A fenilketonuria genetikai betegség. Formák és típusok
(A besorolás Mc Kusik V.A., 1988 szerint történik)
Fenilketonúria 1.
A klasszikus fenilketonuriát (PKU) A. Folling, 1934 írja le.
Betegség örökölt autoszomális recesszív, és a 12-es kromoszóma hosszú karjában található gén mutációja okozza.
A magban A betegséget a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim hiánya okozza, amely a fenilalanint tirozinná alakítja. A metabolikus blokk következtében a beteg szervezet szöveteiben és folyadékaiban jelentős mértékben felhalmozódik a fenilalanin és származékai, mint a fenil-piruvics, fenil-tejsav, fenilecetsav, fenil-etil-amin, fenil-acetilglutamin stb.
A patogenezisben A következő mechanizmusok vonatkoznak a PKU-ra:
A fenilalanin és származékai közvetlen mérgező hatása a központi idegrendszerre;
A fehérjék, lipo- és glikoproteinek metabolizmusának megsértése;
aminosav szállítási zavarok;
A hormonanyagcsere megsértése;
A monoamin neurotranszmitterek (katekolaminok és szerotonin) cseréjének megsértése;
Májműködési zavarok: dysproteinémia, generalizált hiperaminoacidémia, megnövekedett DPA, metabolikus acidózis, a sejtszervecskék károsodott oxidatív és fehérjeszintetizáló funkciója.
Frekvencia A klasszikus PKU újszülöttek körében a tömeges szűrés szerint átlagosan 1: 5000 és 1:10 000 között mozog Oroszország különböző régióiban.
Fenilketonúria 2.
Az atipikus PKU-t először I. Smith írta le, 1974. A betegség a dihidropteridin-reduktáz hiányával jár.
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A génhiba a 4. kromoszóma rövid karjában, a 4p 15.3 régióban lokalizálódik.
A dihidropteridin-reduktáz elégtelensége következtében a tetrahidrobiopterin aktív formájának helyreállítása megszakad, amely kofaktorként vesz részt a fenilalanin, a tirozin és a triptofán hidroxilezésében.
Frekvencia a betegség 1: 100 000 újszülött.
A korai kezelés hozzájárul a fenilalanin normalizálódásához a vérben, de nem akadályozza meg az élet második felének elején kialakuló klinikai tünetek megjelenését. A fenilketonuriát 2 nevezik diéta ellenálló PKU.
Fenilketonúria 3.
A betegség ezen változatát S. Kaufman írta le 1978-ban. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, és a tetrahidrobiopterin szintézis folyamatában részt vevő 6-piruvoiltetrahidropterin-szintetáz hiányával jár. Az ebből eredő rendellenességek hasonlóak a PKU 2-ben tapasztaltakhoz.
Frekvencia a betegség 1: 30 000 újszülött.
A fenilketonuria 3 diéta-rezisztens is
EGYÉB PKU-OPCIÓK.
A PKU ezen formái a fenilalanin metabolizmusának károsodott alternatív útvonalaihoz kapcsolódnak. Alakított metilmandula aciduria és parahidroxi-fenil-ecetsav-aciduria.
anyai fenilketonuria.
A betegség a PKU-ban szenvedő nők utódaiban alakul ki, akik felnőtt korukban nem kapnak diétát. Patogenezis kevéssé tanulmányozott, feltételezhető, hogy hasonló a PKU más formáinak patogeneziséhez. A magzati károsodás súlyossága korrelál az anyai plazma fenilalanin szintjével. Mivel az embrió különösen érzékeny a teratogén hatásokra, javasolt a diéta a terhesség előtt elkezdeni. A napi étrendben 15-20 mg/kg-nál kevesebb fenilalanint használjon. Fontos elkerülni az esszenciális aminosavak hiányát.
PHENYLCETONURIA KLINIKA.
Születéskor a fenilketonuriában szenvedő betegek nem különböznek más újszülöttektől. A PKU kialakulása általában 2 és 6 hónapos kor között következik be.
A betegség első megnyilvánulásai szolgál:
a gyermek letargiája, a környezet iránti érdeklődés hiánya;
fokozott ingerlékenység, szorongás;
regurgitáció, hányás;
görcsös megfelelői: spontán Moro-reflex, spontán Babinski-reflex, szívás-automatizmusok, priapizmus fiúknál, athetotikus mozgások;
görcsös szindróma;
penészes, egeres, farkasszagú vizelet és izzadság.
Kezelés hiányában a statikus-motoros és pszicho-beszédfejlődés késése képződik, a mentális retardáció általában mély fokot ér el.
Olyan fenotípusos jellemzők jellemzik, mint az ekcémás és szeborreás kiütések, a bőr, a haj, az írisz hipopigmentációja.
Fenilketonúria DIAGNOSZTIKA.
A PKU a következő jelek észlelése alapján diagnosztizálható:
tartós hiperfenilalaninémia (több mint 240 mmol / l);
másodlagos tirozinhiány;
a fenilketonok vizelettel történő kiválasztódása (Felling teszt a fenilpirovinsav kiválasztására).
Jelenleg Oroszország Egészségügyi Minisztériumának 316. számú, 1993. december 30-i rendelete értelmében kötelezővé vált az újszülöttkori PKU-szűrés. A szűrővizsgálatoknak egyszerűnek, olcsónak és informatívnak kell lenniük. Ezeket a követelményeket teljesítik a PKU korai diagnosztizálására használt módszerek:
mikrobiológiai Guthrie-teszt;
fluoreszcens antitestek módszere ("Fluoroscan" laboratóriumi komplexum, amely óránként 800 mintát tesz lehetővé);
vékonyréteg-kromatográfiás módszer.
Az újszülöttek vizsgálatának optimális időzítése - teljes időtartamú, érett - 5-6 életnap; koraszülött, éretlen, beteg - 10-14 életnap.
Az eredmények értelmezése:
1. csoport - a fenilalanin szintje nem haladja meg 200 mmol/l (1-3 mg%) - norma;
2. csoport - a fenilalanin szintje az 200-500 mmol / l (3-10 mg%) - hiperfenilalaninémia. Ebbe a csoportba tartoznak a májenzimrendszerek éretlensége miatt átmeneti hiperfenilalaninémiában szenvedő gyermekek és a PKU-ban szenvedő betegek. Ennek a csoportnak a monitorozása a következő terv szerint történik: ha heti vizsgálattal a fenilalanin szint 6 héten keresztül 500 mmol/l alatt marad, a vér fenilalaninszintjét legfeljebb 1 évig, kezdetben 3 havonta, majd 6 havonta ellenőrizzük. . élet. 500 mmol / l feletti szinten diétás terápiát írnak elő.
3. csoport - a fenilalanin szintje meghaladja 500 mmol / l (több mint 10 mg%), a PKU-t diagnosztizálják, és a diagnózis pillanatától kezdve diétás terápiát írnak elő.
Jelenleg a PKU génhibájának diagnosztizálására szolgáló molekuláris genetikai módszereket fejlesztenek és alkalmaznak. A mutáns gén közvetlen diagnosztizálása szintetikus oligonukleotid próbákkal történik, ez a módszer alkalmas a PKU prenatális diagnosztizálására és a heterozigóta hordozás kimutatására.
A heterozigóták azonosítása a molekuláris genetikai analízis mellett biokémiai vizsgálatokkal is elvégezhető 25 mg/kg fenilalanin terhelés után.
A PKU diéta-rezisztens formáit a következők segítségével diagnosztizálják:
vizelet biopterin vizsgálatok;
orális stresszteszt tetrahidroboipterinnel (7,5 mg/ttkg dózisú egyszeri terhelés után 4-6 órával a vér fenilalaninszintje élesen csökken és normalizálódik, ezzel egyidejűleg emelkedik a fenilalanin szintje tirozin);
dihidropteridin-reduktáz és 6-piruvoiltetrahidropterin-szintetáz aktivitásának vizsgálata bőrfibroblasztok, eritrociták, hepatociták tenyészetében.
FENILCETONÚRIA KEZELÉSE.
A fő kezelés az diétás terápia , korlátozza a fenilalanin bevitelét a szervezetben; el kell kezdeni közvetlenül a diagnózis után.
A betegek étrendjéből kizárva : tej, tejtermékek, túró, hús, húskészítmények, kolbász, hal, tojás, pékáruk, bab, borsó, dió, csokoládé.
A fenilalanintól mentes fehérjehidrolizátumok vagy aminosav-keverékek ezeknek az élelmiszertermékeknek a fehérje megfelelőjévé válnak: „Lophenolac”, „Phenilfri” (USA), „Berlofen”, „Aponti”, „Hipofenat” 4-5 év alatti gyermekeknél és „ Nophelan” - 5 évesnél idősebb gyermekeknél.
Az étrend tartalmaz zöldségeket, gyümölcsöket, mézet, növényi olaj, fehérjementes kenyér.
