इम्यूनोलॉजी की धारा।

प्राथमिक (जन्मजात) इम्युनोडेफिशिएंसी

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी की अवधारणा XX सदी के 60 के दशक में विकसित हुई, हालांकि कुछ वंशानुगत रोग प्रतिरक्षा तंत्रपहले वर्णित किया गया है। शुरू से ही, आनुवंशिक रूप से निर्धारित इम्युनोडेफिशिएंसी को "प्रकृति के प्रयोग" (आर। गोडे) के रूप में माना जाता था, जिसके अध्ययन से प्रतिरक्षा तंत्र को समझने में मदद मिलती है। दरअसल, कई मामलों में, इम्युनोडेफिशिएंसी के आणविक आधार के विश्लेषण ने प्रतिरक्षा प्रणाली की संरचना और कामकाज के नए विवरणों को प्रकट करना संभव बना दिया, हालांकि, प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के अंतर्निहित दोषों की प्रकृति को अक्सर प्रकटीकरण के बाद जाना जाता है। सामान्य प्रतिरक्षाविज्ञानी पैटर्न, जिसकी नैदानिक ​​पुष्टि वे निकले।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी - अत्यंत दुर्लभ रोग. उनमें से अधिकांश का पता 10 5 -10 6 में 1 की आवृत्ति के साथ लगाया जाता है, कुछ - 10 4 में 1 की आवृत्ति के साथ। अकेले चयनात्मक IgA की कमी के लिए, 500-1000 में 1 की आवृत्ति निर्धारित की गई है। इस समूह की बीमारी मुख्य रूप से पाई जाती है बचपन, चूंकि कई रोगी 20 साल तक जीवित नहीं रहते हैं, और बाकी में, दोषों को कुछ हद तक मुआवजा दिया जाता है। का शुक्र है सफल इलाजऊपरी आयु सीमा पहले की तुलना में अधिक धुंधली दिखाई दी।

इन रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं की विशेष गंभीरता के साथ-साथ महत्वपूर्ण वैज्ञानिक रुचि जो रोग के प्रत्येक विशिष्ट मामले का प्रतिनिधित्व करती है, के कारण, प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसीन केवल प्रतिरक्षाविज्ञानी का ध्यान आकर्षित करें। विश्व संगठनसार्वजनिक स्वास्थ्य एक निश्चित आवृत्ति के साथ इस समस्या की स्थिति को दर्शाने वाली सामग्री प्रकाशित करता है।

लब्बोलुआब यह है कि लिम्फोसाइटों के बिना, लेकिन ल्यूकोसाइट्स और पूरक के पूर्ण संरक्षण के साथ, कोई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नहीं होती है: अकेले, लिम्फोसाइटों के बिना, पूर्व-प्रतिरक्षा सेलुलर और हास्य प्रतिरोध के तंत्र वास्तविक, लगातार बदलती भीड़ का सामना नहीं कर सकते हैं संक्रामक सूक्ष्मजीवों और कीड़े, साथ ही कृत्रिम खाद्य योजक और दवाएं। नैदानिक ​​लक्षणऔर पर्याप्त प्रयोगशाला परीक्षणएआर के विनाश और रिलीज के गैर-लिम्फोसाइट तंत्र के स्तर पर लिम्फोसाइटों और पैथोलॉजी के स्तर पर पैथोलॉजी को अलग करने की अनुमति दें।

सामान्य रूप से पीआईडी ​​की आवृत्ति प्रति 10-100 हजार जीवित नवजात शिशुओं में 1 मामला है। चयनात्मक आईजीए की कमीबहुत अधिक बार होता है - सामान्य जनसंख्या के प्रति 500-1500 निवासियों में से 1।

पीआईडी ​​​​में मुख्य नैदानिक ​​दोष प्रतिरक्षा के मुख्य प्राकृतिक कार्य से मेल खाता है और इसमें संक्रामक रोग शामिल हैं। XX सदी की दूसरी छमाही की शुरुआत से पहले। मानवता एंटीबायोटिक दवाओं के बिना रहती थी, तब संक्रमण से शिशु मृत्यु दर थी सामान्यऔर संक्रमण से उच्च शिशु मृत्यु दर की पृष्ठभूमि के खिलाफ, डॉक्टरों ने पीआईडी ​​​​की पहचान नहीं की, और प्रतिरक्षा विज्ञान अविकसित था। केवल 1920 और 1930 के बीच। चिकित्सा साहित्य में पहली बार रोगों का वर्णन सामने आने लगा, जिन्हें बाद में पीआईडी ​​के रूप में समझा जाने लगा। पहली नोजोलॉजी की पहचान 1952 में अंग्रेजी चिकित्सक ब्रूटन ने की थी, जिन्होंने एक बीमार बच्चे के रक्त सीरम के वैद्युतकणसंचलन के दौरान खोज की थी। पूर्ण अनुपस्थितिजी-ग्लोबुलिन (यानी इम्युनोग्लोबुलिन)। इस बीमारी को ब्रूटन का एग्माग्लोबुलिनमिया कहा जाता है। बाद में यह स्पष्ट हो गया कि पैथोलॉजी एक्स क्रोमोसोम से जुड़ी हुई है, इसका आधुनिक नाम ब्रूटन का एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया है।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का वर्गीकरण:

1. एटी की कमी वाले सिंड्रोम।

2. टी-लिम्फोसाइटों की कमी वाले सिंड्रोम।

3. संयुक्त टी- और बी-कमियां।

4. पूरक घटकों की कमी वाले सिंड्रोम।

5. एनके में दोष वाले सिंड्रोम।

6. फागोसाइट्स में दोष वाले सिंड्रोम।

7. आसंजन अणुओं में दोष वाले सिंड्रोम।

पीआईडी ​​​​का मुख्य नैदानिक ​​"चेहरा" तथाकथित संक्रामक सिंड्रोम है - सामान्य रूप से संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि, संक्रामक रोगों का आवर्तक पाठ्यक्रम, असामान्य रूप से गंभीर नैदानिक ​​पाठ्यक्रम, असामान्य रोगजनक (अक्सर अवसरवादी)। अधिकांश पीआईडी ​​बचपन में प्रकट होता है। पीआईडी ​​​​संदेह है यदि छोटा बच्चाबीमार संक्रामक रोगवर्ष में 10 से अधिक बार। पीआईडी ​​वाले बच्चों में संक्रमण लगातार बना रह सकता है। देरी पर ध्यान देना चाहिए आयु संकेतकविकास, आवर्तक साइनसिसिस, ओटिटिस, निमोनिया, दस्त, कुअवशोषण, कैंडिडिआसिस। शारीरिक परीक्षण पर, की अनुपस्थिति लसीकापर्व, टॉन्सिल।

यदि नैदानिक ​​​​निष्कर्ष पीआईडी ​​​​का सुझाव देते हैं, तो निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण किए जाते हैं:

1. एचआईवी परीक्षण,

2. रक्त सूत्र का निर्धारण,

3. रक्त सीरम में IgG, IgA, IgM के स्तर का निर्धारण,

4. त्वचा परीक्षणकेले के लिए एचआरटी (एआर टेटनस, डिप्थीरिया, स्ट्रेप्टोकोकल, ट्यूबरकुलिन, प्रोटीस मिराबिलिस, ट्राइकोफाइटन मेंटाग्रोफाइट्स, कैंडिडा अल्बिकन्स),

5. यदि आवश्यक हो, तो टी- और बी-लिम्फोसाइटों की उप-जनसंख्या की गणना करना,

6. विशेष नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार, पूरक घटकों की सामग्री के लिए विश्लेषण (सी 3 और सी 4 से शुरू होता है),

7. विशेष संकेतों के अनुसार, फागोसाइट्स की स्थिति का विश्लेषण (सबसे सरल और सबसे जानकारीपूर्ण विश्लेषण टेराज़ोलियम ब्लू डाई की बहाली के लिए परीक्षण है),

8. आणविक आनुवंशिक अनुसंधान, यदि कोई अर्थ है (यानी जीन थेरेपी के लिए विशिष्ट संभावनाएं) और साधन।

विश्लेषण एक बार में नहीं किया जाता है, लेकिन कदम दर कदम, क्योंकि डॉक्टर सफल होता है या नाक विज्ञान को पहचानने में विफल रहता है। सभी विश्लेषण महंगे हैं, और यह "अतिरिक्त" करने के लिए प्रथागत नहीं है।

दोषपूर्ण इम्युनोग्लोबुलिन के साथ प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी

ब्रूटन का एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया

जिन लड़कों की माताएँ दोषपूर्ण X गुणसूत्र की वाहक हैं, वे बीमार हैं। Defectan X गुणसूत्र (Xq22) पर एक जीन है; एक बी-लिम्फोसाइट-विशिष्ट प्रोटीन टाइरोसिन किनसे (ब्रुटन के सम्मान में बीटीके के रूप में नामित) को एन्कोडिंग करना, टाइरोसिन किनेसेस के Tec परिवार के सदस्यों के लिए समरूप।

प्रयोगशाला डेटा। कोई परिधीय बी-लिम्फोसाइट्स नहीं हैं। में अस्थि मज्जासाइटोप्लाज्म में एम-श्रृंखला वाली प्री-बी कोशिकाएं होती हैं। सीरम में, IgM और IgA का पता नहीं लगाया जाता है, IgG हो सकता है, लेकिन थोड़ा (40-100 mg / dl)। संबंधित Ar रक्त समूहों के प्रति एंटीबॉडी का विश्लेषण और वैक्सीन Ar (टेटनस टॉक्सिन, डिप्थीरिया टॉक्सिन, आदि) के प्रति एंटीबॉडी उनकी अनुपस्थिति को दर्शाता है। टी-लिम्फोसाइटों की संख्या और टी-लिम्फोसाइटों के लिए कार्यात्मक परीक्षण सामान्य हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर। यदि पारिवारिक इतिहास अज्ञात है, तो निदान औसतन 3.5 वर्ष की आयु तक स्पष्ट हो जाता है। रोग गंभीर पाइोजेनिक संक्रमण, ऊपरी (साइनसाइटिस, ओटिटिस) और निचले (ब्रोंकाइटिस, निमोनिया) के संक्रमण की विशेषता है। श्वसन तंत्र, गैस्ट्रोएन्टेरिटिस, पायोडर्मा, सेप्टिक गठिया (बैक्टीरिया या क्लैमाइडियल), सेप्टीसीमिया, मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस हो सकता है। श्वसन पथ के संक्रमण अक्सर हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा, स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया, स्टैफिलोकोकस ऑरियस के कारण होते हैं। दस्त आंतों के बैक्टीरिया या जिआर्डिया लैम्बिया के कारण होता है। विषाणु संक्रमणन्यूरोट्रोपिक वायरस ECHO-19 के साथ विशिष्ट संक्रमण, जो लगातार मेनिंगोएन्सेफलाइटिस का कारण बनता है। बीमार बच्चों में, जब जीवित पोलियो से प्रतिरक्षित किया जाता है, तो एक नियम के रूप में, श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से पोलियो वायरस का लंबे समय तक उत्सर्जन देखा जाता है, और बहाल और बढ़ते हुए पौरुष के साथ (यानी, बच्चों की टीम में, स्वस्थ के संक्रमण का वास्तविक जोखिम होता है) टीकाकरण वाले इम्यूनोडिफ़िशिएंसी बच्चे के संपर्क के परिणामस्वरूप पोलियोमाइलाइटिस से पीड़ित बच्चे)। ऐसे बच्चों की जांच करते समय विकास मंदता, अंगुलियों के आकार पर ध्यान दिया जाता है ड्रमस्टिक, आकार बदलता है छातीनिचले श्वसन पथ के रोगों की विशेषता, लिम्फ नोड्स और टॉन्सिल के हाइपोप्लासिया। लसीकावत् ऊतक के ऊतकीय परीक्षण से जर्मिनल केंद्रों और प्लाज्मा कोशिकाओं की अनुपस्थिति का पता चला।

1. रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी।

2. रिप्लेसमेंट थेरेपी: जीवन के लिए हर 3-4 सप्ताह में डोनर सीरम इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी के अंतःशिरा संक्रमण। इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी की खुराक का चयन किया जाता है ताकि रोगी के सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन की एकाग्रता बनाई जा सके जो ओवरलैप हो निम्न परिबंधआयु मानदंड।

3. अवसर आनुवंशिक चिकित्साचर्चा की जा रही है। बीटीके जीन का क्लोन बना लिया गया है, लेकिन इस बात के प्रमाण हैं कि इस जीन का हाइपरेक्स्रीशन हेमटोपोइएटिक ऊतक के घातक परिवर्तन से जुड़ा है।

हाइपरिममुनोग्लोबुलिनमिया सिंड्रोम के साथ एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया एम

जिन लड़कों की माताएँ दोष की वाहक होती हैं वे लड़के बीमार होते हैं। कुछ हद तक अनुमान के साथ आणविक दोष सीडी 40 लिगैंड जीन से संबंधित है। टी-लिम्फोसाइटों में सीडी40एल अभिव्यक्ति की कमी से बी-लिम्फोसाइटों में इम्युनोग्लोबुलिन वर्गों के संश्लेषण को एम से अन्य सभी आइसोटाइप में बदलने की असंभवता होती है।

प्रयोगशाला डेटा। IgG, IgA, IgE का पता नहीं चला है या वे बहुत कम हैं। आईजीएम का स्तर बढ़ा हुआ है, काफी हो सकता है। एक नियम के रूप में, IgV पॉलीक्लोनल होते हैं, कभी-कभी मोनोक्लोनल। लिम्फोइड ऊतक में कोई रोगाणु केंद्र नहीं होते हैं, लेकिन प्लाज्मा कोशिकाएं होती हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर। अवसरवादी संक्रमण (न्यूमोकस्टिस कैरिनी) सहित आवर्तक जीवाणु और लचीले संक्रमण। लिम्फैडेनोपैथी और स्प्लेनोमेगाली हो सकती है। समान नैदानिक ​​तस्वीरविकृति विज्ञान के संभावित रूप से ऑटोसोमल प्रकार के वंशानुक्रम के लिए वर्णित है, साथ ही उन बच्चों में विकृति विज्ञान के कुछ मामलों के लिए जिन्हें रूबेला वायरस के साथ अंतर्गर्भाशयी संक्रमण हुआ है।

इलाज। ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया के उपचार के समान, अर्थात। रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी और दाता सीरम इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी के नियमित आजीवन संक्रमण।

व्याख्यान का पूरा पाठ प्रस्तुत है स्लाइड्स पर।

2.3. इम्युनोग्राम का नैदानिक ​​मूल्यांकन इम्युनोग्राम की व्याख्या के लिए बुनियादी नियम:

2.4. प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन के लिए रक्त लेने की आवश्यकताएं

2.5. संक्रामक और भड़काऊ प्रक्रियाओं में प्रतिरक्षा स्थिति में परिवर्तन

3.1. भ्रूण की प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास में मुख्य चरण

3.2. विकास के प्रसवोत्तर चरण में प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज की महत्वपूर्ण अवधि

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी स्टेट्स (PID)।

4.1.1. प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का कार्य वर्गीकरण।

4.2.1. पीआईडी ​​वेरिएंट की नैदानिक ​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताएं

जीर्ण granulomatous रोग

4.1.3. प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के उपचार के लिए दृष्टिकोण।

4.1.4. प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के उपचार के लिए सामान्य सिद्धांत।

4.2 माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य (प्रकार)

4.2.1. माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी की एटियलजि।

4.2.2 माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का वर्गीकरण।

एक इम्युनोग्राम की व्याख्या के लिए बुनियादी नियम:

वाद्य तरीके: अंतर्निहित बीमारी और सहवर्ती विकृति के निदान और उपचार के मानकों के अनुसार किए गए।

विशेषज्ञों का परामर्श: अंतर्निहित बीमारी और सहवर्ती विकृति के निदान और उपचार के मानकों के अनुसार किया जाता है।

4.2.4. दिखने में प्रतिरक्षा प्रणाली में गड़बड़ी के मुख्य एल्गोरिदम।

1. एचआईवी संक्रमण और एड्स।

2. वेब संक्रमण।

4.2.5. पुनर्वास के सिद्धांत।

5. इम्यूनोट्रोपिक थेरेपी

5.1. इम्यूनोट्रोपिक दवाओं का वर्गीकरण।

ड्रग्स जो मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल-मैक्रोफेज फागोसाइटिक गतिविधि को प्रभावित करते हैं, जन्मजात प्रतिरक्षा के संकेतक।

5.2. इम्यूनोट्रोपिक दवाओं के मुख्य समूह जिन्हें नैदानिक ​​​​अभ्यास में आवेदन मिला है।

5.2.1. टी-सिस्टम पर प्रमुख प्रभाव वाली दवाएं।

5.2.2. दवाएं जो मुख्य रूप से बी-लिम्फोसाइटों के प्रसार और भेदभाव को प्रभावित करती हैं।

मायलोपिड

5.2.4। दवाएं जो मुख्य रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा (मैक्रोफेज-न्यूट्रोफिलिक फागोसाइटोसिस, साइटोटोक्सिसिटी, इंटरफेरॉन उत्पादन) को प्रभावित करती हैं। पॉलीऑक्सिडोनियम

5.3. प्रतिस्थापन चिकित्सा के मूल सिद्धांत।

5.4. प्रतिरक्षा सुधार के एक्स्ट्राकोर्पोरियल तरीके

5.6 इम्यूनोट्रोपिक दवाओं की नियुक्ति के लिए सामान्य सिफारिशें।

6. एलर्जी रोग

6.2. एलर्जी रोगों का रोगजनन।

6.3. बहिर्जात एलर्जी का व्यवस्थितकरण

1) गैर-संक्रामक मूल के एलर्जी:

2) संक्रामक उत्पत्ति के एलर्जी:

6.4. एलर्जेन की तैयारी की तैयारी के लिए कदम:

6.5. एलर्जेन मानकीकरण

6.6. चिकित्सा एलर्जी

6.7. एलर्जी रोगों के निदान के लिए दृष्टिकोण

7. एलर्जिक राइनाइटिस।

7.1 राइनाइटिस वर्गीकरण।

7.2. राइनाइटिस की महामारी विज्ञान और एटियलजि।

7.3. एलर्जिक राइनाइटिस के लक्षण।

7.4. एलर्जिक राइनाइटिस का रोगजनन।

टाइप 1 एलर्जी मध्यस्थ

7.5. एलर्जिक राइनाइटिस का निदान।

7.5.1. रोग की गंभीरता और विभेदक निदान का आकलन।

7.6. एलर्जिक राइनाइटिस का उपचार।

6.1 कारक एलर्जेन का उन्मूलन।

7.6.2. एलर्जेन-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (एएसआईटी)।

7.6. साल भर राइनाइटिस के इलाज के लिए 4 कदम योजना।

2. आंतरायिक नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ हल्का रूप:

7.6.5. एलर्जिक राइनाइटिस की रोकथाम।

8. हे फीवर।

पराग एलर्जी के मुख्य नोसोलॉजिकल रूप और सिंड्रोम

8.3. हे फीवर के निदान के लिए मानदंड।

8.4. हे फीवर के उपचार के लिए चरणबद्ध योजना

9. ब्रोन्कियल अस्थमा

9.1. ब्रोन्कियल अस्थमा का वर्गीकरण:

गंभीरता निम्नलिखित संकेतकों द्वारा निर्धारित की जाती है:

9.2. बहिर्जात (एटोपिक) ब्रोन्कियल अस्थमा का इम्यूनोपैथोजेनेसिस

9.3. ब्रोन्कियल अस्थमा का निदान

10. प्रणालीगत फेफड़ों के रोग

यह सूजन की गंभीरता के अनुसार ईए को वर्गीकृत करने के लिए प्रथागत है:

11. खाद्य एलर्जी।

11.1. खाद्य एलर्जी का वर्गीकरण और विशेषताएं।

11.2. खाद्य पदार्थ जो एलर्जी का कारण बनते हैं

11.3. खाद्य एलर्जी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ

11.4. स्यूडोएलर्जिक प्रतिक्रियाएं।

11.5. खाद्य एलर्जी का उपचार।

11.6. एटॉपिक डर्मेटाइटिस।

11.6.1. एटोपिक जिल्द की सूजन का वर्गीकरण:

11.6.2. एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए चिकित्सा के सिद्धांत

12. ड्रग एलर्जी

12.1. दवा उपचार की जटिलताओं का आधुनिक वर्गीकरण

12.2 दवा एलर्जी की एटियलजि

12.3. दवा एलर्जी के विकास के तंत्र

1. तत्काल एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

2. साइटोटोक्सिक इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं।

3. इम्यूनोकोम्पलेक्स इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं।

वेसिकोबुलस सिंड्रोम के साथ दवा एलर्जी के गंभीर रूप

12.4. दवाओं के लिए तीव्र विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रिया (ओटार)

दवाओं के लिए झुंड की नैदानिक ​​​​विशेषताएं

12.5. दवा एलर्जी की अभिव्यक्तियों का वर्गीकरण

12.6. दवाओं के लिए क्रॉस रिएक्शन

दवाओं के क्रॉस-एलर्जेनिक गुण

12.7. दवा एलर्जी का निदान

11.8. दवा एलर्जी का उपचार

12.9. ड्रग एनाफिलेक्टिक शॉक (नूडल्स)

11.10 दवा एलर्जी की रोकथाम

13. ऑटोइम्यून रोग

12.1. ऑटोइम्यून बीमारियों का व्यवस्थितकरण

13.2. ऑटोइम्यून बीमारियों का इम्यूनोपैथोजेनेसिस

13.3. ऑटोइम्यून बीमारियों के इम्यूनोडायग्नोस्टिक्स

13.3. ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए चिकित्सा के मूल सिद्धांत

12.5. ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस

13.6. रूमेटाइड गठिया

14. ट्यूमर के विकास की नैदानिक ​​प्रतिरक्षा विज्ञान

14.1. प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमर का विकास।

13.2. ऑन्कोजेनेसिस तंत्र।

14.3. ट्यूमर कोशिकाओं के गुण

14.4. एंटीट्यूमर इम्युनिटी के तंत्र।

14.5. प्रतिरक्षा प्रणाली के नियंत्रण से ट्यूमर के "बचने" के तंत्र:

