نقص المناعة المتغير. تشخيص وعلاج نقص المناعة الخلقية

) ؛ هـ) ما يصاحب ذلك من أمراض الجهاز الهضمي وبؤر العدوى.

طريقة تطور المرض

أسباب VID غير معروفة. العلامة المناعية الرئيسية للمرض هي انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي في الدم من جميع الفئات ، وخاصة IgG. عدد الخلايا الليمفاوية البائية المنتشرة في الدم طبيعي أو منخفض ، لكنها غير قادرة على إنتاج الغلوبولين المناعي. يرتبط الخلل في الخلايا اللمفاوية التائية بزيادة نشاط مثبطات T. معظم سبب مشتركسوء الامتصاص في الأمعاء في VID هو داء الجيارديات ، والذي يوجد في 33-100٪ من المرضى المصابين بهذا المرض. يرتبط مظهره بانخفاض حاد في إنتاج الغلوبولين المناعي الإفرازي. الجيارديا تلف الغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقةفي مواقع الإدخال ، قم بتعطيل اتصال الكيموس جدار الأمعاء. هناك زيادة حادة في تلوث النباتات الجرثومية الأقسام العلياالأمعاء الدقيقة. يصل عدد البكتيريا في 1 مل من محتوى الصائم إلى 107. يكشف الفحص النسيجي لمادة الخزعة عدد كبير منالميكروبات في جدار الأمعاء. يحدث سوء الامتصاص في VID أيضًا نتيجة لضمور الغشاء المخاطي الذي لوحظ في بعض المرضى. في هذه الحالات ، يسمى المرض "ذرب نقص السكر في الدم". الاختلاف الوحيد عن الداء البطني هو الغياب شبه الكامل لخلايا البلازما في سدى الغشاء المخاطي. يتم استبدالها بخلايا ليمفاوية صغيرة وحمضات. كما هو الحال مع مرض الاضطرابات الهضمية ، فإن المرضى الذين يعانون من ذبابة نقص السكر في الدم يصابون بعدم تحمل الغلوتين. في 17-70 ٪ من المرضى الذين يعانون من VID ، وفقًا لمؤلفين مختلفين ، تم الكشف عن تضخم العقد اللمفاوية العقيدية.

علم الأوبئة

تردد SID هو 4: 1،000،000 للرجال و 15: 1،000،000 للنساء. تحدث متلازمة سوء الامتصاص في 36-95٪ من مرضى VID. غالبًا ما يتميز بالإسهال المستمر ، وغالبًا ما يحدث نقص كبير في وزن الجسم ، وذمة نقص بروتينات الدم ، وفقر الدم ، ونقص كلس الدم وتلين العظام.

عيادة

ضمن نقص المناعة الأوليةيعتبر ضعف الأمعاء أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من VID مع غلبة نقص الغلوبولين المناعي أو غلبة نقص الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة. في الصورة السريريةتهيمن على الأمراض أعراض سوء الامتصاص الشديد ، أحيانًا مع متلازمة اعتلال الأمعاء النضحي المفرط التقويضي ، وكذلك العمليات المعدية المزمنة (الالتهاب الرئوي المتكرر ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الجيوب الأنفية ، إلخ).

). الطريقة الرئيسية لتشخيص VID هي تحديد تركيز الغلوبولين المناعي.

يتم تقليل محتوى IgG باستمرار ، كما يتم تقليل مستوى IgA و IgM في الأغلبية. يمكن تحديد نقص T-helpers.

غالبًا ما يكشف الفحص بالمنظار والأشعة السينية للأمعاء الدقيقة عن مناطق تضخم العقدي اللمفاوي. يمكن أن يتراوح حجم العقيدات من حبوب الدخن إلى 3-5 ملم.

في بعض الأحيان ، مع زيادة كبيرة في العقيدات ، قد تظهر آلام انتيابية في البطن بسبب جزئي انسداد معويأو الانغلاف العرضي.

تشخيص متباين

تتميز الصورة النسيجية للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة بغياب أو انخفاض حاد في عدد خلايا البلازما في السدى ، وتراكمات الخلايا الليمفاوية في شكل بصيلات. لم يتم تقليل ارتفاع الزغابات بشكل كبير. تم العثور على الجيارديا في العديد من المرضى. في حالة ضمور الزغابات ، فإننا نتحدث عن ذرب نقص السكر في الدم - مزيج من VID مع مرض الاضطرابات الهضمية. في كل حالة من SID ، فمن الضروري استبعاد الإيدز ، وكذلك القيام به تشخيص متباينمع سرطان الغدد الليمفاوية في الأمعاء الدقيقة من نوع البحر الأبيض المتوسط ​​، أو مرض السلسلة الثقيلة (a-chains) ، لأنه يحتوي أيضًا على انخفاض في مستويات الغلوبولين المناعي في الدم ومتلازمة شديدة من اعتلال الأمعاء النضحي المفرط التقويضي.

السمات المميزة الرئيسية هي بيانات الفحص النسيجي لخزعة الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. على عكس VID في سرطان الغدد الليمفاوية وأمراض السلسلة الثقيلة ، يتم تمثيل التسلل الخلوي بالخلايا الليمفاوية بدرجات متفاوتة من خلايا البلازما والبلازما. يمتد التسلل إلى طبقة العضلات. كشفت دراسة كيميائية مناعية لمصل الدم عن وجود خلل في IgA و a-chains ، IgA ، تم تحديده باستخدام مضاد أحادي النوع لـ IgA.

علاج او معاملة

المرضى الذين يعانون من VID مع متلازمة سوء الامتصاص دون ضمور في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة يوصف النظام الغذائي رقم 4-4c ومعالجتهم من الإسهال المزمن مع التصحيح اضطرابات التمثيل الغذائي(انظر التهاب الأمعاء المزمن). بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف الدورات المتكررة من العلاج بالمضادات الحيوية ، ويتم علاج الأمراض الالتهابية المصاحبة للأعضاء الأخرى.

يتم وصف جميع المرضى تقريبًا دورات متكررة من العلاج لداء الجيارديا (ميترونيدازول بجرعة 250 مجم 3 مرات في اليوم ، مدة العلاج 5-10 أيام ؛ إذا لم يكن هناك تأثير ، يوصى باستخدام تينيدازول بجرعة واحدة 2 جم مرة واحدة ، ثم Trichopolum 0.25 جم مرتين في اليوم لمدة 5 أيام). يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من VID العلاج ببدائل جاما الجلوبيولين مدى الحياة عند 25 مجم / كجم أسبوعيًا أو 100 مجم / كجم شهريًا عن طريق الحقن العضلي.

إذا كان هذا العلاج لا يمنع تطور المتكرر الالتهابات البكتيريةيجب زيادة جرعة الدواء إلى 50 مجم / كجم أسبوعيا. يتم أيضًا إعطاء تأثير بديل جيد عن طريق إدخال البلازما الطازجة المجمدة عند 10-20 مجم / كجم عن طريق الوريد بفاصل 2-4 أسابيع.

إذا كان المريض المصاب بـ VID يعاني من ضمور في الغشاء المخاطي ، أي

يتم إنشاء ذرية نقص السكر في الدم ، ثم يتم إجراء العلاج على خلفية نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. للإسهال الشديد لا يستجيب لنظام غذائي و الأدوية المضادة للبكتيريايوصف المريض بالكورتيكوستيرويدات.

على سبيل المثال ، بريدنيزولون بجرعة 40 ملغ مع انسحاب تدريجي على مدى 10 أشهر.