A legracionálisabb hagyja abba a diétás kezelést idős 7-8 évek.
Mediátor hatású gyógyszerek:
kire ( a carbi DOPA és a levo DOPA kombinációja) - 100-375 mg / nap adag 3-4 hétig, a tanfolyamok közötti szünet 1,5-2 hónap.
Levo-dopa- napi adag 10-15 mg/kg;
5- oxitriptofán- napi 10 mg/ttkg adag.
nootróp szerek.
Vitaminok.
Gyakorlóterápia, masszázs.
Diéta ellenálló formák. A kezelés vényköteles tetrahidrobiopterin- napi 10-20 mg/ttkg adag.
A FENILCETONÚRIA MEGELŐZÉSE.
A heterozigóta hordozók azonosítása;
Újszülöttek tömeges szűrésére irányuló programok végrehajtása a PKU korai felismerése és a diétaterápia időben történő felírása érdekében;
prenatális diagnózis.
Fenilketonúria (PKU)- elég ritka örökletes betegség károsodott aminosav-anyagcsere. A fenilketonuriában szenvedő személy szervezete nem képes lebontani az aminosavat fenilalanin ami fehérjetartalmú ételekkel jár. Ennek eredményeként olyan vegyületek halmozódnak fel a szövetekben, amelyek mérgezik az idegrendszert és különösen az agyat. Mentális retardáció (alacsony elméjűség) alakul ki, egészen az idiotizmusig. Ebben a tekintetben a betegség egy másik nevet kapott - phenylpiruvic oligophrenia.
Az örökletes betegségek közül azonban a fenilketonuria az egyetlen, amely teljesen semlegesíthető. Ma a PKU jeleivel született gyermek teljesen egészségesen nevelhető. Lehetőség van a baba agyának biztosítására egy speciális diéta segítségével, amelyet az alábbiakban tárgyalunk.
NÁL NÉL különböző országok ennek a betegségnek a gyakorisága jelentősen változik. Oroszországban 10 000-re egy beteg gyermek születik. Az Egyesült Királyság egyes régióiban ez a szám kétszerese - 1: 5000. Az afrikai kontinensen élő gyerekek gyakorlatilag nem szenvednek fenilketonuriában. A betegek körében a lányok száma közel kétszerese a fiúk számának.
A betegség kialakulásának mechanizmusa
A betegség csak akkor öröklődik, ha mindkét szülő átadta a gyermeknek a betegségre való hajlamát, ezért meglehetősen ritka. Az emberek két százalékának van olyan megváltozott génje, amely felelős a betegség kialakulásáért. Ebben az esetben a személy teljesen egészséges marad. De amikor egy férfi és egy nő, akik a mutáns gént hordozzák, összeházasodnak, és úgy döntenek, hogy gyermeket vállalnak, 25% az esélye annak, hogy a babák fenilketonuriában szenvednek. És annak a lehetősége, hogy a gyerekek a patológiás PKU gén hordozói lesznek, de maguk gyakorlatilag egészségesek maradnak, 50%.Ennek a betegségnek az az oka, hogy az emberi májban nem termelődik egy speciális enzim, a fenilalanin-4-hidroxiláz. Felelős a fenilalanin tirozinná történő átalakulásáért. Ez utóbbi a melanin pigment, enzimek, hormonok része, és szükséges a szervezet normális működéséhez.
A PKU-ban a fenilalanin a mellékanyagcsere-pályák eredményeként olyan anyagokká alakul át, amelyeknek nem kellene a szervezetben lenniük: fenil-piruvsav és fenil-tejsav, fenil-etil-amin és ortofenil-acetát. Ezek a vegyületek felhalmozódnak a vérben, és összetett hatást fejtenek ki:
- megzavarják a zsíranyagcsere folyamatait az agyban
- az idegrendszer sejtjei között idegimpulzusokat továbbító neurotranszmitterek hiányát okozzák
- mérgező hatású, megmérgezi az agyat
A fenilketonuria tünetei
A PKU-s gyermekek teljesen egészségesen születnek. Ezért, ha az élet első napjaiban betegséget észlelnek és diétát követnek, akkor megelőzhető a gyermek agyának tönkretétele. Ebben az esetben a betegség jelei nem jelennek meg. A kölyök fejlődik és nő, akárcsak társai. Ha a pillanat kimarad, és a gyermek eszik fehérje termékek fenilalaninban gazdag, akkor kezdenek megjelenni a központi idegrendszer károsodásának tünetei. Eleinte a fenilketonuriában szenvedő betegek változásai jelentéktelenek. Még egy tapasztalt gyermekorvos számára is nehéz észrevenni. Ez gyengeség és szorongás. A baba nem mosolyog és kicsit mozog.
Hat hónapra a fejlődési késés észrevehetőbbé válik. A gyermek gyengén reagál a történésekre, nem ismeri fel az anyát, nem próbál leülni és felborulni. A fenilalanin és származékai vizelettel és izzadsággal ürülnek ki a szervezetből. Sajátos "egér" vagy dohos szagot okoznak.
Három éves és idősebb korban a fenilketonuria tünetei fokozódnak. A gyermekek fokozott ingerlékenységgel, fáradtsággal, viselkedési zavarokkal, pszichotikus zavarokkal, mentális retardációval küzdenek. Ha nem foglalkozik a fenilketonuria kezelésével, akkor a beteg állapota romlik.
A fenilketonuria diagnózisa
Abban az esetben, ha felmerül a gyanú, hogy az egyik vagy mindkét szülő a PKU gén hordozója, akkor ezt a szövetségi orvosi genetikai központokban lehet meghatározni. Ennek megállapítására genetikai vizsgálatot végeznek. A mai napig minden újszülött gyermeket tömegesen megvizsgálnak a fenilketonuria jelenlétére. Oroszország területén ezt a kérdést az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 316. számú, 1993. december 30-i rendelete szabályozza. Az eljárást újszülöttkori szűrésnek nevezik. hatékony mód a leggyakoribb örökletes betegségek, köztük a PKU azonosítása.
Az újszülöttek tömeges vizsgálata egyszerű és megbízható diagnosztikai módszer. A szülészeti kórházban minden gyermek vesz néhány csepp perifériás vért a sarkából. Ezt éhgyomorra, három órával az etetés után kell elvégezni. Teljes korú csecsemőknél az elemzést az élet negyedik napján, koraszülötteknél a hetedik napon veszik fel. Azon újszülöttek esetében, akik nem szülészeten születtek, fontos, hogy az első három hétben elemzést végezzenek.
A vért egy speciális vizsgálati formára visszük fel, amelyet aztán a laboratóriumba küldenek genetikai vizsgálatra. Ott napközben vérvizsgálatot végeznek a benne lévő fenilalanin aminosav tartalmára. A vizsgálati eredményeket a gyermek cserekártyájába írják be bélyegző formájában: "PKU és VG szempontjából vizsgálva."
Abban az esetben, ha az elemzésben megváltozott gént találnak, akkor a gyermekes szülőket behívják az orvosi genetikai központba vizsgálatra. A diagnózis megerősítése vagy cáfolata érdekében további vizsgálatokat írnak elő:
- száraz vérfoltban
- vérszérumban
- izzadás teszt
- koprogram
- DNS diagnosztika
Fenilketonuria kezelése
Ma hazánkban az egyetlen hatékony módszer kezelés diétás terápia. Olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek diéta nélkül is lehetővé teszik a fenilalanin vérszintjének szabályozását. Ebben az irányban jelentős előrelépés történt, de ilyen gyógyszerek legkorábban 5-7 év múlva jelenik meg.Folyamatos munka folyik a betegség leküzdésére szolgáló új eszközök és módszerek keresésén.
- Ígéretes irány a fenilalanin-liáz növényi enzim alkalmazása, amely lebontja a felesleges fenilalanint a szervezetben.
- A tudósok nagy reményeket fűznek a vírusfaktort alkalmazó génterápiához, amely meggyógyítja a beteg gént és teljesen megszabadul a problémától.
- A fenilalanin-hidroxiláz gént közvetlenül az érintett májsejtekbe juttatják be.
A fenilketonuria egyes formái kezelhetők tetrahidrobiopterinnel, amely a hiányzó fenilalanin-4-hidroxiláz enzim része. A PKU atipikus formáit nem kezelik diétával, és rendszeres teterahidrobiopterin vagy helyettesítői bevitele szükséges.
Táplálkozás fenilketonuriában szenvedő betegek számára
Annak érdekében, hogy a gyermek idegsejtjei ne legyenek kitéve a fenilalanin és származékai mérgező hatásának, az állati fehérjéket teljesen ki kell zárni az étrendből. Ha ezt az élet első heteiben megteszik, az agy teljesen egészséges marad. Ha elkezdi korlátozni a fehérjét több késői kor, akkor a fejlődési késés valamelyest felfüggeszthető. De nem lehet helyreállítani az idegrendszer egészségét és kiküszöbölni az idegsejtek változásait. A diéta 16-18 éves korig kötelező. Ez előfeltétel. Kívánatos az állati fehérjék mennyiségének szabályozása a jövőben.
