Immunológia szekció.

Elsődleges (veleszületett) immunhiányok

Az elsődleges immunhiány fogalma a XX. század 60-as éveiben alakult ki, bár néhány örökletes betegségek immunrendszer korábban leírták. A genetikailag meghatározott immunhiányokat kezdettől fogva "természetkísérletnek" (R. Good) tekintették, amelyek tanulmányozása segít megérteni az immunológiai mechanizmusokat. Az immunhiányok molekuláris alapjainak elemzése ugyanis számos esetben lehetővé tette az immunrendszer felépítésének és működésének új részleteinek feltárását, azonban az elsődleges immundeficienciák hátterében álló defektusok természete a feltárást követően gyakrabban vált ismertté. általános immunológiai törvények, amelyek klinikai igazolásaként bizonyultak.

Az elsődleges immunhiányok rendkívül súlyosak ritka betegségek... Legtöbbjüket 1:10 5-10 6 gyakorisággal észlelik, néhányat - 1:10 4 gyakorisággal. Csak szelektív IgA-hiány esetén 1:500-1000 gyakoriságot határoztak meg. Ennek a csoportnak a betegségét főként a gyermekkor, mivel sok beteg nem él 20 évig, a többinél pedig bizonyos mértékig kompenzálják a hibákat. Köszönet sikeres kezelés a felső korhatárt diffúzabbnak találták, mint korábban.

E kóros reakciók különleges súlyossága, valamint a betegség minden egyes esete által képviselt jelentős tudományos érdeklődés miatt, elsődleges immunhiányok nemcsak az immunológusok figyelmét felkelti. Világszervezet Az Egészségügy időszakonként olyan anyagokat tesz közzé, amelyek tükrözik a probléma helyzetét.

A lényeg azonban az, hogy limfociták nélkül, de a leukociták és a komplement teljes megőrzésével nincs immunválasz: önmagában, limfociták nélkül a preimmun sejtes és humorális rezisztencia mechanizmusai nem tudnak megbirkózni a valódi, folyamatosan változóval. fertőző mikroorganizmusok és férgek halmaza, valamint mesterséges élelmiszer-adalékanyagok és gyógyszerek. Klinikai tünetekés megfelelő laborvizsgálatok lehetővé teszi a patológia megkülönböztetését a limfociták szintjén és a patológiát az Ar megsemmisítésének és felszabadulásának nem limfocita mechanizmusainak szintjén.

A PID incidenciája általában 1 eset/10-100 ezer élveszületés. Szelektív IgA hiány sokkal gyakrabban fordul elő - a teljes lakosság 500-1500 lakosa közül 1-nél.

A PID fő klinikai hibája az immunrendszer fő természetes funkciójának felel meg, és fertőző betegségekből áll. A XX. század második felének eleje óta. Mivel az emberiség antibiotikumok nélkül élt, gyakori volt a fertőzések miatti csecsemőhalandóság, és a fertőzések miatti magas csecsemőhalandóság hátterében az orvosok nem izolálták a PID-t, és az immunológia fejletlen volt. Csak 1920 és 1930 között. az orvosi irodalomban először kezdtek megjelenni olyan betegségek leírásai, amelyeket később PID-ként értek. Az első nozológiát 1952-ben Bruton angol orvos azonosította, aki egy beteg gyermek vérszérumának elektroforézisével felfedezte. teljes hiánya g-globulinok (azaz immunglobulinok). A betegséget Bruton agammaglobulinémiának nevezik. Később kiderült, hogy a patológia az X kromoszómához köthető, mai neve X-kapcsolt Bruton agammaglobulinemia.

Az elsődleges immunhiányok osztályozása:

1. AT-hiányos szindrómák.

2. T-limfociták hiányával járó szindrómák.

3. Kombinált T- és B-hiányosság.

4. Komplement komponensek hiányával járó szindrómák.

5. Az NK hibáival járó szindrómák.

6. Fagocita defektussal járó szindrómák.

7. Az adhéziós molekulák hibáival járó szindrómák.

A PID fő klinikai "arca" az úgynevezett fertőző szindróma - általában fokozott fogékonyság a fertőzésekre, a fertőző betegségek visszatérő lefolyása, szokatlanul súlyos klinikai lefolyás, atipikus kórokozók (gyakran opportunista). A legtöbb PID korai gyermekkorban nyilvánul meg. PID gyanúja merül fel, ha Kisgyerek beteg fertőző betegségekévente több mint 10 alkalommal. PID-ben szenvedő gyermekeknél a fertőzések tartósak lehetnek. Figyelmet kell fordítani a lemaradásra életkori mutatók fejlődési, visszatérő arcüreggyulladás, középfülgyulladás, tüdőgyulladás, hasmenés, felszívódási zavar, candidiasis. Fikális vizsgálattal feltárható a hiánya nyirokcsomók, mandulák.

Ha a klinikai bizonyítékok PID-re utalnak, a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni:

1. HIV-fertőzés elemzése,

2. vérkép meghatározása,

3. az IgG, IgA, IgM szintjének meghatározása a vérszérumban,

4. bőrtesztek HRT banális Ar (Ar tetanus, diftéria, streptococcus, tuberkulin, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans) ellen,

5. szükség esetén a T- és B-limfociták szubpopulációinak megszámlálása,

6. speciális klinikai indikációk esetén a komplement komponensek tartalmának elemzése (C3-mal és C4-gyel kezdve),

7. speciális indikációk esetén a fagociták állapotának vizsgálata (a legegyszerűbb és leginformatívabb elemzés a terazolium blue festék helyreállítási tesztje),

8. molekuláris genetikai kutatás, ha van értelme (azaz konkrét kilátások a génterápiára) és mód.

Az elemzéseket nem egyszerre, hanem lépésről lépésre végzik el, mivel az orvosnak sikerül vagy nem ismeri fel a nozológiát. Minden elemzés drága, és nem szokás "felesleges" vizsgálatokat végezni.

Elsődleges immunhiányok immunglobulin-hibákkal

X-hez kötött Bruton agammaglobulinémia

Betegek azok a fiúk, akiknek az anyja a hibás X kromoszóma hordozója.A Defectan egy gént tartalmaz az X kromoszómán (Xq22); egy B-limfocita-specifikus protein tirozin-kinázt kódol (Bruton tiszteletére Btk-ként jelölve), amely homológ a Tes tirozin-kináz család tagjaival.

Laboratóriumi adatok. Nincsenek perifériás B-limfociták. V csontvelő a citoplazmában m-lánccal rendelkező pre-B sejtek vannak. IgM és IgA nem mutatható ki a szérumban, IgG jelen lehet, de nem elegendő (40-100 mg / dl). A megfelelő Ar vércsoportok elleni antitestek és az Ar vakcina elleni antitestek (tetanusz toxin, diftéria toxin stb.) elemzése kimutatja ezek hiányát. A T-limfocitaszám és a T-limfocita funkciótesztek normálisak.

A klinikai kép. Ha nem ismert a családi anamnézis, a diagnózis átlagosan 3,5 éves korban nyilvánvaló. A betegséget súlyos piogén fertőzések, a felső (sinusitis, otitis) és az alsó (hörghurut, tüdőgyulladás) fertőzései jellemzik. légutak, előfordulhat gastroenteritis, pyoderma, szeptikus ízületi gyulladás (bakteriális vagy chlamydia), vérmérgezés, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás. A légúti fertőzéseket leggyakrabban Haemophilus influenza, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus okozza. A hasmenést a bélbaktériumok vagy a Giardia lambia okozzák. vírusos fertőzések tipikus fertőzések az ECHO-19 neurotrop vírussal, amelyek tartós meningoencephalitist okoznak. Beteg gyermekeknél élő gyermekbénulás elleni immunizálás esetén általában a poliomyelitis vírus nyálkahártyáján hosszan tartó kimosódás következik be, a virulencia pedig helyreállt és növekszik (azaz a gyermekkollektívában fennáll az egészségesek fertőzésének valós veszélye oltott immunhiányos gyermekkel való érintkezés következtében gyermekbénulásban szenvedő gyermekek). Az ilyen gyermekek vizsgálatakor figyelmet kell fordítani a növekedési retardációra, az ujjakra a formában dobbotok, alakváltozások mellkas, az alsó légúti betegségekre, a nyirokcsomók és a mandulák hypoplasiájára jellemző. A limfoid szövet szövettani vizsgálata a csíraközpontok és a plazmasejtek hiányát mutatja.

