monoblast ® promonocyt ® monocyt ® makrofág

Hematopoetické kmeňové bunky (HSC) ® ... ® prekurzor granulocytov a makrofágov

(prekurzor, CFU alebo jednotka tvoriaca kolónie CFU)

myeloblast ® promyelocyt ® myelocyt ® neutrofil

GM-CSF, GM-CSF GM-CSF,

Vysoká koncentráciaGM- CSFriadi ontogenézu makrofágov, nízky počet neutrofilov

Hlavné rozdiely medzi fagocytmi - makrofágmi a neutrofilmi

	Neutrofily	Monocyty / makrofágy
Život		v krvi - niekoľko dní, v tkanivách - po dlhú dobu
Schopnosť deliť sa	neprítomný	tkanivové makrofágy sú schopné deliť sa
Syntetické schopnosti	zrelé neutrofily nie sú schopné syntetizovať	vysoká biosyntetická aktivita
Schopnosť opraviť membrány a iné bunkové štruktúry	neprítomný
Prítomnosť antioxidačných systémov
Rozsah vykonávaných funkcií	úzka, vlastne len fagocytóza	široké, podieľajú sa jednak na reakciách nešpecifickej imunity, aktivujú a regulujú imunitnú odpoveď

Charakteristika fagocytárneho procesu uskutočňovaného makrofágmi a neutrofilmi

	Neutrofily	Monocyty / makrofágy
Objekty fagocytózy	Zložky vlastných zničených buniek a tkanív, vrátane apoptotických teliesok, extracelulárne sa množiacich baktérií a húb súvisiacich s oportúnnymi patogénnymi mikroorganizmami	To isté ako pre neutrofily. Biologický účel fagocytózy	Iba zabíjanie (alebo rozbitie veľkých štruktúr v rámci prípravy na vylúčenie z tela)	Zabitie a rozpoznanie cudzosti na prípravu a aktiváciu imunitnej odpovede
Životaschopnosť buniek po fagocytóze		pretrváva

CD - zhluk diferenciácie

CAM - bunková adhézna molekula

Adhézne mechanizmy

Adhézia je komplexný jav, zúčastňujú sa na nej rôzne adhézne molekuly súčasne alebo postupne ("adhézna kaskáda"). Fázy adhézie: dotyk, rolovanie, priloženie (aktivácia a zvýšenie priľnavosti).

Za adhézne vlastnosti sú zodpovedné fagocyty selektíny a integríny... Pomocou selektínov sa bunka valí po povrchu endotelu, pomocou integrínov pevné uchytenie na povrchu endotelu.

Selectines(CD62): L- sú prítomné na leukocytoch (okrem aktivovaných pamäťových T buniek),

P - na krvných doštičkách,

E - na endotelových bunkách

Selektínové induktory: 1) nešpecifické - zmeny pH, teploty, mikropoškodenie buniek, spomalenie rýchlosti prietoku krvi; 2) špecifické – zápalové mediátory a cytokíny (gIFN, TNF, IL-1), mitogény, neuropeptidy.

integríny: CD18, CD11a, CD11b, CD11c

Regulátory integrínov: 1) nešpecifické - zmeny pH, teploty, mikropoškodenie buniek, spomalenie prietoku krvi; 2) špecifická - proteínkináza C, autoaktivácia (interakcia jednotlivých signálnych molekúl rovnakej špecifickosti), interakcia s inými adhezívnymi molekulami.

Vo všeobecnosti sú všetky adhezívne molekuly spojené do 5 rodín: superrodina imunoglobulínov, integríny, selektíny, kadheríny, proteoglykány a neklasifikovaní zástupcovia.

Určité adhezívne molekuly: nomenklatúra, expresia buniek a funkcie

Neutrofily (polymorfonukleárne leukocyty, PMN)

Ide o pohyblivé fagocyty so segmentovaným jadrom. Neutrofily sú identifikované buď jadrovou štruktúrou alebo povrchovým antigénom CD66.

Hlavnú úlohu v efektorových funkciách neutrofilov zohrávajú zložky granúl. Neutrofilné granule sa delia na primárne, sekundárne, terciárne a sekrečné vezikuly. Rozdiely medzi triedami granúl možno určiť po analýze markerových proteínov. V granulách neutrofilov je uložených asi 300 rôznych proteínov, ktoré sa môžu uvoľniť do prostredia bunky alebo zostať pripojené k membráne neutrofilov.

Sekrečné vezikuly
Predpokladá sa, že sa tvoria sekrečné vezikuly len u zrelých segmentovaných neutrofilov, keď sa dostanú do krvného obehu... Sekrečné vezikuly podľa pôvodu endozómy a predstavujú súbor receptorov zahrnutých v plazmatickej membráne po fúzii membrány sekrečných vezikúl s membránou neutrofilov. V membráne sekrečných vezikúl sa nachádza množstvo receptorov – β2-integríny, Cr1, formyl-peptid (fpr), receptory CD14, CD16, ako aj enzýmy metaloproteinázy a alkalickej fosfatázy. Dutina sekrečných vezikúl obsahuje albumín a proteín viažuci heparín (HBP). Markerovým enzýmom vezikúl je alkalická fosfatáza.

Sekundárne a terciárne granuly
Peroxidáza-negatívne granule neutrofilov možno rozdeliť na sekundárne a terciárne, ktoré sa líšia obsahom bielkovín a sekrečnými vlastnosťami. Sekundárne granule obsahujú viac antibakteriálnych látok zlúčeniny ako terciárne. Terciárne granuly podliehajú exocytóze ľahšie ako sekundárne granuly. Terciárne granule - rezerva enzýmov degradujúcich matricu a membránových receptorov potrebných na extravazáciu neutrofilov a diapedézu... Naopak, sekundárne granuly sa podieľajú najmä na antibakteriálnom pôsobení neutrofilov mobilizáciou do fagozómov alebo sekréciou do vonkajšieho prostredia. Ich antibakteriálne peptidy zahŕňajú laktoferín, NGAL, lyzozým a hCAP18, LL-37. Markerový proteín terciárnych granúl - enzým želatináza, sekundárny - laktoferín.

Primárne granule
Primárne granuly obsahujú kyslé hydrolázy, vrátane kyslej fosfatázy a antibakteriálnych proteínov; ich membrána je bez receptorov. U ľudí sú antibakteriálne proteíny zastúpené neutrofilnými peptidmi - α-defenzínmi a serínovými proteázami s antibakteriálnou aktivitou. Keď neutrofily dozrievajú v kostnej dreni, v štádiu myeloblastov sa ako prvé tvoria azurofilné granuly; defenzíny (katiónové proteíny) v azurofilných granulách sa syntetizujú v druhom štádiu diferenciácie neutrofilov - štádiu tvorby promyelocytov.

Markerovým proteínom týchto granúl je enzým myeloperoxidáza.

Monocyty / makrofágy

Monocyty sú fagocyty, ktoré cirkulujú v krvi. Keď monocyty migrujú do tkanív, menia sa na makrofágy. Monocyty majú charakteristické jadro podobné obličkám. Môžu byť identifikované morfologicky alebo pomocou CD14, markera bunkového povrchu. Na rozdiel od PMN neobsahujú granuly, ale majú početné lyzozómy, ktorých obsah je podobný ako v granulách neutrofilov. Špecializované typy makrofágov možno nájsť v mnohých orgánoch vrátane pľúc, obličiek, mozgu a pečene.

