जिगर प्रत्यारोपण के बाद साइक्लोस्पोरिन एकाग्रता की निगरानी। शक्तिशाली प्रतिरक्षादमनकारी दवा साइक्लोस्पोरिन
प्रकृति में, ऐसे पदार्थ होते हैं जो टी-लिम्फोसाइटों द्वारा किए गए पशु शरीर में सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा को दबा सकते हैं। इसने सफल अंग प्रत्यारोपण और विकारों से जुड़े रोगों के उपचार की अनुमति दी। प्रतिरक्षा तंत्र. ऐसा ही एक प्राकृतिक यौगिक है साइक्लोस्पोरिन।
विवरण
इस पदार्थ की खोज टॉलीपोक्लेडियम इन्फ्लैटम और सिलिंड्रोकार्पोन ल्यूसिडम के कवक उपभेदों के अध्ययन से जुड़ी है। उनके द्वारा संश्लेषित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, जैसे कि साइक्लोस्पोरिन ए और सी, रक्त लिम्फोसाइट कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरक्षात्मक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। इस विशेषता की खोज सबसे पहले 1972 में सैंडोज़ कंपनी की स्विस प्रयोगशाला के वैज्ञानिकों ने की थी। यह पाया गया कि साइक्लोस्पोरिन की रासायनिक संरचना एक स्पष्ट विशिष्ट इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव के साथ एक तटस्थ लिपोफिलिक चक्रीय एन्डेकेपेप्टाइड है।
इस पर आधारित तैयारी टी-लिम्फोसाइटों पर एक चयनात्मक प्रभाव डालती है, सेलुलर और हास्य प्रतिरक्षा को दबा देती है। रक्त में साइक्लोस्पोरिन लिम्फोसाइट्स के उत्पादन को रोकता है, जो लिम्फोसाइटिक गतिविधि को कम करता है, लेकिन हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया और फागोसाइट्स के काम को प्रभावित नहीं करता है, जो शरीर में इस यौगिक की चयनात्मक कार्रवाई को इंगित करता है।
खुराक के स्वरूप
साइक्लोस्पोरिन युक्त दवाओं के साथ पूरा संलग्न होना चाहिए, उपयोग के लिए निर्देश। अन्य बातों के अलावा, इसमें दवा की रिहाई के रूप के बारे में जानकारी शामिल है। इस पदार्थ के साथ तैयारी इस प्रकार की जाती है:
25, 50 और 100 मिलीग्राम की खुराक के साथ नरम कैप्सूल; एक मिलीलीटर समाधान में 100 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन के साथ मौखिक प्रशासन के लिए शराब समाधान; तेल समाधानएक मिलीलीटर समाधान में 100 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन के साथ मौखिक प्रशासन के लिए; समाधान बनाने के लिए एक ध्यान आसव प्रशासनएक मिलीलीटर में 50 और 650 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन के साथ; आँख की दवाएक मिलीलीटर में 500 माइक्रोग्राम साइक्लोस्पोरिन के साथ।
खुराक के रूप के आधार पर, आवेदन अलग होगा: आंतरिक उपयोग के लिए, इंजेक्शन के लिए, सामयिक उपयोग के लिए।
यह माना जाता है कि सक्रिय संघटक के अवशोषण की दर के संदर्भ में, रक्त में उच्चतम सांद्रता के संचय का समय, कैप्सूल और मौखिक समाधान को समान माना जाता है।
दवा "साइक्लोस्पोरिन": अनुरूप
फार्मास्युटिकल बाजार पर कई दवाएं हैं जो एक ही फार्मास्युटिकल रूप में उत्पादित होती हैं और लगभग समान प्रभाव डालती हैं। उनका सक्रिय पदार्थ साइक्लोस्पोरिन है। उपयोग के लिए निर्देश प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए प्रतिरक्षी समानार्थक शब्द को विनिमेय दवाओं के रूप में मानते हैं।
सॉफ्ट जिलेटिन शेल और लिक्विड सॉल्यूशंस में इनकैप्सुलेटेड दवाओं में, स्विस दवा कंपनी नोवार्टिस द्वारा निर्मित सैंडिममुन न्यूरल मूल है। शेष दवाओं को पदार्थ साइक्लोस्पोरिन के साथ पहली बनाई गई रचना की समानता में पुनरुत्पादित माना जाता है। एनालॉग्स, जैसे तैयारी "साइक्लोस्पोरिन गेक्सल", "एकोरल", "साइक्लोप्रीन", "साइक्लोस्पोरिन ए", कैप्सूल के रूप में या मौखिक प्रशासन या इंजेक्शन के लिए एक समाधान के रूप में उत्पादित होते हैं।
उनका मुख्य उद्देश्य आंतरिक अंगों के प्रत्यारोपण के दौरान अस्वीकृति को कम करना है या अस्थि मज्जा. वे ऑटोइम्यून बीमारियों का भी इलाज करते हैं, जैसा कि तैयारी "साइक्लोस्पोरिन" से जुड़े उपयोग के निर्देशों से पता चलता है। एनालॉग्स में उपयोग के लिए समान विशेषताएं और संकेत हैं।
दवा "साइक्लोस्पोरिन ए" की कार्रवाई का तंत्र
सभी प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की कार्रवाई टी-लिम्फोसाइटों पर एक चयनात्मक प्रभाव पर आधारित है। दवा "साइक्लोस्पोरिन ए" कोई अपवाद नहीं है। निर्देश सक्रिय घटक की कार्रवाई के मुख्य फार्माकोडायनामिक तंत्र को विस्तार से शामिल करता है, जो कोशिकाओं के अंदर रिसेप्टर संरचनाओं से जुड़ा होता है। इंटरल्यूकिन और इंटरफेरॉन के उत्पादन में कमी आई है, आईएल -2 के लिए रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति कम हो जाती है।
दवा "साइक्लोस्पोरिन ए" शरीर की अपनी कोशिकाओं और ऊतकों को निर्देशित एंटीबॉडी के उत्पादन को कम करती है, जिसे वे विदेशी मानते हैं और नष्ट कर देते हैं। यह सुविधा आपको प्रतिरक्षा संबंधी विकारों को कम करने और ऑटोइम्यून बीमारियों की गतिविधि को कम करने की अनुमति देती है।
एलोग्राफ़्ट के संबंध में "साइक्लोस्पोरिन ए" की प्रभावशीलता बहुत अच्छी है। प्रतिरोपित ऊतकों और अंगों की अस्वीकृति का कारण टी-कोशिकाओं द्वारा निर्मित प्रतिरक्षा की सक्रियता है। यह वे हैं जो प्रत्यारोपण प्रतिजनों की कार्रवाई के तहत सक्रिय रूप से उत्पादित होने लगते हैं और प्रत्यारोपण कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं, जिससे उनकी मृत्यु हो जाती है।
इम्युनोसप्रेसर की क्रिया टी-सेल लिंक को अवरुद्ध करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के दौरान होने वाले टी-लिम्फोसाइटों के निषेध की ओर ले जाती है। इसलिए, दवा "साइक्लोस्पोरिन ए" (निर्देश यह इंगित करता है) की प्रभावशीलता ग्राफ्ट एंटीजन के दमन के बाद ही प्राप्त की जाती है। प्रतिजन और प्रतिरक्षी के बीच संबंध को नष्ट करके प्रतिरोपित अंगों की कोशिकाओं के परिगलन को रोका जाता है।
के लिए क्या प्रयोग किया जाता है
दवा "साइक्लोस्पोरिन" के उपयोग के लिए निर्देश उपयोग के लिए दो श्रेणियों में विभाजित हैं। 
पहले में दाता ऊतकों और अंगों का प्रत्यारोपण या प्रत्यारोपण शामिल है। एक प्रत्यारोपित अंग या ऊतक की अस्वीकृति को रोकने के लिए दवा का उपयोग किया जाता है। आमतौर पर त्वचा, हृदय, अस्थि मज्जा, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, अग्न्याशय का उपयोग प्रत्यारोपण के रूप में किया जाता है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का उपयोग करते समय अस्वीकृति को समाप्त करने के लिए दवा का उपयोग करना संभव है। दूसरी श्रेणी में गंभीर ऑटोइम्यून रोग शामिल हैं। इसके अलावा, दवा अन्य दवाओं की कम प्रभावशीलता के लिए निर्धारित है।
साइक्लोस्पोरिन से किन बीमारियों का इलाज किया जाता है? संकेतों के बीच उपयोग के लिए निर्देश पर प्रकाश डाला गया तीक्ष्ण रूप ऐटोपिक डरमैटिटिसऔर न्यूरोडर्माेटाइटिस, सोरायसिस की अभिव्यक्तियाँ, रूमेटाइड गठियाजिसमें छोटे जोड़ प्रभावित होते हैं और उनमें सूजन आ जाती है। इसका उपयोग आंख के मध्य और पीछे के हिस्सों में यूवाइटिस के लिए किया जा सकता है, जब कोरॉइड और रेटिना में सूजन हो जाती है, और हार्मोन-निर्भर और हार्मोन-प्रतिरोधी प्रकृति के नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए।
प्रवेश नियम
अस्पताल की स्थापना में केवल चिकित्सकीय देखरेख में दवा के साथ उपचार की सिफारिश की जाती है। आमतौर पर, मौखिक प्रशासन या अंतःशिरा ड्रिप का उपयोग किया जाता है, हालांकि मौखिक समाधान या कैप्सूल को प्राथमिकता दी जाती है।
अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए घोल तैयार करने के लिए उपयोग किए जाने वाले बर्तन पीवीसी के नहीं कांच के होने चाहिए, ताकि अरंडी के तेल के साथ कोई प्रतिक्रिया न हो।
सांद्रता को पतला करने के लिए, एक शारीरिक 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% ग्लूकोज समाधान का उपयोग किया जाता है। उद्देश्य के आधार पर 1:20 से 1:100 के अनुपात में प्रजनन का अभ्यास किया जाता है। दवा को दो से छह घंटे तक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है।
अंगों या ऊतकों के प्रत्यारोपण से पहले, लगभग चार से दस घंटे पहले साइक्लोस्पोरिन का एक समाधान पहले से प्रशासित किया जाता है। एलर्जी की अभिव्यक्तियों को रोकने के लिए, एंटीएलर्जिक उपचार और अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट समानांतर में निर्धारित हैं। दो हफ्ते बाद अंतःशिरा प्रशासनदवा को मौखिक प्रशासन में बदल दिया जाता है। डॉक्टर द्वारा निर्धारित दैनिक खुराक बारह घंटे में दो बार ली जाती है।
कैप्सूल को पूरा पिया जाता है, बिना खोल को खोले, पानी से धोया जाता है। अंतर्ग्रहण से पहले तरल रूप में दवा को एक गिलास बीकर में पीने के पानी से पतला किया जाता है। निर्देशों में विस्तार से बताया गया है कि पैकेज को कैसे अनपैक किया जाए और सही ढंग से चयन करने के लिए कांच की शीशी से स्नातक किए गए सिरिंज के साथ समाधान कैसे निकाला जाए। सही मात्रादवा। घोल पीने के बाद, कंटेनर को पानी से धो लें और इस तरल को पी लें ताकि खुराक का नुकसान न हो।
दवा और अंगूर का रस एक ही समय में लेने के लिए contraindicated है, जो दवा के प्रभाव को कम करता है, और रूबेला, पोलियो, खसरा, कण्ठमाला से जीवित और कमजोर सीरा के साथ टीकाकरण भी उपचार के दौरान निषिद्ध है।
मात्रा बनाने की विधि
जब वयस्कों को प्रत्यारोपित किया जाता है, तो शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 10-14 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के साथ सेवन शुरू होता है। सात से चौदह दिनों के उपचार के बाद, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को मापा जाता है। यह शरीर में अवशोषण और परिवर्तन की दर से प्रभावित होता है। रोकने के लिए इस सूचक को नियंत्रित करना महत्वपूर्ण है दुष्प्रभावऔर अन्य दवाओं के साथ नकारात्मक बातचीत को बाहर करें। उसके बाद, इस दवा की दैनिक खुराक 3-6 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन तक कम हो जाती है, इसे दो उपयोगों में विभाजित किया जाता है। इस मामले में प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की चिकित्सीय सामग्री 110 से 410 नैनोग्राम प्रति मिलीलीटर तक होती है।
गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद, शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम तीन से चार मिलीग्राम से कम की खुराक पर दवा लेने से अंग की अस्वीकृति हो सकती है।
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए साइक्लोस्पोरिन और मेथोट्रेक्सेट के संयोजन के उपयोग की आवश्यकता होती है। प्रत्यारोपण की शुरुआत से कुछ दिन पहले, रोगी को प्रति दिन 2.5 से 5 मिलीग्राम पदार्थ प्रति किलोग्राम वजन से अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना शुरू होता है।
कैप्सूल उपचार पर स्विच करने के बाद, वे शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 12.5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक से शुरू करते हैं, जिसे दो बार लिया जाता है। दवा की इस मात्रा के साथ थेरेपी तीन से छह महीने तक चलती है। धीरे-धीरे, आपको उपचार की अवधि के अंत तक खुराक को कम करने की आवश्यकता है।
उन्मूलन के लिए तीव्र स्थितिपहले दवा की दैनिक खुराक 12.5 से 15 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन (दो दृष्टिकोणों में ली गई) का उपयोग करें। पचास दिनों के बाद, खुराक प्रति सप्ताह पांच प्रतिशत कम हो जाती है, और पांच महीने बाद दवा बंद कर दी जाती है। बार-बार प्रतिक्रिया के मामले में, अतिरिक्त उपचारदवा "साइक्लोस्पोरिन"। उपयोग के लिए निर्देश, समीक्षाओं में प्रत्यारोपित अंगों (हृदय, यकृत) की उत्तरजीविता दर के बारे में जानकारी होती है। आंकड़ों के मुताबिक एक साल में यह अस्सी फीसदी तक पहुंच जाता है।
ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार के लिए प्रत्येक बीमारी के लिए खुराक के चुनाव के लिए एक विशेष दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।
उपयोग के लिए दवा "साइक्लोस्पोरिन" निर्देश लेने से गंभीर यूवाइटिस के उपचार की सिफारिश की जाती है। आपको 5-10 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन की दैनिक खुराक से शुरू करने की जरूरत है और जब तक भड़काऊ प्रक्रिया कम न हो जाए और दृश्य कार्य सामान्य न हो जाए तब तक इसका पालन करें। उपचार का कोर्स तीन से सोलह महीने तक है। गंभीर घावों में, रोगी के वजन के प्रति किलोग्राम 200 से 600 माइक्रोग्राम की खुराक पर प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन संभव है।
गंभीर छालरोग में, दैनिक खुराक 2.5 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन है, सेवन दो तरीकों से किया जाता है। यदि चिकित्सा शुरू होने के तीस दिन बाद कोई सुधार नहीं होता है, तो खुराक को 1 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन बढ़ाया जाता है, लेकिन 5 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम से अधिक नहीं। उपचार अप्रभावी होने पर छह सप्ताह के बाद रिसेप्शन रद्द कर दिया जाता है।
वयस्कों में सामान्य गुर्दे समारोह के साथ नेफ्रोटिक सिंड्रोम का इलाज 5 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन वाले बच्चों में 6 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन की दवा की खुराक का उपयोग करके किया जाता है। यदि गुर्दा का कार्य बिगड़ा हुआ है, तो खुराक 2.5 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन से अधिक नहीं है।
दवा के साथ उपचार के दौरान, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की सामग्री की निगरानी की जाती है। चिकित्सीय प्रभावकारिता के लिए, रक्त में इसकी सांद्रता 60-160 नैनोग्राम प्रति मिलीलीटर की मात्रा में आवश्यक है।
पहले तीन महीनों के दौरान, रक्त सीरम में क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी अनिवार्य होनी चाहिए, क्योंकि इस सूचक में वृद्धि प्रतिरोपित अंग की अस्वीकृति या गुर्दे की क्षति की शुरुआत का संकेत दे सकती है। जिन लोगों के गुर्दे सामान्य रूप से काम कर रहे हैं, उनके लिए हर चौदह दिनों में विश्लेषण किया जाता है, यदि उल्लंघन होते हैं, तो क्रिएटिनिन मूल्य हर सात दिनों में मापा जाता है। वयस्कों के लिए 200 μmol प्रति लीटर से ऊपर और बच्चों के लिए 140 μmol प्रति लीटर से ऊपर इस सूचक की एकाग्रता पर, दवा बंद कर दी जाती है।
दवाओं के संभावित विषाक्त प्रभावों के कारण, रक्त में बिलीरुबिन, यूरिया, एमाइलेज, मैग्नीशियम और पोटेशियम आयनों की सामग्री की आवधिक निगरानी की जाती है, और यकृत एंजाइम की गतिविधि निर्धारित की जाती है।
पहले डेढ़ महीने के दौरान गंभीर संधिशोथ का इलाज साइक्लोस्पोरिन के साथ 2.5 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन की दैनिक खुराक पर किया जाता है, बाद की चिकित्सा के साथ, दैनिक खुराक 4 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन से अधिक नहीं होनी चाहिए। दवा की खराब सहनशीलता के साथ, आप इसकी मात्रा को न्यूनतम प्रभावी खुराक तक कम कर सकते हैं। शायद ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की एक छोटी मात्रा के साथ दवा "साइक्लोस्पोरिन" का संयोजन।
एटोपिक जिल्द की सूजन के गंभीर रूपों का इलाज प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर दवा लेने से किया जाता है। यदि चौदह दिनों के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो अधिकतम दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है - 5 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम वजन। यदि स्थिति में सुधार होता है, तो दवा की खुराक में धीरे-धीरे कमी की सिफारिश की जाती है।
आंखों के लिए साइक्लोस्पोरिन का उपयोग कैसे किया जाता है? आँख की दवा
शुष्क keratoconjunctivitis के उपचार के लिए नेत्र विज्ञान में इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों का भी उपयोग किया गया है। इन उद्देश्यों के लिए, साइक्लोस्पोरिन का भी उपयोग किया जाता है। इसकी सामग्री (0.05 प्रतिशत) के साथ आई ड्रॉप्स का उत्पादन व्यापार नाम "रेस्टैसिस" के तहत किया जाता है। 
यह उपकरण आंखों के कॉर्निया की रक्षा और मॉइस्चराइज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के समूह से संबंधित है। दवा एक समाधान के एक मिलीलीटर में सक्रिय पदार्थ के 500 μg की सामग्री के साथ 0.4 मिलीग्राम की एकल-खुराक शीशियों में निर्मित होती है।
साइक्लोस्पोरिन किस फार्माकोथेरेप्यूटिक क्रिया को प्रदर्शित करता है? आई ड्रॉप्स एक विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव पैदा करते हैं, शुष्क केराटोकोनजिक्टिवाइटिस के दौरान लैक्रिमल स्राव के उत्पादन को रोकते हैं।
दवा "रेस्टेसिस" का उपयोग कैसे करें
