6.2. Összehúzó szerek, bevonatok és adszorbensek

7. fejezet Az afferens idegek végződéseit stimuláló eszközök

7.1. Irritáló anyagok

8. fejezet A kolinerg szinapszisokra ható gyógyszerek

8.1. A kolinerg szinapszisokat serkentő gyógyszerek

8.1.1. Kolinomimetikumok

8.1.2. Antikolinészteráz szerek

8.2. A kolinerg szinapszisokat gátló gyógyszerek

8.2.1. M-antikolinerg szerek

8.2.2. Ganglioblokkolók

8.2.3. A neuromuszkuláris szinapszisokat gátló gyógyszerek

8.2.4. Az acetilkolin felszabadulását csökkentő szerek

9. fejezet Adrenerg szinapszisokra ható gyógyszerek

9.1. Az adrenerg szinapszisokat serkentő gyógyszerek

9.1.1. Adrenomimetikumok

9.1.2. Szimpatomimetikumok (szimpatomimetikumok, közvetett hatású adrenomimetikumok)

9.2. Az adrenerg szinapszisokat blokkoló szerek

9.2.1. Adrenoblokkolók

9.2.2. Szimpatolitikumok

10. fejezet Anesztézia (általános érzéstelenítők)

10.1 Az inhalációs érzéstelenítés eszközei

10.2. Eszközök nem inhalációs érzéstelenítéshez

11. fejezet altatók

11.1. Nem kábító hatású altatók

11.1.1. Benzodiazepin receptor agonisták

11.1.2. H1 receptor blokkolók

11.1.3. Melatonin receptor agonisták

11.2. Kábító hatású altatók

11.2.1. Barbitursav származékok (barbiturátok)

11.2.2. Alifás vegyületek

12. fejezet Antiepileptikumok

12.1. A γ-aminovajsav hatását fokozó eszközök

12.2. Nátriumcsatorna-blokkolók

12.3. T-típusú kalciumcsatorna-blokkolók

13. fejezet Parkinson-kór elleni gyógyszerek

13.1. Dopaminerg transzmissziót serkentő gyógyszerek

13.2. A kolinerg hatását elnyomó gyógyszerek

14. fejezet Fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók)

14.1. Túlnyomóan központi cselekvés eszközei

14.1.1. Opioid (kábító) fájdalomcsillapítók

14.1.2. Fájdalomcsillapító hatású, nem opioid gyógyszerek

14.1.3. Vegyes hatásmechanizmusú fájdalomcsillapítók (opioid és nem opioid komponensek)

14.2. Főleg perifériás hatású fájdalomcsillapítók (nem szteroid gyulladáscsökkentők)

15. fejezet Pszichotróp szerek

15.1. Antipszichotikumok

15.2. Antidepresszánsok

15.3. Normotím szerek (lítium sók)

15.4. Anxiolitikumok (nyugtatók)

15.5. Nyugtatók

15.6. Pszichostimulánsok

15.7. Nootropikumok

16. fejezet Analeptikumok

17. fejezet A légzőrendszer működését befolyásoló eszközök

17.1. Légzést serkentő szerek

17.2. Köhögéscsillapítók

17.3. Nyomtatók

17.4. A hörgők kezelésére használt gyógyszerek

17.5. Felületaktív készítmények

18. fejezet Antiaritmiás szerek

18.1. I. osztály - nátriumcsatorna-blokkolók

18.2. II. osztály - β-blokkolók

18.3. III. osztály – káliumcsatorna-blokkolók

18.4. IV osztály - kalciumcsatorna-blokkolók

18.5. Egyéb tachyarrhythmiák és extraszisztolák kezelésére használt gyógyszerek

19. fejezet

19.1. Angina pectoris kezelésére használt gyógyszerek (antanginális gyógyszerek)

19.2. Szívinfarktusban használt gyógyszerek

20. fejezet Az artériás magas vérnyomásban használt gyógyszerek (vérnyomáscsökkentő szerek)

20.1. Neurotrop antihipertenzív szerek

20.1.1. Olyan eszközök, amelyek csökkentik a vazomotoros központok tónusát

20.1.2. Ganglioblokkolók

20.1.3. Szimpatolitikumok

20.1.4. Az adrenoreceptorokat blokkoló gyógyszerek

20.2. A renin-angiotenzin rendszer aktivitását csökkentő gyógyszerek

20.2.1. Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók

20.2.2. 1-es típusú angiotenzin receptor blokkolók

20.3. Myotrop antihipertenzív szerek

20.3.1. Kalciumcsatorna-blokkolók

20.3.2. Káliumcsatorna aktivátorok

20.3.3. Nitrogén-oxid adományozók

20.3.4. Különféle myotróp gyógyszerek

20.4. Vízhajtók (diuretikumok)

21. fejezet Vérnyomást növelő gyógyszerek (hipertóniás gyógyszerek)

22. fejezet A szívizom kontraktilitását növelő eszközök. Szívelégtelenségben használt gyógyszerek

22.1. Kardiotoniás azt jelenti

22.2. Szívelégtelenségben használt gyógyszerek

23. fejezet

23.1. Kalciumcsatorna-blokkolók

23.2. Vinca alkaloid származékok

23.3. Ergot-alkaloid származékok

23.4. A nikotinsav származékai

23.5. xantin származékok

23.6. Migrén kezelésére használt gyógyszerek

24. fejezet

24.1. Lipidcsökkentő szerek (antihiperlipoproteinémiás szerek)

25. fejezet Angioprotektorok

26.1. Az eritropoézist befolyásoló eszközök

26.2. A leukopoézist befolyásoló eszközök

27. fejezet

27.1. A vérlemezke-aggregációt csökkentő gyógyszerek (thrombocyta-aggregációt gátló szerek)

27.2. A véralvadást befolyásoló eszközök

27.2.1. Véralvadási szerek (antikoagulánsok)

27.2.2. Véralvadást fokozó eszközök

27.3. A fibrinolízist befolyásoló eszközök

27.3.1. Fibrinolitikus (trombolitikus) szerek

27.3.2. Antifibrinolitikus szerek

28. fejezet Vízhajtók (Diuretikumok)

28.1. A vesetubulusok hámjának működését befolyásoló gyógyszerek

28.2. Aldoszteron antagonisták

28.3. Ozmotikus diuretikumok

28.4. Egyéb diuretikumok

29. fejezet A myometrium tónusát és kontraktilis aktivitását befolyásoló eszközök

29.1. Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a myometrium tónusát és kontraktilis aktivitását

29.2. A hangot csökkentő eszközök

30. fejezet

30.1. Az étvágyat befolyásoló eszközök

30.2. Hánytatók és hányáscsillapítók

30.3. Antacidok és az emésztőmirigyek szekrécióját csökkentő gyógyszerek (szekréciót gátló szerek)

30.4. Gasztrocitoprotektorok

30.5. A gyomor, a máj és a hasnyálmirigy kiválasztó funkciójának megsértésére használt eszközök

30.6. proteolízis inhibitorok

30.7. Cholagogue

30.8. Hepatoprotektív szerek

30.9. Kolelitolitikus szerek

30.10. Gasztrointesztinális motilitást serkentő és prokinetikus szerek

30.11. Hashajtók

30.12. Hasmenés elleni szerek

30.13. Eszközök, amelyek helyreállítják a bél normális mikroflóráját

31.1. Protein-peptid hormonkészítmények

31.1.1. A hipotalamusz és az agyalapi mirigy hormonjainak készítményei

31.1.2. Pineális hormon készítmények

31.1.3. Hormonok, amelyek szabályozzák a kalcium-anyagcserét

31.1.4. Pajzsmirigyhormonok és pajzsmirigy-ellenes szerek

31.1.5. Hasnyálmirigy hormon készítmények

31.1.6. Szintetikus antidiabetikus szerek orális adagolásra

31.2. Hormonális szteroid szerkezet

31.2.1. Mellékvesekéreg hormonkészítményei, szintetikus helyettesítőik és antagonistáik

31.2.2. Nemi hormonkészítmények, szintetikus helyettesítőik és antagonistáik

31.2.2.1. Női nemi hormonok készítményei

31.2.2.2. Férfi nemi hormonok (androgén készítmények)

17-alkilandrogének

31.2.2.3. Anabolikus szteroid

31.2.2.4. Antiandrogén szerek

32. fejezet Vitaminok

32.1. Zsírban oldódó vitaminkészítmények

32.2. Vízben oldódó vitaminkészítmények

32.3. Vitaminszerű anyagok

32.4. Növényi vitaminkészítmények

32.5. Állati eredetű vitaminkészítmények

32.6. Multivitamin készítmények

32.7. Citaminok

33.1. Szteroid gyulladáscsökkentő szerek

33.2. Nem szteroid gyulladáscsökkentő

33.3. Lassú hatású reumás gyógyszerek

34. fejezet Köszvény elleni gyógymódok (köszvény elleni szerek)

35. fejezet

35.1. Immunstimulánsok (immunstimulánsok)

35.2. Antiallergén gyógyszerek

36. fejezet Fertőtlenítőszerek és fertőtlenítőszerek

37. fejezet Antibakteriális kemoterápiás szerek

37.1. Antibiotikumok

37.2. Szintetikus antibakteriális szerek

37.3. Szifilitikus szerek

37.4. Tuberkulózis elleni szerek

10 mg). 38. fejezet Gombaellenes szerek

39. fejezet Vírusellenes szerek

40. fejezet Protozoális fertőzések gyógymódjai

40.1. Maláriaellenes szerek

40.2. Gyógyszerek trichomoniasis, leishmaniasis, amoebiasis és más protozoafertőzések kezelésére

41. fejezet

41.1. Antinematodózis gyógyszerek

41.2. Anticestodose gyógyszerek

41.3. Extraintestinalis helminthiasis kezelésére használt gyógyszerek

42.1. Citotoxikus szerek

42.2. Hormonális és antihormonális gyógyszerek

42.3. Citokinek

42.4. Enzimkészítmények

43. fejezet A mérgezés kezelésének általános alapelvei

44. fejezet

45. fejezet

45.1. homeopátiás szerek

45.2. Biológiailag aktív étrend-kiegészítők

45.3. Csont- és porcanyagcsere-korrektorok

IV. Kombinált gyógyszerek

II. A porcmátrix glükózaminoglikánjainak szintézisének stimulálói:

46. ​​fejezet Alapvető adagolási formák

1.4. Gyógyászati ​​anyagok biotranszformációja

Biotranszformáció (anyagcsere)- a gyógyszer kémiai szerkezetének és fiziko-kémiai tulajdonságainak megváltozása a testenzimek hatására. Ennek a folyamatnak a fő célja az idegen vegyületek, köztük a gyógyszerek eltávolítása a szervezetből átalakulással nem poláris lipofil anyagok benne poláris hidrofil kapcsolatokat. Mivel a poláris hidrofil anyagok a lipofil anyagoktól eltérően nem szívódnak fel újra a vesetubulusokban, a veséken keresztül gyorsan kiválasztódnak, és egy részük az epével a bél lumenébe kerül.

A lipofil gyógyszerek biotranszformációja elsősorban a hepatociták endoplazmatikus retikulumának membránjában lokalizált májenzimek hatására megy végbe. Ezeket az enzimeket mikroszomálisnak nevezik, mivel a sima endoplazmatikus retikulum kis szubcelluláris fragmentumaihoz kapcsolódnak. (mikroszómák), amelyek a májszövet vagy más szervek szöveteinek homogenizálása során keletkeznek és centrifugálással izolálhatók (az ún. "mikroszómális" frakcióban kicsapódnak). A mikroszomális enzimek fő lokalizációs helye a hepatociták, de megtalálhatók más szervekben is (bél, vese, tüdő, agy).

A vérplazmában, valamint a májban, a bélfalban, a vesékben, a tüdőben, a bőrben, a nyálkahártyákban és más szövetekben nem-hemi- és kroszomális enzimek találhatók a citoszolban vagy a mitokondriumban.

A gyógyszer-anyagcsere két fő típusa van:

nem szintetikus reakciók (metabolikus átalakulás);

bioszintetikus reakciók (konjugáció).

A legtöbb gyógyszer először metabolikus átalakulási reakciók részvételével metabolizálódik reaktív metabolitok képződésével, majd konjugációs reakciókba lép.

A konjugáció során endogén vegyületek (glükuronsav stb.) vagy kémiai csoportok (acetil, metil) maradékai adódnak a gyógyszerekhez vagy azok metabolitjaihoz, ezért a konjugációs reakciókat a kifejezéssel jelöljük. "bioszintetikus átalakulás".

metabolikus átalakulás

A metabolikus átalakulási reakciók közé tartozik az oxidáció, redukció, hidrolízis.

