%. Maximálna koncentrácia losartanu v krvnej plazme sa dosiahne do 1 hodiny po podaní a jeho aktívny metabolit - po 3-4 hodinách. Príjem potravy nespôsobuje klinicky významné zmeny v profile plazmatickej koncentrácie losartanu.

Hydrochlorotiazid

Po perorálnom podaní sa 60-80% absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je 1,5-3 hodiny.

Distribúcia

Losartan

Viac ako 99% losartanu a jeho aktívneho metabolitu sa viaže na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov. Štúdia na potkanoch ukázala, že losartan veľmi slabo preniká cez hematoencefalickú bariéru.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka, ale neprechádza hematoencefalickou bariérou.

Biotransformácia

Losartan

Losartan podlieha účinku „prvého prechodu“ pečeňou. Asi 14% perorálnej alebo intravenóznej dávky losartanu sa prevedie na aktívny metabolit karboxyláciou.

Tiež sa tvoria neaktívne metabolity, z ktorých dva hlavné vznikajú hydroxyláciou butylového bočného reťazca a menej významného metabolitu - N -2 tetrazol glukuronidu.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný.

Vylúčenie

Losartan

Plazmatický klírens losartanu je asi 600 ml / min, plazmatický klírens aktívneho metabolitu je asi 50 ml / min. Renálny klírens losartanu je asi 74 ml / min, aktívny metabolit je 26 ml / min. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu zostáva lineárna, v rozmedzí perorálnej dávky losartanu draselného až do 200 mg.

Po perorálnom podaní sa plazmatická koncentrácia losartanu a jeho aktívneho metabolitu polyexponenciálne znižuje, T 1/2 losartanu - asi 2 hodiny, aktívny metabolit - 6-9 hodín. Keď sa losartan podáva v dávke 100 mg jedenkrát denne, losartan ani jeho aktívny metabolit sa nehromadí v plazme.

Približne 4% perorálnej dávky losartanu sa vylúči v nezmenenej forme močom, asi 6% ako aktívny metabolit. Po podaní rádioaktívne značeného losartanu 14 C sa 35% rádioaktivity zistí v moči, zatiaľ čo 58% rádioaktivity je spojených s výkalmi.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný, rýchlo sa eliminuje obličkami. Zistilo sa, že najmenej 24 hodín po užití lieku je T 1/2 5,6 až 14,8 hodiny. Najmenej 61% perorálnej dávky hydrochlorotiazidu sa vylučuje v nezmenenej forme.

Farmakokinetika u určitých skupín pacientov:

Starší pacienti

Losartan - hydrochlorotiazid

Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu a absorpcia hydrochlorotiazidu u starších pacientov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od plazmatických koncentrácií u mladých pacientov.

Dysfunkcia pečene

Losartan

Po perorálnom podaní boli pacientom so stredne závažnou a stredne závažnou cirhózou pečene alkoholického pôvodu plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu 5 -krát a 1,7 -krát vyššie v porovnaní s mladými mužskými dobrovoľníkmi.

Losartan a jeho aktívne metabolity sa neodstraňujú hemodialýzou.

Farmakodynamika

Lozap Plus je kombinovaný prípravok obsahujúci losartan draselný a hydrochlorotiazid. Má hypotenzívny účinok, vyjadrený vo väčšej miere ako každá zložka samostatne. Lozap Plus má diuretický účinok, jeho zloženie je hydrochlorotiazid, zvyšuje aktivitu renínu v plazme, zvyšuje sekréciu aldosterónu, znižuje koncentráciu draslíka v sére a zvyšuje hladinu angiotenzínu II.

Použitie losartanu blokuje všetky fyziologicky dôležité účinky angiotenzínu II a (prostredníctvom potlačenia aldosterónu) môže znížiť straty draslíka vyvolané diuretickou liečbou. Losartan má mierny a prechodný urikosurický účinok. Ukázalo sa, že hydrochlorotiazid mierne zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, losartan znižuje hyperurikémiu vyvolanú diuretikami.

Antihypertenzívny účinok Lozapu Plus trvá 24 hodín. V klinických štúdiách trvajúcich najmenej 1 rok bol antihypertenzný účinok stabilný. Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku (TK) nemal Lozap Plus významný klinický účinok na srdcovú frekvenciu. V klinických štúdiách dlhších ako 12 týždňov mala liečba kombináciou losartan 50 mg / hydrochlorotiazid 12,5 mg za následok zníženie priemerného diastolického krvného tlaku o 13,2 mm. rt. Čl., Merané v sede pred podaním lieku.

V porovnávacej štúdii kombinácie losartanu 50 mg / hydrochlorotiazidu 12,5 mg s kaptoprilom 50 mg / hydrochlorotiazidu 25 mg u mladých (mladších ako 65 rokov) a starších (65 rokov a starších) pacientov s arteriálnou hypertenziou bol antihypertenzívny účinok podobný v dvoch vekových skupinách. skupinách. Losartan 50 mg / hydrochlorotiazid 12,5 mg vo všeobecnosti v porovnaní s kombináciou kaptopril 50 mg / hydrochlorotiazid 25 mg závisel od dávky, štatisticky významne znížil výskyt nežiaducich reakcií a frekvenciu prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich reakcií.

Štúdie na 131 pacientoch s ťažkou hypertenziou ukázali prínos kombinácie losartan 50 mg / hydrochlorotiazid 12,5 mg, predpísanej ako úvodná terapia, ako aj v kombinácii s inými antihypertenzívami počas 12 týždňov terapie.

Kombinácia losartanu 50 mg / hydrochlorotiazidu 12,5 mg mala účinok na zníženie krvného tlaku u mužov a žien bez ohľadu na etnickú príslušnosť - u mladých (do 65 rokov) a starších (65 rokov a starších) pacientov; liek je účinný vo všetkých štádiách hypertenzie.

Losartan

Losartan je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1). Angiotenzín II sa viaže na receptory AT1 nachádzajúce sa v hladkom svale ciev, nadobličkách, obličkách a srdci a vyvoláva niekoľko dôležitých biologických reakcií vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva. Losartan a jeho farmakologicky aktívny metabolit kyseliny uhličitej (E-3174) blokujú in vitro a in vivo všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II bez ohľadu na jeho pôvod a cestu syntézy.

Antihypertenzívny účinok losartanu a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu pretrvávajú aj pri zvýšení hladiny angiotenzínu II, čo naznačuje účinnosť blokády receptora angiotenzínu II.

Väzba losartanu na receptor AT1 je selektívna, bez väzby alebo blokovania iných hormonálnych receptorov alebo iónových kanálov, ktoré sú dôležité pri regulácii funkcie kardiovaskulárneho systému. Losartan neinhibuje ACE (kinázu II), enzým zodpovedný za degradáciu bradykinínu na neproteínové peptidy, na rozdiel od premeny angiotenzínu I na angiotenzín II. Účinky, ktoré nie sú spojené s blokádou receptora AT1, ako aj zintenzívnenie účinkov sprostredkovaných bradykinínom alebo rozvoj edému (1,7% u pacientov užívajúcich losartan a 1,9% u pacientov užívajúcich placebo) sa nevzťahujú na losartan.

Losartan účinkuje tak, že blokuje reakcie na angiotenzín I a angiotenzín II bez ovplyvnenia účinkov bradykinínu, čo zodpovedá špecifickosti účinku losartanu. Naopak, inhibítory ACE blokovaním reakcie na angiotenzín I a zosilnením reakcie na bradykinín nemenia odpoveď na angiotenzín II. Farmakodynamické účinky losartanu sa teda líšia od účinkov ACE inhibítorov.

V štúdii vykonanej špeciálne na posúdenie výskytu kašľa u pacientov liečených losartanom v porovnaní s pacientmi liečenými inhibítormi ACE bol výskyt kašľa pri liečbe losartanom alebo hydrochlorotiazidom podobný, ale významne nižší ako u pacientov liečených inhibítormi ACE. V analýze 16 dvojito zaslepených štúdií zahŕňajúcich 4313 pacientov bola frekvencia spontánnych hlásení kašľa od pacientov liečených losartanom (3,1%) podobná ako u pacientov liečených placebom (2,6%) a pacientov liečených losartanom. s hydrochlorotiazidom (4,1%), pričom incidencia hlásení kašľa u pacientov liečených inhibítormi ACE bola 8,8%.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou s proteinúriou, ale bez sprievodného diabetes mellitus, viedlo podanie losartanu draselného k významnému zníženiu proteinúrie a vylučovania frakcií albumínu a imunoglobulínu G. Liečba losartanom zachováva rýchlosť glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú frakciu.

Losartan vo všeobecnosti spôsobuje pokles hladín kyseliny močovej v sére (zvyčajne o menej ako 0,4 mg / 100 ml), ktorý pretrváva počas dlhodobej terapie.

Losartan neovplyvňuje autonómne reflexy a trvalo neovplyvňuje plazmatické hladiny norepinefrínu.

