Malattia pid. Immunodeficienze primarie

Immunodeficienze primarie(PID) sono malattie congenite sistema immune associati a difetti genetici di uno o più componenti del sistema immunitario, ovvero: complemento, fagocitosi, immunità umorale e cellulare. Una caratteristica comune a tutti i tipi di PID è la presenza di infezioni ricorrenti e croniche che colpiscono vari organi e tessuti e, di norma, sono causate da microrganismi opportunistici o opportunisti, cioè flora poco virulenta. Le PID sono spesso associate a disturbi anatomici e funzionali di altri sistemi corporei e presentano alcune caratteristiche che consentono di effettuare una diagnosi preliminare nei neonati senza esami di laboratorio e immunologici (vedi tabella).

Tavolo. Risultati dell'esame obiettivo per una diagnosi preliminare di PID

Dati dell'indagine	Diagnosi preliminare
Difetti cardiaci congeniti, ipoparatiroidismo, viso tipico	Sindrome di Dee Georgie
Ascessi freddi, viso tipico, cisti d'aria del polmone	Sindrome da iper-IgE
Lenta guarigione della ferita ombelicale	Difetto di adesione dei leucociti (sindrome LAD)
Eczema + Trombocitopenia	Sindrome di Wiskott-Aldrich
Atassia + teleangectasia	Sindrome di Louis Bar
Albinismo parziale di occhi e pelle, granuli giganti nei fagociti	Sindrome di Chédiak-Higach
Nessuna ombra del timo alla fluoroscopia, anomalie nello sviluppo delle costole	Difetto di adenosina deaminasi
Lesioni della pelle e delle mucose con candidosi, candidosi autoimmune, endocrinopatie	mucocutaneo cronico

Diversi componenti del sistema immunitario possono prendere parte in modo diseguale all'eliminazione dei microbi da un macroorganismo. Pertanto, per la natura del processo infettivo, si può anche giudicare preliminarmente quale componente dell'immunità non funziona abbastanza. Quindi, con lo sviluppo durante i primi giorni di vita di un bambino, processi infiammatori purulenti della pelle e delle mucose causati da cocchi piogeni, c'è un motivo per pensare alla presenza difetti di nascita sistema fagocitario. Sono inoltre caratterizzati da una guarigione molto lenta della ferita ombelicale e dalla caduta del cordone ombelicale. I processi infettivi associati a un difetto nella produzione di anticorpi di solito si sviluppano nella seconda metà della vita di un bambino dopo la scomparsa delle immunoglobuline materne dal flusso sanguigno. Molto spesso, queste infezioni sono causate da microrganismi piogeni incapsulati (streptococchi, pneumococchi, Haemophiluls influlenzae, ecc.) che colpiscono le vie respiratorie superiori e inferiori. Le infezioni persistenti da neisseria sono spesso associate a difetti alla nascita nei componenti del complemento C5-C9. Frequenti processi infettivi causati da virus e altri agenti patogeni intracellulari suggeriscono la presenza di un difetto nel sistema T dell'immunità. Ciò può anche essere evidenziato da candidosi mucocutanea. La triade - polmonite cronica, diarrea e candidosi a lungo termine, difficili da trattare - serve sempre come base per l'assunzione della presenza di difetti congeniti nei linfociti T. I difetti combinati dei sistemi di immunità T e B sono caratterizzati da un'insolita corso pesante processi infettivi che si sviluppano nel primo mese di vita di un bambino. Senza un trattamento appropriato, il bambino di solito muore entro il primo anno di vita.

L'esame di laboratorio e immunologico viene effettuato al fine di identificare un disturbo specifico del sistema immunitario e confermare la diagnosi clinica. La diagnostica iniziale può essere eseguita utilizzando un pannello di test di laboratorio di screening.

L'uso di un pannello di test di laboratorio di screening è possibile in quasi tutti gli ospedali regionali o cittadini in cui è presente un laboratorio di diagnostica clinica. Tuttavia, un'analisi approfondita può essere eseguita solo in un'istituzione medica e profilattica specializzata con un moderno laboratorio di immunologia clinica. In un paziente con sospetta PID, l'attività funzionale dei fagociti, del sistema immunitario T e B dovrebbe essere esaminata in dettaglio. Più in dettaglio, gli approcci metodologici alla valutazione dell'immunità saranno descritti nella sezione corrispondente.

Attualmente sono stati identificati più di 70 difetti congeniti del sistema immunitario e il loro numero è destinato a crescere con il miglioramento dei metodi di immunodiagnostica molecolare. Le PID sono malattie relativamente rare: la loro frequenza è mediamente di 1/25.000-1/100000. Un'eccezione è il deficit selettivo di IgA, che si verifica con una frequenza di 1 / 500-1/700. Lo studio della PID è di grande interesse per l'immunologia teorica e applicata. L'analisi dei meccanismi genetici molecolari alla base di questi difetti consente di identificare meccanismi fondamentalmente nuovi del funzionamento del sistema immunitario e, quindi, di sviluppare nuovi approcci all'immunodiagnostica e all'immunoterapia delle malattie associate a disturbi del sistema immunitario.

Immunodeficienze secondarie (SID). Di notevole interesse per l'immunologia clinica è lo studio degli SPID, che, in termini quantitativi, sono senza dubbio dominanti tra le immunodeficienze. Con SPD si intendono quei disturbi del sistema immunitario che si sviluppano nel tardo periodo postnatale o negli adulti e, come si crede comunemente, non sono il risultato di qualche difetto genetico. Tra le SPE si possono distinguere condizionatamente tre forme: acquisita, indotta e spontanea. L'esempio più eclatante della prima forma è la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), che si sviluppa a causa del danno al tessuto linfoide umano da parte del virus corrispondente. Le specie indotte sono tali condizioni, il cui verificarsi è associato a una causa specifica: Irradiazione a raggi X, corticosteroidi, citostatici, traumi e interventi chirurgici, nonché disturbi dell'immunità che si sviluppano secondariamente alla malattia di base (diabete, malattie renali ed epatiche, processi maligni, ecc.). Le forme indotte di VID, di regola, sono transitorie e quando la causa causale viene eliminata, nella maggior parte dei casi, si verifica un completo ripristino dell'immunità. A differenza di quella indotta, la forma spontanea di VIS è caratterizzata dall'assenza di ragione chiara, che ha causato una violazione della reattività immunologica. Come per la PID, questa forma di immunodeficienza si manifesta sotto forma di processi cronici, ricorrenti, infettivi e infiammatori dell'apparato broncopolmonare e dei seni paranasali, del tratto urogenitale e gastrointestinale, degli occhi, della pelle e dei tessuti molli, causati, come la PID, da fattori opportunistici o microrganismi opportunisti con proprietà biologiche atipiche e spesso con resistenza multipla agli antibiotici. In termini quantitativi, la forma spontanea è la forma dominante della SPE.

Valutazione dello stato immunitario nell'immunodeficienza

Come già notato, lo studio dello stato immunitario nell'immunodeficienza dovrebbe includere lo studio della quantità e dell'attività funzionale dei principali componenti del sistema immunitario, che svolgono un ruolo importante nella difesa antinfettiva dell'organismo. Questi includono il sistema fagocitario, il sistema del complemento, il sistema immunitario T e B. I metodi utilizzati per valutare il funzionamento di questi sistemi sono divisi condizionatamente da RV Petrov et al. (1984) per le prove di 1° e 2° livello. Secondo questi autori, i test di livello 1 sono indicativi e mirati a identificare difetti grossolani nel sistema immunitario; I test di livello 2 sono funzionali e mirano a individuare uno specifico “crollo” del sistema immunitario. Ci riferiamo ai test di 1 ° livello come metodi volti a identificare il prodotto del funzionamento del sistema immunitario corrispondente, che ne determina l'effetto antimicrobico. I test di livello 2 sono facoltativi. Arricchiscono significativamente le informazioni sul funzionamento del sistema immunitario corrispondente.

I test di 1° livello per la valutazione della fagocitosi includono la definizione:

il numero assoluto di neutrofili e monociti;
l'intensità dell'assorbimento dei microbi da parte di neutrofili e monociti;
la capacità dei fagociti di uccidere i microbi.

Il processo di fagocitosi si compone di diverse fasi: chemiotassi, adesione, assorbimento, degranulazione, uccisione e distruzione dell'oggetto. Il loro studio ha un certo significato nella valutazione del processo fagocitario, poiché ci sono immunodeficienze associate alla presenza di guasti in quasi ogni fase. Il risultato principale del lavoro dei neutrofili e dei monociti è l'uccisione e la distruzione del microbo, cioè la completa fagocitosi. Per valutare l'uccisione, si raccomanda di determinare la formazione di specie reattive dell'ossigeno nel processo di fagocitosi. Se non è possibile determinare le specie reattive dell'ossigeno utilizzando la chemiluminescenza, la formazione di un radicale superossido può essere giudicata dalla riduzione del nitro blu tetrozolium. Ma in questo caso, va ricordato che l'uccisione dei microbi nel fagocita viene effettuata utilizzando meccanismi sia dipendenti dall'ossigeno che indipendenti dall'ossigeno, cioè la determinazione delle specie reattive dell'ossigeno non dà informazioni complete su questo processo.

I test del 2° livello di valutazione della fagocitosi includono la seguente definizione:

l'intensità della chemiotassi dei fagociti;
espressione di molecole di adesione (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) sulla membrana superficiale dei neutrofili.

I test di 1° livello per la valutazione del sistema di immunità B comprendono la seguente definizione:

immunoglobuline G, A, M nel siero del sangue;
immunoglobulina E nel siero;
determinazione della percentuale e del numero assoluto di linfociti B (CD19, CD20) nel sangue periferico.

La determinazione del livello di immunoglobuline è ancora un metodo importante e affidabile per valutare il sistema B del sistema immunitario. Può essere considerato il metodo principale per diagnosticare tutte le forme di immunodeficienza associate alla biosintesi anticorpale.

I test del 2° livello di valutazione del sistema di immunità B includono la seguente definizione:

sottoclassi di immunoglobuline, in particolare IgG;
secretoria IgA;
il rapporto tra catene kappa e lambda;
anticorpi specifici per antigeni proteici e polisaccaridici;
la capacità dei linfociti di dare una risposta proliferativa ai mitogeni B- (stafilococco, lipopolisaccaride enterobatterico) e T-B- (lakonos mitogen).

La determinazione delle sottoclassi di IgG ha un certo valore diagnostico, poiché a livelli normali di IgG possono esserci carenze nelle sottoclassi di immunoglobuline. In tali persone, in un certo numero di casi, si osservano stati di immunodeficienza, manifestati in un'aumentata morbilità infettiva. Pertanto, IgG2 è una sottoclasse di immunoglobuline G, che contiene prevalentemente anticorpi contro i polisaccaridi dei batteri incapsulati (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Pertanto, la carenza associata a IgG2 e IgA porta ad un aumento della morbilità Infezioni respiratorie... Disturbi nel rapporto delle sottoclassi IgA e nel rapporto delle catene kappa e lambda possono anche causare stati di immunodeficienza. Informazioni importanti sullo stato dell'immunità umorale sono fornite dalla definizione di anticorpi contro la proteina batterica e gli antigeni polisaccaridici, poiché il grado di difesa dell'organismo contro questa particolare infezione non dipende dal livello generale delle immunoglobuline, ma dal numero di anticorpi contro suo agente causale. Ciò è particolarmente chiaramente dimostrato dai dati che indicano che lo sviluppo di sinusite cronica e otite media dipende solo dalla carenza di anticorpi IgG3 contro Moraxella catarrhalis in tali pazienti. Un altro chiaro esempio dell'importanza della determinazione di anticorpi specifici possono essere i dati che dimostrano che in soggetti affetti da frequenti processi infettivi delle vie respiratorie, con un livello normale di tutte le classi di immunoglobuline, il titolo di anticorpi contro Haemophiluls influlenzae è significativamente ridotto.

Informazioni preziose sullo stato dell'immunità umorale possono essere ottenute non solo determinando il livello di immunoglobuline, le loro sottoclassi o anticorpi contro determinati antigeni, ma anche studiando le loro proprietà funzionali. Questi includono, prima di tutto, una tale proprietà degli anticorpi come l'affinità, da cui dipende in gran parte la forza dell'interazione degli anticorpi con l'antigene. La produzione di anticorpi a bassa affinità può portare allo sviluppo di uno stato di immunodeficienza. Abbiamo dimostrato che in persone che soffrono spesso e per lungo tempo di malattie delle vie respiratorie, con un livello normale di immunoglobuline, un livello leggermente aumentato di anticorpi contro il peptidoglicano St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, l'affinità di anticorpi contro questi microbi è significativamente ridotto.

