Ig A nephropathia vagy Berger-kór: a páros szerv glomerulusainak elváltozásainak tünetei és kezelése az immunglobulin A lerakódásának hátterében. Etiológia gyermekeknél

A Berger-kór a glomerulonephritis egyik leggyakoribb formája. Ezt a betegséget autoimmun gyulladásos folyamat kialakulása jellemzi a vese struktúrákban. Az autoimmun betegségek mellett a fertőző tényezők is szerepet játszanak ennek a patológiának a kialakulásában. Ennek az állapotnak a leggyakoribb szövődménye a veseelégtelenség. Ezenkívül az ilyen diagnózisban szenvedők hipovolémiás sokkot, nefrotikus krízist és sok más veszélyes szövődményt tapasztalhatnak.

A Berger-kórt fokálisnak is nevezik proliferatív glomerulonephritis, idiopátiás visszatérő bruttó hematuria és IgA nephropathia. Ezerkilencszázhatvannyolcban írtak le először ilyen betegséget. A statisztikák szerint ennek a patológiának a gyakorisága a lakosság körében körülbelül öt eset százezer emberre számítva. A legtöbb nagyszámúévente jelentenek eseteket Japánban. Az IgA nephropathia az összes japán glomerulonephritises eset közel ötven százalékát teszi ki.

Megfigyelték, hogy a férfiak többszörösen nagyobb valószínűséggel tapasztalnak proliferatív glomerulonephritist, mint a nők. Ezenkívül a csúcs előfordulási gyakoriság a tizenöt és harminc év közötti életkorba esik.

Ennek a kóros folyamatnak a lényege, hogy a vesemezangiában fejlődik ki, proliferációjával és immunkomplexek lerakódásával jár együtt. A mesangia a vese vaszkuláris glomerulusának kapillárisai között elhelyezkedő kötőszöveti struktúrákra utal. A proliferatív glomerulonephritis kialakulásának mechanizmusa meglehetősen bonyolult. Ráadásul sok pont még kérdéses.

Mint már említettük, a Berger-kór kialakulása több tényező együttes hatásával jár együtt a szervezetre, nevezetesen immunológiai és fertőző. Úgy gondolják, hogy ennek a patológiának a kialakulásában bizonyos szerep a genetikai hajlamhoz tartozik. Ami a fertőző tényezőket illeti, szinte minden vírus és baktérium provokálhat ilyen vesekárosodást. Leggyakrabban az IgA nephropathiát korábbi mandulagyulladás, herpeszvírus fertőzés és még sok más előzi meg.

Egy másik fontos pont a proliferatív glomerulonephritis előfordulásakor immunkomplexek rakódnak le a vese struktúráiban. A fertőző faktor hatására a szervezet rendszerint megváltozott immunglobulin A-t kezd el termelni, amelyek molekuláit a vese nem tudja kiválasztani. nagy méretű... Ezeknek az immunglobulinoknak a felhalmozódása a gyulladás kialakulásának elsődleges ösztönzője.

Emellett bebizonyosodott, hogy bizonyos genetikai rendellenességeknek is megvan a maguk súlya a Berger kialakulásában. Észrevették, hogy az ezzel a diagnózissal rendelkező embereknél a hatodik kromoszóma mutációi és számos más atipikus változás van.

Ennek a kóros folyamatnak a besorolása több változatát is magában foglalja, amelyeket az egyidejűség alapján különböztetnek meg klinikai megnyilvánulásai... Ez a felosztás azonban nagyrészt feltételes, mivel az egyik opció idővel átalakulhat egy másikká. Ide tartoznak: synpharyngitis, látens és nefrotikus változatok.

A Berger-kór leggyakoribb synpharyngitis változata. Előfordulása átvitt bél- ill légúti fertőzések... Ezt a lehetőséget a remissziós időszakok és az exacerbációk megváltozása jellemzi. A klinikai megnyilvánulások súlyossága minden egyes betegnél eltérő. A remisszió időszakában nem találtak jogsértést.

A látens változatnál előfordulhat, hogy a beteg ember egyáltalán nem panaszkodik. A betegséget csak a vizsgálat során észlelik. Ráadásul ez a látens változat, amelyet leggyakrabban krónikus veseelégtelenség bonyolít. A legtöbb esetben a nefrotikus változat másodlagos. A proliferatív glomerulonephritisben szenvedők kis százalékában fordul elő. A tünetek általában gyorsan fejlődnek és meglehetősen intenzívek.

A synpharyngitis változatát leggyakrabban a fertőzés utáni klinikai kép éles növekedése kíséri. A tünetek a második vagy harmadik napon kezdődnek. Egy beteg ember panaszkodik fájdalom szindróma az ágyéki régióban lokalizálódik. A fájdalom természete nagyon eltérő lehet. Ezzel párhuzamosan csökken a kiürült vizelet mennyisége és vöröses árnyalata jelenik meg. Néha ennek hátterében akut veseelégtelenség alakulhat ki, ami a prognózis szempontjából rendkívül kedvezőtlen pillanat.

Mint már említettük, a látens változatot semmilyen tünet nem kíséri. Ritka esetekben a beteg figyelmet fordíthat a fokozott gyengeségre és a visszatérő ödémára. Nephrosis változattal klinikai képéles ödémában, folyadék felhalmozódásában nyilvánul meg hasi üregés a test kiszáradásának fokozódó jelei.

Ezt a gyulladást számos tényező alapján diagnosztizálják további módszerek kutatás. Ide tartoznak az általános, biokémiai és immunológiai vérvizsgálatok, laboratóriumi kutatás vizelet. Tól től instrumentális módszerek a vesék ultrahangvizsgálatát és a kiválasztó urográfiát alkalmazzák. Ezen kívül biopszia is végezhető utólagos szövettani vizsgálattal.

A Berger-kór kezelése glükokortikoszteroidok, immunszuppresszánsok, antibakteriális gyógyszerekés hipertóniás gyógyszerek. Minden más terápia tüneti.

A Berger-kór kialakulásának megelőzése

Nincs konszenzus a kóros folyamat módszereiről. Feltételezhető, hogy ennek a betegségnek a megelőzése érdekében a szervezetben lévő krónikus fertőző gócokat kellő időben kezelni kell. Ez a vélemény azonban nem volt megbízhatóan alátámasztva.

