Immunodeficienza combinata grave. Immunodeficienza combinata grave

Fenotipo: nessuna immunità acquisita; timo rudimentale; pochi timociti e corpi di Hassell.

Manifestazioni cliniche: Infezioni della pelle, sepsi, polmonite e diarrea a partire dai 3 mesi di età; ritardo della crescita; infezioni opportunistiche gravi (p. es., Pneumocystis, Candida); ipoplasia del tessuto linfoide; condrodisplasia; la morte è probabile all'età di 2 anni (senza trattamento).

persona immunodeficiente per malattia

Immunodeficienze combinate parziali

Sindrome di Wiskott-Aldrich

Fenotipo: sintesi accelerata e catabolismo di tutte le Ig; difetto di nascita piastrine.

Manifestazioni cliniche: Eczema; trombocitopenia; infezioni ricorrenti; pneumocystis e infezioni da herpes nell'adolescenza; tumore maligno nel 10-12% dei casi.

Atassia-teleangectasia (sindrome di Liu-Bar).

Fenotipo: ipoplasia del timo; i corpi del piccolo Hassell; difetti congeniti dei linfociti T e B.

Manifestazioni cliniche: atassia cerebellare progressiva; teleangectasie; infezioni ricorrenti; frequenti neoplasie maligne.

Difetti del sistema dei fagociti mononucleati e dei granulociti.

La presentazione di sostanze antigeniche ai linfociti può essere disturbata da un'attività insufficiente delle cellule A ausiliarie - macrofagi e sostanze biologicamente attive, dove il complemento è di primaria importanza.

La carenza del sistema fagocitario mononucleare è determinata da un disturbo nella capacità delle cellule ausiliarie di lisare i batteri, elaborare e presentare antigeni ai linfociti T e B. Una forma di deficienza del sistema dei fagociti è descritta come sindrome di Chédiak-Higashi. Si manifesta con difetti nella struttura dei lisosomi, formazione ritardata di fagolisosomi e lisi inefficace dei batteri. Nelle persone malate, lo sviluppo di cronico infezioni batteriche, albinismo dovuto a difetti nelle cellule del pigmento della retina dell'occhio e della pelle, fotofobia. Nel primo periodo postnatale, la mortalità è elevata.

Difetti del sistema complementare

Sono stati descritti difetti genetici di quasi tutti i 9 componenti del sistema del complemento e 5 inibitori. Il più comune dei difetti ereditari del complemento è il deficit dell'inibitore C1, ereditato con modalità autosomica dominante. Questa carenza è associata allo sviluppo di angioedema o morbo di Quincke.

La mancanza di singoli componenti del sistema del complemento porta alla perdita o all'indebolimento dei suoi principali effetti biologici:

regolazione e induzione della risposta immunitaria;

stimolazione della chemiotassi dei neutrofili;

adesione immunitaria - questa fagocitosi iniziale;

citolisi immunitaria;

opsonizzazione dei batteri;

reazioni di conglutinazione;

attivazione del sistema di coagulazione della chinina;

Diagnostica immunodeficienze primarie

Poiché le immunodeficienze sono spesso ereditarie, è importante identificare altri bambini con malattie simili nella storia familiare e anche stabilire se i genitori sono imparentati tra loro, poiché molte di queste malattie sono trasmesse come carattere recessivo. La diagnosi specifica di immunodeficienza è determinata dalla sua natura, cioè da quale legame di immunità è compromesso: sistemi di linfociti T, B, macrofagi, altre cellule sistema immune o biosintesi di anticorpi.

A tal fine vengono effettuati i seguenti studi:

• 1. Emocromo completo con conteggio del numero totale di linfociti. Se ce ne sono meno di 2000 in 1 ml, allora possiamo presumere la presenza di immunodeficienza. È anche importante stabilire il numero totale di linfociti B e T separati e la composizione qualitativa di questi ultimi. La trombocitopenia, spesso osservata in queste condizioni, può essere rilevata contando le piastrine.
• 2. Determinazione del livello generale delle immunoglobuline e del loro rapporto quantitativo e qualitativo nel siero sanguigno. Il contenuto di immunoglobuline in 100 ml di sangue inferiore a 400 mg% o IgG inferiore a 200 mg% dà motivo di sospettare un'immunodeficienza.
• 3. Esame a raggi X nasofaringe e collo in proiezione laterale. L'assenza dell'ombra del timo e del tessuto linfoide indica immunodeficienza cellulare.
• 4. Prova per maggiore sensibilità tipo ritardato. La sua assenza è la prova di un difetto nel numero o nella funzione dei linfociti T.
• 5. Determinazione dell'effetto mitogenico della fitoemoagglutinina sui linfociti o determinazione dell'effetto della trasformazione blastica. La loro assenza o manifestazione debole indica anche una carenza di cellule T.
• 6. Determinazione dell'attività fagocitaria e del sistema del complemento in esperimenti con batteri viventi. Nei pazienti affetti da immunodeficienza primaria, le funzioni di questi sistemi sono spesso soppresse, quindi sono suscettibili a vari processi infettivi.
• 7. Utilizzo di altri test più specializzati utilizzati per studiare lo stato immunitario.

