Atakand Plus: návod na použitie a recenzie

latinský názov: Atacand Plus

ATX kód: C09DA06

Účinná látka: hydrochlorotiazid (Hydrochlorotiazid) + kandesartan (Candesartan)

Výrobca: Astraneca, AB (Astraneca, AB) (Švédsko)

Popis a aktualizácia fotiek: 30.11.2018

Atacand Plus je kombinované antihypertenzívum.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávková forma - tablety: bikonvexné, oválne, Ružová farba, s obojstranným zárezom a gravírovaním A/CS na jednej strane (14 kusov v blistroch, v kartónovom zväzku 2 blistre a návod na použitie Atakand Plus).

Zloženie 1 tablety:

• účinné látky: kandesartan cilexetil - 16 mg, hydrochlorotiazid - 12,5 mg;
• pomocné zložky: makrogol, stearát horečnatý, monohydrát laktózy, hyprolóza, kukuričný škrob, karmelóza vápenatá, farbivá železa červený oxid a žltý oxid železitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Atacand Plus je liek kombinovaného zloženia, ktorého účinok je spôsobený vlastnosťami aktívnych zložiek.

Kandesartan cilexetil

Angiotenzín II (hypertenzín) je jedným z kritických komponentov renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS). Tento hormón hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcové zlyhanie a iné choroby kardiovaskulárneho systému. Jeho hlavné fyziologické účinky sú: regulácia stavu vody a elektrolytov, stimulácia rastu buniek a tvorby aldosterónu, vazokonstrikcia. Sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s receptormi angiotenzínu typu 1 (AT 1 receptory).

Kandesartan je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II AT 1 . Látka nevedie k akumulácii bradykinínu alebo substancie P (neuropeptid z rodiny tachykinínov) a tiež neinhibuje angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE), ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II, ktorý ničí bradykinín. V dôsledku blokovania AT 1 receptorov angiotenzínu II dochádza k dávkovo závislému zvýšeniu hladiny renínu, angiotenzínu I a angiotenzínu II, ako aj k zníženiu plazmatickej koncentrácie aldosterónu.

V porovnaní s používaním ACE inhibítory kandesartan je menej pravdepodobné, že spôsobí kašeľ. Látka sa neviaže na receptory iných hormónov, neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcie kardiovaskulárneho systému.

V náhodnom klinický výskum(SCOPE - Study of Cognitive Function and Prognosis in Elderly Pacienti) študovali účinok kandesartanu na morbiditu a mortalitu pri miernej až stredne závažnej arteriálnej hypertenzii. Zapojilo sa do nich 4937 pacientov vo veku 70 – 89 rokov (nad 80 rokov – 21 % pacientov). Pacienti dostávali kandesartan (v denných dávkach 8 až 16 mg v 1 dávke v priemere 3,7 roka) alebo placebo, ak to bolo potrebné, súčasne s inými antihypertenzívami. V skupine s kandesartanom došlo k poklesu krvný tlak(BP) od 166/90 do 145/80 mm Hg. Art., v kontrolnej skupine - od 167/90 do 149/82 mm Hg. čl. Medzi oboma skupinami pacientov neboli signifikantné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (výskyt infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody, ktoré neviedli k úmrtiu, ako aj vo frekvencii úmrtí na srdcovo-cievne ochorenie).

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidom podobné diuretikum, ktoré inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka hlavne v distálnych renálnych tubuloch a tiež zvyšuje vylučovanie vody, chloridov a iónov sodíka. Zároveň sa vápnik začína reabsorbovať vo väčšom množstve ako predtým a intenzita vylučovania horčíka a draslíka obličkami je závislá od dávky.

Hydrochlorotiazid znižuje objem extracelulárnej tekutiny a krvnej plazmy, spomaľuje intenzitu transportu krvi srdcom a znižuje krvný tlak. o dlhodobé užívanie antihypertenzný účinok sa vyvíja v dôsledku expanzie arteriol. Dlhodobá liečba znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti.

Kombinácia kandesartan + hydrochlorotiazid

Pri použití v kombinácii má kandesartan a hydrochlorotiazid aditívny hypotenzívny účinok.

Atakand Plus prispieva k účinnému a dlhodobému zníženiu krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie (HR). Prvá dávka nie je sprevádzaná rozvojom ortostatickej arteriálnej hypotenzie, zrušenie terapie neprispieva k zvýšeniu arteriálnej hypertenzie.

Antihypertenzívny účinok po jednorazovej dávke Atacandu Plus sa vyvinie do 2 hodín.V prípade užívania lieku jedenkrát denne dochádza k jemnému a účinnému zníženiu krvného tlaku do 24 hodín, pričom maximálny a priemerný účinok sa mierne líši. Stabilný pokles krvného tlaku v dôsledku dlhodobej liečby sa pozoruje približne po 4 týždňoch a pretrváva pri ďalšom užívaní lieku.

V klinických štúdiách sa zistilo, že nežiaduce reakcie (najmä kašeľ) v dôsledku užívania Atacandu Plus sa vyskytujú menej často ako u pacientov užívajúcich ACE inhibítory v kombinácii s hypotiazidom.

Účinnosť lieku nezávisí od veku pacienta a jeho pohlavia.

Neexistujú žiadne údaje o použití Atacandu Plus na zlyhanie obličiek, nefropatia, akútne srdcové zlyhanie, znížená funkcia ľavej komory, ako aj po infarkte myokardu.

Farmakokinetika

Kandesartan cilexetil

Candesartan cilexetil je proliečivo: po absorpcii z gastrointestinálny trakt hydrolýzou éteru sa mení na kandesartan, účinnú látku, ktorá sa silne viaže na AT1 receptory a pomaly sa rozkladá, nemá agonistické vlastnosti.

o orálne podávanie kandesartan cilexetil ako roztok, absolútna biologická dostupnosť kandesartanu je približne 40 %. Relatívna biologická dostupnosť liečiva v tabletách v porovnaní s perorálnym roztokom je ~ 34 %. Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť tabliet kandesartanu je teda 14 %. Pri jedle neboli zistené významné zmeny AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času), t.j. jedlo významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku.

Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnom sére sa pozoruje 3-4 hodiny po užití lieku vo forme tabliet. Zvyšovanie dávky v rámci terapeutického rozmedzia vedie k lineárnemu zvýšeniu koncentrácie kandesartanu.

Kandesartan sa vyznačuje vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny – viac ako 99 %. Distribučný objem v plazme (Vd) - 0,1 l / kg.

Celkový klírens je približne 0,37 ml/min/kg, renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna exkrécia liečiva prebieha aktívnou tubulárnou sekréciou a glomerulárnou filtráciou.

Polčas (T 1/2) je ~ 9 hodín.

Kandesartan sa v malej miere metabolizuje v pečeni, vylučuje sa prevažne nezmenený močom a žlčou. Nehromadí sa v tele.

o perorálny príjem rádioaktívne značeného kandesartancilexetilu sa asi 26 % dávky vylúčilo močom ako kandesartan, 7 % ako inaktívny metabolit. Zároveň sa 56 % dávky našlo v stolici ako kandesartan, 10 % ako neaktívny metabolit.

Farmakokinetické parametre lieku nezávisia od pohlavia pacienta.

U starších pacientov nad 65 rokov sú Cmax a AUC kandesartanu zvýšené o 50 a 80 %, v uvedenom poradí. Avšak antihypertenzívny účinok a výskyt Nežiaduce reakcie sa nelíšia od tých u mladších pacientov.

Pri miernej a stredne závažnej poruche funkcie obličiek sa Cmax a AUC liečiva zvýšia o 50 a 70 %, ale T1/2 sa nemení (rovnako ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek).

Pri závažnej funkčnej poruche obličiek a/alebo hemodialýze sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšia o 50 a 100 %, v uvedenom poradí, T 1/2 - 2-krát.

U pacientov s miernymi a stredne závažnými funkčnými poruchami pečene sa zaznamenalo zvýšenie AUC lieku o 23 %.

hydrochlorotiazid

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Jedlo zvyšuje absorpciu asi o 15%.

Biologická dostupnosť je približne 70 %. So srdcovým zlyhaním a ťažkým edémom sa tento údaj môže znížiť.

Približne 60 % sa viaže na plazmatické bielkoviny. Zdanlivé Vd je ~0,8 l/kg.

Hydrochlorotiazid nepodlieha biotransformácii a z tela sa vylučuje takmer úplne nezmenený glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefrone.

T1/2 je približne 8 hodín, pričom užívanie kandesartanu sa nemení, ale zvyšuje sa u pacientov s renálnou insuficienciou.

Približne 70 % dávky sa vylúči močom do 48 hodín.

Hydrochlorotiazid sa nehromadí v tele, a to ani pri použití v kombinácii s inými liekmi.

Indikácie na použitie

Atacand Plus sa používa u pacientov s arteriálnou hypertenziou vyžadujúcich kombinovanú liečbu.

Kontraindikácie

Absolútne:

• anúria;
• renálna dysfunkcia [klírens kreatinínu (CC)< 30 мл/мин/1,73 м 2)];
• refraktérna hypokaliémia a hyperkalcémia;
• abnormálna funkcia pečene a/alebo cholestáza;
• dna;
• vek do 18 rokov;
• obdobie tehotenstva a laktácie;
• precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku alebo deriváty sulfónamidu.

Relative (tablety Atakand Plus sa používajú s opatrnosťou po zhodnotení prínosov a rizík):

• bilaterálna stenóza renálnych artérií, stenóza artérie jednej obličky;
• zlyhanie obličiek;
• stavy po transplantácii obličky;
• hyponatriémia;
• závažné chronické srdcové zlyhanie;
• hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
• ischemická choroba srdca;
• hemodynamicky významná stenóza aortálnej/mitrálnej chlopne;
• znížený objem cirkulujúcej krvi;
• cerebrovaskulárne ochorenia;
• primárny hyperaldosteronizmus;
• cirhóza pečene;
• intolerancia laktózy, malabsorpcia laktózy a galaktózy;
• cukrovka.

Atakand Plus, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Atacand Plus sa užívajú perorálne bez ohľadu na čas jedla.

Dospelým pacientom sa zvyčajne predpisuje 1 tableta 1-krát denne.

Pred prechodom pacienta na Atacand Plus sa odporúča titrácia dávky kandesartanu (použitím Atacandu v monoterapii).

Atacand Plus sa môže preniesť na pacientov, u ktorých sa v monoterapii Atacandom nedosiahne potrebné zníženie krvného tlaku.

Pri výbere dávky je potrebné vziať do úvahy, že na dosiahnutie hlavného hypotenzného účinku sú spravidla potrebné 4 týždne.

Pri funkčných poruchách obličiek je vhodnejšie použiť slučkové diuretiká ako tiazidové. Pred začatím liečby liekom pri miernej až stredne závažnej poruche funkcie obličiek (CC> 30 ml/min/1,73 m 2 ), vrátane pacientov na hemodialýze, sa odporúča starostlivý výber dávky kandesartanu, počnúc 4 mg. Pri ťažkom zlyhaní obličiek (CK< 30 мл/мин/1,73 м 2) Атаканд Плюс противопоказан.

Ak existuje riziko arteriálnej hypotenzie (napríklad pri zníženom objeme cirkulujúcej krvi), odporúča sa titrovať dávku kandesartanu počnúc 4 mg.

Vedľajšie účinky

Registrovaný v klinických štúdiách nežiaduce účinky boli mierne a prechodné. Frekvencia vývoja bola porovnateľná so skupinou s placebom. Ukončenie terapie pre závažné nežiaduce reakcie si vyžiadalo 3,3 % pacientov, čo je približne porovnateľné so skupinou s placebom – 2,7 %.

V súhrnnej analýze údajov z klinických štúdií boli pri kombinácii kandesartan + hydrochlorotiazid zaznamenané nasledujúce udalosti: slabosť a závrat. U niektorých pacientov došlo k miernemu zvýšeniu koncentrácie aspartátaminotransferázy a plazmatického hemoglobínu, zvýšeniu močoviny a kreatinínu, hyponatriémii a hyperkaliémii.

Kandesartan cilexetil

Nasledujúce vedľajšie účinky zistené počas postmarketingových štúdií u pacientov užívajúcich kandesartancilexetil sa vyskytli veľmi zriedkavo (< 1/10 000):

• zo strany zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, funkčné poškodenie pečene, hepatitída;
• na strane metabolizmu: hyponatriémia, hyperkaliémia;
• z centrály nervový systém: závraty, bolesť hlavy;
• z močového systému: zhoršená funkcia obličiek vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov;
• z hemopoetického systému: neutropénia, leukopénia, agranulocytóza;
• z muskuloskeletálneho systému: bolesť chrbta, myalgia, artralgia;
• zo strany imunitný systém: pruritus, žihľavka, kožné vyrážky, angioedém;
• iné: zvýšená hladina kyseliny močovej a glukózy v krvi.

hydrochlorotiazid

Pri použití hydrochlorotiazidu ako monoliečiva v dávkach 25 mg boli registrované nasledujúce vedľajšie účinky (frekvencia ich vzniku je klasifikovaná nasledovne: často - > 1/100, niekedy - od > 1/1 000 do< 1/100, редко – < 1/1000):

• zo strany kardiovaskulárneho systému: niekedy - ortostatická arteriálna hypotenzia; zriedkavo - arytmia, kožná vaskulitída, nekrotizujúca vaskulitída;
• z tráviaceho systému: niekedy - hnačka / zápcha, strata chuti do jedla; zriedkavo - intrahepatálna cholestatická žltačka, pankreatitída;
• na strane metabolizmu: často - hypertriglyceridémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hyperurikémia, hypercholesterolémia, hyperglykémia; zriedkavo - zvýšená hladina kreatinínu;
• zo strany dýchací systém: zriedkavo - dýchavičnosť (pneumónia, pľúcny edém);
• zo strany centrálneho a periférneho nervového systému: často - bolesť hlavy, mierne závraty; zriedkavo - úzkosť, poruchy spánku, parestézia, depresia;
• z močového systému: často - glukozúria; zriedkavo - funkčné poškodenie obličiek, intersticiálna nefritída;
• z hematopoetického systému: zriedkavo - anémia (vrátane aplastickej), agranulocytóza, neutropénia, trombocytopénia, leukopénia, útlm kostnej drene;
• z muskuloskeletálneho systému: zriedkavo - myalgia;
• na strane zmyslov: zriedkavo - prechodná neostrosť obrazu;
• z imunitného systému: niekedy - kožná vyrážka, fotosenzitivita, urtikária; zriedkavo - reakcie podobné erytematóze kože, recidíva erytematózy kože, epidermálna nekróza, anafylaktické reakcie;
• iné: často - slabosť; zriedkavo - pocit tepla.

