Atakand Plus: bruksanvisning och recensioner

Latinskt namn: Atacand plus

ATX-kod: C09DA06

Aktiv substans: Hydroklortiazid + Candesartan

Tillverkare: Astrazeneca, AB (Astrazeneca, AB) (Sverige)

Beskrivning och fotouppdatering: 30.11.2018

Atacand Plus är ett kombinerat antihypertensivt medel.

Släpp form och sammansättning

Doseringsform - tabletter: bikonvexa, ovala, färg rosa, med skåra på båda sidor och A/CS gravyr på ena sidan (14 st. i blister, i kartong 2 blister och bruksanvisning Atacand Plus).

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiva substanser: kandesartancilexetil - 16 mg, hydroklortiazid - 12,5 mg;
• hjälpkomponenter: makrogol, magnesiumstearat, laktosmonohydrat, hyprolos, majsstärkelse, kalciumkarmellos, färgämnen av järnoxidrött och järnoxidgult.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Atakand Plus är ett läkemedel med kombinerad sammansättning, vars verkan beror på egenskaperna hos aktiva ingredienser.

Candesartan cilexetil

Angiotensin II (hypertensin), är en av de kritiska komponenter renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Detta hormon spelar en viktig roll i patogenesen arteriell hypertoni, hjärtsvikt och andra sjukdomar av det kardiovaskulära systemet... Dess huvudsakliga fysiologiska effekter: reglering av vatten-elektrolyttillståndet, stimulering av celltillväxt och aldosteronproduktion, vasokonstriktion. De medieras av interaktionen mellan angiotensin II och typ 1 angiotensinreceptorer (AT 1-receptorer).

Candesartan är en selektiv antagonist av AT 1-receptorerna för angiotensin II. Ämnet leder inte till ackumulering av bradykinin eller substans P (en neuropeptid från takykininfamiljen), och undertrycker inte heller det angiotensinomvandlande enzymet (ACE), som omvandlar angiotensin I till angiotensin II, vilket förstör bradykinin. På grund av blockeringen av AT 1 -receptorer av angiotensin II finns en dosberoende ökning av nivåerna av renin, angiotensin I och angiotensin II, såväl som en minskning av plasmakoncentrationen av aldosteron.

Jämfört med applikation ACE-hämmare Det är mindre sannolikt att candesartan orsakar hosta. Ämnet binder inte till receptorer för andra hormoner, blockerar inte jonkanaler som är involverade i regleringen av det kardiovaskulära systemets funktion.

I randomiserade klinisk forskning(SCOPE - Study of Cognitive Function and Prognosis in Elderly Patients) studerade effekten av kandesartan på sjuklighet och mortalitet vid hypertoni av mild till måttlig svårighetsgrad. De involverade 4937 patienter i åldern 70–89 år (över 80 år – 21 % av patienterna). Patienterna tog candesartan (i dagliga doser från 8 till 16 mg i 1 dos under i genomsnitt 3,7 år) eller placebo, om nödvändigt, samtidigt med andra blodtryckssänkande läkemedel. I candesartangruppen har en minskning av blodtryck(BP) från 166/90 till 145/80 mm Hg. Art., i kontrollgruppen - från 167/90 till 149/82 mm Hg. Konst. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de två patientgrupperna i incidensen av kardiovaskulära komplikationer (incidensen av hjärtinfarkt och stroke, som inte ledde till dödsfall, samt i incidensen av dödsfall p.g.a. hjärt-kärlsjukdom).

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid är ett tiazidliknande diuretikum som hämmar aktiv natriumreabsorption, främst i de distala njurtubulierna, och som även ökar utsöndringen av vatten, klor och natriumjoner. I detta fall börjar kalcium återupptas i större mängder än tidigare, och intensiteten av utsöndring av magnesium och kalium i njurarna är dosberoende.

Hydroklortiazid minskar volymen extracellulär vätska och blodplasma, saktar ner hastigheten för blodtransport genom hjärtat och sänker blodtrycket. På långvarig användning den antihypertensiva effekten utvecklas på grund av expansionen av arterioler. Långtidsbehandling minskar risken för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet.

Kombination av kandesartan + hydroklortiazid

Används i kombination har kandesartan och hydroklortiazid en additiv hypotensiv effekt.

Atacand Plus främjar en effektiv och långvarig sänkning av blodtrycket utan att öka hjärtfrekvensen (HR). Att ta den första dosen åtföljs inte av utvecklingen av ortostatisk arteriell hypotension, avbrytandet av behandlingen bidrar inte till en ökning av arteriell hypertoni.

Den antihypertensiva effekten efter en engångsdos av Atacand Plus utvecklas inom 2 timmar. Vid användning av läkemedlet en gång om dagen sjunker blodtrycket försiktigt och effektivt inom 24 timmar, medan de maximala och genomsnittliga effekterna skiljer sig obetydligt. En stabil minskning av blodtrycket som ett resultat av långtidsbehandling observeras efter cirka 4 veckor och kvarstår med fortsatt administrering av läkemedlet.

I kliniska studier har det visat sig att biverkningar (särskilt hosta) på grund av användningen av Atacand Plus förekommer mindre ofta än hos patienter som använder ACE-hämmare i kombination med hypotiazid.

Läkemedlets effektivitet beror inte på patientens ålder och kön.

Det finns inga uppgifter om användningen av Atacand Plus när njursvikt, nefropati, akut hjärtsvikt, minskad vänsterkammarfunktion, såväl som efter hjärtinfarkt.

Farmakokinetik

Candesartan cilexetil

Candesartan cilexetil är en prodrug: efter absorption från mag-tarmkanalen genom eterhydrolys omvandlas det till kandesartan, en aktiv substans som starkt binder till AT1-receptorer och sakta sönderfaller, utan agonistiska egenskaper.

På muntlig administration kandesartancilexetil i form av en lösning, den absoluta biotillgängligheten för kandesartan är cirka 40 %. Läkemedlets relativa biotillgänglighet i tabletter jämfört med oral lösning är ~ 34 %. Således är den beräknade absoluta biotillgängligheten för candesartan tabletter 14 %. Inga signifikanta förändringar i AUC (areor under koncentration-tid-kurvan) observerades vid födointag, dvs föda påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet signifikant.

Den maximala koncentrationen (Cmax) i blodserumet observeras 3-4 timmar efter intag av läkemedlet i tablettform. En ökning av dosen inom det terapeutiska området leder till en linjär ökning av koncentrationen av kandesartan.

Candesartan kännetecknas av en hög bindning till plasmaproteiner - mer än 99%. Plasma distributionsvolym (Vd) - 0,1 l / kg.

Totalt clearance är cirka 0,37 ml/min/kg, njurclearance är cirka 0,19 ml/min/kg. Renal utsöndring av läkemedlet sker genom aktiv tubulär sekretion och glomerulär filtration.

Halveringstiden (T 1/2) är ~ 9 timmar.

Candesartan metaboliseras lätt av levern, utsöndras huvudsakligen oförändrat i urin och galla. Ansamlas inte i kroppen.

På muntlig administration av radioaktivt märkt kandesartancilexetil utsöndrades cirka 26 % av dosen i urinen som kandesartan, 7 % som en inaktiv metabolit. Samtidigt återfanns 56 % av dosen i avföringen i form av kandesartan, 10 % i form av en inaktiv metabolit.

Läkemedlets farmakokinetiska parametrar beror inte på patientens kön.

Hos äldre patienter över 65 år ökar Cmax och AUC för kandesartan med 50 respektive 80 %. Men den antihypertensiva effekten och förekomsten negativa reaktioner skiljer sig inte från de hos yngre patienter.

Med mild och måttlig försämring av njurfunktionen ökar läkemedlets Cmax och AUC med 50 respektive 70 %, men T 1/2 förändras inte (det är samma som hos patienter med normal njurfunktion).

Vid allvarliga funktionella störningar i njurarna och/eller hemodialys ökar Cmax och AUC för kandesartan med 50 respektive 100 % och T 1/2 - 2 gånger.

Hos patienter med mild och måttlig leverdysfunktion noterades en ökning av läkemedlets AUC med 23 %.

Hydroklortiazid

Efter oral administrering absorberas det snabbt från mag-tarmkanalen. Mat ökar upptaget med cirka 15 %.

Biotillgängligheten är cirka 70 %. Med hjärtsvikt och svåra ödem kan denna indikator reduceras.

Det binder till plasmaproteiner med cirka 60 %. Den skenbara Vd är ~ 0,8 l / kg.

Hydroklortiazid genomgår inte biotransformation och utsöndras från kroppen nästan helt oförändrat genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion i det proximala nefronet.

T 1/2 är cirka 8 timmar, medan intag av candesartan inte förändras, men ökar hos patienter med njursvikt.

Cirka 70 % av dosen utsöndras i urinen inom 48 timmar.

Hydroklortiazid ackumuleras inte i kroppen, även när det används i kombination med andra läkemedel.

Indikationer för användning

Atacand Plus används till patienter med arteriell hypertoni, som kräver kombinationsbehandling.

Kontraindikationer

Absolut:

• anuri;
• njurfunktion [kreatininclearance (CC)< 30 мл/мин/1,73 м 2)];
• refraktär hypokalemi och hyperkalcemi;
• leverdysfunktion och/eller kolestas;
• gikt;
• ålder under 18;
• period av graviditet och amning;
• överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet eller sulfonamidderivat.

Relativ (Atacand Plus tabletter används med försiktighet, efter att ha bedömt fördelarna och riskerna):

• bilateral stenos av njurartärerna, stenos av artären i en enda njure;
• njursvikt;
• tillstånd efter njurtransplantation;
• hyponatremi;
• allvarlig kronisk hjärtsvikt;
• hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati;
• hjärtischemi;
• hemodynamiskt signifikant stenos av aorta/mitralisklaffen;
• minskad volym av cirkulerande blod;
• cerebrovaskulära sjukdomar;
• primär hyperaldosteronism;
• cirros i levern;
• laktosintolerans, malabsorption av laktos och galaktos;
• diabetes.

Atakand Plus, bruksanvisning: metod och dosering

Atakand Plus tabletter tas oralt, oavsett tidpunkt för måltiden.

Vuxna patienter ordineras vanligtvis 1 tablett 1 gång per dag.

Innan patienten överförs till Atacand Plus rekommenderas titrering av dosen av candesartan (genom monoterapi med Atacand).

Atakand Plus kan användas för att överföra patienter till vilka Atakand monoterapi inte tillåter att den erforderliga sänkningen av blodtrycket uppnås.

När du väljer en dos bör man komma ihåg att det vanligtvis tar 4 veckor att uppnå den huvudsakliga hypotensiva effekten.

Vid funktionella störningar i njurarna är användningen av loop-diuretika mer att föredra än tiaziddiuretika. Innan behandling med läkemedlet påbörjas för mild och måttlig nedsättning av njurfunktionen (CC> 30 ml / min / 1,73 m 2), inklusive patienter i hemodialys, rekommenderas noggrant val av dosen av kandesartan, med början på 4 mg. Vid allvarlig njursvikt (CC< 30 мл/мин/1,73 м 2) Атаканд Плюс противопоказан.

Vid en befintlig risk för arteriell hypotoni (till exempel med en minskad volym av cirkulerande blod) rekommenderas titrering av dosen av kandesartan, med början på 4 mg.

Bieffekter

Registrerad i kliniska prövningar oönskade effekter var av måttlig och övergående karaktär. Incidensfrekvensen var jämförbar med de i placebogruppen. Avbrytande av behandlingen på grund av allvarliga biverkningar krävdes hos 3,3 % av patienterna, vilket är ungefär jämförbart med placebogruppen – 2,7 %.

I den kombinerade analysen av data från kliniska prövningar noterades följande fenomen orsakade av användningen av en kombination av kandesartan + hydroklortiazid: svaghet och yrsel. Hos vissa patienter var det en lätt ökning av aspartataminotransferas och hemoglobinkoncentration i blodplasma, en ökning av urea och kreatinin, hyponatremi och hyperkalemi.

Candesartan cilexetil

Följande biverkningar, identifierade i en post-marketingstudie på patienter som fick kandesartancilexetil, inträffade mycket sällan (< 1/10 000):

• från sidan matsmältningssystemet: illamående, ökad aktivitet av leverenzymer, leverdysfunktion, hepatit;
• från metabolismens sida: hyponatremi, hyperkalemi;
• från centralen nervsystem: yrsel, huvudvärk;
• från urinvägarna: nedsatt njurfunktion, inklusive njursvikt hos predisponerade patienter;
• från det hematopoetiska systemet: neutropeni, leukopeni, agranulocytos;
• från muskuloskeletala systemet: ryggsmärta, myalgi, artralgi;
• från sidan immunförsvar: kliande hud, urtikaria, hudutslag, angioödem;
• andra: ökade urinsyra- och blodsockernivåer.

Hydroklortiazid

När hydroklortiazid användes som monopreparat i doser från 25 mg, registrerades följande biverkningar (frekvensen av deras utveckling klassificeras enligt följande: ofta -> 1/100, ibland - från> 1/1000 till< 1/100, редко – < 1/1000):

• från det kardiovaskulära systemet: ibland - ortostatisk arteriell hypotension; sällan - arytmi, kutan vaskulit, nekrotiserande vaskulit;
• från matsmältningssystemet: ibland - diarré / förstoppning, aptitlöshet; sällan - intrahepatisk kolestatisk gulsot, pankreatit;
• från metabolismens sida: ofta - hypertriglyceridemi, hypokalemi, hyponatremi, hyperurikemi, hyperkolesterolemi, hyperglykemi; sällan - en ökning av kreatininnivåerna;
• från sidan Andningssystem: sällan - andnöd (lunginflammation, lungödem);
• från det centrala och perifera nervsystemet: ofta - huvudvärk, lätt yrsel; sällan - ångest, sömnstörningar, parestesi, depression;
• från urinsystemet: ofta - glukosuri; sällan - funktionsnedsättning av njurarna, interstitiell nefrit;
• från det hematopoetiska systemet: sällan - anemi (inklusive aplastisk), agranulocytos, neutropeni, trombocytopeni, leukopeni, benmärgsdepression;
• från muskuloskeletala systemet: sällan - myalgi;
• från sinnenas sida: sällan - övergående suddighet av bilden;
• från immunsystemet: ibland - hudutslag, ljuskänslighet, urtikaria; sällan - reaktioner som liknar kutan erytematos, återfall av kutan erytematos, epidermal nekros, anafylaktiska reaktioner;
• andra: ofta - svaghet; sällan - en känsla av värme.

Överdos

Med tanke på farmakologiska egenskaper Atacand Plus, det antas att huvudsymtomen på en överdos kan vara yrsel och en markant sänkning av blodtrycket. Det finns enstaka fall av överdosering (upp till 672 mg kandesartan), som slutade med återhämtning av patienter utan allvarliga komplikationer. En överdos av hydroklortiazid kan manifesteras av en akut förlust av vätska och elektrolyter. En minskning av blodtrycket, muntorrhet, muskelkramper, medvetslöshet, yrsel, takykardi, ventrikulär arytmi är också möjliga.

Med en uttalad minskning av blodtrycket bör patienten läggas horisontellt med upphöjda ben. Symtomatisk behandling under kontroll av patientens tillstånd. Öka vid behov volymen av cirkulerande blod, till exempel genom intravenös infusion av isotonisk natriumkloridlösning. Vid behov kommer läkaren att ordinera sympatomimetiska medel. Hemodialys är ineffektivt.

speciella instruktioner

Behandling av patienter med njurinsufficiens bör utföras under regelbunden övervakning av nivåerna av kalium, urinsyra och kreatinin.

Många läkemedel som påverkar RAAS (till exempel ACE-hämmare) orsakar en ökning av serumkreatinin och blodurea hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en enda njurartär. Candesartan kan ha en liknande effekt.

