Pid betegség. Elsődleges immunhiányok

Elsődleges immunhiányok(PID) veleszületett rendellenességek immunrendszer az immunrendszer egy vagy több összetevőjének genetikai hibáihoz kapcsolódnak, nevezetesen: komplement, fagocitózis, humorális és celluláris immunitás. A PID minden típusának közös jellemzője a visszatérő, krónikus fertőzések jelenléte, amelyek különböző szerveket és szöveteket érintenek, és általában opportunista vagy opportunista mikroorganizmusok, azaz alacsony virulenciájú flóra által okozott fertőzések. A PID-ek gyakran társulnak más testrendszerek anatómiai és funkcionális rendellenességeihez, és van néhány jellemvonások, amely lehetővé teszi az újszülöttek előzetes diagnózisának felállítását laboratóriumi és immunológiai vizsgálat nélkül (lásd a táblázatot).

Asztal. Fizikális vizsgálati adatok a PID előzetes diagnózisához

Felmérés adatai	Előzetes diagnózis
Veleszületett szívhibák, hypoparathyreosis, tipikus arc	DiGeorge szindróma
Hideg tályogok, tipikus arc, tüdő légciszta	Hyper IgE szindróma
A köldökseb lassú gyógyulása	Leukocita adhéziós hiba (LAD szindróma)
Ekcéma + thrombocytopenia	Wiskott-Aldrich szindróma
Ataxia + telangiectasia	Louis Bar szindróma
A szem és a bőr részleges albinizmusa, óriási szemcsék a fagocitákban	Chediak-Higach szindróma
A csecsemőmirigy árnyékának hiánya fluoroszkópián, rendellenességek a bordák fejlődésében	Adenozin-deamináz hiba
Bőr és nyálkahártya candida elváltozások, autoimmun candidiasis endokrinpátiák	Krónikus mucocutan

Az immunrendszer különböző összetevői egyenlőtlenül vehetnek részt a mikrobák makroorganizmusból történő eltávolításában. Ezért a fertőző folyamat természetéből adódóan előzetesen is meg lehet ítélni, hogy az immunitás mely összetevője nem működik megfelelően. Tehát, mivel a gyermek életének első napjaiban a bőr és a nyálkahártyák gennyes-gyulladásos folyamatai pyogén coccusok által kiváltottak, érdemes elgondolkodni a jelenléten. születési rendellenességek fagocita rendszer. Jellemzőjük a köldökzsinór nagyon lassú gyógyulása és a köldökzsinórról való leesés is. Az antitesttermelés hibájával kapcsolatos fertőző folyamatok általában a gyermek életének második felében alakulnak ki, miután az anyai immunglobulinok eltűnnek a véráramból. Leggyakrabban ezeket a fertőzéseket a felső és alsó légutakat érintő, kapszulázott piogén mikroorganizmusok (streptococcusok, pneumococcusok, Haemophils influlenzae stb.) okozzák. A perzisztáló neisseriális fertőzések gyakran társulnak a C5-C9 komplement komponensek születési rendellenességeivel. A vírusok és más intracelluláris kórokozók által okozott gyakori fertőző folyamatok az immunrendszer T-rendszerének hibájára utalnak. Erre utalhat a mucocutan candidiasis is. A krónikus tüdőgyulladás, a hosszan tartó, nehezen kezelhető hasmenés és a candidiasis hármasa mindig az alapja a veleszületett T-limfocita-rendellenességek feltételezésének. Az immunrendszer T- és B-rendszerének kombinált hibáit szokatlanul jellemzik súlyos lefolyású fertőző folyamatok, amelyek a gyermek életének első hónapjában alakulnak ki. Megfelelő kezelés nélkül a gyermek általában az első életévben meghal.

Laboratóriumi és immunológiai vizsgálatot végeznek az immunrendszer specifikus megsértésének azonosítása és a klinikai diagnózis megerősítése érdekében. Az elsődleges diagnózist szűrőlaboratóriumi tesztek panelje segítségével lehet felállítani.

A szűrőlaboratóriumi vizsgálatok panel alkalmazása szinte minden regionális vagy városi kórházban lehetséges, ahol klinikai diagnosztikai laboratórium működik. Mélyreható elemzést azonban csak olyan speciális egészségügyi intézményben lehet elvégezni, amely modern klinikai immunológiai laboratóriummal rendelkezik. PID-gyanús betegnél részletesen meg kell vizsgálni a fagociták funkcionális aktivitását, valamint az immunrendszer T- és B-rendszerét. Az immunitás értékelésének módszertani megközelítéseit a megfelelő részben ismertetjük részletesebben.

Jelenleg több mint 70 veleszületett immunrendszeri rendellenességet azonosítottak, és számuk valószínűleg növekedni fog a molekuláris immundiagnosztika javulásával. A PID relatív ritka betegségek: gyakoriságuk átlagosan 1/25000-1/100000. Kivételt képez a szelektív IgA-hiány, amely 1/500-1/700 gyakorisággal fordul elő. A PID vizsgálata nagy érdeklődésre tart számot az elméleti és az alkalmazott immunológia számára. Az e hibák hátterében álló molekuláris genetikai mechanizmusok elemzése lehetővé teszi az immunrendszer működésének alapvetően új mechanizmusainak azonosítását, és ennek következtében új megközelítések kidolgozását az immunrendszeri rendellenességekkel összefüggő betegségek immundiagnosztikájában és immunterápiájában.

Másodlagos immunhiányok (SID). A klinikai immunológia szempontjából jelentős érdeklődésre tarthat számot a VID-ek tanulmányozása, amelyek kvantitatív értelemben kétségtelenül dominánsak az immunhiányos betegségek között. A VID olyan immunrendszeri rendellenességekre utal, amelyek a születés utáni késői időszakban vagy felnőtteknél alakulnak ki, és amelyekről úgy gondolják, hogy nem genetikai hiba következményei. A VID között feltételesen három formát lehet megkülönböztetni: szerzett, indukált és spontán. Az első forma legszembetűnőbb példája a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), amely a humán limfoid szövetek megfelelő vírus általi károsodása következtében alakul ki. Az indukált VIE olyan állapotok, amelyek előfordulása meghatározott okkal van összefüggésben: röntgen expozíció, kortikoszteroidok, citosztatikumok, traumák és műtétek, valamint az alapbetegség következtében másodlagosan kialakuló immunrendszeri zavarok (cukorbetegség, vese- és májbetegségek, rosszindulatú folyamatok stb.). A VID indukált formái általában átmenetiek, és ha az okot megszüntetik, a legtöbb esetben az immunitás teljes helyreállítása következik be. Az indukálttól eltérően a VID spontán formáját a hiánya jellemzi egyértelmű ok amely az immunológiai reaktivitás megsértését okozta. A PID-hez hasonlóan az immunhiány ezen formája is a bronchopulmonalis apparátus és az orrmelléküregek, az urogenitális és a gyomor-bél traktusok, a szemek, a bőr és a lágyszövetek krónikus, visszatérő, fertőző és gyulladásos folyamataiban nyilvánul meg, amelyeket a PID-hez hasonlóan opportunista okoz. vagy opportunista kórokozók atipikus biológiai tulajdonságokkal és gyakran többszörös antibiotikum rezisztenciával. Kvantitatív értelemben a spontán forma a VID domináns formája.

• Az immunállapot felmérése immunhiányos állapotokban

Amint már említettük, az immunhiányos állapotok immunállapotának vizsgálata magában foglalja az immunrendszer fő összetevőinek mennyiségének és funkcionális aktivitásának vizsgálatát, amelyek fontos szerepet játszanak a szervezet fertőzésellenes védelmében. Ide tartozik a fagocita rendszer, a komplement rendszer, az immunitás T- és B-rendszere. Az e rendszerek működésének értékelésére használt módszereket feltételesen megosztja R. V. Petrov et al. (1984) az 1. és 2. szintű tesztekhez. E szerzők szerint az 1. szintű tesztek tájékoztató jellegűek, és az immunrendszer súlyos hibáinak azonosítására irányulnak; A 2. szintű tesztek funkcionálisak, és az immunrendszer specifikus "lebontásának" azonosítására irányulnak. Hivatkozunk az I. szintű módszerek vizsgálataira, amelyek célja a megfelelő immunrendszer működésének termékének azonosítása, amely meghatározza annak antimikrobiális hatását. A 2. szintű tesztek nem kötelezőek. Jelentősen gazdagítják a megfelelő immunrendszer működéséről szóló információkat.

A fagocitózis értékelésére szolgáló 1. szintű tesztek magukban foglalják a következők meghatározását:

• a neutrofilek és monociták abszolút száma;
• a mikrobák neutrofilek és monociták általi felszívódásának intenzitása;
• a fagociták képessége a mikrobák elpusztítására.

A fagocitózis folyamata több szakaszból áll: kemotaxis, adhézió, felszívódás, degranuláció, elpusztulás és a tárgy megsemmisülése. Vizsgálatuk bizonyos jelentőséggel bír a fagocita folyamat értékelésében, mivel szinte minden szakaszban vannak immunhiányok, amelyek a lebomlásokkal járnak. A neutrofil és a monocita munkájának fő eredménye a mikroba elpusztulása, azaz teljes fagocitózisa. Az elpusztulás értékeléséhez javasolható a reaktív oxigénfajták képződésének meghatározása a fagocitózis folyamatában. Ha nem lehetséges a reaktív oxigénfajták meghatározása kemilumineszcenciával, akkor a szuperoxidgyök képződése a nitrozin-tetrazólium redukciójával ítélhető meg. De ebben az esetben emlékezni kell arra, hogy a fagocitákban lévő mikrobák elpusztítása oxigénfüggő és oxigénfüggetlen mechanizmusok segítségével történik, azaz a reaktív oxigénfajták meghatározása nem ad teljes körű tájékoztatást erről a folyamatról.

A fagocitózis értékelésére szolgáló 2. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

• a fagociták kemotaxisának intenzitása;
• adhéziós molekulák (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) expressziója a neutrofilek felszíni membránján.

Az immunitás B-rendszerének értékelésére szolgáló 1. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

• immunglobulinok G, A, M a vérszérumban;
• immunglobulin E a vérszérumban;
• a B-limfociták (CD19, CD20) százalékos és abszolút számának meghatározása a perifériás vérben.

Az immunglobulinok szintjének meghatározása továbbra is fontos és megbízható módszer a B-rendszer immunitásának értékelése. Ez tekinthető a fő módszernek az antitestek bioszintézisével kapcsolatos immunhiányos betegségek diagnosztizálására.

Az immunitás B-rendszerének értékelésére szolgáló 2. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

• az immunglobulinok alosztályai, különösen az IgG;
• szekréciós IgA;
• kappa és lambda láncok aránya;
• specifikus antitestek fehérje és poliszacharid antigének ellen;
• a limfociták azon képessége, hogy proliferatív választ adjanak B- (staphylococcus, enterobaktérium lipopoliszacharid) és T-B- (laconos mitogen) mitogénekre.

Az IgG alosztályok meghatározása diagnosztikus értékű, mivel normál IgG szint mellett hiányosságok léphetnek fel az immunglobulin alosztályokban. Egyes esetekben ezek az emberek immunhiányos állapotok fokozott fertőző morbiditásban nyilvánul meg. Így az IgG2 az immunglobulin G egyik alosztálya, amely főként a kapszulázott baktériumok poliszacharidjai (Haemophils influlenzae, Steptococculs pneulmoniae) elleni antitesteket tartalmaz. Ezért az IgG2-vel és az IgA-val kapcsolatos hiány a morbiditás növekedéséhez vezet. légúti fertőzések. Az IgA alosztályok arányának, valamint a kappa és lambda láncok arányának zavara is lehet az immunhiányos állapotok oka. A humorális immunitás állapotáról fontos információkat ad a bakteriális fehérje és poliszacharid antigének elleni antitestek meghatározása, mivel a szervezet védekezésének mértéke ezzel a fertőzéssel szemben nem az immunglobulinok általános szintjétől, hanem az antitestek mennyiségétől függ. kórokozójához. Ezt különösen egyértelműen mutatják azok az adatok, amelyek arra utalnak, hogy a krónikus sinusitis és középfülgyulladás kialakulása csak a Moraxella catarrhalis elleni IgG3 antitestek hiányától függ az ilyen betegekben. Egy másik egyértelmű példa a specifikus antitestek meghatározásának fontosságára azok az adatok, amelyek azt bizonyítják, hogy a gyakori légúti fertőző folyamatokban szenvedő személyeknél, ahol az immunglobulinok minden osztálya normális szinten van, a Haemophils influenzae elleni antitestek titere jelentősen csökken.

A humorális immunitás állapotáról értékes információkhoz juthatunk nemcsak az immunglobulinok, alosztályaik vagy bizonyos antigének elleni antitestek szintjének meghatározásával, hanem funkcionális tulajdonságaik tanulmányozásával is. Mindenekelőtt tartalmazniuk kell az antitestek olyan tulajdonságát, mint az affinitás, amelytől nagymértékben függ az antitestek és az antigén kölcsönhatásának erőssége. Az alacsony affinitású antitestek termelése immunhiányos állapot kialakulásához vezethet. Bizonyítottuk, hogy azoknál a személyeknél, akik gyakran és hosszan szenvednek légúti betegségekben, normál immunglobulinszint mellett enyhén megnövekedett St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis peptidoglikán elleni antitestek, az affinitás az e mikrobák elleni antitestek mennyisége jelentősen csökken.