14.6. ट्यूमर के विकास के विभिन्न चरणों में ट्यूमर वाहकों की प्रतिरक्षा स्थिति में परिवर्तन।

मुख्य स्थानीयकरण के घातक नवोप्लाज्म के सबसे अधिक जानकारीपूर्ण ट्यूमर मार्कर

13.8. ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के आधुनिक दृष्टिकोण

6. एनाफिलेक्टिक शॉक के विकास में चरणों में उपयोग किए जाने वाले मुख्य उपायों की सूची बनाएं।

4.2.1. पीआईडी ​​वेरिएंट की नैदानिक ​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताएं

वंशानुगत हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया (ब्रूटन रोग)

1) CD19+ लिम्फोसाइटों पर झिल्ली IgM/IgD रिसेप्टर्स (BCR) की उपस्थिति के साथ;

2) CD19+ झिल्लियों पर इन इम्युनोग्लोबुलिन की अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति के साथ - लिम्फोसाइट्स

पहला विकल्प बी-लिम्फोसाइटों के प्लाज्मा कोशिकाओं में परिवर्तन के चरण में परिपक्व कोशिकाओं में भेदभाव में देरी से जुड़ा है। दूसरा विकल्प जीन में उत्परिवर्तन का परिणाम हो सकता है जो भारी श्रृंखलाओं के संश्लेषण को नियंत्रित करता है (गुणसूत्र 14 पर जीन का विलोपन)।

लड़कियों के रक्त में बी-लिम्फोसाइटों की अनुपस्थिति के कई मामलों का वर्णन किया गया है, लेकिन वे शायद एक्स-गुणसूत्र उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मक थे, जिसे उन्होंने चिकित्सकीय रूप से प्रकट किया था।

सामान्य परिवर्तनशील प्रतिरक्षा की कमी (अधिग्रहित हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, वयस्क हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया)

सामान्य परिवर्तनशील प्रतिरक्षा कमी (सीवीआईडी) डिस्म्यूनोग्लोबुलिनमिया की सबसे आम अभिव्यक्ति है। यह बी-लिम्फोसाइटों की प्लाज्मा कोशिकाओं में बदलने की क्षमता के उल्लंघन के कारण विकसित होता है। प्रयोगशाला निदान आईजीएम, आईजीजी, आईजीए की कुल सीरम एकाग्रता का पता लगाने पर आधारित है<300 мг%. В клинике чаще всего отмечаются рецидивирующие и хроническиемикробно-воспалительныепроцесы ЛОР-органов, глаз, легких, ЖКТ, гнойные поражения кожи. У детей с ОВИН не формируется специфический поствакцинальный иммунитет. У 1/3 больных отмечается сопутствующая анемия. Характерныгиперплазия лимфоузлов, кольца Пирогова-Вальдейера, увеличениеселезенки.ОВИН предрасполагает к аутоиммунным процессам. У взрослых больных с ОВИН часто развиваетсявосходящий холангит,желчекаменнаяболезнь, артриты и атопические процессы. Заболевание может манифестировать в разном возрасте (детском, подростковом или юношеском, средний возраст пациентов - 25 лет). Как правило, количествоВ-лимфоцитов в крови не снижено,но эти клетки не способны синтезировать иммуноглобулины какого-либо класса, чаще всегоIgG. Очень часто отмечается нарушение функционального состояния В-лимфоцитов. Предполагаются следующие механизмы развития ОВИН: поражениеCD19+-клеток, недостаточность функцийCD4+, дефицит цитокинов, отсутствие кооперации между Т- и В- лимфоцитами вследствие нарушения экспресссииCD40+. Предполагается полигенная природа заболевания. В основе патогенеза могут лежать дефекты одного или нескольких геновHLAIII.

उपवर्ग की कमी आईजीजी

आईजीजी के 4 उपवर्ग हैं। आईडीएस प्रत्येक उपवर्ग की कमी के साथ विकसित होता है, लेकिन कुल आईजीजी का स्तर सामान्य है। प्रत्येक उपवर्ग के लिए विशिष्ट एंटीसेरा का उपयोग करके ही इस स्थिति का पता लगाया जा सकता है। चूंकि आईजीजी2 और आईजीजी4 स्रावित करने वाले बी-लिम्फोसाइटों के क्लोनों की परिपक्वता जीवन के दूसरे वर्ष से पहले नहीं होती है, इसलिए छोटे बच्चों में इन उपवर्गों की शारीरिक कमी होती है। प्राथमिक IDS वाले रोगियों के 50% मामलों में IgG4 की कमी 13 - 20%, IgG2 में होती है। अन्य उपवर्गों के एंटीबॉडी के गठन के कारण IgG1 की कमी को अक्सर चिकित्सकीय रूप से मुआवजा दिया जा सकता है। नैदानिक ​​​​तस्वीर आवर्तक श्वसन पथ के संक्रमण का प्रभुत्व है।

चयनात्मक कमी पुलिस महानिरीक्षक लेकिन

यह प्राथमिक आईडीएस के सबसे सामान्य रूपों में से एक है, जो 1:100 से 1:700 मामलों में होता है। इसी समय, रक्त सीरम में IgA की सामग्री 5 mg% (0.05 g/l) से कम है। हास्य प्रतिरक्षा के अन्य संकेतक और सेलुलर प्रतिरक्षा की कार्यात्मक स्थिति परेशान नहीं होती है। 4 विकल्प हैं:

1) नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना;

2) गतिभंग के साथ - टेलैंगिएक्टेसिया (लुई-बार सिंड्रोम);

3) बढ़े हुए आईजीएम संश्लेषण के साथ आईडीएस के संयोजन में;

4) गुणसूत्र उत्परिवर्तन के साथ संयोजन में।

क्लिनिक में, ईएनटी अंगों और ब्रोन्को-फुफ्फुसीय प्रणाली में सबसे अधिक बार पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं देखी जाती हैं। एक नियम के रूप में, IgA के प्लाज्मा और स्रावी स्तर दोनों कम हो जाते हैं, इसके दोनों उपवर्ग। जैसा कि ज्ञात है, IgA पूरक प्रतिक्रियाओं के एक वैकल्पिक कैस्केड को सक्रिय करता है और इसमें जीवाणुनाशक गतिविधि होती है। रहस्यों में IgA की अनुपस्थिति या कमी में, एलर्जी और माइक्रोबियल एंटीजन के ऊतकों तक खुली पहुंच के लिए स्थितियां बनाई जाती हैं और प्रभावकारी कोशिकाओं के साथ उनका सीधा संपर्क देखा जाता है। चिकित्सकीय रूप से, यह एलर्जी और ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं, डिस्बैक्टीरियोसिस और जठरांत्र संबंधी मार्ग की सूजन संबंधी बीमारियों से प्रकट होता है। लगभग 40% रोगियों में IgG वर्ग से संबंधित IgA-विरोधी एंटीबॉडी होते हैं। मुख्य दोष , चुनिंदा आईडीएस आईजीए के विकास के कारण बी-लिम्फोसाइटों के टर्मिनल भेदभाव का उल्लंघन है। इसके अलावा, यह एक भूमिका निभाता है कि IgA विकार एक मोनोजेनिक विशेषता के रूप में विरासत में मिला है, और इसकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बहुरूपी हैं। चयनात्मक IgA की कमी अपरिवर्तनीय प्रतिरक्षा दोषों को संदर्भित करती है। सीडी3+ कोशिकाओं के कार्य बाधित नहीं होते हैं। इन प्रक्रियाओं को विनियमित करने वाले साइटोकिन्स में आइसोटाइप स्विचिंग और दोषों की एक विसंगति का सुझाव दिया गया है।

I . के बढ़े हुए संश्लेषण के साथ प्रतिरक्षण क्षमता जीएम

IDS के इस रूप में, IgM की सामग्री 300 mg% (0.3 g / l) से अधिक और 3.0 से 10 g / l तक होती है, जबकि इम्युनोग्लोबुलिन के अन्य वर्ग आमतौर पर कम हो जाते हैं (IgG)<200 мг%,IgA<5 мг%).. Кроме повышенной чувствительности к инфекции у таких больных отмечается образование аутоантител к гранулоцитам, тромбоцитам, склонность к аутоиммунным заболеваниям. Наследуется по рецессивному типу. При этом синдроме отмечается низкая активностьCD4+- иCD19+- лимфоцитов у नवजात शिशु, यानी। दोष का आधार इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण को "वयस्क" प्रकार (आईजीजी की प्रबलता के साथ) में बदलने का उल्लंघन है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि आईजीएम में वृद्धि के साथ आईडीएस का एक एक्स-लिंक्ड रूप भी है, जो बिगड़ा हुआ सीडी 40 एल संश्लेषण से जुड़ा है और संयुक्त आईडीएस से संबंधित है। ऑटोसोमल रूप के रोगजनन के केंद्र में साइटिडीन डेमिनमिनस जीन में एक दोष है, एक्स-लिंक्ड सीडी 40 जीन में उत्परिवर्तन के कारण टी-कोशिकाओं की कमी है।

बच्चों में क्षणिक हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया

यह क्षणिक इम्युनोडेफिशिएंसी प्राथमिक सीआईडी ​​के छोटे, सौम्य, लेकिन सामान्य रूपों को संदर्भित करता है। संक्षेप में, यह मातृ (प्लेसेंटल) आईजीजी के प्राकृतिक अपचय की अवधि के बाद अपने स्वयं के आईजीजी के संश्लेषण की शारीरिक शुरुआत से पिछड़ने का एक प्रकार है, जो जीवन के तीसरे महीने तक होता है, लेकिन इसका संश्लेषण सामान्य रूप से होना चाहिए 1 वर्ष में फिर से भरना। प्रयोगशाला निदान IgG . में कमी पर आधारित है<0,5 г/л, а такжеIgA<0,02 г/л иIgM<0,04 г/л. Характерны частые респираторные инфекции, патология ЛОР-органов, кожи, дисьактериоз ЖКТ. Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста проходит без лечения к 1,5-3 годам.