स्थानीय रूप से उपयोग किए जाने वाले का अर्थ है "रेस्टेसिस", जिसमें साइक्लोस्पोरिन होता है। आई ड्रॉप्स के उपयोग के निर्देश अनुशंसा करते हैं कि आप एक सजातीय अपारदर्शी सफेद इमल्शन प्राप्त करने के लिए पहले इसे एक बोतल में हिलाएं। उसके बाद ही आप रोगग्रस्त आंख के नेत्रश्लेष्मला थैली में बूंदों को डालना शुरू कर सकते हैं। यह प्रक्रिया दिन में दो बार, हर बारह घंटे में की जाती है। दवा का उपयोग करते समय, संक्रमण को समाधान में प्रवेश करने से रोकने के लिए आंख के श्लेष्म झिल्ली के साथ शीशी के किनारे को न छुएं। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि आपको बोतल खोलने के तुरंत बाद दवा का उपयोग करने की आवश्यकता है, शेष समाधान अब उपयोग नहीं किया जाता है, इसका निपटान किया जाता है।
कॉन्टैक्ट लेंस पहनते समय रेस्टैसिस से इलाज न करें। समाधान का उपयोग करने से पहले उन्हें हटा दिया जाता है, और पंद्रह मिनट के बाद पुन: सम्मिलित किया जा सकता है।
साइक्लोस्पोरिन का पशु उपयोग
वर्तमान में, इस इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट का उपयोग कुत्तों और अन्य जानवरों में ऑटोइम्यून बीमारियों के इलाज के लिए भी किया जाता है।
प्रारंभ में, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग केवल मनुष्यों के लिए किया जाता था। "सैंडिममुन" - इस पदार्थ से युक्त एक तैलीय घोल, जब विभिन्न रोगियों द्वारा उपयोग किया जाता है, तो प्लाज्मा में सक्रिय संघटक की विभिन्न सांद्रता होती है।
फिर एक और आधुनिक रूप बनाया गया - अल्ट्रामाइक्रोनाइज्ड साइक्लोस्पोरिन ("न्यूरल")। यह तरल के साथ बातचीत के दौरान एक माइक्रोएमल्शन के गठन का कारण बना। इसके परिणामस्वरूप तेल के घोल के विपरीत दवा के बेहतर अवशोषण और जैवउपलब्धता में सुधार हुआ, जिसे जानवरों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।
नोवार्टिस कंपनी को दवा के पशु चिकित्सा रूप का निर्माता माना जाता है। लाइसेंस प्राप्त दवा 2003 में "एटोपिक" नाम से जारी की गई थी, यह जानवरों में एटोपिक जिल्द की सूजन के उपचार के लिए है। उस समय तक, अनौपचारिक रूप से, भड़काऊ प्रक्रियाओं के लक्षणों को खत्म करने के लिए बिल्लियों और कुत्तों में गुर्दा प्रत्यारोपण में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का उपयोग किया जाता था।
एटोपिक जिल्द की सूजन के लक्षण आमतौर पर छह महीने और तीन साल की उम्र के बीच युवा कुत्तों और बिल्लियों में दिखाई देते हैं। यह पुरानी बीमारीआवधिक रिलेप्स द्वारा विशेषता। इसे साइक्लोस्पोरिन युक्त दवा के साथ आजीवन उपचार की आवश्यकता होती है। जानवरों के लिए उपयोग के लिए निर्देश का अर्थ है "एटोपिका" इसे लंबे समय तक प्रभावी और सुरक्षित रूप से उपयोग करने की संभावना को इंगित करता है।
भोजन और दवा के एक साथ सेवन के साथ, अवशोषण में परिवर्तन संभव है, इसलिए इसे लेने की सिफारिश की जाती है यह उपायभोजन के दो घंटे बाद या पहले।
दवा के उपयोग के अवांछनीय परिणामों में, पाचन तंत्र में सबसे आम विकार, हालांकि, वे खुद को प्रकट करते हैं सौम्य रूप. अन्य दुष्प्रभावहाइपरट्रिचोसिस, जिंजिवल हाइपरप्लासिया और हाइपरप्लास्टिक डर्मेटाइटिस के लक्षण हैं। दवा की खुराक में कमी के साथ, उनका धीरे-धीरे गायब होना होता है।
साइक्लोस्पोरिन लेने से स्टेफिलोकोकल संक्रमण और मालसेज़ियल डर्मेटाइटिस के रोगजनकों की वृद्धि और विकास कम हो जाता है; चिकित्सीय खुराक पर, यह गुर्दे की विफलता, उच्च रक्तचाप या नियोप्लाज्म के गठन का कारण नहीं बनता है। ये सभी तथ्य इस दौरान जटिलताओं के कम जोखिम की ओर इशारा करते हैं दीर्घकालिक उपचारकुत्तों में एटोपिक जिल्द की सूजन।
पदार्थ पाउडर है।
साइक्लोस्पोरिन
डबल-लेयर पॉलीइथाइलीन बैग (1) - एल्यूमीनियम कंटेनर।
डबल-लेयर पॉलीइथाइलीन बैग (1) - एल्यूमीनियम बैग।
औषधीय प्रभाव
नेत्र विज्ञान में उपयोग के लिए साधन। साइक्लोस्पोरिन एक ऐसा पदार्थ है जिसका व्यवस्थित रूप से प्रशासित होने पर एक इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव होता है। शुष्क keratoconjunctivitis के रोगियों में आंसू द्रव उत्पादन के पूर्वानुमानित अवरोध के साथ, यह माना जाता है कि साइक्लोस्पोरिन के साथ सामयिक आवेदन(एक पायस के रूप में) आंशिक रूप से एक इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है। कार्रवाई का सटीक तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।
अश्रु ग्रंथि के कार्यात्मक मापदंडों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि का संकेत दिया गया था। साइक्लोस्पोरिन के सामयिक अनुप्रयोग के साथ एक जीवाणु या कवक प्रकृति के सूजन संबंधी नेत्र रोगों के पाठ्यक्रम की गंभीरता में कोई वृद्धि नहीं हुई थी।
फार्माकोकाइनेटिक्स
12 महीने तक 500 माइक्रोग्राम/एमएल 2 की सांद्रता पर वयस्कों में सामयिक अनुप्रयोग के बाद सभी चयनित रक्त नमूनों में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता पता लगाने योग्य स्तर से नीचे थी - 0.1 एनजी/एमएल। ऑप्थेलमिक इमल्शन के रूप में सामयिक अनुप्रयोग द्वारा 12 महीनों तक उपचार के दौरान रक्त में साइक्लोस्पोरिन का कोई संचय नहीं हुआ था।
उपयोग के संकेत
रोगियों में अश्रु द्रव के उत्पादन में वृद्धि करने के लिए केराटोकोनजक्टिवाइटिस सिकका से जुड़े सूजन संबंधी आंखों की क्षति के कारण अश्रु द्रव के उत्पादन में अनुमानित कमी आई है।
खुराक आहार
नेत्र इमल्शन की 1 बूंद कंजंक्टिवल थैली में दिन में 2 बार डाली जाती है। 12 घंटे के अंतराल के साथ।
दुष्प्रभाव
दृष्टि के अंग की ओर से: बहुत बार (17%) - प्रभावित आंख में जलन; अक्सर (1-5%) - आंख के कंजाक्तिवा का हाइपरमिया, आंखों से निर्वहन, दर्द, एक विदेशी शरीर की सनसनी, खुजली, दृश्य हानि (सबसे अधिक बार - धुंधली दृष्टि)।
अन्य: अक्सर (1-5%) - एलर्जी।
उपयोग के लिए मतभेद
तीव्र संक्रामक रोगआंख, बचपन, साइक्लोस्पोरिन के लिए अतिसंवेदनशीलता।
विशेष निर्देश
एक नेत्र पायस के रूप में साइक्लोस्पोरिन का उपयोग कृत्रिम आँसू युक्त तैयारी के साथ संयोजन में किया जा सकता है, इंजेक्शन के बीच 15 मिनट का अंतराल देखा जाना चाहिए।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, यकृत, हर्पीसवायरस केराटाइटिस के इतिहास वाले रोगियों में, नेत्र पायस के रूप में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।
कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग करते समय साइक्लोस्पोरिन का प्रयोग न करें। कम आंसू उत्पादन वाले मरीजों को उपयोग नहीं करना चाहिए कॉन्टेक्ट लेंस. यदि लेंस अभी भी उपयोग में हैं, तो इमल्शन लगाने से पहले उन्हें हटा देना चाहिए। ऑप्थेल्मिक इमल्शन लगाने के 15 मिनट बाद लेंस को फिर से पहना जा सकता है।
वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव
साइक्लोस्पोरिन के टपकने के तुरंत बाद दृष्टि में अल्पकालिक गिरावट हो सकती है, इसलिए रोगी को वाहन या अन्य तंत्र चलाने से पहले दृष्टि की बहाली तक कुछ समय इंतजार करना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
गर्भवती महिलाओं में सामयिक साइक्लोस्पोरिन का कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
यह ज्ञात है कि साइक्लोस्पोरिन उत्सर्जित होता है स्तन का दूधदवा के प्रणालीगत प्रशासन के साथ। शीर्ष पर लागू होने पर स्तन के दूध में उत्सर्जन का अध्ययन नहीं किया गया है।
जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, नेत्र पायस के रूप में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।
गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, नेत्र पायस के रूप में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।
बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें
युवा और मध्यम आयु वर्ग के रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा में कोई अंतर नहीं था।
बच्चों में प्रयोग करें
बचपन में गर्भनिरोधक।
दवा बातचीत
एक नेत्र पायस के रूप में साइक्लोस्पोरिन की बातचीत पर कोई डेटा नहीं है। लेकिन आंखों के पायस का उपयोग करते समय, प्रणालीगत उपयोग में साइक्लोस्पोरिन की बातचीत की विशेषता को बाहर नहीं किया जा सकता है।
एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स, एम्फ़ोटेरिसिन बी, केटोकोनाज़ोल, ट्राइमेथोप्रिम, मेलफ़ेलन, सिप्रोफ्लोक्सासिन, कोल्सीसिन, सेफलोस्पोरिन एंटीबायोटिक्स, एनएसएआईडी और एसीई इनहिबिटर, सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, टैक्रोलिमस साइक्लोस्पोरिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी बढ़ा सकते हैं।
क्विनिडाइन और इसके डेरिवेटिव, थियोफिलाइन और इसके डेरिवेटिव, सोडियम वैल्प्रोएट और इसके डेरिवेटिव साइक्लोस्पोरिन के प्रभाव को बढ़ाते हैं।
ड्रग्स जो रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को एंजाइमों (मुख्य रूप से साइटोक्रोम CYP3A) को बाधित करके बढ़ाते हैं जो इसके चयापचय और उत्सर्जन में शामिल होते हैं: मौखिक निरोधकों, जीसीएस, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन), एंटीफंगलइमिडाज़ोल और ट्राईज़ोल डेरिवेटिव (मेट्रोनिडाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल), हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी (रैनिटिडाइन, सिमेटिडाइन), कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (डिल्टियाज़ेम, निफ़ेडिपिन, निमोडाइपिन, निकार्डिपिन, वेरापामिल), फ़्लोरोक्विनोलोन, प्रिस्टिनामाइसिन, प्रोपेनोमाइसीन, डॉक्सीसाइक्लिन। , डैनज़ोल, मेटोक्लोप्रमाइड। इन दवाओं और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, साइड इफेक्ट की आवृत्ति में वृद्धि, मुख्य रूप से नेफ्रोटॉक्सिसिटी, नोट की जाती है।
ड्रग्स जो एंजाइमों के शामिल होने के कारण रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता को कम करते हैं, मुख्य रूप से साइटोक्रोम CYP3A, जो साइक्लोस्पोरिन के चयापचय और उत्सर्जन के लिए जिम्मेदार होते हैं: एंटीकॉन्वेलेंट्स (फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन), बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, ब्यूटिरोफेनोन और इसके डेरिवेटिव, जेनेजेन और एस्ट्रोजेन, उनके संयोजनों सहित, ऑक्टेरोटाइड, टिक्लोपिडीन, एमिनोग्लुटेथिमाइड, फेनोथियाज़िन, रिफैम्पिसिन, आइसोनियाज़िड, मेटामिज़ोल, ट्राइमेथोप्रिम और सल्फ़ैमिडाइन (iv), साथ ही सेंट जॉन पौधा। इन दवाओं और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त और सीरम क्रिएटिनिन में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की सावधानी और लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।
कोल्सीसिन और लवस्टैटिन के साथ साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग से मायोपथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। यदि इन दवाओं के संयुक्त उपयोग से मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों में कमजोरी होती है, तो सीपीके के स्तर को निर्धारित करना आवश्यक है, क्योंकि रबडोमायोलिसिस और तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का जोखिम है।
यह देखते हुए कि निफ़ेडिपिन मसूड़े की अतिवृद्धि का कारण बन सकता है, इसका उपयोग उन रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए जिनके मसूड़े साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार के दौरान प्रभावित हुए थे।
साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार टीकाकरण की प्रभावशीलता को कम कर सकता है। इसलिए, साइक्लोस्पोरिन ऑप्थेल्मिक इमल्शन के साथ उपचार के दौरान जीवित क्षीणित टीकों के उपयोग से बचना चाहिए।
साइक्लोस्पोरिन कभी-कभी हाइपरक्लेमिया या पहले से मौजूद हाइपरकेलेमिया का कारण बनता है, इसलिए, जब पोटेशियम युक्त दवाओं के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, या ऐसी दवाएं जो रक्त सीरम में पोटेशियम के स्तर को बढ़ाती हैं, तो हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा होता है। सीरम पोटेशियम निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से महत्वपूर्ण गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।
इमिपेनम / सिलास्टैटिन के संयोजन के साथ साइक्लोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग के साथ, साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में वृद्धि को ध्यान में रखना आवश्यक है, जो न्यूरोटॉक्सिसिटी (भ्रम, कांप, आंदोलन) के लक्षणों के विकास का कारण बनता है। इसलिए, इस संयोजन के साथ, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की अधिक बार निगरानी की जानी चाहिए, और इसके लिए निगरानी भी की जानी चाहिए। सामान्य अवस्थारोकने के लिए रोगी संभावित उल्लंघनसीएनएस से।
साइक्लोस्पोरिन और अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के एक साथ उपयोग से संक्रामक और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों के विकास का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इन दवाओं के साथ साइक्लोस्पोरिन को सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, कोर्टिकोइड्स (कम खुराक प्रेडनिसोन) और एज़ैथियोप्रिन के अपवाद के साथ। इस मामले में, तदनुसार साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करना आवश्यक है। तीनों दवाओं के संयोजन का उपयोग करने के मामले में, उपरोक्त जोखिम को ध्यान में रखते हुए रोगी की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए।
बच्चों में मौखिक साइक्लोस्पोरिन की जैवउपलब्धता काफी बढ़ जाती है जब साइक्लोस्पोरिन को अल्फा-टोकोफेरील पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 100 (TRGS), विटामिन ई के पानी में घुलनशील रूप के साथ सह-प्रशासित किया जाता है।
साइटोक्रोम P450 प्रणाली के साथ परस्पर क्रिया करने वाली दवाओं का एक साथ उपयोग साइक्लोस्पोरिन के चयापचय को प्रभावित कर सकता है।
साइटोक्रोम P450 इंड्यूसर रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता को कम करते हैं, जबकि साइटोक्रोम P450 इन्हिबिटर इसे बढ़ाते हैं।
अंगूर का रस साइक्लोस्पोरिन के चयापचय को भी प्रभावित करता है, इसलिए उपचार अवधि के दौरान इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
दवा साइक्लोस्पोरिन
साइक्लोस्पोरिन
– औषधीय उत्पादप्रतिरक्षादमनकारी एजेंटों के समूह से, अर्थात्। दवाएं जो दबाती हैं
रोग प्रतिरोधक शक्ति
किसी अन्य व्यक्ति से अंगों और ऊतकों के प्रत्यारोपण (प्रत्यारोपण) में शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का दमन विशेष महत्व रखता है: गुर्दे,
त्वचा आदि। इन मामलों में, शरीर प्रत्यारोपित अंग को विदेशी मानता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की मदद से इसे अस्वीकार करने का प्रयास करता है।
तथाकथित ऑटोइम्यून बीमारियों में दवा का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव कम महत्वपूर्ण नहीं है, जब प्रतिरक्षा संबंधी विकारों के परिणामस्वरूप, शरीर अपनी कोशिकाओं और ऊतकों के खिलाफ एंटीबॉडी का उत्पादन करना शुरू कर देता है, उन्हें विदेशी के रूप में मानता है और इस तरह उन्हें नष्ट कर देता है।
साइक्लोस्पोरिन टी-लिम्फोसाइट्स (एंटीबॉडी के निर्माण में शामिल रक्त कोशिकाओं) की संख्या में वृद्धि और वृद्धि को रोकता है और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के उत्पादन को कम करता है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भी शामिल होते हैं।
लिम्फोसाइटों पर दवा का प्रभाव प्रतिवर्ती है, इसके अलावा, हेमटोपोइजिस की प्रक्रियाओं को दबाया नहीं जाता है। यह भी महत्वपूर्ण है कि साइक्लोस्पोरिन शरीर में अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं (फागोसाइट्स) के कार्य को दबाता नहीं है जो संक्रामक एजेंटों को पकड़ और पचा सकते हैं।
साइक्लोस्पोरिन ने नेत्र विज्ञान में आवेदन (बूंदों के रूप में) पाया है। यह सूखी आंखों में अश्रु ग्रंथि के कार्य को बढ़ाता है, हालांकि इस प्रभाव के तंत्र की कोई सटीक व्याख्या नहीं है। जब बूंदों में उपयोग किया जाता है, तो दवा में एक इम्युनोमोडायलेटरी (स्थानीय प्रतिरक्षा को पुनर्स्थापित करता है) और विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी होता है। आंखों में बेचैनी गायब हो जाती है, दृश्य तीक्ष्णता बढ़ जाती है, कॉर्निया पर आंसू फिल्म का स्थिरीकरण प्रदान करता है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कैप्सूल 25 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन, 5 और 10 टुकड़े प्रति पैक। समाधान (तेल)आंतरिक उपयोग के लिए एक शीशी में 50 मिली - 100 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन के घोल के 1 मिली में। ampoules में ध्यान लगाओ(अंतःशिरा प्रशासन के लिए) 1 मिली और 5 मिली - क्रमशः, 1 मिली में 50 मिलीग्राम और 650 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन। आई ड्रॉप्स (इमल्शन) रेस्टासिस 0.05% - साइक्लोस्पोरिन के 500 माइक्रोग्राम के 1 मिलीलीटर में।
साइक्लोस्पोरिन के आवेदन निर्देश
उपयोग के संकेत
1.
