Mediciner. Begreppet medicinsk kemi

Aspirinkomplex är ett läkemedel som ordineras av en läkare som symtomatisk terapi i närvaro av akut andningssjukdomar historia.

Vad är aspirinkomplexets sammansättning och form av frisättning?

Läkemedlet produceras i form av ett brusande finkornigt pulver av vit-gulaktig färg, det är avsett för beredning av en medicinsk lösning, som måste tas oralt. Läkemedlet tillhandahålls i dospåsar som innehåller aktiva ingredienser, de representeras av: acetylsalicylsyra, fenylefrinbitartrat, klorfenaminmaleat.

Hjälpämnena i aspirinkomplexet är följande: vattenfri citronsyra, natriumbikarbonat, kinolingult färgämne och citronsmak. Påsarna är gjorda av laminerat papper, de placeras i kartonger, på vilka läkemedlets tillverkningsdatum är fastsatt.

Läkemedlet dispenseras utan recept, det ska säljas senast två år från tillverkningsdatumet för läkemedlet. De lagrar det på en otillgänglig plats för spädbarn, medan temperaturregimen inte bör överstiga 25 grader.

Vad är den farmakologiska effekten av Aspirin Complex?

Det kombinerade läkemedlet Aspirin-komplex har en medicinsk effekt på kroppen, tack vare dess aktiva föreningar kommer jag kort att uppehålla mig vid var och en av dem.

Så den första aktiv substansÄr acetylsalicylsyra, den har antiinflammatoriska, smärtstillande och febernedsättande effekter. Verkningsmekanismen är associerad med undertryckandet av enzymet cyklooxygenas.

Nästa komponent i läkemedlet är fenylefrin, det har en vasokonstriktoreffekt, vilket leder till att svullnaden i nässlemhinnorna minskar, vilket leder till en förbättring av andningsfunktionen.

Klorfenamin tillhör blockerarna av histamin H1-receptorer, dess verkan är förknippad med en antiallergisk effekt, som ett resultat lindras symtomen på sjukdomen, särskilt lacrimation minskar, nysningar minskar.

Vilka är indikationer för användning av aspirinkomplex?

Denna anläggning visas som symtomatisk behandling förkylningar, influensa, ARVI, när det finns höjd temperatur, frossa, myalgi och huvudvärk, samt rinit, nysningar och så vidare.

Vad är aspirinkomplex kontraindikationer för användning?

Instruktioner för användning av aspirinkomplex förbjuder förskrivning under följande förhållanden:

Exacerbation av erosiva och ulcerösa processer i mag-tarmslemhinnan;
Brott mot levern och njurarna;
Tillgänglighet Magsår;
Bronkial astma orsakad av användningen av salicyliska droger;
Blödarsjuka, hypoprotrombinemi;
Laktation;
Nasal polypos associerad med acetylintolerans salicylsyra;
Ökade blodtryck, en historia av angina pectoris;
Hypertyreos;
Kombinationen av läkemedlet med antikoagulantia, med MAO-hämmare, med metotrexat är kontraindicerat;
Graviditet;
Retention av urin;
Överkänslighet mot NSAID.

Aspirinkomplex används med försiktighet vid glaukom, vid lungsjukdomar, i närvaro av feokromocytom, vid anemi, i diabetes mellitus, såväl som med prostataadenom.

Vad är aspirinkomplex applikation och dosering?

Läkemedlet ordineras 1 påse upp till tre gånger under dagen, maximalt daglig dos- 4 paket. Behandlingstiden bör inte vara mer än fem dagar, längre användning av läkemedlet bör överenskommas med läkaren.

Läkemedlet tas efter en måltid, medan pulvret preliminärt löses i 200 milliliter vatten, varefter innehållet i hela glaset dricks på en gång.

Kan det vara en överdos av aspirinkomplex?

I händelse av en överdos kan förekomsten av sådana symtom noteras: kräkningar, illamående, ringningar i öronen, hörsel och syn försämras, andningen påskyndar, huvudvärk, dåsighet, balans och hjärtrytm störs.

Det är nödvändigt att omedelbart skölja magen, varefter du måste ta Aktivt kol, om tillståndet förvärras rekommenderas att ansöka om medicinsk hjälp.

Vilka är biverkningarna av Aspirin Complex?

Från sidan matsmältningssystemet: buksmärtor, illamående, kräkningar, sår tolvfingertarmen, blödning, leverskada av giftig karaktär.

Från sidan av hematopoiesis och hjärta: hypoprotrombinemi, anemi, takykardi, förhöjt blodtryck.

Från sidan nervsystem: yrsel, letargi, ringningar i öronen, huvudvärk, irritabilitet, hörselnedsättning, ångest, muntorrhet, sömnlöshet, ångest, irritabilitet.

Från sidan urinvägarna: Svårighet att kissa njursvikt, akut interstitiell glomerulonefrit.

Allergiska reaktioner: rinit, urtikaria, exantem, bronkospasm, angioödem, andnöd.

Andra manifestationer: hyperhidros, Reyes syndrom, torrhet i nässlemhinnan, suddig syn. Patienten bör informeras om att när bieffekter det är nödvändigt att tillfälligt sluta använda denna agent.

speciella instruktioner

Aspirinkomplex kan ibland leda till dåsighet, vilket kan påverka körning och andra mekanismer negativt.

Vilka är analogerna av Aspirin Complex?

Analoger inkluderar läkemedlet Acetylsalicylsyra + Klorfenamin + Fenylefrin.

Slutsats

Vi pratade om hur man kan övervinna ARI och ARVI, antibiotikabehandling, särskilt aspirinkomplex. Användningen av Aspirinkomplex bör endast utföras med läkarens samtycke, efter samråd.

Acetylsalicylsyra (aspirin) har en uttalad antiinflammatorisk, febernedsättande, smärtstillande effekt och används i stor utsträckning i enlighet med de indikationer som vi redan känner till för användning av NSAID (se 2.1.2.).

Acetylsalicylsyras förmåga att hämma trombocytaggregation används för att förhindra bildandet av blodproppar (som resulterar i hjärtinfarkt och stroke). I denna aspekt är relevansen av acetylsalicylsyra för vuxna många gånger högre än för barn.

En viktig egenskap hos läkemedlet är att svårighetsgraden av de viktigaste farmakologiska effekterna är fundamentalt dosberoende. Små doser hämmar trombocytaggregation, medelstora doser har febernedsättande och smärtstillande effekter, och endast när de används stora doser acetylsalicylsyra uppvisar sin antiinflammatoriska aktivitet.

Aspirin absorberas väl när det tas oralt och är huvudsakligen tillgängligt i orala doseringsformer. Irriterar magen och kan till och med leda till sår och blödningar. Utöver det vanliga tillverkas upplösande (brustabletter) samt tabletter som löser sig i tarmen - dessa doseringsformer i mycket mindre utsträckning skadar de magslemhinnan.

Magskada är inte den enda biverkningen av acetylsalicylsyra. Möjliga blodkoaguleringsstörningar och många reaktioner associerade med individuell intolerans (utslag, bronkospasm, svullnad av nässlemhinnan, etc.). Långtidsanvändning aspirin multiplicerar sannolikheten och "sortimentet" negativa reaktioner... Huvudvärk, yrsel, syn- och hörselnedsättningar, illamående, kräkningar observeras ofta.

Under graviditetens första trimester kan aspirin ha en teratogen effekt, i tredje trimestern - hämning av förlossningen och specifik skada vaskulära systemet foster. Tränger in i bröstmjölk och kan leda till utveckling av blödning hos barnet.

