Domov > zdravie > Ťažká kombinovaná imunodeficiencia. Ťažká kombinovaná imunodeficiencia

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia. Ťažká kombinovaná imunodeficiencia

Fenotyp: Žiadna získaná imunita; rudimentárny týmus; málo tymocytov a Hassellových teliesok.

Klinické prejavy: Kožné infekcie sepsa, pneumónia a hnačka začínajúce vo veku 3 mesiacov; spomalenie rastu; ťažké oportúnne infekcie (napr. Pneumocystis, Candida); hypoplázia lymfatického tkaniva; chondrodysplázia; smrť je pravdepodobná vo veku 2 rokov (bez liečby).

ochorenie imunitnej nedostatočnosti

Čiastočné kombinované imunodeficiencie

Wiskott-Aldrichov syndróm

Fenotyp: zrýchlená syntéza a katabolizmus všetkých Ig; vrodený defekt krvných doštičiek.

Klinické prejavy: Ekzém; trombocytopénia; opakujúce sa infekcie; pneumocystis a herpetické infekcie v dospievaní; zhubné nádory v 10-12% prípadov.

Ataxia-telangiektázia (Liou-Bar syndróm).

Fenotyp: hypoplázia týmusu; málo Hassellových tiel; vrodené chyby T- a B-lymfocyty.

Klinické prejavy: Progresívna cerebelárna ataxia; telangiektázie; opakujúce sa infekcie; časté sú zhubné nádory.

Poruchy v systéme mononukleárnych fagocytov a granulocytov.

Prezentácia antigénnych látok lymfocytom môže byť narušená nedostatočnou aktivitou pomocných A-buniek – makrofágov a biologicky aktívnych látok, kde má primárny význam komplement.

Deficit mononukleárneho fagocytárneho systému je podmienený poruchou schopnosti podporných buniek lýzovať baktérie, spracovávať a prezentovať antigény T- a B-lymfocytom. Jedna forma deficitu fagocytového systému je opísaná ako Chediak-Higashiho syndróm. Prejavuje sa defektmi v štruktúre lyzozómov, oneskorenou tvorbou fagolyzozómov a neefektívnou lýzou baktérií. U pacientov sa vyvinú chronické bakteriálne infekcie, albinizmus v dôsledku defektov v pigmentových bunkách sietnice a kože, fotofóbia. V skorom postnatálnom období je úmrtnosť vysoká.

Poruchy komplementového systému

Boli opísané genetické defekty takmer všetkých 9 komponentov komplementového systému a 5 inhibítorov. Najčastejším dedičným defektom komplementu je nedostatok C1 inhibítora, ktorý sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Táto nedostatočnosť je spojená s rozvojom angioedému alebo angioedému.

Nedostatočnosť jednotlivých zložiek komplementového systému vedie k strate alebo oslabeniu jeho hlavných biologických účinkov:

regulácia a indukcia imunitnej odpovede;

stimulácia chemotaxie neutrofilov;

imunitná adhézia - začiatok tejto fagocytózy;

imunitná cytolýza;

opsonizácia baktérií;

konglutinačné reakcie;

aktivácia kinínového koagulačného systému;

Diagnostika primárne imunodeficiencie

Keďže imunodeficiencie sú často dedičné, je dôležité identifikovať rodinnú anamnézu iných detí s podobnými chorobami, ako aj zistiť, či sú rodičia navzájom príbuzní, pretože mnohé z týchto chorôb sa prenášajú ako recesívny znak. Špecifická diagnóza imunodeficiencie je určená jej povahou, t. j. tým, ktorým väzobným článkom imunity je narušená: systémy T-, B-lymfocytov, makrofágov a iných buniek. imunitný systém alebo biosyntéza protilátok.

Na tento účel sa vykonávajú tieto štúdie:

  • 1. Kompletný krvný obraz s počtom celkového počtu lymfocytov. Ak sú menšie ako 2000 v 1 ml, potom môžeme predpokladať prítomnosť imunodeficiencie. Je tiež dôležité stanoviť celkový počet oddelene B- a T-lymfocytov a ich kvalitatívne zloženie. Počty krvných doštičiek odhaľujú trombocytopéniu často pozorovanú pri týchto poruchách.
  • 2. Stanovenie celkovej hladiny imunoglobulínov a ich kvantitatívny a kvalitatívny pomer v krvnom sére. Obsah menej ako 400 mg% imunoglobulínov alebo menej ako 200 mg% IgG v 100 ml krvi dáva dôvod na podozrenie na imunodeficienciu.
  • 3. Röntgenové vyšetrenie nosohltanu a krku v bočnej projekcii. Neprítomnosť tieňa týmusu a lymfoidného tkaniva naznačuje bunkovú imunodeficienciu.
  • 4. Test na precitlivenosť pomalý typ. Jeho absencia je dôkazom defektu v počte alebo funkcii T-lymfocytov.
  • 5. Stanovenie mitogénneho účinku fytohemaglutinínu na lymfocyty alebo stanovenie účinku blastickej transformácie. Ich absencia alebo slabý prejav tiež naznačuje nedostatok T-buniek.
  • 6. Stanovenie fagocytárnej aktivity a aktivity komplementového systému v experimentoch so živými baktériami. U pacientov trpiacich primárnou imunodeficienciou sú funkcie týchto systémov často potlačené, takže sú náchylné na rôzne infekčné procesy.
  • 7. Použitie iných, špecializovanejších testov používaných na štúdium imunitného stavu.