Predávkovanie

Berúc do úvahy farmakologické vlastnosti Atakand Plus naznačuje, že hlavnými príznakmi predávkovania môžu byť závraty a výrazné zníženie krvného tlaku. Existujú ojedinelé prípady predávkovania (až 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončili uzdravením pacientov bez závažných komplikácií. Predávkovanie hydrochlorotiazidom sa môže prejaviť akútnou stratou tekutín a elektrolytov. Tiež možný pokles krvného tlaku, sucho v ústach, svalové kŕče, strata vedomia, závraty, tachykardia, ventrikulárna arytmia.

Pri výraznom poklese krvného tlaku by mal byť pacient položený vodorovne so zdvihnutými nohami. Liečba je symptomatická pod kontrolou stavu pacienta. V prípade potreby zvýšte objem cirkulujúcej krvi, napríklad pomocou intravenóznej infúzie izotonického roztoku chloridu sodného. Ak je to potrebné, lekár predpisuje sympatomimetické látky. Hemodialýza je neúčinná.

špeciálne pokyny

Liečba pacientov s renálnou insuficienciou sa má vykonávať za pravidelného monitorovania hladiny draslíka, kyseliny močovej a kreatinínu.

Mnohé lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS (napríklad ACE inhibítory) u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej obličky, spôsobujú zvýšenie sérového kreatinínu a močoviny v krvi. Kandesartan môže mať podobný účinok.

V prípade intravaskulárneho objemu a/alebo nedostatku sodíka existuje vysoké riziko rozvoja symptomatickej arteriálnej hypotenzie. Odporúča sa odstrániť tieto porušenia pred vymenovaním Atakand Plus.

o chirurgické zákroky a pri použití anestézie u pacientov užívajúcich antagonisty angiotenzínu II sa môže vyvinúť arteriálna hypotenzia v dôsledku blokády renín-angiotenzínového systému. Zriedkavo sa vyskytujú prípady závažnej hypotenzie vyžadujúcej vhodnú liečbu vrátane zavedenia tekutín a/alebo vazokonstriktorov.

S mimoriadnou opatrnosťou sa má hydrochlorotiazid používať pri progresívnych ochoreniach a funkčných poruchách pečene, pretože aj malé výkyvy v zložení elektrolytov a objeme tekutín môžu viesť k rozvoju hepatálnej kómy.

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní voči účinkom liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS, preto je použitie Atacandu Plus nevhodné.

Hydrochlorotiazid môže znížiť vylučovanie iónov vápnika močom, zvýšiť koncentráciu iónov vápnika v krvnej plazme, spôsobiť poruchy rovnováhy voda-soľ (hyponatrémia, hypokaliémia, hyperkalciémia, hypomagneziémia, hypochloremická alkalóza).

Treba mať na pamäti, že hyperkalcémia, ktorá sa vyvinula na pozadí antihypertenznej liečby (pôsobením hydrochlorotiazidu), môže naznačovať prítomnosť latentnej hypertyreózy. Atacand Plus sa má zrušiť pred štúdiom prištítnej žľazy.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka v závislosti od dávky, čo môže viesť k rozvoju hypokaliémie. Tento účinok je nižší v kombinácii s kandesartancilexetilom. Riziko hypokaliémie sa zvyšuje nasledujúce prípady: zvýšená diuréza, cirhóza pečene, zlyhanie obličiek, zlyhanie srdca, príjem tekutín s nízkym obsahom soli, užívanie glukokortikosteroidov alebo adrenokortikotropného hormónu. Hydrochlorotiazid tiež zvyšuje vylučovanie horčíka, ktoré je spojené s hypomagneziémiou.

Počas liečby je potrebná kontrola elektrolytov v krvnej plazme.

Súčasné užívanie Atacandu Plus a liekov, ktoré zvyšujú vylučovanie draslíka, možno kompenzovať užívaním doplnkov stravy s obsahom draslíka alebo iných látok, ktoré môžu zvýšiť plazmatickú hladinu draslíka.

Tiazidom podobné diuretiká sú schopné meniť koncentráciu glukózy v krvi až po rozvoj latentného diabetes mellitus. o cukrovka môže byť potrebná úprava dávkovacieho režimu hypoglykemických látok / inzulínu.

Hydrochlorotiazid môže spôsobiť zvýšenie hladín triglyceridov a cholesterolu v plazme. Pri použití dávky 12,5 mg obsiahnutej v Atacande Plus sú však tieto účinky minimálne alebo chýbajú.

Hydrochlorotiazid zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny močovej a môže prispieť k vzniku dny u citlivých pacientov.

Existujú prípady symptómov alebo exacerbácie kongestívnej seborey u pacientov, ktorí dostávajú diuretiká podobné tiazidom.

Riziko reakcií z precitlivenosti na hydrochlorotiazid je zvýšené u pacientov s alergické reakcie v anamnéze a u pacientov s bronchiálna astma. Nie je však vylúčená ani možnosť alergie u iných pacientov.

Pacienti, u ktorých renálna funkcia a vaskulárny tonus závisia primárne od aktivity RAAS (napr chronická nedostatočnosť a ochorenie obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), sú obzvlášť citlivé na lieky, ktoré pôsobia na RAAS. Užívanie týchto liekov môže spôsobiť ťažkú ​​arteriálnu hypotenziu, azotémiu a oligúriu, menej často - akútne zlyhanie obličiek. Riziko vzniku opísaných účinkov nie je vylúčené pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II (kandesartan). U pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami ischemického pôvodu a ischemickou kardiopatiou môže prudký pokles krvného tlaku pri užívaní akéhokoľvek antihypertenzíva viesť k rozvoju mŕtvice alebo infarktu myokardu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok kombinácie kandesartan + hydrochlorotiazid na kognitívne a psychomotorické funkcie pacienta sa neskúmal. Farmakodynamické vlastnosti Atacandu Plus však naznačujú, že nedochádza k žiadnemu negatívnemu účinku. Vzhľadom na pravdepodobnosť závratov a zvýšenej únavy sa však počas terapie odporúča byť opatrný pri potenciálnom výkone nebezpečných druhovčinnosti.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že použitie kandesartanu je spojené s poškodením obličiek plodu v embryonálnom a neonatálnom období.

Hydrochlorotiazid môže znížiť objem plazmy a uteroplacentárny prietok krvi a spôsobiť rozvoj trombocytopénie u novorodencov.

Klinické skúsenosti s užívaním Atacandu Plus počas tehotenstva nestačia na posúdenie jeho možného negatívneho vplyvu na vývoj plodu v prvom trimestri. Pre viac neskoršie dátumy medikácia je spojená s vysoké riziká, pretože v II trimestri sa v embryu začína formovať krvný zásobovací systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS. Tak, pričom v II-III trimestri tehotenstva lieky ktoré majú priamy účinok na RAAS (vrátane kandesartan cilexetilu), môžu spôsobiť poruchy vývoja plodu alebo mať negatívny vplyv na novorodenca: intrauterinná retardácia rastu, hypoplázia kostí lebky, anúria a/alebo oligúria, zhoršená funkcia obličiek, arteriálna hypotenzia oligohydramnión. Niektoré z nich môžu viesť k smrti. Známe sú aj prípady kontraktúry končatín, anomálií tváre a hypoplázie pľúc.

V súvislosti s vyššie uvedeným je Atakand Plus kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má vysadiť.

Štúdie na zvieratách ukázali, že kandesartan a hydrochlorotiazid prechádzajú do mlieka dojčiacich potkanov. Za predpokladu možného negatívneho účinku na dojčatá sa Atacand Plus nemá používať počas laktácie alebo sa má dojčenie prerušiť.

Aplikácia v detstve

Neexistujú žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku v pediatrii, takže Atakand Plus sa nepoužíva na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Pri poruche funkcie obličiek

• kontraindikované: anúria, porucha funkcie obličiek s CC< 30 мл/мин/1,73 м 2 ;
• je potrebná opatrnosť: zlyhanie obličiek, bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza artérie jednej obličky, stavy po transplantácii obličky.

Na zhoršenú funkciu pečene

• kontraindikované: abnormálna funkcia pečene, cholestáza;
• potrebná opatrnosť: cirhóza pečene.

Použitie u starších ľudí

V starobe nie je potrebné upravovať dávku Atacandu Plus.

lieková interakcia

V priebehu farmakokinetických štúdií sa skúmala interakcia Atacandu Plus s nasledujúcimi liekmi: hydrochlorotiazid, digoxín, warfarín, glibenklamid, enalapril, nifedipín, perorálne kontraceptíva (etinylestradiol/levonorgestrel). Neboli identifikované žiadne klinicky významné interakcie.

Štúdie kandesartanu neodhalili jeho účinok na CYP2C9 a CYP3A4. Účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P 450 sa neskúmal.

Pri súčasnom použití s ​​Atacand Plus iné antihypertenzíva zosilnený antihypertenzný účinok.

Skúsenosti s inými liekmi, ktoré pôsobia na RAAS, ukazujú, že súčasné použitie draslík šetriacich diuretík, prípravkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík, ako aj látok, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napríklad heparín), môže spôsobiť rozvoj hyperkaliémie. .

ACE inhibítory spôsobujú reverzibilné zvýšenie hladiny lítia v krvnom sére a rozvoj toxických reakcií. Tento účinok možno pozorovať aj pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, preto sa odporúča kontrolovať koncentráciu lítia v krvi v prípade ich simultánna aplikácia.

Pri súbežnom užívaní glukokortikosteroidov alebo adrenokortikotropného hormónu sa zvyšuje riziko vzniku hypokaliémie.

Celkové anestetiká, alkohol a barbituráty môžu zvýšiť výskyt ortostatickej arteriálnej hypotenzie.

Stratu draslíka spôsobenú hydrochlorotiazidom môžu zhoršiť iné lieky s podobným účinkom, vrátane diuretík, derivátov kyselina salicylová, laxatíva, penicilín G sodný, karbenoxolón, amfotericín.

Nesteroidné protizápalové lieky oslabujú hypotenzívny, diuretický a natriuretický účinok hydrochlorotiazidu. Jeho absorpciu znižuje kolestipol a cholestyramín. Jeho biologickú dostupnosť môžu zvýšiť anticholinergiká (napr. atropín, biperidín).

Pri súčasnom použití iných liekov je potrebné mať na pamäti, že hydrochlorotiazid môže:

• zvýšiť účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubokurarín);
• zvýšiť hyperglykemický účinok diazoxidu a beta-blokátorov;
• zvýšiť riziko nežiaducich účinkov amantadínu;
• znížiť účinok vazokonstrikčných amínov (napr. epinefrínu);
• spomaliť vylučovanie cytostatických látok (napríklad metotrexát, cyklofosfamid) a zvýšiť ich myelodepresívny účinok;
• zvýšiť hladinu vápnika v krvi (v prípade potreby súčasné užívanie vitamínu D alebo doplnkov stravy s obsahom vápnika, je potrebné kontrolovať plazmatickú hladinu vápnika, v prípade potreby upraviť dávku);
• zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľké dávky jodizované plnivo;
• spôsobiť hypokaliémiu a hypomagneziémiu, ktoré predisponujú k možnému kardiotoxickému účinku antiarytmík a digitalisového glykozidu (je potrebné kontrolovať koncentráciu draslíka v krvi);
• znížiť glukózovú toleranciu (môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických liekov/inzulínu).

Významné interakcie hydrochlorotiazidu s jedlom neboli zistené.

Analógy

Analógy Atakand Plus sú Blocktran GT, Vazotenz N, Valz N, Valsakor N80, Valsakor N160, Valsakor ND160, Gizaar, Duopress, Ibertan Plus, Cardosal Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Lorista N, Ordiss N, Telpres Plus, Telsartan N a ďalšie.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C, mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Tablety - 1 tab.:

• účinná látka: kandesartan cilexetil - 16 mg; hydrochlorotiazid - 12,5 mg.
• pomocné látky: karmelóza vápenatá (vápenatá soľ karmelózy) - 5,6 mg; giprolóza - 4 mg; monohydrát laktózy - 68 mg; stearát horečnatý - 1,3 mg; kukuričný škrob - 20 mg; makrogol - 2,6 mg; farbivo na železo žltý oxid Cl 77492 - 0,21 mg; farbivo na železo červený oxid Cl77491 - 0,05 mg

Opis liekovej formy

Ružová oválna bikonvexná tableta s deliacou ryhou na oboch stranách a vyrazeným „A/CS“ na jednej strane.

Tablety. 14 tab. v PVC/hliníkovom blistri; 2 blistre v kartónovej škatuľke.

farmakologický účinok

Hypotenzívne, diuretikum, blokujúce AT 1 receptory.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Kandesartan cilexetil. Kandesartan cilexetil je perorálne proliečivo. Po absorpcii z tráviaceho traktu sa rýchlo mení na účinnú látku - kandesartan - hydrolýzou éteru, silne sa viaže na AT 1 receptory a pomaly disociuje, nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom podaní roztoku kandesartancilexetilu je približne 40 %. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34 %. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť tabletovej formy liečiva je teda 14 %. C max v krvnom sére sa dosiahne 3-4 hodiny po užití tabletovej formy lieku. So zvýšením dávky lieku v rámci odporúčaných limitov sa koncentrácia kandesartanu lineárne zvyšuje. Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta. Príjem potravy významne neovplyvňuje AUC, t.j. jedlo významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku. Kandesartan sa aktívne viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99 %). Distribučný objem kandesartanu v plazme je 0,1 l/kg.

hydrochlorotiazid. Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť je približne 70 %. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu asi o 15 %. Biologická dostupnosť môže byť znížená u pacientov so srdcovým zlyhaním a ťažkým edémom. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je približne 60%. Zdanlivý Vd je asi 0,8 l/kg.

