Diflucan je predpis alebo nie. Diflucan - rýchla liečba hubových chorôb

Diflucan 50 mg patrí do skupiny liekov nazývaných „antifungálne lieky“. Účinnou látkou tohto lieku je flukonazol.

Diflucan 50 mg sa používa na liečbu plesňových infekcií a môže sa použiť aj na prevenciu kandidových infekcií. Najčastejšími pôvodcami hubových infekcií sú kvasinky podobné hubám - candida.

Dospelí

kokcidioidomykóza - ochorenie bronchopulmonálneho systému;

drozd slizníc - infekcia, ktorá postihuje sliznicu ústnej dutiny, hltana a tiež spôsobuje rozvoj protetickej stomatitídy;

genitálna drozd - infekcia vagíny alebo penisu;

infekcie koža- napríklad športová noha, lišaj, slabiny epidermofytózy, infekcia nechtov.

zabrániť opätovnému rozvoju kryptokokovej meningitídy;

zabrániť opätovnému rozvoju drozdov slizníc;

znížiť frekvenciu relapsov vaginálnych kvasinkových infekcií;

Deti a dospievajúci (vo veku 6 až 17 rokov)

Váš lekár vám môže predpísať tento liek na nasledujúce plesňové infekcie:

drozd slizníc - infekcia, ktorá postihuje sliznicu úst, hltana;

infekcie spôsobené kandidózou nachádzajúcou sa v krvi, vnútorných orgánoch (napr. srdce, pľúca) alebo močových cestách;

kryptokoková meningitída, plesňová infekcia výstelky mozgu;

Diflucan 50 mg vám môže byť tiež predpísaný:

zabrániť vzniku kandidovej infekcie (ak je váš imunitný systém oslabený a nefunguje správne).

zabrániť opätovnému rozvoju kryptokokovej meningitídy.

Čo potrebujete vedieť predtým, ako začnete používaťDiflucan50 mg

Neberdroga

ak ste alergický na flukonazol, iné lieky, ktoré ste predtým užívali na liečbu plesňových infekcií alebo na iné zložky tvoriace tento liek (uvedené v časti „Obsah balenia a ďalšie informácie“); príznaky alergie môžu zahŕňať svrbenie, začervenanie pokožky alebo dýchavičnosť;

ak užívate astemizol, terfenadín (antihistaminiká na liečbu alergií);

ak užívate cisaprid (liek na liečbu podráždeného žalúdka);

ak užívate pimozid (liek na liečbu duševných chorôb);

ak užívate chinidín (liek používaný na liečbu porúch srdcového rytmu);

ak užívate erytromycín (antibakteriálny liek používaný na liečbu infekcií).

Pokyny a opatrenia

Pred použitím Diflucanu 50 mg povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, že:

máte problémy s pečeňou alebo obličkami;

Trpíte kardiovaskulárnymi ochoreniami vrátane porúch srdcového rytmu;

máte zhoršený obsah draslíka, vápnika alebo horčíka v krvi;

ste zaznamenali závažné kožné reakcie (svrbenie, začervenanie pokožky alebo dýchavičnosť);

ak sa u vás objavia príznaky „nedostatočnosti nadobličiek“, keď nadobličky nevytvárajú dostatok určitých steroidných hormónov, ako je kortizol (chronická alebo dlhotrvajúca únava, svalová slabosť, strata chuti do jedla, strata hmotnosti, bolesť brucha).

Interakcia s inými liekmi

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak užívate astemizol, terfenadín (antihistaminikum na liečbu alergií), cisaprid (na liečbu tráviacich ťažkostí), pimozid (na liečbu duševných chorôb), chinidín (na liečbu porúch srdcového rytmu) alebo erytromycín (antibakteriálny liek na na liečbu infekcií), pretože ich nemožno použiť súčasne s Diflucanom 50 mg ( pozri časť „Neužívajte liek“).

Niektoré lieky môžu interagovať s Diflucanom 50 mg. Uistite sa, že váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti vie, že užívate nasledujúce lieky:

rifampicín alebo rifabutín (antibakteriálne lieky používané na liečbu infekcií);

alfentanyl, fentanyl (lieky zmierňujúce bolesť);

amitriptylín, nortriptylín (antidepresíva);

amfotericín B, vorikonazol (antifungálne lieky);

lieky, ktoré riedia krv na zabránenie vzniku krvných zrazenín (warfarín alebo podobné lieky);

benzodiazepíny (midazolam, triazolam alebo podobné lieky) na liečbu nespavosti alebo úzkosti;

karbamazepín, fenytoín (lieky na liečbu záchvatov);

olaparib (na liečbu rakoviny vaječníkov);

nifedipín, isradipín, amlodipín, felodipín a losartan (lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku);

cyklosporín, everolimus, sirolimus alebo takrolimus (lieky používané na prevenciu reakcie odmietnutia štepu);

cyklofosfamid, vinca alkaloidy (vinkristín, vinblastín alebo podobné lieky) používané na liečbu malígnych novotvarov;

Halofantrín (liek používaný na liečbu malárie)

statíny (atorvastatín, simvastatín a fluvastatín alebo podobné lieky) používané na zníženie vysokého cholesterolu;

metadón (liek používaný na liečbu bolesti);

celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxikam, meloxikam, diklofenak (nesteroidné protizápalové lieky (NSAID));

perorálne kontraceptíva;

prednizón (steroid);

zidovudín, tiež známy ako AZT, sachinavir (lieky používané na liečbu pacientov infikovaných HIV);

liečivá na liečbu diabetes mellitus, ako je chlórpropamid, glibenklamid, glipizid alebo tolbutamid;

teofylín (liek používaný na kontrolu bronchiálnej astmy);

vitamín A (doplnok stravy);

ivakaftor (liek na liečbu cystickej fibrózy);

amiodarón (používa sa na liečbu abnormálnych srdcových rytmov „arytmií“);

hydrochlorotiazid (diuretikum).

RecepciaDiflucan50 mg s jedlom a nápojmi

Diflucan 50 mg sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Diflucan by ste nemali užívať počas tehotenstva, pokiaľ vám to lekár nepredpísal.

Po jednej dávke Diflucanu 150 mg môžete pokračovať v dojčení.

Ak užijete Diflucan viackrát, nemali by ste dojčiť svoje dieťa.

Vedenie vozidla a práca s mechanickým zariadením

Pri jazde alebo práci s mechanickým zariadením je potrebné mať na pamäti, že v niektorých prípadoch sa pri užívaní tohto lieku môžu vyvinúť závraty alebo záchvaty. V prípade závratov alebo iných porúch nervového systému je potrebné odporučiť, aby ste neviedli auto a nezačali pracovať na mechanickom zariadení.

ČasťDiflucan50 mg obsahuje laktózu (mliečny cukor)

Tento liek obsahuje malé množstvo laktózy (mliečneho cukru). Ak vás váš lekár varoval, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Spôsob podávania a dávkovanie

Vždy používajte Diflucan 50 mg presne tak, ako odporúča váš zdravotnícky pracovník. Ak máte akékoľvek pochybnosti o použití tohto lieku, poraďte sa so svojím lekárom.

Kapsula sa musí prehltnúť celá a zapiť pohárom vody. Je dôležité užívať Diflucan 50 mg kapsuly každý deň v rovnakom čase.

Na liečbu rôznych infekcií sa tento liek odporúča používať v nasledujúcich dávkach:

Dospelí

Indikácia	Dávka
Liečba kryptokokovej meningitídy	400 mg prvý deň, potom 200-400 mg jedenkrát denne počas 6-8 týždňov alebo viac, ak je to potrebné. Niekedy sa dávka lieku zvýši na 800 mg.
	200 mg jedenkrát denne, kým váš lekár neprestane užívať liek.
Liečba kokcidioidomykózy	200-400 mg jedenkrát denne počas 11-24 mesiacov alebo viac podľa potreby. Niekedy sa dávka lieku zvýši na 800 mg.
Liečba plesňovej infekcie krvi alebo vnútorné orgány spôsobená kandidou	800 mg prvý deň, potom 400 mg jedenkrát denne, kým váš lekár neprestane užívať liek.
Liečba infekcií slizníc ústnej dutiny, hltana, ako aj liečba protetickej stomatitídy	Prvý deň 200-400 mg, potom 100-200 mg jedenkrát denne, kým váš lekár neprestane užívať liek.
Liečba drozdov slizníc - dávka lieku závisí od umiestnenia infekcie	50-400 mg jedenkrát denne počas 7-30 dní, kým lekár neprestane užívať liek.
Prevencia opätovného vývoja infekcií slizníc ústnej dutiny a hltana	100-200 mg jedenkrát denne alebo 200 mg 3-krát týždenne, v období, keď existuje riziko infekcie.
Liečba genitálnej drozd	Jedna dávka 150 mg
Zníženie frekvencie relapsov vaginálnych kvasinkových infekcií	150 mg raz za tri dni, celkovo 3 dávky (v 1., 4. a 7. deň), potom raz za týždeň počas 6 mesiacov, v období, keď existuje riziko infekcie.
Liečba plesňových infekcií kože a nechtov	V závislosti od miesta infekcie: 50 mg jedenkrát denne, 150 mg jedenkrát týždenne, 300-400 mg jedenkrát týždenne počas 1 až 4 týždňov (liečba nohy športovca môže dosiahnuť 6 týždňov, liečba infekcie nechtov pokračuje až do potom, kým v mieste infikovaného nechtu nevyrastie nový necht).
Prevencia infekcie kandidami (ak je imunitný systém oslabený a nefunguje správne)	200-400 mg jedenkrát denne, v období, keď existuje riziko infekcie.

Dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov

Je potrebné užiť dávku lieku predpísanú lekárom (dávka pre dospelých alebo deti).

Deti do 11 rokov

Maximálna dávka pre deti je 400 mg denne.

Pre túto kategóriu pacientov je možné použiť liek vo forme kapsúl, keď sú deti schopné kapsulu bezpečne prehltnúť. Diflucan 50 mg nie je určený na použitie u detí mladších ako 6 rokov kvôli vlastnostiam liekovej formy.

Dávka lieku sa určuje na základe telesnej hmotnosti dieťaťa v kilogramoch.

Indikácia	Denná dávka
Drozd slizníc a infekcie hltana spôsobené kandidou - dávka lieku a trvanie liečby závisia od závažnosti a lokalizácie infekcie	3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne (prvý deň sa liek môže podávať v dávke 6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti)
Kryptokoková meningitída alebo plesňové infekcie krv alebo vnútorné orgány spôsobené kandidou	6-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti raz denne
Prevencia opätovného vývoja kryptokokovej meningitídy	6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti raz denne
Na prevenciu infekcie kandidami u detí (ak je imunitný systém oslabený a nefunguje správne)	3-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti raz denne

Starší pacienti

Starším pacientom sú predpísané štandardné dávky Diflucanu 50 mg pre dospelých, s výnimkou prípadov poruchy funkcie obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

V závislosti od závažnosti poruchy funkcie obličiek môže lekár zmeniť predpísanú dávku lieku.

Ak užijete viac kapsúl, ako máte

Recepcia tiež Vysoké číslo kapsuly naraz môžu zhoršiť vašu pohodu. Okamžite zavolajte lekára alebo pohotovostnú službu najbližšej nemocnice. Príznaky možného predávkovania môžu zahŕňať sluchové, zrakové, hmatové vnemy a predstavy vecí, ktoré nie sú skutočné (halucinácie a paranoidné správanie). V prípade predávkovania môže stačiť symptomatická terapia (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka, ak je to potrebné).

AkV.zabudli sme prijaťDiflucan50 mg

Neužívajte dvojnásobnú dávku lieku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku neužívajte.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Aký druh vedľajšie účinky môže vzniknúť

Tak ako všetky lieky, aj Diflucan 50 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Niektorí pacienti sa vyvíjajú alergické reakcie aj keď závažné alergické reakcie sú zriedkavé. Ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, vrátane tých, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi:

náhly nástup sipotu, ťažkosti s dýchaním alebo zvieranie v hrudníku;

opuch očných viečok, tváre alebo pier;

svrbenie po celom tele, začervenanie pokožky alebo svrbivé červené vyrážky;

kožná vyrážka;

závažné kožné reakcie, ako je pľuzgierová vyrážka (môže zahŕňať ústa a jazyk).

Diflucan 50 mg môže mať nežiaduce účinky na pečeň. Príznaky dysfunkcie pečene zahŕňajú:

únava;

strata chuti do jedla;

ikterické zafarbenie kože alebo očných sklér (žltačka).

Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto stavov, prestaňte užívať Diflucan 50 mg a ihneď sa poraďte s lekárom.

Ďalšie nežiaduce reakcie:

Ak vás navyše začne obťažovať ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov alebo spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):

bolesť hlavy;

nepohodlie v žalúdku, hnačka, nevoľnosť, vracanie;

zvýšené biochemické parametre odrážajúce funkciu pečene;

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):

zníženie počtu červených krviniek, ktoré sa môže prejaviť vo forme bledosti pokožky, slabosti alebo dýchavičnosti;

znížená chuť do jedla;

nespavosť, ospalosť;

kŕče, závraty, pocit točenia, mravčenie, mravčenie alebo znecitlivenie, zmeny chuti;

zápcha, ťažkosti s trávením, plynatosť, sucho v ústach;

bolesť svalov;

poškodenie pečene a zožltnutie kože a skléry (žltačka);

papuly, pľuzgiere (žihľavka), svrbenie, zvýšené potenie;

únava, celkový pocit nevoľnosti, horúčka.

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):

zníženie počtu bielych krviniek (krviniek, ktoré pomáhajú chrániť telo pred rozvojom infekcií) a krvných doštičiek (krvinky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie);

sčervenanie kože alebo purpurové sfarbenie kože, ktoré môže byť dôsledkom nízkeho počtu krvných doštičiek alebo iných zmien v krvinkách;

zmeny v biochemickom zložení krvi (vysoká hladina cholesterolu, krvné tuky);

nízke hladiny draslíka v krvi;

patologické zmeny na elektrokardiograme (EKG), zmeny srdcovej frekvencie alebo rytmu;

zlyhanie pečene;

alergické reakcie (niekedy závažné), vrátane rozsiahlej vyrážky s pľuzgiermi a odlupovaním kože alebo závažných kožných reakcií, opuchu pier alebo tváre;

strata vlasov.

Frekvencia nie je známa, existuje však pravdepodobnosť vzniku reakcie (frekvenciu nie je možné určiť z dostupných údajov):

reakcia z precitlivenosti s kožná vyrážka, horúčka, opuchnuté lymfatické uzliny, zvýšený počet jedného typu bielych krviniek (eozinifília) a zápal vnútorných orgánov (pečeň, pľúca, srdce, obličky a hrubé črevo) (syndróm reakcie z lieku alebo vyrážka s eozinofíliou a systémovými prejavmi (DRESS syndróm)) ...

Poskytovanie informácií o nežiaducich reakciách

Ak spozorujete akékoľvek nežiaduce reakcie, vrátane tých, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o tom svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. Poskytovaním informácií o nežiaducich reakciách pomáhate zbierať informácie o bezpečnosti tohto lieku.

Ďalšie komponenty:

kukuričný škrob, monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný (E487), stearát horečnatý (E470), koloidný oxid kremičitý (E551);

obal: želatína, oxid titaničitý (E171), patentovaná modrá V (E131);

tlačiarenská farba: šelak, čierny oxid železitý (E172).

Ako liek vyzerá a obsah balenia

Kapsuly 50 mg: tvrdé nepriehľadné želatínové kapsuly veľkosti 4 s tyrkysovým viečkom a bielym telom, označené logom Pfizer a čiernym FLU-50.

7 kapsúl po 50 mg v priehľadnom PVC alebo bielom nepriehľadnom PVC / PVDC blistri. 1 blister v kartónovej škatuli s návodom na použitie.

Podmienky výdaja z lekární

50 mg kapsuly: na predpis

Výrobca: Fareva Amboise, Francúzsko / Fareva Amboise, Francúzsko

P N013546 / 02

Obchodný názov lieku:

Diflucan ®

Medzinárodný nechránený názov:

flukonazol

Dávková forma:

kapsuly

Zloženie

Kapsuly 50 mg:

Každá kapsula obsahuje:

účinná látka: flukonazol 50 mg;

Pomocné látky: laktóza 49,708 mg, kukuričný škrob 16,5 mg, koloidný oxid kremičitý 0,117 mg, stearát horečnatý 1,058 mg, laurylsulfát sodný 0,117 mg; obal kapsuly: oxid titaničitý (E171) 4,47%, patentované modré farbivo

Kapsuly 100 mg:

Každá kapsula obsahuje:

účinná látka: flukonazol 100 mg;

Pomocné látky: laktóza 99,415 mg, kukuričný škrob 33,0 mg, koloidný oxid kremičitý 0,235 mg, stearát horečnatý 2,115 mg, laurylsulfát sodný 0,235 mg; obal kapsuly: oxid titaničitý (E171) 3%, želatína až 100%.

Kapsuly 150 mg:

Každá kapsula obsahuje:

účinná látka: flukonazol 150 mg;

Pomocné látky: laktóza 149,123 mg, kukuričný škrob 49,5 mg, koloidný oxid kremičitý 0,352 mg, stearát horečnatý 3,173 mg, laurylsulfát sodný 0,352 mg; obal kapsuly: oxid titaničitý (E171) 1,47%, patentované modré farbivo

(E 131) 0,03%, želatína až 100%.

Atrament na označovanie kapsúl 50 mg, 100 mg a 150 mg:šelaková glazúra 63%, čierny oxid železitý (E172) 25%, N-butylalkohol 8,995%, priemyselný metylovaný alkohol 74 OP 2%, sójový lecitín 1%, zložka proti peneniu DC 1510 0,005%.

Popis

Kapsuly 50 mg: tvrdé želatínové kapsuly č. 4 s tyrkysovým viečkom a bielym telom, označené logom Pfizer a čiernym FLU-50.

