Príbeh

Pojem „alergia“ vymyslel v meste viedenský pediater Clemens Von Pirke, ktorý si všimol, že u niektorých jeho pacientov môžu pozorované príznaky spôsobovať niektoré látky (alergény) z r. životné prostredie, ako je prach, peľ alebo určité druhy potravín. Dlho sa verilo, že precitlivenosť sa vyvíja v dôsledku dysfunkcie imunoglobulínov E, ale neskôr sa ukázalo, že viaceré mechanizmy zahŕňajúce rôzne chemikálie spôsobujú výskyt mnohých symptómov, ktoré boli predtým klasifikované ako „alergia“.

P. G. H. Gell a R. R. A. Coombs identifikovali 4 hlavné typy reakcií z precitlivenosti. K dnešnému dňu je známych 5 typov reakcií z precitlivenosti. Termín alergia sa zachoval pre prvý typ reakcie charakterizovaný klasickými účinkami sprostredkovanými IgE.

Etiológia

Tento článok sa týka najmä precitlivenosti sprostredkovanej imunoglobulínom E (protilátka E, IgE). Informácie o iných typoch precitlivenosti alebo alergických reakcií nájdete v časti Precitlivenosť.

Prvý typ precitlivenosti je charakterizovaný nadmernou aktiváciou žírnych buniek (žírnych buniek) a bazofilov imunoglobulínmi E (IgE), čo sa premieta do celkovej zápalovej odpovede, ktorá môže viesť k rôznym príznakom, a to benígnym, ako je nádcha, svrbenie a život ohrozujúci anafylaktický šok Quinckeho edém.

Alergia je bežné ochorenie. Početné údaje naznačujú existenciu dedičnej predispozície na alergie. Rodičia s alergiami sú teda vystavení väčšiemu riziku, že budú mať dieťa s rovnakou patológiou ako zdravé páry. Medzi rodičmi a deťmi však neexistuje striktná zhoda precitlivenosti na určité alergény.

Príčiny nárastu výskytu alergií

V posledných desaťročiach sa výrazne zvýšil výskyt alergií. Na vysvetlenie tohto javu existujú rôzne teórie:

Teória vplyvu hygieny (« hygienická hypotéza“), Predložil v roku 1989 David P. Strachan – tvrdí, že prechod na hygienické normy bráni telu v kontakte s mnohými antigénmi, čo spôsobuje nedostatočné zaťaženie imunitného systému (najmä u detí). Keďže naše telá sú navrhnuté tak, aby neustále odolávali určitej úrovni hrozieb, imunitný systém začne reagovať na neškodné antigény. Teória vplyvu hygieny bola vyvinutá, aby vysvetlila dôvody, prečo deti z veľkých rodín v Anglicku oveľa menej trpeli alergiami, ako je alergická nádcha alebo ekzém, ako samostatné deti v rodine. Epidemiologické údaje podporujú teóriu o vplyve hygieny. Štúdie ukazujú, že rôzne imunologické a autoimunitné ochorenia sú v krajinách tretieho sveta oveľa menej bežné ako vo vyspelých krajinách a že imigranti z rozvojových krajín do vyspelých krajín trpia poruchami imunity tým častejšie, čím viac času ubehlo od momentu prisťahovalectva. Dlhodobé štúdie v rozvojových krajinách poukazujú na nárast porúch imunity, keďže bohatstvo a následne aj čistota krajiny rastie. ... Užívanie antibiotík v prvom roku života je spojené s výskytom astmy a iných alergických reakcií. Používanie antibakteriálnych čistiacich prostriedkov, podobne ako používanie cisárskeho rezu, je spojené s výskytom astmy. Malo by sa pamätať na to, že všetky tieto štúdie ukazujú iba korelácie medzi týmito faktormi, ale nie kauzalitu.

Rastúca spotreba chemických produktov. Mnohé chemické produkty môžu pôsobiť ako alergény a vytvárať predpoklady pre rozvoj alergických reakcií narušením funkcie nervového a endokrinného systému.

Napriek početným pokusom vysvetliť prudký nárast alergických ochorení vplyvom technogénneho prostredia sa však doteraz nepodarilo vysvetliť, prečo tie isté faktory na niektorých ľudí tak pôsobia a na iných nie. Žiadny vzťah medzi alergickým ochorením a Všeobecná podmienka zdravie tiež nebolo zistené.

Patogenéza

Všetky typy prejavov precitlivenosti sú výsledkom porušenia mechanizmu imunitnej odpovede organizmu.

Patogenéza reakcie z precitlivenosti typu I pozostáva z fázy akútnej a oneskorenej reakcie.

Fáza akútnej odozvy

Hlavným rozdielom medzi reakciou z precitlivenosti I. typu a normálnou imunitnou odpoveďou na alergén je nadmerná sekrécia IgE plazmatickými bunkami (namiesto IgM pri počiatočnom kontakte s antigénom alebo IgG pri opakovanom kontakte s antigénom s normálnou odpoveďou) . IgE sa viaže na Fc receptor na povrchu žírnych buniek a bazofilov, ktoré sa podieľajú na vzniku akútnej alergickej reakcie. Senzibilizácia organizmu vzniká pri väzbe primárne vylučovaného IgE na Fc receptory na povrchu žírnych buniek a bazofilov. Následný kontakt s rovnakým špecifickým alergénom vedie k reaktivácii IgE, ktorý slúži ako signál na degranuláciu senzibilizovaných žírnych buniek a bazofilov. Granule týchto buniek vylučujú histamín a iné zápalové mediátory (cytokíny, interleukíny, leukotriény a prostaglandíny) do okolitých tkanív, čo spôsobuje rozvoj určitých procesov: vazodilatáciu, sekréciu hlienu, podráždenie nervových zakončení a kontrakciu hladkých svalov v stenách krvi ciev a vnútorných orgánov. Čo sa prejavuje vo forme nasledujúcich príznakov: nádcha, svrbenie, dýchavičnosť a anafylaxia, ako aj tvorba ohniska zápalu v zóne prieniku alergénu.

Oneskorená fáza precitlivenosti

Po zániku pôsobenia zápalových mediátorov sa často rozvinie stav oneskorenej precitlivenosti. Je to spôsobené migráciou rôznych typov leukocytov do ohniska zápalu: neutrofilov, lymfocytov, eozinofilov a makrofágov, ktoré postupne nahrádzajú poškodené tkanivá spojivovým tkanivom. Zvyčajne sa oneskorená reakcia z precitlivenosti rozvinie 4-6 hodín po počiatočnej reakcii a môže trvať 1-2 dni.

Najčastejšie alergény

Peľ rastlín. Pohľad pod elektrónovým mikroskopom. Peľ rastlín je jedným z najbežnejších environmentálnych alergénov

Medzi alergény patria tak látky, ktoré majú priamy alergénny účinok, ako aj látky, ktoré môžu silne potencovať pôsobenie iných alergénov.

Rôzni ľudia majú v dôsledku genetických vlastností imunitného systému rôznu reaktivitu voči rôznym skupinám alergénov.

• Prach a roztoče z domáceho prachu
• Cudzie proteíny obsiahnuté v darcovskej plazme a vakcínach
• Lieky:
  • Salicyláty
• Produkty na jedenie:
• Uštipnutie hmyzom/článkonožcom:
• Živočíšne produkty:
  • Izolácia domáceho kliešťa
• Iné:
  • Zlúčeniny niklu
  • Chemické čistiace prostriedky (prací prášok, prostriedok na umývanie riadu atď.).

Klinické prejavy

Alergia je charakterizovaná všeobecnou alebo lokálnou zápalovou odpoveďou na alergény. Lokálne príznaky:

• Nos: opuch nosovej sliznice (alergická rinitída)
• Oči: začervenanie a bolesť v oblasti spojoviek (alergická konjunktivitída)
• Horné dýchacie cesty: bronchospazmus, sipot a dýchavičnosť, niekedy sa vyskytujú skutočné astmatické záchvaty.
• Uši: Pocit plnosti, možno bolesť a strata sluchu v dôsledku zníženej drenáže Eustachovej trubice.
• Koža: rôzne erupcie. Možno: ekzém, žihľavka a kontaktná dermatitída. Typické miesta lokalizácie počas alimentárnej cesty prieniku alergénu: lakťové záhyby (symetricky), brucho, slabiny.
• Hlava: Niekedy bolesť hlavy ktorý sa vyskytuje pri niektorých typoch alergií.

Systematická alergická reakcia sa tiež nazýva anafylaxia. V závislosti od stupňa závažnosti môže spôsobiť kožné reakcie, bronchospazmus, edém, hypotenziu, kómu a dokonca smrť.

• Senná nádcha a lúčna dermatitída sú príklady bežnej miernej alergickej reakcie. Táto choroba trpí veľké množstvo z ľudí. Vzniká pri kontakte senzibilizovaného človeka s vzdušným peľom. Astmatici trpia alergiou na prach. Okrem environmentálnych alergénov môžu spôsobiť aj niektoré lieky alergické reakcie.

Diagnostika

Existuje niekoľko metód na diagnostiku alergií.

Skarifikačné testy

Kožné testy

Väčšina jednoduchá metóda Diagnóza a monitorovanie precitlivenosti typu I sú kožné testy (známe aj ako prick testy alebo skarifikačné testy). Malé množstvá podozrivého alergénu alebo jeho extraktu (peľ, tráva, výťažok z orechov atď.) sa vstrekujú intradermálne (do hrúbky kože) do zón na vnútornom povrchu predlaktia alebo špeciálne na koži chrbta. označené fixkou alebo perom (atrament alebo farbu treba starostlivo vybrať, pretože môžu spôsobiť aj alergické reakcie). Alergény sa injikujú intradermálnou injekciou alebo do malých škrabancov vytvorených na koži pacienta ostrým predmetom. Ak je pacient senzibilizovaný na testovaný alergén, zápalová reakcia sa rozvinie do 30 minút. Táto odpoveď sa môže pohybovať od mierneho začervenania kože v mieste vpichu až po závažnú žihľavku u citlivých pacientov.

Komplikácie kožných testov

Napriek tomu, že vzhľadom na jednoduchosť a cenovú efektívnosť metódy sú kožné testy najprijateľnejšími metódami diagnostiky precitlivenosti, nie sú bez nepriaznivých následkov. Pomerne zriedkavo sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť hypersenzitívny stav oneskoreného typu (HRT), ktorý sa rozvinie 6 hodín po injekcii alergénu a ktorý môže trvať až 24 hodín. Tento jav môže spôsobiť trvalé poškodenie kožného tkaniva v mieste vpichu alergénu. Navyše zavedenie nového alergénu môže spôsobiť senzibilizáciu organizmu vo vzťahu k tomuto alergénu a rozvoj novej alergie u citlivých pacientov. Niekedy nie je možné izolovať konkrétny alergén pre absenciu kožnej reakcie pri kožnom teste, čo však u tohto pacienta neznamená absenciu stavu precitlivenosti.

Stanovenie hladiny všeobecného a špecifického IgE

Ďalšou metódou diagnostiky stavu precitlivenosti I. typu je stanovenie počtu IgE špecifických pre testovaný alergén obsiahnutý v sére pacienta pomocou kolorimetrického alebo rádiometrického imunotestu. Počet špecifických IgE pre konkrétny alergén možno určiť aj pomocou rádioalergosorbentného testu (RAST). Podobne ako kožné testy sa testy vykonávajú na obmedzenom zozname alergénnych látok zahrnutých v testovacích súpravách.

Liečba

Možno najviac dôležitý bod je eliminácia kontaktu s alergénmi z prostredia. Medikamentózna liečba alergií je značne obmedzená. Vzhľadom k tomu, na pomerne dlhú dobu, hľadanie efektívna metóda liečba alergií nepriniesla zjavný výsledok, treba priznať, že moderná medicína ešte neprenikla do podstaty alergie, procesu jej vzniku a vývoja.

Imunoterapia

Hyposenzibilizácia a desenzibilizácia sú špecifické formy imunoterapie, pri ktorých sa pacient postupne očkuje zvyšujúcimi sa dávkami špecifického antigénu. To môže viesť k zníženiu závažnosti a úplnej eliminácii precitlivenosti. Podstatou metódy je stimulácia sekrécie IgG ("blokujúcich protilátok"), ktoré viažu antigén vniknutý do tela skôr, ako zareaguje s IgE (vylučuje sa v nadbytku pri precitlivenosti I. typu) a zabráni tak vzniku alergickej reakcie. reakciu.

Iná forma imunoterapie zahŕňa intravenózna injekcia monoklonálne protilátky anti-IgE, ktoré viažu voľný IgE a IgE na povrch B lymfocytov, čo slúži ako signál na deštrukciu IgE. Neviažu sa na IgE fixované na povrchu bazofilov a mastocytov cez Fc receptory, inak by vyvolali alergickú reakciu. Prvým činidlom v tejto skupine je omalizumab.

Tieto injekcie sa podávajú pravidelne a dávka sa neustále zvyšuje. Pri vykonávaní imunoterapie počas niekoľkých mesiacov by ste mali navštíviť lekára 2-krát týždenne. Dávka lieku sa zvyšuje zakaždým, kým sa nestanoví presná dávka lieku. Ak injekcie pomôžu, návšteva lekára by mala byť vykonaná každé 2-4 týždne počas niekoľkých rokov. Počas tejto doby budú príznaky alergie miernejšie, menej časté a alergia môže úplne vymiznúť.

Lieky

Niektorí lieky majú tú vlastnosť, že blokujú pôsobenie mediátorov alergie, zabraňujú aktivácii buniek a procesu degranulácie. Patria sem antihistaminiká, kortizón, epinefrín (adrenalín), teofylín a kromoglykát sodný. Tieto lieky znižujú prejav príznakov alergie, ale pri dlhodobej liečbe sa používajú len zriedka. Môžu byť použité ako ambulancia pre anafylaxiu. Preto pacienti, ktorí sú citliví na bodnutie hmyzom, orechy, mäkkýše atď., zvyčajne nosia injekčnú striekačku s jednou dávkou adrenalínu.

Okrem toho sa medzinárodnej skupine vedcov podarilo identifikovať mechanizmus okamžitého (od niekoľkých sekúnd do 1 minúty) prerušenia akútnej alergickej reakcie. Vedci vytvorili proteínovú makromolekulu, ktorá zastavuje imunitnú odpoveď organizmu. Podľa prognóz sa na základe tohto objavu vytvoria nové antialergické lieky a existujúce sa zdokonalia.

V prípade alergických ochorení sa niekedy liečba uskutočňuje malými, zvyšujúcimi sa dávkami histamínu. Predpokladá sa, že telo tak získava odolnosť voči histamínu a tým sa znižuje predispozícia k alergickým reakciám. Existuje aj spôsob individuálneho výberu dávky histamínu na základe testu inhibície prirodzenej emigrácie leukocytov liekmi (TTEL) podľa A.D. Ada (Dávková imunoterapia histamínom)

Na ošetrenie potravín a alergia na lieky možno použiť enterosorbenty.

Alternatívna liečba alergií

Keďže alergia nie je krátkodobá, ale chronická a jej výskyt nie je spojený s infekciou, treba hľadať spôsoby jej liečby v metódach, ktoré dokážu pôsobiť dlhodobo. Teda najviac treba uznať zmenu životného štýlu, prostredia, návykov človeka efektívnymi spôsobmi liečba alergie. Navyše je to životný štýl a zvyky človeka, ktoré sú dôležitejšie ako faktory prostredia.

Liečba alergie prostredníctvom anafylaktického šoku

Po prekonaní anafylaktického šoku príznaky alergie niekedy vymiznú alebo sa znížia o 2-3 týždne. Niektoré zdroje tiež tvrdia, že ich alergie úplne zmizli po tom, čo prešli anafylaktickým šokom. Avšak vzhľadom na vlastnosť alergie prejaviť sa po neurčitom čase (od sekúnd po deň) a tiež trvať neurčitý čas, je inštalácia alergénu veľmi často chybná. Všetky štúdie alergií ukazujú iba koreláciu medzi interakciami s možnými alergénmi a samotnou alergickou reakciou, nie príčinnú súvislosť. Oficiálny dôkaz úspešná liečba alergie cez anafylaktický šokč.

pozri tiež

Dnes je alergia považovaná za jednu z najbežnejších patológií. Navyše dôvody a formy prejavu reakcie tela na podnet môžu byť úplne odlišné. Preto treba každý prípad posudzovať samostatne. Alergické reakcie sa môžu vyskytnúť kedykoľvek a u akejkoľvek osoby. Nemožno to však považovať za chorobu. Čo je alergia, ako sa vyskytuje a čo s ňou robiť - dozviete sa v tomto článku. Okrem toho budete mať predstavu o tom, ako sa s týmto stavom vyrovnať u dospelých a detí.

