A Diflucan vényköteles vagy sem. Diflucan - gombás betegségek gyors kezelése

A Diflucan 50 mg az úgynevezett "gombaellenes gyógyszerek" csoportjába tartozik. A gyógyszer hatóanyaga a flukonazol.

A Diflucan 50 mg-ot gombás fertőzések kezelésére használják, és a candida fertőzések megelőzésére is alkalmazható. A gombás fertőzések leggyakoribb kórokozói az élesztőszerű gombák - candida.

Felnőttek

kokcidioidomikózis - a bronchopulmonáris rendszer betegsége;

nyálkahártya rigó - fertőzés, amely a szájüreg, a garat nyálkahártyáját érinti, és prosztikus szájgyulladás kialakulását is okozza;

genitális rigó - a hüvely vagy a pénisz fertőzése;

fertőzések bőr- például lábgomba, ótvar, epidermophytosis lágyék, körömfertőzés.

megakadályozzák a cryptococcus okozta meningitis újbóli kialakulását;

megakadályozzák a nyálkahártya rigójának újbóli kialakulását;

csökkenti a hüvelyi gombás fertőzések visszaesésének gyakoriságát;

Gyermekek és serdülők (6-17 éves korig)

Orvosa a következő gombás fertőzésekre írhatja fel ezt a gyógyszert:

nyálkahártya rigó - fertőzés, amely a száj, a garat nyálkahártyáját érinti;

a vérben, a belső szervekben (pl. szív, tüdő) vagy a húgyutakban található candidiasis okozta fertőzések;

cryptococcus okozta agyhártyagyulladás, az agy nyálkahártyájának gombás fertőzése;

A Diflucan 50 mg-ot a következőkre is felírhatják:

megakadályozza a candida fertőzés kialakulását (ha az Ön immunrendszere legyengült és nem működik megfelelően).

megakadályozzák a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás újbóli kialakulását.

Amit tudnia kell a használat megkezdése előttDiflucan50 mg

Ne vedddrog

ha allergiás a flukonazolra, más, korábban gombás fertőzések kezelésére szedett gyógyszerre, vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére (a "Csomagolás tartalma és egyéb információk" pontban felsorolva); allergiás tünetek lehetnek viszketés, bőrpír vagy légszomj;

ha asztemizolt, terfenadint (allergia kezelésére szolgáló antihisztaminok) szed;

ha ciszapridot (gyomorbántalmak kezelésére szolgáló gyógyszer) szed;

ha pimozidot (mentális betegségek kezelésére szolgáló gyógyszer) szed;

ha kinidint (szívritmuszavarok kezelésére használt gyógyszer) szed;

ha eritromicint (fertőzések kezelésére használt antibakteriális gyógyszert) szed.

Utasítások és óvintézkedések

A Diflucan 50 mg alkalmazása előtt tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy:

máj- vagy veseproblémái vannak;

Ön szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is;

vérének kálium-, kalcium- vagy magnéziumtartalma csökkent;

súlyos bőrreakciókat tapasztalt (viszketés, bőrpír vagy légszomj);

ha a „mellékvese-elégtelenség” tünetei jelentkeznek, amikor a mellékvesék nem termelnek elegendő mennyiségű szteroid hormont, például kortizolt (krónikus vagy hosszan tartó fáradtság, izomgyengeség, étvágytalanság, fogyás, hasi fájdalom).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha asztemizolt, terfenadint (antihisztamin allergia kezelésére), ciszapridot (gyomorbántalmak kezelésére), pimozidot (mentális betegségek kezelésére), kinidint (szívritmuszavarok kezelésére) vagy eritromicint (antibakteriális szer) szed. fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszer), mivel nem alkalmazhatók egyidejűleg a Diflucan 50 mg-mal ( lásd a „Ne szedje a gyógyszert” részt).

Egyes gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a Diflucan 50 mg-mal. Győződjön meg arról, hogy egészségügyi szolgáltatója tudja, hogy a következő gyógyszereket szedi:

rifampicin vagy rifabutin (fertőzések kezelésére használt antibakteriális gyógyszerek);

alfentanil, fentanil (fájdalomcsillapítók);

amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsok);

amfotericin B, vorikonazol (gombaellenes szerek);

vérhígító gyógyszerek a vérrögképződés megelőzésére (warfarin vagy hasonló gyógyszerek);

benzodiazepinek (midazolam, triazolam vagy hasonló gyógyszerek) álmatlanság vagy szorongás kezelésére;

karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére szolgáló gyógyszerek);

olaparib (petefészekrák kezelésére);

nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek);

ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (graftkilökődési reakció megelőzésére használt gyógyszerek);

rosszindulatú daganatok kezelésére használt ciklofoszfamid, vinka-alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek);

Halofantrin (malária kezelésére használt gyógyszer)

sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek), amelyeket a magas koleszterinszint csökkentésére használnak;

metadon (fájdalomcsillapító gyógyszer);

celekoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak (nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID));

szájon át szedhető fogamzásgátló;

prednizon (szteroid);

zidovudin, más néven AZT, szakinavir (HIV-fertőzött betegek kezelésére használt gyógyszerek);

a diabetes mellitus kezelésére szolgáló gyógyszerek, például klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid;

teofillin (a bronchiális asztma kezelésére használt gyógyszer);

A-vitamin (étrend-kiegészítő);

ivakaftor (cisztás fibrózis kezelésére szolgáló gyógyszer);

amiodaron (a kóros szívritmus "aritmiák" kezelésére használják);

hidroklorotiazid (diuretikum).

RecepcióDiflucan50 mg étellel vagy itallal együtt

A Diflucan 50 mg étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, úgy gondolja, hogy terhes lehet, vagy terhességet tervez, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség alatt nem szedheti a Diflucan-t, kivéve, ha orvosa Diflucan-t írt fel Önnek.

A Diflucan 150 mg egyszeri adagja után folytathatja a szoptatást.

Ha többször veszi be a Diflucan-t, nem szabad szoptatnia gyermekét.

Járművek vezetése és mechanikus berendezésekkel végzett munka

Vezetéskor vagy mechanikus berendezésekkel végzett munka során szem előtt kell tartani, hogy bizonyos esetekben szédülés vagy görcsrohamok léphetnek fel a gyógyszer szedése során. Szédülés vagy egyéb idegrendszeri rendellenesség esetén tanácsot kell adni, hogy ne vezessen autót és ne kezdjen el mechanikus berendezéssel dolgozni.

RészDiflucan50 mg laktózt (tejcukrot) tartalmaz

Ez a gyógyszer kis mennyiségű laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa arra figyelmeztette, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Az alkalmazás módja és adagolása

A Diflucan 50 mg-ot mindig pontosan az egészségügyi szakember által javasolt módon alkalmazza. Ha kétségei vannak a gyógyszer használatával kapcsolatban, forduljon orvosához.

A kapszulát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. Fontos, hogy a Diflucan 50 mg kapszulát minden nap ugyanabban az időben vegye be.

Különböző fertőzések kezelésére ezt a gyógyszert a következő adagokban ajánljuk:

Felnőttek

Jelzés	Dózis
Kriptokokkusz agyhártyagyulladás kezelése	400 mg az első napon, majd 200-400 mg naponta egyszer 6-8 hétig vagy szükség esetén tovább. Néha a gyógyszer adagja 800 mg-ra emelkedik.
	200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A kokcidioidomikózis kezelése	200-400 mg naponta egyszer 11-24 hónapig vagy szükség szerint tovább. Néha a gyógyszer adagja 800 mg-ra emelkedik.
A vér gombás fertőzésének kezelése ill belső szervek candida okozta	800 mg az első napon, majd 400 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A szájüreg, a garat nyálkahártyájának fertőzéseinek kezelése, valamint a szájprotézisek kezelése	200-400 mg az első napon, majd 100-200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A nyálkahártya rigójának kezelése - a gyógyszer adagja a fertőzés helyétől függ	50-400 mg naponta egyszer 7-30 napig, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A szájüreg és a garat nyálkahártyájának fertőzéseinek újbóli kialakulásának megelőzése	100-200 mg naponta egyszer vagy 200 mg hetente háromszor, abban az időszakban, amikor fennáll a fertőzés veszélye.
A genitális rigó kezelése	Egyszeri adag 150 mg
A hüvelyi gombás fertőzések visszaesésének gyakoriságának csökkentése	150 mg háromnaponta egyszer, összesen 3 adagban (az 1., 4. és 7. napon), majd hetente egyszer 6 hónapon keresztül, a fertőzés veszélyének fennállása alatt.
A bőr és a köröm gombás fertőzéseinek kezelése	A fertőzés helyétől függően: 50 mg naponta egyszer, 150 mg hetente egyszer, 300-400 mg hetente egyszer 1-4 héten keresztül (a lábgombásodás kezelése elérheti a 6 hetet, a körömfertőzés kezelése addig tart. majd amíg új köröm nem nő a fertőzött köröm helyén).
Candida fertőzés megelőzése (ha az immunrendszer legyengült és nem működik megfelelően)	200-400 mg naponta egyszer, abban az időszakban, amikor fennáll a fertőzés veszélye.

12 és 17 év közötti serdülők

Szükséges az orvos által előírt adagot bevenni (felnőtt vagy gyermek adagja).

11 év alatti gyermekek

Gyermekek számára a maximális adag napi 400 mg.

Lehetőség van a gyógyszer kapszulák formájában történő felhasználására ebben a betegcsoportban, ha a gyermekek biztonságosan lenyelhetik a kapszulát. A Diflucan 50 mg nem alkalmazható 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél az adagolási forma jellemzői miatt.

A gyógyszer adagját a gyermek kilogrammban kifejezett testtömege alapján határozzák meg.

Jelzés	Napi adag
A nyálkahártya rigója és a garat candida által okozott fertőzései - a gyógyszer adagja és a kezelés időtartama a fertőzés súlyosságától és helyétől függ	3 mg/1 testtömeg-kilogramm naponta egyszer (az első napon a gyógyszer 6 mg/1 testtömeg-kg dózisban adható be)
Cryptococcus agyhártyagyulladás ill gombás fertőzések Candida által okozott vér vagy belső szervek	6-12 mg 1 testtömegkilogrammonként naponta egyszer
A kriptokokkusz agyhártyagyulladás újbóli kialakulásának megelőzése	6 mg 1 testtömegkilogrammonként naponta egyszer
Candida fertőzés megelőzésére gyermekeknél (ha az immunrendszer legyengült és nem működik megfelelően)	3-12 mg 1 testtömegkilogrammonként naponta egyszer

Idős betegek

Az idős betegeknek a Diflucan 50 mg-os standard adagját írják fel felnőtteknek, kivéve a károsodott vesefunkció eseteit.

Károsodott vesefunkciójú betegek

A veseműködési zavar súlyosságától függően kezelőorvosa módosíthatja a gyógyszer előírt adagját.

Ha az előírtnál több kapszulát vett be

Recepció is egy nagy szám kapszulák egyidejű alkalmazása ronthatja közérzetét. Azonnal hívja orvosát vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályát. Az esetleges túladagolás tünetei lehetnek hallási, látási, tapintási érzetek és nem valós dolgok elképzelése (hallucinációk és paranoid viselkedés). Túladagolás esetén elegendő lehet a tüneti kezelés (beleértve a szupportív intézkedéseket és a gyomormosást, ha szükséges).

HaVelfelejtettük elfogadniDiflucan50 mg

Ne vegyen be kétszeres adagot a gyógyszerből a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha már majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, ne vegye be a kihagyott adagot.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Milyen mellékhatások megeshet

Mint minden gyógyszer, így a Diflucan 50 mg is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Egyes betegeknél kialakul allergiás reakciók bár súlyos allergiás reakciók ritkák. Ha bármilyen mellékhatást észlel, beleértve azokat is, amelyek nem szerepelnek ebben a betegtájékoztatóban, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. Ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát:

hirtelen fellépő sípoló légzés, légzési nehézség vagy szorító érzés a mellkasban;

a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata;

testszerte viszketés, bőrpír vagy viszkető vörös kiütések;

bőrkiütés;

súlyos bőrreakciók, például hólyagos bőrkiütés (beleértve a szájat és a nyelvet).

A Diflucan 50 mg káros hatással lehet a májra. A májműködési zavar jelei a következők:

fáradtság;

étvágytalanság;

a bőr vagy a szem sclera ikteres elszíneződése (sárgaság).

Ha ezen állapotok bármelyike ​​kialakul, hagyja abba a Diflucan 50 mg szedését, és azonnal forduljon orvoshoz.

Egyéb mellékhatások:

Továbbá, ha az alább felsorolt ​​mellékhatások bármelyike ​​zavarni kezdi Önt, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt ​​mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 embert érinthet):

fejfájás;

gyomorpanaszok, hasmenés, hányinger, hányás;

a májfunkciót tükröző megnövekedett biokémiai paraméterek;

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 embert érinthet):

a vörösvértestek számának csökkenése, amely a bőr sápadtságában, gyengeségben vagy légszomjban nyilvánulhat meg;

csökkent étvágy;

álmatlanság, álmosság;

görcsök, szédülés, forgó érzés, bizsergés, bizsergés vagy zsibbadás, ízérzékelési változások;

székrekedés, emésztési nehézségek, puffadás, szájszárazság;

izom fájdalom;

májkárosodás, valamint a bőr és a sclera besárgulása (sárgaság);

papulák, hólyagok (urticaria), viszketés, fokozott izzadás;

fáradtság, általános rossz közérzet, láz.

Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 embert érinthet):

a fehérvérsejtek (vérsejtek, amelyek segítenek megvédeni a szervezetet a fertőzések kialakulásától) és a vérlemezkék (vérsejtek, amelyek segítenek megállítani a vérzést) számának csökkenése;

bőrpír vagy a bőr lilás elszíneződése, ami a vérlemezkék alacsony számának vagy a vérsejtekben bekövetkező egyéb változásoknak köszönhető;

változások a vér biokémiai összetételében (magas koleszterinszint, vérzsírszint);

alacsony káliumszint a vérben;

kóros elváltozások az elektrokardiogramban (EKG), pulzus- vagy ritmusváltozások;

májelégtelenség;

allergiás reakciók (néha súlyosak), beleértve a kiterjedt bőrkiütést a bőr hólyagosodásával és hámlásával, vagy súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanatát;

hajhullás.

A gyakoriság nem ismert, de fennáll a reakciók kialakulásának valószínűsége (a rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet meghatározni a gyakoriságot):

túlérzékenységi reakcióval bőrkiütés, láz, duzzadt nyirokcsomók, megnövekedett számú fehérvérsejt (eozinifília) és a belső szervek (máj, tüdő, szív, vese és vastagbél) gyulladása (gyógyszerreakció-szindróma vagy kiütés eozinofíliával és szisztémás megnyilvánulásokkal). DRESS szindróma)) ...

Információnyújtás a mellékhatásokról

Ha bármilyen mellékhatást észlel, beleértve azokat is, amelyek nem szerepelnek ebben a betegtájékoztatóban, kérjük, értesítse orvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. A mellékhatásokról szóló információkkal Ön hozzájárul a gyógyszer biztonságosságára vonatkozó információk gyűjtéséhez.

Egyéb összetevők:

kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát, nátrium-lauril-szulfát (E487), magnézium-sztearát (E470), kolloid szilícium-dioxid (E551);

héj: zselatin, titán-dioxid (E171), szabadalmaztatott kék V (E131);

nyomdafesték: sellak, fekete vas-oxid (E172).

Milyen a gyógyszer külleme és mit tartalmaz a csomagolás

50 mg-os kapszula: 4-es méretű kemény, átlátszatlan zselatin kapszula türkizkék kupakkal és fehér testtel, Pfizer logóval és fekete FLU-50 jelzéssel.

7 db 50 mg-os kapszula átlátszó PVC vagy fehér, átlátszatlan PVC/PVDC buborékcsomagolásban. 1 buborékfólia kartondobozban, használati utasítással.

A gyógyszertári kiadás feltételei

50 mg-os kapszula: vényre

Gyártó: Fareva Amboise, Franciaország / Fareva Amboise, Franciaország

P N013546 / 02

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Diflucan ®

Nemzetközi nem védett név:

flukonazol

Dózisforma:

kapszulák

Fogalmazás

50 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 50 mg;

Segédanyagok: laktóz 49,708 mg, kukoricakeményítő 16,5 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,117 mg, magnézium-sztearát 1,058 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,117 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 4,47%, szabadalmaztatott kék festék

100 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 100 mg;

Segédanyagok: laktóz 99,415 mg, kukoricakeményítő 33,0 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,235 mg, magnézium-sztearát 2,115 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,235 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 3%, zselatin 100%-ig.

150 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 150 mg;

Segédanyagok: laktóz 149,123 mg, kukoricakeményítő 49,5 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,352 mg, magnézium-sztearát 3,173 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,352 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 1,47%, szabadalmaztatott kék festék

(E 131) 0,03%, zselatin legfeljebb 100%.

Címkézési tinta 50 mg-os, 100 mg-os és 150 mg-os kapszulákhoz: sellakmáz 63%, fekete vas-oxid (E172) 25%, N-butil-alkohol 8,995%, ipari metilezett alkohol 74 OP 2%, szójalecitin 1%, habzásgátló komponens DC 1510 0,005%.

Leírás

50 mg-os kapszula: 4 db kemény zselatin kapszula türkiz tetővel és fehér testtel, Pfizer logóval és fekete FLU-50 jelzéssel.

100 mg-os kapszula: 2 db kemény zselatin kapszula fehér kupakkal és testtel, fekete Pfizer logóval és FLU-100 jelzéssel.

150 mg-os kapszula: 1. számú keményzselatin kapszula türkiz tetővel és testtel, fekete Pfizer logóval és FLU-150 jelzéssel.

Kapszula tartalma: fehér vagy halványsárga por.

Farmakoterápiás csoport:

gombaellenes szer.

ATX kód: J02AC01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A flukonazol, egy triazol gombaellenes szer, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

A flukonazol hatásosnak bizonyult ban ben vitroés klinikai vizsgálatokban a legtöbb következő mikroorganizmus esetében: Candida albicans, Candida glabrata(sok törzs közepesen érzékeny), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformánsok.

