Лечение няк у детей клинические рекомендации. Язвенный колит

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2010 (Приказ №239)

Язвенный колит неуточненный (K51.9)

Общая информация

Краткое описание

(НЯК) - хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся язвенно-некротическими изменениями слизистой оболочки, которое локализуется преимущественно в ее дистальных отделах. Изменения первоначально возникают в прямой кишке, в дальнейшем распространяются последовательно в проксимальном направлении и примерно в 10% случаев захватывает всю толстую кишку.

Болезнь Крона - неспецифическое первично-хроническое, гранулематозное воспалительное заболевание с вовлечением в процесс всех слоев стенки кишечника, характеризующееся прерывистым (сегментарным) поражением различных отделов желудочно-кишечного тракта. Следствием трансмурального воспаления является образование свищей и абсцессов.

Протокол "Неспецифический язвенный колит. Болезнь Крона. Язвенный колит"

Коды МКБ-10: К 50; К 51

К 50.0 Болезнь Крона тонкой кишки

К 50.1 Болезнь Крона толстой кишки

К 50.8 Другие разновидности болезни Крона

К 51.0 Язвенный (хронический) энтероколит

К 51.2 Язвенный (хронический) проктит

К 51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит

Классификация

Классификация (в зависимости от локализации поражения)

Неспецифический язвенный колит:

1. По локализации: дистальный колит (проктит, проктосигмоидит), левосторонний колит (поражение до селезеночного изгиба), субтотальный колит, тотальный колит, тотальный колит с ретроградныи илеитом.

2. По форме: острая (1 атака), молниеносная (фульминантное течение - лихорадка, геморрагии, левосторонний или тотальный колит с осложнениями: токсический мегаколон, перфорации); хроническая рецидивирующая; хроническая непрерывная. Хроническая форма - клинические симптомы свыше 6 мес.

3. По фазе: обострения, ремиссии.

4. По течению (степени тяжести):

4.1 Легкое: стул до 4 раз в день с незначительной примесью крови, лихорадка и тахикардия отсутствуют, умеренная анемия, СОЭ не выше 30 мм/час, не характерны осложнения и внекишечные проявления.

4.2 Средней тяжести: стул от 4 до 8 раз в день со сгустками или ярко-красной кровью, субфебрильная температура, тахикардия свыше 90 уд./мин., анемия 1-2 ст., СОЭ в пределах 30 мм/час, потеря веса до 10%, не характерны осложнения, могут быть внекишечные проявления.

4.3 Тяжелое: стул чаще 8 раз в день с кровопотерей свыше 100 мл, фебрильная температура, анемия 2-3 ст., СОЭ свыше 30 мм/час, выраженная тахикардия, потеря веса более 10%, характерны осложнения и внекишечные проявления.

Диагностика

Диагностические критерии БК и НЯК

Жалобы и анамнез
Болезнь Крона - диарея, боли в правой подвздошной области, перианальные осложнения, лихорадка, внекишечные проявления (болезнь Бехтерева, артриты, поражения кожи), внутренние свищи, потеря массы тела.

Неспецифический язвенный колит - кровотечение из прямой кишки, учащенное опорожнение кишечника, постоянные позывы на дефекацию, стул преимущественно в ночное время, боли в животе преимущественно в левой подвздошной области, тенезмы.

Физикальное обследование: дефицит массы тела, симптомы интоксикации, полигиповитаминоза; болезненность при пальпации живота преимущественно в правой и левой подвздошных областях.

Лабораторные исследования: ускоренная СОЭ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, СРБ, увеличение альфа-2-глобулинов, ретикулоцитоз.

Инструментальные исследования: колоноскопия, ректороманоскопия - наличие поперечных язв, афт, ограниченных участков гиперемии, отека в виде «географической карты», свищи с локализацией на любом участке желудочно-кишечного тракта.

Контрастная рентгенография с барием - ригидность кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка».
При НЯК: грануляции (зернистость) слизистой, эрозии и язвы, зубчатость контуров, сморщивание.

Гистология (по согласованию с родителями) - отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя, гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек, гранулемы. При прогрессировании заболевания нагноение, изъязвление лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулем.

УЗИ - утолщение стенки, уменьшение эхогенности, анэхогенное утолщение стенки кишечника, сужение просвета, ослабление перистальтики, сегментарное исчезновение гаустр, абсцессы.

Показания для консультации специалистов:

Стоматолог;

Физиотерапевт;

Хирург (по показаниям).

Перечень основных диагностических мероприятий:

1. Общий анализ крови (6 параметров).

2. Исследование кала на скрытую кровь.

3. Копрограмма.

4. Эзофагогастродуоденоскопия.

5. Ректороманоскопия.

6. Колоноскопия.

7. Контрастная рентгенография с барием.

8. Гистологическое исследование биоптата.

9. Определение общего белка.

10. Определение белковых фракций.

11. Коагулограмма.

12. Стоматолог.

14. Физиотерапевт.

15. Хирург (по показаниям).

Дополнительные диагностические исследования:

1. Определение билирубина.

2. Определение холестерина.

3. Определение глюкозы.

4. Определение АЛТ, АСТ.

5. Определение С-реактивного белка.

6. Рентгеноскопия желудка.

7. УЗИ органов брюшной полости.

8. Определение железа.

9. Колоноскопия.

Дифференциальный диагноз

Показатели	Неспецифический язвенный колит	Болезнь Крона
Возраст начала болезни	Любой	До 7-10 лет - очень редко
Характер начала болезни	Острое у 5-7% больных, у остальных постепенное (3-6 мес.)	Острое - крайне редко, постепенное в течение нескольких лет
Кровотечения	В период обострения - постоянные	Редко, чаще - при вовлечении в процесс дистальных отделов толстой кишки
Диарея	Стул частый, жидкий, нередко с ночными дефекациями	Стул редко наблюдается чаще чем 4-6 раз, кашицеобразный, преимущественно в дневное время
Запор	Редко	Более типичен
Боли в животе	Только в период обострения, интенсивные перед дефекацией, после опорожнения стихают	Типичны, чаще неинтенсивные
Пальпация области живота	Спазмированная, болезненная толстая кишка	Инфильтраты и конгломераты кишечных петель, чаще в правой подвздошной зоне
Перфорации	При токсической дилатации в свободную брюшную полость, протекают малосимптомно	Более типичны прикрытые
Ремиссия	Характерна, возможно длительное отсутствие обострений с обратным развитием структурных изменения в кишечнике	Отмечаются улучшения, абсолютной ремиссии нет, структура кишечника не восстанавливается
Малигнизация	При длительности болезни более 10 лет	Редко
Обострения	Симптомы заболевания выражены, но поддаются лечению хуже	Симптомы заболевания постепенно нарастают без особого отличия от периода благополучия
Поражения перианальной области	У 20% больных мацерация, трещины	У 75% больных перианальные свищи, абсцессы, язвы - иногда единственные проявления болезни
Распространенность процесса	Только толстая кишка: дистальная, левосторонняя, тотальная	Любой отдел пищеварительного тракта
Стриктуры	Не характерны	Встречаются часто
Гаустрация	Низкая, сглажена или отсутствует	Утолщены или нормальные
Поверхность слизистой оболочки	Зернистая	Гладкая
Микроабсцессы	Есть	Нет
Язвенные дефекты	Неправильной формы, без четких границ	Афтоподобные изъязвления с венчиком гиперемии или трещиноподобные продольные дефекты
Контактная кровоточивость	Есть	Нет
Эвакуация бария	Нормальная или ускорена	Замедлена
Укорочение толстой кишки	Часто, просвет трубкообразный	Не характерно
Поражение тонкой кишки	Чаще отсутствует, при ретроградном илеите - равномерное как продолжение колита	Прерывистое, неравномерное, с ригидностью стенки, часто - на значительном протяжении

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Отправить заявку на медтуризм

Лечение

Тактика лечения

Цель лечения:

Обеспечение ремиссии;

Профилактика осложнений.

Немедикаментозное лечение

Медикаментозное лечение

В лечении НЯК и БК доказана эффективность 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикоидов и цитостатиков.

Базисная терапия заключается в назначении препаратов 5-аминосалициловой кислоты. Используют месалазин в дозе 2-4 г/сут. преимущественно в таблетированной форме или сульфасалазин (2-8 г/сут., обязательно в сочетании с фолиевой кислотой 5 мг/сут.). Предпочтение отдается месалазину, как менее токсичному и оказывающему меньшие побочные эффекты.

При наличии перианальных поражений в комплексе лечебных мероприятий включают метронидазол в дозе 1-1,5 г/сут.
Дополнительные препараты (антибиотики, пребиотики, ферменты и др.) назначают по показаниям.
По достижении ремиссии пациенты должны получать в течение, как минимум 2 лет поддерживающую терапию месалазином или сульфасалазином 2 г/сут.

При непереносимости препаратов 5-аминосалициловой кислоты используют преднизолон (10-30 мг через день). Азатиоприн в качестве поддерживающей терапии назначают пациентам, у которых ремиссия достигнута его применением (50 мг/сут.).

Профилактические мероприятия:

Профилактика кровотечений;

Профилактика свищей;

Профилактика образования стриктур;

Профилактика гнойно-инфекционных осложнений;

Профилактика развития дефицитных состояний (анемии, полигиповитаминозов).

Дальнейшее ведение: больные НЯК и БК подлежат диспансерному наблюдению с обязательным ежегодным посещением врача и проведением ректороманоскопии с прицельной биопсией слизистой оболочки прямой кишки в целях выявления степени воспаления и дисплазии. Колонофиброскопия с множественной прицельной биопсией проводится при тотальном колите, существующем свыше 10 лет. Исследование крови и функциональные пробы печени проводятся ежегодно. При ремиссии больным с НЯК и БК пожизненно назначают салофальк 0,5 х 2 р. в д. или сульфасалазин 1 г х 2 р. в д.

Перечень основных медикаментов:

1. Месалазин 250 мг, 500 мг, табл.

2. Сульфасалазин 500 мг, табл.

3. Преднизолон 0,05, табл.

4. Метронидазол 250 мг, табл.

Перечень дополнительных медикаментов:

1. Азатиоприн 50 мг, табл.

2. Тиаминабромид 5%, 1,0

3. Пиридоксина гидрохлорид 5%, 1,0

4. Аевит, капс.

5. Актиферрин, сироп, капли, таблетки

6. Метилурацил, 0,25 табл., свечи 0,5

7. Дюфалак, сироп

8. Дицинон, р-р 12,5%, 2,0 мл, табл. 0,250

9. Эпсилон-аминокапроновая кислота, р-р 5%, 100 мл

Индикаторы эффективности лечения: исчезновение патологических примесей в кале, купирование болей в животе, нормализация стула, регрессия системных проявлений.

Госпитализация

Показания к госпитализации (плановое):

1. Впервые установленный диагноз НЯК и БК.

2. Обострение заболевания (среднетяжелое и тяжелое течение, лабораторные признаки активности процесса, наличие системных проявлений).

3. Наличие осложнений и риск развития активности процесса.

Необходимый объем исследования перед плановой госпитализацией:

Общий анализ крови (6 показателей);

Общий белок и фракции, СРБ;

Коагулограмма;

Ректороманоскопия, ирригоскопия или колоноскопия;

Фиброгастродуоденоскопия.