Vid brist på intravaskulär volym och/eller natrium finns det en hög risk att utveckla symptomatisk arteriell hypotension. Det rekommenderas att eliminera dessa överträdelser innan utnämningen av Atakand Plus.

På kirurgiska ingrepp och användning av anestesi hos patienter som får angiotensin II-antagonister, kan arteriell hypotension utvecklas på grund av blockad av renin-angiotensinsystemet. Det finns sällsynta fall av allvarlig hypotoni som kräver lämplig behandling, inklusive administrering av vätskor och/eller vasokonstriktorer.

Med extrem försiktighet bör hydroklortiazid användas för progressiva sjukdomar och funktionella störningar i levern, eftersom även mindre fluktuationer i elektrolytsammansättningen och vätskevolymen kan leda till utveckling av leverkoma.

Patienter med primär hyperaldosteronism är vanligtvis resistenta mot effekterna av läkemedel som påverkar RAAS, därför är användningen av Atacand Plus olämplig.

Hydroklortiazid kan minska utsöndringen av kalciumjoner i urinen, öka koncentrationen av kalciumjoner i blodplasman och orsaka störningar i vatten-saltbalansen (hyponatremi, hypokalemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi, hypokloremisk alkalos).

Man bör komma ihåg att hyperkalcemi utvecklad mot bakgrund av antihypertensiv terapi (under påverkan av hydroklortiazid) kan indikera närvaron av latent hypertyreos. Atacand Plus ska avbrytas före undersökning av bisköldkörteln.

Hydroklortiazid ökar dosberoende utsöndringen av kalium, vilket kan leda till utveckling av hypokalemi. Denna effekt är lägre när den kombineras med candesartancilexetil. Risken för hypokalemi ökar i följande fall: ökad diures, levercirros, njursvikt, hjärtsvikt, vätskeintag med låg salthalt, användning av glukokortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon. Hydroklortiazid ökar också utsöndringen av magnesium, vilket är fyllt med hypomagnesemi.

Under behandlingsperioden krävs övervakning av elektrolyter i blodplasma.

Samtidig användning av Atacand Plus och läkemedel som ökar utsöndringen av kalium kan kompenseras genom att ta kosttillskott som innehåller kalium, eller andra läkemedel som kan öka plasmanivån av kalium.

Tiazidliknande diuretika kan ändra koncentrationen av glukos i blodet, upp till utvecklingen av latent diabetes mellitus. På diabetes mellitus justering av den hypoglykemiska/insulindosregimen kan behövas.

Hydroklortiazid kan orsaka en ökning av triglycerid- och kolesterolnivåer i plasma. Men när du använder dosen på 12,5 mg som finns i Atacand Plus är dessa effekter minimala eller helt uteblivna.

Hydroklortiazid ökar plasmanivån av urinsyra, hos predisponerade patienter kan det bidra till uppkomsten av gikt.

Fall av symtom eller exacerbation av kongestiv seborré har rapporterats hos patienter som får tiazidliknande diuretika.

Risken för överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid är ökad hos patienter med allergiska reaktioner historia och hos patienter med bronkial astma... Sannolikheten för allergier hos andra patienter är dock också möjlig.

Patienter vars njurfunktion och kärltonus främst beror på aktiviteten av RAAS (till exempel vid svår kronisk insufficiens och njursjukdom, inklusive njurartärstenos), är särskilt känsliga för läkemedel som verkar på RAAS. Att ta dessa läkemedel kan orsaka allvarlig arteriell hypotoni, azotemi och oliguri, mindre ofta - akut njursvikt. Risken att utveckla de beskrivna effekterna är inte utesluten vid användning av angiotensin II-receptorantagonister (kandesartan). Hos patienter med cerebrovaskulära sjukdomar av ischemisk ursprung och ischemisk kardiopati kan en kraftig minskning av blodtrycket när du tar något antihypertensivt läkemedel leda till utveckling av stroke eller hjärtinfarkt.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och komplexa mekanismer

Effekten av kombinationen kandesartan + hydroklortiazid på patientens kognitiva och psykomotoriska funktioner har inte studerats. De farmakodynamiska egenskaperna hos Atacand Plus indikerar dock att det inte finns någon negativ effekt. Med tanke på sannolikheten för yrsel och ökad trötthet, under behandlingen, rekommenderas det dock att vara försiktig när du utför potentiellt farliga arter aktiviteter.

Applicering under graviditet och amning

I djurstudier har det visat sig att användningen av kandesartan är fylld med skador på fostrets njurar under embryonal och neonatal period.

Hydroklortiazid kan minska blodplasmavolymen och uteroplacentalt blodflöde och orsaka trombocytopeni hos en nyfödd.

Klinisk erfarenhet av användning av Atacand Plus under graviditet är inte tillräcklig för att bedöma dess eventuella negativa inverkan på fostrets utveckling under den första trimestern. För mer senare datum att ta drogen är förknippad med höga risker, eftersom embryot under andra trimestern börjar bilda njurens blodtillförselsystem, vilket beror på utvecklingen av RAAS. Således tar i II-III trimestern av graviditeten mediciner som har en direkt effekt på RAAS (inklusive candesartancilexetil), kan orsaka fosterutvecklingsstörningar eller ha en negativ effekt på det nyfödda barnet: intrauterin tillväxthämning, hypoplasi i skallbenen, anuri och/eller oliguri, njurfunktion, arteriell hypotension, oligohydramnios. Vissa av dem kan vara dödliga. Det finns också kända fall av lemkontraktur, ansiktsavvikelser och lunghypoplasi.

I samband med ovanstående är Atakand Plus kontraindicerat för användning under graviditet. Vid graviditet under behandlingsperioden bör läkemedlet avbrytas.

I djurstudier har det visat sig att kandesartan och hydroklortiazid tränger in i mjölken hos digivande råttor. Om man antar en möjlig negativ effekt på spädbarn, bör Atacand Plus inte användas under amning, eller så bör amningen avbrytas.

Användning i barndomen

Det finns inga data om läkemedlets effekt och säkerhet inom pediatrik, därför används Atakand Plus inte för att behandla barn och ungdomar under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

• kontraindicerat: anuri, nedsatt njurfunktion med CC< 30 мл/мин/1,73 м 2 ;
• försiktighet krävs: njursvikt, bilateral njurartärstenos, stenos i en artär i en enda njure, tillstånd efter njurtransplantation.

För brott mot leverfunktionen

• kontraindicerat: nedsatt leverfunktion, kolestas;
• försiktighet krävs: levercirros.

Används hos äldre

I hög ålder finns det inget behov av att justera dosen av Atacand Plus.

Läkemedelsinteraktioner

Under loppet av farmakokinetiska studier studerades den ömsesidiga påverkan av Atacand Plus med följande läkemedel: hydroklortiazid, digoxin, warfarin, glibenklamid, enalapril, nifedipin, orala preventivmedel (etinylestradiol/levonorgestrel). Inga kliniskt signifikanta interaktioner har identifierats.

Studier av kandesartan har inte visat någon effekt på CYP2C9 och CYP3A4. Effekten på andra isozymer av cytokrom P 450-systemet har inte studerats.

När den används samtidigt med Atacand Plus andra antihypertensiva läkemedel den antihypertensiva effekten förstärks.

Erfarenheterna av att använda andra läkemedel som verkar på RAAS visar att samtidig administrering av kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat, kaliumhaltiga saltersättningar samt läkemedel som ökar serumkaliumnivåerna (till exempel heparin) kan orsaka utvecklingen av hyperkalemi.

ACE-hämmare orsakar en reversibel ökning av serumlitiumnivåer och utveckling av toxiska reaktioner. Denna effekt kan också observeras vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, därför rekommenderas att kontrollera koncentrationen av litium i blodet i händelse av deras samtidig användning.

Vid samtidig användning av glukokortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon ökar risken för hypokalemi.

Allmänna anestetika, alkohol och barbiturater kan öka förekomsten av ortostatisk arteriell hypotoni.

Förlusten av kalium orsakad av hydroklortiazid kan förstärkas av andra läkemedel med liknande effekt, inklusive diuretika, derivat salicylsyra, laxermedel, penicillin G-natrium, karbenoxolon, amfotericin.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel försvagar de hypotensiva, diuretiska och natriuretiska effekterna av hydroklortiazid. Dess absorption minskas av kolestipol och kolestyramin. Antikolinergika (t.ex. atropin, biperidin) kan öka dess biotillgänglighet.

Med samtidig användning av andra läkemedel bör man komma ihåg att hydroklortiazid kan:

• förbättra effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (till exempel tubokurarin);
• öka den hyperglykemiska effekten av diazoxid och betablockerare;
• öka risken för biverkningar av amantadin;
• minska effekten av vasokonstriktoraminer (t.ex. epinefrin);
• bromsa utsöndringen av cytostatika (till exempel metotrexat, cyklofosfamid) och förbättra deras myelodepressiva effekt;
• öka nivån av kalcium i blodet (om nödvändigt, samtidig användning av vitamin D eller kalciuminnehållande kosttillskott, det är nödvändigt att kontrollera plasmanivån av kalcium, om nödvändigt, justera dosen);
• öka risken för att utveckla akut njursvikt, särskilt i kombination med stora doser jodiserat fyllmedel;
• orsaka hypokalemi och hypomagnesemi, som predisponerar för den möjliga kardiotoxiska effekten av antiarytmika och digitalisglykosid (övervakning av koncentrationen av kalium i blodet är nödvändig);
• minska glukostoleransen (dosjustering av hypoglykemiska läkemedel/insulin kan behövas).

Ingen signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat har identifierats.

Analoger

Analogerna av Atakand Plus är Blocktran GT, Vazotenz N, Valz N, Valsakor N80, Valsakor N160, Valsakor ND160, Gizaar, Duopress, Ibertan Plus, Cardosal Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Lorista Nresa Ordiss N, Telparts andra.

Regler och villkor för lagring

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C utom räckhåll för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Tabletter - 1 flik .:

• aktiv substans: candesartancilexetil - 16 mg; hydroklortiazid - 12,5 mg.
• hjälpämnen: karmelloskalcium (karmelloskalciumsalt) - 5,6 mg; hyprolos - 4 mg; laktosmonohydrat - 68 mg; magnesiumstearat - 1,3 mg; majsstärkelse - 20 mg; makrogol - 2,6 mg; järnfärgämne gul oxid Cl 77492 - 0,21 mg; järnfärgsoxid röd Cl77491 - 0,05 mg

Beskrivning av doseringsformen

Rosa oval bikonvex tablett med skåra på båda sidor och A/CS-gravyr på ena sidan.

Biljard. Tabell 14 i en PVC/aluminiumblister; 2 blister i en kartong.

farmakologisk effekt

Antihypertensiv, diuretisk, blockerande AT 1 -receptorer.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Candesartan cilexetil. Candesartan cilexetil är en oral prodrug. Det förvandlas snabbt till en aktiv substans - kandesartan - genom eterhydrolys när den absorberas från matsmältningskanalen, binder starkt till AT 1 -receptorer och dissocierar långsamt, har inga agonistiska egenskaper. Den absoluta biotillgängligheten för kandesartan efter oral administrering av kandesartancilexetillösning är cirka 40 %. Tablettberedningens relativa biotillgänglighet jämfört med oral lösning är cirka 34 %. Således är den uppskattade absoluta biotillgängligheten för tablettformen av läkemedlet 14%. C max i serum uppnås 3-4 timmar efter intag av läkemedlets tablettform. Med en ökning av dosen av läkemedlet inom det rekommenderade intervallet ökar koncentrationen av kandesartan linjärt. De farmakokinetiska parametrarna för kandesartan beror inte på patientens kön. Matintag har ingen signifikant effekt på AUC, d.v.s. mat påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet nämnvärt. Candesartan binder aktivt till blodplasmaproteiner (mer än 99%). Plasmadistributionsvolymen för kandesartan är 0,1 l/kg.

Hydroklortiazid. Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag-tarmkanalen, biotillgängligheten är cirka 70 %. Samtidigt födointag ökar absorptionen med cirka 15 %. Biotillgängligheten kan vara nedsatt hos patienter med hjärtsvikt och svåra ödem. Sambandet med blodplasmaproteiner är cirka 60 %. Den skenbara Vd är ungefär 0,8 l/kg.

Metabolism och utsöndring

Candesartan. Candesartan utsöndras huvudsakligen i urin och galla oförändrat och metaboliseras endast obetydligt i levern. T 1/2 av kandesartan är cirka 9 timmar.Kumulation av läkemedlet i kroppen observeras inte.

Det totala clearance av kandesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, medan det renala clearance är cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring av kandesartan utförs genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion. Vid intag av radioaktivt märkt kandesartancilexetil utsöndras cirka 26 % av den administrerade mängden i urinen som kandesartan och 7 % som en inaktiv metabolit, medan 56 % av den administrerade mängden återfinns i avföringen som kandesartan och 10 % som inaktiv. metabolit...

Hydroklortiazid. Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras nästan fullständigt som aktiv form läkemedlet genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion i det proximala nefronet. T 1/2 är cirka 8 timmar Cirka 70 % av dosen som tas oralt utsöndras i urinen inom 48 timmar T 1/2 förändras inte när det tas tillsammans med kandesartan. Vid användning av en kombination av läkemedel upptäcktes ingen ytterligare ackumulering av hydroklortiazid i jämförelse med monoterapi.

Farmakokinetik i särskilda patientgrupper

Candesartan. Hos äldre patienter (över 65 år) ökar C max och AUC för kandesartan med 50 respektive 80 % jämfört med unga patienter. men hypotensiv effekt och utvecklingsfrekvensen bieffekter när du använder Atakanda Plus är de inte beroende av patienternas ålder.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ökade C max och AUC för kandesartan med 50 respektive 70 %, medan T 1/2 för läkemedlet inte förändras jämfört med patienter med normal funktion njurar. Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion ökade C max och AUC för kandesartan med 50 respektive 110 %, och T 1/2 för läkemedlet ökade 2 gånger. Patienter i hemodialys visade samma farmakokinetiska parametrar för kandesartan som hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion observerades en ökning av AUC för kandesartan med 23 %.

Hydroklortiazid. T 1/2 är längre hos patienter med njursvikt.

Farmakodynamik

Angiotensin II är huvudhormonet i RAAS, som spelar en viktig roll i patogenesen av arteriell hypertoni, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensin II är vasokonstriktion, stimulering av aldosteronproduktion, reglering av vatten-elektrolyttillståndet och stimulering av celltillväxt. Alla dessa effekter medieras av interaktionen mellan angiotensin II och typ 1-angiotensinreceptorer (AT 1-receptorer).

Candesartan är en selektiv typ 1 angiotensin II-receptorantagonist, hämmar inte ACE, som omvandlar angiotensin I till angiotensin II och förstör bradykinin; påverkar inte ACE och leder inte till ackumulering av bradykinin eller substans R. När man jämförde kandesartan med ACE-hämmare var utvecklingen av hosta mindre vanlig hos patienter som fick kandesartancilexetil. Candesartan binder inte till receptorer för andra hormoner och blockerar inte jonkanaler som är involverade i regleringen av kardiovaskulära funktioner. Som ett resultat av blockering av AT 1 -receptorer av angiotensin II finns en dosberoende ökning av nivåerna av renin, angiotensin I, angiotensin II och en minskning av koncentrationen av aldosteron i blodplasman.