Kapsuly 100 mg: Č. 2 tvrdé želatínové kapsuly s bielym vrchnákom a telom, označené logom Pfizer a FLU-100 čiernou farbou.

Kapsuly 150 mg: Tvrdá želatínová kapsula č. 1 s tyrkysovým vekom a telom, označená logom Pfizer a FLU-150 v čiernej farbe.

Obsah kapsuly: biely až svetložltý prášok.

Farmakoterapeutická skupina:

antifungálne činidlo.

ATX kód: J02AC01

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Fluconazol, triazolové antifungálne činidlo, je účinný selektívny inhibítor syntézy sterolov v bunke huby.

Ukázalo sa, že flukonazol je aktívny v in vitro a v klinických štúdiách pre väčšinu z nasledujúcich mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata(mnohé kmene sú stredne citlivé), Candida parapsilosis, Candida tropické, Kryptokokus neoformans.

Bola ukázaná aktivita flukonazolu v in vitro pre nasledujúce mikroorganizmy však klinický význam nie je známy: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefír, Candida lusitaniae.

Pri perorálnom podaní je flukonazol účinný v rôznych zvieracích modeloch hubových infekcií. Predviedol aktivitu lieku v oportúnnych mykózach, vrátane tých, ktoré spôsobil Candida spp. (vrátane generalizovanej kandidózy u imunosuprimovaných zvierat), Cryptococcus neoformans(vrátane intrakraniálnych infekcií), Mikrosporum spp. a Trychophyton spp. Aktivita flukonazolu bola stanovená aj v modeloch endemických mykóz u zvierat vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis(vrátane intrakraniálnych infekcií) a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a potlačenou imunitou.

Flukonazol je vysoko špecifický pre hubové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Liečba flukonazolom v dávke 50 mg / deň po dobu až 28 dní neovplyvňuje koncentráciu testosterónu v krvnej plazme u mužov ani koncentráciu steroidov u žien v plodnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg / deň nemá klinicky významný vplyv na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH) u zdravých mužských dobrovoľníkov.

Mechanizmy vývoja rezistencie na flukonazol

Rezistencia na flukonazol sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch: kvalitatívna alebo kvantitatívna zmena v enzýme, ktorý je cieľom flukonazolu (lanosteril 14-α-demetyláza), znížený prístup k cieľu flukonazolu alebo kombinácia týchto mechanizmov.

Bodové mutácie v géne ERG11 kódujúce cieľový enzým vedú k modifikácii cieľa a zníženiu afinity k azolom. Zvýšenie expresie génu ERG11 vedie k produkcii vysokých koncentrácií cieľového enzýmu, čo vytvára potrebu zvýšenia koncentrácie flukonazolu v intracelulárnej tekutine na potlačenie všetkých molekúl enzýmu v bunke.

Druhým významným mechanizmom rezistencie je aktívna eliminácia flukonazolu z intracelulárneho priestoru prostredníctvom aktivácie dvoch typov transportérov zapojených do aktívnej eliminácie (efluxu) liečiv z bunky huby. Tieto transportéry zahrnujú hlavný mediátor kódovaný génmi MDR (rezistencia voči viacerým liekom) a superrodinu kazety transportéra viažucej ATP kódovanú génmi CDR (gény rezistencie na plesne) Candida na azolové antimykotiká).

Nadmerná expresia génu MDR vedie k rezistencii na flukonazol, zatiaľ čo nadmerná expresia génov CDR môže viesť k rezistencii na rôzne azoly.

Odolnosť voči Candida glabrata zvyčajne sprostredkované nadmernou expresiou génu CDR, čo vedie k rezistencii na mnohé azoly. Pre tie kmene, v ktorých je minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) definovaná ako medziprodukt (16-32 μg / ml), sa odporúča použiť maximálnu dávku flukonazolu.

Candida krusei treba považovať za rezistentný na flukonazol. Mechanizmus rezistencie je spojený so zníženou citlivosťou cieľového enzýmu na inhibičný účinok flukonazolu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazolu je podobná pre vnútrožilové podanie a požití. Po perorálnom podaní je flukonazol dobre absorbovaný, jeho plazmatické koncentrácie (a celková biologická dostupnosť) presahujú 90% koncentrácií na intravenózne podanie. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu flukonazolu. Koncentrácia v krvnej plazme je úmerná dávke a dosahuje maximum (C max) 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu na prázdny žalúdok a polčas je približne 30 hodín. 90% rovnovážnej koncentrácie sa dosiahne o 4 -5 dní po začiatku terapie (s opakovaným podávaním lieku raz denne). Maximálna koncentrácia flukonazolu v slinách pri užívaní kapsuly sa dosiahne po 4 hodinách.

Zavedenie nasycovacej dávky (1. deň), dvojnásobku obvyklej dennej dávky, umožňuje dosiahnuť 90% rovnovážnej koncentrácie do 2. dňa. Distribučný objem sa blíži celkovému obsahu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11-12%).

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Koncentrácie flukonazolu v slinách a spúte sú podobné ako v krvnej plazme. U pacientov s hubovou meningitídou je koncentrácia flukonazolu v mozgovomiechový mok tvorí asi 80% jeho plazmatických koncentrácií.

V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré presahujú koncentrácie v sére. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Keď sa užíva v dávke 50 mg jedenkrát denne, koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch je 73 μg / g a 7 dní po ukončení liečby - iba 5,8 μg / g. Pri použití v dávke 150 mg jedenkrát týždenne je koncentrácia flukonazolu v stratum corneum 7. deň 23,4 µg / g a 7 dní po užití druhej dávky - 7,1 µg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch používania v dávke 150 mg jedenkrát týždenne je 4,05 μg / g u zdravých a 1,8 μg / g v postihnutých nechtoch; 6 mesiacov po ukončení terapie je flukonazol stále detegovaný v nechtoch.

Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami; približne 80% podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme v moči. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Neboli nájdené žiadne cirkulujúce metabolity.

Dlhý polčas v plazme umožňuje, aby sa flukonazol podával jedenkrát pri vaginálnej kandidóze a raz denne alebo raz týždenne pri iných indikáciách.

Farmakokinetika u detí

Nasledujúce hodnoty farmakokinetických parametrov boli získané u detí:

Farmakokinetika u starších pacientov

Zistilo sa, že pri jednorazovom použití flukonazolu v dávke 50 mg perorálne u starších pacientov vo veku 65 rokov a starších, z ktorých niektorí súčasne užívali diuretiká, bola C max dosiahnutá 1,3 hodiny po podaní a bola 1,54 μg / ml, priemer Hodnoty AUC sú 76,4 ± 20,3 μg h / ml a priemerný polčas eliminácie je 46,2 hodiny. Hodnoty týchto farmakokinetických parametrov sú vyššie ako u mladých pacientov, čo je pravdepodobne spojené so znížením funkcie obličiek charakteristickou pre starší vek. Súčasné podávanie diuretík nespôsobilo výraznú zmenu AUC a C max.

Klírens kreatinínu (74 ml / min), percento flukonazolu vylúčeného obličkami v nezmenenej forme (0-24 hodín, 22%) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml / min / kg) sú u starších pacientov nižšie ako u mladých pacientov.

Indikácie na použitie

Flukonazol je indikovaný na liečbu nasledujúcich stavov u dospelých:

Kryptokoková meningitída;
- kokcidioidomykóza;
- invazívna kandidóza;
- mukózna kandidóza vrátane orofaryngeálnej kandidózy, kandidózy pažeráka, kandidúrie a chronickej mukokutánnej kandidózy;
- chronická atrofická kandidóza ústna dutina(spojené s nosením zubných protéz) pri dodržiavaní ústnej hygieny resp lokálna liečba nedostatočné;
- vaginálna kandidóza, akútna alebo rekurentná, ak lokálna terapia nie je použiteľná;
- kandidálna balanitída, ak nie je možná lokálna terapia;
- dermatomykóza vrátane dermatofytózy chodidiel, dermatofytózy trupu, inguinálnej dermatofytózy, versicolor versicolor a kožnej kandidózy, ak je indikovaná systémová liečba;
- dermatofytóza nechtov (onychomykóza), keď liečba inými liekmi nie je prijateľná.

Flukonazol je indikovaný na prevenciu nasledujúcich chorôb u dospelých:

Relapsy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysoké riziko relaps;
- relapsy orofaryngeálnej kandidózy a kandidózy pažeráka u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom recidívy;
- znížiť frekvenciu recidívy vaginálnej kandidózy (4 alebo viac epizód za rok);
- na prevenciu kandidových infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou (ako sú pacienti s hemoblastózou podstupujúci chemoterapiu alebo pacienti podstupujúci transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek).

Fluconazole je indikovaný na liečbu detí.

Flukonazol sa používa na liečbu mukóznej kandidózy (orofaryngeálnej a pažerákovej kandidózy), invazívnej kandidózy, kryptokokovej meningitídy a prevencie kandidových infekcií u pacientov s oslabeným imunitným systémom. Flukonazol sa môže používať ako udržiavacia terapia na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom recidívy.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, iné zložky liečiva alebo azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu;
- Súčasné podávanie terfenadínu počas opakovaného použitia flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“);
- súčasné použitie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, erytromycín, pimozid, chinidín a amiodarón (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“);
- neznášanlivosť na galaktózu, nedostatok laktázy a zhoršená absorpcia glukózy / galaktózy;
- deti do 3 rokov (pre túto dávkovaciu formu).

Opatrne

Zlyhanie pečene;
- zlyhanie obličiek;
- výskyt vyrážky na pozadí používania flukonazolu u pacientov s povrchovou hubovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami;
- súčasné použitie terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň;
- potenciálne proarytmické stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná terapia, ktorá podporuje rozvoj takýchto porúch).

Aplikácia počas tehotenstva a počas dojčenia

Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití flukonazolu u gravidných žien.

Je potrebné zvážiť účinné metódy antikoncepcia u žien vo fertilnom veku počas celého obdobia liečby a približne do týždňa (5-6 polčasov) po užití poslednej dávky lieku (pozri časť „Farmakokinetika“).

U dojčiat, ktorých matky dostali flukonazol 150 mg jedenkrát alebo opakovane v prvom trimestri gravidity, boli hlásené prípady spontánneho potratu a vzniku vrodených anomálií. Prípady viacerých vrodené malformácie u novorodencov, ktorých matky dostávali vysokú dávku flukonazolu (400-800 mg / deň) väčšinu alebo celý prvý trimester. Boli zaznamenané nasledujúce vývojové poruchy: brachycefália, malformácia tvárovej časti lebky, malformácia lebečnej klenby, rázštep podnebia, zakrivenie stehenných kostí, rednutie a predĺženie rebier, artrogrypóza a vrodené srdcové chyby.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazmatickým hladinám, preto sa jeho použitie u žien počas dojčenia neodporúča.

Spôsob podávania a dávkovanie

Vnútri. Kapsuly sa prehĺtajú celé.

Terapiu je možné začať pred získaním kultivácie a ďalších výsledkov. laboratórny výskum... Hneď ako budú známe výsledky týchto štúdií, je však potrebné antifungálnu terapiu zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Pri prechode pacienta z intravenózneho na orálne podanie lieku alebo naopak nie je potrebná žiadna zmena dennej dávky.

Denná dávka lieku Diflucan ® závisí od povahy a závažnosti plesňovej infekcie. V prípade infekcií vyžadujúcich opakované podanie lieku má liečba pokračovať, kým nezmiznú klinické alebo laboratórne príznaky aktívnej mykotickej infekcie. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitídou alebo rekurentnou orofaryngeálnou kandidózou spravidla vyžadujú podpornú starostlivosť, aby sa zabránilo opakovaniu infekcie.

Použitie u dospelých

1. Pri kryptokokovej meningitíde a kryptokokových infekciách inej lokalizácie sa zvyčajne použije prvý deň 400 mg a potom liečba pokračuje dávkou 200-400 mg jedenkrát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od klinického a mykologického účinku; pri kryptokokovej meningitíde liečba zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov. V prípade liečby život ohrozujúcich infekcií je možné dennú dávku zvýšiť na 800 mg.

Na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom recidívy po ukončení celého primárneho ošetrenia terapiou Diflucanom ® v dávke 200 mg / deň možno pokračovať neobmedzene dlho.

2. Pri kokcidioidomykóze môže byť potrebné použiť liek v dávke 200-400 mg / deň. Pri niektorých infekciách, najmä pri zápaloch mozgových blán, sa môže zvážiť dávka 800 mg denne. Trvanie terapie je určené individuálne, môže trvať až 2 roky; pri kokcidioidomykóze je to 11-24 mesiacov, pri parakokcidioidomykóze 2-17 mesiacov, pri sporotrichóze 1-16 mesiacov a pri histoplazmóze 3-17 mesiacov.

3. Pri kandidémii, diseminovanej kandidóze a iných invazívnych kandidálnych infekciách je saturačná dávka 800 mg prvý deň, potom 400 mg / deň. Trvanie terapie závisí od klinickej účinnosti. Všeobecné odporúčanie trvaním liečby kandidémie - 2 týždne po prvom negatívnom výsledku krvnej kultúry a vymiznutí prejavov a symptómov kandidémie.

Liečba mukóznej kandidózy

V prípade orofaryngeálnej kandidózy je saturačná dávka 200-400 mg v prvý deň, nasledujúca dávka: 100-200 mg jedenkrát denne počas 7-21 dní. Ak je to potrebné, u pacientov s ťažkým útlmom imunitných funkcií môže liečba pokračovať dlhší čas. V prípade atrofickej kandidózy ústnej dutiny spojenej s nosením zubných protéz sa liek zvyčajne používa v dávke 50 mg jedenkrát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými látkami na liečbu zubnej protézy.

Pri kandidúrii je účinná dávka zvyčajne 200-400 mg / deň s trvaním liečby 7-21 dní. U pacientov s vážne poškodenou imunitnou funkciou je možné použiť dlhšiu dobu terapie.

Pri chronickej mukokutánnej kandidóze sa používa 50-100 mg denne až na 28 dní liečby. V závislosti od závažnosti infekcie alebo sprievodných porúch imunitného systému a infekcie sa môžu použiť dlhšie liečebné cykly.

V prípade kandidózy pažeráka saturačná dávka 200-400 mg v prvý deň, po ktorej nasleduje dávka 100-200 mg denne. Priebeh liečby je 14-30 dní (do dosiahnutia remisie kandidózy pažeráka). Ak je to potrebné, u pacientov s ťažkým útlmom imunitných funkcií môže liečba pokračovať dlhší čas.

Na prevenciu recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom recidívy sa liek používa v dávke 100-200 mg denne alebo 200 mg 3-krát týždenne na neurčitý čas u pacientov s chronicky zníženou imunitou .

Aby sa zabránilo opakovaniu kandidózy pažeráka u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom recidívy, liek sa používa v dávke 100-200 mg denne alebo 200 mg 3-krát týždenne na dobu neurčitú u pacientov s chronicky zníženou imunitou.

V prípade chronickej atrofickej orálnej kandidózy spojenej s prepojením zubných protéz sa liek obvykle používa v dávke 50 mg jedenkrát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými látkami na liečbu zubnej náhrady.

Pri akútnej vaginálnej kandidóze, kandidálnej balanitíde sa liek podáva raz perorálne v dávke 150 mg. Na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy sa liek môže používať v dávke 150 mg každé tri dni - iba 3 dávky (1., 4. a 7. deň), potom udržiavacia dávka 150 mg raz týždenne. Udržiavaciu dávku je možné používať až 6 mesiacov.

Liečba dermatomykózy

· Pri kožných infekciách vrátane dermatofytózy chodidiel, dermatofytózy trupu, inguinálnej dermatofytózy a kandidálnych infekcií je odporúčaná dávka 150 mg jedenkrát týždenne alebo 50 mg jedenkrát denne. Trvanie terapie je zvyčajne 2-4 týždne, pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia terapia až 6 týždňov.

4. Pri onychomykóze je odporúčaná dávka 150 mg jedenkrát týždenne. Liečba by mala pokračovať, pokiaľ nie je nahradený infikovaný necht (neinfikovaný necht vyrastie). Opätovný rast nechtov na prstoch na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 mesiacov, respektíve 6-12 mesiacov. Tempo rastu sa však môže líšiť v širokom rozsahu pre Iný ľudia ako aj v závislosti od veku. Po úspešnej liečbe pretrvávajúcich chronických infekcií sa niekedy pozorujú zmeny tvaru nechtov.

5. Na prevenciu kandidózy u pacientov s malígnymi nádormi odporúčaná dávka lieku Diflucan ® je 200-400 mg jedenkrát denne, v závislosti od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie. U pacientov s vysokým rizikom generalizovanej infekcie, napríklad s ťažkou alebo dlhodobou neutropéniou, je odporúčaná dávka 400 mg jedenkrát denne. Diflucan ® použitý niekoľko dní pred očakávaným vývojom neutropénie a po zvýšení počtu neutrofilov o viac ako 1 000 mm 3, liečba pokračuje ďalších 7 dní.

Aplikácia u detí

Rovnako ako u podobných infekcií u dospelých, trvanie liečby závisí od klinického a mykologického účinku. Pre deti by denná dávka lieku nemala prekročiť dennú dávku pre dospelých. Diflucan ® používa sa denne, raz denne.

Na liečbu invazívnej kandidózy a kryptokokovej meningitídy je odporúčaná dávka 6-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na potlačenie recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s AIDS je odporúčaná dávka lieku Diflucan ® je 6 mg / kg / deň.

Na prevenciu plesňových infekcií u detí s oslabenou imunitou, u ktorých je riziko vzniku infekcie spojené s neutropéniou, ktorá sa vyvíja v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie, sa liek používa v dávke 3-12 mg / kg / deň , v závislosti od závažnosti a trvania zachovania indukovanej neutropénie (pozri dávku pre dospelých; pre deti s zlyhanie obličiek- pozri dávku pre pacientov s renálnou insuficienciou).

