Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA VOLGOGRAD

ODDELENIE IMUNOLÓGIE A ALERGOLÓGIE

"Selektívny nedostatok IgA"

Pripravené:

žiak 28. skupiny 3. roč

lekárska fakulta

Jandárová Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Obsah

• 1. Úvod
• 2. Stanovenie deficitu selektívneho imunoglobulínuA (IgA)
• 4. Patogenéza deficitu selektívneho imunoglobulínuA
• 5. Klinika
• 6. Liečba
• 7. Záver

1. Úvod

Humorálna a bunková imunita vo vzťahu ku všetkým imunogénom má niekoľko základných vlastností:

- Špecifickosť. Imunitná odpoveď je špecifická pre rôzne štrukturálne zložky proteínov, polysacharidov a iných antigénov. Táto špecifickosť je spôsobená skutočnosťou, že každý B - a T-lymfocyt, ktorý reaguje na cudzí antigén, je schopný rozlíšiť najmenšie rozdiely medzi antigénmi.

- Rôznorodosť. Zistilo sa, že imunitný systém cicavcov dokáže rozpoznať 109 antigénov. Celkový počet receptorov lymfocytov u jedného jedinca je obrovský.

Pamäť. Imunitný systém je schopný reagovať na opakované zavedenie cudzieho antigénu (sekundárna imunitná odpoveď). Sekundárna imunitná odpoveď sa zvyčajne vyvíja rýchlejšie, silnejšie a kvalitatívne odlišná od prvej. Táto vlastnosť špecifickej imunity sa nazýva imunologická pamäť a je spôsobená množstvom vlastností lymfocytov, ktoré sú za ňu zodpovedné. Pamäťové bunky (B-lymfocyty, ktoré uskutočnili primárnu imunitnú odpoveď) sú pripravené na rýchlu reakciu na opakované zavedenie antigénu.

- Koniec imunitnej odpovede. Normálna imunitná odpoveď po určitej dobe po antigénnej stimulácii zmizne. Aktivované lymfocyty vykonávajú svoju funkciu krátky čas po antigénnej stimulácii a potom po 2-3 deleniach prechádzajú do pokojových pamäťových buniek.

- Schopnosť rozlíšiť „vlastné“ od „cudzieho“. Jednou z hlavných vlastností imunitného systému je schopnosť rozpoznať cudzie antigény a reagovať na ne a neinteragovať s antigénmi vlastného tela.

Imunologická neschopnosť takejto reakcie sa nazýva tolerancia. Porušenie v indukcii tolerancie vedie k imunitnej odpovedi na ich antigény a objaveniu sa patologické procesy nazývané autoimunitné ochorenia. Uvedené schopnosti špecifickej imunity sú potrebné na to, aby imunitný systém plnil svoje ochranné funkcie. Boj proti infekcii je spôsobený prítomnosťou špecifickosti a pamäte. Rozmanitosť lymfocytových receptorov je nevyhnutná na to, aby imunitný systém chránil pred mnohými potenciálnymi antigénmi. Koniec imunitnej odpovede sa vracia imunitný systém do pokojového stavu po deštrukcii cudzieho antigénu, čím sa umožní následná optimálna odpoveď na iné antigény.

Tolerancia a schopnosť rozlišovať medzi „vlastnými“ a „cudzími“ je životne dôležitá dôležité podmienky prevencia reakcií namierených proti vlastným bunkám a tkanivám pri zachovaní diverzity lymfocytárnych antigénnych receptorov špecifických pre cudzie antigény.

Pred takmer štyridsiatimi rokmi komisia odborníkov WHO charakterizovala imunoglobulíny (lg) ako „bielkoviny živočíšneho pôvodu s protilátkovou aktivitou, ako aj bielkoviny im podobné chemickou štruktúrou, a teda aj imunochemickou špecifickosťou“. Aktivita protilátok (AT) sa prejavuje v ich schopnosti vysoko špecifickej interakcie s antigénom (AG) s tvorbou multimolekulových komplexov AG-AT.

Ale spolu s tým majú protilátky (imunoglobulíny) sekundárne imunobiologické vlastnosti, ktoré sa prejavujú v ich schopnosti fixovať sa na bunky, interagovať s proteínmi komplementového systému, zvyšovať fagocytárnu aktivitu buniek fagocytového systému, cytotoxické. aktivitu NK buniek, regulujú funkciu lymfocytov a majú niektoré ďalšie imunobiologické účinky. Ako efektorové mechanizmy imunity sú protilátky schopné interagovať a vytvárať komplexy s molekulárnymi a partikulárnymi antigénmi. Komplexy antigén-protilátka sú aktívne odstraňované z obehu, prijímané a ničené vaskulárnymi endotelovými bunkami, cirkulujúcimi a rezidentnými makrofágmi, najmä makrofágmi pečene a sleziny. Pri interakcii s antigénmi, s toxínmi a enzýmami, protilátky blokujú svoje aktívne centrá, neutralizujú toxicitu a inhibujú enzymatickú aktivitu týchto molekúl.

Ľudské imunoglobulíny spájajú krvné proteíny, ktoré sú heterogénne z hľadiska fyzikálno-chemických vlastností, ktoré sa na základe výsledkov štúdia ich molekulárnej štruktúry a organizácie delia do piatich rôzne skupiny alebo triedy (izotypy) imunoglobulínov, navyše označené veľkými latinskými písmenami: IgG, IgM, IgA, IgD a IgE. Imunoglobulíny rôznych tried a podtried sa líšia molekulovej hmotnosti, primárny štruktúru, obsah uhľohydrátov, elektroforetická pohyblivosť, dĺžka života a rýchlosť obnovy v organizme, schopnosť prenosu placenty, imunobiologická aktivita.

Dominantným imunoglobulínom telesných sekrétov (sliny, tráviaca šťava, sekréty nosnej sliznice a mliečnej žľazy) je IgA. V krvnom sére je jeho obsah nepatrný a tvorí len 10-15% z celkového množstva všetkých imunoglobulínov. Monomérna forma IgA je postavená podľa klasického typu.