Csináld meg a tesztet Töltsd ki ezt a tesztet, és derítsd ki, hogy egy tízes skálán hány ponttal értékelheted egészségi állapotodat.

Shutterstock fotóanyagokat használtak

Az IgA nephropathiát (Berger-kór) 1968-ban írták le először glomerulonephritis néven, amely hematuria visszaeséseként jelentkezik. Jelenleg az IgA nephropathia az egyik első helyen áll a krónikus glomerulonephritisben szenvedő, hemodializált felnőtt betegek körében.

A legtöbb esetben az IgA nefropátia abban nyilvánul meg gyermekkor, fiúknál gyakrabban. Jellemzője a vese glomerulusokban az immunglobulin A lerakódása miatti mezangiális proliferáció. A legújabb vizsgálatok során a legtöbb betegnél összefüggést állapítottak meg a HLA-DR II. osztályú hisztokompatibilitási antigének túlsúlyával.

Az IgA nefropátia (Berger-kór) oka ismeretlen.

Az IgA nefropátia (Berger-kór) patogenezise a két könnyű és két nehéz láncból álló IgA metabolizmusának jellemzőihez kapcsolódik. IgA nephritis esetén csak a könnyű láncok szintézise erősen megnövekszik. A patogenezisben az IgA szintézis növekedése a csontvelő válaszul vírusos fertőzésés abnormális IgA termelés a mononukleáris mandulák nyálkahártyáján. Az IgA-t tartalmazó immunkomplexek lerakódása főként a vese mezangiájában történik. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a mezangiális proliferáció a citokinek: IL-1, IL-6, FNO-a, P trombocita növekedési faktor és vaszkuláris növekedési faktor aktivitásával függ össze.

Az IgA nephropathia (Berger-kór) morfológiája. Az IgA nephritis diagnózisát a vesék morfológiai változásai igazolják. Vesebiopszia szükséges. A fénymikroszkópos vizsgálatot fokális vagy diffúz mesangialis proliferáció - mesangioproliferatív glomerulonephritis jellemzi. Az IgA nephropathiát azonban csak fénymikroszkópos adatok alapján nem lehet diagnosztizálni. Immunfluoreszcens mikroszkópos vizsgálat szükséges.

Az immunfluoreszcens mikroszkópos vizsgálat adatai szerint a vese mezangiájában IgA (könnyű láncok) lerakódások jelenléte kimutatható, gyakran a C3 komplementfrakcióval, esetenként IgG-vel vagy IgM-mel kombinálva. A mesangia hipercellularitása jellemző - mesangioproliferatív glomerulonephritis.

Előfordulhat a glomerulusok szegmentális szklerózisa, ami előrehaladott betegségre utal. Előrehaladott IgA nephropathia esetén tubuláris atrófia és intersticiális fibrózis fejeződik ki.

Az IgA nefropátia (Berger-kór) tünetei . A betegség megjelenése gyermekkorban gyakoribb. A betegség első jelei hosszú ideig rejtve maradnak. Először észlelik a makro- vagy mikrohematuria akut légúti vírusfertőzések hátterében pharyngitis, mandulagyulladás. Ebben az esetben a fertőzéses folyamat és a hematuria közötti intervallum általában 1-2 nap, míg akut poszt-streptococcus glomerulonephritis esetén 2-3 hét. Nincs ödéma vagy magas vérnyomás. A veseműködés nem károsodik. A vesefolyamat lassan halad előre, és visszatérő bruttó haematuria esetén a veseszövet károsodásának mértéke kisebb, mint a szinte állandó hematuria és proteinuria esetén. A betegség előrehaladtával vesekárosodás alakul ki az IL-1a, IL-6, y-interferon szekretált citokinek hatására.

A betegség előrehaladtával idősebb gyermekeknél az artériás magas vérnyomás és a súlyos proteinuria társul, amelyek kedvezőtlen prognosztikai kritériumok. A vesefunkciók csökkenése a betegek több mint felében 10-12 év után figyelhető meg. A gyermekek azonban nagyobb valószínűséggel kapnak spontán remissziót, mint a felnőttek.

Az IgA nephropathia (Berger-kór) diagnózisa .

Visszatérő makro- és (vagy) mikrohematuria a háttérben akut fertőzések.
Emelt szint IgA a szérumban és a nyálban.
Az IgA alosztály könnyű láncainak jelenléte vesebiopsziában immunfluoreszcens mikroszkóppal.

IgA nephropathia (Berger-kór) kezelése . Különleges korlátozások nélküli mód. A diéta gluténmentes, kivéve a búzából, rozsból, zabból, kölesből készült termékeket rizs, hajdina, kukorica helyettesítésével.

Fertőző betegségek antibakteriális terápiája.

Előrejelzés. Az IgA nephropathia lefolyásának és a terápia eredményességének előrejelzése szempontjából fontos a proliferatív folyamat prevalenciájának és a glomerulusban és az interstitiumban bekövetkező szklerotikus elváltozások mértékének felmérése. Csatlakozás artériás magas vérnyomás a hosszú távú IgA-nefropátia hátterében rontja a prognózist, a jövőben a legtöbb esetben már felnőtteknél krónikus veseelégtelenség alakul ki.

A betegség, amelyet 1968-ban először glomerulonephritis néven írnak le, és a hematuria visszaeséseként jelentkezik, a Berger-kór. Jelenleg az IgA-nephropathia az egyik első helyen áll a krónikus glomerulonephritisben szenvedő, hemodializált felnőtt betegek körében. A legtöbb esetben a betegség tünetei gyermekkorban, gyakrabban fiúknál jelentkeznek. A kezelést csak orvos írhatja fel.

A betegség okai

Gyermekeknél a Berger-kórt a vese glomerulusaiban az immunglobulin A lerakódása miatti mesangiális proliferáció jellemzi. A legújabb vizsgálatok során a legtöbb betegnél összefüggést állapítottak meg a HLA-DR II. osztályú hisztokompatibilitási antigének túlsúlyával.

Etiológia és patogenezis

Az etiológia ismeretlen.

