A fenilketonuria genetikai rendellenesség. Formák és típusok
(Mc Kusik V.A., 1988 szerint osztályozva)
FENILKETONÚRIA 1.
A klasszikus fenilketonuriát (PKU) A. Folling, 1934 írja le.
Betegség örökölt autoszomális recesszív, és a 12-es kromoszóma hosszú karjában található gén mutációja okozza.
Szívében a betegség a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim hiánya, amely biztosítja a fenilalanin tirozinná történő átalakulását. Az anyagcsere-blokk következtében a fenilalanin és olyan származékok, mint a fenil-piroborsav, fenil-tejsav, fenil-ecetsav, fenil-etil-amin, fenil-acetil-glutamin és mások jelentős felhalmozódása következik be a beteg szervezet szöveteiben és folyadékaiban.
A patogenezisben A PKU a következő mechanizmusok fontosak:
A fenilalanin és származékai közvetlen mérgező hatása a központi idegrendszerre;
A fehérjék, lipo- és glikoproteinek metabolizmusának zavara;
aminosav szállítási zavarok;
A hormonanyagcsere megzavarása;
A monoamin neurotranszmitterek (katekolaminok és szerotonin) metabolizmusának károsodása;
Májműködési zavar: dysproteinémia, generalizált hiperaminoacidémia, megnövekedett DPA, metabolikus acidózis, károsodott sejtszervecskék oxidatív és fehérjeszintetizáló funkciói.
Frekvencia A tömeges szűrési adatok szerint az újszülöttek körében a klasszikus PKU átlagosan 1:5000 és 1:10000 között mozog Oroszország különböző régióiban.
FENILKETONÚRIA 2.
Az atipikus PKU-t először I. Smith írta le, 1974. A betegség a dihidropteridin-reduktáz hiányával függ össze.
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A génhiba a 4. kromoszóma rövid karjában lokalizálódik, 4p 15.3 szakasz.
A dihidropteridin-reduktáz hiánya következtében a tetrahidrobiopterin aktív formájának helyreállítása károsodik, amely kofaktorként vesz részt a fenilalanin, a tirozin és a triptofán hidroxilezésében.
Frekvencia a betegség 1: 100 000 újszülött.
A korai kezelés elősegíti a fenilalanin normalizálódását a vérben, de nem akadályozza meg az élet második felének elején kialakuló klinikai tünetek megjelenését. A fenilketonuriát 2 nevezik diéta ellenálló PKU.
FENILKETONÚRIA 3.
A betegség ezen változatát S. Kaufman írta le 1978-ban. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, és a tetrahidrobiopterin szintézisében részt vevő 6-piruvoiltetrahidropterin-szintetáz hiányával jár. A kialakuló rendellenességek hasonlóak a PKU 2-ben megfigyeltekhez.
Frekvencia a betegség 1: 30 000 újszülött.
A fenilketonuria 3 diéta-rezisztens is
A PKU EGYÉB LEHETŐSÉGEI.
A PKU ezen formái a fenilalanin metabolizmus alternatív útvonalainak megzavarásával járnak. Alakított metil-mandula aciduria és parahidroskifenil-ecetsav-aciduria.
ANYA FENILKETONÚRIA.
A betegség a PKU-ban szenvedő és felnőttkorukban nem részesülő nők utódaiban alakul ki. Patogenezis gyengén tanulmányozott, feltételezhető, hogy hasonló a PKU más formáinak patogeneziséhez. A magzati sérülés súlyossága korrelál az anyai plazma fenilalanin szintjével. Mivel az embrió különösen érzékeny a teratogén hatásokra, a diétát a terhesség előtt javasolt elkezdeni. A napi étrendben 15-20 mg/kg-nál kevesebb fenilalanint használjon. Ugyanakkor fontos elkerülni az esszenciális aminosavak hiányát.
FENILKETONÚRIAI KLINIKA.
Születéskor a fenilketonuriában szenvedő betegek nem különböznek más újszülöttektől. A PKU általában 2-6 hónapos korban jelentkezik.
A betegség első megnyilvánulásai szolgál:
a gyermek letargiája, a környezet iránti érdeklődés hiánya;
fokozott ingerlékenység, szorongás;
regurgitáció, hányás;
görcsös megfelelői: spontán Moro-reflex, spontán Babinszkij-reflex, szívóautomatizmusok, priapizmus fiúknál, athetózisos mozgások;
görcsös szindróma;
penészes, egeres, farkasszagú vizelet és izzadság.
Kezelés hiányában a statikus-motoros és pszicho-beszédfejlődés késleltetése alakul ki, a mentális retardáció általában mély fokot ér el.
Olyan fenotípusos jellemzők jellemzik, mint az ekcémás és szeborreás kiütések, a bőr, a haj, az írisz hipopigmentációja.
A FENILKETONÚRIA DIAGNOSZTIKÁJA.
A PKU a következő tünetek észlelése alapján diagnosztizálható:
tartós hiperfenilalaninémia (több mint 240 mmol / l);
másodlagos tirozinhiány;
a fenil-ketonok kiválasztása a vizeletben (Felling-teszt a fenilpirovicsav kiválasztására).
Jelenleg az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium 316. számú, 93. 12. 30-i rendelete értelmében kötelezővé vált az újszülöttkori PKU-szűrés. A szűrővizsgálatoknak egyszerűnek, olcsónak és informatívnak kell lenniük. Ezeket a követelményeket teljesítik a PKU korai diagnosztizálására használt módszerek:
Guthrie mikrobiológiai teszt;
fluoreszcens antitestek módszere ("Fluoroscan" laboratóriumi komplexum, amely óránként 800 mintát tesz lehetővé);
vékonyréteg-kromatográfiás módszer.
Az újszülöttek vizsgálatának optimális feltételei - teljes időtartamú, érett - 5-6 életnap; koraszülött, éretlen, beteg - 10-14 életnap.
Az eredmények értelmezése:
1. csoport - a fenilalanin szintje nem haladja meg 200 mmol / l (1-3 mg%) - norma;
2. csoport - a fenilalanin szintje az 200-500 mmol / l (3-10 mg%) - hiperfenilalaninémia. Ebbe a csoportba tartoznak a májenzimrendszerek éretlensége miatt átmeneti hiperfenilalaninémiában szenvedő gyermekek és a PKU-ban szenvedő betegek. Ezt a csoportot a következő terv szerint monitorozzák: ha 6 héten keresztül heti vizsgálattal a fenilalanin szintje 500 mmol / l alatt marad, a fenilalanin szintjét a vérben legfeljebb 1 évig, kezdetben 3 havonta monitorozzák. , majd 6 havonta. élet. 500 mmol / l feletti szinten diétás terápiát írnak elő.
3. csoport - a fenilalanin szintje meghaladja 500 mmol / l (több mint 10 mg%), a PKU-t diagnosztizálják, és a diagnózis pillanatától kezdve diétás terápiát írnak elő.
Jelenleg a PKU génhibájának diagnosztizálására szolgáló molekuláris genetikai módszereket fejlesztenek és alkalmaznak. A mutáns gén közvetlen diagnosztizálása szintetikus oligonukleotid próbákkal történik, ez a módszer alkalmas a PKU prenatális diagnosztizálására és a heterozigóta hordozás kimutatására.
A molekuláris genetikai elemzés mellett a heterozigóták kimutatása biokémiai tesztekkel is elvégezhető 25 mg / kg fenilalanin terhelés után.
A PKU diéta-rezisztens formáit a következők segítségével diagnosztizálják:
vizelet biopterinek vizsgálata;
orális terhelési teszt tetrahidroboiperinnel (7,5 mg / testtömeg-kg dózisú egyszeri terhelés után 4-6 órával a vér fenilalaninszintje élesen csökken és normalizálódik, a tirozinszint egyidejű növekedésével );
dihidropteridin-reduktáz és 6-piruvoiltetrahidropterin-szintetáz aktivitásának vizsgálata bőrfibroblasztok, eritrociták, hepatociták tenyészetében.
FENILKETONÚRIA KEZELÉSE.
A fő kezelés az diétás terápia korlátozza a fenilalanin bevitelét a szervezetbe; el kell kezdened közvetlenül a diagnózis után.
A betegek étrendjéből kizárva : tej, tejtermékek, túró, hús, húskészítmények, kolbász, hal, tojás, pékáruk, bab, borsó, dió, csokoládé.
Ezen élelmiszertermékek fehérje-ekvivalense fehérje-hidrolizátumok vagy fenilalanin mentes aminosav-keverékek: Lofenolac, Phenylfree (USA), Berlofen, Aponti, Hypofenat 4-5 évesnél fiatalabb gyermekeknél és Nofelan - 5 évesnél idősebb gyermekeknél.
Az étrend tartalmaz zöldségeket, gyümölcsöket, mézet, növényi olaj, fehérjementes kenyér.
