28. Ismertesse a HMGCoA reduktáz gátlók (pl. szimvasztatin, atorvasztatin) hatásmechanizmusát!

Ezek az anyagok dózisfüggően gátolják a HMG-CoA reduktázt, amely a 3-HMG-CoA koleszterin-prekurzor mevalonáttá történő átalakulásához szükséges.

37. ábra). Ez csökkenti az LDL-termelést és az ateroszklerotikus plakkok képződését.

29. Beszéljétek meg a sztatinok (pl. pravasztatin, lovaspmtin) hatását a koszorúér artériák intimának és közegének vastagságára!

Kimutatták, hogy ennek a csoportnak az anyagai a hosszú távú használat jelentősen csökkenti az artériák belső és középső bélésének vastagságát. Ennek megfelelően csökken a szélütések és szívinfarktusok gyakorisága és az ezekből eredő mortalitás.

30. Beszéljétek meg mellékhatások HMG CoA reduktáz inhibitorok.

A mellékhatások dyspepsiára, székrekedésre és puffadásra csökkennek. Súlyosabb szövődményeket is leírtak - a vesetubulusok elzáródását, rhabdomyolysist és rövidlátást. Leggyakrabban ez figyelhető meg, amikor egyidejű alkalmazás azt jelenti, fék*"

A HMG-CoA reduktáz gátlók (például szisztémás anti-®0A - gyógyszerek vagy makroshid antibiotikumok) megabolizmusa, valamint fogyasztáskor

ev. A májenzimek szintje is emelkedhet (pl.

intézkedések, transzaminázok).

31. Beszélje meg a kalciumcsatorna-blokkolók és a HMG-CoA reduktáz inhibitorok kölcsönhatását!

A citokróm CYP3A4-re ható verapamil és diltiazem gátolja a HMG-CoA-reduktáz inhibitorok metabolizmusát a májon való első áthaladás során.

32. Miért ellenjavallt a grapefruit sztatinok alkalmazásakor?

33. Ismertesse a pravasztatin hatását a HDL-szintre!

Kimutatták, hogy a pravasztatin növeli a HDL-szintet heterozigóta familiáris és nem familiáris hiperkoleszterinémiában és vegyes dyslipidaemiában, valamint a 2a és 26 típusú dyslipoproteinémiában (Frederickson osztályozás)

Bővebben a HMG-CoA REDUKTÁZ INHIBITOROK témáról:

1. C10. GIPOLIPIDEMICHNI KÖVETELMÉNYEK S10A. A VÉR KOLESZTERIN ÉS TRIGLICERID KONCENTRÁCIÓJÁT CSÖKKENŐ GYÓGYSZEREK SIROVATSI. C10AA. HMG CoA reduktáz inhibitorok
2. A zsírsavak mitokondriális β-oxidációjának megsértése Közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány

HMG-CoA reduktáz gátlók (sztatinok)

Egy osztályként ezek a gyógyszerek a legkönnyebben tolerálhatóak és a leghatékonyabbak az LDL-C szint csökkentésében, ezért manapság a hiperlipidémia legnépszerűbb kezelései.

A lovasztatin, a szimvasztatin és a pravasztatin gomba eredetű metabolitok vagy ezeknek a metabolitoknak a származékai. Míg a fluvasztatin, az atorvasztatin és a rozuvasztatin teljesen szintetikus anyagok. A lovasztatin és a szimvasztatin „előgyógyszerek”, mivel csak a májban történő hidrolízis után kezdenek gyógyászati ​​hatást kifejteni. A fennmaradó gyógyszereket már aktív formában adják be.