Makrofágy majú mnoho funkcií. Podobne ako lapači odstraňujú z tela opotrebované bunky a imunitné komplexy. Makrofágy predstavujú cudzí antigén na rozpoznanie lymfocytmi, v tomto ohľade sú makrofágy podobné dendritickým bunkám. Makrofágy sú schopné vylučovať úžasnú škálu silných chemických signálov – monokínov, ktoré sú životne dôležité pre imunitnú odpoveď nešpecifická imunita: odpoveď fagocytov na infekciu.

Neutrofily a monocyty cirkulujúce v krvi reagujú na nebezpečné signály (SOS) generované v mieste infekcie. SOS signály zahŕňajú N-formyl-metionín, ktorý uvoľňujú baktérie; peptidy vznikajúce pri zrážaní krvi, rozpustné peptidy – produkty aktivácie komplementového systému a cytokíny vylučované tkanivovými makrofágmi, ktoré sa stretli s baktériami v tkanivách. Niektoré zo signálov SOS stimulujú expresiu molekúl bunkovej adhézie na endotelových bunkách v blízkosti miesta infekcie, ako sú ICAM-1 a selektíny. Adhézne molekuly sa viažu na komplementárne štruktúry na povrchu fagocytujúcich buniek. V dôsledku toho neutrofily a monocyty priľnú k endotelu. Vazodilatátory uvoľňované v mieste infekcie žírnymi bunkami podporujú diapedézu adherentných fagocytov cez endoteliálnu bariéru a ich migráciu do miesta infekcie Pohyb v tkanivách po koncentračnom gradiente SOS molekúl Paralelne SOS signály aktivujú fagocyty, čo vedie k zvýšenie absorpcie patogénov a intracelulárnej deštrukcie invazívnych organizmov.

Iniciácia fagocytózy pri nešpecifickej imunite

Fagocytová bunka má na svojej membráne receptory, ktoré uľahčujú ich väzbu na patogén-antigén a absorbujú ho. Medzi najdôležitejšie receptory patria nasledujúce štruktúry.

1. Fc receptory- ak sa IgG protilátky naviažu na baktérie, potom na povrchu baktérií budú Fc fragmenty, ktoré sú rozpoznávané a viažu sa Fc receptorom na fagocytoch. Na povrchu jedného neutrofilu je takýchto receptorov asi 150 000! Naviazanie baktérií potiahnutých IgG iniciuje fagocytózu a aktiváciu metabolickej aktivity fagocytov (respiračné vzplanutie).

2. Receptory komplementu- fagocyty majú receptory pre C3b zložku komplementu.Keď je komplement aktivovaný interakciou s bakteriálnymi povrchovými štruktúrami, tieto sú pokryté hydrofóbnym C3b fragmentom. Väzba C3b receptora na C3b tiež vedie k zvýšeniu fagocytózy a stimulácii respiračného vzplanutia.

3. Receptory - lapače viažu na bakteriálny povrch široké spektrum polyaniónov, čím sprostredkúvajú bakteriálnu fagocytózu.

4. Mýtne receptory- Fagocyty majú rôzne Toll-like receptory, ktoré rozpoznávajú široké spektrum konzervovaných štruktúr na povrchu infekčných agens. Väzba infekčných agens cez Toll-like receptory vedie k fagocytóze a uvoľneniu prozápalových cytokínov (IL-1, TNF-alfa a IL-6) fagocytmi.

Fagocytóza a nešpecifická imunita

Po prichytení baktérií fagocytová membrána vytvorí pseudopódiu, ktorá nakoniec baktériu obklopí a pohltí, baktéria je uzavretá vo fagozóme. Fagozómy sa spájajú so sekundárnymi granulami a vytvárajú fagolyzozóm.

Respiračné vzplanutie a intracelulárne zabíjanie pri nešpecifickej imunite

Počas fagocytózy fagocytujúce bunky zvyšujú spotrebu glukózy a kyslíka, čo je proces nazývaný respiračné vzplanutie. Dôsledok respiračnej explózie - Vzdelávanie aktívne formy kyslík, ktoré sú schopné zabíjať baktérie vo fagolyzozóme. Tento proces sa nazýva intracelulárne zabíjanie závislé od kyslíka. Okrem toho sú vo fagolyzozóme zahrnuté baktérie a môžu byť zničené pod d pôsobenie už existujúceho obsahu v granulách. Komplex týchto reakcií sa nazýva intracelulárne zabíjanie nezávislé od kyslíka.

1. V procese fagocytózy sa aktivuje mechanizmus priamej oxidácie glukóza-6-fosfátu v pentózofosfátovej dráhe s tvorbou NADPH. Okamžite sa uskutoční zostavenie supramolekulového komplexu aktívnej molekuly NADPH oxidázy. Aktivovaná NADPH oxidáza využíva kyslík na oxidáciu NADPH. V dôsledku reakcie sa vytvorí superoxidový anión. Pôsobením superoxiddismutázy sa časť superoxidových aniónov premení na singletový kyslík a H 2 O 2 Druhá časť superoxidových aniónov reaguje s H 2 O 2 za vzniku hydroxylových radikálov a singletového kyslíka. V dôsledku všetkých týchto reakcií vznikajú toxické kyslíkaté zlúčeniny superoxidového aniónu peroxid vodíka, singletový kyslík a hydroxylové radikály (OH).

2. Intracelulárne zabíjanie závislé od myeloperoxidázy závislé od kyslíka

Len čo sa azurofilné granuly spoja s fagozómom, myeloperoxidáza sa uvoľní do fagolyzozómu. Myeloperoxidáza katalyzuje tvorbu chlórnanového iónu z H2O2 a chloridového iónu. Iónový chlórnan je vysoko toxická zlúčenina, silné oxidačné činidlo. Časť chlórnanu sa môže spontánne rozložiť na singletový kyslík. V dôsledku týchto reakcií vzniká toxický chlórnan (OCl -) a singletový kyslík (1 O2).

3. Detoxikačné reakcie (tabuľka 3)

Neutrofily a makrofágy majú prostriedky ochrany pred pôsobením reaktívnych foriem kyslíka. Tieto reakcie zahŕňajú dismutáciu superoxidového aniónu na peroxid vodíka pomocou superoxiddismutázy a konverziu peroxidu vodíka na vodu katalázou.

4. Intracelulárne zabíjanie nezávislé od kyslíka

Mechanizmy intracelulárneho zabíjania nezávislé od kyslíka

5. Zabíjanie závislé od oxidu dusnatého v reakciách nešpecifickej imunity

Väzba baktérií makrofágmi, najmä prostredníctvom Toll-like receptorov, vedie k produkcii TNF-alfa, ktorý autokrinný (stimuluje tie isté bunky, ktoré ho vylučujú) indukuje expresiu génu pre indukovateľnú NO syntázu (iNOS), ako výsledkom čoho makrofágy syntetizujú oxid dusnatý (NO). Keď je bunka vystavená interferónu gama (IFN-gama), syntéza oxidu dusnatého sa zvyšuje. Koncentrácia oxidu dusnatého a, uvoľňovaná makrofágmi, má výraznú toxický účinok na mikroorganizmy v tesnej blízkosti makrofágov.

ŠMYKĽAVKA 1

1. Typy bielych krviniek. Myeloidné bunky

4. Neutrofily a makrofágy

8. Zápal

9. Účinky zápalu. Makrofágy a neutrofily pri zápale

10. Neutrofília. Zápalové obranné mechanizmy

11. Tvorba hnisu.

12. Eozinofily

13. Bazofily. Žírne bunky

14. Dendritické bunky

15. Prirodzené zabíjačské bunky T-lymfocyty. Interakcia prirodzených zabíjačských buniek a dendritických buniek

Fagocytóza. Mechanizmy a význam fagocytózy

SNÍMKA 2

Typy bielych krviniek.

