Antitoxické séra. Príjem, čistenie, titrácia, aplikácia

Kapitola 7 Perly mliečnej kuchyne - kefír, syr, tvaroh,

Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov a potom zodpovedajúcimi toxínmi. Séra sa podrobia purifikácii a koncentrácii metódou "Diaperm-3", kontrola neškodnosti, nepyrogénnosti, potom sa titrujú, tj. Stanoví sa obsah antitoxínov v 1 ml prípravku. Špecifická aktivita sér alebo množstvo protilátok sa meria pomocou špeciálnych metód založených na schopnosti sér in vitro a in vivo neutralizovať zodpovedajúce toxíny a je vyjadrená v medzinárodných antitoxických jednotkách (ME) prijatých WHO. 1 IU je minimálne množstvo séra, ktoré môže neutralizovať určitú dávku toxínu, vyjadrené v štandardných jednotkách označovaných ako letálne, nekrotické alebo reaktívne dávky, v závislosti od typu toxínu a titračnej metódy.

Titráciu antitoxických sér je možné vykonať tromi spôsobmi - metódami Ehrlich, Roemer, Rayon. Titrácia sér podľa Rayonovej metódy sa uskutočňuje pomocou vločkovacej reakcie proti známemu toxoidu alebo toxínu, z ktorých jeden Lf (Limes flocculationis - flokulačný prah) je neutralizovaný jednou jednotkou difterického antitoxínu. K primárnej alebo počiatočnej flokulačnej reakcii dochádza vtedy, keď počet antigénnych jednotiek toxoidu zodpovedá množstvu antitoxínov v študovanom sére. Na základe výsledkov primárnej flokulačnej reakcie sa antitoxické jednotky vypočítajú v 1 ml testovaného séra. Ramonova metóda je však len orientačná.

Ehrlichova metóda. Pred titráciou séra podľa Ehrlichovej metódy sa stanoví podmienená letálna (experimentálna) dávka toxínu Lt (Limes tod). Lt sa stanoví pomocou štandardného antitoxického séra, do ktorého určitého množstva sa pridajú rôzne objemy toxínu a po držaní zmesi pri izbovej teplote (45 minút) sa podáva bielym myšiam alebo morčatám. Potom sú zvieratá štyri dni pozorované. Experimentálna dávka toxínu (Lt) je množstvo toxínu, ktoré po zmiešaní s 1 IU štandardného séra spôsobí smrť 50% zvierat odobratých v experimente.

V druhom stupni titrácie sa experimentálna dávka toxínu pridá k rôznym riedeniam testovaného séra, zmes sa tiež uchováva a podáva zvieratám. Na základe získaných výsledkov sa vypočíta titer testovaného antitoxického séra.

Roehmerova metóda. Titrácia antitoxických sérov podľa Roemerovej metódy sa tiež vykonáva v dvoch fázach, ale je to ekonomickejšie, pretože experiment sa vykonáva na jednom zvierati. Experimentálna nekrotická dávka toxínu - Ln (nekróza limetiek) sa predbežne stanoví intradermálnym podaním morské prasa rôzne množstvá toxínu so štandardným sérom. Na nekrotickú dávku toxínu sa odoberie najmenšie množstvo, ktoré pri intradermálnom podaní morčaťu zmiešanému s 1/50 IU štandardného séra proti záškrtu spôsobí nekrózu v mieste vpichu v 4. až 5. deň. Nekrotická dávka toxínu sa podáva intradermálne morčaťu a výsledky sa použijú na výpočet titra séra.

V súčasnej dobe sa vyrábajú a používajú nasledujúce antitoxické séra.

1. Sérum proti záškrtu sa získava hyperimunizáciou koní difterickým toxoidom a používa sa hlavne na terapeutické účely.

Na 1 IU štandardného séra proti záškrtu sa odoberie minimálne množstvo, ktoré neutralizuje 100 Dim štandardného toxínu pre morča s hmotnosťou 250 g. 1 ml séra musí obsahovať najmenej 2006 IU. Dávka injekčného séra závisí od závažnosti ochorenia: 5 000-15 000 ME pre ľahké formy a od 30 000-50 000 ME pre toxické formy. Sérum sa vstrekuje subkutánne alebo intramuskulárne.

2. Sérum proti tetanu je prípravok získaný z krvného séra koní hyperimunizovaných tetanickým toxoidom alebo toxínom.

1 IU tetanického toxínu je množstvo séra, ktoré neutralizuje 1 000 Dim štandardného 350 g toxínu morčiat.

1 ml séra proti tetanu musí obsahovať najmenej 1 500 IU.