Fontos funkcionális tulajdonság az immunglobulinok opszonizáló aktivitása. Mint már említettük, a neutrofil központi szerepet játszik a szervezet extracelluláris mikrobákkal szembeni védelmében. Ennek a funkciónak a teljesítménye azonban nagymértékben függ a vérszérum opszonizáló aktivitásától, ahol az immunglobulinok és a komplement játszanak vezető szerepet ebben a tevékenységben. Egy 30, Gram-negatív baktériumok által okozott bakterémiában szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során azt találták, hogy ezeknek a betegeknek a neutrofiljei csökkentik az E. coli elpusztítási képességét. Ez csak attól függött, hogy a betegek vérszéruma nem képes opszonizálni, mivel az egészséges donorok szérumának hozzáadása ezeknek a betegeknek a neutrofiljéhez teljesen helyreállította a neutrofilek azon képességét, hogy elpusztítsák az E. colit.

Az immunitás T-rendszerének értékelésére szolgáló 1. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

• limfociták teljes száma;
• az érett T-limfociták (CD3) százalékos és abszolút száma, valamint két fő alpopulációjuk: segítő/induktor (CD4) és ölő/szuppresszor (CD8);
• proliferatív válasz a fő T-mitogénekre: fitohemagglutinin és concanavalin A.

Az immunrendszer B-rendszerének értékelése során a B-limfociták számának, valamint az immunglobulinok szintjének meghatározását javasoltuk I. szintű vizsgálatként. Mivel ez utóbbiak a B-sejtek fő végtermékei, ez lehetővé teszi a B-immunrendszer mennyiségi és funkcionális értékelését. Egy ilyen megközelítést még mindig nehéz megvalósítani az immunitás T-rendszerével kapcsolatban, mivel a citokinek a T-limfociták fő végtermékei, és ezek meghatározására szolgáló rendszerek még mindig kevéssé állnak rendelkezésre a klinikai immunológia gyakorlati laboratóriumai számára. Mindazonáltal az immunitás T-rendszere funkcionális aktivitásának felmérése rendkívüli jelentőségű feladat, mivel normál számú T-sejttel és azok alpopulációival az esetenként jelentősen csökkenthető. A T-limfociták funkcionális aktivitásának értékelésére szolgáló módszerek meglehetősen összetettek. Ezek közül véleményünk szerint a legegyszerűbb a blast-transzformációs reakció két fő T-mitogén: fitohemagglutinin és concanavalin A felhasználásával. A T-limfociták mitogénekre adott proliferatív válasza szinte minden krónikus fertőzéses és gyulladásos folyamatban csökken, rosszindulatú betegségek, különösen a hematopoietikus rendszer; minden típusú immunszuppresszív terápiával, AIDS-szel és minden elsődleges T-sejtes immunhiány esetén.

Az immunitás T-rendszerének értékelésére szolgáló 2. szintű tesztekhez a következők definícióját foglaljuk:

• citokinek termelése (interleukin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, gamma-interferon, tumor nekrózis faktor (TNF) stb.);
• aktivációs molekulák a T-limfociták felszíni membránján (CD25, HLA-DR);
• adhéziós molekulák (CD11a, CD18);
• proliferatív válasz specifikus antigénekre, leggyakrabban diftéria és tetanusz toxoidokra;
• allergiás reakciók bőrtesztekkel, mikrobiális antigénekkel.

Kétségtelenül a limfociták és makrofágok citokintermelésének meghatározása kell, hogy legyen a fő módszer az immunrendszer zavaraihoz kapcsolódó betegségek immundiagnosztikájában. A citokinek azonosítása bizonyos esetekben lehetővé teszi a betegség diagnózisának és az immunrendszeri rendellenességek mechanizmusának pontosabb megállapítását.

Szintén fontos meghatározni az olyan pro-inflammatorikus citokineket, mint a TNF, IL-1 és gamma-interferon. Szerepük a különböző akut és krónikus gyulladásos folyamatok etiopatogenezisében mind fertőző, mind autoimmun jellegű. Fokozott képződésük a szeptikus sokk fő oka. Szepszis esetén a TNF szintje a vérben elérheti az 1 ng / ml-t. Egyre gyűlnek az adatok a gyulladást elősegítő citokinek szerepéről a nem specifikus betegségek etiopatogenezisében colitis ulcerosa, sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis, inzulinfüggő cukorbetegség stb.

Az immundiagnosztika számára fontosnak tartjuk az aktivációs és adhéziós molekulák kifejeződésének vizsgálatát a T-limfociták felszínén. Ahogy a neve is sugallja, az aktivációs molekulák azonosítása fontos információkat szolgáltat a T-sejt aktiválódás mértékéről. Az IL-2 receptor expressziós zavara számos rosszindulatú vérbetegségben - T-sejtes leukémia, szőrös sejt leukémia, lymphogranulomatosis stb. - és autoimmun folyamatokban: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, aplasztikus anémia, scleroderma, Crohn-betegség, sarcoidosis , inzulinfüggő cukorbetegség stb.

Különleges véleményünk szerint a bőrtesztek alkalmazása a T-sejtes immunhiány diagnosztizálásában. Mint már említettük, külföldi szakértők javaslatára és a WHO szakértőinek ajánlásaival összhangban szűrővizsgálatként vagy 1. szintű tesztként használják az immunitás T-rendszerének felmérésére. Ez két körülményre vezethető vissza. Először, bőrtesztek- ezek a legegyszerűbb és egyben informatív tesztek, amelyek lehetővé teszik a T-limfociták funkcionális aktivitásának értékelését. Egyes mikrobiális antigénekkel végzett pozitív bőrtesztek nagy valószínűséggel lehetővé teszik a T-sejtes immunhiány jelenlétének kizárását a páciensben. Másodszor, számos nyugati cég olyan bőrteszt-rendszert fejlesztett ki, amely tartalmazza a fő antigéneket a T-sejtes immunitás meghatározásához. Ez lehetővé teszi az immun T-rendszer funkcionális aktivitásának értékelését szigorúan ellenőrzött körülmények között. Sajnos Oroszországban nincsenek ilyen rendszerek, ezért gyakorlatilag nem használják az immunitás T-rendszerének értékelésére.

A VID jeleit mutató emberek immunrendszerének értékelése számos nehézséggel szembesülhet, és mindenekelőtt az ok-okozati összefüggések értékelésével kapcsolatos. Az immunrendszer paramétereinek elemzése során rögzített változások gyakran a kóros folyamat következményei, nem pedig okai. Így azoknál a személyeknél, akik gyakran és tartósan betegek légúti fertőzésekben, a fertőzések fő bakteriális kórokozói elleni antitestek szintje meredeken megnő. Hasonló helyzet figyelhető meg AIDS-betegeknél, akiknek légúti fertőző szövődményei vannak. Természetesen a légúti kórokozókkal szembeni antitest-titerek emelkedése mind az FDI-csoportba tartozó betegeknél, mind az AIDS-betegeknél az immunrendszer aktiválódásának következménye a légúti fertőző és gyulladásos folyamatok következtében. Egy másik nehézség, amellyel az orvos szembesülhet a krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban szenvedő betegek immunállapotának felmérése során, a megfelelő módszertani megközelítés és a megfelelő kutatási anyag megválasztása. Bár az elméleti és klinikai immunológia eredményeit aligha lehet túlbecsülni, és az immunológus korszerű módszereinek széles tárházával rendelkezik az immunrendszer állapotának meghatározására, el kell ismerni, hogy még mindig keveset tudunk az immunrendszer egészének működéséről. . Az egyes betegségek kialakulása és az immunrendszer különböző részeinek megsértése közötti specifikus összefüggést nem vizsgálták kellőképpen. Ezért a krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban szenvedő betegek fagocitózisának, valamint az immunrendszer T- és B-rendszerének standard módszereinek alkalmazásakor az orvos gyakran nem kap meggyőző információkat a károsodott immunitásról. Így például az immunállapotnak a fenti paraméterek szerinti meghatározásakor olyan betegeknél, akiknél a krónikus betegségek orrmelléküregek, jelentős eltérést nem tártunk fel. Ugyanakkor kiderült, hogy az ilyen betegeknél hibás a Branhamella catarrhalis elleni IgG3 antitestek szintézise, ​​és ez a fő oka a mögöttes kóros folyamat kialakulásának. Amint már említettük, a bronchopulmonalis apparátus gyakori fertőző betegségeiben szenvedő személyeknél az ilyen betegségek kórokozóival szembeni antitestek titere megnő. Kiderült, hogy ezen antitestek affinitása a betegek jelentős részében jelentősen csökken. Az alacsony affinitású antitestek pedig hatástalanok a kórokozó szervezetből való eltávolításában, és ez lehet az egyik oka a fertőző folyamat krónikussá válásának. Sok ilyen példát lehetne felhozni. Mindezen esetekben klinikailag egyértelmű jelei vannak az immunrendszer megsértésének, de ezeket nem mindig erősítik meg meggyőzően immunlaboratóriumi kutatási módszerekkel.

Javasoljuk, hogy vegyük figyelembe a krónikus, visszatérő, indolens, nehezen kontrollálható betegséget hagyományos kezelés fertőző- gyulladásos folyamatok felnőtt betegeknél a másodlagos immunhiányos állapot megnyilvánulásaként kimutatott lokalizáció sokfélesége, függetlenül attól, hogy a laboratóriumban használt tesztekkel kimutattak-e változások az immunrendszerben vagy sem, azaz ezekben az esetekben a VID-t tisztán klinikai koncepció. Nincs kétségünk afelől, hogy a krónikus fertőző-gyulladásos folyamat jelenléte az immunrendszer egy vagy több, a szervezetet a fertőzésektől védő összetevőjének valamilyen lebomlásának eredménye. És ha ezeket a meghibásodásokat nem azonosították, akkor ez lehet a nem megfelelő módszertani megközelítés, a nem megfelelő kutatási anyagok felhasználásának eredménye, vagy a tudomány fejlődésének egy adott szakaszában fennálló meghibásodás azonosításának képtelensége. . Az utóbbi helyzet tipikus példája a LAD-szindróma, amely az adhéziós molekulák expressziójának megsértését jelenti a fagocita sejteken. Felfedezése csak a hibridóma technológia megjelenésének és a monoklonális antitestek megjelenésének köszönhetően vált lehetségessé.

Ugyanakkor tisztában vagyunk azzal, hogy a SIA spontán formájának kialakítását bizonyos konkrét okokon kell alapulnia. Ezen okok mérlegeléséhez érdemes ismételten felidézni, hogy az emberi immunitás összetett, többkomponensű rendszer, és mind a veleszületett rezisztencia, mind a szerzett immunitás tényezői szerepet játszanak a szervezet fertőzésekkel szembeni védelmében. A fertőző folyamat kialakulásának korai szakaszában - az első 96 órában - a szervezetet nem specifikus immunitási faktorok kombinációja védi a fertőző ágensekkel szemben, mint például a komplementrendszer, akut fázis fehérjék, monokinek, fagociták, természetes gyilkosok stb. Lehetséges, hogy az egyik ilyen rendszer hibája egy ideig nem jelentkezik klinikailag fokozott fertőzéses megbetegedések formájában, mivel az immunitás összes többi összetevője normális funkcionális állapotban van, és kompenzálja ezt a hibát. Azonban ezeknek a kompenzáló komponenseknek az idő múlásával és különböző kedvezőtlen tényezők hatására bekövetkező változásai, még ha nem is túl jelentősek, halmozottan hathatnak az elsődleges hiba fenotípusos megnyilvánulásához és fokozott morbiditás kialakulásához. Feltételezhető, hogy sok, és talán szinte minden alapja klinikai formák A VID, amely felnőtteknél fokozott fertőző morbiditás formájában nyilvánul meg, az immunrendszer egyes összetevőinek elsődleges immunológiai hiánya, amelyet egy bizonyos ideig kompenzálnak a rendszer más összetevőinek normális vagy magas funkcionális aktivitása miatt. Ezt a lehetőséget megerősítheti a gyakori változó immunhiány (CVID), amely leggyakrabban a bronchopulmonalis apparátus és az orrmelléküregek krónikus, visszatérő fertőzéseiben nyilvánul meg. Ezt a betegséget az immunglobulinok összes osztályának szintjének csökkenése jellemzi. A CVID-nek két csúcsa van: az első csúcs 6-10 év között alakul ki, a második - 26-30 év között, és a betegség kialakulása előtt ezek a betegek gyakorlatilag egészséges emberek. Jelentős bizonyíték van arra, hogy a CVID-ben szenvedő betegek humorális immunitásának hibája genetikai eredetű. Következésképpen ez a hiba egy bizonyos ideig kompenzálva volt az immunrendszer egyéb összetevőinek normális vagy fokozott funkcionális aktivitása miatt, amelyek megvédik a szervezetet a fertőzésektől. A CVID mellett számos, a PID-hez kapcsolódó betegség is létezik, amelyek azonban néha felnőttkorban klinikailag manifesztálódnak. Ide tartozik a szelektív IgA hiány, az IgG alosztályok hiánya, a komplementrendszer hiánya. Leírják a PID felnőttkori formáiban az elsődleges manifesztáció eseteit, amelyek csak gyermekkorban jellemzőek. Ide tartozik az adenozin-deamináz-hiány, a Wiskott-Aldrich-szindróma, az X-hez kötött agammaglobulinémia. Általában ezekben az esetekben a betegség tüneteinek késleltetett megjelenése az adott egyén mérsékelt genetikai hibájának a következménye. De nem zárható ki az elsődleges hiba kompenzációs korrekciója az immunitás egyéb összetevői miatt. Időbeli változásuk az, ami lehetővé teszi, hogy az immunrendszer elsődleges, akár enyhe hibája klinikailag megnyilvánuljon.

