Atakand Plus: használati utasítás és vélemények

Latin név: Atacand plusz

ATX kód: C09DA06

Hatóanyag: Hidroklorotiazid + kandezartán

Gyártó: Astrazeneca, AB (Astrazeneca, AB) (Svédország)

Leírás és fotófrissítés: 30.11.2018

Az Atacand Plus kombinált vérnyomáscsökkentő szer.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - tabletták: mindkét oldalán domború, ovális, színe rózsaszín, mindkét oldalán bemetszéssel, egyik oldalán A / CS gravírozással (14 db buborékcsomagolásban, kartondobozban 2 db hólyag és használati utasítás Atacand Plus).

1 tabletta összetétele:

• hatóanyagok: kandezartán -cilexetil - 16 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg;
• segédkomponensek: makrogol, magnézium -sztearát, laktóz -monohidrát, hiprolóz, kukoricakeményítő, kalcium -karmellóz, vörös vas -oxid és sárga vas -oxid festékek.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az Atakand Plus egy kombinált összetételű gyógyszer, amelynek hatása a hatóanyagok tulajdonságainak köszönhető.

Candesartan cilexetil

Az angiotenzin II (hipertenzin) az egyik kritikus komponensek renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS). Ez a hormon fontos szerepet játszik a patogenezisben artériás hipertónia, szívelégtelenség és egyéb betegségek a szív-érrendszerből... Fő élettani hatásai: a víz-elektrolit állapot szabályozása, a sejtnövekedés és az aldoszteron termelés stimulálása, érszűkület. Ezeket az angiotenzin II és az 1. típusú angiotenzin receptorok (AT 1 receptorok) kölcsönhatása közvetíti.

A kandesartán az angiotenzin II AT 1 receptorainak szelektív antagonistája. Az anyag nem vezet a bradikinin vagy a P anyag (a tachykinin család neuropeptidje) felhalmozódásához, és nem gátolja az angiotenzin-konvertáló enzimet (ACE) sem, amely az angiotenzin I-t angiotenzin II-vé alakítja, amely elpusztítja a bradikinint. Az angiotenzin II AT 1 -receptorok blokkolása miatt a renin, az angiotenzin I és az angiotenzin II szintjének dózisfüggő növekedése, valamint az aldoszteron plazmakoncentrációjának csökkenése figyelhető meg.

Alkalmazáshoz képest ACE -gátlók A kandesartán kevésbé valószínű, hogy köhögést okoz. Az anyag nem kötődik más hormonok receptoraihoz, nem blokkolja a szív- és érrendszer működésének szabályozásában részt vevő ioncsatornákat.

Véletlenszerűen klinikai kutatás(SCOPE - Study of Cognitive Function and Prognosis in idős betegek)) tanulmányozta a kandezartán hatását enyhe vagy közepes súlyosságú magas vérnyomás morbiditására és mortalitására. 4937 70-89 éves beteget vontak be (80 év felettiek - a betegek 21% -a). A betegek kandezartánt (napi 8-16 mg -os adagban, 1 adagban, átlagosan 3,7 évig) vagy placebót szedtek, ha szükséges, más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel egyidejűleg. A kandezartán csoportban a csökkenés vérnyomás(BP) 166/90 és 145/80 Hgmm között. Art., A kontrollcsoportban - 167/90 és 149/82 Hgmm között. Művészet. Nem volt szignifikáns különbség a két betegcsoport között a kardiovaszkuláris szövődmények (a miokardiális infarktus és a stroke, amelyek nem vezettek halálhoz, incidenciája, valamint a halálozás incidenciája) gyakoriságában szív-és érrendszeri betegségek).

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid egy tiazid-szerű vizelethajtó, amely gátolja az aktív nátrium-felszívódást, elsősorban a disztális vesetubulusokban, és fokozza a víz, a klór és a nátriumionok kiválasztását is. Ebben az esetben a kalcium a korábbinál nagyobb mennyiségben kezd felszívódni, és a magnézium és a kálium vesén keresztül történő kiválasztásának intenzitása dózisfüggő.

A hidroklorotiazid csökkenti az extracelluláris folyadék és a vérplazma térfogatát, lassítja a szív által történő vérátvitelt és csökkenti a vérnyomást. Nál nél hosszú távú használat a vérnyomáscsökkentő hatás az arteriolák tágulása miatt alakul ki. A hosszú távú terápia csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozások kockázatát.

A kandezartán + hidroklorotiazid kombinációja

A kandezartán és a hidroklorotiazid kombinációban additív vérnyomáscsökkentő hatással bír.

Az Atacand Plus elősegíti a vérnyomás hatékony és hosszú távú csökkenését anélkül, hogy növelné a pulzusszámot (HR). Az első adag bevétele nem jár ortosztatikus artériás hipotenzió kialakulásával, a kezelés megszakítása nem járul hozzá az artériás hipertónia növekedéséhez.

A vérnyomáscsökkentő hatás az Atacand Plus egyszeri adagja után 2 órán belül alakul ki.A gyógyszer napi egyszeri alkalmazása esetén a vérnyomás óvatosan és hatékonyan csökken 24 órán belül, miközben a maximális és az átlagos hatások kismértékben eltérnek. A hosszú távú terápia eredményeként stabil vérnyomáscsökkenés figyelhető meg körülbelül 4 hét elteltével, és ez továbbra is fennáll a gyógyszer folyamatos adagolásával.

A klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy az Atacand Plus alkalmazása következtében fellépő mellékhatások (különösen köhögés) ritkábban fordulnak elő, mint azoknál a betegeknél, akik ACE -gátlókat és hipotiazidot kombináltak.

A gyógyszer hatékonysága nem függ a beteg korától és nemétől.

Nincs adat az Atacand Plus alkalmazásáról, amikor veseelégtelenség, nefropátia, akut szívelégtelenség, csökkent balkamrai működés, valamint miokardiális infarktus után.

Farmakokinetika

Candesartan cilexetil

A kandesartán -cilexetil prodrug: felszívódása után gyomor -bél traktuséteres hidrolízissel kandezartánná alakul, amely hatóanyag erősen kötődik az AT1 receptorokhoz és lassan szétesik, nem rendelkezik agonista tulajdonságokkal.

Nál nél orális adagolás A kandezartán -cilexetil oldat formájában a kandezartán abszolút biohasznosulása körülbelül 40%. A gyógyszer relatív biohasznosulása tablettákban az orális oldathoz képest ~ 34%. Így a kandezartán tabletta számított abszolút biohasznosulása 14%. Az AUC-ban (a koncentráció-idő görbe alatti területek) nem figyeltek meg jelentős változásokat az étkezés során, azaz az élelmiszer nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer biohasznosulását.

A maximális koncentráció (Cmax) a vérszérumban 3-4 órával a gyógyszer tabletta bevétele után figyelhető meg. Az adag növelése a terápiás tartományban a kandezartán koncentrációjának lineáris növekedéséhez vezet.

A kandesartánt a plazmafehérjékhez való nagy kötődés jellemzi - több mint 99%. A plazma eloszlási térfogata (Vd) - 0,1 l / kg.

A teljes clearance körülbelül 0,37 ml / perc / kg, a renális clearance körülbelül 0,19 ml / perc / kg. A gyógyszer renális kiválasztása aktív tubuláris szekrécióval és glomeruláris szűréssel történik.

A felezési idő (T 1/2) ~ 9 óra.

A kandesartánt a máj enyhén metabolizálja, főként változatlan formában ürül a vizelettel és az epével. Nem halmozódik fel a szervezetben.

Nál nél orális adagolás A radioaktívan jelzett kandezartán -cilexetil -dózis körülbelül 26% -a választódott ki a vizelettel kandezartán formájában, 7% -a inaktív metabolitként. Ugyanakkor az adag 56% -át a székletben találták kandezartán, 10% -át inaktív metabolit formájában.

A gyógyszer farmakokinetikai paraméterei nem függenek a beteg nemétől.

Idősebb, 65 év feletti betegeknél a kandesartán Cmax és AUC értéke 50, illetve 80%-kal nő. Azonban a vérnyomáscsökkentő hatás és gyakorisága mellékhatások nem különböznek a fiatalabb betegekétől.

Enyhe és közepes fokú veseműködési zavar esetén a gyógyszer Cmax- és AUC -értéke 50, illetve 70%-kal nő, de a T 1/2 nem változik (ugyanaz, mint normál vesefunkciójú betegeknél).

Súlyos vesekárosodás és / vagy hemodialízis esetén a kandezartán Cmax és AUC értéke 50, illetve 100%-kal, T 1/2 - 2 -szeresére nő.

Enyhe és közepes fokú májfunkciós károsodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer AUC -értékét 23% -kal növelték.

Hidroklorotiazid

Orális alkalmazás után gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból. Az étel körülbelül 15%-kal növeli a felszívódást.

A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 70%. Szívelégtelenség és súlyos ödéma esetén ez a mutató csökkenthető.

Körülbelül 60%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A látszólagos Vd ~ 0,8 l / kg.

A hidroklorotiazid nem megy keresztül biotranszformáción, és glomeruláris szűrés és a proximalis nephron aktív tubularis szekréciója révén szinte teljesen változatlan formában ürül ki a szervezetből.

A T 1/2 körülbelül 8 óra, míg a kandezartán szedése nem változik, de nő a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Az adag körülbelül 70% -a ürül a vizelettel 48 órán belül.

A hidroklorotiazid nem halmozódik fel a szervezetben, beleértve más gyógyszerekkel kombinálva is.

Használati jelzések

Az Atacand Plus -t artériás hipertóniában szenvedő betegeknél alkalmazzák, amely kombinált terápiát igényel.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• anuria;
• veseelégtelenség [kreatinin -clearance (CC)< 30 мл/мин/1,73 м 2)];
• tűzálló hipokalémia és hiperkalcémia;
• májműködési zavar és / vagy epepangás;
• köszvény;
• 18 év alatti;
• terhesség és szoptatás időszaka;
• túlérzékenység a gyógyszer vagy a szulfonamid -származékok bármely összetevőjével szemben.

Relatív (az Atacand Plus tablettákat óvatosan kell alkalmazni, az előnyök és kockázatok felmérése után):

• a veseartériák kétoldalú szűkülete, egyetlen vese artériájának szűkülete;
• veseelégtelenség;
• veseátültetés utáni állapotok;
• hiponatrémia;
• súlyos krónikus szívelégtelenség;
• hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia;
• szív ischaemia;
• az aorta / mitrális billentyű hemodinamikailag jelentős szűkülete;
• a keringő vér mennyisége csökken;
• agyi érrendszeri betegségek;
• elsődleges hiperaldoszteronizmus;
• májzsugorodás;
• laktóz intolerancia, laktóz és galaktóz felszívódási zavar;
• cukorbetegség.

Atakand Plus, használati utasítás: módszer és adagolás

Az Atakand Plus tablettákat szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezés idejétől.

A felnőtt betegek általában napi 1 tablettát írnak fel.

Mielőtt áttenné a beteget az Atacand Plus -ra, javasolt a kandezartán adagjának titrálása (Atacand monoterápiával).

Az Atakand Plus alkalmazható olyan betegek átvitelére, akiknél az Atakand monoterápia nem teszi lehetővé a szükséges vérnyomáscsökkentést.

Az adag kiválasztásakor szem előtt kell tartani, hogy a fő vérnyomáscsökkentő hatás eléréséhez általában 4 hét szükséges.

A vesék funkcionális rendellenességei esetén a hurok diuretikumok alkalmazása előnyösebb, mint a tiazid diuretikumok. A vesefunkció enyhe és közepes fokú károsodásával (CC> 30 ml / perc / 1,73 m 2) történő kezelés megkezdése előtt, beleértve a hemodializált betegeket is, a kandezartán adagjának gondos kiválasztása javasolt, kezdve 4 mg -mal. Súlyos veseelégtelenségben (CC< 30 мл/мин/1,73 м 2) Атаканд Плюс противопоказан.

Az artériás hipotenzió fennálló kockázata esetén (például csökkent keringő vérmennyiség esetén) a kandezartán adagjának titrálása javasolt, kezdve 4 mg -mal.

Mellékhatások

Klinikai vizsgálatokban regisztrált nemkívánatos hatások mérsékelt és átmeneti jellegűek voltak. Az incidencia aránya hasonló volt a placebo csoporthoz. A súlyos mellékhatások miatt a kezelés abbahagyását a betegek 3,3% -ánál kellett elvégezni, ami megközelítőleg összehasonlítható a placebo -csoporttal - 2,7%.

A klinikai vizsgálatokból származó adatok összesített elemzésekor a következő jelenségeket észlelték a kandezartán + hidroklorotiazid kombináció alkalmazása miatt: gyengeség és szédülés. Néhány betegnél kismértékben emelkedett az aszpartát -aminotranszferáz és a hemoglobin koncentrációja a vérplazmában, nőtt a karbamid- és kreatinin -tartalom, hyponatremia és hyperkalemia.

Candesartan cilexetil

A következő mellékhatások, amelyeket egy kandezartán-cilexetilt kapó betegeknél, egy forgalomba hozatalt követő vizsgálat során azonosítottak, nagyon ritkán fordultak elő (< 1/10 000):

• oldalról emésztőrendszer: hányinger, fokozott májenzim aktivitás, májműködési zavar, hepatitis;
• az anyagcsere oldaláról: hyponatremia, hyperkalemia;
• a központtól idegrendszer: szédülés, fejfájás;
• a húgyúti rendszerből: károsodott vesefunkció, beleértve a veseelégtelenséget hajlamos betegeknél;
• a hematopoietikus rendszerből: neutropenia, leukopenia, agranulocytosis;
• a mozgásszervi rendszerből: hátfájás, myalgia, arthralgia;
• oldalról immunrendszer: viszkető bőr, csalánkiütés, bőrkiütések, angioödéma;
• egyéb: megnövekedett húgysav- és vércukorszint.

Hidroklorotiazid

Amikor a hidroklorotiazidot monopreparátumként 25 mg -os dózisban alkalmazták, a következő mellékhatásokat jelentették (fejlődésük gyakorisága a következő: gyakran -> 1/100, néha -> 1/1000< 1/100, редко – < 1/1000):

• a kardiovaszkuláris rendszer részéről: néha - ortosztatikus artériás hipotenzió; ritkán - aritmia, bőr vaszkulitisz, nekrotizáló vasculitis;
• az emésztőrendszerből: néha - hasmenés / székrekedés, étvágytalanság; ritkán - intrahepatikus kolesztatikus sárgaság, hasnyálmirigy -gyulladás;
• az anyagcsere oldaláról: gyakran - hipertrigliceridémia, hypokalemia, hyponatremia, hyperuricemia, hypercholesterolemia, hyperglykaemia; ritkán - a kreatinin szintjének növekedése;
• oldalról légzőrendszer: ritkán - légszomj (tüdőgyulladás, tüdőödéma);
• a központi és a perifériás idegrendszerből: gyakran - fejfájás, enyhe szédülés; ritkán - szorongás, alvászavar, paresztézia, depresszió;
• a húgyúti rendszerből: gyakran - glükózuria; ritkán - a vesék funkcionális károsodása, intersticiális nephritis;
• a vérképző rendszerből: ritkán - vérszegénység (beleértve az aplasztikus), agranulocitózis, neutropenia, thrombocytopenia, leukopenia, csontvelő depresszió;
• a mozgásszervi rendszerből: ritkán - myalgia;
• az érzékszervek részéről: ritkán - a kép átmeneti elmosódása;
• az immunrendszerből: néha - bőrkiütés, fényérzékenység, csalánkiütés; ritkán - a bőr eritematózisához hasonló reakciók, a bőr eritematózisának kiújulása, epidermális nekrózis, anafilaxiás reakciók;
• mások: gyakran - gyengeség; ritkán - hőérzet.

Túladagolás

Figyelembe véve farmakológiai tulajdonságai Az Atacand Plus feltételezése szerint a túladagolás fő tünetei a szédülés és a vérnyomás jelentős csökkenése lehetnek. Vannak túladagolási esetek (legfeljebb 672 mg kandezartán), amelyek súlyos szövődmények nélküli betegek gyógyulásával végződtek. A hidroklorotiazid túladagolása a folyadék és az elektrolitok akut elvesztésével nyilvánulhat meg. Lehetséges a vérnyomás csökkenése, szájszárazság, izomgörcsök, eszméletvesztés, szédülés, tachycardia, kamrai aritmia is.

A vérnyomás kifejezett csökkenésével a beteget vízszintesen, felemelt lábakkal kell fektetni. Tüneti kezelés a beteg állapotának ellenőrzése alatt. Ha szükséges, növelje a keringő vér mennyiségét, például izotóniás nátrium -klorid -oldat intravénás infúziójával. Szükség esetén az orvos szimpatomimetikus szereket ír fel. A hemodialízis hatástalan.

Különleges utasítások

A vesekárosodásban szenvedő betegeket rendszeres kálium-, húgysav- és kreatininszint -ellenőrzés mellett kell kezelni.

A RAAS -t befolyásoló számos gyógyszer (pl. ACE -gátlók) kétoldali veseartéria -szűkületben vagy egyetlen veseartéria szűkületében szenvedő betegeknél a szérum kreatinin- és vér karbamidszintjének növekedését okozza. A Candesartan hasonló hatású lehet.