Jedna profylaktická dávka 3 000 IU tetanického antitoxínu sa podáva subkutánne. S terapeutický účel sérum sa vstrekuje v oveľa väčších dávkach (100 000-200 000 IU) intramuskulárne, intravenózne alebo do miechového kanála, v závislosti od závažnosti ochorenia.

3. Antigénne mono- a polyvalentné séra sa získavajú hyperimunizáciou koní toxoidmi alebo toxínmi patogénov plynovej gangrény (Cl. Perfringens, C1. Edematiens, Cl. Septicum). Dávka každého typu antitoxínov je 10 000 IU v 1 ml séra.

Anti-gangrenózne séra sa používajú na liečbu a prevenciu plynovej gangrény. S preventívny účel sérum sa vstrekuje intramuskulárne, terapeuticky - intravenózne, veľmi pomaly, kvapkovou metódou.

Pred stanovením bakteriologickej diagnózy je potrebné podať injekciu zmesi monovalentných sér alebo polyvalentného séra. Po určení typu patogénu, ktorý spôsobil plynovú gangrénu, sa vstrekne sérum zodpovedajúceho typu.

4. Antibotulínové antitoxikum sérum A, B, E sa získava z koní hyperimunizovaných toxoidom zodpovedajúcich typov a vyrába sa vo forme monovalentných sér, vrátane 1 ampulky séra každého typu, alebo vo forme polyvalentného séra obsahujúceho protilátky v ampulke pre všetky 3 typy toxínov botulizmu Clostridium.

Na I ME anti-botulinového séra sa odoberie jeho najmenšie množstvo, ktoré má schopnosť neutralizovať 10 000 dim toxínov pre myši s hmotnosťou 18-20 g.

Jedna terapeutická dávka antitoxínu typu A je 10 000 ME, typ B - 5 000 ME a typ E - 10 000 ME. Antitoxíny typu C a F v súčasnosti nie sú zahrnuté v multivalentnom sére, pretože choroby spôsobené týmito typmi patogénov sú zriedkavé.

Pri prvých príznakoch ochorenia sa pacientovi vstrekne polyvalentné sérum (intramuskulárne alebo intravenózne).

Po určení typu toxínu sa predpíše príslušné monovalentné sérum.

Na profylaktické účely sa sérum podáva ľuďom, ktorí konzumovali produkty, ktoré spôsobili otravu.

Antibakteriálne a antivírusové séra

Antibakteriálne séra sa získavajú hyperimunizáciou koní so zodpovedajúcimi usmrtenými baktériami alebo antigénmi a obsahujú protilátky s aglutinačnými, lytickými a opsonizačnými vlastnosťami.

Vzhľadom na svoju nízku účinnosť nenašli široké použitie.

Antibakteriálne séra sú netitrované lieky, pretože sú pre ne všeobecne akceptovanou mernou jednotkou liečivá sila re existuje. Antibakteriálne liečivé séra sa preto dávkujú v objemových jednotkách priamo k lôžku pacienta, podľa závažnosti ochorenia.

Na čistenie a koncentráciu antibakteriálnych sér a niektorých antivirotík sa používa metóda založená na separácii proteínových frakcií pôvodných sér a izolácii aktívnych imunoglobulínov etylalkoholom pri nízkych teplotách (metóda zrážania vody a alkoholu v chlade).

Medzi antibakteriálnymi sérami (imunoglobulíny) boli použité nasledujúce lieky:

1. Anthrax globulin - obsahuje | 3 a - globulíny extrahované zo sér koní hyperimunizovaných antraxovými bacilmi. Používajú sa na profylaxiu ľudí, ktorí prišli do kontaktu s infikovaným materiálom, a na liečbu bezprostredne po diagnostikovaní. Globulín sa podáva intramuskulárne.

2. Antileptospirálny gama globulín sa získava z krvného séra volov hyperimunizovaných leptospirami patogénnymi pre ľudí (L. icterohaemorrhaqia, L. qrippotyphosa, L. pomona, L. canicola, L. tarassovi).

Aktivita liečiva sa určuje pri aglutinačnej reakcii, aglutinačný titer musí byť najmenej 1: 8000.

Gama globulíny sa používajú na liečbu leptospirózy. Liečivo sa dávkuje v objemových jednotkách v závislosti od závažnosti ochorenia a podáva sa intramuskulárne. Pred podaním gama globulínu je potrebné skontrolovať citlivosť pacienta na heterogénny ox proteín.

Antivírusové séra sa tiež získavajú z krvného séra zvierat imunizovaných vakcinačnými kmeňmi vírusov alebo zodpovedajúcich vírusov. Produkujú sa antivírusové séra, purifikované alkoholovou frakcionáciou pri nízkych teplotách.

Používajú sa nasledujúce lieky:

1. Gama globulín proti kliešťovej encefalitíde obsahuje frakcie gama globulínu a čiastočne beta-globulínu (5-30%) extrahované zo séra koní hyperimunizovaných vírusom kliešťovej encefalitídy.