A legracionálisabb lemondja a diétás kezelést idős 7-8 évek.
Előkészületek köztes akcióval:
kire ( a carbi DOPA és a levo DOPA kombinációja) - 100-375 mg / nap dózis 3-4 hétig, a tanfolyamok közötti szünet 1,5-2 hónap.
Levo-dopa- napi 10-15 mg / kg dózis;
5- oxitriptofán- napi 10 mg/ttkg adag.
Nootróp szerek.
Vitaminok.
Gyakorlóterápia, masszázs.
Diétának ellenálló formák. A kezelés magában foglalja a gyógyszer felírását tetrahidrobiopterin- napi 10-20 mg/ttkg adag.
A FENILKETONÚRIA MEGELŐZÉSE.
A heterozigóta hordozók azonosítása;
Újszülöttek tömeges szűrőprogramjainak megvalósítása a PKU korai felismerése és a diétás terápia időben történő felírása érdekében;
Prenatális diagnosztika.
Fenilketonúria (PKU)- elég ritka örökletes betegség aminosavak metabolikus zavaraihoz kapcsolódik. A fenilketonuriában szenvedő személy szervezete nem képes lebontani az aminosavat fenilalanin ami fehérjetartalmú ételekkel jár. Ennek eredményeként olyan vegyületek halmozódnak fel a szövetekben, amelyek mérgezik az idegrendszert és különösen az agyat. Mentális retardáció (demencia) alakul ki, egészen az idiotizmusig. Ebben a tekintetben a betegség egy másik nevet kapott - phenylpiruvic oligophrenia.
Az örökletes betegségek közül azonban a fenilketonuria az egyetlen, amely teljesen semlegesíthető. Ma már teljesen egészségesen nevelhető a PKU-tünetekkel született gyermek. Lehetőség van a baba agyának védelmére egy speciális diéta segítségével, amelyről az alábbiakban beszélünk.
V különböző országok ennek a betegségnek a gyakorisága időnként eltérő. Oroszországban 10 000-ből egy beteg gyermek születik. Az Egyesült Királyság egyes régióiban ez a szám kétszerese - 1:5000. Az afrikai kontinensen élő gyerekek gyakorlatilag nem kapnak fenilketonuriát. A betegek körében a lányok száma közel kétszerese a fiúk számának.
A betegség kialakulásának mechanizmusa
A betegség csak akkor öröklődik, ha mindkét szülő a betegségre való hajlamot továbbadta a gyermeknek, ezért meglehetősen ritka. Az emberek két százalékának van olyan megváltozott génje, amely felelős a betegség kialakulásáért. Ugyanakkor az ember teljesen egészséges marad. De amikor egy férfi és egy nő, a mutált gén hordozói összeházasodnak, és úgy döntenek, hogy gyermeket vállalnak, 25% a valószínűsége annak, hogy a babák fenilketonuriában szenvednek. És annak a lehetősége, hogy a gyerekek a patológiás PKU gén hordozói lesznek, de maguk gyakorlatilag egészségesek maradnak, 50%.Ennek a betegségnek az az oka, hogy az emberi májban nem termelődik egy speciális enzim, a fenilalanin-4-hidroxiláz. Felelős a fenilalanin tirozinná történő átalakításáért. Ez utóbbi a melanin pigment, enzimek, hormonok része, és szükséges a szervezet normális működéséhez.
A PKU-val a fenilalanin a mellékanyagcsere-pályák eredményeként olyan anyagokká alakul át, amelyeknek nem kellene a szervezetben lenniük: fenil-piruvicssav és fenil-tejsav, fenil-etil-amin és ortofenil-acetát. Ezek a vegyületek felhalmozódnak a vérben, és összetett hatást fejtenek ki:
- megzavarják a zsíranyagcsere folyamatait az agyban
- neurotranszmitterek hiányát okozzák, amelyek idegimpulzust továbbítanak az idegrendszer sejtjei között
- mérgező hatású, megmérgezi az agyat
Fenilketonuria tünetei
A PKU-s gyermekek teljesen egészségesen születnek. Ezért, ha az élet első napjaiban betegséget azonosítanak és betartják az étrendet, akkor megakadályozzák a gyermek agyának pusztulását. Ugyanakkor nem jelennek meg a betegség jelei. A kölyök fejlődik és nő, akárcsak társai. Ha a pillanat kimarad és a gyerek eszik fehérjetartalmú élelmiszerek, fenilalaninban gazdag, akkor kezdenek megjelenni a központi idegrendszer károsodásának tünetei. Kezdetben a fenilketonuriás betegekben bekövetkezett változások jelentéktelenek. Még egy tapasztalt gyermekorvos számára is nehéz észrevenni. Ez gyengeség és szorongás. A gyerek nem mosolyog, kicsit mozog.
Hat hónapra a fejlődési késés észrevehetőbbé válik. A gyermek rosszul reagál a történésekre, nem ismeri fel az anyát, nem próbál leülni és megfordulni. A fenilalanin és származékai a vizelettel és az izzadsággal ürülnek ki. Sajátos "egér" vagy dohos szagot árasztanak.
Három éves és idősebb korban a fenilketonuria tünetei fokozódnak. A gyermekek fokozott ingerlékenységgel, fáradtsággal, viselkedési zavarokkal, pszichotikus zavarokkal, mentális retardációval küzdenek. Ha nem vesz részt a fenilketonuria kezelésében, akkor a beteg állapota romlik.
A fenilketonuria diagnózisa
Abban az esetben, ha felmerül a gyanú, hogy az egyik vagy mindkét szülő a PKU gén hordozója, akkor ezt a szövetségi orvosi genetikai központokban lehet megállapítani. Ennek megállapítására genetikai vizsgálatot végeznek. A mai napig minden újszülöttet masszívan megvizsgálnak fenilketonuria szempontjából. Oroszország területén ezt a kérdést az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 1993. 12. 30-i 316. számú rendelete szabályozza. Az eljárást újszülöttkori szűrésnek nevezték hatékony mód a leggyakoribb örökletes betegségek, köztük a PKU azonosítása.
Az újszülöttek tömeges szűrése egyszerű és megbízható diagnosztikai módszer. A szülészeten minden gyermektől néhány csepp perifériás vért vesznek a sarokból. Ezt éhgyomorra, három órával az etetés után kell elvégezni. Teljes korú csecsemőknél az elemzést az élet negyedik napján, koraszülötteknél a hetedik napon veszik fel. Azoknál az újszülötteknél, akik nem szülészeten születtek, fontos, hogy az első három héten belül elemzést végezzenek.
A vért egy speciális vakpróbára visszük fel, amelyet azután egy laboratóriumba küldenek genetikai vizsgálatra. Ott a nap folyamán vérvizsgálatot végeznek a benne lévő aminosav - fenilalanin - tartalmára. A vizsgálati eredményeket a gyermek cserekártyájába írják be bélyegző formájában: "PKU és VG szempontjából vizsgálva."
Abban az esetben, ha az elemzésben megváltozott gént találnak, akkor a gyermekes szülőket behívják az orvosi genetikai központba vizsgálatra. A diagnózis megerősítésére vagy tagadására további vizsgálatokat írnak elő:
- egy száraz vérfoltban
- szérumban
- izzadás teszt
- koprogram
- DNS diagnosztika
Fenilketonuria kezelése
Ma hazánkban az egyetlen hatékony módszer kezelés diétás terápia. Gyógyszereket fejlesztenek a vér fenilalaninszintjének diéta nélküli szabályozására. Ebben az irányban vannak jelentős sikerek, de ilyenek gyógyszerek legkorábban 5-7 év múlva jelenik meg.Folyamatosan folyik a munka a betegség leküzdésére szolgáló új eszközök és módszerek felkutatásán.
- Ígéretes irány a fenilalanin-liáz növényi enzim alkalmazása, amely lebontja a felesleges fenilalanint a szervezetben.
- A tudósok nagy reményeket fűznek a vírusfaktort alkalmazó génterápiához, amely meggyógyítja a beteg gént és teljesen megszabadul a problémától.
- A gyakorlat az, hogy a fenilalanin-hidroxiláz gént közvetlenül az érintett májsejtekbe fecskendezik.
A fenilketonuria egyes formái kezelhetők tetrahidrobiopterinnel, amely a hiányzó fenilalanin-4-hidroxiláz enzim része. A PKU atipikus formáit nem kezelik diétával, és rendszeres tetrahidrobiopterin vagy helyettesítői bevitele szükséges.
Fenilketonuriás beteg táplálkozása
Annak érdekében, hogy a gyermek idegsejtjei ne legyenek kitéve a fenilalanin és származékai mérgező hatásának, az állati fehérjéket teljesen ki kell zárni az étrendből. Ha ez az élet első heteiben történik, akkor az agy teljesen egészséges marad. Ha elkezdi korlátozni a fehérjét több késői kor, akkor a fejlődési késés valamelyest felfüggeszthető. De többé nem lehet helyreállítani az idegrendszer egészségét és megszüntetni az idegsejtek változásait. Fogyókúra 16-18 éves korig kötelező. Ez előfeltétel. Kívánatos az állati fehérjék mennyiségének szabályozása a jövőben.
