A Diflucan receptre kapható vagy sem. Diflucan - gombás betegségek gyors kezelése

A Diflucan 50 mg a „gombaellenes gyógyszereknek” nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A gyógyszer hatóanyaga a flukonazol.

A Diflucan 50 mg-ot gombás fertőzések kezelésére használják, és a candida fertőzések megelőzésére is alkalmazható. A gombás fertőzések leggyakoribb kórokozói az élesztőszerű gombák - candida.

felnőttek

kokcidioidomikózis - a bronchopulmonáris rendszer betegsége;

nyálkahártya rigó - fertőzés, amely a szájüreg, a garat nyálkahártyáját érinti, és prosztikus szájgyulladás kialakulását is okozza;

genitális rigó - a hüvely vagy a pénisz fertőzése;

fertőzések bőr– például lábgomba, ótvar, atléta lágyék, körömfertőzés.

megakadályozzák a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulását;

megakadályozzák a nyálkahártya rigójának újbóli kialakulását;

csökkenti a hüvelyi rigó kiújulásának gyakoriságát;

Gyermekek és tinédzserek (6-17 éves korig)

Kezelőorvosa felírhatja Önnek ezt a gyógyszert a következő gombás fertőzések kezelésére:

nyálkahártya rigó - fertőzés, amely a szájüreg, a garat nyálkahártyáját érinti;

a vérben, a belső szervekben (pl. szívben, tüdőben) vagy a húgyutakban talált candida fertőzések;

cryptococcus meningitis - az agy agyhártyájának gombás fertőzése;

A Diflucan 50 mg-ot a következőkre is felírhatják:

a candida fertőzés megelőzése (ha az immunrendszere legyengült és nem működik megfelelően).

megakadályozzák a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulását.

Amit használat előtt tudnia kellDiflucan50 mg

Ne vedddrog

ha allergiás a flukonazolra, a gombás fertőzések kezelésére korábban szedett egyéb gyógyszerekre, vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére (amelyeket a "Csomag tartalma és egyéb információk" részben sorol fel); allergiás tünetek lehetnek viszketés, bőrpír vagy légzési nehézség;

ha asztemizolt, terfenadint (allergia kezelésére használt antihisztamin gyógyszereket) szed;

ha ciszapridot (emésztési zavarok kezelésére használt gyógyszer) szed;

ha pimozidot (elmebetegségek kezelésére használt gyógyszer) szed;

ha kinidint (szabálytalan szívritmus kezelésére használt gyógyszer) szed;

ha eritromicint (fertőzések kezelésére használt antibiotikumot) szed.

Utasítások és óvintézkedések

A Diflucan 50 mg alkalmazása előtt tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy:

máj- vagy veseproblémái vannak;

szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is;

ha megsérti a vér kálium-, kalcium- vagy magnéziumtartalmát;

súlyos bőrreakciók kialakulását tapasztalta (viszketés, bőrpír vagy légzési nehézség);

ha a „mellékvese-elégtelenség” tünetei jelentkeznek, amikor a mellékvesék nem termelnek elegendő mennyiségű szteroid hormont, például kortizolt (krónikus vagy hosszan tartó fáradtság, izomgyengeség, étvágytalanság, fogyás, hasi fájdalom).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha asztemizolt, terfenadint (allergia elleni antihisztamin), ciszapridot (emésztési zavarok kezelésére használt gyógyszert), pimozidot (elmebetegségek kezelésére használt gyógyszer), kinidint (szívritmus kezelésére használt gyógyszer) szed. rendellenességek) vagy eritromicin (fertőzés kezelésére használt antibakteriális gyógyszer), mivel ezek nem szedhetők a Diflucan 50 mg-mal egyidejűleg. ( lásd a „Ne szedje ezt a gyógyszert” pontot).

Egyes gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a Diflucan 50 mg-mal. Győződjön meg arról, hogy orvosa tudja, hogy a következő gyógyszereket szedi:

rifampicin vagy rifabutin (fertőzések kezelésére használt antibakteriális gyógyszerek);

alfentanil, fentanil (fájdalomcsillapítók);

amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsok);

amfotericin B, vorikonazol (gombaellenes szerek);

vérhígító gyógyszerek a vérrögképződés megelőzésére (warfarin vagy hasonló gyógyszerek);

benzodiazepinek (midazolam, triazolam vagy hasonló gyógyszerek) álmatlanság vagy szorongás kezelésére;

karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére használt gyógyszerek);

olaparib (petefészekrák kezelésére használják);

nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek);

ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (a transzplantátum kilökődésének megelőzésére használt gyógyszerek);

rosszindulatú daganatok kezelésére használt ciklofoszfamid, vinka-alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek);

halofantrin (malária kezelésére használt gyógyszer);

sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek), amelyeket a magas koleszterinszint csökkentésére használnak;

metadon (fájdalomcsillapító);

celekoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak (nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID));

szájon át szedhető fogamzásgátló;

prednizon (egy szteroid);

zidovudin, más néven AZT, szakinavir (HIV-fertőzött betegek kezelésére használt gyógyszerek);

a diabetes mellitus kezelésére szolgáló gyógyszerek, például klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid;

teofillin (asztma kezelésére használt gyógyszer);

A-vitamin (biológiailag aktív kiegészítő);

ivakaftor (cisztás fibrózis kezelésére használt gyógyszer);

amiodaron (a kóros szívritmus "aritmiák" kezelésére használják);

hidroklorotiazid (diuretikum).

RecepcióDiflucan50 mg étellel vagy itallal együtt

A Diflucan 50 mg étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, úgy gondolja, hogy terhes lehet, vagy terhességet tervez, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség alatt ne szedje a Diflucan-t, hacsak kezelőorvosa nem írta fel Önnek a Diflucan-t.

A Diflucan 150 mg egyszeri adagja után folytathatja a szoptatást.

Ha többször veszi be a Diflucan-t, nem szabad szoptatnia gyermekét.

Járművek vezetése és mechanikus berendezések kezelése

Gépjárművek vezetése és mechanikus berendezésekkel végzett munka során szem előtt kell tartani, hogy bizonyos esetekben a gyógyszer szedése során szédülés vagy görcsök alakulhatnak ki. Szédülés vagy más idegrendszeri rendellenesség esetén tanácsot kell adni, hogy ne vezessen autót, és ne kezdjen el mechanikus berendezéssel dolgozni.

RészDiflucan50 mg laktózt (tejcukrot) tartalmaz

Ez a gyógyszer kis mennyiségű laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás és adminisztráció

A Diflucan 50 mg-ot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak a gyógyszer használatával kapcsolatban, forduljon orvosához.

A kapszulát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. Fontos, hogy a Diflucan 50 mg kapszulát minden nap ugyanabban az időben vegye be.

Különféle fertőzések kezelésére ezt a gyógyszert a következő adagokban ajánljuk:

felnőttek

Jelzés	Dózis
Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelése	400 mg az első napon, majd 200-400 mg naponta egyszer 6-8 hétig vagy szükség esetén tovább. Néha a gyógyszer adagja 800 mg-ra emelkedik.
	200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A kokcidioidomikózis kezelése	200-400 mg naponta egyszer 11-24 hónapig vagy szükség szerint tovább. Néha a gyógyszer adagja 800 mg-ra emelkedik.
A vér gombás fertőzésének kezelése ill belső szervek candida okozta	800 mg az első napon, majd 400 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A szájüreg, a garat nyálkahártyájának fertőzéseinek kezelése, valamint a szájprotézisek kezelése	200-400 mg az első napon, majd 100-200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A nyálkahártya rigójának kezelése - a gyógyszer adagja a fertőzés helyétől függ	50-400 mg naponta egyszer 7-30 napig, amíg kezelőorvosa le nem állítja a gyógyszer szedését.
A szájüreg és a garat nyálkahártyájának fertőzéseinek újbóli kialakulásának megelőzése	100-200 mg naponta egyszer vagy 200 mg hetente háromszor, abban az időszakban, amikor fennáll a fertőzés veszélye.
A nemi szervek rigójának kezelése	Egyszeri adag 150 mg
A hüvelyi rigó kiújulásának gyakoriságának csökkentése	150 mg háromnaponta egyszer, összesen 3 adagban (az 1., 4. és 7. napon), majd hetente egyszer 6 hónapig, a fertőzés veszélyének fennállása alatt.
Gombás bőr- és körömfertőzések kezelése	A fertőzés helyétől függően: 50 mg naponta egyszer, 150 mg hetente egyszer, 300-400 mg hetente egyszer 1-4 héten keresztül, amíg új köröm nem nő a fertőzött köröm helyén).
Candida fertőzés megelőzése (ha az immunrendszer legyengült és nem működik megfelelően)	200-400 mg naponta egyszer, abban az időszakban, amikor fennáll a fertőzés veszélye.

12 és 17 év közötti serdülők

Szükséges az orvos által felírt gyógyszeradagot bevenni (felnőtt vagy gyermek adagja).

11 év alatti gyermekek

A gyermekek maximális adagja napi 400 mg.

Lehetséges a gyógyszer kapszula formájában történő alkalmazása ebben a betegcsoportban, ha a gyermekek biztonságosan lenyelhetik a kapszulát. A Diflucan 50 mg nem alkalmazható 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél az adagolási forma jellemzői miatt.

A gyógyszer adagját a gyermek kilogrammban kifejezett testtömege alapján határozzák meg.

Jelzés	Napi adag
A nyálkahártya rigója és a garat candida által okozott fertőzései - a gyógyszer adagja és a kezelés időtartama a fertőzés súlyosságától és helyétől függ	3 mg/1 testtömeg-kg naponta egyszer (az első napon a gyógyszer 6 mg/1 testtömeg-kg dózisban adható be)
Cryptococcus agyhártyagyulladás ill gombás fertőzések Candida által okozott vér vagy belső szervek	6-12 mg 1 testtömegkilogrammonként naponta egyszer
A kriptokokkusz agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzése	6 mg 1 testtömeg-kilogrammonként naponta egyszer
Candida fertőzés megelőzésére gyermekeknél (ha az immunrendszer legyengült és nem működik megfelelően)	3-12 mg 1 testtömegkilogrammonként naponta egyszer

Idős betegek

Idős betegeknek standard 50 mg-os Diflucan adagot írnak fel felnőttek számára, kivéve a károsodott vesefunkció eseteit.

Károsodott veseműködésű betegek

A károsodott veseműködés súlyosságától függően kezelőorvosa módosíthatja a gyógyszer előírt adagját.

Ha az előírtnál több kapszulát vett be

Recepció is egy nagy szám Ha egyszerre szedi a kapszulákat, akkor rosszabbul érzi magát. Azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához. Az esetleges túladagolás tünetei közé tartozhatnak a hallási, látási, tapintási érzetek és olyan dolgok elképzelése, amelyek nem valósak (hallucinációk és paranoid viselkedés). Túladagolás esetén elegendő lehet a tüneti kezelés (beleértve a szupportív intézkedéseket és a gyomormosást, ha szükséges).

HaBAN BENelfelejtetted venniDiflucan50 mg

Ne vegyen be dupla adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha már majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, ne vegye be a kihagyott adagot.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Miféle mellékhatások megeshet

Mint minden gyógyszernek, így a Diflucan 50 mg-nak is lehetnek mellékhatásai, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Egyes betegeknél kialakul allergiás reakciók bár súlyos allergiás reakciók ritkák. Ha bármilyen mellékhatást észlel, beleértve azokat is, amelyek nem szerepelnek ebben a betegtájékoztatóban, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. Ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát:

hirtelen kialakuló sípoló légzés, légzési nehézség vagy szorító érzés a mellkasban;

a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata;

testszerte viszketés, bőrpír vagy viszkető vörös kiütések;

bőrkiütés;

súlyos bőrreakciók, például hólyagos bőrkiütés (beleértve a szájat és a nyelvet).

A Diflucan 50 mg káros hatással lehet a májra. A károsodott májfunkció jelei a következők:

fáradtság;

étvágytalanság;

a bőr vagy a szem sclera elszíneződése (sárgaság).

Ha ezen állapotok bármelyike ​​kialakul, hagyja abba a Diflucan 50 mg szedését, és azonnal forduljon orvoshoz.

Egyéb mellékhatások:

Továbbá, ha az alábbi mellékhatások bármelyike ​​zavarni kezdi Önt, vagy ha a betegtájékoztatóban fel nem sorolt ​​mellékhatásokat tapasztal, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 embert érinthet):

fejfájás;

gyomorpanaszok, hasmenés, hányinger, hányás;

a májfunkciót tükröző biokémiai paraméterek növekedése;

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 embert érinthet):

a vörösvértestek számának csökkenése, ami a bőr sápadtságában, gyengeségben vagy légszomjban nyilvánulhat meg;

étvágytalanság;

álmatlanság, álmosság;

görcsök, szédülés, forgásérzés, bizsergés, bizsergés vagy zsibbadás érzése, ízérzékelési változások;

székrekedés, emésztési zavarok, puffadás, szájszárazság;

izom fájdalom;

májkárosodás, valamint a bőr és a sclera besárgulása (sárgaság);

papulák, hólyagok (urticaria), viszketés, fokozott izzadás;

fáradtság, általános rossz közérzet, láz.

Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 embert érinthet):

a fehérvérsejtek (vérsejtek, amelyek segítenek megvédeni a szervezetet a fertőzésektől) és a vérlemezkék (vérsejtek, amelyek segítenek megállítani a vérzést) számának csökkenése;

bőrpír vagy lilás elszíneződés, ami a vérlemezkék alacsony számának vagy a vérsejtekben bekövetkező egyéb változásoknak köszönhető;

változások a vér biokémiai összetételében (magas koleszterinszint, zsírok a vérben);

alacsony káliumszint a vérben;

kóros elváltozások az elektrokardiogramon (EKG), pulzus- vagy ritmusváltozások;

májelégtelenség;

allergiás reakciók (néha súlyosak), beleértve a kiterjedt kiütést a bőr hólyagosodásával és hámlásával, vagy súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanatát;

hajhullás.

A gyakoriság nem ismert, de a reakció valószínűsége lehetséges (a rendelkezésre álló adatokból nem lehet meghatározni a gyakoriságot):

túlérzékenységi reakcióval bőrkiütés láz, duzzadt nyirokcsomók, a fehérvérsejtek egyik típusának növekedése (eozinofília) és a belső szervek (máj, tüdő, szív, vese és vastagbél) gyulladása (gyógyszerreakció-szindróma vagy kiütés eozinofíliával és szisztémás megnyilvánulásokkal (DRESS) )) .

Információnyújtás a mellékhatásokról

Ha bármilyen mellékhatást észlel, beleértve azokat is, amelyek nem szerepelnek ebben a betegtájékoztatóban, kérjük, értesítse orvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. A mellékhatásokról szóló információkkal Ön hozzájárul a gyógyszer biztonságosságára vonatkozó információk gyűjtéséhez.

Egyéb összetevők:

kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát, nátrium-lauril-szulfát (E487), magnézium-sztearát (E470), kolloid szilícium-dioxid (E551);

héj: zselatin, titán-dioxid (E171), patentkék V (E131);

nyomdafesték: sellak, vas-oxid fekete (E172).

A gyógyszer megjelenése és a csomagolás tartalma

50 mg-os kapszula: 4-es méretű, átlátszatlan kemény zselatin kapszula türkizkék kupakkal és fehér testtel, Pfizer logóval és fekete FLU-50 jelzéssel.

7 db 50 mg-os kapszula átlátszó PVC vagy fehér, átlátszatlan PVC/PVDC buborékcsomagolásban. 1 buborékfólia kartondobozban, használati utasítással.

A gyógyszertári kiadás feltételei

50 mg-os kapszula: vényköteles

Gyártó: Fareva Amboise, Franciaország / Fareva Amboise, Franciaország

P N013546/02

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Diflucan ®

Nemzetközi nem védett név:

flukonazol

Dózisforma:

kapszulák

Fogalmazás

50 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 50 mg;

Segédanyagok: laktóz 49,708 mg, kukoricakeményítő 16,5 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,117 mg, magnézium-sztearát 1,058 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,117 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 4,47%, szabadalmaztatott kék festék

100 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 100 mg;

Segédanyagok: laktóz 99,415 mg, kukoricakeményítő 33,0 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,235 mg, magnézium-sztearát 2,115 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,235 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 3%, zselatin 100%-ig.

150 mg-os kapszula:

Minden kapszula tartalmaz:

hatóanyag: flukonazol 150 mg;

Segédanyagok: laktóz 149,123 mg, kukoricakeményítő 49,5 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,352 mg, magnézium-sztearát 3,173 mg, nátrium-lauril-szulfát 0,352 mg; kapszula héj: titán-dioxid (E171) 1,47%, szabadkék festék

(E 131) 0,03%, zselatin legfeljebb 100%.

Tinta az 50 mg-os, 100 mg-os és 150 mg-os kapszulák címkézéséhez: sellakmáz 63%, fekete vas-oxid (E172) 25%, N-butil-alkohol 8,995%, ipari metil-alkohol 74 OP 2%, szójalecitin 1%, habzásgátló DC 1510 0,005%.

Leírás

50 mg-os kapszula: 4 db kemény zselatin kapszula türkiz színű kupakkal és fehér testtel, fekete "Pfizer" logóval és "FLU-50" jelzéssel.

100 mg-os kapszula: 2 db kemény zselatin kapszula fehér kupakkal és testtel, fekete színű "Pfizer" logóval és "FLU-100" jelzéssel.

150 mg-os kapszula: 1. számú kemény zselatin kapszula türkiz színű kupakkal és testtel, a Pfizer logóval és a „FLU-150” fekete jelzéssel.

A kapszula tartalma: por fehértől halványsárgáig.

Farmakoterápiás csoport:

gombaellenes szer.

ATX kód: J02AC01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A flukonazol, egy triazol gombaellenes szer, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

A flukonazol aktivitást mutatott ban ben vitroés klinikai vizsgálatok során a legtöbb következő organizmus esetében: Candida albicans, Candida glabrata(sok törzs közepesen érzékeny), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformánsok.