A flukonazol aktivitását kimutatták ban ben vitro a következő mikroorganizmusok esetében azonban ennek klinikai jelentősége nem ismert: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Szájon át bevéve a flukonazol aktív a gombás fertőzések különböző állatmodelljeiben. Kimutatta a gyógyszer aktivitását opportunista mikózisokban, beleértve azokat is, amelyeket a Candida spp. (beleértve a generalizált candidiasist immunszupprimált állatokban), Cryptococcus neoformans(beleértve az intrakraniális fertőzéseket), Microsporum spp. és Trychophyton spp. A flukonazol aktivitását endémiás mikózisok modelljeiben is megállapították állatokban, beleértve az általa okozott fertőzéseket is. Blastomyces dermatitisek, Coccidioides immitis(beleértve az intracranialis fertőzéseket) és Histoplasma capsulatum normál és elnyomott immunitású állatoknál.

A flukonazol nagyon specifikus a citokróm P450 függő gomba enzimekre. A flukonazol 50 mg / nap dózisban legfeljebb 28 napig tartó terápia nem befolyásolja a tesztoszteron koncentrációját a vérplazmában férfiaknál, illetve a szteroidok koncentrációját a fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nincs klinikailag jelentős hatása az endogén szteroidok szintjére és az adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulálására adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

A flukonazollal szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusai

A flukonazollal szembeni rezisztencia a következő esetekben alakulhat ki: minőségi vagy mennyiségi változás a flukonazol célpontját képező enzimben (lanoszteril 14-α-demetiláz), a flukonazol célpontjához való hozzáférés csökkenése vagy e mechanizmusok kombinációja.

A célenzimet kódoló ERG11 gén pontmutációi a célpont módosulásához és az azolok iránti affinitás csökkenéséhez vezetnek. Az ERG11 gén expressziójának növekedése a célenzim magas koncentrációinak termeléséhez vezet, ami szükségessé teszi a flukonazol koncentrációjának növelését az intracelluláris folyadékban, hogy elnyomja a sejtben lévő összes enzimmolekulát.

A rezisztencia második jelentős mechanizmusa a flukonazol aktív eliminációja az intracelluláris térből, kétféle transzporter aktiválása révén, amelyek részt vesznek a gyógyszereknek a gombasejtből való aktív eliminációjában (kiáramlásában). Ezek a transzporterek közé tartozik az MDR (multidrug rezisztencia) gének által kódolt fő mediátor és az ATP-kötő transzporter kazetta szupercsaládja, amelyet a CDR gének (gomba rezisztencia gének) kódolnak. Candida azol antimikotikumokhoz).

Az MDR gén túlzott expressziója flukonazollal szembeni rezisztenciához, míg a CDR gének túlzott expressziója különböző azolokkal szembeni rezisztenciához vezethet.

Ellenállás a Candida glabrata rendszerint a CDR gén túlzott expressziója közvetíti, ami sok azollal szembeni rezisztenciát eredményez. Azon törzsek esetében, amelyeknél a minimális gátló koncentrációt (MIC) köztesként határozták meg (16-32 μg / ml), a flukonazol maximális dózisának alkalmazása javasolt.

Candida krusei flukonazollal szemben rezisztensnek kell tekinteni. A rezisztencia mechanizmusa a célenzimnek a flukonazol gátló hatásával szembeni csökkent érzékenységével kapcsolatos.

Farmakokinetika

A flukonazol farmakokinetikája hasonló intravénás beadásés lenyelés. Szájon át történő alkalmazást követően a flukonazol jól felszívódik, plazmakoncentrációja (és teljes biohasznosulása) meghaladja az intravénás adagolás 90%-át. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a flukonazol felszívódását. A vérplazma koncentrációja arányos a dózissal és a maximumot (C max) 0,5-1,5 órával a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után éri el, a felezési idő pedig körülbelül 30 óra. Az egyensúlyi koncentráció 90%-a 4 -5 nappal a terápia megkezdése után (a gyógyszer napi egyszeri ismételt beadásával). A kapszula bevétele esetén a nyálban a flukonazol maximális koncentrációja 4 óra elteltével érhető el.

A telítő adag (1. napon) bevezetése, a szokásos napi adag kétszerese, lehetővé teszi az egyensúlyi koncentráció 90%-ának elérését a 2. napra. Az eloszlás térfogata megközelíti a test teljes víztartalmát. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A flukonazol koncentrációja a nyálban és a köpetben hasonló a vérplazmában lévőhöz. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol koncentrációja a gerincvelői folyadék plazmakoncentrációjának körülbelül 80%-át teszik ki.

A stratum corneumban, az epidermiszben, a dermiszben és a verejtékfolyadékban magas koncentráció érhető el, amely meghaladja a szérumkoncentrációt. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja 12 nap után 73 μg / g, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 μg / g. Ha hetente egyszer 150 mg-os adagban alkalmazzák, a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 μg / g, és 7 nappal a második adag bevétele után - 7,1 μg / g.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg dózisban 4,05 μg / g egészséges és 1,8 μg / g érintett körmökben; A terápia befejezése után 6 hónappal a flukonazol még mindig kimutatható a körmökben.

A gyógyszer főként a vesén keresztül választódik ki; a beadott adag körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem találtak.

A plazma hosszú felezési ideje lehetővé teszi, hogy a flukonazolt hüvelyi candidiasis esetén egyszer, egyéb indikációk esetén pedig naponta egyszer vagy hetente egyszer adják be.

Farmakokinetika gyermekeknél

Gyermekeknél a következő farmakokinetikai paramétereket kaptuk:

Farmakokinetika idős betegeknél

Megállapítást nyert, hogy a flukonazol egyszeri, 50 mg-os orális adagolásával 65 éves és idősebb betegeknél, akik közül néhányan egyidejűleg vízhajtót is szedtek, a C max a beadás után 1,3 órával érhető el, és átlagosan 1,54 μg/ml volt. Az AUC-értékek 76,4 ± 20,3 μg h/ml, az átlagos eliminációs felezési idő 46,2 óra. Ezen farmakokinetikai paraméterek értékei magasabbak, mint a fiatal betegeknél, ami valószínűleg a vesefunkcióra jellemző csökkent vesefunkcióval hozható összefüggésbe. idős kor. A diuretikumok egyidejű bevétele nem okozott jelentős változást az AUC és a C max értékében.

A kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vesén keresztül változatlan formában kiválasztódó flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/perc/kg) alacsonyabb idős betegeknél, mint fiataloknál betegek.

Használati javallatok

A flukonazol a következő állapotok kezelésére javallt felnőtteknél:

Cryptococcus meningitis;
- kokcidioidomikózis;
- invazív candidiasis;
- nyálkahártya candidiasis, beleértve az oropharyngealis candidiasist, a nyelőcső candidiasist, a candiduriát és a krónikus mucocutan candidiasist;
- krónikus atrófiás candidiasis szájüreg(fogsor viselésével kapcsolatos) a szájhigiénia fenntartása során ill helyi kezelés nem elég;
- hüvelyi candidiasis, akut vagy visszatérő, ha a helyi terápia nem alkalmazható;
- candida balanitis, ha a helyi terápia nem alkalmazható;
- dermatomycosis, beleértve a láb dermatofitózisát, a törzs dermatofitózisát, a inguinalis dermatophytosist, a tinea versicolort és a bőr candidiasisát, ha szisztémás kezelés szükséges;
- a körmök dermatofitózisa (onychomycosis), amikor más gyógyszerekkel történő kezelés nem elfogadható.

A flukonazol a következő betegségek megelőzésére javallt felnőtteknél:

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszaesései betegeknél nagy kockázat visszaesés;
- az oropharyngealis candidiasis és a nyelőcső candidiasis relapszusai HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata;
- a hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése (évente 4 vagy több epizód);
- Candida fertőzések megelőzésére elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (például hemoblastosisban szenvedő betegeknél, akik kemoterápiában részesülnek vagy vérképző őssejt-transzplantáción esnek át).

A flukonazol gyermekek kezelésére javallt.

A flukonazol a nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis és oesophagealis candidiasis), az invazív candidiasis, a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére, valamint a legyengült immunrendszerű betegek candidalis fertőzéseinek megelőzésére szolgál. A flukonazol fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azol anyagokkal szemben;
- Terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisának ismételt alkalmazása során (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);
- egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a QT-intervallumot és a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódnak, mint például a ciszaprid, asztemizol, eritromicin, pimozid, kinidin és amiodaron (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);
- galaktóz intolerancia, laktázhiány és a glükóz/galaktóz felszívódásának károsodása;
- 3 év alatti gyermekek (ehhez az adagolási formához).

Gondosan

Májelégtelenség;
- veseelégtelenség;
- bőrkiütés megjelenése a flukonazol alkalmazása hátterében felületes gombás fertőzésben és invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél;
- a terfenadin és a flukonazol egyidejű alkalmazása napi 400 mg-nál kisebb dózisban;
- potenciálisan proaritmiás állapotok olyan betegeknél, akiknél több rizikófaktor áll fenn (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely elősegíti az ilyen rendellenességek kialakulását).

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a flukonazol terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban.

Meg kell fontolni hatékony módszerek fogamzásgátlás fogamzóképes korú nőknél a kezelés teljes időtartama alatt és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Farmakokinetika" részt).

Spontán vetélésről és veleszületett rendellenességek kialakulásáról számoltak be olyan csecsemőknél, akiknek anyja 150 mg flukonazolt kapott egyszer vagy ismételten a terhesség első trimeszterében. Többes esetek veleszületett fejlődési rendellenességek azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyja nagy dózisú flukonazol terápiában részesült (400-800 mg/nap) az első trimeszter nagy részében vagy egészében. A következő fejlődési rendellenességeket észlelték: brachycephaly, a koponya arcrészének fejlődési rendellenességei, a koponyaboltozat rendellenességei, szájpadhasadék, a combcsontok görbülete, a bordák elvékonyodása és megnyúlása, arthrogryposis és veleszületett szívhibák.

A flukonazol a plazmaszinthez közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért alkalmazása szoptatás alatti nőknél nem javasolt.

Az alkalmazás módja és adagolása

Belül. A kapszulákat egészben kell lenyelni.

A terápia megkezdhető a tenyésztés és egyéb eredmények elérése előtt. laboratóriumi kutatás... A gombaellenes terápiát azonban ennek megfelelően módosítani kell, amikor e vizsgálatok eredményei ismertté válnak.

Ha a beteget intravénás adagolásról orálisra vagy fordítva állítják át, a napi adag módosítására nincs szükség.

A Diflucan gyógyszer napi adagja ® a gombás fertőzés természetétől és súlyosságától függ. A gyógyszer ismételt alkalmazását igénylő fertőzések esetén a kezelést addig kell folytatni, amíg az aktív gombás fertőzés klinikai vagy laboratóriumi jelei eltűnnek. AIDS-ben és cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban vagy visszatérő oropharyngealis candidiasisban szenvedő betegek általában támogató kezelést igényelnek az ismétlődő fertőzések megelőzésére.

Felnőtt használat

1. Cryptococcus agyhártyagyulladás és más lokalizációjú cryptococcus fertőzés esetén az első napon általában 400 mg-ot alkalmaznak, majd a kezelést napi egyszeri 200-400 mg-os adaggal folytatják. A cryptococcus fertőzések kezelésének időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ; cryptococcus okozta agyhártyagyulladás esetén a kezelést általában legalább 6-8 hétig folytatják. Életveszélyes fertőzések kezelése esetén a napi adag 800 mg-ra emelhető.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata, a teljes elsődleges kezelés befejezése után Diflucan-kezelés ® napi 200 mg-os dózisban korlátlan ideig folytatható.

2. Coccidioidomycosis esetén szükségessé válhat a gyógyszer 200-400 mg / nap dózisban történő alkalmazása. Egyes fertőzések, különösen az agyhártyát érintő fertőzések esetében napi 800 mg-os adag megfontolható. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg, legfeljebb 2 évig tarthat; 11-24 hónap a kokcidioidomikózis, 2-17 hónap a paracoccidioidomycosis, 1-16 hónap a sporotrichosis és 3-17 hónap a hisztoplazmózis.

3. Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candida fertőzések esetén a telítő adag 800 mg az első napon, majd 400 mg/nap. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ. Általános ajánlás a candidemia kezelésének időtartama szerint - 2 héttel az első negatív vértenyésztési eredmény és a candidemia jeleinek és tüneteinek eltűnése után.

Nyálkahártya candidiasis kezelése

Oropharyngealis candidiasis esetén a telítő adag 200-400 mg az első napon, a következő adag: 100-200 mg naponta egyszer 7-21 napon keresztül. Szükség esetén súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegeknél a kezelés hosszabb ideig folytatható. A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisa esetén a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os adagban alkalmazzák 14 napig helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a fogsor kezelésére.

Candiduriában a hatásos dózis általában 200-400 mg / nap, a kezelés időtartama 7-21 nap. Súlyosan károsodott immunrendszerű betegeknél hosszabb ideig tartó terápia alkalmazható.

Krónikus mucocutan candidiasis esetén napi 50-100 mg-ot kell alkalmazni legfeljebb 28 napig. A fertőzés súlyosságától vagy az egyidejű immunrendszeri rendellenességtől és fertőzéstől függően hosszabb terápia is alkalmazható.

Nyelőcső candidiasis esetén az első napon 200-400 mg telítő adag, majd napi 100-200 mg. A kezelés időtartama 14-30 nap (a nyelőcső candidiasis remissziójának eléréséig). Szükség esetén súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegeknél a kezelés hosszabb ideig folytatható.

Az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzésére olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata, a gyógyszert napi 100-200 mg-mal vagy hetente háromszor 200 mg-mal határozzák meg, krónikusan csökkent immunitású betegeknél. .

A nyelőcső candidiasis kiújulásának megelőzése érdekében a HIV-fertőzött betegeknél, akiknél fennáll a kiújulás kockázata, a gyógyszert napi 100-200 mg-ban vagy hetente háromszor 200 mg-ban határozzák meg, krónikusan csökkent immunitású betegeknél.

A fogsorok összekapcsolásával járó krónikus atrófiás szájüregi candidiasis esetén a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os adagban alkalmazzák 14 napon keresztül helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a fogsor kezelésére.

Akut hüvelyi candidiasis, candida balanitis esetén a gyógyszert egyszer szájon át adják be 150 mg-os dózisban. A hüvelyi candidiasis visszaesésének gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszert háromnaponta 150 mg-os adagban lehet alkalmazni - csak 3 adagban (az 1., 4. és 7. napon), majd hetente egyszer 150 mg-os fenntartó adagban. A fenntartó adag legfeljebb 6 hónapig használható.

Dermatomycosis kezelése

Bőrfertőzések esetén, beleértve a láb dermatofitózisát, a törzs dermatofitózisát, a lágyéki dermatofitózist és a candidalis fertőzéseket, az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg. A terápia időtartama általában 2-4 hét, lábmikózisok esetén hosszabb, akár 6 hétig tartó terápia is szükségessé válhat.

4. Onychomycosis esetén az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg. A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm ki nem cserélődik (a nem fertőzött köröm kinő). A körmök újbóli növekedése az ujjakon és lábujjakon általában 3-6 hónapig, illetve 6-12 hónapig tart. A növekedési ütem azonban széles tartományban változhat különböző emberek valamint életkortól függően. A tartós krónikus fertőzések sikeres kezelése után időnként köröm alakváltozások figyelhetők meg.

5. A candidiasis megelőzésére rosszindulatú daganatos betegeknél a Diflucan gyógyszer ajánlott adagja ® 200-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a generalizált fertőzés kockázata, például súlyos vagy hosszú távú neutropeniában, az ajánlott adag naponta egyszer 400 mg. Diflucan ® néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt alkalmazzák, és a neutrofilek számának több mint 1000 mm 3 -es növekedése után a kezelést további 7 napig folytatják.

Alkalmazás gyermekeknél

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. Gyermekek esetében a gyógyszer napi adagja nem haladhatja meg a felnőttekét. Diflucan ® naponta, naponta egyszer használatos.

Invazív candidiasis és cryptococcus meningitis kezelésére az ajánlott adag 6-12 mg/ttkg/nap, a betegség súlyosságától függően.

A kriptokokkusz agyhártyagyulladás kiújulásának visszaszorítása AIDS-ben szenvedő gyermekeknél a Diflucan gyógyszer ajánlott adagja ® 6 mg / kg / nap.

A gombás fertőzések megelőzésére csökkent immunitású gyermekeknél, akiknél a fertőzés kialakulásának kockázata a citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében kialakuló neutropéniával jár, a gyógyszert napi 3-12 mg / kg / nap dózisban alkalmazzák. , az indukált neutropenia súlyosságától és fennmaradásának időtartamától függően (lásd az adagot felnőtteknek; gyermekeknek veseelégtelenség- lásd a veseelégtelenségben szenvedő betegek adagját).

Ha a Diflucan gyógyszer adagolási formáját nem lehet megfelelően alkalmazni gyermekeknél ® kapszulák formájában meg kell fontolni a gyógyszer más adagolási formáinak (por orális beadásra szánt szuszpenzió készítéséhez vagy intravénás beadásra szánt oldat) egyenértékű dózisokkal történő helyettesítésének lehetőségét.

Használata időseknél

Veseelégtelenségre utaló jelek hiányában a Diflucan ® a szokásos adagban alkalmazzák. Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

Egyszeri adag esetén nincs szükség dózismódosításra. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén károsodott veseműködésű betegeknél (beleértve a gyermekeket is) először 50-400 mg telítő adagot kell beadni, majd a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell beállítani:

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azon a napon, amikor nem végeznek dialízist, a betegeknek csökkentett adagot kell kapniuk (a kreatinin-clearance-től függően).

Károsodott veseműködésű gyermekeknél a gyógyszer napi adagját a veseelégtelenség súlyosságától függően ugyanolyan arányban kell csökkenteni, mint a felnőtteknél.