Az intravaszkuláris térfogat és / vagy a nátriumhiány esetén nagy a tüneti artériás hipotenzió kialakulásának kockázata. Javasoljuk, hogy az Atakand Plus kinevezése előtt szüntesse meg ezeket a jogsértéseket.

Nál nél sebészeti beavatkozásokés anesztézia alkalmazása angiotenzin II antagonistát kapó betegeknél, a renin-angiotenzin rendszer blokádja miatt artériás hipotenzió alakulhat ki. Ritka esetekben fordul elő súlyos hipotenzió, amely megfelelő kezelést igényel, beleértve a folyadékok és / vagy érszűkítő szerek beadását.

A hidroklorotiazidot fokozott óvatossággal kell alkalmazni progresszív betegségek és májfunkciós zavarok esetén, mivel az elektrolit összetételének és a folyadék térfogatának kisebb ingadozásai is májkóma kialakulásához vezethetnek.

Az elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegek általában rezisztensek a RAAS -t befolyásoló gyógyszerek hatásaival szemben, ezért az Atacand Plus alkalmazása nem megfelelő.

A hidroklorotiazid csökkentheti a kalciumionok kiválasztását a vizeletben, növelheti a kalciumionok koncentrációját a vérplazmában, és zavart okozhat a víz-só egyensúlyban (hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia, hypomagnesemia, hypochloremic alkalosis).

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a vérnyomáscsökkentő terápia hátterében (hidroklorotiazid hatására) kialakult hypercalcaemia jelezheti a látens hyperthyreosis jelenlétét. A mellékpajzsmirigy vizsgálata előtt abba kell hagyni az Atacand Plus alkalmazását.

A hidroklorotiazid dózisfüggően növeli a kálium kiválasztását, ami hipokalémia kialakulásához vezethet. Ez a hatás kisebb, ha kandezartán -cilexetillel kombinálják. A hipokalémia kockázata nő a következő eseteket: fokozott diurézis, májcirrhosis, veseelégtelenség, szívelégtelenség, alacsony sótartalmú folyadékbevitel, glükokortikoszteroidok vagy adrenokortikotrop hormon alkalmazása. Ezenkívül a hidroklorotiazid fokozza a magnézium kiválasztását, amely tele van hipomagnesémiával.

A terápia ideje alatt ellenőrizni kell a vérplazmában lévő elektrolitokat.

Az Atacand Plus és a kálium kiválasztását fokozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellensúlyozható káliumtartalmú étrend -kiegészítők vagy más, a plazma káliumszintjét növelő gyógyszerek bevételével.

A tiazid-szerű diuretikumok képesek megváltoztatni a vér glükózkoncentrációját a látens diabetes mellitus kialakulásához. Nál nél diabetes mellitus szükség lehet a hipoglikémiás / inzulin adagolási rend módosítására.

A hidroklorotiazid növelheti a plazma triglicerid- és koleszterinszintjét. Az Atacand Plus 12,5 mg -os adagjának használatakor azonban ezek a hatások minimálisak vagy egyáltalán nem jelennek meg.

A hidroklorotiazid növeli a húgysav plazmaszintjét, hajlamos betegeknél hozzájárulhat a köszvény kialakulásához.

Tiazidszerű diuretikumokat kapó betegeknél tünetekről vagy pangásos seborrhea súlyosbodásáról számoltak be.

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik allergiás reakciók anamnézisben és a betegeknél bronchiális asztma... Az allergia valószínűsége azonban más betegeknél is lehetséges.

Azok a betegek, akiknek vesefunkciója és érrendszeri tónusa elsősorban a RAAS aktivitásától függ (például súlyos krónikus elégtelenségés vesebetegségek, beleértve a veseartéria szűkületet), különösen érzékenyek a RAAS -ra ható gyógyszerekre. Ezen gyógyszerek szedése súlyos artériás hipotóniát, azotémiát és oliguriát okozhat, ritkábban - akut veseelégtelenséget. A leírt hatások kialakulásának kockázata angiotenzin II receptor antagonisták (kandezartán) alkalmazása esetén nem kizárt. Az ischaemiás eredetű cerebrovaszkuláris betegségekben és ischaemiás kardiopátiában szenvedő betegeknél a vérnyomás éles csökkenése bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazása során stroke vagy myocardialis infarctus kialakulásához vezethet.

Befolyásolja a járművezetési képességet és a komplex mechanizmusokat

A kandezartán + hidroklorotiazid kombináció hatását a beteg kognitív és pszichomotoros funkcióira nem vizsgálták. Az Atacand Plus farmakodinamikai tulajdonságai azonban azt jelzik, hogy nincs negatív hatás. Tekintettel azonban a szédülés és a fokozott fáradtság valószínűségére, a terápia során ajánlott óvatosan eljárni a potenciális teljesítmény során veszélyes faj tevékenységek.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Állatkísérletekben azt találták, hogy a kandezartán alkalmazása tele van a magzat veséinek károsodásával az embrionális és újszülött időszakban.

A hidroklorotiazid csökkentheti a vérplazma térfogatát és az uteroplacentális véráramlást, és thrombocytopeniát okozhat újszülöttben.

Az Atacand Plus terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok nem elegendőek annak felméréséhez, hogy milyen negatív hatása lehet a magzat fejlődésére az első trimeszterben. Többért későbbi dátumok a gyógyszer szedése összefügg magas kockázatok, mivel a második trimeszterben az embrió elkezdi kialakítani a vese vérellátó rendszerét, amely a RAAS fejlődésétől függ. Így a terhesség II-III gyógyszerek amelyek közvetlen hatással vannak a RAAS -ra (beleértve a kandezartán -cilexetilt is), magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, vagy negatív hatással lehetnek az újszülöttekre: méhen belüli növekedési késleltetés, koponyacsontok hypoplasia, anuria és / vagy oliguria, veseelégtelenség, artériás hipotenzió, oligohidramnionok. Néhányuk végzetes lehet. Ismertek a végtagok összehúzódásának, az arc rendellenességeinek és a tüdő hypoplasia esetei is.

A fentiekkel összefüggésben az Atakand Plus alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt. Terhesség esetén a terápia ideje alatt a gyógyszert törölni kell.

Állatkísérletekben azt találták, hogy a kandezartán és a hidroklorotiazid behatol a laktáló patkányok tejébe. Feltételezve a csecsemőkre gyakorolt ​​lehetséges negatív hatást, az Atacand Plus -t nem szabad szoptatás alatt alkalmazni, vagy a szoptatást abba kell hagyni.

Gyermekkori használat

Nincs adat a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról gyermekgyógyászatban, ezért az Atakand Plus -t nem használják gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére.

Károsodott vesefunkcióval

• ellenjavallt: anuria, károsodott vesefunkció CC -vel< 30 мл/мин/1,73 м 2 ;
• óvatosság szükséges: veseelégtelenség, kétoldali veseartéria -szűkület, egyetlen vese artériájának szűkülete, vesetranszplantáció utáni állapotok.

A májműködés megsértése esetén

• ellenjavallt: károsodott májfunkció, epepangás;
• óvatosság szükséges: májcirrhosis.

Alkalmazása időseknél

Idős korban nem szükséges módosítani az Atacand Plus adagját.

Gyógyszerkölcsönhatások

A farmakokinetikai vizsgálatok során tanulmányozták az Atacand Plus kölcsönhatását a következő gyógyszerekkel: hidroklorotiazid, digoxin, warfarin, glibenklamid, enalapril, nifedipin, orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol / levonorgesztrel). Klinikailag jelentős kölcsönhatásokat nem azonosítottak.

A kandezartánnal végzett vizsgálatok nem mutattak semmilyen hatást a CYP2C9 -re és a CYP3A4 -re. A citokróm P 450 rendszer más izoenzimekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

Ha egyidejűleg használja az Atacand Plus másokkal vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik.

A RAAS-ra ható egyéb gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai azt mutatják, hogy a kálium-megtakarító vízhajtók, káliumkészítmények, káliumtartalmú sópótlók, valamint a szérum káliumszintet növelő gyógyszerek (például heparin) egyidejű alkalmazása okozhatja a fejlődést a hiperkalémiától.

Az ACE -gátlók a szérum lítiumszintjének reverzibilis növekedését és toxikus reakciók kialakulását okozzák. Ez a hatás angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazásával is megfigyelhető, ezért ajánlott ellenőrizni a lítium koncentrációját a vérben, ha egyidejű használat.

Glükokortikoszteroidok vagy adrenokortikotrop hormon egyidejű alkalmazása esetén a hipokalémia kockázata nő.

Az általános érzéstelenítők, az alkohol és a barbiturátok növelhetik az ortosztatikus artériás hypotensio előfordulását.

A hidroklorotiazid okozta káliumveszteséget más hasonló hatású gyógyszerek fokozhatják, beleértve a diuretikumokat és származékokat szalicil sav, hashajtók, penicillin G nátrium, karbenoxolon, amfotericin.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők gyengítik a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő, vizelethajtó és natriuretikus hatását. Felszívódását a kolesztipol és a kolesztiramin csökkenti. Biológiai hozzáférhetőségét antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperidin) növelhetik.

Más gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor szem előtt kell tartani, hogy a hidroklorotiazid:

• fokozza a nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin) hatását;
• fokozza a diazoxid és a béta-blokkolók hiperglikémiás hatását;
• növeli az amantadin káros hatásainak kockázatát;
• csökkenti az érszűkítő aminok (pl. epinefrin) hatását;
• lelassítják a citosztatikus szerek (például metotrexát, ciklofoszfamid) kiválasztását, és fokozzák azok mielodepresszív hatását;
• növeli a vér kalciumszintjét (ha szükséges, a D-vitamin vagy a kalciumtartalmú étrend-kiegészítők egyidejű alkalmazása esetén ellenőrizni kell a kalcium plazmaszintjét, szükség esetén módosítani kell az adagot);
• növeli az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázatát, különösen a nagy adagok jódozott töltőanyag;
• hipokalémiát és hipomagnesémiát okozhatnak, amelyek hajlamosítanak az antiaritmiás gyógyszerek és a digitalis glikozid esetleges kardiotoxikus hatására (a vér káliumkoncentrációjának monitorozása szükséges);
• csökkenti a glükóztoleranciát (szükség lehet a hipoglikémiás gyógyszerek / inzulin adagjának módosítására).

A hidroklorotiazid és az élelmiszer közötti jelentős kölcsönhatást nem azonosítottak.

Analógok

Az Atakand Plus analógjai a Blocktran GT, Vazotenz N, Valz N, Valsakor N80, Valsakor N160, Valsakor ND160, Gizaar, Duopress, Ibertan Plus, Cardosal Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Lorista Nresa Ordiss N, Telparts egyéb.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten, gyermekektől elzárva tárolandó.

Eltarthatósága 3 év.

Tabletta - 1 lap:

• hatóanyag: kandezartán -cilexetil - 16 mg; hidroklorotiazid - 12,5 mg.
• segédanyagok: karmellóz -kalcium (karmellóz -kalcium -só) - 5,6 mg; hyprolosis - 4 mg; laktóz -monohidrát - 68 mg; magnézium -sztearát - 1,3 mg; kukoricakeményítő - 20 mg; makrogol - 2,6 mg; vasfesték sárga oxid Cl 77492 - 0,21 mg; vasfesték -oxid vörös Cl77491 - 0,05 mg

Az adagolási forma leírása

Rózsaszín, ovális, mindkét oldalán domború tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel, egyik oldalán A / CS metszettel.

Tabletták. 14. táblázat PVC / alumínium buborékcsomagolásban; 2 buborékfólia kartondobozban.

farmakológiai hatás

Vérnyomáscsökkentő, vizelethajtó, blokkoló AT 1 -receptorok.

Farmakokinetika

Felszívódás és eloszlás

Candesartan cilexetil. A kandesartán -cilexetil egy orális prodrug. Az éteres hidrolízis révén gyorsan hatóanyaggá - kandezartánná - alakul, amikor felszívódik az emésztőrendszerből, erősen kötődik az AT 1 -receptorokhoz és lassan disszociál, nincs agonista tulajdonsága. A kandezartán abszolút biohasznosulása a kandezartán -cilexetil -oldat orális beadása után körülbelül 40%. A tabletta -készítmény relatív biohasznosulása az orális oldathoz képest körülbelül 34%. Így a gyógyszer tabletta formájának számított abszolút biohasznosulása 14%. A szérum C max a gyógyszer tabletta formájának bevétele után 3-4 órával érhető el. A gyógyszer dózisának az ajánlott tartományon belül történő növelésével a kandezartán koncentrációja lineárisan nő. A kandezartán farmakokinetikai paraméterei nem függenek a beteg nemétől. A táplálékfelvétel nincs jelentős hatással az AUC -re, azaz az élelmiszer nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer biohasznosulását. A kandesartán aktívan kötődik a vérplazma fehérjéihez (több mint 99%). A kandezartán plazma eloszlási térfogata 0,1 l / kg.

Hidroklorotiazid. A hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból, a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 70%. Az egyidejű táplálékfelvétel körülbelül 15%-kal növeli a felszívódást. A biológiai hozzáférhetőség csökkenhet szívelégtelenségben és súlyos ödémában szenvedő betegeknél. A vérplazma fehérjékkel való kapcsolat körülbelül 60%. A látszólagos Vd körülbelül 0,8 l / kg.

Metabolizmus és kiválasztás

Candesartan. A kandesartán főként a vizelettel és az epével ürül változatlan formában, és csak kismértékben metabolizálódik a májban. A kandesartán T 1/2 -je körülbelül 9 óra. A gyógyszer halmozódása a szervezetben nem figyelhető meg.

A kandezartán teljes clearance -e körülbelül 0,37 ml / perc / kg, míg a renális clearance körülbelül 0,19 ml / perc / kg. A kandesartán vesén keresztül történő kiválasztását glomeruláris szűrés és aktív tubuláris szekréció végzi. Radioaktívan jelzett kandezartán -cilexetil lenyeléskor a beadott mennyiség körülbelül 26% -a választódik ki a vizelettel kandezartánként és 7% -a inaktív metabolitként, míg a beadott mennyiség 56% -a a székletben kandezartánként és 10% -a inaktív. metabolit ...

Hidroklorotiazid. A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és szinte teljesen kiválasztódik aktív forma a gyógyszert glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval a proximalis nephronban. A T 1/2 körülbelül 8 óra. Az orálisan beadott adag körülbelül 70% -a ürül a vizelettel 48 órán belül. A T 1/2 nem változik, ha kandezartánnal együtt alkalmazzák. A gyógyszerek kombinációjának alkalmazásakor a hidroklorotiazid további felhalmozódását nem észlelték a monoterápiához képest.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban

Candesartan. Idős betegeknél (65 év felett) a kandesartán C max és AUC értéke 50, illetve 80%-kal nő a fiatal betegekhez képest. de vérnyomáscsökkentő hatásés a fejlődés gyakorisága mellékhatások az Atakanda Plus használatakor nem függnek a betegek életkorától.

Enyhe és közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50, illetve 70%-kal emelkedett, míg a gyógyszer T 1/2 értéke nem változik a normál funkció vese. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50, illetve 110%-kal, a T 1/2 pedig kétszeresére nőtt. A hemodializált betegek ugyanazokat a kandezartán farmakokinetikai paramétereket mutatták, mint a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán AUC -értékét 23%-kal figyelték meg.

Hidroklorotiazid. A T 1/2 hosszabb veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Farmakodinamika

Az angiotenzin II a RAAS fő hormonja, amely fontos szerepet játszik az artériás magas vérnyomás, a szívelégtelenség és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében. Az angiotenzin II fő fiziológiai hatásai az érszűkület, az aldoszteron termelés stimulálása, a víz-elektrolit állapot szabályozása és a sejtnövekedés stimulálása. Mindezeket a hatásokat az angiotenzin II és az 1. típusú angiotenzin receptorok (AT 1 receptorok) kölcsönhatása közvetíti.

A kandesartán egy szelektív 1 -es típusú angiotenzin II receptor antagonista, nem gátolja az ACE -t, amely az angiotenzin I -t angiotenzin II -vé alakítja, és elpusztítja a bradikinint; nem befolyásolja az ACE -t, és nem vezet a bradikinin vagy az R anyag felhalmozódásához. Ha összehasonlítjuk a kandezartánt az ACE -gátlókkal, akkor a köhögés kialakulása ritkább volt a kandezartán -cilexetilt kapó betegeknél. A kandesartán nem kötődik más hormonok receptorához, és nem blokkolja a szív- és érrendszeri funkciók szabályozásában részt vevő ioncsatornákat. Az angiotenzin II AT 1 -receptorok blokkolásának eredményeként a renin, az angiotenzin I, az angiotenzin II dózisfüggő növekedése és az aldoszteron koncentrációjának csökkenése következik be a vérplazmában.

A kandezartán-cilexetil klinikai hatását a morbiditásra és a mortalitásra, ha 8-16 mg-os (átlagos adag 12 mg) napi egyszeri dózisban vették be, egy randomizált klinikai vizsgálatban vizsgálták, amelyben 4937 idős beteg vett részt (70-89 éves kor, 21%) 80 éves és idősebb betegeknél), akik enyhe vagy közepesen magas artériás magas vérnyomásban részesültek, átlagosan 3,7 évig kandezartán -cilexetil -terápiában részesültek (SCOPE -tanulmány - a kognitív funkciók és az előrejelzés tanulmánya idős betegeknél). A betegek kandezartánt vagy placebót kaptak, szükség esetén más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinálva. A kandezartánt kapó betegek csoportjában a vérnyomás csökkenését észlelték 166/90 -ről 145/80 Hgmm -re. Művészet. és a kontrollcsoportban - 167/90 és 149/82 Hgmm között. Művészet. A két betegcsoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kardiovaszkuláris szövődmények (szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás, szívinfarktus és stroke, amelyek nem vezettek halálhoz) incidenciájában.

