थियाजाइड मूत्रवर्धक के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव के कारण होता है। मूत्रवर्धक क्या है और यह कैसे काम करता है? मूत्रवर्धक क्या हैं

मूत्रवर्धक ऐसी दवाएं हैं जिनका मूत्रवर्धक प्रभाव होता है। सबसे आम दवाएं थियाजाइड मूत्रवर्धक और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक हैं क्योंकि वे जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित होते हैं। अक्सर, इन मूत्रवर्धक का उपयोग मूत्र प्रणाली के रोगों के इलाज और एसिड-बेस बैलेंस में सुधार के लिए किया जाता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग अक्सर मूत्र प्रणाली के रोगों के उपचार में किया जाता है।

थियाजाइड्स और उनकी क्रिया का तंत्र

थियाजाइड मूत्रवर्धक को मध्यम शक्ति की दवा माना जाता है, उनका प्रभाव लगभग 1-3 घंटे में होता है और 12 घंटे तक रहता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं को निर्देशित किया जाता है, जिसके कारण सोडियम और क्लोरीन का उल्टा अवशोषण होता है और मूत्र के साथ उनका उत्सर्जन बढ़ जाता है। इसके अलावा, एक थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक कैल्शियम के मूत्र उत्सर्जन को कम करता है और यूरिक एसिड के गठन को कम करता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग निम्नलिखित विकृति के इलाज के लिए किया जाता है:

थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक का उपयोग सूजन, रक्तचाप, हृदय रोग के लिए किया जाता है।

गुर्दे की बीमारी के कारण बनने वाली सूजन, जो जल-नमक संतुलन के उल्लंघन की विशेषता है। हालांकि, इस बीमारी के उपचार के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक की प्रभावशीलता कम है, इसलिए उन्हें अन्य मूत्रवर्धक के साथ निर्धारित किया जाता है (लूप मूत्रवर्धक अच्छी तरह से अनुकूल हैं)।
लीवर के सिरोसिस के कारण होने वाली एडिमा। अक्सर अन्य मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।
उच्च रक्त चाप।
तीव्र और पुरानी दिल की विफलता।

सक्रिय सामग्री

थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग बड़ी संख्या में बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है। अक्सर दवाओं का उपयोग किया जाता है, जिनमें से मुख्य घटक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और क्लोरोथियाजाइड हैं।वे कुछ घंटों के भीतर काम करना शुरू कर देते हैं, और उनकी सबसे शक्तिशाली सामग्री अंतर्ग्रहण के 3-4 घंटे बाद देखी जाती है। कार्रवाई लगभग 11-13 घंटे तक चलती है।

दुष्प्रभाव

थियाजाइड मूत्रवर्धक लेने के बाद देखे जाने वाले दुष्प्रभाव अक्सर चयापचय में विकृतियों और ट्रेस तत्वों के आदान-प्रदान द्वारा व्यक्त किए जाते हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक के सामान्य दुष्प्रभाव:

थियाजाइड मूत्रवर्धक चिकित्सा से होने वाले दुष्प्रभाव रोगी के चयापचय को प्रभावित करेंगे।

प्लाज्मा पोटेशियम में कमी। इस दुष्प्रभाव की स्थिति में, डॉक्टर दवा के उपयोग पर रोक लगाते हैं और शरीर में एक विशेष सीरम इंजेक्ट करते हैं, जिसमें पोटेशियम होता है।
रक्त में सोडियम की सांद्रता में कमी।
रक्त प्लाज्मा में परिवर्तन, जो अक्सर रक्त के थक्कों का कारण बनता है।
रक्त में यूरिक एसिड का बढ़ा हुआ स्तर, जो गठिया के विकास और गुर्दे को एसिड क्षति को गति प्रदान कर सकता है। यदि मूत्रवर्धक बंद कर दिया जाए तो रोगी की स्थिति सामान्य हो जाती है।
कार्बोहाइड्रेट चयापचय में व्यवधान। सबसे अधिक बार देखा जाता है जब रोगी बीटा-ब्लॉकर्स के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग करता है।

मतभेद

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक में contraindications की एक सूची है:

वात रोग;
गुर्दे के ग्लोमेरुलर तंत्र के घाव;
रक्त में पोटेशियम की कमी हुई एकाग्रता;
कम सोडियम एकाग्रता;
गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
रोगी द्वारा दवा के व्यक्तिगत घटकों के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता।

दवाओं की सूची

वर्तमान समय में, कई थियाजाइड मूत्रवर्धक हैं जो लगभग हर फार्मेसी में पाए जा सकते हैं। दवाएं बिना प्रिस्क्रिप्शन के दी जाती हैं, हालांकि, यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि केवल एक डॉक्टर ही दवाओं को निर्धारित कर सकता है। सही खुराक... सबसे लोकप्रिय थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, इंडैपामाइड, क्लोपामाइड, क्लोर्थालिडोन हैं।

"हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड" बुजुर्ग और गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं को छोड़कर, सूजन या खराब रक्तचाप वाले रोगियों के लिए निर्धारित है।

मूत्रवधक दवाओंविशेष रूप से गुर्दे के कार्य को प्रभावित करते हैं और शरीर से मूत्र के उत्सर्जन की प्रक्रिया को तेज करते हैं।

अधिकांश मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र, विशेष रूप से यदि वे पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक हैं, गुर्दे में पुन: अवशोषण को दबाने की क्षमता पर आधारित है, अधिक सटीक रूप से गुर्दे के नलिकाओं में, इलेक्ट्रोलाइट्स के।

जारी इलेक्ट्रोलाइट्स की मात्रा में वृद्धि एक साथ तरल पदार्थ की एक निश्चित मात्रा की रिहाई के साथ होती है।

पहला मूत्रवर्धक 19 वीं शताब्दी में दिखाई दिया, जब पारा दवा की खोज की गई, जिसका व्यापक रूप से उपदंश के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। लेकिन इस बीमारी के संबंध में, दवा ने प्रभावशीलता नहीं दिखाई, लेकिन इसका मजबूत मूत्रवर्धक प्रभाव देखा गया।

थोड़ी देर बाद, पारा की तैयारी को कम जहरीले पदार्थ से बदल दिया गया।

जल्द ही, मूत्रवर्धक की संरचना में संशोधन से बहुत शक्तिशाली मूत्रवर्धक दवाओं का निर्माण हुआ, जिनका अपना वर्गीकरण है।

मूत्रवर्धक किसके लिए हैं?

मूत्रवर्धक दवाओं का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है:

हृदय विफलता के साथ;
एडिमा के साथ;
बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में मूत्र की निकासी सुनिश्चित करने के लिए;
निचला उच्च रक्त चाप;
विषाक्तता के मामले में, विषाक्त पदार्थों को हटा दें।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उच्च रक्तचाप और दिल की विफलता के लिए मूत्रवर्धक सबसे अच्छा काम करते हैं।
उच्च सूजन विभिन्न हृदय रोगों, मूत्र और . का परिणाम हो सकता है नाड़ी तंत्र... ये रोग शरीर में सोडियम प्रतिधारण से जुड़े होते हैं। मूत्रवर्धक दवाएं इस पदार्थ के अतिरिक्त संचय को हटाती हैं और इस प्रकार सूजन को कम करती हैं।

उच्च रक्तचाप के साथ, अतिरिक्त सोडियम प्रभावित करता है मांसपेशी टोनवाहिकाएँ जो संकरी और सिकुड़ने लगती हैं। इसके समान इस्तेमाल किया उच्चरक्तचापरोधी दवाएंमूत्रवर्धक शरीर से सोडियम को फ्लश करते हैं और वासोडिलेशन को बढ़ावा देते हैं, जो बदले में रक्तचाप को कम करता है।

विषाक्तता के मामले में, गुर्दे द्वारा कुछ विषाक्त पदार्थों को हटा दिया जाता है। इस प्रक्रिया को तेज करने के लिए, मूत्रवर्धक का उपयोग किया जाता है। वी नैदानिक दवाइस विधि को "मजबूर मूत्रवर्धक" कहा जाता है।

सबसे पहले, रोगियों को अंतःशिरा दिया जाता है भारी संख्या मेसमाधान, फिर एक अत्यधिक प्रभावी मूत्रवर्धक का उपयोग करें जो शरीर से तरल पदार्थ और इसके साथ विषाक्त पदार्थों को तुरंत हटा देता है।

मूत्रवर्धक और उनका वर्गीकरण

विभिन्न रोगों के लिए, विशिष्ट मूत्रवर्धक क्रिया के एक अलग तंत्र के साथ प्रदान किए जाते हैं।

वर्गीकरण:

दवाएं जो वृक्क नलिका के उपकला के काम को प्रभावित करती हैं, सूची: ट्रायमटेरिन एमिलोराइड, एथैक्रिनिक एसिड, टॉरसेमाइड, बुमेटामाइड, फ्लूरोसेमाइड, इंडैपामाइड, क्लोपामाइड, मेटोलाज़ोन, क्लोर्थालिडोन, मेटिक्लोथियाज़ाइड, बेंड्रोफ्लुमेथियोज़िड, साइक्लोमेथियाज़ाइड।
आसमाटिक मूत्रवर्धक: मोनिटोल।
पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक: वेरोशपिरोन (स्पिरोनोलैक्टोन) मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी को संदर्भित करता है।

शरीर से सोडियम लीचिंग की प्रभावशीलता के अनुसार मूत्रवर्धक का वर्गीकरण:

अप्रभावी - 5% सोडियम हटा दें।
मध्यम दक्षता - 10% सोडियम हटा दिया जाता है।
अत्यधिक प्रभावी - 15% से अधिक सोडियम हटा दें।

मूत्रवर्धक की कार्रवाई का तंत्र

मूत्रवर्धक की क्रिया के तंत्र का अध्ययन उनके फार्माकोडायनामिक प्रभावों की जांच करके किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, रक्तचाप में कमी दो प्रणालियों के कारण होती है:

सोडियम की सांद्रता में कमी।
रक्त वाहिकाओं पर सीधी कार्रवाई।

इस प्रकार, द्रव की मात्रा में कमी और संवहनी स्वर के लंबे समय तक रखरखाव से धमनी उच्च रक्तचाप को रोका जा सकता है।

मूत्रवर्धक के उपयोग से हृदय की मांसपेशियों की ऑक्सीजन की मांग में कमी के साथ जुड़ा हुआ है:

मायोकार्डियम की कोशिकाओं से तनाव की रिहाई के साथ;
गुर्दे में बेहतर माइक्रोकिरकुलेशन के साथ;
प्लेटलेट आसंजन में कमी के साथ;
बाएं वेंट्रिकल पर भार में कमी के साथ।

कुछ मूत्रवर्धक, जैसे मैनिटोल, न केवल एडिमा के दौरान निकाले गए द्रव की मात्रा को बढ़ाते हैं, बल्कि अंतरालीय द्रव के परासरण दबाव को भी बढ़ा सकते हैं।

मूत्रवर्धक, धमनियों, ब्रांकाई, पित्त नलिकाओं की चिकनी मांसपेशियों को आराम देने के उनके गुणों के कारण, एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है।

मूत्रवर्धक निर्धारित करने के लिए संकेत

मूत्रवर्धक की नियुक्ति के लिए मूल संकेत धमनी उच्च रक्तचाप है, सबसे बढ़कर, यह बुजुर्ग रोगियों से संबंधित है। शरीर में सोडियम प्रतिधारण के लिए मूत्रवर्धक दवाएं निर्धारित की जाती हैं। इन स्थितियों में जलोदर, पुरानी गुर्दे की विफलता और दिल की विफलता शामिल हैं।

ऑस्टियोपोरोसिस में, रोगी को थियाजाइड मूत्रवर्धक निर्धारित किया जाता है। पोटेशियम-बख्शने वाली दवाओं को जन्मजात लिडल सिंड्रोम (पोटेशियम और सोडियम प्रतिधारण की भारी मात्रा में उत्सर्जन) के लिए संकेत दिया जाता है।

लूप डाइयुरेटिक्स का गुर्दा समारोह पर प्रभाव पड़ता है और उच्च अंतःस्रावी दबाव, ग्लूकोमा, कार्डियक एडिमा, सिरोसिस के लिए निर्धारित किया जाता है।

उपचार और रोकथाम के लिए धमनी का उच्च रक्तचापडॉक्टर थियाजाइड दवाएं लिखते हैं, जो नहीं हैं बड़ी खुराकमध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों पर इसका कोमल प्रभाव पड़ता है। यह पुष्टि की गई है कि थियाजाइड मूत्रवर्धक हैं निवारक खुराकस्ट्रोक के खतरे को कम कर सकता है।

