Lozap plusz hosszú távú mellékhatások. A kezelés indikációi

hipotenzív kombinált gyógyszer(angiotenzin II receptor antagonista + vízhajtó)

Aktív összetevők

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Filmtabletta világossárga, hosszúkás, mindkét oldalán kettévágott kockával.

Segédanyagok: mannit - 89 mg, mikrokristályos cellulóz - 210 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 18 mg, povidon - 7 mg, magnézium-sztearát - 3,5 mg.

A filmhéj összetétele: hipromellóz 2910/5 - 6,8597 mg, makrogol 6000 - 1,9 mg, talkum - 0,8 mg, szimetikon emulzió - 0,3 mg, titán-dioxid - 0,1288 mg, kinolinsárga színezék (Quinolin Yellow) - mg dycrionison 1 mg, 0,04 p0404 ] (Pounceau 4R) (E124) - 0,0005 mg.

10 darab. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (6) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfólia (9) - kartondoboz.
14 db. - buborékfólia (2) - kartondoboz.
15 db. - buborékfólia (2) - kartondoboz.
15 db. - buborékfóliák (4) - kartondobozok.
15 db. - buborékfóliák (6) - kartondobozok.

farmakológiai hatás

Kombinált gyógyszer, vérnyomáscsökkentő hatása van. Losartan-káliumot tartalmaz – angiotenzin II receptor antagonista (AT 1 altípus) és vízhajtó.

Lozartán/hidroklorotiazid

A lozartán és a hidroklorotiazid szinergista vérnyomáscsökkentő hatást mutat, nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint bármelyik összetevő külön-külön. Feltételezzük, hogy ez a hatás mindkét komponens additív hatásának az eredménye. Ezenkívül a hidroklorotiazid diuretikus hatásának köszönhetően növeli a renin aktivitását a vérplazmában, az aldoszteron szekréciót, csökkenti a vérplazma káliumkoncentrációját és növeli az angiotenzin II tartalmát. A lozartán alkalmazása blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiailag jelentős hatását, és az aldoszteron gátlása révén csökkenti a diuretikumok használatával összefüggő káliumvesztést.

A lozartán enyhe és rövid távú uricosuricus hatással rendelkezik. A hidroklorotiazid a plazma húgysavszintjének mérsékelt növekedéséhez vezet; a lozartán és a hidroklorotiazid kombinációja segít csökkenteni a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

A lozartán/hidroklorotiazid kombináció vérnyomáscsökkentő hatása 24 órán át fennáll.A vérnyomás jelentős csökkenése ellenére a lozartán/hidroklorotiazid kombináció alkalmazása nem gyakorol jelentős klinikai hatást a pulzusszámra. V klinikai kutatás kimutatták, hogy 50 mg lozartán/12,5 mg hidroklorotiazid kombinációval végzett 12 hetes kezelés után a minimális diasztolés vérnyomás (ülő helyzetben mérve) átlagosan 13,2 Hgmm-rel csökkent.

A lozartán/hidroklorotiazid hatékonyan csökkenti a vérnyomást férfiaknál és nőknél, fekete bőrű és más rasszú betegeknél, valamint fiatal (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Losartan

A lozartán egy szintetikus angiotenzin II receptor blokkoló (AT 1 típusú). Angiotenzin II, erős érszűkítő. a RAAS fő aktív hormonja és az artériás hipertónia patofiziológiájának legfontosabb tényezője. Az angiotenzin II számos szövetben (vaszkuláris simaizomban, mellékvesében, vesében és szívben) található AT 1 receptorokhoz kötődik, és számos biológiailag fontos hatást vált ki, beleértve az érszűkületet és az aldoszteron felszabadulását. Az angiotenzin II serkenti a simaizomsejtek szaporodását is. A lozartán szelektíven blokkolja az AT 1 receptorokat. A lozartán és farmakológiailag aktív karboxil-metabolitja, az E-3174 blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiailag jelentős hatását in vitro és in vivo, függetlenül az utóbbi forrásától és szintézisének útjától. A lozartánnak nincs agonista hatása, és nem blokkol más hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat, amelyek fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszer működésének szabályozásában. Ezenkívül a lozartán nem gátolja az ACE-t (kinináz II), egy olyan enzimet, amely lebontja a bradikinint. Ezért a bradikinin által közvetített nemkívánatos hatások nem fokozódnak.

A lozartán alkalmazásakor az angiotenzin II renin szekrécióra gyakorolt ​​negatív visszacsatolása az utóbbi aktivitásának növekedéséhez vezet a vérplazmában. A renin aktivitásának növekedése az angiotenzin II koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában. E növekedés ellenére a vérnyomáscsökkentő hatás és az aldoszteron koncentrációjának csökkenése a vérplazmában továbbra is fennáll, ami az angiotenzin II receptorok hatékony blokkolására utal. A lozartán kezelés abbahagyása után a plazma renin aktivitása és az angiotenzin II szintje 3 napon belül visszatér a kiindulási értékre.

Mind a lozartán, mind fő aktív metabolitja nagyobb affinitást mutat az AT1 receptorhoz, mint az AT2 receptorhoz. A meghatározott metabolit 10-40-szer aktívabb, mint a lozartán.

A köhögés gyakorisága hasonló a lozartánnal vagy hidroklorotiaziddal kezelt betegeknél, és szignifikánsan alacsonyabb, mint ACE-gátlókkal.

Azoknál a betegeknél artériás magas vérnyomás, proteinuria cukorbetegség nélkül és lozartán szedése mellett jelentős mértékben csökkent a proteinuria, a fehérjék és az immunglobulin G frakcionált felszabadulása. A lozartán stabilizálja a glomeruláris filtrációs rátát és csökkenti a filtrációs frakciót. A lozartán általában csökkenti a szérum húgysavszintjét, ami a hosszú távú kezelés alatt is fennmarad.

A lozartán nem befolyásolja az autonóm reflexeket, és nincs hosszú távú hatása a plazma noradrenalin szintjére. Bal kamrai elégtelenségben szenvedő betegeknél a lozartán 25 mg-os és 50 mg-os dózisban pozitív hemodinamikai és neurohumorális hatást fejt ki, amelyet a szívindex növekedése és a pulmonalis kapillárisok éknyomásának csökkenése, szisztémás vaszkuláris rezisztencia, szisztémás vérnyomás és szív jellemez. aránya, valamint az aldoszteron és a noradrenalin koncentrációja a vérplazmában. A hypotonia kialakulása ezeknél a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél dózisfüggő volt.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid egy tiazid diuretikum. Ennek a gyógyszercsoportnak a vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. A tiazid diuretikumok befolyásolják az elektrolit-visszaszívódás mechanizmusait a vese tubulusaiban, közvetlenül növelve a nátrium és a klorid körülbelül egyenértékű mennyiségben történő kiválasztását. A hidroklorotiazid vízhajtó hatása csökkenti a plazma térfogatát, növeli a plazma renin aktivitását és fokozza az aldoszteron szekréciót, amit a vizelet káliumkoncentrációjának növekedése, a bikarbonát elvesztése és a plazma káliumkoncentrációjának csökkenése követ. A renin és az aldoszteron kapcsolatát az angiotenzin II közvetíti, ezért az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű alkalmazása általában megállítja a tiazid diuretikumok okozta káliumvesztést.

Orális adagolás esetén a hidroklorotiazid vízhajtó hatása 2 óra múlva kezdődik, maximumát átlagosan 4 óra múlva éri el, és 6-12 óráig tart. hipotenzív hatás 24 órán keresztül fennáll.

Farmakokinetika

Losartan

Szívás

A lozartán szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik, és first pass metabolizmuson megy keresztül aktív karbonsav-metabolittá, valamint egyéb inaktív metabolitokká. A lozartán tabletták szisztémás biohasznosulása körülbelül 33%. A lozartán és aktív metabolitjának átlagos Cmax-értéke 1, illetve 3-4 óra múlva alakul ki. Ha a lozartánt standardizált táplálékkal együtt alkalmazták, nem volt klinikailag szignifikáns hatás a gyógyszer plazmakoncentráció-profiljára.

terjesztés

A lozartán és aktív metabolitja is több mint 99%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, főként az albuminhoz. V d lozartán 34 liter. Tanulmányok kimutatták, hogy a lozartán nem, vagy nem hatol át jól a BBB-n.

Napi egyszeri 100 mg-os adagban a lozartán és aktív metabolitja nem halmozódik fel jelentős mértékben a vérplazmában. A lozartán és aktív metabolitjának farmakokinetikája lineáris, ha a lozartánt szájon át, napi 200 mg-ig terjedő dózisban veszik be.

Anyagcsere

Az intravénásan vagy orálisan beadott lozartán adagjának körülbelül 14%-a alakul át aktív metabolitjává. A 14 C-vel jelölt kálium-lozartán intravénás beadása és orális adagolása után a keringő vérplazma radioaktivitása főként a lozartánnak és aktív metabolitjának köszönhető. A vizsgálatban résztvevők körülbelül 1%-ánál figyelték meg a lozartán minimális átalakulását aktív metabolitjává. Az aktív metaboliton kívül inaktív metabolitok is képződnek, köztük 2 fő metabolit, amelyek a butil oldallánc hidroxilációjával képződnek, és egy nem fő metabolit, az N-2-tetrazol-glükuronid.

tenyésztés

A lozartán és aktív metabolitjának plazma-clearance-e körülbelül 600 ml/perc, illetve 50 ml/perc. A lozartán és aktív metabolitjának renális clearance-e körülbelül 74 ml/perc, illetve 26 ml/perc. Orális beadás esetén a lozartán dózisának körülbelül 4%-a ürül változatlan formában a vesén keresztül, és a dózis körülbelül 6%-a a vesén keresztül választódik ki aktív metabolitként.

Szájon át történő alkalmazás után a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja poliexponenciálisan csökken, a végső felezési idő körülbelül 2, illetve 6-9 óra. A lozartán és aktív metabolitja a belekben és a veséken keresztül választódik ki. A 14 C-vel jelölt lozartán bevétele után a radioaktivitás körülbelül 35%-a a vesén, 58%-a pedig a beleken keresztül ürül.

Az enyhe vagy közepesen súlyos alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán és aktív metabolitjának orális plazmakoncentrációja 5-ször, illetve 1,7-szerese volt, mint fiatal egészséges férfi önkéntesekben.

A lozartán és aktív metabolitja nem ürül ki a hemodialízis során.

Hidroklorotiazid

Szívás és elosztás

A hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból.

Áthatol a placentán, de nem hatol be a BBB-be, és nem választódik ki az anyatejbe.

Anyagcsere és kiválasztás

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül. A gyógyszer körülbelül 61%-a változatlan formában ürül ki. A hidroklorotiazid vérplazma koncentrációjának 24 órás meghatározása szerint T 1/2 5,8-14,8 óra.

Lozartán/hidroklorotiazid

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A lozartán és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában, valamint a hidroklorotiazid felszívódása idős, artériás hipertóniában szenvedő betegeknél nem tér el szignifikánsan a fiatal artériás hipertóniában szenvedő betegeknél megfigyelttől.

Javallatok

- artériás hipertónia (olyan betegeknél, akiknél a kombinált terápia optimális);

– csökkent a fejlődés kockázata szív-és érrendszeri betegségek valamint az artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegek mortalitása, amely a kardiovaszkuláris mortalitás, a stroke és a szívinfarktus előfordulásának kumulatív csökkenésében nyilvánul meg.

Ellenjavallatok

- refrakter hypokalemia vagy hypercalcaemia;

- súlyos májműködési zavar (>9 pont a Child-Pugh skálán);

- az epeutak obstruktív betegségei;

- kolesztázis;

- refrakter hyponatraemia;

- tünetekkel járó hiperurikémia és/vagy köszvény;

- súlyos veseműködési zavar (CC kevesebb, mint 30 ml / perc);

- anuria;

— egyidejű alkalmazás aliszkiren tartalmú készítményekkel olyan betegeknél cukorbetegségés közepesen súlyos vagy súlyos betegeknél veseelégtelenség(GFR kevesebb, mint 60 ml / perc / 1,73 m 2 testfelület);

- egyidejű használat ACE-gátlók diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél;

- terhesség;

- időszak szoptatás;

- 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);

— túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjére vagy más olyan gyógyszerekre, amelyek szulfonamid-származékok.

Gondosan Kétoldali veseartéria szűkületben vagy egyetlen vese artériás szűkületében, hipovolémiás állapotokban (beleértve a hasmenést, hányást), hyponatraemiában (az artériás hipotenzió fokozott kockázata alacsony sótartalmú vagy sómentes diétát tartó betegeknél), hypochloraemiás alkalózisban szenvedő betegeknek írják fel, hypomagnesemia, betegségek kötőszöveti(beleértve az SLE-t is), károsodott májműködésű vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegek, diabetes mellitus, bronchiális asztma(beleértve az anamnézist), súlyosbodott allergiás anamnézis, NSAID-okkal egyidejűleg, beleértve COX-2 gátlók, szívelégtelenségben szenvedő betegek egyidejű súlyos veseelégtelenséggel, súlyos krónikus szívelégtelenség FC IV a NYHA osztályozás szerint, szívelégtelenség kíséretében életveszélyes szívritmuszavarok, ischaemiás szívbetegség, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, cerebrovascularis betegség, hyperkalaemia, vesetranszplantáció utáni állapot (nincs használattal kapcsolatos tapasztalat), aorta és mitrális szűkület, primer hiperaldoszteronizmus, akut roham rövidlátás és / vagy zárt szögű glaukóma, valamint képviselői negroid fajés 75 év feletti betegek.

Adagolás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Artériás magas vérnyomás

A Lozap Plus olyan betegek kezelésére javallt, akiknél a lozartán vagy hidroklorotiazid monoterápia önmagában történő alkalmazása során nem sikerül megfelelő vérnyomást beállítani.

A gyógyszer kezdeti adagja: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / nap.

Azoknál a betegeknél, akiknél nem sikerül megfelelő vérnyomás-szabályozást elérni, a gyógyszer adagja napi 1-szer 100 mg + 25 mg-ra (2 tabletta) emelhető.

Maximális adag: 100 mg + 25 mg (2 tabletta) 1 alkalommal / nap.

A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdése után 3-4 héten belül érhető el.

A szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél

A Lozap Plus kezdő adagja: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / nap.

Szükség esetén az adagot napi 1 alkalommal 100 mg + 25 mg-ra (2 tabletta) kell emelni.

Nál nél mérsékelt veseelégtelenség (CC 30-50 ml/perc) a kezdő adag módosítása nem szükséges. Nál nél súlyos veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 30 ml/perc)

Nál nél csökkent BCC-vel rendelkező betegek a gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt korrigálni kell a vérplazma BCC-jét és/vagy nátriumtartalmát.

Nál nél károsodott májfunkciójú betegek a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt.

Idős betegek (65 év felett) dózismódosítás nem szükséges.

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők(nincs biztonságos és hatásos adat).

Mellékhatások

A mellékhatások előfordulási gyakoriságát a WHO besorolása szerint határozták meg: nagyon gyakran (≥1/10); gyakran (≥1/100 és legfeljebb<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

A lozartán/hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg a gyógyszer-kombinációhoz kapcsolódó mellékhatásokat. A mellékhatások a lozartán és/vagy hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor korábban megfigyeltekre korlátozódnak.

Az esszenciális hipertónia kezelésére lozartánnal és hidroklorotiaziddal kezelt betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során az egyetlen mellékhatás, amely a placebóhoz képest legalább 1%-os gyakorisággal fordult elő, a szédülés volt.