A hidroklorotiazid gátolja az aktív nátrium -felszívódást, főként a disztális vesetubulusokban, és fokozza a nátrium-, klór- és vízionok felszabadulását. A kálium és a magnézium vesén keresztül történő kiválasztása dózisfüggő módon növekszik, míg a kalcium nagyobb mennyiségben kezd újra felszívódni, mint korábban. A hidroklorotiazid csökkenti a vérplazma és az extracelluláris folyadék térfogatát, valamint a szív és a vérnyomás vérátviteli intenzitását. Hosszú távú kezelés során a vérnyomáscsökkentő hatás az arteriolák tágulása miatt alakul ki.

Kimutatták, hogy a hidroklorotiazid hosszantartó alkalmazása esetén csökken a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázata.

A kandesartán és a hidroklorotiazid kumulatív vérnyomáscsökkentő hatással bír.

Artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az Atacand Plus hatékony és hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz a pulzusszám növekedése nélkül. Az ortosztatikus hypotensio nem figyelhető meg a gyógyszer első dózisánál, és az artériás hypertonia a kezelés befejezése után nem emelkedik. Az Atacand Plus egyszeri adagja után a fő vérnyomáscsökkentő hatás 2 órán belül alakul ki. Hosszan tartó kezelés esetén a vérnyomás stabil csökkenése a gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül következik be, és hosszú kezelés alatt is fenntartható. Az Atacand Plus napi egyszeri bevétele hatékonyan és gyengéden csökkenti a vérnyomást 24 órán keresztül, kismértékű különbséggel az akció maximális és átlagos hatása között. A klinikai vizsgálatokban a mellékhatások, különösen a köhögés előfordulása ritkábban fordult elő az Atacand Plus -szal, mint az ACE -gátlók és a hipotiazid kombinációjával.

A kandezartán és a hidroklorotiazid kombinációjának hatékonysága nem függ a beteg nemétől és életkorától. Jelenleg nincs adat a kandezartán / hidroklorotiazid alkalmazásáról veseelégtelenségben / nephropathiában, károsodott bal kamrai funkcióban / akut szívelégtelenségben és szívinfarktusban szenvedő betegeknél.

Az Atakand plus használatára utaló jelzések

Artériás hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknél kombinált terápia javallt.

Ellenjavallatok az Atakand plus alkalmazására

• túlérzékenység aktív vagy segédkomponensek, amely a gyógyszer része, a szulfonamidok származéka;
• májműködési zavar és / vagy epepangás;
• veseelégtelenség (Cl kreatinin<30 мл/мин/1,73 м 2);
• anuria;
• tűzálló hipokalémia és hiperkalcémia;
• köszvény;
• terhesség;
• laktációs időszak;
• 18 éves korig (hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg).

Óvintézkedések: súlyos krónikus szívelégtelenség; kétoldali veseartéria -szűkület; egyetlen vese artériájának szűkülete; az aorta és a mitrális szelep hemodinamikailag jelentős szűkülete; cerebrovascularis betegségekben és ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél; hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia; csökkent BCC -ben szenvedő betegeknél; májzsugorodás; laktóz intoleranciában szenvedő betegeknél, akiknél a laktóz és a galaktóz felszívódása romlik; hiponatrémia; elsődleges hiperaldoszteronizmus; műtéti beavatkozás; vesetranszplantáció utáni betegeknél; veseelégtelenség; cukorbetegség.

Atacand plus Terhesség és gyermekek alkalmazása

Az Atacand Plus terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

Ezek az adatok nem elegendőek a terhesség első trimeszterében a magzatra gyakorolt ​​lehetséges veszély megítéléséhez. Az emberi embrióban a vese vérellátó rendszere, amely a RAAS fejlődésétől függ, a terhesség második trimeszterében kezd kialakulni. Így az Atacanda Plus kinevezésével a terhesség utolsó 6 hónapjában nő a magzatra gyakorolt ​​kockázat. Azok a gyógyszerek, amelyek közvetlen hatással vannak a RAAS -ra, magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, vagy negatív hatást gyakorolhatnak az újszülöttekre (artériás hipotenzió, veseelégtelenség, oliguria és / vagy anuria, oligohidramnózis, a koponyacsontok hypoplasia, méhen belüli növekedési retardáció), legfeljebb halál, ha a gyógyszert a terhesség utolsó 6 hónapjában használták. A pulmonalis hypoplasia, az arc rendellenességeinek és a végtagok összehúzódásának eseteit is leírták.

Állatkísérletek a vesekárosodást mutatták ki az embrionális és újszülött időszakban a kandezartán alkalmazásával. Feltételezzük, hogy a károsodás mechanizmusa a gyógyszer RAAS -ra gyakorolt ​​farmakológiai hatásának köszönhető.

A hidroklorotiazid csökkentheti a vérplazma térfogatát, valamint az uteroplacentális véráramlást, és újszülöttnél thrombocytopeniát is okozhat.

A kapott információk alapján az Atacand Plus -t nem szabad terhesség alatt alkalmazni. Ha az Atacand Plus kezelés alatt terhesség következik be, a kezelést abba kell hagyni.

Jelenleg nem ismert, hogy a kandezartán bejut -e az anyatejbe. A kandezartán azonban kiválasztódik a laktáló patkányok tejéből. A hidroklorotiazid bejut az anyatejbe.

A csecsemőkre gyakorolt ​​lehetséges nemkívánatos hatások miatt az Atakand Plus nem alkalmazható szoptatás alatt.

Atacand plusz mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatások mérsékeltek és átmeneti jellegűek voltak, és gyakoriságukban hasonlóak voltak a placebo csoporthoz. A mellékhatások miatti abbahagyási arány hasonló volt a kandezartán / hidroklorotiazid (3,3%) és a placebo (2,7%) esetében.

A klinikai vizsgálatok eredményeinek összesített elemzésében a következő mellékhatásokat észlelték a kandezartán / hidroklorotiazid kinevezésével.

A plazma húgysav- és ALT- és vércukorszint -emelkedését figyelték meg, mint mellékhatásokat a kandezartán -cilexetil alkalmazása során (a panaszok hozzávetőleges gyakorisága 1,1, 0,9 és 1%) valamivel gyakrabban, mint a placebóval (0, 4, 0 illetve 0,2%). Néhány kandezartán / hidroklorotiazidot szedő betegnél a hemoglobin -koncentráció enyhe csökkenése és az AST -szint emelkedése volt tapasztalható a vérplazmában.

Emellett emelkedett a kreatinin, a karbamid, a hyperkalemia és a hyponatremia is.

Gyógyszerkölcsönhatások

Farmakokinetikai vizsgálatokban az Atacand ® Plus és hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol / levonorgesztrel), glibenklamid, nifedipin és enalapril együttes alkalmazását vizsgálták. Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat nem azonosítottak.

A kandesartán enyhén metabolizálódik a májban (CYP2C9). Az interakcióra vonatkozó vizsgálatok nem tárták fel a gyógyszer hatását a CYP2C9 -re és a CYP3A4 -re, a citokróm P450 rendszer egyéb izoenzimjeire gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták.

Az Atacanda Plus és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek együttes alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást.

Várható, hogy a hidroklorotiazid káliumvesztő hatását más káliumvesztő és hipokalémiás szerek (pl. Vízhajtók, hashajtók, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G nátrium, szalicilsav -származékok) fokozhatják.

A RAAS-ra ható más gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel, káliumot tartalmazó sóhelyettesítőkkel és más, a szérum káliumszintjét növelő gyógyszerekkel (például heparinnal) történő együttes kezelés hiperkalémiához vezethet.

A diuretikumok által kiváltott hypokalemia és hypomagnesemia hajlamosít a digitalis glikozidok és antiaritmiás szerek esetleges kardiotoxikus hatására. Amikor az Atacand ® Plus -t ilyen gyógyszerekkel párhuzamosan veszi, ellenőrizni kell a vér káliumszintjét.

A lítiumkészítmények és az ACE -gátlók együttes alkalmazásával a lítium koncentrációjának reverzibilis növekedését jelentették a vérszérumban és toxikus reakciók kialakulását. Hasonló reakciók jelentkezhetnek angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén is, ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinációjával ajánlott ellenőrizni a lítium szintjét a vérszérumban.

A kandezartán biohasznosulása független az étkezéstől.

A NSAID -ok gyengítik a hidroklorotiazid vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.

A kolesztipol vagy a kolesztiramin alkalmazása gyengíti a hidroklorotiazid felszívódását.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin) hatása fokozható hidroklorotiaziddal.

A tiazid diuretikumok a vér kalciumszintjének növekedését okozhatják a kiválasztás csökkenése miatt. Ha kalciumtartalmú étrend-kiegészítőket vagy D-vitamint kell szednie, ellenőriznie kell a vérplazma kalciumszintjét, és szükség esetén módosítania kell az adagot.

A tiazidok fokozzák a béta-blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását.

Az antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperidin) növelhetik a tiazid-alapú diuretikumok biohasznosulását azáltal, hogy csökkentik a gyomor-bélrendszer motilitását.

A tiazidok növelhetik az amantadin káros hatásainak kockázatát.

A tiazidok lassíthatják a citosztatikus szerek (például ciklofoszfamid, metotrexát) eliminációját a szervezetből, és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.

A hipokalémia kockázata nőhet szteroid gyógyszerek vagy adrenokortikotrop hormon egyidejű alkalmazása esetén.

A gyógyszer szedése közben az ortosztatikus hipotenzió gyakorisága megnőhet alkohol, barbiturátok vagy általános érzéstelenítők szedésekor.

A tiazidokkal történő kezelés csökkentheti a glükóztoleranciát. Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszerek adagjának kiválasztására, beleértve a inzulin.

A hidroklorotiazid csökkentheti az érszűkítő aminok, például az epinefrin (adrenalin) hatását.

A hidroklorotiazid növelheti az akut veseelégtelenség kockázatát, különösen nagy jódtartalmú vivőanyaggal kombinálva.

A hidroklorotiazidnak nem volt jelentős kölcsönhatása az élelmiszerrel.

Atacand plus adagolása

Belül, naponta 1 alkalommal, étkezéstől függetlenül.

A fő vérnyomáscsökkentő hatás általában a kezelés megkezdését követő első 4 hétben érhető el.

Idős betegek. Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Károsodott vesefunkciójú betegek. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a hurok diuretikumok előnyben részesülnek a tiazid diuretikumokkal szemben. Az Atacand Plus kezelés megkezdése előtt enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (Cl kreatinin ≥30 ml / perc / 1,73 m 2) szenvedő betegeknél, beleértve a hemodialízisben részesülő betegeket is, javasoljuk a kandezartán dózis titrálását (Atacand monoterápiával), kezdve 4 mg -mal .

Az Atacand Plus gyógyszer ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (Cl kreatinin) szenvedő betegeknél<30 мл/мин/1,73 м 2).

Csökkent BCC -vel rendelkező betegek. Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az artériás hipotenzió kockázata, például csökkent BCC -ben szenvedő betegeknél a kandezartán dózisának titrálása (Atacand monoterápiával) javasolt, 4 mg -tól kezdve.

Alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél. Az Atakanda Plus biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők (18 év alatti) esetében nem igazolták.

Túladagolás

Tünetek: a gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak elemzése azt sugallja, hogy a túladagolás fő megnyilvánulása a klinikailag kifejezett vérnyomáscsökkenés és szédülés lehet. A kábítószer -túladagolás egyedi eseteit (legfeljebb 672 mg kandezartánt) írták le, amelyek a betegek súlyos következmények nélküli gyógyulásával végződtek.

A hidroklorotiazid túladagolás fő megnyilvánulása a folyadék és az elektrolitok akut vesztesége. Olyan tüneteket is megfigyeltek, mint a szédülés, csökkent vérnyomás, szájszárazság, tachycardia, kamrai aritmia, eszméletvesztés és izomgörcsök.

Kezelés: klinikailag kifejezett vérnyomáscsökkenés esetén tüneti kezelést kell végezni, és figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Fektesse a beteget a hátára, és emelje fel a lábát. Szükség esetén a BCC -t növelni kell, például izotóniás nátrium -klorid -oldat intravénás beadásával. Szükség esetén szimpatomimetikus szereket lehet felírni. A kandezartán és a hidroklorotiazid hemodialízissel történő eliminálása nem valószínű.

farmakológiai hatás

Kombinált vérnyomáscsökkentő gyógyszer.

Az angiotenzin II a RAAS fő hormonja, amely fontos szerepet játszik az artériás magas vérnyomás, a szívelégtelenség és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében. Az angiotenzin II fő fiziológiai hatásai az érszűkület, az aldoszteron termelés stimulálása, a víz-elektrolit állapot szabályozása és a sejtnövekedés stimulálása. A hatásokat az angiotenzin II és az 1. típusú angiotenzin receptorok (AT 1 receptorok) kölcsönhatása közvetíti.

Candesartan-az angiotenzin II AT 1 -receptorok szelektív antagonistája, nem gátolja az ACE -t (az angiotenzin I -t angiotenzin -II -vé alakítja, bradikinint pusztítja el), nem vezet a bradikinin vagy a P anyag felhalmozódásához. Az AT 1 -receptorok blokkolása következtében Az angiotenzin II esetében a renin, az angiotenzin I, az angiotenzin II dózisfüggő növekedése és az aldoszteron koncentrációjának csökkenése következik be a vérplazmában.

A kandezartánt az ACE -gátlókkal összehasonlítva a köhögés kialakulása ritkább volt a kandezartán -cilexetilt kapó betegeknél. A kandesartán nem kötődik más hormonok receptoraihoz, és nem blokkolja a szív- és érrendszer működésének szabályozásában részt vevő ioncsatornákat.

A kandezartán-cilexetil klinikai hatását a morbiditásra és a mortalitásra, ha 8-16 mg-os (átlagos dózis 12 mg) napi egyszeri dózisban alkalmazták, egy randomizált klinikai vizsgálatban vizsgálták, amelyen 4937 70-89 éves beteg vett részt (a betegek 21% -a) 80 éves és idősebbek), enyhe vagy közepes súlyosságú artériás hipertóniában, akik kandezartán -cilexetil -kezelésben részesültek, átlagosan 3,7 évig (SCOPE -tanulmány - a kognitív funkciók és az előrejelzés tanulmánya idős betegeknél). A betegek szükség szerint kandezartánt vagy placebót kaptak más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

A kandezartánt kapó betegek csoportjában a vérnyomás csökkenését észlelték 166/90 -ről 145/80 Hgmm -re. a kontrollcsoportban pedig 167/90 és 149/82 Hgmm között. A két betegcsoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kardiovaszkuláris szövődmények (szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás, szívinfarktus és stroke, amelyek nem vezettek halálhoz) incidenciájában.

Hidroklorotiazid- tiazid-szerű vízhajtó, gátolja az aktív nátrium-felszívódást, főként a disztális vesetubulusokban, és fokozza a nátrium-, klór- és vízionok felszabadulását. A kálium és a magnézium vesén keresztül történő kiválasztása dózisfüggő módon növekszik, míg a kalcium nagyobb mennyiségben kezd újra felszívódni, mint korábban.

A hidroklorotiazid csökkenti a vérplazma és az extracelluláris folyadék térfogatát, csökkenti a szív által történő vérátvitel intenzitását és csökkenti a vérnyomást. Hosszú távú kezelés során a vérnyomáscsökkentő hatás az arteriolák tágulása miatt alakul ki. A hidroklorotiazid hosszú távú alkalmazása csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozások kockázatát.

Candesartan és hidroklorotiazid halmozódó vérnyomáscsökkentő hatása van. Artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az Atacand ® Plus hatékony és hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz anélkül, hogy növekedne a pulzusszám. A gyógyszer első beadásakor ortosztatikus artériás hypotensio nem figyelhető meg; a kezelés befejezése után az artériás hipertónia nem nő.

Az Atakand ® Plus egyszeri adagja után a fő vérnyomáscsökkentő hatás 2 órán belül alakul ki.A gyógyszer napi egyszeri alkalmazása hatékonyan és óvatosan csökkenti a vérnyomást 24 órán belül, kismértékű különbséggel a hatás maximális és átlagos hatása között. Hosszan tartó kezelés esetén a vérnyomás stabil csökkenése a gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül következik be, és hosszú kezelés alatt is fenntartható.

A klinikai vizsgálatokban a mellékhatások, különösen a köhögés előfordulása ritkábban fordult elő az Atacand® Plus -szal, mint az ACE -gátlók és a hipotiazid kombinációjával.

Jelenleg nincs adat a kandezartán / hidroklorotiazid kombináció alkalmazásáról veseelégtelenségben, nephropathiában, csökkent balkamra -funkcióban, akut szívelégtelenségben és szívinfarktusban szenvedő betegeknél.

A kandezartán / hidroklorotiazid kombináció hatékonysága nemtől és kortól független.