Un'importante proprietà funzionale è l'attività opsonizzante delle immunoglobuline. Come notato, il neutrofilo è una figura centrale nella difesa dell'organismo contro i microbi extracellulari. Tuttavia, la sua esecuzione di questa funzione dipende in gran parte dall'attività opsonizzante del siero sanguigno, dove le immunoglobuline e il complemento svolgono un ruolo di primo piano in questa attività. In uno studio su 30 pazienti con batteriemia causata da batteri gram-negativi, è stato riscontrato che i neutrofili di questi pazienti avevano una ridotta capacità di uccidere E. coli. Ciò dipendeva solo dall'incapacità del siero del sangue dei pazienti all'opsonizzazione, poiché l'aggiunta di siero di donatore sano ai neutrofili di questi pazienti ripristinava completamente la capacità dei neutrofili di uccidere E. coli.

I test di 1° livello per la valutazione del sistema T di immunità comprendono la definizione:

il numero totale di linfociti;
la percentuale e il numero assoluto di linfociti T maturi (CD3) e le loro due principali sottopopolazioni: helper/induttori (CD4) e cellule killer/soppressori (CD8);
risposta proliferativa ai principali mitogeni T: fitoemoagglutinina e concanavalina A.

Nel valutare il sistema immunitario B, abbiamo raccomandato la determinazione del numero di linfociti B, nonché del livello di immunoglobuline, come test di 1 ° livello. Poiché questi ultimi sono il principale prodotto finale delle cellule B, ciò consente di valutare il sistema immunitario B sotto gli aspetti sia quantitativi che funzionali. Questo approccio è ancora difficile da implementare in relazione al sistema T dell'immunità, poiché il principale prodotto finale dei linfociti T sono le citochine e i sistemi per la loro determinazione sono ancora scarsamente disponibili per i laboratori pratici di immunologia clinica. Tuttavia, la valutazione dell'attività funzionale del sistema T dell'immunità è un compito di eccezionale importanza, poiché può essere ridotto, a volte anche in modo significativo, con un normale numero di cellule T e loro sottopopolazioni. I metodi per valutare l'attività funzionale dei linfociti T sono piuttosto complicati. La più semplice, a nostro avviso, è la reazione di trasformazione blastica con l'uso di due principali mitogeni T: fitoemoagglutinina e concanavalina A. La risposta proliferativa dei linfociti T ai mitogeni è ridotta in quasi tutti i processi infettivi e infiammatori cronici, maligni malattie, in particolare il sistema ematopoietico; con tutti i tipi di terapia immunosoppressiva, con l'AIDS e con tutte le immunodeficienze primarie dei linfociti T.

Ai test di 2° livello per la valutazione del sistema T di immunità, includiamo la definizione:

produzione di citochine (interleuchina-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, interferone gamma, fattore di necrosi tumorale (TNF), ecc.);
molecole di attivazione sulla membrana superficiale dei linfociti T (CD25, HLA-DR);
molecole di adesione (CD11a, CD18);
risposta proliferativa ad antigeni specifici, il più delle volte a difterite e tossoide tetanico;
una reazione allergica mediante test cutanei con un numero di antigeni microbici.

Indubbiamente, la determinazione della produzione di citochine da parte di linfociti e macrofagi dovrebbe diventare il principale metodo metodologico nell'immunodiagnosi delle malattie associate a disturbi del sistema immunitario. L'identificazione delle citochine in alcuni casi consentirà di stabilire con maggiore precisione la diagnosi della malattia e il meccanismo del disturbo immunitario.

È importante anche la determinazione di tali citochine pro-infiammatorie come TNF, IL-1 e interferone gamma. Il loro ruolo è importante nell'eziopatogenesi di vari processi infiammatori acuti e cronici sia di natura infettiva che autoimmune. La loro maggiore formazione è la causa principale dello shock settico. Con la sepsi, il livello di TNF nel sangue può raggiungere 1 ng/ml. Si stanno accumulando dati sul ruolo delle citochine proinfiammatorie nell'eziopatogenesi della colite ulcerosa, della sclerosi multipla, dell'artrite reumatoide, del diabete insulino-dipendente, ecc.

Riteniamo importante per l'immunodiagnostica studiare l'espressione di molecole di attivazione e adesione sulla superficie dei linfociti T. Come suggerisce il nome, l'identificazione delle molecole di attivazione fornisce importanti informazioni sul grado di attivazione delle cellule T. Disturbi nell'espressione del recettore per IL-2 sono osservati in molte malattie maligne del sangue - leucemia a cellule T, leucemia a cellule capellute, linfogranulomatosi, ecc. - e processi autoimmuni: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, anemia aplastica, sclerodermia, morbo di Crohn malattia, sarcoeloidosi e così via.

A nostro avviso, un problema speciale è l'uso dei test cutanei nella diagnosi delle immunodeficienze dei linfociti T. Come già notato, su raccomandazione di esperti stranieri e in conformità con le raccomandazioni degli esperti dell'OMS, vengono utilizzati come test di screening o di livello 1 per valutare il sistema T di immunità. Ciò è dovuto a due circostanze. All'inizio, test cutanei- questi sono i test più semplici e allo stesso tempo informativi per valutare l'attività funzionale dei linfociti T. È molto probabile che test cutanei positivi con determinati antigeni microbici escludano la presenza di immunodeficienza delle cellule T in un paziente. In secondo luogo, un certo numero di aziende occidentali hanno sviluppato sistemi di test cutanei che includono i principali antigeni per determinare l'immunità delle cellule T. Ciò consente di valutare l'attività funzionale del sistema T del sistema immunitario in condizioni strettamente controllate. Sfortunatamente, tali sistemi sono assenti in Russia e, quindi, non sono praticamente utilizzati per valutare il sistema T di immunità.

La valutazione del sistema immunitario nelle persone con segni di SID può incontrare una serie di difficoltà e principalmente associate alla valutazione delle relazioni causa-effetto. Spesso, quei cambiamenti che vengono registrati durante l'analisi dei parametri del sistema immunitario sono una conseguenza, non una causa del processo patologico. Quindi, nelle persone che spesso e per lungo tempo sono malate (BHR) con infezioni respiratorie, il livello di anticorpi contro i principali agenti patogeni batterici di queste infezioni è nettamente aumentato. Una situazione simile si osserva nei pazienti con AIDS con complicanze infettive del tratto respiratorio. Naturalmente, un aumento dei titoli di anticorpi contro gli agenti causali delle infezioni respiratorie sia nei pazienti con il gruppo BDS che nei pazienti con AIDS è una conseguenza dell'attivazione del sistema immunitario a seguito di un processo infettivo-infiammatorio nelle vie respiratorie tratto. Un'altra difficoltà che un medico può incontrare nella valutazione dello stato immunitario in pazienti con processi infettivi e infiammatori cronici è la scelta di un approccio metodologico adeguato e la scelta di un materiale adeguato per la ricerca. Sebbene i risultati dell'immunologia teorica e clinica difficilmente possano essere sopravvalutati e l'immunologo disponga di un ampio insieme di metodi moderni per determinare lo stato del sistema immunitario, si deve ammettere che sappiamo ancora poco sul funzionamento del sistema immunitario nel suo insieme . Anche la relazione specifica tra lo sviluppo di alcune malattie e la violazione di vari legami di immunità è stata studiata in modo insufficiente. Pertanto, quando si utilizzano metodi standard per valutare la fagocitosi, i sistemi di immunità T e B in pazienti con processi infettivi e infiammatori cronici, il medico spesso non riceve informazioni convincenti sull'immunità compromessa. Quindi, ad esempio, nel determinare lo stato immunitario secondo i parametri di cui sopra in pazienti con malattie croniche dei seni paranasali, non abbiamo rivelato deviazioni significative. Allo stesso tempo, si è scoperto che tali pazienti hanno un difetto nella sintesi degli anticorpi IgG3 contro Branhamella catarrhalis, e questo è il motivo principale per lo sviluppo del principale processo patologico. Come già notato, nelle persone che soffrono di frequenti malattie infettive dell'apparato broncopolmonare, aumenta il titolo di anticorpi contro gli agenti causali di queste malattie. Si è scoperto che l'affinità di questi anticorpi in una parte significativa dei pazienti è significativamente ridotta. E gli anticorpi a bassa affinità sono inefficaci nell'eliminare l'agente patogeno dal corpo, e questo potrebbe essere uno dei motivi della cronicità del processo infettivo. Ci sono molti esempi del genere. In tutti questi casi, ci sono segni clinicamente chiari di una violazione del sistema immunitario, ma non sono sempre confermati in modo convincente utilizzando metodi di ricerca di laboratorio immunologico.

Proponiamo di considerare cronico, ricorrente, pigro, di difficile risposta trattamento tradizionale infettivo processi infiammatori localizzazioni molto diverse, rilevate in pazienti adulti, come manifestazione di uno stato di immunodeficienza secondaria, indipendentemente dal fatto che vengano rilevate o meno alterazioni del sistema immunitario utilizzando i test utilizzati in questo laboratorio, ovvero considerare in questi casi il VID come un concetto puramente clinico. Non abbiamo dubbi che la presenza di un processo infettivo e infiammatorio cronico sia il risultato di un qualche tipo di rottura in uno o più componenti del sistema immunitario che proteggono il corpo dalle infezioni. E se questi guasti non fossero identificati, allora ciò potrebbe essere, come appena indicato, una conseguenza di un approccio metodologico inadeguato, dell'uso di materiale inadeguato per la ricerca o dell'incapacità di identificare il guasto esistente in questa fase dello sviluppo della scienza. Un tipico esempio di quest'ultima posizione è la sindrome LAD, che consiste in una ridotta espressione delle molecole di adesione sulle cellule fagocitarie. Il suo rilevamento è diventato possibile solo grazie all'emergere della tecnologia degli ibridomi e all'emergere di anticorpi monoclonali.

Allo stesso tempo, siamo consapevoli del fatto che alcune ragioni specifiche dovrebbero essere alla base dello sviluppo della forma spontanea della SPE. Per considerare queste ragioni è opportuno ricordare ancora una volta che l'immunità umana è un complesso sistema multicomponente e fattori sia di resistenza innata che di immunità acquisita sono coinvolti nella protezione dell'organismo dalle infezioni. Nelle prime fasi dello sviluppo del processo infettivo - nelle prime 96 ore - il corpo è protetto dall'agente infettivo da una combinazione di fattori immunitari non specifici, quali: il sistema del complemento, proteine della fase acuta, monochine, fagociti, le cellule killer, ecc. Di questi sistemi potrebbero non manifestarsi clinicamente per qualche tempo sotto forma di maggiore morbilità infettiva, poiché tutti gli altri componenti del sistema immunitario si trovano in uno stato funzionale normale e compensano questo difetto. Tuttavia, i cambiamenti che si verificano nel tempo e sotto l'influenza di vari fattori sfavorevoli di queste componenti compensative, anche se non molto significativi, possono avere un effetto cumulativo che porta a manifestazione fenotipica difetto primario e lo sviluppo di un aumento della morbilità. Si può presumere che al centro di molte, e forse quasi tutte le forme cliniche di VID, manifestate negli adulti sotto forma di aumentata morbilità infettiva, sia l'insufficienza immunologica primaria di qualche componente del sistema immunitario, compensata fino a un certo tempo a causa della normale o elevata attività funzionale di altri componenti di questo sistema. Questa possibilità può essere confermata dall'immunodeficienza generale variabile (CVID), che più spesso si manifesta nelle infezioni croniche e ricorrenti dell'apparato broncopolmonare e dei seni paranasali. Questa malattia è caratterizzata da una diminuzione del livello di tutte le classi di immunoglobuline. CVID ha due picchi: il primo picco si sviluppa tra 6-10 anni, il secondo - tra 26-30 anni, e prima dello sviluppo della malattia, questi pazienti sono praticamente persone sane... Ci sono molte prove che il difetto dell'immunità umorale nei pazienti con CVID sia di origine genetica. Di conseguenza, questo difetto è stato compensato fino a un certo tempo a causa della normale o aumentata attività funzionale di altri componenti del sistema immunitario, che assicurano la difesa dell'organismo contro le infezioni. Oltre al CVID, ci sono un certo numero di malattie legate alla PID che a volte si manifestano clinicamente nell'età adulta. Questi includono il deficit selettivo di IgA, il deficit di sottoclassi di IgG, il deficit del sistema del complemento. Sono descritti casi di manifestazione primaria nelle forme adulte di PID, tipiche solo dell'infanzia. Questi includono deficit di adenosina deaminasi, sindrome di Wiskott-Aldrich, agammaglobulinemia legata all'X. Tipicamente, in questi casi, l'insorgenza ritardata dei sintomi della malattia è il risultato di un lieve difetto genetico nell'individuo. Ma è impossibile escludere una correzione compensativa del difetto primario dovuta ad altri componenti del sistema immunitario. Il loro mutamento nel tempo consente la manifestazione clinica di un difetto primario, anche lieve, del sistema immunitario.

