Classificazione dei segni di definizione delle immunodeficienze primarie PID. Malattie da immunodeficienza

Immunodeficienza(ID) - un segno genetico e/o di laboratorio di un difetto (deficit) del legame immunitario con o senza clinica manifestazioni cliniche.

Segni comuni di malattia da immunodeficienza:

La presenza di un processo infettivo infiammatorio acuto o ricorrente (cronico) di qualsiasi localizzazione. Infezioni virali e/o batteriche nei neonati.

Rilevazione di virus, batteri opportunisti e/o funghi nella lesione.

Segni clinici caratteristici delle immunodeficienze primarie nei bambini.

La presenza di cause (fattori immunosoppressori) che hanno causato le IDB acquisite.

Segni di laboratorio di immunodeficienza.

Per la diagnosi sono sufficienti i primi due segni, in combinazione con o senza il 3° e 4°.

Sindromi infettive di qualsiasi localizzazione sono i principali "marcatori" clinici di immunodeficienza e fungono da manifestazioni cliniche della malattia da immunodeficienza. La connessione con l'infezione, "causata" da microrganismi opportunisti (virus, batteri, funghi) con l'immunodeficienza è evidente, perché. solo se è presente, la loro espansione è possibile - infezione. È la mancanza di immunità antivirale o antibatterica che porta alla moltiplicazione di questi microrganismi - autologhi o ricevuti dall'esterno.

Lo stato di resistenza, l'immunità del corpo sono i fattori determinanti nello sviluppo di qualsiasi infezione.

Per quanto riguarda i microrganismi opportunisti, la stragrande maggioranza di virus, batteri, funghi, lo sviluppo dell'infezione con la loro partecipazione è possibile solo in un organismo immunodeficiente, ad es. in presenza di assoluto, e non l'immunodeficienza relativa di qualche fattore, collegamento, recettore o molecola dell'immunità.

Pertanto, senza immunodeficienza non c'è infezione ed è una manifestazione clinica di IDB. Pertanto, come le infezioni, l'IDB ha un decorso acuto, subacuto e cronico.

Distinguere primario e secondario immunodeficienze (ID) e, di conseguenza, malattie da immunodeficienza.

ID primari - questo è anomalie genetiche, si manifestano di solito clinicamente (anche se non sempre!) nei bambini. ID secondari si verificano in persone clinicamente sane sotto l'influenza di varie cause, tuttavia, in molte di esse è possibile identificare una predisposizione genetica allo sviluppo di IDB.

Immunodeficienze primarie combinate

ID combinato grave (SCID) .

In questa condizione, soffre la differenziazione di varie cellule, comprese le cellule staminali. Esistono diverse varianti di TCID.

Immunodeficienza combinata grave con disgenesia reticolare. Meccanismo: alterata differenziazione e proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche in cellule staminali linfoidi e mieloidi. C'è agranulocitosi, assenza di linfociti.

I bambini muoiono nei primi mesi di vita a causa di un processo settico.

Immunodeficienza grave con conta dei linfociti B ridotta o normale. Meccanismo e clinica: difetto del gene responsabile della catena γ comune dei recettori delle citochine (IL-2, -4, -7) o del gene Jak 3 protein chinasi; nei primi 6 mesi di vita, il bambino sviluppa un'infezione persistente dei polmoni, candidosi della faringe, dell'esofago e diarrea. Esiste una carenza quantitativa e / o funzionale dei linfociti T, il contenuto dei linfociti B può corrispondere alla norma o superarlo, ma queste cellule secernono debolmente immunoglobuline, i livelli di immunoglobuline A, M, G sono ridotti.

Immunodeficienza, manifestata da atassia-telangiectasia (sindrome di Louis-Bar).

Meccanismo ID: mutazioni, inversioni e traslocazioni nei cromosomi 7 e 14, riarrangiamento del gene del recettore T e altri cambiamenti.

La clinica è polimorfa, i cambiamenti nel sistema immunitario nella fase iniziale della malattia sono insignificanti o non osservati; possono predominare disturbi neurologici e vascolari, teleangectasie della sclera e della pelle, atassia cerebellare, disgenesia ovarica; in futuro, la sconfitta del sistema immunitario si intensifica; caratterizzato dallo sviluppo di polmonite prolungata, lenta e cronica; morte per malattie infettive e vascolari-neurologiche.

Il livello dei linfociti T è ridotto, si osservano i livelli di IgG, IgG2, IgG4, la risposta a FHA e antigeni batterici, disimmunoglobulinemia, spesso c'è una carenza di IgA; a volte c'è ipoplasia del timo e atrofia dei linfonodi, uno squilibrio di Tx/Tc.

Sindrome di Wiskott-Aldrich.

Meccanismo: gene difettoso in Xp11 era e quindi, l'espressione di una glicoproteina acida glicosilata, la sialoporfirina (CD43), che è coinvolta nell'attivazione dei linfociti T, è compromessa; tipo di eredità autosomica recessiva. Frequenza - 4:1 / milione di bambini.

Clinicamente manifestato da una triade di segni: una combinazione di eczema, trombocitopenia, infezioni ricorrenti.

C'è linfocitopenia, linfopenia T, il livello di T-helper è ridotto, trombocitopenia, non ci sono reazioni di PCCT, determinate dai test cutanei; ridotta risposta dei linfociti a PHA e antigeni; livelli di IgM significativamente ridotti, livelli elevati di IgA e IgE, livelli di IgG normali o elevati, ridotta produzione di anticorpi contro i polisaccaridi pneumococcici; i macrofagi non scindono gli antigeni polisaccaridi.

Clinica: trombocitopenia alla nascita; sanguinamento; eczema; nei bambini nei primi mesi di vita si verificano ripetute infezioni purulente causate da pneumococchi e altri batteri contenenti polisaccaridi; splenomegalia; tumori maligni (5-12%); c'è un'ipoplasia pronunciata del timo e del tessuto linfoide.

Immunodeficienze dei linfociti T

In queste condizioni, si verifica la sconfitta predominante del collegamento T del sistema immunitario.

Aplasia o ipoplasia del timo - sindrome di DiGeorge.

Meccanismo: lo sviluppo embrionale delle strutture della 3a-4a tasca faringea è disturbato, una delezione nel cromosoma 22q11, l'epitelio del timo e le ghiandole paratiroidi non si sviluppano. C'è una mancanza di funzione dei linfociti T; si riduce il numero di linfociti e la loro attività funzionale, si aumenta il livello di IgE.

Clinica: aplasia o ipoplasia del timo; malformazioni: palatoschisi, anomalia dell'arco aortico destro, sottosviluppo di grossi vasi, sterno; cataratta, tetania neonatale dovuta al sottosviluppo delle ghiandole paratiroidi; complicazioni infettive frequenti; non ci sono reazioni PCRT; il numero di linfociti nelle zone timo-dipendenti dei linfonodi è ridotto.

Sindrome di Nezelof .

È caratterizzato da ipoplasia del timo, alterata normale maturazione dei linfociti T, loro carenza nelle zone T-dipendenti del sistema immunitario. Le funzioni dei linfociti T sono fortemente soppresse, il numero totale di linfociti è ridotto, la sintesi delle immunoglobuline è normale o ridotta, la produzione di anticorpi è soppressa.

Carenza di adenosina deaminasi (ADA).

Meccanismo: un difetto genetico nel locus del 20° cromosoma - 20.q12 - 13.11, è ereditato da un tipo recessivo; c'è un allele "silenzioso" del locus ADA; la sua carenza di eritrociti e linfociti porta all'accumulo di desossiadenosina, che è tossica per i linfociti T. Già nelle prime settimane di vita si nota linfocitopenia; l'insufficienza dei linfociti T, appare immediatamente dopo la nascita di un bambino, è combinata con anomalie nello sviluppo dello scheletro (deformazione, ossificazione), vengono rilevati segni di involuzione del timo.

Immunodeficienze dei linfociti B

Con queste carenze, si verifica la sconfitta predominante del collegamento B del sistema immunitario.

Agammaglobulinemia con difetto dell'ormone della crescita, legato al cromosoma X (malattia di Bruton).

I ragazzi si ammalano, perché a causa della mutazione del gene Xq22, non c'è tirosina chinasi nel braccio lungo del cromosoma X bt, i geni strutturali per la sintesi delle immunoglobuline non funzionano. Tipo recessivo di eredità legata al cromosoma X. Assenti o fortemente (meno di 200 mg/l) livelli di IgM, IgG e IgA ridotti; non ci sono plasmacellule nel tessuto linfoide e nelle mucose.

La clinica si manifesta a 2-3 anni di età: la resistenza dell'organismo a batteri e funghi è ridotta e la resistenza ai virus è normale; non ci sono reazioni dei linfonodi, della milza durante i periodi di esacerbazione del processo, non c'è aumento delle adenoidi, iperplasia delle tonsille, spesso combinata con eczema atopico, rinite allergica, asma bronchiale. Attualmente, i pazienti possono vivere abbastanza a lungo con la terapia sostitutiva con immunoglobuline.

Disimmunoglobulinemia .

Questa è una carenza selettiva di una o più classi di immunoglobuline. Il più comune di questi è un deficit selettivo dell'immunoglobulina A (1:70-1:100). Questo difetto può essere asintomatico, ma ad esso sono spesso associate ricadute di malattie respiratorie e digestive, perché protegge le mucose dai microbi.

Le carenze selettive di IgM o IgG sono rare. I pazienti con deficit di IgM di solito muoiono per sepsi. Il deficit di IgG può presentarsi con sintomi diversi a seconda delle sottoclassi di IgG mancanti (più spesso IgG2). La carenza di immunoglobuline di classe E non si manifesta clinicamente, tuttavia esiste una sindrome di IgE-ipergammaglobulinemia, caratterizzata da varie manifestazioni allergiche e infezioni batteriche croniche.

Difetti nel sistema dei fagociti mononucleati e dei granulociti

Secondo il meccanismo, tali ID possono essere divisi in quattro gruppi.

Il primo gruppo include ID associato a un'attività insufficiente degli enzimi, con conseguente indigestione oggetto assorbito.

Il secondo gruppo include ID, causato da una violazione chemiotassi fagociti.

Il terzo gruppo di ID è associato all'insufficienza fattori opson siero (anticorpi e complemento).

Il quarto gruppo è caratterizzato da insufficiente espressione del recettore sulla superficie dei macrofagi (per la componente C3 del complemento, per i frammenti Fc di Ig, ecc.).

Ad esempio, quando carenza di adesina leucocitaria (sindrome LAD-I) a causa di un difetto genetico, la molecola CD18 è mancante, non aderiscono all'endotelio e non migrano nei tessuti.

Malattia granulomatosa cronica caratterizzato dal fatto che le cellule polinucleari sono capaci di fagocitosi, ma non digeriscono i microbi assorbiti. Questo processo si basa su un difetto della NADP ossidasi, che catalizza la conversione dell'ossigeno in anione superossido, necessario per la manifestazione dell'attività battericida dei neutrofili. Stafilococchi catalasi-positivi, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, funghi persistono nei fagociti. A 1-4 anni di età, i bambini sviluppano dermatite eczematosa, lesioni cutanee purulente, ascessi in vari organi, linfoadenite, broncopolmonite e un'infezione fungina.

I criteri diagnostici di laboratorio sono l'assenza di uccisione dei batteri fagocitati, test HCT negativo e ridotto, chemiluminescenza dopo fagocitosi di zimosan o particelle di lattice.

Sindrome di Chediak-Higashi clinicamente caratterizzato da una maggiore sensibilità alle infezioni purulente e virali e da un indebolimento del colore dei capelli, della pelle e dell'iride. Granuli giganti compaiono nel citoplasma di neutrofili e macrofagi, che si formano a seguito della fusione di granuli citoplasmatici, che vengono rilevati mediante colorazione per perossidasi. Allo stesso tempo, si osserva l'aggregazione patologica dei melanosomi e, di conseguenza, l'albinismo. Una maggiore suscettibilità alle infezioni è spiegata da una violazione del processo di ingresso della mieloperossidasi nei vacuoli e dalla loro debole risposta agli stimoli chemiotattici.

Deficit del sistema del complemento

Nel sistema del complemento si può osservare una carenza di qualsiasi componente e l'assenza di qualsiasi fattore blocca l'attivazione di quelli successivi. Questo è accompagnato dallo sviluppo di varie condizioni patologiche. La carenza di C1, C2, C4 e C5 si manifesta con una sindrome simile al lupus eritematoso sistemico. Il deficit di C3 è caratterizzato da infezioni purulente ricorrenti.

Oltre all'insufficienza dei componenti principali, vi sono carenze degli inibitori del sistema del complemento: inibitore C1 e inattivatore C3. Clinicamente, si manifesta una carenza di C1 inibitore angioedema ereditario . L'edema della laringe, delle estremità e altri si verifica a causa dell'aumento della concentrazione del frammento del componente C2, che ha un effetto vasoattivo. Solitamente tali pazienti sono eterozigoti e sintetizzano una piccola quantità dell'inibitore. Il suo livello può essere aumentato somministrando steroidi anabolizzanti o mediante terapia sostitutiva con l'inibitore stesso.