Gama globulín sa používa na liečbu a prevenciu kliešťovej encefalitídy, omskej hemoragickej horúčky a dvojvlnnej meningoencefalitídy, podávaných intramuskulárne.

2. Antirabies gama globulín (heterogénny imunoglobulín) sa extrahuje z krvného séra koní hyperimunizovaných fixným vírusom. Aktivita gamaglobulínu musí byť najmenej 800 IU / ml.

Správnejší názov prípravkov je „imunoglobulíny“, ale pre mnohé produkované séra je stále zachovaný starý názov „gama-globulíny“.

Imunoglobulíny (homológne)

Imunoglobulíny získané z ľudskej krvi sa pripravujú dvoch typov - osýpky (alebo normálne) a cielené imunoglobulíny. Výhodou týchto imunoglobulínov oproti heterogénnym je, že prakticky nereagujú a cirkulujú v tele dlhší čas, do 30-40 dní.

Imunoglobulíny sa extrahujú z ľudského krvného séra frakcionáciou (podľa Cohnovej metódy) s etylalkoholom pri teplotách pod nulou.

Imunoglobulín proti osýpkam (alebo normálny) sa získava z darcovskej, placentárnej alebo potratenej krvi. Obsahuje protilátky proti vírusu osýpok, ako aj proti chrípke, hepatitíde, detskej obrne, patogénom čierneho kašľa a niektorým ďalším vírusovým a bakteriálnym infekciám.

Liek sa používa na prevenciu osýpok, infekčnej hepatitídy, čierneho kašľa, poliomyelitídy, meningokokovej infekcie atď.

Aby sa zabránilo osýpkam, imunoglobulíny sa podávajú všetkým deťom starším ako 3 mesiace, ktoré boli v kontakte s chorou osobou, ktorá nebola očkovaná vakcínou proti osýpkam. Imunoglobulíny sa podávajú na profylaktické účely všetkým deťom mladším ako 6 rokov, ktoré boli v kontakte s pacientom s čiernym kašľom a ktoré neboli očkované proti tejto infekcii.

Prevencia hepatitídy A pomocou imunoglobulínu sa vykonáva v predepidemickom období a v ohniskách epidémie. Liek má v niektorých prípadoch ochranný účinok alebo častejšie zmierňuje klinický priebeh ochorenia. Správne dodržiavanie dávky imunoglobulínu (0,02 ml na 1 kg telesnej hmotnosti) je veľmi dôležité. Trvanie preventívneho účinku lieku je 3-6 mesiacov.

Cielené imunoglobulíny sa pripravujú z krvného séra ľudských dobrovoľníkov, ktorí sa podrobili špeciálnej imunizácii proti špecifickej infekcii. Takéto lieky obsahujú zvýšené koncentrácie špecifických protilátok a používajú sa na lekárske účely. V súčasnej dobe sa získavajú imunoglobulíny cieleného účinku proti chrípke, besnote, kiahňam, kliešťovej encefalitíde, tetanu a stafylokokovým infekciám.

Chrípkový gama globulín sa pripravuje z krvného séra darcov imunizovaných živou vakcínou proti chrípke A a B.

Liek sa používa na liečbu, prevenciu chrípky a je podávaný intramuskulárne v určitých dávkach, v závislosti od veku.

2. Antirabies gamaglobulin (imunoglobulín) sa extrahuje zo séra ľudí imunizovaných vakcinačným kmeňom vírusu besnoty. Tento liek sa podáva ľuďom, ktorí boli pohryznutí besnotou a nemôže im byť podaný heterogénny gama globulín proti besnote kvôli ich vysokej citlivosti na proteín koní. Liek sa používa aj na liečbu komplikácií spôsobených očkovaním proti besnote.

3. Darcovský imunoglobulín z kiahní obsahuje frakciu gama-globulínu v krvi darcov špeciálne preočkovaných proti pravým kiahňam. Krv na prípravu imunoglobulínu sa odoberá 14 až 21 dní po revakcinácii s maximálnym obsahom neutralizujúcich protilátok (najmenej 1: 4 000).

Používa sa na liečbu komplikácií spôsobených očkovaním proti pravým kiahňam a na liečbu chorôb.

4. Ľudský anti-tetanový imunoglobulín sa získava z krvného séra ľudských darcov posilneného tetanovým toxoidom.

Imunoglobulín proti tetanu sa používa na núdzovú prevenciu tetanu u neočkovaných detí a dospelých a v prípade potreby na liečbu tetanu.

