Najčastejšia imunodeficiencia. Poruchy imunoglobulínov

Ďakujem

Imunoglobulíny(protilátky, gamaglobulíny) sú špeciálne zlúčeniny produkované bunkami imunitného systému, ktoré chránia človeka pred baktériami, vírusmi a inými cudzorodými látkami (antigénmi).

Vlastnosti imunoglobulínov

Imunoglobulín plní nielen ochrannú funkciu v tele, ale aktívne sa používa aj v medicíne. Kvalitatívne a kvantitatívne stanovenie protilátok rôznych tried sa používa na detekciu rôznych patológií. Imunoglobulíny sú súčasťou liekov na prevenciu a liečbu infekčných ochorení a mnohých ďalších stavov.

Imunitný systém človeka a jeho funkcie

Normálne sa imunoglobulíny nachádzajú na povrchu B-lymfocytov, sú prítomné v krvnom sére, v tkanivovej tekutine a tiež v sekrétoch produkovaných žľazami slizníc. Rôzne triedy protilátok teda poskytujú komplexnú ochranu tela pred chorobami, čo predstavuje takzvanú humorálnu imunitu.

Humorálna imunita je tá časť imunitného systému, ktorá plní svoju funkciu v tekutých médiách. Ľudské telo. Tie. protilátky vykonávajú svoju prácu v krvi, intersticiálnych tekutinách a na povrchu slizníc.

Existuje aj bunková imunita, ktorú vykonáva množstvo špecializovaných buniek (ako sú makrofágy). Nemá však nič spoločné s imunoglobulínmi a je samostatným článkom obrany.

Imunitná odpoveď môže byť:
1. špecifické.
2. Nešpecifické.

Imunoglobulín vykonáva špecifickú imunitnú odpoveď, vyhľadáva a neutralizuje cudzie mikroorganizmy a látky. Proti každej baktérii, vírusu alebo inému agens sa tvoria jej vlastné monoklonálne protilátky (tj schopné interakcie len s jedným antigénom). Napríklad antistafylokokový imunoglobulín nepomôže pri ochoreniach spôsobených inými mikroorganizmami.

Získaná imunita môže byť:
1. Aktívne:

• vytvorené v dôsledku protilátok vytvorených po ochorení;
• nastáva po preventívne očkovanie(vnesenie oslabených alebo usmrtených mikroorganizmov, alebo ich modifikovaných toxínov, za účelom vytvorenia imunitnej odpovede).

2. Pasívne:

• imunita u plodu a novorodenca, ktorému boli materské protilátky prenesené in utero alebo počas dojčenia;
• sa vyskytuje po očkovaní hotovými imunoglobulínmi proti konkrétnemu ochoreniu.

Imunita, ktorá vzniká po zavedení sérových hotových imunoglobulínov, alebo profylaktickom očkovaní vakcínou, sa nazýva aj umelá. A protilátky prenesené na dieťa od matky, alebo získané po chorobe - prirodzená imunita.

Ľudský imunoglobulín a jeho funkcie

Ľudský imunoglobulín vykonáva nasledujúce funkcie:

• „rozpoznáva“ cudziu látku (mikroorganizmus alebo jeho toxín);
• viaže sa na antigén a vytvára imunitný komplex;
• podieľa sa na odstraňovaní alebo deštrukcii vytvorených imunitných komplexov;
• imunoglobulín proti prekonaným chorobám sa v tele dlhodobo (niekedy aj doživotne) ukladá, čím človeka chráni pred opätovnou infekciou.

Účinkujú aj imunoglobulíny veľké množstvo iné funkcie. Existujú napríklad protilátky, ktoré neutralizujú „extra“, nadmerne sa tvoriace imunoglobulíny. Vďaka protilátkam sú transplantované orgány odmietnuté. Preto pacienti s transplantáciami musia brať doživotne lieky ktoré potláčajú imunitnú odpoveď.

Protilátky sa aktívne používajú v liekoch. V súčasnosti si môžete kúpiť imunoglobulín takmer v každej lekárni.

Imunita a imunoglobulíny u detí

Vlastnosti imunity u plodu a dieťa:

• in utero sa dieťa nestretáva s mikroorganizmami, takže jeho vlastný imunitný systém je prakticky neaktívny;
• počas tehotenstva môžu z matky na dieťa prechádzať iba imunoglobulíny triedy G, ktoré voľne prechádzajú placentou kvôli svojej malej veľkosti;
• detekcia imunoglobulínov triedy M v krvnom sére plodu alebo novorodenca naznačuje intrauterinnú infekciu. Často je to spôsobené cytomegalovírusom (príznaky ochorenia: výtok z nosa, horúčka, zdurenie lymfatických uzlín, poškodenie pečene a sleziny a iné);
• Imunoglobulíny získané od matky v krvi dieťaťa zostávajú približne 6 mesiacov a chránia ho pred rôzne choroby Preto pri absencii patológie imunitného systému v tomto čase deti prakticky neochorejú.

Počas dojčenia dostáva dieťa imunoglobulíny IgA od matky s materským mliekom, čím poskytuje dodatočnú ochranu detskému organizmu.

Nakoniec, formovanie imunitného systému u dieťaťa končí až vo veku 7 rokov. Charakteristické rysy detská imunita je:
1. Nedostatočná schopnosť fagocytózy (absorpcia a deštrukcia buniek patogénnych mikroorganizmov ľudskými fagocytmi).
2. Nízka produkcia interferónov (proteíny, ktoré poskytujú nešpecifickú ochranu proti vírusom).
3. Zníženie počtu imunoglobulínov všetkých tried (napríklad pre imunoglobulín E je norma u detí nižšia ako u dospelých).

Preto je prirodzené, že v procese tvorby imunitného systému organizmu dieťa často ochorie. Aby si správne vytvoril imunitu, jej zvýšenie treba dosiahnuť otužovaním, plávaním a inými športovými aktivitami a pobytom na čerstvom vzduchu.

Imunoglobulíny počas tehotenstva: Rhesusov konflikt

Negatívny Rh u matky počas tehotenstva v kombinácii s pozitívnym Rh u plodu môže viesť k stavu, akým je Rh konflikt.

Mechanizmus vývoja tejto patológie súvisí so skutočnosťou, že keď tehotná žena rhesus negatívny- imunoglobulín sa môže začať produkovať proti červeným krvinkám plodu. To sa zvyčajne deje na neskoršie dátumy tehotenstva. Hrozba Rhesusovho konfliktu sa zvyšuje s patológiou tehotenstva: zápalové procesy, prerušiť hrozbu, zvýšený tón maternica a iné.

Rh inkompatibilita môže viesť k závažnej hemolýze (zničenie červených krviniek) u plodu a novorodenca. Dôsledky tohto stavu môžu byť:

• ťažká hypoxia (hladovanie kyslíkom) plodu;
• porušenie metabolické procesy, intrauterinná retardácia rastu;
• výskyt edému, kvapkanie plodu;
• potraty a predčasné pôrody, smrť plodu.

Aby sa predišlo takýmto komplikáciám, lekár môže predpísať imunoglobulín anti-Rhesus počas tehotenstva.

Anti-rhesus imunoglobulín počas tehotenstva

Anti-Rh-imunoglobulín Rho(D) sa používa na nasledujúce účely:
1. Prevencia výskytu Rh konfliktu u tehotnej ženy s negatívnym Rh faktorom.

2. Prevencia tvorby "škodlivých" imunoglobulínov pri potratoch alebo iných manipuláciách, ktoré môžu viesť k vstupu fetálneho séra do krvi matky.

Cena za anti-Rhesus imunoglobulín je pomerne vysoká, ale pokiaľ ide o zdravie tehotnej ženy a jej dieťaťa, nemali by ste šetriť. Rozlišuje nižšia cena domáce analógy drogy. Preto si môžete kúpiť ruský imunoglobulín anti-Rhesus, najmä preto, že neexistujú žiadne rozdiely v mechanizme účinku fondov.

