Lozap plus biverkningar vid långvarig användning. Indikationer för behandling

Hypotensiva kombinationsläkemedel(angiotensin II-receptorantagonist + diuretikum)

Aktiva ingredienser

Releaseform, sammansättning och förpackning

Filmdragerade tabletter ljusgul, avlång, med skiljelinje på båda sidor.

Hjälpämnen: mannitol - 89 mg, mikrokristallin cellulosa - 210 mg, kroskarmellosnatrium - 18 mg, povidon - 7 mg, magnesiumstearat - 3,5 mg.

Sammansättningen av filmskalet: hypromellos 2910/5 - 6,8597 mg, makrogol 6000 - 1,9 mg, talk - 0,8 mg, simetikonemulsion - 0,3 mg, titandioxid - 0,1288 mg, kinolingult färgämne (E104) - 0,011 mg [P]Crimonson färgämne [P]R 4 ounce ) (E124) 0,0005 mg.

10 stycken. - blister (1) - kartongförpackningar.
10 stycken. - blister (3) - kartongförpackningar.
10 stycken. - blister (6) - kartongförpackningar.
10 stycken. - blister (9) - kartongförpackningar.
14 st. - blister (2) - kartongförpackningar.
15 st. - blister (2) - kartongförpackningar.
15 st. - blister (4) - kartongförpackningar.
15 st. - blister (6) - kartongförpackningar.

farmakologisk effekt

Det kombinerade läkemedlet har en hypotensiv effekt. Innehåller losartankalium - en angiotensin II-receptorantagonist (AT 1 subtyp) och ett diuretikum.

Losartan/hydroklortiazid

Losartan och hydroklortiazid uppvisar en synergistisk hypotensiv effekt som sänker blodtrycket i större utsträckning än var och en av komponenterna ensam. Det antas att denna effekt är resultatet av den additiva verkan av båda komponenterna. Dessutom, som ett resultat av den diuretiska effekten, ökar hydroklortiazid aktiviteten av renin i blodplasman, utsöndringen av aldosteron, minskar koncentrationen av kalium i blodplasman och ökar innehållet av angiotensin II. Användningen av losartan blockerar alla fysiologiskt signifikanta effekter av angiotensin II och minskar kaliumförlusterna i samband med användningen av ett diuretikum genom att hämma aldosteron.

Losartan har en mild och kortvarig urikosurisk effekt. Hydroklortiazid leder till en måttlig ökning av plasmaurinsyra; kombinationen av losartan och hydroklortiazid hjälper till att minska diuretika-inducerad hyperurikemi.

Den antihypertensiva effekten av losartan/hydroklortiazid-kombinationen kvarstår i 24 h. Trots en signifikant sänkning av blodtrycket har losartan/hydroklortiazid-kombinationen ingen signifikant klinisk effekt på hjärtfrekvensen. V klinisk forskning det visades att efter 12 veckors behandling med en kombination av losartan 50 mg / hydroklortiazid 12,5 mg, minskade det lägsta diastoliska blodtrycket (mätt i sittande läge) med i genomsnitt 13,2 mm Hg.

Losartan/hydroklortiazid sänker effektivt blodtrycket hos män och kvinnor, svarta patienter, såväl som andra raser, hos unga (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Losartan

Losartan är en syntetisk angiotensin II-receptorblockerare (typ AT 1). Angiotensin II, en kraftfull vasokonstriktor. är det huvudsakliga aktiva hormonet i RAAS och den viktigaste faktorn i patofysiologin för arteriell hypertoni. Angiotensin II binder till AT 1-receptorer som finns i många vävnader (vaskulär glatt muskulatur, binjure, njure och hjärta) och orsakar ett antal biologiskt viktiga effekter, inklusive vasokonstriktion och frisättning av aldosteron. Angiotensin II stimulerar även proliferation av glatta muskelceller. Losartan blockerar selektivt AT 1-receptorer. Losartan och dess farmakologiskt aktiva karboxylmetabolit E-3174 blockerar alla fysiologiskt signifikanta effekter av angiotensin II in vitro och in vivo, oavsett källan och syntesvägen för det senare. Losartan har ingen agonistisk effekt och blockerar inte andra hormonreceptorer eller jonkanaler, som spelar en viktig roll i regleringen av det kardiovaskulära systemets funktion. Dessutom hämmar inte losartan ACE (kininas II), ett enzym som bryter ner bradykinin. Därför finns det ingen förstärkning av biverkningar förmedlade av bradykinin.

När losartan används leder elimineringen av den negativa återkopplingsreaktionen av angiotensin II till utsöndringen av renin till en ökning av aktiviteten av det senare i blodplasman. En ökning av reninaktivitet leder till en ökning av koncentrationen av angiotensin II i blodplasman. Trots en sådan ökning kvarstår den antihypertensiva effekten och en minskning av koncentrationen av aldosteron i blodplasman, vilket indikerar en effektiv blockad av angiotensin II-receptorer. Efter att ha slutat använda losartan återgår indexen för reninaktivitet i blodplasman och innehållet av angiotensin II till sina initiala värden inom 3 dagar.

Både losartan och dess huvudsakliga aktiva metabolit har en större affinitet för AT 1-receptorer än för AT 2-receptorer. Den specificerade metaboliten är 10-40 gånger mer aktiv än losartan.

Incidensen av hosta är jämförbar hos patienter som tar losartan eller hydroklortiazid, och betydligt lägre än när de använder ACE-hämmare.

Hos patienter med arteriell hypertoni, proteinuri utan diabetes mellitus och att ta losartan, var det en signifikant minskning av proteinuri, fraktionerad frisättning av proteiner och immunglobulin G. Losartan stabiliserar den glomerulära filtrationshastigheten och minskar filtrationsfraktionen. I allmänhet orsakar losartan en minskning av serumurinsyrahalten som kvarstår under långtidsbehandling.

Losartan påverkar inte de autonoma reflexerna och har ingen långtidseffekt på innehållet av noradrenalin i blodplasma. Hos patienter med vänsterkammarsvikt har losartan i doser på 25 mg och 50 mg en positiv hemodynamisk och neurohumoral effekt, kännetecknad av en ökning av hjärtindex och en minskning av pulmonärt kapillärkiltryck, systemiskt vaskulärt motstånd, systemiskt blodtryck och hjärtfrekvens, såväl som koncentrationerna av aldosteron och noradrenalin i blodplasma, respektive ... Utvecklingen av hypotoni hos dessa patienter med hjärtsvikt var dosberoende.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Mekanismen för den antihypertensiva effekten av denna grupp läkemedel är inte helt känd. Tiaziddiuretika påverkar mekanismerna för elektrolytreabsorption i njurtubuli och ökar direkt utsöndringen av natrium och klorid i ungefär motsvarande mängder. Den diuretiska effekten av hydroklortiazid minskar plasmavolymen, ökar aktiviteten av renin i blodplasman och ökar utsöndringen av aldosteron, följt av en ökning av koncentrationen av kalium i urinen, förlust av bikarbonater och en minskning av koncentrationen av kalium i urinen. blodplasman. Kopplingen av renin till aldosteron medieras av angiotensin II, och därför stoppar samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister som regel kaliumförlusten i samband med tiaziddiuretika.

När det tas oralt börjar den diuretiska effekten av hydroklortiazid efter 2 timmar, når ett maximum efter i genomsnitt 4 timmar och varar från 6 till 12 timmar, hypotensiv effekt varar i 24 timmar.

Farmakokinetik

Losartan

Sugning

Losartan absorberas väl efter oral administrering och genomgår first-pass-metabolism med bildning av en aktiv metabolit av karboxylsyra, såväl som andra inaktiva metaboliter. Den systemiska biotillgängligheten för losartan i tablettform är cirka 33 %. Genomsnittlig C max för losartan och dess aktiva metabolit uppnås efter 1 respektive 3-4 timmar. När losartan användes samtidigt med standardiserad mat fanns det ingen kliniskt signifikant effekt på läkemedlets plasmakoncentrationsprofil.

Distribution

Både losartan och dess aktiva metabolit binder mer än 99 % till blodplasmaproteiner, främst albumin. Losartans Vd är 34 liter. Studier har visat att losartan penetrerar dåligt eller inte penetrerar BBB.

När det används i en dos på 100 mg 1 gång/dag, ackumuleras inte losartan och dess aktiva metabolit i stor utsträckning i blodplasman. Farmakokinetiken för losartan och dess aktiva metabolit är linjär när losartan tas oralt i doser upp till 200 mg/dag.

Ämnesomsättning

Cirka 14 % av en dos av losartan som administreras intravenöst eller oralt omvandlas till dess aktiva metabolit. Efter intravenös administrering och intag av 14C-märkt kaliumlosartan beror radioaktiviteten i den cirkulerande blodplasman huvudsakligen på losartan och dess aktiva metabolit. Den minsta omvandlingen av losartan till dess aktiva metabolit observerades hos cirka 1 % av studiedeltagarna. Utöver den aktiva metaboliten bildas inaktiva metaboliter, inklusive 2 huvudmetaboliter, som bildas genom hydroxylering av butylsidokedjan, och en icke-huvudmetabolit, N-2-tetrazolglukuronid.

Uttag

Plasmaclearance av losartan och dess aktiva metabolit är cirka 600 ml/min respektive 50 ml/min. Renal clearance av losartan och dess aktiva metabolit är cirka 74 ml/min respektive 26 ml/min. När det tas oralt utsöndras cirka 4 % av dosen losartan oförändrat via njurarna och cirka 6 % av dosen utsöndras via njurarna som en aktiv metabolit.

Efter oral administrering minskar koncentrationen av losartan och dess aktiva metabolit i blodplasman polyexponentiellt med en slutlig T 1/2 på cirka 2 respektive 6-9 timmar. Losartan och dess aktiva metabolit utsöndras genom tarmarna och njurarna. Efter oral administrering av 14C-märkt losartan utsöndras cirka 35 % av radioaktiviteten via njurarna och 58 % genom tarmarna.

Hos patienter med alkoholisk levercirros av mild och måttlig svårighetsgrad var koncentrationerna av losartan och dess aktiva metabolit i blodplasma 5 respektive 1,7 gånger högre vid oralt intag än hos unga friska manliga frivilliga.

Losartan och dess aktiva metabolit utsöndras inte under hemodialys.

Hydroklortiazid

Absorption och distribution

Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag-tarmkanalen.

Penetrerar genom moderkakan, men penetrerar inte BBB och utsöndras inte i bröstmjölk.

Metabolism och utsöndring

Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras snabbt via njurarna. Cirka 61 % av läkemedlet utsöndras oförändrat. Enligt data från 24-timmarsbestämningen av koncentrationen av hydroklortiazid i blodplasma är dess T 1/2 5,8-14,8 timmar.

Losartan/hydroklortiazid

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Plasmakoncentrationer av losartan och dess aktiva metabolit, såväl som absorptionen av hydroklortiazid hos äldre patienter med arteriell hypertoni, skiljer sig inte signifikant från de som observerats hos unga patienter med arteriell hypertoni.

Indikationer

- arteriell hypertoni (hos patienter för vilka kombinationsterapi är optimal);

- minska risken för utveckling hjärt-kärlsjukdom och mortalitet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi, manifesterad av en kumulativ minskning av incidensen av kardiovaskulär mortalitet, stroke och hjärtinfarkt.

Kontraindikationer

- refraktär hypokalemi eller hyperkalcemi;

- allvarlig leverdysfunktion (> 9 poäng på Child-Pugh-skalan);

- obstruktiva sjukdomar i gallvägarna;

- kolestas;

- refraktär hyponatremi;

- symptomatisk hyperurikemi och/eller gikt;

- allvarligt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml/min);

- anuri;

— samtidig applicering med preparat innehållande aliskiren hos patienter med diabetes mellitus och patienter med måttlig till svår njursvikt(GFR mindre än 60 ml/min/1,73 m2 kroppsyta);

- samtidig användning med ACE-hämmare hos patienter med diabetisk nefropati;

- graviditet;

- punkt amning;

- ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts);

— överkänslighet till någon av komponenterna i läkemedlet eller till andra läkemedel som är derivat av sulfonamid.

Försiktigt ordineras till patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en artär i en enda njure, hypovolemiska tillstånd (inklusive diarré, kräkningar), hyponatremi (ökad risk för arteriell hypotoni hos patienter på en diet med låg salthalt eller saltfri), hypokloremisk alkalos , hypomagnesemi, sjukdomar bindväv(inklusive SLE), patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, diabetes mellitus, bronkial astma(inklusive i anamnesen), förvärrad allergisk historia, samtidigt med NSAID, inkl. COX-2-hämmare, patienter med hjärtsvikt med samtidig svår njursvikt, svår kronisk hjärtsvikt IV FC enligt NYHA-klassificering, hjärtsvikt, åtföljd av livshotande arytmier, ischemisk hjärtsjukdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, cerebrovaskulära sjukdomar, hyperkalemi, tillstånd efter njurtransplantation (ingen erfarenhet av användning), med aorta och mitralisstenos, primär hyperaldosteronism, akut attack närsynthet och/eller stängningsvinkelglaukom, samt representanter negroid ras och patienter över 75 år.

Dosering

Läkemedlet tas oralt, oavsett matintag.

Arteriell hypertoni

Läkemedlet Lozap Plus är avsett för behandling av patienter som inte kan uppnå adekvat blodtryckskontroll när de endast använder losartan eller hydroklortiazid som monoterapi.

Initial dos av läkemedlet: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / Dag.

För patienter som inte lyckas uppnå adekvat blodtryckskontroll kan dosen av läkemedlet ökas till 100 mg + 25 mg (2 tabletter) 1 gång/dag.

Maximal dos: 100 mg + 25 mg (2 tabletter) 1 gång/dag.

Den maximala hypotensiva effekten uppnås inom 3-4 veckor efter behandlingsstart.

Minska risken för kardiovaskulär sjukdom och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi

Den initiala dosen av läkemedlet Lozap Plus: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / Dag.

Vid behov måste du öka dosen till 100 mg + 25 mg (2 tab.) 1 gång/dag.

På njursvikt av måttlig svårighetsgrad (CC 30-50 ml/min) ingen initial dosjustering krävs. På allvarlig njursvikt (CC mindre än 30 ml/min)

Ha patienter med reducerad BCC det är nödvändigt att korrigera BCC och / eller natriumhalten i blodplasman innan du använder läkemedlet.

Ha patienter med nedsatt leverfunktion användningen av läkemedlet är kontraindicerat.

Äldre patienter (över 65 år) dosjustering krävs inte.

Användningen av läkemedlet är kontraindicerat i barn och ungdomar under 18 år(inga data om säkerhet och effektivitet).

