Monitorovanie koncentrácie cyklosporínu po transplantácii pečene. Silný imunosupresívny liek cyklosporín

V prírode existujú látky, ktoré dokážu potlačiť bunkovú a humorálnu imunitu v tele zvierat, vykonávanú T-lymfocytmi. To umožnilo úspešnú transplantáciu orgánov a liečbu chorôb spojených s poruchami. imunitný systém. Jednou z takýchto prírodných zlúčenín je cyklosporín.

Popis

Objav tejto látky je spojený so štúdiom kmeňov húb Tolypocladium inflatum a Cylindrocarpon lucidum. Biologicky aktívne látky nimi syntetizované, ako je cyklosporín A a C, vykazujú imunologickú aktivitu proti bunkám krvných lymfocytov. Túto vlastnosť prvýkrát objavili v roku 1972 vedci zo švajčiarskeho laboratória spoločnosti Sandoz. Zistilo sa, že chemická štruktúra cyklosporínu je neutrálny lipofilný cyklický endekapeptid s výrazným špecifickým imunosupresívnym účinkom.

Prípravky na jeho základe majú selektívny účinok na T-lymfocyty, potláčajú bunkovú a humorálnu imunitu. Cyklosporín v krvi inhibuje produkciu lymfokínov, čo znižuje aktivitu lymfocytov, ale neovplyvňuje proces hematopoézy a prácu fagocytov, čo naznačuje selektívny účinok tejto zlúčeniny v tele.

Liekové formy

Musí byť pripojený kompletný s liekmi obsahujúcimi cyklosporín, návod na použitie. Okrem iného obsahuje informácie o forme uvoľňovania lieku. Prípravky s touto látkou sa vyrábajú vo forme:

mäkké kapsuly s dávkou 25, 50 a 100 miligramov, alkoholový roztok na perorálne podanie so 100 miligramami cyklosporínu v jednom mililitri roztoku; olejový roztok na perorálne podanie so 100 miligramami cyklosporínu v jednom mililitri roztoku; koncentrát na prípravu roztoku pre podávanie infúzie s 50 a 650 miligramami cyklosporínu v jednom mililitri; očné kvapky s 500 mikrogramami cyklosporínu v jednom mililitri.

V závislosti od dávkovej formy bude aplikácia odlišná: na vnútorné použitie, na injekcie, na lokálne použitie.

Predpokladá sa, že pokiaľ ide o rýchlosť absorpcie aktívnej zložky, čas akumulácie najvyššej koncentrácie v krvi, kapsuly a perorálny roztok sa považujú za ekvivalentné.

Liečivo "Cyklosporín": analógy

Na farmaceutickom trhu existuje množstvo liekov, ktoré sa vyrábajú v rovnakej liekovej forme a majú takmer rovnaký účinok. Ich účinnou látkou je cyklosporín. Návod na použitie považuje imunosupresívne synonymá za zameniteľné lieky na potlačenie imunitných reakcií.

Medzi zapuzdrenými liekmi v mäkkom želatínovom obale a tekutých roztokoch je originálny Sandimmun Neoral, ktorý vyrába švajčiarska farmaceutická spoločnosť Novartis. Zvyšné liečivá sa považujú za reprodukované v podobe prvej vytvorenej kompozície s látkou cyklosporín. Analógy, ako sú prípravky "Cyclosporin Geksal", "Ekoral", "Cycloprén", "Cyclosporin A", sa vyrábajú vo forme kapsúl alebo roztoku na perorálne podanie alebo injekciu.

Ich hlavným účelom je zníženie rejekcie pri transplantácii vnútorných orgánov resp kostná dreň. Liečia aj autoimunitné ochorenia, o čom svedčí aj návod na použitie priložený k prípravku "Cyklosporín". Analógy majú rovnaké vlastnosti a indikácie na použitie.

Mechanizmus účinku lieku "Cyklosporín A"

Účinok všetkých imunosupresívnych liekov je založený na selektívnom účinku na T-lymfocyty. Výnimkou nie je ani liek "Cyklosporín A". Inštrukcia podrobne pokrýva hlavné farmakodynamické mechanizmy účinku aktívnej zložky, ktorá je spojená s receptorovými formáciami vo vnútri buniek. Dochádza k poklesu produkcie interleukínov a interferónu, znižuje sa expresia receptorov pre IL-2.

Liečivo "Cyclosporin A" znižuje produkciu protilátok nasmerovaných na bunky a tkanivá vlastného tela, ktoré považujú za cudzie a ničia. Táto funkcia vám umožňuje znížiť imunologické poruchy a znížiť aktivitu autoimunitných ochorení.

Účinnosť "Cyklosporínu A" vo vzťahu k aloštepu je skvelá. Dôvodom odmietnutia transplantovaných tkanív a orgánov je aktivácia imunity vytvorenej T-bunkami. Sú to tie, ktoré sa aktívne začínajú produkovať pôsobením transplantačných antigénov a ovplyvňujú transplantované bunky, čo vedie k ich smrti.

Pôsobenie imunosupresora vedie k blokovaniu väzby T-buniek a inhibícii T-lymfocytov, ktoré sa vyskytujú počas imunitných reakcií. Preto sa účinnosť lieku "Cyklosporín A" (pokyn to naznačuje) dosiahne až po potlačení antigénov štepu. Zničením vzťahu medzi antigénom a protilátkou sa zabráni nekróze buniek transplantovaných orgánov.

Na čo sa používa

Indikácie na použitie lieku "Cyclosporin" návod na použitie sú rozdelené do dvoch kategórií.

Prvá zahŕňa transplantáciu alebo transplantáciu darcovských tkanív a orgánov. Liek sa používa na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu alebo tkaniva. Zvyčajne sa ako transplantácia používa koža, srdce, kostná dreň, pľúca, pečeň, obličky, pankreas. Je možné použiť liek na odstránenie odmietnutia pri použití iných imunosupresív. Do druhej kategórie patria ťažké autoimunitné ochorenia. Tiež je liek predpísaný pre nízku účinnosť iných liekov.

Aké choroby sa liečia cyklosporínom? Návod na použitie medzi zvýraznenými indikáciami ostré formy atopická dermatitída a neurodermatitída, prejavy psoriázy, reumatoidná artritída, pri ktorej sú postihnuté a zapálené drobné kĺby. Možno ho použiť pri uveitíde v strednej a zadnej časti oka, pri zápale cievovky a sietnice a pri nefrotickom syndróme hormonálne dependentného a hormonálne rezistentného charakteru.

Pravidlá prijímania

Liečba liekom sa odporúča iba pod lekárskym dohľadom v nemocničnom prostredí. Typicky sa používa orálne podávanie alebo intravenózne kvapkanie, aj keď sú preferované orálne roztoky alebo kapsuly.

Náčinie používané na prípravu roztoku na intravenóznu injekciu by malo byť vyrobené zo skla, nie z PVC, aby nedošlo k reakcii s ricínovým olejom.

Na riedenie koncentrátu sa používa fyziologický 0,9 % roztok chloridu sodného alebo 5 % roztok glukózy. Chov sa praktizuje v pomeroch od 1:20 do 1:100 v závislosti od účelu. Liečivo sa podáva pomaly, od dvoch do šiestich hodín.

Pred transplantáciou orgánov alebo tkanív sa podáva roztok cyklosporínu vopred, približne štyri až desať hodín vopred. Na prevenciu prejavov alergií sa paralelne predpisuje antialergická liečba a iné imunosupresíva. po dvoch týždňoch intravenózne podanie liek prechádza na perorálne podávanie. Denná dávka predpísaná lekárom sa užíva dvakrát za dvanásť hodín.

Kapsuly sa pijú celé, bez otvorenia škrupiny, zapíjajú sa vodou. Liečivo v tekutej forme sa pred požitím zriedi pitnou vodou v sklenenej kadičke. Pokyny podrobne opisujú, ako rozbaliť balenie a ako natiahnuť roztok pomocou kalibrovanej injekčnej striekačky zo sklenenej injekčnej liekovky, aby ste správne vybrali správne množstvo liek. Po vypití roztoku vypláchnite nádobu vodou a túto tekutinu vypite tak, aby nedošlo k strate dávky.

Je kontraindikované súčasné užívanie lieku a grapefruitového džúsu, čo znižuje účinok lieku a počas liečby je zakázané aj očkovanie živými a oslabenými sérami z rubeoly, detskej obrny, osýpok, mumpsu.

Dávkovanie

Pri transplantácii dospelým sa príjem začína dennou dávkou 10-14 miligramov na kilogram telesnej hmotnosti. Po siedmich až štrnástich dňoch liečby sa meria koncentrácia cyklosporínu v krvi. Ovplyvňuje ho rýchlosť vstrebávania a premeny v organizme. Tento indikátor je dôležité kontrolovať, aby sa zabránilo vedľajšie účinky a vylúčiť negatívne interakcie s inými liekmi. Potom sa denná dávka tohto lieku zníži na 3-6 miligramov na kilogram hmotnosti, rozdelí sa na dve použitia. Terapeutický obsah cyklosporínu v plazme sa pohybuje od 110 do 410 nanogramov na mililiter.

Po transplantácii obličky môže užívanie lieku v dávke nižšej ako tri až štyri mg na kilogram telesnej hmotnosti vyvolať odmietnutie orgánu.

Transplantácia kostnej drene vyžaduje použitie kombinácie cyklosporínu a metotrexátu. Niekoľko dní pred začiatkom transplantácie sa pacientovi začne podávať intravenózne denne 2,5 až 5 miligramov látky na kilogram hmotnosti.

Po prechode na kapsulovú liečbu začínajú s dennou dávkou 12,5 miligramu na kilogram telesnej hmotnosti, ktorá sa užíva dvakrát. Terapia s týmto množstvom lieku trvá tri až šesť mesiacov. Postupne musíte dávku znižovať až do konca obdobia liečby.

Na elimináciu akútny stav najprv použite dennú dávku lieku od 12,5 do 15 miligramov na kilogram hmotnosti (v dvoch prístupoch). Po päťdesiatich dňoch sa dávka zníži o päť percent týždenne a po piatich mesiacoch sa liek zastaví. V prípade opakovanej reakcie, dodatočná liečba liek "Cyklosporín". Návod na použitie, recenzie obsahujú informácie o miere prežitia transplantovaných orgánov (srdce, pečeň). Podľa štatistík za jeden rok dosahuje osemdesiat percent.

Liečba autoimunitných ochorení si vyžaduje osobitný prístup k výberu dávky pre každé ochorenie.

Užívaním lieku "Cyclosporin" návod na použitie odporúča liečbu ťažkej uveitídy. Musíte začať s dennou dávkou 5-10 miligramov na kilogram hmotnosti a držať sa jej, kým zápalový proces neklesne a zrakové funkcie sa normalizujú. Priebeh liečby je od troch do šestnástich mesiacov. Pri ťažkých léziách je možná kombinácia s prednizolónom v dávke 200 až 600 mikrogramov na kilogram hmotnosti pacienta.

Pri ťažkej psoriáze je denná dávka 2,5 miligramu na kilogram hmotnosti, príjem sa uskutočňuje dvoma prístupmi. Dávka sa zvyšuje o 1 miligram na kilogram hmotnosti, ale nie viac ako o 5 miligramov na kilogram, ak po tridsiatich dňoch od začiatku liečby nedôjde k zlepšeniu. Recepcia sa zruší po šiestich týždňoch, ak je liečba neúčinná.

Nefrotický syndróm s normálnou funkciou obličiek u dospelých sa lieči dávkou lieku do 6 miligramov na kilogram hmotnosti, u detí do 5 miligramov na kilogram hmotnosti. Ak je poškodená funkcia obličiek, dávka nie je väčšia ako 2,5 miligramu na kilogram hmotnosti.

Počas liečby liekom sa vykonáva monitorovanie obsahu cyklosporínu v krvnej plazme. Pre terapeutickú účinnosť je potrebná jeho koncentrácia v krvi v množstve 60-160 nanogramov na mililiter.

Počas prvých troch mesiacov by malo byť povinné sledovanie hladiny kreatinínu v krvnom sére, pretože zvýšenie tohto ukazovateľa môže signalizovať začiatok odmietnutia transplantovaného orgánu alebo poškodenie obličiek. U ľudí, ktorých obličky fungujú normálne, sa analýza vykonáva každých štrnásť dní, ak dôjde k porušeniu, hodnota kreatinínu sa meria každých sedem dní. Pri koncentrácii tohto indikátora nad 200 µmol na liter pre dospelých a nad 140 µmol na liter pre deti sa liek preruší.

Vzhľadom na možné toxické účinky liekov sa vykonáva periodické monitorovanie obsahu bilirubínu, močoviny, amylázy, iónov horčíka a draslíka v krvi a zisťuje sa aktivita pečeňových enzýmov.

Ťažká reumatoidná artritída počas prvého a pol mesiaca sa lieči cyklosporínom v dennej dávke 2,5 miligramu na kilogram hmotnosti, pri následnej terapii by denná dávka nemala prekročiť 4 miligramy na kilogram hmotnosti. Pri zlej tolerancii lieku môžete znížiť jeho množstvo na minimálnu účinnú dávku. Možno kombinácia lieku "Cyclosporin" s malým množstvom glukokortikosteroidov alebo nesteroidných protizápalových liekov.

Ťažké formy atopickej dermatitídy sa liečia užívaním liekov v dávke 2,5 miligramu na kilogram telesnej hmotnosti a deň. Ak po štrnástich dňoch nedôjde k žiadnemu účinku, je predpísaná maximálna denná dávka - 5 miligramov na kilogram hmotnosti. Ak dôjde k zlepšeniu stavu, odporúča sa postupné znižovanie dávky lieku.

Ako sa cyklosporín používa na oči? Očné kvapky

Imunosupresívne činidlá sa tiež používajú v oftalmológii na liečbu suchej keratokonjunktivitídy. Na tieto účely sa používa aj cyklosporín. Očné kvapky s jeho obsahom (0,05 percenta) sa vyrábajú pod obchodným názvom „Restasis“.

Tento nástroj patrí do skupiny liekov používaných na ochranu a zvlhčenie rohovky oka. Liečivo sa vyrába v jednodávkových liekovkách s obsahom 0,4 miligramov s obsahom 500 μg účinnej látky v jednom mililitri roztoku.

Aký farmakoterapeutický účinok má cyklosporín? Očné kvapky majú protizápalový, imunomodulačný účinok, inhibujú tvorbu slznej sekrécie pri suchej keratokonjunktivitíde.