Samoliečba liekmi obsahujúcimi protilátky je kontraindikovaná. Počas tehotenstva sa iné lieky, s výnimkou imunoglobulínu proti Rhesus, nepoužívajú.

Stanovenie hladiny protilátok v krvi

Na diagnostiku rôznych chorôb, metódy kvalitatívneho a kvantifikácia protilátky v krvnom sére.

Príčinou imunodeficiencie môžu byť aj ochorenia krvi a hypovitaminóza. Najbežnejšou z nich je anémia z nedostatku železa, ktorá sa vyznačuje nízkym obsahom hemoglobínu v červených krvinkách a znížením množstva železa v krvnom sére. Tento stav vedie k hladovanie kyslíkom tkanív a v dôsledku toho zníženie imunity. Preto, keď je hemoglobín nízky, často sa vyskytujú infekčné ochorenia. To platí najmä pre deti, tehotné ženy alebo starších pacientov.

Afinita a avidita protilátok

Veľmi často sa v krvi stanovuje nielen celkový imunoglobulín a jednotlivé frakcie protilátok. Odborníci sa zvyčajne zaujímajú aj o ukazovatele, ako je avidita a afinita, stanovené pre IgG a IgM.

Avidita protilátok prezrádza závažnosť ochorenia. Napríklad akútna alebo nedávna (pred 1-1,5 mesiacom) infekcia cytomegalovírusom u detí je potvrdená detekciou vysoko avidných protilátok IgM, pričom ich nízke koncentrácie môžu pretrvávať až dva roky.

Afinita označuje silu interakcie antigénov s protilátkami. Čím vyššie skóre, tým lepšie sa antigény viažu na protilátky. Preto vysoká afinita indikuje dobrú imunitnú odpoveď v prípade daného ochorenia.

Kedy je predpísaný imunoglobulínový test?

Krvný test na imunoglobulín E je indikovaný na alergických ochorení:

• atopická dermatitída;
• alergie na potraviny, lieky;
• niektoré ďalšie štáty.

IN normálne IgE v krvi prakticky chýba. Ak je celkový imunoglobulín E zvýšený, môže to znamenať atopiu - vrodenú tendenciu tela k zvýšenej tvorbe protilátok tejto triedy a naznačuje možnosť alergických ochorení. Zvýšený imunoglobulín E u detí alebo dospelých je indikáciou na konzultáciu s alergológom-imunológom.

Krvný test na imunoglobulín G je indikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• diagnostika stavov imunodeficiencie;
• stanovenie prítomnosti protilátok proti konkrétnej chorobe;
• sledovanie účinnosti liečby liekmi obsahujúcimi imunoglobulín.

Normálne je obsah imunoglobulínu triedy G 70-57 % všetkých frakcií protilátok.

Analýza frakcií na stanovenie protilátok triedy M sa používa na detekciu akútnych infekčných ochorení. Často sa používa na určenie cytomegalovírusová infekcia, vírus Epstein-Barrovej, baktérie Helicobacter pylori, ktoré spôsobujú gastritídu a žalúdočné vredy a iné infekcie. Normálne je celkové množstvo IgM až 10 % všetkých imunoglobulínov.

Krvný test na imunoglobulín A je indikovaný pri opakovaných infekčných ochoreniach slizníc. Normálne množstvo IgA - 10-15% z celkový počet imunoglobulíny.

Tiež krv na imunoglobulín sa daruje pri rôznych autoimunitné ochorenia. Špecifické protilátky a ich komplexy s antigénmi sa stanovujú pri patológiách, ako je systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, autoimunitná tyroiditída, myasthenia gravis a iné.

Ľudský imunoglobulín: aplikácia

Ľudský imunoglobulín je predpísaný pre nasledujúce ochorenia:

• stavy imunodeficiencie;
• autoimunitné ochorenia;
• závažné vírusové, bakteriálne, plesňové infekcie;
• prevencia chorôb u rizikových osôb (napríklad u detí narodených veľmi predčasne).

Existujú aj protilátky proti určitým stavom. Napríklad by ste si mali kúpiť anti-Rhesus imunoglobulín v prípade Rhesus konfliktu počas tehotenstva.

Pri závažných alergických ochoreniach môže lekár odporučiť nákup antialergického imunoglobulínu. Táto droga je efektívny nástroj z atopických reakcií. Indikácie na použitie budú:

• alergická dermatitída, neurodermatitída, urtikária, Quinckeho edém;
• atopická bronchiálna astma;
• polinóza.

Keď sa prejaví alergia u detí a jej prejavy sa neustále opakujú, môže použitie antialergického imunoglobulínu výrazne zlepšiť situáciu.

Význam protilátok pri očkovaní

Imunoglobulíny sa využívajú aj pri výrobe prípravkov na preventívne očkovanie. Nemali by sa zamieňať s vakcínou, ktorá je oslabeným alebo usmrteným mikroorganizmom, alebo ich upravenými toxínmi. Imunoglobulíny sa podávajú vo forme séra a slúžia na vytvorenie pasívnej umelej imunity.

Na výrobu prípravkov na pasívnu imunizáciu možno použiť protilátky získané zo zvierat alebo ľudský imunoglobulín.
Imunoglobulín je súčasťou preventívne očkovania proti nasledujúcim chorobám:

• mumps (mumps);
• iné.

Imunoglobulíny sa podávajú intramuskulárne. Predpisujú sa aj pacientom, ktorí boli v kontakte s chorým človekom a mohli sa nakaziť. Týmto spôsobom môžete znížiť závažnosť ochorenia, skrátiť jeho trvanie a zabrániť vzniku komplikácií.

Samostatným variantom imunoglobulínov je toxoid. Ide o protilátku, ktorej pôsobenie nie je namierené proti pôvodcovi ochorenia, ale proti ním produkovaným toxickým látkam. Napríklad toxoidy sa používajú proti tetanu a záškrtu.

Existujú aj prípravky na núdzovú profylaxiu s obsahom ľudského imunoglobulínu. Ich cena bude rádovo vyššia, ale sú nevyhnutné, keď bude potrebné cestovať do inej krajiny, ktorá je endemickou zónou niektorých nebezpečná infekcia(napr. žltá zimnica). Imunita po zavedení týchto prostriedkov bude menej dlhodobá (do 1 mesiaca), ale vytvára sa po dni.

Malo by sa však pamätať na to, že zavedenie imunoglobulínu nie je alternatívou k plnohodnotnému preventívnemu očkovaniu v súlade s očkovacím kalendárom, pretože vznikajúca imunita je kratšia a nie taká silná.

Imunoglobulínové prípravky

Zlepšenie imunity ľudovými prostriedkami je možné. Obzvlášť dobre pomáha ovocie, zelenina a bobule s vysokou koncentráciou vitamínu C (prírodný antioxidant) a ďalších vitamínov a minerálov. Ale v niektorých prípadoch je potrebné zavedenie imunoglobulínu na liečbu. vážnych chorôb a obnoviť obranyschopnosť organizmu.

Normálny ľudský imunoglobulín je dostupný v injekčných liekovkách obsahujúcich prášok na injekčný roztok alebo hotový roztok (Imunoglobulín 25 ml). Obsahuje protilátky triedy IgG získané z plazmy zdravých darcov, ako aj malé množstvá IgM a IgA.

Normálny ľudský imunoglobulín je obsiahnutý v nasledujúcich liekoch: Octagam, Pentaglobin, Antirotavírusový imunoglobulín, Antistafylokokový imunoglobulín, Normálny ľudský imunoglobulín, Komplexný imunoglobulínový prípravok (CIP), Antirhesus Immunoglobulín, Antialergický imunoglobulín, Cytotect a mnohé ďalšie.

Imunoglobulínové injekcie predpisuje intramuskulárne alebo intravenózne iba kvalifikovaný lekár. Dávka lieku a trvanie liečby sa vyberajú individuálne, berúc do úvahy vek a hmotnosť pacienta, ako aj závažnosť ochorenia.