Liečivo sa môže podávať samotné alebo v kombinácii s toxoidom. Indikáciami na núdzovú prevenciu tetanu sú poranenia, popáleniny a omrzliny II. A III. Stupňa a v mnohých ďalších prípadoch spojené s porušením celistvosti slizníc a pokožky.

V ZSSR je od roku 1960 zavedená núdzová aktívna a pasívna profylaxia tetanu pri traume.

5. Ľudský anti-stafylokokový imunoglobulín je frakciami gama-globulínu v krvnom sére ľudských darcov (imunizovaných stafylokokovým toxoidom) a z placentárnej krvi.

1 ml lieku by mal obsahovať 50 IU darcovského imunoglobulínu a 20 IU placentárneho imunoglobulínu.

Anti-stafylokokový imunoglobulín sa používa na liečbu detí a dospelých s rôznymi stafylokokovými infekciami, najmä pri septických ochoreniach.

Na ten istý účel sa používa aj antistafylokoková plazma, ktorá je tekutou súčasťou krvi dobrovoľníkov imunizovaných stafylokokovým toxoidom.

Antitoxické heterogénne séra sa získavajú hyperimunizáciou rôznych zvierat. Hovorí sa im heterogénne, pretože obsahujú srvátkové bielkoviny cudzie pre ľudí. Výhodnejšie je použitie homológnych antitoxických sér, na výrobu ktorých je sérum ľudí, ktorí boli chorí (osýpky, príušné žily), alebo špeciálne imunizovaných darcov (tetanus, anti-botulinum), sérum z placentárnej a potratovej krvi obsahujúce protilátky proti mnohým patogénom infekčných chorôb v dôsledku očkovania alebo prenesenej choroby. Na čistenie a koncentráciu antitoxických sér sa používajú nasledujúce metódy: zrážanie alkoholom alebo acetónom v chlade, pôsobenie enzýmov, afinitná chromatografia, ultrafiltrácia. Aktivita imunitných antitoxických sér je vyjadrená v antitoxických jednotkách, to znamená najmenším počtom protilátok, ktoré spôsobujú viditeľnú alebo zodpovedajúco zaznamenanú reakciu s určitým množstvom špecifického antigénu. Aktivita antitoxického tetanického toxoidu a zodpovedajúceho Ig je vyjadrená v antitoxických jednotkách.

Antitoxické séra sa používajú na liečbu toxinemických infekcií (tetanus, botulizmus, záškrt, plynová gangréna). Po zavedení antitoxických sér sú možné komplikácie vo forme anafylaktický šok a sérovej choroby, preto pred podaním liekov uviedli alergický test na citlivosť pacienta na ne a podávajú sa podľa Bezredka zlomkovo.

Streptokoky, charakteristika. Zásady laboratórna diagnostika streptokokové infekcie.

Čeľaď Streptococcaceae zahŕňa sedem rodov, z ktorých majú pre človeka najväčší význam streptokoky (rod Streptococcus) a enterokoky (rod Enterococcus). Najvýznamnejšími druhmi sú S. pyogenes (streptokoky skupiny A), S. agalactiae (streptokoky skupiny B), S. pneumoniae (pneumokok), S. viridans (zelené streptokoky, bioskupina mutans), Enterococcus faecalis.

Morfológia. Streptokoky sú grampozitívne cytochrómovo negatívne baktérie sférického alebo vajcovitého tvaru, ktoré rastú častejšie vo forme reťazcov, väčšinou nehybných, bez spór. Patogénne druhy tvoria kapsulu (u pneumokoka má diagnostickú hodnotu). Voliteľné (väčšina) alebo silné anaeróby.

Kultúrne vlastnosti. Streptokoky rastú zle na jednoduchých živných médiách. Obvykle používajte médiá s krvou alebo krvným sérom. Bežnejšie sa používa cukrový vývar a krvný agar. V bujóne je rast blízko dna - parietálny vo forme drobivej usadeniny, vývar je často priehľadný. Na hustých médiách často tvoria veľmi malé kolónie. Optimálna teplota je +37 ° C, pH 7,2-7,6. Na pevných médiách streptokoky skupiny A tvoria kolónie troch typov:

Mukoid (pripomínajúci kvapku vody) - charakteristický pre virulentné kmene, ktoré majú kapsulu;

Drsné - ploché, s nerovným povrchom a vroubkovanými okrajmi - sú charakteristické pre virulentné kmene s antigénmi M;

Hladké - typické pre nízkovirulentné kmene.

Výhodná je plynná zmes s 5% C02. Schopný vytvárať tvary L.

Existuje niekoľko klasifikácií streptokokov. Beta - hemolytické streptokoky keď rastú na krvnom agare, vytvárajú okolo kolónie jasnú hemolýzovú zónu, alfa - hemolytický -čiastočná hemolýza a ekologizácia prostredia (premena oxy- na methemoglobín), gama hemolytický - hemolýza je na krvnom agare nepostrehnuteľná. Alfa hemolytické streptokoky pre zelená farba prostredia sa nazývajú S.viridans (zelené).