Mellékhatás

Gyakorisági értékelési kritériumok: nagyon gyakori ³ 10%; gyakori ³ 1% és< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% és< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

A gyógyszer általában nagyon jól tolerálható.

A Diflucan gyógyszer klinikai és posztmarketing (*) vizsgálataiban ® a következő mellékreakciókat vette észre:

Az idegrendszerből: gyakori - fejfájás; ritka - szédülés *, görcsök *, ízérzés megváltozása *, paresztézia, álmatlanság, álmosság; ritka - remegés.

Az emésztőrendszerből: gyakori - hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás *; ritka - puffadás, dyspepsia *, a szájnyálkahártya szárazsága, székrekedés.

A hepatobiliáris rendszerből: gyakori - az aminotranszferázok (alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)) fokozott szérumaktivitása, alkalikus foszfatáz; ritka - epepangás, sárgaság *, megnövekedett bilirubin-koncentráció; ritka - hepatotoxicitás, esetenként halálos kimenetelű, májműködési zavar*, hepatitis*, hepatocelluláris nekrózis*, hepatocelluláris károsodás.

A bőr oldaláról: gyakori - kiütés; ritka - viszketés, csalánkiütés, fokozott izzadás, gyógyszeres bőrkiütés; ritka - hámló bőrelváltozások *, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, akut generalizált exanthemás pustulosis, arcödéma, alopecia *.

A vérképző és nyirokrendszer részéről *: ritka - leukopenia, beleértve a neutropéniát és agranulocitózist, thrombocytopeniát, vérszegénységet.

Az immunrendszerből *: anafilaxia (beleértve az angioödémát is).

A szív- és érrendszer részéről *: ritka - a QT-intervallum növekedése az EKG-n, "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) (lásd a "Különleges utasítások" című részt).

Az anyagcsere oldaláról*: ritka - megnövekedett koleszterin és triglicerid koncentráció a vérplazmában, hipokalémia.

A mozgásszervi rendszer oldaláról: ritka - myalgia.

Egyéb: ritka - gyengeség, gyengeség, fáradtság, láz, szédülés.

Egyes betegeknél, különösen azoknál, akik súlyos betegségben, például AIDS-ben vagy rákban szenvednek, a Diflucan-kezelés alatt ® és hasonló gyógyszerek alkalmazásakor a vérképben, a vese- és a májműködésben változásokat figyeltek meg (lásd a "Különleges utasítások" részt), azonban ezeknek a változásoknak a klinikai jelentőségét és a kezeléssel való kapcsolatukat nem állapították meg.

Túladagolás

Flukonazol túladagolásáról számoltak be, és egy esetben egy 42 éves, humán immunhiány vírussal fertőzött betegnél hallucinációk és paranoid viselkedés alakult ki 8200 mg gyógyszer bevétele után. A beteg kórházba került; állapota 48 órán belül normalizálódott.

Túladagolás esetén megfelelő hatás érhető el tüneti kezelés(beleértve a támogató intézkedéseket és a gyomormosást).

A flukonazol főként a vesén keresztül ürül, így a kényszerdiurézis valószínűleg felgyorsítja a gyógyszer eliminációját. Egy 3 órás hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol plazmaszintjét.

Kölcsönhatás

A flukonazol 50 mg-os egyszeri vagy többszöri alkalmazása nem befolyásolja a fenazon (antipirin) metabolizmusát, ha egyidejűleg alkalmazzák.

A flukonazol és a következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt:

Cisaprid: a flukonazol és a cisaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, pl. aritmia kamrai tachysystolic típusú "pirouette" (torsade de pointes). A flukonazol napi egyszeri 200 mg-os és a napi 4-szer 20 mg-os ciszaprid alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának kifejezett növekedéséhez és a QT-intervallum növekedéséhez vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Terfenadin: azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén a QT-intervallum megnyúlása következtében súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel. A flukonazol napi 200 mg-os dózisban történő szedése esetén a QT-intervallum növekedését nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb adagokban történő alkalmazása jelentősen megnöveli a terfenadin koncentrációját a vérplazmában. . A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt). A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal kombinálva szorosan ellenőrizni kell.

Asztemizol: a flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer végzi, ezen gyógyszerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. Az asztemizol megemelkedett plazmakoncentrációja a QT-intervallum megnyúlásához, és egyes esetekben a kamrai tachysystolés típusú "pirouette" (torsade de pointes) aritmiák kialakulásához vezethet. Az asztemizol és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid: annak ellenére, hogy nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid plazmakoncentrációjának emelkedése viszont a QT-intervallum megnyúlásához és egyes esetekben a kamrai tachysystolés pirouette típusú (torsade de pointes) aritmiák kialakulásához vezethet. A pimozid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Kinidin: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlásához is vezethet. A kinidin alkalmazása összefügg a QT-intervallum megnyúlásával, és bizonyos esetekben a kamrai tachysystolés típusú "pirouette" (torsade de pointes) aritmiák kialakulásával. A kinidin és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: a flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása potenciálisan növeli a kardiotoxicitás kockázatát (QT-intervallum megnyúlása, torsade de pointes), és ennek eredményeként a hirtelen szívhalál. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Amiodaron: a flukonazol és az amiodaron együttes alkalmazása az amiodaron metabolizmusának gátlásához vezethet. Az amiodaron alkalmazása a QT-intervallum megnyúlásával járt. A flukonazol és az amiodaron egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

Óvatosan kell eljárni, és lehetőség szerint módosítani kell az adagot a következő gyógyszerek és a flukonazol alkalmazása során:

A flukonazolt befolyásoló gyógyszerek:

Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid és a flukonazol egyidejű ismételt alkalmazása a flukonazol vérplazma koncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezet. Ennek a súlyossági foknak a hatása nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg diuretikumot kapó betegeknél, azonban az orvosnak ezt figyelembe kell vennie.

Rifampicin: a flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

A flukonazol által érintett gyógyszerek:

A flukonazol a citokróm P450 CYP2C9 és CYP2C19 izoenzimének erős inhibitora, valamint a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. Ezen túlmenően, az alább felsorolt ​​hatásokon túlmenően fennáll a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedésének kockázata, ha flukonazollal együtt szedik őket. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni a felsorolt ​​gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, és szükség esetén az ilyen kombinációkat szoros orvosi felügyelet mellett kell végezni. Figyelembe kell venni, hogy a flukonazol gátló hatása a gyógyszer abbahagyása után 4-5 napig fennáll a hosszú felezési idő miatt.

Alfentanil: csökken a clearance és az eloszlási térfogat, megnő az alfentanil felezési ideje. Ez valószínűleg a CYP3A4 izoenzim flukonazol általi gátlásának köszönhető. Az alfentanil adagjának módosítására lehet szükség.

Amitriptilin, nortriptilin: a hatás fokozása. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin koncentrációja a flukonazollal végzett kombinációs terápia kezdetén és egy héttel a kezdete után mérhető. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B: Egereken végzett vizsgálatokban (beleértve az immunszuppresszióban szenvedőket is) a következő eredményeket figyelték meg: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben, amelyet C. albicans, kölcsönhatás hiánya okozta intracranialis fertőzéssel Cryptococcus neoformánsokáltal okozott szisztémás fertőzések antagonizmusa A. fumigatus... Ezen eredmények klinikai jelentősége nem világos.

Véralvadásgátlók: más gombaellenes szerekhez (azolszármazékokhoz) hasonlóan a flukonazol is warfarinnal egyidejűleg alkalmazva növeli a protrombin időt (12%-kal), ezért vérzés alakulhat ki (hematómák, orr- és gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria, melena). A kumarin antikoagulánsokat és flukonazolt kapó betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a protrombin időt a kezelés alatt és az egyidejű alkalmazást követő 8 napon belül. Ezenkívül értékelnie kell a warfarin adagjának módosításának megvalósíthatóságát.

Azitromicin: egyszeri 800 mg-os flukonazol és egyszeri 1200 mg-os azitromicin szájon át történő egyidejű alkalmazása esetén nem állapítottak meg kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást a két gyógyszer között.

Benzodiazepinek (rövid hatású): a midazolám orális adagolása után a flukonazol szignifikánsan növeli a midazolam koncentrációját és a pszichomotoros hatásokat, és ez a hatás a flukonazol orális adagolása után kifejezettebb, mint intravénás adagolás esetén. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeket monitorozni kell, hogy megállapítsák a benzodiazepin adagjának megfelelő csökkentését.

Egyszeri adag triazolám egyidejű beadásakor a flukonazol a triazolám metabolizmusának gátlása miatt körülbelül 50%-kal növeli a triazolám AUC-ját, a C max-ot 25-50%-kal, a felezési időt pedig 25-50%-kal. Szükség lehet a triazolam adagjának módosítására.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szérumkoncentrációját. Figyelembe kell venni a karbamazepin toxicitás kialakulásának kockázatát. Fel kell mérni a karbamazepin dózisának a koncentrációtól/hatástól függően történő módosításának szükségességét.

Kalciumcsatorna-blokkolók: egyes kalciumcsatorna-antagonisták (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódnak. A flukonazol növeli a kalciumcsatorna-antagonisták szisztémás expozícióját. Fejlesztési ellenőrzés javasolt mellékhatások.

Nevirapin: A flukonazol és a nevirapin egyidejű alkalmazása hozzávetőleg 100%-kal növeli a nevirapin expozícióját az önmagában alkalmazott nevirapin kontrollokhoz képest. A nevirapin fokozott kiválasztódásának kockázata miatt egyidejű gyógyszerhasználat esetén bizonyos óvintézkedésekre és a betegek szoros megfigyelésére van szükség.

Ciklosporin: Veseátültetett betegeknél a flukonazol napi 200 mg-os adagja a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt adásakor azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin koncentrációjában a csontvelő-recipienseknél. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén javasolt a ciklosporin koncentrációjának ellenőrzése a vérben.

Ciklofoszfamid: ciklofoszfamid és flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a bilirubin és a kreatinin szérumkoncentrációjának növekedése figyelhető meg. Ez a kombináció elfogadható, mivel fennáll a bilirubin és a kreatinin koncentrációjának növekedése.

Fentanil: egy halálesetről számoltak be, amely valószínűleg a fentanil és a flukonazol egyidejű alkalmazásához kapcsolódik. A rendellenességek feltehetően fentanil-mérgezéssel kapcsolatosak. Kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen meghosszabbítja a fentanil eliminációs idejét. Szem előtt kell tartani, hogy a fentanil koncentrációjának növekedése légzésdepresszióhoz vezethet.

Halofantrin: A flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 izoenzim gátlása miatt. A kamrai tachysystolés típusú "pirouette" (torsade de pointes) aritmiák kialakulása lehetséges, ha egyidejűleg alkalmazzák a flukonazollal, valamint az azol sorozat más gombaellenes gyógyszereivel, ezért ezek együttes alkalmazása nem javasolt.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok: a flukonazol és a CYP3A4 izoenzim (például atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2D6 izoenzim (például fluvasztatin) által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlókkal történő egyidejű alkalmazása esetén a myopathia és a rhabdomyolysis kockázata nő. Ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejű terápia szükséges, a betegeket megfigyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek azonosítása érdekében. Szükséges a kreatinin-kináz koncentrációjának szabályozása. A kreatinin-kináz koncentrációjának jelentős emelkedése vagy myopathia vagy rhabdomyolysis kialakulásának diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a HMG-CoA-reduktáz gátlókkal végzett kezelést abba kell hagyni.

Lozartán: a flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolitjává (E-31 74) történő metabolizmusát, amely az angiotenzin II receptor antagonizmusával kapcsolatos hatások többségéért felelős. A vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges.

Metadon: A flukonazol növelheti a plazma metadonkoncentrációját. Szükség lehet a metadon adagjának módosítására.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID): A flurbiprofén C max és AUC értéke 23%-kal, illetve 81%-kal nő. Hasonlóképpen, a farmakológiailag aktív izomer C max és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg) egyidejű alkalmazása esetén.

Napi 200 mg flukonazol és 200 mg celekoxib egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib C max és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nő. Ebben a kombinációban lehetséges a celekoxib adagjának felére csökkentése.

A célzott vizsgálatok hiánya ellenére a flukonazol növelheti a CYP2C9 izoenzim által metabolizált egyéb NSAID-ok (pl. naproxen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak) szisztémás expozícióját. Szükség lehet az NSAID-ok adagjának módosítására.

Az NSAID-ok és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani az NSAID-okkal kapcsolatos nemkívánatos események és toxicitás azonosítása és ellenőrzése érdekében.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor nem állapítottak meg szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg flukonazol bevitele esetén az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC-értéke nő. 40%-kal, illetve 24%-kal, és napi egyszeri 300 mg flukonazol mellett az etinilösztradiol és a noretindron AUC-értéke 24%-kal, illetve 13%-kal nő. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját, és ennek megfelelően módosítani kell az adagot, hogy biztosítsák a terápiás koncentrációt a vérszérumban.

Ivakaftor: a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozójának (CFTR) stimulánsának számító ivakaftorral történő egyidejű alkalmazás esetén az ivakaftor expozíciója háromszoros, a hidroxi-metil-ivakaftor (M1) expozíciója pedig 1,9-szeresére nőtt. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg a CYP3A izoenzim mérsékelt inhibitorait, például flukonazolt és eritromicint szednek, az ivakaftor adagját napi egyszeri 150 mg-ra kell csökkenteni.

Prednizon: akut mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulásáról számoltak be májtranszplantációt követő betegeknél a flukonazol-kezelés megszakításának hátterében három hónapos terápia után. Feltehetően a flukonazol-terápia abbahagyása a CYP3A4 izoenzim aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett.

A prednizonnal és flukonazollal kombinált terápiában részesülő betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani, amikor abbahagyják a flukonazol szedését a mellékvesekéreg állapotának felmérése érdekében.

Rifabutin: a flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának akár 80%-os növekedéséhez is vezethet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Szakinavir: Az AUC körülbelül 50%-kal, a C max - 55%-kal nő, a szakinavir clearance-e körülbelül 50%-kal csökken a CYP3A4 izoenzim májban történő metabolizmusának gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szirolimusz: a szirolimusz koncentrációjának növekedése a vérplazmában, feltehetően a szirolimusz metabolizmusának a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein gátlásán keresztül történő gátlása miatt. Ez a kombináció alkalmazható a szirolimusz dózisának megfelelő módosításával a hatástól/koncentrációtól függően.

Szulfonilurea készítmények: a flukonazol egyidejű alkalmazása az orális szulfonilureák (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejének növekedéséhez vezet. A diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a flukonazol és az orális szulfonilurea-készítmények kombinált alkalmazása is előírható, de számolni kell a hipoglikémia lehetőségével, emellett a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és szükség esetén a szulfonilurea készítmények adagjának módosítása is szükséges.

Takrolimusz: a flukonazol és a takrolimusz egyidejű alkalmazása (szájon át) az utóbbi szérumkoncentrációjának ötszörösére emelkedik a bélben a CYP3A4 izoenzimen keresztül történő takrolimusz metabolizmusának gátlása miatt. A gyógyszerek farmakokinetikájában nem figyeltek meg jelentős változást az intravénás takrolimusz alkalmazásakor. Nefrotoxicitás eseteiről számoltak be. Az orális takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell. A takrolimusz adagját a vérkoncentráció növekedésének mértékétől függően kell módosítani.

Teofillin: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva 200 mg-os adagban 14 napig átlagsebesség a teofillin plazma clearance-e 18%-kal csökken. A flukonazol felírásakor nagy adag teofillint szedő betegeknek, vagy olyan betegeknek, akiknél fokozott a kialakulásának kockázata toxikus hatás teofillin, figyelemmel kell kísérnie a teofillin túladagolás tüneteinek megjelenését, és szükség esetén ennek megfelelően módosítania kell a terápiát.

Tofacitinib: a tofacitinib expozíciója megnő, ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek a CYP3A4 izoenzim mérsékelten gátlói és a CYP2C19 izoenzim erős inhibitorai (például flukonazol). Szükség lehet a tofacitinib adagjának módosítására.

Vinca alkaloid: a célzott vizsgálatok hiánya ellenére feltételezhető, hogy a flukonazol növelheti a vinka-alkaloidok (például a vinkrisztin és a vinblasztin) koncentrációját a vérplazmában, és így neurotoxicitáshoz vezethet, amely a CYP3A4 izoenzim gátlásával járhat együtt.

A-vitamin: egy olyan esetről számoltak be, amikor a központi idegrendszer (CNS) mellékhatásai pszeudotumorok formájában az agyban teljesen transzretinsav és flukonazol egyidejű alkalmazása mellett megszűntek a flukonazol abbahagyása után. . Ennek a kombinációnak a használata lehetséges, de emlékezni kell a központi idegrendszer mellékhatásainak lehetőségére.

Zidovudin: flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin C max és AUC értéke 84%-kal, illetve 74%-kal nő. Ez a hatás valószínűleg annak köszönhető, hogy az utóbbi metabolizmusa fő metabolitjává csökken. Az AIDS-ben és ARC-ben (AIDS-hez kapcsolódó komplexum) szenvedő betegek a 200 mg/nap dózisú flukonazol-kezelés előtt és után 15 napon keresztül a zidovudin AUC-értékének jelentős növekedését (20%) észlelték.

Az ezt a kombinációt kapó betegeket monitorozni kell a zidovudin mellékhatásai miatt.

Vorikonazol (izoenzim-gátló CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 és CYP 3 A 4: vorikonazol (400 mg naponta kétszer az első napon, majd 200 mg naponta kétszer 2,5 napon keresztül) és flukonazol (400 mg az első napon) egyidejű alkalmazása , majd napi 200 mg 4 napig) a vorikonazol koncentrációjának és AUC-jének 57%-os, illetve 79%-os növekedéséhez vezet. Bebizonyosodott, hogy ezt a hatást továbbra is fennáll az adag csökkentésével és/vagy bármely gyógyszer szedésének gyakoriságának csökkenésével. A vorikonazol és a flukonazol egyidejű alkalmazása nem javasolt.