Farmakokinetika

Felszívódás és eloszlás

Candesartan cilexetil

A kandesartán -cilexetil egy orális prodrug. A gyomor -bél traktusból felszívódva a kandezartán -cilexetil éter hidrolízis útján gyorsan hatóanyaggá alakul - kandezartán, erősen kötődik az AT 1 -receptorokhoz és lassan disszociál, nincs agonista tulajdonsága. A kandezartán abszolút biohasznosulása a kandezartán -cilexetil -oldat orális beadása után körülbelül 40%. A tabletta -készítmény relatív biohasznosulása az orális oldathoz képest körülbelül 34%. Így a gyógyszer tabletta formájának számított abszolút biohasznosulása 14%. A táplálékfelvétel nincs jelentős hatással a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területre, azaz E. az élelmiszer nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer biohasznosulását.

A szérum C max a gyógyszer tabletta formájának bevétele után 3-4 órával érhető el. A gyógyszer dózisának az ajánlott tartományon belül történő növelésével a kandezartán koncentrációja lineárisan nő. A kandezartán kötődése a vérplazma fehérjéihez több mint 99%. A kandezartán plazma Vd értéke 0,1 l / kg.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 70%. Az egyidejű táplálékfelvétel körülbelül 15%-kal növeli a felszívódást. A biológiai hozzáférhetőség csökkenhet szívelégtelenségben és súlyos ödémában szenvedő betegeknél.

A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 60%. A látszólagos Vd körülbelül 0,8 l / kg.

Metabolizmus és kiválasztás

Candesartan cilexetil

A kandesartán főként a vizelettel és az epével ürül változatlan formában, és csak kismértékben metabolizálódik a májban.

A kandesartán T 1/2 -je körülbelül 9 óra. A gyógyszer halmozódása a szervezetben nem figyelhető meg.

A kandezartán teljes clearance -e körülbelül 0,37 ml / perc / kg, míg a renális clearance körülbelül 0,19 ml / perc / kg. A kandesartán vesén keresztül történő kiválasztását glomeruláris szűrés és aktív tubuláris szekréció végzi.

A radioaktívan jelzett kandezartán -cilexetil lenyelésekor a beadott mennyiség körülbelül 26% -a választódik ki a vizelettel kandezartán és 7% -a inaktív metabolit formájában, míg a beadott mennyiség 56% -a kandezartán formájában található meg. és 10% inaktív metabolit formájában a székletben.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és szinte teljesen kiválasztódik a gyógyszer aktív formájaként, glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval a proximális nephronban. A T 1/2 körülbelül 8 óra, és nem változik, ha kandezartánnal együtt alkalmazzák. Az orálisan beadott adag körülbelül 70% -a ürül a vizelettel 48 órán belül.Kombinációk alkalmazása esetén nem észleltek további hidroklorotiazid -felhalmozódást a monoterápiához képest.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Candesartan cilexetil

A kandezartán farmakokinetikai paraméterei nem függenek a beteg nemétől.

A 65 évesnél idősebb betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50% -kal, illetve 80% -kal nő a fiatal betegekhez képest. Az Atacand Plus alkalmazása során fellépő vérnyomáscsökkentő hatás és a mellékhatások előfordulása azonban nem függ a betegek életkorától.

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50% -kal, illetve 70% -kal emelkedett, míg a gyógyszer T 1/2 értéke nem változik a normális vesefunkciójú betegekhez képest.

Súlyos vesekárosodásban és / vagy hemodialízisben szenvedő betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50% -kal, illetve 110% -kal, a T 1/2 pedig kétszeresére nőtt.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán AUC -értékét 23% -kal növelték.

Hidroklorotiazid

A T 1/2 hosszabb veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Javallatok

- artériás hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknél kombinált terápia javallt.

Adagolási rend

Az Atacand ® Plus -t naponta 1 alkalommal kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Javasolt a kandezartán adagjának titrálása, mielőtt a beteget átviszik az Atacand Plus kezelésre. Szükség esetén a betegeket az Atacand monoterápiáról áttérik az Atacand Plus terápiára. A fő vérnyomáscsökkentő hatás általában a kezelés megkezdését követő első 4 hétben érhető el.

Van betegek a károsodott vesefunkció a hurok diuretikumok előnyben részesülnek a tiazid diuretikumokkal szemben. Az Atacand® Plus kezelés megkezdése előtt betegek a könnyen vagy mérsékelt vesekárosodás (QC> 30 ml / perc / 1,73 m 2), beleértve a betegeket is hemodialízis, javasolt a kandezartán adagjának titrálása (Atacand ® monoterápiával), kezdve 4 mg -tól.

Az Atakand ® Plus ellenjavallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség súlyos (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az artériás hipotenzió kockázata (például csökkent BCC -vel), a kandezartán dózisának titrálása (Atacand® monoterápiával) javasolt, kezdve 4 mg -tól.

Van betegek idős az adag módosítása nem szükséges.

Mellékhatás

A klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatások mérsékeltek és átmeneti jellegűek voltak, és gyakoriságukban hasonlóak voltak a placebo csoporthoz. A mellékhatások miatti abbahagyás aránya hasonló volt a kandezartán / hidroklorotiazid kombináció (3,3%) és a placebo (2,7%) esetében.

A klinikai vizsgálatok eredményeinek összesített elemzésében a következő mellékhatásokat észlelték a kandezartán és a hidroklorotiazid kombinációjának alkalmazása miatt.

A leírt mellékhatásokat legalább 1% -kal gyakrabban figyelték meg, mint a placebo csoportban.

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, gyengeség.

Candesartan cilexetil

A következő mellékhatásokat nagyon ritkán jelentették a gyógyszer forgalomba hozatalt követő alkalmazása során (<1/10.000).

leukopenia, neutropenia és agranulocytosis.

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, fejfájás.

hányinger, fokozott májenzim aktivitás, károsodott májfunkció, hepatitis.

hátfájás, arthralgia, myalgia.

károsodott vesefunkció (beleértve a hajlamos betegek veseelégtelenségét).

Az anyagcsere oldaláról: hiperkalémia, hyponatremia.

Allergiás reakciók: angioödéma, kiütés, csalánkiütés, viszketés.

Hidroklorotiazid

25 mg vagy nagyobb dózisú hidroklorotiaziddal történő monoterápia során a következő mellékhatásokat figyelték meg gyakorisággal: gyakran (> 1/100), néha (> 1/1000 és<1/100), редко (<1/1000).

A hematopoietikus rendszerből: ritkán - leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticus anaemia, csontvelő depresszió, anaemia.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: gyakran - enyhe szédülés, fejfájás; ritkán - alvászavar, depresszió, szorongás, paresztézia.

Az érzékszervekből: ritkán - a kép átmeneti elmosódása.

A szív- és érrendszer részéről: néha - ortosztatikus artériás hipotenzió; ritkán - aritmia, nekrotizáló vaszkulitisz, bőrvaszkulitisz.

A légzőrendszerből: ritkán - légszomj (tüdőgyulladás és tüdőödéma).

Az emésztőrendszerből: néha - étvágytalanság, hasmenés, székrekedés; ritkán - hasnyálmirigy -gyulladás, intrahepatikus kolesztatikus sárgaság.

A mozgásszervi rendszerből: ritkán - myalgia.

A húgyúti rendszerből: gyakran - glükózuria; ritkán - károsodott vesefunkció, intersticiális nephritis.

Az anyagcsere oldaláról: gyakran - hyperglykaemia, hyperuricemia, hyponatremia, hypokalemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia; ritkán - a kreatininszint emelkedése.

Allergiás reakciók: néha - bőrkiütés, csalánkiütés, fényérzékenység; ritkán - anafilaxiás reakciók, epidermális nekrózis, a bőr eritematózisának kiújulása, a bőr eritematózisához hasonló reakciók.

Egyéb: gyakran - gyengeség; ritkán - hőérzet.

A kandezartán / hidroklorotiazid kombinációt szedő betegeknél a hemoglobin -koncentráció enyhe csökkenése és az AST -szint emelkedése volt tapasztalható a vérplazmában. Emellett emelkedett a kreatinin, a karbamid, a hyperkalemia és a hyponatremia is.

Ellenjavallatok a használatra

- májműködési zavar és / vagy epepangás;

- károsodott vesefunkció (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2);

- anuria;

- tűzálló hipokalémia és hiperkalcémia;

- köszvény;

- terhesség;

- laktációs időszak (szoptatás);

- gyermekek és serdülők 18 éves korig (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

- túlérzékenység a gyógyszer aktív vagy segédanyagaival szemben;

- túlérzékenység a szulfonamid -származékokkal szemben.

VAL VEL Vigyázat a gyógyszert súlyos krónikus szívelégtelenség, kétoldali veseartéria -szűkület, egyetlen vese artériájának szűkülete, az aorta- és mitrális billentyűk hemodinamikailag jelentős szűkülete, agyi érrendszeri betegségekben, koszorúér -betegségben, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában szenvedő betegeknél alkalmazzák BCC, májcirrhosis, laktóz- és galaktóz -felszívódás, tejsavas acidózis, hyponatremia, primer hiperaldoszteronizmus, műtét, veseátültetés után, veseelégtelenség és diabetes mellitus.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Atakand ® Plus terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Ezek az adatok nem elegendőek a terhesség első trimeszterében a magzatra gyakorolt ​​lehetséges veszély megítéléséhez.

Az emberi embrióban a vese vérellátó rendszere, amely a RAAS fejlődésétől függ, a terhesség második trimeszterében kezd kialakulni: a magzatra gyakorolt ​​kockázat nő, ha az Atacanda Plus -t a terhesség utolsó 6 hónapjában írják fel.

Azok a gyógyszerek, amelyek közvetlen hatással vannak a RAAS -ra, magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, vagy negatív hatást gyakorolhatnak az újszülöttekre (artériás hipotenzió, veseelégtelenség, oliguria és / vagy anuria, oligohidramnózis, a koponyacsontok hypoplasiája, méhen belüli növekedés késleltetése), halál, a gyógyszer alkalmazása a terhesség utolsó hat hónapjában. A pulmonalis hypoplasia, az arc rendellenességeinek és a végtagok összehúzódásának eseteit is leírták.

Állatkísérletek a vesekárosodást mutatták ki az embrionális és újszülött időszakban a kandezartán alkalmazásával. Feltételezzük, hogy a károsodás mechanizmusa a gyógyszer RAAS -ra gyakorolt ​​farmakológiai hatásának köszönhető.

A hidroklorotiazid csökkentheti a vérplazma térfogatát, az uteroplacentális véráramlást és thrombocytopeniát okozhat egy újszülöttnél.

A kapott információk alapján nem szabad az Atacand ® Plus -t terhesség alatt használni. Ha az Atacand Plus kezelés alatt terhesség következik be, a kezelést abba kell hagyni.

Jelenleg nem ismert, hogy a kandezartán bejut -e az anyatejbe. A kandezartán azonban kiválasztódik a laktáló patkányok tejéből. A hidroklorotiazid bejut az anyatejbe. A csecsemőkre gyakorolt ​​lehetséges nemkívánatos hatások miatt az Atakand ® Plus nem alkalmazható szoptatás alatt.

Alkalmazás gyermekeknél

Ellenjavallt: gyermekek és 18 év alatti serdülők (a hatásosságot és biztonságosságot nem állapították meg).

Túladagolás

Tünetek

A gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak elemzése azt sugallja, hogy a túladagolás fő megnyilvánulása a vérnyomás klinikailag kifejezett csökkenése, szédülés lehet. A kábítószer -túladagolás egyedi eseteit (legfeljebb 672 mg kandezartánt) írták le, amelyek a betegek súlyos következmények nélküli gyógyulásával végződtek. A hidroklorotiazid túladagolásának fő megnyilvánulása akut folyadék- és elektrolitveszteség. Olyan tüneteket is megfigyeltek, mint a szédülés, csökkent vérnyomás, szájszárazság, tachycardia, kamrai aritmia, eszméletvesztés és izomgörcsök.

Kezelés

A klinikailag kifejezett vérnyomáscsökkenés kialakulásával tüneti kezelést kell végezni, és figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Fektesse a beteget a hátára, és emelje fel a lábát. Szükség esetén a BCC -t növelni kell, például izotóniás nátrium -klorid -oldat intravénás beadásával. Szükség esetén szimpatomimetikus szereket lehet felírni. A kandezartán és a hidroklorotiazid hemodialízissel történő eliminálása nem valószínű.

Gyógyszerkölcsönhatások

Farmakokinetikai vizsgálatokban az Atacand Plus és hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, orális fogamzásgátlók (etinil -ösztradiol / levonorgesztrel), glibenklamid, nifedipin és enalapril együttes alkalmazását vizsgálták. Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat nem azonosítottak.

A kandesartán enyhén metabolizálódik a májban (CYP2C9). Az interakcióra vonatkozó vizsgálatok nem tárták fel a gyógyszer hatását a CYP2C9 -re és a CYP3A4 -re, a citokróm P450 rendszer egyéb izoenzimjeire gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták.

Az Atacanda Plus és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek együttes alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást. A hidroklorotiazid káliumvesztéshez vezető hatását más szerek fokozhatják, amelyek káliumvesztéshez és hipokalémiához vezetnek (pl. Diuretikumok, hashajtók, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G nátrium, szalicilsav -származékok).

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható más gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel, káliumot tartalmazó sópótlókkal és más, a szérum káliumszintjét növelő gyógyszerekkel (például heparinnal) való együttes kezelés a fejlődéshez vezethet a hiperkalémiától.

A diuretikumok által kiváltott hypokalemia és hypomagnesemia hajlamosít a digitalis glikozid és az antiaritmiás szerek esetleges kardiotoxikus hatására. Amikor az Atacand ® Plus -t ilyen gyógyszerekkel párhuzamosan veszi, ellenőrizni kell a vér káliumszintjét.

A lítiumkészítmények ACE -gátlókkal történő együttes alkalmazásakor a vér szérumában a lítium koncentrációjának visszafordítható növekedése és toxikus reakciók alakulnak ki. Hasonló reakciók jelentkezhetnek angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén is, ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinációjával ajánlott ellenőrizni a lítium szintjét a vérszérumban.

A NSAID -ok gyengítik a hidroklorotiazid vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.

A kolesztipol, a kolesztiramin alkalmazása gyengíti a hidroklorotiazid felszívódását.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin) hatása fokozható hidroklorotiaziddal.

A tiazid-szerű diuretikumok a vér kalciumszintjének növekedését okozhatják a kiválasztás csökkenése miatt. Ha kalciumtartalmú étrend-kiegészítők vagy D-vitamin alkalmazása szükséges, ellenőrizni kell a vérplazma kalciumszintjét, és szükség esetén módosítani kell az adagot.

A tiazid-szerű diuretikumok fokozzák a béta-blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását.

Az antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperidin) növelhetik a tiazid-szerű diuretikumok biohasznosulását a gyomor-bél traktus csökkent mozgása miatt.

A tiazid-szerű diuretikumok növelhetik az amantadin káros hatásainak kockázatát.

A tiazid-szerű diuretikumok lassíthatják a citosztatikus szerek (például ciklofoszfamid, metotrexát) kiürülését a szervezetből, és fokozhatják myelo-elnyomó hatásukat.

A hipokalémia kockázata nőhet kortikoszteroidok vagy ACTH egyidejű alkalmazása esetén.

Az Atakand ® Plus alkalmazásával összefüggésben az ortosztatikus artériás hipotenzió gyakorisága megnőhet alkohol, barbiturátok vagy általános érzéstelenítők szedésekor.

Tiazid-szerű diuretikumokkal történő kezelés esetén a glükóztolerancia csökkenése lehetséges, ami miatt szükségessé válhat a hipoglikémiás gyógyszerek (beleértve az inzulint) adagjának kiválasztása.

A hidroklorotiazid csökkentheti az érszűkítő aminok (pl. Epinefrin) hatását.

A hidroklorotiazid növelheti az akut veseelégtelenség kockázatát, különösen nagy jódtartalmú vivőanyaggal kombinálva.

A hidroklorotiazidnak nem volt jelentős kölcsönhatása az élelmiszerrel.

A gyógyszertárakból történő kiszállítás feltételei

A gyógyszer receptre kapható.

Tárolási feltételek és időszakok

B. lista. A gyógyszert gyermekektől elzárva kell tárolni, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten. Eltarthatósága 3 év.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt májműködési zavar és / vagy epepangás esetén.

A gyógyszert óvatosan alkalmazzák májcirrhosisban.

Alkalmazás károsodott vesefunkció esetén

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt károsodott vesefunkció (CC) esetén< 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni kétoldali veseartéria -szűkületben, egyetlen vese artériájának szűkületében, veseelégtelenségben és veseátültetésben szenvedő betegeknél.

Alkalmazása idős betegeknél

Van betegek idős az adag módosítása nem szükséges.

Különleges utasítások

Károsodott vesefunkció

Ebben a helyzetben a "hurok" diuretikumok alkalmazása előnyösebb, mint a tiazidszerű. Az Atacand Plus -kezelés alatt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ajánlott folyamatosan ellenőrizni a kálium-, kreatinin- és húgysavszintet.

Veseátültetés

Nincs adat az Atakanda Plus alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben vesetranszplantáltak.

Veseartéria szűkület

A RAAS -t befolyásoló egyéb gyógyszerek (például ACE -gátlók) a vér karbamid- és szérum kreatininszintjének növekedéséhez vezethetnek kétoldali veseartéria -szűkületben vagy egy magányos veseartéria szűkületében szenvedő betegeknél. Hasonló hatás várható az angiotenzin II receptor antagonistáknál is.