Liečba primárnej imunodeficiencie

V závislosti od závažnosti imunodeficiencie a jej rozmanitosti môže mať liečba svoje vlastné charakteristiky.

Dôležité body sú posúdenie uskutočniteľnosti použitia živých vakcín, prestať fajčiť a piť alkohol, predpisovať antibiotiká široký rozsah s bakteriálnou infekciou alebo modernou antivírusové lieky pri ochoreniach spôsobených vírusmi.

Je možné vykonať imunokorekciu:

s transplantáciou kostná dreň(dôležitý orgán imunitného systému);

doplnenie jednotlivých prvkov imunitného systému, napríklad imunoglobulínov;

Sekundárne (získané). Sú výsledkom porušenia imunoregulácie, ktorá je spojená so zraneniami, prekonanými infekciami, terapeutickými účinkami a inými príčinami.

Sekundárne imunodeficiencie sú získané ochorenia imunitného systému, rovnako ako primárne imunodeficiencie spojené s oslabením imunitného systému a zvýšeným výskytom infekčných ochorení. Asi najznámejšou sekundárnou imunodeficienciou je AIDS v dôsledku infekcie HIV.

Sekundárne imunodeficiencie môžu byť spojené s infekciami (HIV, ťažké hnisavé infekcie...), lieky(prednizolón, cytostatiká), ožarovanie, niekt chronické choroby(cukrovka).

To znamená, že akákoľvek činnosť zameraná na oslabenie nášho imunitného systému môže viesť k sekundárnej imunodeficiencii. Rýchlosť rozvoja imunodeficiencie a jej nevyhnutnosť sa však môže značne líšiť, napríklad pri infekcii HIV je rozvoj imunodeficiencie nevyhnutný, zatiaľ čo nie všetci ľudia trpia cukrovka môžu byť imunokompromitované aj roky po nástupe ochorenia.

Sekundárne imunodeficiencie spojené s HIV.

AIDS - je známe, že jeho pôvodca HIV je schopný selektívne infikovať a zneškodniť iba jednu zo zoznamu subpopulácií T-lymfocytov, a to T-pomocníkov. Ale aj pri takomto selektívnom defekte sú zaznamenané zmeny v humorálnych obranných mechanizmoch tela aj v bunkových, pretože T-pomocníci patria k imunoregulačným subpopuláciám T-lymfocytov. Pacienti spravidla umierajú na ťažké infekcie spôsobené rôznymi patogénnymi a oportúnnymi mikroorganizmami.

Sekundárne imunodeficiencie spojené s antibiotickou liečbou.

Na to treba pamätať poruchy imunity môže nastať po akejkoľvek, aj racionálnej antibiotickej liečbe. Táto skupina pacientov sa vyznačuje vysokým rizikom vzniku infekcií spôsobených patogénnymi alebo oportúnnymi a oportúnnymi mikroorganizmami žijúcimi v životné prostredie alebo zahrnuté v zložení rezidentnej mikroflóry.

Sekundárne imunodeficiencie spojené s popáleninami a nádormi.

popáleniny koža viesť k voľnému prenikaniu mikroorganizmov do tela a tiež narúšať rovnováhu vody a elektrolytov. Popáleniny II a III stupne výrazne znižujú závažnosť bunkových reakcií. Pri popáleninách pokrývajúcich viac ako 20 % povrchu tela sa často vyvíja zníženie schopnosti fagocytov k chemotaxii. Pacienti s ťažkými popáleninami a sepsou sa vyznačujú zvýšeným počtom T-supresorov v periférnej krvi. Dysfunkcia sleziny alebo splenektómia vedie k zníženiu syntézy IgM.

Významná časť IgM sa tvorí v lymfoidnom tkanive sleziny; hlavnou funkciou AT tejto triedy je opsonizácia mikroorganizmov, ktoré majú puzdro. Pacienti sú vystavení zvýšenému riziku vzniku pneumónie, bakteriémie a meningitídy. Poruchy krvotvorby sú sprevádzané rýchlym poklesom počtu cirkulujúcich segmentovaných neutrofilov, ktoré majú krátku životnosť. Leukopénia môže progredovať do úplná absencia segmentované neutrofily v krvi (agranulocytóza). Pacienti sú náchylní na mnohé infekcie – najčastejšie sú to zápaly pľúc, bakteriémia a infekcie. močové cesty. Zhubné novotvary akéhokoľvek typu sú sprevádzané zhoršeným imunitným stavom pacienta. Inhibícia bunkových imunitných reakcií sa pozoruje u pacientov so solídnymi epiteliálnymi nádormi a chronickými lymfoproliferatívnymi ochoreniami. Tento princíp systematizácie stavov imunodeficiencie je založený na analýze bezprostredných príčin ich vzniku. Geneticky podmienené stavy imunodeficiencie sa zisťujú najmä u detí v prvých mesiacoch života a takéto deti neprežijú, najčastejšie do jedného roka, pokiaľ sa neuskutoční aktívna liečba, najmä výmena zistených chýb.

Diagnóza sekundárnych imunodeficiencií.