Oxidáció. Számos lipofil vegyület oxidálódik a májban a vegyes funkciójú oxidázok (vagy monooxigenázok) néven ismert mikroszomális enzimrendszer által, amelynek fő összetevője a citokróm P-450 (egy hemoprotein, amely aktív helyén megköti a gyógyszereket és az oxigént). A reakció a citokróm P-450 reduktáz és a NADPH részvételével megy végbe, amely elektrondonor. Ennek eredményeként a molekuláris oxigén redukciója után az egyik oxigénatom a szubsztrátumhoz (S) kapcsolódik oxidált metabolit képződésével, a másik oxigénatom pedig bekerül a vízmolekulába.

RH + O 2 + NADPH + H + → ROH + H 2 O + NADP +,

ahol RH a gyógyszer és ROH a metabolit.

Az oxigén a hidroxilcsoport részeként beépülhet a szubsztrát molekulába (reakció hidroxilezés), epoxicsoport (reakció epoxidáció), helyettesítheti az aminocsoportot (reakció dezaminálás) vagy kénatom. A reakciókban dealkilezés metabolitok képződnek, amikor oxigént tartalmaz az alkilcsoport, amely elválik a szubsztrát molekulától. A mikroszomális oxidációs reakciók példáit az 1. táblázat tartalmazza. 1-1.

Biotranszformációs reakciók Gyógyszerek
mikroszomális oxidáció
	fenobarbitál, fenitoin, propranolol, warfarin
Alifás hidroxilezés	Tolbutamid, ibuprofen, digitoxin, barbiturátok
N-oxidáció	Morfin, kinidin, paracetamol
S-oxidáció	Klórpromazin, cimetidin
Dezaminálás	diazepam, amfetamin, efedrin
Dealkilezés	Morfin, kodein, koffein, teofillin
Nem mikroszomális oxidáció
Oxidatív dezamináció	noradrenalin, szerotonin
Aromás hidroxilezés	Allopurinol
Dekarboxilezés	Levodopa
Felépülés
Nitro csoportok	Klóramfenikol, nitrazepam
karbonilcsoport	Naloxon
Dehalogénezés
Hidrolízis
Esters	prokain, acetilszalicilsav, enalapril, szuxametónium-bromid
Amidok Prokainamid, indometacin
Bioszintetikus reakciók
Konjugáció glükuronsav-maradékkal(glükuronsav észtereinek, tioésztereinek vagy amidjainak képződése)	Paracetamol, kloramfenikol, diazepam, morfin, digoxin, szalicilsav
Konjugáció kénsavmaradékkal(szulfátképződés)	paracetamol, szteroidok
Konjugáció glicinnel	Szalicil sav
Konjugáció glutationnal	Etakrinsav, doxorubicin
Acetilezés	Szulfonamidok, izoniazid
Metilezés	katekolaminok, kaptopril

összetételéből, családokba vannak csoportosítva, és arab számokkal jelölik őket (CYP1, CYP2, CYP3 stb.). A latin betűkkel jelölt alcsaládok az izoformákat aminosavazonossággal kombinálják

55%-nál nagyobb összetételű (CYP2D, CYP3A stb.) Az egyes izoenzimeket arab számok jelölik a latin betűket követően (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). A gyógyszerek két vagy több izoenzim szubsztrátjai lehetnek, míg a különböző izoenzimek képesek egy-egy anyagot a molekula különböző részein metabolizálni. táblázatban. Az 1-2. ábrák az emberi máj fő citokróm P-450 izoenzimeit mutatják be, amelyek részt vesznek a gyógyszerek metabolizmusában, és példákat mutatnak be olyan gyógyszerekre, amelyek ezen izoenzimek szubsztrátjai. A legtöbb gyógyszer a CYP3A4 részvételével metabolizálódik.

Egyes gyógyszerek oxidációja a részvétellel történik nem mikroszomális a sejtek citoszoljában, mitokondriumában, lizoszómáiban és citoplazmatikus membránjaiban lokalizált enzimek. Ezeket az enzimeket a szubsztrát-specifitás jellemzi. Tehát az A típusú monoamin-oxidáz (MAO-A) a katekolaminok (norepinefrin, adrenalin, szerotonin stb.) oxidatív dezaminációját végzi, az alkohol-dehidrogenáz hatására az etanol acetaldehiddé oxidálódik, és a xantin-oxidáz hatására hidroxilálódik. purinvegyületek (allopurinol, teofillin) előfordulása.

Felépülés A gyógyászati ​​anyagok egy hidrogénatomot kapcsolnak a molekulához, vagy eltávolítanak egy oxigénatomot. Ezek a reakciók mikroszómális (klóramfenikol redukció) és nem mikroszómális (klór-hidrát redukció) enzimek részvételével játszódnak le. Egyes gyógyszerek (például a mesalazin) a bélben a bélbaktériumok által termelt reduktázok hatására redukálódnak.

Hidrolízis a legtöbb nagylemez végzi nem mikroszomális enzimek (észterázok, amidázok, foszfatázok) a vérplazmában és a szövetekben (főleg a májban). A víz hozzáadása következtében a gyógyszermolekulák észter-, amid- és foszfátkötései megszakadnak. Az észterek (szuxametónium, prokain, benzokain, acetilszalicilsav) és amidok (prokainamid, indometacin) hidrolízisen mennek keresztül. Egyes gyógyszereket hidrolizál mikroszomális enzimek, például amidázok (helyi érzéstelenítők az amidok csoportjából). Az epoxid-hidroláz mikroszomális enzim az egyes gyógyszerek (például a karbamazepin) mikroszómális oxidációja során keletkező erősen reaktív metabolitokat inaktív vegyületek képződésével hidrolizálja.

Izoenzimek	szubsztrátok	Induktorok	Inhibitorok
	Koffein, teofillin, paracetamol, warfarin, tamoxifen, klomipramin	Fenobarbitál, omeprazol, rifampicin, cigarettafüstben és sült ételekben található anyagok (benzopirének, metilkolantrének), brokkoli, kelbimbó	Ciprofloxacin, cimetidin, klaritromicin, eritromicin
	Ibuprofen, fenitoin, tolbutamid, warfarin	Rifampicin, fenobarbitál	Diklofenak, szulfonamidok, cimetidin, etanol (egyszeri adag)
	diazepam, naproxen, propranolol, omeprazol	Rifampicin, fenobarbitál	Omeprazol, fluoxetin
	Kodein, klozapin, omeprazol, metoprolol, timolol, haloperidol, triciklikus antidepresszánsok	Nem ismert	Amiodaron, haloperidol, fluoxetin, kinidin, cimetidin
	Etanol, paracetamol, halotán, enflurán	Etanol (krónikus), izoniazid	diszulfiram, ritonavir
	Amiodaron, warfarin, verapamil, diazepam, diltiazem, ketokonazol, kortikoszteroidok, kokain-lovasztatin, lidokain, lozartán, makrolidok, midazolam, nifedipin, progeszteron, ritonavir, spironolakton, szulfametoxazol, tesztoszteron, quinil-cikloszesztradiin, tesztoszteron	Barbiturátok, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, glükokortikoidok, fenilbutazon, orbáncfű	Ketokonazol, metronidazol, omeprazol, cimetidin, kinidin, ciprofloxacin, eritromicin, klaritromicin, kinidin, grapefruitlé furanokumarinok

A nem szintetikus reakciók eredményeként létrejövő litiumok aktivitása azonos, sőt esetenként nagyobb is lehet, mint az eredeti vegyületek. Az aktív metabolitok képződése bizonyos gyógyszerek (például a diazepam) hosszú távú hatását biztosítja. A kezdeti állapotban inaktív és az anyagcsere során aktiválódó gyógyszerek példái a gyógyszer-prekurzorok. (előgyógyszerek). Például az angiotén-konvertáló enzim-inhibitorok csoportjába tartozó vérnyomáscsökkentő szerek (enalapril, fozinopril) a szervezetben hidrolizálódnak, és aktív vegyületeket képeznek. A prodrugok segítségével megoldhatók a gyógyszer hatásának helyére történő eljuttatásával kapcsolatos problémák. Így a dopamin prekurzor levodopa a dopamintól eltérően behatol a központi idegrendszerbe, ahol a DOPA dekarboxiláz hatására dopaminná alakul.

Egyes esetekben a metabolikus átalakulás során toxikus vegyületek képződnek. Példa erre egy köztes toxikus metabolit (N-acetil-para-benzokinon-imin) képződése a fájdalomcsillapító paracetamol mikroszomális oxidációja során. Ez a metabolit a glutationhoz való kötődés eredményeként inaktiválódik, azonban amikor a glutationraktárak kimerülnek (főleg a gyógyszer túladagolása miatt), toxikus hatás a májon.

Bioszintetikus átalakulás

A bioszintetikus reakciók során a gyógyszermolekulák vagy metabolitjaik funkciós csoportjaihoz (aminocsoportok, hidroxil-, karboxilcsoportok) endogén vegyületek (glükuron- vagy kénsav) maradványai kapcsolódnak, glutation, glicin stb.) vagy erősen poláros vegyi anyagok. csoportok (acetil, metil). Ezek a reakciók a máj enzimeinek (főleg transzferázainak), valamint más szövetek (tüdő, vese) enzimeinek részvételével mennek végbe. Az enzimek a hepatociták endoplazmatikus retikulumában (mikroszómális enzimek) vagy a citoszol frakcióban találhatók.

A leggyakoribb reakció a -val való konjugáció glükuronsav. A glükuronsav-maradékok kötõdése (glükuronidok képzõdése) az uridil-difoszfát-glükuronil-transzferáz (citokróm P-450 tartalmú enzim) mikroszómális enzim részvételével történik, amelynek alacsony szubsztrát-specifitása van, ennek eredményeként ez az enzim számos gyógyszert metabolizál.

és metabolitjaik (valamint egyes endogén anyagok, például a bilirubin).

Konjugációs reakcióban -val glutation egyes reaktív anyagok bejutnak (epoxidok, kinonok), beleértve a mikroszomális oxidáció eredményeként képződő köztes metabolitokat (például paracetamol), aminek következtében toxicitásuk meredeken csökken.

A konjugáció során erősen poláros hidrofil vegyületek képződnek, amelyek a vesén keresztül vagy az epével gyorsan kiválasztódnak a bél lumenébe. A konjugátumok általában kevésbé aktívak és toxikusak, mint a kiindulási gyógyszerek vagy metabolitjaik.

A gyógyászati ​​anyagok biotranszformációját befolyásoló tényezők

A gyógyszereket metabolizáló enzimek aktivitása, és ezáltal biotranszformációjuk sebessége függ a nemtől, életkortól, testállapottól, más gyógyszerek egyidejű alkalmazásától, valamint bizonyos élelmiszerekben lévő anyagoktól.

Férfiaknál a mikroszomális enzimek aktivitása magasabb, mint a nőknél, mivel ezeknek az enzimeknek a szintézisét a férfi nemi hormonok serkentik. Az olyan anyagok, mint az etanol, ösztrogének, benzodiazepinek, szalicilátok gyorsabban metabolizálódnak férfiakban, mint nőkben.

A legtöbb gyógyszer-anyagcsere enzim hiányzik az embrionális periódusban. Újszülötteknél az élet első 2-4 hetében számos enzim (különösen a konjugációs reakciókban részt vevő enzimek) aktivitása csökken, és csak 1-6 hónap múlva éri el a megfelelő szintet. Ezért az élet első heteiben a gyermekeknek nem ajánlott olyan gyógyszereket felírni, mint a kloramfenikol, mivel a mikroszomális enzimek elégtelen aktivitása miatt lelassulnak a toxikus metabolitok konjugációs folyamatai.

Idős korban egyes mikroszomális enzimek aktivitása, a máj véráramlása és a máj tömege csökken, aminek következtében sok gyógyszer anyagcsere-sebessége csökken (60 év felettieknek kisebb dózisban írnak fel ilyen gyógyszereket).

Májbetegségekben a mikroszomális enzimek aktivitása csökken, és számos gyógyszer biotranszformációja lelassul, ami hatásuk fokozódásához és meghosszabbodásához vezet. Csökkent véráramlás

ka egyes gyógyszerek (morfin, lidokain) anyagcseréjét is jelentősen lelassítja, ezért szívelégtelenségben ezeknek a gyógyszereknek a szokásos adagja toxikus hatásokat válthat ki. Funkcionális zavarok pajzsmirigy a gyógyszer biotranszformációjának növekedése (pajzsmirigy-túlműködésben) vagy csökkenése (pajzsmirigy-alulműködésben). A diabetes mellitus és más endokrin rendellenességek szintén befolyásolják a gyógyszeranyagcserét.