المرضى الذين يعانون من VID معاقون أو لديهم قدرة محدودة على العمل ، فهم بحاجة إلى نظام وقائي يضمن الوقاية من الأمراض المعدية.

انتباه! العلاج الموصوف لا يضمن نتيجة ايجابية. لمزيد من المعلومات الموثوقة ، استشر أخصائيًا دائمًا.

طريقة تطور المرض.يتطور نقص المناعة نتيجة ضعف قدرة الخلايا الليمفاوية B على التمايز إلى خلايا البلازما وإنتاج الأجسام المضادة.

التشخيص.المرضى لديهم تركيزات منخفضة في مصل الدم من IgA ، IgM ، IgG ، وانخفاض إنتاج الأجسام المضادة لمسببات الأمراض (استجابة للتحصين). في الوقت نفسه ، في مثل هؤلاء الأفراد ، لوحظ مستوى طبيعي أو منخفض قليلاً من الخلايا الليمفاوية B في الدم. مؤشرات الارتباط T-link للمناعة تقع ضمن النطاق الطبيعي.

عيادة.يمكن أن يحدث المرض في أي عمر ، وغالبًا ما يتجلى في سن 14-36 عامًا ، ويتجلى ذلك في تطور الالتهابات المتكررة والمزمنة ذات الطبيعة البكتيرية للقصبات الهوائية والجيوب الأنفية والأذن والآفات البكتيرية للجلد وتحت الجلد الأنسجة ، وتطور التهاب الأمعاء والقولون و dysbacteriosis.

علاج او معاملة.مصحوب بأعراض. وصف الأدوية المضادة للبكتيريا. العلاج التعويضي مدى الحياة بالأدوية المحتوية على الأجسام المضادة.

7. نقص السكر في الدم العابر عند الأطفال

طريقة تطور المرض.يتميز بنقص السكر في الدم بسبب انتهاك تكوين IgG عند الأطفال الصغار ويتم تشخيصه بعد اختفاء الأم عبر المشيمة IgG. يستمر نقص السكر في الدم العابر في الأطفال من 6 أشهر إلى 2-3 سنوات. في هذه الحالة ، ينخفض ​​مستوى IgG بمقدار النصف مقارنة بالمعيار العمري بمستويات طبيعية أو منخفضة من IgA و IgM.

عيادة.لا تظهر الأعراض على بعض الأطفال. يستجيبون عادة لمولدات المضادات بعد بضع سنوات "يتخلصون" من نقص السكر في الدم. في الأطفال الآخرين ، يتم الكشف عن الالتهابات البكتيرية المتكررة ابتداء من الشهر الأول من العمر. المظاهر السريرية الرئيسية هي الالتهابات البكتيرية في الجزء العلوي الجهاز التنفسي. يعاني بعض الأطفال من الإسهال المتكرر والأشكال الحادة من جدري الماء وداء المبيضات الفموي طويل الأمد. يصاب معظم الأطفال بأمراض الحساسية. تكون الغدد الليمفاوية واللوزتين عند هؤلاء الأطفال ناقصة التنسج.

التشخيص:عادة ما تكون مستويات IgA و IgG في الدم منخفضة ، بينما تكون مستويات IgM طبيعية أو مرتفعة. محتوى الخلايا الليمفاوية B طبيعي ، قلة العدلات وقلة الصفيحات في كثير من الأحيان. تختفي أعراض نقص السكر في الدم العابر عند معظم الأطفال بعمر 2-3 سنوات. من الضروري إعادة تحديد مستويات الغلوبولين المناعي على فترات تتراوح من 6 إلى 12 شهرًا حتى يتم استعادة القيم الطبيعية.

علاج او معاملةأعراض ، تهدف إلى وقف الالتهابات. في الحالات الشديدة ، يشار إلى العلاج البديل بمستحضرات الغلوبولين المناعي.

8. متلازمة نقص المناعة الشديد.

نقص المناعة المشترك الشديد (جليانتسمان-رينيكر)- مرض وراثي يتسبب فيه خلل في أحد الجينات في تعطيل عمل مكونات الجهاز المناعي التكيفي للخلايا الليمفاوية B و T. نقص المناعة المشترك الشديد هو شكل حاد من أشكال نقص المناعة الوراثي ، المعروف أيضًا باسم متلازمة فتى المثانة ، حيث يكون المرضى معرضين بشدة للأمراض المعدية ويجبرون على العيش في بيئة معقمة. ينتج نقص المناعة المشترك الشديد عن مثل هذا الضرر الجسيم الذي يصيب الجهاز المناعي بحيث يعتبر الأخير غائبًا عمليًا.

أعراض -الإسهال المزمن ، التهابات الأذن ، تكيسات الرئة المتكررة ، داء المبيضات الفموي الغزير. بدون علاج ، ما لم يتم إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم بنجاح ، يموت الأطفال عادة خلال السنة الأولى من العمر بسبب الالتهابات المتكررة الشديدة.

علاج او معاملة.العلاج الأكثر شيوعًا لنقص المناعة المشترك الشديد هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والذي ينجح إما مع متبرع غير ذي صلة أو مع متبرع شبه مطابق ، والذي قد يكون أحد الوالدين.

هناك أيضًا بعض العلاجات غير العلاجية لنقص المناعة المشترك الشديد. يشمل العزل العكسي استخدام تدفق الهواء الرقائقي والحواجز الميكانيكية (لتجنب الاتصال الجسدي مع أشخاص آخرين) لعزل المريض عن أي مسببات الأمراض الضارة الموجودة في البيئة الخارجية.

نقص المناعة المتغير الشائع (CVID ، باللغة الإنجليزية عوز المناعة المتغير الشائع ، CVID) هو مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي تتميز بخلل في تخليق الأجسام المضادة. يختلف انتشار CVID من 1: 25000 إلى 1: 200000 ، ونسبة الجنس هي نفسها.

التسبب في المتغير المشترك نقص المناعة

العيب الجزيئي لغالبية المرضى غير معروف ، ومن المحتمل أن يتم دمج العديد من علم الأمراض في هذه المجموعة. معظم حالات CVID متفرقة ، ولكن هناك أيضًا متغيرات عائلية ، بالإضافة إلى حالات نقص المناعة المتغير المشترك ونقص IgA الانتقائي في نفس العائلة ، مما يشير إلى أن هذين المرضين قد يكونان متغيرين أليليين من نفس الطفرة الجينية.

أدت المحاولات العديدة لاكتشاف الأساس الجيني لنقص المناعة المتغير الشائع إلى تحديد العيب الأول في هذه المجموعة من الطفرات في الجين لجزيء تحفيز التكلفة المحرض (1C0S) ، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 2. يتم التعبير عن ICOS بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، وتفاعلها مع يجندها على الخلايا الليمفاوية B مطلوب لتمايز الخلايا البائية المتأخرة وتشكيل خلايا الذاكرة ب. حتى الآن ، تم وصف 9 مرضى بهذه الطفرة.

في الآونة الأخيرة ، وجد أن 17 مريضًا مصابًا بـ CVID (من أصل 181 تم فحصهم) لديهم طفرة في الجين TNFRSF13B ،المنشط عبر الترميز ومغير الكالسيوم (TACI). يتم التعبير عن TACI بواسطة الخلايا الليمفاوية B وهو مهم لتفاعلها مع الخلايا الضامة والخلايا التغصنية.

