Diuretiká sú lieky, ktoré majú diuretický účinok. Najbežnejšími liekmi sú tiazidové diuretiká a tiazidom podobné diuretiká, pretože sa rýchlo vstrebávajú do gastrointestinálneho traktu. Tieto diuretiká sa najčastejšie používajú na liečbu chorôb močového systému a na zlepšenie acidobázickej rovnováhy.

Tiazidové diuretiká sa najčastejšie používajú na liečbu chorôb močového systému.

Tiazidy a ich mechanizmus účinku

Tiazidové diuretiká sa považujú za lieky strednej sily, ich účinok nastáva asi za 1-3 hodiny a trvá 12 hodín. Mechanizmus účinku tiazidových diuretík je zameraný na proximálne tubuly obličiek, v dôsledku čoho dochádza k reverznej absorpcii sodíka a chlóru a k ich zvýšenému vylučovaniu spolu s močom. Tiazidové diuretikum navyše znižuje vylučovanie vápnika močom a obmedzuje tvorbu kyseliny močovej.

Tiazidové diuretiká sa používajú na liečbu nasledujúcich patológií:

Diuretiká tiazidového typu sa používajú na opuchy, krvný tlak, srdcové choroby.

• Opuch, ktorý sa vytvoril v dôsledku ochorenia obličiek, charakterizovaný porušením rovnováhy voda-soľ. Účinnosť tiazidových diuretík na liečbu tohto ochorenia je nízka, preto sú predpisované s inými diuretikami (vhodné sú aj kľučkové diuretiká).
• Edém spôsobený cirhózou pečene. Často sa používa spolu s inými diuretikami.
• Vysoký krvný tlak.
• Akútne a chronické srdcové zlyhanie.

Aktívne zložky

Tiazidové diuretiká sa používajú na liečbu veľkého počtu chorôb. Často sa používajú lieky, ktorých hlavnými zložkami sú hydrochlorotiazid a chlórtiazid. Začnú pôsobiť do niekoľkých hodín a ich najsilnejší obsah sa pozoruje 3-4 hodiny po požití. Akcia trvá približne 11-13 hodín.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky, ktoré sú pozorované po užití tiazidových diuretík, sú často vyjadrené narušením metabolizmu a výmenou stopových prvkov. Časté vedľajšie účinky tiazidových diuretík:

Vedľajšie účinky terapie tiazidovými diuretikami ovplyvnia metabolizmus pacienta.

• Znížený plazmatický draslík. V prípade tohto vedľajšieho účinku lekári zakazujú používanie lieku a vstrekujú do tela špecializované sérum, ktoré obsahuje draslík.
• Znížená koncentrácia sodíka v krvi.
• Zmeny v krvnej plazme, ktoré často spôsobujú krvné zrazeniny.
• Zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi, čo môže vyvolať rozvoj artritídy a poškodenie obličiek kyselinou. Ak je diuretikum zastavené, stav pacienta sa normalizuje.
• Porušenie metabolizmu uhľohydrátov. Najčastejšie sa vyskytuje, keď pacient používa tiazidové diuretikum v spojení s beta-blokátormi.

Kontraindikácie

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká majú zoznam kontraindikácií:

• artritída;
• lézie glomerulárneho aparátu obličiek;
• znížená koncentrácia draslíka v krvi;
• znížená koncentrácia sodíka;
• obdobie tehotenstva a dojčenia;
• individuálna intolerancia pacienta na jednotlivé zložky lieku.

Zoznam liekov

V súčasnej dobe existuje mnoho tiazidových diuretík, ktoré sa nachádzajú v takmer každej lekárni. Lieky sa vydávajú bez lekárskeho predpisu, je však dôležité mať na pamäti, že lieky môže predpisovať iba lekár, ktorý to určil správne dávkovanie... Najpopulárnejšími tiazidovými diuretikami sú Hydrochlorotiazid, Indapamid, Clopamid, Chlorthalidon.

"Hydrochlorotiazid" je predpísaný pacientom s opuchom alebo zlým krvným tlakom, okrem starších osôb a tehotných alebo dojčiacich žien.

Diuretikum liekyšpecificky ovplyvňujú funkciu obličiek a urýchľujú proces vylučovania moču z tela.

Mechanizmus účinku väčšiny diuretík, najmä ak ide o draslík šetriace diuretiká, je založený na schopnosti potlačiť reabsorpciu elektrolytov v obličkách, presnejšie v obličkových tubuloch.

K zvýšeniu množstva uvoľnených elektrolytov dochádza súčasne s uvoľňovaním určitého objemu tekutiny.

Prvé diuretikum sa objavilo v 19. storočí, keď bola objavená liečivá ortuť, ktorá sa široko používa na liečbu syfilisu. Ale vo vzťahu k tejto chorobe liek nevykazoval účinnosť, ale bol zaznamenaný jeho silný diuretický účinok.

Po chvíli bol ortuťový prípravok nahradený menej toxickou látkou.

Modifikácia štruktúry diuretík čoskoro viedla k tvorbe veľmi silných diuretík, ktoré majú svoju vlastnú klasifikáciu.

Na čo slúžia diuretiká?

Diuretiká sa najčastejšie používajú na:

• s kardiovaskulárnym zlyhaním;
• s edémom;
• zabezpečiť výdaj moču v prípade zhoršenej funkcie obličiek;
• nižšie vysoko krvný tlak;
• v prípade otravy odstráňte toxíny.

Je potrebné poznamenať, že diuretiká najlepšie pôsobia na hypertenziu a srdcové zlyhanie.
Vysoký opuch môže byť dôsledkom rôznych srdcových chorôb, močových a cievny systém... Tieto choroby sú spojené s retenciou sodíka v tele. Diuretické lieky odstraňujú prebytočnú akumuláciu tejto látky a tým zmierňujú opuchy.

Pri vysokom krvnom tlaku prebytok sodíka ovplyvňuje svalový tonus cievy, ktoré sa začnú zužovať a sťahovať. Používa sa ako antihypertenzíva diuretiká vyplavujú sodík z tela a podporujú vazodilatáciu, čo následne znižuje krvný tlak.

V prípade otravy sú niektoré toxíny odstránené obličkami. Na urýchlenie tohto procesu sa používajú diuretiká. V. klinická medicína táto metóda sa nazýva „nútená diuréza“.

Po prvé, pacientom sa podáva intravenózne veľké množstvo roztokov, potom sa použije vysoko účinné diuretikum, ktoré okamžite odstráni tekutinu z tela a s ňou toxíny.

Diuretiká a ich klasifikácia

Špecifické diuretiká pre rôzne ochorenia majú iný mechanizmus účinku.

Klasifikácia:

1. Lieky, ktoré ovplyvňujú fungovanie epitelu obličkových tubulov, zoznam: Triamterene Amiloride, Ethacrynic acid, Torasemide, Bumetamid, Flurosemide, Indapamid, Clopamid, Metolazone, Chlorthalidone, Meticlothiazide, Bendroflumethiozid, Cyclomethiazide.
2. Osmotické diuretiká: Monitol.
3. Draslík šetriace diuretiká: Veroshpiron (Spironolaktón) označuje antagonisty mineralokortikoidných receptorov.

Klasifikácia diuretík podľa účinnosti vylúhovania sodíka z tela:

• Neúčinné - odstráňte 5% sodíka.
• Stredná účinnosť - odstráni sa 10% sodíka.
• Vysoko účinný - odstráňte viac ako 15% sodíka.

Mechanizmus účinku diuretík

Mechanizmus účinku diuretík je možné študovať skúmaním ich farmakodynamických účinkov. Napríklad pokles krvného tlaku je spôsobený dvoma systémami:

1. Znížená koncentrácia sodíka.
2. Priame pôsobenie na cievy.

Arteriálnu hypertenziu je teda možné zastaviť znížením objemu tekutiny a predĺženým udržiavaním cievneho tonusu.

Zníženie spotreby kyslíka v srdcovom svale s použitím diuretík je spojené s:

• so zmierňovaním napätia z buniek myokardu;
• so zlepšenou mikrocirkuláciou v obličkách;
• s poklesom adhézie krvných doštičiek;
• s poklesom zaťaženia ľavej komory.

Niektoré diuretiká, ako napríklad manitol, nielen zvyšujú množstvo tekutiny odstránenej počas edému, ale môžu tiež zvýšiť osmolárny tlak intersticiálnej tekutiny.

Diuretiká vďaka svojim vlastnostiam uvoľňujú hladké svaly tepien, priedušiek, žlčových ciest, majú antispazmodický účinok.

Indikácie pre predpisovanie diuretík

Základnou indikáciou pre vymenovanie diuretík je arteriálna hypertenzia, predovšetkým sa týka starších pacientov. Na zadržanie sodíka v tele sú predpísané diuretiká. Tieto stavy zahŕňajú ascites, chronické zlyhanie obličiek a srdcové zlyhanie.

Pri osteoporóze je pacientovi predpísané tiazidové diuretiká. Draslík šetriace lieky sú indikované na vrodený Liddleov syndróm (vylučovanie obrovského množstva retencie draslíka a sodíka).

Slučkové diuretiká majú vplyv na funkciu obličiek a sú predpísané pre vysoký vnútroočný tlak, glaukóm, srdcový edém, cirhózu.

Na liečbu a prevenciu arteriálna hypertenzia lekári predpisujú tiazidové lieky, ktoré nie sú veľké dávky majú jemný účinok na pacientov so stredne ťažkou hypertenziou. Potvrdilo sa, že tiazidové diuretiká sú in preventívne dávky môže znížiť riziko mozgovej príhody.

Neodporúča sa užívať tieto lieky vo vyšších dávkach, je to spojené s rozvojom hypokaliémie.

Aby sa zabránilo tomuto stavu, je možné tiazidové diuretiká kombinovať s draslík šetriacimi diuretikami.

Pri liečbe diuretikami sa rozlišuje aktívna a podporná terapia. V aktívnej fáze sú ukázané mierne dávky silných diuretík (furosemid). S udržiavacou liečbou pravidelné používanie diuretík.

Kontraindikácie používania diuretík

Použitie diuretík je kontraindikované u pacientov s dekompenzovanou cirhózou pečene, hypokaliémiou. Slučkové diuretiká nie sú predpísané pacientom, ktorí netolerujú určité deriváty sulfónamidov (hypoglykemické a antibakteriálne lieky).

Diuretiká sú kontraindikované u ľudí s respiračným a akútnym zlyhaním obličiek. Diuretiká tiazidovej skupiny (meticlotiazid, bendroflumetiozid, cyklometiazid, hydrochlorotiazid) sú kontraindikované pri diabetes mellitus 2. typu, pretože hladina glukózy v krvi pacienta sa môže prudko zvýšiť.

Komorové arytmie sú tiež relatívne kontraindikácie na vymenovanie diuretík.

Slučkové diuretiká sú predpisované s veľkou opatrnosťou pacientom užívajúcim soli lítia a srdcové glykozidy.