1. Antimikrobiális kemoterápia.

2. Szubsztitúciós terápia: donor szérum immunglobulin készítmény intravénás infúziója 3-4 hetente az életen át. Az immunglobulin-készítmények dózisait úgy választják meg, hogy a páciens szérumában az immunglobulinok olyan koncentrációja jöjjön létre, amely átfedésben van. alsó határéletkori norma.

3. Lehetőség genetikai terápia tárgyalás alatt áll. A Btk gént klónozták, de bizonyíték van arra, hogy ennek a génnek a túlzott kiürülése a vérképző szövet rosszindulatú átalakulásával jár.

X-hez kötött agammaglobulinémia hiperimmunglobulinémia szindrómával M

Azok a fiúk, akiknek az anyja a hiba hordozója, betegek. A molekuláris hiba bizonyos fokú gyanúval a CD40 lagnda génre vonatkozik. A CD40L expressziójának hiánya a T-limfocitákban ahhoz vezet, hogy a B-limfocitákban lévő immunglobulinosztályok szintézisét M-ről az összes többi izotípusra nem lehet átállítani.

Laboratóriumi adatok. Az IgG, IgA, IgE nem mutatható ki, vagy nagyon kevés van belőlük. Az IgM szint emelkedett, jelentősen lehet. Az IgV általában poliklonális, néha monoklonális. A limfoid szövetben nincsenek csíraközpontok, de vannak plazmasejtek.

A klinikai kép. Ismétlődő bakteriális és rugalmas fertőzések, beleértve az oppuronos fertőzéseket (Pneumocustis carinii). Lehetséges lyfadenopathia és splenomegalia. Hasonló klinikai kép leírja a patológia feltehetően autoszomális öröklődését, valamint néhány patológiás esetet olyan gyermekeknél, akik méhen belüli rubeola vírus fertőzésen estek át.

Kezelés. A Bruton-agammaglobulinémia kezeléséhez hasonlóan, i.e. antimikrobiális kemoterápia és donor szérum immunglobulin készítmények rendszeres élethosszig tartó infúziója.

Az előadás teljes szövege a diákon látható.

2.3. Az immunogram klinikai értékelése Az immunogram értelmezésének alapszabályai:

2.4. Az immunológiai vizsgálatokhoz szükséges vérvétel követelményei

2.5. Az immunállapot változása fertőző és gyulladásos folyamatokban

3.1. A magzati immunrendszer fejlődésének fő szakaszai

3.2. Az immunrendszer működésének kritikus időszakai a posztnatális fejlődési szakaszban

Elsődleges immunhiányos állapotok (PID).

4.1.1. Az elsődleges immunhiányok munkabesorolása.

4.2.1. A PID variánsok klinikai és immunológiai jellemzői

Krónikus granulomatosus betegség

4.1.3. Primer immunhiányok terápiájának megközelítései.

4.1.4. Az elsődleges immunhiányok kezelésének általános elvei.

4.2 Másodlagos immunhiányos állapotok (típus)

4.2.1. A másodlagos immunhiányok etiológiája.

4.2.2. A másodlagos immunhiányok osztályozása.

Az immunogram értelmezésének alapvető szabályai:

Műszeres módszerek: az alapbetegség és az egyidejű patológia diagnosztizálásának és kezelésének szabványai szerint hajtják végre.

Szakorvosi konzultáció: az alapbetegség és a kísérő patológia diagnosztizálásának és kezelésének szabványai szerint történik.

4.2.4. Az immunrendszer zavarainak fő algoritmusai látás közben.

1. HIV és AIDS.

2. Véb fertőzés.

4.2.5. Rehabilitációs alapelvek nézet.

5. Immunotróp terápia

5.1. Az immunotróp gyógyszerek osztályozása.

Gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt a neutrofil-makrofág fagocita aktivitásra hatnak, a veleszületett immunitás indikátorai.

5.2. Az immunotróp gyógyszerek fő csoportjai, amelyek alkalmazást találtak a klinikai gyakorlatban.

5.2.1. A t-rendszerre uralkodó hatású gyógyszerek.

5.2.2. Olyan gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt a B-limfociták proliferációját és differenciálódását befolyásolják.

mielopid

5.2.4. Főleg a veleszületett immunitás mutatóit befolyásoló gyógyszerek (makrofág-neutrofil fagocitózis, citotoxicitás, interferontermelés). polioxidónium

5.3 A szubsztitúciós terápia alapjai

5.4. Az immunkorrekció extrakorporális módszerei

5.6 Általános ajánlások immunotróp gyógyszerek felírásakor.

6. Allergiás betegségek

6.2. Az allergiás betegségek patogenezise.

6.3. Az exogén allergének rendszerezése

1) Nem fertőző eredetű allergének:

2) Fertőző eredetű allergének:

6.4. Az allergén készítmények elkészítésének szakaszai:

6.5. Allergén szabványosítás

6.6. Gyógyászati ​​allergének

6.7. Az allergiás betegségek diagnózisának megközelítései

7. Allergiás nátha.

7.1. A rhinitis osztályozása.

7.2. A rhinitis epidemiológiája és etiológiája.

7.3. Az allergiás rhinitis tünetei.

7.4. Az allergiás rhinitis patogenezise.

Az 1-es típusú allergiás reakciók közvetítői

7.5. Az allergiás rhinitis diagnózisa.

7.5.1. A betegség súlyosságának felmérése és differenciáldiagnózis.

7.6. Allergiás rhinitis kezelése.

6.1 Az ok-okozati allergén megszüntetése.

7.6.2. Allergén-specifikus immunterápia (asit).

7.6. 4 Lépésről lépésre a perenniális nátha kezelési rendje.

2. Enyhe forma következetlen klinikai megnyilvánulásokkal:

7.6.5. Az allergiás rhinitis megelőzése.

8. Pollinosis.

A pollenallergia fő nozológiai formái és szindrómái

8.3. A pollinózis diagnózisának kritériumai.

8.4. Lépésenkénti séma a pollinózis kezelésére

9. Bronchiális asztma

9.1. A bronchiális asztma osztályozása:

A súlyosságot a következő mutatók határozzák meg:

9.2. Az exogén (atópiás) bronchiális asztma immunpatogenezise

9.3. A bronchiális asztma diagnosztikája

10. Szisztémás tüdőbetegség

Szokásos az eaa-t a gyulladás súlyossága szerint osztályozni:

11. Ételallergia.

11.1. Az élelmiszer-allergén osztályozása és jellemzői.

11.2. Allergiás élelmiszerek

11.3. Az ételallergia klinikai megnyilvánulásai

11.4. Pszeudoallergiás reakciók.

11.5. Élelmiszerallergiák kezelése.

11.6. Atópiás dermatitisz.

11.6.1. Az atópiás dermatitisz osztályozása:

11.6.2. Az atópiás dermatitisz kezelésének alapelvei

12. Gyógyszerallergia

12.1. A gyógyszeres kezelés szövődményeinek modern osztályozása

12.2. A gyógyszerallergia etiológiája

12.3. A gyógyszerallergia kialakulásának mechanizmusai

1. Azonnali allergiás reakciók.

2. Citotoxikus immunpatológiai reakciók.

3. Immunkomplex immunpatológiai reakciók.

A gyógyszerallergia súlyos formái vesicobullosus szindrómával

12.4. Akut toxikus-allergiás reakció gyógyszerekre (nyáj)

A gyógyszerállomány klinikai jellemzői

12.5. A gyógyszerallergia megnyilvánulásainak osztályozása

12.6. Gyógyszerek közötti reakciók

A gyógyszerek keresztallergiás tulajdonságai

12.7. A gyógyszerallergiák diagnosztizálása

11.8. Gyógyszeres allergia kezelése

12.9. Gyógyászati ​​anafilaxiás sokk (lafsh)

11.10. A gyógyszerallergiák megelőzése

13. Autoimmun betegségek

12.1. Az autoimmun betegségek rendszerezése

13.2. Autoimmun betegségek immunpatogenezise

13.3. Autoimmun betegségek immundiagnosztikája

13.3. Az autoimmun betegségek terápiájának alapelvei

12.5. Autoimmun pajzsmirigygyulladás

13.6. Rheumatoid arthritis

14. A tumornövekedés klinikai immunológiája

14.1. Az immunrendszer és a daganat növekedése.

13.2. Az onkogenezis mechanizmusai.

14.3. A daganatsejtek tulajdonságai

14.4. A daganatellenes immunitás mechanizmusai.

14.5. A daganatok „megszöknek” az immunrendszer szabályozása elől:

14.6. A tumorhordozók immunstátuszának változásai a tumornövekedés különböző szakaszaiban.

A főbb lokalizációjú rosszindulatú daganatok leginformatívabb tumormarkerei

13.8. A daganatos immunterápia modern megközelítései

6. Sorolja fel az anafilaxiás sokk kialakulásának szakaszában alkalmazott főbb intézkedéseket!

4.2.1. A PID variánsok klinikai és immunológiai jellemzői

Örökletes hypogammaglobulinémia (Bruton-kór)

1) membrán IgM / IgD receptorok (BCR) jelenlétével a CD19 + limfocitákon;

2) ezeknek az immunglobulinoknak a CD19+ membránokon való expressziójának hiányával - limfociták.