• Immunmodulátorok alkalmazása immunhiányos betegségekben

Az immunmoduláló terápia hatástalan vagy hatástalan PID esetén. Kezelésük fő módszerei az antimikrobiális és a helyettesítő terápia. Külföldön rekonstrukciós terápiát alkalmaznak, amely beteg gyermekek átültetéséből áll csontvelő. A génterápiás módszereket is intenzíven fejlesztik.

A VID-ben indokoltabb és helyénvalóbb az immunmodulátorok alkalmazása. Utóbbiak kijelölése minden esetben klinikai és immunológiai vizsgálat alapján történjen. A felmérés eredményei alapján két embercsoportot lehet megkülönböztetni:

• a károsodott immunitás klinikai jelei, valamint az immunológiai módszerekkel azonosított paraméterek specifikus változásai;
• csak a károsodott immunitás klinikai tünetei vannak az immunitás paramétereinek megváltoztatása nélkül.

Az immunmodulátorok kinevezésének fő kritériuma a klinikai kép. Az immunmodulátorok mind az első, mind a második csoportba tartozó betegek komplex terápiájában alkalmazhatók (vagy célszerűek). Felmerül a kérdés, hogy milyen specifikus immunmodulátorokat kell felírni a VID jeleinek jelenlétében? Ez a probléma különösen akut azoknál a betegeknél, akiknél az immunrendszerben nem észleltek rendellenességeket. A kérdés megválaszolásához röviden elemezni kell a fertőzésellenes védelem fő mechanizmusait, mivel az immunhiányok fő megnyilvánulása, mint már említettük, a megnövekedett fertőzéses megbetegedések. Az immunmodulátorok alkalmazásának elsődleges célja a VID jeleit mutató betegeknél a szervezet fertőzésellenes rezisztenciájának növelése.

Hagyományosan minden mikroorganizmus extracellulárisra és intracellulárisra osztható. Az extracelluláris kórokozók elleni küzdelem fő effektor sejtek a neutrofilek. Felszívódásuk és baktericid funkciójuk erősen megnövekszik komplement és IgG jelenlétében, valamint akkor, ha a tumor nekrózis faktor (TNF), interleukin-1 (IL), IL-6 és más makrofágok által termelt citokinek aktiválja őket, NK sejtek és T-limfociták... Az intracelluláris kórokozók elleni küzdelemben a fő effektor sejtek a makrofágok, az NK-sejtek és a T-limfociták. Mikrobicid és citotoxikus tulajdonságaik meredeken megnövekednek az interferonok, a TNF és más citokinek hatására, amelyeket ugyanazon három sejtpopuláció kórokozó antigénekkel történő aktiválása után termelnek. Az első sejt, amellyel egy kórokozó találkozik, és amely legyőzte a nyálkahártyát vagy a bőrt, egy szöveti makrofág. A mikrobát befogó makrofág aktiválódik, és számos monokint szintetizál, amelyek növelik az új monociták/makrofágok, neutrofilek és NK-sejtek funkcionális aktivitását. Ez a makrofág, amely enzimrendszere segítségével széthasította a mikrobát, bemutatja antigéndeterminánsait a T- és B-limfocitáknak, ezáltal beindítja a humorális és celluláris válaszok kialakulását, valamint a fejlődésükhöz szükséges citokineket.

A fertőzésellenes védekezés ezen egyszerűsített sémája (lásd az ábrát) elemzése alapján megállapítható, hogy stimulálására a legmegfelelőbb olyan immunmodulátorok alkalmazása, amelyek elsősorban a monocita-makrofág rendszer (MMS) sejtjeire hatnak. ). Amikor ez a rendszer aktiválódik, a szervezet fertőzésekkel szembeni védekezésének specifikus és nem specifikus tényezőinek összessége működésbe lép. Korábban az összes immunmodulátort három csoportra osztottuk: exogén, endogén és kémiailag tiszta vagy polimer. Mindhárom immunmodulátor-csoportban rendelkezésre állnak olyan gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt az MMC-sejtekre hatnak. A nagy teljesítményre gyógyászati ​​termékek az MMS-sejtekre döntően ható legújabb generáció a polioxidónium, a lycopid, a myelopid, annak MP-3 frakciója.

A fagocita sejtek abszorpciós és mikrobicid aktivitása egyaránt függ a T-limfociták funkcionális aktivitásától, és különösen attól, hogy képesek-e termelni ezeket a sejteket felkaroló citokineket. Ezért a T-limfocitákra döntően ható immunmodulátorok, amelyek az ilyen citokinek szintézisét indukálják bennük, serkentik a neutrofil leukociták és MMC-sejtek funkcionális aktivitását, azaz aktiválják a szervezet fertőzésellenes védekezését. Az immunrendszer T-rendszerére ható immunmodulátorok közé tartozik számos olyan gyógyszer, amely a szarvasmarha csecsemőmirigyéből származik, valamint ősük - a taktivin. Az ilyen hatású immunmodulátorok legújabb generációja a myelopid (MP-1 frakciója) és az immunofan. Ha egy makrofágot tekintünk központi sejtnek az immunrendszer aktiválásában, akkor az erre a sejtre döntően ható immunmodulátorok alkalmazásakor aktiváljuk az immunrendszert, amely feltételesen centrifugálisnak nevezhető, azaz a központtól a felé haladva. a periféria. Az immunrendszer T-rendszerére döntően ható immunmodulátorok segítségével az aktiváló jel természetes mozgásával ellentétes irányban aktiváljuk az immunitást, vagyis centrifugális aktiválásról beszélünk. Végső soron az egész immunrendszer mozgásba lendül, aminek következtében megnő a szervezet fertőzésellenes védekezése. A hatalmas klinikai gyakorlat azt mutatja, hogy mindkét típusú immunaktiválás sikeresen alkalmazható a VID-es betegek komplex kezelésében. Különösen egyértelmű példa az immunmodulátorok alkalmazása sebészeti fertőzések kezelésére, amelyek a VID indukált formájának tipikus példájaként szolgálhatnak. Szinte az összes olyan gyógyszer, amely befolyásolja az immunrendszert, és engedélyezett orvosi felhasználás(levamizol, prodigiosan, pirogenál, nátrium-nukleinát, diucifon, taktivin, timogén stb.) alkalmazták e fertőzések kezelésére, és ezek általában jó klinikai eredményeket mutattak. Jelenleg egy immunológus rendelkezik nagy választék immunmodulátorok kezelésére VID, és csak alkalmazás után a klinikai gyakorlatban végül kiválasztják a legtöbb hatékony gyógyszerek, amely az aszpirinhez, szívglikozidokhoz, antibiotikumokhoz stb. hasonlóan sokáig az immunológus arzenáljába kerül. Általában az akut stádiumban lévő krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban az orvos antibiotikumokat ír elő. Úgy gondoljuk, hogy ezekben az esetekben is célszerű egyidejűleg immunmodulátorokat is felírni. Nál nél egyidejű alkalmazás antibiotikum és immunmodulátorok ér el nagyobb terápiás hatás mint külön beadva. Az antibiotikum elpusztítja vagy gátolja a kórokozó funkcionális aktivitását; az immunmodulátor közvetlenül (polyoxidonium, likopid, mielopid) vagy közvetve (tactivin, immunofan stb.) növeli a fagociták funkcionális aktivitását, fokozva baktericid hatásukat. Kettős ütést alkalmaznak a betegség kórokozójára, aminek köszönhetően a komplex kezelés nagyobb hatékonysága érhető el.

Összegezve a fentieket, úgy gondoljuk, hogy az immunmodulátorok más gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazása elősegíti az immunológusokat a VID tüneteivel rendelkező betegek hatékonyabb kezelésében.

Az immunhiányról általában

Minden immunválasz lényege az antigén jellegű idegen anyagok felismerése és a szervezetből való eltávolítása, mind az exogén behatoló (mikroorganizmusok), mind az endogén módon kialakuló (vírusfertőzött sejtek, xenobiotikummal módosított sejtek, öregedés, daganatos sejtek stb.) szervezetből. ). A szervezet idegen anyagokkal szembeni védelmét a veleszületett és szerzett immunitás humorális és sejtes tényezői végzik, amelyek egyetlen funkcionális komplexumot alkotnak, kiegészítik egymást, állandó kapcsolatban és kölcsönhatásban állnak.

Az immunrendszer működésében, mint a szervezet bármely más rendszerében, olyan zavarok léphetnek fel, amelyek elsősorban erre a rendszerre jellemző betegségek kialakulásához vezetnek. Ilyen jogsértések a következők:

• idegen és saját antigének helytelen felismerése, ami autoimmun folyamatok kialakulásához vezet;
• hiperergikus vagy perverz immunválasz, ami allergiás betegségek kialakulásához vezet;
• a normális immunválasz kifejlődésének elmulasztása, ami immunhiányos állapotok kialakulásához vezet

Jegyzet!

Az immunterápia néhány általános elve a VID-ben szenvedő betegek számára

• Az immunmodulátorok kinevezésének fő oka a klinikai kép, amelyet krónikus, lassú és nehezen kezelhető, hagyományosan fertőző és gyulladásos folyamatok jelenléte jellemez.
• Az immunmodulátorokat néhány kivételtől eltekintve nem monoterápiaként használják, hanem általában a komplex kezelés szerves részét képezik.
• Amikor antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszereket írnak fel a VID tüneteivel rendelkező betegeknek, ajánlatos egyidejűleg olyan immunmodulátorokat felírni, amelyek túlnyomórészt az MMC-sejtekre hatnak.

Immunológia szekció.

Elsődleges (veleszületett) immunhiányok

Az elsődleges immunhiány fogalma a XX. század 60-as éveiben alakult ki, bár az immunrendszer bizonyos örökletes betegségeit korábban leírták. A genetikailag meghatározott immunhiányt kezdettől fogva a „természet kísérleteinek” tekintették (R. Goode), amelyek tanulmányozása segít megérteni az immunológiai mechanizmusokat. Az immunhiányok molekuláris alapjainak elemzése ugyanis számos esetben lehetővé tette az immunrendszer felépítésének és működésének újabb részleteinek feltárását, azonban a primer immunhiány hátterében álló defektusok természete a feltárást követően gyakrabban vált ismertté. általános immunológiai mintázatok, amelyek klinikai igazolásaként bizonyultak.

Az elsődleges immunhiány rendkívül ritka betegségek. Legtöbbjük 1 a 10 5 - 10 6 , néhány - 1 : 10 4 gyakorisággal észlelhető . Csak szelektív IgA hiány a gyakoriság 1:500-1000. Ennek a csoportnak a betegségét főként gyermekkorban észlelik, mivel sok beteg nem él 20 évig, míg a többiben a hibák bizonyos mértékig kompenzálódnak. Köszönet sikeres kezelés A felső korhatár a korábbinál elmosódottabbnak bizonyult.

E kóros reakciók sajátos súlyossága, valamint a betegség minden egyes esete által képviselt jelentős tudományos érdeklődés miatt az elsődleges immunhiányok nemcsak az immunológusok figyelmét hívják fel. Az Egészségügyi Világszervezet rendszeresen publikál olyan anyagokat, amelyek tükrözik a probléma helyzetét.

A lényeg azonban az, hogy limfociták nélkül, de a leukociták és a komplement teljes megőrzése mellett nincs immunválasz: önmagában, limfociták nélkül a preimmun sejtes és humorális rezisztencia mechanizmusai nem tudnak megbirkózni a valódi, folyamatosan változó sokasággal. fertőző mikroorganizmusok és helminták, valamint mesterséges élelmiszer-adalékanyagok és gyógyszerek. Klinikai tünetekés a megfelelő laboratóriumi vizsgálatok lehetővé teszik a patológia megkülönböztetését a limfociták szintjén és a patológiát az Ar pusztításának és felszabadulásának nem limfocita mechanizmusainak szintjén.

A PID gyakorisága általában 1 eset / 10-100 ezer élő újszülött. A szelektív IgA-hiány sokkal gyakoribb - a teljes lakosság 500-1500 lakosára 1 jut.

A PID fő klinikai hibája az immunitás fő természetes funkciójának felel meg, és fertőző betegségekből áll. A XX. század második felének eleje óta. az emberiség antibiotikumok nélkül élt, akkor a fertőzések miatti csecsemőhalandóság az volt közhelyés a fertőzések miatti magas csecsemőhalandóság hátterében az orvosok nem azonosították a PID-t, és az immunológia fejletlen volt. Csak 1920 és 1930 között. az orvosi irodalomban először kezdtek megjelenni olyan betegségek leírásai, amelyeket később PID-ként értek. Az első nozológiát 1952-ben Bruton angol orvos azonosította, aki egy beteg gyermek vérszérumának elektroforézise során megállapította a g-globulinok (azaz immunglobulinok) teljes hiányát. A betegséget Bruton agammaglobulinémiának nevezik. Később kiderült, hogy a patológia az X kromoszómához köthető, mai neve Bruton X-hez kötött agammaglobulinémia.