Ezen kívül más mellékhatásokról is beszámoltak a lozartán/hidroklorotiazid kombináció alkalmazása során.

Az alábbiakban felsoroljuk a lozartán és hidroklorotiazid 1 kombinációjával, lozartán monoterápiával 2 vagy hidroklorotiazid monoterápiával 3 végzett összes mellékhatást.

A vérképző rendszerből: ritkán - vérszegénység 2, Schonlein-Genoch-kór 2, ecchymosis 2, hemolízis 2, agranulocytosis 3, aplasztikus anémia 3, hemolitikus anémia 3, leukopenia 3, purpura 3, thrombocytopenia 3; gyakorisága ismeretlen - thrombocytopenia 2.

Az immunrendszerből: ritkán - túlérzékenységi reakciók 2.3 (anafilaxiás reakciók, angioödéma, beleértve a gége és a hangredők duzzadását légúti elzáródás kialakulásával és/vagy az arc, az ajkak, a garat és/vagy a nyelv duzzanatával); ezen betegek egy részének anamnézisében angioödéma szerepelt, miközben más gyógyszereket, köztük ACE-gátlókat is szedtek.

Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: ritkán - anorexia 2,3, köszvény 2, hiperglikémia 3, hiperurikémia 3, hypokalaemia 3, hyponatraemia 3.

Mentális zavarok: gyakran - álmatlanság 2; ritkán - szorongás 2, szorongásos zavar 2, pánikbetegség 2, zavartság 2, depresszió 2, szokatlan álmok 2, alvászavar 2, álmosság 2, memóriazavar 2, álmatlanság 3.

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás 2,3, szédülés 2; ritkán - ingerlékenység 2, paresztézia 2, perifériás neuropátia 2, tremor 2, migrén 2, syncope 2; gyakorisága ismeretlen - dysgeusia 2.

A látószerv oldaláról: ritkán - homályos látás 2, égő érzés a szemben 2, kötőhártya-gyulladás 2, csökkent látásélesség 2, beleértve. ideiglenes 3, xanthopsia 3; gyakorisága ismeretlen - másodlagos akut zárt zugú glaukóma 3 és/vagy akut myopia 3 .

A hallás- és labirintuszavarok szerve részéről: ritkán - szédülés 2, fülzúgás 2.

A szív- és érrendszer oldaláról: ritkán - kifejezett vérnyomáscsökkenés 2, ortosztatikus hipotenzió 2, szegycsont fájdalom 2, angina pectoris 2, AV-blokk II. fokozat 2, cerebrovascularis baleset 2, szívinfarktus 2, szívdobogásérzés 2, szívritmuszavarok 2 (pitvarfibrilláció,, sinus bradycardia, tachycardia , kamrai tachycardia , kamrai fibrilláció) 2 , vasculitis 2 , necrotizing vasculitis 3 , cutan vasculitis 3 ; gyakorisága ismeretlen – dózisfüggő ortosztatikus hatás 2.

A légzőrendszerből: gyakran - köhögés 2, felső légúti fertőzések 2, orrdugulás 2, arcüreggyulladás 2, orrmelléküreg-rendellenességek 2; ritkán - kellemetlen érzés a torokban 2, pharyngitis 2, laryngitis 2, nehézlégzés 2, hörghurut 2, orrvérzés 2, nátha 2, légúti pangás 2, légzési distressz szindróma, beleértve a tüdőgyulladást és a nem kardiogén tüdőödémát 3.

A gyomor-bél traktusból: gyakran - hasi fájdalom 2, hányinger 2, hasmenés 2, dyspepsia 2; ritkán - székrekedés 2 (beleértve a tartós székrekedést is), fogfájás 2, szájszárazság 2, puffadás 2, gyomorhurut 2, hányás 2; ritkán - sialadenitis 3, görcs 3, gastritis 3, hányinger 3, hányás 3, hasmenés 3, székrekedés 3, hasnyálmirigy-gyulladás 3; gyakorisága ismeretlen - hasnyálmirigy-gyulladás 2.

A máj és az epeutak oldaláról: ritkán - hepatitis 1, ritkán - kolesztatikus sárgaság 3; gyakorisága ismeretlen - károsodott májműködés 2.

A bőrből és a bőr alatti szövetekből: ritkán - alopecia 2, dermatitis 2, száraz bőr 2, erythema 2, hyperemia 2, fényérzékenység 2,3, viszketés 2, csalánkiütés 2,3, bőrkiütés 2, fokozott izzadás 2, toxikus epidermális nekrolízis 3; gyakorisága ismeretlen – a szisztémás lupus erythematosus bőr formája 3.

A mozgásszervi rendszerből: gyakran - izomgörcsök 2, hátfájás 2, fájdalom az alsó végtagokban 2, myalgia; ritkán - fájdalom a felső végtagokban 2, ízületi duzzanat 2, fájdalom a térdízületekben 2, fájdalom a vállízületekben 2, izom- és csontfájdalom 2, ízületi merevség 2, ízületi fájdalom 2, ízületi gyulladás 2, csípőízületi fájdalom 2, fibromyalgia 2, izomgyengeség 2, izomgörcsök 3; gyakorisága ismeretlen - rhabdomyolysis 2.

A húgyúti rendszerből: gyakran - károsodott veseműködés 2, veseelégtelenség 2; ritkán - nocturia, gyakori vizelés 2, húgyúti fertőzések 2, glucosuria 3, interstitialis nephritis 3, károsodott vesefunkció 3, veseelégtelenség 3.

A nemi szervekből és az emlőmirigyekből: ritkán - csökkent libidó 2, merevedési zavar 2.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: gyakran - asthenia 2, fáradtság 2, mellkasi fájdalom 2; ritkán - az arc duzzanata 2, perifériás ödéma 2, láz 2,3, szédülés 3; gyakorisága ismeretlen - influenzaszerű tünetek 2, gyengeség 2.

Laboratóriumi és műszeres adatok: gyakran - hyperkalaemia 2, hematokrit és hemoglobin 2 csökkenése, hipoglikémia 2; ritkán - a karbamid és a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérplazmában 2; ritkán - hiperkalémia 1, az alanin-aminotranszferáz 1 fokozott aktivitása; nagyon ritkán - a máj transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának növekedése a vérplazmában 2; gyakorisága ismeretlen - hyponatraemia 2.

Túladagolás

Nincsenek adatok a lozartán/hidroklorotiazid kombináció túladagolásának specifikus kezelésére vonatkozóan. A gyógyszer szedését fel kell függeszteni, és a beteget monitorozni kell. Túladagolás esetén tüneti terápia javasolt: gyomormosás, ha a gyógyszert a közelmúltban szedték, valamint a kiszáradás, az elektrolit zavarok megszüntetése és a vérnyomás csökkentése standard módszerekkel (bcc és víz-elektrolit egyensúly helyreállítása).

Losartan

A leggyakoribb tünetek a túladagolás a vérnyomás és a tachycardia kifejezett csökkenése; bradycardia lehet paraszimpatikus (vagális) stimuláció következménye.

Tünetekkel járó artériás hipotenzió esetén fenntartó infúziós terápia javasolt. A lozartán és aktív metabolitja nem választódik ki hemodialízissel.

Hidroklorotiazid

Leggyakrabban tünetek a túladagolás az elektrolithiány (hipokalémia, hypochloraemia, hyponatraemia) és a túlzott diurézis miatti kiszáradás következménye. Szívglikozidok egyidejű alkalmazása esetén a hipokalémia súlyosbíthatja az aritmiák lefolyását.

A hidroklorotiazid túladagolásának nincs specifikus ellenszere. Nem állapították meg, hogy a hidroklorotiazid milyen mértékben távolítható el a szervezetből hemodialízissel.

gyógyszerkölcsönhatás

Losartan

A rifampicin és a flukonazol egyidejű alkalmazásakor az aktív metabolit koncentrációjának csökkenését írták le. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai bizonyítékait nem értékelték.

Más angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerekhez hasonlóan kálium-megtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, triamterén, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása a káliumtartalom növekedéséhez vezethet. a vérplazma. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Más, a lítium kiválasztását befolyásoló gyógyszerekhez hasonlóan ez a gyógyszer is lassíthatja a lítium kiválasztását. Ezért a lítium-sók és az ARA II egyidejű kinevezésével gondosan ellenőrizni kell a lítium-sók koncentrációját a vérplazmában.

Angiotenzin II receptor antagonisták és NSAID-ok, például szelektív COX-2 gátlók, gyulladáscsökkentő hatású dózisokban és nem szelektív NSAID-ok egyidejű alkalmazása esetén a lozartán vérnyomáscsökkentő hatása gyengülhet. Az angiotenzin II receptor antagonisták vagy diuretikumok és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása növelheti a vesefunkció romlásának kockázatát, pl. akut veseelégtelenség és a vérplazma kálium-tartalmának növekedése, különösen kezdetben károsodott veseműködésű betegeknél. A kombinált kezelést óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeknek megfelelően hidratáltnak kell lenniük, és a vesefunkciót ellenőrizni kell a kombinált kezelés megkezdése után, valamint a kezelés során időszakosan.

Néhány károsodott veseműködésű, NSAID-kezelésben részesülő betegnél, pl. szelektív COX-2 gátlókkal, az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja a veseműködési zavarokat. Ezek a hatások általában reverzibilisek.

Bizonyíték van arra, hogy az ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor antagonisták vagy aliszkiren egyidejű alkalmazása növeli az artériás hipotenzió, a hyperkalaemia és a veseműködési zavar (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát a RAAS-t befolyásoló gyógyszerek monoterápiás alkalmazásához képest.

A lozartán aliszkirennel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt diabetes mellitusban vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m 2 testfelület), és más betegeknél nem javasolt.

A lozartán ACE-gátlókkal kombinációban történő alkalmazása ellenjavallt diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél, és más betegeknél nem javasolt.

A lozartán egyidejű alkalmazása más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, például triciklikus antidepresszánsokkal, antipszichotikumokkal, baklofénnel, amifosztinnal, növelheti az artériás hipotenzió kockázatát.

Hidroklorotiazid

A tiazid diuretikumokkal való egyidejű alkalmazás esetén a következő anyagokkal való kölcsönhatás figyelhető meg:

Etanol, barbiturátok, gyógyszerek vagy antidepresszánsok: növelheti az ortosztatikus hipotenzió kockázatát.

Antidiabetikus szerek (inzulin és orális gyógyszerek): a tiazid diuretikumokkal végzett kezelés befolyásolhatja a glükóz toleranciát. Szükség lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására. A metformint óvatosan kell alkalmazni a hidroklorotiazid alkalmazásával összefüggő lehetséges funkcionális veseelégtelenség miatti tejsavas acidózis kialakulásának kockázata miatt.

Mások: additív hatás.

Kolesztiramin és kolesztipol: ioncserélő gyanták jelenlétében a hidroklorotiazid felszívódása romlik. A kolesztiramin vagy a kolesztipol egyszeri adagja a hidroklorotiazid megkötődéséhez és a gyomor-bél traktusból történő felszívódásának 85%-os, illetve 43%-os csökkenéséhez vezet.

Kortikoszteroidok, ACTH: az elektrolithiány lehetséges súlyosbodása, különösen a hypokalaemia.

Nyomásfokozó aminok (pl. adrenalin): lehet csökkenteni a presszó aminok hatását, de ez nem zárja ki alkalmazásukat.

Nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. tubokurarin-klorid): fokozhatja az izomrelaxánsok hatását.

Lítium készítmények: a diuretikumok csökkentik a lítium renális clearance-ét, és jelentősen növelik toxikus hatásainak kockázatát. Kerülni kell a hidroklorotiazid és a lítiumkészítmények egyidejű alkalmazását.

Köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol): Köszvényellenes szerek adagjának módosítására lehet szükség, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. A tiazidokkal való egyidejű alkalmazás növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását.

Antikolinerg szerek (pl. atropin, biperidin): a gyomor-bél traktus motilitásának és a gyomorürülés sebességének csökkentésével növelhető a tiazid diuretikumok biohasznosulása.

Citotoxikus gyógyszerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát): A tiazid diuretikumok gátolhatják a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztüli kiválasztódását, és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.

Szalicilátok: nagy dózisú szalicilátok esetén a hidroklorotiazid fokozhatja azok központi idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatását.

Metildopa: izolált hemolitikus anaemia eseteket írtak le egyidejűleg hidroklorotiaziddal és metildopával kezelt betegeknél.

Ciklosporin: ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hyperuricemia és a köszvény szövődményeinek kockázatát.

szívglikozidok: a tiazid diuretikumok által okozott hypokalemia vagy hypomagnesemia hozzájárulhat a szívglikozidok által kiváltott aritmiák kialakulásához.

Olyan gyógyszerek, amelyek hatását a vérplazma káliumtartalmának változása befolyásolja: a hidroklorotiazid olyan gyógyszerekkel történő egyidejű kinevezése esetén, amelyek hatását a vérplazma káliumtartalmának változása befolyásolja (például szívglikozidok és antiaritmiás szerek), ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vér káliumtartalmát. plazma és EKG monitorozás. Ezek az intézkedések a hidroklorotiazid és a következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén is javasoltak, amelyek „pirouette” típusú kamrai tachycardiát okozhatnak (beleértve az antiarrhythmiás gyógyszereket is), mivel a hypokalaemia olyan tényező, amely hajlamos a pirouette tachycardia kialakulására:

IA osztályú antiarrhythmiák (pl. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid);

osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, dofetilid, ibutilid), szotalol;

Egyes antipszichotikumok (pl. tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiapride, pimozid, haloperidol, droperidol);

Mások (pl. bepridil, ciszaprid, difemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, pentamidin, terfenadin, iv. vincamycin).

Kalcium sók: A tiazid diuretikumok növelhetik a vérplazma kalciumtartalmát azáltal, hogy csökkentik a kalcium vesék általi kiválasztását. Ha a beteg kalcium-kiegészítőket szed, ellenőrizni kell a vérplazma kalciumtartalmát, és ennek megfelelően módosítani kell a kalcium-kiegészítők adagját.

A laboratóriumi eredményekre gyakorolt ​​​​hatás: a kalcium-anyagcserére gyakorolt ​​hatás miatt a tiazidok torzíthatják a mellékpajzsmirigyek működését értékelő vizsgálatok eredményeit.

Karbamazepin: fennáll a tünetekkel járó hyponatraemia kialakulásának veszélye. A karbamazepint szedő betegeknél a vérplazma nátriumtartalmának klinikai megfigyelése és laboratóriumi ellenőrzése szükséges.

(parenterális adagoláshoz), kortikoszteroidok, ACTH, stimuláns hashajtók vagy glicirrhizin (az édesgyökérben található): A hidroklorotiazid elektrolithiányt, különösen hipokalémiát okozhat.

Különleges utasítások

Losartan

Angioödéma

Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében angioödéma (az arc, az ajkak, a garat és/vagy a nyelv duzzanata) szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Artériás hipotenzió és a BCC csökkenése

Hipovolémiában és/vagy alacsony nátriumszintben szenvedő betegeknél, akik a diuretikumok intenzív használatából, a sóbevitel étkezés közbeni korlátozásából, hasmenésből vagy hányásból erednek, tünetekkel járó artériás hipotenzió alakulhat ki (különösen az első adag bevétele után). Az ilyen állapotokat a lozartán bevétele előtt korrigálni kell.