Информация

Источники и литература

1. Протоколы диагностики и лечения заболеваний МЗ РК (Приказ №239 от 07.04.2010)
   1. 1. Гвидо Адлер. Болезнь Крона и язвенный колит. М., «Гэотар - мед», 2001. 2. Managment of ulcerative colitis. Society of Surgery of the alimentay tract. 2001. 3. American college of Radiology. Imaging recommendations for patients with Crohn,s disease. 2001. 4. Клинические рекомендации для практикующих врачей. М, 2002. 5. Практическая гатсроэнтерология для педиатра, М.Ю. Денисов, М., 2004 6. Болезни детей старшего возраста, руководство для врачей, Р.Р. Шиляев и др., М, 2002 7. Практическая гатсроэнтерология для педиатра,В.Н. Преображенский, Алматы,1999

Информация

Список разработчиков:

1. Заведующая отделением гастроэнтерологии РДКБ «Аксай», Ф.Т. Кипшакбаева.

2. Ассистент кафедры детских болезней КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, к.м.н., С.В. Чой.

Скачать: Google Play Market | AppStore

Прикреплённые файлы

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Гранулематозный или регионарный энтерит и/или колит, трансмуральный илеит, терминальный илеит, CD, Crohn Disease

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2014

Болезнь крона [регионарный энтерит] (K50), Язвенный (ХРОНИЧЕСКИЙ), Язвенный (ХРОНИЧЕСКИЙ), Язвенный (ХРОНИЧЕСКИЙ), Язвенный (ХРОНИЧЕСКИЙ), Язвенный колит неуточненный (K51.9)

Гастроэнтерология детская, Педиатрия, Хирургия детская

Общая информация

Краткое описание

Утверждено на Экспертной комиссии

По вопросам развития здравоохранения

Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Язвенный колит - хроническое рецидивирующее воспалительное поражение толстой кишки, распространяющееся непрерывно в проксимальном направлении от прямой кишки.

Болезнь Крона - неспецифическое первично-хроническое, гранулематозное воспалительное заболевание с вовлечением в процесс всех слоев стенки кишечника, характеризующееся прерывистым (сегментарным) поражением различных отделов желудочно-кишечного тракта. Следствием трансмурального воспаления является образование свищей и абсцессов.

I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола : Неспецифический язвенный колит. Болезнь Крона у детей.

Код протокола

Код(ы) МКБ - 10:

K50.0 Болезнь Крона тонкой кишки

K50 Болезнь Крона (регионарный энтерит)

K50.1 Болезнь Крона толстой кишки

K50.8 Другие разновидности болезни

K50.9 Болезнь Крона неуточненная Крона

K51 Язвенный колит

K51.0 Язвенный (хронический) энтероколит

K51.1 Язвенный (хронический) илеоколит

K51.2 Язвенный (хронический) проктит

K51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит

K51.9 Язвенный колит неуточненный

Сокращения, используемые в протоколе

АлТ - аланинаминотрансфераза

АсТ - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БК - болезнь Крона

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГКС - глюкокортикостероиды

ЛОР - оториноларинголог

МНО - международное нормализованное отношение

ОАК - общий анализ крови

ОАМ - общий анализ мочи

ПВ - протромбиновое время

ПТИ - протромбиновый индекс

ПЦР - полмеразно-цепная реакция

РФМК - растворимые фибриномономерные комплексы

СРБ - С-реактивный белок

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТВ - тромбиновое время

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНО - фактор некроза опухоли

ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ - электрокардиография

ЯК - язвенный колит

5-АСК - 5-аминосалициловая кислота

ANCA - антинейтрофильные цитоплазматические антитела

IgG - иммуноглобулины класса G

PUCAI - Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index

РCDAI - Pediatrics Crohn’s Disease Activity Index

Дата разработки протокола: 2014 г.

Пользователи протокола - педиатры стационаров и поликлиник, детские гастроэнтерологи, врачи общей практики, фельдшеры скорой медицинской помощи.

Классификация

Клиническая классификация

Язвенный колит:

По протяженности воспалительного процесса:

Проктит,

Левосторонний колит (включая проктосигмоидит, до селезеночного изгиба);

Тотальный колит (распространенный колит или панколит с ретроградным илеитом или без него).

По характеру течения:

Рецидивирующий (часто, редко);

Непрерывный

По тяжести атаки:

Легкий,

Средний,

Тяжелый)

По ответу на стероидную терапию:

Стероидо-резистентность - сохранение активности заболевания несмотря на в\в введение или пероральный прием адекватной дозы ГКС в течение 7-14 дней

Стероидо-зависимость - достижение клинической ремиссии на фоне терапии кортикостероидами и возобновление симптомов при снижении дозы или в течение 3 месяцев после их полной отмены, а также в случаях, если терапию стероидами не удается прекратить в течение 14-16 недель.

Степень активности у детей определяется по педиатрическому индексу активности при язвенном колите (PUCAI) (Таблица 1)

Таблица 1 Педиатрический индекс активности при язвенном колите (PUCAI)

Симптомы	Баллы
(1) Абдоминальные боли
Нет боли	0
Умеренная боль	5
Выраженная боль	10
(2) Ректальное кровотечение
Отсутствует	0
Незначительный объем крови, обнаруживается менее в чем 50% испражнений	10
Незначительный объем крови практически во всех испражнениях	20
Значительный объем (>50% от стула)	30
(3) Консистенция стула
Сформированный	0
Практически сформированный	5
Полностью не сформирован	10
(4) Количество стула за сутки
0-2	0
3-5	5
6-8	10
>8	15
(5) Ночной стул (любой случай вызвавший пробуждение)
Нет	0
Да	10
(6) Уровень активности
Нет ограничения активности	0
Редкие ограничения активности	5
Острые ограничения активности	10
Сумма балов PUCAI (0-85)

Интерпретация баллов:

Высокая активность: 65 и выше

Умеренная активность: 35-64

Легкая активность: 10-34
. Ремиссия (заболевание не активно): ниже 10

Болезнь Крона

Для оценки клинической активности (тяжести) БК используется индекс активности БК (Pediatrics Crohn’s Disease Activity Index (РCDAI), индекс Беста).

При расчете учитываются только клинические (но не эндоскопические) критерии. Максимальное количество баллов - 600 (таблица 2). РCDAI<150 баллов расценивается как ремиссия БК, индекс >150 баллов - как активная болезнь с разделением на низкую (150-200 баллов), умеренную (200-450) и высокую активность (более 450 баллов) .

Таблица 2. Педиатрический индекс активности болезни Крона РCDAI

Критерии		Баллы
Боли в животе	нет	0
	Малой интенсивности	5
	Сильной интенсивности	10
Стул, частота, консистенция	0-1р/д, жидкий без примесей крови	0
	2-5р/д, с небольшой примесью крови	5
	Более 6 р/д	10
Самочувствие, активность	Нет ограничения активности	0
	Умеренное ограничение активности	5
	Значительное ограничение активности	10
Масса тела	Нет снижения массы тела	0
	Снижение массы тела на 1-9%	5
	Снижение массы тела более 10%	10
Рост	Ниже одного центеля	0
	От 1-2 центелей	5
	Ниже двух центелей	10
Болезненность в животе	Нет болезненности	0
	Болезненность, отмечается уплотнение	5
	Выраженная болезненность	10
Параректальные проявления	Нет	0
	Активная фистула, болезненность, абсцесс	10
Внекишечные проявления	нет	0
	одно	5
	Более двух	10
Гематокрит у детей до 10 лет	>33	0
	28-32	2,5
	<28	5
Гематокрит (девочки 11-19 лет)	>34	0
	29-34	2,5
	<29	5
Гематокрит (мальчики 11-14 лет)	>35	0
	30-34	2,5
	<30	5
Гематокрит (мальчики 15-19 лет)	>37	0
	32-36	2,5
	<32	5
СОЭ	<20	0
	20-50	2,5
	>50	5
Альбумин (g/dl)	>3.5	0
	3.1-3.4	5
	<3.0	10

Минимальная сумма баллов 0 максимальная 100, чем выше сумма, тем выше активность воспаления.

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

ОАК (6 параметров);

Определение общего белка и белковых фракций;

Коагулограмма (толерантность плазмы к гепарину, АЧТВ, времени рекальцификации, ПВ-ПТИ-МНО, РФМК, ТВ, фибриноген);

Копрограмма;

Бактериологическое исследование кала на дисбактериоз;

УЗИ органов брюшной полости;

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

Биохимический анализ крови (определение АЛТ, АСТ, тимоловой пробы, билирубина, общего холестерина, глюкозы, СРБ);

Исследование кала на яйца гельминтов;

Определение антигена p24 ВИЧ в сыворотке крови ИФА-методом;

Рентгеноскопическое исследование желудка с контрастированием (двойное контрастирование);

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:

ОАК (6 параметров);

Биохимический анализ крови (общий белок и фракции, СРБ, АСТ, АЛТ, билирубин, тимоловая проба, ЩФ, электролиты)

Исследование кала (копрограмма);

Фиброректосигмоидоскопия с исследованием гистологического препарата

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):

ОАК (6 параметров);

Биохимический анализ крови (определение общего белка, белковых фракций, сывороточного железа);

Коагулограмма (определение толерантности плазмы к гепарину, АЧТВ, времени рекальцификации, ПВ-ПТИ-МНО, РФМК, ТВ, фибриноген);

Определение электролитов крови;

Анализ кала на скрытую кровь;

Фиброректосигмоидоскопия с исследованием гистологического препарата;

Тотальная фиброколоноскопия;

Ирригоскопия/ирригография (двойное контрастирование);

Гистологическое исследование биоптатов

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне):

Определение антинейтрофильных цитоплазматических Ig G (ANCA combi) в сыворотке крови ИФА-методом;

Тотальная видеоколоноскопия;

КТ толстого кишечника (виртуальная колоноскопия) ;

Диагностические критерии БК и ЯК:

Жалобы и анамнез:

Болезнь Крона:

Боли в правой подвздошной области

Перианальные осложнения (парапроктит, анальные трещины, аноректальные свищи)

Лихорадка

Внекишечные проявления (болезнь Бехтерева, артриты, поражения кожи)

Внутренние свищи

Потеря массы тела

Язвенный колит:

Кровотечение из прямой кишки;

Учащенное опорожнение кишечника;

Постоянные позывы на дефекацию;

Стул преимущественно в ночное время;

Боли в животе преимущественно в левой повздошной области;

Тенезмы.

Физикальное обследование:

Дефицит массы тела;

Симптомы интоксикации;

Симптомы полигиповитаминоза,

Болезненность при пальпации живота преимущественно в правой и левой подвздошных областях.

Педиатрический индекс активности язвенного колита (PUCAI).

Лабораторные исследования:

ОАК: ускоренная СОЭ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия, ретикулоцитоз.

Биохимический анализ крови: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, СРБ, увеличение альфа-2 глобулинов

ИФА: обнаружение антинейтрофильных цитоплазматических Ig G (ANCA) подтверждает диагноз аутоиммунных заболеваний (язвенного колита).

Инструментальные исследования:

Колоноскопия, ректороманоскопия: наличие поперечных язв, афт, ограниченных участков гиперемии, отека в виде «географической карты», свищи с локализацией на любом участке желудочно-кишечного тракта.

Контрастная рентгенография с барием - ригидность кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка». При ЯК: грануляции (зернистость) слизистой, эрозии и язвы, зубчатость контуров, сморщивание.

Гистологогическое исследование - отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя, гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек, гранулемы. При прогрессировании заболевания нагноение, изъязвление лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулем.

УЗИ: утолщение стенки, уменьшение эхогенности, анэхогенное утолщение стенки кишечника, сужение просвета, ослабление перистальтики, сегментарное исчезновение гаустр, абсцессы.

Показания для консультации специалистов:

Окулист - для исключения поражения органа зрения);

Ревматолог - при вовлеченности в аутоиммунный процесс суставов);

Хирург - при подозрении на острую токсическую дилатацию толстой кишки; при отсутствии положительной динамики от консервативной терапии);

Онколог (при появлении признаков дисплазии, рака).