A patogenezis a két könnyű és két nehéz láncból álló IgA metabolizmusának jellemzőivel függ össze. IgA nephritis esetén csak a könnyű láncok szintézise erősen megnövekszik. A patogenezisben fontos az IgA szintézisének növekedése a csontvelőben vírusfertőzésre adott válaszként, valamint a mandulák nyálkahártyájának mononukleáris sejtjei által termelt abnormális IgA. Az IgA-t tartalmazó immunkomplexek lerakódása főként a vese mezangiájában történik. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a mezangiális proliferáció a citokinek: IL-1, IL-6, FNO-a, P trombocita növekedési faktor és vaszkuláris növekedési faktor aktivitásával függ össze.

A betegség morfológiája

A diagnózist a vesék morfológiai változásai igazolják. A kezelés megkezdése előtt vesebiopsziára van szükség. A fénymikroszkópos vizsgálatot fokális vagy diffúz mesangiális proliferáció - mesangio-proliferatív glomerulonephritis jellemzi [Papayan A. V. et al., 2001]. Kisgyermekeknél azonban nem lehet pusztán fénymikroszkóppal diagnosztizálni a Berger-kórt. Immunfluoreszcens mikroszkópos vizsgálat szükséges.

Az immunfluoreszcens mikroszkópos vizsgálat adatai szerint a vese mezangiájában IgA (könnyű láncok) lerakódások jelenléte kimutatható, gyakran a C3 komplementfrakcióval, esetenként IgG-vel vagy IgM-mel kombinálva. A gyermekek Berger-betegségét olyan tünetek jellemzik, mint a hipercelluláris mesangia - mesangio-proliferatív glomerulonephritis.

Előfordulhat a glomerulusok szegmentális szklerózisa, ami előrehaladott betegségre utal. Előrehaladott betegség esetén tubuláris atrófia és intersticiális fibrózis fejeződik ki.

Berger-kór tünetei

A betegség megjelenése gyakran gyermekkorban jelentkezik. A Berger-kór első jelei és tünetei hosszú ideig rejtve maradnak. Először észlelik a makro- vagy mikrohematuria akut légúti vírusfertőzések hátterében pharyngitis, mandulagyulladás. Ebben az esetben a fertőzéses folyamat és a hematuria közötti intervallum általában 1-2 nap, szemben a 2-3 héttel. akut poszt-streptococcus glomerulonephritis esetén. Nincs ödéma vagy magas vérnyomás. A veseműködés nem károsodik. A vesefolyamat lassan halad előre, és a visszatérő bruttó haematuria esetén a veseszövet károsodásának mértéke kisebb, mint a szinte állandó hematuria és proteinuria esetén. A betegség előrehaladtával a vesekárosodás tünetei az IL-1a, IL-6, gamma-interferon szekretált citokinek hatására alakulnak ki.

A betegség előrehaladtával idősebb fiúknál és lányoknál csatlakozik az artériás magas vérnyomás, a súlyos proteinuria, amelyek kedvezőtlen prognosztikai kritériumok. A vesefunkció csökkenése a betegek több mint felénél figyelhető meg 10-12 év elteltével. Azonban egy gyermeknél nagyobb valószínűséggel jelentkeznek spontán remissziók, mint egy felnőttnél.

A Berger-kór diagnózisa

Ismétlődő makro- és (vagy) mikrohematuria az akut fertőzések hátterében.
Emelkedett szérum és nyál IgA szint.
Az IgA 1 alosztály könnyű láncainak jelenléte a vesebiopsziában immunfluoreszcens mikroszkóppal.

A betegség kezelése

A szülők gyakran felteszik a kérdést: ez egy életre szóló betegség? Ha a kezelést helyesen végzik, a Berger-kór tünetei hamarosan elfelejthetők. A kezelési időszak alatt a kezelési rendnek különleges korlátozások nélkül kell lennie. A diéta gluténmentes, kivéve a búzából, rozsból, zabból, kölesből készült termékeket rizs, hajdina, kukorica helyettesítésével. Antibakteriális kezelés fertőző betegségek.

Berger-kór prognózisa... A betegség lefolyásának és a kezelés hatékonyságának előrejelzése szempontjából fontos a proliferatív folyamat prevalenciájának felmérése, valamint a glomerulusban és az interstitiumban bekövetkező szklerotikus elváltozások mértéke. Az artériás hipertónia hozzáadása a hosszú távú IgA nephropathia hátterében rontja a prognózist, a jövőben a legtöbb esetben a krónikus veseelégtelenség kialakulása felnőtteknél fordul elő.

Hazánkban a krónikus veseelégtelenség egyik fő oka a glomerulonephritis, melynek lefolyása és prognózisa a modern felfogások szerint a veseszöveti károsodás immungyulladásos mechanizmusaitól függ. Az immunglobulin A-t (IgA) tartalmazó immunkomplexek domináns lerakódásával a glomerulusok mezangiumában úgynevezett IgA-nephropathia (IgAN) vagy Berger-kór alakul ki. Ez a fajta glomerulonephritis a leggyakoribb a világon, becslések szerint 5 eset/100 000 lakos. Az európai, észak-amerikai és ausztrál populációban gyakorisága eléri az összes glomerulonephritis 10-12% -át, az ázsiaiban pedig a 30% -át. Az IgA nephropathia a vezető prevalencia Japánban, ahol a glomerulonephritis eseteinek akár 50%-a is előfordulhat.

Az IgA nephropathiát először Berger és Hinglais írta le 1968-ban „IgA-IgG interkapilláris lerakódásai” néven, 55 nefropátiás eset alapján, „IgA idiopátiás lerakódásával a mezangiumban”. Az ebben a tanulmányban leírt esetek viszonylag kedvező lefolyásban különböztek egymástól, ritka artériás magas vérnyomás és veseelégtelenség kialakulásával. A kiemelt Berger et al. patológia kimutatta a nephritis ezen csoportjának heterogenitását és a betegség súlyos és gyorsan progresszív lefolyásának lehetőségét.

A betegség kezdetét gyakrabban észlelik fiatal kor... A férfiak és nők arányát a betegek között 2:1-re, Japánban 6:1-re becsülik.

