बच्चों में सिस्टिक फाइब्रोसिस: माता-पिता के लिए नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश। सिस्टिक फाइब्रोसिस: निदान और उपचार के लिए एक आधुनिक दृष्टिकोण

सिस्टिक फाइब्रोसिस (सिस्टिक फाइब्रोसिस)- एक्सोक्राइन ग्रंथियों के एक सामान्यीकृत घाव के साथ एक बीमारी। यह सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेड डिसऑर्डर 1: 2000 से 1: 12,000 नवजात शिशुओं की आवृत्ति वाले बच्चों में होता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस पश्चिमी यूरोप के औद्योगिक रूप से विकसित देशों और संयुक्त राज्य अमेरिका दोनों में व्यापक है, जहां निदान किए गए रोगियों की संख्या जनसंख्या का 7-8: 100,000 है।

एटियलजि और रोगजनन

सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए जीन 1989 में खोजा गया था। जीन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, अग्न्याशय, आंतों की ग्रंथियों, ब्रोन्कोपल्मोनरी के उत्सर्जन नलिकाओं को अस्तर करने वाली उपकला कोशिकाओं के शीर्ष झिल्ली में स्थानीयकृत एक विशिष्ट प्रोटीन (ट्रांसमेम्ब्रेन रेगुलेटर एमबी) की संरचना और कार्य। प्रणाली, मूत्र पथ, और आयनों के परिवहन को विनियमित करने से इन कोशिकाओं और बाह्य तरल पदार्थ के बीच बाधित क्लोरीन होता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस में व्यक्तिगत अंगों और प्रणालियों को नुकसान का रोगजनन बलगम बनाने वाली ग्रंथियों द्वारा बढ़े हुए चिपचिपाहट के स्राव के स्राव से जुड़ा है। प्रारंभिक फुफ्फुसीय परिवर्तन (बच्चे के जीवन के 5-7 वें सप्ताह में) ब्रोन्कियल श्लेष्म ग्रंथियों के अतिवृद्धि और गॉब्लेट कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया से जुड़े होते हैं। चिपचिपा ब्रोन्कियल स्राव सिलिअटेड एपिथेलियम के काम को रोकता है और ब्रोंची के जल निकासी समारोह का उल्लंघन करता है। रोगजनक माइक्रोफ्लोरा का लगाव (अक्सर स्टेफिलोकोकस ऑरियस, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा) एक पुरानी सूजन प्रक्रिया के विकास की ओर जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस को फैलाना फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, ब्रोन्किइक्टेसिस के गठन की विशेषता है, जो वातस्फीति के साथ संयोजन में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय हृदय रोग और दाएं वेंट्रिकुलर विफलता के विकास की ओर जाता है।

एक चिपचिपा स्राव के साथ अग्न्याशय के उत्सर्जन नलिकाओं की रुकावट इसकी बाहरी और अंतःस्रावी गतिविधि को बाधित करती है। यह मुख्य रूप से बिगड़ा हुआ वसा आत्मसात और स्टीटोरिया द्वारा प्रकट होता है। आंतों की ग्रंथियों में इसी तरह के परिवर्तन, अग्न्याशय की शिथिलता के साथ, नवजात शिशुओं में मेकोनियम इलियस, बड़े बच्चों में रेक्टल प्रोलैप्स और डिस्टल आंतों में रुकावट का कारण बनते हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर

सिस्टिक फाइब्रोसिस के तीन मुख्य नैदानिक ​​रूप हैं।

1. जठरांत्र संबंधी मार्ग और ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम (78-80%) के घावों के साथ मिश्रित रूप।
2. फेफड़ों को प्रमुख क्षति (15-20%)।
3. जठरांत्र संबंधी मार्ग का प्रमुख घाव (5%)।

नवजात अवधि के दौरान, बच्चों में आंतों में रुकावट (मेकोनियम इलियस) विकसित हो सकता है, साथ में उल्टी, सूजन, मेकोनियम की निकासी न होना, विषाक्तता और एक्सिकोसिस में वृद्धि हो सकती है। हालांकि, अधिक बार सिस्टिक फाइब्रोसिस बच्चे को मिश्रित भोजन में स्थानांतरित करने के संबंध में शैशवावस्था में ही प्रकट होता है। प्रचुर मात्रा में भ्रूण पोटीन वसायुक्त मल दिखाई देते हैं (परिवर्तन बिगड़ा हुआ एक्सोक्राइन अग्नाशयी गतिविधि से जुड़े होते हैं), यकृत का बढ़ना, अध: पतन और मलाशय का आगे बढ़ना संभव है। विशेषता दिखावटबच्चे: सूखी भूरी-मिट्टी की त्वचा, उंगलियों के टर्मिनल फलांगों के विरूपण के साथ पतले अंग "के रूप में ड्रमस्टिक", एक बड़ा, अक्सर विकृत छाती, एक बड़ा सूजा हुआ पेट। फिर, नैदानिक ​​​​तस्वीर में, ब्रोन्कोपल्मोनरी परिवर्तन प्रबल होने लगते हैं, जो सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले 90% से अधिक रोगियों में रोग का निदान निर्धारित करते हैं। लगातार जुनूनी खांसी, ब्रोन्कोरिया, सांस की तकलीफ से मरीज चिंतित हैं। थूक की अत्यधिक चिपचिपाहट एक माध्यमिक संक्रमण को जोड़ने और फैलाना फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, ब्रोन्किइक्टेसिस, सिस्ट, एटलेक्टासिस, सीमित न्यूमोस्क्लेरोसिस के क्षेत्रों के साथ एक प्रगतिशील पुरानी ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रक्रिया के विकास में योगदान करती है। पल्मोनरी हार्ट फेल्योर धीरे-धीरे बढ़ रहा है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस न्यूमोथोरैक्स, पायोपनेमोथोरैक्स, हेमोप्टीसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव के विकास से जटिल हो सकता है।

प्रयोगशाला और वाद्य अनुसंधान

सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान करने के लिए, पसीने के तरल पदार्थ में क्लोराइड की एकाग्रता का निर्धारण किया जाता है, जिसे कम से कम तीन बार किया जाता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ, पसीने के तरल पदार्थ में क्लोराइड की सांद्रता 60 mmol / l से अधिक हो जाती है। पसीने में क्लोराइड सांद्रता (40-60 mmol / L) के सीमा मान प्राप्त होने पर, डीएनए विश्लेषण करना आवश्यक है। वर्तमान में, प्रसवपूर्व डीएनए डायग्नोस्टिक्स का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है।

छाती के अंगों के एक्स-रे से वातस्फीति, प्रवासी एटेक्लेसिस, फेफड़े के ऊतकों की घुसपैठ के क्षेत्र और न्यूमोस्क्लेरोसिस, फुफ्फुसीय पैटर्न की मजबूती और विकृति का पता चलता है। ब्रोंकोस्कोपी के साथ, फैलाना प्युलुलेंट एंडोब्रोनाइटिस का पता लगाया जाता है, ब्रोन्कोग्राफी के साथ - व्यापक रूप से विकृत ब्रोंकाइटिस और द्विपक्षीय ब्रोन्किइक्टेसिस। कोप्रोग्राम बड़ी मात्रा में तटस्थ वसा दिखाता है।

निदान और विभेदक निदान

सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए मुख्य नैदानिक ​​​​मानदंड:

• भाई-बहनों में सिस्टिक फाइब्रोसिस;
• प्रारंभिक विकसित पुरानी ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रक्रिया चिकित्सा के लिए टारपीड;
• ठेठ आंत्र सिंड्रोम;
• पसीने में क्लोराइड के निर्धारण के लिए सकारात्मक परीक्षण।

विभेदक निदान जन्मजात ब्रोन्कोपल्मोनरी डिसप्लेसिया और विकृतियों, काली खांसी, सुस्त ब्रोन्को-अवरोधक सिंड्रोम के साथ किया जाता है।

इलाज

सिस्टिक फाइब्रोसिस के उपचार में ब्रोन्कियल ट्री की निरंतर सफाई, एंटीबायोटिक चिकित्सा और रोगियों के पोषण का सामान्यीकरण शामिल है।

• ब्रोन्कियल ट्री को साफ करने के लिए, म्यूकोलाईटिक्स को बड़ी मात्रा में मौखिक रूप से और एरोसोल में, पोस्टुरल ड्रेनेज, वाइब्रेशन मसाज, ऑटोजेनस ड्रेनेज, मजबूर श्वसन श्वास तकनीक, ब्रोन्कोस्कोपिक स्वच्छता में दिखाया जाता है।
• सूक्ष्मजीवविज्ञानी अनुसंधान के परिणामों को ध्यान में रखते हुए एंटीबायोटिक चिकित्सा की जानी चाहिए। सिस्टिक फाइब्रोसिस में, जीवाणुनाशक कार्रवाई के एंटीबायोटिक दवाओं की उच्च खुराक, उपचार के लंबे (2-3 सप्ताह) पाठ्यक्रम, माइक्रोफ्लोरा प्रतिरोध को दूर करने के लिए दवाओं के संयोजन निर्धारित हैं; रोग की तीव्रता के साथ, यह दिखाया गया है अंतःशिरा प्रशासनसाँस लेना के साथ संयोजन में एंटीबायोटिक्स। हाल ही में, एंटीबायोटिक दवाओं को न केवल एक उत्तेजना के दौरान, बल्कि इसके साथ भी निर्धारित किया गया है निवारक उद्देश्यस्यूडोमोनास एरुगिनोसा के साथ ब्रोन्कियल ट्री के पुराने उपनिवेशण के साथ। सेफलोस्पोरिन II-III पीढ़ी, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, कार्बापेनम का उपयोग करें। इनहेलेशन एंटीबायोटिक थेरेपी के पाठ्यक्रम, फ्लोरोक्विनोलोन (सिप्रोफ्लोक्सासिन) के समूह से एंटीस्यूडोमोनल दवाओं के मौखिक प्रशासन, घर पर एंटीबायोटिक दवाओं के अंतःशिरा प्रशासन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो क्रॉस-संक्रमण और भौतिक लागत की संभावना को कम करता है, और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है। रोगी।
• रोगियों के पोषण को सामान्य करने के लिए, वसा के प्रतिबंध के बिना उच्च कैलोरी आहार की आवश्यकता होती है, निरंतर स्वागतगैस्ट्रिक रस के लिए प्रतिरोधी झिल्ली के साथ लेपित एंजाइम की तैयारी (उदाहरण के लिए, क्रेओन, पैनसिट्रेट), ले रहा है वसा में घुलनशील विटामिनए, डी, ई, के।