Ha egy nő, aki gyermekkorában a PKU jeleit mutatta, terhességet tervez, akkor feltétlenül térjen vissza a fenilalanin nélküli étrendhez. Ezeket a korlátozásokat a fogantatás előtt, a terhesség és a szoptatás alatt be kell tartani.
A növekedéshez és fejlődéshez szükséges összes aminosav speciális gyógyszerkészítményekből kerül be a szervezetbe. Általában por alakúak - aminosavak száraz keveréke. Beteg csecsemő szüleit ingyenesen adják át egy orvosi genetikai konzultáción.
A csecsemők speciális tejfehérje-hidrolizátumon alapuló, teljesen laktózmentes tápszert kapnak.
A gyermekek számára a természetes fehérjetartalmú élelmiszereket helyettesítő tápanyagok a következők:
- peptidek (enzimek által hasított tejfehérjék);
- szabad aminosavak (tirozin, triptofán, cisztin, hisztidin és taurin).
Speciális diétás élelmiszerek fehérjepótlásra gyermekeknél különböző korúak még: "Berlafen", "Tsimorgan", "Minafen", "Aponti".
A PKU-ban szenvedő gyermekek szoptathatók. Ugyanakkor a szoptató anyának speciális étrendet kell betartania.
Az óvodai étrendben és iskolás korú A fehérjetermékek teljesen ki vannak zárva az étlapból. Az engedélyezett termékek listája zöldségeket, gyümölcsöket, keményítőtermékeket, növényi olajokat tartalmaz. A napi menü összeállításakor szigorúan be kell tartani a fenilalanin életkori normáit.
| A gyermek életkora | Fenilalanin napi mennyisége (μ / testtömeg kg) |
| Kevesebb, mint 2 hónap | 60 |
| 2-3 hónap | 60-55 |
| 3-6 hónap | 55-45 |
| 6-12 hónap | 45-35 |
| 1-1,5 év | 35-30 |
| 1,5-3 év | 30-25 |
| 3-6 éves korig | 25-15 |
| 6 évesnél idősebb | 15-10 |
Nem szabad elfelejteni, hogy a megfelelő táplálkozás létfontosságú a növekvő szervezet számára. Tehát egy gyermeknek napi 120 mg tirozinra van szüksége minden testtömegkilogrammhoz. Ezért az ilyen diagnózisban szenvedő gyermekeknek és serdülőknek aminosavakat kell kapniuk a sejtépítéshez és a növekedéshez további források... Vitamin- és ásványianyag-komplexet is előírnak. Különösen fontos, hogy a gyermek megkapja a C-, B6- és B1-vitamin normáját, folsav, vas, kalcium és magnézium. A kalóriák számát 30%-kal kell növelni a társak napi szükségletéhez képest.
Termékcsoportok a PKU-hoz
Három csoportra osztva természetes termékek... Az osztályozás a bennük lévő fenilalanin mennyiségén alapul:- A vörös lista - olyan élelmiszerek, amelyeket teljesen ki kell zárni az étrendből.
- Narancssárga lista – Szigorú ellenőrzés mellett kis mennyiségben megengedett.
- Zöld lista - korlátozás nélkül használható.
| Vörös lista | Narancssárga lista | Zöld lista |
| Mindenféle hús | Tejtermékek | Gyümölcs |
| Kolbász | Rizs és kukorica | Bogyók |
| Mindenféle hal | Zöldségek (burgonya, káposzta) | Lomb |
| Tenger gyümölcsei | Zöldségkonzerv | Zöldségek |
| Tojás | Rizs, kukoricaliszt | |
| Sajtok | Keményítő és szágó | |
| Túró | Cukor és lekvár | |
| Diófélék | édesem | |
| Kenyér és péksütemények | Vaj és növényi olaj, ghí | |
| Cukrászda | ||
| Gabonafélék és pehely | ||
| Szója termékek | ||
| Pattogatott kukorica | ||
| Aszpartám |
Az ipar további két termékcsoportot gyárt:
- mesterséges alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek, különösen diétás étel(kenyér, keksz, tészta)
- számára kész püré bébiétel gyümölcs alapú.
Fontos, hogy a PKU-ban szenvedő gyermekek szülei képesek legyenek étrendet kialakítani és helyesen kiszámítani a fenilalanin mennyiségét. Ehhez olyan mérlegre van szükség, amely akár egy tized gramm súlyt is lehetővé tesz.
A vér fenilalanin szintjének szabályozása
Szükséges a fenilalanin mennyiségének szabályozása. 3-4 mg% vagy 180-240 µmol/l tartományban kell lennie. Ennek meghatározásához vérvizsgálatot kell végezni a laboratóriumban. Három hónapos korig ez hetente történik.
Az orvos fokozatosan csökkenti a vizsgálatok számát. Ezektől a hónapoktól egy évig - havonta egyszer, egytől három évig - kéthavonta egyszer. Három év elteltével az ellenőrzések gyakorisága háromhavonta csökken. Van egy speciális séma, de a szakember a páciens állapota alapján módosíthatja.
Célszerű az elemzést reggel éhgyomorra elvégezni. Az intelligencia megőrzése az ilyen ellenőrzés minőségétől és rendszerességétől, valamint az étrend időben történő korrekciójától függ.
Válaszok a gyakran ismételt kérdésekre
Hogyan nyilvánul meg a fenilketonuria újszülötteknél?
A PKU-val diagnosztizált újszülöttek nem különböznek az egészséges gyermekektől. És ha a betegséget időben észlelik és fejlődését leállítják, akkor a jövőben egy ilyen gyermek teljesen egészséges marad.Hogyan néznek ki a fenilketonuriában szenvedők? 
- Afenilak 13, Afenilak 15, Nutritek, Oroszország;
- MIDmil PKU 0 (Hero, Spanyolország);
- XP Analog (Nutricia, Hollandia);
- Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).
- P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;
- Isifen (késztermék), valamint XP Maxameid és XP Maxamum semleges és gyümölcsös ízekkel (Nutricia, Hollandia).
Mennyi a várható élettartama a fenilketonuriában szenvedő betegeknek?
Ha egy személynek időben megfelelő kezelést írtak fel, akkor életének időtartama és minősége semmiben sem különbözik a társadalom többi tagjától. Demencia kialakulása esetén a várható élettartam jelentősen csökken.Hogyan kezelik a fenilketonuriát?
Ma Oroszországban speciális fenilalanin-mentes diétát alkalmaznak a PKU kezelésére. A tirozin és más aminosav tartalékok pótlására minden beteg gyermek térítésmentesen kap speciális gyógyszereket. 18 éves korig tanácsos diétát tartani, bár számos orvos azt állítja, hogy jobb, ha ezt egész életen át tartjuk. Ez a diétás terápia módszere a legolcsóbb és leghatékonyabb. Az évek során segített a betegségben szenvedő gyermekek egészséges felnevelésében. Fejlődésükben semmivel sem maradnak el társaikhoz képest. Azok, akiknél gyermekkorukban fenilketonuriát diagnosztizáltak, iskolába járnak és kapnak felsőoktatás, alapítson családot és szüljön egészséges gyerekeket.
Összefoglalva megjegyezzük, hogy a fenilketonúria súlyos genetikai betegség, amely szellemi fogyatékossághoz vezethet. Az idegrendszerben bekövetkező változások nagyon gyorsan és visszafordíthatatlanok. A betegség kialakulását azonban megelőzheti. Ez korai diagnózist és speciális étrendet igényel.
Melyek a fenilketonuria típusai?
A fenilketonuriának 3 típusa van:- Fenilketonúriaén... A betegség klasszikus és leggyakoribb formája, amelyet fentebb a cikkben ismertettünk. A 12. kromoszóma génmutációjához kapcsolódik, miközben az enzim képződése megszakad fenilalanin-4-hidroxiláz amely a fenilalanint tirozinná alakítja.
- FenilketonúriaII... A betegség ezen formájában a rendellenesség a 4. kromoszómán jelentkezik. Az enzimtermelés károsodott dihidropteridin-reduktáz amely szintén elősegíti a fenilalanin tirozinná való átalakulását. A betegség ugyanúgy öröklődik, mint az I-forma: ahhoz, hogy beteg gyermek szülessen, mindkét szülőnek a gén hordozójának kell lennie. A fenilketonuria II prevalenciája 1 eset/100 000 újszülött.
- FenilketonúriaIII... A genetikai rendellenességek következtében enzimhiány lép fel 6-piruvoiltetrahidropterin szintáz... Ez öröklődik, mint a betegség két korábbi formája. A prevalencia 1 eset 300 000 újszülöttből.