इन दवाओं को अधिक मात्रा में लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है, यह हाइपोकैलिमिया के विकास से भरा होता है।

इस स्थिति को रोकने के लिए, थियाजाइड मूत्रवर्धक को पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जा सकता है।

मूत्रवर्धक के साथ इलाज करते समय, सक्रिय और सहायक चिकित्सा के बीच अंतर किया जाता है। सक्रिय चरण में, शक्तिशाली मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड) की मध्यम खुराक दिखाई जाती है। रखरखाव चिकित्सा के साथ - मूत्रवर्धक का नियमित उपयोग।

मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए मतभेद

विघटित यकृत सिरोसिस, हाइपोकैलिमिया वाले रोगियों में मूत्रवर्धक का उपयोग contraindicated है। लूप मूत्रवर्धक उन रोगियों के लिए निर्धारित नहीं हैं जो कुछ सल्फोनामाइड डेरिवेटिव (हाइपोग्लाइसेमिक और जीवाणुरोधी दवाओं) के प्रति असहिष्णु हैं।

श्वसन और तीव्र गुर्दे की विफलता वाले लोगों में मूत्रवर्धक को contraindicated है। थियाजाइड समूह के मूत्रवर्धक (मेटीक्लोथियाजाइड, बेंड्रोफ्लुमेथियोसाइड, साइक्लोमेथियाजाइड, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) टाइप 2 मधुमेह मेलेटस में contraindicated हैं, क्योंकि रोगी के रक्त शर्करा का स्तर तेजी से बढ़ सकता है।

वेंट्रिकुलर अतालता भी हैं सापेक्ष मतभेदमूत्रवर्धक की नियुक्ति के लिए।

लिथियम साल्ट और कार्डियक ग्लाइकोसाइड लेने वाले रोगियों में लूप डाइयुरेटिक्स को बहुत सावधानी से निर्धारित किया जाता है।

कार्डियक अपर्याप्तता के लिए आसमाटिक मूत्रवर्धक निर्धारित नहीं हैं।

दुष्प्रभाव

थियाजाइड सूची में शामिल मूत्रवर्धक रक्त में यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकते हैं। इस कारण से, गठिया के निदान रोगियों को उनकी स्थिति और खराब होने का अनुभव हो सकता है।

थियाजाइड समूह के मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, हाइपोथियाजाइड) अवांछनीय परिणाम पैदा कर सकते हैं। यदि गलत खुराक चुनी गई है या रोगी को असहिष्णुता है, तो निम्नलिखित दुष्प्रभाव दिखाई दे सकते हैं:

सरदर्द;
दस्त संभव है;
जी मिचलाना;
कमजोरी;
शुष्क मुंह;
तंद्रा

आयन असंतुलन में शामिल हैं:

पुरुषों में कामेच्छा में कमी;
एलर्जी;
रक्त में शर्करा की मात्रा में वृद्धि;
कंकाल की मांसपेशियों में ऐंठन;
मांसपेशी में कमज़ोरी;
अतालता

फ़्यूरोसेमाइड से होने वाले दुष्प्रभाव:

पोटेशियम, मैग्नीशियम, कैल्शियम के स्तर में कमी;
सिर चकराना;
जी मिचलाना;
शुष्क मुंह;
पेशाब में वृद्धि।

आयन एक्सचेंज में बदलाव के साथ, यूरिक एसिड, ग्लूकोज, कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है, जिसमें शामिल हैं:

पेरेस्टेसिया;
त्वचा के चकत्ते;
बहरापन।

एल्डोस्टेरोन विरोधी के दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

त्वचा के चकत्ते;
गाइनेकोमास्टिया;
आक्षेप;
सरदर्द;
दस्त, उल्टी।

महिलाओं में, गलत नियुक्ति और गलत खुराक के साथ, निम्नलिखित देखे जाते हैं:

हिर्सुटिज़्म;
मासिक धर्म का उल्लंघन।

मूत्रवर्धक और टाइप 2 मधुमेह

ध्यान दें! यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब केवल कुछ मूत्रवर्धक का उपयोग किया जा सकता है, अर्थात, इस बीमारी या स्व-दवा को ध्यान में रखे बिना मूत्रवर्धक निर्धारित करने से शरीर में अपरिवर्तनीय परिणाम हो सकते हैं।

टाइप 2 मधुमेह मेलेटस के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक मुख्य रूप से रक्तचाप को कम करने के लिए, एडिमा के साथ और हृदय विफलता के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है।

लंबे समय तक धमनी उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों के इलाज के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक का भी उपयोग किया जाता है।

ये दवाएं हार्मोन इंसुलिन के लिए कोशिकाओं की संवेदनशीलता को काफी कम कर देती हैं, जिससे रक्त शर्करा, ट्राइग्लिसराइड्स और कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि होती है। यह टाइप 2 मधुमेह मेलिटस में इन मूत्रवर्धक के उपयोग पर महत्वपूर्ण प्रतिबंध लगाता है।

हालांकि, पिछले नैदानिक अनुसंधानटाइप 2 मधुमेह मेलिटस के लिए मूत्रवर्धक के उपयोग ने साबित किया कि समान नकारात्मक परिणामसबसे अधिक बार दवा की उच्च खुराक के साथ मनाया जाता है। कम खुराक पर दुष्प्रभावव्यावहारिक रूप से कोई जगह नहीं।

Catad_tema धमनी उच्च रक्तचाप - लेख

आधुनिक एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की आधारशिला के रूप में थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक

प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी.,। सिदोरेंको बी.ए., शातुनोवा आई.एम., स्टेट्सेंको टी.एम., स्काव्रोन्स्काया टी.वी.
राष्ट्रपति संपत्ति प्रबंधन विभाग का चिकित्सा केंद्र रूसी संघ, मास्को

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) सेरेब्रल स्ट्रोक, मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई), साथ ही कार्डियक और के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक है। वृक्कीय विफलता... यह दुनिया के कई औद्योगिक देशों की वयस्क आबादी के 20-40% में होता है। बुजुर्गों में, उच्च रक्तचाप की आवृत्ति 50% से अधिक है। वर्तमान में, एक लंबे, अनिवार्य रूप से आजीवन, की आवश्यकता के बारे में कोई संदेह नहीं है। दवाई से उपचारएएच, यह देखते हुए कि रक्तचाप (बीपी) में केवल 13/6 मिमी एचजी की कमी के साथ भी। कला।, सेरेब्रल स्ट्रोक के विकास के जोखिम में औसतन 40% की कमी और मायोकार्डियल रोधगलन (MI) के जोखिम को 16% तक कम करना संभव है।

दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा चुनते समय, किसी को न केवल इसकी प्रभावशीलता, बल्कि इसकी सहनशीलता और सुरक्षा को भी ध्यान में रखना चाहिए। यदि संभव हो, तो ऐसी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं को वरीयता देने की सिफारिश की जाती है जो जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण गिरावट का कारण नहीं बनती हैं और जिन्हें 1 या, चरम मामलों में, दिन में 2 बार लिया जा सकता है। किसी दिए गए रोगी के लिए एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा (मुख्य रूप से, लागत के संदर्भ में) की उपलब्धता भी महत्वपूर्ण है।

वर्तमान में, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के केवल पांच वर्गों को उच्च रक्तचाप की प्रारंभिक चिकित्सा के लिए अनुशंसित किया जाता है: (1) थियाजाइड (और थियाजाइड-जैसे) मूत्रवर्धक; (2) β-ब्लॉकर्स; (3) कैल्शियम विरोधी; (4) एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक; और (5) एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के इन पांच वर्गों में, मूत्रवर्धक निस्संदेह उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवाएं हैं, उनकी कम लागत और दीर्घकालिक रोगनिदान में सुधार करने की उनकी क्षमता के निर्विवाद प्रमाण को देखते हुए। यह कोई संयोग नहीं है कि यह मूत्रवर्धक है कि अमेरिकी विशेषज्ञ (2003) आवश्यक उच्च रक्तचाप (एचडी) वाले अधिकांश रोगियों में प्रारंभिक चिकित्सा के लिए उपयोग करने की सलाह देते हैं, जिनके पास एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अन्य वर्गों को निर्धारित करने के लिए विशेष संकेत नहीं हैं।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का उपयोग नैदानिक अभ्यास में अन्य सभी वर्गों की एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की तुलना में लंबे समय तक किया गया है - 1950 के दशक के उत्तरार्ध से। 1956 में, पहला थियाजाइड मूत्रवर्धक जब मौखिक रूप से लिया गया, तो क्लोरोथियाजाइड बनाया गया। 1958 में, एक अधिक शक्तिशाली थियाजाइड मूत्रवर्धक, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड बनाया गया, जिसने नैदानिक अभ्यास से क्लोरोथियाजाइड को जल्दी से विस्थापित कर दिया। 1959 में, थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक क्लोर्थालिडोन दिखाई दिया, 1974 में - इंडैपामाइड। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और "बेंजोथियाडियाज़िन (बेंड्रोफ्लुमेथियाज़ाइड, पॉलीथियाज़ाइड, आदि) के अन्य डेरिवेटिव, जिन्हें सामूहिक रूप से थियाज़ाइड मूत्रवर्धक के रूप में जाना जाता है" का सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। बेंज़ोथियाडियाज़िन के साथ, कुछ हेट्रोसायक्लिक यौगिकों में एक मध्यम सोडियम और मूत्रवर्धक प्रभाव होता है - फ़ेथलीमिडीन (क्लोर्थालिडोन) और क्लोरोबेंजामाइड (इंडैपामाइड, क्लोपामाइड, ज़ायपामाइड, आदि) के डेरिवेटिव। ये सभी हेटरोसायक्लिक यौगिक बेंज़ोथियाडियाज़िन डेरिवेटिव से रासायनिक संरचना में भिन्न होते हैं, लेकिन क्रिया के आवेदन का एक ही स्थान होता है - बाहर के गुर्दे के नलिकाओं के स्तर पर; इसलिए उन्हें अक्सर थियाजाइड-जैसे (थि-एजाइड-प्रकार) मूत्रवर्धक कहा जाता है।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक को सशर्त रूप से दो पीढ़ियों में विभाजित किया जा सकता है, उनके गुर्दे के प्रभाव की ख़ासियत को ध्यान में रखते हुए। पहली पीढ़ी में बेंज़ोथियाडियाज़िन (हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, बेंड्रोफ्लुमेथियाज़ाइड, पॉलीथियाज़ाइड, आदि) और फ़ेथलीमिडीन (क्लोर्थालिडोन, आदि) के डेरिवेटिव शामिल हैं, दूसरी पीढ़ी - क्लोरोबेंजामाइड (इंडैपामाइड, ज़ायपामाइड, आदि) और क्विनाज़ोलिनोन (मेटोलाज़ोन) के डेरिवेटिव। थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक की दूसरी पीढ़ी पहली पीढ़ी से इस मायने में अलग है कि गुर्दे की विफलता के किसी भी स्तर में उनका महत्वपूर्ण सोडियम और मूत्रवर्धक प्रभाव होता है। इसलिए, उनके फार्माकोडायनामिक विशेषताओं के संदर्भ में, इंडैपामाइड, ज़ायपामाइड और मेटोलाज़ोन विशिष्ट थियाज़ाइड मूत्रवर्धक की तुलना में लूप मूत्रवर्धक की अधिक याद दिलाते हैं।