Den kliniska effekten av candesartancilexetil på morbiditet och mortalitet när den togs i en dos på 8-16 mg (genomsnittlig dos 12 mg) 1 gång per dag undersöktes i en randomiserad klinisk prövning som involverade 4937 äldre patienter (ålder 70 till 89 år, 21 % av patienter i åldern 80 år och äldre) med mild till måttlig arteriell hypertoni som får behandling med kandesartancilexetil under i genomsnitt 3,7 år (SCOPE-studie - en studie av kognitiva funktioner och prognos hos äldre patienter). Patienterna fick kandesartan eller placebo, om nödvändigt i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel. I gruppen patienter som fick kandesartan noterades en minskning av blodtrycket från 166/90 till 145/80 mm Hg. Konst. och i kontrollgruppen - från 167/90 till 149/82 mm Hg. Konst. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av kardiovaskulära komplikationer (dödlighet på grund av hjärt-kärlsjukdomar, förekomst av hjärtinfarkt och stroke som inte ledde till döden) mellan de två patientgrupperna.

Hydroklortiazid hämmar aktiv natriumreabsorption, främst i de distala njurtubuli, och ökar frisättningen av natrium-, klor- och vattenjoner. Utsöndringen av kalium och magnesium i njurarna ökar på ett dosberoende sätt, samtidigt som kalcium börjar återupptas i större mängder än tidigare. Hydroklortiazid minskar volymen av blodplasma och extracellulär vätska och intensiteten av blodtransport genom hjärtat och blodtryck. Under långtidsbehandling utvecklas den hypotensiva effekten på grund av expansionen av arterioler.

Det har visats att vid långvarig användning av hydroklortiazid minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar och dödlighet.

Candesartan och hydroklortiazid har en kumulativ hypotensiv effekt.

Hos patienter med arteriell hypertoni orsakar Atacand Plus en effektiv och långvarig sänkning av blodtrycket utan en ökning av hjärtfrekvensen. Ortostatisk hypotension observeras inte vid den första administreringen av läkemedlet, och arteriell hypertoni ökar inte efter avslutad behandling. Efter en engångsdos av Atacand Plus utvecklas den huvudsakliga hypotensiva effekten inom 2 h. Vid långvarig behandling inträffar en stabil blodtryckssänkning inom 4 veckor efter påbörjad läkemedelsintag och kan bibehållas under en lång behandlingsperiod. Atacand Plus, när det tas en gång om dagen, sänker effektivt och skonsamt blodtrycket inom 24 timmar med en liten skillnad mellan den maximala och genomsnittliga effekten av verkan. I kliniska prövningar var förekomsten av biverkningar, särskilt hosta, mindre vanligt med Atacand Plus än med en kombination av ACE-hämmare med hypotiazid.

Effektiviteten av kombinationen av kandesartan och hydroklortiazid beror inte på patientens kön och ålder. Det finns för närvarande inga data om användning av kandesartan/hydroklortiazid hos patienter med njursvikt/nefropati, nedsatt vänsterkammarfunktion/akut hjärtsvikt och hos patienter med hjärtinfarkt.

Indikationer för användning av Atakand plus

Behandling av arteriell hypertoni hos patienter för vilka kombinationsbehandling är indicerad.

Kontraindikationer för användning av Atakand plus

• överkänslighet mot aktiv eller hjälpkomponenter, som är en del av läkemedlet, ett derivat av sulfonamider;
• leverdysfunktion och/eller kolestas;
• nedsatt njurfunktion (Cl kreatinin<30 мл/мин/1,73 м 2);
• anuri;
• refraktär hypokalemi och hyperkalcemi;
• gikt;
• graviditet;
• amningsperiod;
• ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Försiktighetsåtgärder: allvarlig kronisk hjärtsvikt; bilateral njurartärstenos; stenos av en artär i en enda njure; hemodynamiskt signifikant stenos av aorta- och mitralisklaffarna; hos patienter med cerebrovaskulära sjukdomar och ischemisk hjärtsjukdom; hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati; hos patienter med reducerad BCC; cirros i levern; hos patienter som lider av laktosintolerans, med nedsatt absorption av laktos och galaktos; hyponatremi; primär hyperaldosteronism; kirurgiskt ingrepp; hos patienter efter njurtransplantation; njursvikt; diabetes.

Atacand plus Används under graviditet och barn

Erfarenheten av att använda Atacand Plus hos gravida kvinnor är begränsad.

Dessa data är otillräckliga för att bedöma den möjliga faran för fostret under graviditetens första trimester. I det mänskliga embryot börjar njurens blodtillförselsystem, som beror på utvecklingen av RAAS, att bildas under graviditetens andra trimester. Således ökar risken för fostret med utnämningen av Atacanda Plus under de sista 6 månaderna av graviditeten. Läkemedel som har en direkt effekt på RAAS kan orsaka fosterutvecklingsstörningar eller ha en negativ effekt på den nyfödda (arteriell hypotoni, njurdysfunktion, oliguri och/eller anuri, oligohydramnios, hypoplasi i skallbenen, intrauterin tillväxthämning), upp till dödsfall vid användning av läkemedlet under de senaste 6 månaderna av graviditeten. Fall av pulmonell hypoplasi, ansiktsavvikelser och lemkontrakturer har också beskrivits.

Djurstudier har visat njurskador i embryonal och neonatal period med användning av candesartan. Det antas att skademekanismen beror på läkemedlets farmakologiska effekt på RAAS.

Hydroklortiazid kan minska blodplasmavolymen, samt minska uteroplacentalt blodflöde och kan också orsaka trombocytopeni hos en nyfödd.

Baserat på den information som erhållits ska Atacand Plus inte användas under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Atacand Plus ska behandlingen avbrytas.

Det är för närvarande okänt om candesartan går över i bröstmjölk. Emellertid utsöndras kandesartan från mjölken från digivande råttor. Hydroklortiazid går över i modersmjölken.

På grund av den möjliga oönskade effekten på spädbarn ska Atacand Plus inte användas under amning.

Atacand plus Biverkningar

Biverkningar som identifierats i kliniska prövningar var måttliga och övergående och var jämförbara i frekvens med placebogruppen. Utsättningsfrekvensen på grund av biverkningar var liknande för kandesartan/hydroklortiazid (3,3 %) och placebo (2,7 %).

I en sammanslagen analys av resultaten från kliniska prövningar noterades följande biverkningar vid behandling med kandesartan/hydroklortiazid.

Ökning av plasmaurinsyra- och ALAT-nivåer och blodsockernivåer noterades som biverkningar vid användning av candesartancilexetil (ungefärlig frekvens av besvär 1,1, 0,9 respektive 1 %) något oftare än med placebo (0, 4, 0) och 0,2 % respektive). Hos vissa patienter som tog kandesartan/hydroklortiazid sågs en lätt minskning av hemoglobinkoncentrationen och en ökning av ASAT i blodplasma.

Det fanns också en ökning av kreatinin, urea, hyperkalemi och hyponatremi.

Läkemedelsinteraktioner

I farmakokinetiska studier studerades den kombinerade användningen av Atacand® Plus med hydroklortiazid, warfarin, digoxin, orala preventivmedel (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin och enalapril. Inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner har identifierats.

Candesartan metaboliseras lätt i levern (CYP2C9). Studierna av interaktionen avslöjade inte effekten av läkemedlet på CYP2C9 och CYP3A4, effekten på andra isoenzymer i cytokrom P450-systemet har inte studerats.

Den kombinerade användningen av Atacanda Plus med andra blodtryckssänkande läkemedel förstärker den hypotensiva effekten.

Det bör förväntas att effekten av kaliumförlust av hydroklortiazid kan förstärkas av andra kaliumförluster och hypokalemiska medel (t.ex. diuretika, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G-natrium, salicylsyraderivat).

Erfarenhet av andra läkemedel som verkar på RAAS visar att samtidig behandling med kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat, saltersättningsmedel som innehåller kalium och andra läkemedel som kan öka serumkaliumnivåerna (till exempel heparin) kan leda till utveckling av hyperkalemi.

Diuretika-inducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar för möjliga kardiotoxiska effekter av digitalisglykosider och antiarytmika. När du tar Atacand ® Plus parallellt med sådana läkemedel är det nödvändigt att kontrollera kaliumnivån i blodet.

Med den kombinerade utnämningen av litiumpreparat med ACE-hämmare rapporterades en reversibel ökning av koncentrationen av litium i blodserumet och utvecklingen av toxiska reaktioner. Liknande reaktioner kan inträffa vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, och därför rekommenderas att kontrollera litiumnivån i blodserumet med kombinerad användning av dessa läkemedel.

Biotillgängligheten av kandesartan är oberoende av födointag.

De diuretiska, natriuretiska och hypotensiva effekterna av hydroklortiazid försvagas av NSAID.

Absorptionen av hydroklortiazid försvagas vid användning av kolestipol eller kolestyramin.

Verkan av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin) kan förstärkas med hydroklortiazid.

Tiaziddiuretika kan orsaka en ökning av kalciumnivån i blodet på grund av en minskning av dess utsöndring. Om du behöver ta kalciumhaltiga kosttillskott eller D-vitamin bör du övervaka kalciumnivån i blodplasman och vid behov justera dosen.

Tiazider förstärker den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid.

Antikolinergika (t.ex. atropin, biperidin) kan öka biotillgängligheten av tiazidbaserade diuretika genom att minska gastrointestinal motilitet.

Tiazider kan öka risken för biverkningar av amantadin.

Tiazider kan bromsa elimineringen av cytostatika (såsom cyklofosfamid, metotrexat) från kroppen och förstärka deras myelosuppressiva effekt.

Risken för hypokalemi kan öka vid samtidig användning av steroidläkemedel eller adrenokortikotropt hormon.

När du tar läkemedlet kan förekomsten av ortostatisk hypotoni öka när du tar alkohol, barbiturater eller allmänna anestetika.

Behandling med tiazider kan minska glukostoleransen. Det kan vara nödvändigt att välja dos av antidiabetika, inkl. insulin.

Hydroklortiazid kan minska effekterna av kärlsammandragande aminer som epinefrin (adrenalin).

Hydroklortiazid kan öka risken för akut njursvikt, särskilt i kombination med höga doser av joderad vehikel.

Ingen signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat hittades.

Dosering av Atacand plus

Inuti, 1 gång per dag, oavsett matintag.

Den huvudsakliga hypotensiva effekten uppnås som regel under de första 4 veckorna efter behandlingsstart.

Äldre patienter. Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter.

Patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion är loopdiuretika att föredra framför tiaziddiuretika. Innan behandling med Atacand Plus påbörjas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (Cl kreatinin ≥30 ml/min/1,73 m2), inklusive patienter i hemodialys, rekommenderas titrering av dosen av kandesartan (genom Atacand monoterapi) med början med 4 mg .

Läkemedlet Atacand Plus är kontraindicerat hos patienter med svår njurinsufficiens (Cl kreatinin<30 мл/мин/1,73 м 2).

Patienter med reducerad BCC. För patienter med risk för arteriell hypotoni, till exempel för patienter med reducerad BCC, rekommenderas titrering av dosen av kandesartan (genom Atacand monoterapi) med början på 4 mg.

Användning hos barn och ungdomar. Säkerheten och effekten av Atakanda Plus hos barn och ungdomar (under 18 år) har inte fastställts.

Överdos

Symtom: analys av läkemedlets farmakologiska egenskaper tyder på att den huvudsakliga manifestationen av en överdos kan vara en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket och yrsel. Enskilda fall av överdosering av läkemedel (upp till 672 mg kandesartan) har beskrivits, som slutade med att patienterna blev friska utan allvarliga konsekvenser.

Den huvudsakliga manifestationen av en överdos av hydroklortiazid är en akut förlust av vätska och elektrolyter. Symtom som yrsel, sänkt blodtryck, muntorrhet, takykardi, ventrikulär arytmi, medvetslöshet och muskelkramper observerades också.

Behandling: med utvecklingen av en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket är det nödvändigt att utföra symptomatisk behandling och övervaka patientens tillstånd. Lägg patienten på rygg och höj benen. Om nödvändigt bör BCC ökas, till exempel genom intravenös administrering av isoton natriumkloridlösning. Vid behov kan sympatomimetiska medel förskrivas. Elimination av kandesartan och hydroklortiazid genom hemodialys är osannolik.

farmakologisk effekt

Kombinerat blodtryckssänkande läkemedel.

Angiotensin II är huvudhormonet i RAAS, som spelar en viktig roll i patogenesen av arteriell hypertoni, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensin II är vasokonstriktion, stimulering av aldosteronproduktion, reglering av vatten-elektrolyttillståndet och stimulering av celltillväxt. Effekterna medieras av interaktionen mellan angiotensin II och typ 1 angiotensinreceptorer (AT 1-receptorer).

Candesartan- en selektiv antagonist av AT 1 -receptorer av angiotensin II, hämmar inte ACE (omvandlar angiotensin I till angiotensin II, förstör bradykinin), leder inte till ackumulering av bradykinin eller substans P. Som ett resultat av blockering av AT 1 -receptorer av angiotensin II inträffar en dosberoende ökning av nivån av renin, angiotensin I, angiotensin II och en minskning av koncentrationen av aldosteron i blodplasman.

När man jämförde kandesartan med ACE-hämmare var utvecklingen av hosta mindre vanlig hos patienter som fick kandesartancilexetil. Candesartan binder inte till receptorer för andra hormoner och blockerar inte jonkanaler som är involverade i regleringen av det kardiovaskulära systemets funktioner.

Den kliniska effekten av candesartancilexetil på morbiditet och mortalitet när den användes i en dos på 8-16 mg (medeldos 12 mg) 1 gång/dag undersöktes i en randomiserad klinisk studie som involverade 4937 patienter i åldrarna 70 till 89 år (21 % av patienterna). i åldern 80 år och äldre) med arteriell hypertoni av mild till måttlig svårighetsgrad, som får behandling med kandesartancilexetil i genomsnitt i 3,7 år (SCOPE-studie - en studie av kognitiva funktioner och prognos hos äldre patienter). Patienterna fick kandesartan eller placebo, efter behov, i kombination med andra antihypertensiva läkemedel.

I gruppen patienter som fick kandesartan noterades en minskning av blodtrycket från 166/90 till 145/80 mm Hg. och i kontrollgruppen från 167/90 till 149/82 mm Hg. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av kardiovaskulära komplikationer (dödlighet på grund av hjärt-kärlsjukdomar, förekomst av hjärtinfarkt och stroke som inte ledde till döden) mellan de två patientgrupperna.

Hydroklortiazid- tiazidliknande diuretikum, hämmar aktiv natriumreabsorption, främst i de distala njurtubuli och ökar frisättningen av natrium, klor och vattenjoner. Utsöndringen av kalium och magnesium från njurarna ökar på ett dosberoende sätt, samtidigt som kalcium börjar återupptas i större mängder än tidigare.

Hydroklortiazid minskar volymen av blodplasma och extracellulär vätska, minskar intensiteten av blodtransport genom hjärtat och sänker blodtrycket. Under långtidsbehandling utvecklas den hypotensiva effekten på grund av expansionen av arterioler. Långvarig användning av hydroklortiazid minskar risken för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet.

Candesartan och hydroklortiazid har en kumulativ hypotensiv effekt. Hos patienter med arteriell hypertoni orsakar Atacand ® Plus en effektiv och långvarig sänkning av blodtrycket utan en ökning av hjärtfrekvensen. Ortostatisk arteriell hypotension observeras inte vid den första administreringen av läkemedlet; efter avslutad behandling ökar inte arteriell hypertoni.

Efter en engångsdos av Atakand ® Plus utvecklas den huvudsakliga hypotensiva effekten inom 2 timmar.Användningen av läkemedlet 1 gång/dag sänker effektivt och försiktigt blodtrycket inom 24 timmar med en liten skillnad mellan den maximala och genomsnittliga effekten av verkan. Vid långvarig behandling inträffar en stabil blodtryckssänkning inom 4 veckor efter att läkemedlet påbörjats och kan bibehållas med en lång behandlingsperiod.