Ako používať liek "Restasis"

Lokálne používaný znamená "Restasis", obsahujúci cyklosporín. Návod na použitie očných kvapiek odporúča, aby ste ich najprv pretrepali vo fľaštičke, aby ste získali homogénnu nepriehľadnú bielu emulziu. Až potom môžete začať kvapkať kvapky do spojivkového vaku chorého oka. Tento postup sa vykonáva dvakrát denne, každých dvanásť hodín. Pri používaní lieku sa nedotýkajte okraja injekčnej liekovky sliznicou oka, aby ste zabránili vniknutiu infekcie do roztoku. Je dôležité si uvedomiť, že liek musíte použiť ihneď po otvorení fľaše, zvyšný roztok sa už nepoužíva, zlikviduje sa.

Neliečte liekom Restasis počas nosenia kontaktných šošoviek. Pred použitím roztoku sa vyberú a po pätnástich minútach sa dajú znova vložiť.

Použitie cyklosporínu na zvieratách

V súčasnosti sa toto imunosupresívne činidlo používa aj na liečbu autoimunitných ochorení u psov a iných zvierat.

Spočiatku sa cyklosporín používal iba u ľudí. "Sandimmun" - olejový roztok obsahujúci túto látku, pri použití rôznymi pacientmi spôsobil rôzne koncentrácie účinnej látky v plazme.

Potom bola vytvorená modernejšia forma - ultramikronizovaný cyklosporín ("Neoral"). Spôsobil tvorbu mikroemulzie počas interakcie s kvapalinou. To viedlo k zlepšeniu absorpcie a biologickej dostupnosti liečiva, na rozdiel od olejového roztoku, ktorý sa neodporúča používať u zvierat.

Za tvorcu veterinárnej formy lieku je považovaná spoločnosť Novartis. Licencovaný liek bol vydaný v roku 2003 pod názvom "Atopický", je určený na liečbu atopickej dermatitídy u zvierat. Dovtedy sa neoficiálne používali imunosupresíva pri transplantáciách obličiek u mačiek a psov na odstránenie príznakov zápalových procesov.

Príznaky atopickej dermatitídy sa zvyčajne objavujú u mladých psov a mačiek vo veku od šiestich mesiacov do troch rokov. to chronické ochorenie charakterizované periodickými recidívami. Vyžaduje si celoživotnú liečbu liekom s obsahom cyklosporínu. Návod na použitie pre zvieratá znamená "Atopika" označuje možnosť efektívneho a bezpečného používania po dlhú dobu.

Pri súčasnom príjme potravy a liekov sú možné zmeny absorpcie, preto sa odporúča užívať tento prostriedok nápravy dve hodiny po jedle alebo pred jedlom.

Medzi nežiaduce následky užívania drogy, najčastejšie poruchy tráviaceho systému, sa však prejavujú v mierna forma. Iní vedľajšie účinky sú príznaky hypertrichózy, gingiválnej hyperplázie a hyperplastickej dermatitídy. S poklesom dávky lieku dochádza k ich postupnému vymiznutiu.

Užívanie cyklosporínu znižuje rast a vývoj patogénov stafylokokových infekcií a malasseziálnej dermatitídy, v terapeutickej dávke nespôsobuje zlyhanie obličiek, hypertenziu ani tvorbu novotvarov. Všetky tieto skutočnosti poukazujú na nízke riziko komplikácií počas dlhodobá liečba atopická dermatitída u psov.

látka je prášok.

cyklosporín

dvojvrstvové polyetylénové vrecia (1) - hliníkové nádoby.

dvojvrstvové polyetylénové vrecia (1) - hliníkové vrecia.

farmakologický účinok

Prostriedky na použitie v oftalmológii. Cyklosporín je látka, ktorá má pri systémovom podávaní imunosupresívny účinok. S predpokladanou inhibíciou tvorby slznej tekutiny u pacientov so suchou keratokonjunktivitídou sa predpokladá, že cyklosporín s topická aplikácia(vo forme emulzie) čiastočne pôsobí ako imunomodulátor. Presný mechanizmus účinku nebol stanovený.

Bolo indikované štatisticky významné zvýšenie funkčných parametrov slznej žľazy. Pri lokálnej aplikácii cyklosporínu nedošlo k zvýšeniu závažnosti priebehu zápalových ochorení oka bakteriálneho alebo mykotického charakteru.

Farmakokinetika

Koncentrácia cyklosporínu vo všetkých vybraných vzorkách krvi po lokálnej aplikácii u dospelých v koncentrácii 500 μg/ml 2 do 12 mesiacov bola pod detekovateľnou hladinou – 0,1 ng/ml. Počas liečby počas 12 mesiacov pri lokálnej aplikácii vo forme očnej emulzie nedošlo k akumulácii cyklosporínu v krvi.

Indikácie na použitie

Na zvýšenie produkcie slznej tekutiny u pacientov s predvídateľným poklesom produkcie slznej tekutiny v dôsledku zápalového poškodenia oka spojeného s keratoconjunctivitis sicca.

Dávkovací režim

1 kvapka očnej emulzie sa kvapká do spojovkového vaku 2-krát denne. s intervalom 12 hodín.

Vedľajší účinok

Na strane orgánu videnia: veľmi často (17%) - pocit pálenia v postihnutom oku; často (1-5%) - hyperémia očnej spojovky, výtok z očí, bolesť, pocit cudzieho telesa, svrbenie, zhoršenie zraku (najčastejšie - rozmazané videnie).

Iné: často (1-5%) - alergické reakcie.

Kontraindikácie na použitie

Akútna infekčné choroby oko, detstvo, precitlivenosť na cyklosporín.

špeciálne pokyny

Cyklosporín vo forme očnej emulzie možno použiť v kombinácii s prípravkami obsahujúcimi umelé slzy, medzi injekciami je potrebné dodržať interval 15 minút.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek, pečene, s herpetickou keratitídou v anamnéze sa použitie cyklosporínu vo forme oftalmickej emulzie neskúmalo.

Pri používaní kontaktných šošoviek nepoužívajte cyklosporín. Pacienti so zníženou tvorbou sĺz by nemali užívať kontaktné šošovky. Ak sa šošovky stále používajú, pred aplikáciou emulzie sa musia odstrániť. Šošovky je možné opäť nosiť 15 minút po aplikácii očnej emulzie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Bezprostredne po instilácii cyklosporínu môže dôjsť ku krátkodobému zhoršeniu zraku, preto by mal pacient pred riadením vozidla alebo inými mechanizmami počkať nejaký čas do obnovenia zraku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie s lokálnym cyklosporínom u tehotných žien.

Je známe, že sa z nich vylučuje cyklosporín materské mlieko so systémovým podávaním lieku. Vylučovanie do materského mlieka pri lokálnej aplikácii nebolo skúmané.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa použitie cyklosporínu vo forme očnej emulzie neskúmalo.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa použitie cyklosporínu vo forme očnej emulzie neskúmalo.

Použitie u starších pacientov

Neexistovali žiadne rozdiely v účinnosti a bezpečnosti lieku u starších pacientov v porovnaní s pacientmi v mladom a strednom veku.

Použitie u detí

Kontraindikované v detstve.

lieková interakcia

Neexistujú žiadne údaje o interakcii cyklosporínu vo forme oftalmickej emulzie. Ale pri použití očnej emulzie nie je možné vylúčiť interakciu charakteristickú pre cyklosporín pri systémovom použití.

Aminoglykozidové antibiotiká, amfotericín B, ketokonazol, trimetoprim, melfalan, ciprofloxacín, kolchicín, cefalosporínové antibiotiká, NSAID a ACE inhibítory, cimetidín, ranitidín, takrolimus môžu zvýšiť nefrotoxicitu cyklosporínu.

Chinidín a jeho deriváty, teofylín a jeho deriváty, valproát sodný a jeho deriváty zvyšujú účinok cyklosporínu.

Lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu cyklosporínu v krvi inhibíciou enzýmov (hlavne cytochrómu CYP3A), ktoré sa podieľajú na jeho metabolizme a vylučovaní: perorálne antikoncepčné prostriedky, GCS, makrolidové antibiotiká (erytromycín, josamycín, klaritromycín), antimykotiká deriváty imidazolu a triazolu (metronidazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), antagonisty histamínových H2 receptorov (ranitidín, cimetidín), blokátory kalciových kanálov (diltiazem, nifedipín, nimodipín, nikardipín, verapamil), fluórchinolóny, pristinamycín, alloriptínpurín danazol, metoklopramid. Pri súčasnom použití týchto liekov a cyklosporínu sa zaznamenáva zvýšená frekvencia vedľajších účinkov, predovšetkým nefrotoxicity.

Lieky, ktoré znižujú koncentráciu cyklosporínu v krvi v dôsledku indukcie enzýmov, predovšetkým cytochrómu CYP3A, ktoré sú zodpovedné za metabolizmus a vylučovanie cyklosporínu: antikonvulzíva (fenytoín, karbamazepín), barbituráty, benzodiazepíny, butyrofenón a jeho deriváty, gestagény a estrogény vrátane ich kombinácií, oktreotid, tiklopidín, aminoglutetimid, fenotiazín, rifampicín, izoniazid, metamizol, trimetoprim a sulfamidín (iv), ako aj ľubovník bodkovaný. Pri súčasnom použití týchto liekov a cyklosporínu je potrebná opatrnosť a časté sledovanie koncentrácie cyklosporínu v krvi a sérového kreatinínu.

Pri súčasnom použití cyklosporínu s kolchicínom a lovastatínom sa zvyšuje riziko vzniku myopatie. Ak sa pri kombinovanom použití týchto liekov vyskytne bolesť svalov alebo svalová slabosť, je potrebné stanoviť hladinu CPK, pretože existuje riziko rozvoja rabdomyolýzy a akútneho zlyhania obličiek.

Vzhľadom na to, že nifedipín môže spôsobiť hypertrofiu ďasien, nemal by sa používať u pacientov, ktorých ďasná boli postihnuté počas liečby cyklosporínom.

Liečba cyklosporínom môže znížiť účinnosť očkovania. Preto sa počas liečby cyklosporínovou oftalmologickou emulziou treba vyhnúť použitiu živých oslabených vakcín.

Cyklosporín niekedy spôsobuje hyperkaliémiu alebo exacerbáciu už existujúcej hyperkaliémie, preto pri súčasnom použití s ​​liekmi obsahujúcimi draslík alebo liekmi, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvnom sére, existuje riziko vzniku hyperkaliémie. Odporúča sa monitorovanie sérového draslíka, najmä u pacientov s významným poškodením funkcie obličiek.

Pri kombinovanom použití cyklosporínu s kombináciou imipeném / cilastatín je potrebné vziať do úvahy zvýšenie koncentrácie cyklosporínu, ktoré spôsobuje rozvoj symptómov neurotoxicity (zmätenosť, chvenie, nepokoj). Preto by sa pri tejto kombinácii mala koncentrácia cyklosporínu v krvnej plazme častejšie monitorovať a tiež sledovať Všeobecná podmienka pacienta, aby sa zabránilo možné porušenia z CNS.

Pri súčasnom použití cyklosporínu a iných imunosupresívnych liekov sa zvyšuje riziko vzniku infekčných a lymfoproliferatívnych ochorení. Preto sa cyklosporín nemá podávať súbežne s týmito liekmi, s výnimkou kortikoidov (nízka dávka prednizónu) a azatioprínu. V tomto prípade je potrebné primerane znížiť dávku cyklosporínu. V prípade použitia kombinácie všetkých troch liekov je potrebné sledovať stav pacienta s prihliadnutím na spomínané riziko.

Biologická dostupnosť perorálneho cyklosporínu u detí sa významne zvyšuje, keď sa cyklosporín podáva súbežne s alfa-tokoferylpolyetylénglykolom 100 (TRGS), vo vode rozpustnou formou vitamínu E.

Súčasné užívanie liekov, ktoré interagujú so systémom cytochrómu P450, môže ovplyvniť metabolizmus cyklosporínu.

Induktory cytochrómu P450 znižujú koncentráciu cyklosporínu v krvi, zatiaľ čo inhibítory cytochrómu P450 ju zvyšujú.

Grapefruitová šťava ovplyvňuje aj metabolizmus cyklosporínu, preto sa jej užívanie v období liečby neodporúča.

Liečivo cyklosporín

cyklosporín

– liek zo skupiny imunosupresív, t.j. lieky, ktoré potláčajú

imunita

Potlačenie imunitnej odpovede organizmu má osobitný význam pri transplantácii (transplantácii) orgánov a tkanív od inej osoby: obličiek,

Koža atď. V týchto prípadoch telo považuje transplantovaný orgán za cudzí a snaží sa ho odmietnuť pomocou imunitnej odpovede.

Nemenej dôležitý je imunosupresívny účinok lieku pri takzvaných autoimunitných ochoreniach, kedy si telo v dôsledku imunologických porúch začne vytvárať protilátky proti vlastným bunkám a tkanivám, považuje ich za cudzie a tým ich ničí.

Cyklosporín inhibuje tvorbu a zvýšenie počtu T-lymfocytov (krvných buniek podieľajúcich sa na tvorbe protilátok) a znižuje tvorbu ďalších biologicky aktívnych látok, ktoré sa tiež podieľajú na imunitnej odpovedi.

Účinok lieku na lymfocyty je reverzibilný, okrem toho nie sú potlačené procesy hematopoézy. Je tiež dôležité, aby Cyklosporín nepotláčal funkciu iných imunitných buniek v tele (fagocyty), ktoré dokážu zachytiť a stráviť infekčné agens.

Cyklosporín našiel uplatnenie (vo forme kvapiek) v oftalmológii. Posilňuje funkciu slznej žľazy pri suchých očiach, aj keď neexistuje presné vysvetlenie mechanizmu tohto účinku. Pri použití v kvapkách má liek aj imunomodulačný (obnovuje lokálnu imunitu) a protizápalový účinok. Zmizne nepríjemné pocity v oku, zvyšuje ostrosť zraku, zabezpečuje stabilizáciu slzného filmu na rohovke.

Formulár na uvoľnenie

Kapsuly 25 mg, 50 mg a 100 mg cyklosporínu, 5 a 10 kusov v balení. Roztok (olej) 50 ml v injekčnej liekovke na vnútorné použitie - v 1 ml roztoku 100 mg cyklosporínu. Koncentrát v ampulkách(na intravenózne podanie) 1 ml a 5 ml - 50 mg a 650 mg cyklosporínu v 1 ml. Očné kvapky (emulzia) Restáza 0,05% - v 1 ml 500 μg cyklosporínu.