A víz és elektrolit egyensúly megsértése

A víz- és elektrolit-egyensúly megsértése gyakran fordul elő károsodott veseműködésű betegeknél, ezért a vérplazma és a CC káliumtartalmát gondosan ellenőrizni kell, a szívelégtelenségben szenvedő betegek állapotát és a CC 30-50 ml / perc alatt kell tartani. gondosan figyelemmel kell kísérni. A lozartán kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel és káliumtartalmú sópótlókkal kombinált alkalmazása nem javasolt.

Károsodott májműködés

A farmakokinetikai adatok a lozartán plazmakoncentrációjának kifejezett emelkedését jelzik májcirrhosisban szenvedő betegeknél. Ezen adatok alapján a lozartánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás szerepel. A lozartán súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat, ezért a gyógyszer súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt.

Károsodott veseműködés

Beszámoltak a RAAS gátlása miatti károsodott vesefunkcióról, beleértve a veseelégtelenségről (különösen azoknál a betegeknél, akiknek a veseműködése a RAAS-tól függ, például súlyos szívelégtelenségben vagy fennálló veseelégtelenségben). A RAAS-t befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a vérszérum karbamid- és kreatininkoncentrációjának emelkedését is leírták olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria szűkület vagy egyetlen vese veseartéria szűkülete volt. Ezek a vesefunkció-változások reverzibilisek lehetnek, és a kezelés abbahagyása után csökkenhetnek. A lozartánt óvatosan kell alkalmazni kétoldali veseartéria szűkületben vagy egyedüli vesében lévő veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél.

veseátültetés

Nincs tapasztalat a lozartán olyan betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban, akik nemrégiben veseátültetésen estek át.

Elsődleges hiperaldoszteronizmus

Az elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél általában nincs válasz a RAAS-t gátló vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelésre. Emiatt a lozartán alkalmazása nem javasolt.

IHD és cerebrovaszkuláris betegség

Mint minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, a vérnyomás túlzott csökkenése koszorúér-betegségben vagy agyi érbetegségben szenvedő betegeknél szívinfarktus vagy stroke kialakulásához vezethet.

Szív elégtelenség

Más, a RAAS-t befolyásoló gyógyszerekhez hasonlóan a szívelégtelenségben szenvedő (vesekárosodással vagy anélkül) szenvedő betegeknél fennáll a súlyos artériás hipotenzió, valamint a vesekárosodás (gyakran akut) kialakulásának kockázata.

Az aorta és a mitrális billentyű szűkülete, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia

Más értágítókhoz hasonlóan, különös elővigyázatossággal kell eljárni aorta- vagy mitralis szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegek kezelésekor.

Az etnikai hovatartozással kapcsolatos különbségek

Más ACE-gátlókkal analóg módon a lozartán és más angiotenzin II-receptor antagonisták jelentősen kevésbé hatékonyan csökkentik a vérnyomást feketékben, mint más rasszokhoz tartozó betegeknél. Ennek oka lehet az alacsony reninszint gyakoribb előfordulása az artériás hipertóniában szenvedő fekete populációban.

A RAAS kettős blokádja

Bizonyíték van arra, hogy az ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor antagonisták vagy az aliszkiren egyidejű alkalmazása növeli az artériás hipotenzió, a hyperkalaemia és a vesekárosodás (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát.

A lozartán aliszkirennel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt diabetes mellitusban vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben (GFR kevesebb, mint 60 ml/perc / 1,73 m2 testfelület) szenvedő betegeknél.

A lozartán ACE-gátlóval kombinációban történő alkalmazása ellenjavallt diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Hidroklorotiazid

Artériás hipotenzió és a víz- és elektrolit-egyensúly zavarai

Mint minden más vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, egyes betegeknél tüneti hipotenzió alakulhat ki. A betegeket monitorozni kell a folyadék- és elektrolit-egyensúlyzavar klinikai tüneteire, mint például a hypovolemia, hyponatraemia, hypochloraemiás alkalózis, hypomagnesemia vagy hypokalaemia, amelyek egyidejű hasmenéssel vagy hányással is kialakulhatnak. Az ilyen betegeknél rendszeres időközönként (megfelelő időközönként) ellenőrizni kell a vérszérum elektrolitszintjét.

Hipokalémia fordulhat elő a hidroklorotiazid, valamint bármely más erős diuretikum alkalmazásakor, különösen fokozott diurézis esetén, hosszan tartó kezelés vagy súlyos májcirrhosis esetén. A hipokalémia súlyosbíthatja a digoxin toxikus hatásait (pl. fokozott kamrai ingerlékenység). A hypokalaemia kockázata nagyobb májcirrhosisban szenvedő betegeknél, fokozott diurézisben szenvedő betegeknél, akiknél a táplálékkal elégtelen a káliumbevitel, valamint azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg glükokortikoidokkal, mineralokortikoidokkal vagy ACTH-kezelésben részesülnek.

A meleg időben ödémás betegeknél hipervolémiás hyponatraemia alakulhat ki.

Endokrin és metabolikus hatások

A tiazidokkal végzett kezelés a glükóztolerancia károsodásához vezethet. Szükség lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására, beleértve a. inzulin. A csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegek tiazid-kezelése során a cukorbetegség manifesztációja lehetséges.

A tiazidok csökkenthetik a kalcium vesék általi kiválasztását, és a vérszérum kalciumkoncentrációjának enyhe időszakos növekedését okozhatják. A súlyos hypercalcaemia a látens hyperparathyreosis jele lehet. A mellékpajzsmirigyek működésének vizsgálata előtt a tiazid-kezelést abba kell hagyni.

A tiazid diuretikumokkal végzett kezelést a vérplazma koleszterin- és trigliceridkoncentrációjának növekedése kísérheti.

Egyes betegeknél a tiazid-kezelés hiperurikémiát és/vagy köszvényt válthat ki. Mivel a lozartán csökkenti a húgysav koncentrációját, a lozartán hidroklorotiaziddal kombinációban történő alkalmazása lelassíthatja a diuretikumok által kiváltott hyperuricemia kialakulását.

Károsodott májműködés

A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni károsodott májműködésű vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél az intrahepatikus cholestasis kialakulásának kockázata miatt, valamint azért, mert a víz- és elektrolit-egyensúly kisebb zavarai a májbetegség kialakulásának előfeltételévé válhatnak. kóma.

A hidroklorotiazid ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

fényérzékenység

Fényérzékenységi reakciókat jelentettek tiazid diuretikumok esetén. Ha ilyen reakciók lépnek fel a hidroklorotiazid alkalmazása során, ajánlatos abbahagyni a gyógyszer szedését. Ha az ismételt vízhajtó kezelés elkerülhetetlen, ajánlott a napfénynek vagy mesterséges ultraibolya sugárzásnak kitett területek védelme.

Doppingellenes teszt

A hidroklorotiazid pozitív eredményt adhat a doppingtesztekben.

Egyéb

A hidroklorotiazid alkalmazása hátterében átmeneti rövidlátás és akut zárt zugú glaukóma rohama fordult elő. A zárt zugú glaukóma akut rohama kialakulásának kockázati tényezői a szulfonamiddal és penicillinszármazékokkal szembeni allergiás reakciókra vonatkozó anamnesztikus adatok lehetnek. Tünetek: hirtelen fellépő, a látásélesség éles csökkenése vagy szemfájdalom, amely általában a kezelés megkezdése után néhány órán vagy egy héten belül jelentkezik. A zárt szögű glaukóma ellenőrizetlen rohama tartós látásvesztéshez vezethet. Az első lépés a hidroklorotiazid szedésének abbahagyása. Ha az intraokuláris nyomás nem csökken a hidroklorotiazid abbahagyása után, orvosi vagy sebészeti kezelésre lehet szükség.

A tiazidok szedése során túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében bronchiális asztma szerepel, valamint olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében súlyosbodó allergiás reakció szerepel. Leírták a szisztémás lupus erythematosus előfordulásának vagy súlyosbodásának eseteit a tiazid-kezelés során.

Segédanyag

A készítmény egy Crimson [Ponso 4R] festéket tartalmaz, amely allergiás reakciókat válthat ki.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatás

Nem végeztek vizsgálatokat a lozartán/hidroklorotiazid kombinációnak a gépjárművezetéshez vagy a mechanizmusokkal való munkavégzéshez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés hátterében gépjárművezetés vagy gépekkel végzett munka során szédülés vagy álmosság léphet fel, különösen a kezelés megkezdésekor vagy a gyógyszer adagjának növelésekor.

Terhesség és szoptatás

Alkalmazás terhesség alatt

Az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.

A terhességet tervező betegeknek át kell állniuk más, megalapozott biztonságossági profillal rendelkező vérnyomáscsökkentő terápiára. Ha az angiotenzin II receptor antagonistákkal végzett kezelés során terhességet állapítanak meg, a kezelést azonnal le kell állítani, és alternatív kezelést kell kezdeni.

Ismeretes, hogy az angiotenzin II receptor antagonistákkal a II. és III. trimeszterben végzett kezelés magzattoxikus hatásokhoz (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, késleltetett koponya-csontosodás), valamint újszülöttre gyakorolt ​​toxicitáshoz (veseelégtelenség, artériás hipotenzió, hyperkalaemia) vezet.

Angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén a terhesség II és III trimeszterében a vese és a magzati koponya ultrahangvizsgálata javasolt.

Azoknál a gyermekeknél, akiknek édesanyja angiotenzin-II receptor antagonistát szedett terhesség alatt, gondosan ellenőrizni kell az artériás hipotenzió kialakulására.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid terhesség alatt, különösen az első trimeszterben történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Az állatkísérletek nem elegendőek. A hidroklorotiazid átjut a placenta gáton, és a köldökzsinór vérében határozza meg. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján terhesség alatti alkalmazása ronthatja a magzati placenta véráramlását, és magzati és újszülöttkori rendellenességekhez, például sárgasághoz, elektrolit-egyensúlyzavarhoz és thrombocytopeniához vezethet.

A hidroklorotiazid alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.

Használata szoptatás alatt

Angiotenzin II receptor antagonisták

Az angiotenzin II receptor antagonisták szoptatás alatti alkalmazására vonatkozó információk hiánya miatt a gyógyszer alkalmazása ebben az időszakban ellenjavallt. A laktáció alatt előnyben részesítik az alternatív kezelést, amelynek biztonságossági profilja jobban tanulmányozott.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid kiválasztódik az anyatejbe. A tiazidok intenzív diurézist okozhatnak, és gátolhatják a tejtermelést. Ezért a hidroklorotiazid alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt.

Alkalmazás gyermekkorban

A gyógyszer ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Károsodott veseműködés esetén

Mérsékelt veseelégtelenség esetén (CC 30-50 ml / perc) a kezdeti adag módosítása nem szükséges. Súlyos veseelégtelenség esetén (CC kevesebb, mint 30 ml / perc) a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt.

Gondosan

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Útmutató az orvosi használatra

gyógyszerkészítmény

LOZAP PLUSZ

Kereskedelmi név

LozapPcsuka

Nemzetközi nem védett név

Dózisforma

Filmtabletta

Összetett

Egy tabletta tartalmaz

hatóanyagok: lozartán-kálium 50 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg,

Segédanyagok: mannit, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon 30, magnézium-sztearát,

filmbevonat:

hipromellóz 2910/5, makrogol 6000, talkum, titán-dioxid E171, kinolinsárga (E104) alumíniumlakk, Ponceau 4R alumíniumlakk (E124), szimetikon SE4 emulzió (tisztított víz, polidimetil-sziloxán, szorbin-metil).

Leírás

Tabletta, filmbevonatú, sárga, hosszúkás, mindkét oldalán törésvonallal

Farmakoterápiás csoport

A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek. Angiotenzin II antagonisták más gyógyszerekkel kombinálva. Angiotenzin II antagonisták diuretikumokkal kombinálva. A lozartán diuretikumokkal kombinálva.

ATX kód С09DA01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Abszorpció

Losartan

Orális alkalmazás után a lozartán jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (GIT), és karboxil-metabolittá és más inaktív metabolitokká metabolizálódik. A szisztémás biohasznosulás körülbelül 33%. A lozartán maximális koncentrációja a vérplazmában a beadást követő 1 órán belül, aktív metabolitja pedig 3-4 óra múlva érhető el. A táplálékfelvétel nem okoz klinikailag jelentős változást a lozartán plazmakoncentráció-profiljában.

Hidroklorotiazid

Szájon át történő alkalmazás után 60-80%-a szívódik fel a gyomor-bél traktusból. A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő 1,5-3 óra.

terjesztés

Losartan

A lozartán és aktív metabolitja több mint 99%-a plazmafehérjékhez, elsősorban albuminhoz kötődik. A lozartán megoszlási térfogata 34 liter. Egy patkányokon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a lozartán nagyon rosszul halad át a vér-agy gáton.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe, de nem jut át ​​a vér-agy gáton.

Biotranszformáció

Losartan

A lozartán a májon keresztül „first pass” hatáson megy keresztül. Az orális vagy intravénás lozartán dózis körülbelül 14%-a alakul át karboxilezéssel aktív metabolittá.

Inaktív metabolitok is keletkeznek, amelyek közül két fő a butil oldallánc hidroxilációjával és egy kevésbé jelentős metabolit, az N-2 tetrazol-glükuronid keletkezik.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik.

Felszámolás

Losartan

A lozartán plazma-clearance-e körülbelül 600 ml/perc, az aktív metabolit plazma-clearance-e körülbelül 50 ml/perc. A lozartán renális clearance-e körülbelül 74 ml/perc, az aktív metabolitja 26 ml/perc. A lozartán és aktív metabolitjának farmakokinetikája lineáris marad, a lozartán-kálium orális dózisai 200 mg-ig terjedő tartományban.

Orális adagolás után a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja poliexponenciálisan csökken, T 1/2 lozartán - körülbelül 2 óra, az aktív metabolit - 6-9 óra. A lozartán napi egyszeri 100 mg-os adagjának bevezetésével sem a lozartán, sem annak aktív metabolitja nem halmozódik fel a plazmában.

Az orális adag lozartán körülbelül 4%-a ürül változatlan formában a vizelettel, körülbelül 6%-a aktív metabolitként. Radioaktívan jelölt 14 C lozartán beadása után a radioaktivitás 35%-a a vizeletben található, míg a radioaktivitás 58%-a a széklettel függ össze.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, gyorsan ürül a vesén keresztül. Megállapítást nyert, hogy a gyógyszer bevétele után legalább 24 órával a T 1/2 5,6-14,8 óra. Az orális adag hidroklorotiazid legalább 61%-a változatlan formában ürül ki.

Farmakokinetika bizonyos betegcsoportokban:

Idős betegek

Lozartán - hidroklorotiazid

A lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja és a hidroklorotiazid felszívódása idős, artériás hipertóniában szenvedő betegeknél nem különbözött szignifikánsan a fiatal betegekétől.

Májműködési zavar

Losartan

Mérsékelt és közepesen súlyos alkoholos eredetű májcirrhosisban szenvedő betegeknél szájon át történő alkalmazás után a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja 5-ször, illetve 1,7-szerese volt, mint fiatal férfi önkénteseknél.

A lozartán és aktív metabolitjai nem távolíthatók el hemodialízissel.

Farmakodinamika

A Lozap Plus egy lozartán-káliumot és hidroklorotiazidot tartalmazó kombinált gyógyszer. Hipotenzív hatása van, nagyobb mértékben kifejezve, mint az egyes komponensek külön-külön. A Lozap Plus vizelethajtó hatású, összetevője a hidroklorotiazid növeli a plazma renin aktivitását, fokozza az aldoszteron szekréciót, csökkenti a szérum káliumkoncentrációját és növeli az angiotenzin II szintet.