I kliniska prövningar var förekomsten av biverkningar, särskilt hosta, mindre vanligt med Atacand® Plus än med en kombination av ACE-hämmare med hypotiazid.

Det finns för närvarande inga data om användningen av kombinationen kandesartan/hydroklortiazid hos patienter med njursvikt, nefropati, nedsatt vänsterkammarfunktion, akut hjärtsvikt och de som har haft hjärtinfarkt.

Effektiviteten av kombinationen kandesartan/hydroklortiazid är oberoende av kön och ålder.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Candesartan cilexetil

Candesartan cilexetil är en oral prodrug. När det absorberas från mag-tarmkanalen förvandlas kandesartancilexetil genom eterhydrolys snabbt till en aktiv substans - kandesartan, binder starkt till AT 1 -receptorer och dissocierar långsamt, har inga agonistiska egenskaper. Den absoluta biotillgängligheten för kandesartan efter oral administrering av kandesartancilexetillösning är cirka 40 %. Tablettberedningens relativa biotillgänglighet jämfört med oral lösning är cirka 34 %. Således är den uppskattade absoluta biotillgängligheten för tablettformen av läkemedlet 14%. Matintag har ingen signifikant effekt på området under koncentration-tidkurvan (AUC), dvs. mat påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet nämnvärt.

C max i serum uppnås 3-4 timmar efter intag av läkemedlets tablettform. Med en ökning av dosen av läkemedlet inom det rekommenderade intervallet ökar koncentrationen av kandesartan linjärt. Bindningen av kandesartan till blodplasmaproteiner är mer än 99 %. Plasma Vd för kandesartan är 0,1 l / kg.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är cirka 70 %. Samtidigt födointag ökar absorptionen med cirka 15 %. Biotillgängligheten kan vara nedsatt hos patienter med hjärtsvikt och svåra ödem.

Plasmaproteinbindningen är cirka 60%. Den skenbara Vd är ungefär 0,8 l/kg.

Metabolism och utsöndring

Candesartan cilexetil

Candesartan utsöndras huvudsakligen i urin och galla oförändrat och metaboliseras endast obetydligt i levern.

T 1/2 av kandesartan är cirka 9 timmar.Kumulation av läkemedlet i kroppen observeras inte.

Det totala clearance av kandesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, medan det renala clearance är cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring av kandesartan utförs genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion.

Vid intag av radioaktivt märkt kandesartancilexetil utsöndras cirka 26 % av den administrerade mängden i urinen i form av kandesartan och 7 % i form av en inaktiv metabolit, medan 56 % av den administrerade mängden återfinns i form av kandesartan och 10 % i form av en inaktiv metabolit i avföring.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras nästan fullständigt som den aktiva formen av läkemedlet genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion i det proximala nefronet. T 1/2 är cirka 8 timmar och förändras inte när det tas tillsammans med candesartan. Cirka 70 % av dosen som tas oralt utsöndras i urinen inom 48 h. Vid användning av en kombination av läkemedel upptäcktes ingen ytterligare ackumulering av hydroklortiazid jämfört med monoterapi.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Candesartan cilexetil

De farmakokinetiska parametrarna för kandesartan beror inte på patientens kön.

Hos patienter över 65 år ökar C max och AUC för kandesartan med 50 % respektive 80 % jämfört med unga patienter. Den hypotensiva effekten och förekomsten av biverkningar vid användning av Atacand Plus beror dock inte på patienternas ålder.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ökade C max och AUC för kandesartan med 50 % respektive 70 %, medan T 1/2 för läkemedlet inte förändras jämfört med patienter med normal njurfunktion.

Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion och/eller i hemodialys ökade C max och AUC för kandesartan med 50 % respektive 110 % och läkemedlets T 1/2 ökade med 2 gånger.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion noterades en ökning av AUC för kandesartan med 23 %.

Hydroklortiazid

T 1/2 är längre hos patienter med njurinsufficiens.

Indikationer

- behandling av arteriell hypertoni hos patienter för vilka kombinationsbehandling är indicerad.

Doseringsregim

Atacand® Plus ska tas 1 gång/dag, oavsett födointag.

Det rekommenderas att titrera dosen av kandesartan innan patienten överförs till Atacand Plus-behandling. Vid behov övergår patienterna från monoterapi med Atacand till behandling med Atacand Plus. Den huvudsakliga hypotensiva effekten uppnås som regel under de första 4 veckorna efter behandlingsstart.

Ha patienter med nedsatt njurfunktion loop-diuretika föredras framför tiaziddiuretika. Innan behandling med Atacand® Plus påbörjas, patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (QC> 30 ml/min / 1,73 m 2), inklusive patienter på hemodialys, rekommenderas att titrera dosen av kandesartan (genom monoterapi med Atacand ®), med början på 4 mg.

Atakand ® Plus är kontraindicerat till patienter med njursvikt svår (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

För patienter med risk för arteriell hypotension (till exempel med minskad BCC) rekommenderas titrering av dosen av kandesartan (genom monoterapi med Atacand®) med start vid 4 mg.

Ha patienter äldre dosjustering krävs inte.

Sidoeffekt

Biverkningar som identifierats i kliniska prövningar var måttliga och övergående och var jämförbara i frekvens med placebogruppen. Utsättningsfrekvensen på grund av biverkningar var liknande för kombinationen kandesartan/hydroklortiazid (3,3 %) och placebo (2,7 %).

I en sammanslagen analys av resultaten från kliniska prövningar noterades följande biverkningar på grund av administrering av en kombination av kandesartan och hydroklortiazid.

De beskrivna biverkningarna observerades med en frekvens på minst 1 % mer än i placebogruppen.

Från sidan av det centrala nervsystemet: yrsel, svaghet.

Candesartan cilexetil

Följande biverkningar har rapporterats mycket sällan under användning av läkemedlet efter marknadsföringen (<1/10.000).

leukopeni, neutropeni och agranulocytos.

Från sidan av det centrala nervsystemet: yrsel, huvudvärk.

illamående, ökad aktivitet av leverenzymer, nedsatt leverfunktion, hepatit.

ryggsmärtor, artralgi, myalgi.

nedsatt njurfunktion (inklusive njursvikt hos predisponerade patienter).

Från ämnesomsättningens sida: hyperkalemi, hyponatremi.

Allergiska reaktioner: angioödem, hudutslag, urtikaria, klåda.

Hydroklortiazid

Vid monoterapi med hydroklortiazid i en dos på 25 mg eller mer observerades följande biverkningar med frekvens: ofta (> 1/100), ibland (> 1/1000 och<1/100), редко (<1/1000).

Från det hematopoetiska systemet: sällsynta - leukopeni, neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi, benmärgsdepression, anemi.

Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: ofta - lätt yrsel, huvudvärk; sällan - sömnstörningar, depression, ångest, parestesi.

Från sinnena: sällan - övergående suddighet i bilden.

På det kardiovaskulära systemets sida: ibland - ortostatisk arteriell hypotension; sällan - arytmi, nekrotiserande vaskulit, kutan vaskulit.

Från andningsorganen: sällan - andnöd (lunginflammation och lungödem).

Från matsmältningssystemet: ibland - aptitlöshet, diarré, förstoppning; sällan - pankreatit, intrahepatisk kolestatisk gulsot.

Från muskuloskeletala systemet: sällan - myalgi.

Från urinvägarna: ofta - glukosuri; sällan - nedsatt njurfunktion, interstitiell nefrit.

Från ämnesomsättningens sida: ofta - hyperglykemi, hyperurikemi, hyponatremi, hypokalemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi; sällan - en ökning av kreatininnivåerna.

Allergiska reaktioner: ibland - hudutslag, urtikaria, ljuskänslighet; sällan - anafylaktiska reaktioner, epidermal nekros, återfall av kutan erythematos, reaktioner som liknar kutan erytematos.

Övriga: ofta - svaghet; sällan - en känsla av värme.

Hos enskilda patienter som tog kombinationen kandesartan/hydroklortiazid sågs en lätt minskning av hemoglobinkoncentrationen och en ökning av ASAT i blodplasma. Det fanns också en ökning av kreatinin, urea, hyperkalemi och hyponatremi.

Kontraindikationer för användning

- leverdysfunktion och/eller kolestas;

- nedsatt njurfunktion (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2);

- anuri;

- refraktär hypokalemi och hyperkalcemi;

- gikt;

- graviditet;

- amningsperiod (amning);

- barn och ungdomar upp till 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts);

- överkänslighet mot aktiva eller hjälpkomponenter i läkemedlet;

- överkänslighet mot sulfonamidderivat.

MED varning använda läkemedlet vid svår kronisk hjärtsvikt, bilateral njurartärstenos, stenos i artären i en enda njure, hemodynamiskt signifikant stenos i aorta- och mitralisklaffarna, hos patienter med cerebrovaskulära sjukdomar, kranskärlssjukdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, med reducerad BCC , levercirros, laktatacidos absorption av laktos och galaktos, hyponatremi, primär hyperaldosteronism, kirurgi, efter njurtransplantation, njursvikt och diabetes mellitus.

Applicering under graviditet och amning

Erfarenheten av att använda Atakand ® Plus hos gravida kvinnor är begränsad. Dessa data är otillräckliga för att bedöma den möjliga faran för fostret under graviditetens första trimester.

I det mänskliga embryot börjar njurens blodtillförselsystem, som beror på utvecklingen av RAAS, att bildas under graviditetens andra trimester: risken för fostret ökar när Atacanda Plus ordineras under de sista 6 månaderna av graviditeten.

Läkemedel som har en direkt effekt på RAAS kan orsaka fosterutvecklingsstörningar eller ha en negativ effekt på den nyfödda (arteriell hypotoni, njurdysfunktion, oliguri och/eller anuri, oligohydramnios, hypoplasi i skallbenen, intrauterin tillväxthämning), upp till dödsfall, med användning av läkemedlet under de sista sex månaderna av graviditeten. Fall av pulmonell hypoplasi, ansiktsavvikelser och lemkontrakturer har också beskrivits.

Djurstudier har visat njurskador i embryonal och neonatal period med användning av candesartan. Det antas att skademekanismen beror på läkemedlets farmakologiska effekt på RAAS.

Hydroklortiazid kan minska blodplasmavolymen, uteroplacentalt blodflöde och orsaka trombocytopeni hos en nyfödd.

Baserat på den mottagna informationen ska du inte använda Atacand ® Plus under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Atacand Plus ska behandlingen avbrytas.

Det är för närvarande okänt om candesartan går över i bröstmjölk. Emellertid utsöndras kandesartan från mjölken från digivande råttor. Hydroklortiazid går över i modersmjölken. På grund av den möjliga oönskade effekten på spädbarn ska Atakand ® Plus inte användas under amning.

Applikation hos barn

Kontraindicerat: barn och ungdomar under 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Överdos

Symtom

Analys av läkemedlets farmakologiska egenskaper tyder på att den huvudsakliga manifestationen av en överdos kan vara en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket, yrsel. Enskilda fall av överdosering av läkemedel (upp till 672 mg kandesartan) har beskrivits, som slutade med att patienterna blev friska utan allvarliga konsekvenser. Den huvudsakliga manifestationen av en överdos av hydroklortiazid är en akut förlust av vätska och elektrolyter. Symtom som yrsel, sänkt blodtryck, muntorrhet, takykardi, ventrikulär arytmi, medvetslöshet och muskelkramper observerades också.

Behandling

Med utvecklingen av en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket är det nödvändigt att utföra symptomatisk behandling och övervaka patientens tillstånd. Lägg patienten på rygg och höj benen. Om nödvändigt bör BCC ökas, till exempel genom intravenös administrering av isoton natriumkloridlösning. Vid behov kan sympatomimetiska medel förskrivas. Elimination av kandesartan och hydroklortiazid genom hemodialys är osannolik.

Läkemedelsinteraktioner

I farmakokinetiska studier studerades den kombinerade användningen av Atacand Plus med hydroklortiazid, warfarin, digoxin, orala preventivmedel (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin och enalapril. Inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner har identifierats.

Candesartan metaboliseras lätt i levern (CYP2C9). Studierna av interaktionen avslöjade inte effekten av läkemedlet på CYP2C9 och CYP3A4, effekten på andra isoenzymer i cytokrom P450-systemet har inte studerats.

Den kombinerade användningen av Atacanda Plus med andra blodtryckssänkande läkemedel förstärker den hypotensiva effekten. Effekten av hydroklortiazid, vilket leder till en förlust av kalium, kan förstärkas av andra medel som leder till en förlust av kalium och hypokalemi (t.ex. diuretika, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G-natrium, salicylsyraderivat).

Erfarenhet av andra läkemedel som verkar på renin-angiotensin-aldosteronsystemet visar att samtidig behandling med kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat, saltersättningsmedel som innehåller kalium och andra läkemedel som ökar serumkaliumnivåerna (till exempel heparin) kan leda till utvecklingen av av hyperkalemi.

Diuretika-inducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar för möjliga kardiotoxiska effekter av digitalisglykosid och antiarytmika. När du tar Atacand ® Plus parallellt med sådana läkemedel är det nödvändigt att kontrollera kaliumnivån i blodet.

Med kombinerad administrering av litiumpreparat med ACE-hämmare uppstår en reversibel ökning av koncentrationen av litium i blodserumet och utvecklingen av toxiska reaktioner. Liknande reaktioner kan inträffa vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, och därför rekommenderas att kontrollera litiumnivån i blodserumet med kombinerad användning av dessa läkemedel.

De diuretiska, natriuretiska och hypotensiva effekterna av hydroklortiazid försvagas av NSAID.

Absorptionen av hydroklortiazid försvagas vid användning av kolestipol, kolestyramin.

Verkan av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin) kan förstärkas med hydroklortiazid.

Tiazidliknande diuretika kan orsaka en ökning av kalciumnivån i blodet på grund av en minskning av dess utsöndring. Om det är nödvändigt att använda kosttillskott som innehåller kalcium eller vitamin D, bör kalciumnivån i blodplasman övervakas och dosen justeras vid behov.

Tiazidliknande diuretika ökar den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid.

Antikolinergika (t.ex. atropin, biperidin) kan öka biotillgängligheten av tiazidliknande diuretika på grund av minskad gastrointestinal motilitet.

Tiazidliknande diuretika kan öka risken för biverkningar av amantadin.

Tiazidliknande diuretika kan bromsa elimineringen av cytostatika (såsom cyklofosfamid, metotrexat) från kroppen och förstärka deras myelosuppressiva effekt.

Risken för hypokalemi kan öka vid samtidig användning av kortikosteroider eller ACTH.

Mot bakgrund av användningen av Atakand ® Plus kan förekomsten av ortostatisk arteriell hypotension öka vid intag av alkohol, barbiturater eller allmänna anestetika.

Vid behandling med tiazidliknande diuretika är en minskning av glukostolerans möjlig, i samband med vilken det kan vara nödvändigt att välja en dos av hypoglykemiska läkemedel (inklusive insulin).

Hydroklortiazid kan minska effekterna av vasokonstriktoraminer (t.ex. adrenalin).

Hydroklortiazid kan öka risken för akut njursvikt, särskilt i kombination med höga doser av joderad vehikel.

Ingen signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat hittades.

Villkor för utlämning från apotek

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Lagringsförhållanden och perioder

Lista B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarheten är 3 år.

Ansökan om brott mot leverfunktionen

Användningen av läkemedlet är kontraindicerat vid leverdysfunktion och / eller kolestas.

Läkemedlet används med försiktighet vid levercirros.

Ansökan för nedsatt njurfunktion

Användningen av läkemedlet är kontraindicerat vid nedsatt njurfunktion (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

Läkemedlet används med försiktighet hos patienter med bilateral njurartärstenos, stenos i en artär i en enda njure, njursvikt och efter njurtransplantation.