Predpokladom na zistenie imunodeficiencie je chronická (často recidivujúca) infekcia.

Vo väčšine prípadov môžu najjednoduchšie testy odhaliť vážne poruchy imunitného systému: celkový (absolútny) počet leukocytov, ako aj ich podtypy neutrofilov, lymfocytov a monocytov, hladina séra IgG imunoglobulíny, IgA, IgM, test na vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Oveľa menej často je potrebné diagnostikovať subtílnejšie prvky imunitného systému: fagocytárnu aktivitu makrofágov, subtypy B- a T-lymfocytov (stanovenie tzv. CD markerov) a ich schopnosť delenia, produkciu zápalových faktory (cytokíny), stanovenie prvkov komplementového systému a pod.

Liečba sekundárnej imunodeficiencie

Nasledujúce všeobecné zásady sú základom liečby sekundárnej imunodeficiencie:

kontrola infekcií;

očkovanie (ak je indikované);

substitučná terapia, napríklad imunoglobulíny;

použitie imunomodulátorov.

Prevencia imunodeficiencie

Vzhľadom na dedičný charakter primárnych imunodeficiencií neexistuje pre túto skupinu ochorení prevencia.

Prevencia sekundárnych imunodeficiencií spočíva najmä v vyhýbaní sa infekcii HIV (chránený sex, používanie sterilných lekárskych nástrojov atď.).

Kombinované imunodeficiencie zahŕňajú skupinu ochorení charakterizovaných klinicky a imunologicky defektom T- a B-lymfocytov. Diagnostické kritériá zvyčajne zahŕňajú začiatok ochorenia v nízky vek vo forme ťažkých, potenciálne smrteľných infekcií, hlbokého poškodenia bunkovej imunity, deficitu protilátok a lymfopénie.

Klinicky: oneskorený rast a motorický vývoj, pretrvávajúce, indolentné, rezistentné infekcie spôsobené mikroorganizmami s nízkou virulenciou (napr. Candida, Pneumocystis carinii, Cytomegalovírus), ktoré vyžadujú odlišná diagnóza s infekciou HIV u dojčiat.

V tabuľke. 283 ukazuje hlavné varianty TKIN.

Zvyčajne v prvých troch mesiacoch života je rast a vývoj detí viac-menej normálny, najmä ak nie je BCG očkované, ale potom sa prírastok hmotnosti a dĺžka tela spomalia, podvýživa, pretrvávajúce afty a kožné trofické poruchy, hnačka . Typické: lymfocytopénia, intersticiálna pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii, závažné infekčné procesy spôsobené cytomegalovírusom a inými herpetickými vírusmi, adenovírus, huby. Transplacentárny prenos materských lymfocytov môže spôsobiť ochorenie štep verzus hostiteľ vo forme erytematóznej alebo papulóznej kožnej vyrážky a poškodenia pečene.

o laboratórny výskum identifikovať hypogamaglobulinémiu, zníženú proliferatívnu aktivitu lymfocytov. Takmer normálny počet lymfocytov môže byť výsledkom transplacentárneho prenosu lymfocytov od matky.

Tabuľka 283

Ťažká kombinácia imunitnej nedostatočnosti(SCID), typ dedičných a imunologických porúch (Kondratenko I.V., 2004)

Imunodeficiencia Typ

dedičstvo

 Srvátka

imunoglobulíny

 Cirkulujúce lymfocyty
T IN NK
Retikulárna dysgenéza AR ale A 44 44
RAG1/RAG2 TKIN AR A ale 44 N
Omennov syndróm AR A v/N 44 N/T
Rádiocitlivé AR A 44 44 N
X-spojený SCID X-spojka A 44 N/f 44
Nedostatok JAK3 AR A 44 N/T 44
Nedostatok IL-7R AR A 44 N/T N
Nedostatok CD45 AR 4 44 N/T 4
Nedostatok adenozíndeaminázy AR A 44 4 4
Nedostatok purín nukleolzid fosforylázy AR 4/N 44 4/N 4/n
Nedostatok ZAP70 AR 4/N v(wCD8) N N
Nedostatok CD25 AR 4 N N
Nedostatok CD3r AR N N(vCD3) N N
Nedostatok CD3e AR N N(4CD3) N N
deficit TAP AR N 4 (44CD8) N N
Nedostatok MHC II AR N 4 (44CD4) N N
Poznámky: N - norma; i - zníženie; 4-i - prudký pokles.

RAG1/RAG2 SCID je spôsobený mutáciou v génoch aktivujúcich rekombináciu (RAG1 a RAG2), ktoré iniciujú tvorbu imunoglobulínov a receptorov T-buniek.

Deficit CD45 je charakterizovaný absenciou transmembránovej proteínkinázy.

Nedostatok IL-7R.

Expresia receptora pre IL-7 je rozhodujúca pre vývoj T-lymfocytov, ale nie B-lymfocytov.

Nedostatok TAP (Transporter for Antigen Presentation) je charakterizovaný nízkou expresiou molekúl HLA triedy I na bunkovom povrchu, selektívnym deficitom IgG2, nedostatočnou protilátkovou odpoveďou na polysacharidové antigény, závažnými respiračnými bakteriálnymi infekciami a granulomatóznymi kožnými léziami. Možno neskorší klinický prejav imunodeficiencie.

