लंबी उम्र का रास्ता। एंटीकैंसर थेरेपी में टेलोमेरेज़ इनहिबिटर के उपयोग की संभावनाएँ

हाल के वर्षों में सबसे चर्चित, उम्र बढ़ने का मुकाबला करने का तरीका बिल्कुल नहीं था प्लास्टिक सर्जरी, और आनुवंशिकी के क्षेत्र से एक नवीनता - टेलोमेरेज़ एक्टीवेटर TA-65। 2013 से, यह दवा रूसी बाजार में दिखाई दी है। मानव शरीर की उम्र कैसे होती है और आप इस प्रक्रिया को कैसे धीमा और उलट सकते हैं, साइट के अनुरोध पर गैलिना ओरलोवा को बताता है, सीईओटेलोमेरेस एक्टिवेशन साइंस, स्त्री रोग विशेषज्ञ:

• टेलोमेरेस एक्टिवेशन साइंस एलएलसी 2011 में स्थापित एक रूसी कंपनी है, जो रूस और सीआईएस में आधिकारिक अनन्य वितरक है।

गैलिना, हम जानते हैं कि वैज्ञानिक हजारों सालों से उम्र बढ़ने की समस्या से जूझ रहे हैं। क्या यह कहा जा सकता है कि आधुनिक विज्ञान ने इस प्रक्रिया के कारणों को विश्वसनीय रूप से समझा है?

हम जिस क्षण से गर्भ धारण करते हैं, उसी क्षण से हमारी उम्र शुरू हो जाती है। जैसे ही अंग और ऊतक बनने लगते हैं, कोशिकाएं विभाजित होने लगती हैं। हम पैदा होते हैं, बड़े होते हैं, फिर मुरझाने का दौर आता है - हमारे अंग और ऊतक खराब हो जाते हैं, त्वचा की उम्र बढ़ जाती है, शारीरिक शक्ति की कमी हो जाती है। उम्र बढ़ने के कई सिद्धांत हैं, तीन मुख्य सिद्धांत तालिका में दिखाए गए हैं:

लिखित	क्या बात है?	सुधारात्मक कार्यों का उद्देश्य
कट्टरपंथी मुक्त	जैसे-जैसे हम उम्र देते हैं, मुक्त कण बढ़ते हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव होता है जो महत्वपूर्ण मैक्रोमोलेक्यूल्स को नुकसान पहुंचाता है।	ऑक्सीडेटिव तनाव से लड़ें
एंडोक्राइन (दिलमैन)	अंगों में रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन हार्मोन की कमी के कारण होते हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण सेक्स हार्मोन की कमी है।	हार्मोनल कमी का उन्मूलन
टेलोमेरिक	प्रत्येक कोशिका विभाजन के साथ, टेलोमेरेस छोटा हो जाता है, एक निश्चित समय पर एक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाता है जिस पर कोशिका अब विभाजित नहीं हो सकती है - यह उम्र या मर जाती है	गंभीर रूप से छोटे टेलोमेरेस की लंबाई को बहाल करना, उनके क्षरण को रोकना

सभी सिद्धांतों के लिए मुख्य और बाध्यकारी टेलोमेयर है, जिसका अध्ययन पिछली शताब्दी के मध्य में शुरू हुआ था। 1961 में, हेफ्लिक नाम के एक वैज्ञानिक ने पाया कि एक कोशिका केवल एक निश्चित संख्या में ही विभाजित हो सकती है। इस सीमा को बाद में " हेफ्लिक सीमा". एक कोशिका जिसने विभाजित होना बंद कर दिया है, यानी बूढ़ा हो गया है (बुजुर्ग), तीन परिदृश्यों की प्रतीक्षा कर रहा है:

• पहला एक अजैविक अवस्था में गिरना है, जब कोशिका न तो रहती है और न ही मरती है, अपशिष्ट उत्पादों को छोड़ती है;
• दूसरा विकल्प है मरना या आत्महत्या करना (एपोप्टोसिस);
• और तीसरा विकल्प है उत्परिवर्तित और कैंसरयुक्त हो जाना। यही है, जब कोशिका पुरानी हो जाती है, तो मुख्य जोखिमों में से एक कैंसर प्रक्रिया का विकास होता है।

सेल के साथ भी हमारे साथ ऐसा ही होता है। जब हम बूढ़े हो जाते हैं, तो हम निष्क्रिय अवस्था में पड़ सकते हैं, कैंसर हो सकता है या मर सकता है। हम जितने बड़े होते जाते हैं, इनमें से प्रत्येक परिणाम के लिए जोखिम उतना ही अधिक होता है।

कोशिका का जीवनकाल क्या निर्धारित करता है? वह साझा करना क्यों बंद कर देती है?

हर कोई जानता है कि कोशिका के अंदर एक नाभिक होता है, और नाभिक के अंदर - गुणसूत्र, आनुवंशिक जानकारी के साथ एक प्रकार का सुरक्षित। वैज्ञानिकों ने पता लगाया है कि प्रत्येक गुणसूत्र के सिरों पर टेलोमेरेस होते हैं - विशेष संरचनाएं जो आनुवंशिक जानकारी नहीं ले जाती हैं, लेकिन एक सुरक्षात्मक कार्य करती हैं।

कोशिका विभाजन की प्रक्रिया में टेलोमेरेस एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं - वे जीनोम की स्थिरता सुनिश्चित करते हैं:

• प्रतिकृति के दौरान गुणसूत्रों को क्षरण और संलयन से बचाएं;
• गुणसूत्र अंत की संरचनात्मक अखंडता सुनिश्चित करना;
• उत्परिवर्तन, उम्र बढ़ने और मृत्यु से कोशिकाओं की रक्षा करें।

यह टेलोमेरेस की लंबाई है जो किसी व्यक्ति की जैविक आयु निर्धारित करती है। वैज्ञानिकों ने पाया है कि कोशिका उस समय विभाजित होना बंद कर देती है जब कम से कम एक टेलोमेयर की लंबाई अत्यंत कम मान तक पहुंच जाती है। प्रकृति ने सब कुछ चतुराई से बनाया: हमारे जीनोम की रक्षा करने और संभावित उत्परिवर्तन को रोकने के लिए, जब सुरक्षा समाप्त हो जाती है तो कोशिका ठीक से विभाजित होना बंद कर देती है।

इसी समय, टेलोमेरेस की स्थिति न केवल एक कोशिका के जीवन काल को निर्धारित करती है, बल्कि अंगों, प्रणालियों और पूरे शरीर की स्थिति को भी निर्धारित करती है। छोटे टेलोमेरेस वाले लोग जल्दी थक जाते हैं, जीवन शक्ति खो देते हैं, झुर्रियाँ जल्दी दिखाई देती हैं, सर्दी अक्सर होती है, हृदय विकृति, कार्सिनोजेनेसिस और बीमारियों का खतरा बढ़ जाता है। प्रजनन प्रणाली, दृष्टि के अंग और अन्य आयु संबंधी बीमारियां।

शॉर्ट टेलोमेरेस वाले लोगों में सबसे पहले कौन सी बीमारियां विकसित होती हैं?

सबसे आम बीमारियां हैं कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के. छोटे टेलोमेरेस वाले व्यक्तियों में होने की संभावना 3 गुना अधिक होती है अचानक मौतसे दिल का दौराऔर कोरोनरी धमनी रोग का विकास। के विकास के साथ लघु टेलोमेरेस का संबंध धमनी का उच्च रक्तचापऔर पुरानी दिल की विफलता।

इस बात के पर्याप्त प्रमाण हैं कि टेलोमेयर छोटा होना कैंसर के विकास से जुड़ा है। डिस्केरटोसिस के रोगियों में ( जन्मजात विकृति- "शॉर्ट टेलोमेयर डिजीज") जीभ के कैंसर के विकास के जोखिम को 1000 गुना और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के विकास के जोखिम को लगभग 200 गुना बढ़ा देता है। इसके अलावा, डिस्केरटोसिस जन्मजात त्वचा की समय से पहले उम्र बढ़ने का कारण बनता है। एनीमिया के साथ, सबसे छोटे टेलोमेरेस वाले रोगियों में रोग को मायलोइडिसप्लासिया या ल्यूकेमिया में बदलने की संभावना 4-5 गुना अधिक होती है।

गुणसूत्रों के टेलोमेयर-वंचित सिरे कोशिकाओं में पाए जाते हैं अस्थि मज्जारोगियों की शुरुआत के वर्षों पहले नैदानिक ​​लक्षण. इसके अलावा, टेलोमेर की लंबाई और मनोभ्रंश और मधुमेह के विकास के जोखिम के बीच संबंध का प्रमाण है।

क्या छोटे टेलोमेरेस को उनकी मूल लंबाई में वापस लाने के तरीके हैं?

उम्र बढ़ने और टेलोमेर की लंबाई के बीच संबंध की खोज के तुरंत बाद वैज्ञानिकों द्वारा यह सवाल उठाया गया था। 1971 में, सोवियत वैज्ञानिक अलेक्सी मतवेयेविच ओलोवनिकोव ने सुझाव दिया कि मानव शरीर में न केवल टेलोमेरेस होते हैं, बल्कि एक एंजाइम भी होता है जो उन्हें बना सकता है - इसे टेलोमेरेज़ कहा जाता था। 1985 और 2005 के बीच, तीन अमेरिकी वैज्ञानिकों - एलिजाबेथ ब्लैकबर्न, कैरल ग्रीडर और जैक स्ज़ोस्टक - ने टेलोमेरेज़ की खोज की और साबित किया कि यह टेलोमेरेस को बढ़ाने में सक्षम है। 2009 में, इस खोज को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

हालांकि, जाहिरा तौर पर, टेलोमेरेज़ हमेशा सक्रिय नहीं होता है? नहीं तो उम्र बढ़ने की समस्या किसी व्यक्ति के लिए इतनी विकट नहीं होती?

यह एंजाइम हम में से प्रत्येक के शरीर में मौजूद होता है, लेकिन अधिकांश कोशिकाओं में यह "डोज़" हो जाता है या कम गतिविधि होती है, जो उम्र के साथ और भी कम हो जाती है। लेकिन अपवाद हैं। मानव रोगाणु कोशिकाओं (शुक्राणु और अंडे) में, उसके पूरे जीवन में उच्च टेलोमेरेस गतिविधि देखी जाती है। इसी तरह, स्टेम सेल में, जो अनिश्चित काल तक विभाजित करने में सक्षम हैं। इसके अलावा, एक स्टेम सेल में हमेशा दो बेटी कोशिकाएं देने का अवसर होता है, जिनमें से एक स्टेम ("अमर") रहेगा, और दूसरा भेदभाव की प्रक्रिया में प्रवेश करेगा (शरीर में अपने कार्यात्मक उद्देश्य को प्राप्त करेगा)। यही कारण है कि वे शरीर की विभिन्न कोशिकाओं का एक निरंतर स्रोत हैं।

जैसे ही सेक्स या स्टेम सेल के वंशज अंतर करना शुरू करते हैं, टेलोमेरेज़ गतिविधि कम हो जाती है और उनके टेलोमेरेस छोटा होने लगते हैं। उन कोशिकाओं में जिनका विभेदन पूरा हो गया है, टेलोमेरेस गतिविधि शून्य हो जाती है, और प्रत्येक कोशिका विभाजन के साथ वे अनिवार्य रूप से उस क्षण तक पहुंच जाते हैं जब वे हमेशा के लिए विभाजित होना बंद कर देते हैं। इसके बाद एक संकट आता है और अधिकांश कोशिकाएं मर जाती हैं।

टेलोमेरेस गतिविधि को शरीर के शारीरिक रिजर्व के संभावित मार्कर के रूप में माना जाता है। और टेलोमेरेस की लंबाई एक "सेल क्लॉक" है जो संभावित सेल डिवीजनों की संख्या को सीमित करती है, और इसलिए इसकी अवधि। स्वस्थ जीवन. 2009 में नोबेल पुरस्कार विजेता, एलिजाबेथ ब्लैकबर्न ने सुझाव दिया कि टेलोमेरेज़, टेलोमेरेस के सिरों को लंबा करने के अलावा, उनकी संरचना की रक्षा करता है, जिसके उल्लंघन से कोशिका मृत्यु का भी खतरा होता है। दिलचस्प बात यह भी है कि कुछ संरचनात्मक तत्वकोशिका में टेलोमेरेज़ का अपना कार्यात्मक उद्देश्य भी होता है।

क्या कोई व्यक्ति स्वतंत्र रूप से अपने शरीर में टेलोमेरेज़ को सक्रिय कर सकता है?