Čo je alergia?

Dnešní lekári nie sú naklonení považovať tento stav za chorobu. Môže to byť však nielen nepríjemné, ale aj život ohrozujúce. Alergické reakcie sú reakciou imunitného systému na dráždivú látku. V tomto prípade sa citlivosť tela mnohokrát zvyšuje.

Reakcia sa môže prejaviť rôznymi spôsobmi: intenzívna a nie veľmi; vo forme znamienok na koži, problémov s dýchaním, nádchy. A tiež alergie môžu byť špecifické a nešpecifické. Treba poznamenať, že často má človek akútnu reakciu na podnet, ktorý môže byť veľmi nebezpečný. Okrem toho môže nastať anafylaktický šok a zástava dýchania. Niektoré typy reakcií sú smrteľné. Zvážme, čo to môže byť podrobnejšie.

Typy a typy patológie

Alergické reakcie nie sú podobné. Mechanizmus ich výskytu je veľmi blízky, ale prejavujú sa úplne inak. existuje odlišné typy alergické reakcie.

1. Špecifické. V tomto prípade je poskytnuté určité časové obdobie, počas ktorého alergén pôsobí na telo. To znamená, že reakcia sa nedostaví okamžite, nie po prvom kontakte.

2. Nešpecifické. V tomto prípade telo reaguje okamžite.

Okrem toho môžu byť alergické reakcie okamžité a oneskorené. Prvý typ zahŕňa kožné a systémové patológie. Objavujú sa 25 minút po pôsobení podnetu. Prejavujú sa rôznymi spôsobmi, niekedy môžu byť život ohrozujúce (Quinckeho edém).

Pokiaľ ide o oneskorené reakcie, v období prejavu môže uplynúť niekoľko hodín a dokonca dní. Treba poznamenať, že môže existovať veľa dôvodov na prejav patológie, preto je potrebné každý konkrétny prípad posudzovať individuálne. Prirodzene, existujú príznaky, ktoré sú nešpecifické.

Môžete tiež zvýrazniť odlišné typy alergické reakcie.

• Anafylaktické (žihľavka, astma).
• Cytotoxické (alergia na lieky, Rh-konflikt u novorodencov - sú poškodené bunkové membrány).
• Imunokomplex (antigény sa ukladajú na stenách ciev: konjunktivitída, dermatitída, sérová choroba).
• Stav, pri ktorom protilátky pomáhajú stimulovať fungovanie iných buniek.

Toto je hrubý zoznam najbežnejších typov alergických reakcií.

Dôvody vzhľadu

Existuje mnoho faktorov, ktoré prispievajú k vzniku tohto stavu. Medzi nimi sú nasledujúce:

• Uhryznutie hmyzom alebo inými zvieratami.
• Prach.
• Posteľné roztoče.
• Spóry plesní.
• Lieky.
• Zvieracia vlna alebo sliny.
• Niektoré potraviny (najmä med).
• Chlad a slnko.
• Čistiace prostriedky pre domácnosť (chemické).
• Peľ kvetov a iných rastlín.
• latex.

V zásade môžu mať možné alergické reakcie rôzne dôvody výskyt. Môžete mať úplne atypickú reakciu na akýkoľvek podnet, ktorý váš imunitný systém považuje za nebezpečný. Niektorí ľudia napríklad trpia aj vodou. A alergická reakcia na uhryznutie hmyzom môže viesť k smrteľným následkom.

Mechanizmus vývoja a symptómy patológie

Teraz sa pozrime, ako vzniká prezentovaný stav. Akékoľvek alergické reakcie existujú, majú rovnaký mechanizmus vývoja.

1. Štádium stretnutia tela s podnetom (imunologické). V tomto štádiu začína produkcia protilátok. Aj keď nie vždy sa to stáva. Často je reakcia tela viditeľná po druhej alebo následnej expozícii antigénu.

2. Štádium poškodenia tkanivových buniek (patochemické). Obsahujú látky serotonín, histamín a iné. Pred tým sú mediátori v neaktívnej fáze. Práve vďaka nim dochádza k zápalovej reakcii organizmu na inváziu podnetu.

3. Štádium vonkajších prejavov alergie (patofyziologické). V tejto fáze to už môžete vidieť rôzne príznaky patológia.

Pokiaľ ide o symptomatológiu, môže byť odlišná.

• Alergická kožná reakcia: červené škvrny, vyrážka, pľuzgiere, svrbenie.
• Opuch slizníc.
• Výtok z nosa.
• Kýchanie.
• Lachrymácia.
• Sčervenanie očí.
• Zápalové procesy.
• Dusenie (Quinckeho edém).
• Anafylaktický šok (pád krvný tlak strata vedomia a dokonca zastavenie dýchania).

V každom prípade treba rýchlo riešiť alergické reakcie na uštipnutie hmyzom alebo iné dráždivé látky.

Vlastnosti alergií u detí

S týmto problémom u bábätiek sa dnes čoraz častejšie stretávajú pediatri. Príčin môže byť veľa: dedičná predispozícia, znečistené ovzdušie, nesprávna výživa, intolerancia materského mlieka (laktózy) a iné. Alergické reakcie u detí sa môžu prejaviť aj rôznymi spôsobmi: vo forme ekzému, hnačky, žihľavky, bolesť v bruchu. Okrem toho môžu byť prítomné ďalšie príznaky: opuch slizníc, dusenie, horúčka a iné typy kožných vyrážok. Najhorším stavom je anafylaktický šok, pretože sa vyvíja oveľa rýchlejšie ako u dospelých.

Treba poznamenať, že alergické reakcie u detí sa objavujú veľmi rýchlo - v priebehu niekoľkých hodín. Aby sme pomohli dieťaťu vyrovnať sa so situáciou čo najmenej bolestivým spôsobom, je potrebné okamžite odstrániť dráždivú látku. Ďalej môžete použiť len tie, ktoré vám predpísal lekár lieky(antihistaminiká). Okrem toho by sa lieky mali dieťaťu podávať len pri skutočnom ohrození života.

A predchádzať by ste mali aj vzniku alergií. Spočíva v dodržiavaní diéty, odstránení zdroja podráždenia a pravidelnej liečbe. Prirodzene, deti s takouto diagnózou musia byť registrované u alergológa.

Ako sa určuje alergia?

Samozrejme, ak sa objavia nejaké príznaky patológie, je nevyhnutné poradiť sa s odborníkom. Prirodzene, alergická reakcia na koži je viditeľná voľným okom, ale lekár vám povie, ako ju správne liečiť, aby nenastali žiadne komplikácie.

Na diagnostiku sa používajú rôzne metódy.

1. Kožný test. Vykonáva sa rýchlo a veľmi jednoducho, pričom štúdia umožňuje zistiť, ktorý podnet pôsobil. Na tento účel by sa malo do kože zaviesť malé množstvo rôznych alergénov a mala by sa sledovať reakcia tela. Postup zvyčajne netrvá dlhšie ako 20 minút. Takéto testy je možné vykonať v akomkoľvek veku a len pod dohľadom špecialistu. Pred vykonaním štúdie neužívajte antihistaminiká do dvoch dní. Existujú aj aplikačné testy, ktoré poskytujú presnejší výsledok.

2. Dôkladný krvný test na množstvo IgE protilátok v krvi. Malo by sa vykonať, ak prvý typ výskumu neposkytol potrebný obraz. Výsledok je zvyčajne pripravený za jeden až dva týždne. Nevýhodou tejto štúdie je, že nedokáže určiť, akú závažnú alergickú reakciu môže mať pacient.

3. Provokatívny test. Táto metóda vám umožňuje rýchlo odhaliť alergén a urobiť presnú diagnózu. Na vyvolanie reakcie sa používa určité dráždidlo, preto by sa test mal vykonávať iba v nemocnici pod dohľadom lekárov, ktorí môžu rýchlo pomôcť v prípade vážneho záchvatu.

Prirodzene, mnohé alergie sa dajú zistiť voľným okom. Musíte si však byť absolútne istí presnosťou diagnózy. Preto je návšteva lekára nevyhnutnosťou. Pamätajte, že vám to môže zachrániť život a urobiť ho pohodlnejším.

Čo je akútna alergia?

Zvyčajne v tomto stave imunitný systém reaguje na stimul okamžite. Navyše, odpoveď môže byť veľmi silná. V niektorých prípadoch dokonca musíte zavolať ambulancia... Môže ísť o alergickú reakciu na bodnutie osy, ako aj na iný hmyz (alebo zvieratá) alebo na inú dráždivú látku.

Treba poznamenať, že takáto reakcia tela môže byť veľmi silná, môže viesť k anafylaktickému šoku. V tomto prípade človek stráca vedomie, jeho tlak klesá a dýchanie sa často zastaví. Preto musíte okamžite začať s resuscitačnými opatreniami. Vaša lekárnička musí obsahovať lieky rýchla akcia, ktorá pomôže zmierniť symptómy alebo počkať na sanitku. V každom prípade musí byť o udalosti informovaný ošetrujúci lekár.

Prvá pomoc

Akútna alergická reakcia môže byť veľmi nebezpečná a dokonca smrteľná, takže musíte zodpovedne bojovať proti patológii. Odstránenie tohto dosť vážneho stavu sa neoplatí odkladať. Pred príchodom lekárov však musíte vykonať určité manipulácie, ktoré zabránia objaveniu sa najzávažnejších symptómov. Zvážte otázku, aká by mala byť prvá pomoc pri alergiách, ako aj to, ako sa má liečiť.

Takže ak máte intoleranciu na niektoré potraviny, tak výplach žalúdka špeciálnym vodný roztok soľ alebo sóda. Okrem toho môže čistiaci klystír zmierniť alergickú reakciu. Voda musí byť teplá. V tomto prípade môže byť do kvapaliny pridaný rastlinný olej. Aby ste eliminovali účinok vytvorených toxínov na telo, môžete užívať nasledujúce lieky: "Fenistil", "Enterosgel", "Zirtek". Pomáhajú tiež zastaviť uvoľňovanie veľkého množstva histamínu, takže sa nevyvinie akútna reakcia. Po podobnom útoku počas niekoľkých týždňov musíte dodržiavať určitú diétu, ktorá pomôže obnoviť telo. Snažte sa nekonzumovať niektoré potraviny (med, orechy, mlieko, ryby, vajcia, vyprážané a údené jedlá).

Pomoc pri alergických reakciách na lieky by mala byť okamžitá. Najmä ak bol liek podaný intravenózne. Prirodzene, pred použitím lieku si musíte prečítať jeho pokyny, hoci určité reakcie boli pozorované aj na antialergické pilulky.

Odpor tela v tomto prípade môže spôsobiť ťažké následky... Najčastejšie sú príznakmi takejto patológie rôzne kožné vyrážky, bronchiálna astma alebo rinitída. Samoliečenie v tomto prípade nemožno vykonať. Nezabudnite sa poradiť s lekárom a prejsť dôkladnou diagnostikou pomocou všetkých potrebných vzoriek. Tiež prestaňte užívať lieky, ktoré vám spôsobili príznaky.

Alergická reakcia na uštipnutie osou alebo iným hmyzom sa najčastejšie prejavuje vo forme vyrážky, svrbenia a začervenania kože. Navyše niektoré toxíny, ktoré sa dostanú do vášho tela so slinami, môžu vyvolať vážnu reakciu, vrátane Quinckeho edému a anafylaktického šoku. V každom prípade by ste mali najskôr odstrániť bodnutie hmyzom. Ďalej priložte na poškodenú oblasť studený obklad na 15-20 minút – znížite tým opuch. Ak je uhryznutie na končatine, skúste nad týmto miestom priložiť škrtidlo, aby sa jed nešíril ďalej. Ako už bolo povedané, nezabudnite ho uvoľniť každých 30 minút. Alergická reakcia na uhryznutie u detí môže byť veľmi zložitá. V každom prípade budete musieť použiť nejaké antihistaminiká (Fenistil, Zyrtec). Snažte sa tiež vyhýbať hmyzu.

Ak ste alergický na prach, peľ alebo zvieracie chlpy, môže sa u vás objaviť nádcha, kašeľ, bolesť očí, opuchy slizníc dýchacích ciest a Quinckeho edém. V tomto prípade je potrebné urýchlene odstrániť dráždivú látku, umyť častice, ktoré spôsobujú reakciu tela z tela a oblečenia. Určite budete musieť užívať antihistaminiká a zavolať sanitku (ak opatrenia prijaté na vlastnú päsť nefungovali).

Alergickú reakciu môžete odstrániť dostatočne rýchlo, ale nezabudnite, že takáto patológia sa musí tiež liečiť.

Vlastnosti liečby

Primárne príznaky alergie teda môžete odstrániť pomocou niektorých liekov. Patológia však nemôže zostať bez liečby. Len v tomto prípade budete môcť znížiť reakciu tela na podnet pri ďalšom stretnutí s ním. To platí najmä pre reakciu imunitného systému na prach, uhryznutie hmyzom, peľ, pretože tieto faktory je takmer nemožné úplne odstrániť.

Takže prvým pravidlom liečby je vyhnúť sa kontaktu s alergénom. Ďalej musíte vykonať dôkladnú diagnostiku a až potom prejsť na komplexnú terapiu. Lieky pomáhajú odstraňovať symptómy a tiež znižujú stupeň reakcie organizmu. Najúčinnejšie lieky sú: "Claritin", "Loratadin", "Tavegil", "Suprastin", "Telfast". Používajú sa ako prvé. Tieto lieky blokujú pôsobenie histamínu. Prirodzene, každý z nich má isté vedľajšie účinky(ospalosť, nervozita, závrat), preto najoptimálnejšia a naj bezpečný prostriedok musí vyzdvihnúť lekár.

Ak máte upchatý nos alebo ťažkosti s dýchaním, potom budete potrebovať tieto lieky: "Oxymetazolín", "Pseudoefedrín". Majú však niektoré kontraindikácie (do 12 rokov, tehotenstvo a dojčenie, hypertenzia). Okrem toho by sa tieto lieky nemali užívať. dlho.

Na liečbu alergickej alebo bežnej bronchiálnej astmy sa najčastejšie používa inhibítor Singular. Okrem prezentovaných liekov existujú aj iné hormonálne lieky, ktoré môžu eliminovať príznaky alergie. Treba ich však užívať až po konzultácii s lekárom. Nesprávne použitie hormonálne lieky môže viesť k nepredvídateľným následkom.

Okrem liekov priama akcia, musíte užívať vitamínové komplexy, imunoterapeutické postupy, ktoré pomôžu znížiť citlivosť tela na alergén.

Na liečbu kožných prejavov sa používajú masti a krémy so súčasným podávaním perorálnych prostriedkov. Včasná liečba zníži silu reakcie.

Ľudové lieky a prevencia alergií

Prezentovaná patológia by mala byť vždy pod kontrolou. Používajú sa na to rôzne prostriedky. Ak máte alergickú reakciu, liečba môže byť alternatívna. To znamená, že domáce opravné prostriedky majú tiež dobrý účinok. Prirodzene, určite by ste sa mali poradiť s lekárom a použiť nekonvenčné metódy odstránenie alergie až po jej vyriešení. V opačnom prípade môžete výrazne zhoršiť svoj stav. Najviac efektívne recepty, dlho skúšaný používateľmi.

1. Vaječné škrupiny pomelieme mlynčekom na kávu a odoberieme štvrť lyžičky. Pre deti možno dávku znížiť na polovicu. Skúste tiež zriediť surovinu kvapkou citrónovej šťavy. Takýto liek sa má užívať, kým reakcia nezmizne. To znamená, že tento spôsob liečby je vhodný pre tých ľudí, ktorí trpia kožnými vyrážkami.

2. Aktívne uhlie pomôže odstrániť časť toxínov z tela, ktoré môžu spôsobiť alergie. Je však lepšie použiť biele tablety, pretože sú účinnejšie. Liek sa má užívať každé ráno. A vôbec nezáleží na tom, ako sa reakcia prejaví. Okrem toho sa aktívne uhlie môže opiť bez ohľadu na typ alergie. Ak máte akútny záchvat potom veľké množstvo prijatých tabliet pomôže znížiť stupeň reakcie.

3. Ľubovník bodkovaný pomôže zmierniť prejavy alergickej nádchy a slzenia. Za týmto účelom naplňte pollitrovú nádobu čerstvou trávou a naplňte ju alkoholom (vodkou). Zmes by sa mala vylúhovať asi tri týždne na chladnom mieste. Zmes pite niekoľkokrát denne, 1 malú lyžičku.