A mikroszomális enzimek szintézise fokozódhat (enzim indukció) különböző kábítószerek hatása alatt, egyes élelmiszerekben található anyagok, cigarettafüst, környezet stb. Mind a nem szintetikus reakciókban, mind a konjugációs reakciókban (főleg glükuronsavval) részt vevő enzimek indukción mennek keresztül.

Ha mikroszomális enzimek induktorainak vannak kitéve, az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek biotranszformációjának sebessége megnő (lásd 1-2. táblázat), ami terápiás hatásuk gyengüléséhez vezet. Mivel a CYP3A4 számos gyógyszer metabolizmusában vesz részt (a klinikai gyakorlatban használt gyógyszerek több mint 60%-a), ennek az izoenzimnek az indukálása gyakran nemkívánatos következményekkel járhat. Egyes gyógyszerek (például fenobarbitál, rifampicin) univerzális induktorok, növelik számos citokróm P-450 izoenzim, köztük a CYP3A4 aktivitását, és ennek eredményeként sok gyógyszer terápiás hatását gyengítik. Például az orális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet a rifampicinnel vagy fenobarbitállal végzett kezelés során az ösztrogének és progesztinek metabolizmusának felgyorsulása miatt.

Ha a gyógyszer biotranszformációja során toxikus metabolitok képződnek, az ezt az anyagot metabolizáló enzimek indukciója növeli a toxikus hatás kockázatát. Így a krónikus alkoholfogyasztás során a CYP2E1 indukciója (lásd 1-2. táblázat) növeli a paracetamol toxicitását.

A mikroszomális enzimszintézist indukáló szerek (beleértve a fenobarbitált is) hatása általában lassan (több hét alatt) fejlődik ki. A rifampicin gyorsabban fejti ki hatását, a használat megkezdésétől számított néhány napon belül jelentősen megnöveli az enzimek aktivitását.

Egyesek előkészületei orvosi növények felgyorsíthatja a gyógyszeranyagcserét. Például a ben használt orbáncfű készítmények

mint könnyű antidepresszánsok, a CYP3A4 izoenzim indukcióját idézik elő, és ezért gyengítik vagy megakadályozzák azon gyógyszerek hatását, amelyek ezen izoenzim részvételével metabolizálódnak.

A dohányfüstben található policiklusos aromás szénhidrogének (benzopirének, metilkolantrének), egyes iparban használt anyagok (pl. poliklórozott bifenilek) vagy a kémiai szintézis melléktermékei (dioxin) a CYP1A2 izoenzim indukcióját okozzák. A CYP2E1 izoenzim indukciója krónikus alkoholfogyasztással alakul ki (lásd 1-2. táblázat).

Egyes esetekben magának az induktornak az anyagcsere sebessége növekedhet. (autoindukció), ennek következtében farmakológiai hatásai gyengülnek. Az autoindukció nagyon jellemző a barbiturátokra (különösen a fenobarbitálra), és ez az oka a tolerancia kialakulásának hosszú távú használatuk során.

Egyes gyógyszerek csökkentik a mikroszomális enzimek aktivitását, ami növeli az ezen enzimek által metabolizált anyagok koncentrációját a vérben. Ez toxikus hatások kialakulásához vezethet. Például a cimetidin, egyes makrolid antibiotikumok, ketokonazol, ciprofloxacin a citokróm CYP3A4 / 3A5 gátlásával lassítják a warfarin mikroszomális oxidációját, ami fokozhatja véralvadásgátló hatását és vérzést válthat ki. A citokróm CYP1A2 részvételével metabolizálódó teofillin toxikus hatása meredeken megnő, ha egyidejűleg adják be a ciprofloxacin antibakteriális gyógyszerrel, amely gátolja ezt az enzimet. A grapefruitlében található furanokumarinok gátolják a CYP3A4/3A5 enzimet, és ennek eredményeként számos

LV (lásd 1-2. táblázat).

A metabolikus induktorokkal ellentétben az enzimgátlók gyorsabban hatnak (a gátlás hatását a megfelelő gyógyszer bevétele után 24 órával észlelték).

Az anyagcsere induktorokkal vagy gátlókkal rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ezeknek az anyagoknak az előírt dózisait módosítani kell.

A gyógyszer-anyagcsere enzimek aktivitásának változásait genetikai tényezők határozzák meg. Az ilyen változások az ezen enzimek szintézisét kódoló gének mutációin alapulnak, amelyek nemzedékről nemzedékre öröklődnek. Ezt a jelenséget az ún

genetikai polimorfizmusés jelentős interindividuális különbségeket eredményez a gyógyszeranyagcserében. Ugyanakkor az ezt a gyógyszert szedő betegek bizonyos százalékában megnőhet a metabolizáló enzimek aktivitása, felgyorsul a gyógyszer biotranszformációs folyamata, és csökken a hatása. Ezzel szemben az enzimek aktivitása csökkenhet (enzimek elégtelensége), aminek következtében a gyógyszer biotranszformációja lassabb lesz, hatása pedig fokozódik a toxikus hatások megjelenéséig. Gyakran figyeljük meg a citokróm P-450 izoenzimek genetikai polimorfizmusát.

Vannak olyan enzimek genetikai polimorfizmusának esetei, amelyek nem kapcsolódnak a citokróm P-450 rendszerhez. Például, ha az izoniazid tuberkulózis elleni gyógyszert acetilezzük, a betegek egy bizonyos százaléka N-acetil-transzferáz enzim hiányában szenved ("lassú acetilátorok"), míg más betegeknél ennek az enzimnek az aktivitása megnövekszik ("gyors"). acetilátorok”). A "lassú acetilátorokban" az izoniazid koncentrációja a vérplazmában 4-6-szor magasabb, mint a "gyors acetilátorokban", ami a gyógyszer toxikus hatásának oka lehet. Példák egyes enzimek genetikai hiányának a gyógyszerek hatására gyakorolt ​​hatására a táblázatban találhatók. 1-3.

Enzim	Különleges reakciók	gyógyászati ​​anyagok	Prevalencia
Az eritrociták glükóz-6-foszfát-dehidrogenáza	Az eritrociták hemolízise a kinon képződése miatt. Hemolitikus anémia	Kinin, kinidin, szulfonamidok, kloramfenikol	Trópusi és szubtrópusi országok (akár 100 millió ember)
transzferáz	Frekvencianövelés mellékhatások.	Izoniazid, szulfonamidok, prokainamid	kaukázusiak (a lakosság legfeljebb 50%-a)
Plazma pszeudokolinészteráz	A vázizmokra kifejtett lazító hatás meghosszabbítása (5-7 perc helyett 6-8 óra)	Suxametonium	kaukázusiak (a lakosság 0,04%-a), eszkimók (a lakosság 1%-a)

"

A gyógyszerek koncentrációját csökkentő kölcsönhatások a következők:

Csökkent felszívódás a gyomor-bél traktusban.

májenzimek indukciója.

Csökkent sejtfelvétel.

I. Csökkent felszívódás a gyomor-bél traktusban.

II Májenzimek indukciója.

Ha a gyógyszer kiürülésének fő útja az anyagcsere, akkor az anyagcsere felgyorsulása a hatóanyag koncentrációjának csökkenéséhez vezet a célszervekben. A legtöbb A gyógyászati ​​anyagok a májban metabolizálódnak - egy nagy sejttömegű, magas véráramlású és enzimtartalmú szervben. Számos gyógyszer metabolizmusának első reakcióját a citokróm P450-hez kapcsolódó és az endoplazmatikus retikulumban található mikroszomális májenzimek katalizálják. Ezek az enzimek különféle mechanizmusokon keresztül oxidálják a gyógyszermolekulákat - aromás gyűrű hidroxiláció, N-demetiláció, O-demetiláció és szulfoxidáció. E reakciók termékeinek molekulái általában polárisabbak, mint prekurzoraik molekulái, ezért a vesék könnyebben eltávolítják őket.

A citokróm P450 egyes izoenzimeinek expressziója szabályozott, tartalomuk a májban megnőhet bizonyos gyógyszerek hatására.

A máj mikroszomális enzimeinek indukcióját okozó jellegzetes anyag a fenobarbitál. Más barbiturátok ugyanígy működnek. A fenobarbitál indukáló hatása már napi 60 mg-os adagban is megmutatkozik.

A mikroszomális májenzimek indukcióját a rifampicin, karbamazepin, fenitoin, glutetimid is okozza; dohányzókban, klórtartalmú rovarölő szerek (például DDT) hatásának kitéve és krónikus alkoholfogyasztásban fordul elő.

A fenobarbitál, a rifampicin és a mikroszomális májenzimek egyéb induktorai számos gyógyszer szérumkoncentrációjának csökkenését okozzák, beleértve a warfarint, a kinidint, a mexiletint, a verapamilot, a ketokonazolt, az itrakonazolt, a ciklosporint, a dexametazont, a metilprednizolont, a prednizolon szteroidját (az aktív prednizolon metabolitját). orális fogamzásgátlók, metadon, metronidazol és metirapon. Ezek az interakciók nagyszerűek klinikai jelentősége. Tehát, ha a beteg az indirekt antikoagulánsok hátterében eléri a megfelelő véralvadási szintet, ugyanakkor bármilyen mikroszomális májenzim-induktort szed, akkor az utóbbi megszakításával (például elbocsátáskor) nő az antikoaguláns szérumkoncentrációja. Ennek eredményeként vérzés léphet fel.

Jelentős egyéni különbségek vannak a gyógyszer-metabolizáló enzimek indukálhatóságában. Egyes betegeknél a fenobarbitál élesen növeli ezt az anyagcserét, másokban szinte nincs hatása.

A fenobarbitál nemcsak bizonyos citokróm P450 izoenzimek indukcióját váltja ki, hanem fokozza a máj véráramlását, serkenti az epeszekréciót és a szerves anionok transzportját a májsejtekben.

Egyes gyógyászati ​​anyagok is fokozhatják más anyagok konjugációját a bilirubinnal.

III.Csökkent sejtfelvétel.

Az artériás magas vérnyomás kezelésére használt guanidin-származékok (guanetidin és guanadrel) biogén aminok aktív transzportján keresztül jutnak át az adrenerg neuronokhoz. Fiziológiai szerep Ez a transzport az adrenerg mediátorok visszavétele, de segítségével sok más, hasonló szerkezetű vegyület, köztük a guanidin-származékok is átvihetők a koncentrációgradiens ellenében.

Számos gyógyászati ​​anyag kölcsönhatása a szervezetben való eloszlásuk során tekinthető az egyik fontos farmakokinetikai szakasznak, amely jellemzi biotranszformációjukat, ami a legtöbb esetben metabolitok képződéséhez vezet.

Metabolizmus (biotranszformáció) - a gyógyászati ​​anyagok kémiai módosításának folyamata a szervezetben.

A metabolikus reakciókat a nem szintetikus(amikor a gyógyászati ​​anyagok kémiai átalakuláson, oxidáción, redukción és hidrolitikus hasításon vagy ezen átalakulások közül többen mennek keresztül) - az anyagcsere I. fázisa, ill. szintetikus(konjugációs reakció stb.) - II fázis. Általában a nem szintetikus reakciók csak a biotranszformáció kezdeti szakaszai, és a keletkező termékek részt vehetnek a szintetikus reakciókban, majd eliminálódnak.

A nem szintetikus reakciók termékei farmakológiai hatással rendelkezhetnek. Ha az aktivitást nem maga a szervezetbe juttatott anyag, hanem valamilyen metabolit birtokolja, akkor azt prodrugnak nevezzük.

Egyes gyógyászati ​​anyagok, amelyek anyagcseretermékei terápiás szempontból fontos hatással bírnak
gyógyászati ​​anyag	Aktív metabolit
Allopurinol	Alloxantin
Amitriptilin	Nortriptilin
Acetilszalicilsav*	Szalicil sav
Acetohexamid	Hidroxihexamid
Glutetimid	4-hidroxiglutetimid
Diazelam	Dezmetil-diazepam
Digitoxin	Digoxin
Imipramin	Desipramin
kortizon	Hidrokortizon
Lidokain	Dezetillidokain
Metildopa	Metil-norepinefrin
Prednizon*	Prednizolon
propranolol	4-hidroxiprolranolol
Spironolakton	canrenon
Trimeperidin	Normeperidin
fenacetin*	Acetaminofen
Fenilbutazon	Oxifenbutazon
Flurazepam	Dezetilflurazepam
Klór-hidrát*	Triklór-etanol
Chlordiazepoxid	Dezmetilklór-diazepoxid
* prodrugok, terápiás hatás főként anyagcseréjük termékeit képezik.