Az elsődleges immunhiányok osztályozása:

1. AT-hiányos szindrómák.

2. T-limfociták hiányával járó szindrómák.

3. Kombinált T- és B-hiányosság.

4. Komplement komponensek hiányával járó szindrómák.

5. NK defektusokkal járó szindrómák.

6. Fagociták hibáival járó szindrómák.

7. Az adhéziós molekulák hibáival járó szindrómák.

A PID fő klinikai "arca" az úgynevezett fertőző szindróma - általában fokozott fogékonyság a fertőzésekre, a fertőző betegségek visszatérő lefolyása, szokatlanul súlyos klinikai lefolyás, atipikus kórokozók (gyakran opportunista). A legtöbb PID korai gyermekkorban nyilvánul meg. PID gyanúja akkor merül fel, ha egy kisgyermek évente több mint 10 alkalommal szenved fertőző betegségben. PID-ben szenvedő gyermekeknél a fertőzések tartóssá válhatnak. Figyelmet kell fordítani a fejlődés életkori mutatóinak elmaradására, visszatérő arcüreggyulladásra, középfülgyulladásra, tüdőgyulladásra, hasmenésre, felszívódási zavarra, candidiasisra. A végső vizsgálat feltárja a nyirokcsomók és a mandulák hiányát.

Ha a klinikai leletek PID-re utalnak, akkor a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni:

1. HIV-teszt,

2. a vérképlet meghatározása,

3. az IgG, IgA, IgM szintjének meghatározása a vérszérumban,

4. HRT bőrtesztek banális Ar-ra (Ar tetanus, diftéria, streptococcus, tuberkulin, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans),

5. szükség esetén a T- és B-limfociták szubpopulációinak megszámlálása,

6. speciális klinikai indikációk szerint a komplement komponensek tartalmának elemzése (C3-mal és C4-gyel kezdődik),

7. speciális indikációk szerint a fagociták állapotának vizsgálata (a legegyszerűbb és leginformatívabb elemzés a terazolium blue festék helyreállítási tesztje),

8. molekuláris genetikai kutatás, ha van értelme (azaz konkrét kilátások a génterápiára) és eszközök.

Az elemzéseket nem egyszerre, hanem lépésről lépésre végzik el, ahogy az orvosnak sikerül vagy nem ismeri fel a nozológiát. Minden elemzés drága, és nem szokás „extrát” csinálni.

Elsődleges immunhiányok hibás immunglobulinokkal

Bruton X-hez kötött agammaglobulinémia

Azok a fiúk, akiknek az anyja a hibás X kromoszóma hordozója, betegek A Defectan az X kromoszóma egyik génje (Xq22); B-limfocita-specifikus protein tirozin-kinázt kódol (Bruton tiszteletére Btk-ként jelölve), amely homológ a Tec tirozin-kináz-család tagjaival.

Laboratóriumi adatok. Nincsenek perifériás B-limfociták. A csontvelőben pre-B-sejtek találhatók, m-lánccal a citoplazmában. A szérumban IgM és IgA nem mutatható ki, IgG lehet, de kevés (40-100 mg/dl). A megfelelő Ar vércsoportok elleni antitestek és az Ar vakcina elleni antitestek (tetanusz toxin, diftéria toxin stb.) elemzése kimutatja ezek hiányát. A T-limfociták száma és a T-limfociták funkcionális tesztjei normálisak.

Klinikai kép. Ha a családi anamnézis ismeretlen, a diagnózis átlagosan 3,5 éves korban válik nyilvánvalóvá. A betegséget súlyos piogén fertőzések, a felső (sinusitis, otitis) és az alsó (bronchitis, tüdőgyulladás) légúti fertőzések jellemzik, előfordulhat gyomor-bélhurut, pyoderma, szeptikus ízületi gyulladás (bakteriális vagy chlamydia), vérmérgezés, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás. A légúti fertőzéseket leggyakrabban Haemophilus influenza, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus okozza. A hasmenést a bélbaktériumok vagy a Giardia lambia okozzák. vírusos fertőzések az ECHO-19 neurotrop vírusok által okozott tipikus fertőzések, amelyek tartós meningoencephalitist okoznak. Beteg gyermekeknél élő gyermekbénulás elleni immunizálás esetén a gyermekbénulás vírusának hosszan tartó ürülése figyelhető meg a nyálkahártyán keresztül, valamint helyreállított és növekvő virulencia esetén (azaz a gyermekcsapatban fennáll az egészségesek fertőzésének valós veszélye oltott immunhiányos gyermekkel való érintkezés következtében gyermekbénulásban szenvedő gyermekek). Az ilyen gyermekek vizsgálatakor figyelmet kell fordítani a növekedési retardációra, az ujjak alsó részének formájára, a mellkas alakjának változásaira, amelyek az alsó légúti betegségekre jellemzőek, a nyirokcsomók és a mandulák hypoplasiájára. A limfoid szövet szövettani vizsgálata feltárta a csíraközpontok és a plazmasejtek hiányát.

1. Antimikrobiális kemoterápia.

2. Helyettesítő terápia: donor szérum immunglobulin készítmény intravénás infúziója 3-4 hetente egész életen át. Az immunglobulin-készítmények dózisait úgy választják meg, hogy a páciens szérumában az immunglobulinok olyan koncentrációja jöjjön létre, amely átfedésben van. alsó határéletkori norma.

3. A genetikai terápia lehetőségét tárgyalják. A Btk gént klónozták, de bizonyíték van arra, hogy ennek a génnek a túlzott kiürülése a vérképző szövet rosszindulatú átalakulásával jár.

X-hez kötött agammaglobulinémia hiperimmunglobulinémia szindrómával M

Azok a fiúk, akiknek az anyja a hiba hordozója, betegek. A molekuláris hiba bizonyos fokú feltételezéssel a CD40 ligand génre vonatkozik. A CD40L expressziójának elégtelensége a T-limfocitákban ahhoz vezet, hogy a B-limfocitákban az immunglobulin osztályok szintézise M-ről az összes többi izotípusra nem váltható át.

Laboratóriumi adatok. Az IgG, IgA, IgE nem vagy kevés. Az IgM szintje megemelkedett, jelentősen lehet. Az IgV általában poliklonális, néha monoklonális. A limfoid szövetben nincsenek csíraközpontok, de vannak plazmasejtek.

klinikai kép. Ismétlődő bakteriális és rugalmas fertőzések, beleértve az opportunista fertőzéseket (Pneumocustis carinii). Lehet lymphadenopathia és splenomegalia. Hasonló klinikai képet írnak le a patológia feltehetően autoszomális öröklődése esetén, valamint néhány olyan patológia esetében, akiknél a rubeola vírus méhen belüli fertőzése volt.

Kezelés. A Bruton-agammaglobulinémia kezeléséhez hasonlóan, pl. antimikrobiális kemoterápia és donor szérum immunglobulin készítmények rendszeres élethosszig tartó infúziója.

Az előadás teljes szövege a diákon látható.

Minden embernek van egy immunrendszere, amely felismeri és megvédi a szervezetet az idegen anyagoktól. Az immunitás végső célja a mikroorganizmusok, az atipikus sejtek elpusztítása, amelyek negatív hatással vannak az emberi egészségre. Eredettől függően primer és másodlagos immunhiányt különböztetnek meg. Immunhiány esetén minden fertőzés és betegség nehezebb, gyakrabban alakul át krónikus formaés komplikációi vannak.

Mi az elsődleges immunhiány?

Az elsődleges immunhiány egy örökletes vagy a magzati fejlődés során szerzett állapot, amelyben az immunrendszer működésében problémák vannak. Más szóval, a gyermek anélkül születik, hogy képes lenne megvédeni magát bármilyen fertőzéssel és vírussal szemben. Gyermekeknél az elsődleges immunhiányt diagnosztizálják fiatalon. A súlyos formában szenvedő betegek általában meghalnak. A betegség egyes formáinál az első tünetek már felnőtt korban észlelhetők. Ez akkor fordul elő, ha a beteg jó kompenzációval rendelkezik a betegség bizonyos formáiért. A klinikai képet ismételt és krónikus fertőző folyamatok fejezik ki. Gyakran érinti a bronchopulmonalis rendszert, az ENT szerveket, a bőrt és a nyálkahártyákat. Az elsődleges immunhiány gennyes lymphadenitis, tályog, osteomyelitis, agyhártyagyulladás és szepszis kialakulásához vezethet.

Egyes formák allergiában, autoimmun betegségekben nyilvánulnak meg, és kiválthatják a rosszindulatú daganatok kialakulását. Az immunológia segít felismerni az elsődleges immunhiányt - egy olyan tudomány, amely a szervezet önvédelmi mechanizmusait vizsgálja a káros anyagokkal szemben.

Diagnosztizáltak veleszületett immunhiányok elég nehéz. A korai diagnózis elengedhetetlen a következő okok miatt:

• az időben történő diagnózis és a helyesen felírt terápia hozzájárul a betegek magas életminőségének hosszú éveken át történő megőrzéséhez;
• az elsődleges immunhiány diagnosztizálása és a hibás gének felismerése lehetővé teszi az orvosi genetikai következtetés eredményeinek a családtagok számára hozzáférhető formában történő ismertetését és a prenatális diagnosztika elvégzését.

Primer immunhiányos állapotok: osztályozás

Az immunhiány az immunrendszer tartós változására utal, amelyet egy vagy több immunválasz mechanizmusának hibája okoz. Ennek négy típusa van:

1. Életkorral összefüggő, korai gyermekkorban vagy időskorban keletkező.
2. Szerzett.
3. Fertőző, vírus által kiváltott.
4. Veleszületett (elsődleges immunhiány).

Az elsődleges immunhiány osztályozása a következő:

1. Számos sejttípus károsodásához kapcsolódó immunhiány:

   ● Retikuláris dysgenesis – az őssejtek teljes hiánya jellemzi. A betegség ezen formája összeegyeztethetetlen az élettel.
   ● Súlyos kombinált immunhiány, amelyet mind a T-limfociták, mind a B-limfociták defektusai okoznak.

2. Elsősorban T-sejt-károsodás okozta immunhiány: Di George-szindróma, amelyre a csecsemőmirigy (csecsemőmirigy) és a mellékpajzsmirigy hiánya vagy fejletlensége, veleszületett szívhibák, arcszerkezeti deformitások jellemzőek. A betegséget a csontváz, a vesék és az idegrendszer fejlődésének rendellenességei kísérhetik.
3. Immunhiány, túlnyomórészt B-sejtek elváltozásával.
4. A mieloid sejtek veresége elsődleges immunhiányt vált ki. A krónikus granulomatózisos betegségben a reaktív oxigénfajták termelődésének jelentős hibája van. Ennek eredményeként baktériumok vagy gombák által kiváltott krónikus fertőzések lépnek fel.
5. A komplementrendszer hibáihoz kapcsolódó immunhiányok. Ezek a hibák a különféle komplement komponensek hiányához vagy teljes hiányához vezetnek.

Vannak sejtes, sejtes-humorális és elsődleges humorális immunhiányok is. A limfociták, makrofágok és plazmasejtek hiányával kapcsolatos hibák az immunhiány sejtes formájának tulajdoníthatók. A humorális forma az antitestek hiányának köszönhető.

Mi a másodlagos immunhiány?

Az ilyen típusú immunhiány nem örökletes betegség. Az egész életen át megszerezhető. Kialakulásához biológiai, kémiai és környezeti tényezők hatása vezethet. Nem védett a másodlagos immunhiánytól és az egészségtelen életmódot folytató, alultáplált, állandó stresszes állapotú emberektől. Leggyakrabban a felnőttek érintettek.

A másodlagos immunhiányok osztályozása

Az immunhiány másodlagos állapotai között három formát különböztetek meg:

• szerzett, amelyre példa az AIDS, amelyet az immunrendszer emberi immunhiány-vírus általi legyőzése vált ki;
• röntgensugárzás formájában jelentkező specifikus ingereknek való kitettség, kortikoszteroidok alkalmazása, traumák és sebészeti beavatkozások okozta;
• spontán, amelyet az immunhiány kialakulásához vezető nyilvánvaló ok hiánya jellemez.

A másodlagos immunhiányokat is reverzibilisre és irreverzibilisre osztják. A reverzibilis immunhiány egyik változata lehet az éhezés és a kapcsolódó létfontosságú hiány fontos összetevői. A HIV-fertőzés az immunhiány visszafordíthatatlan formájának egyik példája.

Az immunhiány jelei

A betegség fő tünete az egyén hajlamos gyakori fertőző betegségekre. Az elsődleges immunhiányt visszatérő légúti fertőzések jellemzik. Itt egyértelműen különbséget kell tenni az immunhiányos és a legyengült immunitású emberek között.

A betegség jellegzetesebb tünete a bakteriális fertőzések előfordulása, gyakori visszaeséssel. Ez visszatérő torokfájásban, orrviszketésben nyilvánul meg, ami krónikus arcüreggyulladás, hörghurut és középfülgyulladás kialakulásához vezet. A kezelés folyamatában lévő szervezet nem tud teljesen megszabadulni a betegség kórokozójától, ezért visszaesések vannak. A gyermekek elsődleges immunhiánya olyan autoimmun betegségekhez vezethet, mint az autoimmun endokrinopátia, hemolitikus anémia, rheumatoid arthritis. Ebben az állapotban a gyermekek egyszerre több fertőző ágensre érzékenyek. Szintén jellemző adott állapot egy rendellenesség emésztőrendszer. Felnőtteknél elsődleges immunhiány jelentkezhet egy nagy szám szemölcsök és papillómák a testen.

Az elsődleges immunhiány diagnózisa

A betegség diagnosztizálása az anamnézis összegyűjtésével kezdődik. Az orvosnak fel kell vennie a családi anamnézist, különösen, ha az elsődleges formát szenvedő gyermeket diagnosztizálják. Meg kell vizsgálni a beteget, a nyálkahártya állapotát és bőr, a máj és a lép mérete. Az ilyen diagnózist a szemgyulladás, az orrlyukak duzzanata, a krónikus elhúzódó köhögés formájában jelentkező megnyilvánulások is jellemzik.