Trattamento dell'immunodeficienza primaria

A seconda della gravità dell'immunodeficienza e del suo tipo, il trattamento può avere le sue caratteristiche.

Punti importanti sono la valutazione della fattibilità dell'uso di vaccini vivi, smettere di fumare e bere alcolici, prescrivere antibiotici vasta gamma con un'infezione batterica o moderna farmaci antivirali per malattie causate da virus.

L'immunocorrezione è possibile:

per trapianto midollo osseo(un importante organo del sistema immunitario);

rifornimento di singoli elementi del sistema immunitario, ad esempio immunoglobuline;

Secondario (acquisito). Sono una conseguenza dell'immunoregolazione alterata, che è associata a traumi, infezioni, effetti terapeutici e altri motivi.

Le immunodeficienze secondarie sono malattie acquisite del sistema immunitario, nonché immunodeficienze primarie associate a un sistema immunitario indebolito ea una maggiore incidenza di malattie infettive. Forse il più noto disturbo da immunodeficienza secondaria è l'AIDS derivante dall'infezione da HIV.

Le immunodeficienze secondarie possono essere associate a infezioni (HIV, gravi infezioni purulente...), medicinali(prednisone, citostatici), radiazioni, alcuni malattie croniche(diabete).

Cioè, qualsiasi azione volta a indebolire il nostro sistema immunitario può portare a un'immunodeficienza secondaria. Tuttavia, il tasso di sviluppo dell'immunodeficienza e la sua inevitabilità possono variare notevolmente, ad esempio, con l'infezione da HIV, lo sviluppo dell'immunodeficienza è inevitabile, mentre non tutte le persone che soffrono di diabete mellito può avere uno stato di immunodeficienza anche anni dopo l'insorgenza della malattia.

Immunodeficienze secondarie associate all'HIV.

AIDS - è noto che il suo agente eziologico HIV è in grado di infettare e disabilitare selettivamente solo una delle sottopopolazioni di linfociti T, vale a dire i T-helper. Ma anche con un difetto così selettivo, si notano cambiamenti sia nei meccanismi di difesa umorale del corpo che in quelli cellulari, poiché i T-helper appartengono alle sottopopolazioni immunoregolatrici dei linfociti T. In genere, i pazienti muoiono per gravi infezioni causate da vari microrganismi patogeni e opportunistici.

Immunodeficienze secondarie associate alla terapia antibiotica.

Va ricordato che disturbi immunitari può verificarsi dopo qualsiasi terapia antibiotica, anche razionale. Questo gruppo di pazienti è caratterizzato da un alto grado di rischio di sviluppare infezioni causate da microrganismi sia patogeni o opportunistici, sia opportunistici che vivono in ambiente o inclusi nella microflora residente.

Immunodeficienze secondarie associate a ustioni e gonfiore.

brucia pelle portare alla libera penetrazione di microrganismi nel corpo e violare anche l'equilibrio idrico ed elettrolitico. Le ustioni di II e III grado riducono significativamente la gravità delle reazioni cellulari. Con ustioni che coprono più del 20% della superficie corporea, spesso si sviluppa una diminuzione della capacità dei fagociti di chemiotassi. I pazienti con gravi ustioni e sepsi sono caratterizzati da un aumento del numero di T-soppressori nel sangue periferico. La disfunzione della milza o la splenectomia determinano una diminuzione della sintesi di IgM.

Una porzione significativa di IgM si forma nel tessuto linfoide della milza; la funzione principale di AT di questa classe è l'opsonizzazione di microrganismi che hanno una capsula. I pazienti sono a maggior rischio di sviluppare polmonite, batteriemia e meningite. I disturbi dell'emopoiesi sono accompagnati da una rapida diminuzione del numero di neutrofili segmentati circolanti con una breve durata. La leucopenia può progredire fino a completa assenza neutrofili segmentati nel sangue (agranulocitosi). I pazienti sono suscettibili a una varietà di infezioni - le più comuni sono polmonite, batteriemia e infezioni tratto urinario. Neoplasie maligne di qualsiasi tipo sono accompagnati da disturbi dello stato immunitario del paziente. La soppressione delle risposte immunitarie cellulari è stata osservata in pazienti con tumori epiteliali solidi e malattie linfoproliferative croniche. Questo principio di sistematizzazione degli stati di immunodeficienza si basa sull'analisi delle cause immediate del loro verificarsi. Geneticamente determinato stati di immunodeficienza vengono rilevati principalmente nei bambini nei primi mesi della loro vita e tali bambini non sopravvivono, il più delle volte fino a un anno, a meno che non venga effettuato un trattamento attivo, in particolare, la sostituzione dei difetti rilevati.

Diagnostica immunodeficienza secondaria.

Un prerequisito per rilevare l'immunodeficienza è un'infezione cronica (spesso ricorrente).