Csökken a BCC

Az intravaszkuláris térfogat és / vagy nátriumhiányos betegeknél tüneti artériás hipotenzió alakulhat ki: nem ajánlott az Atacand ® Plus alkalmazása addig, amíg ezek a tünetek eltűnnek.

Általános érzéstelenítés és műtét

Angiotenzin II antagonistákat kapó betegeknél, anesztézia és műtét során artériás hipotenzió alakulhat ki a renin-angiotenzin rendszer blokádja következtében. Nagyon ritkán előfordulhatnak súlyos artériás hypotensio esetek, amelyekhez iv. Folyadék és / vagy érszűkítő szerek szükségesek.

Májelégtelenség

Károsodott májfunkciójú vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a tiazid-szerű vízhajtókat: a folyadék térfogatának és az elektrolit összetételének enyhe ingadozása májkómát okozhat. Nincs adat az Atacand Plus alkalmazásáról májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Aorta és mitrális billentyű szűkülete (hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia)

Óvatosan kell eljárni az Atakanda Plus felírásakor olyan betegeknél, akik obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában vagy hemodinamikailag jelentős aorta- vagy mitrális billentyű -szűkületben szenvednek.

Elsődleges hiperaldoszteronizmus

Az elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegek általában rezisztensek a RAAS -t befolyásoló vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel szemben. E tekintetben nem ajánlott az Atakand ® Plus felírása ilyen betegeknek.

A víz-só egyensúly megsértése

Mint minden diuretikum esetében, a plazma elektrolitokat is ellenőrizni kell.

A tiazidokon alapuló, vizelethajtó hatású készítmények csökkenthetik a kalciumionok kiválasztását a vizeletben, és hirtelen változásokat és a vérplazma kalciumion -koncentrációjának enyhe növekedését okozhatják.

Tiazidok, beleértve és hidroklorotiazid, a víz-só egyensúly zavarait okozhatja (hiperkalcémia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia és hypochloremic alkalosis).

A feltárt hypercalcaemia a látens hyperthyreosis jele lehet. A tiazid-szerű vízhajtók alkalmazását abba kell hagyni, amíg a mellékpajzsmirigy vizsgálati eredményei meg nem jelennek.

A hidroklorotiazid dózisfüggően növeli a kálium kiválasztását, ami hipokalémiát okozhat. A hidroklorotiazidnak ez a hatása kevésbé hangsúlyos, ha kandezartán -cilexetillal együtt alkalmazzák. A hypokalemia kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik májcirrhosisban, fokozott diurézisben szenvednek, alacsony sótartalmú folyadékot szednek, és párhuzamos kortikoszteroid- vagy ACTH -kezelésben részesülnek.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai alapján az Atacand® Plus és a kálium kiválasztását fokozó vízhajtók párhuzamos alkalmazása ellensúlyozható káliumtartalmú étrend-kiegészítők vagy más olyan gyógyszerek alkalmazásával, amelyek növelhetik a vérplazma káliumtartalma.

Az Atacand ® Plus alkalmazása hipokalémiát okozhat, különösen szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (ilyen eseteket nem dokumentáltak).

A tiazid-szerű diuretikumok fokozzák a magnézium kiválasztását, ami hipomagnesémiát okozhat.

Hatás az anyagcserére és az endokrin rendszerre

A tiazidszerű diuretikumok alkalmazása megváltoztathatja a vér glükózszintjét a látens diabetes mellitus megnyilvánulásáig. Szükség lehet a hipoglikémiás szerek, köztük az inzulin adagjának módosítására.

A tiazid-szerű diuretikumok alkalmazásával a vérplazma koleszterin- és trigliceridszint-emelkedése társul. Az Atacand ® Plus 12,5 mg -os dózisban történő alkalmazása során azonban minimális vagy egyáltalán nem észleltek ilyen hatásokat.

A tiazid-szerű diuretikumok növelik a húgysav koncentrációját a vérplazmában, és hozzájárulhatnak a köszvény kialakulásához hajlamos betegeknél.

Tábornok

Azok a betegek, akiknek vaszkuláris tónusuk és vesefunkciójuk túlnyomórészt a RAAS -aktivitástól függ (például súlyos krónikus szívelégtelenségben, vesebetegségben, beleértve a veseartéria -szűkületet szenvedő betegek), különösen érzékenyek a RAAS -ra ható gyógyszerekre. Az ilyen gyógyszerek kinevezését ezeknél a betegeknél súlyos artériás hipotenzió, azotémia, oliguria és ritkábban - akut veseelégtelenség kíséri. Ezen hatások kialakulásának lehetősége nem zárható ki angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén. A vérnyomás éles csökkenése ischaemiás kardiopátiában, ischaemiás eredetű cerebrovascularis betegségekben szenvedő betegeknél, ha bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszert alkalmaznak, miokardiális infarktushoz vagy stroke -hoz vezethet.

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók megnyilvánulása nagy valószínűséggel bronchiális asztmában szenvedő betegeknél fordul elő, akiknek kórelőzményében allergiás reakciók szerepeltek; ami nem zárja ki az allergiás tünetek megjelenését más betegeknél.

A tiazid-szerű vízhajtók alkalmazásával súlyosbodást vagy pangásos seborrhea tüneteinek megjelenését észlelték.

A gyógyszer laktózt tartalmaz, ezért ritka örökletes betegségben szenvedő betegek nem szedhetik, amelyek laktóztolerancia, laktózhiány vagy a glükóz és laktóz felszívódásának hiányában nyilvánulnak meg.

Alkalmazás gyermekgyógyászatban

Az Atakanda Plus biztonsága és hatékonysága gyermekekés 18 év alatti serdülők nem telepített.

Befolyásolja a gépjárművezetés képességét és az ellenőrző mechanizmusokat

Az autók vezetésére vagy a berendezésekkel való munkavégzésre gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták, de a gyógyszer farmakodinamikai tulajdonságai azt jelzik, hogy nincs ilyen hatás. A betegeknek óvatosnak kell lenniük, amikor vezetnek vagy berendezéssel dolgoznak, mivel a kezelés során szédülés és fokozott fáradtság léphet fel.

Catad_pgroup Kombinált vérnyomáscsökkentő

Atakand Plus - hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám

LSR-001340/08

Kereskedelmi név:

Atacand ® Plus

Nemzetközi nem védett vagy csoportnév:

kandezartán + hidroklorotiazid

Dózisforma:

tabletták

Fogalmazás

Egy tabletta tartalmaz

Hatóanyagok: kandezartán -cilexetil 16 mg és hidroklorotiazid 12,5 mg.
Segédanyagok: karmellóz -kalcium (karmellóz -kalcium -só) 5,6 mg, hiprolóz 4,0 mg, laktóz -monohidrát 68 mg, magnézium -sztearát 1,3 mg, kukoricakeményítő 20 mg, makrogol 2,6 mg, sárga vasfesték CI 77492 0,21 mg, vasfesték vörös oxid CI 77491 0,050 mg .

Leírás

Rózsaszín, ovális, mindkét oldalán domború tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel, egyik oldalán mélynyomású metszettel.
CS

Farmakoterápiás csoport

kombinált vérnyomáscsökkentő szer (angiotenzin II receptor blokkoló + vízhajtó)

ATX kód

C09D A06

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika
Az angiotenzin II a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fő hormonja, amely fontos szerepet játszik az artériás magas vérnyomás, a szívelégtelenség és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében. Az angiotenzin II fő fiziológiai hatásai az érszűkület, az aldoszteron termelés stimulálása, a víz-elektrolit állapot szabályozása és a sejtnövekedés stimulálása. Mindezeket a hatásokat az angiotenzin II és az 1. típusú angiotenzin receptorok (AT1 receptorok) kölcsönhatása közvetíti.

A kandesartán az 1 -es típusú angiotenzin II receptorok (AT1 receptorok) szelektív antagonistája, nem gátolja az angiotenzin -konvertáló enzimet (ACE), amely az angiotenzin I -t angiotenzin II -vé alakítja és elpusztítja a bradikinint; nem befolyásolja az ACE -t, és nem vezet a bradikinin vagy az R anyag felhalmozódásához. Ha összehasonlítjuk a kandezartánt az ACE -gátlókkal, akkor a köhögés kialakulása ritkább volt a kandezartán -cilexetilt kapó betegeknél. A kandesartán nem kötődik más hormonok receptoraihoz, és nem blokkolja a szív- és érrendszer működésének szabályozásában részt vevő ioncsatornákat. Az angiotenzin II receptorok AT1 blokkolásának eredményeként dózisfüggő a renin aktivitásának növekedése, az angiotenzin I, az angiotenzin II koncentrációja és az aldoszteron koncentrációja a vérplazmában.

A kandezartán-cilexetil klinikai hatását a morbiditási és mortalitási arányra, ha 8-16 mg-os (átlagos adag 12 mg) napi egyszeri dózisban vették be, egy randomizált klinikai vizsgálatban vizsgálták, amelyben 4937 idős (70-89 év közötti) beteg vett részt. , A 80 éves és idősebb betegek 21% -a) enyhe vagy közepesen magas artériás hipertóniában részesült kandezartán -cilexetil -terápiában átlagosan 3,7 éven keresztül (SCOPE -tanulmány - a kognitív funkciók és az előrejelzés tanulmánya idős betegeknél). A betegek kandezartán -cilexetilt vagy placebót kaptak, ha szükséges, más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva. Mindkét kezelési rend hatékony szisztolés és diasztolés vérnyomás (BP) csökkenést mutatott (166/90 -ről 145/80 Hgmm -re a kandezartánt kapó betegek csoportjában, és 167/90 -ről 149/82 Hgmm -re a kontrollcsoportban) ). csoport) a jó tolerancia hátterében. A kognitív funkció és az életminőség jó szinten maradt mindkét betegcsoportban. E két betegcsoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kardiovaszkuláris szövődmények (kardiovaszkuláris mortalitás, nem halálos kimenetelű szívinfarktus és nem halálos stroke) előfordulási gyakoriságában.

A kandezartán csoportban 26,7 kardiovaszkuláris szövődményes eset volt 1000 betegévre vetítve, míg a kontroll csoportban 30,0 eset volt 1000 betegévenként (relatív kockázat = 0,89, 95% -os konfidencia intervallum 0,75-1,06, p = 0,19).

Az alábbi táblázat az elsődleges végpont (kardiovaszkuláris szövődmények) és összetevőinek értékelésének eredményeit mutatja be.

* A randomizálás előtt minden korábbi vérnyomáscsökkentő kezelést napi egyszer 12,5 mg hidroklorotiaziddal standardizáltak. Egy másik vérnyomáscsökkentő szert adtak a kettős vak vizsgálati gyógyszerhez (8-16 mg kandezartán-cilexetil vagy placebó naponta egyszer), ha a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és / vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm maradt. Ezt a kiegészítő terápiát a kandezartán -cilexetil -csoportba tartozó betegek 49% -a, illetve a kontrollcsoport 66% -a kapta.

A hidroklorotiazid gátolja a nátrium aktív reabszorpcióját, főleg a disztális vesetubulusokban, és fokozza a nátrium -ionok, a klór és a víz felszabadulását. A kálium és a magnézium vesén keresztül történő kiválasztása dózisfüggő módon növekszik, míg a kalcium nagyobb mennyiségben kezd újra felszívódni, mint korábban. A hidroklorotiazid csökkenti a vérplazma és az extracelluláris folyadék térfogatát, és csökkenti a szív által történő vérátvitel intenzitását és a vérnyomást. Hosszú távú kezelés során a vérnyomáscsökkentő hatás az arteriolák tágulása miatt alakul ki.

Kimutatták, hogy a hidroklorotiazid hosszantartó alkalmazása esetén csökken a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázata.

A kandesartán és a hidroklorotiazid kumulatív vérnyomáscsökkentő hatással bír.

Artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az Atacand ® Plus hatékony és hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz anélkül, hogy növelné a pulzusszámot (HR). Az ortosztatikus hypotensio nem figyelhető meg a gyógyszer első dózisánál, és az artériás hypertonia a kezelés befejezése után nem emelkedik. Egyszeri Atakand ® Plus adag után a fő vérnyomáscsökkentő hatás 2 órán belül alakul ki. Hosszan tartó kezelés esetén a vérnyomás stabil csökkenése 4 héten belül következik be a gyógyszer bevételének megkezdése után, és hosszú kezelés alatt is fenntartható. Az Atacand ® Plus napi egyszeri bevétele hatékonyan és gyengéden csökkenti a vérnyomást 24 órán belül, kismértékű különbséggel a maximális és az átlagos hatás között. A klinikai vizsgálatokban a mellékhatások, különösen a köhögés előfordulása alacsonyabb volt az Atacand ® Plus alkalmazásával, mint az ACE -gátlók és a hidroklorotiazid kombinációjával.

A kandezartán és a hidroklorotiazid kombinációjának hatékonysága nem függ a beteg nemétől és életkorától. Jelenleg nincs adat a kandezartán / hidroklorotiazid alkalmazásáról veseelégtelenségben / nephropathiában, csökkent balkamra -funkcióban / akut szívelégtelenségben és szívinfarktusban szenvedő betegeknél.

Farmakokinetika
A kandezartán -cilexetil és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása nem gyakorol klinikailag jelentős hatást ezen gyógyszerek farmakokinetikájára.

Felszívódás és eloszlás
Candesartan cilexetil
A kandesartán -cilexetil egy orális prodrug. Az emésztőrendszerből felszívódva gyorsan hatóanyaggá alakul - kandezartán éter hidrolízis útján, erősen kötődik az AT1 receptorokhoz és lassan disszociál, nincs agonista tulajdonsága. A kandezartán abszolút biohasznosulása a kandezartán -cilexetil -oldat orális beadása után körülbelül 40%. A tabletta -készítmény relatív biohasznosulása az orális oldathoz képest körülbelül 34%. Így a gyógyszer tabletta formájának számított abszolút biohasznosulása 14%. A maximális koncentráció a vérszérumban (Stmax) a gyógyszer tabletta formájának bevétele után 3-4 órával érhető el. A gyógyszer dózisának az ajánlott tartományon belül történő növelésével a kandezartán koncentrációja lineárisan nő. A kandezartán farmakokinetikai paraméterei nem függenek a beteg nemétől. A táplálékfelvétel nincs jelentős hatással a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területre, azaz az élelmiszer nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer biohasznosulását. A kandesartán aktívan kötődik a vérplazma fehérjéihez (több mint 99%). A kandezartán plazma eloszlási térfogata 0,1 l / kg.

Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból, a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 70%. Az egyidejű táplálékfelvétel körülbelül 15%-kal növeli a felszívódást. A biológiai hozzáférhetőség csökkenhet szívelégtelenségben és súlyos ödémában szenvedő betegeknél. A vérplazma fehérjékkel való kapcsolat körülbelül 60%. A látszólagos eloszlási térfogat körülbelül 0,8 l / kg.

Metabolizmus és kiválasztás
Candesartan
A kandesartánt főként a vesék és a belek választják ki a szervezetből az epével változatlan formában, és csak kismértékben metabolizálódik a májban. A kandezartán felezési ideje körülbelül 9 óra. A gyógyszer kumulációja a szervezetben nem figyelhető meg.

A kandezartán teljes clearance -e körülbelül 0,37 ml / perc / kg, míg a renális clearance körülbelül 0,19 ml / perc / kg. A kandesartán vesén keresztül történő kiválasztását glomeruláris szűrés és aktív tubuláris szekréció végzi. A radioaktívan jelzett kandezartán -cilexetil lenyelésekor a beadott mennyiség körülbelül 26% -a kiválasztódik a vesékkel kandezartán és 7% -a inaktív metabolit formájában, míg a székletben a beadott mennyiség 56% -a található kandezartán formájában és 10% inaktív metabolit formájában.

Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és szinte teljesen kiválasztódik a gyógyszer aktív formájaként, glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval a proximális nephronban. A felezési idő körülbelül 8 óra. Az orális adag körülbelül 70% -a a vesén keresztül ürül 48 órán belül. A felezési idő nem változik, ha kandezartánnal együtt alkalmazzák. A gyógyszerek kombinációjának alkalmazásakor a hidroklorotiazid nem halmozódott fel a monoterápiához képest.

Farmakokinetika speciális csoportokban
Candesartan
Idős betegeknél (65 év felett) a kandezartán Cmax és AUC értéke 50% -kal, illetve 80% -kal nő a fiatal betegekhez képest. Az Atacand ® Plus alkalmazása során fellépő vérnyomáscsökkentő hatás és a mellékhatások előfordulása azonban nem függ a betegek életkorától.

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán Cmax és AUC értéke 50% -kal, illetve 70% -kal emelkedett, míg a gyógyszer felezési ideje nem változik a normális vesefunkciójú betegekhez képest. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán Cmax és AUC értéke 50% -kal, illetve 110% -kal emelkedett, és a gyógyszer felezési ideje megkétszereződött. A hemodializált betegek ugyanazokat a kandezartán farmakokinetikai paramétereket mutatták, mint a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán AUC -értékét 23% -kal növelték.

Hidroklorotiazid
A felezési idő hosszabb veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Használati jelzések

Artériás hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknél kombinált terápia javallt.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a hatóanyagot alkotó aktív vagy segédanyagokra, a szulfonamid -származékokra.