Acetylsalicylsyra har använts ganska framgångsrikt inom pediatrik i många år mot feber och inflammatoriska processer av de mest skiftande ursprung.

Efter att förmågan hos acetylsalicylsyra visat sig ha en skadlig effekt på magslemhinnan, började den användas mer återhållsamt, men denna återhållsamhet påverkade inte särskilt frekvensen av användning som febernedsättande medel. I slutändan, om exakt i det här ögonblicket barnet har 39 ° C och mamman är övertygad om att det efter medicineringen kommer att bli lättare, så inga teoretiskt möjliga magsår kommer inte att vara ett verkligt hinder för att påbörja behandling.

Men det visade sig att förändringar i magslemhinnan och andra bieffekter acetylsalicylsyra (blödning, bronkospasm) - dessa är alla blommor. De pratade om bär första gången 1963, då en mycket farlig sjukdom, manifesterad av allvarlig skada på hjärnan och levern. Denna sjukdom fick namnet Reyes syndrom .

Orsaken till utvecklingen av Reyes syndrom har ännu inte fastställts exakt. Samtidigt identifierades tre grupper av faktorer som bidrar till utvecklingen av detta syndrom - för det första medfödda metabola störningar, för det andra infektioner - oftare virus (influensa, mässling, vattkoppor), mindre ofta bakteriell (hemofil infektion typ b) och för det tredje tar mediciner, oftast acetylsalicylsyra.

Faran med Reyes syndrom är ojämförlig med eventuella sår, blödningar och bronkospasmer - även på de bästa intensivvårdsavdelningarna dör varannan patient. Sannolikheten för sjukdomen är högst vid 4-12 års ålder. Efter att strikta restriktioner för användningen av acetylsalicylsyra hos barn med virusinfektioner infördes i USA 1980, har förekomsten av Reyes syndrom minskat många gånger.

Sammanfattning ... Sannolikheten för att utveckla Reyes syndrom är låg. Men det finns en risk. Och vi talar om det faktum att användningen av acetylsalicylsyra mot bakgrund av virusinfektioner i barndom kan orsaka livshotande sjukdomar.

Föräldrar är inte experter på att fastställa orsakerna till en ökning av kroppstemperaturen. Endast en läkare, som förlitar sig på professionell kunskap och erfarenhet, kan vara säker på att detta verkligen inte är en virusinfektion och följaktligen är aspirin möjligt.

Därför är slutsatsen entydig och specifik: hos barn under 15 år år är det omöjligt att använda acetylsalicylsyra som ett febernedsättande medel som självmedicinering.

Det är därför vi medvetet ignorerar principerna för läkemedelsdosering i barndomen. Behöver du aspirinbehandling? Det betyder att en läkare som är övertygad om detta behov kommer att rekommendera rätt dos för dig.

Används för att sänka kolesterolnivåerna) utsöndras mindre från kroppen. Mjölk och mejeriprodukter minskar effektiviteten antibiotika, tas för behandling av luftvägs- och genitalinfektioner, tetracykliner. Alkohol förstärker effekten av lugnande medel och ... läkemedel som innehåller paracetamol och sänker blodtrycket (hypotensiva). Kryddig mat kombinerat med aspirin kan leda till magsmärtor. Förresten Imponerande resultat har erhållits av experter från Av vårdcentralen...

https://www.site/journal/16448

Det visade sig vara effektivt som ersättning för morfin i 56 % av fallen i sex studier; Placebo har visat sig vara effektivt som ersättning aspirin i 54 % av fallen i nio studier; Placebo har visat sig vara effektivt som ersättning för kodein i 56 % av fallen i tre ... mänskliga berättelser har baserats på placeboprinciper. Med andra ord, modern biokemi bevisar att före uppkomsten av antibiotika(dvs före 1930) praktiskt taget ingen medicin kunde vara effektiv. Om patienter...

https://www.site/psychology/17642

Förskrivet av läkaren till patienten i sådana fall. Omfattande behandling för patienter som samtidigt lider av kronisk lunginflammation och bronkit: ett avkok av hallonrötter med tillägg antibiotika, sulfa läkemedel, difenhydramin, kaliumjodid, aspirin och även diafyllin i en ven. I svåra fall föreskrivs ett avkok av hallonrötter i 50 ml 4-5 och till och med 6 gånger om dagen. Skogsmalva Med en tumör i mjälten ...

https://www.site/journal/110084

Efter ett tag uppträder en förvärring av gastrit. - Rökning. Nikotin förstör magslemhinnan och provocerar gastrit. - Att ta mediciner (t.ex. aspirin som kan irritera magslemhinnan, hormonella läkemedel, antibiotika). Hur ska man behandla? För att diagnostisera gastrit behöver läkaren vanligtvis bara de beskrivna symtomen och bilden av deras förekomst. Behandlingen är vanligtvis inte krånglig...

https://www.site/journal/110284

I transport och hemma. För att lindra en smärtsam attack som akut botemedel kramplösande medel kommer att hjälpa: no-shpa, baralgin, spazgan, spazmalgon. Aspirin acceptera inte på något sätt! Du behöver inte heller sitta i en badtunna eller värma dina njurar på andra sätt. Om det finns ... gas. Njurinflammation hjälper till att ta bort te med eldgräs, björnbärsbuljong. I fall att allvarlig inflammation behöver antibiotika ciprofloxacin-serien (till exempel cyfran eller ciprolet). Om njurarna fortsätter att störa måste du gå till läkaren - ...

https://www.site/journal/112649

Tar vissa mediciner. Till exempel, såsom sulfonamider, barbiturater, klorpromazin, några antibiotika(doxycyklin, tetracyklin), antihistaminer, vissa kardiovaskulära läkemedel (amiodaron, trazicor), ... vitamin E och C, en nikotinsyra... Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - indometacin, lindrar hudinflammation väl, aspirin... På kraftig klådaär ordinerade antihistaminer som inte orsakar allergisk reaktion i solen. Behandlingen är vanligtvis...

https://www.site/journal/118515

Defensiva reaktioner. Sjuttio, åttio procent immunförsvar, finns i tarmorganen. Så i de flesta fall mottagningen antibiotika gör ofta ont sedan dess virusinfektion de påverkar inte (de verkar, och även då selektivt, på bakterier ... måttligt solbad bidrar också. hög temperatur du kan ta ett piller aspirin, (acetylsalicylsyra). Och under de första timmarna av sjukdomen, 2 tabletter remantadin, sedan i slutet av dagen en till, ...

Yurchuk Valentina

Den mest sålda och populära drogen i världen - aspirin - trots mer än ett sekel av historia, orsakar fortfarande en hel del kontroverser, frågor och spekulationer. En farlig drog aspirin eller ... ett element som saknas i kosten för en modern person?

Baserat på de utförda experimenten kan följande slutsatser dras:

Alla droger med acetylsalicylsyra bör inte användas tillsammans med alkoholhaltiga droger, och ännu mer med alkohol.

Aspirin UPSA, Alka-Seltser är de mest effektiva och säkra: de löser sig väl i vatten, så dessa läkemedel kan tas med vatten; de är inte skadliga för magslemhinnan.

Acetylsalicylsyra och Citromone från inhemsk produktion, Trombotisk ACC kan orsaka erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinala blödningar på grund av dålig löslighet i vatten och en sur miljö innehåller preparaten fenolderivat, vilket påverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när de tas.