Nella maggior parte dei casi, i test più semplici possono rivelare gravi guasti del sistema immunitario: il numero totale (assoluto) di leucociti, nonché i loro sottotipi di neutrofili, linfociti e monociti, il livello di siero immunoglobuline IgG, IgA, IgM, test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Molto meno spesso è necessario diagnosticare elementi più sottili del sistema immunitario: attività fagocitaria dei macrofagi, sottotipi di linfociti B e T (determinazione dei cosiddetti marcatori CD) e loro capacità di dividersi, produzione di fattori di infiammazione (citochine), determinazione degli elementi del sistema del complemento, ecc...

Trattamento dell'immunodeficienza secondaria

Il trattamento dell'immunodeficienza secondaria si basa sui seguenti principi generali:

combattere l'infezione;

vaccinazione (se indicata);

terapia sostitutiva, ad esempio immunoglobuline;

uso di immunomodulatori.

Prevenzione dell'immunodeficienza

A causa della natura ereditaria delle immunodeficienze primarie, non esiste profilassi per questo gruppo di malattie.

La prevenzione dell'immunodeficienza secondaria si riduce principalmente alla prevenzione dell'infezione da HIV (sesso protetto, uso di strumenti medici sterili, ecc.).

Le immunodeficienze combinate comprendono un gruppo di malattie che sono clinicamente e immunologicamente caratterizzate da un difetto nei linfociti T e B. I criteri diagnostici di solito includono l'insorgenza della malattia in tenera età sotto forma di infezioni gravi, potenzialmente fatali, profonda compromissione dell'immunità cellulare, carenza di anticorpi e linfopenia.

Clinicamente presenti: ritardo della crescita e ritardo dello sviluppo motorio, persistenza, infezioni indolenti e persistenti causate da microrganismi a bassa virulenza (es. Candida, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), che richiede diagnosi differenziale con infezione da HIV nei neonati.

Tavolo 283 presenta le principali opzioni per SCID.

Di solito, nei primi tre mesi di vita, la crescita e lo sviluppo dei bambini è più o meno normale, soprattutto se non è stata fatta la vaccinazione BCG, ma poi gli aumenti di peso e lunghezza rallentano, malnutrizione, mughetto persistente e disturbi trofici cutanei , si sviluppa la diarrea. Caratterizzato da: linfocitopenia, polmonite interstiziale causata da Pneumocystis carinii, gravi processi infettivi causati da citomegalovirus e altri virus erpetici, adenovirus, funghi. Il trasferimento transplacentare dei linfociti materni può causare la malattia del trapianto contro l'ospite sotto forma di rash cutaneo eritematoso o papulare e danni al fegato.

In ricerca di laboratorio rivelano ipogammaglobulinemia, una diminuzione dell'attività proliferativa dei linfociti. Una conta linfocitaria quasi normale può derivare dal trasferimento transplacentare dei linfociti dalla madre.

Tabella 283

Immunodeficienza combinata grave (SCID), tipo di ereditarietà e disturbi immunologici (Kondratenko I.V., 2004)

Immunodeficienza	Tipo di eredità	Siero immunoglobuline	Linfociti circolanti
			T	V	NK
Disgenesia reticolare	AR	un	e	44	44
RAG1 / RAG2 TKIN	AR	e	un	44	n
La sindrome di Omenn	AR	e	v / N	44	N/T
Radiosensibile	AR	e	44	44	n
TCID legato all'X	frizione a X	e	44	N / f	44
Deficit di JAK3	AR	e	44	N/T	44
Deficit di IL-7R	AR	e	44	N/T	n
Carenza di CD45	AR	4	44	N/T	4
Deficit di adenosina deaminasi	AR	e	44	4	4
Deficit di nucleoide fosforilasi purinico	AR	4 / N	44	4 / N	4 / n
Carenza di ZAP70	AR	4 / N	v (wCD8)	n	n
Carenza di CD25	AR		4	n	n
Carenza di CD3r	AR	n	N (vCD3)	n	n
^ Deficit di CD3e	AR	n	N (4CD3)	n	n
Deficit di TAP	AR	n	4 (44CD8)	n	n
Deficit di MHC II	AR	n	4 (44CD4)	n	n

Note: N - norma; io - diminuzione; 4-i - un forte calo.

RAG1 / RAG2 SCID è causato dalla mutazione dei geni attivanti la ricombinazione (RAG1 e RAG2), che avviano la formazione di immunoglobuline e recettori delle cellule T.

Deficit di CD45 - caratterizzato dall'assenza di una proteina chinasi transmembrana.

Deficit di IL-7R.

L'espressione del recettore IL-7 è fondamentale per lo sviluppo dei linfociti T ma non dei linfociti B.

Il deficit di TAP (Transporter for Antigen Presentation) è caratterizzato da bassa espressione di molecole HLA di classe I sulla superficie cellulare, deficit selettivo di IgG2, mancanza di risposta anticorpale agli antigeni polisaccaridici, gravi infezioni batteriche respiratorie, lesioni cutanee granulomatose. Possibile manifestazione clinica tardiva di immunodeficienza.

La carenza di CD25 è causata da una mutazione del gene della catena α dell'IL-2, che porta a una ridotta proliferazione delle cellule T, apoptosi nel timo, espansione di cloni autoreattivi e infiltrazione di tessuto linfoide.