A cselekvés mechanizmusa. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok a HMG-CoA reduktáz kulcsenzim koleszterinszintézis gátlásával az Apo B100 tartalmú lipoproteinek termelését is csökkentik, és stimulálják az LDL receptorokat. Ennek eredményeként az LDL-koleszterin és a VLDL-trigliceridek plazmaszintje meredeken csökken, különösen a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Farmakokinetika. Emésztőrendszeri felszívódás Ezen gyógyszerek aránya 30% (atorvasztatin) és >90% (fluvasztatin) között változik. Az összes sztatin 50% (pravasztatin) és 79% (szimvasztatin) tartományban metabolizálódik a májban. A sztatinok túlnyomórészt fehérjéhez kötött formában választódnak ki (>80%), a pravasztatin kivételével, amely kevesebb, mint 50%-ban kötődik fehérjéhez. A lovasztatint, szimvasztatint és atorvasztatint a citokróm P450 rendszerben a CYP3A4 enzim metabolizálja, a fluvasztatin és a rozuvasztatin pedig a CYP2C29 enzim szubsztrátjai, bár a rosuvasztatin többnyire változatlan formában ürül ki. A pravasztatin kiürülése szulfonáción és egy májspecifikus szerves anion transzport fehérjén keresztül történik, amely a sztatinok keringésből történő felvételéért felelős. A máj a sztatinok eliminációjának fő helye. Jelentős vesén keresztüli kiválasztódás csak a pravasztatinra jellemző, de a veseelégtelenség a pravasztatin szintje a vérben nem növekszik, így a májban nagymértékben eliminálódik. A lovasztatin és a rosuvastatin szintje emelkedett urémiás betegekben. Mivel a legalacsonyabb vesén keresztüli kiválasztódás az atorvasztatinra jellemző.<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Kölcsönhatás gyógyszerekkel. Legnagyobb klinikai jelentőségű a sztatinok kölcsönhatása az epesav-megkötő szerekkel (egyidejűleg szedve csökkenti a gyógyszer felszívódását), valamint azokkal a gyógyszerekkel, amelyek fokozzák a lovasztatin myopathiás hatását (ciklosporinok, amiodaron, gemfibrozil, nikotinsav, eritromicin, azol gombaellenes szerek). . A grapefruitlé, amely a CYP3A4 bélenzim gátlóját (bergamottint) tartalmazza, jelentősen növelheti a lovasztatin, a szimvasztatin és az atorvasztatin szintjét, ha velük együtt szedik. Ha a rozuvasztatint warfarinnal együtt alkalmazzák, a protrombin idő megnő.

Gyógyszerek, adagok és kezelési rendek

ATORVASTATIN (ATORVASTATIN) (kereskedelmi nevek: Lipitor, TG-tor, Torvacard, Atomax, Lipona, Atorvoks, Atoris, Atorvastatin, Atorvastatin-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - 10, 20, 40 és 80 mg-os tabletták. Hiperkoleszterinémia / vegyes diszlipidémia kinevezésére vonatkozó javallatok. A kezdő adag általában 10 mg naponta egyszer, és napi 40 mg-ra emelik, ha az LDL-C 45% feletti csökkentésére van szükség. A hatás 2 héten belül jelentkezik, a maximális hatás pedig 4 héten belül. Szükség esetén az adag fokozatosan növelhető 2-4 hetes vagy hosszabb időközönként. Maximális napi adag- 80 mg.

Fluvasztatin (FLUVASTATIN) (kereskedelmi nevek: Lescol Forte) - 20 mg-os és 40 mg-os kapszulák és 80 mg-os retard tabletták (Lescol Forte). 18 év feletti felnőtteknek írják fel az LDL-C > 25%-os csökkentésére. A kapszula kezdeti adagja 20 mg / 2-szer naponta. Az átlagos adag 40-80 mg/nap. A terápia megkezdése 40 mg/2 alkalommal naponta vagy Forte 80 mg/nap naponta egyszer, a nap bármely szakában. Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a beteg napi 40 mg-nál nagyobb adagot szed. Kevésbé hatékony a homozigóta családi hiperkoleszterinémiában