Ha egy nő, akinek gyermekkorában PKU jelei voltak, azt tervezi, hogy teherbe esik, akkor feltétlenül vissza kell térnie a fenilalanin nélküli étrendhez. Ezeket a korlátozásokat a fogantatás előtt, a terhesség és a szoptatás alatt be kell tartani.
A növekedéshez és fejlődéshez szükséges összes aminosav speciális gyógyászati termékekből származik. Általában ezek egy por - aminosavak száraz keveréke. Beteg csecsemő szüleit ingyenesen adják át egy orvosi genetikai konzultáción.
A csecsemők speciális tejfehérje-hidrolizátumon alapuló, laktózmentes keverékeket kapnak.
A gyermekek számára a természetes fehérjetartalmú élelmiszereket helyettesítő tápanyagok a következőket tartalmazzák:
- peptidek (enzimatikusan emésztett tejfehérjék);
- szabad aminosavak (tirozin, triptofán, cisztin, hisztidin és taurin).
Speciális diétás termékek a fehérjeraktárak feltöltésére gyermekeknél különböző korúak ezek is: „Berlafen“, „Cimorgan“, „Minafen“, „Aponti“.
A PKU-ban szenvedő gyermekek szoptathatók. Ugyanakkor a szoptató anyának speciális étrendet kell betartania.
Az óvodás gyermekek étrendjében és iskolás korú teljesen kizárja a fehérjetermékeket a menüből. Az engedélyezett termékek listája zöldségeket, gyümölcsöket, keményítőtermékeket, növényi olajokat tartalmaz. A napi menü összeállításakor szigorúan be kell tartani a fenilalanin életkori normáit.
| A gyermek életkora | Fenilalanin napi mennyisége (mc/ttkg) |
| 2 hónap alatt | 60 |
| 2-3 hónap | 60-55 |
| 3-6 hónap | 55-45 |
| 6-12 hónap | 45-35 |
| 1-1,5 év | 35-30 |
| 1,5-3 év | 30-25 |
| 3-6 éves korig | 25-15 |
| 6 évesnél idősebb | 15-10 |
Nem szabad elfelejteni, hogy a megfelelő táplálkozás létfontosságú a növekvő szervezet számára. Tehát egy gyermeknek napi 120 mg tirozinra van szüksége minden testtömegkilogrammhoz. Ezért az ilyen diagnózisban szenvedő gyermekeknek és serdülőknek aminosavakat kell kapniuk a sejtépítéshez és a növekedéshez további források. Ezenkívül feltétlenül írjon fel vitamin-ásványi komplexet. Különösen fontos, hogy a gyermek megkapja a C-, B6- és B1-vitamin normáját, folsav, vas, kalcium és magnézium. A kalóriák számát 30%-kal kell növelni a társak napi beviteléhez képest.
Élelmiszercsoportok a PKU-ban
Három csoportra osztva természetes termékek. Az osztályozás a bennük lévő fenilalanin mennyiségén alapul:- Vörös Lista - olyan élelmiszerek, amelyeket teljesen ki kell zárni az étrendből.
- Narancssárga lista - kis mennyiségben megengedett, szigorú ellenőrzés mellett.
- Zöld lista - korlátozás nélkül használható.
| vörös lista | narancssárga lista | Zöld lista |
| Mindenféle hús | Tejtermékek | Gyümölcsök |
| Kolbász | Rizs és kukorica | Bogyók |
| Mindenféle hal | Zöldségek (burgonya, káposzta) | Lomb |
| Tenger gyümölcsei | Zöldségkonzerv | Zöldségek |
| Tojás | Rizs, kukoricaliszt | |
| Sajt | Keményítő és szágó | |
| Túró | Cukor és lekvár | |
| dióféléket | édesem | |
| Kenyér és péksütemények | Vaj és növényi olaj, olvasztott zsír | |
| Cukrászda | ||
| Gabonafélék és gabonafélék | ||
| szójatermékek | ||
| Pattogatott kukorica | ||
| aszpartám |
Az ipar további két termékcsoportot gyárt:
- mesterséges alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek, különösen diétás étel(kenyér, keksz, tészta)
- fogyasztásra kész pürék bébiétel gyümölcs alapú.
Fontos, hogy a PKU-ban szenvedő gyermek szülei diétát készítsenek és helyesen számítsák ki a fenilalanin mennyiségét. Ehhez kéznél kell lennie olyan mérlegnek, amely akár egy tized gramm súlyt is lehetővé tesz.
A fenilalanin szintjének szabályozása a vérben
Szükséges a fenilalanin mennyiségének szabályozása. 3–4 mg% vagy 180–240 µmol/L tartományban kell lennie. Ennek meghatározásához vérvizsgálatot kell végezni a laboratóriumban. Három hónapos korig ez hetente történik.
Az orvos fokozatosan csökkenti a vizsgálatok számát. Ezektől a hónapoktól egy évig - havonta egyszer, egy évtől három évig - kéthavonta egyszer. Három év elteltével az ellenőrzések gyakorisága háromhavonta egyszer csökken. Van egy speciális séma, de a szakember a beteg állapota alapján módosíthatja.
Célszerű az elemzést reggel éhgyomorra elvégezni. Az intelligencia megőrzése az ilyen ellenőrzés minőségétől és rendszerességétől, valamint az étrend megfelelő korrekcióitól függ.
Válaszok a gyakran ismételt kérdésekre
Hogyan nyilvánul meg a fenilketonúria újszülötteknél?
A PKU-val diagnosztizált újszülöttek nem különböznek az egészséges gyermekektől. És ha a betegséget időben észlelik és fejlődését leállítják, akkor a jövőben egy ilyen gyermek teljesen egészséges marad.Hogyan néznek ki a fenilketonuriában szenvedő betegek? 
- Afenilak 13, Afenilak 15, Nutritek, Oroszország;
- MIDmil PKU 0 (Hero, Spanyolország);
- XP Analog ("Nutricia", Hollandia);
- Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).
- P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;
- Isifen (késztermék), valamint XP Maxameid és XP Maxamum semleges és gyümölcsös ízekkel ("Nutricia", Hollandia).
Mennyi a várható élettartama a fenilketonuriában szenvedő betegeknek?
Ha az embernek időben felírták a megfelelő kezelést, akkor életének időtartama és minősége semmiben sem különbözik a társadalom többi tagjától. Demencia kialakulása esetén a várható élettartam jelentősen csökken.Hogyan kezeljük a fenilketonuriát?
Ma Oroszországban speciális fenilalaninmentes diétát alkalmaznak a PKU kezelésére. A tirozin és más aminosav tartalékok pótlására minden beteg gyermek térítésmentesen kap speciális készítményeket. Kívánatos a diéta 18 éves koráig betartani, bár számos orvos azzal érvel, hogy jobb ezt egész életen át csinálni. Ez a diétás terápia módszere a legolcsóbb és leghatékonyabb. Az évek során segített abban, hogy a betegségben szenvedő gyerekek egészségesek legyenek. Fejlődésükben semmivel sem maradnak el társaikhoz képest. Azok, akiknél gyermekkori tanulmányok során fenilketonuriát diagnosztizáltak az iskolában, megkapják felsőoktatás alapítson családot és szüljön egészséges gyerekeket.
Összefoglalva megjegyezzük, hogy a fenilketonúria súlyos genetikai betegség, amely szellemi fogyatékossághoz vezethet. Az idegrendszerben nagyon gyorsan és visszafordíthatatlan változások következnek be. A betegség kialakulását azonban meg lehet akadályozni. Ez korai diagnózist és speciális étrendet igényel.
Melyek a fenilketonuria típusai?
A fenilketonuriának 3 típusa van:- Fenilketonúriaén. A cikkben leírt betegség klasszikus és leggyakoribb formája. A 12. kromoszómán lévő génmutációhoz kapcsolódik, miközben az enzim képződése megszakad fenilalanin-4-hidroxilázok amely a fenilalanint tirozinná alakítja.
- FenilketonúriaII. A betegség ezen formájában a rendellenesség a 4. kromoszómán jelentkezik. Az enzimtermelés megszakad dihidropteridin-reduktáz, amely szintén elősegíti a fenilalanin tirozinná való átalakulását. A betegség ugyanúgy öröklődik, mint az I-forma: ahhoz, hogy beteg gyermek szülessen, az szükséges, hogy mindkét szülő a gén hordozója legyen. A fenilketonuria II prevalenciája 1 eset/100 000 újszülött.
- FenilketonúriaIII. A genetikai rendellenességek következtében enzimhiány lép fel 6-piruvoil-tetrahidropterin-szintáz. Ez öröklődik, mint a betegség két korábbi formája. A prevalencia 300 000 újszülöttből 1 eset.
Fenilketonuriával rokkantságot adnak?