Indicazioni per il trattamento delle immunodeficienze primarie

Trasferimento midollo osseo, timo neonatale, fegato embrionale - al fine di sostituire le cellule mancanti e creare le condizioni per la loro piena differenziazione. Il trapianto viene utilizzato per l'ID combinato grave.

Terapia sostitutiva con immunoglobuline, enzimi, ormoni del timo, mediatori, vitamine e altri fattori.

Terapia antibatterica per la co-infezione.

Terapia genica: introduzione di geni normali nelle cellule SI (linfociti). Il gene per l'adenosina deaminasi è stato introdotto per la prima volta nei linfociti di pazienti con carenza di questo enzima.

Immunodeficienze secondarie

Gli ID secondari (acquisiti) si formano sotto l'influenza dell'ambiente e sono molto più comuni di quelli primari.

Segni di ID secondario:

mancanza di eredità

occorrenza sullo sfondo della normale reattività del corpo

connessione con il fattore causale che ha causato l'ID

Motivi degli ID secondari

1. Effetti negativi sull'ambiente sull'organismo e sul sistema immunitario (fisici, chimici, biologici).

2. Malattie che colpiscono il sistema immunitario:

- virale (più spesso)

– allergico e autoallergico, oncologico

– disordini metabolici, proliferazione cellulare, perdita di proteine

- altre malattie gravi

3. Trattamenti immunosoppressori:

- immunosoppressione dei farmaci

- radiazioni e altri tipi di energia in grandi dosi

- chirurgia e anestesia

– malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo allotrapianto di midollo osseo

4. Stress fisico ed emotivo

5. Malnutrizione e malnutrizione (carenze di proteine, carboidrati, vitamine, microelementi).

6. Fattori professionali dannosi (chimici, fisici, psico-emotivi).

7. Correlato all'età: prematurità dei bambini e patologia dell'invecchiamento ("sindrome dell'anziano")

L'ID secondario, così come quello primario, può essere latente, non avere segni clinici e viene rilevato solo durante l'esame di laboratorio. ID con segni clinici è malattia da immunodeficienza . Clinicamente, si manifesta con infezioni croniche purulente-infiammatorie della pelle, delle vie respiratorie superiori, dei polmoni, del sistema genito-urinario, del tratto gastrointestinale e di altri organi. Differiscono dai cambiamenti transitori (transitori) nel sistema immunitario per la persistenza di disturbi nel sistema immunitario dopo la fine del fattore causale.

A seconda della gravità del decorso clinico, polmoni, secondaria moderata, subcompensata e grave scompensata malattie da immunodeficienza (IVD) .

Malattie virali da immunodeficienza secondaria

I virus spesso persistono nel corpo umano senza manifestazioni di patologia, ad es. trasmissione diffusa del virus. Questo vale per herpes virus, citomegalovirus, adenovirus, virus di Epstein-Barr e molti altri. Con una diminuzione del livello e carenze nel sistema dell'interferone, sono in grado di indurre immunodeficienza e, di conseguenza, l'HIV in diversi modi:

– trasformare il genoma delle cellule SI;

- distruggere direttamente le cellule immunocompetenti,

– indurre l'apoptosi;

- legame ai recettori e modifica della loro attività, chemiotassi, attivazione di soppressori;

– legando o rilasciando citochine, cioè immunoreattività modificante.

Alcuni virus hanno la capacità di replicarsi nelle stesse cellule immunocompetenti. Un esempio di tale meccanismo può essere il noto tropismo per i linfociti B del virus di Epstein-Barr o la sconfitta selettiva delle cellule T-helper da parte del virus HIV. Virus di molti infezioni acute, in particolare, morbillo, influenza, rosolia, varicella, parotite, herpes - possono causare anergia transitoria ad altri antigeni. Clinicamente, l'immunosoppressione transitoria si esprime nello sviluppo di complicanze virali e batteriche, spesso osservate in queste infezioni. La persistenza dei virus dell'epatite può portare all'immunomodulazione, alla soppressione dei linfociti T.

I virus a trasmissione transplacentare (citomegalia, rosolia) hanno un effetto dannoso su vari tessuti, comprese le cellule SI. I difetti più significativi sono descritti nella rosolia congenita e nella citomegalia. In alcuni bambini è stata riscontrata l'assenza di una risposta immunitaria umorale e cellulare agli antigeni, in altri è stata riscontrata una carenza selettiva di IgA. Quest'ultimo difetto è spiegato dalla capacità del virus di bloccare lo sviluppo delle cellule in uno stadio intermedio di differenziazione.

L'immunosoppressione durante l'infezione attiva da citomegalovirus nei bambini si manifesta con una diminuzione del numero di linfociti CD3 + , CD4 + -T, inibizione dell'attività fagocitica dei neutrofili. Tali bambini sono predisposti allo sviluppo di superinfezioni batteriche e virali.

Disturbi nella composizione dei linfociti T e B si osservano durante l'infezione da herpes, quando il numero di linfociti T-attivati ​​aumenta sullo sfondo della linfocitopenia T e B generale e una diminuzione dell'espressione delle molecole del sistema HLA. La persistenza cronica del virus dell'herpes nei leucociti e nei gangli nervosi porta allo sviluppo dell'ID.

Esiste una complessa relazione patogenetica tra infezione virale e carenza di SI. Da un lato, un'infezione virale può indurre un'immunodeficienza secondaria, dall'altro, nei pazienti con immunodeficienza, la superinfezione virale provoca condizioni gravi e pericolose per la vita, ad es. rafforza questo ID.

Virus persistenti e immunità intracellulare

Molti virus - herpes, citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rinovirus, enterovirus sono costantemente presenti nelle cellule del corpo e, attivandosi periodicamente, inducono varie manifestazioni cliniche. Un esempio lampante sono i virus dell'herpes di tipo 1-8, che persistono nei gangli nervosi e causano lesioni della pelle e delle mucose in base al livello di localizzazione dei gangli: labiale, scarafaggio (herpes zoster), sacrale (genitale) . Herpesvirus di tipo 8 persistono nei linfociti T, Epstein-Barr - nei linfociti B e altri, CMV - nei macrofagi, leucociti, cellule epiteliali. Nella maggior parte delle persone, i loro portatori, non causano infezioni, il che, a quanto pare, è dovuto a un'immunità abbastanza alta, principalmente l'interferone, perché. non si replicano.

Un esempio lampante di ID indotta da virus è l'infezione da HIV. Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) provoca una malattia infettiva associata alla lesione primaria di SI e allo sviluppo di una grave immunodeficienza secondaria, che attiva la microflora opportunistica e non patogena.

Immunodeficienze secondarie nelle malattie

Tutte le malattie gravi portano allo sviluppo di deficit immunologico.

Una delle cause dell'immunodeficienza secondaria sono i disturbi metabolici. Nel diabete mellito, ad esempio, la chemiotassi e l'attività fagocitica dei neutrofili sono inibite, con conseguente piodermite cutanea e ascessi.

Per ustioni L'ID si verifica a causa di una grande perdita di immunoglobuline e proteine ​​del complemento dal plasma sanguigno. Se l'area della lesione cutanea supera il 30%, si sviluppano disturbi dell'immunità cellulare.

Tumori secernono fattori immunomodulatori e citochine che sopprimono il sistema immunitario. Vi è una diminuzione del numero di linfociti T, un aumento dell'attività delle cellule soppressorie, l'inibizione della fagocitosi. Cambiamenti particolarmente pronunciati si verificano nei processi tumorali diffusi con metastasi.

Immunodeficienze secondarie in varie condizioni fisiopatologiche e stress

Nella fame cronica, si verificano immunodeficienze a causa della mancanza di proteine, vitamine e oligoelementi. In questi casi, prima di tutto, soffre il sistema immunitario cellulare: la risposta dei linfociti ai mitogeni diminuisce, si osserva l'atrofia del tessuto linfoide e la funzione dei neutrofili è compromessa.

Attività fisica pesante e lo stress concomitante negli atleti professionisti, a seconda della durata del carico, provoca un'immunomodulazione temporanea o persistente. C'è una diminuzione del livello di immunoglobuline, sottopopolazioni di linfociti T e attività di fagocitosi. Durante questo "periodo di immunodeficienza" gli atleti sono altamente suscettibili a varie infezioni. I valori SI di solito si normalizzano durante il periodo di riposo, ma non sempre.

ID secondari a le operazioni chirurgiche sono associate a una potente risposta allo stress e con l'azione dei farmaci per l'anestesia. Si sviluppa uno stato di immunodeficienza temporanea, in cui il numero di linfociti T e B diminuisce, la loro attività funzionale diminuisce. Gli indicatori disturbati vengono ripristinati solo dopo un mese, se non ci sono fattori che deprimono il sistema immunitario.

Quando invecchia organismo ID sono il risultato dell'immunomodulazione derivante dall'impatto di fattori avversi e da malattie, soprattutto virali. Negli anziani sani (90-100 anni), i valori SI sono vicini ai loro valori nelle persone di mezza età, sebbene abbiano le loro caratteristiche.

neonati e i bambini piccoli hanno valori SI diversi rispetto agli adulti; hanno IgG materne circolanti derivate dalla placenta che diminuisce a 3-6 mesi, che non è ID. I bambini prematuri nascono con vari difetti SI associati sia alla sua immaturità che spesso a infezioni intrauterine. L'alimentazione artificiale dei bambini provoca una carenza di IgA secretorie e altri fattori protettivi (lisozima, ecc.) Del latte materno.

L'immunodeficienza è una violazione delle funzioni protettive del corpo umano, a causa di un indebolimento della risposta immunitaria a patogeni di varia natura. La scienza ha descritto tutta una serie di tali stati. Questo gruppo di malattie è caratterizzato da un aumento e un peggioramento del decorso delle malattie infettive. I fallimenti nel lavoro di immunità in questo caso sono associati a un cambiamento nelle caratteristiche quantitative o qualitative dei suoi singoli componenti.

Proprietà dell'immunità

Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel normale funzionamento dell'organismo, in quanto è progettato per rilevare e distruggere antigeni che possono sia penetrare dall'ambiente esterno (infettivo) sia essere il risultato della crescita tumorale delle proprie cellule (endogene). La funzione protettiva è fornita principalmente da fattori innati come la fagocitosi e il sistema del complemento. Acquisiti e cellulari sono responsabili della risposta adattativa del corpo. La comunicazione dell'intero sistema avviene attraverso sostanze speciali: le citochine.

A seconda della causa dell'occorrenza, lo stato dei disturbi immunitari è suddiviso in immunodeficienze primarie e secondarie.

Cos'è l'immunodeficienza primaria

Le immunodeficienze primarie (PID) sono disturbi della risposta immunitaria causati da difetti genetici. Nella maggior parte dei casi, sono ereditati e lo sono patologie congenite. I PID si trovano più comunemente in gioventù ma a volte non vengono diagnosticati fino all'adolescenza o addirittura all'età adulta.

La PID è un gruppo di malattie congenite con diverse manifestazioni cliniche. La classificazione internazionale delle malattie comprende 36 stati di immunodeficienza primaria descritti e sufficientemente studiati, tuttavia, secondo la letteratura medica, ce ne sono circa 80. Il fatto è che i geni responsabili non sono stati identificati per tutte le malattie.

Solo per la composizione genica del cromosoma X, sono caratteristiche almeno sei diverse immunodeficienze, e quindi la frequenza di insorgenza di tali malattie nei ragazzi è un ordine di grandezza superiore rispetto alle ragazze. Si presume che l'infezione intrauterina possa avere un effetto eziologico sullo sviluppo dell'immunodeficienza congenita, ma questa affermazione non è stata ancora confermata scientificamente.

Quadro clinico

Le manifestazioni cliniche delle immunodeficienze primarie sono tanto diverse quanto queste condizioni stesse, ma c'è una caratteristica comune: una sindrome infettiva (batterica) ipertrofica.

Le immunodeficienze primarie, così come quelle secondarie, si manifestano con la tendenza dei pazienti a frequenti malattie ricorrenti (ricorrenti) di eziologia infettiva, che possono essere causate da agenti patogeni atipici.

Queste malattie colpiscono più spesso il sistema broncopolmonare e gli organi ENT di una persona. Anche le mucose sono spesso colpite e pelle che possono manifestarsi come ascessi e sepsi. I patogeni batterici causano bronchite e sinusite. Le persone immunocompromesse spesso sperimentano calvizie ed eczema precoci e talvolta reazioni allergiche. Anche i disturbi autoimmuni e la tendenza a neoplasie maligne non sono rari. L'immunodeficienza nei bambini provoca quasi sempre un ritardo nello sviluppo mentale e fisico.

Il meccanismo di sviluppo delle immunodeficienze primarie

La classificazione delle malattie in base al meccanismo del loro sviluppo è la più informativa nel caso di studio degli stati di immunodeficienza.