दूसरी पीढ़ी के मूत्रवर्धक में, इंडैपामाइड सबसे पहले बाहर खड़ा है, जो रासायनिक संरचना के संदर्भ में, एक क्लोरोबेंजामाइड व्युत्पन्न है जिसमें मिथाइलइंडोलिन समूह होता है। इंडैपामाइड के औषधीय गुणों का अनूठा स्पेक्ट्रम इसे थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक की तीसरी पीढ़ी के लिए जिम्मेदार ठहराता है।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का निस्संदेह लाभ एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अन्य वर्गों की तुलना में उनकी कम लागत है। गणना से पता चलता है कि, उदाहरण के लिए, यूके में औसत लागतबेंड्रोफ्लुएज़ाइड थेरेपी प्रति दिन £ 0.004 है, जबकि अम्लोदीपिन, एटेनोलोल, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, कैप्टोप्रिल, लिसिनोप्रिल, मेटोपोलोल, निफ़ेडिपिन, रामिप्रिल और एनालाप्रिल के साथ एक दिवसीय चिकित्सा की लागत £ 0.12 से 0.46 तक होती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में लागत महीने का कोर्सथियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उच्च रक्तचाप का उपचार केवल $ 1-3 है। यह β-ब्लॉकर्स ($ 5 से $ 24), कैल्शियम विरोधी ($ 18 से $ 56), और ACE अवरोधक ($ 19 से $ 46) के साथ उपचार के एक महीने की लागत से काफी कम है। के. पियर्स एट अल की गणना के अनुसार। , मूत्रवर्धक (25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्रति दिन) के पांच साल के पाठ्यक्रम की लागत केवल $ 55 है। जब अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का उपयोग किया जाता है तो एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की लागत बहुत अधिक होती है। उदाहरण के लिए, बी-ब्लॉकर्स के साथ उपचार के पांच साल के कोर्स की लागत $ 6-7 से $ 1212 तक होती है, कैल्शियम विरोधी $ 1495 से $ 4026 तक, ACE अवरोधक $ 1095 से $ 1820 तक, और α1-ब्लॉकर्स से $ 1758 से $ 2260।

इस प्रकार, थियाजाइड मूत्रवर्धक आज उपलब्ध सबसे सस्ती एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं हैं। इस परिस्थिति का उन मामलों में कोई छोटा महत्व नहीं है जब कम आय वाले रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा चुनना आवश्यक हो।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अन्य वर्गों की तुलना में थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का एक अन्य लाभ यह है कि हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को रोकने की उनकी क्षमता और, विशेष रूप से, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सेरेब्रल स्ट्रोक कई यादृच्छिक अध्ययनों में स्थापित किया गया है और वर्तमान में किसी भी संदिग्ध विपरीत का कारण नहीं बनता है, उदाहरण के लिए, कुछ बी-ब्लॉकर्स या कैल्शियम विरोधी।

1995 से पहले किए गए दीर्घकालिक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि उच्च रक्तचाप के रोगियों में दीर्घकालिक मूत्रवर्धक चिकित्सा सेरेब्रल स्ट्रोक (औसतन, 34-51%) और कंजेस्टिव दिल की विफलता के जोखिम को काफी कम करती है। (42-83%), साथ ही हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर (22-24%)। इसी समय, केवल कम खुराक वाले मूत्रवर्धक के विकास को रोक सकते हैं इस्केमिक रोगहृदय रोग (आईएचडी) और समग्र मृत्यु दर में कमी (तालिका 1)।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक बुजुर्ग रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी होते हैं, जिनमें उच्च रक्तचाप अक्सर सिस्टोलिक रक्तचाप में प्रमुख वृद्धि के साथ होता है। पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में मूत्रवर्धक की उच्च प्रभावकारिता का सबसे ठोस सबूत बड़े प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन SHEP (1991) में प्राप्त किया गया था। इस अध्ययन से पता चलता है कि क्लोर्थालिडोन (12.5-25 मिलीग्राम / दिन) के उपयोग पर आधारित दीर्घकालिक चिकित्सा से मस्तिष्क संबंधी स्ट्रोक का खतरा औसतन 36% कम हो जाता है। क्लोर्थालिडोन के प्रभाव में कोरोनरी हृदय रोग विकसित होने का जोखिम 27% तक कम हो जाता है, और सभी कारणों से मृत्यु दर - 13% तक कम हो जाती है।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अन्य वर्ग (डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी के अपवाद के साथ) पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप में क्लोर्थालिडोन और अन्य मूत्रवर्धक की तुलना में कम प्रभावी हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि मूत्रवर्धक और डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी, β-ब्लॉकर्स और एसीई अवरोधकों के विपरीत, न केवल डायस्टोलिक, बल्कि सिस्टोलिक रक्तचाप को भी काफी कम कर सकते हैं।

थियाजाइड मूत्रवर्धक न केवल पहले, बल्कि बार-बार होने वाले सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं के विकास को रोकने में β-ब्लॉकर्स की तुलना में अधिक प्रभावी प्रतीत होता है। सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं की माध्यमिक रोकथाम पर चार यादृच्छिक परीक्षणों से पता चला है कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में आवर्तक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं का जोखिम काफी कम हो जाता है जब थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ इलाज किया जाता है (एक अध्ययन में - 66% तक, दूसरे में - 29% तक), लेकिन ऐसा नहीं होता है उपचार के साथ परिवर्तन -1-चयनात्मक हाइड्रोफिलिक β-अवरोधक एटेनोलोल (0% और 16% की कमी)। थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ रेसरपाइन के संयोजन की रोगनिरोधी प्रभावकारिता एटेनोलोल से बेहतर थी और आवर्तक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना (औसतन, 27 ± 20% तक) के जोखिम को काफी कम कर देती है।

एक बड़े यादृच्छिक अध्ययन में PATS (1998), जिसमें स्ट्रोक या क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना के इतिहास वाले 5665 रोगी शामिल थे, प्लेसबो की तुलना में, विकसित होने के जोखिम पर इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम / दिन) का प्रभाव। फिर से स्ट्रोक... रोगी का अनुवर्ती औसतन 2 वर्ष तक चला। इंडैपामाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में, रक्तचाप का स्तर औसतन 5/2 मिमी एचजी था। कला। नियंत्रण समूह की तुलना में कम, जो आवर्तक स्ट्रोक के जोखिम में 29% की कमी के साथ था। यह उपचारित प्रति 1000 रोगियों पर 3 वर्षों में स्ट्रोक के 29 मामलों की रोकथाम को इंगित करता है। उच्च रक्तचाप के रोगियों और सामान्य रक्तचाप वाले रोगियों में एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लाभ समान थे।

इस प्रकार, सेरेब्रल स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम के लिए मूत्रवर्धक सबसे प्रभावी एंटीहाइपरटेन्सिव दवा है। जब थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के साथ इलाज किया जाता है, तो आवर्तक स्ट्रोक का जोखिम लगभग 30% कम हो जाता है।

ऐसा माना जाता है कि मूत्रवर्धक ने आवर्तक स्ट्रोक के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई, जिसे यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण PROGRESS (2001) में देखा गया था। प्रगति अध्ययन के परिणामों को आमतौर पर एसीई अवरोधक पेरिंडोप्रिल की सेरेब्रोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता के प्रमाण के रूप में व्याख्यायित किया जाता है। हालांकि, मोनोथेरेपी के रूप में पेरिंडोप्रिल की नियुक्ति के साथ, रक्तचाप या आवर्तक स्ट्रोक के जोखिम में कोई कमी नहीं हुई (रक्तचाप में कमी, औसतन, 6/2 मिमी एचजी। और स्ट्रोक की आवृत्ति में 5%)। लेकिन जब मूत्रवर्धक इंडैपामाइड को पेरिंडोप्रिल में जोड़ा गया, तो पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के संयोजन से रक्तचाप (औसतन, 12/5 (30 से 54%) तक) और आवर्तक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना के विकास के जोखिम दोनों में उल्लेखनीय कमी आई। 43%)।

मूत्रवर्धक के विपरीत, β-ब्लॉकर थेरेपी कोरोनरी धमनी रोग के बढ़ते जोखिम को कम नहीं करती है और हृदय और समग्र मृत्यु दर (तालिका 1) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है। यह इस तथ्य के कारण है कि सभी β-ब्लॉकर्स का कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव नहीं होता है। विशेष रूप से, हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर एटेनोलोल, जिसका व्यापक रूप से यादृच्छिक परीक्षणों में उपयोग किया गया है, का यह प्रभाव नहीं लगता है। इसके अलावा, जैसा कि उल्लेख किया गया है, β-ब्लॉकर्स (मूत्रवर्धक के विपरीत) सिस्टोलिक रक्तचाप के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, जिसका मूल्य हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए जोखिम कारक के रूप में डायस्टोलिक रक्तचाप के स्तर के मूल्य के रूप में महान है, और उम्र के साथ बढ़ता है।

बड़े यादृच्छिक अध्ययन HAPPHY (1989) ने 40-64 वर्ष की आयु के उच्च रक्तचाप वाले 6569 पुरुषों में तीन बी-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, मेटोपोलोल और प्रोप्रानोलोल) और दो थियाजाइड मूत्रवर्धक (बेंड्रोफ्लुमेथियाजाइड और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) के प्रभावों की तुलना की। सामान्य तौर पर, रोगियों के तुलनात्मक समूहों में हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। हालांकि, HAPPHY अध्ययन (1989) के परिणामों के पूर्वव्यापी विश्लेषण में, यह पाया गया कि, मूत्रवर्धक की तुलना में, मृत्यु दर केवल तभी कम होती है जब लिपोफिलिक कार्डियोसेक्लेक्टिव β-ब्लॉकर मेटोपोलोल के साथ इलाज किया जाता है। इसके विपरीत, आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उच्च मृत्यु दर देखी जाती है, जिन्होंने हाइड्रोफिलिक कार्डियोसेक्लेक्टिव β-ब्लॉकर एटेनोलोल या लिपोफिलिक गैर-चयनात्मक β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर रोप्रानोलोल प्राप्त किया।

मेटोप्रोलोल की उच्च रोगनिरोधी प्रभावकारिता MAPHY यादृच्छिक परीक्षण में प्रदर्शित की गई थी, जिसमें उच्च रक्तचाप वाले पुरुषों में मेटोप्रोलोल और थियाजाइड मूत्रवर्धक के प्रभावों की तुलना की गई थी। तुलनात्मक यादृच्छिक अध्ययन टीओएमएचएस में हल्के उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लिपोफिलिक बी-ब्लॉकर एसेबुटोलोल (क्लोर्थालिडोन की तुलना में) की थोड़ी अधिक रोगनिरोधी प्रभावकारिता का उल्लेख किया गया था।

एसेबुटोलोल और मेटोप्रोलोल के अपवाद के साथ, इस बात का कोई पुख्ता सबूत नहीं है कि β-ब्लॉकर्स हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को रोकने में सक्षम हैं और विशेष रूप से, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में कोरोनरी धमनी रोग के विकास को रोकने में सक्षम हैं। सच है, सहवर्ती उच्च रक्तचाप वाले रोगियों सहित पुरानी हृदय विफलता में बिसोप्रोलोल, कार्वेडिलोल और मेटोप्रोलोल मंदता की उच्च रोगनिरोधी प्रभावकारिता, हृदय की विफलता के बिना उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में इन तीन β-ब्लॉकर्स की रोगनिरोधी प्रभावकारिता के अप्रत्यक्ष प्रमाण के रूप में काम कर सकती है।

कुछ बी-ब्लॉकर्स के विपरीत, जो मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों में अधिक प्रभावी होते हैं, उच्च रक्तचाप वाले मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग दोनों रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने में मूत्रवर्धक समान रूप से प्रभावी होते हैं।

एफ। मेसेरली एट अल ने 10 यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों का मेटा-विश्लेषण किया जिसमें मूत्रवर्धक और β-ब्लॉकर्स का इलाज करने के लिए उपयोग किया गया था उच्च रक्तचाप 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में। उन्होंने पाया कि बुजुर्ग रोगियों में, मूत्रवर्धक और β-ब्लॉकर्स सेरेब्रोवास्कुलर जटिलताओं के विकास को रोकने में समान रूप से प्रभावी होते हैं, लेकिन कोरोनरी हृदय रोग और मृत्यु (तालिका 2) के जोखिम को अलग तरह से प्रभावित करते हैं। इसी समय, केवल मूत्रवर्धक ने इस्केमिक हृदय रोग के विकास को रोका और उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में हृदय और सभी कारणों से मृत्यु दर को कम किया। यह बुजुर्ग रोगियों में उच्च रक्तचाप की प्रारंभिक चिकित्सा के लिए पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में मूत्रवर्धक (लेकिन β-ब्लॉकर्स नहीं!) पर विचार करने का कारण देता है।

इस प्रकार, β-ब्लॉकर्स के विपरीत, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक रोगियों की उम्र को ध्यान में रखे बिना उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित किए जा सकते हैं, हालांकि पुरुषों में वे कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों वाले लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स की तुलना में कम प्रभावी प्रतीत होते हैं। . इसके अलावा, जैसा कि हमने देखा है, मूत्रवर्धक दवाओं का एक समूह है जो β-ब्लॉकर्स या कैल्शियम विरोधी की तुलना में उनके कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव में अधिक सजातीय हैं। इसलिए, उपस्थित चिकित्सक के लिए, मूत्रवर्धक के बीच चयन बी-ब्लॉकर्स की तुलना में बहुत व्यापक है, जिनमें से यह ज्ञात है कि उच्च रक्तचाप में केवल कुछ दवाओं का एक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है।