Liečba imunoglobulínmi

Liečba imunoglobulínmi sa vykonáva iba v nemocnici, pretože tieto lieky môžu mať niekoľko vedľajšie účinky, ako napríklad:

• závažné alergické reakcie;
• príznaky podobné chrípke (zimnica

  Kde môžem kúpiť?

  Liek si môžete kúpiť v ktorejkoľvek väčšej lekárni alebo na internete. V prípade liekov obsahujúcich imunoglobulín musia byť priložené pokyny. Je však prísne zakázané používať ich bez lekárskeho predpisu, pretože lieky majú veľké množstvo kontraindikácií. Napríklad počas tehotenstva a laktácie je imunoglobulín zakázaný.

  Cena imunoglobulínových prípravkov sa môže značne líšiť a závisí od špecifickosti protilátok, výrobcu liek, forma uvoľnenia a ďalšie charakteristiky.

  Všetky lieky obsahujúce normálny ľudský imunoglobulín sa musia uchovávať v chladničke (pri teplote +2 - +8 o C).

  Pred použitím by ste sa mali poradiť s odborníkom.

Zhubné novotvary
Úmrtnosť na rakovinu u pacientov s imunodeficienciou je 100-200-krát vyššia ako u iných kontingentov. V 65-70% všetkých prípadov sú lymfoproliferatívne ochorenia (lymfómy, lymfosarkómy, lymfogranulomatóza, lymfocytová leukémia, Kaposiho sarkóm). Epitelové nádory sú menej časté.

Alergické ochorenia
U pacientov s primárnymi imunodeficienciami sa objavujú kožné lézie typu perzistujúcej exsudatívnej diatézy, atopická dermatitída, ekzém a neurodermatitída.

Autoimunitné ochorenia
U pacientov sa často vyvinie reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus (SLE), sklerodermia, systémová vaskulitída, tyroiditída, roztrúsená skleróza, chronický zlyhanie obličiek inzulín-dependentný diabetes mellitus.

Iné choroby
V zásade sú imunodeficiencie spojené s charakteristickými zmenami v krvi: neutropénia, eozinofília, anémia, trombocytopénia.
Existuje kombinácia s inými malformáciami: hypoplázia bunkových prvkov, chrupavky, vlasov, ektodermálna dysplázia, malformácie srdca a veľkých ciev.

Nedostatok humorálnej imunity:

Imunoglobulíny hrajú vedúcu úlohu pri ničení baktérií a iných infekčných agens. Prispievajú tiež k realizácii opsonizačného efektu.

Nedostatok imunoglobulínov sa prejavuje recidivujúcimi a chronickými bakteriálne infekcie vrátane tých, ktoré sú spôsobené slabými nevirulentnými patogénmi. Postihnuté sú predovšetkým dýchacie orgány (bronchiektázia, pľúcna fibróza), gastrointestinálny trakt (pri hnačke, zhoršenej absorpcii), paranazálne dutiny nos, mozgových blán. Infekcie sa vyskytujú pri ťažkej intoxikácii, často komplikovanej septikémiou.

Deficit imunoglobulínov sa môže vyskytnúť vo forme celkovej hypogamaglobulinémie alebo vo forme variantov s poklesom hladiny jednej triedy alebo podtriedy špecifických proteínov.
Pri deficite IgM u pacientov sa zvyšuje riziko vzniku ťažkej meningokokovej meningitídy, komplikovanej septikémiou, opakovanými respiračnými infekciami s tvorbou bronchiektázií. Infekcie spôsobené vysoko virulentnými kmeňmi sú obzvlášť závažné, pretože primárna imunitná odpoveď vo forme tvorby ťažkých imunoglobulínov u týchto pacientov chýba.

Nedostatok triedy IgG, ako aj panhypoimunoglobulinémia (agamaglobulinémia), označované ako nedostatočnosť pri tvorbe zodpovedajúcich tried imunoglobulínov. Tento stav je prevažne vrodený, hoci je možná aj sekundárna panhypogamaglobulinémia. Nedostatok IgA je často asymptomatický, pretože je potlačený tvorbou IgM a IgG. Približne jedna tretina buniek, ktoré syntetizujú IgA, sa nachádza v slizniciach.
Niekedy je nedostatok producentov IgA v slizniciach nahradený bunkami, ktoré tvoria IgM, tiež spojené so sekrečnou zložkou. Nedostatok bielkovín sa môže kombinovať s nárastom chorôb dýchacieho systému, o niečo menej často - tráviaceho traktu.

Selektívne Nedostatok IgA alebo jeho podtriedy je celkom bežný u oboch pohlaví. Existuje niekoľko variantov klinického a laboratórneho deficitu IgA. U detí sa teda pozoruje prechodný nedostatok IgA alebo jeho podtried nízky vekčastejšie u chlapcov. U novorodencov sú stopové koncentrácie IgA - bežný výskyt. Neprítomnosť IgA u novorodencov naznačuje buď nezrelosť imunitného systému alebo pravdepodobnosť selektívneho deficitu IgA. Koncentrácia IgA nad 0,1 g / l u novorodencov naznačuje možnosť bakteriálnej infekcie na slizniciach. Ak sa IgA nezistí po 9-10 mesiaci života, potom v prítomnosti klinické prejavy o diagnóze selektívneho deficitu IgA niet pochýb. Ak koncentrácia IgA o 1 až 2 roky nedosiahne úroveň vyššiu ako 0,5 g / l, deti majú spravidla príznaky nedostatku.

Prechodný nedostatok IgA sa zvyčajne vyvíja s prerušením kŕmenia. materské mlieko. Klinicky sa prejavuje vo forme: a) časté respiračné infekcie, hnisavé bakteriálne procesy na koži a slizniciach spojovky a dutiny ústnej, febrilné kŕče, celiakia zo vstrebávania lepku; b) atopia vo forme astmatická bronchitída, bronchiálna astma, difúzna neurodermatitída a potravinové alergie; c) zmiešaná forma s purulentno-bakteriálnymi, vírusovými, plesňovými infekciami na pozadí polyvalentných alergií, často sa vyskytuje dysbakterióza, ako aj difúzne ochorenia spojivové tkanivo.

Selektívny deficit IgA alebo jeho podtried u detí starších ako 2 roky a u dospelých môže byť prechodný (IgA nechýba, ale jeho koncentrácia je znížená) a pretrvávajúci. V druhom variante je IgA často znížený, menej často chýba. Varianty klinických prejavov sú rovnaké, ale s predlžovaním trvania deficitu dochádza k väčšiemu polymorfizmu klinických prejavov. Nedostatok IgA môže byť sekundárny, po infekciách, intoxikáciách, supresii sprostredkovanej prostaglandínmi, kmeňovej vagotómii, gastroenterostómii. Variantom zníženia humorálnej imunity je syndróm absencie AT, keď na pozadí normálneho obsahu imunoglobulínov v sérologické reakciešpecifické protilátky proti špecifickým patogénom sa nezistia, čo môže byť spôsobené špecifickou supresiou alebo geneticky podmienenou neschopnosťou reagovať na určité antigény. Deficit AT je bežným javom pri hypergamaglobulinémii, polyklonálnej aktivácii B buniek a lymfoproliferatívnom syndróme.

V tomto prípade invázie nemusia významne ovplyvniť stav pacientov (giardiáza, trichomoniáza) alebo sa prekrývajú iba s výraznými nedostatkami bunkovej imunity (toxoplazmóza, pneumocystóza). Väčšina prvokov, helmintov a iných inváznych agens má samy o sebe imunosupresívne účinky. ústna dutina a slizničné huby spojoviek, najmä často vírusová aftózna a ulcerózna stomatitída.

Bronchitída je charakterizovaná pri bunkovej imunodeficiencii pretrvávajúcim priebehom, kašľom bez hnisavého spúta, atrofiou sliznice (s bronchoskopiou) a účinnosťou inhalácií interferónu, čo potvrdzuje vírusovú povahu ochorenia. V závažných prípadoch, najmä na pozadí neoprávneného používania antibiotík, sa môže vyvinúť bronchiálna kandidóza. Poškodenie pľúc môže byť vo forme fibrózy a pneumocystózy. Zo strany gastrointestinálny trakt možný rozvoj enteritídy a enterokolitídy, Crohnovej choroby a kandidózy, giardiózy. Následne voj zhubné novotvary. Pre T-imunodeficiencie je atypické poškodenie orgánov ORL, kostí a kĺbov. Vývoj sepsy, purulentnej meningitídy je tiež necharakteristický. Typicky je vývoj hypoplázie lymfatických uzlín, mandlí.