U pacientov so zlyhaním ľavej komory je pozitívna hemodynamika a neurohormonálne účinky navodené dávkami 25 mg a 50 mg losartanu, tento účinok je charakterizovaný zvýšením srdcového indexu, poklesom pľúcneho kapilárneho tlaku (klinový tlak), rezistenciou vaskulárny systém, priemerný systémový krvný tlak a srdcová frekvencia, v dôsledku zníženia cirkulujúcich hladín aldosterónu a norepinefrínu. Incidencia hypotenzie bola závislá od dávky u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Podanie 50-100 mg losartanu jedenkrát denne poskytuje výrazne výraznejší antihypertenzívny účinok ako 50-100 mg kaptoprilu podávaného jedenkrát denne. Antihypertenzívny účinok 50 mg losartanu sa blíži účinku 20 mg enaprilu jedenkrát denne. Antihypertenzívny účinok 50-100 mg losartanu jedenkrát denne je porovnateľný s 50-100 mg atenololu jedenkrát denne. Tiež antihypertenzívny účinok 50-100 mg losartanu jedenkrát denne je ekvivalentný podaniu 5-10 mg felodipínu v tabletách s predĺženým uvoľňovaním starším pacientom s arteriálnou hypertenziou (65 rokov a starší) po 12 týždňoch liečby .

Losartan je rovnako účinný u mužov a žien, mladých (do 65 rokov) a starších (65 rokov a starších) pacientov s arteriálnou hypertenziou. Aj keď je antihypertenzívny účinok losartanu, podobne ako iné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, rovnaký pre všetky etnické skupiny, odpoveď pacientov čiernej pleti na monoterapiu losartanom je v priemere slabšia ako u jedincov inej ako čiernej pleti. Účinok losartanu na zníženie krvného tlaku vykazuje aditívne vlastnosti, keď sa podáva spolu s diuretikami tiazidového typu.

V klinických štúdiách viedlo denné podávanie losartanu 1krát denne pacientom s miernou a stredne závažnou esenciálnou hypertenziou k štatisticky významnému zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku; v klinických štúdiách trvajúcich až jeden rok antihypertenzný účinok pretrvával. Merania krvného tlaku počas minimálneho obdobia (24 hodín po podaní) vo vzťahu k maximálnemu účinku (5 až 6 hodín po podaní) ukázali relatívne pomalý pokles krvného tlaku počas 24 hodín. Antihypertenzívny účinok bol v súlade s prirodzenými dennými výkyvmi krvného tlaku. Zníženie krvného tlaku na konci dávky predstavovalo 70-80% účinku, ktorý sa vyvinul 5-6 hodín po podaní lieku. Vysadenie losartanu pacientmi neviedlo k prudkému zvýšeniu krvného tlaku a nemalo klinicky významný vplyv na srdcovú frekvenciu.

Výsledky a vyšetrovaniaŽIVOT Losartanská intervencia na zníženie koncového bodu hypertenzie (LIFE) ukázala, že liečba losartanom znížila riziko cievnej mozgovej príhody o 25% v porovnaní s atenolom (p = 0,001, 95% IS 0,63-0,89), o 13,0% vykázalo zníženie rizika úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, infarkt myokardu (p = 0,021, 95% interval spoľahlivosti 0,77-0,98) v porovnaní s ukazovateľmi skupiny pacientov užívajúcich atenolol. ŠtudovaťŽIVOT- randomizovaná kontrolovaná štúdia, ktorej sa zúčastnilo 9193 hypertenzných pacientov vo veku 55 až 80 rokov so známkami hypertrofie ľavej komory identifikovaných na základe štandardného EKG. Pacienti boli randomizovaní do 2 skupín: 1) užívali losartan 50 mg jedenkrát denne 2) užívali atenolol 50 mg jedenkrát denne. Ak do 2 mesiacov nebolo možné dosiahnuť cieľový krvný tlak (140/90 mm Hg), liečba bola doplnená hydrochlorotiazidom (12,5 mg denne) a denná dávka losartanu a atenololu sa zvýšila na 100 mg.

Hydrochlorotiazid

Presný mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidov nie je známy. Tiazidy spravidla nemenia normálny krvný tlak.

Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum. Ovplyvňuje mechanizmy reabsorpcie elektrolytov v distálnych renálnych tubuloch. Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridu v približne rovnakých množstvách. Natriurézu môže sprevádzať značná strata draslíka a bikarbonátu.

Po perorálnom podaní začne diuréza po 2 hodinách, vrchol dosiahne asi po 4 hodinách a trvá 6-12 hodín.

Indikácie na použitie

Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie u pacientov, ktorých krvný tlak nie je korigovaný monoterapiou losartanom alebo hydrochlorotiazidom

Liek je určený len pre dospelých.

Táto fixná kombinácia sa nemá používať na počiatočnú liečbu hypertenzie.

Spôsob podávania a dávkovanie

Tablety Lozap Plus sa majú prehltnúť a zapiť vodou.

Lozap plus sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Odporúča sa zvoliť dávku pre jednotlivé zložky (losartan a hydrochlorotiazid) v prípadoch, keď sa u pacientov, u ktorých nie je možné adekvátne kontrolovať krvný tlak (TK), zvažuje klinicky prijateľná potreba prechodu z monoterapie na liečbu kombinovaným liekom.

Udržiavacia dávka lieku Lozap plus je 1 tableta denne. U pacientov, u ktorých pri tejto dávke nie je možné dosiahnuť adekvátnu kontrolu krvného tlaku, je možné dávku lieku Lozap plus zvýšiť na 2 tablety 1 -krát denne. Maximálna dávka Lozap plus je 2 tablety 1krát denne.

Maximálny hypotenzný účinok sa dosiahne do 3-4 týždňov od začiatku liečby.

Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou a u pacientov na hemodialýze

U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) sa nevyžaduje úprava úvodnej dávky. Tablety losartanu a hydrochlorotiazidu sa neodporúčajú pacientom na hemodialýze. Tablety Lozap plus by nemali užívať pacienti s akútnym zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Použitie u pacientov so zníženým objemom cirkulujúcej krvi (BCC)

Poruchy BCC a / alebo elektrolytu sa musia upraviť skôr, ako užijete Lozap plus.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Lozap plus je kontraindikovaný na použitie u pacientov s akútnym zlyhaním pečene (pozri časť kontraindikácie).

Použitie u starších pacientov

U starších pacientov nie je potrebný špeciálny výber počiatočnej dávky.

Aplikácia v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí nebola stanovená, preto sa Lozap Plus neodporúča podávať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.

Vedľajšie účinky

Incidencia nežiaducich reakcií sa odhaduje nasledovne: "Často" ( > 1/10) , „často“(od ≥ 1/100 až< 1 /10) , „zriedka“ (od > 1/1000 až < 1 /100) , „zriedka“ (od > 1/10 000 až < 1/1000) , "veľmi zriedka" (< 1/10 000), „frekvencianeznáme "(nie je možné určiť z dostupných údajov).

V klinických štúdiách s losartanom draselným a hydrochlorotiazidom neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie súvisiace s kombináciou liekov. Nežiaduce reakcie sú obmedzené na tie, ktoré boli predtým pozorované pri použití samotného losartanu draselného a / alebo hydrochlorotiazidu. V kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s esenciálnou hypertenziou boli jedinou nežiaducou reakciou spojenou s liekom závraty, ktoré sa vyskytovali častejšie ako pri placebe a vyskytovali sa u 1% alebo viac pacientov liečených losartanom draselným a hydrochlorotiazidom. V kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory boli najčastejšie nežiaduce reakcie závislé od lieku:

Zriedkavé

Hepatitída,

Hyperglykémia, zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz

Frekvencia neznáma

Dysgeúzia

Ortostatické podmienky závislé od dávky

Kožný lupus erythematosus

Okrem toho pri použití losartanu / hydrochlorotiazidu losartanu môžu byť pri použití každej zo zložiek pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie.

Losartan

V postmarketingových štúdiách boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie (nebolo možné presne určiť frekvenciu ich výskytu):

Často

Nespavosť, bolesť hlavy, závraty,

Kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, upchatý nos, zápal prínosových dutín, patológia dutín;

Bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia

Svalové kŕče, bolesti chrbta, nôh, ischalgia

Zhoršená funkcia obličiek, zlyhanie obličiek

Asténia, únava, bolesť na hrudníku

Hyperglykémia, mierny pokles hematokritu a hemoglobínu, hypoglykémia

Málokedy

Anémia, Schönlein-Henochova choroba, ekchymóza, hemolýza

Anorexia, dna

Úzkosť, úzkosť, záchvaty paniky, zmätenosť, depresia, neobvyklé sny, poruchy spánku, ospalosť, zhoršenie pamäti

Zvýšená excitabilita, parestézia, periférna neuropatia, chvenie, migréna, mdloby

Rozmazané videnie, pocit pálenia v očiach, zápal spojiviek, znížená zraková ostrosť

Závraty, zvonenie v ušiach

Arteriálna hypotenzia, ortostatická hypotenzia, bolesť hrudnej kosti, angina pectoris, stupeň AV bloku II, cerebrovaskulárne poruchy, infarkt myokardu, palpitácie, arytmie (atriálna fibrilácia, sínusová bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia)

Vaskulitída

Faryngálny diskomfort, faryngitída, laryngitída, dysponoe, bronchitída, krvácanie z nosa, nádcha, upchatie dýchacích ciest

Zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, zápal žalúdka, vracanie

Alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, hyperémia, fotosenzitivita, svrbenie, vyrážka, žihľavka, potenie