A flukonazol hatásosnak bizonyult ban ben vitro a következő mikroorganizmusok ellen, de ennek klinikai jelentősége nem ismert: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefir, Candida lusitaniae.

Orálisan alkalmazva a flukonazol aktív az állatok gombás fertőzéseinek különböző modelljeiben. A gyógyszer aktivitása opportunista mikózisokban, beleértve azokat is, amelyeket a Candida spp. (beleértve a generalizált candidiasist immunszupprimált állatokban), Cryptococcus neoformans(beleértve az intrakraniális fertőzéseket), microsporum spp. És trychophyton spp. A flukonazol aktivitását endémiás mikózisok állati modelljeiben is megállapították, beleértve az általa okozott fertőzéseket is. Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis(beleértve az intracranialis fertőzéseket is) és Histoplasma capsulatum normál és elnyomott immunitású állatoknál.

A flukonazol nagy specifitású a citokróm P450-től függő gomba enzimekre. A flukonazol napi 50 mg-os adagja legfeljebb 28 napig nem befolyásolja a tesztoszteron koncentrációját a vérplazmában férfiaknál vagy a szteroidok koncentrációját a fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása az endogén szteroidszintekre és azok adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációra adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

A flukonazollal szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusai

Flukonazolrezisztencia a következő esetekben alakulhat ki: a flukonazol célpontjának számító enzim (lanosteril 14-α-demetiláz) minőségi vagy mennyiségi változása, a flukonazol célpontjához való hozzáférés csökkenése vagy e mechanizmusok kombinációja.

A célenzimet kódoló ERG11 gén pontmutációi a célpont módosulásához és az azolok iránti affinitás csökkenéséhez vezetnek. Az ERG11 gén expressziójának növekedése a célenzim magas koncentrációinak termeléséhez vezet, ami szükségessé teszi a flukonazol koncentrációjának növelését az intracelluláris folyadékban, hogy elnyomja a sejtben lévő összes enzimmolekulát.

A rezisztencia második jelentős mechanizmusa a flukonazol aktív eltávolítása az intracelluláris térből, kétféle transzporter aktiválása révén, amelyek részt vesznek a gyógyszereknek a gombasejtből való aktív eltávolításában (kiáramlásában). Ezek a transzporterek közé tartozik az MDR (multiple gyógyszerrezisztencia) gének által kódolt master messenger és a CDR gének (gomba rezisztencia gének) által kódolt ATP-kötő kazettás transzporter szupercsalád. Candida azol antimikotikumokhoz).

Az MDR gén túlzott expressziója flukonazollal szembeni rezisztenciához, míg a CDR gének túlzott expressziója különböző azolokkal szembeni rezisztenciához vezethet.

Ellenállás a Candida glabrata rendszerint a CDR gén túlzott expressziója közvetíti, ami sok azollal szembeni rezisztenciát eredményez. Azoknál a törzseknél, amelyeknél a minimális gátló koncentrációt (MIC) köztesként határozták meg (16-32 μg/ml), a flukonazol maximális dózisának alkalmazása javasolt.

Candida krusei flukonazollal szemben rezisztensnek kell tekinteni. A rezisztencia mechanizmusa a célenzim flukonazol gátló hatásával szembeni csökkent érzékenységével kapcsolatos.

Farmakokinetika

A flukonazol farmakokinetikája hasonló a intravénás beadásés lenyelés. Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol jól felszívódik, plazmakoncentrációja (és teljes biohasznosulása) meghaladja az intravénás adagolás 90%-át. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a flukonazol felszívódását. A plazmakoncentráció az adaggal arányos és a maximumot (C max) 0,5-1,5 órával a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után éri el, felezési ideje pedig körülbelül 30 óra, az egyensúlyi koncentráció 90%-a a 4-5. nappal a terápia megkezdése után (a gyógyszer napi egyszeri többszöri adagolásával). A kapszula bevételekor a nyálban a flukonazol maximális koncentrációja 4 óra elteltével érhető el.

A telítő adag (1. napon) bevezetése, a szokásos napi adag kétszerese, lehetővé teszi az egyensúlyi koncentráció 90%-ának elérését a 2. napra. Az eloszlás térfogata megközelíti a test teljes víztartalmát. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A flukonazol koncentrációja a nyálban és a köpetben hasonló a plazmakoncentrációhoz. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol koncentrációja in gerincvelői folyadék plazmakoncentrációjának körülbelül 80%-át teszik ki.

A stratum corneumban, az epidermisben, a dermiszben és a verejtékfolyadékban magas koncentráció érhető el, amely meghaladja a szérumszintet. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja 12 nap után 73 mcg / g, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 mcg / g. Ha hetente egyszer 150 mg-os adagban alkalmazzák, a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 μg / g, és 7 nappal a második adag után - 7,1 μg / g.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg-os adagban 4,05 μg / g egészséges és 1,8 μg / g érintett körmökben; A terápia befejezése után 6 hónappal a flukonazol még mindig meghatározható a körmökben.

A gyógyszer főként a vesén keresztül választódik ki; A beadott dózis körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem találtak.

A plazma hosszú felezési ideje lehetővé teszi, hogy a flukonazolt hüvelyi candidiasis esetén egyszer, egyéb indikációk esetén pedig naponta egyszer vagy hetente egyszer adják be.

Farmakokinetika gyermekeknél

Gyermekeknél a következő farmakokinetikai paramétereket kapták:

Farmakokinetika idős betegeknél

Megállapítást nyert, hogy a flukonazol egyszeri, 50 mg-os orális adagjával 65 éves és idősebb betegeknél, akik közül néhányan egyidejűleg vízhajtót is szedtek, a Cmax a beadás után 1,3 órával érte el, és 1,54 μg/ml volt, az átlagos érték. Az AUC értékek 76,4 ± 20,3 μg h/ml, az átlagos felezési idő 46,2 óra. Ezen farmakokinetikai paraméterek értékei magasabbak, mint a fiatal betegeknél, ami valószínűleg az idősekre jellemző csökkent vesefunkcióra vezethető vissza. kor. A diuretikumok egyidejű bevétele nem okozott jelentős változást az AUC és a C max értékekben.

A kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vesén keresztül változatlan formában kiválasztódó flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/min/kg) idős betegeknél alacsonyabb, mint fiatal betegeknél.

Használati javallatok

A flukonazol a következő betegségek kezelésére javallt felnőtteknél:

Cryptococcus meningitis;
- kokcidioidomikózis;
- invazív candidiasis;
- nyálkahártya candidiasis, beleértve az oropharyngealis candidiasist, a nyelőcső candidiasist, a candiduriát és a krónikus mucocutan candidiasist;
- krónikus atrófiás candidiasis szájüreg(fogsor viselésével kapcsolatos) amikor a szájhigiénia ill helyi kezelés nem elég;
- hüvelyi candidiasis, akut vagy visszatérő, ha a helyi kezelés nem alkalmazható;
- candida balanitis, ha a helyi kezelés nem alkalmazható;
- ótvar, beleértve a láb ótvarát, a test ótvarát, a lágyéki ótvar, a versicolor és a bőr candidiasis, ha szisztémás kezelés szükséges;
- a körmök dermatofitózisa (onychomycosis), ha más gyógyszerekkel történő kezelés nem elfogadható.

A flukonazol a következő betegségek megelőzésére javasolt felnőtteknél:

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszaesései betegeknél nagy kockázat visszaesés;
- az oropharyngealis candidiasis és a nyelőcső candidiasis visszaesései HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata;
- a hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése (évente 4 vagy több epizód);
- Candida fertőzések megelőzésére elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (például hemoblastosisban szenvedő betegeknél, akik kemoterápiában részesülnek, vagy vérképző őssejt-transzplantáción esnek át).

A flukonazol gyermekek kezelésére javallt.

A flukonazol a nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis és oesophagealis candidiasis), az invazív candidiasis, a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére, valamint immunhiányos betegek candidalis fertőzéseinek megelőzésére szolgál. A flukonazol fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azol anyagokkal szemben;
- Terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisának ismételt alkalmazása során (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);
- egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a QT-intervallumot és a CYP3A4 izoenzim segítségével metabolizálódnak, mint például a ciszaprid, asztemizol, eritromicin, pimozid, kinidin és amiodaron (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt);
- galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz/galaktóz felszívódási zavar;
- gyermekek életkora 3 éves korig (ehhez az adagolási formához).

Gondosan

Májelégtelenség;
- veseelégtelenség;
- bőrkiütés megjelenése a flukonazol alkalmazása hátterében felületes gombás fertőzésben és invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél;
- terfenadin és flukonazol egyidejű alkalmazása napi 400 mg-nál kisebb dózisban;
- potenciálisan proaritmiás állapotok olyan betegeknél, akiknél több rizikófaktor áll fenn (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely hozzájárul az ilyen rendellenességek kialakulásához).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a flukonazol terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban.

Meg kell fontolni hatékony módszerek fogamzásgátlás fogamzóképes korú nőknél a kezelés teljes időtartama alatt és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Farmakokinetika" részt).

Spontán vetélésről és veleszületett rendellenességek kialakulásáról számoltak be olyan csecsemőknél, akiknek anyja a terhesség első trimeszterében egyszer vagy ismételten 150 mg-os flukonazolt kapott. Több esetet is leírtak. születési rendellenességekújszülötteknél, akiknek anyja nagy dózisú flukonazol-terápiát (400-800 mg/nap) kapott az első trimeszter nagy részében vagy egészében. A következő fejlődési rendellenességeket figyelték meg: brachycephaly, a koponya arcrészének fejlődési zavara, a koponyaboltozat képződése, szájpadhasadék, a combcsont görbülete, a bordák elvékonyodása és megnyúlása, arthrogryposis és veleszületett szívhibák.

A flukonazol a plazmához közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

Adagolás és adminisztráció

belül. A kapszulákat egészben kell lenyelni.

A terápia megkezdhető még azelőtt, hogy a tenyésztés és más eredmények elérhetőek lesznek. laboratóriumi kutatás. A gombaellenes kezelést azonban ennek megfelelően módosítani kell, amikor ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei ismertté válnak.

Ha a beteget intravénás adagolásról orálisra vagy fordítva állítják át, a napi adag módosítása nem szükséges.

Diflucan napi adagja ® a gombás fertőzés természetétől és súlyosságától függ. A gyógyszer ismételt alkalmazását igénylő fertőzések esetén a kezelést addig kell folytatni, amíg az aktív gombás fertőzés klinikai vagy laboratóriumi jelei meg nem szűnnek. AIDS-ben és cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban vagy visszatérő oropharyngealis candidiasisban szenvedő betegek általában fenntartó terápiát igényelnek a fertőzés kiújulásának megelőzése érdekében.

Használata felnőtteknél

1. Cryptococcus agyhártyagyulladás és más lokalizációjú cryptococcus fertőzés esetén az első napon általában 400 mg-ot alkalmaznak, majd a kezelést napi egyszeri 200-400 mg-os adaggal folytatják. A kriptokokkusz fertőzések kezelésének időtartama a klinikai és mikológiai hatás jelenlététől függ; cryptococcus meningitisben a kezelést általában legalább 6-8 hétig folytatják. Életveszélyes fertőzések kezelése esetén a napi adag 800 mg-ra emelhető.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata, a teljes alapkezelési kúra befejezése után Diflucan-kezelés ® napi 200 mg-os adagban határozatlan ideig folytathatja.

2. Amikor a kokcidioidomikózis megkövetelheti a gyógyszer alkalmazását 200-400 mg / nap dózisban. Egyes fertőzések, különösen az agyhártyát érintő fertőzések esetében napi 800 mg-os adag megfontolható. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg, legfeljebb 2 évig tarthat; 11-24 hónap a kokcidioidomikozis, 2-17 hónap a paracoccidioidomycosis, 1-16 hónap a sporotrichosis és 3-17 hónap a hisztoplazmózis.

3. Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candidalis fertőzések esetén a telítő adag 800 mg az első napon, ezt követi a napi 400 mg-os adag. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ. Általános ajánlás a candidemia kezelésének időtartama szerint - 2 héttel a vérkultúra első negatív eredménye és a candidemia jeleinek és tüneteinek eltűnése után.

Nyálkahártya candidiasis kezelése

· Oropharyngealis candidiasis esetén a telítő adag 200-400 mg az első napon, a következő adag: 100-200 mg naponta egyszer 7-21 napon keresztül. Szükség esetén a súlyos immunrendszer-szuppresszióban szenvedő betegek a kezelést hosszabb ideig folytathatják. A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisában a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os adagban alkalmazzák 14 napon keresztül helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis kezelésére.

· Candiduria esetén a hatásos dózis általában 200-400 mg/nap, a kezelés időtartama 7-21 nap. Súlyosan károsodott immunrendszerű betegeknél hosszabb ideig tartó terápia alkalmazható.

Krónikus mucocutan candidiasis esetén napi 50-100 mg-ot alkalmaznak legfeljebb 28 napig. A kezelt fertőzés súlyosságától vagy a mögöttes immunrendszeri rendellenességtől és fertőzéstől függően hosszabb kezelési időszak is alkalmazható.

Nyelőcső candidiasis esetén telítő adag 200-400 mg az első napon, további adag: 100-200 mg naponta. A kezelés folyamata 14-30 nap (a nyelőcső candidiasis remissziójának eléréséig). Szükség esetén a súlyos immunrendszer-szuppresszióban szenvedő betegek a kezelést hosszabb ideig folytathatják.

· Az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzésére olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél magas a visszaesés kockázata, a gyógyszert napi 100-200 mg-os adagban, vagy hetente háromszor 200 mg-os adagban, határozatlan ideig alkalmazzák krónikusan csökkent betegeknél. immunitás.

A nyelőcső candidiasis megismétlődésének megelőzése érdekében a HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata, a gyógyszert napi 100-200 mg-ban vagy hetente háromszor 200 mg-ban határozzák meg határozatlan ideig krónikusan csökkent immunitású betegeknél.

A protézisek közösülésével összefüggő krónikus atrófiás szájüregi candidiasis esetén a gyógyszert általában napi egyszeri 50 mg-os dózisban alkalmazzák 14 napon keresztül helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis kezelésére.

Akut hüvelyi candidiasis, candida balanitis esetén a gyógyszert egyszer szájon át 150 mg-os dózisban alkalmazzák. A hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszer háromnaponta 150 mg-os adagban alkalmazható - összesen 3 adagban (az 1., 4. és 7. napon), majd 150 mg-os fenntartó adagban naponta egyszer. hét. A fenntartó adag legfeljebb 6 hónapig használható fel.

Dermatomycosis kezelése

· Bőrfertőzések esetén, beleértve a tinea pedis-t, a törzs dermatofitózisát, a lágyékcsont-gyulladást és a candida fertőzéseket, az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg. A terápia időtartama általában 2-4 hét, lábmikózisok esetén hosszabb, akár 6 hét terápia is szükségessé válhat.

4. Onychomycosis esetén az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg. A kezelést a fertőzött köröm cseréjéig (nem fertőzött köröm növekedéséig) kell folytatni. A kéz- és lábkörmök újbóli növekedése általában 3-6 hónapig, illetve 6-12 hónapig tart. A növekedési ütem azonban széles tartományban változhat különböző emberekés életkortól függően is. A hosszan tartó krónikus fertőzések sikeres kezelése után időnként a körmök alakjának megváltozása figyelhető meg.

5. A candidiasis megelőzésére rosszindulatú daganatos betegeknél a Diflucan ajánlott adagja ® 200-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a generalizált fertőzés kockázata, például súlyos vagy hosszan tartó neutropeniában, az ajánlott adag naponta egyszer 400 mg. Diflucan ® Néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt alkalmazzuk, és miután a neutrofilek száma 1000 fölé emelkedett mm 3 -ben, a kezelést további 7 napig folytatjuk.

Használata gyermekeknél

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. Gyermekeknél a gyógyszer napi adagja nem haladhatja meg a felnőttekét. Diflucan ® naponta egyszer használatos.

Invazív candidiasis és cryptococcus agyhártyagyulladás kezelésére az ajánlott adag 6-12 mg/ttkg/nap, a betegség súlyosságától függően.

A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának visszaszorítására AIDS-ben szenvedő gyermekeknél a Diflucan ajánlott adagja ® 6 mg / kg / nap.

A gombás fertőzések megelőzésére csökkent immunitással rendelkező gyermekeknél, akiknél a fertőzés kialakulásának kockázata citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében kialakuló neutropéniával jár, a gyógyszert 3-12 mg / kg / nap dózisban alkalmazzák. az indukált neutropenia súlyosságától és időtartamától függően (lásd az adagot felnőtteknek, gyermekeknek). veseelégtelenség- lásd a veseelégtelenségben szenvedő betegek adagját).

Ha a Diflucan gyógyszer adagolási formáját nem lehet megfelelően alkalmazni gyermekeknél ® kapszulák formájában, mérlegelni kell a gyógyszer más adagolási formáival (por belsőleges szuszpenzióhoz vagy oldat intravénás beadáshoz) történő helyettesítését egyenértékű dózisban.

Használata időseknél

Veseelégtelenségre utaló jelek hiányában a Diflucan ® a szokásos adagban alkalmazzák. Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél

Egyszeri adag esetén nincs szükség dózismódosításra. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén károsodott veseműködésű betegeknél (beleértve a gyermekeket is) először 50-400 mg telítő adagot kell beadni, majd a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell beállítani:

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azon a napon, amikor nem végeznek dialízist, a betegeknek csökkentett adagot kell kapniuk (a kreatinin-clearance-től függően).

Károsodott veseműködésű gyermekeknél a gyógyszer napi adagját a veseelégtelenség súlyosságától függően ugyanolyan arányban kell csökkenteni, mint a felnőtteknél.

Mellékhatás

Gyakorisági értékelési kritériumok: nagyon gyakori ³ 10%; gyakori ³ 1% és< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% és< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

A gyógyszer tolerálhatósága általában nagyon jó.