Návod na použitie cyklosporínu

Indikácie na použitie

1. Transplantácia (transplantácia od darcu) orgánov a tkanív:

Prevencia odmietnutia transplantovaného orgánu alebo tkaniva (srdce, pečeň, kostná dreň, obličky, pankreas, pľúca, koža); Cyklosporín sa môže použiť v kombinácii s glukokortikosteroidnými liekmi alebo inými imunosupresívami Liečba rejekčných reakcií, ktoré sa vyskytujú počas transplantácie orgánov, vrátane pacientov, ktorí predtým dostávali iné lieky zo skupiny imunosupresív. 2. Liečba autoimunitných ochorení (s ich závažným priebehom a absenciou účinku terapie):

atopická dermatitída alebo rozšírená neurodermatitída; psoriáza; reumatoidná artritída (chronické autoimunitné ochorenie postihujúce malé kĺby); uveitída strednej a zadnej časti oka (zápal cievovky a sietnice); nefrotický syndróm (hormonálne závislé a hormonálne rezistentné formy ) mimo obdobia exacerbácie. 3. Liečba očné choroby použitie kvapiek cyklosporínu: suchá keratokonjunktivitída.

Kontraindikácie

Zvýšená individuálna citlivosť na liek (vrátane ricínového oleja, ktorý je súčasťou niektorých liekových foriem cyklosporínu); zhubné ochorenia; prekancerózne ochorenia koža detský vek (na liečbu reumatoidnej artritídy a psoriázy); deti do 1 roka; tehotenstvo; dojčenie; akútne očné infekcie (na lokálne použitie). Opatrne Cyklosporín sa používa v týchto prípadoch:

pri kiahne- v období choroby alebo krátko po uzdravení, ako aj v inkubačnej (latentnej) dobe po kontakte s pacientom; s pásovým oparom a inými vírusové infekcie- kvôli riziku generalizácie infekcie; s infekčnými procesmi; s renálnou a hepatálnou insuficienciou; s nadbytkom draslíka v krvi; so zvýšeným krvný tlak s malabsorpciou (zhoršená absorpcia). živiny v tráviacom trakte); s predtým prenesenou herpetickou keratitídou (na lokálne použitie). Dôležité! Počas obdobia liečby cyklosporínom sa nemá vykonávať očkovanie živými atenuovanými vakcínami (proti poliomyelitíde, osýpkam, ružienke, mumpsu).

Vedľajšie účinky

Z tráviaceho traktu: vracanie, nechutenstvo, hnačka, bolesť alebo ťažoba v epigastrickej oblasti, nevoľnosť, opuch a rast ďasien, zápal podžalúdkovej žľazy - pankreatitída, abnormálna funkcia pečene (zvyšuje sa hladina bilirubínu a pečeňových enzýmov). Z nervového systému: parestézia (zhoršená citlivosť vo forme necitlivosti, brnenia atď.), bolesť hlavy, chvenie v tele, kŕče, poruchy vedomia, videnie. Zo strany endokrinný systém: porušenie menštruačného cyklu alebo ich úplná absencia (reverzibilné komplikácie); zvýšená ochlpenosť (hypertrichóza), ktorá nie je charakteristická pre vek a pohlavie. Zo strany hematopoézy: mierna anémia (pokles hemoglobínu a počtu červených krviniek v krvi), trombocytopénia (zníženie počtu krvných elementov zapojených do procesu zrážania krvi). Zo strany kardiovaskulárneho systému: zvýšená srdcová frekvencia, hypertenzia (zvýšený krvný tlak). Z vylučovacích orgánov: toxické účinky na obličky a narušenie ich funkcie; môže byť krv v moči, opuch. Z pohybového aparátu: svalová slabosť, v zriedkavých prípadoch - svalové kŕče, myopatia (zhoršená svalová kontrakcia). Zo strany metabolizmu: znížená hladina horčíka, zvýšená hladina kyseliny močovej (urikémia), draslíka (hyperkaliémia) a krvných tukov; zvýšenie telesnej hmotnosti. Alergické reakcie: kožná vyrážka, bronchospazmus, v závažných prípadoch - anafylaktický šok. Iné vedľajšie účinky: vývoj malígnych kožných ochorení, lymfómov; zvýšená náchylnosť na infekcie (ale menej výrazná ako pri iných imunosupresívach).

Frekvencia výskytu, spektrum a závažnosť Nežiaduce reakcie môže závisieť od dávkovania lieku a trvania liečebného cyklu. Po transplantácii orgánov sa používajú vyššie dávky Cyklosporínu a dĺžka liečby je dlhšia ako pri iných indikáciách, preto sa nežiaduce účinky lieku môžu objavovať častejšie a vo výraznejšej forme.

Použitie očnej emulzie Restasis môže mať tiež nežiaduce reakcie:

veľmi často (17%) - pálenie v očiach; často (od 2 do 10%) - začervenanie očných spojoviek, pocit cudzieho telesa, rozmazané videnie, svrbenie a bolesť v očiach, svetloplachosť, výtok z očí, bolesť hlavy; zriedkavo (menej ako 1%) - opuch a sčervenanie očných viečok; závrat, nevoľnosť, ulcerácia rohovky, vyrážka, zvýšené slzenie.

Liečba cyklosporínom

Ako užívať cyklosporín?Liečba cyklosporínom sa vykonáva iba v špecializovaných nemocniciach pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou antidepresívami. Cyklosporín sa užíva perorálne alebo intravenózne. Odporúča sa uprednostniť vnútorné podávanie lieku a ak je to možné, rýchlo prejsť naň po intravenóznom podaní.

Roztok na intravenózne podanie by sa mal pripraviť v sklenených nádobách (liekovkách), pretože. Ricínový olej liek môže interagovať s PVC nádobou. Je prijateľné používať plastové nádoby, ktoré však zodpovedajú špecifikácii Európskeho liekopisu „Plastové nádoby na krv“. Zátky a nádoby nesmú obsahovať silikónový olej.

Pri príprave roztoku na intravenózne podanie použite fyziologický roztok (0,9%) chlorid sodný alebo 5% roztok glukózy. Cyklosporínový koncentrát sa pred použitím zriedi v pomere 1:20 až 1:100 (podľa predpisu lekára). Roztok sa podáva pomaly, počas 2-6 hodín (rýchlosť podávania určuje lekár).

Pri transplantácii orgánov sa podávanie cyklosporínu začína 4-12 hodín pred operáciou a pri transplantácii kostnej drene - v predvečer operácie. Aby sa zabránilo alergickým reakciám, súčasne sa predpisujú antihistaminiká (antialergické). Zvyčajne sa intravenózne podávanie lieku uskutočňuje počas 2 týždňov a potom sa liek užíva perorálne. Denná dávka sa najčastejšie delí na 2 dávky.

Vzhľadom na výrazný toxický účinok lieku počas obdobia liečby sa vykonáva systematické monitorovanie krvi: stanovenie hladiny bilirubínu a aktivity transamináz (pečeňové enzýmy), hladiny močoviny, kreatinínu, lipidov a amylázy, obsah elektrolyty v krvnej plazme (draslík, horčík). V prípade pretrvávajúceho nárastu týchto indikátorov sa dávka cyklosporínu zníži.

Zvýšenie hladiny kreatinínu v krvnej plazme možno pozorovať s reakciou odmietnutia a s toxickým účinkom lieku na obličky. Pri zvýšení hladiny kreatinínu o viac ako 30% sa dávka cyklosporínu zníži o 25%; so zvýšením kreatinínu o 2-krát - dávka sa zníži o 50%. Ak sa po znížení dávky hladina kreatinínu nezníži do 4 týždňov, cyklosporín sa zruší.

Grapefruitová šťava môže ovplyvniť účinnosť Cyklosporínu, preto sa neodporúča používať počas liečby. Pri nežiaducich reakciách z obličiek, pečene, alebo pri zvýšenom obsahu lipidov v krvi je potrebné dodržiavať špeciálnu diétu (na odporúčanie lekára).

Aplikácia očnej emulzie (kvapky) RestasisPred otvorením je potrebné fľaštičku s emulziou niekoľkokrát prevrátiť (až kým nebude homogénna biela farba nepriehľadná kvapalina). Potom sa fľaša otvorí a nakvapká sa do očí. V tomto prípade sa nedotýkajte hrotom injekčnej liekovky spojovky oka ani žiadneho predmetu (aby ste predišli infekcii emulzie).

Kontaktné šošovky sa neodporúčajú na suché oči. Ak sa šošovky stále používajú, mali by sa pred instiláciou odstrániť, po 15 minútach si ich môžete znova nasadiť. Použitie očných kvapiek Restasis môže dočasne znížiť zrakovú ostrosť, preto sa má podávanie počas obdobia liečby prerušiť. vozidiel a pracovať s potenciálne nebezpečným zariadením.

Dávkovanie cyklosporínu Základným princípom predpisovania cyklosporínu je stanovenie individuálnej imunosupresívnej dávky (dávka, ktorá potláča imunitu) a tolerovateľnej dávky (ktorá nespôsobuje toxické pôsobenie).

Dávky sa vyberajú v závislosti od účelu vymenovania a pod dennou kontrolou. koncentrácie cyklosporínu v krvi. Po výbere dávky sa koncentrácia liečiva v krvi stanovuje 2-krát týždenne (v prvých 2 týždňoch), potom 1-krát týždenne (od 3 do 6 týždňov). V štádiu ambulantnej liečby - 1 krát za 2-3 mesiace.

V týchto prípadoch je potrebné obzvlášť pozorne sledovať hladinu cyklosporínu v krvi a upraviť dávkovanie simultánna aplikácia s liekmi, ktoré môžu zmeniť koncentráciu cyklosporínu. Na kontrolu sa používa rádioimunologická metóda výskumu.

1. Dávky cyklosporínu na transplantáciu:

S transplantáciou kostnej drene denná dávka cyklosporínu na intravenózne podanie v predvečer operácie a do 2 týždňov po nej je 2-6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta. Pri perorálnom podaní pred operáciou a počas 2 týždňov pooperačného obdobia je denná dávka 12,5-15 mg/kg telesnej hmotnosti. Pri kombinovanom použití cyklosporínu s inými imunosupresívami alebo glukokortikoidmi môžu byť dávky nižšie.
Potom je predpísaná udržiavacia dávka - 12,5 mg / kg telesnej hmotnosti denne. Udržiavacia liečba sa vykonáva počas 3-6 mesiacov, po ktorej nasleduje postupné znižovanie dávky a po 1 roku sa liečba ukončí. Pri transplantácii orgánov denná dávka na intravenózne podanie pred operáciou a počas 1-2 týždňov v pooperačné obdobie je 3-5 mg/kg telesnej hmotnosti pacienta. Dávka liečiva sa potom postupne (pod kontrolou jeho koncentrácie v krvi) znižuje na udržiavaciu dennú dávku rýchlosťou 0,7-2 mg/kg telesnej hmotnosti. Dávka sa zníži o 5% týždenne.
O interný príjem denná dávka predpísaná 12 hodín pred operáciou a do 1-2 týždňov po nej sa stanoví rýchlosťou 10-15 mg/kg telesnej hmotnosti a rozdelí sa na 2 dávky. Potom sa postupne (5 % týždenne) dávka znižuje na udržiavaciu dennú dávku 2-6 mg/kg telesnej hmotnosti. V kombinácii s inými imunosupresívami alebo glukokortikosteroidmi budú dávky cyklosporínu nižšie (počiatočná denná dávka je 3-6 mg / kg telesnej hmotnosti).
Ak sa po vysadení lieku objavia príznaky odmietnutia, liečba sa obnoví. 2. Dávky cyklosporínu pri autoimunitných ochoreniach:

Pri reumatoidnej artritíde je denná dávka počas prvých 6 týždňov liečby 3 mg/kg telesnej hmotnosti (v 2 rozdelených dávkach). Dávku možno zvýšiť na 5 mg/kg telesnej hmotnosti, ak je účinok začiatočnej dávky nedostatočný a liek je dobre znášaný.
Trvanie liečebného cyklu sa určuje individuálne (do 12 týždňov). Potom je predpísaná udržiavacia liečba v individuálne zvolenej dávke. Cyklosporín je možné kombinovať s nízkymi dávkami nesteroidných antiflogistík alebo glukokortikoidov.Pri nefrotickom syndróme (ochorenie obličiek, prejavujúce sa edémom, výskytom bielkovín v moči a pod.) sa liečba cyklosporínom používa v dennej dávke napr. dospelým 5 mg/kg telesnej hmotnosti na dosiahnutie obdobia remisie ochorenia (v 2 dávkach). Liek v takejto dávke môže byť predpísaný iba pod podmienkou normálnej funkcie obličiek. Ak je funkcia obličiek znížená, potom by dávka lieku nemala prekročiť 2,5 mg / kg telesnej hmotnosti pacienta za deň.
Ak liečba samotným cyklosporínom zlyhá pozitívny výsledok, potom sa používa jeho kombinácia s glukokortikosteroidmi v malých dávkach (vo vnútri). Po dosiahnutí požadovaného účinku sa dávka postupne znižuje na minimum účinné. Ak trojmesačná liečba neprinesie požadovaný výsledok, liečba liekom sa zastaví.Pri atopickej dermatitíde: počiatočná denná dávka je 2,5 mg/kg hmotnosti pacienta. V závažných prípadoch ochorenia sa používajú vyššie denné dávky Cyklosporínu - až 5 mg / kg telesnej hmotnosti. Keď sa dosiahne účinný výsledok, dávka sa postupne znižuje (podľa predpisu lekára), až kým sa liek úplne nevysadí.Pri psoriáze sa na dosiahnutie remisia procesu. Pri ťažkej psoriáze sa denná dávka môže vypočítať na 5 mg / kg denne. Ak takáto dávka neprinesie pozitívny výsledok po 6 týždňoch liečby, cyklosporín sa má vysadiť. Minimálna účinná dávka na udržiavaciu liečbu by nemala presiahnuť 5 mg / kg telesnej hmotnosti za deň. Pri endogénnej uveitíde je počiatočná denná dávka lieku 5 mg / kg telesnej hmotnosti (pre 1 alebo niekoľko dávok), kým sa nezlepší zraková ostrosť a zápalové prejavy ustupujú. V prípadoch ťažký priebeh denná dávka sa môže krátkodobo zvýšiť na 7 mg/kg. Po dosiahnutí účinku liečby sa dávka cyklosporínu postupne znižuje na minimum účinné, ale nie viac ako 5 mg / kg denne na udržiavaciu liečbu počas remisie. Ak po troch mesiacoch liečby nedôjde k žiadnemu výsledku, liek sa zruší. 3. Dávky cyklosporínu pri použití oftalmickej emulzie O lokálna liečba Cyklosporín (očná emulzia) sa vkvapkáva 1 kvapkou do spojovkového vaku oka 2-krát denne s prestávkou 12 hodín.