Ťažký reťazec zahŕňa V oblasť s doménou C oblasti a pántovú oblasť. U ľudí sú známe dve podtriedy tohto imunoglobulínu: IgAl a IgA2. Zodpovedajúce označenie ťažkých reťazcov: a1 a a2. S vylúčením pántovej oblasti je stupeň homológie medzi a1 a a2 veľmi vysoký, približne 95 %. Okrem toho má podtrieda IgA2 dva alelické varianty - alotypy A2m (1) a A2m (2). S výnimkou pántovej oblasti sa rozdiely medzi podtriedami IgAl a IgA2 týkajú 14 pozícií aminokyselinových zvyškov v oblastiach ťažkého reťazca. Súčasne neexistujú žiadne rozdiely medzi alotypom a MN A2m (1) a A2m (2) v týchto polohách, ale sú pripojené v iných oblastiach ťažkých reťazcov v blízkosti pántovej oblasti. Práve tieto ustanovenia určujú sérologické rozdiely medzi alotypmi. Závesové oblasti reťaze reťazí a2 sa navzájom výrazne líšia. Reťazec a1 v tomto mieste je o 13 aminokyselinových zvyškov dlhší ako reťazce a2. Súčasne sekvencie 224–239 al reťazca vznikli ako výsledok tandemovej duplikácie v tej časti genómu, ktorá kontroluje iba osem aminokyselinových zvyškov. Duplikácia takého malého segmentu DNA je extrémne zriedkavý jav, ale zvláštnosť tejto pántovej oblasti je v gom. V slinách a obsahu ľudského hrubého čreva sú prítomné proteolytické enzýmy, ktoré dokážu štiepiť IgA presne v duplikovanej časti reťazca.

2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínu A (IgA)

Vrodené a získané poruchy funkcie T - a B-lymfocytov sú spojené s ich kvantitatívnym nedostatkom alebo funkčným zlyhaním. Príčiny týchto odchýlok môžu súvisieť s genetickými resp metabolické poruchy, ako aj s vplyvom na telo rôznych infekčných agens a škodlivých faktorov. Získanéúdajov imunodeficiencie môže byť výsledkom rôznych neprenosných ochorení (nádorov) a medicínskych účinkov (splenektómia, plazmaferéza, cytotoxická liečba atď.).

Naruriešenia B-systémy Imunita sa zisťuje vyšetrením obsahu B-lymfocytov, celkových imunoglobulínov a imunoglobulínov tried IgM, IgG, IgA a IgE v krvi. O stave B-bunkovej väzby imunity nepriamo svedčí aj prítomnosť izohemaglutinínov a protilátok proti predtým podaným očkovacím prípravkom v krvi vyšetrovaných.

Klinicky B-bunka deficity sú najčastejšie recidivujúce bakteriálne infekcie, najmä často spôsobené stafylokokmi, streptokokmi, Haemophilus influenzae a inými patogénmi, takzvanými pyogénnymi infekciami, ako aj oportúnnymi mikróbmi - patogénmi oportúnnych infekcií. Zlyhanie B-buniek je často sprevádzané rozvojom autoimunitných procesov. Od vrodené imunodeficiencie selektívny nedostatok IgA je najčastejší. Podľa rôznych autorov sa frekvencia tohto typu imunodeficiencie pohybuje v rozmedzí 1:400-1:800. Príčina tohto ochorenia nie je známa. Pri selektívnom deficite IgA v krvi majú pacienti B-lymfocyty nesúce mlgM, ale schopnosť B-buniek diferencovať sa na plazmatické bunky vylučujúce IgA je narušená. Klinicky môže nedostatok IgA dlho V žiadnom prípade sa však u ľudí s takýmto nedostatkom neobjaví alergický ( bronchiálna astma) A autoimunitné ochorenia(systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída atď.), ako aj tymómy a nádory pažeráka a pľúc. Nedostatok sa často zistí pri vyšetrení pacientov trpiacich infekciami dutín a pľúc. Pre jedincov s nedostatkom IgA je nebezpečenstvo možný vývoj posttransfúzne imunopatologické reakcie, vrátane intravenózne podanie imunoglobulíny obsahujúce Ig A. Tieto reakcie sú spôsobené akumuláciou IgG protilátok proti imunoglobulínom IgA u takýchto pacientov. Namiesto vylučovaného IgA u pacientov s deficitom IgA sa slgM deteguje v tajnostiach.

Medzi známymi stavy imunodeficiencie v populácii sa najčastejšie vyskytuje selektívny deficit imunoglobulínu A (IgA). V Európe je jeho frekvencia 1/400-1/600 ľudí, v Ázii a Afrike je frekvencia výskytu o niečo nižšia. Za selektívny deficit sa považuje stav, pri ktorom je hladina sérového IgA nižšia ako 0,05 g/l pri normálnych kvantitatívnych ukazovateľoch ostatných častí imunitného systému.

Selektívne deficitu IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektívne deficitu imunoglobulíny pri imunodeficiencie Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť ako imunodeficiencia troch hlavných tried Ig, boli opísané stavy spojené so selektívnym deficitom jednej z tried Ig alebo s kombinovaným deficitom. Ako ukázali pozorovania, variabilný deficit Ig možno zistiť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Tento stav sa často označuje ako dysgamaglobulinémia tento termín sa však používa aj na opis iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

a) úplná absencia typických B-buniek alebo strata alebo "maskovanie" B-bunkového markera (asi 25 % všetkých prípadov);

b) B-bunky sú prítomné, ale nemenia sa na Ig-produkujúce bunky s jasným deficitom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);

c) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;

d) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;

e) ID humorálneho spojenia, sprostredkovaného porušením aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formuláre k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

V experimentálnom modeli sa ukázalo, že masívna supresorová aktivita môže viesť k nedostatku B-buniek ako sekundárnemu účinku. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinemii ako o sekundárnom jave. Urobil sa pokus použiť vysoké dávky prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Supresorová aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych štádiách dozrievania B buniek (diferenciácia pre-B bunky cez Fc fázu na mlg-pozitívnu B bunku, diferenciácia B bunky na plazmatickú bunku) a pravdepodobne pri vystavení plazme bunka.

experimentálne výskumu a klinické pozorovania selektívne deficitu IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť vo svojej schopnosti vyvolať deficit určitej triedy Ig (špecifické T-supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Selektívny deficit IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa vo forme nedostatku jednej alebo viacerých podtried IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. Gény, ktoré riadia syntézu Ig podtried, sú v tomto prípade lokalizované na chromozóme 14. Najčastejšie sa stanovuje deficit IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol popísaný aj deficit vo forme IgGi,2,4 + IgA1. Pri selektívnom deficite IgG4 sú zaznamenané opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnom deficite IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia vyskytnúť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou – teleangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sa pri diagnostike zvyčajne vynechajú, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.

Primárne deficity IgG nie sú nezvyčajné v dôsledku nedostatočného stupňa heterogenity molekúl IgG (dysgamaglobulinémia).