A Diflucan klinikai és forgalomba hozatalát követő (*) vizsgálataiban ® a következő mellékhatásokat észlelte:

Az idegrendszerből: gyakori - fejfájás; ritka - szédülés*, görcsök*, ízérzékelési zavar*, paresztézia, álmatlanság, álmosság; ritka - remegés.

Az emésztőrendszerből: gyakori - hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás*; ritka - puffadás, dyspepsia*, a szájnyálkahártya szárazsága, székrekedés.

A hepatobiliáris rendszerből: gyakori - aminotranszferázok (alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum aktivitásának növekedése, alkalikus foszfatáz; ritka - epepangás, sárgaság*, megnövekedett bilirubinkoncentráció; ritka - hepatotoxicitás, egyes esetekben végzetes, májműködési zavar*, hepatitis*, hepatocelluláris nekrózis*, hepatocelluláris károsodás.

A bőr oldaláról: gyakori - kiütés; ritka - viszketés, csalánkiütés, fokozott izzadás, gyógyszeres kiütések; ritka - hámló bőrelváltozások*, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, akut generalizált exanthemás pustulosis, arcödéma, alopecia*.

A vérképző szervek és a nyirokrendszer oldaláról*: ritka - leukopenia, beleértve a neutropéniát és agranulocitózist, thrombocytopeniát, vérszegénységet.

Az immunrendszerből*: anafilaxia (beleértve az angioödémát is).

A szív- és érrendszer oldaláról *: ritka - a QT-intervallum növekedése az EKG-n, "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) (lásd a "Különleges utasítások" című részt).

Az anyagcsere oldaláról*: ritka - a koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának növekedése a vérplazmában, hipokalémia.

A mozgásszervi rendszerből: ritka - myalgia.

Egyéb: ritka - gyengeség, gyengeség, fáradtság, láz, szédülés.

Egyes betegeknél, különösen azoknál, akik súlyos betegségben, például AIDS-ben vagy rákban szenvednek, Diflucan-kezelés alatt ® és hasonló gyógyszerek alkalmazásakor változást figyeltek meg a vérképben, a vese- és májműködésben (lásd a "Különleges utasítások" részt), azonban ezeknek a változásoknak a klinikai jelentőségét és a kezeléssel való kapcsolatukat nem állapították meg.

Túladagolás

Flukonazol túladagolásáról számoltak be, és egy esetben egy 42 éves, humán immunhiány vírussal fertőzött betegnél 8200 mg gyógyszer bevétele után hallucinációk és paranoid viselkedés jelentkezett. A beteg kórházba került; állapota 48 órán belül normalizálódott.

Túladagolás esetén megfelelő hatás érhető el tüneti kezelés(beleértve a támogató intézkedéseket és a gyomormosást).

A flukonazol elsősorban a vesén keresztül ürül, így a kényszerdiurézis valószínűleg felgyorsítja a gyógyszer eliminációját. A 3 órán át tartó hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol szintjét a vérplazmában.

Kölcsönhatás

A flukonazol egyszeri vagy többszöri 50 mg-os dózisa nem befolyásolja a fenazon (antipirin) metabolizmusát, ha egyidejűleg alkalmazzák.

A flukonazol és a következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt:

Cisaprid: a flukonazol és a cisaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, beleértve. aritmia kamrai tachysystolic típusú "pirouette" (torsade de pointes). A flukonazol napi egyszeri 200 mg-os és a napi 4-szer 20 mg-os ciszaprid alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának kifejezett növekedéséhez és a QT-intervallum növekedéséhez vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol együttadása ellenjavallt.

Terfenadin: Az azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén a QT-intervallum megnyúlása következtében súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel. A flukonazol napi 200 mg-os dózisban történő alkalmazásakor a QT-intervallum növekedését nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb adagokban történő alkalmazása jelentős növekedést okoz a terfenadin koncentrációjában a vérplazmában. . A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt). A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal kombinálva gondosan ellenőrizni kell.

Asztemizol: a flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer végzi, ezen szerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. Az asztemizol megemelkedett plazmakoncentrációja a QT-intervallum megnyúlásához, és egyes esetekben a "pirouette" típusú kamrai tachysystolés aritmiák kialakulásához (torsade de pointes) vezethet. Az asztemizol és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid plazmakoncentrációjának emelkedése viszont a QT-intervallum megnyúlásához és bizonyos esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachysystolés aritmia (torsade de pointes) kialakulásához vezethet. A pimozid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Kinidin: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat ban ben vitro vagy ban ben vivo, a flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlásához is vezethet. A kinidin alkalmazása a QT-intervallum megnyúlásával és bizonyos esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachysystolés aritmiák (torsade de pointes) kialakulásával jár. A kinidin és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: a flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása potenciálisan növeli a kardiotoxicitás (QT-intervallum megnyúlása, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen szívhalál kockázatát. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Amiodaron: a flukonazol és az amiodaron együttes alkalmazása az amiodaron metabolizmusának gátlásához vezethet. Az amiodaron alkalmazása a QT-intervallum megnyúlásával járt. A flukonazol és az amiodaron egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

Óvatosan kell eljárni, és esetlegesen módosítani kell az adagot, ha a következő gyógyszereket adják együtt flukonazollal:

A flukonazolt befolyásoló gyógyszerek:

Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid és a flukonazol egyidejű ismételt alkalmazása a flukonazol vérplazmakoncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezet. Ennek a súlyossági foknak a hatása nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg vízhajtót szedő betegeknél, de ezt az orvosnak figyelembe kell vennie.

Rifampicin: A flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

A flukonazol által érintett gyógyszerek:

A flukonazol a citokróm P450 CYP2C9 és CYP2C19 izoenzim erős inhibitora, valamint a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. Ezen túlmenően, az alább felsorolt ​​hatásokon túlmenően fennáll annak a veszélye, hogy a flukonazol szedése közben a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmakoncentrációja is megnő. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, és ha ilyen kombinációk szükségesek, a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. Figyelembe kell venni, hogy a flukonazol gátló hatása a gyógyszer abbahagyása után 4-5 napig fennáll a hosszú felezési idő miatt.

Alfentanil: csökken a clearance és az eloszlási térfogat, megnő az alfentanil felezési ideje. Ennek oka lehet a CYP3A4 izoenzim flukonazol általi gátlása. Szükség lehet az alfentanil adagjának módosítására.

Amitriptilin, nortriptilin: a hatás fokozása. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin koncentrációja a flukonazollal végzett kombinációs terápia kezdetén és egy héttel a kezdete után mérhető. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B: egerekben (beleértve az immunszuppresszióban szenvedőket is) a következő eredményeket figyelték meg: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben, amelyet C. albicans, kölcsönhatás hiánya okozta intracranialis fertőzésben Cryptococcus neoformánsokáltal okozott szisztémás fertőzések antagonizmusa A. fumigatus. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem világos.

Véralvadásgátlók: más gombaellenes szerekhez (azolszármazékokhoz) hasonlóan a flukonazol is warfarinnal egyidejűleg alkalmazva megnöveli a protrombin időt (12%-kal), ezért vérzés alakulhat ki (hematómák, orr- és gyomor-bél traktus vérzése, hematuria, melena). A kumarin antikoagulánsokat és flukonazolt kapó betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a protrombin időt a kezelés alatt és az egyidejű alkalmazás után 8 napig. Fel kell mérni a warfarin adagjának módosításának célszerűségét is.

Azitromicin: Egyszeri 800 mg-os orális flukonazol és egyszeri 1200 mg-os azitromicin egyidejű alkalmazása esetén a két gyógyszer közötti kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást nem állapították meg.

benzodiazepinek (rövid hatású): a midazolam bevétele után a flukonazol jelentősen növeli a midazolam koncentrációját és a pszichomotoros hatásokat, és ez a hatás a flukonazol orális adagolása után kifejezettebb, mint intravénásan. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeket monitorozni kell, hogy megállapítsák a benzodiazepin dózisának megfelelő csökkentését.

Egyszeri adag triazolám egyidejű alkalmazása esetén a flukonazol a triazolám metabolizmusának gátlása miatt a triazolám AUC-értékét körülbelül 50%-kal, a Cmax-ot 25-50%-kal, a felezési időt pedig 25-50%-kal növeli. Szükség lehet a triazolam adagjának módosítására.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szérumkoncentrációját. Figyelembe kell venni a karbamazepin toxicitásának kockázatát. Fel kell mérni a karbamazepin dózisának a koncentrációtól/hatástól függően történő módosításának szükségességét.

Kalciumcsatorna-blokkolók: egyes kalciumcsatorna-antagonisták (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódnak. A flukonazol növeli a kalciumcsatorna-antagonisták szisztémás expozícióját. Fejlesztési ellenőrzés javasolt mellékhatások.

Nevirapin: A flukonazol és a nevirapin együttadása hozzávetőleg 100%-kal növeli a nevirapin expozícióját az önmagában adott nevirapin kontrollokhoz képest. A nevirapin fokozott kiválasztódásának kockázata miatt gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén bizonyos óvintézkedésekre és a betegek gondos megfigyelésére van szükség.

Ciklosporin: Vesetranszplantált betegeknél a flukonazol napi 200 mg-os dózisa a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt adásakor azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin koncentrációjában a csontvelő-recipiensekben. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén ajánlott a ciklosporin koncentrációjának szabályozása a vérben.

Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamid és flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a bilirubin és a kreatinin szérumkoncentrációjának növekedése figyelhető meg. Ez a kombináció elfogadható, figyelembe véve a bilirubin és a kreatinin koncentrációjának növekedésének kockázatát.

Fentanil: Egy halálesetről számoltak be, amely feltehetően fentanil és flukonazol egyidejű alkalmazásával volt összefüggésben. Feltételezhető, hogy a jogsértések fentanil-mérgezéssel kapcsolatosak. A flukonazolról kimutatták, hogy jelentősen meghosszabbítja a fentanil eliminációs idejét. Szem előtt kell tartani, hogy a fentanil koncentrációjának növekedése légzésdepresszióhoz vezethet.

Halofantrin: a flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 izoenzim gátlása miatt. A flukonazollal, az azol-sorozat többi gombaellenes szeréhez hasonlóan a kamrai tachysystolés típusú "pirouette" (torsade de pointes) aritmia alakulhat ki, ezért ezek együttes alkalmazása nem javasolt.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok: a flukonazol és a CYP3A4 izoenzim (például atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2D6 izoenzim (például fluvasztatin) által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlókkal történő egyidejű alkalmazása esetén megnő a myopathia és a rhabdomyolysis kialakulásának kockázata. Ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejű terápia szükséges, a betegeket figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek észlelésére. Szükséges a kreatinin-kináz koncentrációjának szabályozása. A kreatinin-kináz koncentrációjának jelentős emelkedése, illetve myopathia vagy rhabdomyolysis diagnosztizálása vagy gyanúja esetén a HMG-CoA-reduktáz gátlókkal végzett kezelést abba kell hagyni.

Lozartán: a flukonazol gátolja a lozartán metabolizmusát aktív metabolitjává (E-31 74), amely az angiotenzin II receptor antagonizmusával kapcsolatos legtöbb hatásért felelős. A vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges.

Metadon: a flukonazol növelheti a metadon plazmakoncentrációját. Lehet, hogy módosítania kell a metadon adagját.

Nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID): A flurbiprofén Cmax-értéke 23%-kal, AUC-értéke 81%-kal nő. Hasonlóképpen, a farmakológiailag aktív izomer Cmax és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg) egyidejű alkalmazása esetén.

Napi 200 mg flukonazol és 200 mg celekoxib egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib Cmax és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nő. Ebben a kombinációban lehetséges a celekoxib adagjának felére csökkentése.

A célzott vizsgálatok hiánya ellenére a flukonazol növelheti a CYP2C9 izoenzim által metabolizált egyéb NSAID-ok (pl. naproxen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak) szisztémás expozícióját. Lehetséges, hogy módosítania kell az NSAID-ok adagját.

Az NSAID-ok és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani az NSAID-okkal kapcsolatos nemkívánatos események és toxicitási megnyilvánulások azonosítása és ellenőrzése érdekében.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor nem állapítottak meg szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg flukonazol bevitele esetén az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC-értéke 40%-kal nő. 24%-kal, illetve 24%-kal, napi egyszeri 300 mg flukonazol mellett az etinilösztradiol és a noretindron AUC-értéke 24%-kal, illetve 13%-kal nőtt. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, a fenitoin koncentrációját ellenőrizni kell, és adagját ennek megfelelően módosítani kell a terápiás szérumkoncentráció biztosítása érdekében.

Ivakaftor: ivakaftorral, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) stimulánsával együtt adva az ivakaftor expozíció 3-szorosára, a hidroximetil-ivakaftor (M1) expozíció 1,9-szeresére nőtt. A CYP3A izoenzim mérsékelt inhibitorait, például flukonazolt és eritromicint egyidejűleg szedő betegeknek javasolt az ivakaftor adagját napi egyszeri 150 mg-ra csökkenteni.

Prednizon: Egyes beszámolók szerint akut mellékvese-elégtelenség alakult ki májátültetés után a flukonazol három hónapos terápia utáni megvonása hátterében. Feltehetően a flukonazol terápia abbahagyása a CYP3A4 izoenzim aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett.

A prednizonnal és flukonazollal kombinált terápiában részesülő betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a flukonazol-kezelés leállításakor a mellékvesekéreg állapotának felmérése érdekében.

Rifabutin: a flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának akár 80%-os növekedéséhez vezethet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és a flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Szakinavir: Az AUC körülbelül 50%-kal, a C max 55%-kal nő, a szakinavir clearance-e körülbelül 50%-kal csökken a CYP3A4 izoenzim májban történő metabolizmusának gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szirolimusz: megnövekedett szirolimusz plazmakoncentrációja, feltehetően a szirolimusz metabolizmusának a CYP3A4 izoenzim és a P-glikoprotein gátlása révén történő gátlása miatt. Ez a kombináció a hatástól/koncentrációtól függően a szirolimusz dózisának megfelelő módosításával alkalmazható.

Szulfonilureák: A flukonazol egyidejű alkalmazása az orális szulfonilurea gyógyszerek (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejének növekedéséhez vezet. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél a flukonazol és az orális szulfonilurea-készítmények együttes alkalmazása is előírható, de számolni kell a hipoglikémia kialakulásának lehetőségével, emellett a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és szükség esetén a szulfonilurea-készítmények adagjának módosítása szükséges.

Takrolimusz: a flukonazol és a takrolimusz (szájon át) egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának ötszörösére emelkedik a takrolimusz metabolizmusának gátlása miatt, amely a bélben a CYP3A4 izoenzimen keresztül fordul elő. A takrolimusz intravénás beadásakor jelentős változásokat figyeltek meg a gyógyszerek farmakokinetikájában. Nefrotoxicitás eseteit leírták. Az orális takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell. A takrolimusz adagját a vérkoncentráció növekedésének mértékétől függően kell módosítani.

Teofillin: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva 200 mg-os adagban 14 napig átlagsebesség a teofillin plazma clearance-e 18%-kal csökken. A flukonazol felírásakor nagy adag teofillint szedő betegeknek vagy olyan betegeknek, akiknél fokozott a kialakulásának kockázata mérgező hatás teofillin, ellenőrizze a teofillin túladagolás tüneteinek megjelenését, és ha szükséges, ennek megfelelően módosítsa a terápiát.

Tofacitinib: A tofacitinib expozíciója megnő, ha olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek a CYP3A4 izoenzim mérsékelten gátlói és a CYP2C19 izoenzim erős inhibitorai (például flukonazol). Szükség lehet a tofacitinib adagjának módosítására.

Vinca alkaloid: a célzott vizsgálatok hiánya ellenére feltételezhető, hogy a flukonazol növelheti a vinca alkaloidok (például vinkrisztin és vinblasztin) koncentrációját a vérplazmában, és így neurotoxicitáshoz vezethet, amely valószínűleg a CYP3A4 izoenzim gátlásával járhat.

A-vitamin: Egy olyan esetről számoltak be, amikor az all-transz-retinsav és a flukonazol egyidejű alkalmazása során a központi idegrendszerből (CNS) származó mellékhatások alakultak ki agyi pszeudotumor formájában, amely a flukonazol után megszűnt. megszűnt. Ennek a kombinációnak a használata lehetséges, de tisztában kell lenni a központi idegrendszer nem kívánt reakcióinak lehetőségével.

Zidovudin: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a zidovudin C max és AUC értéke 84%-kal, illetve 74%-kal nő. Ez a hatás valószínűleg annak köszönhető, hogy az utóbbi metabolizmusa fő metabolitjává csökken. A 200 mg/nap flukonazol-kezelés előtt és után 15 napon keresztül AIDS-ben és ARC-ben (AIDS-hez kapcsolódó komplexum) szenvedő betegeknél a zidovudin AUC-értéke szignifikánsan (20%) emelkedett.

Az ezt a kombinációt kapó betegeket figyelni kell a zidovudin mellékhatásainak észlelésére.

Vorikonazol (izoenzim-gátló CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 és CYP 3 A 4: vorikonazol (400 mg naponta kétszer az első napon, majd 200 mg naponta kétszer 2,5 napon keresztül) és flukonazol (400 mg az első napon) egyidejű alkalmazása nap, majd napi 200 mg 4 napon keresztül) a vorikonazol koncentrációjának és AUC-jának 57%-os, illetve 79%-os növekedését eredményezte. Ezt mutatták be ezt a hatást továbbra is fennáll az adag csökkentésével és/vagy bármely gyógyszer szedésének gyakoriságának csökkenésével. A vorikonazol és a flukonazol együttadása nem javasolt.

A flukonazol orális formáinak kölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatok, amikor egyidejűleg adják őket táplálékkal, cimetidinnel, savkötő szerekkel, valamint a csontvelő-transzplantációt előkészítő teljes test besugárzása után, azt mutatták, hogy ezek a tényezők nem befolyásolják klinikailag szignifikánsan a flukonazol felszívódását.