Bolesť ramena, opuch kĺbov, bolesť kolien, bolesť svalov a kostí, bolesť ramien, stuhnutosť kĺbov, artralgia, artritída, koxalgia, fibromyalgia, svalová slabosť

Noktúria, naliehavosť, infekcie močových ciest

Znížené libido, erektilná dysfunkcia / impotencia

Opuch tváre, edém, horúčka

Mierne zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v sére

Zriedka

Anafylaktické reakcie, Quinckeho angioedém, vrátane edému hrtana a hlasiviek vedúcich k upchatiu dýchacích ciest a / alebo opuchu tváre, pier, hltana a / alebo jazyka, u niektorých z týchto pacientov bol popísaný prípad angioedému spôsobeného užívaním iné lieky vrátane inhibítorov ACE

Frekvencianeznáme

Trombocytopénia

Pankreatitída

Dysfunkcia pečene

Rabdomyolýza

Zápalový príznak, dysfória

Hyponatrémia

Hydrochlorotiazid

Často

Bolesť hlavy

Málokedy

- agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, leukopénia, purpura, trombocytopénia

Anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia

Nespavosť

Dočasný pokles zrakovej ostrosti, xantopsia

Nekrotizujúca angiitída (nekrotizujúca vaskulitída, kožná vaskulitída)

Syndróm respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému

Sialadenitída, kŕče, zápal žalúdka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha

Žltačka (intrahepatálna cholestáza), pankreatitída

Fotosenzitivita, žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza

Svalové kŕče

Glykozúria, intersticiálna nefritída, porucha funkcie obličiek, zlyhanie obličiek

Horúčka, závraty

Zriedka

- anafylaktické reakcie

Kontraindikácie

Precitlivenosť na aktívne a pomocné zložky lieku

Precitlivenosť na iné lieky - deriváty sulfónamidov

Na liečbu rezistentná hypokaliémia, hyperkalcémia,

Refraktérna hyponatriémia

Ťažká dysfunkcia pečene, cholestáza, obštrukcia žlčových ciest

Symptomatická hyperurikémia / dna

Závažná renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu pod 30 ml / min)

• tehotenstvo a dojčenie
• deti a dospievajúci do 18 rokov

Buďte opatrní pri predpisovaní liekov obsahujúcich losartan s aliskirenom u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).

Liekové interakcie

Losartan

Pri kombinovanom použití rifampicínu a flukonazolu boli popísané prípady poklesu koncentrácie aktívneho metabolitu. Klinický dôkaz takýchto interakcií nebol hodnotený.

Pri liečbe liekmi, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, môže súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktónu, triamterénu, amiloridu), draslíkových prípravkov alebo náhrad solí obsahujúcich draslík viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Kombinované používanie týchto liekov sa neodporúča. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, liek môže spomaliť vylučovanie lítia. Preto je pri súčasnom vymenovaní solí lítia a ARA II potrebné starostlivo sledovať hladinu solí lítia v krvnom sére.

Pri súčasnom použití ARA II a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) (napríklad selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej v dávkach používaných na protizápalový účinok) a neselektívnych NSAID môže dôjsť k zníženie antihypertenzného účinku. Súčasné používanie ARA II alebo diuretík a NSAID môže spôsobiť zvýšené riziko poškodenia funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek a zvýšených hladín draslíka v sére, najmä u pacientov so základným poškodením funkcie obličiek. Kombinovaná liečba by mala byť predpisovaná s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas liečby majú byť pacienti adekvátne hydratovaní a monitorovaná funkcia obličiek.

Súčasné použitie lieku a antagonistov receptora angiotenzínu II u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí dostávajú liečbu NSAID, vrátane selektívne inhibítory cyklooxygenázy-2, môžu zhoršiť zhoršenú funkciu obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Dvojitá blokáda (napríklad pridaním inhibítora ACE alebo aliskirenu k antagonistovi receptora angiotenzínu II) by mala byť obmedzená prípad od prípadu a mala by vyžadovať starostlivé monitorovanie krvného tlaku, funkcie obličiek a elektrolytov. Niektoré štúdie ukázali, že u pacientov s preukázanou aterosklerózou, srdcovým zlyhaním alebo diabetom s poškodením cieľových orgánov je dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém spojená s vyšším výskytom hypotenzie, synkopy, hyperkalémie a zmien funkcie obličiek ( vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného činidla renín-angiotenzín-aldosterón. Súčasné používanie aliskirenu s losartanom je zakázané u pacientov s diabetes mellitus alebo u pacientov s renálnou insuficienciou (GFR<60 мл / мин).

Súčasné užívanie lieku s liekmi, ktoré znižujú krvný tlak a spôsobujú hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín: môže zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.

Hydrochlorotiazid

Nasledujúce lieky môžu interagovať so súbežne podávanými tiazidmi:

• Alkohol, barbituráty alebo celkové anestetiká - môžu zhoršiť existujúcu ortostatickú hypotenziu.
• Antidiabetiká (perorálne alebo inzulínové) - môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetických liekov.
• Iné antihypertenzíva - Môže poskytnúť ďalšie antihypertenzívne účinky.
• Živice cholestyramínu a kolestipolu - oslabenie absorpcie hydrochlorotiazidu v prítomnosti iónomeničovej živice. Jedna dávka cholestyramínu alebo kolestipolu je schopná viazať hydrochlorotiazid a v dôsledku toho znížiť absorpciu v gastrointestinálnom trakte o 43-85%.
• Kortikosteroidy, ACTH - zvyšujú nedostatok elektrolytov, najmä v podmienkach hypokaliémie.
• Presorické amíny (napríklad adrenalín) - účinok presorických amínov sa môže znížiť, nie však do takej miery, ako je potrebné ich stiahnutie.
• Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. Tubokurarín) - potenciálne zvýšenie citlivosti svalových relaxancií.
• Lítium diuretiká znižujú renálny klírens lítia, čo vedie k zvýšenému riziku intoxikácie lítiom. Súbežné podávanie týchto liekov sa neodporúča.
• Lieky na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol) budú vyžadovať úpravu dávky liekov proti dne. hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné používanie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
• Anticholinergiká (atropín, biperidín) zvyšujú biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
• Cytotoxické lieky (cyklofosfamid, metotrexát): tiazidové diuretiká môžu inhibovať vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.
• V prípade použitia vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť ich toxický účinok na centrálny nervový systém.
• Popísané sú izolované prípady hemolytickej anémie u pacientov súčasne dostávajúcich hydrochlorotiazid a metyldopu.
• Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
• Digitalisové glykozidy: Hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných liekmi obsahujúcimi digitalis.
• Lieky, ktoré sú ovplyvnené zmenami hladín draslíka v sére: pri súčasnom podávaní losartanu / hydrochlorotiazidu s liekmi, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami hladiny draslíka (napríklad digitalisové glykozidy a antiarytmiká), sa odporúča pravidelne monitorovať hladinu draslíka v krvnom sére a Monitorovanie EKG. Tieto opatrenia sa tiež odporúčajú vykonávať súbežne s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť komorovú tachykardiu typu „pirouette“ (vrátane antiarytmických), pretože hypokaliémia je faktorom, ktorý predisponuje k vzniku piruetovej tachykardie:

Antiarytmiká triedy IA (chinidín, hydrochinidín, disopyramid);

Antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid);

Antipsychotiká (tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Ostatné (bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vincamycín i.v.).

• Vápenaté soli: Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť koncentráciu vápnika v sére v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak je potrebná suplementácia vápnikom, je potrebné kontinuálne monitorovať koncentráciu vápnika v sére a podľa toho upraviť dávku vápnika.

Vplyv na laboratórne parametre.

Tiazidy môžu ovplyvňovať výsledky analýzy funkcie prištítnych teliesok kvôli svojmu účinku na metabolizmus vápnika.

• Karbamazepín: Existuje riziko vzniku symptomatickej hyponatriémie. Vyžaduje sa klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie.
• Kontrastné látky obsahujúce jód: v prípade dehydratácie spôsobenej používaním diuretík sa zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri užívaní vysokých dávok jódových prípravkov. Pred začatím podávania majú byť pacienti rehydratovaní.
• Amfotericín B (na parenterálne podanie), kortikosteroidné hormóny, laxatíva stimulujúce ACTH alebo glycyrrhizín (nájdený v sladkom drievku): Hydrochlorotiazid môže spôsobiť nedostatok elektrolytov, najmä hypokaliémiu.

špeciálne pokyny

Losartan

Quinckeho edém

Je potrebné sledovanie pacientov s anamnézou Quinckeho edému (opuch tváre, pier, hrdla a / alebo jazyka)

Hypotenzia a zníženie objemu cirkulujúcej krvi.

U pacientov s poklesom BCC a / alebo hyponatrémiou sa v dôsledku užívania diuretík, obmedzení príjmu soli, prítomnosti hnačky alebo vracania môžu objaviť príznaky hypotenzie, najmä po užití prvej dávky. Tieto stavy je potrebné napraviť pred užitím Lozapu Plus.

Nerovnováha elektrolytov

Nerovnováha elektrolytov je bežná u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, s diabetom alebo bez diabetu, a treba na to myslieť. Preto je potrebné starostlivo monitorovať plazmatické koncentrácie draslíka a klírens kreatinínu, obzvlášť u pacientov so srdcovým zlyhaním a klírensom kreatinínu medzi 30 a 50 ml / min.

Súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka a náhrad solí obsahujúcich draslík s Lozap Plus sa neodporúča.

Funkčné poruchy pečene

Na základe farmakokinetických údajov, ktoré ukazujú významný nárast plazmatických koncentrácií Lozapu Plus u pacientov s cirhózou pečene, sa majú u pacientov s poruchou funkcie pečene v anamnéze zvoliť nižšie počiatočné dávky. Nie sú k dispozícii žiadne terapeutické skúsenosti u pacientov s vážne poškodenou funkciou pečene. Lozap Plus by preto nemali používať pacienti s vážne poškodenou funkciou pečene.

Funkčné poruchy obličiek

Dysfunkcia obličiek môže nastať v dôsledku potlačenia systému renín-angiotenzín. Tieto poruchy môžu byť reverzibilné po ukončení liečby.

Losartan, podobne ako iné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, môže zvýšiť koncentrácie močoviny a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej renálnej artérie. Tieto zmeny renálnej dysfunkcie môžu byť po prerušení liečby reverzibilné.

U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (u pacientov s nízkym prietokom krvi obličkami, napríklad so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním), bola liečba inhibítormi ACE sprevádzaná oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a akútne zlyhanie obličiek (zriedkavo) a / alebo smrteľný stav. Rovnaké prípady sa vyskytli počas liečby losartanom.

Transplantácia obličky

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch po transplantácii obličky.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace na základe inhibície RAAS. Preto sa používanie Lozap Plus neodporúča.

Ochorenie koronárnej artérie a cerebrovaskulárne ochorenie

Rovnako ako u iných antihypertenzív, nadmerný pokles krvného tlaku v týchto patológiách vedie k infarktu myokardu alebo mŕtvici.

Zástava srdca

U pacientov so srdcovým zlyhaním, s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej, existuje riziko akútnej arteriálnej hypotenzie a zhoršenej funkcie obličiek (často akútnej).

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako u iných vazodilatátorov by ste mali byť obzvlášť opatrní pri týchto patológiách.

Etnické rozdiely

Rovnako ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a iní antagonisti angiotenzínu 2 sú menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u afroamerických ľudí ako u belochov, pravdepodobne kvôli vyššiemu výskytu nízkych hladín renínu u afroamerických ľudí s hypertenziou.

Dvojitá blokádasystém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) U citlivých pacientov boli hlásené prípady hypotenzie, mdloby, mŕtvice, hyperkalémie a zmien funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), najmä ak sú kombinované s liekmi, ktoré ovplyvňujú tento systém. Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón kombinovaným podaním blokátora receptora angiotenzínu II (ARB) s inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín I (inhibítor ACE) alebo aliskirenom sa neodporúča. Kombinované podávanie lieku s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).
Použitie v tehotenstve

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (ARA II) počas gravidity je kontraindikované. Ak je ARA II potrebná, pacientky, ktoré plánujú tehotenstvo, by mali prejsť na liečbu alternatívnymi antihypertenzívami so zavedeným bezpečnostným profilom. Ak je gravidita diagnostikovaná počas liečby ARA II, terapia sa musí ihneď prerušiť a začať alternatívna liečba.

Hydrochlorotiazid

Hypotenzia a nerovnováha vody a soli

Ako každá antihypertenzívna terapia, u niektorých pacientov sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Hydrochlorotiazid môže zhoršiť nerovnováhu vodných solí, ako sú príznaky hypovolémie, hyponatriémie, hypochloremickej alkalózy, hypomagneziémie alebo hypokaliémie, ktoré sa môžu vyvinúť so sprievodnou hnačkou alebo vracaním. Každý pacient užívajúci diuretiká potrebuje pravidelné monitorovanie koncentrácií elektrolytu v sére vo vhodných časových intervaloch.

Metabolické a endokrinné účinky

Liečba tiazidmi môže viesť k zníženiu glukózovej tolerancie, a preto viesť k potrebe upraviť dávku antidiabetických liekov vrátane inzulínu.

Tiazidy môžu znižovať elimináciu vápnika v moči, čím zvyšujú vápnik v sére. Významná hyperkalcémia môže byť znakom skrytého zvýšenia funkcie prištítnych teliesok. Pred testami na posúdenie funkcie prištítnych teliesok je potrebné vysadiť tiazidy.

Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny cholesterolu a triglyceridov v sére.

U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi viesť k náhlej hyperurikémii a / alebo dne. Pretože losartan znižuje urikémiu, kombinácia hydrochlorotiazidu s losartanom znižuje hyperurikémiu vyvolanú diuretikami.

Zmiešaný

U pacientov liečených tiazidmi sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti, vrátane bronchiálnej astmy, s pozitívnou aj negatívnou alergickou anamnézou. Sú známe prípady exacerbácie alebo výskytu systémového lupus erythematosus po zavedení tiazidov.

Prípravok obsahuje farbivo Ponceau 4R, ktoré môže spôsobiť alergickú reakciu.

Vlastnosti vplyvu na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné stroje

Liek môže mať malý alebo mierny účinok na činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť, koordináciu pohybov a naliehavé činnosti, napríklad pri riadení automobilov a motorových vozidiel, obsluhe mechanizmov, práci vo výškach atď.

Predávkovanie

Príznaky: hypotenzia, tachykardia alebo bradykardia, hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia, dehydratácia, srdcové arytmie.

L liečenie: symptomatická a adjuvantná.

Zavádzanie Lozapu Plus sa má prerušiť a pacienta treba starostlivo sledovať. Medzi možné terapeutické opatrenia patrí vyvolanie vracania, výplach žalúdka, ak sa liek užíva v poslednom čase, dehydratačná terapia a obnovenie rovnováhy elektrolytov, liečba hepatálnej kómy a hypotenzie pomocou rutinných metód.

Losartan

K dispozícii sú iba obmedzené údaje o predávkovaní losartanom u ľudí. Najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania sú hypotenzia a tachykardia, bradykardia sa však môže vyskytnúť aj v dôsledku parasympatickej (vagovej) stimulácie. Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa začať adjuvantná liečba.

Losartan a jeho aktívny metabolit sa neodstraňujú hemodialýzou.

Hydrochlorotiazid

Najčastejšie subjektívne a objektívne symptómy boli spôsobené nedostatkom elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratáciou spôsobenou nadmernou diurézou. Zavedením digoxínu môže hypokaliémia zhoršiť existujúce srdcové arytmie. Zvýšenie vylučovania hydrochlorotiazidu dialýzou nebolo dokázané.

Uvoľňovací formulár a balenie

15 tabliet je vložených do blistrového pásu vyrobeného z polyvinylchloridového / polyvinylchloridového filmu a hliníkovej fólie.

2 a 6 obrysových balení spolu s pokynmi na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku sú vložené do kartónovej škatule.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Držte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

Meno a krajina vlastníka rozhodnutia o registrácii

Zentiva K.S., Praha, Česká republika.

Adresa organizácie, ktorá prijíma nároky spotrebiteľov na kvalitu výrobkov (tovaru) na území Kazašskej republiky

Sanofi-aventis Kazachstan LLP

050013 Almaty, st. Furmanova 187B

telefón: 8-727-244-50-96

Dostali ste práceneschopnosť kvôli bolestiam chrbta?

Ako často pociťujete bolesť chrbta?

Zvládnete bolesť bez toho, aby ste užívali lieky proti bolesti?

Prečítajte si viac o tom, ako sa s bolesťou chrbta vysporiadať čo najrýchlejšie

* registrované Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie (podľa grls.rosminzdrav.ru)

LOZAP ® PLUS

Evidenčné číslo:

LSR-000084

Obchodný názov lieku: LOZAP PLUS

Dávková forma:

filmom obalené tablety

ZLOŽENIE
1 filmom obalená tableta obsahuje účinné látky:
Losartan draselný 50 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg

Pomocné látky
Manitol, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, magnéziumstearát, hypromelóza 2910/5, makrogol 6000, mastenec, emulzia simetikónu, žltá Opaspray M-1-22801 (žltá Opaspray M-1-22801) (ktorá obsahuje: čistenú vodu, titán oxid titaničitý, denaturovaný etanol (metylalkohol BP) (99% etanol: 1% metanol), hypromelóza, farbivo Quinolin Yellow (E 104), farbivo Crimson [Ponso 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

POPIS
Podlhovasté tablety svetlo žltej farby, filmom obalené, s deliacou ryhou na oboch stranách.

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
HYPOTENZÍVNY KOMBINAČNÝ PRODUKT
(blokátor receptorov angiotenzínu II + diuretikum)

ATX kód: C09DA01

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamika
Kombinovaný liek má hypotenzívny účinok. Obsahuje losartan draselný - antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1) a hydrochlorotiazid - diuretikum.
Losartan je špecifický antagonista receptorov angiotenzínu II (podtyp AT1). Neinhibuje kinázu II, enzým, ktorý degraduje bradykinín. Znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (OPSS), koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak (TK), tlak v pľúcnom obehu; znižuje afterload, má diuretický účinok. Zabraňuje rozvoju hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu cvičenia u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.
Hydrochlorotiazid- tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu Na +, zvyšuje vylučovanie K +, bikarbonátu a fosfátov močom. Znižuje krvný tlak znížením objemu cirkulujúcej krvi (BCC), zmenou reaktivity cievnej steny, znížením presorického účinku vazokonstrikčných látok a zvýšením depresívneho účinku na gangliá.