Ak nie je možné správne použiť dávkovaciu formu lieku Diflucan u detí ® vo forme kapsúl by sa mala zvážiť možnosť substitúcie iných dávkových foriem liečiva (prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie alebo roztok na intravenózne podanie) v ekvivalentných dávkach.

Použitie u starších osôb

Pri absencii príznakov zlyhania obličiek Diflucan ® používané v obvyklej dávke. Pacienti s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

Pri jednorazovej dávke nie sú potrebné zmeny dávky. U pacientov (vrátane detí) s poruchou funkcie obličiek s opakovaným použitím lieku sa má na začiatku podať nasycovacia dávka 50 mg až 400 mg, potom sa denná dávka (v závislosti od indikácie) stanoví podľa nasledujúcej tabuľky:

Pacienti na pravidelnej dialýze by mali dostať 100% odporúčanej dávky po každom dialýze. V deň, keď sa dialýza nevykonáva, by pacienti mali dostať zníženú (v závislosti od klírensu kreatinínu) dávku lieku.

U detí s poruchou funkcie obličiek by mala byť denná dávka lieku znížená v rovnakom pomere ako u dospelých) podľa závažnosti zlyhania obličiek.

Vedľajší účinok

Kritériá hodnotenia frekvencie: veľmi časté ³ 10%; časté ³ 1% a< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% a< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Liek je zvyčajne veľmi dobre znášaný.

V klinických a postmarketingových (*) štúdiách lieku Diflucan ® zaznamenal nasledujúce nežiaduce reakcie:

Z nervového systému: časté - bolesť hlavy; zriedkavé - závraty *, kŕče *, zmena chuti *, parestézia, nespavosť, ospalosť; zriedkavé - chvenie.

Z tráviaceho systému: časté - bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie *; zriedkavé - plynatosť, dyspepsia *, suchosť ústnej sliznice, zápcha.

Z hepatobiliárneho systému: časté - zvýšená sérová aktivita aminotransferáz (alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST)), alkalickej fosfatázy; zriedkavé - cholestáza, žltačka *, zvýšená koncentrácia bilirubínu; zriedkavé - hepatotoxicita, niekedy smrteľná, dysfunkcia pečene *, hepatitída *, hepatocelulárna nekróza *, hepatocelulárne poškodenie.

Zo strany pokožky: časté - vyrážka; zriedkavé - svrbenie, žihľavka, zvýšené potenie, drogová vyrážka; zriedkavé - exfoliatívne kožné lézie *, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy, edému tváre, alopécie *.

Na strane krvotvorného a lymfatického systému *: zriedkavé - leukopénia vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénie, anémie.

Z imunitného systému *: anafylaxia (vrátane angioedému).

Na strane kardiovaskulárneho systému *: zriedkavé - zvýšenie intervalu QT na EKG, ventrikulárna tachysystolická arytmia typu „pirouette“ (torsade de pointes) (pozri časť „Špeciálne pokyny“).

Zo strany metabolizmu *: zriedkavé - zvýšená koncentrácia cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme, hypokaliémia.

Zo strany muskuloskeletálneho systému: zriedkavé - myalgia.

Iní: zriedkavé - slabosť, asténia, únava, horúčka, vertigo.

U niektorých pacientov, najmä u pacientov s vážnymi ochoreniami, ako je AIDS alebo rakovina, počas liečby Diflucanom ® a podobné lieky, boli pozorované zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene (pozri časť „Špeciálne pokyny“), klinický význam týchto zmien a ich vzťah k liečbe však nebol stanovený.

Predávkovanie

Existujú správy o predávkovaní flukonazolom a v jednom prípade sa u 42-ročného pacienta nakazeného vírusom ľudskej imunodeficiencie objavili halucinácie a paranoidné správanie po užití 8200 mg lieku. Pacient bol hospitalizovaný; jeho stav sa vrátil do normálu do 48 hodín.

V prípade predávkovania môže adekvátny účinok dosiahnuť do symptomatická liečba(vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka).

Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami, takže nútená diuréza pravdepodobne urýchli elimináciu lieku. 3-hodinová hemodialýza zníži plazmatické hladiny flukonazolu asi o 50%.

Interakcia

Jednorazové alebo viacnásobné podanie flukonazolu v dávke 50 mg nemá vplyv na metabolizmus fenazónu (antipyrín), ak sa užíva súčasne.

Súčasné používanie flukonazolu s nasledujúcimi liekmi je kontraindikované:

Cisaprid: pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane arytmia komorový tachysystolický typ "pirueta" (torsade de pointes). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1 -krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4 -krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a zvýšeniu QT intervalu na EKG. Súbežné použitie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.

Terfenadín: pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu môžu v dôsledku predĺženia QT intervalu nastať závažné arytmie. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg / deň nebolo predĺženie QT intervalu stanovené, avšak použitie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v krvi plazma. Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“). Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg / deň v kombinácii s terfenadínom sa má starostlivo sledovať.

Astemizol: súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa vykonáva systémom cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto liekov. Zvýšené plazmatické koncentrácie astemizolu môžu viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju arytmií „piruety“ komorového tachysystolického typu (torsade de pointes). Súčasné používanie astemizolu a flukonazolu je kontraindikované.

Pimozid: napriek tomu, že neboli vykonané žiadne relevantné štúdie v in vitro alebo v in vivo Súčasné používanie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Zvýšenie plazmatických koncentrácií pimozidu môže naopak viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju arytmií typu komorových tachysystolických piruiet (torsade de pointes). Súčasné používanie pimozidu a flukonazolu je kontraindikované.

Chinidín: aj keď neboli vykonané žiadne relevantné štúdie v in vitro alebo v in vivo Súčasné použitie flukonazolu a chinidínu môže tiež viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Použitie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a v niektorých prípadoch s rozvojom arytmií „piruety“ komorového tachysystolického typu (torsade de pointes). Súčasné použitie chinidínu a flukonazolu je kontraindikované.

Erytromycín: súbežné používanie flukonazolu a erytromycínu potenciálne vedie k zvýšenému riziku kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, torsade de pointes) a v dôsledku toho k náhlej srdcovej smrti. Súbežné používanie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované.

Amiodarón: kombinované použitie flukonazolu a amiodarónu môže viesť k inhibícii metabolizmu amiodarónu. Použitie amiodarónu bolo spojené s predĺžením QT intervalu. Súčasné používanie flukonazolu a amiodarónu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).

Je potrebná opatrnosť a prípadne by mala byť upravená dávka pri užívaní nasledujúcich liekov a flukonazolu:

Lieky ovplyvňujúce flukonazol:

Hydrochlorotiazid: opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v krvnej plazme o 40%. Účinok tohto stupňa závažnosti nevyžaduje zmenu dávkovacieho režimu flukonazolu u pacientov súčasne užívajúcich diuretiká, avšak lekár by to mal vziať do úvahy.

Rifampicín: súbežné používanie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25% a polčasu flukonazolu o 20%. U pacientov užívajúcich rifampicín súčasne je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Lieky ovplyvnené flukonazolom:

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 a CYP2C19 cytochrómu P450 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Okrem nižšie uvedených účinkov existuje riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií iných liekov metabolizovaných izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, ak sa užívajú súbežne s flukonazolom. V tejto súvislosti je potrebná opatrnosť pri súčasnom použití uvedených liekov a v prípade potreby by takéto kombinácie mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Je potrebné mať na pamäti, že inhibičný účinok flukonazolu pretrváva 4-5 dní po vysadení lieku kvôli dlhému polčasu.

Alfentanil: dochádza k zníženiu klírensu a distribučného objemu, k zvýšeniu polčasu alfentanilu. Možno je to spôsobené inhibíciou izoenzýmu CYP3A4 flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: zvýšenie účinku. Koncentráciu 5-nortriptylínu a / alebo S-amitriptylínu je možné merať na začiatku kombinovanej terapie s flukonazolom a jeden týždeň po zahájení. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu / nortriptylínu sa má upraviť.

Amfotericín B: V štúdiách na myšiach (vrátane myší s imunosupresiou) boli zaznamenané nasledujúce výsledky: malý aditívny antifungálny účinok pri systémovej infekcii spôsobený C.. albicans, nedostatok interakcie s intrakraniálnou infekciou spôsobenou Kryptokokus neoformans a antagonizmus pri systémových infekciách spôsobených A. fumigatus... Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

Antikoagulanciá: ako ostatné antifungálne látky (azolové deriváty), flukonazol, keď sa používa súčasne s warfarínom, zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto sa môže vyvinúť krvácanie (hematómy, krvácanie z nosa a gastrointestinálneho traktu, hematúria, meléna). U pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá a flukonazol, je potrebné počas terapie a do 8 dní po súčasnom použití neustále monitorovať protrombínový čas. Mali by ste tiež vyhodnotiť uskutočniteľnosť úpravy dávky warfarínu.

Azitromycín: pri súčasnom perorálnom podávaní flukonazolu v jednorazovej dávke 800 mg s azitromycínom v jednorazovej dávke 1 200 mg nebola stanovená žiadna výrazná farmakokinetická interakcia medzi oboma liekmi.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentráciu midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol by mali byť sledovaní, aby sa posúdila vhodnosť zodpovedajúceho zníženia dávky benzodiazepínov.

Pri súbežnom podávaní jednej dávky triazolamu flukonazol zvyšuje AUC triazolamu približne o 50%, C max o 25-50% a polčas o 25-50% v dôsledku inhibície metabolizmu triazolamu. Môže byť potrebná úprava dávky triazolamu.

Karbamazepín: Flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje sérovú koncentráciu karbamazepínu o 30%. Musí sa zvážiť riziko vzniku toxicity karbamazepínu. Mala by sa posúdiť potreba úpravy dávky karbamazepínu v závislosti od koncentrácie / účinku.

Blokátory kalciových kanálov: niektorí antagonisti vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizovaní izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol zvyšuje systémovú expozíciu antagonistov kalciového kanála. Odporúča sa kontrola vývoja vedľajšie účinky.

Nevirapín: Súbežné používanie flukonazolu a nevirapínu zvyšuje expozíciu nevirapínu približne o 100% v porovnaní s kontrolami samotného nevirapínu. Vzhľadom na riziko zvýšeného vylučovania nevirapínu pri súbežnom užívaní liekov sú potrebné určité opatrenia a starostlivé sledovanie pacienta.

Cyklosporín: U pacientov s transplantáciou obličky vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg / deň k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Pri opakovanom podávaní flukonazolu v dávke 100 mg / deň sa však zmeny koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene nepozorovali. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča kontrolovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.

Cyklofosfamid: pri súčasnom použití cyklofosfamidu a flukonazolu je zaznamenané zvýšenie sérových koncentrácií bilirubínu a kreatinínu. Táto kombinácia je prijateľná vzhľadom na riziko zvýšených koncentrácií bilirubínu a kreatinínu.

Fentanyl: bola hlásená jedna smrť, pravdepodobne spojená so súčasným podávaním fentanylu a flukonazolu. Predpokladá sa, že poruchy súvisia s intoxikáciou fentanylom. Ukázalo sa, že flukonazol významne predlžuje čas eliminácie fentanylu. Je potrebné mať na pamäti, že zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania.

Halofantrín: Flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu halofantrínu v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4. Pri súčasnom použití s ​​flukonazolom, ako aj s inými antifungálnymi liečivami azolovej série, je možný rozvoj arytmií komorovej tachystystolickej „piruety“ (torsade de pointes), preto sa ich kombinované použitie neodporúča.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: pri súčasnom použití flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo izoenzýmom CYP2D6 (ako je fluvastatín) sa zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. Ak je potrebná súčasná terapia týmito liekmi, pacienti by mali byť sledovaní, aby zistili symptómy myopatie a rabdomyolýzy. Je potrebné kontrolovať koncentráciu kreatinínkinázy. V prípade významného zvýšenia koncentrácie kreatinínkinázy alebo ak je diagnostikovaný alebo existuje podozrenie na rozvoj myopatie alebo rabdomyolýzy, liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť.

Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-31 74), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom receptora angiotenzínu-II. Vyžaduje sa pravidelné monitorovanie krvného tlaku.

Metadón: Flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu metadónu. Môže byť potrebná úprava dávky metadónu.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Cmax a AUC flurbiprofenu sa zvýšia o 23%, respektíve 81%. Podobne sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru zvýšili o 15%, respektíve 82%, pri súčasnom použití flukonazolu s racemickým ibuprofenom (400 mg).

Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg / deň a celecoxibu v dávke 200 mg sa Cmax a AUC celecoxibu zvýšia o 68%, respektíve 134%. V tejto kombinácii je možné znížiť dávku celecoxibu na polovicu.

Napriek nedostatku cielených štúdií môže flukonazol zvýšiť systémovú expozíciu iným NSAID metabolizovaným izoenzýmom CYP2C9 (napr. Naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Môže byť potrebná úprava dávky NSAID.

Pri súčasnom použití NSAID a flukonazolu by mali byť pacienti pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zistili a kontrolovali nežiaduce udalosti a toxicita spojená s NSAID.

Perorálne kontraceptíva: pri súčasnom použití kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg nebol stanovený významný vplyv na hladinu hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa zvyšuje AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu o 40%, respektíve 24%, a pri užívaní 300 mg flukonazolu jedenkrát denne v týždni sa AUC etinylestradiolu a noretindrónu zvýši o 24%, respektíve 13%. Preto opakované používanie flukonazolu v uvedených dávkach pravdepodobne neovplyvní účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Fenytoín: Súbežné používanie flukonazolu a fenytoínu môže sprevádzať klinicky významné zvýšenie koncentrácie fenytoínu. Ak je potrebné súčasne užívať obe liečivá, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zaistila terapeutická koncentrácia v krvnom sére.

Ivakaftor: pri súbežnom použití s ​​ivakaftorom sa pozoroval stimulant transmembránového regulátora vodivosti cystickej fibrózy (CFTR), zvýšenie expozície ivakaftoru trikrát a expozícia hydroxymetyl -ivakaftoru (M1) 1,9 -krát. U pacientov súbežne užívajúcich stredne silné inhibítory izoenzýmu CYP3A, ako sú flukonazol a erytromycín, sa odporúča znížiť dávku ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

Prednizón: existuje správa o vývoji akútnej insuficiencie kôry nadobličiek u pacienta po transplantácii pečene na pozadí prerušenia liečby flukonazolom po trojmesačnom liečebnom cykle. Prerušenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zvýšenému metabolizmu prednizónu.

Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu s prednizónom a flukonazolom, majú byť pri vysadení flukonazolu pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa mohol vyhodnotiť stav kôry nadobličiek.

Rifabutín: súbežné používanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu jeho sérových koncentrácií až o 80%. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli popísané prípady uveitídy. Pacienti, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní.

Sachinavir: AUC sa zvyšuje približne o 50%, C max - o 55%, klírens sachinaviru klesá približne o 50%v dôsledku inhibície pečeňového metabolizmu izoenzýmu CYP3A4 a inhibície P -glykoproteínu. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.

Sirolimus: zvýšenie koncentrácie sirolimu v krvnej plazme, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu sirolimu prostredníctvom inhibície izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu. Túto kombináciu je možné použiť s primeranou úpravou dávky sirolimu v závislosti od účinku / koncentrácie.

Prípravky sulfonylmočoviny: flukonazol, keď sa užíva súčasne, vedie k predĺženiu polčasu perorálnych sulfonylmočovín (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus môže byť predpísané kombinované používanie flukonazolu a perorálnych prípravkov obsahujúcich sulfonylmočovinu, je však potrebné vziať do úvahy možnosť hypoglykémie, okrem toho je potrebné pravidelné monitorovanie hladiny glukózy v krvi a v prípade potreby úprava dávky prípravkov obsahujúcich sulfonylmočovinu.

Takrolimus: súbežné používanie flukonazolu a takrolimu (ústami) vedie k 5 -násobnému zvýšeniu jeho sérových koncentrácií v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu, ktorý sa vyskytuje v čreve prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4. Pri intravenóznom podávaní takrolimu neboli pozorované žiadne významné zmeny vo farmakokinetike liekov. Boli hlásené prípady nefrotoxicity. Pacienti, ktorí súčasne užívajú perorálny takrolimus a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní. Dávka takrolimu sa má upraviť v závislosti od stupňa zvýšenia jeho koncentrácie v krvi.

Teofylín: ak sa používa súčasne s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní priemerná rýchlosť plazmatický klírens teofylínu je znížený o 18%. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxické pôsobenie teofylínu, mali by ste sledovať výskyt symptómov predávkovania teofylínom a v prípade potreby podľa toho prispôsobiť liečbu.

Tofacitinib: Expozícia tofacitinibu sa zvyšuje, ak sa používa spolu s liekmi, ktoré sú stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 a silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad flukonazolu). Môže byť potrebná úprava dávky tofacitinibu.

Alkaloid vinca: napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol môže zvýšiť koncentráciu vinca alkaloidov (napríklad vinkristínu a vinblastínu) v krvnej plazme, a teda viesť k neurotoxicite, ktorá môže byť spojená s inhibíciou izoenzýmu CYP3A4.

Vitamín A: existuje správa o jednom prípade vývoja nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému (CNS) vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom použití úplne transretinovej kyseliny a flukonazolu, ktoré zmizli po vysadení flukonazolu. Použitie tejto kombinácie je možné, ale malo by sa pamätať na možnosť nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému.

Zidovudín: pri súčasnom použití s ​​flukonazolom dochádza k zvýšeniu Cmax a AUC zidovudínu o 84%, respektíve 74%. Tento účinok je pravdepodobne spôsobený znížením jeho metabolizmu na jeho hlavný metabolit. Pred a po terapii flukonazolom v dávke 200 mg / deň počas 15 dní zistili pacienti s AIDS a ARC (komplex súvisiaci s AIDS) významné zvýšenie AUC zidovudínu (20%).

Pacienti, ktorí dostávajú túto kombináciu, majú byť sledovaní kvôli vedľajším účinkom zidovudínu.

