Májtranszplantáció után figyelje a ciklosporin koncentrációját. Az erős immunszuppresszív gyógyszer, a ciklosporin
A természetben vannak olyan anyagok, amelyek elnyomhatják a sejtes és humorális immunitást egy állati szervezetben, amelyet a T-limfociták hajtanak végre. Ez lehetővé tette a szervátültetések sikeres végrehajtását és az immunrendszer zavaraihoz kapcsolódó betegségek kezelését. Az egyik ilyen természetes vegyület a ciklosporin.
Leírás
Ennek az anyagnak a felfedezése a Tolypocladium inflatum és a Cylindrocarpon lucidum gombatörzsek tanulmányozásával kapcsolatos. Az általuk szintetizált biológiailag aktív anyagok, így a ciklosporin A és C immunológiai aktivitást mutatnak a limfocita vérsejtekkel szemben. Ezt a tulajdonságot először 1972-ben fedezték fel a Sandoz cég svájci laboratóriumának tudósai. Azt találták, hogy kémiai szerkezetét tekintve a ciklosporin egy semleges lipofil ciklusos endekapeptid, amely kifejezett specifikus immunszuppresszív hatással rendelkezik.
Az ezen alapuló készítmények szelektíven hatnak a T-limfocitákra, elnyomják a sejtes és humorális immunitást. A vérben lévő ciklosporin gátolja a limfokinek termelését, ami csökkenti a limfocita aktivitást, de nem befolyásolja a hematopoiesis folyamatát és a fagociták munkáját, ami jelzi ennek a vegyületnek a szelektív hatását a szervezetben.
Adagolási formák
Ciklosporint tartalmazó gyógyszerkészletet, használati utasítást kell mellékelni. Többek között információkat tartalmaz a gyógyszer felszabadulási formájáról. Az ezzel az anyaggal rendelkező készítményeket a következő formában állítják elő:
lágy kapszulák 25, 50 és 100 milligramm adaggal; alkoholos oldat orális adagoláshoz 100 milligramm ciklosporinnal egy milliliter oldatban; olajos oldat orális adagoláshoz 100 milligramm ciklosporint tartalmaz egy milliliter oldatban, koncentrátum infúziós oldat készítéséhez 50 és 650 milligramm ciklosporint egy milliliterben; szemcsepp 500 mikrogramm ciklosporinnal milliliterenként.
Az adagolási formától függően az alkalmazás eltérő lesz: belső beadásra, injekcióra, helyi használatra.
Úgy tekintjük, hogy az aktív komponens felszívódásának sebessége szempontjából a legmagasabb koncentráció felhalmozódási ideje a vérben, a kapszulák és a belső beadásra szánt oldat egyenértékűnek tekinthető.
A "Cyclosporin" gyógyszer: analógok
A gyógyszerpiacon számos olyan gyógyszer található, amelyeket azonos gyógyszerformában állítanak elő, és amelyek hatásuk csaknem azonos. Hatóanyaguk a ciklosporin. A használati utasítást az immunszuppresszánsok szinonimájaként tekintik, mint az immunválaszt elnyomó, felcserélhető gyógyszereket.
A lágyzselatin héjban és folyékony oldatokban kapszulázott gyógyszerek közül az eredeti a Sandimmun Neoral, amelyet a svájci Novartis gyógyszergyár gyárt. A többi gyógyszer a ciklosporin anyaggal újonnan létrehozott összetételhez hasonló módon reprodukálható. Az analógokat, például a "Cyclosporin Hexal", "Ecoral", "Cyclopren", "Cyclosporin A" gyógyszereket kapszulák vagy oldatok formájában állítják elő belső beadásra vagy injekcióra.
Fő céljuk a kilökődés csökkentése belső szervátültetéskor ill csontvelő... Az autoimmun betegségeket is kezelik, amint azt a "Cyclosporin" gyógyszerhez mellékelt használati utasítás bizonyítja. Az analógok ugyanazokkal a jellemzőkkel és használati javallatokkal rendelkeznek.
A "Cyclosporin A" gyógyszer hatásmechanizmusa
Az összes immunszuppresszív gyógyszer hatása a T-limfocitákra gyakorolt szelektív hatáson alapul. A "Cyclosporin A" gyógyszer nem kivétel. Az utasítás részletesen lefedi az aktív komponens fő farmakodinámiás hatásmechanizmusait, amely a sejten belüli receptorképződményekhez kapcsolódik. Csökken az interleukin és interferon termelése, és csökken az IL-2 receptorok expressziója.
A "Cyclosporin A" gyógyszer csökkenti a szervezet saját sejtjeire és szöveteire irányuló antitestek termelését, amelyeket idegennek tekintenek és elpusztítanak. Ez a funkció lehetővé teszi az immunológiai rendellenességek csökkentését és az autoimmun betegségek aktivitásának csökkentését.
A "Cyclosporin A" hatékonysága az allografttal kapcsolatban nagyszerű. Az átültetett szövetek és szervek kilökődésének oka a T-sejtek által létrehozott immunitás aktiválása. Ezek azok, amelyek aktívan termelődnek a transzplantációs antigének hatására, és hatással vannak a graftsejtekre, ami halálukhoz vezet.
Az immunszuppresszáns hatása a T-sejt-kapcsolat blokkolásához és az immunreakciókból származó T-limfociták gátlásához vezet. Következésképpen a "Cyclosporin A" gyógyszer hatékonysága (az utasítás ezt tanúsítja) csak a graft antigének elnyomása után érhető el. Az antigén-antitest kapcsolat megzavarásával megelőzhető az átültetett szervek sejtnekrózisa.
Mire használják?
A "Cyclosporin" gyógyszer használatára vonatkozó jelzések használati utasítása két kategóriába sorolható. 
Az első a donorszövetek és szervek átültetése vagy átültetése. A gyógyszert az átültetett szerv vagy szövet kilökődésének megelőzésére használják. Általában bőrt, szívet, csontvelőt, tüdőt, májat, vesét és hasnyálmirigyet használnak transzplantációként. Lehetséges a gyógyszer alkalmazása a kilökődés megszüntetésére más immunszuppresszánsok alkalmazásakor. A második kategóriába tartoznak a súlyos autoimmun betegségek. Ezenkívül a gyógyszert más gyógyszerek alacsony hatékonyságával írják fel.
Milyen betegségeket kezelnek ciklosporinnal? A használati utasítás az indikációk közül kiemeli az akut formákat atópiás dermatitisés neurodermatitis, a pikkelysömör megnyilvánulásai, a rheumatoid arthritis, amelyben a kis ízületek érintettek és gyulladtak. Alkalmazható a szem középső és hátulsó részének uveitise esetén, amikor az érhártya és a retina begyullad, valamint hormonfüggő és hormonrezisztens jellegű nephrosis szindróma esetén.
Felvételi szabályok
A gyógyszeres kezelés csak orvosi felügyelet mellett javasolt, kórházi körülmények között. Általában belső alkalmazást vagy intravénás csepegtetőt alkalmaznak, bár előnyös a belsőleges oldat vagy kapszula.
Az intravénás injekciós oldat elkészítéséhez használt edényeknek üvegből kell készülniük, nem polivinil-kloridból, hogy a ricinusolaj ne reagáljon.
A koncentrátum hígításához fiziológiás 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot vagy 5%-os glükózoldatot használnak. A hígítást 1:20 és 1:100 közötti arányban alkalmazzák, a céltól függően. A gyógyszert lassan, 2-6 órán keresztül adják be.
Szerv- vagy szövetátültetés előtt a ciklosporin oldatot előzetesen, körülbelül négy-tíz órával korábban injektálják. Az allergia megnyilvánulásainak megelőzése érdekében antiallergiás kezelést és egyéb immunszuppresszánsokat írnak elő párhuzamosan. A gyógyszer két hetes intravénás beadása után áttérnek orális adagolásra. Az orvos által előírt napi adagot tizenkét órán belül kétszer kell bevenni.
A kapszulákat egészben, a héj kinyitása nélkül isszák, vízzel lemossák. A folyékony formában lévő gyógyszert lenyelés előtt vízzel hígítjuk egy üvegpohárban. Az utasítások részletesen leírják, hogyan kell kicsomagolni a csomagolást, és hogyan kell felszívni az oldatot egy beosztásos fecskendővel egy üvegpalackból a helyes kiválasztás érdekében. a megfelelő mennyiséget drog. Az oldat felhasználása után öblítse ki a tartályt vízzel, és igya meg ezt a folyadékot, hogy ne legyen dózisveszteség.
A gyógyszer és a gyógyszer hatását csökkentő grapefruitlé egyidejű alkalmazása ellenjavallt, a kezelés alatt pedig tilos a rubeola, gyermekbénulás, kanyaró, mumpsz elleni élő és legyengített szérummal történő oltás.
Adagolás
Felnőttek átültetésénél a bevitelt napi 10-14 milligramm/testtömeg-kilogramm adaggal kezdik. Hét-tizennégy napos kezelés után megmérik a ciklosporin koncentrációját a vérben. Befolyásolja a felszívódás és az átalakulás sebessége a szervezetben. A megelőzés érdekében fontos figyelemmel kísérni ezt a mutatót mellékhatásokés megszünteti a negatív kölcsönhatásokat más gyógyszerekkel. Ezt követően ennek a gyógyszernek a napi adagját 3-6 milligrammra csökkentik súlykilogrammonként, két felhasználásra osztják. A ciklosporin terápiás plazmatartalma ebben az esetben 110-410 nanogramm/ml között van.
Vesetranszplantációt követően testsúlykilogrammonként három-négy mg-nál kisebb dózisú gyógyszer szedése szervkilökődést válthat ki.
A csontvelő-transzplantáció ciklosporin és metotrexát kombinációját igényli. Néhány nappal a transzplantáció megkezdése előtt a betegnek naponta 2,5-5 milligramm anyagot kezdenek intravénásan beadni súlykilogrammonként.
A kapszulakezelésre való áttérés után 12,5 milligramm/testsúlykilogramm napi adaggal kezdik, amelyet kétszer kell bevenni. Az ilyen mennyiségű gyógyszerrel végzett terápia három-hat hónapig tart. Az adagot fokozatosan csökkenteni kell a kezelési időszak végéig.
Az akut állapot megszüntetése érdekében először a gyógyszer napi adagja 12,5-15 milligramm testtömeg-kilogrammonként (két megközelítésben). Ötven nap elteltével az adagot hetente öt százalékkal csökkentik, és öt hónap múlva leállítják a gyógyszert. Ismételt reakció esetén további kezelést végeznek a "Cyclosporin" gyógyszerrel. A használati utasítások, áttekintések információkat tartalmaznak az átültetett szervek (szív, máj) túlélési arányáról. A statisztikák szerint egy év alatt eléri a nyolcvan százalékot.
Az autoimmun betegségek kezelése minden egyes betegség esetében speciális megközelítést igényel a dózis kiválasztásához.
A "Cyclosporin" gyógyszer szedésével a használati utasítás a súlyos uveitis kezelését javasolja. A napi 5-10 milligramm/testsúly-kilogramm adaggal kell kezdenie, és ehhez ragaszkodnia kell mindaddig, amíg a gyulladásos folyamat le nem csökken, és a vizuális funkció normalizálódik. A kezelés időtartama három-tizenhat hónap. Súlyos elváltozások esetén a prednizonnal történő kombináció 200-600 mikrogramm/kg betegtömeg-kilogrammban lehetséges.
Súlyos pikkelysömörben a napi adag 2,5 milligramm testtömeg-kilogrammonként, a bevitel két megközelítésben történik. Az adagot testtömeg-kilogrammonként 1 milligrammal, de legfeljebb 5 milligrammal emelik, ha a terápia megkezdése után harminc nappal nem tapasztalható javulás. Ha a kezelés hatástalan, a fogadást hat hét elteltével töröljük.
A normál veseműködésű nefrotikus szindrómát felnőtteknél legfeljebb 6 milligramm testtömeg-kilogrammonként, gyermekeknél legfeljebb 5 milligramm testtömeg-kilogrammonként kezelik. Ha a veseműködés károsodott, az adag nem haladhatja meg a 2,5 milligrammot testtömeg-kilogrammonként.
A gyógyszeres kezelés során a vérplazma ciklosporintartalmát ellenőrizni kell. A terápiás hatékonyság érdekében a vérben lévő koncentrációja 60-160 nanogramm milliliterenként szükséges.
Az első három hónapban kötelező a szérum kreatininszint ellenőrzése, mivel ennek a mutatónak a emelkedése jelezheti az átültetett szerv kilökődésének vagy vesekárosodásának kezdetét. Azoknál az embereknél, akiknek a veséje normálisan működik, az elemzést tizennégy naponként végzik el, rendellenességek esetén hét naponta megmérik a kreatinint. Ha ennek a mutatónak a koncentrációja meghaladja a 200 μmol/literet felnőtteknél és 140 μmol/liter feletti gyermekeknél, a gyógyszert törölni kell.
A gyógyszer lehetséges toxikus hatása miatt a vér bilirubin-, karbamid-, amiláz-, magnézium- és káliumion-tartalmának időszakos ellenőrzését végzik, meghatározzák a májenzimek aktivitását.
Az első másfél hónapban súlyos formában előforduló rheumatoid arthritist a "Cyclosporin" gyógyszerrel kezelik napi 2,5 milligramm/testtömeg-kilogramm dózisban, az ezt követő kezeléssel a napi adag nem haladhatja meg a 4 milligrammot testtömeg-kilogrammonként. . Ha a gyógyszert rosszul tolerálják, csökkentheti mennyiségét a minimális hatásos dózisra. Talán a "Cyclosporin" gyógyszer kombinációja kis mennyiségű glükokortikoszteroidokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel.
Az atópiás dermatitisz súlyos formáit úgy kezelik, hogy naponta 2,5 milligramm/testtömegkilogramm gyógyszert szednek. Ha nincs hatás, tizennégy nap elteltével a maximális napi adagot írják elő - 5 milligramm testtömeg-kilogrammonként. Állapotjavulás esetén a gyógyszer adagjának fokozatos csökkentése javasolt.
Hogyan alkalmazzák a ciklosporint a szem számára? Szemcsepp
Az immunszuppresszív szerek alkalmazást találtak a szemészetben száraz keratoconjunctivitis kezelésére. Erre a célra ciklosporint is használnak. A benne lévő szemcseppeket (0,05 százalék) "Restasis" márkanéven állítják elő. 
Ez az eszköz a szem szaruhártya védelmére és hidratálására szolgáló gyógyszerek csoportjába tartozik. A gyógyszert 0,4 milligrammos egyadagos injekciós üvegekben állítják elő, amelyek egy milliliter oldatban 500 mcg hatóanyagot tartalmaznak.