LOVASTATIN (kereskedelmi nevek: Lovastatin, Choletar, Apekstatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovakor, Mevacor, Medostatinr, Rovakor) - 20 mg-os, 40 mg-os és 60 mg-os tabletták. Akkor írják fel, ha a hiperlipidémia mérsékelt csökkentésére van szükség. A kezdeti adag 10-20 mg 1 alkalommal / nap. este evés közben. Nyelje le rágás nélkül. Ha szükséges, növelje az adagot 1 alkalommal 4 héten belül. A maximális napi adag 80 mg 1 vagy 2 adagban (reggeli és vacsora közben). Ha a plazma összkoleszterin koncentrációja 140 mg%-ra (3,6 mmol / l) vagy az LDL-C 75 mg%-ra (1,94 mmol / l) csökken, a lovasztatin adagját csökkenteni kell. Ha gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák amelyek elnyomják az immunrendszert, a lovasztatin napi adagja nem haladhatja meg a 20 mg-ot.

PRAVASTATIN (kereskedelmi név: Pravastatin) - 10 mg, 20 mg, 40 mg és 80 mg tabletták. Kezdő adag 40 mg/nap. A gyógyszert éjszaka írják fel. 4 hét elteltével végzett májvizsgálat után az adagot a kezelés céljától függően módosítják, és szükség esetén napi 80 mg-ra emelik. Súlyos máj-/veseműködési zavar esetén a kezdő adag 10 mg/nap. Az immunszuppresszánsok szedésének hátterében - a kezdeti adag 10 mg / nap és legfeljebb 20 mg / nap.

ROSUVASTATIN (kereskedelmi nevek: Mertenil, Crestor) - 5 mg-os, 10 mg-os, 20 mg-os és 40 mg-os tabletták. Az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 10 mg (de 20 mg/nap, ha HDL-C>190 mg%). Szükség esetén az adag 4 hét után 20 mg-ra emelhető. Az adag 40 mg-ra emelése csak súlyos hiperkoleszterinémiában és nagy kockázat szív- és érrendszeri szövődmények (különösen a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél), 20 mg-os adagban nem megfelelő hatékonysággal és orvosi felügyelet mellett.

SIMVASTATIN (kereskedelmi nevek: Vasilip, Simvastatin, Simplacor, Simvastatin-Teva, SimvaGeksal, Zokor forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Licons, Aterostat, Simvastatin Alkaloid, Sinkard, Simvasterol, Aterostat, Lipot Akrystat, Simvaszterol, Aterostat, Lipot Akrystat , Simvalip, Simvastatin Alkaloid, Simvastatin-Ferein, Aktalipid, Holvasim, Ovencor, Avestatin, Zokor, Simvor, Simvakol, Levomir, Simgal) - 5 mg-os, 10 mg-os, 20 mg-os, 40 mg-os és 80 mg-os tabletták. A kezdeti adag 20-40 mg. Általában 1 alkalommal / nap, este kell bevenni. Az adagot 4 hetente titráljuk. A szív- és érrendszeri betegségek magas kockázata esetén a kezdő adag 40 mg/nap. Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia esetén 40 mg / nap vagy 80 mg / nap, 20 mg reggel és este és 40 mg ebédre. Immunszuppresszánsokat szedő betegeknél az ajánlott adag nem haladja meg az 5 mg-ot naponta. Súlyos veseelégtelenség esetén (CC kevesebb, mint 30 ml / perc) a kezdő adag 5-10 mg / nap.

A gyógyszereket általában egyszer este írják fel, mivel a legmagasabb koleszterintermelés éjszaka figyelhető meg. Csak az atorvasztatin adható a nap bármely szakában, mivel ez egy gyógyszer hosszú hatású(felezési ideje 20-30 óra). A májfunkciót a 12. héten vagy a következő dózisemeléskor, valamint a kezelés során időszakosan ellenőrizzük. Az adagot csökkenteni kell vagy törölni kell, ha az AST vagy az ALT szintje több mint háromszorosa a normálértéknek. különleges bánás fel kell tüntetni, amikor felírják az alkohollal visszaélő személyeknek.