A lozartán alkalmazása blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiailag fontos hatását, és (az aldoszteron szuppressziója révén) csökkentheti a diuretikus kezelés által kiváltott káliumvesztést. A lozartán mérsékelt és átmeneti uricosuricus hatással rendelkezik. Kimutatták, hogy a hidroklorotiazid mérsékelten növeli a vér húgysavszintjét, a lozartán pedig csökkenti a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

A Lozap Plus vérnyomáscsökkentő hatása 24 órán át tart. A legalább 1 évig tartó klinikai vizsgálatok során a vérnyomáscsökkentő hatás stabil volt. A vérnyomás (BP) jelentős csökkenése ellenére a Lozap Plus bevétele nem gyakorolt ​​jelentős klinikai hatást a pulzusszámra. A több mint 12 hétig tartó klinikai vizsgálatokban az 50 mg lozartán/12,5 mg hidroklorotiazid kombinációval végzett kezelés az átlagos diasztolés vérnyomás 13,2 mm-es csökkenését eredményezte. rt. Art., ülő helyzetben mérve a gyógyszer bevezetése előtt.

Egy 50 mg lozartán/hidroklorotiazid 12,5 mg és kaptopril 50 mg/hidroklorotiazid 25 mg kombinációjának összehasonlító vizsgálata során fiatal (65 évesnél fiatalabb) és idős (65 éves vagy idősebb) artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a vérnyomáscsökkentő. A hatás két korcsoportban hasonló volt. Összességében az 50 mg lozartán/hidroklorotiazid 12,5 mg dózisfüggő, statisztikailag szignifikánsan csökkentette a mellékhatások előfordulási gyakoriságát és a kezelés mellékhatások miatti megszakítását az 50 mg kaptopril/hidroklorotiazid 25 mg dózissal összehasonlítva.

131, súlyos hipertóniában szenvedő betegen végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kezdeti terápiaként adott 50 mg lozartán/12,5 mg hidroklorotiazid kombináció, valamint más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinálva 12 hetes kezelés során előnyös.

Az 50 mg lozartán / 12,5 mg hidroklorotiazid kombináció csökkentette a vérnyomást férfiaknál és nőknél, etnikai hovatartozástól függetlenül - fiatal (65 év alatti) és idős (65 éves és idősebb) betegeknél; a gyógyszer a magas vérnyomás minden szakaszában hatásos.

Losartan

A lozartán egy szelektív angiotenzin II receptor antagonista (AT1 típusú). Az angiotenzin II a vaszkuláris simaizomzatban, a mellékvesékben, a vesékben és a szívben található AT1 receptorokhoz kötődik, és számos fontos biológiai választ indukál, beleértve az érszűkületet és az aldoszteron felszabadulását. Az angiotenzin II serkenti a simaizomsejtek szaporodását is. A lozartán és farmakológiailag aktív szénsav metabolitja (E-3174) in vitro és in vivo blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiailag jelentős hatását, függetlenül annak eredetétől és szintézisútjától.

A lozartán vérnyomáscsökkentő hatása és az aldoszteron plazmakoncentrációjának csökkenése még az angiotenzin II szintjének emelkedésével is fennmarad, ami az angiotenzin II receptor blokkolásának hatékonyságát jelzi.

A lozartán kötődése az AT1 receptorhoz szelektív, nem kötődik vagy blokkol más hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat, amelyek fontosak a kardiovaszkuláris funkció szabályozásában. A lozartán nem gátolja az ACE-t (kináz II) – a bradikinin nem fehérje peptidekké történő lebontásáért felelős enzimet, ellentétben az angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulásával. Így az AT1 receptor blokádjával nem összefüggő hatások, valamint a bradikinin által közvetített hatások erősödése vagy az ödéma kialakulása (1,7% lozartánt szedő betegeknél és 1,9% placebót szedő betegeknél) nem kapcsolódnak a lozartánhoz.

A lozartán úgy fejti ki hatását, hogy gátolja az angiotenzin I-re és angiotenzin II-re adott válaszokat, anélkül, hogy befolyásolná a bradikinin hatását, ami összhangban van a lozartán hatásának specifikusságával. Ezzel szemben az ACE-gátlók az angiotenzin I-re adott válasz blokkolásával és a bradikininre adott válasz fokozásával nem változtatják meg az angiotenzin II-re adott választ. Így a lozartán farmakodinámiás hatásai eltérnek az ACE-gátlókétól.

Egy olyan vizsgálatban, amelyet kifejezetten a lozartánnal kezelt betegek köhögésének incidenciájának értékelésére terveztek, összehasonlítva az ACE-gátlókkal kezelt betegeknél, a köhögés incidenciája a lozartánnal vagy hidroklorotiaziddal kezelt betegeknél hasonló volt, de jelentősen alacsonyabb volt, mint az ACE-gátlókkal kezelt betegeknél. A 16 kettős-vak vizsgálat elemzése során, amelyben 4313 beteg vett részt, a lozartánnal kezelt betegek (3,1%) spontán köhögésről szóló jelentések gyakorisága közel volt a placebóval (2,6%) és a lozartánnal kezelt betegekéhez. hidroklorotiaziddal kezelt betegeknél (4,1%), míg az ACE-gátlókkal kezelt betegek köhögéséről 8,8%-ban számoltak be.

A proteinuriás artériás hipertóniában szenvedő, de egyidejű diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a lozartán-kálium adása a proteinuria, valamint az albumin és immunglobulin G frakciók kiválasztódásának jelentős csökkenéséhez vezetett.. A lozartán kezelés során a glomeruláris filtrációs ráta megmarad és a szűrés töredéke csökken.

A lozartán általában csökkenti a húgysav szintjét a vérszérumban (általában kevesebb, mint 0,4 mg/100 ml), ami a hosszú távú kezelés alatt is fennáll.

A lozartán nem befolyásolja az autonóm reflexeket, és nem befolyásolja tartósan a plazma noradrenalin szintjét.

A bal kamrai elégtelenségben szenvedő betegeknél a lozartán 25 mg-os és 50 mg-os dózisai pozitív hemodinamikai és neurohormonális hatásokat váltanak ki, ezt a hatást a szívindex emelkedése, a pulmonalis kapilláris nyomás (éknyomás) csökkenése, a szívizom ellenállása jellemzi. érrendszer, átlagos szisztémás artériás nyomás és pulzusszám, az aldoszteron és a noradrenalin keringő szintjének csökkenése miatt. A szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a hipotenzió előfordulása dózisfüggő volt.

Napi egyszeri 50-100 mg lozartán bevezetése lényegesen kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatást eredményez, mint a napi egyszeri 50-100 mg kaptopril. 50 mg lozartán vérnyomáscsökkentő hatása közel áll a napi egyszeri 20 mg enapril adagolásához. A napi egyszeri 50-100 mg lozartán vérnyomáscsökkentő hatása hasonló a napi egyszeri 50-100 mg atenololhoz. Ezenkívül a napi egyszeri 50-100 mg lozartán vérnyomáscsökkentő hatása egyenértékű 5-10 mg felodipin adagolásával elnyújtott hatású idős, artériás hipertóniában szenvedő betegeknél (65 éves és idősebb) 12 hetes kezelés után. kezelés.

A lozartán egyformán hatásos férfiak és nők, fiatal (65 év alatti) és idős (65 éves vagy idősebb) artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Bár a lozartán vérnyomáscsökkentő hatása más, a renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerekhez hasonlóan minden etnikai csoportban azonos, a fekete bőrű betegek lozartán-monoterápiára adott válaszreakciója átlagosan gyengébb, mint a nem fekete bőrűeknél. A lozartán vérnyomáscsökkentő hatása additív tulajdonságokat mutat, ha tiazid típusú diuretikumokkal együtt adják.

Klinikai vizsgálatokban a lozartán napi egyszeri alkalmazása enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél a szisztolés és diasztolés vérnyomás statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte; az egy évig tartó klinikai vizsgálatok során a vérnyomáscsökkentő hatás fennmaradt. A minimum időszak alatt (24 óra a beadás után) mérve a vérnyomást a maximális hatáshoz viszonyítva (5-6 órával a beadás után) a vérnyomás viszonylag lassú csökkenést mutatott 24 óra alatt. A vérnyomáscsökkentő hatás a vérnyomás természetes nappali ingadozásának felelt meg. A vérnyomás csökkenése az adag végére a gyógyszer bevétele után 5-6 órával kialakult hatás 70-80%-a volt. A lozartán kezelés abbahagyása a betegek által nem vezetett a vérnyomás éles emelkedéséhez, és nem volt klinikailag szignifikáns hatása a pulzusszámra.

eredmények és kutatásÉLET A „Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertonia” (LIFE) kimutatta, hogy a lozartán-kezelés 25%-kal csökkentette a stroke kockázatát az atenol szedéséhez képest (p = 0,001, 95%-os konfidencia intervallum 0,63-0,89), 13, 0%-kal a szív- és érrendszeri betegségekből, szívinfarktusból eredő mortalitás kockázatának csökkenése (p=0,021, 95%-os konfidencia intervallum 0,77-0,98) az atenolol csoporthoz képest. TanulmányÉLET- randomizált, kontrollos vizsgálat, amelyben 9193 magas vérnyomásban szenvedő, 55-80 éves, bal kamrai hipertrófia jeleit mutató, standard EKG alapján azonosított beteg vett részt. A betegeket 2 csoportba randomizálták: 1) 50 mg lozartánt szedtek naponta egyszer 2) 50 mg atenololt szedtek naponta egyszer. Ha 2 hónapon belül nem sikerült elérni a cél vérnyomást (140/90 Hgmm), a kezelést hidroklorotiaziddal (12,5 mg/nap) egészítettük ki, a lozartán és atenolol napi adagját 100 mg-ra emeltük.

Hidroklorotiazid

A tiazidok vérnyomáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa nem ismert. A tiazidok általában nem változtatják meg a normál vérnyomást.

A hidroklorotiazid vizelethajtó és vérnyomáscsökkentő szer. Befolyásolja az elektrolit-reabszorpció mechanizmusait a distalis vesetubulusokban. A hidroklorotiazid megközelítőleg azonos mennyiségben növeli a nátrium és a klorid kiválasztását. A natriurézist jelentős kálium- és bikarbonátveszteség kísérheti.

Szájon át történő beadás után a diurézis 2 óra elteltével kezdődik, körülbelül 4 óra múlva éri el a csúcspontját, és 6-12 óráig tart.

Használati javallatok

Esszenciális hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknek a vérnyomása nem korrigált lozartán vagy hidroklorotiazid monoterápiával

A gyógyszer csak felnőttek számára készült.

Ez a rögzített kombináció nem alkalmazható a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.

Adagolás és adminisztráció

A Lozap Plus tablettát vízzel kell lenyelni.

A Lozap plus-t szájon át, étkezés közben vagy anélkül kell bevenni.

Az egyes összetevők (lozartán és hidroklorotiazid) dózisának módosítása javasolt azokban az esetekben, amikor klinikailag elfogadhatónak tartják a monoterápiáról a kombinált gyógyszeres kezelésre való átállást olyan betegeknél, akiknek vérnyomása (BP) nem szabályozható megfelelően.

A Lozap plus fenntartó adagja napi 1 tabletta. Azon betegeknél, akiknél ezzel az adaggal nem sikerül megfelelő vérnyomást beállítani, a Lozap plus adagja napi 1 alkalommal 2 tablettára emelhető. A Lozap plus maximális adagja naponta egyszer 2 tabletta.

A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdése után 3-4 héten belül érhető el.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő és hemodializált betegeknél

Mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc) nem szükséges módosítani a kezdő adagot. A lozartán és a hidroklorotiazid tabletta nem javasolt hemodializált betegek számára. A Lozap plus tabletta akut veseelégtelenségben (kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél nem szedhető<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Alkalmazása csökkent keringő vértérfogatban (VCB) szenvedő betegeknél

A BCC és/vagy elektrolit zavarokat a Lozap plus bevétele előtt ki kell javítani.

Alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegeknél

A Lozap plus alkalmazása ellenjavallt akut májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd az Ellenjavallatok című részt).

Alkalmazása idős betegeknél

Idős betegeknél nincs szükség a kezdeti dózis különleges megválasztására.

Alkalmazás a gyermekgyógyászatban

A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták, ezért a Lozap Plus nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára.

Mellékhatások

A mellékhatások előfordulási gyakorisága a következőképpen becsülhető: "Gyakran" ( > 1/10) , "gyakran"(-tól ≥ 1/100 to< 1 /10) , "ritkán" (tól től > 1/1000 to < 1 /100) , "ritkán" (tól től > 1/10000-ig < 1/1000) , "ritkán" (< 1/10000), "frekvenciaismeretlen"(a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A lozartán-káliummal és hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg a gyógyszer-kombinációhoz kapcsolódó mellékhatásokat. A mellékhatások a lozartán-kálium és/vagy a hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor korábban megfigyeltekre korlátozódnak. Az esszenciális hipertóniában szenvedő betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban az egyetlen gyógyszerrel összefüggő mellékhatás a szédülés volt, amely gyakrabban fordult elő, mint a placebónál, és a lozartán-káliummal és hidroklorotiaziddal kezelt betegek 1%-ánál vagy többnél fordult elő. A magas vérnyomásban és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb gyógyszerfüggő mellékhatások a következők voltak:

Ritka

Májgyulladás,

Hiperglikémia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása

Frekvencia ismeretlen

Dysgeusia

Dózisfüggő ortosztatikus állapotok

Bőr lupus erythematosus

Ezenkívül a lozartán-kálium/hidroklorotiazid alkalmazása során a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyeket az egyes összetevők alkalmazásakor figyeltek meg.

Losartan

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során a következő mellékhatásokat regisztrálták (az előfordulásuk gyakoriságát nem lehetett pontosan meghatározni):

Gyakran

álmatlanság, fejfájás, szédülés,

Köhögés, felső légúti fertőzések, orrdugulás, arcüreggyulladás, orrmelléküreg-patológia;

Hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, dyspepsia

Izomgörcsök, hátfájás, lábfájdalom, isiász

Veseműködési zavar, veseelégtelenség

Aszténia, fáradtság, mellkasi fájdalom

Hiperglikémia, enyhe hematokrit és hemoglobin csökkenés, hipoglikémia

Ritkán

Vérszegénység, Henoch-Schonlein-kór, ecchymosis, hemolízis

Anorexia, köszvény

Szorongás, szorongás, pánikrohamok, zavartság, depresszió, rendellenes álmok, alvászavar, álmosság, memóriazavar

Túlérzékenység, paresztézia, perifériás neuropátia, tremor, migrén, ájulás

Homályos látás, égő érzés a szemben, kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség

Szédülés, fülzúgás

Artériás hipotenzió, ortosztatikus hipotenzió, szegycsont fájdalom, angina pectoris, AV-blokk II. fokozat, cerebrovaszkuláris rendellenességek, szívinfarktus, szívdobogásérzés, aritmiák (pitvarfibrilláció, sinus bradycardia, tachycardia, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció)

Vasculitis

Garat kellemetlen érzés, pharyngitis, laryngitis, nehézlégzés, hörghurut, orrvérzés, nátha, légúti pangás

Székrekedés, fogfájás, szájszárazság, puffadás, gyomorhurut, hányás

Alopecia, dermatitis, bőrszárazság, erythema, kipirulás, fényérzékenység, viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, izzadás

Karfájdalom, ízületi duzzanat, térdfájdalom, izom- és csontfájdalom, vállfájdalom, ízületi merevség, arthralgia, ízületi gyulladás, coxalgia, fibromyalgia, izomgyengeség

Nocturia, vizelési inger, húgyúti fertőzések

Csökkent libidó, merevedési zavar/impotencia

Az arc duzzanata, ödéma, láz

A szérum karbamid- és kreatininszintjének enyhe emelkedése

Ritkán

Anafilaxiás reakciók, angioödéma, beleértve a gége- és glottikus ödémát, ami légúti elzáródáshoz és/vagy az arc, az ajkak, a garat és/vagy a nyelv duzzanatához vezet; ezen betegek egy része más gyógyszerekkel, köztük ACE-gátlókkal összefüggő angioödéma eseteiről számolt be.