Ezeket a kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazása során állapították meg; A flukonazol egyszeri adagja miatti gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat nem vizsgálták külön, de lehetségesek.

Különleges utasítások

A felülfertőződés esetei, amelyeket nem Candidaalbicans törzsek Candida amelyek gyakran belsőleg rezisztensek a flukonazollal szemben (pl. Candidakrusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.

A flukonazol terhesség alatt kerülendő, kivéve súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések esetén, amikor az anya számára várható előny meghaladja lehetséges kockázat a magzat számára.

Meg kell fontolni a fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszereit a kezelés teljes időtartama alatt, és körülbelül egy héten belül (5-6 felezési idő) a gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően (lásd a "Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt" című részt Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, beleértve a halálos kimenetelűeket is, főként súlyos egyidejű betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazol alkalmazásával összefüggő hepatotoxikus hatások esetében nem volt nyilvánvaló függés a gyógyszer teljes napi adagjától, a terápia időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A gyógyszer hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; tünetei a terápia abbahagyása után eltűntek. Azokat a betegeket, akiknek a májfunkciós tesztjei a gyógyszeres kezelés alatt károsodtak, meg kell figyelni a súlyosabb májkárosodás jeleinek kimutatása érdekében. Amikor klinikai tünetek vagy a flukonazol szedésével összefüggésbe hozható májkárosodás tüneteit, a gyógyszer szedését abba kell hagyni.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is ritkán okozhat anafilaxiás reakciókat.

A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán alakult ki hámlásos bőrelváltozás, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha a betegnél a flukonazol-kezeléssel összefüggésbe hozható felületes gombás fertőzés kezelése során kiütések lépnek fel, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Ha invazív vagy szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell őket, és a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy erythema multiforme exudative jelenik meg.

A flukonazol napi 400 mg-nál kisebb dózisban és a terfenadin egyidejű alkalmazását gondosan ellenőrizni kell (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is megnövelheti a QT-intervallumot az EKG-n. A flukonazol alkalmazása során nagyon ritkán észlelték a QT-intervallum növekedését és kamrafibrillációt vagy lebegést olyan betegeknél, akik súlyos betegségekben szenvedtek több kockázati tényezővel, például szerves szívbetegségben, elektrolit-egyensúlyzavarban és az ilyen rendellenességek kialakulásához hozzájáruló egyidejű kezelésben. Ezért a flukonazolt óvatosan kell alkalmazni ezeknél a potenciálisan proaritmiás betegeknél.

Máj-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegeknek tanácsos orvoshoz fordulni a gyógyszer alkalmazása előtt. Ha a 150 mg-os flukonazolt hüvelyi candidiasis kezelésére alkalmazzák, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a tünetek javulása általában 24 óra elteltével figyelhető meg, de néha több napig is eltarthat azok teljes eltűnéséhez. Ha a tünetek több napig fennállnak, orvoshoz kell fordulni.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​​​hatás

A gyógyszer alkalmazásakor figyelembe kell venni a szédülés és görcsök kialakulásának lehetőségét.

Kiadási űrlap

Gombaellenes gyógyszer.
Elkészítés: DIFLUCAN®

A gyógyszer hatóanyaga: flukonazol
ATX kódolás: J02AC01
CFG: Gombaellenes gyógyszer
Nyilvántartási szám: P 013546/02
Regisztráció kelte: 06.11.07
A tulajdonos a reg. Díj: PFIZER PGM (Franciaország)

A Diflucan felszabadulási formája, a gyógyszer csomagolása és összetétele.

Kemény zselatin kapszula, №4, türkiz kupakkal és fehér testtel, fekete "Pfizer" és "FLU-50" logóval; a kapszulák tartalma fehértől halványsárgáig terjedő por.

1 kupak.
flukonazol
50 mg

Kemény zselatin kapszula, No. 2, fehér kupakkal és testtel, fekete "Pfizer" és "FLU-100" logóval; a kapszulák tartalma fehértől halványsárgáig terjedő por.

1 kupak.
flukonazol
100 mg

Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát.

A kapszulahéj összetétele: titán-dioxid (E171), zselatin.
Tintaösszetétel: sellak máz, vas-oxid fekete (E172), N-butil-alkohol, ipari metilezett alkohol 74OP, szójalecitin, habzásgátló komponens DC1510.

7 db. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
7 db. - buborékfóliák (4) - kartondobozok.

Kemény zselatin kapszula, No. 1, türkiz kupakkal és testtel, fekete "Pfizer" és "FLU-150" logóval; a kapszulák tartalma fehértől halványsárgáig terjedő por.

1 kupak.
flukonazol
150 mg

Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát.

A kapszulahéj összetétele: titán-dioxid (E171), zselatin, patentkék festék (E131).
Tintaösszetétel: sellak máz, vas-oxid fekete (E172), N-butil-alkohol, ipari metilezett alkohol 74OP, szójalecitin, habzásgátló komponens DC1510.

1 db PC. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.

5 ml kész szuszpenziót.
flukonazol
50 mg

Por belsőleges szuszpenzióhoz fehér vagy majdnem fehér szín látható szennyeződésektől mentes.

5 ml kész szuszpenziót.
flukonazol
200 mg

Segédanyagok: vízmentes citromsav, nátrium-benzoát, xantángumi, titán-dioxid (E171), szacharóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, nátrium-citrát-dihidrát, narancs aroma*.

* narancsot tartalmaz illóolaj, maltodextrin és víz.

Műanyag palackok (1) mérőkanállal kiegészítve - kartondobozok.

1 ml
1 fiola
flukonazol
2 mg
50 mg

25 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.

Az intravénás beadásra szánt oldat tiszta, színtelen.

1 ml
1 fiola
flukonazol
2 mg
100 mg

Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

50 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.

Az intravénás beadásra szánt oldat tiszta, színtelen.

1 ml
1 fiola
flukonazol
2 mg
200 mg

Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

100 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.

Az intravénás beadásra szánt oldat tiszta, színtelen.

1 ml
1 fiola
flukonazol
2 mg
400 mg

Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

200 ml - színtelen üvegpalackok (1) - kartondobozok.

A gyógyszer leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul.

Farmakológiai hatás Diflucan

Gombaellenes gyógyszer. A flukonazol a triazol gombaellenes szerek osztályának képviselője, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

Orálisan és intravénásan adva a flukonazol aktív volt az állatok gombás fertőzéseinek különböző modelljeiben. A gyógyszer aktivitása opportunista mikózisokban, beleértve Candida spp. által okozott, beleértve a generalizált candidiasist immunhiányos állatokban; Cryptococcus neoformans, beleértve az intrakraniális fertőzéseket; Microsporum spp. és Trychoptyton spp. A flukonazol aktivitást endémiás mikózisok állati modelljeiben is megállapították, beleértve a Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis által okozott fertőzéseket, beleértve az intrakraniális fertőzéseket, és a Histoplasma capsulatum által okozott fertőzéseket normál és csökkent immunitású állatokban.

A flukonazol nagy specifitást mutat a citokróm P450-függő gomba enzimekre.. A flukonazol 50 mg/nap dózisban legfeljebb 28 napig nem befolyásolta a plazma tesztoszteron koncentrációját férfiaknál, illetve a szteroid koncentrációt fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nem volt klinikailag jelentős hatása az endogén szteroidszintekre és azok ACTH-stimulációra adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

A flukonazol egyszeri vagy többszöri 50 mg-os dózisa nem befolyásolja az antipirin metabolizmusát, ha ezeket egyidejűleg alkalmazzák.

A Candida albicanstól eltérő Candida törzsek által okozott felülfertőződés eseteiről számoltak be, amelyek gyakran nem mutatnak érzékenységet a flukonazolra (például Candida krusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.

A gyógyszer farmakokinetikája.

A gyógyszer farmakokinetikája.

a flukonazol hasonló intravénás és orális beadás esetén.

Szívás

Szájon át történő alkalmazást követően a flukonazol jól felszívódik, intravénás beadás esetén a plazmaszint (és az általános biohasznosulás) meghaladja a flukonazol plazmaszintjének 90%-át. A táplálék egyidejű lenyelése nem befolyásolja a felszívódást szájon át történő bevétel esetén. A Cmax a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után 0,5-1,5 órával érhető el. A plazmakoncentráció dózisarányos.

terjesztés

Az egyensúlyi koncentráció 90%-a a gyógyszeres kezelés 4-5. napján érhető el (napi 1 alkalommal).

A telítő adag (1. napon) bevezetése, az átlagos napi adag kétszerese, lehetővé teszi, hogy a 2. napra 90%-kal felgyorsítsa a Css megjelenését. A látszólagos Vd megközelíti a test teljes víztartalmát. A fehérjekötés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A flukonazol szintje a nyálban és a köpetben hasonló a plazmakoncentrációjához. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol szintje a cerebrospinális folyadékban a plazmaszintjének körülbelül 80%-a.

A stratum corneumban, az epidermisz-dermiszben és a verejtékfolyadékban magas koncentráció érhető el, amely meghaladja a szérum szintet. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja 12 nap után 73 mcg / g volt, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 mcg / g. Heti 1 alkalommal 150 mg-os adagban alkalmazva. a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 μg / g volt, és 7 nappal a második adag után - 7,1 μg / g.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos használat után, heti egyszeri 150 mg dózisban 4,05 μg / g volt egészséges és 1,8 μg / g érintett körmökben; A terápia befejezése után 6 hónappal a flukonazol még mindig kimutatható volt a körmökben.

Anyagcsere és kiválasztás

A flukonazol főként a vesén keresztül választódik ki; A beadott dózis körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol clearance-e arányos a CC-vel. Keringő metabolitokat nem találtak.

A plazmából származó hosszú T1/2 lehetővé teszi, hogy a flukonazolt egyszer szedje hüvelyi candidiasis esetén, és naponta egyszer vagy hetente egyszer. egyéb indikációkhoz.

A nyál- és a plazmakoncentrációt 100 mg-os flukonazol egyszeri adagja, szájon át történő beadásra szánt szuszpenzió (öblítés és 2 percig a szájban tartás és lenyelés) és kapszulák formájában hasonlították össze. A flukonazol Cmax-értékét a nyálban a szuszpenzió bevétele után 5 perc elteltével figyelték meg, és 182-szer magasabb volt, mint a nyálban a kapszula bevétele utáni maximális koncentráció (4 óra elteltével). Körülbelül 4 óra elteltével a flukonazol koncentrációja a nyálban azonos volt. Az átlagos AUC0-96 nyálban szignifikánsan magasabb volt a szuszpenziónál, mint a kapszuláknál. A nyálból történő kiválasztódás sebességében vagy a plazma farmakokinetikájában a két felszabadulási forma alkalmazásakor nem azonosítottak jelentős különbségeket.

A gyógyszer farmakokinetikája.

speciális klinikai helyzetekben

Gyermekeknél a következő farmakokinetikai paramétereket azonosították:
Kor
Dózis
T1/2 (ó)
AUC (µg x h/ml)
11 nap - 11 hónap
egyszer/in 3 mg/kg
23
110.1
9 hónap - 13 év
egyszer szájon át 2 mg/kg
25.0
94.7
egyszer szájon át 8 mg/kg
19.5
362.5
5-15 éves korig
ismételten szájon át 2 mg/kg
17.4*
67.4*
ismételten szájon át 4 mg/kg
15.2*
139.1*
ismételten szájon át 8 mg/kg
17.6*
196.1*
Átlagéletkor 7 év
ismételten in/in 3 mg/kg
15.5
41.6

* - az utolsó napon jelölt jelző.

A koraszülöttek (körülbelül 28 hetes fejlődésű) 6 mg/ttkg IV flukonazolt kaptak minden 3. napon, maximum 5 adagig, miközben a csecsemők az osztályon maradtak. intenzív osztály. Az átlagos T1/2 az 1. napon 74 óra (44-185 órán belül) volt, a 7. napon átlagosan 53 órára (30-131 órán belül), a 13. napon pedig átlagosan 47-re csökkent. óra (27-68 órán belül).

Az AUC-értékek 271 µg x h/ml (tartomány 173-385 µg x h/ml) voltak az 1. napon, majd 7 nappal 490 µg x h/ml-re emelkedtek (292-734 µg x h/mL) és csökkentek átlagosan 360 mcg xh / ml (167-566 mcg xh / ml-en belül) a 13. napon.

Vd 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg tartomány) volt az 1. napon, majd átlagosan 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg tartomány) a 7. napon és 1329 ml/kg-ra emelkedett. kg (1040-1680 ml/kg között) a 13. napon.

Idős betegeknél (65 éves és idősebb) 50 mg-os orális flukonazol egyszeri adagban (néhány esetben diuretikum egyidejű alkalmazásával) azt találták, hogy a Cmax a beadás után 1,3 órával érte el, és 1,54 μg / ml, az átlagos AUC értékek 76,4 ± 20,3 mcg.h / ml, az átlagos T1 / 2 46,2 óra volt.

Ezen farmakokinetikai paraméterek értéke magasabb, mint a fiatal betegeknél. A diuretikumok egyidejű alkalmazása nem okozott jelentős változást az AUC-ban és a Cmax-ban. A kreatinin-clearance (74 ml/perc), a vizelettel változatlan formában ürülő gyógyszer százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/min/kg) idős betegeknél alacsonyabb, mint fiatal betegeknél . A flukonazolt szedő idős betegek farmakokinetikai paramétereinek magasabb értéke valószínűleg a veseműködés csökkenésével jár, ami az idősekre jellemző.

Használati javallatok:

Cryptococcosis, beleértve a cryptococcus okozta meningitist és más lokalizációjú fertőzéseket (például tüdő, bőr), beleértve normál immunválaszú betegeknél és AIDS-betegeknél, szervátültetett betegeknél és egyéb immunhiányos betegeknél; fenntartó terápia a cryptococcosis kiújulásának megelőzésére AIDS-betegeknél;

Generalizált candidiasis, beleértve a candidaemiát, a disszeminált candidiasist és az invazív candidalis fertőzés egyéb formáit, mint például a peritoneális, endocardialis, okuláris, légúti és húgyúti, beleértve az intenzív osztályokon rosszindulatú daganatos betegeknél, a citotoxikus vagy immunszuppresszív szereket kapó betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknél más, a candidiasis kialakulására hajlamosító tényezők állnak fenn;

A nyálkahártya candidiasisa, beleértve a szájüreg és a garat nyálkahártyáját, a nyelőcső, non-invazív bronchopulmonalis fertőzések, candiduria, a szájüreg mucocutan és krónikus atrófiás candidiasisa (protézis viselésével összefüggésben), beleértve. normál és elnyomott immunfunkciójú betegeknél; az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzése AIDS-betegeknél;

genitális candidiasis; akut vagy visszatérő hüvelyi candidiasis; profilaxis a hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentésére (évente 3 vagy több epizód); candida balanitis;

Gombás fertőzések megelőzése olyan rosszindulatú daganatos betegeknél, akik hajlamosak ilyen fertőzések kialakulására citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében;

A bőr mikózisai, beleértve a láb, a test, a lágyéki régió mikózisait, a pityriasis versicolor, onychomycosis és a bőr candida fertőzéseit;

Mély endémiás mycosisok normál immunitású betegeknél, kokcidioidomikózis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis és hisztoplazmózis.

A gyógyszer adagolása és alkalmazási módja.

A kezelés megkezdhető, mielőtt a tenyésztés és egyéb laboratóriumi eredmények rendelkezésre állnak. A terápiát azonban ennek megfelelően módosítani kell, amikor ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei ismertté válnak.

A flukonazol napi adagja a gombás fertőzés természetétől és súlyosságától függ. Hüvelyi candidiasis esetén a legtöbb esetben a gyógyszer egyszeri adagja hatékony. A gombaellenes gyógyszer ismételt alkalmazását igénylő fertőzések esetén a kezelést addig kell folytatni, amíg a gombás fertőzés klinikai vagy laboratóriumi jelei eltűnnek. AIDS-ben és cryptococcus okozta agyhártyagyulladásban vagy visszatérő oropharyngealis candidiasisban szenvedő betegek általában fenntartó terápiát igényelnek a fertőzés kiújulásának megelőzése érdekében.

A kriptokokkusz agyhártyagyulladásban és más lokalizációjú kriptokokkusz fertőzésben szenvedő felnőtteknek átlagosan 400 mg-ot írnak fel az első napon, majd a kezelést napi 200-400 mg-os adaggal folytatják. A kriptokokkusz fertőzések kezelésének időtartama a klinikai és mikológiai hatás jelenlététől függ; cryptococcus meningitisben a kezelést általában legalább 6-8 hétig folytatják.

A cryptococcus meningitis kiújulásának megelőzése érdekében AIDS-betegeknél az elsődleges kezelés teljes kúrája befejezése után a 200 mg/nap dózisú flukonazol-terápia nagyon hosszú ideig folytatható.

Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candida fertőzések esetén az adag átlagosan 400 mg az első napon, majd 200 mg / nap. A klinikai hatás súlyosságától függően az adag napi 400 mg-ra emelhető. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ.

Oropharyngealis candidiasis esetén a gyógyszert átlagosan 50-100 mg-ot írnak fel naponta egyszer 7-14 napig. Ha szükséges, azoknál a betegeknél, akiknél az immunitás kifejezett csökkent, a kezelés hosszabb ideig folytatható. A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisa esetén a gyógyszert átlagosan 50 mg-os dózisban írják fel naponta egyszer 14 napig, helyi antiszeptikus szerekkel kombinálva a protézis kezelésére.

A nyálkahártya egyéb candidalis fertőzéseinél (a genitális candidiasis kivételével), mint például nyelőcsőgyulladás, non-invazív bronchopulmonalis fertőzések, candiduria, bőr- és nyálkahártya candidiasis stb., a hatásos dózis átlagosan 50-100 mg / nap, a kezelés időtartama 14-30 nap.

Az AIDS-ben szenvedő betegek oropharyngealis candidiasisának megismétlődésének megelőzése érdekében az elsődleges terápia teljes lefolyása után a flukonazol hetente egyszer 150 mg-ot írhat fel.