Fogyatékossá válnak az emberek fenilketonuriában?
A fogyatékosság megállapításának kritériumai fenilketonuriában:- A fenilketonuria I-ben a fogyatékosság csak a központi idegrendszer visszafordíthatatlan rendellenességei esetén állapítható meg, amelyek neurológiai rendellenességekhez és mentális retardációhoz vezetnek.
- A II-es és III-as fenilketonuria esetén a rokkantsági csoport minden esetben megállapításra kerül.
Van-e profilaxis a fenilketonuriára?
A fenilketonuriának nincs specifikus profilaxisa. Néhány intézkedés azonban segít a kockázatok helyes felmérésében, és időben megteszi a szükséges intézkedéseket: - Genetikai tanácsadás... Szükséges a gyermeket tervezőknek, akik beteg vagy rossz génhordozók, akiknek legalább egy közeli hozzátartozójuk van beteg, vagy akinek már volt beteg gyermeke. A tanácsadást genetikus végzi. Segít megérteni, hogyan adták át a fenilketonuriáért felelős gént az előző generációk, milyen kockázatokkal jár a születendő gyermek. A genetikus a családtervezésben is segít.
- Újszülött szűrés... Az elemzés nem segít megelőzni a betegséget, de lehetővé teszi annak mielőbbi felismerését, miközben még nem vezetett visszafordíthatatlan változásokhoz az agyban.
- Tanácsadás és diéta fenilketonuriában szenvedő nők számára... Ha Ön nő, és PKU-ban szenved, konzultáljon orvosával, és kérdezze meg, hogy az Ön esetében mikor a legalkalmasabb a terhesség megtervezése. A terhesség alatt figyelni kell helyes étrend- segít megelőzni a gyermek fejlődési rendellenességeit.
Mi a fenilketonuria prognózisa?
A prognózis a betegség formájától és a kezelés kezdetétől, az étrendi ajánlások betartásától, az orvosi és pedagógiai korrekciótól függ.I. fenilketonuriával, időben kezdődően szükséges tevékenységeket, a prognózis általában kedvező. A gyermek normálisan nő és fejlődik. Ha késik a kezeléssel és a diétával, az eredmény nem lesz olyan jó.
A II. és III. fenilketonuria esetén a prognózis súlyosabb. A diéta hatástalan.
Melyek a fenilketonuria kockázati tényezői?
- Amint a cikkben említettük, a gyermek fennáll annak a veszélye, hogy megbetegszik, vagy mutáns gén hordozójává válik, ha mindkét szülője rendelkezik ezzel.
- A fenilketonuria gyakorisága a különböző etnikai csoportok között eltérő. Például a képviselők között negroid faj a rossz gén kevésbé gyakori.
- A fenilketonuriában szenvedő anyák gyermekei fokozottan veszélyeztetettek. Ha egy nő nem követ speciális diétát a terhesség alatt, a babánál fejlődési rendellenességek léphetnek fel.
- Mindig gondosan figyelje. Ha Önnek vagy gyermekének alacsony fenilalanintartalmú étrendet kell ennie, napi étkezési nyilvántartást kell vezetnie.
- Próbálja meg a számításait a lehető legpontosabban tartani. Használjon speciális mérőpoharat, kanalat, mérleget, amellyel grammban mérheti a tömeget. Ez segít szabályozni a naponta elfogyasztott fenilalanin mennyiségét.
- Használjon étkezési naplót vagy számítógépes programot az étrendben vagy gyermeke étrendjében lévő fenilalanin mennyiségének nyomon követésére.
- Nem kell túlságosan korlátoznod magad. Ma vásárolhat olyan speciális élelmiszereket, amelyek alacsony fenilalanin tartalmúak, például tésztát, rizst, lisztet, kenyeret, és szinte közönséges ember.
- Légy kreatív. Beszéljen egészségügyi szakemberével, dietetikusával, és ők tanácsot adhatnak Önnek, hogyan teheti változatosabbá az étrendjét egészsége feláldozása nélkül. Ízesítheti ételeit.
Ezt a betegséget a fenilalanin-hidroxiláz májenzim (amelynek másik neve fenilalanin-4-monooxigenáz) hiánya jellemzi. Ez az enzim katalizálja a fenilalanin ("Phe)" aminosav tirozinná való átalakulását. Ha fenilalanin-hidroxiláz hiányzik, a fenilalanin nem bomlik le, hanem felhalmozódik és fenilpirovinsavvá alakul, amely ebben a betegségben a vizeletben található.
A betegség első leírása óta sok új kezelésekés ma a betegség gyakorlatilag bármilyen előfordulása nélkül is ellenőrizhető mellékhatásokés a kezelés kellemetlenségei.Ha azonban a rendellenességet nem kezelik, akkor a progressziója különféle problémákhoz vezethet, különösen azzal idegrendszer és agy különösen, ami viszont mentális retardációhoz, agykárosodáshoz és epilepsziás rohamokhoz vezet.
Korábban a PKU-t a fenilalanin bevitel korlátozásával kezelték. A legújabb kutatások szerint azonban a diéta önmagában nem elég ahhoz, hogy mindent legyőzzen negatív következményei betegségek. Optimális kezelés célja a fenilalanin szintjének biztonságos szintre csökkentése, és magában foglalja a táplálkozás és a kognitív fejlődés folyamatos ellenőrzését. Csökkentett fenilalanin szint érhető el kombinált használat alacsony fenilalanin- és fehérje-kiegészítők. A a jelenlegi szakasz nem hatékony gyógyszerek ebből a betegségből azonban vannak bizonyos tünetek megszüntetésére szolgáló gyógyszerek, de alkalmazásuk pozitív hatása minden esetben egyéni.
A fenilketonuriát általában a folyamat és a genetikai kutatás során határozzák meg. A fenilketonuriás betegek számára a világon mindenhol működnek szakrendelők, ezekben biztosítják a betegek folyamatos ellátását, monitorozzák a fenilalanin szintjét, biztosítják a betegek mentális fejlődését és az optimális táplálkozást.
Sztori
A fenilketonuriát először egy norvég orvos fedezte fel Ivar Asbjorn Fakivágás
(Ivar Asbjørn Følling) 1934-ben, amikor észrevette, hogy a hiperfenilalaninémia (HPA) késést okoz mentális fejlődés... Norvégiában a fenilketonuria, más néven Felling-kór.
Dr. Felling volt az egyik első orvos, aki részletes kémiai elemzést alkalmazott a betegségek tanulmányozására. A beteg testvérek vizeletének elemzése során tanúsított óvatossága és pontossága oda vezetett, hogy sok más orvos (akik Oslo közelében dolgoztak) elkezdte felkérni őt, hogy elemezze betegeik vizeletének összetételét. E vizsgálatok során nyolc beteg vizeletében találta ugyanazt az anyagot. A talált anyag elemzéséhez alaposabb kutatásra és elemi kémiai elemzésre volt szükség. Különféle kísérletekkel Felling feltárta a jellemző reakciók jelenlétét benzaldehid és benzoesav, ami lehetővé tette számára, hogy feltételezze, hogy a vizsgált anyag benzolgyűrűt tartalmaz. A további ellenőrzések azt mutatták, hogy a vizsgált anyag olvadáspontja megegyezik a fenil-piruvsav olvadáspontjával, ami pontosan jelzi a vizeletben való jelenlétét. Például ennek a tudósnak az alapos kutatása sok más kutatót inspirált arra, hogy hasonló részletes vizsgálatokat végezzenek más rendellenességek vizsgálatában.
Szűrés, jelek és tünetek
Általában a PKU azonosítására használják nagy teljesítményű folyadékkromatográfia
(HPLC), de egyes klinikák még mindig használják Guthrie teszt(amelyet korábban az országos biokémiai szűrőprogram részeként alkalmaztak). A fejlett országokban a PKU-val kapcsolatos kutatásokat közvetlenül a születés után gyermekeknél végzik.
Ha a baba nem a szokásos eljáráson esik át, amelyet általában a születés után 6-14 nappal végeznek (az újszülött sarkából vett vérminták felhasználásával), akkor a betegség első megnyilvánulásai előfordulhatnak görcsrohamok, albinizmus (nagyon világos haj és bőr), baba verejtékének és vizeletének "dohos szaga" (a fenil-acetát jelenléte miatt, az egyik termelődő keton). A diagnózis megerősítéséhez vagy megcáfolásához 2 hetes korban egy második vizsgálatot kell végezni.
A fenilketonuriában szenvedő újszülötteknél születéskor nincs látható rendellenesség, de ha eleve nem kezelik megfelelően, nem fejlődnek a várt módon, és progresszív állapotromlást is tapasztalnak. agyi tevékenység(és ennek megfelelően a fejlődés). További a fő klinikai tünetek
a következők: hiperaktivitás, rendellenességek az elektroencefalogramban (EEG), epilepsziás rohamokés tanulási nehézségek. A bőr, a haj, a verejték és a vizelet illata (a fenil-acetát felhalmozódása révén) - egérszaghoz (dohos) hasonlít. Ezenkívül sok betegnél gyakori a hipopigmentáció és az ekcéma.