A gyógyszerek dózistól függő lipidcsökkentő hatásának összehasonlító jellemzőit a következő 9-11. táblázat mutatja be.

Tab. 9. A sztatinok összehasonlító hatása az LDL koleszterinszint csökkentésére (%) a gyógyszer dózisától függően (mg/nap).

Tab. 10. A sztatinok összehasonlító hatása a HDL-koleszterin emelkedésére (%) a gyógyszer dózisától függően (mg/nap).

a - a TG szintjén<200 мг%

b - TG-szinten> 200 mg%

Tab. 11. A statinok összehasonlító hatása a trigliceridszint csökkentésére (%) a gyógyszer dózisától függően (mg/nap).

a - a TG szintjén<200 мг%

b - TG-szinten> 200 mg%

Terápiás hatékonyság és hátrányok. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok különösen hatékonyak azoknál a betegeknél, akiknél cukorbetegség Val vel megnövekedett szint Az LDL-C és az American Diabetes Association első vonalbeli gyógyszernek számít a diszlipidémia kezelésében. A sztatinok 10-40 mg/nap kezdeti dózisban 25-50%-kal csökkentik az LDL-koleszterinszintet és 5-10%-kal növelik a HDL-C-t, bár ez utóbbi hatás nem a sztatinkezelés fő célja. A sztatinok elsősorban emelkedett LDL-koleszterinszinttel és mérsékelten emelkedett TG-szinttel rendelkező betegek számára javasoltak. Az epe litogenitásának csökkentésével a sztatinok bizonyos mértékig a kövek képződését is megakadályozzák. epehólyag különösen a diabéteszes neuropátiában szenvedő betegeknél.

Egy sor kiterjedt klinikai kutatás Cukorbetegségben szenvedő betegeknél sztatinokkal végzett vizsgálat során kimutatták a kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt ​​​​védő hatásukat, ezért a cukorbetegségben szenvedő betegek első számú gyógyszerei, és az alábbiakra írják fel:

izolált magas szint LDL-C;

Kombinált hiperlipidémia;

Mérsékelt hipertrigliceridémia és LDL-C>70 mg%.

Fő mellékhatás sztatinok myositis, amely ritkán ~1 eset/2000 beteg alakul ki. Bár a sztatinok nem tartoznak a hepatotoxikus gyógyszerek közé, hátterükben a májtesztek mérsékelt emelkedése figyelhető meg, ezért a sztatinok felírása előtt szükséges a májfunkció értékelése. A sztatinok nem befolyásolják a szénhidrát-anyagcserét.

A sztatinok terhesség alatt ellenjavallt és szoptatás. Időseknél a kezelést minimális dózisokkal kell kezdeni, mivel lehetséges a velük szembeni fokozott érzékenység.

Mellékhatások. A gyakori mellékhatások közé tartozik az ízületi fájdalom, a dyspepsia, a székrekedés és a hasi fájdalom. Súlyos myopathia és rhabdomyolysis ritka eseteit írták le, amelyeket súlyos izomfájdalom kísért. Ritkán súlyos hepatotoxicitás lép fel a sztatinkezelés során.

HMG-CoA reduktáz:

1) növeli a) inzulint

2) csökkenti b) glukagont

c) glükokortikoidok

d) mevalonát

e) koleszterin

VÁLASZD KI A MEGFELELŐ VÁLASZT.

A HMG CoA - koleszterin-reduktáz szabályozásának mechanizmusa:

a) alloszterikus aktiválás

b) kovalens módosítás

c) szintézis indukciója

d) szintézis elnyomás

e) védő aktiválása

18. teszt.

VÁLASZD KI A MEGFELELŐ VÁLASZT.

Koenzim HMG CoA reduktáz(koleszterin szintézise) egy:

b) NADPH + H +

c) NADH + H+

e) biotin

19. teszt.

VÁLASZD KI A MEGFELELŐ VÁLASZT.