Preparat som innehåller acetylsalicylsyra är antibiotika som påverkar levande organismer.

Tänk därför noga efter innan du använder detta läkemedel, om det inte är absolut nödvändigt. I det här fallet, sluta ta ett sådant piller.

Ladda ner:

Förhandsvisning:

Hennes Majestät Acetylsalicylsyra i mänskligt liv.

Chef: Marshenko Irina Ilyinichna, lärare i biologi och kemi

Kommunal utbildningsinstitution Molokovskaya gymnasieskola (byn Molokovo)

Alla känner till acetylsalicylsyra, på ett annat sätt kallas det aspirin - det är ett febernedsättande och smärtstillande medel som används över hela världen, men få människor vet hur det påverkar kroppen. I det här arbetet ville jag bevisa om aspirin är användbart eller skadligt för människokroppen, i vilka fall detta läkemedel används, i vilka doser.

Aspirin är ett läkemedel som ofta används för att lindra smärta, inflammation och feber. Det tas oralt - ensamt eller i kombination med andra smärtstillande medel - för att lindra svår huvudvärk eller tandvärk, med neuralgi, samt för att lindra smärta vid artrit, hjälper till att minska feber med influensa och förkylningar, och daglig användning av denna medicin kan förhindra utveckling av kranskärlstrombos hos en person och stroke.

Acetylsalicylsyra (vardagsaspirin; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylsyraester av ättiksyra) är ett läkemedel som har smärtstillande (analgetisk), febernedsättande, antiinflammatorisk och blodplättsdämpande effekt.

Detta läkemedel är inkluderat i listan över viktiga läkemedel från Världshälsoorganisationen, såväl som i listan över viktiga och viktiga läkemedel i Ryska federationen.

Acetylsalicylsyra är också allmänt känd under varumärket Aspirin, patenterat av Bayer.

Det finns ett antal färdiga läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra: Citramon, Kofitsil, Asfen, Askofen, Acelizin och andra.

Mål: att undersöka sammansättningen, lösligheten och surheten hos läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra.

Uppgifter: studera egenskaperna hos acetylsalicylsyra; att undersöka läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra för: löslighet i vatten och etylalkohol, surhet i mediet, fenolhalt, antimikrobiella egenskaper;

Avslöja effekten av aspirin på människokroppen.

Hypotes: om aspirin kallas "den gyllene fonden" av droger, då är det ofarligt.

Studieobjekt:aspirin (acetylsalicylsyra), som är huvudingrediensen i många läkemedel.

Forskningsämnen (droger):

Aspirin UPSA (500 mg.)
Alka - Seltzer (324 mg.)
Acetylsalicylsyra (500 mg.)
Trombotisk ACC (500 mg.)
Citromone (240 mg.)

Forskningsmetoder:

Experimentell metod - kemiska reaktioner;

Empiriska metoder: observation, jämförelse;

Experimentell - teoretisk: analys och syntes;

Metateoretisk: generalisering.

Bestämning av aspirins löslighet i vatten.

Tabletterna maldes i en mortel, överfördes till provrör, 0,1 g av varje läkemedel. Tillsätt till varje rör 10-15 ml vatten och värms upp för att få det så nära som möjligt till förhållandena inuti kroppen.

Resultat:

Aspirin UPSA (500 mg) - god löslighet;
Alka - Seltser (324 mg) - bra löslighet;
Acetylsalicylsyra (500 mg) - dålig löslighet;
Citromone (240 mg) - dålig löslighet.

Resultatet av denna erfarenhet visar att bland läkemedlen som valts för studien som innehåller acetylsalicylsyra, Citromon, rysktillverkat aspirin, trombotisk ACC är lätt lösliga i vatten, därför finns det en risk att det, väl i magen, kan orsaka erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinala blödningar.

Bestämning av lösligheten av aspirin i etylalkohol.

Tabletterna maldes i en mortel, överfördes till provrör, 0,1 g av varje läkemedel. Tillsätts till varje rör 10-15 ml etylalkohol och värms upp för att få det så nära som möjligt till förhållandena inuti kroppen.

Resultat:

Aspirin UPSA (500 mg) - dålig löslighet;
Alka - Seltser (324 mg) - dålig löslighet;
Acetylsalicylsyra (500 mg) - dålig löslighet, flingor bildas;
Trombotisk ACC (500 mg) - dålig löslighet;
Citromone (240 mg) - dålig löslighet, flingor bildas.

Man bör dra slutsatsen att det är oacceptabelt att använda alkoholhaltiga droger tillsammans med acetylsalicylsyra, och ännu mer med alkohol.

Bestämning av miljöns surhet.

En universell indikator användes.

Resultat:

Aspirin UPSA (500 mg) - pH = 8 (svagt alkaliskt medium);
Alka - Seltzer (324 mg) - pH = 9 (alkaliskt medium);
Acetylsalicylsyra (500 mg.) - pH = 5 (sur miljö);
Trombotisk ACC (500 mg) - pH = 6 (något sur miljö);
Citromone (240 mg.) - pH = 6 (lätt sur miljö).

Acetylsalicylsyra, Thrombo ACC, Citromon har en sur miljö, användningen av dessa läkemedel kan påverka kroppen negativt, eftersom i magen finns det en viss koncentration av dess saltsyra, vilket är nödvändigt för desinfektion och matsmältning av mat, och en ökning av koncentrationen av syra bidrar till en kränkning av syrabalansen i magen, vilket kan leda till utseendet av erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinala blödningar.

Innehållet av fenolderivatet i de studerade preparaten.

För kvalitativ bestämning av fenolderivatet (salicylsyra) i lösning är det nödvändigt att ta FeCl 3 ... När det tillsätts till lösningen uppträder en violett färg.

Resultat:

Aspirin UPSA (500 mg) - gul färg;

Alka - Seltser (324 mg) - gul färg;
Acetylsalicylsyra (500 mg) - mörklila färg;
Trombotisk ACC (500 mg) - mörklila färgning;
Citromone (240 mg) - mörklila färg.

Fenol är giftigt. Det orsakar en dysfunktion i nervsystemet, det föreslogs att det är möjligt att en fenolförening påverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när man tar acetylsalicylsyra (detta faktum nämndes redan på 1800-talet).Under experimentets gång fick vi reda på att droger som,Aspirin UPSA och Alka - Seltzerde mest effektiva och säkra, eftersom de inte visade en kvalitativ reaktion på närvaron av fenolderivat.

Antibakteriella egenskaper hos de studerade läkemedlen.

Som ni vet övervägs aspirin bra antibiotika: Är det så - jag ska försöka bevisa det. Placera halvorna av potatisen i glas med preparat lösta i vatten och i ett glas rent vatten, efter 2 veckor kommer vi att spela in resultaten av experimentet. Under experimentet genomgick inte vattnet i burken med aspirinlösningen några förändringar, och innehållet i burken med vatten förändrades - vattnet blev Brun, hade dålig lukt, potatisen är möglig.

Resultat:

Av erfarenhet blev det klart att acetylsalicylsyra är ett antibiotikum, det vill säga det dödar bakterier, eftersom endast en burk vatten attackerades av bakterier, vilket ledde till bildandet av plack, mögel och lukt. Således bevisade detta experiment positiva sidan effekten av aspirin på levande organismer.

Slutsats.

Baserat på de utförda experimenten kan följande slutsatser dras:

Alla droger med acetylsalicylsyra bör inte användas tillsammans med alkoholhaltiga droger, och ännu mer med alkohol.