A Berger-kór etiológiája és patogenezise az állandó és gondos tanulmányozás ellenére sem teljesen világos. Az idiopátiás formák mellett az IgA nephropathiák is gyakoriak a betegségek keretein belül gyomor-bél traktus(elsősorban cöliákia, valamint gyulladásos bélbetegségek, májbetegségek), szisztémás betegségek (szisztémás lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica), pikkelysömör, sarcoidosis stb. herpeszvírusok, E. coli, gomba, Koch-bacillus stb.), élelmiszerek (glutén, alfa-laktalbumin, béta-laktalbumin, kazein stb.) és endogén antigének (nyirokszövet daganataihoz - limfogranulomatózis, limfóma). Bizonyítékok vannak a Berger-kór kialakulására való genetikai hajlamra is. Kimutatták az IgA nephropathia és a 6q22-23 kromoszóma autoszomális domináns mutációi közötti összefüggését, és leírták az IgA nephritis és a HLA BW35 és a HLA-DR-4 antigén közötti kapcsolatot. Feltárták az IgA nephropathia progressziója és az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gén polimorfizmusa közötti kapcsolatot.

Patogenezis

Ismeretes, hogy az IgA nefropátia esetén az IgA-t tartalmazó immunkomplexek koncentrációja megnő, mind az antitestek termelésének növekedése, mind a kiürülésük megsértése következtében. A patogenezis fő hipotézise, amely jelenleg széles körben elterjedt, az IgA abnormális glikozilációját és polimerizációját sugallja abnormális IgA-t tartalmazó immunkomplexek lerakódásával a glomerulusokban, a leukociták és a gyulladásos kaszkád aktiválásával. Normális esetben főként monomer IgA kering a humán szérumban, míg a nyálkahártyák által kiválasztott polimer formák gyakorlatilag nem kerülnek a keringésbe. Ezt a hipotézist számos tanulmány támasztja alá. 2003-ban Haddad E. et al. a monomer IgA szintézisének csökkenését mutatták ki a nyálkahártyákban és a polimer IgA termelésének növekedését a csontvelőben IgA nephropathiában. Kar Neng Lai és munkatársai tanulmánya alapján. Feltételezik, hogy a galaktóz- és sziálsavhiányos szérum IgAl-t valószínűleg a nyálkahártyák limfoid sejtjei termelik, azonban a vérbe való bejutásának mechanizmusa ismeretlen.

Az IgA molekula szerkezetének megváltozása következtében a májsejtek általi kiürülése megszakad - a májsejteken expresszálódik az aszialoglikoprotein receptor, az ASGPR, amely felismeri a galaktóz végső maradékait és katabolizálja az IgA-t. Ezenkívül az antigén-antitest komplex képződése szenved, többek között az Fc-receptorral való kölcsönhatás miatt. A deglikozilált IgA polimerizálódik és affinitást szerez az extracelluláris fehérjékhez - fibronektinhez, lamininhez, IV típusú kollagénhez. Az IgAl molekulán a C3-kötő hely megváltozása következtében a komplementrendszer aktiválási folyamata megszakad. Az elégtelenül glikozilált IgA antigénként kezd működni - az IgA és IgG termelése megnő a nem megfelelően glikozilált IgA ellen. Ezenkívül kimutatták, hogy az IgA nephropathiában szenvedő betegek nem megfelelően galaktozilált IgA-ja jelentősen megnöveli a mezangiális sejtek apoptózisát és NO szintézisét, összehasonlítva az egészségesek IgA-jával. A vese glomerulus mezangiális sejtjeinek immunkomplexeinek megkötése IgA lerakódások kialakulásával a komplementrendszer aktiválásához vezet, beindítja a vesesejtek és a keringő sejtek különböző citokinek és növekedési faktorok szintézisét, ami jellegzetes kórszövettani tünetekhez vezet.

Az IgA nephropathia mesangioproliferatív glomerulonephritisre, azaz nephritisre utal, amelyben a komplementrendszer aktivációja és a citokinek termelése által okozott pro-inflammatorikus és profibrotikus elváltozások elsősorban a glomerulusok mezangiájában lokalizálódnak. Ezeket a változásokat a vese glomerulusainak mezangiális sejtjeinek proliferációja, a mezangium kiterjedése, immunkomplexek lerakódása jellemzi a glomerulus és a szubendoteliális mezangiumban. Ez a krónikus glomerulonephritis leggyakoribb morfológiai formája, amely a betegség változatainak egész csoportját egyesíti.

Klinikai megnyilvánulások

A Berger-kór klinikai megnyilvánulása a betegek körülbelül 50% -ánál a synpharyngitis macrohematuria, azaz a makrohematuria (gyakran szabad szemmel látható), amely lázas légúti betegségek hátterében fordul elő. Ismeretes, hogy az UV besugárzás fokozza a vérvizelést, védőoltások után is jelentkezhet, bélfertőzések vagy nehéz a fizikai aktivitás... Egyes betegek ugyanakkor megjegyzik Tompa fájdalom az ágyéki régióban. Esetleg tartós vagy átmeneti növekedés vérnyomás(POKOL). Az átmeneti akut veseelégtelenség (ARF) ritka, és valószínűleg az eritrocita gipsz tubuláris elzáródása okozza. Leggyakrabban idővel a veseműködés teljesen helyreáll.

A jóval gyakoribb IgA nephropathia látens lefolyása esetén mikrohematuria (azaz több mint 3-4 vörösvérsejt vörösvérsejtje a látómezőben), gyakran kismértékű (kevesebb mint napi 0,5 gramm) proteinuria ( PU). Egyes betegeknél ízületi fájdalom, izomfájdalom, Raynaud-szindróma, polyneuropathia, hyperurikaemia van.

A nefrotikus szindróma kialakulásával (3 g / nap feletti PU, hipoalbuminuria, hiperlipidémia) fokozódó hypooncoticus ödéma figyelhető meg, néha az ascites és az anasarca, a hypovolemia kialakulásáig. Ilyen helyzetekben a szövődmények megelőzése kerül előtérbe - nefrotikus (kinin) krízis hasi fájdalommal és erythema erythema erythema, hipovolémiás sokk, trombózis, súlyos fertőzések, keringési elégtelenség.

Diagnózis és differenciáldiagnózis

A diagnózis a klinikai képen és az eredményeken alapul. laboratóriumi diagnosztika(elsősorban a makro- vagy mikrohematuria jelenléte). A betegek jelentős részénél megemelkedett a szérum IgA szintje, amelynek polimer formái dominálnak. A legtöbb kutató szerint növekedésének mértéke nem tükrözi a nephropathia aktivitásának mértékét, és nem befolyásolja a prognózist. A betegség látens lefolyásában azonban biopsziás adatok hiányában az IgA-nefropátia diagnosztikai kritériuma a szérum IgA-szintjének 3,15 g/l feletti emelkedése. Az IgA-t tartalmazó immunkomplexek magas titerei is vannak. A komplementszintek általában normálisak.