La sindrome di Omenn è una variante della SCID, caratterizzata dallo sviluppo subito dopo la nascita di eritrodermia generalizzata, alopecia, desquamazione epiteliale, diarrea, ipotrofia, epatosplenomegalia, ipereosinofilia e un pronunciato aumento della concentrazione di IgE nel sangue. Il numero di cellule Th2 è aumentato nel sangue e nei tessuti. I livelli di linfociti B, immunoglobuline A, M, G, produzione di IL-2, INFy sono nettamente ridotti.

La sindrome di Nezelof è una variante della SCID con livelli normali di immunoglobuline e tessuto linfoide conservato, ma livelli nettamente ridotti di linfociti CD4 e CDS (con un rapporto normale tra loro), caratterizzata da candidosi cronica delle mucose e della pelle, diarrea, ipotrofia dovuta a malassorbimento, processi infettivi polmonari e altri, sepsi.

Il deficit di adenosina deaminasi (ADA) è ereditato con modalità autosomica recessiva. Il difetto genetico è causato da mutazioni all'interno del gene del cromosoma 20 che codifica per ADA. I livelli di cellule T e B e di immunoglobuline diminuiscono progressivamente a causa dell'accumulo di metaboliti tossici (bATP e S-adenosil omocisteina), che inibiscono la ribonucleotide reduttasi e, quindi, la sintesi del DNA e la proliferazione cellulare. I difetti immunologici sono associati ad anomalie della cartilagine (costole con espansione della loro parte anteriore, compromissione della connessione con le vertebre, ispessimento delle zone di crescita, scapole, bacino). La diagnosi viene posta sulla base della rilevazione della deossiadenosina nelle urine e dell'assenza dell'enzima adenosina deaminasi nei lisati degli eritrociti.

Il deficit di nucleoside fosforilasi purinico (PNP) è il risultato di una mutazione in un gene localizzato sul cromosoma 14 e responsabile della sintesi di questo enzima. Un metabolita tossico, la guanosina trifosfato (cPTP), si accumula a causa di una carenza enzimatica e interrompe la proliferazione cellulare. I linfociti T sono più sensibili al CIGTP rispetto ai linfociti B e sono più colpiti. Questa è la differenza immunologica tra le carenze di ADA e PNP. I segni associati sono: autoimmune anemie emolitiche e sintomi neurologici sotto forma di convulsioni, tetraplegia spastica, atassia.

Deficit di molecole MHC di classe II (sindrome dei linfociti calvi). Questo è un gruppo eterogeneo di malattie (sono stati identificati almeno 3 sottogruppi) causato da un difetto nelle proteine ​​​​che innescano la trascrizione di molecole di classe II, a seguito della quale è compromessa la funzione di riconoscimento dell'antigene con la partecipazione dei linfociti CD4 +. Allo stesso tempo, il contenuto delle cellule T e B non è cambiato in modo significativo, ma la sottopopolazione di T-helper è ridotta, l'immunità cellulare e la sintesi degli anticorpi sono compromesse. I disturbi immunologici sono associati a ritardo dello sviluppo e diarrea prolungata.

La disgenesia reticolare è una rara malattia autosomica recessiva. È il risultato di una maturazione alterata dei precursori sia linfoidi che mieloidi (difetto delle cellule staminali). La malattia è caratterizzata da linfopenia pronunciata, granulocitopenia, trombocitopenia e decorso settico del processo infettivo con esito fatale nelle prime settimane di vita.

La carenza di CD3y o CD3e si verifica con normali livelli ematici di cellule T, B e immunoglobuline. A causa dei vari gradi di espressione dei recettori CD3 sulla membrana delle cellule T manifestazioni cliniche tali deficit sono variabili anche all'interno della stessa famiglia.

La carenza di linfociti CD8 è rara, ereditaria autosomica recessiva, causata dalla mutazione di un gene situato sul 2° cromosoma che codifica per una protein chinasi associata alla catena i del recettore delle cellule T (ZAP70), ed è coinvolto nella trasduzione del segnale in la cellula... Il numero di cellule CD4 + è normale o aumentato, ma sono funzionalmente inattive, non ci sono affatto cellule CD8 +. La clinica è tipica per SCID. Il trapianto di midollo osseo in alcuni bambini ha portato a una correzione del deficit.

La sindrome linfoproliferativa legata all'X (morbo di Duncan) è una malattia combinata dell'immunità delle cellule T e B che si sviluppa dopo l'infezione con il virus di Epstein-Barr. Prima del contatto con questo agente patogeno, non vi è alcun difetto nell'immunità, ma dopo l'infezione, che può verificarsi a qualsiasi età, ipogammaglobulinemia, diminuzione della sintesi dell'interferone e del rapporto tra cellule helper / soppressore e attività delle cellule natural killer sviluppare. Le cellule T citotossiche attaccano le cellule T autologhe infettate dal virus di Epstein-Barr, provocando una grave mononucleosi con insufficienza epatica e morte in 3/4 dei casi.