वर्तमान में, सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चिकित्सा विकसित की गई है।

औषधालय अवलोकन

सिस्टिक फाइब्रोसिस के मरीजों की निगरानी विशेष केंद्रों में की जानी चाहिए, जिसका एक नेटवर्क हमारे देश में बनाया जा रहा है। 3 महीने में 1 बार की आवृत्ति वाले मरीजों को एक विस्तृत परीक्षा के अधीन किया जाता है, जिसमें एंथ्रोपोमेट्री, बाहरी श्वसन के कार्य का निर्धारण, सामान्य नैदानिक ​​विश्लेषणरक्त और मूत्र परीक्षण, कोप्रोग्राम, माइक्रोफ्लोरा के लिए थूक विश्लेषण और एंटीबायोटिक संवेदनशीलता। परीक्षा के परिणामों के अनुसार, उपचार और पुनर्वास आहार को ठीक किया जाता है। वर्ष में कम से कम एक बार, छाती का एक्स-रे, हड्डी की उम्र का निर्धारण, जैव रासायनिक और प्रतिरक्षाविज्ञानी रक्त परीक्षण, इकोकार्डियोग्राफी और अंगों का अल्ट्रासाउंड करना आवश्यक है। पेट की गुहा... हाल के वर्षों में, रोगियों की सक्रिय रूप से निगरानी की जाती है और दिन के अस्पतालों में उनका इलाज किया जाता है और घर पर एंटीबायोटिक चिकित्सा निर्धारित की जाती है।

पूर्वानुमान

सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए पूर्वानुमान प्रतिकूल रहता है और ब्रोन्कोपल्मोनरी परिवर्तनों की गंभीरता से निर्धारित होता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस की शुरुआती अभिव्यक्तियाँ अधिक गंभीर होती हैं, खासकर उन बच्चों में जिन्हें मेकोनियम इलियस हुआ है। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के साथ ब्रोन्कियल ट्री के पुराने उपनिवेशण में रोग का निदान काफी खराब हो जाता है। इसी समय, सिस्टिक फाइब्रोसिस के निदान और उपचार में प्रगति से रोगी के जीवित रहने में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। तो, अगर 50 के दशक में। XX सदी, लगभग 80% रोगियों की मृत्यु 10 वर्ष की आयु से पहले हुई, फिर वर्तमान में औसत अवधिसिस्टिक फाइब्रोसिस के रोगियों का जीवन 29 वर्ष या उससे अधिक होता है।

निदान के तरीके

निदान स्थापित करने के लिए पहली चीज है गर्भावस्था के पहले 10 हफ्तों के दौरान डॉक्टर से मिलें.

एक विशेषज्ञ के लिए विश्लेषण के लिए गर्भनाल रक्त लेना पर्याप्त है, और ऐसी प्रक्रिया संकेतों के अनुसार की जाती है जब वंशानुगत बीमारी के संचरण का जोखिम होता है।

शीघ्र निदान के मुख्य कारण हैं:

• पारिवारिक इतिहास, जिसमें करीबी रिश्तेदारों में सिस्टिक फाइब्रोसिस के मामले थे;
• लंबे समय तक बांझपन;
• फेफड़ों की विकृति, जठरांत्र संबंधी मार्ग।

सभी आनुवंशिक अध्ययन गर्भाशय में और बच्चे के जन्म के बाद दोनों में किए जा सकते हैं।

नवजात शिशु की बीमारी का मुख्य संकेतक जन्मजात मेकोनियम बाधा है। कोई कम जानकारीपूर्ण शोध किसी बच्चे के पसीने का नमूना नहीं है।

इसके लिए, पसीने की ग्रंथियों को उत्तेजित करने में मदद करने के लिए एक कमजोर विद्युत प्रवाह का उपयोग किया जाता है।

इसमें क्लोराइड के स्तर को निर्धारित करने के लिए एक विशेष फिल्टर पेपर पर परीक्षण के लिए एक घंटे के लिए पसीना एकत्र किया जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए, क्लोराइड का स्तर दो अलग-अलग नमूनों से 60 यूनिट से अधिक होना चाहिए... स्वस्थ बच्चों में, यह संकेतक बहुत कम है, लेकिन जो अभी पैदा हुए हैं, उनके लिए यह विधि हमेशा काम नहीं करती है।

इस मामले में, इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिनोजेन के लिए एक रक्त परीक्षण का उपयोग किया जाता है।... जीवन के पहले 2 दिनों के दौरान, एक विशेष प्रोटीन (ट्रिप्सिनोजेन) की उपस्थिति या अनुपस्थिति का निर्धारण करने के लिए बच्चे की एड़ी से रक्त लिया जाता है।

सकारात्मक गतिशीलता रोग के विकास को इंगित करती है। लेकिन इस तरह के शोध को अभी भी आनुवंशिक परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए पसीने के परीक्षण और रासायनिक परीक्षणों द्वारा पुष्टि की जानी चाहिए।

एक स्टूल कोप्रोग्राम की आवश्यकता है, जैव रासायनिक अनुसंधानरक्त, डीएनए विश्लेषण (प्रसवपूर्व सहित), ब्रोंकोस्कोपी, स्पिरोमेट्री, ब्रोंकोग्राफी।

उपचार की योजनाएँ और तरीके

में रोग सौम्य रूपघर पर इलाज किया जा सकता है, और अधिक गंभीर घावों के लिए लंबे समय तक इनपेशेंट थेरेपी की आवश्यकता होती है।

बीमारी को पूरी तरह से ठीक करना असंभव है, लेकिन स्वास्थ्य की स्थिति को कम करना, बच्चे में जटिलताओं के विकास को रोकना संभव है।

दवाओं की एक पूरी श्रृंखला सहित उपचार पूरा होना चाहिए।

फुफ्फुसीय रूप को आंतों की तुलना में कुछ अलग तरीके से व्यवहार किया जाता है, और मिश्रित विकृति के लिए क्षति की डिग्री के आधार पर दवाओं के व्यक्तिगत नुस्खे की आवश्यकता होती है।

आंतों के रूप के साथ, डॉक्टर पोषण चिकित्सा निर्धारित करता हैबड़ी मात्रा में प्रोटीन खाद्य पदार्थों के उपयोग और कार्बोहाइड्रेट और लिपिड में तेज कमी के साथ।

कुछ मामलों में, आपको दूध छोड़ना होगा, लेकिन बहुत अधिक मात्रा में तरल पीना चाहिए।

इसके अतिरिक्त, एक आजीवन है दवाई से उपचार - अधिक बार ये एंजाइम की तैयारी (पैनक्रिएटिन, मेज़िम) होते हैं। हेपेटोसाइट्स को सहवर्ती क्षति के साथ, हेपेटोप्रोटेक्टर्स का उपयोग किया जाता है (एसेंशियल, एस्लिवर)।

कभी-कभी रोग गंभीर होने पर यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। भोजन की कैलोरी सामग्री पर ध्यान केंद्रित करने के लिए शरीर को विटामिन की आपूर्ति करना अनिवार्य है। एसिटाइलसिस्टीन पित्त और गैस्ट्रिक स्राव के बहिर्वाह में तेजी लाने के लिए निर्धारित है।

फुफ्फुसीय सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए एक पूरी तरह से अलग उपचार आहार काम करता है।... यदि निमोनिया के लक्षण दिखाई देते हैं या यदि कोई जीवाणु संक्रमण है, तो डॉक्टर तीसरी पीढ़ी के एंटीबायोटिक्स (सेफालोसप्रोइन्स), एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ्लोरोक्विनोलोन लिखेंगे।

उनका उपयोग इंजेक्शन के रूप में और इनहेलेशन स्प्रे के रूप में किया जाता है। म्यूकोलिटिक एजेंटों का उपयोग करना सुनिश्चित करें जो थूक के द्रवीकरण और इसके प्रारंभिक उत्सर्जन (एसीसी, एमिलोराइड, फ्लुफोर्ट) में योगदान करते हैं।

अक्सर, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या एनएसएआईडी को चिकित्सा में शामिल किया जाता है।

एक अनिवार्य प्रक्रिया दैनिक ब्रोन्कियल जल निकासी होगी, जो फेफड़ों और ब्रांकाई से मोटे बलगम को हटाने में मदद करती है। आपके द्वारा इसे स्वयं ही किया जा सकता है।

बच्चे को उसकी तरफ लेटाने के लिए पर्याप्त है ताकि उसकी पीठ का निचला हिस्सा कंधों से थोड़ा ऊपर हो। बच्चा पीठ, बाजू और पर हल्के से थपथपाना शुरू कर देता है छातीताकि प्रकाश कंपन की प्रक्रिया में, फेफड़े बलगम से साफ हो जाएं।