हां, टेलोमेरेस गतिविधि को उत्तेजित किया जा सकता है। संतुलित व्यायाम तनाव, कुछ हद तक - विटामिन और पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिडस्वस्थ खाद्य पदार्थों में पाया जाता है।

सामान्य तौर पर, स्वस्थ जीवन शैली का नेतृत्व करने वाले लोगों में टेलोमेरेस की लंबाई उन लोगों की तुलना में बहुत अधिक होती है जो शराब का सेवन करते हैं, धूम्रपान करते हैं, अपने आहार और वजन की निगरानी नहीं करते हैं, और एक निष्क्रिय जीवन शैली का नेतृत्व करते हैं। तनाव और वायरल रोग भी इसकी त्वरित कमी की ओर ले जाते हैं।

बेशक, उम्र बढ़ने की टेलोमेरे-टेलोमेरेज़ परिकल्पना के आगमन के बाद से, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए टेलोमेरेज़ को सक्रिय करने में सक्षम पदार्थ की खोज भी शुरू हो गई है। सबसे बड़ी अमेरिकी बायोटेक्नोलॉजी कंपनी गेरोन इंक ने एक ऐसा अणु खोजा है जो आधार बन गया है।

यह दवा क्या है?

उपरोक्त अणु को एस्ट्रैगलस मेम्ब्रेनस रूट के अर्क से अलग किया गया था। औषधीय पौधा, जो लंबे समय से . में इस्तेमाल किया गया है चीन की दवाईकैंसर के विकास को रोकने के साधन के रूप में। पर रासायनिक संरचनाइस अर्क में 2000 से अधिक अणु होते हैं। और उनमें से केवल एक ही हमारी कोशिकाओं के टेलोमेरेज़ को सक्रिय करने में सक्षम है - इसे TA-65 नाम दिया गया था।

इस अणु के निष्कर्षण और शुद्धिकरण की प्रक्रिया तकनीकी रूप से बहुत जटिल और बहु-चरणीय है। न केवल इसे बाकी के बीच पहचानना आवश्यक है, बल्कि अशुद्धियों से अधिकतम अलगाव की डिग्री प्राप्त करना भी आवश्यक है। अणु स्वयं और इसके उत्पादन और प्रसंस्करण की विधि का भी पेटेंट कराया जाता है। TA-65 के न्यूनतम बैच के निर्माण के लिए, लगभग 5-6 टन एस्ट्रैगलस रूट को संसाधित करना आवश्यक है। जाहिर है, 1 कैप्सूल में स्थित सक्रिय पदार्थ टीए -65 की खुराक कई लीटर निकालने के बराबर है। यह देखते हुए कि एक स्पष्ट प्रभाव प्राप्त करने के लिए कम से कम तीन महीने का उपचार आवश्यक है, इसे सामान्य एस्ट्रैगैलस रूट एक्सट्रैक्ट के कई लीटर के दैनिक सेवन से बदलना असंभव है।

अंतर्ग्रहण करने पर TA-65 कैसे व्यवहार करता है?

एक बार रक्त में, अणु कोशिका में प्रवेश करता है और टेलोमेरेज़ के अस्थायी सक्रियण के लिए जिम्मेदार जीन को चालू करता है। सक्रिय टेलोमेरेज़ न्यूक्लियोटाइड आधारों को जोड़कर गुणसूत्रों के अंतिम वर्गों को पूरा करना शुरू कर देता है। इस तरह से टेलोमेरेस का निर्माण करके, कोशिका को विभाजित करने, कार्य करने और जीवित रहने का एक अतिरिक्त अवसर मिलता है। -असल मेंउम्र बढ़ने से युवा और सक्रिय। यह पूरी प्रक्रिया पूरे शरीर में प्रतिबिम्बित होती है।

TA-65 का सेवन बंद करने के बाद, टेलोमेरेज़ फिर से "सो जाता है"। इस प्रकार, इसकी सक्रियता अस्थायी और नियंत्रित होती है। अधिकतम एकाग्रता सक्रिय घटकदवा लेने के 3 घंटे बाद रक्त में पहुंच जाता है।

क्या हम अभी परिकल्पनाओं के बारे में बात कर रहे हैं, या क्या TA-65 की प्रभावशीलता के लिए वैज्ञानिक प्रमाण हैं?

आज तक, हमारे पास काफी बड़ी संख्या में वैज्ञानिक अध्ययनों से डेटा है जो तीन दिशाओं में किए गए थे:

• शरीर के बाहर की कोशिकाओं पर (कोशिका संवर्धन) - इन विट्रो में;
• जानवरों पर;
• लोगों पर।

पहले समूह के अध्ययन से पता चला है कि सेल कल्चर में TA-65 का जुड़ाव लंबे समय तक रहता है जीवन चक्रकोशिकाओं और आपको हेफ्लिक सीमा को पार करने की अनुमति देता है।

उत्क्रमण का पहला प्रलेखित प्रमाण उम्र से संबंधित परिवर्तनटेलोमेरेस एक्टिवेटर के प्रभाव में स्तनधारियों में 2011 में द नेचर में प्रकाशित हुआ था। प्रायोगिक चूहों में छोटे टेलोमेरेस और टेलोमेरेज़ एंजाइम की न्यूनतम गतिविधि थी। उन्होंने अंगों में अपक्षयी विकार, गुणसूत्रों में डीएनए की क्षति, और मस्तिष्क को गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त कर दिया था। चूहों की कोई संतान नहीं थी, वे तेजी से वृद्ध हुए और औसतन 43 सप्ताह जीवित रहे।

30-35 सप्ताह की आयु में, अर्थात्। पहले से ही काफी उन्नत, उन्हें एक महीने के लिए एक टेलोमेरेस एक्टिवेटर के साथ दैनिक इंजेक्शन लगाया गया था। नतीजतन, चूहों का जीवनकाल बढ़कर 80 सप्ताह हो गया। उनके टेलोमेरेस लंबे हो गए, टेलोमेरेज़ गतिविधि बहाल हो गई, गुणसूत्रों में डीएनए की क्षति कम हो गई और अपक्षयी परिवर्तनअंगों में: वृषण, प्लीहा, आंत और मस्तिष्क। संतान देने की क्षमता बहाल हो गई थी। इस प्रकार, जानवरों का एक स्पष्ट और स्पष्ट कायाकल्प देखा गया। हालांकि, किसी भी चूहे को कैंसर नहीं हुआ।

यहाँ काम के नेता डॉ. रोनाल्ड डीपिनो ने परिणामों के बारे में क्या कहा: “कल्पना कीजिए कि 75-80 वर्ष की आयु के व्यक्ति को 40-50 वर्ष की अवस्था में लौटा दिया गया था। हमने चूहों में सफलतापूर्वक यही किया है।"

और जब मनुष्यों में परीक्षण किया गया तो दवा ने कैसा व्यवहार किया?

जनवरी 2007 में, स्वयंसेवकों की भागीदारी के साथ पैटन प्रोटोकॉल -1 ("पैटन प्रोटोकॉल") कार्यक्रम शुरू किया गया था। टेलोमेरेज़ एक्टिवेटर TA-65 को 63 ± 12 वर्ष की आयु के 114 लोगों ने लिया, जिनमें से 72% पुरुष थे, 54% प्रतिभागी वाहक थे साइटोमेगालोवायरस संक्रमण. अध्ययन के परिणाम 2010 में कायाकल्प अनुसंधान पत्रिका में प्रकाशित हुए थे। यह पता चला कि TA-65:

• गंभीर रूप से छोटे टेलोमेरेस को लंबा करता है (जिसकी पुष्टि 2 स्वतंत्र प्रयोगशालाओं, रिपीट डायग्नोस्टिक्स और रिचर्ड कॉथॉन में माप द्वारा की गई थी;
• rejuvenates प्रतिरक्षा तंत्र;
• साइड इफेक्ट के विकास के लिए नेतृत्व नहीं करता है।

अध्ययन प्रतिभागियों ने बेहतर दृष्टि, यौन क्रिया, वजन सामान्यीकरण, ऊर्जा के स्तर में वृद्धि और सहनशक्ति, लचीलेपन और मानसिक तीक्ष्णता की सूचना दी। इसके अलावा, उम्र से संबंधित घटनाओं की संख्या में कमी आई थी उम्र के धब्बे, सुधार सामान्य अवस्थात्वचा, बाल और नाखून।

स्पष्ट सकारात्मक प्रतिरक्षा रीमॉडेलिंग के अलावा, TA-65 पूरकता को कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय, साथ ही हृदय और कंकाल स्वास्थ्य में सुधार के लिए दिखाया गया है।

• TA-65 के मुख्य पूर्ण अध्ययन:

टाइप करना सीखो	लेखक	सामग्री और निष्कर्ष
महामारी विज्ञान	कैथरीन शेफ़र	110,000 स्वयंसेवक, 3 साल का अवलोकन। 10% छोटे टेलोमेरेस वाले रोगियों के समूह में, मृत्यु दर 23% अधिक थी
	पी. विलीटा	787 स्वयंसेवक, 10 वर्षों का अवलोकन। गंभीर रूप से छोटे टेलोमेरेस वाले स्वयंसेवकों में कैंसर होने की संभावना 3 गुना अधिक होती है और सबसे लंबे टेलोमेरेस वाले लोगों की तुलना में इससे मरने की संभावना 11 गुना अधिक होती है।
कृत्रिम परिवेशीय	वुडी राइट	सेल कल्चर में टेलोमेरेज़ एक्टीवेटर को जोड़ने से कोशिका का जीवन चक्र लम्बा हो जाता है और हेफ़्लिक सीमा पार हो जाती है
	फाउस एसआर, जैमीसन बीडी, चिन एसी	TA-65 नवजात केराटिनोसाइट्स और फ़ाइब्रोब्लास्ट में एक प्रभावी टेलोमेरेज़ एक्टिवेटर है, जिससे दैहिक कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ का अस्थायी नियंत्रित सक्रियण होता है।
प्रयोगशाला जानवरों पर	मारिएला जस्केलिओफ, फ्लोरियन एल. मुलर, जी-हाई पाइको	स्तनधारियों में उम्र से संबंधित परिवर्तन प्रतिवर्ती हैं: चूहों में एक टेलोमेरेज़ एक्टिवेटर के उपयोग ने जीवन को 43 से 86 सप्ताह तक बढ़ाना संभव बना दिया, अंगों में अपक्षयी परिवर्तन कम हो गए, और पुनरुत्पादन की क्षमता बहाल हो गई। किसी भी चूहे ने कैंसर विकसित नहीं किया।
	मारिया ब्लास्को	TA-65 छोटे टेलोमेरेस का विस्तार करता है और कैंसर को बढ़ाए बिना वयस्क चूहों में स्वस्थ जीवन काल बढ़ाता है
खुला नैदानिक ​​परीक्षण	पैटन एन, हार्ले सीबी	114 स्वयंसेवकों के साथ खुला अध्ययन। सीनेसेंट साइटोटोक्सिक (CD8+/CD28-) टी कोशिकाओं का घटा हुआ प्रतिशत, शॉर्ट टेलोमेरेस का प्रतिशत घटा। TA-65 मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में एक प्रभावी टेलोमेरेस उत्प्रेरक है

• वर्तमान शोध और उनके लक्ष्य:

अध्ययन	लेखक और सामग्री	समाप्ति
सीएमवी (साइटोमेगालोवायरस संक्रमण)	एंटोनियो सेलाडा, एंटीएजिंग ग्रुप यूनिवर्सिटी ऑफ़ बार्सिलोना, स्पेन। 125 लोग 12 महीने।उच्च, निम्न या प्लेसीबो TA-65 लेने वाले CMV+ वयस्कों में टेलोमेयर की लंबाई, प्रतिरक्षाविज्ञानी और उम्र बढ़ने के अन्य बायोमार्करों की तुलना करने वाला नियंत्रित अध्ययन
उपापचयी लक्षण	कनेक्टिकट विश्वविद्यालय। 45 लोग, 6 महीने।मेटाबोलिक सिंड्रोम में TA-65 की प्रभावशीलता का पायलट नैदानिक ​​अध्ययन (इंसुलिन प्रतिरोध, ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन पर प्रभाव का आकलन)	समाप्त, प्रसंस्करण परिणाम
एएमडी (उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन - रेटिनल डिस्ट्रोफी)	चिप्पेवा वैली आई क्लिनिक, विस्कॉन्सिन। 44 लोग 18 महीने।एएमडी के शुरुआती चरणों में टीए-65 की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए पायलट अध्ययन	मैं तिमाही 2015

रूसी संघ को इस दवा की आपूर्ति कब तक की गई है और मैं इसे कहां से खरीद सकता हूं?

TA-65 को जून 2013 से रूस में पेश किया गया है। यह फार्मेसियों A5, AVE, सैमसन फार्मा, वीटा (समारा), प्लैनेट हेल्थ (पर्म, मॉस्को) और राजधानी क्षेत्र (प्रोफेसर कलिनचेंको क्लिनिक, वैलेक्स-एम क्लिनिक), टूमेन (नियो-क्लिनिक) के प्रमुख क्लीनिकों के नेटवर्क में बेचा जाता है। ) दैनिक खुराक उम्र पर निर्भर करती है: 40 से 50 वर्ष तक, प्रति दिन 1 कैप्सूल की सिफारिश की जाती है, 50 से 60 वर्ष की आयु में - प्रति दिन 2 कैप्सूल, 60 वर्ष से अधिक - प्रति दिन 4 कैप्सूल।

क्या हमारे देश में TA-65 के उपयोग के परिणामों पर कोई आंकड़े एकत्र किए गए हैं?