Mi a ciklosporin farmakoterápiás hatása? A szemcseppek gyulladáscsökkentő, immunmoduláló hatást fejtenek ki, gátolják a könnyváladék termelődését a keratoconjunctivitis száraz során.
Hogyan kell alkalmazni a "Restasis" gyógyszert
A ciklosporint tartalmazó „Restasis” szert helyileg alkalmazzák. A szemcseppek használati útmutatója azt javasolja, hogy először egy üvegben rázzuk fel, hogy homogén, átlátszatlan fehér emulziót kapjunk. Csak ezután kezdheti el a cseppek csepegtetését a fájó szem kötőhártya zsákjába. Ezt az eljárást naponta kétszer, tizenkét óránként hajtják végre. A gyógyszer alkalmazása során ne érintse meg a szem nyálkahártyájának palackjának szélét, hogy megakadályozza a fertőzés bejutását az oldatba. Fontos megjegyezni, hogy a gyógyszert az üveg kinyitása után azonnal fel kell használni, a maradék oldatot már nem használják fel, megsemmisítik.
Ne végezzen "Restasis" kezelést kontaktlencse viselése közben. Az oldat használata előtt eltávolítják őket, és tizenöt perc elteltével visszahelyezheti őket.
A ciklosporin alkalmazása állatokon
Jelenleg ezt az immunszuppresszív szert kutyák és más állatok autoimmun betegségeinek kezelésére is használják.
Kezdetben a ciklosporint csak embereknél használták. "Sandimmun" - ezt az anyagot tartalmazó olajos oldat, ha különböző betegek használták, az aktív komponens eltérő koncentrációját okozta a plazmában.
Ezután egy modernebb formát hoztak létre - ultra-mikronizált ciklosporint ("Neoral"). A folyadékkal való kölcsönhatás során mikroemulzió képződését okozta. Ez a gyógyszer jobb felszívódását és biohasznosulását eredményezte, ellentétben az olajos oldattal, amelynek alkalmazása állatokon nem javasolt.
A gyógyszer állatgyógyászati formájának megalkotója a Novartis cég. Az engedélyezett gyógyszert 2003-ban adták ki "Atopica" néven, állatok atópiás dermatitiszének kezelésére szánják. Eddig nem hivatalosan immunszuppresszánsokat alkalmaztak macskák és kutyák veseátültetésénél a gyulladás tüneteinek enyhítésére.
Az atópiás dermatitisz jelei általában hat hónapos és három éves kor közötti fiatal kutyáknál és macskákban jelentkeznek. azt krónikus betegség időszakos visszaesések jellemzik. Egész életen át tartó kezelést igényel ciklosporint tartalmazó gyógyszerrel. Az "Atopika" szer állatoknak való felhasználására vonatkozó utasítások jelzik a hatékony és biztonságos használat lehetőségét hosszú ideig.
Táplálkozás és gyógyszer egyidejű fogyasztása esetén a felszívódás megváltozhat, ezért ajánlott ezt a gyógymódot két órával étkezés után vagy előtt.
A gyógyszer használatának nemkívánatos következményei közül leggyakrabban az emésztőrendszer működésének zavarai fordulnak elő, de ezek a enyhe forma... Mások mellékhatások hypertrichosis, gingiva hyperplasia és hyperplasiás dermatitis jelei. A gyógyszer adagjának csökkentésével fokozatos eltűnésük következik be.
A ciklosporin bevétele csökkenti a staphylococcus fertőzések és a malassezia dermatitis kórokozóinak növekedését és fejlődését, terápiás dózisban nem okoz veseelégtelenséget, magas vérnyomást, neoplazmák kialakulását. Mindezek a tények a szövődmények alacsony kockázatát jelzik hosszú távú kezelés atópiás dermatitis kutyáknál.
anyag - por.
ciklosporin
kétrétegű polietilén zacskók (1) - alumínium tartályok.
kétrétegű polietilén zacskók (1) - alumínium zacskók.
farmakológiai hatás
Szemészetben használatos eszközök. A ciklosporin olyan anyag, amely szisztémás alkalmazás esetén immunszuppresszív hatást fejt ki. A száraz keratoconjunctivitisben szenvedő betegek könnytermelésének várható gátlása miatt úgy gondolják, hogy a ciklosporin helyi alkalmazás(emulzió formájában) részben immunmodulátorként működik. A pontos hatásmechanizmust nem állapították meg.
A könnymirigy funkcionális paramétereinek statisztikailag szignifikáns növekedése látható. A ciklosporin helyi alkalmazása esetén nem nőtt a bakteriális vagy gombás eredetű gyulladásos szembetegségek súlyossága.
Farmakokinetika
A felnőtteknél 500 μg / ml 2 koncentrációban legfeljebb 12 hónapig tartó összes vérmintában a ciklosporin koncentrációja a kimutatható szint alatt volt - 0,1 ng / ml. A ciklosporin nem halmozódott fel a vérben a 12 hónapos kezelés alatt, szememulzió formájában történő helyi alkalmazás esetén.
Használati javallatok
A könnyfolyadék termelésének fokozása olyan betegeknél, akiknél a könnyfolyadék termelődése a száraz keratoconjunctivitishez társuló szem gyulladásos elváltozásai miatt várhatóan csökken.
Adagolási rend
A kötőhártyazsákba 1 csepp szem emulziót csepegtetünk naponta kétszer. 12 órás időközzel.
Mellékhatás
A látószerv oldaláról: nagyon gyakran (17%) - égő érzés az érintett szemben; gyakran (1-5%) - kötőhártya hiperémia, váladékozás a szemből, fájdalom, idegentest-érzés, viszketés, látásromlás (leggyakrabban - homályos látás).
Egyéb: gyakran (1-5%) - allergiás reakciók.
Használat ellenjavallatai
Éles fertőző betegségek szemek, gyermekkor, ciklosporinnal szembeni túlérzékenység.
Különleges utasítások
A ciklosporin szememulzió formájában használható műkönnyet tartalmazó készítményekkel együtt, az injekciók között 15 perces intervallumot kell betartani.
Károsodott vese- és májműködésű betegeknél, akiknek anamnézisében herpesvírus keratitis szerepel, a ciklosporin szememulzió formájában történő alkalmazását nem vizsgálták.
A ciklosporint nem szabad kontaktlencsék használatakor használni. A kontaktlencsék használata nem ajánlott csökkent könnytermelésű betegeknek. Ha még mindig használ lencséket, azokat az emulzió felvitele előtt el kell távolítani. A lencsék a szememulzió felvitele után 15 perccel újra felvehetők.
A gépjárművezetéshez és a mechanizmusok kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás
Közvetlenül a ciklosporin beadása után rövid távú látásromlás lehetséges, ezért a betegnek várnia kell egy ideig, amíg a látás helyreáll, mielőtt gépjárművet vagy más mechanizmust vezetne.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
Terhes nőknél helyileg alkalmazott ciklosporinnal nem végeztek vizsgálatokat.
Ismeretes, hogy a ciklosporin felszabadul a anyatej a gyógyszer szisztémás adagolásával. Helyi alkalmazás esetén az anyatejbe való kiválasztódást nem vizsgálták.
Alkalmazás a májfunkció megsértésére
Károsodott májműködésű betegeknél a ciklosporin szememulzió formájában történő alkalmazását nem vizsgálták.
Alkalmazás károsodott veseműködésre
Károsodott veseműködésű betegeknél a ciklosporin szememulzió formájában történő alkalmazását nem vizsgálták.
Alkalmazása idős betegeknél
Nem találtak különbséget a gyógyszer hatékonyságában és biztonságosságában idős betegeknél a fiatal és középkorú betegekhez képest.
Alkalmazás gyermekeknél
Gyermekkorban ellenjavallt.
Gyógyszerkölcsönhatások
Nincsenek adatok a ciklosporin szememulzió formájában történő kölcsönhatására vonatkozóan. De szememulzió alkalmazásakor nem zárható ki a ciklosporinra jellemző kölcsönhatás a szisztémás alkalmazással.
Az aminoglikozid antibiotikumok, amfotericin B, ketokonazol, trimetoprim, melfalán, ciprofloxacin, kolhicin, cefalosporin antibiotikumok, NSAID-ok és ACE-gátlók, cimetidin, ranitidin, takrolimusz fokozhatják a ciklosporin nefrotoxicitását.
A kinidin és származékai, a teofillin és származékai, a nátrium-valproát és származékai fokozzák a ciklosporin hatását.
Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a ciklosporin koncentrációját a vérben a metabolizmusában és kiválasztásában részt vevő enzimek (főleg a citokróm CYP3A) gátlásával: szájon át fogamzásgátlók, GCS, makrolid antibiotikumok (eritromicin, josamicin, klaritromicin), gombaellenes szerek imidazol- és triazolszármazékok (metronidazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), a hisztamin H2-receptorok antagonistái (ranitidin, cimetidin), kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, nifedipin, nimodipin, nikardipin, verapinamilinuil), dokarditipin, bromoripinamilin, verapinamilinuil. A felsorolt gyógyszerek és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén a mellékhatások, elsősorban a nefrotoxicitás gyakoriságának növekedése figyelhető meg.
A ciklosporin metabolizmusáért és kiválasztásáért felelős enzimek, elsősorban a citokróm CYP3A indukciója miatt csökkentő szerek a vérben: görcsoldók (fenitoin, karbamazepin), barbiturátok, benzodiazepinek, butirofenon és származékai, gesztagének ösztrogének, beleértve ezek kombinációit, oktreotid, tiklopidin, aminoglutetimid, fenotiazin, rifampicin, izoniazid, metamizol, trimetoprim és szulfamidin (i.v.), valamint orbáncfű-készítmények. Ezen gyógyszerek és a ciklosporin egyidejű alkalmazásakor óvatosság és a ciklosporin vérkoncentrációjának és a szérum kreatininszintjének gyakori ellenőrzése szükséges.
A ciklosporin kolhicinnel és lovasztatinnal történő egyidejű alkalmazása esetén nő a myopathia kialakulásának kockázata. Ha ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazásakor izomfájdalom vagy izomgyengeség jelentkezik, meg kell határozni a CPK szintjét, mivel fennáll a rhabdomyolysis és az akut veseelégtelenség kialakulásának veszélye.
Tekintettel arra, hogy a nifedipin íny hipertrófiát okozhat, nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek ínyét a ciklosporin-kezelés során érintették.
A ciklosporin-kezelés csökkentheti a vakcinázás hatékonyságát. Ezért a ciklosporin szemészeti emulzióval történő kezelés során kerülni kell az élő, legyengített vakcinákat.
A ciklosporin néha hiperkalémiát vagy a már meglévő hiperkalémia súlyosbodását okozza, ezért káliumtartalmú gyógyszerekkel vagy a szérum káliumszintjét növelő gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva fennáll a hiperkalémia veszélye. Javasolt a szérum káliumszint monitorozása, különösen jelentős vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A ciklosporin és az imipenem / cilasztatin kombinációjának együttes alkalmazásakor figyelembe kell venni a ciklosporin koncentrációjának növekedését, ami a neurotoxicitás tüneteinek kialakulását okozza (zavartság, remegés, izgatottság). Ezért ennél a kombinációnál gyakrabban kell ellenőrizni a ciklosporin koncentrációját a vérplazmában, valamint ellenőrizni kell a beteg általános állapotát annak megelőzése érdekében. lehetséges jogsértések a központi idegrendszer oldaláról.
A ciklosporin és más immunszuppresszív gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén nő a fertőző és limfoproliferatív betegségek kialakulásának kockázata. Ezért a ciklosporint nem szabad ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazni, kivéve a kortikoidokat (alacsony dózisú prednizon) és az azatioprint. Ebben az esetben a ciklosporin adagját ennek megfelelően csökkenteni kell. Mindhárom gyógyszer kombinációja esetén a beteg állapotát a fenti kockázat figyelembevételével kell figyelemmel kísérni.
A gyermekeknél szájon át alkalmazott ciklosporin biológiai hozzáférhetősége jelentősen megnő a ciklosporin és az alfa-tokoferil-polietilénglikol 100 (TRGS), az E-vitamin vízben oldódó formájának egyidejű alkalmazása.
A citokróm P450 rendszerrel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a ciklosporin metabolizmusát.
A citokróm P450 induktorai csökkentik a ciklosporin koncentrációját a vérben, míg a citokróm P450 inhibitorai növelik.
A grapefruitlé a ciklosporin anyagcseréjét is befolyásolja, ezért a kezelés ideje alatt alkalmazása nem javasolt.
Ciklosporin gyógyszer
Ciklosporin
– gyógyszerkészítmény az immunszuppresszív szerek csoportjából, azaz. gyógyszerek, amelyek elnyomják
immunitás
A szervezet immunválaszának elnyomása különösen fontos, ha más személy szerveit és szöveteit transzplantálják (átültetik): vesék,
Bőr, stb. Ilyen esetekben a szervezet idegennek tekinti az átültetett szervet, és immunválasz segítségével megpróbálja kilökni.
Nem kevésbé fontos a gyógyszer immunszuppresszív hatása az úgynevezett autoimmun betegségekben, amikor az immunológiai zavarok következtében a szervezet saját sejtjei, szövetei ellen antitesteket kezd termelni, azokat idegennek tekinti és ezáltal elpusztítja.
A ciklosporin gátolja a T-limfociták (az antitestek képződésében részt vevő vérsejtek) képződését és számának növekedését, valamint csökkenti az immunválaszban is részt vevő egyéb biológiailag aktív anyagok termelődését.
A gyógyszer limfocitákra gyakorolt hatása reverzibilis, emellett a hematopoiesis folyamatai nem elnyomódnak. Az is fontos, hogy a ciklosporin ne gátolja a szervezetben a fertőző ágensek elfogására és emésztésére képes egyéb immunsejtek (fagociták) működését.
A ciklosporint (cseppek formájában) alkalmazták a szemészetben. Száraz szem esetén fokozza a könnymirigy működését, bár ennek a hatásnak a mechanizmusára még mindig nincs pontos magyarázat. Cseppekben történő alkalmazás esetén a gyógyszer immunmoduláló (helyreállítja a helyi immunitást) és gyulladáscsökkentő hatása is van. A szem kellemetlenségei megszűnnek, a látásélesség nő, és stabilizálja a szaruhártya könnyfilmjét.