A fogyatékosság megállapításának kritériumai fenilketonuriában:- A fenilketonuria I esetén a fogyatékosság csak a központi idegrendszer visszafordíthatatlan rendellenességei esetén állapítható meg, amelyek neurológiai rendellenességekhez és mentális retardációhoz vezetnek.
- A II-es és III-as fenilketonuria esetén minden esetben rokkantsági csoportot állapítanak meg.
Van-e gyógymód a fenilketonuriára?
A fenilketonuriának nincs specifikus megelőzése. Néhány intézkedés azonban segít a kockázatok helyes felmérésében, és időben megteszi a szükséges intézkedéseket: - genetikai tanácsadás. Szükséges azoknak, akik gyermeket terveznek, betegek vagy rossz génhordozók, akiknek legalább egy közeli hozzátartozójuk van beteg, vagy akinek már volt beteg gyermeke. A tanácsadást genetikus végzi. Segít megérteni, hogyan terjedt át a fenilketonuriáért felelős gén az előző generációkban, milyen kockázatokkal jár a születendő gyermek. A genetikus a családtervezésben is segít.
- Újszülött szűrés. Az elemzés nem segít megelőzni a betegséget, de lehetővé teszi annak mielőbbi azonosítását, miközben még nem vezetett visszafordíthatatlan változásokhoz az agyban.
- Tanácsok és diéta PKU-s nők számára. Ha Ön PKU-ban szenvedő nő, beszélje meg kezelőorvosával, hogy mikor van a legjobb idő a terhesség megtervezésére. Terhesség alatt figyelni kell megfelelő étrend Ez segít megelőzni a gyermek fejlődési rendellenességeit.
Mi a fenilketonuria prognózisa?
A prognózis a betegség formájától és a kezelés kezdetétől, az étrendi ajánlások betartásától, valamint az orvosi és pedagógiai korrekciótól függ.I. fenilketonuriával, időben kezdődően szükséges tevékenységeket, a prognózis általában jó. A gyermek normálisan nő és fejlődik. Ha késik a kezeléssel és a diétával, akkor az eredmény nem lesz olyan jó.
A II. és III. fenilketonuria esetén a prognózis súlyosabb. A fogyókúra nem működik.
Melyek a fenilketonuria kockázati tényezői?
- Amint a cikkben említettük, a gyermek fennáll annak a veszélye, hogy betegséget kap, vagy mutáns gén hordozójává válik, ha mindkét szülő rendelkezik ezzel.
- A különböző etnikai csoportok között a fenilketonuria gyakorisága eltérő. Például a képviselők között negroid faj a rossz gén kevésbé gyakori.
- A fenilketonuriában szenvedő anyák gyermekei fokozottan veszélyeztetettek. Ha egy nő nem követ speciális diétát a terhesség alatt, a gyermekben fejlődési rendellenességek léphetnek fel.
- Mindig tartson szoros felügyeletet. Ha Önnek vagy gyermekének alacsony fenilalanintartalmú étrendet kell ennie, napi nyilvántartást kell vezetnie arról, hogy mit eszik.
- Próbálja meg a számításait a lehető legpontosabban elkészíteni. Használjon speciális mérőpoharakat, kanalakat, mérlegeket, amelyek grammban mérik a súlyt. Ez segít egyértelműen szabályozni a mindennap elfogyasztott fenilalanin mennyiségét.
- Használjon étkezési naplót vagy számítógépes programot, hogy nyomon kövesse a fenilalanin mennyiségét az Ön vagy gyermeke étrendjében.
- Nem kell túlságosan korlátoznia magát. Ma vásárolhat speciális, alacsony fenilalanin-tartalmú élelmiszereket, például tésztát, rizst, lisztet, kenyeret, és szinte közönséges ember.
- Légy kreatív. Beszéljen orvosával vagy táplálkozási szakértőjével, ők tanácsot adhatnak Önnek, hogyan teheti változatossá étrendjét egészsége feláldozása nélkül. Ételeit fűszerezheti fűszerekkel.
Ezt a betegséget a fenilalanin-hidroxiláz májenzim (amelynek másik neve fenilalanin-4-monooxigenáz) hiánya jellemzi. Ez az enzim katalizálja a fenilalanin ("Phe") aminosav átalakulását tirozinná. A fenilalanin-hidroxiláz hiányában a fenilalanin nem bomlik le, hanem felhalmozódik és fenilpirovinsavvá alakul, amely ebben a betegségben a vizeletben található.
A betegség első leírása óta sok új kezelésekés ma a betegség kevéssel vagy egyáltalán nem kontrollálható mellékhatásokés a kezeléssel járó kellemetlenségek.Ha azonban kezeletlenül hagyott rendellenesség, akkor a progressziója különféle problémákhoz vezethet, különösen azzal idegrendszer és agy különösen, ami szellemi retardációhoz, agykárosodáshoz és epilepsziás rohamok megjelenéséhez vezet.
Korábban a PKU-t a fenilalanin használatának korlátozásával kezelték. A legújabb kutatások szerint azonban a diéta önmagában nem elég ahhoz, hogy mindent legyőzzen negatív következményei betegségek. Optimális kezelés magában foglalja a fenilalanin szintjének biztonságos szintre való csökkentését, és magában foglalja a táplálkozás és a kognitív fejlődés folyamatos ellenőrzését. A fenilalaninszint csökkenése úgy érhető el kombinált alkalmazás alacsony fenilalanint és fehérjét tartalmazó élelmiszerek. A jelenlegi szakaszában nincsenek hatékony gyógyszerek ebből a betegségből azonban vannak bizonyos gyógyszerek a tünetek megszüntetésére, de alkalmazásuk pozitív hatása minden esetben egyedi.
Általában a fenilketonuriát a folyamat során és a genetikai vizsgálatok során határozzák meg. A fenilketonuriás betegekre szakosodott klinikák világszerte léteznek, ezekben biztosítják a betegek folyamatos ellátását, szabályozzák a fenilalanin szintjét, a betegek mentális fejlődését és biztosítják az optimális táplálkozást.
Sztori
A fenilketonuriát először egy norvég orvos fedezte fel Ivar Asbjorn Fakivágás
(Ivar Asbjørn Følling) 1934-ben, amikor észrevette, hogy a hiperfenilalaninémia (HPA) késést okoz mentális fejlődés. Norvégiában a fenilketonuria, az úgynevezett Felling-kór.
Dr. Felling volt az egyik első orvos, aki részletes kémiai elemzést alkalmazott a betegségek tanulmányozása során. Gondoskodása és pontossága beteg bátyja és nővére vizeletének elemzésében sok más orvost (akik Oslo közelében dolgoztak) arra késztetett, hogy felkérték, hogy elemezze betegeik vizeletének összetételét. E vizsgálatok során nyolc beteg vizeletében találta ugyanazt az anyagot. A talált anyag elemzéséhez alaposabb vizsgálatot és elemi kémiai elemzést kellett végezni. Különféle kísérletek elvégzése után Felling feltárta a jellemző reakciók jelenlétét benzaldehid és benzoesav, ami lehetővé tette számára azt a feltételezést, hogy a vizsgált anyag benzolgyűrűt tartalmaz. A további ellenőrzések azt mutatták, hogy a vizsgált anyag olvadáspontja megegyezik a fenil-piruvsav olvadáspontjával, ami pontosan jelzi a vizeletben való jelenlétét. Így ennek a tudósnak a gondos kutatása sok más kutatót inspirált arra, hogy hasonló részletes vizsgálatokat végezzenek más rendellenességek vizsgálatában.
Szűrés, jelek és tünetek
Általában a PKU észlelésére használják nagy teljesítményű folyadékkromatográfia
(HPLC), de egyes klinikák még mindig használják Guthrie teszt(amit korábban az országos biokémiai szűrőprogramban is alkalmaztak). A fejlett országokban a PKU-val kapcsolatos kutatásokat gyermekeknél, közvetlenül a születés után végzik.
Ha a baba nem esik át a szokásos eljáráson, amelyet általában a születés után 6-14 nappal végeznek (az újszülött sarkából vett vérminták felhasználásával), akkor a betegség első megnyilvánulásai előfordulhatnak görcsrohamok, albinizmus (nagyon világos haj és bőr), baba verejtékének és vizeletének "dohos szaga" (a fenil-acetát jelenléte miatt, az egyik termelődő keton). A diagnózis megerősítéséhez vagy cáfolatához 2 hetes korban ismételt vizsgálat szükséges.
A fenilketonuriában szenvedő újszülötteknél születéskor nincsenek látható rendellenességek, de ha kezdettől fogva nem kezelik megfelelően, nem fejlődnek megfelelően, és fokozatosan rosszabbodnak. agyi tevékenység(és ennek megfelelően a fejlődés). További fő klinikai tünetek
a következők: hiperaktivitás, elektroencefalogram (EEG) rendellenességek, epilepsziás rohamokés tanulási nehézségek. A bőr, a haj, a verejték és a vizelet illata (a fenil-acetát felhalmozódása révén) - egérszaghoz (dohos) hasonlít. Ezenkívül sok betegnek hipopigmentációja van, és gyakran alakul ki ekcéma.