टेलोमेयर की लंबाई का उपयोग करके मापा जा सकता है प्रयोगशाला के तरीकेविश्लेषण। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, इस तरह के माप 2007 से किए गए हैं, जिस क्षण से उत्पाद पेश किया गया था। जब रूस में दवा दिखाई दी, तो हमने यहां इस तरह के परीक्षण करने की संभावना के बारे में सोचा। टेलोमेरेस को मापने के लिए पहले से ही तरीके थे, लेकिन मांग की कमी के कारण, किसी भी डॉक्टर ने ऐसा विश्लेषण निर्धारित नहीं किया, और रोगियों को खुद इसके बारे में पता नहीं था।

आर्किमिडीज प्रयोगशाला के साथ, हमने मास्को में टेलोमेरेस को मापने के लिए एक परियोजना शुरू की। इसके अलावा, Tyumen में NEO-क्लिनिक में और सेंट पीटर्सबर्ग में ट्री ऑफ़ लाइफ क्लिनिक में एक प्रयोगशाला खोली गई। मई 2014 से, प्रयोगशालाएं सक्रिय रूप से काम कर रही हैं, हमारे पास पहले से ही उन रोगियों पर पहला डेटा है जिन्होंने न्यूनतम पाठ्यक्रम शुरू होने से पहले और बाद में रक्तदान किया था। प्राप्त परिणामों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि रूसी रोगियों में टेलोमेरेस की लंबाई बढ़ाने की प्रक्रिया में एक सकारात्मक प्रवृत्ति है।

आज, हमारी कंपनी उन सभी रोगियों को टेलोमेरेस की लंबाई तक रक्तदान करने का एक निःशुल्क अवसर प्रदान करती है, जिन्होंने TA-65 90 कैप्सूल का एक पैकेज खरीदा है। ऐसा करने के लिए, आपको अपने व्यक्तिगत खाते में हमारी वेबसाइट www.ta-65.ru पर पंजीकरण करना होगा और कार्डबोर्ड पैकेज के कवर के नीचे स्थित एक अद्वितीय कोड दर्ज करना होगा। इस प्रक्रिया के बाद, आपको टेलोमेरेस की लंबाई निर्धारित करने के लिए दो बार रक्तदान करने का अवसर मिलेगा (इससे पहले कि आप टीए-65 लेना शुरू करें और इसे लेना शुरू करने के 6 महीने बाद)। यहां आप एक अद्वितीय कोड का उपयोग करके खरीदे गए पैकेज की प्रामाणिकता की जांच भी कर सकते हैं। TA-65 लेने के प्रभावों के बारे में बोलते हुए, इसे नोट करना महत्वपूर्ण है सकारात्मक प्रभावप्रतिरक्षा प्रणाली पर। यही कारण है कि एक्टिवेटर लेने वाले रोगियों को ताकत का उछाल महसूस होता है, उन्हें सर्दी होने की संभावना कम होती है, उन्हें तेज बुखार का अनुभव होने की संभावना कम होती है। जीर्ण रोग, उदाहरण के लिए, दाद के साथ। यह ज्ञात है कि हमारे शरीर को कैंसर की प्रक्रियाओं से बचाने में प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

और यहाँ लियोनिद ओलेगोविच वोर्स्लोव, रूस के पीपुल्स फ्रेंडशिप यूनिवर्सिटी के एंडोक्रिनोलॉजी विभाग के प्रोफेसर, FPC MR, अपने रोगियों में TA-65 का उपयोग करने के अनुभव के बारे में कहते हैं: "पहली बात जो हमारे रोगियों ने नोट की है वह ताकत, जीवन शक्ति की वृद्धि है, जिसकी चालीस वर्षों के बाद इतनी कमी है। यह प्रतिरक्षा प्रणाली की उम्र बढ़ने के कारण है। वह हमारे लिए जिम्मेदार है अच्छा स्वास्थ्य, रोग का विरोध करने और युवाओं की ऊर्जा को संरक्षित करने की क्षमता। और यह प्रतिरक्षा प्रणाली है जो मुख्य रूप से टीए -65 के सेवन के प्रति प्रतिक्रिया करती है, प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवनकाल को अद्यतन करने और बढ़ाने के लिए तंत्र को ट्रिगर करती है। इस सवाल का जवाब देते हुए कि "रोगी कितनी जल्दी प्रभाव महसूस करेगा?", प्रवेश के बाद के परिणामों के बारे में बात करना अधिक सही है, जो कि 3 महीने है। और यह परिणाम प्रत्येक के लिए अलग-अलग होगा, जो इस पर निर्भर करता है आधारभूतऔर रोगी की स्थिति के साथ-साथ उसकी उम्र पर भी। यह स्पष्ट है कि 38-45 वर्ष की आयु में व्यक्ति थकान, बिगड़ा हुआ स्मृति और ध्यान के बारे में बहुत चिंतित नहीं होता है। और इस उम्र में, उपरोक्त कार्यों को उचित स्तर पर बनाए रखने, उन्हें बनाए रखने के बारे में बात करना अधिक सही है। यानी अगर आपने 38-40 की उम्र में TA-65 लेना शुरू किया है, तो आपके पास 50 की उम्र में 38-40 देखने और महसूस करने का मौका है। लेकिन वे मरीज जिन्हें 50 साल की उम्र से इलाज मिलना शुरू हो गया है पूरी तरह सेअपने शरीर में महत्वपूर्ण ऊर्जा और सकारात्मक परिवर्तनों के उदय को महसूस करें। TA-65 लेने पर विषाणुजनित रोग कम हो जाते हैं। बार-बार संपर्क में आने वाले लोग जुकामया जोखिम में ( चिकित्सा कर्मचारी, शिक्षक, आदि) प्रकोप के मौसम के दौरान कमी या पूर्ण अनुपस्थिति की रिपोर्ट करते हैं। वे दाद वायरस के संक्रमण के एपिसोड की संख्या में कमी या पूरी तरह से उत्तेजना से छुटकारा पाने पर भी ध्यान देते हैं। बेशक, हमारे रोगियों का महिला हिस्सा मुख्य रूप से बालों, नाखूनों और त्वचा की स्थिति में सुधार पर ध्यान देता है। एपिडर्मिस (त्वचा) की कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के बाद दूसरी प्रणाली हैं, जो टेलोमेरेस एक्टिवेटर के सेवन के लिए बहुत जल्दी प्रतिक्रिया करती हैं। बेशक, सामान्य भलाई में सुधार, ताकत और ताक़त की उपस्थिति, मनोदशा में वृद्धि और अपने स्वयं के आकर्षण का हमारे जीवन के इस क्षेत्र में यौन गतिविधि और सफलता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

सामान्य तौर पर, TA-65 लेने वाले रोगियों का अवलोकन 2007 से किया गया है, उसी क्षण से उत्पाद बाजार में दिखाई दिया। इस पूरे समय में इसे लेने वाले हजारों लोगों में से किसी भी गंभीर दुष्प्रभाव की पहचान नहीं की गई है।

क्या यह संभव है कि टेलोमेरेस सक्रियण व्यक्तिगत कोशिकाओं के लिए नहीं, बल्कि पूरे शरीर के सभी ऊतकों के लिए टेलोमेयर बढ़ाव को उत्तेजित करता है, कोशिकाओं को छोड़कर नहीं विभिन्न विकृति(ऑन्कोलॉजिकल सहित)। सीधे शब्दों में कहें, क्या टेलोमेरेस सक्रियण कैंसर का कारण बन सकता है?

आपका प्रश्न हमें साक्षात्कार की शुरुआत में वापस लाता है। टेलोमेरेस के मुख्य कार्यों में से एक कोशिका विभाजन के दौरान गुणसूत्रों की आनुवंशिक जानकारी की रक्षा करना है। जैसा कि मैंने पहले कहा, इस बात के बहुत सारे प्रमाण हैं कि यह टेलोमेरेस का छोटा होना है जो कैंसर के विकास से जुड़ा है और कई प्रकार के विकास के लिए एक पूर्वगामी कारक है। ऑन्कोलॉजिकल रोग. इस प्रकार, ल्यूकोसाइट्स के छोटे टेलोमेरेस कैंसर, बेरेट सिंड्रोम और अल्सरेटिव कोलाइटिस के विकास की भविष्यवाणी कर सकते हैं।

गंभीर रूप से छोटे टेलोमेरेस कोशिका विभाजन के दौरान गुणसूत्रों को क्षति से बचाने में असमर्थ होते हैं। और अगर कम से कम एक टेलोमेयर गंभीर रूप से कम मूल्य तक पहुंचता है, तो कोशिका में चयापचय में तेज बदलाव होता है, सबसे पहले, डीएनए प्रतिकृति का उल्लंघन। इस समय, सेलुलर उम्र बढ़ने और विनाश के तंत्र शुरू होते हैं। फिर, कोशिका की अंतिम मृत्यु तक, इसमें कई महीनों से लेकर कई वर्षों तक का समय लग सकता है। यह इस अवधि के दौरान है, आनुवंशिक उत्परिवर्तन के प्रभाव में, कोशिका एक कैंसर कोशिका में पतित हो सकती है। इस प्रकार, जैसे ही उसके टेलोमेरेस बहुत कम लंबाई तक पहुंचते हैं, एक व्यक्ति के कैंसर के विकास का जोखिम प्रकट होता है, न कि इसके विपरीत।

इसी समय, अधिकांश कैंसर कोशिकाओं में असीम रूप से लंबे टेलोमेरेस होते हैं। यह क्या समझाता है?

कैंसर की प्रक्रिया प्रकृति में बहुत जटिल है और टेलोमेरेज़ की सक्रियता इसमें ट्रिगर नहीं है, और इसलिए कैंसर का कारण नहीं बनता है। एक ऐसे सेल की कल्पना करें जिसके टेलोमेरेस बहुत कम लंबाई तक सिकुड़ गए हों। कोशिका संकट की स्थिति में प्रवेश करती है और आनुवंशिक विफलता या उत्परिवर्तन के अधीन हो सकती है, जिससे कैंसर की प्रक्रिया हो सकती है। यह विफलता या उत्परिवर्तन किसी भी तरह से बाहर या अंदर से टेलोमेरेज़ की गतिविधि से जुड़ा नहीं है। सभी ट्यूमर का A15% टेलोमेरेस की अनुपस्थिति में उचित टेलोमेर लंबाई बनाए रखता है। इस प्रकार, इन घातक कोशिकाओं में एक अलग (टेलोमेरेज़ नहीं, बल्कि पुनः संयोजक) तंत्र काम कर रहा है, जिसे "टेलोमेरेस की वैकल्पिक लंबाई" के रूप में जाना जाता है।

कैंसर का खतरा तब होता है जब सेलुलर उम्र बढ़ने के लक्षण अधिक स्पष्ट होते हैं, जो वृद्ध लोगों में सबसे आम है। आधुनिक जीवनशैली, तनाव, नशीली दवाओं के दुरुपयोग से व्यक्तिगत टेलोमेरेज़ घटकों की कमी हो जाती है, और सेलुलर और प्रणालीगत स्तर पर कार्य के नुकसान के साथ पहले फेनोटाइपिक उम्र बढ़ने लगती है। टेलोमेरेस सक्रियण कैंसर के अध: पतन को रोक सकता है:

• सबसे पहले, क्योंकि कायाकल्प के कारण, कोशिकाओं में गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की संभावना कम हो जाती है,
• और दूसरा, क्योंकि टेलोमेरेज़ कैंसर कोशिकाओं को खोजने और नष्ट करने की उनकी क्षमता में सुधार करके प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवनकाल को बढ़ा सकता है।

यह पहले ही बताया जा चुका है कि सामान्य कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ की सक्रियता से उनका कायाकल्प हो जाता है, बिना किसी घातक लक्षण के। 2012 में, जापान में एक अध्ययन किया गया था, जिसके दौरान यह पुष्टि हुई थी कि बाहर से टेलोमेरेज़ की सक्रियता से कैंसर की प्रक्रिया नहीं हो सकती है या किसी तरह इसे बढ़ा नहीं सकता है।

TA-65 के प्रति प्रतिक्रिया करने वाली पहली प्रणाली प्रतिरक्षा प्रणाली है, जो स्वयं कैंसर प्रक्रिया और इसकी रोकथाम दोनों में एक बड़ी भूमिका निभाती है। मानव शरीर में हर पल कैंसर कोशिकाएं बनती हैं। यह प्रक्रिया निरंतर है। लेकिन प्रतिरक्षा प्रणाली उन्हें पहचानती है और नष्ट कर देती है। उम्र के साथ, प्रतिरक्षा कोशिकाओं में टेलोमेरेस कम हो जाते हैं, सिस्टम कैंसर और रोग संबंधी संरचनाओं से निपटने की क्षमता खो देता है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं में टेलोमेरेस बढ़ाकर, TA-65 आपको शरीर की प्रतिरक्षा को बहुत लंबे समय तक बनाए रखने की अनुमति देता है। ऊँचा स्तर. टेलोमेरेज़ का मध्यम और नियंत्रित सक्रियण न केवल ऑन्कोलॉजिकल प्रक्रियाओं के विकास के जोखिमों को कम करता है और रोकता है, बल्कि संभवतः उनसे लड़ने में भी मदद करता है।

एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि टेलोमेयर की लंबाई विवो में कैंसर कोशिकाओं के भेदभाव को प्रभावित करती है। जापान में कैंसर संस्थान के वैज्ञानिकों ने दिखाया है कि कैंसर कोशिकाओं में जबरन टेलोमेर का लंबा होना कोशिका विभेदन को बढ़ावा देता है, जिससे ट्यूमर ग्रेड कम हो सकता है। परिणाम बताते हैं कि कैंसर कोशिकाओं के टेलोमेरेस को लंबा करना पहले से मौजूद ट्यूमर के व्यवहार को नियंत्रित करता है।

क्या TA-65 के अनुरूप हैं? इस दवा का क्या फायदा है?