Kibocsátási formák
Kapszulák 25 mg, 50 mg és 100 mg ciklosporin, 5 és 10 darab csomagonként. oldat (olaj) 50 ml injekciós üvegben belső beadásra - 1 ml 100 mg ciklosporint tartalmazó oldatban. Ampullákba sűrítjük(intravénás beadásra) 1 ml és 5 ml - 50 mg és 650 mg ciklosporin 1 ml-ben szemcsepp (emulzió) Restasis 0,05% - 1 ml 500 mikrogramm ciklosporinban.
A Cyclosporin alkalmazására vonatkozó utasítások
Használati javallatok
1.
Szervek és szövetek átültetése (transzplantáció donortól):
Az átültetett szerv vagy szövet (szív, máj, csontvelő, vese, hasnyálmirigy, tüdő, bőr) kilökődésének megelőzése; A ciklosporin glükokortikoszteroid gyógyszerekkel vagy más immunszuppresszánsokkal kombinálva is alkalmazható Szervátültetés során fellépő kilökődési reakciók kezelése, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban az immunszuppresszánsok csoportjába tartozó más gyógyszert kaptak. 2. Autoimmun betegségek kezelése (súlyos lefolyásukkal és a terápia hatástalanságával):
atópiás dermatitis vagy széles körben elterjedt neurodermatitis; pikkelysömör; rheumatoid arthritis (krónikus autoimmun betegség a kis ízületek károsodásával); a szem középső és hátsó részének uveitise (a érhártya és a retina gyulladása); nefrotikus szindróma (hormonfüggő és hormonrezisztens) formák) az exacerbáció időszakán kívül. 3. Kezelés szem betegségek Ciklosporin cseppek használata: száraz keratoconjunctivitis.
Ellenjavallatok
Fokozott egyéni érzékenység a gyógyszerrel szemben (beleértve a ricinusolajat, amelyet a ciklosporin egyes adagolási formái tartalmaznak); rosszindulatú betegségek; a bőr rákmegelőző betegségei; gyermekkor (rheumatoid arthritis és pikkelysömör kezelésére); 1 évesnél fiatalabb gyermekek; terhesség, szoptatás, akut szemfertőzések (helyi használatra). Gondosan A ciklosporint ilyen esetekben alkalmazzák:
nál nél bárányhimlő- a betegség ideje alatt vagy röviddel a gyógyulás után, valamint a lappangási (látens) időszakban a beteggel való érintkezés után; herpes zoster és mások vírusos fertőzések- a fertőzés általánossá válásának kockázatával kapcsolatban; fertőző folyamatokkal; vese- és májelégtelenséggel; túlzott káliumszinttel a vérben; emelkedéssel vérnyomás felszívódási zavarral (felszívódási zavarral tápanyagok az emésztőrendszerben); korábbi herpetikus keratitisben (helyi alkalmazásra). Fontos! A Cyclosporin-kezelés ideje alatt élő, legyengített vakcinákkal (poliomyelitis, kanyaró, rubeola, mumpsz ellen) történő vakcinázás nem végezhető.
Mellékhatások
Az emésztőrendszerből: hányás, étvágytalanság, hasmenés, fájdalom vagy nehézkesség az epigasztrikus régióban, hányinger, az íny duzzanata és túlnövekedése, hasnyálmirigy-gyulladás - hasnyálmirigy-gyulladás, májműködési zavar (fokozott bilirubin és májenzim-aktivitás). Az idegrendszerből: paresztézia (érzéketlenség zsibbadás, bizsergés stb. formájában), fejfájás, remegés a testben, görcsök, tudat-, látászavar. Oldalról endokrin rendszer:
a menstruációs ciklus megsértése vagy teljes hiánya (reverzibilis szövődmények); fokozott szőrnövekedés (hipertrichózis), nem jellemző az életkorra és a nemre. A vérképzés oldaláról: enyhe vérszegénység (a hemoglobinszint és a vörösvértestek számának csökkenése a vérben), thrombocytopenia (a véralvadási folyamatban részt vevő vérelemek számának csökkenése). A szív- és érrendszer részéről: fokozott szívverés, magas vérnyomás (vérnyomás-emelkedés). A kiválasztó szervek részéről: mérgező hatások a vesére és károsodott működés; vér a vizeletben, duzzanat jelenhet meg. A mozgásszervi rendszerből: izomgyengeség, ritka esetekben - izomgörcsök, myopathia (az izmok összehúzódási képességének megsértése). Az anyagcsere oldaláról: csökkent magnéziumszint, megnövekedett húgysav (uricémia), kálium (hiperkalémia) és vérzsírszint; megnövekedett testtömeg. Allergiás reakciók: bőrkiütés, bronchospasmus, súlyos esetekben - anafilaxiás sokk. Egyéb mellékhatások:
rosszindulatú bőrbetegségek, limfómák kialakulása; fokozott érzékenység a fertőzésekre (de kevésbé kifejezett, mint más immunszuppresszánsokkal végzett kezelés esetén).
Az előfordulás gyakorisága, spektruma és súlyossága mellékhatások függhet a gyógyszer adagjától és a kezelés időtartamától. Szervátültetés után a Cyclosporin nagyobb dózisait alkalmazzák, és a kezelés időtartama hosszabb, mint más indikációk esetén, ezért a gyógyszer mellékhatásai gyakrabban és kifejezettebb formában jelentkezhetnek.
A Restasis szememulzió használata mellékhatásokat is okozhat:
nagyon gyakran (17%) - égő érzés a szemben; gyakran (2-10%) - kötőhártya vörössége, idegentest-érzés, homályos látás, viszketés és szemfájdalom, fényfóbia, váladékozás a szemből, fejfájás; ritkán ( kevesebb, mint 1% ) - a szemhéjak duzzanata és vörössége; szédülés, hányinger, szaruhártya fekélyesedése, bőrkiütés, fokozott könnyezés.
Ciklosporin kezelés
Hogyan kell alkalmazni a Cyclosporint?
Ciklosporin-kezelést csak speciális kórházakban végeznek, antidepresszáns kezelésben jártas orvos felügyelete mellett. A ciklosporint szájon át vagy intravénás csepegtetéssel adják be. Javasoljuk, hogy előnyben részesítsék a gyógyszer belső alkalmazását, és az intravénás beadást követően a lehető leghamarabb váltsanak rá.
Az intravénás beadásra szánt oldatot üvegedényben (fiola) kell elkészíteni, mert A ricinusolaj gyógyszer kölcsönhatásba léphet a polivinil-klorid tartályral. A műanyag tartályok használata elfogadható, de megfelelnek az Európai Gyógyszerkönyv „Műanyag tartályok vérhez” előírásának. A dugók és a tartályok nem tartalmazhatnak szilikonolajat.
Az intravénás beadásra szánt oldat elkészítésekor használjon sóoldatot (0,9%) nátrium-kloridot vagy 5%-os glükózoldatot. A ciklosporin-koncentrátumot használat előtt 1:20-1:100 arányban hígítják (az orvos által előírt módon). Az oldatot lassan, 2-6 óra alatt fecskendezik be (az adagolás sebességét az orvos határozza meg).
Szervátültetés esetén a Cyclosporin adagolását 4-12 órával a műtét előtt, csontvelő-transzplantáció esetén pedig a műtét előestéjén kezdik meg. Az allergiás reakciók megelőzése érdekében antihisztaminokat (antiallergiás) egyidejűleg írnak fel. Általában a gyógyszer intravénás beadását 2 hétig végezzük, majd a gyógyszert szájon át kell bevenni. A napi adagot leggyakrabban 2 adagra osztják.
A gyógyszer kifejezett toxikus hatásával kapcsolatban a kezelés ideje alatt szisztematikus vérvizsgálatot végeznek: a bilirubin szintjét és a transzaminázok (májenzimek) aktivitását, a karbamid, a kreatinin, a lipidek és az amiláz szintjét, a a vérplazma elektrolittartalma (kálium, magnézium). Ezen mutatók tartós növekedése esetén a Cyclosporin adagja csökken.
A vérplazmában a kreatinin szintjének növekedése megfigyelhető kilökődési reakcióval és a gyógyszer vesére gyakorolt toxikus hatásával. A kreatininszint több mint 30%-os növekedésével a Cyclosporin adagja 25%-kal csökken; a kreatinin 2-szeres növekedésével az adag 50%-kal csökken. Ha az adag csökkentésével a kreatininszint nem csökken 4 héten belül, a Cyclosporine-t törölni kell.
A grapefruitlé befolyásolhatja a Cyclosporin hatékonyságát, ezért alkalmazása a kezelés alatt nem javasolt. Vese-, máj-, vagy a vér megnövekedett lipidtartalma esetén speciális diétát kell követni (az orvos ajánlása szerint).
Szememulzió alkalmazása (cseppek) Restasis
Felnyitás előtt az emulziót tartalmazó palackot többször meg kell fordítani (amíg egyenletes fehér, átlátszatlan folyadékot nem kapunk). Ezután az üveget kinyitják, és a szemébe csepegtetik. Ebben az esetben ne érintse meg a palack hegyét a szem kötőhártyájához vagy semmilyen tárgyhoz (hogy elkerülje az emulzió fertőzését).
Száraz szem esetén nem ajánlott lencséket használni. Ha ennek ellenére lencséket használ, akkor a csepegtetés előtt el kell távolítani, és 15 perc múlva újra felteheti. A Restasis szemcsepp használata átmenetileg csökkentheti a látásélességet, ezért a kezelés ideje alatt abba kell hagynia a vezetést, és potenciálisan veszélyes felszereléssel kell dolgoznia.
Ciklosporin adagolása A Cyclosporine kinevezésének alapelve, hogy minden egyes betegnél meg kell határozni az immunszuppresszív dózist (dózisszuppresszív immunitás) és a tolerálható dózist (nem biztosítva). toxikus hatás).
Az adagokat a találkozó céljától függően és napi ellenőrzés mellett választják ki a ciklosporin koncentrációja a vérben... Az adag kiválasztása után a gyógyszer koncentrációját a vérben hetente kétszer (az első 2 hétben), majd hetente egyszer (3-6 hétig) határozzák meg. A járóbeteg-kezelés szakaszában - 2-3 havonta egyszer.
Különösen gondosan ellenőrizni kell a ciklosporin szintjét a vérben és módosítani kell az adagolást, ha egyidejűleg alkalmazzák olyan gyógyszerekkel, amelyek megváltoztathatják a ciklosporin koncentrációját. A kontrollhoz radioimmunoassay kutatási módszert alkalmaznak.
1. A ciklosporin adagjai transzplantációhoz:
Csontvelő-transzplantációval a Cyclosporin napi adagja intravénás beadásra a műtét előestéjén és az azt követő 2 héten belül 2-6 mg/1 kg a beteg testtömegére vonatkoztatva. A műtét előtt szájon át és a műtét utáni 2 hétig a napi adag 12,5-15 mg/ttkg. A Cyclosporin más immunszuppresszív gyógyszerekkel vagy glükokortikoidokkal történő együttes alkalmazása esetén az adagok alacsonyabbak lehetnek.
Ezután fenntartó adagot írnak fel - 12,5 mg / testtömeg-kg naponta. A fenntartó terápiát 3-6 hónapig végezzük, majd fokozatos dóziscsökkentéssel, majd 1 év elteltével a kezelést leállítjuk. Szervátültetésekkel napi adag intravénás beadásra műtét előtt és 1-2 hétig posztoperatív időszak 3-5 mg/kg a beteg testtömegére vonatkoztatva. A gyógyszer adagját ezután fokozatosan (a vérben lévő koncentrációjának szabályozása mellett) a fenntartó napi dózisra csökkentik, 0,7-2 mg / testtömeg-kg sebességgel. Az adag heti 5%-kal csökken.
Belső beadás esetén a műtét előtt 12 órával és az azt követő 1-2 héten belül előírt napi adagot 10-15 mg / testtömeg-kg arányban határozzák meg, és 2 adagra osztják. Ezután fokozatosan (hetente 5%) az adagot 2-6 mg/ttkg fenntartó napi adagra kell csökkenteni. Más immunszuppresszánsokkal vagy glükokortikoszteroid gyógyszerekkel kombinálva a Cyclosporin adagja alacsonyabb lesz (a kezdeti napi adag 3-6 mg / testtömeg-kg).
Ha a gyógyszer abbahagyása után a kilökődés jelei jelentkeznek, a kezelést folytatni kell. 2.
A ciklosporin adagjai autoimmun betegségek esetén:
Rheumatoid arthritisben a napi adag a kezelés első 6 hetében 3 mg/ttkg (2 részre osztva). Az adag 5 mg/ttkg-ig növelhető, ha a kezdeti adag nem elegendő, és a gyógyszer tolerálható.
A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg (legfeljebb 12 hét). Ezután szupportív terápiát írnak elő egyénileg kiválasztott dózisban. A ciklosporin kombinálható kis dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel vagy glükokortikoidokkal.Nephrosis szindrómában (vesebetegség, ödéma, fehérje megjelenése a vizeletben stb.) a betegség remissziós időszakának elérése érdekében , a Cyclosporin-kezelést napi 5 mg/ttkg adagban alkalmazzák felnőttek számára (2 lépésben). A gyógyszer ilyen dózisban csak normál veseműködés mellett írható fel. Ha a vesefunkció csökken, a gyógyszer adagja nem haladhatja meg a napi 2,5 mg / kg-ot a beteg testtömegére vonatkoztatva.
Ha a Cyclosporinnal végzett kezelés önmagában nem adott pozitív eredmény, majd glükokortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazzák kis adagokban (belül). A kívánt hatás elérésekor az adagot fokozatosan a minimális hatásos szintre csökkentik. Ha a három hónapos kúra nem hozza meg a kívánt eredményt, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni Atópiás dermatitisben: a kezdő napi adag 2,5 mg/ttkg a beteg testtömegére vonatkoztatva. Súlyos esetekben a ciklosporint magasabb napi adagokban alkalmazzák - 5 mg / testtömeg-kg-ig. Ha hatékony eredményt érünk el, az adagot fokozatosan csökkentjük (az orvos előírása szerint), amíg a gyógyszert teljesen le nem állítjuk. Psoriasisban napi 2,5 mg/ttkg adagot alkalmaznak (2 adagra). a folyamat elengedése. Súlyos pikkelysömör esetén a napi adag napi 5 mg / kg-ra számítható. Ha egy ilyen adag nem ad pozitív eredményt a kezelést követő 6 héten belül, a Cyclosporin-kezelést meg kell szakítani. A fenntartó terápia minimális hatásos dózisa nem haladhatja meg a napi 5 mg/ttkg-ot.Endogén uveitisben a gyógyszer kezdeti napi adagja 5 mg/ttkg (1 vagy több adagban) a látásig. az élesség fokozódik és a gyulladásos tünetek enyhülnek. Azokban az esetekben nehéz pálya betegségek esetén a napi adag rövid időre 7 mg/ttkg-ra emelhető. A kezelés hatására a ciklosporin adagját fokozatosan csökkentik a minimálisan hatékony, de legfeljebb 5 mg / kg-ra naponta fenntartó terápia céljából a remisszió időszakában. Ha három hónapos kezelés után nincs eredmény, a gyógyszert törölni kell. 3.