Vorikonazol (inhibítor izoenzýmu) CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 a CYP 3 A 4): súčasné použitie vorikonazolu (400 mg dvakrát denne prvý deň, potom 200 mg dvakrát denne počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg prvý deň (potom 200 mg denne počas 4 dní) vedie k zvýšeniu koncentrácie vorikonazolu o 57% a AUC o 79%. Ukázalo sa, že tento efekt pretrváva so znížením dávky a / alebo so znížením frekvencie užívania niektorého z liekov. Súbežné používanie vorikonazolu a flukonazolu sa neodporúča.

Štúdie interakcie perorálnych foriem flukonazolu, keď sa užívajú súčasne s jedlom, cimetidínom, antacidami, ako aj po celkovom ožiarení tela na prípravu transplantácie kostnej drene, ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.

Uvedené interakcie boli stanovené pri opakovanom použití flukonazolu; liekové interakcie vyplývajúce z jednorazovej dávky flukonazolu nie sú známe.

Lekári by mali vziať do úvahy, že interakcie s inými liekmi neboli konkrétne skúmané, ale sú možné.

špeciálne pokyny

Prípady superinfekcie spôsobené iným ako Candidaalbicans kmene Candida, ktoré sú často prirodzene odolné voči flukonazolu (napr. Candidakrusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna terapia.

Počas gravidity sa treba vyhnúť použitiu flukonazolu, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď očakávaný prínos liečby pre matku presahuje možné riziko pre plod.

Je potrebné zvážiť účinné metódy antikoncepcie u žien vo fertilnom veku počas celého obdobia liečby a asi týždeň (5-6 polčasov) po užití poslednej dávky lieku (pozri časť „Použitie počas tehotenstva a dojčenia "). používanie flukonazolu sprevádzali toxické zmeny pečene, vrátane smrteľných, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. V prípade hepatotoxických účinkov spojených s používaním flukonazolu neexistovala jasná závislosť od celkovej dennej dávky lieku, trvania terapie, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxický účinok lieku bol zvyčajne reverzibilný; jeho príznaky zmizli po prerušení terapie. Pacienti, ktorých ukazovatele funkcie pečene sú počas medikamentóznej liečby narušené, by mali byť sledovaní z hľadiska prejavov závažnejšieho poškodenia pečene. Keď vzhľad klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu byť spojené s používaním flukonazolu, sa má liek vysadiť.

Rovnako ako ostatné azoly, flukonazol môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť anafylaktické reakcie.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinuli exfoliatívne kožné lézie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je pri mnohých liekoch väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií. Ak sa u pacienta počas liečby povrchovej plesňovej infekcie objaví vyrážka, ktorá môže byť spojená s použitím flukonazolu, liek sa má zrušiť. Ak sa u pacientov s invazívnymi alebo systémovými plesňovými infekciami objaví vyrážka, majú byť starostlivo sledovaní a ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný exsudatívny erytém, liek sa má vysadiť.

Súbežné používanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg / deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“).

Rovnako ako ostatné azoly, flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu bolo veľmi zriedkavo pozorované predĺženie QT intervalu a fibrilácia alebo chvenie komôr u pacientov so závažnými ochoreniami s mnohými rizikovými faktormi, ako sú organické srdcové choroby, nerovnováha elektrolytov a súbežná terapia, ktorá podporuje rozvoj takýchto poruchy. Preto sa u týchto pacientov s potenciálne proarytmickými stavmi má flukonazol používať s opatrnosťou.

Pacientom s ochorením pečene, srdca a obličiek sa odporúča, aby sa pred použitím lieku poradili s lekárom. Pri použití flukonazolu 150 mg na vaginálnu kandidózu treba pacientov upozorniť, že symptómy sa zvyčajne zlepšia po 24 hodinách, ale niekedy trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste navštíviť lekára.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a používať technológie

Pri použití lieku je potrebné vziať do úvahy možnosť závratov a záchvatov.

Uvoľňovací formulár

Antifungálne liečivo.
Liečivo: DIFLUKAN®

Účinná látka lieku: flukonazol
Kódovanie ATX: J02AC01
KFG: Antifungálny liek
Registračné číslo: P №013546 / 02
Dátum registrácie: 06.11.07
Majiteľ reg. ID: PFIZER PGM (Francúzsko)

Uvoľnite formu Diflucan, balenie lieku a zloženie.

Tvrdé želatínové kapsuly, č. 4, s tyrkysovým viečkom a bielym telom, označené čiernym logom Pfizer a FLU-50; obsah kapsúl je biely až svetložltý prášok.

1 čiapky.
flukonazol
50 mg

Tvrdé želatínové kapsuly, č. 2, s bielym vrchnákom a telom, označené čiernym logom Pfizer a FLU-100; obsah kapsúl je biely až svetložltý prášok.

1 čiapky.
flukonazol
100 mg

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, laurylsulfát sodný.

Zloženie obalu kapsuly: oxid titaničitý (E171), želatína.
Zloženie atramentu: šelaková glazúra, čierny oxid železitý (E172), N-butylalkohol, priemyselný metylalkohol 74OP, sójový lecitín, protipenivá zložka DC1510.

7 ks - blistre (1) - kartónové obaly.
7 ks - blistre (4) - kartónové obaly.

Tvrdé želatínové kapsuly, č. 1, s tyrkysovým vekom a telom, označené čiernym logom Pfizer a FLU-150; obsah kapsúl je biely až svetložltý prášok.

1 čiapky.
flukonazol
150 mg

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, laurylsulfát sodný.

Zloženie obalu kapsuly: oxid titaničitý (E171), želatína, patentované modré farbivo (E131).
Zloženie atramentu: šelaková glazúra, čierny oxid železitý (E172), N-butylalkohol, priemyselný metylalkohol 74OP, sójový lecitín, protipenivá zložka DC1510.

1 počítač. - blistre (1) - kartónové obaly.

5 ml hotovej suspenzie.
flukonazol
50 mg

Prášok na suspenziu na perorálne podanie, biely alebo takmer biely bez viditeľných nečistôt.

5 ml hotovej suspenzie.
flukonazol
200 mg

Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, benzoan sodný, xantánová guma, oxid titaničitý (E171), sacharóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, dihydrát citrátu sodného, ​​pomarančová príchuť *.

* obsahuje pomaranč esenciálny olej, maltodextrín a voda.

Plastové fľaše (1) doplnené odmerkou - kartónové obaly.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
50 mg

25 ml - fľaše z bezfarebného skla (1) - kartónové obaly.

Roztok na vnútrožilové podanie je priehľadný, bezfarebný.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
100 mg

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / i.

50 ml - fľaše z bezfarebného skla (1) - kartónové obaly.

Roztok na vnútrožilové podanie je priehľadný, bezfarebný.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
200 mg

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / i.

100 ml - fľaše z bezfarebného skla (1) - kartónové obaly.

Roztok na vnútrožilové podanie je priehľadný, bezfarebný.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
400 mg

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / i.

200 ml - fľaše z bezfarebného skla (1) - kartónové obaly.

Opis výrobku je založený na oficiálne schválenom návode na použitie.

Farmakologické pôsobenie Diflucan

Antifungálne liečivo. Fluconazol, zástupca triedy triazolových antifungálnych látok, je účinný selektívny inhibítor syntézy sterolov v bunke huby.

Orálne a intravenózne podanie flukonazolu bolo účinné v rôznych modeloch hubových infekcií u zvierat. Predviedol aktivitu lieku v oportúnnych mykózach, vč. spôsobené Candida spp., vrátane generalizovanej kandidózy u imunokompromitovaných zvierat; Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnych infekcií; Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktivita flukonazolu bola stanovená aj na modeloch endemických mykóz u zvierat, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, vrátane intrakraniálnych infekcií, a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.

Flukonazol je veľmi špecifický pre hubové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Liečba flukonazolom 50 mg / deň počas 28 dní neovplyvnila plazmatickú koncentráciu testosterónu u mužov ani koncentráciu steroidov u žien v plodnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg / deň nemal klinicky významný vplyv na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých mužských dobrovoľníkov.

Jednorazové alebo viacnásobné podanie flukonazolu v dávke 50 mg nemá vplyv na metabolizmus antipyrínu, ak sa užíva súčasne.

Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nevykazujú citlivosť na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna terapia.

Farmakokinetika lieku.

Farmakokinetika lieku.

flukonazol je podobný, keď sa podáva intravenózne a keď sa užíva perorálne.

Odsávanie

Po perorálnom podaní je flukonazol dobre absorbovaný, jeho plazmatické hladiny (a celková biologická dostupnosť) presahujú 90% plazmatických hladín flukonazolu, keď sa podávajú intravenózne. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje orálnu absorpciu. Cmax sa dosiahne v priebehu 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu na prázdny žalúdok. Plazmatická koncentrácia je úmerná dávke.

Distribúcia

90% rovnovážnej koncentrácie sa dosiahne do 4.-5. dňa liečby liekom (keď sa užíva 1krát denne).

Zavedenie nasycovacej dávky (1. deň), 2 -krát vyššie ako priemerná denná dávka, vám umožní urýchliť nástup Css o 90% do 2. dňa. Zjavný Vd sa blíži celkovému obsahu vody v tele. Väzba na proteíny je nízka (11-12%).

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Hladiny flukonazolu v slinách a spúte sú podobné plazmatickým koncentráciám. U pacientov s hubovou meningitídou sú hladiny flukonazolu v mozgovomiechovom moku asi 80% plazmatických hladín.

V stratum corneum, epidermis-dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré presahujú sérové ​​hladiny. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Keď sa užije v dávke 50 mg 1krát denne, koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch bola 73 μg / g a 7 dní po ukončení liečby - iba 5,8 μg / g. Pri použití v dávke 150 mg 1krát týždenne. koncentrácia flukonazolu v stratum corneum v 7. deň bola 23,4 μg / g a 7 dní po užití druhej dávky - 7,1 μg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch používania v dávke 150 mg 1krát týždenne bola 4,05 μg / g u zdravých a 1,8 μg / g v postihnutých nechtoch; 6 mesiacov po ukončení terapie bol flukonazol v nechtoch stále detegovateľný.

Metabolizmus a vylučovanie

Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami; približne 80% podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme v moči. Klírens flukonazolu je úmerný CC. Neboli nájdené žiadne cirkulujúce metabolity.

Predĺžený T1 / 2 z plazmy vám umožňuje užiť flukonazol raz pri vaginálnej kandidóze a 1krát denne alebo 1krát týždenne. s inými indikáciami.

Koncentrácie v slinách a plazme sa porovnávali po jednorazovej dávke flukonazolu v dávke 100 mg vo forme suspenzie na perorálne podanie (výplach a držanie v ústach 2 minúty a prehĺtanie) a kapsúl. Cmax flukonazolu v slinách po užití suspenzie bola pozorovaná po 5 minútach a 182 -krát vyššia ako maximálna koncentrácia v slinách po užití kapsuly (dosiahnutá po 4 hodinách). Asi po 4 hodinách boli koncentrácie flukonazolu v slinách rovnaké. Priemerná AUC0-96 v slinách bola významne vyššia v prípade suspenzie ako v kapsulách. Pri použití dvoch foriem uvoľňovania neboli žiadne významné rozdiely v rýchlosti vylučovania so slinami alebo vo farmakokinetike plazmy.

Farmakokinetika lieku.

v špeciálnych klinických prípadoch

U detí boli identifikované nasledujúce farmakokinetické parametre:
Vek
Dávka
T1 / 2 (h)
AUC (μg x h / ml)
11 dní-11 mesiacov
raz v / v 3 mg / kg
23
110.1
9 mesiacov-13 rokov
jedenkrát perorálne 2 mg / kg
25.0
94.7
jedenkrát perorálne 8 mg / kg
19.5
362.5
5-15 rokov
opakovane ústami 2 mg / kg
17.4*
67.4*
opakovane ústami 4 mg / kg
15.2*
139.1*
opakovane ústami 8 mg / kg
17.6*
196.1*
Priemerný vek 7 rokov
opakovane v / v 3 mg / kg
15.5
41.6

* - indikátor zaznamenaný v posledný deň.

Predčasne narodené deti (asi 28 týždňov vývoja) dostávali IV flukonazol v dávke 6 mg / kg každý 3. deň pred maximálne 5 dávkami, pričom dojčatá zostali na jednotke intenzívna starostlivosť... Priemerný T1 / 2 bol 1. deň 74 hodín (do 44-185 hodín), pričom 7. deň sa znížil v priemere na 53 hodín (do 30-131 hodín) a 13. deň v priemere na 47 hodín ( do 27-68 hodín).

Hodnoty AUC boli 271 μg x h / ml (v rámci 173-385 μg x h / ml) v 1. deň, potom sa zvýšili na 490 μg x h / ml (v rámci 292-734 μg x h / ml) do 7 dní a znížili sa na priemer 360 μg xh / ml (v rozmedzí 167-566 μg xh / ml) do 13. dňa.

Vd bol 1 833 ml / kg (do 1070-1470 ml / kg) v 1. deň, potom sa zvýšil na priemerných 1184 ml / kg (do 510-2130 ml / kg) v 7. deň a do 1329 ml / kg (do 1040-1680 ml / kg) na 13. deň.

U starších pacientov (vo veku 65 rokov a starších) s jednorazovou dávkou flukonazolu 50 mg perorálne (v niektorých prípadoch so súčasným použitím diuretika) sa zistilo, že Cmax sa dosiahla 1,3 hodiny po podaní a bola 1,54 μg / ml , priemerné hodnoty AUC 76,4 ± 20,3 μg h / ml, priemerný T1 / 2 bol 46,2 h.

Hodnoty týchto farmakokinetických parametrov sú vyššie ako u mladých pacientov. Súčasné používanie diuretík nespôsobilo výraznú zmenu AUC a Cmax. Klírens kreatinínu (74 ml / min), percento liečiva vylúčeného v nezmenenej forme močom (0-24 hodín, 22%) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml / min / kg) sú u starších pacientov nižšie v porovnaní s mladých pacientov. Vyššie hodnoty farmakokinetických parametrov u starších pacientov užívajúcich flukonazol sú pravdepodobne spojené so zníženou funkciou obličiek charakteristickou pre starších ľudí.

Indikácie pre použitie:

Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií na iných miestach (napr. Pľúca, koža), vrátane u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov transplantovaného orgánu a pacientov s inými formami imunodeficiencie; podporná terapia na prevenciu relapsu kryptokokózy u pacientov s AIDS;

Generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnej kandidózy, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích a močové cesty, vrátane u pacientov s malígnymi nádormi na jednotkách intenzívnej starostlivosti, u pacientov, ktorí dostávajú cytotoxické alebo imunosupresívne lieky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy;

Kandidóza slizníc vrátane slizníc ústnej dutiny a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická orálna kandidóza (spojená s nosením zubných protéz), vr. u pacientov s normálnou a oslabenou imunitnou funkciou; prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;

Genitálna kandidóza; akútna alebo rekurentná vaginálna kandidóza; prevencia s cieľom znížiť frekvenciu relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída;

Prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi predisponovaných k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie;

Mykózy kože, vrátane mykóz chodidiel, tela, slabín, pityriasis versicolor, onychomykózy a infekcií kože;

Hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, sporotrichózy a histoplazmózy.

Dávkovanie a spôsob podávania lieku.

Liečba sa môže začať s očakávanými kultivačnými a inými laboratórnymi testami. Keď však budú známe výsledky týchto štúdií, terapiu je potrebné zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Denná dávka flukonazolu závisí od povahy a závažnosti hubovej infekcie. Pri vaginálnej kandidóze je vo väčšine prípadov účinná jedna dávka lieku. V prípade infekcií vyžadujúcich opakované podanie antifungálneho liečiva má liečba pokračovať, kým nezmiznú klinické alebo laboratórne príznaky plesňovej infekcie. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitídou alebo rekurentnou orofaryngeálnou kandidózou spravidla vyžadujú podpornú starostlivosť, aby sa zabránilo opakovaniu infekcie.

U dospelých s kryptokokovou meningitídou a kryptokokovými infekciami inej lokalizácie je prvý deň predpísaných v priemere 400 mg a potom liečba pokračuje dávkou 200-400 mg 1krát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od klinického a mykologického účinku; pri kryptokokovej meningitíde liečba zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov.

Aby sa zabránilo opakovaniu kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS, po ukončení úplného priebehu primárnej liečby môže terapia flukonazolom v dávke 200 mg / deň pokračovať veľmi dlho.

Pri kandidémii, diseminovanej kandidóze a iných invazívnych kandidálnych infekciách je dávka v prvý deň v priemere 400 mg a potom 200 mg / deň. V závislosti od závažnosti klinického účinku sa dávka môže zvýšiť na 400 mg / deň. Trvanie terapie závisí od klinickej účinnosti.

Pri orofaryngeálnej kandidóze je liek predpísaný v priemere 50-100 mg 1krát denne počas 7-14 dní. V prípade potreby môže u pacientov s výrazným znížením imunity pokračovať v liečbe dlhší čas. V prípade atrofickej kandidózy ústnej dutiny spojenej s nosením zubných protéz je liek predpísaný v priemernej dávke 50 mg 1krát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými činidlami na spracovanie protézy.

Pri iných kandidóznych infekciách slizníc (s výnimkou genitálnej kandidózy), napríklad pri ezofagitíde, neinvazívnych bronchopulmonálnych infekciách, kandidúrii, kandidóze kože a slizníc atď., Je účinná dávka v priemere 50-100 mg / deň s trvaním liečby 14-30 dní.

Na prevenciu recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS môže byť po ukončení celého kurzu primárnej terapie flukonazol predpísaný 150 mg 1krát týždenne.

Pri vaginálnej kandidóze sa flukonazol užíva perorálne v dávke 150 mg.

Na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy sa liek môže používať v dávke 150 mg 1krát mesačne. Trvanie terapie sa určuje individuálne; pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie používanie. Užívanie lieku v jednej dávke u detí mladších ako 18 rokov a pacientov starších ako 60 rokov sa bez lekárskeho predpisu neodporúča.

Pri balanitíde spôsobenej Candidou sa flukonazol podáva ako jednorazová perorálna dávka 150 mg.