Az első lehetőség a B-limfociták érett sejtekké történő differenciálódásának késleltetéséhez kapcsolódik a plazmasejtekké való átalakulásuk szakaszában. A második lehetőség a nehéz láncok szintézisét szabályozó gének mutációjának köszönhető (a 14. kromoszómán lévő gének törlése).

Több olyan esetet is leírtak, amikor a lányok vérében B-limfociták hiányoznak, de valószínűleg homozigóták voltak az X-kromoszóma mutációra, amely klinikailag megnyilvánult.

Általános változó immunhiány (szerzett hipogammaglobulinémia, felnőttkori hipogammaglobulinémia)

A dysimmunoglobulinemia leggyakoribb megnyilvánulása az általános változó immunhiány (CVID). A B-limfociták plazmasejtekké történő átalakulási képességének megsértése miatt alakul ki. A laboratóriumi diagnosztika az IgM, IgG, IgA teljes szérumkoncentrációjának kimutatásán alapul.<300 мг%. В клинике чаще всего отмечаются рецидивирующие и хроническиемикробно-воспалительныепроцесы ЛОР-органов, глаз, легких, ЖКТ, гнойные поражения кожи. У детей с ОВИН не формируется специфический поствакцинальный иммунитет. У 1/3 больных отмечается сопутствующая анемия. Характерныгиперплазия лимфоузлов, кольца Пирогова-Вальдейера, увеличениеселезенки.ОВИН предрасполагает к аутоиммунным процессам. У взрослых больных с ОВИН часто развиваетсявосходящий холангит,желчекаменнаяболезнь, артриты и атопические процессы. Заболевание может манифестировать в разном возрасте (детском, подростковом или юношеском, средний возраст пациентов - 25 лет). Как правило, количествоВ-лимфоцитов в крови не снижено,но эти клетки не способны синтезировать иммуноглобулины какого-либо класса, чаще всегоIgG. Очень часто отмечается нарушение функционального состояния В-лимфоцитов. Предполагаются следующие механизмы развития ОВИН: поражениеCD19+-клеток, недостаточность функцийCD4+, дефицит цитокинов, отсутствие кооперации между Т- и В- лимфоцитами вследствие нарушения экспресссииCD40+. Предполагается полигенная природа заболевания. В основе патогенеза могут лежать дефекты одного или нескольких геновHLAIII.

Az alosztályok hiánya IgG

4 IgG alosztály van. Az IDS mindegyik alosztály hiányával alakul ki, de a teljes IgG szintje normális. Ezt az állapotot csak az egyes alosztályokhoz tartozó specifikus antiszérumok segítségével lehet kimutatni. Mivel az IgG2-t és IgG4-et szekretáló B-limfociták klónjainak érése nem hamarabb, mint a második életévben következik be, a kisgyermekek ezen alosztályok fiziológiás hiányában szenvednek. IgG4-hiány az elsődleges IDS-ben szenvedő betegek 13-20%-ában, IgG2-hiány 50%-ban fordul elő. Az IgG1-hiány legtöbbször klinikailag kompenzálható, más alosztályok antitesteinek képződése miatt. A klinikai képet a visszatérő légúti fertőzések uralják.

Szelektív hiány Ig A

Ez az elsődleges IDS egyik leggyakoribb formája, amely 1:100-1:700 esetben fordul elő. Ugyanakkor a vérszérum IgA tartalma kevesebb, mint 5 mg% (0,05 g / l). A humorális immunitás egyéb mutatói és a celluláris immunitás funkcionális állapota nem károsodik. 4 lehetőség van:

1) klinikai megnyilvánulások nélkül;

2) ataxiával - telangiectasia (Louis-Bar szindróma);

3) IDS-sel kombinálva fokozott IgM szintézissel;

4) kromoszómamutációkkal kombinálva.

A klinikán a kóros folyamatokat leggyakrabban az ENT szervekben és a broncho-pulmonalis rendszerben figyelik meg. Általános szabály, hogy mind a plazma, mind a szekréciós IgA szintje csökken, mindkét alosztályában. Mint tudják, az IgA a komplementreakciók alternatív kaszkádját aktiválja, és baktericid hatással rendelkezik. A váladékban az IgA hiányában vagy csökkenése esetén létrejönnek a feltételek az allergének és a mikrobiális antigének nyílt hozzáféréséhez a szövethez, és megfigyelhető az effektor sejtekkel való közvetlen érintkezésük. Klinikailag ez allergiás és autoimmun reakciókban, dysbiosisban és a gyomor-bél traktus gyulladásos betegségeiben nyilvánul meg. Az IgG osztályba tartozó IgA elleni antitestek a betegek körülbelül 40%-ában találhatók meg. Jelentős hiba , ami a szelektív IDS IgA kialakulását okozza, a B-limfociták terminális differenciálódásának megsértése. Ezenkívül szerepet játszik az a tény, hogy az IgA megsértése monogén tulajdonságként öröklődik, és klinikai megnyilvánulásai polimorfak. A szelektív IgA-hiány korrigálatlan immunhibákra utal. A CD3+ sejtek funkciói nem károsodnak. Felvetették az izotípusváltás anomáliáját és az ezeket a folyamatokat szabályozó citokinek hibáit.

Immunhiány fokozott I szintézissel gM

Az IDS ezen formájával az IgM-tartalom meghaladja a 300 mg%-ot (0,3 g / l) és 3,0 és 10 g / l között mozog, míg az immunglobulinok más osztályai általában csökkentek (IgG).<200 мг%,IgA<5 мг%).. Кроме повышенной чувствительности к инфекции у таких больных отмечается образование аутоантител к гранулоцитам, тромбоцитам, склонность к аутоиммунным заболеваниям. Наследуется по рецессивному типу. При этом синдроме отмечается низкая активностьCD4+- иCD19+- лимфоцитов у újszülöttek, i.e. a hiba az immunglobulinok szintézisének „felnőtt” típusúra (az IgG túlsúlyával) való átállításának megsértésén alapul. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az IDS-nek létezik egy X-hez kötött formája is, amely megnövekedett IgM-szinttel jár, ami a CD40L szintézisének károsodásához kapcsolódik, és a kombinált IDS-hez tartozik. Az autoszomális forma patogenezise a citidin-deamináz gén hibáján alapul, X-hez kötődik a T-sejtek hiánya, amelyet a CD40 gén mutációi okoznak.

Átmeneti hypogammaglobulinémia gyermekeknél

Ez az átmeneti immunhiány az elsődleges IDS kicsi, jóindulatú, de gyakori formája. Lényegében a saját IgG szintézisének fiziológiás megindulásától lemaradt változata az anyai (placentális) IgG természetes lebontásának időszaka után, amely az élet 3. hónapjára következik be, de szintézisének normális esetben kell lennie. az 1. évben kell feltölteni. A laboratóriumi diagnózis az IgG csökkenésen alapul<0,5 г/л, а такжеIgA<0,02 г/л иIgM<0,04 г/л. Характерны частые респираторные инфекции, патология ЛОР-органов, кожи, дисьактериоз ЖКТ. Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста проходит без лечения к 1,5-3 годам.

hiper-szindróma én g E - emiya

Leírása 1966-ban történt. Davis et al. mint a Job-szindróma (a beteg nevével). Az élet első hónapjaiban pyodermaként jelentkezik generalizált ekcémás dermatitisszel. A betegek 60-70%-a fiú. Az arc, nyak, fejbőr bőre érintett. Jellemző a rhinitis és a conjunctivitis. A bőrön hegek, összenövések, „hideg” tályogok keletkeznek. Erős viszketés van. A vérben eosinophilia, gyakran - neutrofilózis balra tolódással. Az IgE szerkezete antistaphylococcus antitesteket tartalmaz magas titerben (innen egy másik név - Staphylococcus aureus szindróma az IgE növekedésével). Csökken az IgG, csökken a granulociták kemotaxisa, valószínűleg a hízósejtek aktiválásakor felszabaduló hisztamin magas koncentrációja miatt. A betegek nagyszámú mérgező oxigéngyököt képesek generálni, ami a bőr alatti szövetben hidegtályogok kialakulásával jár. A Job-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik.