4. Krieda je účinným prostriedkom na odstránenie kožných prejavov patológie. Stačí ním pravidelne namazať postihnuté miesta. Ak je reakcia sprevádzaná silným svrbením, je lepšie pokožku najskôr utrieť peroxidom vodíka a potom posypať drvenou kriedou.

5. Cesnak a zeler sú prospešné. Za týmto účelom vytlačte šťavu z rastlín a ochlaďte. Má sa užívať v polievkovej lyžici niekoľkokrát denne pred jedlom. Takýto liek je vhodný na liečbu alergickej rinitídy. Cesnak je lepšie nastrúhať na jemnom strúhadle.

6. Účinný je odvar, nálev a pleťové vody z harmančeka. Mali by sa používať na liečbu kožných lézií.

Liečba však nie je jediná vec, ktorú by ste mali robiť. Aby vás alergické záchvaty trápili čo najmenej, je potrebné prijať rôzne preventívne opatrenia:

Vyhnite sa akýmkoľvek stretnutiam s dráždivými látkami;

Pokúste sa dodržiavať diétu predpísanú lekárom;

Vzdajte sa cigariet a alkoholu;

Cvičenie alebo šport

Pokúste sa vykonávať denné mokré čistenie (ak je to potrebné, postup sa vykonáva aj niekoľkokrát).

Prirodzene je potrebné posilniť imunitný systém. Ak to chcete urobiť, použite čerstvá zelenina a ovocie, multivitamínové komplexy. Pri prvých príznakoch alergie skúste neváhať a nasadiť antihistaminikum, ktoré vám predpíše lekár.

Tieto tipy vám pomôžu rýchlo zvládnuť reakciu na podnet a výrazne obmedziť jej prejav. Je však potrebné pamätať na to: akákoľvek liečba by sa mala vykonávať až po konzultácii s lekárom. Byť zdravý!

Alergická reakcia a príznaky jej prejavu sú veľmi odlišné, a to nielen v vonkajšie znaky, ale aj podľa rýchlosti ich vývoja. Niektoré reakcie sa objavujú postupne a vedú k vážne následky len pri dlhšom kontakte s alergénom a bez liečby. Stáva sa však, že je potrebná naliehavá pomoc pri alergických reakciách, ako je dusenie, strata vedomia, kŕče.

Prvá pomoc pri alergických reakciách je nasledovná:

1. Rýchlo prerušte kontakt pacienta s alergénom.
2. Zabezpečte prístup na čerstvý vzduch, bez oblečenia, ktoré bráni voľnému dýchaniu.
3. Zavolajte záchranku.
4. Dajte antialergický liek (alebo akýkoľvek iný).
5. Dajte pacientovi piť zásaditú vodu, minerálka postačí.
6. Pri uštipnutí hmyzom žihadlo odstráňte a miesto vypáľte alkoholom.
7. Na miesto uhryznutia alebo opuchu priložte studený obklad.
8. Pri zvracaní položte postihnutého na bok, aby sa neudusil zvratkami do pľúc.
9. Pokračujte v rozhovore s pacientom po celú dobu, aby nestratil vedomie.

Aké sú typy alergických prejavov?

Prvý typ:

• Ide o reakciu anafylaktického typu. Do krvi sa uvoľňujú biologicky aktívne látky ako histamín, heparín a bradykinín, ktoré narúšajú priepustnosť bunkových membrán, čo vedie k zvýšenej sekrécii, edémom a kŕčom hladkého svalstva. Príklady alergickej reakcie tohto typu urtikária, bronchiálna astma môže slúžiť.

Druhý typ:

• Ide o reakciu cytotoxického typu, pri ktorej sú poškodené bunkové membrány. Tento typ je typický pre alergie na lieky, hemolytická anémia a rhesus - konflikt u novorodencov.

Tretí typ:

• Ide o imunokomplexnú reakciu, pri ktorej sa komplexy antigén-protilátka ukladajú na stenách krvných ciev, čo spôsobuje zápal. Príklady zahŕňajú sérovú chorobu, nefritídu imunitného komplexu, alergickú konjunktivitídu a dermatitídu.

Štvrtý typ:

• Ide o reakciu oneskoreného typu, to znamená, že sa prejavuje pri opakovanom kontakte s antigénom. Na procese e sa môže zúčastniť široká škála tkanív a orgánov. Najčastejšie je postihnutá koža, dýchacie a tráviace orgány. Prejavuje sa ako dermatitída, odmietnutie transplantátu, pozoruje sa pri bronchiálnej astme, tuberkulóze, brucelóze a niektorých ďalších infekčných ochoreniach.

Piaty typ:

• Alergická reakcia, pri ktorej protilátky stimulujú funkciu iných buniek. Napríklad tyreotoxikóza, pri ktorej pod vplyvom špecifických protilátok dochádza k zvýšeniu produkcie tyroxínu bunkami štítna žľaza.

Aké sú druhy alergénov

Príčiny alergických reakcií nie sú úplne pochopené. Prečo spôsobuje rovnaký alergén rôzne príznaky? A prečo niekomu na ochorenie stačí jeden kontakt s alergénom, iní sú neustále vystavení agresívnym látkam, no nevedie to k rozvoju alergie?

Odpoveď s najväčšou pravdepodobnosťou spočíva v samotnom ľudskom tele, presnejšie v jeho imunitnom systéme, a nie v alergéne. Existuje však niekoľko hlavných skupín látok, ktoré spôsobujú alergické reakcie:

• a prach;
• potravinárske výrobky (mlieko a iné);
• lieky;
• spóry plesní;
• uhryznutie a sekréty a článkonožce;
• vlna, sliny a zvieracie sekréty;
• cudzie proteíny (krvná plazma darcu,).

Príznaky alergických reakcií

Rôzne príčiny rôzne príznaky:

• s alergickou rinitídou - a opuchom nosovej sliznice, kýchaním, hojným výtokom;
• s alergickou konjunktivitídou - začervenanie, slzenie, kŕče v očiach;
• keď - začervenanie, vyrážky, svrbenie, pľuzgiere;
• keď - opuch slizníc a tkanív, zápal;
• s anafylaktickým šokom - strata vedomia, prudký pokles krvného tlaku a zástava dýchania.

Niekedy dochádza k alergickej reakcii, ktorej symptómy sťažujú diagnostiku, liečbu a prevenciu.

Vlastnosti prejavu alergií u detí

Môžu sa objaviť od prvých dní života. To je uľahčené tým, že ženy počas tehotenstva používajú veľké množstvo alergénnych potravín:

• Alergia na mlieko je u novorodencov bežná. To sa stáva problémom pri umelom kŕmení. Potom musíte zistiť, ktoré mlieko je alergická reakcia. Najčastejšie ide o kravské mlieko, preto ho treba skúsiť nahradiť kozím mliekom. Ak to nepomôže, potom je potrebné používať iba bezmliečne zmesi.
• Medzi vysoko alergénne potraviny patria aj kuracie vajcia, citrusové plody, paradajky atď.

Charakteristickým znakom alergie u detí je rýchlosť nástupu príznakov. Od vstupu alergénu do tela neprešli ani dve hodiny, pretože sa prejavuje alergická reakcia. Najbežnejšie sú:

• ekzém;
• žihľavka;
• hnačka;
• bolesť v bruchu;
• opuch dýchacieho systému;
• dusenie a dokonca.

Prvá pomoc pri alergických reakciách u detí by mala pozostávať z odstránenia príčiny. A až potom sa rozhoduje o otázke drogovej intervencie, ktorá sa používa len pri akútnych reakciách, ktoré ohrozujú život dieťaťa.

Prevencia alergických reakcií zahŕňa diétu, prísnu diétu, pri ktorej je prekrmovanie neprípustné, pretože to vedie k rozvoju hnilobných procesov v črevách, ktoré môžu vyvolať aj alergie.

Ako správne liečiť alergické reakcie?

• Vyššie bolo popísané, ako odstrániť alergickú reakciu v závažných prípadoch jej prejavu. A tu medikamentózna liečba musí vymenovať špecialista. Pretože všetky drogy majú vedľajšie účinky a treba ich brať do úvahy pre každú osobu individuálne. Existujú aj látky, ktoré sa nedajú navzájom kombinovať. Lekár vám predpíše celý priebeh liečby, ktorý zahŕňa celý rad liekov a ich dávkovanie. Ak sa vyvinie alergická reakcia, liečba môže trvať niekoľko dní až niekoľko mesiacov.
• Používajú sa antihistaminiká, vitamínové komplexy, lieky, ktoré zmierňujú intoxikáciu, s rozsiahlym edémom - diuretiká. Na zníženie návalov a svrbenia sa môžu použiť hydrokortizónové masti.
• Váš lekár môže navrhnúť desenzibilizačnú terapiu, ktorá zahŕňa podávanie purifikovaného alergénu v malých dávkach pacientovi. Ide o druh očkovania proti alergénom. Táto metóda umožňuje vyliečiť pacienta z alergie na určitú látku.

História štúdia alergií

najprv alergie(na jedlo) opísal starogrécky lekár Hippokrates v 5.-4. storočí pred Kristom. O dve storočia neskôr si rímsky filozof a lekár Galén všimol súvislosť medzi nádchou a vôňou ruže. V 19. storočí urobil britský lekár John Bostock správu o senná nádcha (senná nádcha), a neskôr David Blackley dokázal príčinu jej výskytu – vdychovanie peľu rastlín. Samotný termín „alergia“ však navrhol v roku 1906 rakúsky pediater Clemens von Pirke ako označenie nezvyčajnej reakcie na faktory prostredia.

Etiológia: príčiny alergií

Takže, alergie zahŕňajú patologické reakcie imunitný systém – reakcie z precitlivenosti I. typu.

Keď cudzí proteín ( alergén) vstupuje do tela prvýkrát, reaguje prirodzenou ochrannou reakciou - produkuje protilátky(špecifické proteíny imunoglobulíny triedy E). Keď alergén znovu vstúpi do tela, protilátky na povrchu žírnych buniek (bunky spojivového tkaniva, ktoré uvoľňujú mediátory alergického zápalu) a bazofilov (krvné bunky) aktivujú uvoľňovanie mediátory alergie, Napríklad, . Mediátory rozširujú cievy, zvyšujú ich priepustnosť, spôsobujú kontrakciu priedušiek a gastrointestinálneho traktu. Výsledkom je svrbenie, vyrážky, opuch a nádcha, záchvaty sťaženého dýchania, ako aj vážnejší stav - anafylaxia.

Alergie právom nazývaná choroba XXI storočia, keďže rýchlosť jej šírenia za posledné polstoročie výrazne vzrástla, trpí ňou takmer polovica svetovej populácie.

Ak sa predtým táto choroba nepovažovala za vážnu, teraz sa postoj k nej radikálne zmenil. Bez ohľadu na sťažnosti, ktoré sa pacient obráti na lekára, bude najskôr požiadaný alergie... Pre nárast alergických ochorení neexistuje jednoznačné vysvetlenie, existuje však viacero hypotéz.

Existuje názor, že v dôsledku dodržiavania hygienických noriem človek od detstva obmedzuje svoje kontakty s patogénnymi organizmami, a preto sa imunitný systém vyvíja nedostatočne, čo vedie k rozvoju alergických ochorení.

Štúdie ukázali, že množstvo poruchy imunity rastie spolu s rastom blahobytu občanov a čistoty v krajine.

Alergia oveľa menej bežné v rozvojových krajinách s nízkou úrovňou hygieny. Okrem toho vznik bronchiálna astma a iné alergické ochorenia sú spojené s užívaním antibiotík a používaním antibakteriálnych látok v každodennom živote.

Podľa inej verzie alergie sa šíri v dôsledku zvýšenej frekvencie kontaktu s chemickými produktmi, prachom a syntetickými materiálmi. Patria sem aj konzervačné látky a chemikálie pre domácnosť, zneužívanie drog, dostupnosť exotických potravín a znečistenie životného prostredia.

Existujú dôkazy o dedičnej predispozícii na alergie.

Presná definícia génov zodpovedných za jej vznik je však ťažká pre ich veľký počet (viac ako 100) a rozdiely u rôznych pacientov. Je známe, že človek nededí špecifické alergické ochorenie, a stupeň predispozície k rozvoju alergií pod vplyvom environmentálnych faktorov. Predpokladá sa, že v prítomnosti alergického ochorenia u jedného z rodičov je riziko vzniku alergických ochorení u dieťaťa 33%, v prítomnosti alergických ochorení u oboch rodičov - 66%.

Existuje verzia, že stav pokožky a slizníc je faktorom, ktorý vyvoláva alergie.

Poškodená koža a sliznice nezvládajú bariérové ​​funkcie a potenciálne antigény sa neustále dostávajú do tela, ktoré sa začína brániť aktiváciou imunitného systému.

Fajčenie, antibakteriálne mydlá, znečistenie životného prostredia a ďalšie faktory môžu stav pokožky zhoršiť. Ľudia s často trpia aj radom iných alergických stavov.

Žiadna z vyššie uvedených hypotéz nevysvetľuje, prečo rovnaké faktory u niektorých ľudí vyvolávajú výskyt alergie zatiaľ čo iní zostávajú zdraví. Taktiež neexistovala žiadna súvislosť medzi alergiami a celkovým zdravotným stavom človeka.

Typy alergických reakcií

Existuje päť typov patologických reakcií imunitného systému, z ktorých štyri sú spojené so zvýšenou citlivosťou na rôzne látky.

Typ I:

Okamžitá precitlivenosť- reakcia, na ktorej je založená väčšina alergických ochorení, ako napr. atopická dermatitída a .

Vyvíja sa v troch fázach:

1. Imunologické štádium (tvorba protilátok proti alergénom)

Počas prvého kontaktu s bunkami začnú B-lymfocyty, ktoré sú prítomné v mnohých orgánoch a tkanivách tela, produkovať protilátky triedy E (IgE), na ktoré sa následne fixujú.

2. Patochemické štádium (uvoľnenie mediátorov alergie)

Mediátory sú biologicky aktívne látky, ktoré pri vstupe do medzibunkovej tekutiny a krvi ovplyvňujú kapiláry, žľazy slizníc, nervové zakončenia a priťahujú ďalšie bunky do ohniska alergického zápalu. Pri opakovanom kontakte alergénu s IgE-, fixovaným na povrchu žírnych buniek, dochádza k uvoľňovaniu mediátorov alergie: bradykinínu a serotonínu, ktoré v budúcnosti priťahujú ďalšie bunky alergického zápalu, predovšetkým eozinofily, ktoré zase uvoľňujú mediátory ktoré zosilňujú a predlžujú reakciu alergický zápal.

3. Patofyziologické štádium (výskyt zápalovej reakcie)

Mediátory spôsobujú zápalovú reakciu interakciou s orgánmi a tkanivami. Alergická reakcia bezprostredný typ sa prejavuje na orgáne, ktorý „napadli“ mediátori. Napríklad, ak je cieľovým orgánom dýchací trakt, potom sa vyvinie záchvat bronchiálnej astmy a ak je koža žihľavka. Ak je telo vystavené veľkému množstvu, môže sa vyvinúť anafylaktický šok.

Typ II:

Protilátky sa viažu na bunkové membrány a spúšťajú proces deštrukcie zabíjačskými bunkami (špeciálna trieda lymfocytov), ​​ktoré uvoľňujú voľné radikály. Taktiež cytotoxické reakcie prebiehajú aktiváciou komplementového systému – komplexu ochranných enzýmov, ktoré neustále cirkulujú v krvi.

Takéto alergické reakcie sú základom chorôb, ako je alergia na lieky (vedľajšie účinky liekov), anémia, zvýšené krvácanie a Rh-konflikt.

Typ III:

Imunokomplexové reakcie- antigény sa viažu na protilátky (imunoglobulíny triedy G a M) v krvnom obehu a tvoria sa imunitné komplexy aktivácia komplementového systému. Normálne tento systém chráni telo pred cudzími látkami, ale v prípade patológie imunitného systému vytvorené komplexy cirkulujú v krvnom obehu a usadzujú sa na stenách krvných ciev a poškodzujú ich. V prvom rade sú postihnuté spojivové tkanivá a orgány bohaté na kapiláry - pľúca, koža, obličky. Príkladom vývoja imunokomplexnej reakcie na cudzí proteín je sérum choroba - choroba, ktorý sa vyvinie, keď sa do tela dostane cudzie sérum (napríklad sérum na tetanus koní, sérum na liečbu hadieho uhryznutia a iné), ako aj niektoré lieky. pôsobiace ako haptény. Symptómy tohto ochorenia sa môžu vyvinúť 1-3 týždne po podaní lieku a sú charakterizované rozvojom horúčky (zvýšenie teploty na 39 C a viac), žihľavkou a inými typmi kožná vyrážka, opuch, bolesť kĺbov, svalov, zdurenie lymfatických uzlín. Trvanie ochorenia je od 7 dní do niekoľkých týždňov.