A B 100, az LDL-koleszterin E-receptorainak szintézisének szabályozási mechanizmusa:

a) a szabályozó enzim alloszterikus aktiválása

b) kovalens módosítás

c) szintézis indukciója

d) szintézis elnyomás

e) a szabályozó enzim gátlása alloszterikus mechanizmus által

20. teszt.

VÁLASZD KI A MEGFELELŐ VÁLASZT.

Szintézis közbenső termék A koleszterint a szervezet a következő szintézisekre használja fel:

a) purinok

b) pirimidinek

c) Q koenzim

d) ornitin

e) tiamin

21. teszt.

VÁLASZ HOZZÁADÁSA.

Szabályozó enzim a koleszterin átalakításához az epesavakban ________________.

22. teszt.

A koleszterinszintézis a májban fokozódik, ha az étrendben gazdag:

a) fehérjék

b) szénhidrátok

c) állati zsírok

G) növényi olajok

d) vitaminok

SZIGORÚ MEGFELELÉS BEÁLLÍTÁSA.

Enzim: Eljárás:

1) 7a koleszterin-hidroxiláz a) koleszterin-észterek szintézise a sejtben

2) AChAT b) koleszterin-észterek szintézise a vérben

a HDL felszínén

3) 1-koleszterin-hidroxiláz c) epesavak szintézise a májban

4) LCAT d) szteroid hormonok szintézise

e) oktatás aktív forma

D 3 vitamin a vesékben

VÁLASZD KI A MEGFELELŐ VÁLASZT.

A chilomikron trigliceridek és a VLDL hidrolizálódnak:

a) hasnyálmirigy-lipáz

b) triacilglicerid lipáz

c) lipoprotein lipáz

VÁLASZ HOZZÁADÁSA.

VÁLASZ HOZZÁADÁSA.

A sztatinok csökkentik a HMG-CoA reduktáz aktivitását a __________________ ___________ gátlási mechanizmus révén.

MÉRKŐZÉS

(minden kérdéshez - több helyes válasz, mindegyik válasz egyszer használható)

BEÁLLÍTSA A HELYES SZEKVENCIÁT.

A koleszterin áramlása a májból a perifériás szövetekbe:

a) LDL képződés

b) az Apo C kötődése a vérben a VLDL-hez

c) VLDL képződése

d) az LP-lipáz hatása

e) lipoproteinek specifikus szöveti receptorok általi felvétele

AZ ÖSSZES HELYES VÁLASZ KIVÁLASZTÁSA.

A HDL funkciói a vérben:

a) a koleszterin transzportja az extrahepatikus szövetekből a májba

b) a vérben lévő egyéb gyógyszerek apoproteinek ellátása

c) antioxidáns funkciók a módosított LDL-lel kapcsolatban

d) elvonja a szabad koleszterint és átadja a koleszterin-észtereket

LP a vérben

e) a koleszterin transzportja a májból a perifériás szövetekbe

AZ ÖSSZES HELYES VÁLASZ KIVÁLASZTÁSA.

Az ateroszklerózis kockázati tényezői a következők:

a) hiperkoleszterinémia

b) dohányzás

v) magas nyomású

d) fogyás

e) hipodinamia

Válaszok a témában: "KOLESZTERIN ANYAGCSERE. Lipoproteinek"

1. d 2 . b 3 . a 4. a

5. b 6. v 7. G 8 . d

9. b 10 .G 11 . b, c, d 12 . a, b, d, e

13. a, b, d, e 14 . 1c, 2a, 3d, 4b

15. mevalonát, HMGCoA reduktáz

16. 1a 2bcd

21. 7α-koleszterin-hidroxiláz

22. időszámításunk előtt

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. növeli

26 . versengő visszafordítható

27. 1ad 2bwg

28. vbgad

29. a B C D

30. a, b, c, d

1. 20. téma. Lipid anyagcsere zavarok

A tanulók önálló munkája az osztályteremben

Helyszín – Biokémiai Tanszék

Az óra időtartama 180 perc.