Osmotické diuretiká nie sú predpísané pre srdcovú nedostatočnosť.

Vedľajšie účinky

Diuretiká zahrnuté v zozname tiazidov môžu zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Z tohto dôvodu môžu pacienti s diagnostikovanou dnou zaznamenať zhoršenie svojho stavu.

Diuretiká tiazidovej skupiny (hydrochlorotiazid, Hypotiazid) môžu viesť k nežiaducim následkom. Ak bolo zvolené nesprávne dávkovanie alebo má pacient neznášanlivosť, môžu sa objaviť nasledujúce vedľajšie účinky:

• bolesť hlavy;
• hnačka je možná;
• nevoľnosť;
• slabosť;
• suché ústa;
• ospalosť.

Nerovnováha iónov zahŕňa:

1. znížené libido u mužov;
2. alergie;
3. zvýšenie koncentrácie cukru v krvi;
4. kŕče kostrových svalov;
5. svalová slabosť;
6. arytmia.

Vedľajšie účinky furosemidu:

• zníženie hladiny draslíka, horčíka, vápnika;
• závraty;
• nevoľnosť;
• suché ústa;
• zvýšené močenie.

So zmenou výmeny iónov sa zvyšuje hladina kyseliny močovej, glukózy a vápnika, čo znamená:

• parestézia;
• kožné vyrážky;
• strata sluchu.

Vedľajšie účinky antagonistov aldosterónu zahŕňajú:

1. kožné vyrážky;
2. gynekomastia;
3. kŕče;
4. bolesť hlavy;
5. hnačka, vracanie.

U žien s nesprávnym vymenovaním a nesprávnym dávkovaním sa pozoruje nasledujúce:

• hirzutizmus;
• porušenie menštruácie.

Populárne diuretiká a ich mechanizmus účinku na telo

Diuretiká, ktoré ovplyvňujú aktivitu renálnych tubulov, zabraňujú opätovnému vstupu sodíka do tela a odstraňujú prvok spolu s močom. Stredne účinné diuretiká Meticlothiazide Bendroflumethioside, Cyclomethiazide bráni absorpcii chlóru a nielen sodíka. Z tohto dôvodu sa im hovorí aj saluretiká, čo znamená „soľ“.

Tiazidové diuretiká (Hypotiazid) sa predpisujú hlavne pri edémoch, ochoreniach obličiek alebo srdcovom zlyhaní. Hypotiazid je obzvlášť obľúbený ako antihypertenzívum.

Liek odstraňuje prebytočný sodík a znižuje tlak v tepnách. Tiazidové lieky navyše zvyšujú účinok liekov, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na zníženie krvného tlaku.

Keď je predpísaná zvýšená dávka týchto liekov, vylučovanie tekutín sa môže zvýšiť bez zníženia krvného tlaku. Hypotiazid je tiež predpísaný pre diabetes insipidus a urolitiáza.

Účinné látky obsiahnuté v prípravku znižujú koncentráciu iónov vápnika a zabraňujú tvorbe solí v obličkách.

Medzi najúčinnejšie diuretiká patrí Furosemid (Lasix). O vnútrožilové podanie tohto lieku je účinok pozorovaný po 10 minútach. Liek je relevantný pre;

• akútne zlyhanie ľavej srdcovej komory sprevádzané pľúcnym edémom;
• periférny edém;
• arteriálna hypertenzia;
• eliminácia toxínov.

Kyselina etakrynová (Uregit) je svojim pôsobením blízko Lasixu, ale trvá o niečo dlhšie.

Najbežnejšie diuretikum Monitol sa podáva intravenózne. Liek zvyšuje osmotický tlak plazmy a znižuje intrakraniálny a vnútroočný tlak. Preto je liek veľmi účinný pri oligúrii, ktorá je príčinou popálenín, traumy alebo akútnej straty krvi.

Antagonisty aldosterónu (Aldactone, Veroshpiron) zabraňujú absorpcii iónov sodíka a inhibujú sekréciu iónov horčíka a draslíka. Lieky v tejto skupine sú indikované na edém, hypertenziu a kongestívne srdcové zlyhanie. Draslík šetriace diuretiká prakticky neprenikajú cez membrány.

Diuretiká a cukrovka 2. typu

Poznámka! Je potrebné mať na pamäti, že keď je možné použiť iba niektoré diuretiká, to znamená, že vymenovanie diuretík bez zohľadnenia tejto choroby alebo samoliečby môže viesť k nezvratným následkom v tele.

Tiazidové diuretiká na diabetes mellitus 2. typu sa predpisujú predovšetkým na zníženie krvného tlaku, s edémom a na liečbu kardiovaskulárneho zlyhania.

Tiazidové diuretiká sa používajú aj na liečbu väčšiny pacientov s dlhodobou arteriálnou hypertenziou.

Tieto lieky výrazne znižujú citlivosť buniek na hormón inzulín, čo vedie k zvýšeniu hladiny glukózy v krvi, triglyceridov a cholesterolu. To spôsobuje značné obmedzenia pri použití týchto diuretík pri diabetes mellitus 2. typu.

Avšak posledný klinický výskum použitie diuretík na diabetes mellitus 2. typu dokázalo, že podobné Negatívne dôsledky najčastejšie pozorované pri vysokých dávkach lieku. Pri nízkych dávkach vedľajšie účinky prakticky žiadne miesto.

Catad_tema Arteriálna hypertenzia - články

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká ako základný kameň modernej antihypertenzívnej terapie

Preobrazhensky D.V.,. Sidorenko B. A, Shatunova I. M., Stetsenko T. M., Skavronskaya T. V.
Medical Center of the Presidential Property Management Department Ruská federácia, Moskva

Arteriálna hypertenzia (AH) je jedným z hlavných rizikových faktorov rozvoja mozgovej príhody, infarktu myokardu (MI), ako aj srdcových a zlyhanie obličiek... Vyskytuje sa u 20-40% dospelej populácie v mnohých priemyselných krajinách sveta. U starších ľudí frekvencia hypertenzie presahuje 50%. V súčasnosti niet pochýb o potrebe dlhého, v podstate celoživotného, lieková terapia AH, vzhľadom na to, že aj pri znížení krvného tlaku (TK) iba o 13/6 mm Hg. Čl. Je možné dosiahnuť zníženie rizika vzniku mozgovej príhody v priemere o 40% a rizika infarktu myokardu (MI) - o 16%.

Pri výbere antihypertenzíva na dlhodobú liečbu by ste mali brať do úvahy nielen jeho účinnosť, ale aj toleranciu a bezpečnosť. Ak je to možné, odporúča sa dať prednosť takým antihypertenzívam, ktoré nespôsobujú výrazné zhoršenie kvality života a ktoré je možné užívať 1 alebo v extrémnych prípadoch 2 -krát denne. Dôležitá je aj dostupnosť antihypertenzíva (predovšetkým z hľadiska nákladov) pre daného pacienta.

V súčasnosti sa na počiatočnú liečbu hypertenzie odporúča iba päť tried antihypertenzív: (1) tiazidové (a tiazidom podobné) diuretiká; (2) p-blokátory; (3) antagonisty vápnika; (4) inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE); a (5) blokátory AT1-angiotenzínového receptora.

Medzi týmito piatimi triedami antihypertenzív sú diuretiká nepochybne liekmi prvej línie na liečbu nekomplikovanej hypertenzie, vzhľadom na ich nízke náklady a nespochybniteľný dôkaz o ich schopnosti zlepšiť dlhodobú prognózu. Nie je náhoda, že práve diuretiká odporúčajú americkí experti (2003) použiť na úvodnú terapiu u väčšiny pacientov s esenciálnou hypertenziou (HD), ktorí nemajú špeciálne indikácie na predpisovanie iných tried antihypertenzív.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sa v klinickej praxi používajú dlhšie ako všetky ostatné triedy antihypertenzív - od konca päťdesiatych rokov minulého storočia. V roku 1956 bolo vytvorené prvé tiazidové diuretikum, účinné pri perorálnom podávaní, chlórtiazid. V roku 1958 bolo vyvinuté silnejšie tiazidové diuretikum, hydrochlorotiazid, ktoré rýchlo vytesnilo chlórtiazid z klinickej praxe. V roku 1959 sa objavil tiazidový diuretikum chlortalidón, v roku 1974 indapamid. Na liečbu hypertenzie sa najčastejšie používa hydrochlorotiazid a ďalšie deriváty „benzotiadiazínu (bendroflumetiazid, polytiazid atď.), Súhrnne známe ako tiazidové diuretiká“. Spolu s benzotiadiazínmi majú niektoré heterocyklické zlúčeniny mierny sodíkový a diuretický účinok - deriváty ftalimidínu (chlortalidón) a chlórbenzamidu (indapamid, klopamid, xypamid atď.). Všetky tieto heterocyklické zlúčeniny sa líšia chemickou štruktúrou od derivátov benzotiadiazínu, ale majú rovnaké miesto pôsobenia - na úrovni distálnych renálnych tubulov; preto sa často nazývajú tiazidové diuretiká (tiazidového typu).

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká možno podmienene rozdeliť na dve generácie, pričom sa zohľadnia zvláštnosti ich účinkov na obličky. Prvá generácia zahŕňa deriváty benzotiadiazínu (hydrochlorotiazid, bendroflumethiazid, polytiazid atď.) A ftalimidínu (chlortalidón atď.), Druhá generácia - deriváty chlórbenzamidu (indapamid, xypamid atď.) A chinazolinónu (metolazón). Druhá generácia tiazidových diuretík sa líši od prvej generácie v tom, že majú významný sodíkový a diuretický účinok pri akomkoľvek stupni zlyhania obličiek. Indapamid, xypamid a metolazón preto svojimi farmakodynamickými vlastnosťami viac pripomínajú kľučkové diuretiká než typické tiazidové diuretiká.

Spomedzi diuretík druhej generácie je prvým, ktorý vynikal indapamid, ktorý je z hľadiska chemickej štruktúry derivátom chlórbenzamidu obsahujúcim metylindolínovú skupinu. Jedinečné spektrum farmakologických vlastností indapamidu mu umožňuje priradiť tretiu generáciu tiazidových a tiazidom podobných diuretík.