على ال هذه اللحظةيصنف خبراء منظمة الصحة العالمية نقص المناعة المتغير الشائع كمجموعة من نقص المناعة مع انتهاك سائد لإنتاج الأجسام المضادة ، ومع ذلك ، تم العثور على العديد من البيانات التي تشير إلى تلف الخلايا اللمفاوية التائية. وبالتالي ، من المحتمل أن يكون الانخفاض في إنتاج الغلوبولين المناعي مرتبطًا بانتهاك تنظيم الخلايا التائية في تركيبها ، أي أن CVID أكثر نقص المناعة المشترك,

التغييرات المعملية

كقاعدة عامة ، مع نقص المناعة المتغير الشائع ، يتم تقليل تركيزات الفئات الرئيسية الثلاثة من الغلوبولين المناعي ؛ من الممكن تقليل اثنين فقط ، على سبيل المثال ، IgA و IgG ، أو حتى IgG واحد. جميع المرضى لديهم انتهاك لتشكيل الأجسام المضادة المحددة ،

لا يتغير عدد الخلايا الليمفاوية B في معظم المرضى ، ومع ذلك ، غالبًا ما يكون لديهم نمط ظاهري غير ناضج مع طفرات محدودة ، بالإضافة إلى انخفاض في عدد خلايا الذاكرة B.

يعاني العديد من المرضى من قلة اللمفاويات التائية ، ونسبة CD4 / CD8 ضعيفة (بسبب انخفاض في CD4 + وزيادة في CD8 +) ، وذخيرة محدودة من الخلايا اللمفاوية التائية. إن تكاثر الخلايا الليمفاوية وإنتاج IL-2 تحت تأثير غير محدد وخاصة ، ميثوجين معين ضعيف بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من CVID. هناك دليل على انخفاض في التعبير عن ligand CD40 بواسطة الخلايا التائية النشطة والعيوب في إرسال الإشارات من خلال جزيئات التكلفة CD40-CD40L و CD28-B7 ، مما يؤدي إلى ضعف تمايز الخلايا البائية في بعض المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع.

يلعب خلل في ارتباط البلاعم دورًا مهمًا في تطوير سلسلة من الاضطرابات الخلوية في نقص المناعة المتغير الشائع ، في شكل زيادة في عدد الخلايا الوحيدة التي تحتوي على IL-12 داخل الخلايا ، والتي ترتبط بزيادة في عدد الخلايا التائية الإيجابية IFN-y. يغير هذا الخلل الاستجابة المناعية على طول النوع Th1 ويفسر أيضًا عدم قدرة الخلايا التائية في نقص المناعة المتغير الشائع على تكوين خلايا ذاكرة خاصة بالمستضد وميل المرضى للإصابة بالتهاب مزمن ومضاعفات الورم الحبيبي.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك دليل على ضعف النضج والتمايز للخلايا المتغصنة ، مما يؤدي إلى انتهاك عرض المستضد الضروري للتشغيل الفعال للخلايا اللمفاوية التائية.

أعراض نقص المناعة المتغير المشترك

يمكن أن تظهر الأعراض الأولى لنقص المناعة المتغير الشائع في أي عمر ، وعادة ما يتم تشخيص نقص المناعة المتغير الشائع في سن 20-40 سنة. في الأطفال ، غالبًا ما يظهر نقص المناعة المتغير الشائع في مرحلة المراهقة ، ولكن ظهور الأعراض الأولى و عمر مبكركما هو الحال مع agammaglobulinemia.

يشتمل على الاعراض المتلازمة، على أساس يمكن الاشتباه بنقص المناعة المتغير الشائع ، يكون واسعًا جدًا: في بعض المرضى ، تكون المظاهر السريرية الأولى هي الالتهاب الرئوي المتكرر ، وفي حالات أخرى - فرفرية نقص الصفيحات ، المناعة الذاتية فقر الدم الانحلالي، أو التهاب القولون.

تتمثل المضاعفات المعدية في نقص المناعة المتغير الشائع بشكل رئيسي في الآفات البكتيرية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والتهاب السحايا القيحي وداء الجيارديات. الالتهاب الرئوي هو أحد أكثر الأمراض مظاهر متكررةنقص المناعة المتغير الشائع وهي غالبًا ما تكون مصحوبة بتكوين توسع القصبات أو الميل إلى أن تصبح مزمنة. بالإضافة إلى الالتهابات البكتيرية المبتذلة ، يمكن أيضًا أن تتطور العدوى الانتهازية في شكل الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية.

المرضى الذين يعانون من CVID معرضون لتطور التهاب المفاصل القيحي الناجم عن الميكوبلازما و ureoplasmas. في كثير من الأحيان ، يتطور التهاب المفاصل الإنتاني في المرضى الذين يعانون من CVID والذين يعانون بالفعل من التهاب المفاصل الروماتويدي. تم وصف حالة من التهاب المفاصل الإنتاني المرتبطة بعدوى معممة مع Penirittium marneffe ، والتي تبين أن علاجها بمزيج من العلاج المضاد للفطريات والعلاج البديل كان فعالاً.

يحدث التهاب الكبد الفيروسي (خاصة التهاب الكبد C) مع نقص مناعي متغير شائع (أحيانًا مميتًا) ، مع تشوهات سريرية ومخبرية شديدة ، ويؤدي سريعًا إلى مضاعفات في شكل التهاب الكبد المزمن النشط ويمكن أن يتكرر حتى بعد زراعة الكبد. في CVID ، تكون العدوى شائعة ويمكن أن تكون شديدة الهربس البسيط.

المرضى الذين يعانون من CVID ، وكذلك مع أشكال أخرى من العيوب الخلطية ، حساسون للغاية للفيروسات المعوية. التهاب الدماغ والنخاع المعوي الفيروسي شديد للغاية ويشكل تهديداً خطيراً للحياة ، ومن الممكن أن يحدث التهاب شلل الأطفال المعوي الفيروسي والأمراض الشبيهة بالتهاب الجلد والعضلات وآفات الجلد والأغشية المخاطية.

يمكن أن تسبب الفيروسات الأخرى أيضًا مرضًا خطيرًا. على سبيل المثال ، يمكن أن يتسبب فيروس بارفو B19 في عدم تنسج كرات الدم الحمراء.

بالإضافة إلى التهابات الرئة ، تم وصف الأورام الحبيبية غير المقذوفة لدى مرضى CVID ، والتي تشترك كثيرًا مع الساركويد. يمكن أن تحدث الأورام الحبيبية المعقمة غير المغلفة والجبنية في الرئتين والجلد والكبد والطحال. ربما يكون سبب تطور الالتهاب الحبيبي الذي يحدث في أعضاء مختلفة من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع انتهاكًا لتنظيم الخلايا التائية لتنشيط البلاعم.

مظاهر المناعة الذاتية شديدة ويمكن أن تحدد الإنذار. في بعض الأحيان يكون الأمر يتعلق بالسيارات اضطرابات المناعةهي المظاهر السريرية الأولى لـ CVID: التهاب المفاصل ، والتهاب القولون التقرحي ومرض كرون ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب ، وسوء الامتصاص والاعتلال المعوي ، والذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب الكلية ، والتهاب العضل ، وتلف الرئة المناعي الذاتي على شكل التهاب الرئة الخلالي اللمفاوي ، وفقدان قلة العدلات ، والتخثر. ، فقر الدم الخبيث ، تساقط الشعر الكلي ، التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين. قد يصاب مريض واحد بالعديد من متلازمات المناعة الذاتية في وقت واحد ، على سبيل المثال: التهاب المفاصل ، والثعلبة ونقص الكريات البيض ، أو الذئبة الحمامية الجهازية ، وفيما بعد - التهاب الأمعاء والتهاب الكلية.