Na prevenciu kandidózy je odporúčaná dávka flukonazolu 50-400 mg 1krát denne, v závislosti od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie. Za prítomnosti vysokého rizika generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s ťažkou alebo dlhodobou neutropéniou, je odporúčaná dávka 400 mg 1krát denne. Flukonazol sa predpisuje niekoľko dní pred očakávaným výskytom neutropénie a po zvýšení počtu neutrofilov o viac ako 1 000 / µL liečba pokračuje ďalších 7 dní.

Pri kožných infekciách vrátane mykóz nôh, hladkej pokožky, slabín a kandidálnych infekcií je odporúčaná dávka 150 mg jedenkrát týždenne. alebo 50 mg jedenkrát denne. Trvanie terapie v normálnych prípadoch je 2-4 týždne, avšak pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia terapia (až 6 týždňov).

Pri pityriasis versicolor je odporúčaná dávka 300 mg jedenkrát týždenne. do 2 týždňov; niektorí pacienti vyžadujú tretiu dávku 300 mg / týždeň, zatiaľ čo niektorým pacientom stačí jedna dávka 300-400 mg. Alternatívny liečebný režim je použitie lieku v dávke 50 mg 1krát denne počas 2-4 týždňov.

Pri onychomykóze je odporúčaná dávka 150 mg 1krát týždenne. Liečba by mala pokračovať, pokiaľ nie je nahradený infikovaný necht (neinfikovaný necht vyrastie). Opätovný rast nechtov na prstoch na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 mesiacov, respektíve 6-12 mesiacov. Tempo rastu sa však môže veľmi líšiť od človeka k človeku a tiež od veku. Po úspešnej liečbe pretrvávajúcich chronických infekcií sa niekedy pozorujú zmeny tvaru nechtov.

Pri hlbokých endemických mykózach môže byť nevyhnutné používať liek v dávke 200-400 mg / deň až 2 roky. Trvanie terapie sa určuje individuálne; pri kokcidioidomykóze je to 11-24 mesiacov, pri parakokcidioidomykóze 2-17 mesiacov, pri sporotrichóze 1-16 mesiacov a pri histoplazmóze 3-17 mesiacov.

U detí, rovnako ako u podobných infekcií u dospelých, trvanie liečby závisí od klinického a mykologického účinku. Denná dávka pre deti by nemala prekročiť dávku pre dospelých. Flukonazol sa používa denne 1 krát denne.

Na liečbu generalizovanej kandidózy a kryptokokovej infekcie je odporúčaná dávka 6-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na prevenciu plesňových infekcií u pacientov so zníženou imunitou, u ktorých je riziko vzniku infekcie spojené s neutropéniou, ktorá sa vyvíja v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie, je liek predpísaný v dávke 3-12 mg / kg / deň , v závislosti od závažnosti a trvania pretrvávania indukovanej neutropénie.

Pri použití lieku u detí vo veku 4 týždne alebo mladších je potrebné mať na pamäti, že flukonazol sa u novorodencov vylučuje pomaly. V prvých 2 týždňoch života je liek predpisovaný v rovnakej dávke (v mg / kg) ako u starších detí, ale s intervalom 72 hodín. Deťom vo veku 3 a 4 týždne života sa podáva rovnaká dávka s intervalom 48 hodín.

U starších pacientov je pri absencii známok zlyhania obličiek liek predpisovaný v priemernej dávke.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek (CC<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Flukonazol sa vylučuje hlavne v nezmenenej forme močom. Pri jednorazovej dávke nie je potrebná žiadna zmena dávky. U pacientov (vrátane detí) s poruchou funkcie obličiek s opakovaným použitím lieku sa má na začiatku podať nasycovacia dávka 50 mg až 400 mg, potom sa určí denná dávka (v závislosti od indikácií) podľa nasledujúcej tabuľky.
Klírens kreatinínu (ml / min)
Percento odporúčanej dávky
>50
100%
50 (bez dialýzy)
50%
Pacienti, ktorí sú neustále na dialýze
100% po každom dialýze

Flukonazol sa môže užívať perorálne (vo forme kapsúl a suspenzie) alebo sa môže podávať intravenózne (vo forme roztoku na intravenózne podanie) infúziou rýchlosťou nepresahujúcou 10 ml / min; výber spôsobu podávania závisí od klinického stavu pacienta. Pri presune pacienta z intravenózneho podania na príjem lieku do vnútra alebo naopak zmena dennej dávky nie je potrebná.

Kapsuly sa majú prehltnúť celé.

Pri príprave suspenzie na perorálne podanie pridajte k obsahu jednej fľaše 24 ml vody a dôkladne pretrepte. Suspenzia sa má pred každým použitím pretrepať.

Roztok liečiva na intravenózne podanie obsahuje 0,9% roztok chloridu sodného; každých 200 mg (100 ml fľaša) obsahuje 15 mmol Na + a Cl-, preto u pacientov, ktorí vyžadujú obmedzenie príjmu sodíka alebo tekutín, je potrebné vziať do úvahy rýchlosť podávania tekutín.

Vedľajší účinok Diflucanu:

Najčastejšie vedľajšie účinky boli hlásené v klinických a postmarketingových (*) štúdiách flukonazolu.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: bolesť hlavy, závrat *, kŕče *, zmena chuti *.

Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, dyspepsia *, vracanie *, hepatotoxicita (vrátane zriedkavých prípadov so smrteľnými následkami), zvýšená hladina ALP, bilirubín, hladiny sérových aminotransferáz (ALT a AST), dysfunkcia pečene *, hepatitída *, hepatocelulárna nekróza *, žltačka *.

Zo strany kardiovaskulárneho systému *: zvýšenie intervalu QT na EKG, fibrilácia / chvenie komôr.

Dermatologické reakcie: vyrážka, alopécia *, exfoliatívne kožné ochorenia *vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Z hematopoetického systému *: leukopénia vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia.

Zo strany metabolizmu *: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.

Alergické reakcie *: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, edému tváre, žihľavky, svrbenia).

U niektorých pacientov, najmä u pacientov so závažnými ochoreniami (AIDS, malígne novotvary), boli počas liečby flukonazolom a podobnými liekmi pozorované zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene, avšak klinický význam týchto zmien a ich vzťah k liečbe bol nebola stanovená.

Kontraindikácie lieku:

Súbežné používanie cisapridu;

Súčasné použitie terfenadínu počas opakovaného použitia flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac;

Precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo na azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu.

Liek je predpisovaný opatrne v prípade porušenia ukazovateľov funkcie pečene na pozadí používania flukonazolu, s výskytom vyrážky na pozadí používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami, pri súčasnom použití terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň s potenciálnymi proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná terapia, ktorá podporuje rozvoj takýchto porúch).

Aplikácia počas gravidity a laktácie.

Nevykonali sa adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti lieku u tehotných žien. U novorodencov, ktorých matky dostávali vysokú dávku flukonazolu (400-800 mg / deň) počas 3 alebo viacerých mesiacov na kokcidioidomykózu, boli popísané prípady viacnásobných vrodených malformácií. Vzťah medzi týmito poruchami a príjmom flukonazolu nebol stanovený.

Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas gravidity, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď očakávaný prínos liečby prevažuje nad možným rizikom pre plod. Ženy v plodnom veku by preto mali používať spoľahlivú antikoncepciu.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazmatickým koncentráciám, preto sa neodporúča používať Diflucan počas laktácie (dojčenie).

Špeciálne pokyny na použitie Diflucanu.

V zriedkavých prípadoch bolo používanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vč. so smrteľným následkom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. Nebola zrejmá závislosť hepatotoxických účinkov flukonazolu na celkovej dennej dávke, trvaní terapie, pohlaví a veku pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný; jeho príznaky zmizli po prerušení terapie. Je potrebné pozorovať pacientov, u ktorých sú počas liečby flukonazolom narušené indikátory funkcie pečene, aby sa zistili príznaky závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa objavia klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu byť spojené s flukonazolom, liek sa má vysadiť.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je pri mnohých liekoch väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú infekciu objaví vyrážka, ktorá môže byť spojená s používaním flukonazolu, liek sa má vysadiť. Ak sa u pacientov s invazívnymi / systémovými plesňovými infekciami objaví vyrážka, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém.

Rovnako ako ostatné azoly, flukonazol môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť anafylaktické reakcie.

Súbežné používanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg / deň a terfenadínu treba starostlivo sledovať.

Rovnako ako ostatné azoly, flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri flukonazole bolo veľmi zriedkavo hlásené predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia / flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako sú organické srdcové choroby, nerovnováha elektrolytov a súbežná terapia, ktorá prispieva k rozvoju týchto porúch. Preto by mali byť títo pacienti s potenciálne proarytmickými stavmi používaní s opatrnosťou.

Pacientom s ochoreniami pečene, srdca a obličiek sa odporúča, aby sa pred použitím flukonazolu poradili s lekárom. Pri použití flukonazolu 150 mg na vaginálnu kandidózu treba pacientov upozorniť, že symptómy sa zvyčajne zlepšia po 24 hodinách, ale niekedy trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste navštíviť lekára.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Skúsenosti s používaním flukonazolu naznačujú, že zhoršenie schopnosti viesť vozidlo a mechanizmov spojených s používaním lieku je nepravdepodobné.

Predávkovanie liekom:

V jednom prípade predávkovania flukonazolom sa u 42-ročného pacienta infikovaného vírusom HIV po užití 8200 mg flukonazolu objavili halucinácie a paranoidné správanie. Pacient bol hospitalizovaný, jeho stav sa vrátil do normálu do 48 hodín.

Liečba: symptomatická terapia (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka) môže poskytnúť adekvátny účinok.

Flukonazol sa vylučuje hlavne močom, takže nútená diuréza pravdepodobne jeho vylučovanie urýchli. 3-hodinová hemodialýza zníži plazmatické hladiny flukonazolu asi o 50%.

Interakcia lieku Diflucan s inými liekmi.

Antikoagulanciá: ako ostatné antimykotiká - azolové deriváty, flukonazol, keď sa používa súčasne s warfarínom, zvyšuje protrombínový čas (o 12%), čo môže viesť k rozvoju krvácania (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna) . U pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá, je potrebné neustále monitorovať protrombínový čas.

Azitromycín: pri súčasnom perorálnom podávaní flukonazolu v jednorazovej dávke 800 mg s azitromycínom v jednorazovej dávke 1 200 mg nebola stanovená žiadna výrazná farmakokinetická interakcia.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentráciu midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom užití flukonazolu ako pri intravenóznom použití. Ak je súbežná liečba benzodiazepínmi potrebná, u pacientov užívajúcich flukonazol je potrebné monitorovať vhodné zníženie dávky benzodiazepínov.

Cisaprid: pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane fibrilácia / chvenie komôr (arytmia piruetového typu). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4 -krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a zvýšeniu QT intervalu na EKG. Súbežné použitie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.

Cyklosporín: u pacientov po transplantácii obličky používanie flukonazolu v dávke 200 mg / deň vedie k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Pri opakovanom podávaní flukonazolu v dávke 100 mg / deň sa však zmeny koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene nepozorovali. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča monitorovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.

Hydrochlorotiazid: opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie flukonazolu o 40%. Účinok tohto stupňa závažnosti nevyžaduje zmenu v dávkovacom režime flukonazolu u pacientov súbežne užívajúcich diuretiká, ale toto je potrebné vziať do úvahy.

Perorálne kontraceptíva: pri súčasnom použití kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg nebol významný vplyv na hladinu hormónov stanovený, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu je AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu sa zvýši o 40%, respektíve 24%, a pri užívaní 300 mg flukonazolu raz týždenne - AUC etinylestradiolu a noretindrónu sa zvýši o 24%, respektíve 13%. Preto opakované používanie flukonazolu v uvedených dávkach pravdepodobne neovplyvní účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Fenytoín: Súbežné používanie flukonazolu a fenytoínu môže sprevádzať klinicky významné zvýšenie koncentrácie fenytoínu. Ak je potrebné súčasne užívať obe liečivá, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zaistila terapeutická koncentrácia v sére.

Rifabutín: Súbežné používanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu jeho koncentrácie v sére. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli popísané prípady uveitídy. Pacienti, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní.

Rifampicín: súčasné používanie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25% a trvania T1 / 2 flukonazolu o 20%. U pacientov užívajúcich rifampicín súčasne je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Sulfonylmočovinové prípravky: keď sa flukonazol užíva súčasne, vedie k zvýšeniu T1 / 2 perorálnych sulfonylmočovín (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus sa môže súbežne podávať flukonazol a perorálne deriváty sulfonylmočoviny, ale musí sa vziať do úvahy možnosť hypoglykémie.

Takrolimus: Súbežné používanie flukonazolu a takrolimu má za následok zvýšenie jeho koncentrácie v sére. Boli hlásené prípady nefrotoxicity. Pacienti, ktorí súčasne užívajú takrolimus a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní.

Terfenadín: pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu môžu v dôsledku predĺženia QT intervalu nastať závažné arytmie. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg / deň nebolo predĺženie QT intervalu stanovené, avšak použitie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie terfenadínu. Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg / deň v kombinácii s terfenadínom sa má starostlivo sledovať.

Teofylín: ak sa používa súčasne s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní, priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu klesá o 18%. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom, ktorí užívajú vysoké dávky teofylínu, alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxického účinku teofylínu, je potrebné sledovať príznaky predávkovania teofylínom a v prípade potreby prispôsobiť aj liečbu.

Zidovudín: pri súčasnom použití s ​​flukonazolom dochádza k zvýšeniu koncentrácie zidovudínu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením jeho metabolizmu na jeho hlavný metabolit. Pred a po terapii flukonazolom v dávke 200 mg / deň počas 15 dní zistili pacienti s AIDS a ARC (komplex súvisiaci s AIDS) významné zvýšenie AUC zidovudínu (20%).

Pri použití u pacientov infikovaných HIV zidovudín v dávke 200 mg každých 8 hodín počas 7 dní v kombinácii s flukonazolom v dávke 400 mg / deň alebo bez nej s intervalom 21 dní medzi týmito dvoma režimami, významné zvýšenie v AUC zidovudínu sa zistilo (74%) pri súčasnom použití s ​​flukonazolom. Pacienti, ktorí dostávajú túto kombináciu, majú byť sledovaní kvôli vedľajším účinkom zidovudínu.

Súčasné používanie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa vykonáva izoenzýmami systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto liekov. Pri súčasnom vymenovaní flukonazolu je pri nedostatku spoľahlivých informácií potrebná opatrnosť. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní.

Štúdie interakcie perorálnych foriem flukonazolu, ak sa užívajú súčasne s jedlom, cimetidínom, antacidami, ako aj po celkovom ožiarení tela na transplantáciu kostnej drene, ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.

Uvedené interakcie boli stanovené pri opakovanom použití flukonazolu; liekové interakcie vyplývajúce z jednorazovej dávky flukonazolu nie sú známe.

Je potrebné mať na pamäti, že interakcia s inými liekmi nebola konkrétne študovaná, ale je to možné.

Farmaceutické interakcie

Diflucan - roztok na intravenózne podanie je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 20% roztok glukózy, Ringerov roztok, Hartmannov roztok, roztok chloridu draselného v glukóze, 4,2% roztok hydrogenuhličitanu sodného, ​​aminofusín, izotonický fyziologický roztok.

Podmienky predaja v lekárňach.

Liek je dostupný na lekársky predpis. Liek vo forme 150 mg kapsúl je schválený na použitie ako liek bez predpisu.

Podmienky skladovania lieku Diflucan.

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti kapsúl a roztoku na intravenózne podanie je 5 rokov. Čas použiteľnosti prášku na prípravu suspenzie na perorálne podanie je 3 roky. Čas použiteľnosti hotovej suspenzie je 14 dní; Je potrebné zabrániť zmrazeniu roztoku a suspenzie.

účinná látka: flukonazol; 1 ml roztoku obsahuje 2 mg flukonazolu;

Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciu.

Dávková forma

Infúzny roztok.

Farmakoterapeutická skupina

Antifungálne činidlá na systémové použitie. Triazolové deriváty. ATC kód J02A C01.

Indikácie

Liečba chorôb u dospelých, ako sú:

• kryptokoková meningitída;
• kokcidioidóza;
• invazívna kandidóza;
• kandidóza slizníc vrátane kandidózy orofaryngu a kandidózy pažeráka, kandidúrie, chronickej kandidózy kože a slizníc;
• chronická atrofická kandidóza (kandidóza spôsobená použitím zubných protéz) s neúčinnosťou lokálnej terapie.

Prevencia chorôb u dospelých, ako sú:

• relaps kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom vzniku;
• recidíva orofaryngeálnej alebo pažerákovej kandidózy u pacientov s HIV s vysokým rizikom vzniku;
• prevencia kandidálnych infekcií u pacientov s dlhodobou neutropéniou (napríklad pacienti s malígnymi ochoreniami krvi, ktorí podstupujú chemoterapiu alebo pacienti s transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek).

Diflucan ® sa používa u detí od narodenia na liečbu kandidózy slizníc (orofaryngeálna kandidóza, kandidóza pažeráka), invazívnej kandidózy, kryptokokovej meningitídy a na prevenciu infekcií kandidózy u imunokompromitovaných pacientov. Liek sa môže použiť ako podporná terapia na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom vzniku.

Terapiu Diflucanom ® je možné začať pred získaním výsledkov kultúrnych a iných laboratórnych testov; po získaní výsledkov by mala byť podľa toho upravená antibiotická terapia.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, iné azolové zlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Súbežné používanie flukonazolu a terfenadínu u pacientov, ktorí používajú flukonazol viackrát v dávkach 400 mg / deň alebo vyšších (podľa výsledkov interakčnej štúdie viacnásobného použitia).

Súbežné používanie flukonazolu a iných liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované enzýmom CYPZA4 (napríklad cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín a erytromycín).