Metabolizmus a vylučovanie

Candesartan. Kandesartan sa vylučuje hlavne močom a žlčou v nezmenenej forme a len mierne sa metabolizuje v pečeni. T 1/2 kandesartanu je približne 9 hodín Kumulácia liečiva v tele nie je pozorovaná.

Celkový klírens kandesartanu je približne 0,37 ml/min/kg, zatiaľ čo renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna exkrécia kandesartanu prebieha glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Keď sa rádioaktívne značený kandesartan cilexetil podáva perorálne, približne 26 % podaného množstva sa vylúči močom ako kandesartan a 7 % ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo 56 % podaného množstva sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit..

hydrochlorotiazid. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje ako aktívna forma liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefrone. T1/2 je približne 8 hodín.Približne 70% perorálne podanej dávky sa vylúči močom do 48 hodín.T1/2 sa nemení, keď sa užíva spolu s kandesartanom. Pri použití kombinácie liekov sa v porovnaní s monoterapiou nezistila žiadna dodatočná akumulácia hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Candesartan. U starších pacientov (nad 65 rokov) sú Cmax a AUC kandesartanu zvýšené o 50 % a 80 % v porovnaní s mladými pacientmi. ale hypotenzný účinok a frekvencia vývoja vedľajšie účinky pri používaní Atacandy Plus nezávisia od veku pacientov.

U pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 70 %, pričom T 1/2 liečiva sa nemení v porovnaní s pacientmi s normálna funkcia obličky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50 a 110 %, v uvedenom poradí, a T 1/2 liečiva sa zvýšilo 2-krát. U pacientov na hemodialýze sa zistili rovnaké farmakokinetické parametre kandesartanu ako u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa zaznamenalo zvýšenie AUC kandesartanu o 23 %.

hydrochlorotiazid. T 1/2 je dlhší u pacientov s renálnou insuficienciou.

Farmakodynamika

Angiotenzín II je hlavným hormónom RAAS, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu tekutín a elektrolytov a stimulácia rastu buniek. Všetky tieto účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s receptormi angiotenzínu typu 1 (ATi receptory).

Kandesartan je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II typu 1, ktorý neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II a ničí bradykinín; neovplyvňuje ACE a nevedie k akumulácii bradykinínu alebo substancie P. Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi bol rozvoj kašľa u pacientov liečených kandesartancilexetilom menej častý. Kandesartan sa neviaže na iné hormonálne receptory a neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcií CCC. V dôsledku blokády AT 1 receptorov angiotenzínu II dochádza k dávkovo závislému zvýšeniu hladiny renínu, angiotenzínu I, angiotenzínu II a zníženiu koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme.

Klinický účinok kandesartancilexetilu na morbiditu a mortalitu v dávke 8–16 mg (priemerná dávka 12 mg) jedenkrát denne sa skúmal v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vo veku 70 až 89 rokov, 21 % pacientov vo veku 80 rokov a starší) s miernou až stredne závažnou hypertenziou liečenou kandesartancilexetilom v priemere 3,7 roka (štúdia SCOPE – štúdia kognitívnych funkcií a prognózy u starších pacientov). Pacienti dostávali kandesartan alebo placebo, v prípade potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami. V skupine pacientov liečených kandesartanom došlo k poklesu krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mm Hg. čl. a v kontrolnej skupine - od 167/90 do 149/82 mm Hg. čl. Medzi oboma skupinami pacientov neboli štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, výskyt infarktu myokardu a nefatálnej cievnej mozgovej príhody).

Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, najmä v distálnych renálnych tubuloch, a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chloridov a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo vápnik sa začína reabsorbovať vo väčších množstvách ako predtým. Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny a intenzitu transportu krvi srdcom a krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa hypotenzívny účinok vyvíja v dôsledku expanzie arteriol.

Ukázalo sa, že dlhodobé užívanie hydrochlorotiazidu znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti.

Kandesartan a hydrochlorotiazid majú aditívny hypotenzívny účinok.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atakand Plus spôsobuje účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Ortostatická hypotenzia pri prvej dávke lieku sa nepozoruje a arteriálna hypertenzia sa po ukončení liečby nezvyšuje. Po jednorazovej dávke Atacandu Plus sa hlavný hypotenzný účinok rozvinie do 2 hodín.Pri dlhodobej liečbe dochádza k stabilnému poklesu krvného tlaku do 4 týždňov od začiatku liečby a môže sa udržať pri dlhom priebehu liečby. Atacand Plus, ak sa užíva raz denne, účinne a jemne znižuje krvný tlak na 24 hodín s malým rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. V klinických štúdiách bol výskyt vedľajších účinkov, najmä kašľa, menej častý pri Atacande Plus ako pri kombinácii ACE inhibítorov s Hypotiazidom.

Účinnosť kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu nezávisí od pohlavia a veku pacienta. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití kandesartanu/hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnou insuficienciou/nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory/akútnym srdcovým zlyhaním a u pacientov, ktorí mali infarkt myokardu.

Indikácie pre použitie Atacand plus

Liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba.

Kontraindikácie pri použití Atacand plus

• precitlivenosť na aktívnu resp pomocné komponenty, ktorý je súčasťou liečiva, derivát sulfónamidov;
• abnormálna funkcia pečene a/alebo cholestáza;
• renálna dysfunkcia (Cl kreatinínu<30 мл/мин/1,73 м 2);
• anúria;
• refraktérna hypokaliémia a hyperkalcémia;
• dna;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie;
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

S opatrnosťou: závažné chronické srdcové zlyhanie; bilaterálna stenóza renálnych artérií; stenóza artérie jednej obličky; hemodynamicky významná stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne; u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami a ischemickou chorobou srdca; hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia; u pacientov so zníženým BCC; cirhóza pečene; u pacientov trpiacich intoleranciou laktózy, s poruchou absorpcie laktózy a galaktózy; hyponatriémia; primárny hyperaldosteronizmus; chirurgická intervencia; u pacientov po transplantácii obličky; zlyhanie obličiek; cukrovka.

Atacand plus Použitie počas tehotenstva a detí

Skúsenosti s použitím Atacandu Plus u tehotných žien sú obmedzené.

Tieto údaje nestačia na posúdenie možného nebezpečenstva pre plod v prvom trimestri tehotenstva. V ľudskom embryu sa obehový systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS, začína formovať v druhom trimestri tehotenstva. Riziko pre plod sa teda zvyšuje s vymenovaním Atacandy Plus v posledných 6 mesiacoch tehotenstva. Lieky, ktoré majú priamy účinok na RAAS, môžu spôsobiť poruchy vývoja plodu alebo mať negatívny vplyv na novorodenca (arteriálna hypotenzia, zhoršená funkcia obličiek, oligúria a/alebo anúria, oligohydramnión, hypoplázia kostí lebky, retardácia vnútromaternicového rastu), hore k smrti pri užití drogy v posledných 6 mesiacoch tehotenstva. Boli opísané aj prípady pľúcnej hypoplázie, anomálií tváre a kontraktúr končatín.

Štúdie na zvieratách preukázali poškodenie obličiek plodu a novorodenca kandesartanom. Predpokladá sa, že mechanizmus poškodenia je spôsobený farmakologickým účinkom lieku na RAAS.

Hydrochlorotiazid je schopný znížiť objem krvnej plazmy, ako aj znížiť uteroplacentárny prietok krvi a môže tiež spôsobiť trombocytopéniu u novorodencov.

Na základe získaných informácií sa Atacand Plus nemá používať počas tehotenstva. Ak počas liečby Atacandom Plus dôjde k otehotneniu, liečba sa má prerušiť.

V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však vylučuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid prechádza do materského mlieka.

Vzhľadom na možný nežiaduci účinok na dojčatá sa Atakand Plus nemá používať počas dojčenia.

Vedľajšie účinky Atacand plus

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli stredne závažné a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Miera prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola podobná medzi kandesartanom/hydrochlorotiazidom (3,3 %) a placebom (2,7 %).

V súhrnnej analýze výsledkov klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené vymenovaním kandesartanu/hydrochlorotiazidu.

Zvýšenie plazmatickej hladiny kyseliny močovej a ALT a hladiny glukózy v krvi bolo zaznamenané ako vedľajšie účinky vyskytujúce sa pri kandesartancilexetile (približná miera sťažností 1,1, 0,9 a 1 %, v uvedenom poradí) o niečo častejšie ako pri placebe (0,4, 0 a 0,2 % , respektíve). U niektorých pacientov užívajúcich kandesartan/hydrochlorotiazid došlo k miernemu poklesu koncentrácie hemoglobínu a zvýšeniu plazmatickej AST.

Pozorovalo sa aj zvýšenie obsahu kreatinínu, močoviny, hyperkaliémia a hyponatriémia.

lieková interakcia

Vo farmakokinetických štúdiách sa skúmalo kombinované použitie Atacandy ® Plus s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a enalaprilom. Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Kandesartan sa v malom rozsahu metabolizuje v pečeni (CYP2C9). Vykonané interakčné štúdie neodhalili účinok lieku na CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Kombinované použitie Atacandy ® Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok.

Je potrebné očakávať, že účinok hydrochlorotiazidu, ktorý vedie k strate draslíka, môže byť zosilnený inými prostriedkami vedúcimi k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi, ktoré pôsobia na RAAS ukazujú, že súbežná liečba draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík a inými liekmi, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v krvnom sére (napríklad heparín), môže viesť k rozvoj hyperkaliémie.

Diuretikami vyvolaná hypokaliémia a hypomagneziémia predisponujú k možným kardiotoxickým účinkom digitalisových glykozidov a antiarytmík. Pri súbežnom užívaní Atacand ® Plus s takýmito liekmi je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom podávaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnom sére a rozvoj toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať hladinu lítia v krvnom sére pri kombinovanom použití týchto liekov.

Biologická dostupnosť kandesartanu je nezávislá od príjmu potravy.

Diuretické, natriuretické a hypotenzívne účinky hydrochlorotiazidu sú oslabené NSAID.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je oslabená použitím kolestipolu alebo cholestyramínu.

Účinok nedepolarizujúcich myorelaxancií (napr. tubokurarín) môže byť posilnený hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak je potrebné užívať výživové doplnky s obsahom vápnika alebo vitamín D, treba sledovať hladinu vápnika v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidy zvyšujú hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napr. atropín, biperidín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík v dôsledku zníženej GI motility.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov amantadínu.

Tiazidy môžu spomaliť vylučovanie cytotoxických liekov (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súbežnom užívaní steroidných liekov alebo adrenokortikotropného hormónu.

Na pozadí užívania lieku sa môže zvýšiť výskyt ortostatickej hypotenzie pri užívaní alkoholu, barbiturátov alebo celkových anestetík.

Liečba tiazidmi môže znížiť toleranciu glukózy. Možno bude potrebné upraviť dávku antidiabetík, vr. inzulín.

Hydrochlorotiazid môže znížiť účinok vazokonstrikčných amínov, ako je adrenalín (adrenalín).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľkými dávkami jódového plniva.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Dávkovanie Atacand plus

Vnútri, 1 krát denne, bez ohľadu na jedlo.

Hlavný hypotenzívny účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

Starší pacienti. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa uprednostňujú slučkové diuretiká pred tiazidovými diuretikami. Pred začatím liečby Atacandom Plus u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (Cl kreatinínu ≥30 ml/min/1,73 m 2 ), vrátane pacientov na hemodialýze, sa odporúča titrovať dávku kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom), počnúc 4 mg.

Liek Atacand Plus je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (Cl kreatinínu<30 мл/мин/1,73 м 2).

Pacienti so zníženým BCC. U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie, napríklad u pacientov so zníženým BCC, sa odporúča titrovať dávku kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom) od 4 mg.

Použitie u detí a dospievajúcich. Bezpečnosť a účinnosť Atacandy Plus u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov) nebola stanovená.

Predávkovanie

Symptómy: analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazný pokles krvného tlaku a závrat. Boli popísané jednotlivé prípady predávkovania liekom (až 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončili uzdravením pacientov bez vážnejších následkov.

Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Pozorovali sa aj príznaky ako závraty, znížený krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, ventrikulárna arytmia, strata vedomia a svalové kŕče.

Liečba: s rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. V prípade potreby sa má BCC zvýšiť napríklad intravenóznym podaním izotonického roztoku chloridu sodného. V prípade potreby možno predpísať sympatomimetické látky. Odstránenie kandesartanu a hydrochlorotiazidu hemodialýzou je nepravdepodobné.

farmakologický účinok

Kombinovaný antihypertenzívny liek.

Angiotenzín II je hlavným hormónom RAAS, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu tekutín a elektrolytov a stimulácia rastu buniek. Účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s receptormi angiotenzínu typu 1 (AT 1 receptory).

Candesartan- selektívny antagonista AT 1 receptorov angiotenzínu II, neinhibuje ACE (ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II, ktorý ničí bradykinín), nevedie k akumulácii bradykinínu alebo substancie P. V dôsledku blokovania AT 1 receptorov angiotenzínu II dochádza k dávkovo závislému zvýšeniu hladín renínu, angiotenzínu I, angiotenzínu II a zníženiu koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme.

Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi bol kašeľ menej častý u pacientov liečených kandesartancilexetilom. Kandesartan sa neviaže na iné hormonálne receptory a neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcií kardiovaskulárneho systému.