Azoknál a gyermekeknél, akiknél a betegséget a születés után azonnal megkezdték, a neurológiai problémák, mentális retardáció vagy görcsrohamok kialakulásának valószínűsége sokkal kisebb. Bár néha ilyen klinikai rendellenességek is előfordulhat.
Kórélettan
Klasszikus PKU
Általában a fenilalanin-hidroxilázt (PAH) kódoló enzim miatt fordul elő. Ez az enzim a fenilalanin aminosavat más, a szervezet számára fontos vegyületekké alakítja. A PKU azonban más mutációk miatt is előfordulhat, amelyek nem kapcsolódnak a PAH génhez. Ez egy példa a nem allélikus genetikai heterogenitásra.
Klasszikus PKU
A PAH-gén 12-nél van (12q22-q24.1). Ennek a génnek több mint 400 olyan mutációja ismert, amelyek a megjelenését okozzák különféle betegségek. A PAH-aktivitás megzavarása számos betegség egyik fő oka, beleértve a klasszikus fenilketonuriát (PKU) és a hiperfenilalaninémiát (kevésbé súlyos betegség a fenilalanin felhalmozódása miatt).
PKU egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Ez azt jelenti, hogy ahhoz, hogy a gyermek örökölje a betegséget, minden szülőtől örökölnie kell a gén egy mutáns másolatát. Vagyis a szülőknek e hibás gének hordozóinak kell lenniük. Ha azonban csak az egyik szülő hordozó, a másik pedig a gén mindkét normál másolatával rendelkezik, akkor valószínű, hogy a baba teljesen egészségesen születhet.
Fenilketonuria egerekben is előfordulhat, amelyeket széles körben alkalmaznak a PKU-val kapcsolatos különféle gyógyszerek kutatásában. A közelmúltban megállapították a makákó genom szekvenciáját, amelynek tanulmányozása során a tudósok megállapították, hogy a fenilalanin-hidroxilázt kódoló génnek ugyanaz a szekvenciája, mint annak a génnek, amely felelős a PKU emberi előfordulásáért.
Hiperfenilalaninémia, amely a tetrahidrobiopterin hiányával jár
Érdekes, hogy a hiperfenilalanémia egy másik formája, amely nagyon ritka, és akkor fordul elő, amikor a PAH gén normálisan működik, de vannak bizonyos hátrányok a tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktor bioszintézisében vagy recirkulációjában. Ez a kofaktor szükséges a szervezetben a fenilalanin-4-monooxigenáz enzim normális működéséhez. A biopterin nevű koenzim használható ennek a rendellenességnek a kezelésére.
Azért, hogy különbségeket állapítani meg a fent leírt két rendellenesség között meg kell határozni a szervezet dopamin szintjét. Mint már említettük, a tetrahidrobiopterin szükséges a fenilalanin tirozinná történő átalakulásához, de emellett nagyon fontos szerepet játszik a tirozin dihidroxifenilalaninná történő átalakulásában (a dopa redukciója, amelyet a tirozin-hidroxiláz enzim katalizál), ami viszont a dopamin prekurzora. Ha a szervezetben alacsony a dopamin szint, akkor a prolaktin szintje nő. Ez a folyamat jellemző a tetrahidrobiopterin hiányával összefüggő hiperfenilalaninémiára, míg a klasszikus PKU-ban a prolaktin szintje normális marad. A tetrahidrobiopterin hiányt négy különböző gén mutációja okozhatja. Aminek a neve alapján a betegség típusait nevezik meg. Ez:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C és HPABH4D.
Anyagcsere út
Általában a fenilalanin-hidroxiláz enzim vesz részt a fenilalanin aminosav tirozin aminosavvá történő átalakulásában. Ha ez az átalakulás nem következik be, akkor a fenilalanin felhalmozódik a szervezetben, és ennek megfelelően tirozinhiány lép fel. A túlzott mennyiségű fenilalanin gyorsan fenil-ketonokká bomlik a glutamát transzaminációja során. Metabolitok amelyek ebben a reakcióban képződnek: fenil-ecetsav, fenil-piruvósav és fenil-etil-amin. Éppen ezért a fenilketonuria helyes diagnosztizálásához meg kell határozni a vér fenilalanin szintjét, ha az emelkedett, és fenilketonok vannak a vizeletben, akkor a diagnózis egyértelmű.
Fenilalanin egy nagy, semleges aminosav (LNAA). Ezek az aminosavak „versenyeznek” egymással az átszállításért vér-agy gát (BBB) nagy semleges aminosavak aktív transzportjának rendszerével (semleges transzporter) (nagy semleges aminosav transzporter, LNAAT). Emelt szint A vérben lévő fenilalanin ennek megfelelően növeli annak mennyiségét a transzporterben. Ez viszont ahhoz a tényhez vezet, hogy az agyban a többi semleges nagy aminosav szintje csökken. De, mint tudják, mindezek az aminosavak szükségesek a fehérjék és a neurotranszmitterek (neurotranszmitterek) szintéziséhez, ezért a fenilalanin felhalmozódása megzavarja az agy fejlődési folyamatát, mentális retardációt okozva.
Kezelés
Ha PKU-t találnak egy gyermekben közvetlenül a születés után, akkor ez a személy teljesen normálisan tud nőni és fejlődni, de ez csak akkor lehetséges, ha a fenilalanin (Phe) szintjét folyamatosan figyelik és belül tartják. elfogadható szabványok... Ez a folyamat speciális diéta segítségével, vagy diétás ételek és fogyasztás kombinációjával történik orvosi felszerelés... Ahogy fentebb említettük, ha a fenilalanint nem szívja fel normálisan a szervezet, akkor a vérben való felhalmozódása mérgező az agyra nézve. Ha a PKU-t nem kezelik, a betegség a következő szövődményeket okozhatja: súlyos mentális retardáció, károsodott agyműködés, mikrokefália, gyakori hangulati ingadozások, károsodott motoros funkciók és neurológiai viselkedési rendellenességek, mint például az ADHD.Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség
).
Minden PKU-s betegnek olyan speciális diétát kell követnie, amely korlátozza a fenilalanin bevitelét legalább élete első 16 évében. Tól től az étrendet ki kell zárni ( vagy korlátozza a használatát) olyan élelmiszerek, amelyek tartalmaznak magas szint fenilalanin, főként: hús, csirke, hal, tojás, dió, sajt, hüvelyesek, tehéntej és egyéb tejtermékek. Keményítőben gazdag ételek fogyasztása, például burgonya, kenyér, tészta, kukorica, szintén ellenőrizni kell. Kisgyermekek továbbra is használhatják anyatej(hogy mindent megkapjon tápanyagokés abból részesül szoptatás), mennyiségét azonban ellenőrizni kell, és emellett a gyermeknek biztosítania kell az összes hiányzó tápanyag bejutását a szervezetbe, különféle táplálék-kiegészítők használatával. Meg kell jegyezni, hogy a használata sok diétás termékek Az aszpartám édesítőszert tartalmazó ételeket és diétás italokat is kerülni kell, mert az aszpartám két aminosavból áll: fenilalaninból és aszparaginsavból.
Újszülött gyermekek
be kell vezetni az étrendbe speciális élelmiszer-adalékanyagok
amelyek lehetővé teszik a szervezet számára a szükséges aminosavak és egyéb tápanyagok, amelyek alacsony fenilalanin diéta mellett nem jutnak be a szervezetbe étellel. Ahogy a gyermek felnő, ezeket a speciális táplálékkiegészítőket tablettákkal és egy speciálisan kialakított étrenddel helyettesíthetik, amely figyelembe veszi a páciens összes jellemzőjét.
Mivel a fenilalanin sok fehérje szintéziséhez szükséges, kétségtelenül szükség van rá a szervezetben az ember teljes fejlődéséhez, de szintjét (PKU betegeknél) gondosan ellenőrizni kell. Speciális figyelemérdemes odafigyelni a tirozin tartalmú étrend-kiegészítőkre, mert ez az aminosav a fenilalaninból származik.
Orális beadás tetrahidropterin (vagy BH4) (amely a fenilalanin oxidációjának kofaktora) egyes betegeknél csökkentheti ennek az aminosavnak a vérszintjét. A BioMarin Pharmaceutical gyógyszergyár kiadta a gyógyszert, hatóanyag amely szapropterin-dihidrokloridot (Kuvan) tartalmaz, amely a tetrahidropterin egyik formája.