L'uso di immunomodulatori per le immunodeficienze

La terapia immunomodulante è inefficace o inefficace per la PID. I principali metodi del loro trattamento sono la terapia antimicrobica e sostitutiva. All'estero viene utilizzata la terapia ricostruttiva, che consiste nel trapianto di midollo osseo nei bambini malati. Anche i metodi di terapia genica vengono sviluppati intensamente.

L'uso di immunomodulatori è più giustificato e consigliabile per SID. La nomina di quest'ultimo dovrebbe sempre essere effettuata sulla base dell'esame clinico e immunologico. A seconda dei risultati di questo sondaggio, si possono distinguere due gruppi di persone:

avere segni clinici di immunità compromessa in combinazione con cambiamenti specifici nei suoi parametri identificati utilizzando metodi immunologici;
avere solo segni clinici di immunità compromessa senza modificare i parametri dell'immunità.

Il criterio principale per la nomina degli immunomodulatori è il quadro clinico. Gli immunomodulatori possono (o convenientemente) essere utilizzati nella complessa terapia di pazienti sia del primo che del secondo gruppo. Sorge la domanda, quali immunomodulatori specifici dovrebbero essere prescritti in presenza di segni di SID? Questo problema è particolarmente acuto nei pazienti senza anomalie identificate nel sistema immunitario. Per rispondere a questa domanda, è necessario analizzare brevemente i principali meccanismi di protezione antinfettiva, poiché la principale manifestazione di immunodeficienze, come già notato, è un'aumentata morbilità infettiva. L'obiettivo principale dell'utilizzo di immunomodulatori in pazienti con segni di SID è aumentare la resistenza antinfettiva dell'organismo.

Convenzionalmente, tutti i microrganismi possono essere suddivisi in extracellulari e intracellulari. Le principali cellule effettrici nella lotta contro i patogeni extracellulari sono i neutrofili. Il loro assorbimento e le funzioni battericide sono nettamente migliorate in presenza di complemento e IgG, nonché quando sono attivati dal fattore di necrosi tumorale (TNF), interleuchina-1 (IL), IL-6 e altre citochine prodotte da macrofagi, cellule NK e linfociti T... Le principali cellule effettrici nella lotta contro i patogeni intracellulari sono i macrofagi, le cellule NK ei linfociti T. Le loro proprietà microbicide e citotossiche sono nettamente aumentate sotto l'influenza di interferoni, TNF e altre citochine prodotte dopo l'attivazione da parte degli antigeni del patogeno delle stesse tre popolazioni cellulari. La prima cellula incontrata da un agente patogeno che ha superato le mucose o la pelle è un macrofago tissutale. Un macrofago che ha catturato un microbo viene attivato e sintetizza una serie di monochine che aumentano l'attività funzionale di nuovi monociti/macrofagi, neutrofili e cellule NK. Questo macrofago, dopo aver scisso il microbo con l'aiuto del suo sistema enzimatico, presenta i suoi determinanti antigenici ai linfociti T e B, avviando così lo sviluppo delle risposte umorali e cellulari e producendo alcune citochine necessarie per il loro sviluppo.

Sulla base dell'analisi di questo schema semplificato di protezione antinfettiva (vedi figura), si può concludere che per la sua stimolazione, il più appropriato è l'uso di immunomodulatori che agiscono prevalentemente sulle cellule del sistema monociti-macrofagi (MMC) . Quando questo sistema viene attivato, viene messo in moto l'intero insieme di fattori specifici e non specifici della difesa dell'organismo contro le infezioni. In precedenza, abbiamo diviso tutti gli immunomodulatori in tre gruppi: esogeno, endogeno e chimicamente puro o polimerico. I farmaci che hanno un effetto predominante sulle cellule MMC si trovano in tutti e tre questi gruppi di immunomodulatori. Verso un'elevata efficienza rimedi l'ultima generazione con un effetto predominante sulle cellule MMS include il poliossidonio, il licopide, il mielopide, la sua frazione MP-3.

Sia l'attività assorbente che microbicida delle cellule fagocitiche dipendono dall'attività funzionale dei linfociti T e, in particolare, dalla loro capacità di produrre citochine che armano queste cellule. Pertanto, gli immunomodulatori con un effetto predominante sui linfociti T e che inducono la sintesi di tali citochine in essi stimoleranno l'attività funzionale dei leucociti neutrofili e delle cellule MMS, cioè attiveranno la difesa anti-infettiva del corpo. Gli immunomodulatori che agiscono sul sistema immunitario T includono un numero di farmaci ottenuti dal timo del bestiame, così come il loro antenato - taktivin. Gli immunomodulatori di ultima generazione con questo effetto includono il mielopide (la sua frazione MP-1) e l'immunofan. Se consideriamo un macrofago come una cellula centrale nell'attivazione del sistema immunitario, quando utilizziamo immunomodulatori con un effetto predominante su questa cellula, attiviamo il sistema immunitario, che può essere convenzionalmente designato come centrifugo, cioè andando dal centro alla periferia. Usando immunomodulatori con un effetto predominante sul sistema T di immunità, attiviamo l'immunità nella direzione opposta al movimento naturale del segnale di attivazione, cioè stiamo parlando di attivazione centrifuga. Alla fine, l'intero sistema immunitario viene messo in moto, a seguito del quale aumenta la difesa anti-infettiva del corpo. L'enorme pratica clinica mostra che entrambi i tipi di attivazione dell'immunità possono essere utilizzati con successo nel trattamento complesso dei pazienti con SID. Un esempio particolarmente chiaro è l'uso di immunomodulatori per il trattamento delle infezioni chirurgiche, che può servire come esempio tipico della forma indotta di SID. Quasi tutti i farmaci che agiscono sull'immunità e sono approvati per uso medico (levamisolo, prodigiosano, pirogeni, nucleinato di sodio, diucifon, taktivin, timogeno, ecc.) sono stati usati per trattare queste infezioni e tutti hanno generalmente mostrato buoni risultati clinici. Attualmente, l'immunologo ha grande scelta immunomodulatori per il trattamento della VID, e solo dopo l'applicazione nella pratica clinica, il più farmaci efficaci, che, come l'aspirina, i glicosidi cardiaci, gli antibiotici, ecc., Rimarranno a lungo nell'arsenale di un immunologo. Di norma, per i processi infettivi e infiammatori cronici nella fase acuta, il medico prescrive antibiotici. Riteniamo che in questi casi sia consigliabile anche la contemporanea somministrazione di immunomodulatori. Con l'uso simultaneo di un antibiotico e immunomodulatori, una maggiore effetto terapeutico che con la loro introduzione separata. L'antibiotico uccide o sopprime l'attività funzionale del patogeno; un immunomodulatore direttamente (polyoxidonium, lycopid, myelopid) o indirettamente (taktivin, imunofan, ecc.) aumenta l'attività funzionale dei fagociti, potenziandone l'effetto battericida. Un doppio colpo viene applicato all'agente eziologico della malattia, grazie al quale si ottiene una maggiore efficienza del trattamento complesso.

Riassumendo quanto sopra, riteniamo che l'uso di immunomodulatori in combinazione con altri farmaci aiuterà gli immunologi a trattare in modo più efficace i pazienti con segni di SID.

Informazioni sull'immunodeficienza in generale

L'essenza di qualsiasi risposta immunitaria risiede nel riconoscimento e nell'eliminazione dal corpo di sostanze estranee di natura antigenica, sia esogenamente penetranti (microrganismi) sia formati endogenamente (cellule infettate da virus, cellule modificate da xenobiotici, invecchiamento, cellule tumorali, ecc.) . Il corpo è protetto dalle sostanze estranee da fattori umorali e cellulari dell'immunità innata e acquisita, che costituiscono un unico complesso funzionale, completandosi a vicenda ed essendo in costante contatto e interazione.

Nel funzionamento del sistema immunitario, come in qualsiasi altro sistema del corpo, possono verificarsi disturbi che portano allo sviluppo di malattie che sono caratteristiche, prima di tutto, di questo sistema. Tali violazioni includono:

riconoscimento errato di antigeni estranei e auto, che porta allo sviluppo di processi autoimmuni;
risposta immunitaria iperergica o pervertita, che porta allo sviluppo di malattie allergiche;
mancato sviluppo di una normale risposta immunitaria, che porta allo sviluppo di immunodeficienze

Nota!

Alcuni principi generali dell'immunoterapia nei pazienti con segni di SID

Il motivo principale per la nomina di immunomodulatori dovrebbe essere il quadro clinico, caratterizzato dalla presenza di un trattamento cronico, lento e difficile da convenzionale di processi infettivi e infiammatori
Gli immunomodulatori, con alcune eccezioni, non sono usati come monoterapia, ma, di regola, sono parte integrante del trattamento completo
Quando si prescrivono farmaci antibatterici, antimicotici o antivirali a pazienti con segni di SID, è consigliabile prescrivere contemporaneamente immunomodulatori con un effetto predominante sulle cellule MMC

Sezione di immunologia.

Immunodeficienze primarie (congenite)

Il concetto di immunodeficienza primaria si è sviluppato negli anni '60 del XX secolo, sebbene alcune malattie ereditarie del sistema immunitario siano state descritte in precedenza. Fin dall'inizio, le immunodeficienze geneticamente determinate sono state considerate "esperimenti della natura" (R. Good), il cui studio aiuta a comprendere i meccanismi immunologici. Infatti, in alcuni casi, l'analisi delle basi molecolari delle immunodeficienze ha permesso di rivelare nuovi dettagli della struttura e del funzionamento del sistema immunitario, tuttavia, la natura dei difetti alla base delle immunodeficienze primarie è diventata più spesso nota dopo la divulgazione di regolarità immunologiche generali, la cui conferma clinica si è rivelata.

Le immunodeficienze primarie sono malattie estremamente rare. La maggior parte di essi viene rilevata con una frequenza di 1 su 10 5 -10 6, alcuni - con una frequenza di 1 su 10 4. Solo per il deficit selettivo di IgA è stata definita una frequenza di 1 su 500-1000. La malattia di questo gruppo viene rilevata principalmente durante l'infanzia, poiché molti pazienti non vivono fino a 20 anni e nel resto i difetti sono compensati in una certa misura. Grazie a trattamento di successo la soglia di età superiore è risultata più diffusa rispetto a prima.

A causa della particolare gravità di queste reazioni patologiche, nonché del notevole interesse scientifico che presenta ogni caso specifico della malattia, le immunodeficienze primarie attirano l'attenzione non solo degli immunologi. L'Organizzazione Mondiale della Sanità pubblica regolarmente materiali che riflettono lo stato di questo problema.

La linea di fondo, tuttavia, è che senza linfociti, ma con la completa conservazione dei leucociti e del complemento, non c'è risposta immunitaria: da soli, senza linfociti, i meccanismi di resistenza cellulare e umorale pre-immune non possono far fronte al reale, in continua evoluzione insieme di microrganismi infettivi ed elminti, nonché additivi alimentari e farmaci artificiali. Sintomi clinici e adeguate analisi di laboratorio consentono di differenziare la patologia a livello dei linfociti e la patologia a livello dei meccanismi non linfocitari di distruzione e rilascio di Ar.

L'incidenza della PID in generale è di 1 caso ogni 10-100 mila nati vivi. La carenza selettiva di IgA è molto più comune - 1 su 500-1500 abitanti della popolazione generale.

Il principale difetto clinico nella PID corrisponde alla principale funzione naturale del sistema immunitario e consiste nelle malattie infettive. Da prima dell'inizio della seconda metà del XX secolo. Poiché l'umanità viveva senza antibiotici, la mortalità infantile per infezioni era comune e, sullo sfondo di un'elevata mortalità infantile per infezioni, i medici non isolavano la PID e l'immunologia era sottosviluppata. Solo tra il 1920 e il 1930. nella letteratura medica cominciarono ad apparire per la prima volta descrizioni di malattie, che furono in seguito intese come PID. La prima nosologia fu individuata nel 1952 dal medico inglese Bruton, il quale, all'elettroforesi del siero sanguigno di un bambino malato, rivelò una completa assenza di g-globuline (cioè immunoglobuline). La malattia è chiamata agammaglobulinemia di Bruton. Successivamente è diventato chiaro che la patologia è legata al cromosoma X, il suo nome moderno è agammaglobulinemia di Bruton legata all'X.