इलाज रोग का निदान

वर्णित प्रक्रियाओं और दवाओं के अलावा, decongestants, bronchodilators का उपयोग किया जा सकता है।

पर्याप्त शारीरिक गतिविधि, विशेष भौतिक चिकित्सा, खुली हवा में चलता है।

रोग लाइलाज है, लेकिन आप जीवन को लम्बा खींच सकते हैं, इसकी गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैंकेवल जीवन के लिए सभी आवश्यक दवाएं लेना।

सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चों की जीवन प्रत्याशा एक माध्यमिक जीवाणु संक्रमण के अलावा और जटिलताओं के विकास की डिग्री पर निर्भर करती है।

यदि रोग हल्का है, तो जीवन के लिए रोग का निदान अनुकूल है।... ब्रोन्कोपल्मोनरी पैथोलॉजी की उपस्थिति में, पाचन तंत्र के काम में गड़बड़ी, मृत्यु दर बढ़ जाती है (विशेषकर एक वर्ष से कम उम्र के बच्चों में)।

समय पर निदान और सही चिकित्सा से जीवन को लम्बा करने की संभावना बढ़ जाती है। लेकिन अगर किसी नवजात शिशु में इस बीमारी का पता चल जाए तो उसके बचने की संभावना बहुत कम होती है।

माता-पिता अपने बच्चे में इसी तरह की बीमारी से बच सकते हैं, पहले से आनुवंशिक निदान करने और एक विशेष चिकित्सक से सलाह प्राप्त करने के बाद।

के साथ संपर्क में

रूस के पेडियेटर्स के रूसी संघ संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के मुख्य स्वतंत्र विशेषज्ञ बाल रोग विशेषज्ञ रूसी विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद ए.ए. बारानोव

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कार्यप्रणाली ………………………………	त्रुटि! बुकमार्क परिभाषित नहीं है।
परिभाषा................................................. ……………………………………… .......
महामारी विज्ञान …………………………… ………………………………………
एटियलजि …………………………… ……………………………………… ............
रोगजनन …………………………… ……………………………………… ...............
वर्गीकरण………………………… ………………………………………
नैदानिक ​​तस्वीर ................................................ ......................................
डायग्नोस्टिक्स …………………………… ……………………………………… ......
निदान के उदाहरण …………………………… ……………………………
इलाज................................................. ……………………………………… ...................
निवारण ................................................. ……………………………………… ...
पूर्वानुमान................................................. ……………………………………… ...................

आंकड़े नैदानिक ​​दिशानिर्देशऑल-रशियन एसोसिएशन फॉर सिस्टिक फाइब्रोसिस पेशेंट्स के साथ संयुक्त रूप से तैयार, रूस के बाल रोग विशेषज्ञों की XVII कांग्रेस में रूस के बाल रोग विशेषज्ञों के प्रोफेशनल एसोसिएशन ऑफ पीडियाट्रिशियन की कार्यकारी समिति की बैठक में समीक्षा और अनुमोदित किया गया "बाल रोग की वास्तविक समस्याएं" 15 फरवरी, 2013 को, 2014 में अपडेट किया गया, रूस के बाल रोग विशेषज्ञों की XVIII कांग्रेस में स्वीकृत "बाल रोग की वास्तविक समस्याएं" 14 फरवरी, 2015।

कार्य समूह की संरचना: एकेड। आरएएस बरानोव ए.ए., संबंधित सदस्य आरएएस नमाजोवा-बारानोवा एल.एस., प्रोफेसर, एमडी सिमोनोवा ओ.आई., प्रोफेसर, पीएच.डी. काशीरस्काया एन.यू., प्रोफेसर, एमडी कोंद्रायेवा ई.आई., एमडी रोस्लावत्सेवा ईए, पीएच.डी. गोरिनोवा यू.वी., पीएच.डी. क्रासोव्स्की एस.ए., पीएच.डी. टोमिलोवा ए.यू., पीएच.डी. सेलिम्ज़्यानोवा एल.आर.

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		मुमकिन			अपरिभाषित
		जटिलताएं

* तालिका में, संख्यात्मक मान सिफारिशों की ताकत से मेल खाता है, वर्णमाला मान साक्ष्य के स्तर से मेल खाता है

परिभाषा

सिस्टिक फाइब्रोसिस (सिस्टिक फाइब्रोसिस - सीएफ) एक ऑटोसोमल रिसेसिव मोनोजेनिक वंशानुगत बीमारी है जो सभी एक्सोक्राइन ग्रंथियों, साथ ही साथ महत्वपूर्ण अंगों और प्रणालियों को नुकसान पहुंचाती है।

आईसीडी-10 कोड

E84 सिस्टिक फाइब्रोसिस

E84.0 फुफ्फुसीय अभिव्यक्तियों के साथ सिस्टिक फाइब्रोसिस

E84.1 आंतों की अभिव्यक्तियों के साथ सिस्टिक फाइब्रोसिस

E84.8 अन्य अभिव्यक्तियों के साथ सिस्टिक फाइब्रोसिस

E84.9 सिस्टिक फाइब्रोसिस, अनिर्दिष्ट

महामारी विज्ञान

कोकेशियान में सीएफ़ की घटना 1: 600 से 1: 17,000 नवजात शिशुओं तक होती है। रूसी संघ में, मेडिकोजेनेटिक रिसर्च सेंटर के संघीय राज्य बजटीय संस्थान के अनुसार, सिस्टिक फाइब्रोसिस की आवृत्ति 1: 10,000 नवजात शिशु हैं।

मॉस्को में, औसत जीवित रहने की दर 39.5 वर्ष है।

एटियलजि

CF जीन को 1989 में अलग किया गया था; यह ऑटोसोम 7 की लंबी भुजा के मध्य में स्थित है, इसमें 27 एक्सॉन हैं, और 250,000 बेस जोड़े हैं। यह सीएफटीआर नामक प्रोटीन की संरचना और कार्य को नियंत्रित करता है, एमबी ट्रांसमेम्ब्रेन रेगुलेटर। आज तक, जीन के लगभग 2,000 उत्परिवर्तन - सिस्टिक फाइब्रोसिस (CFTR) के ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्शन रेगुलेटर - की पहचान की गई है, जो CF लक्षणों के विकास के लिए जिम्मेदार हैं। उनमें से, राष्ट्रीय रजिस्टर के आंकड़ों के अनुसार, निम्नलिखित उत्परिवर्तन सबसे आम हैं: F508del (52.79%), FTRdele (2.3-6.32%), E92K (2.65%), 2184insA (2.02%), 3849 + 10kbC> T (1.65%), 2143delT (1.65%), G542X (1.33%), N1303K (1.33%), W1282X (1.11%), L138ins (1.06%))।

रोगजनन

सीएफटीआर बाहरी स्राव ग्रंथियों (पसीना, लार, ब्रोंची में ग्रंथियां, अग्न्याशय, आंतों, मूत्रजननांगी पथ) के उत्सर्जन नलिकाओं को अस्तर करने वाले उपकला कोशिकाओं के झिल्ली के शीर्ष भाग में स्थानीयकृत होता है; यह इलेक्ट्रोलाइट्स (मुख्य रूप से क्लोरीन) के परिवहन को नियंत्रित करता है। इन कोशिकाओं और अंतरकोशिकीय द्रव के बीच। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि CFTR क्लोराइड चैनल ही है। CF जीन में उत्परिवर्तन न केवल परिवहन को बाधित करता है, बल्कि क्लोरीन आयनों के स्राव को भी बाधित करता है। जब उनके लिए कोशिका झिल्ली से गुजरना मुश्किल होता है, तो सोडियम का पुनर्अवशोषण बढ़ जाता है ग्रंथि कोशिकाएं, लुमेन की विद्युत क्षमता परेशान होती है, जो इलेक्ट्रोलाइट संरचना में परिवर्तन और बाहरी स्राव के ग्रंथियों के स्राव के निर्जलीकरण का कारण बनती है। नतीजतन, स्रावित स्राव अत्यधिक गाढ़ा और चिपचिपा हो जाता है। इस मामले में, फेफड़े, जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत, अग्न्याशय प्रभावित होते हैं, मूत्र तंत्र(तालिका 2)।

											तालिका 2।
										सीएफ रोगजनन
	अंग और प्रणालियां		पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं						अंतिम परिणाम
			ब्रोन्कियल रुकावट,						सांस की विफलता
			संक्रमण के प्रति सहनशीलता में कमी,						फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप
			बसाना			श्वसन			दिल की धड़कन रुकना।
			स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (पी। एरुगिनोसा) और
						रोग
			सूक्ष्मजीव,
			दीर्घकालिक		सूजन		श्वसन
				ब्रोन्किइक्टेसिस,			विनाश
			फेफड़ों का पैरेन्काइमा।
	अग्न्याशय		ग्रंथि के नलिकाओं में रुकावट,						उल्लंघन
			अल्सर की उपस्थिति,						चिकना, भ्रूण, विपुल),
			असफलता			अग्न्याशय			पतन	पोषक तत्वों का स्तर
			(आंतरिक और बाह्य रूप से),						(बच्चों में - विकासात्मक देरी),
			आंतों की खराबी।						एविटामिनोसिस,
									मलाशय का आगे बढ़ना,
									मधुमेह।
			कोलेस्टेसिस, कोलेलिथियसिस।
									द्वार		उच्च रक्तचाप,
									हाइपरस्प्लेनिज्म,		जिगर का
									असफलता
	आंत		मल की चिपचिपाहट / चिपचिपाहट में वृद्धि						अंतड़ियों में रुकावट
	प्रजनन प्रणाली (में		बाधा			बाद का			बांझपन
			वृषण बहिर्वाह नलिकाएं,
			अशुक्राणुता