Cyklosporín sa pri lokálnej aplikácii nehromadí v krvi: po 12 mesiacoch liečby je koncentrácia liečiva pod detekovateľnou úrovňou.

Cyklosporín pre deti

Cyklosporín nie je predpísaný deťom prvého roku života. Deti staršie ako 1 rok, ako aj dospelí pacienti, v súlade s indikáciami dávky, sa počítajú na 1 kg hmotnosti dieťaťa. Pri nefrotickom syndróme sa dávka pre deti líši od dávky pre dospelých: je to 6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa denne v 2 rozdelených dávkach (u dospelých - 5 mg / kg).

Biologická dostupnosť (účinnosť) cyklosporínu pri perorálnom podaní u detí sa výrazne zvyšuje pri súbežnom podávaní vitamínu E (jeho vo vode rozpustnej formy).

Cyklosporín počas tehotenstva a laktácie

Experimentálne štúdie na zvieratách naznačujú absenciu negatívneho účinku cyklosporínu na plod. Prax používania lieku u tehotných žien (pri transplantácii orgánov) je však zanedbateľná. V týchto prípadoch nedošlo k negatívnemu ovplyvneniu plodu a priebehu tehotenstva. Štúdie o použití cyklosporínu vo forme kvapiek počas tehotenstva sa neuskutočnili.

Na základe toho možno Cyklosporín počas tehotenstva užívať len vtedy, ak očakávaný účinok prevyšuje riziko možného účinku na plod. Cyklosporínové očné kvapky počas tehotenstva nie sú predpísané ženám.

Vzhľadom na skutočnosť, že liek sa vylučuje do materského mlieka, cyklosporín sa neodporúča používať počas laktácie. Ak je potrebné ho použiť, dojčenie sa zastaví.

Liekové interakcie cyklosporínu

Súčasné užívanie cyklosporínu s antibiotikami ako je ciprofloxacín, amfotericín B, kolchicín, skupina aminoglykozidov, melfalan, trimetaprim, s antivírusovými liekmi a s liekmi zo skupiny inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) zvyšuje toxický účinok na obličky. Riziko nežiaducich reakcií z vedľajších obličiek tiež zvyšuje užívanie nesteroidných protizápalových liekov a diuretík spolu s cyklosporínom. objavenie sa nadmerného množstva draslíka v krvi.Koncentráciu cyklosporínu v krvi zvyšujú lieky: Doxycyklín, Erytromycín, Chloramfenikol, Josamycín, Roxitromycín, Klaritromycín, Ketokonazol, Midecamycín, Flukonazol, Itrakonazol, Nikardirapín, Propafenón , amiodarón, metoklopramid, karvedilol, danazol, metylprednizolón (vysoké dávky), Kyselina listová, brómokriptín, alopurinol, cisaprid, cimetidín, takrolimus, ranitidín, glibenklamid, inhibítory HIV proteázy (lieky používané na liečbu infekcie HIV), androgény (mužské pohlavné hormóny), estrogény (ženské pohlavné hormóny) a hormonálna antikoncepcia. Ich súčasné užívanie zvyšuje frekvenciu nežiaducich reakcií, predovšetkým z obličiek.Koncentráciu cyklosporínu v krvi znižujú lieky: karbamazepín, metamizol, fenytoín, fenotiazín, nafcilín, barbituráty, rifampicín, terbinafín, trimetoprim, butyrofenón, aminobuglutetimid, , griseofulvín, oktreotid, troglitazón, orlistat, izoniazid, antikonvulzíva, intravenózne podávaný sulfadimidín a prípravky s obsahom svätého cyklosporínu zvyšujú koncentráciu v krvi a zvyšujú toxicitu doxorubicínu. Intravenózne podanie lieku vo veľkých dávkach súčasne s melfalanom alebo enalaprilom môže viesť do ťažkého zlyhania obličiek.Bol zaznamenaný vzájomný pokles účinnosti oboch liekov kedy spoločná aplikácia Cyklosporín a Warfarín.Súčasné podávanie s nifedipínom vedie k zvýšenej hyperplázii (rastu) ďasien.Cyklosporín znižuje rýchlosť vylučovania digoxínu, lovastatínu, kolchicínu, provastatínu, prednizolónu, simvastatínu z tela, čo zvyšuje ich toxický účinok: srdcovú frekvenciu klesá v dôsledku akumulácie digoxínu; bolesť svalov, zápal svalov, svalová slabosť a dokonca v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza (zničenie svalové tkanivo) z akumulácie zvyšných uvedených liečiv v tele.Cyklosporín zvyšuje účinok valproátu sodného, ​​teofylínu (a derivátov), ​​chinidínu (a derivátov).Na zvýšenie toxického účinku na nervový systém(výskyt chvenia v tele, zvýšená excitabilita) môže viesť ku kombinácii Cyklosporínu s Imipinemom, čím sa zvyšuje koncentrácia Cyklosporínu v krvi Trioxalen, Metoxalen, aktívne uhlie, PUVA terapia (na liečbu psoriázy) v kombinácii s Cyklosporínom zvyšujú riziko rakoviny kože imunosupresíva (glukokortikosteroidy, Azatioprín, Merkaptopurín, Chlorambucil, Cyklofosfamid) a Cyklosporín zvyšuje riziko vzniku ochorení krvného systému – leukémie alebo lymfómu – a rôzne infekcie. Ak je to potrebné, kombinované použitie imunosupresív je predpísané Prednison (nízke dávky) a azatioprín; súčasne sa znižujú aj dávky cyklosporínu. Neexistujú žiadne klinické údaje o interakcii cyklosporínu v zložení oftalmickej emulzie. Nie je však možné vylúčiť vyššie uvedené interakcie liekov, ak sa používajú spolu s cyklosporínom vo forme očných kvapiek.

Analógy cyklosporínu

Synonymá cyklosporínu: Cyclorin, Konsupten, Cyclosporin Geksal, Cyclopren, Ecoral, Imusporin, Vero-Cyclosporin, P-immune, Sandimmun Neoral, Panimun Bioral, Cycloral-FS.

Lieky s podobným účinkom: Azatioprin, Atg-fresenius, Krizanol, Auranofin.

(cyklosporín | cyklosporín)

Evidenčné číslo:

P č. 014330/01-2002 zo dňa 13.11.2002

Obchodné meno droga: Cyclosporine Hexal (Cyclosporin Hexal)

Medzinárodný nechránený názov:

cyklosporín (Cyclosporin).

Dávkovacia forma:

kapsuly.

zlúčenina:

Účinné látky:
1 kapsula obsahuje 25 mg cyklosporínu
1 kapsula obsahuje 50 mg cyklosporínu
1 kapsula obsahuje 100 mg cyklosporínu

Pomocné látky:
Obsah kapsuly: alfa-tokoferol, polyetylénglykol 1000 sukcinát (vitamín E TRYS), polyetylénglykol 400, absolútny etanol, makrogol glycerol hydroxystearát (cremophor RH 40), čistená voda.
Obal: želatína, sorbitol 70 % (nekryštalizovaný), glycerol, červený oxid železitý (E 172), čistená voda.

Popis:Červené mäkké želatínové kapsuly Hnedá farba naplnené číra tekutina. Kapsuly sú označené logom spoločnosti a obsahom účinnej látky.

Farmakoterapeutická skupina:

imunosupresívne činidlo.
Kód [ATX]: L04AA01

farmakologický účinok:
Cyklický polypeptid pozostávajúci z 11 aminokyselín. Má selektívny účinok na T-lymfocyty. Potláča vývoj bunkových a humorálnych imunitných reakcií, ktoré závisia od T-lymfocytov, vrátane imunity proti aloštepu. Zabraňuje aktivácii lymfocytov inhibíciou uvoľňovania lymfokínov. Nepotláča hematopoézu a neovplyvňuje fungovanie fagocytárnych buniek.

Farmakokinetika:
Pri užívaní Cyclosporine Hexala stabilná absorpcia a prakticky úplná absencia vplyv príjmu potravy, ktorý zabezpečuje nízku variabilitu farmakokinetiky a výrazný vzťah medzi účinkom liečiva a prijatou dávkou.
Absorpcia: Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia cyklosporínu v krvnej plazme dosiahne v časovom intervale 95,0 ± 42,1 minút.
Distribúcia: Cyklosporín sa distribuuje hlavne mimo krvného obehu so zdanlivým distribučným objemom 3-5 l/kg. V plazme sa stanoví od 33 do 47%, v granulocytoch - od 5 do 12%, v lymfocytoch - od 4 do 9% a v erytrocytoch - od 41 do 58% podaného liečiva. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 90 %.
Metabolizmus: V procese biotransformácie vzniká až 15 metabolitov. Hlavnými metabolickými cestami sú mono- a dihydroxylácia v rôzne časti molekuly. Aktivita žiadneho z metabolitov neprevyšuje o viac ako 10 % aktivitu „materskej“ látky.
odvodenie: K eliminácii z tela dochádza najmä žlčou, len asi 6 % podanej dávky sa vylúči močom vo forme metabolitov a asi 0,1 % ako nezmenená látka. Hodnoty polčasu sa značne líšia a sú asi 6,3 hodiny u zdravých dobrovoľníkov, asi 20,4 hodiny u pacientov so závažným ochorením pečene a v priemere 11 hodín (rozsah 2 až 25 hodín) pri transplantácii obličky. Klírens cyklosporínu u detí je približne 2-krát vyšší ako u dospelých.
Kapsuly a perorálny roztok sú bioekvivalentné.

Indikácie na použitie:

Transplantológia:

• Imunitná supresia a prevencia odmietnutia po transplantácii obličky, pečene, srdca, kombinovanej transplantácii kardio-pľúc, pľúc alebo pankreasu.
• Prevencia odmietnutia transplantátu po transplantácii kostnej drene.
• Prevencia a liečba reakcií štep verzus hostiteľ.

Iné choroby:

• Endogénna uveitída (po vylúčení infekčnej etiológie): aktívna, zrak ohrozujúca uveitída strednej alebo zadnej časti oka; Behcetova uveitída s opakujúcimi sa záchvatmi zápalu postihujúceho sietnicu.
• Ťažká psoriáza, zvyčajne v prípadoch rezistencie na predchádzajúcu liečbu.
• Nefrotický syndróm závislý od glukokortikosteroidov a rezistentný voči nim (zhoršená funkcia obličiek so závažnou stratou bielkovín), spôsobený patológiou vaskulárneho glomerulu (ochorenia ako nefropatia s minimálnymi zmenami, fokálna a segmentálna glomerulonefritída).
• Ťažké formy aktívnej reumatoidnej artritídy (v prípadoch, keď klasické pomaly pôsobiace antireumatiká sú neúčinné alebo ich nemožno použiť).
• Ťažké formy atopickej dermatitídy, keď je indikovaná systémová liečba.

Kontraindikácie:

Precitlivenosť na cyklosporín a na ďalšie zložky lieku.
Obdobie tehotenstva a laktácie:
Užívanie lieku tehotnými ženami je možné len vtedy, ak očakávaný prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Počas dojčenia sa má liek vysadiť, pretože cyklosporín môže prechádzať do materského mlieka.

Dávkovanie a podávanie:

Dávkovanie pri transplantácii orgánov:
Dospelí:
V tomto prípade sa spravidla predpisuje cyklosporín spolu s inými imunosupresívami. Počiatočná dávka je 10 - 14 mg / kg denne, rozdelená do 2 samostatných dávok s intervalom 12 hodín. Táto dávka sa používa 1 až 2 týždne po operácii. Potom, pri sledovaní hladiny cyklosporínu v krvi, postupne znížte dávku na 2-6 mg/kg denne, tiež rozdelenú do 2 dávok. Terapeutický rozsah liečiva v krvi počas následného použitia je od 100 do 400 ng / ml.
Pri transplantácii obličky sa ukázalo, že dávky sú na spodnej odporúčanej hranici, t.j. pod 3 - 4 mg/kg a koncentrácia v krvi okolo 100 ng/ml vedie k riziku vzniku rejekčných reakcií.
U niektorých pacientov sa mesiac po transplantácii počas užívania glukokortikosteroidov odporúča dávka nižšia ako 5 mg/kg.

Transplantácia kostnej drene:
Zvyčajne sa odporúča krátkodobá kombinácia cyklosporínu a metotrexátu. Dávka lieku sa vyberá individuálne. Vo všeobecnosti sa odporúča intravenózne podanie cyklosporínu v dávke 2,5–5 mg/kg denne 1–2 dni pred operáciou. Hneď ako bude možné perorálne podávanie lieku, prejdú na kapsuly v dávke 12,5 mg / kg denne (rozdelené na 2 dávky) počas 3 až 6 mesiacov. Ďalej sa dávka postupne znižuje až do úplného uplynutia liečebného cyklu.

Terapia akútna reakciaštep verzus hostiteľ.
Počiatočná dávka je 12,5 – 15 mg/kg cyklosporínu denne, rozdelená do 2 dávok. Po 50 dňoch začnú znižovať dávku, každý týždeň o 5 %, až kým sa liek po 20 týždňoch úplne nevysadí.
Ak sa akútna reakcia po vysadení cyklosporínu opakuje, liek sa má preliečiť.
Ak sa pri užívaní Cyclosporine Hexala počas transplantácie orgánov, kostnej drene a v prípade akútnej reakcie štepu - proti - majiteľovi, pozorujú prechodné ťažkosti z gastrointestinálneho traktu - črevného traktu 1/3 odporúčanej dennej dávky lieku možno podať jednorazovo intravenózne pomocou infúzneho roztoku.

Závažná endogénna uveitída:
Počiatočná dávka cyklosporínu je 5-10 mg/kg denne, rozdelená do 2 dávok, kým zápal neustúpi a nezlepší sa zraková ostrosť.
V akútnych prípadoch je možné predpísať ďalších 0,2 - 0,6 mg / kg prednizolónu denne alebo iný podobný glukokortikosteroid.
Počas udržiavacej liečby sa má dávka pomaly znižovať, až kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka, ktorá by nemala prekročiť 5 mg/kg/deň počas remisie ochorenia.
Terapeutická hladina koncentrácie cyklosporínu v krvi je od 100 do 150 ng / ml.
Existujú sporadické údaje o použití cyklosporínu u detí starších ako 5 rokov, nie sú skúsenosti s použitím lieku na tieto indikácie u detí mladších ako 5 rokov.