Bieffekter

Incidensen av biverkningar bestämdes i enlighet med WHO-klassificeringen: mycket ofta (≥1/10); ofta (≥1/100 och upp till<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

I kliniska studier med losartan/hydroklortiazid observerades inga biverkningar associerade med kombinationen av läkemedel. Biverkningarna är begränsade till de som tidigare observerats vid användning av enbart losartan och/eller hydroklortiazid.

I kontrollerade kliniska prövningar av behandling av essentiell hypertoni hos patienter behandlade med losartan och hydroklortiazid, var den enda biverkningen som visade sig med en frekvens på 1 % eller mer jämfört med placebo yrsel.

Dessutom finns det andra biverkningar som har rapporterats med losartan/hydroklortiazid-kombinationen.

Nedan finns alla biverkningar som rapporterats med kombinationen losartan och hydroklortiazid 1, med monoterapi med losartan 2 eller monoterapi med hydroklortiazid 3.

Från det hematopoetiska systemet: sällan - anemi 2, Shenlein-Henoch sjukdom 2, ekkymos 2, hemolys 2, agranulocytos 3, aplastisk anemi 3, hemolytisk anemi 3, leukopeni 3, purpura 3, trombocytopeni 3; frekvens okänd - trombocytopeni 2.

Från immunsystemet: sällan - överkänslighetsreaktioner 2,3 (anafylaktiska reaktioner, angioödem, inklusive ödem i struphuvudet och stämvecken med utveckling av luftvägsobstruktion och/eller ödem i ansikte, läppar, svalg och/eller tunga); några av dessa patienter hade en historia av angioödem med andra läkemedel, inklusive ACE-hämmare.

Från sidan av ämnesomsättning och näring: sällan - anorexi 2,3, gikt 2, hyperglykemi 3, hyperurikemi 3, hypokalemi 3, hyponatremi 3.

Mentala störningar: ofta - sömnlöshet 2; sällan - ångest 2, ångestsyndrom 2, panikångest 2, förvirring 2, depression 2, ovanliga drömmar 2, sömnstörning 2, dåsighet 2, minnesstörning 2, sömnlöshet 3.

Från nervsystemet: ofta - huvudvärk 2,3, yrsel 2; sällan - ökad excitabilitet 2, parestesi 2, perifer neuropati 2, tremor 2, migrän 2, svimning 2; frekvens okänd - dysgeusi 2.

Från synorganets sida: sällan - dimsyn 2, brännande känsla i ögonen 2, konjunktivit 2, nedsatt synskärpa 2, inkl. tillfällig 3, xantopsia 3; frekvens okänd - sekundär akut vinkelstängningsglaukom 3 och/eller akut närsynthet 3.

Från sidan av hörselorganet och labyrintrubbningar: sällan - yrsel 2, ringningar i öronen 2.

Från det kardiovaskulära systemets sida: sällan - markant blodtryckssänkning 2, ortostatisk hypotension 2, bröstsmärta 2, angina pectoris 2, AV-block II grad 2, cerebrovaskulär olycka 2, hjärtinfarkt 2, hjärtklappning 2, arytmier 2 (förmaksflimmer, sinusbradykardi, takykardi, takykardi takykardi, ventrikelflimmer) 2, vaskulit 2, nekrotiserande vaskulit 3, kutan vaskulit 3; frekvens okänd - dosberoende ortostatisk effekt 2.

Från andningsorganen: ofta - hosta 2, övre luftvägsinfektioner 2, nästäppa 2, bihåleinflammation 2, bihåleinflammation 2; sällan - en känsla av obehag i svalget 2, faryngit 2, laryngit 2, dyspné 2, bronkit 2, näsblod 2, rinit 2, luftvägstäppa 2, andnödssyndrom, inklusive pneumonit och icke-kardiogent lungödem 3.

Från mag-tarmkanalen: ofta - buksmärta 2, illamående 2, diarré 2, dyspepsi 2; sällan - förstoppning 2 (inklusive ihållande förstoppning), tandvärk 2, muntorrhet 2, flatulens 2, gastrit 2, kräkningar 2; sällan - sialadenit 3, spasm 3, gastrit 3, illamående 3, kräkningar 3, diarré 3, förstoppning 3, pankreatit 3; frekvens okänd - pankreatit 2.

Från levern och gallvägarna: sällan - hepatit 1, sällan - kolestatisk gulsot 3; frekvens okänd - nedsatt leverfunktion 2.

På huden och subkutan vävnad: sällan - alopeci 2, dermatit 2, torr hud 2, erytem 2, hyperemi 2, ljuskänslighet 2,3, klåda 2, urtikaria 2,3, hudutslag 2, ökad svettning 2, giftig epidermal nekrolys 3; frekvens okänd - kutan form av systemisk lupus erythematosus 3.

Från muskuloskeletala systemet: ofta - muskelkramper 2, ryggsmärta 2, smärta i nedre extremiteterna 2, myalgi; sällan - smärta i övre extremiteterna 2, ledsvullnad 2, knäsmärta 2, axelsmärta 2, muskel- och skelettsmärta 2, ledstelhet 2, artralgi 2, artrit 2, höftsmärta 2, fibromyalgi 2, muskelsvaghet 2, muskelkramper 3; frekvens okänd - rabdomyolys 2.

Från urinvägarna: ofta - nedsatt njurfunktion 2, njursvikt 2; sällan - natturi, urinvägsfrekvens 2, urinvägsinfektioner 2, glukosuri 3, interstitiell nefrit 3, njursvikt 3, njursvikt 3.

På könsorganens och bröstkörtelns sida: sällan - minskad libido 2, erektil dysfunktion 2.

Allmänna störningar och störningar på injektionsstället: ofta - asteni 2, trötthet 2, bröstsmärta 2; sällan - ansiktssvullnad 2, perifert ödem 2, feber 2,3, yrsel 3; frekvens okänd - influensaliknande symtom 2, svaghet 2.

Laboratorie- och instrumentdata: ofta - hyperkalemi 2, minskad hematokrit och hemoglobin 2, hypoglykemi 2; sällan - en ökning av koncentrationen av urea och kreatinin i blodplasma 2; sällan - hyperkalemi 1, ökad aktivitet av alaninaminotransferas 1; mycket sällan - en ökning av aktiviteten av levertransaminaser och koncentrationen av bilirubin i blodplasma 2; frekvens okänd - hyponatremi 2.

Överdos

Det finns inga data om specifik behandling av en överdos av en kombination av losartan/hydroklortiazid. Läkemedlet bör avbrytas och patienten övervakas. Vid överdosering är symtomatisk behandling indikerad: magsköljning om läkemedlet nyligen har tagits, samt eliminering av uttorkning, elektrolytrubbningar och sänkning av blodtrycket med standardmetoder (återställning av BCC och vatten-elektrolytbalans).

Losartan

Den vanligaste symtomöverdosering är en uttalad minskning av blodtrycket och takykardi; bradykardi kan bero på parasympatisk (vagal) stimulering.

Vid symptomatisk arteriell hypotoni är underhållsinfusionsbehandling indicerad. Losartan och dess aktiva metabolit utsöndras inte genom hemodialys.

Hydroklortiazid

Oftast symtomöverdosering är en följd av elektrolytbrist (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning på grund av överdriven diures. Med samtidig administrering av hjärtglykosider kan hypokalemi förvärra förloppet av arytmier.

Det finns ingen specifik motgift mot överdosering av hydroklortiazid. Det har inte fastställts i vilken utsträckning hydroklortiazid kan avlägsnas från kroppen genom hemodialys.

Läkemedelsinteraktioner

Losartan

Fall av en minskning av koncentrationen av den aktiva metaboliten har beskrivits vid samtidig användning av rifampicin och flukonazol. De kliniska bevisen för denna interaktion har inte utvärderats.

Liksom vid behandling av andra läkemedel som blockerar angiotensin II eller dess effekter, kan samtidig användning av kaliumsparande diuretika (till exempel spironolakton, triamteren, amilorid), kaliumpreparat eller kaliumhaltiga saltersättningsmedel leda till en ökning av nivån av kalium i blodplasman. Samtidig användning av dessa läkemedel rekommenderas inte.

Liksom med andra läkemedel som påverkar elimineringen av litium, kan läkemedlet bromsa elimineringen av litium. Därför, med den samtidiga utnämningen av litiumsalter och ARA II, är det nödvändigt att noggrant övervaka koncentrationen av litiumsalter i blodplasman.

Med samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister och NSAID, till exempel selektiva COX-2-hämmare, i doser som används för den antiinflammatoriska effekten, och icke-selektiva NSAID, kan det finnas en försvagning av den antihypertensiva effekten av losartan. Samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister eller diuretika och NSAID kan orsaka en ökad risk för nedsatt njurfunktion, inkl. akut njursvikt och en ökning av plasmakalium, särskilt hos patienter med underliggande njurfunktionsnedsättning. Kombinerad behandling bör förskrivas med försiktighet, särskilt till äldre patienter. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och njurfunktionen övervakas efter påbörjad kombinationsbehandling och regelbundet under behandlingen.

Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion som behandlas med NSAID, inkl. selektiva hämmare av COX-2, kan samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister förvärra njurdysfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla.

Det finns bevis för att samtidig användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren ökar risken för arteriell hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av läkemedel som påverkar RAAS som monoterapi.

Användning av losartan samtidigt med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller hos patienter med måttlig till svår njursvikt (GFR mindre än 60 ml/min/1,73 m2 kroppsyta) och rekommenderas inte till andra patienter.

Användning av losartan i kombination med ACE-hämmare är kontraindicerat hos patienter med diabetisk nefropati och rekommenderas inte för andra patienter.

Samtidig användning av losartan med andra läkemedel som sänker blodtrycket, såsom tricykliska antidepressiva medel, antipsykotiska läkemedel, baklofen, amifostin, kan öka risken för arteriell hypotoni.

Hydroklortiazid

Vid samtidig användning med tiaziddiuretika kan interaktion med följande substanser observeras:

Etanol, barbiturater, läkemedel eller antidepressiva medel: risken för ortostatisk hypotoni kan öka.

Antidiabetiska läkemedel (insulin och orala läkemedel): behandling med tiaziddiuretika kan påverka glukostoleransen. Dosjustering av antidiabetika kan behövas. Metformin bör användas med försiktighet på grund av risken för laktacidos orsakad av eventuell funktionell njursvikt i samband med användning av hydroklortiazid.

Övriga: additiv effekt.

Kolestyramin och kolestipol: i närvaro av jonbytarhartser försämras absorptionen av hydroklortiazid. Att ta en engångsdos av kolestyramin eller kolestipol leder till bindning av hydroklortiazid och en minskning av dess absorption från mag-tarmkanalen med 85 % respektive 43 %.

Kortikosteroider, ACTH: möjlig förvärring av elektrolytbrist, särskilt hypokalemi.

Pressoraminer (t.ex. adrenalin): en minskning av effekten av pressoraminer är möjlig, men detta utesluter inte deras användning.

Icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarinklorid): det är möjligt att förbättra effekten av muskelavslappnande medel.

Litiumpreparat: diuretika minskar det renala clearance av litium och ökar signifikant risken för toxiska effekter. Det rekommenderas att undvika samtidig användning av hydroklortiazid med litiumpreparat.

Läkemedel för behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol): Dosjustering av läkemedel mot gikt kan krävas, eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåerna. Samtidig användning med tiazider kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.

Antikolinergika (t.ex. atropin, biperidin): det är möjligt att öka biotillgängligheten av tiaziddiuretika genom att minska gastrointestinal motilitet och tömningshastigheten för magsäcken.

Cytotoxiska läkemedel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat): tiaziddiuretika kan hämma utsöndringen av cellgifter genom njurarna och förstärka deras myelosuppressiva effekt.

Salicylater: vid användning av höga doser salicylater kan hydroklortiazid öka deras toxiska effekt på det centrala nervsystemet.

Metyldopa: Enstaka fall av hemolytisk anemi har beskrivits hos patienter som samtidigt får hydroklortiazid och metyldopa.

Cyklosporin: Samtidig behandling med ciklosporin kan öka risken för hyperurikemi och komplikationer av gikt.

Hjärtglykosider: hypokalemi eller hypomagnesemi orsakad av tiaziddiuretika kan bidra till utvecklingen av arytmier inducerade av hjärtglykosider.

Läkemedel, vars effekt påverkas av förändringar i kaliumhalten i blodplasman: med samtidig utnämning av hydroklortiazid med läkemedel, vars effekt påverkas av förändringar i kaliumhalten i blodplasman (till exempel hjärtglykosider och antiarytmika), rekommenderas att regelbundet övervaka kaliumhalten i blodet plasma- och EKG-övervakning. Dessa åtgärder rekommenderas också att utföras med samtidig användning av hydroklortiazid med följande läkemedel, vilket kan orsaka ventrikulär takykardi av typen "piruett" (inklusive antiarytmiska sådana), eftersom hypokalemi är en faktor som predisponerar för utvecklingen av piruetttakykardi:

Klass IA antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid);

Klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, dofetilid, ibutilid), sotalol;

Vissa antipsykotika (till exempel tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Andra (t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vincamycin IV).

Kalciumsalter: tiaziddiuretika kan öka plasmakalcium genom att minska utsöndringen av kalcium via njurarna. Om patienten tar kalciumtillskott är det nödvändigt att övervaka kalciumhalten i blodplasman och följaktligen justera dosen av kalciumtillskott.

Inverkan på resultaten av laboratorietester: på grund av effekten på kalciummetabolismen kan tiazider förvränga resultaten av tester för att bedöma funktionen hos bisköldkörtlarna.

Karbamazepin: det finns en risk att utveckla symptomatisk hyponatremi. Det är nödvändigt att utföra klinisk observation och laboratorieövervakning av natriumhalten i blodplasman hos patienter som tar karbamazepin.

(för parenteral administrering), kortikosteroider, ACTH, stimulerande laxermedel eller glycyrrhizin (finns i lakrits): hydroklortiazid kan orsaka elektrolytbrist, särskilt hypokalemi.

speciella instruktioner

Losartan

Angioödem

Patienter med angioödem i anamnesen (svullnad i ansikte, läppar, svalg och/eller tunga) bör övervakas noggrant.

Arteriell hypotoni och en minskning av BCC

Hos patienter med hypovolemi och/eller låg natriumhalt till följd av intensiv användning av diuretika, begränsning av saltintag med mat, diarré eller kräkningar, kan symtomatisk hypotoni utvecklas (särskilt efter att ha tagit den första dosen). Det är nödvändigt att korrigera sådana tillstånd innan du tar losartan.