Nedostatok IgG so súčasne vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazný vzostup hladiny IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, najmä sa to prejavuje vo forme recidivujúcej bronchitídy a pneumónie. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav bol opísaný prevažne u chlapcov. Rodina anamnéza ukázali, že pokles produkcie Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch deficitu IgG môže byť výsledkom infekcie plodu vírusom rubeoly.

Histologické štúdium ukazuje pomerne heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov prejavil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PAS-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú zárodočné centrá, ale môžu chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia črevnej steny, žlčníka, pečene a iných orgánov plazmatickými bunkami. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Častejšie ako pri iných humorálnych formách ID sa objavujú autoimunitné poruchy. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, zatiaľ čo iní poukazujú na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o problematike kombinácie deficitu IgG s vysokou hladinou IgM sa väčšina výskumníkov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Substitučná liečba globulínom v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladiny IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný na burzektómii kurčiat po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadmernou produkciou IgM. Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny preukazujú porušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. U niektorých pacientov bol zistený obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dedičnosti deficitu IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nie sú žiadne náznaky možnosti geneticky podmieneného defektu, jeho frekvencia v rodinách poukazuje na autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa zisťujú anomálie chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a iné poruchy. Frekvencia zhody defektov u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu protilátok triedy IgA.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, okrem toho sa získali údaje o porušení procesu migrácie B buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia IgA v sére udržiava na normálnej úrovni.

3. Etiológia selektívneho deficitu imunoglobulínu A

Selektívny deficit imunoglobulínu A sa spravidla kombinuje s deficitom sekrečného imunoglobulínu A. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je najčastejším imunologickým nedostatkom: jeden z 500 ľudí. Bola stanovená dedičná povaha deficitu, boli opísané autozomálne dominantné a recesívne typy dedičnosti a vzťah s defektom 18. chromozómu. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A môže byť sekundárny: s vnútromaternicovou rubeolou osýpok, toxoplazmózou, plochým lišajníkom, cytomegalovírusovými infekciami, chronickou lymfocytovou leukémiou, lymfómami. Je opísané zníženie hladiny imunoglobulínu A so zavedením difenínu, penicilamínu, prípravkov zlata. Niekedy sa selektívny nedostatok imunoglobulínu A zistí náhodne u zdravých ľudí.

4. Patogenéza deficitu selektívneho imunoglobulínu A

Molekulárne genetický základ deficitu IgA je stále neznámy. Predpokladá sa, že funkčný defekt B buniek spočíva v patogenéze defektu, o čom svedčí najmä pokles B buniek exprimujúcich IgA u pacientov s týmto syndrómom. Ukázalo sa, že u týchto pacientov má veľa IgA-pozitívnych B lymfocytov nezrelý fenotyp, ktorý exprimuje IgA aj IgD. Je to pravdepodobne spôsobené defektom faktorov, ktoré ovplyvňujú funkčné aspekty prepínania expresie a syntézy IgA B bunkami. Pomôžu poruchy ako v produkcii cytokínov, tak aj poruchy v odpovedi B buniek na rôzne mediátory imunitného systému. Zvažuje sa úloha takých cytokínov, ako je TGF-b1, IL-5, IL-10, ako aj systém ligandov CD40-CD40.

Väčšina prípadov deficitu IgA sa vyskytuje sporadicky, ale boli zaznamenané aj rodinné prípady, kde je možné defekt vysledovať počas mnohých generácií. V literatúre je teda opísaných 88 rodinných prípadov deficitu IgA. Boli zaznamenané autozomálne recesívne a autozomálne dominantné formy dedičnosti defektu, ako aj autozomálne dominantná forma s neúplnou expresiou znaku. V 20 rodinách mali rôzni členovia selektívny deficit IgA aj spoločný variabilný deficit (CVID), čo naznačuje spoločný molekulárny defekt v týchto dvoch stavoch imunodeficiencie.V poslednom čase sú výskumníci čoraz viac presvedčení, že selektívny deficit IgA a CVID sú fenotypovými prejavmi toho istého , zatiaľ nezistený, genetický defekt. Vzhľadom na to, že gén trpiaci deficitom IgA nie je známy, skúma sa niekoľko chromozómov, ktorých poškodenie sa pravdepodobne môže podieľať na tomto procese.

Hlavná pozornosť je venovaná chromozómu 6, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu. Asi 8 štúdií naznačuje zapojenie génov MHC triedy III do patogenézy deficitu IgA.

Delécie krátkeho ramena chromozómu 18 sa vyskytujú v polovici prípadov deficitu IgA, ale presná lokalizácia rozpadu u väčšiny pacientov nebola opísaná. V iných prípadoch štúdie ukázali, že umiestnenie delécie ramena chromozómu 18 nekoreluje s fenotypovou závažnosťou imunodeficiencie.

5. Klinika

Prejavy selektívneho deficitu imunoglobulínu A sú spojené s poruchou funkcie imunologických bariér, medzi ktoré patrí imunoglobulín A. Pacienti majú chronické recidivujúce infekcie horných a dolných dýchacích ciest, v závažných prípadoch - tvorba bronchiektázií, pľúcna idiopatická hemosideróza. Často sa vyskytuje patológia gastrointestinálneho traktu: celiakia, regionálna ileitída, ulcerózna kolitída, hyperplázia mezenterických lymfatických uzlín. Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku autoimunitných ochorení, kolagénových ochorení: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, perniciózna anémia s protilátkami proti Castle faktoru, hemolytická anémia, Sjögrenov syndróm, chronická aktívna hepatitída. Jedinci s deficitom imunoglobulínu A, vrátane prakticky zdravých, majú zvýšenú tvorbu protilátok ako odpoveď na exo- a endoalergény (kravské mlieko, imunoglobulíny), antinukleárne, antityroidné atď.

protilátky. Bola zaznamenaná kombinácia juvenilného diabetu so selektívnym deficitom imunoglobulínu A a histokompatibilnými antigénmi HLA-B8, HLA-DW3, ako aj kombinácia selektívneho deficitu imunoglobulínu A s juvenilnou artritídou (Stillova choroba) a ulceróznou kolitídou. Pacienti majú vysokú frekvenciu alergických reakcií dýchacích ciest a tráviaceho traktu, alergiu na potravinové alergény, najmä na kravské mlieko, zvýšené hladiny celkového imunoglobulínu E v sére, často sa zistí eozinofília. Vzhľadom na prítomnosť protilátok proti imunoglobulínu A u niektorých pacientov sú možné okamžité alergické reakcie na opakovanú transfúziu plazmy, zavedenie y-globulínu.