A gyógyászati ​​anyagok nem szintetikus metabolikus reakcióit a máj endoplazmatikus retikulumának mikroszomális enzimrendszerei vagy nem mikroszomális enzimrendszerei katalizálják. Ezek az anyagok: amfetamin, warfarin, imipramin, meprobamát, prokainamid, fenacetin, fenitoin, fenobarbitál, kinidin.

A szintetikus reakciókban (konjugációs reakciók) a gyógyszer vagy metabolit egy nem szintetikus reakció terméke, amely endogén szubsztráttal (glükuron, kénsav, glicin, glutamin) kombinálva konjugátumokat képez. Általában nem rendelkeznek biológiai aktivitással, és mivel erősen poláris vegyületek, jól szűrhetők, de rosszul szívódnak fel a vesékben, ami hozzájárul a szervezetből való gyors kiválasztódásukhoz.

A leggyakoribb konjugációs reakciók a: acetilezés(a szulfonamidok, valamint a hidralazin, az izoniazid és a prokainamid metabolizmusának fő útvonala); szulfatálás(Fenol- vagy alkoholcsoportokkal és szervetlen szulfáttal fellépő anyagok reakciója. Ez utóbbi forrása kéntartalmú savak, például cisztein lehet); metiláció(bizonyos katekolaminok, niacinamid, tiouracil inaktiválva vannak). A táblázatban példák találhatók a gyógyászati ​​anyagok metabolitjainak különféle reakcióira.

A gyógyszeranyagcsere-reakciók típusai
Reakció típusa	gyógyászati ​​anyag
I. NEM SZINTETIKUS REAKCIÓK (endoplazmatikus retikulum vagy nem mikroszomális enzimek katalizálják)
Oxidáció
Alifás hidroxilezés, vagy egy molekula oldalláncának oxidációja	Thiolenthal, methohexital, pentazocine
Aromás hidroxilezés vagy aromás gyűrű hidroxilezése	Amfetamin, lidokain, szalicilsav, fenacetin, fenilbutazon, klórpromazin
O-dealkilezés	fenacetin, kodein
N-dealkilezés	Morfin, kodein, atropin, imipramin, izoprenalin, ketamin, fentanil
S-dealkilezés	Barbitursav származékok
N-oxidáció	Aminazin, imipramin, morfium
S-oxidáció	Aminazin
Dezaminálás	Fenamin, hisgamin
Kénmentesítés	tiobarbiturátok, tioridazin
Dehalogénezés	Halotán, metoxiflurán, enflurán
Felépülés
Az azocsoport helyreállítása	Szulfanilamid
A nitrocsoport visszanyerése	Nitrazepam, kloramfenikol
A karbonsavak visszanyerése	Prednizolon
Az alkohol-dehidrogenáz által katalizált redukció	Etanol, klorálhidrát
Éter-hidrolízis	Acetilszalicilsav, norzpinefrin, kokain, prokainamid
Amid hidrolízis	Lidokain, pilokarpin, izoniazid novokainamid fentanil
II. SZINTETIKUS REAKCIÓK
Konjugáció glükuronsavval	Szalicilsav, morfin, paracetamol, nalorfin, szulfonamidok
szulfátokkal való konjugáció	Izoprenalin, morfium, paracetamol, szalicilamid
Konjugáció aminosavakkal:
glicin	szalicilsav, nikotinsav
glugation	Izonikotinsav
glutamin	Paracetamol
Acetilezés	Novokainamid, szulfonamidok
Metilezés	Norepinefrin, hisztamin, tiouracil, nikotinsav

Egyes szájon át szedett gyógyszerek átalakulása jelentősen függ a bél mikroflóra által termelt enzimek aktivitásától, ahol az instabil szívglikozidok hidrolizálódnak, ami jelentősen csökkenti szívhatásukat. A rezisztens mikroorganizmusok által termelt enzimek katalizálják a hidrolízis és acetilezési reakciókat, amelyek következtében az antimikrobiális szerek elvesztik aktivitásukat.

Vannak olyan példák, amikor a mikroflóra enzimatikus aktivitása hozzájárul olyan gyógyászati ​​anyagok képződéséhez, amelyek aktivitásukat mutatják. Tehát a ftalazol (ftalil-szulfatiazol) a testen kívül gyakorlatilag nem mutat antimikrobiális hatást, de a bél mikroflóra enzimeinek hatására hidrolizálódik, és norszulfazol és ftálsav képződik, amelyek antimikrobiális hatással bírnak. A bélnyálkahártya enzimjeinek részvételével a rezerpin és az acetilszalicilsav hidrolizálódik.

Azonban a fő szerv, ahol a gyógyászati ​​anyagok biotranszformációja végbemegy, a máj. A bélben való felszívódás után a portális vénán keresztül a májba jutnak, ahol kémiai átalakuláson mennek keresztül.

A gyógyszerek és metabolitjaik a májvénán keresztül jutnak be a szisztémás keringésbe. Ezeknek a folyamatoknak a kombinációját nevezik "first pass effect"-nek, vagyis preszisztémás eliminációnak, melynek következtében az általános keringésbe kerülő anyag mennyisége és hatékonysága megváltozhat.

A májon keresztül "első áthaladási hatással" rendelkező gyógyászati ​​anyagok
Alprenolol	kortizon	Oxprenolol
Aldoszteron	Labetalol	szerves nitrátok
Acetilszalicilsav	Lidokain	Pentazocin
Verapamil	metoprolol	Prolranolol
Hidralazin	Moracizin	Rezerpin
Izoprenalin		Phenacetin
Imipramin	metoklopamid	Fluorouracil
Izoprenalin	Metil-tesztoszteron

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a gyógyszerek szájon át történő bevétele esetén biológiai hozzáférhetőségük minden betegnél egyedi, és gyógyszerenként változó. Azok az anyagok, amelyek jelentős metabolikus átalakuláson mennek keresztül a májban történő első áthaladás során, nem feltétlenül rendelkeznek farmakológiai hatással, például lidokain, nitroglicerin. Ezenkívül a first pass metabolizmus nemcsak a májban, hanem más szervekben is végrehajtható belső szervek. Például a klórpromazin nagyobb mértékben metabolizálódik a bélben, mint a májban.

Egy anyag preszisztémás eliminációjának lefolyását gyakran más gyógyászati ​​anyagok is befolyásolják. Például a klórpromazin csökkenti a propranolol „first pass hatását”, ennek eredményeként megnő a β-blokkoló koncentrációja a vérben.

A felszívódás és a preszisztémás elimináció határozza meg a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségét és nagymértékben a hatékonyságát.

A gyógyászati ​​anyagok biotranszformációjában a vezető szerepet a májsejtek endoplazmatikus retikulumának enzimjei töltik be, amelyeket gyakran ún. mikroszomális enzimek. Több mint 300 olyan gyógyszer ismert, amelyek képesek megváltoztatni a mikroszomális enzimek aktivitását.. Az aktivitásukat fokozó anyagokat ún induktorok.

A májenzim-induktorok a következők: altató (barbiturátok, klorálhidrát), nyugtatók(diazepam, klórdiazepoxid, meprobamát), antipszichotikumok(klórpromazin, trifluoperazin), görcsoldók(fenitoin) gyulladáscsökkentő(fenilbutazon), néhány antibiotikum(rifampicin), diuretikumok(spironolakton) stb.

Az élelmiszer-adalékanyagok, kis adag alkohol, kávé, klórozott rovarölő szerek (diklór-difenil-triklór-etán (DDT), hexaklorán) szintén a májenzimrendszerek aktív induktorának számítanak. Kis adagokban egyes gyógyszerek, például fenobarbitál, fenilbutazon, nitrátok serkenthetik saját anyagcseréjüket (autoindukció).

Két gyógyszer együttes kinevezésével, amelyek közül az egyik májenzimeket indukál, a másik pedig a májban metabolizálódik, az utóbbi adagját növelni kell, az induktor megszüntetésekor pedig csökkenteni kell. Az ilyen kölcsönhatás klasszikus példája az indirekt antikoagulánsok és a fenobarbitál kombinációja. Speciális vizsgálatok kimutatták, hogy az esetek 14%-ában a véralvadásgátlók kezelésében a vérzés oka a mikroszomális májenzimeket indukáló gyógyszerek megszüntetése.

A rifampicin antibiotikum nagyon magas mikroszomális májenzimeket indukál, és valamivel kevésbé - fenitoint és meprobamátot.

A fenobarbitál és más májenzim-induktorok alkalmazása nem javasolt paracetamollal és más olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek biotranszformációs termékei mérgezőbbek, mint az anyavegyületek. Néha májenzim-induktorokat használnak a szervezet számára idegen vegyületek (metabolitok) biotranszformációjának felgyorsítására. Tehát a fenobarbitál, amely elősegíti a glükuronidok képződését, felhasználható a sárgaság kezelésére, ha a bilirubin glükuronsavval konjugálódik.

A mikroszomális enzimek indukcióját gyakran nemkívánatos jelenségnek kell tekinteni, mivel a gyógyszer biotranszformációjának felgyorsulása inaktív vagy kevésbé aktív vegyületek képződéséhez és a terápiás hatás csökkenéséhez vezet. Például a rifampicin csökkentheti a glükokortikoszteroid kezelés hatékonyságát, ami egy hormonális gyógyszer adagjának növeléséhez vezet.

Sokkal ritkábban a gyógyhatású anyag biotranszformációja következtében több aktív vegyület keletkezik, különösen a furazolidon kezelés során a szervezetben 4-5 napig felhalmozódik a dihidroxietilhidrazin, amely blokkolja a monoamin-oxidázt (MAO) és az aldehid-dehidrogenázt. , amely katalizálja az aldehidek savakká történő oxidációját. Ezért a furazolidont szedő betegek nem fogyaszthatnak alkoholt, mivel az etil-alkoholból képződő acetaldehid vérkoncentrációja elérheti azt a szintet, amelynél ennek a metabolitnak a kifejezett toxikus hatása (acetaldehid-szindróma) alakul ki.

A májenzimek aktivitását csökkentő vagy teljesen gátló gyógyszereket inhibitoroknak nevezzük.

A májenzimek aktivitását gátló gyógyszerek közé tartoznak kábító fájdalomcsillapítók, egyes antibiotikumok (actinomycin), antidepresszánsok, cimetidin stb. Olyan gyógyszerek kombinációjának alkalmazása következtében, amelyek közül az egyik gátolja a májenzimeket, egy másik gyógyszer metabolizmusának sebessége lelassul, koncentrációja a vérben és a kockázat a mellékhatások növekedése. Így a hisztamin H 2 receptor antagonista cimetidin dózisfüggően gátolja a májenzimek aktivitását és lelassítja az indirekt antikoagulánsok metabolizmusát, ami növeli a vérzés valószínűségét, valamint a β-blokkolókat, ami súlyos bradycardiához és artériás hipotenzióhoz vezet. Az indirekt hatású antikoagulánsok metabolizmusának lehetséges gátlása a kinidin által. Ennek a kölcsönhatásnak a mellékhatásai lehetnek súlyos lefolyású. A kloramfenikol gátolja a tolbutamid, a difenilhidantoin és a neodikumarin (etil-biszkumacetát) metabolizmusát. Leírták a hipoglikémiás kóma kialakulását kloramfenikollal és tolbutamiddal végzett kombinációs terápia során. Halálos esetek ismertek az azatioprin vagy merkaptopurin és allopurinol egyidejű kinevezése esetén, amely gátolja a xantin-oxidázt és lelassítja az immunszuppresszív szerek metabolizmusát.

Egyes anyagok azon képességét, hogy megzavarják mások anyagcseréjét, néha kifejezetten használják az orvosi gyakorlatban. Például a diszulfirámot alkoholizmus kezelésére használják. Ez a gyógyszer gátolja az etil-alkohol metabolizmusát az acetaldehid állapotában, amelynek felhalmozódása kényelmetlenség. Hasonlóan hatnak a metronidazol és a szulfonil-karbamid származékok csoportjába tartozó antidiabetikus szerek is.

Az enzimaktivitás egyfajta blokkolását alkalmazzák metil-alkohollal történő mérgezés esetén, amelynek toxicitását az alkohol-dehidrogenáz enzim hatására a szervezetben képződő formaldehid határozza meg. Ezenkívül katalizálja az etil-alkohol acetaldehiddé való átalakulását, és az enzim affinitása az etil-alkoholhoz nagyobb, mint a metil-alkoholé. Ezért ha mindkét alkohol a közegben van, az enzim főként az etanol biotranszformációját katalizálja, és kisebb mennyiségben képződik formaldehid, amely jóval nagyobb toxicitású, mint az acetaldehid. Így az etil-alkohol a metil-alkohol-mérgezés ellenszereként (ellenszereként) használható.