Brott mot vatten- och elektrolytbalansen

Brott mot vatten-elektrolytbalansen förekommer ofta hos patienter med nedsatt njurfunktion, därför bör innehållet av kalium i blodplasma och CC övervakas noggrant, särskilt noggrant övervaka tillståndet hos patienter med hjärtsvikt och CC 30-50 ml / min. Kombinerad användning av losartan med kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat och kaliuminnehållande saltersättningsmedel rekommenderas inte.

Leverdysfunktion

Farmakokinetiska data indikerar en uttalad ökning av plasmakoncentrationer av losartan hos patienter med levercirros. Baserat på dessa data bör losartan användas med försiktighet till patienter med en historia av lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns ingen erfarenhet av losartan hos patienter med allvarlig leverdysfunktion, därför är läkemedlet kontraindicerat för patienter med grav leverdysfunktion.

Nedsatt njurfunktion

Det rapporterades om nedsatt njurfunktion på grund av hämning av RAAS, inkl. om njursvikt (särskilt hos patienter vars njurfunktion beror på RAAS, till exempel med allvarlig hjärtsvikt eller befintlig njurfunktion). Liksom vid användning av andra läkemedel som påverkar RAAS har fall av ökade serumurea- och kreatininkoncentrationer beskrivits hos patienter med bilateral njurartärstenos eller med njurartärstenos av en ensam njure. Dessa förändringar i njurfunktionen kan vara reversibla och minska efter avslutad behandling. Losartan ska användas med försiktighet till patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i en enda njure.

Njurtransplantation

Det finns ingen erfarenhet av losartan hos patienter som nyligen har genomgått njurtransplantation.

Primär hyperaldosteronism

Hos patienter med primär hyperaldosteronism ges som regel inget svar på behandling med antihypertensiva läkemedel som hämmar RAAS. Av denna anledning rekommenderas inte användningen av läkemedlet losartan.

IHD och cerebrovaskulär sjukdom

Som med alla andra antihypertensiva läkemedel kan en överdriven blodtryckssänkning hos patienter med kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom leda till utveckling av hjärtinfarkt eller stroke.

Hjärtsvikt

Liksom vid behandling med andra läkemedel som påverkar RAAS, löper patienter med hjärtsvikt (som åtföljs eller inte åtföljs av nedsatt njurfunktion) risk att utveckla allvarlig arteriell hypotoni, samt nedsatt njurfunktion (ofta akut).

Aorta- och mitralisklaffstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Som med andra vasodilatorer bör särskild försiktighet iakttas vid behandling av patienter med aorta- eller mitralisstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Skillnader relaterade till etnicitet

I analogi med andra ACE-hämmare är losartan och andra angiotensin II-receptorantagonister märkbart mindre effektiva för att sänka blodtrycket hos representanter för den negroida rasen än hos patienter av andra raser. Kanske beror detta på de mer frekventa fallen av lågt renininnehåll i befolkningen av representanter för den negroida rasen med arteriell hypertoni.

Dubbel blockad av RAAS

Det finns bevis för att samtidig användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren ökar risken för arteriell hypotoni, hyperkalemi och njurdysfunktion (inklusive akut njursvikt).

Användning av losartan samtidigt med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller hos patienter med måttlig till svår njursvikt (GFR mindre än 60 ml/min/1,73 m2 kroppsyta).

Användning av losartan i kombination med en ACE-hämmare är kontraindicerad hos patienter med diabetisk nefropati.

Hydroklortiazid

Arteriell hypotoni och störningar i vatten- och elektrolytbalansen

Som med all annan antihypertensiv läkemedelsbehandling kan symtomatisk hypotoni utvecklas hos vissa patienter. Patienter bör övervakas med avseende på kliniska tecken på vätske- och elektrolytbalans, såsom hypovolemi, hyponatremi, hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi eller hypokalemi, som kan utvecklas mot bakgrund av samtidig diarré eller kräkningar. Hos sådana patienter är det nödvändigt att regelbundet (med lämpliga intervall) övervaka serumelektrolytnivåerna.

Hypokalemi kan uppstå vid behandling med hydroklortiazid, såväl som andra starka diuretika, särskilt med ökad diures, efter långvarig behandling eller med svår levercirros. Hypokalemi kan förvärra de toxiska effekterna av digoxin (till exempel ökad excitabilitet i hjärtats ventriklar). Risken för hypokalemi är högre hos patienter med levercirros, hos patienter med ökad diures, otillräckligt intag av kalium från mat och hos patienter som samtidigt behandlas med glukokortikoider, mineralokortikoider eller ACTH.

Patienter med ödem i varmt väder kan utveckla hypervolemisk hyponatremi.

Endokrina och metaboliska effekter

Behandling med tiazider kan leda till försämrad glukostolerans. Det kan bli nödvändigt att justera dosen av antidiabetika, inkl. insulin. Under behandling med tiazider hos patienter med nedsatt glukostolerans är manifestationen av diabetes mellitus möjlig.

Tiazider kan minska utsöndringen av kalcium via njurarna och orsaka en lätt periodisk ökning av koncentrationen av kalcium i blodserumet. Allvarlig hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreos. Innan funktionen av bisköldkörtlarna undersöks ska behandling med tiazider avbrytas.

Behandling med tiaziddiuretika kan åtföljas av en ökning av koncentrationen av kolesterol och triglycerider i blodplasman.

Hos vissa patienter kan behandling med tiazider framkalla uppkomsten av hyperurikemi och/eller gikt. Eftersom losartan minskar koncentrationen av urinsyra, kan användning av losartan i kombination med hydroklortiazid bromsa utvecklingen av diuretika-inducerad hyperurikemi.

Leverdysfunktion

Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller med progressiv leversjukdom på grund av risken för intrahepatisk kolestas, och även på grund av att mindre störningar i vatten- och elektrolytbalansen kan vara en förutsättning för utveckling av leverkoma.

Hydroklortiazid är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Ljuskänslighet

Fotosensitivitetsreaktioner har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika. Om sådana reaktioner uppstår vid användning av hydroklortiazid, rekommenderas att sluta ta läkemedlet. Om återbehandling med diuretika är oundviklig, rekommenderas att skydda områden som utsätts för solljus eller artificiell ultraviolett strålning.

Antidopingtest

Hydroklortiazid kan vara positivt under drogtester.

Övrig

Fall av övergående närsynthet och en akut attack av stängningsvinkelglaukom observerades mot bakgrund av användningen av hydroklortiazid. Riskfaktorer för utveckling av en akut attack av glaukom med stängningsvinkel kan vara anamnestiska data om allergiska reaktioner mot sulfonamid- och penicillinderivat. Symtom: plötsligt debut, en kraftig minskning av synskärpan eller smärta i ögat, vanligtvis inom några timmar till en vecka efter att behandlingen påbörjats. Ett okontrollerat anfall av stängningsvinkelglaukom kan leda till permanent synförlust. Det första steget är att sluta ta hydroklortiazid. Om det intraokulära trycket inte minskar efter avslutad behandling med hydroklortiazid kan medicinsk eller kirurgisk behandling behövas.

När du tar tiazider kan överkänslighetsreaktioner utvecklas hos patienter med bronkialastma i anamnesen, såväl som hos patienter med en belastad allergisk historia. Fall av förekomst eller exacerbation av systemisk lupus erythematosus har beskrivits under behandling med tiazider.

Hjälpämne

Preparatet innehåller Crimson [Ponso 4R] färgämne, som kan orsaka allergiska reaktioner.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och använda mekanismer

Studier som undersöker effekten av kombinationen losartan/hydroklortiazid på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har inte utförts. Man bör dock komma ihåg att mot bakgrund av behandling med blodtryckssänkande läkemedel kan yrsel eller dåsighet uppstå när man kör bil eller arbetar med mekanismer, särskilt under inledningen av behandlingen eller när dosen av läkemedlet ökas.

Graviditet och amning

Applicering under graviditet

Användning av angiotensin II-receptorantagonister under graviditet är kontraindicerat.

Patienter som planerar en graviditet bör byta till alternativ antihypertensiv behandling med en etablerad säkerhetsprofil. Om graviditet diagnostiseras under behandling med angiotensin II-receptorantagonister ska behandlingen avbrytas omedelbart och alternativ behandling bör påbörjas.

Det är känt att behandling med angiotensin II-receptorantagonister under II- och III-trimestern leder till fostertoxiska effekter (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, försenad förbening av skallen), såväl som toxicitet för nyfödda (njursvikt, arteriell hypotension, hyperkalemi) .

Vid användning av angiotensin II-receptorantagonister under graviditetens II- och III-trimester rekommenderas ultraljud av njurarna och fostrets skalle.

Barn vars mödrar tagit angiotensin II-receptorantagonister under graviditeten bör övervakas noggrant med avseende på utveckling av arteriell hypotension.

Hydroklortiazid

Erfarenheten av att använda hydroklortiazid under graviditet, särskilt under första trimestern, är begränsad. Djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar placentabarriären och detekteras i navelsträngens blod. Baserat på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid, kan dess användning under graviditet försämra blodflödet i placenta och leda till foster- och nyfödda störningar, såsom gulsot, elektrolytobalans och trombocytopeni.

Användning av hydroklortiazid är kontraindicerat under graviditet.

Applicering under amning

Angiotensin II-receptorantagonister

På grund av bristen på information om användningen av angiotensin II-receptorantagonister under amning, är administrering av läkemedlet under denna period kontraindicerat. Under amning ges företräde åt alternativa behandlingar med en mer känd säkerhetsprofil.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk. Tiazider kan inducera intensiv diures och kan hämma mjölkproduktionen. Därför är användningen av läkemedlet hydroklortiazid under amning kontraindicerat.

Användning i barndomen

Läkemedlet är kontraindicerat för barn och ungdomar under 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts).

Med nedsatt njurfunktion

Med måttlig njursvikt (CC 30-50 ml/min) krävs ingen initial dosjustering. Vid allvarlig njursvikt (CC mindre än 30 ml / min) är användningen av läkemedlet kontraindicerat.

Försiktigt

Lagringsförhållanden och perioder

Läkemedlet bör förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarheten är 3 år. Använd inte efter utgångsdatumet tryckt på förpackningen.

Instruktioner för medicinsk användning

läkemedel

LOZAP PLUS

Handelsnamn

LozapPLuce

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

Filmdragerade tabletter

Förening

En tablett innehåller

aktiva substanser: losartankalium 50 mg, hydroklortiazid 12,5 mg,

Hjälpämnen: mannitol, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, povidon 30, magnesiumstearat,

filmbeläggning:

hypromellos 2910/5, makrogol 6000, talk, titandioxid E171, kinolingul (E104) aluminiumlack, ponceau 4R aluminiumlack (E124), simetikonemulsion SE4 (renat vatten, polydimetylsiloxan, metylcellulosa, sorbinsyra).

Beskrivning

Tabletter, filmdragerade gula, avlånga, med en brytlinje på båda sidor

Farmakoterapeutisk grupp

Läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet. Angiotensin II-antagonister i kombination med andra läkemedel. Angiotensin II-antagonister i kombination med diuretika. Losartan i kombination med diuretika.

ATX-kod С09DА01

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik

Absorption

Losartan

Efter oral administrering absorberas losartan väl från mag-tarmkanalen (GIT) och metaboliseras för att bilda en karboxylmetabolit och andra inaktiva metaboliter. Systemisk biotillgänglighet är cirka 33 %. Den maximala koncentrationen av losartan i blodplasma uppnås inom 1 timme efter administrering, och dess aktiva metabolit - efter 3-4 timmar. Matintag orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationsprofilen för losartan.

Hydroklortiazid

Efter oral administrering absorberas 60-80% från mag-tarmkanalen. Tiden för att nå maximal plasmakoncentration är 1,5-3 timmar.

Distribution

Losartan

Mer än 99 % av losartan och dess aktiva metabolit binder till plasmaproteiner, främst albumin. Distributionsvolymen för losartan är 34 liter. En studie på råttor visade att losartan penetrerar mycket dåligt blod-hjärnbarriären.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid passerar placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk, men passerar inte blod-hjärnbarriären.

Biotransformation

Losartan

Losartan genomgår en "first pass"-effekt genom levern. Cirka 14 % av en oral eller intravenös dos av losartan omvandlas till den aktiva metaboliten genom karboxylering.

Inaktiva metaboliter bildas också, varav två huvudsakliga bildas genom hydroxylering av butylsidokedjan och en mindre signifikant metabolit - N-2-tetrazolglukuronid.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid metaboliseras inte.

Eliminering

Losartan

Plasmaclearance av losartan är cirka 600 ml/min, plasmaclearance av den aktiva metaboliten är cirka 50 ml/min. Renal clearance av losartan är cirka 74 ml/min, den aktiva metaboliten är 26 ml/min. Farmakokinetiken för losartan och dess aktiva metabolit förblir linjär, inom intervallet en oral dos av losartankalium upp till 200 mg.

Efter oral administrering minskar plasmakoncentrationen av losartan och dess aktiva metabolit polyexponentiellt, T 1/2 av losartan - cirka 2 timmar, aktiv metabolit - 6-9 timmar. När losartan administreras i en dos på 100 mg en gång dagligen ackumuleras varken losartan eller dess aktiva metabolit i plasman.

Cirka 4 % av en oral dos av losartan utsöndras oförändrat i urinen, cirka 6 % som en aktiv metabolit. Efter administrering av radioaktivt märkt losartan 14 C återfinns 35 % av radioaktiviteten i urinen, medan 58 % av radioaktiviteten är associerad med avföring.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid metaboliseras inte, det elimineras snabbt via njurarna. Det visade sig att under minst 24 timmar efter att ha tagit läkemedlet är T 1/2 5,6-14,8 timmar. Minst 61 % av en oral dos av hydroklortiazid utsöndras oförändrad.

Farmakokinetik hos vissa patientgrupper:

Äldre patienter

Losartan - Hydroklortiazid

Plasmakoncentrationer av losartan och dess aktiva metabolit och absorption av hydroklortiazid hos äldre patienter med arteriell hypertoni skilde sig inte signifikant från dem hos unga patienter.

Leverdysfunktion

Losartan

Efter oral administrering till patienter med måttlig och måttlig svårighetsgrad av levercirros, alkoholiskt ursprung, var plasmakoncentrationerna av losartan och dess aktiva metabolit 5 gånger respektive 1,7 gånger högre än hos unga frivilliga män.

Losartan och dess aktiva metaboliter avlägsnas inte genom hemodialys.

Farmakodynamik

Lozap Plus är ett kombinerat preparat som innehåller kaliumlosartan och hydroklortiazid. Det har en hypotensiv effekt, uttryckt i större utsträckning än varje komponent separat. Lozap Plus har en diuretisk effekt, dess sammansättning är hydroklortiazid, ökar aktiviteten av renin i plasma, ökar utsöndringen av aldosteron, minskar koncentrationen av kalium i serum och ökar nivån av angiotensin II.