Classificazione delle immunodeficienze primarie:

1. Sindromi con deficit di AT.

2. Sindromi con deficit di linfociti T.

3. Deficit combinati di T e B.

4. Sindromi con carenza di componenti del complemento.

5. Sindromi con difetti nell'NK.

6. Sindromi con difetti dei fagociti.

7. Sindromi con difetti nelle molecole di adesione.

Il principale "volto" clinico della PID è la cosiddetta sindrome infettiva: aumento della suscettibilità alle infezioni in generale, decorso ricorrente di malattie infettive, insolitamente grave corso clinico, patogeni atipici (spesso opportunistici). La maggior parte delle PID si manifesta nella prima infanzia. Si sospetta la PID se un bambino piccolo soffre di malattie infettive più di 10 volte l'anno. Nei bambini con PID, le infezioni possono essere persistenti. Si dovrebbe prestare attenzione al ritardo negli indicatori di età dello sviluppo, sinusite ricorrente, otite media, polmonite, diarrea, malassorbimento, candidosi. L'esame obiettivo rivela l'assenza di linfonodi e tonsille.

Se l'evidenza clinica suggerisce la PID, vengono eseguiti i seguenti test di laboratorio:

1.analisi per l'infezione da HIV,

2. determinazione dell'emocromo,

3.determinazione dei livelli di IgG, IgA, IgM nel siero sanguigno,

4.test cutanei della TOS per Ar comune (Ar tetanus, difterite, streptococco, tubercolina, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans),

5.se necessario - conteggio delle sottopopolazioni di linfociti T e B,

6.per particolari indicazioni cliniche, analisi del contenuto dei componenti del complemento (a partire da C3 e C4),

7. per indicazioni speciali, analisi dello stato dei fagociti (l'analisi più semplice e più informativa è il test per il ripristino del colorante blu terazolo),

8. ricerca genetica molecolare, se c'è senso (cioè prospettive specifiche per la terapia genica) e mezzi.

Le analisi non vengono eseguite tutte in una volta, ma passo dopo passo, poiché il medico riesce o non riesce a riconoscere la nosologia. Tutte le analisi sono costose e non è consuetudine eseguire test "superflui".

Immunodeficienze primarie con difetti delle immunoglobuline

Agammaglobulinemia di Bruton legata all'X

I ragazzi le cui madri sono portatrici del cromosoma X difettoso sono malati.Defectan ha un gene sul cromosoma X (Xq22); codifica per una proteina tirosina chinasi specifica per linfociti B (designata in onore di Bruton come Btk), omologa ai membri della famiglia della tirosina chinasi Tes.

Dati di laboratorio. Non sono presenti linfociti B periferici. Il midollo osseo contiene cellule pre-B con una catena m nel citoplasma. IgM e IgA non vengono rilevate nel siero, le IgG possono essere presenti, ma non sufficienti (40-100 mg/dl). L'analisi degli anticorpi ai corrispondenti gruppi sanguigni Ar e degli anticorpi al vaccino Ar (tossina tetanica, tossina difterica, ecc.) mostra la loro assenza. La conta dei linfociti T e i test di funzionalità dei linfociti T sono normali.

Quadro clinico... Se non si conosce la storia familiare, la diagnosi è, in media, evidente entro i 3,5 anni di età. La malattia è caratterizzata da gravi infezioni piogeniche, infezioni del tratto respiratorio superiore (sinusite, otite media) e inferiore (bronchite, polmonite), possono esserci gastroenteriti, piodermite, artrite settica (batterica o clamidia), setticemia, meningite, encefalite. Le infezioni del tratto respiratorio sono più spesso causate da Haemophilus influenza, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus. La diarrea è causata da batteri intestinali o Giardia lambia. infezione virale tipiche infezioni da virus neurotropici ECHO-19, che causano meningoencefalite persistente. Nei bambini malati, quando immunizzati con poliovacina viva, di regola, c'è una lisciviazione prolungata del virus della polio attraverso le mucose e con una virulenza ripristinata e crescente (cioè, nel collettivo dei bambini c'è un reale pericolo di infezione di bambini sani con poliomielite a seguito del contatto con un bambino immunodeficiente vaccinato). Quando si esaminano questi bambini, si presta attenzione al ritardo della crescita, alle dita sotto forma di bacchette, ai cambiamenti nella forma del torace, caratteristici delle malattie del tratto respiratorio inferiore, all'ipoplasia dei linfonodi e delle tonsille. L'esame istologico del tessuto linfoide mostra l'assenza di centri germinali e plasmacellule.

1. Chemioterapia antimicrobica.

2. Terapia sostitutiva: infusione endovenosa di preparati di immunoglobuline sieriche del donatore ogni 3-4 settimane per tutta la vita. Le dosi dei preparati di immunoglobuline sono selezionate in modo da creare una concentrazione di immunoglobuline nel siero del paziente che si sovrapponga al limite inferiore della norma di età.

3. Si discute la possibilità della terapia genetica. Il gene Btk è stato clonato, ma ci sono prove che l'iperescrezione di questo gene sia associata alla trasformazione maligna del tessuto ematopoietico.

Agammaglobulinemia legata all'X con sindrome da iperimmunoglobulinemia M

I ragazzi le cui madri sono portatrici del difetto sono malati. Il difetto molecolare, con un certo grado di sospetto, riguarda il gene CD40-lagnda. La mancanza di espressione di CD40L nei linfociti T porta all'impossibilità di commutare la sintesi delle classi di immunoglobuline nei linfociti B da M a tutti gli altri isotipi.

Dati di laboratorio. IgG, IgA, IgE non sono rilevabili o ce ne sono pochissimi. Il livello di IgM è aumentato, può essere significativamente. Di norma, l'IgV è policlonale, a volte monoclonale. Non ci sono centri germinali nel tessuto linfoide, ma ci sono plasmacellule.

Il quadro clinico. Infezioni batteriche e flessibili ricorrenti, incluso opputonico (Pneumocustis carinii). Ci possono essere linfoadenopatia e splenomegalia. Un quadro clinico simile è descritto per l'eredità presumibilmente autosomica della patologia, nonché per alcuni casi di patologia nei bambini che hanno subito un'infezione intrauterina con il virus della rosolia.

Trattamento. Simile al trattamento dell'agammaglobulinemia di Bruton, ad es. chemioterapia antimicrobica e infusioni regolari per tutta la vita di immunoglobuline sieriche del donatore.

Il testo integrale della lezione è presentato sulle diapositive.

Ognuno ha un sistema immunitario progettato per riconoscere e proteggere il corpo da sostanze estranee. L'obiettivo finale dell'immunità è distruggere i microrganismi, cellule atipiche che causano un impatto negativo sulla salute umana. A seconda dell'origine, si distinguono immunodeficienze primarie e secondarie. Con l'immunodeficienza, tutte le infezioni e le malattie sono più difficili, più spesso si trasformano in forma cronica e avere complicazioni.

Che cos'è l'immunodeficienza primaria?

L'immunodeficienza primaria è una condizione ereditaria o acquisita durante lo sviluppo fetale, in cui vi sono problemi nel funzionamento del sistema immunitario. In altre parole, un bambino nasce senza la capacità di difendersi da eventuali infezioni e virus. L'immunodeficienza primaria nei bambini viene diagnosticata in tenera età... I pazienti gravemente malati di solito muoiono. In alcune forme della malattia, i primi sintomi possono essere rilevati già in età adulta. Ciò si verifica quando il paziente ha un buon compenso per una certa forma della malattia. Il quadro clinico è espresso da processi infettivi ripetuti e cronici. Colpisce spesso il sistema broncopolmonare, gli organi ORL, la pelle e le mucose. L'immunodeficienza primaria può portare allo sviluppo di linfoadenite purulenta, ascesso, osteomielite, meningite e sepsi.

Alcune forme si manifestano con allergie, malattie autoimmuni e possono provocare lo sviluppo di tumori maligni. L'immunologia aiuterà a riconoscere le immunodeficienze primarie, una scienza che studia i meccanismi di autodifesa del corpo contro qualsiasi sostanza nociva.

diagnosticato immunodeficienze congenite abbastanza difficile. La diagnosi precoce è essenziale per i seguenti motivi:

una diagnosi tempestiva e una terapia correttamente prescritta contribuiscono a preservare un'elevata qualità della vita nei pazienti per molti anni;
la diagnosi di immunodeficienza primaria e il riconoscimento di geni difettosi consente di spiegare ai familiari in forma accessibile i risultati del referto medico e genetico e di effettuare la diagnostica intrauterina.

Immunodeficienze primarie: classificazione

L'immunodeficienza si riferisce a un cambiamento persistente nel sistema immunitario causato da un difetto in uno o più meccanismi di risposta immunitaria. Ne esistono quattro tipi:

Correlata all'età, che si manifesta nella prima infanzia o nella vecchiaia.
Acquisite.
Infettivo, provocato da un virus.
Congenito (immunodeficienze primarie).

La classificazione dell'immunodeficienza primaria è la seguente:

Deficit immunitario associato a danni a diversi tipi di cellule:
● Disgenesia reticolare - caratterizzata dalla completa assenza di cellule staminali. Questa forma della malattia è incompatibile con la vita.
● Immunodeficienza combinata grave causata da difetti sia nei linfociti T che nei linfociti B.
Deficit immunitario, dovuto alla sconfitta principalmente delle cellule T: sindrome di Di George, che è caratterizzata dall'assenza o dal sottosviluppo del timo (ghiandola del timo) e delle ghiandole paratiroidi, difetti cardiaci congeniti, deformità nella struttura del viso. La malattia può essere accompagnata da anomalie nello sviluppo dello scheletro, dei reni e del sistema nervoso.
Deficit immunitario, con danno predominante ai linfociti B.
La sconfitta delle cellule mieloidi provoca l'immunodeficienza primaria. La malattia granulomatosa cronica ha un pronunciato difetto nella produzione di specie reattive dell'ossigeno. Di conseguenza, ci sono infezioni croniche provocate da batteri o funghi.
Immunodeficienze associate a difetti nel sistema del complemento. Questi difetti portano alla mancanza o alla completa assenza di vari costituenti del complemento.

Esistono anche immunodeficienze cellulari, cellulare-umorali e umorali primarie. La forma cellulare dell'immunodeficienza include difetti associati a una carenza di linfociti, macrofagi, plasmacellule. La forma umorale è dovuta alla carenza di anticorpi.

Che cos'è l'immunodeficienza secondaria?

Questo tipo di immunodeficienza non è una malattia ereditaria. Si acquisisce per tutta la vita. Il suo sviluppo può essere causato dall'influenza di fattori di natura biologica, chimica ed ecologica. Le persone che conducono uno stile di vita malsano, cibo malnutrito e sono in uno stato di stress costante non sono protette dall'immunodeficienza secondaria. Molto spesso gli adulti sono malati.

Classificazione delle immunodeficienze secondarie

Tra gli stati secondari di immunodeficienza, distinguo tre forme:

acquisito, un esempio del quale è considerato l'AIDS, provocato da una sconfitta del sistema immunitario da parte del virus dell'immunodeficienza umana;
indotto, derivante dall'esposizione a stimoli specifici sotto forma di raggi X, l'uso di corticosteroidi, traumi e interventi chirurgici;
spontaneo, caratterizzato dall'assenza di una causa evidente che porta all'insorgenza dell'immunodeficienza.

Anche le immunodeficienze secondarie si dividono in reversibili e irreversibili. Una variante dell'immunodeficienza reversibile può essere la fame e la conseguente carenza di vita. componenti importanti... L'infezione da HIV è un esempio di una forma irreversibile di immunodeficienza.

Segni di immunodeficienza

Il sintomo principale della malattia è la predisposizione di una persona a frequenti malattie infettive. L'immunodeficienza primaria è caratterizzata da infezioni respiratorie ricorrenti. Qui è necessario distinguere chiaramente tra le persone con immunodeficienza e immunità indebolita.

Un sintomo più caratteristico di questa malattia è l'insorgenza di infezioni batteriche, con frequenti ricadute. Questo si manifesta con mal di gola ricorrente, prurito al naso, che porta allo sviluppo di sinusite cronica, bronchite e otite media. Il corpo nel processo di trattamento non è in grado di eliminare completamente l'agente eziologico della malattia e quindi si verificano ricadute. L'immunodeficienza primaria nei bambini può portare a malattie autoimmuni come endocrinopatia autoimmune, anemia emolitica, artrite reumatoide... I bambini in questa condizione sono suscettibili a diversi agenti infettivi contemporaneamente. Tipico anche per questo statoè un disturbo dell'apparato digerente. L'immunodeficienza primaria negli adulti può manifestarsi con la presenza un largo numero verruche e papillomi sul corpo.