Kuvan
- Ez az első olyan gyógyszer, amely képes ellátni a szervezetet BH4-cel fenilketonuriában szenvedő betegeknél (az orvosok becslése szerint ez az összes PKU-ban szenvedő beteg körülbelül fele), ami a fenilalanin szintjének az ajánlott szintre csökkenéséhez vezet. . Egy dietetikussal együttműködve egyes PKU-ban szenvedő emberek (akik reagálnak a Kuvan-kezelésre) növelhetik a különféle természetes fehérjék szintjét étrendjükben. Miután nagy klinikai kutatás A Kuvant az FDA jóváhagyta a PKU kezelésében való használatra. Számos PKU-s betegekkel dolgozó kutató és orvos úgy véli, hogy a Kuvan biztonságos és hatékony étrend-kiegészítő, ezért előnyös a PKU-s betegek számára.
A mai napig a PKU egyéb kezelési módjait még vizsgálják, beleértve a nagy semleges aminosavak és a megfelelő fenilalanin enzimek ammónia-liázzal (PAL) való helyettesítését. Korábban a PKU-s betegek 8 év után, később, 18 év után étkezhettek korlátozás nélkül. Manapság azonban a legtöbb orvos azt javasolja, hogy a PKU-s betegek tartsák be a diétát, és egész életükben szabályozzák a fenilalanin szintjét a szervezetben.
Fenilketonúria és anyaság
A PKU-ban szenvedő terhes nők számára nagyon fontos, hogy a fenilalanin szintjét alacsonyan tartsák a terhesség előtt és a terhesség alatt annak érdekében, hogy a baba egészséges legyen. És bár a fejlődő magzat csak a PKU gént hordozhatja, az intrauterin környezetben nagyon magas lehet a fenilalanin szintje, amely képes átjutni a placentán. Ennek eredményeként a gyermekben veleszületett szívbetegség, fejlődési lemaradás, mikrokefália és szellemi retardáció alakulhat ki. A fenilketonuriában szenvedő nőknek általában nincs szövődménye a terhesség alatt.
A legtöbb országban a gyermekvállalást tervező PKU-ban szenvedő nőknek azt tanácsolják, hogy még a terhesség előtt csökkentsék fenilalaninszintjüket (általában 2-6 μmol/L-re), és a terhesség teljes időtartama alatt ellenőrizzék. Ezt rendszeres vérvizsgálattal és szigorú diétával, valamint állandó dietetikus felügyelettel érik el. Sok esetben, amint a magzati máj elkezd normálisan PAH-t termelni, az anya vérében leesik a fenilalanin szintje, ennek megfelelően „szükséges” a növelése a biztonságos 2-6 μmol/L szint fenntartásához. Ez az oka annak, hogy egy anya napi fenilalanin bevitele megduplázódhat, vagy akár háromszorosára is nőhet a terhesség végére. Ha az anya vérében a fenilalanin szintje 2 μmol / l alatt van, akkor a nők néha különféle szövődmények ennek az aminosavnak a hiányához kapcsolódik, mint pl fejfájás, hányinger, hajhullás és általános rossz közérzet. Ha a fenilalanin alacsony szintje a PKU-ban szenvedő betegeknél a terhesség alatt fennmarad, akkor a beteg gyermek születésének kockázata nem nagyobb, mint azoknál a nőknél, akiknek nincs PKU-ja.
A PKU-s gyermekek egyenek anyatejet speciális anyagcsere-kiegészítőikkel kombinálva. Kutatási eredmények szerint az újszülöttek (PKU-s betegek) csak anyatejjel való táplálása megváltoztathatja (enyhítheti) a hiány következményeit. szükséges anyagokat de csak akkor, ha az anya szigorú diétát tart a szoptatás alatt, hogy a fenilalanin szintje alacsony legyen a szervezetben. Azonban további kutatásokra van szükség ezen megállapítások megerősítéséhez.
2010 júniusában amerikai tudósok bejelentették, hogy részletes kutatást fognak végezni a génmutációk azonosítására. Fő feladatuk a manapság egyre gyakoribb fenilketonúria természetének vizsgálata. A betegség terjedése összefügg azzal is, hogy a PKU-s betegek gyakran több mint 60 évig élnek, és ennek megfelelően gyakran születnek olyan gyermekek, akiket szintén érinthet ez a betegség, vagy hordozói lehetnek.
Prevalencia
A fenilketonuria 15 000 újszülött közül körülbelül 1-et érint. De az előfordulási arány a különböző populációkban eltérő. Tehát Írország lakosságának 4500 újszülöttje között 1 beteg gyermek van, Norvégiában ez az arány 1: 13 000, Finnországban ez a szám még alacsonyabb - kevesebb, mint egy személy 100 000 újszülöttre. A betegség gyakrabban fordul elő pulyka, mert 2600 születőből minden gyerek szenved tőle. A betegség gyakoribb Olaszországban, Kínában és a jemeni lakosságban is.
A fenilketonuria (fenil-piruvics-oligofrénia, Felling-kór) egy örökletes betegség, amely a fenilalanin aminosav anyagcserezavarához kapcsolódik. A nem megfelelő anyagcsere miatti mérgező termékek felhalmozódása következtében a lelki és fizikai fejlődés... Ráadásul a kialakuló egészségügyi zavarok visszafordíthatatlanok, de a betegség időben történő diagnosztizálásával minden kóros elváltozás megelőzhető. A kezelés célja a fenilalanint tartalmazó élelmiszerek eltávolítása. Ha egy ilyen eliminációs étrendet gyakorlatilag születésüktől fogva alkalmaznak, az ember egészségesen nő fel. Nézzük meg részletesebben, hogy milyen betegségről van szó, hogyan nyilvánul meg, hogyan diagnosztizálják és kezelik.
Dr. Felling írta le először 1934-ben, innen kapta a második nevét. Átlagosan 1: 10 000 gyakorisággal fordul elő, de a világ különböző országaiban 1: 2600 (Törökországban) és 1: 100 000 (Finnországban és Japánban), Oroszországban 1: 5 000 és 1:10 közötti ingadozások vannak. 000.
A betegség genetikai hibán alapul - a 12. kromoszóma génjének mutációján (a fenilketonuria összes esetének 98%-a). Ez az úgynevezett klasszikus fenilketonuria. A gén a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim mennyiségét kódolja. Az enzim felelős azért, hogy az emberi szervezetben lévő fenilalanin aminosavat tirozinná alakítsa a májsejtekben. A fenilalanin egy aminosav, amely fehérjetartalmú élelmiszerekben (hús, hal, tej, tojás és mások) található.
Egy gén mutációja esetén az enzim mennyisége csökken, ami a fenilalanin és a köztes anyagcseretermékek felhalmozódásához vezet a szervezet szöveteiben. A szervezet a vizelettel igyekszik megszabadulni a fenilalanintól és bomlástermékeitől.
Az ilyen anyagcserezavarok az idegvezetők szerkezetének megzavarásához, a neurotranszmitterek képződésének csökkenéséhez vezetnek. Mindez, a felesleges fenilalanin közvetlen toxikus hatásával együtt mentális zavarok kialakulásához vezet, amelyek a betegség fő megnyilvánulása.
A fenilketonuria autoszomális recesszív módon öröklődik, azaz nem függ a nemtől, és akkor fordul elő, ha az apától és az anyától származó két kóros gén egybeesik.
A fenilketonuriás esetek fennmaradó 2%-a egyéb genetikai hibákhoz kapcsolódik, és más enzimek (dihidropteridin-reduktáz stb.) koncentrációjától függ. Ugyanazok a klinikai megnyilvánulásaik, de nem reagálnak a diétás kezelésre. Az ilyen lehetőségeket a betegség atipikus lefolyásának nevezik. Közöttük szokás megkülönböztetni a fenilketonuriát II és III. A fenilketonuria II genetikai hibája a 4. kromoszómában található, a III pedig a 11. kromoszómában.
Tünetek
A fenilketonuriában szenvedő gyermekek szőke hajúak, sápadt bőrűek és Kék szemek. A fenilketonuriás gyermek külsőleg egészségesen születik, vagyis semmiben sem különbözik a többi gyermektől. Amikor az élelmiszer bejut a szervezetbe, elkezd bejutni a fehérje, és ezért a fenilalanin. Ez utóbbi fokozatosan felhalmozódik, és általában 2 hónapos életkorban jelentkeznek az első tünetek: letargia vagy szorongás, érdeklődés hiánya a körülöttük lévő világ iránt, regurgitáció, változások izomtónus... Néha a regurgitáció olyan gyakori és bőséges, hogy felmerül a gyomor-bél traktus patológiájának (pylorus stenosis) gyanúja. Előfordulhat, hogy a gyermek a regurgitáció miatt nem hízik jól.