Farmakokinetika
Losartan rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je asi 33%. Má účinok „prvého prechodu“ pečeňou, metabolizovaný karboxyláciou za vzniku aktívneho metabolitu. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 99%. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie losartanu je 1 hodina, aktívny metabolit je 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Polčas je 1,5 - 2 hodiny a jeho hlavný metabolit je 3 - 4 hodiny. Asi 35% dávky sa vylúči močom, asi 60% črevami.
Hydrochlorotiazid rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Polčas je 5,8 - 14,8 hodiny. Nemetabolizuje sa v pečeni. Asi 61% sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE
- Arteriálna hypertenzia (u pacientov, pre ktorých je kombinovaná terapia optimálna);
- Zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

KONTRAINDIKÁCIE
- precitlivenosť na zložky lieku;
- anúria;
- ťažká arteriálna hypotenzia;
- závažná dysfunkcia pečene a obličiek (klírens kreatinínu <30 ml / s);
- hypovolémia (vrátane na pozadí vysokých dávok diuretík);
- obdobie tehotenstva a laktácie;
- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Opatrne pacienti s bilaterálnou renálnou stenózou alebo stenózou artérie solitárnej obličky.
Liek je predpisovaný opatrne pacientom s diabetes mellitus, hyperkalcémiou, hyperurikémiou a / alebo dnou, ako aj pacientom s anamnézou alergie a bronchiálnej astmy, ako aj pri systémových ochoreniach spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus).

DÁVKOVANIE A APLIKÁCIA
Vnútri, bez ohľadu na príjem potravy.

Arteriálna hypertenzia
Zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka LOZAP PLUS je 1 tableta denne. U pacientov, ktorí pri tejto dávke nedokážu dosiahnuť adekvátnu kontrolu krvného tlaku, možno dávku LOZAP PLUS zvýšiť na 2 tablety jedenkrát denne.
Maximálna dávka sú 2 tablety jedenkrát denne. Vo všeobecnosti sa maximálny hypotenzný účinok dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby. U starších pacientov nie je potrebný špeciálny výber počiatočnej dávky.

Zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory
Štandardná počiatočná dávka LOZAP (losartan) je 50 mg jedenkrát denne. Pacienti, ktorí počas užívania LOZAP (losartan) 50 mg / deň nedosiahli cieľové hodnoty krvného tlaku, musia zvoliť liečbu kombináciou losartanu s nízkymi dávkami hydrochlorotiazidu (12,5 mg) - LOZAP PLUS a v prípade potreby s dávkou sa má zvýšiť na 2 tablety LOZAP PLUS (iba 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu denne, jedenkrát).

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK
Nežiaduce reakcie sú obmedzené na tie, ktoré boli predtým pozorované pri použití losartanu draselného a / alebo hydrochlorotiazidu. Najčastejšími vedľajšími účinkami esenciálnej hypertenzie sú závraty.
Alergické reakcie: angioedém, vrátane edému hrtana a / alebo jazyka, ktorý má za následok upchatie dýchacích ciest a / alebo edém tváre, pier, hltana a / alebo jazyka, príležitostne zaznamenaný pri losartane. U niektorých z týchto pacientov sa v minulosti vyskytol angioedém s inými liekmi vrátane inhibítorov ACE. Pri užívaní losartanu sú zaznamenané vaskulitídy vrátane Schönleinovej-Henochovej choroby.
Na strane kardiovaskulárneho systému: zníženie krvného tlaku.
Z tráviaceho traktu: počas užívania losartanu, zriedkavé (< 1%) случаи гепатита, диарея.
Z dýchacieho systému: pri užívaní losartanu - kašeľ.
Zo strany pokožky:žihľavka
Laboratórne indikátory: zriedka (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Predávkovanie
Príznaky: losartan - výrazné zníženie krvného tlaku, tachykardia, bradykardia (v dôsledku vagovej stimulácie). Hydrochlorotiazid - strata elektrolytov (hypokaliémia, hyperchlorémia, hyponatriémia), ako aj dehydratácia v dôsledku nadmernej diurézy.
Liečba: symptomatická a podporná terapia. Ak bol liek užitý nedávno, žalúdok by mal byť vypláchnutý; ak je to potrebné, vykoná sa korekcia porúch vodného elektrolytu.
Losartan a jeho aktívne metabolity sa neodstraňujú hemodialýzou.

INTERAKCIA S INÝMI DROGAMI
Losartan zvyšuje účinok iných antihypertenzív. Nebola žiadna klinicky významná interakcia s hydrochlorotiazidom, digoxínom, nepriamymi antikoagulanciami, cimetidínom, fenobarbitalom, ketokenazolom, erytromycínom. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinok, súčasné podávanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktónu, triamterénu, amiloridu), prípravkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k hyperkaliémii.
Hydrochlorotiazid
Nasledujúce lieky môžu interagovať s tiazidovými diuretikami, ak sa podávajú súbežne:
Barbituráty, narkotické analgetiká, etanol- môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.
Hypoglykemické činidlá(perorálne lieky a inzulín) - môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických liekov.
Iné antihypertenzíva- je možný aditívny účinok.
Kolistiramín znižuje absorpciu hydrochlorotiazidu.
Kortikosteroidy, ACTH- zvýšená strata elektrolytov, najmä draslíka.
Presorické amíny- je možný mierny pokles účinku presorických amínov, ktorý nebráni ich použitiu.
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. Tubokurarín)- je možné zvýšiť pôsobenie svalových relaxancií.
Lítiové prípravky- diuretiká znižujú renálny klírens Li + a zvyšujú riziko intoxikácie lítiom, preto sa súčasné používanie neodporúča.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)- u niektorých pacientov môže používanie NSAID znížiť diuretické, natriuretické a hypotenzívne účinky diuretík.

Vplyv na laboratórne výsledky
Vďaka svojmu účinku na vylučovanie vápnika môžu tiazidy interferovať s výsledkami analýzy funkcie prištítnych teliesok.

ŠPECIÁLNE POKYNY
LOZAP PLUS je možné predpisovať spolu s inými antihypertenzívami.
U starších pacientov nie je potrebný špeciálny výber počiatočnej dávky.
Liek môže zvýšiť koncentráciu močoviny a kreatinínu v krvnej plazme u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie solitárnej obličky.
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť arteriálnu hypotenziu a poruchy rovnováhy vody a elektrolytov (zníženie objemu cirkulujúcej krvi, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia, hypokaliémia), zhoršiť toleranciu glukózy, znížiť vylučovanie Ca2 + močom a spôsobiť prechodné mierne zvýšenie koncentrácie Ca2 + v krvi, zvýšiť koncentráciu cholesterolu a triglyceridov, vyvolať výskyt hyperurikémie a / alebo dny.
Užívanie liekov, ktoré priamo ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém počas II a III trimestra gravidity, môže viesť k úmrtiu plodu. Keď dôjde k tehotenstvu, je indikované stiahnutie lieku.
Použitie diuretík sa zvyčajne neodporúča tehotným ženám kvôli riziku žltačky u plodu a novorodenca a materskej trombocytopénie. Diuretická terapia nezabráni vzniku tehotenskej toxikózy.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vplyve na schopnosť viesť vozidlo a iné mechanizmy.

FORMULÁR NA UVOĽNENIE
Filmom obalené tablety 50 mg / 12,5 mg. 14 tabliet v blistri z Al / PVC fólie. 2 blistre spolu s návodom na použitie sú vložené do kartónovej škatule.
10 tabliet v blistri z Al / PVC fólie, 1, 3 alebo 9 blistrov (10, 30 alebo 90 tabliet) spolu s návodom na použitie je vložených do kartónovej škatule.

PODMIENKY SKLADOVANIA
Zoznam B.
Skladujte na suchom mieste mimo dosahu detí pri teplote do 30 ° C.