Nepochybnou výhodou tiazidov a tiazidom podobných diuretík sú ich nízke náklady v porovnaní s inými triedami antihypertenzív. Výpočty ukazujú, že napríklad vo Veľkej Británii priemerná cena Liečba bendrofluazidom je 0,004 libry za deň, pričom náklady na jednodňovú terapiu amlodipínom, atenololom, verapamilom, diltiazemom, kaptoprilom, lisinoprilom, metoprololom, nifedipínom, ramiprilom a enalaprilom sa pohybujú od 0,12 do 0,46 libry. V USA náklady mesačný kurz liečba hypertenzie tiazidovými diuretikami je iba 1-3 doláre. To je výrazne menej ako náklady na mesačnú liečbu β-blokátormi (5 až 24 dolárov), antagonistami vápnika (18 až 56 dolárov) a inhibítormi ACE (19 až 46 dolárov). Podľa výpočtov K. Pearce a kol. , náklady na päťročný kurz diuretík (25 mg hydrochlorotiazidu denne) sú iba 55 dolárov. Náklady na antihypertenzívnu liečbu sú oveľa vyššie, keď sa používajú iné antihypertenzíva. Napríklad náklady na päťročný priebeh liečby beta-blokátormi sa pohybujú od 6-7 dolárov do 1212 dolárov, kalciové antagonisty-od 1495 do 4026 dolárov, ACE inhibítory-od 1095 do 1820 dolárov, α1-blokátory - od 1758 do 2260 dolárov.

Tiazidové diuretiká sú teda cenovo najdostupnejšími dnes dostupnými antihypertenzívami. Táto okolnosť nemá veľký význam v prípadoch, keď je potrebné vybrať antihypertenzívum na dlhodobú liečbu pacientov s nízkymi príjmami.

Ďalšou výhodou tiazidových a tiazidom podobných diuretík v porovnaní s inými triedami antihypertenzív je, že ich schopnosť predchádzať vzniku kardiovaskulárnych komplikácií a najmä mozgovej mŕtvice u pacientov s hypertenziou bola stanovená v mnohých randomizovaných štúdiách a v súčasnosti je na rozdiel od niektorých beta-blokátorov alebo antagonistov vápnika nespôsobuje žiadne pochybnosti.

Metaanalýza výsledkov dlhodobých randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií vykonaných pred rokom 1995 ukázala, že dlhodobá diuretická terapia u pacientov s hypertenziou významne znižuje riziko mozgovej príhody (v priemere 34-51%) a kongestívneho srdcového zlyhania (42 –83%), ako aj úmrtnosť na kardiovaskulárne príčiny (o 22–24%). Súčasne iba nízkodávkové diuretiká môžu zabrániť vzniku ischemická choroba ochorenia srdca (IHD) a znižujú celkovú úmrtnosť (tabuľka 1).

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú obzvlášť účinné pri prevencii kardiovaskulárnych komplikácií u starších pacientov, u ktorých sa často vyskytuje hypertenzia s prevládajúcim zvýšením systolického krvného tlaku. Najpresvedčivejší dôkaz vysokej účinnosti diuretík u starších pacientov s izolovanou systolickou hypertenziou bol získaný vo veľkej placebom kontrolovanej štúdii SHEP (1991). Táto štúdia ukazuje, že dlhodobá terapia založená na použití chlortalidónu (12,5-25 mg / deň) znižuje riziko mozgovej príhody v priemere o 36%. Riziko vzniku koronárnej choroby srdca je pod vplyvom chlortalidónu znížené o 27%a úmrtnosť zo všetkých príčin - o 13%.

Ostatné triedy antihypertenzív (s výnimkou antagonistov vápnika dihydropyridínu) sú pri izolovanej systolickej hypertenzii menej účinné ako chlortalidón a iné diuretiká. Je to spôsobené skutočnosťou, že diuretiká a antagonisty vápnika dihydropyridínu, na rozdiel od β-blokátorov a inhibítorov ACE, môžu významne znížiť nielen diastolický, ale aj systolický krvný tlak.

Zdá sa, že tiazidové diuretiká sú v prevencii vzniku nielen prvých, ale aj opakovaných cerebrovaskulárnych príhod účinnejšie ako β-blokátory. Štyri randomizované štúdie o sekundárnej prevencii mozgových cievnych príhod ukázali, že riziko rekurentných cerebrovaskulárnych príhod u hypertonikov je pri liečbe tiazidovými diuretikami výrazne znížené (v jednej štúdii - o 66%, v druhej - o 29%), ale nie je zmena s liečbou β1-selektívny hydrofilný ß-blokátor atenolol (pokles o 0% a 16%). Profylaktická účinnosť kombinácie reserpínu s tiazidovým diuretikom bola lepšia ako atenolol a významne znížila riziko rekurentnej cerebrovaskulárnej príhody (v priemere o 27 ± 20%).

V rozsiahlej randomizovanej štúdii PATS (1998), ktorá zahŕňala 5665 pacientov s anamnézou cievnej mozgovej príhody alebo prechodnej cerebrovaskulárnej príhody, v porovnaní s placebom, bol účinok indapamidu (2,5 mg / deň) na riziko vzniku opakujúca sa mŕtvica... Sledovanie pacienta trvalo v priemere 2 roky. V skupine pacientov liečených indapamidom boli hladiny krvného tlaku v priemere 5/2 mm Hg. Čl. nižšia ako v kontrolnej skupine, čo bolo sprevádzané znížením rizika opakovanej cievnej mozgovej príhody o 29%. To naznačuje prevenciu 29 prípadov cievnej mozgovej príhody za 3 roky na 1 000 liečených pacientov. Prínos antihypertenzívnej terapie bol podobný u pacientov s hypertenziou a u pacientov s normálnym krvným tlakom.

Diuretiká sú teda najúčinnejším antihypertenzívom na sekundárnu prevenciu mozgovej príhody. Pri liečbe tiazidmi a tiazidmi podobnými diuretikami je riziko opakovanej cievnej mozgovej príhody znížené o približne 30%.

Verí sa, že diuretikum zohralo kľúčovú úlohu vo významnom znížení rizika rekurentnej cievnej mozgovej príhody, ktoré bolo pozorované v randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii PROGRESS (2001). Výsledky štúdie PROGRESS sa zvyčajne interpretujú ako dôkaz cerebroprotektívnej účinnosti ACE inhibítora perindoprilu. Pri vymenovaní perindoprilu ako monoterapie však nedošlo k zníženiu krvného tlaku ani k riziku opakovanej cievnej mozgovej príhody (pokles krvného tlaku v priemere o 6/2 mm Hg a frekvencia cievnych mozgových príhod o 5%). Keď sa však k perindoprilu pridal diuretikum indapamid, kombinácia perindoprilu a indapamidu spôsobila významné zníženie krvného tlaku (v priemere o 12/5 (z 30 na 54%)) a rizika rekurentnej cerebrovaskulárnej príhody (o 43 %).

Na rozdiel od diuretík, liečba β-blokátormi neznižuje zvýšené riziko ICHS a významne neovplyvňuje kardiovaskulárnu a celkovú úmrtnosť (tabuľka 1). Je to spôsobené tým, že nie všetky β-blokátory majú kardioprotektívny účinok. Zvlášť hydrofilný ß-blokátor atenolol, ktorý bol široko používaný v randomizovaných štúdiách, nezdá sa, že by mal tento účinok. Okrem toho, ako už bolo uvedené, β-blokátory (na rozdiel od diuretík) významne neovplyvňujú hladinu systolického krvného tlaku, ktorého hodnota ako rizikového faktora kardiovaskulárnych komplikácií je taká veľká ako hodnota diastolického krvného tlaku a sa zvyšuje s vekom.

Veľká randomizovaná štúdia HAPPHY (1989) porovnávala účinky troch β-blokátorov (atenolol, metoprolol a propranolol) a dvoch tiazidových diuretík (bendroflumetiazid a hydrochlorotiazid) u 6569 mužov s hypertenziou vo veku 40-64 rokov. Vo všeobecnosti neboli v porovnávaných skupinách pacientov žiadne významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií. V retrospektívnej analýze výsledkov štúdie HAPPHY (1989) sa však zistilo, že v porovnaní s diuretikami sa úmrtnosť znižuje iba vtedy, ak sa lieči lipofilným kardioselektívnym β-adrenergným blokátorom metoprololom. Vyššia úmrtnosť je naopak pozorovaná u pacientov s esenciálnou hypertenziou, ktorí dostávali hydrofilný kardioselektívny β-blokátor atenolol alebo lipofilný neselektívny β-blokátor ropranolol.

Vysoká profylaktická účinnosť metoprololu bola preukázaná v randomizovanej štúdii MAPHY, ktorá porovnávala účinky metoprololu a tiazidového diuretika u mužov s hypertenziou. Mierne vyššia profylaktická účinnosť lipofilného ß-blokátora acebutololu (v porovnaní s chlortalidónom) bola zaznamenaná u pacientov s miernou hypertenziou v porovnávacej randomizovanej štúdii TOMHS.

S výnimkou acebutololu a metoprololu neexistujú presvedčivé dôkazy o tom, že β-blokátory sú schopné predchádzať vzniku kardiovaskulárnych komplikácií a najmä vzniku ochorenia koronárnych artérií u pacientov s hypertenziou. Je pravda, že vysoká profylaktická účinnosť bisoprololu, karvedilolu a metoprololu spomalená pri chronickom srdcovom zlyhaní, vrátane pacientov so sprievodnou hypertenziou, môže slúžiť ako nepriamy dôkaz profylaktickej účinnosti týchto troch β-blokátorov u hypertenzných pacientov bez srdcového zlyhania.

Na rozdiel od niektorých β-blokátorov, ktoré sú účinnejšie u mužov v strednom veku, sú diuretiká rovnako účinné pri prevencii kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov v strednom a staršom veku s hypertenziou.

F. Messerli a kol. Vykonali metaanalýzu výsledkov 10 randomizovaných štúdií, v ktorých sa na liečbu používali diuretiká a β-blokátory hypertenzia u pacientov vo veku 60 rokov a starších. Zistili, že u starších pacientov sú diuretiká a β-blokátory rovnako účinné pri prevencii vzniku cerebrovaskulárnych komplikácií, ale odlišne ovplyvňujú riziko ochorenia koronárnych artérií a smrti (tabuľka 2). U starších pacientov s hypertenziou zároveň iba diuretiká zabránili vzniku ischemickej choroby srdca a znížili úmrtnosť na kardiovaskulárne a všetky príčiny. To dáva dôvod považovať diuretiká (ale nie β-blokátory!) Za lieky prvej línie na počiatočnú liečbu hypertenzie u starších pacientov.

Na rozdiel od β-blokátorov je teda možné na liečbu hypertenzie predpisovať tiazidové a tiazidom podobné diuretiká, bez ohľadu na vek pacientov, hoci u mužov sa zdajú byť menej účinné ako lipofilné β-blokátory s kardioprotektívnymi vlastnosťami . Navyše, ako sme videli, diuretiká sú skupinou liečiv, ktoré sú kardioprotektívnejšími účinkami homogénnejšie ako ß-blokátory alebo antagonisty vápnika. Preto je pre ošetrujúceho lekára výber medzi diuretikami oveľa širší ako medzi beta-blokátormi, o ktorých je známe, že iba niektoré lieky majú ardioprotektívny účinok pri hypertenzii.

Antagonisty vápnika a ACE inhibítory tiež preukázal vysokú profylaktickú účinnosť u pacientov s hypertenziou v randomizovaných placebom kontrolovaných štúdiách (tabuľka 1).