Azoknál a csecsemőknél, akiknél diagnosztizálták a betegséget, és születésük után azonnal megkezdték a kezelést, sokkal kisebb valószínűséggel alakulnak ki neurológiai problémák, mentális retardáció vagy görcsrohamok. Bár néha ilyen klinikai rendellenességek is előfordulhat.
Kórélettan
Klasszikus PKU
, általában a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) enzim kódolásával kapcsolatban fordul elő. Ez az enzim biztosítja a fenilalanin aminosav átalakulását más, a szervezet számára fontos vegyületekké. A fenilketonuria azonban más mutációk miatt is előfordulhat, amelyek nem kapcsolódnak a PAH génhez. Ez egy példa a nem-alél genetikai heterogenitásra.
Klasszikus PKU
A PAH-gén 12-nél van (12q22-q24.1). Ismeretes, hogy ennek a génnek több mint 400 mutációja okozza különféle betegségek. A PAH aktivitás megzavarása számos betegség egyik fő oka, beleértve a klasszikus fenilketonuriát (PKU) és a hiperfenilalaninémiát (kevesebb súlyos betegség a fenilalanin felhalmozódása miatt).
PKU egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Ez azt jelenti, hogy ahhoz, hogy a gyermek örökölje a betegséget, minden szülőtől örökölnie kell a gén egy mutáns másolatát. Vagyis a szülőknek e hibás gének hordozóinak kell lenniük. Ha azonban csak az egyik szülő hordozó, a másik pedig mindkét normál génmásolattal rendelkezik, akkor valószínű, hogy a gyermek teljesen egészségesen születhet.
Fenilketonuria egerekben is előfordulhat, amelyeket széles körben alkalmaznak a PKU kezelésére szolgáló különféle gyógyszerek vizsgálataiban. A közelmúltban megállapították a makákó genom szekvenciáját, amelynek tanulmányozása során a tudósok megállapították, hogy a fenilalanin-hidroxilázt kódoló génnek ugyanaz a szekvenciája, mint annak a génnek, amely az emberben felelős a PKU előfordulásáért.
Tetrahidrobiopterin-hiányhoz kapcsolódó hiperfenilalaninémia
Érdekes módon a hiperfenilalanémia egy másik formája, amely nagyon ritka, és akkor fordul elő, amikor a PAH gén normálisan működik, de vannak bizonyos hiányosságok a tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktor bioszintézisében vagy újrahasznosításában. Ez a kofaktor szükséges a szervezetben a fenilalanin-4-monooxigenáz enzim normál működéséhez. A biopterin nevű koenzim használható ennek a rendellenességnek a kezelésére.
Azért, hogy különbségek beállítása a fent leírt két rendellenesség között meg kell határozni a szervezet dopamin szintjét. Mint már említettük, a tetrahidrobiopterin szükséges a fenilalanin tirozinná történő átalakulásához, de emellett nagyon fontos szerepet játszik a tirozin dihidroxifenilalaninná történő átalakulásában (a dopa redukciója, amelyet a tirozin-hidrokiláz enzim katalizál), amely viszont a dopamin prekurzora. Ha a szervezetben a dopamin szintje alacsony, akkor a prolaktin szintje emelkedik. Ez a folyamat jellemző a tetrahidrobiopterin-hiányhoz társuló hiperfenilalaninémiára, míg a klasszikus PKU-ban a prolaktin szintje normális marad. A tetrahidrobiopterin hiányt négy különböző gén mutációja okozhatja. Amelyek elnevezése szerint a betegség típusait nevezik. Ez:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C és HPABH4D.
anyagcsere út
Normális esetben a fenilalanin-hidroxiláz enzim részt vesz a fenilalanin aminosav tirozin aminosavvá történő átalakulásában. Ha ez az átalakulás nem következik be, akkor a fenilalanin felhalmozódik a szervezetben, és ennek megfelelően tirozinhiány lép fel. A túlzott mennyiségű fenilalanin gyorsan lebomolhat fenil-ketonokká a glutamát transzamináció során. metabolitok, amelyek ebben a reakcióban képződnek: fenil-ecetsav, fenil-piruvósav és fenil-etil-amin. Éppen ezért a fenilketonuria helyes diagnózisához meg kell határozni a vér fenilalanin szintjét, ha az emelkedett, és fenilketonok vannak a vizeletben, akkor egyértelmű a diagnózis.
Fenilalanin egy nagy, semleges aminosav (LNAA). Ezek az aminosavak „versenyeznek” egymással az átszállításért vér-agy gát (BBB) nagy semleges aminosavak aktív transzportjának rendszerével (semleges transzporter) (nagy semleges aminosav transzporter, LNAAT). Továbbfejlesztett szint fenilalanin a vérben, illetve növeli annak mennyiségét a transzporterben. Ami viszont ahhoz vezet, hogy az agyban a többi semleges nagy aminosav szintje csökken. De, mint tudják, mindezek az aminosavak szükségesek a fehérjék és a neurotranszmitterek (neurotranszmitterek) szintéziséhez, ezért a fenilalanin felhalmozódása megzavarja az agy fejlődését, mentális retardációt okozva.
Kezelés
Ha PKU-t találtak egy gyermekben közvetlenül a születés után, akkor ez a személy normálisan nőhet és fejlődhet, de ez csak akkor lehetséges, ha a fenilalanin (Phe) szintjét folyamatosan figyelik és fenntartják megengedett normák. Ez a folyamat speciális diéta segítségével, vagy a diétás táplálkozás és a felhasználás kombinációjával történik gyógyászati készítmények. Ahogy fentebb említettük, amikor a fenilalanint a szervezet nem szívja fel normálisan, a vérben való felhalmozódása mérgező az agyra nézve. Ha nem kezelik, a PKU a következő szövődményeket okozhatja: súlyos mentális retardáció, agyi működési zavarok, mikrokefália, gyakori hangulati ingadozások, motoros diszfunkció és neurológiai viselkedési rendellenességek, mint például az ADHD.Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség
).
Minden PKU-ban szenvedő betegnek speciális diétát kell követnie, amely korlátozza a fenilalanin bevitelét legalább élete első 16 évében. Tól től az étrendet ki kell zárni vagy korlátozza a fogyasztását) tartalmazó élelmiszerek magas szint fenilalanin, főként: hús, csirke, hal, tojás, dió, sajt, hüvelyesek, tehéntej és egyéb tejtermékek. Keményítőben gazdag ételek fogyasztása, például burgonya, kenyér, tészta, kukoricát is ellenőrizni kell. Kisgyermekek továbbra is használhatják anyatej(hogy mindent megkapjon hasznos anyagokés abból részesül szoptatás), mennyiségét azonban ellenőrizni kell, és emellett a gyermeknek gondoskodnia kell arról, hogy a szervezet minden hiányzó tápanyagot megkapjon, különféle táplálék-kiegészítők használatával. Meg kell jegyezni, hogy a használata sok diétás termékek Az aszpartám édesítőszert tartalmazó ételeket és diétás italokat is kerülni kell, mivel az aszpartám két aminosavból áll: fenilalaninból és aszparaginsavból.
Újszülött babák
be kell venni az étrendbe speciális táplálék-kiegészítők
, amelyek lehetővé teszik, hogy a szervezetet esszenciális aminosavakkal és egyéb tápanyagok, amelyek alacsony fenilalanin diéta mellett nem jutnak be a szervezetbe étellel. Amikor a gyermek felnő, ezeket a speciális adalékanyagokat tablettákkal és speciálisan kialakított diétával lehet helyettesíteni, amely figyelembe veszi a páciens összes jellemzőjét.
Mivel a fenilalanin számos fehérje szintéziséhez szükséges, kétségtelenül szükséges a szervezetben az ember teljes fejlődéséhez, de szintjét (PKU-ban szenvedő betegeknél) gondosan ellenőrizni kell. Speciális figyelemérdemes figyelni a tirozin tartalmú étrend-kiegészítőkre, mert ez az aminosav a fenilalanin származéka.
Orális beadás tetrahidropterin (vagy BH4) (amely a fenilalanin oxidációjának kofaktora) egyes betegeknél csökkentheti ennek az aminosavnak a vérszintjét. A BioMarin Pharmaceutical gyógyszergyár kiadott egy gyógyszert, hatóanyag amely szapropterin-dihidrokloridot (Kuvan) tartalmaz, amely a tetrahidropterin egyik formája.