Фтизиатр - для решения вопроса о проведении биологической терапии

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз ЯК и БК

Таблица 3 Дифференциальная диагностика ЯК и БК

Показатели	Язвенный колит	Болезнь Крона
Возраст начала болезни	любой	до 7-10 лет - очень редко
Характер начала болезни	Острое у 5-7% больных, у остальных постепенное (3-6 мес.)	Острое - крайне редко, постепенное в течении нескольких лет
Кровотечения	В период обострения - постоянные	Редко, чаще - при вовлечении в процесс дистальных отделов толстой кишки
Диарея	Стул частый, жидкий, нередко с ночными дефекациями	Стул редко наблюдается, чаще чем 4-6 раз, кашицеобразный преимущественно в дневное время
Запор	Редко	Более типичен
Боли в животе	Только в период обострения, интенсивные перед дефекацией, после опорожнения стихают	Типичны, чаще неинтенсивные
Пальпация области живота	Спазмированная, болезненна толстая кишка	Инфильтраты и конгломераты кишечных петель, чаще в правой подвздошной зоне
Перфорации	При токсической дилатации в свободную брюшную полость, протекают малосимптомно	Более типичны прикрытые
Ремиссия	Характерна, возможно длительное отсутствие обострений с обратным развитием структурных изменения в кишечнике	Отмечаются улучшения, абсолютной ремиссии нет, структура кишечника не восстанавливается
Малигнизация	При длительности болезни более 10 лет	Редко
Обострения	Симптомы заболевания выражены, но поддаются лечению хуже	Симптомы заболевания постепенно нарастают без особого отличия от периода благополучия
Поражения перианальной области	У 20% больных мацерация, трещины	У 75% больных перианальные свищи, абсцессы, язвы - иногда единственные проявления болезни
Распространенность процесса	Только толстая кишка: дистальная, левосторонняя, тотальная	Любой отдел пищеварительного тракта
Стриктуры	Не характерны	Встречаются часто
Гаустрация	Низкая, сглажена или отсутствует	Утолщены или нормальные
Поверхность слизистой оболочки	Зернистая	Гладкая
Микроабсцессы	Есть	Нет
Язвенные дефекты	Неправильной формы без четких границ	Афтоподобные изъязвления с венчиком гиперемии или трещиноподобные продольные дефекты
Контактная кровоточивость	Есть	Нет
Эвакуация бария	Нормальная или ускорена	Замедлена
Укорочение толстой кишки	Часто, просвет трубкообразный	Не характерно
Поражение тонкой кишки	Чаще отсутствует, при ретроградном илеите - равномерное как продолжение колита	Прерывистое, неравномерное, с ригидностью стенки, часто - на значительном протяжении

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Отправить заявку на медтуризм

Лечение

Цели лечения:

Обеспечение ремиссии

Профилактика осложнений

Предупреждение операции

Тактика лечения

Немедикаментозное лечение

Режим:

Режим 1 - постельный;

Режим 2 - полупостельный;

Режим 3 - общий.

Диетотерапия - рекомендуется вареная и приготовленная на пару протертая пища с ограничением клетчатки, жира и индивидуально непереносимых продуктов (как правило, молока). Диета № 4 (б, в). Из питания исключаются молоко и молочные продукты, жиры (средне- и короткоцепочечные), жареные, острые и соленые блюда, продукты, содержащие грубую растительную клетчатку (грибы, отруби, сливы, курага, киви, белокочанная капуста, редис и др.), ограничивают продукты, содержащие глютен (пшеница, рожь, овес и др.). Пациентам с обезвоживанием показано дополнительное введение жидкости. При тотальном поражении кишечника, с целью обеспечения функционального покоя, возможен перевод на полное парентеральное питание с переходом на зондовое или энтеральное питание с использованием полимерных и элементных диет.

Медикаментозное лечение

5-АСК

Пероральные препараты 5-АСК рекомендованы в качестве терапии первой линии для индукции и поддержания ремиссии у детей с легкой и средне-тяжелой активностью язвенного колита. Комбинированная терапия пероральными препаратами 5-АСК и местными препаратами 5-АСК более эффективна.

Месалазин: орально 30-50 мг\кг\сут (макс. 4 г\сут) в 2 приема; ректально 25 мг\кг (до 1 г. однократно); (детям с 6 лет) в течение 8-12 недель с постепенным, снижением дозы.

Сульфасалазин: орально 40-60 мг\кг\сут. в 2 приема (макс. 4 г\сут) (детям с 6 лет) .

Пероральные ГКС при ЯК у детей эффективны в индукции ремиссии, но не для поддержания ремиссии. Пероральные ГКС рекомендуется применять при средне-тяжелой атаке с системными проявлениями и у отдельных пациентов с тяжелой атакой без системных проявлений или у пациентов, не достигших ремиссии на фоне терапии оптимальной дозой 5-АСК. При тяжелой атаке проводится внутривенная стероидная терапия.

Преднизолон из расчета 1-2 мг/кг массы тела в сутки (4-8 недель) с постепенным снижением дозы и отменой в течение 3-4 мес. .

При назначении гормональной терапии необходимо учитывать следующее:

Обязательный является сопутствующий прием препаратов кальция, витамина D
. В период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Тиопурины

Рекомендуются для поддержания ремиссии у детей с непереносимостью 5-АСК или у пациентов с часто рецидивирующим течением (2-3 обострения в год) или развитием гормонозависимой формы заболевания на фоне проведения терапии 5-АСК в максимальных дозах; тиопурины неэффективны для индукции ремиссии. Тиопурины рекомендуются для поддерживающей терапии при остром тяжелом колите после индукции ремиссии при помощи стероидов, поскольку вероятность агрессивного течения заболевания у таких пациентов выше. В то же время, у детей с острым тяжелым колитом, ранее не получавших 5-АСК, при условии быстрого ответа на стероиды может рассматриваться поддерживающая монотерапия 5-АСК. Терапевтический эффект тиопуринов достигается в период до 10-14 недель от начала лечения.

Азатиоприн 1-2,5 мг\кг;

Меркаптопурин —1-1,5 мг/кг в 2 приема.

Терапию тиопуринами следует прекратить при клинически значимой миелосупрессии или панкреатите.

Метотрексат может применяться только в ограниченной подгруппе пациентов с ЯК, с отсутствием ответа или непереносимостью тиопуринов .

Биологическая терапия

У пациентов с хроническим непрерывным или гормонозависимым течением ЯК, не контролируемым 5-АСК или тиопуринами, свищевых форм БК, а также в терапии детей и подростков 6-17 лет следует рассмотреть возможность назначения инфликсимаба . Инфликсимаб следует назначить при гормонорезистентной форме заболевания (устойчивости как в пероральном, так и внутривенным препаратам). Если инфликсимаб был назначен при острой атаке у пациента, ранее не получавшего тиопурины, биологическая терапия может использоваться как вспомогательная для перехода на терапию тиопуринами. В этом случае, терапию инфликсимабом можно прекратить спустя приблизительно 4-8 месяцев. Инфликсимаб является препаратом первой линии биологической терапии у детей с ЯК и назначается в дозе 5 мг\кг (3 индукционные дозы в течение 6 недель с последующим введением по 5 мг\кг каждые 8 недель в качестве поддерживающей терапии). Может потребоваться индивидуальный подбор дозы . Адалимумаб может применяться только у пациентов с потерей ответа на инфликсимаб или непереносимости инфликсимаба . Оптимальная начальная доза составляет 160 мг с последующим введением 80 мг через 2 нед. Поддерживающие инфузии подкожно (40 мг каждые 2 недели) у пациентов, у которых первое введение препарата было эффективным, увеличивают длительность ремиссии

Инфликсимаб 5 мг\кг (3 индукционные дозы в течение 6 недель с последующим введением по 5 мг\кг каждые 8 недель в качестве поддерживающей терапии).

Адалимумаб 160 мг с последующим введением 80 мг через 2 нед, затем поддерживающие инфузии подкожно (40 мг каждые 2 недели)

Перед началом биологической терапии консультация фтизиатра - скрининг на туберкулез (рентгенография органов грудной клетки, квантифероновый тест, при невозможности его проведения - проба Манту, Диаскин-тест)

Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне

Месалазин 250 мг, 500 мг, табл.;

Сульфасалазин 500мг, табл.;

Преднизолон 0,05 табл.

Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения):

Метронидазол 250 мг, табл.;

Тиамина бромид 5% 1,0;

Пиридоксина гидрохлорид 5% 1,0;

Ретинола пальмитат капсулы 100 000 МЕ;

Альфа-токоферол ацетат капсулы 100 мг;

Лактулоза 250 мл, 500 мл р-р для приема внутрь.

Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне

Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):

Месалазин 250 мг, 500 мг, табл.

Сульфасалазин 500мг, табл.

Преднизолон 0,05 табл.

УДК 616.348-002.44-07-08

неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению

С.Р.Абдулхаков1, Р.А.Абдулхаков2

1 кафедра общей врачебной практики, 2 кафедра госпитальной терапии

Гоу ВПо «казанский государственный медицинский университет Росздрава», казань

Реферат. В статье рассмотрены классификация, клиническая картина, подходы к диагностике и современные стандарты лечения неспецифического язвенного колита, основанные на международных и российских рекомендациях. Приведены критерии оценки степени тяжести неспецифического язвенного колита по Truelove/Witts и шкале Мейо, рекомендуемые в зависимости от степени тяжести дозы препаратов 5-АСК и глюкокортикостероидов; показания к хирургическому лечению.

Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, оценка активности и степени тяжести, лечениe.

NoN-spEOiFiO uLOERATivE coLiTis: up-TO-DATE APPROACHES TO DiAGNOSTiOS AND TREATMENT

S.R. Abdoulkhakov1, R.A.Abdoulkhakov2

1 Department of General Medical Practice, 2 Department of Hospital Therapy,

^zan State Medical University, Kazan

Abstract. The article deals with classification, clinic, approaches to diagnostics and modern standards of non-specific ulcerative colitis treatment, based on international and Russian recommendations. Criteria of assessment of severity stages of non-specific ulcerative colitis according to Truelove/Witts and Mayo score; 5-ASA and corticosteroids recommended doses depending on severity stages; and indications for surgical treatment are presented.

Key words: non-specific ulcerative colitis, assessment of activity and severity, treatment.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) - хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся язвенно-деструктивными изменениями ее слизистой оболочки.

Распространенность в мире - 50-230 случаев на 100 тыс. населения. Эпидемиология НЯК в целом по России неизвестна; распространенность в Московской области составляет 22,3 случая на 100 тыс. населения. Ежегодный прирост больных НЯК в мире - 5-20 случаев на 100 тыс. населения. Эпидемиологические исследования в США показали, что у белого населения НЯК встречается в 3-5 раз чаще, чем у афроамериканцев, а у евреев - в 3,5 раза чаще, чем у лиц нееврейской национальности. Заболевание встречается во всех возрастных группах, но основной пик заболеваемости приходится на 20-40 лет. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. У курящих НЯК встречается в 2 раза реже, чем у некурящих. Смертность от воспалительных заболеваний кишечника, в том числе от НЯК, составляет в мире 6 случаев на 1 млн населения, в России - 17 случаев на 1 млн населения. В России в большинстве случаев диагноз ставится через несколько лет от момента появления первых клинических симптомов заболевания.

Классификация

I. По клиническому течению:

Острая форма.

Фульминантная (молниеносная) форма.

Хроническая форма.

Рецидивирующая (эпизоды обострения длительностью 4-12 нед сменяются периодами ремиссии).

Непрерывная (клинические симптомы сохраняются более 6 мес).

II. По локализации:

Дистальный колит (проктит, проктосигмоидит).

Левосторонний колит (до уровня середины поперечно-ободочной кишки).