Terhesség és a szoptatás ideje.

Súlyos májműködési zavar és / vagy epepangás.

Súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc / 1,73 m 2 testfelület). Anuria.

Tűzálló hipokalémia és hiperkalcémia.

18 éves korig (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg).

Laktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

A kandezartán -cilexetil alkalmazása aliszkiren tartalmú gyógyszerekkel kombinálva cukorbetegségben (1 vagy 2 típusú) vagy közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési sebesség)< 60 мл/мин/1,73 м 2).

Gondosan:

súlyos krónikus szívelégtelenség, a veseartériák kétoldalú szűkülete, egyetlen vese artériájának szűkülete, az aorta és a mitrális billentyűk hemodinamikailag jelentős szűkülete, cerebrovaszkuláris betegségekben és ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában, csökkent keringésű betegeknél vérmennyiség, cirrhosis, máj hyponatriasis, hyponatriasis primer hiperaldoszteronizmus, műtét, vesetranszplantáció utáni betegeknél, veseelégtelenség, diabetes mellitus, akut myopia.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Terhesség
Az Atakand ® Plus alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok" fejezet). Az Atacand ® Plus -t szedő betegeket a terhesség tervezése előtt figyelmeztetni kell erre, hogy megbeszélhessék orvosukkal az alternatív terápiás lehetőségeket.

Ha terhességet állapítanak meg, az Atakand ® Plus kezelést azonnal fel kell függeszteni, és szükség esetén alternatív kezelést kell előírni.

Azok a gyógyszerek, amelyek közvetlen hatással vannak a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre, magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, vagy negatív hatást gyakorolhatnak az újszülöttre, egészen a halálig, amikor a gyógyszert terhesség alatt használják. Ismeretes, hogy az angiotenzin II receptor antagonistákkal végzett kezelés magzati fejlődési rendellenességeket (károsodott vesefunkció, oligohidramnion, lassú koponyacsontosodás) és szövődmények kialakulását okozhatja újszülöttben (veseelégtelenség, artériás hipotenzió, hiperkalémia).

A hidroklorotiazid terhesség alatti, különösen az első trimeszterben szerzett tapasztalata korlátozott. Az állatkísérletekből származó adatok is korlátozottak. A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. Tekintettel a hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusára, terhesség alatti alkalmazása zavart okozhat a magzat-placenta vérkeringésében, és nemkívánatos hatásokat okozhat a magzatban és az újszülöttben sárgaság formájában, a víz-elektrolit-egyensúly zavarait és a thrombocytopeniát.

Szoptatási időszak
Jelenleg nem ismert, hogy a kandezartán bejut -e az anyatejbe. A kandezartán azonban kiválasztódik a laktáló patkányok tejéből. A hidroklorotiazid bejut az anyatejbe.

A csecsemőkre gyakorolt ​​lehetséges nemkívánatos hatások miatt az Atakand ® Plus nem alkalmazható szoptatás alatt.

Az alkalmazás módja és adagolása

Az Atacand ® Plus -t naponta egyszer kell bevenni, függetlenül az étkezéstől.

Javasolt a kandezartán adagjának titrálása, mielőtt a beteget a hidroklorotiazid monoterápiáról áttérne az Atacand® Plus kezelésre. Szükség esetén a betegeket az Atacand ® monoterápiáról áttérik az Atacand ® Plus terápiára.

A fő vérnyomáscsökkentő hatás általában a kezelés megkezdését követő első 4 hétben érhető el.

Idős betegek
Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Károsodott vesefunkciójú betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance 30-80 ml / perc / 1,73 m 2 testfelület) az adag titrálása javasolt.

Az Atacand ® Plus ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél< 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Károsodott májfunkciójú betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag titrálása javasolt.

Az Atakand ® Plus ellenjavallt súlyos májkárosodásban és / vagy epepangásban szenvedő betegeknél.

Csökkent keringő vérmennyiségben szenvedő betegek
Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az artériás hipotenzió kockázata, például csökkent keringő vérmennyiségű betegeknél, a kandezartán dózisának titrálása (Atacand® monoterápiával) ajánlott, 4 mg -tól kezdve.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Az Atakand ® Plus biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők (18 év alatti) esetében nem igazolták.

Mellékhatás

A klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatások mérsékeltek és átmeneti jellegűek voltak, és gyakoriságukban hasonlóak voltak a placebo csoporthoz. A mellékhatások teljes gyakorisága nem függött a beteg nemétől és életkorától. A kezelés mellékhatások miatt történő abbahagyásának gyakorisága hasonló volt a kandezartán -cilexetil / hidroklorotiazid (2,3% - 3,3%) és a placebo (2,7% - 4,3%) esetében.

A klinikai vizsgálatok eredményeinek összesített elemzésében a következő mellékhatásokat észlelték a kandezartán / hidroklorotiazid kinevezésével. A leírt mellékhatásokat legalább 1% -kal gyakrabban figyelték meg, mint a placebo csoportban.

szédülés, gyengeség

Candesartan
A következő mellékhatásokat nagyon ritkán jelentették a gyógyszer forgalomba hozatalt követő alkalmazása során (<1/10000):

leukopenia, neutropenia és agranulocytosis;

hiperkalémia, hiponatrémia;

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, fejfájás;

A légzőrendszerből, a mellkasból és a mediastinalis szervekből: köhögés;

A gyomor -bél traktusból: hányinger;

A májból és az epeutakból: a "máj" enzimek fokozott aktivitása, májműködési zavar vagy hepatitis;

A bőr oldaláról: angioödéma, kiütés, csalánkiütés, viszketés;

A mozgásszervi rendszer, kötőszövet: hátfájás, arthralgia, myalgia;

A húgyúti rendszerből: károsodott vesefunkció, beleértve a hajlamos betegek veseelégtelenségét.

Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid -kezeléssel, általában 25 mg -os vagy annál nagyobb dózissal, a következő mellékhatásokat észlelték, gradiens használatával: gyakran (> 1/100), ritkán (> 1/1000 és<1/100), редко (<1/1000), неуточненной частоты (недостаточно данных для установления частоты).

A keringési és nyirokrendszer részéről:
Ritkán: leukopenia, neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticus anaemia, csontvelő depresszió, hemolitikus anaemia;

Az immunrendszerből:
Ritkán: anafilaxiás reakciók;

Anyagcserezavarok és anyagcserezavarok által okozott betegségek:
Gyakran: hyperglykaemia, hyperuricemia, hyponatremia és hypokalemia;

A központi idegrendszerből.
Gyakran: enyhe szédülés, fejfájás;
Ritkán: alvászavar, depresszió, szorongás, paresztézia;

A látószerv részéről:
Ritkán: a kép átmeneti elmosódása;
Nem meghatározott gyakoriság: akut myopia, akut bezárt szögű glaukóma;

A szív- és érrendszer részéről:
Nem gyakori: ortosztatikus hipotenzió;
Ritkán: aritmia; nekrotizáló vasculitis, bőr vasculitis;

A légzőrendszerből:
Ritkán: légzési distressz szindróma (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát);

Az emésztőrendszerből:
Nem gyakori: étvágytalanság, hasmenés, székrekedés;
Ritkán: hasnyálmirigy -gyulladás;

A májból:
Ritkán: sárgaság (intrahepatikus cholestasis);

A bőr oldaláról:
Nem gyakori: bőrkiütés, csalánkiütés, fényérzékenységi reakciók;
Ritkán: toxikus epidermális nekrolízis;
Nem meghatározott gyakoriság: szisztémás lupus erythematosus, bőr lupus erythematosus;

A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek:
Ritkán: myalgia;

A vesék és az urogenitális rendszer részéről:
Gyakran: glükózuria;
Ritkán: károsodott vesefunkció és intersticiális nephritis;

Általános szabálysértések:
Gyakran: gyengeség;
Ritkán: hőérzet;

Laboratóriumi mutatók:
Gyakran: hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia;
Ritkán: megnövekedett kreatinin koncentráció.

A húgysav koncentrációjának növekedését és az alanin -aminotranszferáz (ALT) aktivitását a vérplazmában és a glükóz koncentrációját a vérplazmában észlelték, mint mellékhatásokat a kandezartán -cilexetil alkalmazása során (megközelítőleg 1,1%, 0,9%) és 1,0%) gyakrabban jelentéktelen, mint a placebóval (0,4%, 0%és 0,2%). Néhány kandezartán -cilexetil / hidroklorotiazidot szedő betegnél a hemoglobin kismértékű csökkenése és az aszpartát -aminotranszferáz (AST) aktivitásának növekedése volt megfigyelhető a vérplazmában.

Emellett emelkedett a kreatinin, a karbamid, a hiperkalémia és a hyponatremia koncentrációja.

Túladagolás

Tünetek
A gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak elemzése azt sugallja, hogy a túladagolás fő megnyilvánulása a vérnyomás klinikailag kifejezett csökkenése és szédülés lehet. A kábítószer -túladagolás egyedi eseteit (legfeljebb 672 mg kandezartánt) írták le, amelyek a betegek súlyos következmények nélküli gyógyulásával végződtek.
A hidroklorotiazid túladagolás fő megnyilvánulása a folyadék és az elektrolitok akut vesztesége. Olyan tüneteket is megfigyeltek, mint a szédülés, csökkent vérnyomás, szájszárazság, tachycardia, kamrai aritmia, eszméletvesztés és izomgörcsök.

Kezelés
A klinikailag kifejezett vérnyomáscsökkenés kialakulásával tüneti kezelést kell végezni, és figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Fektesse a beteget a hátára, és emelje fel a lábát. Ha szükséges, növelni kell a keringő vér mennyiségét, például 0,9% -os nátrium -klorid -oldat intravénás beadásával. Szükség esetén szimpatomimetikus szereket lehet felírni. A Candesartan nem ürül ki hemodialízissel. A hidroklorotiazid hemodialízis során történő eliminációjának foka nem ismert.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb gyógyszerkölcsönhatások

A kandezartán -cilexetil és aliszkiren tartalmú gyógyszerekkel együtt történő alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben (1 -es vagy 2 -es típusú) vagy közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési sebesség)< 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Farmakokinetikai vizsgálatokban a kandezartán -cilexetil és hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, orális fogamzásgátlók (etinil -ösztradiol / levonorgesztrel), glibenklamid, nifedipin és enalapril együttes alkalmazását vizsgálták. Klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást nem azonosítottak.

A Candesartan a májban jelentéktelen mértékben metabolizálódik (a CYP2C9 izoenzim által). Az interakcióra vonatkozó vizsgálatok nem tárták fel a gyógyszer hatását a CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimekre, a citokróm P450 rendszer egyéb izoenzimjeire gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták.

Az Atacand ® Plus gyógyszer egyidejű alkalmazása más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást.

Várható, hogy a hidroklorotiazid káliumvesztő hatását más káliumvesztő és hipokalémiás szerek (pl. Vízhajtók, hashajtók, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G nátrium, szalicilsav -származékok) fokozhatják.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható más gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel, káliumtartalmú sópótlókkal és más, a szérum káliumszintet növelő gyógyszerekkel (például heparinnal) történő egyidejű kezelés a hiperkalémia kialakulása.

A diuretikumok által kiváltott hypokalaemia és hypomagnesemia hajlamosít a szívglikozidok és az antiaritmiás szerek esetleges kardiotoxikus hatására. Amikor az Atacand ® Plus gyógyszert ilyen gyógyszerekkel párhuzamosan veszi, ellenőrizni kell a vér káliumtartalmát.

A lítiumkészítmények és az ACE -gátlók együttes alkalmazásával a lítium koncentrációjának reverzibilis növekedését jelentették a vérszérumban és toxikus reakciók kialakulását. Hasonló reakciók fordulhatnak elő angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén, ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinációjával ajánlott ellenőrizni a lítium koncentrációját a vérszérumban.

Angiotenzin II receptor antagonisták és nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), köztük a ciklooxigenáz-2 szelektív gátlói, acetilszalicilsav (több mint 3 g / nap) egyidejű alkalmazása esetén a vérnyomáscsökkentő hatás csökkenése figyelhető meg.

Az ACE -gátlókhoz hasonlóan az angiotenzin II receptor antagonisták és a nem szteroid gyulladáscsökkentők egyidejű alkalmazása fokozhatja a veseműködés károsodásának kockázatát, beleértve az akut veseelégtelenséget, a szérum káliumszintjének emelkedését, különösen csökkent veseműködésű betegeknél. Óvatosan kell eljárni ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásával, különösen idős betegeknél és csökkent keringő vérmennyiségű betegeknél. A betegeknek kompenzálniuk kell a folyadékveszteséget, és rendszeresen ellenőrizniük kell a vesefunkciót a kombinált kezelés megkezdése után, és rendszeresen az ilyen kezelés alatt. A kandezartán biohasznosulása független az étkezéstől.

A hidroklorotiazid vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek gyengítik.

A kolesztipol vagy a kolesztiramin alkalmazása gyengíti a hidroklorotiazid felszívódását.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin) hatása fokozható hidroklorotiaziddal.

A tiazid diuretikumok a vér kalciumszintjének növekedését okozhatják a kiválasztás csökkenése miatt. Ha kalciumtartalmú táplálék-kiegészítőket vagy D-vitamint kell szednie, ellenőriznie kell a vérplazma kalciumtartalmát, és szükség esetén módosítania kell az adagot.

A tiazidok fokozzák a béta-blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását.

Az antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperidén) növelhetik a tiazid-alapú diuretikumok biohasznosulását azáltal, hogy csökkentik a gyomor-bélrendszer motilitását.

A tiazidok növelhetik az amantadin káros hatásainak kockázatát.

A tiazidok lassíthatják a citosztatikus szerek (például ciklofoszfamid, metotrexát) eliminációját a szervezetből, és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.

A hipokalémia kockázata nőhet szteroid gyógyszerek vagy adrenokortikotrop hormon egyidejű alkalmazása esetén.

A gyógyszer szedése közben az ortosztatikus hipotenzió gyakorisága nőhet, ha etanolt, barbiturátokat vagy általános érzéstelenítőket szed.

A tiazidokkal történő kezelés csökkentheti a glükóztoleranciát. Szükség lehet az orális adagoláshoz szükséges hipoglikémiás szerek és az inzulin adagjának módosítására.

A hidroklorotiazid csökkentheti az érszűkítő aminok (pl. Epinefrin (adrenalin)) hatását.

A hidroklorotiazid növelheti az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázatát, különösen nagy jódtartalmú kontrasztanyagokkal kombinálva.

A hidroklorotiazidnak nem volt jelentős kölcsönhatása az élelmiszerrel.

Különleges utasítások

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja aliszkiren tartalmú gyógyszerek alkalmazásakor
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja a kandezartán-cilexetil és az aliszkiren kombinációjával nem ajánlott, mivel fokozott az artériás hipotenzió, a hiperkalémia és a vesefunkció megváltozásának kockázata.

A kandezartán -cilexetil és aliszkiren kombinációja ellenjavallt cukorbetegségben (1 vagy 2 -es típus) vagy közepes vagy súlyos vesekárosodásban (GFR) szenvedő betegeknél< 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Károsodott vesefunkció
Az Atacand ® Plus-kezelés alatt, mint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert gátló más gyógyszerek alkalmazásakor, az érzékeny betegeknél veseműködési zavar léphet fel (lásd "Ellenjavallatok" fejezet).

Veseátültetés
Az Atakand ® Plus alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok vesetranszplantált betegeknél korlátozottak.

Veseartéria szűkület
Más gyógyszerek, amelyek befolyásolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert, mint például az ACE-gátlók, növelhetik a vér karbamid- és szérum kreatinin-koncentrációját kétoldali veseartéria-szűkületben vagy egy magányos veseartéria szűkületében szenvedő betegeknél. Hasonló hatás várható az angiotenzin II receptor antagonistáknál is.

Csökkent keringő vérmennyiség
A keringő vérmennyiség és / vagy nátriumhiányos betegeknél tüneti artériás hipotenzió alakulhat ki, amint azt a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerek esetében is leírták. Ezért nem ajánlott az Atacand ® Plus használatát ezen jogsértések kijavítása előtt.

Általános érzéstelenítés és műtét
Az angiotenzin II antagonistákat kapó betegeknél az általános érzéstelenítés és a műtét során artériás hipotenzió alakulhat ki a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja következtében. Nagyon ritkán előfordulhatnak súlyos artériás hipotenziók, amelyek plazmapótló oldatok és / vagy vazopresszorok intravénás beadását igénylik.

Májelégtelenség
Károsodott májfunkciójú vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a tiazidokat, mivel a folyadéktérfogat és az elektrolit -összetétel enyhe ingadozása májkómát okozhat. Nincs adat az Atakand Plus alkalmazásáról májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Aorta- és mitrális billentyű szűkület vagy hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia
Az Atacand ® Plus felírásakor, más értágítókhoz hasonlóan, a hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában vagy az aorta- vagy mitrális billentyű hemodinamikailag jelentős szűkületében szenvedő betegeknek óvatosnak kell lenniük.

Elsődleges hiperaldoszteronizmus
Az elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegek általában rezisztensek a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel szemben. E tekintetben nem ajánlott az Atakand ® Plus felírása ilyen betegeknek.