Klinický účinok kandesartancilexetilu na morbiditu a mortalitu v dávke 8-16 mg (priemerná dávka 12 mg) 1-krát/deň sa skúmal v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 4 937 pacientov vo veku 70 až 89 rokov (21 % pacientov vo veku 80 rokov rokov a starších) s miernou až stredne závažnou hypertenziou liečenou kandesartancilexetilom s mediánom 3,7 roka (štúdia SCOPE – štúdia kognitívnych funkcií a prognózy u starších pacientov). Pacienti dostávali kandesartan alebo placebo podľa potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami.

V skupine pacientov liečených kandesartanom došlo k poklesu krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mm Hg. a v kontrolnej skupine od 167/90 do 149/82 mm Hg. Medzi oboma skupinami pacientov neboli štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, výskyt infarktu myokardu a nefatálnej cievnej mozgovej príhody).

hydrochlorotiazid- tiazidové diuretikum, inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, hlavne v distálnych renálnych tubuloch a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chlóru a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo vápnik sa začína reabsorbovať vo väčších množstvách ako predtým.

Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny, znižuje intenzitu transportu krvi srdcom a znižuje krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa hypotenzívny účinok vyvíja v dôsledku expanzie arteriol. Dlhodobé užívanie hydrochlorotiazidu znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti.

kandesartan a hydrochlorotiazid majú kombinovaný antihypertenzívny účinok. U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atakand ® Plus spôsobuje účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Ortostatická arteriálna hypotenzia pri prvej dávke lieku nie je pozorovaná, po ukončení liečby sa arteriálna hypertenzia nezvyšuje.

Po jednorazovej dávke Atacand ® Plus sa hlavný hypotenzný účinok rozvinie do 2 hodín.Užívanie lieku 1x denne účinne a šetrne znižuje krvný tlak na 24 hodín s miernym rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. Pri dlhodobej liečbe dochádza k stabilnému poklesu krvného tlaku do 4 týždňov od začiatku liečby a môže sa udržať pri dlhom priebehu liečby.

V klinických štúdiách bol výskyt nežiaducich účinkov, najmä kašľa, pri Atacand ® Plus menej častý ako pri kombinácii ACE inhibítorov s hypotiazidom.

V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití kombinácie kandesartan/hydrochlorotiazid u pacientov s renálnou insuficienciou, nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory, akútnym srdcovým zlyhaním a infarktom myokardu.

Účinnosť kombinácie kandesartan/hydrochlorotiazid nezávisí od pohlavia a veku.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Kandesartan cilexetil

Kandesartan cilexetil je perorálne proliečivo. Po absorpcii z gastrointestinálneho traktu sa kandesartan cilexetil rýchlo mení na liečivo, kandesartan sa hydrolýzou éteru silne viaže na AT 1 receptory a pomaly disociuje, nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom podaní roztoku kandesartancilexetilu je približne 40 %. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34 %. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť tabletovej formy liečiva je teda 14 %. Príjem potravy významne neovplyvňuje oblasť pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), t.j. jedlo významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku.

C max v krvnom sére sa dosiahne 3-4 hodiny po užití tabletovej formy lieku. So zvýšením dávky lieku v rámci odporúčaných limitov sa koncentrácia kandesartanu lineárne zvyšuje. Väzba kandesartanu na plazmatické proteíny je viac ako 99%. Plazmatický Vd kandesartanu je 0,1 l/kg.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 70 %. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu približne o 15 %. Biologická dostupnosť môže byť znížená u pacientov so srdcovým zlyhaním a ťažkým edémom.

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 60 %. Zdanlivý Vd je približne 0,8 l/kg.

Metabolizmus a vylučovanie

Kandesartan cilexetil

Kandesartan sa vylučuje hlavne močom a žlčou v nezmenenej forme a len mierne sa metabolizuje v pečeni.

T 1/2 kandesartanu je približne 9 hodín Kumulácia liečiva v tele nie je pozorovaná.

Celkový klírens kandesartanu je približne 0,37 ml/min/kg, zatiaľ čo renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna exkrécia kandesartanu prebieha glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Po požití rádioaktívne značeného kandesartancilexetilu sa asi 26 % podaného množstva vylúči močom ako kandesartan a 7 % ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo 56 % podaného množstva sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit .

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefrone. T 1/2 je približne 8 hodín a nemení sa pri súbežnom podávaní s kandesartanom. Približne 70 % perorálnej dávky sa vylúči močom do 48 hodín.Pri použití kombinácie liekov sa v porovnaní s monoterapiou nezistila žiadna dodatočná akumulácia hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Kandesartan cilexetil

Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta.

U pacientov starších ako 65 rokov sú Cmax kandesartanu zvýšené o 50 % a AUC o 80 % v porovnaní s mladými pacientmi. Hypotenzívny účinok a výskyt vedľajších účinkov pri používaní Atacand Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 70 %, pričom T 1/2 liečiva sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nemení.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a/alebo u pacientov na hemodialýze sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 110 % a T 1/2 liečiva sa zvýšilo 2-krát.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa zaznamenalo zvýšenie AUC kandesartanu o 23 %.

hydrochlorotiazid

T 1/2 je dlhší u pacientov s renálnou insuficienciou.

Indikácie

- liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu.

Dávkovací režim

Atacand ® Plus sa má užívať raz denne bez ohľadu na jedlo.

Pred prechodom pacienta na liečbu Atacandom Plus sa odporúča titrovať dávku kandesartanu. V prípade potreby sa pacienti prevedú z monoterapie Atacandom na terapiu Atacand ® Plus. Hlavný hypotenzívny účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

o pacientov s zhoršená funkcia obličiek Slučkové diuretiká sú preferované pred tiazidovými diuretikami. Pred začatím liečby Atacand ® Plus, pacientov s ľahké alebo stredne závažné poškodenie funkcie obličiek (CC> 30 ml / min / 1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýza odporúča sa titrácia dávky kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom®) začínajúca na 4 mg.

Atakand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s zlyhanie obličiek ťažký stupeň (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie (napríklad so zníženým BCC) sa odporúča titrovať dávku kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom ®), počnúc od 4 mg.

o pacientov Starobaúprava dávky nie je potrebná.

Vedľajší účinok

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli stredne závažné a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Miera prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola podobná medzi kandesartanom/hydrochlorotiazidom (3,3 %) a placebom (2,7 %).

V súhrnnej analýze výsledkov klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené vymenovaním kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Popísané vedľajšie účinky boli pozorované s frekvenciou najmenej o 1 % vyššou ako v skupine s placebom.

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, slabosť.

Kandesartan cilexetil

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené veľmi zriedkavo počas používania lieku po uvedení lieku na trh (<1/10.000).

leukopénia, neutropénia a agranulocytóza.

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, bolesť hlavy.

nevoľnosť, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, porucha funkcie pečene, hepatitída.

bolesť chrbta, artralgia, myalgia.

zhoršená funkcia obličiek (vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov).

Zo strany metabolizmu: hyperkaliémia, hyponatriémia.

Alergické reakcie: angioedém, vyrážka, urtikária, pruritus.

hydrochlorotiazid

Pri monoterapii hydrochlorotiazidom v dávke 25 mg alebo vyššej boli s frekvenciou zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky: často (> 1/100), niekedy (> 1/1 000 a<1/100), редко (<1/1000).

Z hematopoetického systému: zriedkavo - leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, útlm kostnej drene, anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - mierny závrat, bolesť hlavy; zriedkavo - poruchy spánku, depresia, úzkosť, parestézia.

Zo zmyslových orgánov: zriedkavo - prechodná neostrosť obrazu.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: niekedy - ortostatická arteriálna hypotenzia; zriedkavo - arytmia, nekrotizujúca vaskulitída, kožná vaskulitída.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť (pneumónia a pľúcny edém).

Z tráviaceho systému: niekedy - strata chuti do jedla, hnačka, zápcha; zriedkavo - pankreatitída, intrahepatálna cholestatická žltačka.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - myalgia.

Z močového systému:často - glukozúria; zriedkavo - porucha funkcie obličiek, intersticiálna nefritída.

Zo strany metabolizmu:často - hyperglykémia, hyperurikémia, hyponatrémia, hypokaliémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia; zriedkavo - zvýšené hladiny kreatinínu.

Alergické reakcie: niekedy - kožná vyrážka, žihľavka, fotosenzitivita; zriedkavo - anafylaktické reakcie, epidermálna nekróza, recidíva erytematózy kože, reakcie podobné erytematóze kože.

Ostatné:často - slabosť; zriedkavo - pocit tepla.

U niektorých pacientov užívajúcich kombináciu kandesartan/hydrochlorotiazid došlo k miernemu poklesu koncentrácie hemoglobínu a zvýšeniu ACT v plazme. Pozorovalo sa aj zvýšenie obsahu kreatinínu, močoviny, hyperkaliémia a hyponatriémia.

Kontraindikácie na použitie

- abnormálna funkcia pečene a/alebo cholestáza;

- zhoršená funkcia obličiek (KK< 30 мл/мин/1.73 м 2);

- anúria;

- refraktérna hypokaliémia a hyperkalcémia;

- dna;

- tehotenstvo;

- obdobie laktácie (dojčenie);

- deti a dospievajúci do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

- precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky lieku;

- Precitlivenosť na sulfónamidové deriváty.

OD opatrnosť liek sa používa pri ťažkom chronickom zlyhaní srdca, obojstrannej stenóze renálnych artérií, stenóze artérie jednej obličky, hemodynamicky významnej stenóze aortálnej a mitrálnej chlopne, u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami, ischemickou chorobou srdca, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, so zníženým BCC, cirhózou pečene, s intoleranciou laktózy, poruchou absorpcie laktózy a galaktózy, hyponatriémiou, primárnym hyperaldosteronizmom, operáciou, po transplantácii obličky, zlyhaním obličiek a diabetes mellitus.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Skúsenosti s použitím Atacand ® Plus u tehotných žien sú obmedzené. Tieto údaje nestačia na posúdenie možného nebezpečenstva pre plod v prvom trimestri tehotenstva.

V ľudskom embryu sa obehový systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS, začína formovať v druhom trimestri tehotenstva: riziko pre plod sa zvyšuje, keď sa Atacanda Plus predpisuje v posledných 6 mesiacoch tehotenstva.

Prostriedky, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť poruchy vývoja plodu alebo negatívne ovplyvniť novorodenca (arteriálna hypotenzia, zhoršená funkcia obličiek, oligúria a/alebo anúria, oligohydramnión, hypoplázia kostí lebky, retardácia vnútromaternicového rastu), hore k smrti, pri užívaní lieku v posledných šiestich mesiacoch tehotenstva. Boli opísané aj prípady pľúcnej hypoplázie, anomálií tváre a kontraktúr končatín.

Štúdie na zvieratách preukázali poškodenie obličiek plodu a novorodenca kandesartanom. Predpokladá sa, že mechanizmus poškodenia je spôsobený farmakologickým účinkom lieku na RAAS.

Hydrochlorotiazid môže znížiť objem plazmy, uteroplacentárny prietok krvi a spôsobiť trombocytopéniu u novorodencov.

Na základe získaných informácií sa Atacand ® Plus nemá užívať počas tehotenstva. Ak počas liečby Atacandom Plus dôjde k otehotneniu, liečba sa má prerušiť.

V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však vylučuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid prechádza do materského mlieka. Vzhľadom na možný nežiaduci účinok na dojčatá sa Atakand ® Plus nemá užívať počas dojčenia.

Použitie u detí

Kontraindikované: deti a dospievajúci do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Predávkovanie

Symptómy

Analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazný pokles krvného tlaku, závrat. Boli popísané jednotlivé prípady predávkovania liekom (až 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončili uzdravením pacientov bez vážnejších následkov. Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Pozorovali sa aj príznaky ako závraty, znížený krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, ventrikulárna arytmia, strata vedomia a svalové kŕče.

Liečba

S rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. V prípade potreby sa má BCC zvýšiť napríklad intravenóznym podaním izotonického roztoku chloridu sodného. V prípade potreby možno predpísať sympatomimetické látky. Odstránenie kandesartanu a hydrochlorotiazidu hemodialýzou je nepravdepodobné.

lieková interakcia

Vo farmakokinetických štúdiách sa skúmalo kombinované použitie Atacandy Plus s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a enalaprilom. Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Kandesartan sa v malom rozsahu metabolizuje v pečeni (CYP2C9). Vykonané interakčné štúdie neodhalili účinok lieku na CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Kombinované použitie Atacandy Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok. Účinok hydrochlorotiazidu, ktorý vedie k strate draslíka, môže byť zosilnený inými prostriedkami vedúcimi k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi, ktoré pôsobia na systém renín-angiotenzín-aldosterón naznačujú, že súbežná liečba draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka, náhradami soli obsahujúcimi draslík a inými látkami, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napr. heparín), môže viesť k rozvoju hyperkaliémie.

Diuretikami indukovaná hypokaliémia a hypomagneziémia predisponujú k možným kardiotoxickým účinkom digitalisových glykozidov a antiarytmík. Pri súbežnom užívaní Atacand ® Plus s takýmito liekmi je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom vymenovaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi dochádza k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácie lítia v krvnom sére a k rozvoju toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať hladinu lítia v krvnom sére pri kombinovanom použití týchto liekov.

Diuretické, natriuretické a hypotenzívne účinky hydrochlorotiazidu sú oslabené NSAID.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je oslabená použitím kolestipolu, cholestyramínu.

Účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubokurarín) môže byť posilnený hydrochlorotiazidom.

Tiazidom podobné diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak je potrebné použiť doplnky stravy s obsahom vápnika alebo vitamín D, je potrebné sledovať hladinu vápnika v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidom podobné diuretiká zvyšujú hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napr. atropín, biperidín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík podobných tiazidom v dôsledku zníženej GI motility.

Tiazidom podobné diuretiká môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov amantadínu.

Tiazidom podobné diuretiká môžu spomaliť vylučovanie cytostatických látok (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súbežnom užívaní kortikosteroidov alebo ACTH.