दुर्भाग्य से, TA-65 का कोई प्रतिस्पर्धी नहीं है। एक साल पहले, मैं द एज ऑफ इम्मोर्टिटी नामक एक किताब पढ़ने के लिए काफी भाग्यशाली था, जो टेलोमेरेज़ की खोज और खोज का वर्णन करती है और इसके शोधकर्ताओं को नोबेल पुरस्कार कैसे मिला। लेखक पुष्टि करते हैं कि आज TA-65 ही है लोगों के लिए सुलभटेलोमेरेस उत्प्रेरक। मुझे आशा है कि भविष्य में स्वस्थ जीवन को लम्बा करने के लिए नए साधन होंगे।

क्या निर्माता TA-65 की दक्षता बढ़ाने का वादा करता है?

हां, हम इसके बारे में सोच रहे हैं। इसके अलावा, इस साल बाजार में एक नया उत्पाद लॉन्च करने की योजना है, जो उम्र-विरोधी दिशा में अगला कदम होगा, मौजूदा विकास की सभी विशिष्टता को बनाए रखेगा और उम्र बढ़ने से जुड़ी प्रक्रियाओं पर प्रभाव को बढ़ाएगा, साथ ही साथ उम्र के साथ जुड़ने से शरीर में सबसे विनाशकारी प्रक्रियाओं से अतिरिक्त सुरक्षा मिलती है।

निर्माता दवा और इसे लेने वाले रोगियों के आगे के भाग्य को कैसे देखते हैं?

वैज्ञानिक दृष्टिकोण से, टेलोमेरेज़ और TA-65 की सक्रियता न केवल कायाकल्प है, और यहां तक ​​​​कि इतना कायाकल्प भी नहीं है - यह स्वास्थ्य को बनाए रखने और जीवन की गुणवत्ता बनाए रखने का मामला है। आखिरकार, हम में सभी बीमारियां, एक नियम के रूप में, चालीस साल बाद दिखाई देती हैं। 200 साल पहले, जब जीवन प्रत्याशा आज की तुलना में काफी कम थी, एक व्यक्ति को कई आधुनिक बीमारियों का सामना नहीं करना पड़ा। उदाहरण के लिए, एक महिला को यह नहीं पता था कि रजोनिवृत्ति क्या है, क्योंकि वह शुरू होने से पहले ही मर रही थी। हमारे समय में 80 और 90 दोनों वर्ष जीने का अवसर पाकर हमने न केवल अपने सुखी अस्तित्व के समय में वृद्धि की है, बल्कि उम्र से जुड़ी बीमारियों की संख्या भी बढ़ाई है। कार्सिनोजेनेसिस, दृष्टि के अंगों के रोग, प्रजनन, हड्डी और हृदय प्रणाली - ये सभी कोशिका की उम्र बढ़ने से जुड़े हैं और तदनुसार, टेलोमेर की लंबाई में कमी के साथ।

TA-65 और टेलोमेयर सिद्धांत न केवल युवा और जीवन विस्तार हैं, यह जीवन की गुणवत्ता, इसके स्तर में वृद्धि है। सौंदर्य चिकित्सा के लिए धन्यवाद, 60 साल की उम्र में, आप 10-15 साल छोटे लग सकते हैं, लेकिन शरीर के अंदर जो होता है वह सब कुछ प्रभावित करता है, जिसमें इस युवा को पहनने की हमारी क्षमता, अच्छी आत्माओं और कल्याण में शामिल है।

यह बहुत महत्वपूर्ण है कि हम युवा न दिखें, बल्कि युवा दिखें - यह उन मुख्य सिद्धांतों में से एक है जो हम अपने डॉक्टरों और रोगियों को बताने की कोशिश कर रहे हैं।

यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में, उम्र बढ़ने के टेलोमेरिक सिद्धांत का लंबे समय से अध्ययन किया गया है। पिछले साल मैंने टेलोमेरेस, टेलोमेरेज़ और डिज़ीज़ नामक एक सम्मेलन में भाग लिया। तीन दिनों के काम के दौरान, विभिन्न विकृति के विकास पर टेलोमेयर की लंबाई के प्रभाव के मुद्दे पर चर्चा की गई। टेलोमेर की लंबाई बनाए रखने के महत्व को प्रदर्शित करते हुए शोध परिणाम प्रस्तुत किए गए।

रूस में, ये आंकड़े हाल ही में सामने आए, और मेरे लिए इसका केवल एक ही मतलब है: यदि पहले हम टेलोमेयर की लंबाई और कई बीमारियों के रोगजनन के बीच संबंध के अस्तित्व के बारे में नहीं जानते थे, तो भविष्य में हमारे पास कई खोजें होंगी जो इन बीमारियों को रोकने में मदद करेगा, हमें गुणात्मक रूप से बेहतर जीवन स्तर पर लाएगा, हमारे जीवन में अधिक खुशी, सफलता और कल्याण लाने में मदद करेगा। जरा सोचिए कि एक व्यक्ति कितनी और खोजें कर सकता है, कितने जीवन लक्ष्य हासिल करने हैं, ब्रह्मांड के रहस्यों को सुलझाने के लिए, अगर उसके पास इसके लिए सबसे महत्वपूर्ण चीज है - उसका स्वास्थ्य! और अब हमारे हाथ में हमारी उम्र और स्वास्थ्य को अंदर और बाहर से प्रबंधित करने का एक वास्तविक उपकरण है - TA-65!

टेलोमेरेस गुणसूत्रों के सिरों पर डीएनए का दोहरावदार क्रम है। हर बार जब कोई कोशिका पुनरुत्पादित होती है, तो टेलोमेरेस छोटा हो जाता है। आखिरकार, टेलोमेरेस खराब हो जाते हैं और कोशिका अब विभाजित और कायाकल्प करने में सक्षम नहीं होती है, जिससे कोशिका के स्वास्थ्य में गिरावट आती है, जिससे बीमारी का खतरा बढ़ जाता है। नतीजतन, कोशिका मर जाती है।

1962 में, अमेरिकी वैज्ञानिक एल। हेफ्लिक ने टेलोमेरेस की अवधारणा बनाकर कोशिका जीव विज्ञान के क्षेत्र में क्रांति ला दी, जिसे हेफ्लिक सीमा के रूप में जाना जाता है। हेफ्लिक के अनुसार, मानव जीवन की अधिकतम (संभावित) अवधि एक सौ बीस वर्ष है - यही वह उम्र है जब भी एक बड़ी संख्या कीकोशिकाएं अब विभाजित करने में सक्षम नहीं हैं, और जीव मर जाता है।

जिस तंत्र द्वारा पोषक तत्व टेलोमेर की लंबाई को प्रभावित करते हैं, वह टेलोमेरेज़ को प्रभावित करने वाले भोजन के माध्यम से होता है, जो एंजाइम टेलोमेरिक को डीएनए के सिरों पर दोहराता है।

हजारों अध्ययन टेलोमेरेज़ को समर्पित किए गए हैं। वे जीनोमिक स्थिरता बनाए रखने, डीएनए क्षति पथ के अवांछित सक्रियण को रोकने और सेल उम्र बढ़ने को विनियमित करने के लिए जाने जाते हैं।

1984 में, सैन फ्रांसिस्को में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में जैव रसायन और बायोफिज़िक्स के प्रोफेसर एलिजाबेथ ब्लैकबर्न ने पाया कि एंजाइम टेलोमेरेज़ एक आरएनए प्राइमर से डीएनए को संश्लेषित करके टेलोमेरेस को लंबा करने में सक्षम था। 2009 में, ब्लैकबर्न, कैरल ग्रीडर और जैक स्ज़ोस्टक को यह पता लगाने के लिए कि टेलोमेरेस और एंजाइम टेलोमेरेज़ क्रोमोसोम की रक्षा कैसे करते हैं, फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार प्राप्त किया।

यह संभव है कि टेलोमेरेस का ज्ञान हमें जीवन प्रत्याशा को उल्लेखनीय रूप से बढ़ाने का अवसर देगा। स्वाभाविक रूप से, शोधकर्ता इस तरह के फार्मास्यूटिकल्स विकसित कर रहे हैं, लेकिन इस बात के पर्याप्त प्रमाण हैं कि एक साधारण जीवन शैली और उचित पोषणप्रभावी भी हैं।

यह अच्छा है, क्योंकि छोटे टेलोमेरेस एक जोखिम कारक हैं - वे न केवल मृत्यु का कारण बनते हैं, बल्कि कई बीमारियों का भी कारण बनते हैं।

तो, टेलोमेरेस का छोटा होना बीमारियों से जुड़ा है, जिसकी सूची नीचे दी गई है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि टेलोमेरेज़ फ़ंक्शन को बहाल करके कई बीमारियों को समाप्त किया जा सकता है। यह संक्रमण के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली का कम प्रतिरोध है, और टाइप 2 मधुमेह, और एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति, साथ ही साथ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, वृषण, प्लीहा, आंतों का शोष।

अनुसंधान के बढ़ते शरीर से पता चलता है कि कुछ पोषक तत्व टेलोमेर की लंबाई की रक्षा करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और दीर्घायु पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं, जिसमें लोहा, ओमेगा -3 वसा, और विटामिन ई और सी, विटामिन डी 3, जस्ता, विटामिन बी 12 शामिल हैं।

नीचे कुछ का विवरण दिया गया है पोषक तत्त्वइस प्रकार का।

astaxanthin के

Astaxanthin में एक उत्कृष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और प्रभावी रूप से डीएनए की रक्षा करता है। अध्ययनों से पता चला है कि यह डीएनए को गामा विकिरण से होने वाले नुकसान से बचाने में सक्षम है। Astaxanthin में कई अद्वितीय गुण हैं जो इसे एक उत्कृष्ट यौगिक बनाते हैं।

उदाहरण के लिए, यह सबसे शक्तिशाली ऑक्सीकरण कैरोटीनॉयड है जो मुक्त कणों को "धोने" में सक्षम है: एस्टैक्सैन्थिन 65 गुना है विटामिन की तुलना में अधिक प्रभावीसी, 54 गुना बीटा-कैरोटीन और 14 गुना विटामिन ई। यह विटामिन ई से 550 गुना अधिक प्रभावी है और सिंगलेट ऑक्सीजन को निष्क्रिय करने में बीटा-कैरोटीन से 11 गुना अधिक प्रभावी है।

Astaxanthin रक्त-मस्तिष्क और रक्त-रेटिनल बाधा दोनों को पार करता है (बीटा-कैरोटीन और कैरोटीनॉयड लाइकोपीन इसके लिए सक्षम नहीं हैं), जिसके कारण मस्तिष्क, आंखें और केंद्रीय तंत्रिका प्रणालीएंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ सुरक्षा प्राप्त करें।

एक अन्य गुण जो एस्टैक्सैन्थिन को अन्य कैरोटीनॉयड से अलग करता है, वह यह है कि यह एक प्रॉक्सिडेंट के रूप में कार्य नहीं कर सकता है। कई एंटीऑक्सिडेंट प्रो-ऑक्सीडेंट के रूप में कार्य करते हैं (यानी, वे ऑक्सीकरण का प्रतिकार करने के बजाय ऑक्सीकरण करना शुरू कर देते हैं)। हालांकि, बड़ी मात्रा में भी, एस्टैक्सैन्थिन, ऑक्सीकरण एजेंट के रूप में कार्य नहीं करता है।

अंत में, एस्टैक्सैन्थिन के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक पूरे सेल को विनाश से बचाने की अनूठी क्षमता है: इसके पानी में घुलनशील और वसा में घुलनशील दोनों हिस्से। अन्य एंटीऑक्सीडेंट केवल एक या दूसरे भाग को प्रभावित करते हैं। Astaxanthin की अनूठी भौतिक विशेषताएं इसे कोशिका झिल्ली में रहने की अनुमति देती हैं, साथ ही कोशिका के आंतरिक भाग की भी रक्षा करती हैं।

एस्टैक्सैन्थिन का एक उत्कृष्ट स्रोत सूक्ष्म शैवाल हेमेटोकोकस प्लुवियलिस है, जो स्वीडिश द्वीपसमूह में बढ़ता है। इसके अलावा, एस्टैक्सैन्थिन में अच्छे पुराने ब्लूबेरी होते हैं।