फुफ्फुसीय और हृदय की विफलता की प्रगति सबसे अधिक है सामान्य कारणरोगियों की मृत्यु (95%)। आर्थिक रूप से विकसित देशों में अन्य कारण हैं: अंग प्रत्यारोपण के दौरान जटिलताएं - 12%; जिगर की बीमारी और जिगर की विफलता - 2.3% मामलों में; चोटें - 2.1%; आत्महत्या - 0.8%; अन्य - 1.3%।

वर्गीकरण

विश्व स्वास्थ्य संगठन, अंतर्राष्ट्रीय सिस्टिक फाइब्रोसिस एसोसिएशन, सिस्टिक फाइब्रोसिस पर यूरोपीय थीमैटिक नेटवर्क, यूरोपीय सिस्टिक फाइब्रोसिस एसोसिएशन ने एक संयुक्त आयोजन किया। कार्यकारी समूहएक नया वर्गीकरण विकसित करने के उद्देश्य से।

नए संशोधन के रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के लिए नवीनतम वर्तमान संस्करण इस प्रकार है:

- अग्नाशयी अपर्याप्तता (पीआई) के साथ क्लासिक सिस्टिक फाइब्रोसिस;

- बरकरार अग्नाशय समारोह (पीएस) के साथ क्लासिक सिस्टिक फाइब्रोसिस;

- एटिपिकल सिस्टिक फाइब्रोसिस;

- पृथक प्रतिरोधी अशुक्राणुता 2 ;

- पुरानी अग्नाशयशोथ 2 ;

- एलर्जिक ब्रोंकोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस (एबीपीए) 2 ;

- प्रसारित ब्रोन्किइक्टेसिस 2 ;

- फैलाना पैनब्रोंकियोलाइटिस 2 ;

- स्क्लेरोज़िंग पित्तवाहिनीशोथ 1 ;

- नवजात हाइपरट्रिप्सिनोजेनमिया;

- कम से कम एक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।

फिर भी, आज, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, तालिका 3 में प्रस्तुत वर्गीकरण का उपयोग किया जाता है।

तालिका 3. नैदानिक ​​वर्गीकरण सिस्टिक फाइब्रोसिस

		ब्रोन्कोपल्मोनरी माप के लक्षणपरिवर्तन
	गतिविधि		क्लीनिकल	इंडोस्कोपिक	कार्यात्मक:		जटिलताओं
	प्रक्रिया				हवादार
					कमी
			1. ब्रोंकाइटिस:	एंडोब्रोंकाइटिस:	रोकना		फोड़े
मिश्रित	क्षमा			प्रतिश्यायी,			एटेलेक्टैसिस,
(फुफ्फुसीय			पतन	प्रतिश्यायी
आंत)					बंधन		पायोपन्यूमोथोरैक्स,
	गतिविधि:		दीर्घकालिक				फुफ्फुसीय हृदय,
फेफड़े							रक्तनिष्ठीवन
			2. निमोनिया:	सीमित,			खून बह रहा है
आंतों			दोहराया गया,	सामान्य	पानी पिलाया		(फुफ्फुसीय,
			पतन				गैस्ट्रिक)
							साइनसाइटिस, edematous
	वृद्धि:						सिंड्रोम, सिरोसिस
							जिगर समकक्ष
	निमोनिया						मेकोनियम इलियस,
							एक सीधी रेखा का नुकसान
							आंतों, अंतराल में
							शारीरिक विकास

बेशक, भविष्य में, जैसे-जैसे ज्ञान गहराता जाएगा, इस वर्गीकरण को भी संशोधन की आवश्यकता होगी।

नैदानिक ​​तस्वीर

अधिकांश रोगियों में, जीवन के पहले वर्ष में ही CF के पहले लक्षणों का पता चल जाता है, हालांकि वयस्कता तक रोग के बाद के विकास के मामलों को जाना जाता है।

2 - इसके अलावा, नमक-बर्बाद करने वाला रूप या छद्म-बार्टर सिंड्रोम (चयापचय क्षारीयता की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोकैलिमिया और नैट्रेमिया), नवजात हाइपरट्रिप्सिनोजेनेमिया, साथ ही रोग के विभिन्न एटिपिकल रूपों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

तालिका 5 में इंगित रोगी के लक्षणों की उपस्थिति की आवश्यकता है विभेदक निदानएम.वी. यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि तालिका 2 में प्रस्तुत लक्षणों की सूची सीएफ़ रोगियों के प्रत्येक आयु वर्ग के अनुसार अनुमानित रूप से संकलित की गई है। इनमें से कोई भी लक्षण छोटे या बड़े बच्चों में देखा जा सकता है (तालिका 4)।

तालिका 4. नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ CF . के साथ विभेदक निदान की आवश्यकता है

		लक्षण और सिंड्रोम
		आवर्तक या पुराने श्वसन लक्षण जैसे खांसी या सांस की तकलीफ
		आवर्तक या पुरानी निमोनिया
		शारीरिक विकास में पिछड़ना
		ढीला, विपुल, तैलीय और आक्रामक मल
		जीर्ण दस्त
		गुदा का बाहर आ जाना
		लंबे समय तक नवजात पीलिया
		नमकीन त्वचा का स्वाद
		गर्म मौसम में हीटस्ट्रोक या निर्जलीकरण
		क्रोनिक हाइपोइलेक्ट्रोलिथेमिया
		जीवन के पहले वर्ष में बच्चों की मृत्यु का पारिवारिक इतिहास या भाई-बहनों की उपस्थिति
		समान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ
		हाइपोप्रोटीनेमिया / एडिमा
पूर्वस्कूली		पुरुलेंट थूक के साथ या बिना लगातार खांसी
		नैदानिक ​​अस्पष्ट आवर्तक या पुरानी सांस की तकलीफ
		वजन और ऊंचाई में पिछड़ना
		गुदा का बाहर आ जाना
		सोख लेना
		जीर्ण दस्त
		सहजन लक्षण
		त्वचा पर नमक के क्रिस्टल
		हाइपोटोनिक निर्जलीकरण
		हाइपोइलेक्ट्रोलिथेमिया और चयापचय क्षारमयता
		हेपेटोमेगाली या नैदानिक ​​रूप से अस्पष्ट यकृत रोग
स्कूल		अज्ञात एटियलजि के जीर्ण श्वसन लक्षण
		स्पुतम में स्यूडोमोनास एरुगिनोसा
		पुरानी साइनसाइटिस
		नाक पॉलीपोसिस
		ब्रोन्किइक्टेसिस
		सहजन लक्षण
		जीर्ण दस्त
		अग्नाशयशोथ
		गुदा का बाहर आ जाना
		हिपेटोमिगेली
		अज्ञात एटियलजि के जिगर की बीमारी
किशोरों		अज्ञात एटियलजि के पुरुलेंट फेफड़े के रोग
वयस्कों		सहजन लक्षण
		अग्नाशयशोथ
		डिस्टल आंत्र रुकावट सिंड्रोम
		मधुमेह मेलिटस श्वसन लक्षणों के साथ संयुक्त
		लीवर सिरोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप के लक्षण
		अवरुद्ध विकास
		विलंबित यौन विकास
		पुरुषों में अशुक्राणुता के साथ बांझपन
		महिलाओं में प्रजनन क्षमता में कमी

सीएफ को एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम की विशेषता है, संक्रामक एजेंटों की गतिविधि के कारण बार-बार तेज होना: हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा (एच। इन्फ्लुएंजा), पी। एरुगिनोसा, स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एस। ऑरियस), बर्कहोल्डरिया सेपसिया (बी। सेपसिया)।

निदान

CF के निदान की पुष्टि एक या अधिक लक्षणों की उपस्थिति से होती है फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ CFTR जीन उत्परिवर्तन की उपस्थिति के साक्ष्य के साथ संयोजन में CF, जैसे: जीनोटाइपिंग के दौरान CFTR जीन उत्परिवर्तन का पता लगाना या रोगी की पसीने की ग्रंथियों के स्राव में क्लोराइड के स्तर में वृद्धि।

पसीने की इलेक्ट्रोलाइट संरचना का निर्धारण करने के लिए शास्त्रीय विधि (क्लोरीन या सोडियम) गिब्सन और कुक (1959) के अनुसार पाइलोकार्पिन वैद्युतकणसंचलन की विधि द्वारा "निदान का स्वर्ण मानक" है, जिसे तीन बार किया गया है। क्लोरीन सीमा मान 40-59 mmol / l, पैथोलॉजी 60 mmol / l और ऊपर (कम से कम 100 mg के पसीने के नमूने के साथ)।

विशेष स्वेट एनालाइज़र का उपयोग करके एक स्वेट टेस्ट आपको इलेक्ट्रोलाइट परिणाम 30 मिनट के भीतर प्राप्त करने की अनुमति देता है, जिसमें न्यूनतम नमूना 3-10 माइक्रोग्राम होता है।

चालकता का निर्धारण करते समय सकारात्मक परिणामसिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए, संकेतक माना जाता है: 80 mmol / l से ऊपर; सीमा रेखा मान: 50-80 मिमीोल / एल; सामान्य - 50 मिमीोल / एल तक। 170 एमएमओएल / एल से ऊपर के चालकता मूल्यों पर सवाल उठाया जाना चाहिए।

एक अतिरिक्त परीक्षण के रूप में, नाक संभावित अंतर अध्ययन... आम तौर पर, संभावित अंतर -5mV से -40 mV तक होता है; सिस्टिक फाइब्रोसिस के रोगियों में, ये सीमाएँ -40 mV से - 90 mV . तक होती हैं

फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति में, सीएफ के निदान को स्थापित माना जा सकता है जब:

- विषय में एक CFTR जीन उत्परिवर्तन और / या एक सकारात्मक पसीना परीक्षण है, और विषय के भाई-बहनों का CF निदान है;

- CFTR जीन उत्परिवर्तन और / or

- नवजात में स्वेट टेस्ट पॉजिटिव पाया गया।

CF . के लिए नैदानिक ​​मानदंड

सीएफ के निदान की समस्याओं को हल करने के लिए, इसके असामान्य रूपों सहित, मानदंड विकसित किए गए थे जिसके अनुसार सीएफ के लिए एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​सिंड्रोम और क्लोरीन चैनल की किसी भी शिथिलता का प्रमाण होना अनिवार्य है।

वर्तमान में, सीएफ़ के लिए नैदानिक ​​मानदंड के लिए कई विकल्प हैं जो विशेषज्ञों द्वारा उपयोग किए जाते हैं। यदि नवजात की जांच और नाक की क्षमता में अंतर को मापने के तरीके उपलब्ध हैं, तो तालिका 5 में प्रस्तुत योजना प्रासंगिक है। निदान की पुष्टि करने के लिए, प्रत्येक कॉलम से एक, दो संकेत होना पर्याप्त है।

तालिका 5. सीएफ के लिए नैदानिक ​​मानदंड।

भाई-बहनों में CF

सकारात्मक नवजात जांच

सकारात्मक नाक अंतर

प्लस संभावनाएं

CFTR जीन में दो महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन

नैदानिक ​​​​मानदंड का एक अन्य प्रकार तालिका 6 में प्रस्तुत विशेषताओं का संयोजन है। ये मानदंड यूरोपीय विशेषज्ञों के एक समूह द्वारा विकसित किए गए थे।

तालिका 6. यूरोपीय मानकों द्वारा अनुमोदित नैदानिक ​​मानदंड 2014

उद्धरण के लिए:एमेलिना ई.एल., चुचलिन ए.जी. म्यूकोविसिडोसिस: निदान और उपचार के लिए एक आधुनिक दृष्टिकोण // ई.पू. 1997. नंबर 17। पी. 8

सिस्टिक फाइब्रोसिस सबसे आम ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुगत बीमारियों में से एक है जो यूरोपीय जाति में आम है, जो बच्चों और किशोरों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक वास्तविक कारण है। हाल के दशकों में, बेहतर निदान और चिकित्सा के लिए अधिक व्यापक दृष्टिकोण के कारण सिस्टिक फाइब्रोसिस के रोगियों की संख्या में काफी वृद्धि हुई है।

हाल ही में, सेलुलर पैथोलॉजी, आनुवंशिकी और आणविक जीव विज्ञान में प्रगति के परिणामस्वरूप सिस्टिक फाइब्रोसिस के वैज्ञानिक दृष्टिकोण में कुछ प्रगति हुई है। यह लेख सिस्टिक फाइब्रोसिस की समस्या की वर्तमान स्थिति का एक सिंहावलोकन प्रदान करता है और इस विकृति के अध्ययन में मुख्य कारणों, वंशानुक्रम की विधि, वर्तमान चिकित्सा और नई प्रगति को छूता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) यूरोपीय आबादी में सबसे आम ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेड विकारों में से एक है और बच्चों और युवा वयस्कों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक महत्वपूर्ण कारण है। पिछले दशकों में बेहतर निदान और चिकित्सा के लिए अधिक व्यापक दृष्टिकोण के कारण सीएफ़ रोगियों की संख्या में काफी वृद्धि हुई है। हाल ही में, कोशिका विकृति विज्ञान, आनुवंशिकी और आणविक जीव विज्ञान में प्रगति के परिणामस्वरूप CF के बारे में वैज्ञानिक ज्ञान में सुधार हुआ है। यह लेख सीएफ की हमारी समझ की वर्तमान स्थिति की समीक्षा करता है: और मुख्य कारणों, वंशानुक्रम की विधि, वर्तमान चिकित्सा और फुफ्फुसीय रोग के नए दृष्टिकोणों को शामिल करता है।

ई. एल. अमेलिना, ए.जी. चुचालिन
अनुसंधान संस्थान पल्मोनोलॉजी, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को

हाँ। एल. अमेलिना, ए.जी. चुचालिन
पल्मोनोलॉजी, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को

एमयूकोविसिडोसिस (सीएफ) एक वंशानुगत बीमारी है जो एक्सोक्राइन ग्रंथियों के सिस्टमिक डिसफंक्शन के कारण होती है।
रोग को पहली बार अपेक्षाकृत हाल ही में वर्णित किया गया था, 1938 में, रोगविज्ञानी डोरोथी एंडरसन ने छोटे बच्चों में फुफ्फुसीय विकृति के साथ संयोजन में अग्न्याशय के सिस्टिक अध: पतन का वर्णन किया था। तब रोग का अंग्रेजी नाम आया - सिस्टिक फाइब्रोसिस (सिस्टिक फाइब्रोसिस)। 1946 में, फार्बर ने "सिस्टिक फाइब्रोसिस" (लैटिन बलगम - बलगम, चिपचिपा - चिपचिपा) शब्द का प्रस्ताव रखा, जो एक्सोक्राइन ग्रंथियों द्वारा स्रावित उत्सर्जन की चिपचिपाहट को बढ़ाने की भूमिका को दर्शाता है। हालाँकि, पहले भी, पुरानी जर्मन किंवदंतियों में, यह संकेत दिया गया था कि यदि बच्चे को चूमते समय नमकीन स्वाद महसूस होता है, तो बच्चा बर्बाद हो जाता है।

एन-सामान्य जीन
एम- सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन

चावल। 1. CF में ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।

हाल के वर्षों में, सीएफ के बारे में वैज्ञानिक ज्ञान, सेलुलर और आणविक स्तरों पर इसके विकास के तंत्र का तेजी से विकास हुआ है। CF अब यूरोपीय लोगों में सबसे आम मोनोजेनिक रोग के रूप में जाना जाता है। यूरोपीय जाति के प्रत्येक 25वें प्रतिनिधि में CF जीन होता है। सीएफ़ का प्रसार मध्य यूरोप में सबसे अधिक है - 2000 जन्मों में 1 बीमार बच्चा।
रूस में सीएफ की घटनाओं पर महामारी विज्ञान के अध्ययन ने परस्पर विरोधी डेटा स्थापित किया है - 1: 3860 नवजात शिशुओं से 1:12 300 तक।

चावल। 2. CF में उपकला कोशिका के शीर्ष झिल्ली के आर-पार आयन परिवहन की क्रियाविधि।

CF के निदान और उपचार में प्रगति ने CF के अस्तित्व में महत्वपूर्ण परिवर्तन किए हैं। 1938 में, 70% बीमारों की जीवन के पहले वर्ष के भीतर मृत्यु हो गई। 1996 में, संयुक्त राज्य अमेरिका और पश्चिमी यूरोप में सीएफ़ रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 29 वर्ष तक पहुंच गई। रूस के लिए समान आंकड़ा केवल 16 वर्ष है। ब्रॉम्पटन अस्पताल में वयस्क सीएफ केंद्र में, 72 वर्ष की आयु तक एक रोगी का पालन किया गया। यह अंतराल विशेष सीएफ केंद्रों के राष्ट्रव्यापी नेटवर्क के अपर्याप्त विकास, वयस्कों के लिए एक स्वतंत्र सीएफ क्लिनिक की कमी से जुड़ा है।

एटियलजि और रोगजनन

CF गुणसूत्र 7 की लंबी भुजा पर स्थित जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। वंशानुक्रम का प्रकार ऑटोसोमल रिसेसिव है (चित्र 1)।
वर्तमान में, 400 से अधिक उत्परिवर्तन ज्ञात हैं, जिनमें से एफ 508 उत्परिवर्तन (508 की स्थिति में अमीनो एसिड फिनाइलएलनिन का नुकसान) यूरोप और रूस में सबसे आम है।
डीएनए संरचना में इस तरह के बदलाव से एमवी (सीएफटीआर) के ट्रांसमेम्ब्रेन रेगुलेटर के कार्य में व्यवधान होता है, एक प्रोटीन जो एपिथेलियल सेल मेम्ब्रेन (चित्र 2) के शीर्ष भाग के माध्यम से क्लोरीन आयनों के परिवहन को सुनिश्चित करता है। इस दोष के परिणामस्वरूप, क्लोरीन आयनों को कोशिका में बनाए रखा जाता है, सोडियम और पानी के उद्धरणों के अवशोषण को बढ़ाता है, बहिःस्रावी ग्रंथियों द्वारा उत्पादित बलगम को "सूखा" देता है। मल की चिपचिपाहट में वृद्धि से बहिःस्रावी ग्रंथियों की नलिकाएं बंद हो जाती हैं, मल का संचय और अल्सर का निर्माण होता है। एक्सोक्राइन ग्रंथियों की प्रणालीगत शिथिलता की एक तस्वीर विकसित हो रही है।
उपकला कोशिकाओं में वे अंग प्रभावित होते हैं, जिनमें से क्लोराइड चैनलों का कार्य बिगड़ा हुआ है। ये ऊपरी और निचले श्वसन पथ, पसीने की नलिकाएं, लार ग्रंथियों के उत्सर्जन नलिकाएं, अग्न्याशय, पित्त पथ, आंत, वास डिफेरेंस हैं।
क्लोराइड चैनलों की नाकाबंदी के कारण, पसीने की नलिकाओं में क्लोराइड और सोडियम आयनों का पुन: अवशोषण नहीं होता है, जिससे 1 मिलीलीटर पसीने में इन आयनों की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इस घटना का उपयोग CF के निदान में किया जाता है। यह भी याद रखना चाहिए कि गर्म मौसम में ऐसे रोगियों में शारीरिक गतिविधि के दौरान इलेक्ट्रोलाइट्स का एक महत्वपूर्ण नुकसान होता है, जिससे पतन हो सकता है।
अग्न्याशय की हार, इसकी नलिकाओं के एक मोटे, चिपचिपे स्राव के साथ बंद होने के कारण, अल्सर के गठन की ओर ले जाती है और आगे अग्नाशय पैरेन्काइमा के सिस्टिक-रेशेदार अध: पतन की ओर ले जाती है। नतीजतन, एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता स्टीटोरिया के लक्षणों के साथ विकसित होती है, वसा-घुलनशील विटामिन ए, डी, ई, के, और शारीरिक मंदता के सहवर्ती अपर्याप्तता के साथ कुअवशोषण। बड़ी उम्र में, अग्नाशयी स्ट्रोमा के रेशेदार अध: पतन के कारण और लैंगरहैंस के आइलेट्स को नुकसान के साथ, अंतःस्रावी अग्नाशयी अपर्याप्तता विकसित होती है, जिससे मधुमेह मेलेटस का निर्माण होता है।