A ciklosporin adagolása szememulzió használatakor Nál nél helyi kezelés A ciklosporint (szemészeti emulzió) 1 cseppet csepegtetünk a szem kötőhártya tasakjába naponta kétszer, 12 órás szünettel.
Helyi alkalmazás esetén a ciklosporin nem halmozódik fel a vérben: 12 hónapos kezelés után a gyógyszer koncentrációja a kimutatható szint alatt van.
Ciklosporin gyermekek számára
A ciklosporint nem írják fel gyermekeknek az első életévben. 1 évesnél idősebb gyermekek, valamint felnőtt betegek esetében az indikációknak megfelelően az adagot a gyermek súlyának 1 kg-jára számítják ki. A nefrotikus szindróma esetén a gyermekek adagja eltér a felnőttek adagjától: napi 6 mg / 1 kg a gyermek testtömegének, 2 részre osztva (felnőtteknél - 5 mg / kg).
A Cyclosporin biohasznosulása (hatékonysága) szájon át szedve gyermekeknél jelentősen megnő az E-vitamin (a vízben oldódó formája) párhuzamos adagolásával.
Ciklosporin terhesség és szoptatás alatt
Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy a ciklosporinnak nincs negatív hatása a magzatra. A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásának gyakorlata (szervátültetés esetén) azonban jelentéktelen. Ezekben az esetekben nem volt negatív hatás a magzatra és a terhesség lefolyására. Nem végeztek vizsgálatokat a ciklosporin terhesség alatti cseppek formájában történő alkalmazásával kapcsolatban.
Ennek alapján a Cyclosporine terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a várható hatás meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges hatás kockázatát. A ciklosporin szemcseppeket nem írják fel nőknek terhesség alatt.
Tekintettel arra, hogy a gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, a ciklosporint nem javasolt szoptatás alatt felírni. Ha szükségessé válik a használata, a szoptatás leáll.
Gyógyszerkölcsönhatások Ciklosporin
A Cyclosporin antibiotikumokkal, például Ciprofloxacin, Amfotericin B, Kolchicin, aminoglikozid csoport, Melphalan, Trimetaprim, vírusellenes gyógyszerekkel és az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACE-gátlók) csoportjába tartozó gyógyszerekkel egyidejű alkalmazása fokozza a vesére gyakorolt toxikus hatást. növelik a nem szteroid gyulladáscsökkentők és diuretikumok ciklosporinnal együtt történő felírását is Kálium- és kálium-megtakarító diuretikumok, heparin, szívglikozidok, Suxamethonium ciklosporinnal kombinálva hozzájárulnak a túlzott kálium megjelenéséhez a vérben Kloramfenikol , Josamicin, Roxithromycin, Clarithromycin, Ketokonazol, Midecamycin, Fluconazole, Itraconazole, Nicardipin, Propafenone, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Metoclopramid, Carvedilol v Dosepredanazol, Metil Olsav, bromokriptin, allopurinol, cisaprid, cimetidin, takrolimusz, ranitidin, glibenklamid, HIV-proteázgátlók (HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek), androgének (férfi nemi hormonok), ösztrogének (női nemi hormonok) és hormonális fogamzásgátlók. Egyidejű alkalmazásuk növeli a mellékhatások gyakoriságát, elsősorban a vesékből A ciklosporin koncentrációját a vérben csökkentik a gyógyszerek: Karbamazepin, Metamizol, Fenytoin, Fenotiazin, Nafcillin, barbiturátok, Rifampicin, Terbinafin, Trimetoprim, Butirofenrogimid,, , Isoniazid, görcsoldók, intravénás Szulfadimidin és orbáncfüvet tartalmazó készítmények.A Metotrexát egyidejű alkalmazása növeli a Ciklosporin koncentrációját, növeli a vesére gyakorolt toxikus hatások kockázatát és emeli a vérnyomást A ciklosporin csökkenti a Prednisolon, Teniposide, de növeli az utóbbi toxicitását A ciklosporin növeli a vér koncentrációját és növeli a doxorubicin toxicitását A gyógyszer intravénás adagolása nagy dózisban egyidejűleg Melphalannal vagy Enalaprillal súlyos veseelégtelenséghez vezethet Mindkét gyógyszer hatékonyságának kölcsönös csökkenése feljegyezték. órakor kerül sor közös pályázat Ciklosporin és warfarin Nifedipinnel történő egyidejű alkalmazása az íny fokozott hiperpláziájához (túlnövekedéséhez) vezet.A ciklosporin csökkenti a digoxin, lovasztatin, kolhicin, provasztatin, prednizolon, szimvasztatin szervezetből való kiürülésének sebességét, ami fokozza toxikus hatásukat: a felhalmozódás miatti szívösszehúzódások csökkennek; izomfájdalom, izomgyulladás, izomgyengeség, sőt ritka esetekben rabdomiolízis (destrukció izomszövet) a többi felsorolt gyógyszer felhalmozódásától a szervezetben A ciklosporin fokozza a nátrium-valproát, a teofillin (és származékai), a kinidin (és származékai) hatását A toxikus hatás fokozására idegrendszer(remegés megjelenése a testben, fokozott ingerlékenység) a Cyclosporin és az Imipinem kombinációja eredményezheti, ami növeli a Cyclosporin koncentrációját a vérben.Trioxalen, Methoxalen, aktív szén, PUVA terápia (pszoriázis kezelésére) kombinálva A ciklosporin növeli a bőrrák kialakulásának kockázatát, az immunszuppresszánsok (glükokortikoszteroidok, Azathioprin, Mercaptopurine, Chlorambucil, Cyclophosphamid) és a ciklosporin növelik a vérrendszeri betegségek - leukémia vagy limfóma - kialakulásának kockázatát, ill. különféle fertőzések... Szükség esetén az immunszuppresszánsok együttes alkalmazását prednizon (alacsony dózisban) és azatioprin írják elő; ugyanakkor a Cyclosporin dózisait is csökkentik. Nincsenek klinikai adatok a ciklosporin kölcsönhatásáról a szememulzió összetételében. De lehetetlen kizárni a gyógyszerek fenti kölcsönhatásait, ha ciklosporinnal együtt alkalmazzák szemcsepp formájában.
Ciklosporin analógok
Ciklosporin szinonimák: Cyclorin, Consupten, Cyclosporin Hexal, Cyclopren, Ekoral, Imusporin, Vero-Cyclosporin, P-immun, Sandimmun Neoral, Panimun Bioral, Cycloral-FS.
Hasonló hatású gyógyszerek: Azathioprin, Atg-fresenius, Chrysanol, Auranofin.
(ciklosporin | ciklosporin)
Regisztrációs szám:
P No. 014330 / 01-2002 kelt 2002.11.13.A gyógyszer kereskedelmi neve: Cyclosporin Hexal (Ciclosporin Hexal)
Nemzetközi nem védett név:
ciklosporin (Ciclosporin).Dózisforma:
kapszulák.Fogalmazás:
Hatóanyagok:1 kapszula 25 mg ciklosporint tartalmaz
1 kapszula 50 mg ciklosporint tartalmaz
1 kapszula 100 mg ciklosporint tartalmaz
Segédanyagok:
Kapszula tartalma: alfa-tokoferol, polietilénglikol 1000 szukcinát (E-vitamin TRYS), polietilénglikol 400, abszolút etanol, makrogol-glicerin-hidroxi-sztearát (Cremophor RH 40), tisztított víz.
Héj: zselatin, szorbit 70% (kristályosítatlan), glicerin, vörös vas-oxid (E 172), tisztított víz.
Leírás: Lágy zselatin kapszula piros - barna szín töltött tiszta folyadék... A kapszulákra felkerül a cég logója és a hatóanyag tartalma.
Farmakoterápiás csoport:
immunszuppresszív szer.[ATX] kód: L04AA01
Farmakológiai hatás:
11 aminosavból álló ciklikus polipeptid. Szelektív hatással van a T-limfocitákra. Elnyomja a celluláris és humorális immunitás reakcióinak kialakulását a T-limfocitáktól függően, beleértve az allograft elleni immunitást is. Megakadályozza a limfociták aktiválódását azáltal, hogy gátolja a limfokinek felszabadulását. Nem gátolja a hematopoiesist és nem befolyásolja a fagocita sejtek működését.
Farmakokinetika:
A Cyclosporin Hexal szedése során megfigyelhető a stabil felszívódás és a táplálékfelvétel hatásának szinte teljes hiánya, ami biztosítja a farmakokinetika alacsony változékonyságát, valamint a gyógyszer hatása és a bevitt dózis közötti kifejezett kapcsolatot.
Felszívódás: Szájon át történő alkalmazás után a ciklosporin maximális koncentrációja a vérplazmában 95,0 ± 42,1 perc múlva érhető el.
Eloszlás: A ciklosporin főként a véráramon kívül oszlik el, látszólagos megoszlási térfogata 3-5 l/kg. A plazmában a beadott gyógyszer 33-47% -a, granulocitákban - 5-12%, limfocitákban - 4-9% és eritrocitákban - 41-58%. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 90%.
Metabolizmus: A biotranszformáció során legfeljebb 15 metabolit képződik. A fő metabolikus útvonalak a mono- és dihidroxiláció Különböző részek molekulák. Egyik metabolit aktivitása sem haladja meg az „alapanyag” aktivitását több mint 10%-kal.
Származtatás: A szervezetből való kiürülés főként epével történik, a beadott dózisnak csak körülbelül 6%-a ürül a vizelettel metabolitok formájában, és körülbelül 0,1%-a változatlan anyag formájában. Az eliminációs felezési idő jelentősen eltér, és körülbelül 6,3 óra egészséges önkénteseknél, körülbelül 20,4 óra súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél, és átlagosan 11 óra (2-25 óra) vesetranszplantáció esetén. A ciklosporin clearance értéke gyermekeknél körülbelül 2-szer magasabb, mint felnőtteknél.
A kapszulák és a belsőleges oldat biológiailag egyenértékűek.
Használati javallatok:
Transzplantológia:- Az immunitás elnyomása és a kilökődés megelőzése vese-, máj-, szív-, kombinált kardiopulmonális, tüdő- vagy hasnyálmirigy-transzplantáció után.
- A graft kilökődésének megelőzése csontvelő-transzplantáció után.
- A graft-versus-host reakciók megelőzése és kezelése.
- Endogén uveitis (a fertőző etiológia kizárása után): aktív, látást veszélyeztető uveitis a szem középső vagy hátsó régiójában; Behcet-féle uveitis a retinát érintő visszatérő gyulladásos rohamokkal.
- Súlyos pikkelysömör, általában a korábbi kezeléssel szembeni rezisztencia esetén.
- Glükokortikoszteroidoktól függő és azokkal szemben rezisztens nefrotikus szindróma (romlott vesefunkció súlyos fehérjeveszteséggel), a vaszkuláris glomerulus patológiája miatt (olyan betegségek, mint a minimális elváltozású nephropathia, fokális és szegmentális glomerulonephritis).
- Aktív reumás ízületi gyulladás súlyos formái (olyan esetekben, amikor a klasszikus lassan ható reumaellenes szerek hatástalanok vagy alkalmazásuk lehetetlen).
- Az atópiás dermatitisz súlyos formái, ha szisztémás terápia javasolt.
Ellenjavallatok:
Fokozott érzékenység ciklosporinra és a gyógyszer egyéb összetevőire.Terhesség és szoptatás időszaka:
A gyógyszer terhes nők által történő szedése csak akkor lehetséges, ha a várható előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Szoptatás alatt a gyógyszert abba kell hagyni, mivel a ciklosporin behatolhat az anyatejbe.
Az alkalmazás módja és adagolása:
Adagolás szervátültetésnél:Felnőttek:
Ebben az esetben általában a ciklosporint más immunszuppresszív szerekkel együtt írják fel. A kezdő adag napi 10-14 mg/ttkg, 2 külön adagra osztva, 12 órás időközzel. Ezt az adagot a műtét után 1-2 hétig alkalmazzák. Ezt követően a ciklosporin vérszintjének ellenőrzése közben az adagot fokozatosan napi 2-6 mg / kg-ra csökkentik, szintén 2 adagra osztva. A gyógyszer terápiás tartománya a vérben az ezt követő használat során 100-400 ng / ml.
Vesetranszplantáció esetén a dózisok az ajánlott alsó határértéken vannak, pl. 3-4 mg/kg alatti és körülbelül 100 ng/ml vérkoncentráció esetén kilökődési reakciók kialakulásának veszélye áll fenn.
Egyes betegeknél a transzplantáció után egy hónappal a glükokortikoszteroidok szedése alatt 5 mg/ttkg-nál kisebb adag javasolt.
Csontvelő átültetés:
Általában a ciklosporin és a metotrexát rövid távú kombinációja javasolt. A gyógyszer adagját egyedileg választják ki. Alapvetően a műtét előtt 1-2 nappal a ciklosporin intravénás beadása javasolt napi 2,5-5 mg/kg dózisban. Amint lehetséges a gyógyszer szájon át történő bevétele, 3-6 hónapig áttérnek a kapszulák napi 12,5 mg / kg dózisára (2 adagra osztva). Ezenkívül az adagot fokozatosan csökkentik, amíg a kezelés befejeződik.
Terápia akut reakció graft versus host.
A kezdő adag 12,5-15 mg / kg ciklosporin naponta, 2 adagra osztva. 50 nap elteltével elkezdik csökkenteni az adagot, hetente 5%-kal, amíg a gyógyszer szedését 20 hét elteltével teljesen le nem állítják.
Ha a ciklosporin abbahagyása után akut reakció ismét kialakul, a gyógyszeres kezelést meg kell ismételni.
Ha a Cyclosporin Hexal szervátültetésben, csontvelő-transzplantációban és akut reakcióban történő szedése során a transzplantáció a gazdaszervezettel szemben átmeneti gyomor-bélrendszeri panaszokkal rendelkezik. béltraktus, a gyógyszer ajánlott napi adagjának 1/3-a egyszer adható be intravénásan infúziós oldattal.
Súlyos endogén uveitis:
A ciklosporin kezdeti adagja napi 5-10 mg / kg, 2 adagra osztva, amíg a gyulladás megszűnik és a látásélesség javul.
Akut esetekben további 0,2-0,6 mg / kg prednizolont vagy más hasonló glükokortikoszteroidot írhat fel naponta.