Normálne v krvi prítomný šesť typov bielych krviniek:

Polymorfonukleárne neutrofily,

Polymorfonukleárne eozinofily,

Polymorfonukleárne bazofily,

monocyty,

Lymfocyty

Plazmatické bunky.

Okrem toho existuje veľké množstvo krvných doštičiek predstavujúce fragmenty buniek iného typu - megakaryocyty, ktoré sa podobne ako leukocyty nachádzajú v kostnej dreni.

Prvé tri typy buniek majú zrnitosť, preto sa pre ich početné jadrá nazývajú granulocyty alebo podľa klinickej terminológie polymorfonukleárne bunky.

Granulocyty a monocyty chrániť organizmus pred dotierajúcimi činiteľmi najmä ich pohlcovaním, t.j. fagocytóza. Lymfocyty a plazmatické bunky fungujú predovšetkým v spojení s imunitným systémom. Napokon špecifickou funkciou krvných doštičiek je aktivácia mechanizmu zrážania krvi.

Koncentrácia odlišné typy leukocytov v krvi... Dospelý človek má asi 7 000 bielych krviniek na mikroliter krvi (v porovnaní s 5 miliónmi červených krviniek). Vo vzťahu k celkovému počtu leukocytov je normálne percento ich rôznych typov približne nasledovné.

množstvo krvných doštičiek, čo sú len úlomky buniek, v každom mikrolitri krvi je normálne - asi 300 000.

ŠMYKĽAVKA 3

ŠMYKĽAVKA 4

Životnosť bielych krviniek. Neutrofily a makrofágy

Životnosť granulocytov po ich oddelení od kostná dreň normálne trvá 4-8 hodín v cirkulujúcej krvi a ďalších 4-5 dní v tkanivách, ktoré ich potrebujú. Počas ťažkej infekcie tkaniva, toto všeobecný pojemživot sa často skracuje na niekoľko hodín, pretože granulocyty vstupujú do infikovanej oblasti ešte rýchlejšie, vykonávajú svoje funkcie a pri tom sa samozničia.

Monocyty majú tiež krátke tranzitné obdobie, sú v krvi 10-20 hodín, potom odchádzajú cez kapilárne membrány v tkanive. V tkanivách sa veľkosť monocytov výrazne zväčšuje, stávajú sa tkanivovými makrofágmi a v tejto forme môžu žiť mesiace, kým sa nezničia počas fagocytárnej funkcie. Tkanivové makrofágy tvoria kostru systému tkanivových makrofágov, ktorá poskytuje trvalú ochranu pred infekciou, o ktorej sa podrobne hovorí nižšie.

Lymfocyty neustále vstupujú do obehového systému spolu s odtokom lymfy z lymfatické uzliny a iné lymfoidné tkanivo. Po niekoľkých hodinách opúšťajú krv v tkanive diapedézou. Potom lymfocyty znovu vstúpia do lymfy a opäť sa vrátia do krvi; takže v tele je neustála cirkulácia lymfocytov. Životnosť lymfocytov je týždne alebo mesiace v závislosti od potreby týchto buniek v tele.

Krvné doštičky v krvi sa vymieňajú približne každých 10 dní; inými slovami, každý deň sa na každý mikroliter krvi vytvorí asi 30 000 doštičiek.

ŠMYKĽAVKA 5

Neutrofily a makrofágy

presne tak neutrofily a tkanivové makrofágy hlavne napádajú a ničia invázne baktérie, vírusy a iné škodlivé látky.

Neutrofily- zrelé bunky schopné napádať a ničiť baktérie aj v cirkulujúcej krvi. Naopak, tkanivové makrofágy začínajú život ako krvné monocyty a pokiaľ sú v krvi, sú to nezrelé bunky s nízkou schopnosťou bojovať s infekčnými agens. Hneď po vstupe do tkaniva však monocyty začnú napučiavať, niekedy sa ich priemer zväčší 5-krát na veľkosť viditeľnú voľným okom - 60-80 mikrónov. Tieto bunky sa teraz nazývajú makrofágy a majú veľmi vysoká schopnosť bojovať s intersticiálnymi patogénmi.

biele krvinkyísť von do tkanivových priestorov diapedézou. Neutrofily a monocyty sa môžu diapedézou pretlačiť cez póry krvných kapilár. To znamená, že aj keď je pór oveľa menší ako veľkosť bunky, malá časť bunky sa do neho vtlačí a okamžite sa zmenší na veľkosť póru.

biele krvinky pohybovať sa cez tkanivové priestory améboidnými pohybmi. Neutrofily aj makrofágy sa môžu pohybovať tkanivami améboidnými pohybmi. Niektoré bunky sa pohybujú rýchlosťou až 40 μm / min, t.j. každú minútu sa posunú na vzdialenosť rovnajúcu sa ich vlastnej dĺžke.

biele krvinky sú priťahované do oblasti zápalu chemotaxiou. veľa chemických látok v tkanivách spôsobujú, že neutrofily a makrofágy sa pohybujú smerom k zdroju chemického činidla. Tento jav, znázornený na obrázku, je známy ako chemotaxia. Keď sa tkanivo zapáli, aspoň tucet rôzne produkty schopný spôsobiť chemotaxiu smerom k zapálenej oblasti. Tieto látky zahŕňajú: (1) niektoré z bakteriálnych alebo vírusových toxínov; (2) produkty degenerácie samotných zapálených tkanív; (3) niektoré reakčné produkty komplementového systému aktivované v zapálených tkanivách; (4) niektoré produkty interakcie vznikajúce pri zrážaní plazmy v zapálenej oblasti a iné látky.

chemotaxia závisí od koncentračného gradientu chemotaktickej látky. Najvyššia koncentrácia je v blízkosti zdroja, ktorý riadi jednosmerný pohyb bielych krviniek. Chemotaxia je účinná až do vzdialenosti 100 mikrónov od zapáleného tkaniva. Preto, keďže prakticky neexistuje žiadna oblasť tkaniva umiestnená vo vzdialenosti väčšej ako 50 μm od kapiláry, chemotaktický signál môže ľahko presunúť masy leukocytov z kapilár do zapálenej oblasti.

ŠMYKĽAVKA 7

ŠMYKĽAVKA 8

Zápal

o poškodenie tkaniva bez ohľadu na jej príčinu (baktérie, trauma, chemické látky, teplo alebo akýkoľvek iný jav) sa uvoľňuje množstvo látok, ktoré spôsobujú výrazné sekundárne zmeny v okolitých intaktných tkanivách. Celý komplex týchto tkanivových zmien je tzv zápal.

Zápal je charakterizovaný:

(1) rozšírenie miestnych cievy nasleduje nadmerný lokálny prietok krvi;

(2) zvýšená kapilárna permeabilita, ktorá uľahčuje únik veľkého množstva tekutiny do intersticiálneho priestoru;

(3) často - koagulácia tekutiny v intersticiálnom priestore v dôsledku prebytku fibrinogénu a iných proteínov prúdiacich z kapilár;

(4) migrácia veľkého počtu granulocytov a monocytov do tkaniva;

(5) edém tkanivových buniek.