A víz és az elektrolit egyensúly megsértése
Mint minden esetben, amikor vizelethajtó hatású gyógyszereket szed, ellenőrizni kell a vérplazma elektrolit -tartalmát.

A tiazidokon alapuló, vizelethajtó hatású készítmények csökkenthetik a kalciumionok kiválasztását a vizeletben, és hirtelen változásokat és kismértékű kalciumion -tartalom növekedést okozhatnak a vérplazmában.

A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot, a víz- és elektrolit -egyensúly zavarait okozhatják (hiperkalcémia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia és hypochloremic alkalosis).

A feltárt hypercalcaemia a látens hyperparathyreosis jele lehet. A tiazid gyógyszerek szedését abba kell hagyni, amíg a mellékpajzsmirigyek vizsgálatának eredményei meg nem jelennek.

A hidroklorotiazid dózisfüggően növeli a kálium kiválasztását, ami hipokalémiát okozhat. A hidroklorotiazid hasonló hatása kevésbé hangsúlyos, ha kandezartán -cilexetillal együtt alkalmazzák. A hypokalemia kockázata fokozott májcirrhosisban szenvedő betegeknél, súlyos diurézisben szenvedő betegeknél, azoknál a betegeknél, akik táplálékból nem kapnak elegendő mennyiségű elektrolitot, valamint azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kortikoszteroidokat vagy adrenokortikotrop hormont szednek.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai alapján az Atacand® Plus és a kálium kiválasztását fokozó vízhajtók egyidejű alkalmazása kompenzálható káliumot tartalmazó étrend-kiegészítők vagy más, a káliumszintet növelő gyógyszerek alkalmazásával. tartalma a vérplazmában.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését befolyásoló egyéb gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai alapján az Atacand® Plus együttes alkalmazása ACE-gátlókkal, aliszkirennel, káliummegtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel vagy káliumtartalmú sópótlókkal a szérum káliumszint növekedése ...

Kimutatták, hogy a tiazidok fokozzák a magnézium kiválasztását, ami hipomagnesémiát okozhat.

Hatás az anyagcserére és az endokrin rendszerre
A tiazidokkal történő kezelés ronthatja a glükóztoleranciát. Szükség lehet a hipoglikémiás szerek, köztük az inzulin adagjának módosítására. A tiazid terápia során látens diabetes mellitus alakulhat ki. A koleszterin- és trigliceridkoncentráció emelkedését is összefüggésbe hozták a tiazidkezeléssel. A 12,5 mg -os dózist tartalmazó Atacand ® Plus gyógyszer alkalmazása során azonban minimális mennyiségű vagy egyáltalán nem volt ilyen hatás. A tiazid diuretikumok növelik a húgysav koncentrációját a vérplazmában, és hozzájárulhatnak a köszvény kialakulásához hajlamos betegeknél.

Akut myopia és másodlagos zárt szögű glaukóma
A hidroklorotiazid, egy szulfonamid-származék, sajátos reakciót okozhat, ami akut átmeneti myopia és akut bezárt szögű glaukóma kialakulásához vezethet. A tünetek közé tartozik a látásélesség éles csökkenése vagy a szemfájdalom, és rendszerint néhány órával vagy néhány héttel a gyógyszer megkezdése után jelentkeznek. A kezeletlen akut bezárt szögű glaukóma tartós látásvesztéshez vezethet. Az elsődleges kezelés a hidroklorotiazid szedésének azonnali abbahagyása. Az intraokuláris nyomás szabályozásának hiányában sürgős orvosi vagy sebészeti kezelésre lehet szükség. Az akut bezárt szögű glaukóma kockázati tényezői között szerepelhet szulfonamid- vagy penicillin-allergia.

Tábornok
Azok a betegek, akiknek vaszkuláris tónusuk és veseműködésük elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függnek (például súlyos krónikus szívelégtelenségben vagy vesebetegségben szenvedő betegek, beleértve a veseartéria-szűkületet), különösen érzékenyek a renin- angiotenzin-aldoszteron rendszer. Az ilyen gyógyszerek kinevezését ezeknél a betegeknél súlyos artériás hipotenzió, azotémia, oliguria és ritkábban akut veseelégtelenség kíséri. Ezen hatások kialakulásának lehetőségét nem lehet kizárni angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén. A vérnyomás éles csökkenése ischaemiás szívbetegségben vagy atheroscleroticus eredetű cerebrovascularis betegségekben szenvedő betegeknél, bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazásával, miokardiális infarktus vagy stroke kialakulásához vezethet.

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók megnyilvánulása lehetséges azoknál a betegeknél, akiknek korábban nem volt allergiás reakciójuk és bronchiális asztmájuk (a történelemben), de valószínűbb azoknál a betegeknél, akiknek allergiás előzményei vannak.

A tiazid diuretikumok alkalmazásával előfordult a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodása vagy tüneteinek megjelenése.

A hidroklorotiazid azon gyógyszerek közé tartozik, amelyeket a Doppingellenes Világügynökség betiltott a sportversenyeken való részvételért. Az Atacand ® Plus gyógyszer szedése során pozitív doppingteszt -eredményt lehet elérni.

A gyógyszer laktózt tartalmaz, ezért laktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik.

Hatás az autóvezetésre vagy a berendezésekkel való munkavégzésre

Az autók vezetésére vagy a berendezésekkel való munkavégzésre gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták, de a gyógyszer farmakodinamikai tulajdonságai azt jelzik, hogy nincs ilyen hatás. A betegeknek óvatosnak kell lenniük, amikor vezetnek vagy berendezésekkel dolgoznak, mivel a kezelés során szédülés és fáradtság léphet fel.

Kiadási űrlap

Tabletták 16 mg + 12,5 mg. 14 tabletta PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolásban, 2 buborékcsomagolás kartondobozban, használati utasítással.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten, gyermekektől elzárva tárolandó.

Szavatossági idő

3 év. A lejárati idő után ne használja.

A gyógyszertárakból történő kiszállítás feltételei

Receptre.

Annak a jogi személynek a neve és címe, akinek a nevére a regisztrációs igazolást kiadták

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Svédország
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svédország

Gyártó

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Svédország
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svédország

Csomagoló (elsődleges csomagolás)

AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Veg 183, 22880 Wedel, Németország
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Németország

Csomagoló (másodlagos (fogyasztói) csomagolás) és minőségellenőrzés

LLC "AstraZeneca Industries"
249006, Oroszország, Kaluga régió, Borovsky kerület, Dobrino falu, 1. Vostochny járat, birtok 8

További információk kérésre rendelkezésre állnak:
AstraZeneca Pharmaceuticals LLC 125284 Moszkva, st. Begovaya d. 3., 1. épület

Tabletták rózsaszín, ovális, mindkét oldalán domború, mindkét oldalán fogazott, egyik oldalán "A / CS" bevéséssel.

Segédanyagok: kalcium -karmellóz, hiprolóz, laktóz -monohidrát, magnézium -sztearát, kukoricakeményítő, makrogol, sárga vasfesték, vasfesték vörös oxid.

14 db. - hólyagok (2) - kartondobozok.

A gyógyszer leírása a hivatalos használati utasításon alapul, és a gyártó jóváhagyta.

farmakológiai hatás

Kombinált vérnyomáscsökkentő gyógyszer.

Az angiotenzin II a RAAS fő hormonja, amely fontos szerepet játszik az artériás magas vérnyomás, a szívelégtelenség és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében. Az angiotenzin II fő fiziológiai hatásai az érszűkület, az aldoszteron termelés stimulálása, a víz-elektrolit állapot szabályozása és a sejtnövekedés stimulálása. A hatásokat az angiotenzin II és az 1. típusú angiotenzin receptorok (AT 1 receptorok) kölcsönhatása közvetíti.

Candesartan-az angiotenzin II AT 1 -receptorok szelektív antagonistája, nem gátolja az ACE -t (az angiotenzin I -t angiotenzin -II -vé alakítja, bradikinint pusztítja el), nem vezet a bradikinin vagy a P anyag felhalmozódásához. Az AT 1 -receptorok blokkolása következtében Az angiotenzin II esetében a renin, az angiotenzin I, az angiotenzin II dózisfüggő növekedése és az aldoszteron koncentrációjának csökkenése következik be a vérplazmában.

A kandezartánt az ACE -gátlókkal összehasonlítva a köhögés kialakulása ritkább volt a kandezartán -cilexetilt kapó betegeknél. A kandesartán nem kötődik más hormonok receptoraihoz, és nem blokkolja a szív- és érrendszer működésének szabályozásában részt vevő ioncsatornákat.

A kandezartán-cilexetil klinikai hatását a morbiditásra és a mortalitásra, ha 8-16 mg-os (átlagos dózis 12 mg) napi egyszeri dózisban alkalmazták, egy randomizált klinikai vizsgálatban vizsgálták, amelyen 4937 70-89 éves beteg vett részt (a betegek 21% -a) 80 éves és idősebbek), enyhe vagy közepes súlyosságú artériás hipertóniában, akik kandezartán -cilexetil -kezelésben részesültek, átlagosan 3,7 évig (SCOPE -tanulmány - a kognitív funkciók és az előrejelzés tanulmánya idős betegeknél). A betegek szükség szerint kandezartánt vagy placebót kaptak más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

A kandezartánt kapó betegek csoportjában a vérnyomás csökkenését észlelték 166/90 -ről 145/80 Hgmm -re. a kontrollcsoportban pedig 167/90 és 149/82 Hgmm között. A két betegcsoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kardiovaszkuláris szövődmények (szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás, szívinfarktus és stroke, amelyek nem vezettek halálhoz) incidenciájában.

Hidroklorotiazid- tiazid-szerű vízhajtó, gátolja az aktív nátrium-felszívódást, főként a disztális vesetubulusokban, és fokozza a nátrium-, klór- és vízionok felszabadulását. A kálium és a magnézium vesén keresztül történő kiválasztása dózisfüggő módon növekszik, míg a kalcium nagyobb mennyiségben kezd újra felszívódni, mint korábban.

A hidroklorotiazid csökkenti a vérplazma és az extracelluláris folyadék térfogatát, csökkenti a szív által történő vérátvitel intenzitását és csökkenti a vérnyomást. Hosszú távú kezelés során a vérnyomáscsökkentő hatás az arteriolák tágulása miatt alakul ki. A hidroklorotiazid hosszú távú alkalmazása csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozások kockázatát.

Candesartan és hidroklorotiazid halmozódó vérnyomáscsökkentő hatása van. Artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az Atacand ® Plus hatékony és hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz anélkül, hogy növekedne a pulzusszám. A gyógyszer első beadásakor ortosztatikus artériás hypotensio nem figyelhető meg; a kezelés befejezése után az artériás hipertónia nem nő.

Az Atakand ® Plus egyszeri adagja után a fő vérnyomáscsökkentő hatás 2 órán belül alakul ki.A gyógyszer napi egyszeri alkalmazása hatékonyan és óvatosan csökkenti a vérnyomást 24 órán belül, kismértékű különbséggel a hatás maximális és átlagos hatása között. Hosszan tartó kezelés esetén a vérnyomás stabil csökkenése a gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül következik be, és hosszú kezelés alatt is fenntartható.

A klinikai vizsgálatokban a mellékhatások, különösen a köhögés előfordulása ritkábban fordult elő az Atacand® Plus -szal, mint az ACE -gátlók és a hipotiazid kombinációjával.

Jelenleg nincs adat a kandezartán / hidroklorotiazid kombináció alkalmazásáról veseelégtelenségben, nephropathiában, csökkent balkamra -funkcióban, akut szívelégtelenségben és szívinfarktusban szenvedő betegeknél.

A kandezartán / hidroklorotiazid kombináció hatékonysága nemtől és kortól független.

Farmakokinetika

Felszívódás és eloszlás

Candesartan cilexetil

A kandesartán -cilexetil egy orális prodrug. A gyomor -bél traktusból felszívódva a kandezartán -cilexetil éter hidrolízis útján gyorsan hatóanyaggá alakul - kandezartán, erősen kötődik az AT 1 -receptorokhoz és lassan disszociál, nincs agonista tulajdonsága. A kandezartán abszolút biohasznosulása a kandezartán -cilexetil -oldat orális beadása után körülbelül 40%. A tabletta -készítmény relatív biohasznosulása az orális oldathoz képest körülbelül 34%. Így a gyógyszer tabletta formájának számított abszolút biohasznosulása 14%. A táplálékfelvétel nincs jelentős hatással a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területre, azaz E. az élelmiszer nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer biohasznosulását.

A szérum C max a gyógyszer tabletta formájának bevétele után 3-4 órával érhető el. A gyógyszer dózisának az ajánlott tartományon belül történő növelésével a kandezartán koncentrációja lineárisan nő. A kandezartán kötődése a vérplazma fehérjéihez több mint 99%. A kandezartán plazma Vd értéke 0,1 l / kg.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 70%. Az egyidejű táplálékfelvétel körülbelül 15%-kal növeli a felszívódást. A biológiai hozzáférhetőség csökkenhet szívelégtelenségben és súlyos ödémában szenvedő betegeknél.

A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 60%. A látszólagos Vd körülbelül 0,8 l / kg.

Metabolizmus és kiválasztás

Candesartan cilexetil

A kandesartán főként a vizelettel és az epével ürül változatlan formában, és csak kismértékben metabolizálódik a májban.

A kandesartán T 1/2 -je körülbelül 9 óra. A gyógyszer halmozódása a szervezetben nem figyelhető meg.

A kandezartán teljes clearance -e körülbelül 0,37 ml / perc / kg, míg a renális clearance körülbelül 0,19 ml / perc / kg. A kandesartán vesén keresztül történő kiválasztását glomeruláris szűrés és aktív tubuláris szekréció végzi.

A radioaktívan jelzett kandezartán -cilexetil lenyelésekor a beadott mennyiség körülbelül 26% -a választódik ki a vizelettel kandezartán és 7% -a inaktív metabolit formájában, míg a beadott mennyiség 56% -a kandezartán formájában található meg. és 10% inaktív metabolit formájában a székletben.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és szinte teljesen kiválasztódik a gyógyszer aktív formájaként, glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval a proximális nephronban. A T 1/2 körülbelül 8 óra, és nem változik, ha kandezartánnal együtt alkalmazzák. Az orálisan beadott adag körülbelül 70% -a ürül a vizelettel 48 órán belül.Kombinációk alkalmazása esetén nem észleltek további hidroklorotiazid -felhalmozódást a monoterápiához képest.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Candesartan cilexetil

A kandezartán farmakokinetikai paraméterei nem függenek a beteg nemétől.

A 65 évesnél idősebb betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50% -kal, illetve 80% -kal nő a fiatal betegekhez képest. Az Atacand Plus alkalmazása során fellépő vérnyomáscsökkentő hatás és a mellékhatások előfordulása azonban nem függ a betegek életkorától.

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50% -kal, illetve 70% -kal emelkedett, míg a gyógyszer T 1/2 értéke nem változik a normális vesefunkciójú betegekhez képest.

Súlyos vesekárosodásban és / vagy hemodialízisben szenvedő betegeknél a kandezartán C max és AUC értéke 50% -kal, illetve 110% -kal, a T 1/2 pedig kétszeresére nőtt.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kandezartán AUC -értékét 23% -kal növelték.

Hidroklorotiazid

A T 1/2 hosszabb veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Javallatok

Artériás hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknél kombinált terápia javallt.

Adagolási rend

Az Atacand ® Plus -t naponta 1 alkalommal kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Javasolt a kandezartán adagjának titrálása, mielőtt a beteget átviszik az Atacand Plus kezelésre. Szükség esetén a betegeket az Atacand monoterápiáról áttérik az Atacand Plus terápiára. A fő vérnyomáscsökkentő hatás általában a kezelés megkezdését követő első 4 hétben érhető el.

Van betegek a károsodott vesefunkció a hurok diuretikumok előnyben részesülnek a tiazid diuretikumokkal szemben. Az Atacand® Plus kezelés megkezdése előtt betegek a könnyen vagy mérsékelt vesekárosodás (QC> 30 ml / perc / 1,73 m 2), beleértve a betegeket is hemodialízis, javasolt a kandezartán adagjának titrálása (Atacand ® monoterápiával), kezdve 4 mg -tól.

Az Atakand ® Plus ellenjavallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség súlyos (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az artériás hipotenzió kockázata (például csökkent BCC -vel), a kandezartán dózisának titrálása (Atacand® monoterápiával) javasolt, kezdve 4 mg -tól.

Van betegek idős az adag módosítása nem szükséges.

Mellékhatás

A klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatások mérsékeltek és átmeneti jellegűek voltak, és gyakoriságukban hasonlóak voltak a placebo csoporthoz. A mellékhatások miatti abbahagyás aránya hasonló volt a kandezartán / hidroklorotiazid kombináció (3,3%) és a placebo (2,7%) esetében.

A klinikai vizsgálatok eredményeinek összesített elemzésében a következő mellékhatásokat észlelték a kandezartán és a hidroklorotiazid kombinációjának alkalmazása miatt.

A leírt mellékhatásokat legalább 1% -kal gyakrabban figyelték meg, mint a placebo csoportban.

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, gyengeség.

Candesartan cilexetil

A következő mellékhatásokat nagyon ritkán jelentették a gyógyszer forgalomba hozatalt követő alkalmazása során (<1/10.000).

leukopenia, neutropenia és agranulocytosis.