IV typ:
Precitlivenosť oneskoreného typu- reakcia, ktorá sa rozvinie do 24-48 hodín po kontakte s alergénom. Zároveň, na rozdiel od iných typov alergických reakcií, ktoré sa dostanú do tela, antigén nekontaktuje protilátka... V tomto prípade ho rozpoznajú T-lymfocyty, ktoré si alergén „zapamätali“ už pri prvom kontakte a uvoľnia informačné molekuly cytokínu. Tie zas aktivujú makrofágy, ktoré pohlcujú antigény, no môžu poškodiť aj normálne bunky. Príkladmi reakcií typu IV sú reakcia na BCG vakcínu proti tuberkulóze a alergická kontaktná dermatitída.

Pre typ V Patologické reakcie imunitného systému sú charakterizované interakciou protilátok s oblasťami bunkových membrán, ktoré sa podieľajú na ich fyziologickej aktivácii, napríklad receptor hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, ku ktorému dochádza pri Gravesovej chorobe (difúzna toxická struma). Choroby spojené s reakciou imunitného systému na antigény, ktoré sa dostali do tela zvonka, neboli pre tento typ imunopatologických reakcií popísané.

Treba mať na pamäti, že v klinických prejavoch alergie a v mechanizme vývoja vybrané choroby zahŕňal spravidla nie jeden, ale niekoľko typov precitlivenosti. Prítomnosť troch štádií vývoja - imunologického, patochemického a patofyziologického - je charakteristická pre všetky typy imunopatologických reakcií.

Metódy diagnostiky alergických ochorení

V prvej fáze liečby je mimoriadne dôležitá správne zozbieraná anamnéza, teda údaje, ktoré pacient hlási ošetrujúcemu lekárovi. Práve zber týchto informácií je najdôležitejšou súčasťou alergologického vyšetrenia a udáva smer ďalšej laboratórnej a prístrojovej diagnostiky.

Citlivosť na alergény možno indikovať priamou resp nepriame znaky... Napríklad pri priamom znaku sa symptómy prejavia počas priameho kontaktu s kvitnúcimi rastlinami a nepriamym znakom bude exacerbácia počas obdobia kvitnutia (jar, leto, jeseň), pri použití atď.

Alergény sa zisťujú pomocou laboratórne analýzy kožné testy a provokatívne testy.

Laboratórne imunologické testy nemôžu nahradiť testovanie na pacientovi, pretože nedávajú úplné informácie, ale sú schopné odhaliť iba prítomnosť spojenia v alergickom procese, zatiaľ čo alergická reakcia je výsledkom účasti mnohých zložiek imunitnej odpovede. Takýto výsledok nie je možné získať v laboratórnych podmienkach, preto majú takéto testy len pomocnú funkciu.

Kožné testy sa používajú pri diagnostike väčšiny alergických ochorení.

Postup pri vykonávaní kožných testov má množstvo funkcií: vykonáva sa iba počas obdobia remisie a nie skôr ako 3 až 4 týždne po alergickej reakcii, okrem toho je potrebné prestať užívať antihistaminiká (antialergické) Vopred, sedatíva a hypnotiká.

Treba mať na pamäti, že akékoľvek kožný test môže vyvolať vážne systémová odpoveď, až po anafylaktický šok.

Typy kožných testov:

Skarifikačné testy sa používajú v prípadoch podozrenia na citlivosť organizmu na prach (roztoče), epidermis alergény, peľ a jedlo.

Prik test- v tomto prípade je koža prepichnutá kvapkou roztoku, ktorý obsahuje alergén... Tento test je pohodlný, jednoduchý, informatívny a zriedkavo dáva falošne pozitívne výsledky.

Náplasťový test(aplikačný kožný test) slúži na zistenie fotoalergické reakcie, kontakt alergická dermatitída a míňať na stránky koža neovplyvnený alergie.

Provokatívne testy- najnebezpečnejšia, no zároveň najspoľahlivejšia metóda na odhalenie citlivosti organizmu na alergény. Pri zákroku sa alergén vstrekuje priamo do cieľového orgánu – ide o inhalačné, nosové a spojovkové testy, na diagnostiku liekovej alergie a intolerancie liekov sa používa výplachový test (test na inhibíciu prirodzenej emigrácie leukocytov) a sublingválne testy. .

Keďže nie je možné predvídať reakciu tela pacienta na provokáciu, takýto test si vyžaduje prísne indikácie, spravidla sa provokatívne testy vykonávajú v nemocničnom prostredí.

Liečba alergií

o liečba alergie, v prvom rade je potrebné vylúčiť kontakt s významnými alergénmi. Na zmiernenie príznakov sa používajú antihistaminiká, lokálne kožné, intranazálne (na nosovú sliznicu) a inhalačné prípravky kortikosteroidných hormónov, spojivkové prípravky kyseliny kromoglicovej, v závažných prípadoch systémové prípravky kortikosteroidov a iné prostriedky. V závažných prípadoch môže byť potrebná hospitalizácia a resuscitácia.

Pomôcť môžu aj rôzne nefarmakologické prostriedky. Napríklad pri bronchiálnej astme sa používajú dychové cvičenia.

Na liečbu alergických ochorení dýchacích a očných orgánov je účinná alergén-špecifická imunoterapia (ASIT). Táto metóda sa úspešne používa už viac ako 100 rokov. Jeho podstata spočíva v podávaní zvyšujúcich sa a následne konštantných udržiavacích dávok vyvolávajúceho alergénu subkutánne alebo aplikáciou na sliznicu sublingválnej oblasti. Vykonáva sa pri alergickej nádche, konjunktivitíde a bronchiálnej astme spôsobenej alergénmi domáceho prachu a peľu.

Kurz liečby alergie musia byť predpísané lekárom a vykonávané pod jeho dohľadom, pretože samoliečba je nebezpečná a akékoľvek neliekové lieky nenahrádzajú základnú liečbu.

Literatúra :

1. JE. Gushchin Alergický zápal a jeho farmakologická kontrola Moskva "Formarus print" 1998 BBK 54.1 G98
2. Klinická alergológia pod. vyd. akad. RAMS, prof. R.M. Khaitova Moskva "MEDpress-inform" 2002 UDC 616-056.3 BBK 52.5 K49
3. P.V. Kolkhir Alergológia-imunológia založená na dôkazoch. "Praktická medicína" Moskva 2010 MDT 616-056,3 + 615,37 BBK 55,8 + 52,54 K61
4. R.M. Khaitov, G.A. Ignatieva, I.G. Sidorovič Immunology Moskva "Medicína" 2002 MDT 616-092: 612.017 (075.8) BBK 52.5 X19
5. Rodney C. Diaz, MD; Hlavný redaktor: Arlen D Meyers Diagnostic Allergy Testing medscape Aktualizované: 17. januára 2014

KAPITOLA 8 ALERGIA. AUTOIMUNITNÉ PORUCHY

KAPITOLA 8 ALERGIA. AUTOIMUNITNÉ PORUCHY



8.1. ALERGIA

Alergia (z gréčtiny. alios- iné, ergon- pôsobím) je typický imunopatologický proces, ktorý vzniká pri kontakte s antigénom (hapténom) a je sprevádzaný poškodením štruktúry a funkcie vlastných buniek, tkanív a orgánov. látky, alergický sa volajú alergény.

Pojem „alergia“ navrhol v roku 1906 rakúsky patológ a pediater Clemens Pirquet zistiť stav zmenenej reaktivity, ktorý pozoroval u detí so sérovou chorobou a infekčnými ochoreniami. Keď už hovoríme o alergickom stave tela, často sa stotožňuje s pojmami "precitlivenosť", "precitlivenosť", čo znamená schopnosť tela bolestivo reagovať na látky neškodné pre väčšinu jedincov (peľ bylín a stromov, citrusové plody atď.) . V roku 1923 g. A. Coca a R. Cook zaviedol termín "atopia"(z gréčtiny. atopos- nezvyčajné). V modernom ponímaní alergia zahŕňa takmer všetky imunologicky sprostredkované hypersenzitívne reakcie (reakcie typu I, II, III, IV), zatiaľ čo atopia označuje klinické formy alergických reakcií len typu reagin, ktoré sa vyskytujú u ľudí s rodinnou predispozíciou k túto patológiu. Keď sa teda použije výraz „atopia“, znamená to familiárny sklon k senzibilizácii prirodzenými (častejšie inhalačnými) alergénmi.

Alergia je založená na senzibilizácia(alebo imunizácia) - proces precitlivenosti organizmu na určitý alergén. Inými slovami, senzibilizácia

je proces produkcie alergén-špecifických protilátok alebo lymfocytov. Rozlišujte senzibilizáciu pasívny a aktívny 1.

Samotná senzibilizácia (imunizácia) však ochorenie nespôsobuje – iba opakovaný kontakt s tým istým alergénom môže viesť k škodlivému účinku.

Touto cestou, alergia je kvalitatívne zmenená (patologická) forma imunologická reaktivita organizmu. Alergia a imunita majú spoločné vlastnosti:

1. Alergia, podobne ako imunita, je formou druhovej reaktivity, ktorá prispieva k zachovaniu druhu, aj keď pre jednotlivca má nielen pozitívny, ale aj negatívny význam, keďže môže spôsobiť rozvoj choroby, resp. v niektorých prípadoch) smrť.

2. Alergie, podobne ako imunita, sú ochranné. Podstatou tejto ochrany je lokalizácia, inaktivácia a eliminácia antigénu (alergénu).

3. Alergia je založená na imunitných mechanizmoch vývoja - reakcia "antigén-protilátka" (AG + AT) alebo "antigén-senzibilizovaný lymfocyt" ("AG + senzibilizovaný lymfocyt").

Alergické ochorenia zaujímajú dôležité miesto medzi chorobami, ktoré charakterizujú obraz modernej patológie. Vo väčšine krajín sveta neustále rastie počet alergických ochorení, ktoré v niektorých prípadoch výrazne prevyšujú výskyt zhubných nádorov a kardiovaskulárnych ochorení. Alergia sa v súčasnosti stáva pre mnohé krajiny po celom svete národnou katastrofou.

Vysoký výskyt alergií - zadná strana pokrok, akási „platba za civilizáciu“. Znečistenie biosféry toxickými, dráždivými a senzibilizujúcimi látkami, stres, výrazná chemizácia pracovných a životných podmienok, zneužívanie farmakologických látok prispieva k neustálemu stresové homeostatické mechanizmy so zapojením rezervných schopností organizmu, vytvorte základ pre

1 Pasívna senzibilizácia sa vyvíja u neimunizovaného príjemcu zavedením hotových protilátok (séra) alebo lymfoidných buniek (pri transplantácii lymfoidného tkaniva) od aktívne senzibilizovaného darcu. Aktívna senzibilizácia sa vyvíja, keď sa alergén dostane do tela v dôsledku tvorby protilátok a imunokompetentných lymfocytov pri aktivácii vlastného imunitného systému.

zlyhanie adaptácie, vývoj rôznych chorôb vrátane alergických.

Medzi faktory vonkajšieho prostredia, ktoré spôsobujú masovú alergizáciu obyvateľstva v moderných podmienkach, patria:

1. Hromadné očkovanie obyvateľstva proti mnohým infekčným ochoreniam (osýpky, záškrt, čierny kašeľ a pod.). Je známe, že vakcína proti čiernemu kašľu zvyšuje citlivosť tkanív na histamín, spôsobuje blokádu β-adrenergných receptorov v bronchiálnom tkanive a zohráva úlohu adjuvans pre syntézu alergických protilátok.

2. Rozšírenie praxe parenterálneho podávania v r liečebné účely séra, ktoré nepodliehajú inaktivácii a neutralizácii v gastrointestinálnom trakte.

3. Rozsiahla migrácia obyvateľstva do geografických oblastí, ktoré nie sú typické pre daný národ alebo rasu (napríklad frekvencia bronchiálnej astmy u kanadských Eskimákov je oveľa nižšia ako u bielej populácie žijúcej v rovnakých regiónoch).

4. Každoročné zvyšovanie šírenia jednoduchých a zložitých chemikálií, potenciálnych alergénov okolo ľudí (lieky, chemikálie pre domácnosť, pesticídy a herbicídy v poľnohospodárstve atď.).

5. Zhoršenie ekologickej situácie a znečistenie životného prostredia (vzduch, voda) chemickými zlúčeninami, ktoré menia špecifickosť existujúcich alergénov.

Predpokladá sa, že v priemere postihujú alergické ochorenia asi 10 % svetovej populácie.

8.1.1. Mechanizmy prechodu ochrannej imunitnej odpovede na alergickú (poškodená reakcia)

Nie je vždy jasné, ako sa dedičná predispozícia na alergie premietne do choroby. Nevyhnutné sú tieto mechanizmy:

1. Zvýšená priepustnosť kožných, slizničných a histohematogénnych bariér, čo vedie k prenikaniu antigénov do organizmu, ktoré sa za normálnych podmienok do organizmu buď nedostanú, alebo sú prijímané v obmedzenom množstve. Tieto poruchy môžu byť ako odrazom genetickej predispozície, tak aj dôsledkom zápalových procesov v čreve resp dýchacieho traktu.

2. Vlastnosti imunitnej odpovede, ktoré sú charakterizované dysfunkciou imunokompetentných buniek, porušením množstva vytvorených protilátok, nerovnováhou rôznych tried imunoglobulínov.

3. Zmeny v tvorbe a pomere rôznych mediátorov imunitnej odpovede, prispievajúcich k rozvoju zápalu (u alergikov je zvýšená hladina sekrécie a uvoľňovania prozápalových mediátorov v porovnaní so zdravými ľuďmi a tvorba anti - mediátory zápalu sú znížené).

4. Precitlivenosť periférnych tkanív na mediátory alergie.

5. Porušenie fagocytózy.

8.1.2. Kritériá pre alergický stav

Bežne sa rozlišujú 4 skupiny kritérií: genetické, imunologické, funkčné a špecifické (alergologické).

1. Genetické kritériá. Dávno je známe, že predispozícia k alergickým ochoreniam (najmä atopickým) môže byť dedičná. Takže s angioedémom u rodičov sa táto choroba u detí vyskytuje v 50% prípadov. Miera výskytu familiárne alergická rinitída sa pohybuje od 30 do 80 %. Analýza rodokmeňov vám umožňuje posúdiť stupeň rizika alergického ochorenia. Takže u pacientov s bronchiálnou astmou sa v 55,3% prípadov odhalí dedičná predispozícia k alergickým ochoreniam. Toto riziko sa výrazne zvyšuje v prítomnosti alergických ochorení u príbuzných pacienta pozdĺž vzostupnej, zostupnej a laterálnej línie a dosahuje 80%.

V posledných rokoch sa stále viac rozširuje problém štúdia genetických markerov – rizikových faktorov pre vznik alergického ochorenia. Uskutočňujú sa najmä štúdie na štúdium antigénov histokompatibilného systému (HLA antigénny systém). Antigény HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 sú teda výrazne častejšie u pacientov s bronchiálnou astmou, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť jej výskytu.

2. Imunologické kritériá. Imunitný stav človeka je súbor laboratórnych parametrov, ktoré charakterizujú kvantitatívnu a funkčnú aktivitu buniek imunitného systému.

Nedávno sa v imunologickej praxi pomerne rozšírené použitie našlo stanovenie markerového zloženia lymfocytov pomocou monoklonálnej technológie. Štúdium povrchových antigénov lymfocytov odhaľuje pokles obsahu regulačných CD4 + T-lymfocytov (T-pomocníkov - Th) a cytotoxických CD8 + T-buniek v krvi alergických pacientov.

Spolu s tým je známe, že väčšina ľudí s alergickými ochoreniami má zvýšená koncentrácia imunoglobulín (Ig) E v sére. V tomto ohľade stanovenie koncentrácie celkového IgE v krvi umožňuje včasnú identifikáciu rizikovej skupiny pre jedno alebo druhé alergické ochorenie a môže slúžiť ako rozhodujúce kritérium pre stav alergie. Hladina IgE nad 20 IU/ml u dieťaťa sa považuje za príznak možného atopického ochorenia v dospelosti. Dôležitým kritériom na posúdenie alergického patologického stavu je pomer špecifického a všeobecného hladina IgE... Tento indikátor indikuje prítomnosť senzibilizácie.