Används till äldre patienter

Ha patienter äldre dosjustering krävs inte.

speciella instruktioner

Nedsatt njurfunktion

I denna situation är användningen av "loop"-diuretika att föredra framför tiazidliknande. För patienter med njurinsufficiens under behandling med Atacand Plus rekommenderas att ständigt övervaka nivåerna av kalium, kreatinin och urinsyra.

Njurtransplantation

Det finns inga data om användning av Atakanda Plus hos patienter som nyligen har genomgått njurtransplantation.

Njurartärstenos

Andra läkemedel som påverkar RAAS (till exempel ACE-hämmare) kan leda till en ökning av blodurea och serumkreatininnivåer hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en ensam njurartär. En liknande effekt bör förväntas från angiotensin II-receptorantagonister.

Minska i BCC

Hos patienter med brist på intravaskulär volym och/eller natrium kan symtomatisk arteriell hypotension utvecklas: det rekommenderas inte att använda Atacand ® Plus förrän dessa symtom försvinner.

Generell anestesi och kirurgi

Hos patienter som får angiotensin II-antagonister, under anestesi och under operation, kan arteriell hypotension utvecklas som ett resultat av blockad av renin-angiotensinsystemet. I mycket sällsynta fall kan det förekomma fall av allvarlig arteriell hypotoni, som kräver IV-vätska och/eller vasokonstriktormedel.

Leversvikt

Patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom bör använda tiazidliknande diuretika med försiktighet: små fluktuationer i vätskevolym och elektrolytsammansättning kan orsaka leverkoma. Det finns inga data om användning av Atacand ® Plus hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Aorta- och mitralisklaffstenos (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati)

Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Atakanda Plus till patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller hemodynamiskt signifikant stenos i aorta- eller mitralisklaffen.

Primär hyperaldosteronism

Patienter med primär hyperaldosteronism är vanligtvis resistenta mot antihypertensiva läkemedel som påverkar RAAS. I detta avseende rekommenderas det inte att förskriva Atakand ® Plus till sådana patienter.

Brott mot vatten-saltbalansen

Som med alla diuretika bör plasmaelektrolyter övervakas.

Tiazidbaserade läkemedel, som har en diuretisk effekt, kan minska utsöndringen av kalciumjoner i urinen och kan orsaka plötsliga förändringar och en lätt ökning av koncentrationen av kalciumjoner i blodplasman.

Tiazider, inkl. och hydroklortiazid, kan orsaka störningar i vatten-saltbalansen (hyperkalcemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi och hypokloremisk alkalos).

Avslöjad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hypertyreos. Användningen av tiazidliknande diuretika ska avbrytas i avvaktan på testresultat för bisköldkörteln.

Hydroklortiazid ökar dosberoende utsöndringen av kalium, vilket kan orsaka hypokalemi. Denna effekt av hydroklortiazid är mindre uttalad när den används i kombination med kandesartancilexetil. Risken för hypokalemi är ökad hos patienter med levercirros, ökad diures, intag av vätska med låg salthalt, som genomgår parallell behandling med kortikosteroider eller ACTH.

Baserat på erfarenheten av att använda läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan parallell användning av Atacand® Plus och diuretika som ökar utsöndringen av kalium kompenseras genom användning av kosttillskott som innehåller kalium eller andra läkemedel som kan öka kaliumhalten i blodplasman.

Användning av Atacand ® Plus kan orsaka hypokalemi, särskilt hos patienter med hjärt- eller njursvikt (sådana fall har inte dokumenterats).

Tiazidliknande diuretika ökar utsöndringen av magnesium, vilket kan orsaka hypomagnesemi.

Påverkan på ämnesomsättningen och det endokrina systemet

Användning av tiazidliknande diuretika kan förändra blodsockernivån upp till manifestationen av latent diabetes mellitus. Dosjustering av hypoglykemiska medel, inklusive insulin, kan behövas.

Med användning av tiazidliknande diuretika förknippas en ökning av kolesterol- och triglyceridnivåer i blodplasma. Vid användning av Atacand® Plus i en dos på 12,5 mg observerades dock minimala eller inga sådana effekter.

Tiazidliknande diuretika ökar koncentrationen av urinsyra i blodplasman och kan bidra till uppkomsten av gikt hos predisponerade patienter.

Allmän

Patienter vars vaskulära tonus och njurfunktion är övervägande beroende av RAAS-aktivitet (till exempel patienter med allvarlig kronisk hjärtsvikt, njursjukdom, inklusive njurartärstenos) är särskilt känsliga för läkemedel som verkar på RAAS. Utnämningen av sådana läkemedel hos dessa patienter åtföljs av svår arteriell hypotension, azotemi, oliguri och, mindre ofta, akut njursvikt. Möjligheten för utveckling av dessa effekter är inte utesluten vid användning av angiotensin II-receptorantagonister. En kraftig minskning av blodtrycket hos patienter med ischemisk kardiopati, cerebrovaskulära sjukdomar av ischemiskt ursprung, vid användning av antihypertensiva läkemedel, kan leda till utveckling av hjärtinfarkt eller stroke.

Uttrycket av överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid är mest troligt hos patienter med bronkialastma, en historia av allergiska reaktioner; vilket inte utesluter uppkomsten av allergiska symtom hos andra patienter.

Vid användning av tiazidliknande diuretika har fall av exacerbation eller uppkomst av symtom på kongestiv seborré noterats.

Läkemedlet innehåller laktos, så det bör inte tas av patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar, manifesterade i frånvaro av laktostolerans, laktosbrist eller nedsatt absorption av glukos och laktos.

Används inom pediatrik

Säkerhet och effekt av Atakanda Plus barn och ungdomar under 18 år inte installerad.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och använda mekanismer

Effekten på förmågan att köra bil eller arbeta med utrustning har inte studerats, men läkemedlets farmakodynamiska egenskaper tyder på att det inte finns någon sådan effekt. Patienter bör vara försiktiga när de kör bil eller arbetar med utrustning, eftersom yrsel och ökad trötthet kan uppstå under behandlingen.

Catad_pgroup Kombinerad hypotensiv

Atakand Plus - officiella bruksanvisningar

Registreringsnummer

LSR-001340/08

Handelsnamn:

Atacand ® Plus

Internationellt icke-proprietärt eller gruppnamn:

kandesartan + hydroklortiazid

Doseringsform:

biljard

Sammansättning

En tablett innehåller

Aktiva ämnen: kandesartancilexetil 16 mg och hydroklortiazid 12,5 mg.
Hjälpämnen: karmelloskalcium (karmelloskalciumsalt) 5,6 mg, hyprolos 4,0 mg, laktosmonohydrat 68 mg, magnesiumstearat 1,3 mg, majsstärkelse 20 mg, makrogol 2,6 mg, järnfärgämne gul oxid CI 77492 0,21 mg, järnfärgämne röd oxid 0,750 Cl 0 mg .

Beskrivning

Rosa oval bikonvex tablett med skåra på båda sidor och A-gravyr på ena sidan.
CS

Farmakoterapeutisk grupp

antihypertensiva kombinerat medel (angiotensin II-receptorblockerare + diuretikum)

ATX-kod

C09D A06

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik
Angiotensin II är huvudhormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spelar en viktig roll i patogenesen av arteriell hypertoni, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensin II är vasokonstriktion, stimulering av aldosteronproduktion, reglering av vatten-elektrolyttillståndet och stimulering av celltillväxt. Alla dessa effekter medieras av interaktionen mellan angiotensin II och typ 1-angiotensinreceptorer (AT1-receptorer).

Candesartan är en selektiv antagonist av typ 1 angiotensin II-receptorer (AT1-receptorer), hämmar inte angiotensinomvandlande enzym (ACE), som omvandlar angiotensin I till angiotensin II och förstör bradykinin; påverkar inte ACE och leder inte till ackumulering av bradykinin eller substans R. När man jämförde kandesartan med ACE-hämmare var utvecklingen av hosta mindre vanlig hos patienter som fick kandesartancilexetil. Candesartan binder inte till receptorer för andra hormoner och blockerar inte jonkanaler som är involverade i regleringen av det kardiovaskulära systemets funktioner. Som ett resultat av AT1-blockering av angiotensin II-receptorer inträffar en dosberoende ökning av aktiviteten av renin, koncentrationen av angiotensin I, angiotensin II och en minskning av koncentrationen av aldosteron i blodplasman.

Den kliniska effekten av candesartancilexetil på morbiditet och mortalitet när den togs i en dos på 8-16 mg (medeldos 12 mg) en gång dagligen undersöktes i en randomiserad klinisk prövning med 4 937 äldre patienter (ålder 70 till 89 år, 21 % av patienter i åldern 80 år och äldre) med mild till måttlig arteriell hypertoni som får behandling med kandesartancilexetil under i genomsnitt 3,7 år (SCOPE-studie - en studie av kognitiva funktioner och prognos hos äldre patienter). Patienterna fick kandesartancilexetil eller placebo, om nödvändigt, i kombination med andra antihypertensiva läkemedel. Båda behandlingsregimerna visade en effektiv minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP) (från 166/90 till 145/80 mm Hg i gruppen patienter som fick kandesartan och från 167/90 till 149/82 mm Hg i kontrollgruppen grupp) mot bakgrund av god tolerans. Kognitiv funktion och livskvalitet hölls på en god nivå hos båda patientgrupperna. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av kardiovaskulära komplikationer (kardiovaskulär mortalitet, incidens av icke-fatal hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke) mellan dessa två grupper av patienter.

I candesartangruppen fanns det 26,7 fall av kardiovaskulära komplikationer per 1 000 patientår jämfört med 30,0 fall per 1 000 patientår i kontrollgruppen (relativ risk = 0,89, 95 % konfidensintervall 0,75 - 1,06, p = 0,19).

Tabellen nedan visar resultaten av utvärderingen av det primära effektmåttet (kardiovaskulära komplikationer) och dess komponenter.

* Före randomisering standardiserades eventuell tidigare antihypertensiv behandling till hydroklortiazid 12,5 mg en gång dagligen. Ett annat blodtryckssänkande medel sattes till det dubbelblinda studieläkemedlet (kandesartancilexetil 8-16 mg eller placebo en gång dagligen) om systoliskt blodtryck förblev ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg. Denna ytterligare behandling erhölls av 49 % och 66 % av patienterna i kandesartancilexetil-gruppen respektive kontrollgruppen.

Hydroklortiazid hämmar den aktiva reabsorptionen av natrium, främst i de distala njurtubulierna och ökar frisättningen av natriumjoner, klor och vatten. Utsöndringen av kalium och magnesium från njurarna ökar på ett dosberoende sätt, samtidigt som kalcium börjar återupptas i större mängder än tidigare. Hydroklortiazid minskar volymen av blodplasma och extracellulär vätska och minskar intensiteten av blodtransport genom hjärtat och blodtryck. Under långtidsbehandling utvecklas den hypotensiva effekten på grund av expansionen av arterioler.

Det har visats att vid långvarig användning av hydroklortiazid minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar och dödlighet.

Candesartan och hydroklortiazid har en kumulativ hypotensiv effekt.

Hos patienter med arteriell hypertoni orsakar Atacand ® Plus en effektiv och långvarig sänkning av blodtrycket utan att öka hjärtfrekvensen (HR). Ortostatisk hypotension observeras inte vid den första administreringen av läkemedlet, och arteriell hypertoni ökar inte efter avslutad behandling. Efter en engångsdos av Atakand® Plus utvecklas den huvudsakliga hypotensiva effekten inom 2 timmar. Vid långvarig behandling inträffar en stabil blodtryckssänkning inom 4 veckor efter påbörjad läkemedelsintag och kan bibehållas med en lång behandlingsperiod. Atacand ® Plus, när det tas en gång om dagen, sänker effektivt och skonsamt blodtrycket inom 24 timmar med en liten skillnad mellan maximal och genomsnittlig effekt. I kliniska studier var förekomsten av biverkningar, särskilt hosta, lägre vid användning av Atacand ® Plus än med kombinationen av ACE-hämmare med hydroklortiazid.

Effektiviteten av kombinationen av kandesartan och hydroklortiazid beror inte på patientens kön och ålder. Det finns för närvarande inga data om användning av kandesartan/hydroklortiazid hos patienter med njursvikt/nefropati, nedsatt vänsterkammarfunktion/akut hjärtsvikt och hos patienter med hjärtinfarkt.

Farmakokinetik
Samtidig användning av kandesartancilexetil och hydroklortiazid har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för något av dessa läkemedel.

Absorption och distribution
Candesartan cilexetil
Candesartan cilexetil är en oral prodrug. Det förvandlas snabbt till en aktiv substans - kandesartan genom eterhydrolys när det absorberas från matsmältningskanalen, binder starkt till AT1-receptorer och dissocierar långsamt, har inga agonistiska egenskaper. Den absoluta biotillgängligheten för kandesartan efter oral administrering av kandesartancilexetillösning är cirka 40 %. Tablettberedningens relativa biotillgänglighet jämfört med oral lösning är cirka 34 %. Således är den uppskattade absoluta biotillgängligheten för tablettformen av läkemedlet 14%. Den maximala koncentrationen i serumet (Stmax) uppnås 3 till 4 timmar efter intag av läkemedlets tablettform. Med en ökning av dosen av läkemedlet inom det rekommenderade intervallet ökar koncentrationen av kandesartan linjärt. De farmakokinetiska parametrarna för kandesartan beror inte på patientens kön. Matintag har ingen signifikant effekt på området under koncentration-tidkurvan (AUC), d.v.s. mat påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet nämnvärt. Candesartan binder aktivt till blodplasmaproteiner (mer än 99%). Plasmadistributionsvolymen för kandesartan är 0,1 l/kg.

Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag-tarmkanalen, biotillgängligheten är cirka 70 %. Samtidigt födointag ökar absorptionen med cirka 15 %. Biotillgängligheten kan vara nedsatt hos patienter med hjärtsvikt och svåra ödem. Sambandet med blodplasmaproteiner är cirka 60 %. Den skenbara distributionsvolymen är cirka 0,8 l/kg.

Metabolism och utsöndring
Candesartan
Candesartan utsöndras huvudsakligen från kroppen via njurarna och genom tarmarna med galla i oförändrad form och metaboliseras endast obetydligt i levern. Halveringstiden för kandesartan är cirka 9 timmar. Kumulering av läkemedlet i kroppen observeras inte.

Det totala clearance av kandesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, medan det renala clearance är cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring av kandesartan utförs genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion. Vid intag av radioaktivt märkt kandesartancilexetil utsöndras cirka 26 % av den administrerade mängden av njurarna i form av kandesartan och 7 % i form av en inaktiv metabolit, medan i avföringen återfinns 56 % av den administrerade mängden i form av kandesartan och 10 % i form av en inaktiv metabolit.

Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras nästan fullständigt som den aktiva formen av läkemedlet genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion i det proximala nefronet. Halveringstiden är cirka 8 timmar. Cirka 70 % av en oral dos utsöndras via njurarna inom 48 timmar. Halveringstiden förändras inte när det tas tillsammans med kandesartan. Vid användning av en kombination av läkemedel förekom ingen ytterligare ackumulering av hydroklortiazid jämfört med monoterapi.

Farmakokinetik i specialgrupper
Candesartan
Hos äldre patienter (över 65 år) ökar Cmax och AUC för kandesartan med 50 % respektive 80 % jämfört med unga patienter. Den hypotensiva effekten och förekomsten av biverkningar vid användning av Atacand® Plus beror dock inte på patienternas ålder.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ökade Cmax och AUC för kandesartan med 50 % respektive 70 %, medan halveringstiden för läkemedlet inte förändras jämfört med patienter med normal njurfunktion. Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion ökade Cmax och AUC för kandesartan med 50 % respektive 110 % och halveringstiden för läkemedlet fördubblades. Patienter i hemodialys visade samma farmakokinetiska parametrar för kandesartan som hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion noterades en ökning av AUC för kandesartan med 23 %.