Spôsob podávania a dávkovanie

Dávka flukonazolu závisí od typu a závažnosti plesňovej infekcie.

Ak je potrebné použiť liek viackrát, liečba infekcií by mala pokračovať, až kým klinické a laboratórne prejavy aktivity plesňovej infekcie nezmiznú. Nedostatočné trvanie liečby môže viesť k obnoveniu aktívneho infekčného procesu.

Diflucan sa používa v závislosti od liekovej formy orálne alebo intravenózne infúziou. Spôsob podávania liečiva závisí od klinického stavu pacienta. Pri zmene spôsobu podávania lieku z perorálneho na intravenózne a naopak nie je potrebné meniť dennú dávku lieku.

Infúzny roztok sa má podávať rýchlosťou nepresahujúcou 10 ml / min.

Kompatibilita liekov.

Diflucan ® je kompatibilný s riešeniami, ako sú:

• 5% a 20% roztok glukózy;
• Ringerov roztok;
• Hartmanovo riešenie;
• roztok chloridu draselného v glukóze;
• 4,2% a 5% roztok hydrogenuhličitanu sodného;
• 3,5% roztok aminozínu;
• 0,9% roztok chloridu sodného;
• dialaflex (6,36% roztok na intraperitoneálnu dialýzu).

Diflucan ® môže byť zavedený do infúzneho systému spolu s jedným z vyššie uvedených roztokov. Napriek tomu, že prípady nešpecifickej nekompatibility lieku s inými liekmi neboli popísané, neodporúča sa miešať Diflucan ® s inými liekmi pred infúziou.

Roztok na intravenóznu infúziu je len na jednorazové použitie. Riedenie by sa malo vykonávať za aseptických podmienok. Roztok sa musí skontrolovať na prítomnosť cudzích častíc a zmenu farby. Roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry a bez cudzích častíc. Nepoužité zvyšky lieku musia byť zničené.

Dospelí

Kryptokokóza

• liečba kryptokokovej meningitídy: odporúčaná nasycovacia dávka je 400 mg v prvý deň, udržiavacia dávka je 200-400 mg / deň. Trvanie liečby je spravidla najmenej 6-8 týždňov. Pri život ohrozujúcich infekciách je možné dennú dávku zvýšiť na 800 mg.
• udržiavacia terapia na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom jej vzniku: odporúčaná dávka lieku je 200 mg / deň na neobmedzený čas.

Kokcidioidóza. Odporúčaná dávka je 200-400 mg / deň. Trvanie liečby je 11-24 mesiacov alebo dlhšie, v závislosti od stavu pacienta. Na liečbu niektorých foriem infekcií, a najmä na liečbu meningitídy, môže byť vhodná dávka 800 mg / deň.

Invazívna kandidóza.Úvodná dávka je 800 mg v prvý deň, udržiavacia dávka je 400 mg / deň. Zvyčajná odporúčaná dĺžka liečby kandidémie je 2 týždne po prvých negatívnych výsledkoch kultivácie krvi a vymiznutí prejavov a symptómov kandidémie.

Kandidóza slizníc.

• orofaryngeálna kandidóza: úvodná dávka je 200-400 mg v prvý deň, udržiavacia dávka je 100-200 mg / deň. Trvanie liečby je 7-21 dní (do dosiahnutia remisie), ale môže sa predĺžiť u pacientov s ťažká imunodeficiencia.
• kandidóza pažeráka: úvodná dávka je 200-400 mg v prvý deň, udržiavacia dávka je 100-200 mg / deň. Trvanie liečby je 14-30 dní (do dosiahnutia remisie), ale môže sa predĺžiť u pacientov s ťažkou imunodeficienciou.
• kandidúria: odporúčaná dávka je 200-400 mg / deň počas 7-21 dní. U pacientov s ťažkou imunodeficienciou môže byť trvanie liečby predĺžené.
• chronická atrofická kandidóza: odporúčaná dávka je 50 mg / deň počas 14 dní.
• chronická kandidóza kože a slizníc: odporúčaná dávka je 50-100 mg / deň. Trvanie liečby je až 28 dní, ale môže sa predĺžiť v závislosti od závažnosti a typu infekcie alebo zníženej imunity.

Prevencia recidívy slizničnej kandidózy u pacientov s HIV, u ktorých je vysoké riziko vzniku.

• orofaryngeálna kandidóza, kandidóza pažeráka: odporúčaná dávka je 100-200 mg / deň alebo 200 mg 3-krát týždenne. Trvanie liečby je pre imunosuprimovaných pacientov neobmedzené.

Prevencia kandidálnych infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou. Odporúčaná dávka je 200-400 mg. Liečba by mala začať niekoľko dní pred očakávaným vývojom neutropénie a pokračovať 7 dní po zvýšení počtu neutrofilov nad 1 000 / mm 3.

Starší pacienti.

Dávka sa musí zvoliť v závislosti od stavu funkcie obličiek (pozri nižšie).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek.

Flukonazol sa z tela vylučuje hlavne v nezmenenej forme močom. Pri jednorazovom použití nie je potrebné upravovať dávku lieku. Pacientom (vrátane detí) s poruchou funkcie obličiek, ak je v prvý deň liečby potrebné viacnásobné použitie lieku, sa má podať počiatočná dávka 50-400 mg, v závislosti od indikácie. Potom by sa mala denná dávka (v závislosti od indikácie) vypočítať podľa nasledujúcej tabuľky:

Pacienti na pravidelnej dialýze majú dostať 100% odporúčanej dávky po každej dialýze. V deň, keď sa dialýza nevykonáva, má pacient dostať dávku upravenú o klírens kreatinínu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene.

Flukonazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene, pretože nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití flukonazolu v tejto kategórii pacientov.

Deti.

Maximálna denná dávka 400 mg sa nesmie prekročiť.

Rovnako ako u podobných infekcií u dospelých, trvanie liečby závisí od klinickej a mykologickej odpovede. Diflucan ® sa používa raz denne.

Dávkovanie lieku pre deti s poruchou funkcie obličiek je uvedené vyššie. Farmakokinetika lieku nebola študovaná u detí s renálnym zlyhaním (pozri nižšie informácie o použití u novorodencov, ktorí majú často primárnu obličkovú nezrelosť).

Deti staršie ako 12 rokov.

V závislosti od hmotnosti a pubertálneho vývoja by mal lekár vyhodnotiť, ktorá dávka lieku (pre dospelých alebo pre deti) je pre pacienta optimálna. Klinické údaje naznačujú, že klírens flukonazolu je u detí vyšší ako u dospelých. Použitie dávok 100, 200 a 400 mg pre dospelých a dávok 3, 6 a 12 mg / kg pre deti vedie k dosiahnutiu porovnateľnej systémovej expozície.

Deti vo veku od 28 dní do 11 rokov.

Kandidóza slizníc: počiatočná dávka je 6 mg / kg / deň, udržiavacia dávka je 3 mg / kg / deň. Počiatočnú dávku je možné použiť prvý deň, aby sa rýchlejšie dosiahlo rovnovážnej koncentrácie.

Invazívna kandidóza, kryptokoková meningitída: dávka liečiva je 6-12 mg / kg / deň, v závislosti od závažnosti ochorenia.

Podporná terapia na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom vzniku: dávka lieku je 6 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Prevencia kandidózy u imunokompromitovaných pacientov: dávka lieku je 3-12 mg / kg / deň, v závislosti od závažnosti a trvania indukovanej neutropénie (pozri dávky pre dospelých).

Deti od narodenia do 27 dní.

U novorodencov sa flukonazol pomaly vylučuje z tela. Farmakokinetické údaje, na ktorých sú nižšie založené dávky pre donosené deti, sú uvedené v časti Farmakokinetika.

• Dojčatá vo veku 0 až 14 dní: Dávky podobné tým, ktoré sú uvedené vyššie pre deti vo veku 28 dní až 11 rokov, sa majú podávať každých 72 hodín. Maximálna dávka, ktorá je 12 mg / kg každých 72 hodín, by sa nemala prekročiť.
• Dojčatá vo veku 15 až 27 dní: Dávky podobné tým, ktoré sú uvedené vyššie pre deti vo veku 28 dní až 11 rokov, sa majú podávať každých 48 hodín. Maximálna dávka, ktorá je 12 mg / kg každých 48 hodín, by sa nemala prekročiť.

Nežiaduce reakcie

Často (> 1/10) boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie: bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie, vyrážka, zvýšené hladiny alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a krvnej alkalickej fosfatázy.

Na vyhodnotenie výskytu nežiaducich reakcií sa používa nasledujúca klasifikácia: veľmi často (≥ 1/10), často (od ≥ 1/100 do< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Poruchy krvného a lymfatického systému.

Menej časté: anémia.

Zriedkavo: agranulocytóza, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia.

Poruchy imunitného systému.

Zriedkavo: anafylaxia.

Poruchy metabolizmu a výživy.

Menej časté: znížená chuť do jedla.

Zriedkavo: hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, hypokaliémia.

Mentálne poruchy.

Menej časté: nespavosť, ospalosť.

Poruchy nervového systému.

Často: bolesť hlavy.

Menej časté: kŕče, závraty, parestézia, poruchy chuti.

Zriedkavé: chvenie.

Poruchy orgánov sluchu a vestibulárneho aparátu.

Menej časté: vertigo.

Srdcové poruchy.

Zriedkavé: paroxyzmálna ventrikulárna tachykardia typu „pirueta“, predĺženie QT intervalu.

Poruchy gastrointestinálneho traktu.

Často: bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie.

Menej časté: zápcha, poruchy trávenia, plynatosť, sucho v ústach.

Poruchy pečene a žlčových ciest.

Často: zvýšené hladiny alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalickej fosfatázy.

Zriedkavo: cholestáza, žltačka, zvýšené hladiny bilirubínu.

Zriedkavo: zlyhanie pečene, hepatocelulárna nekróza, hepatitída, hepatocelulárne lézie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva.

Často: vyrážka.

Menej časté: svrbenie, dermatitída vyvolaná liekmi, žihľavka, zvýšené potenie.

Zriedkavo: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, exfoliatívna dermatitída, angioedém, edém tváre, alopécia.

Poruchy pohybového aparátu a spojivového tkaniva.

Menej časté: myalgia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu.

Menej časté: zvýšená únava, malátnosť, asténia, horúčka.

Deti. Frekvencia a povaha nežiaducich reakcií a abnormálnych výsledkov laboratórne rozbory v klinických skúšaniach zahŕňajúcich deti sú porovnateľné s dospelými.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je nevyhnutné. To umožňuje nepretržité monitorovanie rovnováhy medzi prínosmi a rizikami spojenými s používaním tohto lieku. Zdravotnícki pracovníci sa majú hlásiť akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné predpisy.

Predávkovanie

Bolo hlásené predávkovanie flukonazolom; Súčasne boli hlásené halucinácie a paranoidné správanie.

V prípade predávkovania je potrebné vykonať symptomatickú podpornú liečbu a v prípade potreby vypláchnuť žalúdok.

Flukonazol sa vo veľkej miere vylučuje močom; nútená diuréza môže urýchliť elimináciu lieku. Hemodialýza trvajúca 3 hodiny znižuje plazmatické hladiny flukonazolu približne o 50%.

Použitie počas tehotenstva alebo laktácie

Údaje získané pri jednorazovom alebo opakovanom použití flukonazolu v obvyklých dávkach (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ušnica, nadmerné zväčšenie prednej fontanely, zakrivenie bedra, brachiálna synostóza), ktorých matky užívali vysoké dávky flukonazolu (400-800 mg / deň) najmenej tri mesiace alebo viac na liečbu kokcidioidózy. Vzťah medzi používaním flukonazolu a týmito prípadmi nebol stanovený.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu.

Nepoužívajte obvyklé dávky flukonazolu a krátkodobé kúry flukonazolom počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Počas tehotenstva by ste nemali používať vysoké dávky flukonazolu a / alebo dlhé liečebné cykly s flukonazolom, s výnimkou liečby potenciálne život ohrozujúcich infekcií.

Flukonazol preniká do materské mlieko a dosahuje nižšiu koncentráciu ako v krvnej plazme. Dojčenie môže pokračovať po jednorazovej dávke flukonazolu, ktorá je 200 mg alebo menej.

Deti

Liek sa používa u detí od narodenia.

Vlastnosti aplikácie

Dermatofytóza. Podľa výsledkov štúdie flukonazolu na liečbu dermatofytózy u detí flukonazol neprekračuje z hľadiska účinnosti griseofulvín a celková miera účinnosti je nižšia ako 20%. Diflucan ® by sa preto nemal používať na liečbu dermatofytózy.

Kryptokokóza Neexistujú dostatočné dôkazy o účinnosti flukonazolu na liečbu kryptokokózy na iných miestach (napr. Pľúcna kryptokokóza a kožná kryptokokóza); preto neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu na liečbu týchto chorôb.

Hlboké endemické mykózy. Neexistuje dostatok dôkazov o účinnosti flukonazolu na liečbu iných foriem endemických mykóz, ako je parakokcidioidomykóza, histoplazmóza a lymfatická kožná sporotrichóza, preto neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu na liečbu týchto chorôb.

Obličkový systém. Pacienti s poruchou funkcie obličiek majú používať liek opatrne (pozri časť „ Spôsob podávania a dávkovanie»).

Hepatobiliárny systém. Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene. Použitie flukonazolu je spájané s výskytom zriedkavých prípadov závažnej hepatotoxicity, vrátane úmrtí, hlavne u pacientov so závažnými základnými ochoreniami. V prípadoch, keď bol vývoj hepatotoxicity spojený s používaním flukonazolu, neexistovala jasná závislosť od celkovej dennej dávky lieku, trvania terapie, pohlavia alebo veku pacienta. Hepatotoxicita spôsobená flukonazolom je zvyčajne reverzibilná a jej prejavy zmiznú po prerušení terapie.

Pacienti, ktorí majú abnormality vo výsledkoch pečeňových testov pri použití flukonazolu, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska vývoja závažnejšieho poškodenia pečene.

Pacienti majú byť informovaní o príznakoch, ktoré môžu naznačovať závažný vplyv na pečeň (ťažká asténia, anorexia, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie a žltačka). V takom prípade by sa používanie lieku malo okamžite zastaviť a vyhľadať lekára.

Kardiovaskulárny systém. Niekoľko azolov, vrátane flukonazolu, je spojených s predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme. Pri použití lieku Diflucan ® boli hlásené veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a paroxyzmálnej komorovej tachykardie typu "pirouette". Takéto správy sa týkali pacientov s ťažkými chorobami s kombináciou mnohých rizikových faktorov, ako sú štrukturálne srdcové choroby, poruchy elektrolytov a súčasné užívanie iných liekov, ktoré ovplyvňujú QT interval.

Diflucan ® sa má používať opatrne u pacientov s rizikom vzniku arytmií. Súčasné použitie s liekmi, ktoré predlžujú QTc interval a sú metabolizované enzýmom CYPZA4 cytochrómu P450, je kontraindikované.

Halofantrín. Halofantrín je substrátom enzýmu CYPZA4 a pri použití v odporúčaných terapeutických dávkach predlžuje QTc interval. Súčasné používanie halofantrínu a flukonazolu sa neodporúča.

Dermatologické reakcie. Počas používania flukonazolu bol zriedkavo hlásený vývoj takých exfoliatívnych kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je pri mnohých liekoch väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií. Ak sa u pacienta s povrchovou plesňovou infekciou vyvinú vyrážky, ktoré môžu byť spojené s používaním flukonazolu, ďalšie používanie lieku sa má prerušiť. Ak sa u pacienta s invazívnou / systémovou plesňovou infekciou vyvinie kožná vyrážka, jeho stav sa má starostlivo sledovať a ak sa vyvinie bulózna vyrážka alebo multiformný erytém, používanie flukonazolu sa má prerušiť.

Precitlivenosť V zriedkavých prípadoch bol hlásený vývoj anafylaktických reakcií.

Cytochróm P450. Flukonazol je silným inhibítorom enzýmu CYP2C9 a stredne silným inhibítorom enzýmu CYPZA4. Flukonazol je inhibítorom enzýmu CYP2C19. Je potrebné monitorovať stav pacientov, ktorí súčasne používajú Diflucan a lieky s úzkym terapeutickým oknom, ktoré sú metabolizované za účasti CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.

Terfenadín. Pri užívaní terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg denne je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

Pomocné látky. 1 ml lieku obsahuje 9 mg chloridu sodného (zodpovedá 0,154 mmol sodíka). Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri vedení vozidla alebo obsluhe iných mechanizmov

Štúdie účinku lieku Diflucan ® na schopnosť viesť vozidlá alebo pracovať s inými mechanizmami neboli vykonané.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti vzniku závratov alebo skúšania pri používaní lieku Diflucan ®. S rozvojom takýchto symptómov sa neodporúča viesť vozidlá alebo pracovať s inými mechanizmami.

Interakcia s inými liekmi a iné typy interakcií

Kombinované použitie flukonazolu a nasledujúcich liekov je kontraindikované.

Cisaprid: hlásili vývoj nežiaducich reakcií zo srdca, vrátane paroxysmálnej ventrikulárnej tachykardie typu „pirouette“ u pacientov, ktorí súčasne užívali flukonazol a cisaprid. Kontrolovaná štúdia preukázala, že súčasné použitie 200 mg flukonazolu jedenkrát denne a 20 mg cisapridu 4 -krát denne viedlo k významnému zvýšeniu hladiny cisapridu v krvnej plazme a predĺženiu QT intervalu. Súčasné používanie flukonazolu a cisapridu je kontraindikované (pozri časť „ Kontraindikácie ").