A fő diagnosztikai módszer a vesebiopszia a biopsziás minta morfológiai vizsgálatával. A készítmény fénymikroszkópos vizsgálata a mezangiumban lévő sejtek számának növekedését és a mezangiális extracelluláris mátrix mennyiségének növekedését mutatja. Egy immunhisztokémiai vizsgálat kimutatta az IgA felhalmozódását a mezangiumban, különálló granulátumok formájában, amelyek egymással egyesülnek, gyakran C3-mal és IgG-vel kombinálva (ábra).

Megkülönböztető diagnózis elsősorban urológiai patológiával, hematuria kíséretében történik: urolithiasis, vese daganatok és húgyúti, szervi tuberkulózis húgyúti rendszer A betegek ezen kategóriája esetében a cisztoszkópia továbbra is a diagnózis "arany standardja", bár diagnosztikai értéke fiatal (40 év alatti) betegeknél alacsony, mivel a rák kockázata Hólyag ebben a korcsoportban jelentéktelen. Modern módszerek sugárdiagnosztika - az ultrahangos szkennelés, a röntgen vagy a mágneses rezonancia számítógépes tomográfia lehetővé teszi nemcsak a felső húgyúti, hanem a hólyag jól láthatóvá tételét is, és kétségtelen előnyei vannak a cisztoszkópiával szemben a tolerancia és az alsó károsodás kockázata tekintetében húgyúti... Azonban nem teszik lehetővé a húgyhólyagdaganat teljes kizárását és a betegeknél nagy kockázat fejlesztését cisztoszkópiával kell kiegészíteni.

A PU jelenléte (több mint 0,3 g / l), valamint a vörösvértestek megjelenése az üledékben, a glomeruláris, tubuláris vagy nem vesebetegségek mellett tanúskodik. Az IgA nefropátia megkülönböztetése más nephropathiáktól (vékony bazális membránok betegsége, Alport-szindróma stb.), hasonló megnyilvánulásokkal, esetenként csak morfológiailag lehetséges. Így az autoszomális domináns módon öröklődő vékony bazális membrán betegség esetén a veseszövetben lévő IgA lerakódás hiányában a glomerulus bazális membránjának jelentős elvékonyodása elektronmikroszkóppal mérve. Az örökletes X-hez kötött Alport-szindróma javára szenzorineurális hallásvesztés, lencse deformáció és leiomyomatosis bizonyíthat.

Az IgA nephropathiának két fő formáját szokás megkülönböztetni: a primer IgA nephropathiát vagy Berger-kórt és a másodlagos IgA nephropathiát, amely más betegségek következménye. Az IgA nephropathia kapcsolata és hemorrhagiás vasculitis(Schoenlein-Henoch lila), amelyben hasonló morfológiai kép van a vesékben a szérum IgA nephropathia növekedésével kombinálva, amellyel kapcsolatban egyes szerzők azt feltételezik, hogy az IgA nephropathia a hemorrhagiás vasculitis egy szervi formája.

Körülbelül 30 ismert betegség van összefüggésben az IgA vesékben történő lerakódásával:

lila Schoenlein-Genoch;
cöliákia, beleértve a szubklinikai formákat;
nem specifikus colitis ulcerosa;
Crohn-betegség;
dermatitis herpetiformis;
pikkelysömör;
cisztás fibrózis;
szarkoidózis;
tüdőrák;
béldaganatok;
monoklonális IgA gammopathia;
non-Hodgkin limfómák;
hasnyálmirigyrák;
Mycoplasma által okozott fertőzések;
toxoplazmózis;
májzsugorodás;
krónikus hepatitis;
Hepatitisz B;
a tüdő hemosiderózisa;
krioglobulinémia;
policitémia;
Sjögren-szindróma;
rheumatoid arthritis;
szkleroderma;
myeloma multiplex;
Behcet-kór;
spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica).

IgA nephropathiában szenvedő betegek kezelése

Az IgA nefropátia másodlagos formáinak lefolyása és prognózisa leggyakrabban az alapbetegség aktivitásától függ, és az ellenőrzése lehetővé teszi a nephropathia lefolyásának szabályozását.

Az idiopátiás IgA nefropátia prognózisa viszonylag jó. A veseelégtelenség, amely a betegek 15-30%-ánál 15 éven belül alakul ki, lassan halad előre. A prognózist rontó tényezők a következők:

férfi;
kifejezett PU (több mint 1 g / nap);
veseelégtelenség (szérum kreatinin 150 μmol / l felett);
hematuria súlyossága (több mint 50-100 a látómezőben);
artériás magas vérnyomás;
a biopsziás minta morfológiai elváltozásainak súlyossága (glomerulosclerosis, félholdak jelenléte, synechiák, immunlerakódások a kapilláris hurkokban, a proliferáció súlyossága, a tubulointerstitium változásai: tubuláris atrófia, intersticiális fibrózis stb.);
anyagcserezavarok(hiper-uricémia, hiperlipidémia);
kor;
öröklődés (az ACE gén DD polimorf markerének I/D hordozása).

Az idősebb kor a betegség kezdetekor kifejezettebb szklerotikus és tubulointersticiális változásokkal jár. Leírnak olyan tényezőket is, amelyek rontják a prognózist a Berger-kór családi eseteiben (autoszomális domináns mutációk 6q22-23, béta2-glikoprotein 1, ICAM-1 génjeinek polimorfizmusa, nephropathia kialakulása egy generációban).

Az esetek 20-50%-ában veseátültetés után kiújulhat. Ugyanakkor jobb a graft túlélési aránya, mint más nephropathiák esetén. Berger-kór esetén közeli rokonok átültetése nem javasolt.

Az IgAN klinikai és patofiziológiai megnyilvánulásainak változékonysága még mindig nem teszi lehetővé a betegség kezelésének általánosan elfogadott megközelítését. Az egyes betegek prognózisa még a megállapított klinikai és morfológiai prognosztikai tényezők figyelembevételével sem mindig egyértelmű.