Hydroklortiazid
Halveringstiden är längre hos patienter med njurinsufficiens.

Indikationer för användning

Behandling av arteriell hypertoni hos patienter för vilka kombinationsbehandling är indicerad.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot aktiva eller hjälpkomponenter som utgör läkemedlet, sulfonamidderivat.

Graviditet och amningsperioden.

Allvarlig leverdysfunktion och/eller kolestas.

Allvarlig njurdysfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml/min/1,73 m 2 kroppsyta). Anuria.

Refraktär hypokalemi och hyperkalcemi.

Ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet har inte fastställts).

Laktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.

Användning av candesartancilexetil i kombination med läkemedel som innehåller aliskiren hos patienter med diabetes mellitus (typ 1 eller 2) eller med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet< 60 мл/мин/1,73 м 2).

Noggrant:

allvarlig kronisk hjärtsvikt, bilateral stenos i njurartärerna, stenos i artären i en enda njure, hemodynamiskt signifikant stenos i aorta- och mitralisklaffarna, hos patienter med cerebrovaskulära sjukdomar och ischemisk hjärtsjukdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, hos patienter med nedsatt cirkulation blodvolym, levercirros, hyponatrias primär hyperaldosteronism, kirurgi, hos patienter efter njurtransplantation, njursvikt, diabetes mellitus, akut närsynthet.

Applicering under graviditet och under amning

Graviditet
Användning av Atakand® Plus under graviditet är kontraindicerat (se avsnittet "Kontraindikationer"). Patienter som tar Atacand ® Plus bör varnas om detta innan de planerar en graviditet så att de kan diskutera alternativa behandlingsalternativ med sin läkare.

Om graviditet diagnostiseras ska behandlingen med Atacand ® Plus avbrytas omedelbart och vid behov ska en alternativ behandling förskrivas.

Läkemedel som har en direkt effekt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan orsaka fosterutvecklingsstörningar eller ha en negativ effekt på det nyfödda barnet upp till döden vid användning av läkemedlet under graviditeten. Det är känt att behandling med angiotensin II-receptorantagonister kan orsaka fosterutvecklingsstörningar (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, långsam förbening av skallbenen) och utveckling av komplikationer hos nyfödda (njursvikt, arteriell hypotoni, hyperkalemi).

Erfarenhet av hydroklortiazid under graviditet, särskilt under första trimestern, är begränsad. Data från djurstudier är också begränsade. Hydroklortiazid passerar placentan. Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid kan dess användning under graviditet orsaka störningar i foster-placenta blodflödet och oönskade effekter hos fostret och nyfödda i form av gulsot, störningar i vattenelektrolytbalansen och trombocytopeni.

Amningsperiod
Det är för närvarande okänt om candesartan går över i bröstmjölk. Emellertid utsöndras kandesartan från mjölken från digivande råttor. Hydroklortiazid går över i modersmjölken.

På grund av den möjliga oönskade effekten på spädbarn ska Atakand ® Plus inte användas under amning.

Administreringssätt och dosering

Atacand ® Plus ska tas en gång om dagen, oavsett födointag.

Det rekommenderas att titrera dosen av kandesartan innan patienten går över från hydroklortiazid monoterapi till behandling med Atacand® Plus. Vid behov övergår patienterna från monoterapi med Atakand ® till behandling med Atacand ® Plus.

Den huvudsakliga hypotensiva effekten uppnås som regel under de första 4 veckorna efter behandlingsstart.

Äldre patienter
Hos äldre patienter krävs ingen dosjustering.

Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-80 ml/min / 1,73 m2 kroppsyta) rekommenderas dostitrering.

Atacand ® Plus är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance< 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Patienter med nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion rekommenderas dostitrering.

Atakand ® Plus är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion och/eller kolestas.

Patienter med minskad cirkulerande blodvolym
För patienter med risk för arteriell hypotoni, till exempel för patienter med minskad cirkulerande blodvolym, rekommenderas titrering av dosen av kandesartan (genom monoterapi med Atacand®) med början på 4 mg.

Används till barn och ungdomar
Säkerheten och effekten av att använda Atakand ® Plus till barn och ungdomar (under 18 år) har inte fastställts.

Sidoeffekt

Biverkningar som identifierats i kliniska prövningar var måttliga och övergående och var jämförbara i frekvens med placebogruppen. Den totala förekomsten av biverkningar berodde inte på patientens kön och ålder. Incidensen av avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar var likartad med kandesartancilexetil/hydroklortiazid (2,3 % - 3,3 %) och placebo (2,7 % - 4,3 %).

I en sammanslagen analys av resultaten från kliniska prövningar noterades följande biverkningar vid behandling med kandesartan/hydroklortiazid. De beskrivna biverkningarna observerades med en frekvens på minst 1 % mer än i placebogruppen.

yrsel, svaghet

Candesartan
Följande biverkningar har rapporterats mycket sällan under användning av läkemedlet efter marknadsföringen (<1/10000):

leukopeni, neutropeni och agranulocytos;

hyperkalemi, hyponatremi;

Från sidan av det centrala nervsystemet: yrsel, huvudvärk;

Från andningsorganen, bröstkorgen och mediastinumorganen: hosta;

Från mag-tarmkanalen: illamående;

Från levern och gallvägarna:ökad aktivitet av "lever"-enzymer, leverdysfunktion eller hepatit;

Från sidan av huden: angioödem, utslag, urtikaria, klåda;

Från muskuloskeletala systemet, bindväv: ryggsmärtor, artralgi, myalgi;

Från urinvägarna: nedsatt njurfunktion, inklusive njursvikt hos predisponerade patienter.

Hydroklortiazid
Med hydroklortiazidbehandling, vanligtvis vid en dos på 25 mg eller mer, observerades följande biverkningar, presenterade med en gradering: ofta (> 1/100), sällan (> 1/1000 och<1/100), редко (<1/1000), неуточненной частоты (недостаточно данных для установления частоты).

På cirkulations- och lymfsystemets sida:
Sällsynta: leukopeni, neutropeni/agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi, benmärgsdepression, hemolytisk anemi;

Från immunsystemet:
Sällsynta: anafylaktiska reaktioner;

Metaboliska störningar och sjukdomar orsakade av metabola störningar:
Ofta: hyperglykemi, hyperurikemi, hyponatremi och hypokalemi;

Från centrala nervsystemet.
Ofta: lätt yrsel, huvudvärk;
Sällan: sömnstörningar, depression, ångest, parestesi;

Från synorganets sida:
Sällan: övergående oskärpa av bilden;
Ospecificerad frekvens: akut närsynthet, akut stängningsvinkelglaukom;

På det kardiovaskulära systemets sida:
Mindre vanliga: ortostatisk hypotoni;
Sällan: arytmi; nekrotiserande vaskulit, kutan vaskulit;

Från andningsorganen:
Sällsynta: andnödssyndrom (inklusive pneumonit och lungödem);

Från matsmältningskanalen:
Mindre vanliga: aptitlöshet, diarré, förstoppning;
Sällan: pankreatit;

Från levern:
Sällsynta: gulsot (intrahepatisk kolestas);

Från sidan av huden:
Mindre vanliga: hudutslag, urtikaria, ljuskänslighetsreaktioner;
Sällsynta: toxisk epidermal nekrolys;
Ospecificerad frekvens: systemisk lupus erythematosus, kutan lupus erythematosus;

Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar:
Sällan: myalgi;

På njurarnas och genitourinära systemets sida:
Ofta: glukosuri;
Sällsynta: nedsatt njurfunktion och interstitiell nefrit;

Allmänna överträdelser:
Ofta: svaghet;
Sällan: känsla av värme;

Laboratorieindikatorer:
Ofta: hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi;
Sällsynta: ökad koncentration av kreatinin.

En ökning av koncentrationen av urinsyra och aktiviteten av alaninaminotransferas (ALT) i blodplasma och koncentrationen av glukos i blodet noterades som biverkningar som uppträder vid användning av kandesartancilexetil (ungefärlig frekvens på 1,1 %, 0,9 % och 1,0 % respektive) är obetydlig oftare än med placebo (0,4 %, 0 % respektive 0,2 %). Hos vissa patienter som tog kandesartancilexetil/hydroklortiazid sågs en lätt minskning av hemoglobin och en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas (ASAT) i blodplasma.

En ökning av koncentrationen av kreatinin, urea, hyperkalemi och hyponatremi observerades också.

Överdos

Symtom
Analys av läkemedlets farmakologiska egenskaper tyder på att den huvudsakliga manifestationen av en överdos kan vara en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket och yrsel. Enskilda fall av överdosering av läkemedel (upp till 672 mg kandesartan) har beskrivits, som slutade med att patienterna blev friska utan allvarliga konsekvenser.
Den huvudsakliga manifestationen av en överdos av hydroklortiazid är en akut förlust av vätska och elektrolyter. Symtom som yrsel, sänkt blodtryck, muntorrhet, takykardi, ventrikulär arytmi, medvetslöshet och muskelkramper observerades också.

Behandling
Med utvecklingen av en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket är det nödvändigt att utföra symptomatisk behandling och övervaka patientens tillstånd. Lägg patienten på rygg och höj benen. Om nödvändigt bör volymen av cirkulerande blod ökas, till exempel genom intravenös administrering av 0,9 % natriumkloridlösning. Vid behov kan sympatomimetiska medel förskrivas. Candesartan utsöndras inte genom hemodialys. Graden av eliminering av hydroklortiazid under hemodialys är okänd.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av läkemedelsinteraktioner

Användning av candesartancilexetil i kombination med läkemedel som innehåller aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus (typ 1 eller 2) eller med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet)< 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

I farmakokinetiska studier studerades den kombinerade användningen av kandesartancilexetil med hydroklortiazid, warfarin, digoxin, orala preventivmedel (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin och enalapril. Ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion identifierades.

Candesartan metaboliseras i levern i obetydlig utsträckning (av isoenzymet CYP2C9). De genomförda studierna av interaktionen avslöjade inte effekten av läkemedlet på isoenzymerna CYP2C9 och CYP3A4, effekten på andra isoenzymer i cytokrom P450-systemet har inte studerats.

Samtidig användning av läkemedlet Atacand ® Plus med andra antihypertensiva läkemedel förstärker den antihypertensiva effekten.

Det kan förväntas att hydroklortiazids kaliumförlusteffekt kan förstärkas av andra kaliumförluster och hypokalemiska medel (t.ex. diuretika, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G-natrium, salicylsyraderivat).

Erfarenhet av andra läkemedel som verkar på renin-angiotensin-aldosteronsystemet visar att samtidig behandling med kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat, saltersättningsmedel som innehåller kalium och andra läkemedel som kan öka serumkalium (till exempel heparin) kan leda till utveckling av hyperkalemi.

Diuretika-inducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar för möjliga kardiotoxiska effekter av hjärtglykosider och antiarytmika. När du tar läkemedlet Atacand ® Plus parallellt med sådana läkemedel är det nödvändigt att kontrollera kaliumhalten i blodet.

Med den kombinerade utnämningen av litiumpreparat med ACE-hämmare rapporterades en reversibel ökning av koncentrationen av litium i blodserumet och utvecklingen av toxiska reaktioner. Liknande reaktioner kan uppstå vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, och därför rekommenderas att kontrollera koncentrationen av litium i blodserumet med kombinerad användning av dessa läkemedel.

Med samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva hämmare av cyklooxygenas-2, acetylsalicylsyra (mer än 3 g / dag), kan en minskning av den hypotensiva effekten observeras.

Liksom vid användning av ACE-hämmare kan samtidig användning av angiotensin II-receptorantagonister och NSAID öka risken för nedsatt njurfunktion, inklusive akut njursvikt, ökat serumkalium, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av dessa läkemedel, särskilt hos äldre patienter och hos patienter med minskad cirkulerande blodvolym. Patienter måste kompensera för vätskeförlust och regelbundet övervaka njurfunktionen efter start av kombinationsbehandling och periodiskt under sådan behandling. Biotillgängligheten av kandesartan är oberoende av födointag.

Den diuretiska, natriuretiska och hypotensiva effekten av hydroklortiazid försvagas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Absorptionen av hydroklortiazid försvagas vid användning av kolestipol eller kolestyramin.

Verkan av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin) kan förstärkas med hydroklortiazid.

Tiaziddiuretika kan orsaka en ökning av kalciumnivån i blodet på grund av minskad utsöndring. Om du behöver ta kalciumhaltiga näringstillskott eller D-vitamin bör du övervaka kalciumhalten i blodplasman och vid behov justera dosen.

Tiazider förstärker den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid.

Antikolinergika (t.ex. atropin, biperiden) kan öka biotillgängligheten av tiazidbaserade diuretika genom att minska gastrointestinal motilitet.

Tiazider kan öka risken för biverkningar av amantadin.

Tiazider kan bromsa elimineringen av cytostatika (såsom cyklofosfamid, metotrexat) från kroppen och förstärka deras myelosuppressiva effekt.

Risken för hypokalemi kan öka vid samtidig användning av steroidläkemedel eller adrenokortikotropt hormon.

När du tar läkemedlet kan förekomsten av ortostatisk hypotoni öka när du tar etanol, barbiturater eller allmänna anestetika.

Behandling med tiazider kan minska glukostoleransen. Det kan vara nödvändigt att justera dosen av hypoglykemiska medel för oral administrering och insulin.

Hydroklortiazid kan minska effekterna av kärlsammandragande aminer (t.ex. epinefrin (adrenalin)).

Hydroklortiazid kan öka risken för att utveckla akut njursvikt, särskilt i kombination med höga doser av jodhaltiga kontrastmedel.

Ingen signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat hittades.

speciella instruktioner

Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet vid användning av läkemedel som innehåller aliskiren
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom att kombinera candesartancilexetil och aliskiren rekommenderas inte, på grund av den ökade risken för arteriell hypotoni, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen.

Användning av candesartancilexetil i kombination med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus (typ 1 eller 2) eller med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (GFR)< 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Nedsatt njurfunktion
Under behandling med Atacand ® Plus, liksom vid användning av andra läkemedel som hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan känsliga patienter uppleva nedsatt njurfunktion (se avsnittet "Kontraindikationer").

Njurtransplantation
Klinisk erfarenhet av att använda Atakand ® Plus hos patienter som genomgått njurtransplantation är begränsad.

Njurartärstenos
Andra läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, såsom ACE-hämmare, kan öka blodurea och serumkreatininkoncentrationer hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en ensam njurartär. En liknande effekt bör förväntas från angiotensin II-receptorantagonister.

Minskad cirkulerande blodvolym
Hos patienter med brist på cirkulerande blodvolym och/eller natrium kan symtomatisk hypotoni utvecklas, såsom beskrivs för andra läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas det inte att använda Atacand ® Plus innan du korrigerar dessa överträdelser.

Generell anestesi och kirurgi
Hos patienter som får angiotensin II-antagonister, under allmän anestesi och under operation, kan arteriell hypotension utvecklas som ett resultat av blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. I mycket sällsynta fall kan det förekomma fall av allvarlig arteriell hypotension som kräver intravenös administrering av plasmaersättningslösningar och/eller vasopressorer.

Leversvikt
Patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom bör använda tiazider med försiktighet med tanke på att små fluktuationer i vätskevolym och elektrolytsammansättning kan orsaka leverkoma. Det finns inga data om användning av Atakand ® Plus hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Aorta- och mitralisklaffstenos eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
Vid förskrivning av Atacand® Plus, liksom andra vasodilatorer, bör patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller hemodynamiskt signifikant stenos i aorta- eller mitralisklaffen vara försiktiga.

Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär hyperaldosteronism är vanligtvis resistenta mot behandling med antihypertensiva läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet. I detta avseende rekommenderas det inte att förskriva Atakand ® Plus till sådana patienter.

Brott mot vatten- och elektrolytbalansen
Som i alla fall av att ta mediciner med diuretisk effekt, bör innehållet av elektrolyter i blodplasman övervakas.

Preparat baserade på tiazider, som har en diuretisk effekt, kan minska utsöndringen av kalciumjoner i urinen och kan orsaka plötsliga förändringar och en lätt ökning av innehållet av kalciumjoner i blodplasman.

Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka störningar i vatten- och elektrolytbalansen (hyperkalcemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi och hypokloremisk alkalos).

Avslöjad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreos. Mottagning av tiazidläkemedel bör avbrytas tills resultaten av analyser av studien av bisköldkörtlarna är resultatet.

Hydroklortiazid ökar dosberoende utsöndringen av kalium, vilket kan orsaka hypokalemi. Den liknande effekten av hydroklortiazid är mindre uttalad när den används i kombination med kandesartancilexetil. Risken för hypokalemi är ökad hos patienter med cirros i levern, hos patienter med svår diures, hos patienter som får otillräckliga mängder elektrolyter från mat och hos patienter som samtidigt tar kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon.

Baserat på erfarenheten av att använda läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan samtidig användning av Atacand® Plus och diuretika som ökar utsöndringen av kalium kompenseras genom att använda kosttillskott som innehåller kalium eller andra läkemedel som kan öka kaliumhalten i blodplasman.

Baserat på erfarenheten av att använda andra läkemedel som påverkar funktionen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan kombinerad användning av Atacand ® Plus med ACE-hämmare, aliskiren, kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat eller saltersättningsmedel som innehåller kalium leda till en ökning av serumkalium ...

Det har visat sig att tiazider ökar utsöndringen av magnesium, vilket kan orsaka hypomagnesemi.

Påverkan på ämnesomsättningen och det endokrina systemet
Behandling med tiazider kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av hypoglykemiska medel, inklusive insulin, kan behövas. Under tiazidbehandling kan latent diabetes mellitus utvecklas. Ökade kolesterol- och triglyceridkoncentrationer har också associerats med tiazidbehandling. Men när du använder läkemedlet Atacand ® Plus, innehållande en dos på 12,5 mg, var det en minimal mängd eller inga sådana effekter. Tiaziddiuretika ökar koncentrationen av urinsyra i blodplasma och kan bidra till uppkomsten av gikt hos predisponerade patienter.

Akut närsynthet och sekundärt vinkelstängningsglaukom
Hydroklortiazid, ett sulfonamidderivat, kan orsaka en idiosynkratisk reaktion, vilket leder till utveckling av akut övergående närsynthet och akut vinkelglaukom. Symtom inkluderar en kraftig minskning av synskärpan eller smärta i ögat, och uppträder vanligtvis inom timmar till flera veckor efter att läkemedlet påbörjats. Obehandlad akut vinkelglaukom kan leda till permanent synförlust. Den primära behandlingen är att omedelbart sluta ta hydroklortiazid. I avsaknad av kontroll av intraokulärt tryck kan akut medicinsk eller kirurgisk behandling krävas. Riskfaktorer för akut stängningsvinkelglaukom kan inkludera en historia av sulfonamid- eller penicillinallergi.

Allmän
Patienter vars vaskulära tonus och njurfunktion är övervägande beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (till exempel patienter med svår kronisk hjärtsvikt eller njursjukdom, inklusive njurartärstenos) är särskilt känsliga för läkemedel som verkar på renin- angiotensin-aldosteronsystemet. Utnämningen av sådana läkemedel hos dessa patienter åtföljs av svår arteriell hypotension, azotemi, oliguri och, mindre ofta, akut njursvikt. Möjligheten för utveckling av dessa effekter kan inte uteslutas vid användning av angiotensin II-receptorantagonister. En kraftig minskning av blodtrycket hos patienter med kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulära sjukdomar av aterosklerotisk genes, med användning av några antihypertensiva läkemedel, kan leda till utveckling av hjärtinfarkt eller stroke.

Manifestationen av överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid är möjlig hos patienter som inte tidigare har haft allergiska reaktioner och bronkialastma (i historien), men det är mer sannolikt för patienter med en belastad allergisk historia.

Vid användning av tiaziddiuretika har det förekommit fall av exacerbation eller uppkomst av symtom på systemisk lupus erythematosus.

Hydroklortiazid tillhör de läkemedel som är förbjudna av World Anti-Doping Agency för deltagande i idrottstävlingar. När du tar läkemedlet Atacand ® Plus kan ett positivt dopingtestresultat erhållas.

Läkemedlet innehåller laktos, så det bör inte tas av patienter med laktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.

Inverkan på förmågan att köra bil eller arbeta med utrustning

Effekten på förmågan att köra bil eller arbeta med utrustning har inte studerats, men läkemedlets farmakodynamiska egenskaper tyder på att det inte finns någon sådan effekt. Patienter bör vara försiktiga när de kör bil eller arbetar med utrustning, eftersom yrsel och trötthet kan uppstå under behandlingen.

Släpp blankett

Tabletter 16 mg + 12,5 mg. 14 tabletter i PVC/PVDC/aluminiumblister, 2 blisterförpackningar i kartong med bruksanvisning.

Förvaringsförhållanden

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C, utom räckhåll för barn.

Hållbarhetstid

3 år. Använd inte efter utgångsdatum.

Villkor för utlämning från apotek

På recept.

Namn och adress till den juridiska person i vars namn registreringsbeviset utfärdades

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Sverige
AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Sverige

Tillverkare

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Sverige
AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Sverige

Packare (primär förpackning)

AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Veg 183, 22880 Wedel, Tyskland
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Tyskland

Packare (sekundär (konsument) förpackning) och utfärdande av kvalitetskontroll

LLC "AstraZeneca Industries"
249006, Ryssland, Kaluga-regionen, Borovsky-distriktet, Dobrino-byn, 1:a Vostochny-passagen, besittning 8

Ytterligare information tillhandahålls på begäran:
AstraZeneca Pharmaceuticals LLC 125284 Moskva, st. Begovaya d. 3, byggnad 1

Biljard rosa, oval, bikonvex, tandad på båda sidor och graverad "A/CS" på ena sidan.

Hjälpämnen: kalciumkarmellos, hyprolos, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, majsstärkelse, makrogol, järnfärgämne gul oxid, järnfärgämne röd oxid.

14 st. - blister (2) - kartongförpackningar.

Beskrivningen av läkemedlet är baserad på den officiella bruksanvisningen och godkänd av tillverkaren.

farmakologisk effekt

Kombinerat blodtryckssänkande läkemedel.

Angiotensin II är huvudhormonet i RAAS, som spelar en viktig roll i patogenesen av arteriell hypertoni, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensin II är vasokonstriktion, stimulering av aldosteronproduktion, reglering av vatten-elektrolyttillståndet och stimulering av celltillväxt. Effekterna medieras av interaktionen mellan angiotensin II och typ 1 angiotensinreceptorer (AT 1-receptorer).

Candesartan- en selektiv antagonist av AT 1 -receptorer av angiotensin II, hämmar inte ACE (omvandlar angiotensin I till angiotensin II, förstör bradykinin), leder inte till ackumulering av bradykinin eller substans P. Som ett resultat av blockering av AT 1 -receptorer av angiotensin II inträffar en dosberoende ökning av nivån av renin, angiotensin I, angiotensin II och en minskning av koncentrationen av aldosteron i blodplasman.

När man jämförde kandesartan med ACE-hämmare var utvecklingen av hosta mindre vanlig hos patienter som fick kandesartancilexetil. Candesartan binder inte till receptorer för andra hormoner och blockerar inte jonkanaler som är involverade i regleringen av det kardiovaskulära systemets funktioner.

Den kliniska effekten av candesartancilexetil på morbiditet och mortalitet när den användes i en dos på 8-16 mg (medeldos 12 mg) 1 gång/dag undersöktes i en randomiserad klinisk studie som involverade 4937 patienter i åldrarna 70 till 89 år (21 % av patienterna). i åldern 80 år och äldre) med arteriell hypertoni av mild till måttlig svårighetsgrad, som får behandling med kandesartancilexetil i genomsnitt i 3,7 år (SCOPE-studie - en studie av kognitiva funktioner och prognos hos äldre patienter). Patienterna fick kandesartan eller placebo, efter behov, i kombination med andra antihypertensiva läkemedel.

I gruppen patienter som fick kandesartan noterades en minskning av blodtrycket från 166/90 till 145/80 mm Hg. och i kontrollgruppen från 167/90 till 149/82 mm Hg. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av kardiovaskulära komplikationer (dödlighet på grund av hjärt-kärlsjukdomar, förekomst av hjärtinfarkt och stroke som inte ledde till döden) mellan de två patientgrupperna.

Hydroklortiazid- tiazidliknande diuretikum, hämmar aktiv natriumreabsorption, främst i de distala njurtubuli och ökar frisättningen av natrium, klor och vattenjoner. Utsöndringen av kalium och magnesium från njurarna ökar på ett dosberoende sätt, samtidigt som kalcium börjar återupptas i större mängder än tidigare.

Hydroklortiazid minskar volymen av blodplasma och extracellulär vätska, minskar intensiteten av blodtransport genom hjärtat och sänker blodtrycket. Under långtidsbehandling utvecklas den hypotensiva effekten på grund av expansionen av arterioler. Långvarig användning av hydroklortiazid minskar risken för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet.

Candesartan och hydroklortiazid har en kumulativ hypotensiv effekt. Hos patienter med arteriell hypertoni orsakar Atacand ® Plus en effektiv och långvarig sänkning av blodtrycket utan en ökning av hjärtfrekvensen. Ortostatisk arteriell hypotension observeras inte vid den första administreringen av läkemedlet; efter avslutad behandling ökar inte arteriell hypertoni.

Efter en engångsdos av Atakand ® Plus utvecklas den huvudsakliga hypotensiva effekten inom 2 timmar.Användningen av läkemedlet 1 gång/dag sänker effektivt och försiktigt blodtrycket inom 24 timmar med en liten skillnad mellan den maximala och genomsnittliga effekten av verkan. Vid långvarig behandling inträffar en stabil blodtryckssänkning inom 4 veckor efter att läkemedlet påbörjats och kan bibehållas med en lång behandlingsperiod.

I kliniska prövningar var förekomsten av biverkningar, särskilt hosta, mindre vanligt med Atacand® Plus än med en kombination av ACE-hämmare med hypotiazid.

Det finns för närvarande inga data om användningen av kombinationen kandesartan/hydroklortiazid hos patienter med njursvikt, nefropati, nedsatt vänsterkammarfunktion, akut hjärtsvikt och de som har haft hjärtinfarkt.

Effektiviteten av kombinationen kandesartan/hydroklortiazid är oberoende av kön och ålder.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Candesartan cilexetil

Candesartan cilexetil är en oral prodrug. När det absorberas från mag-tarmkanalen förvandlas kandesartancilexetil genom eterhydrolys snabbt till en aktiv substans - kandesartan, binder starkt till AT 1 -receptorer och dissocierar långsamt, har inga agonistiska egenskaper. Den absoluta biotillgängligheten för kandesartan efter oral administrering av kandesartancilexetillösning är cirka 40 %. Tablettberedningens relativa biotillgänglighet jämfört med oral lösning är cirka 34 %. Således är den uppskattade absoluta biotillgängligheten för tablettformen av läkemedlet 14%. Matintag har ingen signifikant effekt på området under koncentration-tidkurvan (AUC), dvs. mat påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet nämnvärt.

C max i serum uppnås 3-4 timmar efter intag av läkemedlets tablettform. Med en ökning av dosen av läkemedlet inom det rekommenderade intervallet ökar koncentrationen av kandesartan linjärt. Bindningen av kandesartan till blodplasmaproteiner är mer än 99 %. Plasma Vd för kandesartan är 0,1 l / kg.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är cirka 70 %. Samtidigt födointag ökar absorptionen med cirka 15 %. Biotillgängligheten kan vara nedsatt hos patienter med hjärtsvikt och svåra ödem.

Plasmaproteinbindningen är cirka 60%. Den skenbara Vd är ungefär 0,8 l/kg.

Metabolism och utsöndring

Candesartan cilexetil

Candesartan utsöndras huvudsakligen i urin och galla oförändrat och metaboliseras endast obetydligt i levern.

T 1/2 av kandesartan är cirka 9 timmar.Kumulation av läkemedlet i kroppen observeras inte.

Det totala clearance av kandesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, medan det renala clearance är cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring av kandesartan utförs genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion.

Vid intag av radioaktivt märkt kandesartancilexetil utsöndras cirka 26 % av den administrerade mängden i urinen i form av kandesartan och 7 % i form av en inaktiv metabolit, medan 56 % av den administrerade mängden återfinns i form av kandesartan och 10 % i form av en inaktiv metabolit i avföring.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras nästan fullständigt som den aktiva formen av läkemedlet genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion i det proximala nefronet. T 1/2 är cirka 8 timmar och förändras inte när det tas tillsammans med candesartan. Cirka 70 % av dosen som tas oralt utsöndras i urinen inom 48 h. Vid användning av en kombination av läkemedel upptäcktes ingen ytterligare ackumulering av hydroklortiazid jämfört med monoterapi.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Candesartan cilexetil

De farmakokinetiska parametrarna för kandesartan beror inte på patientens kön.

Hos patienter över 65 år ökar C max och AUC för kandesartan med 50 % respektive 80 % jämfört med unga patienter. Den hypotensiva effekten och förekomsten av biverkningar vid användning av Atacand Plus beror dock inte på patienternas ålder.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ökade C max och AUC för kandesartan med 50 % respektive 70 %, medan T 1/2 för läkemedlet inte förändras jämfört med patienter med normal njurfunktion.

Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion och/eller i hemodialys ökade C max och AUC för kandesartan med 50 % respektive 110 % och läkemedlets T 1/2 ökade med 2 gånger.

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion noterades en ökning av AUC för kandesartan med 23 %.

Hydroklortiazid

T 1/2 är längre hos patienter med njurinsufficiens.

Indikationer

Behandling av arteriell hypertoni hos patienter för vilka kombinationsbehandling är indicerad.

Doseringsregim

Atacand® Plus ska tas 1 gång/dag, oavsett födointag.

Det rekommenderas att titrera dosen av kandesartan innan patienten överförs till Atacand Plus-behandling. Vid behov övergår patienterna från monoterapi med Atacand till behandling med Atacand Plus. Den huvudsakliga hypotensiva effekten uppnås som regel under de första 4 veckorna efter behandlingsstart.

Ha patienter med nedsatt njurfunktion loop-diuretika föredras framför tiaziddiuretika. Innan behandling med Atacand® Plus påbörjas, patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (QC> 30 ml/min / 1,73 m 2), inklusive patienter på hemodialys, rekommenderas att titrera dosen av kandesartan (genom monoterapi med Atacand ®), med början på 4 mg.

Atakand ® Plus är kontraindicerat till patienter med njursvikt svår (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

För patienter med risk för arteriell hypotension (till exempel med minskad BCC) rekommenderas titrering av dosen av kandesartan (genom monoterapi med Atacand®) med start vid 4 mg.

Ha patienter äldre dosjustering krävs inte.

Sidoeffekt

Biverkningar som identifierats i kliniska prövningar var måttliga och övergående och var jämförbara i frekvens med placebogruppen. Utsättningsfrekvensen på grund av biverkningar var liknande för kombinationen kandesartan/hydroklortiazid (3,3 %) och placebo (2,7 %).