Användning av losartan blockerar alla fysiologiskt viktiga effekter av angiotensin II och (genom dämpningen av aldosteron) kan minska förlusten av kalium som induceras av diuretikabehandling. Losartan har en måttlig och övergående urikosurisk effekt. Hydroklortiazid har visat sig öka koncentrationen av urinsyra i blodet måttligt, losartan minskar diuretika-inducerad hyperurikemi.

Den antihypertensiva effekten av Lozap Plus varar i 24 timmar. I kliniska studier på minst 1 år har den antihypertensiva effekten varit stabil. Trots en signifikant minskning av blodtrycket (BP) hade Lozap Plus ingen signifikant klinisk effekt på hjärtfrekvensen. I kliniska studier som varade över 12 veckor resulterade behandling med en kombination av losartan 50 mg / hydroklortiazid 12,5 mg i en minskning av det diastoliska genomsnittliga blodtrycket med 13,2 mm. rt. Art., mätt i sittande läge före administrering av läkemedlet.

I en jämförande studie av kombinationen losartan 50 mg/hydroklortiazid 12,5 mg med kaptopril 50 mg/hydroklortiazid 25 mg hos unga (yngre än 65 år) och äldre (65 år och äldre) patienter med arteriell hypertoni, var den antihypertensiva effekten likartad i två åldersgrupper grupper. I allmänhet orsakade losartan 50 mg/hydroklortiazid 12,5 mg en dosberoende, statistiskt signifikant minskning av förekomsten av biverkningar och frekvensen av avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med kombinationen kaptopril 50 mg/hydroklortiazid 25 mg.

Studier av 131 patienter med svår hypertoni visade fördelar med kombinationen losartan 50 mg / hydroklortiazid 12,5 mg, förskrivet som initial behandling, såväl som i kombination med andra antihypertensiva medel under 12 veckors behandling.

Kombinationen av losartan 50 mg / hydroklortiazid 12,5 mg hade en effekt på att sänka blodtrycket hos män och kvinnor, oavsett etnicitet - hos unga (under 65 år) och äldre (65 år och äldre) patienter; läkemedlet är effektivt i alla stadier av hypertoni.

Losartan

Losartan är en selektiv angiotensin II-receptorantagonist (typ AT1). Angiotensin II binder till AT1-receptorer som finns i vaskulär glatt muskulatur, binjurar, njurar och hjärta och inducerar flera viktiga biologiska svar, inklusive vasokonstriktion och aldosteronfrisättning. Angiotensin II stimulerar även proliferation av glatta muskelceller. Losartan och dess farmakologiskt aktiva metabolit av kolsyra (E-3174) blockerar in vitro och in vivo alla fysiologiskt signifikanta effekter av angiotensin II, oavsett dess ursprung och syntesväg.

Den antihypertensiva effekten av losartan och en minskning av plasmakoncentrationen av aldosteron kvarstår även med en ökning av nivån av angiotensin II, vilket indikerar effektiviteten av blockad av angiotensin II-receptorn.

Bindningen av losartan till AT1-receptorn är selektiv, utan bindning eller blockering av andra hormonreceptorer eller jonkanaler, som är viktiga för regleringen av det kardiovaskulära systemets funktion. Losartan hämmar inte ACE (kinas II), ett enzym som ansvarar för nedbrytningen av bradykinin till icke-proteinpeptider, i motsats till omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II. De effekter som inte är förknippade med blockaden av AT1-receptorn, liksom intensifieringen av effekterna medierade av bradykinin, eller utvecklingen av ödem (1,7 % hos patienter som tar losartan och 1,9 % hos patienter som tar placebo) gäller alltså inte för losartan.

Losartan verkar genom att blockera reaktioner på angiotensin I och angiotensin II, utan att påverka effekterna av bradykinin, vilket motsvarar specificiteten av losartans verkan. Däremot förändrar ACE-hämmare inte svaret på angiotensin II genom att blockera svaret på angiotensin I och förstärka svaret på bradykinin. Således skiljer sig de farmakodynamiska effekterna av losartan från effekterna av ACE-hämmare.

I en studie som utfördes specifikt för att bedöma förekomsten av hosta hos patienter som behandlades med losartan jämfört med patienter som behandlades med ACE-hämmare, var incidensen av hosta vid behandling med losartan eller hydroklortiazid liknande, men signifikant lägre än hos patienter som behandlades med ACE-hämmare. I en analys av 16 dubbelblinda studier, som omfattade 4313 patienter, var frekvensen av spontana rapporter om hosta från patienter behandlade med losartan (3,1 %) liknande frekvensen från patienter behandlade med placebo (2,6 %) och från patienter som behandlades med losartan behandlades med hydroklortiazid (4,1 %), medan incidensen av hostanmälningar från patienter behandlade med ACE-hämmare var 8,8 %.

Hos patienter med arteriell hypertoni med proteinuri, men utan samtidig diabetes mellitus, ledde administrering av losartankalium till en signifikant minskning av proteinuri och utsöndring av fraktioner av albumin och immunglobulin G. Behandling med losartan bevarar den glomerulära filtrationshastigheten och minskar filtrationsfraktionen.

I allmänhet orsakar losartan en minskning av serumurinsyranivåerna (vanligtvis mindre än 0,4 mg/100 ml), vilket kvarstår under långtidsbehandling.

Losartan påverkar inte de autonoma reflexerna och påverkar inte permanent plasmanivåerna av noradrenalin.

Hos patienter med vänsterkammarsvikt induceras positiv hemodynamik och neurohormonella effekter av doser på 25 mg och 50 mg losartan, denna effekt kännetecknas av en ökning av hjärtindex, en minskning av pulmonellt kapillärtryck (kiltryck), motstånd av kärlsystemet, medelsystemiskt blodtryck och hjärtfrekvens på grund av en minskning av cirkulerande nivåer av aldosteron och noradrenalin. Incidensen av hypotoni var dosberoende hos patienter med hjärtsvikt.

Införandet av 50-100 mg losartan en gång dagligen ger en signifikant mer uttalad antihypertensiv effekt än 50-100 mg kaptopril administrerat en gång dagligen. Den antihypertensiva effekten av 50 mg losartan är nära den för 20 mg enapril en gång dagligen. Den blodtryckssänkande effekten av 50-100 mg losartan en gång dagligen är jämförbar med effekten av 50-100 mg atenolol en gång dagligen. Dessutom motsvarar den antihypertensiva effekten av 50-100 mg losartan en gång dagligen införandet av 5-10 mg felodipin, i depottabletter hos äldre patienter med arteriell hypertoni (65 år och äldre) efter 12 veckors behandling .

Losartan är lika effektivt hos män och kvinnor, unga (under 65 år) och äldre (65 år och äldre) patienter med arteriell hypertoni. Även om den blodtryckssänkande effekten av losartan, liksom andra läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet, är densamma för alla etniska grupper, är svarta patienters svar på monoterapi med losartan i genomsnitt svagare än hos icke-svarta individer. Effekten av losartan på att sänka blodtrycket uppvisar additiva egenskaper när det administreras tillsammans med diuretika av tiazidtyp.

I kliniska studier ledde daglig administrering av losartan 1 gång per dag till patienter med mild och måttlig essentiell hypertoni till en statistiskt signifikant minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck; i kliniska studier som varade i upp till ett år kvarstod den antihypertensiva effekten. Mätningar av blodtryck under perioden med minimum (24 timmar efter administrering), i förhållande till maximal effekt (5-6 timmar efter administrering), visade en relativt långsam minskning av blodtrycket under 24 timmar. Den antihypertensiva effekten överensstämde med naturliga dagliga fluktuationer i blodtrycket. Blodtryckssänkningen vid slutet av dosen var 70-80% av effekten som utvecklades 5-6 timmar efter administreringen av läkemedlet. Utsättning av losartan av patienter ledde inte till en kraftig ökning av blodtrycket och hade ingen kliniskt signifikant effekt på hjärtfrekvensen.

Resultat och undersökningarLIV Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) visade att losartanbehandling minskade risken för stroke med 25 % jämfört med atenol (p = 0,001, 95 % CI 0,63-0,89), med 13,0 % visade en minskning av risken för dödlighet i hjärt-kärlsjukdomar, hjärtinfarkt (p = 0,021, 95 % konfidensintervall 0,77-0,98) i jämförelse med indikatorerna för gruppen patienter som tar atenolol. StudieLIV- en randomiserad kontrollerad studie som involverade 9193 hypertonipatienter i åldern 55 till 80 år med tecken på vänsterkammarhypertrofi, identifierad på basis av ett standard-EKG. Patienterna randomiserades i 2 grupper: 1) tog losartan 50 mg en gång om dagen 2) tog atenolol 50 mg en gång om dagen. Om det inom 2 månader inte var möjligt att nå målblodtrycket (140/90 mm Hg), kompletterades behandlingen med hydroklortiazid (12,5 mg per dag), och den dagliga dosen av losartan och atenolol ökades till 100 mg.

Hydroklortiazid

Den exakta mekanismen för tiaziders antihypertensiva verkan är okänd. Vanligtvis förändrar tiazider inte normalt blodtryck.

Hydroklortiazid är ett diuretikum och antihypertensivt medel. Det påverkar mekanismerna för elektrolytreabsorption i de distala njurtubuli. Hydroklortiazid ökar utsöndringen av natrium och klorid i ungefär lika stora mängder. Natriures kan åtföljas av betydande förlust av kalium och bikarbonat.

Efter oral administrering börjar diuresen efter 2 timmar, når en topp efter cirka 4 timmar och varar i 6-12 timmar.

Indikationer för användning

Behandling av essentiell arteriell hypertoni hos patienter vars blodtryck inte korrigeras med monoterapi med losartan eller hydroklortiazid

Läkemedlet är endast avsett för vuxna.

Denna fasta kombination ska inte användas för den initiala behandlingen av hypertoni.

Administreringssätt och dosering

Lozap Plus tabletter ska sväljas med vatten.

Lozap plus tas oralt, oavsett måltid.

Det rekommenderas att välja dos för de enskilda komponenterna (losartan och hydroklortiazid) i de fall där ett kliniskt acceptabelt behov av att byta från monoterapi till behandling med ett kombinationsläkemedel övervägs hos patienter vars blodtryck (BP) inte kan kontrolleras adekvat.

Underhållsdosen av Lozap plus är 1 tablett per dag. För de patienter hos vilka det vid denna dos inte är möjligt att uppnå adekvat kontroll av blodtrycket, kan dosen av Lozap plus ökas till 2 tabletter 1 gång per dag. Den maximala dosen av Lozap plus är 2 tabletter 1 gång per dag.

Den maximala hypotensiva effekten uppnås inom 3-4 veckor efter behandlingsstart.

Används till patienter med njurinsufficiens och patienter i hemodialys

Det är inte nödvändigt att justera startdosen hos patienter med måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance 30-50 ml/min). Losartan och hydroklortiazid tabletter rekommenderas inte för patienter i hemodialys. Lozap plus tabletter ska inte tas till patienter med akut njursvikt (kreatininclearance).<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Används till patienter med minskad cirkulerande blodvolym (BCC)

BCC och/eller elektrolytrubbningar måste korrigeras innan du tar Lozap plus.

Används till patienter med nedsatt leverfunktion

Lozap plus är kontraindicerat för användning hos patienter med akut leversvikt (se avsnittet om kontraindikationer).

Används till äldre patienter

Det finns inget behov av ett speciellt urval av initialdosen hos äldre patienter.

Applikation inom pediatrik

Läkemedlets säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts, därför rekommenderas inte Lozap Plus för barn och ungdomar under 18 år.

Bieffekter

Förekomsten av biverkningar uppskattas enligt följande: "Ofta" ( > 1/10) , "ofta"(från ≥ 1/100 till< 1 /10) , "sällan" (från > 1/1000 till < 1 /100) , "sällan" (från > 1/10000 till < 1/1000) , "sällan" (< 1/10000), "frekvensokänt "(kan inte fastställas utifrån tillgängliga data).

I kliniska studier med losartankalium och hydroklortiazid observerades inga biverkningar associerade med kombinationen av läkemedel. Biverkningarna är begränsade till de som tidigare observerats vid användning av enbart losartankalium och/eller hydroklortiazid. I kontrollerade kliniska prövningar på patienter med essentiell hypertoni var den enda läkemedelsrelaterade biverkningen yrsel, som förekom oftare än placebo och inträffade hos 1 % eller fler av patienterna som behandlades med losartankalium och hydroklortiazid. I kontrollerade kliniska prövningar på patienter med hypertoni och vänsterkammarhypertrofi var de vanligaste läkemedelsberoende biverkningarna:

Sällsynt

Hepatit,

Hyperglykemi, ökad aktivitet av "lever"-transaminaser

Frekvens okänd

Dysgeusi

Dosberoende ortostatiska tillstånd

Kutan lupus erythematosus

Dessutom, med användning av losartankalium/hydroklortiazid, kan följande biverkningar observeras, observerade vid användning av var och en av komponenterna.