हाइपर के साथ सिंड्रोम- मैं जी इ - रक्ताल्पता

1966 में वर्णित है। डेविस एट अल। जॉब सिंड्रोम के रूप में (रोगी के नाम से)। जीवन के पहले महीनों में सामान्यीकृत एक्जिमाटस जिल्द की सूजन के साथ पायोडर्मा प्रकट होता है। 60-70% मरीज लड़के हैं। चेहरे, गर्दन, खोपड़ी की त्वचा प्रभावित होती है। राइनाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ विशिष्ट हैं। त्वचा पर निशान, आसंजन, "ठंड" फोड़े बनते हैं। तेज खुजली होती है। रक्त में, ईोसिनोफिलिया, अक्सर - न्युट्रोफिलिया बाईं ओर एक बदलाव के साथ। आईजीई की संरचना में, उच्च टाइटर्स में एंटी-स्टैफिलोकोकल एंटीबॉडी होते हैं (इसलिए दूसरा नाम - आईजीई में वृद्धि के साथ "स्टैफिलोकोकस ऑरियस" सिंड्रोम)। आईजीजी में कमी है, ग्रैनुलोसाइट केमोटैक्सिस में कमी, शायद हिस्टामाइन की उच्च सांद्रता के कारण, जो मस्तूल कोशिकाओं के सक्रिय होने पर जारी होती है। रोगी बड़ी मात्रा में विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल उत्पन्न करने में सक्षम होते हैं, जो चमड़े के नीचे के ऊतकों में ठंड के फोड़े के गठन से जुड़ा होता है। जॉब सिंड्रोम एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

टी-सेल प्रतिरक्षा की वंशानुगत और जन्मजात विकृतिटी-कोशिकाओं की उनकी परिपक्वता के विभिन्न चरणों में प्रकट होता है - स्टेम सेल से लेकर विशेष उप-जनसंख्या के विकास तक।

लिम्फोसाइटिक डिसजेनेसिस (नेजेलोफ सिंड्रोम, फ्रेंच टाइप पीआईडी)

इस आईडीएस के लिए, टी-सेल प्रतिरक्षा की मात्रात्मक और कार्यात्मक कमी इम्युनोग्लोबुलिन की एक सामान्य सामग्री के साथ विशिष्ट है। 1964 में वर्णित है। नेज़ेलोफ़। यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है और जीवन के पहले हफ्तों और महीनों में ही प्रकट होता है। एक विकासात्मक देरी होती है, त्वचा, फेफड़े, फंगल सेप्सिस में प्युलुलेंट फॉसी के साथ एक लंबी सेप्टिक प्रक्रिया अक्सर विकसित होती है। थाइमस और लिम्फ नोड्स का उच्चारण हाइपोप्लासिया। रक्त में - CD3 + -लिम्फोसाइटों का एक अत्यंत निम्न स्तर, RBTL और HRT के लिए कम प्रतिक्रिया, CD16 + कोशिकाओं के कार्य में कमी। सबसे अधिक बार, रोग का निदान खराब है।

थाइमस और पैराथायरायड ग्रंथियों का हाइपोप्लासिया ( सी डिजॉर्ज सिंड्रोम)

1965 में लेखक द्वारा वर्णित। यह थाइमस के अप्लासिया, थायरॉयड और पैराथायरायड ग्रंथियों के अविकसितता की विशेषता है। जो तीसरे और चौथे ग्रसनी जेब के क्षेत्र में उपकला के भ्रूणीय भेदभाव में एक दोष से जुड़े हैं। लड़कियां अधिक बार बीमार पड़ती हैं। यह जीवन के पहले दिनों से ही आक्षेप (सीए ++ में कमी के कारण), श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, और पाचन विकारों के रूप में प्रकट होता है। इसे अक्सर बड़े जहाजों और हृदय (कुल धमनी रक्त प्रवाह, डबल महाधमनी चाप, डेक्स्ट्रोकार्डिया, आदि) के विकृतियों के साथ जोड़ा जाता है। इम्युनोग्राम नेज़ेलोफ़ सिंड्रोम के समान है। संक्रामक प्रतिजनों का स्पेक्ट्रम जो रोग प्रक्रियाओं का कारण बनता है, वायरस, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस, कवक और कुछ बैक्टीरिया का प्रभुत्व है।

संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी

वंशानुगत लिम्फोसाइटोपिस (स्विस प्रकार पीआईडी)

यह जीवन के पहले महीनों में ही प्रकट होता है: वजन बढ़ने में देरी, एनोरेक्सिया, खसरा चकत्ते, थ्रश, त्वचा कैंडिडिआसिस, बीचवाला निमोनिया, वायरल संक्रमण (चिकन पॉक्स, सीएमवी, आदि)। यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से या एक सेक्स से जुड़े लक्षण (75% - लड़के) के रूप में विरासत में मिला है। यह CD3 + - की संख्या में कमी की विशेषता है। कुछ हद तक, CD19+-लिम्फोसाइट्स बिगड़ा हुआ कार्यात्मक गतिविधि के साथ। लिम्फोइड ऊतक हाइपोप्लासिया नोट किया जाता है। कुछ बच्चों में, एक थाइमिक दोष का पता लगाया जाता है, कुछ मामलों में, सीडी 3 + लिम्फोसाइट्स एचएलए एंटीजन II और II - "नग्न लिम्फोसाइट सिंड्रोम" को व्यक्त नहीं करते हैं। HLAII (DR, DQ, DP) की अनुपस्थिति में, बिगड़ा हुआ अवशोषण (malabsorption) सिंड्रोम के साथ एक संयोजन विशेषता है।

थायमोमा के साथ पीआईडी ​​(गुड्स सिंड्रोम)

यह रक्त में स्ट्रोमा, लिम्फोसाइटोपेनिया, इम्युनोग्लोबुलिन के निम्न स्तर की वृद्धि के कारण थाइमस के हाइपरप्लासिया की विशेषता है। थाइमस के विकास में रुकावट से थायमोमा के साथ आईडीएस का निर्माण होता है, जो सीडी3+ और सीडी19+ लिम्फोसाइटों की कमी के संयोजन की विशेषता है। यह माना जाता है कि मुख्य दोष स्टेम सेल भेदभाव के शुरुआती चरणों में ही प्रकट होता है। यह अस्थि मज्जा और अप्लास्टिक एनीमिया में एरिथ्रोब्लास्ट की सहवर्ती कमी से प्रकट होता है। इस सिंड्रोम की विरासत पर रोगजनक तंत्र और डेटा का अभी तक पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम

1937 में एक पारिवारिक एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम (लड़कों में) के रूप में वर्णित। यह लक्षणों की एक त्रय द्वारा प्रकट होता है: 1) श्वसन प्रणाली और ईएनटी अंगों के आवर्तक और पुराने संक्रमण की प्रवृत्ति, 2) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण रक्तस्रावी सिंड्रोम, 3) एक्जिमा के साथ एटोपिक जिल्द की सूजन। नवजात काल से प्रकट। थाइमस का हाइपोफंक्शन, हीमोग्लोबिन और एरिथ्रोसाइट्स में कमी, ईोसिनोफिलिया, प्लेटलेट्स में कमी और दोष (आसंजन विकार, एकत्रीकरण, एटीपी सामग्री घट जाती है) नोट किए जाते हैं। पेटीचिया, श्लेष्मा झिल्ली से रक्तस्राव की विशेषता है। त्वचा के घाव लगातार आवर्तक होते हैं। इम्युनोग्राम में, आईजीएम अक्सर आईजीजी के सामान्य स्तर, आईजीए और आईजीई में वृद्धि के साथ कम हो जाता है। दोष का आधार लिम्फोसाइटों की कोशिका झिल्ली की संरचना का उल्लंघन है। रोग का निदान अक्सर प्रतिकूल होता है: बच्चे संक्रमण और डिस्ट्रोफी से मर जाते हैं।

घाटा आईजी ऐ गतिभंग-telangiectasias (लुई-बार सिंड्रोम) के साथ संयोजन में

श्वेतपटल और चेहरे के जहाजों के टेलैंगिएक्टेसिया के साथ गतिभंग और अन्य न्यूरोलॉजिकल असामान्यताओं की उपस्थिति, प्रतिरक्षाविज्ञानी दोषों के साथ संयोजन में नोट की जाती है। सेरिबैलम के कार्य को नुकसान होता है (इसके बाद के शोष के साथ), साथ ही सबकोर्टिकल गैन्ग्लिया, सेरेब्रल कॉर्टेक्स का डाइएनसेफेलिक क्षेत्र, और इसके कारण, पिरामिड संबंधी विकार अक्सर पाए जाते हैं। चाल की गड़बड़ी, स्वैच्छिक आंदोलनों की धीमी गति, हाइपरकिनेसिस, पार्किंसनिज़्म सिंड्रोम और वनस्पति-संवहनी विकार विशेषता हैं। इंडोलेंटली करंट न्यूमोनिया अक्सर नोट किया जाता है, जो एटलेक्टासिस, न्यूमोस्क्लेरोसिस और ब्रोन्किइक्टेसिस के विकास में समाप्त होता है। रोगी शारीरिक विकास में पिछड़ जाता है। थाइमस, लिम्फ नोड्स और प्लीहा के हाइपोप्लासिया, आंत के लसीका तंत्र का पता चलता है। इम्युनोग्राम इम्युनोग्लोबुलिन के लिए एफसी-रिसेप्टर्स के साथ बी-लिम्फोसाइटों में कमी, आरबीटीएल में कम प्रतिक्रिया और आईजीए की अनुपस्थिति को दर्शाता है। रोग को वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल रिसेसिव मोड की विशेषता है। रोगियों में, सहज गुणसूत्र टूटना, गुणसूत्र 7 और 14 में पुनर्व्यवस्था, और डीएनए मरम्मत तंत्र के उल्लंघन का पता चला है। पूर्वानुमान प्रतिकूल है।

असफलता इल -2

1983 में वर्णित है। साथ ही, लिम्फोसाइटों के सामान्य स्तर पर PHA और ConA पर कोई प्रोलिफ़ेरेटिव प्रक्रिया नहीं होती है। यह IL-2 की कमी के कारण कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि के उल्लंघन का संकेत देता है।

असफलता एनके (एसडी 16)

एनके कोशिकाएं एंटीट्यूमर इम्युनिटी प्रदान करती हैं, साथ ही इंट्रासेल्युलर रोगजनकों की दृढ़ता के लिए प्रतिरोध भी प्रदान करती हैं। वे -इंटरफेरॉन और IL-2 द्वारा सक्रिय होते हैं। चेडियाक-हिगाशी सिंड्रोम में ऐसी कमी पाई जाती है।

डंकन की बीमारी

यह एक्स-लिंक्ड आईडीएस एपस्टीन-बार वायरस के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि की विशेषता है। जिन लड़कों को संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस हुआ है, उनमें लंबे समय तक बुखार, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोसाइटोसिस, यकृत और प्लीहा का बढ़ना विकसित होता है। इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री कम हो जाती है या डिस्म्यूनोग्लोबुलिनमिया मनाया जाता है। लिम्फोप्रोलिफेरेटिव प्रक्रिया का अक्सर घातक परिणाम होता है, जो छोटी आंत के टर्मिनल वर्गों में प्रमुख स्थानीयकरण के साथ-साथ यकृत परिगलन के कारण लिम्फोमा के गठन के कारण होता है।

पूरक प्रणाली की कमी (सी)

पूरक प्रणाली शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में विशिष्ट सुरक्षा को बढ़ाती है। इसकी सक्रियता से प्रत्यक्ष कोशिका लसीका होता है और फागोसाइटिक गतिविधि की उत्तेजना होती है। सक्रियण प्रक्रिया सीमित प्रोटियोलिसिस के एंजाइम सिस्टम के कारण होती है।

पूरक प्रणाली की सक्रियता का शास्त्रीय तरीका प्रतिरक्षा परिसरों के निर्माण में अपनी भागीदारी सुनिश्चित करता है, जिसमें आईजीएम, आईजीजी 1, 2, 3, हेजमैन कारक का एक टुकड़ा, सूक्ष्मजीवों का प्रोटीन ए, सीआरपी कॉम्प्लेक्स (उदाहरण के लिए, एक के साथ) शामिल हो सकते हैं। डीएनए अणु), कुछ वायरस और वायरस से प्रभावित कोशिकाएं। सामान्य तौर पर, इस मार्ग का उद्देश्य प्रतिरक्षा साइटोलिसिस को बढ़ाना है।

फागोसाइटोसिस की कमी

कोस्टमैन सिंड्रोम .