कैल्शियम विरोधी और एसीई अवरोधकयादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों (तालिका 1) में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उच्च रोगनिरोधी प्रभावकारिता का भी प्रदर्शन किया।

हालांकि, तुलनात्मक अध्ययनों में, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के ये दो वर्ग रोगनिरोधी प्रभावकारिता में मूत्रवर्धक से बेहतर प्रदर्शन करने में विफल रहे हैं। उच्च रक्तचाप में निवारक प्रभावकारिता का सबसे ठोस सबूत यादृच्छिक परीक्षणों में प्राप्त किया गया था जिसमें मूत्रवर्धक की तुलना में ACE अवरोधकों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था (अध्ययन ANBP-2, ALLHAT)।

इस प्रकार, एक खुले प्रोटोकॉल का उपयोग करते हुए एक संभावित यादृच्छिक अध्ययन एएनबीपी -2 (2003) में, 65 से 84 वर्ष (औसत आयु 72 वर्ष) के 608 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में थियाजाइड मूत्रवर्धक की तुलना में एसीई अवरोधकों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में एनालाप्रिल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की सिफारिश की गई थी, लेकिन एक विशिष्ट एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक का चुनाव उपचार करने वाले चिकित्सक के विवेक पर छोड़ दिया गया था।

एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में सभी अध्ययन की गई हृदय संबंधी घटनाओं या मौतों की घटना थियाजाइड मूत्रवर्धक (सापेक्ष जोखिम - 0.89) प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह की तुलना में बहुत कम थी।

एसीई अवरोधक एनालाप्रिल केवल एमआई की रोकथाम में मूत्रवर्धक से काफी बेहतर था। एनालाप्रिल के उपयोग से जुड़े एमआई का सापेक्ष जोखिम 0.68 (95% आत्मविश्वास अंतराल, 0.47 से 0.98; पी = 0.04) था। उसी समय, सेरेब्रल स्ट्रोक की रोकथाम में एनालाप्रिल स्पष्ट रूप से हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से नीच था - विशेष रूप से घातक (सापेक्ष जोखिम -1.91; पी = 0.04)।

इसलिए, यह माना जा सकता है कि उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक स्ट्रोक की रोकथाम के लिए अधिक उपयुक्त होते हैं, जबकि एसीई अवरोधक एमआई की रोकथाम के लिए अधिक उपयुक्त होते हैं।

पुरुषों और महिलाओं के बीच एनालाप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की रोगनिरोधी प्रभावकारिता में महत्वपूर्ण अंतर पाया गया। पुरुषों में सबसे प्रभावी एसीई अवरोधक था - थियाजाइड मूत्रवर्धक (दोनों संकेतकों के लिए पी = 0.02) की तुलना में किसी भी कार्डियोवैस्कुलर घटना और पहली कार्डियोवैस्कुलर घटना दोनों की आवृत्ति में 17% की महत्वपूर्ण कमी। महिलाओं में, एसीई अवरोधक एनालाप्रिल और मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की रोगनिरोधी प्रभावकारिता समान थी (किसी भी हृदय संबंधी घटना और पहली हृदय घटना के लिए सापेक्ष जोखिम 1.00 था)।

सबसे बड़े यादृच्छिक परीक्षण, ALLHAT (2002) में, यह दिखाया गया था कि ACE अवरोधक लिसिनोप्रिल और मूत्रवर्धक क्लोर्थालिडोन की रोगनिरोधी प्रभावकारिता लगभग समान है यदि हम सिस्टोलिक रक्तचाप के प्राप्त स्तरों में रोगियों के समूहों के बीच कुछ अंतरों को ध्यान में रखते हैं। . उन रोगियों के समूह में स्ट्रोक और दिल की विफलता की उच्च घटनाओं की ओर ध्यान आकर्षित किया गया था, जिन्होंने क्लोर्थालिडोन प्राप्त करने वालों की तुलना में एसीई अवरोधक लिसिनोप्रिल प्राप्त किया था। कम से कम भाग में, इन अंतरों को सिस्टोलिक रक्तचाप के प्राप्त स्तर में अंतर से समझाया जा सकता है, जो कि लिसिनोप्रिल प्राप्त करने वालों में औसतन 2 मिमी एचजी था। कला। क्लोर्थालिडोन प्राप्त करने वालों की तुलना में अधिक।

वहीं, कम नए मामले सामने आए मधुमेहलिसिनोप्रिल प्राप्त करने वाले रोगियों में, क्लोर्थालिडोन प्राप्त करने वालों की तुलना में, जिसे एक मूत्रवर्धक के मधुमेहजन्य प्रभाव और एक एसीई अवरोधक के एंटीडायबिटिक प्रभाव दोनों द्वारा समझाया जा सकता है।

जैसा कि ANBP-2 (2003) अध्ययन में, ALLHAT (2003) अध्ययन में, एक ACE अवरोधक और एक मूत्रवर्धक की रोगनिरोधी प्रभावकारिता काफी हद तक सेक्स पर निर्भर थी। इस प्रकार, महिलाओं की तुलना में पुरुषों में लिसिनोप्रिल के सुरक्षात्मक प्रभाव अधिक स्पष्ट थे। क्लोर्थालिडोन की तुलना में, लिसिनोप्रिल के उपयोग से जुड़े कोरोनरी हृदय रोग का सापेक्ष जोखिम पुरुषों के लिए 0.94 (0.85-1.06) और महिलाओं के लिए 1.06 (0.92-1.23) था; स्ट्रोक का सापेक्ष जोखिम पुरुषों के लिए 1.10 (0.94-1.52) और महिलाओं के लिए 1.22 (1.01-1.46) था। रोगियों की उम्र और नस्ल के आधार पर लिसिनोप्रिल और क्लोर्थालिडोन की कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता में भी अंतर सामने आया। क्लोर्थालिडोन की तुलना में, लिसिनोप्रिल के उपयोग से जुड़ी किसी भी कोरोनरी घटना के विकसित होने का सापेक्ष जोखिम 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए 0.94 (0.84-1.05) और वृद्ध रोगियों के लिए 1.11 (1.0-1.20), 1.15 (1.02-1.30) था - अश्वेतों के लिए और 1.01 (0.93-1.09) - गैर-काली जाति के रोगियों के लिए।

ALLHAT अध्ययन (2003) के साथ-साथ ANBP-2 अध्ययन (2003) के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं की रोकथाम के लिए मूत्रवर्धक अधिक उपयुक्त हैं, विशेष रूप से में महिलाओं और अश्वेतों। इसके विपरीत, ACE अवरोधकों को विशेष रूप से उच्च रक्तचाप के उपचार और 65 वर्ष से कम उम्र के श्वेत पुरुषों में कोरोनरी धमनी की बीमारी की प्राथमिक रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है, जिसमें हृदय संबंधी जटिलताओं का उच्च जोखिम होता है।

जैसा कि आप जानते हैं, उच्च रक्तचाप के रोगियों में, बुजुर्गों के व्यक्ति और वृध्दावस्थाजिसमें धमनी उच्च रक्तचाप की व्यापकता 60% से अधिक है। श्वेत रोगियों की तुलना में अश्वेतों में उच्च रक्तचाप अधिक आम है। इसलिए, बुजुर्ग रोगियों के साथ-साथ अश्वेतों में थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक की उच्च रोगनिरोधी प्रभावकारिता पर प्रस्तुत डेटा का मतलब है कि मूत्रवर्धक का उपयोग β-ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रारंभिक चिकित्सा के लिए किया जा सकता है। एसीई अवरोधक।

एसीई इनहिबिटर्स के विपरीत, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मूत्रवर्धक निर्धारित करने से पहले, विशेष रूप से बुजुर्ग और वृद्ध लोगों में, गुर्दे के कार्य का आकलन करने और विशेष रूप से, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर निर्धारित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। इसके अलावा, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक एसीई अवरोधकों की तुलना में काफी सस्ते हैं।

मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स और एसीई अवरोधकों के विपरीत, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लंबे समय तक उपयोग के साथ कैल्शियम विरोधी की पूर्ण सुरक्षा पर संदेह करने का कारण है। यह डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला के कैल्शियम विरोधी के लिए विशेष रूप से सच है, और न केवल लघु-अभिनय।

इसके अलावा, कार्डियोसेक्लेक्टिव और वैसोसेलेक्टिव कैल्शियम प्रतिपक्षी की कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता में महत्वपूर्ण अंतर का प्रमाण है। उदाहरण के लिए, तुलनात्मक अध्ययनों में, कार्डियोसेक्लेक्टिव कैल्शियम प्रतिपक्षी वेरापामिल उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को रोकने में एक मूत्रवर्धक के रूप में प्रभावी था। यादृच्छिक वीएचएएस परीक्षण (1997) में, वेरापामिल और क्लोर्थालिडोन प्राप्त करने वाले रोगियों के बीच घातक और गैर-घातक हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था, हालांकि वेरापामिल प्राप्त करने वाले रोगियों में एमआई और स्ट्रोक के जोखिम में कमी की प्रवृत्ति थी। .

एक यादृच्छिक अध्ययन NORDIL (2000) में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में कार्डियोसेलेक्टिव कैल्शियम प्रतिपक्षी डिल्टियाज़ेम की रोगनिरोधी प्रभावकारिता का मूल्यांकन थियाजाइड मूत्रवर्धक या β-ब्लॉकर्स की तुलना में किया गया था। कुल मिलाकर, हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में तुलनात्मक समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। उसी समय, एमआई के जोखिम में वृद्धि और डिल्टियाज़ेम प्राप्त करने वाले रोगियों में स्ट्रोक के जोखिम में कमी की ओर रुझान था।

इस प्रकार, दो कार्डियोसेलेक्टिव कैल्शियम प्रतिपक्षी में से, केवल वेरापामिल से कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होने की उम्मीद की जा सकती है।

ऐसा प्रतीत होता है कि वैसोसेलेक्टिव कैल्शियम प्रतिपक्षी का कोई कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव नहीं है। इस प्रकार, यादृच्छिक अध्ययन MIDAS (1996) में, कैल्शियम प्रतिपक्षी isradipine प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में हृदय संबंधी जटिलताओं की समग्र घटना हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह की तुलना में काफी अधिक थी।

स्टॉप-हाइपरटेंशन -2 (1999) के एक बड़े यादृच्छिक अध्ययन में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में वैसोसेलेक्टिव प्रतिपक्षी के निवारक प्रभावों का मूल्यांकन मानक चिकित्सा और एसीई अवरोधकों की तुलना में किया गया था। उपयोग की जाने वाली एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के आधार पर, 70-84 वर्ष (औसत आयु 76 वर्ष) के 6614 रोगियों को तीन मुख्य समूहों में विभाजित किया गया था: (1) मानक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगी, जिसमें β-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, मेटोपोलोल या पिंडोलोल) या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड शामिल थे। एमिलोराइड के साथ संयोजन में; (2) कैल्शियम प्रतिपक्षी (फेलोडिपाइन या इसराडिपिन) प्राप्त करने वाले रोगी; और (3) एसीई इनहिबिटर (एनालाप्रिल या लिसिनोप्रिल) प्राप्त करने वाले रोगी। अध्ययन किए गए हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में रोगियों के तीन समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, हालांकि, रोगियों के समूह की तुलना में फेलोडिपाइन या इसराडिपिन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में गैर-घातक रोधगलन की नगण्य उच्च घटनाओं पर ध्यान आकर्षित किया गया था। एक β-अवरोधक या एक थियाजाइड मूत्रवर्धक (औसतन, 19%)।