Losartan

I studier efter marknadsföring registrerades följande biverkningar (det var inte möjligt att exakt bestämma frekvensen av deras förekomst):

Ofta

Sömnlöshet, huvudvärk, yrsel,

Hosta, övre luftvägsinfektioner, nästäppa, bihåleinflammation, sinuspatologi;

Buksmärtor, illamående, diarré, dyspepsi

Muskelkramper, ryggsmärtor, bensmärtor, ishalgi

Nedsatt njurfunktion, njursvikt

Asteni, trötthet, bröstsmärtor

Hyperglykemi, lätt minskning av hematokrit och hemoglobin, hypoglykemi

Sällan

Anemi, Schönlein-Henochs sjukdom, ekkymos, hemolys

Anorexi, gikt

Ångest, ångest, panikattacker, förvirring, depression, ovanliga drömmar, sömnstörningar, dåsighet, minnesstörning

Ökad excitabilitet, parestesi, perifer neuropati, tremor, migrän, svimning

Suddig syn, brännande känsla i ögonen, konjunktivit, minskad synskärpa

Vertigo, ringningar i öronen

Arteriell hypotoni, ortostatisk hypotoni, bröstbenssmärta, angina pectoris, AV-block II grad, cerebrovaskulära störningar, hjärtinfarkt, hjärtklappning, arytmier (förmaksflimmer, sinusbradykardi, takykardi, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer)

Vaskulit

Faryngealt obehag, faryngit, laryngit, dyspono, bronkit, näsblod, rinit, luftvägstäppa

Förstoppning, tandvärk, muntorrhet, flatulens, gastrit, kräkningar

Alopeci, dermatit, torr hud, erytem, ​​hyperemi, ljuskänslighet, klåda, utslag, urtikaria, svettning

Armsmärta, ledsvullnad, knäsmärta, muskel- och skelettsmärta, axelsmärta, ledstelhet, artralgi, artrit, coxalgi, fibromyalgi, muskelsvaghet

Nokturi, brådska, urinvägsinfektioner

Minskad libido, erektil dysfunktion/impotens

Svullnad i ansiktet, ödem, feber

Något ökade serumurea- och kreatininnivåer

Sällan

Anafylaktiska reaktioner, angioödem hos Quincke, inklusive ödem i struphuvudet och glottis som leder till obstruktion av luftvägarna och/eller ödem i ansikte, läppar, svalg och/eller tunga, några av dessa patienter har beskrivits med fall av angioödem orsakade av att ta andra läkemedel, inklusive ACE-hämmare

Frekvensokänt

Trombocytopeni

Pankreatit

Leverdysfunktion

Rabdomyolys

Inflammatoriskt symptom, dysfori

Hyponatremi

Hydroklortiazid

Ofta

Huvudvärk

Sällan

- agranulocytos, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, leukopeni, purpura, trombocytopeni

Anorexi, hyperglykemi, hyperurikemi, hypokalemi

Sömnlöshet

Tillfällig minskning av synskärpan, xantopsi

Nekrotiserande angiit (nekrotiserande vaskulit, kutan vaskulit)

Respiratory distress syndrome, inklusive pneumonit och icke-kardiogent lungödem

Sialadenit, spasmer, gastrit, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning

Gulsot (intrahepatisk kolestas), pankreatit

Fotosensitivitet, urtikaria, giftig epidermal nekrolys

Muskelkramp

Glykosuri, interstitiell nefrit, nedsatt njurfunktion, njursvikt

Feber, yrsel

Sällan

- anafylaktiska reaktioner

Kontraindikationer

Överkänslighet mot aktiva och hjälpkomponenter i läkemedlet

Överkänslighet mot andra läkemedel - derivat av sulfonamider

Behandlingsresistent hypokalemi, hyperkalcemi,

Refraktär hyponatremi

Allvarlig leverdysfunktion, kolestas, gallvägsobstruktion

Symtomatisk hyperurikemi/gikt

Allvarlig njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/min)

• graviditet och amning
• barn och ungdomar upp till 18 år

Var försiktig vid förskrivning av läkemedel som innehåller losartan med aliskiren till patienter med diabetes mellitus eller njursvikt (GFR)<60 мл/мин/1,73 м 2).

Läkemedelsinteraktioner

Losartan

Fall av en minskning av koncentrationen av den aktiva metaboliten har beskrivits vid kombinerad användning av rifampicin och flukonazol. Kliniska data om sådana interaktioner har inte utvärderats.

Vid behandling med läkemedel som blockerar angiotensin II eller dess effekter kan samtidig användning av kaliumsparande diuretika (till exempel spironolakton, triamteren, amilorid), kaliumpreparat eller kaliumhaltiga saltersättningar leda till en ökning av serumkaliumnivåerna. Kombinerad användning av dessa läkemedel rekommenderas inte. Liksom med andra läkemedel som påverkar natriumutsöndringen kan läkemedlet bromsa utsöndringen av litium. Därför, med den samtidiga utnämningen av litiumsalter och ARA II, är det nödvändigt att noggrant övervaka nivån av litiumsalter i blodserumet.

Med samtidig användning av ARA II och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (till exempel selektiva hämmare av COX-2, acetylsalicylsyra i doser som används för antiinflammatorisk effekt) och icke-selektiva NSAID, en minskning av den antihypertensiva effekten kan observeras. Samtidig användning av ARA II eller diuretika och NSAID kan orsaka en ökad risk för nedsatt njurfunktion, inklusive akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med underliggande njurfunktionsnedsättning. Kombinerad behandling bör förskrivas med försiktighet, särskilt till äldre patienter. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och njurfunktionen övervakas efter påbörjad kombinationsbehandling och regelbundet under behandlingen.

Samtidig användning av läkemedlet och angiotensin II-receptorantagonister hos patienter med nedsatt njurfunktion som får NSAID-behandling, inkl. selektiva hämmare av cyklooxygenas-2, kan förvärra nedsatt njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla.

Dubbel blockad (till exempel genom att lägga till en ACE-hämmare eller aliskiren till en angiotensin II-receptorantagonist) bör begränsas från fall till fall, vilket kräver noggrann övervakning av blodtryck, njurfunktion och elektrolyter. Vissa studier har visat att hos patienter med etablerad åderförkalkning, hjärtsvikt eller diabetes med målorganskada är dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet associerad med en högre förekomst av hypotoni, synkope, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen ( inklusive akut njursvikt), jämfört med användning av ett enda renin-angiotensin-aldosteronmedel. Samtidig användning av aliskiren och losartan är förbjuden hos patienter med diabetes mellitus eller hos patienter med njurinsufficiens (GFR)<60 мл / мин).

Samtidig användning av läkemedlet med läkemedel som sänker blodtrycket, orsakar hypotoni, såsom tricykliska antidepressiva medel, antipsykotiska läkemedel, baklofen, amifostin: kan öka risken för arteriell hypotoni.

Hydroklortiazid

Följande läkemedel kan interagera med samtidigt administrerade tiazider:

• Alkohol, barbiturater eller allmänna anestetika — Kan förvärra befintlig ortostatisk hypotoni.
• Antidiabetika (oralt eller insulin) - Det kan vara nödvändigt att justera dosen av antidiabetika.
• Andra antihypertensiva medel - Kan ge ytterligare antihypertensiva effekter.
• Hartser av kolestyramin och kolestipol - försvagar absorptionen av hydroklortiazid i närvaro av jonbytarharts. En engångsdos av kolestyramin eller kolestipol kan binda hydroklortiazid och, som ett resultat, minska absorptionen i mag-tarmkanalen med 43-85%.
• Kortikosteroider, ACTH - ökar elektrolytbrist, särskilt vid tillstånd med hypokalemi.
• Pressoraminer (till exempel adrenalin) - effekten av pressoraminer kan minska, dock inte i den utsträckning som deras uttag krävs.
• Icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin) - en potentiell ökning av muskelavslappnande känslighet.
• Litiumdiuretika minskar det renala clearance av litium, vilket leder till en ökad risk för litiumförgiftning. Samtidig administrering av dessa läkemedel rekommenderas inte.
• Läkemedel för behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol) kommer att kräva dosjustering av läkemedel mot gikt. hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåerna. En ökning av dosen av probenecid eller sulfinpyrazon kan behövas. Samtidig användning med tiazider kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.
• Antikolinerga läkemedel (atropin, biperidin) ökar biotillgängligheten av tiaziddiuretika genom att minska gastrointestinal motilitet och magtömningshastigheten.
• Cytotoxiska läkemedel (cyklofosfamid, metotrexat): tiaziddiuretika kan hämma utsöndringen av cellgifter genom njurarna och förstärka deras myelosuppressiva effekt.
• Vid användning av höga doser salicylater kan hydroklortiazid öka deras toxiska effekt på det centrala nervsystemet.
• Beskrivna är isolerade fall av hemolytisk anemi hos patienter som samtidigt får hydroklortiazid och metyldopa.
• Samtidig behandling med ciklosporin kan öka risken för hyperurikemi och komplikationer av gikt.
• Digitalisglykosider: Hypokalemi eller hypomagnesemi orsakad av tiaziddiuretika kan bidra till utvecklingen av arytmier inducerade av digitalisläkemedel.
• Läkemedel som påverkas av förändringar i serumkaliumnivåer: med samtidig utnämning av losartan / hydroklortiazid med läkemedel, vars effekt påverkas av förändringar i nivån av kalium (till exempel digitalisglykosider och antiarytmika), rekommenderas att regelbundet övervaka kaliumnivån i blodserumet och EKG-övervakning. Dessa åtgärder rekommenderas också att utföras samtidigt med följande läkemedel som kan orsaka ventrikulär takykardi av typen "piruett" (inklusive antiarytmiska), eftersom hypokalemi är en faktor som predisponerar för utvecklingen av piruetttakykardi:

Klass IA antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, disopyramid);

Klass III antiarytmika (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

Antipsykotiska läkemedel (tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Andra (bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vincamycin i.v.).

• Kalciumsalter: Tiaziddiuretika kan öka serumkalciumkoncentrationen på grund av minskad utsöndring. Om kalciumtillskott behövs ska serumkalciumkoncentrationen övervakas kontinuerligt och kalciumdosen justeras därefter.

Inverkan på laboratorieparametrar.

Tiazider kan störa resultaten av analysen av bisköldkörtlarnas funktion på grund av deras effekt på kalciummetabolismen.

• Karbamazepin: Det finns en risk att utveckla symptomatisk hyponatremi. Klinisk observation och laboratorieövervakning krävs.
• Jodhaltiga kontrastmedel: vid uttorkning orsakad av användning av diuretika ökar risken för att utveckla akut njursvikt, särskilt vid intag av höga doser jodpreparat. Patienterna bör rehydreras innan administreringen påbörjas.
• Amfotericin B (för parenteral administrering), kortikosteroidhormoner, ACTH-stimulerande laxermedel eller glycyrrhizin (finns i lakrits): Hydroklortiazid kan orsaka elektrolytbrist, särskilt hypokalemi.

speciella instruktioner

Losartan

Quinckes ödem

Övervakning av patienter med anamnes på Quinckes ödem (svullnad av ansikte, läppar, svalg och/eller tunga) krävs

Hypotoni och en minskning av volymen av cirkulerande blod.

Hos patienter med en minskning av BCC och/eller hyponatremi, på grund av diuretikabehandling, restriktioner för intaget av salt, närvaro av diarré eller kräkningar, kan symtom på hypotoni uppträda, särskilt efter att ha tagit den första dosen. Sådana tillstånd måste korrigeras innan du tar Lozap Plus.

Elektrolyt obalans

Elektrolytobalans är vanligt hos patienter med nedsatt njurfunktion, med eller utan diabetes och bör övervägas. Följaktligen bör plasmakoncentrationer av kalium och kreatininclearance övervakas noggrant, särskilt hos patienter med hjärtsvikt och kreatininclearance mellan 30 och 50 ml/min.

Samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott och kaliumhaltiga saltersättningsmedel med Lozap Plus rekommenderas inte.

Funktionella störningar i levern

Baserat på farmakokinetiska data som visar en signifikant ökning av plasmakoncentrationer av Lozap Plus hos patienter med levercirros, bör lägre startdoser väljas för patienter med en historia av nedsatt leverfunktion. Det finns ingen terapeutisk erfarenhet av patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Därför ska Lozap Plus inte användas till patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Funktionella njursjukdomar

Njurdysfunktion kan uppstå som ett resultat av suppression av renin-angiotensinsystemet. Dessa störningar kan vara reversibla efter avslutad behandling.

Losartan kan, liksom andra läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet, öka serumurea- och kreatininkoncentrationerna hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en ensam njurartär. Dessa förändringar i nedsatt njurfunktion kan vara reversibla efter utsättande av läkemedlet.

Hos patienter vars njurfunktion kan bero på aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (hos patienter med lågt njurblodflöde, till exempel med svår kronisk hjärtsvikt), åtföljdes behandling med ACE-hämmare av oliguri och/eller progressiv azotemi och akut njursvikt (sällan) och/eller ett dödligt tillstånd. Samma fall inträffade under behandlingen med losartan.

Njurtransplantation

Det finns inga data om njurtransplanterade patienter.

Primär hyperaldosteronism

Patienter med primär hyperaldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar på basis av RAAS-hämning. Därför rekommenderas inte användning av Lozap Plus.

Kranskärlssjukdom och cerebrovaskulär sjukdom

Som med andra antihypertensiva läkemedel leder en överdriven minskning av blodtrycket i dessa patologier till hjärtinfarkt eller stroke.

Hjärtsvikt

Hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan nedsatt njurfunktion, finns risk för akut arteriell hypotoni och nedsatt njurfunktion (ofta akut).

Stenos av aorta- och mitralisklaffarna, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Som med andra vasodilatorer bör du vara särskilt försiktig med dessa patologier.

Etniska skillnader

Liksom andra angiotensinomvandlande enzymhämmare är losartan och andra angiotensin 2-antagonister mindre effektiva för att sänka blodtrycket hos afroamerikaner än hos kaukasiska raser, troligen på grund av den högre förekomsten av låga reninnivåer hos afroamerikansk ras med hypertoni.

Dubbel blockadrenin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) Fall av hypotoni, svimning, stroke, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen (inklusive akut njursvikt) har rapporterats hos känsliga patienter, särskilt i kombination med läkemedel som påverkar detta system. Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom kombinerad administrering av en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) med en angiotensin-I-omvandlande enzym (ACE-hämmare) hämmare eller aliskiren rekommenderas inte. Kombinerad administrering av läkemedlet med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller njursvikt (GFR)<60 мл/мин/1,73 м 2).
Applicering under graviditet

Användning av angiotensin II-receptorantagonister (ARA II) under graviditet är kontraindicerat. Om mottagning av ARA II är nödvändig bör patienter som planerar en graviditet byta till behandling med alternativa antihypertensiva läkemedel med en etablerad säkerhetsprofil. Om graviditet diagnostiseras under behandling med ARA II, bör behandlingen avbrytas omedelbart och alternativ behandling bör påbörjas.

Hydroklortiazid

Hypotoni och vatten-salt obalans

Som med all antihypertensiv behandling kan symtomatisk hypotoni förekomma hos vissa patienter. Hydroklortiazid kan förvärra obalansen mellan vatten och salt, såsom symtom på hypovolemi, hyponatremi, hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi eller hypokalemi, som kan utvecklas med samtidig diarré eller kräkningar. Varje patient som tar diuretika behöver regelbunden övervakning av med lämpliga intervall.

Metaboliska och endokrina effekter

Behandling med tiazider kan leda till en minskning av glukostoleransen och därför leda till behovet av att justera dosen av antidiabetika, inklusive insulin.

Tiazider kan minska utsöndringen av kalcium i urinen och därigenom öka serumkalcium. Signifikant hyperkalcemi kan vara ett tecken på en latent ökning av bisköldkörtelfunktionen. Tiazider bör avbrytas före tester för att utvärdera biskjoldkörtlarnas funktion.

Tiaziddiuretika kan öka serumkolesterol- och triglyceridnivåerna.