تحتل أمراض الجهاز الهضمي مكانة بارزة بين أعراض نقص المناعة المتغير المشترك. في 25٪ من حالات نقص المناعة المتغير الشائع ، يتم الكشف عن اضطرابات الجهاز الهضمي في النموذج التهاب القولون التقرحي، التهاب المستقيم وداء كرون ، تضخم الأمعاء العقدي الليمفاوي ، سوء الامتصاص ، داء الجيارديات ، اعتلال الأمعاء الناقص البروتين ، المتلازمة الشبيهة بالذرب ، داء العطيفة والمتلازمات النادرة الأخرى. إلى جانب العدوى ، بالطبع ، تلعب آليات المناعة الذاتية لتطوير آفات الجهاز الهضمي دورًا مهمًا أيضًا.

المرضى الذين يعانون من CVID لديهم تواتر متزايد بشكل ملحوظ الأورام الخبيثةوالأورام الحبيبية الشبيهة بالساركويد وانتشار اللمفاويات غير الخبيثة. مع نقص المناعة المتغير الشائع ، غالبًا ما توجد زيادة ليس فقط في الغدد الليمفاوية المحيطية ، ولكن أيضًا في الغدد الليمفاوية داخل الصدر. عند تحليل تواتر الأورام الخبيثة ، تم الكشف عن أورام مختلفة في 15٪ من الحالات. تم إثبات زيادة تواتر الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية والأورام السرطانية الغدية في المعدة ، وهناك أورام هودجكين اللمفاوية وسرطان الأمعاء والغدد الثديية والبروستاتا والمبيض.

تشخيص نقص المناعة المتغير المشترك

نظرًا لاستحالة إجراء دراسات وراثية جزيئية مؤكدة في معظم حالات نقص المناعة المتغير الشائع ، فمن المهم بشكل خاص استبعاد الأسباب الأخرى لنقص السكر في الدم.

استنادًا إلى معايير الجمعية الأوروبية لدراسة نقص المناعة (ESID) ، من المحتمل جدًا تشخيص نقص المناعة المتغير الشائع مع انخفاض كبير (أكثر من 2 SD من المتوسط) من اثنين أو ثلاثة أنماط نظيرية رئيسية من الغلوبولين المناعي (IgA ، IgG ، IgM) في كلا الجنسين مع إحدى العلامات التالية:

• بداية نقص المناعة في سن أكثر من عامين ؛
• نقص الجلوتينين المتماثل و / أو ضعف الاستجابة للقاحات ؛
• يجب استبعاد الأسباب الأخرى المعروفة للإصابة بغاماغلوبولين الدم.

علاج نقص المناعة المتغير الشائع

كما هو الحال مع العيوب الخلطية الأخرى ، فإن العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي هو الدعامة الأساسية لعلاج نقص المناعة المتغير الشائع. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، فإنه لا يمنع جميع المشاكل المعدية ، فيما يتعلق بهذا ، يحتاج العديد من المرضى إلى العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية. تستخدم الكورتيكوستيرويدات في علاج مرض الورم الحبيبي. في علاج أمراض المناعة الذاتية والأورام ، يتم استخدام البروتوكولات المقابلة للمرض. لا يتم إجراء زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم المصابة بنقص المناعة المتغير المشترك.

عند إجراء العلاج البديل والمضادات الحيوية ، فإن متوسط ​​عمر الوفيات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير المشترك ، وفقًا لإحدى الدراسات ، هو 42 عامًا. الأورام هي السبب الرئيسي للوفاة الأمراض المزمنةرئتين.

يعد نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) ونقص الغلوبولين المناعي الانتقائي A (IgA) أكثر حالات العوز المناعي الخلقي شيوعًا عند البالغين. CVID هو حالة نقص المناعة ، وهي متلازمة غير متجانسة ، تتميز بآفة سائدة في المناعة الخلطية مع اضطرابات مناعية أخرى ، لا سيما مع تغيير في مناعة الخلايا التائية.

يتضمن CVID عدة أشكال من حالات نقص المناعة التي لم يتم تصنيفها بعد ويتم دمجها تحت الاسم العام. يعتبر سميث وهامارستروم أن CVID هو عيب في الخلايا التائية (وفقًا للتسبب المقترح ، وهو انتهاك لوظيفة تنظيم T) ، بينما يحيل خبراء منظمة الصحة العالمية CVID إلى نقص المناعة الخلطية (وفقًا للنتيجة النهائية ، نقص أو غاماغلوبولين الدم).

معدل تكرار CVID في المتوسطات السكانية العامة من 1: 50000 إلى 1: 70000. من بين السكان الأوروبيين ، يعتبر CVID أكثر أنواع نقص المناعة الخلطية شيوعًا ، مع نفس التردد الذي تم اكتشافه بين الرجال والنساء. هذا المرض له ذروتان: الأولى تتطور بين العامين السادس والعاشر من العمر ، والثانية - في نطاق 26-30 عامًا (إتش إس سكوت ، جيه إيه وينكلستين ، 1998) ، وقبل تطور المرض ، هؤلاء الأشخاص هم تعتبر صحية من الناحية العملية.

حتى وقت قريب ، لم تكن قضايا المسببات المرضية لهذا العوز المناعي واضحة تمامًا. مع CVID ، من المستحيل الإجابة بشكل لا لبس فيه على سؤال ما إذا كانت الاضطرابات المناعية الحالية أولية أم ثانوية. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا ناتجًا عن استعداد وراثي أو إلى تأثير عوامل مختلفة مباشرة على الجهاز الجيني لخلية مؤهلة مناعياً في طور التكوُّن. ومع ذلك ، هناك بالفعل أعمال تشير إلى أن الجين المسؤول عن تطوير CVID يقع في مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. وفقًا لـ Hammarstrom et al. ، في ما يقرب من 25 ٪ من الحالات ، يكون CVID مرض وراثي. موقع الجينات المسؤولة عن تطوير CVID هو المنطقة التيلوميرية من الدرجة الثانية أو المنطقة المركزية من الفئة الثالثة لمركب التوافق النسيجي الرئيسي على الكروموسوم 6. يمكن أن يتسبب التعرض لبعض نفايات الطفرات الصناعية ، واستمرار عدد من الفيروسات ، وتأثير بعض أدوية العلاج الكيميائي (بيسلفان ، وما إلى ذلك) في حدوث انحرافات صبغية في البشر ، والتي قد تكون أيضًا السبب الجذري لتكوين CVID. لكي يكون لها تأثير على جسم الإنسان ، يجب أن يمر وقت معين. ربما في هذا الصدد ، فإن CVID له بداية لاحقة مقارنة بحالات نقص المناعة الخلطية الأخرى وهو أكثر شيوعًا عند البالغين.

CVID هو نقص المناعة المشترك ، والذي يعتمد على عيوب في الخلايا التائية التي تمنع الأداء الطبيعي للخلايا B ، مما يؤدي إلى إعاقة تخليق الغلوبولين المناعي. يتميز CVID بتعدد أشكال المظاهر السريرية ، على وجه الخصوص ، مثل البكتيريا المتكررة المتكررة و الالتهابات الفطرية توطين مختلفوبدرجات متفاوتة من الخطورة. على الرغم من أن العدوى في مرضى CVID تحدث غالبًا عن نفس الكائنات الحية كما هو الحال في المضيفين المؤهلين مناعياً ، فإن مرضى CVID قد يكون لديهم أيضًا عدوى تسببها مسببات الأمراض الانتهازية ، مثل المتكيسة الرئوية الجؤجؤية، المتفطرات ، الفطريات ، الهربس النطاقي ، الهربس البسيط ، أو الفيروس المضخم للخلايا.