4-6 hónapra a mentális retardáció nyilvánvalóvá válik. A gyermek nem követi a játékot, nem reagál hangra, nem ismeri fel a szülőket. Minél tovább tart a fenilalanin táplálékkal történő bevitele a szervezetbe, annál kifejezettebbek a mentális és mentális szféra zavarai. A beszéd fejlődése erősen késik. Néha a szókincs néhány szóra korlátozódik. Ha a diagnózist nem állítják fel és a kezelést nem kezdik meg, akkor 3-4 évre a mentális zavarok elérik az idiotizmus fokát (az oligofrénia legsúlyosabb fokát).
Funkció klinikai lefolyás A fenilketonuria az ebből eredő mentális és intellektuális változások visszafordíthatatlansága. Vagyis késői észleléssel már nem lehet segíteni az ilyen gyerekeken – egy életen át értelmi fogyatékosok maradnak.
A testi fejlődés is elmarad: a gyerekek később elkezdik fogni a fejüket, borulnak, ülnek. Amikor ezek a gyerekek járni kezdenek, lábukat szélesre tárják, egyszerre hajlítják meg térdükben és csípőízületek... A járás imbolygó, apró léptekkel. Ülő helyzetben a gyerekek a "szabó pózt" veszik fel - mindkét karjukat és lábukat behajlítják, az utóbbit maguk alá húzzák. Általában a fej térfogata kisebb a normálnál. Előfordulhat kifejezett mikrokefália: kis fej.
A többiek közül neurológiai tünetek lehetséges izomtónus zavarok, rohamok. Epilepsziás rohamokáltalában 1,5 éves korban jelennek meg, és az értelmi fogyatékosság még nagyobb előrehaladásához vezetnek.
Egyes fenilketonuriában szenvedő betegeknél a végtagok akaratlan mozgása, remegés (hiperkinézis) jelentkezik. A mozgásokban nincs sima és következetes, az egyensúly megbomlik.
Számos mentális és intellektuális változás mellett a fenilketonuriát a következő tünetek jellemzik:
- sajátos „egérszag” (vagy penészszag) a gyermektől: ez a tünet csak a fenilketonuriára jellemző. A szag a fenilalanin anyagcseretermékeinek (fenil-piruvicssav, fenil-tejsav, fenil-ecetsav) bőrön keresztül és a vizeletben történő felszabadulása következtében jelentkezik;
- bőr megnyilvánulásai: dermatitis, ekcéma, csak hámlás (ugyanazért fordul elő, mint az "egér" szaga);
- késői fogzás: ilyen gyermekeknél az első fogak 18 hónap után jelenhetnek meg, a zománc fejletlen;
- pigmentációs rendellenességek: ezeknek a gyerekeknek általában kék szeme, nagyon világos bőre és haja van a melanin mennyiségének csökkenése következtében (tartalma a fenilalanin metabolizmusától függ). Emiatt ilyen gyerekeket figyelnek meg túlérzékenység a napfényre;
- vegetatív tünetek: csökkent artériás nyomás, fokozott izzadás, székrekedés, akrocianózis (kéz és láb cianózisa);
- gyakran a fenilketonuriát veleszületett szívhibák kísérik.
A fenil-alanin metabolizmusában részt vevő egyéb enzimek károsodott aktivitásával járó atipikus fenilketonuria eseteit a mentális változásokon túlmenően az izomgyengeség kialakulása minden végtagban az izomtónus egyidejű növekedésével, spasztikus tetraparesis jellemzi. Ezenkívül ezekkel a formákkal nyálfolyás alakul ki, lázrohamok.
Fenilketonuriában szenvedő felnőtteknél görcsrohamok, koordinációs zavarok, végtagremegés, memória- és figyelemzavar, valamint depresszió léphet fel. Általában ezek a tünetek akkor jelentkeznek, ha nem tartják be az eliminációs étrendet.
Diagnosztika
A kórházban minden újszülöttnél fenilalanin szűrővizsgálatot végeznek. Tekintettel arra, hogy a fenilketonuria visszafordíthatatlan mentális zavarok kialakulásával jár, a világ számos országában, így Oroszországban is, szokásos a szűrődiagnosztikai módszerek alkalmazása. Mit is jelent ez? A szülészeti kórházban kivétel nélkül minden újszülöttet fenilalanin-tartalom gyorstesztnek vetnek alá. Ehhez a gyermek életének 4-5. napján (koraszülötteknél 7-én) vegyünk kapilláris vért (a sarokból), kenjük fel egy speciális papírformára és küldjük el a laboratóriumba, ahol bizonyos feltételek szerint. változik, a laboráns következtetéseket von le a vér fenilalanin tartalmáról. Negatív teszt a fenilketonuria hiányát jelzi.
Ha a teszt pozitív, további vizsgálatokat kell végezni a vér és a vizelet fenilalanin tartalmának meghatározására (kromatográfia, fluorimetria). A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a fenilalanin koncentrációját a vérben és a vizeletben, hogy figyelemmel kísérjük a diéta hatékonyságát, és szükség esetén korrigáljuk.
Lehetőség van genetikai vizsgálat elvégzésére a fenilalanin-4-hidroxilázért felelős gén mutációjának megerősítésére. Egy ilyen vizsgálat prenatális diagnózisként, azaz a terhesség szakaszában lehetséges (a magzatvíz szúrással történik). Ezt az invazív vizsgálatot szigorú indikációk szerint végezzük (például fenilketonuriás gyermek jelenléte a családban). A magzat genetikai hibájának azonosítása megszakíthatja a terhességet.
Fenilketonuria kezelése
A mai napig a fenilketonuria leghatékonyabb és legelterjedtebb kezelése a eliminációs diéta: olyan diéta, amely kizárja a fenilalanint tartalmazó élelmiszereket. Ha szigorúan betartják a gyermek életének első éveiben, amikor az idegrendszer fejlődése még tart, akkor egészséges és teljes értékű ember nevelhető. Nagyon fontos a fenilalanin kizárása pontosan az első életévben, amikor a legaktívabban fejlődik idegrendszer... Ha egy év elteltével eliminációs diétát tartanak, a mentális károsodás nem gyógyul. Az első életév minden hónapja fogyókúra nélkül a gyermeknek mintegy 4 IQ-pont visszafordíthatatlan elvesztésével jár. Általában 16-18 éves korig elegendő a diéta betartása, ekkortól a szervezet kevésbé érzékeny toxikus hatások fenilalanin, és esetleg az étrend bővítése. Az új termékek beépítésekor ellenőrizni kell a vér fenilalanin szintjét. Néha az étrend szigorú betartása egész életen át tart. Várandós és terhességet tervező nők, ugyanakkor fenilketonuriás betegek számára az egészséges gyermek születéséhez a diéta szigorú betartása szükséges.
Az étrend súlyossága a fenilalanin koncentrációjától függ a gyermek vérében. 2-6 mg% (120-360 μmol / l) szinten nem írnak elő étrendet, e felett a mutató kötelező.
A diéta lényege a fehérjetartalmú ételek kiiktatása.
Elutasítás tőle szoptatás nem szükséges, de ebben az esetben a szoptató anyának szigorúan be kell tartania az eliminációs étrendet, mert az anyatej fehérjét (és ennek megfelelően fenilalanint) tartalmaz. A szoptatás lehetőségének kérdése egyénileg dől el!!!
A fehérjetartalékok pótlására speciális keverékeket írnak elő, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint - Afenilak, Lofenalak, Nofemix. Egy év múlva ezek a Phenilfree, Nofelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 és mások. Kiegészítő élelmiszerként zöldség- és gyümölcspürét, gyümölcszselét, fehérjementes gabonaféléket (rizs, kukorica) írnak elő. 6 hónap elteltével használhat speciális italokat Loprofin, Nutrigen és mások, ehet tésztát, fehérjementes kenyeret.
Oroszországban biztosítva egészséges étel A fenilketonuriában szenvedő gyermekek a törvény szerint ingyenesek.
Fenilketonuriában szenvedő betegek ellenjavallt következő termékeket: hús, hal (és tenger gyümölcsei), dió, túró, kemény sajt, hüvelyesek, tojás, búzalisztből készült termékek, hajdina és búzadara, zabpehely.
Az eliminációs diéta kijelölése során szigorúan ellenőrizni kell a vér fenilalanin tartalmát: az élet első 3 hónapjában - hetente, 3 hónaptól egy évig - havonta legalább egyszer, egytől 3 évig - egyszer 2 havonta. Kisebb gyermekeknél 2-6 mg% fenilalanin tartalomra törekednek, 10 év után - akár 10 mg%-ra. Gyermek neuropszichiáter megfigyelése kötelező.
Az eliminációs étrend mellett rendszeresen vitamin- és ásványianyag-komplexeket írnak elő. Ha görcsrohamok vannak, görcsoldó szerek (Depakine, Clonazepam és mások) alkalmazása szükséges. Sok ilyen gyereknek masszázst mutatnak be, fizikoterápia... Lehetőség van fizioterápia alkalmazására az izomtónus korrigálására.