Na látkové výrobky spôsobujúce tieto reakcie zahŕňajú histamín, bradykinín, serotonín, prostaglandíny, niekoľko rôznych reakčných produktov komplementového systému, reakčné produkty systému zrážania krvi a mnohé látky nazývané lymfokíny, ktoré sú vylučované aktivovanými T bunkami (časť imunitný systém). Niektoré z týchto látok silne aktivujú makrofágový systém a v priebehu niekoľkých hodín začnú makrofágy ničiť poškodené tkanivo. Ale niekedy makrofágy poškodia ešte živé tkanivové bunky.

ŠMYKĽAVKA 9

ŠMYKĽAVKA 10

ŠMYKĽAVKA 11

Tvorba hnisu.

Kedy neutrofily a makrofágy absorbujú veľké množstvo baktérií a nekrotického tkaniva, takmer všetky neutrofily a mnoho (ale nie väčšina) makrofágov odumiera.

Po niekoľkých dňoch sa v zapálenom tkanive často vytvorí dutina, ktorá obsahuje rôzne časti nekrotického tkaniva, odumreté neutrofily a makrofágy a tkanivový mok. Táto zmes sa bežne označuje ako hnis.

Po ukončení infekčného procesu sa odumreté bunky a nekrotické tkanivo v hnise počas niekoľkých dní postupne rozpúšťajú a konečné produkty sa nakoniec vstrebávajú do okolitých tkanív a lymfy, až kým väčšina príznakov poškodenia tkaniva nezmizne.

ŠMYKĽAVKA 11

Eozinofily

Dobre eozinofilov tvoria asi 2 % všetkých krvných leukocytov. Eozinofily sú slabé fagocyty a sú schopné chemotaxie, ale na rozdiel od neutrofilov je úloha eozinofilov pri ochrane pred bežnými typmi infekcií otázna.

Eozinofily Zvyčajne sa zhromažďuje aj v tkanivách, kde sa vyskytujú alergické reakcie, napríklad v peribronchiálnych tkanivách pľúc u ľudí s astmou a v koži po alergických kožných reakciách. Čiastočne je to spôsobené účasťou na alergické reakcie veľa mastocytov a bazofilov, o ktorých budeme diskutovať v ďalšej časti. Žírne bunky a bazofily vylučujú eozinofilný chemotaktický faktor, ktorý spôsobuje, že eozinofily migrujú do zapáleného tkaniva v dôsledku alergickej reakcie.

Verí sa, že eozinofilov neutralizujú niektoré látky vyvolávajúce zápal vylučované žírnymi bunkami a bazofilmi a pravdepodobne fagocytujú a ničia komplexy alergén-protilátka, čím bránia nadmernému šíreniu lokálneho zápalového procesu.

ŠMYKĽAVKA 12

bazofily. Žírne bunky

Cirkulujúce krvné bazofily vyzerajú ako veľké tkanivové žírne bunky umiestnené priamo mimo kapilár. Žírne bunky aj bazofily uvoľňujú do krvného obehu heparín, látku, ktorá môže zabrániť zrážaniu krvi.

Títo bunky vylučujú tiež histamín a malé množstvá bradykinínu a serotonínu. V zapálených tkanivách sú to práve žírne bunky, ktoré uvoľňujú najmä tieto látky.

Žírne bunky a bazofily hrajú mimoriadne dôležitú úlohu pri niektorých typoch alergických reakcií, pretože špecifický typ protilátky, ktorá spôsobuje tieto reakcie – imunoglobulín E (IgE) – má špecifickú schopnosť naviazať sa na žírne bunky a bazofily. Keď špecifický antigén následne reaguje so špecifickou IgE protilátkou, výsledné pripojenie antigénu k protilátke spôsobí prasknutie žírnej bunky alebo bazofilu a uvoľnenie veľmi veľkého množstva histamínu, bradykinínu, serotonínu, heparínu, pomaly pôsobiacej anafylaktickej látky, a množstvo lyzozomálnych enzýmov.

Spôsobujú lokálne vaskulárne a tkanivové reakcie, ktoré sú základom väčšiny alergických reakcií.

ŠMYKĽAVKA 13

Adhézne molekuly (selektíny, integríny)

Adhézne molekuly hrajú zásadnú úlohu pri formovaní mnohobunkového organizmu, pretože slúžia ako hlavné faktory kontaktu medzi bunkami a podieľajú sa aj na ich pohybe.

Adhézne molekuly tvoria niekoľko skôr konzervatívnych rodín. U cicavcov sú známe 4 skupiny adhéznych molekúl – selektíny, integríny, molekuly nadrodiny imunoglobulínov (IgSF) a kadheríny.

Zástupcovia prvých troch skupín sú dôležití pre migráciu a interakciu myeloidných buniek.

Selectines- tkanivové lektíny s afinitou ku koncovým zvyškom manózy a fruktózy. Existujú tri varianty selektínov: P (z krvných doštičiek - krvných doštičiek), E (z endotelových - endotelových) a L (z lymfocytov - lymfocytov).

Selektíny sú transmembránové proteíny.

P-selektín sa podieľa na aktivácii krvných doštičiek a skorých štádiách

E-selektín je hlavným selektínom vaskulárnych endotelových buniek.

Pod vplyvom aktivačných vplyvov (najmä prozápalových cytokínov) sa E-selektín exprimuje na bunkovom povrchu a zohráva vedúcu úlohu v skorých štádiách emigrácie leukocytov z cievneho riečiska.

Na rozdiel od dvoch vyššie uvedených, L-selektín nie je prítomný na endotelových bunkách, ale na leukocytoch. Spontánne sa exprimuje na povrchu neutrofilov, monocytov a lymfocytov a poskytuje cvičenie počiatočná fáza migrácia týchto buniek je fázou rolovania.

integríny sú najdôležitejšie a multifunkčné adhézne molekuly.

Integríny spájajú vnútorné a vonkajšie prostredie bunky, vedú signály z vnútra bunky von a naopak - z extracelulárneho prostredia do vnútra bunky. Intracelulárna časť integrínov je spojená so zložkami cytoskeletu, ktorý určuje mnohé z funkcií týchto molekúl

Integríny sú transmembránové heterodiméry. Polypeptidové reťazce integrínov (α a β) sú spojené nekovalentne. K dnešnému dňu je známych 24 variantov integrínov, čo sú kombinácie 18 variantov α- a 8 variantov β-reťazcov.

Pre imunológiu sú najzaujímavejšie integríny rodiny β1 a β2 prítomné na povrchu imunocytov. Integríny sa zúčastňujú rôznych reakcií spojených s účasťou týchto buniek na imunitných procesoch: emigrácia leukocytov z krvného obehu a ich vstup do ohniska zápalu, interakcia s cieľovými bunkami, tvorba imunitnej synapsie atď. β1-Integríny (molekuly skupiny VLA) interagujú so zložkami extracelulárnej matrice (fibronektín, laminín, kolagén, fibrinogén) a membránovým receptorom VCAM-1 (CD106). Najdôležitejšiu úlohu vo fyziológii neutrofilov hrá integrín VLA-5, pre monocyty/makrofágy a lymfocyty je najdôležitejší integrín VLA-4, ktorý na neutrofiloch chýba. Na povrchu leukocytov sú prítomné β2-integríny (niekedy nazývané LeuCAM). Hlavný lymfocytový integrín LFA-1, ktorý je prítomný na všetkých typoch týchto buniek, je prítomný aj na povrchu monocytov a makrofágov. Integrín Mac-1 je najcharakteristickejší pre makrofágy (ako sa odráža v jeho názve), ale deteguje sa aj na iných myeloidných a NK bunkách, ako aj na peritoneálnych B-lymfocytoch. Tretí integrín z tejto skupiny, p150 / p95, je markerom dendritických buniek, ale je prítomný aj na iných bunkách myeloidnej série.