उबिकिनोल

Ubiquinol ubiquinone का छोटा रूप है। वास्तव में, ubiquinol ubiquinone है जिसने अपने आप में एक हाइड्रोजन अणु को जोड़ा है। ब्रोकोली, अजमोद और संतरे में पाया जाता है।

किण्वित खाद्य पदार्थ/प्रोबायोटिक्स

यह स्पष्ट है कि मुख्य रूप से प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थों से युक्त आहार जीवन प्रत्याशा को कम करता है। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि आने वाली पीढ़ियों में कई आनुवंशिक उत्परिवर्तनऔर कार्यात्मक विकार बीमारी की ओर ले जाते हैं, क्योंकि वर्तमान पीढ़ी सक्रिय रूप से कृत्रिम और प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थों का सेवन करती है।

समस्या का एक हिस्सा यह है कि प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थ, चीनी से भरी हुई और रसायन, प्रभावी रूप से नष्ट आंतों का माइक्रोफ्लोरा. माइक्रोफ्लोरा प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करता है, जो शरीर की प्राकृतिक रक्षा प्रणाली है। एंटीबायोटिक्स, तनाव, कृत्रिम मिठास, क्लोरीनयुक्त पानी, और कई अन्य चीजें भी आंत में प्रोबायोटिक्स की मात्रा को कम करती हैं, जो शरीर को बीमारी और समय से पहले बूढ़ा होने की ओर ले जाती हैं। आदर्श रूप से, आहार में पारंपरिक रूप से खेती और किण्वित खाद्य पदार्थ शामिल होने चाहिए।

विटामिन K2

यह विटामिन बहुत अच्छी तरह से "एक और विटामिन डी" हो सकता है क्योंकि शोध विटामिन के कई स्वास्थ्य लाभ दिखाता है। अधिकांश लोगों को पर्याप्त मात्रा में विटामिन K2 मिलता है (क्योंकि यह छोटी आंत में शरीर द्वारा संश्लेषित होता है) रक्त को पर्याप्त स्तर पर जमाने के लिए, लेकिन यह राशि शरीर को गंभीर स्वास्थ्य समस्याओं से बचाने के लिए पर्याप्त नहीं है। उदाहरण के लिए, हाल के वर्षों में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि विटामिन K2 प्रोस्टेट कैंसर से शरीर की रक्षा कर सकता है। विटामिन K2 दिल की सेहत के लिए भी फायदेमंद होता है। दूध में निहित, सोया (बड़ी मात्रा में - नट्टो में)।

मैगनीशियम

मैग्नीशियम डीएनए के प्रजनन, इसकी बहाली और राइबोन्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। लंबे समय तक मैग्नीशियम की कमी से चूहे के शरीर में और कोशिका संवर्धन में छोटे टेलोमेरेस हो जाते हैं। मैग्नीशियम आयनों की कमी जीन के स्वास्थ्य को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है। मैग्नीशियम की कमी से क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने की शरीर की क्षमता कम हो जाती है और गुणसूत्रों में असामान्यताएं पैदा होती हैं। सामान्य तौर पर, मैग्नीशियम टेलोमेर की लंबाई को प्रभावित करता है, क्योंकि यह डीएनए स्वास्थ्य और इसकी मरम्मत करने की क्षमता से जुड़ा होता है, और शरीर के ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के प्रतिरोध को बढ़ाता है। पालक, शतावरी, गेहूं की भूसी, नट और बीज, बीन्स, हरे सेब और सलाद, और मीठी मिर्च में पाया जाता है।

polyphenols

पॉलीफेनोल्स शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट हैं जो प्रक्रिया को धीमा कर सकते हैं।

"एजलेस" नोबेल पुरस्कार: 2009 में, टेलोमेरेस और टेलोमेरेज़ पर काम नोट किया गया था 2009 फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कारसे सम्मानित किया तीन अमेरिकी वैज्ञानिक जिन्होंने एक महत्वपूर्ण जैविक समस्या का समाधान किया: कोशिका विभाजन के दौरान गुणसूत्रों की प्रतिलिपि कैसे बनाई जाती है पूरी तरह से डीएनए के बिना उनकी युक्तियों को छोटा किया जा रहा है? उनके शोध के परिणामस्वरूप, यह ज्ञात हो गया कि विशेष रूप से व्यवस्थित डीएनए अंत गुणसूत्रों के लिए "सुरक्षात्मक टोपी" के रूप में कार्य करते हैं - टेलोमेयर , जो एक विशेष एंजाइम द्वारा पूर्ण होते हैं -टेलोमिरेज .

बैक्टीरिया के विपरीत, जिसमें एक रिंग क्रोमोसोम होता है, यूकेरियोटिक क्रोमोसोम को रैखिक रूप से व्यवस्थित किया जाता है, और डीएनए के सिरे प्रत्येक विभाजन के साथ "कट ऑफ" होते हैं। महत्वपूर्ण जीन को नुकसान से बचाने के लिए, प्रत्येक गुणसूत्र के सिरों की रक्षा की जाती है टेलोमेयर..

एक लंबा धागा जैसा डीएनए अणु - गुणसूत्रों का मुख्य घटक जो आनुवंशिक जानकारी रखता है - दोनों सिरों पर एक प्रकार के "प्लग" के साथ बंद होता है - टेलोमेयर . टेलोमेरेस एक अद्वितीय अनुक्रम के साथ डीएनए के खंड हैं जो गुणसूत्रों को गिरावट से बचाते हैं। यह खोज दो पुरस्कार विजेताओं की है फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार 2009- एलिजाबेथ ब्लैकबर्न एलिजाबेथ ब्लैकबर्न ), संयुक्त राज्य अमेरिका के मूल निवासी और वर्तमान में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय (सैन फ्रांसिस्को, यूएसए) के एक कर्मचारी और जैक शोस्तक ( जैक ज़ोस्तक ), प्रोफेसर हावर्ड ह्यूजेस संस्थान. इस वर्ष के तीसरे प्राप्तकर्ता, कैरल ग्रीडर के सहयोग से एलिजाबेथ ब्लैकबर्न ( कैरल ग्रीडर ), एक कर्मचारी जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय, - 1984 में एंजाइम की खोज की टेलोमिरेज , डीएनए टेलोमेरेस को संश्लेषित करना (और इस तरह गुणसूत्र की प्रत्येक प्रतिलिपि के साथ अनिवार्य रूप से छोटा होने के बाद उनका निर्माण पूरा करना)। इस प्रकार, इस वर्ष का पुरस्कार विजेता शोध (लगभग 975,000 यूरो, विजेताओं के बीच समान रूप से विभाजित) बताता है कि टेलोमेरेस गुणसूत्रों के सिरों की रक्षा कैसे करते हैं और टेलोमेरेज़ टेलोमेरेस को कैसे संश्लेषित करते हैं।

यह लंबे समय से देखा गया है कि कोशिका की उम्र बढ़ने के साथ-साथ टेलोमेरेस का छोटा होना भी होता है। इसके विपरीत, टेलोमेरेस की उच्च गतिविधि वाली कोशिकाओं में, जो टेलोमेरेस को पूरा करती हैं, बाद वाले की लंबाई अपरिवर्तित रहती है, और उम्र बढ़ने नहीं होती है। वैसे, यह "हमेशा के लिए युवा" पर भी लागू होता है कैंसर की कोशिकाएं, जिसमें प्राकृतिक विकास प्रतिबंध का तंत्र संचालित नहीं होता है। (और कुछ वंशानुगत बीमारियों को दोषपूर्ण टेलोमेरेज़ की विशेषता होती है, जो समय से पहले सेलुलर उम्र बढ़ने की ओर ले जाती है।) इस क्षेत्र में काम के लिए नोबेल पुरस्कार का पुरस्कार जीवित कोशिका में इन तंत्रों के मौलिक महत्व और इसमें निहित विशाल लागू क्षमता की मान्यता है। विख्यात कार्य।

रहस्यमय टेलोमेयर

गुणसूत्रों में हमारे जीनोम होते हैं, और आनुवंशिक जानकारी का "भौतिक" वाहक डीएनए अणु होता है। 1930 में वापस हरमन मोलेरी(विजेता फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार 1946"एक्स-रे के प्रभाव में उत्परिवर्तन की उपस्थिति की खोज के लिए") और बारबरा मैक्लिंटॉक(विजेता 1983 में इसी श्रेणी में नोबेल पुरस्कार"ट्रांसपोज़िंग जेनेटिक सिस्टम की खोज के लिए") ने पाया कि गुणसूत्रों के सिरों पर संरचनाएं - तथाकथित टेलोमेयरगुणसूत्रों को आपस में चिपकने से रोकता है। यह सुझाव दिया गया है कि टेलोमेरेस एक सुरक्षात्मक कार्य करते हैं, लेकिन इस घटना का तंत्र पूरी तरह से अज्ञात रहा।

बाद में, 1950 के दशक में, जब यह पहले से ही सामान्य शब्दों में था कि जीन की प्रतिलिपि कैसे बनाई गई, एक और समस्या उत्पन्न हुई। कोशिका विभाजन के दौरान, आधार दर आधार, डीएनए पोलीमरेज़ एंजाइम की मदद से सभी सेलुलर डीएनए को डुप्लिकेट किया जाता है। हालांकि, पूरक किस्में में से एक के लिए, एक समस्या उत्पन्न होती है: अणु के बहुत अंत की नकल नहीं की जा सकती है (यहां बिंदु डीएनए पोलीमरेज़ की "लैंडिंग" साइट है)। नतीजतन, प्रत्येक कोशिका विभाजन के साथ गुणसूत्र को छोटा किया जाना चाहिए - हालांकि वास्तव में ऐसा नहीं होता है (आंकड़े में: 1)।

समय के साथ दोनों समस्याओं का समाधान हो गया, जिसके लिए इस वर्ष पुरस्कार दिया गया है।

टेलोमेरे डीएनए गुणसूत्रों की रक्षा करता है

अपने वैज्ञानिक करियर की शुरुआत में भी, एलिजाबेथ ब्लैकबर्न एकल-कोशिका वाले फ्लैगेलर जीव Tetrachymene के उदाहरण का उपयोग करके डीएनए अनुक्रमों का मानचित्रण करने में लगी हुई थी ( टेट्राहिमेना ) गुणसूत्र के सिरों पर, उसे CCCCAA प्रजाति के दोहराए गए डीएनए अनुक्रम मिले, जिसका कार्य उस समय पूरी तरह से अज्ञात था। उसी समय, जैक स्ज़ोस्टक ने पाया कि रैखिक डीएनए अणु (मिनीक्रोमोसोम जैसा कुछ) एक खमीर कोशिका में बहुत जल्दी खराब हो जाते हैं।

शोधकर्ताओं ने 1980 में एक सम्मेलन में मुलाकात की जहां ब्लैकबर्न ने अपने परिणाम प्रस्तुत किए, जिसमें शोस्तक की दिलचस्पी थी। उन्होंने एक संयुक्त प्रयोग करने का फैसला किया, जो दो क्रमिक रूप से "बाधाओं के विघटन" पर आधारित था दूर के दृश्य(चित्र में: 2)। ब्लैकबर्न ने सीसीसीसीएए अनुक्रमों को टेट्राकाइमेन डीएनए से अलग कर दिया, और सोज़ोस्टक ने उन्हें मिनीक्रोमोसोम से जोड़ दिया, जिन्हें तब खमीर कोशिकाओं में रखा गया था। परिणाम, 1982 में प्रकाशित हुआ, अपेक्षाओं से अधिक था: टेलोमेरिक अनुक्रमों ने वास्तव में डीएनए को गिरावट से बचाया था! इस घटना ने स्पष्ट रूप से पहले अज्ञात सेलुलर तंत्र के अस्तित्व को प्रदर्शित किया जो एक जीवित कोशिका में उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को नियंत्रित करता है। बाद में, अमीबा से लेकर मनुष्यों तक - अधिकांश पौधों और जानवरों में टेलोमेरेस की उपस्थिति की पुष्टि की गई।

एक एंजाइम जो टेलोमेरेस को संश्लेषित करता है

1980 के दशक में, स्नातक छात्र कैरल ग्रीडर ने एलिजाबेथ ब्लैकबर्न के अधीन काम किया; उन्होंने टेलोमेरेस के संश्लेषण का अध्ययन करना शुरू किया, जिसके लिए उस समय अज्ञात एंजाइम जिम्मेदार होना चाहिए था। क्रिसमस की पूर्व संध्या 1984 पर, ग्रीडर ने सेल एक्सट्रैक्ट में वांछित गतिविधि दर्ज की। ग्रीडर और ब्लैकबर्न नामक एंजाइम को पृथक और शुद्ध किया जाता है टेलोमिरेज, और दिखाया कि इसकी संरचना में न केवल प्रोटीन, बल्कि आरएनए भी शामिल है (आकृति में: 3)। RNA अणु में "समान" CCCCAA अनुक्रम होता है जिसका उपयोग टेलोमेरेस को पूरा करने के लिए "टेम्पलेट" के रूप में किया जाता है, जबकि एंजाइमी गतिविधि (जैसे कि रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) एंजाइम के प्रोटीन भाग के अंतर्गत आता है। टेलोमेरेज़ टेलोमेयर के डीएनए का "निर्माण" करता है, डीएनए पोलीमरेज़ के लिए एक "सीट" प्रदान करता है, जो "किनारे प्रभाव" के बिना गुणसूत्र की प्रतिलिपि बनाने के लिए पर्याप्त है (अर्थात आनुवंशिक जानकारी के नुकसान के बिना)।