نظرًا لحقيقة أن المرضى الذين يعانون من CVID قد لا يطورون استجابة مناعية طبيعية لعامل معدي ، أي عدم تكوين أجسام مضادة محددة ، فإن استخدام الاختبارات المصلية في تشخيص أمراض مثل التهاب الكبد وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية وما إلى ذلك ، غير مناسب .

إلا فرط الحساسيةبالنسبة للأمراض المعدية ، قد يصاب حوالي 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من CVID باضطرابات المناعة الذاتية ، مثل فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب ، قلة العدلات ، الذئبة الحمامية الجهازية ، التهاب المفصل الروماتويدي، التهاب القولون التقرحي غير النوعي ، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، الحاصة الكلية ، التهاب العضلات ، تليف الكبد الصفراوي. في بعض المرضى ، هم أول ظهور لـ CVID ، الذي يسبق الأمراض المعدية ، وفي حالات أخرى تحدث على خلفية زيادة القابلية للإصابة بالعدوى.

قد يكون علم الأمراض أحد المظاهر الأولى لـ CVID الجهاز الهضميفي شكل تضخم عقدي من الغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقة، مرض كرون ، التهاب القولون التقرحي ، اعتلال الأمعاء. تلعب كل من المكونات المعدية والمناعة الذاتية دورًا مهمًا في تطوير هذه الحالة المرضية. غالبًا ما يكون سبب الإسهال لفترات طويلة هو داء الجيارديات ، والذي يصبح مساره في المرضى الذين يعانون من CVID مزمنًا ويصاحبه تطور متلازمة سوء الامتصاص ونقص الوزن.

في كثير من الأحيان ، يصاب المرضى المصابون بـ CVID بعمليات أورام من الجهاز الهضمي (سرطان غدي معدي ، أورام ليمفاوية معوية).

أيضًا ، في المرضى الذين يعانون من CVID ، غالبًا ما يتم ملاحظة اضطرابات دموية مختلفة في شكل قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، فرط عدد الكريات الحمر ، و lymphopenia. غالبًا ما تكون التغييرات في تكوين الدم مصحوبة باضطرابات في نسبة الخلايا الليمفاوية CD4 + / CD8 + وزيادة في عدد الخلايا القاتلة الطبيعية. إن الجمع بين الاضطرابات المكونة للدم والعيوب اللمفاوية يجعل من الممكن إحالة هؤلاء المرضى إلى المجموعة مخاطرة عاليةعلى تكوين حالات نقص التنسج والأرومات الدموية.

لنأخذ مثالًا ملموسًا. وُلد المريض أ في عام 1974 ، وقدم إلى معهد علم المناعة التابع لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية والاتحاد الروسي في أغسطس 2004 بشكاوى من احتقان الأنف المستمر ، وإفرازات قيحية من الأنف ، والتهاب الأذن المتكرر ، والالتهاب الرئوي في كثير من الأحيان. من سوابق المريض من المعروف أنه في مرحلة الطفولة كان المريض يعاني من تأخر التطور البدني. كانت تعتبر في كثير من الأحيان طفلة مريضة ، وبالتالي لم تلتحق بمؤسسات الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة. حوالي 5 مرات تم نقل المريض إلى المستشفى لتفاقم التهاب المعدة والدوسنتاريا. في سن الخامسة خضعت التهاب الكبد الفيروسيمن سن 14 - احتقان مستمر ، إفراز صديدي من الأنف ، يعاني من التهاب الأذن الوسطى صديدي ثنائي ، معقد بسبب الانثقاب طبلة الأذن. في سن 26 - حمل انتهى بالولادة. بعد الولادة ، اشتد سيلان الأنف مع إفرازات قيحية ، وغالبًا ما بدأ التهاب الأذن الوسطى في التكرار. لم تذهب إلى الأطباء ، وعولجت بشكل مستقل بالأدوية المضادة للبكتيريا. في أبريل 2004 ، تم علاجها في عيادة الأنف والأذن والحنجرة التابعة لأكاديمية موسكو الطبية. I.M.Schenov مع تشخيص التهاب الأذن الوسطى النضحي من الجانب الأيسر ، التهاب الأذن الأيمن ، فقدان السمع الحسي العصبي الثنائي ، التهاب اللوزتين المزمن. تم اتخاذ تدابير علاجية: مرحاض تجويف الأنف - سدادات قطنية مع ديوكسيدين ، قطرات من طوقغول ، غسل ثغرات اللوزتين ، تزييت بمحلول لوغول. خرجت من المستشفى مع تحسن ، ولكن بعد أسبوع تم إدخالها مرة أخرى إلى المستشفى في مستشفى سيتي كلينيك رقم 61 في موسكو بتشخيص التهاب رئوي قبل دخول المستشفى مسار شديدمع توطين في الفص السفلي من الرئة اليسرى ، معقدًا بسبب الانصباب الرئوي. في فحوصات الدم: زيادة عدد الكريات البيضاء ، تحول الصيغة إلى اليسار ، تسريع ESR. في التحليل البيوكيميائي للدم: مستوى البروتين الكلي 6.9. العلاج: المضادات الحيوية ، ميتيندول ، أسكوروتين. تم تسريحها في حالة مرضية ، وتم التوصية بإيفيت وإيمونال. في يونيو 2004 ، تم إدخال المريض مرة أخرى إلى المستشفى في مستشفى سيتي كلينيك رقم 6 في موسكو بسبب الالتهاب الرئوي في الفص العلوي الأيسر ، والتهاب الجيوب الأنفية الصديدي الثنائي المزمن. فحص الدم: لا انحراف عن القاعدة. التحليل البيوكيميائي للدم: تم فحص جميع المتغيرات ماعدا البروتين الكلي. العلاج: الأمبيسلين ، موكالتين. خرج في حالة مرضية.

في أغسطس 2004 ، تقدمت بطلب إلى قسم العيادات في معهد علم المناعة ، حيث خضعت لأول مرة لدراسة الغلوبولين المناعي في الدم ، والتي كشفت عن الغياب التام لـ IgA و M وانخفاض IgG إلى 108 ملغ. تم تشخيص المريض لأول مرة مع CVID: agammaglobulinemia. وهكذا ، انقضت 30 سنة من بداية المرض حتى التشخيص. طوال هذا الوقت ، لم يتلق المريض العلاج البديل المناسب ، والذي كان ، على ما يبدو ، سبب تطور المرض.

كما يتضح من المثال أعلاه ، فإن ظهور المرض ، الذي يعود إلى الطفولة المبكرة ، تجلى في أمراض الجهاز التنفسي المتكررة ، والبؤر القيحية المتكررة لعدوى أعضاء الأنف والأذن والحنجرة وأمراض الجهاز الهضمي. تسبب الحمل في مزيد من التدهور في الرفاه. تم إدخال المريض إلى المستشفى ثلاث مرات في مستشفيات في موسكو ، لكن لم يسأل أي من الأطباء عن سبب تكرار حدوث شابة في كثير من الأحيان في مثل هذه الفترة القصيرة من الوقت ، تم الكشف عن التهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي ونقص البروتين الكلي في اختبارات الدم. يوضح هذا المثال السريري بوضوح أن التشخيص المبكر (على الرغم من أنه يمكن بالفعل الاشتباه في حالة نقص المناعة من خلال انخفاض مستوى البروتين الكلي وجزء جاما) ، فضلاً عن عدم كفاية العلاج الممرض ، تسبب في حدوث مضاعفات خطيرة لا رجعة فيها (تمزق الغشاء الطبلي) ، فقدان السمع الحسي العصبي، توقف التنفس) مما أدى فيما بعد إلى إعاقة المريض.