1956 में वर्णित है। बचपन में त्वचा और खोपड़ी, निमोनिया, ऑस्टियोमाइलाइटिस, सेप्सिस के आवर्तक जीवाणु संक्रमण द्वारा प्रकट। यह न्यूट्रोपेनिया, मोनोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया और एनीमिया की विशेषता है। अस्थि मज्जा में, मायलोसाइट्स के विलंबित परिपक्वता के लक्षण पाए जाते हैं। यह कुछ अन्य जन्मजात न्यूट्रोपेनिया (ईोसिनोफिलिया के साथ न्यूट्रोपेनिया, चेडियाक-हिगाशी सिंड्रोम, फैंकोनी पैन्टीटोपेनिया) की तरह एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

चेदिएक-हिगाशी सिंड्रोम।

1952 में वर्णित है। त्वचा, बालों और आंखों के आंशिक ऐल्बिनिज़म, ज्वर की स्थिति, पैन्टीटोपेनिया, संक्रामक और भड़काऊ रोगों की प्रवृत्ति, न्यूरोपैथी की अभिव्यक्तियों के संयोजन द्वारा विशेषता। श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में और त्वचा पर भड़काऊ प्रक्रियाएं अक्सर स्टैफिलोकोकस ऑरियस या अन्य ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के कारण होती हैं। हेपेटो-स्प्लेनोमेगाली का उल्लेख किया जाता है, त्वचा के रक्तस्राव (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) दिखाई देते हैं, एक सेप्टिक स्थिति बनती है। अधिकांश रोगी 10 वर्ष की आयु तक जीवित नहीं रहते हैं।

उद्धरण के लिए:रेजनिक आई.बी. आनुवंशिक प्रकृति की प्रतिरक्षा की स्थिति: समस्या पर एक नया दृष्टिकोण // ई.पू. 1998. नंबर 9। एस. 3

अब यह स्पष्ट हो रहा है कि प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी उतनी दुर्लभ स्थिति नहीं है जितनी आमतौर पर मानी जाती थी। हालांकि, नैदानिक ​​​​विधियों के क्षेत्र में प्रगति के बावजूद, इम्यूनोडिफ़िशिएंसी राज्य वाले 70% से अधिक रोगियों का निदान नहीं किया जाता है। लेख प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के निदान के लिए नैदानिक ​​​​मानदंड और प्राथमिक प्रयोगशाला विधियों का एक पैनल प्रस्तुत करता है। आजकल, यह स्पष्ट होता जा रहा है कि प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी इतनी दुर्लभ स्थिति नहीं है जितनी पहले मानी जाती थी। हालांकि, नैदानिक ​​प्रगति के बावजूद, 70% से अधिक रोगियों में प्रतिरक्षा की कमी नहीं होती है। कागज नैदानिक ​​​​मानदंड और प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के लिए प्राथमिक प्रयोगशाला नैदानिक ​​​​परखों का एक पैनल देता है। आई.बी. रेज़निक क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी विभाग के प्रमुख, रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के बाल चिकित्सा अनुसंधान संस्थान, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के प्रोफेसर।

आईबी रेजनिक, एमडी, प्रमुख, क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी विभाग, बाल चिकित्सा अनुसंधान संस्थान, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय; प्रोफेसर, रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय।

परिचय

विकास की अंतर्गर्भाशयी अवधि में गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम में, बच्चा बाँझ परिस्थितियों में होता है। जन्म के तुरंत बाद, यह सूक्ष्मजीवों द्वारा उपनिवेशित होना शुरू कर देता है। चूंकि अंतर्निहित माइक्रोफ्लोरा रोगजनक नहीं है, इसलिए यह उपनिवेश रोग का कारण नहीं बनता है। इसके बाद, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के संपर्क में आने से बच्चे ने सामना नहीं किया है जो संबंधित संक्रामक रोग के विकास का कारण बनता है। रोगज़नक़ के साथ प्रत्येक संपर्क प्रतिरक्षाविज्ञानी स्मृति के विस्तार की ओर जाता है और दीर्घकालिक प्रतिरक्षा बनाता है।
प्रतिरक्षा प्रणाली के चार मुख्य घटक व्यक्ति को वायरस, बैक्टीरिया, कवक और प्रोटोजोआ के लगातार हमलों से बचाने में शामिल हैं जो संक्रामक रोगों का कारण बन सकते हैं। इन घटकों में एंटीबॉडी-मध्यस्थता या बी-सेल प्रतिरक्षा, टी-सेल प्रतिरक्षा, फागोसाइटोसिस और पूरक प्रणाली शामिल हैं। इनमें से प्रत्येक प्रणाली स्वतंत्र रूप से कार्य कर सकती है, लेकिन आमतौर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों की परस्पर क्रिया होती है।
अंतर्जात, एक नियम के रूप में, प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों में से एक में आनुवंशिक रूप से निर्धारित दोष शरीर की रक्षा प्रणाली का उल्लंघन करते हैं और चिकित्सकीय रूप से प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य (पीआईडी) के रूपों में से एक के रूप में पाए जाते हैं। चूंकि कई प्रकार की कोशिकाएं और सैकड़ों अणु प्रतिरक्षा प्रणाली और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्य कामकाज में शामिल होते हैं, इसलिए पीआईडी ​​​​कई प्रकार के दोषों पर आधारित होता है। डब्ल्यूएचओ वैज्ञानिक समूह, जो पीआईडी ​​​​की समस्या पर हर 2 साल में रिपोर्ट प्रकाशित करता है, नवीनतम रिपोर्ट में पीआईडी ​​​​के 70 से अधिक पहचाने गए दोषों पर प्रकाश डाला गया है, जबकि 2 साल पहले उनकी संख्या 50 थी, और 4 साल पहले - केवल 17। पीआईडी ​​​​के उदाहरण हैं तालिका में दिया गया है। एक ।
हाल ही में, आणविक दोषों की खोज के संबंध में, जो कई इम्युनोडेफिशिएंसी से गुजरते हैं, और नैदानिक ​​​​तस्वीर में महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता और पीआईडी ​​​​के पाठ्यक्रम की गंभीरता, वयस्कों सहित उनके देर से प्रकट होने की संभावना के बारे में जागरूकता, यह स्पष्ट हो जाता है कि पीआईडी इतनी दुर्लभ स्थिति नहीं है, जितनी अब तक मानी जाती रही है। पीआईडी ​​​​के एक बड़े अनुपात के लिए, आवृत्ति 1/25,000 - 1/100,000 है, हालांकि जन्मजात प्रतिरक्षा दोष जैसे चयनात्मक IgA की कमी 1/500 - 1/700 लोगों की आवृत्ति के साथ गोरों में होती है। पीआईडी ​​​​की कुल व्यापकता अज्ञात है, हालांकि, इम्यून डेफिसिएंसी फाउंडेशन - आईडीएफ (यूएसए) के अनुमानों के अनुसार, यह आंकड़ा सिस्टिक फाइब्रोसिस की घटनाओं से 4 गुना अधिक है।