A fenntartó terápia során az adagot lassan csökkenteni kell a minimális hatásos dózis eléréséig, amely a betegség remissziója alatt nem haladhatja meg az 5 mg / kg / nap értéket.
A ciklosporin koncentrációjának terápiás szintje a vérben 100 és 150 ng / ml között van.
Szórványos adatok állnak rendelkezésre a ciklosporin 5 évesnél idősebb gyermekeknél történő alkalmazásáról, nincs tapasztalat a gyógyszer ezen indikációkra történő alkalmazásáról 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Súlyos pikkelysömör:
A regresszív tünetek enyhítésére 2,5 mg/ttkg ciklosporin adag javasolt, 2 adagra osztva. Ha egy hónap elteltével a bőr állapota nem javul, fokozatosan növelheti az adagot 1 mg / kg-mal, legfeljebb 5 mg / kg-ig, 2 külön adagra osztva. Az újrakezelés dózisának minimálisan hatékonynak kell lennie.
Ha az 5 mg/ttkg adag 6 hét elteltével történő alkalmazásakor nincs jelentős javulás, a gyógyszert le kell állítani.
Nefrotikus szindróma:
A nephrosis szindróma regresszív tüneteinek enyhítésére felnőtteknél 5 mg/ttkg-ot, 1 évesnél idősebb gyermekeknél 6 mg/ttkg-ot meg nem haladó adagok alkalmazása javasolt, 2 külön adagra osztva, feltéve, hogy normál működés vese. Károsodott vesefunkciójú betegeknél (a szérum kreatininszintje 200 μmol / L feletti felnőtteknél és 140 μmol / l gyermekeknél ellenjavallat) a ciklosporin kezdeti adagja nem haladhatja meg a 2,5 mg / kg-ot.
A ciklosporin terápiásán hatékony vérszintje 60-160 ng/ml. A koncentráció szintjét először lehetőleg naponta, majd 2 hetente kell ellenőrizni.
A kezelés első 3 hónapjában rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatinin szintjét (normál vesefunkció esetén - 2 hetente, károsodott vesefunkció esetén - hetente). Stabil kreatininszint mellett ezt az értéket 2 hónapos időközönként szabályozhatja.
Ha a betegnek súlyos májműködési zavara van, a ciklosporin kezdeti adagját 25-50%-kal kell csökkenteni.
Glükokortikoszteroid-rezisztens nephrosis szindrómában szenvedő betegeknek, ha a ciklosporin önmagában nem hatásos, ciklosporin és alacsony dózisú glükokortikoszteroid kombinációja javasolt.
Ha 3 hónapos ciklosporin-kezelés után a nefrotikus szindróma tünetei továbbra is fennállnak, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.
Súlyos rheumatoid arthritis:
A kezelés első 6 hetében 2,5 mg/ttkg ciklosporin adag javasolt, 2 adagra osztva. Ha a gyógyszert rosszul tolerálják, csökkentheti az adagot. Ezenkívül az adagot egyénileg kell meghatározni, a betegség klinikai lefolyásától és a toleranciától függően, és minimálisan hatékonynak kell lennie. Ne lépje túl a 4 mg/ttkg napi adagot. Sürgős esetekben a ciklosporin adagja 5 mg / kg-ig növelhető.
A ciklosporin kis dózisú glükokortikoszteroidokkal és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kombinálva adható.
A kezelés időtartama legfeljebb 12 hét.
Az atópiás dermatitisz súlyos formái:
A betegség akut képének eltávolítása érdekében 2,5 mg / kg ciklosporin dózist alkalmaznak, 2 külön adagra osztva. Ha 2 hét elteltével nem észlelhető jelentős javulás, a ciklosporin adagját legfeljebb 5 mg/ttkg-ra kell emelni.
A legsúlyosabb esetekben a ciklosporin kezdeti adagja 5 mg/ttkg. A javulás kezdetével a gyógyszer adagjának fokozatos csökkentése szükséges.
Egy 8 hetes kúra elegendő lehet a bőr tisztításához, azonban bebizonyosodott, hogy az akár 1 évig tartó terápia hatékony és jól tolerálható, feltéve, hogy minden szükséges indikátort monitoroznak.
Alkalmazási mód:
A Cyclosporin Hexal kapszulát mindig a napnak ugyanabban az időpontjában, étkezés közben kell bevenni.
A gyógyszer napi adagját mindig 2 külön adagra kell osztani.
A kapszulákat rágás nélkül, vízzel kell bevenni.
Ne vegye be a kapszulát grapefruitlével.
Mellékhatás:
A ciklosporin mellékhatásai dózisfüggőek, és csökkennek a gyógyszer dózisának csökkenésével.Vese:
Leggyakrabban, különösen a kezelés első heteiben, a vérszérum kreatinin- és karbamidszintjének emelkedésével kapcsolatos szövődmények. Ezek a jelenségek a vesék funkcionális változásaihoz kapcsolódnak, dózisfüggőek, és a dózis csökkentésével csökkennek.
Hematopoietikus rendszer:
Talán a vérszegénység kialakulása, ritkán - leukopenia. Elszigetelt esetekben thrombocytopenia és microangiopathiás hemolitikus anémia.
Bőr:
Gyakran - túlzott szőrnövekedés a bőrön, ritkán - kiütés, hajhullás, allergiás bőrreakciók, bőrpír, viszketés.
A szív- és érrendszer:
Gyakran: artériás magas vérnyomás, ritkábban - koszorúér-betegség.
Az immunrendszer:
Rosszindulatú és limfoproliferatív rendellenességek lehetségesek. A pikkelysömör kezelésében jóindulatú limfoproliferatív rendellenességek, valamint B- és T-sejtes limfómák lehetségesek, amelyek a gyógyszer abbahagyásával eltűnhetnek.
Emésztőrendszer:
Gyakran: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, íny hiperplázia, májműködési zavar (amit a vérszérum bilirubin- és "máj" enzimjei szintjének emelkedése kísér); ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás.
Izomrendszer:
Ritkán: izomgörcsök, izomfájdalom, izomgyengeség.
Idegrendszer és érzékszervek:
Gyakran: remegés, fáradtság, paresztézia - főleg a terápia első heteiben.
Ritkán: motoros polyneuropathia, encephalopathia jelei (görcsök, letargia, tájékozódási zavar, lassú reakciók, pszichomotoros izgatottság, alvászavarok, látászavarok, kérgi vakság, kóma, parézis, cerebelláris ataxia).
Laboratóriumi mutatók, anyagcsere:
Gyakran: a szérum lipidszintjének reverzibilis enyhe emelkedése, valamint a testtömeg növekedése, hiperglikémia, hiperurikémia, hiperkalémia, hypomagnesemia.
Túladagolás:
A kábítószer-túladagolásra vonatkozó információk korlátozottak. Megfelelő indikációk (tudatzavar, fejfájás, tachycardia és bizonyos esetekben reverzibilis) esetén veseelégtelenség) tüneti terápiát végezzen. A ciklosporin nem ürül ki a szervezetből hemodialízis és hemoperfúzió során aktív szén... Az ábrán nem specifikus kiválasztási módszerek láthatók, mint például a gyomormosás.Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:
A ciklosporin kálium-megtakarító diuretikumokkal kombinálva hyperkalaemiát vagy magnéziumhiányt okozhat, ezért szükséges a kálium- és magnéziumszint szabályozása, és kerülni kell a túlzott káliumbevitelt a szervezetben étellel.A Cyclosporin Hexal másokkal egyidejű alkalmazásával immunszuppresszív szerek megnő a fertőzések és limfoproliferatív betegségek kockázata.
A nefrotoxicitás kialakulásának kockázata nő a Cyclosporin Hexal és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, mint pl. aminoglikozidok (gentamicin és tobramycin), amfotericin B, ciprofloxacin, melfalán, trimetoprim, vankomicin, nem szteroid gyulladásgátló szerek (diklofenak, naproxen).
A nifedipinnel történő egyidejű bevétel esetén az íny károsodása (hiperplázia) alakulhat ki.
Szervátültetésben fibrátok egyidejű alkalmazása esetén (pl. bezafibrát, fenofibrát) néha a vesefunkció kifejezettebb és tartós romlása figyelhető meg.
Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a ciklosporin koncentrációját a vérben: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, egyes makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin, klaritromicin, josamicin, pozinomicin és pristinamycin), doxiciklin, per szájon át szedhető fogamzásgátló, propafenon, metilprednizolon (nagy dózisban), metokolopramid, danazol, amiodaron, kólsav és származékai, valamint kalcium antagonisták (például diltiazem, nikardipin, verapamil, mibefradil).
Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a ciklosporin koncentrációját a vérben: barbiturátok, karbamazepin, fenitoin, metamizol, rifampicin, nafcillin, orlisztát, oktreotid, probukol, troglitazon és szulfadimidin és trimetoprim intravénás beadás esetén, valamint orbáncfű gyógynövényt tartalmazó készítmények.
Ha a kombinált alkalmazás nem kerülhető el, a ciklosporin adagjának gondos egyéni kiválasztása szükséges.
A takrolimusz egyidejű alkalmazásakor kialakulhat a ciklosporin nefrotoxikus hatása, valamint megnőhet a felezési ideje.
A ciklosporin csökkenti a clearance-t és növeli a toxicitást digoxin, kolhicin, lovasztatin és prednizolon.
A ciklosporin immunszuppresszív hatása miatt nem zárható ki atípusos, potenciálisan veszélyes reakciók kialakulása az oltás során, ezért alkalmazása kerülendő élő attenuált vakcinák.
Flavon anyagok A grapefruitlében találhatók, hatással vannak a citokróm P 450-re, ezért lehetséges a ciklosporinszint növekedése a vérben. Ezért nem ajánlott grapefruitlevet inni a gyógyszer bevétele előtt 1 órán belül.
Különleges utasítások:
A Cyclosporin Hexalt az immunszuppresszív terápiában és a szervátültetés utáni betegek kezelésében jártas orvosok használhatják. A gyógyszer használata csak speciális egészségügyi intézményekben lehetséges.A kezelés során a laboratóriumi paraméterek, a vérnyomásértékek, a máj és a vese állapotának folyamatos monitorozása, valamint a vérszérum lipidkoncentrációjának meghatározása (a kezelés előtt és a kezelés első hónapja után) szükséges. A vérnyomás emelkedésével a vérnyomáscsökkentő terápia megerősítése javasolt.
A ciklosporin hiperkalémiát vagy magnéziumhiányt okozhat, ezért mindenekelőtt súlyos veseműködési zavar esetén a vérplazma kálium- és magnéziumszintjét kell ellenőrizni, elkerülni a túlzott káliumbevitelt a szervezetbe (ételekkel, kálium- gyógyszereket tartalmaz).
Ha a ciklosporint más immunszuppresszív gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, fennáll a túlzott immunszuppresszió veszélye, ami fertőzések kialakulásához és limfómák (főleg Hodgkin limfóma és retikuláris szarkóma) kialakulásához vezethet.
A gyógyszer szedése során rendszeresen ellenőrizni kell a bőrt és a gyanús területek szövettani ellenőrzését.
Mivel a ciklosporin befolyásolhatja a veseműködést, a kezelés során legalább két kiindulási szérum kreatinin mérést kell végezni. A méréseket hetente megismételjük egy hónapon keresztül, majd 3 hónapon keresztül - kéthetes intervallummal. Ezután stabil kreatininszint mellett havonta méréseket végeznek. A kreatininszint gyakoribb ellenőrzése szükséges, ha a ciklosporin adagjának emelése szükséges, vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazása esetén. Abban az esetben, ha a kreatinin szint a kezdeti érték több mint 30%-ával emelkedett (a normál határokon belül), a ciklosporin adagját 25-50%-kal kell csökkenteni. Ha a szérum kreatinin szintje több mint 50%-kal emelkedett, a ciklosporin adagját legalább 50%-kal csökkenteni kell.
Endogén uveitisszel a terápiát állandó szemészeti monitorozás mellett, valamint a ciklosporin vérbeli koncentrációjának meghatározásakor kell végezni.
Nefrotikus szindrómával:
Meg kell határozni a kiindulási értékeket, és rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatininszintjét. A gyógyszer dózisát ebben az esetben korrigálják, figyelembe véve a vérplazmában lévő kreatinin koncentráció értékeinek dinamikáját. A kezelés során a kreatininszint szisztematikus ellenőrzését 2 hetes időközönként végezzük a terápia első 3 hónapjában, majd - 1-2 havonta egyszer. Ciklosporin hosszú távú (1 évnél hosszabb) alkalmazása esetén vesebiopszia elvégzése javasolt. A betegek nem kaphatnak ciklosporint, ha a vérnyomás nem kontrollált.
Idős betegek vesefunkciójának lehetséges romlása.
Van pikkelysömörben szenvedő betegek a pikkelysömörre nem jellemző bőrelváltozásokról a kezelés előtt biopsziát kell venni. A rákos vagy rákmegelőző bőrelváltozásokban szenvedő betegek csak az ilyen elváltozások megfelelő kezelését követően részesülhetnek gyógyszeres kezelésben, alternatív hatékony terápia hiányában. Kerülni kell a hosszú napozást.
A Cyclosporin Hexallal kezelt betegeknek kerülniük kell a közvetlen expozíciót napsugarakés ultraibolya sugárzás vagy PUVA terápia.
A kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés első 3 hónapjában ellenőrizni kell a húgysav szintjét a vérben és a vizeletben.
A "máj" enzimek és a bilirubin értékét a vérben legfeljebb kétszeresére növelheti.
A kezelés során rheumatoid arthritis a terápia biztonsága és hatékonysága érdekében a következő mutatók ellenőrző méréseit kell elvégezni:
- a vér kreatininszintjének rendszeres ellenőrzése;
- hematológiai profil (eritrociták, leukociták, vérlemezkék száma): kezelés előtt és 4 hetente;
- májparaméterek: a kezelés megkezdése előtt és 4 hetente;
- vizeletvizsgálat: a kezelés megkezdése előtt és 4 hetente;
- vérnyomásmérés: a kezelés megkezdése előtt és 2 hetente 3 hónapon keresztül, majd 4 hetente;
- a vér kálium- és lipidszintje: a kezelés megkezdése előtt és 4 hetente.
Kiadási űrlap:
25, 50 vagy 100 mg-os kapszula
5 db 25, 50 vagy 100 mg-os kapszula Al/Al buborékcsomagolásban.
10 vagy 20 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban.
Tárolási feltételek:
30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandóA gyógyszert tartsa gyermekektől elzárva!
A gyógyszer eltarthatósági ideje:
3 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne szedje a gyógyszert!