Závažné formy psoriázy:
Na zmiernenie regresívnych symptómov sa odporúča dávka cyklosporínu 2,5 mg/kg rozdelená do 2 dávok. Ak po mesiaci nedôjde k zlepšeniu stavu pokožky, môžete dávku postupne zvyšovať o 1 mg/kg, maximálne však na 5 mg/kg, rozdelených do 2 samostatných dávok. Opakovaná dávka by mala byť najnižšia účinná dávka.
Ak po 6 týždňoch pri dávke 5 mg/kg nedôjde k výraznému zlepšeniu, liek sa má vysadiť.

Nefrotický syndróm:
Na zmiernenie regresívnych symptómov nefrotického syndrómu sa odporúča použiť dávky nepresahujúce 5 mg/kg u dospelých a nepresahujúce 6 mg/kg u detí starších ako 1 rok, rozdelené do 2 samostatných dávok za predpokladu, že normálna funkcia obličky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (kontraindikáciou sú hladiny kreatinínu v sére nad 200 µmol/l u detí) nemá úvodná dávka cyklosporínu prekročiť 2,5 mg/kg.
Hladina terapeuticky účinných koncentrácií cyklosporínu v krvi sa pohybuje od 60 do 160 ng/ml. Úroveň koncentrácií by sa mala kontrolovať najskôr, ak je to možné, denne a potom každé 2 týždne.
V prvých 3 mesiacoch liečby je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu sérového kreatinínu (pri normálnej funkcii obličiek - každé 2 týždne, pri poruche - týždenne). Pri stabilnej hladine kreatinínu je možné túto hodnotu sledovať v intervaloch 2 mesiacov.
Ak má pacient závažnú dysfunkciu pečene, úvodná dávka cyklosporínu sa má znížiť o 25 – 50 %.
U pacientov s nefrotickým syndrómom rezistentným na glukokortikosteroidy, ak je účinnosť samotného cyklosporínu nedostatočná, sa odporúča kombinácia cyklosporínu s nízkymi dávkami glukokortikosteroidov.
Ak príznaky nefrotického syndrómu pretrvávajú aj po 3 mesiacoch liečby cyklosporínom, liečba týmto liekom sa má prerušiť.

Ťažká reumatoidná artritída:
Počas prvých 6 týždňov liečby sa odporúča dávka cyklosporínu 2,5 mg/kg rozdelená do 2 dávok. V prípade, že je liek zle tolerovaný, môžete dávku znížiť. Ďalej je dávka stanovená individuálne v závislosti od klinického priebehu ochorenia a znášanlivosti a mala by byť minimálne účinná. Denná dávka 4 mg/kg sa nemá prekročiť. V naliehavých prípadoch je možné zvýšiť dávku cyklosporínu až na 5 mg/kg.
Cyklosporín sa môže podávať v kombinácii s nízkymi dávkami glukokortikosteroidov a/alebo nesteroidných protizápalových liekov.
Priebeh liečby je až 12 týždňov.

Závažné formy atopickej dermatitídy:
Na odstránenie akútneho obrazu ochorenia sa používa dávka cyklosporínu 2,5 mg / kg, rozdelená do 2 samostatných dávok. Ak po 2 týždňoch nedôjde k výraznému zlepšeniu, je potrebné zvýšiť dávku cyklosporínu na maximálne 5 mg/kg.
V jednotlivých najzávažnejších prípadoch je potrebné použiť úvodnú dávku cyklosporínu 5 mg/kg. S nástupom zlepšenia je potrebné postupné znižovanie dávky lieku.
Na vyčistenie pleti môže stačiť kúra v trvaní 8 týždňov, ale ukázalo sa, že terapia v trvaní do 1 roka je účinná a dobre tolerovaná za predpokladu monitorovania všetkých potrebných ukazovateľov.

Spôsob aplikácie:
Kapsuly Cyclosporine Hexala sa majú užívať vždy v rovnakom čase počas dňa s jedlom.
Denná dávka lieku sa má vždy rozdeliť na 2 samostatné dávky.
Kapsuly sa majú užívať bez žuvania s vodou.
Kapsuly grapefruitovej šťavy sa nemajú užívať.

Vedľajší účinok:

Vedľajšie účinky cyklosporínu sú závislé od dávky a znižujú sa so znížením dávky lieku.
Obličky:
Najčastejšie, najmä v prvých týždňoch liečby, komplikácie spojené so zvýšením hladiny kreatinínu a močoviny v krvnom sére. Tieto javy sú spojené s funkčnou zmenou obličiek, sú závislé od dávky a klesajú so znížením dávky.

Hematopoetický systém:
Možno vývoj anémie, zriedkavo - leukopénia. V zriedkavých prípadoch trombocytopénia a mikroangiopatická hemolytická anémia.

Koža:
Často - nadmerné ochlpenie kože, zriedkavo - vyrážka, vypadávanie vlasov, alergické kožné reakcie, začervenanie kože, svrbenie.

Kardiovaskulárny systém:
Často: arteriálna hypertenzia, menej často - ischemickej choroby srdiečka.

Imunitný systém:
Možné sú malígne a lymfoproliferatívne poruchy. Pri liečbe psoriázy sú možné benígne lymfoproliferatívne poruchy, ako aj B- a T-bunkové lymfómy, ktoré môžu vymiznúť po vysadení lieku.

Zažívacie ústrojenstvo:
Často: anorexia, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, hyperplázia ďasien, abnormálna funkcia pečene (sprevádzaná zvýšením hladiny bilirubínu a „pečeňových“ enzýmov v krvnom sére); zriedkavo - pankreatitída.

Svalový systém:
Zriedkavé: svalové kŕče, bolesť svalov, svalová slabosť.

Nervový systém a zmyslové orgány:
Často: tras, únava, parestézia - hlavne v prvých týždňoch liečby.
Zriedkavé: motorická polyneuropatia, príznaky encefalopatie (kŕče, letargia, dezorientácia, pomalé reakcie, psychomotorická agitácia, poruchy spánku, poruchy videnia, kortikálna slepota, kóma, paréza, cerebelárna ataxia).

Laboratórne ukazovatele, metabolizmus:
Často: reverzibilné mierne zvýšenie sérových lipidov, ako aj zvýšenie telesnej hmotnosti, hyperglykémia, hyperurikémia, hyperkaliémia, hypomagneziémia.

Predávkovanie:

Informácie o predávkovaní liekmi sú obmedzené. Ak existujú vhodné indikácie (porucha vedomia, bolesť hlavy, tachykardia a v niektorých prípadoch reverzibilné zlyhanie obličiek) vykonávať symptomatickú liečbu. Cyklosporín sa nevylučuje z tela počas hemodialýzy a hemoperfúzie aktívne uhlie. Zobrazené nešpecifické spôsoby vylučovania, ako je výplach žalúdka.

Interakcia s inými liekmi:

Cyklosporín v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami môže spôsobiť hyperkaliémiu alebo nedostatok horčíka, preto je potrebné kontrolovať hladinu draslíka a horčíka a vyhýbať sa nadmernému príjmu draslíka do organizmu jedlom.

Pri súčasnom použití Cyclosporine Geksala s inými imunosupresívne lieky zvýšené riziko infekcií a lymfoproliferatívnych ochorení.
Riziko vzniku nefrotoxicity sa zvyšuje pri súčasnom podávaní Cyclosporine Geksala a liekov ako napr. aminoglykozidy (gentamicín a tobramycín), amfotericín B, ciprofloxacín, melfalan, trimetoprim, vankomycín, nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak, naproxén).
Pri súčasnom užívaní s nifedipínom sa môže vyvinúť poškodenie ďasien (hyperplázia).
Pri transplantácii orgánov v prípade súčasného použitia fibrátov (napr. bezafibrát, fenofibrát) niekedy dochádza k výraznejšiemu a pretrvávajúcemu zhoršeniu funkcie obličiek.
Lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu cyklosporínu v krvi: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, určité makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín, josamycín, pozinomycín a pristinamycín), doxycyklín, orálne antikoncepčné prostriedky propafenón, metylprednizolón (vysoké dávky), metocolopramid, danazol, amiodarón, kyselina cholová a jej deriváty a antagonisty vápnika (napr. diltiazem, nikardipín, verapamil, mibefradil).
Lieky, ktoré znižujú koncentráciu cyklosporínu v krvi: barbituráty, karbamazepín, fenytoín, metamizol, rifampicín, nafcilín, orlistat, oktreotid, probukol, troglitazón a sulfadimidín a trimetoprim pri intravenóznom podaní, ako aj prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný.

Ak nie je možné vyhnúť sa kombinovanému použitiu, je potrebný starostlivý individuálny výber dávok cyklosporínu.
Pri súčasnom použití takrolimu je možný rozvoj nefrotoxického účinku cyklosporínu, ako aj predĺženie jeho polčasu.
Cyklosporín znižuje klírens a zvyšuje toxicitu digoxín, kolchicín, lovastatín a prednizolón.
V dôsledku imunosupresívneho účinku cyklosporínu nemožno vylúčiť rozvoj atypických potenciálne nebezpečných reakcií počas očkovania, preto sa použitie živé atenuované vakcíny.
Flavonoidy, ktoré sú v grapefruitovej šťave, majú vplyv na cytochróm P 450, a preto je možné zvýšenie hladiny cyklosporínu v krvi. Preto sa neodporúča piť grapefruitovú šťavu v intervale 1 hodiny pred užitím lieku.

Špeciálne pokyny:

Cyclosporine Geksal môžu používať lekári so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a s liečbou pacientov po transplantácii orgánov. Použitie lieku je možné len v špecializovaných zdravotníckych zariadeniach.
Počas liečby je potrebné neustále sledovanie laboratórnych parametrov, krvného tlaku, stavu pečene a obličiek, ako aj stanovenie koncentrácie lipidov v krvnom sére (pred liečbou a po prvom mesiaci liečby). Pri zvýšení krvného tlaku sa odporúča zvýšiť antihypertenzívnu liečbu.
Cyklosporín môže spôsobiť hyperkaliémiu alebo nedostatok horčíka, preto je v prvom rade pri ťažkej renálnej dysfunkcii potrebné kontrolovať hladinu draslíka a horčíka v krvnej plazme, vyhýbať sa nadmernému príjmu draslíka v tele (s jedlom, draslík- obsahujúce drogy).
Pri súčasnom užívaní cyklosporínu s inými imunosupresívami existuje riziko nadmernej imunosupresie, ktorá môže viesť k rozvoju infekcií a vzniku lymfómov (najmä Hodgkinov lymfóm a retikulárny sarkóm).
Pri užívaní lieku je potrebné pravidelné vyšetrenie kože a histologická kontrola podozrivých oblastí.
Keďže cyklosporín môže ovplyvniť funkciu obličiek, počas liečby sa majú vykonať aspoň dve základné merania sérového kreatinínu. Merania sa opakujú týždenne počas jedného mesiaca a potom počas 3 mesiacov - s dvojtýždňovým intervalom. Potom so stabilnou hladinou kreatinínu sa merania vykonávajú mesačne. Častejšie sledovanie hladín kreatinínu je potrebné pri potrebe zvýšenia dávky cyklosporínu, alebo pri súčasnom užívaní nesteroidných antiflogistík. V prípade, že sa hladina kreatinínu zvýšila o viac ako 30 % pôvodnej hodnoty (v medziach normy), dávka cyklosporínu sa má znížiť o 25 – 50 %. Ak sa hladina kreatinínu v krvnom sére zvýšila o viac ako 50 %, je potrebné znížiť dávku cyklosporínu aspoň o 50 %.
S endogénnou uveitídou terapia by sa mala vykonávať s konštantnou oftalmologickou kontrolou, ako aj pri určovaní hladiny koncentrácie cyklosporínu v krvi.
Pre nefrotický syndróm:
Mali by sa stanoviť východiskové hodnoty a pravidelne monitorovať sérový kreatinín. Dávka lieku sa v tomto prípade koriguje s prihliadnutím na dynamiku hodnôt koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme. Počas liečby sa systematické monitorovanie hladín kreatinínu vykonáva v intervaloch 2 týždňov počas prvých 3 mesiacov liečby a potom - 1 krát za 1 - 2 mesiace. V prípade dlhodobého (viac ako 1 roku) užívania cyklosporínu sa odporúča biopsia obličky. Pacienti nemajú dostávať cyklosporín, ak ich krvný tlak nie je kontrolovaný.
Možné zhoršenie funkcie obličiek u starších pacientov.
O pacientov so psoriázou kožné lézie, ktoré nie sú typické pre psoriázu, sa majú pred liečbou vykonať biopsiou. Pacienti s rakovinovými alebo prekanceróznymi kožnými zmenami by mali dostať liečbu liekom až po vhodnej liečbe takýchto zmien bez alternatívnych foriem účinnej liečby. Vyhnite sa dlhodobému pobytu na slnku.
Pacienti liečení Cyclosporine Hexal sa majú vyhýbať priamej expozícii slnečné lúče a ultrafialové žiarenie alebo terapia PUVA.
Pred začatím liečby, ako aj počas prvých 3 mesiacov liečby je potrebné kontrolovať hladinu kyseliny močovej v krvi a moči.
Je povolené zvýšiť hodnoty „pečeňových“ enzýmov a bilirubínu v krvi maximálne 2-krát.
Počas liečby reumatoidná artritída pre bezpečnosť a účinnosť liečby je potrebné vykonať kontrolné merania nasledujúcich ukazovateľov:

• pravidelné sledovanie hladiny kreatinínu v krvi;
• hematologický profil (počet erytrocytov, leukocytov, krvných doštičiek): pred liečbou a každé 4 týždne;
• pečeňové hodnoty: pred liečbou a každé 4 týždne;
• analýza moču: pred liečbou a každé 4 týždne;
• meranie krvného tlaku: pred liečbou a každé 2 týždne počas 3 mesiacov, potom každé 4 týždne;
• hladina draslíka, lipidov v krvi: pred začiatkom liečby a každé 4 týždne.

Droga obsahuje 25,5 obj. % alkoholu. Pri dodržaní odporúčaného dávkovania sa pri každom užití cyklosporínu (24 kapsúl po 25 mg; 12 kapsúl po 50 mg a 6 kapsúl po 100 mg) dostane do tela až 1,2 g alkoholu. To predstavuje zdravotné riziko pre ochorenie pečene, alkoholizmus, epilepsiu, poškodenie mozgu, tehotenstvo a pre malé deti. Účinok iných liekov môže byť oslabený alebo zvýšený.

Uvoľňovací formulár:

Kapsuly 25, 50 alebo 100 mg
5 kapsúl po 25, 50 alebo 100 mg v Al/Al blistroch.
Na 10 alebo 20 blistroch spolu s návodom na aplikáciu v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania:

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C
Uchovávajte liek mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti lieku:
3 roky.
Neužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale!