A pontos diagnózis felállításához részletes vérvizsgálatot kell végezni, amely megmutatja a szervezet különböző sejtjeinek számát, az immunglobulin szintjét. Kötelező egy olyan elemzés, amely megmutatja a vér fehérjetartalmát, amely jelzi a szervezet azon képességét, hogy ellenálljon a különböző fertőzéseknek.

Prenatális diagnózis

Megállapítást nyert, hogy az elsődleges immunhiány az örökletes betegségés nem olyan ritka, mint gondolják. Mára lehetővé vált a mutált gén hordozásának azonosítása, és olyan családok tanácsadása, akik a betegség kialakulásának kockázatával járó gyermeket terveznek szülni. Ha a családban már van ilyen állapotú gyermek, akkor elvégzik a mutációs elemzést, majd ezt követően diagnosztikai tanulmány embrió. Ehhez a magzati sejteket tartalmazó magzatvíz molekuláris elemzését végzik.

Immunhiány utáni szövődmények

Elsődleges és másodlagos immunhiányok komplikációkhoz vezethet súlyos fertőző betegségek, például szepszis, tüdőgyulladás és tályogok formájában. Tekintettel az immunhiány okozta betegségek meglehetősen sokféleségére, lehetséges szövődmények egyénileg kell meghatározni.

Immunhiányos állapot kezelése

Az elsődleges immunhiány, melynek kezelése összetett és hosszadalmas folyamat, megköveteli az egészséges életmód fenntartását és a fertőzések elkerülését. A komplex kezelés felírása előtt pontos diagnózist kell felállítani az immunvédelmi rendszer megszakadt láncszemének meghatározásával. Ha immunglobulinhiányt észlelnek, antitesteket tartalmazó szérummal helyettesítő terápiát végeznek az élet során. A fertőző betegségekben fellépő szövődményeket antibiotikumokkal, vírus- és gombaellenes szerekkel kezelik. Egyes esetekben az elsődleges immunhiányt szubkután vagy intravénásan adott immunglobulinnal kezelik.

Az immunkorrekciót a csontvelő-transzplantációnak és az immunmodulátorok használatának köszönhetően is végzik.

Az ebben a betegségben szenvedő gyermekeket nem szabad élő vakcinával beoltani. A gyermekkel együtt élő felnőttek csak inaktivált gyermekbénulás elleni védőoltásban részesülnek.

A másodlagos immunhiány kevésbé kifejezett zavarokkal jár az immunrendszer működésében.

Ezt a betegséget a hematopoietikus rendszer rendellenességei váltják ki, amelyek lehetnek veleszületettek vagy szerzettek. A csontvelő egyszerűen leállítja a vérsejtek termelését. Vörösvérsejtek, vérlemezkék és leukociták hiánya van.

Az előfordulást egyéni intolerancia válthatja ki, különösen egyes esetekben gyógyszerek. Ennek az érzékenységnek az oka nem mindig világos, de lehet, hogy a vérképző sejtek genetikai hibája.

Egyéb okok is lehetnek:

Az aplasztikus anémia jelei

Ennek az állapotnak a tünetei a következők:

• állandó fáradtság és gyengeség;
• szabálytalan szívritmus;
• sápadt bőr;
• gyakori vérzés az orrból;
• elhúzódó vérzés vágások után;
• ínyvérzés;
• gyakori fertőző betegségek;
• szédülés és migrén.

Aplasztikus anémia kezelése

A betegség enyhe esetei csak a beteg folyamatos ellenőrzését igénylik. Bonyolultabb körülmények között vérátömlesztést, csontvelő-transzplantációt és speciális, vérképzősejteket stimuláló gyógyszereket alkalmaznak. Gyakran immunszuppresszánsokat alkalmaznak a kezelés során, hogy segítsenek csillapítani a szervezet immunválaszát azáltal, hogy az immunrendszer sejtjeit nem reagálnak a csontszövetre. Az utóbbi években az orvosok egyre gyakrabban hajlanak a korai csontvelő-transzplantációra, amellyel számos szövődmény elkerülhető.

Az elsődleges immunhiány megelőzése

Az elsődleges immunhiányos szindróma örökletes betegség, ennek megfelelően nincs megelőző intézkedés. Az immunhiányos állapot megnyilvánulásának elkerülése érdekében azonosítani kell a hibás gén lehetséges hordozóját egy pozitív anamnézisű családban. Egy olyan patológia esetén, mint a súlyos kombinált immunhiány, méhen belüli diagnózis lehetséges.

A másodlagos immunhiány előfordulásának megelőzésére megfelelő életmódot kell vezetni, mérsékelt fizikai aktivitást kell végezni, és kerülni kell a HIV-fertőzés bejutását a szervezetbe. Ehhez pedig kerülni kell a védekezés nélküli szexuális kapcsolatokat, és gondoskodni kell steril orvosi eszközök használatáról. Az immunhiány által kiváltott betegségek összetettek és alattomosak bármilyen megnyilvánulási formában. Az egészségéhez való gondos hozzáállás, az integrált megközelítés és az orvosokhoz való időben történő hozzáférés segít megmenteni jövőnket - gyermekeinket.

HOGY SEGÍTENI A GYAKORLÓT

UDC 612.216-112

Beérkezett: 08.04.31

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

PRIMER ÉS SZEKunder immunhiányos állapot

Köztársasági Klinikai Kórház,

Városi Gyermekkórház №3, Cseboksary

Figyelembe veszik az immunhiányos állapotok diagnosztikájának és kezelésének alapelveit. Nagy figyelmet fordítanak az elsődleges immunhiányos betegségekre. Hozott felvázol szerzői Regisztráció elsődleges immunhiányok Csuvasia.

Íme az immunhiányos állapotok diagnosztizálásának és kezelésének alapelvei. Nagy figyelmet fordítanak az elsődleges immunhiányos betegségekre. Ez tartalmazza a szerzők által összeállított listát a csuvasiai elsődleges immunhiányos betegségekről.

Az immunhiányok, az immunválasz zavarai két nagy csoportra oszthatók - elsődleges (veleszületett) és másodlagos (szerzett), amelyeket különféle endogén (betegségek) és exogén hatások (például negatív környezeti tényezők) okoznak. Az elsődleges immundeficienciákat (PID) általában genetikai hibák okozzák, és csak néha nem örökletesek, amelyek az embrionális időszakban jelentkeznek. A PID tipikus megnyilvánulása a fertőzésellenes rezisztencia megsértése különböző lokalizációjú visszatérő és / vagy krónikus fertőzések kialakulásával. A fertőző kórokozók típusa, amelyekre a szervezet túlérzékeny, az immunválasz egyik vagy másik kapcsolatának hibájától függ. Így az antitesttermelés hibája (az immunválasz humorális részének elégtelensége) elsősorban a baktériumokkal (staphylococcus, streptococcus, pneumococcus, E. coli, Proteus, Klebsiella) és enterovírusokkal szembeni rezisztencia csökkenéséhez vezet. A vírusos, protozoális fertőzésekre, tuberkulózisra, kriptokokkózisra és leishmaniasisra való fokozott hajlam jellemző az immunválasz sejtkapcsolatának megsértésére. A fagocitózis hibáinál a fertőző szindróma leggyakoribb oka a katalázt termelő mikroorganizmusok (staphylococcusok, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus stb.), a legtöbb Gram-negatív baktérium és gomba (Candida albicans, Aspergillus). A komplementrendszer hibája a coccusok és a Neisseria által okozott fertőzésekben nyilvánul meg. Az immunválasz együttes megsértésével (kombinált immunhiányos állapotok) a fertőző szindrómát baktériumok és vírusok, gombák és protozoonok egyaránt okozzák.

Egyes esetekben a fertőző szindróma nem immunológiai megnyilvánulásokkal kombinálódik - más szervekből és rendszerekből egyértelműen meghatározott tünetekkel. Tehát a DiGeorge-szindróma nemcsak az immunitás celluláris kapcsolatának megsértésében nyilvánul meg, hanem a csecsemőmirigy aplasiában vagy hypoplasiában, a mellékpajzsmirigyek agenesisében, a szív és a nagy erek fejlődési rendellenességeiben, dysembryogenesis stigmákban (a szájpad hasítása, hiánya) is. fülcimpa stb.). Louis-Bar szindrómában a kombinált immunhiány (a T-limfociták számának csökkenése, az IgA szintjének csökkenése) kisagyi ataxiával és telangiectasiaval kombinálódik a bőrön és a szem sclera-ján. Kombinált immunhiba (a T-limfociták számának csökkenése, az IgM szintjének csökkenése) ekcémával és thrombocytopeniával kombinálva Wiskott-Aldrich szindrómában fordul elő.

Elsődleges immunhiányok

A veleszületett immunhiányos esetet (az immunglobulintermelés genetikailag meghatározott rendellenessége miatt kialakult agammaglobulinémia) Bruton írta le 1952-ben. Azóta több mint 100 különböző elsődleges immunrendszeri rendellenességet ismertek fel. Néhány PID meglehetősen gyakori. Például a szelektív IgA-hiány gyakorisága eléri az 1:500-at. A legtöbb más PID esetében ez a szám 1:50 000 - 1:100 000. Számos publikáció szerint egyértelmű aluldiagnózis és késés tapasztalható a PID-diagnózis időzítésében a világon. A Jeffrey Model Foundation (USA) és az ESID (European Society for the Study of Immunodeficiencies) kezdeményezésére kritériumokat dolgoztak ki a betegek PID gyanújára.

PID kritériumok:

1. Gyakori középfülgyulladás (évente 6-8 alkalommal).

2. Gyakori orrmelléküreg-fertőzések (évente 4-6 alkalommal).

3. Több mint kettő igazolt tüdőgyulladás.

4. A bőr és a belső szervek ismételt mély tályogjai.

5. Hosszú távú (több mint 2 hónapos) antibiotikum-terápia szükségessége a fertőzés megállítása érdekében.

6. Szükséges intravénás beadás antibiotikumok a fertőzés megállítására.

7. Kettőnél több súlyos fertőzés (meningitis, osteomyelitis, szepszis).

8. Csecsemő lemaradása magasságban és súlyban.

9. A bőr tartós gombás fertőzése 1 éves kor felett.

10. PID jelenléte rokonoknál, súlyos fertőzések miatti korai halálozás, vagy a felsorolt ​​tünetek valamelyike.

A felsorolt ​​tünetek közül egynél több észlelése egy betegnél PID-re kell, hogy figyelmeztesse, és immunológiai vizsgálat jelzése legyen. Nagy jelentőséget tulajdonítanak a PID szerepének és helyének a világ morbiditási és mortalitási szerkezetében, ezért Nyugat-Európában, Amerikában és Ausztráliában is létrejöttek a PID nemzeti regiszterei. A regiszterekben szereplő adatok elemzése lehetővé teszi a PID előfordulási gyakoriságának megítélését a világ különböző részein, etnikai populációiban, a patológia uralkodó formáinak megállapítását, és ezáltal előfeltételeket teremt a ritka betegségek diagnosztizálásának minőségének javításához. az új esetek összehasonlítása a nyilvántartásban elérhető analógokkal. Oroszországban 1992 óta a PID-ek nyilvántartását is vezetik, amely a kórházi kezelési esetek elemzéséből és a betegek fellebbezéséből származik az Orosz Föderáció Állami Kutatóközpontjának "Immunológiai Intézet" osztályaihoz. A régiókban diagnosztizált PID számos esete azonban továbbra is ismeretlen. Bármely regiszter kialakításának a betegségek egyetlen osztályozásán kell alapulnia. A PID vizsgálatának történetének rövidsége miatt a besorolása még mindig nem végleges. A WHO Tudományos Csoportja 2-3 évente jelentéseket és ajánlásokat tesz közzé a PID szisztematikájáról, végrehajtásaként modern módszerek diagnózisa, a leírt betegségformák száma és besorolásuk sorrendje jelentősen megváltozik . A WHO legújabb osztályozása (2004) szerint a PID-eket a következő csoportokba sorolják:

1. PID túlnyomórészt antitest-hibákkal (humorális immunhiány):

· X-hez kötött agammaglobulinémia (XVAGG);

gyakori változó immunhiány (CVID);

agammaglobulinémia normál ill megnövekedett szint IgM;

az IgA szelektív hiánya;

Csecsemőkori átmeneti hypogammaglobulinémia (késői immunológiai kezdet).

2. PID túlnyomórészt T-sejt hibákkal:

• a CD4+ sejtek elsődleges hiánya;
• IL-2 hiány;
• többszörös citokinhiány;
• jelátviteli hiba + myopathia;
• kalcium beáramlási hiba myopathiával.

3. Kombinált immunhiányos állapotok:

• súlyos kombinált immunhiány (SCID);
• Wiskott-Aldrich szindróma;
• ataxia - leangiectasia (Louis - Bar szindróma).

4. Fagocitózis hibái:

• krónikus granulomatosus betegség;
• Chediak-Higashi szindróma.

5. A komplementrendszer hibái.

6. Az immunrendszeren kívüli egyéb jelentős hibákhoz kapcsolódó immunhiányok:

• hiper-IgE szindróma (Job-szindróma);
• krónikus mucocutan candidiasis;
• bél lymphangiectasia;
• enteropátiás acrodermatitis.