Na pozadí užívania lieku Atacand ® Plus sa pri užívaní alkoholu, barbiturátov alebo celkových anestetík môže zvýšiť výskyt ortostatickej arteriálnej hypotenzie.

Pri liečbe tiazidovými diuretikami môže dôjsť k zníženiu glukózovej tolerancie, a preto môže byť potrebné upraviť dávku hypoglykemických liekov (vrátane inzulínu).

Hydrochlorotiazid môže znížiť účinok vazokonstrikčných amínov (napr. epinefrínu).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľkými dávkami jódového plniva.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Použitie lieku je kontraindikované pri poruchách funkcie pečene a / alebo cholestázy.

S opatrnosťou sa liek používa na cirhózu pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Použitie lieku je kontraindikované pri poruchách funkcie obličiek (QC< 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

Liek sa používa opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie, stenózou artérie jednej obličky, zlyhaním obličiek a po transplantácii obličky.

Použitie u starších pacientov

o pacientov Starobaúprava dávky nie je potrebná.

špeciálne pokyny

Zhoršená funkcia obličiek

V tejto situácii sa uprednostňuje použitie „slučkových“ diuretík pred tiazidovými. U pacientov s renálnou insuficienciou počas liečby Atacandom Plus sa odporúča neustále monitorovať hladinu draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.

transplantácia obličky

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Atacandy Plus u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.

Stenóza renálnej artérie

Iné lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS (napríklad ACE inhibítory), môžu viesť k zvýšeniu hladín močoviny v krvi a sérového kreatinínu u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky. Podobný účinok možno očakávať od antagonistov receptora angiotenzínu II.

Zníženie BCC

U pacientov s nedostatkom intravaskulárneho objemu a/alebo sodíka sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia: neodporúča sa používať Atacand ® Plus, kým tieto príznaky nezmiznú.

Celková anestézia a chirurgia

U pacientov užívajúcich antagonisty angiotenzínu II sa môže počas anestézie a počas chirurgických zákrokov vyvinúť arteriálna hypotenzia v dôsledku blokády renín-angiotenzínového systému. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť prípady závažnej arteriálnej hypotenzie vyžadujúcej intravenózne podanie tekutín a/alebo vazokonstriktorov.

Zlyhanie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene sa majú tiazidom podobné diuretiká používať opatrne: mierne kolísanie objemu tekutín a zloženia elektrolytov môže spôsobiť hepatálnu kómu. Neexistujú žiadne údaje o použití Atacand ® Plus u pacientov s hepatálnou insuficienciou.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia)

Pri predpisovaní Atacandu Plus pacientom s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou alebo hemodynamicky významnou stenózou aorty alebo mitrálnej chlopne je potrebná opatrnosť.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na antihypertenzívnu liečbu, ktorá ovplyvňuje RAAS. V tejto súvislosti sa neodporúča predpisovať Atacand ® Plus takýmto pacientom.

Porušenie rovnováhy voda-soľ

Ako vo všetkých prípadoch užívania liekov, ktoré majú diuretický účinok, je potrebné monitorovať plazmatické elektrolyty.

Diuretiká na báze tiazidov môžu znížiť vylučovanie iónov vápnika močom a môžu spôsobiť náhle zmeny a mierne zvýšenie koncentrácie iónov vápnika v krvnej plazme.

Tiazidy, vrátane a hydrochlorotiazid, môže spôsobiť poruchy rovnováhy voda-soľ (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatriémia, hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).

Identifikovaná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hypertyreózy. Používanie diuretík podobných tiazidom sa má prerušiť, kým nebudú k dispozícii výsledky testu prištítnych teliesok.

Hydrochlorotiazid v závislosti od dávky zvyšuje vylučovanie draslíka, čo môže spôsobiť hypokaliémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu je menej výrazný, keď sa používa v kombinácii s kandesartancilexetilom. Riziko hypokaliémie je zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, zvýšenou diurézou, užívajúcich tekutiny s nízkym obsahom soli, podstupujúcich súbežnú liečbu kortikosteroidmi alebo ACTH.

Na základe skúseností s užívaním liekov ovplyvňujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový systém je možné súbežné užívanie Atacand ® Plus a diuretík zvyšujúcich draslík kompenzovať užívaním doplnkov stravy s obsahom draslíka alebo iných liekov, ktoré môžu obsah draslíka zvyšovať. v krvnej plazme.

Užívanie Atacand ® Plus môže spôsobiť hypokaliémiu, najmä u pacientov so zlyhaním srdca alebo obličiek (takéto prípady neboli zdokumentované).

Tiazidom podobné diuretiká zvyšujú vylučovanie horčíka, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Vplyv na metabolizmus a endokrinný systém

Užívanie tiazidových diuretík môže zmeniť hladinu glukózy v krvi až do prejavu latentného diabetes mellitus. Môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických látok vrátane inzulínu.

Zvýšenie plazmatických hladín cholesterolu a triglyceridov je spojené s užívaním tiazidových diuretík. Pri použití Atacand ® Plus v dávke 12,5 mg však došlo k minimálnemu množstvu alebo absencii takýchto účinkov.

Tiazidom podobné diuretiká zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v krvnej plazme a môžu prispieť k nástupu dny u predisponovaných pacientov.

generál

Pacienti, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek sú prevažne závislé od aktivity RAAS (napr. pacienti s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním, ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), sú obzvlášť citliví na lieky, ktoré pôsobia na RAAS. Vymenovanie takýchto liekov u týchto pacientov je sprevádzané ťažkou arteriálnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou a menej často akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť rozvoja týchto účinkov nie je vylúčená pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II. Prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiopatiou, cerebrovaskulárnymi ochoreniami ischemického pôvodu pri použití akýchkoľvek antihypertenzív môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mŕtvice.

Prejav reakcií z precitlivenosti na hydrochlorotiazid je najpravdepodobnejší u pacientov s bronchiálnou astmou, s anamnézou alergických reakcií; čo nevylučuje výskyt alergických symptómov u iných pacientov.

Pri používaní diuretík podobných tiazidom sa vyskytli prípady exacerbácie alebo objavenia sa príznakov kongestívnej seborey.

Liek obsahuje laktózu, preto by ho nemali užívať pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami, prejavujúcimi sa intoleranciou laktózy, deficitom laktózy alebo malabsorpciou glukózy a laktózy.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť Atacanda Plus deti A mladistvých do 18 rokov nie je nainštalovaný.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Účinok na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje sa neskúmal, ale farmakodynamické vlastnosti lieku naznačujú, že takýto účinok neexistuje. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidiel alebo práci so strojmi, pretože počas liečby sa môžu objaviť závraty a zvýšená únava.

Catad_pgroup Kombinované antihypertenzíva

Atacand Plus - oficiálny návod na použitie

Evidenčné číslo

LSR-001340/08

Obchodné meno:

Atakand® Plus

Medzinárodný nechránený názov alebo názov zoskupenia:

kandesartan + hydrochlorotiazid

Dávkovacia forma:

tablety

Zloženie

Jedna tableta obsahuje

Účinné látky: kandesartan cilexetil 16 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg.
Pomocné látky: vápenatá soľ karmelózy (vápenatá soľ karmelózy) 5,6 mg, hyprolóza 4,0 mg, monohydrát laktózy 68 mg, magnéziumstearát 1,3 mg, kukuričný škrob 20 mg, makrogol 2,6 mg, farbivo na železo žltý oxid CI 77492 0,21 mg, farbivo na železo 779 mg červený oxid. .

Popis

Ružová oválna bikonvexná tableta s deliacou ryhou na oboch stranách a vyrytým A na jednej strane.
CS

Farmakoterapeutická skupina

kombinované antihypertenzíva (blokátor receptorov angiotenzínu II + diuretikum)

ATX kód

C09D A06

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Angiotenzín II je hlavným hormónom systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu tekutín a elektrolytov a stimulácia rastu buniek. Všetky tieto účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s receptormi angiotenzínu typu 1 (AT1 receptory).

Kandesartan je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II typu 1 (AT1 receptor), neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II a ničí bradykinín; neovplyvňuje ACE a nevedie k akumulácii bradykinínu alebo substancie P. Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi bol rozvoj kašľa u pacientov liečených kandesartancilexetilom menej častý. Kandesartan sa neviaže na iné hormonálne receptory a neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcií kardiovaskulárneho systému. V dôsledku blokády AT1 receptorov angiotenzínu II dochádza k dávkovo závislému zvýšeniu aktivity renínu, koncentrácií angiotenzínu I, angiotenzínu II a zníženiu plazmatickej koncentrácie aldosterónu.

Klinický účinok kandesartancilexetilu na morbiditu a mortalitu v dávke 8 až 16 mg (priemerná dávka 12 mg) jedenkrát denne sa skúmal v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vo veku 70 až 89 rokov, 21 % pacientov vo veku 80 rokov a starší) s miernou až stredne závažnou hypertenziou liečenou kandesartancilexetilom v priemere 3,7 roka (štúdia SCOPE – štúdia kognitívnych funkcií a prognózy u starších pacientov). Pacienti dostávali kandesartancilexetil alebo placebo, ak to bolo potrebné, v kombinácii s inými antihypertenzívami. Obidva režimy preukázali účinné zníženie systolického a diastolického krvného tlaku (TK) (zo 166/90 na 145/80 mmHg v skupine s kandesartanom a zo 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolnej skupine). dobrej znášanlivosti. Kognitívne funkcie a kvalita života sa u oboch skupín pacientov zachovali na dobrej úrovni. Medzi týmito dvoma skupinami pacientov neboli štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (kardiovaskulárna mortalita, výskyt nefatálnych infarktov myokardu a nefatálnych cievnych mozgových príhod).

V skupine s kandesartanom bolo 26,7 KV príhod na 1 000 pacientorokov v porovnaní s 30,0 na 1 000 pacientorokov v kontrolnej skupine (RR = 0,89, 95 % interval spoľahlivosti 0,75 - 1,06, p = 0,19).

V tabuľke nižšie sú uvedené výsledky hodnotenia primárneho cieľového ukazovateľa (kardiovaskulárne komplikácie) a jeho komponentov.

* Pred randomizáciou bola akákoľvek predchádzajúca antihypertenzívna liečba štandardizovaná na hydrochlorotiazid 12,5 mg jedenkrát denne. Ak systolický TK zostal ≥ 160 mmHg a/alebo diastolický TK ≥ 90 mmHg, bolo k dvojito zaslepenému skúšanému lieku pridané ďalšie antihypertenzívum (kandesartan cilexetil 8–16 mg alebo placebo raz denne). Takúto dodatočnú terapiu dostalo 49 % pacientov v kandesartancilexetile a 66 % pacientov v kontrolnej skupine.

Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, najmä v distálnych renálnych tubuloch, a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chloridov a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo vápnik sa začína reabsorbovať vo väčších množstvách ako predtým. Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny a znižuje intenzitu transportu krvi srdcom a krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa hypotenzívny účinok vyvíja v dôsledku expanzie arteriol.

Ukázalo sa, že dlhodobé užívanie hydrochlorotiazidu znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti.

Kandesartan a hydrochlorotiazid majú aditívny hypotenzívny účinok.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atacand ® Plus spôsobuje efektívne a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie (HR). Ortostatická hypotenzia pri prvej dávke lieku sa nepozoruje a arteriálna hypertenzia sa po ukončení liečby nezvyšuje. Po jednorazovej dávke Atacand ® Plus sa hlavný hypotenzný účinok rozvinie do 2 hodín. Pri dlhodobej liečbe dochádza k stabilnému poklesu krvného tlaku do 4 týždňov od začiatku liečby a môže sa udržať pri dlhom priebehu liečby. Atacand ® Plus, ak sa užíva raz denne, účinne a jemne znižuje krvný tlak do 24 hodín s malým rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. V klinických štúdiách bol výskyt nežiaducich účinkov, najmä kašľa, nižší pri Atacand ® Plus ako pri kombinácii ACE inhibítorov s hydrochlorotiazidom.

Účinnosť kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu nezávisí od pohlavia a veku pacienta. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití kandesartanu/hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnou insuficienciou/nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory/akútnym srdcovým zlyhaním a u pacientov, ktorí mali infarkt myokardu.

Farmakokinetika
Súbežné podávanie kandesartancilexetilu a hydrochlorotiazidu nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku žiadneho z týchto liekov.

Odsávanie a rozvod
Kandesartan cilexetil
Kandesartan cilexetil je perorálne proliečivo. Po absorpcii z tráviaceho traktu sa rýchlo mení na účinnú látku - kandesartan hydrolýzou éteru, silne sa viaže na AT1 receptory a pomaly disociuje, nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom podaní roztoku kandesartancilexetilu je približne 40 %. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34 %. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť tabletovej formy liečiva je teda 14 %. Maximálna koncentrácia v krvnom sére (Cmax) sa dosiahne 3-4 hodiny po užití tabletovej formy lieku. So zvýšením dávky lieku v rámci odporúčaných limitov sa koncentrácia kandesartanu lineárne zvyšuje. Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta. Príjem potravy významne neovplyvňuje oblasť pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), t.j. jedlo významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku. Kandesartan sa aktívne viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99 %). Distribučný objem kandesartanu v plazme je 0,1 l/kg.

hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť je približne 70 %. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu asi o 15 %. Biologická dostupnosť môže byť znížená u pacientov so srdcovým zlyhaním a ťažkým edémom. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je približne 60%. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,8 l/kg.

Metabolizmus a vylučovanie
Candesartan
Kandesartan sa vylučuje z tela hlavne obličkami a cez črevá spolu so žlčou v nezmenenej forme a len mierne sa metabolizuje v pečeni. Eliminačný polčas kandesartanu je približne 9 hodín. Kumulácia liečiva v tele nie je pozorovaná.