Diagnosi di immunodeficienza primaria

La diagnosi della malattia inizia con la raccolta dell'anamnesi. Il medico dovrebbe esaminare la storia familiare, soprattutto se viene diagnosticato un bambino con la forma primaria. Il paziente deve essere esaminato, le condizioni della mucosa e pelle, le dimensioni del fegato e della milza. Tale diagnosi è anche caratterizzata da manifestazioni sotto forma di infiammazione degli occhi, gonfiore delle narici, tosse cronica persistente.

Per una diagnosi accurata, dovrebbe essere eseguito un esame del sangue dettagliato, che mostrerà il numero di diverse cellule nel corpo, il livello di immunoglobulina. È obbligatoria un'analisi, che mostrerà il contenuto di proteine nel sangue, che indica la capacità del corpo di resistere a varie infezioni.

Diagnosi prenatale

È stato stabilito che l'immunodeficienza primaria è malattia ereditaria e non così raro come si pensava. Ad oggi, è diventato possibile identificare il portatore del gene mutato e consigliare le famiglie che intendono dare alla luce un bambino a rischio della malattia. Se la famiglia ha già un bambino con questa condizione, viene sottoposto a un'analisi della mutazione, dopo di che viene eseguito uno studio diagnostico dell'embrione. Per questo, viene eseguita un'analisi molecolare del liquido amniotico, che contiene le cellule del feto.

Complicazioni dopo l'immunodeficienza

Le immunodeficienze primarie e secondarie possono portare a complicazioni sotto forma di gravi malattie infettive come sepsi, polmonite e ascessi. In considerazione di una varietà abbastanza ampia di malattie causate da immunodeficienza, le possibili complicanze devono essere determinate individualmente.

Trattamento di uno stato di immunodeficienza

L'immunodeficienza primaria, il cui trattamento è un processo complesso e lungo, richiede uno stile di vita sano e la prevenzione di eventuali infezioni. Prima di prescrivere un trattamento complesso, dovrebbe essere stabilita una diagnosi accurata identificando il collegamento compromesso nel sistema di difesa immunitario. Se viene rilevata una mancanza di immunoglobuline, viene eseguita una terapia sostitutiva con sieri contenenti anticorpi per tutta la vita. Le complicazioni che sono sorte nelle malattie infettive sono trattate con antibiotici, farmaci antivirali e antimicotici. In alcuni casi, l'immunodeficienza primaria viene trattata con immunoglobuline somministrate per via sottocutanea o endovenosa.

L'immunocorrezione viene effettuata anche attraverso il trapianto di midollo osseo e l'uso di immunomodulatori.

I bambini con questa condizione non devono essere vaccinati con vaccini vivi. Gli adulti che vivono con un bambino vengono vaccinati solo con il vaccino antipolio inattivato.

L'immunodeficienza secondaria ha disturbi meno pronunciati nel funzionamento del sistema immunitario.

Questa malattia è provocata da disturbi nel sistema ematopoietico, che possono essere sia congeniti che acquisiti. Il midollo osseo smette semplicemente di produrre cellule del sangue. Viene rilevata una carenza di eritrociti, piastrine e leucociti.

L'evento può essere innescato da intolleranza individuale, in particolare alcuni droghe... La ragione di questa sensibilità non è sempre chiara, ma può essere associata a un difetto genetico nelle cellule ematopoietiche.

Altre cause di insorgenza possono anche essere:

Segni di anemia aplastica

I sintomi di questa condizione includono:

stanchezza e debolezza costanti;
battito cardiaco irregolare;
pallore della pelle;
epistassi frequenti;
sanguinamento prolungato dopo i tagli;
gengive sanguinanti;
frequenti malattie infettive;
vertigini ed emicrania.

Trattamento dell'anemia aplastica

I casi lievi della malattia richiedono solo un monitoraggio costante del paziente. In condizioni più complesse vengono utilizzate trasfusioni di sangue, trapianti di midollo osseo e farmaci speciali che stimolano le cellule ematopoietiche. Gli immunosoppressori sono spesso usati nel trattamento per aiutare a indebolire la risposta immunitaria del corpo facendo sì che le cellule del sistema immunitario non rispondano al tessuto osseo. Negli ultimi anni, sempre più spesso i medici sono inclini a un trapianto di midollo osseo precoce, che evita molte complicazioni.

Prevenzione dell'immunodeficienza primaria

La sindrome da immunodeficienza primaria è una malattia ereditaria e, di conseguenza, non esistono misure preventive per essa. Al fine di evitare manifestazioni di uno stato di immunodeficienza, è necessario determinare il possibile portatore del gene difettoso nella famiglia, dove l'anamnesi è positiva. Per una patologia come l'immunodeficienza combinata grave, è possibile la diagnosi intrauterina.

Come profilassi per l'insorgenza di immunodeficienze secondarie, si dovrebbe condurre uno stile di vita corretto, svolgere un'attività fisica moderata ed evitare di contrarre l'infezione da HIV nel corpo. E per questo è necessario evitare rapporti sessuali non protetti e assicurarsi che vengano utilizzati strumenti medici sterili. Le malattie scatenate dall'immunodeficienza sono complesse e insidiose in qualsiasi forma. Un atteggiamento attento alla propria salute, un approccio integrato e un accesso tempestivo ai medici contribuiranno a salvare il nostro futuro: i nostri figli.

AIUTARE UN MEDICO PRATICO

UDC 612.216-112

Ricevuto il 31 aprile 2008

L.M. KARZAKOVA, O. M. MUCUKOVA,
N.L. STORIE

IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE E SECONDARIE

Ospedale Clinico Repubblicano,

Ospedale della città dei bambini n. 3, Cheboksary

Vengono presi in considerazione i principi della diagnostica e del trattamento degli stati di immunodeficienza. Molta attenzione è rivolta alle malattie da immunodeficienza primaria. Dato composto sponsorizzato Registrati primario immunodeficienze Chuvashia.

Ecco i principi della diagnosi e del trattamento degli stati immunodeficienti. La grande attenzione è rivolta alle malattie immunodeficienti primarie. Contiene l'elenco delle principali malattie immunodeficienti in Chuvashia, redatto dagli autori.

Le immunodeficienze, i disturbi della risposta immunitaria, sono divisi in due grandi gruppi: primari (congeniti) e secondari (acquisiti), causati da varie influenze endogene (malattie) ed esogene (ad esempio fattori ambientali negativi). Le immunodeficienze primarie (PID), di regola, sono causate da difetti genetici e solo talvolta non ereditari che si sono manifestati durante il periodo embrionale. Una tipica manifestazione di PID è una violazione della resistenza antinfettiva con lo sviluppo di infezioni ricorrenti e / o croniche di varia localizzazione. Il tipo di agenti patogeni infettivi a cui il corpo è ipersensibile dipende da un difetto nell'uno o nell'altro collegamento della risposta immunitaria. Quindi, un difetto nella produzione di anticorpi (insufficienza del legame umorale della risposta immunitaria) porta a una diminuzione della resistenza principalmente contro i batteri (stafilococco, streptococco, pneumococco, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella) e gli enterovirus. Una maggiore suscettibilità alle infezioni virali, protozoarie, tubercolosi, criptococcosi e leishmaniosi è caratteristica di una violazione del legame cellulare della risposta immunitaria. Con difetti nella fagocitosi, la causa più comune della sindrome infettiva sono i microrganismi che producono catalasi (stafilococchi, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus, ecc.), La maggior parte dei batteri e funghi gram-negativi (Candida albicans, Aspergillus). Un difetto nel sistema del complemento si manifesta con infezioni causate dalla flora coccale e da Neisseria. Con una violazione combinata della risposta immunitaria (immunodeficienza combinata), la sindrome infettiva è causata sia da batteri che da virus, funghi, protozoi.

In alcuni casi, la sindrome infettiva è combinata con manifestazioni non immunologiche - con sintomi ben definiti da altri organi e sistemi. Quindi, la sindrome di DiGeorge si manifesta non solo in una violazione del legame cellulare dell'immunità, ma anche nell'aplasia o ipoplasia del timo con agenesia delle ghiandole paratiroidi, malformazioni del cuore e dei grandi vasi, stigma della disembriogenesi (palatoschisi, assenza dei lobi delle orecchie, ecc.). Nella sindrome di Louis-Bar, l'immunodeficienza combinata (diminuzione del numero di linfociti T, diminuzione dei livelli di IgA) è associata ad atassia cerebellare e teleangectasie sulla pelle e sulla sclera degli occhi. Un difetto immunitario combinato (una diminuzione del numero di linfociti T, una diminuzione dei livelli di IgM) in combinazione con eczema e trombocitopenia si verifica nella sindrome di Wiskott-Aldrich.

Immunodeficienze primarie

Il primo caso di uno stato di immunodeficienza congenita (agammaglobulinemia dovuta a una violazione geneticamente determinata della produzione di immunoglobuline) fu descritto da Bruton nel 1952. Da allora sono stati riconosciuti più di 100 diversi difetti primari del sistema immunitario. Alcuni PID sono abbastanza comuni. Ad esempio, la frequenza del deficit selettivo di IgA raggiunge 1: 500. Per la maggior parte degli altri PID, questa cifra è 1:50.000 - 1:100.000. Secondo numerose pubblicazioni, c'è una chiara sottodiagnosi e un ritardo nei tempi della diagnostica PID nel mondo. Su iniziativa della Jeffrey Model Foundation (USA) e dell'ESID (European Society for the Study of Immunodeficiencies), sono stati sviluppati criteri per sospettare la PID nei pazienti.

Criteri PID:

1. Frequenti malattie dell'otite media (6-8 volte l'anno).

2. Frequenti malattie della sinusite (4-6 volte l'anno).

3. Più di due polmoniti confermate.

4.Ascessi profondi ripetuti della pelle e degli organi interni.

5. La necessità di una terapia a lungo termine (più di 2 mesi) con antibiotici per fermare l'infezione.

6. La necessità di antibiotici per via endovenosa per fermare l'infezione.

7. Più di due infezioni gravi (meningite, osteomielite, sepsi).

8. In ritardo rispetto al bambino in altezza e peso.

9. Infezione fungina persistente della pelle di età superiore a 1 anno.

10. I parenti hanno PID, morti precoci per infezioni gravi o uno qualsiasi di questi sintomi.

Il rilevamento di più di uno dei sintomi elencati in un paziente dovrebbe allertare la PID ed essere un segnale per uno studio immunologico. Grande importanza è attribuita al ruolo e al posto delle Immunodeficienze Primitive nella struttura della morbilità e mortalità nel mondo, che ha portato alla creazione di registri nazionali delle Immunodeficienze Primitive in Europa occidentale, America, Australia. L'analisi dei dati inseriti nei registri consente di giudicare la frequenza di insorgenza di PID in diverse parti del mondo, popolazioni etniche, di stabilire le forme prevalenti di patologia e quindi creare i presupposti per migliorare la qualità della diagnosi delle malattie rare forme di malattie confrontando nuovi casi con analoghi disponibili nel registro. Dal 1992, la Russia ha anche mantenuto un registro PID basato sui dati provenienti da un'analisi dei ricoveri e delle segnalazioni di pazienti ai dipartimenti del Centro di ricerca statale della Federazione Russa "Istituto di immunologia". Tuttavia, molti casi di PID diagnosticati nelle regioni rimangono dispersi. La formazione di qualsiasi registro dovrebbe basarsi su una classificazione unificata delle malattie. A causa della brevità della storia dello studio della PID, la sua classificazione non è ancora definitiva. Il gruppo scientifico dell'OMS pubblica rapporti e raccomandazioni sulla tassonomia PID ogni 2-3 anni e man mano che l'implementazione progredisce metodi moderni diagnostica, il numero di forme descritte della malattia e l'ordine della loro classificazione cambiano in modo significativo . In accordo con l'ultima classificazione dell'OMS (2004), la PID è suddivisa nei seguenti gruppi:

1. PID con difetti prevalentemente anticorpali (immunodeficienze umorali):

Agammaglobulinemia legata al cromosoma X (CVAGG);

· Deficit immunitario variabile generale (CVID);

Agammaglobulinemia con normale o livello aumentato IgM;

· Deficit selettivo di IgA;

· Ipogammaglobulinemia transitoria dell'infanzia (inizio immunologico tardivo).

2.PID con difetti prevalentemente delle cellule T:

carenza primaria di cellule CD4+;
carenza di IL-2;
carenza multipla di citochine;
difetto di trasduzione del segnale + miopatia;
difetto nell'afflusso di calcio con miopatia.

3. Stati di immunodeficienza combinata:

immunodeficienze combinate gravi (SCID);
sindrome di Wiskott-Aldrich;
atassia - aleangiectasia (sindrome di Louis-Bar).

4. Difetti della fagocitosi:

malattia granulomatosa cronica;
Sindrome di Chédiak-Higashi.