टेलोमेरेस कोशिका की उम्र बढ़ने में देरी करता है

वैज्ञानिकों ने कोशिका में टेलोमेरेस की भूमिका का सक्रिय रूप से अध्ययन करना शुरू किया। शोस्तक की प्रयोगशाला ने पाया कि एक उत्परिवर्तन के साथ एक खमीर संस्कृति जो टेलोमेरेस को धीरे-धीरे छोटा करती है, बहुत धीरे-धीरे विकसित होती है और अंततः पूरी तरह से बढ़ना बंद कर देती है। ब्लैकबर्न की टीम ने दिखाया कि टेलोमेरेस आरएनए में उत्परिवर्तन के साथ टेट्राकाइमिन का बिल्कुल वही प्रभाव था, जिसे वाक्यांश द्वारा वर्णित किया जा सकता है "समय से पूर्व बुढ़ापा". (इन उदाहरणों की तुलना में, "सामान्य" टेलोमेरेज़ टेलोमेर को छोटा होने से रोकता है और वृद्धावस्था की शुरुआत में देरी करता है।) बाद में, ग्रीडर के समूह ने पाया कि मानव कोशिकाओं में समान तंत्र काम कर रहे हैं। इस क्षेत्र में कई कार्यों ने यह स्थापित करने में मदद की है कि टेलोमेयर अपने डीएनए प्रोटीन कणों के आसपास समन्वय करता है जो डीएनए अणु के सिरों के लिए एक सुरक्षात्मक "टोपी" बनाते हैं।

पहेली के टुकड़े: बुढ़ापा, कैंसर और स्टेम सेल

वर्णित खोजों की वैज्ञानिक समुदाय में सबसे मजबूत प्रतिध्वनि थी। कई वैज्ञानिकों ने कहा है कि टेलोमेयर छोटा होना न केवल सेलुलर उम्र बढ़ने के लिए, बल्कि पूरे जीव की उम्र बढ़ने के लिए भी एक सार्वभौमिक तंत्र है। हालांकि, समय के साथ, यह स्पष्ट हो गया कि टेलोमेयर सिद्धांत कुख्यात "कायाकल्प करने वाला सेब" नहीं है, क्योंकि उम्र बढ़ने की प्रक्रिया वास्तव में बेहद जटिल और बहुआयामी है, और यह केवल टेलोमेरेस को "काटने" तक सीमित नहीं है। इस क्षेत्र में गहन शोध आज भी जारी है।

अधिकांश कोशिकाएं बहुत बार विभाजित नहीं होती हैं, इसलिए उनके गुणसूत्रों को अत्यधिक छोटा होने का खतरा नहीं होता है और सामान्य तौर पर, उच्च टेलोमेरेज़ गतिविधि की आवश्यकता नहीं होती है। एक और चीज है कैंसर कोशिकाएं: उनमें अनियंत्रित और अंतहीन रूप से विभाजित करने की क्षमता होती है, जैसे कि टेलोमेयर छोटा होने की परेशानी के बारे में नहीं जानते हों। यह पता चला कि ट्यूमर कोशिकाओं में बहुत अधिक टेलोमेरेस गतिविधि होती है, जो उन्हें इस तरह के छोटे होने से बचाती है और उन्हें असीमित विभाजन और विकास की क्षमता देती है। वर्तमान में, कैंसर के उपचार के लिए एक दृष्टिकोण है जो कैंसर कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ गतिविधि के दमन की अवधारणा का उपयोग करता है, जिससे अनियंत्रित विभाजन के बिंदुओं का प्राकृतिक रूप से गायब होना होता है। एंटी-एंटीबॉडी गतिविधि वाले कुछ एजेंट पहले से ही नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर रहे हैं।

कई वंशानुगत बीमारियों की विशेषता टेलोमेरेस गतिविधि में कमी है, जैसे कि अप्लास्टिक एनीमिया, जिसमें अस्थि मज्जा में स्टेम सेल विभाजन की कम दर के कारण एनीमिया विकसित होता है। इस समूह में त्वचा और फेफड़ों के कई रोग भी शामिल हैं।

ब्लैकबर्न, ग्रीडर और स्ज़ोस्तक द्वारा की गई खोजों ने सेलुलर तंत्र को समझने में एक नया आयाम खोला, और निस्संदेह इसका बहुत बड़ा प्रभाव है। प्रायोगिक उपयोग- कम से कम इन बीमारियों के इलाज में, और शायद (किसी दिन) - और पाने में, अगर शाश्वत नहीं, तो कम से कम लंबा जीवन।

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टेलोमेरेस और टेलोमेरेस: उम्र बढ़ने में भूमिका

1961 में हेफ्लिक और मूरहेड [ हे जलिक ईए 1961] ने इस बात का प्रमाण प्रस्तुत किया कि आदर्श संस्कृति परिस्थितियों में भी, मानव भ्रूणीय फाइब्रोब्लास्ट केवल सीमित संख्या में (लगभग 50) विभाजित हो सकते हैं। यह पाया गया कि उपसंस्कृति के दौरान सभी सावधानियों के सबसे सावधानीपूर्वक पालन के साथ, कोशिकाएं इन विट्रो में कई रूपात्मक रूप से अलग चरणों (चरणों) से गुजरती हैं, जिसके बाद उनकी प्रसार करने की क्षमता समाप्त हो जाती है और वे इस स्थिति में रहने में सक्षम होते हैं। लंबे समय तक. बार-बार किए गए प्रयोगों में, इस अवलोकन को बार-बार पुन: प्रस्तुत किया गया था, संस्कृति में कोशिका जीवन के अंतिम चरण की तुलना की गई थी सेलुलर उम्र बढ़ने, और घटना का नाम लेखक के नाम पर रखा गया था " हेफ्लिक सीमा"इसके अलावा, यह पता चला कि दाता की उम्र में वृद्धि के साथ, शरीर के कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शन करने में सक्षम डिवीजनों की संख्या में काफी कमी आई है, जिससे यह निष्कर्ष निकाला गया कि डिवीजनों का एक काल्पनिक काउंटर था जो उनके सीमित था कुल गणना [ हेजलिक ईए 1998 ].

1971 में ओलोव्निकोव [ ओलोवनिकोव ईए 1971] उस समय तक प्रकट हुई कोशिकाओं में डीएनए संश्लेषण के सिद्धांतों के आंकड़ों के आधार पर, उन्होंने प्रस्तावित किया मार्जिनोटॉमी परिकल्पना, ऐसे काउंटर के संचालन के तंत्र की व्याख्या करना। परिकल्पना के लेखक के अनुसार, पोलीन्यूक्लियोटाइड्स के टेम्पलेट संश्लेषण के दौरान, डीएनए पोलीमरेज़ रैखिक टेम्पलेट को पूरी तरह से पुन: पेश करने में सक्षम नहीं है, प्रतिकृति हमेशा अपने प्रारंभिक भाग में छोटी होती है। इस प्रकार, एक कोशिका के प्रत्येक विभाजन के साथ, इसके डीएनए को छोटा कर दिया जाता है, जो कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता को सीमित करता है और जाहिर है, विभाजनों की संख्या का "काउंटर" है और, तदनुसार, संस्कृति में एक सेल का जीवन काल। 19J2 में मेदवेदेव [ मेदवेदेव ईए 1972ने दिखाया है कि कार्यात्मक जीन की बार-बार प्रतियां उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को ट्रिगर या नियंत्रित कर सकती हैं।

1985 में टेलोमेरेज़ की खोज, एक एंजाइम जिसने रोगाणु कोशिकाओं और ट्यूमर कोशिकाओं में एक छोटे टेलोमेर का निर्माण पूरा किया, उनकी अमरता सुनिश्चित करता है [ Greider.ea 1998], साँस लेना नया जीवनओलोवनिकोव परिकल्पना में। बहुत काम किया गया है [ ईगोरोव ईए 1997 , ओलोवनिकोव ईए 1971 , ओलोवनिकोव ईए 1999 , फराघेर ईए 1998 , ग्रीडर ईए 1985 , हेजलिक ईए 1998 , ओलोव्निकोव ईए 1996 , रेडडेल ईए 1998 , वेन्जिया 1997 , ज़ेलेंस्की ईए 1997]. निम्नलिखित मुख्य तथ्य स्थापित किए गए हैं:

1. डीएनए के 3 "अंत से रैखिक गुणसूत्रों के सिरे न्यूक्लियोटाइड्स के दोहराए जाने वाले अनुक्रमों के साथ समाप्त होते हैं, जिन्हें टेलोमेरेस कहा जाता है, जो एक विशेष राइबोन्यूक्लिक एंजाइम टेलोमेरेज़ द्वारा संश्लेषित होते हैं।

2. रैखिक गुणसूत्रों वाली दैहिक यूकेरियोटिक कोशिकाओं में टेलोमेरेस गतिविधि की कमी होती है। उनके टेलोमेरेस विवो में ओटोजेनी और उम्र बढ़ने के दौरान और इन विट्रो में खेती के दौरान दोनों छोटे हो जाते हैं।

3. सेक्स कोशिकाओं और अमर रेखाओं की कोशिकाओं, साथ ही ट्यूमर में एक अत्यधिक सक्रिय टेलोमेरेज़ होता है, जो डीएनए के 3 "- छोर को पूरा करता है, जिस पर विभाजन के दौरान पूरक श्रृंखला को दोहराया जाता है।

4. प्रोटोजोआ के बीच टेलोमेयर संरचनाएं बहुत भिन्न होती हैं, लेकिन वे सभी कशेरुकियों में समान होती हैं - (TTAGGG)n।

5. टेलोमेरेस की लंबाई में महत्वपूर्ण अंतर-प्रजाति अंतर हैं, और चूहों में उनकी कुल लंबाई मनुष्यों की तुलना में कई गुना अधिक है (चूहों की कुछ पंक्तियों में 150 हजार आधार जोड़े और मनुष्यों में 7-15 kb तक)।

6. टेलोमेरेज़ का दमन संस्कृति में कोशिका जीर्णता को निर्धारित करता है ("हेफ्लिक सीमा")।

7. प्रीमैच्योर एजिंग सिंड्रोम वाले मरीजों की कोशिकाएं हचिंसन-Gilfordऔर डाउन सिंड्रोम ने टेलोमेरेस को छोटा कर दिया है।

इस धारणा की वैधता के लिए साक्ष्य क्योनो एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया था। [ कियोनो ईए 1998]: उत्प्रेरक घटक का परिचय एचटीईआरटी टेलोमेरेज़या वायरस के ओंकोप्रोटीन का उपयोग करके टेलोमेरेस गतिविधि मानव पेपिलोमा E7केराटिनोसाइट्स या मानव उपकला कोशिकाओं में उनकी पूर्ण अमरता नहीं हुई। यह केवल एंटी-ऑन्कोजीन के नियमन के अतिरिक्त निषेध के साथ हुआ आरबीया अभिव्यक्ति के निषेध के साथ p16इस प्रक्रिया में दूसरा सबसे महत्वपूर्ण कदम के रूप में। p53 एंटीकोजीन के उन्मूलन के साथ, ऐसा कोई प्रभाव नहीं देखा गया। दूसरी ओर, प्रोटो-ओंकोजीन एस-मुसटेलोमेरेस एक्सप्रेशन को सक्रिय कर सकता है [ वांग ईए 1998]. माइक्रोसेल-मध्यस्थता हस्तांतरण का उपयोग करते हुए, उम्र बढ़ने से peo-लेबल गुणसूत्र 20 और युवा द्विगुणित मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट को युवा फ़ाइब्रोब्लास्ट में पेश किया गया था। सभी नवगठित क्लोनों में, प्रजनन क्षमता में 17-18 की जनसंख्या दुगनी कमी देखी गई [ ईगोरोव ईए 1997]. लेखक इस बात के प्रमाण के रूप में प्राप्त आंकड़ों पर विचार करने के इच्छुक हैं कि व्यक्तिगत टेलोमेरेस कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता को सीमित करने में सक्षम हैं।

यह दिखाया गया है कि कुछ ऊतकों की उम्र बढ़ने, उदाहरण के लिए, विवो में मौखिक श्लेष्मा या मानव आंख के कॉर्निया की उपकला कोशिकाएं, टेलोमेरेस को छोटा करने के साथ नहीं होती हैं [ ईगन ईए 1998 , कांगिया 1998]. प्रोटीन अभिव्यक्ति एडेनोवायरस 13 E1Bसामान्य मानव कोशिकाओं में 54K उनकी प्रजनन क्षमता (100 दोहरीकरण तक) में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ था। जब तब विभाजन रुक गए और कोशिकाएं उम्र बढ़ने के चरण में प्रवेश कर गईं, उनके टेलोमेरेस की कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं पाई गई [ गैलीमोर ईए 1997]. आंशिक हेपेटेक्टोमी के बाद चूहों के जिगर में टेलोमेरेस गतिविधि की अभिव्यक्ति देखी गई [ त्सुजियुची ईए 1998], अर्थात। पुनर्जनन की प्रक्रिया में। "बंद" टेलोमेरेज़ जीन के साथ चूहों के जीवन काल या विकास में महत्वपूर्ण परिवर्तनों का निरीक्षण करना संभव नहीं था [ ली ईए 1998 ].