Aspirin UPSA, Alka - Seltserdet mest effektiva och säkra:de löser sig väl i vatten, så dessa läkemedel kan tas med vatten; de är inte skadliga för magslemhinnan.

Acetylsalicylsyra och Citromone av inhemsk produktion, Trombotisk ACC kan orsaka erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinala blödningar på grund av dålig löslighet i vatten och en sur miljö, preparaten innehållerfenolderivat sompåverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när de tas.

Preparat som innehåller acetylsalicylsyra är antibiotika som påverkar levande organismer.

Tänk därför noga efter innan du använder detta läkemedel, om det inte är absolut nödvändigt. I det här fallet, sluta ta ett sådant piller.

Litteratur:

1. Artemenko A.I. Användningen av organiska föreningar. - M .: Bustard, 2005.

2. Pichugina G.V. Kemi och vardagsliv person. M .: Bustard, 2004.

3. Katalog Vidal: Läkemedel i Ryssland: Katalog.- M .: Astra-PharmServis.- 2001.- 1536 sid.

4. Register över läkemedel i Ryssland "Encyclopedia of Medicines" .- 9:e numret - LLC M; 2001.

5. Mashkovsky M.D. Mediciner från 1900-talet. M .: Novaya Volna, 1998, 320 s .;

5. Encyclopedia of Medicines 9:e upplagan av 2002. Mediciner M.D. Mashkovsky 14:e upplagan.

6. Internetresurser.

Systematiskt (IUPAC) namn: 2-acetoxibensoesyra
Rättslig status: Dispenseras endast av farmaceut (S2) (Australien); tillåts för fri försäljning (Storbritannien); tillgänglig över disk (USA).
I Australien ingår läkemedlet i schema 2, med undantag för intravenös användning(i detta fall ingår läkemedlet i lista 4), och används inom veterinärmedicin (lista 5/6).
Applicering: oftast oralt, även rektalt; lysinacetylsalicylat kan användas intravenöst eller intramuskulärt
Biotillgänglighet: 80-100 %
Proteinbindning: 80-90%
Metabolism: lever, (CYP2C19 och eventuellt CYP3A), en del av det hydrolyseras till salicylat i matstrupens väggar.
Halveringstid: dosberoende; 2-3 timmar vid intag av små doser, och upp till 15-30 timmar vid intag av stora doser.
Utsöndring: urin (80-100%), svett, saliv, avföring
Synonymer: 2-acetoxibensoesyra; acetylsalicylat;
acetylsalicylsyra; O-acetylsalicylsyra
Formel: C9H8O4
Tycka om. massa: 180,157 g/mol
Densitet: 1,40 g/cm³
Smältpunkt: 136 °C (277 °F)
Kokpunkt: 140 ° C (284 ° F) (sönderdelas)
Löslighet i vatten: 3 mg / ml (20 ° C)
Aspirin (acetylsalicylsyra) är ett salicylatläkemedel som används som ett smärtstillande medel för mild smärtlindring, såväl som ett febernedsättande och antiinflammatoriskt medel. Aspirin är också ett antiblodplättsmedel och hämmar produktionen av tromboxan, som normalt binder trombocytmolekyler och skapar ett plåster över skadade väggar blodkärl... Eftersom detta plåster också kan växa och blockera blodflödet, används acetylsalicylsyra också för att förhindra hjärtinfarkt, stroke och blodproppar. Lågdos acetylsalicylsyra används omedelbart efter en hjärtinfarkt för att minska risken för en andra attack eller hjärtvävnadsdöd. Aspirin kan vara effektivt botemedel för att förebygga vissa cancerformer, särskilt tjocktarmscancer och ändtarmscancer. De huvudsakliga biverkningarna av aspirin är: magsår, magblödning och tinnitus (särskilt när det tas i höga doser). Aspirin rekommenderas inte för barn och ungdomar med influensaliknande symtom eller virussjukdomar på grund av risken att utveckla Reyes syndrom. Aspirin tillhör en grupp läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), men har en annan verkningsmekanism än de flesta andra NSAID. Även om aspirin och läkemedel med liknande struktur verkar på samma sätt som andra NSAID (uppvisar febernedsättande, antiinflammatoriska, smärtstillande effekter) och hämmar samma cyklooxygenas (COX) enzym, skiljer sig acetylsalicylsyra från dem genom att det verkar irreversibelt och, till skillnad från andra läkemedel, påverkar mer på COX-1 än COX-2.

Den aktiva ingrediensen i aspirin upptäcktes först i pilbark 1763 av Edward Stone från Wedham College, Oxford. Läkaren upptäckte salicylsyra, den aktiva metaboliten av aspirin. Aspirin syntetiserades första gången av Felix Hoffmann, en kemist vid det tyska företaget Bayer, 1897. Aspirin är ett av de mest använda läkemedlen i världen. Cirka 40 000 ton aspirin konsumeras över hela världen varje år. I länder där aspirin är ett registrerat varumärke som tillhör Bayer säljs den generiska acetylsalicylsyran. Läkemedlet ingår i listan över viktiga läkemedel Världsorganisationen Sjukvård.

Användningen av aspirin i medicin

Aspirin används för att behandla en mängd olika symtom, inklusive feber, smärta, reumatisk feber och inflammatoriska tillstånd som reumatoid artrit, perikardit och Kawasakis sjukdom. I låga doser används acetylsalicylsyra för att minska risken för dödsfall i hjärtinfarkt eller stroke. Det finns bevis för att aspirin kan användas för att behandla tarmcancer, men dess verkningsmekanism i detta fall har inte bevisats.

Aspirin-smärtstillande

Aspirin är ett effektivt smärtstillande medel för behandling akut smärta, dock sämre än ibuprofen, eftersom det senare är associerat med en lägre risk för magblödning. Aspirin är inte effektivt för smärta som orsakas av muskelkramper, flatulens, uppblåsthet eller allvarliga hudskador. Liksom med andra NSAID, ökar effekten av aspirin när det tas i kombination med. Brusande aspirintabletter som Alkoselzer eller Blowfish lindrar smärta snabbare än konventionella tabletter och är effektiva vid behandling av migrän. Aspirin i form av en salva används för att behandla vissa typer av neuropatisk smärta.

Aspirin och huvudvärk

Aspirin, ensamt eller i kombination, är effektivt för att behandla vissa typer av huvudvärk. Aspirin kanske inte är effektivt för att behandla sekundär huvudvärk (orsakad av andra sjukdomar eller skador). Den internationella klassificeringen av sjukdomar associerade med huvudvärk skiljer spänningshuvudvärk från primär huvudvärk. huvudvärk(den vanligaste typen av huvudvärk), migrän och klusterhuvudvärk. Aspirin eller andra receptfria analgetika används för att behandla spänningshuvudvärk. Aspirin, särskilt som en komponent i paracetamol / aspirin / Excedrin migränformel, anses vara en effektiv förstahandsbehandling för migrän och är jämförbar i effektivitet med lågdos sumatriptan. Läkemedlet är mest effektivt för att stoppa migrän i början.

Aspirin och feber

Aspirin verkar inte bara på smärta utan även på feber via prostaglandinsystemet genom att irreversibelt hämma COX. Även om acetylsalicylsyra är allmänt godkänt för användning hos vuxna, rekommenderar många medicinska föreningar och tillsynsmyndigheter (inklusive American Academy of Family Therapists, American Academy of Pediatricians och FDA) inte användning av acetylsalicylsyra som febermedel hos barn. Aspirin kan vara associerat med risk för Reyes syndrom, en sällsynt men ofta dödlig sjukdom i samband med användning av aspirin eller andra salicylater hos barn med virus- eller bakteriell infektion... 1986 beordrade FDA tillverkarna att placera en varning om riskerna med acetylsalicylsyra hos barn och ungdomar på alla aspirinetiketter.