I medici dividono tutte le malattie della natura immunitaria in 4 gruppi principali:

Umorale o cellule B, che includono la sindrome di Bruton (agammaglobulinemia accoppiata al cromosoma X), carenza di IgA o IgG, eccesso di IgM in generale carenza di immunoglobuline, immunodeficienza variabile semplice, ipogammaglobulinemia transitoria dei neonati e una serie di altre malattie associate all'immunità umorale .

Immunodeficienze primarie dei linfociti T, che vengono spesso chiamate combinate, poiché i primi disturbi interrompono sempre l'immunità umorale, come l'ipoplasia (sindrome di Di George) o la displasia (linfopenia T) del timo.

Immunodeficienze causate da difetti nella fagocitosi.

Immunodeficienze dovute a disfunzioni

Suscettibilità alle infezioni

Poiché la causa dell'immunodeficienza può essere una violazione di vari collegamenti
sistema immunitario, quindi la suscettibilità agli agenti infettivi non sarà la stessa per ogni caso specifico. Quindi, ad esempio, con le malattie umorali, il paziente è soggetto a infezioni causate da streptococchi, stafilococchi, mentre questi microrganismi mostrano spesso resistenza ai farmaci antibatterici. Nelle forme combinate di immunodeficienza, i batteri possono attaccarsi a virus, come herpes o funghi, che sono principalmente rappresentati dalla candidosi. La forma fagocitica è caratterizzata principalmente dagli stessi stafilococchi e batteri gram-negativi.

Prevalenza di immunodeficienze primarie

Le immunodeficienze ereditarie sono malattie umane piuttosto rare. La frequenza di insorgenza di disturbi immunitari di questo tipo deve essere valutata per ciascuna specifica malattia, poiché la loro prevalenza non è la stessa.

In media, solo un neonato su cinquantamila soffrirà di immunodeficienza ereditaria congenita. La malattia più comune in questo gruppo è il deficit selettivo di IgA. L'immunodeficienza congenita di questo tipo si verifica in media in un neonato su mille. Inoltre, il 70% di tutti i casi di carenza di IgA è correlato alla completa insufficienza di questo componente. Allo stesso tempo, alcune malattie umane più rare di natura immunitaria, che sono ereditarie, possono essere distribuite in un rapporto di 1:1.000.000.

Se consideriamo la frequenza di insorgenza delle malattie PID a seconda del meccanismo, allora diventa molto immagine interessante. Le immunodeficienze primarie dei linfociti B, o, come vengono anche comunemente chiamate, disturbi della formazione di anticorpi, sono più comuni di altre e rappresentano il 50-60% di tutti i casi. Allo stesso tempo, le forme dei linfociti T e dei fagociti vengono diagnosticate nel 10-30% dei pazienti ciascuna. Le più rare sono le malattie del sistema immunitario causate da difetti del complemento - 1-6%.

Va inoltre notato che i dati sull'incidenza della PID sono molto diversi nei diversi paesi, il che può essere dovuto alla predisposizione genetica di un particolare gruppo nazionale a determinate mutazioni del DNA.

Diagnosi delle immunodeficienze

L'immunodeficienza primaria nei bambini è spesso determinata in modo prematuro, a causa di
con il fatto che è abbastanza difficile fare una tale diagnosi a livello di pediatra locale.

Questo di solito porta a un inizio ritardato del trattamento e a una prognosi infausta della terapia. Se il medico, sulla base del quadro clinico della malattia e dei risultati degli esami generali, suggerisce uno stato di immunodeficienza, la prima cosa che deve fare è indirizzare il bambino per un consulto con un immunologo.
In Europa esiste un'Associazione di Immunologi, che si occupa dello studio e dello sviluppo di metodiche per la cura di tali malattie, denominata EOI (European Society for Immunodeficiencies). Hanno creato e aggiornato costantemente il database delle malattie PID e approvato un algoritmo diagnostico per una diagnosi abbastanza rapida.

La diagnosi inizia con la raccolta di un'anamnesi della malattia. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'aspetto genealogico, poiché la maggior parte delle immunodeficienze congenite sono ereditarie. Inoltre, dopo aver condotto un esame fisico e ottenuto dati da studi clinici generali, viene effettuata una diagnosi preliminare. In futuro, per confermare o smentire l'assunzione del medico, il paziente dovrà sottoporsi esame approfondito da specialisti come un genetista e un immunologo. Solo dopo aver eseguito tutte le manipolazioni di cui sopra possiamo parlare di fare una diagnosi finale.

Ricerca di laboratorio

Se durante la diagnosi c'è il sospetto di una sindrome immunodeficienza primaria devono essere effettuati i seguenti esami di laboratorio:

Istituzione di un emocromo dettagliato (un'attenzione particolare è rivolta al numero di linfociti);

Determinazione del contenuto di immunoglobuline nel siero sanguigno;

Conteggio quantitativo dei linfociti B e T.

Ulteriori ricerche

Oltre agli esami diagnostici di laboratorio già citati sopra, verranno prescritti, caso per caso, ulteriori esami individuali. Ci sono gruppi a rischio che devono essere testati per l'infezione da HIV o per anomalie genetiche. Il medico prevede anche la possibilità che esista un'immunodeficienza umana di 3 o 4 tipi, in cui insisterà per uno studio dettagliato della fagocitosi del paziente predisponendo un test con un indicatore di tetrazolina blu e verificando la composizione dei componenti del complemento sistema.

Trattamento per PID

Ovviamente, la terapia necessaria dipenderà principalmente dal malattia immunitaria, ma, purtroppo, la forma congenita non può essere completamente eliminata, cosa che non si può dire dell'immunodeficienza acquisita. Sulla base dei moderni sviluppi della medicina, gli scienziati stanno cercando di trovare un modo per eliminare la causa a livello genetico. Fino a quando i loro tentativi non hanno avuto successo, si può affermare che l'immunodeficienza è una condizione incurabile. Considera i principi della terapia applicata.

Terapia sostitutiva

Il trattamento dell'immunodeficienza è solitamente ridotto alla terapia sostitutiva. Come accennato in precedenza, il corpo del paziente non è in grado di produrre autonomamente alcuni componenti del sistema immunitario o la loro qualità è significativamente inferiore al necessario. La terapia in questo caso consisterà nell'assunzione di farmaci di anticorpi o immunoglobuline, la cui produzione naturale è compromessa. Molto spesso i farmaci vengono somministrati per via endovenosa, ma a volte è possibile anche la via sottocutanea, per rendere la vita più facile al paziente, che in questo caso non deve recarsi nuovamente in una struttura sanitaria.

Il principio di sostituzione permette spesso ai pazienti di condurre una vita quasi normale: studio, lavoro e riposo. Naturalmente, l'immunità indebolita dalla malattia, dai fattori umorali e cellulari e dalla costante necessità di somministrare farmaci costosi non consentiranno al paziente di rilassarsi completamente, ma è comunque meglio della vita in una camera a pressione.

e prevenzione

Considerando che qualsiasi insignificante per persona sana un'infezione batterica o virale per un paziente con una malattia del gruppo di immunodeficienza primaria può essere fatale, è necessario effettuare con competenza la prevenzione. È qui che entrano in gioco i farmaci antibatterici, antimicotici e antivirali. dovrebbe essere fatto specificamente per misure preventive, perché un sistema immunitario indebolito potrebbe non consentire un trattamento di alta qualità.

Inoltre, va ricordato che tali pazienti sono inclini a condizioni allergiche, autoimmuni e, peggio ancora, a tumori. Tutto questo senza il pieno controllo medico potrebbe non consentire a una persona di condurre uno stile di vita a tutti gli effetti.

Trapianto

Quando gli specialisti decidono che non c'è altra via d'uscita per il paziente che farlo Intervento chirurgico può essere eseguito un trapianto di midollo osseo. Questa proceduraè associato a molteplici rischi per la vita e la salute del paziente ed in pratica, anche in caso di esito positivo, non può sempre risolvere tutti i problemi di una persona affetta da un disturbo immunitario. Durante tale operazione, l'intero ricevente viene sostituito dallo stesso fornito dal donatore.

Le immunodeficienze primarie sono il problema più difficile della medicina moderna, che, purtroppo, non è stato ancora del tutto risolto. Prevale ancora una prognosi sfavorevole per malattie di questo tipo, e questo è doppiamente triste, dato che i bambini ne soffrono molto spesso. Tuttavia, molte forme di immunodeficienza sono compatibili con una vita piena, a condizione che vengano diagnosticate in modo tempestivo e venga utilizzata una terapia adeguata.

Il sistema immunitario umano è progettato per rispondere in tempo all'invasione di elementi estranei. La sua corretta funzionalità è il riconoscimento di una minaccia e la sua distruzione. L'immunodeficienza primaria significa che il bambino non ha sviluppato un meccanismo protettivo quando sviluppo intrauterino, oppure non l'ha ricevuto per un fattore ereditario. Di conseguenza, i microrganismi dannosi che entrano nel suo corpo gli porteranno il massimo danno. Lo stesso si può dire delle cellule atipiche che hanno un impatto negativo sulla salute e causano patologie di varia gravità.

Occorre distinguere tra primario e immunodeficienze secondarie. La primaria è determinata nel neonato subito dopo la nascita. Il suo corpo è privato della capacità di difendersi dagli antigeni, è suscettibile all'invasione infettiva. Ciò si esprime nel fatto che il bambino è spesso malato, è sopraffatto da ripetuti disturbi, riesce a malapena a sopportarli e ha complicazioni. Forme gravi di immunodeficienza primaria portano alla morte durante l'infanzia.

Sono noti casi rari in cui l'immunodeficienza primaria si è manifestata negli adulti. Questo è possibile, ma per questo una persona deve avere un alto livello di compensazione per un certo tipo di malattia.

La clinica della malattia è una reinfezione, il passaggio delle malattie a forma cronica. A cosa porta l'immunodeficienza primaria?

1. Il paziente soffre di anomalie broncopolmonari.
2. Colpisce le mucose e la pelle.
3. Ci sono problemi con gli organi ORL.
4. La PIDS, di regola, porta a linfoadenite, ascessi, osteomielite, meningite, sepsi.
5. Alcune forme di immunodeficienza primaria provocano allergie, malattie autoimmuni e la crescita di neoplasie maligne.

Lo studio delle violazioni delle funzioni della difesa immunitaria viene svolto dall'immunologia: la scienza dello sviluppo e della formazione di un meccanismo protettivo che contrasta la penetrazione degli antigeni nel corpo e distrugge le cellule danneggiate da sostanze nocive e microrganismi.

Prima viene diagnosticata la PIDS, più è probabile che il bambino sopravviva e continui la vita in uno stato di salute soddisfacente. L'identificazione tempestiva è essenziale mutazione genetica che permette di decidere sulla pianificazione familiare.

L'immunodeficienza è considerata un'anomalia persistente del meccanismo protettivo, che provoca un fallimento nella risposta immunitaria all'influenza degli antigeni. Questo errore può essere di quattro tipi:

• età, cioè nascente nell'infanzia o nella vecchiaia;
• acquisito a causa di malnutrizione, stile di vita, farmaci, virus dell'AIDS, ecc.;
• sviluppato a seguito di varie infezioni;
• ID congenito o primario.

I PIDS sono classificati in base alle forme e alla gravità della malattia. Le immunodeficienze primarie includono:

• ID caratterizzato da danno a diversi complessi cellulari;
• La disgenesia reticolare, in cui le cellule staminali sono assenti, condanna a morte il neonato.
• L'ID combinato grave è una malattia ereditaria causata dalla disfunzione dei linfociti B e T.
• Sindrome di Di George - o anomalie del timo, delle ghiandole paratiroidi - sottosviluppo o assenza del timo. Come risultato del difetto, i linfociti T sono colpiti, si verificano difetti cardiaci congeniti, deformazioni della struttura ossea, struttura delle ossa facciali, difetti renali e disfunzione del sistema nervoso centrale.
• Immunodeficienza primaria da danno ai linfociti B.
• Disturbi delle cellule mieloidi che provocano la malattia granulomatosa cronica (CGD) con un'anomalia nel metabolismo dell'ossigeno. Un difetto nella produzione di ossigeno attivo porta a infezioni fungine e batteriche croniche.
• Difetti delle proteine ​​del sangue complesse che compromettono la protezione umorale. Diversi componenti potrebbero mancare nel sistema del complemento.

Bisogno di sapere! L'immunodeficienza cellulare è caratterizzata da una carenza di cellule immunocompetenti, che includono linfociti, plasmacellule, macrofagi. Immunodeficienza umorale significa disfunzione nella produzione di anticorpi.

Sintomi di immunodeficienze primarie

Le immunodeficienze primarie sono indicate da segni e sintomi. Studiando il quadro clinico del decorso della malattia, i medici della clinica identificano un tipo di immunodeficienza. Ciò è facilitato da esami, test, anamnesi per determinare la patologia genetica.