Deficit CD25 je spôsobený mutáciou v géne a-reťazca IL-2, ktorá vedie k poruche proliferácie T-buniek, apoptóze týmusu, expanzii autoreaktívnych klonov a infiltrácii lymfoidného tkaniva.

Omennov syndróm je variant SCID, charakterizovaný vývojom krátko po narodení generalizovanej erytrodermie, alopécie, deskvamácie epitelu, hnačky, podvýživy, hepatosplenomegálie, hypereozinofílie a výrazného zvýšenia koncentrácie IgE v krvi. Počet Th2 buniek v krvi a tkanivách je zvýšený. Hladiny B-lymfocytov, imunoglobulínov A, M, G, produkcia IL-2, INFy sú prudko znížené.

Nezelofov syndróm je variant SCID s normálnou hladinou imunoglobulínov a zachovaným lymfoidným tkanivom, ale prudko zníženými hladinami CD4 a CDS-lymfocytov (s normálnym pomerom medzi nimi), charakterizovaný chronickou kandidózou slizníc a kože, hnačkami, podvýživa v dôsledku malabsorpcie, pľúcnych a iných infekčných procesov, sepsa.

Deficit adenozíndeaminázy (ADA) sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Genetický defekt je spôsobený mutáciami v géne chromozómu 20 kódujúceho ADA. Hladiny T- a B-buniek a imunoglobulínov progresívne klesajú v dôsledku akumulácie toxických metabolitov (bATP a S-adenosylhomocysteínu), ktoré inhibujú ribonukleotidreduktázu a tým aj syntézu DNA a bunkovú proliferáciu. Anomálie chrupavky sú spojené s imunologickými defektmi (rebrá s rozšírením ich prednej časti, porušenie ich spojenia so stavcami, zhrubnutie rastových zón, lopatky, panva). Diagnóza je založená na dôkaze deoxyadenozínu v moči a neprítomnosti enzýmu adenozíndeamináza v lyzátoch erytrocytov.

Nedostatok purínovej nukleozidfosforylázy (PNP) je výsledkom mutácie génu umiestneného na 14. chromozóme a zodpovedného za syntézu tohto enzýmu. Toxický metabolit, guanozíntrifosfát (sPTP), nahromadený v dôsledku nedostatku enzýmu, narúša bunkovú proliferáciu. T-lymfocyty sú citlivejšie na CIGTP ako B-lymfocyty a sú ovplyvnené vo väčšej miere. Toto je imunologický rozdiel medzi nedostatkami ADA a PNP. Pridružené znaky sú: autoimunitné hemolytická anémia A neurologické symptómy vo forme kŕčov, spastickej tetraplégie, ataxie.

Nedostatok molekúl MHC triedy II („syndróm plešatých lymfocytov“). Ide o heterogénnu skupinu chorôb (boli identifikované aspoň 3 podskupiny) spôsobenú defektom v proteínoch spúšťajúcich transkripciu molekúl II. triedy, v dôsledku čoho je narušená funkcia rozpoznávania antigénu zahŕňajúca CD4+ lymfocyty. Zároveň sa výrazne nezmenil obsah T- a B-buniek, ale znížila sa subpopulácia T-pomocníkov, bola narušená bunková imunita a syntéza protilátok. Imunologické poruchy sú spojené s oneskorením vývoja a pretrvávajúcimi hnačkami.

Retikulárna dysgenéza je zriedkavé, autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Je výsledkom narušeného dozrievania lymfoidných aj myeloidných progenitorov (defekt kmeňových buniek). Ochorenie je charakterizované výraznou lymfopéniou, granulocytopéniou, trombocytopéniou, septickým priebehom infekčného procesu s fatálnym koncom v prvých týždňoch života.

Nedostatok CD3y alebo CD3e sa vyskytuje pri normálnych krvných hladinách T-, B-buniek a imunoglobulínov. V dôsledku rôzneho stupňa expresie CD3 receptorov na membráne T-buniek klinické prejavy takéto deficity sú rôzne aj v rámci tej istej rodiny.

Deficit CD8 lymfocytov je zriedkavý, dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom, je spôsobený mutáciou génu lokalizovaného na 2. chromozóme, ktorý kóduje proteínkinázu spojenú s i^-reťazcom receptora T-buniek (ZAP70) a podieľa sa pri prenose signálu do bunky. Počet CD4+ buniek je normálny alebo zvýšený, ale sú funkčne neaktívne, CD8+ bunky úplne chýbajú. Klinika je typická pre SCID. Transplantácia kostnej drene tento nedostatok u niektorých detí napravila.

X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm (Duncanova choroba) je kombinovaná porucha imunity T- a B-buniek, ktorá vzniká po infekcii vírusom Epstein-Barrovej. Pred kontaktom s týmto patogénom nedochádza k poruche imunity, ale po infekcii, ktorá sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, dochádza k rozvoju hypogamaglobulinémie, poklesu syntézy y-interferónu a pomeru pomocných/supresorových buniek a aktivity prirodzených zabíjačské bunky. Cytotoxické T bunky napádajú autológne T bunky infikované vírusom Epstein-Barrovej, čo vedie k závažnej mononukleóze so zlyhaním pečene a smrťou v 3/4 prípadov.