Aspirin och hjärtinfarkt

De första studierna om effekterna av aspirin på hjärtat och hjärtinfarkter utfördes i början av 1970-talet av professor Peter Slate, professor emeritus i hjärtmedicin vid University of Oxford, som bildade Aspirin Research Society. I vissa fall kan aspirin användas för att förhindra hjärtinfarkt. Vid lägre doser är acetylsalicylsyra effektivt för att förebygga utvecklingen av befintliga hjärt-kärlsjukdomar, såväl som för att minska risken för att utveckla dessa sjukdomar hos individer med en historia av sådana sjukdomar. Aspirin är mindre effektivt för personer med låg risk för hjärtinfarkt, till exempel personer som aldrig har haft ett liknande tillstånd tidigare. Vissa studier rekommenderar att aspirin tas kontinuerligt, medan andra inte rekommenderar sådan användning på grund av biverkningar, såsom magblödning, som vanligtvis uppväger eventuella fördelar med läkemedlet. När du använder aspirin i förebyggande syften det kan finnas ett fenomen av aspirinresistens, manifesterat i en minskning av läkemedlets effektivitet, vilket kan leda till en ökning av risken för hjärtinfarkt. Vissa författare föreslår att man testar resistens mot aspirin eller andra antitrombotiska läkemedel innan behandlingen påbörjas. Aspirin har också föreslagits som en komponent i ett läkemedel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar.

Postkirurgisk behandling

United States Agency for Health Research and Quality Guidelines rekommenderar långtidsanvändning av acetylsalicylsyra efter en perkutan kranskärlsintervention, såsom placering av stent i kranskärlen. Aspirin kombineras ofta med adenosindifosfatreceptorhämmare som klopidogrel, prasugrel eller ticagreol för att förhindra blodproppar (dubbel antitrombocythämmande behandling). Rekommendationerna för användning av acetylsalicylsyra i USA och Europa skiljer sig något åt när det gäller hur länge och av vilka skäl sådan kombinationsbehandling bör ges efter kirurgiskt ingrepp... I USA rekommenderas dubbel trombocytbehandling i minst 12 månader och i Europa i 6–12 månader efter användning av en läkemedelsstent. Rekommendationerna i båda länderna är dock konsekventa i frågan om obestämd användning av acetylsalicylsyra efter avslutad trombocytbehandling.

Aspirin och förebyggande av cancer

Effekterna av aspirin på cancer, särskilt tjocktarmscancer, har studerats omfattande. Många metaanalyser och recensioner tyder på att fortsatt användning av aspirin minskar den långsiktiga risken för tarmcancer och dödlighet. Däremot hittades inget samband mellan aspirindos, användningstid och olika riskindikatorer, inklusive dödlighet, sjukdomsprogression och risk för sjukdom. Även om de flesta data om acetylsalicylsyra och risken för tarmcancer kommer från observationsstudier snarare än randomiserade kontrollerade studier, indikerar tillgängliga data från randomiserade studier att långvarig användning av lågdos acetylsalicylsyra kan vara effektivt för att förebygga vissa typer av tjocktarmscancer . År 2007 utfärdade den amerikanska förebyggande tjänsten ett direktiv om denna fråga, som gav användningen av acetylsalicylsyra för att förhindra tjocktarmscancer en "D"-klassificering. Tjänsten avråder också läkare från att använda acetylsalicylsyra för detta ändamål.

Andra användningsområden för aspirin

Aspirin används som förstahandsbehandling vid febersymtom och ledvärk vid akut reumatisk feber. Behandlingen varar ofta i en till två veckor, och läkemedlet ordineras sällan under långa perioder. När febern och smärtan väl har lindrats är acetylsalicylsyra inte längre nödvändigt, men läkemedlet minskar inte risken för hjärtkomplikationer och kvarvarande reumatisk hjärtsjukdom. Naproxen är lika effektivt som aspirin och är mindre giftigt, men på grund av begränsade kliniska data rekommenderas naproxen endast som andrahandsbehandling. Aspirin rekommenderas endast för barn för Kawasakis sjukdom och reumatisk feber, på grund av bristen på högkvalitativa data om dess effektivitet. Vid låga doser är aspirin måttligt effektivt för att förebygga havandeskapsförgiftning.

Resistens mot aspirin

Hos vissa människor är aspirin inte lika effektivt på blodplättar som hos andra. Denna effekt kallas "aspirinresistens" eller okänslighet. En studie visade att kvinnor är mer benägna att bli motståndskraftiga än män. En aggregeringsstudie med 2930 patienter visade att 28 % av patienterna utvecklar aspirinresistens. En studie av 100 italienska patienter visade att å andra sidan, av 31 % av de aspirinresistenta patienterna, hade endast 5 % faktisk resistens, medan resten hade bristande efterlevnad (icke-efterlevnad av läkemedelsintag). En annan studie som involverade 400 friska frivilliga visade att ingen av patienterna visade faktisk motstånd, men några visade "pseudo-resistens, vilket återspeglar försenad eller minskad läkemedelsabsorption."

Aspirin dosering

Aspirintabletter för vuxna tillverkas i standarddoser som skiljer sig något i olika länder t.ex. 300 mg i Storbritannien och 325 mg i USA. Minskade doser är också kopplade till befintliga standarder som 75 mg och 81 mg. Tabletter på 81 mg kallas konventionellt "barndos", även om de inte rekommenderas för användning till barn. Skillnaden mellan 75 och 81 mg tabletter är inte signifikant medicinskt värde... Intressant nog, i USA motsvarar 325 mg tabletter 5 korn acetylsalicylsyra som används upp till det metriska systemet som används idag. I allmänhet, för feber eller artrit, rekommenderas vuxna att ta aspirin 4 gånger om dagen. Historiskt har doser nära det maximala använts för att behandla reumatisk feber. För att förebygga Reumatoid artrit hos personer med nuvarande eller misstänkt kranskärlssjukdom rekommenderas lägre doser en gång dagligen. US Preventive Service rekommenderar användning av acetylsalicylsyra för primärt förebyggande av kranskärlssjukdom hos män i åldern 45–79 och kvinnor i åldern 55–79 endast om de potentiella fördelarna (minska risken för hjärtinfarkt hos män eller stroke hos kvinnor) uppväger potentiell risk för magskada. En studie från Women's Health Initiative visade att vanlig lågdos acetylsalicylsyra (75 eller 81 mg) hos kvinnor minskar risken för dödsfall i hjärt-kärlsjukdom med 25 % och med 14 % – risken för dödsfall av andra orsaker. Lågdosanvändning av acetylsalicylsyra är också associerad med en minskad risk för hjärt-kärlsjukdom, och doser på 75 eller 81 mg/dag kan optimera effektiviteten och säkerheten för patienter som tar acetylsalicylsyra för långtidsprofylax. Hos barn med Kawasakis sjukdom är dosen acetylsalicylsyra baserad på vikt. Läkemedlet påbörjas fyra gånger om dagen i högst fyra veckor, och sedan, under de kommande 6-8 veckorna, tas läkemedlet i lägre doser en gång om dagen.