Niektoré štúdie zaznamenali, že infekcie dýchacích ciest sú bežnejšie u pacientov s deficitom IgA a zníženým alebo chýbajúcim sekrečným IgM. Nie je vylúčené, že iba kombinácia deficitu IgA a jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorá sa vyskytuje u 25 % pacientov s deficitom IgA, vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam.

Najčastejšími ochoreniami spojenými s deficitom IgA sú infekcie horných a dolných dýchacích ciest, vo všeobecnosti sú pôvodcami infekcií v takýchto prípadoch baktérie s nízkou patogenitou: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ktoré často spôsobujú zápal stredného ucha, sinusitída u týchto pacientov, zápal spojiviek, bronchitída a zápal pľúc. Existujú správy, že klinická manifestácia deficitu IgA vyžaduje deficit jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorý sa vyskytuje v 25 % prípadov deficitu IgA. Takýto defekt vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam, ako sú časté zápaly pľúc, chronická obštrukčná choroba pľúc, chronická bronchitída, bronchiektázie. Najnepriaznivejší je kombinovaný deficit podtriedy IgA a IgG2, ktorý je, žiaľ, najčastejší.

Pacienti so selektívnym deficitom IgA často trpia rôznymi gastrointestinálnymi ochoreniami, infekčnými aj neinfekčnými. Takže medzi týmito pacientmi je infekcia Gardia Lamblia (giardiáza) bežná. Iné črevné infekcie nie sú nezvyčajné. Pravdepodobne pokles sekrečného IgA, ktorý je súčasťou lokálnej imunity, vedie k častejšej infekcii a množeniu mikroorganizmov v črevnom epiteli, ako aj k častej reinfekcii po adekvátnej liečbe. Dôsledkom chronickej črevnej infekcie je často lymfoidná hyperplázia sprevádzaná malabsorpčným syndrómom.

6. Liečba

Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa odporúča hypoalergénna diéta, liečba infekčných a alergických komplikácií. Je potrebné identifikovať jedincov s prítomnosťou alebo absenciou protilátok proti imunoglobulínu A, aby sa rozhodli o možnosti liečby krvnými produktmi: plazma, y-globulín vrátane koncentrovaného imunoglobulínu A. Nevyhnutná je prevencia respiračných infekcií. Pri priaznivom priebehu v detskom veku môže byť selektívny deficit imunoglobulínu A kompenzovaný vekom.

7. Záver

Imunitný systém je súbor orgánov, tkanív a buniek, ktoré zabezpečujú bunkovú a genetickú stálosť tela. Princípy antigénne (genetický) čistota sú založené na rozpoznávaní „svojho – niekoho iného“ a sú z veľkej časti spôsobené systémom génov a glykoproteínov (produktov ich expresie) – Hlavná komplexné histokompatibilita (MHC), u ľudí, často označovaný ako HLA (human leucocyte antigens) systém. MHC proteíny sú jasne exprimované na ľudských leukocytoch, MHC antigény sú typizované pomocou štúdie leukocytov.

Orgány imúnna systémov.

Existujú centrálne (kostná dreň - hematopoetický orgán, týmus alebo týmus, lymfoidné tkanivo čreva) a periférne (slezina, lymfatické uzliny, nahromadenie lymfatického tkaniva vo vlastnej vrstve slizníc črevného typu) orgány imunity.

Bunky - prekurzory imunokompetentných buniek sú produkované kostnou dreňou. Niektorí potomkovia kmeňových buniek sa stávajú lymfocytmi. Lymfocyty sa delia do dvoch tried – T a B. Prekurzory T – lymfocytov migrujú do týmusu, kde dozrievajú na bunky, ktoré sa môžu podieľať na imunitnej odpovedi. U ľudí dozrievajú B-lymfocyty v kostnej dreni. U vtákov nezrelé B bunky migrujú do Fabriciovej burzy, kde dosiahnu zrelosť. Zrelé B - a T - lymfocyty osídľujú periférne lymfatické uzliny. Centrálne orgány imunitného systému teda uskutočňujú tvorbu a dozrievanie imunokompetentných buniek, periférne orgány poskytujú adekvátnu imunitnú odpoveď na antigénnu stimuláciu - "spracovanie antigénu", jeho rozpoznanie a klonálnu proliferáciu lymfocytov - diferenciáciu závislú na antigéne.

selektívna imunita proti nedostatku imunoglobulínov

Dysgamaglobulinémia(grécky dys + gamaglobulíny + grécka haima krv) - vrodený alebo získaný imunologický nedostatok, charakterizovaný nedostatkom jednej alebo viacerých tried krvných imunoglobulínov s normálnou alebo kompenzačne zvýšenou hladinou zvyšku. Celková hladina gamaglobulínu môže byť normálna alebo mierne znížená. Dysgamaglobulinémia je spoľahlivo detekovaná len vtedy, keď sú stanovené všetky triedy imunoglobulínov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Termín "dysgamaglobulinémia" sa používa len na posúdenie charakteru zmien obsahu Ig v krvi.

Prvé klasifikácie imunologickej insuficiencie, ktoré boli založené na zmene obsahu a pomeru jednotlivých tried Ig, vyčlenili Dysgamaglobulinémiu ako špeciálnu formu imunol. nedostatočnosť. Rosen a Janeway (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) identifikovali najskôr tri a potom štyri typy dysgamaglobulinémie; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) doplnil túto klasifikáciu návrhom siedmich typov dysgamaglobulinémie. Ďalšie štúdie však ukázali, že nie všetky prípady porušenia obsahu Ig možno zahrnúť do existujúcej klasifikácie. Okrem toho zmeny v pomere hladín Ig nie sú vždy stabilné a môžu sa meniť s progresiou ochorenia. Vyšetrenie príbuzných pacientov s Dysgamaglobulinémiou u nich odhalilo rôzne, nestabilné odchýlky v obsahu Ig; vo väčšine prípadov bola dysgamaglobulinémia dedičná. Doterajšie klasifikácie imuno l. nedostatky boli uznané ako nesprávne a nahradené modernejšou klasifikáciou navrhnutou skupinou expertov WHO v roku 1971, ktorá sa dopĺňa, keď sa hromadia nové údaje.

Podľa Janewayovej (1966) je jedným z prejavov dysgamaglobulinémie hypergamaglobulinémia – zvýšená syntéza jednej alebo viacerých tried Ig. Hypergamaglobulinémia je difúzna alebo polyklonálna (polyklonálna gamapatia), charakterizovaná súčasným, často nerovnomerným zvýšením všetkých tried Ig, a diskrétna alebo monoklonálna, pri ktorej dochádza k zvýšeniu jednej z tried Ig (častejšie IgM) alebo fragmentov Ig. - ľahké a ťažké reťazce, Fc- fragment (pozri kompletný súbor poznatkov Imunoglobulíny).