Hos vissa patienter kan behandling med tiazider leda till plötslig hyperurikemi och/eller gikt. Eftersom losartan minskar urikemi, minskar kombinationen av hydroklortiazid med losartan diuretika-inducerad hyperurikemi.

diverse

Hos patienter som behandlas med tiazider kan överkänslighetsreaktioner, inklusive bronkialastma, uppstå med både positiv och negativ allergisk historia. Det finns kända fall av exacerbation eller förekomst av systemisk lupus erythematosus efter införandet av tiazider.

Preparatet innehåller Ponceau 4R färgämne, som kan orsaka en allergisk reaktion.

Funktioner som påverkar förmågan att framföra fordon eller potentiellt farliga maskiner

Läkemedlet kan ha liten eller måttlig effekt på aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet, samordning av rörelser och brådskande handlingar, till exempel vid bil- och motorfordon, manövermekanismer, arbete på höjd m.m.

Överdos

Symtom: hypotoni, takykardi eller bradykardi, hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi, uttorkning, hjärtarytmier.

L behandling: symptomatisk och adjuvans.

Introduktionen av Lozap Plus ska avbrytas och patienten ska övervakas noggrant. Potentiella terapeutiska åtgärder inkluderar framkallande av kräkningar, magsköljning om nyligen tagits, uttorkningsterapi och elektrolytbalansering, behandling av leverkoma och hypotoni med rutinmetoder.

Losartan

Det finns endast begränsade data om human överdosering av losartan. De mest sannolika manifestationerna av överdosering är hypotoni och takykardi, men bradykardi kan också förekomma på grund av parasympatisk (vagal) stimulering. Om symtomatisk hypotoni uppstår, bör adjuvant behandling påbörjas.

Losartan och dess aktiva metabolit avlägsnas inte genom hemodialys.

Hydroklortiazid

De vanligaste subjektiva och objektiva symtomen orsakades av elektrolytbrist (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning orsakad av överdriven diures. Med introduktionen av digoxin kan hypokalemi förvärra befintliga hjärtarytmier. En ökning av utsöndringen av hydroklortiazid genom dialys har inte visats.

Släpp blankett och förpackning

15 tabletter placeras i en blisterremsa gjord av polyvinylklorid/polyvinyldikloridfilm och aluminiumfolie.

2 och 6 konturförpackningar, tillsammans med instruktioner för medicinsk användning på statliga och ryska språk, läggs i en kartong.

Lagringsförhållanden

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Förvaras oåtkomligt för barn!

Lagringstid

Använd inte efter utgångsdatum.

Villkor för utlämning från apotek

På recept

Tillverkare

Namn och land för ägaren av försäljningstillståndet

Zentiva c.s., Prag, Tjeckien.

Adressen till den organisation som accepterar anspråk från konsumenter om kvaliteten på produkter (varor) på Republiken Kazakstans territorium

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 Almaty, st. Furmanova 187B

telefon: 8-727-244-50-96

Blev du sjukskriven för ryggsmärtor?

Hur ofta upplever du ryggsmärtor?

Kan du hantera smärta utan att ta smärtstillande?

Lär dig mer för att hantera ryggsmärtor så snabbt som möjligt

* registrerad av Ryska federationens hälsoministerium (enligt grls.rosminzdrav.ru)

LOZAP ® PLUS

Registreringsnummer:

LSR-000084

Läkemedlets handelsnamn: LOZAP PLUS

Doseringsform:

filmdragerade tabletter

FÖRENING
1 filmdragerad tablett innehåller aktiva ingredienser:
Losartankalium 50 mg och hydroklortiazid 12,5 mg

Hjälpämnen
Mannitol, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, povidon, magnesiumstearat, hypromellos 2910/5, makrogol 6000, talk, simetikonemulsion, Opaspray gul M-1-22801 (Opaspray gul M-1-22801) (som inkluderar: dioxid, denaturerad etanol (metylerad alkohol BP) (99 % etanol: 1 % metanol), hypromellos, färgämne Quinolin Yellow (E 104), färgämne Crimson [Ponso 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

BESKRIVNING
Avlånga tabletter av ljusgul färg, filmdragerade, med en skiljelinje på båda sidor.

FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP
HYPOTENSIV KOMBINERAD PRODUKT
(angiotensin II-receptorblockerare + diuretikum)

ATX-kod: C09DA01

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

Farmakodynamik
Det kombinerade läkemedlet har en hypotensiv effekt. Innehåller losartankalium - en angiotensin II-receptorantagonist (AT1 subtyp) och hydroklortiazid - ett diuretikum.
Losartanär en specifik antagonist av angiotensin II-receptorer (AT1-subtyp). Hämmar inte kinas II, ett enzym som bryter ned bradykinin. Minskar det totala perifera vaskulära motståndet (OPSS), koncentrationen av adrenalin och aldosteron i blodet, blodtryck (BP), tryck i lungcirkulationen; minskar efterbelastning, har en diuretisk effekt. Förhindrar utvecklingen av myokardhypertrofi, ökar träningstoleransen hos patienter med kronisk hjärtsvikt.
Hydroklortiazid- ett tiaziddiuretikum. Minskar reabsorption av Na+, ökar urinutsöndringen av K+, bikarbonat och fosfater. Den sänker blodtrycket genom att minska volymen av cirkulerande blod (BCC), ändra kärlväggens reaktivitet, minska pressoreffekten av kärlsammandragande substanser och öka den depressiva effekten på ganglierna.

Farmakokinetik
Losartan absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är cirka 33 %. Har en "first pass"-effekt genom levern, metaboliseras genom karboxylering för att bilda en aktiv metabolit. Kommunikation med blodplasmaproteiner - 99%. Tiden för att nå maximal koncentration av losartan är 1 timme, den aktiva metaboliten är 3-4 timmar efter oral administrering. Halveringstiden är 1,5 - 2 timmar och dess huvudmetabolit är 3 - 4 timmar. Cirka 35 % av dosen utsöndras i urinen, ca 60 % genom tarmarna.
Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Halveringstiden är 5,8 - 14,8 timmar och metaboliseras inte i levern. Cirka 61 % utsöndras oförändrat via njurarna.

INDIKATIONER FÖR ANVÄNDNING
- Arteriell hypertoni (hos patienter för vilka kombinationsterapi är optimal);
- Minska risken för kardiovaskulär sjukdom och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi.

KONTRAINDIKATIONER
- överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet;
- anuri;
- allvarlig arteriell hypotoni;
- allvarliga lever- och njursvikt (kreatininclearance? 30 ml/s);
- hypovolemi (inklusive mot bakgrund av höga doser av diuretika);
- graviditet och amning;
- ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts).

Försiktigt patienter med bilateral njurstenos eller stenos i en artär i en ensam njure.
Läkemedlet ordineras med försiktighet till patienter med diabetes mellitus, hyperkalcemi, hyperurikemi och / eller gikt, såväl som till patienter med en historia av allergi och bronkial astma, såväl som vid systemiska bindvävssjukdomar (inklusive systemisk lupus erythematosus).

DOSERING OCH ANVÄNDNING
Inuti, oavsett matintag.

Arteriell hypertoni
Den vanliga start- och underhållsdosen av LOZAP PLUS är 1 tablett per dag. För de patienter som inte kan uppnå adekvat blodtryckskontroll vid denna dos, kan dosen av LOZAP PLUS ökas till 2 tabletter en gång om dagen.
Den maximala dosen är 2 tabletter en gång dagligen. I allmänhet uppnås den maximala hypotensiva effekten inom 3 veckor efter påbörjad behandling. Det finns inget behov av ett speciellt urval av initialdosen för äldre patienter.

Minska risken för kardiovaskulär sjukdom och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi
Standardstartdosen av LOZAP (losartan) är 50 mg en gång dagligen. Patienter som misslyckades med att uppnå målblodtrycksnivåer när de tog LOZAP (losartan) 50 mg/dag kräver val av behandling genom att kombinera losartan med låga doser hydroklortiazid (12,5 mg) - LOZAP PLUS, och, i fallet med, om nödvändigt, dosen bör ökas till 2 tabletter LOZAP PLUS (endast 100 mg losartan och 25 mg hydroklortiazid per dag, en gång).

SIDOEFFEKT
Biverkningarna är begränsade till de som tidigare observerats vid användning av losartankalium och/eller hydroklortiazid. De vanligaste biverkningarna av essentiell hypertoni är yrsel.
Allergiska reaktioner: angioödem, inklusive ödem i struphuvudet och/eller tungan, vilket resulterar i luftvägsobstruktion, och/eller ödem i ansikte, läppar, svalg och/eller tunga, ibland noterat med losartan. Vissa av dessa patienter har tidigare upplevt angioödem med andra läkemedel, inklusive ACE-hämmare. Det är extremt sällsynt när man tar losartan manifestationer av vaskulit, inklusive Schönlein-Henochs sjukdom, noterades.
Från det kardiovaskulära systemets sida: sänkning av blodtrycket.
Från matsmältningskanalen: medan du tar losartan, sällsynt (< 1%) случаи гепатита, диарея.
Från andningsorganen: när du tar losartan - hosta.
Från sidan av huden: nässelfeber.
Laboratorieindikatorer: sällan (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

ÖVERDOS
Symtom: losartan - en markant minskning av blodtrycket, takykardi, bradykardi (som ett resultat av vagal stimulering). Hydroklortiazid - förlust av elektrolyter (hypokalemi, hyperkloremi, hyponatremi), såväl som uttorkning till följd av överdriven diures.
Behandling: symtomatisk och stödjande terapi. Om läkemedlet har tagits nyligen, ska magen spolas; vid behov utförs korrigering av vatten-elektrolytstörningar.
Losartan och dess aktiva metaboliter avlägsnas inte genom hemodialys.

INTERAKTION MED ANDRA DROGER
Losartan förstärker effekten av andra antihypertensiva läkemedel. Det fanns ingen kliniskt signifikant interaktion med hydroklortiazid, digoxin, indirekta antikoagulantia, cimetidin, fenobarbital, ketokenazol, erytromycin. Liksom andra läkemedel som blockerar angiotensin II eller dess verkan, kan samtidig administrering av kaliumsparande diuretika (till exempel spironolakton, triamteren, amilorid), kaliumpreparat eller saltersättningsmedel som innehåller kalium leda till hyperkalemi.
Hydroklortiazid
Följande läkemedel kan interagera med tiaziddiuretika när de ges samtidigt:
Barbiturater, narkotiska analgetika, etanol- Potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Hypoglykemiska medel(orala medel och insulin) - dosjustering av hypoglykemiska medel kan behövas.
Andra antihypertensiva läkemedel- en additiv effekt är möjlig.
Kolistiramin minskar absorptionen av hydroklortiazid.
Kortikosteroider, ACTH- ökad förlust av elektrolyter, särskilt kalium.
Pressor aminer- en liten minskning av effekten av pressoraminer, vilket inte hindrar deras användning, är möjlig.
Icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin)- det är möjligt att förstärka effekten av muskelavslappnande medel.
Litiumpreparat- diuretika minskar renal clearance av Li+ och ökar risken för litiumförgiftning, därför rekommenderas inte samtidig användning.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)- hos vissa patienter kan användningen av NSAID minska de diuretiska, natriuretiska och hypotensiva effekterna av diuretika.

Inverkan på laboratorieresultat
På grund av sin effekt på kalciumutsöndringen kan tiazider störa resultaten av analysen av bisköldkörtlarnas funktion.

SPECIELLA INSTRUKTIONER
LOZAP PLUS kan förskrivas tillsammans med andra antihypertensiva läkemedel.
Det finns inget behov av ett speciellt urval av initialdosen för äldre patienter.
Läkemedlet kan öka koncentrationen av urea och kreatinin i blodplasma hos patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i en ensam njure.
Hydroklortiazid kan öka arteriell hypotoni och störningar i vatten-elektrolytbalansen (minskning av cirkulerande blodvolym, hyponatremi, hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi, hypokalemi), försämra glukostoleransen, minska utsöndringen av Ca2+ i urinen och orsaka en övergående lätt ökning av Ca2+ i blodet, öka koncentrationen av kolesterol och triglycerider, provocera uppkomsten av hyperurikemi och / eller gikt.
Att ta läkemedel som direkt påverkar renin-angiotensinsystemet under graviditetens trimester II och III kan leda till fosterdöd. Om graviditet inträffar är drogabstinens indicerad.
Användning av diuretika rekommenderas vanligtvis inte för gravida kvinnor på grund av risken för gulsot hos foster och nyfödda, och maternell trombocytopeni. Diuretikabehandling förhindrar inte utvecklingen av graviditetstoxicos.
Det finns ingen information om effekten på förmågan att köra bil och andra mekanismer.

UTSLÄPPSFORMULÄR
Filmdragerade tabletter 50 mg / 12,5 mg. 14 tabletter i en blisterförpackning av Al/PVC-folie. 2 blister, tillsammans med bruksanvisning, läggs i en kartong.
10 tabletter i en blister av Al/PVC-folie, 1, 3 eller 9 blister (10, 30 eller 90 tabletter) tillsammans med bruksanvisning placeras i en kartong.

LAGRINGSFÖRHÅLLANDEN
Lista B.
Förvara på en torr plats utom räckhåll för barn vid temperaturer upp till 300C.

BÄST FÖRE DATUM
3 år.
Använd inte efter utgångsdatumet tryckt på förpackningen.

VILLKOR FÖR UTSLÄPP FRÅN Apotek
På recept

TILLVERKARE
ZENTIVA a.s., 102 37 Prag 10,
Tjeckien

Klagomål om läkemedlets kvalitet ska skickas till:
119017, Moskva
st. B. Ordynka, 40, hus 4

Lozap Plus- kombinerat antihypertensivt läkemedel. Innehåller losartankalium - en angiotensin II-receptorantagonist (AT1 subtyp) och hydroklortiazid - ett diuretikum.
Losartan är en specifik angiotensin II-receptorantagonist (AT1-subtyp). Hämmar inte kinas II, ett enzym som bryter ned bradykinin. Minskar OPSS, blodkoncentration av adrenalin och aldosteron, blodtryck, tryck i lungcirkulationen; minskar efterbelastning, har en diuretisk effekt. Förhindrar utvecklingen av myokardhypertrofi, ökar träningstoleransen hos patienter med kronisk hjärtsvikt.
Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Minskar återabsorptionen av natriumjoner, ökar utsöndringen av kalium-, bikarbonat- och fosfatjoner i urinen. Det sänker blodtrycket genom att minska BCC, ändra kärlväggens reaktivitet, minska pressoreffekten av kärlsammandragande substanser och öka den depressiva effekten på ganglierna.
Farmakokinetik
Efter oral administrering absorberas losartan och hydroklortiazid snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten för losartan är cirka 33 %. Tiden för att nå Cmax för losartan är 1 timme, dess aktiva metabolit är 3-4 timmar.
Distribution
Bindningen av losartan till blodplasmaproteiner är 99 %.
Losartan genomgår en "first pass"-effekt genom levern, metaboliseras genom karboxylering för att bilda en aktiv metabolit.
Hydroklortiazid metaboliseras inte i levern.
T1/2 av losartan är 1,5-2 timmar, och dess huvudmetabolit är 3-4 timmar. Cirka 35% av dosen utsöndras i urinen, cirka 60% i avföringen.
T1/2 för hydroklortiazid är 5,8-14,8 timmar, ca 61 % utsöndras oförändrat i urinen.