Az etil-alkohol számos gyógyászati ​​anyag biotranszformációját megváltoztatja. Egyszeri használata blokkolja a különböző gyógyszerek inaktiválását, és fokozhatja hatásukat. NÁL NÉL kezdeti szakaszban alkoholizmus, a mikroszomális májenzimek aktivitása fokozódhat, ami a gyógyászati ​​anyagok hatásának gyengüléséhez vezet biotranszformációjuk felgyorsulása miatt. Éppen ellenkezőleg, többért késői szakaszok alkoholizmus, amikor sok májfunkció károsodik, szem előtt kell tartani, hogy a gyógyászati ​​anyagok hatása, amelyek biotranszformációja károsodik a májban, észrevehetően megnőhet.

A gyógyszerek kölcsönhatása az anyagcsere szintjén a máj véráramlásának változásán keresztül valósulhat meg. Ismeretes, hogy az elsődleges eliminációs hatású gyógyszerek (propranolol, verapamil stb.) metabolizmusát korlátozó tényezők a máj véráramlásának mértéke és jóval kisebb mértékben a hepatociták aktivitása. Ebben a tekintetben minden olyan gyógyászati ​​anyag, amely csökkenti a regionális májkeringést, csökkenti e gyógyszercsoport metabolizmusának intenzitását és növeli a vérplazma tartalmát.

Hepatológus → A májról → A májenzimek változása során különféle patológiák, diagnosztikai értékük

A különböző anyagcsere-folyamatok aktivitását fokozó fehérjeanyagok csoportját enzimeknek nevezzük.

A sikeres biológiai reakciók megkövetelik különleges körülmények– magas hőmérséklet, bizonyos nyomás vagy bizonyos fémek jelenléte.

Az enzimek segítenek felgyorsítani kémiai reakciók anélkül, hogy betartaná ezeket a feltételeket.

Mik azok a májenzimek

Az enzimek funkciójuk alapján a sejt belsejében, a sejtmembránon helyezkednek el, különféle sejtszerkezetek részei, és részt vesznek az azon belüli reakciókban. Az elvégzett funkció szerint a következő csoportokat különböztetjük meg:

hidrolázok - lebontják az anyagok molekuláit; szintetázok - részt vesznek a molekuláris szintézisben; transzferázok - a molekulák transzport szakaszai; oxidoreduktázok - befolyásolják a redox reakciókat a sejtben; izomerázok - megváltoztatják a molekulák konfigurációját; liázok - további molekuláris kötéseket képeznek.

Számos enzim működéséhez további kofaktorok jelenléte szükséges. Szerepüket minden vitamin, mikroelem ellátja.

Mik azok a májenzimek

Minden sejtorganellumnak megvan a maga anyagkészlete, amely meghatározza a sejt életében betöltött funkcióját. Az energia-anyagcsere enzimei a mitokondriumokon helyezkednek el, a granuláris endoplazmatikus retikulum a fehérjeszintézishez kapcsolódik, a sima retikulum részt vesz a lipid- és szénhidrát-anyagcserében, a lizoszómák hidrolízis enzimeket tartalmaznak.

A vérplazmában található enzimeket hagyományosan három csoportra osztják:

titkár. A májban szintetizálódnak és a vérbe kerülnek. Ilyen például a véralvadási enzimek, a kolinészteráz, indikátor vagy sejtes (LDH, glutamát-dehidrogenáz, savas foszfatáz, ALT, AST). A szérumban általában csak nyomaik találhatók, tk. helyük intracelluláris. A szöveti károsodás hatására ezek az enzimek a vérbe jutnak, számuk alapján meg lehet ítélni az elváltozás mélységét A kiválasztó enzimek szintetizálódnak és az epével együtt ürülnek ki (alkáli foszfatáz). Ezen folyamatok megsértése mutatóik növekedéséhez vezet a vérben.

Milyen enzimeket használnak a diagnózisban

A kóros folyamatokat kolesztázis és citolízis szindrómák megjelenése kíséri. Mindegyiket a szérumenzimek biokémiai paramétereinek sajátos változásai jellemzik.

A kolesztatikus szindróma az epeszekréció megsértése. A következő mutatók aktivitásának változása határozza meg:

a kiválasztó enzimek (alkáli foszfatáz, GGTP, 5-nukleotidáz, glükuronidáz) emelkedése, bilirubin, foszfolipidek, epesavak, koleszterinszint emelkedése.

A citolitikus szindróma a hepatociták pusztulását, a sejtmembránok permeabilitásának növekedését jelzi. Az állapot vírusos, toxikus károsodással alakul ki. Jellemző az indikátor enzimek változása - ALT, AST, aldoláz, LDH.

Az alkalikus foszfatáz máj- és csont eredetű is lehet. A GGTP párhuzamos emelkedése kolesztázisról beszél. Az aktivitás fokozódik a májdaganatokkal (a sárgaság nem jelentkezhet). Ha nem emelkedik párhuzamosan a bilirubinszint, akkor feltételezhető amiloidózis, májtályog, leukémia vagy granuloma kialakulása.

A GGTP az alkalikus foszfatáz növekedésével egyidejűleg emelkedik, és a kolesztázis kialakulását jelzi. A GGTP izolált növekedése alkoholfogyasztás esetén fordulhat elő, amikor még nincsenek durva elváltozások a májszövetben. Ha fibrózis, cirrhosis vagy alkoholos hepatitis alakult ki, akkor más májenzimek szintje is megemelkedik.

A transzaminázokat ALT és AST frakciók képviselik. Az aszpartát-aminotranszferáz a máj, a szív, a vesék és a mitokondriumokban található vázizmok. Sejtjeik károsodását az enzim nagy mennyiségének vérbe jutása kíséri. Az alanin-aminotranszferáz egy citoplazmatikus enzim. Abszolút mennyisége kicsi, de a hepatociták tartalma a legmagasabb a szívizomhoz és az izmokhoz képest. Ezért az ALT emelkedése specifikusabb a májsejtek károsodására.

Az AST / ALT arány változása számít. Ha 2 vagy több, akkor ez hepatitisre vagy cirrhosisra utal. Különösen magas enzimszint figyelhető meg az aktív gyulladással járó hepatitisben.

A laktát-dehidrogenáz egy citolízis enzim, de nem specifikus a májra. Fokozhat terhes nőknél, újszülötteknél, miután súlyos a fizikai aktivitás. Szignifikánsan növeli az LDH-t szívinfarktus, tüdőembólia, kiterjedt, izomrelaxációval járó sérülések, hemolitikus és megaloblasztos vérszegénység esetén. Az LDH szintje azon alapul megkülönböztető diagnózis A Gilbert-kór - kolesztázis szindrómát normál LDH-indikátor kíséri. Más sárgaságoknál az LDH kezdetben változatlan marad, majd emelkedik.

A májenzimek elemzése

Az elemzésre való felkészülés az előző napon kezdődik. Teljesen ki kell zárni az alkoholt, este ne egyen zsíros és sült ételeket. Ne dohányozzon egy órával a vizsgálat előtt.

Végezzen kerítést vénás vér reggel éhgyomorra.

A májprofil a következő mutatók meghatározását tartalmazza:

ALT, AST, alkalikus foszfatáz, GGTP, bilirubin és frakciói.

Ügyeljen az összfehérje mennyiségére is, külön az albumin, fibrinogén, glükóz, 5-nukleotidáz, ceruloplazmin, alfa-1-antitripszin szintjére.

Diagnosztika és normák

A máj munkáját jellemző normál biokémiai paraméterek a táblázatban láthatók

Index	Norma
teljes fehérje	65-85 g/l
Koleszterin	3,5-5,5 mmol/l
teljes bilirubin	8,4-20,5 µmol/l
közvetlen bilirubin	2,2-5,1 µmol/l
indirekt bilirubin	Akár 17,1 µmol/l
ALT	Férfiak 45 U/l-ig Nők 34 U/l-ig
AST	Férfiak 37 U/l-ig Nők 30 U/l-ig
Ritis együttható (AST/ALT arány)	0,9-1,7
Alkalikus foszfatáz	Akár 260 U/l
GGTP	Férfiak 10-71 U/l Nők 6-42 U/l

májenzimek terhesség alatt

A terhesség alatti laboratóriumi paraméterek többsége a normál tartományon belül marad. Ha az enzimek enyhe ingadozásai vannak, akkor ezek a szülés után hamarosan eltűnnek. A harmadik trimeszterben az alkalikus foszfatáz jelentős emelkedése lehetséges, de legfeljebb 4 norma. Ez annak köszönhető, hogy az enzimet a placenta felszabadítja.

Más májenzimek növekedése, különösen a terhesség első felében, összefüggésbe hozható a májpatológia kialakulásával. Ez lehet terhesség okozta májkárosodás - intrahepatikus cholestasis, zsíros hepatosis. Súlyos preeclampsia esetén az elemzések változása is megjelenik.

Cirrózis és a biokémia változásai

A máj szöveti átstrukturálódáshoz kapcsolódó patológiája a szerv összes funkciójában változást okoz. Növekszik a nem specifikus és specifikus enzimek száma. Magas szint ez utóbbi a cirrhosisra jellemző. Ezek az enzimek:

argináz, fruktóz-1-foszfát-aldoláz, nukleotidáz.

NÁL NÉL biokémiai elemzés Más mutatók változásait is láthatja. Az albumin szintje 40 g/l alá csökken, a globulinok növekedhetnek. A koleszterin 2 mmol/l alá, a karbamid 2,5 mmol/l alá csökken. A haptoglobin növekedése lehetséges.

Jelentősen növeli a bilirubint a közvetlen és kötött formák növekedése miatt.

mikroszomális enzimek

A hepatociták endoplazmatikus retikuluma üregképződményeket termel - mikroszómákat, amelyek mikroszomális enzimek csoportját tartalmazzák a membránjukon. Céljuk, hogy oxidációval semlegesítsék a xenobiotikumokat és az endogén vegyületeket. A rendszer számos enzimet tartalmaz, köztük a citokróm P450-et, a citokróm b5-öt és másokat. Ezek az enzimek semlegesítik a gyógyszereket, az alkoholt, a méreganyagokat.

A gyógyászati ​​anyagok oxidációja, a mikroszomális rendszer felgyorsítja a kiválasztódásukat, és csökkenti a szervezetre gyakorolt ​​​​hatás idejét. Egyes anyagok képesek növelni a citokróm aktivitását, akkor mikroszomális enzimek indukciójáról beszélnek. Ez a gyógyszer szétesésének felgyorsulásával nyilvánul meg. Az alkohol, a rifampicin, a fenitoin, a karbamazepin induktorként működhet.

Más gyógyszerek gátolják a miroszomális enzimeket, ami a gyógyszer élettartamának meghosszabbításában és koncentrációjának növelésében nyilvánul meg. A flukonazol, ciklosporin, diltiazem, verapamil, eritromicin gátló hatású lehet.

Figyelem! Tekintettel a mikroszomális reakciók gátlásának vagy kiváltásának lehetőségére, csak egy orvos írhat fel helyesen több gyógyszert egyidejűleg a beteg károsodása nélkül.

A mikroszomális oxidáció szerepét a szervezet életében nehéz túlbecsülni vagy figyelmen kívül hagyni. A xenobiotikumok (toxikus anyagok) inaktiválása, a mellékvese hormonok lebomlása és képződése, a fehérje anyagcserében való részvétel és a genetikai információ megőrzése csak egy kis része az ismert problémáknak, amelyek a mikroszomális oxidáció révén megoldódnak. Ez egy autonóm folyamat a szervezetben, amely a kiváltó anyag beütése után kezdődik és annak eliminációjával ér véget.

Meghatározás

A mikroszómális oxidáció a xenobiotikus átalakulás első fázisában lévő reakciók kaszkádja. A folyamat lényege az anyagok hidroxilezése oxigénatomok segítségével és víz képződése. Emiatt az eredeti anyag szerkezete megváltozik, tulajdonságai elnyomhatók és fokozhatók.

A mikroszómális oxidáció lehetővé teszi a konjugációs reakció folytatását. Ez a xenobiotikumok átalakulásának második fázisa, melynek végén a szervezeten belül termelődő molekulák csatlakoznak a már meglévő funkcionális csoporthoz. Néha közbenső anyagok képződnek, amelyek a májsejtek károsodását, nekrózist és a szövetek onkológiai degenerációját okozzák.