Még a fertőzési gócok (mandula-, vakbélműtét) megszüntetésének célszerűségét illetően sincs egységes megközelítés. Hagyományosan úgy gondolják, hogy a mandulaműtét csökkenti a súlyos hematuria epizódok számát, sőt néha még a PU és a szérum IgA szintjét is. Sok neves kutató azonban megkérdőjelezi a régi, a mandulaműtét hatékonyságát valló munkák eredményeit, mivel ezek súlyos módszertani hibákat tartalmaznak, és nem felelnek meg a bizonyítékokon alapuló orvoslás modern elveinek. A legtöbb szerző egyetért abban, hogy a mandulaműtétnek a Berger-kór progressziójára gyakorolt lehetséges pozitív hatásáról szóló adatok átfogó vizsgálatot és modern szintű igazolást igényelnek.

Ha akut légúti vagy gasztrointesztinális fertőzések hematuria kialakulását vagy súlyosbodását idézik elő, célszerű egy antibiotikum-terápia lefolytatása, lehetőleg figyelembe véve a valószínűsíthetően patogén mikroorganizmus érzékenységét.

Az artériás hipertónia teljes ellenőrzésének szükségessége, lehetőleg használatával ACE-gátlók(ACE-gátlók) vagy angiotenzin II-receptor antagonisták (ARB-k) ma már nem kétséges. A vérnyomást 130/80 Hgmm alatt kell tartani. Művészet. Az ACE-gátlóknak és az angiotenzin II-receptor-blokkolóknak (ARB-k) az artériás hipertónia szabályozása mellett antiproteinurikus és antifibrotikus hatásuk is van. A hipotenzív és antiproteinurikus hatás fokozása érdekében kombinált kezelés lehetséges ACE-gátlókkal és ARB-kkel.

Izolált vagy synpharyngitis hematuria esetén kis PU-val és stabil vesefunkcióval kombinálva immunszuppresszív terápia nem javallt. Nefroprotektív célokra ACE-gátlók, ARB-k és dipiridamol használhatók. A dipiridamolt nephrológiai betegek kezelésére javasolták, figyelembe véve thrombocyta-aggregáció-gátló, vérlemezke-gátló hatását. Később kimutatták, hogy a dipiridamol mérsékelten csökkenti a PU-t és a hematuria-t, valamint gátolja a vesefunkció romlását. Az elmúlt években a dipiridamol új nefroprotektív tulajdonságai, köztük antioxidáns hatása váltak a kutatás tárgyává.

Kifejezettebb progresszió esetén 1 g / nap feletti PU, magas vérnyomás, normál vagy mérsékelten csökkent veseműködés, ezzel együtt glükokortikoszteroidok (GCS) írhatók fel: 60 mg / nap prednizolon váltakozó séma szerint 3 hónapig, majd ezt követően. az aktivitás értékelése és a dózis fokozatos csökkentése hatékonysággal. Az immunszuppresszánsok hatása a betegség lassan progresszív formáira azonban nem bizonyított. Ideális esetben a GCS-t az aktív gyulladás klinikai és szövettani jeleinek bizonyított kombinációjával kell felírni (például súlyos hematuria a vese glomerulusainak proliferatív és nekrotizáló változásaival kombinálva).

Csak a progresszió magas kockázata esetén (1-3,5 g / nap feletti PU) a GCS váltakozó üzemmódban történő alkalmazása a PU csökkenését és a vesefunkció stabilizálását okozta. A citosztatikus terápia hatékonysága az ilyen típusú Berger-kór kezelésében bizonyított. Az ultranagy dózisú ciklofoszfamid (CPA) impulzusterápia szignifikánsan alacsonyabb toxicitást mutatott, mint az orális adagolás, és mindkét kezelési rend ugyanolyan hatásos volt a betegség aktivitásához képest.

Napi 3,5 g-nál nagyobb PU vagy előrehaladott nefrotikus szindróma esetén aktív prednizolon és citosztatikumok kombinációja szükséges, beleértve az ultramagas dózisokat is - a CPA-impulzusterápiát 1 g / m2 testfelület dózisban végezzük 3 hetente egyszer. g vagy több prednizolonnal kombinálva 0,5-1 mg / kg / nap a kezelés hatékonyságának dinamikus szabályozásával.

A ciklosporin akkor alkalmazható, ha az előző protokoll 5 mg/ttkg/nap dózisban hatástalan volt. Használata a legtöbb esetben lehetővé teszi a PU, a szérum IgA koncentráció csökkentését, és hatékony a remisszió elérésében GCS-rezisztens vagy dependens glomerulonephritisben szenvedő betegeknél, nephrosis szindrómában.

A mikofenolát-mofetil még nem talált széles körben elterjedt alkalmazást Berger-kórban szenvedő betegek kezelésében, ezért a mai napig még mindig nem áll rendelkezésre elegendő adat annak megítéléséhez, hogy mennyire hatékony az indukciós és monoterápiás kezelésben, valamint a szignifikánsan csökkent betegek kezelésében. veseműködés. Ha azonban nem lehetett folytatni a kezelést GCS-vel és/vagy CFA-val, ez a gyógyszer 1-2 évig napi 2000 mg-os kezdő adaggal és napi 1000 mg-os napi 2 adagban történő alkalmazásakor jó toleranciát mutatott kifejezett antiproteinurikus hatás és a vesék funkcionális állapotának stabilizálása.

Hatékonyság hal olaj még mindig nem bizonyított, bár sok kiváló klinika (Mayo Сlinic és mások) hosszú ideig alkalmazza a többszörösen telítetlen zsírsavak nagy dózisait a betegek kezelésében. Bizonyítottan omega-3 zsírsav nem tudják csökkenteni a PU-t, de még nem határozták meg, hogy lassíthatják-e az IgAN progresszióját.

A megnövekedett betegek számának csökkentése érdekében krónikus betegségek vese kardiovaszkuláris kockázata, valamint nephroprotektív célokra a sztatinokat széles körben alkalmazzák. A vesefolyamat progressziójára gyakorolt hatásuk nemcsak a hipolipidémiás hatásnak köszönhető, amely a vese interstitiumának módosított lipidekkel való beszivárgásának csökkenésével és a szklerotikus folyamatok gátlásával jár, hanem a többszörös pleiotróp hatásnak is köszönhető (thrombocyta-aggregáció gátló, anti- gyulladásos, citosztatikus, antiproteinurikus stb.).