Infekcie, ktoré spôsobujú aktiváciu polyklonálnych B-buniek (infekcia HIV), vedú k rozvoju lymfadenopatie. Alergie a autoimunitné ochorenia nie sú typické. T-imunodeficiencie možno izolovať, ale vzhľadom na to, že T-lymfocyty zahŕňajú rôzne regulačné bunky a centrálny orgán bunkovej imunity, týmus, ovplyvňuje iné imunitné systémy, rozvoj T-imunodeficiencie vedie k narušeniu fungovania iných imunitných systémov. imunita systémov s tvorbou kombinované imunodeficiencie. T-imunodeficiencie môžu byť primárne (vrodené), ktoré sa prejavujú v prvom (menej často v treťom) mesiaci života, a sekundárne (získané), rozvíjajúce sa v akomkoľvek veku.

T-imunodeficiencie sa pozorujú pri nedostatku týmusu, najmä hypoplázia a aplázia, tymomegália a zníženie produkcie hormónov týmusu. Môžu byť spôsobené kvantitatívnym alebo funkčným nedostatkom T-pomocníkov, T-kontrasupresorov, T-killerov, často v kombinácii s defektmi v iných cytotoxických bunkách, čo sa klinicky zisťuje ako T-imunodeficiencia. Kombinovaný charakter imunodeficiencie možno laboratórne stanoviť zvýšením funkcie špecifických a nešpecifických T-supresorov, deficitom adenozíndeaminázy a nukleozidfosforylázy Klinické prejavy kombinovaných imunodeficiencií (CID) sú charakterizované kombináciami klinickej humorálnej a bunkovej nedostatok.

Takéto kombinácie najčastejšie vedú k smrti už v prvom roku života dieťaťa. Pre nich sú typické kombinácie zápalu pľúc s infekciami kože a tráviaceho traktu spôsobenými baktériami, vírusmi, hubami. Veľmi často sa vyvinú malígne novotvary. Infekcie sú závažné a ťažko liečiteľné. Pacienti často zomierajú na septikémiu alebo malignitu. Treba si uvedomiť, že popri klasických formách kombinovaných imunodeficiencií existujú aj ich vymazanejšie mierne formy s lepšou prognózou na celý život a ľahšie liečiteľné.

Nedostatok fagocytárnej imunity:

defekty pri fagocytóze. Poruchy fagocytózy vznikajú v dôsledku zníženia počtu fagocytov, čo sa prejavuje vo forme syndrómu neutropénie, alebo v dôsledku poškodenia, ktoré sa delí na poruchy motorickú funkciu bunky a zabíjanie. defekt chemotaxie. Môže za to syndróm lenivých leukocytov, ktorý sa u detí klinicky prejavuje vo forme ťažkých opakovaných infekcií, najmä vo forme mikroabscesov.

Ide o kombinovaný defekt spontánnej migrácie a chemotaxie fagocytov, sprevádzaný ťažkou neutropéniou. Syndróm aktínovej dysfunkcie je charakterizovaný potlačením chemotaxie a fagocytózy v dôsledku defektu v polymerizácii monomérneho G-aktínu na polymérny F-aktín. Bunky sa slabo šíria (priliehajú k povrchu, silne sa splošťujú na ploche presahujúcej pôvodnú veľkosť bunky), ale intenzívne vylučujú lyzozomálne enzýmy. U pacientov - časté opakujúce sa infekcie spôsobené rôznymi patogénmi, potlačenie zápalovej bunkovej odpovede.

Hyperimunoglobulinémia spôsobená IgE. U pacientov je chemotaxia potlačená v dôsledku jej bunkových defektov a tvorby inhibítorov chemotaxie v sére. Yowov syndróm – pri hyperimunoglobulinémii E (IgE), bunkový defekt pri chemotaxii, „studené“ abscesy v podkoží. odlišná lokalizáciaťažká atopická dermatitída s pustulárnymi kožnými léziami, cyklická neutropénia s horúčkou. Chronická mukokutánna kandidóza sa často kombinuje s hyper-IgE. Vyznačuje sa výrazným defektom v chemotaxii fagocytov a potlačením ich zabíjania v dôsledku defektu degranulácie. Pacienti trpia bakteriálnymi infekciami. Zápalová črevná Crohnova choroba - s ňou je zaznamenané potlačenie chemotaxie. Pelger-Huetova anomália je ochorenie s autozomálne dominantným typom dedičnosti, prudkým porušením chemotaxie fagocytov a neúplnou segmentáciou ich jadra.

Ichtyóza - kombinovaná s defektom chemotaxie, bežnou infekciou spôsobenou trichofytónom. Významný pokles chemotaxie je zaznamenaný aj pri rôznych autoimunitných ochoreniach (reumatoidná artritída, SLE), periodontálnom ochorení, bakteriálnych, vírusové infekcie, popáleniny atď. Zabíjajúci defekt. Po prvé, je zaznamenaný pri chronickej granulomatóznej chorobe, ktorá je primárna imunodeficiencia, ktorý sa prenáša buď ako autozomálne recesívny znak, alebo ako X-viazané ochorenie.

Fagocytárne bunky majú nedostatok NADPH a NADH oxidázy, glutatiónperoxidázy, glutatiónreduktázy a glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. V prvých dňoch a týždňoch života sa u pacientov vyvinie pyodermia, hnisavá lymfadenitída, ktorá si vyžaduje chirurgická intervencia a najčastejšie sú postihnuté krčné a inguinálne lymfatické uzliny. Pneumónia sa tiež vyvíja s rozsiahlym poškodením pľúc, zapojením do patologického procesu pohrudnice, vysokou horúčkou, leukocytózou a zvýšenou ESR.

Chediak-Higashiho syndróm je kombinovaný defekt (má autozomálne recesívny charakter) s porušením chemotaxie, degranulácie, defektom lyzozomálnych membrán a spomalením intracelulárneho zabíjania baktérií. Nedostatok myeloperoxidázy. dedičné ochorenie, sa prenáša ako autozomálne recesívny znak. Výrazný defekt myeloperoxidázy vo fagocytoch je sprevádzaný usmrcujúcim defektom. Nedostatok fosfoglycerátkinázy je charakterizovaný poruchou zabíjania fagocytov. nedostatky LAD. Toto vrodené chyby expresia molekúl bunkovej adhézie, sprevádzaná hlbokými dysfunkciami leukocytov. Napríklad pacienti s defektmi v expresii integrínových bunkových membrán (LFA-1, Mac-1, s. 150,95) sú charakterizovaní oneskoreným oddelením pupočnej šnúry, závažnými recidivujúcimi bakteriálnymi infekciami a neschopnosťou tvoriť hnis.

Nedostatok komponentov komplementového systému:

komplementový systém. Systém komplementu je súčasťou kaskádových systémov aktivátorov plazmy 4. Okrem komplementového systému do tejto skupiny patrí kinínový systém, koagulačný systém a fibrinolýzny systém. Systém komplementu a kinínový systém spolu úzko súvisia imunitný systém. Klinika nedostatku komplementu je charakterizovaná opakovanými alebo chronickými bakteriálnymi infekciami dýchacieho systému, močové cesty, enterokolitída, zápal stredného ucha, mastoiditída, meningitída, hnisavé lézie kože a podkožného tkaniva. Choroby sa vyskytujú pri masívnej intoxikácii, sklon k septikémii.