Oxidáz típusú oxidáció

A mikroszómális oxidációs reakciók a mitokondriumokon kívül zajlanak, így a szervezetbe jutó összes oxigén körülbelül tíz százalékát fogyasztják. Ebben a folyamatban a fő enzimek az oxidázok. Szerkezetükben változó vegyértékű fémek atomjai vannak, mint például vas, molibdén, réz és mások, ami azt jelenti, hogy képesek elektronokat fogadni. A sejtben az oxidázok speciális vezikulákban (peroxiszómák) helyezkednek el, amelyek a mitokondriumok külső membránjain és az ER-ben (granuláris endoplazmatikus retikulum) helyezkednek el. A peroxiszómákra kerülve a szubsztrát hidrogénmolekulákat veszít, amelyek egy vízmolekulához kapcsolódnak és peroxidot képeznek.

Csak öt oxidáz létezik:

Monoamin oxigenáz (MAO) - segít az adrenalin és más, a mellékvesékben képződő biogén aminok oxidációjában;

Diaminooxigenáz (DAO) - részt vesz a hisztamin (a gyulladás és allergia közvetítője), a poliaminok és a diaminok oxidációjában;

L-aminosavak (azaz balkezes molekulák) oxidáza;

D-aminosavak oxidáza (jobbra forgó molekulák);

Xantin-oxidáz - oxidálja az adenint és a guanint (a DNS-molekulában lévő nitrogénbázisokat).

A mikroszomális oxidáció jelentősége az oxidáz típus szerint a xenobiotikumok eliminálása és a biológiailag aktív anyagok inaktiválása. A peroxid képződése, amely baktériumölő hatású és mechanikai tisztító hatású a sérülés helyén, olyan mellékhatás, amely fontos helyet foglal el az egyéb hatások között.

Oxigenáz típusú oxidáció

A sejtben az oxigenáz típusú reakciók a szemcsés endoplazmatikus retikulumon és a mitokondriumok külső héján is előfordulnak. Ehhez speciális enzimekre – oxigenázokra – van szükség, amelyek egy oxigénmolekulát mobilizálnak a szubsztrátból, és bejuttatják az oxidált anyagba. Ha egy oxigénatomot vezetünk be, akkor az enzimet monooxigenáznak vagy hidroxiláznak nevezik. Két atom (vagyis egy egész oxigénmolekula) bevezetése esetén az enzimet dioxigenáznak nevezik.

Az oxigenáz típusú oxidációs reakciók egy háromkomponensű multienzim komplexben szerepelnek, amely részt vesz az elektronok és protonok átvitelében a szubsztrátról, majd az oxigén aktiválásában. Ez az egész folyamat a citokróm P450 részvételével megy végbe, amelyről később részletesebben lesz szó.

Példák oxigenáz típusú reakciókra

Mint fentebb említettük, a monooxigenázok a rendelkezésre álló két oxigénatom közül csak az egyiket használják fel az oxidációhoz. A másodikban két hidrogénmolekulához kapcsolódnak, és vizet képeznek. Az ilyen reakciók egyik példája a kollagén képződése. Ebben az esetben a C-vitamin oxigéndonorként működik, a prolin-hidroxiláz egy oxigénmolekulát vesz belőle, és a prolinnak adja át, amely viszont a prokollagén molekulában található. Ez a folyamat erőt és rugalmasságot ad kötőszöveti. Ha a szervezetben hiányzik a C-vitamin, köszvény alakul ki. A kötőszövet gyengeségével, vérzéssel, zúzódásokkal, fogak elvesztésével nyilvánul meg, vagyis a kollagén minősége csökken a szervezetben.

Egy másik példa a hidroxilázok, amelyek átalakítják a koleszterin molekulákat. Ez a szteroid hormonok, köztük a nemi hormonok képződésének egyik szakasza.

Kevésbé specifikus hidroxilázok

Ezek olyan hidrolázok, amelyek az idegen anyagok, például a xenobiotikumok oxidációjához szükségesek. A reakciók célja, hogy az ilyen anyagokat jobban kezelhetővé, jobban oldhatóvá tegyék a kiválasztódáshoz. Ezt a folyamatot méregtelenítésnek nevezik, és leginkább a májban történik.

Egy egész oxigénmolekula xenobiotikumba való bevonása miatt a reakciók köre megszakad, és egy összetett anyag több egyszerűbb és könnyebben hozzáférhető anyagcsere-folyamattá bomlik le.

reaktív oxigén fajok

Az oxigén potenciálisan veszélyes anyag, hiszen valójában az oxidáció egy égési folyamat. O2 molekulaként vagy vízként stabil és kémiailag közömbös, mivel elektromos szintjei megteltek, és nem tudnak új elektronok kapcsolódni. Azok a vegyületek azonban, amelyekben az oxigénben nincs minden elektronpár, nagyon reaktívak. Ezért nevezik őket aktívnak.

Ezek az oxigénvegyületek a következők:

A monooxidos reakciókban szuperoxid képződik, amely elválik a citokróm P450-től Oxidáz reakciókban peroxid anion (hidrogén-peroxid) képződik Az ischaemián átesett szövetek újraoxigénezése során.

A legerősebb oxidálószer a hidroxilgyök, amely szabad formájában mindössze egy milliomod másodpercig létezik, de ezalatt sok oxidációs reakción van ideje. Különlegessége, hogy a hidroxilgyök csak ott hat az anyagokra, ahol keletkezett, mivel nem tud behatolni a szövetekbe.

Szuperoxidánion és hidrogén-peroxid

Ezek az anyagok nem csak a képződés helyén, hanem tőlük bizonyos távolságban is aktívak, mivel képesek áthatolni a sejtmembránokon.

A hidroxilcsoport az aminosavak oxidációját okozza: hisztidin, cisztein és triptofán. Ez az enzimrendszerek inaktiválásához, valamint a transzportfehérjék megzavarásához vezet. Ezenkívül az aminosavak mikroszomális oxidációja a nukleinsav nitrogénbázisok szerkezetének megsemmisüléséhez vezet, és ennek eredményeként a sejt genetikai apparátusa szenved. A sejtmembránok bilipid rétegét alkotó zsírsavak is oxidálódnak. Ez befolyásolja áteresztőképességüket, a membrán elektrolitszivattyúk működését és a receptorok elhelyezkedését.

A mikroszómális oxidációt gátló szerek antioxidánsok. Az élelmiszerekben találhatók, és a szervezetben termelődnek. A legismertebb antioxidáns az E-vitamin. Ezek az anyagok gátolhatják a mikroszomális oxidációt. A biokémia a köztük lévő kölcsönhatást a visszacsatolási elv szerint írja le. Azaz minél több az oxidáz, annál erősebben elnyomják, és fordítva. Ez segít fenntartani az egyensúlyt a rendszerek és a belső környezet állandósága között.

Elektromos szállítólánc

A mikroszomális oxidációs rendszernek nincsenek a citoplazmában oldódó komponensei, így minden enzime az endoplazmatikus retikulum felszínén gyűlik össze. Ez a rendszer számos fehérjét tartalmaz, amelyek az elektrotranszport láncot alkotják:

NADP-P450 reduktáz és citokróm P450;

NAD-citokróm B5 reduktáz és citokróm B5;

Steatoryl-CoA deszaturáz.

Az elektrondonor az esetek túlnyomó többségében a NADP (nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát). A két koenzimet (FAD és FMN) tartalmazó NADP-P450 reduktáz oxidálja az elektronok befogadására. A lánc végén az FMN P450-nel oxidálódik.

Citokróm P450

Ez egy mikroszomális oxidációs enzim, egy hem tartalmú fehérje. Megköti az oxigént és a szubsztrátot (általában xenobiotikum). A nevéhez fűződik a 450 nm-es hullámhosszúságú fény abszorpciója. A biológusok minden élő szervezetben megtalálták. A Ebben a pillanatban több mint tizenegyezer fehérjét írtak le a citokróm P450 rendszerben. A baktériumokban ez az anyag feloldódik a citoplazmában, és úgy gondolják, hogy ez a forma evolúciósan a legősibb, mint az emberben. Hazánkban a citokróm P450 az endoplazmatikus membránon rögzített parietális fehérje.

Ennek a csoportnak az enzimei részt vesznek a szteroidok anyagcseréjében, az epe és zsírsavak, fenolok, gyógyászati ​​anyagok, mérgek vagy gyógyszerek semlegesítése.

A mikroszomális oxidáció tulajdonságai

A mikroszomális oxidációs folyamatok széles szubsztrátspecifitással rendelkeznek, és ez lehetővé teszi a különböző anyagok semlegesítését. Tizenegyezer citokróm P450 fehérje hajtogatható ennek az enzimnek több mint százötven izoformájává. Mindegyiküknek nagy számú hordozója van. Ez lehetővé teszi a szervezet számára, hogy szinte minden káros anyagtól megszabaduljon, amely benne képződik vagy kívülről származik. A májban termelődő mikroszomális oxidációs enzimek lokálisan és ettől a szervtől jelentős távolságra is hatnak.

A mikroszomális oxidációs aktivitás szabályozása

A májban a mikroszómális oxidációt a hírvivő RNS szintjén szabályozzák, vagy inkább funkcióját - a transzkripciót. A citokróm P450 összes változata például a DNS-molekulán rögzítve van, és ahhoz, hogy megjelenjen az EPR-en, az információ egy részét át kell írni a DNS-ből hírvivő RNS-be. Az mRNS ezután a riboszómákba kerül, ahol fehérjemolekulák képződnek. Ezeknek a molekuláknak a száma kívülről szabályozott, és a deaktiválandó anyagok mennyiségétől, valamint a szükséges aminosavak jelenlététől függ.

Jelenleg több mint kétszázötven olyan kémiai vegyületet írtak le, amelyek aktiválják a mikroszomális oxidációt a szervezetben. Ide tartoznak a barbiturátok, aromás szénhidrátok, alkoholok, ketonok és hormonok. A látszólagos sokféleség ellenére ezek az anyagok lipofilek (zsíroldékonyak), ezért érzékenyek a citokróm P450-re.

2. TÉMA. 5. lecke

A GYÓGYSZEREK HATÁSA EGYESÜLT ÉS ISMÉTELT BEVEZETÉSÜKBEN

Tématerv ( hiperhivatkozásokat készíteni)

Gyógyszerek kombinált alkalmazása. Gyógyszerészeti és farmakológiai összeférhetetlenség. A kábítószerek hatása a kombinált alkalmazás(szinergizmus, antagonizmus, szinergoantagonizmus).

Előadás

A kötelező tanulmányi irodalom

tesztkérdések

A modern gyógyszeres terápia egyik fő elve a gyógyszerkombinációk alkalmazása. Racionális kombinációval erősítés érhető el farmakológiai hatásés csökkenti a mellékhatások előfordulását. Ezzel a megközelítéssel azonban szigorúan ellenőrizni kell a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét egymással.

Többféle gyógyszerkölcsönhatás létezik:

1. 
   Fizikai-kémiai,
2. 
   farmakokinetikai,
3. 
   Farmakodinamikai.

Fizikai-kémiai kölcsönhatások

Ilyen típusú interakciókkal már a gyártás során is találkozni kell gyógyszerkészítmény. Ha ezzel egyidejűleg a készítmény terápiás hatása megszűnik vagy megváltozik, vagy a gyógyszer pontos adagolása lehetetlenné válik, arról beszélünk. összeférhetetlenség. A gyógyszerek inkompatibilitásából adódó fizikai-kémiai kölcsönhatások általában oldhatatlan csapadék képződéséhez, a gyógyszer oldatban lévő aktivitásának elvesztéséhez vagy toxicitás kialakulásához vezetnek. Például az aminoglikozid csoportba tartozó antibiotikumok semlegesíthetők, ha ugyanabban a fecskendőben penicillinekkel keverik össze, a vas pedig oldhatatlan vegyületté alakul, ha tetraciklineket adnak hozzá.

Mivel a legtöbb gyógyszer vagy gyenge savak vagy gyenge bázisok, ezek egy térfogatban történő kombinációja képes a kölcsönös semlegesítésre és gyengíteni a gyógyszerek farmakológiai hatását.

Fiziko-kémiai kölcsönhatások is előfordulhatnak a szervezetben - a gyomor-bél traktusban, a vérplazmában, a szöveti folyadékban.