अंगों और ऊतकों का प्रत्यारोपण (दाता से प्रत्यारोपण):
एक प्रत्यारोपित अंग या ऊतक (हृदय, यकृत, अस्थि मज्जा, गुर्दे, अग्न्याशय, फेफड़े, त्वचा) की अस्वीकृति की रोकथाम; साइक्लोस्पोरिन का उपयोग ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं या अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ संयोजन में किया जा सकता है। अंग प्रत्यारोपण के दौरान होने वाली अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं का उपचार, उन रोगियों सहित, जिन्होंने पहले इम्यूनोसप्रेसेन्ट समूह से अन्य दवाएं प्राप्त की हैं। 2. ऑटोइम्यून बीमारियों का उपचार (उनके गंभीर पाठ्यक्रम और चिकित्सा के प्रभाव की अनुपस्थिति के साथ):
एटोपिक जिल्द की सूजन या व्यापक न्यूरोडर्माेटाइटिस; छालरोग; संधिशोथ (छोटे जोड़ों को प्रभावित करने वाली एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी); आंख के मध्य और पीछे के हिस्सों का यूवाइटिस (कोरॉइड और रेटिना की सूजन); नेफ्रोटिक सिंड्रोम (हार्मोन-निर्भर और हार्मोन-प्रतिरोधी रूप ) अतिरंजना की अवधि के बाहर। 3. इलाज नेत्र रोगसाइक्लोस्पोरिन की बूंदों का उपयोग करना:शुष्क keratoconjunctivitis।
मतभेद
दवा के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता में वृद्धि (अरंडी के तेल सहित, जो साइक्लोस्पोरिन के कुछ खुराक रूपों में शामिल है); घातक रोग; पूर्व कैंसर त्वचाबच्चों की उम्र (रूमेटोइड गठिया और सोरायसिस के इलाज के लिए); 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चे; गर्भावस्था; स्तनपान; तीव्र आंखों में संक्रमण (सामयिक उपयोग के लिए)। सावधानी सेऐसे मामलों में साइक्लोस्पोरिन का उपयोग किया जाता है:
पर छोटी माता- रोग की अवधि के दौरान या ठीक होने के तुरंत बाद, साथ ही रोगी के संपर्क के बाद ऊष्मायन (अव्यक्त) अवधि में; हरपीज ज़ोस्टर और अन्य के साथ विषाणु संक्रमण- संक्रमण के सामान्यीकरण के जोखिम के कारण; संक्रामक प्रक्रियाओं के साथ; गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता के साथ; रक्त में अतिरिक्त पोटेशियम के साथ; वृद्धि के साथ रक्त चापकुअवशोषण के साथ (बिगड़ा अवशोषण) पोषक तत्वपाचन तंत्र में); पहले से स्थानांतरित हर्पेटिक केराटाइटिस (सामयिक उपयोग के लिए) के साथ। महत्वपूर्ण!साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार के दौरान, जीवित क्षीण टीके (पोलियोमाइलाइटिस, खसरा, रूबेला, कण्ठमाला के खिलाफ) के साथ टीकाकरण नहीं किया जाना चाहिए।
दुष्प्रभाव
पाचन तंत्र से:उल्टी, भूख की कमी, दस्त, दर्द या अधिजठर क्षेत्र में भारीपन, मतली, सूजन और मसूड़ों की वृद्धि, अग्न्याशय की सूजन - अग्नाशयशोथ, असामान्य यकृत समारोह (बिलीरुबिन के स्तर और यकृत एंजाइम में वृद्धि)। तंत्रिका तंत्र से:पेरेस्टेसिया (स्तब्ध हो जाना, झुनझुनी, आदि के रूप में बिगड़ा संवेदनशीलता), सरदर्द, शरीर में कांपना, आक्षेप, बिगड़ा हुआ चेतना, दृष्टि। इस ओर से अंतःस्त्रावी प्रणाली:
मासिक धर्म चक्र का उल्लंघन या उनकी पूर्ण अनुपस्थिति (प्रतिवर्ती जटिलताओं); बालों का बढ़ना (हाइपरट्रिचोसिस), उम्र और लिंग की विशेषता नहीं। हेमटोपोइजिस की ओर से:हल्के रक्ताल्पता (हीमोग्लोबिन में कमी और रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (थक्के बनाने की प्रक्रिया में शामिल रक्त तत्वों की संख्या में कमी)। इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के:
हृदय गति में वृद्धि, उच्च रक्तचाप (रक्तचाप में वृद्धि)। उत्सर्जन अंगों से:गुर्दे पर विषाक्त प्रभाव और उनके कार्य में व्यवधान; मूत्र में रक्त हो सकता है, सूजन हो सकती है। मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:मांसपेशियों में कमजोरी, दुर्लभ मामलों में - मांसपेशियों में ऐंठन, मायोपैथी (बिगड़ा हुआ मांसपेशी संकुचन)। चयापचय की ओर से:मैग्नीशियम के स्तर में कमी, यूरिक एसिड (यूरिसीमिया), पोटेशियम (हाइपरकेलेमिया) और रक्त वसा के स्तर में वृद्धि; शरीर के वजन में वृद्धि। एलर्जी:त्वचा लाल चकत्ते, ब्रोन्कोस्पास्म, गंभीर मामलों में - एनाफिलेक्टिक झटका। अन्य दुष्प्रभाव:
घातक त्वचा रोगों का विकास, लिम्फोमा; संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि (लेकिन अन्य प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की तुलना में कम स्पष्ट)।
घटना की आवृत्ति, स्पेक्ट्रम और गंभीरता विपरित प्रतिक्रियाएंदवा की खुराक और उपचार के दौरान की अवधि पर निर्भर हो सकता है। अंग प्रत्यारोपण के बाद, साइक्लोस्पोरिन की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है और उपचार की अवधि अन्य संकेतों की तुलना में लंबी होती है, इसलिए दवा के दुष्प्रभाव अधिक बार और अधिक स्पष्ट रूप में प्रकट हो सकते हैं।
रेस्टैसिस ऑप्थेल्मिक इमल्शन के उपयोग पर भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया हो सकती है:
बहुत बार (17%) - आंखों में जलन; अक्सर (2 से 10% तक) - कंजाक्तिवा की लालिमा, विदेशी शरीर की सनसनी, धुंधली दृष्टि, खुजली और आंखों में दर्द, फोटोफोबिया, आंखों से निर्वहन, सिरदर्द; शायद ही कभी (1% से कम) - पलकों की सूजन और लाली; चक्कर आना, मतली, कॉर्नियल अल्सरेशन, दाने, बढ़ी हुई लैक्रिमेशन।
साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार
साइक्लोस्पोरिन का प्रयोग किस तरह करना चाहिए
साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार केवल विशेष अस्पतालों में एंटीडिपेंटेंट्स के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाता है। साइक्लोस्पोरिन को मौखिक रूप से लिया जाता है या अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है। दवा के आंतरिक प्रशासन को वरीयता देने की सिफारिश की जाती है और, यदि संभव हो तो, अंतःशिरा प्रशासन के बाद इसे जल्दी से स्विच करें।
कांच के कंटेनर (शीशियों) में अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान तैयार किया जाना चाहिए, क्योंकि। अरंडी का तेलदवा पीवीसी कंटेनर के साथ परस्पर क्रिया कर सकती है। प्लास्टिक के कंटेनरों का उपयोग करना स्वीकार्य है, लेकिन वे यूरोपीय फार्माकोपिया "प्लास्टिक रक्त कंटेनर" के विनिर्देश का अनुपालन करते हैं। स्टॉपर्स और कंटेनरों में सिलिकॉन तेल नहीं होना चाहिए।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान तैयार करते समय, खारा (0.9%) सोडियम क्लोराइड या 5% ग्लूकोज समाधान का उपयोग करें। उपयोग करने से पहले साइक्लोस्पोरिन सांद्रता 1:20 से 1:100 (डॉक्टर द्वारा निर्धारित) के अनुपात में पतला होता है। समाधान धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है, 2-6 घंटे से अधिक (प्रशासन की दर डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है)।
अंग प्रत्यारोपण के साथ, ऑपरेशन से 4-12 घंटे पहले साइक्लोस्पोरिन की शुरूआत शुरू होती है, और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ - ऑपरेशन की पूर्व संध्या पर। एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, एंटीहिस्टामाइन (एंटीएलर्जिक) दवाएं एक साथ निर्धारित की जाती हैं। आमतौर पर दवा का अंतःशिरा प्रशासन 2 सप्ताह के लिए किया जाता है, और फिर दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है। दैनिक खुराक को अक्सर 2 खुराक में विभाजित किया जाता है।
उपचार की अवधि के दौरान दवा के स्पष्ट विषाक्त प्रभाव के कारण, व्यवस्थित रक्त निगरानी की जाती है: बिलीरुबिन के स्तर और ट्रांसएमिनेस (यकृत एंजाइम) की गतिविधि का निर्धारण, यूरिया, क्रिएटिनिन, लिपिड और एमाइलेज का स्तर, की सामग्री रक्त प्लाज्मा में इलेक्ट्रोलाइट्स (पोटेशियम, मैग्नीशियम)। इन संकेतकों में लगातार वृद्धि के मामले में, साइक्लोस्पोरिन की खुराक कम हो जाती है।
रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि को अस्वीकृति प्रतिक्रिया और गुर्दे पर दवा के विषाक्त प्रभाव के साथ देखा जा सकता है। 30% से अधिक क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के साथ, साइक्लोस्पोरिन की खुराक 25% कम हो जाती है; क्रिएटिनिन में 2 गुना वृद्धि के साथ - खुराक 50% कम हो जाती है। यदि, खुराक में कमी के साथ, क्रिएटिनिन का स्तर 4 सप्ताह में कम नहीं हुआ है, तो साइक्लोस्पोरिन रद्द कर दिया जाता है।
अंगूर का रस साइक्लोस्पोरिन की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है, इसलिए उपचार के दौरान इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि गुर्दे, यकृत या रक्त में लिपिड की बढ़ी हुई सामग्री के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है, तो एक विशेष आहार का पालन किया जाना चाहिए (डॉक्टर की सिफारिश पर)।
नेत्र इमल्शन (बूंदों) का अनुप्रयोग
खोलने से पहले, इमल्शन बोतल को कई बार पलटना चाहिए (सजातीय होने तक) सफेद रंगअपारदर्शी तरल)। फिर बोतल खोली जाती है और आंखें डाली जाती हैं। ऐसे में शीशी के सिरे को आंख के कंजंक्टिवा या किसी वस्तु (इमल्शन के संक्रमण से बचने के लिए) से न छुएं।
सूखी आंखों के लिए कॉन्टैक्ट लेंस की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि लेंस अभी भी उपयोग में हैं, तो उन्हें टपकाने से पहले हटा दिया जाना चाहिए, आप उन्हें 15 मिनट के बाद फिर से लगा सकते हैं। रेस्टैसिस आई ड्रॉप्स का उपयोग अस्थायी रूप से दृश्य तीक्ष्णता को कम कर सकता है, इसलिए उपचार की अवधि के दौरान प्रशासन को बंद कर देना चाहिए। वाहनोंऔर संभावित खतरनाक उपकरणों के साथ काम करें।
साइक्लोस्पोरिन की खुराकसाइक्लोस्पोरिन को निर्धारित करने का मूल सिद्धांत व्यक्तिगत इम्यूनोसप्रेसिव खुराक (खुराक जो प्रतिरक्षा को दबाती है) और सहनीय खुराक (जो कारण नहीं बनता है) निर्धारित करना है विषाक्त क्रिया).
नियुक्ति के उद्देश्य और दैनिक नियंत्रण के आधार पर खुराक का चयन किया जाता है। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता. खुराक का चयन करने के बाद, रक्त में दवा की एकाग्रता सप्ताह में 2 बार (पहले 2 सप्ताह में) निर्धारित की जाती है, फिर प्रति सप्ताह 1 बार (3 से 6 सप्ताह तक)। आउट पेशेंट उपचार के चरण में - 2-3 महीनों में 1 बार।
रक्त में साइक्लोस्पोरिन के स्तर की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी और मामलों में खुराक समायोजन किया जाना चाहिए एक साथ आवेदनयह उन दवाओं के साथ है जो साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को बदल सकती हैं। नियंत्रण के लिए, अनुसंधान की एक रेडियोइम्यूनोलॉजिकल पद्धति का उपयोग किया जाता है।
1. प्रत्यारोपण के लिए साइक्लोस्पोरिन की खुराक:
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथऑपरेशन की पूर्व संध्या पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए साइक्लोस्पोरिन की दैनिक खुराक और इसके बाद 2 सप्ताह के भीतर रोगी के शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 2-6 मिलीग्राम है। जब सर्जरी से पहले और पश्चात की अवधि के 2 सप्ताह के लिए मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दैनिक खुराक 12.5-15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन का होता है। अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं या ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ साइक्लोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग के साथ, खुराक कम हो सकती है।
फिर रखरखाव की खुराक निर्धारित की जाती है - प्रति दिन शरीर के वजन का 12.5 मिलीग्राम / किग्रा। रखरखाव चिकित्सा 3-6 महीने के लिए की जाती है, इसके बाद धीरे-धीरे खुराक में कमी आती है, और 1 वर्ष के बाद उपचार बंद कर दिया जाता है। अंग प्रत्यारोपण मेंसर्जरी से पहले और 1-2 सप्ताह के लिए अंतःशिरा प्रशासन के लिए दैनिक खुराक पश्चात की अवधिरोगी के शरीर के वजन का 3-5 मिलीग्राम/किलोग्राम है। फिर दवा की खुराक धीरे-धीरे (रक्त में इसकी एकाग्रता के नियंत्रण में) शरीर के वजन के 0.7-2 मिलीग्राम / किग्रा की दर से रखरखाव दैनिक खुराक तक कम हो जाती है। खुराक प्रति सप्ताह 5% कम हो जाती है।
पर आंतरिक स्वागतदैनिक खुराक सर्जरी से 12 घंटे पहले और 1-2 सप्ताह के भीतर शरीर के वजन के 10-15 मिलीग्राम / किग्रा की दर से निर्धारित की जाती है और इसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है। फिर धीरे-धीरे (प्रति सप्ताह 5%) खुराक को शरीर के वजन के 2-6 मिलीग्राम / किग्रा के रखरखाव की दैनिक खुराक तक कम कर दिया जाता है। जब अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स या ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक कम होगी (शरीर के वजन के 3-6 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक दैनिक खुराक)।
यदि दवा बंद करने के बाद अस्वीकृति के संकेत हैं, तो उपचार फिर से शुरू किया जाता है। 2.
ऑटोइम्यून बीमारियों में साइक्लोस्पोरिन की खुराक:
संधिशोथ में, चिकित्सा के पहले 6 हफ्तों में दैनिक खुराक शरीर के वजन का 3 मिलीग्राम / किग्रा (2 विभाजित खुराक में) है। यदि प्रारंभिक खुराक का प्रभाव अपर्याप्त है और दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, तो खुराक को शरीर के वजन के 5 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है।
उपचार के दौरान की अवधि व्यक्तिगत रूप से (12 सप्ताह तक) निर्धारित की जाती है। फिर रखरखाव चिकित्सा एक व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक में निर्धारित की जाती है। साइक्लोस्पोरिन को गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं या ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की कम खुराक के साथ जोड़ा जा सकता है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम (गुर्दे की बीमारी, एडिमा द्वारा प्रकट, मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति, आदि) में, साइक्लोस्पोरिन उपचार का उपयोग दैनिक खुराक में किया जाता है रोग की छूट की अवधि प्राप्त करने के लिए शरीर के वजन के 5 मिलीग्राम / किग्रा के वयस्क (2 खुराक में)। ऐसी खुराक में दवा केवल सामान्य गुर्दा समारोह की स्थिति के तहत निर्धारित की जा सकती है। यदि गुर्दा की कार्यक्षमता कम हो जाती है, तो दवा की खुराक रोगी के शरीर के वजन के प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए।
यदि अकेले साइक्लोस्पोरिन से उपचार विफल हो जाता है सकारात्मक परिणाम, फिर छोटी खुराक (अंदर) में ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ इसके संयोजन का उपयोग किया जाता है। वांछित प्रभाव तक पहुंचने पर, खुराक धीरे-धीरे न्यूनतम प्रभावी तक कम हो जाती है। यदि उपचार का तीन महीने का कोर्स वांछित परिणाम नहीं देता है, तो दवा के साथ उपचार रोक दिया जाता है एटोपिक जिल्द की सूजन में: प्रारंभिक दैनिक खुराक रोगी के वजन का 2.5 मिलीग्राम / किग्रा है। रोग के गंभीर मामलों में, साइक्लोस्पोरिन की उच्च दैनिक खुराक का उपयोग किया जाता है - शरीर के वजन के 5 मिलीग्राम / किग्रा तक। जब एक प्रभावी परिणाम प्राप्त होता है, तो खुराक धीरे-धीरे कम हो जाती है (जैसा कि डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया गया है) जब तक कि दवा पूरी तरह से बंद न हो जाए। सोरायसिस में, प्रति दिन शरीर के वजन के 2.5 मिलीग्राम / किग्रा (2 खुराक के लिए) की एक खुराक का उपयोग प्राप्त करने के लिए किया जाता है प्रक्रिया की छूट। गंभीर सोरायसिस में, दैनिक खुराक की गणना 5 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन की जा सकती है। यदि ऐसी खुराक 6 सप्ताह के उपचार के बाद भी सकारात्मक परिणाम नहीं देती है, तो साइक्लोस्पोरिन को बंद कर देना चाहिए। रखरखाव चिकित्सा के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक प्रति दिन शरीर के वजन के 5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए। अंतर्जात यूवाइटिस में, दवा की प्रारंभिक दैनिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन (1 या कई खुराक के लिए) है जब तक कि दृश्य तीक्ष्णता में सुधार नहीं होता है और सूजन के लक्षण कम हो जाते हैं। मामलों में गंभीर कोर्सरोग, छोटी अवधि के लिए दैनिक खुराक को 7 मिलीग्राम/किलोग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। उपचार के प्रभाव की प्राप्ति पर, साइक्लोस्पोरिन की खुराक धीरे-धीरे कम से कम प्रभावी हो जाती है, लेकिन छूट के दौरान रखरखाव चिकित्सा के लिए प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं। यदि तीन महीने के उपचार के बाद कोई परिणाम नहीं मिलता है, तो दवा रद्द कर दी जाती है। 3.