Frekvenciaismeretlen

Thrombocytopenia

Hasnyálmirigy-gyulladás

Májműködési zavar

Rhabdomyolysis

Gyulladásos tünet, dysphoria

Hiponatrémia

Hidroklorotiazid

Gyakran

Fejfájás

Ritkán

- agranulocytosis, aplasztikus anémia, hemolitikus anémia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia

Anorexia, hiperglikémia, hiperurikémia, hypokalaemia

Álmatlanság

A látásélesség átmeneti csökkenése, xanthopsia

Nekrotizáló angiitis (nekrotizáló vasculitis, bőrérgyulladás)

Légzési distressz szindróma, beleértve a tüdőgyulladást és a nem kardiogén tüdőödémát

Sialadenitis, görcsök, gyomorhurut, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés

Sárgaság (intrahepatikus cholestasis), hasnyálmirigy-gyulladás

Fényérzékenység, csalánkiütés, toxikus epidermális nekrolízis

izomgörcsök

Glycosuria, intersticiális nephritis, veseműködési zavar, veseelégtelenség

Láz, szédülés

Ritkán

- anafilaxiás reakciók

Ellenjavallatok

A gyógyszer aktív és segédkomponenseivel szembeni túlérzékenység

Más gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység - szulfonamid-származékok

Kezelésrezisztens hypokalemia, hypercalcaemia,

Refrakter hyponatraemia

Súlyos májműködési zavar, kolesztázis, epeúti elzáródás

Tüneti hiperurikémia/köszvény

Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt)

• terhesség és szoptatás
• gyermekek és serdülők 18 éves korig

Óvatosság szükséges, ha lozartánt tartalmazó gyógyszereket aliszkirennel együtt írnak fel diabetes mellitusban vagy veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknek.<60 мл/мин/1,73 м 2).

Gyógyszerkölcsönhatások

Losartan

A rifampicin és a flukonazol együttes alkalmazásakor az aktív metabolit koncentrációjának csökkenését írták le. Az ilyen kölcsönhatások klinikai bizonyítékait nem értékelték.

Az angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerek kezelésében a kálium-megtakarító diuretikumok (például spironolakton, triamterén, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása a szérum káliumszint emelkedéséhez vezethet. Ezen gyógyszerek együttes alkalmazása nem javasolt. Más, a nátrium kiválasztását befolyásoló gyógyszerekhez hasonlóan ez a gyógyszer is lelassíthatja a lítium kiválasztását. Ezért a lítium sók és az ARA II egyidejű kinevezésével gondosan ellenőrizni kell a lítium sók szintjét a vérszérumban.

Az ARA II és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) (például szelektív COX-2 gátlók, acetilszalicilsav gyulladáscsökkentő hatású dózisokban) és nem szelektív NSAID-ok egyidejű alkalmazása esetén előfordulhat a vérnyomáscsökkentő hatás csökkenése. Az ARA II vagy a diuretikumok és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása növelheti a vesefunkció romlásának kockázatát, beleértve az akut veseelégtelenséget és a szérum káliumszint emelkedését, különösen azoknál a betegeknél, akiknél kezdetben károsodott vesefunkció. A kombinált kezelést óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeknek megfelelően hidratáltnak kell lenniük, és a vesefunkciót ellenőrizni kell a kombinált kezelés megkezdése után, valamint a kezelés során időszakosan.

A gyógyszer és az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű alkalmazása NSAID-okkal kezelt, károsodott vesefunkciójú betegeknél, beleértve a A ciklooxigenáz-2 szelektív inhibitorai súlyosbíthatják a károsodott vesefunkciót. Ezek a hatások általában reverzibilisek.

A kettős blokádot (pl. ACE-gátló vagy aliszkiren hozzáadása angiotenzin II-receptor antagonistához) eseti alapon korlátozni kell, ami a vérnyomás, a vesefunkció és az elektrolitok szoros monitorozását igényli. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a megállapított érelmeszesedésben, szívelégtelenségben vagy végszervkárosodással járó cukorbetegségben szenvedő betegeknél a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja a hipotenzió, az ájulás, a hyperkalaemia és a vesefunkció változásainak gyakoribb előfordulásával jár. az akut veseelégtelenséget is beleértve), összehasonlítva egyetlen renin-angiotenzin-aldoszteron szer alkalmazásával. Az aliszkiren és a lozartán egyidejű alkalmazása tilos diabetes mellitusban vagy veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknél.<60 мл / мин).

A gyógyszer egyidejű alkalmazása vérnyomáscsökkentő, hipotenziót okozó gyógyszerekkel, mint például triciklikus antidepresszánsok, antipszichotikumok, baklofen, amifosztin: növelheti az artériás hipotenzió kockázatát.

Hidroklorotiazid

A következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek az egyidejűleg alkalmazott tiazidokkal:

• Alkohol, barbiturátok vagy általános érzéstelenítők – súlyosbíthatják a fennálló ortosztatikus hipotenziót.
• Antidiabetikus szerek (orális vagy inzulin) - szükség lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására.
• Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek - további vérnyomáscsökkentő hatást fejthetnek ki.
• Kolesztiramin és kolesztipol gyanták - gyengíti a hidroklorotiazid felszívódását ioncserélő gyanta jelenlétében. Egyszeri adag kolesztiramin vagy kolesztipol képes megkötni a hidroklorotiazidot, és ennek eredményeként 43-85%-kal csökkenti a gyomor-bél traktusban történő felszívódását.
• Kortikoszteroidok, ACTH - növelik az elektrolithiányt, különösen hipokalémia esetén.
• Pressor aminok (például adrenalin) - a nyomást okozó aminok hatása csökkenhet, de nem olyan mértékben, hogy megszüntetésük szükséges legyen.
• Nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. tubokurarin) - Az izomrelaxánsokkal szembeni érzékenység potenciális növekedése.
• A lítium-diuretikumok csökkentik a lítium vese clearance-ét, ami növeli a lítium-toxicitás kockázatát. Ezen gyógyszerek együttes alkalmazása nem javasolt.
• A köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol) a köszvény elleni gyógyszerek adagjának módosítását teszik szükségessé, mert. A hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. Szükség lehet a probenecid vagy a szulfinpirazon adagjának emelésére. A tiazidokkal való együttadás növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását.
• Az antikolinerg szerek (atropin, biperidin) növelik a tiazid diuretikumok biohasznosulását azáltal, hogy csökkentik a gyomor-bélrendszeri motilitást és a gyomorürülési sebességet.
• Citotoxikus szerek (ciklofoszfamid, metotrexát): a tiazid diuretikumok gátolhatják a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztül történő kiválasztódását és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.
• Nagy dózisú szalicilátok esetén a hidroklorotiazid fokozhatja a központi idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatásukat.
• Hemolitikus anémia izolált eseteit írtak le olyan betegeknél, akik egyidejűleg kaptak hidroklorotiazidot és metildopát.
• A ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hiperurikémia és a köszvény szövődményeinek kockázatát.
• Digitális glikozidok: A tiazid diuretikumok által okozott hipokalémia vagy hypomagnesemia hozzájárulhat a digitalis készítmények által kiváltott szívritmuszavarok kialakulásához.
• A szérum káliumszint változása által érintett gyógyszerek: a lozartán / hidroklorotiazid olyan gyógyszerekkel történő egyidejű kinevezése esetén, amelyek hatását a káliumszint változása befolyásolja (például digitálisz-glikozidok és antiaritmiás szerek), ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vérszérum káliumszintjét és EKG monitorozás. Ezeket az intézkedéseket javasoljuk a következő gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazásra is, amelyek „pirouette” típusú kamrai tachycardiát okozhatnak (beleértve az antiarrhythmiás gyógyszereket is), mivel a hypokalaemia olyan tényező, amely hajlamos a pirouette tachycardia kialakulására:

IA osztályú antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid);

osztályú antiarrhythmiák (amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid);

Antipszichotikumok (tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiapride, pimozid, haloperidol, droperidol);

Mások (bepridil, ciszaprid, difemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, pentamidin, terfenadin, iv. vincamycin).

• Kalciumsók: a tiazid diuretikumok növelhetik a kalcium koncentrációját a szérumban, a kiválasztódás csökkenése miatt. Ha kalciumpótlásra van szükség, a szérum kalciumszintjét folyamatosan ellenőrizni kell, és a kalcium adagját ennek megfelelően módosítani kell.

A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatás.

A tiazidok a kalcium-anyagcserére gyakorolt ​​hatásuk miatt befolyásolhatják a mellékpajzsmirigy-funkciós teszteket.

• Karbamazepin: fennáll a tünetekkel járó hyponatraemia veszélye. Klinikai megfigyelés és laboratóriumi megfigyelés szükséges.
• Jódtartalmú kontrasztanyagok: vízhajtók alkalmazása okozta kiszáradás esetén megnő az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, különösen nagy dózisú jódkészítmények szedése esetén. Az alkalmazás megkezdése előtt a betegeket rehidratálni kell.
• Amfotericin B (parenterális beadásra), kortikoszteroid hormonok, ACTH, serkentő hashajtók vagy glicirrizin (az édesgyökérben található): a hidroklorotiazid elektrolithiányt, különösen hipokalémiát okozhat.

Különleges utasítások

Losartan

Quincke ödéma

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében angioödéma (az arc, az ajkak, a torok és/vagy a nyelv duzzanata) van, monitorozás szükséges.

Hipotenzió és csökkent vérmennyiség.

Azoknál a betegeknél, akiknél csökkent a BCC és/vagy a hyponatraemia, az alkalmazott diuretikus kezelés, az étkezési só bevitelének korlátozása, hasmenés vagy hányás miatt hipotenzió tünetei jelentkezhetnek, különösen az első adag bevétele után. Az ilyen állapotokat a Lozap Plus bevétele előtt korrigálni kell.

Elektrolit egyensúlyhiány

Az elektrolit-egyensúly felborulása gyakori a károsodott vesefunkciójú, cukorbetegségben szenvedő vagy anélküli betegeknél, ezért mérlegelni kell. Ezért a plazma káliumkoncentrációját és a kreatinin-clearance-ét szorosan ellenőrizni kell, különösen szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és a kreatinin-clearance 30-50 ml/perc között van.

Kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők és káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása a Lozap Plus-szal nem javasolt.

A máj funkcionális rendellenességei

Azon farmakokinetikai adatok alapján, amelyek a Lozap Plus plazmakoncentrációjának jelentős növekedését mutatják májcirrhosisban szenvedő betegeknél, alacsonyabb kezdő adagot kell választani azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében májkárosodás szerepel. Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél nincs terápiás tapasztalat. Ezért a Lozap Plus nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

A vesék működési zavarai

A renin-angiotenzin rendszer szuppressziója következtében veseműködési zavar léphet fel. Ezek a zavarok a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók lehetnek.

A lozartán, hasonlóan más, a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerekhez, növelheti a szérum karbamid- és kreatininkoncentrációját olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria-szűkület vagy egy veseartéria szűkülete van. Ezek a veseelégtelenségben bekövetkezett változások a gyógyszer abbahagyása után visszafordíthatók lehetnek.

Azoknál a betegeknél, akiknél a vesefunkció függhet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától (alacsony vesevéráramlású betegeknél, például súlyos pangásos szívelégtelenségben), az ACE-gátló kezelést oliguria és/vagy progresszív azotémia és akut veseelégtelenség (ritkán) és/vagy végzetes állapot. Ugyanezek az esetek fordultak elő a lozartán-kezelés során is.

veseátültetés

Vesetranszplantált betegekről nincs adat.

Elsődleges hiperaldoszteronizmus

Az elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a RAAS gátlásával ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre. Ezért a Lozap Plus alkalmazása nem javasolt.

Ischaemiás szívbetegség és cerebrovaszkuláris betegség

Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan az ilyen kórképekben a vérnyomás túlzott csökkenése szívinfarktushoz vagy szélütéshez vezet.

Szív elégtelenség

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vesekárosodással vagy anélkül, fennáll az akut artériás hipotenzió és a vesekárosodás (gyakran akut) kockázata.

Az aorta és mitrális billentyűk szűkülete, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia

Más értágítókhoz hasonlóan ezekkel a patológiákkal is különösen óvatosnak kell lennie.

etnikai különbségek

Más angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz hasonlóan a lozartán és más angiotenzin-2-antagonisták kevésbé hatékonyan csökkentik a vérnyomást afro-amerikaiakban, mint a kaukázusiakban, valószínűleg az alacsony reninszint gyakoribb előfordulása miatt a magas vérnyomásban szenvedő afroamerikaiak körében.

Kettős blokádrenin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) Arra fogékony betegeknél hipotenzió, ájulás, szélütés, hyperkalaemia és vesefunkció-változások (beleértve az akut veseelégtelenséget is) eseteit jelentették, különösen, ha ezt a rendszert befolyásoló gyógyszerekkel kombinálták. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokkolása angiotenzin-II-receptor blokkoló (ARB) és angiotenzin-I-konvertáló enzim-gátló (ACE-gátló) vagy aliszkiren kombinációjával nem javasolt. A gyógyszer aliszkirennel kombinált alkalmazása ellenjavallt diabetes mellitusban vagy veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknél.<60 мл/мин/1,73 м 2).
Alkalmazás terhesség alatt

Az angiotenzin II receptor antagonisták (ARA II) alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. Ha az ARA II-re van szükség, a terhességet tervező betegeknek át kell állniuk más, megalapozott biztonságossági profillal rendelkező vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel történő kezelésre. Ha az ARA II-kezelés során terhességet állapítanak meg, a kezelést azonnal le kell állítani, és alternatív kezelést kell kezdeni.

Hidroklorotiazid

Hipotenzió és víz-só egyensúlyhiány

Mint minden vérnyomáscsökkentő kezelésnél, egyes betegeknél tüneti hipotenzió léphet fel. A hidroklorotiazid súlyosbíthatja a folyadék-só zavarokat, például a hypovolemia, hyponatraemia, hypochloraemiás alkalózis, hypomagnesemia vagy hypokalaemia tüneteit, amelyek egyidejű hasmenéssel vagy hányással is kialakulhatnak. Minden vizelethajtót szedő betegnek megfelelő időközönként rendszeresen ellenőriznie kell a szérum elektrolitkoncentrációját.

Metabolikus és endokrin hatások

A tiazid-kezelés a glükóztolerancia csökkenéséhez vezethet, és ezért szükség van az antidiabetikumok, köztük az inzulin adagjának módosítására.

A tiazidok csökkenthetik a kalcium vizelettel történő eliminációját, ezáltal növelve a szérum kalciumszintjét. A jelentős hypercalcaemia a mellékpajzsmirigyek látens növekedésének jele lehet. A tiazidok adását abba kell hagyni a mellékpajzsmirigy működésének értékelése céljából végzett vizsgálatok előtt.

A tiazid diuretikumok növelhetik a szérum koleszterin- és trigliceridszintjét.