A flukonazol orális formáinak kölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatok, amikor egyidejűleg adják be étellel, cimetidinnel, antacidokkal, valamint a csontvelő-transzplantáció előkészítése céljából végzett teljes test besugárzást követően, azt mutatták, hogy ezeknek a tényezőknek nincs klinikailag jelentős hatása a flukonazol felszívódására.

A felsorolt ​​kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazásával állapították meg; a flukonazol egyszeri adagjából eredő gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat nem vizsgálták külön, de lehetségesek.

Különleges utasítások

A felülfertőződés esetei, amelyeket más, mint Candidaalbicans törzsek Candida amelyek gyakran természetesen ellenállnak a flukonazolnak (pl. Candidakrusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.

Terhesség alatt kerülni kell a flukonazol alkalmazását, kivéve súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések esetén, amikor a kezelés várható előnye az anya számára meghaladja a lehetséges kockázat a magzat számára.

Meg kell fontolni a fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszereit a kezelés teljes időtartama alatt és körülbelül egy hétig (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevétele után (lásd a "Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt" című részt "). a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, beleértve a halálos kimenetelűeket is, főként súlyos egyidejű betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazol alkalmazásával összefüggő hepatotoxikus hatások esetében nem volt egyértelmű függés a gyógyszer teljes napi adagjától, a terápia időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A gyógyszer hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; tünetei a terápia abbahagyása után eltűntek. Azoknál a betegeknél, akiknek májfunkciós mutatói károsodtak a gyógyszeres kezelés során, ellenőrizni kell a súlyosabb májkárosodás jeleit. Amikor a megjelenés klinikai tünetek vagy a flukonazol alkalmazásával összefüggésbe hozható májkárosodás tüneteit, a gyógyszer szedését abba kell hagyni.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is ritka esetekben anafilaxiás reakciókat okozhat.

A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritka esetekben hámlásos bőrelváltozások, például Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis alakult ki. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzéssel kezelt betegnél bőrkiütés jelentkezik, amely a flukonazol alkalmazásával összefüggésbe hozható, a gyógyszert meg kell szakítani. Ha invazív vagy szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan figyelni kell őket, és a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy exudatív erythema multiforme jelentkezik.

A flukonazol napi 400 mg-nál kisebb dózisban és a terfenadin egyidejű alkalmazását szoros felügyelet mellett kell végezni (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is megnövelheti a QT-intervallumot az EKG-n. A flukonazol alkalmazásakor a QT-intervallum meghosszabbodását és a kamrai fibrillációt vagy lebegést nagyon ritkán figyelték meg olyan súlyos betegségekben szenvedő betegeknél, akiknek több kockázati tényezője is volt, mint például szerves szívbetegségben, elektrolit-egyensúlyzavarban és az ilyen betegségek kialakulását elősegítő egyidejű kezelésben. rendellenességek. Ezért ezeknél a potenciálisan proaritmiás betegeknél a flukonazolt óvatosan kell alkalmazni.

Máj-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegeknek tanácsos orvoshoz fordulni a gyógyszer alkalmazása előtt. A 150 mg flukonazol hüvelyi candidiasis kezelésére történő alkalmazásakor a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tünetek általában 24 óra elteltével enyhülnek, de néha több nap is eltelhet, mire teljesen eltűnnek. Ha a tünetek több napig is fennállnak, orvoshoz kell fordulni.

A vezetési képességre és a technológia használatára gyakorolt ​​hatás

A gyógyszer alkalmazásakor figyelembe kell venni a szédülés és görcsrohamok lehetőségét.

Kiadási űrlap

Gombaellenes gyógyszer.
Gyógyszer: DIFLUKAN®

A gyógyszer hatóanyaga: flukonazol
ATX kódolás: J02AC01
KFG: Gombaellenes gyógyszer
Nyilvántartási szám: P №013546 / 02
Regisztráció kelte: 06.11.07
Tulajdonos reg. ID: PFIZER PGM (Franciaország)

Diflucan felszabadulási forma, gyógyszercsomagolás és összetétel.

Kemény zselatin kapszula, No. 4, türkiz tetővel és fehér testtel, fekete Pfizer és FLU-50 logóval; a kapszulák tartalma fehér vagy halványsárga por.

1 kupak.
flukonazol
50 mg

Kemény zselatin kapszula, No. 2, fehér tetővel és testtel, fekete Pfizer és FLU-100 logóval; a kapszulák tartalma fehér vagy halványsárga por.

1 kupak.
flukonazol
100 mg

Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát.

Kapszulahéj összetétele: titán-dioxid (E171), zselatin.
Tintaösszetétel: sellak máz, fekete vas-oxid (E172), N-butil-alkohol, ipari metilezett alkohol 74OP, szójalecitin, habzásgátló komponens DC1510.

7 db. - buborékfólia (1) - kartoncsomagolás.
7 db. - buborékfólia (4) - kartoncsomagolás.

Kemény zselatin kapszula, No. 1, türkiz tetővel és testtel, fekete Pfizer és FLU-150 logóval; a kapszulák tartalma fehér vagy halványsárga por.

1 kupak.
flukonazol
150 mg

Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát.

A kapszulahéj összetétele: titán-dioxid (E171), zselatin, szabadalmaztatott kék festék (E131).
Tintaösszetétel: sellak máz, fekete vas-oxid (E172), N-butil-alkohol, ipari metilezett alkohol 74OP, szójalecitin, habzásgátló komponens DC1510.

1 db PC. - buborékfólia (1) - kartoncsomagolás.

5 ml kész szuszpenzió.
flukonazol
50 mg

Por orális adagolásra szánt szuszpenzió készítéséhez, fehér vagy majdnem fehér látható szennyeződésektől mentes.

5 ml kész szuszpenzió.
flukonazol
200 mg

Segédanyagok: vízmentes citromsav, nátrium-benzoát, xantángumi, titán-dioxid (E171), szacharóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, nátrium-citrát-dihidrát, narancs aroma*.

* narancsot tartalmaz illóolaj, maltodextrin és víz.

Műanyag palackok (1) mérőkanállal kiegészítve - kartondobozok.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
50 mg

25 ml - színtelen üveg palackok (1) - kartondobozok.

Az intravénás beadásra szánt oldat átlátszó, színtelen.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
100 mg

Segédanyagok: nátrium-klorid, víz d / i.

50 ml - színtelen üveg palackok (1) - kartondobozok.

Az intravénás beadásra szánt oldat átlátszó, színtelen.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
200 mg

Segédanyagok: nátrium-klorid, víz d / i.

100 ml - színtelen üveg palackok (1) - kartondobozok.

Az intravénás beadásra szánt oldat átlátszó, színtelen.

1 ml
1 fl.
flukonazol
2 mg
400 mg

Segédanyagok: nátrium-klorid, víz d / i.

200 ml - színtelen üveg palackok (1) - kartondobozok.

A termék leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul.

Farmakológiai hatás Diflucan

Gombaellenes gyógyszer. A flukonazol, a triazol gombaellenes szerek osztályának képviselője, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

A flukonazol orális és intravénás adagolása aktív volt az állatok gombás fertőzéseinek különböző modelljeiben. Kimutatta a gyógyszer aktivitását opportunista mikózisokban, beleértve Candida spp. által okozott, beleértve a generalizált candidiasist immunhiányos állatokban; Cryptococcus neoformans, beleértve az intrakraniális fertőzéseket; Microsporum spp. és Trychoptyton spp. A flukonazol aktivitását endemikus mikózisok állati modelljeiben is megállapították, beleértve a Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis által okozott fertőzéseket, beleértve a koponyán belüli fertőzéseket, valamint a Histoplasma capsulatum által okozott fertőzéseket normál és csökkent immunitású állatokban.

A flukonazol nagymértékben specifikus a citokróm P450-től függő gombás enzimekre.A 28 napig tartó 50 mg/nap flukonazol terápia nem befolyásolta a plazma tesztoszteron koncentrációját férfiaknál és a szteroid koncentrációt fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nem volt klinikailag jelentős hatása az endogén szteroidszintekre és azok ACTH-stimulációra adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

Az 50 mg-os flukonazol egyszeri vagy többszöri alkalmazása nem befolyásolja az antipirin metabolizmusát, ha egyidejűleg alkalmazzák.

A Candida albicanstól eltérő Candida törzsek által okozott felülfertőződés eseteiről számoltak be, amelyek gyakran nem érzékenyek a flukonazolra (például Candida krusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.

A gyógyszer farmakokinetikája.

A gyógyszer farmakokinetikája.

a flukonazol hasonló intravénás és orális beadás esetén.

Szívás

Szájon át történő alkalmazást követően a flukonazol jól felszívódik, plazmaszintje (és teljes biohasznosulása) meghaladja a flukonazol plazmaszintjének 90%-át intravénásan alkalmazva. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a szájon át történő felszívódást. A Cmax a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után 0,5-1,5 órán belül érhető el. A plazmakoncentráció dózisarányos.

terjesztés

Az egyensúlyi koncentráció 90%-a a gyógyszeres kezelés 4-5. napjával érhető el (napi 1 alkalommal).

Az átlagos napi adagnál kétszer magasabb telítő adag bevezetése (1. napon) lehetővé teszi, hogy a 2. napra 90%-kal felgyorsítsa a Css megjelenését. A látszólagos Vd megközelíti a test teljes víztartalmát. A fehérjekötés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A nyálban és a köpetben a flukonazol szintje hasonló a plazmakoncentrációhoz. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol cerebrospinális folyadékszintje a plazmaszint körülbelül 80%-a.

A stratum corneumban, az epidermisz-dermiszben és a verejtékfolyadékban magas koncentráció érhető el, amely meghaladja a szérumkoncentrációt. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja 12 nap után 73 μg / g volt, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 μg / g. Heti 1 alkalommal 150 mg-os adagban alkalmazva. a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 μg / g volt, és 7 nappal a második adag bevétele után - 7,1 μg / g.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos használat után 150 mg/hét egyszeri adagban 4,05 μg / g volt egészséges és 1,8 μg / g érintett körmökben; 6 hónappal a kezelés befejezése után a flukonazol még mindig kimutatható volt a körmökben.

Anyagcsere és kiválasztás

A flukonazol főként a vesén keresztül választódik ki; a beadott adag körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol clearance-e arányos a CC-vel. Keringő metabolitokat nem találtak.

A plazmából származó meghosszabbított T1/2 lehetővé teszi, hogy a flukonazolt egyszer bevegye hüvelyi candidiasisra, és naponta egyszer vagy hetente egyszer. egyéb jelzésekkel.

A nyálban és a plazmában mért koncentrációkat 100 mg-os flukonazol egyszeri adagja, szájon át történő beadásra szánt szuszpenzió (öblítés és 2 percig szájban tartás, majd lenyelés) és kapszulák alkalmazása után hasonlították össze. A flukonazol Cmax-értéke a nyálban a szuszpenzió bevétele után 5 perc elteltével volt megfigyelhető, és 182-szer magasabb, mint a nyálban a kapszula bevétele utáni maximális koncentráció (4 óra elteltével). Körülbelül 4 óra elteltével a flukonazol koncentrációja a nyálban azonos volt. Az átlagos AUC0-96 nyálban szignifikánsan magasabb volt a szuszpenziónál, mint a kapszuláknál. Nem volt szignifikáns különbség a nyálból történő kiválasztódás sebességében vagy a plazma farmakokinetikájában a két felszabadulási forma alkalmazásakor.

A gyógyszer farmakokinetikája.

speciális klinikai esetekben

Gyermekeknél a következő farmakokinetikai paramétereket azonosították:
Kor
Dózis
T1/2 (óra)
AUC (μg x h / ml)
11 nap - 11 hónap
egyszer/in 3 mg/kg
23
110.1
9 hónap-13 év
egyszer szájon át 2 mg/kg
25.0
94.7
egyszer szájon át 8 mg/kg
19.5
362.5
5-15 éves korig
ismételten szájon át 2 mg / kg
17.4*
67.4*
ismételten szájon át 4 mg / kg
15.2*
139.1*
ismételten szájon át 8 mg / kg
17.6*
196.1*
Átlagéletkor 7 év
ismételten in / in 3 mg / kg
15.5
41.6

* - az utolsó napon feljegyzett mutató.

A koraszülöttek (kb. 28 hetes fejlődés) 6 mg/ttkg IV flukonazolt kaptak minden 3. napon, maximum 5 adagot megelőzően, miközben a csecsemők az egységben maradtak. intenzív osztály... Az átlagos T1 / 2 74 óra (44-185 órán belül) volt az 1. napon, a 7. napon átlagosan 53 órára (30-131 órán belül), a 13. napon pedig átlagosan 47 órára csökkent (minden belül). 27-68 óra).

Az AUC értékek 271 μg x h/ml (173-385 μg x h/ml között) voltak az 1. napon, majd 7 nappal 490 μg x h/ml-re emelkedtek (292-734 μg x h/ml között), és átlagosra csökkentek. 360 μg xh / ml (167-566 μg xh / ml tartományban) a 13. napig.

A Vd 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg között) volt az 1. napon, majd a 7. napon átlagosan 1184 ml/kg-ra (510-2130 ml/kg-on belül) emelkedett. 1329 ml/kg (1040-1680 ml/kg között) a 13. napon.

Idős betegeknél (65 éves és idősebb) egyszeri 50 mg-os flukonazol adag szájon át (egyes esetekben diuretikumok egyidejű alkalmazásával) azt találták, hogy a Cmax a beadás után 1,3 órával érte el, és 1,54 μg/ml volt. , átlagos AUC értékek 76,4 ± 20,3 μg h / ml, átlagos T1 / 2 46,2 óra volt.

Ezen farmakokinetikai paraméterek értéke magasabb, mint a fiatal betegeknél. A diuretikumok egyidejű alkalmazása nem okozott jelentős változást az AUC és a Cmax értékekben. A kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vizelettel változatlan formában kiürült gyógyszer százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/perc/kg) alacsonyabb az idős betegeknél, mint a fiatal betegek. A flukonazolt szedő idős betegek farmakokinetikai paramétereinek magasabb értéke valószínűleg az idősekre jellemző csökkent vesefunkcióval jár.

Használati javallatok:

Cryptococcosis, beleértve a cryptococcus okozta agyhártyagyulladást és más helyeken (pl. tüdő, bőr) származó fertőzéseket, beleértve normál immunválaszú betegeknél és AIDS-betegeknél, szervátültetésben részesülőknél és az immunhiány egyéb formáiban szenvedő betegeknél; támogató terápia a cryptococcosis visszaesésének megelőzésére AIDS-betegeknél;

Generalizált candidiasis, beleértve a candidiát, a disszeminált candidiasist és az invazív candidiasis egyéb formáit, mint például a peritoneum, az endocardium, a szem, a légúti és húgyúti, beleértve az intenzív osztályokon rosszindulatú daganatos betegeknél, citotoxikus vagy immunszuppresszív gyógyszereket kapó betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél más, a candidiasis kialakulására hajlamosító tényezők állnak fenn;

A nyálkahártya candidiasisa, beleértve a szájüreg és a garat nyálkahártyáját, a nyelőcső, non-invazív bronchopulmonalis fertőzések, candiduria, mucocutan és krónikus atrófiás száj candidiasis (fogsor viselésével összefüggésben), beleértve. normál és elnyomott immunfunkciójú betegeknél; az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzése AIDS-betegeknél;

genitális candidiasis; akut vagy visszatérő hüvelyi candidiasis; megelőzés a hüvelyi candidiasis visszaesésének gyakoriságának csökkentése érdekében (évente 3 vagy több epizód); candida balanitis;

Gombás fertőzések megelőzése olyan rosszindulatú daganatos betegeknél, akik hajlamosak ilyen fertőzések kialakulására citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében;

A bőr mikózisai, beleértve a láb, a test, az ágyék mikózisát, a pityriasis versicolort, az onychomycosis és a bőr candida fertőzéseit;

Mély endémiás mycosisok normál immunitású betegeknél, kokcidioidomikózis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis és hisztoplazmózis.

A gyógyszer adagolása és beadásának módja.

A kezelés megkezdődhet a tenyésztés és más laboratóriumi vizsgálati eredmények meghozataláig. A terápiát azonban ennek megfelelően módosítani kell, amikor e vizsgálatok eredményei ismertté válnak.

A flukonazol napi adagja a gombás fertőzés természetétől és súlyosságától függ. Hüvelyi candidiasis esetén a legtöbb esetben a gyógyszer egyszeri adagja hatékony. A gombaellenes gyógyszer ismételt alkalmazását igénylő fertőzések esetén a kezelést addig kell folytatni, amíg a gombás fertőzés klinikai vagy laboratóriumi jelei eltűnnek. AIDS-ben és cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban vagy visszatérő oropharyngealis candidiasisban szenvedő betegek általában támogató kezelést igényelnek a fertőzés kiújulásának megelőzése érdekében.

Cryptococcus meningitisben és más lokalizációjú cryptococcus fertőzésben szenvedő felnőttek számára az első napon átlagosan 400 mg-ot írnak fel, majd a kezelést napi 200-400 mg-os adaggal folytatják. A cryptococcus fertőzések kezelésének időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ; cryptococcus okozta agyhártyagyulladás esetén a kezelést általában legalább 6-8 hétig folytatják.

Az AIDS-betegek kriptokokkuszos agyhártyagyulladásának kiújulásának megelőzése érdekében a teljes elsődleges kezelés befejezése után a flukonazol terápia napi 200 mg dózisban nagyon hosszú ideig folytatható.

Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candida fertőzések esetén az adag átlagosan 400 mg az első napon, majd 200 mg / nap. A klinikai hatás súlyosságától függően az adag napi 400 mg-ra emelhető. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ.

Oropharyngealis candidiasis esetén a gyógyszert átlagosan 50-100 mg-ot írnak fel naponta egyszer 7-14 napig. Ha szükséges, azoknál a betegeknél, akiknél az immunitás kifejezett csökkent, a kezelés hosszabb ideig folytatható. A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisa esetén a gyógyszert átlagosan 50 mg-os dózisban írják fel naponta egyszer 14 napig, helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis feldolgozásához.