2. Az óra célja: megtanítani a hallgatókat arra, hogy szituációs problémák megoldásával önállóan dolgozzanak a javasolt témában a szakirodalommal és a referencia irodalommal, ésszel beszéljenek konkrét kérdésekről, megvitassák kollégáikkal, válaszoljanak kérdéseikre; ismeretek megszilárdítása a "Kémia és lipidanyagcsere" témában.

3. Konkrét feladatok:

3.1. A tanulónak tudnia kell:

3.1.1. A lipidek szerkezete és tulajdonságai.

3.1.2. A lipidek emésztése a gyomor-bél traktusban.

3.1.3. szövetcsere zsírsavak(oxidáció és szintézis).

3.1.4. A ketontestek cseréje.

3.1.5. Trigliceridek és foszfolipidek szintézise.

3.1.6. Nitrogéntartalmú alkoholok interkonverziója.

3.1.7. Koleszterincsere. Koleszterin-észterek cseréje.

3.1.8. A CTC a lipidek, szénhidrátok és fehérjék metabolizmusának egyetlen útja.

3.2. A tanulónak képesnek kell lennie:

3.2.1. Szakirodalmi anyagok elemzése, összefoglalása és bemutatása.

4. Motiváció: a referenciakönyvek és folyóiratcikkek anyagainak helyes adaptálásának képessége szükséges a leendő szakember munkájához; a lipidanyagcsere, a ketontestek anyagcseréje, a koleszterin ismerete normál és kóros állapotokban az orvos gyakorlati munkájához kötelező.

5. Önképzési feladat: a tanulók tanulmányozzák az ajánlott irodalmat az önálló tanuláshoz szükséges kérdések segítségével.

Fő:

5.1.1. Előadás anyagaés a gyakorlati munka anyagai a "Lipidek" témában.

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Biológiai kémia". - M., Orvostudomány. - 1998. - S.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biokémia: Tankönyv / Szerk. E. S. Severina. - M.: GEOTAR-Med., 2003. - S.405-409, 417-431, 437-439, 491.

További:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. A lipidek és lipoproteinek anyagcseréje és annak zavarai. Útmutató orvosoknak, Szentpétervár. - 1999. - Péter. - 505 p.

5.2. Készüljön fel a teszt ellenőrzésére.

6. Kérdések az önálló tanuláshoz:

6.1. A ketontestek szintézise, ​​a szervezet általi felhasználásuk normális.

6.2. A ketoacidózis fogalma. A ketózis kialakulásának okai, védő

olyan mechanizmusok, amelyek megakadályozzák a szervezetre nézve végzetes következményeket.

6.3. Mi a zsírsavak b-oxidációja. A szükséges feltételek számára

folyamat.

6.4. Foszfolipidek szintézise. A szintézis lehetőségei a szervezetben.

6.5. Nitrogéntartalmú alkoholok interkonverziója.

6.6. Szfingolipidózisok, gangliozidózisok. A hozzájuk vezető okok

esemény.

6.7. A lipidek emésztése a gyomor-bél traktusban.

6.8. Epesavak. A szervezet felépítése és funkciói.

6.9. Koleszterin. A magas vér koleszterinszintjének okai. A koleszterin szintézise, ​​lebontása és szállítása.

6.10. A lipoproteinek fogalma.

6.11. Az atherosclerosis kialakulásának okai

6.12. Lipid-peroxidáció és bioantioxidánsok.

6.13. Az arachidonsav átalakulása a szervezetben.

Foszforiláció és defoszforiláció.

HMG-CoA reduktáz – aktívvdefoszforiláltformában, és az inzulin részvételével a felszívódási periódus alatt aktiválódik.

Gátolt– általfoszforilációglukagon hatása alatt (a felszívódás utáni időszakban és koplalás alatt).