Hüvelyi candidiasis esetén a flukonazolt egyszer szájon át, 150 mg-os adagban kell bevenni.

A hüvelyi candidiasis kiújulásának gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszer 150 mg-os adagban alkalmazható 1 alkalommal / hónap. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; 4 és 12 hónap között változik. Egyes betegeknél gyakoribb alkalmazásra lehet szükség. A gyógyszer egyszeri adagban történő alkalmazása 18 év alatti gyermekeknél és 60 év feletti betegeknél orvosi rendelvény nélkül nem javasolt.

Candida okozta balanitis esetén a flukonazolt egyszeri, 150 mg-os orális adagban írják fel.

A candidiasis megelőzésére a flukonazol ajánlott adagja 50-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. A generalizált fertőzés magas kockázata esetén, például súlyos vagy hosszan tartó neutropeniában szenvedő betegeknél, az ajánlott adag 400 mg naponta egyszer. A flukonazolt néhány nappal a neutropenia várható megjelenése előtt írják fel, és a neutrofilek számának több mint 1000/µl-es növekedése után a kezelést további 7 napig folytatják.

Bőrfertőzések esetén, beleértve a láb mikózisait, a sima bőrt, a lágyéktáji régiót és a candida fertőzéseket, az ajánlott adag 150 mg hetente egyszer. vagy 50 mg 1 alkalommal / nap. A terápia időtartama normál esetben 2-4 hét, azonban lábgyulladások esetén hosszabb terápia (legfeljebb 6 hét) válhat szükségessé.

A pityriasis versicolor esetén az ajánlott adag 300 mg hetente egyszer. 2 héten belül; néhány betegnek egy harmadik, 300 mg / hét dózisra van szüksége, míg egyes betegeknek elegendő a gyógyszer egyszeri adagja 300-400 mg-os adagban. Alternatív kezelési rend az 50 mg gyógyszer napi 1 alkalommal történő alkalmazása 2-4 hétig.

Onychomycosis esetén az ajánlott adag 150 mg hetente egyszer. A kezelést a fertőzött köröm cseréjéig (nem fertőzött köröm növekedéséig) kell folytatni. A kéz- és lábkörmök újbóli növekedése általában 3-6 hónapig, illetve 6-12 hónapig tart. A növekedés üteme azonban személyenként és életkoronként is változhat. A hosszan tartó krónikus fertőzések sikeres kezelése után időnként a körmök alakjának megváltozása figyelhető meg.

Mély endémiás mycosisok esetén szükség lehet a gyógyszer 200-400 mg / nap dózisban történő alkalmazására, legfeljebb 2 évig. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; 11-24 hónap a kokcidioidomikózis, 2-17 hónap a paracoccidioidomycosis, 1-16 hónap a sporotrichosis és 3-17 hónap a hisztoplazmózis esetében.

Gyermekeknél, akárcsak a felnőttek hasonló fertőzéseinél, a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. A gyermekek napi adagja nem haladhatja meg a felnőttekét. A flukonazolt naponta 1 alkalommal használják.

Generalizált candidiasis és cryptococcus fertőzések kezelésére az ajánlott adag 6-12 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

A gombás fertőzések megelőzésére csökkent immunitású betegeknél, akiknél a fertőzés kockázata citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében kialakuló neutropéniával jár, a gyógyszert 3-12 mg / kg / nap dózisban írják fel, attól függően, hogy az indukált neutropenia súlyossága és időtartama.

A gyógyszer 4 hetes vagy annál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy a flukonazol lassan ürül az újszülötteknél. Az élet első 2 hetében a gyógyszert ugyanolyan dózisban (mg / kg-ban) írják fel, mint az idősebb gyermekek számára, de 72 órás időközönként. A 3 és 4 hetes életkorú gyermekek számára ugyanazt az adagot adják be. 48 órás intervallummal.

Idős betegeknél a veseelégtelenség jeleinek hiányában a gyógyszert átlagos dózisban írják fel.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek (KK<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

A flukonazol főként változatlan formában ürül a vizelettel. Egyszeri adag esetén nincs szükség dózismódosításra. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén károsodott veseműködésű betegeknél (beleértve a gyermekeket is) először 50-400 mg telítő adagot kell beadni, majd a napi adagot (az indikációktól függően) az alábbi táblázat szerint kell meghatározni.
Kreatinin-clearance (ml/perc)
Javasolt dózis százalék
>50
100%
50 (dialízis nélkül)
50%
Állandó dialízisben részesülő betegek
100% minden dialízis után

A flukonazol szájon át (kapszula és szuszpenzió formájában) vagy intravénásan (intravénás beadásra szánt oldat formájában) beadható infúzióval, legfeljebb 10 ml / perc sebességgel; az adagolási mód megválasztása a beteg klinikai állapotától függ. Ha a beteget intravénás adagolásról a gyógyszer szájon át történő bevételére állítják át, vagy fordítva, a napi adag módosítása nem szükséges.

A kapszulákat egészben kell lenyelni.

Orális adagolásra szánt szuszpenzió elkészítésekor 24 ml vizet kell adni egy injekciós üveg tartalmához, és alaposan fel kell rázni. Minden használat előtt rázza fel a szuszpenziót.

Az intravénás beadásra szánt gyógyszer oldata 0,9% -os nátrium-klorid oldatot tartalmaz; minden 200 mg-os (100 ml-es injekciós üveg) 15 mmol Na + és Cl - tartalmaz, ezért a nátrium- vagy folyadékbevitel korlátozását igénylő betegeknél figyelembe kell venni a folyadékbevitel sebességét.

A Diflucan mellékhatásai:

A flukonazol klinikai és forgalomba hozatalát követő (*) vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás, szédülés*, görcsök*, ízérzés megváltozása*.

Az emésztőrendszer részéről: hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger, dyspepsia*, hányás*, hepatotoxicitás (beleértve a ritka haláleseteket is), emelkedett alkalikus foszfatáz szint, bilirubin, szérum aminotranszferázok (ALT és AST), károsodott májműködés*, hepatitis*, hepatocelluláris nekrózis*, sárgaság*.

A szív- és érrendszer oldaláról *: a QT-intervallum növekedése az EKG-n, kamrafibrilláció / flutter.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: bőrkiütés, alopecia*, hámlásos bőrbetegségek*, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist.

A vérképző rendszer részéről *: leukopenia, beleértve a neutropeniát és agranulocitózist, thrombocytopenia.

A metabolizmus* részéről: emelkedett plazma koleszterin- és trigliceridszint, hypokalaemia.

Allergiás reakciók *: anafilaxiás reakciók (beleértve az angioödémát, az arc duzzanatát, csalánkiütést, viszketést).

Egyes betegeknél, különösen súlyos betegségben szenvedőknél (AIDS, rosszindulatú daganatos megbetegedések) a flukonazollal és hasonló gyógyszerekkel végzett kezelés során a vérkép, a vese- és a májfunkció változásait figyelték meg, de ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége és a kezeléssel való kapcsolata megváltozott. nem állapították meg.

A gyógyszer ellenjavallatai:

a ciszaprid egyidejű alkalmazása;

Terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol ismételt alkalmazása során napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban;

Túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azol anyagokkal szemben.

Óvatosan a gyógyszert a májfunkciós mutatók megsértésére írják fel a flukonazol használatának hátterében, a flukonazol alkalmazása hátterében bőrkiütések megjelenésével felületes gombás fertőzésben és invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél, míg terfenadin és flukonazol napi 400 mg-nál kisebb dózisban történő alkalmazása, potenciálisan proaritmiás állapotok esetén olyan betegeknél, akiknél többféle kockázati tényező áll fenn (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely hozzájárul az ilyen rendellenességek kialakulásához).

Használata terhesség és laktáció idején.

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a gyógyszer biztonságosságáról terhes nőknél. Többszörös veleszületett fejlődési rendellenesség eseteit írták le olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja nagy dózisú flukonazol terápiában (400-800 mg/nap) részesült kokcidioidomikózis miatt 3 vagy több hónapig. E rendellenességek és a flukonazol alkalmazása közötti összefüggést nem állapították meg.

A flukonazol terhesség alatt történő alkalmazása kerülendő, kivéve súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések esetén, amikor a kezelés várható előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Ezért a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

A flukonazol a plazmához közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért a Diflucan alkalmazása nem javasolt laktáció (szoptatás) idején.

Különleges utasítások a Diflucan használatára vonatkozóan.

Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, pl. halálos kimenetelű, főként súlyos kísérő betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazol hepatotoxikus hatásai nem függtek nyilvánvalóan a teljes napi adagtól, a kezelés időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A flukonazol hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; tünetei a terápia abbahagyása után eltűntek. Azoknál a betegeknél, akiknél a flukonazol-kezelés során kóros májfunkciós teszteket észlelnek, ellenőrizni kell a súlyosabb májkárosodás jeleit. Ha a flukonazollal összefüggésbe hozható májkárosodás klinikai jelei vagy tünetei jelentkeznek, a gyógyszert fel kell függeszteni.

A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán alakultak ki hámlásos bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzés miatt kezelt betegnél bőrkiütés jelentkezik, amely a flukonazol alkalmazásával összefüggésbe hozható, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Ha invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell őket, és a flukonazol-kezelést fel kell függeszteni, ha bullosus léziók vagy erythema multiforme jelentkezik.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is ritkán okozhat anafilaxiás reakciókat.

A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol és a terfenadin egyidejű alkalmazását gondosan ellenőrizni kell.

Más azolokhoz hasonlóan a flukonazol is megnövelheti a QT-intervallumot az EKG-n. A flukonazol alkalmazásakor a QT-intervallum növekedését és a kamrai fibrillációt / flutter tachycardiát nagyon ritkán figyelték meg olyan betegeknél, akiknél több kockázati tényező is volt, mint például szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely hozzájárul az ilyen rendellenességek kialakulásához. Ezért a potenciálisan proaritmiás betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a flukonazolt.

Máj-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegeknek a flukonazol alkalmazása előtt tanácsos orvoshoz fordulni. Ha a 150 mg-os flukonazolt hüvelyi candidiasis kezelésére alkalmazzák, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a tünetek javulása általában 24 óra elteltével figyelhető meg, de néha több napig is eltarthat azok teljes eltűnéséhez. Ha a tünetek több napig fennállnak, orvoshoz kell fordulni.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatás

A flukonazol alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a gépjárművezetési képesség és a gyógyszer használatával összefüggő mechanizmusok romlása nem valószínű.

Drog túladagolás:

Egy flukonazol-túladagolás esetén egy 42 éves HIV-fertőzött betegnél hallucinációk és paranoid viselkedés alakult ki 8200 mg flukonazol bevétele után. A beteget kórházba szállították, állapota 48 órán belül normalizálódott.

Kezelés: a tüneti terápia (beleértve a támogató intézkedéseket és a gyomormosást) megfelelő hatást fejthet ki.

A flukonazol elsősorban a vizelettel ürül, így az erőltetett diurézis valószínűleg felgyorsíthatja az eliminációt. Egy 3 órás hemodialízis kb. 50%-kal csökkenti a flukonazol plazmaszintjét.

A Diflucan kölcsönhatása más gyógyszerekkel.

Véralvadásgátlók: más gombaellenes szerekhez hasonlóan - az azolszármazékok, a flukonazol warfarinnal egyidejűleg alkalmazva növeli a protrombin időt (12%-kal), ezért vérzés (hematómák, orr- és gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria, melena) kialakulása lehetséges. . A kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a protrombin időt.

Azitromicin: orális flukonazol egyszeri 800 mg-os adagban és egyszeri 1200 mg-os azitromicin egyidejű alkalmazása esetén nem állapítottak meg kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást.

Benzodiazepinek (rövid hatású): Midazolam orális adagolása után a flukonazol jelentősen növeli a midazolam koncentrációját és a pszichomotoros hatásokat, és ez a hatás kifejezettebb a flukonazol orális adagolása után, mint intravénásan. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeknél ellenőrizni kell a benzodiazepin dózis megfelelő csökkentését.

Cisaprid: a flukonazol és a cisaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, beleértve. a kamrák villogása / lebegése (piruett típusú aritmia). A flukonazol napi 200 mg-os dózisban és a 20 mg-os ciszaprid napi 4-szeri adagban történő alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának kifejezett növekedéséhez és a QT-intervallum növekedéséhez vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol együttadása ellenjavallt.

Ciklosporin: veseátültetés után a flukonazol napi 200 mg-os adagja a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt adásakor azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin koncentrációjában a csontvelő-recipiensekben. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén ajánlott ellenőrizni a ciklosporin koncentrációját a vérben.

Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid és a flukonazol együttes alkalmazása a flukonazol plazmakoncentrációjának 40%-os növekedését eredményezi. Ennek a súlyossági foknak a hatása nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg diuretikumot kapó betegeknél, de ezt figyelembe kell venni.

Orális fogamzásgátlók: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor nem állapítottak meg szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg flukonazol bevitele esetén az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC-értéke növekszik. 40%-kal, illetve 24%-kal, heti egyszeri 300 mg flukonazol mellett - az etinilösztradiol és a noretindron AUC-értéke 24%-kal, illetve 13%-kal nő. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, a fenitoin koncentrációját ellenőrizni kell, és adagját ennek megfelelően módosítani kell a terápiás szérumkoncentráció biztosítása érdekében.

Rifabutin: a flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának növekedéséhez vezethet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és a flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Rifampicin: A flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol T1/2 időtartamának 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

Szulfonil-karbamidok: a flukonazol egyidejű bevétele az orális szulfonilureák (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) T1/2-ének növekedéséhez vezet. A flukonazol és az orális szulfonilurea-készítmények együtt adhatók diabetes mellitusban szenvedő betegeknek, de figyelembe kell venni a hipoglikémia lehetőségét.

Takrolimusz: A flukonazol és a takrolimusz egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának növekedéséhez vezet. Nefrotoxicitás eseteit leírták. A takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Terfenadin: Az azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén a QT-intervallum megnyúlása következtében súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel. A flukonazol napi 200 mg-os dózisa esetén a QT-intervallum növekedését nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb adagokban történő alkalmazása a terfenadin plazmakoncentrációjának jelentős növekedését okozza. A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt. A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal kombinálva gondosan ellenőrizni kell.

Teofillin: ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák 200 mg-os dózisban 14 napig, a teofillin átlagos plazma clearance-e 18%-kal csökken. A flukonazol felírásakor nagy adag teofillint szedő betegeknek, vagy olyan betegeknek, akiknél fokozott a teofillin toxikus hatásai kialakulásának kockázata, figyelni kell a teofillin túladagolás tüneteinek megjelenését, és szükség esetén a terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Zidovudin: a flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin koncentrációja megemelkedik, ami valószínűleg az utóbbi fő metabolitjává történő metabolizmusának csökkenése miatt következik be. A 200 mg/nap flukonazol-kezelés előtt és után 15 napon keresztül AIDS-ben és ARC-ben (AIDS-hez kapcsolódó komplexum) szenvedő betegeknél a zidovudin AUC-értéke szignifikánsan (20%) emelkedett.

Ha HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák zidovudinnal 8 óránként 200 mg-os adagban 7 napon keresztül 400 mg/nap flukonazollal kombinálva, vagy anélkül, 21 napos időközönként a két adagolási rend között, jelentős növekedés. zidovudin AUC-értékét (74%) találták, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazták. Az ezt a kombinációt kapó betegeket figyelni kell a zidovudin mellékhatásainak észlelésére.

A flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer izoenzimei végzik, ezen szerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. A flukonazol egyidejű kinevezésével megbízható információk hiányában óvatosan kell eljárni. A betegeket gondosan figyelni kell.

A flukonazol szájon át adott formáinak kölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatok, amikor étkezéssel, cimetidinnel, antacidokkal, valamint csontvelő-transzplantációhoz szükséges teljes testbesugárzást követően alkalmazzák, azt mutatták, hogy ezeknek a tényezőknek nincs klinikailag jelentős hatása a flukonazol felszívódására.

Ezeket a kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazása során állapították meg; A flukonazol egyszeri adagja miatti gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kölcsönhatást más gyógyszerekkel nem vizsgálták külön, de lehetséges.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az intravénás beadásra szánt Diflucan oldat a következő oldatokkal kompatibilis: 20%-os glükóz-oldat, Ringer-oldat, Hartmann-oldat, glükózos kálium-klorid-oldat, 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat, aminofuzin, izotóniás sóoldat.

Értékesítési feltételek a gyógyszertárakban.

A gyógyszert receptre adják ki. A 150 mg-os kapszula formájában lévő gyógyszer vény nélkül kapható gyógyszerként engedélyezett.

A Diflucan gyógyszer tárolási feltételei.

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

Az intravénás beadásra szánt kapszulák és oldatok eltarthatósága 5 év. A szájon át alkalmazandó szuszpenzió elkészítéséhez használt por eltarthatósága 3 év. A kész szuszpenzió eltarthatósága 14 nap; az oldatot és a szuszpenziót nem szabad megfagyni.

hatóanyag: flukonazol; 1 ml oldat 2 mg flukonazolt tartalmaz;

Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

Dózisforma

Oldatos infúzió.

Farmakoterápiás csoport

Gombaellenes szerek szisztémás használatra. Triazol származékok. ATC kód: J02A C01.

Javallatok

Felnőttkori betegségek kezelése, mint például:

• kriptokokkusz agyhártyagyulladás;
• kokcidiózis;
• invazív candidiasis;
• nyálkahártya candidiasis, beleértve az oropharyngealis candidiasist és a nyelőcső candidiasist, candiduriát, a bőr és a nyálkahártyák krónikus candidiasisát;
• krónikus atrófiás candidiasis (fogsorok használata okozta candidiasis) a helyi terápia hatástalanságával.