A nyálkahártya egyéb candidiasis fertőzései (a genitális candidiasis kivételével), például nyelőcsőgyulladás, non-invazív bronchopulmonalis fertőzések, candiduria, bőr és nyálkahártya candidiasis stb. esetén a hatásos dózis átlagosan 50-100 mg / nap, a kezelés időtartama 14-30 nap.

Az oropharyngealis candidiasis megismétlődésének megelőzésére AIDS-betegeknél, a teljes elsődleges terápia befejezése után a flukonazol 150 mg hetente egyszer írható fel.

Hüvelyi candidiasis esetén a flukonazolt egyszer szájon át, 150 mg-os adagban kell bevenni.

A hüvelyi candidiasis visszaesésének gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszer 150 mg-os adagban alkalmazható 1 alkalommal / hónap. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; 4 és 12 hónap között változik. Egyes betegeknél gyakoribb alkalmazásra lehet szükség. A gyógyszer egyszeri adagban történő alkalmazása 18 év alatti gyermekek és 60 év feletti betegek számára orvosi rendelvény nélkül nem javasolt.

Candida okozta balanitis esetén a flukonazolt egyetlen 150 mg-os orális adagban adják be.

A candidiasis megelőzésére a flukonazol ajánlott adagja 50-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. A generalizált fertőzés magas kockázata esetén, például súlyos vagy hosszú távú neutropeniában szenvedő betegeknél, az ajánlott adag 400 mg naponta egyszer. A flukonazolt néhány nappal a neutropenia várható megjelenése előtt írják fel, és a neutrofilek számának 1000 / μl-nél nagyobb növekedése után a kezelést további 7 napig folytatják.

Bőrfertőzések esetén, beleértve a láb mikózisait, a sima bőrt, az ágyékot és a candida fertőzéseket, az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg. vagy 50 mg naponta egyszer. A terápia időtartama normál esetben 2-4 hét, azonban lábgyulladások esetén hosszabb terápia (legfeljebb 6 hét) lehet szükséges.

Pityriasis versicolor esetén az ajánlott adag 300 mg hetente egyszer. 2 héten belül; egyes betegeknek egy harmadik, heti 300 mg-os adagra van szükségük, míg egyes betegeknek egyetlen 300-400 mg-os adag is elegendő. Alternatív kezelési rend a gyógyszer 50 mg-os adagja naponta egyszer, 2-4 hétig.

Onychomycosis esetén az ajánlott adag 150 mg hetente egyszer. A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm ki nem cserélődik (a nem fertőzött köröm kinő). A körmök újbóli növekedése az ujjakon és lábujjakon általában 3-6 hónapig, illetve 6-12 hónapig tart. A növekedés üteme azonban személyenként és életkoronként is változhat. A tartós krónikus fertőzések sikeres kezelése után időnként köröm alakváltozások figyelhetők meg.

Mély endémiás mycosisok esetén szükség lehet a gyógyszer 200-400 mg / nap dózisban történő alkalmazására, legfeljebb 2 évig. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; ez 11-24 hónap a kokcidioidomikózis, 2-17 hónap a paracoccidioidomycosis, 1-16 hónap a sporotrichosis és 3-17 hónap a hisztoplazmózis.

Gyermekeknél, akárcsak a felnőttek hasonló fertőzéseinél, a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. A gyermekek napi adagja nem haladhatja meg a felnőttekét. A flukonazolt naponta 1 alkalommal használják.

Generalizált candidiasis és cryptococcus fertőzés kezelésére az ajánlott adag 6-12 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

A gombás fertőzések megelőzésére csökkent immunitású betegeknél, akiknél a fertőzés kialakulásának kockázata a citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében kialakuló neutropéniával jár, a gyógyszert 3-12 mg / kg / nap dózisban írják fel. , az indukált neutropenia súlyosságától és fennmaradásának időtartamától függően.

A gyógyszer 4 hetes vagy annál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy a flukonazol lassan ürül az újszülötteknél. Az élet első 2 hetében a gyógyszert ugyanabban az adagban (mg / kg-ban) írják fel, mint az idősebb gyermekek számára, de 72 órás időközönként. A 3 és 4 hetes életkorú gyermekek számára ugyanazt az adagot adják be. 48 órás intervallummal.

Idős betegeknél a veseelégtelenség jeleinek hiányában a gyógyszert átlagos dózisban írják fel.

Vesekárosodásban szenvedő betegek (CC<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

A flukonazol főként változatlan formában ürül a vizelettel. Egyszeri adag esetén nincs szükség dózismódosításra. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén károsodott veseműködésű betegeknél (beleértve a gyermekeket is) kezdetben 50-400 mg telítő adagot kell beadni, majd a napi adagot (az indikációktól függően) az alábbi táblázat szerint kell meghatározni.
Kreatinin-clearance (ml/perc)
Az ajánlott adag százaléka
>50
100%
50 (dialízis nélkül)
50%
Folyamatosan dialízis alatt álló betegek
100% minden dialízis után

A flukonazol szájon át (kapszulák és szuszpenziók formájában) vagy intravénásan (intravénás beadásra alkalmas oldat formájában) beadható infúzióval, legfeljebb 10 ml / perc sebességgel; az adagolás módjának megválasztása a beteg klinikai állapotától függ. Ha a beteget az intravénás beadásról a gyógyszer belső szedésére vagy fordítva állítják át, a napi adag módosítása nem szükséges.

A kapszulákat egészben kell lenyelni.

Orális adagolásra szánt szuszpenzió elkészítésekor adjon 24 ml vizet egy palack tartalmához, és alaposan rázza fel. A szuszpenziót minden használat előtt fel kell rázni.

Az intravénás beadásra szánt gyógyszer oldata 0,9% -os nátrium-klorid oldatot tartalmaz; minden 200 mg-os (100 ml-es üveg) 15 mmol Na + és Cl- tartalmaz, ezért a nátrium- vagy folyadékbevitel korlátozását igénylő betegeknél figyelembe kell venni a folyadékbevitel sebességét.

A Diflucan mellékhatásai:

A leggyakoribb mellékhatásokat a flukonazol klinikai és forgalomba hozatalát követő (*) vizsgálatokban jelentették.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás, szédülés *, görcsök *, ízérzés megváltozása *.

Az emésztőrendszer részéről: hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger, dyspepsia *, hányás *, hepatotoxicitás (beleértve a ritka, halálos kimenetelű eseteket is), emelkedett ALP, bilirubin, szérum aminotranszferáz szint (ALT és AST), májműködési zavar * , hepatitis *, hepatocelluláris nekrózis *, sárgaság *.

A szív- és érrendszer oldaláról *: a QT-intervallum növekedése az EKG-n, a kamrák fibrillációja / lebegése.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: bőrkiütés, alopecia *, hámló bőrbetegségek *, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist.

A vérképző rendszerből *: leukopenia, beleértve a neutropeniát és agranulocitózist, thrombocytopenia.

Az anyagcsere oldaláról *: megnövekedett koleszterin- és trigliceridszint a plazmában, hipokalémia.

Allergiás reakciók *: anafilaxiás reakciók (beleértve az angioödémát, arcödémát, csalánkiütést, viszketést).

Egyes betegeknél, különösen súlyos betegségekben (AIDS, rosszindulatú daganatok) szenvedő betegeknél a flukonazollal és hasonló gyógyszerekkel végzett kezelés során a vérkép, a vese- és a májfunkció változásait figyelték meg, azonban ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége és a kezeléssel való kapcsolata nem állapították meg.

A gyógyszer ellenjavallatai:

ciszaprid egyidejű alkalmazása;

Terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol ismételt alkalmazása során napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban;

Túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azol anyagokkal szemben.

A gyógyszert óvatosan írják fel a májfunkciós mutatók megsértése esetén a flukonazol használatának hátterében, és a flukonazol alkalmazása hátterében bőrkiütések jelennek meg felületes gombás fertőzésben és invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél, a terfenadin és a flukonazol egyidejű, 400 mg-nál kisebb adagban történő egyidejű alkalmazásával, több kockázati tényezővel (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és az ilyen rendellenességek kialakulását elősegítő egyidejű terápia) a lehetséges proaritmiás állapotok esetén.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt.

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a gyógyszer biztonságosságáról terhes nőknél. Többszörös veleszületett fejlődési rendellenesség eseteit írtak le olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja nagy dózisú flukonazol-terápiát (400-800 mg/nap) kaptak 3 vagy több hónapig kokcidioidomikózis miatt. E rendellenességek és a flukonazol bevétele közötti összefüggést nem állapították meg.

A flukonazol terhesség alatt történő alkalmazása kerülendő, kivéve súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések esetén, amikor a kezelés várható előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Ezért a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

A flukonazol a plazmakoncentrációhoz közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért nem javasolt a Diflucan alkalmazása laktáció (szoptatás) idején.

Különleges utasítások a Diflucan használatára vonatkozóan.

Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, beleértve a májat. halálos kimenetelű, főként súlyos kísérő betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazol hepatotoxikus hatásai nem függtek egyértelműen a teljes napi adagtól, a kezelés időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A flukonazol hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; tünetei a terápia abbahagyása után eltűntek. Szükséges megfigyelni azokat a betegeket, akiknél a májfunkció mutatói a flukonazol-kezelés alatt károsodtak, hogy észlelni lehessen a súlyosabb májkárosodás jeleit. Ha a májkárosodás klinikai jelei vagy tünetei jelentkeznek, amelyek összefüggésbe hozhatók a flukonazollal, a gyógyszert fel kell függeszteni.

A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritka esetekben hámlásos bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis alakultak ki. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzés miatt kezelt betegnél a flukonazol szedésével összefüggésbe hozható kiütések jelentkeznek, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Ha invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell őket, és a flukonazol-kezelést fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy erythema multiforme jelentkezik.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is ritka esetekben anafilaxiás reakciókat okozhat.

A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol és a terfenadin egyidejű alkalmazását gondosan ellenőrizni kell.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is megnövelheti a QT-intervallumot az EKG-n. A flukonazol alkalmazásakor nagyon ritkán a QT-intervallum megemelkedéséről és a kamrafibrillációról/lebegésről számoltak be olyan betegeknél, akiknél több kockázati tényező is fennáll, mint például szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar, és az ilyen rendellenességek kialakulásához hozzájáruló egyidejű terápia. Ezért a potenciálisan proaritmiás betegeket óvatosan kell alkalmazni.

Máj-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegeknek a flukonazol alkalmazása előtt tanácsos orvoshoz fordulni. A 150 mg flukonazol hüvelyi candidiasis kezelésére történő alkalmazásakor a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tünetek általában 24 óra elteltével enyhülnek, de néha több nap is eltelhet, mire teljesen eltűnnek. Ha a tünetek több napig is fennállnak, orvoshoz kell fordulni.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A flukonazol alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a gépjárművezetési képesség és a gyógyszer használatával összefüggő mechanizmusok romlása nem valószínű.

Drog túladagolás:

Egy flukonazol-túladagolás esetén egy 42 éves HIV-fertőzött betegnél hallucinációk és paranoid viselkedés alakult ki 8200 mg flukonazol bevétele után. A beteget kórházba szállították, állapota 48 órán belül normalizálódott.

Kezelés: a tüneti terápia (beleértve a támogató intézkedéseket és a gyomormosást) megfelelő hatást fejthet ki.

A flukonazol főként a vizelettel ürül, így az erőltetett diurézis valószínűleg felgyorsítja a kiválasztódását. Egy 3 órás hemodialízis kezelés körülbelül 50%-kal csökkenti a plazma flukonazol szintjét.

A Diflucan kölcsönhatása más gyógyszerekkel.

Véralvadásgátlók: más gombaellenes szerekhez hasonlóan - az azol-származékok, a flukonazol is warfarinnal egyidejűleg alkalmazva növeli a protrombin időt (12%-kal), ami vérzés kialakulásához vezethet (hematómák, orr- és gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria, melena). . A kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a protrombin időt.

Azitromicin: a flukonazol egyszeri 800 mg-os orális adagolása és az egyszeri 1200 mg-os azitromicin egyidejű alkalmazása esetén nem állapítottak meg kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást.

Benzodiazepinek (rövid hatású): midazolam orális adagolása után a flukonazol jelentősen növeli a midazolam koncentrációját és a pszichomotoros hatásokat, és ez a hatás a flukonazol szájon át történő bevétele után kifejezettebb, mint intravénás alkalmazásakor. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeket monitorozni kell a benzodiazepin dózis megfelelő csökkentésére.

Cisaprid: a flukonazol és a cisaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, pl. a kamrák fibrillációja / lebegése ("pirouette" típusú aritmia). A flukonazol napi egyszeri 200 mg-os és a 20 mg-os ciszaprid napi 4-szeri adagban történő alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának kifejezett növekedéséhez és a QT-intervallum növekedéséhez vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Ciklosporin: veseátültetés után a flukonazol napi 200 mg-os dózisa a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt adásakor azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin koncentrációjában a csontvelő-recipienseknél. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén ajánlott ellenőrizni a ciklosporin koncentrációját a vérben.

Hidroklorotiazid: a hidroklorotiazid és a flukonazol egyidejű ismételt alkalmazása a flukonazol plazmakoncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezet. Az ilyen súlyossági fokú hatás nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg diuretikumot kapó betegeknél, de ezt figyelembe kell venni.

Orális fogamzásgátlók: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazása esetén nem állapítottak meg szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg flukonazol bevitele esetén az etinilösztradiol AUC-értéke és a levonorgesztrel 40%-kal, illetve 24%-kal nő, heti egyszeri 300 mg flukonazol bevétele esetén pedig az etinilösztradiol és a noretindron AUC értéke 24%-kal, illetve 13%-kal nő. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját, és ennek megfelelően módosítani kell az adagot a szérum terápiás koncentrációjának biztosítása érdekében.

Rifabutin: A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának emelkedéséhez vezethet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Rifampicin: a flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol T1/2 időtartamának 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

Szulfonil-karbamid készítmények: a flukonazol egyidejű bevétele az orális szulfonilureák (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) T1/2-ének növekedéséhez vezet. A diabetes mellitusban szenvedő betegek flukonazollal és orális szulfonilureákkal együtt adhatók, de számolni kell a hipoglikémia lehetőségével.

Takrolimusz: A flukonazol és a takrolimusz egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának emelkedését eredményezi. Nefrotoxicitás eseteiről számoltak be. A takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.

Terfenadin: azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén a QT-intervallum megnyúlása következtében súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel. A flukonazol napi 200 mg-os dózisa esetén a QT-intervallum növekedését nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb adagokban történő alkalmazása a terfenadin plazmakoncentrációjának jelentős növekedését okozza. A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt. A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal kombinálva szorosan ellenőrizni kell.

Teofillin: 14 napig 200 mg-os flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a teofillin plazma clearance-ének átlagos sebessége 18%-kal csökken. A flukonazol felírásakor nagy dózisú teofillint szedő betegeknek, vagy olyan betegeknek, akiknél fokozott a teofillin toxikus hatásának kialakulásának kockázata, a teofillin túladagolás tüneteit ellenőrizni kell, és szükség esetén a terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Zidovudin: a flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin koncentrációja megemelkedik, ami valószínűleg az utóbbi fő metabolitjává történő metabolizmusának csökkenése miatt következik be. Az AIDS-ben és ARC-ben (AIDS-hez kapcsolódó komplexum) szenvedő betegek a 200 mg/nap dózisú flukonazol-kezelés előtt és után 15 napon keresztül a zidovudin AUC-értékének jelentős növekedését (20%) észlelték.

Ha HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák, a zidovudint 8 óránként 200 mg-os adagban 7 napon át flukonazollal kombinálva 400 mg / nap dózisban vagy anélkül, a két adagolási rend között 21 napos időközzel, ami jelentős növekedést jelent. zidovudin AUC-értékét (74%) találták flukonazollal egyidejűleg alkalmazva. Az ezt a kombinációt kapó betegeket monitorozni kell a zidovudin mellékhatásai miatt.

A flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer izoenzimei végzik, e gyógyszerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. A flukonazol egyidejű kinevezésével megbízható információk hiányában óvatosan kell eljárni. A betegeket szorosan ellenőrizni kell.

A flukonazol szájon át adott formáinak kölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatok, amikor étkezéssel, cimetidinnel, antacidokkal, valamint csontvelő-transzplantációhoz szükséges teljes testbesugárzást követően alkalmazzák, azt mutatták, hogy ezeknek a tényezőknek nincs klinikailag jelentős hatása a flukonazol felszívódására.

A felsorolt ​​kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazásával állapították meg; A flukonazol egyszeri adagjából eredő gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a más gyógyszerekkel való interakciót nem vizsgálták kifejezetten, de lehetséges.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az intravénás beadásra szánt Diflucan oldat a következő oldatokkal kompatibilis: 20%-os glükózoldat, Ringer-oldat, Hartmann-oldat, glükózos kálium-klorid-oldat, 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat, aminofuzin, izotóniás sóoldat.

Értékesítési feltételek a gyógyszertárakban.

A gyógyszer receptre kapható. A 150 mg-os kapszula formájában lévő gyógyszer vény nélkül kapható gyógyszerként engedélyezett.

A Diflucan gyógyszer tárolási feltételei.

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

Az intravénás beadásra szánt kapszulák és oldatok eltarthatósága 5 év. A szájon át alkalmazandó szuszpenzió elkészítéséhez használt por eltarthatósága 3 év. A kész szuszpenzió eltarthatósága 14 nap; az oldat és a szuszpenzió megfagyását kerülni kell.

hatóanyag: flukonazol; 1 ml oldat 2 mg flukonazolt tartalmaz;

Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

Dózisforma

Oldatos infúzió.

Farmakoterápiás csoport

Gombaellenes szerek szisztémás használatra. Triazol-származékok. ATC kód: J02A C01.

Javallatok

Felnőttkori betegségek kezelése, mint például:

• kriptokokkusz agyhártyagyulladás;
• kokcidioidózis;
• invazív candidiasis;
• a nyálkahártya candidiasisa, beleértve az oropharynx candidiasisát és a nyelőcső candidiasisát, candiduria, a bőr és a nyálkahártyák krónikus candidiasisa;
• krónikus atrófiás candidiasis (protézisek használata okozta candidiasis) a helyi terápia hatástalanságával.