1. Le carenze primarie dell'immunità cellulare danno origine a infezioni virali e fungine. I segni caratteristici sono raffreddori ripetuti, grave ARVI, varicella, parotite, frequenti manifestazioni di herpes. Il paziente soffre di mughetto, infiammazione dei polmoni, tratto gastrointestinale, causata da funghi. L'immunodeficienza cellulare aumenta il rischio di oncologia, linfoma.
2. La mancanza di protezione umorale provoca infezioni batteriche. Questi sono polmonite, ulcere sulla pelle, erisipela, stafilococco aureo, streptococco.
3. L'insufficienza del livello di immunoglobulina A secretoria provoca danni alle mucose della bocca, del naso, degli occhi, dell'intestino, dei bronchi.
4. ID combinati sono caratterizzati da complicazioni virali e infezioni batteriche. Le manifestazioni di questa forma di immunodeficienza primaria non sono specifiche: sono espresse in malformazioni, processi tumorali, tessuti linfoidi, timo, anemia megaloblastica.
5. La neutropenia congenita e la disfunzione della fagocitosi dei granulociti genera processi infiammatori batterici con ulcere, ascessi. Il risultato potrebbe essere sepsi.
6. Le immunodeficienze primarie associate al complemento causano infezioni batteriche, malattie autoimmuni, nonché edema ricorrente sul corpo, estremità - angioedema ereditario (HAE).

Cause di immunodeficienze primarie

Le disfunzioni del sistema immunitario si formano nell'embrione all'interno dell'utero. Questo processo è influenzato da vari fattori. La diagnosi prenatale mostra la combinazione difetti di nascita sviluppo di un feto immunocompromesso. L'eziologia della PIDS si basa su tre patologie.

1. Mutazioni genetiche, nel senso che si sono verificati cambiamenti nei geni da cui dipende lo svolgimento delle loro funzioni da parte delle cellule immunocompetenti. Cioè, il processo di sviluppo e differenziazione delle cellule viene interrotto. L'ereditarietà dell'anomalia è autosomica recessiva quando entrambi i genitori sono portatori del mutageno. Solo un piccolo numero di mutazioni si sviluppa spontaneamente o germinando (nelle cellule germinali).
2. Un fattore teratogeno è l'effetto di tossine pericolose sull'embrione, che porta all'immunodeficienza primaria congenita. Provoca l'infezione da ID TORCH - citomegalovirus, herpes, rosolia, toxoplasmosi nelle donne in gravidanza.
3. Eziologia poco chiara. Immunodeficienza, la cui causa non è chiara.

Tali condizioni includono ID asintomatico, che si manifestano con complicazioni infettive in situazioni provocatorie. Se anche uno degli elementi del meccanismo di difesa subisce un'anomalia, le difese si indeboliscono, il paziente diventa un oggetto per l'invasione di varie infezioni.

Diagnosi di immunodeficienza primaria

Gli stati di immunodeficienza sono identificati per tipo, poiché l'ID primario è spesso congenito, la sua varietà è determinata nei primi mesi o settimane. È necessaria una visita dal medico per le frequenti malattie del bambino, il raffreddore, lo sviluppo di infezioni fungine, virali e batteriche. Anomalie nello sviluppo del bambino possono anche dipendere dall'immunodeficienza primaria. Per risolvere il problema è necessaria una diagnosi urgente e un trattamento immediato.

Il metodo di identificazione della malattia comprende le seguenti procedure:

• esame generale, durante il quale si presta attenzione ai danni alla pelle, alle mucose, ai processi pustolosi, all'edema sottocutaneo del tessuto adiposo;
• studio della formula leucocitaria secondo analisi generale sangue, ID è indicato dalla presenza di leucopenia, neutropenia, agranulocitosi e altri disturbi;
• la biochimica del sangue mostra disgammaglobulinemia, la presenza di metaboliti insoliti, indicativi di ID umorale primario;
• uno studio specifico sulla risposta del sistema immunitario. Vengono studiati gli indicatori dell'attività delle cellule immunocompetenti;
• analisi genetica molecolare - un metodo di sequenziamento genico per il tipo di mutazione. Questo è un modo per determinare le sindromi di Bruton, DiGeorge, Duncan, Wiskott-Aldrich.

Il dottore fa la differenza stati di immunodeficienza con ID secondario acquisito, derivante dall'influenza di radiazioni, sostanze tossiche, Malattie autoimmuni, oncologia. Negli adulti, la diagnosi è difficile da fare, poiché i segni sono attenuati, i sintomi sono impliciti.

Diagnosi prenatale

La determinazione dell'ID primario mediante biopsia dei villi coriali è chiamata identificazione prenatale della forma della malattia. Inoltre, è allo studio la coltura cellulare delle acque fetali, il sangue fetale. Questi sono test complessi che sono indicati nei casi in cui il mutageno viene rilevato nei genitori.

Ma per identificare X-linked pesante immunodeficienza combinata questo metodo fornisce un risultato accurato e chiarisce anche la diagnosi nelle sindromi ID primarie, nella granulomatosi cronica e in altre condizioni di SCID.

Trattamento delle immunodeficienze primarie

La diversa eziologia e patogenesi delle malattie non consentono di sviluppare un metodo comune per il trattamento della patologia. Per forme gravi trattamento terapeutico non rilevante, porta solo un sollievo temporaneo, ma la morte è inevitabile per complicazioni di immunodeficienze. In questi casi, aiuta solo il trapianto di midollo osseo o la sostanza embrionale del timo.

La carenza di immunità cellulare è compensata dal metodo di utilizzo di specifici farmaci stimolanti le colonie. Questa è l'immunoterapia sostitutiva con timalin, taktivin, levamisolo e altri mezzi, la cui scelta è fatta dall'immunologo. Le fermenopatie sono corrette da enzimi, metaboliti. Un farmaco comune di questa serie è la biotina.

La disglobulinemia (mancanza di protezione umorale) viene trattata con immunoglobuline sostitutive, a seconda delle sostanze mancanti di questo tipo. Ma l'ostacolo principale al progresso della malattia è la prevenzione delle infezioni. Inoltre, la vaccinazione dei bambini con ID primario non ha alcun effetto, è pericolosa.

Previsione e prevenzione

Con grave ID primario, il bambino è condannato, muore nel primo anno di vita. Altre patologie del sistema immunitario vengono curate come descritto sopra. Il compito principale dei genitori è l'accesso tempestivo a un medico e la cura dei bambini. È impossibile consentire l'infezione del bambino con agenti patogeni virali, batterici e fungini.

Se stai pianificando la nascita di un bambino e hai problemi con una mutazione genetica, è necessario consultare un immunologo. Durante la gravidanza, è necessario sottoporsi a una diagnosi prenatale, fare attenzione alle infezioni e seguire tutte le raccomandazioni del medico.

Per i pazienti con ID, è importante osservare l'igiene personale, prendersi cura della cavità orale, della mucosa nasale e degli occhi con attenzione, senza danneggiarne l'integrità. Necessario dieta bilanciata, esclusione del contatto con i pazienti durante le epidemie, profilassi farmacologica infezioni.

Complicazioni dopo immunodeficienza

Le immunodeficienze primarie portano a complicazioni formidabili. Il risultato delle conseguenze può essere la morte di una persona. Tali condizioni sono considerate sepsi, ascessi, polmonite, infezioni gravi. Le malattie autoimmuni sono possibili quando il fallimento del sistema immunitario è che distrugge le proprie cellule. Il rischio è in aumento malattie oncologiche e squilibrio del tratto gastrointestinale, sistema cardiovascolare.

Conclusione

L'immunodeficienza primaria non è sempre una frase. È necessario essere costantemente osservati da un immunologo, questo aiuterà a mantenere una qualità di vita soddisfacente e a vivere a lungo.

Immunodeficienza: una diminuzione degli indicatori quantitativi e / o dell'attività funzionale dei componenti principali del sistema immunitario, che porta a una violazione della difesa dell'organismo contro i microrganismi patogeni e si manifesta con un aumento della morbilità infettiva.

Come è noto, la funzione principale del sistema immunitario è il riconoscimento e l'eliminazione di sostanze estranee di natura antigenica che entrano nell'organismo dall'ambiente (microrganismi) o insorgono endogenamente (cellule tumorali). Questa funzione è implementata con l'aiuto di fattori immunitari innati (fagocitosi, peptidi antimicrobici, proteine ​​del sistema del complemento, sistema cellulare NK, ecc.) e dell'immunità acquisita o adattativa, svolta con l'aiuto di risposte immunitarie cellulari e umorali. La regolazione dell'attività dei componenti della difesa immunitaria del corpo e la loro interazione avviene con l'aiuto di citochine e contatti intercellulari.

In ciascuno dei componenti elencati del sistema immunitario, così come nei meccanismi della loro regolazione, possono verificarsi disturbi che portano allo sviluppo di immunodeficienza, la cui principale manifestazione clinica è una maggiore sensibilità ai patogeni delle malattie infettive. Esistono 2 tipi di immunodeficienze: primarie e secondarie.

Immunodeficienze primarie(PID) - malattie ereditarie causati da difetti nei geni che controllano la risposta immunitaria. La PID è una malattia diversa per natura e gravità di difetti immunitari, manifestazioni cliniche e disturbi molecolari. Il quadro clinico della PID è caratterizzato da processi infettivi ripetuti e cronici gravi, principalmente del sistema broncopolmonare.

e organi ORL, pelle e mucose; Possono svilupparsi linfadenite purulenta, ascessi, osteomielite, meningite e sepsi. In alcune forme, ci sono manifestazioni di allergie, malattie autoimmuni e lo sviluppo di alcune tumore maligno. Occorre prestare attenzione al ritardo negli indicatori dell'età dello sviluppo fisico. Attualmente sono state descritte circa 80 PID e sono stati identificati i geni responsabili dello sviluppo della maggior parte di queste malattie. Adeguate analisi di laboratorio consentono di differenziare la patologia a livello dei linfociti e la patologia a livello dei meccanismi di distruzione ed escrezione degli antigeni non linfocitari.

Prevalenza di PID dipende dalla forma della malattia e varia in media da 1:10.000 a 1:100.000 neonati. Il deficit selettivo di IgA, ad esempio, si verifica molto più frequentemente tra 1:500 e 1:1500 persone nella popolazione generale. La prevalenza di diverse forme di PID varia da paese a paese. I difetti più comuni nella produzione di anticorpi - 50-60% dei casi, PID combinato - 10-30%, difetti di fagocitosi - 10-20%, difetti del complemento - 1-6%. La maggior parte delle PID si manifesta nella prima infanzia, sebbene alcune forme di PID, come l'immunodeficienza variabile comune (CVID), possano avere un esordio successivo.

Secondo i meccanismi di sviluppo, si distinguono 4 gruppi principali di PID:

Gruppo 1 - prevalentemente umorale o cellule B

PID;

gruppo 2 - PID combinato (con tutte le immunodeficienze dei linfociti T vi è una violazione della funzione dei linfociti B);

gruppo 3 - PID causata da difetti nella fagocitosi;

4° gruppo - PID causato da difetti nel sistema del complemento.

Principi di diagnosi delle immunodeficienze primarie

La diagnosi precoce e l'inizio tempestivo del trattamento determinano la prognosi della malattia. Fare una diagnosi a livello di pediatri distrettuali presenta alcune difficoltà, spesso dovute alla mancanza di una tempestiva consultazione del paziente da parte di un immunologo e allo svolgimento di uno speciale esame immunologico di laboratorio (Tabella 11-1). Sebbene la conoscenza delle caratteristiche del quadro clinico della PID e dei cambiamenti

ricerca in generale clinica test di laboratorio consentire la sospetta PID e indirizzare il paziente da specialisti. La Società Europea per le Immunodeficienze ha sviluppato protocolli per la diagnosi precoce della PID e ha anche creato un database elettronico del Registro Europeo delle PID. L'algoritmo diagnostico PID è mostrato in fig. 11-1.

Tabella 11-1. Fasi dell'esame immunologico per sospetta immunodeficienza

Palcoscenico

Metodo

Anamnesi ed esame obiettivo, misurazione dell'altezza e del peso.

Determinazione della formula del sangue espanso. Misurazione delle concentrazioni di IgG, IgM e IgA e loro valutazione in base all'età

Determinazione di una risposta specifica agli antigeni di controllo (tetano, difterite).

Determinazione della risposta al vaccino pneumococcico (per bambini dai 3 anni in su). Analisi delle sottoclassi IgG

messa in scena test cutanei sui patogeni della candidosi e del tetano.

Rilevazione dei marcatori di superficie linfocitici: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Determinazione della proliferazione linfocitaria (mediante stimolazione del mitogeno e dell'antigene).

Dichiarazione della reazione di scoppio respiratorio nei neutrofili (secondo indicazioni)

Determinazione del livello di attività dei componenti del sistema del complemento CH50 (attività totale), C3, C4. Misurazione dell'attività dell'adenosina deaminasi e degli enzimi nucleotidici delle purine fosforilasi nel siero del sangue. Analisi dei fagociti (espressione delle glicoproteine ​​di superficie, motilità, fagocitosi). Analisi del livello di citotossicità delle cellule NK. Analisi di fattori di via alternativi per l'attivazione del sistema del complemento - AH50.