Egyes betegeknél a tiazid-kezelés hirtelen hyperuricémiához és/vagy köszvényhez vezethet. Mivel a lozartán csökkenti az urikémiát, a hidroklorotiazid és a lozartán kombinációja csökkenti a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

vegyes cikkek

Tiazidokkal kezelt betegeknél túlérzékenységi reakciók, beleértve a bronchiális asztmát is előfordulhatnak pozitív és negatív allergiás anamnézissel is. Tiazidok alkalmazása után előfordulhatnak szisztémás lupus erythematosus súlyosbodása vagy előfordulása.

A készítmény Ponceau 4R festéket tartalmaz, amely allergiás reakciót válthat ki.

A járművezetési képességre vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatás jellemzői

A gyógyszer enyhe vagy mérsékelt hatással lehet azokra a tevékenységekre, amelyek fokozott figyelmet, mozgáskoordinációt és sürgős intézkedéseket igényelnek, például autók és motorok vezetése, gépek kezelése, magasságban végzett munka stb.

Túladagolás

Tünetek: hipotenzió, tachycardia vagy bradycardia, hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia, kiszáradás, szívritmuszavarok.

L kezelés: tüneti és adjuváns.

A Lozap Plus alkalmazását fel kell függeszteni, és a beteget szorosan ellenőrizni kell. Lehetséges terápiás intézkedések közé tartozik a hányás kiváltása, gyomormosás, ha a gyógyszert nemrégiben vették be, dehidratációs terápia és az elektrolit-egyensúly helyreállítása, a májkóma és a hipotenzió kezelése rutin módszerekkel.

Losartan

Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lozartán túladagolására emberekben. A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulása a hipotenzió és a tachycardia, azonban bradycardia is előfordulhat paraszimpatikus (vagális) stimuláció miatt. Ha tüneti hipotenzió lép fel, adjuváns kezelést kell kezdeni.

A lozartán és aktív metabolitja nem távolítható el hemodialízissel.

Hidroklorotiazid

A leggyakoribb szubjektív és objektív tüneteket az elektrolithiány (hipokalémia, hypochloraemia, hyponatraemia) és a túlzott diurézis okozta kiszáradás okozta. A digoxin bevezetésével a hypokalaemia fokozhatja a meglévő szívritmuszavart. A hidroklorotiazid dialízissel történő kiválasztásának fokozódása nem bizonyított.

Kiadási forma és csomagolás

15 tabletta polivinil-klorid/polivinil-diklorid fóliából és alumíniumfóliából készült buborékcsomagolásban van.

2 és 6 kontúrcsomagot, az állami és orosz nyelvű orvosi használati utasításokkal együtt kartondobozba helyeznek.

Tárolási feltételek

30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó!

Szavatossági idő

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultjának neve és országa

Zentiva k.s., Prága, Csehország.

A termékek (áruk) minőségére vonatkozó fogyasztói igényeket elfogadó szervezet címe a Kazah Köztársaság területén

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 Almaty, st. Furmanova 187B

telefon: 8-727-244-50-96

Kivettél betegszabadságot hátfájás miatt?

Milyen gyakran tapasztal hátfájást?

Tudod kezelni a fájdalmat fájdalomcsillapító nélkül?

Tudjon meg többet arról, hogyan kezelheti a hátfájást a lehető leggyorsabban

*az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által regisztrálva (a grls.rosminzdrav.ru szerint)

LOZAP®PLUS

Regisztrációs szám:

LSR-000084

A gyógyszer kereskedelmi neve: LOZAP PLUSZ

Dózisforma:

filmtabletta

ÖSSZETETT
1 filmtabletta a következő hatóanyagokat tartalmazza:
50 mg lozartán-kálium és 12,5 mg hidroklorotiazid

Segédanyagok
Mannit, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát, hipromellóz 2910/5, makrogol 6000, talkum, szimetikon emulzió, Opaspray yellow M-1-22801 (amely tartalmaz: tisztított vizet, titán-alkohol-dioxidot, denaturált alkohol-etán-P-t) (99% etanol: 1% metanol), hipromellóz, kinolinsárga festék (E 104), bíbor színezék [Ponso 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

LEÍRÁS
Világossárga, hosszúkás, filmbevonatú tabletta, mindkét oldalán törővonallal.

GYÓGYSZERÉSZETI CSOPORT
HIPOTENZÍV KOMBINÁLT GYÓGYSZER
(angiotenzin II receptor blokkoló + vízhajtó)

ATX kód:С09DA01

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinamika
Kombinált gyógyszer, vérnyomáscsökkentő hatása van. Tartalmaz lozartán-káliumot - angiotenzin II receptor antagonistát (AT1 altípus) és hidroklorotiazidot - vízhajtót.
Losartan specifikus angiotenzin II receptor antagonista (AT1 altípus). Nem gátolja a kináz II-t - egy enzimet, amely elpusztítja a bradikinint. Csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciát (OPSS), az adrenalin és az aldoszteron vérkoncentrációját, a vérnyomást (BP), a pulmonalis keringés nyomását; csökkenti az utóterhelést, vizelethajtó hatású. Megakadályozza a szívizom hipertrófia kialakulását, növeli az edzéstűrő képességet krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Hidroklorotiazid- tiazid diuretikum. Csökkenti a Na + reabszorpcióját, növeli a K +, a bikarbonát és a foszfátok kiválasztását a vizelettel. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a keringő vér térfogatát (BCC), megváltoztatja az érfal reaktivitását, csökkenti az érszűkítő anyagok nyomó hatását és fokozza a ganglionokra kifejtett depresszor hatást.

Farmakokinetika
Losartan gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Biohasznosulás - körülbelül 33%. "Első áthaladás" a májon keresztül, karboxilációval metabolizálódik, és aktív metabolit képződik. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 99%. A lozartán maximális koncentrációja 1 óra, az aktív metabolit 3-4 óra az orális beadás után. Felezési ideje 1,5-2 óra, fő metabolitja 3-4 óra. Az adag körülbelül 35% -a a vizelettel ürül, körülbelül 60% -a - a belekben.
Hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A felezési idő 5,8-14,8 óra, a májban nem metabolizálódik. Körülbelül 61%-a változatlan formában ürül ki a vesén keresztül.

HASZNÁLATI JAVASLATOK
- Artériás hipertónia (olyan betegeknél, akiknél a kombinált terápia optimális);
- A szív- és érrendszeri betegségek és a mortalitás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél.

ELLENJAVALLATOK
- túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
- anuria;
- súlyos artériás hipotenzió;
- súlyos máj- és veseelégtelenség (kreatinin-clearance? 30 ml / s);
- hipovolémia (beleértve a nagy dózisú diuretikumok hátterét is);
- terhesség és szoptatás;
- 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Gondosan kétoldali veseszűkületben vagy egyetlen vese artériás szűkületében szenvedő betegek.
Óvatosan a gyógyszert cukorbetegségben, hiperkalcémiában, hiperurikémiában és / vagy köszvényben szenvedő betegeknél, valamint terhelt allergiás anamnézisben és bronchiális asztmában szenvedő betegeknél, valamint szisztémás kötőszöveti betegségekben (beleértve a szisztémás lupus erythematosust is) írják fel.

ALKALMAZÁSI MÓD ÉS ADAGOLÁS
Belül, étkezéstől függetlenül.

Artériás magas vérnyomás
A LOZAP PLUS szokásos kezdő és fenntartó adagja napi 1 tabletta. Azon betegek számára, akiknél ezzel az adaggal nem sikerül megfelelő vérnyomást beállítani, a LOZAP PLUS adagja napi 1 alkalommal 2 tablettára emelhető.
A maximális adag napi 1 alkalommal 2 tabletta. Általában a maximális vérnyomáscsökkentő hatást a kezelés megkezdése után 3 héten belül érik el. Idős betegeknél nincs szükség a kezdeti dózis különleges megválasztására.

A szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél
A LOZAP (lozartán) standard kezdő adagja 50 mg naponta egyszer. Azoknál a betegeknél, akiknek nem sikerült elérniük a cél vérnyomásszintet a LOZAP (lozartán) napi 50 mg-os szedése közben, a lozartánt alacsony dózisú hidroklorotiaziddal (12,5 mg) - LOZAP PLUS-szal kombinálva kell kiválasztani, és szükség esetén az adagot. 2 tablettára kell növelni a LOZAP PLUS gyógyszert (összesen 100 mg lozartán és 25 mg hidroklorotiazid naponta egyszer).

MELLÉKHATÁS
A mellékhatások a lozartán-kálium és/vagy hidroklorotiazid alkalmazásakor korábban megfigyeltekre korlátozódnak. A szédülés az egyik leggyakoribb mellékhatás az esszenciális hipertónia kezelésében.
Allergiás reakciók: angioödéma, beleértve a gége és/vagy a nyelv duzzanatát, amely légúti elzáródáshoz vezetett, és/vagy az arc, az ajkak, a garat és/vagy a nyelv duzzanata, amelyet alkalmanként figyeltek meg a lozartán szedése során. Néhány betegnél korábban angioödéma alakult ki más gyógyszerekkel, beleértve az ACE-gátlókat is. Rendkívül ritkán a lozartán szedése során vasculitis megnyilvánulásait észlelték, beleértve a Shenlein-Genoch-kórt is.
A szív- és érrendszer oldaláról: a vérnyomás csökkenése.
Az emésztőrendszerből: lozartán szedése esetén, ritka (< 1%) случаи гепатита, диарея.
A légzőrendszer oldaláról: lozartán szedésekor - köhögés.
A bőr oldaláról: csalánkiütés.
Laboratóriumi mutatók: ritkán (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

TÚLADAGOLÁS
Tünetek: lozartán - a vérnyomás kifejezett csökkenése, tachycardia, bradycardia (vagális stimuláció eredményeként). Hidroklorotiazid - az elektrolitok elvesztése (hipokalémia, hyperchloremia, hyponatraemia), valamint a túlzott diurézisből eredő kiszáradás.
Kezelés: tüneti és támogató terápia. Ha a gyógyszert nemrégiben vették be, gyomormosást kell végezni; szükség esetén végezze el a víz- és elektrolitzavarok korrekcióját.
A lozartán és aktív metabolitjai nem távolíthatók el hemodialízissel.

Kölcsönhatás más kábítószerekkel
Losartan fokozza más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Nem volt klinikailag jelentős kölcsönhatás hidroklorotiaziddal, digoxinnal, indirekt antikoagulánsokkal, cimetidinnel, fenobarbitállal, ketokenazollal, eritromicinnel. Más, az angiotenzin II-t vagy annak hatását gátló gyógyszerekhez hasonlóan kálium-megtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, triamterén, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása hyperkalaemiához vezethet.
Hidroklorotiazid
A következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal, ha egyidejűleg alkalmazzák őket:
Barbiturátok, kábító fájdalomcsillapítók, etanol- az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat.
Hipoglikémiás szerek(orális szerek és inzulin) - a hipoglikémiás szerek adagjának módosítására lehet szükség.
Egyéb vérnyomáscsökkentők- additív hatás lehetséges.
Kolisztiramin csökkenti a hidroklorotiazid felszívódását.
Kortikoszteroidok, ACTH- fokozott elektrolitveszteség, különösen a kálium.
Pressor aminok- a nyomást kiváltó aminok hatásának enyhe csökkenése lehetséges, ami nem akadályozza használatukat.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. tubocurarin)- fokozhatja az izomrelaxánsok hatását.
Lítium készítmények- a diuretikumok csökkentik a Li + vese clearance-ét és növelik a lítium-mérgezés kockázatát, ezért egyidejű alkalmazása nem javasolt.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)- egyes betegeknél az NSAID-ok alkalmazása csökkentheti a diuretikumok vizelethajtó, nátriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.

A laboreredményekre gyakorolt ​​hatás
A kalcium kiválasztására gyakorolt ​​hatás miatt a tiazidok befolyásolhatják a mellékpajzsmirigyek működésének elemzési eredményeit.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK
A LOZAP PLUS más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt is beadható.
Idős betegeknél nincs szükség a kezdeti dózis különleges megválasztására.
A gyógyszer növelheti a karbamid és a kreatinin koncentrációját a vérplazmában olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria szűkület vagy egyetlen vese veseartéria szűkülete van.
A hidroklorotiazid fokozhatja az artériás hipotenziót és a víz- és elektrolit-egyensúly zavarait (a keringő vértérfogat csökkenése, hyponatraemia, hypochloraemiás alkalózis, hypomagnesemia, hypokalaemia), ronthatja a glükóztoleranciát, csökkentheti a vizelet Ca2+-kiválasztását és átmeneti enyhe növekedést okozhat a plazma Ca2+-koncentrációjában. a koleszterin és a trigliceridek koncentrációja hiperurikémia és/vagy köszvény kialakulását váltja ki.
A renin-angiotenzin rendszert közvetlenül befolyásoló gyógyszerek szedése a terhesség II és III trimeszterében magzati halálhoz vezethet. Terhesség esetén a gyógyszer megvonása javasolt.
Terhes nőknek általában nem javasolt a diuretikumok alkalmazása a magzati és újszülöttkori sárgaság, anyai thrombocytopenia veszélye miatt. A diuretikumokkal végzett terápia nem akadályozza meg a terhesség toxikózisának kialakulását.
Nincs információ a gépjárművezetési képességre és más mechanizmusokra gyakorolt ​​hatásról.

KIADÁSI ŰRLAP
50 mg / 12,5 mg filmtabletta. 14 tabletta Al/PVC fólia buborékcsomagolásban. 2 buborékfólia a használati utasítással együtt kartondobozban van.
10 tabletta Al/PVC fólia buborékcsomagolásban, 1, 3 vagy 9 buborékfólia (10, 30 vagy 90 tabletta) a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.

TÁROLÁSI FELTÉTELEK
B lista.
Száraz helyen, gyermekektől elzárva, 300 C-ig.

LEGJOBB DÁTUM ELŐTT
3 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

GYÓGYSZERTÁRI KEDVEZMÉNY FELTÉTELEI
Receptre

GYÁRTÓ
ZETIVA a.s., 102 37 Prága 10,
Cseh Köztársaság

A gyógyszer minőségével kapcsolatos panaszokat a következő címre kell küldeni:
119017, Moszkva
utca. B. Ordynka, 40, 4. épület

Lozap Plus- kombinált, vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Kálium-lozartánt, angiotenzin II receptor antagonistát (AT1 altípus) és hidroklorotiazidot, vízhajtót tartalmaz.
A lozartán egy specifikus angiotenzin II receptor antagonista (AT1 altípus). Nem gátolja a kináz II-t - egy enzimet, amely elpusztítja a bradikinint. Csökkenti az OPSS-t, az adrenalin és az aldoszteron vérkoncentrációját, a vérnyomást, a tüdőkeringés nyomását; csökkenti az utóterhelést, vizelethajtó hatású. Megakadályozza a szívizom hipertrófia kialakulását, növeli az edzéstűrő képességet krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A hidroklorotiazid egy tiazid diuretikum. Csökkenti a nátriumionok reabszorpcióját, fokozza a káliumionok, a bikarbonát és a foszfátok vizelettel történő kiválasztását. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a bcc-t, megváltoztatja az érfal reaktivitását, csökkenti az érszűkítő anyagok presszoros hatását és fokozza a ganglionokra kifejtett depresszor hatást.
Farmakokinetika
Szájon át történő alkalmazás után a lozartán és a hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A lozartán biohasznosulása körülbelül 33%. A lozartán Cmax elérésének ideje 1 óra, aktív metabolitja 3-4 óra.
terjesztés
A lozartán plazmafehérjékhez való kötődése 99%.
A lozartán „first pass” hatáson megy keresztül a májon keresztül, és karboxilációval metabolizálódik, és aktív metabolitot képez.
A hidroklorotiazid nem metabolizálódik a májban.
A lozartán T1/2-e 1,5-2 óra, fő metabolitja 3-4 óra.Az adag körülbelül 35%-a ürül a vizelettel, körülbelül 60%-a a széklettel.
A hidroklorotiazid T1/2 ideje 5,8-14,8 óra, körülbelül 61%-a változatlan formában ürül ki a vizelettel.