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, fejfájás.

hányinger, fokozott májenzim aktivitás, károsodott májfunkció, hepatitis.

hátfájás, arthralgia, myalgia.

károsodott vesefunkció (beleértve a hajlamos betegek veseelégtelenségét).

Az anyagcsere oldaláról: hiperkalémia, hyponatremia.

Allergiás reakciók: angioödéma, kiütés, csalánkiütés, viszketés.

Hidroklorotiazid

25 mg vagy nagyobb dózisú hidroklorotiaziddal történő monoterápia során a következő mellékhatásokat figyelték meg gyakorisággal: gyakran (> 1/100), néha (> 1/1000 és<1/100), редко (<1/1000).

A hematopoietikus rendszerből: ritkán - leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticus anaemia, csontvelő depresszió, anaemia.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: gyakran - enyhe szédülés, fejfájás; ritkán - alvászavar, depresszió, szorongás, paresztézia.

Az érzékszervekből: ritkán - a kép átmeneti elmosódása.

A szív- és érrendszer részéről: néha - ortosztatikus artériás hipotenzió; ritkán - aritmia, nekrotizáló vaszkulitisz, bőrvaszkulitisz.

A légzőrendszerből: ritkán - légszomj (tüdőgyulladás és tüdőödéma).

Az emésztőrendszerből: néha - étvágytalanság, hasmenés, székrekedés; ritkán - hasnyálmirigy -gyulladás, intrahepatikus kolesztatikus sárgaság.

A mozgásszervi rendszerből: ritkán - myalgia.

A húgyúti rendszerből: gyakran - glükózuria; ritkán - károsodott vesefunkció, intersticiális nephritis.

Az anyagcsere oldaláról: gyakran - hyperglykaemia, hyperuricemia, hyponatremia, hypokalemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia; ritkán - a kreatininszint emelkedése.

Allergiás reakciók: néha - bőrkiütés, csalánkiütés, fényérzékenység; ritkán - anafilaxiás reakciók, epidermális nekrózis, a bőr eritematózisának kiújulása, a bőr eritematózisához hasonló reakciók.

Egyéb: gyakran - gyengeség; ritkán - hőérzet.

A kandezartán / hidroklorotiazid kombinációt szedő betegeknél a hemoglobin -koncentráció enyhe csökkenése és az AST -szint emelkedése volt tapasztalható a vérplazmában. Emellett emelkedett a kreatinin, a karbamid, a hyperkalemia és a hyponatremia is.

Ellenjavallatok

Májműködési zavar és / vagy epepangás;

Veseelégtelenség (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2);

Tűzálló hipokalémia és hiperkalcémia;

Köszvény;

Terhesség;

Szoptatási időszak (szoptatás);

Gyermekek és serdülők 18 éves korig (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);

Túlérzékenység a gyógyszer aktív vagy segédanyagaival szemben;

Túlérzékenység a szulfonamid -származékokkal szemben.

VAL VEL Vigyázat a gyógyszert súlyos krónikus szívelégtelenség, kétoldali veseartéria -szűkület, egyetlen vese artériájának szűkülete, az aorta- és mitrális billentyűk hemodinamikailag jelentős szűkülete, agyi érrendszeri betegségekben, koszorúér -betegségben, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában szenvedő betegeknél alkalmazzák BCC, májcirrhosis, laktóz- és galaktóz -felszívódás, tejsavas acidózis, hyponatremia, primer hiperaldoszteronizmus, műtét, veseátültetés után, veseelégtelenség és diabetes mellitus.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Atakand ® Plus terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Ezek az adatok nem elegendőek a terhesség első trimeszterében a magzatra gyakorolt ​​lehetséges veszély megítéléséhez.

Az emberi embrióban a vese vérellátó rendszere, amely a RAAS fejlődésétől függ, a terhesség második trimeszterében kezd kialakulni: a magzatra gyakorolt ​​kockázat nő, ha az Atacanda Plus -t a terhesség utolsó 6 hónapjában írják fel.

Azok a gyógyszerek, amelyek közvetlen hatással vannak a RAAS -ra, magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, vagy negatív hatást gyakorolhatnak az újszülöttekre (artériás hipotenzió, veseelégtelenség, oliguria és / vagy anuria, oligohidramnózis, a koponyacsontok hypoplasiája, méhen belüli növekedés késleltetése), halál, a gyógyszer alkalmazása a terhesség utolsó hat hónapjában. A pulmonalis hypoplasia, az arc rendellenességeinek és a végtagok összehúzódásának eseteit is leírták.

Állatkísérletek a vesekárosodást mutatták ki az embrionális és újszülött időszakban a kandezartán alkalmazásával. Feltételezzük, hogy a károsodás mechanizmusa a gyógyszer RAAS -ra gyakorolt ​​farmakológiai hatásának köszönhető.

A hidroklorotiazid csökkentheti a vérplazma térfogatát, az uteroplacentális véráramlást és thrombocytopeniát okozhat egy újszülöttnél.

A kapott információk alapján nem szabad az Atacand ® Plus -t terhesség alatt használni. Ha az Atacand Plus kezelés alatt terhesség következik be, a kezelést abba kell hagyni.

Jelenleg nem ismert, hogy a kandezartán bejut -e az anyatejbe. A kandezartán azonban kiválasztódik a laktáló patkányok tejéből. A hidroklorotiazid bejut az anyatejbe. A csecsemőkre gyakorolt ​​lehetséges nemkívánatos hatások miatt az Atakand ® Plus nem alkalmazható szoptatás alatt.

Különleges utasítások

Károsodott vesefunkció

Ebben a helyzetben a "hurok" diuretikumok alkalmazása előnyösebb, mint a tiazidszerű. Az Atacand Plus -kezelés alatt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ajánlott folyamatosan ellenőrizni a kálium-, kreatinin- és húgysavszintet.

Veseátültetés

Nincs adat az Atakanda Plus alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben vesetranszplantáltak.

Veseartéria szűkület

A RAAS -t befolyásoló egyéb gyógyszerek (például ACE -gátlók) a vér karbamid- és szérum kreatininszintjének növekedéséhez vezethetnek kétoldali veseartéria -szűkületben vagy egy magányos veseartéria szűkületében szenvedő betegeknél. Hasonló hatás várható az angiotenzin II receptor antagonistáknál is.

Csökken a BCC

Az intravaszkuláris térfogat és / vagy nátriumhiányos betegeknél tüneti artériás hipotenzió alakulhat ki: nem ajánlott az Atacand ® Plus alkalmazása addig, amíg ezek a tünetek eltűnnek.

Általános érzéstelenítés és műtét

Angiotenzin II antagonistákat kapó betegeknél, anesztézia és műtét során artériás hipotenzió alakulhat ki a renin-angiotenzin rendszer blokádja következtében. Nagyon ritkán előfordulhatnak súlyos artériás hypotensio esetek, amelyekhez iv. Folyadék és / vagy érszűkítő szerek szükségesek.

Májelégtelenség

Károsodott májfunkciójú vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a tiazid-szerű vízhajtókat: a folyadék térfogatának és az elektrolit összetételének enyhe ingadozása májkómát okozhat. Nincs adat az Atacand Plus alkalmazásáról májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Aorta és mitrális billentyű szűkülete (hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia)

Óvatosan kell eljárni az Atakanda Plus felírásakor olyan betegeknél, akik obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában vagy hemodinamikailag jelentős aorta- vagy mitrális billentyű -szűkületben szenvednek.

Elsődleges hiperaldoszteronizmus

Az elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegek általában rezisztensek a RAAS -t befolyásoló vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel szemben. E tekintetben nem ajánlott az Atakand ® Plus felírása ilyen betegeknek.

A víz-só egyensúly megsértése

Mint minden diuretikum esetében, a plazma elektrolitokat is ellenőrizni kell.

A tiazidokon alapuló, vizelethajtó hatású készítmények csökkenthetik a kalciumionok kiválasztását a vizeletben, és hirtelen változásokat és a vérplazma kalciumion -koncentrációjának enyhe növekedését okozhatják.

Tiazidok, beleértve és hidroklorotiazid, a víz-só egyensúly zavarait okozhatja (hiperkalcémia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia és hypochloremic alkalosis).

A feltárt hypercalcaemia a látens hyperthyreosis jele lehet. A tiazid-szerű vízhajtók alkalmazását abba kell hagyni, amíg a mellékpajzsmirigy vizsgálati eredményei meg nem jelennek.

A hidroklorotiazid dózisfüggően növeli a kálium kiválasztását, ami hipokalémiát okozhat. A hidroklorotiazidnak ez a hatása kevésbé hangsúlyos, ha kandezartán -cilexetillal együtt alkalmazzák. A hypokalemia kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik májcirrhosisban, fokozott diurézisben szenvednek, alacsony sótartalmú folyadékot szednek, és párhuzamos kortikoszteroid- vagy ACTH -kezelésben részesülnek.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai alapján az Atacand® Plus és a kálium kiválasztását fokozó vízhajtók párhuzamos alkalmazása ellensúlyozható káliumtartalmú étrend-kiegészítők vagy más olyan gyógyszerek alkalmazásával, amelyek növelhetik a vérplazma káliumtartalma.

Az Atacand ® Plus alkalmazása hipokalémiát okozhat, különösen szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (ilyen eseteket nem dokumentáltak).

A tiazid-szerű diuretikumok fokozzák a magnézium kiválasztását, ami hipomagnesémiát okozhat.

Hatás az anyagcserére és az endokrin rendszerre

A tiazidszerű diuretikumok alkalmazása megváltoztathatja a vér glükózszintjét a látens diabetes mellitus megnyilvánulásáig. Szükség lehet a hipoglikémiás szerek, köztük az inzulin adagjának módosítására.

A tiazid-szerű diuretikumok alkalmazásával a vérplazma koleszterin- és trigliceridszint-emelkedése társul. Az Atacand ® Plus 12,5 mg -os dózisban történő alkalmazása során azonban minimális vagy egyáltalán nem észleltek ilyen hatásokat.

A tiazid-szerű diuretikumok növelik a húgysav koncentrációját a vérplazmában, és hozzájárulhatnak a köszvény kialakulásához hajlamos betegeknél.

Tábornok

Azok a betegek, akiknek vaszkuláris tónusuk és vesefunkciójuk túlnyomórészt a RAAS -aktivitástól függ (például súlyos krónikus szívelégtelenségben, vesebetegségben, beleértve a veseartéria -szűkületet szenvedő betegek), különösen érzékenyek a RAAS -ra ható gyógyszerekre. Az ilyen gyógyszerek kinevezését ezeknél a betegeknél súlyos artériás hipotenzió, azotémia, oliguria és ritkábban - akut veseelégtelenség kíséri. Ezen hatások kialakulásának lehetősége nem zárható ki angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén. A vérnyomás éles csökkenése ischaemiás kardiopátiában, ischaemiás eredetű cerebrovascularis betegségekben szenvedő betegeknél, ha bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszert alkalmaznak, miokardiális infarktushoz vagy stroke -hoz vezethet.

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók megnyilvánulása nagy valószínűséggel bronchiális asztmában szenvedő betegeknél fordul elő, akiknek kórelőzményében allergiás reakciók szerepeltek; ami nem zárja ki az allergiás tünetek megjelenését más betegeknél.

A tiazid-szerű vízhajtók alkalmazásával súlyosbodást vagy pangásos seborrhea tüneteinek megjelenését észlelték.

A gyógyszer laktózt tartalmaz, ezért ritka örökletes betegségben szenvedő betegek nem szedhetik, amelyek laktóztolerancia, laktózhiány vagy a glükóz és laktóz felszívódásának hiányában nyilvánulnak meg.

Alkalmazás gyermekgyógyászatban

Az Atakanda Plus biztonsága és hatékonysága gyermekekés 18 év alatti serdülők nem telepített.

Befolyásolja a gépjárművezetés képességét és az ellenőrző mechanizmusokat

Az autók vezetésére vagy a berendezésekkel való munkavégzésre gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták, de a gyógyszer farmakodinamikai tulajdonságai azt jelzik, hogy nincs ilyen hatás. A betegeknek óvatosnak kell lenniük, amikor vezetnek vagy berendezéssel dolgoznak, mivel a kezelés során szédülés és fokozott fáradtság léphet fel.

Túladagolás

Tünetek

A gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak elemzése azt sugallja, hogy a túladagolás fő megnyilvánulása a vérnyomás klinikailag kifejezett csökkenése, szédülés lehet. A kábítószer -túladagolás egyedi eseteit (legfeljebb 672 mg kandezartánt) írták le, amelyek a betegek súlyos következmények nélküli gyógyulásával végződtek. A hidroklorotiazid túladagolásának fő megnyilvánulása akut folyadék- és elektrolitveszteség. Olyan tüneteket is megfigyeltek, mint a szédülés, csökkent vérnyomás, szájszárazság, tachycardia, kamrai aritmia, eszméletvesztés és izomgörcsök.

Kezelés

A klinikailag kifejezett vérnyomáscsökkenés kialakulásával tüneti kezelést kell végezni, és figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Fektesse a beteget a hátára, és emelje fel a lábát. Szükség esetén a BCC -t növelni kell, például izotóniás nátrium -klorid -oldat intravénás beadásával. Szükség esetén szimpatomimetikus szereket lehet felírni. A kandezartán és a hidroklorotiazid hemodialízissel történő eliminálása nem valószínű.

Gyógyszerkölcsönhatások

Farmakokinetikai vizsgálatokban az Atacand Plus és hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, orális fogamzásgátlók (etinil -ösztradiol / levonorgesztrel), glibenklamid, nifedipin és enalapril együttes alkalmazását vizsgálták. Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat nem azonosítottak.

A kandesartán enyhén metabolizálódik a májban (CYP2C9). Az interakcióra vonatkozó vizsgálatok nem tárták fel a gyógyszer hatását a CYP2C9 -re és a CYP3A4 -re, a citokróm P450 rendszer egyéb izoenzimjeire gyakorolt ​​hatást nem vizsgálták.

Az Atacanda Plus és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek együttes alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást. A hidroklorotiazid káliumvesztéshez vezető hatását más szerek fokozhatják, amelyek káliumvesztéshez és hipokalémiához vezetnek (pl. Diuretikumok, hashajtók, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G nátrium, szalicilsav -származékok).

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható más gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel, káliumot tartalmazó sópótlókkal és más, a szérum káliumszintjét növelő gyógyszerekkel (például heparinnal) való együttes kezelés a fejlődéshez vezethet a hiperkalémiától.

A diuretikumok által kiváltott hypokalemia és hypomagnesemia hajlamosít a digitalis glikozid és az antiaritmiás szerek esetleges kardiotoxikus hatására. Amikor az Atacand ® Plus -t ilyen gyógyszerekkel párhuzamosan veszi, ellenőrizni kell a vér káliumszintjét.

A lítiumkészítmények ACE -gátlókkal történő együttes alkalmazásakor a vér szérumában a lítium koncentrációjának visszafordítható növekedése és toxikus reakciók alakulnak ki. Hasonló reakciók jelentkezhetnek angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása esetén is, ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinációjával ajánlott ellenőrizni a lítium szintjét a vérszérumban.

A NSAID -ok gyengítik a hidroklorotiazid vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.

A kolesztipol, a kolesztiramin alkalmazása gyengíti a hidroklorotiazid felszívódását.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin) hatása fokozható hidroklorotiaziddal.

A tiazid-szerű diuretikumok a vér kalciumszintjének növekedését okozhatják a kiválasztás csökkenése miatt. Ha kalciumtartalmú étrend-kiegészítők vagy D-vitamin alkalmazása szükséges, ellenőrizni kell a vérplazma kalciumszintjét, és szükség esetén módosítani kell az adagot.

A tiazid-szerű diuretikumok fokozzák a béta-blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását.

Az antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperidin) növelhetik a tiazid-szerű diuretikumok biohasznosulását a gyomor-bél traktus csökkent mozgása miatt.

A tiazid-szerű diuretikumok növelhetik az amantadin káros hatásainak kockázatát.

A tiazid-szerű diuretikumok lassíthatják a citosztatikus szerek (például ciklofoszfamid, metotrexát) kiürülését a szervezetből, és fokozhatják myelo-elnyomó hatásukat.

A hipokalémia kockázata nőhet kortikoszteroidok vagy ACTH egyidejű alkalmazása esetén.

Az Atakand ® Plus alkalmazásával összefüggésben az ortosztatikus artériás hipotenzió gyakorisága megnőhet alkohol, barbiturátok vagy általános érzéstelenítők szedésekor.

Tiazid-szerű diuretikumokkal történő kezelés esetén a glükóztolerancia csökkenése lehetséges, ami miatt szükségessé válhat a hipoglikémiás gyógyszerek (beleértve az inzulint) adagjának kiválasztása.

A hidroklorotiazid csökkentheti az érszűkítő aminok (pl. Epinefrin) hatását.

A hidroklorotiazid növelheti az akut veseelégtelenség kockázatát, különösen nagy jódtartalmú vivőanyaggal kombinálva.

A hidroklorotiazidnak nem volt jelentős kölcsönhatása az élelmiszerrel.

A gyógyszertárakból történő kiszállítás feltételei

A gyógyszer receptre kapható.

Tárolási feltételek és időszakok

B. lista. A gyógyszert gyermekektől elzárva kell tárolni, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten. Eltarthatósága 3 év.