Test per la produzione di anticorpi in risposta a un antigene precedentemente sconosciuto (neoantigene).

Determinazione di altre molecole di superficie e intracitoplasmatiche di cellule.

Studio dell'espressione dei recettori delle citochine. Condurre ricerche genetiche/familiari

Riso. 11-1. Algoritmo per la diagnosi delle immunodeficienze primarie

Caratteristiche generali del quadro clinico delle immunodeficienze primarie

Entrando quadro clinico La PID è la cosiddetta sindrome infettiva: maggiore suscettibilità ai patogeni delle malattie infettive in generale, ricorrenti (ricorrenti) insolitamente gravi decorso clinico, la presenza nell'eziologia della malattia di agenti patogeni atipici (spesso opportunistici). Il tipo di agente patogeno è determinato dalla natura del difetto immunitario. Con difetti nella formazione di anticorpi, è possibile identificare la flora resistente ai farmaci antibatterici: stafilococchi, streptococchi, Haemophilus influenzae. Nell'immunodeficienza dei linfociti T, oltre ai batteri, vengono rilevati virus (ad esempio la famiglia degli herpesvirus), funghi (Candida spp., Aspergillus ecc.), e con difetti fagocitici - stafilococchi, batteri gram-negativi, funghi, ecc.

Ricerca di laboratorio

Se i risultati clinici suggeriscono la PID, devono essere eseguite le seguenti indagini:

Determinazione di una formula dettagliata del sangue (gli indicatori quantitativi e percentuali dei linfociti sono particolarmente importanti);

Determinazione dei livelli di IgG, IgA e IgM nel siero del sangue;

Conteggio delle sottopopolazioni di linfociti T e B;

Per indicazioni speciali:

◊ analisi dello stato funzionale dei fagociti (l'analisi più semplice e informativa è il test per il ripristino del blu di tetrazolio);

◊ analisi del contenuto delle principali componenti del complemento (iniziare con C3 e C4);

◊ test per l'infezione da HIV (se ci sono possibili fattori di rischio);

◊ studi di genetica molecolare quando indicato.

Principi di cura delle immunodeficienze primarie

L'obiettivo principale della terapia PID è il trattamento delle complicanze della malattia e la loro prevenzione. Questo approccio è dovuto al fatto che i difetti del sistema immunitario nella PID sono stabiliti a livello genetico. Attualmente è in corso un'intensa attività di ricerca

terapia delle immunodeficienze, che possono portare alla comparsa di più metodi radicali il loro trattamento.

A seconda della forma di PID, il trattamento consiste nella terapia sostitutiva, nel trattamento e nella prevenzione delle manifestazioni infettive e autoimmuni della malattia, nel trattamento delle neoplasie maligne e nell'uso di metodi speciali, compreso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (a seconda del tipo di PID).

DIFETTI DELLE IMMUNOGLOBULINE

Ipogammaglobulinemia transitoria nei bambini

L'ipogammaglobulinemia transitoria nei bambini è associata a una caratteristica fisiologica della graduale formazione del sistema immunoglobulinico. La maturazione della formazione di anticorpi IgM e IgA è "ritardata" nella massima misura. Nei bambini sani, il contenuto di IgG materne diminuisce gradualmente e dopo sei mesi aumenta la produzione dei propri anticorpi IgG. In alcuni bambini, tuttavia, l'aumento dei livelli di immunoglobuline è ritardato. Tali bambini possono soffrire di infezioni batteriche ricorrenti. In questi casi, non si deve ricorrere a infusioni di preparazioni immunoglobuliniche da donatore (somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa).

Deficit selettivo di immunoglobuline A

Deficit selettivo di immunoglobuline A (SD IgA - Carenza selettiva di IgA) si sviluppa a causa di un difetto genetico tnfrsf13b

oppure r). Il deficit di IgA in presenza di immunoglobuline di altre classi è l'immunodeficienza più comune, rilevata nella popolazione generale con una frequenza di 1:500-1500 persone (nei pazienti allergici, anche più spesso). Ci sono deficit selettivi di IgA, ad es. consistente nella carenza di una delle sottoclassi (30% dei casi), e completa (70% dei casi). La carenza della sottoclasse IgA2 porta a un quadro clinico più pronunciato rispetto a una carenza della sottoclasse IgA1. Sono possibili anche combinazioni di deficit di IgA con altri disturbi: con un difetto nella biosintesi delle IgG e con anomalie dei linfociti T. La stragrande maggioranza degli individui con selettivo

La carenza di IgA è praticamente sana. Per i bambini di età inferiore ai 2 anni, la carenza di IgA è una condizione fisiologica.

Rilevare una diminuzione della concentrazione sierica di IgA a<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

quadro clinico. Con la carenza di IgA si possono sviluppare 3 gruppi di sindromi patologiche: infettive, autoimmuni e allergiche. I pazienti con carenza di IgA sono predisposti a malattie infettive ricorrenti del tratto respiratorio superiore e degli organi digestivi. Le più frequenti e gravi sono una varietà di malattie autoimmuni (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, sindrome di Sjögren, vasculite con danno ai vasi cerebrali, tiroidite autoimmune, LES, glomerulonefrite, anemia emolitica, diabete mellito di tipo I, vitiligine, ecc.). L'incidenza della celiachia supera di 10 volte quella dei bambini con IgA normali. Le manifestazioni allergiche più frequentemente rilevate sono l'intolleranza alle proteine ​​del latte vaccino, la dermatite atopica (ATD), l'asma bronchiale.

Trattamento. I casi asintomatici non richiedono alcun trattamento speciale; in presenza di manifestazioni cliniche di malattie infettive, autoimmuni e allergiche, il trattamento viene effettuato secondo gli standard.

La terapia sostitutiva con immunoglobuline di donatore non è indicata né per il deficit selettivo né completo di IgA, poiché esiste un'elevata probabilità di formazione di anticorpi antiisotipici contro le IgA nel ricevente e lo sviluppo di complicanze trasfusionali da esse causate.

Agammaglobulinemia con deficit di cellule B

Agammaglobulinemia legata all'X (morbo di Bruton) rappresenta il 90% di tutti i casi di agammaglobulinemia. Ragazzi, figli (אּ, ρ) di portatori del gene difettoso si ammalano btk (Xq21.3-q22), codificante per la proteina tirosina chinasi Btk specifica dei linfociti B (La tirosin-chinasi di Bruton- tirosina chinasi di Bruton). Come risultato del difetto, vi è una violazione delle vie di segnalazione intracellulare, ricombinazione di catene pesanti di immunoglobuline, differenziazione

replicazione delle cellule pre-B nei linfociti B. Nel 10% dei pazienti con deficit dei linfociti B, l'agammaglobulinemia è ereditata in modo autosomico recessivo. Finora sono stati descritti sei difetti genetici, tra cui il recettore delle cellule pre-B, la proteina adattatrice delle cellule B citoplasmatica (BLNK) e il gene Ricco di leucina contenente 8 (LRRC8).

Dati da studi di laboratorio. Non ci sono linfociti B periferici. Il midollo osseo contiene cellule pre-B con una catena μ nel citoplasma. Il numero di linfociti T e i test funzionali per i linfociti T possono essere normali. Le IgM e le IgA nel sangue non possono essere rilevate; Le IgG possono essere presenti, ma in piccole quantità (0,4-1,0 g/l). Non sono presenti anticorpi contro antigeni di gruppi sanguigni e antigeni vaccinali (tetano, tossine difteriche, ecc.). Può svilupparsi neutropenia. Esame istologico del tessuto linfoide: non ci sono centri germinali (germinali) e plasmacellule nei follicoli linfoidi.

quadro clinico. Se la storia familiare è sconosciuta, la diagnosi diventa evidente a un'età media di 3,5 anni. La malattia è caratterizzata da ipoplasia del tessuto linfoide, gravi infezioni purulente, malattie infettive del tratto respiratorio superiore (sinusite, otite media) e inferiore (bronchite, polmonite); possibile gastroenterite, piodermite, artrite settica (batterica o da clamidia), setticemia, meningite, encefalite, osteomielite. Gli agenti causali più comuni delle malattie respiratorie sono Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, diarrea batteri intestinali o giardia Giardia lamblia "non e 'Inglese. Inoltre, i pazienti con agammaglobulinemia sono suscettibili alle malattie infettive causate da micoplasmi e ureaplasmi, che sono la causa di polmonite cronica, artrite purulenta, cistite e ascessi del tessuto sottocutaneo. Tra i virus, sono tipici i virus neurotropici ECHO-19 e coxsackie, che causano encefalite ed encefalomielite sia acute che croniche gravi. Manifestazioni di Entero infezione virale può essere una sindrome simile alla dermatomiosite, atassia, mal di testa, disturbi del comportamento. Nei bambini malati, durante l'immunizzazione con vaccino vivo contro la poliomielite, di norma, viene rilevata un'escrezione prolungata del virus della poliomielite attraverso le mucose, inoltre, con ripristinata e crescente virulenza (cioè, nella raccolta dei bambini -

non vi è alcun rischio reale di infezione da poliomielite nei bambini sani a seguito del contatto con un bambino vaccinato immunodeficiente). I disturbi autoimmuni nell'agammaglobulinemia possono essere rappresentati da artrite reumatoide, sindrome simil-sclerodermica, scleredema, colite ulcerosa, diabete mellito di tipo I (per la predominanza della risposta immunitaria Th1).

Esame fisico. Prestare attenzione al ritardo nello sviluppo fisico, alla forma delle dita (dita a forma di bacchette), ai cambiamenti nella forma del torace, caratteristici delle malattie delle vie respiratorie inferiori, ipoplasia linfonodi e tonsille.

Trattamento.

Terapia sostitutiva: i preparati immunoglobulinici per via endovenosa vengono somministrati ogni 3-4 settimane per tutta la vita. Le dosi di immunoglobuline sono selezionate in modo da creare la loro concentrazione nel siero del paziente, che si sovrappone al limite inferiore della norma di età.

Discutere la possibilità della terapia genica - Gene bt clonato, ma la sua sovraespressione è associata alla trasformazione maligna del tessuto ematopoietico.

Nel caso di neutropenia persistente, vengono utilizzati fattori di crescita. Quando compaiono segni di patologia autoimmune, è possibile prescrivere anticorpi monoclonali (infliximab, ecc.).

Immunodeficienza variabile comune

L'immunodeficienza variabile comune (CVID) è un gruppo di sindromi caratterizzate da un difetto nella sintesi degli anticorpi e nell'immunità cellulare. Un criterio diagnostico affidabile per CVID è una significativa diminuzione del contenuto di immunoglobuline di due o tre isotipi principali in entrambi i sessi in combinazione con uno dei seguenti segni:

L'esordio della malattia all'età di 2 anni;

Assenza di isoemoagglutinine e/o bassa risposta alla vaccinazione;

Esclusione di altre cause di agammaglobulinemia.

In alcuni pazienti, la causa dello sviluppo di CVID sono le mutazioni nei geni che codificano per molecole coinvolte nei processi di maturazione e sopravvivenza dei linfociti B: BAFF-R (Recettore del fattore di attivazione delle cellule B), Dirigibile-1 (proteina di maturazione indotta dai linfociti B-1) e ICOS (Costimolatore inducibile). C'è una violazione della capacità dei linfociti B di differenziarsi in plasmacellule, si sviluppano difetti nella formazione di anticorpi, è possibile una disfunzione dei linfociti T e si osserva una maggiore tendenza alle malattie infettive. La sindrome può presentarsi nella prima infanzia, nell'adolescenza o nei giovani adulti.

Dati da studi di laboratorio. Livelli significativamente ridotti di IgG e IgA (in circa il 50% dei pazienti) e IgM (fino a quantità non rilevabili). Il numero di linfociti B nel sangue è normale o ridotto. Il numero di linfociti T nella maggior parte dei pazienti è normale. I pazienti gravi possono sviluppare linfopenia (meno di 1500x10 3 cellule per 1 litro di sangue). Il numero di cellule NK è ridotto. La produzione di anticorpi specifici in risposta all'immunizzazione è ridotta o assente. La proliferazione dei linfociti e la formazione di IL-2 sotto l'influenza di mitogeni e antigeni sono significativamente compromesse.

quadro clinico. Le malattie infettive batteriche ricorrenti vengono rilevate con localizzazione principalmente nel tratto respiratorio e nei seni paranasali. Al momento della diagnosi, le infezioni delle vie respiratorie possono evolvere in bronchiectasie e lesioni diffuse del tessuto polmonare. Forse una lesione infettiva dell'apparato digerente, manifestata da diarrea, steatorrea e malassorbimento (e, di conseguenza, perdita di peso). Spesso le infezioni sono causate da Giardia lamblia, Pneumocystis carinii o virus della famiglia Herpetoviridae. I pazienti con CVID sono inclini allo sviluppo di artrite purulenta causata da micoplasmi e ureaplasmi. Encefalomielite, poliomielite e sindromi simili a dermatomiosite, lesioni della pelle e delle mucose possono essere manifestazioni di infezioni da enterovirus. Autoimmune le malattie sono gravi e possono determinare la prognosi di CVID. A volte le prime manifestazioni cliniche di CVID sono artrite, colite ulcerosa e morbo di Crohn, colangite sclerosante, malassorbimento, LES, nefrite, miosite, danno polmonare autoimmune sotto forma di polmonite interstiziale linfoide, neutropenia,

porpora trombocitopenica, anemia emolitica, anemia perniciosa, alopecia totale, vasculite retinica, fotosensibilità. Nei pazienti con CVID, la frequenza (nel 15% dei casi) di granulomi simil-sarcoidosi e linfoproliferazione non maligna è significativamente aumentata. Trattamento.