^ Farmakokinetikai kölcsönhatások

A farmakokinetikai kölcsönhatások közé tartoznak a közös pályázat a gyógyszerek egy vagy több farmakokinetikai jellemzője: felszívódás, eloszlás, metabolizmus vagy kiválasztódás. Az ilyen típusú kölcsönhatások általában a következő paraméterektől függnek: a gyógyszerek aránya a gyomor-bél traktusban (GIT), lipid- és vízoldhatóságuk, a táptalaj pH-ja, szérumkoncentráció, felezési idő, fehérjekötés, a szabad gyógyszer mennyisége a vér, a kiürült gyógyszer sebessége és mennyisége.

A GYÓGYSZEREK FELSZÍVÓDÁSA (felszívódása) a gyomor-bél traktusban a gyógyszerkölcsönhatások során az egyiknek a másik felületén való adszorpciója (fizikai kölcsönhatások), a tápközeg pH-jának változása és más vegyi anyagok következtében léphet fel. interakciók.

^ Fizikai interakciók . Számos gyógyszer felszívódása (antikoagulánsok, digoxin, tiazid diuretikumok, pajzsmirigyhormonok és zsírban oldódó vitaminok) befolyásolhatják az ioncserélő gyanták, például a kolesztiramin és az enteroszorbensek ( Aktív szén, polysorb stb.). A kölcsönhatás eredményeként a fenti gyógyszerek koncentrációja a vérben jelentősen csökkenhet.

^ Kémiai kölcsönhatások a gyomor-bél traktusban leggyakrabban összetett vegyületek vagy kelátok képződéséhez vezetnek. Bármely gyógyszerrel oldhatatlan komplexek savkötőket képezhetnek (almagel, foszfalugel stb.). Ugyanakkor a gyógyászati ​​anyagok felszívódása jelentősen romlik, a terápia hatékonysága csökken. Hasonló reakciók jellemzőek a tetraciklin antibiotikumokra is. A gyomor-bél traktus lumenében különféle anyagokhoz kötődnek, beleértve bármilyen élelmiszert, alumíniumot, kalciumot, cinket vagy magnéziumot tartalmazó készítményeket, bizmut-, ezüst-, vassókat és minden két- és háromértékű kationt, így oldhatatlan kelátokat képeznek.

Az ilyen típusú kölcsönhatások elkerülhetők, ha a gyógyszerek között legalább 4 óra szünet van. A mellékhatások valószínűsége megnő, ha a gyógyszer felezési ideje rövid, vagy ha terápiás aktivitása gyors plazma csúcskoncentrációt igényel (fájdalomcsillapítók, altatók).

A fizikai-kémiai kölcsönhatások szerepet játszhatnak a méregtelenítésben. Mint tudják, az aktív szenet kifejezetten kábítószer-túladagolás esetén írják fel.

^ A folyadékok pH-értékének megváltoztatása gyomor-bél traktus általában befolyásolja a felszívódás sebességét, de nem a véráramba került gyógyszer teljes mennyiségét. A gyomor normál savasságának változása antacidok, 2-es típusú hisztaminreceptor antagonisták, protonpumpa-blokkolók, szukralfát alkalmazásával szintén befolyásolhatja a gyógyszerek biohasznosulását, mivel ez megváltoztatja a gyomortartalomban való oldhatóságukat. Egyes gyógyszerek, mint például a ketokonazol, gyakorlatilag nem szívódnak fel (a gyógyszer 90%-a) cimetidinnel együtt szedve. Ezzel szemben a gyomor pH-jának növekedése antacidok szedése esetén körülbelül 25%-kal növeli a glibutid felszívódását. Ezen kölcsönhatások előfordulása elkerülhető, ha ezeket a gyógyszereket kétórás időközönként írják fel.

^ A gasztrointesztinális motilitás változásai a gyógyszerek felszívódásának felgyorsulásához vagy késleltetéséhez vezethet. A gyomor mozgékonyságának és ürülési sebességének növekedése a legtöbb esetben növeli a gyógyszer felszívódási sebességét, mivel a gyógyszer gyorsabban éri el a vékonybélben található nagy felszívódási felületet. Például a ciklosporin plazmaszintje körülbelül 30%-kal nő, ha metoklopramiddal együtt szedik, mivel a metoklopramid egy prokinetikus, amely felgyorsítja a gyomor kiürülését. Ellenkező hatás figyelhető meg, ha gyengén oldódó gyógyszereket és prokinetikumokat egyidejűleg szednek. Például a lassan oldódó digoxin biológiai hozzáférhetősége 20%-kal csökken, ha metoklopramiddal adják együtt.

Az ellenkező hatás - a gyomor ürülési idejének megnyúlása és a motilitás lelassulása lassítja a legtöbb orális gyógyszer felszívódását. Példa olyan kombinációra, amely hívja hasonló hatást- antikolinerg és kábító fájdalomcsillapítók. A felszívódás mértéke a motilitás csökkenésével változhat, ha a gyógyszer rosszul szívódik fel és rosszul oldódik a gyomor-bél traktusban lévő folyadékokban. Ilyenkor a motilitás lassulása oda vezethet, hogy a gyógyszer jobban feloldódik, és oldott formában jut el a felszívódás helyére (a vékonybélbe), ami növeli a biohasznosulását.

^ Változások a bakteriális flórában az antibiotikumok hatásából adódóan megzavarhatják egyes olyan gyógyszerek felszívódását, amelyek nem szívódnak fel teljesen a vékonybélben, vagy amelyek felszívódás után visszaürülnek a vékonybélbe. vékonybél. Meg kell jegyezni, hogy ennek a kölcsönhatásnak egy klinikailag jelentős típusa viszonylag ritka.

Például az orális fogamzásgátlók és az antibiotikumok kölcsönhatásba léphetnek. Ennek eredményeként az ösztrogének koncentrációja csökkenhet, mivel csökken az ösztrogének enterohepatikus keringéséhez szükséges baktériumok száma.

^ Az elosztás változása. A gyógyszer felszívódása után el kell jutnia a szervekben és szövetekben lévő célreceptorokhoz, ami a szállítórendszerek állapotától függ. Az azonos fehérjefrakcióhoz kapcsolódó több gyógyszer egyidejű alkalmazása kiszoríthatja az egyik farmakológiai anyagok a kötött állapotból, növelve annak szabad frakcióját a vérben. A fentiek gyakorlati jelentőséggel bírnak azon gyógyszerek esetében, amelyek több mint 85%-ban fehérjéhez kötődnek. Így a fehérjéhez kötött digitoxin tartalmának 98%-ról 96%-ra történő csökkenése a vérben lévő szabad frakciójának kétszeres növekedéséhez vezet. Ez az opció gyógyszerkölcsönhatás akkor figyelhető meg, amikor a digitoxint klofibráttal kombinálják.

A negatív hatással járó kölcsönhatás kialakulásának lehetősége megnő, ha az egyik gyógyszer kis megoszlási térfogatú, alacsony terápiás dózisú, vagy gyorsan kezd hatni.

^ Változás az anyagcserében. Egy gyógyszer metabolizmusa vagy biotranszformációja gyakran azt eredményezi, hogy a zsírban oldódó anyagok polárisabb (vízben oldódó) anyagokká alakulnak. Ezek a metabolitok biológiailag kevésbé aktívak, és a biotranszformáció megkönnyíti a vizelettel vagy az epével történő kiválasztódásukat. A biotranszformáció nemcsak a májban, hanem a bélfalban, a vesében és a tüdőben is végbemehet. A biotranszformáció eredményeként azonban számos anyag aktívabbá válik, mint korábban.

A kölcsönhatás előfordulásának valószínűsége és súlyossága a metabolikus enzimek mennyiségétől és aktivitásától függ.

^ Mikroszomális májenzimek indukciója. Sok gyógyszer és élelmiszer termékek növelheti a citokróm P-450 aktivitását, és ennek megfelelően megváltoztathatja a gyógyszer - tárgy - felezési idejét. Példák, amelyek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat okozhatnak: rifampicin és bizonyos görcsoldó szerek (barbiturátok, fenitoin, karbamazepin) szedése, valamint dohányzás, krónikus alkoholizmus. Az enzimindukció fejlődési sebessége és reverzibilitása az induktortól és az új enzimek szintézisének sebességétől függ. Ez az alkalmazkodási folyamat viszonylag lassú, és néhány naptól több hónapig tarthat. Felgyorsíthatja magának az induktornak az anyagcseréjét is (az autoindukció jelensége, amely különösen a fenobarbitálra jellemző). A citokróm rendszert glükokortikoidok és egyes makrolid antibiotikumok is indukálhatják.

^ Mikroszomális májenzimek gátlása. A citokróm enzimek gátlása a gyógyszerkölcsönhatásokért felelős gyakori mechanizmus. Ha egy anyag gátolja a citokrómot, akkor megváltoztatja a gyógyszer - a tárgy - anyagcseréjét is. Ez a hatás abban áll, hogy meghosszabbítja a gyógyszer - tárgy - felezési idejét, és ennek megfelelően növeli koncentrációját. Egyes inhibitorok egyszerre több enzimizoformát érintenek, például az eritromicint. Minél nagyobb az inhibitor dózisa, annál gyorsabban fejti ki hatását és annál kifejezettebb. A gátlás általában gyorsabban alakul ki, mint az indukció, általában az inhibitorok felírásától számított 24 órán belül regisztrálható. Az enzimaktivitás maximális gátlásának kialakulásának ideje mind az inhibitortól, mind a gyógyszertől - a tárgytól - függ. Mivel az enzim izoformái genetikailag különböznek, az expozíciótól függ környezet, egy személy életkora, meglévő betegségek, akkor ugyanazon inhibitor hatásának kitéve az enzimaktivitás gátlásának mértéke a különböző betegeknél eltérő lehet. A leggyakoribb gátlási izoforma 3A. Okozója lehet ketokonazol, flukonazol, ciklosporin, ritonavir, diltiazem, nifedipin, nikardipin, fluoxetin, kinidin, verapamil és eritromicin. Ezek a gyógyszerek gyorsan reverzibilis inhibitorok.

^ Kiválasztás módosítása. Az erősen poláris anyagok vagy zsírban oldódó anyagok vízben oldódó metabolitjai a vesén, kisebb mértékben a májon keresztül választódnak ki verejtékkel, ill. anyatej. A vérben lévő vízben oldódó anyagok passzív glomeruláris filtrációval, aktív tubuláris szekrécióval, vagy az aktív, vagy gyakrabban passzív tubuláris reabszorpció blokkolásával ürülhetnek ki a vizelettel.

Gyógyszerek, amelyek csökkentik glomeruláris filtrációs ráta,általában csökkentik a szűrési nyomást, akár az intravaszkuláris térfogat csökkenése, akár csökkenése miatt vérnyomás vagy a veseartériák értónusa. A glomeruláris filtrációs sebesség csökkentése, mint például a furoszemid, viszont korlátozhatja például az aminoglikozidok passzív szűrését, ami a vérben koncentrációjuk növekedéséhez vezethet. Ugyanakkor a nefrotoxikus gyógyszerek, például ugyanazok az aminoglikozidok, csökkenthetik a működő nefronok számát és csökkenthetik a glomeruláris filtrációs sebességet, ami más gyógyszerek, például a digoxin felhalmozódásához vezet a szervezetben.

Reabszorpció szűrt és izolált gyógyszerek a distalis tubulusban és a gyűjtőcsatornákban fordulnak elő. Ezt a folyamatot befolyásolja a gyógyszerek koncentrációjának változása, a diurézis volumetrikus sebessége, valamint a vizelet pH-értéke a vérszérumhoz képest. Amikor a vizelet pH-ja megváltozik a tubulusok disztális részében, megváltozik a szerves bázisok és savak szállítása. Ezek az ionizált anyagok nem jutnak át közvetlenül a vese tubulusainak membránján, ami növeli a kiválasztódásuk sebességét. Ugyanakkor a lúgos gyógyszerek teljes kiválasztódása nő a vizelet savasságának növekedésével, és csökken a vizelet lúgosodásával. Tehát a vizelet lúgos pH-ján a "savas" gyógyszerek (acetazolamid, butadion, barbiturátok, szulfonamidok, szalicil sav). A vizelet pH-értékének savas oldalra való eltolódása növeli a kinidin, kodein, morfin, novokain kiválasztódását. Az ilyen kölcsönhatások fontos példája a nátrium-hidrogén-karbonát alkalmazása a vizelet lúgosítására és az acetilszalicilsav és más szalicilátok, szulfonamidok kiválasztódásának felgyorsítására ezekkel az anyagokkal való mérgezés esetén.