प्रयोगशाला निदान आधुनिक चिकित्सा की मुख्य उपलब्धियों में से एक निदान और उपचार में नए सेलुलर, इम्यूनोकेमिकल और आणविक तरीकों का बहुत तेजी से परिचय है। उसी समय, नैदानिक ​​प्रक्रियाओं पर बहुत अधिक आवश्यकताएं लगाई जाती हैं और गैर-मानकीकृत (वैश्विक स्तर पर) विधियों के उपयोग की अनुमति नहीं है जो केवल एक या कई प्रयोगशालाओं में प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य हैं। तो, अध्ययन का परिणाम, जिसमें "टी-लिम्फोसाइट्स", "बी-लिम्फोसाइट्स", "टी-हेल्पर्स", "टी-सप्रेसर्स" और इसी तरह शामिल हैं, सिद्धांत रूप में अपठनीय है, क्योंकि इसे समझना असंभव है। सेल किस मानदंड के आधार पर निर्धारित किया जाता है, उदाहरण के लिए, "टी-सप्रेसर"। इसके अलावा, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक ही कोशिका प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एक प्रकार को बाधित कर सकती है (एक शमन कार्य कर सकती है) और दूसरा संस्करण (सहायक कार्य) शुरू कर सकती है। इसलिए, मानक तरीकों के परिणामों के आधार पर भी किए गए प्रतिरक्षा के शमन या सहायक लिंक की अपर्याप्तता के बारे में अक्सर होने वाले निष्कर्ष, जैसे कि एंटीलिम्फोसाइट एंटीबॉडी के उपयोग, कई मामलों में निराधार हैं। एक प्रतिरक्षा अध्ययन निर्धारित करते समय, डॉक्टर को प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल, या इम्युनोग्राम की विशेषताओं की तलाश नहीं करनी चाहिए, लेकिन स्पष्ट रूप से समझना चाहिए कि कौन सा परिणाम उसकी नैदानिक ​​​​अवधारणा की पुष्टि या खंडन करता है या विभेदक निदान के संदर्भ में महत्वपूर्ण है। इम्युनोडेफिशिएंसी के निदान की महान संभावनाओं के साथ, व्यक्तिगत अध्ययन की उच्च लागत को ध्यान में रखते हुए, प्रयोगशाला निदान (और प्रयोगशाला संगठन) की निम्नलिखित रणनीति का पालन करना आवश्यक है: सस्ते, सूचनात्मक और सरल तरीकों से लेकर महंगे और जटिल तक, लेना व्यक्तिगत इम्युनोडेफिशिएंसी की घटना की आवृत्ति को ध्यान में रखते हुए। इम्युनोडेफिशिएंसी के प्राथमिक निदान के लिए विधियों के उपयोग की सिफारिशें नीचे दी गई हैं। स्क्रीनिंग टेस्ट का पैनल WBC काउंट और स्मीयर काउंट: *निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गिनती *लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या *बिल्कुल प्लेटलेट काउंट स्तर जी -ग्लोबुलिन (रक्त सीरम प्रोटीनोग्राम) सीरम इम्युनोग्लोबुलिन: *आईजीजी *आईजीएम *आईजीए विशिष्ट (योनि के बाद) एंटीबॉडी के स्तर त्वचा परीक्षण एचआरटी इस पैनल में परीक्षणों द्वारा पहचाने गए पीआईडी एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया सामान्य चर प्रतिरक्षाविज्ञानी कमी हाइपर आईजीएम सिंड्रोम चयनात्मक IgA की कमी गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम न्यूट्रोपिनिय इस तरह के एक स्क्रीनिंग पैनल के उपयोग से सबसे आम पीआईडी ​​​​में अंतर करना संभव हो जाता है। आगे के निदान आपको बीमारियों की एक और श्रृंखला की पहचान करने या प्रारंभिक निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देते हैं। यदि प्रयोगशाला परीक्षणों द्वारा नैदानिक ​​रूप से देखी गई इम्यूनोडिफ़िशिएंसी स्थिति की पुष्टि नहीं की जा सकती है, तो जन्मजात प्रतिरक्षा दोषों के क्षेत्र में विशेषज्ञता वाले केंद्रों में अध्ययन करने और अंतरराष्ट्रीय नेटवर्क में शामिल होने की सलाह दी जाती है। उसी समय, "अनिर्दिष्ट पीआईडी" का नैदानिक ​​​​निदान सक्षम है, यदि इसके आधार पर, डॉक्टर सही ढंग से रोग का निदान निर्धारित करता है और चिकित्सा निर्धारित करता है। आणविक तंत्र पिछले 5 वर्षों (1993 - 1997) को प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों में आणविक दोषों के सक्रिय और सफल पता लगाने की विशेषता है। यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका के विभिन्न देशों में केंद्रों के नेटवर्क की घनिष्ठ बातचीत, व्यक्तिगत केंद्रों की रूपरेखा और संचार के आधुनिक साधनों के बारे में खुली जानकारी वर्तमान में 90-95% से अधिक में इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य के संस्करण को स्पष्ट करना संभव बनाती है। मामले ऐसी बातचीत क्या देता है? आणविक निदान ने एक असामान्य, आमतौर पर हल्के पाठ्यक्रम (उदाहरण के लिए, देर से शुरू होने के साथ एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया, इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में मामूली कमी, 1-2% बी-लिम्फोसाइटों की उपस्थिति के साथ रोगों के रूपों के अस्तित्व का प्रदर्शन किया। परिधीय रक्त)। ऐसे मामलों में सटीक निदान जानने से आवश्यक चिकित्सा आहार का सही विकल्प निर्धारित होता है। व्यक्तिगत निदान के निर्माण में कुछ हद तक आणविक निदान का स्पष्टीकरण उपयोगी हो सकता है। उदाहरण के लिए, ऐसा प्रतीत होता है कि विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम प्रोटीन को कूटने वाले WASP जीन के दूसरे एक्सॉन में गलत उत्परिवर्तन रोग के एक हल्के और अधिक अनुकूल रूप से अनुकूल पाठ्यक्रम से जुड़े हैं। आणविक दोष के ज्ञान के आधार पर आनुवंशिक परामर्श से प्रोबेंड के रिश्तेदारों के बीच पुनरावर्ती जीन के वाहक की पहचान करना संभव हो जाता है। पीआईडी ​​​​का प्रसवपूर्व निदान करना संभव हो जाता है, जो विशेष रूप से इम्युनोडेफिशिएंसी के बोझ से दबे परिवारों में बार-बार गर्भधारण के लिए महत्वपूर्ण है। जीन थेरेपी की संभावनाओं पर नीचे चर्चा की जाएगी। इसके अलावा, इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों के अध्ययन के लिए आणविक आनुवंशिक दृष्टिकोण मानव प्रतिरक्षा प्रणाली के शरीर विज्ञान के बारे में अपरिहार्य सैद्धांतिक जानकारी प्राप्त करना संभव बनाता है, क्योंकि कई प्रयोगशाला मॉडल, उदाहरण के लिए, एक नष्ट ("नॉकआउट") जीन वाले जानवर, अक्सर फेनोटाइपिक रूप से संबंधित मानव फेनोटाइप से मेल नहीं खाते। सीरम इम्युनोग्लोबुलिन: * आईजीजी * आईजीएम * आईजीए विशिष्ट (योनि के बाद) एंटीबॉडी के स्तर त्वचा परीक्षण डीटीएच एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया सामान्य चर प्रतिरक्षाविज्ञानी कमी हाइपर-आईजीएम सिंड्रोम चयनात्मक आईजीए की कमी गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम न्यूट्रोपेनिया ऐसी स्क्रीनिंग का उपयोग पैनल हमें सबसे आम पीआईडी ​​​​में अंतर करने की अनुमति देता है। आगे के निदान आपको बीमारियों की एक और श्रृंखला की पहचान करने या प्रारंभिक निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देते हैं। यदि प्रयोगशाला परीक्षणों द्वारा नैदानिक ​​रूप से देखी गई इम्यूनोडिफ़िशिएंसी स्थिति की पुष्टि नहीं की जा सकती है, तो जन्मजात प्रतिरक्षा दोषों के क्षेत्र में विशेषज्ञता वाले केंद्रों में अध्ययन करने और अंतरराष्ट्रीय नेटवर्क में शामिल होने की सलाह दी जाती है। उसी समय, "अनिर्दिष्ट पीआईडी" का नैदानिक ​​​​निदान सक्षम है, यदि इसके आधार पर, डॉक्टर सही ढंग से रोग का निदान निर्धारित करता है और चिकित्सा निर्धारित करता है। पीआईडी ​​चिकित्सा के लिए उत्तरदायी है, जिसका लक्ष्य रोग की सीमाओं को कम करना और रोगी को वयस्कता में उत्पादक जीवन जीने में सक्षम बनाना है। रोगों के इस समूह की रोगजनक, नैदानिक ​​और रोगसूचक परिवर्तनशीलता उनके उपचार को जटिल बनाती है; चिकित्सा की पसंद, एक नियम के रूप में, रोगी की स्थिति के आकलन पर इतना आधारित नहीं है, बल्कि संचयी विश्व अनुभव पर, कुछ तरीकों के रोग के पाठ्यक्रम और परिणाम पर प्रभाव पर डेटा की दुनिया में संचित है। इलाज। इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों के कुछ नोसोलॉजिकल वेरिएंट में उपयोग किए जाने वाले चिकित्सीय प्रोटोकॉल के सामान्य शब्दों में भी विवरण इस लेख के ढांचे के भीतर असंभव है, हालांकि, निदान के बाद प्रतिरक्षा की कमी वाले रोगियों के उपचार में सकल चिकित्सीय त्रुटियों की उपस्थिति को सूचीबद्ध करना आवश्यक बनाता है। इम्यूनोडिफ़िशिएंसी राज्यों के लिए चिकित्सा के मुख्य तरीके और सिद्धांत। रोगाणुरोधी चिकित्साएंटीबायोटिक्स, एंटीफंगल और एंटीवायरल शामिल हैं। जब एक सक्रिय संक्रमण के लक्षण दिखाई देते हैं, तो प्रारंभिक चिकित्सा प्रतिरक्षा प्रणाली में अंतर्निहित दोष के आधार पर निर्धारित की जाती है (उपरोक्त संक्रामक सिंड्रोम अनुभाग देखें)। यदि संक्रमण के सामान्यीकरण का संदेह है, तो रोगी को अस्पताल में भर्ती करना और एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन के अंतःशिरा प्रशासन को व्यापक संभव स्पेक्ट्रम के साथ तब तक आवश्यक है जब तक कि एजेंट की पहचान (रक्त संस्कृतियों) और / या प्रभाव प्राप्त न हो जाए। यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो एक एंटिफंगल दवा (एम्फोटेरिसिन बी) निर्धारित की जानी चाहिए। कई इम्युनोडेफिशिएंसी, मुख्य रूप से संयुक्त और टी-सेल, को निरंतर रोगाणुरोधी चिकित्सा की आवश्यकता होती है, मुख्य रूप से अवसरवादी वनस्पतियों के संक्रमण को रोकने के लिए (उदाहरण के लिए, ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल + केटोकोनाज़ोल + एसाइक्लोविर का संयोजन)। कुछ मामलों में, 3-5 एंटीबायोटिक दवाओं की घूर्णी योजनाओं का उपयोग किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक के लिए उपचार का कोर्स 2-4 सप्ताह है। मौजूदा योजनाओं के उल्लंघन से रोगी की स्थिति में उत्तरोत्तर गिरावट आती है। रिप्लेसमेंट थेरेपीइसमें मुख्य रूप से इम्युनोग्लोबुलिन के नियमित अंतःशिरा संक्रमण शामिल होते हैं, आमतौर पर हर 3-4 सप्ताह में रोगी के शरीर के वजन के 0.2-0.4 ग्राम प्रति 1 किलोग्राम की दर से। अगले जलसेक से पहले रोगी के सीरम में आईजीजी का न्यूनतम प्रभावी स्तर 500 मिलीग्राम / डीएल होना चाहिए। एक वैकल्पिक चिकित्सा ताजा जमे हुए प्लाज्मा का जलसेक है (20-40 मिलीलीटर प्लाज्मा 1000 मिलीग्राम / डीएल की आईजीजी एकाग्रता पर लगभग 0.2-0.4 ग्राम आईजीजी के बराबर है)। हालांकि, इस पद्धति का उपयोग करते समय, पैरेंट्रल संक्रमण का खतरा बहुत अधिक होता है, और इसलिए नियमित दाताओं को आकर्षित करने की संभावना का मूल्यांकन करना आवश्यक है। 16.5% इम्युनोग्लोबुलिन समाधान के धीमे चमड़े के नीचे के संक्रमण भी किए जाते हैं (रूस में इस पद्धति का उपयोग नहीं किया जाता है)। विशिष्ट इम्युनोडेफिशिएंसी के लिए कई अन्य कारकों के प्रतिस्थापन का संकेत दिया गया है: उदाहरण के लिए, एडेनोसिन डेमिनमिनस की कमी के कारण गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी में पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल-एडेनोसिन डेमिनमिनस; पारिवारिक वाहिकाशोफ में C1INH (पूरक घटक के C1 अवरोधक की कमी); कोस्टमैन सिंड्रोम, चक्रीय न्यूट्रोपेनिया या हाइपर-आईजीएम सिंड्रोम में वृद्धि कारक (जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ)। पुनर्निर्माण चिकित्साइसमें बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन (बीएमटी) और जीन थेरेपी शामिल हैं। वर्तमान में, प्रतिरक्षा प्रणाली के कई जन्मजात दोषों के लिए दुनिया में कई सौ बीएमटी का प्रदर्शन किया गया है। कुल जी . की कमी वाला पहला टीसीएम हमारे देश में 1997 में इंटरल्यूकिन रिसेप्टर्स (गंभीर संयुक्त टीबी + इम्युनोडेफिशिएंसी) की -चेन का प्रदर्शन किया गया था। प्रत्यारोपण की सबसे गंभीर समस्याएं प्रत्यारोपण विफलता और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग हैं। इम्युनोडेफिशिएंसी के लिए बीएमटी की तकनीक और प्रोटोकॉल कैंसर और जन्मजात चयापचय संबंधी दोषों के लिए एलोजेनिक प्रत्यारोपण से भिन्न होते हैं। संबंधित समान दाता से प्रत्यारोपण के साथ सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त होते हैं, समान परिणाम एक असंबंधित समान दाता से प्रत्यारोपण के साथ प्राप्त होते हैं, संबंधित अगुणित दाता से प्रत्यारोपण के साथ बदतर परिणाम प्राप्त होते हैं। 1996 - 1997 के दौरान। तीन प्रसवपूर्व स्टेम सेल प्रत्यारोपण (इटली और यूएसए में) किए। ऊपर वर्णित एडेनोसाइन डेमिनमिनस की कमी के साथ, 5 रोगियों (संयुक्त राज्य अमेरिका में 2 और यूरोप में 3) का जीन प्रत्यारोपण हुआएक चर प्रभाव के साथ एडेनोसाइन डेमिनमिन को एन्कोडिंग। बच्चे संतोषजनक स्थिति में हैं, प्रत्यारोपित जीन की अभिव्यक्ति निश्चित है, हालांकि, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल एडेनोसाइन डेमिनमिनस के आवधिक इंजेक्शन पर निर्भरता बनी हुई है। आहार, रोगसूचक और सहायक चिकित्सा में गतिविधियों की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है। टीकापीआईडी ​​के रोगियों के लिए खतरनाक, अप्रभावी या बहुत महत्वपूर्ण हो सकता है। ऐसे मामलों में जहां किसी भी प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की क्षमता संरक्षित है, टीकाकरण न केवल निषिद्ध है, बल्कि यह भी संकेत दिया गया है, जिसमें स्वस्थ बच्चे की तुलना में अधिक गहन आहार शामिल हैं। मारे गए टीकों (काली खांसी, डिप्थीरिया, टेटनस, निष्क्रिय पोलियो वैक्सीन, हेपेटाइटिस बी) का उपयोग करना संभव है। टीकाकरण का नैदानिक ​​​​मूल्य भी है, विशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के संरक्षण या असंभवता को इंगित करता है। कुछ दुर्लभ मामलों के अलावा, पीआईडी ​​​​के रोगियों के लिए जीवित टीके contraindicated हैं, परिवार के सदस्यों का टीकाकरण और पोलियो के जीवित रहने वाले रोगियों का वातावरण पोलियोमाइलाइटिस विकसित होने की संभावना के कारण खतरनाक है। प्रभावी पुनर्निर्माण चिकित्सा के बाद, पीआईडी ​​​​के रोगियों के साथ-साथ स्वस्थ बच्चों को टीकाकरण की आवश्यकता होती है, लेकिन इसे कम से कम 2 वर्ष की आयु में और सफल बीएमटी के कम से कम 1 वर्ष बाद किया जा सकता है। निष्कर्ष जैसा कि ऊपर से देखा जा सकता है, आधुनिक चिकित्सा प्रतिरक्षा प्रणाली में जन्मजात दोष वाले रोगियों के उपचार के अवसर प्रदान करती है। नई तकनीकों की शुरूआत की गति हमें उन रोगियों पर भी विचार करने की अनुमति नहीं देती है जो एक इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य के सबसे गंभीर रूपों के साथ निराशाजनक हैं। हमारे देश में आणविक निदान और आनुवंशिक परामर्श उपलब्ध हो गए हैं, और अंतर्राष्ट्रीय नेटवर्क में केंद्रों को शामिल करने से उनमें से प्रत्येक की क्षमताओं का विस्तार होता है। इसके अलावा, संचार के आधुनिक साधनों का उपयोग दूरस्थ परामर्श और डीएनए जैसे जैविक सामग्री के आदान-प्रदान को उपलब्ध कराता है। साथ ही, अप्रत्यक्ष गणना के अनुसार (देखें "परिचय"), पीआईडी ​​​​रोगियों के 70% से अधिक (!) का निदान नहीं किया जाता है, और वे सेप्टिक, ऑन्कोलॉजिकल, न्यूरोलॉजिकल, ऑटोइम्यून या अन्य बीमारियों से मर जाते हैं। अनुशंसित नैदानिक ​​​​मानदंडों और क्षेत्रीय और बड़े शहर के अस्पतालों के स्तर पर उपलब्ध प्राथमिक प्रयोगशाला विधियों के एक पैनल का उपयोग, एक विशेष केंद्र में निदान के स्पष्टीकरण के बाद, रोगी के निवास स्थान पर तर्कसंगत रूढ़िवादी चिकित्सा और अधिक आक्रामक चिकित्सा सुनिश्चित करता है, जैसे बीएमटी, विशेष केंद्रों में। साहित्य: 1. रोसेन एफएस, वेजवुड आरजेपी, ईबल एम, फिशर ए, एयूटी एफ, नोटरांगेलो एल, किशिमोटो टी, रेसनी सीके आईबी, हैमरस्ट्रॉम एल, सेगर आर, चैपल एच, थॉम्पसन आरए, कूपर एमडी, गेहा आरएस, गुड आरए, वाल्डमैन टीए। प्राथमिक इम्यूनोडिफ़िशिएंसी रोग। डब्ल्यूएचओ वैज्ञानिक समूह की रिपोर्ट। क्लिनिकल और प्रायोगिक इम्यूनोलॉजी 1997; 109 (सप्ल.1) : 1-28. 2. ईएसआईडी रजिस्ट्री देखें. hppt://www.cnt.ki.se/esidre gistry/intro.html। 3. रेजनिक आई.बी. प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के मुद्दे की वर्तमान स्थिति। // बाल रोग। 1996. - नंबर 2। - एस। 3-14।