Chemioterapia antibatterica.

Terapia sostitutiva: i preparati immunoglobulinici per via endovenosa vengono somministrati ogni 3-4 settimane per tutta la vita.

Con complicazioni autoimmuni - è possibile la terapia immunosoppressiva (glucocorticoidi, azatioprina, ciclosporina A) e la nomina di anticorpi monoclonali (infliximab, ecc.).

Sindromi da iper-IgM

Le sindromi da iper-IgM sono malattie piuttosto rare caratterizzate da una pronunciata diminuzione o completa assenza di IgG, IgA e concentrazioni sieriche di IgM normali o elevate. Ciò è dovuto all'incapacità dei linfociti B di effettuare il cambio di classe di immunoglobuline e l'ipermutagenesi a dominio variabile. Ad oggi sono stati identificati 6 difetti genetici che portano allo sviluppo della sindrome da iper-IgM.

. Tipo 1 (HIGM 1). Deficit legato all'X del ligando CD40 (70% dei casi di sindromi da iper-IgM), con conseguente incapacità delle cellule T di interagire efficacemente con i linfociti B.

. Tipo 2 (HIGM 2). Autosomica recessiva, associata al difetto AID - attivazione indotta della citidina deaminasi (gene Aicda, 12p13)- un enzima coinvolto nel cambio di classe di immunoglobuline e nell'ipermutagenesi.

. Tipo 3 (HIGM 3). Autosomica recessiva, associata a una mutazione nel gene della molecola CD40. Allo stesso tempo, le stesse cellule B non sono in grado di interagire efficacemente con i linfociti T. Le manifestazioni fenotipiche sono simili a quelle del tipo 1.

. Tipo 4 (HIGM 4). Autosomica recessiva; in alcuni casi si verificano mutazioni de novo. Associato a un difetto della UNG - uracil-DNA glicosilasi - anche un enzima coinvolto

nel cambio di classe di immunoglobuline, ma dopo l'azione dell'AIDS. In questo caso, l'ipermutagenesi non è interessata e la sindrome è meno grave.

. Tipo 5 (HIGM 5). Il difetto è solo nel cambio di classe, l'ipermutagenesi non è influenzata. La mutazione causale non è stata ancora identificata, ma c'è ovviamente un difetto nell'enzima che agisce dopo

AIUTO.

. Tipo 6 (HIGM-ED). Legato all'X, associato alla displasia ectodermica disidrotica, è causato da una carenza di NEMO (modulatore NF-kB) che porta a una segnalazione alterata da CD40.

Sindrome da iper-IgM legata all'X vengono rilevati più spesso di altri. Si sviluppa con un difetto nel gene che codifica per CD40L (CD154, il gene si trova su Xq26-q27.2)- ligando per CD40. L'insufficienza dell'espressione di CD40L da parte dei linfociti T porta all'impossibilità di cambiare classe di immunoglobuline nei linfociti B da IgM ad altri isotipi, nonché all'interruzione della formazione dei linfociti B di memoria, del repertorio dei linfociti T e della risposta dei linfociti Th1 diretto contro i microrganismi intracellulari. I ragazzi si ammalano

Dati da studi di laboratorio. IgG, IgA, IgE non possono essere determinati o vengono rilevati in quantità molto piccole. Il livello di IgM è normale (nel 50% dei casi) o elevato, spesso in modo significativo. Il numero di cellule T e B è normale; ridotta risposta proliferativa dei linfociti T indotta dagli antigeni. Le IgM sono policlonali, a volte monoclonali. Vengono rilevati autoanticorpi dell'isotipo IgM (antieritrociti, antipiastrinici, antitiroide, anticorpi contro antigeni della muscolatura liscia). Non ci sono centri germinali nel tessuto linfoide, ma ci sono plasmacellule.

quadro clinico. Le prime manifestazioni si verificano nell'infanzia e nella prima infanzia. Caratterizzato da ripetuto infezioni diversa localizzazione (principalmente le vie respiratorie), anche opportunistica (causata da Pneumocystis carini). Anche le infezioni da virus (citomegalovirus e adenovirus) sono caratteristiche, Criptococcus neoformans, micoplasmi e micobatteri. L'infezione da criptosporidi può causare diarrea acuta e cronica (che si sviluppa nel 50% dei pazienti) e colangite sclerosante. Spesso si sviluppano anemia, neutropenia, ulcerazione della mucosa orale, gengivite, ulcera

lesioni dell'esofago, varie parti dell'intestino, colite ulcerosa. Mostra una predisposizione a malattie autoimmuni(artrite sieronegativa, glomerulonefrite, ecc.) e neoplasie maligne (principalmente tessuto linfoide, fegato e vie biliari). Possono svilupparsi linfoadenopatia, epato- e splenomegalia. Trattamento

Terapia sostitutiva regolare con immunoglobuline per via endovenosa.

Chemioterapia antibatterica. Per la prevenzione e il trattamento della polmonite da pneumocystis vengono utilizzati il ​​cotrimossazolo [sulfametossazolo + trimetoprim] e la pentamidina.

Per prevenire danni al fegato e alle vie biliari, utilizzare solo acqua bollita o filtrata, eseguire esami regolari (ecografia, biopsia epatica se indicata).

Nel trattamento della neutropenia e dell'ulcerazione del cavo orale vengono utilizzati glucocorticoidi e preparati di fattore stimolante le colonie di granulociti.

Con lo sviluppo di complicanze autoimmuni, viene prescritta una terapia immunosoppressiva (glucocorticoidi, azatioprina, ciclosporina A), nonché farmaci a base di anticorpi monoclonali.

Il trattamento ottimale è il trapianto di midollo osseo da donatori compatibili con HLA (tasso di sopravvivenza del 68%, eseguito al meglio prima degli 8 anni).

IMMUNODEFICIENZA COMBINATA CON DIFETTO PRIMARIO DEI LINFOCITI T

Immunodeficienza combinata grave

TKIN (SCID - Immunodeficienza combinata grave)- un gruppo di sindromi caratterizzate da una diminuzione del livello dei linfociti T o dalla loro completa assenza e da una violazione dell'immunità adattativa. . Disgenesia reticolare, caratterizzata da alterata maturazione dei progenitori linfoidi e mieloidi nelle prime fasi: neutropenia e T - B - NK - .

. SCID legato all'X dovuto a mutazione genetica IL-2RG[(CD132, totale a- catena recettoriale per IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21), Xq13.1-q21.1,אּ ], che porta al blocco dei recettori e all'incapacità delle cellule bersaglio di rispondere all'azione delle corrispondenti interleuchine (più del 50% di tutti i casi di SCID); T - B + NK - .

. Deficit di tirosin-chinasi di Janus3 [gene JAK3 (19p13.1),ρ ]; con difetti genetici, la trasmissione del segnale di attivazione dal generale a- catene di IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 al nucleo cellulare, che porta a una ridotta differenziazione delle cellule T e NK; T - B+NK - .

. Deficit di proteina tirosina fosfatasi (CD45, gene PTPRC, 1q31-q32); quando il gene è difettoso, l'attività inibitoria della chinasi Csk sulla proteina tirosina chinasi Src è potenziata con una ridotta fosforilazione dei domini ITAM di TCR e BCR; T - B+NK+.

. Deficit completo degli enzimi RAG1 e RAG2 che attivano la ricombinazione dei segmenti V(D)J delle immunoglobuline e del TCR [geni RAG1 e RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.

. La sindrome di Omenn (deficit incompleto degli enzimi RAG1 e

RAG2) [geni RAG1 e/o RAG2 (11p13-p12),R]. Grazie a

Tuttavia, a causa della bassa attività residua di questi enzimi, si sviluppa un certo numero di cloni di linfociti T specifici per antigeni dei tessuti epiteliali della pelle e del tubo digerente, dove si moltiplicano e producono grandi quantità di IL-4 e IL-5, che causa ipereosinofilia e formazione di IgE da parte dei linfociti B residui (in assenza di immunoglobuline di altre classi). Caratterizzato da eritroderma e pachidermia con alopecia del cuoio capelluto e delle sopracciglia, diarrea debilitante, sindrome infettiva pericolosa per la vita; epatosplenomegalia e iperplasia linfonodale.

. SCID con ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti. Difetto della proteina nucleare di Artemide [gene DCLRE1C, (10p),R], incluso nel complesso di enzimi necessari per la riparazione del DNA (partecipa alla connessione di rotture a doppio filamento), quando il gene viene mutato, si verifica una violazione della ricombinazione V (D) J; T-B-NK+.

. Deficit di IL-2 [gene IL-2, 4q26-q27].

Mutazioni nel gene del recettore IL-2 della catena α (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .

Mutazioni nel gene della catena α del recettore IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .

Deficit di TAP (Trasportatore per la presentazione dell'antigene), necessario per il trasporto di peptidi antigenici nel reticolo endoplasmatico del gene della catena α del recettore IL-7 (CD127) (5r13);T - B + NK + .

Mutazioni nei geni delle catene CD3 (CD3γ, CDδ e CDε), che portano a una diminuzione del numero di linfociti T maturi, una violazione della loro differenziazione; T - B + NK + .

Carenza della proteina tirosina chinasi ZAP-70 [gene ZAP-70 (2q12), R]. Quando il gene è mutato, la fosforilazione dei domini ITAM della catena TCR ζ e dei recettori delle cellule NK contenenti ITAM soffre, si sviluppa un deficit selettivo dei linfociti T CD8 + (il contenuto di linfociti T CD4 + è normale, ma i disturbi funzionali sono espresso sotto forma di assenza di formazione di IL- da parte di queste cellule).2 e proliferazione).

Deficit di adenosina deaminasi [gene ada (20q12-q13.11 , p)], portando all'accumulo di metaboliti nelle cellule (deossiadenosina trifosfato e S-adenosilhomocisteina), che inibiscono la proliferazione dei linfociti T e B (vengono descritte le varianti con un esordio tardivo della malattia); T-B-NK-.

Deficit di fosforilasi nucleosidica delle purine [gene pnp (14q11.2), p], che porta all'accumulo di deossiguanosina trifosfato nelle cellule, che inibisce la proliferazione dei linfociti T (le sindromi associate sono uricemia e uricuria); T - B + NK - .

Dati da studi di laboratorio. Rivelano linfopenia variabile, a volte profonda; i linfociti non sono in grado di proliferare in risposta a un antigene specifico; viene spesso espressa una diminuzione del livello di immunoglobuline nel siero del sangue. Non c'è ombra del timo sulla radiografia del torace.

quadro clinico. Di solito, la diagnosi clinica diventa chiara nei primi 6 mesi di vita, quando gli anticorpi IgG materni scompaiono. Nel quadro clinico, vieni in primo piano sindrome infettiva grave ipoplasia del tessuto linfoide e ritardo dello sviluppo. La sindrome infettiva è caratterizzata da candidosi orale, diarrea cronica, polmonite, febbre,

sepsi di eziologia batterica, infezioni virali. Gli agenti infettivi appartengono a diversi gruppi tassonomici: batteri, virus, funghi, microrganismi opportunisti (Pneumocystis carini). La polmonite è spesso causata P. Carini, diarrea - rotavirus, Campylobacter, Giardia lamblia. Si manifesta spesso epatite virale. Lo sviluppo del BCG regionale o generalizzato è caratteristico dopo la vaccinazione.

Trattamento prevede la nomina della terapia di mantenimento, compresa la nutrizione parenterale, l'introduzione di immunoglobuline per via endovenosa, la nomina di antibiotici, farmaci antimicotici e antivirali. Uno dei principali metodi di trattamento per ottenere la guarigione è il trapianto di midollo osseo, senza il quale i bambini con SCID di solito muoiono nel 1° anno di vita. Sono descritti casi isolati quando un bambino in condizioni particolarmente igienizzate ha vissuto fino a 2-3 anni. È importante riconoscere la SCID il prima possibile nei neonati, poiché per loro, ad esempio, l'immunizzazione con vaccini vivi è fatale. Immediatamente dopo la diagnosi, tali bambini devono essere posti in condizioni gnotobiologiche (scatola sterile). In caso di unione di malattie infettive, viene eseguita una terapia intensiva antibatterica, antivirale e antimicotica, terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa. Per la prevenzione della polmonite pneumocistica viene prescritto il cotrimossazolo. Nel caso dello sviluppo di BCGit, è necessario condurre una terapia antitubercolare intensiva a lungo termine. Per la trasfusione di emocomponenti devono essere utilizzati solo preparati irradiati e filtrati. Esiste il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite post-trasfusione a causa del trasferimento transplacentare dei linfociti materni.