Rádiosenzitívna SCID bola identifikovaná v roku 1998 a je charakterizovaná zhoršenou opravou zlomov DNA, ktoré sa vyskytujú počas rekombinácie génov imunoglobulínu a TCR. U pacientov ak-

aktivita DNA-dependentných a iných proteínkináz, ktoré sú tiež zodpovedné za opravu zlomov DNA vyvolaných žiarením. Gén sa volá Artemis.

Ako viete, imunita je základom zdravia, pretože práve ľudia s oslabenou imunitou neustále ochorejú. Čo je imunita? Imunita je odolnosť (a často úspešná, ak je silná) voči cudzím organizmom rôznej etiológie. Môžu to byť vírusy a baktérie a invázie.

Dieťa prvých dní života je mimoriadne zraniteľné, pretože jeho imunita je stále nedostatočne rozvinutá. Ale už od prvých mesiacov života novorodenca začína aktívne rozvíjať imunitu, ktorá pomáha bojovať proti patogénnym mikroorganizmom. Ak imunitný systém nedokáže ochrániť telo pred infekciami, potom sa u novorodenca vyvinie imunodeficiencia, čo je v niektorých prípadoch veľmi nebezpečný problém.

Ťažký kombinovaná imunodeficiencia- čo to je?

Toto ochorenie sa označuje skratkou SCID. Toto ochorenie je dedičné (to znamená vrodené, prenášané od rodičov alebo iných blízkych príbuzných geneticky alebo získané v dôsledku génovej chyby počas vývoja plodu), a teda oveľa závažnejšie ako získané choroby. Navyše je to veľmi zriedkavé. SCID je charakterizovaná poruchou tvorby alebo funkcie najdôležitejších buniek imunitného systému: T-lymfocytov a B-lymfocytov (vytvárajú sa v týmuse, ktorý aktívne funguje u detí pred pubertou, a v kostnej dreni). T-lymfocyty sú zodpovedné za bunkovú imunitu a B-lymfocyty sú zodpovedné za tvorbu protilátok v krvi. Porušenie funkcií týchto lymfocytov má za následok silné oslabenie imunitného systému, takže pacient „chytí“ akýkoľvek vírus alebo infekciu, ktorá u zdravého človeka okamžite zomrie na ochranu imunitného systému bez toho, aby spôsobila najmenšie príznaky. Ale u pacientov s kombinovanou imunodeficienciou tieto stavy spôsobujú nielen závažné symptómy, ale aj komplikácie, ktoré môžu dokonca ohroziť život pacienta. Prečo kombinované? Slovo "kombinovaný" naznačuje, že do procesu je zapojených niekoľko typov leukocytov dôležitých pre imunitný systém naraz. Navyše TKIN je celá kombinácia rôzne choroby v dôsledku porúch vo fungovaní imunitného systému.

Typy TKIN

  • Najbežnejší typ imunodeficiencie (tento typ bol stanovený u 50% pacientov), ​​charakterizovaný veľmi slabou prítomnosťou T-lymfocytov a nedostatkom funkcií v B-lymfocytoch. Tento stav sa nazýva X-viazaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia.
  • Ide o porušenie imunity, ktorá je založená na akumulácii látok v tele, ktoré ničia zrelé B-lymfocyty a T-lymfocyty (najmä posledné) – stav sa nazýva deficit adenozíndeaminázy.
  • Znižuje sa hladina B-lymfocytov a T-lymfocyty zasa začnú fungovať abnormálne, čo má za následok príznaky podobné autoimunitnej reakcii (keď imunitný systém začne ničiť bunky vlastného tela) – Omennov syndróm.
  • Existujú aj iné typy SCID. Napríklad niekedy je v tele nedostatok iných typov leukocytov - monocytov, neutrofilov atď.

Príčiny SCID

Príčina ochorenia zvyčajne spočíva v genetickom defekte (známych je viac ako 15 variácií takýchto porúch). Choroba nasleduje po abnormalitách v rôznych chromozómoch, v ktorých sa nachádzajú gény. Akákoľvek porucha spôsobila túto chorobu, klinický obraz je to to isté. Budeme to zvážiť nižšie.

Symptómy SCID

Symptómy, ktoré sa vyskytujú u pacientov v prvom roku života:

  • Časté ochorenia (vírusové, plesňové alebo antibakteriálne) kože, slizníc vnútorné orgány
  • Z gastrointestinálneho traktu sa pozoruje hnačka, malabsorpčný syndróm (ide o narušenie absorpcie živín do čriev)
  • Zápal pľúc
  • Meningitída
  • Sepsa (t.j. otrava krvi).

Ďalšie príznaky:

Hlavným príznakom, ktorý sa prejavuje u detí mladších ako 1 rok, sú časté ochorenia (plesňové, vírusové a antibakteriálne). Ak to zažil niekto z rodiny oboch rodičov, tak treba dieťa vyšetriť kedy ťažký priebeh niektoré zápalový proces aby sa vylúčila možnosť SCID.