POLICAJNÝ ŽIVOT
3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

PODMIENKY UVOĽNENIA Z LEKÁRNÍ
Na predpis

VÝROBCA
ZENTIVA a.s., 102 37 Praha 10,
Česká republika

Sťažnosti na kvalitu lieku je potrebné zaslať na adresu:
119017, Moskva
sv. B. Ordynka, 40, budova 4

Lozap Plus- kombinovaný, antihypertenzívny liek. Obsahuje losartan draselný - antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1) a hydrochlorotiazid - diuretikum.
Losartan je špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1). Neinhibuje kinázu II, enzým, ktorý degraduje bradykinín. Znižuje OPSS, koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak, tlak v pľúcnom obehu; znižuje afterload, má diuretický účinok. Zabraňuje rozvoju hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu cvičenia u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu iónov sodíka, zvyšuje vylučovanie iónov draslíka, bikarbonátu a fosfátu močom. Znižuje krvný tlak znížením BCC, zmenou reaktivity cievnej steny, znížením presorického účinku vazokonstriktorových látok a zvýšením depresívneho účinku na gangliá.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa losartan a hydrochlorotiazid rýchlo absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť losartanu je asi 33%. Čas na dosiahnutie Cmax losartanu je 1 hodina, jeho aktívny metabolit je 3-4 hodiny.
Distribúcia
Väzba losartanu na proteíny krvnej plazmy je 99%.
Losartan podlieha účinku „prvého prechodu“ pečeňou, metabolizuje sa karboxyláciou za vzniku aktívneho metabolitu.
Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný v pečeni.
T1 / 2 losartanu je 1,5-2 hodiny a jeho hlavný metabolit je 3-4 hodiny. Asi 35% dávky sa vylúči močom, asi 60% stolicou.
T1 / 2 hydrochlorotiazidu je 5,8-14,8 hodiny. Asi 61% sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Indikácie na použitie

Droga Lozap Plus používa sa na arteriálnu hypertenziu (u pacientov, pre ktorých je optimálna kombinovaná terapia); zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Spôsob aplikácie

Droga Lozap Plus užívané perorálne, bez ohľadu na príjem potravy.
Pri arteriálnej hypertenzii je zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka 1 tableta denne. Ak pri použití lieku v tejto dávke nie je možné dosiahnuť adekvátnu kontrolu krvného tlaku, dávku Lozap Plus je možné zvýšiť na 2 tablety. 1 krát / deň
Maximálna dávka sú 2 tablety. 1 krát / deň Vo všeobecnosti sa maximálny antihypertenzný účinok dosiahne do 3 týždňov po začiatku liečby.
U starších pacientov nie je potrebný špeciálny výber počiatočnej dávky.
Aby sa znížilo riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory, losartan (Lozap) sa predpisuje v štandardnej počiatočnej dávke 50 mg / deň. Pacienti, ktorým sa nepodarilo dosiahnuť cieľovú hladinu krvného tlaku pri použití losartanu v dávke 50 mg / deň, musia zvoliť liečbu kombináciou losartanu s hydrochlorotiazidom v nízkej dávke (12,5 mg), čo je zaistené vymenovaním Lozapu Plus. V prípade potreby je možné dávku lieku Lozap Plus zvýšiť na 2 tablety. (100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu) 1krát denne.

Vedľajšie účinky

V klinických štúdiách s losartanom - hydrochlorotiazidom neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie súvisiace s kombináciou liekov.
Nežiaduce reakcie sú obmedzené na tie, ktoré boli predtým pozorované pri použití losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu samotného.
V kontrolovaných klinických skúšaniach liečby esenciálnej hypertenzie u pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom bola jedinou nežiaducou reakciou, ktorá sa prejavovala s frekvenciou 1% alebo viac v porovnaní s placebom, závrat. Okrem toho sú pri kombinácii losartan / hydrochlorotiazid hlásené ďalšie nežiaduce reakcie:
Poruchy pečene a žlčových ciest: zriedkavé - hepatitída.
Laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedkavé - hyperglykémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.
Okrem toho pri použití losartanu / hydrochlorotiazidu môžu byť pri použití každej zo zložiek pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie:
Losartan
Na strane krvi a lymfatického systému: zriedkavé - anémia, Shenlein -Henochova choroba, ekchymóza, hemolýza.
Z imunitného systému: zriedkavé - anafylaktické reakcie, angioedém (edém hrtana a / alebo jazyka, edém tváre, pier, hltana), žihľavka.
Zo strany metabolizmu a výživy: zriedkavé - anorexia, dna.
Zo strany psychiky: časté - nespavosť; zriedkavé - úzkosť, úzkosť, záchvaty paniky, zmätenosť, depresia, neobvyklé sny, poruchy spánku, ospalosť, zhoršenie pamäti.
Z nervového systému: časté - bolesti hlavy, závraty; zriedkavé - zvýšená excitabilita, parestézia, periférna neuropatia, chvenie, migréna, mdloby.
Zo strany orgánu videnia: zriedkavé - rozmazané videnie, pocit pálenia v očiach, zápal spojiviek, znížená zraková ostrosť.
Zo strany orgánu poruchy sluchu a labyrintu: zriedkavé - vertigo, zvonenie v ušiach.
Zo srdca: zriedkavé - arteriálna hypotenzia, ortostatická hypotenzia, bolesť hrudnej kosti, angina pectoris, stupeň AV bloku II, cerebrovaskulárne poruchy, infarkt myokardu, palpitácie, arytmie (fibrilácia predsiení, sínusová bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia).
Zo strany ciev: zriedkavé - vaskulitída.
Na strane dýchacieho systému: časté - kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, upchatie nosa, zápal prínosových dutín; zriedkavé - faryngitída, laryngitída, dyspnoe, bronchitída, krvácanie z nosa, nádcha.
Zo strany gastrointestinálneho traktu: časté - bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia; zriedkavé - zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, zápal žalúdka, vracanie.
Na strane pečene a žlčových ciest: frekvencia nie je známa - zhoršená funkcia pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: zriedkavé - alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, hyperémia, fotosenzitivita, svrbenie, vyrážka, potenie.
Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: časté - svalové kŕče, bolesti chrbta, nôh, ischias; zriedkavé - opuch kĺbov, bolesť svalov a kostí, stuhnutosť kĺbov, artralgia, artritída, fibromyalgia, svalová slabosť; frekvencia neznáma - rabdomyolýza.
Z obličiek a močových ciest: zriedkavé - noktúria, nutkanie na močenie, infekcie močových ciest.
Z reprodukčného systému: zriedkavé - znížené libido, znížená potencia.
Zo strany tela ako celku: časté - asténia, únava, bolesť na hrudníku; zriedkavé - opuch tváre, horúčka.
Laboratórne a inštrumentálne štúdie: časté - hyperglykémia, mierny pokles hematokritu a hemoglobínu; zriedkavé - mierne zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v sére; veľmi zriedkavé - zvýšenie hladiny pečeňových transamináz a bilirubínu.
Hydrochlorotiazid
Z hematopoetického systému: zriedkavé - agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, leukopénia, purpura, trombocytopénia.
Z imunitného systému: zriedkavé - anafylaktické reakcie až do šoku.
Zo strany metabolizmu: zriedkavé - anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia, hypomagneziémia, hyponatrémia, hyperkalcémia, hypochloremická alkalóza.
Zo strany psychiky: zriedkavé - nespavosť.
Z nervového systému: zriedkavé - bolesť hlavy.
Zo strany orgánu videnia: zriedkavé - dočasné zníženie zrakovej ostrosti, xantopsia.
Zo strany ciev: zriedkavé - nekrotizujúca vaskulitída, kožná vaskulitída.
Z dýchacieho systému: zriedkavý - syndróm respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému.
Z gastrointestinálneho traktu: zriedkavé - sialadenitída, kŕče, zápal žalúdka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.
Poruchy pečene a žlčových ciest: zriedkavé - cholestatická žltačka, cholecystitída, pankreatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: zriedkavé - fotosenzitivita, žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza.
Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: zriedkavé - svalové kŕče.
Zo strany obličiek a močových ciest: zriedkavé - glykozúria, intersticiálna nefritída, zhoršená funkcia obličiek, zlyhanie obličiek.
Zo strany tela ako celku: zriedkavé - horúčka, závrat.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre použitie lieku Lozap Plus sú: hypokaliémia alebo hyperkalcémia rezistentná na terapiu; závažná dysfunkcia pečene; obštrukčné choroby žlčových ciest; refraktérna hyponatrémia; hyperurikémia a / alebo dna; ťažká renálna dysfunkcia (CC≤30 ml / min); anúria; tehotenstvo; obdobie dojčenia; vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená); precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku alebo na iné liečivá, ktoré sú derivátmi sulfonylamidu.
S opatrnosťou sa predpisuje pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky, hypovolemickými stavmi (vrátane

hnačka, vracanie), hyponatriémia (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie u pacientov na diéte s nízkym obsahom soli alebo bez soli), hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia, s ochoreniami spojivového tkaniva (vrátane SLE), pacienti s poruchou funkcie pečene alebo s progresívnymi ochoreniami pečene , diabetes mellitus, bronchiálna astma (vrátane anamnézy), zhoršená alergická anamnéza, súbežne s NSAID, vr. Inhibítory COX-2, ako aj zástupcovia čiernej rasy.

Tehotenstvo

Užívanie lieku počas tehotenstva Lozap Plus
Antagonisty receptora angiotenzínu II (ARA II)
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II počas gravidity je kontraindikované.
Pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu so zavedeným bezpečnostným profilom. Ak sa počas liečby Lozap Plus diagnostikuje gravidita, liečba sa má ihneď ukončiť a má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že liečba antagonistami receptora angiotenzínu II v trimestroch II a III vedie k fetotoxickým účinkom (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky), ako aj k toxicite pre novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia) .
V prípade použitia lieku Lozap Plus v II a III trimestri gravidity sa odporúča vykonať ultrazvuk obličiek a lebky plodu.
Deti, ktorých matky užívali Lozap Plus počas tehotenstva, by mali byť starostlivo sledované z hľadiska vývoja arteriálnej hypotenzie.
Hydrochlorotiazid
Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas tehotenstva, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a je detegovaný v krvi pupočníka. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas gravidity narušiť fetoplacentárny prietok krvi a viesť k poruchám plodu a novorodenca, ako je žltačka, nerovnováha elektrolytov a trombocytopénia.
Používanie Lozapu Plus je počas tehotenstva kontraindikované.
Aplikácia počas dojčenia
Antagonisty receptora angiotenzínu II
Vzhľadom na nedostatok informácií o použití lieku Lozap Plus počas dojčenia je vymenovanie lieku počas tohto obdobia kontraindikované. Počas dojčenia sa uprednostňuje alternatívna liečba s lepšie známym bezpečnostným profilom.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka. Tiazidy môžu vyvolať intenzívnu diurézu a môžu inhibovať produkciu mlieka. Preto je používanie lieku Lozap Plus počas dojčenia kontraindikované.