Antigénna štruktúra. Sérologická klasifikácia má praktický význam pre diferenciáciu streptokokov so zložitou antigénnou štruktúrou. Klasifikácia je založená na skupinovo špecifické polysacharidové antigény bunkovej steny... Existuje 20 séroskupín označených veľkými latinskými písmenami. Najdôležitejšie sú streptokoky séroskupín A, B a D.

Streptokoky séroskupiny A majú typovo špecifické antigény - proteíny M, T a R. Podľa antigénu M sa hemolytické streptokoky séroskupiny A delia na sérovary (asi 100).

Faktory patogenity streptokokov.

1. Proteín M je hlavným faktorom. Určuje adhezívne vlastnosti, inhibuje fagocytózu, určuje typovú špecifickosť, má superantigénne vlastnosti. Protilátky proti M-proteínu majú ochranné vlastnosti.

2. Kapsula - maskuje streptokoky kvôli kyseline hyalurónovej, podobné kyselina hyaluronová v tkanivách hostiteľa.

3. C5a - peptidáza - štiepi C5a - zložku komplementu, čím sa znižuje chemoatraktívna aktivita fagocytov.

4. Streptokoky spôsobujú výraznú zápalovú reakciu, väčšinou kvôli vylučovaniu viac ako 20 rozpustných faktorov - enzýmov (streptolyzíny S a O, hyaluronidáza, DNáza, streptokináza, proteáza) a erytrogénnych toxínov.

Erytrogenín -šarlátový toxín, kvôli imunitné mechanizmy tvorba jasne červenej vyrážky šarlachu. Existujú tri sérologické typy tohto toxínu (A, B a C). Toxín ​​má pyrogénne, alergénne, imunosupresívne a mitogénne účinky.

Genetika. Mutácie a rekombinácie sú menej výrazné ako u stafylokokov. Sú schopné syntetizovať bakteriocíny.

Epidemiologické vlastnosti. Hlavnými zdrojmi sú pacienti s akútnymi streptokokovými infekciami (tonzilitída, zápal pľúc, šarlach), ako aj rekonvalescenti. Mechanizmus infekcie je vzduchom, menej často - kontaktný, veľmi zriedkavo - alimentárny.

Klinické a patogenetické vlastnosti. Streptokoky - obyvatelia horných slizníc dýchacie cesty, tráviaci a moč - genitálny trakt, príčina rôzne choroby endo- a exogénne. Prideliť miestny(tonzilitída, kaz, tonzilitída, zápal stredného ucha atď.) a zovšeobecnený infekcie (reumatizmus, erysipel, šarlach, sepsa, zápal pľúc, streptoderma atď.).

Laboratórna diagnostika. Hlavná diagnostická metóda je bakteriologická. Materiál na výskum - krv, hnis, hlien z hltana, plak z mandlí, výtok z rán. Pri štúdiu izolovaných kultúr je rozhodujúce určenie séroskupiny (druhu). Skupinovo špecifické antigény sa stanovia v zrážacej reakcii, latex v aglutinácii, koaglutinácii, ELISA a v MFA s monoklonálnymi protilátkami (MCA). Sérologické metódyčastejšie používané na diagnostiku reumatizmu a glomerulonefritídy streptokokovej etiológie - stanovujú sa protilátky proti streptolyzínu O a streptodornáze.

Lístok číslo 30

1. Rezistencia mikróbov na antibiotiká. Mechanizmus formovania. Spôsoby, ako sa prekonať. Metódy na stanovenie citlivosti mikróbov na antibiotiká. Komplikácie antibiotickej terapie.

toto je liečivé látky, používa sa na potlačenie vitálnej aktivity a ničenie mikroorganizmov v tkanivách a prostrediach pacienta so selektívnym, etiotropickým (pôsobiacim na príčinu) účinkom.

Podľa smeru účinku sú lieky na chemoterapiu rozdelené na:

1) antiprotozoálne;

2) antifungálne;

3) antivírusové;

4) antibakteriálne.