Az étrendi ajánlásokat egyénileg dolgozzák ki, figyelembe véve a nefropátia lefolyásának jellemzőit egy adott személyben. A sóbevitel (legfeljebb 3-5 g / nap) és az extraktumok szigorú korlátozására vonatkozó ajánlások univerzálisak. A szűrési funkció csökkenésével (glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) kevesebb, mint 60 ml / perc / 1,73 m2) a fehérje mérsékelt korlátozása - akár 0,8-0,6 g / testtömeg-kg / nap, nephrosis szindróma, fehérje esetén fogyasztása 1 g/ttkg/nap legyen. Az elhízott, csökkent szénhidráttoleranciában, hiperlipidémiában szenvedő betegeknél korlátozni kell a könnyen elérhető szénhidrátok és állati zsírok fogyasztását. A dohányzás abbahagyása nem kerül szóba. A fizikai aktivitás magában foglalja a traumás sportok gyakorlásának korlátozását, egyébként pedig kontrollálatlan magas vérnyomás, nefrotikus szindróma vagy a filtrációs funkció gyorsan progresszív csökkenése hiányában nincs korlátozva.

A terápia hatékonyságát a következők igazolják:

a vesék nitrogénkiválasztó funkciójának stabilizálása és normalizálása;
a vérnyomás normalizálása;
a PU és a hematuria csökkenése a vizelet elemzésének normalizálásáig;
magas PU-val - szintjének csökkenése kevesebb, mint 0,5-1 g / nap;
nefrotikus szindrómával - remisszió elérése.

Még a betegség remissziójának elérése után is a betegeknek nefrológus és terapeuta felügyelete alatt kell lenniük, a fő mutatók ellenőrzése mellett évente legalább 2-4 alkalommal, valamint interkurrens betegségek esetén.

Irodalom

Atkins R. J. Glomerulonephritis // Nefrológia és dialízis. 2000; 2; 4, 225-229.
Berger J., Hinglais N. Az IgA-IgG kapillárisok közötti lerakódásai // J Urol Nephrol. 1968; 74, 694-695.
Malkoch A.V., Belmer S.V. Cöliákia nefropátia. A könyvben: Cöliákia gyermekeknél (S.V.Belmer és M.O. Revnova szerkesztésében). M .: Medpraktika-M, 2010, p. 264-268.
Haddad E., Moura I. C., Arcos-Fajardo M., Macher M.-A., Baudouin V., Alberti C., Loirat C., Monteiro R. C., Peuchmaur M. A CD71 mesangiális IgAl receptor fokozott expressziója Berger-kórban és Henoch-Schnnlein nephritisben: A CD71 expresszió és az IgA lerakódások közötti kapcsolat // J Am Soc Nephrol. 2003; 14, 327-337.
Kar Neng Lai, Loretta Y. Y. Chan, Sydney C. W. Tang, Anita W. L. Tsang, Hong Guo, Kai Chung Tie, Terrance Yip, Joseph C. W. Leung. A polimer R-IgA leukocitákhoz való kötődésének jellemzői IgA nephropathiában // J Am Soc Nephrol. 2002; 13, 2309-2319.
Barratt J., Feehally J., Smith A. C. Az IgA nephropathia patogenezise // Nefrológiai szeminárium. 2004; 24; 3, 197-217.
Varshavsky V.A., Proskurneva E.L., Gasanov A.L., Severgina L.O., Shestakova L.A. A krónikus glomerulonephritis klinikai és morfológiai osztályozásának tisztázásáról // Nephrology and dialízis. 1999; 1; 2-3: 100-106.
D'Amico G. Az idiopátiás IgA nefropátia természetes története és a betegség kimenetelét előrejelző tényezők // Semin Nephrol. 2004; 24, 179-196.
Mark Haas, M. Hafizur Rahman, Richard A. Cohn, Sahar Fathallah-Shaykh, Adeel Ansari, Sharon M. Bartosh. IgA nefropátia gyermekeknél és felnőtteknél: a szövettani jellemzők és a klinikai eredmények összehasonlítása.
Racionális terápia a nefrológiában. Szerk. N. A. Muhina, L. V. Kozlovskoy, E. M. Shilova. M .: Alom, 2006.
Itoh A., Iwase H., Takatani T., Nakamura I., Hayashi M., Oba K., Hiki Y., Kobayashi Y., Okamoto M. A mandula IgAl, mint a hipoglikozilált IgAl lehetséges forrása az IgA nefropátiás betegek szérumában // Nephrol Dial Transplant. 2003; 18 (6): 1108-1114.
Francesco Locatelli, Claudio Pozzi, Simeone Andrull. NDT. 21. évf.
Coppo R., Peruzzi L., Amore A. et al. IgACE: placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal IgA-nephropathiában és mérsékelt proteinuriában szenvedő gyermekeknél és fiataloknál // J Am Soc Nephrol. 2007; 18, 1880-1888.
Tang S., Leung G. S. A mikofenolát-mofetil alliviate tartós proteinuriát okoz IgA nephropathiában // Kidney Int. 2005; 68:8802.

I. B. Kolina, Az orvostudományok kandidátusa

Először MGMU őket. I. M. Sechenova, Moszkva

A vese patológiái meglehetősen gyakoriak. Ide tartoznak az olyan fertőzések, mint a pyelo- és glomerulonephritis. Rajtuk kívül a húgyúti rendszer egyéb patológiái is vannak. Az egyik a Berger-kór. Ez a patológia gyakran előforduló anomáliákra is utal. Férfiaknál az esetek mintegy 20%-ában diagnosztizálják. Ez a jogsértés nemcsak a nefrológiai problémákra vonatkozik, mint ahogyan az is történt immunmechanizmus fejlődés. Ezt a patológiát a fő tünet - bruttó hematuria - gyanítja.

Berger-kór - mi ez?

Ez a patológia az egyik formája A lefolyás hipertóniás és nephrosis változatához képest a Berger-kór prognózisa kedvezőbb. Annak ellenére, hogy újra diagnosztizálják fiatalon(15-30 éves), ritkán válik súlyossá veseelégtelenség... A betegség fő megnyilvánulása a durva hematuria és kényelmetlenség az ágyéki régióban. Ez a patológia gyermekkorban is előfordulhat. A férfi populációban 4-szer gyakrabban fordul elő, mint a nők körében. Mint minden patológia esetében, a diagnózist a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD) szerint állítják fel. A Berger-féle nefropátia kódja N02, ami „tartós és visszatérő hematuria”-t jelent.