Тотальный колит (в ряде случаев с ретроградным илеитом).

III. По тяжести клинических проявлений (активность заболевания):

Легкая форма.

Среднетяжелая форма.

Тяжелая форма.

IV. По ответу на стероидную терапию1:

Стероидозависимость.

Стероидорезистентность.

Тяжесть обострения НЯК оценивается по критериям Truelove и Witts (1955), дополненных М.Х. Левитаном (табл. 1).

Кроме этого, может быть использована система оценки степени тяжести клиники Мейо (индекс Мейо).

Индекс Мейо = частота стула + наличие ректальных кровотечений + данные эндоскопического исследования + общее заключение врача

Частота стула:

0 - нормальная для данного пациента частота стула;

1 Важно для решения вопроса о необходимости добавления

иммуносупрессоров, биологических агентов или хирургическом лечении.

Оценка тяжести НЯК

Признаки Легкая Средняя Тяжелая

Частота стула < 4 раз в сут > 4 раз в сут > 6 раз в сут

Ректальное кровотечение Незначительное Выраженное Резко выражено

Температура Нормальная < 37,8°С > 37,8°С в течение 2 дней из 4

Частота пульса Нормальная < 90 в мин > 90 в мин

Гемоглобин, г/л Более 111 105-111 Менее 105

СОЭ, мм/ч Менее 20 20-30 Более 30

1 - частота стула превышает обычную на 1-2 в

2 - частота стула превышает обычную на 3-4 в

3 - частота стула превышает обычную на 5 и более в сут.

Ректальное кровотечение:

0 - без видимой крови;

1 - следы крови в менее чем половине дефекаций;

2 - видимая кровь в стуле в большинстве дефекаций;

3 - преимущественное выделение крови.

Эндоскопическая картина:

0 - нормальная слизистая оболочка (ремиссия);

1 - легкая степень (гиперемия, смазанный сосудистый рисунок, зернистость слизистой оболочки);

2 - средняя степень (выраженная гиперемия, отсутствие сосудистого рисунка, зернистость, эрозии слизистой оболочки);

3 - тяжелая степень (изъязвления, спонтанная кровоточивость).

Общая клиническая характеристика (баз и руется на заключении врача по трем критериям: ежедневные сообщения пациента об ощущениях в области живота, общее самочувствие пациента и характеристика объективного статуса больного):

0 - норма (ремиссия);

1 - легкая форма;

2 - среднетяжелая форма;

3 - тяжелая форма.

Интерпретация индекса Мейо:

0-2 - ремиссия/минимальная активность заболевания;

3-5 - легкая форма НЯК;

6-10 - среднетяжелая форма НЯК;

11-12 - тяжелая форма НЯК.

Этиология и патогенез. Этиология НЯК до конца не известна. В патогенезе заболевания предполагается значение изменений иммунологической реактивности, дисбиотических сдвигов, аллергических реакций, генетических факторов, нервно-психических нарушений.

Существует генетическая предрасположенность к НЯК (семейные случаи язвенного колита) и связь НЯК с антигенами комплекса гистосовместимости HLA. Среди ближайших родственников НЯК встречается в 15 раз чаще, чем в общей популяции.

Патологическая анатомия. Морфологически определяется воспаление различных отделов толстой кишки. Слизистая оболочка гиперемирована, отечна, изъязвлена; язвы округлой формы, различных размеров. Микроскопические изменения характеризуются инфильтрацией собственной пластинки слизистой оболочки плазматическими клетками, эозинофилами, лимфоцитами, тучными клетками и нейтрофилами.

Клиническая картина. В клинической картине выделяют три ведущих синдрома, связанных с поражением кишки: нарушения стула, геморрагический и болевой синдромы (табл. 2). Начало заболевания может быть острым или постепенным.

Основной признак - многократный (в тяжелых случаях до 20 раз в сут) водянистый стул с примесью крови, гноя и слизи в сочетании с тенезмами и ложными позывами на дефекацию. Часто при позыве на дефекацию выделяется только кровянистая слизь. Диарея наиболее выражена при поражении правой половины толстого кишечника, где происходит всасывание воды и электролитов. В случае распространения воспалительного процесса в проксимальном направлении на большую часть толстой кишки заболевание сопровождается значительным кровотечением. В начальном периоде заболевания, протекающего в форме проктосигмоидита, может встречаться запор, в основном из-за спазма сигмовидной кишки. В период ремиссии диарея может полностью прекратиться.

Боли в животе - обычно ноющие, реже - схваткообразные. Локализация болей зависит от протяженности патологического процесса. Чаще всего это область сигмовидной, ободочной и прямой кишки, реже - околопупочная или правая подвздошная области. Типично усиление боли перед дефекацией и ослабление после опорожнения кишечника. У многих больных интенсивность болей нарастает через 30-90 мин после еды. По мере развития заболевания теряется связь между приемами пищи и болями в животе (т.е. угасает гастроколитический рефлекс, при котором вслед за приемом пищи возникает усиленная перистальтика кишечника).

Тенезмы - ложные позывы с выделением крови, слизи и гноя («ректальный плевок») практически без каловых масс; являются признаком высокой активности воспалительного процесса в прямой кишке.

Запор (обычно сочетается с тенезмами) обусловлен спастическим сокращением сегмента кишки выше поражения, характерен для ограниченных дистальных форм НЯК.

Позже присоединяются общие симптомы: анорексия, тошнота и рвота, слабость, снижение массы тела, лихорадка, анемия.

Фульминантная форма почти всегда характеризуется тотальным поражением толстой кишки, развитием осложнений (токсическая дилатация толстой кишки, перфорация), в большинстве случаев требует срочного хирургического вмешательства. Заболевание начинается остро, в течение 1-2 дней разворачивается выраженная клиническая картина с частотой кровянистого стула более 10 раз в сут, снижением уровня гемоглобина менее 60 г/л, повышением СОЭ более 30 мм/ч.

Т а б л и ц а 2 Частота кишечных симптомов в начале заболевания и через год от начала болезни (по M. Roth, V. Bernhartd, 2006)

Внекишечные проявления выявляются у 10-20% больных НЯК, чаще - при тотальном поражении толстой кишки (табл. 3).

Узловатая эритема и гангренозная пиодермия обусловлены наличием циркулирующих иммунных комплексов, бактериальных антигенов и криопротеинов.

Афтозный стоматит наблюдается у 10% пациентов с НЯК, афты исчезают по мере снижения активности основного заболевания.

Поражение глаз - эписклерит, увеит, конъюнктивит, кератит, ретробульбарный неврит, хориоидит - встречается в 5-8% случаев.

Воспалительные поражения суставов (сакроилеит, артриты, анкилозирующий спондилит) могут сочетаться с колитом или возникать до появления основной симптоматики.

Костные проявления: остеопороз, остеомаляция, ишемический и асептический некроз относятся к осложнениям терапии кортикостероидами.

Все внекишечные проявления, за исключением анкилозирующего спондилита и гепатобилиарных заболеваний, исчезают после колопроктэктомии.

Осложнения НЯК: токсическая дилатация толстой кишки, перфорация, профузное кровотечение, стриктуры, малигнизация, сепсис, тромбозы и тромбоэмболии.

Токсическая дилатация толстой кишки - острое расширение толстой кишки преимущественно нисходящего и поперечного отделов с повышением давления в ее просвете. Клинически характеризуется резким и прогрессирующим ухудшением состояния больного: гипертермией, быстро нарастающей слабостью, болью в животе, частым жидким стулом с обильным выделением крови, гноя, тахикардией, артериальной гипотонией, вздутием живота и ослаблением/ отсутствием кишечных шумов при аускультации. На фоне стероидной терапии клиническая симптоматика может быть стертой. Диагноз подтверждается при

обзорной рентгенографии органов брюшной полости. В зависимости от диаметра толстой кишки выделяют

3 степени токсической дилатации:

I степень - диаметр кишки менее 8 см;

II степень - диаметр кишки 8-14 см;

III степень - диаметр кишки более 14 см.

Перфорация обычно развивается на фоне токсической дилатации толстой кишки и диагностируется по наличию свободного газа в брюшной полости при рентгенологическом исследовании. Характерные симптомы - боли в животе, вздутие, пальпаторная болезненность, симптомы раздражения брюшины - могут быть стерты на фоне приема стероидных препаратов.

Тромбозы и тромбоэмболии являются проявлением высокой активности воспалительного процесса и развиваются на фоне гиперкоагуляции. Чаще всего наблюдаются тромбозы поверхностных или глубоких вен голени или илиофеморальный тромбоз. Наличие рецидивирующих тромбоэмболий служит показанием для колэктомии.

Диагностика

Эндоскопическое исследование (колоноскопия) с биопсией - основной метод, позволяющий подтвердить диагноз, оценить степень активности воспалительного процесса, установить протяженность процесса, контролировать эффективность лечения. Для НЯК характерны отсутствие сосудистого рисунка, зернистость, гиперемия и отек слизистой оболочки, наличие контактной кровоточивости и/или эрозий и язв. Гистологическое исследование биоптатов проводится с целью подтверждения диагноза: выявляются признаки неспецифического иммунного воспаления, которые, однако, не являются патогномоничными для НЯК.

В фазе ремиссии эндоскопические изменения могут полностью отсутствовать.

При тяжелом обострении проведение колоноскопии не всегда возможно из-за опасности развития осложнений.

При проведении эндоскопического обследования оценивается активность воспалительного процесса при НЯК (табл. 4, рис. 1).

Рентгенологическое исследование (ирригоскопия, ирригография) позволяет установить протяженность процесса по характерным признакам: сглаженность или отсутствия гаустр (симптом «водопроводной трубы»), укорочение толстой кишки; возможно выявление депо бария, соответствующих язвенным дефектам, псевдополипов, стриктур (рис. 2).

Симптомы В начале болезни, % Через 1 год, %

Кишечные кровотечения 80 100

Диарея 52 85

Абдоминальная боль 47 35

Анальные трещины 4 4

Анальные свищи 0 0

Т а б л и ц а 3

Симптомы Частота 5-20% Частота ниже 5%

Связанные с активностью воспалительного процесса в кишечнике Афтозный стоматит. Узловатая эритема. Артриты. Поражения глаз. Тромбозы,тромбоэмболии Гангренозная пиодермия

Не связанные с активностью воспалтель-ного процесса в кишечнике Сакроилеит. Псориаз Анкилозирующий спондилоартрит. Ревматоидный артрит. Склерозирующий холангит. Холангиогенная карцинома. Амилоидоз

Последствия мальабсорбции, воспаления и др. Стеатогепатит. Остеопороз. Анемия. Желчнокаменная болезнь

Активность НЯК по данным эндоскопического исследования

Активность

Признак минимальная (I степень) умеренная (II степень) высокая (III степень)

Гиперемия Диффузная Диффузная Диффузная

Зернистость Нет Есть Выражена

Отек Есть - -

Сосудистый рисунок Отсутствует Отсутствует Отсутствует

Кровоточивость Петехиальные геморрагии Контактная, умеренно выражена Спонтанная, выражена

Эрозии Единичные Множественные Множественные с изъязвлениями

Язвы Нет Единичные Множественные

Фибрин Нет Есть Обильный

Гной (в просвете и на стенках) Нет Нет или в незначительном количестве Много

Рис. 1. Эндоскопическая картина при НЯК (а - минимальная, б - умеренная, в - высокая активность)

Рис. 2. Рентгенологическая картина при НЯК (симптом «водопроводной трубы»)

Бактериологическое исследование кала проводится с целью исключения инфекционных колитов.