Biverkningar av aspirin

Kontraindikationer

Aspirin rekommenderas inte för personer som är allergiska mot ibuprofen eller naproxen, eller de med salicylatintolerans, eller mer generaliserad intolerans mot NSAID. Försiktighet bör iakttas av personer som lider av astma eller bronkospasm orsakad av att ta NSAID. Eftersom acetylsalicylsyra verkar på magväggen rekommenderar tillverkare att patienter med magsår, diabetes eller gastrit rådgör med en läkare innan de använder aspirin. Även i avsaknad av ovanstående tillstånd, när man tar acetylsalicylsyra tillsammans med alkohol eller alkohol, ökar risken för magblödning. Patienter med hemofili eller andra blödningsrubbningar rekommenderas inte att ta aspirin eller andra salicylater. Aspirin kan orsaka hemolytisk anemi hos personer med genetisk sjukdom brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas, särskilt i höga doser och beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Användning av aspirin mot denguefeber rekommenderas inte på grund av den ökade risken för blödning. Aspirin rekommenderas inte heller för personer med njursjukdom, hyperurikemi eller gikt eftersom acetylsalicylsyra hämmar njurarnas förmåga att utsöndra urinsyra och därmed kan förvärra dessa sjukdomar. Aspirin rekommenderas inte för barn och ungdomar för att behandla symtom på influensa och förkylning, eftersom denna användning kan vara förknippad med utvecklingen av Reyes syndrom.

Mag-tarmkanalen

Aspirin har visat sig öka risken för magblödning. Även om enterodragerade aspirintabletter marknadsförs som "mjuka för magen", visade en studie att inte ens detta bidrog till att minska de skadliga effekterna av aspirin på magen. När acetylsalicylsyra kombineras med andra NSAID ökar också risken. När acetylsalicylsyra används i kombination med klopidogrel ökar också risken för magblödning. Aspirinblockad av COX-1 inducerar ett skyddande svar i form av en ökning av COX-2. Användningen av COX-2-hämmare och aspirin leder till ökad erosion av magslemhinnan. Därför bör försiktighet iakttas när man kombinerar acetylsalicylsyra med naturliga tillskott som hämmar COX-2, såsom vitlöksextrakt, curcumin, blåbär, tallbark, ginkgo, fiskfett, genistein, quercetin, resorcinol och andra. För att minska de skadliga effekterna av acetylsalicylsyra på magen, förutom användningen av enteriska beläggningar, använder tillverkningsföretag "buffert" -metoden. Buffertmedel används för att förhindra ackumulering av aspirin på magväggarna, men effektiviteten av sådana läkemedel är omtvistad. Nästan alla medel som används i antacida används som "buffertar". Bufferin, till exempel, använder MgO. Andra droger använder CaCO3. För inte så länge sedan tillsattes vitamin C för att skydda magen när man tar acetylsalicylsyra.När det tas tillsammans minskar mängden skador jämfört med att använda enbart aspirin.

Den centrala effekten av aspirin

I experiment på råttor har höga doser salicylat, en metabolit av acetylsalicylsyra, visat sig orsaka tillfällig ringning i öronen. Detta inträffar som ett resultat av exponering för arakidonsyra och NMDA-receptorkaskaden.

Aspirin och Reyes syndrom

Reyes syndrom, en sällsynt men mycket farlig sjukdom, kännetecknas av akut encefalopati och fettlever, och utvecklas när barn och ungdomar tar acetylsalicylsyra för att minska febern eller för att behandla andra symtom. Från 1981 till 1997 registrerades 1207 fall av Reyes syndrom i USA bland patienter under 18 år. I 93 % av fallen mådde patienterna illa tre veckor innan Reyes syndrom utvecklades, och de klagade oftast över luftvägsinfektioner, vattkoppor eller diarré. Salicylater hittades hos 81,9 % av barnen. Efter att sambandet mellan Reyes syndrom och acetylsalicylsyra har bevisats och säkerhetsåtgärder vidtagits (inklusive besök av överläkaren och förändringar på förpackningen), minskade acetylsalicylsyraintaget av barn i USA kraftigt, vilket ledde till en minskning av förekomst av Reyes syndrom; en liknande situation observerades i Storbritannien. US FDA rekommenderar inte att ta acetylsalicylsyra eller aspirininnehållande livsmedel för barn under 12 år med febersymtom. Storbritanniens tillsynsmyndighet för medicinska förnödenheter och läkemedel rekommenderar inte att barn under 16 år tar acetylsalicylsyra utan läkarrecept.

Allergiska reaktioner mot aspirin

Hos vissa människor kan acetylsalicylsyra orsaka allergiliknande symtom, inklusive hudrodnad och svullnad och huvudvärk. Denna reaktion orsakas av en intolerans mot salicylat och är inte en allergi i ordets bokstavliga bemärkelse, utan snarare en oförmåga att metabolisera även små mängder acetylsalicylsyra, vilket snabbt kan leda till en överdos.

Andra biverkningar av aspirin

Hos vissa personer kan aspirin orsaka angioödem (svullnad av hudvävnad). En studie visade att vissa patienter utvecklar angioödem 1-6 timmar efter att ha tagit aspirin. Angioödem utvecklades dock endast när acetylsalicylsyra togs i kombination med andra NSAID. Aspirin ökar risken för cerebral mikroblödning, vilket visas på MRT som mörka fläckar med en diameter på 5-10 mm eller mindre. Dessa blödningar kan vara de första tecknen på ischemisk stroke eller hemorragisk stroke, Binswangers sjukdom och Alzheimers sjukdom. En studie av en grupp patienter som tog en genomsnittlig dos av aspirin 270 mg per dag visade en genomsnittlig absolut ökning av risken för hemorragisk stroke lika med 12 fall bland 10 000 personer. Som jämförelse var den absoluta minskningen av risken för hjärtinfarkt 137 fall bland 10 000 personer, och minskningen av risken för ischemisk stroke var 39 fall bland 10 000 personer. Vid redan existerande hemorragisk stroke ökar aspirin risken för dödlighet, med doser på cirka 250 mg per dag som minskar risken för dödlighet inom tre månader efter hemorragisk stroke. Aspirin och andra NSAID kan orsaka hyperkalemi genom att hämma prostaglandinsyntesen; det är dock inte troligt att dessa läkemedel orsakar hyperkalemi när leverfunktionen är normal. Aspirin kan öka postoperativ blödning i upp till 10 dagar. En studie visade att 30 av 6499 patienter med elektiv kirurgi krävde omoperationer på grund av blödning. Diffus blödning observerades hos 20 patienter och lokal blödning hos 10 patienter. Hos 19 av 20 patienter var diffus blödning associerad med preoperativ acetylsalicylsyra ensamt eller i kombination med andra NSAID.

Aspirin överdos

Överdosering av aspirin kan vara akut eller kronisk. Akut överdosering är förknippad med en enda stor dos acetylsalicylsyra. Kronisk överdosering är förknippad med långtidsintag doser högre än den rekommenderade dosen. Akut överdosering är associerad med en dödlighetsrisk på 2 %. Kronisk överdos är farligare och oftare dödlig (i 25% av fallen); kronisk överdos är särskilt farligt för barn. Vid förgiftning, ansök olika medel, inklusive aktivt kol, natriumdikarbonat, intravenös dextros och salt, och dialys. För att ställa en diagnos vid förgiftning används mätningar av salicylat, den aktiva metaboliten av aspirin, i plasma, med hjälp av automatiserade spektrofotometrimetoder. Plasmasalicylatnivåer med den vanliga dosen är 30-100 mg / L, 50-300 mg / L för höga doser och 700-1400 mg / L för akut överdos. Salicylat framställs också genom användning av vismutsubsalicylat, metylsalicylat och natriumsalicylat.