Difúzna hypergamaglobulinémia sa pozoruje pri chronických infekčných a zápalových ochoreniach, autoimunitných procesoch (pozri celý súbor poznatkov Imunopatológia), ochoreniach pečene, kolagénových ochoreniach (pozri celý súbor poznatkov). Monoklonálna hypergamaglobulinémia je častejšie výsledkom malígneho rozmnožovania akéhokoľvek klonu B-lymfocytov, sprevádzaného tvorbou homogénneho monoklonálneho proteínu a paraproteinémiou. Tento proteín sa nazýva M-komponent (gradient). Monoklonálna hypergamaglobulinémia sprevádza mnohopočetný myelóm (pozri Mnohopočetný myelóm), Waldenströmovu makroglobulinémiu (pozri Waldenströmova choroba), ochorenie ťažkého reťazca (Franklin), leukémiu. Monoklonálna hypergamaglobulinémia bez klinických prejavov (monoklonálna gamapatia) je bežnejšia u dospelých.

Zoznam použitej literatúry

1) Agadzhanyan N.A. Základy fyziológie človeka. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

2) Alergológia a imunológia / edited by R.M. Khaitova, N.I. Ilyina M: GEOTAR - Media, 2009, s. 149-154

3) Immunology / edited by R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, s. 112-123

4) Imunologický nedostatok. / pod redakciou Mikhailov.Z.M. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

5) Klinická alergológia a imunológia / edited by Goryachkina L.A. M: Mikloš, 2011, s. 73-85

Hostené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Hlavným účelom lymfocytov. Úloha mediátorov bunkovej a humorálnej imunity v patogenéze bronchiálnej astmy, obštrukčnej choroby pľúc, idiopatickej fibróznej alveolitídy. Štúdium klinických údajov pacientov s tuberkulózou.

článok, pridaný 28.01.2015


Etiológia, patológia a klinické prejavy deficitov špecifického spojenia - deficity protilátok a T-bunkového spojenia imunitnej odpovede. Charakteristiky prejavu chronickej granulomatózy a syndrómu Chediak-Higashi ako prejavy nedostatku fagocytózy.

abstrakt, pridaný 17.07.2013


Megaloblastická anémia je výsledkom narušenej syntézy DNA. Príčinou megaloblastickej anémie je nedostatok kyseliny listovej a vitamínu B12. Príčiny nedostatku vitamínu B12. Príčiny nedostatku kyseliny listovej. Metabolizmus kyseliny listovej. hemolytická anémia.

abstrakt, pridaný 01.04.2009


Príčiny poruchy pozornosti a hyperaktivity. Patogenéza ochorenia, klinická triáda syndrómu, sprievodné stavy. Hodnotenie prevalencie poruchy pozornosti s hyperaktivitou u detí predškolského veku.

kontrolné práce, doplnené 12.02.2012


Všeobecný biologický význam imunity. Centrálne a periférne orgány imunitného systému. Nešpecifické ochranné faktory tela. Štruktúra molekuly antigénu. Anafylaxia, anafylaktický šok a senná nádcha. Hlavné funkcie a typy imunoglobulínu.

prezentácia, pridané 17.12.2014


Všeobecná koncepcia infekcie HIV a syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti. Štúdium mechanizmu účinku HIV na imunitný systém. Určenie spôsobov infekcie a identifikácia klinických prejavov HIV/AIDS. Medicko-sociálne dôsledky choroby.

prezentácia, pridaná 12.1.2012


Primárne imunodeficiencie: krvotvorné kmeňové bunky, systémy T- a B-lymfocytov, systémy komplementu, selektívne, kombinované formy deficitu imunoglobulínov. Pojem a vlastnosti sekundárnych imunodeficiencií, ich rozlišovacie znaky od primárnych.

abstrakt, pridaný 17.03.2011


Mechanizmy bunkovej a humorálnej imunity. Odolnosť tela voči infekciám. Autoimunitné patologické reakcie a vývoj rejekčných reakcií pri transplantáciách orgánov a tkanív. Imunostimulanty a imunosupresory, ich mechanizmus účinku.

abstrakt, pridaný 21.08.2011


Pojem a typy imunoprofylaxie ako terapeutické opatrenia, ktoré prispievajú k potlačeniu patogénov infekčných chorôb pomocou faktorov humorálnej a bunkovej imunity alebo spôsobujú jej potlačenie. Nešpecifické ochranné faktory tela.

prezentácia, pridaná 12.10.2014


Cytokíny a ich bunkové receptory. Fagocytóza ako dôležitá zložka antimikrobiálnej obrany. Výber efektorových mechanizmov bunkovej imunity. Sieťové interakcie cytokínov. Reakcie zamerané na elimináciu buniek tela infikovaných vírusom.

Kompletné alebo takmer dokončené< 10 мг%) отсутствие IgA v sére a jeho sekrécia B-lymfocytmi je najčastejším porušením humorálnej imunity. Frekvencia tejto imunodeficiencie, dokonca aj medzi zjavne zdravými darcami, je podľa niektorých zdrojov 0,33 %.

Genetika a patogenéza nedostatok imunoglobulínu A(IgA). Molekulárny základ deficitu zostáva neznámy. Rovnako ako pri OVGGG, počet a fenotyp B-lymfocytov v krvi sú normálne. Niekedy nedostatok IgA zmizne spontánne alebo po vysadení fenytoínu. Analýza rodokmeňov naznačuje autozomálne dominantnú dedičnosť tohto syndrómu a rozdielnu expresivitu toho istého génu.

Izolovaný nedostatok IgAčasto pozorované v rodinách pacientov s OVGGG. Okrem toho sa tento syndróm môže zmeniť na OVHGG a detekcia zriedkavých alel a delécií génov HLA triedy III v oboch podmienkach naznačuje, že defektný gén, ktorý je im spoločný, je lokalizovaný v tejto oblasti chromozómu 6. Nedostatok IgA bol pozorovaný u pacientov, ktorí dostávali rovnaké lieky, ktoré vyvolávajú vývoj OVGGG (fenytoín, penicilamín, zlato a sulfasalazín), čo naznačuje úlohu vonkajších faktorov v patogenéze tohto syndrómu.