Лабораторные методы исследования имеют значение для установления тяжести НЯК. Кроме этого, при длительном течении заболевания вследствие диареи развиваются гипонатриемия, гипохлоремия, гипоальбуминемия, прогрессирует уменьшение массы тела; часто наблюдается анемия. Для тяжелых форм заболевания характерно повышение СОЭ, наличие лейкоцитоза.

Дифференциальная диагностика

Неспецифический язвенный колит дифференцируют в первую очередь с инфекционными поражениями кишечника, ишемическим колитом, болезнью Крона.

При дифференциальной диагностике с инфекционной патологией первостепенное значение имеет микробиологическое исследование кала.

Ишемический колит. Характерен пожилой возраст больных, типичные рентгенологические признаки (симптом «пальцевых вдавлений», псевдодивертикулы), обнаружение гемосидеринсодержащих макрофагов при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки толстой кишки.

Наибольшие трудности могут возникнуть при разграничении неспецифического язвенного колита и болезни Крона (гранулематозного колита) с локализацией в толстой кишке (табл. 5).

Дифференциальная диагностика язвенного колита и болезни Крона

Признаки НЯК Болезнь Крона

Клинические: Кровянистая диарея 90-100% 50%

Опухолевидные образования в брюшной полости Очень редко Часто

Перианальная локализация Не бывает 30-50%

Колоноскопия: Наличие проктита 100% 50%

Гистология: Распространение Слизистая оболочка Трансмуральное

Клеточные инфильтраты Полиморфноядерные Лимфоцитарные

Железы Нарушены Нормальные

Уменьшение бокаловидных клеток Часто при активности процесса Отсутствует

Гранулемы Отсутствуют Имеют диагностическое значение

Рентгенологические: Распространение Выражено Локализовано

Симметрия Имеется Отсутствует

Язвы Поверхностные Глубокие

Стриктуры Очень редко Часто

Свищи Никогда Часто

Лечение. Диета

Назначаются различные варианты диеты, замедляющей кишечный транзит (4, 4а, 4б), богатой белком, с ограничением жиров.

Целями лечения НЯК являются индукция и поддержание клинической и эндоскопической ремиссии, улучшение качества жизни больного, предотвращение возникновения рецидивов и профилактика развития осложнений.

Медикаментозная терапия

В настоящее время в распоряжении врача имеется достаточно большой арсенал лекарственных средств, эффективных в лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. Выбор лекарственных средств и метода лечения зависит от следующих характеристик заболевания у конкретного больного:

1. Распространенность (локализация) патологического процесса в кишечнике.

2. Степень тяжести обострения (легкая, средняя, тяжелая), которая не всегда коррелирует с распространенностью воспалительного процесса. Определение тяжести заболевания необходимо, в первую очередь, для решения вопроса о необходимости госпитализации пациента и назначения гормональной терапии.

3. Эффективность использованных ранее лекарственных средств (при предыдущем обострении и до начала назначаемой терапии).

4. Наличия осложнений.

Базисными в лечении НЯК являются две группы препаратов:

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (сульфа-салазин, месалазин).

Глюкокортикостероиды (ГКС).

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

До появления месалазина препаратом выбора в лечении больных НЯК был сульфасалазин, введенный в клиническую практику в начале 40-х гг. После попадания в толстый кишечник около 75% сульфа-салазина под действием бактериальных азоредуктаз подвергается расщеплению на два компонента - 5-аминосалициловую кислоту и сульфонамидный компонент сульфапиридин. В конце 70-х - начале

80-х гг. было доказано, что сульфапиридин не обладает собственной противовоспалительной активностью. Большая часть побочных эффектов при приеме суль-фасалазина связана именно с системным действием сульфапиридина и наблюдаются они чаще всего у лиц с генетически детерминированным «медленным» ацетилированием в печени сульфапиридина в ^ацетилсульфапиридин. Частота побочных эффектов при применении сульфасалазина (тошнота, рвота, зуд, головокружение, головной боль, аллергические реакции и др.) достигает, по некоторым данным, 55%, составляя в среднем 20-25%. Эти эффекты часто оказываются дозозависимыми, поэтому рекомендуется прекращение приема сульфасалазина на 1-2 нед с последующим возобновлением приема препарата в дозе 0,125-0,25 г/день, постепенно повышая дозу на 0,125 г/нед до достижения поддерживающей дозы 2 г/сут. Серьезные побочные эффекты (агранулоцитоз, лейкопения, импотенция) при применении сульфасалазина наблюдаются у 12-15% пациентов. После того, как было установлено, что единственным активным противовоспалительным компонентом сульфасалазина является 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), дальнейшие перспективы в разработке эффективного препарата для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника были связаны именно с ней.

Препараты «чистой» 5-АСК представлены тремя группами фармакологических агентов. К первой из них относится месалазин (салофальк, пентаса, месакол), в котором 5-АСК заключена в различные по химическому составу оболочки, постепенно растворяющиеся в ЖКТ В другом препарате 5-АСК - олсалазине - две молекулы 5-АСК соединены азосвязью, разрушение которой происходит под действием микроорганизмов толстого кишечника. Препараты третьей группы состоят из 5-АСК и инертного неадсорбируемого проводника; высвобождение 5-АСК также происходит под действием микрофлоры кишечника. Тем не менее, несмотря на существование целого ряда препаратов 5-АСК, основу медикаментозной терапии НЯК составляют препараты месалазина.

Что касается механизма действия препаратов 5-АСК, то большинство исследований посвящено изучению

влияния этих препаратов на метаболизм арахидоновой кислоты и подавление активности циклооксигеназы. Однако, учитывая, что нестероидные противовоспалительные препараты, в основе действия которых лежит ингибирование циклооксигеназы, не оказывают влияния на течение воспалительного процесса в кишечнике, этот механизм вряд ли можно считать ведущим. В то же время показано, что и сульфасалазин, и препараты «чистой» 5-АСК повышают местную концентрацию про-стагландинов, которые, как известно, оказывают цито-протективное действие. Среди других возможных механизмов действия отмечают влияние 5-АСК на продукцию иммуноглобулинов, интерферонов, провоспалительных цитокинов, подавление активности свободных радикалов кислорода, уменьшение повышенной клеточной проницаемости и др.

В настоящее время препараты месалазина выпускаются в виде 3 лекарственных форм: таблеток, свечей и микроклизм.

Местное применение препаратов 5-АСК

Местное лечение показано в случае дистального колита (проктит, проктосигмоидит или левосторонний колит) и в составе комбинированной терапии распространенных колитов (учитывая, что воспалительный процесс при НЯК всегда затрагивает дистальные отделы кишечника).

Плацебоконтролируемые клинические исследования показали высокую эффективность месалазина в форме клизм в дозе 1-4 г/сут и ректальных суппозиториев в дозе 0,5-1,5 г/сут в индуцировании ремиссии у пациентов с левосторонним колитом, проктосигмоидитом и проктитом при легкой и средней степени тяжести заболевания. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов при лечении левосторонних поражений почти всегда выше, чем при пероральном приеме, максимальный эффект достигается при сочетанном применении пероральной и ректальной форм месалазина. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, свечи - только в прямой кишке. При введении 5-АСК в клизме 20-30% общей дозы всасывается и оказывает системное действие, большая часть препарата оказывает местное действие.

Салофальк в клизмах по 2 и 4 г (30 и 60 мл) применяется для лечения левосторонних форм язвенного колита. Клизмы, содержащие 2 г салофалька (30 мл), могут быть назначены при легких и среднетяжелых формах язвенного колита, особенно в тех случаях, когда поражение ограничено прямой и сигмовидной кишкой. Содержимое клизмы вводят ежедневно вечером перед сном [клизмы по 60 мл (4 г) можно применять в два приема: вторая порция клизмы при этом вводится после опорожнения кишечника от первой, либо - на следующий день утром].

При сравнении различных вариантов лечения дистального колита оказалось, что эффективность месалазина при ректальном введении сопоставима, а по некоторым данным даже выше по сравнению с кортикостероидами в клизмах и пероральным приемом месалазина. Метаанализ клинических исследований показал, что ректальное введение месалазина более эффективно в индуцировании ремиссии при левосторонних поражениях по сравнению с ректальным введением стероидов .

Интересно то, что применение клизм с 5-АСК дает достоверный терапевтический эффект даже при лечении больных, резистентных к предшествующему перораль-

ному лечению сульфасалазином, системными и местнодействующими кортикостероидами.

Что касается поддерживающей терапии местными формами месалазина, показано, что более частое назначение препаратов (свечи 2 раза в день или клизмы ежедневно) приводит к меньшей частоте рецидивирования по сравнению с более редким применением препаратов (свечи 1 раз в день или клизмы 1 раз в 2-3 дня) . Пероральный прием препаратов 5-АСК Плацебоконтролируемые исследования показали высокую эффективность месалазина в дозе 1,6- 4,8 г/сут в индуцировании ремиссии у пациентов с НЯК легкой и средней тяжести. Результаты метаанализов подтверждают наличие дозозависимости при пероральном приеме месалазина . Эффективность месалазина в дозе 0,8-4,0 г/сут и сульфасалазина в дозе 4-6 г/сут приблизительно одинакова, однако при применении последнего наблюдается значительно большее число побочных эффектов. При легких и среднетяжелых формах средняя доза сульфасалазина составляет 4-6 г/сут, месалазина - 2-4 г/сут. После достижения эффекта рекомендуется постепенное снижение дозы препарата. Исследования показывают, что высокие дозы месалазина, применяемые в фазу обострения, в ряде случаев практически эквивалентны по эффективности глюкокортикоидам . Однако высокие дозы препаратов 5-АСК рекомендуется использовать не более 8-12 нед.

Максимального эффекта терапии удается достичь при комбинации пероральной и местной форм меса-лазина.

В случае длительного приема назначение месалазина предпочтительнее по сравнению с сульфасалазином ввиду меньшего количества побочных эффектов. Побочные эффекты при приеме месалазина Побочные эффекты встречаются достаточно редко. Описаны случаи токсического гепатита, панкреатита, перикардита, интерстициального нефрита. Вместе с тем наблюдения Hanauer и соавт. (1997) за пациентами, принимавшими месалазин в различных дозах до 7,2 г/сут на протяжении до 5,2 года, не выявили каких-либо нежелательных эффектов в отношении функции почек . У небольшого количества пациентов описаны нежелательные явления в виде усиления диареи и болей в животе, которые принято связывать с гиперчувствительностью к 5-АСК .

Применение месалазина у детей При обострении заболевания в зависимости от тяжести заболевания и возраста ребенка рекомендуемые дозы месалазина составляют 30-50 мг/кг веса в сутки на 3 приема. В случае воспаления, ограниченного левой половиной толстого кишечника, возможно применение лекарственных форм местного действия (свечи, клизмы). Для профилактики рецидивов в зависимости от возраста месалазин назначается в дозе 15-30 мг/кг веса в сутки на 2 приема. При весе ребенка свыше 40 кг назначается обычная взрослая доза месалазина. Официальных рекомендаций по лечению грудных детей и детей раннего возраста нет, что связано с недостаточным опытом применения месалазина в этой возрастной группе. Возраст до 2 лет считается противопоказанием к приему месалазина.

Применение месалазина при беременности и кормлении грудью

Беременность не является противопоказанием к применению месалазина. Более того, во многих работах

рекомендуется продолжение терапии НЯК без уменьшения дозы месалазина в период беременности . Применение препаратов 5-АСК в период лактации также считается безопасным, поскольку лишь незначительное количество препарата проникает в молоко.