2) Az enzim mennyiségének szabályozása:

a) szabályozás az átírás szintjén:

Szteroidok- koleszterin és epesavakelnyomgéntranszkripcióHMG-CoA reduktázés ennek az enzimnek a szintézise.

Ösztrogének – induktorokszintézisHMG-CoA reduktáz- fokozza ennek az enzimnek a szintézisét.

b) a proteolízis szabályozásaHMG-CoA reduktáz:

A CS, az epesavak, a CS hidroxi-származékai és a kortikoszteroidok stimulálják a molekulák proteolízisétHMG-CoA reduktáz, azaz egy funkcionálisan aktív enzim lebontása.

A szintetizált koleszterin és az ECS nagy része a VLDL részeként távozik a májból.

A vérben a VLDL megérik, Lp-lipáz hatására először LDL-vé, majd LDL-vé alakul.

Ezután apo fehérjékEés apoC- IIvisszakerülnek az LDL-ből a HDL-be.

Az LDL a koleszterin fő szállítási formája, amelyben a szövetekbe kerül.

A vérben lévő koleszterin és ECS ~ 70%-a az LDL összetételében található.

A vérből az LDL bejut a májba (~ 75%) és más szövetekbe, és eljuttatja hozzájuk a koleszterint.

Az LDL-t a véráramból a test minden szövete LDL-receptorok segítségével rögzíti:

Az LDL receptorok az LDL mellett LDL-t, VLDL-t és HM-et is képesek befogni a vérből pihenés. .

Az LDL receptorok kölcsönhatásba lépnek velükN -terminális hidrofób domén apo fehérjékkelB (B 48 ésB 100 ) és apoEa lipoproteinek (főleg: LDL) felszínén.

Ezután Az LP-t a szövetek receptor által közvetített endocitózissal veszik fel.

A koleszterin fordított transzportja

A koleszterin „fordított” transzportjában, azaz. a felesleges koleszterin kiválasztása a szövetekből és a vérből a májba, a HDL játssza a főszerepet.

Az éretlen HDL a májban képződik - HDL prekurzorok (HDL előző )

Korong alakúak és foszfolipidek kettős rétegéből állnak, benne apoproteinekkel (A- én, S-P, E).

HDL előző gyakorlatilag nem tartalmaz koleszterint.

Kezdetben a vérbe jutva a HDL előző apo C-II és apo E XM és VLDL fehérjéket ad.

Aztán HDL előző a koleszterint a sejtmembránokból és más lipoproteinek (főleg: LDL) felszínéről veszi.

Ehhez egy enzimet kötnek a HDL felületérelecitin koleszterin aciltranszferáz (LCAT)HDL bejutása a vérből.

AktivátorLHAT- apo A-I fehérje, amely a HDL felszínén található.

A koleszterin a HDL héjba kerül előző elősegített diffúzióval az ABC1 fehérje (ATP-kötő kazettás fehérje) részvételével.

a koleszterin bejutása a HDL héjba előző által katalizált észterezési reakcióba lépLHAT:

A reakció eredményeként EChS képződik, amelyek a HDL hidrofób magjába merülnek.

Így a HDL shellben előző helyet szabadít fel a koleszterin következő adagjának.

Mivel a hidrofób mag tele van HDL-koleszterin-észterekkel előző gömb alakúvá válik és HDL-vé alakul 3 :

A képződött lizolecitin az albuminhoz kötődik, és elszállítja a HDL felszínéről 3 véráram.

Az ECS a HDL-ből származik 3 VLDL-n vagy LPPP-n apoD fehérje segítségével - "ECH-hordozó fehérje" (BETC).

És vissza VLDL-ből vagy LPPP-ből – HDL 3 TAG-ot és foszfolipideket kapnak.

=> A HDL megnövekszik és HDL-vé alakul 2 .

HDL 2 máj lipáz hatásának vannak kitéve, amely a zsírokat HDL-vé hidrolizálja 2 , és visszaváltozik HDL-vé 3 , amely tovább tudja szedni a koleszterint a szövetekből és a gyógyszerekből.