इस क्षेत्र में बहुत कुछ देखा जाना बाकी है। फिर भी, यह स्पष्ट है कि टेलोमेरेज़ के साथ प्रयोग कैंसर के निदान के लिए और सबसे महत्वपूर्ण रूप से, इसके उपचार के लिए जेरोन्टोलॉजी और ऑन्कोलॉजी दोनों में नए दृष्टिकोण खोलते हैं। से। मी। टेलोमेरेस का जीव विज्ञान

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डेमिडोव पुरस्कार विजेता अलेक्सी मतवेविच ओलोव्निकोव ओलोव्निकोव अलेक्सी मतवेविच, 10 अक्टूबर, 1936 को व्लादिवोस्तोक में पैदा हुए, वोरोनिश स्टेट यूनिवर्सिटी से स्नातक की उपाधि प्राप्त की - उम्र बढ़ने और सैद्धांतिक आणविक और सेलुलर जीव विज्ञान के जीव विज्ञान के क्षेत्र में एक विशेषज्ञ। जैविक विज्ञान के उम्मीदवार, रूसी विज्ञान अकादमी के जैव रासायनिक भौतिकी संस्थान में अग्रणी शोधकर्ता। ओलोव्निकोव एलेक्सी मतवेविच - चक्र के लेखक सैद्धांतिक कार्य, जिसमें, दुनिया में पहली बार, उम्र बढ़ने के दौरान गुणसूत्रों के छोटा होने की भविष्यवाणी की गई थी, किसी भी रैखिक डीएनए अणुओं के टर्मिनल अंडररेप्लिकेशन के प्रभाव का वर्णन किया गया था, और इसके अलावा, टेलोमेरेज़ के अस्तित्व को छोटा करने के लिए क्षतिपूर्ति करने वाले एंजाइम के रूप में टेलोमेरेस (गुणसूत्रों के अंतिम भाग) की भविष्यवाणी की गई थी। ए.एम. ओलोवनिकोव ने कई प्रमुख सैद्धांतिक सामान्यीकरण किए, कई वर्षों बाद दुनिया भर की कई प्रयोगशालाओं में पूरी तरह से प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई। एएम ओलोवनिकोव के इन कार्यों का सार इस प्रकार है: 1) रैखिक डीएनए अणुओं के टर्मिनल अंडररेप्लिकेशन की समस्या के अस्तित्व को इंगित किया गया था (सिरों डीएनए डबल हेलिक्स की एच्लीस एड़ी की तरह हैं); 2) दैहिक कोशिकाओं के विभाजन के दौरान टेलोमेरेस (गुणसूत्रों के सिरों) के छोटा होने की भविष्यवाणी की, साथ ही साथ टेलोमेरेस के छोटा होने के परिमाण और सामान्य यूकेरियोटिक कोशिकाओं को विभाजित करके किए गए दोहरीकरण की संख्या के बीच एक संबंध का अस्तित्व। कृत्रिम परिवेशीय; 3) यह भविष्यवाणी की गई है कि डीएनए पोलीमरेज़ के एक नए रूप को सामान्य रोगाणु कोशिकाओं में व्यक्त किया जाना चाहिए, जो गुणसूत्रों के सिरों को छोटा करने के लिए क्षतिपूर्ति करता है (अर्थात, टेलोमेरेज़ के अस्तित्व की भविष्यवाणी की जाती है); 4) यह भी भविष्यवाणी की गई थी कि कोशिकाओं में घातक ट्यूमरइस क्षतिपूर्ति डीएनए पोलीमरेज़ (यानी, टेलोमेरेज़) को व्यक्त किया जाना चाहिए। यह संकेत दिया गया है कि यह प्रकृति द्वारा सेक्स जीनोम की स्थिरता के लिए बनाया गया था (गुणसूत्रों के सिरों को छोटा करने से रोकता है), लेकिन साथ ही यह कैंसर कोशिकाओं को संभावित अमरता के साथ संपन्न करता है (उनके पास सेल दोहरीकरण सीमा नहीं है); 5) बैक्टीरिया और कई वायरस के जीनोम के गोलाकार आकार के प्रसिद्ध तथ्य को पहली बार उनके जीनोम को टर्मिनल डीएनए अंडररेप्लिकेशन से बचाने के तरीके के रूप में व्याख्या किया गया था: चूंकि गोलाकार डीएनए का कोई अंत नहीं है, इसलिए छोटा करने के लिए कुछ भी नहीं है। सामान्य तौर पर, एएम ओलोवनिकोव द्वारा अग्रणी कार्यों के इस चक्र में, जो लेखों के अलावा, गेरोन्टोलॉजी (कीव, 1972) पर अंतर्राष्ट्रीय कांग्रेस की कार्यवाही और व्याख्यान (यूएसए, 1998 सहित) में भी रिपोर्ट किए गए थे, ए विचारों की एक श्रृंखला प्रस्तावित की गई थी जिसने अब तक असमान तथ्यों की एक श्रृंखला को एक साथ जोड़ना संभव बनाया और वास्तव में, एक शोध कार्यक्रम का प्रस्ताव दिया जिसने कई जैविक और जैव चिकित्सा विषयों में प्रासंगिक अनुसंधान को प्रेरित किया है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीकैंसर कारकों के रूप में टेलोमेरेज़ इनहिबिटर की खोज, साथ ही कैंसर निदान में टेलोमेरेज़ का उपयोग, डीएनए के टर्मिनल अंडररेप्लिकेशन की प्रक्रिया की महत्वपूर्ण भूमिका की समझ के संबंध में शुरू हुआ, जो कि भाग्य में समाप्त होता है। सेल, एएम द्वारा भविष्यवाणी की गई। ओलोव्निकोव। आज तक, एएम ओलोवनिकोव द्वारा शुरू की गई एक नई वैज्ञानिक दिशा - टेलोमेरिक बायोलॉजी - लगभग सभी महाद्वीपों (अंटार्कटिका को छोड़कर) पर विकसित हो रही है। लेकिन, पहले सिद्धांत के प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि किए गए अभिधारणाओं के बावजूद, एएम ओलोव्निकोव वर्तमान में उम्र बढ़ने के मौलिक रूप से नए सिद्धांत पर काम कर रहा है।

मानव शरीर की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया का अध्ययन हमेशा वैज्ञानिकों के दिमाग में रहा है। और आज, कई शोधकर्ता इस तंत्र को पूरी तरह से जानने की कोशिश कर रहे हैं, जिसमें मानव शरीर की कोशिकाओं का विकास और धीरे-धीरे मुरझाना शामिल है। यह संभव है कि इन सवालों के जवाब से डॉक्टरों को जीवन प्रत्याशा बढ़ाने और विभिन्न बीमारियों में इसकी गुणवत्ता में सुधार करने में मदद मिलेगी।

कोशिका उम्र बढ़ने के बारे में अब कई सिद्धांत हैं। इस लेख में, हम उनमें से एक को देखेंगे। यह गुणसूत्रों के ऐसे भागों के अध्ययन पर आधारित है, जिसमें कोशिका के डीएनए का लगभग 90% टेलोमेरेस होता है।

"टेलोमेरेस" क्या हैं?

प्रत्येक कोशिका के नाभिक में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं, जो X-आकार के मुड़ सर्पिल होते हैं, जिसके सिरे पर टेलोमेरेस होते हैं। गुणसूत्र की इन कड़ियों की तुलना फावड़ियों की युक्तियों से की जा सकती है। वे समान सुरक्षात्मक कार्य करते हैं और डीएनए और जीन की अखंडता को बनाए रखते हैं।

किसी भी कोशिका का विभाजन हमेशा डीएनए विभाजन के साथ होता है, क्योंकि मातृ कोशिका को बेटी को सूचना प्रसारित करनी चाहिए। यह प्रक्रिया हमेशा डीएनए को छोटा करती है, लेकिन कोशिका आनुवंशिक जानकारी नहीं खोती है, क्योंकि टेलोमेरेस गुणसूत्रों के सिरों पर स्थित होते हैं। यह वे हैं जो विभाजन के दौरान छोटे हो जाते हैं, कोशिका को आनुवंशिक जानकारी के नुकसान से बचाते हैं।

कोशिकाएं कई बार विभाजित होती हैं, और उनके प्रजनन की प्रत्येक प्रक्रिया के साथ, टेलोमेरेस छोटा हो जाता है। गंभीर रूप से छोटे आकार की शुरुआत में, जिसे "हेफ्लिक सीमा" कहा जाता है, कोशिका मृत्यु, एपोप्टोसिस का क्रमादेशित तंत्र शुरू हो जाता है। कभी-कभी - उत्परिवर्तन के दौरान - कोशिका में एक और प्रतिक्रिया शुरू होती है - एक प्रोग्राम जो अंतहीन कोशिका विभाजन की ओर जाता है। बाद में ये कोशिकाएं कैंसरग्रस्त हो जाती हैं।

जबकि एक व्यक्ति युवा होता है, उसके शरीर की कोशिकाएं सक्रिय रूप से गुणा करती हैं, लेकिन टेलोमेरेस के आकार में कमी के साथ, कोशिका उम्र बढ़ने भी होती है। यह अपने कार्यों को कठिनाई से करना शुरू कर देता है, और शरीर की उम्र बढ़ने लगती है। इससे हम निम्नलिखित निष्कर्ष निकाल सकते हैं: यह टेलोमेरेस की लंबाई है जो कालानुक्रमिक नहीं, बल्कि सबसे सटीक संकेतक है। जैविक आयुजीव।

टेलोमेरेस के बारे में संक्षिप्त जानकारी:

• वे आनुवंशिक जानकारी नहीं रखते हैं;
• हर सेल में मानव शरीर 92 टेलोमेरेस का निष्कर्ष निकाला;
• वे जीनोम की स्थिरता सुनिश्चित करते हैं;
• वे कोशिकाओं को मृत्यु, उम्र बढ़ने और उत्परिवर्तन से बचाते हैं;
• वे कोशिका विभाजन के दौरान गुणसूत्रों के टर्मिनल वर्गों की संरचना की रक्षा करते हैं।

क्या टेलोमेरेस की रक्षा करना या लंबा करना और जीवन को लम्बा करना संभव है?

1998 में, अमेरिकी शोधकर्ता हेफ्लिक की सीमा को पार करने में सक्षम थे। टेलोमेरेस के अधिकतम छोटा होने का मान भिन्न होता है अलग - अलग प्रकारकोशिकाओं और जीवों। अधिकांश मानव कोशिकाओं के लिए हेफ्लिक की सीमा 52 डिवीजन है। डीएनए पर टेलोमेरेस के रूप में कार्य करने वाले एक विशेष एंजाइम को सक्रिय करके प्रयोगों के दौरान इस मूल्य को बढ़ाना संभव हो गया।

2009 में, स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों को टेलोमेरेस को उत्तेजित करने की एक विधि विकसित करने के लिए नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। यह तकनीक एक विशेष आरएनए अणु के उपयोग पर आधारित है जो टीईआरटी जीन (रिवर्स टेलोमेरेज़ ट्रांसक्रिपटेस) को वहन करती है। यह टेलोमेर को लंबा करने का टेम्प्लेट है और अपना कार्य पूरा करने के बाद टूट जाता है। परिणामी कोशिकाएं "कायाकल्प" करती हैं और पहले की तुलना में अधिक तीव्रता से विभाजित होने लगती हैं। इसी समय, उनकी दुर्दमता, यानी घातक लोगों में परिवर्तन नहीं होता है।

इस खोज के लिए धन्यवाद, क्रोमोसोम के सिरों को 1000 से अधिक न्यूक्लियोटाइड (डीएनए की संरचनात्मक इकाइयां) द्वारा लंबा करना संभव हो गया। यदि हम इस सूचक को किसी व्यक्ति के जीवन के वर्षों के लिए पुनर्गणना करते हैं, तो यह कई वर्षों का होगा। टेलोमेरेस को प्रभावित करने की यह प्रक्रिया पूरी तरह से सुरक्षित है और ऐसे उत्परिवर्तन का कारण नहीं बनती है जो कोशिकाओं के अनियंत्रित विभाजन और दुर्दमता की ओर ले जाते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि परिचय के बाद, एक विशेष आरएनए अणु जल्दी से विघटित हो जाता है और प्रतिरक्षा प्रणाली के पास इस पर प्रतिक्रिया करने का समय नहीं होता है।

वैज्ञानिकों ने निष्कर्ष निकाला कि टेलोमेरेज़:

• कोशिकाओं को उम्र बढ़ने से बचाता है;
• सेल जीवन को बढ़ाता है;
• टेलोमेर की लंबाई में कमी को रोकता है;
• टेलोमेरेस को "पूर्ण" करने के लिए एक मैट्रिक्स बनाता है;
• कोशिकाओं को फिर से जीवंत करता है, उन्हें एक युवा फेनोटाइप में लौटाता है।