Celkový klírens kandesartanu je približne 0,37 ml/min/kg, zatiaľ čo renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna exkrécia kandesartanu prebieha glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Pri požití rádioaktívne značeného kandesartancilexetilu sa asi 26 % podaného množstva vylúči obličkami ako kandesartan a 7 % ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo 56 % podaného množstva sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit .

hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefrone. Polčas rozpadu je približne 8 hodín. Približne 70 % perorálnej dávky sa vylúči obličkami do 48 hodín. Polčas eliminácie sa nemení, keď sa užíva spolu s kandesartanom. Pri použití kombinácie liekov sa v porovnaní s monoterapiou nezistila žiadna dodatočná akumulácia hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách
Candesartan
U starších pacientov (nad 65 rokov) sú Cmax a AUC kandesartanu zvýšené o 50 % a 80 % v porovnaní s mladými pacientmi. Hypotenzívny účinok a výskyt nežiaducich účinkov pri použití Atacand ® Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 70 %, pričom polčas liečiva sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nemení. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 110 % a polčas liečiva sa predĺžil 2-krát. U pacientov na hemodialýze sa zistili rovnaké farmakokinetické parametre kandesartanu ako u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa zaznamenalo zvýšenie AUC kandesartanu o 23 %.

hydrochlorotiazid
Polčas eliminácie je dlhší u pacientov s renálnou insuficienciou.

Indikácie na použitie

Liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky, ktoré tvoria liek, deriváty sulfónamidu.

Tehotenstvo a obdobie dojčenia.

Závažná dysfunkcia pečene a/alebo cholestáza.

Závažná renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min/1,73 m 2 plochy povrchu tela). Anúria.

Refraktérna hypokaliémia a hyperkalcémia.

Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

Použitie kandesartancilexetilu v kombinácii s liekmi obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus (typ 1 alebo 2) alebo so stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou (rýchlosť glomerulárnej filtrácie< 60 мл/мин/1,73 м 2).

Opatrne:

ťažké chronické srdcové zlyhanie, bilaterálna stenóza renálnych artérií, stenóza artérie jednej obličky, hemodynamicky významná stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami a koronárnou chorobou srdca, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, u pacientov so zníženou objem cirkulujúcej krvi, cirhóza pečene, hyponatrémia, primárny hyperaldosteronizmus, operácia, u pacientov po transplantácii obličky, zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, akútna krátkozrakosť.

Užívanie počas tehotenstva a počas dojčenia

Tehotenstvo
Užívanie Atacand ® Plus počas tehotenstva je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“). Pacientky užívajúce Atacand ® Plus by mali byť na to upozornené pred plánovaním tehotenstva, aby mohli so svojím lekárom prediskutovať alternatívne možnosti liečby.

Ak sa gravidita potvrdí, liečba Atacandom ® Plus sa má okamžite prerušiť a ak je to potrebné, má sa predpísať alternatívna liečba.

Lieky, ktoré majú priamy vplyv na renín-angiotenzín-aldosterónový systém, môžu pri užívaní lieku v tehotenstve spôsobiť poruchy vývoja plodu alebo negatívne ovplyvniť novorodenca až smrť. Je známe, že liečba antagonistami receptora angiotenzínu II môže spôsobiť poruchy vývoja plodu (zhoršená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie kostí lebky) a rozvoj komplikácií u novorodenca (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Skúsenosti s použitím hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Údaje o zvieratách sú tiež obmedzené. Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas gravidity spôsobiť poruchy fetoplacentárneho prekrvenia a nežiaduce účinky na plod a novorodenca vo forme žltačky, nerovnováhy elektrolytov a trombocytopénie.

obdobie dojčenia
V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však vylučuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid prechádza do materského mlieka.

Vzhľadom na možný nežiaduci účinok na dojčatá sa Atakand ® Plus nemá užívať počas dojčenia.

Dávkovanie a podávanie

Atacand ® Plus sa má užívať raz denne bez ohľadu na jedlo.

Pred prechodom pacienta z monoterapie hydrochlorotiazidom na liečbu Atacandom ® Plus sa odporúča titrovať dávku kandesartanu. V prípade potreby sú pacienti prevedení z monoterapie Atacand ® na terapiu Atacand ® Plus.

Hlavný hypotenzívny účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-80 ml/min/1,73 m 2 plochy povrchu tela) sa odporúča titrácia dávky.

Atacand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu< 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa odporúča titrácia dávky.

Atacand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a/alebo cholestázou.

Pacienti so zníženým objemom cirkulujúcej krvi
U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie, napríklad u pacientov so zníženým objemom cirkulujúcej krvi, sa odporúča titrovať dávku kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom ®) od 4 mg.

Použitie u detí a dospievajúcich
Bezpečnosť a účinnosť Atacand ® Plus u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov) nebola stanovená.

Vedľajší účinok

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli stredne závažné a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Celkový výskyt nežiaducich účinkov nezávisel od pohlavia a veku pacienta. Miera prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola podobná medzi kandesartancilexetilom/hydrochlorotiazidom (2,3 % – 3,3 %) a placebom (2,7 % – 4,3 %).

V súhrnnej analýze výsledkov klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené vymenovaním kandesartanu/hydrochlorotiazidu. Popísané vedľajšie účinky boli pozorované s frekvenciou najmenej o 1 % vyššou ako v skupine s placebom.

závrat, slabosť

Candesartan
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené veľmi zriedkavo počas používania lieku po uvedení lieku na trh (<1/10000):

leukopénia, neutropénia a agranulocytóza;

hyperkaliémia, hyponatriémia;

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, bolesť hlavy;

Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína: kašeľ;

Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť;

Zo strany pečene a žlčových ciest: zvýšená aktivita "pečeňových" enzýmov, zhoršená funkcia pečene alebo hepatitída;

Zo strany kože: angioedém, vyrážka, urtikária, pruritus;

Z muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva: bolesť chrbta, artralgia, myalgia;

Z močového systému: zhoršená funkcia obličiek, vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov.

hydrochlorotiazid
Počas liečby hydrochlorotiazidom, zvyčajne v dávke 25 mg alebo vyššej, boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky, prezentované pomocou stupňovania: často (> 1/100), zriedkavo (> 1/1 000 a<1/100), редко (<1/1000), неуточненной частоты (недостаточно данных для установления частоты).

Z obehového a lymfatického systému:
Zriedkavé: leukopénia, neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, útlm kostnej drene, hemolytická anémia;

Z imunitného systému:
Zriedkavé: anafylaktické reakcie;

Metabolické poruchy a choroby spôsobené metabolickými poruchami:
Často: hyperglykémia, hyperurikémia, hyponatrémia a hypokaliémia;

Zo strany centrálneho nervového systému.
Časté: mierny závrat, bolesť hlavy;
Zriedkavé: poruchy spánku, depresia, úzkosť, parestézia;

Zo strany orgánu zraku:
Zriedkavé: prechodné rozmazanie obrazu;
Nešpecifikovaná frekvencia: akútna krátkozrakosť, akútny glaukóm s uzavretým uhlom;

Zo strany kardiovaskulárneho systému:
Menej časté: ortostatická hypotenzia;
Zriedkavé: arytmia; nekrotizujúca vaskulitída, kožná vaskulitída;

Zo strany dýchacieho systému:
Zriedkavé: syndróm respiračnej tiesne (vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému);

Z tráviaceho traktu:
Menej časté: strata chuti do jedla, hnačka, zápcha;
Zriedkavé: pankreatitída;

Zo strany pečene:
Zriedkavé: žltačka (intrahepatálna cholestáza);

Zo strany kože:
Menej časté: kožná vyrážka, žihľavka, fotosenzitívne reakcie;
Zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza;
Nešpecifikovaná frekvencia: systémový lupus erythematosus, kožný lupus erythematosus;

Z muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: myalgia;

Z obličiek a urogenitálneho systému:
Často: glukozúria;
Zriedkavé: porucha funkcie obličiek a intersticiálna nefritída;

Všeobecné porušenia:
Často: slabosť;
Zriedkavé: pocit tepla;

Laboratórne ukazovatele:
Často: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia;
Zriedkavé: zvýšená koncentrácia kreatinínu.

Zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej a aktivity alanínaminotransferázy (ALT) v krvnej plazme a koncentrácie glukózy v krvi boli zaznamenané ako vedľajšie účinky vyskytujúce sa pri použití kandesartancilexetilu (približná frekvencia 1,1 %, 0,9 % a 1,0 %, v uvedenom poradí) o niečo častejšie ako pri placebe (0,4 %, 0 % a 0,2 %). U niektorých pacientov užívajúcich kandesartancilexetil/hydrochlorotiazid došlo k miernemu poklesu hemoglobínu a zvýšeniu aktivity plazmatickej aspartátaminotransferázy (AST).

Pozorovalo sa aj zvýšenie koncentrácie kreatinínu, močoviny, hyperkaliémia a hyponatriémia.

Predávkovanie

Symptómy
Analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazný pokles krvného tlaku a závrat. Boli popísané jednotlivé prípady predávkovania liekom (až 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončili uzdravením pacientov bez vážnejších následkov.
Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Pozorovali sa aj príznaky ako závraty, znížený krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, ventrikulárna arytmia, strata vedomia a svalové kŕče.

Liečba
S rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. V prípade potreby zvýšte objem cirkulujúcej krvi, napríklad intravenóznym podaním 0,9% roztoku chloridu sodného. V prípade potreby možno predpísať sympatomimetické látky. Kandesartan sa nevylučuje hemodialýzou. Stupeň vylučovania hydrochlorotiazidu počas hemodialýzy nie je známy.

Interakcia s inými liekmi a iné formy liekovej interakcie

Použitie kandesartancilexetilu v kombinácii s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus (typ 1 alebo 2) alebo so stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou (miera glomerulárnej filtrácie< 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Vo farmakokinetických štúdiách sa skúmalo kombinované použitie kandesartancilexetilu s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a enalaprilom. Nezistili sa žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.

Kandesartan sa v malej miere metabolizuje v pečeni (izoenzým CYP2C9). Vykonané interakčné štúdie neodhalili účinok lieku na izoenzýmy CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Súčasné užívanie lieku Atakand ® Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok.

Je potrebné očakávať, že účinok hydrochlorotiazidu, ktorý vedie k strate draslíka, môže byť zosilnený inými prostriedkami vedúcimi k strate draslíka a hypokaliémii (napr. diuretiká, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi, ktoré pôsobia na systém renín-angiotenzín-aldosterón ukazujú, že súbežná liečba draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka, náhradami soli obsahujúcimi draslík a inými liekmi, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére (napríklad heparín), môže viesť k rozvoj hyperkaliémie.

Diuretikami indukovaná hypokaliémia a hypomagneziémia predisponujú k možným kardiotoxickým účinkom srdcových glykozidov a antiarytmík. Pri súbežnom užívaní Atacand ® Plus s takýmito liekmi je potrebné kontrolovať obsah draslíka v krvi.

Pri kombinovanom podávaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnom sére a rozvoj toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať koncentráciu lítia v krvnom sére pri kombinovanom použití týchto liekov.

Pri súčasnom použití antagonistov receptora angiotenzínu II a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g / deň), možno pozorovať zníženie hypotenzného účinku.

Tak ako pri použití ACE inhibítorov, súčasné užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II a NSAID môže zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek, zvýšenia draslíka v sére, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Pri súčasnom užívaní týchto liekov je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov a u pacientov so zníženým objemom cirkulujúcej krvi. Po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas takejto liečby sa má pacientom kompenzovať strata tekutín a pravidelne monitorovať funkciu obličiek. Biologická dostupnosť kandesartanu je nezávislá od príjmu potravy.

Diuretický, natriuretický a hypotenzívny účinok hydrochlorotiazidu je oslabený nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je oslabená použitím kolestipolu alebo cholestyramínu.

Účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubokurarín) môže byť posilnený hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak je potrebné užívať doplnky stravy s obsahom vápnika alebo vitamín D, je potrebné sledovať obsah vápnika v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidy zvyšujú hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napr. atropín, biperidén) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík na báze tiazidov v dôsledku zníženej gastrointestinálnej motility.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov amantadínu.

Tiazidy môžu spomaliť vylučovanie cytotoxických liekov (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súbežnom užívaní steroidných liekov alebo adrenokortikotropného hormónu.

Na pozadí užívania lieku sa môže zvýšiť výskyt ortostatickej hypotenzie pri užívaní etanolu, barbiturátov alebo celkových anestetík.

Liečba tiazidmi môže znížiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebné upraviť dávku hypoglykemických látok na perorálne podávanie a inzulínu.

Hydrochlorotiazid môže znížiť účinok vazokonstrikčných amínov (napr. epinefrínu (adrenalínu)).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľkými dávkami kontrastných látok obsahujúcich jód.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

špeciálne pokyny

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón s použitím liekov obsahujúcich aliskiren
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón kombináciou kandesartancilexetilu a aliskirenu sa neodporúča kvôli zvýšenému riziku arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a zmien renálnych funkcií.

Použitie kandesartancilexetilu v kombinácii s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus (typ 1 alebo 2) alebo so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR).< 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Zhoršená funkcia obličiek
Na pozadí liečby Atakandom ® Plus, ako aj pri použití iných liekov, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, sa môže u citlivých pacientov vyskytnúť porucha funkcie obličiek (pozri časť „Kontraindikácie“).

transplantácia obličky
Klinické skúsenosti s použitím Atacand ® Plus u pacientov po transplantácii obličky sú obmedzené.

Stenóza renálnej artérie
Iné lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, ako sú ACE inhibítory, môžu viesť k zvýšeniu koncentrácie močoviny v krvi a koncentrácie kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky. Podobný účinok možno očakávať od antagonistov receptora angiotenzínu II.

Zníženie objemu cirkulujúcej krvi
U pacientov s objemovým a/alebo sodíkovým deficitom sa môže rozvinúť symptomatická hypotenzia, ako je opísané pre iné lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Preto sa neodporúča používať Atacand ® Plus, kým sa tieto poruchy neupravia.