Interaktioner mellan aspirin och andra läkemedel

Aspirin kan interagera med andra mediciner. Till exempel ökar azetazolamid och ammoniumklorid de skadliga effekterna av salicylater, medan alkohol ökar magblödningen när man tar aspirin. Aspirin kan ersätta vissa läkemedel från proteinbindningsställen, inklusive de antidiabetiska läkemedlen tolbutamil och klorpropamid, metotrexat, fenytoin, probenecid, valproinsyra (genom att störa betaoxidationen, en viktig del av valproatmetabolismen) och andra NSAID. Kortikosteroider kan också sänka koncentrationen av aspirin. Ibuprofen kan minska den trombocythämmande effekten av aspirin, som används för att skydda hjärtat och förhindra stroke. Aspirin kan minska den farmakologiska aktiviteten av spironolakton. Aspirin konkurrerar med pinicillin G för renal tubulär sekretion. Aspirin kan också hämma absorptionen av vitamin C.

Aspirins kemiska egenskaper

Aspirin bryts snabbt ned i lösningar av ammoniumacetat eller acetater, karbonater, citrater eller hydroxider av alkalimetaller. Det är torrt stabilt, men genomgår betydande hydrolys vid kontakt med acetyl eller salicylsyra. I reaktionen med alkali sker hydrolys snabbt, och de bildade rena lösningarna kan bestå helt av acetat eller salicylat.

Fysiska egenskaper hos aspirin

Aspirin, ett acetylderivat av salicylsyra, är en vit, kristallin, svagt sur förening med en smältpunkt på 136 ° C (277 ° F) och en kokpunkt på 140 ° C (284 ° F). Syradissociationskonstanten för ämnet (pKa) är 25 °C (77 °F).

Syntes av aspirin

Aspirinsyntes klassificeras som en förestringsreaktion. Salicylsyra behandlas med acetylanhydrid, ett syraderivat, som orsakar kemisk reaktion som omvandlar hydroxigruppen i salicylsyra till en estergrupp (R-OH → R-OCOCH3). Som ett resultat av detta bildas aspirin och acetylsyra, vilket övervägs biprodukt denna reaktion. Små mängder svavelsyra (och ibland fosforsyra) används vanligtvis som katalysatorer.

Verkningsmekanismen för aspirin

Upptäckt av verkningsmekanismen för aspirin

1971 visade den brittiske farmakologen John Robert Wayne, som senare antogs vid Royal College of Surgeons i London, att aspirin undertrycker produktionen av prostaglandiner och tromboxaner. För denna upptäckt tilldelades vetenskapsmannen 1982 Nobelpriset i medicin, tillsammans med Sune Bergström och Bengt Samuelson. 1984 tilldelades han titeln Knight Bachelor.

Dämpning av prostaglandiner och tromboxaner

Förmågan hos aspirin att undertrycka produktionen av prostaglandiner och tromboxaner är associerad med dess irreversibla inaktivering av enzymet cyklooxygenas (COX; officiellt kallat prostaglandinendoperoxidsyntas), associerat med syntesen av prostaglandin och tromboxan. Aspirin fungerar som ett acetyleringsmedel när en acetylgrupp är kovalent fäst till en rest på det aktiva stället för COX-enzymet. Detta är den största skillnaden mellan acetylsalicylsyra och andra NSAID (som diklofenak och ibuprofen), som är reversibla hämmare. Aspirin i låga doser blockerar irreversibelt bildningen av tromboxan A2 i trombocyter, vilket utövar en hämmande effekt på trombocytaggregation under livscykel(8-9 dagar). På grund av denna antitrombotiska verkan används aspirin för att minska risken för hjärtinfarkt. Aspirin i en dos av 40 mg per dag kan hämma en stor andel av den maximala frisättningen av tromboxan A2, med liten effekt på prostaglandin I2-syntesen; dock kan höga doser av acetylsalicylsyra öka hämningen. Prostaglandiner, lokala hormoner som produceras i kroppen, har en mängd olika effekter, inklusive överföring av smärtsignaler till hjärnan, modulering av hypotalamustermostaten och inflammation. Tromboxaner är ansvariga för aggregationen av blodplättar, som bildar blodproppar. Den främsta orsaken till hjärtinfarkt är blodpropp, och lågdos acetylsalicylsyra anses vara ett effektivt sätt att förebygga akut hjärtinfarkt. En oönskad biverkning av den antitrombotiska effekten av aspirin är att det kan orsaka kraftig blödning.

Hämning av COX-1 och COX-2

Det finns minst två typer av cyklooxygenas: COX-1 och COX-2. Aspirin hämmar irreversibelt COX-1 och modifierar den enzymatiska aktiviteten av COX-2. COX-2 producerar vanligtvis prostanoider, varav de flesta är pro-inflammatoriska. Aspirinmodifierad PTGS2 producerar lipoxiner, varav de flesta är antiinflammatoriska. För att enbart hämma PTGS2 och minska risken för gastrointestinala biverkningar har en ny generation NSAID, COX-2-hämmare, tagits fram. Men på senare tid har den nya generationens COX-2-hämmare som rofecoxib (Vioxx) tagits bort från marknaden efter rapporter om att PTGS2-hämmare ökar risken för hjärtinfarkt. Endotelceller uttrycker PTGS2 och, genom att selektivt hämma PTGS2, minskar produktionen av prostaglandin (dvs. PGI2; prostacyklin), beroende på tromboxannivåer. Därmed minskar den skyddande antikoagulerande effekten av PGI2 och risken för blodproppar och hjärtinfarkt ökar. Eftersom blodplättar inte har något DNA kan de inte syntetisera nya PTGS. Aspirin hämmar irreversibelt enzymet, vilket är dess viktigaste skillnad från reversibla inhibitorer.

Ytterligare verkningsmekanismer för aspirin

Aspirin har minst tre ytterligare mekanismer handlingar. Det blockerar oxidativ fosforylering i brosk (och njur) mitokondrier genom att diffundera från en del av det inre membranet som en protonbärare tillbaka in i mitokondriella utrymmet, där det återjoniserar för att frigöra protoner. Kort sagt, aspirin buffrar och transporterar protoner. När det tas i höga doser kan acetylsalicylsyra orsaka feber på grund av den termiska frigöringen från elektrontransportkedjan. Dessutom främjar acetylsalicylsyra bildningen av NO-radikaler i kroppen, vilket, som visats i experiment på möss, är en oberoende mekanism för att minska inflammation. Aspirin minskar vidhäftningen av leukocyter, vilket är en viktig immunförsvarsmekanism mot infektioner; dessa data är dock inte avgörande bevis på effektiviteten av aspirin mot infektioner. Nyare data visar också att salicylsyra och dess derivat modulerar signalering genom NF-KB. NF-KB, ett transkriptionsfaktorkomplex, spelar en viktig roll i många biologiska processer, inklusive inflammation. I kroppen bryts acetylsalicylsyra snabbt ner till salicylsyra, som i sig har antiinflammatoriska, temperaturdämpande och smärtstillande effekter. 2012 visade sig salicylsyra aktivera AMP-aktiverat proteinkinas, vilket kan vara en möjlig förklaring till några av effekterna av salicylsyra och aspirin. Acetylen i aspirinmolekylen har också en speciell effekt på kroppen. Acetylering av cellulära proteiner är ett viktigt fenomen som påverkar regleringen av proteinfunktionen på posttranslationell nivå. Ny forskning tyder på att aspirin kan acetylera mer än COX-isoenzymer. Dessa acetyleringsreaktioner kan förklara många av de hittills oförklarade effekterna av aspirin.