A T-sejtes immunitás örökletes és veleszületett patológiája A T-sejtek érésének különböző szakaszaiban nyilvánul meg – az őssejtektől a speciális szubpopulációk kialakulásáig.

Limfocita dysgenesis (Nezelof-szindróma, francia típusú PID)

Ennél az IDS-nél a T-sejtes immunitás kvantitatív és funkcionális hiánya jellemző, normál immunglobulinszint mellett. Leírása 1964-ben történt. Nezelof. Autoszomális recesszív módon öröklődik, és az élet első heteiben és hónapjaiban nyilvánul meg. Fejlődési elmaradás, elhúzódó szeptikus folyamat gennyes gócokkal a bőrben, tüdőben, gyakran gombás szepszis alakul ki. A csecsemőmirigy és a nyirokcsomók hypoplasiája kifejeződik. A vérben - a CD3 + limfociták rendkívül alacsony szintje, alacsony válasz az RBTL-ben és a HRT-ben, a CD16 + sejtek funkciójának csökkenése. Leggyakrabban a prognózis rossz.

A csecsemőmirigy és a mellékpajzsmirigy hypoplasiája ( c Indrom Di-Georgi)

A szerző 1965-ben írta le. A csecsemőmirigy apláziája, a pajzsmirigy és a mellékpajzsmirigy fejletlensége jellemzi. amelyek a hám embrionális differenciálódási hibájához kapcsolódnak a 3. és 4. garatzseb régiójában. A lányok gyakrabban betegek. Az élet első napjaitól kezdve görcsrohamok (a Ca ++ csökkenése miatt), légúti fertőzések, emésztési zavarok formájában nyilvánul meg. Gyakran kombinálják a nagy erek és a szív rendellenességeivel (általános artériás véráramlás, kettős aortaív, dextrocardia stb.). Az immunogram hasonló a Neselof-szindrómához. A kóros folyamatokat kiváltó fertőző antigének spektrumát a vírusok, a mycobacterium tuberculosis, a gombák és egyes baktériumok uralják.

Kombinált immunhiányok

Örökletes lymphocytophthisis (svájci típusú PID)

Az élet első hónapjaiban jelentkezik: súlygyarapodás késése, étvágytalanság, kanyarószerű kiütések, szájpenész, bőr candidiasis, intersticiális tüdőgyulladás, vírusfertőzések (bárányhimlő, CMV stb.). Autoszomális recesszív módon vagy nemhez kötött tulajdonságként öröklődik (75% - fiúk). A CD3 + - számának csökkenése jellemzi. kisebb mértékben károsodott funkcionális aktivitású CD19 + limfociták. A limfoid szövet hipopláziája figyelhető meg. Néhány gyermeknek csecsemőmirigy-hibája van, bizonyos esetekben a CD3 + limfociták nem expresszálják az I. és II. HLA antigént - „csupasz limfocita szindróma”. HLAII (DR, DQ, DP) hiányában a malabsorpciós szindrómával (malabszorpció) való kombináció a jellemző.

PID timomával (Hood-szindróma)

Jellemzője a thymus hiperplázia a stroma túlszaporodása miatt, limfocitopénia, alacsony immunglobulinszint a vérben. A csecsemőmirigy fejlődésének leállása IDS kialakulásához vezet timomával, amelyet a CD3 + és CD19 + limfocitahiány kombinációja jellemez. Feltételezhető, hogy a fő hiba az őssejt-differenciálódás korai szakaszában nyilvánul meg. Ezt bizonyítja a csontvelőben lévő eritroblasztok egyidejű hiánya és az aplasztikus anémia. Ennek a szindrómának a patogenetikai mechanizmusát és az öröklődésre vonatkozó adatokat még nem vizsgálták kellőképpen.

Wiskott-Aldrich szindróma

1937-ben családi X-hez kötött szindrómaként írták le (fiúkban). Tünethármasként nyilvánul meg: 1) a légzőrendszer és a fül-orr-gégészeti szervek visszatérő és krónikus fertőzéseire való hajlam, 2) thrombocytopenia okozta vérzéses szindróma, 3) atópiás dermatitisz ekcémával. Az újszülött kortól nyilvánul meg. A csecsemőmirigy alulműködése, a hemoglobin és a vörösvértestek csökkenése, eozinofília, a vérlemezkék csökkenése és hibái vannak (csökkent tapadás, aggregáció, csökkent ATP-tartalom). Jellemzőek a petechiák, a nyálkahártyák vérzései. A bőrelváltozások tartósak és visszatérőek. Az immunogramon az IgM leggyakrabban normál IgG szint mellett csökken, az IgA és IgE növekedésével. A hiba alapja a limfociták sejtmembránjainak szerkezetének megsértése. A prognózis gyakran kedvezőtlen: a gyermekek fertőzések és dystrophia következtében halnak meg.

Hiány IgA ataxia-telangiectasias (Louis-Bar szindróma) kombinációjával

Megfigyelhető az ataxia és más neurológiai rendellenességek jelenléte a sclera és az arc ereinek telangiectasiasával, immunológiai hibákkal kombinálva. Elváltozások vannak a kisagy működésében (utólagos sorvadással), valamint a kéreg alatti ganglionokban, az agykéreg diencephalicus régiójában, és ennek köszönhetően gyakran előfordulnak piramis rendellenességek. Járási zavarok, lassú akaratlagos mozgások, hiperkinézis, parkinson szindrómák és vegetatív-érrendszeri rendellenességek jellemzik. Gyakran megfigyelhető a lassú áramú tüdőgyulladás, amely atelectasis, pneumosclerosis és bronchiectasia kialakulásával végződik. A betegek lemaradnak a fizikai fejlődésben. A csecsemőmirigy, a nyirokcsomók és a lép hypoplasiája, a bélrendszer nyirokrendszere. Az immunogram a B-limfociták számának csökkenését mutatja az immunglobulinokra vonatkozó Fc-receptorokkal, alacsony választ az RBTL-ben és az IgA hiányát. A betegséget autoszomális recesszív öröklődési mód jellemzi. A betegeknél spontán kromoszómatörések, átrendeződések a 7. és 14. kromoszómában, valamint a DNS-javító mechanizmusok megsértése tapasztalható. A prognózis kedvezőtlen.

Kudarc IL -2

Leírása 1983-ban történt. Ugyanakkor a limfociták normál szintjén nincs proliferációs folyamat a PHA-n és a ConA-n. Ez a sejtek proliferációs aktivitásának megsértését jelzi az IL-2 hiánya miatt.

Kudarc NK (SD 16)

Az NK-sejtek daganatellenes immunitást, valamint rezisztenciát biztosítanak az intracelluláris kórokozók perzisztenciájával szemben. Ezeket a -interferon és az IL-2 aktiválja. Ez a hiányosság a Chédiak-Higashi-szindrómában található.

Duncan-kór

Ezt az X-hez kötött IDS-t az Epstein-Barr vírussal szembeni fokozott érzékenység jellemzi. A fertőző mononukleózisban szenvedő fiúknál elhúzódó láz, limfadenopátia, limfocitózis, máj- és lép-megnagyobbodás alakul ki. Az immunglobulinok tartalma csökken, vagy diszimmunglobulinémia figyelhető meg. A limfoproliferatív folyamat leggyakrabban végzetes kimenetelű a vékonybél terminális szakaszaiban túlnyomórészt lokalizált limfómák kialakulása, valamint a májelhalás miatt.