Celková anestézia a chirurgia
U pacientov užívajúcich antagonisty angiotenzínu II sa môže počas celkovej anestézie a počas chirurgických zákrokov vyvinúť arteriálna hypotenzia v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín-aldosterón. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť prípady závažnej arteriálnej hypotenzie vyžadujúcej intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu a/alebo vazopresorov.

Zlyhanie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene sa majú tiazidy používať s opatrnosťou, pretože mierne kolísanie objemu tekutín a zloženia elektrolytov môže spôsobiť pečeňovú kómu. Neexistujú žiadne údaje o použití Atacand ® Plus u pacientov s hepatálnou insuficienciou.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne alebo hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia
Pri predpisovaní Atacand ® Plus, podobne ako pri iných vazodilatanciách, je potrebná opatrnosť u pacientov s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou alebo hemodynamicky významnou stenózou aorty alebo mitrálnej chlopne.

Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na liečbu antihypertenzívami, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém. V tejto súvislosti sa neodporúča predpisovať Atacand ® Plus takýmto pacientom.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov
Ako vo všetkých prípadoch užívania liekov, ktoré majú diuretický účinok, treba sledovať obsah elektrolytov v krvnej plazme.

Prípravky na báze tiazidov s diuretickým účinkom môžu znižovať vylučovanie iónov vápnika močom a môžu spôsobiť kŕčovité zmeny a mierne zvýšenie obsahu iónov vápnika v krvnej plazme.

Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť poruchy rovnováhy vody a elektrolytov (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatriémia, hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).

Identifikovaná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Tiazidové látky sa majú vysadiť, kým nebudú k dispozícii výsledky testu prištítnych teliesok.

Hydrochlorotiazid v závislosti od dávky zvyšuje vylučovanie draslíka, čo môže spôsobiť hypokaliémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu je menej výrazný, keď sa používa v kombinácii s kandesartancilexetilom. Riziko hypokaliémie je zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s ťažkou diurézou, u pacientov, ktorí prijímajú nedostatočné množstvo elektrolytov z potravy a u pacientov, ktorí súčasne užívajú kortikosteroidy alebo adrenokortikotropný hormón.

Na základe skúseností s užívaním liekov ovplyvňujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový systém je možné súčasné užívanie lieku Atakand ® Plus a diuretík zvyšujúcich vylučovanie draslíka kompenzovať užívaním doplnkov stravy s obsahom draslíka, prípadne iných liekov, ktoré môže zvýšiť obsah draslíka v krvnej plazme.

Na základe skúseností s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému, môže kombinované užívanie lieku Atacand ® Plus s ACE inhibítormi, aliskirenom, draslík šetriacimi diuretikami, draslíkovými prípravkami alebo náhradami solí s obsahom draslíka viesť k zvýšenie draslíka v sére.

Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Vplyv na metabolizmus a endokrinný systém
Liečba tiazidmi môže zhoršiť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických látok vrátane inzulínu. Počas liečby tiazidom sa môže vyskytnúť latentný diabetes mellitus. S liečbou tiazidmi súvisí aj zvýšenie koncentrácie cholesterolu a triglyceridov. Pri použití lieku Atacand ® Plus s dávkou 12,5 mg však došlo k minimálnemu počtu alebo absencii takýchto účinkov. Tiazidové diuretiká zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v krvnej plazme a môžu prispieť k nástupu dny u predisponovaných pacientov.

Akútna krátkozrakosť a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom
Hydrochlorotiazid, derivát sulfónamidu, môže spôsobiť idiosynkratickú reakciu, ktorá vedie k rozvoju akútnej prechodnej krátkozrakosti a akútneho glaukómu s uzavretým uhlom. Symptómy zahŕňajú prudké zníženie zrakovej ostrosti alebo bolesť oka a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých hodín až niekoľkých týždňov po začatí užívania lieku. Neliečený akútny glaukóm s uzavretým uhlom môže viesť k trvalej strate zraku. Primárnou liečbou je okamžité ukončenie užívania hydrochlorotiazidu. Pri absencii kontroly vnútroočného tlaku môže byť potrebné urgentné lekárske alebo chirurgické ošetrenie. Rizikové faktory pre rozvoj akútneho glaukómu s uzavretým uhlom môžu zahŕňať alergiu na sulfónamid alebo penicilín v anamnéze.

generál
Pacienti, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek sú prevažne závislé od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. pacienti s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), sú obzvlášť citliví na lieky, ktoré pôsobia na renín- angiotenzín-aldosterónový systém.systém. Vymenovanie takýchto liekov u týchto pacientov je sprevádzané ťažkou arteriálnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou a menej často akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť rozvoja týchto účinkov nemožno vylúčiť pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II. Prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi ochoreniami aterosklerotického pôvodu pri použití akýchkoľvek antihypertenzív môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mŕtvice.

Prejav reakcií z precitlivenosti na hydrochlorotiazid je možný aj u pacientov, ktorí predtým nemali alergické reakcie a bronchiálnu astmu (v anamnéze), ale je pravdepodobnejší u pacientov so zhoršenou alergickou anamnézou.

Pri používaní tiazidových diuretík sa vyskytli prípady exacerbácie alebo nástupu symptómov systémového lupus erythematosus.

Hydrochlorotiazid je jedným z liekov, ktoré Svetová antidopingová agentúra zakázala zúčastňovať sa športových súťaží. Počas užívania Atacand ® Plus sa môže dosiahnuť pozitívny výsledok dopingového testu.

Liek obsahuje laktózu, preto by ho nemali užívať pacienti s laktózovou intoleranciou, deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovým malabsorpčným syndrómom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi

Účinok na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje sa neskúmal, ale farmakodynamické vlastnosti lieku naznačujú, že takýto účinok neexistuje. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov, pretože počas liečby sa môžu objaviť závraty a zvýšená únava.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 16 mg + 12,5 mg. 14 tabliet v PVC / PVDC / hliníkovom blistri, 2 blistre v kartónovej škatuľke s návodom na použitie.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C, mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Názov a adresa právnickej osoby, na meno ktorej bolo osvedčenie o evidencii vydané

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Švédsko
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švédsko

Výrobca

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Švédsko
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švédsko

Balič (primárne balenie)

AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Nemecko
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Nemecko

Packer (sekundárne (spotrebiteľské) balenie) a kontrola kvality uvoľňovania

AstraZeneca Industries LLC
249006, Rusko, oblasť Kaluga, okres Borovsky, obec Dobrino, 1. priechod Vostočnyj, majetok 8

Ďalšie informácie sú k dispozícii na požiadanie:
LLC AstraZeneca Pharmaceuticals 125284 Moskva, ul. Begovaya 3, budova 1

Tablety ružová, oválna, bikonvexná, obojstranne gravírovaná a na jednej strane gravírované „A/CS“.

Pomocné látky: vápenatá soľ karmelózy, hyprolóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný škrob, makrogol, žltý oxid železitý, červený oxid železitý.

14 ks. - blistre (2) - kartónové balenia.

Popis lieku je založený na oficiálnom návode na použitie a schválený výrobcom.

farmakologický účinok

Kombinovaný antihypertenzívny liek.

Angiotenzín II je hlavným hormónom RAAS, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu tekutín a elektrolytov a stimulácia rastu buniek. Účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s receptormi angiotenzínu typu 1 (AT 1 receptory).

Candesartan- selektívny antagonista AT 1 receptorov angiotenzínu II, neinhibuje ACE (ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II, ktorý ničí bradykinín), nevedie k akumulácii bradykinínu alebo substancie P. V dôsledku blokovania AT 1 receptorov angiotenzínu II dochádza k dávkovo závislému zvýšeniu hladín renínu, angiotenzínu I, angiotenzínu II a zníženiu koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme.

Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi bol kašeľ menej častý u pacientov liečených kandesartancilexetilom. Kandesartan sa neviaže na iné hormonálne receptory a neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcií kardiovaskulárneho systému.

Klinický účinok kandesartancilexetilu na morbiditu a mortalitu v dávke 8-16 mg (priemerná dávka 12 mg) 1-krát/deň sa skúmal v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 4 937 pacientov vo veku 70 až 89 rokov (21 % pacientov vo veku 80 rokov rokov a starších) s miernou až stredne závažnou hypertenziou liečenou kandesartancilexetilom s mediánom 3,7 roka (štúdia SCOPE – štúdia kognitívnych funkcií a prognózy u starších pacientov). Pacienti dostávali kandesartan alebo placebo podľa potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami.

V skupine pacientov liečených kandesartanom došlo k poklesu krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mm Hg. a v kontrolnej skupine od 167/90 do 149/82 mm Hg. Medzi oboma skupinami pacientov neboli štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, výskyt infarktu myokardu a nefatálnej cievnej mozgovej príhody).

hydrochlorotiazid- tiazidové diuretikum, inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, hlavne v distálnych renálnych tubuloch a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chlóru a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo vápnik sa začína reabsorbovať vo väčších množstvách ako predtým.

Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny, znižuje intenzitu transportu krvi srdcom a znižuje krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa hypotenzívny účinok vyvíja v dôsledku expanzie arteriol. Dlhodobé užívanie hydrochlorotiazidu znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti.

kandesartan a hydrochlorotiazid majú kombinovaný antihypertenzívny účinok. U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atakand ® Plus spôsobuje účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Ortostatická arteriálna hypotenzia pri prvej dávke lieku nie je pozorovaná, po ukončení liečby sa arteriálna hypertenzia nezvyšuje.

Po jednorazovej dávke Atacand ® Plus sa hlavný hypotenzný účinok rozvinie do 2 hodín.Užívanie lieku 1x denne účinne a šetrne znižuje krvný tlak na 24 hodín s miernym rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. Pri dlhodobej liečbe dochádza k stabilnému poklesu krvného tlaku do 4 týždňov od začiatku liečby a môže sa udržať pri dlhom priebehu liečby.

V klinických štúdiách bol výskyt nežiaducich účinkov, najmä kašľa, pri Atacand ® Plus menej častý ako pri kombinácii ACE inhibítorov s hypotiazidom.

V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití kombinácie kandesartan/hydrochlorotiazid u pacientov s renálnou insuficienciou, nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory, akútnym srdcovým zlyhaním a infarktom myokardu.

Účinnosť kombinácie kandesartan/hydrochlorotiazid nezávisí od pohlavia a veku.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Kandesartan cilexetil

Kandesartan cilexetil je perorálne proliečivo. Po absorpcii z gastrointestinálneho traktu sa kandesartan cilexetil rýchlo mení na liečivo, kandesartan sa hydrolýzou éteru silne viaže na AT 1 receptory a pomaly disociuje, nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom podaní roztoku kandesartancilexetilu je približne 40 %. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34 %. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť tabletovej formy liečiva je teda 14 %. Príjem potravy významne neovplyvňuje oblasť pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), t.j. jedlo významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku.

C max v krvnom sére sa dosiahne 3-4 hodiny po užití tabletovej formy lieku. So zvýšením dávky lieku v rámci odporúčaných limitov sa koncentrácia kandesartanu lineárne zvyšuje. Väzba kandesartanu na plazmatické proteíny je viac ako 99%. Plazmatický Vd kandesartanu je 0,1 l/kg.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 70 %. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu približne o 15 %. Biologická dostupnosť môže byť znížená u pacientov so srdcovým zlyhaním a ťažkým edémom.

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 60 %. Zdanlivý Vd je približne 0,8 l/kg.

Metabolizmus a vylučovanie

Kandesartan cilexetil

Kandesartan sa vylučuje hlavne močom a žlčou v nezmenenej forme a len mierne sa metabolizuje v pečeni.

T 1/2 kandesartanu je približne 9 hodín Kumulácia liečiva v tele nie je pozorovaná.

Celkový klírens kandesartanu je približne 0,37 ml/min/kg, zatiaľ čo renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna exkrécia kandesartanu prebieha glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Po požití rádioaktívne značeného kandesartancilexetilu sa asi 26 % podaného množstva vylúči močom ako kandesartan a 7 % ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo 56 % podaného množstva sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit .

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefrone. T 1/2 je približne 8 hodín a nemení sa pri súbežnom podávaní s kandesartanom. Približne 70 % perorálnej dávky sa vylúči močom do 48 hodín.Pri použití kombinácie liekov sa v porovnaní s monoterapiou nezistila žiadna dodatočná akumulácia hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Kandesartan cilexetil

Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta.

U pacientov starších ako 65 rokov sú Cmax kandesartanu zvýšené o 50 % a AUC o 80 % v porovnaní s mladými pacientmi. Hypotenzívny účinok a výskyt vedľajších účinkov pri používaní Atacand Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 70 %, pričom T 1/2 liečiva sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nemení.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a/alebo u pacientov na hemodialýze sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50 % a 110 % a T 1/2 liečiva sa zvýšilo 2-krát.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa zaznamenalo zvýšenie AUC kandesartanu o 23 %.

hydrochlorotiazid

T 1/2 je dlhší u pacientov s renálnou insuficienciou.

Indikácie

Liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu.

Dávkovací režim

Atacand ® Plus sa má užívať raz denne bez ohľadu na jedlo.

Pred prechodom pacienta na liečbu Atacandom Plus sa odporúča titrovať dávku kandesartanu. V prípade potreby sa pacienti prevedú z monoterapie Atacandom na terapiu Atacand ® Plus. Hlavný hypotenzívny účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

o pacientov s zhoršená funkcia obličiek Slučkové diuretiká sú preferované pred tiazidovými diuretikami. Pred začatím liečby Atacand ® Plus, pacientov s ľahké alebo stredne závažné poškodenie funkcie obličiek (CC> 30 ml / min / 1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýza odporúča sa titrácia dávky kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom®) začínajúca na 4 mg.

Atakand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s zlyhanie obličiek ťažký stupeň (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie (napríklad so zníženým BCC) sa odporúča titrovať dávku kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom ®), počnúc od 4 mg.

o pacientov Starobaúprava dávky nie je potrebná.