Használati javallatok

Drog Lozap Plus artériás hipertónia kezelésére használják (olyan betegeknél, akiknek a kombinált terápia az optimális); csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát és a mortalitást artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél.

Alkalmazási mód

Drog Lozap Plus szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.
Artériás hipertónia esetén a szokásos kezdő és fenntartó adag 1 tabletta/nap. Ha a gyógyszer ebben az adagban történő alkalmazásakor nem lehetséges a vérnyomás megfelelő szabályozása, a Lozap Plus adagja 2 tab-ra emelhető. 1 alkalom / nap
A maximális adag 2 tabletta. 1 alkalom / nap Általában a maximális vérnyomáscsökkentő hatást a kezelés megkezdése után 3 héten belül érik el.
Idős betegeknél nincs szükség a kezdeti dózis különleges megválasztására.
Az artériás hipertóniában és a bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegek szív- és érrendszeri megbetegedésének és halálozásának kockázatának csökkentése érdekében a lozartánt (Lozap) napi 50 mg-os standard kezdő adagban írják fel. Azoknál a betegeknél, akiknél a lozartán napi 50 mg-os adagjának alkalmazása mellett nem sikerült elérni a vérnyomás célszintjét, a lozartán és a hidroklorotiazid alacsony dózisú (12,5 mg) kombinációjával kell terápiát választani, amit a a Lozap Plus gyógyszer kinevezése. Szükség esetén a Lozap Plus adagja 2 tab-ra emelhető. (100 mg lozartán és 25 mg hidroklorotiazid) 1 alkalommal / nap.

Mellékhatások

A lozartán-hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg a gyógyszerek kombinációjával kapcsolatos mellékhatásokat.
A mellékhatások a lozartán és/vagy hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor korábban megfigyeltekre korlátozódnak.
Az esszenciális hipertónia kezelésére lozartánnal és hidroklorotiaziddal kezelt betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során az egyetlen mellékhatás, amely a placebóhoz képest legalább 1%-os gyakorisággal fordult elő, a szédülés volt. Ezenkívül a lozartán/hidroklorotiazid kombináció alkalmazása során egyéb mellékhatásokról is beszámoltak:
A máj és az epeutak részéről: ritka - hepatitis.
Laboratóriumi és műszeres vizsgálatok oldaláról: ritka - hiperglikémia, a máj transzaminázok fokozott aktivitása.
Ezenkívül a lozartán/hidroklorotiazid alkalmazása során a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyeket az egyes összetevők alkalmazásakor figyeltek meg:
Losartan
A vér és a nyirokrendszer részéről: ritka - vérszegénység, Schonlein-Genoch-kór, ecchymosis, hemolízis.
Az immunrendszer részéről: ritka - anafilaxiás reakciók, angioödéma (a gége és/vagy a nyelv duzzanata, az arc, az ajkak, a garat duzzanata), csalánkiütés.
Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: ritkán - anorexia, köszvény.
A psziché részéről: gyakori - álmatlanság; ritkán - szorongás, szorongás, pánikrohamok, zavartság, depresszió, szokatlan álmok, alvászavarok, álmosság, memóriazavar.
Az idegrendszer részéről: gyakori - fejfájás, szédülés; ritka - ingerlékenység, paresztézia, perifériás neuropátia, tremor, migrén, ájulás.
A látószerv részéről: ritkán - homályos látás, égő érzés a szemben, kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség.
A hallás- és labirintuszavarok szerve részéről: ritkán - szédülés, fülzúgás.
Szív oldalról: ritka - artériás hipotenzió, ortosztatikus hipotenzió, szegycsont fájdalom, angina pectoris, AV-blokk II. fokozat, cerebrovaszkuláris rendellenességek, szívinfarktus, szívdobogásérzés, aritmiák (pitvarfibrilláció, sinus bradycardia, tachycardia, ventricularis tachycardia, ventricularis tachycardia rostosodás).
Az erek oldaláról: ritkán - vasculitis.
A légzőrendszer részéről: gyakori - köhögés, felső légúti fertőzések, orrdugulás, arcüreggyulladás; ritka - pharyngitis, laryngitis, nehézlégzés, hörghurut, orrvérzés, rhinitis.
A gyomor-bél traktusból: gyakori - hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, dyspepsia; ritka - székrekedés, fogfájás, szájszárazság, puffadás, gyomorhurut, hányás.
A máj és az epeutak oldaláról: gyakorisága nem ismert - károsodott májfunkció.
A bőrből és a bőr alatti szövetekből: ritkán - alopecia, dermatitis, száraz bőr, erythema, hyperemia, fényérzékenység, viszketés, kiütés, izzadás.
Az izom-csontrendszerből és a kötőszövetből: gyakori - izomgörcsök, hátfájás, lábfájdalom, isiász; ritka - ízületi duzzanat, izom- és csontfájdalom, ízületi merevség, arthralgia, ízületi gyulladás, fibromyalgia, izomgyengeség; gyakorisága ismeretlen - rhabdomyolysis.
A vesék és a húgyutak oldaláról: ritkán - nocturia, kényszerítő vizelési inger, húgyúti fertőzések.
A reproduktív rendszerből: ritkán - csökkent libidó, csökkent potencia.
A test egészéről: gyakori - gyengeség, fáradtság, mellkasi fájdalom; ritkán - az arc duzzanata, láz.
Laboratóriumi és műszeres vizsgálatokból: gyakori - hiperglikémia, a hematokrit és a hemoglobin enyhe csökkenése; ritka - a karbamid és a kreatinin szintjének enyhe emelkedése a szérumban; nagyon ritka - a máj transzamináz- és bilirubinszintjének emelkedése.
Hidroklorotiazid
A vérképző rendszerből: ritkán - agranulocitózis, aplasztikus anémia, hemolitikus anémia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia.
Az immunrendszer részéről: ritka - anafilaxiás reakciók a sokkig.
Az anyagcsere oldaláról: ritka - étvágytalanság, hiperglikémia, hiperurikémia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, hypochloraemiás alkalózis.
A psziché részéről: ritkán - álmatlanság.
Az idegrendszer részéről: ritkán - fejfájás.
A látószerv részéről: ritka - a látásélesség átmeneti csökkenése, xanthopsia.
Az erek oldaláról: ritkán - nekrotizáló vasculitis, bőr vasculitis.
A légzőrendszerből: ritkán - légzési distressz szindróma, beleértve a tüdőgyulladást és a nem kardiogén tüdőödémát.
Az emésztőrendszerből: ritkán - sialadenitis, görcsök, gastritis, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés.
A máj és az epeutak oldaláról: ritkán - kolesztatikus sárgaság, kolecisztitisz, hasnyálmirigy-gyulladás.
A bőrből és a bőr alatti szövetekből: ritkán - fényérzékenység, csalánkiütés, toxikus epidermális nekrolízis.
A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből: ritkán - izomgörcsök.
A vesék és a húgyutak oldaláról: ritkán - glikozuria, intersticiális nephritis, károsodott vesefunkció, veseelégtelenség.
A test egészét tekintve: ritkán - láz, szédülés.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok a gyógyszer használatához Lozap Plus a következők: terápiarezisztens hipokalémia vagy hiperkalcémia; súlyos májműködési zavar; az epeutak obstruktív betegségei; refrakter hyponatraemia; hiperurikémia és/vagy köszvény; súlyos veseműködési zavar (CC≤30 ml / perc); anuria; terhesség; szoptatási időszak; 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt); túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével vagy más olyan gyógyszerekkel szemben, amelyek szulfonilamid-származékok.
Óvatosan írjon elő olyan betegeket, akiknél a veseartériák kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artéria szűkülete van, hipovolémiás állapotok (pl.

hasmenés, hányás), hyponatraemia (az artériás hipotenzió fokozott kockázata alacsony sótartalmú vagy sómentes diétát tartó betegeknél), hypochloraemiás alkalózis, hypomagnesemia, kötőszöveti betegségekben (beleértve az SLE-t is), károsodott májműködésű vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegek , diabetes mellitus, bronchiális asztma (beleértve a kórelőzményt is), súlyosbodott allergiás anamnézis, NSAID-okkal egyidejűleg, pl. COX-2 inhibitorok, valamint a negroid faj képviselői.

Terhesség

A gyógyszer alkalmazása terhesség alatt Lozap Plus
Angiotenzin II receptor antagonisták (ARA II)
Az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.
A terhességet tervező betegeknek át kell állniuk más, megalapozott biztonságossági profillal rendelkező vérnyomáscsökkentő terápiára. Ha a Lozap Plus-kezelés során terhességet állapítanak meg, a kezelést azonnal le kell állítani, és alternatív kezelést kell kezdeni.
Ismeretes, hogy az angiotenzin II receptor antagonistákkal a II. és III. trimeszterben végzett kezelés magzattoxikus hatásokhoz (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, késleltetett koponya-csontosodás), valamint újszülöttre gyakorolt ​​toxicitáshoz (veseelégtelenség, artériás hipotenzió, hyperkalaemia) vezet.
A Lozap Plus terhesség II. és III. trimeszterében történő alkalmazása esetén a vesék és a magzati koponya ultrahangos vizsgálata javasolt.
Azoknál a gyermekeknél, akiknek édesanyja Lozap Plus-t szedtek a terhesség alatt, gondosan ellenőrizni kell az artériás hipotenzió kialakulását.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid terhesség alatt, különösen az első trimeszterben történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Az állatkísérletek nem elegendőek. A hidroklorotiazid átjut a placenta gáton, és a köldökzsinór vérében határozza meg. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján terhesség alatti alkalmazása ronthatja a magzati placenta véráramlását, és magzati és újszülöttkori rendellenességekhez, például sárgasághoz, elektrolit-egyensúlyzavarhoz és thrombocytopeniához vezethet.
A Lozap Plus alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.
Használata szoptatás alatt
Angiotenzin II receptor antagonisták
A Lozap Plus gyógyszer szoptatás alatti használatával kapcsolatos információk hiánya miatt a gyógyszer kinevezése ebben az időszakban ellenjavallt. A laktáció alatt előnyben részesítik az alternatív kezelést, amelynek biztonságossági profilja jobban tanulmányozott.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid kiválasztódik az anyatejbe. A tiazidok intenzív diurézist okozhatnak, és gátolhatják a tejtermelést. Ezért a Lozap Plus alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Losartan
A rifampicin és a flukonazol együttes alkalmazásakor az aktív metabolit koncentrációjának csökkenését írták le. Az ilyen kölcsönhatások klinikai bizonyítékait nem értékelték.
Más, az angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerekhez hasonlóan kálium-megtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, triamterén, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása a szérum káliumszintjének emelkedéséhez vezethet. Ezen gyógyszerek együttes alkalmazása nem javasolt. Más, a nátrium kiválasztását befolyásoló gyógyszerekhez hasonlóan ez a gyógyszer is lelassíthatja a lítium kiválasztását. Ezért a lítium sók és az ARA II egyidejű kinevezésével gondosan ellenőrizni kell a lítium sók szintjét a vérszérumban.
Az ARA II és az NSAID-ok, például a szelektív COX-2 gátlók, az acetilszalicilsav gyulladáscsökkentő hatású dózisokban és a nem szelektív NSAID-ok egyidejű alkalmazása esetén a Lozap Plus vérnyomáscsökkentő hatása gyengülhet. Az ARA II vagy a diuretikumok és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása növelheti a vesefunkció romlásának kockázatát, beleértve a veseműködést. akut veseelégtelenség és megnövekedett szérum káliumszint, különösen az alapjában károsodott veseműködésű betegeknél. A kombinált kezelést óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeknek megfelelően hidratáltnak kell lenniük, és a vesefunkciót ellenőrizni kell a kombinált kezelés megkezdése után, valamint a kezelés során időszakosan.
Néhány károsodott veseműködésű, NSAID-kezelésben részesülő betegnél, pl. szelektív COX-2 gátlókkal, az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja a veseműködési zavarokat. Ezek a hatások általában reverzibilisek.
Egyéb hipotenziót okozó gyógyszerek, például triciklikus antidepresszánsok, antipszichotikumok, baklofen, amifosztin: a Lozap Plus egyidejű alkalmazása ezekkel a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel növelheti az artériás hipotenzió kockázatát.
Hidroklorotiazid
A tiazid diuretikumokkal egyidejűleg történő alkalmazás esetén a következő anyagokkal való kölcsönhatás figyelhető meg:
Alkohol, barbiturátok, opioid fájdalomcsillapítók vagy antidepresszánsok: Az ortosztatikus hipotenzió kockázata megnőhet.
Antidiabetikumok (inzulin és orális gyógyszerek): A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés befolyásolhatja a glükóz toleranciát. Szükség lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására. A metformint óvatosan kell alkalmazni a hidroklorotiazid alkalmazásával összefüggő lehetséges funkcionális veseelégtelenség miatti tejsavas acidózis kialakulásának kockázata miatt.
Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek: additív hatás.
Kolesztiramin és kolesztipol: ioncserélő gyanták jelenlétében a hidroklorotiazid felszívódása romlik. A kolesztiramin vagy a kolesztipol egyszeri adagja a hidroklorotiazid megkötődéséhez és a gyomor-bél traktusból történő felszívódásának 85%-os, illetve 43%-os csökkenéséhez vezet.
Kortikoszteroidok, ACTH: az elektrolithiány lehetséges súlyosbodása, különösen a hypokalaemia.
Pressor aminok (pl. epinefrin): csökkenthetik a nyomást okozó aminok hatását, de nem zárja ki alkalmazásukat.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin-klorid): fokozhatják az izomrelaxánsok hatását.
Lítiumkészítmények: A diuretikumok csökkentik a lítium vese clearance-ét, és jelentősen növelik toxikus hatásainak kockázatát. Kerülni kell a hidroklorotiazid és a lítiumkészítmények egyidejű alkalmazását.
Köszvényes gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol): szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek adagjának módosítására, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. A tiazidokkal való együttadás növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását.
Antikolinerg szerek (pl. atropin, biperidin): növelhető a tiazid diuretikumok biohasznosulása a gyomor-bélrendszeri motilitás és a gyomorürülés sebességének csökkentésével.
Citotoxikus szerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát): A tiazid diuretikumok gátolhatják a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztül történő kiválasztódását és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.
Szalicilátok: nagy dózisú szalicilátok esetén a hidroklorotiazid fokozhatja a központi idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatásukat.
Metildopa: A hidroklorotiazidot és a metildopát egyidejűleg kapó betegeknél izolált hemolitikus anaemia eseteket írtak le.
Ciklosporin: A ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hyperuricemia és a köszvény szövődményeinek kockázatát.
Szívglikozidok: A tiazid-diuretikumok által okozott hipokalémia vagy hypomagnesemia hozzájárulhat a digitálisz-készítmények által kiváltott aritmiák kialakulásához.
A szérum káliumszint változása által befolyásolt gyógyszerek: Ha a Lozap Plus-t olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyeket a káliumszint változása befolyásol (pl. digitálisz glikozidok és antiaritmiás szerek), a szérum káliumszint és az EKG rendszeres monitorozása javasolt. Ezek az intézkedések egyidejű alkalmazásra is ajánlottak Lozap Plus a következő gyógyszerekkel, amelyek torsades de pointes-t okozhatnak (beleértve az antiarrhythmiás szereket is), mivel a hypokalaemia hajlamosító tényező a torsades de pointes kialakulására: IA osztályú antiarrhythmiák (pl. kinidin, hidrokinidin, disopiramid), IA osztályú antiaritmiás szerek III (pl. amiodaron) , szotalol, dofetilid, ibutilid), bizonyos antipszichotikumok (pl. tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpride, sultoprid, amisulpride, tiapride, pimozid, haloperidol, droperidol, difericin, thrompidil), egyéb szerek (pl. , halofantrin, mizolasztin, pentamidin, terfenadin, iv. vincamycin).
Kalciumsók: A tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalciumszintjét azáltal, hogy csökkentik a kalcium kiválasztását. Ha a beteg kalcium-kiegészítőket szed, ellenőrizni kell a vérszérum kalciumszintjét, és ennek megfelelően módosítani kell a kalcium-kiegészítők adagját.
Laboratóriumi eredményekre gyakorolt ​​hatás: a kalcium-anyagcserére gyakorolt ​​hatás miatt a tiazidok torzíthatják a mellékpajzsmirigyek működését értékelő vizsgálatok eredményeit.
Karbamazepin: fennáll a tünetekkel járó hyponatraemia veszélye. A karbamazepint szedő betegeknél a vér nátriumszintjének klinikai megfigyelése és laboratóriumi ellenőrzése szükséges.
Jódtartalmú kontrasztanyagok: vízhajtók alkalmazása okozta kiszáradás esetén megnő az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, különösen nagy dózisú jódkészítmények szedése esetén. Beadás előtt a betegeket rehidratálni kell.
Amfotericin B (parenterális beadásra), kortikoszteroidok, ACTH, serkentő hashajtók vagy glicirrizin (az édesgyökérben található): a hidroklorotiazid elektrolithiányt, különösen hipokalémiát okozhat.