V porovnávacích štúdiách však tieto dve triedy antihypertenzív neprekonali v profylaktickej účinnosti diuretiká. Najpresvedčivejší dôkaz profylaktickej účinnosti pri hypertenzii pochádza z randomizovaných štúdií, v ktorých bola účinnosť ACE inhibítorov hodnotená v porovnaní s diuretikami (štúdie ANBP-2, ALLHAT).

V prospektívnej randomizovanej štúdii ANBP-2 (2003) s použitím otvoreného protokolu bola teda účinnosť ACE inhibítorov hodnotená v porovnaní s tiazidovými diuretikami u 608 hypertenzných pacientov vo veku 65 až 84 rokov (priemerný vek 72 rokov). Ako počiatočná terapia sa odporúčal enalapril alebo hydrochlorotiazid, ale výber konkrétneho ACE inhibítora a diuretika bol na rozhodnutí ošetrujúceho lekára.

Incidencia všetkých študovaných kardiovaskulárnych príhod alebo úmrtí v skupine pacientov užívajúcich inhibítor ACE bola nevýznamne nižšia ako v skupine pacientov užívajúcich tiazidové diuretikum (relatívne riziko - 0,89).

ACE inhibítor enalapril bol významne lepší ako diuretikum iba v prevencii MI. Relatívne riziko MI súvisiace s používaním enalaprilu bolo 0,68 (95% interval spoľahlivosti, 0,47 až 0,98; p = 0,04). Súčasne bol enalapril v prevencii mozgovej mŕtvice - obzvlášť smrteľnej (očividne smrteľný (relatívne riziko - 1,91; p = 0,04)) v porovnaní s hydrochlorotiazidom zreteľne horší než hydrochlorotiazid.

Preto možno predpokladať, že u starších pacientov s hypertenziou sú na prevenciu cievnej mozgovej príhody vhodnejšie tiazidové diuretiká, na prevenciu IM sú vhodnejšie ACE inhibítory.

Zistili sa významné rozdiely v profylaktickej účinnosti enalaprilu a hydrochlorotiazidu u mužov a žien. Najúčinnejší inhibítor ACE bol u mužov - významný pokles frekvencie akejkoľvek kardiovaskulárnej príhody a prvej kardiovaskulárnej príhody o 17%v porovnaní s tiazidovým diuretikom (p = 0,02 pre oba ukazovatele). U žien bola profylaktická účinnosť ACE inhibítora enalaprilu a diuretika hydrochlorotiazidu podobná (relatívne riziko bolo 1,00 pre každú kardiovaskulárnu príhodu a prvú kardiovaskulárnu príhodu).

V najväčšej randomizovanej štúdii ALLHAT (2002) sa ukázalo, že profylaktická účinnosť ACE inhibítora lisinoprilu a diuretika chlortalidónu je približne rovnaká, ak vezmeme do úvahy určité rozdiely medzi skupinami pacientov v dosiahnutých hladinách systolického krvného tlaku . Pozornosť bola upriamená na vysoký výskyt mozgovej príhody a srdcového zlyhania v skupine pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítor lisinopril, v porovnaní s tými, ktorí dostávali chlortalidón. Tieto rozdiely možno aspoň čiastočne vysvetliť rozdielom v dosiahnutej hladine systolického krvného tlaku, ktorý medzi tými, ktorí dostávali lisinopril, bol v priemere 2 mm Hg. Čl. vyššie ako u tých, ktorí dostali chlortalidón.

Zároveň bolo hlásených menej nových prípadov cukrovka u pacientov, ktorí dostávali lizinopril, v porovnaní s tými, ktorí dostávali chlortalidón, čo možno vysvetliť tak diabetogénnym účinkom diuretika, ako aj antidiabetickým účinkom ACE inhibítora.

Rovnako ako v štúdii ANBP-2 (2003), v štúdii ALLHAT (2003) bola profylaktická účinnosť ACE inhibítora a diuretika významne závislá od pohlavia. Ochranné účinky lisinoprilu boli teda výraznejšie u mužov ako u žien. V porovnaní s chlortalidónom bolo relatívne riziko ischemickej choroby srdca súvisiace s používaním lisinoprilu 0,94 (0,85-1,06) u mužov a 1,06 (0,92-1,23) u žien; relatívne riziko cievnej mozgovej príhody bolo 1,10 (0,94-1,52) u mužov a 1,22 (1,01-1,46) u žien. Tiež boli odhalené rozdiely v kardioprotektívnej účinnosti lisinoprilu a chlortalidónu v závislosti od veku a rasy pacientov. V porovnaní s chlortalidónom bolo relatívne riziko vzniku akýchkoľvek koronárnych príhod spojených s používaním lisinoprilu u pacientov mladších ako 65 rokov 0,94 (0,84-1,05) a u starších pacientov 1,11 (1,0-1,20), 1,15 (1,02-1,30)- pre čiernych a 1,01 (0,93-1,09)-pre pacientov iných rás.

Vzhľadom na výsledky štúdie ALLHAT (2003), ako aj štúdie ANBP-2 (2003) možno dospieť k záveru, že diuretiká sú vhodnejšie na prevenciu kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov starších ako 65 rokov, najmä u žien a černosi. Naproti tomu sú ACE inhibítory zvlášť indikované na liečbu hypertenzie a primárnu prevenciu koronárnej choroby srdca u bielych mužov mladších ako 65 rokov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Ako viete, medzi pacientmi s hypertenziou, staršími a Staroba u ktorých prevalencia arteriálnej hypertenzie presahuje 60%. U černochov je hypertenzia častejšia ako u bielych pacientov. Preto vyššie uvedené údaje o vyššej profylaktickej účinnosti tiazidových a tiazidom podobných diuretík u starších pacientov, ako aj u černochov znamenajú, že diuretiká je možné použiť na úvodnú liečbu u oveľa širšieho spektra pacientov s hypertenziou ako β-blokátory a ACE inhibítory.

Na rozdiel od inhibítorov ACE, pred predpisovaním diuretík na liečbu hypertenzie, najmä u starších a senilných ľudí, nie je potrebné hodnotiť funkciu obličiek a najmä určovať rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Okrem toho sú tiazidové a tiazidom podobné diuretiká oveľa lacnejšie ako inhibítory ACE.

Na rozdiel od diuretík, β-blokátorov a inhibítorov ACE existuje dôvod pochybovať o úplnej bezpečnosti antagonistov vápnika pri dlhodobom používaní u pacientov s hypertenziou. To platí najmä pre antagonisty vápnika zo skupiny dihydropyridínov, a nielen pre krátkodobo pôsobiace.

Okrem toho existujú dôkazy o významných rozdieloch v kardioprotektívnej účinnosti kardioselektívnych a vazoselektívnych antagonistov vápnika. Napríklad v porovnávacích štúdiách bol kardioselektívny antagonista vápnika verapamil pri prevencii vzniku kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s hypertenziou rovnako účinný ako diuretikum. V randomizovanej štúdii VHAS (1997) nebol žiadny rozdiel vo výskyte fatálnych a nefatálnych kardiovaskulárnych komplikácií medzi pacientmi, ktorí dostávali verapamil a chlortalidón, aj keď u pacientov užívajúcich verapamil bol trend smerom k zníženiu rizika IM a cievnej mozgovej príhody .

V randomizovanej štúdii NORDIL (2000) bola profylaktická účinnosť kardioselektívneho antagonistu vápnika diltiazemu u pacientov s hypertenziou hodnotená v porovnaní s tiazidovými diuretikami alebo β-blokátormi. Celkovo neboli medzi porovnávanými skupinami rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií. Súčasne medzi pacientmi, ktorí dostávali diltiazem, existovala tendencia k zvýšeniu rizika vzniku infarktu myokardu a tendencia k znižovaniu rizika vzniku cievnej mozgovej príhody.

Z dvoch kardioselektívnych antagonistov vápnika možno teda očakávať, že iba verapamil bude mať kardioprotektívny účinok.

Zdá sa, že vazoselektívne antagonisty vápnika nemajú žiadny kardioprotektívny účinok. V randomizovanej štúdii MIDAS (1996) bol teda celkový výskyt kardiovaskulárnych komplikácií v skupine pacientov, ktorí dostávali antagonistu vápnika izradipín, významne vyšší ako v skupine pacientov, ktorí dostávali hydrochlorotiazid.

Vo veľkej randomizovanej štúdii STOP-Hypertenzia-2 (1999) boli hodnotené preventívne účinky vazoselektívnych antagonistov u pacientov s hypertenziou v porovnaní so štandardnou terapiou a ACE inhibítormi. V závislosti od použitých antihypertenzív bolo 6614 pacientov vo veku 70-84 rokov (priemerný vek 76 rokov) rozdelených do troch hlavných skupín: (1) pacienti, ktorí dostávali štandardnú liečbu, ktorá zahŕňala β-blokátory (atenolol, metoprolol alebo pindolol) alebo hydrochlorotiazid v kombinácii s amiloridom; (2) pacienti užívajúci antagonisty vápnika (felodipín alebo izradipín); a (3) pacienti užívajúci inhibítory ACE (enalapril alebo lisinopril). Medzi týmito tromi skupinami pacientov neboli žiadne významné rozdiely vo výskyte študovaných kardiovaskulárnych komplikácií, upozornilo sa však na nevýznamne vyšší výskyt nefatálneho infarktu myokardu v skupine pacientov užívajúcich felodipín alebo izradipín v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí dostávali β-blokátor alebo tiazidové diuretikum (v priemere o 19%).

V ďalšej veľkej randomizovanej štúdii INSIGHT (2000) boli preventívne účinky retardovanej formy nifedipínu u pacientov s hypertenziou hodnotené v porovnaní s fixnou kombináciou hydrochlorotiazidu a amiloridu. Medzi porovnávanými skupinami pacientov neboli žiadne významné rozdiely vo frekvencii študovaných kardiovaskulárnych komplikácií, upozornilo sa však na nevýznamne vyššiu frekvenciu MI v skupine pacientov užívajúcich nifedipín v porovnaní so skupinou pacientov užívajúcich diuretiká (v priemere o 26%). Okrem toho došlo k významnému zvýšeniu rizika smrteľného infarktu myokardu u pacientov užívajúcich retardovanú formu nifedipínu (relatívne riziko 3,2; 95% interval spoľahlivosti 1,2 až 8,7). Iná porovnávacia randomizovaná štúdia SHELL (2001), ktorá bola vykonaná v Taliansku, hodnotila profylaktické účinky vazoselektívneho antagonistu vápnika lacidipínu u starších pacientov s izolovanou systolickou hypertenziou v porovnaní s chlórtalidónom. Medzi porovnávanými skupinami pacientov neboli žiadne významné rozdiely vo výskyte študovaných kardiovaskulárnych komplikácií, aj keď sa upozorňovalo na vysokú frekvenciu prípadov neočakávaná smrť a srdcové zlyhanie u pacientov užívajúcich lacidipín (v priemere o 22%, respektíve o 20%). Okrem toho si nemožno nevšimnúť vyššiu celkovú úmrtnosť, ktorá bola v štúdii sekundárnym parametrom, v skupine pacientov užívajúcich lacidipín (relatívne riziko 1,23; 95% interval spoľahlivosti 0,97 až 1,57). V už spomínanej štúdii ALLHAT (2002) antagonista vápnika amlodipín znižoval riziko ischemickej choroby srdca a cievnej mozgovej príhody u hypertonikov v rovnakom rozsahu ako diuretikum chlortalidón. Pozornosť bola venovaná nevýznamne nižšiemu výskytu cievnej mozgovej príhody pri liečbe amlodipínom (relatívne riziko 0,93; 95% interval spoľahlivosti od 0,82 do 1,06), najmä v podskupinách žien a pacientov s diabetes mellitus (relatívne riziko - 0,84, respektíve 0, 90) .