Podľa chemickej štruktúry sa rozlišuje niekoľko skupín chemoterapeutických liekov:

1) sulfanilamidové prípravky (sulfónamidy) - deriváty kyseliny sulfanilovej. Narúšajú proces získavania mikróbov rastových faktorov potrebných pre ich život a vývoj - kyselina listová a ďalšie látky. Táto skupina zahŕňa streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometaxazol atď .;

2) deriváty nitrofuránu. Mechanizmus účinku spočíva v zablokovaní niekoľkých enzýmových systémov mikrobiálnej bunky. Patria sem furacilín, furagín, furazolidón, nitrofurazón atď .;

3) chinolóny. Porušuje rôzne fázy syntézy DNA mikrobiálnych buniek. Patria sem kyselina nalidixová, cinoxacín, norfloxacín, ciprofloxacín;

4) azoly - deriváty imidazolu. Majú antifungálnu aktivitu. Inhibujú biosyntézu steroidov, čo vedie k poškodeniu vonkajšej bunkovej membrány húb a zvýšeniu jej priepustnosti. Patria sem klotrimazol, ketokonazol, flukonazol, atď .;

5) diaminopyrimidíny. Narušte metabolizmus mikrobiálnej bunky. Patria sem trimetoprim, pyrimetamín;

6) antibiotiká sú skupinou zlúčenín prírodného pôvodu alebo ich syntetických analógov.

Zásady klasifikácie antibiotík.

1. Podľa mechanizmu účinku:

1) porušenie syntézy mikrobiálnej steny (b-laktámové antibiotiká; cykloserín; vankomycín, teikoplakin);

2) narušenie funkcií cytoplazmatickej membrány (cyklické polypeptidy, polyénové antibiotiká);

3) porušenie syntézy bielkovín a nukleových kyselín (skupina chloramfenikolu, tetracyklínu, makrolidov, linkosamidov, aminoglykozidov, fuzidínu, ansamycínov).

2. Podľa druhu účinku na mikroorganizmy:

1) antibiotiká s baktericídnym účinkom (postihujúce bunkovú stenu a cytoplazmatickú membránu);

2) antibiotiká s bakteriostatickým účinkom (ovplyvňujúce syntézu makromolekúl).

3. Podľa spektra účinku:

1) s prevažujúcim účinkom na grampozitívne mikroorganizmy (linkosamidy, biosyntetické penicilíny, vankomycín);

2) s prevažujúcim účinkom na gramnegatívne mikroorganizmy (monobaktámy, cyklické polypeptidy);

3) široký okruh akcie (aminoglykozidy, chloramfenikol, tetracyklíny, cefalosporíny).

4. Podľa chemickej štruktúry:

1) b-laktámové antibiotiká. Tie obsahujú:

a) penicilíny, medzi ktorými sa rozlišujú prírodné (aminipenicilín) a polosyntetické (oxacilín);

b) cefalosporíny (seporín, cefazolin, cefotaxím);

c) monobaktámy (primbaktám);

d) karbapenémy (imipinem, meropinem);

2) aminoglykozidy (kanamycín, neomycín);

3) tetracyklíny (tetracyklín, metacyklín);

4) makrolidy (erytromycín, azitromycín);

5) linkosamíny (linkomycín, klindamycín);

6) polyény (amfotericín, nystatín);

7) glykopeptidy (vankomycín, teikoplakin).

Hlavné komplikácie chemoterapie

Všetky komplikácie chemoterapie možno rozdeliť do dvoch skupín: komplikácie spôsobené makroorganizmom a mikroorganizmom.

Komplikácie z makroorganizmu:

1) alergické reakcie... Závažnosť môže byť rôzna - od miernych foriem po anafylaktický šok. Prítomnosť alergie na jeden z liekov v skupine je kontraindikáciou pre použitie iných liekov v tejto skupine, pretože je možná skrížená citlivosť;

2) priama toxický účinok... Aminoglykozidy sú ototoxické a nefrotoxické, tetracyklíny interferujú s ich tvorbou kostného tkaniva a zuby. Ciprofloxacín môže mať neurotoxické účinky, fluorochinolóny môžu spôsobiť artropatiu;

3) toxické vedľajšie účinky. Tieto komplikácie nie sú spojené s priamym, ale s nepriamym účinkom na rôzne systémy tela. Antibiotiká pôsobiace na syntézu bielkovín a metabolizmus nukleových kyselín vždy inhibujú imunitný systém... Chloramfenikol môže potlačiť syntézu bielkovín v bunkách kostná dreň spôsobuje lymfopéniu. Furagin, prenikajúci do placenty, môže spôsobiť hemolytická anémia u plodu;

4) reakcie exacerbácie. Pri použití chemoterapeutických činidiel v prvých dňoch ochorenia môže dôjsť k hromadnej smrti patogénov sprevádzanej uvoľnením Vysoké číslo endotoxín a ďalšie degradačné produkty. To môže byť sprevádzané zhoršením stavu až toxický šok... Takéto reakcie sú bežnejšie u detí. Preto by mala byť antibiotická terapia kombinovaná s detoxikačnými opatreniami;

5) vývoj dysbiózy. Často sa vyskytuje na pozadí používania širokospektrálnych antibiotík.