3. Funkčné kritériá. K predisponujúcim faktorom, ktoré môžu pod vplyvom vonkajšieho prostredia viesť k rozvoju alergického ochorenia, patria vrodené a získané funkčné chyby: zníženie aktivity β-adrenergných receptorov pri atopii, zvýšenie citlivosti priedušiek na biologickú účinných látok (histamín, acetylcholín), čo prispieva k rozvoju bronchiálnej astmy. Štúdium vzoriek s inhaláciou acetylcholínu a iných sympatomimetík u osôb s príznakmi hrozby bronchiálnej astmy teda odhaľuje zmenenú bronchiálnu reaktivitu u viac ako 50% a latentný bronchospazmus - u 77% vyšetrených.

Ďalším nemenej významným znakom alergickej patológie je histamínovo-pektická aktivita séra – schopnosť viazať voľný histamín (histamín-pexy). Normálne je histamínovo-pektická aktivita séra 10-24 μg / ml. Pri alergiách je tento indikátor výrazne znížený alebo úplne chýba.

4. Špecifické (alergologické) kritériá. Zohľadnenie vyššie uvedených kritérií umožňuje predpovedať možnosť rozvoja stavu senzibilizácie u subjektu, potvrdzuje alergickú povahu procesu, avšak hlavné kritérium poskytuje informácie o etiológii alergického ochorenia u každého

V konkrétnom prípade AG + AT reakcia slúži ako podklad pre alergologické testy - testy na špecifickú diagnostiku alergických ochorení.

Na identifikáciu alergickej patológie sa používa súbor metód vrátane kožných a eliminačných testov, alergologických testov in vitro(rádioalergosorbentový test, Shelleyho test, degranulačná reakcia žírnych buniek, štúdie na izolovaných orgánoch atď.).

Kožné testy sú identifikátory nielen pre klinicky vyjadrené alergie, ale aj pre subklinické (latentné) formy, t.j. indikátor latentnej senzibilizácie.

8.1.3. Etiológia alergických reakcií a chorôb

Látky vyvolávajúce alergickú reakciu sú tzv alergény. Môžu to byť antigény s početnými antigénnymi determinantami a biologicky aktívne látky predstavujúce zmes antigénov (peľ tráv, epidermálne častice). Alergény sú cudzie a často makromolekulárne, hoci alergénne vlastnosti môžu mať aj nekompletné antigény s nízkou molekulovou hmotnosťou (haptény), ktoré sa stávajú antigénmi až po spojení s bielkovinami telesných tkanív (metabolity liečiv, jednoduché chemikálie – jód, bróm, chróm, nikel). V tomto prípade ide o tzv komplexné (alebo konjugované) antigény, ktorých špecifickosť je určená špecifickosťou hapténu. Z hľadiska chemickej štruktúry sú alergénmi proteíny, proteín-polysacharidové komplexy (sérum, tkanivo, bakteriálne alergény), môžu to byť polysacharidy alebo zlúčeniny polysacharidov s lipoidmi (alergén domáceho prachu, bakteriálne alergény).

Podľa pôvodu sa alergény delia na endo- a exoalergény.

Endoalergény sú telu vlastné bielkoviny. Endoalergény sa delia na prirodzené (primárne) a získané.

TO prirodzené (alebo vrodené) endoalergény zahŕňajú antigény tkanív, ktoré sú normálne izolované z účinkov imunitného systému: šošovka, nervové tkanivo, koloid štítnej žľazy, mužské a ženské pohlavné žľazy. Pri poškodení bariérových tkanív sa môžu dostať do kontaktu s imunitným systémom. V tomto prípade sú vnímané ako cudzie a spôsobujú alergie. Získané (sekundárne) endoalergény tvoria sa z telu vlastných normálnych bielkovín, ktoré v dôsledku poškodenia svojej štruktúry rôznymi faktormi vonkajšieho prostredia infekčného a neinfekčného charakteru (prechladnutie, popáleniny, žiarenie a pod.) nadobúdajú vlastnosti cudzosti:

V závislosti od cesty vstupu do tela Rozlišujte exoalergény:

Respiračné (peľ, prach, aerosóly atď.);

Potravinové (potravinové alergény);

Kontakt (patria sem látky s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré môžu preniknúť do tela cez kožu a sliznice. Ide o liečivé masti, kozmetické krémy, farbivá, živice atď.);

Parenterálne (lieky a jedy hmyzu - včely, komáre atď.);

Transplacentárne (niektoré antibiotiká, proteínové lieky atď.).

Najbežnejšie etiologické faktory vedúce k rozvoju alergií sú:

látky, ktoré zosilňujú imunitnú odpoveď, keď sú podávané s antigénom alebo hapténom (napríklad počas očkovania), senzibilizujú telo.

V tomto prípade infekcia spôsobujúca zápal vedie k zvýšeniu priepustnosti slizníc a kože, čo zase podporuje prenikanie iných alergénov do tela a rozvoj polysenzibilizácie.

2. Peľ rastlín. Pollinóza (sezónna rinitída, rinokonjunktivitída) - alergické ochorenia spôsobené peľ rastlín. V rôznych regiónoch Ruska trpí polinózou 1 až 5% populácie. Senzibilizáciu populácie na peľ do značnej miery ovplyvňujú regionálne znaky: prevalencia určitých rastlín, stupeň agresivity (alergénnosti) peľu týchto rastlín. Breza, timotejka, bluegrass, ježko, kostrava lúčna, palina majú teda najväčšie nebezpečenstvo alergie v strednom Rusku. Na územiach Krasnodar a Stavropol je hlavným rastlinným alergénom ambrózia - ambrózia.

3. Domáci prach. Na domáci prach je alergických 4 až 15 % populácie. Zloženie domáceho prachu je veľmi zložité: sú to zvyšky organických látok (vlna, hodváb, lupiny, perie, peľ) a odpad z plastov, syntetických tkanín, rôznych druhov húb, baktérií atď. faktor domáceho prachu je mikroskopický roztoče čeľade Dermatophagoides, ktoré určujú jeho alergénnu aktivitu.

Teplota a vlhkosť vzduchu sú dôležité faktory ovplyvňujúce šírenie roztočov. Preto je vyššia senzibilizácia na kliešte pozorovaná v regiónoch s vlhkým a teplým (priemerným ročným) podnebím.

4. Jedy hmyzu sajúceho krv. Pre regióny Ruska ako Sibír a Ďaleký východ je charakteristická zložitá ekologická situácia. Ťažké, dlhé zimy, permafrost, teplotné zmeny (denné a sezónne) - to všetko vytvára podmienky priaznivé pre rozmnožovanie obrovského množstva hmyzu sajúceho krv (komáre, pakomáre, komáre atď.). Alergia na jedy hmyzu sajúceho krv spôsobuje závažné alergické reakcie vo forme generalizovanej exsudatívnej urtikárie, Quinckeho edému a horúčky.

5. Chemikálie, kovy. Neustály rast chemickej výroby, zavádzanie chémie do každodenného života zvyšuje pravdepodobnosť kontaktu s chemikáliami so senzibilizačnými vlastnosťami a rast alergií z povolania spôsobených vystavením chemickým zlúčeninám. Medzi najbežnejšie chemické alergény patrí terpentín, epoxidové živice, farbivá, laky atď. Kovovým alergénom sú vystavené významné kontingenty pracovníkov v banskom a hutníckom priemysle, obyvatelia veľkých priemyselných oblastí. Vystavenie kovom ako chróm, nikel, kobalt, mangán (elektrické zváranie, zlievareň, baníctvo) vedie k rozvoju alergických dermatóz a alergických ochorení dýchacích ciest. Jedným z účinkov biologického pôsobenia berýlia, platiny, paládia je senzibilizácia organizmu.

6. Lieky. Problém drogovej alergie nadobudol v posledných rokoch mimoriadny význam. Je to spôsobené zvýšením produkcie a zavedením vysoko aktívnych, dlhodobo pôsobiacich (adjuvantných) liekov do lekárskej praxe.

Možnosť vzniku alergického ochorenia u konkrétneho jedinca je daná povahou, vlastnosťami a množstvom (pri prvom a opakovanom kontakte) antigénu, jeho vstupom do organizmu, ako aj charakteristikou reaktivity organizmu. Alergén slúži len ako provokatér, spúšťajúci príčinu alergie, ktorej rozvoj (alebo nevyvinutie) je určený stavom imunitného systému a individuálnou reakciou organizmu na špecifický antigén. Takže veľa ľudí, ktorí dostali penicilín, má protilátky rôznych tried imunoglobulínov proti tomuto antibiotiku, ale alergické reakcie naň sa vyvíjajú iba v mnohých prípadoch.

8.1.4. Klasifikácia alergických reakcií

Od prvých krokov v štúdiu alergie u ľudí (od roku 1906) sa robili pokusy vytvoriť jej klasifikáciu.

Po dlhú dobu existovala klasifikácia navrhnutá v roku 1930 Cookom, podľa ktorej boli alergické reakcie rozdelené do 2 veľkých skupín:

1. Alergické reakcie (precitlivenosť) okamžitého typu.

2. Oneskorené alergické reakcie (precitlivenosť).

Klasifikácia je založená na čase výskytu reakcie po kontakte s alergénom: reakcie okamžitého typu sa vyvinú po 15-20 minútach, reakcie oneskoreného typu - po 24-48 hodinách.

Táto klasifikácia, vyvinutá na klinike, nepokrývala celú škálu prejavov alergie, a preto bolo potrebné klasifikovať alergické reakcie s prihliadnutím na zvláštnosti ich patogenézy.

Prvý pokus o oddelenie alergických reakcií, berúc do úvahy zvláštnosti ich patogenézy, urobil A.D. Ado (1963). Tieto reakcie rozdelil podľa patogenézy do 2 skupín:

1. Skutočné alergické reakcie.

2. Falošné alergické reakcie(pseudoalergický).

Pri skutočných alergických reakciách vzniká precitlivenosť (senzibilizácia) na prvý alergén, ktorý sa dostane do tela. Pri opakovanej expozícii (na už senzibilizovanom organizme) sa alergén spája s vytvorenými protilátkami alebo lymfocytmi.

Falošné alergické reakcie sa vyskytujú pri prvom kontakte s alergénom bez predchádzajúcej senzibilizácie. Vonkajšími prejavmi sa len podobajú alergickým, ale nemajú hlavný, vedúci (imunologický) mechanizmus charakteristický pre pravé alergické ochorenia (tvorba protilátok, senzibilizované lymfocyty).

V súčasnosti je rozdelenie alergických reakcií založené na klasifikácia reakcií z precitlivenosti podľa P.G.H. Gell a P.R.A. Coombs(pozri kapitolu 7), podľa ktorých sa rozlišujú alergické reakcie, ktoré sa vyvíjajú podľa I (reaginické, anafylaktické), II (cytotoxické), III (imunokomplexné) a IV (bunkami sprostredkované) typy imunitného poškodenia.

Pri mnohých alergických ochoreniach sa môže súčasne vyvinúť niekoľko typov reakcií z precitlivenosti. Stanovenie vedúceho je dôležité pre patogeneticky založenú terapiu. Napríklad pri anafylaktickom šoku sa podieľajú mechanizmy I. a III. typu, s liekovou alergiou – reakcie I., II. a III. typu imunitného poškodenia.

Alergia u ľudí má mimoriadne rôznorodé prejavy: bronchiálna astma 1, senná nádcha 2, žihľavka, Quinckeho edém 3, atopická dermatitída 4, anafylaktický šok 5, sérum

1 Bronchiálna astma - chronické recidivujúce ochorenie, ktorého základom je IgE-dependentný zápal dýchacích ciest pôsobením alergénov (potravinárske, priemyselné, liečivé, epidermálne, domáci prach, peľ rastlín, kliešťové antigény a pod.), prejavujúce sa hyperreaktivitou priedušiek , reverzibilné zúženie ich lúmenu, sipot v pľúcach, kašeľ, dýchavičnosť a záchvaty dusenia.

2 Senná nádcha(z lat. peľ- peľ, zastaraný. - senná nádcha) - alergické ochorenie (závislé od IgE), ktoré sa vyvíja pri kontakte s peľom rastlín, charakterizované akútny zápal sliznice dýchacích ciest, očí a kože.

3 Úle- skupina ochorení charakterizovaná zápalovými zmenami na koži a/alebo slizniciach, výskytom difúznej alebo ohraničenej vyrážky vo forme svrbivých papúl a pľuzgierov rôzne veľkosti s výraznou oblasťou erytému. Izolujte anafylaktické látky (sprostredkované IgE - v reakcii na jedlo, lieky, hmyzie jedy) a anafylaktoidné (pseudoalergické - v reakcii na potraviny obsahujúce histamín a uvoľňujúce histamín, liečivé, pre žiarenie nepriepustné látky, anestetiká, chemikálie pre domácnosť, pôsobenie ultrafialové žiarenie, vysoká alebo nízka teplota, voda, v miestach tlaku oblečenia, pri fyzickej námahe, emočnom prepätí) formy ochorenia.

Quinckeho edém sa líši od urtikárie zapojením podkožného tkaniva do patologického procesu.

4 Atopická dermatitída - chronický recidivujúci alergický (IgE-dependentný) zápal kože, sprevádzaný jej zvýšenou reaktivitou (na domáce, epidermálne, plesňové, peľové, potravinové alergény) a morfologickými zmenami (s exacerbáciou - erytém, edém, papulózna vezikulárna vyrážka, exsudácia - počas remisia, peeling, exkoriácia, lichenifikácia).

5 Anafylaktický šok - akútna (náhla) systémová alergická reakcia sprostredkovaná IgE, ktorá sa najčastejšie rozvinie po zavedení penicilínu a iných antibiotík, sulfónamidov, vitamínov, liečivé séra, vakcíny, RTG kontrastné látky a pod., ako aj po uštipnutí hmyzom. Je charakterizovaný poklesom krvného tlaku, kožnými zmenami (hyperémia, vyrážka, svrbenie), ťažkým bronchospazmom a laryngeálnym edémom s príznakmi dusenia. Edém sliznice a spazmus hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu sú sprevádzané dysfágiou, spastickou bolesťou brucha, hnačkou a vracaním. Možný je kolaps so stratou vedomia, zástava dýchania, kŕče a mimovoľné močenie. Príčiny smrti sú bronchospazmus, akútne kardiovaskulárne zlyhanie a mozgový edém.

ochorenie 1, postvakcinačné alergické komplikácie (horúčka, hyperémia, edém, vyrážka, Arthusov fenomén 2).

Popri samostatných, čisto alergických ochoreniach existujú ochorenia (hlavne infekčné), kde sa ako sprievodné alebo sekundárne mechanizmy podieľajú hypersenzitívne reakcie: tuberkulóza, brucelóza, malomocenstvo, šarlach a mnohé ďalšie.

8.1.5. Všeobecná patogenéza alergických reakcií

Bez ohľadu na to, k akému typu poškodenia patrí alergická reakcia, možno rozlíšiť tri štádiá jej vývoja.

ja Štádium imunitných reakcií (imunologické). Začína prvým kontaktom tela s alergénom a spočíva v tvorbe alergických protilátok (alebo senzibilizovaných lymfocytov) v organizme a ich akumulácii. V dôsledku toho sa telo stáva senzibilizované alebo precitlivené na konkrétny alergén. Pri opätovnom vstupe špecifického alergénu do organizmu sa kombinuje s protilátkami (s tvorbou komplexu AG + AT) alebo senzibilizovanými lymfocytmi (s tvorbou komplexu AG + senzibilizované lymfocyty), ktoré určujú ďalšie štádium alergickej reakcie. reakciu.

II. Štádium biochemických reakcií (patochemických)... Jeho podstata spočíva v uvoľňovaní hotových a vytváraní nových biologicky aktívnych látok (mediátorov alergie) v dôsledku zložitých biochemických procesov spúšťaných komplexmi AG + AT alebo „AG + senzibilizovaný lymfocyt“.

1 Sérová choroba - imunokomplexné alergické ochorenie vznikajúce pri parenterálnom podaní s terapeutickou resp preventívny účel séra alebo ich prípravky obsahujúce veľké množstvo bielkovín. Je charakterizovaná tvorbou komplexov AG + AT, ktoré sa ukladajú v endoteli. cievy a tkaniny. Prejavuje sa horúčkou, bolesťou kĺbov, erytémom a zväčšením lymfatické uzliny... Existuje vzťah medzi množstvom podaného séra a závažnosťou ochorenia.