Súčasne bol signifikantne vyšší výskyt srdcového zlyhania u pacientov užívajúcich amlodipín v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali chlortalidón (relatívne riziko, 1,38; 95% interval spoľahlivosti, 1,25 až 1,52). To je v súlade s výsledkami iných randomizovaných štúdií, v ktorých boli pacientom s hypertenziou predpisované rôzne antagonisty vápnika: napríklad MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL ( 2000) a štúdie SHELL (2001).).

Niekoľko kontrolovaných štúdií (s výnimkou štúdie ALLHAT) uviedlo výrazne viac vysoké riziko vývoj MI v liečbe hypertenzie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s antagonistami vápnika, ako je amlodipín, diltiazem, izradipín a nifedipín, v porovnaní s liečbou tiazidovými diuretikami, β-blokátormi alebo ACE inhibítormi.

Zhrnutím výsledkov rôznych dlhodobých randomizovaných štúdií, ktoré hodnotili profylaktickú účinnosť antagonistov vápnika v porovnaní s inými antihypertenzívami, možno dospieť k záveru, že antagonisty vápnika nie sú úplne vhodné na liečbu hypertenzie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ako ako aj u pacientov so zvýšeným rizikom srdcového zlyhania, tj. predovšetkým so systolickou dysfunkciou ľavej komory. Zdá sa, že s výnimkou verapamilu sú antagonisty vápnika v prevencii rozvoja infarktu myokardu u pacientov s hypertenziou menej účinné ako tiazidové diuretiká, β-blokátory alebo ACE inhibítory. U pacientov bez diabetes mellitus môžu byť amlodipín a diltiazem zrejme použité spolu s verapamilom na primárnu prevenciu infarktu myokardu.

Preto pre použitie antagonistov vápnika ako antihypertenzív existuje oveľa viac obmedzení ako pre použitie tiazidu a tiazidom podobných diuretík. Na rozdiel od antagonistov vápnika nie je pred vymenovaním diuretík potrebné ďalšie laboratórne a inštrumentálne vyšetrenie na vylúčenie diabetes mellitus a systolickej dysfunkcie ľavej komory. Okrem toho sú diuretiká výrazne lacnejšie ako antagonisty vápnika.

Blokátory receptorov AT1-angiotenzínu sú z hľadiska antihypertenzného účinku porovnateľné s diuretikami, β-blokátormi, antagonistami vápnika a inhibítormi ACE, sú však oveľa lepšie tolerované. Doteraz neexistujú presvedčivé dôkazy o tom, že by blokátory receptorov AT1-angiotenzínu boli schopné zabrániť vzniku srdcových komplikácií u pacientov s hypertenziou, hoci nepochybne majú cerebroprotektívny účinok. Faktom je, že pri hypertenzii nebola profylaktická účinnosť blokátorov receptorov AT1-angiotenzínu v porovnaní s diuretikami nikdy hodnotená.

Jediná porovnávacia randomizovaná štúdia, ktorá hodnotila dlhodobé efekty AT1-blokátor u starších pacientov s hypertenziou, to je štúdia LIFE (2001), ktorá porovnávala účinky losartanu a β-blokátora atenololu.

V štúdii LIFE (2001) bol celkový počet úmrtí na kardiovaskulárne príčiny alebo rozvoj nefatálneho akútneho infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody v skupine pacientov, ktorí dostávali AT1-blokátor losartan (cozaar), výrazne nižší (v priemere 13%) než medzi tými, ktorí dostávali atenolol. Pod vplyvom losartanu sa riziko vzniku cievnej mozgovej príhody výrazne znížilo (v priemere o 25%) a nie výrazne - úmrtnosť na kardiovaskulárne príčiny (o 11%) a úmrtnosť na akúkoľvek príčinu (o 10%).

Výsledky LIFE nemôžu slúžiť ako presvedčivý dôkaz o schopnosti blokátorov receptorov AT1-angiotenzínu predchádzať vzniku kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s hypertenziou. Hydrofilný ß-adrenergný blokátor atenolol bol skutočne použitý ako porovnávacie liečivo, o ktorom je známe, že bráni rozvoju koronárnej choroby srdca a neznižuje kardiovaskulárnu úmrtnosť u starších pacientov s hypertenziou (tabuľka 2).

Tiazidy a tiazidom podobné diuretiká sú teda jedinou triedou z piatich hlavných tried antihypertenzív, o ktorých je známe, že zlepšujú dlhodobú prognózu u pacientov s hypertenziou. Na rozdiel od diuretík sú údaje z literatúry o účinku ß-blokátorov, antagonistov vápnika, inhibítorov ACE a blokátorov receptorov AT1-angiotenzín na dlhodobú prognózu u pacientov s hypertenziou protichodné.

Diuretiká zvyšujú antihypertenzívny účinok β-blokátorov, ACE inhibítorov a blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov, ako aj α1-adrenergných blokátorov, agonistov receptora I1-imidazolínu a centrálnych agonistov α2-adrenergných receptorov. Existujú iba pochybnosti o aditivite antihypertenzného účinku kombinácie diuretík a antagonistov vápnika. Preto sú diuretiká vhodnejšie na kombinovanú liečbu ako iné triedy antihypertenzív. Napríklad na rozdiel od diuretík je iracionálne kombinovať β-blokátory s ACE inhibítormi, ako aj s verapamilom, diltiazemom a agonistami centrálnych α2-adrenergných receptorov, antagonistami dihydropyridínového vápnika s α1-adrenergnými blokátormi, ACE inhibítormi a β1-blokátormi- receptory angiotenzínu. Spolu so sodíkovým a diuretickým účinkom tiazidové diuretiká (na rozdiel od slučkových a draslík šetriacich liekov) znižujú vylučovanie iónov vápnika močom. Vplyv tiazidu a tiazidom podobných diuretík šetriaci vápnik je obzvlášť užitočný pri liečbe hypertenzie u pacientov so sprievodnou osteoporózou. Je známe, že osteoporóza je bežná u postmenopauzálnych žien a u starších, sedavých pacientov a má predispozíciu na zlomeniny kostí a najmä na zlomeninu krku stehennej kosti... Podľa niektorých pozorovaní sú zlomeniny kostí u hypertenzných pacientov liečených tiazidovými diuretikami oveľa menej časté ako u pacientov, ktorí dostávajú iné antihypertenzíva.

Vzhľadom na vápnikom šetriaci účinok tiazidových diuretík sú v súčasnosti považované za antihypertenzíva prvej voľby u pacientov s hypertenziou v kombinácii s osteoporózou, ako aj s urolitiázou (nefrolitiázou). Vápni šetriaci účinok tiazidových diuretík môže byť nápomocný aj pri niektorých formách urolitiázy. Malo by sa pamätať na to, že účinok tiazidových diuretík šetriaci vápnik sa zvyšuje s obmedzením príjmu sodíka s jedlom, ale oslabuje sa používaním veľkého množstva kuchynskej soli.

Berúc do úvahy všetky tieto okolnosti, ako aj výsledky dlhodobých randomizovaných štúdií, verí sa, že tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú obzvlášť užitočné ako antihypertenzíva u starších ľudí, ako aj u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory, osteoporóza a nefrolitiáza. Tiazidové diuretiká sa neodporúčajú na liečbu hypertenzie u pacientov s dnou a hypokaliémiou. Asymptomatická hyperurikémia nie je kontraindikáciou pre použitie tiazidových diuretík, pretože zvyšovaním hladín kyseliny močovej v krvi len zriedka vyvoláva dnu. Vysoké dávky tiazidových diuretík sú kontraindikované pri diabetes mellitus, obzvlášť pri cukrovke 1. typu.

V malých dávkach sú tiazidové a tiazidom podobné diuretiká dobre tolerované. Od vedľajšie účinky hypokaliémia je najčastejšia; od ostatných - aterogénna dyslipidémia a znížená citlivosť tkanív na pôsobenie inzulínu.

Medzi diuretikami zaujíma zvláštne miesto indapamid (indap, acripamid, arifon, fludex, lozol, natrilix), ktorý na rozdiel od iných tiazidových a tiazidom podobných diuretík nespôsobuje výrazné poruchy metabolizmu lipidov a uhľohydrátov. Indapamid sa bežne opisuje medzi tiazidovými a tiazidmi podobnými diuretikami z hľadiska spôsobenia natriurézy a diurézy, ak sa podáva vo vysokých dávkach. Medzitým v dávkach až 2,5 mg / deň, ktoré sa odporúčajú na liečbu hypertenzie, indapamid pôsobí hlavne ako arteriálny vazodilatátor. Denný objem moču sa pri liečbe indapamidom v dávke 2,5 mg / deň významne nemení, ale zvyšuje sa o 20%, ak je liek predpísaný v dávke 5 mg / deň. Podľa hlavného mechanizmu účinku je teda indapamid periférnym vazodilatátorom, ktorý pri podávaní vo vysokých dávkach môže mať diuretický účinok.

Celková periférna vaskulárna rezistencia počas liečby indapamidom v dávke 2,5 mg / deň klesá o 10-18%. Boli navrhnuté nasledujúce mechanizmy vazodilatačného účinku indapamidu: (1) blokáda vápnikových kanálov; (2) stimulácia syntézy prostaglandínu I2 (prostacyklín), prostaglandínu E2, ktoré majú vazodilatačné vlastnosti; a (3) agonizmus draslíkových kanálov [3, 7, 19, 20].

Zdá sa, že antihypertenzívny účinok indapamidu je výraznejší ako u iných tiazidových a tiazidom podobných diuretík. Pri dávke 2,5 mg / deň indapamid znižuje systolický krvný tlak v priemere o 9 - 53 mm Hg. Čl. a diastolický krvný tlak - o 3-43 mm Hg. Čl. Závažnosť antihypertenzného účinku indapamidu závisí od závažnosti hypertenzie. V multicentrickej štúdii u pacientov s miernymi, stredne ťažkými a ťažkými formami hypertenzie indapamid znižuje krvný tlak o 23/14, -5/25 a 53/43 mm Hg. Čl.