Podmienky výdaja z lekárne:

Vydané na lekársky predpis.

Výrobca:

Geksal AG, Industristrasse 25, 83607 Holzkirchen, Nemecko
Hexal AG, 83607, Holzkirchen, Industriestrasse 25, Nemecko

Zastúpenie Geksal AG v Ruskej federácii:
121170 Moskva, st. Kulneva, 3

Zlúčenina

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: 100 mg cyklosporínu

Pomocné látky: absolútny etanol, alfa-tokoferol,

polyetylénglykol 1000 sukcinát (vitamín E TRYS), polyetylénglykol 400, makrogol glycerol hydroxystearát (cremophor RH 40)

Popis

Priehľadná, bezfarebná žltkastej farby viskózny roztok bez nerozpustených a cudzích častíc so zápachom etanolu.

farmakologický účinok

Cyklický polypeptid pozostávajúci z 11 aminokyselín. Má selektívny účinok na T-lymfocyty. Potláča vývoj bunkových a humorálnych imunitných reakcií, ktoré závisia od T-lymfocytov, vrátane imunity proti aloštepu. Zabraňuje aktivácii lymfocytov inhibíciou uvoľňovania lymfokínov. Nepotláča hematopoézu a neovplyvňuje fungovanie fagocytárnych buniek.

Farmakokinetika

Pri užívaní Cyclosporine Hexala sa zaznamenáva stabilná absorpcia a takmer úplná absencia účinku príjmu potravy, čo zaisťuje nízku variabilitu farmakokinetiky a výrazný vzťah medzi účinkom lieku a prijatou dávkou.

Odsávanie: Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia cyklosporínu v krvnej plazme dosiahne v časovom intervale 1,3 + 0,53 hodiny.

Distribúcia: Cyklosporín sa distribuuje hlavne mimo krvného obehu so zdanlivým distribučným objemom 3-5 l/kg. V plazme sa stanoví od 33 do 47%, v granulocytoch - od 5 do 12%, v lymfocytoch - od 4 do 9% a v erytrocytoch - od 41 do 58% podaného liečiva. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 90 %.

Metabolizmus: V procese biotransformácie vzniká až 15 metabolitov. Hlavnými metabolickými cestami sú mono- a dihydroxylácia v rôznych častiach molekuly. Aktivita žiadneho z metabolitov neprevyšuje o viac ako 10 % aktivitu „materskej“ látky.

Vylučovanie: Vylučovanie z tela prebieha hlavne žlčou, len asi 6 % podanej dávky sa vylúči močom vo forme metabolitov a asi 0,1 % ako nezmenená látka. Hodnoty polčasu sa značne líšia a sú asi 6,3 hodiny u zdravých dobrovoľníkov, asi 20,4 hodiny u pacientov so závažným ochorením pečene a v priemere 11 hodín (rozsah 2 až 25 hodín) pri transplantácii obličky. Klírens cyklosporínu u detí je približne 2-krát vyšší ako u dospelých. Kapsuly a perorálny roztok sú bioekvivalentné.

Indikácie na použitie

T transplantológia:

Imunitná supresia a prevencia odmietnutia po transplantácii obličky, pečene, srdca, kombinovanej transplantácii kardio-pľúc, pľúc alebo pankreasu.

Prevencia odmietnutia transplantátu po transplantácii kostnej drene.

Prevencia a liečba reakcií štep verzus hostiteľ.

Iné choroby:

Endogénna uveitída (po vylúčení infekčnej etiológie): aktívna, zrak ohrozujúca uveitída strednej alebo zadnej časti oka; Behcetova uveitída s opakujúcimi sa záchvatmi zápalu postihujúceho sietnicu.

Ťažká psoriáza, zvyčajne v prípadoch rezistencie na predchádzajúcu liečbu.

Nefrotický syndróm závislý od glukokortikosteroidov a rezistentný voči nim (zhoršená funkcia obličiek so závažnou stratou bielkovín), spôsobený patológiou vaskulárneho glomerulu (ochorenia ako nefropatia s minimálnymi zmenami, fokálna a segmentálna glomerulonefritída).

Ťažké formy aktívnej reumatoidnej artritídy (v prípadoch, keď klasické pomaly pôsobiace antireumatiká sú neúčinné alebo ich nemožno použiť).

Ťažké formy atopickej dermatitídy, keď je indikovaná systémová liečba.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na cyklosporín a na ďalšie zložky lieku.

Obdobie tehotenstva a laktácie:

Užívanie lieku tehotnými ženami je možné len vtedy, ak očakávaný prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.

Počas dojčenia sa má liek vysadiť, pretože cyklosporín môže prechádzať do materského mlieka.

Tehotenstvo a laktácia

Dávkovanie a podávanie

Denná dávka Cyclosporine Hexala sa má vždy rozdeliť na 2 samostatné dávky.
Dávkovanie pri transplantácii orgánov:
Dospelí:
V tomto prípade sa spravidla predpisuje cyklosporín spolu s inými imunosupresívami. Počiatočná dávka je 10-14 mg/kg denne, rozdelená do 2 samostatných dávok s intervalom 12 hodín. Táto dávka sa používa 1-2 týždne po operácii. Potom, pri sledovaní hladiny cyklosporínu v krvi, postupne znížte dávku na 2-6 mg/kg denne, tiež rozdelenú do 2 dávok. Terapeutický rozsah liečiva v krvi počas následného použitia je od 100 do 400 ng / ml.
Pri transplantácii obličky sa ukázalo, že dávky sú na spodnej odporúčanej hranici, t.j. pod 3-4 mg/kg a koncentrácia v krvi okolo 100 ng/ml vedie k riziku vzniku rejekčných reakcií.
U niektorých pacientov sa mesiac po transplantácii počas užívania glukokortikosteroidov odporúča dávka nižšia ako 5 mg/kg.
Transplantácia kostnej drene:
Zvyčajne sa odporúča krátkodobá kombinácia cyklosporínu a metotrexátu. Dávka lieku sa vyberá individuálne. V podstate 1-2 dni pred operáciou sa odporúča intravenózne podanie cyklosporínu v dávke 2,5-5 mg/kg denne. Hneď ako bude možné perorálne podanie lieku, prejdú na užívanie kapsúl v dávke 12,5 mg / kg denne (rozdelené na 2 dávky) počas 3-6 mesiacov. Ďalej sa dávka postupne znižuje až do úplného uplynutia liečebného cyklu.
Terapia akútnej reakcie štepu proti hostiteľovi.
Počiatočná dávka je 12,5 – 15 mg/kg cyklosporínu denne, rozdelená do 2 dávok. Po 50 dňoch začnú znižovať dávku, každý týždeň o 5 %, až kým sa liek po 20 týždňoch úplne nevysadí.
Ak sa akútna reakcia po vysadení cyklosporínu opakuje, liek sa má preliečiť.
Ak sa pri užívaní Cyclosporine Hexala počas transplantácie orgánov, transplantácie kostnej drene a pri akútnej reakcii štepu proti hostiteľovi pozorujú prechodné ťažkosti z gastrointestinálneho traktu, možno 1/3 odporúčanej dennej dávky lieku podať raz intravenózne pomocou infúzny roztok.
Závažná endogénna uveitída:
Počiatočná dávka cyklosporínu je 5-10 mg/kg denne, rozdelená do 2 dávok, kým zápal neustúpi a nezlepší sa zraková ostrosť.
V akútnych prípadoch môžete predpísať ďalších 0,2 - 0,6 mg / kg prednizolónu denne alebo iný podobný glukokortikosteroid.
Počas udržiavacej liečby sa má dávka pomaly znižovať, až kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka, ktorá by nemala prekročiť 5 mg/kg/deň počas obdobia remisie ochorenia.
Terapeutická hladina koncentrácie cyklosporínu v krvi je od 100 do 150 ng / ml.
Existujú sporadické údaje o použití cyklosporínu u detí starších ako 5 rokov, nie sú skúsenosti s použitím lieku na tieto indikácie u detí mladších ako 5 rokov.
Závažné formy psoriázy:
Na zmiernenie regresívnych symptómov sa odporúča dávka cyklosporínu.
2,5 mg/kg rozdelených do 2 dávok. Ak po mesiaci nedôjde k zlepšeniu stavu pokožky, môžete dávku postupne zvyšovať o 1 mg/kg, maximálne však na 5 mg/kg, rozdelených do 2 samostatných dávok. Opakovaná dávka by mala byť najnižšia účinná dávka.
Ak po 6 týždňoch pri dávke 5 mg/kg nedôjde k výraznému zlepšeniu, liek sa má vysadiť.
Nefrotický syndróm:
Na zmiernenie regresívnych symptómov nefrotického syndrómu sa odporúča používať dávky nie vyššie ako 5 mg/kg u dospelých a nie vyššie ako 6 mg/kg u detí starších ako 1 rok, rozdelené do 2 samostatných dávok, s normálnymi obličkami funkciu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (kontraindikáciou sú hladiny kreatinínu v sére nad 200 µmol/l u detí) nemá úvodná dávka cyklosporínu prekročiť 2,5 mg/kg.
Hladina terapeuticky účinných koncentrácií cyklosporínu v krvi sa pohybuje od 60 do 160 ng/ml. Úroveň koncentrácií by sa mala kontrolovať najskôr, ak je to možné, denne a potom každé 2 týždne.
V prvých 3 mesiacoch liečby je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu sérového kreatinínu (pri normálnej funkcii obličiek - každé 2 týždne, pri poruche - týždenne). Pri stabilnej hladine kreatinínu je možné túto hodnotu sledovať v intervaloch 2 mesiacov.
Ak má pacient závažnú dysfunkciu pečene, úvodná dávka cyklosporínu sa má znížiť o 25 – 50 %.
U pacientov s nefrotickým syndrómom rezistentným na glukokortikosteroidy, ak je účinnosť samotného cyklosporínu nedostatočná, sa odporúča kombinácia cyklosporínu s nízkymi dávkami glukokortikosteroidov.
Ak príznaky nefrotického syndrómu pretrvávajú aj po 3 mesiacoch liečby cyklosporínom, liečba týmto liekom sa má prerušiť.
Ťažká reumatoidná artritída:
Počas prvých 6 týždňov liečby sa odporúča dávka cyklosporínu 2,5 mg/kg rozdelená do 2 dávok. V prípade, že je liek zle tolerovaný, môžete dávku znížiť. Ďalej je dávka stanovená individuálne v závislosti od klinického priebehu ochorenia a znášanlivosti a mala by byť minimálne účinná. Denná dávka 4 mg/kg sa nemá prekročiť. V naliehavých prípadoch je možné zvýšiť dávku cyklosporínu až na 5 mg/kg.
Cyklosporín sa môže podávať v kombinácii s nízkymi dávkami glukokortikosteroidov a/alebo nesteroidných protizápalových liekov.
Priebeh liečby je až 12 týždňov.
Závažné formy atopickej dermatitídy:
Na odstránenie akútneho obrazu ochorenia sa používa dávka cyklosporínu
2,5 mg/kg rozdelených do 2 samostatných dávok. Ak po 2 týždňoch nedôjde k výraznému zlepšeniu, je potrebné zvýšiť dávku cyklosporínu na maximálne 5 mg/kg.
V jednotlivých najzávažnejších prípadoch je potrebné použiť úvodnú dávku cyklosporínu 5 mg/kg. S nástupom zlepšenia je potrebné postupné znižovanie dávky lieku.
Ak po 6 týždňoch liečby cyklosporínom nedôjde k výraznému zlepšeniu alebo účinné dávky nezodpovedajú vyššie odporúčaným dávkam, je potrebné liečbu liekom prerušiť.
Na vyčistenie pleti môže stačiť kúra v trvaní 8 týždňov, ale ukázalo sa, že terapia v trvaní do 1 roka je účinná a dobre tolerovaná za predpokladu monitorovania všetkých potrebných ukazovateľov.
Spôsob aplikácie:
Roztok Cyclosporine Hexal sa má užívať vždy v rovnakú dennú dobu s jedlom.
Roztok sa odporúča zriediť bezprostredne pred užitím pitná voda(ale nie v plastovom pohári). Aby sa dávka užila čo najúplnejšie, môžete do pohára ešte raz doplniť tekutinu a vypiť. Liek sa má odoberať pomocou dodanej odmernej striekačky s dielikmi od 0,5 do 4 ml v intervaloch po 0,1 ml (všimnite si priložený obrázok pre odber vzoriek roztoku).
Ak chcete nabrať roztok, odstráňte zelený uzáver (obr. 1), potom uvoľnite injekčnú liekovku z kovového okraja (obr. 2), vytiahnite čiernu zátku z injekčnej liekovky a zlikvidujte ju (obr. 3). Tyčinku s otvorom pevne zasuňte do injekčnej liekovky z tmavého skla (obr. 4). Tyčinka zostane po celý čas v liekovke. Vložte kalibrovanú striekačku do násady (obr. 5) a natiahnite potrebné množstvo roztoku do striekačky (obr. 6). Ak je v liekovke veľa bublín, vypustite vybraný obsah späť do liekovky a pokúste sa znova zhromaždiť roztok (obr. 7). Nalejte roztok odobratý injekčnou striekačkou do pohára na pitie. Striekačka sa nesmie dostať do kontaktu s roztokom v kadičke. Pri čistení striekačku neoplachujte, radšej ju utrite suchou vreckovkou (obr. 8). Po užití roztoku musí byť fľaša uzavretá dodávaným skrutkovacím uzáverom.
Denná dávka lieku sa má vždy rozdeliť na 2 samostatné dávky.
Neužívajte liek s grapefruitovou šťavou.

Predávkovanie

Informácie o predávkovaní liekmi sú obmedzené. Za prítomnosti vhodných indikácií (poruchy vedomia, bolesti hlavy, tachykardia a v niektorých prípadoch reverzibilné zlyhanie obličiek) sa vykonáva symptomatická liečba. Cyklosporín sa nevylučuje z tela, keď

hemodialýza a hemoperfúzia s použitím aktívneho uhlia. Zobrazené nešpecifické spôsoby vylučovania, ako je výplach žalúdka.

Cyklosporín v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami môže spôsobiť hyperkaliémiu alebo nedostatok horčíka, preto je potrebné kontrolovať hladinu draslíka a horčíka a vyhýbať sa nadmernému príjmu draslíka do organizmu jedlom.

Pri súčasnom použití Cyclosporine Geksala s inými imunosupresívami sa zvyšuje riziko infekcií a lymfoproliferatívnych ochorení.