A gyógyszertári kiadás feltételei:
Receptre kiadva.Gyártó:
Hexal AG, Németország, 83607 Holzkirchen, Industrialstrasse 25Hexal AG, 83607, Holzkirchen, Industriestrasse 25, Németország
A "Hexal AG" képviselete az Orosz Föderációban:
121170 Moszkva, st. Kulneva, 3
Fogalmazás
1 ml oldat tartalma:
hatóanyag: 100 mg ciklosporint
Segédanyagok: etanol abszolút, alfa-tokoferol,
polietilénglikol 1000 szukcinát (E-vitamin TRYS), polietilénglikol 400, makrogol-glicerin-hidroxi-sztearát (Cremophor RH 40)
Leírás
Átlátszó, színtelen sárgás viszkózus oldat, mentes az oldatlan és etanol szagú idegen részecskéktől.
farmakológiai hatás
11 aminosavból álló ciklikus polipeptid. Szelektív hatással van a T-limfocitákra. Elnyomja a celluláris és humorális immunitás reakcióinak kialakulását a T-limfocitáktól függően, beleértve az allograft elleni immunitást is. Megakadályozza a limfociták aktiválódását azáltal, hogy gátolja a limfokinek felszabadulását. Nem gátolja a hematopoiesist és nem befolyásolja a fagocita sejtek működését.
Farmakokinetika
A Cyclosporin Hexal szedése során megfigyelhető a stabil felszívódás és a táplálékfelvétel hatásának szinte teljes hiánya, ami biztosítja a farmakokinetika alacsony változékonyságát, valamint a gyógyszer hatása és a bevitt dózis közötti kifejezett kapcsolatot.
Szívás: Szájon át történő alkalmazás után a ciklosporin maximális koncentrációja a vérplazmában 1,3 + 0,53 óra időintervallumban érhető el.
Terjesztés: A ciklosporin főként a véráramon kívül oszlik el, látszólagos megoszlási térfogata 3-5 l/kg. A plazmában a beadott gyógyszer 33-47% -a, granulocitákban - 5-12%, limfocitákban - 4-9% és eritrocitákban - 41-58%. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 90%.
Anyagcsere: A biotranszformáció során legfeljebb 15 metabolit képződik. A fő metabolikus útvonalak a mono- és dihidroxiláció a molekula különböző részein. Egyik metabolit aktivitása sem haladja meg az „alapanyag” aktivitását több mint 10%-kal.
Kiválasztás: A szervezetből való kiürülés főként epével történik, a beadott dózisnak csak kb. 6%-a ürül a vizelettel metabolitok formájában és kb. 0,1%-a változatlan anyag formájában. Az eliminációs felezési idő jelentősen eltér, és körülbelül 6,3 óra egészséges önkénteseknél, körülbelül 20,4 óra súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél, és átlagosan 11 óra (2-25 óra) vesetranszplantáció esetén. A ciklosporin clearance értéke gyermekeknél körülbelül 2-szer magasabb, mint felnőtteknél. A kapszulák és a belsőleges oldat biológiailag egyenértékűek.
Használati javallatok
T-transzplantológia:
Az immunitás elnyomása és a kilökődés megelőzése vese-, máj-, szív-, kombinált kardiopulmonális, tüdő- vagy hasnyálmirigy-transzplantáció után.
A graft kilökődésének megelőzése csontvelő-transzplantáció után.
A graft-versus-host reakciók megelőzése és kezelése.
Egyéb betegségek:
Endogén uveitis (a fertőző etiológia kizárása után): aktív, látást veszélyeztető uveitis a szem középső vagy hátsó régiójában; Behcet-féle uveitis a retinát érintő visszatérő gyulladásos rohamokkal.
Súlyos pikkelysömör, általában a korábbi kezeléssel szembeni rezisztencia esetén.
Glükokortikoszteroidoktól függő és azokkal szemben rezisztens nefrotikus szindróma (romlott vesefunkció súlyos fehérjeveszteséggel), a vaszkuláris glomerulus patológiája miatt (olyan betegségek, mint a minimális elváltozású nephropathia, fokális és szegmentális glomerulonephritis).
Aktív reumás ízületi gyulladás súlyos formái (olyan esetekben, amikor a klasszikus lassan ható reumaellenes szerek hatástalanok vagy alkalmazásuk lehetetlen).
Az atópiás dermatitisz súlyos formái, ha szisztémás terápia javasolt.
Ellenjavallatok
Fokozott érzékenység ciklosporinra és a gyógyszer egyéb összetevőire.
Terhesség és szoptatás időszaka:
A gyógyszer terhes nők által történő szedése csak akkor lehetséges, ha a várható előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Szoptatás alatt a gyógyszert abba kell hagyni, mivel a ciklosporin behatolhat az anyatejbe.
Terhesség és szoptatás
Az alkalmazás módja és adagolása
A Cyclosporin Hexal napi adagját mindig 2 külön adagra kell osztani.
Adagolás szervátültetésnél:
Felnőttek:
Ebben az esetben általában a ciklosporint más immundepresszív gyógyszerekkel együtt írják fel. A kezdő adag napi 10-14 mg/ttkg, 2 külön adagra osztva, 12 órás időközzel. Ezt az adagot a műtét után 1-2 hétig kell beadni. Ezt követően a ciklosporin vérszintjének ellenőrzése közben az adagot fokozatosan napi 2-6 mg / kg-ra csökkentik, szintén 2 adagra osztva. A gyógyszer terápiás tartománya a vérben az ezt követő használat során 100-400 ng / ml.
Vesetranszplantáció esetén a dózisok az ajánlott alsó határértéken vannak, pl. 3-4 mg/kg alatti és körülbelül 100 ng/ml vérkoncentráció esetén kilökődési reakciók kialakulásának veszélye áll fenn.
Egyes betegeknél a transzplantáció után egy hónappal a glükokortikoszteroidok szedése alatt 5 mg/ttkg-nál kisebb adag javasolt.
Csontvelő átültetés:
Általában a ciklosporin és a metotrexát rövid távú kombinációja javasolt. A gyógyszer adagját egyedileg választják ki. Általában a ciklosporin intravénás beadása javasolt napi 2,5-5 mg/ttkg dózisban a műtét előtt 1-2 nappal. Amint lehetséges a gyógyszer szájon át történő bevétele, 3-6 hónapig áttérnek a kapszulák napi 12,5 mg / kg dózisára (2 adagra osztva). Ezenkívül az adagot fokozatosan csökkentik, amíg a kezelés befejeződik.
Akut graft versus host terápia.
A kezdő adag 12,5-15 mg / kg ciklosporin naponta, 2 adagra osztva. 50 nap elteltével elkezdik csökkenteni az adagot, hetente 5%-kal, amíg a gyógyszer szedését 20 hét elteltével teljesen le nem állítják.
Ha a ciklosporin abbahagyása után akut reakció ismét kialakul, a gyógyszeres kezelést meg kell ismételni.
Ha a Cyclosporin Hexal szervátültetés, csontvelő-transzplantáció és akut transzplantáció-host-reakciók esetén átmeneti gyomor-bélrendszeri panaszok jelentkeznek, a gyógyszer ajánlott napi adagjának 1/3-a egyszer adható be intravénásan infúziós oldat.
Súlyos endogén uveitis:
A ciklosporin kezdeti adagja napi 5-10 mg / kg, 2 adagra osztva, amíg a gyulladás megszűnik és a látásélesség javul.
Akut esetekben további 0,2-0,6 mg / kg prednizolont vagy más hasonló glükokortikoszteroidot írhat fel naponta.
A fenntartó terápia során az adagot lassan csökkenteni kell a minimális hatásos dózis eléréséig, amely a betegség remissziója alatt nem haladhatja meg az 5 mg / kg / nap értéket.
A ciklosporin koncentrációjának terápiás szintje a vérben 100 és 150 ng / ml között van.
Szórványos adatok állnak rendelkezésre a ciklosporin 5 évesnél idősebb gyermekeknél történő alkalmazásáról, nincs tapasztalat a gyógyszer ezen indikációkra történő alkalmazásáról 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Súlyos pikkelysömör:
A regressziós tünetek enyhítésére egy adag ciklosporin javasolt.
2,5 mg / kg, 2 adagra osztva. Ha egy hónap elteltével a bőr állapota nem javul, fokozatosan növelheti az adagot 1 mg / kg-mal, legfeljebb 5 mg / kg-ig, 2 külön adagra osztva. Az újrakezelés dózisának minimálisan hatékonynak kell lennie.
Ha az 5 mg/ttkg adag 6 hét elteltével történő alkalmazásakor nincs jelentős javulás, a gyógyszert le kell állítani.
Nefrotikus szindróma:
A nefrotikus szindróma regresszív tüneteinek enyhítésére felnőtteknél 5 mg/ttkg-ot, 1 évesnél idősebb gyermekeknél 6 mg/ttkg-ot meg nem haladó adagok alkalmazása javasolt, 2 különálló adagra osztva, a normál vesefunkciótól függően. . Károsodott vesefunkciójú betegeknél (a szérum kreatininszintje 200 μmol / L feletti felnőtteknél és 140 μmol / l gyermekeknél ellenjavallat) a ciklosporin kezdeti adagja nem haladhatja meg a 2,5 mg / kg-ot.
A ciklosporin terápiásán hatékony vérszintje 60-160 ng/ml. A koncentráció szintjét először lehetőleg naponta, majd 2 hetente kell ellenőrizni.
A kezelés első 3 hónapjában rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatininszintet (normál veseműködés esetén 2 hetente, károsodott vesefunkció esetén hetente). Stabil kreatininszint mellett ezt az értéket 2 hónapos időközönként szabályozhatja.
Ha a betegnek súlyos májműködési zavara van, a ciklosporin kezdeti adagját 25-50%-kal kell csökkenteni.
Glükokortikoszteroid-rezisztens nephrosis szindrómában szenvedő betegeknek, ha a ciklosporin önmagában nem hatásos, ciklosporin és alacsony dózisú glükokortikoszteroid kombinációja javasolt.
Ha 3 hónapos ciklosporin-kezelés után a nefrotikus szindróma tünetei továbbra is fennállnak, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.
Súlyos rheumatoid arthritis:
A kezelés első 6 hetében 2,5 mg/ttkg ciklosporin adag javasolt, 2 adagra osztva. Ha a gyógyszert rosszul tolerálják, csökkentheti az adagot. Ezenkívül az adagot egyénileg kell meghatározni, a betegség klinikai lefolyásától és a toleranciától függően, és minimálisan hatékonynak kell lennie. Ne lépje túl a 4 mg/ttkg napi adagot. Sürgős esetekben a ciklosporin adagja 5 mg / kg-ig növelhető.
A ciklosporin kis dózisú glükokortikoszteroidokkal és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kombinálva adható.
A kezelés időtartama legfeljebb 12 hét.
Az atópiás dermatitisz súlyos formái:
A betegség akut képének eltávolítása érdekében egy adag ciklosporint alkalmaznak
2,5 mg / kg, 2 külön adagra osztva. Ha 2 hét elteltével nem észlelhető jelentős javulás, a ciklosporin adagját legfeljebb 5 mg/ttkg-ra kell emelni.
A legsúlyosabb esetekben a ciklosporin kezdeti adagja 5 mg/ttkg. A javulás kezdetével a gyógyszer adagjának fokozatos csökkentése szükséges.
Ha 6 hetes ciklosporin-kezelés után nem figyelhető meg jelentős javulás, vagy a hatásos dózisok nem felelnek meg a fent javasoltaknak, a gyógyszeres kezelést meg kell szakítani.
Egy 8 hetes kúra elegendő lehet a bőr tisztításához, azonban bebizonyosodott, hogy az akár 1 évig tartó terápia hatékony és jól tolerálható, feltéve, hogy minden szükséges indikátort monitoroznak.
Alkalmazási mód:
A Cyclosporin Hexal oldatot mindig a napnak ugyanabban az időpontjában, étkezés közben kell bevenni.
Az oldatot közvetlenül a bevétel előtt javasolt ivóvízzel (de nem műanyag pohárban) hígítani. Annak érdekében, hogy az adagot a lehető legteljesebben bevegye, ismét hozzáadhatja a folyadékot a pohárhoz, és inni. A gyógyszert a mellékelt mérőfecskendővel kell bevenni, 0,5-4 ml-es beosztással 0,1 ml-es időközönként (vegye figyelembe a mellékelt oldatválasztási rajzot).
Az oldat felvételéhez távolítsa el a zöld kupakot (1. ábra), majd távolítsa el a palackot a fém szegélyről (2. ábra), távolítsa el a fekete dugót a palackról és dobja ki (3. ábra). Helyezze be szorosan a lyukkal ellátott tűt a borostyánsárga üveg fiolába (4. ábra). A rúd tartósan a palackban lesz. Helyezze a beosztással ellátott fecskendőt a szárba (5. ábra), és szívja fel a szükséges mennyiségű oldatot a fecskendőbe (6. ábra). Ha sok buborék van az üvegben, öntse vissza a kiválasztott tartalmat az üvegbe, és próbálja meg újra felszívni az oldatot (7. ábra). Öntse a fecskendővel kiválasztott oldatot egy ivópohárba. A fecskendő nem érintkezhet az üvegben lévő oldattal. Tisztításhoz a fecskendőt nem szabad kiöblíteni, jobb, ha száraz ruhával törölje le (8. ábra). Az oldat összegyűjtése után a palackot le kell zárni a mellékelt csavaros kupakkal.
A gyógyszer napi adagját mindig 2 külön adagra kell osztani.
Ne vegye be a gyógyszert grapefruitlével.
Túladagolás
A kábítószer-túladagolásra vonatkozó információk korlátozottak. Megfelelő indikációk esetén (tudatzavar, fejfájás, tachycardia és egyes esetekben reverzibilis veseelégtelenség) tüneti terápiát végeznek. A ciklosporin nem ürül ki a szervezetből, amikor
hemodialízis és hemoperfúzió aktív szénnel. Az ábrán nem specifikus kiválasztási módszerek láthatók, mint például a gyomormosás.
A ciklosporin kálium-megtakarító diuretikumokkal kombinálva hyperkalaemiát vagy magnéziumhiányt okozhat, ezért szükséges a kálium- és magnéziumszint szabályozása, és kerülni kell a túlzott káliumbevitelt a szervezetben étellel.
A Cyclosporin Hexal más immunszuppresszív gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén nő a fertőzések és a limfoproliferatív betegségek kockázata.
A nefrotoxicitás kialakulásának kockázata nő a Cyclosporin Hexal és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, mint az aminoglikozidok (gentamicin és tobramycin), amfotericin B, ciprofloxacin, melfalán, trimetoprim, vankomicin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (diklofenak, naproxen).