2 Fenomén Arthus- lokálna hyperergická zápalová reakcia s nekrózou tkaniva, sprostredkovaná IgG protilátkami a tvorbou AG + AT komplexov, precipitujúcich v cievnej stene a tkanivách. Môže sa vyskytnúť ako komplikácia pri podávaní rôznych sér, vakcín a liekov (napríklad antibiotík).

III. Etapa klinické prejavy(patofyziologické).

Ide o reakciu buniek, orgánov a tkanív tela na mediátory vytvorené v predchádzajúcom štádiu.

8.1.6. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa precitlivenosti I. typu

Alergické reakcie, ktoré sa tvoria podľa imunitného poškodenia I. typu, sa nazývajú atopický (reaginický, anafylaktický)... Ich vývoj je charakterizovaný nasledujúcimi vlastnosťami:

IgE sa výrazne líšia vlastnosťami od iných protilátok (pozri tabuľku 8-1). Predovšetkým majú cytotropicitu (cytofilitu), ktorá určuje náročnosť ich detekcie, pretože sa nezúčastňujú sérologických reakcií. Predpokladá sa, že inherentná vlastnosť IgE pripojiť sa k bunkám a fixovať sa v tkanivách je spojená s ďalšími 110 aminokyselinami získanými vo fylogenéze na Fc-fragmente molekuly. Koncentrácia

Ryža. 8-2. Patogenéza alergických reakcií I (reaginický, anafylaktický) typ

Tabuľka 8-1. Biologické vlastnosti imunoglobulínov

Poznámka. "+" - dostupnosť; "±" - slabý výraz, "-" - žiadna vlastnosť

To je dôvod, prečo je koncentrácia IgE v krvnom sére nízka, pretože molekuly IgE syntetizované v regionálnych lymfatických uzlinách vstupujú do krvného obehu v menšej miere, pretože sú fixované hlavne v okolitých tkanivách. Zničenie alebo inaktivácia tejto oblasti Fc-fragmentu zahrievaním (až na 56 °C) vedie k strate cytotropných vlastností týchto protilátok, t.j. sú termolabilné.

Protilátky sú fixované bunkami pomocou receptora zabudovaného do bunkovej membrány. Receptory pre IgE nachádzajúce sa na žírnych bunkách a krvných bazofiloch majú najvyššiu schopnosť viazať IgE protilátky, preto sa tieto bunky nazývajú Cieľové bunky 1. rádu. Na jeden bazofil je možné fixovať od 3 000 do 300 000 molekúl IgE. Receptor pre IgE sa nachádza aj na makrofágoch, monocytoch, eozinofiloch, krvných doštičkách a lymfocytoch, ale ich väzbová kapacita je nižšia. Tieto bunky sú pomenované Cieľové bunky 2. rádu(Obrázok 8-3).

Ryža. 8-3. Spolupráca cieľových buniek a interakcia mediátorov alergických reakcií I. typu. PCE – faktor chemotaxie eozinofilov, PCN – faktor chemotaxie neutrofilov, PAF – faktor aktivácie krvných doštičiek

Väzba IgE na bunky je časovo závislý proces. Optimálna senzibilizácia môže nastať v priebehu 24 až 48 hodín.

Takže primárny vstup alergénu do tela prostredníctvom spolupráce dendritických buniek, T- a B-lymfocytov spúšťa zložité mechanizmy syntéza IgE, fixácia na cieľové bunky. Opakovaný kontakt tela s týmto alergénom vedie k vytvoreniu komplexu AG + AT, ktorý je naviazaný na povrch cieľových buniek pomocou molekúl IgE. V tomto prípade postačujúcou podmienkou pre aktiváciu a degranuláciu cieľových buniek je väzba alergénu na aspoň dve susedné molekuly IgE. Začína sa štádium II alergickej reakcie.

II. V tomto štádiu hrajú hlavnú úlohu mastocyty a krvné bazofily, t.j. Cieľové bunky 1. rádu. Žírne bunky (tkanivové bazofily)- to sú bunky z

spodnú bielizeň. Nachádzajú sa najmä v koži, dýchacích cestách, pozdĺž ciev a nervových vlákien. Žírne bunky sú veľké (10-30 mikrónov) a obsahujú granuly s priemerom 0,2-0,5 mikrónov, obklopené perigranulárnou membránou. Granuly žírnych buniek a krvných bazofilov obsahujú mediátory: histamín, heparín, faktor chemotaxie eozinofilov (PCE), faktor chemotaxie neutrofilov (PCN) (tabuľka 8-2).

Tabuľka 8-2. Mediátory alergických reakcií typu I

Tvorba komplexu AGA + T, fixovaného na povrchu žírnej bunky (alebo krvného bazofilu), vedie ku konstrikcii receptorových proteínov pre IgE, bunka sa aktivuje a vylučuje mediátory. Maximálna aktivácia buniek sa dosiahne väzbou niekoľkých stoviek alebo dokonca tisícov receptorov.

V dôsledku naviazania alergénu nadobudnú receptory enzymatickú aktivitu a spustí sa kaskáda biochemických reakcií. Aktivujú sa enzýmy viazané na membránu - fosfolipáza C a adenylátcykláza, katalyzujúce reakcie s tvorbou inozitol-1,4,5-trifosfátu, 1,2-diacylglycerolu a cAMP, v tomto poradí. Inozitol-1,4,5-trifosfát a cAMP zabezpečujú fosforyláciu a aktiváciu Ca 2 +-viažuceho proteínu kalmodulínu, ktorý mobilizuje Ca 2 + z endoplazmatického retikula buniek do cytoplazmy, v prítomnosti ktorého sa za účasti Aktivuje sa cAMP a 1,2-diacylglycerol, proteínkináza C. Fosforylácia proteínkinázy C a aktivácia mnohých ďalších vnútrobunkových enzýmov, najmä Ca2+-dependentnej fosfolipázy A2. Zároveň dochádza v dôsledku Ca 2 +-indukovanej kontrakcie mikrotubulov k „stiahnutiu“ granúl k plazmatickej membráne a k 1,2-diacylglycerolu, produktom jeho štiepenia (monoacylglycerol, kyselina lyzofosfatidylová) a aktivácii tzv. fosfolipáza A 2 (lyzofosfatidylcholín) (spôsobuje fúziu granúl, ktoré sa ukladajú alebo krvný bazofil) so stenou tubulov viazaných na membránu a cytoplazmatickou membránou, cez ktorú vznikajú mediátory granúl (primárne) a mediátory pri aktivácii buniek (sekundárne; pozri tabuľku 8-2) sú uvoľnené vonku. Zdroj

novovzniknutými mediátormi v cieľových bunkách sú produkty rozkladu lipidov: faktor aktivujúci doštičky (PAF), prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

Treba si uvedomiť, že pri pseudoalergických reakciách (pozri časť 8.2) môže dôjsť k degranulácii mastocytov a bazofilov aj pod vplyvom neimunologických aktivátorov, t.j. byť IgE-nezávislá.

V dôsledku uvoľnenia faktorov chemotaxie zo žírnych buniek a bazofilov sa neutrofily a eozinofily hromadia okolo cieľových buniek prvého rádu. Neutrofily a eozinofily sa aktivujú a tiež uvoľňujú biologicky aktívne látky a enzýmy. Niektoré z nich sú tiež mediátormi poškodenia (napríklad PAF, leukotriény atď.) a niektoré (histamínáza, arylsulfatáza, fosfolipáza D atď.) sú enzýmy, ktoré ničia určité mediátory poškodenia. Arylsulfatáza eozinofilov teda spôsobuje deštrukciu leukotriénov, histamináza - deštrukciu histamínu. Výsledné prostaglandíny skupiny E znižujú uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov.

III. V dôsledku pôsobenia mediátorov sa zvyšuje priepustnosť ciev mikrovaskulatúry, čo je sprevádzané rozvojom edému a serózneho zápalu. Keď je proces lokalizovaný na slizniciach, dochádza k hypersekrécii. V dýchacích orgánoch sa vyvíja bronchospazmus, ktorý spolu s edémom steny bronchiolov a hypersekréciou spúta spôsobuje prudké dýchacie ťažkosti. Všetky tieto účinky sa klinicky prejavujú vo forme záchvatov bronchiálnej astmy, rinitídy, konjunktivitídy, urtikárie (hyperémia a pľuzgiere), Svrbivá pokožka, lokálny edém, hnačka atď. Vzhľadom na to, že jedným z mediátorov je PChE, je alergia I. typu veľmi často sprevádzaná zvýšením počtu eozinofilov v krvi, spúte a seróznom exsudáte.

Pri vývoji alergických reakcií typu I sa rozlišujú skoré a neskoré štádiá. Skoré štádium sa objavuje počas prvých 10-20 minút vo forme charakteristických pľuzgierov. Dominuje v nej vplyv primárnych mediátorov vylučovaných žírnymi bunkami a bazofilmi.

Neskoré štádium alergickej reakcie sa vyvíja 2-6 hodín po kontakte s alergénom a je spojené najmä s pôsobením sekundárnych mediátorov. Je charakterizovaný edémom, začervenaním,

zhrubnutie kože, ktoré sa vytvorí v priebehu 24-48 hodín, po ktorom nasleduje tvorba petechií. Morfologicky neskoré štádium charakterizované prítomnosťou degranulovaných mastocytov, perivaskulárnou infiltráciou eozinofilmi, neutrofilmi, lymfocytmi. Koniec štádia klinických prejavov uľahčujú tieto okolnosti:

a) v štádiu III sa odstráni škodlivý pôvod - alergén. Aktivuje sa cytotoxický účinok makrofágov, stimuluje sa uvoľňovanie enzýmov, superoxidových radikálov a iných mediátorov, čo je veľmi dôležité pre ochranu pred helmintmi;

b) predovšetkým vďaka enzýmom eozinofilov sú eliminované škodlivé mediátory alergickej reakcie.

8.1.7. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa II (cytotoxického) typu precitlivenosti

Príčinou cytotoxických reakcií je objavenie sa buniek so zmenenými zložkami cytoplazmatickej membrány v tele. V imunitnej odpovedi hrá dôležitú úlohu cytotoxický typ imunitnej odpovede, keď ako antigén pôsobia mikróby, prvoky, nádorové bunky alebo bunky tela, ktoré si svoj termín vypracovali. V podmienkach, keď normálne bunky tela pod vplyvom poškodzujúceho účinku získajú autoantigenitu, sa však tento obranný mechanizmus stáva patogénnym a reakcia imunity prechádza do alergickej. Vzniknuté autoprotilátky proti antigénom buniek sa na ne viažu a spôsobujú ich poškodenie a lýzu (cytolytický účinok).

Dôležitú úlohu v procese získavania autoalergénnych vlastností bunkami zohráva pôsobenie rôznych chemikálií (častejšie liekov), lyzozomálnych enzýmov fagocytujúcich buniek, bakteriálnych enzýmov, vírusov. Môžu meniť antigénnu štruktúru cytoplazmatických membrán v dôsledku konformačných transformácií antigénov vlastnej bunke, objavenia sa nových antigénov, tvorby komplexov s membránovými proteínmi (v prípade, že alergénom je haptén). Podľa jedného z týchto mechanizmov sa môže vyvinúť autoimunitná hemolytická anémia, trombocytopénia, leukopénia atď.. Cytotoxický mechanizmus sa aktivuje aj vtedy, keď sa do tela dostanú homológne antigény, napr.

transfúzia krvi vo forme alergických reakcií na transfúziu krvi (na viacnásobnú transfúziu krvi), s hemolytická choroba novorodencov.

Vynikajúci ruskí vedci I.I. Mečnikov, E.S. Londýn, A.A. Bogomolets, G.P. Sacharov. Jeho prvá práca o takzvaných bunkových jedoch (cytotoxínoch) I.I. Mechnikov publikoval už v roku 1901.

Hypersenzitívne reakcie cytotoxického typu prebiehajú takto:

ja Štádium imunitných reakcií. V reakcii na objavenie sa autoalergénov začína produkcia autoprotilátok IgG a IgM. Majú schopnosť fixovať komplement a spôsobiť jeho aktiváciu. Niektoré protilátky majú opsonizačné vlastnosti (zvyšujú fagocytózu) a zvyčajne nefixujú komplement. V niektorých prípadoch po spojení s bunkou dochádza ku konformačným zmenám v oblasti Fc-fragmentu protilátky, ku ktorým sa potom môžu pripojiť zabíjačské bunky (K-bunky).

II. Štádium biochemických reakcií. V tomto štádiu sa mediátory objavujú inak ako v reakciách reaginového typu (pozri tabuľku 8-3). Existujú 3 typy jeho implementácie:

1. Cytolýza závislá od komplementu. Komplexy AG + AT fixované na povrchu zmenenej bunky pripájajú a aktivujú komplement (klasickým spôsobom). Konečným štádiom tejto aktivácie je tvorba mediátorov – komponentov komplementu: C4v2a3v; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, ktoré lyzujú bunky.

2. Fagocytóza. IgG, IgM a SZv zložky komplementu fixované na zmenených bunkách organizmu majú opsonizačný efekt, t.j. podporujú väzbu fagocytov na povrch cieľových buniek a ich aktiváciu. Aktivované fagocyty prijímajú cieľové bunky a ničia ich pomocou lyzozomálnych enzýmov (obrázok 8-4).

3. Bunková cytotoxicita závislá od protilátky. Realizuje sa pripojením zabíjačskej bunky na Fc-fragment protilátok triedy IgG a IgM (obr. 8-5), prekrytím zmenených cieľových buniek s následnou ich lýzou perforínmi a produkciou aktívnych metabolitov kyslíka (napr. napríklad superoxidový aniónový radikál), tj... protilátky slúžia ako akýsi „most“ medzi cieľovou bunkou a efektorovou bunkou. Efektívne

K-bunky zahŕňajú granulocyty, makrofágy, krvné doštičky, NK-bunky (natural killer cells - bunky z lymfoidného tkaniva bez charakteristických markerov T- a B-buniek).

Tabuľka 8-3. Mediátory alergických reakcií typu II

III. Štádium klinických prejavov. Konečným spojením cytotoxicity závislej od komplementu a protilátky je poškodenie a smrť buniek s ich následným odstránením fagocytózou. Cieľová bunka je úplne pasívnym partnerom v procese lýzy a jej úloha spočíva len v expozícii antigénu. Po kontakte s efektorovou bunkou cieľová bunka zomrie a efektorová bunka prežije a môže interagovať s inými cieľmi. Smrť cieľovej bunky je spôsobená tvorbou cylindrických pórov s priemerom 5 až 16 nm v povrchovej membráne bunky. S objavením sa takýchto transmembránových kanálov vzniká osmotický prúd (vstup vody do bunky) a bunka odumiera.

Ryža. 8-4. Patogenéza alergických reakcií II (cytotoxického) typu

Ryža. 8-5. Lýza K-buniek Fab a Fc fragmentov IgG

Účinok cytotoxických protilátok však nie vždy vedie k poškodeniu buniek. Ich počet je zároveň veľmi dôležitý. S malým množstvom protilátok je namiesto poškodenia možný fenomén stimulácie.

8.1.8. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa III (imunokomplexného) typu precitlivenosti

Poškodenie pri tomto type precitlivenosti spôsobujú imunitné komplexy AG + AT. V dôsledku neustáleho kontaktu človeka s akýmikoľvek antigénmi sa v jeho tele neustále vyskytujú imunitné reakcie s tvorbou komplexov AG + AT. Tieto reakcie sú výrazom ochrannej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané poškodením. Za určitých podmienok však môžu komplexy AG + AT spôsobiť poškodenie a rozvoj ochorenia. Koncept, že imunitné komplexy (IC) môžu hrať úlohu v patológii, vyjadrili už v roku 1905 K. Pirke a B. Schick. Odvtedy sa skupina chorôb, pri vzniku ktorých zohráva hlavnú úlohu IC, nazývala choroby imunitných komplexov.

Príčiny imunokomplexových ochorení sú: lieky (penicilín, sulfónamidy a pod.), antitoxické séra, homologické γ-globulíny, potravinové produkty (mlieko, vaječné bielka a pod.), inhalačné alergény (domáci prach, huby a pod.), bakteriálne a vírusové antigény, membránové antigény, DNA telových buniek atď. Je dôležité, aby mal antigén rozpustnú formu.

Priebeh reakcií imunitných komplexov má nasledovný charakter (obr. 8-6):

ja Štádium imunitných reakcií. V reakcii na objavenie sa alergénu alebo antigénu začína syntéza protilátok, najmä triedy IgG a IgM. Tieto protilátky sa tiež nazývajú precipitačné protilátky pre ich schopnosť vytvárať precipitáty, keď sú kombinované so zodpovedajúcimi antigénmi.