7. A limfoproliferatív folyamatokhoz kapcsolódó immunhiányok.

A PID leggyakoribb formái a következők:

Az X-hez kötött agammaglobulinémia vagy Bruton-kór (1:50 000) fiúknál az élet 5-9. hónapjában figyelhető meg, amikor a transzplantációval nyert anyai immunglobulinok kimerültek. A betegség visszatérő pyogenic fertőzésekkel (tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, mezotympanitisz, agyhártyagyulladás) nyilvánul meg. Fontos diagnosztikai tünet - A nyirokcsomók, a lép nem reagál a gyulladásos folyamat fokozódásával. Egy immunlaboratóriumi vizsgálat feltárja: 1) a γ-globulinok csökkenését vagy hiányát a vérszérumban; 2) a szérum IgG szintjének csökkenése (kevesebb, mint 2 g / l) az IgM és IgA hiányában vagy éles csökkenése; 3) a B-limfociták (CD19+ vagy CD20+) hiánya vagy számának hirtelen csökkenése a keringésben, kevesebb, mint 2%; 4) a mandulák hiánya vagy hypoplasia; 5) a nyirokcsomók kis mérete; 6) a T-limfociták megőrzött funkciója.

A CVID (1:10 000 - 1:50 000) a betegségek heterogén csoportja, amely az antitestképződés hibájával és eltérő öröklődési típussal rendelkezik. A „változó” kifejezés a betegség különböző életkorú (gyermekek, serdülők, felnőttek) megnyilvánulását jelenti, az immunhiány típusának és súlyosságának egyéni eltéréseivel. A klinikai kép szerint a CVID hasonlít a Bruton-kórra, a fő különbség a betegség manifesztációjának időpontjában: a CVID klinikai megnyilvánulásának átlagos életkora 25 év, a diagnózis 28 év. A betegek túlélése az IgG szintjének csökkenésétől és az immunválasz sejtkapcsolatának elégtelenségétől függ: minél jobban expresszálódnak, annál korábban halnak meg a CVID-ben szenvedő betegek. A PID ezen formája a férfiakat és a nőket egyaránt érinti. Mint minden humorális immunhiányos betegség, a CVID is klinikailag visszatérő és krónikus tüdőgyulladással, arcüreggyulladással, középfülgyulladással, gyakran kialakul bronchiectasis, az esetek felében felszívódási zavar, fogyás, hasmenés, hipoalbuminémia, vitaminhiány tüneteivel a gyomor-bél traktus érintett. Krónikus gyulladásos folyamatok jellemzik a belekben ( enterovírus fertőzések) noduláris limfoid hiperplázia kialakulásával. A betegek körülbelül egyharmadánál lépmegnagyobbodás és/vagy diffúz lymphadenopathia van. Az esetek 22%-ában autoimmun megnyilvánulások alakulnak ki (veszedelmes ill hemolitikus anémia, thrombocytopenia, neutropenia, rheumatoid arthritis, diszfunkció pajzsmirigy). Egy immunlaboratóriumi vizsgálat a következőket tárja fel: 1) a keringő B-limfociták normális vagy valamelyest csökkent száma; 2) az IgG és IgA szérumszintjének csökkenése, kisebb mértékben - az IgM szintje; az IgG + IgA + IgM összkoncentrációjának csökkenése kevesebb, mint 3 g / l; 3) teljes szám A T-sejtek normálisak vagy enyhén csökkentek a T-helper alpopuláció számának csökkenése miatt; 4) csökkent immunregulációs index CD4+/CD8+.

A szelektív IgA-hiányt (1:700 a kaukázusiaknál; 1:18 500 a japánoknál) a szérum IgA-szintjének 0,05 g/l-re és az alá (elég gyakran 0-ra) történő csökkenése jellemzi, más immunglobulinosztályok normál tartalom mellett. Ha az IgA koncentráció 0,05 g/l felett van, de 0,2 g/l alatt van, akkor "részleges (részleges) IgA-hiány" diagnózist kell felállítani. Az IgA-hiány a legtöbb esetben tünetmentes, de egyes egyéneknél szinopulmonális fertőzésként nyilvánul meg allergiás megnyilvánulásokkal (atópiás dermatitisz, szénanátha, bronchiális asztma, angioödéma stb.) és autoimmun (szkleroderma, rheumatoid arthritis, vitiligo, pajzsmirigygyulladás).

A gyermekek átmeneti hipogammaglobulinémiáját ("lassú immunológiai kezdet") az immunglobulinok alacsony szintje jellemzi. A betegség 5-6 hónapos kortól kezdődik, amikor a gyermek hirtelen, minden nyilvánvaló ok nélkül megbetegszik a vesék és a légutak visszatérő pyogen fertőzéseivel. Ennek az az oka, hogy az anyai IgG, amelyet a gyermek átültetett, ebben a korban lebomlik, és a saját IgG termelése, általában a 4. hónaptól kezdődően késik. Az immunhiány ezen formájában az IgG és IgA szintje gyakran csökken, míg az IgM szintje a normál tartományon belül van, vagy akár meg is emelkedik. A B-limfociták, a nyirokcsomók és a mandulák nem változnak. Ez az átmeneti immunhiány a csecsemők (általában koraszülött vagy immunhiányos gyermekek) 5-8%-ánál fordul elő, és általában 1,5-4 éves korig kezelés nélkül megszűnik.

Hyper-IgE szindróma (Job-szindróma). A "Job-szindróma" diagnózisa a teljes IgE szérumkoncentrációjának ismételt (legalább kétszeres) 1000 NE / ml feletti emelkedése alapján történik dermatitis és ismétlődő mély gennyes fertőzések "megfázás" jelenlétében. lefolyás: bőrtályogok, bőr alatti szövetek, nyirokcsomók, középfülgyulladás. Különös veszélyt jelentenek az akut tüdőgyulladás súlyos epizódjai, beleértve a destruktív epizódokat, amelyek pneumocelével, májtályogokkal járnak. Jellemzőek a csontváz anomáliái, csőcsontok spontán törése, durva diszpláziás arcvonások. A betegség patogenetikai mechanizmusa az, hogy a Th1 nem képes interferon-γ termelésére. Ez a Th2 aktivitás növekedéséhez vezet, ami az IgE fokozott termelésében nyilvánul meg. Ez utóbbi hisztamin felszabadulását okozza, ami gátolja a gyulladásos reakció kialakulását (ehhez a hidegtályogok kialakulása társul). Ezenkívül a hisztamin gátolja a neutrofil kemotaxist.

Krónikus mucocutan candidiasis. Jellemzője a bőr, a nyálkahártyák, a körmök, a fejbőr candidalis elváltozásai. A betegség a T-limfociták egyedi hibáján alapul, ami abból áll, hogy ezek a sejtek nem képesek normális választ kifejteni, különösen nem képesek olyan faktort előállítani, amely gátolja a makrofágok (MYF) migrációját a Candida albicansba. antigén. A HPRT bőrteszt erre az antigénre szintén negatív. Ugyanakkor a betegek normális számú T-limfocitával rendelkeznek, és más antigénekre adott válaszuk nem romlik. Nem változik a Candida antigénre adott humorális válasz. A szindrómát autoimmun poliglanduláris endokrinopátiával kombinálják. A kezelés tüneti gombaellenes terápia.

Krónikus granulomatózisos betegség (CGD). Ez a fagocitózis hibájának veleszületett formája. A neutrofilek normális kemotaxissal, abszorpciós aktivitással rendelkeznek, de a "légzési robbanás" kialakulása károsodott. A kataláz-pozitív mikroorganizmusok (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus gombák) granulomákat képeznek a nyirokcsomókban, a májban, a tüdőben és a gyomor-bél traktusban. Jellemzője a visszatérő lymphadenitis, tályogok (máj, tüdő, perirektális), osteomyelitis, fekélyes szájgyulladás, rhinitis, kötőhártya-gyulladás kialakulása. Néhány gyermekkorban diagnosztizált CHB-beteg túléli a 30 éves kort. A diagnózist az NST-teszt (nitroblue tetrazolium redukciós teszt) erősíti meg, amelynek nulla értéke van a vizsgált patológiában. Kezelés: napi profilaktikus antistaphylococcus antibiotikumok, interferon-γ szubkután adása heti 3 alkalommal.

A megfigyelések alapján elkészítettük a Csuvashia PID regiszterét, melyben 19, az immunhiány 7 formájában szenvedő beteg szerepel (1. táblázat).

Asztal 1

Chuvashia elsődleges immunhiányainak nyilvántartása

A PID több mint 100 ismert ellenőrzött formája közül 7-et azonosítottunk. Oroszország nemzeti nyilvántartásában a PID 19 formáját írják le. Felhívjuk a figyelmet arra, hogy a nyilvántartásban szereplő PID-ek közül 15-nél csak a betegeknek az orvosi szolgálat felnőtt hálózatába való átállása után derült fény. A regiszter nem tartalmazza a korai életkorban átmeneti hypogammaglobulinémiában szenvedő gyermekeket. Ennek oka a PID ezen formájának diagnosztizálására vonatkozó egyértelmű kritériumok hiánya, valamint a 3 év alatti gyermekek másodlagos immunhiányos állapotaitól való megkülönböztetésének nehézségei. Ezen túlmenően a nyilvántartásban nincsenek SCID-k, amelyekről ismert, hogy az immunválasz humorális és celluláris mechanizmusának hibái okozzák, és amelyek a gyermekek nagyon korai életkorában bekövetkező halálához vezetnek. Általában retrospektíven diagnosztizálják a boncoláskor klinikai és patológiai összehasonlítással. Sajnos köztársaságunkban a patoanatómiai irodák nem regisztrálják az SCID-t, így bizonyos súlyos fertőzésekre (szepszis, agyhártyagyulladás stb.) írják le az immunrendszer kifejezett hibáinak halálos kimenetelét. A szelektív IgA-hiány republikánus előfordulási aránya sem felel meg a valóságnak. Sok szerző szerint a PID ezen formájának előfordulása 1:500. Például a dél-uráli régióban a PID nyilvántartásában ez a betegség az első helyen áll az előfordulási gyakoriságot tekintve, és a szelektív IgA-hiányban szenvedők túlnyomó többsége gyermek. Köztársasági nyilvántartásunkban csak a szóban forgó PID-ben szenvedő felnőtt betegek szerepelnek. A szelektív IgA-hiány alacsony kimutathatósága valószínűleg az immunológiai defektus klinikai megnyilvánulásainak változékonyságával függ össze, amelyek gyakran nagyon enyhék. Az immunpatológiás betegek jelentős részénél gyakoribb a légúti vírusfertőzések. Jelentős, hogy a fertőzések megnövekedett gyakorisága, amelyet gyakran kora gyermekkorban észlelnek, jelentősen csökken a következő években. A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek több mint 20%-a allergiás és autoimmun betegség. Egyes betegeknél az immunológiai hiba klinikailag nem nyilvánul meg. Valószínűleg a szelektív IgA hiány alacsony gyakorisága a köztársasági regiszterben annak tudható be, hogy azt a szakemberek nem mutatták ki kellőképpen. Csuvashiában jól kimutatható PID-re példa a CVID, amely a szelektív IgA-hiány után a második leggyakoribb az Orosz Föderáció nemzeti nyilvántartásában. A CVID hatékony kimutatásának oka az, hogy a felnőtt hálózati orvosok jól ismerik a patológia diagnosztizálásának kritériumait, mivel a betegeket ismételten bemutatták a Chuvashia Terápiás Szövetségének klinikai áttekintésein és konferenciáin.

Így Csuvashiában alacsony a kombinált immunhiányok, a szelektív IgA-hiány kimutatása, ami nyilvánvalóan a klinikai immunológiai alapismeretek hiányával függ össze a különböző szakterületeken dolgozó orvosok körében (beleértve a klinikai megnyilvánulásokkal, a PID diagnosztizálásával kapcsolatos kérdéseket is), valamint az immunológiai diagnosztikai módszerek nem megfelelő alkalmazása az orvosok részéről.

Másodlagos immunhiányok. A felnőttkori kontingensek között túlnyomóan gyakoriak a másodlagos immunhiányos állapotok. Gyakrabban figyelhetők meg a sejtes immunválasz szerzett hibái, ritkábban a humorálisban. Ennek oka nyilvánvalóan az, hogy a T-sejtek érzékenyebbek az apoptogén faktorokra, mint a B-sejtek, amelyeket a membránjukon expresszált Bcl proonkogén antigén véd meg az apoptotikus haláltól, és az apoptózis az immunrendszer sejthalálának fő mechanizmusa. és az immunhiány kialakulása. Bármilyen tényező, amely T-sejt apoptózist indukálhat (ionizáló sugárzás, stressz, megnövekedett glükokortikoszteroid- és etanolszint, fertőzés stb.), ok-okozati szerepet játszhat a másodlagos T-sejtes immunhiány kialakulásában. A humorális immunválasz másodlagos elégtelensége általában a már meglévő súlyos betegségek hátterében alakul ki. Az adaptív immunitás humorális mechanizmusának szerzett elégtelenségét okozó fő feltételek a következők:

1) malabszorpciós szindrómával, krónikus hasnyálmirigy-gyulladással, cöliákiával összefüggő fehérjehiány, égési betegség(az "építőanyag" - aminosavak - hiánya miatt az immunglobulin molekulák szintézise károsodik);

2) az immunglobulinok és az immunkompetens sejtek elvesztéséhez vezető állapotok - nefrotikus szindróma (glomerulonephritis esetén a glomeruláris szűrő nemcsak az alacsony molekulatömegű fehérjéket, hanem a nagy molekulatömegű fehérjéket is áthalad - globulinok, beleértve az immunglobulinokat is), vérzés, limforrhoea, égési sérülések;

3) myeloma multiplex (mieloma - a B-limfociták kóros klónja, amely az ellenőrizetlen növekedés tulajdonságait szerzett, egy osztályba tartozó, egy specifikus immunglobulinokat termel, a növekvő myeloma helyettesíti a csontvelőben a B-limfociták normál klónjait, más immunglobulinokat termel , hozzávetőlegesen 108, különböző specifitású, az IgA mielóma kialakulásával csökkent az IgG és IgM szintje, az IgG mielóma az IgA és IgM csökkenésével jár, IgD mielóma és könnyűlánc betegség esetén pedig az immunglobulinok három fő osztálya csökken);

4) splenectomiás szindróma (ha a lépet eltávolítják, a sejtes immunválasz kisebb mértékben szenved, de a humorális kapcsolat jelentősen gátolt, mivel a lép túlnyomórészt antitest-termelő szerv).