Interakcia s inými liekmi

Losartan
Pri kombinovanom použití rifampicínu a flukonazolu boli popísané prípady poklesu koncentrácie aktívneho metabolitu. Klinický dôkaz takýchto interakcií nebol hodnotený.
Rovnako ako pri liečbe inými liekmi, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktónu, triamterénu, amiloridu), draslíkových prípravkov alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v sére úrovne. Kombinované používanie týchto liekov sa neodporúča. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, liek môže spomaliť vylučovanie lítia. Preto je pri súčasnom vymenovaní solí lítia a ARA II potrebné starostlivo sledovať hladinu solí lítia v krvnom sére.
Pri súčasnom použití ARA II a NSAID, napríklad selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej v dávkach používaných na protizápalový účinok a neselektívnych NSAID, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku Lozap Plus . Súčasné používanie ARA II alebo diuretík a NSAID môže spôsobiť zvýšené riziko poškodenia funkcie obličiek, vč. akútne zlyhanie obličiek a zvýšené hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov so základným poškodením funkcie obličiek. Kombinovaná liečba by mala byť predpisovaná s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas liečby majú byť pacienti adekvátne hydratovaní a monitorovaná funkcia obličiek.
U niektorých pacientov s poškodenou funkciou obličiek liečených NSAID, vrátane selektívne inhibítory COX-2, súčasné použitie antagonistov receptora angiotenzínu II môže zhoršiť renálnu dysfunkciu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.
Iné lieky, ktoré spôsobujú hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín: súčasné používanie Lozapu Plus s týmito liekmi, ktoré znižujú krvný tlak, môže zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.
Hydrochlorotiazid
Pri súčasnom užívaní s tiazidovými diuretikami je možné pozorovať interakciu s nasledujúcimi látkami:
Alkohol, barbituráty, opioidné analgetiká alebo antidepresíva: riziko ortostatickej hypotenzie sa môže zvýšiť.
Antidiabetické lieky (inzulín a perorálne lieky): Liečba tiazidovými diuretikami môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov. Metformín sa má používať s opatrnosťou kvôli riziku laktátovej acidózy spôsobenej možným funkčným zlyhaním obličiek spojeným s používaním hydrochlorotiazidu.
Iné antihypertenzíva: aditívny účinok.
Cholestyramín a kolestipol: v prítomnosti iónomeničových živíc je absorpcia hydrochlorotiazidu narušená. Užívanie jednej dávky colestyramínu alebo kolestipolu vedie k väzbe hydrochlorotiazidu a k zníženiu jeho absorpcie z gastrointestinálneho traktu o 85%, respektíve 43%.
Kortikosteroidy, ACTH: možné zhoršenie nedostatku elektrolytov, najmä hypokaliémia.
Presorické amíny (napr. Epinefrín): účinok presorických amínov môže byť znížený, ale nevylučuje ich použitie.
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napríklad tubokurarínchlorid): účinok svalových relaxancií sa môže zvýšiť.
Lítiové prípravky: Diuretiká znižujú renálny klírens lítia a výrazne zvyšujú riziko toxických účinkov. Odporúča sa vyhnúť sa súčasnému použitiu hydrochlorotiazidu s lítiovými prípravkami.
Lieky na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol): Môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Súbežné používanie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
Anticholinergiká (napríklad atropín, biperidín): je možné zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
Cytotoxické lieky (napríklad cyklofosfamid, metotrexát): tiazidové diuretiká môžu inhibovať vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.
Salicyláty: v prípade vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť ich toxické účinky na centrálny nervový systém.
Methyldopa: izolované prípady hemolytickej anémie boli popísané u pacientov súčasne dostávajúcich hydrochlorotiazid a metyldopu.
Cyklosporín: Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
Srdcové glykozidy: hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných digitálisom.
Lieky, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami hladín draslíka v sére: keď sa Lozap Plus podáva súčasne s liekmi, ktoré sú ovplyvnené zmenami hladín draslíka (napríklad digitalisové glykozidy a antiarytmiká), odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka v sére a EKG -monitorovanie . Tieto opatrenia sa tiež odporúčajú vykonávať pri súčasnom použití Lozap Plus s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu typu „pirueta“ (vrátane antiarytmických), pretože hypokaliémia je faktor predisponujúci k rozvoju piruetovej tachykardie: antiarytmiká triedy IA (napríklad chinidín, hydrochinidín, disopyramid), antiarytmiká triedy lieky III (napríklad amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), niektoré antipsychotiká (napríklad tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperid halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vincamycín iv).
Vápenaté soli: Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére znížením vylučovania vápnika. Ak pacient užíva doplnky vápnika, je potrebné sledovať hladinu vápnika v krvnom sére a podľa toho upraviť dávkovanie doplnkov vápnika.
Vplyv na laboratórne výsledky: v dôsledku účinku na metabolizmus vápnika môžu tiazidy skresľovať výsledky testov na posúdenie funkcie prištítnych teliesok.
Karbamazepín: Existuje riziko vzniku symptomatickej hyponatriémie. U pacientov užívajúcich karbamazepín je potrebné vykonať klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie obsahu sodíka v krvi.
Kontrastné látky obsahujúce jód: v prípade dehydratácie spôsobenej používaním diuretík sa zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri užívaní vysokých dávok jódových prípravkov. Pred zavedením majú byť pacienti rehydratovaní.
Amfotericín B (na parenterálne podanie), GCS, ACTH, stimulačné laxatíva alebo glycyrrhizín (nájdený v sladkom drievku): hydrochlorotiazid môže spôsobiť nedostatok elektrolytov, najmä hypokaliémiu.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne údaje o špecifickej liečbe predávkovania drogami Lozap Plus... Užívanie lieku Lozap Plus by malo byť prerušené a pacient by mal byť monitorovaný. V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická terapia: výplach žalúdka, ak bol liek užitý nedávno, ako aj odstránenie dehydratácie, porúch elektrolytov a zníženia krvného tlaku štandardnými metódami (obnovenie BCC a rovnováhy vody a elektrolytov).
Losartan
Najčastejšími príznakmi predávkovania sú výrazné zníženie krvného tlaku a tachykardia; bradykardia môže byť dôsledkom parasympatickej (vagovej) stimulácie.
V prípade symptomatickej arteriálnej hypotenzie je indikovaná udržiavacia infúzna terapia. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nevylučujú hemodialýzou.
Hydrochlorotiazid
Najčastejšími príznakmi predávkovania sú dôsledok nedostatku elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratácia v dôsledku nadmernej diurézy. Pri súčasnom podávaní srdcových glykozidov môže hypokaliémia zhoršiť priebeh arytmií.
Na predávkovanie hydrochlorotiazidom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Nebolo stanovené, do akej miery je možné hydrochlorotiazid odstrániť z tela hemodialýzou.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Drug Lozap Plus skladujte na suchom mieste mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Čas použiteľnosti sú 3 roky.

Uvoľňovací formulár

Lozap Plus - pilulky. Č. 10, č. 30 (10 x 3), č. 90 (10 x 9): 10 tabliet v blistri; 1, 3 alebo 9 blistrov v kartónovej škatuli.

Zloženie

1 tableta Lozap Plus obsahuje draslík losartanu 50 mg, hydrochlorotiazid 12,5 mg;
pomocné látky: manitol (E 421), mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, magnéziumstearát, hypromelóza, makrogol 6000, mastenec, emulzia simetikónu, žltá Opaspray M-1-22801 (obsahuje: oxid titaničitý (E 171), metylovaný priemyselný alkohol, hypromelóza, chinolínová žltá (E 104), Ponso 4R (E124)).

hlavné parametre

Názov:	LOZAP PLUS
ATX kód:	C09DA01 -

Podrobný návod na použitie je zverejnený na tejto stránke. Lozapa... Sú uvedené dostupné liekové formy lieku (tablety 12,5 mg, 50 mg a 100 mg, plus v kombinácii s diuretikom), ako aj jeho analógy. Poskytujú sa informácie o vedľajších účinkoch, ktoré môže Lozap spôsobiť, pri interakciách s inými liekmi. Okrem informácií o chorobách, na liečbu a prevenciu ktorých je liek predpísaný (arteriálna hypertenzia a zníženie tlaku), sú podrobne popísané algoritmy príjmu, možné dávky pre dospelých, u detí a objasňuje sa možnosť použitia počas tehotenstva a dojčenia. . Anotácia k Lozapu je doplnená recenziami na pacientov a lekárov.

Návod na použitie a dávkovanie

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. Frekvencia prijímania - 1 krát denne.

Pri arteriálnej hypertenzii je priemerná denná dávka 50 mg. V niektorých prípadoch sa na dosiahnutie väčšieho terapeutického účinku môže denná dávka zvýšiť na 100 mg v 2 alebo 1 dávke.