Komplikácie z mikroorganizmu sa prejavujú rozvojom rezistencie na liečivá. Je založená na mutáciách chromozomálnych génov alebo získaní rezistenčných plazmidov. Existujú rody mikroorganizmov, ktoré sú prirodzene odolné.

Biochemický základ rezistencie poskytujú nasledujúce mechanizmy:

1) enzymatická inaktivácia antibiotík. Tento proces je zabezpečený pomocou enzýmov syntetizovaných baktériami, ktoré ničia aktívnu časť antibiotík;

2) zmena priepustnosti bunkovej steny pre antibiotikum alebo potlačenie jeho transportu do bakteriálnych buniek;

3) zmeny v štruktúre zložiek mikrobiálnej bunky.

Vývoj konkrétneho mechanizmu rezistencie závisí od chemickej štruktúry antibiotika a vlastností baktérií.

Metódy boja proti rezistencii na lieky:

1) hľadanie a vytváranie nových chemoterapeutických liekov;

2) tvorba kombinované lieky, ktoré zahrnujú chemoterapeutické činidlá rôznych skupín, ktoré navzájom zosilňujú účinok;

3) pravidelná zmena antibiotík;

4) dodržiavanie základných princípov racionálnej chemoterapie:

a) antibiotiká by mali byť predpisované v súlade s citlivosťou patogénov na ne;

b) s liečbou by sa malo začať čo najskôr;

c) lieky na chemoterapiu musia byť predpísané v maximálnych dávkach, aby sa zabránilo adaptácii mikroorganizmov.

61. Imunitné séra, lassifikácia. Získanie, purifikácia, aplikácia. Antitoxické séra, príprava, čistenie, titrácia, aplikácia. Komplikácie pri používaní a ich prevencia. Pojem imunomodulátory

Doteraz neboli vyvinuté a používané iba antitoxické séra na liečbu a prevenciu záškrtu, tetanu, plynovej gangrény, botulizmu, ale aj mnohých antibakteriálnych (antiftyfus, dyzentéria, protimorová epidémia atď.), Ako aj antivírusové séra (chrípka, osýpky, proti besnote atď.).

Imunitné séra sa získavajú hyperimunizáciou (t.j. opakovanou intenzívnou imunizáciou) zvierat (najčastejšie koní, oslov, niekedy králikov) so špecifickým antigénom (toxoidné, bakteriálne alebo vírusové kultúry a ich antigény) s nasledujúcim počas maximálnej tvorby protilátok krvou: a izoláciu imunitného séra z krvi. Imunitné séra získané zo zvierat sa nazývajú heterogénne, pretože obsahujú sérové ​​proteíny cudzie pre ľudí.

Na získanie homológnych neželezných imunitných sér, séra ľudí, ktorí boli chorí (osýpky, príušnice, séra proti kiahňam) alebo špeciálne imunizovaných darcovských ľudí (tetanus, botulinum a iné séra) alebo séra z placentárnej a potratovej krvi obsahujúcej protilátky proti viacerým používajú sa infekčné činidlá.nemoci spôsobené očkovaním alebo predchádzajúcou chorobou.

Prirodzene sú preferované homológne séra pred heterológnymi.

Pretože natívne imunitné séra obsahujú nepotrebné balastné proteíny, napríklad albumín, špecifické proteíny, imunoglobulíny sa izolujú a purifikujú a koncentrujú z týchto sér.

Na čistenie a koncentráciu imunoglobulínov sa používajú rôzne fyzikálno -chemické metódy:vyzrážanie alkoholom alebo acetónom za studena, pôsobenie enzýmov, afinitná chromatografia, ultrafiltrácia.

Titráciu antitoxických sér je možné vykonať tromi metódami: Rayon, Ehrlich a Remer:

Okresná metóda... Uskutočňuje sa pomocou vločkovacej reakcie pre známy toxoid alebo toxín Lf ktorý je neutralizovaný jednou jednotkou antitoxínu. K primárnej alebo iniciálnej flokulačnej reakcii dochádza vtedy, keď počet antigénnych jednotiek toxoidu zodpovedá množstvu antitoxínov v študovanom sére. Na základe výsledkov primárnych flokulačných reakcií sa vykoná výpočet antitoxických jednotiek v 1 ml testovaného séra. Areaova metóda je však len orientačná.

Ehrlichova metóda... Pred titráciou séra sa stanoví konvenčná letálna (experimentálna) dávka toxínu. Na skúsenú dávku toxínu ( Por ) sa odoberie množstvo zmiešané s 1 JA štandardné sérum spôsobí smrť 50% zvierat odobratých v experimente. V druhom stupni titrácie sa experimentálna dávka toxínu pridá k rôznym riedeniam testovaného séra, zmes sa uchováva 45 minút a podáva sa zvieratám. Podľa získaných výsledkov sa vypočíta titer testovaného antitoxického séra.