La SCID radiosensibile è stata identificata nel 1998 ed è caratterizzata da una ridotta riparazione delle rotture del DNA che si verificano durante la ricombinazione delle immunoglobuline e dei geni TCR. I pazienti hanno una compromissione dell'ac-

l'attività delle chinasi DNA-dipendenti e di altre proteine, che sono anche responsabili della riparazione delle rotture del DNA indotte dalle radiazioni. Il gene si chiama Artemide.

Come sai, l'immunità è la base della salute, perché sono le persone con un'immunità indebolita che sono costantemente malate. Che cos'è l'immunità? L'immunità è resistenza (e spesso ha successo se è forte) a organismi estranei di varie eziologie. Possono essere sia virus che batteri e invasioni.

Il bambino dei primi giorni di vita è estremamente vulnerabile, poiché la sua immunità è ancora sottosviluppata. Ma già dai primi mesi di vita, il neonato inizia a sviluppare attivamente l'immunità, che aiuta a combattere i microrganismi patogeni. Se il sistema immunitario non è in grado di proteggere il corpo dalle infezioni, il neonato sviluppa un'immunodeficienza, che in alcuni casi è un problema molto pericoloso.

Pesante immunodeficienza combinata- cos'è questo?

Questa malattia è abbreviata in SCID. Questa malattia è ereditaria (cioè congenita, trasmessa dai genitori o da altri parenti stretti per via genetica, o acquisita a causa di un difetto genetico durante lo sviluppo fetale), e quindi molto più grave delle malattie acquisite. Inoltre, è molto raro. La SCID è caratterizzata da un'alterazione della produzione o delle funzioni delle cellule più importanti del sistema immunitario: linfociti T e linfociti B (sono prodotti nel timo, che funziona attivamente nei bambini prima della pubertà e nel midollo osseo). I linfociti T sono responsabili dell'immunità cellulare e i linfociti B - per la produzione di anticorpi nel sangue. Le disfunzioni di questi linfociti comportano un forte indebolimento del sistema immunitario, per cui al paziente "basta" qualsiasi virus o infezione, che in una persona sana muore immediatamente grazie alla protezione del sistema immunitario, senza provocare il minimo sintomo. Ma nei pazienti con immunodeficienza combinata, queste condizioni causano non solo sintomi gravi, ma anche complicazioni che possono minacciare persino la vita del paziente. Perché combinato? La parola "combinato" significa che nel processo sono coinvolti diversi tipi di leucociti importanti per il sistema immunitario. Inoltre, TCID è un'intera combinazione diverse malattie derivanti da disturbi del sistema immunitario.

Tipi di SCID

• Il tipo più comune di immunodeficienza (nel 50% dei pazienti questo tipo è determinato), caratterizzato da una presenza molto scarsa di linfociti T e una mancanza di funzioni nei linfociti B. Questa condizione è chiamata immunodeficienza combinata grave legata all'X.
• Questa è una violazione dell'immunità, che si basa sull'accumulo nel corpo di sostanze che distruggono i linfociti B maturi e i linfociti T (specialmente questi ultimi) - la condizione è chiamata carenza di adenosina deaminasi.
• Il livello dei linfociti B diminuisce e i linfociti T, a loro volta, iniziano a funzionare in modo anomalo, il che comporta sintomi simili a una reazione autoimmune (quando il sistema immunitario inizia a distruggere le cellule del corpo stesso) - La sindrome di Omenn.
• Esistono altri tipi di SCID. Ad esempio, a volte nel corpo c'è una carenza di altri tipi di leucociti: monociti, neutrofili, ecc.

Cause di SCID

La causa della malattia di solito risiede in un difetto genetico (sono note più di 15 variazioni di tali guasti). La malattia segue anomalie nei diversi cromosomi in cui si trovano i geni. Qualunque difetto abbia causato questa malattia, quadro clinico il suo è lo stesso. Lo considereremo di seguito.

sintomi SCID

Sintomi che si verificano nei pazienti nel primo anno di vita:

• Malattie frequenti (virali, fungine o antibatteriche) della pelle, delle mucose organi interni
• Da parte del tratto gastrointestinale, si osservano diarrea, sindrome da malassorbimento (questa è una violazione dell'assorbimento dei nutrienti nell'intestino)
• Polmonite
• Meningite
• Sepsi (cioè avvelenamento del sangue).

Altri sintomi:

• Malattie dopo il contatto con non patogeni (cioè non che causano malattie a persone sane) batteri
• Malattie fungine
• Mancanza di appetito
• Temperatura elevata
• Malattie dopo la vaccinazione (non dovrebbe esserci una tale reazione)
• Complicazioni dopo BCG (vaccinazione per prevenire la tubercolosi), che si manifestano con la comparsa di ulcere e infiammazione purulenta sul corpo nel sito di iniezione.
• Entra in arretrato sviluppo fisico e motorio (movimenti coscienti).

Il sintomo principale che si manifesta nei bambini di età inferiore a 1 anno sono le malattie frequenti (sia fungine, virali e antibatteriche). Se qualcuno della famiglia di entrambi i genitori ha incontrato una situazione simile, allora il bambino deve essere esaminato quando corso severo alcuni processo infiammatorio escludere la possibilità di SCID.