Глюкокортикостероиды

Эффект глюкокортикостероидов (ГКС) может быть связан с системным (в/в, пероральное либо ректальное введение преднизолона, гидрокортизона) либо местным (несистемным) действием (ректальное или пероральное применение будесонида). Глюкокортикоиды применяют при тяжелом течении НЯК или в случае неэффективности предшествующей терапии препаратами 5-АСК. Препаратами выбора являются преднизолон и его метилированные аналоги. Наиболее эффективной считается доза преднизолона 1 мг/кг в сут, однако в тяжелых случаях могут быть использованы более высокие (до 1,5-2 мг/кг в сут) дозы преднизолона в течение 5-7 дней с последующим снижением дозы до 1 мг/кг В случае острой атаки НЯК эффективны короткие курсы (7 дней) в/в введения стероидов (преднизолон 240-360 мг/сут или гидрокортизон сукцинат 400-500 мг/сут). Снижение дозы гормональных препаратов начинают при достижении клинического улучшения (в среднем через 2-3 нед терапии).

Системное действие глюкокортикостероидов

Учитывая, что в физиологических условиях уровень кортизола в плазме оказывается наиболее высоким в период с 6 до 8 ч утра, большую дозу глюкокортикоидов рекомендуется принимать в утренние часы. Утренний пероральный прием в дозе 40 мг сопоставим по эффективности с 4-кратным приемом в течение дня отдельных доз по 10 мг В случаях заболевания, рефрактерных к гормональной терапии, может оказаться эффективным разделение суточной дозы на более высокую утреннюю (2/3 суточной дозы) и более низкую вечернюю (1/3 суточной дозы). Пероральный прием преднизолона начинают с доз в 40-60 мг в сут (до достижения ремиссии, обычно от 2 нед до 1 мес) с постепенным снижением до 5 мг и последующей отменой на фоне терапии препаратами месалазина.

Гидрокортизон применяется ректально (в микроклизмах) или внутривенно. При язвенном проктите или проктосигмоидите эффективно назначение гидрокортизона в микроклизмах по 125 мг 1-2 раза в день. В тяжелых случаях используют парентеральное введение гидрокортизона в суточных дозах 300-500 мг

Показаниями к в/в введению ГКС являются тяжелое течение НЯК и рефрактерность к пероральным ГКС, поскольку у пациентов с НЯК часто наблюдается нарушение всасывания и метаболизма перорально принимаемых ГКС. Так, например, у лиц с тяжелым НЯК отмечается меньший пик концентрации ГКС в плазме и более медленное ее снижение после однократного приема 40 мг преднизолона по сравнению со здоровыми добровольцами. Внутривенное же введение приводит к такому же уровню ГКС в плазме, как и у здоровых лиц. Внутривенное применение ГКС в течение 5 дней приводит к достижению клинической ремиссии у 55-60% больных с тяжелым обострением язвенного колита.

В случае, если парентеральное применение ГКС в течение 7-10 дней не приводит к достижению клинической ремиссии, рекомендуется ставить вопрос о целесообразности хирургического лечения.

В последнее время большое внимание уделяется глюкокортикоидам нового поколения (флутиказона

пропионат, беклометазона дипропионат, будесонид), местная активность которых значительно выше, чем у метилпреднизолона. Кроме этого, в результате быстрого метаболизма при первом прохождении через печень выраженность их побочных эффектов, обусловленных системным действием, существенно ниже, чем у стандартно используемых в практике гормонов. Наиболее изученным среди них является будесонид. Так, сродство к ГКС-рецепторам у будесонида в 195 раз выше, чем у метилпреднизолона. Только 2% от принятой дозы препарата циркулирует в системном кровотоке, более 95% препарата связывается с тканями. В настоящее время будесонид рекомендован для включения в схемы лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Пероральные глюкокортикостероиды с несистемным действием

Сравнительные исследования использования будесонида 10 мг/сут и преднизолона 40 мг/сут показали их сопоставимую эффективность; разница в двух группах пациентов заключалась лишь в меньшем количестве побочных эффектов при приеме будесонида .

Местная терапия глюкокортикостероидами (системный эффект)

Гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон и другие стероидные препараты, введенные ректально в виде клизм или свечей, всасываются так же хорошо, как и препарат, принятый per os, и соответственно могут быть причиной всех побочных явлений, свойственных системным ГКС.

Небольшое количество исследований, в которых проводилось сравнение ректально вводимых препаратов 5-АСК с ректальным применением гидрокортизона 100-175 мг/сут или преднизолона 20-30 мг/сут, показали одинаковую клиническую эффективность этих вариантов терапии у пациентов с активным язвенным проктитом и проктосигмоидитом . Однако проведенный метаанализ показал преимущество ректально вводимых препаратов месалазина перед ректальными стероидами в индуцировании ремиссии НЯК .

Эффективность местной глюкокортикоидной терапии зависит от глубины проникновения препарата и от длительности нахождения его в просвете кишечника. В проведенных исследованиях было показано, что при введении ГКС в виде клизм препарат попадает в сигмовидную кишку и достигает дистальных отделов нисходящей ободочной кишки, а при благоприятных условиях - селезеночного угла. Глубина проникновения препарата зависит и от объема клизмы. Однако при использовании клизм большого объема пациенты зачастую оказываются не в состоянии удерживать их в течение длительного времени. Введение ГКС в виде ректальной пены способствует задержке препарата в кишечнике и дает возможность таким образом уменьшить дозу вводимого препарата.

Таким образом, короткие курсы ректально вводимых ГКС (преднизолон 20-40 мг/сут, гидрокортизон 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, однако их не рекомендуется использовать непрерывно из-за возможности развития побочных явлений.

Ректальные глюкокортикостероиды (местное действие)

В плацебоконтролируемых исследованиях было показано, что ректальное (в виде клизм) введение бу-десонида в дозе 2-8 мг/сут приводит к клиническому улучшению у пациентов с легкой и средней степенью

тяжести и левосторонним поражением толстой кишки. Оказалось, что клизмы, содержащие 2 мг будесонида, оказывают такое же положительное влияние на клиническую и эндоскопическую картину заболевания, как и клизмы, содержащие 4 г 5-АСК .

Побочные эффекты, связанные с приемом системно действующих ГКС, включают лунообразное лицо, акне, инфекционные осложнения, экхимозы, гипертензию, гирсутизм и др. Длительная терапия системными ГКС может оказаться причиной развития гипертензии у 20% лиц, стероидассоциированного остеопороза - у 50% пациентов, неврологических осложнений - у 3-5% пациентов. Частота возникновения сахарного диабета, требующего назначения гипогликемических препаратов, у лиц, длительно принимающих ГКС, в 2,23 раза выше, чем в среднем в популяции .

В зависимости от ответа на стероидную терапию выделяют следующие состояния: стероидорезистентность и стероидозависимость.

Стероидорезистентность - отсутствие эффекта адекватной терапии, включающей преднизолон 0,75 мг/кг/сут в течение 4 нед, инфузионную терапию (эритромасса, белковые растворы и др.), при необходимости - антибиотики широкого спектра действия.

Стероидозависимость: 1) невозможность снижения дозы стероидов менее 10 мг/сут (в пересчете на преднизолон) в течение 3 мес от начала терапии ГКС без обострения заболевания; 2) наличие рецидива заболевания в течение 3 мес после отмены ГКС.

Иммуносупрессоры (азатиоприн, метатрексат, циклоспорин) при лечении НЯК являются препаратами резерва. Показанием для их назначения являются сте-роидозависимость и стероидорезистентность.

Азатиоприн используется при НЯК в виде монотерапии стероидорезистентных и стероидозависимых форм заболевания; в качестве противорецидивного лечения у больных с частыми обострениями на фоне поддерживающей терапии препаратами 5-АСК; в случае активизации воспаления при снижении дозы гормонов. Рекомендуемая доза азатиоприна - 2 мг/кг в сут (не более 150 мг). Терапевтический эффект - через 12 нед; длительность лечения - не менее 12 мес. При отсутствии побочных эффектов может применяться длительно в качестве поддерживающей терапии в минимальной дозе - 50 мг/сут.

Метатрексат используется при резистентных к стероидной терапии формах НЯК; назначается по 25 мг в/м 1 раз в нед в течение 2 нед, затем доза может быть снижена до 7,5-15 мг. Время ожидаемого лечебного эффекта - 3-4 нед, длительность активной фазы - 12-16 нед, длительность поддерживающей фазы -

12-16 нед (доза 7,5 мг в нед). В настоящее время применение метатрексата при НЯК рекомендуется только при отсутствии эффекта или невозможности назначения азатиоприна.

Циклоспорин эффективен при фульминантном течении и тяжелом обострении НЯК, вводится в/в в дозе 2-3 мг/кг в сут в течение 5-7 дней. Вызывает ремиссию у 50% стероидорезистентных пациентов.

Эффективность аминосалицилатов оценивают на 14-21-й день терапии, кортикостероидов - на 7-21-й день, азатиоприна - через 2-3 мес.

Биологическая терапия воспалительных заболеваний кишечника

Инфликсимаб (ремикейд) - антицитокиновый препарат биологического происхождения, который

представляет собой химерные человеческо-мышиные моноклональные антитела (!д G) к провоспалительному цитокину - фактору некроза опухолей альфа (ФНО-а). Инфликсимаб состоит на 75% из человеческого и на 25% из мышиного протеина. Благодаря вариабельному «мышиному» фрагменту обеспечивается высокое сродство антител к ФНО-а и способность инфликсимаба нейтрализовать действие цитокина. «Человеческий» компонент антител обеспечивает низкую иммуноген-ность химерной молекулы.

ФНО-а существует в организме в растворимой форме, а также частично фиксирован на мембранах имму-нокомпетентных клеток. В связи с этим существенным преимуществом инфликсимаба является его способность нейтрализовать обе формы ФНО-а.

Клиническая эффективность инфликсимаба связана с его противовоспалительным и иммуномодулирующим действием на слизистую оболочку кишечника; при этом, однако, не происходит подавления системного иммунного ответа. После внутривенного введения инфликсимаб длительное время циркулирует в крови, что позволяет вводить его один раз в 4-8 нед. Известно, что у больных НЯК обнаруживаются повышенные концентрации ФНО-а в сыворотке, которые снижаются во время ремиссии заболевания .

Показанием для назначения инфликсимаба при НЯК (с 2006 г.) являются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания (индекс Мейо - от 6 до 12) при неэффективности, непереносимости стандартной терапии или наличии противопоказаний к ее проведению. Инфликсимаб (ремикейд) при НЯК рекомендуется вводить каждые 8 нед после индукционной терапии (индукционная схема - 0, 2, 6 нед).

Поддерживающая терапия и поддержание ремиссии

Частота рецидивов язвенного колита после прекращения пероральной терапии или местного лечения сульфасалазином или препаратами «чистой» 5-АСК достигает 74% в течение года. Еще выше частота ре-цидивирования после прекращения местного лечения у больных дистальным колитом.

Достоверно показано, что глюкокортикоиды не предотвращают рецидивирование язвенного колита. Эффективность препаратов 5-АСК в профилактике рецидивов считается однозначно доказанной, причем дозы в диапазоне от 0,75 до 4 г в сут одинаково эффективны в отношении поддержания ремиссии. В настоящее время больным НЯК рекомендуется проводить длительную поддерживающую терапию по возможности более низкими дозами сульфасалазина (2 г/сут) или месалазина (1-1,5 г/сут). Применение месалазина в качестве поддерживающей терапии предпочтительнее в связи с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с сульфасалазином. Клизмы и препараты внутрь могут одинаково успешно использоваться для продления ремиссии; в случае дистального поражения можно ограничиться препаратами 5-АСК для местного применения. Например, для профилактики рецидивов язвенного колита, ограниченного поражением прямой кишки, обычно достаточным оказывается применение свечей салофалька по 250 мг 3 раза в день.