ऑप्थेल्मिक इमल्शन का उपयोग करते समय साइक्लोस्पोरिन की खुराकपर स्थानीय उपचारसाइक्लोस्पोरिन (आई इमल्शन) को 12 घंटे के ब्रेक के साथ दिन में 2 बार आंख के कंजंक्टिवल थैली में 1 बूंद डाला जाता है।
साइक्लोस्पोरिन, जब शीर्ष पर लगाया जाता है, तो रक्त में जमा नहीं होता है: 12 महीने के उपचार के बाद, दवा की एकाग्रता पता लगाने योग्य स्तर से नीचे है।
बच्चों के लिए साइक्लोस्पोरिन
जीवन के पहले वर्ष के बच्चों के लिए साइक्लोस्पोरिन निर्धारित नहीं है। 1 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों, साथ ही वयस्क रोगियों, खुराक के संकेतों के अनुसार, बच्चे के वजन के प्रति 1 किलो की गणना की जाती है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ, बच्चों के लिए खुराक वयस्कों के लिए खुराक से भिन्न होती है: यह 2 विभाजित खुराक (वयस्कों में - 5 मिलीग्राम / किग्रा) में प्रति दिन बच्चे के शरीर के वजन के 6 मिलीग्राम प्रति 1 किलोग्राम है।
बच्चों में मौखिक रूप से लेने पर साइक्लोस्पोरिन की जैव उपलब्धता (प्रभावकारिता) विटामिन ई (इसके पानी में घुलनशील रूप) के समानांतर प्रशासन के साथ काफी बढ़ जाती है।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान साइक्लोस्पोरिन
जानवरों पर प्रायोगिक अध्ययन भ्रूण पर साइक्लोस्पोरिन के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं। हालांकि, गर्भवती महिलाओं (अंग प्रत्यारोपण के साथ) में दवा का उपयोग करने की प्रथा नगण्य है। इन मामलों में, भ्रूण और गर्भावस्था के दौरान कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा। गर्भावस्था के दौरान बूंदों के रूप में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग पर अध्ययन नहीं किया गया है।
इसके आधार पर, गर्भावस्था के दौरान साइक्लोस्पोरिन का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब अपेक्षित प्रभाव भ्रूण पर संभावित प्रभाव के जोखिम से अधिक हो। गर्भावस्था के दौरान साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप महिलाओं को निर्धारित नहीं हैं।
इस तथ्य को देखते हुए कि दवा स्तन के दूध में उत्सर्जित होती है, स्तनपान के दौरान उपयोग के लिए साइक्लोस्पोरिन की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि इसका उपयोग करना आवश्यक हो जाता है, तो स्तनपान बंद कर दिया जाता है।
साइक्लोस्पोरिन के ड्रग इंटरैक्शन
सिप्रोफ्लोक्सासिन, एम्फोटेरिसिन बी, कोल्चिसिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स का एक समूह, मेल्फालन, ट्राइमेटाप्रिम, एंटीवायरल ड्रग्स के साथ और एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर) के समूह से दवाओं के साथ साइक्लोस्पोरिन का एक साथ उपयोग करने से विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है। गुर्दे। साइड किडनी से प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम साइक्लोस्पोरिन के साथ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं और मूत्रवर्धक की नियुक्ति से भी बढ़ जाता है। पोटेशियम की तैयारी और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, हेपरिन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड, साइक्लोस्पोरिन के साथ संयोजन में सक्सैमेथोनियम योगदान करते हैं रक्त में पोटेशियम की अधिक मात्रा की उपस्थिति के लिए। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता दवाओं द्वारा बढ़ जाती है: डॉक्सीसाइक्लिन, एरिथ्रोमाइसिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, जोसामाइसिन, रॉक्सिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, मिडकैमाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, निकार्डिपिन, प्रोपेफेनोन, डिल्टियाज़ेम , वेरापामिल, अमियोडेरोन, मेटोक्लोप्रमाइड, कार्वेडिलोल, डैनाज़ोल, मिथाइलप्रेडिसोलोन (उच्च खुराक), फोलिक एसिड, ब्रोमोक्रिप्टिन, एलोप्यूरिनॉल, सिसाप्राइड, सिमेटिडाइन, टैक्रोलिमस, रैनिटिडिन, ग्लिबेनक्लामाइड, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (एचआईवी संक्रमण का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं), एण्ड्रोजन (पुरुष सेक्स हार्मोन), एस्ट्रोजेन (महिला सेक्स हार्मोन), और हार्मोनल गर्भनिरोधक. उनके एक साथ उपयोग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति बढ़ जाती है, मुख्य रूप से गुर्दे से। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता दवाओं से कम हो जाती है: कार्बामाज़ेपिन, मेटामिज़ोल, फ़िनाइटोइन, फ़िनोथियाज़िन, नेफ़सिलिन, बार्बिटुरेट्स, रिफैम्पिसिन, टेरबिनाफ़िन, ट्राइमेथोप्रिम, ब्यूट्रोफेनोन, एमिनोग्लुटेथिमाइड, प्रोबुकोल , ग्रिसोफुलविन, ऑक्टेरोटाइड, ट्रोग्लिटाज़ोन, ऑर्लिस्टैट, आइसोनियाज़िड, एंटीकॉन्वेलेंट्स, अंतःशिरा प्रशासित सल्फैडिमिडीन और सेंट साइक्लोस्पोरिन युक्त तैयारी रक्त में एकाग्रता को बढ़ाती है और डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता को बढ़ाती है। मेलफ़लान या एनालाप्रिल के साथ एक साथ बड़ी खुराक में दवा का अंतःशिरा प्रशासन नेतृत्व कर सकता है। गंभीर गुर्दे की विफलता के लिए दोनों दवाओं की प्रभावशीलता में पारस्परिक कमी देखी गई जब संयुक्त आवेदनसाइक्लोस्पोरिन और वारफेरिन। निफेडिपिन के साथ एक साथ प्रशासन मसूड़ों के हाइपरप्लासिया (विकास) की ओर जाता है। साइक्लोस्पोरिन शरीर से डिगॉक्सिन, लोवास्टैटिन, कोल्सीसिन, प्रोवास्टैटिन, प्रेडनिसोलोन, सिम्वास्टैटिन के उत्सर्जन की दर को कम करता है, जो उनके विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है: हृदय गति डिगॉक्सिन के संचय के कारण घट जाती है; मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में सूजन, मांसपेशियों में कमजोरी, और यहां तक कि, दुर्लभ मामलों में, रबडोमायोलिसिस (का विनाश) मांसपेशियों का ऊतक) सूचीबद्ध शेष दवाओं के शरीर में संचय से। साइक्लोस्पोरिन सोडियम वैल्प्रोएट, थियोफिलाइन (और डेरिवेटिव), क्विनिडाइन (और डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है। पर विषाक्त प्रभाव को बढ़ाने के लिए तंत्रिका प्रणाली(शरीर में कांपने की उपस्थिति, बढ़ी हुई उत्तेजना) से साइक्लोस्पोरिन का इमिपिनेम के साथ संयोजन हो सकता है, जिससे रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता बढ़ जाती है। साइक्लोस्पोरिन के साथ संयोजन में ट्राईऑक्सालेन, मेथॉक्सलेन, सक्रिय कार्बन, पीयूवीए थेरेपी (सोरायसिस के उपचार के लिए) त्वचा कैंसर के खतरे को बढ़ाएँ। इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स (ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड ड्रग्स, एज़ैथियोप्रिन, मर्कैप्टोप्यूरिन, क्लोरैम्बुसिल, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड) और साइक्लोस्पोरिन रक्त प्रणाली के विकासशील रोगों के जोखिम को बढ़ाते हैं - ल्यूकेमिया या लिम्फोमा - और विभिन्न संक्रमण. यदि आवश्यक हो, तो इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का संयुक्त उपयोग प्रेडनिसोन (कम खुराक) और अज़ैथियोप्रिन निर्धारित किया जाता है; इसी समय, साइक्लोस्पोरिन की खुराक भी कम हो जाती है। नेत्र पायस की संरचना में साइक्लोस्पोरिन की बातचीत पर कोई नैदानिक डेटा नहीं है। लेकिन आंखों की बूंदों के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ उपयोग किए जाने पर दवाओं के उपरोक्त इंटरैक्शन को बाहर करना असंभव है।
साइक्लोस्पोरिन के एनालॉग्स
साइक्लोस्पोरिन के पर्यायवाची: साइक्लोस्पोरिन, कोन्सुप्टन, साइक्लोस्पोरिन गेक्सल, साइक्लोप्रेन, इकोरल, इमुस्पोरिन, वेरो-साइक्लोस्पोरिन, पी-इम्यून, सैंडिममुन न्यूरल, पैनिमुन बायोरल, साइक्लोरल-एफएस।
कार्रवाई में समान दवाएं: अज़ैथियोप्रिन, एटीजी-फ़्रेसेनियस, क्रिज़नोल, ऑरानोफिन।
(सिकोस्पोरिन | साइक्लोस्पोरिन)
पंजीकरण संख्या:
पी नंबर 014330/01-2002 दिनांक 11/13/2002व्यापरिक नामदवा:साइक्लोस्पोरिन हेक्सल (साइक्लोस्पोरिन हेक्सल)
अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम:
साइक्लोस्पोरिन (साइक्लोस्पोरिन)।खुराक की अवस्था:
कैप्सूल।मिश्रण:
सक्रिय पदार्थ:1 कैप्सूल में 25 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन होता है
1 कैप्सूल में 50 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन होता है
1 कैप्सूल में 100 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन होता है
सहायक पदार्थ:
कैप्सूल सामग्री: अल्फा-टोकोफ़ेरॉल, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 1000 सक्सेनेट (विटामिन ई TRYS), पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 400, एब्सोल्यूट इथेनॉल, मैक्रोगोल ग्लिसरॉल हाइड्रॉक्सीस्टियरेट (क्रेमोफ़ोर आरएच 40), शुद्ध पानी।
शैल: जिलेटिन, सोर्बिटोल 70% (गैर-क्रिस्टलीकृत), ग्लिसरॉल, रेड आयरन ऑक्साइड (ई 172), शुद्ध पानी।
विवरण:लाल नरम जिलेटिन कैप्सूल भूरा रंगभर ग्या साफ़ तरल. कैप्सूल कंपनी के लोगो और सक्रिय पदार्थ की सामग्री के साथ चिह्नित हैं।
भेषज समूह:
प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट।कोड [एटीएक्स]: L04AA01
औषधीय प्रभाव:
एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड जिसमें 11 अमीनो एसिड होते हैं। टी-लिम्फोसाइटों पर इसका चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास को दबाता है जो टी-लिम्फोसाइटों पर निर्भर करता है, जिसमें एलोग्राफ़्ट के खिलाफ प्रतिरक्षा भी शामिल है। लिम्फोसाइटों की रिहाई को रोककर लिम्फोसाइटों की सक्रियता को रोकता है। हेमटोपोइजिस को दबाता नहीं है और फागोसाइटिक कोशिकाओं के कामकाज को प्रभावित नहीं करता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स:
साइक्लोस्पोरिन हेक्साला लेते समय, स्थिर अवशोषण और व्यावहारिक रूप से पूर्ण अनुपस्थितिभोजन सेवन का प्रभाव, जो फार्माकोकाइनेटिक्स में कम परिवर्तनशीलता और दवा के प्रभाव और ली गई खुराक के बीच एक स्पष्ट संबंध सुनिश्चित करता है।
अवशोषण: मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की अधिकतम एकाग्रता 95.0 ± 42.1 मिनट के अंतराल में पहुंच जाती है।
वितरण: साइक्लोस्पोरिन मुख्य रूप से रक्तप्रवाह के बाहर 3-5 लीटर/किलोग्राम के वितरण की स्पष्ट मात्रा के साथ वितरित किया जाता है। प्लाज्मा में, 33 से 47% निर्धारित किया जाता है, ग्रैन्यूलोसाइट्स में - 5 से 12% तक, लिम्फोसाइटों में - 4 से 9% तक और एरिथ्रोसाइट्स में - प्रशासित दवा के 41 से 58% तक। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 90% है।
चयापचय: बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया में, 15 मेटाबोलाइट्स बनते हैं। मुख्य चयापचय मार्ग मोनो- और डायहाइड्रॉक्सिलेशन हैं विभिन्न भागअणु। किसी भी मेटाबोलाइट्स की गतिविधि "माँ" पदार्थ की गतिविधि से 10% से अधिक नहीं होती है।
व्युत्पत्ति:शरीर से उत्सर्जन मुख्य रूप से पित्त के साथ होता है, प्रशासित खुराक का केवल 6% मूत्र में चयापचयों के रूप में और लगभग 0.1% अपरिवर्तित पदार्थ के रूप में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन मूल्य काफी भिन्न होता है और स्वस्थ स्वयंसेवकों में लगभग 6.3 घंटे, गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में लगभग 20.4 घंटे और गुर्दा प्रत्यारोपण में औसतन 11 घंटे (सीमा 2 से 25 घंटे) होते हैं। बच्चों में साइक्लोस्पोरिन की निकासी वयस्कों की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक है।
कैप्सूल और मौखिक समाधान जैव-समतुल्य हैं।
उपयोग के संकेत:
प्रत्यारोपण:- गुर्दे, यकृत, हृदय, संयुक्त कार्डियो-फेफड़े प्रत्यारोपण, फेफड़े या अग्न्याशय प्रत्यारोपण के बाद प्रतिरक्षा दमन और अस्वीकृति की रोकथाम।
- अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।
- ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और उपचार।
- अंतर्जात यूवाइटिस (संक्रामक एटियलजि के बहिष्करण के बाद): आंख के मध्य या पीछे के हिस्से का सक्रिय, दृष्टि-धमकाने वाला यूवाइटिस; रेटिना को प्रभावित करने वाले सूजन के बार-बार होने वाले हमलों के साथ बेहेट यूवाइटिस।
- गंभीर छालरोग, आमतौर पर पिछले उपचार के प्रतिरोध के मामलों में।
- नेफ्रोटिक सिंड्रोम, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स पर निर्भर और उनके लिए प्रतिरोधी (गंभीर प्रोटीन हानि के साथ बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह), संवहनी ग्लोमेरुलस (न्यूनतम परिवर्तन नेफ्रोपैथी, फोकल और खंडीय ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस जैसे रोग) के विकृति के कारण होता है।
- सक्रिय रुमेटीइड गठिया के गंभीर रूप (ऐसे मामलों में जहां क्लासिक धीमी गति से काम करने वाली एंटीह्यूमैटिक दवाएं अप्रभावी हैं या उनका उपयोग नहीं किया जा सकता है)।
- एटोपिक जिल्द की सूजन के गंभीर रूप जब प्रणालीगत चिकित्सा का संकेत दिया जाता है।
मतभेद:
अतिसंवेदनशीलता साइक्लोस्पोरिन और दवा के अन्य घटकों के लिए।गर्भावस्था और दुद्ध निकालना अवधि:
गर्भवती महिलाओं द्वारा दवा लेना तभी संभव है जब अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम को सही ठहराए।
स्तनपान के दौरान, दवा बंद कर दी जानी चाहिए, क्योंकि साइक्लोस्पोरिन स्तन के दूध में जा सकता है।
खुराक और प्रशासन:
अंग प्रत्यारोपण के लिए खुराक:वयस्क:
इस मामले में, एक नियम के रूप में, साइक्लोस्पोरिन को अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के साथ निर्धारित किया जाता है। प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 10 - 14 मिलीग्राम / किग्रा है, जिसे 12 घंटे के अंतराल के साथ 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित किया गया है। इस खुराक का उपयोग सर्जरी के बाद 1 से 2 सप्ताह तक किया जाता है। उसके बाद, रक्त में साइक्लोस्पोरिन के स्तर की निगरानी करते हुए, धीरे-धीरे खुराक को 2-6 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन तक कम करें, इसे भी 2 खुराक में विभाजित करें। बाद के उपयोग के दौरान रक्त में दवा की चिकित्सीय सीमा 100 से 400 एनजी / एमएल है।
गुर्दा प्रत्यारोपण में, खुराक को कम अनुशंसित सीमा पर दिखाया गया है, अर्थात। 3 - 4 मिलीग्राम / किग्रा से नीचे और लगभग 100 एनजी / एमएल की रक्त सांद्रता से अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं के विकास का खतरा होता है।
कुछ रोगियों के लिए, प्रत्यारोपण के एक महीने बाद, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड लेते समय, 5 मिलीग्राम / किग्रा से कम की खुराक की सिफारिश की जाती है।
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण:
आमतौर पर साइक्लोस्पोरिन और मेथोट्रेक्सेट के एक अल्पकालिक संयोजन की सिफारिश की जाती है। दवा की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। सामान्य तौर पर, सर्जरी से 1-2 दिन पहले प्रति दिन 2.5-5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर साइक्लोस्पोरिन के अंतःशिरा प्रशासन की सिफारिश की जाती है। जैसे ही दवा का मौखिक प्रशासन संभव हो जाता है, वे 3 से 6 महीने के लिए 12.5 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन (2 खुराक में विभाजित) की खुराक पर कैप्सूल पर स्विच करते हैं। इसके अलावा, उपचार के पाठ्यक्रम की पूर्ण समाप्ति तक खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाता है।
चिकित्सा तीव्र प्रतिक्रियाभ्रष्टाचार बनाम मेजबान।
प्रारंभिक खुराक 12.5 - 15 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन साइक्लोस्पोरिन है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया गया है। 50 दिनों के बाद, वे खुराक को हर हफ्ते 5% कम करना शुरू करते हैं जब तक कि 20 सप्ताह के बाद दवा पूरी तरह से बंद नहीं हो जाती।
यदि साइक्लोस्पोरिन को बंद करने के बाद एक तीव्र प्रतिक्रिया होती है, तो दवा को फिर से इलाज किया जाना चाहिए।
यदि, अंग प्रत्यारोपण के दौरान साइक्लोस्पोरिन हेक्साला लेते समय, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण और तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया के मामले में, जठरांत्र संबंधी मार्ग से क्षणिक शिकायतें देखी जाती हैं आंत्र पथ, दवा की अनुशंसित दैनिक खुराक का 1/3 एक जलसेक समाधान का उपयोग करके एक बार अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है।
गंभीर अंतर्जात यूवाइटिस:
साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम/किलोग्राम है, सूजन कम होने तक और दृश्य तीक्ष्णता में सुधार होने तक 2 खुराक में विभाजित किया जाता है।
तीव्र मामलों में, अतिरिक्त 0.2 - 0.6 मिलीग्राम / किग्रा प्रेडनिसोलोन प्रति दिन, या एक अन्य समान ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड निर्धारित किया जा सकता है।