Az ilyen betegségek megelőzése felnőtteknél:

• a kriptokokkusz agyhártyagyulladás megismétlődése olyan betegeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata;
• az oropharynx vagy a nyelőcső candidiasisának kiújulása HIV-fertőzött betegeknél, akiknél fennáll annak kialakulásának magas kockázata;
• a candida fertőzések megelőzése elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (például rosszindulatú vérbetegségben szenvedő betegeknél, akik kemoterápiában részesülnek vagy vérképző őssejt-transzplantáción esnek át).

A Diflucan®-t gyermekeknél születésüktől alkalmazzák nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis candidiasis, nyelőcső candidiasis), invazív candidiasis, cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére, valamint immunhiányos betegek candidalis fertőzéseinek megelőzésére. A gyógyszer fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél nagy a kockázata annak kialakulásának.

A Diflucan® terápia megkezdhető a tenyésztési és egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek megszerzése előtt; az eredmények kézhezvétele után az antibiotikum terápiát ennek megfelelően módosítani kell.

Ellenjavallatok

A flukonazollal, más azolvegyületekkel vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A flukonazol és a terfenadin egyidejű alkalmazása olyan betegeknél, akik flukonazolt ismételten szednek napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban (egy többszörös dózisú interakciós vizsgálat eredményei szerint).

Flukonazol és más, a QT-intervallumot megnyújtó és a CYP3A4 enzim által metabolizált gyógyszerekkel (pl. ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin) együttadása.

Adagolás és adminisztráció

A flukonazol adagja a gombás fertőzés típusától és súlyosságától függ.

Ha a gyógyszer ismételt alkalmazása szükséges, a fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a gombás fertőzések aktivitásának klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásai megszűnnek. A kezelés elégtelen időtartama egy aktív fertőző folyamat újraindulásához vezethet.

A Diflucan-t az adagolási formától függően szájon át vagy intravénásan, infúzióban alkalmazzák. A gyógyszer alkalmazásának módja a beteg klinikai állapotától függ. Nincs szükség a gyógyszer napi adagjának megváltoztatására, ha az alkalmazás módját orálisról intravénásra változtatják, és fordítva.

Az oldatos infúziót legfeljebb 10 ml/perc sebességgel kell beadni.

gyógyszer kompatibilitás.

A Diflucan ® olyan megoldásokkal kompatibilis, mint:

• 5% és 20% glükóz oldat;
• Ringer-oldat;
• Hartmann megoldása;
• kálium-klorid-oldat glükózban;
• 4,2%-os és 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat;
• 3,5%-os aminoszin oldat;
• 0,9%-os nátrium-klorid-oldat;
• dialaflex (6,36%-os oldat intraperitoneális dialízishez).

A Diflucan ® a fent felsorolt ​​oldatok egyikével együtt beadható az infúziós rendszerbe. Bár a gyógyszer más gyógyszerekkel való nem specifikus inkompatibilitásának eseteit nem írják le, nem ajánlott a Diflucan®-t más gyógyszerekkel keverni az infúzió előtt.

Az intravénás infúziós oldat csak egyszeri használatra szolgál. A hígítást aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az oldatot ellenőrizni kell idegen részecskék jelenlétére és elszíneződésére. Az oldatot csak tiszta és idegen részecskéktől mentes állapotban szabad felhasználni. A fel nem használt gyógyszermaradványokat meg kell semmisíteni.

Felnőttek.

Cryptococcosis.

• cryptococcus agyhártyagyulladás kezelése: az ajánlott telítő adag 400 mg az első napon, a fenntartó adag 200-400 mg/nap. A kezelés időtartama általában legalább 6-8 hét. Életveszélyes fertőzések esetén a napi adag 800 mg-ra emelhető.
• fenntartó terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan betegeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata: a gyógyszer ajánlott adagja 200 mg / nap, korlátlan ideig.

Kokcidiózis. Az ajánlott adag 200-400 mg/nap. A kezelés időtartama a beteg állapotától függően 11-24 hónap vagy hosszabb. A fertőzés egyes formáinak kezelésére, különösen az agyhártyagyulladás kezelésére napi 800 mg-os adag alkalmazása indokolt lehet.

Invazív candidiasis. A telítő adag 800 mg az első napon, a fenntartó adag 400 mg/nap. A candidemia kezelésének szokásos javasolt időtartama az első negatív vértenyésztési eredmény és a candidemia jeleinek és tüneteinek eltűnése után 2 hét.

Nyálkahártya candidiasis.

• oropharyngealis candidiasis: telítő adag 200-400 mg az első napon, fenntartó adag 100-200 mg/nap. A kezelés időtartama 7-21 nap (a remisszió eléréséig), de meghosszabbítható a betegeknél súlyos immunhiány.
• nyelőcső candidiasis: telítő adag 200-400 mg az első napon, fenntartó adag 100-200 mg/nap. A kezelés időtartama 14-30 nap (a remisszió eléréséig), de súlyos immunhiányos betegek esetén növelhető.
• candiduria: az ajánlott adag 200-400 mg/nap, 7-21 napig. Súlyos immunhiányos betegeknél a kezelés időtartama meghosszabbítható.
• krónikus atrófiás candidiasis: az ajánlott adag 50 mg/nap 14 napon keresztül.
• a bőr és a nyálkahártyák krónikus candidiasisa: az ajánlott adag 50-100 mg / nap A kezelés időtartama legfeljebb 28 nap, de a fertőzés súlyosságától és típusától, illetve csökkent immunitástól függően növelhető.

A nyálkahártya candidiasis kiújulásának megelőzése olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a kialakulásának kockázata.

• oropharynx candidiasis, nyelőcső candidiasis: az ajánlott adag 100-200 mg / nap vagy 200 mg hetente háromszor. Immunszupprimált betegeknél a kezelés időtartama korlátlan.

Candida fertőzések megelőzése elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél. Az ajánlott adag 200-400 mg. A kezelést néhány nappal a neutropenia várható kialakulása előtt kell elkezdeni, és a neutrofilek számának 1000/mm 3 feletti emelkedése után 7 napig kell folytatni.

Idős betegek.

Az adagot a vesefunkció állapotától függően kell kiválasztani (lásd alább).

Veseelégtelenségben szenvedő betegek.

A flukonazol főként változatlan formában ürül ki a szervezetből a vizelettel. Egyszeri használat esetén nem szükséges módosítani a gyógyszer adagját. Károsodott vesefunkciójú betegeknél (beleértve a gyermekeket is), ha a gyógyszer ismételt alkalmazása szükséges a kezelés első napján, az indikációtól függően 50-400 mg kezdő adagot kell alkalmazni. Ezt követően a napi adagot (a javallattól függően) az alábbi táblázat szerint kell kiszámítani:

A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után az ajánlott adag 100%-át kell kapniuk. Azon a napon, amikor nem végzik el a dialízist, a betegnek a kreatinin-clearance függvényében beállított adagot kell kapnia.

Károsodott májfunkciójú betegek.

A flukonazolt óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel a flukonazol e betegcsoportban történő alkalmazására vonatkozó információ nem elegendő.

Gyermekek.

A 400 mg-os maximális napi adagot nem szabad túllépni.

A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai választól függ. A Diflucan®-t naponta egyszer kell alkalmazni.

A gyógyszer adagolása károsodott veseműködésű gyermekek számára fent van megadva. A gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél (lásd alább az újszülöttek alkalmazására vonatkozó információkat, amelyekben gyakran megfigyelhető a vese elsődleges éretlensége).

12 éven felüli gyermekek.

A testtömegtől és a pubertás fejlődésétől függően az orvosnak meg kell határoznia, hogy a gyógyszer melyik adagja (felnőtteknek vagy gyermekeknek) az optimális a beteg számára. A klinikai adatok arra utalnak, hogy a flukonazol-clearance magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél. Felnőtteknél a 100, 200 és 400 mg-os dózisok, valamint gyermekeknél a 3, 6 és 12 mg/kg-os dózisok alkalmazása hasonló szisztémás expozíciót eredményez.

Gyermekek 28 naptól 11 éves korig.

Nyálkahártya candidiasis: Kezdő adag 6 mg/ttkg/nap, fenntartó adag 3 mg/ttkg/nap. A kezdeti adag az első napon alkalmazható az egyensúlyi koncentráció gyorsabb elérése érdekében.

Invazív candidiasis, cryptococcus agyhártyagyulladás: a gyógyszer dózisa 6-12 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

Fenntartó terápia a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél magas a kialakulásának kockázata: a gyógyszer dózisa 6 mg / kg / nap, a betegség súlyosságától függően.

A candidiasis megelőzése immunhiányos betegeknél: a gyógyszer adagja 3-12 mg / kg / nap, az indukált neutropenia súlyosságától és időtartamától függően (lásd a felnőttek adagját).

Gyermekek születésétől 27 napig.

Újszülötteknél a flukonazol lassan ürül ki a szervezetből. Az alábbiakban a kifejlett újszülöttek adagjainak alapjául szolgáló farmakokinetikai adatok a Farmakokinetika részben találhatók.

• Terhes újszülöttek 0 és 14 nap között: a 28 napos és 11 éves kor közötti gyermekek esetében a fentebb jelzettekhez hasonló adagokat kell alkalmazni 72 óránként. Ne lépje túl a maximális adagot, amely 72 óránként 12 mg/kg.
• Terhes újszülöttek 15-27 napos kor között: a 28 napos és 11 éves kor közötti gyermekek esetében a fentebb jelzetthez hasonló adagokat kell alkalmazni 48 óránként. Ne lépje túl a maximális adagot, amely 12 mg/kg 48 óránként.

Mellékhatások

Gyakran (> 1/10) a következő mellékhatásokat jelentették: fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, bőrkiütés, az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a vér alkalikus foszfatázszintjének emelkedése.

A mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékelésére a következő osztályozást alkalmazzák: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100-tól< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

A vér- és nyirokrendszer rendellenességei.

Nem gyakori: vérszegénység.

Ritka: agranulocytosis, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

Immunrendszeri rendellenességek.

Ritka: anafilaxia.

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok.

Nem gyakori: étvágytalanság.

Ritka: hipertrigliceridémia, hypercholesterinaemia, hypokalaemia.

Mentális zavarok.

Nem gyakori: álmatlanság, álmosság.

Zavarok az idegrendszerből.

Gyakran: fejfájás.

Ritkán: görcsök, szédülés, paresztézia, ízérzési zavarok.

Ritka: remegés.

A hallás és a vesztibuláris apparátus zavarai.

Nem gyakori: vertigo.

A szív rendellenességei.

Ritka: torsade de pointes, a QT-szakasz megnyúlása.

A gyomor-bél traktusból származó rendellenességek.

Gyakran: hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás.

Nem gyakori: székrekedés, dyspepsia, flatulencia, szájszárazság.

hepatobiliáris rendellenességek.

Gyakran: megnövekedett alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz szintje.

Ritkán: kolesztázis, sárgaság, emelkedett bilirubinszint.

Ritka: májelégtelenség, hepatocelluláris nekrózis, hepatitis, hepatocelluláris elváltozások.

A bőr és a bőr alatti szövet rendellenességei.

Gyakran: kiütés.

Ritkán: viszketés, gyógyszer okozta dermatitis, csalánkiütés, fokozott izzadás.

Ritka: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, akut generalizált exanthemás pustulosis, exfoliatív dermatitis, angioödéma, arcödéma, alopecia.

A mozgásszervi rendszer és a kötőszövet rendellenességei.

Nem gyakori: myalgia.

Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén.

Nem gyakori: fáradtság, rossz közérzet, gyengeség, láz.

Gyermekek. A mellékhatások és a kóros eredmények gyakorisága és jellege laboratóriumi tesztek a gyermekek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban hasonlóak a felnőttekéhez.

Feltételezett mellékhatások jelentése.

Fontos a feltételezett mellékhatások bejelentése a gyógyszer regisztrációját követően. Ez lehetővé teszi a gyógyszer használatához kapcsolódó előnyök és kockázatok közötti egyensúly folyamatos nyomon követését. egészségügyi dolgozók felkérik őket, hogy jelentsenek minden feltételezett mellékhatást a helyi jogszabályok előírásainak megfelelően.

Túladagolás

A flukonazol túladagolásáról számoltak be; hallucinációkat és paranoiás viselkedést egyidejűleg jelentettek.

Túladagolás esetén tüneti szupportív kezelést kell végezni, és ha szükséges, gyomormosást kell végezni.

A flukonazol nagyrészt a vizelettel ürül; az erőltetett diurézis felgyorsíthatja a gyógyszer kiválasztását. A 3 órán át tartó hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a flukonazol szintjét a vérplazmában.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

A flukonazol szokásos adagokban történő egyszeri vagy ismételt alkalmazásával kapott adatok (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию fülkagyló, túlzott elülső fontanel megnagyobbodás, combcsont görbület, brachialis synostosis), akiknek édesanyja nagy dózisú flukonazolt (400-800 mg/nap) szedtek legalább három hónapig a kokcidioidomikózis kezelésére. A flukonazol alkalmazása és ezen esetek közötti összefüggést nem határozták meg.

Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki.

A flukonazol rendszeres adagjai és rövid flukonazol-kúrák nem alkalmazhatók terhesség alatt, kivéve, ha feltétlenül szükséges.

Terhesség alatt ne alkalmazzon nagy dózisú flukonazolt és/vagy hosszú flukonazol-kúrákat, kivéve potenciálisan életveszélyes fertőzések kezelésére.

A flukonazol behatol anyatejés alacsonyabb koncentrációt ér el, mint a plazmában. A szoptatás folytatható a flukonazol szokásos adagjának egyszeri adagja után, amely 200 mg vagy annál kisebb.

Gyermekek

A gyógyszert születéstől kezdve gyermekek kezelésére használják.

Alkalmazás jellemzői

Dermatophytosis. A gyermekek dermatofitózisának kezelésére szolgáló flukonazollal végzett vizsgálat eredményei szerint a flukonazol hatékonysága nem haladja meg a griseofulvint, és a teljes hatékonysági arány kevesebb, mint 20%. Ezért a Diflucan ® nem alkalmazható dermatophytosis kezelésére.

Cryptococcosis. Nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a flukonazol hatékonyságáról más helyeken kialakuló cryptococcosis (például pulmonalis cryptococcosis és bőr cryptococcosis) kezelésében, ezért nincsenek ajánlások az ilyen betegségek kezelésére szolgáló adagolási rendre vonatkozóan.

Mély endémiás mikózisok. A flukonazol hatékonyságának bizonyítéka az endémiás mycosisok egyéb formáinak, például paracoccidioidomycosis, histoplasmosis és bőr lymphaticus sporotrichosis kezelésében nem elegendő, ezért nincsenek ajánlások az ilyen betegségek kezelésére szolgáló adagolási rendre vonatkozóan.

Veserendszer. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni (lásd " Adagolás és adminisztráció»).

hepatobiliáris rendszer. Károsodott májfunkciójú betegeknél a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni. A flukonazol alkalmazása súlyos hepatotoxicitás ritka eseteivel járt, beleértve a halált is, főként súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. Azokban az esetekben, amikor a hepatotoxicitás kialakulása a flukonazol alkalmazásával járt, nem volt nyilvánvaló függés a gyógyszer teljes napi adagjától, a terápia időtartamától, a beteg nemétől vagy életkorától. A flukonazol által okozott hepatotoxicitás általában reverzibilis, és megnyilvánulásai a kezelés abbahagyása után megszűnnek.

Azokat a betegeket, akiknél a flukonazol alkalmazása során kóros májfunkciós teszteket tapasztalnak, szorosan ellenőrizni kell a súlyosabb májkárosodás kialakulása miatt.

A betegeket tájékoztatni kell azokról a tünetekről, amelyek súlyos májkárosodásra utalhatnak (súlyos asthenia, anorexia, tartós hányinger, hányás és sárgaság). Ebben az esetben a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni.

A szív- és érrendszer. Egyes azolok, köztük a flukonazol, összefüggésbe hozhatók a QT-intervallum megnyúlásával az elektrokardiogramon. Nagyon ritkán QT-megnyúlásról és torsades de pointesről számoltak be a Diflucan alkalmazása során. Ezek a jelentések olyan súlyosan beteg betegeknél fordultak elő, akiknél számos kockázati tényező kombinációja áll fenn, mint például strukturális szívbetegség, elektrolitzavarok és más, a QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll az aritmia kialakulásának kockázata. A QTc-intervallumot megnyújtó és a citokróm P450 CYP3A4 enzim által metabolizált gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Halofantrin. A halofantrin a CYP3A4 enzim szubsztrátja, és az ajánlott terápiás dózisokban alkalmazva meghosszabbítja a QTc-intervallumot. A halofantrin és a flukonazol egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Bőrgyógyászati ​​reakciók. A flukonazol alkalmazása során ritkán jelentettek hámlásos bőrreakciókat, például Stevens-Johnson szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist. Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzésben szenvedő betegnél a flukonazol szedésével összefüggésbe hozható kiütések jelentkeznek, a gyógyszer további alkalmazását fel kell függeszteni. Ha egy invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegnél bőrkiütések jelentkeznek, állapotát gondosan ellenőrizni kell, és bullosus kiütések vagy erythema multimorfizmus esetén a flukonazol-kezelést abba kell hagyni.

Túlérzékenység. Ritka esetekben anafilaxiás reakciók kialakulásáról számoltak be.

Citokróm P450. A flukonazol a CYP2C9 enzim erős inhibitora és a CYP3A4 enzim mérsékelt inhibitora. A flukonazol a CYP2C19 enzim inhibitora. Figyelni kell azon betegek állapotát, akik egyidejűleg alkalmazzák a Diflucan®-t és a szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereket, amelyek a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 részvételével metabolizálódnak.

Terfenadin. Terfenadin és flukonazol napi 400 mg-nál kisebb adagban történő alkalmazásakor a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell.