Diagnosi della malattia

Esame da parte di un medico del paziente (di solito riferito a uno specialista in malattie infettive o immunologo). In questo caso, i pazienti vengono identificati: sottosviluppo del tessuto linfoide, infezioni della pelle (ulcere nella cavità orale), eruzioni cutanee, alterazioni dei polmoni (determinate utilizzando dispositivo speciale), la manifestazione di complicanze dopo BCG. In questo caso, si consiglia di effettuare i seguenti sondaggi:

1. Un esame del sangue generale, che rileva la linfopenia (cioè una diminuzione del tasso di leucociti) nei pazienti.
2. Stato immunitario: il sangue viene prelevato da una vena per scoprire il numero di linfociti T, linfociti B, linfociti NK (questi sono componenti del sistema immunitario).
3. La genotipizzazione è la determinazione della presenza (o assenza) di difetti genetici, poiché sono la causa della malattia.
4. La diagnosi preanale viene eseguita quando la madre ha già partorito una paziente con SCID, poiché la diagnosi può essere ripetuta nelle gravidanze successive. I villi coriali vengono esaminati per vedere se la diagnosi può essere ripetuta.
5. Sarebbe utile anche un terapista.

Trattamento SCID

Il trattamento deve essere iniziato immediatamente. Vengono svolte le seguenti attività:

• Terapia attiva: antibatterica, antimicotica, antivirale, poiché i pazienti sviluppano numerose malattie a causa di un'immunità debole
• L'introduzione di iniezioni, che includono immunoglobuline che aumentano la resistenza del corpo
• A volte trasfusione di alcuni componenti del sangue
• Trapianto di midollo osseo (da donatore non imparentato o imparentato)
• Trapianto di sangue cordonale (da donatore non correlato o correlato)
• La correzione delle malattie genetiche è ancora in fase di sviluppo. / li>

L'operazione più comune di tutte le precedenti è un trapianto di midollo osseo (di solito quello di un parente stretto).

Previsione

Se il trattamento viene iniziato in tempo (in particolare, i pazienti devono essere sottoposti a trapianti di midollo osseo il prima possibile), la percentuale di recuperi è piuttosto elevata.

Profilassi

Se si sospetta una grave immunodeficienza combinata, è necessario eseguire l'operazione il prima possibile e, prima, tenere il paziente in una scatola sterile. Il contatto con altre persone è inaccettabile. È inoltre necessario escludere le vaccinazioni. Gli antibiotici sono presi per prevenire la polmonite da Pneumocystis, che si verifica solo con una grave immunodeficienza combinata. Durante la gravidanza della futura mamma è consigliabile fare un'analisi dei villi coriali se qualcuno della famiglia ne ha già incontrato uno simile.

Immunodeficienze combinate gravi (SCID, SCID) - un gruppo di immunodeficienze primarie. Nella SCID, a causa di questo o quel disturbo genetico, la produzione e/o il funzionamento sia dei linfociti B che dei linfociti T sono fortemente compromessi. Di conseguenza, vengono compromessi entrambi i principali tipi di immunità: sia la produzione di anticorpi, di cui i linfociti B sono "responsabili", sia l'immunità cellulare, in cui i linfociti T svolgono un ruolo chiave. I pazienti dalla nascita sono praticamente indifesi contro le infezioni e, fino a poco tempo fa, l'unico modo per prolungare la loro vita era tenerli in un ambiente completamente sterile.

Ci sono un certo numero di varietà SCID.
* Immunodeficienza combinata grave legata all'X(X-SCID, X-SCID) - lo SCID più comune (circa il 50% di tutti i casi). Il corpo produce linfociti B che non sono in grado di funzionare normalmente; mentre il numero di linfociti T è molto piccolo.
* Deficit di adenosina deaminasi(circa il 15% dei casi di SCID) - un grave disturbo del sistema immunitario. In questa malattia c'è un accumulo di sostanze che porta alla distruzione dei linfociti; nel sangue c'è una carenza di linfociti B e T maturi, specialmente questi ultimi.
* La sindrome di Omenn- una malattia in cui il livello dei linfociti B è drasticamente ridotto e i linfociti T funzionano in modo anomalo, causando sintomi simili alla malattia autoimmune o alla reazione del trapianto contro l'ospite.
* Sono noti altri tipi di SCID, tra cui disgenesia reticolare(nel sangue c'è una carenza non solo di linfociti, ma anche di altri leucociti - monociti e neutrofili), sindrome dei linfociti nudi e così via.

Frequenza dell'evento e fattori di rischio

L'incidenza totale della SCID è di circa 1-2 casi ogni 100mila neonati. Può essere aumentato nelle comunità di persone in cui i matrimoni strettamente correlati sono comuni.

Tutto TCID - malattie ereditarie... Come suggerisce il nome, l'ereditarietà della SCID legata all'X è recessiva legata all'X. Ciò significa che la malattia si verifica esclusivamente nei ragazzi, ma è ereditata da una madre clinicamente sana che porta il gene "difettoso". I figli di una tale portatrice hanno una probabilità del 50% di ammalarsi. L'eredità del resto della SCID è autosomica recessiva, cioè un bambino (maschi o femmine) può nascere malato solo se sia il padre che la madre sono portatori del difetto genetico; allo stesso tempo, la probabilità di avere un figlio malato è del 25%.