A nifedipinnel történő egyidejű bevétel esetén az íny károsodása (hiperplázia) alakulhat ki.
Szervátültetéskor fibrátok (például bezafibrát, fenofibrát) egyidejű alkalmazása esetén néha a vesefunkció kifejezettebb és tartósabb romlása figyelhető meg.
Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a ciklosporin koncentrációját a vérben: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, egyes makrolid antibiotikumok (például eritromicin, klaritromicin, josamicin, pozinomicin és pristinamycin), doxiciklin, szájon át szedhető fogamzásgátló, propafenon, metilprednizolon (nagy dózisban), metokolopramid, danazol, amiodaron, kólsav és származékai, valamint kalcium antagonisták (például diltiazem, nikardipin, verapamil, mibefradil). -
A ciklosporin koncentrációját a vérben csökkentő gyógyszerek: barbiturátok, karbamazepin, fenitoin, metamizol, rifampicin, nafcillin, orlisztát, oktreotid, probukol, troglitazon és szulfadimidin, valamint trimetoprim intravénás beadás esetén, valamint John's herb-t vagy St. John's herbt tartalmazó gyógyszerek
Ha a kombinált alkalmazás nem kerülhető el, a ciklosporin adagjának gondos egyéni kiválasztása szükséges.
A takrolimusz egyidejű alkalmazásakor kialakulhat a ciklosporin nefrotoxikus hatása, valamint megnőhet a felezési ideje.
A ciklosporin csökkenti a digoxin, a kolhicin, a lovasztatin és a prednizolon clearance-ét és növeli a toxicitást.
A ciklosporin immunszuppresszív hatása miatt nem zárható ki az atipikus, potenciálisan veszélyes reakciók kialakulása az oltás során, ezért az élő attenuált vakcinák alkalmazása kerülendő.
A grapefruitlében található flavonanyagok befolyásolják a citokróm P 450-et, ami a ciklosporinszint emelkedéséhez vezethet a vérben. Ezért nem ajánlott grapefruitlevet inni a gyógyszer bevétele előtt 1 órán belül.
Alkalmazás jellemzői
A Cyclosporin Hexalt az immunszuppresszív terápiában és a szervátültetés utáni betegek kezelésében jártas orvosok használhatják. A gyógyszer használata csak speciális egészségügyi intézményekben lehetséges.
A kezelés során a laboratóriumi paraméterek, a vérnyomásértékek, a máj és a vese állapotának folyamatos monitorozása, valamint a vérszérum lipidkoncentrációjának meghatározása (a kezelés előtt és a kezelés első hónapja után) szükséges. A vérnyomás emelkedésével a vérnyomáscsökkentő terápia megerősítése javasolt.
A ciklosporin hiperkalémiát vagy magnéziumhiányt okozhat, ezért mindenekelőtt súlyos veseműködési zavar esetén a vérplazma kálium- és magnéziumszintjét kell ellenőrizni, elkerülni a túlzott káliumbevitelt a szervezetbe (ételekkel, kálium- gyógyszereket tartalmaz).
Ha a ciklosporint más immunszuppresszív gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, fennáll a túlzott immunszuppresszió veszélye, ami fertőzések kialakulásához és limfómák (főleg Hodgkin limfóma és retikuláris szarkóma) kialakulásához vezethet.
A gyógyszer szedése során rendszeresen ellenőrizni kell a bőrt és a gyanús területek szövettani ellenőrzését.
Mivel a ciklosporin befolyásolhatja a veseműködést, a kezelés során legalább két kiindulási szérum kreatinin mérést kell végezni. A méréseket hetente egy hónapon keresztül, majd 3 hónapon keresztül - kéthetes időközönként - megismétlik. Ezután stabil kreatininszint mellett havonta méréseket végeznek. A kreatininszint gyakoribb ellenőrzése szükséges, ha a ciklosporin adagjának emelése szükséges, vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazása esetén. Abban az esetben, ha a kreatinin szint a kezdeti érték több mint 30%-ával emelkedett (a normál határokon belül), a ciklosporin adagját 25-50%-kal kell csökkenteni. Ha a szérum kreatinin szintje több mint 50%-kal emelkedett, a ciklosporin adagját legalább 50%-kal csökkenteni kell.
Endogén uveitis esetén a terápiát állandó szemészeti megfigyeléssel, valamint a ciklosporin vérben való koncentrációjának meghatározásával kell végezni.
Nefrotikus szindrómával:
Meg kell határozni a kiindulási értékeket, és rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatininszintjét. A gyógyszer dózisát ebben az esetben korrigálják, figyelembe véve a vérplazmában lévő kreatinin koncentráció értékeinek dinamikáját. A kezelés során a kreatininszint szisztematikus ellenőrzését 2 hetes időközönként végezzük a terápia első 3 hónapjában, majd - 1-2 havonta egyszer. Ciklosporin hosszú távú (1 évnél hosszabb) alkalmazása esetén vesebiopszia elvégzése javasolt. A betegek nem kaphatnak ciklosporint, ha a vérnyomás nem kontrollált. Idős betegek vesefunkciójának lehetséges romlása.
A pikkelysömörben szenvedő betegeknél a pikkelysömörre nem jellemző bőrelváltozásokról a kezelés előtt biopsziát kell venni. A rákos vagy rákmegelőző bőrelváltozásokban szenvedő betegek csak az ilyen elváltozások megfelelő kezelését követően részesülhetnek gyógyszeres kezelésben, alternatív hatékony terápia hiányában. Kerülni kell a hosszú napozást.
A Cyclosporin Hexalum-kezelésben részesülő betegeknek kerülniük kell a közvetlen napfénynek és ultraibolya sugárzásnak vagy PUVA-kezelésnek való kitettséget.
A kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés első 3 hónapjában ellenőrizni kell a húgysav szintjét a vérben és a vizeletben.
A "máj" enzimek és a bilirubin értékét a vérben legfeljebb kétszeresére növelheti.
A rheumatoid arthritis kezelésében a terápia biztonságának és hatékonyságának biztosítása érdekében a következő mutatók ellenőrző méréseit kell elvégezni:
A vér kreatininszintjének rendszeres ellenőrzése;
Hematológiai profil (eritrociták, leukociták, vérlemezkék száma): kezelés előtt és 4 hetente;
Májparaméterek: kezelés előtt és 4 hetente;
Vizeletvizsgálat: a kezelés megkezdése előtt és 4 hetente;
Vérnyomásmérés: a kezelés megkezdése előtt és 3 hónapon keresztül 2 hetente, majd 4 hetente;
Kálium, vérzsírok: kezelés előtt és 4 hetente.
A gyógyszerkészítmény 25,5 tf. % alkohol. Az ajánlott adagtól függően, minden alkalommal, amikor ciklosporint szed, legfeljebb 1,2 g alkohol kerül a szervezetbe. Ebben az esetben fennáll a májbetegségek, az alkoholizmus, az epilepszia, az agykárosodás, a terhesség és a kisgyermekek egészségi állapotának kockázata. Más gyógyszerek hatása egyidejűleg gyengülhet vagy felerősödhet.
Kiadási űrlap
50 ml-es vagy 100 ml-es, egyenként sötét üveg fiolákban, műanyag betéttel ellátott alumínium tekercs kupakkal lezárva.
A műanyag csőbe helyezett, csavaros műanyag kupakkal ellátott, műanyag beosztású fecskendővel és kanüllel komplett palack műanyag tálcába kerül, majd a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne szedje a gyógyszert!
A ciklosporin koncentrációja a vérben terápiás dózisokban (csúcskoncentráció) 150-400 mg / ml. A toxikus koncentráció több mint 400 mg / ml.
A ciklosporin felezési ideje 6-15 óra.
A ciklosporint széles körben használják hatékony immunszuppresszív szerként a graft versus host reakció elnyomására csontvelő-, vese-, máj-, szív-transzplantáció után és bizonyos autoimmun betegségek kezelésében.
A ciklosporin egy zsírban oldódó peptid antibiotikum, amely megzavarja a T-limfociták korai differenciálódását és gátolja azok aktivációját. Elnyomja az IL-2, 3, γ-interferon és más, antigén által stimulált T-limfociták által termelt citokinek szintézisét kódoló gének transzkripcióját, de nem blokkolja más limfokinek hatását a T-limfocitákra és az antigénekkel való kölcsönhatásukat.
A gyógyszert intravénásan adják be és szájon át. Szervátültetés esetén a kezelés 4-12 órával az átültetés előtt kezdődik. Vörös csontvelő-transzplantáció esetén a ciklosporin kezdő adagját a műtét előtti napon kell beadni.
Általában a gyógyszer kezdeti adagját intravénásan lassan (2-24 óra alatt csepegtetve) adják be 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os glükózoldatban, 3-5 mg / (napi kg) sebességgel. További intravénás injekció folytassa 2 hétig, majd váltson át orális fenntartó terápiára, napi 7,5-25 mg/ttkg adaggal.
Szájon át történő alkalmazás után a ciklosporin lassan és nem teljesen (20-50%) szívódik fel. A vérben a ciklosporin 20%-a a leukocitákhoz, 40%-a az eritrocitákhoz és 40%-a a plazmában HDL-en van. A ciklosporin ilyen eloszlása miatt a vérben való koncentrációjának meghatározása előnyösebb, mint a plazmában vagy a szérumban, mivel ez valósághűbben tükrözi a valós koncentrációt. A ciklosporin szinte teljesen metabolizálódik a májban, és az epével választódik ki. A gyógyszer felezési ideje 6-15 óra, a görcsoldók fokozzák a ciklosporin metabolizmusát, míg az eritromicin, a ketokonazol és a kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik. A ciklosporin csúcskoncentrációja orális adagolás esetén 1-8 óra elteltével figyelhető meg (átlagosan - 3,5 óra múlva), a koncentráció csökkenése 12-18 óra múlva következik be, a csökkenés 12 óra múlva következik be.
A ciklosporin optimális felhasználásának alapelve a gyógyszer egyéni terápiás és toxikus koncentrációja közötti kiegyensúlyozott választás a vérben. Mivel a ciklosporin farmakokinetikájának és metabolizmusának kifejezett intra- és interindividuális variabilitása van, nagyon nehéz kiválasztani a gyógyszer egyedi dózisát. Ezenkívül a bevitt ciklosporin dózisa nem korrelál jól a vérben lévő koncentrációjával. A ciklosporin optimális terápiás koncentrációjának elérése érdekében a vérben ellenőrizni kell.
A kutatáshoz szükséges vérvétel szabályai. Fedezze fel az egészet vénás vér... A ciklosporin bevétele vagy beadása után 12 órával vért veszünk egy kémcsőben etilén-diamin-tetraecetsavval. Vesetranszplantáció esetén a ciklosporin terápiás koncentrációjának 12 órával a beadás után 100-200 mg / ml tartományban kell lennie, szívátültetés esetén - 150-250 mg / ml, máj - 100-400 mg / ml, vörös csontvelő - 100-300 mg/ml. A 100 mg/ml alatti koncentrációknak nincs immunszuppresszív hatása. Ugyanakkor a transzplantációt követő első hetekben, amikor a ciklosporin koncentrációja 170 mg / ml alatt van, a graft kilökődhet, ezért 200 mg / ml vagy magasabb szinten kell tartani, 3 után. hónapokban a koncentrációt általában 50-75 ng/ml-re csökkentik és ezen a szinten tartják.a beteg élete végéig. A ciklosporin vérszintjének ellenőrzésének gyakorisága: naponta májtranszplantáció esetén, heti 3 alkalommal vese- és szívtranszplantáció esetén.
A ciklosporin leggyakoribb mellékhatása a nefrotoxicitás, amely a vesetranszplantált betegek 50-70%-ánál, a szív- és májátültetett betegek harmadánál fordul elő. A ciklosporin nefrotoxicitása a következő szindrómákban nyilvánulhat meg:
- az átültetett szerv működésének késői kezdete, amely a ciklosporint nem kapó betegek 10% -ánál, és 35% -ánál fordul elő; ez a probléma megoldható a ciklosporin adagjának csökkentésével;
- a GFR reverzibilis csökkenése (ez akkor fordulhat elő, ha a ciklosporin koncentrációja a vérben legalább 200 mg / ml, és mindig 400 mg / ml-t meghaladó koncentrációban alakul ki); a szérum kreatinin koncentrációja a ciklosporin koncentrációjának növekedését követő 3-7. napon emelkedni kezd, gyakran oliguria, hyperkalaemia és a vese véráramlásának csökkenése hátterében, és csökken 2-14 nappal az adag csökkentése után. ciklosporin;
- hemolitikus urémiás szindróma;
- krónikus nephropathia intersticiális fibrózissal, amely a vesefunkció visszafordíthatatlan elvesztését okozza.
Általában ezek a toxikus hatások reverzibilisek az adag csökkentésével, de a legtöbb esetben nagyon nehéz megkülönböztetni a ciklosporin nefrotoxicitását a graft kilökődési reakciójától.
A ciklosporin másik súlyos, bár kevésbé gyakori mellékhatása a hepatotoxicitás. Májkárosodás a transzplantált betegek 4-7% -ánál alakul ki, és az ALT, AST, alkalikus foszfatáz aktivitásának és a vérszérum összbilirubin koncentrációjának növekedése jellemzi. A hepatotoxicitás megnyilvánulása a ciklosporin dózisától függ, és a dózis csökkentésével visszafordítható.
A ciklosporin egyéb mellékhatásai közé tartozik artériás magas vérnyomásés hipomagnézia.