ŠMYKĽAVKA 14

Chemotaktické faktory (chemokíny)

Najdôležitejšia podmienkaúčasť myeloidných buniek na reakciách vrodenej imunity - chemotaxia- riadený pohyb buniek, určený gradientom chemických faktorov (chemoatraktantov).

Chemotaxiu treba odlíšiť od chemokinézy – nepriameho zvýšenia motility buniek pod vplyvom chemických činidiel. Keď sa vrodená imunita realizuje vo forme zápalovej reakcie, chemotaxia určuje migráciu leukocytov z krvného obehu do ohniska zápalu.

Pri zápaloch a reakciách vrodenej imunity pôsobia rôzne látky vznikajúce v ohnisku zápalu ako chemoatraktanty. V prvom rade ide o produkty vylučované samotnými mikroorganizmami. Najznámejším peptidom je N-formyl-metionyl-leucyl-fenylalanyl (fMLP) a jeho analógy, ktoré majú veľmi silný chemotaktický účinok. Tento peptid sa podieľa na iniciácii syntézy proteínov v baktériách. V eukaryotických bunkách chýba a jeho výskyt slúži ako signál bakteriálna infekcia tým, že v skutočnosti pôsobí ako PAMP. Myeloidné bunky (neutrofily, monocyty, makrofágy) majú membránové receptory pre tento peptid – FPR (Formyl-peptide receptor) a FPLR (Formyl peptide-like receptor). Syntetický peptid fMLP sa široko používa na modelovanie chemotaxie sprostredkovanej bakteriálnymi produktmi. FPR a FPLR patria do rodiny receptorov podobných rodopsínu, ktoré prestupujú membránou 7-krát.

Mnohé ďalšie molekuly vznikajúce v ohnisku zápalu, ako aj produkty štiepenia krvných koagulačných faktorov a fibrinolýzy (trombín, fibrín), neuropeptidy, fragmenty imunoglobulínov, pentraxíny (C-reaktívny proteín, sérový amyloid), faktor agregácie krvných doštičiek - PAF (faktor agregácie krvných doštičiek) atď. Množstvo cytokínov (najmä prozápalových) má tiež chemotaktický účinok na leukocyty.

Chemokíny(z chemotaktických cytokínov) boli objavené koncom 80. rokov 20. storočia. Tvoria rozsiahlu skupinu cytokínov, ktoré spája podobná štruktúra a schopnosť rozpoznávať receptory podobné rodopsínu.

Chemokíny sú polypeptidy. Okrem vylučovaných sa izolujú membránové formy molekúl chemokínov (napríklad fraktalkín), ktoré pôsobia aj ako adhézne molekuly. Chemokíny sú zvyčajne prítomné v biologických tekutinách vo forme dimérov, menej často ako tetraméry. Kvartérna štruktúra dimérov je výrazne odlišná pre chemokíny dvoch hlavných skupín.

Chemokíny sú schopné tvoriť nielen CC: chemokín CCL2 (MCP: 1) CXC: chemokín CXCL8 (IL: 8). Funkčne dôležitou vlastnosťou chemokínov je ich schopnosť interagovať s glukozaminoglykánmi (heparín, chondroitín sulfát atď.) na bunkovom povrchu alebo v extracelulárnej matrici. Imobilizácia chemokínov v tkanivách je dôležitá pre vytvorenie ich gradientu potrebného na riadený pohyb buniek.

Podľa ich funkčnej úlohy sa rozlišujú: homeostatické chemokíny; prozápalové chemokíny. Homeostatické chemokíny sú zodpovedné za distribúciu buniek (predovšetkým lymfocytov) do lymfoidných orgánov. Ostatné chemokíny (prevažná väčšina) sú klasifikované ako prozápalové, pretože sú zodpovedné za aktiváciu buniek a ich priťahovanie k miestu zápalu. Chemokíny týchto skupín sa líšia v podmienkach syntézy a sekrécie: neustále sa vylučujú homeostatické cytokíny, zvyčajne stromálne a endotelové.

ŠMYKĽAVKA 15

Dendritické bunky

Prvýkrát dendritické bunky boli opísané Langerhansom v roku 1868, v súvislosti s ktorým sa neskôr stali známymi ako Langerhansove bunky. Sám autor ich však považoval za citlivé neuróny. Základ moderných konceptov DC ako buniek imunitného systému položili americkí vedci Steiman a Kohn a kolegovia v 70. rokoch minulého storočia, ktorí objavili a charakterizovali DC v lymfoidných orgánoch myší.

1985 ukazuje príslušnosť Langerhansových buniek k DC. 90. roky 20. storočia charakterizované určením charakteristík rôznych DC línií a dráh ich diferenciácie, stanovením úlohy DC v regulácii bunkovej, humorálnej adaptívnej odpovede, začiatkom štúdia úlohy DC v patogenéze infekčné a onkologické ochorenia u ľudí.

Ako iní bunky imunitného systému, prekurzormi DC sú hematopoetické kmeňové bunky kostnej drene. FLT-3 ligand a GM-CSF sú kľúčové rastové a diferenciačné faktory in vivo.

Počas krvotvorbu kmeňové bunky nesúce molekuly CD34 "dávajú vznik dvom typom prekurzorových DC (ppe-DC) - monocyty (pre-DC1) a plazmocytoidné bunky (ppe-DC2), z ktorých sa tvoria zrelé DC. Tieto prekurzory tvoria asi 1 % všetky mononukleárne bunky periférnej a pupočníkovej krvi, ako aj lymfoidné orgány.

Lymfoidné dendritické bunky prítomné v krvi, lymfatických uzlinách, slezine a týmuse. Osud lymfoidných DC vstupujúcich do oblastí T-buniek lymfatických uzlín z krvi nie je známy. V týmuse sa lymfoidné DC zúčastňujú procesu negatívnej selekcie, to znamená, že sú zodpovedné za elimináciu T buniek, ktoré reagujú na ich vlastné antigény.

Nezrelé dendritické bunky a ich predchodcovia reagujú selektívne na patogény. Na rozdiel od myeloidných pre-DC, plazmacytoidné pre-DC osídľujú hlavne T-bunkové zóny sekundárnych lymfoidných orgánov, zatiaľ čo nelymfoidné prakticky chýbajú.Nezrelé DC a ich prekurzory (ppe-DC) sa podieľajú na vrodenom rozpoznávaní mikróbov, zatiaľ čo pre -DCsl (prekurzory myeloidných DC) fagocytujú a spôsobujú zabíjanie rôznych baktérií a húb. Ppe-DC2 (prekurzory lymfoidných DC) hrajú hlavnú úlohu v skorej antivírusovej imunitnej odpovedi produkciou IFN-a a B. Tieto bunky sa nazývali prirodzené bunky produkujúce interferón (NIPC).

Plazmocytoidné dendritické bunky sa podieľajú na reakcii B-buniek na vírusy: po ich eliminácii z kultúr MLPK hladina tvorby protilátok prudko klesá. V dôsledku sekrécie interferónov typu I stimulujú lymfoidné DC proliferáciu plazmablastov a prenos signálov z TLR DC podporuje ich produkciu IL-6 a indukciu syntézy špecifických protilátok B bunkami.