I en sammanslagen analys av resultaten från kliniska prövningar noterades följande biverkningar på grund av administrering av en kombination av kandesartan och hydroklortiazid.

De beskrivna biverkningarna observerades med en frekvens på minst 1 % mer än i placebogruppen.

Från sidan av det centrala nervsystemet: yrsel, svaghet.

Candesartan cilexetil

Följande biverkningar har rapporterats mycket sällan under användning av läkemedlet efter marknadsföringen (<1/10.000).

leukopeni, neutropeni och agranulocytos.

Från sidan av det centrala nervsystemet: yrsel, huvudvärk.

illamående, ökad aktivitet av leverenzymer, nedsatt leverfunktion, hepatit.

ryggsmärtor, artralgi, myalgi.

nedsatt njurfunktion (inklusive njursvikt hos predisponerade patienter).

Från ämnesomsättningens sida: hyperkalemi, hyponatremi.

Allergiska reaktioner: angioödem, hudutslag, urtikaria, klåda.

Hydroklortiazid

Vid monoterapi med hydroklortiazid i en dos på 25 mg eller mer observerades följande biverkningar med frekvens: ofta (> 1/100), ibland (> 1/1000 och<1/100), редко (<1/1000).

Från det hematopoetiska systemet: sällsynta - leukopeni, neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi, benmärgsdepression, anemi.

Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: ofta - lätt yrsel, huvudvärk; sällan - sömnstörningar, depression, ångest, parestesi.

Från sinnena: sällan - övergående suddighet i bilden.

På det kardiovaskulära systemets sida: ibland - ortostatisk arteriell hypotension; sällan - arytmi, nekrotiserande vaskulit, kutan vaskulit.

Från andningsorganen: sällan - andnöd (lunginflammation och lungödem).

Från matsmältningssystemet: ibland - aptitlöshet, diarré, förstoppning; sällan - pankreatit, intrahepatisk kolestatisk gulsot.

Från muskuloskeletala systemet: sällan - myalgi.

Från urinvägarna: ofta - glukosuri; sällan - nedsatt njurfunktion, interstitiell nefrit.

Från ämnesomsättningens sida: ofta - hyperglykemi, hyperurikemi, hyponatremi, hypokalemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi; sällan - en ökning av kreatininnivåerna.

Allergiska reaktioner: ibland - hudutslag, urtikaria, ljuskänslighet; sällan - anafylaktiska reaktioner, epidermal nekros, återfall av kutan erythematos, reaktioner som liknar kutan erytematos.

Övriga: ofta - svaghet; sällan - en känsla av värme.

Hos enskilda patienter som tog kombinationen kandesartan/hydroklortiazid sågs en lätt minskning av hemoglobinkoncentrationen och en ökning av ASAT i blodplasma. Det fanns också en ökning av kreatinin, urea, hyperkalemi och hyponatremi.

Kontraindikationer

leverdysfunktion och/eller kolestas;

Renal dysfunktion (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2);

Refraktär hypokalemi och hyperkalcemi;

Gikt;

Graviditet;

Amningsperiod (amning);

Barn och ungdomar upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

Överkänslighet mot aktiva eller hjälpkomponenter av läkemedlet;

Överkänslighet mot sulfonamidderivat.

MED varning använda läkemedlet vid svår kronisk hjärtsvikt, bilateral njurartärstenos, stenos i artären i en enda njure, hemodynamiskt signifikant stenos i aorta- och mitralisklaffarna, hos patienter med cerebrovaskulära sjukdomar, kranskärlssjukdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, med reducerad BCC , levercirros, laktatacidos absorption av laktos och galaktos, hyponatremi, primär hyperaldosteronism, kirurgi, efter njurtransplantation, njursvikt och diabetes mellitus.

Applicering under graviditet och amning

Erfarenheten av att använda Atakand ® Plus hos gravida kvinnor är begränsad. Dessa data är otillräckliga för att bedöma den möjliga faran för fostret under graviditetens första trimester.

I det mänskliga embryot börjar njurens blodtillförselsystem, som beror på utvecklingen av RAAS, att bildas under graviditetens andra trimester: risken för fostret ökar när Atacanda Plus ordineras under de sista 6 månaderna av graviditeten.

Läkemedel som har en direkt effekt på RAAS kan orsaka fosterutvecklingsstörningar eller ha en negativ effekt på den nyfödda (arteriell hypotoni, njurdysfunktion, oliguri och/eller anuri, oligohydramnios, hypoplasi i skallbenen, intrauterin tillväxthämning), upp till dödsfall, med användning av läkemedlet under de sista sex månaderna av graviditeten. Fall av pulmonell hypoplasi, ansiktsavvikelser och lemkontrakturer har också beskrivits.

Djurstudier har visat njurskador i embryonal och neonatal period med användning av candesartan. Det antas att skademekanismen beror på läkemedlets farmakologiska effekt på RAAS.

Hydroklortiazid kan minska blodplasmavolymen, uteroplacentalt blodflöde och orsaka trombocytopeni hos en nyfödd.

Baserat på den mottagna informationen ska du inte använda Atacand ® Plus under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Atacand Plus ska behandlingen avbrytas.

Det är för närvarande okänt om candesartan går över i bröstmjölk. Emellertid utsöndras kandesartan från mjölken från digivande råttor. Hydroklortiazid går över i modersmjölken. På grund av den möjliga oönskade effekten på spädbarn ska Atakand ® Plus inte användas under amning.

speciella instruktioner

Nedsatt njurfunktion

I denna situation är användningen av "loop"-diuretika att föredra framför tiazidliknande. För patienter med njurinsufficiens under behandling med Atacand Plus rekommenderas att ständigt övervaka nivåerna av kalium, kreatinin och urinsyra.

Njurtransplantation

Det finns inga data om användning av Atakanda Plus hos patienter som nyligen har genomgått njurtransplantation.

Njurartärstenos

Andra läkemedel som påverkar RAAS (till exempel ACE-hämmare) kan leda till en ökning av blodurea och serumkreatininnivåer hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i en ensam njurartär. En liknande effekt bör förväntas från angiotensin II-receptorantagonister.

Minska i BCC

Hos patienter med brist på intravaskulär volym och/eller natrium kan symtomatisk arteriell hypotension utvecklas: det rekommenderas inte att använda Atacand ® Plus förrän dessa symtom försvinner.

Generell anestesi och kirurgi

Hos patienter som får angiotensin II-antagonister, under anestesi och under operation, kan arteriell hypotension utvecklas som ett resultat av blockad av renin-angiotensinsystemet. I mycket sällsynta fall kan det förekomma fall av allvarlig arteriell hypotoni, som kräver IV-vätska och/eller vasokonstriktormedel.

Leversvikt

Patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom bör använda tiazidliknande diuretika med försiktighet: små fluktuationer i vätskevolym och elektrolytsammansättning kan orsaka leverkoma. Det finns inga data om användning av Atacand ® Plus hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Aorta- och mitralisklaffstenos (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati)

Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Atakanda Plus till patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller hemodynamiskt signifikant stenos i aorta- eller mitralisklaffen.

Primär hyperaldosteronism

Patienter med primär hyperaldosteronism är vanligtvis resistenta mot antihypertensiva läkemedel som påverkar RAAS. I detta avseende rekommenderas det inte att förskriva Atakand ® Plus till sådana patienter.

Brott mot vatten-saltbalansen

Som med alla diuretika bör plasmaelektrolyter övervakas.

Tiazidbaserade läkemedel, som har en diuretisk effekt, kan minska utsöndringen av kalciumjoner i urinen och kan orsaka plötsliga förändringar och en lätt ökning av koncentrationen av kalciumjoner i blodplasman.

Tiazider, inkl. och hydroklortiazid, kan orsaka störningar i vatten-saltbalansen (hyperkalcemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi och hypokloremisk alkalos).

Avslöjad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hypertyreos. Användningen av tiazidliknande diuretika ska avbrytas i avvaktan på testresultat för bisköldkörteln.

Hydroklortiazid ökar dosberoende utsöndringen av kalium, vilket kan orsaka hypokalemi. Denna effekt av hydroklortiazid är mindre uttalad när den används i kombination med kandesartancilexetil. Risken för hypokalemi är ökad hos patienter med levercirros, ökad diures, intag av vätska med låg salthalt, som genomgår parallell behandling med kortikosteroider eller ACTH.

Baserat på erfarenheten av att använda läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan parallell användning av Atacand® Plus och diuretika som ökar utsöndringen av kalium kompenseras genom användning av kosttillskott som innehåller kalium eller andra läkemedel som kan öka kaliumhalten i blodplasman.

Användning av Atacand ® Plus kan orsaka hypokalemi, särskilt hos patienter med hjärt- eller njursvikt (sådana fall har inte dokumenterats).

Tiazidliknande diuretika ökar utsöndringen av magnesium, vilket kan orsaka hypomagnesemi.

Påverkan på ämnesomsättningen och det endokrina systemet

Användning av tiazidliknande diuretika kan förändra blodsockernivån upp till manifestationen av latent diabetes mellitus. Dosjustering av hypoglykemiska medel, inklusive insulin, kan behövas.

Med användning av tiazidliknande diuretika förknippas en ökning av kolesterol- och triglyceridnivåer i blodplasma. Vid användning av Atacand® Plus i en dos på 12,5 mg observerades dock minimala eller inga sådana effekter.

Tiazidliknande diuretika ökar koncentrationen av urinsyra i blodplasman och kan bidra till uppkomsten av gikt hos predisponerade patienter.

Allmän

Patienter vars vaskulära tonus och njurfunktion är övervägande beroende av RAAS-aktivitet (till exempel patienter med allvarlig kronisk hjärtsvikt, njursjukdom, inklusive njurartärstenos) är särskilt känsliga för läkemedel som verkar på RAAS. Utnämningen av sådana läkemedel hos dessa patienter åtföljs av svår arteriell hypotension, azotemi, oliguri och, mindre ofta, akut njursvikt. Möjligheten för utveckling av dessa effekter är inte utesluten vid användning av angiotensin II-receptorantagonister. En kraftig minskning av blodtrycket hos patienter med ischemisk kardiopati, cerebrovaskulära sjukdomar av ischemiskt ursprung, vid användning av antihypertensiva läkemedel, kan leda till utveckling av hjärtinfarkt eller stroke.

Uttrycket av överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid är mest troligt hos patienter med bronkialastma, en historia av allergiska reaktioner; vilket inte utesluter uppkomsten av allergiska symtom hos andra patienter.

Vid användning av tiazidliknande diuretika har fall av exacerbation eller uppkomst av symtom på kongestiv seborré noterats.

Läkemedlet innehåller laktos, så det bör inte tas av patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar, manifesterade i frånvaro av laktostolerans, laktosbrist eller nedsatt absorption av glukos och laktos.

Används inom pediatrik

Säkerhet och effekt av Atakanda Plus barn och ungdomar under 18 år inte installerad.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och använda mekanismer

Effekten på förmågan att köra bil eller arbeta med utrustning har inte studerats, men läkemedlets farmakodynamiska egenskaper tyder på att det inte finns någon sådan effekt. Patienter bör vara försiktiga när de kör bil eller arbetar med utrustning, eftersom yrsel och ökad trötthet kan uppstå under behandlingen.

Överdos

Symtom

Analys av läkemedlets farmakologiska egenskaper tyder på att den huvudsakliga manifestationen av en överdos kan vara en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket, yrsel. Enskilda fall av överdosering av läkemedel (upp till 672 mg kandesartan) har beskrivits, som slutade med att patienterna blev friska utan allvarliga konsekvenser. Den huvudsakliga manifestationen av en överdos av hydroklortiazid är en akut förlust av vätska och elektrolyter. Symtom som yrsel, sänkt blodtryck, muntorrhet, takykardi, ventrikulär arytmi, medvetslöshet och muskelkramper observerades också.

Behandling

Med utvecklingen av en kliniskt uttalad minskning av blodtrycket är det nödvändigt att utföra symptomatisk behandling och övervaka patientens tillstånd. Lägg patienten på rygg och höj benen. Om nödvändigt bör BCC ökas, till exempel genom intravenös administrering av isoton natriumkloridlösning. Vid behov kan sympatomimetiska medel förskrivas. Elimination av kandesartan och hydroklortiazid genom hemodialys är osannolik.

Läkemedelsinteraktioner

I farmakokinetiska studier studerades den kombinerade användningen av Atacand Plus med hydroklortiazid, warfarin, digoxin, orala preventivmedel (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin och enalapril. Inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner har identifierats.

Candesartan metaboliseras lätt i levern (CYP2C9). Studierna av interaktionen avslöjade inte effekten av läkemedlet på CYP2C9 och CYP3A4, effekten på andra isoenzymer i cytokrom P450-systemet har inte studerats.

Den kombinerade användningen av Atacanda Plus med andra blodtryckssänkande läkemedel förstärker den hypotensiva effekten. Effekten av hydroklortiazid, vilket leder till en förlust av kalium, kan förstärkas av andra medel som leder till en förlust av kalium och hypokalemi (t.ex. diuretika, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G-natrium, salicylsyraderivat).

Erfarenhet av andra läkemedel som verkar på renin-angiotensin-aldosteronsystemet visar att samtidig behandling med kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat, saltersättningsmedel som innehåller kalium och andra läkemedel som ökar serumkaliumnivåerna (till exempel heparin) kan leda till utvecklingen av av hyperkalemi.

Diuretika-inducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar för möjliga kardiotoxiska effekter av digitalisglykosid och antiarytmika. När du tar Atacand ® Plus parallellt med sådana läkemedel är det nödvändigt att kontrollera kaliumnivån i blodet.

Med kombinerad administrering av litiumpreparat med ACE-hämmare uppstår en reversibel ökning av koncentrationen av litium i blodserumet och utvecklingen av toxiska reaktioner. Liknande reaktioner kan inträffa vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, och därför rekommenderas att kontrollera litiumnivån i blodserumet med kombinerad användning av dessa läkemedel.

De diuretiska, natriuretiska och hypotensiva effekterna av hydroklortiazid försvagas av NSAID.

Absorptionen av hydroklortiazid försvagas vid användning av kolestipol, kolestyramin.

Verkan av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin) kan förstärkas med hydroklortiazid.

Tiazidliknande diuretika kan orsaka en ökning av kalciumnivån i blodet på grund av en minskning av dess utsöndring. Om det är nödvändigt att använda kosttillskott som innehåller kalcium eller vitamin D, bör kalciumnivån i blodplasman övervakas och dosen justeras vid behov.

Tiazidliknande diuretika ökar den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid.

Antikolinergika (t.ex. atropin, biperidin) kan öka biotillgängligheten av tiazidliknande diuretika på grund av minskad gastrointestinal motilitet.

Tiazidliknande diuretika kan öka risken för biverkningar av amantadin.

Tiazidliknande diuretika kan bromsa elimineringen av cytostatika (såsom cyklofosfamid, metotrexat) från kroppen och förstärka deras myelosuppressiva effekt.

Risken för hypokalemi kan öka vid samtidig användning av kortikosteroider eller ACTH.

Mot bakgrund av användningen av Atakand ® Plus kan förekomsten av ortostatisk arteriell hypotension öka vid intag av alkohol, barbiturater eller allmänna anestetika.

Vid behandling med tiazidliknande diuretika är en minskning av glukostolerans möjlig, i samband med vilken det kan vara nödvändigt att välja en dos av hypoglykemiska läkemedel (inklusive insulin).

Hydroklortiazid kan minska effekterna av vasokonstriktoraminer (t.ex. adrenalin).

Hydroklortiazid kan öka risken för akut njursvikt, särskilt i kombination med höga doser av joderad vehikel.

Ingen signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat hittades.

Villkor för utlämning från apotek

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Lagringsförhållanden och perioder

Lista B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarheten är 3 år.