العلاج الممرض الرئيسي للمرضى الذين يعانون من CVID هو إعطاء الغلوبولين المناعي الوريدي مدى الحياة (intraglobin ، octagam ، gabriglobin ، gamimun ، immunovenin). يتم إجراء العلاج البديل في وضع التشبع (مستوى IgG لا يقل عن 400 ميكروغرام / مل) ، ويتم إجراء العلاج الوقائي تحت إشراف أخصائي المناعة. ومع ذلك ، يعتبر العديد من الأطباء أن عدم وجود الغلوبولين المناعي في مصل الدم بعد 3 أسابيع من إعطائهم نتيجة لعدم فعالية العلاج ، وبالتالي إلغاء إعطاء الغلوبولين المناعي. يجب أن نتذكر أن عمر النصف لـ IgG حوالي 3 أسابيع ، وهو ما يحدد وتيرة تناول هذه الأدوية. يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من CVID العلاج البديل مدى الحياة ، وكذلك المرضى الذين يتلقون ، على سبيل المثال ، العلاج بالأنسولين أو العلاج الهرموني لقصور الغدة الدرقية.

عيب آخر في المناعة الخلطية هو انتقائي نقص IgAيحدث في كثير من الأحيان: مريض واحد لكل 500-800 شخص. يتميز باكتشاف تركيز IgA في الدم ≤ 5 مجم ٪ مع مستوى كافٍ من الأنماط النظيرية الأخرى للجلوبيولين المناعي وعدم وجود علامات لحالات نقص المناعة الأخرى (على سبيل المثال ، ترنح وتوسع الشعيرات). معظم حالات نقص الغلوبولين المناعي (IgA) الانتقائي هي حالات متفرقة ، وهناك أيضًا أوصاف للأمراض العائلية. يحدث الوراثة في هذه الحالات وفقًا لنوع وراثي جسمي متنحي ، كما يتم وصف صفة جسمية سائدة ، ومتعددة العوامل ، ومتعددة الجينات ، مع التعبير غير المكتمل لأنواع الوراثة. هناك تقرير يفيد بأن نقص IgA الانتقائي و CVID مرتبطان بآفات في موضع C4A ، الذي يتحكم في المكمل.

كثير من الأشخاص المصابين بنقص IgA الانتقائي يتمتعون بصحة جيدة. ومع ذلك ، فإنهم معرضون لخطر كبير للإصابة بأمراض معدية والتهابات الأغشية المخاطية في القصبات الرئوية والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي ، وكذلك الحساسية ( مرض في الجلد) و أمراض المناعة الذاتية(تصلب الجلد ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، البهاق ، إلخ).

يشير نقص IgA الانتقائي إلى عيوب أولية غير قابلة للتصحيح الجهاز المناعي. تدابير علاجيةفي هذه الحالة ، يجب أن تقتصر على علاج الأمراض المعدية أو التحسسية أو المناعة الذاتية ، وكذلك تنشيط روابط المناعة المحفوظة من أجل التعويض (تداخل الخلل في إنتاج IgA). الأدوية المختارة للعلاج المناعي (في حالة المظاهر السريرية المستمرة لانتهاك الحماية المضادة للعدوى) هي القصبات الهوائية ، الريبومونيل ، Licopid ، biostim - لا يزيد عن 1-2 دورات في السنة.

وتجدر الإشارة إلى أن إدخال الغلوبولين المناعي البشري وبلازما الدم في هذه الحالة هو بطلان بسبب إمكانية تطوير الأجسام المضادة لـ IgA وتطور تفاعلات الحساسية.

وبالتالي ، فإن الانتشار النادر نسبيًا لأوجه نقص المناعة الأولية في السكان ، وتنوعهم الأشكال السريرية، قلة الوعي الأطباء العمليينحول هذا المرض ، يؤدي الاستحالة في بعض الحالات إلى إجراء فحص مناعي إلى حقيقة أن المرضى لا يتلقون علاجًا ممرضًا لفترة طويلة ، ونتيجة لذلك تتشكل العديد من بؤر العدوى المزمنة ويزداد تشخيص المرض سوءًا بشكل كبير . لذلك ، أود مرة أخرى أن ألفت انتباه الأطباء إلى حقيقة أن التغيرات في جهاز المناعة يمكن أن تكون سببًا لعمليات الالتهاب المتكررة في كثير من الأحيان من مختلف المواقع ، والتي لا تقبل العلاج التقليدي المناسب. في هذا الصدد ، يلزم إجراء دراسات على مستوى البروتين الكلي وجزء جاما المتاح لأي عيادة ، وإذا أمكن ، تحديد الغلوبولين المناعي في الدم.

من المهم جدًا أن نفهم أن الخلل في جهاز المناعة في CVID يتم تحديده وراثيًا ولا يمكن التخلص منه عن طريق وصف الأدوية المعدلة للمناعة.