Kuvan
- ez az első olyan gyógyszer, amely képes ellátni a szervezetet BH4-gyel fenilketonuriában szenvedő betegeknél (az orvosok becslése szerint ez az összes PKU-ban szenvedő beteg körülbelül fele), ami a fenilalanin szintjének az ajánlott határértékre történő csökkenéséhez vezet. . Egy táplálkozási szakértő közreműködésével egyes PKU-s egyének (akik reagálnak a Kuvan-kezelésre) növelhetik étrendjükben a különféle természetes fehérjék szintjét. Nagy után klinikai kutatás, A Kuvant az FDA jóváhagyta a PKU kezelésében való használatra. Egyes kutatók és orvosok, akik PKU-ban szenvedő betegekkel foglalkoznak, úgy vélik, hogy a Kuvan biztonságos és hatékony kiegészítője az étrendnek, ezért előnyös a PKU-ban szenvedő betegek számára.
A mai napig a PKU egyéb kezelési lehetőségeit még vizsgálják, beleértve a nagy semleges aminosavak és a megfelelő fenilalanin enzimek ammónia-liázzal (PAL) való helyettesítését. Korábban a PKU-ban szenvedő betegek korlátozás nélkül étkezhettek 8 év után, később, 18 év után. Manapság azonban a legtöbb orvos azt javasolja, hogy a PKU-ban szenvedő betegek tartsák be a diétás étrendet, és egész életükben szabályozzák a fenilalanin szintjét a szervezetben.
Fenilketonúria és anyaság
A PKU-ban szenvedő terhes nők számára nagyon fontos, hogy a fenilalanin szintjét alacsonyan tartsák a terhesség előtt és a terhesség alatt annak érdekében, hogy a baba egészséges legyen. És bár a fejlődő magzat csak a PKU gén hordozója lehet, az intrauterin környezetben nagyon magas lehet a fenilalanin szintje, amely képes átjutni a placentán. Ennek következtében a gyermekben veleszületett szívbetegség alakulhat ki, fejlődési lemaradás, mikrokefália és szellemi retardáció lehetséges. A fenilketonuriában szenvedő nők általában nem tapasztalnak szövődményeket a terhesség alatt.
A legtöbb országban azoknak a PKU-ban szenvedő nőknek, akik gyermeket terveznek, azt tanácsolják, hogy a terhesség előtt csökkentsék fenilalaninszintjüket (általában 2-6 µmol/l-re), és figyeljék azt a terhesség alatt. Ezt rendszeres vérvizsgálattal és szigorú diétával, valamint állandó dietetikus felügyelettel érik el. Sok esetben, amint a magzati máj elkezd normálisan PAH-t termelni, az anyai vér fenilalanin szintje leesik, ezért "szükséges" ennek növelése a biztonságos 2-6 µmol/L szint fenntartásához. Éppen ezért az anya által elfogyasztott napi fenilalanin mennyisége a terhesség végére megduplázódhat, akár megháromszorozódhat. Ha az anya vérében a fenilalanin szintje 2 µmol/l alatt van, akkor a nők néha különféle szövődmények ennek az aminosavnak a hiányához kapcsolódik, mint pl fejfájás, hányinger, hajhullás és általános rossz közérzet. Ha a fenilalanin alacsony szintje a PKU-ban szenvedő betegeknél a terhesség alatt fennmarad, akkor az érintett gyermek születésének kockázata nem nagyobb, mint azoknál a nőknél, akiknek nincs PKU-ja.
A PKU-ban szenvedő gyermekek anyatejjel táplálkoznak speciális anyagcsere-kiegészítőikkel kombinálva. A vizsgálatok eredményei szerint az újszülöttek (PKU-s betegek) csak anyatejjel történő táplálása megváltoztathatja (enyhítheti) a hiány következményeit. a megfelelő anyagokat, de csak akkor, ha az anya szigorú diétát tart a szoptatás alatt, hogy a fenilalanin szintje alacsony maradjon. Ezen adatok megerősítéséhez azonban további vizsgálatokra van szükség.
2010 júniusában amerikai tudósok bejelentették, hogy részletes vizsgálatot fognak végezni a génmutációk azonosítására. Fő feladatuk a manapság egyre gyakoribb fenilketonuria természetének vizsgálata. A betegség terjedése összefügg azzal is, hogy a PKU-s betegek gyakran több mint 60 évet élnek, és ennek megfelelően gyakran születnek olyan gyermekek, akiket szintén érinthet ez a betegség, vagy hordozói lehetnek.
Prevalencia
A fenilketonuria 15 000 újszülöttből körülbelül 1-nél fordul elő. De az előfordulási gyakoriság a különböző populációkban eltérő. Tehát Írország lakosságának 4500 újszülöttje között 1 beteg gyermek van, Norvégiában ez az arány 1:13 000, Finnországban ez a szám még alacsonyabb - kevesebb, mint egy személy 100 000 újszülöttre. A betegség gyakoribb a pulyka, mert 2600 születőből minden gyerek szenved tőle. A betegség Olaszországban, Kínában és a jemeni lakosság körében is gyakoribb.
A fenilketonuria (fenil-piruvics-oligofrénia, Felling-kór) egy örökletes betegség, amely a fenilalanin aminosav metabolizmusának károsodásával jár. A nem megfelelő anyagcsere következtében felhalmozódó mérgező termékek következtében a mentális és fizikai fejlődés. Ezenkívül az egészségi állapot ebből eredő megsértése visszafordíthatatlan, de a betegség időben történő diagnosztizálása megakadályozhatja az összes kóros elváltozást. A kezelés célja a fenilalanint tartalmazó élelmiszerek kerülése. Ha egy ilyen eliminációs étrendet szinte születésüktől fogva alkalmaznak, az ember egészségesen nő fel. Nézzük meg részletesebben, hogy milyen betegségről van szó, hogyan nyilvánul meg, hogyan diagnosztizálják és kezelik.
Dr. Felling írta le először 1934-ben, innen kapta a második nevét. Átlagosan 1:10 000 gyakorisággal fordul elő, de a világ különböző országaiban 1:2600-tól (Törökországban) 1:100.000-ig (Finnországban és Japánban), Oroszországban 1:5000-től 1:10.000-ig ingadoznak. .
A betegség genetikai hibán alapul - a 12. kromoszóma génjének mutációján (a fenilketonuriás esetek 98%-a). Ez az úgynevezett klasszikus fenilketonuria. A gén a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim mennyiségét kódolja. Az enzim felelős azért, hogy az emberi szervezetben lévő fenilalanin aminosavat tirozinná alakítsa a májsejtekben. A fenilalanin egy aminosav, amely fehérjetartalmú élelmiszerekben (hús, hal, tej, tojás és mások) található.
A gén mutációja esetén az enzim mennyisége csökken, ami a fenilalanin és a közbenső anyagcsere termékek felhalmozódásához vezet a szervezet szöveteiben. A szervezet a vizelettel igyekszik megszabadulni a fenilalanintól és bomlástermékeitől.
Az ilyen anyagcserezavarok az idegvezetők szerkezetének megzavarásához, a neurotranszmitterek képződésének csökkenéséhez vezetnek. Mindez, a felesleges fenilalanin közvetlen toxikus hatásával együtt mentális zavarok kialakulásához vezet, amelyek a betegség fő megnyilvánulása.
A fenilketonuria autoszomális recesszív módon öröklődik, azaz nem függ a nemtől, és akkor fordul elő, ha az apától és az anyától származó két kóros gén egybeesik.
A fenilketonuriás esetek fennmaradó 2%-a egyéb genetikai hibákhoz kapcsolódik, és más enzimek (dihidropteridin-reduktáz stb.) koncentrációjától függ. Ugyanolyan klinikai megnyilvánulásaik vannak, de diétával nem kezelhetők. Az ilyen változatokat a betegség atipikus lefolyásának nevezik. Közöttük szokás megkülönböztetni a fenilketonuriát II és III. A fenilketonuria II genetikai hibája a 4. kromoszómán, a III-ban a 11. kromoszómán található.
Tünetek
A fenilketonuriában szenvedő gyermekek szőke hajúak, sápadt bőrűek és Kék szemek. A fenilketonuriás gyermek külsőleg egészségesen születik, vagyis semmiben sem különbözik a többi gyermektől. A táplálék felvételével a szervezetbe kezd bejutni a fehérje, és ezáltal a fenilalanin. Ez utóbbi fokozatosan felhalmozódik, és általában 2 hónapos életkorban jelentkeznek az első tünetek: letargia vagy szorongás, érdeklődés hiánya a külvilág iránt, regurgitáció, változások izomtónus. Néha a regurgitáció olyan gyakori és bőséges, hogy felmerül a gyomor-bél traktus patológiájának (pylorus stenosis) gyanúja. Előfordulhat, hogy egy gyermek a regurgitáció miatt nem hízik jól.