एक अन्य बड़े यादृच्छिक अध्ययन में, इनसाइट (2000), उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में निफ्फेडिपिन के मंदबुद्धि रूप के निवारक प्रभावों का मूल्यांकन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एमिलोराइड के एक निश्चित संयोजन की तुलना में किया गया था। अध्ययन किए गए हृदय संबंधी जटिलताओं की आवृत्ति में रोगियों के तुलनात्मक समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, हालांकि, मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह की तुलना में निफ़ेडिपिन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में एमआई की नगण्य उच्च आवृत्ति पर ध्यान आकर्षित किया गया था (औसतन, 26%)। इसके अलावा, निफ्फेडिपिन के मंद रूप (सापेक्ष जोखिम, 3.2; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1.2 से 8.7) प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक एमआई के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। एक अन्य तुलनात्मक यादृच्छिक अध्ययन शेल (2001), जो इटली में आयोजित किया गया था, ने क्लोर्थालिडोन की तुलना में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में वैसोसेलेक्टिव कैल्शियम प्रतिपक्षी लैसीडिपिन के रोगनिरोधी प्रभावों का मूल्यांकन किया। अध्ययन किए गए हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में रोगियों के तुलनात्मक समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, हालांकि मामलों की उच्च आवृत्ति पर ध्यान आकर्षित किया गया था। अचानक मौतऔर लेसीडिपिन प्राप्त करने वाले रोगियों में दिल की विफलता (औसतन, क्रमशः 22% और 20%)। इसके अलावा, कोई भी उच्च समग्र मृत्यु दर को नोट करने में विफल नहीं हो सकता है, जो अध्ययन में एक माध्यमिक समापन बिंदु था, लेसीडिपिन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में (सापेक्ष जोखिम, 1.23; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 0.97 से 1.57)। पहले ही उल्लेख किए गए अध्ययन ALLHAT (2002) में, कैल्शियम प्रतिपक्षी अम्लोदीपिन ने उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में कोरोनरी धमनी की बीमारी और स्ट्रोक के जोखिम को उसी हद तक कम कर दिया, जितना कि मूत्रवर्धक क्लोर्थालिडोन। अम्लोडिपाइन (सापेक्ष जोखिम 0.93; 95% आत्मविश्वास अंतराल 0.82 से 1.06 तक) के साथ उपचार के दौरान स्ट्रोक की नगण्य कम घटनाओं पर ध्यान आकर्षित किया गया था, विशेष रूप से महिलाओं के उपसमूहों में और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों (सापेक्ष जोखिम - 0.84 और 0, 90, क्रमशः) )

इसी समय, क्लोर्थालिडोन (सापेक्ष जोखिम, 1.38; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1.25 से 1.52) प्राप्त करने वालों की तुलना में अम्लोदीपिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय गति रुकने की घटना काफी अधिक थी। यह अन्य यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों के अनुरूप है जिसमें उच्च रक्तचाप के रोगियों के लिए विभिन्न कैल्शियम विरोधी निर्धारित किए गए थे: उदाहरण के लिए, MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL ( 2000) और शेल (2001) अध्ययन।)

कई नियंत्रित अध्ययनों (ऑलहैट अध्ययन के अपवाद के साथ) ने काफी अधिक रिपोर्ट की भारी जोखिमथियाजाइड डाइयुरेटिक्स, β-ब्लॉकर्स या एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार की तुलना में कैल्शियम प्रतिपक्षी जैसे एल्लोडाइपिन, डिल्टियाजेम, इसराडिपिन और निफेडिपिन के साथ टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में एमआई का विकास।

अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की तुलना में कैल्शियम प्रतिपक्षी की रोगनिरोधी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाले विभिन्न दीर्घकालिक यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों को सारांशित करते हुए, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि कैल्शियम प्रतिपक्षी टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पूरी तरह से उपयुक्त नहीं हैं, जैसा कि साथ ही दिल की विफलता के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में। , यानी, सबसे पहले, बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथ। वेरापामिल के अपवाद के साथ, कैल्शियम विरोधी थियाजाइड मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स या एसीई अवरोधकों की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रोधगलन के विकास को रोकने में कम प्रभावी प्रतीत होते हैं। मधुमेह मेलिटस के बिना रोगियों में, मायोकार्डियल इंफार्क्शन की प्राथमिक रोकथाम के लिए एम्लोडिपाइन और डिल्टियाजेम का उपयोग वेरापामिल के साथ किया जा सकता है।

इस प्रकार, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के रूप में कैल्शियम विरोधी के उपयोग के लिए, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के उपयोग की तुलना में बहुत अधिक प्रतिबंध हैं। कैल्शियम विरोधी के विपरीत, मूत्रवर्धक की नियुक्ति से पहले, मधुमेह मेलिटस और बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन को बाहर करने के लिए अतिरिक्त प्रयोगशाला और वाद्य परीक्षा की आवश्यकता नहीं होती है। इसके अलावा, कैल्शियम विरोधी की तुलना में मूत्रवर्धक काफी कम खर्चीले हैं।

एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी और एसीई अवरोधकों के साथ एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता में तुलनीय हैं, लेकिन बेहतर सहनशील हैं। अब तक, इस बात का कोई पुख्ता सबूत नहीं है कि एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को रोकने में सक्षम हैं, हालांकि निस्संदेह उनका सेरेब्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। तथ्य यह है कि उच्च रक्तचाप में, मूत्रवर्धक की तुलना में एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की रोगनिरोधी प्रभावकारिता का मूल्यांकन कभी नहीं किया गया है।

एकमात्र तुलनात्मक यादृच्छिक परीक्षण जिसका मूल्यांकन किया गया दीर्घकालिक प्रभावउच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में AT1-ब्लॉकर, यह LIFE अध्ययन (2001) है, जिसमें लोसार्टन और β-ब्लॉकर एटेनोलोल के प्रभावों की तुलना की गई है।

LIFE अध्ययन (2001) में, AT1-ब्लॉकर लोसार्टन (कोज़ार) प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में हृदय संबंधी कारणों या गैर-घातक तीव्र रोधगलन या स्ट्रोक के विकास से होने वाली मौतों की कुल संख्या काफी कम थी (औसतन, 13%) उन लोगों की तुलना में जिन्होंने एटेनोलोल प्राप्त किया। लोसार्टन के प्रभाव में, एक स्ट्रोक विकसित होने का जोखिम काफी कम हो गया (औसतन, 25% तक) और महत्वपूर्ण रूप से नहीं - हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर (11%) और किसी भी कारण से मृत्यु दर (10% तक)।

LIFE के परिणाम उच्च रक्तचाप के रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को रोकने के लिए AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्षमता के पुख्ता सबूत के रूप में काम नहीं कर सकते हैं। दरअसल, इस्तेमाल की जाने वाली संदर्भ दवा हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर एटेनोलोल थी, जो इस्केमिक हृदय रोग के विकास को रोकने के लिए जानी जाती है और उच्च रक्तचाप (तालिका 2) के साथ बुजुर्ग रोगियों में हृदय मृत्यु दर को कम नहीं करती है।

इस प्रकार, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के पांच मुख्य वर्गों में से एकमात्र वर्ग हैं, जो उच्च रक्तचाप के रोगियों में दीर्घकालिक रोग का निदान करने के लिए जाने जाते हैं। मूत्रवर्धक के विपरीत, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में दीर्घकालिक रोग का निदान पर β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी, एसीई अवरोधक और एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव पर साहित्य डेटा विरोधाभासी हैं।

मूत्रवर्धक बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर और एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ-साथ α1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, I1-इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट और सेंट्रल α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ाते हैं। मूत्रवर्धक और कैल्शियम विरोधी के संयोजन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की अतिरिक्तता के बारे में केवल संदेह हैं। इसलिए, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अन्य वर्गों की तुलना में मूत्रवर्धक संयोजन चिकित्सा के लिए अधिक उपयुक्त हैं। उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक के विपरीत, एसीई अवरोधकों के साथ β-ब्लॉकर्स को जोड़ना तर्कहीन है, साथ ही साथ वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम और केंद्रीय α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट, डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला के कैल्शियम विरोधी - α1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक के साथ - β1-T ब्लॉकर्स-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ। सोडियम और मूत्रवर्धक क्रिया के साथ, थियाजाइड मूत्रवर्धक (लूप और पोटेशियम-बख्शने वाली दवाओं के विपरीत) मूत्र में कैल्शियम आयनों के उत्सर्जन को कम करते हैं। थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का कैल्शियम-बख्शने वाला प्रभाव उन्हें सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में विशेष रूप से उपयोगी बनाता है। ऑस्टियोपोरोसिस को पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के साथ-साथ गतिहीन बुजुर्ग रोगियों में आम माना जाता है और हड्डियों के फ्रैक्चर और विशेष रूप से सर्वाइकल फ्रैक्चर की संभावना होती है। जांध की हड्डी... कुछ टिप्पणियों के अनुसार, अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ इलाज किए गए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में अस्थि भंग बहुत कम आम हैं।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के कैल्शियम-बख्शने वाले प्रभाव को देखते हुए, उन्हें वर्तमान में ऑस्टियोपोरोसिस के साथ-साथ यूरोलिथियासिस (नेफ्रोलिथियासिस) के संयोजन में उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में पहली पंक्ति की एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं माना जाता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक का कैल्शियम-बख्शने वाला प्रभाव यूरोलिथियासिस के कुछ रूपों में भी सहायक हो सकता है। यह याद रखना चाहिए कि थियाजाइड मूत्रवर्धक का कैल्शियम-बख्शने वाला प्रभाव भोजन के साथ सोडियम सेवन के प्रतिबंध के साथ बढ़ता है, लेकिन बड़ी मात्रा में टेबल नमक के उपयोग से कमजोर हो जाता है।

इन सभी परिस्थितियों को ध्यान में रखते हुए, साथ ही दीर्घकालिक यादृच्छिक परीक्षणों के परिणाम, यह माना जाता है कि थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक बुजुर्गों में एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के साथ-साथ बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में विशेष रूप से उपयोगी होते हैं। ऑस्टियोपोरोसिस और नेफ्रोलिथियासिस। गाउट और हाइपोकैलिमिया के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक की सिफारिश नहीं की जाती है। स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया थियाजाइड मूत्रवर्धक के प्रशासन के लिए एक contraindication नहीं है, क्योंकि रक्त में यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ाकर, वे शायद ही कभी गाउट के विकास को भड़काते हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक की उच्च खुराक मधुमेह मेलिटस, विशेष रूप से टाइप 1 मधुमेह में contraindicated हैं।

छोटी खुराक में, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। से दुष्प्रभावहाइपोकैलिमिया सबसे आम है; दूसरों से - एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया और इंसुलिन की क्रिया के लिए ऊतकों की संवेदनशीलता में कमी।

मूत्रवर्धक के बीच, इंडैपामाइड (इंडैप, एक्रिपैमाइड, एरिफ़ोन, फ्लुडेक्स, लोज़ोल, नैट्रिलिक्स) एक विशेष स्थान रखता है, जो अन्य थियाज़ाइड और थियाज़ाइड जैसे मूत्रवर्धक के विपरीत, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में महत्वपूर्ण गड़बड़ी का कारण नहीं बनता है। इंडैपामाइड को आमतौर पर थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के बीच वर्णित किया जाता है, जब उच्च खुराक में दिए जाने पर नैट्रियूरिस और ड्यूरिसिस होता है। इस बीच, 2.5 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक में, जो उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित हैं, इंडैपामाइड मुख्य रूप से धमनी वासोडिलेटर के रूप में कार्य करता है। 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इंडैपामाइड के साथ इलाज करने पर दैनिक मूत्र की मात्रा में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है, लेकिन जब दवा 5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित की जाती है तो 20% बढ़ जाती है। इसलिए, कार्रवाई के मुख्य तंत्र के अनुसार, इंडैपामाइड एक परिधीय वासोडिलेटर है, जो उच्च खुराक में प्रशासित होने पर मूत्रवर्धक प्रभाव डालने में सक्षम होता है।

2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इंडैपामाइड के साथ उपचार के दौरान कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध 10-18% कम हो जाता है। इंडैपामाइड की वासोडिलेटिंग क्रिया के निम्नलिखित तंत्र का सुझाव दिया गया है: (1) कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी; (2) प्रोस्टाग्लैंडीन I2 (प्रोस्टेसाइक्लिन), प्रोस्टाग्लैंडीन E2 के संश्लेषण की उत्तेजना, जिसमें वासोडिलेटिंग गुण होते हैं; और (3) पोटेशियम चैनल एगोनिज्म [3, 7, 19, 20]।

इंडैपामाइड का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव अन्य थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक की तुलना में अधिक स्पष्ट प्रतीत होता है। 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, इंडैपामाइड सिस्टोलिक रक्तचाप को औसतन 9–53 मिमी एचजी तक कम कर देता है। कला। और डायस्टोलिक रक्तचाप - 3-43 मिमी एचजी। कला। इंडैपामाइड के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता उच्च रक्तचाप की गंभीरता पर निर्भर करती है। उच्च रक्तचाप के हल्के, मध्यम और गंभीर रूपों वाले रोगियों में एक बहुकेंद्रीय अध्ययन में, इंडैपामाइड रक्तचाप को 23/14, -5/25 और 53/43 मिमी एचजी तक कम करता है। कला।, क्रमशः।