A komplementrendszer elégtelensége (C)

A komplementrendszer fokozza a specifikus védelmet a szervezet immunválaszai során. Aktiválása a sejt közvetlen líziséhez és a fagocita aktivitás stimulálásához vezet. Az aktiválási folyamat a korlátozott proteolízis enzimrendszereinek köszönhető.

A komplementrendszer aktiválásának klasszikus módja biztosítja annak részvételét az immunkomplexek kialakításában, amelyek tartalmazhatnak IgM-et, IgG1-et, 2-t, 3-at, Hageman-faktor fragmentumot, fehérjétAmikroorganizmusok, CRP-komplexek (például DNS-molekulával), néhány vírusok és a vírus által érintett sejtek. Általában ez az út az immuncitolízis fokozására irányul.

A fagocitózis hiánya

Kostman-szindróma .

Leírása 1956-ban történt. Kora gyermekkorban jelentkezik a bőr és a fejbőr visszatérő bakteriális fertőzéseivel, tüdőgyulladással, csontvelőgyulladással, szepszissel. Neutropénia, monocitózis, eosinophilia és vérszegénység jellemzi. A csontvelőben a mielociták késleltetett érésének jelei vannak. Autoszomális recesszív módon öröklődik, mint néhány más veleszületett neutropenia (neutropenia eosinophiliával, Chédiak-Higashi szindróma, Fanconi pancytopenia).

Chédiak-Higashi szindróma.

Leírása 1952-ben történt. a bőr, a haj és a szem részleges albinizmusa, lázas állapotok, pancitopénia, fertőző és gyulladásos betegségekre való hajlam, neuropátiák kombinációja jellemzi. A légutak nyálkahártyájában és a bőrön fellépő gyulladásos folyamatokat leggyakrabban a Staphylococcus aureus vagy más Gram-pozitív baktériumok okozzák. Megjegyzendő, hogy hepato-splenomegalia, bőrvérzések (thrombocytopenia) jelennek meg, és szeptikus állapot alakul ki. A legtöbb beteg nem éli meg a 10 éves kort.

Az idézethez: Reznik I.B. A GENETIKAI TERMÉSZETES IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK: A PROBLÉMA ÚJ MEGTEKINTÉSE // RMZH. 1998. 9. sz. 3. o

Mostanra világossá válik, hogy az elsődleges immunhiány nem olyan ritka állapot, mint azt általában hitték. A diagnosztikai módszerek fejlődése ellenére azonban a betegek több mint 70%-ánál nem diagnosztizálnak immunhiányos állapotot. A cikk bemutatja a klinikai kritériumokat és az elsődleges laboratóriumi módszerek paneljét az elsődleges immunhiányok diagnosztizálására. Napjainkban világossá válik, hogy az elsődleges immunhiány nem olyan ritka állapot, mint korábban gondoltuk. A diagnosztikai fejlődés ellenére azonban a betegek több mint 70%-ánál nem diagnosztizálnak immunhiányt. A cikk klinikai kritériumokat és primer laboratóriumi diagnosztikai teszteket tartalmaz az elsődleges immunhiányos állapotok kimutatására. I.B. Reznik Az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium Gyermekhematológiai Kutatóintézete Klinikai Immunológiai Osztályának vezetője, az orvostudományok doktora, az Orosz Állami Orvosi Egyetem professzora.

I.B. Reznik, MD, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma Gyermekhematológiai Kutatóintézetének Klinikai Immunológiai Osztályának vezetője; Az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem professzora.

Bevezetés

A terhesség normál lefolyása alatt a méhen belüli fejlődési időszakban a gyermek steril körülmények között van. Közvetlenül a születés után elkezd megtelepedni a mikroorganizmusokkal. Mivel a fő mikroflóra nem patogén, ez a kolonizáció nem okoz betegséget. Ezt követően a patogén mikroorganizmusoknak való kitettség, amellyel a gyermek nem találkozott, a megfelelő fertőző betegség kialakulását idézi elő. Minden egyes kórokozóval való érintkezés az immunológiai memória bővüléséhez vezet, és hosszú távú immunitást hoz létre.
Az immunrendszer négy fő összetevője részt vesz az egyén védelmében a vírusok, baktériumok, gombák és protozoák állandó támadásaival szemben, amelyek fertőző betegségeket okozhatnak. Ezek a komponensek magukban foglalják az antitest által közvetített vagy B-sejtes immunitást, a T-sejtes immunitást, a fagocitózist és a komplementrendszert. Ezen rendszerek mindegyike működhet egymástól függetlenül, de általában az immunválasz az immunrendszer összetevői közötti kölcsönhatás.
Az immunrendszer egyik összetevőjének endogén, genetikailag meghatározott hibái általában a szervezet védekezőrendszerének megsértéséhez vezetnek, és klinikailag az elsődleges immunhiányos állapot (PID) egyik formájaként mutatják ki. Mivel sokféle sejt és több száz molekula vesz részt az immunrendszer normális működésében és az immunválaszban, a PID hátterében számos rendellenesség áll. A PID-problémáról kétévente jelentéseket publikáló WHO tudományos csoport a legfrissebb jelentésben több mint 70 azonosított hibát emel ki, amelyek a PID hátterében állnak, míg 2 évvel ezelőtt ezek száma 50 volt, 4 éve pedig még csak 17. Példák a PID-re. táblázatban vannak megadva... 1 .
A közelmúltban a számos immunhiány hátterében álló molekuláris defektusok felfedezése, valamint a PID klinikai képének és lefolyásának súlyosságának jelentős változékonysága, késői megnyilvánulásuk lehetőségének tudatosítása kapcsán világossá válik, hogy a PID nem olyan ritka állapot, mint eddig tartották. A PID jelentős részén a gyakoriság 1 / 25 000 - 1 / 100 000, bár a veleszületett immunrendellenességek változatai, mint például a szelektív IgA hiány, a fehér rasszban 1 / 500-1 / 700 fő gyakorisággal fordulnak elő. A PID általános prevalenciája nem ismert, azonban az Immune Deficiency Foundation - IDF (USA) becslései szerint ez a szám négyszer magasabb, mint a cisztás fibrózis előfordulási gyakorisága.