5. Difetti del sistema del complemento.

6. Immunodeficienze associate ad altri importanti difetti esterni al sistema immunitario:

sindrome da iper-IgE (sindrome di Job);
candidosi mucocutanea cronica;
linfangectasia intestinale;
acrodermatite enteropatica.

7. Immunodeficienze associate a processi linfoproliferativi.

Le forme più comuni di PID sono le seguenti.

L'agammaglobulinemia legata all'X, o malattia di Bruton (1: 50.000), si osserva nei ragazzi al 5-9° mese di vita, quando c'è un esaurimento delle immunoglobuline materne trapiantate. La malattia si manifesta con infezioni piogeniche ricorrenti (polmonite, sinusite, mesotimpanite, meningite). Importante sintomo diagnostico - I linfonodi, la milza non risponde con un aumento del processo infiammatorio. Uno studio di immunolaboratorio rivela: 1) una diminuzione o assenza di γ-globuline nel siero del sangue; 2) una diminuzione del livello di IgG sieriche (inferiore a 2 g / l) in assenza o una forte diminuzione dei livelli di IgM e IgA; 3) l'assenza o una forte diminuzione del numero di linfociti B (CD19 + o CD20 +) in circolazione inferiore al 2%; 4) l'assenza o ipoplasia delle tonsille; 5) piccola dimensione dei linfonodi; 6) funzione preservata dei linfociti T.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) è un gruppo eterogeneo di malattie con un difetto nella produzione di anticorpi e un diverso tipo di ereditarietà. Con il termine "variabile" si intende la manifestazione della malattia in età diverse (infanzia, adolescenza, età adulta) con variazioni individuali del tipo e della gravità dell'immunodeficienza. Secondo il quadro clinico, la CVID ricorda la malattia di Bruton, la differenza principale è nei tempi della manifestazione della malattia: l'età media della manifestazione clinica della CVID è di 25 anni, la diagnosi è di 28 anni. La sopravvivenza dei pazienti dipende dal grado di diminuzione del livello di IgG e dall'inadeguatezza della componente cellulare della risposta immunitaria: più sono pronunciate, prima i pazienti con CVID muoiono. Questa forma di PID colpisce allo stesso modo sia gli uomini che le donne. Come tutte le immunodeficienze umorali, la CVID si manifesta clinicamente con polmoniti ricorrenti e croniche, sinusiti, otiti medie, spesso si formano bronchiectasie, nella metà dei casi il tratto gastrointestinale è interessato con sintomi di malassorbimento, calo ponderale, diarrea, ipoalbuminemia e vitamine carenze. Caratterizzato da processi infiammatori cronici nell'intestino (infezioni da enterovirus) con lo sviluppo di iperplasia linfoide nodulare. Circa un terzo dei pazienti presenta splenomegalia e/o linfoadenopatia diffusa. Nel 22% dei casi si sviluppano manifestazioni autoimmuni (anemia perniciosa o emolitica, trombocitopenia, neutropenia, artrite reumatoide, disfunzione ghiandola tiroidea). Uno studio di immunolaboratorio rivela: 1) un numero normale o leggermente ridotto di linfociti B circolanti; 2) una diminuzione dei livelli di IgG e IgA sieriche, in misura minore - il livello di IgM; diminuzione della concentrazione totale di IgG + IgA + IgM inferiore a 3 g / l; 3) numero totale Le cellule T sono normali o alquanto ridotte a causa di una diminuzione del numero di sottopopolazioni T-helper; 4) ridotto indice immunoregolatorio CD4+/CD8+.

Il deficit selettivo di IgA (1: 700 nei caucasici; 1:18 500 nei giapponesi) è caratterizzato da una diminuzione dei livelli sierici di IgA a 0,05 g / le inferiori (abbastanza spesso a 0) con livelli normali di altre classi di immunoglobuline. Se la concentrazione di IgA è superiore a 0,05 g / l, ma inferiore a 0,2 g / l, dovrebbe essere posta una diagnosi di "carenza parziale (parziale) di IgA". Nella maggior parte dei casi, la carenza di IgA è asintomatica, tuttavia in alcuni individui si manifesta come infezioni sinopolmonari in combinazione con manifestazioni allergiche (dermatite atopica, raffreddore da fieno, asma bronchiale, edema di Quincke, ecc.) e autoimmuni (sclerodermia, artrite reumatoide, vitiligine). ), tiroidite.

L'ipogammaglobulinemia transitoria nei bambini ("inizio immunologico lento") è caratterizzata da bassi livelli di immunoglobuline. L'inizio della malattia è di 5-6 mesi, quando il bambino improvvisamente, senza una ragione apparente, inizia a soffrire di infezioni piogeniche ricorrenti dei reni e delle vie respiratorie. Ciò è dovuto al fatto che le IgG materne ricevute dal bambino trapiantato vengono catabolizzate da questa età, e la produzione delle proprie IgG, solitamente a partire dal 4° mese, è ritardata. Con questa forma di immunodeficienza i livelli di IgG e IgA sono spesso ridotti, mentre il livello di IgM è nella norma o addirittura aumentato. I linfociti B, i linfonodi e le tonsille non vengono modificati. Questa condizione di immunodeficienza transitoria si verifica nel 5-8% dei neonati (di solito neonati prematuri o bambini provenienti da famiglie immunocompromesse) e di solito si risolve senza trattamento entro 1,5-4 anni di età.

Sindrome da iper-IgE (sindrome di Job). La diagnosi di "sindrome di Job" si basa su un aumento ripetuto (almeno due volte) della concentrazione sierica delle IgE totali superiori a 1000 UI/ml in presenza di dermatiti e ripetute infezioni purulente profonde con decorso "freddo": ascessi della pelle, del tessuto sottocutaneo, dei linfonodi, dell'otite media. Di particolare pericolo sono gli episodi gravi di polmonite acuta, compresi gli episodi distruttivi con esito in pneumocele, ascessi epatici. Caratterizzato da anomalie scheletriche, fratture spontanee delle ossa tubulari, caratteristiche facciali displastiche grossolane. Il meccanismo patogenetico della malattia è che Th1 non è in grado di produrre interferone-γ. Ciò porta ad un aumento dell'attività Th2, che si manifesta con un aumento della produzione di IgE. Quest'ultimo provoca il rilascio di istamina, che blocca lo sviluppo della risposta infiammatoria (a ciò è associata la formazione di ascessi freddi). Inoltre, l'istamina inibisce la chemiotassi dei neutrofili.

Candidosi mucocutanea cronica. È caratterizzato da lesioni da candida della pelle, delle mucose, delle unghie, del cuoio capelluto. La malattia si basa su un difetto unico nei linfociti T, che consiste nel fatto che queste cellule non sono in grado di sviluppare una risposta normale, in particolare, per produrre un fattore che inibisce la migrazione dei macrofagi (MIF) all'antigene di Candida albicans . Anche il test cutaneo di HRTT per questo antigene è negativo. Allo stesso tempo, i pazienti hanno un numero normale di linfociti T e la loro risposta ad altri antigeni non è compromessa. La risposta umorale all'antigene Candida non viene modificata. La sindrome è associata a endocrinopatia polighiandolare autoimmune. Nel trattamento viene utilizzata la terapia antimicotica sintomatica.

Malattia granulomatosa cronica (CGD). È una forma congenita di difetto di fagocitosi. I neutrofili hanno una normale chemiotassi, attività di assorbimento, ma la formazione dell'"esplosione respiratoria" è compromessa. I microrganismi catalasi positivi (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus funghi) formano granulomi nei linfonodi, nel fegato, nei polmoni e nel tratto gastrointestinale. È caratteristico lo sviluppo di linfadenite ricorrente, ascessi (epatico, polmonare, perirettale), osteomielite, stomatite ulcerosa, rinite, congiuntivite. Alcuni pazienti con diagnosi di CGD durante l'infanzia vivono fino a 30 anni di età. La diagnosi è confermata dal test NBT (test di recupero del nitro blu tetrazolio), che ha valori zero per la patologia in esame. Trattamento: assunzione profilattica giornaliera di antibiotici antistafilococchi, interferone sottocutaneo-γ 3 volte a settimana.

Sulla base delle osservazioni, abbiamo creato il Registro PID di Chuvashia, che comprende 19 pazienti con 7 forme di immunodeficienza (Tabella 1).

Tabella 1

Registro delle immunodeficienze primarie di Chuvashia

Su oltre 100 moduli PID verificati noti, ne abbiamo stabiliti 7. 19 moduli PID sono descritti nel registro nazionale della Russia. Si richiama l'attenzione sul fatto che 15 delle PID presentate nel registro sono state diagnosticate solo dopo che i pazienti sono stati trasferiti alla rete adulti del servizio medico. Il registro non include i bambini con ipogammaglobulinemia transitoria in tenera età. Ciò è dovuto alla mancanza di criteri diagnostici chiari per questa forma di PID e alle difficoltà di differenziazione con stati di immunodeficienza secondaria nei bambini di età inferiore a 3 anni. Inoltre, il registro non contiene SCID, che, come è noto, sono causate da difetti nei meccanismi sia umorali che cellulari della risposta immunitaria e che portano alla morte dei bambini in età molto precoce. Di solito vengono diagnosticati retrospettivamente all'autopsia mediante confronto clinico e patologico. Sfortunatamente, nella nostra repubblica, gli uffici patologici non registrano la SCID, cancellando i decessi di casi di pronunciati difetti del sistema immunitario per alcune gravi infezioni (sepsi, meningite, ecc.). Anche il tasso di incidenza repubblicano del deficit selettivo di IgA non è vero. Secondo molti autori, la prevalenza di questa forma di PID è 1:500. Ad esempio, nel registro PID della regione degli Urali meridionali, questa malattia è al primo posto in termini di frequenza di insorgenza e la stragrande maggioranza con deficit selettivo di IgA sono bambini. Solo i pazienti adulti con la PID considerata sono inclusi nel nostro registro repubblicano. Il basso tasso di rilevamento del deficit selettivo di IgA è molto probabilmente associato alla variabilità delle manifestazioni cliniche del difetto immunologico, che spesso sono espresse molto debolmente. Un numero significativo di pazienti con immunopatologia ha un'aumentata incidenza di infezioni virali respiratorie. È significativo che l'aumento della frequenza delle infezioni, spesso riscontrato nella prima infanzia, diminuisca significativamente negli anni successivi. Più del 20% dei pazienti con deficit selettivo di IgA soffre di malattie allergiche e autoimmuni. In alcuni pazienti, il difetto immunologico non si manifesta clinicamente. Probabilmente, la bassa frequenza del deficit selettivo di IgA nel registro repubblicano è dovuta alla sua insufficiente rilevazione da parte degli specialisti. Un esempio di PID ben rilevata in Chuvashia è CVID, che si trova nel registro nazionale della Federazione Russa al secondo posto in termini di prevalenza dopo il deficit selettivo di IgA. La ragione dell'efficace rilevamento di CVID è la buona consapevolezza dei medici della rete degli adulti sui criteri diagnostici per questa patologia a causa della ripetuta dimostrazione dei pazienti in occasione di analisi cliniche e conferenze dell'Associazione dei medici di Chuvashia.

Pertanto, in Chuvashia, il tasso di rilevamento di immunodeficienze combinate, deficit selettivo di IgA è basso, il che è apparentemente dovuto alla mancanza di conoscenze di base di immunologia clinica tra i medici di varie specialità (anche su questioni relative alle manifestazioni cliniche, diagnosi di PID), come così come con un uso insufficiente di metodi diagnostici immunologici da parte dei medici.