Na alergické reakcie a niektoré typy chronického zápalu sú ppe-DC priťahované tak k postihnutým nelymfoidným tkanivám, ako aj k reaktívne zmeneným regionálnym lymfatickým uzlinám; infiltrujú aj nádorové tkanivo pri niektorých malígnych novotvaroch.

ŠMYKĽAVKA 16

ŠMYKĽAVKA 17

ŠMYKĽAVKA 18

Fagocytóza neutrofilmi... Neutrofily vstupujúce do tkanív sú už zrelé bunky schopné okamžitej fagocytózy. Po stretnutí s časticou, ktorá má byť fagocytovaná, sa na ňu neutrofil najskôr prichytí a potom uvoľní pseudopódiu vo všetkých smeroch okolo častice. Na opačnej strane sa častice pseudopodov stretávajú a navzájom sa spájajú. Toto tvorí uzavretú komoru obsahujúcu fagocytovanú časticu. Komora sa potom ponorí do cytoplazmatickej dutiny a oddelí sa od vonkajšej strany bunkovej membrány, čím sa vytvorí voľne plávajúca fagocytárna vezikula (tiež nazývaná fagozóm) v cytoplazme. Jeden neutrofil môže zvyčajne fagocytovať 3 až 20 baktérií, kým sa sám inaktivuje alebo zabije.

Hneď po fagocytózou väčšina častíc je štiepená intracelulárnymi enzýmami. Po fagocytóze cudzorodej častice sa lyzozómy a iné cytoplazmatické granuly neutrofilu alebo makrofágu okamžite dostanú do kontaktu s fagocytárnym vezikulom, ich membrány sa spoja, v dôsledku čoho sa do vezikuly vstreknú mnohé tráviace enzýmy a baktericídne látky. Z fagocytujúcej vezikuly sa teda teraz stáva tráviaca vezikula a štiepenie fagocytovanej častice začne okamžite.

A neutrofily a makrofágy obsahujú obrovské množstvo lyzozómov naplnených proteolytickými enzýmami, špeciálne prispôsobených na trávenie baktérií a iných cudzorodých proteínových látok. Lyzozómy makrofágov (ale nie neutrofily) tiež obsahujú veľké množstvo lipáz, ktoré ničia hrubé lipidové membrány, ktoré pokrývajú niektoré baktérie, ako je tuberkulózny bacil.

Neutrofily aj makrofágy môžu zabíjať baktérie. okrem trávenie absorbovaných baktérií vo fagozómoch obsahujú neutrofily a makrofágy baktericídne činidlá, ktoré zabíjajú väčšinu baktérií, aj keď ich lyzozomálne enzýmy nedokážu stráviť. To je obzvlášť dôležité, pretože niektoré baktérie majú ochranné škrupiny alebo iné faktory, ktoré bránia ich zničeniu tráviacimi enzýmami. Hlavná časť „zabíjacieho“ efektu je spojená s pôsobením niektorých silných oxidantov, produkovaných vo veľkých množstvách enzýmami membrány fagozómu alebo špecifickej organely nazývanej peroxizóm. Tieto oxidanty zahŕňajú superoxid (O2), peroxid vodíka (H2O2) a hydroxylové ióny (-OH), z ktorých každý, dokonca aj v malom množstve, je pre väčšinu baktérií smrteľný. Okrem toho jeden z lyzozomálnych enzýmov, myeloperoxidáza, katalyzuje reakciu medzi iónmi H2O2 a Cl za vzniku chlórnanu, silného baktericídneho činidla.

Avšak, niektoré baktérie, najmä tuberkulózny bacil, majú membrány, ktoré sú odolné voči lyzozomálnemu tráveniu, a navyše vylučujú látky, ktoré čiastočne bránia „zabíjacím“ účinkom neutrofilov a makrofágov. Takéto baktérie sú zodpovedné za mnohé chronické choroby ako je tuberkulóza.

ŠMYKĽAVKA 1

Prednáška číslo 3. Vrodená imunita. Bunkové faktory vrodenej imunity

1. Typy bielych krviniek. Myeloidné bunky (neutrofily, eozinofily, žírne bunky, bazofily, monocyty, makrofágy, dendritické bunky)

2. Pôvod bielych krviniek

3. Životnosť bielych krviniek.

4. Neutrofily a makrofágy

5. Retikuloendoteliálny systém.

5. Humorálne faktory vrodenej imunity (proteíny komplementového systému, proteíny akútnej fázy, proteíny tepelného šoku, cytokíny, antimikrobiálne peptidy atď.)

6. Cytokínová sieť. Klasifikácia a funkcia cytokínov.

7. Endocytárne, signalizačné a solubilné receptory vrodenej imunity.

8. Sekrečné receptory vrodenej imunity.

9. Systém komplementu

10. Úloha tepelného šoku a proteínov akútnej fázy.

11. Charakteristika antimikrobiálnych peptidov a ich producentov.

12. Interferóny, príroda. Spôsoby získavania a používania.

13. Úlohou i. I. Mečnikov pri formovaní doktríny imunity. Nešpecifické faktory obranyschopnosti organizmu.

14. Bunkové faktory vrodenej imunity (makrofágy, neutrofily, prirodzení zabijaci, dendritické bunky, žírne bunky, bazofily, nk atď.).

15. Fagocytóza (štádiá fagocytózy, výbuch kyslíka atď.)

16. Funkcie prirodzených zabijakov.

17. Membránové a cytosolové receptory vrodenej imunity (tlr, nlr, rig). Pozrite si odpoveď 7.

18. Klasifikácia a charakteristika dendritických buniek.

21. Antigény mikróbov a ľudských buniek (cd, mhc). Haptens

22. Charakteristika Th1, Th2, Th17 a Treg-lymfocytov.

23. Imunokompetentné bunky; t- a b-lymfocyty, bunky prezentujúce antigén.

25. Prezentácia antigénu. Spolupráca, základné princípy diferenciácie t- a b-lymfocytov.

26. Formy imunitnej odpovede. Regulácia imunitnej odpovede.

27) Teórie imunity. Genetika tvorby t a b-bunkových receptorov.

28) Imunologická tolerancia, mechanizmy

29) Bunková imunitná odpoveď (cytotoxická a zápalová imunitná odpoveď, úloha cytokínov, T-pomocníkov a makrofágov)

30) Humorálna imunitná odpoveď (úloha cytokínov, Th-2 lymfocytov a B-lymfocytov).

31) Protilátky. Triedy, štruktúra a funkcia imunoglobulínov.

32) Antigénne vlastnosti imunoglobulínov, izotypy, alotypy, idiotypy. Úplné a neúplné protilátky.

33) Monoklonálne protilátky Príprava (hybridómová technológia) a aplikácia.

34) Genetika tvorby protilátok.

35) Imunologická pamäť. Primárna a sekundárna odpoveď.

36) Mech-we protiinfekčnej (antibakteriálnej a antivírusovej) imunity

37) Kožušinová antihelmintická, protinádorová a transplantačná imunita.

38) Okamžitá precitlivenosť. Fur-we výskytu, klinický význam.

39) Anafylaktický šok a sérová choroba. Príčiny vzniku Mechanizmus ich prevencie Alergická imunoterapia.

40. Mechanizmus precitlivenosti oneskoreného typu. Klinická a diagnostická hodnota

44. Hodnotenie imunitného stavu: hlavné ukazovatele a metódy ich stanovenia.

45. Mechanizmy rozvoja autoimunitných reakcií.

46. ​​Praktické využitie sérologických testov.