Laboratóriumi diagnosztika A modern orvoslás egyik fő vívmánya az új sejtes, immunkémiai és molekuláris módszerek igen gyors bevezetése a diagnosztikában és a kezelésben. Ugyanakkor nagyon magas követelményeket támasztanak a diagnosztikai eljárásokra, és nem megengedett a nem szabványosított (globális léptékű), csak egy vagy több laboratóriumban reprodukálható módszerek alkalmazása. Tehát egy olyan vizsgálat eredménye, amelyben "T-limfociták", "B-limfociták", "T-helperek", "T-szuppresszorok" és így tovább jelennek meg, elvileg olvashatatlan, mivel lehetetlen megérteni. milyen kritériumok alapján határozták meg a sejtet például „T-szuppresszorként”. Ezenkívül szem előtt kell tartani, hogy ugyanaz a sejt képes gátolni az immunválasz egyik változatát (szuppresszor funkciót végezni), és beindítani egy másik változatot (segítő funkció). Ezért az immunitás szupresszor vagy segítő láncszemének elégtelenségére vonatkozó, gyakran előforduló következtetések, amelyeket a standard módszerek, például az anti-limfocita antitestek alkalmazása alapján is levonnak, sok esetben alaptalanok. Az immunitásvizsgálat felírásakor az orvosnak nem az immunprofil, immunogram sajátosságait kell keresnie, hanem világosan meg kell értenie, hogy melyik eredmény erősíti meg vagy cáfolja diagnosztikai koncepcióját, illetve a differenciáldiagnózis szempontjából fontos. Tekintettel az immunhiányos betegségek diagnosztizálásának nagy lehetőségeire, az egyedi vizsgálatok magas költségére, a következő laboratóriumi diagnosztikai (és laboratóriumi szervezési) taktikákat kell betartani: az olcsó, informatív és egyszerű módszerektől a költségesek és összetettekig. , figyelembe véve az egyéni immunhiány előfordulási gyakoriságát. Az alábbiakban az immunhiány elsődleges diagnosztizálására szolgáló módszerek alkalmazására vonatkozó ajánlásokat adjuk meg. Szűrő tesztek panel Fehérvérsejtszám és kenetszám: * a neutrofilek abszolút száma * limfociták abszolút száma * abszolút vérlemezkeszám g szint - globulinok (szérum proteinogram) Szérum immunglobulinok: * IgG * IgM * IgA Specifikus (vaginális) antitestszintek HRT bőrtesztek A panelen végzett tesztek által észlelt PID-k X-hez kötött agammaglobulinémia Általános változó immunológiai hiány Hyper-IgM szindróma Szelektív IgA hiány Súlyos kombinált immunhiány Wiskott-Aldrich szindróma Neutropénia Egy ilyen átvilágító panel használata lehetővé teszi a leggyakoribb PID-k megkülönböztetését. A további diagnosztika lehetővé teszi egy másik betegségsorozat azonosítását vagy az előzetes diagnózisok tisztázását. Ha a klinikailag megfigyelhető immunhiányos állapotot nem lehet laboratóriumilag megerősíteni, célszerű a veleszületett immunitási rendellenességekre szakosodott és a nemzetközi hálózatba bevont központokban kutatni. Ebben az esetben a "differenciálatlan PID" klinikai diagnózis kompetens, ha annak alapján az orvos helyesen határozza meg a prognózist és terápiát ír elő. Molekuláris mechanizmusok Az elmúlt 5 évet (1993-1997) a primer immunhiányos állapotok molekuláris defektusainak aktív és sikeres kimutatása jellemezte. A különböző európai országokban és az USA-ban működő központok hálózatának szoros együttműködése, az egyes központok profiljáról szóló nyílt információk és a modern kommunikációs eszközök ma már az esetek több mint 90-95%-ában lehetővé teszik az immunhiányos állapot változatának tisztázását. . Mit ad ez az interakció? A molekuláris diagnosztika kimutatta az atipikus, általában enyhébb lefolyású betegségek változatait (például X-hez kötött agammaglobulinémia késői kezdettel, mérsékelt immunglobulinszint-csökkenés, 1-2% β-limfociták jelenléte a szervezetben perifériás vér). A pontos diagnózis ismerete ilyen esetekben meghatározza a szükséges terápia helyes megválasztását. A molekuláris diagnózis bizonyos mértékű tisztázása hasznos lehet az egyéni prognózis felépítésében. Például úgy tűnik, hogy a Wiskott-Aldrich-szindróma fehérjét kódoló WASP gén 2. exonjában lévő missence mutációk a betegség enyhébb és prognosztikailag kedvezőbb lefolyásával járnak. A molekuláris hiba ismeretén alapuló genetikai tanácsadás lehetővé teszi a recesszív gén hordozóinak azonosítását a proband rokonai körében. Lehetővé válik a PID prenatális diagnosztizálása, ami különösen fontos ismételt terhességek esetén az immunhiányos családokban. A génterápia kilátásait az alábbiakban tárgyaljuk. Ezenkívül az immunhiányos állapotok vizsgálatának molekuláris genetikai megközelítése lehetővé teszi, hogy pótolhatatlan elméleti információkhoz jussunk az emberi immunrendszer fiziológiájáról, mivel számos laboratóriumi modell, például olyan állatok, amelyekben a gén megszakadt ("kiütött") fenotípusosan nem esnek egybe a megfelelő emberi fenotípussal. Szérum immunglobulinok: * IgG * IgM * IgA specifikus (posztvagiális) antitestek szintjei Bőrtesztek HRT X-hez kötött agammaglobulinémia Általános változó immunológiai hiány Hyper-IgM szindróma Szelektív IgA-hiány Súlyos kombinált immunhiány Wiskott-Orendritch szindróma ez a legszélesebb típusú Wiskott-Orendritch szindróma kezelésére alkalmas. a neurózis PID. A további diagnosztika lehetővé teszi egy másik betegségsorozat azonosítását vagy az előzetes diagnózisok tisztázását. Ha a klinikailag megfigyelt immunhiányos állapot nem igazolható laboratóriumban, célszerű kutatást végezni a veleszületett immunitási rendellenességekre szakosodott és a nemzetközi hálózatba bevont központokban. Ebben az esetben a „differenciálatlan PID” klinikai diagnózis akkor jogosult, ha ennek alapján az orvos helyesen határozza meg a prognózist és terápiát ír elő. A PID-ek alkalmasak a terápiára, amelynek célja a betegség korlátainak minimalizálása, és a beteg felnőttkorában történő termékeny életvitelének lehetővé tétele. E betegségcsoport patogenetikai, klinikai és prognosztikai változatossága meglehetősen megnehezíti terápiájukat; A terápia megválasztása általában nem annyira a páciens állapotának felmérésén, mint inkább a világ összesített tapasztalatán alapul, amelyek a világban felhalmozódnak az egyes kezelési módszereknek a betegség lefolyására és kimenetelére gyakorolt ​​hatásáról. A cikk keretein belül még általánosságban sem lehet leírni az immunhiányos állapotok egyes nozológiai változataira alkalmazott terápiás protokollokat, azonban az immunhiányos betegek diagnosztizálása utáni kezelésében előforduló durva terápiás hibák szükségessé teszik a felsorolást. az immunhiányos állapotok terápiájának fő módszerei és alapelvei. Antimikrobiális terápia magában foglalja az antibiotikumokat, gombaellenes és vírusellenes szereket. Amikor az aktív fertőzés jelei megjelennek, a kezdeti terápiát az immunrendszer fő hibájától függően írják elő (lásd fent a „Fertőzős szindróma” részt). A fertőzés általánossá válásának gyanúja esetén a beteg kórházba helyezése és a lehető legszélesebb hatásspektrumú antibiotikum-kombinációk intravénás beadása szükséges mindaddig, amíg az ágens (vérkultúrák) tisztázásra nem kerül és/vagy a hatást el nem érik. Ha nincs hatás, gombaellenes gyógyszert (amfotericin B) kell felírni. Számos immunhiány, elsősorban kombinált és T-sejtes, állandó antimikrobiális terápiát igényel, elsősorban az opportunista flóra fertőzésének megelőzése érdekében (például trimetoprim / szulfametoxazol + ketokonazol + aciklovir kombinációja). Egyes esetekben 3-5 antibiotikumból álló rotációs kezelési rendet alkalmaznak, amelyek mindegyikének kezelési ideje 2-4 hét. A meglévő rendszerek megsértése a beteg állapotának fokozatos romlásához vezet. Helyettesítő terápia mindenekelőtt rendszeres intravénás immunglobulin-infúziót foglal magában, általában 0,2-0,4 g/1 kg-os dózisban, 3-4 hetente. A következő infúzió előtt a beteg szérumában az IgG minimális hatékony szintjének 500 mg/dl-nek kell lennie. Alternatív terápiás lehetőség a frissen fagyasztott plazma infúzió (20-40 ml plazma körülbelül 0,2-0,4 g IgG-nek felel meg 1000 mg/dl IgG koncentráció mellett). Ennek a módszernek a használatakor azonban nagyon magas a parenterális fertőzés kockázata, ezért fel kell mérni az állandó donorok bevonásának lehetőségét. Lassú szubkután infúziókat is végeznek 16,5% -os immunglobulin oldatból (ezt a módszert Oroszországban nem használják). Számos egyéb tényező pótlása javasolt specifikus immunhiány esetén: például polietilénglikol adenozin-deamináz adenozin-deamináz-hiány okozta súlyos kombinált immunhiány esetén; C1INH családi angioödémában (a komplement komponens C1 inhibitorának hiánya); csírafaktorok (G-CSF vagy GM-CSF) Costmann-szindrómában, ciklikus neutropéniában vagy hiper-IgM-szindrómában. Helyreállító terápia magában foglalja a csontvelő-transzplantációt (BMT) és a génterápiát. Jelenleg több száz TCM-et készítettek a világon az immunrendszer számos veleszületett rendellenességére. Első BMT teljes g-hiány esetén -interleukin receptor láncok (súlyos kombinált T-B + -immunhiány) vizsgálatát 1997-ben végezték el hazánkban. A transzplantáció legsúlyosabb problémája a beültetés sikertelensége és a graft versus host reakció. Az immunhiányos betegségek TCM technikái és protokolljai eltérnek a rákos megbetegedések és a veleszületett anyagcsere-rendellenességek allogén transzplantációinak módszereitől. A legjobb eredményeket rokon azonos donorból származó transzplantációval, hasonló eredményeket nem rokon azonos donorból, rosszabb eredményeket rokon haploidentikus donor transzplantációjával kaptunk. 1996-1997 között. három prenatális őssejt-transzplantációt végzett (Olaszországban és az USA-ban). A fent említett adenozin-deamináz hiány miatt 5 betegen (2 az USA-ban és 3 Európában) végeztek géntranszplantációt., változó hatású adenozin-deaminázt kódol. A gyermekek állapota kielégítő, a transzplantált gén expresszióját rögzítették, azonban a függőség a polietilénglikol adenozin-deamináz időszakos adagolásától továbbra is fennáll. A kezelési rend, a tüneti és szupportív terápia intézkedések széles skáláját tartalmazza. Oltás a PID-ben szenvedők számára veszélyes, hatástalan vagy nagyon fontos lehet. Azokban az esetekben, amikor az immunválasz képessége megmarad, az immunizálás nemcsak nem tilos, hanem indokolt is, beleértve az egészséges gyermeknél intenzívebb módokat is. Lehetőség van elölt vakcinák (szamárköhögés, diftéria, tetanusz, inaktivált polio vakcina, hepatitis B) alkalmazása. A védőoltásnak diagnosztikus értéke is van, a specifikus antitestek termelése jelzi egy adott immunválasz biztonságosságát vagy lehetetlenségét. Egyes ritka eseteken túlmenően a PID-ben szenvedő betegek élő oltása ellenjavallt, a családtagok élő gyermekbénulás elleni védőoltással történő oltása és a betegek környezete veszélyes a gyermekbénulás kialakulásának lehetősége miatt. Hatékony helyreállító terápia után a PID-ben szenvedőknek az egészséges gyermekekhez hasonlóan immunizálásra van szükségük, de legalább 2 éves korban és a sikeres BMT után legalább 1 éves korban elvégezhető. Következtetés Amint az a fentiekből is látható, a modern orvostudomány lehetőséget ad a veleszületett immunrendszeri rendellenességekkel küzdő betegek kezelésére. Az új technológiák bevezetésének gyorsasága nem teszi lehetővé, hogy még a legsúlyosabb immunhiányos betegeket sem tekintsük reménytelennek. Hazánkban elérhetővé vált a molekuláris diagnosztika és a genetikai tanácsadás, a központok nemzetközi hálózatba kerülése pedig mindegyik lehetőségét bővíti. Emellett a modern kommunikációs eszközök használata lehetővé teszi a levelezési konzultációkat és a biológiai anyagok, például a DNS cseréjét. Ugyanakkor közvetett számítások szerint (lásd "Bevezetés") a PID-s betegek több mint 70%-a (!) nem diagnosztizálható, és szeptikus, onkológiai, neurológiai, autoimmun vagy egyéb betegségekben hal meg. Az ajánlott klinikai kritériumok, valamint a regionális és nagyvárosi kórházak szintjén elérhető primer laboratóriumi módszerek panel alkalmazása, majd a diagnózis utólagos pontosítása speciális központban racionális konzervatív terápiát biztosít a beteg lakóhelyén és agresszívebb terápiát, például a BMT, speciális központokban. Irodalom: 1. Rosen FS, Wedgwood RJP, Eibl M, Fischer A, Aiuti F, Notarangelo L, Kishimoto T, Resni ck IB, Hammarstrom L, Seger R, Chapel H, Thompson RA, Cooper MD, Geha RS, Good RA, Waldmann TA. Elsődleges immunhiányos betegségek. A WHO tudományos csoportjának jelentése. Clinical and Experimental Immunology 1997; 109 (1. melléklet): 1-28. 2. Lásd: ESID Registry. hppt: //www.cnt.ki.se/esidre gistry / intro.html. 3. Reznik I.B. Az elsődleges immunhiány kérdésének jelenlegi állása. // Gyermekgyógyászat. 1996. - 2. sz. - S. 3-14.