Túladagolás

Nincsenek adatok a kábítószer-túladagolás specifikus kezeléséről. Lozap Plus. A Lozap Plus alkalmazását abba kell hagyni, és a beteget monitorozni kell. Túladagolás esetén tüneti terápia javasolt: gyomormosás, ha a gyógyszert a közelmúltban szedték, valamint a kiszáradás, az elektrolit zavarok megszüntetése és a vérnyomás csökkentése standard módszerekkel (bcc és víz-elektrolit egyensúly helyreállítása).
Losartan
A túladagolás leggyakoribb tünetei a vérnyomás kifejezett csökkenése és a tachycardia; bradycardia lehet paraszimpatikus (vagális) stimuláció következménye.
Tünetekkel járó artériás hipotenzió esetén fenntartó infúziós terápia javasolt. A lozartán és aktív metabolitja nem választódik ki hemodialízissel.
Hidroklorotiazid
A túladagolás leggyakoribb tünetei az elektrolithiány (hipokalémia, hypochloraemia, hyponatraemia) és a túlzott diurézis miatti kiszáradás. Szívglikozidok egyidejű alkalmazása esetén a hipokalémia súlyosbíthatja az aritmiák lefolyását.
A hidroklorotiazid túladagolásának nincs specifikus ellenszere. Nem állapították meg, hogy a hidroklorotiazid milyen mértékben távolítható el a szervezetből hemodialízissel.

Tárolási feltételek

B lista: Drog Lozap Plus száraz helyen, gyermekektől elzárva, 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Kiadási űrlap

Lozap Plus - tabletek. 10., 30. (10x3), 90. (10x9.): 10 db tabletta buborékfóliában; 1, 3 vagy 9 buborékcsomagolás kartondobozban.

Összetett

1 tabletta Lozap Plus 50 mg lozartán-káliumot, 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz;
Segédanyagok: mannit (E 421), mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát, hipromellóz, makrogol 6000, talkum, szimetikon emulzió, Opasprey yellow M-1-22801 (tartalma: titán-1-dioxid1,E-metil-1 ipari alkohol1) hipromellóz, kinolinsárga (E 104), Ponceau 4R (E124)).

Fő beállítások

Név:	LOZAP PLUSZ
ATX kód:	C09DA01 -

Ez az oldal részletes használati utasításokat tartalmaz. Lozapa. A gyógyszer elérhető adagolási formái (12,5 mg, 50 mg és 100 mg tabletták, Plus vizelethajtóval kombinálva), valamint analógjai vannak felsorolva. Tájékoztatást nyújtanak a Lozap által okozott mellékhatásokról, valamint az egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatásokról. Azokról a betegségekről szóló információkon túlmenően, amelyek kezelésére és megelőzésére a gyógyszert felírják (artériás magas vérnyomás és nyomáscsökkentés), részletesen ismertetik a felvételi algoritmusokat, a felnőttek és gyermekek lehetséges adagjait, a terhesség és szoptatás alatti alkalmazás lehetőségét. van megadva. A Lozap annotációját a betegek és az orvosok véleménye egészíti ki.

Használati és adagolási útmutató

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A fogadás többszöröse - naponta 1 alkalommal.

Artériás magas vérnyomás esetén az átlagos napi adag 50 mg. Bizonyos esetekben a nagyobb terápiás hatás elérése érdekében a napi adag 100 mg-ra emelhető 2 vagy 1 adagban.

A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezdeti adagja 12,5 mg naponta egyszer. Általában az adagot hetente emelik (azaz napi 12,5 mg, napi 25 mg, 50 mg naponta) átlagosan napi egyszeri 50 mg-os fenntartó dózisra, a gyógyszer tolerálhatóságától függően.

Amikor a gyógyszert nagy dózisban diuretikumot kapó betegeknek írják fel, a Lozap kezdeti adagját naponta egyszer 25 mg-ra kell csökkenteni.

Idős betegek esetében nincs szükség az adag módosítására.

A szív- és érrendszeri betegségek (beleértve a stroke) kialakulásának kockázatának és a mortalitásnak az artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél történő csökkentése érdekében történő felírásakor a kezdő adag napi 50 mg. A jövőben kis dózisú hidroklorotiazid adható hozzá és/vagy a Lozap adagja napi 100 mg-ra emelhető 1-2 adagban.

Az egyidejűleg proteinuriával járó 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a gyógyszer kezdeti adagja 50 mg naponta egyszer, majd az adagot napi 100 mg-ra emelik (figyelembe véve a vérnyomáscsökkenés mértékét) 1-2 alkalommal. adagokat.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májbetegség, kiszáradás szerepel a hemodialízis során, valamint 75 év feletti betegeknél a gyógyszer alacsonyabb kezdő adagja javasolt - 25 mg (1/2 50 mg-os tabletta) naponta egyszer. .

Kiadási űrlap

12,5 mg, 50 mg és 100 mg filmtabletta.

Lozap plus tabletta (hidroklorotiazid diuretikummal kombinálva a hatás fokozása érdekében).

Lozap- vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Specifikus angiotenzin 2 receptor antagonista (AT1 altípus). Nem gátolja a kinináz 2-t – egy olyan enzimet, amely katalizálja az angiotenzin 1 átalakulását angiotenzin 2-vé. Csökkenti az OPSS-t, az adrenalin és az aldoszteron vérkoncentrációját, a vérnyomást, a pulmonalis keringési nyomást; csökkenti az utóterhelést, vizelethajtó hatású. Megakadályozza a szívizom hipertrófia kialakulását, növeli az edzéstűrő képességet krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A lozartán (a Lozap hatóanyaga) nem gátolja az ACE-kinináz 2-t, és ennek megfelelően nem akadályozza meg a bradikinin pusztulását, ezért a bradikininnel közvetetten kapcsolódó mellékhatások (például angioödéma) meglehetősen ritkán fordulnak elő.

Az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, akiknél proteinuriával járó diabetes mellitus (napi több mint 2 g) nincs, a gyógyszer alkalmazása jelentősen csökkenti a proteinuria, az albumin és az immunglobulin G kiválasztását.

Stabilizálja a karbamid szintjét a vérplazmában. Nem befolyásolja az autonóm reflexeket, és nincs hosszú távú hatása a noradrenalin koncentrációjára a vérplazmában. A lozartán napi 150 mg-ig terjedő adagban nem befolyásolja a trigliceridek, az összkoleszterin és a HDL-koleszterin szintjét a vérszérumban artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Ugyanebben az adagban a lozartán nem befolyásolja az éhomi vércukorszintet.

Egyszeri orális beadás után a vérnyomáscsökkentő hatás (a szisztolés és diasztolés vérnyomás csökken) 6 óra múlva éri el a maximumát, majd 24 órán belül fokozatosan csökken.

A maximális vérnyomáscsökkentő hatás 3-6 héttel a gyógyszer kezdete után alakul ki.

A Lozap plus kombinált gyógyszer emellett hidroklorotiazidot, egy tiazid diuretikumot is tartalmaz. Csökkenti a nátriumionok reabszorpcióját, fokozza a káliumionok, a bikarbonát és a foszfátok vizelettel történő kiválasztását. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a bcc-t, megváltoztatja az érfal reaktivitását, csökkenti az érszűkítő anyagok presszoros hatását és fokozza a ganglionokra kifejtett depresszor hatást.

A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdése után 3 héten belül érhető el.

Farmakokinetika

Szájon át bevéve a Lozap jól felszívódik. Az étkezés nem befolyásolja a lozartán biohasznosulását. A páciensnek intravénásan adott vagy orálisan beadott lozartán körülbelül 14%-a alakul át aktív metabolittá. Szájon át történő alkalmazás esetén a bevitt dózis körülbelül 4%-a ürül a vesén keresztül változatlan formában, és körülbelül 6%-a ürül ki a vesén keresztül aktív metabolit formájában.

Sem a lozartán, sem annak aktív metabolitja nem távolítható el a szervezetből hemodialízissel.

A lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja artériás hipertóniában szenvedő idős férfiakban nem tér el szignifikánsan ezen paraméterek értékétől az artériás hipertóniában szenvedő fiatal férfiakban.

A lozartán plazmakoncentrációi artériás hipertóniában szenvedő nőknél kétszer magasabbak, mint az artériás hipertóniában szenvedő férfiak megfelelő értékei. Az aktív metabolit koncentrációja férfiakban és nőkben nem különbözik. Ennek a farmakokinetikai különbségnek nincs klinikai jelentősége.

Javallatok

• artériás magas vérnyomás;
• krónikus szívelégtelenség (kombinációs terápia részeként, az ACE-gátlókkal végzett terápia intoleranciájával vagy hatástalanságával);
• csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek (beleértve a stroke) kialakulásának kockázatát és a halálozást az artériás magas vérnyomásban és a bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• diabéteszes nephropathia hiperkreatininaemiával és proteinuriával (a vizelet albumin és kreatinin aránya több mint 300 mg/g) 2-es típusú diabetes mellitusban és egyidejű artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (a diabéteszes nefropátia progressziójának csökkenése terminális krónikus veseelégtelenségig).

Ellenjavallatok

• terhesség;
• laktációs időszak;
• 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Különleges utasítások

A Lozap felírása előtt korrigálni kell a kiszáradást, vagy meg kell kezdeni a kezelést alacsonyabb dózissal.

A RAAS-t befolyásoló gyógyszerek növelhetik a vér karbamidját és a szérum kreatininszintjét olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria-szűkület vagy egyedüli vese artéria szűkülete van.

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán koncentrációja a vérplazmában jelentősen megnő, ezért a kórtörténetben szereplő májbetegségek esetén alacsonyabb dózisban kell előírni.

Az alkohol egyidejű alkalmazása szintén növeli a Lozap koncentrációját a szervezetben.

A kezelés ideje alatt rendszeresen ellenőrizni kell a vér káliumkoncentrációját, különösen idős, károsodott vesefunkciójú betegeknél.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatás

A Lozap nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatás

• ortosztatikus hipotenzió (dózisfüggő);
• orrvérzés;
• bradycardia;
• szívritmuszavarok;
• angina;
• vasculitis;
• miokardiális infarktus;
• étvágytalanság;
• a száj nyálkahártyájának szárazsága;
• fogfájás;
• hányás;
• puffadás;
• székrekedés;
• májműködési zavar;
• száraz bőr;
• bőrpír;
• ecchymosis;
• fényérzékenység;
• fokozott izzadás;
• csalánkiütés;
• bőrkiütés;
• angioödéma (beleértve a gége és a nyelv duzzanatát, amely légúti elzáródást és/vagy az arc, az ajkak, a garat duzzanatát okozza);
• vérszegénység (a hemoglobin és a hematokrit koncentrációjának enyhe csökkenése, átlagosan 0,11 g, illetve 0,09 térfogatszázalékkal, ritkán - klinikai jelentőséggel bír), thrombocytopenia, eosinophilia;
• arthralgia (ízületi fájdalom);
• szorongás;
• alvászavar;
• álmosság;
• memóriazavarok;
• paresztézia;
• remegés;
• depresszió;
• ájulás;
• migrén;
• fülzúgás;
• ízérzékelési zavar;
• látás károsodás;
• kötőhártya-gyulladás;
• elengedhetetlen vizelési inger;
• károsodott veseműködés;
• csökkent libidó;
• impotencia;
• köszvény.

gyógyszerkölcsönhatás

A gyógyszer más vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt adható. A béta-blokkolók és a szimpatolitikumok hatása kölcsönösen fokozódik. A lozartán és a diuretikumok együttes alkalmazása esetén additív hatás figyelhető meg.

A lozartánnak nem volt farmakokinetikai kölcsönhatása hidroklorotiaziddal, digoxinnal, warfarinnal, cimetidinnel, fenobarbitállal, ketokonazollal és eritromicinnel.

A rifampicin és a flukonazol csökkenti a lozartán aktív metabolitjának plazmakoncentrációját. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége még nem ismert.

Más angiotenzin II-t vagy annak hatását gátló gyógyszerekhez hasonlóan a lozartán kálium-megtakarító diuretikumokkal (például spironolakton, triamterén, amilorid), káliumkészítményekkel és káliumtartalmú sókkal kombinált alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a szelektív COX-2 gátlókat is, csökkenthetik a vízhajtók és más vérnyomáscsökkentők hatását.

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták és a lítium együttes alkalmazása esetén a lítium koncentrációjának növekedése lehetséges a vérplazmában. Tekintettel erre, mérlegelni kell a lozartán és a lítium-só-készítmények együttes alkalmazásának előnyeit és kockázatait. Ha szükséges, a közös használat során rendszeresen ellenőrizni kell a lítium koncentrációját a vérplazmában.

A Lozap gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Blocktran;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• Carsartan;
• Cozaar;
• Lakea;
• Losarel;
• lozartán;
• Lorista;
• Losacor;
• prezartán;
• Renicard.

Használata gyermekeknél

A Lozap biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Használata terhesség és laktáció idején

Nincsenek adatok a Lozap terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. Ismeretes azonban, hogy a közvetlenül a RAAS-ra ható gyógyszerek a terhesség 2. és 3. trimeszterében alkalmazva fejlődési rendellenességet vagy akár halált is okozhatnak a fejlődő magzatban. Ezért, ha teherbe esik, a Lozap-kezelést azonnal fel kell függeszteni.

Ha a Lozap-ot szoptatás alatt kell alkalmazni, dönteni kell a szoptatás vagy a szoptatás leállításáról, vagy a gyógyszeres kezelés leállításáról.