47. Imunologické reakcie v diagnostike infekčných a neinfekčných ochorení.

50. Reakcia pasívnej hemaglutinácie. Komponenty. Aplikácia.

51. Reakcia koagulácie. Mechanizmus, komponenty. Aplikácia.

53. Reakcia zrážania

54. Reakcie využívajúce značené protilátky alebo antigény

55. Reakcia väzbového komplementu

56. Neutralizačná reakcia

57. Reakcia imunofluorescencie (reef, Koonsova metóda)

58. Imunotestová metóda alebo analýza

59. Imunitná elektrónová mikroskopia

60. Prietoková cytometria

61. Sérologické testy používané na diagnostiku vírusových infekcií.

62. Diagnostika. Príjem, aplikácia.

63. Monoklonálne protilátky. Príjem, aplikácia.

64 Spôsoby prípravy a použitia aglutinačných, adsorbovaných sér.

65 Vakcíny

4.2.5.1. Imunitné séra a imunoglobulíny

14. Bunkové faktory vrodenej imunity (makrofágy, neutrofily, prirodzení zabijaci, dendritické bunky, žírne bunky, bazofily, nk atď.).

Neutrofily a makrofágy.

Všetky eukaryotické bunky majú schopnosť endocytózy (absorpcia častíc s tvorbou intracelulárnej vakuoly). Práve tak preniká do buniek množstvo patogénnych mikroorganizmov. Vo väčšine infikovaných buniek však neexistujú žiadne mechanizmy (alebo sú slabé), ktoré zabezpečujú zničenie patogénu.

Neutrofily a mononukleárne fagocyty majú spoločný myeloidný pôvod z hematopoetických kmeňových buniek. Tieto bunky sa však líšia v množstve vlastností.

Neutrofily sú najpočetnejšou a najmobilnejšou populáciou fagocytov, ktorých dozrievanie začína a končí v kostnej dreni. Asi 70 % všetkých neutrofilov je uložených vo forme rezervy v depotoch kostnej drene, odkiaľ sa vplyvom vhodných stimulov (prozápalové cytokíny, produkty mikrobiálneho pôvodu, C5a zložka komplementu, faktory stimulujúce kolónie, kortikosteroidy , katecholamíny), môžu urgentne prechádzať krvou do ohniska deštrukcie tkaniva a podieľať sa na rozvoji akútnej zápalovej reakcie. Neutrofily sú „skupinou rýchlej reakcie“ v antimikrobiálnom obrannom systéme.

Neutrofily sú bunky s krátkou životnosťou, ich dĺžka života je asi 15 dní. Z kostnej drene sa dostávajú do krvného obehu ako zrelé bunky, ktoré stratili schopnosť diferenciácie a proliferácie. Z krvi sa neutrofily presúvajú do tkanív, v ktorých buď odumierajú, alebo vystupujú na povrch slizníc, kde končia svoj životný cyklus.

Monocyty sú na rozdiel od neutrofilov nezrelé bunky, ktoré po vstupe do krvného obehu a ďalej do tkanív dozrievajú na tkanivové makrofágy (pleurálne a peritoneálne, Kupfferove bunky pečene, alveolárne, interdigitálne bunky lymfatických uzlín, kostná dreň, osteoklasty, mikrogliocyty mezoteliómové obličkové bunky, sertóliové bunky semenníkov, Langerhansove a Greensteinove bunky kože). Životnosť mononukleárnych fagocytov je od 40 do 60 dní.

Makrofágy nie sú veľmi rýchle bunky, ale sú rozptýlené vo všetkých tkanivách a na rozdiel od neutrofilov nepotrebujú takú urgentnú mobilizáciu. Ak budeme pokračovať v analógii s neutrofilmi, potom sú makrofágy vo vrodenom imunitnom systéme „špeciálne sily“.

Dôležitým znakom neutrofilov a makrofágov je prítomnosť veľkého počtu lyzozómov v ich cytoplazme. Neutrofily a makrofágy sú citlivé na akékoľvek zmeny v homeostáze. Na tento účel sú vybavené bohatým arzenálom receptorov umiestnených na ich cytoplazmatickej membráne.

Hlavnou funkciou neutrofilov a makrofágov je fagocytóza.

Nie všetky mikroorganizmy sú citlivé na baktericídne systémy fagocytov. Gonokoky, streptokoky, mykobaktérie a iné prežívajú po kontakte s fagocytmi, takáto fagocytóza sa nazýva neúplná.

Fagocyty môžu okrem fagocytózy (endocytózy) vykonávať svoje cytotoxické reakcie exocytózou - uvoľnením svojich granúl smerom von (degranuláciou) - teda fagocyty uskutočňujú extracelulárne zabíjanie. Neutrofily sú na rozdiel od makrofágov schopné vytvárať extracelulárne baktericídne pasce – bunka počas aktivácie vysunie vlákna DNA von, v ktorých sa nachádzajú granuly s baktericídnymi enzýmami. V dôsledku lepivosti DNA sa baktérie prilepia na pasce a pôsobením enzýmu zomierajú.

Neutrofily sú účinné pri infekciách spôsobených extracelulárnymi patogénmi (pyogénne koky, enterobaktérie atď.), Vyvolávajúc rozvoj akútnej zápalovej reakcie. Pri takýchto infekciách je účinná spolupráca neutrofil-komplement-protilátka. Makrofágy chránia pred vnútrobunkovými patogénmi (mykobaktérie, rickettsie, chlamýdie a pod.), ktoré spôsobujú rozvoj chronického granulomatózneho zápalu, kde hlavnú úlohu zohráva spolupráca makrofág-T-lymfocyt.

Okrem účasti na antimikrobiálnej ochrane sa fagocyty podieľajú na odstraňovaní odumierajúcich starých buniek a produktov ich rozpadu, anorganických častíc (uhlie, minerálny prach a pod.) z tela. Fagocyty (najmä makrofágy) sú antigén-prezentujúce, majú sekrečnú funkciu, syntetizujú a vylučujú široké spektrum biologicky aktívnych zlúčenín: cytokíny (interleukíny-1, 6, 8, 12, tumor nekrotizujúci faktor), prostaglandíny, leukotriény, interferóny α a y. Vďaka týmto mediátorom sa fagocyty aktívne podieľajú na udržiavaní homeostázy, zápalových procesoch, adaptívnej imunitnej odpovedi a regenerácii.

Eozinofily patria medzi polymorfonukleárne leukocyty. Od neutrofilov sa líšia tým, že majú slabú fagocytárnu aktivitu. Eozinofily absorbujú niektoré baktérie, ale intracelulárne zabíjanie je pre ne menej účinné ako pre neutrofily.

Prirodzení zabijaci. Prirodzené zabíjačské bunky sú veľké bunky podobné lymfocytom, ktoré pochádzajú z lymfoidných progenitorov. Nachádzajú sa v krvi, tkanivách, najmä v pečeni, na sliznici reprodukčného systému žien a v slezine. Prirodzené zabíjačské bunky, ako fagocyty, obsahujú lyzozómy, ale nemajú fagocytárnu aktivitu.