Az immunhiány az emberi test védő funkcióinak megsértése, amely a különféle természetű kórokozókkal szembeni immunválasz gyengülése miatt következik be. A tudomány az ilyen fajok egész sorát leírta. Ezt a betegségcsoportot a fertőző betegségek lefolyásának növekedése és súlyosbodása jellemzi. Az immunitás működésének kudarcai ebben az esetben az egyes összetevők mennyiségi vagy minőségi jellemzőinek megváltozásával járnak.

Az immunitás tulajdonságai

Az immunrendszer alapvető szerepet játszik a szervezet normális működésében, mivel célja a külső környezetből behatoló (fertőző) és saját sejtjeik daganatnövekedésének következményei (endogén) antigének kimutatása és elpusztítása. A védő funkciót elsősorban a veleszületett tényezők biztosítják, mint például a fagocitózis és a komplementrendszer. A szerzett és sejtes válaszok felelősek a szervezet adaptív reakcióiért. Az egész rendszer összekapcsolása speciális anyagokon - citokineken keresztül történik.

A kialakulás okától függően az immunitási zavar állapotát primer és másodlagos immunhiányos állapotokra osztják.

Mi az elsődleges immunhiány

Az elsődleges immundeficienciák (PID) az immunválasz genetikai hibák által okozott rendellenességei. A legtöbb esetben öröklöttek és veleszületett rendellenességek. A PID-eket leggyakrabban az élet korai szakaszában találják meg, de néha csak serdülőkorban vagy akár felnőttkorban diagnosztizálják őket.

A PID a veleszületett betegségek csoportja, különféle klinikai megnyilvánulásokkal. A betegségek nemzetközi osztályozása 36 leírt és kellően tanulmányozott primer immunhiányos állapotot tartalmaz, az orvosi szakirodalom szerint azonban ezek száma mintegy 80. Tény, hogy nem minden betegségben azonosítottak felelős gént.

Csak az X kromoszóma génösszetételére jellemző legalább hat különböző immunhiány, ezért az ilyen betegségek előfordulása fiúknál egy nagyságrenddel magasabb, mint a lányoknál. Feltételezések szerint a méhen belüli fertőzés etiológiai hatással lehet a veleszületett immunhiány kialakulására, de ezt az állítást még nem erősítették meg tudományosan.

Klinikai kép

Klinikai megnyilvánulások Az elsődleges immunhiányos állapotok ugyanolyan változatosak, mint maguk az állapotok, de van egy közös tünet - a hipertrófiás fertőző (bakteriális) szindróma.

A primer és másodlagos immunhiányok abban nyilvánulnak meg, hogy a betegek hajlamosak gyakran visszatérő (visszatérő) fertőző etiológiájú betegségekre, amelyeket atípusos kórokozók okozhatnak.

Ezek a betegségek leggyakrabban a bronchopulmonalis rendszert és az emberi fül-orr-gégészeti szerveket érintik. Ezenkívül a nyálkahártyák és a bőr gyakran érintettek, ami tályogként és szepszisként nyilvánulhat meg. A bakteriális kórokozók bronchitist és arcüreggyulladást okoznak. Az immunhiányos emberek gyakran tapasztalnak korai kopaszodást és ekcémát, és néha allergiás reakciókat. Gyakoriak az autoimmun betegségek és a rosszindulatú daganatokra való hajlam is. A gyermekek immunhiánya szinte mindig késlelteti a szellemi és fizikai fejlődést.

Az elsődleges immunhiány kialakulásának mechanizmusa

A betegségek kialakulásának mechanizmusa szerinti osztályozása a leginformatívabb az immunhiányos állapotok vizsgálata esetén.

Az orvosok az összes immunrendszeri betegséget 4 fő csoportra osztják:

Humorális vagy B-sejtes, amelyek magukban foglalják a Bruton-szindrómát (X-kromoszómához kapcsolt agammaglobulinémia), az IgA- vagy IgG-hiányt, az IgM-többletet általános immunglobulin-hiányban, az egyszerű változó immunhiányt, az újszülöttek átmeneti hipogammaglobulinémiáját és számos egyéb, humorális immunitással összefüggő betegséget.

T-sejtes primer immunhiányok, amelyeket gyakran kombináltnak neveznek, mivel az első rendellenességek során a humorális immunitás mindig megsérül, például a csecsemőmirigy hypoplasia (Di George-szindróma) vagy diszplázia (T-lymphopenia).

A fagocitózis hibái által okozott immunhiányok.