Indikationer för användning

En drog Lozap Plus det används för arteriell hypertoni (hos patienter för vilka kombinationsterapi är optimal); minska risken för kardiovaskulär sjukdom och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi.

Applikationssätt

En drog Lozap Plus tas oralt, oavsett födointag.
Med arteriell hypertoni är den vanliga initial- och underhållsdosen 1 tablett/dag. Om det inte är möjligt att uppnå adekvat blodtryckskontroll när du använder läkemedlet i en given dos, kan dosen av Lozap Plus ökas till 2 tab. 1 gång/dag
Den maximala dosen är 2 tab. 1 gång/dag I allmänhet uppnås den maximala antihypertensiva effekten inom 3 veckor efter påbörjad behandling.
Det finns inget behov av ett speciellt urval av initialdosen hos äldre patienter.
För att minska risken för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi, förskrivs losartan (Lozap) i en standardstartdos på 50 mg / dag. Patienter som misslyckades med att uppnå målblodtrycksnivån när de använde losartan i en dos på 50 mg/dag måste välja terapi genom att kombinera losartan med hydroklortiazid i en låg dos (12,5 mg), vilket säkerställs genom utnämningen av Lozap Plus. Om nödvändigt kan dosen av Lozap Plus ökas till 2 tab. (100 mg losartan och 25 mg hydroklortiazid) 1 gång/dag.

Bieffekter

I kliniska studier med losartan-hydroklortiazid observerades inga biverkningar associerade med kombinationen av läkemedel.
Biverkningarna är begränsade till de som tidigare observerats vid användning av enbart losartan och/eller hydroklortiazid.
I kontrollerade kliniska prövningar av behandling av essentiell hypertoni hos patienter behandlade med losartan och hydroklortiazid, var den enda biverkningen som visade sig med en frekvens på 1 % eller mer jämfört med placebo yrsel. Dessutom har andra biverkningar rapporterats med losartan/hydroklortiazid-kombinationen:
Lever och gallvägar: sällsynta - hepatit.
Från laboratorie- och instrumentstudier: sällsynt - hyperglykemi, ökad aktivitet av levertransaminaser.
Dessutom, med användning av losartan/hydroklortiazid, kan följande bireaktioner observeras vid användning av var och en av komponenterna:
Losartan
På sidan av blodet och lymfsystemet: sällsynt - anemi, Schönlein-Henochs sjukdom, ekkymos, hemolys.
Från immunsystemet: sällsynta - anafylaktiska reaktioner, angioödem (ödem i struphuvudet och/eller tungan, ödem i ansiktet, läpparna, svalget), urtikaria.
Från sidan av ämnesomsättning och näring: sällsynt - anorexi, gikt.
Från sidan av psyket: frekvent - sömnlöshet; sällan - ångest, ångest, panikattacker, förvirring, depression, ovanliga drömmar, sömnstörningar, dåsighet, minnesstörning.
Från nervsystemet: frekvent - huvudvärk, yrsel; sällsynt - ökad excitabilitet, parestesi, perifer neuropati, tremor, migrän, svimning.
Från sidan av synorganet: sällan - suddig syn, brännande känsla i ögonen, konjunktivit, minskad synskärpa.
På den del av hörselorganet och labyrintiska störningar: sällsynt - yrsel, ringningar i öronen.
Från hjärtat: sällsynt - arteriell hypotoni, ortostatisk hypotension, bröstbenssmärta, angina pectoris, AV-block II-grad, cerebrovaskulära störningar, hjärtinfarkt, hjärtklappning, arytmier (förmaksflimmer, sinusbradykardi, takykardi, ventrikulär).
Från sidan av kärlen: sällsynt - vaskulit.
Från andningssystemets sida: frekvent - hosta, övre luftvägsinfektioner, nästäppa, bihåleinflammation; sällsynt - faryngit, laryngit, dyspné, bronkit, näsblod, rinit.
Från sidan av mag-tarmkanalen: frekvent - buksmärtor, illamående, diarré, dyspepsi; sällan - förstoppning, tandvärk, muntorrhet, flatulens, gastrit, kräkningar.
Från leverns och gallvägarnas sida: frekvensen är okänd - nedsatt leverfunktion.
Hud och subkutan vävnad: sällsynta - alopeci, dermatit, torr hud, erytem, ​​hyperemi, ljuskänslighet, klåda, utslag, svettning.
Från muskuloskeletala systemet och bindväv: frekvent - muskelkramper, ryggsmärta, bensmärta, ischias; sällsynt - ledsvullnad, muskel- och skelettsmärta, stelhet i lederna, artralgi, artrit, fibromyalgi, muskelsvaghet; frekvens okänd - rabdomyolys.
Från sidan av njurarna och urinvägarna: sällsynt - natturi, urineringsbehov, urinvägsinfektioner.
Från reproduktionssystemet: sällan - minskad libido, minskad styrka.
Från sidan av kroppen som helhet: frekvent - asteni, trötthet, bröstsmärta; sällsynt - svullnad i ansiktet, feber.
Från laboratorie- och instrumentstudier: frekvent - hyperglykemi, en liten minskning av hematokrit och hemoglobin; sällsynt - något ökade serumurea- och kreatininnivåer; mycket sällsynt - en ökning av nivån av levertransaminaser och bilirubin.
Hydroklortiazid
Från det hematopoetiska systemet: sällsynt - agranulocytos, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, leukopeni, purpura, trombocytopeni.
Från immunsystemet: sällsynt - anafylaktiska reaktioner upp till chock.
Från sidan av ämnesomsättningen: sällsynt - anorexi, hyperglykemi, hyperurikemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hyperkalcemi, hypokloremisk alkalos.
Från sidan av psyket: sällsynt - sömnlöshet.
Från nervsystemet: sällsynt - huvudvärk.
Från sidan av synorganet: sällsynt - en tillfällig minskning av synskärpan, xantopsi.
Från sidan av kärlen: sällsynt - nekrotiserande vaskulit, kutan vaskulit.
Från andningssystemet: sällsynt - andnödssyndrom, inklusive pneumonit och icke-kardiogent lungödem.
Från mag-tarmkanalen: sällsynt - sialadenit, spasmer, gastrit, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning.
Lever och gallvägar: sällsynta - kolestatisk gulsot, kolecystit, pankreatit.
Hud och subkutan vävnad: sällsynt - ljuskänslighet, urtikaria, toxisk epidermal nekrolys.
Från muskuloskeletala systemet och bindväv: sällsynt - muskelkramper.
Från sidan av njurarna och urinvägarna: sällsynt - glykosuri, interstitiell nefrit, nedsatt njurfunktion, njursvikt.
Från sidan av kroppen som helhet: sällsynt - feber, yrsel.

Kontraindikationer

Kontraindikationer för användningen av läkemedlet Lozap Plusär: terapiresistent hypokalemi eller hyperkalcemi; allvarlig leverdysfunktion; obstruktiva sjukdomar i gallvägarna; refraktär hyponatremi; hyperurikemi och/eller gikt; allvarlig njurdysfunktion (CC≤30 ml/min); anuri; graviditet; amningsperiod; ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts); överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedlet eller mot andra läkemedel som är derivat av sulfonylamid.
Det ordineras med försiktighet till patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en artär i en enda njure, hypovolemiska tillstånd (inkl.

diarré, kräkningar), hyponatremi (ökad risk för arteriell hypotoni hos patienter på en diet med låg salthalt eller saltfri diet), hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi, med bindvävssjukdomar (inklusive SLE), patienter med nedsatt leverfunktion eller med progressiva leversjukdomar , diabetes mellitus, bronkialastma (inklusive i anamnesen), förvärrad allergisk historia, samtidigt med NSAID, inkl. COX-2-hämmare, såväl som representanter för den svarta rasen.

Graviditet

Användning av läkemedlet under graviditet Lozap Plus
Angiotensin II-receptorantagonister (ARA II)
Användning av angiotensin II-receptorantagonister under graviditet är kontraindicerat.
Patienter som planerar en graviditet bör byta till alternativ antihypertensiv behandling med en etablerad säkerhetsprofil. Om graviditet diagnostiseras under behandling med Lozap Plus ska behandlingen avbrytas omedelbart och alternativ behandling påbörjas.
Det är känt att behandling med angiotensin II-receptorantagonister under II- och III-trimestern leder till fostertoxiska effekter (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, försenad förbening av skallen), såväl som toxicitet för nyfödda (njursvikt, arteriell hypotension, hyperkalemi) .
Vid användning av Lozap Plus under graviditetens trimester II och III, rekommenderas att utföra ett ultraljud av njurarna och fostrets skalle.
Barn vars mödrar tog Lozap Plus under graviditeten bör övervakas noggrant för utveckling av arteriell hypotoni.
Hydroklortiazid
Erfarenheten av att använda hydroklortiazid under graviditet, särskilt under första trimestern, är begränsad. Djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar placentabarriären och detekteras i navelsträngens blod. Baserat på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid, kan dess användning under graviditet försämra foster-placentalblodflödet och leda till foster- och nyfödda störningar, såsom gulsot, elektrolytobalans och trombocytopeni.
Användning av Lozap Plus är kontraindicerat under graviditet.
Applicering under amning
Angiotensin II-receptorantagonister
På grund av bristen på information om användningen av läkemedlet Lozap Plus under amning, är utnämningen av läkemedlet under denna period kontraindicerat. Under amning ges företräde åt alternativa behandlingar med en mer känd säkerhetsprofil.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk. Tiazider kan inducera intensiv diures och kan hämma mjölkproduktionen. Därför är användningen av läkemedlet Lozap Plus under amning kontraindicerat.

Interaktion med andra läkemedel

Losartan
Fall av en minskning av koncentrationen av den aktiva metaboliten har beskrivits vid kombinerad användning av rifampicin och flukonazol. Kliniska data om sådana interaktioner har inte utvärderats.
Liksom vid behandling av andra läkemedel som blockerar angiotensin II eller dess effekter, kan samtidig användning av kaliumsparande diuretika (till exempel spironolakton, triamteren, amilorid), kaliumpreparat eller kaliumhaltiga saltersättningsmedel leda till en ökning av serumkalium nivåer. Kombinerad användning av dessa läkemedel rekommenderas inte. Liksom med andra läkemedel som påverkar natriumutsöndringen kan läkemedlet bromsa utsöndringen av litium. Därför, med den samtidiga utnämningen av litiumsalter och ARA II, är det nödvändigt att noggrant övervaka nivån av litiumsalter i blodserumet.
Vid samtidig användning av ARA II och NSAID, till exempel selektiva hämmare av COX-2, acetylsalicylsyra i doser som används för en antiinflammatorisk effekt och icke-selektiva NSAID, kan det finnas en försvagning av den antihypertensiva effekten av Lozap Plus . Samtidig användning av ARA II eller diuretika och NSAID kan orsaka en ökad risk för nedsatt njurfunktion, inkl. akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med underliggande njurfunktionsnedsättning. Kombinerad behandling bör förskrivas med försiktighet, särskilt till äldre patienter. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och njurfunktionen övervakas efter påbörjad kombinationsbehandling och regelbundet under behandlingen.
Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion som behandlas med NSAID, inkl. selektiva hämmare av COX-2, kan samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister förvärra njurdysfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla.
Andra läkemedel som orsakar hypotoni, såsom tricykliska antidepressiva medel, antipsykotiska läkemedel, baklofen, amifostin: samtidig användning av Lozap Plus med dessa läkemedel som sänker blodtrycket kan öka risken för arteriell hypotoni.
Hydroklortiazid
När det tas samtidigt med tiaziddiuretika kan interaktion med följande substanser observeras:
Alkohol, barbiturater, opioidanalgetika eller antidepressiva medel: risken för ortostatisk hypotoni kan öka.
Antidiabetiska läkemedel (insulin och orala läkemedel): Behandling med tiaziddiuretika kan påverka glukostoleransen. Dosjustering av antidiabetika kan behövas. Metformin bör användas med försiktighet på grund av risken för laktacidos orsakad av eventuell funktionell njursvikt i samband med användning av hydroklortiazid.
Andra antihypertensiva läkemedel: additiv effekt.
Kolestyramin och kolestipol: i närvaro av jonbytarhartser försämras absorptionen av hydroklortiazid. Att ta en engångsdos av kolestyramin eller kolestipol leder till bindning av hydroklortiazid och en minskning av dess absorption från mag-tarmkanalen med 85 % respektive 43 %.
Kortikosteroider, ACTH: möjlig förvärring av elektrolytbrist, särskilt hypokalemi.
Pressoraminer (t.ex. adrenalin): effekten av pressoraminer kan reduceras, men inte utesluta användningen.
Icke-depolariserande muskelavslappnande medel (till exempel tubokurarinklorid): effekten av muskelavslappnande medel kan förstärkas.
Litiumpreparat: Diuretika minskar det renala clearance av litium och ökar signifikant risken för toxiska effekter. Det rekommenderas att undvika samtidig användning av hydroklortiazid med litiumpreparat.
Läkemedel för behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol): Dosjustering av läkemedel mot gikt kan behövas eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåerna. Samtidig användning med tiazider kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.
Antikolinerga läkemedel (till exempel atropin, biperidin): det är möjligt att öka biotillgängligheten av tiaziddiuretika genom att minska gastrointestinal motilitet och tömningshastigheten för magsäcken.
Cytotoxiska läkemedel (till exempel cyklofosfamid, metotrexat): tiaziddiuretika kan hämma utsöndringen av cellgifter genom njurarna och förstärka deras myelosuppressiva effekt.
Salicylater: vid höga doser salicylater kan hydroklortiazid öka deras toxiska effekter på det centrala nervsystemet.
Metyldopa: Enstaka fall av hemolytisk anemi har beskrivits hos patienter som samtidigt får hydroklortiazid och metyldopa.
Cyklosporin: Samtidig behandling med ciklosporin kan öka risken för hyperurikemi och komplikationer av gikt.
Hjärtglykosider: hypokalemi eller hypomagnesemi orsakad av tiaziddiuretika kan bidra till utvecklingen av digitalis-inducerade arytmier.
Läkemedel vars effekt påverkas av förändringar i serumkaliumnivåer: när Lozap Plus administreras samtidigt med läkemedel som påverkas av förändringar i kaliumnivåer (till exempel digitalisglykosider och antiarytmika), rekommenderas att regelbundet övervaka serumkaliumnivåer och EKG -övervakning. Dessa åtgärder rekommenderas också att utföras med samtidig användning av Lozap Plus med följande läkemedel som kan orsaka ventrikulär takykardi av typen "piruett" (inklusive antiarytmiska), eftersom hypokalemi är en faktor som predisponerar för utvecklingen av piruetttakykardi: klass IA antiarytmika (till exempel kinidin, hydrokinidin, disopyramid), klass antiarytmika läkemedel III (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiapride, pimozid, halofemyprid, haloferidil, haloferipridol, andra mizolastin, pentamidin, terfenadin, vincamycin iv).
Kalciumsalter: Tiaziddiuretika kan öka serumkalciumnivåerna genom att minska kalciumutsöndringen. Om patienten tar kalciumtillskott är det nödvändigt att övervaka nivån av kalcium i blodserumet och följaktligen justera dosen av kalciumtillskott.
Påverkan på laboratorieresultat: på grund av effekten på kalciummetabolismen kan tiazider förvränga resultaten av tester för att bedöma funktionen hos bisköldkörtlarna.
Karbamazepin: Det finns en risk att utveckla symptomatisk hyponatremi. Det är nödvändigt att utföra klinisk observation och laboratorieövervakning av natriumhalten i blodet hos patienter som tar karbamazepin.
Jodhaltiga kontrastmedel: vid uttorkning orsakad av användning av diuretika ökar risken för att utveckla akut njursvikt, särskilt vid intag av höga doser jodpreparat. Patienter bör rehydreras innan de introduceras.
Amfotericin B (för parenteral administrering), GCS, ACTH, stimulerande laxermedel eller glycyrrhizin (finns i lakrits): hydroklortiazid kan orsaka elektrolytbrist, särskilt hypokalemi.