4-6 hónapra a szellemi retardáció nyilvánvalóvá válik. A gyermek nem követi a játékot, nem reagál a hangra, nem ismeri fel a szülőket. Minél hosszabb ideig jut a fenilalanin a szervezetbe táplálékkal, annál kifejezettebbek a mentális és mentális szféra zavarai. A beszéd fejlődése erősen késik. Néha a szókincs néhány szóra korlátozódik. Ha nem állítják fel a diagnózist és nem kezdik meg a kezelést, akkor 3-4 éves korig a mentális zavarok elérik az idiotizmus fokát (a szellemi retardáció legsúlyosabb fokát).
funkció klinikai lefolyás A fenilketonuria az ebből eredő mentális és intellektuális változások visszafordíthatatlansága. Vagyis késői észleléssel már nem lehet segíteni az ilyen gyerekeken – egy életen át értelmi fogyatékosok maradnak.
A testi fejlődés is elmarad: a gyerekek később elkezdik fogni a fejüket, borulnak, ülnek. Amikor ezek a gyerekek járni kezdenek, egyidejűleg szélesre tárják a lábukat, egyszerre hajlítják meg térdükben és csípőízületek. A járás imbolygó, apró léptekkel. Ülő helyzetben a gyerekek a "szabó pózt" veszik fel - mindkét karjukat és lábukat behajlítják, az utóbbit maguk alá húzzák. Általában a fej térfogata kisebb a normálnál. Súlyos mikrokefália lehet: kicsi fej.
Másoktól neurológiai tünetek az izomtónus lehetséges megsértése, rohamok. epilepsziás rohamokáltalában 1,5 éves korban jelennek meg, és az értelmi károsodás még nagyobb előrehaladásához vezetnek.
Egyes fenilketonuriában szenvedő betegeknél a végtagok akaratlan mozgása, remegés (hiperkinézis) jelentkezik. A mozdulatokban nincs simaság és következetesség, az egyensúly megbomlik.
Számos mentális és intellektuális változás mellett a fenilketonuriát a következő tünetek jellemzik:
- sajátos „egér” szag (vagy penészszag) gyermektől: ez a tünet csak a fenilketonuriára jellemző. A szag a fenilalanin anyagcseretermékek (fenil-piruvósav, fenil-tejsav, fenilecetsav) bőrön és vizelettel történő kiürülése következtében jelentkezik;
- bőr megnyilvánulásai: dermatitis, ekcéma, csak hámlás (ugyanazért fordul elő, mint az "egér" szaga);
- késői fogzás: ilyen gyermekeknél az első fogak 18 hónap után jelenhetnek meg, a zománc fejletlen;
- pigmentációs rendellenességek: ezeknek a gyerekeknek általában kék szeme, nagyon világos bőre és haja van a melanin mennyiségének csökkenése következtében (tartalma a fenilalanin metabolizmusától függ). Ennek eredményeként ezek a gyerekek túlérzékenység a napfényre;
- vegetatív tünetek: csökkent vérnyomás, fokozott izzadás, székrekedés, akrocianózis (kéz és láb cianózisa);
- gyakran a fenilketonuriát veleszületett szívhibák kísérik.
A fenil-alanin metabolizmusában részt vevő egyéb enzimek károsodott aktivitásával járó atipikus fenilketonuria eseteit a mentális változásokon kívül az izomgyengeség kialakulása jellemzi minden végtagban, az izomtónus egyidejű növekedésével, spasztikus tetraparesis. Ezenkívül ezekkel a formákkal nyálfolyás alakul ki, lázrohamok.
Fenilketonuriában szenvedő felnőtteknél görcsrohamok, koordinációs zavarok, végtagremegés, memória- és figyelemzavar, valamint depresszió léphet fel. Általában ezek a tünetek akkor jelentkeznek, ha nem tartják be az eliminációs étrendet.
Diagnosztika
A fenilalanin-tartalom szűrővizsgálatát minden újszülöttnél a kórházban végzik. Tekintettel arra, hogy a fenilketonuria visszafordíthatatlan mentális zavarok kialakulásával jár, a világ számos országában, köztük Oroszországban is szokás diagnosztikus szűrési módszereket alkalmazni. Mit is jelent ez? A szülészeti kórházban kivétel nélkül minden újszülöttet expressz fenilalanin-tartalom vizsgálatnak vetnek alá. Ehhez a gyermek életének 4-5. napján (koraszülötteknél 7-én) kapilláris vért vesznek (a sarokból), speciális papírformára helyezik és laboratóriumba küldik, ahol bizonyos változásoknak megfelelően. , a laboráns következtetéseket von le a vér fenilalanin tartalmáról. Negatív teszt a fenilketonuria hiányát jelzi.
Ha a teszt pozitív, további vizsgálatokat kell végezni a vér és a vizelet fenilalanin tartalmának meghatározására (kromatográfia, fluorimetria). A kezelés során rendszeresen ellenőrizzük a vérben és a vizeletben a fenilalanin koncentrációját, hogy figyelemmel kísérjük a diéta hatékonyságát és szükség esetén korrigáljuk.
Lehetőség van genetikai vizsgálat elvégzésére a fenilalanin-4-hidroxilázért felelős gén mutációjának megerősítésére. Egy ilyen vizsgálat prenatális diagnózisként, azaz a terhesség szakaszában lehetséges (a magzatvíz szúrással történik). Ezt az invazív vizsgálatot szigorú indikációk szerint végezzük (például fenilketonuriás gyermek jelenléte a családban). A magzat genetikai hibájának azonosítása lehetővé teszi a terhesség megszakítását.
Fenilketonuria kezelése
A mai napig a fenilketonuria kezelésének leghatékonyabb és legáltalánosabb módja a eliminációs diéta: olyan diéta, amely kizárja a fenilalanint tartalmazó élelmiszereket. Ha szigorúan betartják a gyermek életének első éveiben, amikor az idegrendszer fejlődése még tart, akkor egészséges és teljes értékű ember nevelhető. Nagyon fontos a fenilalanin kizárása az első életévben, amikor a legaktívabban fejlődik. idegrendszer. Ha egy év után eliminációs diétát írnak elő, a mentális zavarok nem gyógyulnak meg. Az első életév minden hónapja diéta nélkül a gyermeknek mintegy 4 IQ-pont visszafordíthatatlan veszteségébe kerül. Általában 16-18 éves korig elég betartani a diétát, ennyi idő után a szervezet kevésbé érzékeny toxikus hatás fenilalanin és az étrend esetleges bővítése. Az új termékek felvételét a vér fenilalanin-tartalmának ellenőrzése mellett kell végrehajtani. Néha élethosszig tartó szigorú étrend betartása szükséges. Terhes és terhességet tervező, ugyanakkor fenilketonuriában szenvedő nők egészséges gyermek születése esetén a diéta szigorú betartása kötelező.
Az étrend súlyossága a fenilalanin koncentrációjától függ a gyermek vérében. 2-6 mg% (120-360 µmol / l) szintjén az étrendet nem írják elő, ezen mutató felett kötelező.
A diéta lényege a fehérjetermékek kizárása.
Elutasítás szoptatás nem kötelező, de ebben az esetben a szoptató anyának szigorúan be kell tartania az eliminációs diétát, mert az anyatej fehérjét (illetve fenilalanint) tartalmaz. A szoptatás lehetőségének kérdése egyénileg dől el!!!
A fehérjetartalékok pótlására speciális keverékeket írnak elő, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint - Aphenylac, Lofenalac, Nofemix. Egy év múlva ezek a Phenilfri, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil FKU-3 és mások. Kiegészítő élelmiszerként zöldség- és gyümölcspürét, gyümölcszselét, fehérjementes gabonaféléket (rizs, kukorica) írnak elő. 6 hónap elteltével használhat speciális italokat Loprofin, Nutrigen és mások, ehet tésztát, fehérjementes kenyeret.
Oroszországban biztosítva orvosi táplálkozás fenilketonuriában szenvedő gyermekek, törvény szerint ingyenes.
Fenilketonuriában szenvedő betegek ellenjavallt következő termékeket: hús, hal (és tenger gyümölcsei), dió, túró, kemény sajt, hüvelyesek, tojás, búzalisztből készült termékek, hajdina és búzadara, zabpehely.
Az eliminációs diéta kijelölése során szigorúan ellenőrizni kell a vér fenilalanin tartalmát: az élet első 3 hónapjában - hetente, 3 hónaptól egy évig - legalább havonta egyszer, egy évtől 3 év - 1 alkalommal 2 hónapon belül. Cél a 2-6 mg% fenilalanin tartalom fiatalabb gyermekeknél, 10 év után - akár 10 mg%. Kötelező felügyelet a gyermekpszichoneurológusnál.
Az eliminációs étrend mellett rendszeresen vitamin- és ásványianyag-komplexeket írnak elő. Ha görcsrohamok vannak, görcsoldó szerek (Depakine, Clonazepam és mások) alkalmazása szükséges. Sok ilyen gyereknek masszázst mutatnak be, fizikoterápia. Lehetőség van fizioterápia alkalmazására az izomtónus korrigálására.