A csökkent munkavégzés miatti immunhiányok

Fertőzésekre való fogékonyság

Mivel az immunhiány oka különböző kapcsolatok megsértése lehet
immunrendszert, akkor a kórokozókkal szembeni fogékonyság nem lesz minden konkrét esetben egyforma. Így például humorális betegségek esetén a páciens hajlamos a streptococcusok, staphylococcusok által okozott fertőzésekre, míg ezek a mikroorganizmusok gyakran rezisztenciát mutatnak az antibakteriális gyógyszerekkel szemben. Az immunhiány kombinált formáinál vírusok, például herpesz vagy gombák, amelyeket főként candidiasis képvisel, kötődhetnek a baktériumokhoz. A fagocita formát főként ugyanazok a staphylococcusok és Gram-negatív baktériumok jellemzik.

Az elsődleges immunhiány előfordulása

Az örökletes immunhiány meglehetősen ritka emberi betegség. Az ilyen immunrendszeri zavarok előfordulási gyakoriságát az egyes betegségekhez viszonyítva kell felmérni, mivel előfordulásuk nem azonos.

Átlagosan ötvenezerből csak egy újszülött szenved veleszületett örökletes immunhiányban. Ebben a csoportban a leggyakoribb betegség a szelektív IgA-hiány. Az ilyen típusú veleszületett immunhiány átlagosan minden ezer újszülöttnél fordul elő. Ezenkívül az IgA-hiány eseteinek 70%-a ennek a komponensnek a teljes elégtelenségéhez kapcsolódik. Ugyanakkor a ritkább humán immunjellegű betegségek, öröklöttek, 1:1 000 000 arányban terjedhetnek.

Ha figyelembe vesszük a PID betegségek előfordulási gyakoriságát a mechanizmus függvényében, nagyon érdekes kép rajzolódik ki. A B-sejtes primer immundeficienciák, vagy más néven antitest-termelési zavarok gyakrabban fordulnak elő, mint mások, és az esetek 50-60%-át teszik ki. Ugyanakkor a betegek 10-30%-ában diagnosztizálnak T-sejtes és fagocita formákat. A legritkábbak az immunrendszer komplementhibái által okozott betegségek - 1-6%.

Azt is meg kell jegyezni, hogy a PID előfordulási gyakoriságára vonatkozó adatok nagyon eltérőek az egyes országokban, ami összefüggésbe hozható egy adott nemzeti csoport bizonyos DNS-mutációkra való genetikai hajlamával.

Az immunhiányok diagnosztizálása

A gyermekek elsődleges immunhiányos állapotát leggyakrabban időn kívül határozzák meg, mivel
azzal, hogy körzeti gyermekorvosi szinten elég nehéz ilyen diagnózist felállítani.

Ez általában a kezelés késleltetett megkezdéséhez és a terápia kedvezőtlen prognózisához vezet. Ha az orvos a betegség klinikai képe és az általános vizsgálatok eredményei alapján immunhiányos állapotot javasolt, először el kell küldenie a gyermeket egy immunológushoz.
Európában létezik egy Immunológusok Szövetsége, amely az ilyen típusú betegségek kezelési módszereinek tanulmányozásával és fejlesztésével foglalkozik, az úgynevezett EOI (European Society for Immunodeficiencies). Létrehozták és folyamatosan frissítik a PID betegségek adatbázisát, és jóváhagytak egy diagnosztikai algoritmust a meglehetősen gyors diagnózis érdekében.

A diagnózis a betegség anamnézisének felvételével kezdődik. Különös figyelmet kell fordítani a genealógiai szempontra, mivel a legtöbb veleszületett immunhiány örökletes. Továbbá fizikális vizsgálat és általános klinikai vizsgálatokból származó adatok beszerzése után előzetes diagnózist készítenek. A jövőben az orvos feltételezésének megerősítése vagy cáfolata érdekében a páciensnek alapos vizsgálatot kell végeznie olyan szakemberekkel, mint a genetikus és az immunológus. Csak az összes fenti manipuláció elvégzése után beszélhetünk a végső diagnózisról.

Laboratóriumi kutatás

Ha a diagnózis során primer immunhiányos szindróma gyanúja merül fel, a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni:

Részletes vérkép készítése (különös figyelmet fordítanak a limfociták számára);

Az immunglobulinok tartalmának meghatározása a vérszérumban;

A B- és T-limfociták számszerűsítése.

Kiegészítő kutatás

A fentebb már jelzett laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatokon kívül minden konkrét esetben egyedi kiegészítő vizsgálatokat is kijelölnek. Vannak olyan kockázati csoportok, akiket HIV-fertőzés vagy genetikai rendellenességek miatt kell tesztelni. Az orvos lehetőséget ad arra is, hogy 3 vagy 4 típusú humán immunhiány áll fenn, amely során ragaszkodik a páciens fagocitózisának részletes vizsgálatához a tetrazolin kék indikátorral végzett teszt beállításával és a komplementrendszer komponens-összetételének ellenőrzésével.

PID kezelés

A szükséges terápia természetesen elsősorban magától az immunbetegségtől függ majd, de sajnos a veleszületett formát nem lehet teljesen kiküszöbölni, ami a szerzett immunhiányról nem mondható el. A modern orvosi fejlesztések alapján a tudósok megpróbálják megtalálni a módját az ok genetikai szinten történő megszüntetésének. Bár próbálkozásaikat nem koronázta siker, kijelenthető, hogy az immunhiány gyógyíthatatlan állapot. Tekintsük az alkalmazott terápia alapelveit.

Helyettesítő terápia

Az immunhiány kezelése általában szubsztitúciós terápiára korlátozódik. Amint azt korábban említettük, a páciens szervezete nem képes önállóan előállítani az immunrendszer bizonyos összetevőit, vagy azok minősége lényegesen gyengébb a szükségesnél. Ebben az esetben a terápia olyan antitestek vagy immunglobulinok gyógyszeres kezeléséből áll, amelyek természetes termelése károsodott. A gyógyszereket leggyakrabban intravénásan adják be, de esetenként subcutan beadásra is lehetőség nyílik, hogy megkönnyítsék a beteg életét, akinek ebben az esetben nem kell még egyszer egészségügyi intézményt felkeresnie.

A helyettesítési elv gyakran lehetővé teszi a betegek számára, hogy szinte normális életet éljenek: tanulást, munkát és pihenést. Természetesen a betegség által legyengült immunitás, a humorális és sejtes tényezők, valamint a drága gyógyszerek folyamatos beadásának szükségessége nem teszi lehetővé a beteg teljes ellazulását, de ez még mindig jobb, mint a nyomáskamrában való élet.

és a megelőzés

Tekintettel arra, hogy bármely, egészséges ember számára jelentéktelen bakteriális vagy vírusos fertőzés halálos lehet az elsődleges immunhiányos betegségben szenvedő betegek számára, megfelelő megelőzést kell végezni. Itt jönnek szóba az antibakteriális, gombaellenes és vírusellenes szerek. pontosan megelőző intézkedésekkel kell megtenni, mert előfordulhat, hogy a legyengült immunrendszer nem teszi lehetővé a minőségi kezelést.

Ezenkívül emlékezni kell arra, hogy az ilyen betegek hajlamosak allergiás, autoimmun és ami még rosszabb, daganatos betegségekre. Mindez teljes orvosi felügyelet nélkül nem biztos, hogy lehetővé teszi egy személy számára, hogy teljes értékű életmódot folytasson.

Átültetés

Amikor a szakemberek úgy döntenek, hogy a beteg számára nincs más kiút, mint a műtét, csontvelő-transzplantáció végezhető. Ez az eljárás többféle kockázattal jár a beteg életére és egészségére nézve, és a gyakorlatban még sikeres kimenetel esetén sem mindig tudja megoldani az immunrendszeri rendellenesség összes problémáját. Egy ilyen művelet végrehajtása során a teljes recipienst a donor által biztosított ugyanazzal helyettesítik.

Az elsődleges immunhiány a modern orvostudomány legnehezebb problémája, amely sajnos még nem teljesen megoldott. Az ilyen betegségek esetében továbbra is a kedvezőtlen prognózis dominál, és ez kétszeresen is szomorú, tekintve, hogy leggyakrabban gyermekek érintik őket. Ennek ellenére az immunhiány számos formája összeegyeztethető a teljes élettel, feltéve, hogy időben diagnosztizálják és megfelelő terápiát alkalmaznak.