Överdos

Det finns inga data om specifik behandling av överdosering av läkemedel Lozap Plus... Intag av läkemedlet Lozap Plus ska avbrytas och patienten ska övervakas. Vid överdosering är symtomatisk behandling indikerad: magsköljning om läkemedlet nyligen har tagits, samt eliminering av uttorkning, elektrolytrubbningar och sänkning av blodtrycket med standardmetoder (återställning av BCC och vatten-elektrolytbalans).
Losartan
De vanligaste symtomen på en överdos är en markant minskning av blodtrycket och takykardi; bradykardi kan bero på parasympatisk (vagal) stimulering.
Vid symptomatisk arteriell hypotoni är underhållsinfusionsbehandling indicerad. Losartan och dess aktiva metabolit utsöndras inte genom hemodialys.
Hydroklortiazid
De vanligaste symtomen på överdosering är resultatet av elektrolytbrist (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning på grund av överdriven diures. Med samtidig administrering av hjärtglykosider kan hypokalemi förvärra förloppet av arytmier.
Det finns ingen specifik motgift mot överdosering av hydroklortiazid. Det har inte fastställts i vilken utsträckning hydroklortiazid kan avlägsnas från kroppen genom hemodialys.

Lagringsförhållanden

Lista B. Läkemedel Lozap Plus bör förvaras på en torr plats utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarheten är 3 år.

Släpp blankett

Lozap Plus - tabletter. nr 10, nr 30 (10 хЗ), nr 90 (10х9): 10 tabletter i en blisterförpackning; 1, 3 eller 9 blister i en kartong.

Förening

1 tablett Lozap Plus innehåller losartankalium 50 mg, hydroklortiazid 12,5 mg;
hjälpämnen: mannitol (E 421), mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, povidon, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol 6000, talk, simetikonemulsion, Opaspray gul M-1-22801 (innehåller: titandioxid (E 171), metylerad industrialkohol), hypromellos, kinolingul (E 104), Ponso 4R (E124)).

Huvudinställningar

Namn:	LOZAP PLUS
ATX-kod:	C09DA01 -

Detaljerade bruksanvisningar publiceras på denna sida. Lozapa... De tillgängliga doseringsformerna av läkemedlet är listade (tabletter 12,5 mg, 50 mg och 100 mg, plus i kombination med ett diuretikum), såväl som dess analoger. Information ges om de biverkningar som Lozap kan orsaka, om interaktioner med andra läkemedel. Förutom information om sjukdomar för behandling och förebyggande av vilka ett läkemedel ordineras (arteriell hypertoni och trycksänkning), intagsalgoritmerna, möjliga doser för vuxna och barn är detaljerade, möjligheten att använda under graviditet och amning klargörs. Anteckning till Lozap kompletteras med recensioner av patienter och läkare.

Instruktioner för användning och dosering

Läkemedlet tas oralt, oavsett matintag. Antagningsfrekvens - 1 gång per dag.

Med arteriell hypertoni är den genomsnittliga dagliga dosen 50 mg. I vissa fall, för att uppnå en större terapeutisk effekt, kan den dagliga dosen ökas till 100 mg i 2 eller 1 dos.

Startdosen för patienter med kronisk hjärtsvikt är 12,5 mg en gång dagligen. Som regel ökas dosen med veckointervall (dvs. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag) till en genomsnittlig underhållsdos på 50 mg 1 gång per dag, beroende på läkemedlets tolerabilitet.

När läkemedlet förskrivs till patienter som får höga doser diuretika, bör startdosen av Lozap minskas till 25 mg en gång dagligen.

För äldre patienter behövs ingen dosjustering.

Vid förskrivning av läkemedlet för att minska risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar (inklusive stroke) och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi, är initialdosen 50 mg per dag. I framtiden kan en låg dos hydroklortiazid tillsättas och/eller dosen av Lozap kan ökas till 100 mg per dag i 1-2 doser.

För patienter med samtidig typ 2-diabetes mellitus med proteinuri är den initiala dosen av läkemedlet 50 mg 1 gång per dag, sedan ökas dosen till 100 mg per dag (med hänsyn till graden av blodtryckssänkning) i 1- 2 doser.

Patienter med en historia av leversjukdom, uttorkning, under hemodialysproceduren, såväl som patienter över 75 år, rekommenderas en lägre initial dos av läkemedlet - 25 mg (1/2 tablett på 50 mg) 1 gång per dag .

Emissionsformer

Filmdragerade tabletter 12,5 mg, 50 mg och 100 mg.

Lozap Plus tabletter (i kombination med ett hydroklortiaziddiuretikum för att förstärka effekten).

Lozap- antihypertensiva läkemedel. Specifik angiotensin 2-receptorantagonist (AT1-subtyp). Dämpar inte kininas 2 - ett enzym som katalyserar reaktionen att omvandla angiotensin 1 till angiotensin 2. Minskar OPSS, koncentration av adrenalin och aldosteron i blodet, blodtryck, tryck i lungcirkulationen; minskar efterbelastning, har en diuretisk effekt. Förhindrar utvecklingen av myokardhypertrofi, ökar träningstoleransen hos patienter med kronisk hjärtsvikt. Losartan (den aktiva ingrediensen i läkemedlet Lozap) hämmar inte ACE-kininas 2 och förhindrar följaktligen inte förstörelsen av bradykinin, därför är biverkningar som är indirekt associerade med bradykinin (till exempel angioödem) sällsynta.

Hos patienter med arteriell hypertoni utan samtidig diabetes mellitus med proteinuri (mer än 2 g per dag), minskar användningen av läkemedlet signifikant proteinuri, utsöndring av albumin och immunglobuliner G.

Stabiliserar nivån av urea i blodplasman. Påverkar inte autonoma reflexer och har ingen långtidseffekt på koncentrationen av noradrenalin i blodplasma. Losartan i en dos på upp till 150 mg per dag påverkar inte nivån av triglycerider, totalkolesterol och HDL-kolesterol i serum hos patienter med arteriell hypertoni. Vid samma dos påverkar inte losartan blodsockernivåerna vid fastande.

Efter en enda oral administrering når den hypotensiva effekten (systoliskt och diastoliskt blodtryck sjunker) ett maximum efter 6 timmar och minskar sedan gradvis inom 24 timmar.

Den maximala hypotensiva effekten utvecklas 3-6 veckor efter att läkemedlet påbörjats.

Det kombinerade läkemedlet Lozap plus innehåller dessutom hydroklortiazid - ett tiaziddiuretikum. Minskar återabsorptionen av natriumjoner, ökar utsöndringen av kalium-, bikarbonat- och fosfatjoner i urinen. Det sänker blodtrycket genom att minska BCC, ändra kärlväggens reaktivitet, minska pressoreffekten av kärlsammandragande substanser och öka den depressiva effekten på ganglierna.

Den maximala antihypertensiva effekten uppnås inom 3 veckor efter påbörjad behandling.

Farmakokinetik

När det tas internt absorberas Lozap väl. Matintag påverkar inte biotillgängligheten av losartan. Cirka 14 % av losartan som administreras till en patient intravenöst eller oralt omvandlas till en aktiv metabolit. När det tas oralt utsöndras cirka 4 % av dosen oförändrad genom njurarna och cirka 6 % utsöndras via njurarna i form av en aktiv metabolit.

Varken losartan eller dess aktiva metabolit avlägsnas från kroppen genom hemodialys.

Plasmakoncentrationer av losartan och dess aktiva metabolit hos äldre män med arteriell hypertoni skiljer sig inte signifikant från värdena för dessa parametrar hos unga män med arteriell hypertoni.

Värdena för plasmakoncentrationer av losartan hos kvinnor med arteriell hypertoni är 2 gånger högre än motsvarande värden hos män med arteriell hypertoni. Koncentrationerna av den aktiva metaboliten skiljer sig inte hos män och kvinnor. Denna farmakokinetiska skillnad har ingen klinisk relevans.

Indikationer

• arteriell hypertoni;
• kronisk hjärtsvikt (som en del av kombinationsterapi, med intolerans eller ineffektivitet av behandling med ACE-hämmare);
• minska risken för att utveckla kardiovaskulära sjukdomar (inklusive stroke) och dödlighet hos patienter med arteriell hypertoni och vänsterkammarhypertrofi;
• diabetisk nefropati med hyperkreatininemi och proteinuri (förhållandet mellan urinalbumin och kreatinin är mer än 300 mg/g) hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och samtidig arteriell hypertoni (minskar progressionen av diabetisk nefropati till kronisk njursvikt i slutstadiet).

Kontraindikationer

• graviditet;
• amningsperiod;
• ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts);
• överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet.

speciella instruktioner

Det är nödvändigt att korrigera uttorkning innan du förskriver läkemedlet Lozap eller att påbörja behandling med användning av läkemedlet i en lägre dos.

Läkemedel som påverkar RAAS kan öka blodurea och serumkreatininnivåer hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en ensam njurartär.

Hos patienter med levercirros ökar koncentrationen av losartan i blodplasman avsevärt, och därför bör det förskrivas i lägre doser i närvaro av en historia av leversjukdom.

Det gemensamma intaget av alkohol ökar också koncentrationen av Lozap i kroppen.

Under behandlingsperioden ska koncentrationen av kalium i blodet övervakas regelbundet, särskilt hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och använda mekanismer

Lozap påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sidoeffekt

• ortostatisk hypotoni (dosberoende);
• näsblod;
• bradykardi;
• arytmier;
• angina pectoris;
• vaskulit;
• hjärtinfarkt;
• anorexi;
• torrhet i munslemhinnan;
• tandvärk;
• kräkas;
• flatulens;
• förstoppning;
• nedsatt leverfunktion;
• torr hud;
• erytem;
• ekkymos;
• ljuskänslighet;
• ökad svettning;
• nässelfeber;
• hudutslag;
• angioödem (inklusive ödem i struphuvudet och tungan, som orsakar luftvägsobstruktion och/eller ödem i ansikte, läppar, svalg);
• anemi (en lätt minskning av koncentrationen av hemoglobin och hematokrit, i genomsnitt med 0,11 g% respektive 0,09 volym%, sällan med klinisk betydelse), trombocytopeni, eosinofili;
• artralgi (ledsmärta);
• ångest;
• sömnstörning;
• dåsighet;
• minnesstörningar;
• parestesi;
• darrning;
• depression;
• svimning;
• migrän;
• tinnitus;
• kränkning av smak;
• synskada;
• konjunktivit;
• imperativt behov av att urinera;
• nedsatt njurfunktion;
• minskad libido;
• impotens;
• gikt.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedlet kan administreras tillsammans med andra antihypertensiva läkemedel. Det finns en ömsesidig förstärkning av effekterna av betablockerare och sympatolytika. När losartan används tillsammans med diuretika observeras en additiv effekt.

Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan losartan och hydroklortiazid, digoxin, warfarin, cimetidin, fenobarbital, ketokonazol och erytromycin.

Rifampicin och flukonazol har rapporterats minska plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten av losartan. Den kliniska betydelsen av denna interaktion är fortfarande okänd.

Liksom vid användning av andra läkemedel som hämmar angiotensin 2 eller dess verkan, ökar den kombinerade användningen av losartan med kaliumsparande diuretika (till exempel spironolakton, triamteren, amilorid), kaliumpreparat och kaliumhaltiga salter risken för hyperkalemi.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive selektiva COX-2-hämmare, kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel.

Med kombinerad användning av angiotensin 2 och litiumreceptorantagonister är en ökning av koncentrationen av litium i blodplasman möjlig. Med tanke på detta är det nödvändigt att väga fördelarna och riskerna med kombinerad användning av losartan med preparat av litiumsalt. Vid behov bör gemensam användning regelbundet övervaka koncentrationen av litium i blodplasman.

Analoger av läkemedlet Lozap

Strukturella analoger för den aktiva substansen:

• Blockkedja;
• Brozaar;
• Vasotenz;
• Vero Losartan;
• Zisakar;
• Cardomin Sanovel;
• Karzartan;
• Kozaar;
• Lakea;
• Lozarel;
• Losartan;
• Lorista;
• Losacor;
• Presartan;
• Renicard.

Applikation hos barn

Säkerhet och effekt av Lozap hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Applicering under graviditet och amning

Det finns inga data om användningen av läkemedlet Lozap under graviditet. Det är dock känt att läkemedel som verkar direkt på RAAS, när de används under graviditetens 2:a och 3:e trimester, kan orsaka en utvecklingsdefekt eller till och med dödsfall hos ett utvecklande foster. Därför, om graviditet inträffar, ska läkemedlet Lozap avbrytas omedelbart.

Om det är nödvändigt att använda Lozap under amning, bör ett beslut fattas om att antingen sluta amma eller sluta amma eller att avbryta behandlingen med läkemedlet.