Riziko vzniku nefrotoxicity sa zvyšuje pri súčasnom podávaní Cyclosporin Hexala a liekov, ako sú aminoglykozidy (gentamicín a tobramycín), amfotericín B, ciprofloxacín, melfalan, trimetoprim, vankomycín, nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak, naproxén).

Pri súčasnom užívaní s nifedipínom sa môže vyvinúť poškodenie ďasien (hyperplázia).

Pri transplantácii orgánov sa v prípade súčasného použitia fibrátov (napríklad bezafibrátu, fenofibrátu) niekedy pozoruje výraznejšie a pretrvávajúce zhoršenie funkcie obličiek.

Lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu cyklosporínu v krvi: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, určité makrolidové antibiotiká (napríklad erytromycín, klaritromycín, josamycín, pozinomycín a pristinamycín), doxycyklín, orálne antikoncepčné prostriedky, propafenón, metylprednizolón (vysoké dávky), metocolopramid, danazol, amiodaron, kyselina cholová a jej deriváty, ako aj antagonisty vápnika (napr. diltiazem, nikardipín, verapamil, mibefradil). -

Lieky, ktoré znižujú koncentráciu cyklosporínu v krvi: barbituráty, karbamazepín, fenytoín, metamizol, rifampicín, nafcilín, orlistat, oktreotid, probukol, troglitazón a sulfadimidín a trimetoprim pri intravenóznom podaní, ako aj prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného.

Ak nie je možné vyhnúť sa kombinovanému použitiu, je potrebný starostlivý individuálny výber dávok cyklosporínu.

Pri súčasnom použití takrolimu je možný rozvoj nefrotoxického účinku cyklosporínu, ako aj predĺženie jeho polčasu.

Cyklosporín znižuje klírens a zvyšuje toxicitu digoxínu, kolchicínu, lovastatínu a prednizolónu.

Vzhľadom na imunosupresívny účinok cyklosporínu nemožno vylúčiť rozvoj atypických potenciálne nebezpečných reakcií počas očkovania, preto sa treba vyhnúť použitiu živých oslabených vakcín.

Flavónové látky nachádzajúce sa v grapefruitovej šťave ovplyvňujú cytochróm P 450, a preto je možné zvýšenie hladiny cyklosporínu v krvi. Preto sa neodporúča piť grapefruitovú šťavu v intervale 1 hodiny pred užitím lieku.

Funkcie aplikácie

Cyclosporine Geksal môžu používať lekári so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a s liečbou pacientov po transplantácii orgánov. Použitie lieku je možné len v špecializovaných zdravotníckych zariadeniach.

Počas liečby je potrebné neustále sledovanie laboratórnych parametrov, krvného tlaku, stavu pečene a obličiek, ako aj stanovenie koncentrácie lipidov v krvnom sére (pred liečbou a po prvom mesiaci liečby). Pri zvýšení krvného tlaku sa odporúča zvýšiť antihypertenzívnu liečbu.

Cyklosporín môže spôsobiť hyperkaliémiu alebo nedostatok horčíka, preto je v prvom rade pri ťažkej renálnej dysfunkcii potrebné kontrolovať hladinu draslíka a horčíka v krvnej plazme, vyhýbať sa nadmernému príjmu draslíka v tele (s jedlom, draslík- obsahujúce drogy).

Pri súčasnom užívaní cyklosporínu s inými imunosupresívami existuje riziko nadmernej imunosupresie, ktorá môže viesť k rozvoju infekcií a vzniku lymfómov (najmä Hodgkinov lymfóm a retikulárny sarkóm).

Pri užívaní lieku je potrebné pravidelné vyšetrenie kože a histologická kontrola podozrivých oblastí.

Keďže cyklosporín môže ovplyvniť funkciu obličiek, počas liečby sa majú vykonať aspoň dve základné merania sérového kreatinínu. Merania sa opakujú týždenne počas jedného mesiaca a potom počas 3 mesiacov - s dvojtýždňovým intervalom. Potom so stabilnou hladinou kreatinínu sa merania vykonávajú mesačne. Častejšie sledovanie hladín kreatinínu je potrebné pri potrebe zvýšenia dávky cyklosporínu, alebo pri súčasnom užívaní nesteroidných antiflogistík. V prípade, že sa hladina kreatinínu zvýšila o viac ako 30 % pôvodnej hodnoty (v medziach normy), dávka cyklosporínu sa má znížiť o 25 – 50 %. Ak sa hladina kreatinínu v krvnom sére zvýšila o viac ako 50 %, je potrebné znížiť dávku cyklosporínu aspoň o 50 %.

Pri endogénnej uveitíde by sa liečba mala vykonávať s konštantnou oftalmologickou kontrolou, ako aj pri stanovení hladiny koncentrácie cyklosporínu v krvi.

Pre nefrotický syndróm:

Mali by sa stanoviť východiskové hodnoty a pravidelne monitorovať sérový kreatinín. Dávka lieku sa v tomto prípade koriguje s prihliadnutím na dynamiku hodnôt koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme. Počas liečby sa systematické monitorovanie hladín kreatinínu vykonáva v intervaloch 2 týždňov počas prvých 3 mesiacov liečby a potom - 1 krát za 1 - 2 mesiace. V prípade dlhodobého (viac ako 1 roku) užívania cyklosporínu sa odporúča biopsia obličky. Pacienti nemajú dostávať cyklosporín, ak ich krvný tlak nie je kontrolovaný. Možné zhoršenie funkcie obličiek u starších pacientov.

U pacientov so psoriázou sa majú pred liečbou biopsiou kožných lézií, ktoré nie sú typické pre psoriázu. Pacienti s rakovinovými alebo prekanceróznymi kožnými zmenami by mali dostať liečbu liekom až po vhodnej liečbe takýchto zmien bez alternatívnych foriem účinnej liečby. Vyhnite sa dlhodobému pobytu na slnku.

Pacienti liečení Cyclosporine Hexal sa majú vyhýbať priamemu vystaveniu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu alebo terapii PUVA.

Pred začatím liečby, ako aj počas prvých 3 mesiacov liečby je potrebné kontrolovať hladinu kyseliny močovej v krvi a moči.

Je povolené zvýšiť hodnoty „pečeňových“ enzýmov a bilirubínu v krvi maximálne 2-krát.

Pri liečbe reumatoidnej artritídy je pre bezpečnosť a účinnosť liečby potrebné vykonať kontrolné merania nasledujúcich ukazovateľov:

Pravidelné sledovanie hladiny kreatinínu v krvi;

Hematologický profil (počet erytrocytov, leukocytov, krvných doštičiek): pred liečbou a každé 4 týždne;

Pečeňové hodnoty: pred liečbou a každé 4 týždne;

Analýza moču: pred liečbou a každé 4 týždne;

Meranie krvného tlaku: pred liečbou a každé 2 týždne počas 3 mesiacov, potom každé 4 týždne;

Hladina draslíka, lipidov v krvi: pred začiatkom liečby a každé 4 týždne.

Droga obsahuje 25,5 obj. % alkoholu. Pri dodržaní odporúčaného dávkovania sa pri každom príjme cyklosporínu do tela dostane až 1,2 g alkoholu. To predstavuje zdravotné riziko pre ochorenie pečene, alkoholizmus, epilepsiu, poškodenie mozgu, tehotenstvo a pre malé deti. Účinok iných liekov môže byť oslabený alebo zvýšený.

Formulár na uvoľnenie

50 ml alebo 100 ml vo fľašiach z tmavého skla, utesnené hliníkovým uzáverom na zapustenie s plastovou vložkou.

Injekčná liekovka s plastovou kalibrovanou injekčnou striekačkou a kanylou, umiestnená v plastovej skúmavke a s plastovým skrutkovacím uzáverom, sa umiestni do plastovej tácky, ktorá sa potom vloží do kartónovej škatule spolu s návodom na použitie.

Neužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale!

Koncentrácia cyklosporínu v krvi pri použití v terapeutických dávkach (maximálna koncentrácia) je 150-400 mg/ml. Toxická koncentrácia - viac ako 400 mg / ml.

Polčas cyklosporínu je 6-15 hodín.

Cyklosporín je široko používaný ako účinné imunosupresívum na inhibíciu reakcie štepu proti hostiteľovi po transplantácii kostnej drene, obličiek, pečene a srdca a pri liečbe niektorých autoimunitných ochorení.

Cyklosporín je peptidové antibiotikum rozpustné v tukoch, ktoré narúša skorú diferenciáciu T-lymfocytov a blokuje ich aktiváciu. Potláča transkripciu génov kódujúcich syntézu IL-2, 3, γ-interferónu a iných cytokínov produkovaných antigénom stimulovanými T-lymfocytmi, ale neblokuje účinok iných lymfokínov na T-lymfocyty a ich interakciu s antigénmi.

Liečivo sa podáva intravenózne a užíva sa perorálne. Pri transplantácii orgánov sa liečba začína 4-12 hodín pred transplantáciou. Pri transplantácii červenej kostnej drene sa úvodná dávka cyklosporínu podáva deň pred operáciou.

Zvyčajne sa počiatočná dávka liečiva podáva intravenózne pomaly (kvapkanie počas 2-24 hodín) v 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy rýchlosťou 3-5 mg / (kg.deň). Ďalej intravenózne injekcie pokračovať 2 týždne a potom prejsť na perorálnu udržiavaciu liečbu v dávke 7,5-25 mg/kg denne.

Po perorálnom podaní sa cyklosporín pomaly a neúplne absorbuje (20 – 50 %). V krvi sa 20 % cyklosporínu viaže na leukocyty, 40 % na erytrocyty a 40 % je v plazme na HDL. V súvislosti s touto distribúciou cyklosporínu je výhodnejšie stanovenie jeho koncentrácie v krvi ako v plazme alebo sére, pretože reálnejšie odráža skutočnú koncentráciu. Cyklosporín sa takmer úplne metabolizuje v pečeni a vylučuje sa žlčou. Polčas liečiva je 6-15 hodín.Antikonvulzíva zvyšujú metabolizmus cyklosporínu a erytromycín, ketokonazol a blokátory kalciových kanálov - znižujú. Maximálna koncentrácia cyklosporínu pri perorálnom podaní je zaznamenaná po 1-8 hodinách (v priemere po 3,5 hodinách), zníženie koncentrácie nastáva po 12-18 hodinách.Pri intravenóznom podaní sa maximálna koncentrácia cyklosporínu v krvi vyskytuje 15- 30 minút po ukončení podávania, pokles nastáva po 12 hodinách.

Hlavným princípom optimálneho použitia cyklosporínu je vyvážená voľba medzi individuálnou terapeutickou a toxickou koncentráciou liečiva v krvi. Keďže cyklosporín má výraznú intra- a interindividuálnu variabilitu vo farmakokinetike a metabolizme, je veľmi ťažké zvoliť individuálnu dávku lieku. Okrem toho prijatá dávka cyklosporínu nekoreluje dobre s jeho koncentráciou v krvi. Aby sa dosiahla optimálna terapeutická koncentrácia cyklosporínu v krvi, je potrebné ju monitorovať.

Pravidlá odberu krvi na výskum. Preskúmajte celok žilovej krvi. Krv sa odoberie do skúmavky s kyselinou etyléndiamíntetraoctovou 12 hodín po užití alebo podaní cyklosporínu. Pri transplantácii obličky by terapeutická koncentrácia cyklosporínu 12 hodín po podaní mala byť v rozmedzí 100 - 200 mg / ml, pri transplantácii srdca - 150 - 250 mg / ml, pečeň - 100 - 400 mg / ml, červená kostná dreň - 100-300 mg /ml Koncentrácie pod 100 mg/ml nemajú imunosupresívny účinok. V prvých týždňoch po transplantácii však pri koncentrácii cyklosporínu pod 170 mg/ml môže dôjsť k odmietnutiu štepu, preto je potrebné ho udržiavať na hladine 200 mg/ml alebo vyššej, po 3 mesiacoch je zvyčajne koncentrácia znížená na 50-75 ng/ml a udržiavaná na tejto hladine po zvyšok života pacienta. Frekvencia monitorovania cyklosporínu v krvi: denne pri transplantácii pečene a 3-krát týždenne pri transplantácii obličiek a srdca.

Najčastejším vedľajším účinkom cyklosporínu je nefrotoxicita, ktorá sa vyskytuje u 50 – 70 % pacientov po transplantácii obličky a u tretiny pacientov po transplantácii srdca a pečene. Nefrotoxicita cyklosporínu sa môže prejaviť nasledujúcimi syndrómami:

• oneskorený nástup funkcie transplantovaného orgánu, ktorý sa vyskytuje u 10 % pacientov, ktorí nedostávajú cyklosporín a 35 % pacientov, ktorí ho užívajú; tento problém možno vyriešiť znížením dávky cyklosporínu;
• reverzibilné zníženie GFR (môže sa vyskytnúť pri koncentrácii cyklosporínu v krvi 200 mg / ml alebo viac a vždy sa vyvíja pri koncentrácii presahujúcej 400 mg / ml); koncentrácia kreatinínu v sére začína stúpať 3. až 7. deň po zvýšení koncentrácie cyklosporínu, často na pozadí oligúrie, hyperkaliémie a zníženia prietoku krvi obličkami, a klesá 2 až 14 dní po znížení dávky cyklosporín;
• hemolyticko-uremický syndróm;
• chronická nefropatia s intersticiálnou fibrózou, ktorá spôsobuje nezvratnú stratu funkcie obličiek.

Zvyčajne sú tieto toxické účinky reverzibilné so znížením dávky lieku, ale vo väčšine prípadov je veľmi ťažké odlíšiť nefrotoxicitu cyklosporínu od odmietnutia transplantátu.

Ďalším závažným, aj keď menej častým vedľajším účinkom cyklosporínu je hepatotoxicita. Poškodenie pečene sa vyvíja u 4 – 7 % pacientov po transplantácii a je charakterizované zvýšením aktivity ALT, AST, alkalickej fosfatázy a koncentrácie celkového bilirubínu v krvnom sére. Prejavy hepatotoxicity závisia od dávky cyklosporínu a sú reverzibilné so znížením dávky.

Ďalšie vedľajšie účinky cyklosporínu zahŕňajú arteriálnej hypertenzie a hypomagneziémia.