Immunodeficienze secondarie. Gli stati di immunodeficienza secondaria sono prevalentemente comuni tra il contingente adulto. Difetti acquisiti nella risposta immunitaria cellulare si osservano più spesso, meno spesso in quella umorale. La ragione di ciò, a quanto pare, è che le cellule T sono più sensibili ai fattori apoptogeni rispetto alle cellule B protette dalla morte apoptotica dall'antigene pro-oncogene Bcl espresso sulla loro membrana, e l'apoptosi è noto per essere il principale meccanismo di morte cellulare del sistema immunitario e sviluppo immunodeficienza. Tutti i fattori che possono indurre i processi di apoptosi delle cellule T (radiazioni ionizzanti, stress, aumento dei livelli di glucocorticosteroidi ed etanolo, infezione, ecc.) possono svolgere un ruolo causale nell'insorgenza di immunodeficienza secondaria delle cellule T. L'insufficienza secondaria della risposta immunitaria umorale, di regola, si sviluppa sullo sfondo di malattie gravi già esistenti. Le principali condizioni che causano il deficit acquisito del meccanismo umorale dell'immunità adattativa sono le seguenti:

1) carenza proteica associata a sindrome da malassorbimento, pancreatite cronica, celiachia, ustioni (la sintesi delle molecole di immunoglobuline viene interrotta a causa della mancanza di "materiale da costruzione" - amminoacidi);

2) condizioni che portano alla perdita di immunoglobuline e cellule immunocompetenti - sindrome nefrosica (con glomerulonefrite, il filtro glomerulare è passabile non solo per proteine a basso peso molecolare, ma anche globuline ad alto peso molecolare, comprese le immunoglobuline), sanguinamento, linforragia, ustioni;

3) mieloma multiplo (il mieloma è un clone anormale di linfociti B che ha acquisito le proprietà di crescita sfrenata, producendo immunoglobuline della stessa classe, una specificità, il mieloma in crescita sostituisce i normali cloni di linfociti B nel midollo osseo, producendo immunoglobuline di altre, circa 108, diverse specificità, durante lo sviluppo il mieloma IgA riduce i livelli di IgG e IgM, il mieloma IgG è accompagnato da una diminuzione di IgA e IgM, e nel mieloma IgD e nella malattia delle catene leggere si riducono tre classi principali di immunoglobuline);

4) sindrome della splenectomia (quando la milza viene rimossa, la risposta immunitaria cellulare soffre in misura minore, ma il legame umorale è significativamente inibito, poiché la milza è prevalentemente un organo di produzione di anticorpi).

In queste condizioni si può osservare una diminuzione del contenuto di anticorpi al livello di ipo-, agammaglobulinemia. Contrariamente alle forme congenite con un difetto secondario nel meccanismo umorale della risposta immunitaria, i livelli di immunoglobuline variano a seconda del corso e della gravità del processo principale, il loro contenuto può essere normalizzato (senza terapia sostitutiva con farmaci immunoglobuline) durante il periodo di remissione della malattia di base.

Guidati dai dati degli esperti dell'OMS, i seguenti dovrebbero essere nominati come fattori eziopatogeni dell'insufficienza secondaria della risposta immunitaria cellulare:

1) esposizione a fattori fisici e chimici:

fisico (radiazioni ionizzanti, microonde, temperatura dell'aria alta o bassa in zone climatiche aride, ecc.);
chimico (immunosoppressori, chemioterapia, corticosteroidi, farmaci, erbicidi, pesticidi, inquinamento industriale ambiente sali di metalli pesanti);

2) lo stile di vita moderno di una persona (inattività fisica, eccesso di informazioni con lo sviluppo della malattia "informativa");

3) malnutrizione (carenza di micronutrienti essenziali nella razione quotidiana acqua-cibo - zinco, rame, ferro, vitamine - retinolo, acido ascorbico, alfa-tocoferolo, acido folico; malnutrizione proteico-energetica, esaurimento, cachessia, disordini metabolici, obesità);

3) infezioni virali:

acuto - morbillo, rosolia, parotite, varicella, influenza, epatite, herpes, ecc .;
persistente - epatite B cronica, panencefalite sclerosante subacuta, AIDS, ecc.;
congenito - citomegalia, rosolia (complesso TORCH);

4) invasioni protozoarie ed elmintiasi (malaria, toxoplasmosi, leishmaniosi, trichinosi, ascariasis, ecc.);

5) infezioni batteriche (stafilococco, pneumococco, meningococco, tubercolosi, ecc.);

6) tumori maligni, soprattutto linfoproliferativi;

7) malattie autoimmuni;

condizioni che portano alla perdita di cellule immunocompetenti (sanguinamento, linforragia);
intossicazione esogena ed endogena (avvelenamento, tireotossicosi, diabete mellito scompensato);
violazione della regolazione neuro-ormonale (effetti stressanti - traumi gravi, interventi chirurgici, fisici, inclusi sport, sovraccarico, trauma mentale);
immunodeficienze naturali - prima infanzia, età gerontologica, donne in gravidanza (prima metà della gravidanza).

Le immunodeficienze secondarie sono affilato(causato da una malattia infettiva acuta, trauma, intossicazione, stress, ecc.) e cronico(sviluppando sullo sfondo di malattie pioinfiammatorie croniche, tumori, stress cronico, terapia immunosoppressiva, quando si vive in regioni con condizioni ecologiche e geochimiche sfavorevoli, ecc.). Le immunodeficienze acute vengono diagnosticate in base al rilevamento di anomalie negli indicatori dell'immunogramma: una diminuzione del numero di linfociti T (CD3 +), T-helper (CD4 +), una diminuzione dell'indice immunoregolatorio (CD4 + / CD8 +) . Di norma, sono transitori e si fermano gradualmente con un decorso favorevole e un adeguato trattamento eziopatogenetico della malattia di base con l'uso di noti farmaci e agenti cosiddetti fortificanti (vitamine, adapagens, procedure fisioterapiche, ecc.), così come la terapia metabolica energetica (wobenzym, coenzima Q10) ... Le immunodeficienze croniche possono manifestarsi in tre varianti: 1) con segni clinici e di laboratorio, 2) con segni clinici in assenza di anomalie di laboratorio, 3) con un fattore causale (ad esempio, vivere in condizioni ambientali), l'assenza di manifestazioni cliniche e la presenza di disturbi immunologici ... Il primo tipo è più comune. Nel secondo tipo, quando l'immunodeficienza si manifesta solo clinicamente, ma non si riscontrano cambiamenti in un tipico immunogramma, non è escluso un malfunzionamento del sistema immunitario a un livello più sottile, che non viene rilevato durante la ricerca di routine. formalmente valori normali gli indicatori dello stato immunitario, che sono un riflesso della risposta individuale del sistema immunitario, possono essere "patologici" per un dato individuo, incapace di fornire un livello di resistenza dell'organismo sufficientemente elevato. Il terzo tipo, che si rivela solo come segni di immunodeficienza immunolaboratorio, in sostanza, è una pre-malattia, un fattore di rischio per malattie associate a immunodeficienza secondaria - infettiva, autoimmune, oncologica, ecc. Spesso il terzo tipo di immunodeficienza è accompagnato da segni di sindrome da stanchezza cronica.

Stanchezza cronica e sindrome da disfunzione immunitaria (CFS). È stato descritto per la prima volta da A. Lloyd et al nel 1984 e caratterizzato come stanchezza cronica sperimentata dal paziente, che non scompare dopo il riposo e porta nel tempo a una significativa diminuzione delle prestazioni, sia mentali che fisiche. L'individuazione di un pronunciato squilibrio del sistema immunitario nei pazienti con CFS è stata la base per la trasformazione del nome della malattia in una sindrome di stanchezza cronica e disfunzione immunitaria. La CFS è registrata principalmente in regioni ecologicamente sfavorevoli con alto livello inquinamento dell'ambiente con sostanze chimicamente nocive o con un aumento del livello di radiazioni. Questi fattori influenzano negativamente lo stato del sistema immunitario (in primis, il meccanismo cellulare dell'immunità adattativa), che apparentemente supporta la persistenza di virus latenti con danno al sistema nervoso centrale e l'attivazione di virus latenti (virus dell'herpes, virus di Epstein-Barr ). L'insorgenza delle manifestazioni cliniche della CFS, di regola, è associata al trasferimento raffreddore, meno spesso - stress emotivo... La sintomatologia della CFS consiste in grave affaticamento, debolezza muscolare che non scompare dopo una notte di sonno, difficoltà ad addormentarsi, sonno superficiale con incubi e ricorrenti stati di depressione. Per i pazienti con CFS, specialmente i giovani, è tipica la sensibilità alle infezioni virali respiratorie. I pazienti lamentano dolore e mal di gola (faringite non essudativa). In alcuni pazienti si notano perdita di peso, colore della pelle pallida e diminuzione del turgore. Secondo un certo numero di ricercatori, la base fisiopatologica della CFS sono i disturbi immunologici. Infatti, nella maggior parte dei pazienti, si riscontra una diminuzione del numero di cellule T, una diminuzione della loro attività proliferativa, una diminuzione della funzione delle cellule NK e disimmunoglobulinemia. Il trattamento complesso dei pazienti con CFS comprende la nomina di antidepressivi triciclici, farmaci antinfiammatori non steroidei, immunomodulatori e adattogeni sotto il controllo di un immunogramma.

Principi di correzione degli stati di immunodeficienza. La correzione dell'insufficienza umorale include la nomina di immunoterapia sostitutiva e stimolanti della produzione di anticorpi. L'immunoterapia sostitutiva è indicata quando la concentrazione totale di immunoglobuline scende al di sotto di 5 g/l. I preparati di immunoglobuline (sandoglobulina, octagam, intraglobina o immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa) vengono somministrati per via endovenosa 2 volte a settimana alla dose di 0,1-0,2 g / kg in una dose mensile fino a 1,2 g / kg. Gli stimolanti della produzione di anticorpi sono indicati per l'agammaglobulinemia secondo il tipo di CVID: mielopide 3 mg (soluzione allo 0,3% di 1 ml) per via intramuscolare a giorni alterni 6-8 iniezioni, nucleinato di sodio - 0,2 g 3 volte al giorno per via orale per 21 giorni o Derinat Soluzione 1,5% 5 ml ad intervalli di 2-3 giorni 8-10 iniezioni intramuscolari.

In caso di danno al legame fagocitico, applicare: poliossidonio 0,006-0,012 g per gli adulti a giorni alterni le prime 5 iniezioni, poi ad intervalli di 2-3 giorni, per un ciclo di 7-10 iniezioni intramuscolari; lycopid 1 compressa una volta al giorno sotto la lingua per 10 giorni (compressa per adulti - 0,01 g ciascuna); Derinat Soluzione allo 0,25% - 2 gocce nel naso 3-4 volte al giorno per 10 giorni.

In caso di difetti nel collegamento cellulare dell'immunità adattativa, vengono utilizzati: 1) preparati di origine timica (timalina 0,010-0,020 gi / m durante la notte 7-10 iniezioni; timogeno 0,01% -1 ml i / m al giorno - 3 -10 iniezioni; immunofan 0,005% - 1,0 ml s/c o i/m 5-7 iniezioni a giorni alterni o dopo 2-3 giorni, per un ciclo di 8-10 iniezioni); 2) farmaci interferone (interferone leucocitario umano 1.000.000 UI/m 2 volte a settimana fino a 6 mesi; Reaferon 3.000.000-5.000.000 UI/m 2 volte a settimana da 4 settimane a 6 mesi); 3) un analogo ricombinante di IL-2 - roncoleukin 500.000-1.000.000 UI IV a goccia o s / c con un intervallo di 48-72 ore 3-5-10 iniezioni; 4) stimolanti dell'interferonogenesi endogena (amiksin 0,125 g - il primo giorno 2 compresse dopo i pasti, poi a giorni alterni 1 compressa; cycloferon - compresse 0,15 g e soluzione iniettabile 12,5% - 2 ml, prescritta secondo lo schema di base per 1 , 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 giorni).

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- un gruppo di condizioni patologiche, prevalentemente di natura congenita, in cui si verifica un'interruzione nel lavoro di alcuni legami di immunità. I sintomi variano, a seconda del tipo di malattia, principalmente c'è una maggiore suscettibilità agli agenti batterici e virali. La diagnosi di patologia viene effettuata mediante metodi di ricerca di laboratorio, analisi genetica molecolare (con forme ereditarie), studiando l'anamnesi del paziente. Il trattamento comprende la terapia sostitutiva, il trapianto di midollo osseo e le misure di controllo delle infezioni. Alcune forme di immunodeficienza sono incurabili.

Informazione Generale

Le immunodeficienze primarie iniziarono a essere attivamente studiate dagli anni '50 del XX secolo - dopo che la prima condizione di questo tipo, che ricevette il suo nome, fu descritta nel 1952 dal pediatra americano Ogden Bruton. Al momento sono noti più di 25 tipi di patologia, la maggior parte di loro - malattie geneticamente determinate. L'incidenza di diversi tipi di immunodeficienza varia da 1: 1.000 a 1: 5.000.000 La stragrande maggioranza dei pazienti sono bambini di età inferiore ai 5 anni, le forme lievi possono essere rilevate per la prima volta negli adulti. In alcuni casi, lo stato di immunodeficienza viene rilevato solo dai risultati dei test di laboratorio. Alcuni tipi di malattia sono associati a numerose malformazioni e hanno un alto tasso di mortalità.