Diagnóza ochorenia

Vyšetrenie lekárom pacienta (zvyčajne sa odkazuje na špecialistu na infekčné choroby alebo imunológa). Zároveň sú pacientom diagnostikované: nevyvinutie lymfatického tkaniva, kožné infekcie (boláky v ústnej dutine), vyrážka, zmeny na pľúcach (určené pomocou špeciálne zariadenie), prejav komplikácií po BCG. V tomto prípade sa odporúča vykonať nasledujúce vyšetrenia:

  1. Kompletný krvný obraz, ktorý odhaľuje lymfopéniu (to znamená zníženie počtu bielych krviniek) u pacientov.
  2. Imunitný stav: krv sa odoberá zo žily na zistenie počtu T-lymfocytov, B-lymfocytov, NK-lymfocytov (sú to zložky imunitného systému).
  3. Genotypizácia - určenie prítomnosti (alebo neprítomnosti) genetických defektov, pretože sú príčinou ochorenia.
  4. Prenatálna diagnostika sa vykonáva, keď matka už porodila pacienta so SCID, pretože diagnóza sa môže opakovať v nasledujúcich tehotenstvách. Preskúmajte choriové klky, aby ste zistili možnosť opakovania diagnózy.
  5. Nápomocný je aj terapeut.

Liečba SCID

Liečba musí začať okamžite. Konajú sa tieto podujatia:

  • Aktívna terapia - antibakteriálna, protiplesňová, antivírusová, pretože u pacientov sa v dôsledku slabej imunity vyvinú početné ochorenia
  • Zavedenie injekcií, ktoré zahŕňajú imunoglobulíny, ktoré zvyšujú odolnosť tela
  • Niekedy transfúzia jednotlivých zložiek krvi
  • Transplantácia kostnej drene (od nepríbuzného alebo príbuzného darcu)
  • Transplantácia pupočníkovej krvi (od nepríbuzného alebo príbuzného darcu)
  • Korekcia genetických porúch je stále vo vývoji. /li>

Najbežnejšou operáciou zo všetkých vyššie uvedených je transplantácia kostnej drene (zvyčajne niektorého z blízkych príbuzných).

Predpoveď

Ak sa liečba začne včas (najmä pacienti by mali čo najskôr podstúpiť transplantáciu kostnej drene), potom je percento uzdravení pomerne vysoké.

Prevencia

Ak existujú podozrenia na ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciu, operácia by sa mala vykonať čo najskôr a predtým by mal byť pacient uložený v sterilnom boxe. Kontakt s inými ľuďmi nie je povolený. Je tiež potrebné vylúčiť očkovanie. Užívajú antibiotiká, aby zabránili pneumocystovej pneumónii, ktorá sa vyskytuje len pri ťažkej kombinovanej imunodeficiencii. Počas tehotenstva nastávajúcej mamičky je vhodné urobiť rozbor choriových klkov, ak sa s tým už niekto z príbuzných stretol.

Ťažké kombinované imunodeficiencie (SCID, SCID) - skupina primárnych imunodeficiencií. Pri SCID je v dôsledku jednej alebo druhej genetickej poruchy vážne narušená produkcia a/alebo fungovanie B-lymfocytov aj T-lymfocytov. V dôsledku toho sú oslabené oba hlavné typy imunity: produkcia protilátok, za ktoré sú „zodpovedné B-lymfocyty“, ako aj bunková imunita, v ktorej zohrávajú kľúčovú úlohu T-lymfocyty. Pacienti sú od narodenia prakticky bezbranní voči infekciám a až donedávna bolo jediným spôsobom, ako im predĺžiť život, držať ich v úplne sterilnom prostredí.

Existuje množstvo odrôd SCID.
* X-viazaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia(X-SCID, X-SCID) je najbežnejším SCID (asi 50 % všetkých prípadov). Telo produkuje B-lymfocyty, ktoré nie sú schopné normálneho fungovania; pričom počet T-lymfocytov je veľmi malý.
* Nedostatok adenozíndeaminázy(asi 15 % prípadov SCID) – závažná porucha imunitného systému. S touto chorobou dochádza k akumulácii látok vedúcich k deštrukcii lymfocytov; v krvi je nedostatok zrelých B- a T-lymfocytov, najmä tých druhých.
* Omennov syndróm- ochorenie, pri ktorom je hladina B-lymfocytov prudko znížená a T-lymfocyty fungujú abnormálne, čo spôsobuje symptómy podobné autoimunitnému ochoreniu alebo reakcii štepu proti hostiteľovi.
* Sú známe iné typy SCID, vrátane retikulárnej dysgenéze(v krvi je nedostatok nielen lymfocytov, ale aj iných leukocytov - monocytov a neutrofilov), Syndróm nahých lymfocytov atď.

Frekvencia výskytu a rizikové faktory

Celková frekvencia SCID je asi 1-2 prípady na 100 000 novorodencov. Môže sa zvýšiť v ľudských spoločenstvách, kde sú bežné manželstvá v úzkom vzťahu.

Všetky TCID - dedičné choroby. Ako už názov napovedá, dedičnosť X-viazaného SCID je X-viazaná recesívna. To znamená, že ochorenie sa vyskytuje výlučne u chlapcov, ale je zdedené od matky, ktorá je klinicky zdravá, no je nositeľkou „chybného“ génu. Synovia takejto prenášačky majú 50% pravdepodobnosť ochorenia. Dedičnosť zvyšku SCID je autozomálne recesívna, to znamená, že dieťa (chlapec alebo dievča) sa môže narodiť choré iba vtedy, ak sú otec aj matka nositeľmi genetického defektu; pričom pravdepodobnosť, že bude mať choré dieťa, je 25 %.