Terfenadín: pre prípady závažných srdcových arytmií spôsobených predĺžením QTc intervalu u pacientov, ktorí súčasne s terfenadínom používajú azolové antimykotiká, sa uskutočnili štúdie interakcie týchto liekov. V jednej štúdii pri použití flukonazolu v dávke 200 mg denne nebolo zistené predĺženie QTc intervalu. Iná štúdia používajúca flukonazol v dávkach 400 mg a 800 mg / deň preukázala, že používanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne alebo vyšších významne zvýšilo hladinu terfenadínu v krvnej plazme pri súčasnom použití týchto liekov. Súbežné používanie flukonazolu v dávkach 400 mg alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované (pozri časť „ Kontraindikácie "). Pri použití flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg / deň súbežne s terfenadínom je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

Astemizol: súčasné používanie flukonazolu a astemizolu môže znížiť klírens astemizolu. Výsledné zvýšenie koncentrácie astemizolu v krvnej plazme môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k paroxyzmálnej komorovej tachykardii typu „pirueta“. Súbežné používanie flukonazolu a astemizolu je kontraindikované.

Pimozid a chinidín: kombinované použitie flukonazolu a pimozidu alebo chinidínu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu alebo chinidínu, aj keď sú to relevantné štúdie in vitro a in vivo neboli vykonané. Zvýšenie koncentrácie pimozidu alebo chinidínu v krvnej plazme môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a v zriedkavých prípadoch viesť k rozvoju paroxyzmálnej komorovej tachykardie typu „pirueta“. Súbežné používanie flukonazolu a pimozidu alebo chinidínu je kontraindikované.

Erytromycín: súčasné používanie erytromycínu a flukonazolu môže potenciálne viesť k zvýšenému riziku kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, paroxyzmálna ventrikulárna tachykardia typu „pirouette“ ) a v dôsledku toho k náhlej srdcovej smrti. Použitie kombinácie týchto liekov je kontraindikované.

Halofantrín flukonazol môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie halofantrínu v krvnej plazme v dôsledku inhibície CYP3A4. Súčasné používanie týchto liekov môže potenciálne viesť k zvýšenému riziku kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, paroxyzmálna komorová tachykardia typu „pirouette“) a v dôsledku toho k náhlej srdcovej smrti. Vyhnite sa používaniu kombinácie týchto liekov.

Kombinované používanie flukonazolu a nasledujúcich liekov vyžaduje opatrnosť a úpravu dávky.

Účinok iných liekov na flukonazol.

Interakčné štúdie ukázali, že súbežné požitie potravy, cimetidínu, antacíd alebo ďalšieho celotelového žiarenia na transplantáciu kostnej drene nemá klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu pri perorálnom podávaní.

Rifampicín súbežné používanie flukonazolu a rifampicínu viedlo k zníženiu AUC o 25% a zníženiu polčasu flukonazolu o 20%. Preto by sa u pacientov, ktorí používajú rifampicín, mala zvážiť možnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Vplyv flukonazolu na iné lieky.

Flukonazol je účinný inhibítor izoenzýmu 2C9 cytochrómu P450 (CYP) a stredne silný inhibítor CYP3A4. Flukonazol je inhibítor CYP2C19. Okrem pozorovaných / dokumentovaných interakcií, ktoré sú popísané nižšie, pri súčasnom použití s ​​flukonazolom existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrácií iných zlúčenín, ktoré sú metabolizované CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Preto by sa takéto kombinácie liekov mali používať s opatrnosťou; v tomto prípade je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov. Magnetický účinok flukonazolu na enzýmy pretrváva 4-5 dní po jeho podaní kvôli jeho dlhému polčasu.

Alfentanil: počas súčasného použitia alfentanilu v dávke 20 μg / kg a flukonazolu v dávke 400 mg zdravým dobrovoľníkom bolo pozorované dvojnásobné zvýšenie AUC 10, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. Na začiatku kombinovanej terapie a po 1 týždni sa odporúča zmerať koncentráciu 5-nortriptylínu a / alebo S-amitriptylínu. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu / nortriptylínu sa má upraviť.

Amfotericín B Súbežné použitie flukonazolu a amfotericínu B u infikovaných myší s normálnou imunitou a infikovaných myší so zníženou imunitou viedlo k nasledujúcim výsledkom: malý aditívny antifungálny účinok pri systémovej infekcii C. albicans, nedostatok interakcie s intrakraniálnou infekciou Cryptococcus neoformans a antagonizmus týchto dvoch liečiv na systémovú infekciu Aspergillus fumigatus... Klinický význam výsledkov získaných z týchto štúdií nie je známy.

Antikoagulanciá: Rovnako ako pri použití iných azolových antimykotík, pri súčasnom použití flukonazolu a warfarínu, prípady krvácania (hematómy, krvácanie z nosa, gastrointestinálne krvácanie, hematúria a melena) v kombinácii s predĺžením protrombínového času. Pri súčasnom použití flukonazolu a warfarínu bolo pozorované dvojnásobné zvýšenie protrombínového času, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu prostredníctvom CYP2C9. U pacientov, ktorí súčasne užívajú kumarínové antikoagulanciá, je potrebné starostlivo monitorovať protrombínový čas. Môže byť potrebná úprava dávky warfarínu.

Krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny, ako midazolam, triazolam: podanie flukonazolu po perorálnom podaní midazolamu viedlo k významnému zvýšeniu koncentrácie midazolamu a k zvýšeniu psychomotorických účinkov. Súčasné použitie flukonazolu v dávke 200 mg a midazolamu v dávke 7,5 mg perorálne viedlo k zvýšeniu AUC a polčasu 3,7 respektíve 2,2-krát. Použitie flukonazolu v dávke 200 mg / deň a 0,25 mg triazolamu orálne viedlo k zvýšeniu AUC a polčasu 4,4-násobne a 2,3-násobne. Pri súčasnom použití flukonazolu a triazolamu sa pozorovalo zosilnenie a predĺženie účinkov triazolamu.

Ak má byť pacientovi liečenému flukonazolom súčasne predpísaná terapia benzodiazepínmi, jeho dávka by mala byť znížená a malo by byť zavedené riadne monitorovanie stavu pacienta.

Karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a spôsobuje zvýšenie sérových hladín karbamazepínu o 30%. U karbamazepínu existuje riziko vzniku prejavov toxicity. Môže byť potrebné upraviť dávku karbamazepínu v závislosti od úrovne jeho koncentrácie a účinku lieku.

Blokátory kalciových kanálov: niektorí antagonisti vápnika (nifedipín, isradipín, amlodipín a felodipín) sú metabolizovaní enzýmom CYP3A4. Flukonazol má potenciál zvýšiť systémovú expozíciu blokátorom vápnikových kanálov. Pri vývoji nežiaducich reakcií sa odporúča starostlivé sledovanie.

Celekoxib: pri súčasnom použití flukonazolu (200 mg denne) a celekoxibu (200 mg) sa C max a celecoxib zvýšili o 68%, respektíve 134%. Pri súčasnom použití celekoxibu a flukonazolu môže byť potrebné znížiť dávku celecoxibu na polovicu.

Cyklofosfamid: súčasné používanie cyklofosfamidu a flukonazolu vedie k zvýšeniu hladiny bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére. Tieto lieky je možné používať súbežne, napriek riziku zvýšených hladín bilirubínu a kreatinínu v sére.

Fentanyl: bol hlásený jeden smrteľný prípad intoxikácie fentanylom z dôvodu možných interakcií medzi fentanylom a flukonazolom. V štúdii zahŕňajúcej 12 zdravých dobrovoľníkov bolo navyše preukázané, že flukonazol významne spomaľuje elimináciu fentanylu. Zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania, preto je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta. Môže byť potrebná úprava dávky fentanylu.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súčasné používanie flukonazolu a inhibítorov HMG-CoA reduktázy, ktoré sú metabolizované CYP3A4 (atorvastatín a simvastatín), alebo inhibítorov HMG-CoA reduktázy, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP2C9 (fluvastatín), zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. Ak je súbežné užívanie týchto liekov nevyhnutné, pacient má byť starostlivo sledovaný z hľadiska nástupu symptómov myopatie a rabdomyolýzy a musí byť monitorovaná hladina kreatínkinázy. V prípade významného zvýšenia hladiny kreatinémie, ako aj vtedy, ak je diagnostikovaná alebo existuje podozrenie na myopatiu / rabdomyolýzu, je potrebné prerušiť používanie inhibítorov HMG-CoA reduktázy.

Imunosupresíva (napr. Cyklosporín, everolimus, sirolimus a takrolimus).

Cyklosporín: flukonazol významne zvyšuje koncentráciu a AUC cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg / deň a cyklosporínu v dávke 2,7 mg / kg / deň sa pozorovalo zvýšenie AUC cyklosporínu 1,8 -krát. Tieto lieky sa môžu používať súčasne za predpokladu, že dávka cyklosporínu sa zníži v závislosti od jeho koncentrácie.

Everolimus: hoci výskum in vitro a in vivo neboli vykonané, flukonazol môže zvýšiť sérovú koncentráciu everolimusu prostredníctvom inhibície CYPZA4.

Sirolimus flukonazol zvyšuje plazmatickú koncentráciu sirolimu, pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu s enzýmom CYP3A4 a P-glykoproteínom. Tieto lieky sa môžu používať súčasne za predpokladu, že dávka sirolimu sa upraví v závislosti od úrovne koncentrácie a účinkov lieku.

Takrolimus: flukonazol môže pri perorálnom podaní zvýšiť koncentráciu takrolimu v krvnom sére až 5-násobne v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu enzýmom CYP3A4 v čreve. O vnútrožilové použitie takrolimus, neboli pozorované žiadne významné zmeny vo farmakokinetike. Zvýšené hladiny takrolimu sú spojené s nefrotoxicitou. Perorálna dávka takrolimu sa má znížiť v závislosti od koncentrácie takrolimu.

Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-31 74), ktorý tvorí väčšinu antagonizmu voči receptorom angiotenzínu II počas používania losartanu. Odporúča sa nepretržité monitorovanie krvného tlaku u pacientov.

Metadón: flukonazol môže zvýšiť koncentráciu metadónu v sére. Pri súčasnom použití metadónu a flukonazolu môže byť potrebná úprava dávky metadónu.

Nesteroidné protizápalové lieky: pri súčasnom použití s ​​flukonazolom sa Cmax a AUC flurbiprofenu zvýšili o 23%, respektíve 81%, v porovnaní so zodpovedajúcimi indikátormi, keď sa používal iba flurbiprofén. Podobne pri súčasnom použití flukonazolu s racemickým ibuprofenom (400 mg) sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru S - (+) - ibuprofenu zvýšili o 15%, respektíve 82%, v porovnaní s hodnotami, keď sa používa iba racemický ibuprofen.

Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne špecifické štúdie, flukonazol má potenciál zvýšiť systémovú expozíciu iným NSAID, ktoré sú metabolizované CYP2C9 (napríklad naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Odporúča sa pravidelne monitorovať nežiaduce reakcie a toxicitu spojenú s NSAID. Môže byť potrebná úprava dávky NSAID.

Fenytoín: flukonazol inhibuje metabolizmus fenytoínu v pečeni. Súčasné opakované použitie 200 mg flukonazolu a 250 mg fenytoínu intravenózne vedie k zvýšeniu AUC 24 fenytoínu o 75% a C min o 128%. Pri súčasnom použití týchto liekov je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu v krvnom sére, aby sa zabránilo vzniku toxického účinku fenytoínu.

Prednison: bol hlásený prípad, keď sa u pacienta po transplantácii pečene pri použití prednizónu vyvinula akútna insuficiencia kôry nadobličiek, ktorá vznikla po ukončení trojmesačného kurzu flukonazolu. Prerušenie podávania flukonazolu malo pravdepodobne za následok zvýšenie aktivity CYP3A4, čo viedlo k zrýchleniu metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí súbežne užívajú flukonazol a prednizón dlhší čas, majú byť starostlivo sledovaní, aby sa zabránilo rozvoju insuficiencie kôry nadobličiek po ukončení používania flukonazolu.

Rifabutín: flukonazol zvyšuje sérovú koncentráciu rifabutínu, čo vedie k zvýšeniu AUC rifabutínu až o 80%. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli hlásené prípady uveitídy. Pri použití takejto kombinácie liekov je potrebné vziať do úvahy symptómy toxického účinku rifabutínu.

Sachinavir: flukonazol zvyšuje AUC a C max sachinaviru asi o 50%, respektíve 55%, v dôsledku inhibície metabolizmu sachinaviru v pečeni enzýmom CYP3A4 a prostredníctvom inhibície P-glykoproteínu. Interakcie medzi flukonazolom a sachinavirom / ritonavirom sa neskúmali, a preto môžu byť výraznejšie. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.

Deriváty sulfonylmočoviny: pri súčasnom použití flukonazolu, ak sa používa u zdravých dobrovoľníkov, predlžuje polčas perorálnych derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pri použití s ​​flukonazolom sa odporúča vykonávať časté sledovanie hladiny cukru v krvi a podľa toho znížiť dávku derivátov sulfonylmočoviny.

Teofylín: v placebom kontrolovanej štúdii liekových interakcií viedlo používanie flukonazolu v dávke 200 mg počas 14 dní k zníženiu priemerného klírensu teofylínu v krvnej plazme o 18%. Pacienti, ktorí používajú vysoké dávky teofylínu alebo ktorí majú zvýšené riziko vzniku toxických prejavov teofylínu z iných dôvodov, majú byť sledovaní, či sa u nich nevyvíjajú toxické účinky teofylínu. Ak sa objavia príznaky toxicity, terapia by sa mala zmeniť.

Alkaloidy vinca: aj keď neboli vykonané žiadne relevantné štúdie, flukonazol, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4, môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie alkaloidov vinca v krvnej plazme (napríklad vinkristín a vinblastín), čo vedie k rozvoju neurotoxických účinkov.

Vitamín A: bolo hlásené, že u pacienta, ktorý súčasne používal kyselinu transretinovú (kyslá forma vitamínu A) a flukonazol, boli pozorované nežiaduce reakcie z centrálneho nervového systému vo forme pseudotumoru mozgu; tento účinok vymizol po vysadení flukonazolu. Tieto lieky je možné používať súčasne, ale mali by ste si byť vedomí rizika nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému.

Vorikonazol (inhibítor CUR2C9, CUR2C19 a CURZA4): simultánne perorálny vorikonazol (400 mg každých 12 hodín počas 1 dňa, potom 200 mg každých 12 hodín počas 2,5 dňa) a perorálny flukonazol (400 mg prvý deň, potom 200 mg každých 24 hodín počas 4 dní) u 8 zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia na zvýšenie C max vorikonazolu v priemere na 57% (90% IS: 20%, 107%) a 79% (90% IS: 40%, 128%). Nie je známe, či sa znižuje dávka a / alebo frekvencia vorikonazolu alebo flukonazolu, kým sa tento účinok neodstráni. Pri použití vorikonazolu po flukonazole je potrebné sledovať vývoj vedľajších účinkov spojených s vorikonazolom.

Zidovudín: flukonazol zvyšuje C max a AUC zidovudínu o 84%, respektíve 74%, v dôsledku zníženia klírensu zidovudínu o 45% pri perorálnom podávaní. Polčas zidovudínu bol tiež predĺžený o približne 128% po kombinácii flukonazolu a zidovudínu. U pacientov používajúcich takú kombináciu liekov je potrebné sledovať vývoj nežiaducich reakcií spojených s používaním zidovudínu. Je možné zvážiť zníženie dávky zidovudínu.

Azitromycín: v otvorenej, randomizovanej, tripartitnej skríženej štúdii, na ktorej sa zúčastnilo 18 zdravých dobrovoľníkov, hodnotilo vplyv azitromycínu a flukonazolu na vzájomnú farmakokinetiku, keď boli súčasne podávané perorálne v jednej dávke 1 200 mg, respektíve 800 mg. Neboli identifikované žiadne významné farmakokinetické interakcie.

Perorálne kontraceptíva: uskutočnili 2 farmakokinetické štúdie opakovaného použitia flukonazolu a kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Pri použití flukonazolu v dávke 50 mg nebol pozorovaný žiadny vplyv na hladinu hormónov, zatiaľ čo pri použití flukonazolu v dávke 200 mg denne bolo pozorované zvýšenie AUC etinylestradiolu o 40% a levonorgestrelu o 24% . To naznačuje, že opakované používanie flukonazolu v uvedených dávkach pravdepodobne neovplyvní účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Ivacaftor: súbežné použitie s ivakaftorom, zosilňovačom transmembránového regulátora vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy, zvyšuje expozíciu ivakaftoru trikrát a hydroxymetylivakaftoru (M1) 1,9 -krát. U pacientov, ktorí súbežne užívajú stredne silné inhibítory CYP3A, ako sú flukonazol a erytromycín, sa odporúča znížiť dávku ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika.

Mechanizmus akcie.

Flukonazol, antifungálne činidlo triazolovej triedy, je účinný a selektívny inhibítor hubových enzýmov potrebných na syntézu ergosterolu. Primárnym mechanizmom jeho účinku je inhibícia demetylácie húb 14 alfa-lanosterolu sprostredkovaná cytochrómom P450, ktorá je integrálnym krokom v biosyntéze fungálneho ergosterolu. Akumulácia 14 alfa-metyl sterolov koreluje s následnou stratou ergosterolu membránou bunkových húb a môže byť zodpovedná za antifungálnu aktivitu flukonazolu. Flukonazol je selektívnejší pre enzýmy fungálneho cytochrómu P450 ako pre rôzne enzýmové systémy cytochrómu P450 pre cicavce.

Použitie flukonazolu v dávke 50 mg denne počas 28 dní neovplyvňuje hladinu testosterónu v krvnej plazme u mužov ani hladinu endogénnych steroidov u žien v reprodukčnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg denne nemá klinicky významný vplyv na hladinu endogénnych steroidov ani na odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých mužských dobrovoľníkov.

Štúdia interakcie s antipyrínom ukázala, že použitie 50 mg flukonazolu raz alebo opakovane neovplyvňuje metabolizmus antipyrínu.

Citlivosť in vitro.

Flukonazol in vitro demonštruje antifungálnu aktivitu proti druhom Candida ktoré sú najbežnejšie (vrátane C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata ukazuje široký rozsah citlivosti na flukonazol, pričom C. krusei je voči tomu odolný.