Az olyan betegségek megelőzése felnőtteknél, mint:

• a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszaesése olyan betegeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata;
• oropharyngealis vagy oesophagealis candidiasis kiújulása olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata;
• Candida fertőzések megelőzése hosszan tartó neutropeniában szenvedő betegeknél (például rosszindulatú vérbetegségben szenvedő betegek kemoterápiában részesülő betegeknél vagy vérképző őssejt-transzplantáción átesett betegek).

A Diflucan®-t gyermekeknél születésüktől alkalmazzák nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis candidiasis, oesophagealis candidiasis), invazív candidiasis, cryptococcus agyhártyagyulladás kezelésére, valamint immunhiányos betegek candidiasis fertőzéseinek megelőzésére. A gyógyszer szupportív terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata.

A Diflucan ® terápia megkezdhető a tenyésztési és egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek megszerzése előtt; az eredmények megszerzése után az antibiotikum-terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Ellenjavallatok

A flukonazollal, más azolvegyületekkel vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A flukonazol és a terfenadin egyidejű alkalmazása olyan betegeknél, akik flukonazolt többször szednek napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban (egy többszöri felhasználású interakciós vizsgálat eredményei szerint).

Flukonazol és más olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot, és amelyeket a CYPZA4 enzim metabolizál (például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin).

Az alkalmazás módja és adagolása

A flukonazol adagja a gombás fertőzés típusától és súlyosságától függ.

Ha a gyógyszer többszöri alkalmazása szükséges, a fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a gombás fertőzés aktivitásának klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásai megszűnnek. A kezelés elégtelen időtartama egy aktív fertőző folyamat újraindulásához vezethet.

A Diflucan-t az adagolási formától függően orálisan vagy intravénásan, infúzióban alkalmazzák. A gyógyszer beadásának módja a beteg klinikai állapotától függ. Nincs szükség a gyógyszer napi adagjának megváltoztatására, ha az adagolás módját orálisról intravénásra változtatják, és fordítva.

Az infúziós oldatot legfeljebb 10 ml/perc sebességgel kell beadni.

Gyógyszer-kompatibilitás.

A Diflucan ® olyan megoldásokkal kompatibilis, mint:

• 5% és 20% glükóz oldat;
• Ringer megoldása;
• Hartman megoldása;
• kálium-klorid glükóz oldata;
• 4,2%-os és 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat;
• 3,5%-os aminoszin oldat;
• 0,9%-os nátrium-klorid-oldat;
• dialaflex (6,36%-os oldat intraperitoneális dialízishez).

A Diflucan ® a fent felsorolt ​​oldatok egyikével együtt adagolható az infúziós rendszerbe. Bár a gyógyszer más gyógyszerekkel való nem specifikus inkompatibilitásának eseteit nem írták le, nem ajánlott a Diflucan®-t más gyógyszerekkel keverni az infúzió előtt.

Az intravénás infúziós oldat csak egyszeri használatra szolgál. A hígítást aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az oldatot ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne idegen részecskék és elszíneződés. Az oldatot csak tiszta és idegen részecskéktől mentes állapotban szabad felhasználni. A fel nem használt gyógyszermaradványokat meg kell semmisíteni.

Felnőttek.

Cryptococcosis.

• cryptococcus agyhártyagyulladás kezelése: az ajánlott telítő adag 400 mg az első napon, a fenntartó adag 200-400 mg/nap. A kezelés időtartama általában legalább 6-8 hét. Életveszélyes fertőzések esetén a napi adag 800 mg-ra emelhető.
• fenntartó terápia a cryptococcus agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan betegeknél, akiknél magas annak kialakulásának kockázata: a gyógyszer ajánlott adagja 200 mg / nap, korlátlan ideig.

Kokcidioidózis. Az ajánlott adag 200-400 mg / nap. A kezelés időtartama a beteg állapotától függően 11-24 hónap vagy hosszabb. A fertőzés egyes formáinak kezelésére, különösen az agyhártyagyulladás kezelésére napi 800 mg-os adag megfelelő lehet.

Invazív candidiasis. A telítő adag 800 mg az első napon, a fenntartó adag 400 mg / nap. A candidemia kezelésének szokásos javasolt időtartama az első negatív vértenyésztési eredmény és a candidemia jeleinek és tüneteinek eltűnése után 2 hét.

A nyálkahártyák candidiasisa.

• oropharyngealis candidiasis: telítő adag 200-400 mg az első napon, fenntartó adag 100-200 mg/nap. A kezelés időtartama 7-21 nap (a remisszió eléréséig), de meghosszabbítható azoknál a betegeknél, akiknél súlyos immunhiány.
• nyelőcső candidiasis: telítő adag 200-400 mg az első napon, fenntartó adag 100-200 mg/nap. A kezelés időtartama 14-30 nap (a remisszió eléréséig), de súlyos immunhiányos betegek esetén növelhető.
• candiduria: az ajánlott adag 200-400 mg / nap, 7-21 napig. Súlyos immunhiányos betegeknél a kezelés időtartama meghosszabbítható.
• krónikus atrófiás candidiasis: az ajánlott adag 50 mg / nap 14 napig.
• a bőr és a nyálkahártyák krónikus candidiasisa: az ajánlott adag 50-100 mg / nap A kezelés időtartama legfeljebb 28 nap, de a fertőzés súlyosságától és típusától, illetve a csökkent immunitástól függően növelhető.

A nyálkahártya candidiasis kiújulásának megelőzése olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a kockázata annak kialakulásának.

• oropharyngealis candidiasis, nyelőcső candidiasis: az ajánlott adag 100-200 mg / nap vagy 200 mg hetente háromszor. Immunszupprimált betegeknél a kezelés időtartama korlátlan.

Candida fertőzések megelőzése elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél. Az ajánlott adag 200-400 mg. A kezelést néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt kell elkezdeni, és a neutrofilek számának 1000 / mm 3 feletti növekedése után 7 napig kell folytatni.

Idős betegek.

Az adagot a vesefunkció állapotától függően kell kiválasztani (lásd alább).

Vesekárosodásban szenvedő betegek.

A flukonazol főként változatlan formában ürül ki a szervezetből a vizelettel. Egyszeri használat esetén nem szükséges módosítani a gyógyszer adagját. Károsodott veseműködésű betegek (beleértve a gyermekeket is), ha a kezelés első napján a gyógyszer többszöri alkalmazása szükséges, az indikációtól függően 50-400 mg kezdő adagot kell alkalmazni. Ezt követően a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell kiszámítani:

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azokon a napon, amikor nem végeznek dialízist, a betegnek a kreatinin-clearance-hez igazított adagot kell kapnia.

Károsodott májfunkciójú betegek.

A flukonazolt óvatosan kell alkalmazni károsodott májműködésű betegeknél, mivel nem áll rendelkezésre elegendő információ a flukonazol alkalmazásáról ebben a betegcsoportban.

Gyermekek.

A 400 mg-os maximális napi adagot nem szabad túllépni.

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai választól függ. A Diflucan®-t naponta egyszer kell alkalmazni.

A gyógyszer adagolása károsodott veseműködésű gyermekek számára fent van megadva. A gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél (lásd alább az újszülötteknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat, akiknek gyakran elsődleges vesefejletlensége van).

12 év feletti gyermekek.

A testtömegtől és a pubertás fejlődésétől függően az orvosnak értékelnie kell, hogy a gyógyszer melyik adagja (felnőttek vagy gyermekek számára) az optimális a beteg számára. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a flukonazol-clearance magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél. A 100, 200 és 400 mg-os dózisok alkalmazása felnőtteknél, valamint a 3, 6 és 12 mg/kg-os adagok gyermekeknél hasonló szisztémás expozíció elérését eredményezi.

Gyermekek 28 naptól 11 éves korig.

Nyálkahártya candidiasis: a kezdő adag 6 mg / kg / nap, a fenntartó adag 3 mg / kg / nap. A kezdeti adag az első napon alkalmazható az egyensúlyi koncentráció gyorsabb elérése érdekében.

Invazív candidiasis, cryptococcus agyhártyagyulladás: a gyógyszer dózisa 6-12 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

Szupportív terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata: a gyógyszer adagja 6 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

A candidiasis megelőzése immunhiányos betegeknél: a gyógyszer adagja 3-12 mg / kg / nap, az indukált neutropenia súlyosságától és időtartamától függően (lásd a felnőttek adagját).

Gyermekek születéstől 27 napos korig.

Újszülötteknél a flukonazol lassan ürül ki a szervezetből. Azok a farmakokinetikai adatok, amelyeken a kifejlett csecsemők adagjai alapulnak, a Farmakokinetika részben találhatók.

• Terhes csecsemők 0-14 napos korig: A fentiekhez hasonló adagokat kell beadni 72 óránként. A maximális adagot, amely 72 óránként 12 mg/kg, nem szabad túllépni.
• Terhes csecsemők 15-27 napos korig: A fentiekhez hasonló adagokat kell beadni 48 óránként. A maximális adagot, amely 48 óránként 12 mg/kg, nem szabad túllépni.

Mellékhatások

Gyakran (> 1/10) a következő mellékhatásokat jelentették: fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, bőrkiütés, az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a vér alkalikus foszfatázszintjének emelkedése.

A mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelésére a következő osztályozást alkalmazzák: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100-tól< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

A vér és a nyirokrendszer rendellenességei.

Nem gyakori: vérszegénység.

Ritkán: agranulocytosis, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

Immunrendszeri rendellenességek.

Ritkán: anafilaxia.

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok.

Nem gyakori: csökkent étvágy.

Ritkán: hipertrigliceridémia, hypercholesterinaemia, hypokalaemia.

Mentális zavarok.

Nem gyakori: álmatlanság, álmosság.

Zavarok az idegrendszerből.

Gyakran: fejfájás.

Nem gyakori: görcsök, szédülés, paresztézia, ízérzési zavarok.

Ritka: remegés.

A hallószervek és a vesztibuláris készülék rendellenességei.

Nem gyakori: vertigo.

Szív rendellenességek.

Ritka: "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia, a QT-intervallum megnyúlása.

A gyomor-bél traktusból származó rendellenességek.

Gyakran: hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás.

Nem gyakori: székrekedés, emésztési zavar, puffadás, szájszárazság.

Hepatobiliáris rendellenességek.

Gyakran: megnövekedett alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz szintje.

Ritkán: kolesztázis, sárgaság, emelkedett bilirubinszint.

Ritkán: májelégtelenség, hepatocelluláris nekrózis, hepatitis, hepatocelluláris elváltozások.

A bőr és a bőr alatti szövet rendellenességei.

Gyakran: kiütés.

Nem gyakori: viszketés, gyógyszer okozta dermatitis, csalánkiütés, fokozott izzadás.

Ritkán: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, akut generalizált exanthemás pustulosis, exfoliatív dermatitis, angioödéma, arcödéma, alopecia.

A mozgásszervi rendszer és a kötőszövet rendellenességei.

Nem gyakori: myalgia.

Általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén.

Nem gyakori: fokozott fáradtság, rossz közérzet, gyengeség, láz.

Gyermekek. A mellékhatások és a kóros eredmények gyakorisága és jellege laboratóriumi elemzések a gyermekek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban hasonlóak a felnőttekéhez.

A feltételezett mellékhatások jelentése.

A gyógyszer regisztrációját követően a feltételezett mellékhatások bejelentése elengedhetetlen. Ez lehetővé teszi a gyógyszer használatával kapcsolatos előnyök és kockázatok közötti egyensúly folyamatos nyomon követését. Egészségügyi dolgozók felkérik őket, hogy jelentsenek minden feltételezett mellékhatást a helyi jogszabályoknak megfelelően.

Túladagolás

Flukonazol túladagolásról számoltak be; hallucinációkat és paranoiás viselkedést egyszerre jelentettek.

Túladagolás esetén tüneti szupportív kezelést kell végezni, és ha szükséges, gyomoröblítést kell végezni.

A flukonazol nagyrészt a vizelettel ürül; az erőltetett diurézis felgyorsíthatja a gyógyszer eliminációját. A 3 órás hemodialízis kezelés körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol plazmaszintjét.

Alkalmazás terhesség vagy szoptatás alatt

A flukonazol szokásos adagokban történő egyszeri vagy ismételt alkalmazásával nyert adatok (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию fülkagyló, az elülső fontanelle túlzott megnagyobbodása, a csípő görbülete, a brachialis synostosis), akiknek édesanyja nagy dózisú flukonazolt (400-800 mg/nap) szedtek legalább három hónapon keresztül kokcidioidózis kezelésére. A flukonazol alkalmazása és ezen esetek közötti összefüggést nem határozták meg.

Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki.

Terhesség alatt ne alkalmazza a flukonazol szokásos adagját és a rövid távú flukonazol-kezelést, kivéve, ha feltétlenül szükséges.

Terhesség alatt ne alkalmazzon nagy dózisú flukonazolt és/vagy hosszú flukonazol-kezelést, kivéve a potenciálisan életveszélyes fertőzések kezelését.

A flukonazol behatol anyatejés alacsonyabb koncentrációt ér el, mint a vérplazmában. A szoptatás folytatható a flukonazol egyszeri adagja után, amely 200 mg vagy kevesebb.

Gyermekek

A gyógyszert születéstől kezdve gyermekeknél alkalmazzák.

Alkalmazás jellemzői

Dermatophytosis. A gyermekek dermatofitózisának kezelésére szolgáló flukonazollal végzett vizsgálat eredményei szerint a flukonazol hatékonysága nem haladja meg a griseofulvint, és az általános hatékonysági arány kevesebb, mint 20%. Ezért a Diflucan ® nem alkalmazható dermatophytosis kezelésére.

Cryptococcosis. Nincs elegendő bizonyíték a flukonazol hatékonyságára vonatkozóan a cryptococcosis más helyeken (pl. pulmonalis cryptococcosis és bőr cryptococcosis) kezelésére, ezért nincsenek ajánlások az ilyen betegségek kezelésének adagolására vonatkozóan.

Mély endémiás mikózisok. Nincs elegendő bizonyíték a flukonazol hatékonyságára az endémiás mycosisok egyéb formáinak, például paracoccidioidomycosis, histoplasmosis és lymphaticus bőrsporotrichosis kezelésében, ezért nincsenek ajánlások az ilyen betegségek kezelésének adagolására vonatkozóan.

Veserendszer. Károsodott vesefunkciójú betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a gyógyszert (lásd " Az alkalmazás módja és adagolása»).

Hepatobiliáris rendszer. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni károsodott májfunkciójú betegeknél. A flukonazol alkalmazása a súlyos hepatotoxicitás ritka eseteinek előfordulásával járt, beleértve a haláleseteket is, főként súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. Azokban az esetekben, amikor a hepatotoxicitás kialakulása a flukonazol alkalmazásával járt, nem volt egyértelmű függés a gyógyszer teljes napi adagjától, a terápia időtartamától, a beteg nemétől vagy életkorától. A flukonazol által okozott hepatotoxicitás általában reverzibilis, és megnyilvánulásai a kezelés abbahagyása után megszűnnek.

Azokat a betegeket, akiknél a flukonazol alkalmazása során a májfunkciós tesztek eredményeiben eltérés mutatkozik, szorosan ellenőrizni kell a súlyosabb májkárosodás kialakulását.

A betegeket tájékoztatni kell azokról a tünetekről, amelyek a májra gyakorolt ​​súlyos hatásra utalhatnak (súlyos asthenia, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és sárgaság). Ebben az esetben a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni.

A szív- és érrendszer. Számos azol, köztük a flukonazol, összefüggésbe hozható a QT-intervallum megnyúlásával az elektrokardiogramon. Nagyon ritka esetekben a QT-intervallum megnyúlásáról és a "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardiáról számoltak be a Diflucan ® gyógyszer alkalmazása során. Az ilyen üzenetek olyan súlyos betegségben szenvedő betegekre vonatkoztak, akiknek számos kockázati tényező kombinációja volt, például strukturális szívbetegség, elektrolit-rendellenességek és más, a QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A Diflucan®-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a szívritmuszavarok kialakulásának kockázata. A QTc-intervallumot megnyújtó és a citokróm P450 CYPZA4 enzimje által metabolizált gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Halofantrin. A halofantrin a CYPZA4 enzim szubsztrátja, és az ajánlott terápiás dózisokban alkalmazva meghosszabbítja a QTc-intervallumot. A halofantrin és a flukonazol egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Bőrgyógyászati ​​reakciók. A flukonazol alkalmazása során ritkán számoltak be hámlásos bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis kialakulásáról. Az AIDS-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzésben szenvedő betegnél a flukonazol szedésével összefüggésbe hozható kiütések jelentkeznek, a gyógyszer további alkalmazását fel kell függeszteni. Ha egy invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegnél bőrkiütés jelentkezik, állapotát gondosan ellenőrizni kell, és bullosus kiütés vagy erythema multiforme kialakulása esetén a flukonazol alkalmazását abba kell hagyni.

Túlérzékenység. Ritka esetekben anafilaxiás reakciók kialakulásáról számoltak be.

Citokróm P450. A flukonazol a CYP2C9 enzim erős inhibitora és a CYPZA4 enzim mérsékelt inhibitora. A flukonazol a CYP2C19 enzim inhibitora. Figyelni kell azoknak a betegeknek az állapotát, akik egyidejűleg alkalmazzák a Diflucant és a szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereket, amelyek a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 részvételével metabolizálódnak.

Terfenadin. Terfenadin és flukonazol napi 400 mg-nál kisebb adagban történő alkalmazásakor a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell.

Segédanyagok. A gyógyszer 1 ml-e 9 mg nátrium-kloridot tartalmaz (0,154 mmol nátriumnak felel meg). Ezt figyelembe kell venni kontrollált nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége vezetés vagy más mechanizmusok kezelése közben

Nem végeztek vizsgálatokat a Diflucan ® gyógyszer gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt ​​hatásáról.