المؤلفات

1. Kalyazina V. A. السمات السريرية والمناعية لبعض أشكال نقص المناعة الخلطية لدى البالغين: dis. ... كان. عسل. نوك ، م ، 1997. 140 ص.
2. Kondratenko I. V. الخصائص الجينية السريرية والمناعية والجزيئية والعلاج من أشكال نادرة من نقص المناعة الأولية عند الأطفال: مؤلف. ديس. ... دكتور ميد. علوم. م ، 2001. 46 ص.
3. Yartsev M. N. متلازمات نقص المناعة الأولية مع غلبة خلل في إنتاج الأجسام المضادة: dis. ... دكتور ميد. علوم. م ، 1992.
4. Buckley R. H. نقص المناعة الخلطية // Clin. إمونول. مناعي. 1986 ؛ 40: 13-24.
5. Grundbacher F. J. الجانب الجيني لنقص IgA الانتقائي // J. ميد. الجنرال. 1972 ؛ 9: 344-347.
6. سبيكيت جي بي ، فارانت جيه ، نورث إم إي وآخرون. نقص المناعة المتغير الشائع: كم عدد الأمراض؟ // Immunol. اليوم. 1997 ؛ 8: 318-325.
7. سميث سي آي ، إسلام ك.ب ، فوريتشوفسكي آي وآخرون.
8. agammaglobulinemia المرتبط بـ X وأوجه نقص الغلوبولين المناعي الأخرى // المراجعات المناعية. 1994 ؛ 138: 159-183.
9. Hammarstrom L. ، Vorechovsky I. ، Webster D. نقص IgA الانتقائي (SigAD) ونقص المناعة المتغير المشترك (CVID) // Clin. إكسب. إمونول. 2000 ؛ 120: 225-231.
10. Cunnigham-Rundles C.، Bodian C. عوز المناعة المتغير الشائع: الخصائص السريرية والمناعية المرضى // Clin. إمونول. 1999 ؛ 92:34:48.
11. ميليغان سي جي ، مارشال إس إي ، بونس إم وآخرون. الاختلاف في الجينات المناعية يحدد النمط الظاهري السريري لنقص المناعة المتغير المشترك // الجينات. إمونول ، 1999 نوفمبر ، 1 (2): 137-148.
12. Schroeder H.W، Zhu J. R.، March R. E. et al. موضع الحساسية لنقص IgA ونقص المناعة المتغير الشائع في HLA-DR3، -B8، -A1 haplotipes // Mol. ميد. 1998 ؛ 4: 72-86.
13. Vorechovsky I. و Cullrn V. و Carrington M. et al. رسم خرائط دقيقة لـ IGADI في نقص IgA ونقص المناعة المتغير الشائع: تحديد وتوصيف الأنماط الفردانية المشتركة من قبل يؤثر على أعضاء 101 عائلة متعددة الأنواع // J. إمونول. 2000 ؛ 4408-4416.
14. Volanakis J. E. ، Zhu Z. B. ، Schaffer F. M. et al. التوافق النسيجي الرئيسي معقد من جينات الفئة الثالثة والقابلية لنقص الغلوبولين المناعي A ونقص المناعة المتغير المشترك // J. كلين. استثمار. 1992 ؛ 89: 1914-1922.
15. Cherry L. M. التعرض للطفرات الوراثية الخلوية والصحة العامة والإنسان وخطر الإصابة بالأمراض // سرطان الثور. 1983 ؛ 35: 144-149.
16. ويبستر إيه دي بي ، ودالغليش إيه جي ، ومالكوفسكي إم وآخرون. عزل الفيروسات القهقرية من مريضين مصابين بنقص سكر الدم "المتغير المشترك" // لانسيت. 1986 ؛ 23: 323-328.
17. فريمان هـ. ، شينيتكا ت. ، بيرسي جيه وآخرون. عدوى الفيروس المضخم للخلايا في الجهاز الهضمي في المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المتأخر // أمراض الجهاز الهضمي. 1977 ؛ 73: 1397-1403.
18. ستراوس س. ، سيدلين م ، تاكيف هـ وآخرون. الأسيكلوفير عن طريق الفم لقمع التهابات فيروس الهربس البسيط المتكررة في مرضى المناعة // Ann Intern Med. 1984 ؛ 100: 522-524.
19. كانو هـ. ، سوجاموتو ك. ، جوتو م ، كاتاياما هـ وآخرون. حالة شائعة من نقص المناعة المتغير مع الإسهال المستعصية والاضطراب الوظيفي للأنابيب الكلوية // نيهون. رينشو. مينكي. جاكاكي. كايشي. 2000 ؛ 23: 163-172.
20. Nefedova E. V. ، Polovtseva T. V. ، Khakhalin L.N et al. اضطرابات تكوين الدم في المرضى الذين يعانون من agnammaglobulinemia // Immunology. 1993. No. 6. S. 52-57.
21. Molica S. العدوى في سرطان الدم الليمفاوي المزمن: عوامل الخطر ، والتأثير على البقاء ، والعلاج // اللوكيميا والورم الليمفاوي. 1994 ؛ 13 (3-4): 203-214.
22. لاي بينغ So A. ، Mayer L. مظاهر الجهاز الهضمي لاضطرابات نقص المناعة الأولية // سيمين. الجهاز الهضمي. ديس. 1997 ؛ 1: 22-32.
23. واشنطن K. ، Stenzel T. T. ، Buckley R. H. et al. أمراض الجهاز الهضمي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير المشترك و agammaglobulinemia المرتبط بـ X // Am. ج. سورج. باتول. 1996 ؛ 20: 1240-1252.
24. Zenone S. ، Souillet G. السرطان ونقص المناعة الخلطي الأولي // Bull. سرطان. 1997 ؛ 84: 813-821.
25. إم إيبل إم ، وولف إتش إم ، نقص المناعة المتغير المشترك: الجوانب السريرية والتقدم الأخير في تحديد العيوب المناعية // Folia Microbiol (Praha). 1995 ؛ 40: 360-336.
26. Wanchu A. ، Sud A. ، Bambery P. et al. نقص المناعة المتغير الشائع عند البالغين // Indian J. Chest. ديس. أليكد. الخيال. 2000 يوليو - سبتمبر ، 42 (3): 183-187.
27. كلارك جيه إيه ، كاليكوت بي إيه ، برينر إن إيه وآخرون. نقص IgA الانتقائي في المتبرعين بالدم // Am. جى كلين. باتول. 1983 ؛ 80: 210.
28. Litzman J. و Sevcikova I. و Stikarovska D. et al. نقص IgA في الأفراد الأصحاء التشيكيين ومجموعات المرضى المختارة // Int.-Arch-Allergy-Immunol ، 2000 أكتوبر. 123 (2): 177-180.
29. Nell P. A.، Amman A. J.، Hong R.، Stiehm E.R. عائلي انتقائي نقص IgA // طب الأطفال ، 1972 ؛ 49: 71-79.

N. Kh. Setdikova, دكتوراه في العلوم الطبية
معهد علم المناعة ، موسكو

ابتداءً من عام 1978 ، تم إدراج نوع نادر آخر من الأمراض يسمى نقص المناعة المتغير المشترك أو CVID ، في قائمة أمراض الجهاز المناعي. أسباب ظهور هذا المرض ليست مفهومة بالكامل بعد. لحسن الحظ ، OVID نادر للغاية. وفقًا للإحصاءات ، يصاب 4 رجال و 15 امرأة لكل مليون شخص بنقص المناعة المتغير المشترك غير المحدد. ما هذا ، سننظر بمزيد من التفصيل أدناه.

علامات OVID

يمكن أن يحدث علم الأمراض في كلا الجنسين ، بغض النظر عن العمر. ومع ذلك ، في أغلب الأحيان ، يتراوح عمر المرضى الذين يعانون من CVID بين 10 و 30 عامًا. نادرًا ما يحدث نقص المناعة المتغير الشائع عند الأطفال في السنوات الأولى من العمر.

على الأكثر السمة المميزةيعد وجود مثل هذه الحالة من الأمراض المعدية المنتظمة التي تصيب أعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، بما في ذلك الرئتين والشعب الهوائية. في بعض الحالات ، يصاب المرضى بتوسع القصبات ، أي تغيرات لا رجعة فيها في الرئتين ، تتميز بتوسع وتندب في الشعب الهوائية. تظهر مثل هذه الأمراض تحت تأثير البكتيريا الضارة مثل المكورات العنقودية والمكورات الرئوية. يتمثل العرض الرئيسي للضرر الذي يصيب الرئتين والشعب الهوائية في السعال المستمر مع البلغم. هذا هو سبب اختبار نقص المناعة المتغير الشائع.

تضخم الغدد الليمفاوية

غالبًا ما يظهر فحص وتشخيص المرض زيادة الغدد الليمفاويةفي منطقة الصدر والرقبة. هذا بسبب الوجود الأمراض المعدية، فضلا عن الانتهاك خصائص الحمايةالكائن الحي. وهذا ما يفسر أيضًا تضخم الطحال والعقيدات في جدران الأمعاء.

من سمات نقص المناعة العامة انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي في الدم ، وكذلك كمية الأجسام المضادة. بالإضافة إلى ذلك ، تمتلك بعض الأجسام المضادة القدرة على مهاجمة الخلايا والأنسجة في الجسم. تسمى هذه الخلايا بالأجسام المضادة الذاتية.

يتم تشخيص العديد من المرضى الذين يعالجون من عدوى بكتيرية بنقص المناعة العام بناءً على فحص الدم. سيظهر التحليل فقر الدم التدريجي الناجم عن موت خلايا الدم الحمراء وانخفاض مستوى الصفائح الدموية.

ما هي الأعراض الأخرى الشائعة لنقص المناعة المتغير؟

أمراض الغدد الصماء

تحت تأثير الأجسام المضادة الذاتية ، يصاب العديد من المرضى بالأمراض نظام الغدد الصماءالمرتبطة بالاضطرابات الغدة الدرقيةوكذلك التهاب المفاصل الذي يتميز به العملية الالتهابيةفي المفاصل. أكثر المفاصل شيوعًا هي المفاصل الكبيرة ، مثل الركبة أو الكوع أو الكاحل. المفاصل الصغيرة لا تتأثر بالأجسام المضادة. أيضًا ، لا تدخل الخلايا الضارة في تكوين سائل المفصل.