पित्त नलिकाओं की हार पोर्टल उच्च रक्तचाप के साथ पित्त सिरोसिस के विकास की ओर ले जाती है, जो अन्नप्रणाली के वैरिकाज़ नसों (संभवतः उनसे रक्तस्राव के साथ), जलोदर, स्प्लेनोमेगाली और हाइपरस्प्लेनिज़्म में व्यक्त की जाती है। सभी सीएफ रोगियों में, अल्ट्रासाउंड परीक्षा कोलेस्टेसिस की एक तस्वीर प्रकट कर सकती है, इस पृष्ठभूमि में 15% पित्ताशय की पथरी बनती है।

अंजीर। 3. फेफड़े (ए) में एक पुरानी पायोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रिया के तेज होने के दौरान और अंतःशिरा एंटीबायोटिक चिकित्सा (बी) के बाद रोगी वी। का सादा रेंटजेनोग्राम, 15 साल का। फोकल और पेरिब्रोनचियल घुसपैठ में कमी, हालांकि, फुफ्फुसीय पैटर्न की सकल मजबूती और विकृति, फेफड़ों की जड़ों का विस्तार, अति सक्रियता बनी हुई है।

आंतों की क्षति का मुख्य तंत्र यह है कि सोडियम और क्लोरीन आयनों के बिगड़ा हुआ परिवहन के कारण, आंतों के लुमेन में इलेक्ट्रोलाइट्स और तरल पदार्थ की सामग्री तेजी से कम हो जाती है, जिससे शैशवावस्था में आंतों की रुकावट, बचपन में मलाशय का आगे बढ़ना हो सकता है। बड़ी उम्र में इलियोसेकल कोण के स्तर पर आंतों की रुकावट का विकास।
वास डिफेरेंस के द्विपक्षीय गतिभंग से 97% पुरुष रोगियों में एज़ोस्पर्मिया और पुरुष बांझपन होता है।
लगभग सभी CF रोगी साइनसाइटिस से पीड़ित होते हैं, और 30% रोगियों में नेज़ल पॉलीपोसिस होता है।
फेफड़े की विकृति सीएफ की नैदानिक ​​तस्वीर में एक विशेष स्थान रखती है। यह बाद की जटिलताओं के साथ फेफड़ों की क्षति है जो CF मौतों का 70% हिस्सा है।
फेफड़ों में रोग प्रक्रिया बच्चे के जन्म के बाद शुरू होती है, जब ब्रोंची के लुमेन में एक मोटा और चिपचिपा रहस्य बनता है, जिससे श्लेष्मा निकासी का उल्लंघन होता है। परिणामस्वरूप म्यूकोस्टेसिस संक्रामक और भड़काऊ प्रक्रियाओं के विकास के लिए एक अनुकूल आधार है। क्रोनिक प्युलुलेंट ब्रोंकाइटिस, बार-बार ब्रोन्कोपमोनिया से एटेलेक्टासिस, ब्रोंकियोलो-ब्रोंकिएक्टेसिस का निर्माण होता है, बाद की उम्र में न्यूमोथोरैक्स, फुफ्फुसीय रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं उत्पन्न होती हैं। ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की प्रगति के साथ, वेंटिलेशन-छिड़काव असंतुलन बढ़ जाता है, हाइपोक्सिया, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप होता है, और एक क्रोनिक कोर पल्मोनेल बनता है। यह सब श्वसन और हृदय विफलता में वृद्धि की ओर जाता है, जो रोगी की मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण है।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

उपकला कोशिकाओं में सीएफटीआर प्रोटीन की मात्रा और गुणवत्ता को अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन की एक बड़ी संख्या सीएफ की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विविधता को निर्धारित करती है।
CF की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ प्रारंभिक शैशवावस्था और बाद में जीवन में दोनों हो सकती हैं। सीएफ रोग के अपेक्षाकृत सफल पाठ्यक्रम के साथ, यह लंबे समय तक स्पर्शोन्मुख हो सकता है; कुछ मामलों में, क्रोनिक साइनसिसिस या पुरुष बांझपन के लिए परीक्षा के दौरान निदान किया जाता है।
नवजात अवधि में, शरीर के वजन में मामूली वृद्धि, कुअवशोषण के संकेतों पर ध्यान आकर्षित किया जाता है। 10% मामलों में, सीएफ प्रारंभिक शैशवावस्था में मेकोनियम इलियस से शुरू होता है।
प्रसवोत्तर अवधि में, बार-बार ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण सीएफ की प्रमुख अभिव्यक्ति बन जाता है।
CF का निदान विशेषता के आधार पर किया जाता है नैदानिक ​​तस्वीरएक सकारात्मक पसीना परीक्षण के साथ संयुक्त। क्लासिक सीएफ डायग्नोस्टिक ट्रायड है:

• सकारात्मक पसीना परीक्षण (60 meq / l से अधिक पसीना क्लोराइड);
• एक संक्रामक और भड़काऊ प्रकृति के फुफ्फुसीय विकृति;
• आंतों का सिंड्रोम।

निदान की पुष्टि की है:

• बोझिल पारिवारिक इतिहास;
• एक सकारात्मक आनुवंशिक परीक्षण परिणाम;
• रक्त में इम्युनोएक्टिव ट्रिप्सिन की बढ़ी हुई सामग्री (नवजात स्क्रीनिंग में अध्ययन का नैदानिक ​​​​मूल्य है, क्योंकि ये संकेतक जन्म से जीवन के 8 सप्ताह तक बढ़ जाते हैं);
• अशुक्राणुता वास deferens की रुकावट के कारण होता है।

सीएफ का निदान करते समय, वयस्कों को रोगी की विशिष्ट उपस्थिति पर ध्यान देना चाहिए। ये, एक नियम के रूप में, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस, क्रोनिक साइनसिसिस या पुरानी अग्नाशयशोथ के लंबे इतिहास के साथ कम पोषण, छोटे कद के लक्षण वाले युवा रोगी हैं। सक्रिय पूछताछ से आप दस्त की शिकायतों की पहचान कर सकते हैं, लड़कियों में उल्लंघन हो सकता है मासिक धर्म.
रोगी की शारीरिक जांच से एक अस्वाभाविक संविधान, एक बैरल के आकार की छाती, "ड्रमस्टिक्स" के रूप में डिस्टल फालैंग्स की विकृति का पता चलता है। सांस की तकलीफ, एक्रोसायनोसिस हो सकता है। गुदाभ्रंश पर, फेफड़ों के ऊपर विभिन्न आकार की तरंगें सुनाई देती हैं। पेट का पैल्पेशन यकृत और प्लीहा के आकार में वृद्धि को प्रकट कर सकता है।
एक्स-रे परीक्षा फेफड़ों की अति-वायुता को निर्धारित करती है, घुसपैठ या एटेक्लेसिस के क्षेत्र, ब्रोंची की दीवारों का मोटा होना दिखाई देता है, न्यूमोथोरैक्स की एक तस्वीर संभव है। कंप्यूटेड टोमोग्राफी से कई ब्रोन्किइक्टेसिस का पता चलता है।
रेस्पिरेटरी फंक्शन टेस्ट से अवशिष्ट मात्रा में वृद्धि के साथ संयोजन में अवरोधक विकारों का पता चलता है। विकसित न्यूमोस्क्लेरोसिस के परिणामस्वरूप प्रतिबंधात्मक परिवर्तन भी संभव हैं। हाइपोवेंटिलेशन के कारण रोग के बाद के चरणों में फेफड़ों की प्रसार क्षमता कम हो जाती है।
इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम टैचीकार्डिया के लक्षण दिखाता है, दाहिने दिल का अधिभार।
ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम में संक्रामक प्रक्रिया के प्रेरक एजेंट को निर्धारित करने, रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और एंटीबायोटिक चिकित्सा को लक्षित करने के लिए थूक का माइक्रोबायोलॉजिकल विश्लेषण अत्यंत महत्वपूर्ण है।
सीएफ़ रोगियों के लिए अनुशंसित एंटीबायोटिक्स