Длительный прием (до 2 лет) поддерживающей дозы месалазина, как правило, обеспечивает поддержание стойкой ремиссии; напротив, у больных с сохраняющейся в течение года ремиссией на фоне приема препарата при переводе на плацебо рецидивы наблюдаются в 55%

случаев в течение последующих 6 мес. При продолжении поддерживающей терапии частота рецидивов за тот же период составляет всего 12%. Кроме того, регулярный прием месалазина снижает риск развития колоректальной карциномы, которая встречается достоверно чаще при язвенном колите и болезни Крона. На фоне длительного применения месалазина частота развития карцином становится сопоставимой со средними показателями в популяции. Именно поэтому вопрос о прекращении через 1-2 года поддерживающей терапии при отсутствии рецидивов должен решаться в каждом случае индивидуально.

Т а б л и ц а 6 Дозы лекарственных препаратов, рекомендуемые при лечении неспецифического язвенного колита

* Рекомендуется снижение дозы преднизолона на 10 мг/нед до дозы 30 мг, а затем еженедельное снижение на 5 мг до дозы 10 мг/день и т.д., причем дозу 20 мг/день рекомендуется принимать в течение месяца. После достижения ремиссии ГКС следует отменить; отмена ГКС - на фоне приема месалазина.

Однозначного мнения по поводу целесообразности применения антидиарейных препаратов у пациентов с НЯК нет; некоторые авторы не рекомендуют их назначение в связи с возможностью развития токсической дилатации толстой кишки и незначительного терапевтического эффекта.

В рамках лечения НЯК проводится коррекция дис-биотических нарушений. К дополнительным методам лечения НЯК также относятся гипербарическая оксиге-нация (ГБО), плазмаферез, гемосорбция.

Дистальный НЯК

Легкая форма - месалазин 1-2 г/сут ректально в виде свечей или клизм.

Среднетяжелая форма - месалазин ректально (2-4 г/сут в виде клизм или свечей) или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125 мг/сут) в виде клизм. При проктите показано введение стероидов в свечах.

При неэффективности местной терапии - комбинация аминосалицилатов(сульфасалазин, месалазин)

2-3 г/сут внутрь с ректальным их введением или кортикостероидами в виде клизм.

Тяжелая форма - преднизолон внутрь 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки в сочетании с ректальным введением кортикостероидов (преднизолон - 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125 мг/сут).

Левосторонний НЯК

Легкая форма - аминосалицилаты (сульфасалазин 3-4 г/сут, месалазин 2-3 г/сут) внутрь и месалазин

2-4 г/сут ректально.

Среднетяжелая форма - аминосалицилаты (сульфасалазин 4-6 г/сут, месалазин - 3-4,8 г/сут) внутрь и месалазин 2-4 г/сут ректально или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125-250 мг/сут) в виде клизм.

При отсутствии клинического эффекта - предни-золон 1 мг/кг массы тела в сутки внутрь в сочетании с ректальным введением кортикостероидов и месалазина (преднизолон - 20-30 мг/сут или гидрокортизон - 125-250 мг/сут, или месалазин - 2-4 г/сут).

Тяжелая форма - преднизолон 1-1,5 мг/кг массы тела в сутки в/в и месалазин 2-4 г/сут ректально или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125-250 мг/сут) в виде клизм.

Тотальный НЯК

Легкая форма - аминосалицилаты (сульфасалазин

3-4 г/сут, месалазин - 2-3 г/сут) внутрь и месалазин 2-4 г ректально или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125 мг/сут) в виде клизм.

Среднетяжелая форма - преднизолон 1-1,5 мг/кг массы тела в сутки.

Тяжелая форма - преднизолон в/в 160 мг/сут или метипред 500 мг или гидрокортизон в/м 500 мг/сут (по 125 мг 4 раза) 5-7 дней, далее преднизолон 1,5-

2 мг/кг массы тела в сутки внутрь (но не более 100 мг в сут).

В случае неэффективности консервативной терапии проводится оперативное лечение.

Показания к оперативному лечению

Обоснованное клиническими признаками подозрение на перфорацию кишки;

Не поддающаяся целенаправленной комплексной терапии токсическая дилатация толстой кишки;

Редкие случаи профузного кишечного кровотечения;

Отсутствие эффекта адекватного консервативного лечения:

Гормональная резистентность и гормональная зависимость;

Неэффективность либо выраженные побочные эффекты при приеме иммуносупрессоров (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин);

Постоянная угроза развития осложнений гормональной терапии (остеопороз, стероидный диабет, артериальная гипертензия, инфекционные осложнения);

Развитие стойких стриктур с явлениями частичной непроходимости кишечника;

Рак на фоне хронического воспалительного процесса.

Наиболее предпочтительная операция - проктокол-эктомия с сохранением естественного ануса.

Прогноз при НЯК определяется тяжестью самого заболевания, наличия осложнений, требующих хирургического вмешательства, а также высоким риском развития рака толстой кишки.

Риск малигнизации при НЯК определяется 4 основными факторами:

Длительность заболевания (более 8 лет при тотальном колите, более 15 лет при левостороннем колите);

Лекарственный препарат Доза

Обострение заболевания Глюкокортикостероиды 60 мг ^ Э0 мг ^ 10 мг*

Сульфасалазин Э-4 г/сут

5-АСК 2-4 г/сут

5-АСК в клизмах 1-2 г/сут

5-АСК в свечах 500 мг 2 раза в сут

Профилактика рецидивов Сульфасалазин 2 г/сут

5-АСК 1,5 г/сут

5-АСК в клизмах 1 г/сут

Распространенность воспалительного процесса (тотальный колит) и тяжесть заболевания;

Возраст первого обострения (моложе 30 лет);

Сочетание с первичным склерозирующим холан-гитом.

Риск образования карциномы при НЯК

Продолжительность за- 10 лет 2%

болевания (вероятность 20 лет 9%

развития карциномы) 30 лет 19%

Распространенность про- Проктит *1,7

цесса (повышение риска по Левосторонний колит *2,8

сравнению с популяцией) Тотальный колит *14,8

Рак при НЯК может развиться в любом участке

толстой кишки; в большинстве своем они одиночные и локализуются в дистальных отделах. Однако у 10-25% больных могут обнаруживаться одновременно две карциномы и более.

У неоперированных больных с панколитом через 20 лет в 12-15% случаев развивается карцинома толстой кишки. Гистологически карциномы на фоне НЯК чаще всего бывают представлены аденокарциномами.

При длительности заболевания НЯК 10 лет и более в случае левостороннего колита и 8 лет и более при тотальном поражении для профилактики рака толстой кишки рекомендуется ежегодное или 1 раз в 2 года проведение колоноскопии (с взятием 3-4 биопсий через каждые 10-15 см кишки, а также из всех макроскопически подозрительных участков).

Наличие признаков тяжелой дисплазии является показанием для превентивной колэктомии. При обнаружении дисплазии легкой степени рекомендуется контрольное исследование через 3 мес с гистологической верификацией. В случае подтверждения дисплазии низкой степени рекомендована колэктомия, при отсутствии - колоноскопия через год. В случае гистологических изменений, когда наличие дисплазии представляется сомнительным, рекомендуется проведение повторной колоноскопии через год, при отсутствии диспластических изменений - через 1-2 года.

Доказана возможность химиопрофилактики колоректального рака больных с НЯК: длительный (на протяжении 5-10 лет) прием месалазина в дозе не менее

1,2 г/сут приводит к снижению риска развития рака на 81% (по сравнению с пациентами, не принимавшими месалазин). При меньших дозах, а также при приеме

2 г сульфасалазина в сутки, эффект был значительно ниже . У лиц с НЯК и первичным склерозирующим холангитом риск развития колоректального рака выше по сравнению с пациентами с НЯК без холангита. Назначение препаратов урсодеоксихолевой кислоты в дозе

13-15 мг/кг в сут приводит к значительному снижению риска развития карцином у таких пациентов .

ЛИТЕРАТУРА

1. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г.Адлер; пер. с нем. А.А.Шептулина.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-500 с.

2. Белоусова, Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А.Белоусова.-М.: Триада, 2002.-130 с.

3. Гоигорьев, П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / П.Я.Григорьев, Э.П.Яковенко.-М.: Мед. информ. агентство, 1997.-480 с.

4. Гоигорьева, Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона: диагностика и лечение осложненных форм / Г.А.Григорьева, Н.Ю.Мешалкина, И.Б.Репина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2002.- № 5.-С.34-39.

5. Масевич, Ц.Г. Современная фармакотерапия хронических воспалительных заболеваний кишечника / Ц.Г.Масевич,

C.И.Ситкин // Aqua Vitae.-2001.-№ 1.-С. 37-41.

6. Румянцев, В.Г Местная терапия дистальных форм язвенного колита / В.ГРумянцев, В.А.Рогозина, В.А.Осина // Consilium-medicum.-2002.-Т. 4, № 1.

7. Ситкин, С.И. Месалазин в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Фармакокинетика и клиническая эффективность / С.И.Ситкин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2002.-№ 1.-С. 15.

8. Халиф, И.Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение / И.Л.Халиф, И.Д.Лоранская.-М.: Миклош, 2004.-88 с.

9. Шифрин, О.С. Современные подходы к лечению больных неспецифическим язвенным колитом / О.С.Шифрин // Consilium-medicum.-2002.-Т. 4, № 6.-С.24-29.

10. Hanauer, S.B. Renal safety of long-term mesalamine therapy in inflammatory bowel disease (IBD) / S.B.Hanauer, C.Verst-Brasch, G.Regalli // Gastroenterology.-1997.-Vol. 112.- A991.

11. Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside / ed. by S.R.Targan, F.Shanahan, L.C.Karp.- 2nd ed.-Kluwer Academic Publishers, 2003.-904 p.

12. Lamers, C. Comparative study of the topically acting glucocorticoid budesonide and 5-ASA enema therapy in proctitis and proctosigmoiditis / C.Lamers, J.Meijer, L.Engels // Gastroenterology.-1991.-Vol. 100.-A223.

13. Lofberg, R. Oral budesonide versus prednisolone in apationts with active extensive and left-sided ulcerative colitis / R.Lofberg, A.Danielsson, O.Suhr // Gastroenterology.- 1996.-Vol. 110.-P. 1713-1718.

14. Marshall, J.K. Rectal corticosteroids versus alternative treatments in ulcerative colitis: a meta-analysis / J.K.Marshall, E.J.Irvine // Gut.-1997.- Vol. 40.-P. 775-781.

15. Murch, S.H. Location of tumor necrosis factor alpha by immunohistochemistry in chronic inflammatory bowel disease / S.H.Murch // Gut.-1993.-Vol. 34 (12).-P.1705- 1709.

16. Sutherland, L.R. Sulfasalazine revisited: a meta-analysis of 5-aminosalicylic in the treatment of ulcerative colitis / L.R.Sutherland, G.R.May, E.A.Shaffer // Ann. Intern. Med.- 1993.-Vol. 118.-P.540-549.

17. Sutherland, L.R. Alternatives to sulfasalazine: a meta-analysis of 5-ASA in the treatment of ulcerative colitis / L.R.Sutherland,

D.E.Roth, P.L.Beck // Inflam. Bowel. Dis.-1997.-Vol. 3.- P.5-78.

УДК 616.36-004-06-07-08

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ. ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ОТЕЧНО-АСЦИТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

И.А.Гималетдинова

клинический госпиталь мСч мвд по Республике татарстан, казань

Реферат: Клиническая картина циррозов печени во многом определяется развитием осложнений: отечноасцитического синдрома, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варрикозно расширенных вен пищевода и др. В данной статье рассмотрены подходы к ведению пациентов с отечно-асцитическим синдромом при циррозе

Язвенный колит является достаточно серьезным воспалительным заболеванием кишечника. Связано это с тяжестью течения, большим количеством осложнений и нередкими случаями летального исхода. При отсутствии лечения заболевание может привести к злокачественному образованию. При неспецифическом язвенном колите клинических рекомендаций врача нужно придерживать максимально строго, чтобы не допустить развития осложнений.