रखरखाव चिकित्सा के दौरान, न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए, जो रोग की छूट के दौरान 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से अधिक नहीं होना चाहिए।
रक्त में साइक्लोस्पोरिन एकाग्रता का चिकित्सीय स्तर 100 से 150 एनजी / एमएल है।
5 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग पर छिटपुट आंकड़े हैं, 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में इन संकेतों के लिए दवा का उपयोग करने का कोई अनुभव नहीं है।
सोरायसिस के गंभीर रूप:
प्रतिगामी लक्षणों को दूर करने के लिए, साइक्लोस्पोरिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक को 2 खुराक में विभाजित करने की सिफारिश की जाती है। यदि एक महीने के बाद भी त्वचा की स्थिति में कोई सुधार नहीं होता है, तो आप धीरे-धीरे खुराक को 1 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ा सकते हैं, अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा तक, 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित। रिट्रीटमेंट की खुराक सबसे कम प्रभावी खुराक होनी चाहिए।
यदि 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर 6 सप्ताह के बाद कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
गुर्दे का रोग:
नेफ्रोटिक सिंड्रोम के प्रतिगामी लक्षणों को दूर करने के लिए, वयस्कों में 5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं और 1 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में 6 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जिसे 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित किया जाता है, बशर्ते सामान्य कार्यगुर्दे। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों के लिए (वयस्कों में 200 μmol / l से ऊपर सीरम क्रिएटिनिन का स्तर और बच्चों में 140 μmol / l मतभेद हैं), साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए।
रक्त में साइक्लोस्पोरिन की चिकित्सीय रूप से प्रभावी सांद्रता का स्तर 60 से 160 एनजी / एमएल तक होता है। सांद्रता के स्तर को पहले, यदि संभव हो तो, दैनिक और फिर हर 2 सप्ताह में जांचना चाहिए।
उपचार के पहले 3 महीनों में, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर की नियमित निगरानी करना आवश्यक है (गुर्दे के सामान्य कार्य के साथ - हर 2 सप्ताह में, बिगड़ा हुआ - साप्ताहिक)। क्रिएटिनिन के एक स्थिर स्तर के साथ, इस मान की निगरानी 2 महीने के अंतराल पर की जा सकती है।
यदि रोगी को गंभीर यकृत रोग है, तो साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक को 25-50% तक कम किया जाना चाहिए।
ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, यदि अकेले साइक्लोस्पोरिन की प्रभावशीलता अपर्याप्त है, तो ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक के साथ साइक्लोस्पोरिन के संयोजन की सिफारिश की जाती है।
यदि साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार के 3 महीने बाद नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लक्षण बने रहते हैं, तो दवा के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।
गंभीर रुमेटीइड गठिया:
चिकित्सा के पहले 6 हफ्तों के लिए, साइक्लोस्पोरिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक को 2 खुराक में विभाजित करने की सिफारिश की जाती है। इस घटना में कि दवा खराब सहन की जाती है, आप खुराक कम कर सकते हैं। इसके अलावा, रोग और सहनशीलता के नैदानिक पाठ्यक्रम के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है, और न्यूनतम प्रभावी होना चाहिए। 4 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। आपातकालीन मामलों में, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को 5 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना संभव है।
साइक्लोस्पोरिन को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक और/या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
उपचार का कोर्स 12 सप्ताह तक है।
एटोपिक जिल्द की सूजन के गंभीर रूप:
रोग की तीव्र तस्वीर को दूर करने के लिए, 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित साइक्लोस्पोरिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक का उपयोग किया जाता है। यदि 2 सप्ताह के बाद कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक को अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक है।
सबसे गंभीर मामलों में, साइक्लोस्पोरिन 5 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक खुराक के उपयोग की आवश्यकता होती है। सुधार की शुरुआत के साथ, दवा की खुराक में धीरे-धीरे कमी आवश्यक है।
8 सप्ताह तक चलने वाला उपचार त्वचा को साफ करने के लिए पर्याप्त हो सकता है, लेकिन यह दिखाया गया है कि 1 वर्ष तक चलने वाली चिकित्सा प्रभावी और अच्छी तरह से सहन की जाती है, बशर्ते कि सभी आवश्यक संकेतकों की निगरानी की जाए।
आवेदन का तरीका:
कैप्सूल साइक्लोस्पोरिन हेक्साला हमेशा भोजन के साथ दिन के एक ही समय पर लिया जाना चाहिए।
दवा की दैनिक खुराक को हमेशा 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।
कैप्सूल को बिना पानी चबाए लेना चाहिए।
अंगूर के रस के कैप्सूल का सेवन नहीं करना चाहिए।
दुष्प्रभाव:
साइक्लोस्पोरिन के दुष्प्रभाव खुराक पर निर्भर हैं और दवा की खुराक में कमी के साथ कम हो जाते हैं।गुर्दे:
सबसे अधिक बार, विशेष रूप से चिकित्सा के पहले हफ्तों में, रक्त सीरम में क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर में वृद्धि से जुड़ी जटिलताएं। ये घटनाएं गुर्दे में एक कार्यात्मक परिवर्तन से जुड़ी हैं, वे खुराक पर निर्भर हैं और खुराक में कमी के साथ घटती हैं।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली:
शायद एनीमिया का विकास, शायद ही कभी - ल्यूकोपेनिया। दुर्लभ मामलों में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंजियोपैथिक हीमोलिटिक अरक्तता.
चमड़ा:
अक्सर - त्वचा के अत्यधिक बालों का झड़ना, शायद ही कभी - दाने, बालों का झड़ना, त्वचा की एलर्जी, त्वचा का लाल होना, खुजली।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम:
अक्सर: धमनी उच्च रक्तचाप, कम अक्सर - इस्केमिक रोगदिल।
रोग प्रतिरोधक तंत्र:
घातक और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार संभव हैं। सोरायसिस के उपचार में, सौम्य लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार संभव हैं, साथ ही बी- और टी-सेल लिम्फोमा, जो दवा बंद होने पर गायब हो सकते हैं।
पाचन तंत्र:
अक्सर: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, मसूड़े की हाइपरप्लासिया, असामान्य यकृत समारोह (रक्त सीरम में बिलीरुबिन और "यकृत" एंजाइम के स्तर में वृद्धि के साथ); शायद ही कभी - अग्नाशयशोथ।
मासपेशीय तंत्र:
दुर्लभ: मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी।
तंत्रिका तंत्र और इंद्रिय अंग:
अक्सर: कंपकंपी, थकान, पेरेस्टेसिया - मुख्य रूप से चिकित्सा के पहले हफ्तों में।
शायद ही कभी: मोटर पोलीन्यूरोपैथी, एन्सेफैलोपैथी के लक्षण (ऐंठन, सुस्ती, भटकाव, धीमी प्रतिक्रिया, साइकोमोटर आंदोलन, नींद की गड़बड़ी, दृश्य गड़बड़ी, कॉर्टिकल अंधापन, कोमा, पैरेसिस, अनुमस्तिष्क गतिभंग)।
प्रयोगशाला संकेतक, चयापचय:
अक्सर: सीरम लिपिड में प्रतिवर्ती मामूली वृद्धि, साथ ही शरीर के वजन में वृद्धि, हाइपरग्लाइसेमिया, हाइपरयूरिसीमिया, हाइपरकेलेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया।
ओवरडोज:
ड्रग ओवरडोज़ के बारे में जानकारी सीमित है। यदि उपयुक्त संकेत हैं (बिगड़ा हुआ चेतना, सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता और, कुछ मामलों में, प्रतिवर्ती किडनी खराब) रोगसूचक उपचार करें। हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन के दौरान शरीर से साइक्लोस्पोरिन उत्सर्जित नहीं होता है सक्रिय कार्बन. उत्सर्जन के गैर-विशिष्ट तरीकों को दिखाया, जैसे गैस्ट्रिक लैवेज।अन्य दवाओं के साथ बातचीत:
पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में साइक्लोस्पोरिन हाइपरक्लेमिया या मैग्नीशियम की कमी का कारण बन सकता है, इसलिए, पोटेशियम और मैग्नीशियम के स्तर को नियंत्रित करना और भोजन के साथ शरीर में पोटेशियम के अत्यधिक सेवन से बचना आवश्यक है।अन्य के साथ साइक्लोस्पोरिन गेक्सला के एक साथ उपयोग के साथ प्रतिरक्षादमनकारी दवाएंसंक्रमण और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों का खतरा बढ़ जाता है।
साइक्लोस्पोरिन गेक्सला के एक साथ प्रशासन और जैसे दवाओं के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है एमिनोग्लाइकोसाइड्स (जेंटामाइसिन और टोब्रामाइसिन), एम्फोटेरिसिन बी, सिप्रोफ्लोक्सासिन, मेलफैलन, ट्राइमेथोप्रिम, वैनकोमाइसिन, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (डाइक्लोफेनाक, नेप्रोक्सन)।
जब निफेडिपिन के साथ एक साथ लिया जाता है, तो मसूड़ों को नुकसान (हाइपरप्लासिया) विकसित हो सकता है।
फाइब्रेट्स के एक साथ उपयोग के मामले में अंग प्रत्यारोपण में (उदाहरण के लिए, बेज़ाफिब्रेट, फेनोफिब्रेट)कभी-कभी गुर्दे के कार्य में अधिक स्पष्ट और लगातार गिरावट होती है।
दवाएं जो रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को बढ़ाती हैं: केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, कुछ मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन, पॉसिनोमाइसिन और प्रिस्टिनमाइसिन), डॉक्सीसाइक्लिन, गर्भनिरोधक गोली, प्रोपेफेनोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन (उच्च खुराक), मेटोकोलोप्रमाइड, डैनाज़ोल, एमियोडेरोन, चोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव, और कैल्शियम विरोधी (जैसे, डिल्टियाज़ेम, निकार्डिपिन, वेरापामिल, मिबेफ्राडिल)।
दवाएं जो रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को कम करती हैं: बार्बिट्यूरेट्स, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, मेटामिज़ोल, रिफ़ैम्पिसिन, नेफ़सिलिन, ऑर्लिस्टैट, ऑक्टेरोटाइड, प्रोब्यूकोल, ट्रोग्लिटाज़ोन और सल्फ़ैडिमिडाइन और ट्राइमेथोप्रिम जब अंतःशिरा में प्रशासित होते हैं, साथ ही सेंट जॉन पौधा युक्त तैयारी भी करते हैं।
यदि संयुक्त उपयोग से बचना असंभव है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक का सावधानीपूर्वक व्यक्तिगत चयन आवश्यक है।
टैक्रोलिमस के एक साथ उपयोग से, साइक्लोस्पोरिन के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव का विकास संभव है, साथ ही इसके आधे जीवन में वृद्धि संभव है।
साइक्लोस्पोरिन निकासी को कम करता है और विषाक्तता को बढ़ाता है डिगॉक्सिन, कोल्सीसिन, लवस्टैटिन और प्रेडनिसोलोन।
साइक्लोस्पोरिन के प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव के कारण, टीकाकरण के दौरान असामान्य संभावित खतरनाक प्रतिक्रियाओं के विकास को बाहर नहीं किया जा सकता है, इसलिए, का उपयोग जीवित क्षीण टीके।
flavonoids, जो अंगूर के रस में होते हैं, साइटोक्रोम पी 450 पर प्रभाव डालते हैं, और इसलिए रक्त में साइक्लोस्पोरिन के स्तर में वृद्धि संभव है। इसलिए, दवा लेने से पहले 1 घंटे के अंतराल में अंगूर का रस पीने की सिफारिश नहीं की जाती है।
विशेष निर्देश:
साइक्लोस्पोरिन गेक्सल का उपयोग चिकित्सकों द्वारा इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी में अनुभव और अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों के उपचार में किया जा सकता है। दवा का उपयोग केवल विशेष चिकित्सा संस्थानों में ही संभव है।उपचार के दौरान, प्रयोगशाला मापदंडों, रक्तचाप, यकृत और गुर्दे की स्थिति के साथ-साथ रक्त सीरम में लिपिड की एकाग्रता का निर्धारण (उपचार से पहले और उपचार के पहले महीने के बाद) की निरंतर निगरानी आवश्यक है। रक्तचाप में वृद्धि के साथ, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी को बढ़ाने की सिफारिश की जाती है।
साइक्लोस्पोरिन हाइपरकेलेमिया या मैग्नीशियम की कमी का कारण बन सकता है, इसलिए, सबसे पहले, गंभीर गुर्दे की शिथिलता के साथ, रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम और मैग्नीशियम के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है, शरीर में पोटेशियम के अत्यधिक सेवन से बचने के लिए (भोजन, पोटेशियम- युक्त दवाएं)।
जब साइक्लोस्पोरिन का उपयोग अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ किया जाता है, तो अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन का खतरा होता है, जिससे संक्रमण का विकास और लिम्फोमा (मुख्य रूप से हॉजकिन के लिंफोमा और जालीदार सार्कोमा) का निर्माण हो सकता है।
दवा लेते समय, त्वचा की नियमित जांच और संदिग्ध क्षेत्रों का हिस्टोलॉजिकल नियंत्रण आवश्यक है।
चूंकि सिक्लोस्पोरिन गुर्दे के कार्य को प्रभावित कर सकता है, उपचार के दौरान सीरम क्रिएटिनिन के कम से कम दो आधारभूत माप लिए जाने चाहिए। माप को एक महीने के लिए साप्ताहिक रूप से दोहराया जाता है, और फिर 3 महीने के लिए - दो सप्ताह के अंतराल के साथ। फिर, क्रिएटिनिन के एक स्थिर स्तर के साथ, मासिक माप लिया जाता है। यदि साइक्लोस्पोरिन की खुराक में वृद्धि करना आवश्यक है, या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ क्रिएटिनिन के स्तर की अधिक लगातार निगरानी आवश्यक है। इस घटना में कि क्रिएटिनिन का स्तर प्रारंभिक मूल्य (सामान्य सीमा के भीतर) के 30% से अधिक बढ़ गया है, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को 25-50% तक कम किया जाना चाहिए। यदि रक्त सीरम में क्रिएटिनिन का स्तर 50% से अधिक बढ़ गया है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम से कम 50% कम करना आवश्यक है।
अंतर्जात यूवाइटिस के साथचिकित्सा को निरंतर नेत्र विज्ञान नियंत्रण के साथ-साथ रक्त में साइक्लोस्पोरिन एकाग्रता के स्तर का निर्धारण करते समय किया जाना चाहिए।
नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए:
आधारभूत मूल्यों को निर्धारित किया जाना चाहिए और सीरम क्रिएटिनिन की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन की एकाग्रता के मूल्यों की गतिशीलता को ध्यान में रखते हुए, इस मामले में दवा की खुराक को ठीक किया जाता है। उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों में 2 सप्ताह के अंतराल पर क्रिएटिनिन के स्तर की व्यवस्थित निगरानी की जाती है, और फिर - 1 - 2 महीनों में 1 बार। साइक्लोस्पोरिन के दीर्घकालिक (1 वर्ष से अधिक) उपयोग के मामले में, एक गुर्दा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। यदि उनका रक्तचाप अनियंत्रित है तो मरीजों को साइक्लोस्पोरिन नहीं मिलनी चाहिए।
बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में संभावित गिरावट।
पर सोरायसिस के रोगीसोरायसिस के विशिष्ट त्वचा के घावों को उपचार से पहले बायोप्सी नहीं किया जाना चाहिए। प्रभावी चिकित्सा के वैकल्पिक रूपों की अनुपस्थिति में ऐसे परिवर्तनों के उचित उपचार के बाद ही कैंसर या पूर्व कैंसर वाले त्वचा परिवर्तन वाले मरीजों को दवा के साथ उपचार प्राप्त करना चाहिए। लंबे समय तक सूरज के नीचे रहने से बचें।
साइक्लोस्पोरिन हेक्सल के साथ चिकित्सा पर मरीजों को प्रत्यक्ष जोखिम से बचना चाहिए सूरज की किरणेऔर पराबैंगनी विकिरण या पुवा चिकित्सा।
उपचार शुरू करने से पहले, साथ ही उपचार के पहले 3 महीनों में, रक्त और मूत्र में यूरिक एसिड के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है।
इसे रक्त में "यकृत" एंजाइम और बिलीरुबिन के मूल्यों को अधिकतम 2 गुना बढ़ाने की अनुमति है।
उपचार के दौरान रूमेटाइड गठियाचिकित्सा की सुरक्षा और प्रभावकारिता के लिए, निम्नलिखित संकेतकों का नियंत्रण माप करना आवश्यक है:
- रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर की नियमित निगरानी;
- हेमटोलॉजिकल प्रोफाइल (एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स की संख्या): उपचार से पहले और हर 4 सप्ताह में;
- जिगर के मूल्य: उपचार से पहले और हर 4 सप्ताह में;
- यूरिनलिसिस: उपचार से पहले और हर 4 सप्ताह में;
- रक्तचाप का मापन: उपचार से पहले और हर 2 सप्ताह में 3 महीने तक, फिर हर 4 सप्ताह में;
- रक्त में पोटेशियम, लिपिड का स्तर: उपचार शुरू होने से पहले और हर 4 सप्ताह में।
रिलीज़ फ़ॉर्म:
25, 50 या 100 मिलीग्राम . के कैप्सूल
अल/अल फफोले में 25, 50 या 100 मिलीग्राम के 5 कैप्सूल।
एक कार्डबोर्ड बॉक्स में आवेदन निर्देश के साथ 10 या 20 फफोले पर।
जमा करने की अवस्था:
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करेंदवा को बच्चों की पहुँच से दूर रखें!