Klinické prejavy nedostatok imunoglobulínu A(IgA). Infekcie postihujú najmä dýchací, tráviaci a urogenitálny systém. Pôvodcami sú rovnaké baktérie ako pri iných poruchách humorálnej imunity. Pri intranazálnom podaní inaktivovanej vakcíny proti detskej obrne sa pozoruje lokálna produkcia protilátok triedy IgM a IgG. Iné koncentrácie imunoglobulínu v sére ako IgA sú zvyčajne normálne, hoci boli opísané prípady deficitu IgG2 (a iných podtried IgG) a prítomnosť monomérneho IgM, ktoré sú vo všeobecnosti zvýšené.

Pacienti často nájdu protilátky na kravské mlieko a srvátkové bielkoviny prežúvavcov. Preto stanovenie IgA pomocou kozieho (ale nie králičieho) antiséra môže poskytnúť falošne pozitívne výsledky. U dospelých pacientov s týmto syndrómom sa niekedy pozoruje celiakia, ktorá nie vždy vymizne pri vylúčení lepku zo stravy. Často sa nachádzajú autoprotilátky a autoimunitné ochorenia; zvýšená prevalencia malígnych nádorov.

U takmer 44 % pacientov obsahuje krvné sérum protilátky proti IgA. Ak patria do triedy IgE, potom po intravenóznom podaní krvných produktov obsahujúcich IgA môže dôjsť k závažným až smrteľným anafylaktickým reakciám. Preto sa takéto prípravky musia 5 krát umyť (v objeme 200 ml). Intravenózne podanie imunoglobulínu (viac ako 99 % IgG) nie je indikované, pretože väčšina pacientov má zachovanú produkciu IgG protilátok. Okrem toho mnohé intravenózne imunoglobulínové prípravky obsahujú IgA a môžu spôsobiť anafylaktické reakcie.

- skupina stavov primárnej imunodeficiencie, ktoré sú spôsobené poruchou syntézy alebo zrýchlenou deštrukciou molekúl imunoglobulínu tejto triedy. Príznakmi ochorenia sú časté bakteriálne infekcie (najmä dýchacieho systému a orgánov ORL), gastrointestinálne poruchy, alergie a autoimunitné lézie. Nedostatok imunoglobulínu A sa diagnostikuje stanovením jeho množstva v krvnom sére, využívajú sa aj molekulárne genetické techniky. Symptomatická liečba sa znižuje na prevenciu a včasnú liečbu bakteriálnych infekcií a iných porúch. V niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi.

Všeobecné informácie

Nedostatok imunoglobulínu A - polyetiologická forma primárna imunodeficiencia, v ktorej je nedostatok tejto triedy imunoglobulínov s normálnym obsahom iných tried (G, M). Nedostatok môže byť úplný, s prudkým poklesom všetkých frakcií globulínu A, a selektívny, s nedostatkom len určitých podtried týchto molekúl. Selektívny deficit imunoglobulínu A je veľmi častý stav, podľa niektorých správ je jeho výskyt 1:400-600. Prejavy imunodeficiencie so selektívnym deficitom zlúčeniny sú skôr rozmazané, u takmer dvoch tretín pacientov nie je ochorenie diagnostikované, keďže nevyhľadajú lekársku pomoc. Imunológovia zistili, že nedostatok imunoglobulínu A sa môže prejaviť nielen infekčnými príznakmi, ale pacienti majú často aj metabolické a autoimunitné poruchy. Vzhľadom na túto okolnosť možno predpokladať, že výskyt tohto stavu je ešte vyšší, ako sa doteraz predpokladalo. Moderní genetici sa domnievajú, že choroba sa vyskytuje sporadicky alebo ide o dedičnú patológiu a ako mechanizmus prenosu môže pôsobiť autozomálne dominantná aj autozomálne recesívna dedičnosť.

Príčiny nedostatku imunoglobulínu A

Etiológia a patogenéza úplného aj selektívneho deficitu imunoglobulínu A nebola doteraz úplne stanovená. Doteraz boli stanovené len genetické a molekulárne mechanizmy jednotlivých foriem ochorenia. Napríklad selektívny nedostatok imunoglobulínu A typu 2 je spôsobený mutáciami v géne NFRSF13B, ktorý sa nachádza na 17. chromozóme a kóduje proteín s rovnakým názvom. Tento proteín je transmembránový receptor na povrchu B-lymfocytov, zodpovedný za rozpoznávanie tumor nekrotizujúceho faktora a niektorých ďalších imunokompetentných molekúl. Zlúčenina sa aktívne podieľa na regulácii intenzity imunitnej odpovede a sekrécie rôznych tried imunoglobulínov. Podľa molekulárnych štúdií genetický defekt v géne TNFRSF13B, ktorý vedie k vývoju abnormálneho receptora, spôsobuje, že niektoré frakcie B-lymfocytov sú funkčne nezrelé. Takéto bunky namiesto toho, aby produkovali optimálne množstvá imunoglobulínov A, vylučujú zmes tried A a D, čo vedie k zníženiu koncentrácie triedy A.

Mutácie v géne TNFRSF13B sú častou, no zďaleka nie jedinou príčinou vzniku deficitu imunoglobulínu A. Pri neprítomnosti poškodenia tohto génu a pri prítomnosti klinických prejavov tohto typu imunodeficiencie je prítomnosť mutácií v predpokladá sa 6. chromozóm, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu (MCHC). Okrem toho sa u mnohých pacientov s deficitom imunoglobulínu A pozorujú delécie krátkeho ramena 18. chromozómu, zatiaľ sa však nepodarilo tieto dve okolnosti jednoznačne spojiť. Niekedy sa nedostatok molekúl triedy A kombinuje s nedostatkom imunoglobulínov iných tried a porušením aktivity T-lymfocytov, čo tvorí klinický obraz bežnej variabilnej imunodeficiencie (CVID). Niektorí genetici naznačujú, že nedostatok imunoglobulínu A a CVID sú spôsobené veľmi podobnými alebo identickými genetickými defektmi.

Imunoglobulín A sa od ostatných príbuzných molekúl líši tým, že spôsobuje úplne prvé štádium nešpecifickej imunologickej obrany organizmu, keďže sa vylučuje ako súčasť sekrécie žliaz slizníc. Pri jeho nedostatku je pre patogénne mikroorganizmy jednoduchšie preniknúť do slabo chránených jemných tkanív slizníc dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a orgánov ORL. Mechanizmy autoimunitných, metabolických a alergických porúch pri deficite imunoglobulínu A sú stále neznáme. Existuje predpoklad, že jeho nízka koncentrácia vnáša nerovnováhu do celého imunitného systému.