Rodinám, ktoré už mali prípady narodenia detí so SCID, sa odporúča poradiť sa s genetikom.

príznaky a symptómy

Prejavy SCID sú primárne spojené s poruchou imunity. Deti majú už od prvých mesiacov života pretrvávajúce ťažké infekcie: chronické hnačky, zápaly pľúc (najmä typický zápal pľúc spôsobený prvokmi - pneumocystis), ťažké mykotické infekcie (kandidóza kože a slizníc, najmä ústna dutina), zápal ucha, prejavy herpesu a pod. Deti rastú pomaly, priberajú na váhe zle; majú zníženú chuť do jedla a často horúčku.

Pri niektorých typoch SCID, ako napr Omennov syndróm Môžu sa vyskytnúť aj symptómy podobné chorobe štepu proti hostiteľovi, ako je vyrážka, začervenanie a šupinatenie kože.

Diagnostika

Ak má dieťa od prvých mesiacov života neustále závažné infekcie, ktoré ohrozujú jeho život a bránia mu v raste a vývoji, je to dôvod na predpoklad vrodenej imunodeficiencie, prípadne aj SCID. Pneumónia spôsobená pneumocystou je typická najmä pre SCID ( Pneumocystis jiroveci) a závažné hubové lézie slizníc - kandidóza (soor, moniliáza).

Laboratórna diagnostika SCID zahŕňa meranie hladín rôznych lymfocytov a protilátok v krvi. Na detekciu špecifického genetického defektu sa môže použiť molekulárna genetická analýza. Vykonávajú sa ďalšie štúdie.

Keďže je žiaduce začať liečbu detí so SCID čo najskôr, v USA sa diskutuje o zavedení skríningových programov pre všetkých novorodencov. Existuje pomerne jednoduchá analýza na prítomnosť špecifických látok ( vedľajších produktov dozrievanie T-lymfocytov – takzvaný TREC), čo v mnohých prípadoch umožňuje rozlíšiť medzi zdravými novorodencami a deťmi so SCID. Táto technika však ešte nie je úplne vyvinutá.

Liečba

Akonáhle je dieťaťu diagnostikovaná SCID, liečba by sa mala začať okamžite. Pacienti dostávajú intravenózny imunoglobulín a používajú lieky na liečbu a prevenciu infekcií. Okrem toho, aby sa zabránilo infekcii akoukoľvek infekčné choroby pacient je uložený v izolovanom sterilnom boxe.

Všetko sú to však len dočasné opatrenia, ktoré umožňujú na určitý čas vyhnúť sa prudkému zhoršeniu stavu pacienta. Pre väčšinu foriem SCID, vrátane X-viazanej formy, Omennovho syndrómu a iných, je hlavnou liečbou transplantácia kostnej drene a je žiaduce vykonať ju čo najskôr. Darcovská kostná dreň obnoví normálnu krvotvorbu, v krvi sa objavia funkčné lymfocyty. Ak je tvorba protilátok B-lymfocytmi nedostatočná ani po transplantácii, možno použiť intravenózne infúzie imunoglobulínu.

Pri transplantáciách pre SCID je pomerne bežné, že sa rodič stane darcom kostnej drene (haploidentická transplantácia). Typ kondicionovania závisí od choroby; pri niektorých formách SCID je transplantácia možná bez predchádzajúcej intenzívnej chemoterapie, pretože telo pacienta nie je schopné transplantát odmietnuť pre svoju veľmi nízku imunitu.

Trochu oddelená je taká forma SCID ako nedostatok adenozíndeaminázy: tu je hlavnou formou liečby substitučná liečba týmto enzýmom. Je možná aj transplantácia kostnej drene. Príklady úspešného využitia génovej terapie sú známe. Existujú aj klinické štúdie génovej terapie pre X-spojený SCID.

Treba mať na pamäti, že očkovanie „živými“ vakcínami je u pacientov so SCID kontraindikované: napr. BCG očkovanie vykonávané v nemocnici, môže spôsobiť závažné systémové ochorenie.

Predpoveď

Bez liečby deti narodené s jedným alebo druhým SCID zvyčajne zomierajú počas prvých 1-2 rokov života (pri niektorých formách ochorenia - počas prvých mesiacov). Transplantácia kostnej drene, ak je úspešná, však vedie k uzdraveniu. Úspešnosť transplantácií u týchto pacientov je pomerne vysoká, najmä ak ich všeobecný stav pred transplantáciou to bolo celkom bezpečné: až 80 % detí sa uzdraví. Ak funkcia B-lymfocytov (tvorba protilátok) zostane po transplantácii nedostatočná, je to možné intravenózne podanie imunoglobulíny.

Primárne kombinované imunodeficiencie sa delia do troch skupín: (1) ťažké kombinované imunodeficiencie, (2) kombinované imunodeficiencie so stredne poškodenou imunitnou odpoveďou a (3) menšie imunodeficiencie.

Ťažké kombinované imunodeficiencie

Ťažké kombinované imunodeficiencie sú stavy imunodeficiencie, pri ktorých dieťa zomiera v prvých mesiacoch alebo v prvých rokoch života (takéto deti sa zriedka dožijú viac ako 1-2 roky). Jedinou možnosťou liečby týchto ochorení je transplantácia kostnej drene.