औषधीय उत्पाद का शेल्फ जीवन:
3 वर्ष।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा न लें!
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:
नुस्खे द्वारा जारी किया गया।निर्माता:
गेक्सल एजी, इंडस्ट्रीस्ट्रैस 25, 83607 होल्ज़किर्चेन, जर्मनीहेक्सल एजी, 83607, होल्ज़किर्चेन, इंडस्ट्रीजस्ट्रैस 25, जर्मनी
रूसी संघ में Geksal AG का प्रतिनिधित्व:
121170 मास्को, सेंट। कुलनेवा, 3
मिश्रण
समाधान के 1 मिलीलीटर में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ: 100 मिलीग्राम सिक्लोस्पोरिन
सहायक पदार्थ:इथेनॉल निरपेक्ष, अल्फा-टोकोफेरोल,
पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 1000 सक्सेनेट (विटामिन ई ट्राइस), पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 400, मैक्रोगोल ग्लिसरॉल हाइड्रॉक्सीस्टियरेट (क्रेमोफोर आरएच 40)
विवरण
पारदर्शी, रंगहीन to पीला रंगचिपचिपा घोल, इथेनॉल की गंध के साथ अघुलनशील और विदेशी कणों से मुक्त।
औषधीय प्रभाव
एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड जिसमें 11 अमीनो एसिड होते हैं। टी-लिम्फोसाइटों पर इसका चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास को दबाता है जो टी-लिम्फोसाइटों पर निर्भर करता है, जिसमें एलोग्राफ़्ट के खिलाफ प्रतिरक्षा भी शामिल है। लिम्फोसाइटों की रिहाई को रोककर लिम्फोसाइटों की सक्रियता को रोकता है। हेमटोपोइजिस को दबाता नहीं है और फागोसाइटिक कोशिकाओं के कामकाज को प्रभावित नहीं करता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
साइक्लोस्पोरिन हेक्साला लेते समय, स्थिर अवशोषण और भोजन सेवन के प्रभाव की लगभग पूर्ण अनुपस्थिति को नोट किया जाता है, जो फार्माकोकाइनेटिक्स में कम परिवर्तनशीलता और दवा के प्रभाव और ली गई खुराक के बीच एक स्पष्ट संबंध सुनिश्चित करता है।
सक्शन:मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की अधिकतम एकाग्रता 1.3 + 0.53 घंटे के अंतराल में पहुंच जाती है।
वितरण:साइक्लोस्पोरिन मुख्य रूप से रक्तप्रवाह के बाहर 3-5 एल / किग्रा के वितरण की स्पष्ट मात्रा के साथ वितरित किया जाता है। प्लाज्मा में, 33 से 47% निर्धारित किया जाता है, ग्रैन्यूलोसाइट्स में - 5 से 12% तक, लिम्फोसाइटों में - 4 से 9% तक और एरिथ्रोसाइट्स में - प्रशासित दवा के 41 से 58% तक। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 90% है।
उपापचय:बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया में, 15 मेटाबोलाइट्स बनते हैं। अणु के विभिन्न भागों में मुख्य चयापचय मार्ग मोनो- और डायहाइड्रॉक्सिलेशन हैं। किसी भी मेटाबोलाइट्स की गतिविधि "माँ" पदार्थ की गतिविधि से 10% से अधिक नहीं होती है।
उत्सर्जन: शरीर से उत्सर्जन मुख्य रूप से पित्त के साथ होता है, प्रशासित खुराक का केवल 6% मूत्र में चयापचयों के रूप में और लगभग 0.1% अपरिवर्तित पदार्थ के रूप में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन मूल्य काफी भिन्न होता है और स्वस्थ स्वयंसेवकों में लगभग 6.3 घंटे, गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में लगभग 20.4 घंटे और गुर्दा प्रत्यारोपण में औसतन 11 घंटे (सीमा 2 से 25 घंटे) होते हैं। बच्चों में साइक्लोस्पोरिन की निकासी वयस्कों की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक है। कैप्सूल और मौखिक समाधान जैव-समतुल्य हैं।
उपयोग के संकेत
टी प्रत्यारोपण:
गुर्दे, यकृत, हृदय, संयुक्त कार्डियो-फेफड़े प्रत्यारोपण, फेफड़े या अग्न्याशय प्रत्यारोपण के बाद प्रतिरक्षा दमन और अस्वीकृति की रोकथाम।
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।
ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और उपचार।
अन्य रोग:
अंतर्जात यूवाइटिस (संक्रामक एटियलजि के बहिष्करण के बाद): आंख के मध्य या पीछे के हिस्से का सक्रिय, दृष्टि-धमकाने वाला यूवाइटिस; रेटिना को प्रभावित करने वाले सूजन के बार-बार होने वाले हमलों के साथ बेहेट यूवाइटिस।
गंभीर छालरोग, आमतौर पर पिछले उपचार के प्रतिरोध के मामलों में।
नेफ्रोटिक सिंड्रोम, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स पर निर्भर और उनके लिए प्रतिरोधी (गंभीर प्रोटीन हानि के साथ बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह), संवहनी ग्लोमेरुलस (न्यूनतम परिवर्तन नेफ्रोपैथी, फोकल और खंडीय ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस जैसे रोग) के विकृति के कारण होता है।
सक्रिय रुमेटीइड गठिया के गंभीर रूप (ऐसे मामलों में जहां क्लासिक धीमी गति से काम करने वाली एंटीह्यूमैटिक दवाएं अप्रभावी हैं या उनका उपयोग नहीं किया जा सकता है)।
एटोपिक जिल्द की सूजन के गंभीर रूप जब प्रणालीगत चिकित्सा का संकेत दिया जाता है।
मतभेद
अतिसंवेदनशीलतासाइक्लोस्पोरिन और दवा के अन्य घटकों के लिए।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना अवधि:
गर्भवती महिलाओं द्वारा दवा लेना तभी संभव है जब अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम को सही ठहराए।
स्तनपान के दौरान, दवा बंद कर दी जानी चाहिए, क्योंकि साइक्लोस्पोरिन स्तन के दूध में जा सकता है।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
खुराक और प्रशासन
साइक्लोस्पोरिन हेक्साला की दैनिक खुराक को हमेशा 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।
अंग प्रत्यारोपण के लिए खुराक:
वयस्क:
इस मामले में, एक नियम के रूप में, साइक्लोस्पोरिन को अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के साथ निर्धारित किया जाता है। प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 10 -14 मिलीग्राम / किग्रा है, जिसे 12 घंटे के अंतराल के साथ 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित किया गया है। इस खुराक का उपयोग सर्जरी के 1-2 सप्ताह बाद तक किया जाता है। उसके बाद, रक्त में साइक्लोस्पोरिन के स्तर की निगरानी करते हुए, धीरे-धीरे खुराक को 2-6 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन तक कम करें, इसे भी 2 खुराक में विभाजित करें। बाद के उपयोग के दौरान रक्त में दवा की चिकित्सीय सीमा 100 से 400 एनजी / एमएल है।
गुर्दा प्रत्यारोपण में, खुराक को कम अनुशंसित सीमा पर दिखाया गया है, अर्थात। 3-4 मिलीग्राम / किग्रा से नीचे और लगभग 100 एनजी / एमएल की रक्त सांद्रता से अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं के विकास का खतरा होता है।
कुछ रोगियों के लिए, प्रत्यारोपण के एक महीने बाद, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड लेते समय, 5 मिलीग्राम / किग्रा से कम की खुराक की सिफारिश की जाती है।
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण:
आमतौर पर साइक्लोस्पोरिन और मेथोट्रेक्सेट के एक अल्पकालिक संयोजन की सिफारिश की जाती है। दवा की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। मूल रूप से, सर्जरी से 1-2 दिन पहले, प्रति दिन 2.5-5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर साइक्लोस्पोरिन के अंतःशिरा प्रशासन की सिफारिश की जाती है। जैसे ही दवा का मौखिक प्रशासन संभव हो जाता है, वे 3-6 महीनों के लिए प्रति दिन 12.5 मिलीग्राम / किग्रा (2 खुराक में विभाजित) की खुराक पर कैप्सूल लेने के लिए स्विच करते हैं। इसके अलावा, उपचार के पाठ्यक्रम की पूर्ण समाप्ति तक खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाता है।
तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया के लिए थेरेपी।
प्रारंभिक खुराक 12.5 - 15 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन साइक्लोस्पोरिन है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया गया है। 50 दिनों के बाद, वे खुराक को हर हफ्ते 5% कम करना शुरू करते हैं जब तक कि 20 सप्ताह के बाद दवा पूरी तरह से बंद नहीं हो जाती।
यदि साइक्लोस्पोरिन को बंद करने के बाद एक तीव्र प्रतिक्रिया होती है, तो दवा को फिर से इलाज किया जाना चाहिए।
यदि, अंग प्रत्यारोपण के दौरान साइक्लोस्पोरिन हेक्साला लेते समय, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण और तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया के साथ, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से क्षणिक शिकायतें देखी जाती हैं, तो दवा की अनुशंसित दैनिक खुराक का 1/3 एक बार अंतःशिरा का उपयोग करके प्रशासित किया जा सकता है एक आसव समाधान।
गंभीर अंतर्जात यूवाइटिस:
साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम / किग्रा है, जब तक सूजन कम नहीं हो जाती और दृश्य तीक्ष्णता में सुधार नहीं हो जाता, तब तक इसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है।
तीव्र मामलों में, आप प्रति दिन अतिरिक्त 0.2 - 0.6 मिलीग्राम / किग्रा प्रेडनिसोलोन, या अन्य समान ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड लिख सकते हैं।
रखरखाव चिकित्सा के दौरान, न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए, जो रोग की छूट की अवधि के दौरान 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से अधिक नहीं होना चाहिए।
रक्त में साइक्लोस्पोरिन एकाग्रता का चिकित्सीय स्तर 100 से 150 एनजी / एमएल है।
5 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग पर छिटपुट आंकड़े हैं, 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में इन संकेतों के लिए दवा का उपयोग करने का कोई अनुभव नहीं है।
सोरायसिस के गंभीर रूप:
प्रतिगामी लक्षणों को दूर करने के लिए, साइक्लोस्पोरिन की एक खुराक की सिफारिश की जाती है
2.5 मिलीग्राम / किग्रा 2 खुराक में विभाजित। यदि एक महीने के बाद भी त्वचा की स्थिति में कोई सुधार नहीं होता है, तो आप धीरे-धीरे खुराक को 1 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ा सकते हैं, अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा तक, 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित। रिट्रीटमेंट की खुराक सबसे कम प्रभावी खुराक होनी चाहिए।
यदि 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर 6 सप्ताह के बाद कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
गुर्दे का रोग:
नेफ्रोटिक सिंड्रोम के प्रतिगामी लक्षणों को दूर करने के लिए, वयस्कों में 5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं और 1 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में 6 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित, सामान्य के अधीन गुर्दा कार्य। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों के लिए (वयस्कों में 200 μmol / l से ऊपर सीरम क्रिएटिनिन का स्तर और बच्चों में 140 μmol / l मतभेद हैं), साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए।
रक्त में साइक्लोस्पोरिन की चिकित्सीय रूप से प्रभावी सांद्रता का स्तर 60 से 160 एनजी / एमएल तक होता है। सांद्रता के स्तर को पहले, यदि संभव हो तो, दैनिक और फिर हर 2 सप्ताह में जांचना चाहिए।
उपचार के पहले 3 महीनों में, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर की नियमित निगरानी करना आवश्यक है (गुर्दे के सामान्य कार्य के साथ - हर 2 सप्ताह में, बिगड़ा हुआ - साप्ताहिक)। क्रिएटिनिन के एक स्थिर स्तर के साथ, इस मान की निगरानी 2 महीने के अंतराल पर की जा सकती है।
यदि रोगी को गंभीर यकृत रोग है, तो साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक को 25-50% तक कम किया जाना चाहिए।
ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, यदि अकेले साइक्लोस्पोरिन की प्रभावशीलता अपर्याप्त है, तो ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक के साथ साइक्लोस्पोरिन के संयोजन की सिफारिश की जाती है।
यदि साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार के 3 महीने बाद नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लक्षण बने रहते हैं, तो दवा के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।
गंभीर रुमेटीइड गठिया:
चिकित्सा के पहले 6 हफ्तों के लिए, साइक्लोस्पोरिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक को 2 खुराक में विभाजित करने की सिफारिश की जाती है। इस घटना में कि दवा खराब सहन की जाती है, आप खुराक कम कर सकते हैं। इसके अलावा, रोग और सहनशीलता के नैदानिक पाठ्यक्रम के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है, और न्यूनतम प्रभावी होना चाहिए। 4 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। आपातकालीन मामलों में, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को 5 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना संभव है।
साइक्लोस्पोरिन को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक और/या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
उपचार का कोर्स 12 सप्ताह तक है।
एटोपिक जिल्द की सूजन के गंभीर रूप:
रोग की तीव्र तस्वीर को दूर करने के लिए, साइक्लोस्पोरिन की एक खुराक का उपयोग किया जाता है
2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम 2 अलग-अलग खुराकों में विभाजित। यदि 2 सप्ताह के बाद कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक को अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक है।
सबसे गंभीर मामलों में, साइक्लोस्पोरिन 5 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक खुराक के उपयोग की आवश्यकता होती है। सुधार की शुरुआत के साथ, दवा की खुराक में धीरे-धीरे कमी आवश्यक है।
यदि साइक्लोस्पोरिन के साथ 6 सप्ताह के उपचार के बाद कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, या प्रभावी खुराक ऊपर की सिफारिश के अनुरूप नहीं है, तो दवा के साथ चिकित्सा को रद्द करना आवश्यक है।
8 सप्ताह तक चलने वाला उपचार त्वचा को साफ करने के लिए पर्याप्त हो सकता है, लेकिन यह दिखाया गया है कि 1 वर्ष तक चलने वाली चिकित्सा प्रभावी और अच्छी तरह से सहन की जाती है, बशर्ते कि सभी आवश्यक संकेतकों की निगरानी की जाए।
आवेदन का तरीका:
साइक्लोस्पोरिन हेक्सल समाधान हमेशा भोजन के साथ दिन के एक ही समय पर लिया जाना चाहिए।
समाधान को लेने से तुरंत पहले पतला करने की सिफारिश की जाती है पेय जल(लेकिन प्लास्टिक के कप में नहीं)। खुराक को यथासंभव पूरी तरह से लेने के लिए, आप एक बार फिर गिलास में तरल मिला सकते हैं और पी सकते हैं। 0.1 मिली के अंतराल पर 0.5 से 4 मिली के ग्रेजुएशन के साथ आपूर्ति की गई मापने वाली सिरिंज के साथ दवा को वापस ले लिया जाना चाहिए (कृपया समाधान के नमूने के लिए संलग्न आंकड़े पर ध्यान दें)।
घोल लेने के लिए, हरी टोपी (चित्र 1) को हटा दें, फिर शीशी को धातु के किनारे से छोड़ दें (चित्र 2), शीशी से काली डाट को बाहर निकालें और उसे त्याग दें (चित्र 3)। गहरे कांच की शीशी में छेद के साथ रॉड को मजबूती से डालें (चित्र 4)। रॉड हर समय शीशी में रहेगी। शाफ्ट में एक स्नातक की उपाधि प्राप्त सिरिंज डालें (चित्र 5) और सिरिंज में आवश्यक मात्रा में समाधान निकालें (चित्र 6)। यदि शीशी में कई बुलबुले हैं, तो चयनित सामग्री को वापस शीशी में डालें और घोल को फिर से इकट्ठा करने का प्रयास करें (चित्र 7)। एक सिरिंज के साथ लिए गए घोल को पीने के गिलास में डालें। सिरिंज को बीकर के घोल के संपर्क में नहीं आना चाहिए। सफाई के लिए, सिरिंज को धोया नहीं जाना चाहिए, इसे सूखे रूमाल से पोंछना बेहतर होता है (चित्र 8)। घोल लेने के बाद बोतल को दिए गए स्क्रू कैप से बंद कर देना चाहिए।
दवा की दैनिक खुराक को हमेशा 2 अलग-अलग खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।
अंगूर के रस के साथ दवा न लें।
जरूरत से ज्यादा
ड्रग ओवरडोज़ के बारे में जानकारी सीमित है। उपयुक्त संकेतों की उपस्थिति में (चेतना की गड़बड़ी, सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता और, कुछ मामलों में, प्रतिवर्ती गुर्दे की विफलता), रोगसूचक उपचार किया जाता है। साइक्लोस्पोरिन शरीर से तब उत्सर्जित नहीं होता है जब
सक्रिय चारकोल का उपयोग करके हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन। उत्सर्जन के गैर-विशिष्ट तरीकों को दिखाया, जैसे गैस्ट्रिक लैवेज।
पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में साइक्लोस्पोरिन हाइपरक्लेमिया या मैग्नीशियम की कमी का कारण बन सकता है, इसलिए, पोटेशियम और मैग्नीशियम के स्तर को नियंत्रित करना और भोजन के साथ शरीर में पोटेशियम के अत्यधिक सेवन से बचना आवश्यक है।
अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ साइक्लोस्पोरिन हेक्साला के एक साथ उपयोग से संक्रमण और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों का खतरा बढ़ जाता है।
साइक्लोस्पोरिन हेक्साला और एमिनोग्लाइकोसाइड्स (जेंटामाइसिन और टोब्रामाइसिन), एम्फोटेरिसिन बी, सिप्रोफ्लोक्सासिन, मेलफैलन, ट्राइमेथोप्रिम, वैनकोमाइसिन, नॉन-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (डाइक्लोफेनाक, नेप्रोक्सन) जैसी दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