Príznaky nedostatku imunoglobulínu A

Všetky prejavy deficitu imunoglobulínu A v imunológii delíme na infekčné, metabolické (prípadne gastrointestinálne), autoimunitné a alergické. Infekčné symptómy pozostávajú zo zvýšenej frekvencie bakteriálnych infekcií dýchacích ciest - pacienti sa často vyvíjajú laryngitída , tracheitída , zápal priedušiek A zápal pľúc, ktorá môže nadobudnúť závažný priebeh a byť sprevádzaná rozvojom komplikácií. Okrem toho je nedostatok imunoglobulínu A charakterizovaný rýchlym prechodom akútnych zápalových procesov do chronických foriem, čo svedčí najmä pre lézie horných dýchacích ciest – pacienti sú často diagnostikovaní zápal stredného ucha , zápal prínosových dutín A frontites. Pomerne často sa vyskytujúci kombinovaný deficit imunoglobulínov A a G2 vedie k závažným obštrukčným pľúcnym léziám.

V menšej miere infekčné lézie ovplyvňujú gastrointestinálny trakt. Pri nedostatku imunoglobulínu A dochádza k určitému zvýšeniu giardióza, môže sa zaregistrovať zápal žalúdka A enteritída. Najcharakteristickejšími gastrointestinálnymi príznakmi pre túto imunodeficienciu sú intolerancia laktózy a celiakia(rezistencia cereálneho gluténového proteínu), ktorá pri absencii nutričnej korekcie môže viesť k atrofii črevných klkov a syndrómu malabsorpcia. Medzi pacientmi s nedostatkom imunoglobulínu A sú tiež často zaznamenané ulcerózna kolitída , biliárna cirhóza pečene A chronická hepatitída autoimunitná genéza. Tieto ochorenia sú sprevádzané bolesťami brucha, častými epizódami hnačky, chudnutím a hypovitaminóza(v dôsledku malabsorpcie živín v dôsledku malabsorpcie).

Okrem vyššie popísaných ochorení tráviaceho traktu sa autoimunitné a alergické lézie pri deficite imunoglobulínu A prejavujú zvýšeným výskytom systémový lupus erythematosus A reumatoidná artritída. Tiež možné trombocytopenická purpura a autoimunitné hemolytická anémiačasto s ťažkým priebehom. U viac ako polovice pacientov sa v krvi stanovujú autoprotilátky proti vlastnému imunoglobulínu A, čo ešte viac prehlbuje fenomén nedostatku tejto zlúčeniny. Pacienti s nedostatkom imunoglobulínu A majú často žihľavka , atopická dermatitída , bronchiálna astma a iné alergické ochorenia.

Diagnóza nedostatku imunoglobulínu A

Diagnóza nedostatku imunoglobulínu A sa stanovuje na základe anamnézy pacienta (časté infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL, gastrointestinálne lézie), ale najpresnejším spôsobom potvrdenia diagnózy je stanovenie množstva séra imunoglobulíny rôzne triedy. V tomto prípade sa dá zistiť izolovaný pokles hladiny tejto zložky humorálnej imunity pod 0,05 g/l, čo svedčí o jej nedostatku. Na tomto pozadí zostáva hladina imunoglobulínov G a M v normálnom rozmedzí, niekedy sa zistí pokles frakcie G2. Pri čiastočnom nedostatku imunoglobulínu A zostáva jeho koncentrácia v rozmedzí 0,05-0,2 g / l. Pri hodnotení výsledkov analýzy je dôležité pamätať na vekové charakteristiky množstva globulínov v krvnej plazme - napríklad koncentrácia frakcie A 0,05 - 0,3 g / l u detí mladších ako 5 rokov je sa nazýva prechodný nedostatok a môže v budúcnosti zmiznúť.

Niekedy sa zistí čiastočný nedostatok imunoglobulínu A, pri ktorom je jeho množstvo v plazme znížené, ale koncentrácia zlúčeniny v sekrétoch slizníc je dosť vysoká. U pacientov s čiastočným nedostatkom nie sú žiadne klinické príznaky ochorenia. V imunograme treba venovať pozornosť počtu a funkčnej aktivite imunokompetentných buniek. Pri deficite imunoglobulínu A sa počet T- a B-lymfocytov zvyčajne udržiava na normálnej úrovni, zníženie počtu T-lymfocytov naznačuje možnú prítomnosť bežného variabilného imunodeficitu. Z ďalších diagnostických metód zohráva podpornú úlohu stanovenie antinukleárnych a iných autoprotilátok v plazme, automatické sekvenovanie génu TNFRSF13B a ​​alergologické testy.

Liečba, prognóza a prevencia nedostatku imunoglobulínu A

Špecifická liečba tejto imunodeficiencie neexistuje, v niektorých prípadoch sa vykonáva substitúcia. imunoglobulínovú terapiu. Antibiotiká sa používajú hlavne na liečbu bakteriálnych infekcií, niekedy sú predpísané profylaktické kurzy antibakteriálnych látok. Pri vzniku potravinových alergií a celiakie je potrebné upraviť stravu (vylúčenie rizikových potravín). V druhom prípade sú jedlá na báze obilnín vylúčené. Bronchiálna astma a iné alergické patológie sa liečia konvenčnými liekmi - antihistaminikami a bronchodilatanciami. Pri závažných autoimunitných poruchách sú predpísané imunosupresívne lieky - kortikosteroidy a cytostatiká.

Prognóza nedostatku imunoglobulínu A je vo všeobecnosti priaznivá. U mnohých pacientov je patológia úplne asymptomatická a nevyžaduje špeciálnu liečbu. So zvyšujúcou sa frekvenciou bakteriálnych infekcií, autoimunitných lézií a malabsorpčných porúch (malabsorpčný syndróm) sa môže prognóza zhoršovať podľa závažnosti symptómov. Aby sa zabránilo rozvoju týchto prejavov, je potrebné nasadiť antibiotiká už pri prvých príznakoch infekčného procesu, dodržiavanie pravidiel týkajúcich sa stravovania a zloženia stravy, pravidelné sledovanie imunológom a lekármi iných odborností (v závislosti od sprievodných porúch). Pri transfúzii celej krvi alebo jej zložiek je potrebná opatrnosť – v ojedinelých prípadoch sa u pacientov vyskytne anafylaktická reakcia v dôsledku prítomnosti autoprotilátok proti imunoglobulínu A v krvi.

Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínu A (IgA)

Vrodené a získané poruchy funkcie T - a B-lymfocytov sú spojené s ich kvantitatívnym nedostatkom alebo funkčným zlyhaním. Dôvody týchto odchýlok môžu byť spojené s genetickými alebo metabolickými poruchami, ako aj s vplyvom rôznych infekčných agens a škodlivých faktorov na telo. Získané imunodeficiencie môže byť výsledkom rôznych neprenosných ochorení (nádorov) a medicínskych účinkov (splenektómia, plazmaferéza, cytotoxická liečba atď.).

Porušenia B-systémy Imunita sa zisťuje vyšetrením obsahu B-lymfocytov, celkových imunoglobulínov a imunoglobulínov tried IgM, IgG, IgA a IgE v krvi. O stave B-bunkovej väzby imunity nepriamo svedčí aj prítomnosť izohemaglutinínov a protilátok proti predtým podaným očkovacím prípravkom v krvi vyšetrovaných.

Klinicky B-bunka deficity najčastejšie sa prejavuje recidivujúcimi bakteriálnymi infekciami, najmä často spôsobenými stafylokokmi, streptokokmi, Haemophilus influenzae a inými patogénmi, tzv. pyogénnymi infekciami, ako aj oportúnnymi mikróbmi – patogénmi oportúnnych infekcií. Zlyhanie B-buniek je často sprevádzané rozvojom autoimunitných procesov. Z vrodených imunodeficiencií je najčastejší selektívny deficit IgA. Podľa rôznych autorov sa frekvencia tohto typu imunodeficiencie pohybuje v rozmedzí 1:400-1:800. Príčina tohto ochorenia nie je známa. Pri selektívnom deficite IgA v krvi majú pacienti B-lymfocyty nesúce mlgM, ale schopnosť B-buniek diferencovať sa na plazmatické bunky vylučujúce IgA je narušená. Klinicky sa deficit IgA nemusí prejaviť dlhší čas, častejšie sa však vyskytujú alergické (bronchiálna astma) a autoimunitné ochorenia (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída a pod.), ako aj tymómy a nádory pažeráka a pľúc. ľudí s takýmto nedostatkom. Nedostatok sa často zistí pri vyšetrení pacientov trpiacich infekciami dutín a pľúc. Pre osoby s deficitom IgA je rizikom možný rozvoj posttransfúznych imunopatologických reakcií, vrátane intravenózneho podania imunoglobulínov s obsahom Ig A. Tieto reakcie sú spôsobené akumuláciou IgG protilátok proti imunoglobulínom IgA u takýchto pacientov. Namiesto vylučovaného IgA u pacientov s deficitom IgA sa slgM deteguje v tajnostiach.

Medzi známymi stavmi imunodeficiencie je v populácii najčastejší deficit selektívneho imunoglobulínu A (IgA). V Európe je jeho frekvencia 1/400-1/600 ľudí, v Ázii a Afrike je frekvencia výskytu o niečo nižšia. Za selektívny deficit sa považuje stav, pri ktorom je hladina sérového IgA nižšia ako 0,05 g/l pri normálnych kvantitatívnych ukazovateľoch ostatných častí imunitného systému.

Selektívne deficitu IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektívne deficitu imunoglobulíny pri imunodeficiencie Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť ako imunodeficiencia troch hlavných tried Ig, boli opísané stavy spojené so selektívnym deficitom jednej z tried Ig alebo s kombinovaným deficitom. Ako ukázali pozorovania, variabilný deficit Ig možno zistiť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Tento stav sa často označuje ako dysgamaglobulinémia tento termín sa však používa aj na opis iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

• a) úplná absencia typických B-buniek alebo strata alebo "maskovanie" B-bunkového markera (asi 25 % všetkých prípadov);
• b) B-bunky sú prítomné, ale nemenia sa na Ig-produkujúce bunky s jasným deficitom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);
• c) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;
• d) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;
• e) ID humorálneho spojenia, sprostredkovaného porušením aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formuláre k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

V experimentálnom modeli sa ukázalo, že masívna supresorová aktivita môže viesť k nedostatku B-buniek ako sekundárnemu účinku. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinemii ako o sekundárnom jave. Urobil sa pokus použiť vysoké dávky prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Supresorová aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych štádiách dozrievania B buniek (diferenciácia pre-B bunky cez Fc fázu na mlg-pozitívnu B bunku, diferenciácia B bunky na plazmatickú bunku) a pravdepodobne pri vystavení plazme bunka.

experimentálne výskumu a klinické pozorovania selektívne deficitu IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť vo svojej schopnosti vyvolať deficit určitej triedy Ig (špecifické T-supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Selektívny deficit IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa vo forme nedostatku jednej alebo viacerých podtried IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. Gény, ktoré riadia syntézu Ig podtried, sú v tomto prípade lokalizované na chromozóme 14. Najčastejšie sa stanovuje deficit IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol popísaný aj deficit vo forme IgGi,2,4 + IgA1. Pri selektívnom deficite IgG4 sú zaznamenané opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnom deficite IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia vyskytnúť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou – teleangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sa pri diagnostike zvyčajne vynechajú, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.

Primárne deficity IgG nie sú nezvyčajné v dôsledku nedostatočného stupňa heterogenity molekúl IgG (dysgamaglobulinémia).

Nedostatok IgG so súčasne vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazný vzostup hladiny IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, najmä sa to prejavuje vo forme recidivujúcej bronchitídy a pneumónie. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav bol opísaný prevažne u chlapcov. Rodina anamnéza ukázali, že pokles produkcie Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch deficitu IgG môže byť výsledkom infekcie plodu vírusom rubeoly.

Histologické štúdium ukazuje pomerne heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov prejavil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PAS-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú zárodočné centrá, ale môžu chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia črevnej steny, žlčníka, pečene a iných orgánov plazmatickými bunkami. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Častejšie ako pri iných humorálnych formách ID sa objavujú autoimunitné poruchy. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, zatiaľ čo iní poukazujú na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o problematike kombinácie deficitu IgG s vysokou hladinou IgM sa väčšina výskumníkov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Substitučná liečba globulínom v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladiny IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný na burzektómii kurčiat po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadmernou produkciou IgM. Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny preukazujú porušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. U niektorých pacientov bol zistený obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dedičnosti deficitu IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nie sú žiadne náznaky možnosti geneticky podmieneného defektu, jeho frekvencia v rodinách poukazuje na autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa zisťujú anomálie chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a iné poruchy. Frekvencia zhody defektov u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu protilátok triedy IgA.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, okrem toho sa získali údaje o porušení procesu migrácie B buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia IgA v sére udržiava na normálnej úrovni.