Keď sa protilátky kombinujú s antigénmi, vytvoria sa IR. Môžu sa vytvárať lokálne, v tkanivách alebo v krvnom obehu, čo je do značnej miery determinované cestami vstupu alebo miestom tvorby antigénov (alergénov).

Normálne sa IC odstraňujú z tela pomocou komplementového systému (komponenty C1-C5), erytrocytov a makrofágov.

Ryža. 8-6. Patogenéza alergických reakcií III (imunokomplex) typu

Erytrocyty fixujú IC pomocou receptorov CR1, ktoré sú navrhnuté tak, aby viazali erytrocyty na fragment komplementu C3b. Väzba na erytrocyty chráni IC pred kontaktom s cievnou stenou, pretože väčšina erytrocytov nasleduje v axiálnom prietoku krvi. V slezine a pečeni sú erytrocyty naplnené IR zachytené makrofágmi (cez Fc receptory). V tejto súvislosti je zrejmé, že dedičné a získané defekty komponentov komplementu, ako aj receptorového aparátu makrofágov a erytrocytov spôsobujú akumuláciu a cirkuláciu v organizme IC s následnou fixáciou na cievnej stene a v tkanivách, čo vyvoláva zápal. Spolu s tým je patogénna hodnota IC určená ich funkčnými vlastnosťami a lokalizáciou reakcií, ktoré spôsobujú.

Veľkosť komplexu a štruktúra mriežky závisí od počtu a pomeru molekúl antigénu a protilátky. Hrubé mriežkové komplexy vytvorené s nadbytkom protilátok sú teda rýchlo odstránené z krvného obehu pomocou retikuloendotelového systému. Vyzrážané, nerozpustné IR, tvorené v ekvivalentnom pomere, sa zvyčajne ľahko odstraňujú fagocytózou a nespôsobujú poškodenie, s výnimkou prípadov ich vysokej koncentrácie alebo tvorby v membránach s filtračnou funkciou (glomeruly, cievnatka očná buľva). Malé komplexy vytvorené s nadbytkom antigénu cirkulujú dlhú dobu, ale majú slabú poškodzujúcu aktivitu. Škodlivý účinok je zvyčajne spôsobený tvorbou v nadbytku rozpustných, malých a stredných komplexov (900-1000 kD). Sú slabo fagocytované a dlho cirkulujú v tele.

Význam typu protilátok je určený skutočnosťou, že ich rôzne triedy a podtriedy majú rôznu schopnosť aktivovať komplement a fixovať sa prostredníctvom Fc receptorov na fagocytárnych bunkách. Takže IgG 1-3 viaže komplement, ale IgE a IgG 4 nie.

S tvorbou patogénnych IC sa vyvíja zápal rôznej lokalizácie. Pre IC cirkulujúcu v krvi zohráva rozhodujúcu úlohu vaskulárna permeabilita a prítomnosť určitých receptorov v tkanivách. V tomto prípade môže byť alergická reakcia všeobecná (napríklad sérová choroba) alebo sa môže vyskytnúť so zapojením do patologického procesu jednotlivé orgány a tkaniny:

koža (psoriáza), krvné cievy (hemoragická vaskulitída), obličky (lupusová nefritída), pľúca (fibrotizujúca alveolitída) atď.

II. Štádium biochemických reakcií. Pod vplyvom IR a v procese ich odstraňovania sa vytvára množstvo mediátorov, ktorých hlavnou úlohou je poskytnúť podmienky priaznivé pre fagocytózu komplexu a jeho trávenie. Avšak za určitých podmienok môže byť proces tvorby mediátorov nadmerný a potom majú škodlivý účinok.

Hlavnými mediátormi sú:

1. Doplnok, v podmienkach aktivácie ktorého rôzne zložky a podzložky pôsobia cytotoxicky. Vedúcu úlohu zohráva tvorba C3, C4, C5, ktoré zosilňujú určité väzby zápalu (C3b zvyšuje imunitnú adhéziu IC na fagocyty, C3a je anafylatoxín, ako C4a atď.).

2. Lysozomálne enzýmy, ktorých uvoľňovanie pri fagocytóze zvyšuje poškodenie bazálnych membrán, spojivového tkaniva.

3. Kiníny, najmä bradykinín. Poškodzujúcim účinkom IR sa aktivuje Hagemanov faktor, v dôsledku čoho sa bradykinín tvorí z α-globulínov v krvi pod vplyvom kalikreínu.

4. Histamín a serotonín hrajú dôležitú úlohu pri alergických reakciách typu III. Ich zdrojom sú žírne bunky, krvné bazofily a krvné doštičky. Sú aktivované zložkami komplementu C3 a C5.

5. Anión superoxidového radikálu.

Pôsobenie všetkých týchto hlavných mediátorov je charakterizované zvýšenou proteolýzou.

III. Štádium klinických prejavov. V dôsledku objavenia sa mediátorov sa vyvíja zápal so zmenami, exsudáciou a proliferáciou, vaskulitída, čo vedie k vzniku erythema nodosum, periarteritis nodosa. Môžu sa vyskytnúť cytopénie (napr. granulocytopénia). Intravaskulárna koagulácia sa niekedy vyskytuje v dôsledku aktivácie Hagemannovho faktora a / alebo krvných doštičiek.

Tretí typ alergických reakcií vedie k rozvoju sérovej choroby, exogénnej alergickej alveolitídy, niektorých prípadov liekov a potravinové alergie, autoimunitné ochorenia(systémový lupus erythematosus atď.). o

významná aktivácia komplementu rozvíja systémovú anafylaxiu vo forme šoku.

8.1.9. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa IV (sprostredkovaného T-bunkami) typu precitlivenosti

Táto forma reaktivity sa vytvorila v neskorších štádiách evolúcie na základe imunologických reakcií a zápalu. Zameriava sa na rozpoznanie a obmedzenie pôsobenia alergénu. Imunitné poškodenie typu IV je základom mnohých alergických a infekčných ochorení, autoimunitných ochorení, odmietnutia transplantátu, kontaktnej dermatitídy (kontaktnej alergie) a protinádorovej imunity. Prototypom tejto formy odpovede je tuberkulínový test (Mantouxova reakcia), ktorý sa používa pri diagnostike tuberkulózy. Relatívne neskorý prejav tejto reakcie (najskôr 6-8 hodín v mieste vpichu, začervenanie, následne erytém s tvorbou zápalovej papule 24-48 hodín po podaní antigénu (od lat. papuľa- vydutie, pupienok) - zaoblený infiltrát, ktorý stúpa nad povrch kože) tiež umožnil nazvať precitlivenosť oneskoreného typu (HRT).

Etiológia a znaky antigénnej stimulácie pri HSL. Antigény, ktoré indukujú HSL, môžu byť rôzneho pôvodu: mikróby (napríklad pôvodcovia tuberkulózy, brucelózy, salmonelózy, záškrtu, streptokoky, stafylokoky), vírusy kravské kiahne, herpes, osýpky, plesne, tkanivové proteíny (napríklad kolagén), antigénne polyméry aminokyselín, zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou. Antigény, ktoré sú schopné spôsobiť HRT, sú svojou chemickou povahou spravidla proteínové zlúčeniny.

Proteíny, ktoré spôsobujú HRT, sa vyznačujú nízkou molekulovou hmotnosťou a „slabými“ imunogénnymi vlastnosťami. Preto nie sú schopné dostatočne stimulovať tvorbu protilátok. Imunologická odpoveď pri HSL má množstvo charakteristických čŕt. Imunitná odpoveď je nasmerovaná nielen na haptén, ako je to v prípade reakcií okamžitého typu, ale aj na proteínový nosič a špecificita pre antigén je pri HRT oveľa silnejšia ako pri reakciách okamžitého typu.

Patogenéza hypersenzitívnych reakcií typu IV má nasledujúce znaky (obr. 8-7):

ja Štádium imunitných reakcií. Antigén, ktorý sa dostane do tela, sa najčastejšie dostáva do kontaktu s makrofágom, je ním spracovaný a následne v spracovanej forme prejde VÁM, ktorý má na svojom povrchu receptory pre antigén. Rozpoznajú antigén a potom pomocou interleukínov spúšťajú proliferáciu zápalových efektorových T buniek s fenotypmi CD4+ a CD8+, ako aj pamäťových buniek, ktoré umožňujú vytvorenie rýchlej imunitnej odpovede, keď sa antigén znovu dostane do tela.

Po súčasnej väzbe T-bunky na antigén a molekuly hlavného histokompatibilného komplexu (HLA) a následnom „dvojitom rozpoznaní“ antigénu a produktov HLA začína proliferácia lymfocytov a ich premena na blasty.

Ryža. 8-7. Patogenéza alergických reakcií typu IV (sprostredkovaných bunkami): GM-CSF - faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov; MBP - makrofágový zápalový proteín; MChB - makrofágový chemoatraktantový proteín, Th (T-pomocník)- T-pomocník

II. Štádium biochemických reakcií. Antigénna stimulácia a blastická transformácia lymfocytov sú sprevádzané tvorbou a uvoľňovaním mediátorov - cytokínov (lymfokínov a monokínov), z ktorých väčšinu tvoria glykoproteíny. Mediátory pôsobia na cieľové bunky (makrofágy a neutrofily, lymfocyty, fibroblasty, kmeňové bunky kostnej drene, nádorové bunky, osteoklasty atď.), ktoré nesú na svojom povrchu mediátorové receptory. Biologický účinok mediátorov je rôzny (tabuľka 8-4). Menia motilitu buniek, aktivujú bunky zapojené do zápalu, podporujú bunkovú proliferáciu a dozrievanie a regulujú spoluprácu imunokompetentných buniek.

Tabuľka 8-4. Mediátory alergických reakcií sprostredkovaných T-bunkami

V závislosti od účinku sa mediátori delia do dvoch veľkých skupín:

1) faktory, ktoré potláčajú funkčnú aktivitu buniek (makrofágový chemoatraktantový proteín, TNF-β);

2) faktory, ktoré zvyšujú funkčnú aktivitu buniek (transferový faktor; makrofágový zápalový proteín; mitogénne a chemotaktické faktory).

III. Štádium klinických prejavov závisí od povahy etiologického faktora a tkaniva, kde sa patologický proces "odohráva". Môžu to byť procesy vyskytujúce sa v koži, kĺboch, vnútorných orgánoch. V zápalovom infiltráte dominujú mononukleárne bunky (lymfocyty, monocyty / makrofágy). Porušenie mikrocirkulácie v ohnisku poškodenia sa vysvetľuje zvýšením vaskulárnej permeability pod vplyvom mediátorov (kiníny, hydrolytické enzýmy), ako aj aktiváciou systému zrážania krvi a zvýšenou tvorbou fibrínu. Absencia významného edému, ktorý je taký charakteristický pre imunitné lézie pri alergických reakciách okamžitého typu, je spojená s veľmi obmedzenou úlohou histamínu v HSL.

Pri precitlivenosti IV. typu sa imunitné poškodenie vyvíja v dôsledku:

1) priamy cytotoxický účinok CD4+ a CD8+ T-lymfocytov na cieľové bunky (TNF-β a komplement sa v tomto procese nezúčastňujú);

2) cytotoxické pôsobenie TNF-β (keďže pôsobenie TNF-β je nešpecifické, môžu byť poškodené nielen bunky, ktoré spôsobili jeho tvorbu, ale aj intaktné bunky v zóne jeho tvorby);

3) uvoľnenie počas fagocytózy lyzozomálnych enzýmov, ktoré poškodzujú tkanivové štruktúry (tieto enzýmy sú vylučované predovšetkým makrofágmi).

Neoddeliteľnou súčasťou HRT je zápal, ktorý sa spája s imunitnou odpoveďou pôsobením mediátorov patochemického štádia. Rovnako ako pri imunokomplexnom type alergických reakcií sa aktivuje ako obranný mechanizmus, ktorý podporuje fixáciu, deštrukciu a elimináciu alergénu. Zápal je však súčasne faktorom poškodenia a dysfunkcie tých orgánov, kde vzniká, a pripisuje sa mu najdôležitejšia patogenetická úloha pri vzniku infekčno-alergických, autoimunitných a niektorých ďalších ochorení.

8.2. PSEUDOALERGICKÉ REAKCIE

V alergologickej praxi sa alergológ musí čoraz častejšie potýkať s veľkou skupinou reakcií, ktoré sú často klinicky na nerozoznanie od alergických. Tieto reakcie sú tzv pseudoalergický(neimunologické). Ich zásadným rozdielom od skutočných alergických reakcií je absencia imunologického štádia, t.j. protilátky alebo senzibilizované lymfocyty sa nezúčastňujú na ich vzniku. Pri pseudoalergiách sa teda rozlišujú iba dve štádiá - patochemické a patofyziologické. V patochemickom štádiu pseudoalergických reakcií sa uvoľňujú rovnaké mediátory ako pri skutočných alergických reakciách (histamín, leukotriény, produkty aktivácie komplementu, kalikreín-kinínový systém), čo vysvetľuje podobnosť klinických príznakov.

Hlavnými prejavmi pseudoalergických reakcií sú urtikária, Quinckeho edém, bronchospazmus, anafylaktický šok.

Podľa patogenézy sa rozlišujú nasledujúce typy pseudoalergických reakcií:

1. Reakcie spojené s uvoľňovaním mediátorov alergie (histamín atď.) zo žírnych buniek nie v dôsledku ich poškodenia komplexmi AG + AT, ale pod vplyvom environmentálnych faktorov

IgE-nezávislé aktivátory žírnych buniek zahŕňajú antibiotiká, svalové relaxanciá, opiáty, polysacharidy, RTG kontrastné látky, anafylatoxíny (C3a, C5a), neuropeptidy (napríklad látka P), ATP, IL-1, IL-3 atď. Žírne bunky sa môžu aktivovať aj vplyvom mechanického podráždenia (žihľavka dermografizmus) a fyzikálnych faktorov: chlad (studená žihľavka), ultrafialové lúče (slnečná žihľavka), teplo a fyzická aktivita(cholinergná urtikária). Mnohé potravinárske výrobky majú výrazný účinok na uvoľňovanie histamínu, najmä ryby, paradajky, vaječný bielok, jahody, jahody, čokoláda.

Zvýšenie hladiny histamínu v krvi však môže súvisieť nielen s jeho nadmerným uvoľňovaním, ale aj s narušením jeho inaktivácie glykoproteínmi črevného epitelu, plazmatickými proteínmi (histaminopexia), eozinofilmi a pečeňovou histaminázou a monoaminooxidázový systém. Procesy inaktivácie histamínu v tele sú narušené: so zvýšením priepustnosti črevnej sliznice, keď sa vytvárajú podmienky na nadmerné vstrebávanie histamínu; s nadmerným príjmom histamínu v čreve alebo jeho tvorbou v čreve; v rozpore s histamínovou aktivitou plazmy; s patológiou pečene, najmä s toxickou hepatitídou (napríklad pri užívaní tuberkulostatického lieku - izoniazidu), cirhózou pečene.

Okrem toho sa u jedincov, ktorí dlhodobo užívajú inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzinogén (napríklad kaptopril, ramipril atď.), ktorý sa podieľa na metabolizme bradykinínu, môžu vyvinúť pseudoalergické reakcie spojené s uvoľňovaním mediátorov alergie. To vedie k zvýšeniu obsahu bradykinínu v krvi a prispieva k rozvoju urtikárie, bronchospazmu, rinorey atď.

2. Reakcie spojené s narušeným metabolizmom polynenasýtených mastných kyselín, predovšetkým kyselina arachidónová. Takže s inhibíciou aktivity cyklooxygenázy je zaznamenaný posun v metabolizme kyseliny arachidónovej v smere lipoxygenáz.

cesta. V dôsledku toho sa tvorí nadbytočné množstvo leukotriénov. Vývoj reakcií tohto typu sa môže vyskytnúť pri pôsobení nesteroidných protizápalových liekov, ako je aspirín.

3. Reakcie spojené s nekontrolovanou aktiváciou komplementu v dôsledku dedičného deficitu inhibítora prvej zložky komplementu (vrodený Quinckeho angioedém), ako aj v dôsledku neimunologickej aktivácie komplementu alternatívnou cestou pôsobením kobrieho jedu, bakteriálnych lipopolysacharidov, trombolytických látok, narkotické analgetiká, množstvo enzýmov (trypsín, plazmín, kalikreín atď.). Aktivácia komplementového systému vedie k tvorbe medziproduktov (C3a, C5a), ktoré spôsobujú uvoľnenie mediátorov (predovšetkým histamínu) zo žírnych buniek, bazofilov a krvných doštičiek.