A fenilketonuria atipikus formái nem reagálnak az eliminációs diétás kezelésre. Ebben az esetben hepatoprotektorok, görcsoldók, levodopa (hiperkinézis korrekciójára), 5-hidroxi-triptofán, tetrahidrobiopterin (BH 4) gyógyszerek alkalmazása javasolt. A fenilketonuria ezen formáinak prognózisa rosszabb az életre és még inkább az intellektuális fejlődésre nézve.
Napjainkban új irányok alakulnak ki a fenilketonuria kezelésében. Ezek közül érdemes megemlíteni a következőket:
- helyettesítő terápia alkalmazása fenilalanin-liázzal (PAL) – egy növényi enzimmel, amely a fenilalanint nem toxikus vegyületekké bontja;
- géntechnológia (a fenilalanin-4-hidroxilázért felelős, mesterségesen létrehozott normál gén bevezetése);
- a "nagy semleges aminosavak" módszere - a fenilalanin élelmiszerből való felszívódásának csökkentése és az agyba jutás speciális készítmények segítségével.
Egyelőre ezeket a modern fejlesztéseket nem használják széles körben, de néhány, a hatékonyságukat megerősítő tanulmány már folyamatban van.
Anyai fenilketonuria
Ha egy fenilketonuriában szenvedő nő nem tartja be a diétát a terhesség megtervezésekor és annak bekövetkezésekor, az befolyásolja gyermeke fejlődését. Az ilyen nők utódai méhen belüli növekedési retardációval és veleszületett rendellenességek fejlődés: szívhibák, az agy fejlődési rendellenességei, Hólyag, mikrokefália, az arcváz anomáliái (hasadékok).
A gyermek patológiás elváltozásainak megelőzése érdekében az ilyen nőknek be kell tartaniuk a eliminációs étrendet a fogantatás előtt és a terhesség alatt. A fehérjehiányt speciális fehérjekeverékekkel kompenzálják fenilalanin nélkül.
Így a fenilketonuria az aminosav-anyagcsere genetikai rendellenessége, amely, amikor késői diagnózis kifejezett értelmi károsodások kialakulásához vezet a gyermekben. Ennek a betegségnek a szülészeti kórházakban történő szűrése lehetővé teszi a betegség diagnosztizálását az élet első heteiben és a kezelés időben történő felírását. Jelenleg a fő módszer egy eliminációs étrend kijelölése, amely lehetővé teszi egy kis ember intelligenciájának megőrzését, és ezáltal az egészség megőrzését, amely teljes életet biztosít egész életében.
– örökletes rendellenesség aminosav-anyagcsere a fenilalanin tirozinná történő metabolizmusában részt vevő májenzimek hiánya miatt. Korai jelek fenilketonuria hányás, letargia vagy hiperaktivitás, penészes szag a vizeletből és a bőrből, késleltetett pszichomotoros fejlődés; A tipikus késői jelek közé tartozik az oligofrénia, a fizikai retardáció, görcsrohamok, ekcémás bőrelváltozások stb. Az újszülöttek fenilketonuria szűrését szülészet; az ezt követő diagnosztika magában foglalja a molekuláris genetikai vizsgálatot, a fenilalanin koncentrációjának meghatározását a vérben, biokémiai elemzés vizelet, EEG, agy MRI. A fenilketonuria kezelése speciális diéta betartásából áll.
A kezelésben nem részesülő fenilketonuriás gyermekeknél mikrokefália, prognathia, később (1,5 év után) fogzás, zománc hypoplasia mutatkozik. A beszédfejlődés késése, 3-4 évre pedig mély szellemi retardáció (idiotizmus) és gyakorlatilag teljes hiánya beszéd.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekek testfelépítése diszpláziás, gyakran veleszületett szívhibák, autonóm diszfunkció(izzadás, acrocyanosis, artériás hipotenzió), székrekedésben szenved. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek fenotípusos jellemzői a világos bőr, a szem és a haj. A fenilketonuriában szenvedő gyermeket sajátos „szabott” testtartás jellemzi (felső és alsó végtagok), kézremegés, remegő, remegő járás, hiperkinézis.
Klinikai megnyilvánulások típusú fenilketonuriát súlyos fokú mentális retardáció, fokozott ingerlékenység, görcsök, spasztikus tetraparesis, ínhiperreflexia jellemzi. A betegség előrehaladása a gyermek 2-3 éves korában bekövetkező halálához vezethet.
A III-as típusú fenilketonuria esetén a jelek hármasa alakul ki: mikrokefália, oligofrénia, spasztikus tetraparesis.
A fenilketonuria diagnózisa
Jelenleg a fenilketonuria (valamint a galaktosémia, a veleszületett hypothyreosis, az adrenogenitális szindróma és a cisztás fibrózis) diagnózisa minden újszülött esetében szerepel az újszülöttkori szűrőprogramban.
A szűrővizsgálatot a koraszülött csecsemő 3-5. életnapján, koraszülöttek 7. életnapján végezzük speciális papírformán kapilláris vérminta vételével. Ha hiperfenilalanémiát észlelnek, a gyermek több mint 2,2 mg%-át gyermekgenetikai osztályra utalják újbóli vizsgálatra.
A fenilketonuria diagnózisának megerősítésére a vér fenilalanin és tirozin koncentrációjának ellenőrzése, a májenzimek (fenilalanin-hidroxiláz) aktivitásának meghatározása, ill. biokémiai kutatás vizelet (ketonsavak meghatározása), katekolaminok metabolitjai a vizeletben stb. Emellett EEG-t és agy MRI-t is végeznek, a gyermeket gyermekneurológus vizsgálja meg.
A fenilketonuria genetikai hibája már a terhesség stádiumában is kimutatható a magzat invazív prenatális diagnosztikája során (chorion biopszia, amniocentézis, kordocentézis).
A fenilketonuria differenciáldiagnózisát újszülöttek intrakraniális születési traumájával, méhen belüli fertőzésekkel és az aminosav-anyagcsere egyéb rendellenességeivel végezzük.
Fenilketonuria kezelése
A fenilketonuria kezelésének alapvető tényezője egy olyan étrend betartása, amely korlátozza a fehérje bevitelét a szervezetbe. A kezelés megkezdése 6 mg% feletti fenilalanin-koncentrációval javasolt. Csecsemők számára speciális keverékeket fejlesztettek ki - Afenilak, Lofenilak; 1 évesnél idősebb gyermekek számára - Tetrafen, fenilmentes; 8 éves kor felett - Maxamum-HR stb. Az étrend alapja az alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek - gyümölcsök, zöldségek, gyümölcslevek, fehérje hidrolizátumok és aminosav keverékek. Az étrend bővítése 18 éves kor után lehetséges a fenilalaninnal szembeni tolerancia növekedése miatt. Az orosz jogszabályoknak megfelelően a fenilketonuriában szenvedő személyek orvosi táplálékát ingyenesen kell biztosítani.
A betegeknek ásványi vegyületek, B-vitaminok stb. bevitelét írják elő; a jelzések szerint - nootrop szerek, görcsoldók. A fenilketonuria komplex terápiájában széles körben alkalmazzák az általános masszázst, a tornaterápiát, az akupunktúrát.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekek helyi gyermekorvos és neuropszichiátriai szakorvos felügyelete alatt állnak; gyakran logopédus és logopológus segítségére van szükség. Szükséges a gyermekek neuropszichés állapotának gondos monitorozása, a vér fenilalanin szintjének ellenőrzése és az elektroencefalogram indikátorai.
A fenilketonuria atipikus formái, amelyek nem alkalmasak diétás kezelésre, hepatoprotektorok, görcsoldó szerek kijelölését, levodopával, 5-hidroxi-triptofánnal történő helyettesítő terápiát igényelnek.
A fenilketonuria előrejelzése és megelőzése
Az újszülöttkori fenilketonuria tömeges szűrése lehetővé teszi a korai diétás terápia megszervezését és a súlyos agykárosodás és májműködési zavarok megelőzését. A klasszikus fenilketonuriára vonatkozó eliminációs étrend korai kijelölésével a gyermekek fejlődésére vonatkozó prognózis kedvező. Ha a kezelést későn kezdik meg, a mentális fejlődés prognózisa rossz.
A fenilketonuria szövődményeinek megelőzése az újszülöttek tömeges szűréséből, a korai felírásból és a diéta hosszú távú betartásából áll.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekvállalás kockázatának felmérése érdekében előzetes genetikai tanácsadáson kell részt venniük azoknak a pároknak, akiknek már van beteg gyermekük, rokonok és rokonai vannak ezzel a betegséggel. A terhességet tervező fenilketonuriás nőknek szigorú diétát kell követniük a fogantatás előtt és a terhesség alatt, hogy elkerüljék a fenilalanin és metabolitjai szintjének emelkedését és a genetikailag egészséges magzat fejlődését. A fenilketonuriában szenvedő gyermek születésének kockázata a hibás gént hordozó szülőknél 1:4.