U pacientov s miernymi a stredne ťažkými formami hypertenzie umožňuje indapamidová monoterapia asi v 70% prípadov dosiahnuť dobrý antihypertenzívny účinok, ktorý je vyšší ako účinnosť iných tiazidových a tiazidom podobných diuretík. U viac ako 60% pacientov zostáva vysoká účinnosť indapamidu pri jeho dlhodobom podávaní.

Na rozdiel od hydrochlorotiazidu a chlortalidónu má indapamid antihypertenzívny účinok u pacientov s normálnou aj poškodenou funkciou obličiek.

Účinok indapamidu na kvalitu života bol skúmaný v niekoľkých veľkých štúdiách. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že indapamid je pri dlhodobom používaní dobre znášaný.

Vo veľkej multicentrickej štúdii, ktorá zahŕňala 1202 ambulantných pacientov s hypertenziou, bolo potrebné prerušiť liečbu indapamidom iba v 1,3% prípadov kvôli rozvoju vedľajších účinkov. V britskej štúdii sa niektoré vedľajšie účinky vyskytli iba u 1,4% pacientov s hypertenziou liečených indapamidom v porovnaní s 13% pacientov, ktorí dostávali iné antihypertenzíva.

V nedávnej talianskej multicentrickej štúdii Osobitná pozornosť zamerané na štúdium tolerancie indapamidu a jeho účinku na ukazovatele charakterizujúce kvalitu života pacientov s hypertenziou.

Do 2 rokov dostalo 248 pacientov s miernymi a stredne ťažkými formami hypertenzie indapamid (2,5 mg / deň) ako monoterapiu. Tolerancia lieku bola hodnotená pomocou špeciálnych dotazníkov. Liečba indapamidom

viedlo k výraznému zníženiu počtu pacientov, ktorí sa sťažovali bolesť hlavy, závrat a slabosť. Fyzický stav sa zlepšil u 15% pacientov, nezmenil sa u 79% a zhoršil sa u 6%. Celkový zdravotný stav sa zlepšil u 25% pacientov, nezmenil sa - u 64% a zhoršil sa - u 11%. Sexuálna funkcia sa u 88% pacientov nezmenila a v ostatných prípadoch sa zlepšila. Na rozdiel od iných tiazidových diuretík indapamid nespôsobuje sexuálnu dysfunkciu.

Indapamid sa líši od ostatných tiazidových a tiazidom podobných diuretík v tom, že má minimálny vplyv na obsah kyseliny močovej a glukózy v krvi a na lipidové zloženie krvi. Podľa literatúry sa pri liečbe indapamidom plazmatické hladiny kyseliny močovej zvýšia asi o 50 μmol / l, aj keď niektoré štúdie uvádzajú mierny pokles. Vo veľkej štúdii bola hyperurikémia dôvodom na vysadenie indapamidu u 4 z 311 (1,3%) pacientov; všetci títo pacienti mali zvýšené hladiny kyseliny močovej pred liečbou.

Indapamid v dávke 2,5 mg / deň má malý vplyv na bazálne hladiny glukózy. V niektorých štúdiách bol zaznamenaný nevýznamný nárast plazmatických koncentrácií glukózy (v priemere o 2 až 10 mg / dl) a nevýznamný pokles (o 2 až 10 mg / dl). V žiadnej z piatich štúdií nemal indapamid v dávke 2,5-5,0 mg významný vplyv na hladinu glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus 2. typu.

Indapamid neruší citlivosť periférnych tkanív na účinok inzulínu, preto je najbezpečnejším diuretikom na liečbu arteriálnej hypertenzie u pacientov s diabetes mellitus.

Na rozdiel od tiazidových diuretík má indapamid minimálny vplyv na hladiny celkového cholesterolu a triglyceridov a mierne zvyšuje obsah lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou v krvi (v priemere o 5,5 ± 10,9%). Schopnosť indapamidu zvýšiť plazmatické hladiny cholesterolu antiaterogénnych lipoproteínov s vysokou hustotou je medzi všetkými diuretikami jedinečná.

Na rozdiel od iných tiazidových diuretík má indapamid renoprotektívne účinky. Podľa dvojročnej štúdie bola teda liečba indapamidom u pacientov s hypertenziou a poškodenou funkciou obličiek sprevádzaná zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie v priemere o 28%, zatiaľ čo liečba hydrochlorotiazidom viedla k jej zníženiu o 17 %. U pacientov s diabetickou nefropatiou indapamid na rozdiel od hydrochlorotiazidu významne znižuje vylučovanie albumínu v moči, čo významne neovplyvňuje mikro- a makroalbuminúriu. Indapamid má rovnaký výrazný antialbuminurický účinok u pacientov s diabetes mellitus 2. typu ako ACE inhibítor kaptopril.

Preto je indapamid vhodnejší ako iné diuretiká na iniciálnu liečbu hypertenzie u pacientov nielen s diabetes mellitus, ale aj s nediabetickými ochoreniami obličiek.

Analýza údajov z literatúry teda naznačuje, že tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú v súčasnosti jedinou triedou antihypertenzív, o ktorých je známe, že sú schopné predchádzať vzniku smrteľných kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s hypertenziou. Sú účinné ako prostriedok nielen primárnej, ale aj sekundárnej prevencie kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s hypertenziou. V randomizovaných štúdiách boli účinky dlhodobého používania hydrochlorotiazidu a chlortalidónu najvýraznejšie.

Tiazidové diuretiká zvyšujú účinnosť iných antihypertenzív, a sú preto vhodné na kombinovanú liečbu hypertenzie. Najdôležitejšou výhodou tiazidových diuretík oproti iným triedam antihypertenzív je ich nízka cena, ktorá umožňuje široké využitie diuretiká na úvodnú liečbu hypertenzie u pacientov s nízkymi príjmami. Spomedzi diuretík je nepochybne indapamidom, ktorý je z hľadiska antihypertenzného účinku lepší ako ostatné diuretiká, je lepšie tolerovaný a nespôsobuje významné poruchy v metabolizme purínov, uhľohydrátov a lipidov. Na rozdiel od iných tiazidových a tiazidom podobných diuretík je indapamid bezpečný u pacientov s diabetes mellitus a zostáva účinný pri rôznych stupňoch zlyhania obličiek.

Literatúra
1. Moser M., Hebert P., Hennekens C.R. Prehľad metaanalýzy štúdií liečby hypertenzie // Arch. Intern. Med.,
1991; 151: 1277-1279.
2. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A. Liečba arteriálnej hypertenzie - Moskva, 1999.
-. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Krátky sprievodca k liečbe hypertenzie - Moskva, 1997.
4. Spoločný národný výbor pre detekciu, hodnotenie a liečbu vysokého krvného tlaku. Šiesta správa kĺbu
Národný výbor pre detekciu, hodnotenie a liečbu vysokého krvného tlaku (JNC VI) // Arch. Intern. Med. 1997; 157:
241--2446.
5. Chobanian A. N., Bakris G. L., Black H. R. a kol. Siedma správa Spoločného národného výboru pre prevenciu, odhaľovanie,
Hodnotenie a liečba vysokého krvného tlaku: Správa JNC 7 // JAMA, 200-; 289: 2560-2571.
6. Kaplan N.M. Diuretiká: základný kameň antihypertenzívnej terapie // Amer. J. Cardiol. 1996; 77: 3B-5B.
7. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Diagnostika a liečba arteriálnej hypertenzie. Časť II, - M., 2000.
8. Hughes D., McGuire A. Priame náklady NHS na prerušenie a zmenu predpisu na hypertenziu // J. Human
Hypertens. 1998; 12: 533-537.
9. Pearce K. A., Furberg C. D., Psaty B. M., Kirk J. Minimalizácia nákladov a počet potrebný na liečbu nekomplikovanej hypertenzie // Amer. J. Hypertension 1998; 11: 618-629.
10. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Peresypko M.K. Zásady a ciele antihypertenzívnej terapie pri hypertenzii // Cardiology, 1999, č. 9, s. 80-90.
11. Psaty B., Smith N. L., Siscovick D. S. a kol. Zdravotné výsledky súvisiace s antihypertenzívnymi terapiami používanými ako činidlá prvej línie. Sys-
tematický prehľad a metaanalýza // JAMA, 1997; 277: 739-745.
12. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C. a kol. Klinická príručka prevencie krvného tlaku a cievnej mozgovej príhody. - Londýn, 1997.
13. Liu L., Liu G. (v mene skupiny PATS Cooperative Group). Preventívny účinok antihypertenzívnej liečby na mozgovú príhodu u pacientov s
história cerebrovaskulárnych chorôb: Predbežné výsledky štúdie antihypertenzívnej liečby po cievnej mozgovej príhode (PATS) // JACC, 1998; 31
(supl. C): 200 ° C (abstrakt # 1645).
14. Wikstrand J., Berglund G., Tuomilehto J. a kol. Beta-blokáda v primárnej prevencii koronárnych srdcových chorôb pri hypertenzii
pacienti // Circulation, 1991; 84 (dod.; VI): VI-93-VI-100.
15. Olsson G., Tuomilehto J. Wikstrand J. a kol. MAPHY a dve ramená HAPPHY // JAMA, 1989; 262: -272-274.
16. Neaton J. D., Grimm R. H., Prineas R. J a kol. Štúdia liečby miernej hypertenzie: konečné výsledky // JAMA, 199-; 270: 713-724.
17. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Sú beta-blokátory účinné ako liečba prvej línie pri hypertenzii u starších pacientov-sys-
tematický prehľad // JAMA, 1998; 279: 1303-1307.
18. Opie L.H. Kombinovaná lieková terapia pre hypertenziu - Philadelphia - New York, 1997.
19. Materson B. J., Epstein M. Thiazidové diuretiká a deriváty / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2. vydanie. -
Philadelphia, 1996 s. 412-420.
20. Ames R.P., Kuritsky L. Indapamid: Líši sa od tiazidov s nízkymi dávkami / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2

Otázka účinnosti diuretík je už dlho kontroverznou témou pre mnohých vedcov. Niektorí ľudia reagovali na túto skupinu drog negatívne kvôli svojim vedľajšie účinky na obličky. Iní sa pokúsili vymyslieť cielené lieky, ktoré by pôsobili iba na konkrétnu časť nefrónu, avšak táto teória bola tiež zničená pre ľudí, ktorí prišli o život. Akýkoľvek liek pôsobí v celom nefróne.

Potom, čo sa vývoj medicíny začal uberať veľkým tempom, skupina vedcov dospela k záveru, že by bolo najefektívnejšie klasifikovať lieky podľa ich mechanizmu účinku. Tak vznikla tiazidová diuretická skupina.

Čo sú tiazidové diuretiká?