Diferenciálna diagnostika skutočných alergických reakcií a pseudoalergií má veľký praktický význam, pretože taktika liečby pacientov so skutočnými a falošnými alergiami je zásadne odlišná.

8.3. AUTOIMUNITNÉ PORUCHY

Normálne každý organizmus obsahuje protilátky, B- a T-lymfocyty, namierené proti antigénom vlastných tkanív (autoantigény). Autoantigény sa delia na obyčajný(medzi ne patrí najširšia sada proteínov a iných makromolekúl, z ktorých Ľudské telo), "Sekvestrovaný"(sú prítomné v tkanivách neprístupných pre lymfocyty, ako je mozog, očná šošovka, koloid štítnej žľazy, semenníky) a upravené(t.j. vznikajú pri poškodení, mutáciách, degenerácii nádoru). Treba tiež poznamenať, že niektoré antigény (napríklad proteíny myokardu a obličkových glomerulov) sú skrížená reakcia vo vzťahu k niektorým mikrobiálnym antigénom (najmä antigénom β-hemolytického streptokoka). Štúdium autoprotilátok namierených proti autoantigénom umožnilo ich rozdelenie do troch skupín:

prirodzené alebo fyziologické(je ich väčšina, pri interakcii s autoantigénmi si nemôžu poškodiť vlastné tkanivá);

protilátky - "svedkovia"(zodpovedajú imunologickej pamäti vo vzťahu k autoantigénom, ktoré sa niekedy vytvorili v dôsledku náhodného poškodenia tkaniva);

agresívne alebo patogénne(sú schopné spôsobiť poškodenie tkanív, proti ktorým sú namierené).

Prítomnosť autoantigénov, väčšiny autoprotilátok a autoreagujúcich lymfocytov sama o sebe nie je patologický jav... V prítomnosti množstva ďalších stavov sa však môže spustiť a neustále udržiavať autoimunitný proces, ktorý prispieva k rozvoju imunitného zápalu s deštrukciou postihnutých tkanív, k tvorbe fibrózy a novotvarov krvných ciev, ktoré v konečnom dôsledku vedie k strate funkcie zodpovedajúceho orgánu. Najdôležitejšie ďalšie podmienky na začlenenie a udržanie autoimunitného procesu sú:

Chronické vírusové, priónové a iné infekcie;

Penetrácia patogénov s krížovo reagujúcimi antigénmi;

dedičné alebo získané molekulárne abnormality najdôležitejších štrukturálnych a regulačných molekúl imunitného systému (vrátane molekúl zapojených do kontroly apoptózy);

Individuálne charakteristiky konštitúcie a metabolizmu, predisponujúce k pomalému charakteru zápalu;

Starší vek.

Autoimunitný proces je teda imunitný zápal namierený proti normálnym (nezmeneným) antigénom vlastných tkanív a je spôsobený tvorbou autoprotilátok a autoreaktívnych lymfocytov (t.j. autosenzibilizáciou).

Podmienečne možno patogenézu autoimunitných porúch rozdeliť do dvoch etáp: induktívnu a efektorovú.

Indukčné štádiumúzko súvisí s rozpadom imunologickej autotolerancie. Tolerancia telu vlastných antigénov je prirodzený stav, pri ktorom je deštruktívna aktivita imunitného systému nasmerovaná len na vonkajšie antigény. Z imunologického hľadiska sú procesy starnutia organizmu spôsobené pomalým rušením takejto tolerancie.

Existuje niekoľko mechanizmov, ktoré kontrolujú udržiavanie dlhodobej sebatolerancie: klonálna delécia, klonálna anergia a imunosupresia sprostredkovaná T-bunkami.

Klonálne vymazanie je forma centrálnej tolerancie, ktorá vzniká pri negatívnej selekcii apoptózou T-lymfocytov (v týmusu) a B-lymfocytov (v kostnej dreni), ktoré majú vysoko špecifické receptory rozpoznávajúce antigén pre autoantigény. Klonálna energia je tiež formou centrálna tolerancia,čo je charakteristické hlavne pre B bunky s BCR rozpustenými autoantigénmi v nízkych koncentráciách. Pri klonálnej anergii bunky neumierajú, ale stávajú sa funkčne neaktívnymi.

Niektoré T a B lymfocyty sa však často vyhýbajú negatívnej selekcii a môžu sa aktivovať, ak sú prítomné ďalšie stavy. Tomu môže napomôcť prienik patogénov s krížovými antigénmi alebo polyklonálnymi aktivátormi, posun cytokínového profilu smerom k YY, zdĺhavý zápalový proces so vstupom mnohých mediátorov do krvi a tkanív, ktoré môžu modifikovať autoantigény v ohnisku, atď. Na udržanie tolerancie by periférne autoreaktívne T-lymfocyty mali byť náchylné na apoptózu alebo sa stať anergickými pod supresívnym vplyvom cytokínov profilu Th2. Ak sa mechanizmy nezapnú periférna tolerancia, tie. imunosupresia, sprostredkovaná T-bunkami, začína rozvoj autoimunitných porúch. Autoimunitná patológia (ako progresia nádoru) je vo veľkej miere deficitom apoptózy. Opisuje sa letálne dedičné ochorenie s defektom génu kódujúceho Fas, jeden zo špecializovaných receptorov pre indukciu apoptózy, ktorý sa prejavuje ako lymfoproliferatívny syndróm so systémovými príznakmi typickými pre autoimunitné ochorenia. Významnú úlohu v patogenéze mnohých foriem autoimunitnej patológie zohrávajú pomalé vírusové a priónové infekcie, ktoré pravdepodobne modifikujú procesy apoptózy a expresie najdôležitejších regulačných molekúl. Nedávno sa skúmala úloha TH7 pri rozvoji autoimunitných ochorení.

Jedným z ústredných aspektov patogenézy autoimunitných ochorení je prítomnosť akejkoľvek molekulárnej abnormality. Napríklad pri reumatoidnej artritíde a mnohých ďalších patológiách bol zistený defekt v glykozylácii Fc-fragmentu vlastných IgG protilátok, kedy je nedostatok kyseliny sialovej a galaktózy. Abnormálne molekuly IgG tvoria medzi sebou konglomeráty so silnými imunogénnymi vlastnosťami, ktoré

vyvolať autoimunitnú odpoveď. Prítomnosť molekulárnych abnormalít génov zodpovedných za syntézu cytokínov profilu Th2 vedie k tomu, že začínajúca autoimunitná odpoveď nekončí obnovením autotolerancie.

Autoimunitné ochorenia sa často vyvíjajú v takzvaných imunologicky privilegovaných orgánoch (mozog, očná šošovka, koloid štítnej žľazy, semenníky); takéto patológie zahŕňajú roztrúsená skleróza sympatická oftalmia, autoimunitná tyroiditída Hashimoto, imunologická neplodnosť. Keď sa autoantigény z týchto orgánov ocitnú na neobvyklých miestach (napríklad pri poranení tkanivových bariér) a existujú ďalšie podmienky na zvýšenie ich imunogenicity (nedostatok cytokínov Tn2, prítomnosť adjuvancií atď.), spustí sa autoimunitný proces. .

Efektívna fáza akýkoľvek autoimunitný proces prebieha podľa jedného alebo častejšie niekoľkých (II, III, IV alebo V) typov hypersenzitivity podľa P.G.H. Gell a P.R.A. Coombs:

Typ II: autoimunitná hemolytická anémia, perniciózna anémia, pemphigus vulgaris, chronická idiopatická urtikária, ťažká myasthenia gravis (myasthenia gravis), autoimunitná tyroiditída atď.;

Typ III: systémový lupus erythematosus, systémová vaskulitída a

IV typ: reumatoidná artritída roztrúsená skleróza atď.;

V typ: imunitne sprostredkovaný diabetes mellitus I. typu, Gravesova choroba atď.

Hypersenzitívne reakcie typu V (antireceptor). sú variantom autosenzibilizácie v dôsledku tvorby protilátok proti zložkám bunkového povrchu (receptory), ktoré nemajú aktivitu viazania komplementu. Výsledkom interakcie protilátok namierených proti antigénom-receptorom podieľajúcim sa na fyziologickej aktivácii bunky je stimulácia cieľových buniek. Takéto reakcie sú zaznamenané, keď je bunka vystavená protilátkam proti hormonálnym receptorom. Ich najvýraznejším príkladom je tvorba imunoglobulínov stimulujúcich štítnu žľazu interagujúcich s antigénnymi štruktúrami receptora hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.

(TSH), s Gravesovou chorobou 1 (difúzna toxická struma - DTG), ktorej patogenéza má tieto znaky:

ja Štádium imunitných reakcií. Pri Gravesovej chorobe, počiatočnej fáze imun patologický proces spojené s migráciou a akumuláciou zrelých dendritických buniek v štítnej žľaze, ktoré vykonávajú funkciu buniek prezentujúcich antigén (APC). Induktory môžu byť antigény bakteriálneho alebo vírusového pôvodu, zápaly, stresové reakcie a lieky obsahujúce jód (pozri poznámku pod čiarou). Proces reprodukcie a dozrievania dendritických buniek v štítnej žľaze je regulovaný najmä faktorom stimulujúcim granulomonocytové kolónie (GM-CSF). V endozómoch zrelých dendritických buniek sa spracováva autoantigén, ktorý pri Gravesovej chorobe hrá extracelulárna doména receptora hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (rTTH) (podjednotka A molekuly rTTG). Ďalej sa spracovaný autoantigén viaže na molekuly HLA-II a je transportovaný do membrány dendritických buniek. V dôsledku toho sú vytvorené podmienky pre zahrnutie CD4+ T-lymfocytov (Th2) do autoreaktívnej imunitnej odpovede. Interakcia medzi Th2 a dendritickou bunkou sa uskutočňuje pomocou komplexu TCR / CD3 za účasti adhéznych molekúl (ICAM, LFA) a kostimulačných molekúl (B7 na APC a CD152 (CTLA-4) na Th2), ktoré interagujú a viažu sa. Membránové štruktúry T-lymfocytov a dendritické bunky a spolu so sekréciou IL-10 dendritickými bunkami prezentujúcimi antigén zohrávajú úlohu dodatočného signálu aktivácie Th2.

II. Štádium biochemických reakcií. Aktivované CD4+ T bunky produkujú cytokíny (IL-4, IL-10, IFN-γ), ktoré indukujú

1 Gravesova choroba je multifaktoriálne ochorenie, pri ktorom sa genetické charakteristiky imunitnej odpovede realizujú na pozadí pôsobenia faktorov prostredia. Spolu s genetickou predispozíciou (spojenie s haplotypmi HLA-B8, HLA-DR3 a HLA-DQA1 O 501 pre Európanov, HLA-Bw36 pre Japoncov, HLA-Bw46 pre Číňanov; CTLA-4 2 atď.) v patogenéze Gravesovej choroby sa určitý význam pripisuje psychoemočným a environmentálnym faktorom (stres, infekčné a zápalové ochorenia, príjem vysokých koncentrácií jódu a liečiv s obsahom jódu), vrátane „molekulárnych mimikry“ medzi antigénmi štítnej žľazy a množstvom stresových proteínov, bakteriálnych antigénov (Yersinia enterocolitica) a vírusy (napríklad vírusy skupiny herpes).

CTLA-4 (cytotoxická serínesteráza 4 spojená s T-lymfocytmi)- T-bunkový receptor, ktorý inhibuje proliferáciu T-lymfocytov a je zodpovedný za tvorbu imunologickej tolerancie.

proces diferenciácie B-lymfocytov na plazmatické bunky a ich tvorba špecifických protilátok (IgG) proti TSH receptoru (AT-rTTG). AT-rTTG sa naviaže na TSH receptor a uvedie ho do aktívneho stavu, pričom spustí adenylátcyklázu, ktorá sprostredkuje tvorbu cAMP, stimuluje proliferáciu tyrocytov (čo vedie k difúznej proliferácii žľazy), zachytávanie jódu žľazou, syntéza a uvoľňovanie hormónov štítnej žľazy (trijódtyronín - T 3, T 4).

Existuje ďalší spôsob, ako spustiť produkciu protilátok stimulujúcich štítnu žľazu proti rTTG. V prvom štádiu sú proteíny CD1 exprimované na povrchu dendritických buniek, ktoré rozpoznávajú prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky) a CD8+ T lymfocyty. Aktivované NK bunky a CD8+ T bunky produkujú cytokíny (IL-4, IFN-γ), ktoré indukujú expresiu HLA-II, aktiváciu Th2 lymfocytov a tvorbu humorálnej imunitnej odpovede.

Súčasne s tvorbou efektorových lymfocytov vznikajú pamäťové bunky. Neskôr, ako patologický proces postupuje, sa arzenál APC v štítnej žľaze rozširuje vďaka makrofágom a B-lymfocytom, ktoré majú schopnosť aktivovať pamäťové bunky. Syntéza IgG autoprotilátok nadobúda lavínovitý a kontinuálny charakter, pretože nie je blokovaná podľa princípu negatívnej spätnej väzby.

III. Štádium klinických prejavov. Klinický obraz Gravesovej choroby určuje syndróm tyreotoxikózy (klasická triáda príznakov – struma, exoftalmus, tachykardia, ako aj úbytok hmotnosti, potenie, nervozita, triaška, celková a svalová slabosť, únava atď.). Charakteristickým znakom Gravesovej choroby je pretibiálny myxedém 1. Prístrojovým vyšetrením (ultrazvuk, scintigrafia) sa zistí difúzne zväčšenie štítnej žľazy, zvýšené zachytávanie rádioaktívneho jódu žľazou. Laboratórne údaje odhaľujú prítomnosť vysokých koncentrácií hormónov štítnej žľazy (T 3, T 4) v krvi. V 70-80% prípadov Gravesovej choroby spolu s AT-rTTG možno určiť vysoké hladiny

1 Pretibiálny myxedém je hustý edém prednej plochy nôh vo forme asymetrických žltých alebo červenohnedých plakov, ktorý vzniká v dôsledku ukladania kyslých glykozaminoglykánov v koži, najmä kyselina hyalurónová; svrbenie je možné.

protilátky proti tyreoidálnej peroxidáze (AT-TPO) a tyreoglobulínu (AT-TG), ktoré majú cytolytický účinok.

Klinické symptómy autoimunitných ochorení sú charakterizované chronickým progresívnym priebehom s deštruktívnymi prejavmi v cieľových orgánoch.

Existuje päť patogénnych tried autoimunitných ochorení.

trieda A. Primárne autoimunitné ochorenia s dedičnou predispozíciou. V závislosti od postihnutia jedného alebo viacerých orgánov v tejto triede sa rozlišujú orgánovo špecifické ochorenia (napríklad autoimunitná tyreoiditída), intermediárne (napríklad autoimunitná patológia pečene a gastrointestinálneho traktu) a orgánovo špecifické (kolagenózy).

trieda B. Sekundárne autoimunitné ochorenia (napríklad alkoholická cirhóza pečene, chronická choroba z ožiarenia).

trieda C. Autoimunitné ochorenia založené na defektoch genetického komplementu (napríklad niektoré formy dedičnej hemolytickej anémie).

trieda D. Autoimunitné ochorenia spojené s pomalými vírusovými a priónovými infekciami (napríklad Vilyui encefalitída, Alzheimerova choroba atď.).

Trieda E. Kombinované formy.

Diagnostika je založená na identifikácii špecifických autoprotilátok a autoreaktívnych T-lymfocytov (tab. 8-5), histologických a iných špeciálnych štúdiách.

Tabuľka 8-5.Špecifické markery autoimunitných ochorení

Koniec tabuľky. 8-5

Autoimunitná patológia	Imunologický marker
Autoimunitná tyroiditída	Autoprotilátky proti prvému (tyreoglobulínu) a druhému koloidnému antigénu, proti tyreoidálnej peroxidáze (mikrozomálny antigén)
Systémový lupus erythematosus Autoprotilátky proti DNA, ribozómom
Reumatoidná artritída	T bunky špecifické pre kolagén II; autoprotilátky proti Fc-fragmentu vlastného IgG s defektom glykozylácie
Imunitne sprostredkovaný diabetes mellitus I. typu	T bunky špecifické pre β-bunkový endoantigén Langerhansových ostrovčekov
Roztrúsená skleróza	T bunky špecifické pre myelínový zásaditý proteín

Liečba autoimunitných ochorení je spojená s pokusmi o obnovenie sebatolerancie, vymenovaním protizápalových antimediátorových liekov vrátane kortikosteroidov, ako aj s génovou terapiou.