Tiež flukonazol in vitro demonštruje aktivitu proti Cryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii a proti endemickým plesniam Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.

Vzťah farmakokinetických a farmakodynamických vlastností .

Podľa výsledkov štúdií na zvieratách existuje korelácia medzi minimálnou inhibičnou koncentráciou a účinnosťou proti experimentálnym modelom mykóz spôsobených druhmi Candida... Podľa výsledkov klinických štúdií existuje lineárny vzťah medzi AUC a dávkou flukonazolu (približne 1: 1). Existuje tiež priamy, ale nedostatočný vzťah medzi AUC alebo dávkou a pozitívnou klinickou odpoveďou na liečbu orálnej kandidózy a v menšej miere aj kandidémie. Podobne je liečba infekcií spôsobených kmeňmi, u ktorých flukonazol vykazuje vysokú minimálnu inhibičnú koncentráciu, menej uspokojivá.

Mechanizmus odporu.

Mikroorganizmy rodu Candida demonštrujú viacnásobné mechanizmy rezistencie na azolové antimykotiká. Flukonazol vykazuje vysokú minimálnu inhibičnú koncentráciu proti kmeňom húb, ktoré majú jeden alebo viac mechanizmov rezistencie, čo negatívne ovplyvňuje účinnosť in vivo a v klinickej praxi. Boli hlásené prípady superinfekcie Candida spp., iný ako C. albicans druhy často necitlivé na flukonazol (napr Candida krusei). Na liečbu takýchto prípadov by sa mali použiť alternatívne antimykotiká.

Kontrolné body (podľa Európskeho výboru pre výskum citlivosti na antimikrobiálne látky).

Na základe štúdií farmakokinetických / farmakodynamických informácií, citlivosti in vitro a klinické reakcie, kontrolné body flukonazolu pre mikroorganizmy rodu Candida... Boli priradené ku kontrolným bodom, ktoré nie sú spojené s konkrétnym druhom, ktoré boli do značnej miery určené na základe farmakokinetických / farmakodynamických informácií a nezávisia od distribúcie pre konkrétne druhy minimálnou inhibičnou koncentráciou a od kontrolných bodov spojených s konkrétnym druhom. , ktorý je najčastejšie spojený s infekciami u ľudí. Tieto kontrolné body sú uvedené nižšie.

• - štúdie citlivosti sa neodporúčajú, pretože tento druh nie je cieľom lieková terapia;

IE - Neexistujú dostatočné dôkazy o tom, či je tento druh cieľom drogovej terapie.

Farmakokinetika.

Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu sú podobné pri intravenóznom a perorálnom podaní.

Absorpcia.

Po perorálnom podaní je flukonazol dobre absorbovaný a hladina liečiva v krvnej plazme a systémová biologická dostupnosť presahujú 90% hladiny flukonazolu v krvnej plazme, čo sa dosiahne vnútrožilovým podaním lieku. Súčasná konzumácia jedla neovplyvňuje absorpciu lieku pri perorálnom podávaní. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne do 0,5 až 1,5 hodiny po užití lieku. Koncentrácia liečiva v krvnej plazme je úmerná dávke. Rovnovážna koncentrácia 90% sa dosiahne v druhý deň liečby, keď sa v prvý deň použije nasycovacia dávka, čo je dvojnásobok obvyklej dennej dávky.

Distribúcia.

Distribučný objem je približne rovnaký ako celkový obsah telesných tekutín. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11-12%).

Flukonazol dobre preniká do všetkých skúmaných telesných tekutín. Hladina flukonazolu v slinách a spúte je podobná koncentrácii liečiva v krvnej plazme. Hladina flukonazolu v slinách a spúte je podobná koncentrácii liečiva v krvnej plazme. U pacientov s hubovou meningitídou dosahuje hladina flukonazolu v mozgovomiechovom moku 80% plazmatickej koncentrácie.

Vysoké koncentrácie flukonazolu v koži, ktoré presahujú koncentrácie v sére, sa dosahujú v stratum corneum, epidermis, dermis a pote. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri použití dávky 50 mg jedenkrát denne bola koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch liečby 73 μg / g a po 7 dňoch po ukončení liečby bola koncentrácia stále 5,8 μg / g. Pri použití dávky 150 mg jedenkrát týždenne bola koncentrácia flukonazolu v 7. deň liečby 23,4 μg / g; 7 dní po ďalšej dávke bola koncentrácia stále 7,1 μg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch aplikácie 150 mg jedenkrát týždenne bola 4,05 μg / g u zdravých dobrovoľníkov a 1,8 μg / g pri ochoreniach nechtov; flukonazol bol detegovaný vo vzorkách nechtov 6 mesiacov po ukončení terapie.

Biotransformácia.

Flukonazol sa metabolizuje v nevýznamnom rozsahu. Keď sa podá dávka označená rádioaktívnymi izotopmi, iba 11% flukonazolu sa v zmenenej forme vylúči močom. Flukonazol je selektívny inhibítor izoenzýmov CYP2C9 a CYPZA4, ako aj inhibítor izoenzýmu CYP2C19.

Vylučovanie.

Polčas flukonazolu z krvnej plazmy je asi 30 hodín. Väčšina liečiva sa vylučuje obličkami a 80% podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme v moči. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Neboli nájdené žiadne cirkulujúce metabolity.

Dlhý polčas liečiva z krvnej plazmy umožňuje použiť liek raz na vaginálnu kandidózu, ako aj použiť liek raz týždenne na iné indikácie.

Zlyhanie obličiek

U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Deti.

Farmakokinetické údaje boli vyhodnotené u 113 dojčiat v 5 štúdiách: 2 štúdie na jednorazové použitie, 2 opakovane použiteľné štúdie a 1 štúdia predčasne narodených detí.

Po podaní 2-8 mg / kg flukonazolu deťom vo veku od 9 mesiacov do 15 rokov bola AUC asi 38 μg * hod / ml na dávku 1 mg / kg. Po opakovanom podaní sa priemerný plazmatický polčas flukonazolu pohyboval medzi 15 a 18 hodinami; distribučný objem bol 880 ml / kg. Dlhší plazmatický polčas bol približne 24 hodín po jednorazovej dávke flukonazolu. Tento údaj je porovnateľný s polčasom flukonazolu z krvnej plazmy po jednorazovej intravenóznej dávke 3 mg / kg u detí vo veku od 11 dní do 11 mesiacov. Distribučný objem u pacientov tejto vekovej skupiny bol asi 950 ml / kg.

Skúsenosti s používaním flukonazolu u novorodencov sú obmedzené na farmakokinetické štúdie s 12 predčasne narodenými deťmi s gestačným vekom približne 28 týždňov. Priemerný vek dieťaťa pri prvej dávke bol 24 hodín (rozsah 9 až 36 hodín); priemerná pôrodná hmotnosť bola 900 g (750 až 1 100 g). U 7 pacientov bol dodržaný protokol štúdie. Každých 72 hodín bolo podaných maximálne 5 intravenóznych injekcií flukonazolu v dávke 6 mg / kg. Priemerný polčas eliminácie bol 74 hodín (44-185) v prvý deň, potom sa znížil na 53 hodín (30-131) v 7. deň a na 47 (27-68) v 13. deň. Plocha pod krivkou (μg * hod / ml) bola 271 (173-385) v prvý deň, zvýšila sa na 490 (292-734) v 7. deň, potom sa zmenšila na 360 (167-566) v 13. deň. Distribučný objem (ml / kg) bol 1183 v prvý deň, zvýšil sa na 1184 (510-2130) v 7. deň a na 1328 (1040-1680) v 13. deň.

Starší pacienti.

Farmakokinetické štúdie sa vykonali u 22 pacientov (vo veku nad 65 rokov), ktorí užívali 50 mg perorálneho flukonazolu. 10 z účastníkov užívalo súčasne diuretiká. C max bola 1,54 μg / ml a bola dosiahnutá do 1,3 hodiny po aplikácii flukonazolu. Priemerná AUC bola 76,4 ± 20,3 μg * hodina / ml. Priemerný polčas eliminácie je 46,2 hodiny. Tieto farmakokinetické parametre sú vyššie v porovnaní s parametrami u zdravých mladých dobrovoľníkov. Súčasné používanie diuretík nemalo významný vplyv na C max a AUC. Tiež klírens kreatinínu (74 ml / min), percento flukonazolu, ktoré sa nezmenené vylúčilo močom (0-24 hodín, 22%) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml / min / kg) u pacientov tohto veku skupiny boli nižšie ako podobné ukazovatele u mladších dobrovoľníkov. Preto zmeny vo farmakokinetike u starších pacientov zjavne závisia od parametrov funkcie obličiek.

Základné fyzikálne a chemické vlastnosti

číry, bezfarebný roztok bez viditeľných častíc, ktorý spĺňa požiadavky noriem pre parenterálne roztoky, v liekovkách z priehľadného neutrálneho skla.

Nekompatibilita

Pokiaľ ide o nekompatibilitu lieku, neexistovali žiadne zvláštnosti. Nemiešajte liek s inými liekmi v rovnakom obale, okrem tých, ktoré sú uvedené v časti „ Spôsob podávania a dávkovanie».

Čas použiteľnosti

Podmienky skladovania

Nevyžaduje špeciálne skladovacie podmienky. Držte mimo dosahu detí. Neuchovávajte v mrazničke.

Podrobné informácie o úložisku.

Produkt by mal byť aplikovaný bezprostredne po otvorení obalu. Všetok nepoužitý infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Z mikrobiologického hľadiska sa má nariedený liek aplikovať okamžite. Ak sa výrobok nepoužije ihneď, používateľ zodpovedá za termíny a podmienky jeho skladovania počas používania; obvykle by také skladovanie liečiva nemalo trvať dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 ° C, pokiaľ sa rozpustenie neuskutočnilo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Balíček

50 ml alebo 100 ml roztoku v injekčných liekovkách, 1 injekčná liekovka v kartónovej škatuli.

Kategória dovolenky

Na predpis.

Výrobca

Fareva Amboise.

Poloha

Zone Industrial, 29 Route des Industries, 37530 Pose-sur-Cis, Francúzsko /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Francúzsko.

Drozd sa vyskytuje v najnevhodnejšom okamihu a prináša veľa nepríjemné pocity... Podľa štatistík sa kandidóza vyskytuje častejšie u žien, ale na túto chorobu sú náchylní aj muži. Huba sa môže vyskytnúť dokonca aj u dojčeného dieťaťa, ak sa matka počas tehotenstva nedokázala zbaviť huby. Diflukán pre drozd je považovaný za najúčinnejší a najbezpečnejší liek, je predpísaný pre mužov a ženy, môže byť použitý v detstve (po konzultácii s lekárom).

Aby bol účinok lieku účinný, musíte dodržiavať pokyny a odporúčania ošetrujúceho lekára. Užívanie Diflucanu je možné len podľa pokynov lekára. Samoliečenie ohrozuje prechod choroby na chronickú formu.

Indikácie na použitie

Účinná látka lieku Diflucan - flukonazol - je účinná proti kvasinkovým hubám, ktoré spôsobujú vaginálnu kandidózu, drozd na ústnej sliznici, kožné mykózy, pityriasis versicolor.

Diflucan je predpísaný na prevenciu plesňových infekcií v zhubné nádory a dlhodobú liečbu antibiotikami. Liek je indikovaný ľuďom s imunodeficienciou a onkologické ochorenia pretože majú vyššie riziko vzniku hubových chorôb ako ostatní ľudia.

Pred užitím lieku Diflucan na drozd by ste mali navštíviť lekára a potvrdiť diagnózu. S rozsiahlymi léziami a ťažký zápal liek môže byť predpísaný, kým sa nedosiahnu výsledky testov, ak sa ukáže, že pôvodca ochorenia nie je hubového pôvodu, potom sa používanie Diflucanu zruší.

Účinná látka pôsobí iba na huby, spomaľuje ich metabolizmus, čo vedie k smrti mikroorganizmov. Keď je flukonazol v tele, prakticky nemá žiadny vplyv na bunky tela, veľmi rýchlo sa vstrebáva do krvného obehu a terapeutickú koncentráciu dosiahne do jednej hodiny po požití.

Diflucan nemá škodlivý účinok na prospešné baktérie v tele a nespôsobuje dysbiózu. Účinok ošetrenia sa dostaví veľmi rýchlo - hneď na druhý deň a syrový výtok sa citeľne zníži.

Ako užívať liek

Liečivo je dostupné v troch formách: kapsuly, prášok na suspenziu a roztok na vnútrožilové podanie. Na liečbu drozdov sú predpísané kapsuly a v prípade rozsiahlych hubových lézií vnútorných orgánov sa dáva prednosť injekčnému roztoku. Malé deti môžu užívať Diflucan iba vo forme suspenzie, dávkovanie vypočíta lekár s prihliadnutím na hmotnosť dieťaťa.

"Suspenzia je pripravená v súlade s pokynmi." Nemôžete sa odchýliť od liečebného režimu odporúčaného lekárom. Prekročenie dávkovania v detstve môže spôsobiť otravu. Ak existujú príznaky intoxikácie, musíte zavolať záchrannú službu. "

Aby sa zbavili drozdov u dospelých, stačí jedna dávka kapsuly v dávke 150 mg. Niekedy vypijú druhú kapsulu po 3-4 dňoch, aby sa určite zbavili huby a vyhli sa relapsu.

Diflucan s drozdom môžete piť kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na príjem potravy, s veľkým množstvom vody.

Existujú aj iné liečebné režimy pre kandidózu:

1. Pri častých relapsoch vaginálnej kandidózy a hubovej balanitídy je predpísaných 150 mg. raz za 30 dní po dobu 3-6 mesiacov.
2. Ak je kvasinková infekcia sprevádzaná hubovými léziami kože a vnútorných orgánov alebo sa v krvnom teste zistia plesne, počiatočná dávka je 400 mg a v nasledujúcich dňoch 200 mg. raz za deň. Trvanie kurzu určuje lekár, minimálny kurz je však 7 dní.
3. Na prevenciu drozdov u pacientov s rakovinou alebo AIDS je predpísané piť 150 mg každý. raz za týždeň.
4. V prípade plesňových infekcií horných dýchacích ciest je Diflucan predpísaný na prevenciu drozdov, 50-100 mg jedenkrát denne. po dobu 2 týždňov.
5. V prípade ochorenia ústnej sliznice je potrebné užívať liek v dávke 50-10 mg jedenkrát denne. Kurz závisí od postihnutej oblasti - od 7 do 14 dní.

Počas liečby drozdom Diflucan u detí by malo byť správne zvolené dávkovanie. Prvý deň je možné užiť „šokovú“ dávku 6 mg / kg. za deň. V nasledujúcich dňoch - 3 mg / kg. raz za deň. Ak z akéhokoľvek dôvodu nie je možné perorálne podanie lieku, musí byť nahradené intravenóznym roztokom, dávka zostáva nezmenená.

Aké sú kontraindikácie?

Aj keď lekár predpisuje liek, mali by ste si pozorne preštudovať pokyny, aby ste sa presvedčili, že neexistujú žiadne kontraindikácie, a poznať možné reakcie tela.

Ako každý iný liek na drozd, aj Diflucan má svoje vlastné kontraindikácie na použitie. Hlavnou kontraindikáciou je precitlivenosť a neznášanlivosť. účinná látka, ako aj na iné lieky podobné štruktúrou ako flukonazol.

Zoznam kontraindikácií:

• Deti mladšie ako tri roky by nemali užívať kapsuly Diflucanu.
• Doba laktácie.
• Nedostatok laktázy.
• Intolerancia galaktózy.
• Intolerancia flukonazolu

Diflucan je možné používať počas tehotenstva, ale iba podľa pokynov ošetrujúceho lekára, ak nie je možné užívať mäkšie lieky. Jedna dávka lieku nepoškodí plod, ale ak tehotná žena dlhodobo užíva lieky s flukonazolom, dieťa sa môže vyvinúť vrodené patológie: abnormálna štruktúra tvárových a stehenných kostí, rázštep podnebia a srdcové chyby.

Diflucan sa nesmie užívať s liekmi obsahujúcimi nasledujúce látky: erytromycín, pimozid, chinidín, terfenadín, cisaprid, astemizol. Kombinované používanie týchto látok s flukonazolom môže spôsobiť vedľajšie reakcie a ovplyvniť koncentráciu liečiv v tele.

Liek je predpisovaný s opatrnosťou pri dysfunkcii pečene a obličiek. Pacient musí upozorniť lekára na prítomnosť chronické choroby aby boli správne zladené.

Možné vedľajšie účinky

Kapsuly Diflucan sú nízko toxické a zvyčajne dobre znášané, ale u niektorých pacientov sa vyskytujú nasledujúce nežiaduce reakcie:

1. Závraty, bolesti hlavy, kŕče, chvenie, zhoršená chuť, nespavosť, ospalosť.
2. Hnačka, zápcha, plynatosť, bolesť brucha, vracanie, sucho v ústach.
3. Arytmia, tachykardia.
4. Kožná vyrážka, alopécia, zvýšené potenie.
5. Porušenie chemického zloženia krvi.
6. Myalgia.
7. Rôzne prejavy alergie.

Vedľajšie účinky sa zriedkavo objavia pri jednej dávke kapsuly, sú ovplyvnené dlhodobá liečba závažné plesňové choroby. Ak sa vyskytnú takéto reakcie, pacient by sa mal poradiť s lekárom, aby upravil predpísanú liečbu. Po zrušení lieku Diflucan vedľajšie účinky vymiznú do jedného až dvoch dní.

Podobné lieky

Existujú analógy lieku Diflucan pre drozd obsahujúce flukonazol v rovnakých dávkach. Diflucan sa líši od podobné lieky spočíva vo výrobcovi a cene... Domáce lieky sú lacnejšie ako dovážané a pacient sa podľa možností rozhodne, ktorý analóg si zvolí.

• Flukonazol.
• Flucostat.
• Mikomax.
• Futsis.
• Tsiskan.
• Nofung.
• Fluzol.
• Flukozid.