विभिन्न प्रकृति के रोगजनकों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कमजोर होने के कारण, इम्यूनोडेफिशियेंसी मानव शरीर के सुरक्षात्मक कार्यों का उल्लंघन है। विज्ञान ने ऐसी अवस्थाओं की एक पूरी श्रृंखला का वर्णन किया है। रोगों के इस समूह को संक्रामक रोगों के पाठ्यक्रम में वृद्धि और वृद्धि की विशेषता है। इस मामले में प्रतिरक्षा के काम में विफलताएं इसके व्यक्तिगत घटकों की मात्रात्मक या गुणात्मक विशेषताओं में बदलाव से जुड़ी हैं।

प्रतिरक्षा के गुण

प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर के सामान्य कामकाज में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, क्योंकि इसे एंटीजन का पता लगाने और नष्ट करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जो बाहरी वातावरण (संक्रामक) से प्रवेश कर सकते हैं और किसी की अपनी कोशिकाओं (अंतर्जात) के ट्यूमर के विकास का परिणाम हो सकते हैं। सुरक्षात्मक कार्य मुख्य रूप से जन्मजात कारकों जैसे कि फागोसाइटोसिस और पूरक प्रणाली द्वारा प्रदान किया जाता है। एक्वायर्ड और सेल्युलर शरीर की अनुकूली प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार होते हैं। पूरे सिस्टम का संचार विशेष पदार्थों - साइटोकिन्स के माध्यम से होता है।

घटना के कारण के आधार पर, प्रतिरक्षा विकारों की स्थिति को प्राथमिक और माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी में विभाजित किया जाता है।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी क्या है

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी (पीआईडी) आनुवंशिक दोषों के कारण होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकार हैं। ज्यादातर मामलों में, वे विरासत में मिले हैं और जन्मजात विकृति हैं। पीआईडी ​​​​का अक्सर कम उम्र में पता लगाया जाता है, लेकिन कभी-कभी किशोरावस्था या यहां तक ​​कि वयस्कता तक उनका निदान नहीं किया जाता है।

पीआईडी ​​विभिन्न नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों के साथ जन्मजात रोगों का एक समूह है। रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण में 36 वर्णित और पर्याप्त रूप से अध्ययन किए गए प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य शामिल हैं, हालांकि, चिकित्सा साहित्य के अनुसार, उनमें से लगभग 80 हैं। तथ्य यह है कि सभी बीमारियों के लिए जिम्मेदार जीन की पहचान नहीं की गई है।

केवल एक्स गुणसूत्र की जीन संरचना के लिए, कम से कम छह अलग-अलग इम्युनोडेफिशिएंसी विशेषता हैं, और इसलिए लड़कों में ऐसी बीमारियों की घटना की आवृत्ति लड़कियों की तुलना में अधिक परिमाण का एक क्रम है। एक धारणा है कि अंतर्गर्भाशयी संक्रमण का जन्मजात इम्युनोडेफिशिएंसी के विकास पर एक एटियलॉजिकल प्रभाव हो सकता है, लेकिन इस कथन की अभी तक वैज्ञानिक रूप से पुष्टि नहीं हुई है।

नैदानिक ​​तस्वीर

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँप्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी इन स्थितियों की तरह ही विविध हैं, लेकिन एक सामान्य विशेषता है - एक हाइपरट्रॉफाइड संक्रामक (बैक्टीरिया) सिंड्रोम।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी, साथ ही माध्यमिक वाले, संक्रामक एटियलजि के लगातार आवर्तक (आवर्तक) रोगों के रोगियों की प्रवृत्ति से प्रकट होते हैं, जो एटिपिकल रोगजनकों के कारण हो सकते हैं।

ये रोग सबसे अधिक बार किसी व्यक्ति के ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम और ईएनटी अंगों को प्रभावित करते हैं। श्लेष्मा झिल्ली और त्वचा भी अक्सर प्रभावित होती है, जो फोड़े और सेप्सिस के रूप में प्रकट हो सकती है। जीवाणु रोगजनक ब्रोंकाइटिस और साइनसिसिस का कारण बनते हैं। प्रतिरक्षा में अक्षम लोगों को अक्सर जल्दी गंजापन और एक्जिमा, और कभी-कभी एलर्जी का अनुभव होता है। ऑटोइम्यून विकार और घातक नवोप्लाज्म की प्रवृत्ति भी असामान्य नहीं है। बच्चों में इम्यूनोडिफ़िशिएंसी लगभग हमेशा मानसिक और शारीरिक विकास में देरी का कारण बनती है।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के विकास का तंत्र

इम्यूनोडिफ़िशिएंसी राज्यों के अध्ययन के मामले में उनके विकास के तंत्र के अनुसार रोगों का वर्गीकरण सबसे अधिक जानकारीपूर्ण है।

डॉक्टर प्रतिरक्षा प्रकृति के सभी रोगों को 4 मुख्य समूहों में विभाजित करते हैं:

ह्यूमोरल या बी-सेल, जिसमें ब्रूटन सिंड्रोम (एक्स क्रोमोसोम के साथ एग्माग्लोबुलिनमिया), आईजीए या आईजीजी की कमी, सामान्य इम्युनोग्लोबुलिन की कमी में अतिरिक्त आईजीएम, साधारण चर इम्युनोडेफिशिएंसी, नवजात शिशुओं के क्षणिक हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया और कई अन्य रोग शामिल हैं। .