Ako viete, všetky diuretiká majú zlý vplyv na obsah soli v tele, čo zase komplikuje prácu srdca. Tiazidové diuretiká sú lieky na zlepšenie vylučovania moču, ktoré neobmedzujú príjem soli pacienta ani pri miernom srdcovom zlyhaní.

Hlavným rozdielom medzi tiazidovými diuretikami od ostatných je zníženie sekrécie vápnika a zvýšenie produkcie sodíka v oddelení nefrónov zodpovednom za tento proces. Tento proces vám umožňuje zvýšiť výmenu sodíka za draslík, čo prispieva k zvýšenému jeho vylučovaniu.

Tiazidové diuretiká sú spravidla predpísané na orálne podanie a ich účinok začína do 1 až 2 hodín. Úplná eliminácia zvyškov nastáva po 12 týždňoch nepretržitej terapie.

Mechanizmus účinku tiazidových diuretík nie je taký závažný ako u kľučkových diuretík, čo v priebehu času výrazne znižuje ich účinnosť. Práve tieto diuretiká však môže používať takmer každý, okrem pacientov s akútnym zlyhaním obličiek. V druhom prípade slabá povaha lieku nezvládne protichodné faktory.

Vlastnosti liekov

Tiazidové diuretiká sú určené na liečbu chorôb kardiovaskulárneho systému... V závislosti od typu a triedy lieku môžu byť predpísané pre rôzne srdcové komplikácie.

Ďalej zvážime hlavné vlastnosti diuretík pri liečbe cievnych chorôb:

• Diuretiká tohto typu na liečbu arteriálnej hypertenzie sa používajú od úplného začiatku ich vynálezu a doteraz nebol vynájdený žiadny analóg. Prakticky vo všetkých krajinách sveta sú tiazidové diuretiká liekmi prvej voľby na liečbu hypertenzie.

  Hlavnými oblasťami účinku tiazidových diuretík je zníženie rizika zástavy srdca, cievnej mozgovej príhody alebo srdcového infarktu a zabránenie vzniku srdcového zlyhania.

• Použitie diuretík na edémy rôzneho pôvodu je zameraná na nasledujúce skupiny chorôb: edém srdcového typu, pečeňový, obličkový, edém s dlhodobý príjem glukokortikoidy. Hlavným varovaním v tomto prípade bude užívanie liekov akútna forma zlyhanie obličiek a srdca, v takom prípade budú účinnejšie kľučkové diuretiká.
• Prevencia obličkových kameňov nastáva znížením hladiny vápnika vylučovaného z obličiek, čo znižuje jeho produkciu v tele, respektíve sa nevytvoria obličkové kamene obsahujúce vápnik.
• Liečba nefrogénneho non-diabetes mellitus nastáva znížením objemu cirkulujúcej krvi, čo následne vedie k zvýšeniu extrakcie vody v tubuloch nefronu.

Zoznam liekov

V lekárňach teraz nájdete veľké množstvo rôznych druhov močových liekov.

Predtým, ako pôjdete nakupovať, čo by sa nemalo robiť bez odporúčania lekára, stojí za to zistiť, čo patrí k tiazidovým diuretikám?

Indikácie na použitie

Mechanizmus účinku tiazidových diuretík určuje ich hlavné zdravotné indikácie:

1. edém tela, ku ktorému dochádza počas vývoja srdcového zlyhania, cirhózy pečene a nefrotického syndrómu;
2. hypertenzia, počas ktorej sa používajú aj antihypertenzíva;
3. ochorenie obličkových kameňov.

RECENZIA OD NAŠEHO ČITATEĽA!

Pri užívaní tiazidových diuretík je potrebné pripomenúť, že existujú choroby, pri ktorých nie je žiaduce používať liek a v niektorých prípadoch je dokonca kontraindikované.

Hlavné choroby, pri ktorých je používanie takýchto liekov kontraindikované:

• Dna, čo je dôsledok porušenia metabolických procesov, to znamená, že ak sú urýchlené, urýchli sa aj vývoj ochorenia;
• Hyperurikémia- choroba, pri ktorej množstvo kyseliny močovej presahuje normu. Pri tejto chorobe urýchlenie odstraňovania tekutiny z tela zhorší koncentráciu kyseliny močovej.
• Hypokaliémia, hyponatriémia- nedostatok draslíka a sodíka v tele. So zvýšeným výdajom moču sa vylučuje stále viac draslíka alebo sodíka.
• Hyperkalcémia- obsah vápnika v tele je vyšší ako normálne, lieky môžu viesť k kalcifikácii obličkových kameňov, čo zhorší urolitiázu.
• Poškodenie funkcie obličiek a pečene v akútnej forme je to priama kontraindikácia užívania diuretík. Obličky jednoducho nedokážu zvládnuť veľký tok tekutín.
• Addisonova choroba- obojstranný zápal kôry nadobličiek, ktorý prerušuje produkciu kortikosteroidov.

Ako použiť?

Výhody a nevýhody tiazidových diuretík

Všetky lieky majú vedľajšie účinky, výhody a nevýhody. Aby sme lepšie porozumeli liečebnému postupu, ktorý predpísal lekár, a aby sa zabránilo vedľajším účinkom, stojí za to pochopiť všetky nuansy užívania diuretík.

Výhoda: tiazidové diuretiká sú jemné diuretiká. Spravidla sú tieto lieky predpísané pacientom, ktorí majú malé odchýlky vo fungovaní obličiek, pečene a iných orgánov. V týchto prípadoch je slučka a iné diuretiká kontraindikované.

Chyba: tento typ diuretík má veľmi slabú klinickú farmakológiu a pacient musí absolvovať dlhý kurz komplexná liečba hypertenzia. Slučkové diuretiká môžu proces urýchliť, ale neodporúčajú sa každému.

Náklady na lieky

V závislosti od výrobcu lieku a dávkovania účinnej látky sa jeho cena môže líšiť.

Tu je tabuľka približných cien liekov z niekoľkých tiazidových diuretík:

Záver tohto článku je krátkou zmienkou o všetkom popísanom vyššie:

• tiazidová séria sú určené na liečbu kardiovaskulárnej hypertenzie.
• Ich vlastnosťou je mierna akcia., ktorý v jednom prípade neumožňuje preťaženie obličiek a iných orgánov a v druhom spomaľuje proces liečby, ktorý môže trvať niekoľko týždňov.
• Hlavné kontraindikácie na liečbu tiazidových diuretík sú zlyhanie obličiek a srdca.
• Sebaprijatie také lieky by nemali byť, pretože ich účinok na prácu celého organizmu musí byť prísne kontrolovaný ošetrujúcim lekárom.
• Kúpte si lieky z tejto série je to možné v každej lekárni, podľa predpisov lekára. Predtým, ako pôjdete do lekárne, skontrolujte analógy lieku, ktoré sú vhodné na liečbu vašej formy ochorenia. Je to nevyhnutné, aby ste si z niekoľkých možností mohli vybrať tú, ktorá vám vyhovuje z hľadiska ceny a dávkovania.
  Tiež nezabudniteže lacné nie je vždy dobré, rovnako ako drahé. Mali by ste si pozorne prečítať pokyny.
• Nikdy nemeňte liek k jeho analógu nezávisle a na návrh lekárnika. Ten druhý nemusí vedieť o vašich ďalších chorobách a zhoršiť stav tela.
• Vždy počúvajte pre vašu pohodu počas aplikácie zdravotnícky materiál... Keď liek nie je vhodný, telo zareaguje a dá vám vedieť.

Čo sa najčastejšie používa na liečbu hypertenzie a edémov (spôsobených napríklad srdcovým, pečeňovým alebo obličkovým zlyhaním). Táto skupina diuretík je homogénna v farmakologické pôsobenie, a látky sa navzájom líšia iba v trvaní a sile účinku.

Táto špeciálna trieda diuretík bola vyvinutá v roku 1950. Prvým známym liekom v tejto skupine bol. Je potrebné poznamenať, že vo väčšine krajín sveta sú tiazidové diuretiká najľahšie dostupné lieky na liečbu hypertenzie.

Prvým tiazidovým diuretikom na svete je chlórtiazid.

Tiazidové diuretiká možno nazerať z dvoch strán: na jednej strane je to špeciálny typ molekuly so špecifickou štruktúrou, na strane druhej je to liek so špecifickým mechanizmom účinku. A môže dôjsť k zmätku, pretože niektoré molekuly sú považované za tiazidové diuretiká, aj keď nie sú chemicky. V tejto súvislosti sa pod „tiazidom“ rozumie liek, ktorý účinkuje tiazidový receptor, o ktorom sa vedci domnievajú, že je na symportéri Na-Cl.

Zoznam drog v Európe

V Európe sú bežné nasledujúce lieky:

• Lozol generické: indapamid
• Thalitone generikum: chlortalidón
• Zaroxolyn generické: metolazón
• Aquatensen generikum: metyclothiazid
• Aquazide H.
• Diuril generikum: chlórtiazid
• Diuril sodný generikum: chlórtiazid
• Enduron generikum: metyclothiazid
• Esidrix generikum: hydrochlorotiazid
• Microzide generikum: hydrochlorotiazid
• Mykrox generické: metolazón
• Naturetin generické: bendroflumetiazid
• Saluron generikum: hydroflumethiazid
• Renese generikum: polytiazid

Podľa niektorých správ sa v zahraničí aktívne používajú aj tieto lieky:

• metolazón,
• hydroflumthiazid,
• benzotiazid,
• polytiazid,
• metytlotiazid,
• bendroflumethiazid,
• trichlórmetetiazid,
• quinetasone,
• kyselina thienilová atď.

Zoznam drog v Rusku a Bielorusku

(Indapamidum):

• Acripamid
• Acripamid retard
• Akuter-Sanovel
• Arindap
• Arifon
• Arifon retard
• Vero-indapamid
• Indapamid
• Indapamid Long Richter
• Indapamid MV Stada
• Indapamidový retardér
• Indapamid retardovaný-OBL
• Indapamid retardovaný-Teva
• Indapamid Sandoz
• Indapamid-OBL
• Indapamid-Werte
• Indapamid-Teva
• Indapres
• Indapsan
• Indap
• Indipam
• Indiour
• Inšpirujte sa
• Iónsky
• Iónový retard
• Ypres Long
• Lorvas
• Lorvas SR
• Pamid
• RavelSR
• Retapre
• SR-indamed
• Tenzar

Zoznam liekov s aktívna ingrediencia (Hydrochlorotiazidum):

• Hydrochlorotiazid
• Hydrochlorotiazid
• Hydrochlorotiazid ATS
• Hypotiazid

Vzhľadom na skutočnosť, že tieto lieky sa široko používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie, tento zoznam nie je ani zďaleka úplný, ale obsahuje hlavné obchodné názvy tieto spojenia.