, , , , , , , [
Egy 11 aminosavból álló ciklikus polipeptidet a Tolypocladium Inflatum fajhoz tartozó gomba termel. A gyógyszer erős immunszuppresszív hatással rendelkezik. Megakadályozza a szív, vese, máj, hasnyálmirigy allogén graftok kilökődését, vékonybél, tüdő és bőr; csökkenti a graft versus host (GVHD) súlyosságát csontvelő-transzplantáció után. Elnyomja a humorális és celluláris immunválaszokat, módosítja a krónikus gyulladásos folyamatokat, gátolja a limfokinek (például IL-2), sejtnövekedési faktor (TCGF) képződését és szekrécióját, befolyásolja a segédsejteket (Th). Gátolja az indukciós fázist a limfoid szövetsejtek proliferációjának folyamatában. A sejtciklus korai fázisait (G0 és G1 fázisokat) érinti, de magát a folyamat lefolyását nem befolyásolja. A ciklosporin hatása reverzibilis; a gyógyszer nem mutat limfotoxikus hatást, nem gátolja a hematopoiesist, nem befolyásolja a fagocita aktivitást vagy a tumorsejteket (állatkísérletek). Szájon át történő alkalmazás után a Tmax 1-6 óra, a felszívódás eltérő, a zsíros ételek fogyasztása meghosszabbítja a felszívódási időt és 37%-kal növeli az AUC-t. Az abszolút biohasznosulás 20-50%. A terápiás dózis határain belül max. a ciklosporin plazmakoncentrációja, valamint a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület arányos az alkalmazott dózissal; ez a kapcsolat azonban teljes vérben nem lineáris. Körülbelül 90%-a plazmafehérjékhez, főként lipoproteinekhez kötődik. A vérben való eloszlás a ciklosporin szérumkoncentrációjától függ. A gyógyszer körülbelül 33-47% -a halmozódik fel a plazmában, 4-9% - a limfocitákban, 5-12% - a granulocitákban, 41-58% - az eritrocitákban. Biotranszformáción megy keresztül a májban, főleg a citokróm P-450 részvételével. Mono- és dihidroxilációval, valamint N-demetilációval körülbelül 15 metabolit képződik, amelyek közül néhány gyenge farmakológiai aktivitást mutat. Különböző forrásokból származó adatok szerint a T1 / 2 6,3-20,4 óra, főként epével ürül a gyomor-bél traktusba, mindössze 6%-a ürül a vesén keresztül.
Ciklosporin: használati utasítás
Vese, máj, szív, szív és tüdő, tüdő vagy hasnyálmirigy allogén transzplantációja után a transzplantátum kilökődésének megelőzése. A graft kilökődésének kezelése korábban más immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt betegeknél. A graft kilökődésének megelőzése csontvelő-transzplantáció után. A graft versus host betegség megelőzése vagy kezelése. Aktív, fenyegető látásvesztés, nem fertőző eredetű uveitis a szem középső és hátsó részén, ha a hagyományos terápia nem működik, vagy súlyos mellékhatásokat okoz. Behcet-féle uveitis a retinát érintő ismétlődő gyulladásos rohamokkal. Szteroid-dependens és szteroid-rezisztens nephrosis szindróma felnőtteknél és gyermekeknél, amelyet glomeruláris patológia okoz, mint pl. minimális elváltozásos nephropathia, fokális és szegmentális glomerulosclerosis, membranosus glomerulonephritis. A gyógyszer alkalmazható remisszió kiváltására és fenntartására, valamint a szteroidok által okozott remisszió fenntartására, ami lehetővé teszi azok megszüntetését. Az aktív rheumatoid arthritis súlyos formáinak kezelése. A pikkelysömör súlyos formáinak kezelése olyan esetekben, amikor a hagyományos terápia nem működik, vagy nem lehetséges. Az atópiás dermatitisz súlyos formái, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
Ellenjavallatok
Gyógyszerkölcsönhatások
A ciklosporin és a ciklosporin koncentrációját a transzplantált betegek vérében megváltoztató gyógyszerekkel kombinált alkalmazása során ellenőrizni kell a koncentrációját, különösen a terápia elején és végén. további gyógyszer; más betegeknél olyan gyógyszer szedése esetén, amely növeli a ciklosporin koncentrációját a vérben, javasolt a vesefunkció ellenőrzése és a mellékhatások kialakulásának figyelemmel kísérése. Barbiturátok, karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, nafcillin, intravénás szulfadimezin, rifampicin, oktreotid, probukol, (Hypericum perforatum), tiklopidin, szulfinpirazon, terbinafin, boszentán csökkentik a ciklosporin vérkoncentrációját. A makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin, klaritromicin és azitromicin), ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, nikardipin, metoklopramid, orális fogamzásgátlók, metilprednizolon (nagy dózisban), allopurinol, ciklosporin származékai növelik a vérciklosporin koncentrációját és annak koncentrációját. A ciklosporin és más nefrotoxikus hatású gyógyszerekkel (pl. aminoglikozidok, vankomicin, trimetoprim és szulfametoxazol trimetoprim, NSAID-ok [az NSAID-ok adagjának csökkentése], melfalán, hisztamin H2-receptor antagonisták) egyidejű alkalmazásakor körültekintően és szorosan ellenőrizni kell a vesefunkciót. . A fokozott nefrotoxikus hatás miatt kerülni kell a takrolimusz és a kombinált alkalmazását. A vakcinázás kevésbé hatékony lehet a ciklosporin-kezelés során; az élő attenuált vakcinákat kerülni kell. A nifedipin és a ciklosporin együttes alkalmazása kifejezettebb gingiva hyperplasiához vezethet, mint a ciklosporin monoterápia esetén; ezeknek a gyógyszereknek a kombinált használatát kerülni kell. A ciklosporin növeli a biológiai hozzáférhetőséget; ha szükséges, kombinált használat esetén csökkenteni kell az adagot. Csökkentheti a kolhicin, a HMG-CoA reduktáz gátlók (pl. lovasztatin, pravasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin) és a prednizolon clearance-ét. Emiatt a gyógyszer fokozhatja a toxicitást és növelheti a kolhicin bevitelével összefüggő myopathia és neuropathia kockázatát, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél; ajánlott gondos klinikai megfigyelés és e gyógyszerek toxikus hatásának korai stádiumban történő észlelése esetén az adag csökkentése vagy megszüntetése. A lovasztatin, pravasztatin, szimvasztatin és atorvasztatin, valamint esetenként fluvasztatin és ciklosporin együttes alkalmazása myopathia kialakulásához vezethet, beleértve az akut nekrózist. vázizom; szükséges a sztatinok adagjának csökkentése a gyártó ajánlásainak megfelelően, a toxikus hatások kontrollálása, valamint myopathia tünetei, valamint az akut vesekárosodás kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél a sztatinok alkalmazásának átmeneti vagy teljes abbahagyása. Káliumsók vagy kálium-megtakarító gyógyszerek (például egyes diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták) együttes alkalmazásakor óvatosan kell eljárni a hyperkalaemia fokozott kockázata miatt. A lerkanidipin kombinált alkalmazásakor óvatosan kell eljárni. A grapefruitlé növelheti a ciklosporin koncentrációját a vérben. A ciklosporin teljes dózisának takrolimusz vagy takrolimusz kombinációban történő alkalmazása a szérum kreatinin-koncentrációjának növekedéséhez vezethet, ami általában a ciklosporin adagjának csökkentése után megszűnik. és elhanyagolható hatást gyakorolnak a ciklosporin farmakokinetikájára, és a ciklosporin jelentősen növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját a vérben.
Ciklosporin: mellékhatások
A ciklosporint transzplantáció céljából kapó betegeknél a mellékhatások általában súlyosabbak és gyakoribbak. A leggyakoribbak a veseműködési zavarok, magas vérnyomás, remegés, fejfájás, hiperlipidémia. Egyéb mellékhatások: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, gingiva hyperplasia, májműködési zavar, hasnyálmirigy-gyulladás, hyperuricemia, hyperkalaemia, hypomagnesemia, hyperglykaemia, izomgörcsök, myalgia, izomgyengeség, myopathia, vérszegénység, thrombocytopenia, hemolitikus anémia, hemolitikus vérszegénység szindróma, hirsutizmus, allergiás kiütés, fáradtság, ödéma, súlygyarapodás, menstruációs zavarok, gynecomastia, paresztézia, encephalopathia tünetei (görcsök, zavartság, tájékozódási zavar, lassú reakciók, izgatottság, álmatlanság, látászavarok, kortikális vakság, kóma, paresta axia ), perifériás polyneuropathia, a látóidegfej ödémája, beleértve a látóidegfej ödémáját, ami a megnövekedett látásromlás következménye lehet. koponyaűri nyomás nem daganat okozta. A limfoproliferatív betegségek és daganatos megbetegedések ugyanolyan gyakorisággal alakulnak ki, mint más immunszuppresszív szerek esetében. Túladagolás esetén tüneti és szupportív terápia javasolt; a gyógyszer nem választódik ki dialízissel vagy hemoperfúzióval.
Terhesség és szoptatás
Ciklosporin: adagolás
Az adagot a ciklosporin szérumkoncentrációjának ellenőrzésével határozzák meg. Orálisan. A napi adagot két adagra kell osztani. Szervátültetés. 10-15 mg/ttkg 2 részre osztva a transzplantáció előtti 12 órán belül, ezt az adagot a műtét utáni 1-2 hétig is alkalmazzák. Ezután fokozatosan csökkenteni kell a ciklosporin vérkoncentrációjától függően, amíg el nem érik a fenntartó adagot - 2-6 mg / kg / nap. Más immunszuppresszánsokkal kombinálva (például kortikoszteroidokkal vagy három- vagy négyszeres terápia részeként) alacsonyabb dózisok is alkalmazhatók (a terápia kezdetén 3-6 mg/ttkg per. nap). Csontvelő átültetés. A kúra után i.v. általában 12,5 mg / kg naponta. A fenntartó kezelést legalább 3 hónapig (lehetőleg 6 hónapig) folytatni kell. Ezt követően az adagot fokozatosan csökkenteni kell mindaddig, amíg a transzplantációt követő egy év elteltével a gyógyszert abba kell hagyni. Ha a gyógyszert a terápia kezdetétől szájon át alkalmazzák, az ajánlott adag napi 12,5-15 mg / kg; az első adagot a műtét előtti napon kell beadni. Működési zavar esetén gyomor-bél traktus amelyek csökkenthetik az orális készítmény felszívódását, nagyobb orális dózisok is alkalmazhatók, vagy a készítmény parenterálisan is beadható. Néha a gyógyszer abbahagyása után graft-versus-host betegség alakulhat ki, amely általában a ciklosporin ismételt beadása után megszűnik; számára kezelése enyhe krónikus forma betegségek esetén alacsony dózisú ciklosporint kell alkalmazni. Endogén uveitis. A remisszió indukálására a terápia kezdetén napi 5 mg/ttkg a remisszió eléréséig. Szükség esetén napi 7 mg/ttkg-ig, vagy kortikoszteroidokkal kombinálva. Fenntartó terápia esetén az adagot fokozatosan csökkenteni kell, a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazásával (legfeljebb 5 mg / kg naponta). Nefrotikus szindróma. A remisszió indukálására a terápia kezdetén 5 mg / kg felnőtteknél és 6 mg / kg gyermekeknél (ha a vesefunkció paraméterei a proteinuria ellenére helyesek). Károsodott veseműködésű betegeknél a kezdő adag nem haladhatja meg a napi 2,5 mg/ttkg-ot. Ha szükséges, kis dózisú orális kortikoszteroidokkal együtt alkalmazza. Ha 3 hónapos kezelés után nincs javulás, a ciklosporin-kezelést abba kell hagyni. Ezután az adagot fokozatosan a minimális hatásos dózisra kell csökkenteni (maximum 5 mg/ttkg/nap felnőtteknél és 6 mg/kg/nap gyermekeknél). Rheumatoid arthritis. A kezelés első 6 hetében napi 3 mg/ttkg. Ha szükséges, fokozatosan növelje az egyéni tolerancia határáig, maximum 5 mg / kg naponta. Szükség lehet a gyógyszer alkalmazására 12 hétig. A fenntartó adagot egyénileg kell kiválasztani. A gyógyszer kis dózisú kortikoszteroidokkal és/vagy NSAID-okkal, szükség esetén metotrexáttal együtt is alkalmazható. A ciklosporin kezdeti adagja ebben az esetben napi 2,5 mg / kg. Pikkelysömör. Egyénileg. A terápia kezdetén napi 2,5 mg/ttkg, szükség esetén egy hónap elteltével fokozatosan növelheti az adagot, legfeljebb napi 5 mg/ttkg-ig. A terápiát abba kell hagyni, ha a napi 5 mg/ttkg adag 6 hetes kezelés után nem hat, vagy ha a hatékony adag nem tekinthető biztonságosnak. Ha a beteg állapotának gyors javulására van szükség, napi 5 mg/ttkg kezdő adag alkalmazható. Kielégítő állapotjavulás elérése után a kezelés abbahagyható, visszaesés esetén a korábban hatásos dózisban ismételten alkalmazható. Egyes betegeknél a szupportív kezelés folytatására lehet szükség. Fenntartó terápia esetén az egyénileg meghatározott legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni (legfeljebb 5 mg / kg naponta). Atópiás dermatitisz. Egyénileg, általában 2,5-5 mg / kg naponta. A kielégítő állapotjavulás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell, és lehetőség szerint a ciklosporin alkalmazását abba kell hagyni. Visszaesés esetén újra kijelölheti. Bár egy 8 hetes terápia elegendő lehet az állapot teljes javulásához, bebizonyosodott, hogy az egyéves terápia hatékony és jól tolerálható, feltéve, hogy a kontrollkövetelmények teljesülnek. I.v. Szervátültetés. Jellemzően 3-5 mg/kg 12 órával az átültetés előtt; a napi 3-5 mg/ttkg adagot a műtét után 1-2 hétig alkalmazzák, majd a vér ciklosporin koncentrációjától függően fokozatosan csökkenteni kell fenntartó adagra, általában 0,7-2 mg/ kg naponta. Más immunszuppresszánsokkal (például kortikoszteroidokkal vagy három- vagy négyszeres terápia összetevőjeként) együtt alkalmazva alacsonyabb dózisok is alkalmazhatók (a terápia elején napi 1-2 mg/ttkg). A ciklosporin szájon át történő szedését a lehető legrövidebb sorokban javasolt elkezdeni. Csontvelő átültetés. Az első adagot a transzplantációt megelőző napon kell beadni; általában napi 3-5 mg / kg. Ezt az adagot a műtét után 1-2 hétig is fel kell használni. Ezután orális ciklosporin adása javasolt, amelyet legalább 3 hónapig (lehetőleg 6 hónapig) kell folytatni. Ezután az adagot fokozatosan csökkenteni kell mindaddig, amíg a transzplantációt követően a gyógyszert abba nem hagyják.
Azt is ajánljuk
Őrültnek nyilvánították a Maugli lány édesanyját: mi lesz ezután, Irina diagnózisa ütőkártya lesz a gyámhatóságok számára
Kólika újszülöttben: tünetek, okok, hogyan lehet enyhíteni a babát a fájdalomtól, amikor elmúlnak
Hogyan szervezzünk kisvállalkozási ötleteket
DIY fotóalbum tervezés: nem szabványos ötletek
Finanszírozási forrás kiválasztása üzleti projekthez vagy meglévő kisvállalkozás fejlesztéséhez Nevezze meg a vállalkozásfinanszírozás belső és külső forrásait
Vállalkozásfinanszírozás fő forrásai