, , , , , , , [

Cyklický polypeptid pozostávajúci z 11 aminokyselín produkuje huba Tolypocladium inflatum. Liečivo má silnú imunosupresívnu aktivitu. Zabraňuje odmietnutiu alogénnych transplantátov srdca, obličiek, pečene, pankreasu, tenké črevo, pľúca a koža; znižuje závažnosť GVHD („štep verzus hostiteľ“) po transplantácii kostnej drene. Potláča humorálne a bunkové imunitné reakcie, upravuje chronické zápalové procesy, potláča tvorbu a sekréciu lymfokínov (ako je IL-2), bunkového rastového faktora (TCGF), ovplyvňuje pomocné bunky (Th). Inhibuje indukčnú fázu počas proliferácie buniek lymfoidného tkaniva. Ovplyvňuje skoré fázy (fáza G0 a G1) bunkového cyklu, ale neovplyvňuje priebeh samotného procesu. Účinok cyklosporínu je reverzibilný; liek nevykazuje lymfotoxické účinky, neinhibuje hematopoézu, neovplyvňuje fagocytárnu aktivitu ani nádorové bunky (štúdie na zvieratách). Po perorálnom podaní je Tmax 1-6 hodín, absorpcia je variabilná a tučné jedlá predlžujú dobu absorpcie a zvyšujú AUC o 37 %. Absolútna biologická dostupnosť je 20 – 50 %. V rámci terapeutickej dávky max. plazmatická koncentrácia cyklosporínu, ako aj plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času, sú úmerné aplikovanej dávke; v plnej krvi však tento vzťah nie je lineárny. Približne 90 % sa viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na lipoproteíny. Distribúcia v krvi závisí od koncentrácie cyklosporínu v sére. Približne 33-47% liečiva sa akumuluje v plazme, 4-9% v lymfocytoch, 5-12% v granulocytoch, 41-58% v erytrocytoch. Prechádza biotransformáciou v pečeni, hlavne za účasti cytochrómu P-450. Mono- a dihydroxyláciou, ako aj N-demetyláciou vzniká približne 15 metabolitov, z ktorých niektoré vykazujú slabú farmakologickú aktivitu. Podľa údajov z rôznych zdrojov je T1 / 2 6,3-20,4 hodín.Vylučuje sa hlavne žlčou v gastrointestinálnom trakte, len asi 6% sa vylučuje obličkami.

Cyklosporín: návod na použitie

Prevencia odmietnutia transplantátu po alogénnej transplantácii obličiek, pečene, srdca, srdca a pľúc, pľúc alebo pankreasu. Liečba odmietnutia transplantátu u pacientov predtým liečených inými imunosupresívami. Prevencia odmietnutia transplantátu po transplantácii kostnej drene. Prevencia alebo liečba reakcie štepu proti hostiteľovi. Aktívna, život ohrozujúca uveitída strednej a zadnej časti oka neinfekčnej etiológie, ak konvenčná liečba zlyhá alebo spôsobí závažné vedľajšie účinky. Behcetova uveitída s opakovanými záchvatmi zápalu postihujúceho sietnicu. Nefrotický syndróm závislý od steroidov a rezistentný na steroidy u dospelých a detí v dôsledku glomerulárnej patológie, ako je nefropatia s minimálnymi zmenami, fokálna a segmentálna glomeruloskleróza, membránová glomerulonefritída. Liek sa môže použiť na vyvolanie a udržanie remisie a na udržanie remisie spôsobenej steroidmi, čo umožňuje ich zrušenie. Liečba ťažkých foriem aktívnej reumatoidnej artritídy. Liečba ťažkých foriem psoriázy v prípadoch, keď tradičná terapia nefunguje alebo nie je možná. Ťažké formy atopickej dermatitídy vyžadujúce systémovú liečbu.

Kontraindikácie

lieková interakcia

Pri kombinovanom použití cyklosporínu s liekmi, ktoré menia koncentráciu cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii, je potrebné kontrolovať jeho koncentráciu, najmä na začiatku a na konci liečby. doplnkový liek; u ostatných pacientov sa v prípade užívania lieku, ktorý zvyšuje koncentráciu cyklosporínu v krvi, odporúča sledovať funkciu obličiek a sledovať vývoj nežiaducich účinkov. Barbituráty, karbamazepín, oxkarbazepín, fenytoín, nafcilín, intravenózny sulfadimezín, rifampicín, oktreotid, probukol, (Hypericum perforatum), tiklopidín, sulfinpyrazón, terbinafín, bosentan znižujú koncentráciu cyklosporínu v krvi. Makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín a azitromycín), ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, nikardipín, metoklopramid, perorálne kontraceptíva, metylprednizolón (vysoké dávky), alopurinol, zvýšenie kyseliny cholicitázy a jej deriváty, inhibítory kolchicinibu koncentrácia cyklosporínu v krvi. Pri súbežnom užívaní cyklosporínu s inými liekmi, ktoré majú nefrotoxický účinok (napríklad aminoglykozidy, vankomycín, trimetoprim a sulfametoxazol, trimetoprim, NSAID [znížiť dávku NSAID], melfalan, histamín H2) je potrebná opatrnosť a dôkladné sledovanie funkcie obličiek antagonisty receptorov, metotrexát). Kombinovanému použitiu s takrolimom sa treba vyhnúť kvôli zvýšenému nefrotoxickému účinku. Počas liečby cyklosporínom môže byť očkovanie menej účinné; Živým atenuovaným vakcínam sa treba vyhnúť. Kombinované použitie nifedipínu a cyklosporínu môže viesť k výraznejšej hyperplázii ďasien ako pri použití samotného cyklosporínu; je potrebné vyhnúť sa kombinovanému užívaniu týchto liekov. Cyklosporín zvyšuje biologickú dostupnosť; v prípade potreby kombinovaného použitia sa má dávka znížiť. Môže znížiť klírens kolchicínu, inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napr. lovastatínu, pravastatínu, simvastatínu, atorvastatínu) a prednizolónu. Z tohto dôvodu môže liek zvýšiť toxicitu a zvýšiť riziko myopatie a neuropatie v súvislosti s užívaním kolchicínu, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek; odporúča sa zabezpečiť starostlivé klinické pozorovanie a ak sa toxické účinky týchto liekov zistia v počiatočnom štádiu, znížiť dávku alebo ich zastaviť. Súbežné užívanie lovastatínu, pravastatínu, simvastatínu a atorvastatínu a príležitostne fluvastatínu s cyklosporínom môže viesť k rozvoju myopatie, vrátane akútnej nekrózy. kostrového svalstva; je potrebné znížiť dávku statínov v súlade s odporúčaniami výrobcu, kontrolovať toxické účinky a v prípade objavenia sa príznakov myopatie a u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj akútneho poškodenia obličiek dočasne alebo úplne prestať užívať statínov. Opatrnosť je potrebná v prípade kombinovaného užívania draselných solí alebo liekov šetriacich draslík (napríklad niektorých diuretík, ACE inhibítorov, antagonistov receptora angiotenzínu II) kvôli zvýšenému riziku hyperkaliémie. Pri súbežnom užívaní lerkanidipínu je potrebná opatrnosť. Grapefruitová šťava môže zvýšiť koncentráciu cyklosporínu v krvi. Použitie celých dávok cyklosporínu v kombinácii s takrolimom alebo takrolimusom môže viesť k zvýšeniu koncentrácie kreatinínu v sére, ktoré zvyčajne vymizne po znížení dávky cyklosporínu. a majú malý vplyv na farmakokinetiku cyklosporínu a cyklosporín významne zvyšuje koncentráciu týchto liečiv v krvi.

Vedľajšie účinky cyklosporínu

Vedľajšie účinky u pacientov užívajúcich cyklosporín v súvislosti s transplantáciou bývajú závažnejšie a vyskytujú sa častejšie. Najčastejšie sú: dysfunkcia obličiek, hypertenzia, tremor, bolesť hlavy, hyperlipidémia. Ďalšie vedľajšie účinky: anorexia, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, hyperplázia ďasien, dysfunkcia pečene, pankreatitída, hyperurikémia, hyperkaliémia, hypomagneziémia, hyperglykémia, svalové kŕče, myalgia, svalová slabosť, myopatia, anémia, trombocytopénia, mikroangiopatická hemolytická anémia uremický syndróm, hirzutizmus, alergická vyrážka, únava, edém, prírastok hmotnosti, menštruačné nepravidelnosti, gynekomastia, parestézia, symptómy encefalopatie (kŕče, zmätenosť, dezorientácia, pomalé reakcie, nepokoj, nespavosť, poruchy videnia, kortikálna slepota, kóma, paréza, ataxia ), periférna polyneuropatia, edém optického disku vrátane edému optického disku s možným poškodením zraku v dôsledku zvýšenej intrakraniálny tlak nie je spôsobená nádorom. Lymfoproliferatívne a nádorové ochorenia sa vyvíjajú s rovnakou frekvenciou ako v prípade iných imunosupresív. V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická a podporná liečba; liek sa nevylučuje dialýzou alebo hemoperfúziou.

Tehotenstvo a laktácia

Cyklosporín: dávkovanie

Dávka sa určuje na základe sledovania koncentrácie cyklosporínu v sére. Orálne. Denná dávka sa má rozdeliť na dve dávky. Transplantácia orgánov. 10-15 mg/kg v 2 dávkach do 12 hodín pred transplantáciou, táto dávka sa užíva aj 1-2 týždne po operácii. Potom sa má postupne znižovať v závislosti od koncentrácie cyklosporínu v krvi, až kým sa nedosiahne udržiavacia dávka 2-6 mg/kg denne. V prípade použitia v kombinácii s inými imunosupresívami (napríklad s kortikosteroidmi alebo ako súčasť troj- alebo štvorzložkovej liečby) možno použiť nižšie dávky (na začiatku liečby 3-6 mg/kg denne) . Transplantácia kostnej drene. Po liečebnej kúre i.v. zvyčajne 12,5 mg/kg za deň. Udržiavacia liečba má pokračovať najmenej 3 mesiace (najlepšie 6 mesiacov). Potom sa má dávka postupne znižovať až do vysadenia lieku jeden rok po transplantácii. Ak sa liek používa v perorálnej forme od začiatku liečby, odporúčaná dávka by mala byť 12,5-15 mg / kg denne; Prvá dávka sa musí podať deň pred operáciou. V prípade dysfunkcie gastrointestinálny trakt, čo môže znížiť absorpciu lieku pre orálne podávanie, môžete použiť vyššie perorálne dávky alebo podať liek parenterálne. Občas sa po vysadení lieku môže rozvinúť reakcia štep proti hostiteľovi, ktorá zvyčajne ustúpi po opakovanom podávaní cyklosporínu; pre mierna liečba chronická forma ochorení, je potrebné použiť nízke dávky cyklosporínu. endogénna uveitída. Na vyvolanie remisie na začiatku liečby 5 mg/kg denne až do dosiahnutia remisie. Ak je to potrebné, až 7 mg / kg denne alebo sa používa v kombinácii s kortikosteroidmi. Pri udržiavacej liečbe sa má dávka znižovať postupne, má sa použiť najnižšia dávka. efektívna dávka (do 5 mg/kg denne). nefrotický syndróm. Na vyvolanie remisie na začiatku liečby 5 mg/kg u dospelých a 6 mg/kg u detí (používa sa, ak sú parametre funkcie obličiek správne napriek proteinúrii). U pacientov s poruchou funkcie obličiek by počiatočná dávka nemala prekročiť 2,5 mg/kg denne. V prípade potreby použite v kombinácii s nízkymi dávkami perorálnych kortikosteroidov. Ak po 3 mesiacoch liečby nedôjde k zlepšeniu, je potrebné liečbu cyklosporínom ukončiť. Dávka sa má potom postupne znižovať na najnižšiu účinnú dávku (maximálne 5 mg/kg denne u dospelých a 6 mg/kg denne u detí). Reumatoidná artritída. Počas prvých 6 týždňov liečby 3 mg/kg denne. V prípade potreby postupne zvyšujte až po hranice individuálnej tolerancie, maximálne 5 mg/kg denne. Môže byť potrebné užívať liek 12 týždňov. Udržiavacia dávka sa musí zvoliť individuálne. Liek sa môže použiť v kombinácii s nízkymi dávkami kortikosteroidov a / alebo NSAID, v prípade potreby aj metotrexátom. Počiatočná dávka cyklosporínu je v tomto prípade 2,5 mg/kg denne. Psoriáza. Individuálne. Na začiatku liečby 2,5 mg/kg denne, ak je to potrebné, po mesiaci môžete dávku postupne zvyšovať až na maximálne 5 mg/kg denne. Liečba sa má prerušiť, ak dávka 5 mg/kg denne po 6 týždňoch liečby zlyhá, alebo ak účinnú dávku nemožno považovať za bezpečnú. Ak je potrebné rýchlo zlepšiť stav pacienta, môže sa použiť počiatočná dávka 5 mg / kg denne. Po dosiahnutí uspokojivého zlepšenia stavu možno liečbu prerušiť a v prípade recidívy opäť aplikovať v dávke, ktorá bola predtým účinná. U niektorých pacientov môže byť potrebné pokračovať v udržiavacej liečbe. Pri udržiavacej liečbe sa má použiť individuálne stanovená najnižšia účinná dávka (do 5 mg/kg denne). Atopická dermatitída. Individuálne spravidla 2,5-5 mg / kg denne. Po dosiahnutí uspokojivého zlepšenia stavu sa má dávka postupne znižovať, a ak je to možné, prestať užívať cyklosporín. V prípade relapsu ho môžete znovu vymenovať. Aj keď 8-týždňový cyklus terapie môže postačovať na dosiahnutie úplného zlepšenia stavu, jednoročná terapia sa ukázala ako účinná a dobre tolerovaná za predpokladu, že sú splnené požiadavky na kontrolu. I.v. Transplantácia orgánov. Typicky 3-5 mg/kg 12 hodín pred transplantáciou; dávka 3-5 mg/kg denne sa užíva 1-2 týždne po operácii, potom sa musí postupne znižovať v závislosti od koncentrácie cyklosporínu v krvi na udržiavaciu dávku, zvyčajne 0,7-2 mg/kg denne . Pri použití v kombinácii s inými imunosupresívami (napríklad kortikosteroidmi alebo ako súčasť troj- alebo štvorzložkovej liečby) sa môžu použiť nižšie dávky (na začiatku liečby 1-2 mg/kg denne). Odporúča sa začať perorálny cyklosporín v čo najkratšom čase. Transplantácia kostnej drene. Prvá dávka sa má podať v deň pred transplantáciou; spravidla je to 3-5 mg/kg denne. Táto dávka sa má užívať aj 1-2 týždne po operácii. Potom sa odporúča perorálny cyklosporín, ktorý musí pokračovať najmenej 3 mesiace (najlepšie 6 mesiacov). Potom sa má dávka postupne znižovať, až kým sa liek po transplantácii nevysadí.