Sindrome dei linfociti nudi

Questo è il nome della patologia quando le molecole MHC-I o MHC-II non sono espresse nel corpo. In assenza di espressione di molecole MHC-I, il contenuto di linfociti T CD8+ è ridotto e non vi è attività dei linfociti NK; in assenza di MHC-II, il livello dei linfociti T CD4+ è ridotto. Sono stati caratterizzati diversi difetti genetici. Tuttavia, questi difetti non sono localizzati nei geni MHC, ma in diversi fattori responsabili della loro regolazione.

espressione. Quadro clinico Sindrome dei linfociti nudi e trattamento simili a quelli per altri SCID.

Sindrome di DiGeorge

Nella sindrome di DiGeorge, o sindrome da difetto della terza e quarta tasca faringea [delezioni in 22q11, compreso il gene TBX1 (22q11.2), rivelano ipoplasia o aplasia del timo, ipoplasia della ghiandola paratiroidea, difetti cardiaci, carenza di linfociti T, quantità variabili di linfociti B.

Dati da studi di laboratorio. Una significativa diminuzione del numero di cellule T CD3+, CD4+ e CD8+ e una forte diminuzione della loro attività proliferativa indotta da mitogeni e antigeni. Il numero di cellule B e NK è normale. La concentrazione di immunoglobuline sieriche nella maggior parte dei casi rientra nell'intervallo normale, sono possibili varie varianti di disgammaglobulinemia.

quadro clinico. La componente di immunodeficienza è rappresentata da ipoplasia o aplasia del timo e recidiva, grave malattie infettive. Viene rilevato anche l'ipoparatiroidismo (ipocalcemia e, di conseguenza, tetania, evidenti il ​​1-2° giorno dopo la nascita); malformazioni dell'apparato circolatorio (inversione destra dell'arco aortico, stenosi ventricolare destra, difetti dei setti interventricolari e interatriali, tetralogia di Fallot, atresia o ipoplasia dell'arteria polmonare); la cavità del palato; anomalie dello scheletro facciale (aumento della distanza tra gli organi appaiati, mascelle ridotte, soprattutto quella inferiore, padiglioni auricolari bassi, solco nasale corto). Anomalie espresse nella struttura della laringe, della faringe, della trachea, dell'orecchio interno, dell'esofago; sviluppo alterato dei reni, del sistema nervoso centrale e di altre malformazioni (polidattilia, assenza di unghie, ano atresia, fistole anali). È caratteristico un ritardo nel linguaggio e nello sviluppo psicomotorio. indicare una predisposizione a malattie autoimmuni(citopenia, tiroidite autoimmune) e neoplasie maligne.

Trattamento.. Terapia antibatterica e antivirale. . Terapia sostitutiva con preparati immunoglobulinici per via endovenosa. . Trattamento chirurgico per correggere le malformazioni. . Con complicazioni autoimmuni - terapia immunosoppressiva. . In presenza di endocrinopatie - correzione delle violazioni corrispondenti. . Il trapianto di midollo osseo è inefficace

tivo. . Il trapianto di tessuto epiteliale di timo è giustificato. Correzione della funzione delle ghiandole paratiroidi.

Sindrome linfoproliferativa legata all'X

X- La sindrome linfoproliferativa collegata è caratterizzata da una risposta immunitaria ridotta al virus di Epstein-Barr [a causa di difetti nel gene SH2D1A(SAP) dentro xq25,אּ], portando alla proliferazione incontrollata dei linfociti B trasformati dal virus di Epstein-Barr e all'infezione di nuove cellule bersaglio da parte del virus.

quadro clinico. Sono descritti i 4 fenotipi più comuni: mononucleosi infettiva grave, condizioni linfoproliferative maligne (linfomi, leucemie, prevalentemente cellule B), anemia o pancitopenia (anche dovuta a sindrome emofagocitica indotta da virus), disgammaglobulinemia. L'infezione da virus di Epstein-Barr è un meccanismo scatenante (di partenza) per la formazione delle malattie più gravi, rapidamente progressive e fatali: mononucleosi infettiva fulminante (nel 58% dei casi porta alla morte), sindrome emofagocitica (senza trattamento nel 100% dei casi casi porta alla morte). Nel 10% dei casi, il fenotipo compare prima dell'infezione con il virus di Epstein-Barr (in questo caso, di regola, si sviluppano disgammaglobulinemia e linfomi). I più comuni sono vari tipi di ipogammaglobulinemia. L'immunodeficienza porta allo sviluppo di batteri, funghi e virali malattie infettive. La malattia può essere sospettata nei ragazzi con una storia familiare caratteristica e un test del virus di Epstein-Barr sieropositivo o PCR-positivo. Per la diagnosi si raccomanda una combinazione di analisi genetiche. SH2D1A e valutazione del livello di espressione SAP.

Trattamento

Ai fini della prevenzione, si raccomanda di utilizzare farmaci antivirali: aciclovir, valaciclovir (la loro somministrazione precoce sopprime la replicazione del virus di Epstein-Barr nell'orofaringe) e immunoglobuline per via endovenosa (con un alto titolo di anticorpi contro il virus di Epstein-Barr ).

Con l'ipogammaglobulinemia, l'immunoglobulina per via endovenosa viene utilizzata mensilmente in combinazione con la terapia antibiotica.

Per il trattamento della mononucleosi infettiva fulminante vengono prescritte alte dosi di aciclovir e metilprednisolone, terapia ad alte dosi con immunoglobuline per via endovenosa con un alto titolo di anticorpi contro il virus di Epstein-Barr e l'IFN.

Con lo sviluppo della sindrome emofagocitica, alte dosi di desametasone sono combinate con vepezid ♠ (etoposide).

Nel trattamento delle malattie maligne vengono utilizzati protocolli terapeutici standard.

Un metodo di trattamento radicale è il trapianto di midollo osseo da donatori compatibili con HLA.

Sindrome linfoproliferativa autoimmune

Sindrome linfoproliferativa autoimmune - un gruppo di malattie caratterizzate da linfoproliferazione benigna, iperimmunoglobulinemia, malattie autoimmuni, aumento dei livelli di CD3 + CD4 - CD8 - linfociti T (doppio negativo) nel sangue periferico e un difetto dell'apoptosi [difetto genetico Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), gene caspase-10, Fas-ligando - FasL(1q23)].

Dati da studi di laboratorio. Il contenuto di CD3 + CD4 - CD8 - T-linfociti nel sangue periferico o nei tessuti linfoidi è superiore all'1%. I livelli di IgG, IgA e IgM possono essere normali, elevati o addirittura ridotti. Con l'età, l'ipergammaglobulinemia viene sostituita da una bassa concentrazione di immunoglobuline sieriche, fino all'agammaglobulinemia. Vengono rilevati autoanticorpi contro eritrociti, piastrine, neutrofili, muscolatura liscia, contro il fattore VIII; autoanticorpi antinucleari e antifosfolipidi, nonché fattore reumatoide, ecc. La linfocitosi è caratteristica.

quadro clinico. Tutti i pazienti hanno fegato, linfonodi (nei primi 5 anni di vita) e milza ingrossati. La linfoproliferazione non è accompagnata da febbre e sudorazioni notturne. Debutto reazioni autoimmuni può non coincidere con la linfoproliferazione e si verifica più tardi. Con l'età, la gravità delle reazioni autoimmuni aumenta. Più spesso si sviluppano reazioni autoimmuni contro le cellule del sangue (anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia), meno spesso altri organi sono colpiti. Il rischio di sviluppare neoplasie maligne (linfomi T e B, linfoma di Burkitt, linfoma atipico, linfogranulomatosi, ecc.) è aumentato.

Trattamento.. Agenti chemioterapici (ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, clorambucile). . Glucocorticoidi. . Splenectomia con grave ipersplenismo ed emocitopenia. . Nei casi più gravi è possibile il trapianto di midollo osseo.

Sindrome da iperimmunoglobulinemia E

La sindrome da iper-IgE è caratterizzata da un aumento significativo del livello di IgE sieriche, ascessi ripetuti della pelle e del tessuto sottocutaneo di eziologia stafilococcica, polmonite con formazione di un pneumocele, anomalie nella struttura dello scheletro facciale, AD. La natura genetica molecolare della sindrome da iper-IgE non è stata ancora stabilita. In alcuni casi è stata identificata un'eredità autosomica dominante, in altri un'eredità autosomica recessiva. Si presume che i difetti influenzino le molecole di segnalazione dei recettori delle citochine (nella forma autosomica dominante di questa sindrome, mutazioni in stat3) e possibilmente associato a un funzionamento alterato della sottopopolazione di cellule Th17. Un altro gene responsabile della formazione della sindrome da iper-IgE è localizzato sul cromosoma 4 (4q).

Dati da studi di laboratorio. Viene rilevata una varietà di disturbi immunologici: un aumento del livello di IgE nel siero, una violazione della chemiotassi dei neutrofili, un difetto nella formazione di anticorpi; diminuzione della risposta della terapia ormonale sostitutiva ai tossoidi di candidina, difterite e tetano; indebolimento dell'attività proliferativa dei linfociti T in risposta a Candida e tossoide tetanico pur mantenendo una risposta ai mitogeni. Eosinofilia nel sangue periferico e nel liquido degli ascessi cutanei. Il numero di cellule T e B è normale.

quadro clinico. Eczema di decorso moderato in tenera età. Caratteristiche del viso (dorso largo del naso, naso largo e camuso, asimmetria dello scheletro facciale, fronte sporgente, occhi infossati, palato alto). Vengono rivelate anomalie nello sviluppo dello scheletro, scoliosi, aumento della mobilità delle articolazioni, tendenza alle fratture delle ossa dopo lievi lesioni e violazione del cambio dei denti. Ci sono ascessi della pelle, del tessuto sottocutaneo e dei linfonodi. La polmonite si sviluppa in età avanzata (i patogeni più comuni S. aureo e H. in-

influenzae), nel 77% dei casi si forma un pneumocele, infezione dovuta a P. aeruginosa e A. fumigato. La polmonite può verificarsi senza febbre. La candidosi cronica delle mucose e delle unghie si sviluppa nell'83% dei casi.

Trattamento.. Terapia antibatterica e antimicotica a lungo termine (a scopo di prevenzione - per tutta la vita). . Per il trattamento della dermatite vengono utilizzati agenti topici, nei casi più gravi - basse dosi di ciclosporina A. . Il trapianto di midollo osseo è inefficace.

SINDROME DA ROTTURA DEL CROMOSOMA

Per le sindromi con instabilità cromosomica: atassiatelangiectasia[difetto nel gene della topoisomerasi del DNA ATM (11q22), p] e Sindrome di Nimega[difetto del gene della nibrina NBS1(8q21)] - sono caratteristiche una maggiore frequenza di tumori maligni, instabilità cromosomica spontanea e rotture cromosomiche. Entrambe le proteine ​​sono coinvolte nella riparazione delle rotture del doppio filamento del DNA e nella regolazione del ciclo cellulare. Normalmente, le rotture del doppio filamento del DNA si verificano durante la ricombinazione V(D)J dei geni dell'immunoglobulina e del TCR, cambiando classi di immunoglobuline, durante il crossing over e durante la meiosi. Processi simili si verificano durante la maturazione dei neuroni cerebrali. I difetti nella riparazione del DNA nell'atassia-telangiectasia e nella sindrome di Nimega causano manifestazioni cliniche come una ridotta sintesi delle immunoglobuline, le funzioni degli organi genitali e del sistema nervoso.

Atassia-telangiectasia

Questa sindrome (frequenza 1:300 mila neonati) con un fenotipo molto eterogeneo è stata descritta dal medico francese D. Louis-Bar. I sintomi dell'atassia possono essere rilevati in un bambino già all'età di 2-4 mesi. L'atassia è causata dalla progressiva degenerazione delle cellule di Purkinje nel cervelletto. Le teleangectasie sulla pelle del naso, dei padiglioni auricolari e sulla congiuntiva compaiono un po' più tardi, di 3-6 anni. Sulla pelle compaiono spesso macchie Café au lait. Caratterizzato da ipoplasia del timo, linfonodi, milza, tonsille. L'immunodeficienza si manifesta con una diminuzione (spesso uno squilibrio) nella produzione di IgA, IgE, IgG2, IgG4. L'80% dei pazienti si sviluppa

corrispondenti sintomi clinici infettivi. Numero ridotto e attività funzionale dei linfociti T (principalmente linfociti T CD4+). Il numero totale di linfociti T nella maggior parte dei pazienti è normale. La frequenza delle neoplasie (principalmente linfomi e carcinomi) è insolitamente elevata (200 volte superiore rispetto alla popolazione generale), portando spesso alla morte entro 10-12 anni. Trattamento sintomatico.