Segédanyagok. 1 ml gyógyszer 9 mg nátrium-kloridot tartalmaz (ami 0,154 mmol nátriumnak felel meg). Ezt figyelembe kell venni kontrollált nátrium diétán lévő betegeknél.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusokkal végzett munka során

Nem végeztek vizsgálatokat a Diflucan ® gyógyszer gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt ​​hatásáról.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Diflucan ® gyógyszer alkalmazása során szédülés vagy bírósági panaszok alakulhatnak ki. Az ilyen tünetek kialakulása esetén nem ajánlott gépjárművet vezetni vagy más mechanizmusokkal dolgozni.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása ellenjavallt.

Cisaprid: A flukonazolt és a ciszapridot egyidejűleg alkalmazó betegeknél a szívből származó mellékhatásokat, köztük a "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardiát jelentettek. Egy kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a napi egyszeri 200 mg flukonazol és a napi 4-szer 20 mg cisaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid plazmaszintjének jelentős növekedéséhez és a QT-intervallum megnyúlásához vezetett. A flukonazol és a ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd " Ellenjavallatok »).

Terfenadin: A QTc-intervallum megnyúlása által okozott súlyos szívritmuszavarok kialakulása esetén olyan betegeknél, akik azol gombaellenes szereket szednek egyidejűleg terfenadinnal, ezen gyógyszerek interakciós vizsgálatait végezték el. Egy vizsgálatban napi 200 mg flukonazol mellett nem tapasztalták a QTc-intervallum megnyúlását. Egy másik, a 400 mg-os és 800 mg-os napi dózisú flukonazollal végzett vizsgálat kimutatta, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő alkalmazása jelentősen növeli a terfenadin szintjét a vérplazmában e gyógyszerek alkalmazása során. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb adagokban történő együttes alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd. Ellenjavallatok »). Ha a flukonazolt napi 400 mg alatti dózisban, terfenadinnal együtt alkalmazzák, gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát.

Asztemizol: a flukonazol és asztemizol egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearance-ét. Az asztemizol koncentrációjának ebből eredő növekedése a vérplazmában a QT-intervallum megnyúlásához és ritka esetekben "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardiához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid és kinidin: a flukonazol és a pimozid vagy kinidin együttes alkalmazása a pimozid vagy kinidin metabolizmusának gátlásához vezethet, bár releváns vizsgálatok in vitroÉs in vivo nem hajtotta végre. A pimozid vagy a kinidin koncentrációjának növekedése a vérplazmában a QT-intervallum megnyúlását okozhatja, és ritka esetekben "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid vagy kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: az eritromicin és a flukonazol egyidejű alkalmazása potenciálisan növelheti a kardiotoxicitás kialakulásának kockázatát (QT-intervallum megnyúlása, "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia ) és ennek következtében a hirtelen szívhalál. Ezen gyógyszerek kombinációjának alkalmazása ellenjavallt.

A flukonazol-halofantrin a CYP3A4 gátlása révén növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása potenciálisan növelheti a kardiotoxicitás kialakulásának kockázatát (QT-intervallum megnyúlása, "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia), és ennek következtében hirtelen szívhalálhoz. Ezen gyógyszerek kombinációját kerülni kell.

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása óvatosságot és dózismódosítást igényel.

Más gyógyszerek hatása a flukonazolra.

Az interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy az egyidejű táplálékfelvétel, cimetidin, antacidok vagy további teljes test besugárzása csontvelő-transzplantáció esetén nincs klinikailag jelentős hatással az orális flukonazol felszívódására.

Rifampicin: a flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os csökkenéséhez és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezetett. Ezért rifampicint kapó betegeknél meg kell fontolni a flukonazol adagjának növelését.

A flukonazol hatása más gyógyszerekre.

A flukonazol a citokróm P450 izoenzim 2C9 (CYP) erős inhibitora és a CYP3A4 mérsékelt inhibitora. A flukonazol a CYP2C19 inhibitora. Az alábbiakban leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon túlmenően, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák, fennáll annak a veszélye, hogy a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizálódó egyéb vegyületek plazmakoncentrációja megnő. Ezért a gyógyszerek ilyen kombinációit óvatosan kell alkalmazni; gondosan figyelemmel kell kísérni a betegek állapotát. A flukonazol enzimgátló hatása a hosszú felezési ideje miatt a használat után 4-5 napig fennmarad.

Alfentanil: egészséges önkénteseknél 20 μg/ttkg alfentanil és 400 mg flukonazol egyidejű alkalmazása során az AUC 10 kétszeres növekedését figyelték meg, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Az alfentanil adagjának módosítására lehet szükség.

Amitriptilin, nortriptilin: A flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. Az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációjának mérése javasolt a kombinációs terápia kezdetén és 1 hét után. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B A flukonazol és az amfotericin B együttadása csökkent immunrendszerű és fertőzött egerekben a következő eredményeket eredményezte: Kis mértékben additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben C. albicans, nincs kölcsönhatás az intracranialis fertőzéssel Cryptococcus neoformansés két gyógyszer antagonizmusa szisztémás fertőzésben Aspergillus fumigatus. Az ezekből a vizsgálatokból kapott eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

Antikoagulánsok: Más azol típusú gombaellenes szerekhez hasonlóan vérzéses esetek (hematoma, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria és krétaképződés) a protrombin idő megnyúlásával kombinálva. Flukonazol és warfarin egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő kétszeres növekedését figyelték meg, valószínűleg a warfarin CYP2C9-en keresztüli metabolizmusának gátlása miatt. A protrombin idejét gondosan ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kumarin antikoagulánsokat szednek. Szükség lehet a warfarin adagjának módosítására.

Rövid hatású benzodiazepinek, pl. midazolám, triazolam: a midazolám orális beadása után a flukonazol a midazolám koncentrációjának jelentős növekedését és a pszichomotoros hatások fokozódását eredményezte. A 200 mg-os flukonazol és a 7,5 mg-os midazolám szájon át történő egyidejű alkalmazása az AUC-t és a felezési időt 3,7-szeresére, illetve 2,2-szeresére növelte. A flukonazol napi 200 mg-os és 0,25 mg-os triazolám orális adagolása az AUC-t és a felezési időt 4,4-szeresére, illetve 2,3-szorosára növelte. A flukonazol és a triazolam egyidejű alkalmazásakor a triazolam hatásának fokozódását és megnyúlását figyelték meg.

Ha egy flukonazol-kezelés alatt álló beteget egyidejűleg benzodiazepin-kezelésben kell részesíteni, akkor az utóbbi adagját csökkenteni kell, és a beteg állapotát megfelelően ellenőrizni kell.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szintjét a vérszérumban. Fennáll a kockázata a karbamazepin toxicitási megnyilvánulásainak kialakulásának. Szükséges lehet a karbamazepin adagjának módosítása a koncentráció szintjétől és a gyógyszer hatásától függően.

Kalciumcsatorna-blokkolók: egyes kalcium antagonisták (nifedipin, izradipin, amlodipin és felodipin) a CYP3A4 enzim által metabolizálódnak. A flukonazol növelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A mellékhatások kialakulásának gondos monitorozása javasolt.

Celekoxib: flukonazol (200 mg/nap) és celekoxib (200 mg) egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib C max és AUC értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nőtt. A celekoxib és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén szükségessé válhat a celekoxib adagjának felére csökkentése.

Ciklofoszfamid: a ciklofoszfamid és a flukonazol egyidejű alkalmazása a bilirubin és a kreatinin szintjének emelkedéséhez vezet a vérszérumban. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, annak ellenére, hogy fennáll a bilirubin és a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérszérumban.

Fentanil: a fentanil és a flukonazol lehetséges kölcsönhatása miatt egy halálos fentanilmérgezési esetet jelentettek. Ezenkívül egy 12 egészséges önkéntes bevonásával végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen lelassította a fentanil eliminációját. A fentanil koncentrációjának növelése légzésdepresszióhoz vezethet, ezért a beteget gondosan ellenőrizni kell. Szükség lehet a fentanil adagjának módosítására.

Inhibitorok HMG-CoA reduktáz: a flukonazol és a CYP3A4 által metabolizálódó HMG-CoA reduktáz gátlók (atorvasztatin és szimvasztatin), vagy a CYP2C9 által metabolizálódó HMG-CoA reduktáz gátlók (fluvasztatin) egyidejű alkalmazása növeli a myopathia és a rhabdomyolysis kockázatát. Ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg kell alkalmazni, a beteget gondosan figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek megjelenésére, és ellenőrizni kell a kreatin-kináz szintjét. A kreatin-kináz szintjének jelentős emelkedése, valamint myopathia/rhabdomyolysis diagnózisa vagy gyanúja esetén a HMG-CoA reduktáz gátlók alkalmazását fel kell függeszteni.

Immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz).

Ciklosporin: A flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációját és AUC-ját. A 200 mg / nap flukonazol és a 2,7 mg / kg / nap dózisú ciklosporin egyidejű alkalmazásakor a ciklosporin AUC 1,8-szoros növekedését figyelték meg. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, feltéve, hogy a ciklosporin dózisát a koncentrációjától függően csökkentik.

Everolimus: bár kutatás in vitroÉs in vivo nem végeztek, a flukonazol a CYP3A4 gátlása révén növelheti az everolimusz szérumkoncentrációját.

A szirolimusz flukonazol növeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, valószínűleg azáltal, hogy gátolja a szirolimusz CYP3A4 és P-glikoprotein általi metabolizmusát. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is alkalmazhatók, feltéve, hogy a szirolimusz adagját a koncentráció szintjétől és a gyógyszer hatásaitól függően módosítják.

Takrolimusz: A flukonazol akár 5-szörösére növelheti a takrolimusz szérumkoncentrációját orálisan adva, mivel a bélben a CYP3A4 enzim gátolja a takrolimusz metabolizmusát. Nál nél intravénás alkalmazás takrolimusz, nem figyeltek meg szignifikáns változást a farmakokinetikában. Az emelkedett takrolimuszszint nefrotoxicitással jár. Az orális takrolimusz adagját a takrolimusz koncentrációjától függően csökkenteni kell.

Losartan: A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolitjává (E-31 74) történő metabolizmusát, amely a lozartán alkalmazása során az angiotenzin II receptor antagonisták többségét okozza. A betegek vérnyomásának folyamatos monitorozása javasolt.

Metadon: a flukonazol növelheti a metadon koncentrációját a vérszérumban. A metadon és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a metadon adagjának módosítása válhat szükségessé.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek: flukonazollal egyidejűleg alkalmazva a flurbiprofén Cmax és AUC 23%-kal, illetve 81%-kal nőtt, összehasonlítva a megfelelő mutatókkal, amikor csak flurbiprofént alkalmaztak. Hasonlóképpen, a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg) egyidejű alkalmazása esetén az S-(+)-ibuprofén farmakológiailag aktív izomerjének Cmax-ja és AUC-értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt, összehasonlítva a racém ibuprofén önmagában történő kezelésével.

Bár nem végeztek specifikus vizsgálatokat, a flukonazol megnövelheti a CYP2C9 által metabolizált egyéb NSAID-ok (pl. naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak) szisztémás expozícióját. Javasolt az NSAID-okkal kapcsolatos mellékhatások és toxikus megnyilvánulások időszakos ellenőrzése. Szükség lehet az NSAID-ok adagjának módosítására.

Fenitoin: a flukonazol gátolja a fenitoin metabolizmusát a májban. 200 mg flukonazol és 250 mg fenitoin intravénás ismételt egyidejű alkalmazása a fenitoin AUC 24 értékének 75%-os, C min értékének 128%-os növekedéséhez vezet. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor a fenitoin koncentrációját a vérszérumban ellenőrizni kell, hogy elkerüljük a fenitoin toxikus hatásának kialakulását.

Prednizon: Egy olyan esetről számoltak be, amikor egy májátültetést követő betegnél prednizon szedése közben akut mellékvese-elégtelenség alakult ki, amely a három hónapos flukonazol terápia abbahagyása után következett be. A flukonazol abbahagyása valószínűleg a CYP3A4 aktivitásának növekedését eredményezte, ami a prednizon metabolizmusának felgyorsulásához vezetett. A flukonazolt és prednizont egyidejűleg hosszú ideig kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell, hogy megelőzzék a flukonazol-kezelés abbahagyását követően a mellékvese-elégtelenség kialakulását.

Rifabutin: A flukonazol növeli a rifabutin koncentrációját a vérszérumban, ami a rifabutin AUC-értékének akár 80%-os növekedéséhez vezet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket jelentettek. A gyógyszerkombináció alkalmazásakor figyelembe kell venni a rifabutin toxikus hatásainak tüneteit.

Szakinavir: A flukonazol megközelítőleg 50%-kal, illetve 55%-kal növeli a szakinavir AUC és Cmax értékét a CYP3A4 általi májmetabolizmus gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. A flukonazol és a szakinavir/ritonavir közötti kölcsönhatásokat nem vizsgálták, ezért ezek kifejezettebbek lehetnek. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szulfonil-karbamid származékok: egyidejű alkalmazás esetén a flukonazol meghosszabbítja az orális szulfonilurea-származékok (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejét, ha egészséges önkénteseken alkalmazzák. Javasolt a vércukorszint gyakori ellenőrzése, és ennek megfelelően a szulfonilurea-származékok adagjának csökkentése, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák.

Teofillin: egy placebo-kontrollos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban a 200 mg flukonazol 14 napig tartó alkalmazása az átlagos plazma teofillin-clearance 18%-os csökkenését eredményezte. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú teofillint szednek, vagy akiknél más okok miatt fokozott a teofillin toxicitás kialakulásának kockázata, ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit. A terápiát módosítani kell, ha a toxicitás jelei megjelennek.

Vinca alkaloidok: bár nem végeztek releváns vizsgálatokat, a flukonazol, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt, növelheti a vinca alkaloidok koncentrációját a vérplazmában (például vinkrisztin és vinblasztin), ami neurotoxikus hatások kialakulásához vezet.

A-vitamin: arról számoltak be, hogy egy betegnél, aki egyidejűleg transzretinsavat (az A-vitamin savas formája) és flukonazolt használt, a központi idegrendszerből származó mellékhatásokat agyi pszeudotumor formájában figyeltek meg; ez a hatás a flukonazol megszüntetése után megszűnt. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, de szem előtt kell tartani a központi idegrendszerből származó mellékhatások kockázatát.

Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 inhibitor): orális vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napon keresztül, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napon keresztül) és orális flukonazol (400 mg az első napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napon keresztül) együttadása 8 egészséges betegnél férfi önkéntesek a vorikonazol Cmax-értékét átlagosan 57%-ra (90% CI: 20%, 107%) és 79%-ra (90% CI: 40%, 128%) növelték. Nem ismert, hogy a vorikonazol vagy a flukonazol adagjának és/vagy gyakoriságának csökkentése megszünteti-e ezt a hatást. Ha a vorikonazolt flukonazol után alkalmazzák, ellenőrizni kell a vorikonazollal kapcsolatos mellékhatások kialakulását.

Zidovudin: A flukonazol 84%-kal, illetve 74%-kal növeli a zidovudin Cmax-át és AUC-értékét, ami a zidovudin clearance-ének körülbelül 45%-os csökkenésének köszönhető orális beadás esetén. A zidovudin felezési ideje körülbelül 128%-kal meghosszabbodott a flukonazol és zidovudin kombinációját követően. Az ilyen gyógyszerkombinációt alkalmazó betegeknél figyelni kell a zidovudin alkalmazásával összefüggő mellékhatások kialakulását. Megfontolandó a zidovudin adagjának csökkentése.

Azitromicin: egy nyílt, randomizált, háromoldalú, keresztezett, 18 egészséges önkéntesen végzett vizsgálatban az azitromicin és a flukonazol egymás farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását értékelték, amikor egyszeri, 1200 mg-os, illetve 800 mg-os adagban szájon át adták őket. Nem azonosítottak jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: 2 farmakokinetikai vizsgálatot végeztek a flukonazol és a kombinált orális fogamzásgátló ismételt alkalmazásával. A flukonazol 50 mg-os dózisának alkalmazásakor nem volt hatás a hormonszintre, míg a flukonazol napi 200 mg-os dózisa esetén az etinilösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrelé pedig 24%-kal nőtt. Ez azt jelzi, hogy a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Ivakaftor: Az ivakaftorral, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktanciát szabályozó (CFTR) fokozójával, az ivakaftor expozíció 3-szorosára, a hidroxi-metilivakaftor (M1) pedig 1,9-szeresére nőtt. Mérsékelt CYP3A-gátlókkal, például flukonazollal és eritromicinnel egyidejűleg kezelt betegek esetében az ivakaftor adagjának napi egyszeri 150 mg-ra történő csökkentése javasolt.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.

A cselekvés mechanizmusa.

A flukonazol, a triazolok osztályába tartozó gombaellenes szer, az ergoszterol szintéziséhez szükséges gombás enzimek hatékony és szelektív inhibitora. Elsődleges hatásmechanizmusa a gombák 14 alfa-lanoszterol demetilációjának gátlása, amelyet a citokróm P450 közvetít, ami a gombás ergoszterol bioszintézisének lényeges lépése. A 14 alfa-metil-szterol felhalmozódása korrelál a gombás sejtmembrán ezt követő ergoszterolvesztésével, és felelős lehet a flukonazol gombaellenes hatásáért. A flukonazol szelektívebb a gombás citokróm P450 enzimekre, mint a különféle emlős citokróm P450 enzimrendszerekre.

A flukonazol napi 50 mg-os adagja 28 napon keresztül nem befolyásolja a tesztoszteron szintjét a vérplazmában férfiakban vagy az endogén szteroidok szintjét a reproduktív korú nőkben. A napi 200-400 mg-os flukonazolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása az endogén szteroidok szintjére vagy az ACTH stimulációra adott válaszre egészséges férfi önkéntesekben.

Egy antipirinnel végzett interakciós vizsgálat kimutatta, hogy 50 mg flukonazol egyszeri vagy ismételt alkalmazása nem befolyásolja az antipirin metabolizmusát.

Érzékenység in vitro.