Ilyen esetekben az antitestek mennyisége csökkenhet a hipo-, agammaglobulinémia szintjére. A veleszületett formákkal ellentétben az immunválasz humorális mechanizmusának másodlagos hibája esetén az immunglobulinok szintje az alapfolyamat lefolyásától és súlyosságától függően változik, tartalmuk normalizálódhat (immunglobulinpótló terápia nélkül) a remisszió időszakában. alapbetegség.

A WHO szakértőinek adatai alapján a sejtes immunválasz másodlagos elégtelenségének etiopatogén tényezőiként a következőket kell megemlíteni:

1) a fizikai és kémiai tényezők hatása:

• fizikai (ionizáló sugárzás, mikrohullámú sütő, magas vagy alacsony levegőhőmérséklet száraz éghajlati övezetekben stb.);
• vegyi anyagok (immunszuppresszánsok, kemoterápia, kortikoszteroidok, gyógyszerek, gyomirtó szerek, peszticidek, ember által okozott szennyezés környezet nehézfémek sói);

2) az ember modern életmódja (fizikai inaktivitás, információtöbblet az "információs" betegség kialakulásával);

3) alultápláltság (esszenciális mikroelemek hiánya a napi víz- és táplálékadagban - cink, réz, vas, vitaminok - retinol, C-vitamin, alfa-tokoferol, folsav; fehérje-energia alultápláltság, alultápláltság, cachexia, anyagcserezavarok, elhízás);

3) vírusfertőzések:

• akut - kanyaró, rubeola, mumpsz, bárányhimlő, influenza, hepatitis, herpesz stb.;
• tartós - krónikus hepatitis B, szubakut szklerotizáló panencephalitis, AIDS stb.;
• veleszületett - citomegalia, rubeola (TORCH-komplex);

4) protozoális inváziók és helminthiasisok (malária, toxoplazmózis, leishmaniasis, trichinosis, ascariasis stb.);

5) bakteriális fertőzések (staphylococcus, pneumococcus, meningococcus, tuberkulózis stb.);

6) rosszindulatú képződmények, különösen limfoproliferatív;

7) autoimmun betegségek;

1. immunkompetens sejtek elvesztéséhez vezető állapotok (vérzés, lymphorrhoea);
2. exogén és endogén mérgezések (mérgezés, tirotoxikózis, dekompenzált diabetes mellitus);
3. a neurohormonális szabályozás megsértése (stressz hatások - súlyos trauma, műtétek, fizikai, beleértve a sportot, túlterhelés, mentális trauma);
4. természetes immunhiányok - kora gyermekkor, gerontológiai kor, terhes nők (terhesség első fele).

A másodlagos immunhiányok éles(akut fertőző betegség, trauma, mérgezés, stressz stb. okozta) ill krónikus(krónikus gennyes-gyulladásos betegségek, daganatok, krónikus stressz, immunszuppresszív terápia hátterében fejlődő, kedvezőtlen környezeti és geokémiai adottságokkal rendelkező vidékeken élve stb.). Az akut immunhiányok diagnosztizálása az immunogram-paraméterek rendellenességeinek azonosítása alapján történik - a T-limfociták (CD3+), a T-helperek (CD4+) számának csökkenése és az immunregulációs index (CD4+/CD8+) csökkenése. Általában átmenetiek, és fokozatosan megszűnnek az alapbetegség kedvező lefolyásával és megfelelő etiopatogenetikai kezelésével, jól ismert, úgynevezett általános erősítő szerek és szerek (vitaminok, adaptagének, fizioterápiás eljárások stb.) hozzáadásával. valamint energia-anyagcsere terápia (wobenzym, koenzim Q10) . A krónikus immunhiány három változatban fordulhat elő: 1) klinikai és laboratóriumi tünetekkel, 2) klinikai tünetekkel laboratóriumi eltérések hiányában, 3) ok-okozati tényezővel (például környezetileg kedvezőtlen körülmények között élve), klinikai megnyilvánulások hiányában és immunológiai rendellenességek jelenléte . Az első típus gyakoribb. A második típusnál, amikor az immunhiány csak klinikailag nyilvánul meg, de a tipikus immunogramon nem találhatók elváltozások, nem kizárt az immunrendszer működésének finomabb szintű megsértése, amelyet a rutinvizsgálat során nem észlelnek. Formálisan normál értékeket Az immunstátusz indikátorai, amelyek az immunrendszer egyéni válaszreakcióját tükrözik, egy adott egyén esetében „kórosak” lehetnek, nem képesek kellően magas szintű szervezeti ellenállást biztosítani. A harmadik típus, amely az immunhiánynak csak immunlaboratóriumi jeleként mutatkozik meg, lényegében egy prebetegség, kockázati tényező a másodlagos immunhiányhoz kapcsolódó betegségekben - fertőző, autoimmun, onkológiai stb. Az immunhiány harmadik típusát gyakran krónikus fáradtság szindróma jelei kísérik.

Krónikus fáradtság és immunrendszeri diszfunkció szindróma (CFS). Először A. Lloyd és szerzőtársai írták le 1984-ben, és a páciens által tapasztalt krónikus fáradtságként jellemezték, amely nem tűnik el pihenés után, és idővel a teljesítmény jelentős csökkenéséhez vezet, mind szellemi, mind fizikailag. A CFS-ben szenvedő betegek immunrendszerének kifejezett egyensúlyhiányának felfedezése volt az alapja annak, hogy a betegség neve krónikus fáradtság és immunrendszeri zavarok szindrómává változott. A CFS-t főleg ökológiailag kedvezőtlen régiókban regisztrálják magas szint környezetszennyezés kémiailag káros anyagokkal vagy fokozott sugárzással. Ezek a tényezők negatívan befolyásolják az immunrendszer állapotát (elsősorban az adaptív immunitás sejtmechanizmusát), ami láthatóan támogatja a látens vírusok fennmaradását a központi idegrendszer károsodásával és a látens vírusok (herpesz vírus, Epstein-Barr vírus) aktiválódását. ). A CFS klinikai megnyilvánulásainak megjelenése általában a kórelőzményhez kapcsolódik megfázás, ritkábban érzelmi stressz. A CFS tünetei a következők: súlyos fáradtság, izomgyengeség, amely nem múlik el egy éjszakai alvás után, elalvási nehézségek, felszínes alvás rémálmokkal és visszatérő depressziós állapotok. A CFS-ben szenvedő betegeknél, különösen a fiataloknál, a légúti vírusfertőzésekre való érzékenység jellemző. A betegek fájdalomról és torokfájásról panaszkodnak (nem exudatív pharyngitis). Egyes betegeknél súlycsökkenés, sápadt bőrszín, csökkent turgor figyelhető meg. Számos kutató szerint a CFS patofiziológiai hátterében az immunológiai rendellenességek állnak. Valójában a legtöbb betegnél a T-sejtek számának csökkenése, proliferációs aktivitásuk csökkenése, az NK-sejtek működésének csökkenése és dysimmunoglobulinemia figyelhető meg. A CFS-ben szenvedő betegek átfogó kezelése magában foglalja a triciklusos antidepresszánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, immunmodulátorok és adaptogének kinevezését immunogramok ellenőrzése alatt.

Az immunhiányos állapotok korrekciójának elvei. A humorális elégtelenség korrekciója magában foglalja a helyettesítő immunterápia és az antitest-termelést serkentő szerek kijelölését. A helyettesítő immunterápia akkor javasolt, ha az immunglobulinok összkoncentrációja 5 g/l alatt van. Az immunglobulinkészítményeket (sandoglobulin, oktagam, intraglobin vagy normál humán immunglobulin intravénás beadásra) intravénásan adják be hetente kétszer 0,1-0,2 g/ttkg dózisban, havi adagban legfeljebb 1,2 g/kg. A CVID típusú agammaglobulinémia ellen antitest-termelést serkentő szerek javasoltak: 3 mg myelopid (0,3% -os oldat 1 ml) intramuszkulárisan minden második napon 6-8 injekció, nátrium-nukleinát - 0,2 g naponta háromszor orálisan 21 napig vagy Derinat 1,5% -os oldat 5 ml 2-3 napos időközönként 8-10 intramuszkuláris injekció.

A fagocita kötés károsodása esetén a következőket kell alkalmazni: polioxidónium 0,006-0,012 g felnőtteknek minden második napon, az első 5 injekció, majd 2-3 napos időközönként, 7-10 intramuszkuláris injekcióból álló kúra; licopid 1 tabletta naponta 1 alkalommal a nyelv alá 10 napig (tabletta felnőtteknek - 0,01 g egyenként); Derinat 0,25% -os oldat - 2 csepp az orrba naponta 3-4 alkalommal 10 napig.

Az adaptív immunitás sejtkapcsolatának meghibásodása esetén a következőket kell alkalmazni: 1) thymus eredetű készítmények (timalin 0,010-0,020 g / m éjszaka 7-10 injekció; timogén 0,01% -1 ml / m naponta - 3- 10 injekció; immunofan 0,005% - 1,0 ml s / c vagy / m 5-7 injekció minden második napon vagy 2-3 naponként, 8-10 injekcióból álló kúra esetén); 2) interferonkészítmények (humán leukocita interferon 1 000 000 NE intramuszkulárisan hetente kétszer 6 hónapig; reaferon 3 000 000-5 000 000 NE intramuszkulárisan hetente kétszer 4 héttől 6 hónapig); 3) IL-2 rekombináns analógja - roncoleukin 500 000-1 000 000 NE intravénásan csepegtetve vagy s / c, 48-72 órás időközönként 3-5-10 injekció; 4) az endogén interferonogenezis stimulánsai (amiksin 0,125 g - az első napon 2 tabletta étkezés után, majd minden második napon 1 tabletta; cikloferon - 0,15 g tabletta és 12,5% - 2 ml injekciós oldat, az alaprendszer szerint felírva 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 nap).

BIBLIOGRÁFIA

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotikus immundeficienciák // Az allergológia, klinikai immunológia és immunfarmakológia modern problémái: Proceedings. jelentés 2. nemzeti kongresszusa RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Az elsődleges immunhiányok problémájának jelenlegi állása // Gyermekgyógyászat. 1996. 2. sz. 4-14.o.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Immunológiai Intézetének elsődleges immunhiányos állapotainak nyilvántartása // Immunológia. 2005. 3. sz. 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinémia // Gyermekgyógyászat. 1952. évf. 9. P. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Klinikai és immunológiai elemzés 103 gyakori változó immunhiányban szenvedő betegről// J. Clin. Immunol. 1989. évf. 9. P. 22-33.
6. Lloyd A.R. et al. Immunológiai rendellenességek a krónikus fáradtság szindrómában // Med. J. Aust. 1989. évf. 151. P. 122-124.
7. Matamoros F.N. et al. Elsődleges immunhiányos szindróma Spanyolországban: a nemzeti nyilvántartás első jelentése gyermekeknél és felnőtteknél // J. Clin. Immunol. 1997. évf. 17. P. 333-339.

- túlnyomórészt veleszületett kóros állapotok csoportja, amelyben az immunrendszer bizonyos részeinek működése megsértődik. A tünetek a betegség típusától függően változnak, főként a bakteriális és vírusos ágensekkel szembeni fokozott érzékenység. A patológia diagnosztizálása laboratóriumi kutatási módszerekkel, molekuláris genetikai elemzéssel (örökletes formák esetén) és a beteg anamnézisének tanulmányozásával történik. A kezelés magában foglalja a helyettesítő terápiát, a csontvelő-transzplantációt és a fertőzések elleni védekezést. Az immunhiány bizonyos formái gyógyíthatatlanok.

Általános információ

Az elsődleges immunhiányos állapotokat a XX. század 50-es évei óta aktívan tanulmányozták - miután az első ilyen típusú állapotot, amely a nevét kapta, 1952-ben Ogden Bruton amerikai gyermekorvos írta le. Jelenleg a patológiának több mint 25 fajtája ismert, a legtöbb amelyek közül genetikailag meghatározott betegségek. A különböző típusú immunhiányok előfordulási gyakorisága 1:1 000 és 1:5 000 000 között mozog, a betegek túlnyomó többsége 5 év alatti gyermek, az enyhe formákat először felnőtteknél lehet kimutatni. Egyes esetekben az immunhiányos állapotot csak az eredmények észlelik laboratóriumi tesztek. A betegség egyes típusai számos malformációval kombinálódnak, és magas a halálozási arányuk.

Az elsődleges immunhiány okai

Az elsődleges természetű immunhiányos állapotok az intrauterin fejlődés szakaszában kezdenek kialakulni különböző tényezők hatására. Gyakran más hibákkal (dystrophiák, szövetek és szervek anomáliái, fermentopátia) kombinálódnak. Etiológiai alapja szerint három fő csoportot különböztetünk meg veleszületett patológiák immunrendszer:

• genetikai mutációk miatt. A betegségek túlnyomó többsége az immunkompetens sejtek fejlődéséért és differenciálódásáért felelős gének hibái miatt alakul ki. Általában autoszomális recesszív vagy nemhez kötött öröklődés figyelhető meg. Kis arányban fordulnak elő spontán és csíravonali mutációk.
• Teratogén hatások következtében. Az immunitás veleszületett problémáit a különféle természetű toxinok magzatra gyakorolt ​​hatása okozhatja. Az immunhiány gyakran kíséri a TORCH fertőzések által okozott rendellenességeket.
• Tisztázatlan etiológia. Ebbe a csoportba tartoznak azok az esetek, amikor nem lehet azonosítani az immunrendszer gyengeségének okát. Lehet, hogy még feltáratlan genetikai rendellenességek, gyenge vagy ismeretlen teratogén hatások.