Počiatočná dávka pre pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je 12,5 mg jedenkrát denne. Dávka sa spravidla zvyšuje v týždenných intervaloch (t.j. 12,5 mg denne, 25 mg denne, 50 mg denne) na priemernú udržiavaciu dávku 50 mg 1krát denne, v závislosti od znášanlivosti lieku.

Pri predpisovaní lieku pacientom užívajúcim vysoké dávky diuretík sa má počiatočná dávka Lozapu znížiť na 25 mg jedenkrát denne.

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pri predpisovaní lieku s cieľom znížiť riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení (vrátane cievnej mozgovej príhody) a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory je počiatočná dávka 50 mg denne. V budúcnosti môže byť pridaná nízka dávka hydrochlorotiazidu a / alebo dávka Lozapu môže byť zvýšená na 100 mg denne v 1-2 dávkach.

U pacientov so súčasným diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou je počiatočná dávka lieku 50 mg 1-krát denne, potom sa dávka zvýši na 100 mg denne (s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku) v 1- 2 dávky.

Pacientom s anamnézou ochorenia pečene, dehydratáciou počas hemodialýzy a pacientom starším ako 75 rokov sa odporúča nižšia počiatočná dávka lieku - 25 mg (1/2 tablety 50 mg) 1krát denne.

Formy vydania

Filmom obalené tablety 12,5 mg, 50 mg a 100 mg.

Tablety Lozap Plus (v kombinácii s hydrochlorotiazidovým diuretikom na zvýšenie účinku).

Lozap- antihypertenzívny liek. Špecifický antagonista receptora angiotenzínu 2 (podtyp AT1). Nepotláča kininázu 2 - enzým, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu 1 na angiotenzín 2. Znižuje OPSS, koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak, tlak v pľúcnom obehu; znižuje afterload, má diuretický účinok. Zabraňuje rozvoju hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu cvičenia u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Losartan (účinná látka lieku Lozap) neinhibuje ACE kininázu 2, a preto nezabraňuje deštrukcii bradykinínu, preto sú vedľajšie účinky nepriamo spojené s bradykinínom (napríklad angioedém) zriedkavé.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou bez súčasného diabetes mellitus s proteinúriou (viac ako 2 g denne) použitie lieku významne znižuje proteinúriu, vylučovanie albumínu a imunoglobulínov G.

Stabilizuje hladinu močoviny v krvnej plazme. Neovplyvňuje autonómne reflexy a nemá dlhodobý vplyv na koncentráciu norepinefrínu v krvnej plazme. Losartan v dávke do 150 mg denne neovplyvňuje hladinu triglyceridov, celkového cholesterolu a HDL cholesterolu v sére u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Pri rovnakej dávke losartan neovplyvňuje hladiny glukózy v krvi nalačno.

Po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne hypotenzný účinok (systolický a diastolický krvný tlak) maximum po 6 hodinách, potom sa postupne znižuje do 24 hodín.

Maximálny hypotenzný účinok sa vyvíja 3-6 týždňov po začiatku užívania lieku.

Kombinovaný liek Lozap plus navyše obsahuje hydrochlorotiazid - tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu iónov sodíka, zvyšuje vylučovanie iónov draslíka, bikarbonátu a fosfátu močom. Znižuje krvný tlak znížením BCC, zmenou reaktivity cievnej steny, znížením presorického účinku vazokonstriktorových látok a zvýšením depresívneho účinku na gangliá.

Maximálny antihypertenzívny účinok sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby.

Farmakokinetika

Pri vnútornom užití sa Lozap dobre vstrebáva. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť losartanu. Približne 14% losartanu podaného pacientovi intravenózne alebo perorálne sa premení na aktívny metabolit. Pri perorálnom podaní sa približne 4% užitej dávky vylúčia obličkami v nezmenenej forme a asi 6% sa vylúči obličkami vo forme aktívneho metabolitu.

Losartan ani jeho aktívny metabolit sa z tela neodstraňuje hemodialýzou.

Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu u starších mužov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od hodnôt týchto parametrov u mladých mužov s arteriálnou hypertenziou.

Hodnoty plazmatických koncentrácií losartanu u žien s arteriálnou hypertenziou sú 2 -krát vyššie ako zodpovedajúce hodnoty u mužov s arteriálnou hypertenziou. Koncentrácie aktívneho metabolitu u mužov a žien sa nelíšia. Tento farmakokinetický rozdiel nemá klinický význam.

Indikácie

• arteriálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej terapie s intoleranciou alebo neúčinnosťou liečby ACE inhibítormi);
• zníženie rizika vzniku kardiovaskulárnych chorôb (vrátane cievnej mozgovej príhody) a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory;
• diabetická nefropatia s hyperkreatininémiou a proteinúriou (pomer albumínu k kreatinínu v moči viac ako 300 mg / g) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a sprievodnou arteriálnou hypertenziou (zníženie progresie diabetickej nefropatie do terminálneho štádia chronického zlyhania obličiek).

Kontraindikácie

• tehotenstvo;
• obdobie laktácie;
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);
• precitlivenosť na zložky lieku.

špeciálne pokyny

Pred predpisovaním lieku Lozap alebo pred začatím liečby s použitím lieku v nižšej dávke je potrebné opraviť dehydratáciu.

Lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS, môžu zvýšiť hladiny močoviny v krvi a sérového kreatinínu u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej renálnej artérie.

U pacientov s cirhózou pečene sa koncentrácia losartanu v krvnej plazme výrazne zvyšuje, a preto, ak je v anamnéze ochorenie pečene, má sa predpisovať v nižších dávkach.

Spoločný príjem alkoholu tiež zvyšuje koncentráciu Lozapu v tele.

Počas obdobia liečby je potrebné pravidelne monitorovať koncentráciu draslíka v krvi, najmä u starších pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Lozap neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Vedľajší účinok

• ortostatická hypotenzia (v závislosti od dávky);
• krvácanie z nosa;
• bradykardia;
• arytmie;
• angina pectoris;
• vaskulitída;
• infarkt myokardu;
• anorexia;
• suchosť ústnej sliznice;
• bolesť zubov;
• zvracať;
• plynatosť;
• zápcha;
• zhoršená funkcia pečene;
• suchá koža;
• erytém;
• ekchymóza;
• fotosenzitivita;
• zvýšené potenie;
• žihľavka;
• kožná vyrážka;
• angioedém (vrátane opuchu hrtana a jazyka, ktorý spôsobuje upchatie dýchacích ciest a / alebo opuch tváre, pier, hltanu);
• anémia (mierny pokles koncentrácie hemoglobínu a hematokritu v priemere o 0,11 g%, respektíve 0,09% objemu, zriedkavo má klinický význam), trombocytopénia, eozinofília;
• artralgia (bolesť kĺbov);
• úzkosť;
• poruchy spánku;
• ospalosť;
• poruchy pamäti;
• parestézia;
• chvenie;
• depresia;
• mdloby;
• migréna;
• hluk v ušiach;
• porušenie chuti;
• zhoršenie zraku;
• zápal spojiviek;
• nevyhnutné nutkanie na močenie;
• zhoršená funkcia obličiek;
• znížené libido;
• impotencia;
• dna.

Liekové interakcie

Liek sa môže podávať s inými antihypertenzívami. Dochádza k vzájomnému zvýšeniu účinkov beta-blokátorov a sympatolytík. Keď sa losartan používa spolu s diuretikami, pozoruje sa aditívny účinok.

Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia losartanu s hydrochlorotiazidom, digoxínom, warfarínom, cimetidínom, fenobarbitalom, ketokonazolom a erytromycínom.

Rifampicín a flukonazol znižujú plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu losartanu. Klinický význam tejto interakcie je stále neznámy.

Rovnako ako pri použití iných liekov, ktoré inhibujú angiotenzín 2 alebo jeho účinok, kombinované používanie losartanu s draslík šetriacimi diuretikami (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), draselnými prípravkami a draselnými soľami zvyšuje riziko hyperkalémie.

Nesteroidné protizápalové lieky vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 môžu znížiť účinok diuretík a iných antihypertenzív.

Pri kombinovanom použití antagonistov angiotenzínu 2 a lítiových receptorov je možné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme. Vzhľadom na to je potrebné zvážiť prínosy a riziká kombinovaného použitia losartanu s prípravkami lítnej soli. V prípade potreby by spoločné používanie malo pravidelne monitorovať koncentráciu lítia v krvnej plazme.

Analógy lieku Lozap

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• Blockchain;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisakar;
• Cardomin Sanovel;
• Karzartan;
• Kozaar;
• Lakea;
• Lozarel;
• Losartan;
• Lorista;
• Losacor;
• Presartan;
• Renicard.

Aplikácia u detí

Bezpečnosť a účinnosť Lozapu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Aplikácia počas gravidity a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Lozap počas tehotenstva. Je však známe, že lieky pôsobiace priamo na RAAS, ak sa používajú v 2. a 3. trimestri gravidity, môžu spôsobiť vývojovú chybu alebo dokonca smrť vyvíjajúceho sa plodu. Preto ak dôjde k otehotneniu, užívanie Lozapu sa má ihneď prerušiť.

Ak je potrebné použiť Lozap počas laktácie, malo by sa rozhodnúť, či prestať dojčiť, alebo prestať dojčiť, alebo prerušiť liečbu drogami.