Flukonazol in vitro fajok ellen gombaellenes aktivitást mutat Candida leggyakoribb (beleértve C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C.glabrata széles körű érzékenységet mutat a flukonazollal szemben, míg C. krusei ellenáll neki.

Szintén flukonazol in vitro elleni aktivitást mutat Cryptococcus neoformansÉs Cryptococcus gattii, és endemikus penészgombák ellen Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumÉs Paracoccidioides brasiliensis.

A farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságok kapcsolata .

Állatkísérletek eredményei szerint összefüggés van a minimális gátló koncentráció és a fajok által okozott mikózisok kísérleti modelljeivel szembeni hatékonysága között. Candida. A klinikai vizsgálatok eredményei szerint lineáris kapcsolat van az AUC és a flukonazol dózisa között (körülbelül 1:1). Közvetlen, de nem elégséges kapcsolat van az AUC vagy a dózis és a szájüregi candidiasisra és kisebb mértékben a candidemiara adott pozitív klinikai válasz között. Hasonlóképpen, kevésbé kielégítő az olyan törzsek által okozott fertőzések kezelése, amelyeknél a flukonazol magas minimális gátlókoncentrációt mutat.

ellenállási mechanizmus.

A nemzetség mikroorganizmusai Candida az azol gombaellenes szerekkel szembeni rezisztencia többféle mechanizmusát mutatják be. A flukonazol magas minimális gátló koncentrációt mutat az egy vagy több rezisztencia mechanizmussal rendelkező gombatörzsekkel szemben, ami negatívan befolyásolja a hatékonyságot in vivoés a klinikai gyakorlatban. Felülfertőződéses eseteket jelentettek Candida spp., más mint C. albicans A flukonazolra gyakran érzéketlen fajok (pl. Candida krusei). Az ilyen esetek kezelésére alternatív gombaellenes szereket kell alkalmazni.

Töréspontok (az Európai Bizottság az Antimikrobiális Érzékenység Kutatásáért) szerint.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás információs vizsgálatok alapján érzékenység in vitroés klinikai válaszokat, töréspontokat határoztak meg a flukonazol esetében a nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok esetében Candida. Ezeket nem fajspecifikus töréspontokba sorolták, amelyek nagyrészt farmakokinetikai/farmakodinámiás információkon alapultak, és függetlenek a fajok minimális gátlókoncentráció szerinti allokációjától, valamint fajspecifikus töréspontokba, amelyek leggyakrabban emberi fertőzésekkel kapcsolatosak. Ezeket az ellenőrző pontokat az alábbiakban soroljuk fel.

• - érzékenységi vizsgálatok nem javasoltak, mivel ez a faj nem célpont drog terápia;

IE – nincs elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy ez a faj a gyógyszeres kezelés célpontja-e.

Farmakokinetika.

A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak intravénás és orális adagolás esetén.

Abszorpció.

A flukonazol szájon át adva jól felszívódik, a plazmaszintek és a szisztémás biohasznosulás meghaladja a flukonazol plazmaszintjének 90%-át, ami a gyógyszer intravénás beadásával érhető el. Az egyidejű étkezés nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását szájon át történő alkalmazás esetén. A plazma csúcskoncentrációja a gyógyszer bevétele után 0,5-1,5 órán belül érhető el. A gyógyszer koncentrációja a plazmában arányos a dózissal. A 90%-os egyensúlyi koncentráció a kezelés második napján érhető el, az első napon a szokásos napi adag kétszeres telítő adagjával.

Terjesztés.

Az eloszlási térfogat megközelítőleg megegyezik a test teljes folyadéktartalmával. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden vizsgált testnedvbe. A flukonazol szintje a nyálban és a köpetben hasonló a gyógyszer vérplazmában lévő koncentrációjához. A flukonazol szintje a nyálban és a köpetben hasonló a gyógyszer vérplazmában lévő koncentrációjához. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol szintje a cerebrospinális folyadékban eléri a plazmakoncentráció 80%-át.

A bőrben a flukonazol magas koncentrációja, amely meghaladja a szérumszintet, a stratum corneumban, a felhámban, a dermiszben és a verejtékben érhető el. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adag esetén a flukonazol koncentrációja 12 napos kezelés után 73 μg / g volt, és 7 nappal a kezelés befejezése után a koncentráció továbbra is 5,8 μg / g volt. Heti egyszeri 150 mg-os adag alkalmazása esetén a flukonazol koncentrációja a kezelés 7. napján 23,4 µg/g volt; 7 nappal a következő adag után a koncentráció még mindig 7,1 µg/g volt.

A flukonazol koncentrációja a körmökben 4 hónapos heti egyszeri 150 mg-os alkalmazás után 4,05 μg / g volt egészséges önkéntesekben és 1,8 μg / g körömbetegségekben; flukonazolt mutattak ki a körömmintákban 6 hónappal a kezelés befejezése után.

Biotranszformáció.

A flukonazol kis mértékben metabolizálódik. A radioaktív izotópokkal jelölt dózis bevezetésével a flukonazolnak csak 11%-a ürül a vizelettel megváltozott formában. A flukonazol a CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimek szelektív inhibitora, valamint a CYP2C19 izoenzim inhibitora.

Kiválasztás.

A flukonazol plazma felezési ideje körülbelül 30 óra. A gyógyszer nagy része a vesén keresztül ürül, és a beadott dózis 80%-a változatlan állapotban a vizeletben található. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem találtak.

A gyógyszer hosszú plazma felezési ideje lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri alkalmazását hüvelyi candidiasis esetén, valamint hetente egyszer más indikációk esetén.

Veseelégtelenség.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs ráta< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Gyermekek.

A farmakokinetikai adatokat 113 gyermeken értékelték 5 vizsgálat során: 2 egyszeri adagolású, 2 többszörös dózisú vizsgálatban és 1 koraszülötteken végzett vizsgálatban.

2-8 mg/ttkg flukonazol 9 hónapos és 15 éves kor közötti gyermekeknek történő beadása után az AUC körülbelül 38 μg * h/ml volt 1 mg/ttkg adagonként. Ismételt alkalmazás után a flukonazol átlagos plazma felezési ideje 15 és 18 óra között változott; az eloszlási térfogat 880 ml/kg volt. A hosszabb plazma felezési idő körülbelül 24 óra volt a flukonazol egyszeri adagját követően. Ez a szám összehasonlítható a flukonazol plazma felezési idejével 3 mg/ttkg egyszeri intravénás adag után 11 napos és 11 hónapos gyermekeknél. Az ebbe a korcsoportba tartozó betegeknél az eloszlási térfogat körülbelül 950 ml/kg volt.

Az újszülötteknél a flukonazollal kapcsolatos tapasztalatok 12 koraszülötten végzett, körülbelül 28 hetes gesztációs korú csecsemőn végzett farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak. A gyermek átlagos életkora az első adag beadásakor 24 óra volt (9-36 óra); az átlagos születési súly 900 g (750-1100 g) volt. 7 beteg esetében készült el a vizsgálati protokoll. 72 óránként legfeljebb 5 intravénás flukonazol injekciót adtak be 6 mg/ttkg dózisban. Az átlagos eliminációs felezési idő 74 óra (44-185) volt az első napon, majd a 7. napon 53 órára (30-131), a 13. napon pedig 47-re (27-68) csökkent. A görbe alatti terület (µg*h/ml) 271 (173-385) volt az 1. napon, 490-re (292-734) nőtt a 7. napon, majd 360-ra (167-566) csökkent a 13. napon. Az eloszlási térfogat (ml/kg) 1183 (1070-1470) volt az első napon, 1184-re (510-2130) a 7. napon és 1328-ra (1040-1680) a 13. napon.

Idős betegek.

Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek 22 (65 év feletti) betegen, akik 50 mg flukonazolt kaptak szájon át. A résztvevők közül 10-en használtak egyidejűleg vízhajtót. A C max 1,54 μg/ml volt, és a flukonazol beadása után 1,3 órán belül érte el. Az átlagos AUC 76,4 ± 20,3 µg*óra/ml volt. Az átlagos eliminációs felezési idő 46,2 óra. Ezek a farmakokinetikai paraméterek magasabbak, mint az egészséges fiatal önkénteseknél. A diuretikumok egyidejű alkalmazása nem befolyásolta szignifikánsan a C max-ot és az AUC-t. Ezen túlmenően az ebbe a korcsoportba tartozó betegek kreatinin-clearance-e (74 ml/perc), a vizelettel változatlan formában kiválasztott flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese-clearance-e (0,124 ml/perc/kg) is alacsonyabb volt. mint a fiatalabb önkéntesek hasonló adatai. Ezért az idős betegek farmakokinetikai változásai nyilvánvalóan a vesefunkció paramétereitől függenek.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok

átlátszó színtelen oldat látható részecskék nélkül, amely megfelel a parenterális oldatokra vonatkozó szabványok követelményeinek, átlátszó semleges üvegpalackokban.

Összeférhetetlenség

A gyógyszer inkompatibilitására vonatkozó jellemzőket nem észlelték. Ne keverje össze a gyógyszert más gyógyszerekkel ugyanabban a tartályban, kivéve azokat, amelyeket a " Adagolás és adminisztráció».

Legjobb előtti dátum

Tárolási feltételek

Nem igényel különleges tárolási feltételeket. Gyermekek elől elzárva tartandó. Nem fagyasztható.

Részletes tárolási információk.

A terméket a csomagolás felbontása után azonnal fel kell használni. A fel nem használt infúziós oldatot meg kell semmisíteni.

Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha a szert nem alkalmazzák azonnal, az alkalmazás során történő tárolás időtartama és feltételei a felhasználót terhelik; A gyógyszer ilyen tárolása általában nem tarthat tovább 24 óránál 2 és 8 °C közötti hőmérsékleten, kivéve, ha az oldást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték.

Csomag

50 ml vagy 100 ml oldat injekciós üvegben, 1 injekciós üveg kartondobozban.

Nyaralás kategória

Receptre.

Gyártó

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

Elhelyezkedés

Zone Industriale, 29 route des Industries, 37530 Pose-sur-Cies, Franciaország /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Franciaország.

A rigó a leginkább alkalmatlan pillanatban jelentkezik, és sokat szállít kényelmetlenség. A statisztikák szerint a candidiasis gyakrabban fordul elő nőknél, de a férfiak is hajlamosak erre a betegségre. A gomba akár csecsemőnél is előfordulhat, ha az anya terhesség alatt nem tudott megszabadulni a gombától. A Diflucan a rigó ellen a leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszer., férfiaknak és nőknek írják fel, gyermekkorban is alkalmazható (orvosi konzultáció után).

Ahhoz, hogy a gyógyszer hatásos legyen, be kell tartania a kezelőorvos utasításait és ajánlásait. A Diflucan beadása csak az orvos utasítása szerint lehetséges. Az öngyógyítás veszélyezteti a betegség krónikus formába való átmenetét.

Használati javallatok

A Diflucan hatóanyaga - a flukonazol - hüvelyi candidiasist, szájnyálkahártya rigót, bőrmikózisokat, pityriasis versicolort okozó élesztőszerű gomba ellen hatásos.

A Diflucan-t a gombás fertőzések megelőzésére írják fel rosszindulatú daganatokés hosszú távú antibiotikus kezelés. A gyógyszert immunhiányos és onkológiai betegségek, mivel náluk nagyobb a kockázata a gombás betegségek kialakulásának, mint más embereknél.

Mielőtt elkezdené szedni a Diflucant szájpenész ellen, keresse fel orvosát, és erősítse meg a diagnózist. Kiterjedt elváltozásokra és súlyos gyulladás a gyógyszert a vizsgálatok eredményének megszerzéséig lehet felírni, ha kiderül, hogy a betegség kórokozója nem gombás eredetű, akkor a Diflucant törölni kell.

A hatóanyag csak a gombákra hat, lelassítja azok anyagcseréjét, ami a mikroorganizmusok halálához vezet. A szervezetbe kerülve a flukonazol gyakorlatilag nincs hatással a szervezet sejtjeire, nagyon gyorsan felszívódik a vérbe, és a lenyelés után egy órán belül eléri a terápiás koncentrációt.

A Diflucan nincs káros hatással a szervezetben lévő hasznos baktériumokra, és nem okoz diszbakteriózist. A kezelés hatása nagyon gyorsan jelentkezik - már másnap, és a túrós váladékozás észrevehetően csökken.

Hogyan kell bevenni a gyógyszert

A gyógyszer három formában kapható: kapszulák, por szuszpenzióhoz és oldat intravénás beadásra. A rigó kezelésére kapszulákat írnak fel, és a belső szervek kiterjedt gombás fertőzései esetén előnyben részesítik az injekciós oldatot. Kisgyermekek csak szuszpenzió formájában szedhetik a Diflucan-t, az orvos kiszámítja az adagot, figyelembe véve a gyermek súlyát.

„A szuszpenziót az utasításoknak megfelelően készítjük el. Nem térhet el az orvos által javasolt kezelési rendtől. Gyermekkorban az adag túllépése mérgezést okozhat. A mérgezés jelei esetén mentőt kell hívni.

A felnőtteknél a rigó megszabadulásához elegendő egy adag kapszula 150 mg-os adagban. Néha 3-4 nap után isznak egy második kapszulát, hogy biztosan megszabaduljanak a gombától és elkerüljék a visszaesést.

A Diflucan-t rigó esetén a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül, bő vízzel inni lehet.

Vannak más kezelési rendek is a candidiasis kezelésére:

1. A hüvelyi candidiasis és a gombás balanitis gyakori visszaesése esetén 150 mg-ot írnak fel. 30 naponta egyszer 3-6 hónapig.
2. Ha a rigót a bőr és a belső szervek gombás elváltozásai kísérik, vagy a vérvizsgálat gombát talál, a kezdő adag 400 mg, a következő napokban 200 mg. naponta egyszer. A tanfolyam időtartamát az orvos határozza meg, de a minimális kúra 7 nap.
3. A szájpenész megelőzésére rákos vagy AIDS-es betegeknél 150 mg inni kell. hetente egyszer.
4. A felső légúti gombás fertőzések esetén a Diflucan-t a szájpenész megelőzésére írják fel, 50-100 mg naponta egyszer. 2 hétig.
5. A szájnyálkahártya megbetegedése esetén a gyógyszert napi 1 alkalommal 50-10 mg-os adagban kell bevenni. A tanfolyam az érintett területtől függ - 7-14 nap.

A gyermekeknél a szájpenész kezelésére szolgáló Diflucan-kezelés során az adagot helyesen kell kiválasztani. Az első napon 6 mg / kg „sokk” adag lehetséges. naponta. A következő napokban - 3 mg / kg. naponta egyszer. Ha valamilyen oknál fogva a gyógyszer orális beadása nem lehetséges, azt IV oldattal kell helyettesíteni, az adag változatlan marad.

Mik az ellenjavallatok?

Még akkor is, ha a gyógyszert orvos írja fel, alaposan tanulmányoznia kell az utasításokat, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs ellenjavallat, és ismerje a szervezet lehetséges reakcióit.

Mint minden más szájpenész elleni gyógyszernek, a Diflucan-nak is megvannak a maga ellenjavallatai. A fő ellenjavallat a túlérzékenység és az intolerancia hatóanyag, valamint más, a flukonazolhoz hasonló szerkezetű gyógyszerekhez.

Az ellenjavallatok listája:

• Három év alatti gyermekek nem szedhetik a Diflucan kapszulát.
• laktációs időszak.
• laktáz hiány.
• Galaktóz intolerancia.
• Flukonazol intolerancia

A Diflucan terhesség alatt is alkalmazható, de csak a kezelőorvos által előírt módon, ha nem lehetséges enyhébb gyógyszerek szedése. A gyógyszer egyszeri adagja nem károsítja a magzatot, de ha egy terhes nő hosszú ideig szed flukonazolt tartalmazó gyógyszereket, a gyermek kialakulhat. veleszületett patológiák: az arc- és combcsontok rendellenes szerkezete, szájpadhasadék és szívhibák.

A Diflucan-t nem szabad a következő anyagokat tartalmazó gyógyszerekkel együtt szedni: eritromicin, pimozid, kinidin, terfenadin, ciszaprid, asztemizol. Ezeknek az anyagoknak a flukonazollal történő együttes alkalmazása mellékhatásokat okozhat, és befolyásolhatja a gyógyszerek koncentrációját a szervezetben.

A gyógyszert óvatosan írják fel máj- és veseelégtelenségre. A betegnek tájékoztatnia kell az orvost a jelenlétéről krónikus betegségek hogy helyesen legyen kiválasztva.

Lehetséges mellékhatások

A Diflucan kapszulák alacsony toxicitásúak és általában jól tolerálhatók, de néhány betegnél a következő mellékhatások jelentkeznek:

1. Szédülés, fejfájás, görcsök, remegés, ízérzészavar, álmatlanság, álmosság.
2. Hasmenés, székrekedés, puffadás, hasi fájdalom, hányás, szájszárazság.
3. Aritmia, tachycardia.
4. Bőrkiütés, alopecia, fokozott izzadás.
5. A vér kémiai összetételének megsértése.
6. Myalgia.
7. Az allergia különféle megnyilvánulásai.

A mellékhatások ritkán fordulnak elő a kapszula egyszeri adagjával, megjelenésük befolyásolja hosszú távú kezelés súlyos gombás betegségek. Ha ilyen reakciók jelentkeznek, a betegnek orvoshoz kell fordulnia az előírt kezelés módosítása érdekében. A Diflucan megszüntetése után a mellékhatások egy-két napon belül megszűnnek.

Hasonló gyógyszerek

Vannak a Diflucan analógjai rigó kezelésére, amely flukonazolt tartalmaz ugyanabban az adagban. A különbség a Diflucan és hasonló gyógyszerek a gyártóban és az árban van. A hazai gyógyszerek olcsóbbak, mint az importáltak, és a páciens a lehetőségek függvényében dönti el, hogy melyik analógot választja.

• Flukonazol.
• Flucostat.
• Mycomax.
• Futsis.
• Tsiskan.
• Nofung.
• Flusol.
• Flukozid.