उच्च रक्तचाप के हल्के और मध्यम रूपों वाले रोगियों में, इंडैपामाइड मोनोथेरेपी लगभग 70% मामलों में एक अच्छा एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है, जो अन्य थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक की प्रभावशीलता से अधिक है। 60% से अधिक रोगियों में, इंडैपामाइड की उच्च प्रभावकारिता इसके दीर्घकालिक प्रशासन के साथ बनी रहती है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और क्लोर्थालिडोन के विपरीत, इंडैपामाइड का सामान्य और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह दोनों के रोगियों में एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है।

कई बड़े अध्ययनों में जीवन की गुणवत्ता पर इंडैपामाइड के प्रभाव का अध्ययन किया गया है। इन अध्ययनों के परिणामों से संकेत मिलता है कि लंबे समय तक उपयोग के साथ इंडैपामाइड अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

एक बड़े बहुकेंद्रीय अध्ययन में, जिसमें उच्च रक्तचाप वाले 1202 बाह्य रोगी शामिल थे, साइड इफेक्ट के विकास के कारण केवल 1.3% मामलों में इंडैपामाइड को बंद करना पड़ा। एक ब्रिटिश अध्ययन में, इंडैपामाइड के साथ इलाज किए गए उच्च रक्तचाप वाले केवल 1.4% रोगियों में कुछ दुष्प्रभाव हुए, जबकि अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं प्राप्त करने वाले 13% रोगियों की तुलना में।

हाल ही में एक इतालवी बहुकेंद्रीय अध्ययन में विशेष ध्यानइंडैपामाइड की सहनशीलता और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के जीवन की गुणवत्ता की विशेषता वाले संकेतकों पर इसके प्रभाव के अध्ययन को संबोधित किया।

2 वर्षों के भीतर, उच्च रक्तचाप के हल्के और मध्यम रूपों वाले 248 रोगियों ने मोनोथेरेपी के रूप में इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त किया। विशेष प्रश्नावली का उपयोग करके दवा सहिष्णुता का आकलन किया गया था। इंडैपामाइड थेरेपी

इससे शिकायत करने वाले मरीजों की संख्या में भारी कमी आई है सरदर्द, चक्कर आना और कमजोरी। 15% रोगियों में शारीरिक स्थिति में सुधार हुआ, 79% में नहीं बदला और 6% में बिगड़ गया। 25% रोगियों में सामान्य स्वास्थ्य में सुधार हुआ, नहीं बदला - 64% में और बिगड़ गया - 11% में। 88% रोगियों में यौन क्रिया नहीं बदली और अन्य मामलों में सुधार हुआ। इसलिए, अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक के विपरीत, इंडैपामाइड यौन रोग का कारण नहीं बनता है।

इंडैपामाइड अन्य थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक से इस मायने में भिन्न है कि रक्त में यूरिक एसिड और ग्लूकोज की सामग्री और रक्त की लिपिड संरचना पर इसका न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। साहित्य के अनुसार, जब इंडैपामाइड के साथ इलाज किया जाता है, तो यूरिक एसिड के प्लाज्मा स्तर में लगभग 50 μmol / l की वृद्धि होती है, हालांकि कुछ अध्ययनों में मामूली कमी की सूचना दी गई है। एक बड़े अध्ययन में, 311 (1.3%) रोगियों में से 4 में इंडैपामाइड को बंद करने का कारण हाइपरयुरिसीमिया था; इन सभी रोगियों में प्रीट्रीटमेंट यूरिक एसिड का स्तर बढ़ा हुआ था।

2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इंडैपामाइड बेसल ग्लूकोज के स्तर पर बहुत कम प्रभाव डालता है। कुछ अध्ययनों में, प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता में मामूली वृद्धि (औसतन 2-10 मिलीग्राम / डीएल) और एक नगण्य कमी (2-10 मिलीग्राम / डीएल) दोनों को नोट किया गया था। पांच अध्ययनों में से किसी में भी, 2.5-5.0 मिलीग्राम की खुराक पर इंडैपामाइड टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है।

इंडैपामाइड इंसुलिन की क्रिया के लिए परिधीय ऊतकों की संवेदनशीलता को परेशान नहीं करता है, इसलिए यह मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सबसे सुरक्षित मूत्रवर्धक है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के विपरीत, इंडैपामाइड का कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है और रक्त में उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल की मात्रा को थोड़ा बढ़ाता है (औसतन, 5.5 ± 10.9%)। एंटी-एथेरोजेनिक उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाने के लिए इंडैपामाइड की क्षमता सभी मूत्रवर्धक दवाओं में अद्वितीय है।

अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक के विपरीत, इंडैपामाइड में रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। इस प्रकार, दो साल के अध्ययन के अनुसार, उच्च रक्तचाप और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, इंडैपामाइड के साथ चिकित्सा ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में वृद्धि के साथ थी, औसतन, 28%, जबकि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ चिकित्सा में 17 की कमी आई। %. मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के विपरीत, इंडैपामाइड मूत्र में एल्ब्यूमिन के उत्सर्जन को काफी कम कर देता है, जो सूक्ष्म और मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। इंडैपामाइड का टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के रोगियों में एसीई इनहिबिटर कैप्टोप्रिल के समान स्पष्ट एंटीएल्ब्यूमिन्यूरिक प्रभाव होता है।

इसलिए, न केवल मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, बल्कि नॉनडायबिटिक किडनी रोग के रोगियों में उच्च रक्तचाप की प्रारंभिक चिकित्सा के लिए अन्य मूत्रवर्धक की तुलना में इंडैपामाइड अधिक उपयुक्त है।

इसलिए, साहित्य के आंकड़ों के विश्लेषण से पता चलता है कि थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक वर्तमान में एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का एकमात्र वर्ग है जो उच्च रक्तचाप के रोगियों में घातक हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को रोकने में सक्षम होने के लिए जाने जाते हैं। वे उच्च रक्तचाप के रोगियों में न केवल प्राथमिक, बल्कि हृदय संबंधी जटिलताओं की माध्यमिक रोकथाम के साधन के रूप में प्रभावी हैं। यादृच्छिक परीक्षणों में, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और क्लोर्थालिडोन के दीर्घकालिक उपयोग के प्रभाव सबसे अधिक स्पष्ट थे।

थियाजाइड मूत्रवर्धक अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाते हैं और इसलिए उच्च रक्तचाप के संयोजन चिकित्सा के लिए उपयुक्त हैं। एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अन्य वर्गों पर थियाजाइड मूत्रवर्धक का सबसे महत्वपूर्ण लाभ उनकी कम लागत है, जो इसे संभव बनाता है। व्यापक उपयोगकम आय वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप की प्रारंभिक चिकित्सा के लिए मूत्रवर्धक। मूत्रवर्धक के बीच, पसंद की दवा निस्संदेह इंडैपामाइड है, जो एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता के मामले में अन्य मूत्रवर्धक से बेहतर है, बेहतर सहन किया जाता है और प्यूरीन, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय में महत्वपूर्ण गड़बड़ी का कारण नहीं बनता है। अन्य थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के विपरीत, इंडैपामाइड मधुमेह के रोगियों में सुरक्षित है और गुर्दे की विफलता के विभिन्न डिग्री में प्रभावी रहता है।

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लंबे समय से, मूत्रवर्धक की प्रभावशीलता का सवाल कई वैज्ञानिकों के लिए विवाद का विषय रहा है। कुछ ने दवाओं के इस समूह के प्रति नकारात्मक प्रतिक्रिया व्यक्त की क्योंकि उनके दुष्प्रभावगुर्दे पर। दूसरों ने लक्षित दवाओं का आविष्कार करने की कोशिश की है जो केवल नेफ्रॉन के एक विशिष्ट खंड पर कार्य करेगी, हालांकि, इस सिद्धांत को भी तोड़ दिया गया था। कोई भी दवा पूरे नेफ्रॉन में कार्य करती है।

इसके बाद, जब दवा के विकास ने उच्च दर लेना शुरू किया, तो शोधकर्ताओं के समूह ने निष्कर्ष निकाला कि दवाओं को उनकी क्रिया के तंत्र के अनुसार वर्गीकृत करना सबसे प्रभावी होगा। इस प्रकार थियाजाइड मूत्रवर्धक समूह आया।

थियाजाइड मूत्रवर्धक क्या हैं?

जैसा कि आप जानते हैं, सभी मूत्रवर्धक का शरीर में नमक की मात्रा पर बुरा प्रभाव पड़ता है, जो बदले में हृदय के काम को जटिल बनाता है। थियाजाइड डाइयुरेटिक्स मूत्र उत्सर्जन को बढ़ाने वाली दवाएं हैं, जो रोगी के नमक के सेवन को सीमित नहीं करती हैं, यहां तक कि हल्के दिल की विफलता के साथ भी।

दूसरों से थियाजाइड मूत्रवर्धक के बीच मुख्य अंतर कैल्शियम स्राव में कमी और इस प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार नेफ्रॉन विभाग में सोडियम उत्पादन में वृद्धि है। यह प्रक्रिया आपको पोटेशियम के लिए सोडियम के आदान-प्रदान को बढ़ाने की अनुमति देती है, जो बाद वाले के बढ़े हुए उत्सर्जन में योगदान करती है।

एक नियम के रूप में, थियाजाइड मूत्रवर्धक मौखिक प्रशासन के लिए निर्धारित हैं, और उनका प्रभाव 1-2 घंटे के भीतर शुरू होता है। 12 सप्ताह की निरंतर चिकित्सा के बाद अवशेषों का पूर्ण उन्मूलन होता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र लूप मूत्रवर्धक के रूप में उतना गंभीर नहीं है, जो समय के साथ उनकी प्रभावशीलता को काफी कम कर देता है। हालांकि, तीव्र गुर्दे की विफलता वाले रोगियों को छोड़कर, ये मूत्रवर्धक हैं जिनका उपयोग लगभग सभी द्वारा किया जा सकता है। बाद के मामले में, दवा की कमजोर प्रकृति विरोधी कारकों का सामना नहीं करेगी।

औषधियों के गुण

थियाजाइड मूत्रवर्धक रोग के इलाज में मदद करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के... दवा के प्रकार और वर्ग के आधार पर, उन्हें विभिन्न हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए निर्धारित किया जा सकता है।

नीचे हम संवहनी रोगों के उपचार में मूत्रवर्धक के मुख्य गुणों पर विचार करेंगे:

मूत्रल इस प्रकार केधमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिएउनके आविष्कार की शुरुआत से ही उपयोग किया गया है, और अब तक किसी भी एनालॉग का आविष्कार नहीं किया गया है। थियाजाइड डाइयुरेटिक्स दुनिया के लगभग सभी देशों में उच्च रक्तचाप के उपचार की पहली पंक्ति है।
थियाजाइड मूत्रवर्धक की कार्रवाई के मुख्य क्षेत्र हृदय की गिरफ्तारी, स्ट्रोक या दिल के दौरे के जोखिम को कम करना और दिल की विफलता के विकास को रोकना है।
विभिन्न मूल के शोफ के लिए मूत्रवर्धक का उपयोगरोगों के निम्नलिखित समूहों के उद्देश्य से है: हृदय प्रकार की सूजन, यकृत, वृक्क, एडिमा के साथ दीर्घकालिक उपयोगग्लूकोकार्टिकोइड्स। इस मामले में मुख्य चेतावनी के लिए दवाएं लेना होगा तीव्र रूपगुर्दे और दिल की विफलता, इस मामले में लूप मूत्रवर्धक अधिक प्रभावी होंगे।
गुर्दे की पथरी की रोकथामगुर्दे से उत्सर्जित कैल्शियम के स्तर को कम करने से होता है, जिससे शरीर द्वारा क्रमशः इसका उत्पादन कम हो जाता है, कैल्शियम युक्त गुर्दे की पथरी नहीं बनेगी।
नेफ्रोजेनिक गैर-मधुमेह मेलिटस का उपचारपरिसंचारी रक्त की मात्रा को कम करके होता है, जो बदले में नेफ्रॉन के नलिकाओं में पानी की निकासी में वृद्धि की ओर जाता है।

दवाओं की सूची

फार्मेसियों में, अब आप बड़ी संख्या में विभिन्न प्रकार की मूत्र संबंधी दवाएं पा सकते हैं।

खरीदारी पर जाने से पहले, जो बिल्कुल डॉक्टर की सिफारिश के बिना नहीं किया जाना चाहिए, यह पता लगाने लायक है कि थियाजाइड मूत्रवर्धक क्या है?