Si consiglia alle famiglie che hanno già avuto casi di nascita di bambini con SCID di consultare un genetista.

segni e sintomi

Le manifestazioni di SCID sono principalmente associate a un'immunità compromessa. I bambini hanno infezioni gravi persistenti fin dai primissimi mesi di vita: diarrea cronica, polmonite (soprattutto polmonite tipica causata da protozoi - pneumocisti), infezioni fungine gravi (candidosi della pelle e delle mucose, in particolare cavità orale), infiammazione dell'orecchio, manifestazioni di herpes, ecc. I bambini crescono lentamente, aumentano di peso poco; hanno ridotto appetito e spesso febbre.

Con alcuni tipi di SCID, come La sindrome di Omenn, possono esserci anche manifestazioni simili a quelle della malattia del trapianto contro l'ospite, come eruzione cutanea, arrossamento e desquamazione della pelle.

Diagnostica

Se un bambino fin dai primi mesi di vita ha costantemente gravi infezioni che minacciano la sua vita e gli impediscono di crescere e svilupparsi, allora questo è un motivo per assumere un'immunodeficienza congenita, incluso, possibilmente, TCID. Particolarmente tipico per la polmonite SCID causata da pneumocystis ( Pneumocystis jiroveci) e gravi infezioni fungine delle mucose - candidosi (mughetto, moniliasi).

La diagnosi di laboratorio della SCID comporta la misurazione dei livelli di vari linfociti e anticorpi nel sangue. L'analisi genetica molecolare può essere utilizzata per rilevare un difetto genetico specifico. Sono in corso anche altri studi.

Poiché è auspicabile iniziare il trattamento dei bambini con SCID il prima possibile, negli Stati Uniti si sta discutendo l'introduzione di programmi di screening per tutti i neonati. Esiste un'analisi relativamente semplice per la presenza di sostanze specifiche ( sottoprodotti maturazione dei linfociti T - il cosiddetto TREC), che in molti casi consente di distinguere tra neonati sani e bambini con SCID. Tuttavia, questa tecnica non è stata ancora completamente sviluppata.

Trattamento

Una volta che a un bambino viene diagnosticata la SCID, il trattamento deve essere iniziato immediatamente. Ai pazienti vengono somministrate immunoglobuline per via endovenosa e vengono utilizzati farmaci per trattare e prevenire le infezioni. Inoltre, per evitare la contaminazione da qualsiasi malattie infettive il paziente è tenuto in una scatola sterile isolata.

Tuttavia, queste sono tutte solo misure temporanee che consentono per un po 'di evitare un forte deterioramento delle condizioni del paziente. Nella maggior parte delle forme di SCID, inclusa la forma legata all'X, la sindrome di Omenn, ecc., Il trapianto di midollo osseo è il principale metodo di trattamento ed è desiderabile eseguirlo il prima possibile. Il midollo osseo del donatore ripristinerà la normale emopoiesi e i linfociti funzionali appariranno nel sangue. Se la produzione di anticorpi dei linfociti B è insufficiente anche dopo il trapianto, è possibile utilizzare l'immunoglobulina per via endovenosa.

Nei trapianti per SCID, uno dei genitori diventa relativamente spesso un donatore di midollo osseo (trapianto aploidentico). Il tipo di condizionamento dipende dalla malattia; con alcune forme di SCID, il trapianto è possibile senza una chemioterapia preliminare intensiva, poiché il corpo del paziente non è in grado di rifiutare il trapianto a causa della sua autoimmunità molto bassa.

Tale forma di TCID come deficit di adenosina deaminasi: qui la principale forma di trattamento è la terapia sostitutiva con questo enzima. È anche possibile il trapianto di midollo osseo. Ci sono esempi noti dell'uso di successo della terapia genica. Studi clinici di terapia genica per SCID legato all'X.

Va ricordato che la vaccinazione con vaccini “vivi” è controindicata nei pazienti con SCID: ad esempio, Vaccinazione BCG effettuata in un ospedale per la maternità può causare gravi malattie sistemiche.

Previsione

Senza trattamento, i bambini nati con l'uno o l'altro SCID di solito muoiono entro i primi 1-2 anni di vita (in alcune forme della malattia, durante i primi mesi). Tuttavia, il trapianto di midollo osseo, se ha successo, porta al recupero. La percentuale di trapianti riusciti in questi pazienti è piuttosto alta, soprattutto se il loro stato generale prima del trapianto era abbastanza sicuro: fino all'80% dei bambini guarisce. Se la funzione dei linfociti B (produzione di anticorpi) rimane inadeguata dopo il trapianto, è possibile somministrazione endovenosa immunoglobuline.

Gli stati di immunodeficienza primaria combinata sono divisi in tre gruppi: (1) immunodeficienze combinate gravi, (2) immunodeficienze combinate con un difetto della risposta immunitaria moderatamente pronunciato e (3) stati di immunodeficienza minore.