Táto skupina zahŕňa nasledujúce choroby:

    Retikulárna dysgenéza

    Syndróm nahých lymfocytov

    Wiskott-Aldrichov syndróm [ťažké formy]

    Gitlinov syndróm

    Glanzmann-Rinickerova choroba (agamaglobulinémia švajčiarskeho typu)

    Goodov syndróm (imunodeficiencia s tymómom)

    Nezelofov syndróm (agamaglobulinémia francúzskeho typu)

    Omennov syndróm

    Nedostatok adenozíndeaminázy [ťažké formy].

    Retikulárna dysgenéza.

Retikulárna dysgenéza prejavuje sa apláziou krvotvorného tkaniva. Diferenciačný blok pri tomto ochorení je lokalizovaný už na úrovni krvotvornej kmeňovej bunky. Deti umierajú pred pôrodom alebo krátko po narodení na infekčno-septické komplikácie alebo zhubné nádory.

Syndróm "nahých" lymfocytov.

Syndróm nahých lymfocytov je závažná kombinovaná imunodeficiencia, pri ktorej telesné bunky, vrátane lymfocytov, neexprimujú molekuly HLA-I. V tomto prípade sa imunitná odpoveď závislá od T stane nemožná. Počet T- a B-lymfocytov v krvi je normálny. Ochorenie sa prejavuje vo veku 3-6 mesiacov. vo forme rôznych infekcií. Charakteristická je retardácia rastu.

Wiskott-Aldrichova choroba

Wiskott-Aldrichova choroba - imunodeficiencia s trombocytopéniou a ekzémom. Typ dedičnosti je recesívny, spojený s chromozómom X. Infekčné procesy pri tejto chorobe sa spravidla vyvíjajú na konci prvého roka života. Výsledky získané pri štúdiu patogenézy Wiskott-Aldrichovho syndrómu prekážajú výskumníkom. V počiatočných štádiách ochorenia sa orgány imunitného systému nemenia, ale ako postupuje, lymfocyty začínajú miznúť z týmusu a lymfatických uzlín koreňov pľúc (!) Najvýraznejšie zmeny nastávajú v T-systéme imunity. Humorálna odpoveď trpí menej - produkcia IgM klesá.

Gitlinov syndróm

Gitlinov syndróm je kombináciou ťažkej kombinovanej imunodeficiencie s nedostatočnou tvorbou somatotropného hormónu. Pacienti trpasličieho rastu. Chorobu sprevádza aj nezrelosť týmusu. Zastavenie jeho vývoja pri Gitlinovom syndróme súvisí aj s nedostatkom rastového hormónu.

Glanzmann-Rinickerova choroba

Glanzmann-Rinickerova choroba je ťažká imunodeficiencia opísaná v roku 1950 švajčiarskymi lekármi, po ktorých je choroba pomenovaná. Smrť pri absencii aktívnej terapie nastáva vo väčšine prípadov v druhej polovici prvého roku života, keď sa materské mlieko začína vytláčať z jedálnička dieťaťa inými produktmi. V prvých mesiacoch dieťa dostáva materské mlieko protilátok, pričom je chránený pasívnou imunitou. Hmota týmusu sa zníži 5-10 krát.

Dobrý syndróm

Goodov syndróm (imunodeficiencia s tymómom) je primárna imunodeficiencia charakterizovaná nezrelosťou týmusu (týmusu plodu), z ktorého sa neskôr vyvinie nádor zo stromálnych epiteliocytov (tymóm). Občas sa vyskytujú malígne varianty tohto nádoru. Charakteristická je hypoplastická anémia.

Nezelofov syndróm

Nezelofov syndróm je primárna kombinovaná imunodeficiencia, pri ktorej sú v tele prítomné B-lymfocyty, ktoré však nie sú schopné transformovať sa na bunky tvoriace protilátky.

Omennov syndróm

Omennov syndróm je opísaný v roku 1965 (G. S. Omenn) pod názvom rodinná retikuloendotelióza s eozinofíliou. Prejavuje sa ťažkou imunodeficienciou, kožnými léziami typu erytrodermie a ekzému, alopéciou, chronickými hnačkami, lymfadenopatiou, hepatosplenomegáliou, recidivujúcimi infekciami dýchacích ciest, leukocytózou (až 25 tisíc buniek na μl) a krvnou eozinofíliou. Typická je hypoplázia týmusu. Prognóza je zvyčajne nepriaznivá.

Patogenéza syndrómu je spojená s deštrukciou tkanív a orgánov dieťaťa materskými lymfocytmi proliferujúcimi v jeho tele. Zvyčajne jednotlivé materské lymfocyty vstupujú do krvi plodu, ale ak existuje významný počet takýchto buniek a tvoria významné množstvo lymfoidného tkaniva, potom sa vyvinie reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD). Materské lymfocyty pôsobia pri tomto syndróme ako transplantát. Zvlášť závažné zmeny vznikajú v pečeni a slezine, kde pod vplyvom materských lymfocytov vzniká mnohopočetná malofokálna nekróza. Omennov syndróm možno považovať za perinatálnu formu GVHD spolu s dospelými (homologické ochorenie) a detskými formami (choroba zakrslíkov).


Odporúčame tiež