जब निफेडिपिन के साथ एक साथ लिया जाता है, तो मसूड़ों को नुकसान (हाइपरप्लासिया) विकसित हो सकता है।
अंग प्रत्यारोपण में, फाइब्रेट्स (उदाहरण के लिए, बेज़ाफिब्रेट, फेनोफिब्रेट) के एक साथ उपयोग के मामले में, कभी-कभी गुर्दे के कार्य में अधिक स्पष्ट और लगातार गिरावट देखी जाती है।
दवाएं जो रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को बढ़ाती हैं: केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, कुछ मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (उदाहरण के लिए, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन, पॉसिनोमाइसिन और प्रिस्टिनमाइसिन), डॉक्सीसाइक्लिन, गर्भनिरोधक गोली, प्रोपेफेनोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन (उच्च खुराक), मेटोकोलोप्रमाइड, डैनाज़ोल, एमियोडेरोन, चोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव, साथ ही साथ कैल्शियम विरोधी (जैसे, डिल्टियाज़ेम, निकार्डिपिन, वेरापामिल, मिबेफ्रैडिल)। -
दवाएं जो रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को कम करती हैं: बार्बिट्यूरेट्स, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, मेटामिज़ोल, रिफैम्पिसिन, नेफसिलिन, ऑर्लिस्टैट, ऑक्टेरोटाइड, प्रोब्यूकोल, ट्रोग्लिटाज़ोन और सल्फ़ैडिमिडाइन और ट्राइमेथोप्रिम जब अंतःशिरा में प्रशासित होते हैं, साथ ही सेंट जॉन पौधा युक्त तैयारी भी।
यदि संयुक्त उपयोग से बचना असंभव है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक का सावधानीपूर्वक व्यक्तिगत चयन आवश्यक है।
टैक्रोलिमस के एक साथ उपयोग से, साइक्लोस्पोरिन के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव का विकास संभव है, साथ ही इसके आधे जीवन में वृद्धि संभव है।
साइक्लोस्पोरिन निकासी को कम करता है और डिगॉक्सिन, कोल्सीसिन, लवस्टैटिन और प्रेडनिसोलोन की विषाक्तता को बढ़ाता है।
साइक्लोस्पोरिन के प्रतिरक्षी प्रभाव के कारण, टीकाकरण के दौरान असामान्य संभावित खतरनाक प्रतिक्रियाओं के विकास को बाहर नहीं किया जा सकता है, इसलिए जीवित क्षीणन टीकों के उपयोग से बचा जाना चाहिए।
अंगूर के रस में पाए जाने वाले फ्लेवोनोइड पदार्थ साइटोक्रोम पी 450 को प्रभावित करते हैं, और इसलिए रक्त में साइक्लोस्पोरिन के स्तर को बढ़ाना संभव है। इसलिए, दवा लेने से पहले 1 घंटे के अंतराल में अंगूर का रस पीने की सिफारिश नहीं की जाती है।
आवेदन विशेषताएं
साइक्लोस्पोरिन गेक्सल का उपयोग चिकित्सकों द्वारा इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी में अनुभव और अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों के उपचार में किया जा सकता है। दवा का उपयोग केवल विशेष चिकित्सा संस्थानों में ही संभव है।
उपचार के दौरान, प्रयोगशाला मापदंडों, रक्तचाप, यकृत और गुर्दे की स्थिति के साथ-साथ रक्त सीरम में लिपिड की एकाग्रता का निर्धारण (उपचार से पहले और उपचार के पहले महीने के बाद) की निरंतर निगरानी आवश्यक है। रक्तचाप में वृद्धि के साथ, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी को बढ़ाने की सिफारिश की जाती है।
साइक्लोस्पोरिन हाइपरकेलेमिया या मैग्नीशियम की कमी का कारण बन सकता है, इसलिए, सबसे पहले, गंभीर गुर्दे की शिथिलता के साथ, रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम और मैग्नीशियम के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है, शरीर में पोटेशियम के अत्यधिक सेवन से बचने के लिए (भोजन, पोटेशियम- युक्त दवाएं)।
जब साइक्लोस्पोरिन का उपयोग अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ किया जाता है, तो अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन का खतरा होता है, जिससे संक्रमण का विकास और लिम्फोमा (मुख्य रूप से हॉजकिन के लिंफोमा और जालीदार सार्कोमा) का निर्माण हो सकता है।
दवा लेते समय, त्वचा की नियमित जांच और संदिग्ध क्षेत्रों का हिस्टोलॉजिकल नियंत्रण आवश्यक है।
चूंकि सिक्लोस्पोरिन गुर्दे के कार्य को प्रभावित कर सकता है, उपचार के दौरान सीरम क्रिएटिनिन के कम से कम दो आधारभूत माप लिए जाने चाहिए। माप को एक महीने के लिए साप्ताहिक रूप से दोहराया जाता है, और फिर 3 महीने के लिए - दो सप्ताह के अंतराल के साथ। फिर, क्रिएटिनिन के एक स्थिर स्तर के साथ, मासिक माप लिया जाता है। यदि साइक्लोस्पोरिन की खुराक में वृद्धि करना आवश्यक है, या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ क्रिएटिनिन के स्तर की अधिक लगातार निगरानी आवश्यक है। इस घटना में कि क्रिएटिनिन का स्तर प्रारंभिक मूल्य (सामान्य सीमा के भीतर) के 30% से अधिक बढ़ गया है, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को 25-50% तक कम किया जाना चाहिए। यदि रक्त सीरम में क्रिएटिनिन का स्तर 50% से अधिक बढ़ गया है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम से कम 50% कम करना आवश्यक है।
अंतर्जात यूवाइटिस के साथ, चिकित्सा को निरंतर नेत्र नियंत्रण के साथ-साथ रक्त में साइक्लोस्पोरिन एकाग्रता के स्तर का निर्धारण करते समय किया जाना चाहिए।
नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए:
आधारभूत मूल्यों को निर्धारित किया जाना चाहिए और सीरम क्रिएटिनिन की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन की एकाग्रता के मूल्यों की गतिशीलता को ध्यान में रखते हुए, इस मामले में दवा की खुराक को ठीक किया जाता है। उपचार के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों में 2 सप्ताह के अंतराल पर क्रिएटिनिन के स्तर की व्यवस्थित निगरानी की जाती है, और फिर - 1 - 2 महीनों में 1 बार। साइक्लोस्पोरिन के दीर्घकालिक (1 वर्ष से अधिक) उपयोग के मामले में, एक गुर्दा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। यदि उनका रक्तचाप अनियंत्रित है तो मरीजों को साइक्लोस्पोरिन नहीं मिलनी चाहिए। बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में संभावित गिरावट।
सोरायसिस के रोगियों में, त्वचा के घाव जो सोरायसिस के विशिष्ट नहीं हैं, उपचार से पहले बायोप्सी की जानी चाहिए। प्रभावी चिकित्सा के वैकल्पिक रूपों की अनुपस्थिति में ऐसे परिवर्तनों के उचित उपचार के बाद ही कैंसर या पूर्व कैंसर वाले त्वचा परिवर्तन वाले मरीजों को दवा के साथ उपचार प्राप्त करना चाहिए। लंबे समय तक सूरज के नीचे रहने से बचें।
साइक्लोस्पोरिन हेक्सल के साथ चिकित्सा पर मरीजों को सूर्य के प्रकाश और पराबैंगनी विकिरण या पीयूवीए थेरेपी के सीधे संपर्क से बचना चाहिए।
उपचार शुरू करने से पहले, साथ ही उपचार के पहले 3 महीनों में, रक्त और मूत्र में यूरिक एसिड के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है।
इसे रक्त में "यकृत" एंजाइम और बिलीरुबिन के मूल्यों को अधिकतम 2 गुना बढ़ाने की अनुमति है।
संधिशोथ के उपचार में, चिकित्सा की सुरक्षा और प्रभावशीलता के लिए, निम्नलिखित संकेतकों का नियंत्रण माप करना आवश्यक है:
रक्त क्रिएटिनिन के स्तर की नियमित निगरानी;
हेमटोलॉजिकल प्रोफाइल (एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स की संख्या): उपचार से पहले और हर 4 सप्ताह में;
जिगर के पैरामीटर: उपचार से पहले और हर 4 सप्ताह में;
मूत्रालय: उपचार से पहले और हर 4 सप्ताह में;
रक्तचाप का मापन: उपचार से पहले और हर 2 सप्ताह में 3 महीने तक, फिर हर 4 सप्ताह में;
रक्त में पोटेशियम, लिपिड का स्तर: उपचार शुरू होने से पहले और हर 4 सप्ताह में।
दवा में 25.5 वॉल्यूम होता है। % शराब। अनुशंसित खुराक के अधीन, साइक्लोस्पोरिन के प्रत्येक सेवन के साथ, 1.2 ग्राम तक शराब शरीर में प्रवेश करती है। यह जिगर की बीमारी, शराब, मिर्गी, मस्तिष्क क्षति, गर्भावस्था और छोटे बच्चों के लिए स्वास्थ्य जोखिम पैदा करता है। अन्य दवाओं का प्रभाव कमजोर या बढ़ सकता है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
गहरे रंग की कांच की बोतलों में 50 मिली या 100 मिली, एक प्लास्टिक डालने के साथ चलने के लिए एक एल्यूमीनियम टोपी के साथ सील।
शीशी, एक प्लास्टिक स्नातक सिरिंज और प्रवेशनी के साथ पूर्ण, एक प्लास्टिक ट्यूब में रखा जाता है, और एक प्लास्टिक स्क्रू कैप के साथ, एक प्लास्टिक ट्रे में रखा जाता है, जिसे बाद में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा न लें!
रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता जब चिकित्सीय खुराक (उच्चतम एकाग्रता) में उपयोग की जाती है, 150-400 मिलीग्राम / एमएल है। विषाक्त सांद्रता - 400 मिलीग्राम / एमएल से अधिक।
साइक्लोस्पोरिन का आधा जीवन 6-15 घंटे है।
साइक्लोस्पोरिन व्यापक रूप से अस्थि मज्जा, गुर्दे, यकृत और हृदय प्रत्यारोपण के बाद और कुछ ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में भ्रष्टाचार-बनाम-होस्ट रोग को रोकने के लिए एक प्रभावी इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में उपयोग किया जाता है।
साइक्लोस्पोरिन एक लिपिड-घुलनशील पेप्टाइड एंटीबायोटिक है जो प्रारंभिक टी-लिम्फोसाइट भेदभाव को बाधित करता है और उनकी सक्रियता को अवरुद्ध करता है। यह एंटीजन-उत्तेजित टी-लिम्फोसाइटों द्वारा उत्पादित IL-2, 3, -इंटरफेरॉन और अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण को कूटबद्ध करने वाले जीन के प्रतिलेखन को दबा देता है, लेकिन टी-लिम्फोसाइटों पर अन्य लिम्फोसाइटों के प्रभाव और एंटीजन के साथ उनकी बातचीत को अवरुद्ध नहीं करता है।
दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है और मौखिक रूप से लिया जाता है। अंगों का प्रत्यारोपण करते समय, प्रत्यारोपण से 4-12 घंटे पहले उपचार शुरू होता है। लाल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण में, ऑपरेशन से एक दिन पहले साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक दी जाती है।
आमतौर पर, दवा की प्रारंभिक खुराक को 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या 5% ग्लूकोज घोल में 3-5 मिलीग्राम / (किग्रा.दिन) की दर से धीरे-धीरे (2-24 घंटे से अधिक ड्रिप) प्रशासित किया जाता है। आगे अंतःशिरा इंजेक्शन 2 सप्ताह तक जारी रखें, और फिर प्रतिदिन 7.5-25 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर मौखिक रखरखाव चिकित्सा पर स्विच करें।
मौखिक प्रशासन के बाद, साइक्लोस्पोरिन धीरे-धीरे और अपूर्ण रूप से अवशोषित होता है (20-50%)। रक्त में, 20% साइक्लोस्पोरिन ल्यूकोसाइट्स से बांधता है, 40% एरिथ्रोसाइट्स से, और 40% एचडीएल पर प्लाज्मा में होता है। साइक्लोस्पोरिन के इस वितरण के संबंध में, रक्त में इसकी एकाग्रता का निर्धारण प्लाज्मा या सीरम की तुलना में बेहतर है, क्योंकि यह वास्तविक एकाग्रता को अधिक वास्तविक रूप से दर्शाता है। साइक्लोस्पोरिन यकृत में लगभग पूरी तरह से चयापचय होता है और पित्त में उत्सर्जित होता है। दवा का आधा जीवन 6-15 घंटे है। एंटीकॉन्वेलेंट्स साइक्लोस्पोरिन के चयापचय को बढ़ाते हैं, और एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स - कम करते हैं। मौखिक रूप से लेने पर साइक्लोस्पोरिन की चरम सांद्रता 1-8 घंटे (औसतन - 3.5 घंटे के बाद) के बाद नोट की जाती है, एकाग्रता में कमी 12-18 घंटों के बाद होती है। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की चरम सांद्रता 15- होती है- प्रशासन की समाप्ति के 30 मिनट बाद, 12 घंटे के बाद कमी होती है।
साइक्लोस्पोरिन के इष्टतम उपयोग का मुख्य सिद्धांत रक्त में दवा की व्यक्तिगत चिकित्सीय और विषाक्त एकाग्रता के बीच एक संतुलित विकल्प है। चूंकि साइक्लोस्पोरिन में फार्माकोकाइनेटिक्स और चयापचय में एक स्पष्ट अंतर और अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता है, इसलिए दवा की एक व्यक्तिगत खुराक चुनना बहुत मुश्किल है। इसके अलावा, ली गई साइक्लोस्पोरिन की खुराक रक्त में इसकी एकाग्रता के साथ अच्छी तरह से संबंध नहीं रखती है। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की इष्टतम चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए, इसकी निगरानी करना आवश्यक है।
अनुसंधान के लिए रक्त के नमूने के नियम। संपूर्ण अन्वेषण करें नसयुक्त रक्त. साइक्लोस्पोरिन लेने या प्रशासित करने के 12 घंटे बाद रक्त को एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड के साथ एक टेस्ट ट्यूब में ले जाया जाता है। गुर्दा प्रत्यारोपण करते समय, प्रशासन के 12 घंटे बाद साइक्लोस्पोरिन की चिकित्सीय एकाग्रता हृदय प्रत्यारोपण के लिए 100-200 मिलीग्राम / एमएल की सीमा में होनी चाहिए - 150-250 मिलीग्राम / एमएल, यकृत - 100-400 मिलीग्राम / एमएल, लाल अस्थि मज्जा - 100-300 मिलीग्राम / एमएल 100 मिलीग्राम / एमएल से नीचे की एकाग्रता का कोई इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव नहीं होता है। हालांकि, प्रत्यारोपण के बाद पहले हफ्तों में, 170 मिलीग्राम / एमएल से नीचे एक साइक्लोस्पोरिन एकाग्रता पर, ग्राफ्ट को खारिज कर दिया जा सकता है, इसलिए इसे 200 मिलीग्राम / एमएल या उससे अधिक के स्तर पर बनाए रखना आवश्यक है, 3 महीने के बाद एकाग्रता आमतौर पर होती है 50-75 एनजी / एमएल तक कम हो गया और रोगी के शेष जीवन के लिए इस स्तर पर बनाए रखा गया। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की निगरानी की आवृत्ति: यकृत प्रत्यारोपण के लिए दैनिक और गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण के लिए सप्ताह में 3 बार।
सिक्लोस्पोरिन का सबसे आम दुष्प्रभाव नेफ्रोटॉक्सिसिटी है, जो किडनी प्रत्यारोपण के 50-70% रोगियों और हृदय और यकृत प्रत्यारोपण के एक तिहाई रोगियों में होता है। साइक्लोस्पोरिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी निम्नलिखित सिंड्रोम द्वारा प्रकट किया जा सकता है:
- प्रतिरोपित अंग के कामकाज में देरी से शुरू होना, जो साइक्लोस्पोरिन प्राप्त नहीं करने वाले 10% रोगियों और इसे प्राप्त करने वालों में से 35% में होता है; साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करके इस समस्या का समाधान किया जा सकता है;
- जीएफआर में एक प्रतिवर्ती कमी (200 मिलीग्राम / एमएल या उससे अधिक के रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में हो सकती है, और हमेशा 400 मिलीग्राम / एमएल से अधिक की एकाग्रता में विकसित होती है); सीरम क्रिएटिनिन की एकाग्रता साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में वृद्धि के बाद तीसरे-सातवें दिन बढ़ना शुरू हो जाती है, अक्सर ऑलिगुरिया, हाइपरकेलेमिया और गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, और खुराक में कमी के 2-14 दिनों के बाद घट जाती है। साइक्लोस्पोरिन;
- हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम;
- इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के साथ पुरानी नेफ्रोपैथी, जो गुर्दे के कार्य के अपरिवर्तनीय नुकसान का कारण बनती है।
आमतौर पर ये विषाक्त प्रभाव दवा की खुराक में कमी के साथ प्रतिवर्ती होते हैं, लेकिन ज्यादातर मामलों में प्रत्यारोपण अस्वीकृति से साइक्लोस्पोरिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी को अलग करना बहुत मुश्किल होता है।
एक और गंभीर, हालांकि कम आम है, साइक्लोस्पोरिन का दुष्प्रभाव हेपेटोटॉक्सिसिटी है। 4-7% प्रत्यारोपण रोगियों में जिगर की क्षति विकसित होती है और एएलटी, एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि और रक्त सीरम में कुल बिलीरुबिन की एकाग्रता की विशेषता है। हेपेटोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्तियाँ साइक्लोस्पोरिन की खुराक पर निर्भर करती हैं और खुराक में कमी के साथ प्रतिवर्ती होती हैं।
साइक्लोस्पोरिन के अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं धमनी का उच्च रक्तचापऔर हाइपोमैग्नेसीमिया।
, , , , , , , [