Cause di immunodeficienza primaria

Gli stati di immunodeficienza di natura primaria iniziano a formarsi nella fase dello sviluppo intrauterino sotto l'influenza di vari fattori. Spesso sono associati ad altri difetti (distrofie, anomalie di tessuti e organi, fermentopatie). Sulla base eziologica, ci sono tre gruppi principali di patologie congenite del sistema immunitario:

A causa di mutazioni genetiche. La stragrande maggioranza delle malattie deriva da difetti nei geni responsabili dello sviluppo e della differenziazione delle cellule immunocompetenti. Di solito si nota l'ereditarietà autosomica recessiva o legata al sesso. C'è una piccola percentuale di mutazioni spontanee e germinali.
Come risultato di effetti teratogeni. I problemi congeniti con l'immunità possono essere causati dall'effetto sul feto di tossine di varia natura. L'immunodeficienza spesso accompagna i difetti dello sviluppo causati dalle infezioni da TORCH.
Eziologia poco chiara. Questo gruppo include casi in cui non è possibile identificare la causa della debolezza del sistema immunitario. Queste possono essere anomalie genetiche ancora inesplorate, effetti teratogeni deboli o sconosciuti.

Continua lo studio delle cause, della patogenesi e la ricerca di metodi per trattare le immunodeficienze primarie. Esistono già indicazioni di un intero gruppo di condizioni simili che non si manifestano come sintomi pronunciati, ma in determinate condizioni possono provocare complicazioni infettive.

patogenesi

Il meccanismo di sviluppo del deficit immunitario dipende dal fattore eziologico. Nella variante genetica più comune della patologia, a causa della mutazione di alcuni geni, le proteine da essi codificate o non vengono sintetizzate o presentano un difetto. A seconda delle funzioni della proteina, vengono interrotti i processi di formazione dei linfociti, la loro trasformazione (in cellule T o B, plasmacellule, cellule natural killer) o il rilascio di anticorpi e citochine. Alcune forme della malattia sono caratterizzate da una diminuzione dell'attività dei macrofagi o da una complessa carenza di molti collegamenti del sistema immunitario. Varietà di immunodeficienza, causate dall'influenza di fattori teratogeni, si verificano più spesso a causa di danni ai rudimenti degli organi immunitari: timo, midollo osseo, tessuto linfoide. Il sottosviluppo dei singoli elementi del sistema immunitario porta al suo squilibrio, che si manifesta con un indebolimento delle difese dell'organismo. L'immunodeficienza primaria di qualsiasi genesi provoca lo sviluppo di frequenti infezioni fungine, batteriche o virali.

Classificazione

Il numero di tipi di immunodeficienza primaria è piuttosto ampio. Ciò è dovuto alla complessità del sistema immunitario e alla stretta integrazione dei suoi singoli collegamenti, a seguito della quale l'interruzione o lo "spegnimento" di una parte contribuisce all'indebolimento delle difese dell'intero corpo nel suo insieme. Ad oggi, è stata sviluppata una complessa classificazione ramificata di tali condizioni. Consiste di cinque gruppi principali di immunodeficienze, ognuno dei quali include diversi tipi di patologia più comuni. In una versione semplificata, questa classificazione può essere presentata come segue:

Carenze primarie dell'immunità cellulare. Il gruppo unisce condizioni causate da attività insufficiente o bassi livelli di linfociti T. Il motivo potrebbe essere l'insufficienza del timo, la fermentopatia e altri disturbi (principalmente genetici). Le forme più comuni di questo tipo di immunodeficienza sono le sindromi di DiGeorge e Duncan, l'orotaciduria e il deficit di enzimi linfocitari.
Carenze primarie dell'immunità umorale. Un gruppo di condizioni in cui è ridotta la funzione prevalentemente dei linfociti B, la sintesi delle immunoglobuline è compromessa. La maggior parte delle forme appartiene alla categoria della disgammaglobulinemia. Le sindromi più famose da deficit di Bruton, West, IgM o transcobalamina II.
Immunodeficienze primarie combinate. Un vasto gruppo di malattie con ridotta attività dell'immunità sia cellulare che umorale. Secondo alcuni rapporti, questo tipo include più della metà di tutti i tipi di immunodeficienza. Tra questi, ci sono immunodeficienze gravi (sindrome di Glanzmann-Riniker), moderate (malattia di Louis-Bar, sindrome linfoproliferativa autoimmune) e minori.
Insufficienza fagocitaria primaria. Patologie genetiche che causano una diminuzione dell'attività di macro e microfagi - monociti e granulociti. Tutte le malattie di questo tipo sono divise in due grandi gruppi: neutropenia e difetti nell'attività e nella chemiotassi dei leucociti. Esempi sono la neutropenia di Costman, la sindrome dei globuli bianchi pigri.
Complemento carenze proteiche. Un gruppo di stati di immunodeficienza, il cui sviluppo è causato da mutazioni nei geni che codificano i componenti del complemento. Di conseguenza, la formazione di un complesso che attacca la membrana viene interrotta, altre funzioni in cui sono coinvolte queste proteine soffrono. Provoca immunodeficienze primarie complemento-dipendenti, condizioni autoimmuni o.

Sintomi di immunodeficienza primaria

Il quadro clinico di varie forme di deficit immunitario è molto vario, può includere non solo disturbi immunologici, ma anche malformazioni, processi tumorali, problemi dermatologici. Ciò consente ai pediatri o agli immunologi di distinguere tra diversi tipi di patologia anche nella fase dell'esame obiettivo e dei test di laboratorio di base. Tuttavia, ci sono alcuni sintomi generali che sono simili in ogni gruppo di malattie. La loro presenza indica quale collegamento o parte del sistema immunitario è stato maggiormente colpito.

Con carenze primarie dell'immunità cellulare, prevalgono le malattie virali e fungine. Questi sono raffreddori frequenti, più grave del normale, il decorso delle infezioni virali infantili (varicella, parotite), gravi lesioni erpetiche. Spesso c'è candidosi della cavità orale, dei genitali, c'è un'alta probabilità di infezioni fungine dei polmoni, del tratto gastrointestinale. Gli individui con carenze nel collegamento cellulare del sistema immunitario hanno un aumentato rischio di sviluppare neoplasie maligne - linfomi, cancro di varia localizzazione.

Di solito si manifesta un indebolimento delle difese umorali del corpo maggiore sensibilità agli agenti batterici. I pazienti sviluppano polmonite, lesioni cutanee pustolose (piodermite), che spesso diventano gravi (stafilo- o streptoderma, erisipela). Con una diminuzione del livello di IgA secretorie, sono interessate principalmente le mucose (congiuntiva degli occhi, le superfici delle cavità orale e nasale), nonché i bronchi e l'intestino. Le immunodeficienze combinate sono accompagnate da complicanze sia virali che batteriche. Spesso non sono le manifestazioni di una mancanza di immunità che vengono alla ribalta, ma altri sintomi più specifici: anemia megaloblastica, malformazioni, tumori del timo e del tessuto linfoide.

La neutropenia congenita e l'indebolimento della fagocitosi dei granulociti sono anche caratterizzati dalla frequente insorgenza di infezioni batteriche. Ci sono frequenti processi infiammatori purulenti con formazione di ascessi in vari organi, in assenza di trattamento, è possibile la formazione di flemmone, sepsi. Il quadro clinico delle immunodeficienze associate al complemento si presenta come una diminuzione della resistenza dell'organismo ai batteri o sotto forma di lesioni autoimmuni. Una variante separata del disturbo dell'immunità dipendente dal complemento - ANO ereditario - si manifesta con edema ricorrente di varie parti del corpo.

complicazioni

Tutti i tipi di immunodeficienza primaria sono accomunati da un aumentato rischio di gravi complicanze infettive. A causa dell'indebolimento delle difese dell'organismo, i microbi patogeni causano gravi danni vari corpi... Molto spesso, sono colpiti i polmoni (polmonite, bronchite, bronchiectasia), le mucose, la pelle e gli organi del tratto gastrointestinale. Nei casi più gravi della malattia, è l'infezione che provoca la morte durante l'infanzia. Disturbi concomitanti possono aggravare la patologia: anemia megaloblastica, anomalie nello sviluppo del cuore e dei vasi sanguigni, danni alla milza e al fegato. Alcune forme di stati di immunodeficienza a lungo termine possono causare la formazione di tumori maligni.

Diagnostica

In immunologia, viene utilizzato un numero enorme di tecniche per determinare la presenza e l'identificazione del tipo di immunodeficienza primaria. Molto spesso, gli stati di immunodeficienza sono congeniti, quindi possono essere rilevati già nelle prime settimane e nei primi mesi di vita di un bambino. Frequente batterica o malattie virali, storia ereditaria gravata, la presenza di altre malformazioni. Varietà di immunodeficienze debolmente manifestate possono essere determinate in seguito, spesso riscontrate per caso durante i test di laboratorio. I principali metodi per diagnosticare i disturbi dell'immunità ereditaria e congenita sono:

Ispezione generale.È possibile sospettare la presenza di un'immunodeficienza pronunciata anche durante l'esame della pelle. Nei bambini malati vengono spesso rilevate gravi dermatomicosi, lesioni pustolose, atrofia ed erosione delle mucose. Alcune forme si manifestano anche con edema del tessuto adiposo sottocutaneo.
Test di laboratorio. Formula dei leucociti in analisi generale il sangue è disturbato - si notano leucopenia, neutropenia, agranulocitosi e altre anomalie. Con alcune varietà è possibile un aumento del livello di alcune classi di leucociti. Un esame del sangue biochimico per l'immunodeficienza primaria di tipo umorale conferma la disgammaglobulinemia, la presenza di metaboliti insoliti (con fermentopatie).
Studi immunologici specifici. Per chiarire la diagnosi, vengono utilizzate una serie di tecniche per determinare l'attività del sistema immunitario. Questi includono l'analisi dei leucociti attivati, l'attività fagocitaria dei granulociti, il livello delle immunoglobuline (in generale e le singole frazioni - IgA, E, G, M). Inoltre, viene effettuato uno studio del livello delle frazioni del complemento, dell'interleuchina e dello stato dell'interferone del paziente.
Analisi genetica molecolare. I tipi ereditari di immunodeficienza primaria possono essere diagnosticati mediante il sequenziamento di geni le cui mutazioni portano a una forma o all'altra della malattia. Così viene confermata la diagnosi per le sindromi di Di Giorgi, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich e una serie di altri stati di immunodeficienza.

La diagnosi differenziale viene eseguita principalmente con immunodeficienze secondarie acquisite, che possono essere causate da contaminazione radioattiva, avvelenamento con sostanze citotossiche, patologie autoimmuni e oncologiche. È particolarmente difficile discernere la causa della carenza con forme levigate, determinate principalmente negli adulti.

Trattamento delle immunodeficienze primarie

I principi di trattamento che sono uniformi per tutte le forme di patologia non esistono a causa delle differenze di eziologia e patogenesi. Nei casi più gravi (sindrome di Glanzmann-Rinicker, agranulocitosi di Kostman), eventuali misure terapeutiche sono temporanee, i pazienti muoiono a causa di complicanze infettive. Alcuni tipi di immunodeficienze primarie vengono trattati con il trapianto di midollo osseo o di tessuto timico fetale. La mancanza di immunità cellulare può essere indebolita dall'uso di speciali fattori stimolanti le colonie. In caso di fermentopatie, la terapia viene eseguita con l'uso di enzimi o metaboliti mancanti, ad esempio preparati di biotina.

Con la disglobulinemia (immunodeficienza umorale primaria), viene utilizzata la terapia sostitutiva - l'introduzione di immunoglobuline delle classi mancanti. Nel trattamento di qualsiasi forma, è estremamente importante prestare attenzione all'eliminazione e alla prevenzione delle infezioni. Ai primi segni di infezione batterica, virale o fungina, ai pazienti viene prescritto un ciclo di farmaci appropriati. Spesso sono necessari dosaggi più elevati per curare completamente le patologie infettive. medicinali... Nei bambini, tutte le vaccinazioni vengono annullate: nella maggior parte dei casi sono inefficaci e alcune sono persino pericolose.

Previsione e prevenzione

La prognosi dell'immunodeficienza primaria varia notevolmente con tipi diversi patologia. Le forme gravi possono essere incurabili, portare alla morte nei primi mesi o anni di vita di un bambino. Altre varietà possono essere controllate con successo con la terapia sostitutiva o altri metodi di trattamento, con solo un leggero deterioramento della qualità della vita del paziente. Le forme lievi non richiedono un intervento medico regolare, tuttavia, i pazienti dovrebbero evitare l'ipotermia e il contatto con fonti di infezione, in caso di segni di infezione virale o batterica, contattare uno specialista. Le misure preventive, data la natura ereditaria e spesso congenita delle immunodeficienze primarie, sono limitate. Questi includono la consulenza medica e genetica dei genitori prima di concepire un bambino (con ereditarietà gravata) e la diagnosi genetica prenatale. Durante la gravidanza, le donne dovrebbero evitare il contatto con sostanze tossiche o fonti di infezioni virali.