A betegeket tájékoztatni kell a szédülés vagy a kísérletek kialakulásának lehetőségéről a Diflucan ® gyógyszer alkalmazása során. Az ilyen tünetek kialakulása esetén nem ajánlott gépjárművet vezetni vagy más mechanizmusokkal dolgozni.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása ellenjavallt.

Cisaprid: szívből származó mellékhatások kialakulásáról számolt be, beleértve a "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardiát azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg flukonazolt és ciszapridot alkalmaztak. Egy kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a napi egyszeri 200 mg flukonazol és a napi 4-szer 20 mg cisaprid egyidejű alkalmazása a vérplazma ciszapridszintjének jelentős növekedéséhez és a QT-intervallum megnyúlásához vezetett. A flukonazol és a ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd " Ellenjavallatok").

Terfenadin: A QTc-intervallum megnyúlása által okozott súlyos szívritmuszavarok esetében olyan betegeknél, akik azol gombaellenes szereket szednek egyidejűleg terfenadinnal, tanulmányokat végeztek ezen gyógyszerek kölcsönhatására vonatkozóan. Egy vizsgálatban, amikor a flukonazolt napi 200 mg-os dózisban alkalmazták, nem észlelték a QTc-intervallum megnyúlását. Egy másik, napi 400 mg-os és 800 mg-os flukonazolt alkalmazó vizsgálat kimutatta, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb adagban történő alkalmazása jelentősen megnövelte a terfenadin szintjét a vérplazmában, miközben ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazták. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb adagokban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd " Ellenjavallatok"). Ha a flukonazolt napi 400 mg alatti dózisban alkalmazzák terfenadinnal egyidejűleg, a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell.

Asztemizol: a flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearance-ét. Az asztemizol koncentrációjának ebből eredő növekedése a vérplazmában a QT-intervallum megnyúlásához és ritka esetekben "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardiához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid és kinidin: a flukonazol és a pimozid vagy kinidin együttes alkalmazása a pimozid vagy kinidin metabolizmusának gátlásához vezethet, bár releváns vizsgálatok in vitroés in vivo nem hajtották végre. A pimozid vagy a kinidin koncentrációjának növekedése a vérplazmában a QT-intervallum megnyúlását okozhatja, és ritka esetekben "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid vagy a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: az eritromicin és a flukonazol egyidejű alkalmazása potenciálisan növelheti a kardiotoxicitás kockázatát (QT-intervallum megnyúlása, "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia ) és ennek következtében a hirtelen szívhalál. Ezen gyógyszerek kombinációjának alkalmazása ellenjavallt.

A halofantrin-flukonazol a CYP3A4 gátlása miatt növelheti a halofantrin koncentrációját a vérplazmában. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása potenciálisan a kardiotoxicitás (QT-intervallum megnyúlása, "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia) és ennek következtében hirtelen szívhalál kockázatának növekedéséhez vezethet. Kerülje el ezeknek a gyógyszereknek a kombinációját.

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása óvatosságot és dózismódosítást igényel.

Más gyógyszerek hatása a flukonazolra.

Az interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a táplálék, a cimetidin, az antacidok egyidejű bevétele vagy a csontvelő-transzplantációhoz szükséges további teljes test besugárzásnak nincs klinikailag jelentős hatása a flukonazol felszívódására orálisan alkalmazva.

Rifampicin: a flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezetett. Ezért a rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának növelésének lehetőségét.

A flukonazol hatása más gyógyszerekre.

A flukonazol a citokróm P450 izoenzim 2C9 (CYP) erős inhibitora és a CYP3A4 mérsékelt inhibitora. A flukonazol egy CYP2C19 inhibitor. Az alábbiakban leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon túlmenően, a flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén fennáll a kockázata a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentrációinak növekedésének. Ezért a gyógyszerek ilyen kombinációit óvatosan kell alkalmazni; ebben az esetben gondosan figyelemmel kell kísérni a betegek állapotát. A flukonazol enzimekre kifejtett szenzibilizáló hatása a beadást követően 4-5 napig fennmarad a hosszú felezési ideje miatt.

Alfentanil: egészséges önkénteseknél 20 μg/kg alfentanil és 400 mg flukonazol egyidejű alkalmazása során az AUC 10 kétszeres növekedését figyelték meg, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Az alfentanil adagjának módosítására lehet szükség.

Amitriptilin, nortriptilin: A flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin koncentrációjának mérése javasolt a kombinációs terápia kezdetén és 1 hét után. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Az amfotericin B flukonazol és amfotericin B egyidejű alkalmazása normál immunitással rendelkező fertőzött és csökkent immunitással rendelkező fertőzött egerekben a következő eredményeket eredményezte: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben C. albicans, az intracranialis fertőzéssel való interakció hiánya Cryptococcus neoformansés a két gyógyszer antagonizmusa szisztémás fertőzés esetén Aspergillus fumigatus... Az ezekből a vizsgálatokból kapott eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

Antikoagulánsok: más azol típusú gombaellenes szerekhez hasonlóan a flukonazol és a warfarin egyidejű alkalmazása esetén vérzéses esetek (hematómák, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria és melena) a protrombin idő megnyúlásával kombinálva. Flukonazol és warfarin egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő kétszeres növekedését figyelték meg, valószínűleg a warfarin CYP2C9-en keresztüli metabolizmusának gátlása miatt. A protrombin időt gondosan ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kumarin antikoagulánsokat szednek. Szükség lehet a warfarin adagjának módosítására.

Rövid hatású benzodiazepinek, például midazolám, triazolam: a flukonazol beadása a midazolám orális adagolása után a midazolám koncentrációjának jelentős növekedéséhez és a pszichomotoros hatások fokozódásához vezetett. A 200 mg-os flukonazol és a 7,5 mg-os midazolám szájon át történő egyidejű alkalmazása az AUC-t és a felezési időt 3,7-szeresére, illetve 2,2-szeresére növelte. A flukonazol napi 200 mg-os és 0,25 mg triazolám orális adagolása az AUC-t és a felezési időt 4,4-szeresére, illetve 2,3-szorosára növelte. A flukonazol és a triazolam egyidejű alkalmazásakor a triazolam hatásának fokozódását és megnyúlását figyelték meg.

Ha egy flukonazol-kezelés alatt álló betegnél egyidejűleg benzodiazepin-kezelést kell előírni, akkor az utóbbi adagját csökkenteni kell, és a beteg állapotát megfelelően ellenőrizni kell.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a szérum karbamazepin szintjét. Fennáll a kockázata a karbamazepin toxicitási megnyilvánulásainak kialakulásának. Szükség lehet a karbamazepin adagjának módosítására, a koncentráció szintjétől és a gyógyszer hatásától függően.

Kalciumcsatorna-blokkolók: egyes kalcium antagonisták (nifedipin, izradipin, amlodipin és felodipin) a CYP3A4 enzim által metabolizálódnak. A flukonazol növelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A mellékhatások kialakulásának gondos monitorozása javasolt.

Celekoxib: flukonazol (200 mg naponta) és celekoxib (200 mg) egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib C max és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nőtt. A celekoxib és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén szükségessé válhat a celekoxib adagjának felére csökkentése.

Ciklofoszfamid: a ciklofoszfamid és a flukonazol egyidejű alkalmazása a bilirubin és a kreatinin szintjének emelkedéséhez vezet a vérszérumban. Ezek a gyógyszerek a szérum bilirubin- és kreatininszint emelkedésének kockázata ellenére egyidejűleg is alkalmazhatók.

Fentanil: a fentanil és a flukonazol közötti lehetséges kölcsönhatások miatt egy halálos fentanilmérgezési esetet jelentettek. Ezenkívül egy 12 egészséges önkéntes bevonásával végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen lelassítja a fentanil eliminációját. A fentanil koncentrációjának növekedése légzésdepresszióhoz vezethet, ezért a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell. Szükség lehet a fentanil adagjának módosítására.

Inhibitorok HMG-CoA reduktázok: a flukonazol és a CYP3A4 által metabolizálódó HMG-CoA reduktáz gátlók (atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2C9 által metabolizálódó HMG-CoA reduktáz gátlók (fluvasztatin) egyidejű alkalmazása növeli a myopathia és a rhabdomyolysis kockázatát. Ha szükséges, ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazásakor gondosan ellenőrizni kell a beteget a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek megjelenésére, és ellenőrizni kell a kreatin-kináz szintjét. A kreatinaemia szintjének jelentős emelkedése, valamint myopathia / rhabdomyolysis diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a HMG-CoA reduktáz gátlók alkalmazását abba kell hagyni.

Immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz).

Ciklosporin: A flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációját és AUC-ját. A 200 mg / nap flukonazol és a 2,7 mg / kg / nap ciklosporin egyidejű alkalmazásakor a ciklosporin AUC 1,8-szoros növekedését figyelték meg. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, feltéve, hogy a ciklosporin dózisát a koncentrációjától függően csökkentik.

Everolimus: bár kutatás in vitroés in vivo nem végeztek, a flukonazol a CYPZA4 gátlása révén növelheti az everolimusz szérumkoncentrációját.

A szirolimusz flukonazol növeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, valószínűleg azáltal, hogy gátolja a szirolimusz metabolizmusát a CYP3A4 enzimmel és a P-glikoproteinnel. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is alkalmazhatók, feltéve, hogy a szirolimusz adagját a koncentráció szintjétől és a gyógyszer hatásaitól függően módosítják.

Takrolimusz: A flukonazol akár 5-szörösére is növelheti a takrolimusz koncentrációját a vérszérumban orális adagolás esetén, mivel a bélben a CYP3A4 enzim gátolja a takrolimusz metabolizmusát. Nál nél intravénás alkalmazás takrolimusz esetében nem figyeltek meg szignifikáns változást a farmakokinetikában. Az emelkedett takrolimuszszint nefrotoxicitással jár. A takrolimusz orális adagját a takrolimusz koncentrációjától függően csökkenteni kell.

Losartan: a flukonazol gátolja a lozartán metabolizmusát aktív metabolitjává (E-31 74), amely a lozartán alkalmazása során az angiotenzin II receptorokkal szembeni antagonizmus legnagyobb részét okozza. A betegek vérnyomásának folyamatos monitorozása javasolt.

Metadon: A flukonazol növelheti a szérum metadon koncentrációját. A metadon és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a metadon adagjának módosítása válhat szükségessé.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a flurbiprofén C max és AUC 23%-kal, illetve 81%-kal nőtt, összehasonlítva a csak flurbiprofén alkalmazásakor mért megfelelő indikátorokkal. Hasonlóképpen, a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg) egyidejű alkalmazásakor a farmakológiailag aktív S-(+)-ibuprofén izomer C max és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt, összehasonlítva a csak racém ibuprofénnel. ibuprofen.

Bár nem végeztek specifikus vizsgálatokat, a flukonazol megnövelheti a CYP2C9 által metabolizált egyéb NSAID-ok (például naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak) szisztémás expozícióját. Ajánlott az NSAID-okkal kapcsolatos mellékhatások és toxicitás időszakos ellenőrzése. Szükség lehet az NSAID-ok adagjának módosítására.

Fenitoin: a flukonazol gátolja a fenitoin metabolizmusát a májban. 200 mg flukonazol és 250 mg fenitoin intravénás ismételt egyidejű alkalmazása a fenitoin AUC 24 értékének 75%-os, C min értékének 128%-os növekedéséhez vezet. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját a vérszérumban, hogy elkerüljék a fenitoin toxikus hatásának kialakulását.

Prednizon: esetről számoltak be, amikor egy májátültetést követően prednizon kezelés alatt álló betegnél akut mellékvesekéreg-elégtelenség alakult ki, amely a három hónapos flukonazol terápia befejezése után alakult ki. A flukonazol abbahagyása valószínűleg a CYP3A4 aktivitásának növekedéséhez vezetett, ami a prednizon metabolizmusának felgyorsulásához vezetett. A flukonazolt és a prednizont egyidejűleg hosszú ideig szedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, hogy a flukonazol alkalmazásának abbahagyása után megelőzzék a mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulását.

Rifabutin: A flukonazol növeli a rifabutin szérumkoncentrációját, ami a rifabutin AUC-értékének akár 80%-os növekedéséhez vezet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket jelentettek. A gyógyszerek ilyen kombinációjának alkalmazásakor figyelembe kell venni a rifabutin toxikus hatásának tüneteit.

Szakinavir: A flukonazol körülbelül 50%-kal, illetve 55%-kal növeli a szakinavir AUC és C max értékét a CYP3A4 enzim által a májban zajló szakinavir metabolizmus gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. A flukonazol és a szakinavir/ritonavir közötti kölcsönhatásokat nem vizsgálták, ezért ezek kifejezettebbek lehetnek. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szulfonilurea származékok: a flukonazol egyidejű alkalmazása meghosszabbítja az orális szulfonilurea-származékok (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejét, ha egészséges önkénteseken alkalmazzák. A flukonazollal együtt történő alkalmazás során javasolt a vércukorszint gyakori ellenőrzése és ennek megfelelően a szulfonilurea-származékok adagjának csökkentése.

Teofillin: egy placebo-kontrollos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban a 200 mg flukonazol 14 napig tartó alkalmazása a teofillin átlagos vérplazma clearance-ének 18%-os csökkenéséhez vezetett. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú teofillint szednek, vagy akiknél más okok miatt fokozott a teofillin toxikus megnyilvánulásai kialakulásának kockázata, ellenőrizni kell a teofillin toxikus hatásának jeleit. A terápiát módosítani kell, ha a toxicitás jelei megjelennek.

Vinca alkaloidok: Bár nem végeztek releváns vizsgálatokat, a flukonazol, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt, növelheti a vinca alkaloidok koncentrációját a vérplazmában (például vinkrisztin és vinblasztin), ami neurotoxikus hatások kialakulásához vezet.

A-vitamin: arról számoltak be, hogy egy betegnél, aki egyidejűleg transzretinsavat (az A-vitamin savas formája) és flukonazolt használt, a központi idegrendszer mellékreakciói voltak agyi pszeudotumorok formájában; ez a hatás a flukonazol abbahagyása után megszűnt. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is alkalmazhatók, de tisztában kell lenni a központi idegrendszerből származó mellékhatások kockázatával.

Vorikonazol (CUR2C9, CUR2C19 és CURZA4 inhibitor): Orális vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napon keresztül, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napon keresztül) és orális flukonazol (400 mg az első napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napon keresztül) egyidejű alkalmazása 8 egészséges férfi önkéntesnél a vorikonazol C max és AUC átlagosan 57%-ra (90% CI: 20%, 107%) és 79%-ra (90% CI: 40%, 128%). Nem ismert, hogy csökkenteni kell-e a vorikonazol vagy a flukonazol adagját és/vagy gyakoriságát, amíg ez a hatás meg nem szűnik. A vorikonazol flukonazol után történő alkalmazásakor figyelni kell a vorikonazollal kapcsolatos mellékhatások kialakulását.

Zidovudin: A flukonazol 84%-kal, illetve 74%-kal növeli a zidovudin Cmax-értékét, illetve 74%-kal, a zidovudin clearance-ének körülbelül 45%-os csökkenése miatt orálisan alkalmazva. A zidovudin felezési ideje szintén körülbelül 128%-kal megnyúlt a flukonazol és zidovudin kombinációját követően. Az ilyen gyógyszerkombinációt alkalmazó betegeket monitorozni kell a zidovudin alkalmazásával összefüggő mellékhatások kialakulására. Megfontolandó a zidovudin adagjának csökkentése.

Azitromicin: egy nyílt, randomizált, háromoldalú keresztezett vizsgálatban, amelyben 18 egészséges önkéntes vett részt, értékelték az azitromicin és a flukonazol egymás farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását, amikor egyidejűleg adták őket orálisan, egyszeri 1200 mg-os, illetve 800 mg-os dózisban. Nem azonosítottak jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: 2 farmakokinetikai vizsgálatot végzett a flukonazol és a kombinált orális fogamzásgátló ismételt alkalmazásával kapcsolatban. A flukonazol 50 mg-os dózisának alkalmazásakor nem volt hatással a hormonszintre, míg napi 200 mg-os flukonazol alkalmazásakor az etinilösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrel pedig 24%-kal nőtt. . Ez azt jelzi, hogy a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Ivakaftor: Az ivakaftorral, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktanciát szabályozó (CFTR) fokozójával egyidejűleg alkalmazva az ivakaftor expozícióját 3-szorosára, a hidroxi-metil-ivakaftort (M1) pedig 1,9-szeresére növeli. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg enyhe CYP3A-gátlókat, például flukonazolt és eritromicint szednek, az ivakaftor adagját napi egyszeri 150 mg-ra javasolt csökkenteni.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

A cselekvés mechanizmusa.

A flukonazol, a triazolok osztályába tartozó gombaellenes szer, az ergoszterol szintéziséhez szükséges gomba enzimek erős és szelektív inhibitora. Elsődleges hatásmechanizmusa a gombák 14 alfa-lanoszterol demetilációjának gátlása, amelyet a citokróm P450 közvetít, ami a gombás ergoszterol bioszintézisének szerves lépése. A 14 alfa-metil-szterol felhalmozódása korrelál a gomba sejtmembránja által az ergoszterol ezt követő elvesztésével, és felelős lehet a flukonazol gombaellenes hatásáért. A flukonazol szelektívebb a gombás citokróm P450 enzimekre, mint a különféle emlős citokróm P450 enzimrendszerekre.

A flukonazol napi 50 mg-os adagja 28 napon keresztül nem befolyásolja a tesztoszteron szintjét a vérplazmában férfiakban, illetve az endogén szteroidok szintjét a reproduktív korú nőkben. A napi 200-400 mg-os flukonazolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása az endogén szteroidok szintjére vagy az ACTH stimulációra adott válaszre egészséges férfi önkéntesekben.

Az antipirinnel való kölcsönhatás vizsgálata kimutatta, hogy 50 mg flukonazol egyszeri vagy ismételt alkalmazása nem befolyásolja az antipirin metabolizmusát.

Érzékenység in vitro.