Sindrome di Nimega

La sindrome di Nimega (dal nome della città olandese, dove la malattia è stata descritta per la prima volta) si manifesta con la microcefalia, disturbi specifici dello scheletro facciale (fronte inclinata, parte centrale sporgente del viso, naso lungo, ipoplasia della mascella inferiore, fessura dell'occhio mongoloide, epicanto, grandi orecchie), ritardo dello sviluppo fisico , presenza di macchie di "caffè con latte" sulla pelle; clinodattilia e sindattilia, disgenesia ovarica, ecc. La maggior parte dei bambini soffre di batteri ricorrenti e cronici malattie infettive delle vie respiratorie, degli organi ORL e del sistema urinario. Nel 50% dei casi si sviluppano neoplasie maligne, prevalentemente linfomi a cellule B. Rivela varie forme di disgammaglobulinemia, una diminuzione dei linfociti T CD4 +.

Trattamento.. Terapia sintomatica dei disturbi neurologici. . Terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa. . Secondo le indicazioni, viene utilizzata la terapia antibatterica, antivirale e antimicotica. . Nel trattamento delle neoplasie maligne, viene presa in considerazione una maggiore sensibilità alle radiazioni e alla chemioterapia.

Sindrome di Wiskott-Aldrich

Sindrome di Wiskott-Aldrich [gene difettoso WASP (Xp11.23p11.22),אּ; anche ρ e Ʀ] Gene VESPA(da Sindrome di Wiskott-Aldrich espresso nei linfociti, nel tessuto della milza e nei timociti. Le mutazioni di questo gene sono associate ad un'espressione anormale nei neutrofili e nei linfociti T (CD4 e CD8) della molecola CD43 (ligando per ICAM-1, svolge una funzione antiadesiva).

Dati da studi di laboratorio. La trombocitopenia (meno del 10% del normale) è dovuta all'aumento della distruzione cellulare.

Le piastrine sono più piccole che nelle persone sane. Il livello di IgM nel siero del sangue si riduce con un livello normale di IgG e un aumento del contenuto di IgA e IgE. I titoli delle isoemoagglutinine sono ridotti, la formazione di anticorpi contro gli antigeni polisaccaridi di pneumococco, streptococco, Escherichia coli, salmonella e anticorpi antivirali è compromessa. In tenera età, di norma, il numero di linfociti è normale; dopo 6 anni si manifestano linfopenia (inferiore a 1x10 9 /l), diminuzione dei linfociti T CD3+ e CD4+ con un livello normale di linfociti B e NK rilevato. Sono possibili l'eosinofilia e lo sviluppo di anemia postemorragica. La risposta proliferativa delle cellule T ai mitogeni e agli antigeni è ridotta, la terapia ormonale sostitutiva è indebolita. Nella milza non vengono rilevate le normali strutture dei centri germinali e delle zone dei linfociti T.

quadro clinico. La malattia è caratterizzata da una triade di segni: trombocitopenia, eczema e malattie infettive ricorrenti. La sindrome emorragica si manifesta precocemente, già nel periodo neonatale (rash petecchiale, cefaloematoma, sanguinamento dalla ferita ombelicale, sanguinamento intestinale). L'eczema si manifesta fin dalla tenera età nell'80% dei pazienti. Con l'età, i segni di immunodeficienza aumentano: malattie infettive batteriche delle prime vie respiratorie, dell'apparato respiratorio, degli organi digestivi, della pelle; infezione da herpes comune o generalizzata (Herpes simplex e varicella zoster) citomegalovirus, oltre a malattie infettive fungine (candidosi delle mucose), meno spesso opportunistiche. Malattie autoimmuni (anemia emolitica, neutropenia, artrite, vasculite cutanea, colite ulcerosa, vasculite cerebrale, glomerulonefrite, trombocitopenia autoimmune) sono rilevate nel 70% dei pazienti. I pazienti di età superiore ai 5 anni hanno una frequenza maggiore neoplasie maligne(principalmente tumori del tessuto linfoide).

Trattamento.. Trapianto di midollo osseo allogenico o cellule staminali (la percentuale di successo dell'operazione raggiunge il 90% con un trapianto da donatore istocompatibile e il 50% con un trapianto aploidentico). . Terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa. . Somministrazione profilattica di farmaci antibatterici, antimicotici e antivirali. . Per ridurre la sindrome emorragica, viene eseguita una splenectomia. . Con complicazioni autoimmuni, viene prescritta una terapia immunosoppressiva.

DIFETTI DELLA FAGOCITOSI

malattia granulomatosa cronica

La malattia granulomatosa cronica è caratterizzata da una violazione dell'attività funzionale dei fagociti (formazione di forme attive di radicali dell'ossigeno, uccisione intracellulare e frammentazione dei patogeni fagocitati), infezioni batteriche e fungine persistenti e sviluppo dell'infiammazione granulomatosa. La malattia granulomatosa cronica si sviluppa in individui con vari difetti genetici [nel 65% dei casi - variante legata all'X della malattia: gene gp91-phox (Xp21.1),אּ; nel 35% dei casi - autosomica recessiva: gene f47-phox (7q11.23),ρ; gene p67-phox (1q25),ρ; gene p22-phox (16q24), p], portando a disturbi nel sistema NADP-ossidasi. Con la morte dei neutrofili di breve durata (diverse ore), i batteri non uccisi "perdono" nel focus dell'infiammazione. I macrofagi sono cellule longeve e i loro precursori (monociti) migrano verso il focolaio in numero maggiore (il che porta alla formazione granulomi), microrganismi fagocitari, ma non sono in grado di ucciderli.

Dati da studi di laboratorio. Caratterizzato da valori normali di immunoglobuline sieriche e sottopopolazioni di linfociti. La formazione di radicali perossidici da parte dei neutrofili, valutata nei test (chemiluminescenza luminol-dipendente o riduzione del blu di tetrazolio), è nettamente ridotta o assente. Sullo sfondo di malattie infettive, sono caratteristiche leucocitosi, neutrofilia, aumento della VES, anemia, ipergammaglobulinemia.

quadro clinico. La malattia nella maggior parte dei casi si manifesta nel primo anno di vita. sindrome infettiva(infezioni da patogeni intra ed extracellulari) e la formazione di granulomi. Il più tipico: danno ai polmoni (polmonite ricorrente, danno ai linfonodi ilari, ascessi polmonari, pleurite purulenta), tratto digerente, ascessi cutanei e linfoadenite. I patogeni più comuni sono i microrganismi catalasi positivi: S. aureus, Aspergillus spp., batteri gram-negativi intestinali (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), meno spesso - Burkholderia cepacia e Nocardia farcinica.È caratteristico lo sviluppo di ascessi epatici e sottodiaframmatici, osteomielite, ascessi pararettali e sepsi.

La complicanza infettiva più grave e pericolosa per la vita è l'aspergillosi, che può manifestarsi come una lesione diffusa dei polmoni e di altri organi (tessuto adiposo, cervello, ossa, articolazioni, endocardio). I pazienti con malattia granulomatosa cronica dopo la vaccinazione con BCG spesso sviluppano un'infezione associata al vaccino che coinvolge i linfonodi regionali. La lesione da micobatteri nei pazienti con malattia granulomatosa cronica può avere localizzazione sia polmonare che extrapolmonare e ha un decorso prolungato. Per i pazienti con malattia granulomatosa cronica, è caratteristico un ritardo nello sviluppo fisico.

Trattamento.. Terapia antimicrobica: uso profilattico continuo di cotrimoxazolo e farmaci antimicotici (itraconazolo, ecc.); in caso di complicanze infettive, la terapia antibatterica combinata viene eseguita per via parenterale (2-3 antibiotici battericidi che penetrano intracellularmente) in combinazione con la terapia antimicotica. Con lo sviluppo dell'aspergillosi, è indicato l'uso a lungo termine di amfotericina B o caspofungin. Nell'infezione da micobatteri, viene utilizzata una combinazione di terapia specifica a lungo termine con farmaci antitubercolari con antibiotici ad ampio spettro. . Il trattamento chirurgico è spesso accompagnato dalla suppurazione della ferita postoperatoria e dalla formazione di nuovi focolai. Forse il drenaggio della puntura dell'ascesso sotto controllo ecografico. . Per il trattamento di gravi complicanze infettive con l'inefficacia della terapia antibiotica, è possibile utilizzare massa granulocitica, alte dosi di IFNy e G-CSF. . Il trapianto di midollo osseo o il trapianto di sangue del cordone ombelicale da un fratello compatibile possono avere successo in tenera età quando il rischio di morte per complicanze infettive e malattia del trapianto contro l'ospite è minimo.

Difetti nell'adesione dei leucociti

Ad oggi sono stati descritti 3 difetti di adesione dei leucociti. Tutti loro hanno

ereditarietà autosomica recessiva, caratterizzata da infezioni batteriche e fungine ripetute e croniche. Il tipo I è caratterizzato dall'assenza o dalla diminuzione dell'espressione di CD11/CD18 sui leucociti, alterata chemiotassi dei neutrofili, leucocitosi (più di 25x10 9), caduta tardiva del cordone ombelicale e sviluppo di onfalite, scarsa cicatrizzazione delle ferite e l'assenza di formazione di pus nel sito di penetrazione dell'agente patogeno nel corpo.

Trattamento.. Terapia antibatterica: episodi infettivi e profilattici. . Nei casi più gravi viene prescritto il trapianto di midollo osseo da un donatore compatibile con HLA.

DIFETTI DEL SISTEMA DI COMPLEMENTO

Malattie da carenza di complemento

Le manifestazioni di difetti genetici nei singoli componenti del sistema del complemento sono riportate nella tabella. 11-2.

AO ereditario. Le malattie causate dalla carenza di componenti del complemento vengono rilevate raramente, poiché la loro manifestazione richiede uno stato omozigote per gli alleli autosomici. C'è un'eccezione correlata a C1inh (inibitore della C1-esterasi): una mutazione genetica c1inh, che porta al deficit di inibitori, nello stato eterozigote, manifesta un fenotipo noto come AO ereditario (vedi Capitolo 13, Angioedema per maggiori dettagli).

Malattie degli immunocomplessi. La carenza di C1-C4 si manifesta con lo sviluppo di malattie del complesso immunitario: vasculite sistemica e danno renale, che è collettivamente chiamata sindrome del lupus eritematoso sistemico (LES).

infezioni piogeniche. La carenza di C3 (anche fattori H e I) è associata ad una maggiore suscettibilità alle infezioni piogeniche. La carenza di componenti coinvolti nella via alternativa di attivazione del complemento, così come la carenza di componenti C5-C8, sono associati a una maggiore suscettibilità alle infezioni causata da Neisseria spp. Il deficit di C9 è generalmente clinicamente asintomatico.

Tabella 11-2. Manifestazioni cliniche di difetti nei singoli componenti del sistema del complemento

Componenti*

Manifestazioni cliniche

c1q, 1p34.1, R

Infezioni batteriche, LES con glomerulonefrite

c1r, 12r13, R

Infezioni batteriche, LES

C4, 6p21.3, R

Stesso

C2, 6p21.3, R

Infezioni batteriche, LES nel 15% dei pazienti

C3, 19, R

Fattore D Ʀ

L'infezione causata Neisseria spp.

Fattore P (properdin): Xp11.23, R

Stesso

fattore H

Infezioni piogeniche, LES con glomerulonefrite

Fattore I

lo stesso

C5, 9q32-9q34, R

L'infezione causata Neisseria spp.

C6, 5h R

lo stesso

C7, 5h, pag

lo stesso

c8, 1r34-α , β, 9q-γ, ρ

lo stesso

C9, 5r13, R

Di solito asintomatico

C1inh (complemento inibitore del componente C1), 11r11.2-11q13,Ʀ

AO ereditario

DAF, 1q32.2

Emolisi con emoglobinuria parossistica notturna

CD59

Stesso

Infezioni piogeniche

* - incluso gene, eredità.

Deficit di lectina legante il mannosio

La carenza di lectina legante il mannosio (chiamata anche lectina legante il mannosio - MBL) è dovuta a un difetto genetico MBL(varie mutazioni puntiformi e delezioni nel gene MBL trovato nel 17% dei caucasici). Con i difetti genici, l'attivazione delle proteasi che scindono i componenti del complemento C2 e C4 e l'attivazione del sistema del complemento lungo la via della lectina vengono interrotte. Clinicamente questa patologia si manifesta con una sindrome infettiva.

Dati da studi di laboratorio. L'analisi delle sottopopolazioni di linfociti, leucociti e isotipi di immunoglobuline non mostra deviazioni significative adeguate ai sintomi clinici. Non c'è MSL nel siero del sangue.

Trattamento. Questa malattia non è un'immunodeficienza classica. Pertanto, l'immunocorrezione con agenti immunotropici è controindicata. L'MSL ricombinante può essere utilizzato come preparazione farmacologica per la terapia sostitutiva eziopatogenetica nei pazienti con questo difetto ereditario. Questo farmaco è attualmente in fase di sperimentazione clinica.