11 अमीनो एसिड से युक्त एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड कवक टॉलीपोक्लेडियम इन्फ्लैटम द्वारा निर्मित होता है। दवा में एक शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि है। हृदय, गुर्दे, यकृत, अग्न्याशय के एलोजेनिक प्रत्यारोपण की अस्वीकृति को रोकता है, छोटी आंत, फेफड़े और त्वचा; अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद जीवीएचडी ("भ्रष्टाचार-बनाम-होस्ट") की गंभीरता को कम करता है। हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबाता है, पुरानी सूजन प्रक्रियाओं को संशोधित करता है, लिम्फोकिन्स (जैसे आईएल -2), सेल विकास कारक (टीसीजीएफ) के गठन और स्राव को दबाता है, सहायक कोशिकाओं (टीएच) को प्रभावित करता है। लिम्फोइड ऊतक कोशिकाओं के प्रसार के दौरान प्रेरण चरण को रोकता है। यह कोशिका चक्र के शुरुआती चरणों (चरण G0 और G1) को प्रभावित करता है, लेकिन प्रक्रिया के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं करता है। साइक्लोस्पोरिन का प्रभाव प्रतिवर्ती है; दवा लिम्फोटॉक्सिक प्रभाव नहीं दिखाती है, हेमटोपोइजिस को रोकती नहीं है, फागोसाइटिक गतिविधि या ट्यूमर कोशिकाओं (पशु अध्ययन) को प्रभावित नहीं करती है। मौखिक प्रशासन के बाद, Tmax 1-6 घंटे है, अवशोषण परिवर्तनशील है, और वसायुक्त खाद्य पदार्थ अवशोषण समय को बढ़ाते हैं और AUC को 37% तक बढ़ाते हैं। पूर्ण जैव उपलब्धता 20-50% है। चिकित्सीय खुराक के भीतर मैक्स। साइक्लोस्पोरिन की प्लाज्मा सांद्रता, साथ ही साथ प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र के नीचे का क्षेत्र, लागू खुराक के समानुपाती होता है; हालाँकि, संपूर्ण रक्त में, यह संबंध रैखिक नहीं है। लगभग 90% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है, मुख्यतः लिपोप्रोटीन से। रक्त में वितरण सीरम में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता पर निर्भर करता है। लगभग 33-47% दवा प्लाज्मा में जमा होती है, लिम्फोसाइटों में 4-9%, ग्रैन्यूलोसाइट्स में 5-12%, एरिथ्रोसाइट्स में 41-58%। यह मुख्य रूप से साइटोक्रोम P-450 की भागीदारी के साथ, यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है। मोनो- और डायहाइड्रॉक्सिलेशन, साथ ही साथ एन-डीमेथिलेशन, लगभग 15 मेटाबोलाइट्स बनते हैं, उनमें से कुछ कमजोर औषधीय गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। विभिन्न स्रोतों के आंकड़ों के अनुसार, टी 1/2 6.3-20.4 घंटे है। यह मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग में पित्त के साथ उत्सर्जित होता है, केवल 6% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।
साइक्लोस्पोरिन: उपयोग के लिए निर्देश
एलोजेनिक किडनी, लीवर, हृदय, हृदय और फेफड़े, फेफड़े या अग्न्याशय प्रत्यारोपण के बाद प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम। पहले अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रत्यारोपण अस्वीकृति का उपचार। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम। ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की रोकथाम या उपचार। यदि पारंपरिक चिकित्सा विफल हो जाती है या गंभीर साइड इफेक्ट का कारण बनता है, तो गैर-संक्रामक एटियलजि की आंख के मध्य और पीछे के हिस्से का सक्रिय, जानलेवा यूवाइटिस। बेहेट का यूवाइटिस रेटिना से जुड़ी सूजन के बार-बार होने वाले हमलों के साथ। ग्लोमेरुलर पैथोलॉजी के कारण वयस्कों और बच्चों में स्टेरॉयड-निर्भर और स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम, जैसे कि न्यूनतम परिवर्तन नेफ्रोपैथी, फोकल और सेगमेंट ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस। दवा का उपयोग छूट को प्रेरित करने और बनाए रखने और स्टेरॉयड के कारण छूट को बनाए रखने के लिए किया जा सकता है, जो उन्हें रद्द करने की अनुमति देता है। सक्रिय रुमेटीइड गठिया के गंभीर रूपों का उपचार। सोरायसिस के गंभीर रूपों का उपचार उन मामलों में जहां पारंपरिक चिकित्सा काम नहीं करती है या संभव नहीं है। प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता वाले एटोपिक जिल्द की सूजन के गंभीर रूप।
मतभेद
दवा बातचीत
प्रत्यारोपण रोगियों के रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को बदलने वाली दवाओं के साथ साइक्लोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग के दौरान, इसकी एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है, खासकर चिकित्सा की शुरुआत और अंत में। अतिरिक्त दवा; अन्य रोगियों में, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को बढ़ाने वाली दवा लेने के मामले में, गुर्दे के कार्य की निगरानी करने और दुष्प्रभावों के विकास की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। Barbiturates, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, nafcillin, नसों में sulfadimezin, rifampicin, octreotide, probucol, (Hypericum perforatum), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता को कम करते हैं। मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, और एज़िथ्रोमाइसिन), केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, निकार्डिपिन, मेटोक्लोप्रमाइड, मौखिक गर्भ निरोधकों, मिथाइलप्रेडनिसोलोन (उच्च खुराक), एलोप्यूरिनॉल, कोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव, प्रोटीज़ इनहिबिटर, इमैटिनिब, कोल्सीसिन वृद्धि। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता। अन्य दवाओं के साथ साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के दौरान गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है (उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, वैनकोमाइसिन, ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल ट्राइमेथोप्रिम, एनएसएआईडी [एनएसएआईडी की खुराक कम करें], मेलफैलन, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी, मेथोट्रेक्सेट)। बढ़े हुए नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के कारण टैक्रोलिमस के साथ संयुक्त उपयोग से बचा जाना चाहिए। साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार के दौरान, टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है; जीवित क्षीण टीकों से बचना चाहिए। निफेडिपिन और साइक्लोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग से अकेले साइक्लोस्पोरिन की तुलना में अधिक स्पष्ट जिंजिवल हाइपरप्लासिया हो सकता है; इन दवाओं के संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए। साइक्लोस्पोरिन जैव उपलब्धता बढ़ाता है; संयुक्त उपयोग की आवश्यकता के मामले में, खुराक को कम किया जाना चाहिए। कोल्सीसिन, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (जैसे लवस्टैटिन, प्रवास्टैटिन, सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन) और प्रेडनिसोलोन की निकासी कम हो सकती है। इस कारण से, दवा विषाक्तता को बढ़ा सकती है और कोल्सीसिन के उपयोग के संबंध में मायोपैथी और न्यूरोपैथी के जोखिम को बढ़ा सकती है, विशेष रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में; सावधानीपूर्वक नैदानिक अवलोकन सुनिश्चित करने की सिफारिश की जाती है और, यदि प्रारंभिक अवस्था में इन दवाओं के विषाक्त प्रभाव का पता चलता है, तो खुराक कम करें या उन्हें रोक दें। लवस्टैटिन, प्रवास्टैटिन, सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन के सहवर्ती उपयोग और, कभी-कभी, साइक्लोस्पोरिन के साथ फ्लुवास्टेटिन तीव्र परिगलन सहित मायोपैथी के विकास को जन्म दे सकता है। कंकाल की मांसपेशी; निर्माता की सिफारिशों के अनुसार स्टैटिन की खुराक को कम करना, विषाक्त प्रभावों को नियंत्रित करना, और मायोपथी के लक्षणों की उपस्थिति के मामले में और तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के लिए जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में, अस्थायी रूप से या पूरी तरह से उपयोग को रोकना आवश्यक है। स्टेटिन की। हाइपरकेलेमिया के बढ़ते जोखिम के कारण पोटेशियम लवण या पोटेशियम-बख्शने वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, कुछ मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी) के संयुक्त उपयोग के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए। lercanidipine का एक साथ उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। अंगूर का रस रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को बढ़ा सकता है। साइक्लोस्पोरिन की पूर्ण खुराक के साथ या टैक्रोलिमस के संयोजन से सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है, जो आमतौर पर साइक्लोस्पोरिन की खुराक में कमी के बाद गायब हो जाती है। और साइक्लोस्पोरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, और साइक्लोस्पोरिन रक्त में इन दवाओं की एकाग्रता को काफी बढ़ा देता है।
साइक्लोस्पोरिन दुष्प्रभाव
प्रत्यारोपण के संबंध में सिक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में दुष्प्रभाव अधिक गंभीर होते हैं और अधिक बार होते हैं। सबसे आम हैं: गुर्दे की शिथिलता, उच्च रक्तचाप, कंपकंपी, सिरदर्द, हाइपरलिपिडिमिया। अन्य दुष्प्रभाव: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, मसूड़े की हाइपरप्लासिया, यकृत की शिथिलता, अग्नाशयशोथ, हाइपरयूरिसीमिया, हाइपरकेलेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरग्लाइसेमिया, मांसपेशियों में ऐंठन, मायलगिया, मांसपेशियों में कमजोरी, मायोपैथी, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया , हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम, हिर्सुटिज़्म, एलर्जिक रैश, थकान, एडिमा, वजन बढ़ना, मासिक धर्म की अनियमितताएं, गाइनेकोमास्टिया, पेरेस्टेसिया, एन्सेफेलोपैथी लक्षण (ऐंठन, भ्रम, भटकाव, धीमी प्रतिक्रिया, आंदोलन, अनिद्रा, दृश्य गड़बड़ी, कोर्टिकल ब्लाइंडनेस, कोमा, पैरेसिस, अनुमस्तिष्क गतिभंग ), परिधीय पोलीन्यूरोपैथी, ऑप्टिक डिस्क एडिमा, ऑप्टिक डिस्क एडिमा सहित संभावित दृश्य हानि के कारण वृद्धि हुई है इंट्राक्रेनियल दबावट्यूमर के कारण नहीं। लिम्फोप्रोलिफेरेटिव और कैंसर रोग उसी आवृत्ति के साथ विकसित होते हैं जैसे अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के मामले में। ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक और सहायक चिकित्सा का संकेत दिया जाता है; दवा डायलिसिस या हेमोपरफ्यूजन द्वारा उत्सर्जित नहीं होती है।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
साइक्लोस्पोरिन: खुराक
खुराक सीरम में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी के आधार पर निर्धारित किया जाता है। मौखिक रूप से। दैनिक खुराक को दो खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए। अंग प्रत्यारोपण। प्रत्यारोपण से पहले 12 घंटे के भीतर 2 खुराक में 10-15 मिलीग्राम / किग्रा, सर्जरी के बाद 1-2 सप्ताह के लिए भी इस खुराक का उपयोग किया जाता है। फिर इसे रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता के आधार पर धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए जब तक कि प्रति दिन 2-6 मिलीग्राम / किग्रा की रखरखाव खुराक न हो जाए। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ संयोजन में उपयोग के मामले में (उदाहरण के लिए, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ या तीन या चार-घटक चिकित्सा के भाग के रूप में), कम खुराक का उपयोग किया जा सकता है (चिकित्सा की शुरुआत में प्रति दिन 3-6 मिलीग्राम / किग्रा) . अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण। उपचार के एक कोर्स के बाद iv. आमतौर पर प्रति दिन 12.5 मिलीग्राम / किग्रा। रखरखाव चिकित्सा कम से कम 3 महीने (अधिमानतः 6 महीने) तक जारी रहनी चाहिए। उसके बाद, खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए जब तक कि प्रत्यारोपण के एक साल बाद दवा बंद न हो जाए। यदि चिकित्सा के पाठ्यक्रम की शुरुआत से दवा का उपयोग मौखिक रूप में किया जाता है, तो अनुशंसित खुराक प्रति दिन 12.5-15 मिलीग्राम / किग्रा होनी चाहिए; पहली खुराक सर्जरी से एक दिन पहले दी जानी चाहिए। शिथिलता के मामले में जठरांत्र पथ, जो दवा के अवशोषण को कम कर सकता है मौखिक प्रशासन, आप उच्च मौखिक खुराक का उपयोग कर सकते हैं या दवा को पैतृक रूप से प्रशासित कर सकते हैं। कभी-कभी, दवा को बंद करने के बाद, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग विकसित हो सकता है, जो आमतौर पर साइक्लोस्पोरिन के बार-बार प्रशासन के बाद हल हो जाता है; के लिये हल्का इलाज जीर्ण रूपरोगों, साइक्लोस्पोरिन की कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। अंतर्जात यूवाइटिस। उपचार की शुरुआत में छूट को शामिल करने के लिए प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा जब तक कि छूट प्राप्त नहीं हो जाती। यदि आवश्यक हो, तो प्रति दिन 7 मिलीग्राम / किग्रा तक या कॉर्टिकोस्टेरॉइड के संयोजन में उपयोग किया जाता है। रखरखाव चिकित्सा के साथ, खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए, सबसे कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। प्रभावी खुराक (प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा तक)। गुर्दे का रोग। उपचार की शुरुआत में वयस्कों में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम और बच्चों में 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की छूट के लिए (यदि प्रोटीनुरिया के बावजूद गुर्दे के कार्य पैरामीटर सही हैं तो इसका उपयोग किया जाता है)। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि आवश्यक हो, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड की कम खुराक के साथ संयोजन में उपयोग करें। यदि 3 महीने की चिकित्सा के बाद कोई सुधार नहीं होता है, तो साइक्लोस्पोरिन के साथ चिकित्सा बंद करना आवश्यक है। फिर खुराक को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी खुराक (वयस्कों में प्रति दिन अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा और बच्चों में प्रति दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा) तक कम किया जाना चाहिए। रूमेटाइड गठिया। चिकित्सा के पहले 6 सप्ताह के दौरान, प्रति दिन 3 मिलीग्राम / किग्रा। यदि आवश्यक हो, तो धीरे-धीरे व्यक्तिगत सहिष्णुता की सीमा तक बढ़ाएं, प्रति दिन अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा। 12 सप्ताह तक दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। रखरखाव खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। दवा का उपयोग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या एनएसएआईडी की कम खुराक के संयोजन में किया जा सकता है, यदि आवश्यक हो, मेथोट्रेक्सेट भी। इस मामले में साइक्लोस्पोरिन की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा है। सोरायसिस। व्यक्तिगत रूप से। चिकित्सा की शुरुआत में, प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम / किग्रा, यदि आवश्यक हो, तो एक महीने के बाद, आप धीरे-धीरे खुराक बढ़ा सकते हैं, प्रति दिन अधिकतम 5 मिलीग्राम / किग्रा तक। यदि उपचार के 6 सप्ताह के बाद प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक विफल हो जाती है, या यदि एक प्रभावी खुराक को सुरक्षित नहीं माना जा सकता है, तो थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए। यदि रोगी की स्थिति में तेजी से सुधार करना आवश्यक है, तो प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक खुराक का उपयोग किया जा सकता है। स्थिति में संतोषजनक सुधार प्राप्त करने के बाद, उपचार बंद किया जा सकता है, और दोबारा होने की स्थिति में, पहले से प्रभावी खुराक पर फिर से आवेदन करें। कुछ रोगियों में, रखरखाव चिकित्सा जारी रखना आवश्यक हो सकता है। रखरखाव चिकित्सा में, व्यक्तिगत रूप से निर्धारित न्यूनतम प्रभावी खुराक (प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा तक) का उपयोग किया जाना चाहिए। ऐटोपिक डरमैटिटिस। व्यक्तिगत रूप से, एक नियम के रूप में, प्रति दिन 2.5-5 मिलीग्राम / किग्रा। स्थिति में संतोषजनक सुधार प्राप्त करने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए, और यदि संभव हो तो साइक्लोस्पोरिन का उपयोग बंद कर दें। विश्राम के मामले में, आप इसे फिर से नियुक्त कर सकते हैं। यद्यपि चिकित्सा का 8 सप्ताह का कोर्स स्थिति में पूर्ण सुधार प्राप्त करने के लिए पर्याप्त हो सकता है, एक वर्ष की चिकित्सा को प्रभावी और अच्छी तरह से सहन करने के लिए दिखाया गया है, बशर्ते कि नियंत्रण की आवश्यकताओं को पूरा किया जाए। आई.वी. अंग प्रत्यारोपण। आमतौर पर प्रत्यारोपण से 12 घंटे पहले 3-5 मिलीग्राम/किलोग्राम; सर्जरी के बाद 1-2 सप्ताह के लिए प्रति दिन 3-5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक का उपयोग किया जाता है, फिर इसे रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता के आधार पर रखरखाव खुराक के आधार पर धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए, आमतौर पर प्रति दिन 0.7-2 मिलीग्राम / किग्रा। . जब अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (उदाहरण के लिए, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या तीन या चार-घटक चिकित्सा के भाग के रूप में) के संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो कम खुराक का उपयोग किया जा सकता है (चिकित्सा की शुरुआत में, प्रति दिन 1-2 मिलीग्राम / किग्रा)। जितना संभव हो सके कम से कम समय में मौखिक सिक्लोस्पोरिन शुरू करने की सिफारिश की जाती है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण। पहली खुराक प्रत्यारोपण से एक दिन पहले दी जानी चाहिए; एक नियम के रूप में, यह प्रति दिन 3-5 मिलीग्राम / किग्रा बनाता है। इस खुराक का उपयोग सर्जरी के बाद 1-2 सप्ताह तक भी करना चाहिए। फिर, मौखिक सिक्लोस्पोरिन की सिफारिश की जाती है, जिसे कम से कम 3 महीने (अधिमानतः 6 महीने) तक जारी रखा जाना चाहिए। फिर खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए जब तक कि प्रत्यारोपण के बाद दवा बंद न हो जाए।