I.I. Mechnikov, zaoberajúci sa porovnávacou embryológiou a histológiou cicavcov, v roku 1882 objavil špeciálne bunky medzi bielymi krvinkami
krv (leukocyty), ktorá, podobne ako améba,
absorbovali mikroorganizmy a trávili ich
vnútri
seba.
Nová myšlienka I. I. Mečnikova bola
vlastne v uvedomení si ochranného významu tohto
proces
pre celé telo, nie pre trávenie
danú jednu bunku. Kolegovia – súčasníci
I. I. Mečniková
ocenil túto myšlienku na neho nie menej ako
hippokratický. I.I. Mechnikov pomenoval tieto bunky
požierajúce bunky. Grobben a Gaider
podnietili ho grécke korene, ktoré tvorili zaseknutý termín – fagocyty. Predtým
I.I. Mechnikov, lekári počítali krvné leukocyty
patogénne.

Makrofágy

Makrofágy sú skupinou dlhovekých buniek
ktoré sú schopné fagocytózy

Existujú dve skupiny makrofágov
-zadarmo
pevné.
Voľné makrofágy zahŕňajú
- makrofágy voľného spojivového tkaniva alebo histiocyty;
-makrofágy seróznych dutín;
- alveolárne makrofágy pľúc. Makrofágy sú schopné
pohybovať sa v tele.
Skupina fixných makrofágov pozostáva z
- makrofágy kostnej drene a kostného tkaniva,
- slezina, lymfatické uzliny,
- intraepidermálne makrofágy,
- makrofágy placentárnych klkov,
- centrálny nervový systém.

Štruktúra

Veľkosť a tvar makrofágov sa líši v závislosti od
z ich funkčného stavu.
Makrofágy majú jedno jadro. Makrofágové jadrá
malé, zaoblené, fazuľovité príp
nepravidelný tvar. Obsahujú veľké hrudky
chromatín.
Cytoplazma je bazofilná, bohatá na lyzozómy,
fagozómy a pinocytárne vezikuly, obsahuje
- mierne množstvo mitochondrií,
- granulárne endoplazmatické retikulum,
-Golgiho aparát,
- inklúzie glykogénu,
- lipidy atď.

Funkcie

1.odstraňujú z tela odumierajúce bunky a
štruktúry (erytrocyty, rakovinové bunky)
2.odstrániť nemetabolizovateľné anorganické
látok vstupujúcich do vnútorného prostredia organizmu
Tak či tak
3. absorbovať a inaktivovať mikróby (baktérie, vírusy
,huby)
4.syntetizovať rôzne biologicky aktívne
látky potrebné na zabezpečenie odolnosti
organizmu
5.podieľať sa na regulácii imunitného systému
6. vykonať „zoznámenie“ T-pomocníkov s
antigény

Preto

- fagocyty sú na jednej strane
„Scavengers“, ktorí očisťujú telo od všetkých
cudzie častice bez ohľadu na ich povahu a
pôvodu, a na druhej strane sa podieľajú na
proces špecifickej imunity tým
prezentácia antigénu imunokompetentným
bunky (T-lymfocyty) a regulácia ich aktivity.

Neutrofily sú najpočetnejšie a mobilné
populácia fagocytov.

Neutrofily pochádzajú z
červená kostná dreň, oni
sformované tam z jediného
kmeňová bunka, ktorá
je predok
všetky tvarové prvky
krvi.

Celkovo existuje 6 typov neutrofilov. 1. Myeloblast 2. Promyelocyt 3. Myelocyt 4. Metamyelocyt (mladé neutrofily) 5.

Tyčinkové neutrofily
Metamyelocyt je jednou z prechodných foriem
neutrofily
6. Segmentované neutrofily

Hlavná klasifikácia neutrofilov je
rozdelenie podľa splatnosti.
Typy pre tento indikátor:
- Nalepiť neutrofily. Oni sú
funkčne nezrelé krvinky, vlastniť
jadro, ktoré sa vizuálne podobá
palica.
- Segmentované neutrofily. zastupovať
zrelé bunky, ktoré majú výrazný
segmentované jadro. Neutrofily tohto druhu
tvoria väčšinu ľudských leukocytov
krv v neprítomnosti akejkoľvek choroby.

Tyčinkové neutrofily u novorodencov
deti tvoria 5-12%, od veku 1 týždňa
do 12 rokov sa výška pohybuje od 1 do 4 %.
U dospelých - od 1-4% z celkového počtu.

Segmentované neutrofily, ktorých miera
sa pohybuje od 1,8 do 6,5 miliardy jednotiek
na 1 liter krvi, je približne 50-70% z celkového počtu
množstvo.

Funkcie

1.zabíjanie cudzích buniek alebo agregátov
fagocytózou.
2. Neutrofil zabíja mimozemšťana
bunky ako uväznené vo vnútri
(fagocytované) a v kontakte s ním
škrupina.

Proces fagocytózy
neutrofily, ako aj
a makrofágy, pozostáva z
šesť etáp:
1.opsonizácia,
2. chemotaxia,
3. priľnavosť,
4. zachytiť,
5.zabíjanie
6.trávenie
Rozdiel je v tom
neutrofil môže páchať
jeho efektorová funkcia
(fagocytóza) raz, po
na čo zvyčajne zomiera

Neutrofily ako najpohyblivejšie bunky
ako prví dorazili na miesto invázie
cudzie a stimulovať príchod
ďalšie prvky (monocyty, eozinofily,
lymfocyty). Vyhadzujte svoje pelety
bezprostredné prostredie, neutrofily ovplyvňujú
prakticky všetky hlavné mechanizmy
zápalová odpoveď.

Neutrofily vylučujú mitogén, ktorý sa aktivuje
blastová transformácia B-lymfocytov, ako aj
konkrétne chemotaktická látka
pôsobiace na monocyty a eozinofily. okrem
okrem toho neutrofily ovplyvňujú uvoľňovanie
krvných doštičiek serotonínu.

Zmena počtu neutrofilov

Zmena
počet neutrofilov
Zvýšiť:
infekcie (spôsobené baktériami, hubami, prvokmi, rickettsiou,
niektoré vírusy, spirochéty)
zápalové procesy(reumatizmus, pankreatitída, dermatitída, peritonitída)
stav po chirurgická intervencia
ischemická nekróza tkaniva (srdcový záchvat). vnútorné orgány- myokard,
obličky atď.)
endogénna intoxikácia ( cukrovka nekróza hepatocytov)
fyzický stres a emocionálny stres a stres
situácie: vystavenie teplu, chladu, bolesti, s popáleninami a pôrodom, s
tehotenstva, so strachom, hnevom, radosťou
onkologické ochorenia(nádory rôzne telá)
prijímanie niektorých drogy, napríklad,
kortikosteroidy, heparín,
otrava olovom, ortuť

Znížiť:
niektoré infekcie spôsobené baktériami (týfus),
vírusy (chrípka, osýpky, kiahne vírusová hepatitída,
rubeola), prvoky (malária), rickettsie (týfus),
pretrvávajúce infekcie u starších a oslabených ľudí
ochorenia krvného systému (anémia z nedostatku železa, akút
leukémia)
vrodená neutropénia
anafylaktický šok
tyreotoxikóza
účinok cytostatík, protirakovinových liekov
lieková neutropénia spojená so zvýšeným
citlivosť jednotlivcov na pôsobenie niekt
lieky (antibiotiká, antivirotiká).
drogy, psychofarmaká)

Literatúra

1. Lekárska mikrobiológia, virológia a
imunológia / A. A. Vorobiev, 2008, Moskva
2. Imunológia / R. M. Khaitov, 2006, Moskva
3. Imunológia v klinickej praxi / Pod
spracoval profesor K.A. Lebedeva, 1996, (1