टी-सेल प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी, जिसे अक्सर संयुक्त कहा जाता है, क्योंकि पहले विकार हमेशा ह्यूमर इम्युनिटी को बाधित करते हैं, जैसे कि हाइपोप्लासिया (डि जॉर्ज सिंड्रोम) या थाइमस के डिसप्लेसिया (टी-लिम्फोपेनिया)।

फागोसाइटोसिस में दोषों के कारण होने वाली इम्युनोडेफिशिएंसी।

रोग के कारण प्रतिरक्षण की कमी

संक्रमण के लिए संवेदनशीलता

चूंकि इम्युनोडेफिशिएंसी का कारण विभिन्न लिंक का उल्लंघन हो सकता है
प्रतिरक्षा प्रणाली, तो संक्रामक एजेंटों की संवेदनशीलता प्रत्येक विशिष्ट मामले के लिए समान नहीं होगी। इसलिए, उदाहरण के लिए, हास्य रोगों के साथ, रोगी को स्ट्रेप्टोकोकी, स्टेफिलोकोसी के कारण होने वाले संक्रमण का खतरा होता है, जबकि ये सूक्ष्मजीव अक्सर जीवाणुरोधी दवाओं के लिए प्रतिरोध दिखाते हैं। इम्युनोडेफिशिएंसी के संयुक्त रूपों के साथ, वायरस, जैसे कि दाद या कवक, जो मुख्य रूप से कैंडिडिआसिस द्वारा दर्शाए जाते हैं, बैक्टीरिया में शामिल हो सकते हैं। फागोसाइटिक रूप मुख्य रूप से एक ही स्टेफिलोकोसी और ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा विशेषता है।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी की व्यापकता

वंशानुगत इम्युनोडेफिशिएंसी काफी दुर्लभ मानव रोग हैं। प्रत्येक विशिष्ट बीमारी के लिए इस प्रकार के प्रतिरक्षा विकारों की घटना की आवृत्ति का आकलन किया जाना चाहिए, क्योंकि उनकी व्यापकता समान नहीं है।

औसतन, पचास हजार में से केवल एक नवजात शिशु जन्मजात वंशानुगत प्रतिरक्षाविहीनता से पीड़ित होगा। इस समूह में सबसे आम बीमारी चयनात्मक IgA की कमी है। इस प्रकार की जन्मजात इम्युनोडेफिशिएंसी औसतन एक हजार नवजात शिशुओं में से एक में होती है। इसके अलावा, IgA की कमी के सभी मामलों में से 70% इस घटक की पूर्ण अपर्याप्तता से संबंधित हैं। साथ ही, प्रतिरक्षा प्रकृति के कुछ अधिक दुर्लभ मानव रोग, जो विरासत में मिले हैं, 1: 1,000,000 के अनुपात में वितरित किए जा सकते हैं।

यदि हम तंत्र के आधार पर पीआईडी-बीमारियों के घटित होने की आवृत्ति पर विचार करें, तो एक बहुत ही रोचक तस्वीर उभरती है। बी-सेल प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी, या, जैसा कि उन्हें आमतौर पर एंटीबॉडी गठन विकार भी कहा जाता है, दूसरों की तुलना में अधिक आम हैं और सभी मामलों में 50-60% के लिए जिम्मेदार हैं। इसी समय, प्रत्येक 10-30% रोगियों में टी-सेल और फागोसाइटिक रूपों का निदान किया जाता है। पूरक दोषों के कारण होने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली के रोग दुर्लभ हैं - 1-6%।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि पीआईडी ​​​​की घटनाओं पर डेटा अलग-अलग देशों में बहुत भिन्न होता है, जो किसी विशेष राष्ट्रीय समूह के कुछ डीएनए उत्परिवर्तन के आनुवंशिक पूर्वाग्रह के कारण हो सकता है।

इम्युनोडेफिशिएंसी का निदान

बच्चों में प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का निर्धारण अक्सर असामयिक रूप से होता है, इसका कारण
इस तथ्य के साथ कि स्थानीय बाल रोग विशेषज्ञ के स्तर पर ऐसा निदान करना काफी कठिन है।

यह आमतौर पर उपचार की देरी से शुरू होने और चिकित्सा के खराब पूर्वानुमान की ओर जाता है। यदि चिकित्सक, रोग की नैदानिक ​​तस्वीर और सामान्य परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, एक प्रतिरक्षाविहीनता की स्थिति का सुझाव देता है, तो उसे सबसे पहले बच्चे को प्रतिरक्षाविज्ञानी के परामर्श के लिए रेफर करना चाहिए।
यूरोप में, इम्यूनोलॉजिस्ट का एक संघ है, जो इस तरह की बीमारियों के इलाज के तरीकों के अध्ययन और विकास से संबंधित है, जिसे ईओआई (यूरोपियन सोसाइटी फॉर इम्यूनोडेफिशिएंसी) कहा जाता है। उन्होंने पीआईडी ​​रोगों के डेटाबेस को बनाया और लगातार अद्यतन किया है और काफी त्वरित निदान के लिए नैदानिक ​​एल्गोरिथम को मंजूरी दी है।

निदान रोग के इतिहास के संग्रह के साथ शुरू होता है। वंशावली पहलू पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि अधिकांश जन्मजात प्रतिरक्षाविहीनता वंशानुगत होती है। इसके अलावा, एक शारीरिक परीक्षण करने और सामान्य नैदानिक ​​अध्ययनों से डेटा प्राप्त करने के बाद, एक प्रारंभिक निदान किया जाता है। भविष्य में, डॉक्टर की धारणा की पुष्टि या खंडन करने के लिए, रोगी को एक आनुवंशिकीविद् और प्रतिरक्षाविज्ञानी जैसे विशेषज्ञों द्वारा पूरी तरह से जांच से गुजरना होगा। उपरोक्त सभी जोड़तोड़ करने के बाद ही हम अंतिम निदान करने के बारे में बात कर सकते हैं।

प्रयोगशाला अनुसंधान

यदि निदान के दौरान प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम का संदेह है, तो निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण किए जाने चाहिए:

एक विस्तृत रक्त सूत्र की स्थापना (लिम्फोसाइटों की संख्या पर विशेष ध्यान दिया जाता है);

रक्त सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री का निर्धारण;

बी- और टी-लिम्फोसाइटों की मात्रात्मक गणना।

अतिरिक्त शोध

ऊपर वर्णित प्रयोगशाला निदान परीक्षणों के अतिरिक्त, प्रत्येक विशिष्ट मामले में व्यक्तिगत अतिरिक्त परीक्षण निर्धारित किए जाएंगे। ऐसे जोखिम समूह हैं जिन्हें एचआईवी संक्रमण या आनुवंशिक असामान्यताओं के लिए परीक्षण करने की आवश्यकता है। डॉक्टर इस संभावना का भी अनुमान लगाता है कि 3 या 4 प्रकार की मानव इम्युनोडेफिशिएंसी है, जिसमें वह टेट्राज़ोलिन नीले रंग के संकेतक के साथ एक परीक्षण स्थापित करके और पूरक के घटक संरचना की जांच करके रोगी के फागोसाइटोसिस के विस्तृत अध्ययन पर जोर देगा। प्रणाली।

पीआईडी ​​के लिए उपचार

जाहिर है, आवश्यक चिकित्सा मुख्य रूप से प्रतिरक्षा रोग पर ही निर्भर करेगी, लेकिन, दुर्भाग्य से, जन्मजात रूप को पूरी तरह से समाप्त नहीं किया जा सकता है, जिसे अधिग्रहित इम्युनोडेफिशिएंसी के बारे में नहीं कहा जा सकता है। आधुनिक चिकित्सा विकास के आधार पर, वैज्ञानिक जीन स्तर पर कारण को खत्म करने का एक तरीका खोजने की कोशिश कर रहे हैं। जब तक उनके प्रयास सफल नहीं हो जाते, तब तक यह कहा जा सकता है कि इम्युनोडेफिशिएंसी एक लाइलाज स्थिति है। लागू चिकित्सा के सिद्धांतों पर विचार करें।

रिप्लेसमेंट थेरेपी

इम्यूनोडिफीसिअन्सी का उपचार आमतौर पर प्रतिस्थापन चिकित्सा के लिए कम किया जाता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, रोगी का शरीर स्वतंत्र रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली के कुछ घटकों का उत्पादन करने में सक्षम नहीं है, या उनकी गुणवत्ता आवश्यकता से काफी कम है। इस मामले में थेरेपी में एंटीबॉडी या इम्युनोग्लोबुलिन की दवा का सेवन शामिल होगा, जिसका प्राकृतिक उत्पादन बिगड़ा हुआ है। अक्सर, दवाओं को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, लेकिन कभी-कभी रोगी के लिए जीवन को आसान बनाने के लिए चमड़े के नीचे का मार्ग भी संभव होता है, जिसे इस मामले में एक बार फिर चिकित्सा सुविधा का दौरा नहीं करना पड़ता है।

प्रतिस्थापन का सिद्धांत अक्सर रोगियों को लगभग सामान्य जीवन जीने की अनुमति देता है: अध्ययन, काम और आराम। बेशक, रोग, हास्य और सेलुलर कारकों से कमजोर प्रतिरक्षा, और महंगी दवाओं को प्रशासित करने की निरंतर आवश्यकता रोगी को पूरी तरह से आराम करने की अनुमति नहीं देगी, लेकिन यह अभी भी एक दबाव कक्ष में जीवन से बेहतर है।

और रोकथाम

यह देखते हुए कि प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी समूह की बीमारी वाले रोगी के लिए स्वस्थ व्यक्ति के लिए महत्वहीन कोई भी जीवाणु या वायरल संक्रमण घातक हो सकता है, रोकथाम को सक्षम रूप से करना आवश्यक है। यह वह जगह है जहां जीवाणुरोधी, एंटिफंगल और एंटीवायरल दवाएं खेल में आती हैं। विशेष रूप से निवारक उपायों के लिए किया जाना चाहिए, क्योंकि एक कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली उच्च गुणवत्ता वाले उपचार की अनुमति नहीं दे सकती है।

इसके अलावा, यह याद रखना चाहिए कि ऐसे रोगियों को एलर्जी, ऑटोइम्यून और इससे भी बदतर, ट्यूमर की स्थिति का खतरा होता है। पूर्ण चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना यह सब किसी व्यक्ति को पूर्ण जीवन शैली का नेतृत्व करने की अनुमति नहीं दे सकता है।

ट्रांसप्लांटेशन

जब विशेषज्ञ तय करते हैं कि सर्जरी के अलावा मरीज के लिए कोई दूसरा रास्ता नहीं है, तो अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण किया जा सकता है। यह प्रक्रिया रोगी के जीवन और स्वास्थ्य के लिए कई जोखिमों से जुड़ी है और व्यवहार में, सफल परिणाम के मामले में भी, यह हमेशा एक प्रतिरक्षा विकार से पीड़ित व्यक्ति की सभी समस्याओं का समाधान नहीं कर सकता है। इस तरह के एक ऑपरेशन के दौरान, पूरे प्राप्तकर्ता को दाता द्वारा प्रदान किए गए उसी से बदल दिया जाता है।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी आधुनिक चिकित्सा की सबसे कठिन समस्या है, जो दुर्भाग्य से, अभी तक पूरी तरह से हल नहीं हुई है। इस तरह की बीमारियों के लिए एक प्रतिकूल पूर्वानुमान अभी भी बना हुआ है, और यह दोगुना दुखद है, इस तथ्य को देखते हुए कि बच्चे अक्सर उनसे पीड़ित होते हैं। फिर भी, प्रतिरक्षा की कमी के कई रूप पूर्ण जीवन के अनुकूल हैं, बशर्ते कि उनका समय पर निदान किया जाए और पर्याप्त चिकित्सा का उपयोग किया जाए।