Immunodeficienze combinate gravi

Immunodeficienze combinate gravi - condizioni di immunodeficienza in cui un bambino muore nei primi mesi o nei primi anni di vita (tali bambini raramente vivono più di 1-2 anni). L'unico trattamento per queste malattie è il trapianto di midollo osseo.

Questo gruppo include le seguenti malattie:

Disgenesia reticolare

Sindrome dei linfociti nudi

Sindrome di Wiskott-Aldrich [grave]

La sindrome di Gitlin

Malattia di Glanzmann-Rinicker (agammaglobulinemia di tipo svizzero)

Sindrome di Hood (immunodeficienza con timoma)

Sindrome di Neselof (agammaglobulinemia di tipo francese)

La sindrome di Omenn

Mancanza di adenosina deaminasi [forme gravi].

Disgenesia reticolare.

Disgenesia reticolare manifestato da aplasia del tessuto ematopoietico. Il blocco della differenziazione in questa malattia è localizzato già a livello della cellula staminale ematopoietica. I bambini muoiono prima della nascita o poco dopo la nascita per complicazioni infettive-settiche o neoplasie maligne.

Sindrome dei linfociti nudi.

La sindrome dei linfociti nudi è una grave immunodeficienza combinata in cui le cellule del corpo, compresi i linfociti, non esprimono le molecole HLA-I. In questo caso, una risposta immunitaria T-dipendente diventa impossibile. Il numero di linfociti T e B nel sangue è normale. La malattia si manifesta all'età di 3-6 mesi. sotto forma di varie infezioni. Il ritardo della crescita è caratteristico.

Malattia di Wiskott-Aldrich

La malattia di Wiskott-Aldrich è un disturbo da immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema. Il tipo di ereditarietà è recessivo, legato al cromosoma X. I processi infettivi in ​​questa malattia si sviluppano, di regola, alla fine del primo anno di vita. I risultati ottenuti nello studio della patogenesi della sindrome di Wiskott-Aldrich sconcertano i ricercatori. Nelle prime fasi della malattia, gli organi del sistema immunitario non vengono modificati, tuttavia, man mano che progredisce, i linfociti iniziano a scomparire dal timo e dai linfonodi delle radici dei polmoni (!). I cambiamenti più pronunciati si verificano nel sistema T dell'immunità. La risposta umorale soffre di meno - la produzione di IgM diminuisce.

La sindrome di Gitlin

La sindrome di Gitlin è una combinazione di grave immunodeficienza combinata con una produzione insufficiente di ormone della crescita. Pazienti di crescita nana. La malattia è anche accompagnata da immaturità del timo. L'arresto del suo sviluppo nella sindrome di Gitlin è anche associato a una carenza di ormone della crescita.

Malattia di Glanzmann-Riniker

La malattia di Glanzmann-Riniker è una grave immunodeficienza, descritta nel 1950 da medici svizzeri, da cui prende il nome la malattia. La morte in assenza di terapia attiva si verifica nella maggior parte dei casi nella seconda metà del primo anno di vita, quando il latte materno inizia a essere sostituito dalla dieta del bambino da altri prodotti. Nei primi mesi il bambino riceve latte materno anticorpi, mentre è protetto dall'immunità passiva. La massa del timo si riduce di 5-10 volte.

Sindrome di Hood

La sindrome di Hood (immunodeficienza con timoma) è un'immunodeficienza primaria caratterizzata da immaturità del timo (timo fetale), in cui un tumore si sviluppa successivamente dalle cellule epiteliali stromali (timoma). Occasionalmente si verificano varianti maligne di questo tumore. L'anemia ipoplasica è caratteristica.

La sindrome di Neselof

La sindrome di Neselof è un'immunodeficienza combinata primaria in cui i linfociti B sono presenti nel corpo, ma non sono in grado di trasformarsi in cellule che formano anticorpi.

La sindrome di Omenn

La sindrome di Omenn è descritta nel 1965 (G. S. Omenn) sotto il nome di reticoloendoteliosi familiare con eosinofilia. Si manifesta come grave immunodeficienza, lesioni cutanee del tipo eritroderma ed eczema, alopecia, diarrea cronica, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, infezioni respiratorie ricorrenti, leucocitosi (fino a 25mila cellule per μl) ed eosinofilia ematica. L'ipoplasia del timo è caratteristica. La prognosi è generalmente sfavorevole.

La patogenesi della sindrome è associata alla distruzione dei tessuti e degli organi del bambino da parte dei linfociti materni che proliferano nel suo corpo. Di solito, i linfociti di una madre single entrano nel flusso sanguigno fetale, ma se c'è un numero significativo di tali cellule e costituiscono una massa significativa di tessuto linfoide, si sviluppa una reazione del trapianto contro l'ospite (GVHD). I linfociti materni agiscono come un innesto in questa sindrome. Cambiamenti particolarmente gravi si sviluppano nel fegato e nella milza, dove, sotto l'influenza dei linfociti materni, si sviluppano più piccole necrosi focali. La sindrome di Omenn può essere considerata come una forma perinatale di GVHD insieme alle forme dell'adulto (malattia omologa) e dell'infanzia (malattia del solco).