अभी तक स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी के वैज्ञानिकों के सिद्धांत पर आधारित वैज्ञानिक प्रयोग प्रयोगशाला चूहों पर ही किए गए हैं। नतीजतन, विशेषज्ञ जानवरों की त्वचा की उम्र बढ़ने को धीमा करने में सक्षम थे।

इस खोज के लिए ऑस्ट्रेलियाई एलिजाबेथ ब्लैकबर्न, अमेरिकी कैरल ग्रीडर और उनके हमवतन जैक सोजोस्तक को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया। स्टैनफोर्ड के वैज्ञानिकों को उम्मीद है कि उन्होंने जो तकनीक बनाई है, उससे भविष्य में इसका इलाज संभव हो सकेगा गंभीर रोग(न्यूरोडीजेनेरेटिव वाले सहित), जो टेलोमेरेस को छोटा करके उकसाते हैं।

उम्र बढ़ने के जीव विज्ञान के लिए यूरोपीय संस्थान के वैज्ञानिक निदेशक पीटर लैंडस्डॉर्प, उम्र बढ़ने और ट्यूमर के गठन में टेलोमेरेस की भूमिका के बारे में बात करते हैं:

पुगाच ओक्साना अलेक्जेंड्रोवना

तृतीय वर्ष के छात्र, चिकित्सा रसायन विज्ञान विभाग, नोवोसिबिर्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय,
रूसी संघ, नोवोसिबिर्स्क

इ-मेल: ओक्साना - पुगाचो @ विचरनेवाला . एन

सुमेनकोवा दीना वैलेरीवना

वैज्ञानिक पर्यवेक्षक, बायोल के डॉ। विज्ञान।, एसोसिएट प्रोफेसर, चिकित्सा रसायन विज्ञान विभाग, नोवोसिबिर्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय,
रूसी संघ, नोवोसिबिर्स्क

टेलोमेरेज़ एक विशिष्ट डीएनए पोलीमरेज़ है जो गुणसूत्रों के टेलोमेरिक क्षेत्रों को "बनाता है"। एंजाइम में इसकी संरचना में एक प्रोटीन भाग और एक आरएनए अणु होता है। यह ज्ञात है कि टेलोमेरेस में 15 हजार न्यूक्लियोटाइड जोड़े होते हैं, जो दो ट्रिपल टीटीए (चार दोहराव) और जीएचसी (8 दोहराव) के दोहराव होते हैं। टर्मिनल क्षेत्रों (टर्मिनल अंडर-प्रतिकृति) की अपूर्ण प्रतिकृति के कारण सेल प्रसार के दौरान अधिकांश दैहिक कोशिकाओं के टेलोमेरेस छोटा हो जाता है। टेलोमेरेस गतिविधि स्टेम कोशिकाओं, केराटिनोसाइट्स, शुक्राणुजन्य उपकला कोशिकाओं में प्रकट होती है, और इसकी गतिविधि सामान्य विभेदित दैहिक कोशिकाओं और ऊतक कोशिकाओं में अनुपस्थित होती है।

यह पता चला है कि अधिकांश ट्यूमर की कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ सक्रिय है। इस प्रकार, एक सौम्य ट्यूमर की कोशिकाओं में, टेलोमेरेस गतिविधि में 20-30% की वृद्धि होती है, और एक घातक प्रक्रिया में, इसकी गतिविधि 70-100% तक पहुंच जाती है। यदि सामान्य दैहिक कोशिकाओं में प्रसार को नियंत्रित करने के लिए आनुवंशिक रूप से निर्धारित तंत्र होता है, तो कैंसर कोशिकाओं में इस तंत्र को बायपास करने की क्षमता होती है। चूंकि वे अमरता की संपत्ति प्राप्त करते हैं, जो टेलोमेरेस एंजाइम की सक्रियता से जुड़ा होता है, जो टेलोमेरेस को छोटा करने के लिए क्षतिपूर्ति करता है। इसलिए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि टेलोमेरेज़ सक्रियण हो सकता है एक महत्वपूर्ण कारकट्यूमर रोगों की प्रगति। कुछ ट्यूमर में, टेलोमेरेज़ गतिविधि लगभग 100% मामलों में प्रकट होती है, उदाहरण के लिए छोटी कोशिका कार्सिनोमाफेफड़े, गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर, टॉन्सिल के सौम्य घाव। इसी समय, ऐसे ट्यूमर होते हैं जिनमें टेलोमेरेज़ गतिविधि का पता नहीं चलता है, उदाहरण के लिए, लेयोमायोमा ( अर्बुद, गर्भाशय की मांसपेशियों की परतों में उत्पन्न होने वाली - मायोमेट्रियम)।

टेलोमेरेस अभिव्यक्ति टेलोमेयर शॉर्टिंग के महत्वपूर्ण स्तर पर किसी प्रकार के क्लोन चयन के कारण हो सकती है। सबसे पहले, कोशिकाएं तेजी से विभाजित होने लगती हैं, जबकि उनके टेलोमेयर की लंबाई कम होने लगती है, फिर केवल वे ही जीवित रहते हैं जिनमें टेलोमेरेज़ सक्रिय रहता है। और इस मामले में, हम कह सकते हैं कि टेलोमेरेस गतिविधि ट्यूमर की प्रगति का एक मार्कर और एक अवांछनीय रोग का निदान हो सकता है। ऐसा एक उदाहरण लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस (लिम्फोइड ऊतक का एक घातक रोग) है, जिसमें टेलोमेरेस गतिविधि में मुख्य वृद्धि पहले चरण से दूसरे चरण में संक्रमण के दौरान होती है।

टेलोमेरेस गतिविधि की उपस्थिति के लिए तंत्र का एक अन्य प्रकार सेल चयापचय विकार है जो ट्यूमर रोगों की शुरुआत के दौरान होता है। इस मामले में, टेलोमेरेज़ गतिविधि रोग की शुरुआत में प्रकट होती है और ट्यूमर रोग के लिए एक मार्कर के रूप में कार्य करती है। तो, गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर में, टेलोमेरेज़ गतिविधि और कैंसर के चरण की कोई निर्भरता नहीं है, क्योंकि टेलोमेरेज़ पहले चरण में पहले से ही सक्रिय है, और इसकी सक्रियता पूर्व-कैंसर रोगों की प्रक्रिया में होती है। हेमोब्लास्टोस (हेमेटोपोएटिक और लसीका ऊतक के ट्यूमर रोग) में, टेलोमेरेज़ शुरू में अध्ययन के तहत सेल प्रकार में सक्रिय हो सकता है, और भविष्य में इसकी गतिविधि केवल कैंसर के संक्रमण के दौरान बढ़ेगी। इस प्रकार, टेलोमेरेस गतिविधि के साथ एक स्टेम सेल के अपचयन के मामले में, विभिन्न घातक संकेतों के अधिग्रहण के लिए पर्याप्त प्रजनन क्षमता का एक बड़ा भंडार रहता है। इस मामले में, टेलोमेरेस गतिविधि ट्यूमर के विकास की शुरुआत में ही प्रकट होती है। एंजाइम गतिविधि का पता लगाने की विधि एक कोशिका के स्तर पर इसका पता लगाने की अनुमति नहीं देती है, लेकिन टेलोमेरेस-पॉजिटिव कोशिकाओं का एक छोटा क्षेत्र ध्यान देने योग्य होगा। टेलोमेरेस अभिव्यक्ति के तंत्र का अध्ययन आमतौर पर सेल लाइनों पर किया जाता है, इसलिए यह कहना मुश्किल है कि उनमें से कौन सा और किस आवृत्ति के साथ अध्ययन के तहत ट्यूमर रोगों के प्रकार में होता है।

टेलोमेरेस गतिविधि का निर्धारण ट्यूमर रोगों का निदान करने और संभावित एंटीट्यूमर एजेंट - टेलोमेरेज़ इनहिबिटर बनाने के लिए किया जाता है। टेलोमेरेज़ गतिविधि का मापन और इसकी व्याख्या कठिन है क्योंकि कई सामान्य रक्त और अस्थि मज्जा कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ गतिविधि होती है। टेलोमेरेस गतिविधि का स्तर उम्र के साथ बदलता है, व्यक्ति जितना बड़ा होता है, उतना ही कम होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करके टेलोमेरेज़ गतिविधि को मापने की विधि पूरी तरह से मात्रात्मक नहीं है। यह छोटे अंतरों को पकड़ना संभव नहीं बनाता है। यह देखते हुए कि सेल टेलोमेरेज़ की गतिविधि उनके प्रोलिफ़ेरेटिव अवस्था पर निर्भर करती है, के मामले में सकारात्मक परिणामहम यह नहीं कह सकते कि यह कम एंजाइम गतिविधि वाली बड़ी संख्या में कोशिकाओं के कारण है या उच्च टेलोमेरेज़ गतिविधि वाली कोशिकाओं की एक छोटी संख्या के कारण है। इसके अलावा, झूठे सकारात्मक परिणामों की संभावना है।

टेलोमेरेस गतिविधि को मापने में कठिनाई के कारण, यह टेलोमेर की लंबाई के माप के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है। टेलोमेयर की लंबाई को अंतिम प्रतिबंध के टुकड़ों की लंबाई के रूप में मापा जाता है, मात्रात्मक संकरण या दक्षिणी विश्लेषण किया जाता है (सामग्री में एक विशिष्ट डीएनए अनुक्रम की पहचान)। हाल ही में, मात्रात्मक वास्तविक समय पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन तकनीक या सेल संकरण परख का उपयोग किया गया है। वर्तमान में, एंजाइम गतिविधि का पता लगाने के तरीकों को सक्रिय रूप से विकसित किया जा रहा है।

अब तक, ऐसी कोई दवा नहीं मिली है जो टेलोमेरेज़ जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावी ढंग से दबा सके, लेकिन ऐसे दृष्टिकोण हैं जो इस तथ्य का उपयोग करते हैं कि टेलोमेरेज़ प्रमोटर ट्यूमर कोशिकाओं में सक्रिय हैं। एक ऑनकोलिटिक एडेनोवायरस से युक्त निर्माण, जिसे सीधे ट्यूमर सेल में ही इंजेक्ट किया जाता है, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण में पहुंच गया है। इस वायरस में ऐसे जीन होते हैं जो प्रस्तावित थेरेपी के लिए कोशिकाओं की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। चूंकि इन जीनों को टेलोमेरेज़ जीन प्रमोटरों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, इसलिए, उनकी क्रिया केवल एक सेल पर काम कर रहे टेलोमेरेज़ के साथ की जाती है।

चूंकि अधिकांश ट्यूमर कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ मौजूद होता है, इसलिए यह ट्यूमर से जुड़े एंटीजन के लिए एक अच्छा उम्मीदवार हो सकता है। जब टेलोमेरेज़ एक कोशिका में सक्रिय होता है, तो टेलोमेरेज़ रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के टुकड़े कोशिका की सतह पर खुल जाते हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए एक लक्ष्य के रूप में काम कर सकते हैं। इस प्रक्रिया का लाभ यह है कि टेलोमेरेस दमन के अन्य तरीकों की तरह कोई प्रतीक्षा अवधि नहीं है। प्रोस्टेट ट्यूमर, अग्नाशय के कैंसर और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए नैदानिक ​​परीक्षण किए गए हैं। यह इम्यूनोथेरेपी ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में वृद्धि दर्शाती है। यह अभी स्पष्ट नहीं है कि स्वस्थ स्टेम कोशिकाएं, जिनमें टेलोमेरेज़ गतिविधि भी होती है, कैसे प्रभावित हो सकती हैं।

टेलोमेरेज़ गतिविधि को दबाने के तरीकों का उपयोग करते समय, कई समस्याएं होती हैं: प्रभाव होता है बड़ी देरी, चूंकि टेलोमेरेस की अनुपस्थिति में कम प्रतिकृति के कारण टेलोमेरेस को छोटा होने में काफी समय लगना चाहिए। यह समय दर्जनों सेल चक्रों तक चल सकता है। इस मामले में, टेलोमेरेज़ का निषेध केवल कुछ ही कोशिकाओं में प्रभावी होगा। टेलोमेरेस इनहिबिटर का उपयोग करते हुए एंटीट्यूमर थेरेपी के तरीकों को विकसित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कुछ ट्यूमर कोशिकाएं लंबी अवधि के गैर-विभाजित राज्य में प्रवेश करने में सक्षम हैं और इस प्रकार, अधिकांश कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों की कार्रवाई का विरोध करती हैं।

हालांकि, कुछ मामलों में, यदि उपचार में शामिल होगा पारंपरिक तरीके, जो तुरंत कार्य करता है और नष्ट कर देता है अधिकांशट्यूमर कोशिकाएं, और एंटीबॉडी थेरेपी, जो कैंसर कोशिकाओं को लंबे समय तक गुणा करने की अनुमति नहीं देती है, तो भविष्य में परिणाम निस्संदेह बेहतर होगा।

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