Flukonazol in vitro fajok ellen gombaellenes hatást mutat Candida amelyek a leggyakoribbak (beleértve C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata széles körű érzékenységet mutat a flukonazollal szemben, míg C. krusei ellenáll neki.

Szintén flukonazol in vitro ellentétes aktivitást mutat Cryptococcus neoformansés Cryptococcus gattiiés endemikus penészgombák ellen Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumés Paracoccidioides brasiliensis.

A farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságok kapcsolata .

Állatkísérletek eredményei szerint összefüggés van a minimális gátló koncentráció és a fajok által okozott mikózisok kísérleti modelljeivel szembeni hatékonysága között. Candida... A klinikai vizsgálatok eredményei szerint lineáris kapcsolat van az AUC és a flukonazol dózisa között (körülbelül 1:1). Közvetlen, de elégtelen kapcsolat áll fenn az AUC vagy a dózis és a szájüregi candidiasis és kisebb mértékben a candidemia kezelésére adott pozitív klinikai válasz között. Hasonlóképpen, az olyan törzsek által okozott fertőzések kezelése, amelyeknél a flukonazol magas minimális gátlókoncentrációt mutat, kevésbé kielégítő.

Az ellenállás mechanizmusa.

A nemzetség mikroorganizmusai Candida az azol gombaellenes szerekkel szembeni rezisztencia többféle mechanizmusát mutatják be. A flukonazol magas minimális gátló koncentrációt mutat az egy vagy több rezisztencia mechanizmussal rendelkező gombatörzsekkel szemben, ami negatívan befolyásolja a hatékonyságot in vivoés a klinikai gyakorlatban. Felülfertőződéses eseteket jelentettek Candida spp., más mint C. albicans fajok, amelyek gyakran érzéketlenek a flukonazolra (pl Candida krusei). Az ilyen esetek kezelésére alternatív gombaellenes szereket kell alkalmazni.

Ellenőrzési pontok (az Európai Bizottság az Antimikrobiális Érzékenység Kutatásáért) szerint.

Farmakokinetikai/farmakodinamikai információk, érzékenységi vizsgálatok alapján in vitroés klinikai válaszok, a flukonazol kontrollpontjai a nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok számára Candida... Ezeket olyan kontrollpontokhoz rendelték hozzá, amelyek nem egy adott fajhoz kapcsolódnak, és amelyeket nagyrészt farmakokinetikai/farmakodinámiás információk alapján határoztak meg, és nem függtek az adott fajra vonatkozó minimális gátlókoncentráció szerinti megoszlástól, valamint egy adott fajhoz kapcsolódó kontrollpontoktól. , amely leggyakrabban emberben fertőzésekkel jár. Ezeket az ellenőrzési pontokat az alábbiakban mutatjuk be.

• - érzékenységi vizsgálatok nem javasoltak, mivel nem ez a faj a cél drog terápia;

IE – Nincs elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy ez a faj a gyógyszeres kezelés célpontja-e.

Farmakokinetika.

A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak intravénás és orális adagolás esetén.

Abszorpció.

A flukonazol szájon át történő beadás után jól felszívódik, és a gyógyszer vérplazmaszintje és szisztémás biohasznosulása meghaladja a vérplazmában lévő flukonazol szintjének 90% -át, amelyet a gyógyszer intravénás beadásával érnek el. Az egyidejű étkezés nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását szájon át történő alkalmazás esetén. A vérplazma csúcskoncentrációja a gyógyszer bevétele után 0,5-1,5 órán belül érhető el. A gyógyszer koncentrációja a vérplazmában arányos a dózissal. A 90%-os egyensúlyi koncentráció a kezelés második napján érhető el, ha az első napon a szokásos napi adag kétszeresének megfelelő telítő adagot alkalmaznak.

Terjesztés.

Az eloszlási térfogat megközelítőleg megegyezik a test teljes folyadéktartalmával. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden vizsgált testnedvbe. A flukonazol szintje a nyálban és a köpetben hasonló a gyógyszer vérplazmában lévő koncentrációjához. A flukonazol szintje a nyálban és a köpetben hasonló a gyógyszer vérplazmában lévő koncentrációjához. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol szintje a cerebrospinális folyadékban eléri a plazmakoncentráció 80%-át.

A bőrben a flukonazol magas, a szérumkoncentrációt meghaladó koncentrációja a stratum corneumban, az epidermiszben, a dermiszben és a verejtékben érhető el. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adag alkalmazása esetén a flukonazol koncentrációja 12 napos kezelés után 73 μg / g volt, és a kezelés befejezése után 7 nappal a koncentráció továbbra is 5,8 μg / g volt. Hetente egyszer 150 mg-os adag alkalmazása esetén a flukonazol koncentrációja a kezelés 7. napján 23,4 μg / g volt; 7 nappal a következő adag után a koncentráció még mindig 7,1 μg/g volt.

A flukonazol koncentrációja a körmökben heti egyszeri 150 mg 4 hónapos alkalmazása után 4,05 μg/g volt egészséges önkéntesekben és 1,8 μg/g körömbetegségekben; flukonazolt mutattak ki a körömmintákban 6 hónappal a kezelés befejezése után.

Biotranszformáció.

A flukonazol jelentéktelen mértékben metabolizálódik. Radioaktív izotópokkal jelölt dózis beadásakor a flukonazolnak csak 11%-a ürül a vizelettel megváltozott formában. A flukonazol a CYP2C9 és CYPZA4 izoenzimek szelektív inhibitora, valamint a CYP2C19 izoenzim inhibitora.

Kiválasztás.

A flukonazol felezési ideje a vérplazmából körülbelül 30 óra. A gyógyszer nagy része a vesén keresztül ürül, és a beadott adag 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem találtak.

A gyógyszer vérplazmából való hosszú felezési ideje lehetővé teszi a gyógyszer egyszeri alkalmazását hüvelyi candidiasis esetén, valamint a gyógyszer hetente egyszeri alkalmazását egyéb indikációkra.

Veseelégtelenség

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs ráta< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Gyermekek.

A farmakokinetikai adatokat 113 csecsemőnél értékelték 5 vizsgálatban: 2 egyszeri használatú vizsgálatban, 2 újrafelhasználható vizsgálatban és 1 koraszülöttekkel végzett vizsgálatban.

2-8 mg/ttkg flukonazol 9 hónapos és 15 éves kor közötti gyermekeknek történő beadása után az AUC körülbelül 38 μg*óra/ml volt 1 mg/ttkg adagonként. Ismételt alkalmazás után a flukonazol átlagos plazma felezési ideje 15 és 18 óra között változott; az eloszlási térfogat 880 ml/kg volt. A hosszabb plazma felezési idő körülbelül 24 óra volt a flukonazol egyszeri adagja után. Ez a szám összehasonlítható a flukonazol felezési idejével a vérplazmából egyszeri 3 mg/ttkg intravénás adag után 11 napos és 11 hónapos gyermekeknél. Az ebbe a korcsoportba tartozó betegeknél az eloszlási térfogat körülbelül 950 ml/kg volt.

A flukonazol újszülötteknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok 12 koraszülötten végzett, körülbelül 28 hetes gesztációs korú csecsemőn végzett farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak. A gyermek átlagos életkora az első adag beadásakor 24 óra volt (9-36 óra); az átlagos születési súly 900 g (750-1100 g) volt. 7 beteg esetében követték a vizsgálati protokollt. 72 óránként legfeljebb 5 intravénás flukonazol injekciót adtak be 6 mg/ttkg dózisban. Az átlagos eliminációs felezési idő 74 óra (44-185) volt az első napon, majd a 7. napon 53 órára (30-131), a 13. napon pedig 47 (27-68) órára csökkent. A görbe alatti terület (μg * óra / ml) az első napon 271 (173-385) volt, a 7. napon 490-re (292-734) nőtt, majd a 13. napon 360-ra (167-566) csökkent. Az eloszlási térfogat (ml/kg) 1183 (1070-1470) volt az első napon, 1184-re (510-2130) a 7. napon és 1328-ra (1040-1680) a 13. napon.

Idős betegek.

Farmakokinetikai vizsgálatokat 22 (65 év feletti) betegen végeztek, akik 50 mg orális flukonazolt szedtek. A résztvevők közül 10-en használtak egyidejűleg vízhajtót. A C max 1,54 μg/ml volt, és a flukonazol alkalmazása után 1,3 órán belül érte el. Az átlagos AUC 76,4 ± 20,3 μg * óra/ml volt. Az átlagos eliminációs felezési idő 46,2 óra. Ezek a farmakokinetikai paraméterek magasabbak, mint az egészséges fiatal önkénteseknél. A diuretikumok egyidejű alkalmazása nem befolyásolta szignifikánsan a C max-ot és az AUC-t. Ezen túlmenően a kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vizelettel változatlan formában kiválasztott flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/perc/kg) ebben a korban. csoportban alacsonyabbak voltak, mint a fiatalabb önkéntesek hasonló mutatói. Ezért az idős betegek farmakokinetikai változásai nyilvánvalóan a vesefunkció paramétereitől függenek.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok

tiszta, színtelen, látható részecskék nélküli oldat, amely megfelel a parenterális oldatokra vonatkozó szabványok követelményeinek, átlátszó, semleges üvegben.

Összeférhetetlenség

Nem voltak sajátosságok a gyógyszer inkompatibilitásával kapcsolatban. Ne keverje össze a gyógyszert más gyógyszerekkel ugyanabban a tartályban, kivéve azokat, amelyeket a " Az alkalmazás módja és adagolása».

Szavatossági idő

Tárolási feltételek

Nem igényel különleges tárolási feltételeket. Gyermekek elől elzárva tartandó. Nem fagyasztható.

Részletes tárolási információk.

A terméket a csomagolás felbontása után azonnal fel kell használni. A fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha a terméket nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős a használat közbeni tárolás idejéért és feltételeiért; Általában a gyógyszer ilyen tárolása nem haladhatja meg a 24 órát 2-8 °C hőmérsékleten, kivéve, ha az oldást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték.

Csomag

50 ml vagy 100 ml oldat injekciós üvegben, 1 injekciós üveg kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Fareva Amboise.

Elhelyezkedés

Zone Industrial, 29 Route des Industries, 37530 Pose-sur-Cis, Franciaország /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Franciaország.

A rigó a leginkább alkalmatlan pillanatban jelentkezik, és sokat szállít kellemetlen érzések... A statisztikák szerint a candidiasis gyakrabban fordul elő nőknél, de a férfiak is érzékenyek erre a betegségre. A gomba még szoptatós babánál is előfordulhat, ha az anya terhesség alatt nem tudott megszabadulni a gombától. A Diflucan a rigó ellen a leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszer, férfiaknak és nőknek írják fel, gyermekkorban is alkalmazható (orvosi konzultáció után).

Ahhoz, hogy a gyógyszer hatásos legyen, be kell tartania a kezelőorvos utasításait és ajánlásait. A Diflucan szedése csak az orvos által előírt módon lehetséges. Az öngyógyítás veszélyezteti a betegség krónikus formába való átmenetét.

Használati javallatok

A Diflucan hatóanyaga - flukonazol - hüvelyi candidiasist, szájnyálkahártya rigót, bőrmikózisokat, pityriasis versicolort okozó élesztőszerű gomba ellen hatásos.

A Diflucan-t a gombás fertőzések megelőzésére írják fel rosszindulatú daganatokés hosszú távú antibiotikus kezelés. A gyógyszert immunhiányos és onkológiai betegségek mert náluk nagyobb a kockázata a gombás betegségek kialakulásának, mint más embereknél.

Mielőtt elkezdené szedni a Diflucan-t szájpenész ellen, keresse fel kezelőorvosát, és erősítse meg a diagnózist. Kiterjedt elváltozásokkal és súlyos gyulladás a gyógyszer a vizsgálati eredmények megérkezéséig írható fel, ha kiderül, hogy a betegség kórokozója nem gombás eredetű, akkor a Diflucan alkalmazását töröljük.

A hatóanyag csak a gombákra hat, lelassítja azok anyagcseréjét, ami a mikroorganizmusok halálához vezet. A szervezetbe kerülve a flukonazol gyakorlatilag nincs hatással a szervezet sejtjeire, nagyon gyorsan felszívódik a véráramba, és a bevétel után egy órán belül eléri a terápiás koncentrációt.

A Diflucan nincs káros hatással a szervezetben lévő hasznos baktériumokra, és nem okoz diszbiózist. A kezelés hatása nagyon gyorsan jelentkezik - már másnap, és a sajtos váladékozás észrevehetően csökken.

Hogyan kell bevenni a gyógyszert

A gyógyszer három formában kapható: kapszulák, por szuszpenzióhoz és oldat intravénás beadásra. A rigó kezelésére kapszulákat írnak fel, a belső szervek kiterjedt gombás elváltozásai esetén pedig az injekciós oldatot részesítik előnyben. Kisgyermekek csak szuszpenzió formájában szedhetik a Diflucan-t, az adagot az orvos számítja ki, figyelembe véve a gyermek súlyát.

„A szuszpenziót az utasításoknak megfelelően készítjük el. Az orvos által javasolt kezelési rendtől nem térhet el. Gyermekkorban az adag túllépése mérgezést okozhat. Ha mérgezés jelei vannak, mentőt kell hívni."

A felnőttek szájpenészének megszabadulásához elegendő egy adag kapszula 150 mg-os adagban. Néha 3-4 nap után isznak egy második kapszulát, hogy biztosan megszabaduljanak a gombától és elkerüljék a visszaesést.

A Diflucan-t rigó esetén a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül, bő vízzel inni lehet.

Vannak más kezelési rendek a candidiasis kezelésére:

1. A hüvelyi candidiasis és a gombás balanitis gyakori visszaesése esetén 150 mg-ot írnak fel. 30 naponta egyszer 3-6 hónapig.
2. Ha a gombás fertőzést a bőr és a belső szervek gombás elváltozásai kísérik, vagy a vérvizsgálat gombát talál, a kezdő adag 400 mg, a következő napokban 200 mg. naponta egyszer. A tanfolyam időtartamát az orvos határozza meg, de a minimális kúra 7 nap.
3. A szájpenész megelőzésére rákos vagy AIDS-es betegeknél 150 mg inni kell. hetente egyszer.
4. A felső légúti gombás fertőzések esetén a Diflucan-t szájpenész megelőzésére írják fel, naponta egyszer 50-100 mg. 2 hétig.
5. A szájnyálkahártya megbetegedése esetén a gyógyszert naponta egyszer 50-10 mg-os adagban kell bevenni. A tanfolyam az érintett területtől függ - 7-14 nap.

Gyermekeknél a Diflucan thrush-val történő kezelés során az adagot helyesen kell kiválasztani. Az első napon 6 mg / kg "sokk" adagot lehet bevenni. naponta. A következő napokban - 3 mg / kg. naponta egyszer. Ha bármilyen okból a gyógyszer orális beadása nem lehetséges, azt IV oldattal kell helyettesíteni, az adag változatlan marad.

Mik az ellenjavallatok?

Még akkor is, ha az orvos felírja a gyógyszert, alaposan tanulmányozza az utasításokat, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs ellenjavallat, és ismerje a szervezet lehetséges reakcióit.

Mint minden más rigó elleni gyógyszernek, a Diflucan-nak is megvannak a maga ellenjavallatai. A fő ellenjavallat a túlérzékenység és az intolerancia. hatóanyag, valamint más, a flukonazolhoz hasonló szerkezetű gyógyszerekhez.

Az ellenjavallatok listája:

• Három év alatti gyermekek nem szedhetik a Diflucan kapszulát.
• Laktációs időszak.
• Laktáz hiány.
• Galaktóz intolerancia.
• Flukonazol intolerancia

A Diflucan terhesség alatt is alkalmazható, de csak a kezelőorvos utasítása szerint, ha nem lehetséges enyhébb gyógyszerek szedése. A gyógyszer egyszeri adagja nem károsítja a magzatot, de ha egy terhes nő huzamosabb ideig szed flukonazol gyógyszert, akkor a gyermek fejlődhet. veleszületett patológiák: az arc és a combcsont kóros szerkezete, szájpadhasadék és szívhibák.

A Diflucan-t nem szabad a következő anyagokat tartalmazó gyógyszerekkel együtt szedni: eritromicin, pimozid, kinidin, terfenadin, ciszaprid, asztemizol. Ezeknek az anyagoknak a flukonazollal történő együttes alkalmazása mellékhatásokat okozhat, és befolyásolhatja a gyógyszerek koncentrációját a szervezetben.

A gyógyszert óvatosan írják fel máj- és veseelégtelenségre. A betegnek figyelmeztetnie kell az orvost a jelenlétéről krónikus betegségek hogy helyesen illeszkedjenek.

Lehetséges mellékhatások

A Diflucan kapszulák alacsony toxikusak és általában jól tolerálhatók, de néhány betegnél a következő mellékhatások jelentkeznek:

1. Szédülés, fejfájás, görcsök, remegés, ízérzési zavarok, álmatlanság, álmosság.
2. Hasmenés, székrekedés, puffadás, hasi fájdalom, hányás, szájszárazság.
3. Aritmia, tachycardia.
4. Bőrkiütés, alopecia, fokozott izzadás.
5. A vér kémiai összetételének megsértése.
6. Myalgia.
7. Az allergia különféle megnyilvánulásai.

A mellékhatások ritkán jelentkeznek a kapszula egyszeri adagjával, ezek befolyásolják hosszú távú kezelés súlyos gombás betegségek. Ha ilyen reakciók lépnek fel, a betegnek orvoshoz kell fordulnia, hogy módosítsa az előírt kezelést. A Diflucan megszüntetése után a mellékhatások egy-két napon belül megszűnnek.

Hasonló gyógyszerek

Vannak a Diflucan analógjai, amelyek flukonazolt tartalmaznak ugyanabban az adagban. Diflucan különbözik hasonló gyógyszerek a gyártóban és az árban van... A hazai gyógyszerek olcsóbbak, mint az importáltak, és a páciens a lehetőségek függvényében dönti el, hogy melyik analógot választja.

• Flukonazol.
• Flucostat.
• Mikomax.
• Futsis.
• Tsiskan.
• Nofung.
• Fluzol.
• Flukozid.