Roemerova metóda... Titrácia sa tiež vykonáva v dvoch fázach, ale táto metóda je ekonomickejšia, pretože experiment sa vykonáva na jednom zvierati. Experimentálna nekrotická dávka toxínu je predbežne stanovená - Ln (Vápenová nekróza ) Intradermálne podanie odlišného množstva toxínu morčaťu so štandardným sérom. Na nekrotickú dávku toxínu sa odoberie najmenšie množstvo, ktoré sa pri intradermálnom podaní morčaťu zmieša s 1/50. JA štandardné antitoxické sérum spôsobuje nekrózu v mieste vpichu 4-5. deň. Potom sa morčaťu intradermálne vstreknú rôzne objemy testovaného séra zmiešané s titrovanou nekrotickou dávkou toxínu a z výsledkov sa vypočíta titer séra. Sérum proti záškrtu sa titruje podľa Roemerovej metódy.

Niekedy, konkrétne na zvýšenie špecifickosti a aktivity protilátok, je z molekuly imunoglobulínu izolované iba miesto viažuce antigén (fragmenty Fab); takéto imunoglobulíny sa nazývajú doménové protilátky.

Aktivita imunitných sér a imunoglobulínov je vyjadrená v antitoxických jednotkách, v titroch aktivity neutralizujúcej vírus, hemaglutinujúcej, vyzrážajúcej, aglutinujúcej atď., To znamená najmenším počtom protilátok, ktoré spôsobujú viditeľnú alebo registrovanú reakciu s definovanou množstvo špecifického antigénu.

Imunitné séra a imunoglobulíny sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Obzvlášť účinné je použitie sérových prípravkov na liečbu toxicko-nemických infekcií (tetanus, botulizmus, záškrt, plynová gangréna), ako aj na liečbu bakteriálnych a vírusových infekcií (osýpky, ružienka, mor, antrax a ďalšie) v kombinácii s inými spôsobmi liečby. Sérové ​​prípravky s terapeutickým účelom

Imunoprofylaxia a imunoterapiainjekčne podané čo najskôr intramuskulárne (niekedy intravenózne) vo veľkých dávkach.

Profylaktické dávky sérových prípravkov sú oveľa nižšie ako terapeutické a prípravky sa zvyčajne podávajú intramuskulárne osobám, ktoré prišli do kontaktu s pacientom alebo iným zdrojom infekcie, aby sa vytvorila pasívna imunita. So zavedením sérových prípravkov nastáva imunita za niekoľko hodín a trvá 2-3 týždne po zavedení heterológnych po dobu 4-5 týždňov-homológnych sérových prípravkov.

Po zavedení sérových prípravkov sú možné komplikácie vo forme anafylaktického šoku a sérovej choroby. Pred zavedením liekov sa preto urobí alergický test na citlivosť pacienta na ne a podá sa podľa Bezredka.

Látky, ktoré ovplyvňujú funkciu imunitného systému, sa nazývajú imunomodulátory .

Obvykle sú rozdelené na exogénne a endogénne.

Na exogénneimunomodulátory zahrnujú veľkú skupinu látok rôznej chemickej povahy a pôvodu, ktoré majú nešpecifický aktivačný alebo supresívny účinok na imunitný systém, ale sú telu cudzie.

Endogénneimunomodulátory sú pomerne veľkou skupinou oligo-peptidov syntetizovaných samotným telom, jeho imunokompetentnými a inými bunkami a schopnými aktivovať imunitný systém zvýšením proliferácie a funkcie imunokompetentných doplnkových buniek.

Exogénne imunomodulátory zahrnujú rôzne pomocné látky, prírodné alebo syntetické chemikálie, fyzické vplyvy(žiarenie, klimatické faktory) a k endogénnym imunomodulátorom-regulačné peptidy: interleukíny (IL-1-IL-26), interferóny (a-, y-), myelopeptidy (5 peptidov), týmusové peptidy (taktivín, tymozín, tymopoetín, atď.), chemokíny, TNF, CSF, TFR. Tieto aj ďalšie imunomodulátory môžu mať aktivačný alebo supresívny účinok na imunitný systém, ktorý môže byť špecifický a nešpecifický, zameraný na aktiváciu a potlačenie určitých väzieb v imunitnom systéme.

Imunomodulátory našli široké uplatnenie pri primárnych a sekundárnych imunodeficientoch rôzneho pôvodu, pri onkologických ochoreniach, pri transplantácii orgánov a tkanív, pri liečbe imunopatologických a alergických ochorení, pri imunoprofylaxii a liečbe infekčných chorôb atď. Na tento účel sú k dispozícii rôzne lieky boli vytvorené, ktoré majú imunomodulačný účinok.