V niektorých variantoch, napríklad pri deficite zložky C6, je relatívne izolovaný sklon k neisseriovej infekcii (meningokok, gonokok) s meningitídou, gonokokovou artritídou, septikémiou. U niektorých pacientov s defektmi v komplementovom systéme sa infekčné ochorenia vyskytujú bez leukocytózy. U pacientov s deficitom komplementu je možné zníženie antivírusovej ochrany, pretože komplementom sprostredkovaná lýza je nevyhnutná na zabránenie šírenia infekcie cirkulujúcou krvou.

Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť ako imunodeficiencia troch hlavných tried Ig, boli opísané stavy spojené so selektívnym deficitom jednej z tried Ig alebo s kombinovaným deficitom. Ako ukázali pozorovania, variabilný deficit Ig možno zistiť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Veľmi často sa tento stav označuje ako dysgamaglobulinémia, ale tento termín sa používa aj na označenie iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

A) úplná absencia typické B-bunky alebo strata alebo "maskovanie" B-bunkového markera (asi 25 % všetkých prípadov);

B) B-bunky sú prítomné, ale nemenia sa na Ig-produkujúce bunky s jasným nedostatkom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);

C) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;

D) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;

E) ID humorálneho spojenia, sprostredkovaného porušením aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formuláre k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

V experimentálnom modeli sa ukázalo, že masívna supresorová aktivita môže viesť k nedostatku B-buniek ako sekundárnemu účinku. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinemii ako o sekundárnom jave. Urobil sa pokus použiť vysoké dávky prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Supresorová aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôzne štádiá Zrenie B-buniek (diferenciácia pre-B-buniek cez Fc fázu na mlg-pozitívnu B-bunku, diferenciácia B-buniek na plazmatickú bunku) a pravdepodobne expozíciou plazmatickej bunke. Experimentálne štúdie a klinické pozorovania pri selektívnom deficite IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť v schopnosti vyvolať deficit určitej triedy Ig (špecifické T-supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Selektívny deficit IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa vo forme nedostatku jednej alebo viacerých podtried IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. Gény, ktoré riadia syntézu Ig podtried, sú v tomto prípade lokalizované na chromozóme 14. Najčastejšie sa stanovuje deficit IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol popísaný aj deficit vo forme IgGi,2,4 + IgA1. Pri selektívnych deficitoch IgG4, opakujúce sa infekcie horných dýchacieho traktu avšak ako pri selektívnom deficite IgG3, IgG1 a IgG2, klinické príznaky sa nemusí objaviť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou – teleangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sa pri diagnostike zvyčajne vynechajú, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.

Primárne deficity IgG nie sú nezvyčajné v dôsledku nedostatočného stupňa heterogenity molekúl IgG (dysgamaglobulinémia).

Nedostatok IgG so súčasne vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazný vzostup hladiny IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. Všetci pacienti vykazujú zníženú odolnosť voči infekčné choroby najmä sa prejavuje vo forme opakujúcich sa zápalov priedušiek a zápalov pľúc. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav bol opísaný prevažne u chlapcov. Rodinná anamnéza ukázala, že znížená produkcia Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch môže byť nedostatok IgG dôsledkom infekcie plodu vírusom rubeoly.

Histologické vyšetrenie ukazuje dosť heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov prejavil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PAS-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú zárodočné centrá, ale môžu chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia črevnej steny, žlčníka, pečene a iných orgánov plazmatickými bunkami. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Častejšie ako pri iných humorálnych formách ID sa objavujú autoimunitné poruchy. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, zatiaľ čo iní poukazujú na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Diskusia o probléme kombinácie nedostatku IgG s vysoký stupeň IgM, väčšina výskumníkov sa domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Substitučná liečba globulínom v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladiny IgM. experimentálny model daný stav reprodukované na bursektómii kurčiat po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadmernou produkciou IgM.

Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny preukázať porušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. U niektorých pacientov bol zistený obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dedičnosti deficitu IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nie sú žiadne náznaky možnosti geneticky podmieneného defektu, jeho frekvencia v rodinách poukazuje na autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa vyskytujú anomálie chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a iné poruchy. Frekvencia zhody defektov u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu protilátok triedy IgA.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, okrem toho sa získali údaje o porušení procesu migrácie B buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia IgA v sére udržiava na normálnej úrovni.

Selektívny nedostatok IgE. Stanovenie koncentrácie IgE je možné až v posledných rokoch. Pravdepodobne z tohto dôvodu bol nedostatok IgE popísaný len v niekoľkých klinických prípadoch. Ako prvé sa objavili správy o pacientoch s ťažkými infekčnými léziami slizníc. Skríning normálnych sér umožnil zistiť, že nedostatok IgE je charakteristický aj pre prakticky zdravých jedincov. Ataxia - teleangiektázia je v 70-80% prípadov sprevádzaná deficitom IgE (často v kombinácii s deficitom IgA), s "selektívnym" deficitom IgA - asi v 40%. U pacientov s vrodenou alebo získanou hypogamaglobulinémiou (porucha syntézy) bol deficit IgE zaznamenaný až vo viac ako 90 % prípadov.

Selektívny deficit IgM je druhý najčastejší po selektívnom deficite IgA. Nízka hladina IgM môže byť dedičnou vlastnosťou. Príčina ochorenia je spojená s porušením mechanizmu imunoregulácie a niektorými defektmi v štruktúre IgM. Medzi charakteristické rozdiely treba predovšetkým spomenúť nízku odolnosť tela voči bakteriálnym a vírusovým infekciám. Interpretácia je pomerne komplikovaná, pretože produkcia IgM je normálnym prechodným krokom k sekrécii Ig tejto triedy. V tomto prípade je táto fáza riadená určitým usporiadaním génov potlačená alebo preskočená. Zo sprievodných infekcií treba spomenúť najmä meningokokovú sepsu. Sekundárny deficit IgM bol opísaný pri gluténovej enteropatii. Pri správnej strave sa proces stáva reverzibilným.

Giedion Scheideggegova choroba. S touto anomáliou IgA a IgM úplne chýbajú, zatiaľ čo koncentrácia IgG je normálna alebo mierne znížená. V žiadnom z opísaných prípadov nebola zaznamenaná precitlivenosť na infekčné ochorenia. Pacienti s normálnou hladinou IgG majú stále čiastočný funkčný defekt. Už v prvej publikácii bolo naznačené, že neexistuje žiadna imunitná odpoveď na určité antigény, čo sa nazývalo "imunoparéza". Toto pozorovanie a skutočnosť, že väčšina pacientov so selektívnym deficitom IgA alebo IgM bola odolná voči infekcii, naznačuje, že IgG hrá rozhodujúcu úlohu v ochrannej imunite a že môže funkčne kompenzovať iné deficity Ig. Pri biopsii lymfatických uzlín boli získané nerovnaké údaje: v niektorých prípadoch bol histologický obraz normálny, u iných pacientov bola zaznamenaná absencia plazmatických buniek a germinálnych centier.

Porucha L-reťazca. Pri tomto ochorení je narušená produkcia x-L reťazcov. V niektorých prípadoch môže byť chyba zdedená. Takže v jednom prípade boli prítomné zodpovedajúce gény, ale chýbala mRNA. Podobné porušenie A, - alebo dvoch variantov L-reťazcov ešte nebolo popísané. Neprítomnosť jedného z variantov L-reťazcov zvyčajne nevedie k viditeľným klinickým prejavom, pretože koncentrácia Ig neklesá na kritickú úroveň, táto porucha sa však často kombinuje s inými patologickými procesmi. Znakom defektu v L-reťazcoch je nerovnováha v systéme.

Selektívny deficit IgA je najčastejšou imunodeficienciou. Aké sú jej príčiny, príznaky a ako ju liečiť.

V krvi ľudí trpiacich týmto ochorením je hladina imunoglobulínu A znížená alebo vôbec nie je prítomný žiadny proteín.

Príčiny

Nedostatok IgA je spravidla dedičný, to znamená, že sa prenáša na deti od rodičov. Avšak v niektorých prípadoch môže byť nedostatok IgA spojený s liekmi.

Frekvencia výskytu ochorenia medzi zástupcami kaukazskej rasy je 1 prípad na 700 ľudí. Medzi zástupcami iných rás je frekvencia výskytu nižšia.