A betegség kialakulásának okai

A betegség fő oka Leggyakrabban a vesepatológia az átvitt vírusos és bakteriális fertőzések... Az ok is lehet gombás betegségek... A tünetek általában néhány nappal a felső fertőzés után jelentkeznek légutak(SARS, mandulagyulladás, garatgyulladás). A betegség közvetlen oka az immunkomplexek felhalmozódása a veseerek falában. Egyes esetekben összefüggés van a patológia és a terhelt örökletes anamnézis (familiáris IgA nephropathia) között. Ezenkívül a betegség genetikai hajlamhoz kapcsolódik. A következő provokáló tényezőket különböztetjük meg:

Hypothermia.
Csökkent immunitás.
Krónikus vírusos és bakteriális folyamatok a felső légutakban.

A Berger-kór kialakulásának mechanizmusa

A betegség patogenezise az immunkomplexek lerakódásával jár az erek falában. Normális esetben a vesék glomeruláris apparátusa felelős a vér szűréséért. Sok nefrotikus érből áll. Az átvitt fertőzés után a gyulladásos folyamat elemei - immunkomplexek - a szervezetben maradnak, és a glomeruláris apparátusban telepednek le. Ennek eredményeként glomerulonephritis alakul ki. A veseerek az immunkomplexek miatt nem tudnak normálisan működni, és a vér szűrése károsodik. Ezenkívül a gyulladásos folyamat folyadékfelhalmozódást (parenchymás ödémát) okoz, és csökkenti az alapmembrán permeabilitását. Ennek eredményeként makro- és mikrohematuria alakul ki. E folyamatok okai a vese glomerulusainak károsodása és a folyadék (vér) behatolása az alapmembránon keresztül.

Mik a Berger-kór tünetei?

A Berger-kór klinikai képe arra emlékeztet.Fontos azonban különbséget tenni ezek között a betegségek között. A glomerulonephritist leggyakrabban staphylococcus fertőzés okozza. Ezen betegségek kezelési módszerei is eltérőek. Az Ig A nephropathia fő tünetei a következők:

Hematuria. Leggyakrabban ez a tünet arra készteti a betegeket, hogy keressenek egészségügyi ellátás... A makrohematuria megjelenését jelenti Gyakran ezt kellemetlen érzések kísérik.
A mikrohematuria olyan tünet, amely az ember számára láthatatlan marad, és csak speciális vizsgálatok során észlelhető.
Ágyéki fájdalom. Leggyakrabban unalmasak, fájó jellegűek. Másokkal ellentétben gyulladásos folyamatok a vesékben (pyelonephritis) mindkét oldalon kellemetlen érzés figyelhető meg.
Meglévő felső légúti fertőzés.
Megnövekedett testhőmérséklet.
Általános gyengeség.
A proteinuria fehérje megjelenése a vizeletben. Ritka esetekben figyelhető meg, a betegség atipikus lefolyásával.

Az Ig A nefropátia diagnózisa

A Berger-kór fő diagnosztikai kritériuma a krónikus lefolyás. A tünetek általában évente 2-3 alkalommal, fertőzések elszenvedése után zavarják a beteget. Fontos megjegyezni azt is, hogy a betegség jóindulatú. Az időnkénti hematuria ellenére a vese állapota normális marad. Más gyulladásos folyamatoktól (pyelo-, glomerulonephritis) ellentétben Berger-kórban ritkán alakul ki krónikus veseelégtelenség.

A laboratóriumi diagnosztika magában foglalja az OAK, OAM és speciális vizeletmintákat (Nechiporenko, Zimnitsky). Szükségesek a vörösvérsejtek és a leukociták kimutatásához. Ettől függően mikro- és makrohematuria izolálódik. V általános elemzés vizeletfehérje lehet jelen. A jogsértés ellenőrzéséhez a betegnek vért kell adnia egy vénából biokémia céljából. Ebben az elemzésben fontos tudni a kreatinin szintjét, amely normális marad Berger-kórban. A végső diagnózis felállításához vizsgálatot végeznek az Ig A vérben való jelenlétére. Ritka esetekben vesebiopsziát végeznek, amelyben immunkomplexeket találnak az érrendszerben. Azért is megkülönböztető diagnózis ultrahang vizsgálatot végeznek.

A vese immunológiai gyulladása: kezelés

A betegség jóindulatú lefolyása ellenére a relapszusok idején terápiára van szükség. Nemcsak a patológia tüneteinek gyengítésére van szükség, hanem a szövődmények megelőzésére és a veseműködés megőrzésére is. A kezelés a fertőzési gócok rehabilitációjával kezdődik. Leggyakrabban antibiotikumokat írnak fel erre ("Amoxicillin", "Cefazolin" gyógyszerek) és vírusellenes szerek(gyógyszerek "Viferon", "Genferon"). Ezenkívül NSAID-okra van szükség a vesék glomeruláris apparátusának gyulladásának enyhítésére. A leggyakrabban használt gyógyszerek a "Kanefron", "Ibuprofen". Vesebetegség esetén a növényi gyógyszerek hatásosak. Ezenkívül speciális főzeteket és infúziókat írnak elő (csomófű, nyírtoboz, medveszőlő).

Ha a betegséget nehéz kezelni, gyakoriak a visszaesések vagy szövődmények, akkor hormonterápiát végeznek. Általában a "Prednizolon" gyógyszert, valamint citosztatikus szereket írnak fel. Egyes esetekben vérlemezke-ellenes terápiára van szükség, a véráramlást javító gyógyszerekre (Curantil gyógyszer).

A Berger-kór megelőzése

Emlékeztetni kell arra, hogy a Berger-kór krónikus patológia. Ezért az exacerbációk elkerülése érdekében megelőző intézkedéseket kell tenni. Fontos, hogy a fertőzési gócokat (mandulagyulladás, arcüreggyulladás) időben fertőtlenítsük, ne legyenek kitéve hipotermiának. Ezenkívül a betegeknek rendszeresen fitoterápiás tanfolyamokat kell végezniük, támogatniuk kell az immunrendszert.