Folytatódik az elsődleges immunhiányos betegségek okainak, patogenezisének és kezelési módszereinek kutatása. Már vannak jelek a hasonló állapotok egész csoportjára, amelyek nem jelentkeznek kifejezett tünetekként, de bizonyos körülmények között fertőző szövődményeket válthatnak ki.

Patogenezis

Az immunhiány kialakulásának mechanizmusa az etiológiai tényezőtől függ. A patológia leggyakoribb genetikai változatában egyes gének mutációja miatt az általuk kódolt fehérjék vagy nem szintetizálódnak, vagy hibásak. A fehérje funkcióitól függően a limfociták képződési folyamatai, átalakulásuk (T- vagy B-sejtekké, plazmasejtekké, természetes ölőkké) vagy az antitestek és citokinek felszabadulása megszakad. A betegség egyes formáit a makrofágok aktivitásának csökkenése vagy az immunitás számos láncszemének összetett elégtelensége jellemzi. A teratogén tényezők hatására kialakuló immunhiány fajtái leggyakrabban az immunszervek - csecsemőmirigy, csontvelő, limfoid szövet - kezdetleges károsodása miatt fordulnak elő. Az immunrendszer egyes elemeinek fejletlensége annak kiegyensúlyozatlanságához vezet, ami a szervezet védekezőképességének gyengülésében nyilvánul meg. Bármilyen eredetű elsődleges immunhiány okozza a gyakori gombás, bakteriális vagy vírusfertőzések kialakulását.

Osztályozás

Az elsődleges immunhiány típusok száma meglehetősen nagy. Ennek oka az immunrendszer összetettsége, illetve egyes láncszemeinek szoros integrációja, aminek következtében egy-egy rész megzavarása, „kikapcsolása” hozzájárul a szervezet egészének védekezőképességének gyengüléséhez. A mai napig az ilyen állapotok összetett elágazó osztályozását fejlesztették ki. Az immunhiányok öt fő csoportjából áll, amelyek mindegyike magában foglalja a patológia leggyakoribb típusait. Egyszerűsített változatban ez a besorolás a következőképpen ábrázolható:

1. A sejtes immunitás elsődleges hiányosságai. A csoport az elégtelen aktivitás vagy a T-limfociták alacsony szintje által okozott állapotokat egyesíti. Oka csecsemőmirigy-hiány, fermentopátia és egyéb (főleg genetikai) rendellenességek lehetnek. Az ilyen típusú immunhiány leggyakoribb formái a DiGeorge- és Duncan-szindrómák, az orotaciduria, a limfocita enzimhiány.
2. A humorális immunitás elsődleges hiányosságai. Olyan állapotok csoportja, amelyekben a túlnyomórészt B-limfociták működése csökken, az immunglobulinok szintézise károsodik. A legtöbb forma a dysgammaglobulinemia kategóriájába tartozik. A legismertebb szindrómák a Bruton, a West, az IgM vagy a transzkobalamin II hiányosságai.
3. Kombinált primer immunhiányok. A betegségek kiterjedt csoportja, mind a celluláris, mind a humorális immunitás csökkent aktivitásával. Egyes jelentések szerint ez a típus az összes típusú immunhiány több mint felét tartalmazza. Közülük megkülönböztetünk súlyos (Glanzmann-Rinicker-szindróma), közepes (Louis-Bar-kór, autoimmun limfoproliferatív szindróma) és kisebb immunhiányt.
4. A fagociták elsődleges kudarca. Genetikai patológiák, amelyek a makro- és mikrofágok - monociták és granulociták - aktivitásának csökkenését okozzák. Minden ilyen típusú betegség két nagy csoportra oszlik - neutropenia és a leukociták aktivitásának és kemotaxisának hibái. Ilyen például a Kostman-féle neutropenia, a lusta leukocita szindróma.
5. A fehérjehiányok kiegészítése. Immunhiányos állapotok csoportja, amelyek kialakulását a komplement komponenseket kódoló gének mutációi okozzák. Ennek eredményeként a membrán támadó komplexum képződése megszakad, és más funkciók is szenvednek, amelyekben ezek a fehérjék részt vesznek. Ez komplementfüggő elsődleges immunhiányt, autoimmun állapotokat, ill.

Az elsődleges immunhiány tünetei

Az immunhiány különböző formáinak klinikai képe igen szerteágazó, nemcsak immunológiai rendellenességekre, hanem fejlődési rendellenességekre, daganatos folyamatokra, bőrgyógyászati ​​problémákra is kiterjedhet. Ez lehetővé teszi a gyermekorvosok vagy immunológusok számára, hogy különbséget tegyenek a patológiák különböző típusai között, még a fizikális vizsgálat és az alapvizsgálat szakaszában is laboratóriumi kutatás. Vannak azonban bizonyos általános tünetek, amelyek az egyes csoportok betegségeiben hasonlóak. Jelenlétük jelzi, hogy az immunrendszer melyik láncszeme vagy része volt érintett nagyobb mértékben.

A sejtes immunitás elsődleges hiányosságaiban a vírusos és gombás betegségek érvényesülnek. Ezek gyakori megfázás, a normálisnál súlyosabb, gyermekkori vírusfertőzések lefolyása (bárányhimlő, mumpsz), súlyos herpeszes elváltozások. Gyakran előfordul a szájüreg, a nemi szervek candidiasisa, nagy a valószínűsége a tüdő, a gyomor-bél traktus gombás fertőzéseinek. Azoknál az egyéneknél, akiknél az immunrendszer sejtkapcsolatának hiányosságai vannak, fokozott a rosszindulatú daganatok - limfómák, különböző lokalizációjú rák - kialakulásának kockázata.

A szervezet humorális védekezőképességének gyengülése általában megnyilvánul túlérzékenység bakteriális szerekre. A betegeknél tüdőgyulladás, pustuláris bőrelváltozások (pyoderma) alakulnak ki, amelyek gyakran súlyos jelleget öltenek (staphylo- vagy streptoderma, erysipela). A szekréciós IgA szintjének csökkenésével elsősorban a nyálkahártyák (a szem kötőhártyája, a száj- és orrüreg felszíne), valamint a hörgők és a belek érintettek. A kombinált immunhiányt vírusos és bakteriális szövődmények is kísérik. Gyakran nem az immunitás hiányának megnyilvánulásai kerülnek előtérbe, hanem más, specifikusabb tünetek - megaloblasztos vérszegénység, fejlődési rendellenességek, a csecsemőmirigy és a limfoid szövet daganatai.

A veleszületett neutropéniára és a granulocita fagocitózis károsodására is jellemző a bakteriális fertőzések gyakori előfordulása. A különböző szervekben tályogok kialakulásával járó pyoinflammatorikus folyamatok nem ritkák, kezelés hiányában flegmon, szepszis képződése lehetséges. A komplementtel összefüggő immunhiányok klinikai képe vagy a szervezet baktériumokkal szembeni rezisztenciájának csökkenéseként, vagy autoimmun elváltozások formájában jelenik meg. A komplementfüggő immunitási rendellenességek külön változata - az örökletes ANO - a test különböző részein visszatérő ödémában nyilvánul meg.

Komplikációk

Az elsődleges immunhiány minden típusát egyesíti a súlyos fertőző szövődmények fokozott kockázata. A szervezet védekezőképességének gyengülése miatt a kórokozó mikrobák súlyos károkat okoznak különféle testek. A leggyakrabban érintett tüdő (tüdőgyulladás, hörghurut, bronchiectasia), nyálkahártyák, bőr, szervek gyomor-bél traktus. A betegség súlyos esetekben a fertőzés okozza a csecsemőkori halált. A patológia súlyosbodása vezethet társbetegségek- megaloblasztos vérszegénység, a szív és az erek fejlődési rendellenességei, a lép és a máj károsodása. Az immunhiányos állapotok bizonyos formái hosszú távon rosszindulatú daganatok kialakulásához vezethetnek.

Diagnosztika

Az immunológiában rengeteg technikát alkalmaznak az elsődleges immunhiány jelenlétének és típusának meghatározására. Az immunhiányos állapotok gyakrabban veleszületettek, így már a gyermek életének első heteiben, hónapjaiban kimutathatók. Gyakori bakteriális ill vírusos betegségek, terhelt örökletes anamnézis, egyéb fejlődési rendellenességek jelenléte. Az enyhe immunhiány fajtái később is meghatározhatók, gyakran véletlenül fedezik fel a laboratóriumi vizsgálatok során. Az örökletes és veleszületett immunitási rendellenességek diagnosztizálásának fő módszerei a következők:

• Általános ellenőrzés. Súlyos immunhiány meglétére már a bőr vizsgálatakor is lehet gyanakodni. Beteg gyermekeknél gyakran észlelnek súlyos dermatomycosisot, pustuláris elváltozásokat, a nyálkahártyák sorvadását és erózióját. Egyes formák a bőr alatti zsírszövet duzzanatában is megnyilvánulnak.
• Laboratóriumi vizsgálatok. Leukocita képlet in általános elemzés a vér zavart - leukopenia, neutropenia, agranulocitózis és egyéb rendellenességek figyelhetők meg. Egyes fajtákkal a leukociták bizonyos osztályainak szintjének növekedése lehetséges. A humorális típusú elsődleges immunhiányos biokémiai vérvizsgálat megerősíti a dysgammaglobulinémiát, szokatlan metabolitok jelenlétét (fermentopátiával).
• Specifikus immunológiai vizsgálatok. A diagnózis tisztázása érdekében számos módszert alkalmaznak az immunrendszer aktivitásának meghatározására. Ezek közé tartozik az aktivált leukociták elemzése, a granulociták fagocita aktivitása, az immunglobulinok szintje (általában és az egyes frakciók - IgA, E, G, M). Ezenkívül tanulmányt készítenek a komplementfrakciók szintjéről, valamint a páciens interleukin- és interferon-státuszáról.
• Molekuláris genetikai elemzés. Az elsődleges immunhiányok örökletes változatai olyan gének szekvenálásával diagnosztizálhatók, amelyek mutációi a betegség egyik vagy másik formájához vezetnek. Ez megerősíti a diagnózist DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich szindrómában és számos más immunhiányos állapotban.

A differenciáldiagnózis elsősorban szerzett másodlagos immunhiány esetén történik, amelyet radioaktív szennyeződés, citotoxikus anyagokkal való mérgezés, autoimmun és onkológiai kórképek okozhatnak. Különösen nehéz megkülönböztetni a hiány okát a simított formákban, amelyek elsősorban felnőtteknél határozódnak meg.

Primer immunhiányok kezelése

Az etiológiai és patogenezisbeli különbségek miatt a patológia minden formájára nincsenek egységes kezelési elvek. A legsúlyosabb esetekben (Glanzmann-Rinicker-szindróma, Kostman-féle agranulocitózis) minden terápiás intézkedés átmeneti, a betegek fertőző szövődmények miatt halnak meg. Az elsődleges immunhiányos betegségek bizonyos típusait csontvelő- vagy magzati csecsemőmirigy-transzplantációval kezelik. A sejtes immunitás elégtelensége speciális telepstimuláló faktorok alkalmazásával enyhíthető. A fermentopátiával a terápiát a hiányzó enzimek vagy metabolitok - például biotinkészítmények - felhasználásával végzik.

Diszglobulinémia (elsődleges humorális immunhiány) esetén szubsztitúciós terápiát alkalmaznak - a hiányzó osztályok immunglobulinjainak bevezetését. Bármilyen forma kezelésénél kiemelten fontos odafigyelni a fertőzések megszüntetésére, megelőzésére. A bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés első jelei esetén a betegek megfelelő gyógyszeres kezelést írnak elő. Gyakran nagyobb adagokra van szükség a fertőző patológiák teljes gyógyításához. gyógyszerek. Gyermekeknél minden oltást törölnek – a legtöbb esetben hatástalanok, sőt egyesek veszélyesek is.

Előrejelzés és megelőzés

Az elsődleges immunhiány prognózisa nagyon eltérő különböző típusok patológia. A súlyos formák gyógyíthatatlanok lehetnek, és a gyermek életének első hónapjaiban vagy éveiben halálhoz vezethetnek. Más fajták sikeresen ellenőrizhetők szubsztitúciós terápiával vagy más terápiákkal, amelyek csekély hatással vannak a páciens életminőségére. Az enyhe formák nem igényelnek rendszeres orvosi beavatkozást, azonban a betegeknek kerülniük kell a hipotermiát és a fertőzésforrásokkal való érintkezést, és ha vírusos vagy bakteriális fertőzésre utaló jelek vannak, forduljanak szakemberhez. Tekintettel az elsődleges immunhiány örökletes és gyakran veleszületett természetére, a megelőző intézkedések korlátozottak. Ide tartozik az orvosi genetikai tanácsadás a szülők számára a gyermek fogantatása előtt (súlyos öröklődés esetén) és a prenatális genetikai diagnózis. A terhesség alatt a nőknek kerülniük kell a mérgező anyagokkal vagy vírusfertőzés forrásaival való érintkezést.