Symptómy

Vo väčšine prípadov je selektívny nedostatok IgA asymptomatický.

Bežné príznaky ochorenia zahŕňajú:

Bronchitída
. hnačka
. Konjunktivitída (očná infekcia)
. ústne infekcie
. Otitis media (infekcia stredného ucha)
. zápal pľúc
. zápal prínosových dutín
. kožné infekcie
. Infekcie horných dýchacích ciest.

Medzi ďalšie príznaky patria:

Bronchiektázia (ochorenie, pri ktorom dochádza k rozšíreniu častí priedušiek)
. Bronchiálna astma neznámeho pôvodu.

Diagnostika

Nedostatok IgA je charakterizovaný rodinnou anamnézou. Niektoré indikátory vám umožňujú stanoviť diagnózu:

IgA
. IgG
. IgG podtriedy
. IgM

a metódy výskumu:

Stanovenie množstva imunoglobulínov
. Imunoelektroforéza proteínov krvného séra.

Liečba

Špecifická liečba nebola vyvinutá. V niektorých prípadoch sa hladina obsahu IgA nezávisle obnoví na normálne hodnoty.

Antibiotiká sa používajú na liečbu infekčných chorôb. Aby sa predišlo recidíve, niektorým pacientom sa predpisujú dlhé cykly antibiotík.
Ak je selektívny nedostatok IgA sprevádzaný nedostatkom podtried IgG, pacientom sa podávajú intravenózne imunoglobulíny.

Poznámka: intravenózne podanie krvných produktov a imunoglobulínov v neprítomnosti IgA vedie k tvorbe protilátok proti IgA. U pacientov sa vyvinú alergické reakcie až po anafylaktický šok, ktorý predstavuje hrozbu pre život. IgA sa takýmto pacientom nemá podávať.

Predpoveď

Selektívny nedostatok IgA je menej nebezpečný ako iné imunodeficiencie. U niektorých pacientov sa hladiny IgA postupne normalizujú a dochádza k spontánnemu zotaveniu.

Možné komplikácie

Na pozadí selektívneho deficitu IgA sa môžu vyvinúť autoimunitné ochorenia (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus) alebo celiakia.
V reakcii na podávanie liekov do krvi sa u pacientov s nedostatkom IgA môžu vyvinúť protilátky proti IgA, čo je sprevádzané závažnými alergickými reakciami. Ak pacient vyžaduje transfúziu krvi, mali by sa mu podať premyté bunky.

Kedy by ste mali navštíviť lekára

Ak najbližší príbuzný páru, ktorý plánuje mať dieťa, mal prípady selektívneho deficitu IgA, od budúcich rodičov sa vyžaduje genetické poradenstvo.

Ak lekár plánuje podať pacientovi imunoglobulíny alebo krvné produkty, pacient by mal lekára upozorniť, že má nedostatok IgA.

Prevencia

Prevencia selektívneho deficitu IgA spočíva v genetickom poradenstve budúcich rodičov s rodinnou anamnézou tohto ochorenia.

Ostatné mená

Selektívny deficit IgA je najčastejšou poruchou primárnej imunodeficiencie (PIDS). Incidencia pacientov so selektívnym deficitom IgA sa pohybuje v rozmedzí od 1:400 do 1:1000 v kaukazskej populácii a je výrazne nižšia, od 1:4000 do 1:20000, v mongoloidoch. V USA sa prevalencia ochorenia pohybuje od 1 z 223 – 1 000 v skúmanej populácii po 1 zo 400 – 3 000 u zdravých darcov krvi. V Rusku sa takéto štúdie neuskutočnili.

Tento stav je charakterizovaný selektívnym poklesom koncentrácie IgA v sére pod 0,05 g/l (u detí starších ako štyri roky) s normálnymi hladinami iných sérových imunoglobulínov, normálnou protilátkovou odpoveďou v sére a normálnou imunitnou odpoveďou sprostredkovanou bunkami. Vo väčšine štúdií bola frekvencia výskytu u mužov a žien približne rovnaká.

Ľudia s neschopnosťou produkovať IgA môžu byť kompenzačnými mechanizmami asymptomatickí alebo trpieť častými infekciami dýchacieho, tráviaceho alebo urogenitálneho systému, gastroenterologickou patológiou (napr. celiakia), sklonom k ​​atopickým poruchám ako je polinóza, bronchiálna astma, atopická dermatitída, potravinové alergie sprostredkované IgE, ako aj neurologické a autoimunitné ochorenia (najčastejšie je to reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, idiopatická trombocytopenická purpura, Sjögrenov syndróm). Pri selektívnom deficite IgA sa alergické ochorenia ako atopická dermatitída a bronchiálna astma vyskytli v 40 % prípadov (Consilium Medicum, 2006). Pre väčšinu týchto pacientov sú typické aj anafylaktické reakcie pri transfúzii krvných zložiek a podávaní intravenóznych imunoglobulínov, čo je spojené s prítomnosťou IgA v týchto produktoch.

Klinické príznaky selektívneho deficitu IgA sa môžu objaviť v ranom detstve, ale s vekom môže frekvencia a závažnosť prenesených infekcií klesať v dôsledku kompenzačného zvýšenia protilátok podtried IgG1 a G3, IgM. Ďalším vysvetlením absencie klinických symptómov môže byť normálna hladina sekrečného IgA, napriek poklesu sérových hladín imunoglobulínov. Alebo naopak, u niektorých pacientov s pôvodne diagnostikovaným selektívnym deficitom IgA sa môže vyvinúť klinika bežnej variabilnej imunitnej nedostatočnosti.

Terapia selektívneho deficitu IgA v súčasnosti spočíva v identifikácii komorbidít, preventívnych opatreniach na zníženie rizika infekcie, ako aj v rýchlej a účinnej liečbe infekcií.

Špecifická liečba neexistuje. Prognóza u pacientov s deficitom IgA je vo všeobecnosti dobrá, ak nie sú výrazné klinické prejavy. Nedostatok IgA u detí sa môže časom zlepšiť.

Stavy imunodeficiencie, ktoré sú geneticky podmienené, vznikajú v dôsledku defektov v genetickom aparáte. Pacienti s bežnou variabilnou imunodeficienciou a pacienti so selektívnym deficitom IgA sa často nachádzajú v rovnakej rodine a zdieľajú spoločný HLA haplotyp; mnohé majú zriedkavé alely a génové delécie v rámci MCH triedy – triedy 3 na chromozóme 6. Nedávno sa ukázalo, že niektoré rodinné prípady bežnej variabilnej imunitnej nedostatočnosti a selektívnej deficiencie IgA sú spôsobené mutáciou v géne TNFRSF13B, ktorý kóduje proteín známy ako TACI (transmembránový aktivátor a modulátor vápnika a cyklofilín-ligandový interaktor). Je pravdepodobné, že v prípadoch, keď sa nezistili mutácie TACI, mohli ako príčina nástupu chorôb slúžiť spontánne alebo dedičné mutácie iných génov, ktoré ešte neboli zaznamenané.

V súčasnosti sú dostatočne podrobne opísané možné klinické prejavy selektívneho deficitu IgA, možnosti priebehu a možné sprievodné ochorenia. Rozhodujúce v diagnostike ochorenia je selektívny pokles sérovej koncentrácie IgA u detí od 4 rokov pod 0,05 g/l pri normálnej hladine ostatných sérových imunoglobulínov v opakovaných imunogramoch. Liečba pozostáva z identifikácie komorbidít, preventívnych opatrení na zníženie rizika infekcie a rýchlej a účinnej liečby infekčných ochorení.

Neexistujú žiadne informácie o frekvencii výskytu tohto stavu primárnej imunodeficiencie v ruskej populácii, čo znemožňuje porovnanie prevalencie ochorenia u nás s inými krajinami, kde sa už podobné štúdie uskutočnili.

Hlavným problémom je nedostatok jednotných odporúčaní o taktike manažmentu pacientov so selektívnym deficitom IgA.