Indikácie pre použitie tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká na hypertenziu

Tiazidové diuretiká sa nepretržite používajú v liečbe hypertenzie od ich uvedenia na trh. Táto špeciálna trieda diuretík je základným kameňom pri liečbe hypertenzie. Veľmi málo liekov používaných na liečbu akejkoľvek choroby sa môže pochváliť tak dlhým používaním, ktoré naznačuje účinnosť aj bezpečnosť týchto chemických zlúčenín. Napríklad, hydrochlorotiazid je svetovo najpopulárnejšie diuretikum na liečbu hypertenzie. Tiazidové diuretiká znižujú riziko smrti, mozgovej príhody, infarktu myokardu a srdcového zlyhania pri hypertenzii.

Mnoho klinických odporúčaní na liečbu hypertenzie sa zaoberá používaním tiazidových diuretík. Používajú sa ako lieky prvej voľby v USA (JNC VII) a odporúčajú sa používať v Európe (ESC / ESH). V roku 2011 však britský národný inštitút zdravia (NICE) odporučil vo svojich pokynoch na liečbu esenciálnej hypertenzie ako lieky prvej voľby blokátory kalciových kanálov (CCB). Poznamenávajú však tiež, že tiazidové diuretiká môžu byť použité ako lieky prvej voľby v prípadoch, keď sú CCB kontraindikované, ak má pacient edém alebo vysoké riziko srdcového zlyhania. Tiazidové diuretiká boli v Austrálii nahradené inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory) kvôli ich náchylnosti zvyšovať riziko vzniku cukrovky 2. typu.

Tiazidové diuretiká na edémy rôzneho pôvodu

Tiazidové diuretiká sa aktívne používajú na liečbu nasledujúcich typov edémov:

• Edém srdca;

Je však potrebné mať na pamäti, že pri závažnom chronickom srdcovom zlyhaní (CHF) sú kľučkové diuretiká oveľa účinnejšie.

• Edém hepatálneho pôvodu (s cirhózou pečene);
• Obličkový edém;

Pri závažnom zlyhaní obličiek sú však neúčinné - s poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie o menej ako 30 - 40 mililitrov za minútu. Výnimky sú metolazón a indapamid kvôli ďalšiemu miestu účinku v proximálnych tubuloch.

• Opuch pri dlhodobom podávaní glukokortikoidov.

Indikácie súvisiace so zvýšenou reabsorpciou vápnika

Prevencia obličkových kameňov

Tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie vápnika močom zvýšením jeho reabsorpcie. Zvýšenie reabsorpcie vápnika ich robí prospešnými pri prevencii tvorby obličkových kameňov obsahujúcich vápnik, pretože koncentrácia vápnika v obličkových tubuloch klesá.

Tiazidové diuretiká a osteoporóza

Tento účinok je tiež spojený s pozitívnou rovnováhou vápnika a zníženou mierou zlomenín u osteoporotických pacientov. Mechanizmus vývoja tohto účinku je nasledujúci: tiazidové diuretiká stimulujú diferenciáciu osteoblastov a tvorbu kostného tkaniva... Vďaka tomu oni spomaliť progresiu osteoporózy.

Vzhľadom na schopnosť zadržiavať vápnik v tele sa tiazidové diuretiká používajú na liečbu:

• Zubná choroba;
• Hypokalciémia;
• Nefrolitiáza;
• Otrava bromidom;

Tiazidové diuretiká na nefrogénny diabetes insipidus

Tiazidové diuretiká sú základom liečby nefrogénneho diabetes insipidus. Pretože zníženie objemu cirkulujúcej krvi (BCC) vedie k zvýšenej reabsorpcii vody v proximálnych tubuloch nefronu.

Farmakokinetika tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká, s výnimkou a chlortalidón dobre absorbovaný do gastrointestinálny trakt(Gastrointestinálny trakt) a je extenzívne metabolizovaný v pečeni. Chlórtiazid kvôli zlej absorpcii v gastrointestinálnom trakte je predpisovaný v relatívne veľkých dávkach a je jediným zástupcom skupiny tiazidových diuretík, môžu byť podávané parenterálne.

Akcia chlortalidón prichádza pomaly kvôli pomalému vstrebávaniu. Tieto diuretiká sa viažu priamo na bielkoviny krvnej plazmy, a preto vstupujú do lúmenu tubulov nie glomerulárnou filtráciou, ale prostredníctvom aniónový transportný mechanizmus.

Liekové interakcie tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká zvyšujú účinok kľučkových diuretík, vitamínu D, srdcových glykozidov, diazoxidu, lítiových prípravkov, anestetík. A tiazidové diuretiká pri liečbe dny oslabujú účinok inzulínu, derivátov sulfonylmočoviny znižujúcich glukózu, antikoagulancií, urikosurických činidiel.

Najnebezpečnejšie sú tiazidové diuretiká v kombinácii s chinidínom vzhľadom na skutočnosť, že na pozadí hypokaliémie (jeden z vedľajších účinkov používania tiazidových diuretík, o ktorých budeme hovoriť nižšie), môže chinidín spôsobiť život ohrozujúce ventrikulárne arytmie.

Účinok tiazidových diuretík je znížený v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) a iónomeničovými katiónovými živicami znižujúcimi lipidy.

Pri kombinácii tiazidových diuretík s glukokortikoidmi sa zvyšuje riziko hypokaliémie.

Mechanizmus účinku tiazidových diuretík

Členmi tejto triedy diuretík sú deriváty benzotiadiazínu. Termín tiazid sa tiež často používa pre lieky s podobná akcia ktoré nemajú tiazidovú chemickú štruktúru. Napríklad chlortalidón a metolazón. Tieto činidlá sa presnejšie nazývajú tiazidové diuretiká.

Benzotiadiazín je základnou štruktúrou tiazidovej diuretickej triedy molekúl

Mechanizmus účinku tiazidových diuretík na zníženie krvného tlaku nie je úplne objasnený. Zavádzaním tiazidov klesá tlak v dôsledku zvýšenia diurézy, zníženia objemu plazmy a zníženia srdcový výdaj... Zaujímavým faktom je, že s neustálym používaním U tiazidových diuretík je zníženie tlaku dosiahnuté aj znížením periférnej rezistencie (t.j. spôsobením vazodilatácie). Mechanizmus tohto účinku zostáva neznámy. Tiazidové diuretiká tiež čiastočne regulujú krvný tlak inhibíciou reabsorpcie Na, K a Cl.

Na rozdiel od slučkových diuretík, tiazidových diuretík zvýšiť reabsorpciu vápnika v distálnych tubuloch nefrónu. S poklesom koncentrácie sodíka v epiteliálnych bunkách tubulu tiazidy nepriamo zvyšujú aktivitu Na-Ca antiportera.

Antiporter je kanálový proteín v bunkových membránach, ktorý transportuje látky cez membránu.

To uľahčuje prenos Ca z epiteliálnych buniek do intersticiálneho tkaniva obličiek. Samotný pohyb Ca znižuje koncentráciu intracelulárneho Ca, čo umožňuje Ca ešte viac difundovať z lúmenu tubulov do epiteliálnych buniek apikálnymi Ca selektívnymi kanálmi (TRPV5). Inými slovami, zníženie koncentrácie Ca v bunke zvyšuje hnaciu silu pre jej reabsorpciu z lúmenu nefrónového tubulu.

Tiazidové diuretiká tiež zvyšujú reabsorpciu Ca2 prostredníctvom mechanizmu, ktorý zahŕňa proximálnu tubulárnu reabsorpciu Na a Ca v reakcii na zníženie koncentrácie Na. Časť tejto reakcie je dôsledkom zvýšenia hladiny paratyroidného hormónu.

Diuretický účinok tiazidových diuretík je oveľa slabší ako u kľučkových diuretík, vyvíja sa pomalšie, ale je predĺžený.

Tiazidové diuretiká a materské mlieko

Tiazidové diuretiká prenikajú do materské mlieko a môže znížiť jeho produkciu. Dojčiace matky ich preto musia používať s opatrnosťou.

Kontraindikácie používania tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká sú absolútne kontraindikované pri nasledujúcich ochoreniach:

• Hypotenzia;
• Alergická reakcia na liek;
• Zlyhanie obličiek;
• Lítiová terapia;
• Hypokaliémia;
• Môže zhoršiť cukrovku.

Tiazidové diuretiká znižujú klírens kyseliny močovej, pretože jej konkurujú v tom istom transportéri, a preto aj oni zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvi... Preto by sa mali používať s opatrnosťou u pacientov s dnou alebo hyperurikémiou.

Neustále používanie tiazidových diuretík môže viesť k hyperklykémii... Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť k strate draslíka v tele pri zachovaní obsahu Ca

Tiazidové diuretiká môžu znížiť perfúziu placenty a nepriaznivo ovplyvniť plod, takže mali by ste sa vyhnúť ich užívaniu počas tehotenstva.

Vedľajšie účinky tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká majú nasledujúce vedľajšie účinky:

• Hyperglykémia;
• Hyperurikémia;
• Hypokaliémia (mechanizmus jej vývoja je popísaný nižšie);
• Hyponatrémia;
• Hypomagneziémia;
• Hypokalciúria;
• Hyperurikémia, aj keď je dna zriedkavá. Ženy majú menšie riziko ako muži;
• Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea, anorexia, hnačka, cholecystitída, pankreatitída, bolesť brucha, zápcha;
• Hyperlipidémia. Zvýšenie hladiny cholesterolu v plazme o 5-15% a zvýšenie hladiny lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridov (TG). Vo všeobecnosti je riziko vzniku aterosklerózy relatívne nízke;
• Porušenia centrálnej nervový systém(CNS): slabosť, xantopsia, zvýšená únava, parestézia. Sú zriedkavé;
• Impotencia sa vyvíja u 10% mužov v dôsledku zníženia objemu tekutiny v tele;
• Alergické reakcie. Krížová alergia sa vyskytuje so skupinou sulfa;
• Zriedkavo sa pozoruje fotosenzibilizácia a dermatitída a extrémne zriedkavo trombocytopénia, hemolytická anémia a akútna nekrotizujúca pankreatitída.

Mechanizmy hypokaliémie

O tiazidových diuretikách je známe, že spôsobujú hypokaliémiu. Existuje niekoľko mechanizmov rozvoja hypokaliémie pri užívaní tiazidových diuretík (t.j. zníženie plazmatickej koncentrácie draslíka):

Aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón v dôsledku diuretickej hypovolémie: telo reaguje na zníženie hladín tekutín v tele a začne produkovať viac aldosterónu, ktorý stimuluje metabolizmus Na / K, čo vedie k strate draslíka. Z tohto dôvodu sa ACE inhibítory, ktoré inhibujú angiotenzín 2, často používajú v kombinácii s tiazidovými diuretikami na boj s hypokaliémiou. Správna kombinácia dávok vám umožní úspešne dosiahnuť tento cieľ.

Zníženie koncentrácie K v moči v procese zvýšenia produkcie moču zvyšuje gradient K z buniek do moču. Draslík sa stráca draselnými kanálmi, ako je ROMK. K tomu dochádza prostredníctvom pasívnej difúzie.