في بعض الأحيان يشكو المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع المعتدل من اضطرابات في الجهاز الهضمي ، مثل وجع في المعدة ، وتكوين الغازات ، وعسر الهضم ، وما إلى ذلك. في هذه الحالة ، ستشير نتائج الاختبار إلى فشل في امتصاص الكربوهيدرات والدهون.

أنواع علم الأمراض

ينتمي نقص المناعة المتغير الشائع إلى مجموعة غير متجانسة من الأمراض. أنواعه الرئيسية: خلقي ، مكتسب ، متقطع ، عائلي (مع نوع غير دائم من الميراث). يحدث نقص المناعة غير المحدد أيضًا.

التشخيص

تدابير التشخيصعند تحديد نقص المناعة المتغير الشائع ، يُقترح ما يلي:

1. جمع سوابق المريض وشكاوى المريض. أثناء الفحص ، يكتشف الطبيب متى بدأت نزلات البرد المتكررة والأمراض المعدية ، بالإضافة إلى مشاكل العمليات المرضية في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة.
2. تقييم تاريخ الحياة. يولي الاختصاصي اهتمامًا خاصًا لمراسلات التطور مع عمر الطفل. يكتشف ما كان المريض مريضا في الطفولة وما إذا كان هناك متكرر نزلات البردوالأمراض المزمنة.
3. الفحص البدني. إنه ينطوي على فحص دقيق للبلعوم الأنفي من أجل الكشف عن احتقان الدم ، وكذلك تضخم اللوزتين في السماء. ينصب الانتباه إلى عيون المريض ، والتي قد تتحول إلى اللون الأحمر والماء. قد يكشف تسمع الرئتين عن أنواع مختلفة من الأزيز والتنفس القاسي. غالبًا ما يكون هناك تغيير في شكل الأصابع ، عندما يكون هناك توسع في الكتائب عند الأطراف ، بينما يمكن أن تأخذ الأظافر شكل بيضاوي ، تصبح محدبة للغاية.
4. حالة المناعة. يحدده التحليل الدم الوريدي. تظهر الدراسة مستوى فئات معينة من الغلوبولين المناعي (بروتينات وقائية لها تأثير وقائي على الجسم من هجمات البكتيريا والفطريات والفيروسات). أيضًا ، بناءً على التحليل ، تم الكشف عن عدد الخلايا البائية التي توفر إنتاج الغلوبولين المناعي.
5. تحقق من ضعف إنتاج أجسام مضادة معينة. يتم تنفيذه عن طريق تسجيل رد فعل لإدخال لقاح خاص مصمم لحماية الجسم من العدوى. على خلفية نقص المناعة ، لا يتم إنتاج الأجسام المضادة تحت تأثير اللقاح.

يمكنك البدء في تشخيص نقص المناعة المتغير الشائع بزيارة المعالج الذي سيقدم التوجيهات لجميع الفحوصات اللازمة ويحيلك إلى المتخصصين المناسبين.

علاج او معاملة

يتبع العلاج الباثولوجي نفس النمط مثل أمراض المناعة الذاتية الأخرى. إذا لم يكن CVID مصحوبًا بتلف الخلايا اللمفاوية التائية ، فإن العلاج البديل الذي يهدف إلى تجديد الغلوبولين المناعي في الدم سيساعد في القضاء على شدة الأعراض. لهذا ، يتم إدخال مستحضرات خاصة تعتمد على مصل الدم في الجسم. الأشخاص الأصحاء، الذي يحتوي على الغلوبولين المناعي من مجموعة IgG ، بما في ذلك جميع الأجسام المضادة الضرورية.

العلاج بالمضادات الحيوية

إذا كان نقص الجهاز المناعي مصحوبًا بالتهاب الجيوب الأنفية أو أمراض الرئةفي شكل مزمن، بالإضافة إلى العلاج المناعي لنقص المناعة المتغير الشائع ، يتم إجراء دورة علاج بالأدوية المضادة للبكتيريا مجال واسعأجراءات. عادة ما تكون الدورة أطول من الأشخاص الأصحاء.

يمكن استخدام البنسلين (Flemoxin ، Ampicillin ، Flemoclav ، Amoxil) ، السيفالوسبورينات (Cefixime ، Cefuroxime) ، وكذلك الماكروليدات والفلوروكينولونات.

العلاج الطبيعي

مع توسع القصبات ، يكون لإجراءات العلاج الطبيعي تأثير مفيد على عملية الشفاء. يتم تكليف المرضى أيضًا بالأداء تمارين خاصةيهدف إلى إزالة المخاط من الجهاز التنفسي.

المضاعفات

حتى حالة نقص المناعة التي يتم تشخيصها في الوقت المناسب يمكن أن تؤدي إلى عدد من المضاعفات والعواقب ، بما في ذلك:

1. تكوين توسع القصبات ، وهو توسع لا رجوع فيه في القصبات ، والذي يمكن أن يؤدي لاحقًا إلى تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي ، عندما لا يتلقى الجسم ما يكفي من الأكسجين ، ونتيجة لذلك ، يتدهور أداء جميع الأجهزة والأعضاء.
2. النتيجة المميتة نتيجة لعدوى بكتيرية شديدة.
3. يمكن أن يكون تكوين الأورام الخبيثة أيضًا نتيجة لذلك حالة نقص المناعةسواء داخل الرحم أو خلقي. هذا بسبب عيوب على المستوى الجيني ، عندما لا يتعامل جهاز المناعة مع وظائفه.
4. يتطور عندما يبدأ نظام الدفاع في الجسم في إدراك أن خلاياه غريبة ، مما يؤدي إلى تدميرها تدريجياً.

الاستعداد الوراثي

هناك عدد من الفرضيات حول سبب حدوث نقص المناعة المتغير الشائع. وفقًا لأحدهم ، هناك استعداد محدد وراثيًا لتطور هذه الحالة. لم يتم توضيح نوع الوراثة بعد ، ومع ذلك ، وجد العلماء عدم وجود أنواع معينة من الغلوبولين المناعي في أفراد من نفس العائلة. حتى الآن ، يتم إجراء دراسات حول الطفرات على مستوى الجينات ، ومع ذلك ، لم يكن من الممكن بعد تأكيد أو دحض النظرية الجينية لظهور OVID.

تنبؤ بالمناخ

العلاج في الوقت المناسب ، والذي يتكون من استخدام الأدوية القائمة على الغلوبولين المناعي و العلاج المضاد للبكتيريا، يوفر تشخيصًا إيجابيًا لمرضى الأمراض القلبية الوعائية. الهدف الرئيسي من العلاج هو ضمان أقصى درجة من الحماية للمريض من الآفات المعدية والوقاية من المظاهر المزمنة للأمراض.

من السمات المهمة لنجاح علاج نقص المناعة المتغير الشائع الحالة التي يأتي فيها المريض إلى أخصائي ، أي إهمال المرض. بشكل عام ، يستمر العلاج الوقائي لمرضى CVID طوال الحياة. سيحتاج الشخص إلى تناول مستمر من الغلوبولين المناعي ، وحتى مع وجود مظاهر بسيطة لمرض معد ، من الضروري إجراء دورة من العلاج بالمضادات الحيوية.

ينصح المرضى الذين يعانون من CVID بطلب العناية الطبية في حالة الإسهال أو تكرار العدوى. من المهم اتباع نظام تجنيب ومحاولة اتخاذ تدابير وقائية لمنع ضعف جهاز المناعة. في أغلب الأحيان ، يؤكد المرضى الذين يعانون من تشخيص مشابه إعاقتهم الجزئية أو الكاملة.