S cieľom posúdiť frekvenciu výskytu selektívneho deficitu IgA u detí v dispenzárnej pozorovacej skupine „často choré deti“ a charakterizovať spektrum jeho klinických prejavov v Ruskej federácii na základe Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „FNKTs DGOI s názvom po Dmitrijovi Rogačevovi“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie a detskej mestskej klinickej nemocnice GBUZ č. Túto prácu vykonal G. N. Speransky DZM.

Materiály a metódy výskumu

Predmetom štúdie boli deti so selektívnym deficitom IgA, pozorované v GBUZ Children's City Clinical Hospital č. G. N. Speranského DZM. Okrem toho bola vykonaná retrospektívna analýza zdravotnej dokumentácie za obdobie rokov 2003 až 2010. 9154 pacientov z dispenzárnej observačnej skupiny „často choré deti“ (tab. 1-3).

Počas vyšetrenia boli použité tieto metódy:

• klinické a anamnestické;
• všeobecné a biochemické krvné testy;
• imunologické štúdium zloženia krvi pomocou nefelometrie a prietokovej cytometrie;
• skarifikačné testy;
• stanovenie špecifického IgE imunoblotovaním;
• štúdium funkcie vonkajšieho dýchania;
• rinocytologická štúdia.

Diagnóza selektívneho deficitu IgA bola stanovená na základe selektívneho poklesu koncentrácie IgA v sére pod 0,05 g/l pri normálnych hladinách ostatných sérových imunoglobulínov v opakovaných imunogramoch a vylúčení iných možných príčin ich deficitu u detí starších ako 4 roky. .

Pri zbere anamnézy sa osobitná pozornosť venovala frekvencii a rozsahu klinických prejavov, komorbiditám a podrobne sa študovala rodinná anamnéza. Klinické vyšetrenie detí sa uskutočnilo v súlade so všeobecne uznávanými metódami. Obsah imunoglobulínov tried A, G, M, E v sére bol stanovený nefelometricky na nefelometri BN 100 (Dade Bering, Nemecko) pomocou súpravy Dade Behring. Fenotypizácia lymfocytov sa uskutočnila prietokovou cytometriou na prístroji FacsScan (Becton Dickenson, USA) s použitím fluorescenčne značených monoklonálnych protilátok Simultest (Becton Dickenson, USA). Alergologické doplnkové vyšetrenie metódou skarifikačných testov u detí nad r. 4 rokov alebo metódou stanovenia špecifického IgE v krvnom sére pacientov mladších ako 4 roky. Deti so stanovenou diagnózou "bronchiálna astma" alebo s anamnézou broncho-obštrukčného syndrómu sa podrobili štúdiu funkcie vonkajšieho dýchania pomocou prístroja Spirovit SP-1 (Schiller AG, Švajčiarsko). Vykonali sa aj všetky potrebné dodatočné vyšetrenia a konzultácie so súvisiacimi odborníkmi, pričom sa zohľadnili existujúce sťažnosti.

Výsledky a ich diskusia

Retrospektívna analýza lekárskych záznamov pacientov s odporúčanými diagnózami „rekurentné akútne respiračné vírusové infekcie“, „FIC“, „FBR“ a „EBD“ umožnila zistiť, že frekvencia selektívneho deficitu IgA v tejto skupine detí je dvakrát až trikrát vyššia ako v populácii.

Absolútny počet, ako aj percentuálny podiel detí s touto primárnou imunodeficienciou podľa rokov je možné vidieť v tabuľke. 4.

Bohužiaľ, údaje za rok 2007 nie sú k dispozícii. V rokoch 2003 a 2004 Konzultovalo sa 692 a 998 detí. Medzi nimi bolo identifikovaných celkovo 5 pacientov so selektívnym deficitom IgA, čo je o niečo častejšie ako priemer v populácii – 1:346 a 1:333 oproti 1:400-600. Od roku 2005 sa frekvencia novodiagnostikovaných pacientov s týmto PIDS dramaticky zvýšila: 1:113 v roku 2005, 1:167 v roku 2006, 1:124 v roku 2008, 1:119 v roku 2009 a napokon 1:131 v roku 2010. V štúdii sa frekvencia výskytu zmenila z 1:346 v roku 2003 na 1:131 v roku 2010, kedy bola najvyššia v porovnaní s predchádzajúcimi rokmi. Nárast výskytu pacientov so selektívnym deficitom IgA v treťom roku po nástupe do práce by mal súvisieť so zvýšenou bdelosťou lekárov ohľadom tejto patológie, ako aj so zlepšením laboratórnej diagnostiky. Je potrebné pokračovať v rozširovaní vedomostí lekárov o tejto chorobe, pretože z roka na rok sa zvyšuje tok detí, ktorých rodičia privádzajú k imunológovi so sťažnosťami na časté ochorenia.

V rámci tejto práce bolo prospektívne vyšetrených aj 235 detí a 32 dospelých.

Hlavnú skupinu tvorilo 73 detí s diagnózou selektívneho deficitu IgA.

Do druhej skupiny pacientov patrilo 153 detí s idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP). Hodnotenie imunitného stavu pacientov s ITP sa uskutočnilo s cieľom identifikovať medzi nimi selektívny deficit IgA, keďže táto korelácia je opísaná vo svetovej literatúre a rovnaké údaje boli získané aj v priebehu tejto štúdie. Neidentifikovali sme medzi nimi ani jedno dieťa s absenciou IgA. Napriek tomu, že pri vyšetrovaní imunitného stavu pacientov s ITP sme u nich nedokázali identifikovať selektívny deficit IgA, boli identifikované ďalšie drobné humorálne defekty: deficit podtried IgG, infantilná hypogamaglobulinémia, čiastočný pokles IgA.

Tretia skupina zahŕňala 32 dospelých vo veku 20 až 54 rokov, ako aj 8 detí vo veku 4 až 10 rokov, ktorí sú najbližšími príbuznými pacientov so selektívnym deficitom IgA, ktorí podstúpili hodnotenie imunitného stavu s cieľom nájsť a popísať rodinné prípady.

Počas prieskumu a analýzy získaných údajov boli získané nasledovné výsledky.

Pomer mužov a žien medzi pacientmi so selektívnym deficitom IgA bol približne rovnaký. Vyšetrených bolo 40 chlapcov a 33 dievčat. To je v súlade s údajmi svetovej literatúry.

Vrchol detekcie selektívneho deficitu IgA bol vo veku 4-7 rokov. Opakované infekčné choroby sa spravidla vyskytli v ranom veku alebo na začiatku navštevovania predškolského zariadenia. Spravidla predtým, ako sa deti dostali k imunológovi, nahromadili určitú infekčnú anamnézu, pretože existujú určité znaky, ktoré ich umožňujú podozrievať z PIDS. A okrem toho, aj keď sa štúdia uskutočnila v skoršom veku a odhalila neprítomnosť IgA do 4 rokov, neumožnilo nám to jednoznačne diagnostikovať PIDS, nemohli sme úplne vylúčiť nezrelosť systému syntézy imunoglobulínov. . Preto sa do 4 rokov diagnostikovala na základe otázok a odporúčalo sa pozorovanie v dynamike. Preto interval 4-7 rokov, resp.

Hlavnými ťažkosťami počas liečby u detí so selektívnym deficitom IgA boli časté respiračné vírusové infekcie s nekomplikovaným priebehom. Debut recidivujúcich ochorení dýchacích ciest spravidla pripadol na vek do 3 rokov. To zodpovedá aj údajom svetovej literatúry. Keďže dynamický monitoring väčšiny pacientov v našej štúdii prebiehal dlhodobo, niekoľko rokov, niekedy pred prechodom pacienta do siete dospelých, možno tvrdiť, že frekvencia a závažnosť prenesených infekcií klesala s Vek. Pravdepodobne to bolo spôsobené kompenzačným zvýšením protilátok podtried IgG1 a IgG3, IgM, avšak tento problém si vyžaduje ďalšie štúdium. Druhou najčastejšou sťažnosťou počas liečby boli časté akútne respiračné vírusové infekcie vyskytujúce sa s komplikáciami. Frekvencia komplikovaných, atypicky sa vyskytujúcich akútnych respiračných vírusových infekcií s vekom u našich pacientov, ako ukazuje dynamické pozorovanie, tiež klesala.