Hypothalamus-hypofys-binjureaktivitet

Aspirin som andra mediciner verkar på syntesen av prostaglandin, har en kraftfull effekt på hypofysen och påverkar indirekt vissa hormoner och fysiologiska funktioner... Effekterna av aspirin på tillväxthormon, prolaktin och sköldkörtelstimulerande hormon har direkt bevisats (med relativa effekter på T3 och T4). Aspirin minskar effekten av vasopressin och ökar effekten av naloxon genom att utsöndra adrenokortikotropt hormon och kortisol i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln, vilket sker genom interaktion med endogena prostaglandiner.

Farmakokinetik för aspirin

Salicylsyra är en svag syra och mycket lite av den joniseras i magen efter muntlig administration... Acetylsalicylsyra är dåligt löslig i den sura miljön i magen, på grund av vilken dess absorption kan försenas med 8-24 timmar när den tas i höga doser. Ökat pH och stor täckning tunntarm främjar den snabba absorptionen av acetylsalicylsyra i detta område, vilket i sin tur främjar större upplösning av salicylatet. Men vid en överdos löses acetylsalicylsyra upp mycket långsammare, och dess plasmakoncentrationer kan öka inom 24 timmar efter intag. Cirka 50–80 % av salicylatet i blodet binder till protein, och resten förblir i en aktiv joniserad form; proteinbindning är koncentrationsberoende. Mättnaden av bindningsställena leder till en ökning av mängden fritt salicylat och en ökning av toxicitet. Distributionsvolymen är 0,1–0,2 l / kg. Acidos ökar distributionsvolymen på grund av ökad cellpenetration av salicylater. 80 % av den terapeutiska dosen av salicylsyra metaboliseras i levern. När den är bunden med bildas salicylsyra, och med glukuronsyra bildas salicylsyra och fenolisk glukuronid. Dessa metaboliska vägar har endast begränsad kapacitet. En liten mängd salicylsyra hydrolyseras också till gentisinsyra. När höga doser salicylat tas, skiftar kinetiken från första till nollordningen när metabola vägar blir mättade och betydelsen av renal utsöndring ökar. Salicylater utsöndras från kroppen via njurarna i form av salicylsyra (75 %), fri salicylsyra (10 %), salicylfenol (10 %) och acylglukuronider (5 %), gentisinsyra (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Historia om upptäckten av aspirin

Örtextrakt, inklusive pilbark och ängssöt (spirea), vars aktiva ingrediens är salicylsyra, har använts sedan antiken för att lindra huvudvärk, smärta och feber. Den moderna medicinens fader, Hippokrates (460 - 377 f.Kr.), beskrev användningen av pilbark och bladpulver för att lindra sådana symtom. Den franske kemisten Charles Frederic Gerhard tillverkade första gången acetylsalicylsyra 1853. Medan han arbetade med syntesen och egenskaperna hos olika sura anhydrider, blandade han acetylklorid med natriumsaltet av salicylsyra (natriumsalicylat). En kraftfull reaktion följde och den resulterande legeringen modifierades. Gerhard kallade denna förening "salicylacetylanhydrid" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 år senare, 1859, fick von Gilm analytiskt ren acetylsalicylsyra (som han kallade acetylierte Salicylsäure, acetylerad salicylsyra) genom reaktion mellan salicylsyra och acetylklorid. 1869 upprepade Schroeder, Prinzorn och Kraut Gerhards och von Hilms experiment och rapporterade att båda reaktionerna leder till syntesen av samma ämne - acetylsalicylsyra. De var de första som beskrev den korrekta strukturen hos ett ämne (där en acetylgrupp är bunden till fenolsyre). År 1897 producerade kemister vid Bayer AG en syntetiskt modifierad version av salicin, utvunnen från växten Filipendula ulmaria (ängssöt), som orsakar mindre magirritation än ren salicylsyra. Det är fortfarande inte klart vem som var den huvudsakliga kemisten som skapade detta projekt. Bayer sa att arbetet utfördes av Felix Hoffmann, men den judiske kemisten Arthur Eichengrun uppgav senare att han var huvudutvecklaren och att hans bidrag förstördes under nazistregimen. Ny drog, formellt acetylsalicylsyra, har fått namnet "Aspirin" av Bayer AG, efter det gamla botaniska namnet på växten i vilken den finns (ängssöt), Spiraea ulmaria. Ordet "Aspirin" kommer från orden "acetyl" och "Spirsäure", det gamla tyska ordet för salicylsyra, som i sin tur kommer från det latinska ordet "Spiraea ulmaria". Redan 1899 sålde Bayer aspirin över hela världen. Populariteten för aspirin ökade under första hälften av 1900-talet, tack vare dess förmodade effektivitet vid behandling av 1918 års spanska sjuka epidemin. Ny forskning tyder dock på att acetylsalicylsyra orsakade en del av dödsfallen i influensa 1918, men detta påstående är kontroversiellt och inte allmänt accepterat i den akademiska världen. Aspirinets popularitet ledde till hård konkurrens och uppdelningar av aspirinmärken, särskilt efter det att Bayers amerikanska patent upphörde 1917. Efter introduktionen av (acetaminophen) på marknaden 1956 och ibuprofen 1969, minskade populariteten för aspirin något. På 1960- och 1970-talen upptäckte John Wayne och hans team de grundläggande verkningsmekanismerna för acetylsalicylsyra, och kliniska prövningar och andra studier utförda mellan 1960- och 1980-talen. visat att aspirin är effektivt läkemedel mot blodförtjockning. Under de sista decennierna av 1900-talet ökade försäljningen av acetylsalicylsyra igen, och ligger kvar på en ganska hög nivå än i dag.

Aspirin varumärke

Som en del av 1919 års gottgörelse i Versailles efter Tysklands nederlag i första världskriget förlorade aspirin (liksom heroin) sin status som registrerat varumärke i Frankrike, Ryssland, Storbritannien och USA, där de blev generika. Aspirin anses för närvarande generiskt i Australien, Frankrike, Indien, Irland, Nya Zeeland, Pakistan, Jamaica, Colombia, Filippinerna, Sydafrika, Storbritannien och USA. Aspirin, stort A, förblir ett registrerat varumärke som tillhör Bayer i Kanada, Tyskland, Mexiko och över 80 andra länder där varumärkeär Bayers egendom.

Veterinärmedicinsk användning av aspirin

Aspirin används ibland för att lindra smärta eller som antikoagulant inom veterinärmedicin, främst hos hundar och ibland hos hästar, även om nyare läkemedel med färre biverkningar används för närvarande. Hundar och hästar har gastrointestinala biverkningar av aspirin i samband med salicylater, men aspirin används ofta för att behandla artrit hos äldre hundar. Aspirin har visat sig vara effektivt mot laminitis (hovinflammation) hos hästar, men används inte längre för detta ändamål. Aspirin kan endast användas till djur under noggrann medicinsk övervakning; i synnerhet saknar kattens kropp glukoronidkonjugat som främjar utsöndringen av acetylsalicylsyra, som ett resultat av vilket även små doser av läkemedlet kan vara potentiellt toxiska för dem.