Классификация язвенного колита

Язвенные колиты отличают по характеру течения, локализации, тяжести проявлений и реакции на терапию.

По протеканию заболевания различают:

• острую и хроническую формы;
• фульминантную, другими словами молниеностную;
• рецидивирующую, когда стадии обострения сменяются стадиями ремиссии. Периоды могут длиться от одного до трех месяцев;
• непрерывную, когда симптоматика сохраняется свыше шести месяцев.

Тяжесть заболевания может быть легкая, среднетяжелая и тяжелая. Зависит от многих факторов, таких как тяжесть текущей стадии, наличие или отсутствие осложнений, реакция на проводимое лечение и так далее.

В зависимости от вида язвенного колита клинические рекомендации будут отличаться. Лечение назначается доктором в индивидуальном порядке.

Неспецифический колит является рецидивирующей формой заболевания, поскольку стадии обострения сменяют ремиссии. Симптомы язвенного колита у взрослых в период обострения может отличаться в зависимости от очага поражения и интенсивности протекающего процесса.

Если поражена прямая кишка, наблюдаются кровяные выделения из заднего прохода, болезненные ощущения в нижней части живота, ложные позывы. При поражении ободочной кишки отмечается диарея, а сам кал содержит кровь. Помимо этого, ощущается ярко выраженная схваткообразная боль слева, у больного снижается аппетит и мучает диарея, что приводит к резкому снижению веса.

Если поражения кишечника глобальные, наблюдаются сильные боли в животе, обильная диарея с кровотечением. Это может привести к обезвоживанию организма или ортостатическому шоку из-за резкого снижения давления. Но наибольшую опасность представляет молниеностная форма заболевания, поскольку появляется риск разрыва стенки кишечника или токсическое увеличение самой кишки.

Помимо вышеперечисленного, у некоторых больных отмечаются другие внекишечные симптомы;

• стоматит;
• высыпания на коже;
• глазные воспалительные заболевания;
• поражения суставов, мягкость костей;
• заболевания желчевыводящей системы и почек.

Для диагностирования неспецифического язвенного колита рекомендации врачей следующие:

1. Колоноскопия – исследование просвета толстой кишки и внутренних стенок, включающее биопсию пораженного участка.
2. Ирригоскопия – обследование рентгеном с добавлением бария, в результате которого выявляются язвы, изменения размеров кишки, сужение просвета и так далее.
3. Компьютерная томография – дает полную картину состояния кишечника.
4. Копрограмма, анализы крови и кала.

При язвенном колите национальные рекомендации относительно лечения зависят от многих факторов, таких как очаг поражения, тяжесть стадии, наличие осложнений. В первую очередь назначается консервативное лечение, цель которого остановить развитие болезни и предупредить повторное появление. Легкие формы колита лечатся амбулаторно, в более тяжелых случаях – в стационаре. Медицинские препараты делятся на две категории:

1. противовоспалительные средства, иммунодепресанты и стероиды;
2. вспомогательные лекарства, которые назначаются в индивидуальном порядке.

Помимо медикаментов большое значение имеет питание больного. Надо соблюдать строгую диету, направленную на щадящее воздействие на кишечник. При этом пища должна быть калорийной и богатой на белки. Следует исключить сырые фрукты и овощи, спиртное, жареную жирную еду.

Смотрите видео о язвенном и неспецифическом язвенном колите.

В тех случаях, когда консервативное лечение не приносит результата или возникают серьезные осложнения, при неспецифическом язвенном колите национальные рекомендации направлены на необходимость хирургического вмешательства.

В самых тяжелых формах болезни, когда очаг поражения слишком большой, речь идет о полном удалении толстой кишки. В результате прооперированный больной остается инвалидом, потому что теряет способность к анальной дефекации. Поэтому хирургическое лечение назначают только в самых крайних случаях.

Язвенный колит у детей требует более серьезного подхода к диагностике и лечению. Связано это с трудностями при постановке диагноза, более тяжелыми и агрессивными формами протекания.

При язвенном колите у детей клинические рекомендации относительно лечения носят более серьезный характер, процесс выздоровления может занять не один год. В первую очередь проводится медикаментозная терапия с целью перевести заболевание в более легкую форму и добиться стадии ремиссии. При этом очень важно соблюдать диету, ограничить физическую активность, избегать стрессов, переутомлений и инфекционных заболеваний.

Кровотечения приводят к дефициту белка в организме, поэтому нужно употреблять больше рыбы, мыса, курицы, яиц. Если ребенок полностью соблюдал все предписания врача, то его масса тела должна начать увеличиваться. Это свидетельствует об успешности терапии.

Дополнительно к лечащим препаратам широкого спектра назначают местную терапию ранозаживляющими средствами, это позволяет облегчить состояние больного. Помимо этого, могут назначаться пищевые добавки, фитопрепараты и гомеопатия.

Если консервативное лечение не помогает или развиваются серьезные осложнения, врач назначает оперативное вмешательство.

При лечении неспецифического язвенного колита у детей клинические рекомендации доктора должны выполняться со всей ответственностью. Поскольку заболевание очень тяжелое, весь курс терапии занимает от нескольких месяцев до нескольких лет под постоянным контролем опытного гастроэнтеролога. Необходимо добиться полного взаимопонимания между врачом, родителями и ребенком, тогда возможно выздоровление без последствий язвенного колита или переход болезни в стадию ремиссии на долгое время.

Делитесь своим опытом лечения болезни кишечника - язвенного колита в

Настоящие рекомендации разработаны экспертной комиссией «Российской гастроэнтерологической ассоциации», ООО «Ассоциация колопроктологов России» и «Общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника» при «Ассоциации колопроктологов России» в составе:

Ивашкин Владимир Трофимович
Шелыгин Юрий Анатольевич
Абдулганиева Диана Ильдаровна
Абдулхаков Рустем Аббасович
Алексеева Ольга Поликарповна	Нижний Новгород
Барановский Андрей Юрьевич	Санкт-Петербург
Белоусова Елена Александровна
Головенко Олег Владимирович
Григорьев Евгений Георгиевич
Костенко Николай Владимирович	Астрахань
Низов Алексей Александрович
Николаева Нонна Николаевна	Красноярск
Осипенко Марина Федоровна	Новосибирск
Павленко Владимир Васильевич	Ставрополь
Парфенов Асфольд Иванович
Полуэктова Елена Александровна
Румянцев Виталий Григорьевич
Тимербулатов Виль Мамилович
Ткачев Александр Васильевич	Ростов-на-Дону
Халиф Игорь Львович
Хубезов Дмитрий Анатольевич
Чашкова Елена Юрьевна
Шифрин Олег Самуилович
Щукина Оксана Борисовна	Санкт-Петербург

СОКРАЩЕНИЯ 4

1. ВВЕДЕНИЕ 4

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА 5

3. ДИАГНОСТИКА ЯЗВЕННОГО КОЛИТА 7

4. КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА 10

5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА 13

6. ПРОГНОЗ 18

СОКРАЩЕНИЯ

С-рБ – С-реактивный белок

5-АСК – 5-аминосалициловая кислота

6-МП – 6-меркаптопурин

АБ - антибиотики

АЗА – азатиоприн

БК – болезнь Крона

ВЗК – воспалительные заболевания кишечника

ГКС - глюкокортикостероиды

ДИ – доверительный интервал

ИАРА – илеоанальный резервуарный анастомоз

ИФМ – инфликсимаб

НПВС – нестероидные противовоспалительные средства

ПСХ – первичный склерозирующий холангит

РКИ – рандомизированное контролируемое испытание

СРР – синдром раздраженного резервуара

УД – уровень доказательности

ЯК – язвенный колит

1. 1. Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), были и остаются одной из наиболее серьезных проблем в современной гастроэнтерологии. Несмотря на то, что по уровню заболеваемости ВЗК значительно уступают другим гастроэнтерологическим заболеваниям, но по тяжести течения, частоте осложнений и летальности, во всем мире они занимают одно из ведущих мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта. Постоянный интерес к ВЗК обусловлен прежде всего тем, что, несмотря на многолетнюю историю изучения, их этиология остается неизвестной, а патогенез раскрыт недостаточно 1 2 .

Язвенный колит (ЯК) – хроническое заболевание, которое поражает только толстую кишку и никогда не распространяется на тонкую кишку. Исключение составляет состояние, обозначенное термином «ретроградный илеит», однако, это воспаление носит временный характер и не является истинным проявлением ЯК.

Распространенность ЯК составляет от 21 до 268 случаев на 100 тыс.населения. Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5-20 случаев на 100 тыс.населения, и этот показатель продолжает увеличиваться (приблизительно в 6 раз за последние 40 лет) 3 .

Социальную значимость ЯК определяет преобладание заболевания среди лиц молодого трудоспособного возраста – пик заболеваемости ЯК приходится на 20-30 лет, а также ухудшение качества жизни из-за хронизации процесса, а следовательно, частого стационарного лечения 4 .

Настоящие рекомендации по диагностике и лечению больных ЯК являются руководством для практических врачей, осуществляющих ведение и лечение таких пациентов. Рекомендации подлежат регулярному пересмотру в соответствии с новыми данными научных исследований в этой области. Данные рекомендации составлены на основании данных литературы и Европейского доказательного консенсуса по диагностике и лечению язвенного колита, являющегося главенствующим руководством по лечению ЯК в странах Европейского союза.

Настоящие рекомендации включают в себя следующие разделы: определение и классификация язвенного колита, диагностика, консервативное и хирургическое лечение. Для отдельных положений рекомендаций приведены уровни доказательности согласно общепринятой классификации Оксфордского Центра доказательной медицины (Таблица 1).

Таблица 1. Уровни доказательности и степени рекомендаций на основании руководства Оксфордского центра доказательной медицины 5

Уровень	Диагностическое исследование	Терапевтическое исследование
	Систематический обзор гомогенных диагностических исследований 1 уровня	Систематический обзор гомогенных РКИ
	Валидизирующее когортное исследование с качественным «золотым» стандартом	Отдельное РКИ (с узким ДИ)
	Специфичность или чувствительность столь высоки, что положительный или отрицательный результата позволяет исключить/установить диагноз	Исследование «Все или ничего»
	Систематический обзор гомогенных диагностических исследований >2 уровня	Систематический обзор (гомогенных) когортных исследований
	Разведочное когортное исследование с качественным «золотым» стандартом	Отдельное когортное исследование (включая РКИ низкого качества; т.е. с <80% пациентов, прошедших контрольное наблюдение)
		Исследование «исходов»; экологические исследования
	Систематический обзор гомогенных исследований уровня 3bи выше	Систематический обзор гомогенных исследований «случай-контроль»
	Исследование с непоследовательным набором или без проведения исследования «золотого стандарта у всех испытуемых	Отдельное исследование «случай-контроль»
	Исследование случай-контроль или исследование с некачественным или не независимым «золотым» стандартом	Серия случаев (и когортные исследования или исследования «случай-контроль» низкого качества)
	Мнение экспертов без тщательной критической оценки или основанное на физиологии, лабораторные исследования на животных или разработка «первых принципов»	Мнение экспертов без тщательной критической оценки, лабораторные исследования на животных или разработка «первых принципов»
А Согласующиеся между собой исследования 1 уровня В Согласующиеся между собой исследования 2 или 3 уровня или экстраполяция на основе исследований 1 уровня С Исследования 4 уровня или экстраполяция на основе уровня 2 или 3 D Доказательства 4 уровня или затруднительные для обобщения или некачественные исследования любого уровня