सैफिलोकोकस ऑरियस	क्लॉक्सासिलिन	25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
	फ्लुक्लोक्ज़ेसिलिन	70 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
	फ्यूसिडिक एसिड	50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
	clindamycin	20 - 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
	रिफैम्पिसिन	15 ग्राम / किग्रा / दिन
	पहली और दूसरी पीढ़ी के सेफलोपोरिन एंटीबायोटिक्स	100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
स्यूडोमोनास एरुगिनोसा
पुरानी औपनिवेशीकरण की रोकथाम	सिप्रोफ्लोक्सासिं	20 - 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन मुंह से
	कोलिस्टिन	1 - 2 मिलियन यूनिट इनहेलेशन में दिन में दो बार
जीर्ण औपनिवेशीकरण
तीव्र उपचार (3 सप्ताह)	एज़्लोसिलिन	250 - 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन अंतःशिरा;
या	पाइपेरासिलिन	300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
	एमिकासिन	15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
नियोजित पाठ्यक्रम	Gentamtsin	8 - 12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
हर 3 महीने में 2 हफ्ते	टोब्रामाइसिन	10 - 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन अंतःस्रावी रूप से
2 एंटीस्यूडोमोनास	नेटिलमिसिन	10 - 12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन अंतःस्रावी रूप से
दवा	सेफसुलोडिन	100 - 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन अंतःस्रावी रूप से
	ceftazidime	100 - 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन अंतःस्रावी रूप से
	एज़ट्रियन्स	150 - 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन अंतःशिरा;
	थिएनामाइसिन	50 - 75 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
	सिप्रोफ्लोक्सासिं	15 - 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन मुंह से, अंतःस्रावी रूप से
दीर्घकालिक चिकित्सा
	कोलिस्टिन	1 - 2 मिलियन यूनिट इनहेलेशन में
	जेंटामाइसिन	160 - 240 मिलीग्राम दिन में दो बार
	टोब्रामाइसिन	100 - 300 मिलीग्राम
	कार्बेनिसिलिन	1 - 2 ग्राम

CF में माइक्रोबियल परिदृश्य काफी विशिष्ट है। बचपन में, स्टैफिलोकोकस ऑरियस (स्टैफिलोकोकस ऑरियस) हावी हो जाता है, फिर हीमोफिलिक बैसिलस (हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा) जुड़ जाता है, किशोरावस्था में, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा प्रकट होता है। हाल के वर्षों में, विशेष रूप से पश्चिमी यूरोप और अमेरिका में, स्यूडोमोनास सेपसिया, या बर्गहोल्डरिया सेपसिया, जो कि अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी है, को अक्सर बोया गया है। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा संक्रमण के प्रवेश से रोगी के लिए विभिन्न परिणाम हो सकते हैं: स्पर्शोन्मुख गाड़ी से, अधिक बार, भड़काऊ प्रक्रिया के एक स्पष्ट सक्रियण और कार्यात्मक संकेतकों के बिगड़ने के साथ रोग के पाठ्यक्रम में एक महत्वपूर्ण गिरावट।

इलाज

नैदानिक, कार्यात्मक और सूक्ष्मजीवविज्ञानी डेटा के आधार पर, CF उपचार रणनीति विकसित की जा रही है।
चिकित्सा के मुख्य लक्ष्य हैं:

• ब्रोन्कियल रुकावट में कमी;
• संक्रमण से लड़ना;
• रोगी के पोषण की स्थिति में सुधार।

सहवर्ती जटिलताओं का सक्रिय उपचार करना आवश्यक है, जिसके परिणामस्वरूप श्वसन और हृदय की विफलता की भरपाई हो सके, रोग की अंतिम अवधि में रोगी को अधिकतम आराम प्रदान किया जा सके।
सीएफ के लिए नए, क्रांतिकारी उपचार (जैसे जीन थेरेपी) विकास के अधीन हैं।
ब्रोन्कियल रुकावट को कम करनादवाओं के कई समूहों की मदद से किया गया। ये किनेसिथेरेपी तकनीकों के संयोजन में म्यूकोलाईटिक्स, ब्रोन्कोडायलेटर्स हैं।
म्यूकोलाईटिक्स - दवाएं जो थूक (एन-एसिटाइलसिस्टीन और इसके एनालॉग्स) की चिपचिपाहट को कम करती हैं - का उपयोग गोलियों, साँस लेना और अंतःशिरा में किया जाता है।
1994 से, DNase, एक दवा जो ब्रोन्कस के लुमेन में नष्ट हुए न्यूट्रोफिल के डीएनए को साफ करती है, का उपयोग किया गया है। हाल ही में पूर्ण किए गए बहुकेंद्रीय अध्ययनों से पता चला है कि 2.5 मिलीग्राम दवा के दैनिक डबल इनहेलेशन से रोगी की भलाई में सुधार होता है, एक्ससेर्बेशन की संख्या में कमी, कार्यात्मक संकेतकों में सुधार और, परिणामस्वरूप, रोगी की गुणवत्ता में सुधार होता है। जिंदगी।
ब्रोन्कोडायलेटर्स का उपयोग ब्रोन्कियल धैर्य में सुधार के लिए भी किया जाता है। ये बी-एगोनिस्ट (सालबुटामोल, सैल्मेटेरोल) और एम-एंटीकोलिनर्जिक्स (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड) की तैयारी हैं। उनके उपयोग की प्रभावशीलता बाहरी श्वसन के कार्य के अध्ययन में दवा के साँस लेना के बाद रुकावट की प्रतिवर्तीता के संकेतकों द्वारा निर्धारित की जाती है। ब्रोन्कोडायलेटर्स का उपयोग अक्सर दैनिक प्रक्रियाओं के एक जटिल में किया जाता है, जिसमें म्यूकोलाईटिक्स और किनेसिथेरेपी अभ्यासों की साँस लेना शामिल है।
किनेसिथेरेपी एक प्रकार की भौतिक चिकित्सा है जिसका उद्देश्य ब्रोन्कियल ट्री से थूक को निकालना और निकालना है। किनेसिथेरेपी के सबसे सामान्य रूप सक्रिय श्वास और हफिंग, ऑटोजेनस ड्रेनेज, पर्क्यूशन मालिश के संयोजन में पोस्टुरल ड्रेनेज हैं। एक सकारात्मक निःश्वसन दबाव बनाने और निःश्वसन पतन को रोकने के लिए स्पंदन और एक पीईपी मास्क (पॉजिटव एक्सपिरेटरी प्रेशर) का उपयोग करना संभव है।
संक्रमण से लड़ना। 1940 में चिकित्सकों के शस्त्रागार में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत सीएफ़ रोगियों के लिए रोग का निदान में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन था। इस विकृति के उपचार में एंटीबायोटिक्स अभी भी आधारशिला हैं। एंटीबायोटिक थेरेपी को एक्ससेर्बेशन के दौरान या नियोजित तरीके से आंतरायिक पाठ्यक्रमों में थूक की संस्कृति के परिणाम को ध्यान में रखते हुए निर्धारित किया जाता है, साथ ही साथ एक्ससेर्बेशन (तालिका देखें) के बीच छूट की अवधि को बढ़ाने के लिए बुनियादी चिकित्सा का हिस्सा है।
सीएफ में जीवाणुरोधी दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल दिया गया है: यकृत में दवाओं के चयापचय में तेजी और गुर्दे की निकासी में वृद्धि के कारण, सीएफ रोगी के सीरम में प्रशासित एंटीबायोटिक की अधिकतम एकाग्रता अपेक्षा से कम है। इसलिए, सीएफ को प्रशासन की अधिकतम आवृत्ति के साथ दवा की बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है।
सीएफ के लिए एंटीबायोटिक चिकित्सा पृथक रोगज़नक़ की एंटीबायोटिक संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए थूक की एक सूक्ष्मजीवविज्ञानी परीक्षा के परिणामों पर निर्भर करती है।
एक्ससेर्बेशन के उपचार में, स्टेफिलोकोकल संक्रमण के लिए पसंद की दवाएं पेनिसिलिन-प्रतिरोधी पेनिसिलिन (फ्लुक्लोक्सासिलिन, डाइक्लोक्सिलिन), पहली और दूसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (सेफैलेक्सिन, सेफैक्लोर), डॉक्सीसाइक्लिन, क्लिंडामाइसिन, रिफैम्पिसिन, फ़्यूज़िडिन का भी उपयोग किया जाता है। हाल के वर्षों में, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस को कभी-कभी सीएफ़ रोगियों के थूक से बोया जाता है। इस मामले में, वैनकोमाइसिन पसंद की दवा बन जाती है।
स्यूडोमोनास एरुगिनोसा का उपनिवेश करते समय, चिकित्सा, एक नियम के रूप में, कम से कम 14 दिनों के लिए, दो एंटीस्यूडोमोनल दवाओं के उपयोग के साथ, अंतःशिरा में किया जाता है। ये तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (सेफ्टाज़िडाइम), एमिनोग्लाइकोसाइड्स (जेंटामाइसिन, सिसोमाइसिन, एमिकासिन), कार्बापेनम (थियानम, मेरोनेम) के समूह की दवाएं हैं। difluorinated quinolones के समूह की एक दवा - सिप्रोफ्लोक्सासिन - टैबलेट के रूप में उत्पादित एकमात्र एंटीस्यूडोमोनल दवा है, जो रोगियों के आउट पेशेंट प्रबंधन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।
एक्ससेर्बेशन का उपचार तापमान में वृद्धि, खांसी में वृद्धि, सांस की तकलीफ और थूक की मात्रा में वृद्धि के साथ शुरू होता है। एक्ससेर्बेशन के उद्देश्य संकेतक हैं: ऑक्सीजन डिसैचुरेशन, प्रति सेकंड जबरन श्वसन मात्रा में 10% या उससे अधिक की कमी, भौतिक और रेडियोलॉजिकल तस्वीर में परिवर्तन।
कई सीएफ़ केंद्रों में, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के साथ अंतःशिरा चिकित्सा का एक कोर्स हर 3 महीने में योजनाबद्ध तरीके से किया जाता है। अंतःशिरा एंटीबायोटिक चिकित्सा न केवल अस्पताल में, बल्कि घर पर भी की जा सकती है।
एक्ससेर्बेशन के बाहर, लगातार चल रही संक्रामक प्रक्रिया को दबाने के लिए एंटीस्यूडोमोनल ड्रग्स (कोलिमाइसिन, कार्बेनिसिलिन, जेंटामाइसिन) के लंबे समय तक साँस लेना की सिफारिश की जाती है। इनहेल्ड एंटीबायोटिक थेरेपी की प्रभावशीलता और सुरक्षा के दीर्घकालिक अध्ययनों ने नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के स्थिरीकरण और कार्यात्मक संकेतकों में सुधार के साथ-साथ स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के उपनिवेशण में कमी को साबित किया है। प्रणालीगत प्रभावों की अनुपस्थिति के कारण, साँस की एंटीबायोटिक चिकित्सा के दुष्प्रभाव न्यूनतम हैं।
इनहेलेशन थेरेपी की प्रभावशीलता उपयोग किए जाने वाले इनहेलर पर अत्यधिक निर्भर है। एक नेबुलाइज़र और एक कंप्रेसर के संयोजन में अल्ट्रासोनिक इनहेलर पर कई फायदे हैं। नेबुलाइज़र का उपयोग करते समय, एक बेहतर फैलाव प्राप्त होता है, जिसमें साँस की दवा निचले श्वसन पथ में प्रवेश करती है; इसके अलावा, अल्ट्रासोनिक इनहेलर दवा को कुछ हद तक गर्म करता है, जो एंटीबायोटिक के गुणों को बदल सकता है।
एक सीएफ़ रोगी के लिए दैनिक उपचार इस तरह दिखना चाहिए: यदि संकेत दिया जाए तो प्रक्रियाएं ब्रोंकोडाइलेटर के अंतःश्वसन से शुरू होती हैं; फिर - म्यूकोलाईटिक का साँस लेना और / या टैबलेट प्रशासन; 10 - 15 मिनट के बाद - किनेसिथेरेपी, खाँसी; एक विराम के बाद - एक एंटीबायोटिक की साँस लेना।
पोषण की स्थिति में सुधारयह रोगी की सामान्य भलाई और संक्रामक प्रक्रिया के दौरान, श्वसन की मांसपेशियों के विकास और अंततः एक CF रोगी के पूर्वानुमान के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।
इसे ठीक करने के लिए, आपको चाहिए:

• एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता की पहचान करें;
• नई पीढ़ी के एंजाइम की तैयारी के साथ निरंतर प्रतिस्थापन चिकित्सा करने के लिए। ये पीएच-संवेदनशील झिल्ली (क्रेओन, पैनसिट्रेट) के साथ माइक्रोस्फेरिकल एंजाइम होते हैं। दवा प्रत्येक भोजन के साथ 2000 इकाइयों तक की खुराक में निर्धारित की जाती है। रोगी के शरीर के वजन के प्रति 1 किलो लाइपेस। यदि कुअवशोषण के लक्षण समान खुराक पर बने रहते हैं या हाइपरसिड गैस्ट्राइटिस के लक्षण दिखाई देते हैं, तो उपचार में H2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन) या प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (ओमेप्राज़ोल) जोड़े जाते हैं;
• पर्याप्त प्रतिस्थापन चिकित्सा के साथ, सीएफ़ रोगियों के आहार पर कोई प्रतिबंध नहीं होना चाहिए। इसके विपरीत, लगातार चल रही संक्रामक प्रक्रिया को ध्यान में रखते हुए, सीएफ़ में कैलोरी की मात्रा 120 - 150% आवश्यक होनी चाहिए, उनमें से 35% वसा के कारण;
• विटामिन ए, डी, ई, के का अतिरिक्त सेवन आवश्यक है - एक नियम के रूप में, सामान्य दैनिक भत्ते की दोगुनी मात्रा निर्धारित है।

• यदि सूचीबद्ध क्रियाएं अप्रभावी हैं, यदि रोगी के शरीर का वजन काफी कम हो जाता है, तो उच्च कैलोरी पोषक तत्वों की खुराक कॉकटेल के रूप में निर्धारित की जाती है, एक खुराक में जो वयस्कों के लिए 800 किलो कैलोरी / दिन की भरपाई करती है। यदि आवश्यक हो, तो रात में ग्रासनली या गैस्ट्रिक ट्यूब का उपयोग करके ट्यूब फीडिंग का सहारा लें।

CF उपचार में एक नया चलन विरोधी भड़काऊ चिकित्सा का उपयोग है। चूंकि CF में ब्रोन्कियल रुकावट काफी हद तक एक अति सक्रिय भड़काऊ प्रतिक्रिया के कारण होती है, स्टेरॉयड और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग उचित लगता है। एक अमेरिकी अध्ययन, जो 4 साल तक चला और हाल ही में समाप्त हुआ, ने उन रोगियों में श्वसन क्रिया में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया जो नियमित रूप से इबुप्रोफेन लेते हैं, साथ ही जीवाणुरोधी दवाओं की आवश्यकता में कमी भी करते हैं।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं का उपयोग सहवर्ती ब्रोन्कियल अस्थमा या एलर्जिक ब्रोन्कोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस के साथ सीएफ़ रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। हर दूसरे दिन 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा की प्रभावशीलता का निर्धारण करने के लिए 4 साल के अध्ययन में, एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​और कार्यात्मक प्रभाव प्राप्त किया गया था। हालांकि, विलंबित डेटा (6 वर्षों के बाद) ने स्टेरॉयड प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में विकास मंदता, ऑस्टियोपोरोसिस, मोतियाबिंद का खुलासा किया। एक्ससेर्बेशन के उपचार में छोटे पाठ्यक्रमों के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं की सिफारिश की जाती है। सीएफ के उपचार में इनहेल्ड स्टेरॉयड थेरेपी की भूमिका की जांच की जा रही है।
जटिलताओं का उपचार।सीएफ में फुफ्फुसीय विकृति की प्रगति के साथ, हाइपोक्सिमिया जैसी जटिलताएं विकसित होती हैं, जिससे फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप और कोर पल्मोनेल का विकास होता है। इस मामले में, दीर्घकालिक ऑक्सीजन थेरेपी (रक्त गैस मापदंडों के अनुसार), एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों (कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल) के साथ-साथ विकासशील संचार विफलता के पारंपरिक उपचार के साथ उपचार किया जाता है।
ट्रेकोब्रोनचियल पेड़ की गंभीर सूजन, विशेष रूप से ब्रोन्किइक्टेसिस के क्षेत्रों में, अक्सर फुफ्फुसीय रक्तस्राव की ओर जाता है, हालांकि, शायद ही कभी रोगी की मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण होता है। यदि रूढ़िवादी उपचार अप्रभावी है, तो ब्रोन्कियल धमनी एम्बोलिज़ेशन या सर्जरी के साथ एंजियोग्राफी की सिफारिश की जाती है।
न्यूमोथोरैक्स वयस्कों में सीएफ की एक काफी सामान्य जटिलता है जो सबप्लुरल बुलै के टूटने के कारण होती है। बार-बार न्यूमोथोरैक्स के साथ फुफ्फुस गुहा से मुक्त हवा को हटाने के बाद, रासायनिक या सर्जिकल फुफ्फुसावरण किया जाता है। अब उन देशों में जहां फेफड़े का प्रत्यारोपण किया जाता है, इस हेरफेर के संकेत सीमित हैं।
ट्रांसप्लांटेशनदवा चिकित्सा संसाधनों के समाप्त हो जाने के बाद सीएफ़ रोगियों के लिए एक और मौका है।
प्रत्यारोपण के लिए संकेत गंभीर श्वसन विफलता हैं, जिसमें 1 एस से कम 30% की मजबूर श्वसन मात्रा, कोई मतभेद नहीं, रोगी की सक्रिय इच्छा है।
प्रत्यारोपण के दौरान, दोनों फेफड़ों को प्रत्यारोपित किया जाता है; फेफड़े-हृदय परिसर को बाद की डोमिनोज़ प्रक्रिया के साथ प्रत्यारोपण करना भी संभव है, यानी एक सीएफ़ रोगी के दिल को दूसरे प्राप्तकर्ता को प्रत्यारोपण के साथ। दाता अंगों की स्पष्ट कमी के कारण, जीवित दाताओं (प्रत्येक माता-पिता से एक हिस्सा) से प्रत्यारोपण कभी-कभी किया जाता है, लेकिन यह ऑपरेशन कई नैतिक आपत्तियां उठाता है और अत्यंत दुर्लभ है।
सीएफ रोगियों और उनके चिकित्सकों के लिए जीन थेरेपी एक और आशा है। सीएफटीआर प्रोटीन जीन को संश्लेषित किया गया है, इस जीन को ब्रोंची के उपकला कोशिकाओं में पेश करने के लिए सक्रिय प्रयास किए जा रहे हैं। यह साबित हो गया है कि सामान्य सीएफटीआर का 10% स्तर भी शारीरिक फेफड़ों के कार्य का समर्थन कर सकता है। पहले नैदानिक ​​​​परीक्षण एडेनोवायरस वेक्टर (यूएसए, कनाडा) और लिपोसोम (इंग्लैंड, फ्रांस) का उपयोग करके किए गए थे। नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिणाम अभी तक प्राप्त नहीं हुआ है, हालांकि, अनुसंधान जारी है, क्योंकि सफल होने पर, सीएफ के उपचार में एक नया चरण शुरू होगा - इस बीमारी के उपचार के लिए एटियलॉजिकल दृष्टिकोण का चरण।

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