A fenilketonuria atipikus formái nem kezelhetők eliminációs diétával. Ebben az esetben hepatoprotektorok, görcsoldók, levodopa (hiperkinézis korrekciója), 5-hidroxi-triptofán, tetrahidrobiopterin (VN 4) alkalmazása javasolt. A fenilketonuria ezen formáinak az életre vonatkozó prognózisa rosszabb, és még nagyobb az intellektuális fejlődés.
A mai napig a fenilketonuria kezelésének új irányai vannak kidolgozás alatt. Közülük érdemes megemlíteni a következőket:
- helyettesítő terápia alkalmazása fenilalanin-liázzal (PAL) – egy növényi enzimmel, amely a fenilalanint nem toxikus vegyületekké bontja;
- géntechnológia (a fenilalanin-4-hidroxilázért felelős, mesterségesen létrehozott normál gén bevezetése);
- a "nagy semleges aminosavak" módszere - a fenilalanin élelmiszerből való felszívódásának csökkentése és az agyba jutás speciális készítmények segítségével.
Egyelőre ezeket a modern fejlesztéseket nem alkalmazzák széles körben, de néhány, hatékonyságukat megerősítő tanulmány már készül.
Anyai fenilketonuria
Ha egy fenilketonuriában szenvedő nő a terhesség megtervezésekor és annak bekövetkezésekor nem tartja be a diétát, akkor ez befolyásolja gyermeke fejlődését. Az ilyen nők utódai méhen belüli növekedési retardációval és születési rendellenességek fejlődés: szívhibák, anomáliák az agy fejlődésében, Hólyag, mikrokefália, az arcváz anomáliái (hasadékok).
A gyermek kóros elváltozásainak megelőzése érdekében az ilyen nőknek be kell tartaniuk a eliminációs étrendet a fogantatás előtt és a terhesség alatt. A fehérjehiányt speciális fehérjekeverékekkel pótolják fenilalanin nélkül.
Így a fenilketonuria az aminosav-anyagcsere genetikai rendellenessége, amely, amikor késői diagnózis súlyos értelmi károsodás kialakulásához vezet a gyermekben. Ennek a betegségnek a szülészeti kórházakban történő szűrése lehetővé teszi a betegség diagnosztizálását az élet első heteiben és a kezelés időben történő felírását. Jelenleg a fő módszer egy eliminációs étrend kijelölése, amely lehetővé teszi egy kis ember intelligenciájának megmentését, és ezáltal az egészség megőrzését, amely biztosítja a teljes életet az egész életen át.
– örökletes rendellenesség aminosav-anyagcsere a fenilalanin tirozinná történő metabolizmusában részt vevő májenzimek hiánya miatt. Korai jelek fenilketonuria hányás, letargia vagy hiperaktivitás, penészes szag a vizeletből és a bőrből, késleltetett pszichomotoros fejlődés; a tipikus késői jelek közé tartozik az oligofrénia, a fizikai fejlődés visszamaradása, görcsök, ekcémás bőrelváltozások stb. Az újszülöttek fenilketonuria szűrését azóta végzik. szülészet; az ezt követő diagnosztika magában foglalja a molekuláris genetikai vizsgálatokat, a fenilalanin koncentrációjának meghatározását a vérben, biokémiai elemzés vizelet, EEG, agy MRI. A fenilketonuria kezelése speciális diéta betartása.
Azoknál a fenilketonuriás gyermekeknél, akik nem részesülnek kezelésben, mikrokefáliát, prognathiát, késői (1,5 év után) fogzást, zománc hypoplasiát észlelnek. A beszédfejlődés késleltetett, 3-4 éves korban mély oligofréniára (idiotizmusra) derül fény, és gyakorlatilag teljes hiánya beszéd.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekek testfelépítése diszpláziás, gyakran veleszületett szívhibák, vegetatív diszfunkciók(izzadás, acrocyanosis, artériás hipotenzió), székrekedésben szenved. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek fenotípusos jellemzői a világos bőr, a szem és a haj. A fenilketonuriában szenvedő gyermeket sajátos „szabott” testtartás jellemzi (felső és alsó végtagok), kézremegés, remegő, remegő járás, hyperkinesis.
Klinikai megnyilvánulások A II-es típusú fenilketonuriát súlyos mentális retardáció, fokozott ingerlékenység, görcsök, spasztikus tetraparesis és ínhiperreflexia jellemzi. A betegség előrehaladása 2-3 éves korban a gyermek halálához vezethet.
A III-as típusú fenilketonuria esetén a jelek hármasa alakul ki: mikrokefália, oligofrénia, spasztikus tetraparesis.
A fenilketonuria diagnózisa
Jelenleg a fenilketonuria (valamint a galaktosémia, a veleszületett hypothyreosis, az adrenogenitális szindróma és a cisztás fibrózis) diagnózisa minden újszülött esetében szerepel az újszülöttkori szűrőprogramban.
A szűrővizsgálatot a csecsemő 3-5. életnapján, a koraszülöttek életének 7. napján végezzük speciális papírformán kapilláris vérmintával. Hiperfenilalanemia észlelése esetén a gyermek több mint 2,2 mg%-át gyermekgenetikushoz utalják újbóli vizsgálatra.
A fenilketonuria diagnózisának megerősítésére a vér fenilalanin és tirozin koncentrációjának ellenőrzése, a májenzimek (fenilalanin-hidroxiláz) aktivitásának meghatározása, ill. biokémiai kutatás vizelet (ketonsavak meghatározása), katekolaminok metabolitjai a vizeletben stb. Ezen kívül EEG-t és agy MRI-t is végeznek, a gyermeket gyermekneurológus vizsgálja meg.
A fenilketonuria genetikai hibája már a terhesség stádiumában is kimutatható a magzat invazív prenatális diagnosztikája során (chorion biopszia, amniocentézis, kordocentézis).
A fenilketonuria differenciáldiagnózisát újszülöttek intrakraniális születési traumájával, méhen belüli fertőzésekkel és az aminosav-anyagcsere egyéb rendellenességeivel végezzük.
Fenilketonuria kezelése
A fenilketonuria kezelésének alapvető tényezője egy olyan étrend betartása, amely korlátozza a fehérjebevitelt a szervezetben. A kezelést 6 mg% feletti fenilalanin-koncentrációnál javasolt elkezdeni. Csecsemők számára speciális keverékeket fejlesztettek ki - Afenilak, Lofenilak; 1 évesnél idősebb gyermekek számára - Tetrafen, fenilmentes; 8 éves kor felett - Maksamum-HR stb. Az étrend alapja az alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek - gyümölcsök, zöldségek, gyümölcslevek, fehérje hidrolizátumok és aminosav keverékek. Az étrend bővítése 18 év után lehetséges a fenilalaninnal szembeni tolerancia növekedése miatt. Az orosz jogszabályokkal összhangban a fenilketonuriában szenvedő személyek terápiás táplálékának ingyenesnek kell lennie.
A betegek ásványi vegyületeket, B csoport vitaminokat stb. írnak fel; a jelzések szerint - nootrop szerek, görcsoldók. A fenilketonuria komplex terápiájában széles körben alkalmazzák az általános masszázst, a tornaterápiát és az akupunktúrát.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekek körzeti gyermekorvos és pszichoneurológus felügyelete alatt állnak; gyakran szükség van logopédus és defektológus segítségére. Gondosan figyelemmel kell kísérni a gyermekek neuropszichés állapotát, ellenőrizni kell a fenilalanin szintjét a vérben és az elektroencefalogram paramétereit.
A diétával nem kezelhető fenilketonuria atipikus formái hepatoprotektorok, antikonvulzív szerek kijelölését, levodopával, 5-hidroxi-triptofánnal történő helyettesítő kezelést igényelnek.
A fenilketonuria előrejelzése és megelőzése
Az újszülöttkori fenilketonuria tömeges szűrése lehetővé teszi a korai diétás terápia megszervezését és a súlyos agykárosodás és májműködési zavarok megelőzését. A klasszikus fenilketonuriára vonatkozó eliminációs étrend korai kijelölésével a gyermekek fejlődésére vonatkozó prognózis kedvező. Késői kezelés esetén a mentális fejlődés prognózisa rossz.
A fenilketonuria szövődményeinek megelőzése az újszülöttek tömeges szűréséből, a korai kinevezésből és a diétás táplálkozás hosszú távú betartásából áll.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekvállalás kockázatának felmérése érdekében előzetes genetikai tanácsadásban kell részesíteni azokat a házaspárokat, akiknek már van beteg gyermekük, rokonházasságban élnek, és rokonai vannak ezzel a betegséggel. A terhességet tervező fenilketonuriában szenvedő nőknek szigorú diétát kell követniük a fogantatás előtt és a terhesség alatt, hogy elkerüljék a fenilalanin és metabolitjai szintjének emelkedését és a genetikailag egészséges magzat kialakulását. A hibás gént hordozó szülőknél a fenilketonuriában szenvedő gyermek születésének kockázata 1:4.