Figyelembe véve, hogy egy sorozat farmakológiai készítmények az elimináció egyik fontos útja az aktív szekréció a tubulusok lumenébe, a gyógyszerkölcsönhatási reakciók magukban foglalhatják a versengést a vese tubulusaiba történő aktív szekrécióért. Versenyezve az aktív transzportért a szekréció során a nefron tubulusaiban, az egyik gyógyszer csökkentheti a kiválasztódást és növelheti egy másik gyógyszer tartalmát a szervezetben. Így a digoxin kiválasztását csökkenti a spironolakton (veroshpiron), cordarone, verapamil, nifedipin, a penicillinek kiválasztását pedig az indometacin és az acetilszalicilsav befolyásolja. A furoszemid gátolja az aminoglikozidok szekrécióját, növelve azok koncentrációját a szervezetben. Ennek a kombinációnak a hosszan tartó alkalmazása esetén az aminoglikozidok mellékhatásai miatt nefronekrózis kialakulása lehetséges. A furoszemid gátolja az ampicillin és a cefalosporinok kiürülését is.

A gyógyszerek szekréciójuk szintjén történő kölcsönhatása csak akkor bír gyakorlati jelentőséggel, ha a farmakoterápia során az alapgyógyszer vagy annak aktív metabolitja több mint 80%-ban kiválasztódik a vese tubuláris apparátusában, vagy a beteg a a vesék szűrési-reabszorpciós funkciója.

^ Farmakodinámiás gyógyszerkölcsönhatások

Farmakodinámiás kölcsönhatások- ez a páciens szervezetének a gyógyszerre adott válaszának megváltozása, miközben a gyógyászati ​​anyagok receptorok szintjén vagy más hatásmechanizmusok hatására lépnek kölcsönhatásba.

^ Gyógyászati ​​anyagok szinergizmusa

A szinergizmus alatt két vagy több gyógyszer egyirányú hatását értjük. Ha két gyógyszer kombinálásakor azok hatása megegyezik az egyes gyógyszerek által külön-külön okozott hatások összegével, akkor összegzés, vagy addiktív szinergia(EfAB=EfA+EfB). Például neuroleptikumok, antidepresszánsok, nyugtatók kombinált kijelölésével, antihisztaminok nyugtató hatásuk összegződik és a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatás fokozódik. A farmakológiai hatás közössége és a kémiai szerkezet közelsége miatt az ilyen anyagok az azonos kategóriájú receptorokkal reagálnak. Bár az ilyen kölcsönhatásokat gyakran terápiás céllal alkalmazzák, súlyos mellékhatásokat okozhatnak.

Ha a gyógyászati ​​anyagok kölcsönhatása következtében az egyik hatásossága a másik hatása alatt jelentősen megnő, és a gyógyszer végső hatása meghaladja az egyes gyógyszerek által külön-külön okozott hatások összegét, beszélni potencírozás, vagy szupraaddiktív szinergia(EFAB>EFA+EFB). Jellemző a különböző farmakológiai csoportokba tartozó, egyirányú hatású anyagokra. A szupraaddiktív szinergizmusra példa a helyi érzéstelenítők, fájdalomcsillapítók és izomrelaxánsok neuroleptikumok (klórpromazin, droperidol) és nyugtatók (diazepam, fenazepám) hatásának fokozása, amellyel összefüggésben ezeket a pszichotróp szereket érzéstelenítés előtti premedikációra használják.

A szinergizmust a kombináció terápiás hatékonyságának növelésére vagy csökkentésére használják mellékhatások drog terápia az egyes komponensek adagjának csökkentésével.

A klinikai gyakorlatban gyakran találkoznak a mellékhatások szinergizmusával. Például az Amfotericin B, egy gombaellenes gyógyszer, súlyos nátrium-visszatartáshoz vezet a szervezetben, ami növeli a digoxin terápiás dózisainak toxicitását is. A teofillin β-agonistákkal, például albuterollal kombinálva sokkal erősebb hörgőtágító hatást fejt ki, mint ezek a gyógyszerek önmagukban, ugyanakkor jelentősen növeli a szívritmuszavarok kialakulásának kockázatát.

^ A drogok antagonizmusa

Ha a kábítószerek együttes használatával az egyik hatása a másik hatása alatt csökken, vagy teljesen megszűnik, akkor arról beszélnek, ellentét, míg a teljes hatás kisebb lesz, mint az egyes gyógyszerek hatásainak összege külön-külön (EfAB
Mikor versenyképes (közvetlen) Az antagonista gyógyszerek ugyanazokra a struktúrákra hatnak. A gyógyszerek kompetitív interakciójának megnyilvánulásainak súlyossága a receptorok szintjén a receptorokhoz való gyógyszeraffinitás (affinitás) mértékétől függ.

Például a nem szelektív béta-blokkolók (propranolol, nadolol) alkalmazása esetén az adrenalin hörgőtágító hatása csökken. Ennek oka a gyógyszerek kompetitív kapcsolata a hörgők  2 - adrenoreceptorainak szintjén. A benzodiazepin receptor antagonista flumazenil nagyon gyorsan képes visszafordítani a diazepam által kiváltott központi idegrendszeri depressziót. Hasonlóképpen, az opioid receptor antagonista naloxon megfordítja a morfin hatásait. Az ilyen kölcsönhatás klasszikus példája lehet az atropin alkalmazása kolinomimetikus szerek túladagolása esetén.

Kompetitív antagonizmus nem csak két gyógyszer között fordulhat elő, hanem egy gyógyszer és az emberi vagy mikroorganizmus testének természetes metabolitja között is.

Nál nél nem kompetitív (közvetett) antagonizmus az anyagok hatása a különböző típusú receptorok régiójában nyilvánul meg (anesztézia és légúti analeptikumok). Nem-receptor antagonizmus is lehetséges. Például a szulfonil-karbamid csoportba tartozó gyógyszerek hipoglikémiás hatását tiazid diuretikumok enyhíthetik, ami nem kívánt hiperglikémiát eredményezhet.

A gyógyszerek megváltoztathatják más anyagok helyi transzportját, biotranszformációját és kötődését az inaktív szöveti helyekhez. Ilyen kölcsönhatásra példa a guanetidin aktivitásának változása triciklikus antidepresszánsok hatására. A guanetidin behatol az adrenerg neuronok végződésein, és a noradrenalin felszabadulását okozza, amelyet a monoamin-oxidáz elpusztít. A noradrenalinraktárak kimerülése a szimpatikus vaszkuláris beidegzés és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A triciklikus antidepresszánsok, amelyek blokkolják a membrántranszport rendszert, megzavarják a guanetidin inaktivációját és megzavarják annak hatását. Ilyen körülmények között hipertóniás krízis lehetséges.

A gyógyászati ​​anyagok farmakológiai aktivitásának csökkenését a mediátorok rendszerre gyakorolt ​​hatása közvetítheti, például a rezerpin és a MAO-gátlók kölcsönhatása. Az aneszteziológiában szükség esetén a curare-szerű gyógyszerek és az antikolinészteráz szerek antagonizmusát alkalmazzák.

Egyes gyógyszerek megváltoztatják a szöveti receptorok érzékenységét más gyógyszerekkel szemben. Például a szívizom fokozott adrenalinérzékenysége halotán érzéstelenítés során az aritmia oka. A káliumtartalékok kimerülése a diuretikumok hatására növeli a szívizom érzékenységét a szívglikozidokra.

Ról ről egyoldalú antagonizmus azt mondják, amikor egy anyag bevitele teljesen kizárja a másik hatását. Tehát a szimpatolitikumok kiküszöbölik a noradrenalin és az M-kolinerg blokkolók - az M-kolinomimetikumok hatását.

Nál nél kétoldalú antagonizmus a gyógyszerek hatása a bevételi sorrendtől függetlenül gyengül (a központi idegrendszert stimuláló és lenyomó anyagok).

Ha az egyik anyag csak a másik hatásának egy részét semlegesíti, akkor van részleges ellentét. Például az atropin-szulfát bevezetése megakadályozza a légzőközpont gátlását morfium alkalmazásakor anélkül, hogy csökkentené az utóbbi sokkellenes hatását.

A részleges antagonizmus egyik típusa az szinergoantagonizmus. Ebben a kölcsönhatásban a kombinált gyógyászati ​​anyagok bizonyos hatásokban szinergikusak, másokban antagonisták. A szinergoantagonizmus jelensége pozitív hatással lehet az orvosi gyakorlatra. Ezt a jelenséget akkor alkalmazzák, ha a tuberkulózis elleni szerekkel kombinálják nikotinsav. Ez csökkenti a kombináció toxicitását, javítja a terápiás hatást (szinergizmus a főhatásban és antagonizmus a mellékhatásban). Egyes esetekben a gyógyszerek nagy dózisban antagonisták lehetnek, kis dózisokban pedig szinergikusok (vitaminok).

^ Változások a kábítószerek hatásában, ha ismétlődnek

A gyógyszer és a szervezet kölcsönös hatása miatt a kezelés során mellékhatások léphetnek fel. Ebben az esetben a gyógyszerek csökkenthetik a terápiás aktivitást vagy növelhetik toxikus tulajdonságaikat.

^ A függőség (tolerancia) kialakulásával a gyógyszer ismételt használatával terápiás hatása gyengül. Ezért a kezdeti hatás eléréséhez egyre nagyobb adagokra van szükség. A tolerancia kialakulásának több mechanizmusa is van: bizonyos anyagok (koffein, atropin, morfium stb.) ismételt beadása felgyorsítja azok oxidatív anyagcseréjét a májban. A gyógyszer elleni antitestek megjelenése függőséget is okozhat. A szoktatást leírták az orális vaskészítmények, hashajtók, pszichotróp gyógyszerek, kinin stb.

^ Tachyphylaxis (gyors függőség)

A tachyphylaxis a gyógyszer hatásának eltűnése ismételt gyakori injekciókkal. A tachyphylaxia a narkotikus, pszichotróp, hashajtó, barbiturátokra jellemző. Az ilyen típusú reakciók tipikus példája az efedrin-hidroklorid hatásának csökkenése (lásd az "Adrenerg struktúrákra ható anyagok" című előadást).

^ drog függőség . Így nevezik azt a lehetetlent, hogy a kábítószer szedését mentális függőség (pszichés függőség) vagy a szer hatására bekövetkező anyagcsere-folyamatok megváltozása (fizikai függőség) okozza.

^ Pszichés drogfüggőség az, hogy az egyik vagy másik gyógyszer bevezetésének abbahagyása érzelmi kényelmetlenséget okoz, és a kellemetlen érzés (eufória érzése, könnyebb elalvás, fokozott hatékonyság) enyhítése érdekében az érintett anyag ismételt beviteléhez folyamodik. Nál nél fizikai drogfüggőség az anyag ismételt beadását a betegeknek nemcsak az eufória állapotának reprodukálása, hanem az elvonási szindróma megállítása is szükségessé teszi.

A központi idegrendszerre ható anyagok közül jó néhány függőséget okozhat. Ilyenek például a kábító fájdalomcsillapítók - morfin-hidroklorid, omnopon; hipnotikumok és egyéb központi idegrendszeri depresszánsok - barbiturátok, meprobamát, benzodiazepinek; CNS stimulánsok - koffein stb.

Kumuláció akkor fordul elő, ha a gyógyszeranyag képes felhalmozódni a szervezet raktárában (például a zsírszövetben). Ugyanakkor a raktárból fokozatosan visszakerülhet a vérbe, és mérgezést okozhat. Van anyagi (maga az anyag halmozódik fel) és funkcionális (a farmakológiai hatás felhalmozódik) kumuláció. A kifejezett felhalmozódási képességgel rendelkező anyagok közé tartoznak különösen a gyűszűvirág csoportba tartozó szívglikozidok, barbiturátok, benzodiazepin nyugtatók, kinidin-szulfát.

elvonási szindróma . Az elvonási szindróma alatt olyan jelenségek összességét értjük, amelyek a gyógyszer szedésének hirtelen abbahagyásával alakulnak ki. hosszú távú használatáltalában nagy adagokban van. Ez a modern gyógyszerterápia egyik legnehezebb problémája. Az elvonási szindróma egyik változata a kábítószer-függőségben szenvedőknél a szokásos szer hirtelen megvonása után fellépő elvonási jelenségek.

Leggyakrabban az elvonási szindróma a gyógyszer hirtelen abbahagyása után alakulhat ki. hormonális gyógyszerek(glukokortikoidok, pajzsmirigy, stb.), vérnyomáscsökkentő gyógyszerek(klofelin), antianginás szerek (béta-AB), barbiturátok (fenobarbitál stb.), benzodiazepinek, véralvadásgátló szerek (heparin stb.), H2-hisztamin blokkolók (cimetidin stb.) Az elvonási szindróma kockázata fokozatosan csökkenthető a gyógyszer adagjának csökkentése a leállítás előtt.