उपयोग के संकेत

थियाजाइड मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र उनके मुख्य चिकित्सा संकेत निर्धारित करता है:

शरीर की सूजन जो दिल की विफलता, यकृत सिरोसिस और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास के दौरान होती है;
उच्च रक्तचाप, जिसके उपचार के दौरान उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का भी उपयोग किया जाता है;
गुर्दे की पथरी की बीमारी।

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थियाजाइड मूत्रवर्धक लेते समय, यह याद रखने योग्य है कि ऐसी बीमारियाँ हैं जिनमें दवा का उपयोग करना वांछनीय नहीं है, और कुछ मामलों में इसे contraindicated भी है।

मुख्य रोग जिनके लिए ऐसी दवाओं का उपयोग contraindicated है:

गाउट, जो चयापचय प्रक्रियाओं के उल्लंघन का परिणाम है, जिसका अर्थ है कि यदि उन्हें तेज किया जाता है, तो रोग के विकास में भी तेजी आएगी;
हाइपरयूरिसीमिया- एक बीमारी जिसमें यूरिक एसिड की मात्रा सामान्य से अधिक हो जाती है। इस बीमारी में शरीर से तरल पदार्थ को निकालने में तेजी लाने से यूरिक एसिड की मात्रा बढ़ जाएगी।
हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया- शरीर में पोटैशियम और सोडियम की कमी होना। मूत्र उत्पादन में वृद्धि के साथ, अधिक से अधिक पोटेशियम या सोडियम उत्सर्जित होगा।
अतिकैल्शियमरक्तता- शरीर में कैल्शियम की मात्रा सामान्य से अधिक होती है, दवाओं से गुर्दे की पथरी का कैल्सीफिकेशन हो सकता है, जो यूरोलिथियासिस को बढ़ा देगा।
गुर्दे और यकृत हानितीव्र रूप में, यह मूत्रवर्धक लेने के लिए एक सीधा contraindication है। गुर्दे केवल द्रव के बड़े प्रवाह को संभाल नहीं सकते हैं।
एडिसन के रोग- अधिवृक्क प्रांतस्था की द्विपक्षीय सूजन, जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उत्पादन को बाधित करती है।

आवेदन कैसे करें?

थियाजाइड मूत्रवर्धक के फायदे और नुकसान

सभी दवाओं के दुष्प्रभाव, फायदे और नुकसान होते हैं। चिकित्सक द्वारा निर्धारित उपचार प्रक्रिया को बेहतर ढंग से समझने और दुष्प्रभावों को रोकने के लिए, यह मूत्रवर्धक लेने की सभी बारीकियों को समझने योग्य है।

लाभ:थियाजाइड मूत्रवर्धक सौम्य मूत्रवर्धक हैं। एक नियम के रूप में, यह ऐसी दवाएं हैं जो उन रोगियों को निर्धारित की जाती हैं जिनके गुर्दे, यकृत और अन्य अंगों के कामकाज में छोटे विचलन होते हैं। लूप और अन्य मूत्रवर्धक इन मामलों में contraindicated हैं।

दोष:इस प्रकार के मूत्रवर्धक में बहुत कमजोर नैदानिक औषध विज्ञान है, और रोगी को एक लंबा कोर्स करना पड़ता है जटिल उपचारउच्च रक्तचाप। लूप डाइयुरेटिक्स प्रक्रिया को तेज कर सकते हैं, लेकिन वे सभी के लिए अनुशंसित नहीं हैं।

दवाओं की कीमत

दवा के निर्माता और सक्रिय संघटक की खुराक के आधार पर, इसकी लागत भिन्न हो सकती है।

यहां कई थियाजाइड मूत्रवर्धक दवाओं की अनुमानित कीमतों की तालिका दी गई है:

इस लेख का निष्कर्ष ऊपर वर्णित हर चीज का संक्षिप्त उल्लेख है:

थियाजाइड श्रृंखलाहृदय उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अभिप्रेत हैं।
उनकी विशेषता एक हल्की क्रिया है।, जो, एक मामले में, गुर्दे और अन्य अंगों को अधिभार की अनुमति नहीं देता है, और दूसरे में, उपचार प्रक्रिया को धीमा कर देता है, जिसमें कई सप्ताह लग सकते हैं।
मुख्य मतभेदथियाजाइड मूत्रवर्धक के उपचार के लिए गुर्दे और हृदय की विफलता है।
आत्म-स्वीकृतिऐसी दवाएं नहीं होनी चाहिए, क्योंकि पूरे जीव के काम पर उनके प्रभाव को उपस्थित चिकित्सक द्वारा कड़ाई से नियंत्रित किया जाना चाहिए।
इस श्रृंखला की दवाएं खरीदेंडॉक्टर के नुस्खे के अनुसार हर फार्मेसी में यह संभव है। फार्मेसी में जाने से पहले, उस दवा के एनालॉग्स की जांच करें जो आपके रोग के रूप का इलाज करने के लिए उपयुक्त हैं। यह आवश्यक है ताकि कई विकल्पों में से आप कीमत और खुराक के मामले में आपके लिए उपयुक्त विकल्प चुन सकें।
यह भी मत भूलनावह सस्ता हमेशा अच्छा नहीं होता है, साथ ही महंगा भी होता है। आपको निर्देशों को ध्यान से पढ़ना चाहिए।
दवा कभी न बदलेंअपने एनालॉग के लिए स्वतंत्र रूप से और एक फार्मासिस्ट के सुझाव पर। बाद वाले को आपकी अन्य बीमारियों के बारे में पता नहीं हो सकता है और शरीर की स्थिति को बढ़ा सकता है।
हमेशा सुनोउपयोग के दौरान आपकी भलाई के लिए चिकित्सा की आपूर्ति... जब दवा उपयुक्त नहीं होगी, तो शरीर प्रतिक्रिया करेगा और आपको बताएगा।

जिसका उपयोग अक्सर उच्च रक्तचाप और एडिमा के इलाज के लिए किया जाता है (उदाहरण के लिए, हृदय, यकृत या गुर्दे की विफलता के कारण)। मूत्रवर्धक का यह समूह सजातीय है औषधीय क्रिया, और पदार्थ केवल क्रिया की अवधि और शक्ति में एक दूसरे से भिन्न होते हैं।

मूत्रवर्धक के इस विशेष वर्ग को 1950 में वापस विकसित किया गया था। इस समूह में पहली ज्ञात दवा थी। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के अधिकांश देशों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सबसे आसानी से उपलब्ध दवाएं हैं।

दुनिया का पहला थियाजाइड मूत्रवर्धक क्लोरोथियाजाइड है।

थियाजाइड मूत्रवर्धकदो पक्षों से देखा जा सकता है: एक तरफ, यह एक विशिष्ट संरचना के साथ एक विशेष प्रकार का अणु है, दूसरी ओर, यह एक विशिष्ट तंत्र क्रिया के साथ एक दवा है। और भ्रम पैदा हो सकता है क्योंकि कुछ अणुओं को थियाजाइड मूत्रवर्धक माना जाता है, हालांकि वे रासायनिक रूप से नहीं हैं। इस संदर्भ में, "थियाजाइड" का अर्थ एक ऐसी दवा से लिया जाता है जो पर कार्य करती है थियाजाइड रिसेप्टर, जो वैज्ञानिकों का मानना है कि Na-Cl सिम्पटम पर है।

यूरोप में दवाओं की सूची

निम्नलिखित दवाएं यूरोप में आम हैं:

लोज़ोलेजेनेरिक: इंडैपामाइड
थैलिटोन जेनेरिक: क्लोर्थालिडोन
ज़ारोक्सोलिनजेनेरिक: मेटालाज़ोन
एक्वाटेंसन जेनेरिक : मेथाइक्लोथियाजाइड
एक्वाज़ाइड एच
ड्यूरिलि जेनेरिक: क्लोरोथियाजाइड
ड्यूरिल सोडियम जेनेरिक: क्लोरोथियाजाइड
एंडुरॉन जेनेरिक : मेथाइक्लोथियाजाइड
एसिड्रिक्स जेनेरिक: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड
माइक्रोज़ाइड जेनेरिक: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड
मायक्रोक्सजेनेरिक: मेटालाज़ोन
नेचरटिन जेनेरिक: बेंड्रोफ्लुमेथियाजाइड
सलूरोनजेनेरिक: हाइड्रोफ्लुमेथियाजाइड
रेनेसीजेनेरिक: पॉलीथियाजाइड

कुछ रिपोर्टों के अनुसार, निम्नलिखित दवाएं विदेशों में भी सक्रिय रूप से उपयोग की जाती हैं:

मेटालाज़ोन,
हाइड्रोफ्लुमथियाजाइड,
बेंज़ोथियाज़ाइड,
पॉलीथियाजाइड,
मेथिक्लोथियाजाइड,
बेंड्रोफ्लुमेथियाजाइड,
ट्राइक्लोरोमेथियाजाइड,
क्विनेटासोन,
थियानिलिक एसिड, आदि।

रूस और बेलारूस में दवाओं की सूची

(इंडैपामिडम):

एक्रिपैमाइड
एक्रिपामाइड मंदबुद्धि
एक्यूटर-सनोवेली
अरिंदापी
अरिफ़ोन
आरिफ़ोन मंदबुद्धि
वेरो-इंडैपामाइड
Indapamide
इंडैपामाइड लॉन्ग रिक्टर
इंडैपामाइड एमवी स्टैडा
इंडैपामाइड मंदबुद्धि
इंडैपामाइड मंदबुद्धि-ओबीएल
इंडैपामाइड मंदबुद्धि-टेवा
इंडैपामाइड सैंडोज़
इंडैपामाइड-ओबीएल
इंडैपामाइड-वर्टे
इंदापामिड-तेवा
इंदाप्रेस
इंदपसन
इंदापी
इंदिपाम
इंडियोर
इंस्प्रा
ईओण का
आयनिक मंदबुद्धि
यप्रेस लॉन्ग
लोरवास
लोरवास एसआर
पामिडी
रवेलएसआर
रिटाप्रेस
एसआर-क्षतिग्रस्त
तेनज़ारो

के साथ दवाओं की सूची सक्रिय घटक (हाइड्रोक्लोरोथियाजिडम):

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड
हाइड्रोक्लोरोथियाजिड
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एटीएस
हाइपोथियाजाइड

इस तथ्य के कारण कि इन दवाओं का व्यापक रूप से उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, यह सूची पूरी तरह से दूर है, लेकिन इसमें मुख्य शामिल हैं व्यापार के नामये कनेक्शन।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए संकेत

उच्च रक्तचाप के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक

थियाजाइड डाइयुरेटिक्स का उपयोग बाजार में आने के बाद से ही उच्च रक्तचाप के उपचार में लगातार किया जाता रहा है। मूत्रवर्धक का यह विशेष वर्ग उच्च रक्तचाप के प्रबंधन में आधारशिला है। किसी भी बीमारी का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाने वाले बहुत कम एजेंट इतने लंबे समय तक उपयोग का दावा कर सकते हैं, जो इन रासायनिक यौगिकों की प्रभावशीलता और सुरक्षा दोनों को इंगित करता है। उदाहरण के लिए, हाइड्रोक्लोरोथियाजिडउच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दुनिया का सबसे लोकप्रिय मूत्रवर्धक है। थियाजाइड मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप में मृत्यु, स्ट्रोक, रोधगलन और दिल की विफलता के जोखिम को कम करता है।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए कई नैदानिक दिशानिर्देश थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग को संबोधित करते हैं। उन्हें संयुक्त राज्य अमेरिका (जेएनसी VII) में पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है और यूरोप (ईएससी / ईएसएच) में उपयोग के लिए अनुशंसित किया जाता है। हालांकि, 2011 में, यूके के नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईसीई) ने कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी) को आवश्यक उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए अपने दिशानिर्देशों में पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में सिफारिश की थी। हालांकि, वे यह भी नोट करते हैं कि थियाजाइड डाइयुरेटिक्स का उपयोग पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में किया जा सकता है यदि सीसीबी को contraindicated है, अगर रोगी को एडिमा है या दिल की विफलता के लिए उच्च जोखिम है। थियाजाइड डाइयुरेटिक्स को ऑस्ट्रेलिया में एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई इनहिबिटर) इनहिबिटर द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है, क्योंकि उनकी प्रवृत्ति टाइप 2 मधुमेह के विकास के जोखिम को बढ़ाने के लिए है।

विभिन्न मूल के शोफ के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक

निम्नलिखित प्रकार के एडिमा के इलाज के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है:

दिल की एडिमा;

हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर पुरानी हृदय विफलता (CHF) में, लूप डाइयूरेटिक्स अधिक प्रभावी होते हैं।

यकृत मूल की एडिमा (यकृत के सिरोसिस के साथ);
गुर्दे की सूजन;

हालांकि, वे गंभीर गुर्दे की विफलता में अप्रभावी हैं - 30-40 मिलीलीटर प्रति मिनट से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी के साथ। अपवाद हैं मेटालाज़ोनतथा Indapamideसमीपस्थ नलिका में क्रिया के अतिरिक्त स्थल के कारण।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के लंबे समय तक प्रशासन के साथ सूजन।

कैल्शियम के पुन:अवशोषण में वृद्धि से जुड़े संकेत

गुर्दे की पथरी की रोकथाम

थियाजाइड डाइयुरेटिक्स इसके पुनर्अवशोषण को बढ़ाकर मूत्र में कैल्शियम के उत्सर्जन को कम करता है। कैल्शियम के पुन:अवशोषण को बढ़ाना उन्हें लाभकारी बनाता है कैल्शियम युक्त गुर्दे की पथरी के गठन की रोकथाम मेंक्योंकि वृक्क नलिकाओं में कैल्शियम की मात्रा कम हो जाती है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक और ऑस्टियोपोरोसिस

यह प्रभाव एक सकारात्मक कैल्शियम संतुलन और ऑस्टियोपोरोटिक रोगियों में फ्रैक्चर दर में कमी के साथ भी जुड़ा हुआ है। इस प्रभाव के विकास का तंत्र इस प्रकार है: थियाजाइड मूत्रवर्धक ओस्टियोब्लास्ट के भेदभाव और गठन को उत्तेजित करता है हड्डी का ऊतक... इसके लिए धन्यवाद, वे ऑस्टियोपोरोसिस की प्रगति को धीमा करें.

शरीर में कैल्शियम को बनाए रखने की क्षमता के कारण, थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग निम्नलिखित के उपचार में किया जाता है:

दंत रोग;
हाइपोकैल्सीमिया;
नेफ्रोलिथियासिस;
ब्रोमाइड विषाक्तता;

नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस के लिए थियाजाइड डाइयुरेटिक्स

थियाजाइड मूत्रवर्धक नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस के उपचार के लिए मौलिक हैं। चूंकि परिसंचारी रक्त (बीसीसी) की मात्रा में कमी से नेफ्रॉन के समीपस्थ नलिकाओं में पानी का पुन: अवशोषण बढ़ जाता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के फार्माकोकाइनेटिक्स

थियाजाइड मूत्रवर्धक, को छोड़कर और क्लोर्थालिडोनअच्छी तरह से अवशोषित जठरांत्र पथ(गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट) और लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। क्लोरोथियाजाइडजठरांत्र संबंधी मार्ग में खराब अवशोषण के कारण, यह अपेक्षाकृत बड़ी खुराक में निर्धारित है और "थियाजाइड मूत्रवर्धक" समूह का एकमात्र प्रतिनिधि है, जो पैरेन्टेरली प्रशासित किया जा सकता है.

कार्य क्लोर्थालिडोनधीमी गति से अवशोषण के कारण धीरे-धीरे आता है। ये मूत्रवर्धक सीधे रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं और इसलिए नलिकाओं के लुमेन में ग्लोमेरुलर निस्पंदन के माध्यम से नहीं, बल्कि इसके माध्यम से प्रवेश करते हैं। आयनिक परिवहन तंत्र.

थियाजाइड मूत्रवर्धक की दवा पारस्परिक क्रिया

थियाजाइड डाइयुरेटिक्स लूप डाइयुरेटिक्स, विटामिन डी, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, डायजॉक्साइड, लीथियम प्रिपरेशन्स, एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को बढ़ाते हैं। और थियाजाइड मूत्रवर्धक गाउट के उपचार में इंसुलिन, ग्लूकोज कम करने वाले सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, थक्कारोधी, यूरिकोसुरिक एजेंटों के प्रभाव को कमजोर करते हैं।

क्विनिडाइन के साथ संयोजन में सबसे खतरनाक थियाजाइड मूत्रवर्धक हैंइस तथ्य के कारण कि हाइपोकैलिमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ (थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग के दुष्प्रभावों में से एक, जिसके बारे में हम नीचे बात करेंगे), क्विनिडाइन जीवन-धमकाने वाले वेंट्रिकुलर अतालता का कारण बन सकता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (NSAIDs) और लिपिड-कम करने वाले आयन एक्सचेंज cationic रेजिन के साथ संयुक्त होने पर थियाजाइड मूत्रवर्धक का प्रभाव कम हो जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन के साथ, हाइपोकैलिमिया का खतरा बढ़ जाता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र

मूत्रवर्धक के इस वर्ग के सदस्य बेंज़ोथियाडियाज़िन डेरिवेटिव हैं। थियाजाइड शब्द का प्रयोग अक्सर दवाओं के लिए भी किया जाता है इसी तरह की कार्रवाईजिसमें थियाजाइड रासायनिक संरचना नहीं होती है। उदाहरण के लिए, क्लोर्थालिडोन और मेटोलाज़ोन। इन एजेंटों को अधिक सही ढंग से थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक कहा जाता है।

बेंज़ोथियाडियाज़िन अणुओं के थियाजाइड मूत्रवर्धक वर्ग की मूल संरचना है

रक्तचाप को कम करने में थियाजाइड मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। थियाजाइड्स की शुरूआत के साथ, ड्यूरिसिस में वृद्धि, प्लाज्मा मात्रा में कमी और कमी के कारण दबाव कम हो जाता है हृदयी निर्गम... एक दिलचस्प तथ्य यह है कि निरंतर उपयोग के साथथियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ, परिधीय प्रतिरोध (यानी, वासोडिलेशन के कारण) को कम करके दबाव में कमी भी हासिल की जाती है। इस प्रभाव के पीछे का तंत्र अज्ञात रहता है। थियाजाइड डाइयुरेटिक्स भी आंशिक रूप से Na, K, और Cl के पुनर्अवशोषण को रोककर रक्तचाप को नियंत्रित करता है।

लूप डाइयुरेटिक्स के विपरीत, थियाज़ाइड डाइयुरेटिक्स कैल्शियम पुनःअवशोषण बढ़ाएँनेफ्रॉन के दूरस्थ नलिकाओं में। नलिका की उपकला कोशिकाओं में सोडियम सांद्रता में कमी के साथ, थियाजाइड्स अप्रत्यक्ष रूप से Na-Ca एंटीपोर्टर की गतिविधि को बढ़ाते हैं।

एक एंटीपोर्टर कोशिका झिल्ली में एक चैनल प्रोटीन होता है जो झिल्ली में पदार्थों को स्थानांतरित करता है।

यह उपकला कोशिकाओं से वृक्क अंतरालीय ऊतक में Ca के स्थानांतरण की सुविधा प्रदान करता है। सीए की गति स्वयं इंट्रासेल्युलर सीए की एकाग्रता को कम करती है, जो सीए को नलिकाओं के लुमेन से एपिथेलियल कोशिकाओं में एपिकल सीए चयनात्मक चैनलों (टीआरपीवी 5) के माध्यम से और भी अधिक फैलाने की अनुमति देती है। दूसरे शब्दों में, कोशिका में Ca की सांद्रता में कमी नेफ्रॉन नलिका के लुमेन से इसके पुनर्अवशोषण के लिए प्रेरक शक्ति को बढ़ा देती है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक भी एक तंत्र के माध्यम से Ca पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है जिसमें Na सांद्रता में कमी के जवाब में Na और Ca का समीपस्थ ट्यूबलर पुनर्अवशोषण शामिल होता है। इस प्रतिक्रिया का एक हिस्सा पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर में वृद्धि के कारण होता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक का मूत्रवर्धक प्रभाव लूप मूत्रवर्धक की तुलना में बहुत कमजोर है, अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है, लेकिन अधिक लंबा होता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक और स्तन का दूध

थियाजाइड मूत्रवर्धक में प्रवेश होता है स्तन का दूधऔर इसके उत्पादन को कम कर सकता है। इसलिए, नर्सिंग माताओं द्वारा सावधानी के साथ उनका उपयोग किया जाना चाहिए।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए मतभेद

थियाजाइड मूत्रवर्धक निम्नलिखित बीमारियों में बिल्कुल contraindicated हैं:

हाइपोटेंशन;
दवा के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया;
वृक्कीय विफलता;
लिथियम थेरेपी;
हाइपोकैलिमिया;
मधुमेह को बदतर बना सकता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक यूरिक एसिड की निकासी को कम कर देता है, क्योंकि वे उसी ट्रांसपोर्टर के लिए इसके साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, इसलिए वे रक्त में यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि... इसलिए, गाउट या हाइपरयुरिसीमिया के रोगियों में सावधानी के साथ उनका उपयोग किया जाना चाहिए।

थियाजाइड मूत्रवर्धक का निरंतर उपयोग हाइपरक्लेसेमिया का कारण बन सकता है... थियाजाइड मूत्रवर्धक पैदा कर सकता है शरीर द्वारा पोटेशियम की हानि के लिएसीए सामग्री को बनाए रखते हुए।

थियाजाइड मूत्रवर्धक अपरा छिड़काव को कम कर सकता है और भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है, इसलिए आपको गर्भावस्था के दौरान इनका सेवन करने से बचना चाहिए.

थियाजाइड मूत्रवर्धक के दुष्प्रभाव

थियाजाइड मूत्रवर्धक निम्नलिखित दुष्प्रभावों का कारण बनता है:

हाइपरग्लेसेमिया;
हाइपरयूरिसीमिया;
हाइपोकैलिमिया (इसके विकास का तंत्र नीचे वर्णित है);
हाइपोनेट्रेमिया;
हाइपोमैग्नेसीमिया;
हाइपोकैल्सीयूरिया;
हाइपरयुरिसीमिया, हालांकि गाउट दुर्लभ है। पुरुषों की तुलना में महिलाओं को कम जोखिम होता है;
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: मतली, एनोरेक्सिया, दस्त, कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ, पेट दर्द, कब्ज;
हाइपरलिपिडिमिया। प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 5-15% की वृद्धि और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (VLDL) और ट्राइग्लिसराइड्स (TG) के स्तर में वृद्धि। सामान्य तौर पर, एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होने का जोखिम अपेक्षाकृत कम होता है;
केंद्र का उल्लंघन तंत्रिका प्रणाली(सीएनएस): कमजोरी, ज़ैंथोप्सिया, थकान में वृद्धि, पेरेस्टेसिया। दुर्लभ;
शरीर में द्रव की मात्रा में कमी के कारण 10% पुरुषों में नपुंसकता विकसित होती है;
एलर्जी। सल्फा समूह के साथ क्रॉस-एलर्जी होती है;
प्रकाश संवेदीकरण और जिल्द की सूजन शायद ही कभी देखी जाती है, और बहुत कम ही, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हीमोलिटिक अरक्तताऔर तीव्र नेक्रोटाइज़िंग अग्नाशयशोथ।

हाइपोकैलिमिया के तंत्र

थियाजाइड डाइयुरेटिक्स को हाइपोकैलिमिया का कारण माना जाता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक लेने पर हाइपोकैलिमिया के विकास के लिए कई तंत्र हैं (यानी, प्लाज्मा पोटेशियम एकाग्रता में कमी):

मूत्रवर्धक हाइपोवोल्मिया के कारण रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली का सक्रियण: शरीर शरीर में द्रव के स्तर में कमी के लिए प्रतिक्रिया करता है और अधिक एल्डोस्टेरोन का उत्पादन करना शुरू कर देता है, जो Na / K चयापचय को उत्तेजित करता है, जिससे पोटेशियम की हानि होती है। इस कारण से, एसीई अवरोधक, जो एंजियोटेंसिन 2 को रोकते हैं, अक्सर हाइपोकैलिमिया से निपटने के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन में उपयोग किया जाता है। खुराक का सही संयोजन आपको इस लक्ष्य को सफलतापूर्वक प्राप्त करने की अनुमति देता है।

मूत्र उत्पादन में वृद्धि की प्रक्रिया में मूत्र में K की सांद्रता में कमी से कोशिकाओं से मूत्र में K प्रवणता बढ़ जाती है। ROMK जैसे पोटेशियम चैनलों के माध्यम से पोटेशियम खो जाता है। यह निष्क्रिय प्रसार के माध्यम से होता है।