Zo spektra infekčných ochorení u pacientov so selektívnym deficitom IgA obsadili popredné miesto infekčné ochorenia horných dýchacích ciest a infekcie dolných dýchacích ciest. Je to spôsobené tým, že zníženie sekrečného IgA, ktoré je súčasťou lokálnej imunity, vedie k ľahkej infekcii a rozmnožovaniu mikroorganizmov na slizniciach, ktoré sú najzraniteľnejšie pri kontakte s infekčnými chorobami prenášanými vzdušnými kvapôčkami.

V spektre neinfekčných ochorení bola zistená zjavná korelácia s autoimunitnými ochoreniami, ktoré sú najvýznamnejšími prejavmi selektívneho deficitu IgA, najmä s idiopatickou trombocytopenickou purpurou (1,5-2 na 100 tis.).

Z autoimunitných ochorení u pacientov so selektívnym deficitom IgA boli najčastejšie juvenilná reumatoidná artritída (4-krát), chronická idiopatická trombocytopenická purpura (3-krát) a autoimunitná hepatitída (3-krát). U pacientov so selektívnym deficitom IgA je navyše podľa svetovej literatúry zvýšený výskyt autoimunitných stavov medzi najbližšími. Ale podľa našej štúdie ich počet neprekročil hodnoty bežnej populácie.

Frekvencia atopických ochorení u pacientov so selektívnym deficitom IgA bola signifikantne vyššia ako v bežnej populácii (tabuľka 4). Len frekvencia alergickej rinitídy je porovnateľná s bežnou populáciou. Podobné pozorovania sa odrážajú v mnohých predchádzajúcich štúdiách. Nedá sa povedať, že by alergické ochorenia u väčšiny pacientov s deficitom IgA boli závažnejšie ako u ľudí bez tohto imunologického defektu. Vysoká prevalencia atopie však vyvoláva otázku vykonania imunologického vyšetrenia s cieľom identifikovať formy selektívneho deficitu IgA, ktoré sa zatiaľ klinicky neprejavili. Aj keď to nemusí mať rozhodujúcu úlohu z hľadiska prístupu k liečbe súčasného atopického stavu, pomôže to urobiť včasnú diagnózu a znížiť možné riziká pre ľudí so selektívnym deficitom IgA.

Pri analýze opakovaných imunogramov počas dynamického pozorovania u detí so selektívnym deficitom IgA boli v dôsledku pretrvávajúcich zmien laboratórnych parametrov identifikované dve veľké skupiny pacientov. V skupine A bola neprítomnosť IgA zaznamenaná bez akýchkoľvek ďalších zmien. V skupine B bola absencia IgA kombinovaná s pretrvávajúcim zvýšením hladín IgG. Uskutočnila sa porovnávacia analýza týchto skupín pacientov.

Vek nástupu klinických prejavov sa v týchto skupinách významne nelíšil.

Zistilo sa, že u pacientov so selektívnym deficitom IgA zvýšenie hladín IgG koreluje s recidivujúcimi infekčnými ochoreniami kože a mäkkých tkanív. Táto problematika si vyžaduje ďalšie štúdium.

Pri porovnaní týchto skupín pacientov neboli zistené významné rozdiely v spektre alergickej patológie.

V priebehu práce bol hodnotený imunitný stav u 20 rodín pacientov so selektívnym deficitom IgA. Boli zistené 4 rodinné prípady. Okrem toho sa zhromaždila podrobná rodinná anamnéza. Medzi dospelými príbuznými so zhoršenou infekčnou anamnézou, ktorým sa podarilo vykonať vyšetrenie, došlo k určitým porušeniam humorálnej imunity. V súlade s tým, keď sa zistia malé humorálne defekty (najmä selektívny nedostatok IgA), vyšetrenie najbližších príbuzných, najmä v prípade zhoršenej infekčnej anamnézy, je povinné.

Vzhľadom na to, že selektívny deficit IgA u detí v skupine dispenzarizovaných „často chorých detí“ sa vyskytuje oveľa častejšie ako v bežnej detskej populácii, musia byť praktizujúci pediatri upozornení na toto ochorenie. Podozrenie na ňu nie je vždy ľahké, pretože klinické prejavy sú veľmi variabilné: od asymptomatických foriem až po recidivujúce bakteriálne infekcie s potrebou častej antibiotickej liečby. Odporúča sa rozširovať poznatky pediatrov a úzkych špecialistov ambulantnej a lôžkovej väzby o drobných defektoch humorálnej väzby imunity.

Keďže u pacientov so selektívnym deficitom IgA je frekvencia alergickej patológie (bronchiálna astma, atopická dermatitída, potravinová alergia) výrazne vyššia, frekvencia autoimunitných ochorení a hematologických ochorení je vyššia, ako aj frekvencia chronických ochorení (orgány ORL, urogenitálny systém, gastrointestinálny trakt), ako v populácii je jeho identifikácia povinná, aby sa pacientom poskytla plná a včasná lekárska starostlivosť.

Odporúča sa odoslanie detí s zaťaženou infekčnou anamnézou, pacientov s hematologickými a autoimunitnými ochoreniami na konzultáciu k imunológovi/imunologickému vyšetreniu, odporúča sa skríningové vyšetrenie hladiny celkového IgA u pacientov s alergickými ochoreniami.

Štúdia zistila, že väčšina detí so selektívnym deficitom IgA vykazovala koreláciu medzi prítomnosťou autoimunitnej patológie a pretrvávajúcim zvýšením IgG pri opakovaných imunogramoch. Pri iných ochoreniach sa takáto korelácia nenašla. Takéto zmeny indikátorov sú rizikovým faktorom pre rozvoj autoimunitnej patológie u dieťaťa a vyžadujú si osobitnú pozornosť.

Hoci korelácia medzi prítomnosťou selektívneho deficitu IgA v rodinnej anamnéze a závažnosťou klinických prejavov u pacientov nebola stanovená, u týchto pacientov je povinné vyšetrenie najbližších príbuzných, najmä v prípade zhoršenej infekčnej anamnézy. .

Literatúra

1. Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C. I., Wiebe T. Prenos deficitu IgA na pacienta s transplantovanou kostnou dreňou s aplastickou anémiou // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
2. Latiff A. H., Kerr M. A. Klinický význam nedostatku imunoglobulínu A // Annals of Clinical Biochemistry. 2007; 44 (Pt 2): 131-139.
3. Al-Attas R. A., Rahi A. H. Primárny nedostatok protilátok u Arabov: prvá správa z východnej Saudskej Arábie // Journal of Clinical Immunology. 1998; 18(5): 368-371.
4. Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H. Frekvencia selektívneho deficitu IgA medzi brazílskymi darcami krvi a zdravými tehotnými ženami // Alergologická imunopatológia (Madr). 1989; 17(4):213-216.
5. Ezeoke A.C. Selektívny nedostatok IgA (SIgAD) vo východnej Nigérii // African Journal of Medicine and Medical Sciences. 1988; 17(1):17-21.
6. Feng L. Epidemiologická štúdia selektívneho deficitu IgA medzi 6 národnosťami v Číne // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992; 72(2): 88-90, 128.
7. Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Prevalencia selektívneho deficitu IgA v Španielsku: viac, ako sme si mysleli // Krv. 1997; 90(2): 893.
8. Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molekulárna analýza multigénovej delécie CH imunoglobulínu T17 (del A1-GP-G2-G4-E) // Human Genetics. 1994; 93(5):5.

L. A. Fedorová*,
E. S. Pushkova*
I. A. Korsunsky** , 1 ,Kandidát lekárskych vied
A. P. Prodeus*,doktor lekárskych vied, profesor

* FGBOU VO Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita. I. M. Sechenov Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva
** FGBOU VO RNIMU ich. N. I. Pirogova, Moskva