Vedľajší účinok

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli stredne závažné a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Miera prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola podobná medzi kandesartanom/hydrochlorotiazidom (3,3 %) a placebom (2,7 %).

V súhrnnej analýze výsledkov klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené vymenovaním kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Popísané vedľajšie účinky boli pozorované s frekvenciou najmenej o 1 % vyššou ako v skupine s placebom.

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, slabosť.

Kandesartan cilexetil

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené veľmi zriedkavo počas používania lieku po uvedení lieku na trh (<1/10.000).

leukopénia, neutropénia a agranulocytóza.

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, bolesť hlavy.

nevoľnosť, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, porucha funkcie pečene, hepatitída.

bolesť chrbta, artralgia, myalgia.

zhoršená funkcia obličiek (vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov).

Zo strany metabolizmu: hyperkaliémia, hyponatriémia.

Alergické reakcie: angioedém, vyrážka, urtikária, pruritus.

hydrochlorotiazid

Pri monoterapii hydrochlorotiazidom v dávke 25 mg alebo vyššej boli s frekvenciou zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky: často (> 1/100), niekedy (> 1/1 000 a<1/100), редко (<1/1000).

Z hematopoetického systému: zriedkavo - leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, útlm kostnej drene, anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - mierny závrat, bolesť hlavy; zriedkavo - poruchy spánku, depresia, úzkosť, parestézia.

Zo zmyslových orgánov: zriedkavo - prechodná neostrosť obrazu.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: niekedy - ortostatická arteriálna hypotenzia; zriedkavo - arytmia, nekrotizujúca vaskulitída, kožná vaskulitída.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť (pneumónia a pľúcny edém).

Z tráviaceho systému: niekedy - strata chuti do jedla, hnačka, zápcha; zriedkavo - pankreatitída, intrahepatálna cholestatická žltačka.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - myalgia.

Z močového systému:často - glukozúria; zriedkavo - porucha funkcie obličiek, intersticiálna nefritída.

Zo strany metabolizmu:často - hyperglykémia, hyperurikémia, hyponatrémia, hypokaliémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia; zriedkavo - zvýšené hladiny kreatinínu.

Alergické reakcie: niekedy - kožná vyrážka, žihľavka, fotosenzitivita; zriedkavo - anafylaktické reakcie, epidermálna nekróza, recidíva erytematózy kože, reakcie podobné erytematóze kože.

Ostatné:často - slabosť; zriedkavo - pocit tepla.

U niektorých pacientov užívajúcich kombináciu kandesartan/hydrochlorotiazid došlo k miernemu poklesu koncentrácie hemoglobínu a zvýšeniu ACT v plazme. Pozorovalo sa aj zvýšenie obsahu kreatinínu, močoviny, hyperkaliémia a hyponatriémia.

Kontraindikácie

Dysfunkcia pečene a / alebo cholestáza;

Renálna dysfunkcia (KK< 30 мл/мин/1.73 м 2);

Refraktérna hypokaliémia a hyperkalcémia;

dna;

tehotenstvo;

obdobie laktácie (dojčenie);

Deti a dospievajúci do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

Precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky lieku;

Precitlivenosť na sulfónamidové deriváty.

OD opatrnosť liek sa používa pri ťažkom chronickom zlyhaní srdca, obojstrannej stenóze renálnych artérií, stenóze artérie jednej obličky, hemodynamicky významnej stenóze aortálnej a mitrálnej chlopne, u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami, ischemickou chorobou srdca, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, so zníženým BCC, cirhózou pečene, s intoleranciou laktózy, poruchou absorpcie laktózy a galaktózy, hyponatriémiou, primárnym hyperaldosteronizmom, operáciou, po transplantácii obličky, zlyhaním obličiek a diabetes mellitus.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Skúsenosti s použitím Atacand ® Plus u tehotných žien sú obmedzené. Tieto údaje nestačia na posúdenie možného nebezpečenstva pre plod v prvom trimestri tehotenstva.

V ľudskom embryu sa obehový systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS, začína formovať v druhom trimestri tehotenstva: riziko pre plod sa zvyšuje, keď sa Atacanda Plus predpisuje v posledných 6 mesiacoch tehotenstva.

Prostriedky, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť poruchy vývoja plodu alebo negatívne ovplyvniť novorodenca (arteriálna hypotenzia, zhoršená funkcia obličiek, oligúria a/alebo anúria, oligohydramnión, hypoplázia kostí lebky, retardácia vnútromaternicového rastu), hore k smrti, pri užívaní lieku v posledných šiestich mesiacoch tehotenstva. Boli opísané aj prípady pľúcnej hypoplázie, anomálií tváre a kontraktúr končatín.

Štúdie na zvieratách preukázali poškodenie obličiek plodu a novorodenca kandesartanom. Predpokladá sa, že mechanizmus poškodenia je spôsobený farmakologickým účinkom lieku na RAAS.

Hydrochlorotiazid môže znížiť objem plazmy, uteroplacentárny prietok krvi a spôsobiť trombocytopéniu u novorodencov.

Na základe získaných informácií sa Atacand ® Plus nemá užívať počas tehotenstva. Ak počas liečby Atacandom Plus dôjde k otehotneniu, liečba sa má prerušiť.

V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však vylučuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid prechádza do materského mlieka. Vzhľadom na možný nežiaduci účinok na dojčatá sa Atakand ® Plus nemá užívať počas dojčenia.

špeciálne pokyny

Zhoršená funkcia obličiek

V tejto situácii sa uprednostňuje použitie „slučkových“ diuretík pred tiazidovými. U pacientov s renálnou insuficienciou počas liečby Atacandom Plus sa odporúča neustále monitorovať hladinu draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.

transplantácia obličky

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Atacandy Plus u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.

Stenóza renálnej artérie

Iné lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS (napríklad ACE inhibítory), môžu viesť k zvýšeniu hladín močoviny v krvi a sérového kreatinínu u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky. Podobný účinok možno očakávať od antagonistov receptora angiotenzínu II.

Zníženie BCC

U pacientov s nedostatkom intravaskulárneho objemu a/alebo sodíka sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia: neodporúča sa používať Atacand ® Plus, kým tieto príznaky nezmiznú.

Celková anestézia a chirurgia

U pacientov užívajúcich antagonisty angiotenzínu II sa môže počas anestézie a počas chirurgických zákrokov vyvinúť arteriálna hypotenzia v dôsledku blokády renín-angiotenzínového systému. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť prípady závažnej arteriálnej hypotenzie vyžadujúcej intravenózne podanie tekutín a/alebo vazokonstriktorov.

Zlyhanie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene sa majú tiazidom podobné diuretiká používať opatrne: mierne kolísanie objemu tekutín a zloženia elektrolytov môže spôsobiť hepatálnu kómu. Neexistujú žiadne údaje o použití Atacand ® Plus u pacientov s hepatálnou insuficienciou.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia)

Pri predpisovaní Atacandu Plus pacientom s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou alebo hemodynamicky významnou stenózou aorty alebo mitrálnej chlopne je potrebná opatrnosť.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na antihypertenzívnu liečbu, ktorá ovplyvňuje RAAS. V tejto súvislosti sa neodporúča predpisovať Atacand ® Plus takýmto pacientom.

Porušenie rovnováhy voda-soľ

Ako vo všetkých prípadoch užívania liekov, ktoré majú diuretický účinok, je potrebné monitorovať plazmatické elektrolyty.

Diuretiká na báze tiazidov môžu znížiť vylučovanie iónov vápnika močom a môžu spôsobiť náhle zmeny a mierne zvýšenie koncentrácie iónov vápnika v krvnej plazme.

Tiazidy, vrátane a hydrochlorotiazid, môže spôsobiť poruchy rovnováhy voda-soľ (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatriémia, hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).

Identifikovaná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hypertyreózy. Používanie diuretík podobných tiazidom sa má prerušiť, kým nebudú k dispozícii výsledky testu prištítnych teliesok.

Hydrochlorotiazid v závislosti od dávky zvyšuje vylučovanie draslíka, čo môže spôsobiť hypokaliémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu je menej výrazný, keď sa používa v kombinácii s kandesartancilexetilom. Riziko hypokaliémie je zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, zvýšenou diurézou, užívajúcich tekutiny s nízkym obsahom soli, podstupujúcich súbežnú liečbu kortikosteroidmi alebo ACTH.

Na základe skúseností s užívaním liekov ovplyvňujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový systém je možné súbežné užívanie Atacand ® Plus a diuretík zvyšujúcich draslík kompenzovať užívaním doplnkov stravy s obsahom draslíka alebo iných liekov, ktoré môžu obsah draslíka zvyšovať. v krvnej plazme.

Užívanie Atacand ® Plus môže spôsobiť hypokaliémiu, najmä u pacientov so zlyhaním srdca alebo obličiek (takéto prípady neboli zdokumentované).

Tiazidom podobné diuretiká zvyšujú vylučovanie horčíka, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Vplyv na metabolizmus a endokrinný systém

Užívanie tiazidových diuretík môže zmeniť hladinu glukózy v krvi až do prejavu latentného diabetes mellitus. Môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických látok vrátane inzulínu.

Zvýšenie plazmatických hladín cholesterolu a triglyceridov je spojené s užívaním tiazidových diuretík. Pri použití Atacand ® Plus v dávke 12,5 mg však došlo k minimálnemu množstvu alebo absencii takýchto účinkov.

Tiazidom podobné diuretiká zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v krvnej plazme a môžu prispieť k nástupu dny u predisponovaných pacientov.

generál

Pacienti, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek sú prevažne závislé od aktivity RAAS (napr. pacienti s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním, ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), sú obzvlášť citliví na lieky, ktoré pôsobia na RAAS. Vymenovanie takýchto liekov u týchto pacientov je sprevádzané ťažkou arteriálnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou a menej často akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť rozvoja týchto účinkov nie je vylúčená pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II. Prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiopatiou, cerebrovaskulárnymi ochoreniami ischemického pôvodu pri použití akýchkoľvek antihypertenzív môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mŕtvice.

Prejav reakcií z precitlivenosti na hydrochlorotiazid je najpravdepodobnejší u pacientov s bronchiálnou astmou, s anamnézou alergických reakcií; čo nevylučuje výskyt alergických symptómov u iných pacientov.

Pri používaní diuretík podobných tiazidom sa vyskytli prípady exacerbácie alebo objavenia sa príznakov kongestívnej seborey.

Liek obsahuje laktózu, preto by ho nemali užívať pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami, prejavujúcimi sa intoleranciou laktózy, deficitom laktózy alebo malabsorpciou glukózy a laktózy.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť Atacanda Plus deti A mladistvých do 18 rokov nie je nainštalovaný.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Účinok na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje sa neskúmal, ale farmakodynamické vlastnosti lieku naznačujú, že takýto účinok neexistuje. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidiel alebo práci so strojmi, pretože počas liečby sa môžu objaviť závraty a zvýšená únava.

Predávkovanie

Symptómy

Analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazný pokles krvného tlaku, závrat. Boli popísané jednotlivé prípady predávkovania liekom (až 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončili uzdravením pacientov bez vážnejších následkov. Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Pozorovali sa aj príznaky ako závraty, znížený krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, ventrikulárna arytmia, strata vedomia a svalové kŕče.

Liečba

S rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. V prípade potreby sa má BCC zvýšiť napríklad intravenóznym podaním izotonického roztoku chloridu sodného. V prípade potreby možno predpísať sympatomimetické látky. Odstránenie kandesartanu a hydrochlorotiazidu hemodialýzou je nepravdepodobné.

lieková interakcia

Vo farmakokinetických štúdiách sa skúmalo kombinované použitie Atacandy Plus s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a enalaprilom. Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Kandesartan sa v malom rozsahu metabolizuje v pečeni (CYP2C9). Vykonané interakčné štúdie neodhalili účinok lieku na CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Kombinované použitie Atacandy Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok. Účinok hydrochlorotiazidu, ktorý vedie k strate draslíka, môže byť zosilnený inými prostriedkami vedúcimi k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi, ktoré pôsobia na systém renín-angiotenzín-aldosterón naznačujú, že súbežná liečba draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka, náhradami soli obsahujúcimi draslík a inými látkami, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napr. heparín), môže viesť k rozvoju hyperkaliémie.

Diuretikami indukovaná hypokaliémia a hypomagneziémia predisponujú k možným kardiotoxickým účinkom digitalisových glykozidov a antiarytmík. Pri súbežnom užívaní Atacand ® Plus s takýmito liekmi je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom vymenovaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi dochádza k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácie lítia v krvnom sére a k rozvoju toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať hladinu lítia v krvnom sére pri kombinovanom použití týchto liekov.

Diuretické, natriuretické a hypotenzívne účinky hydrochlorotiazidu sú oslabené NSAID.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je oslabená použitím kolestipolu, cholestyramínu.

Účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubokurarín) môže byť posilnený hydrochlorotiazidom.

Tiazidom podobné diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak je potrebné použiť doplnky stravy s obsahom vápnika alebo vitamín D, je potrebné sledovať hladinu vápnika v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidom podobné diuretiká zvyšujú hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napr. atropín, biperidín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík podobných tiazidom v dôsledku zníženej GI motility.

Tiazidom podobné diuretiká môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov amantadínu.

Tiazidom podobné diuretiká môžu spomaliť vylučovanie cytostatických látok (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súbežnom užívaní kortikosteroidov alebo ACTH.

Na pozadí užívania lieku Atacand ® Plus sa pri užívaní alkoholu, barbiturátov alebo celkových anestetík môže zvýšiť výskyt ortostatickej arteriálnej hypotenzie.

Pri liečbe tiazidovými diuretikami môže dôjsť k zníženiu glukózovej tolerancie, a preto môže byť potrebné upraviť dávku hypoglykemických liekov (vrátane inzulínu).

Hydrochlorotiazid môže znížiť účinok vazokonstrikčných amínov (napr. epinefrínu).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľkými dávkami jódového plniva.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Čas použiteľnosti - 3 roky.