तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए दवा प्रतिरोध। दवा प्रतिरोधी तपेदिक फुफ्फुसीय तपेदिक प्रतिरोध

तपेदिक बैक्टीरिया की तेजी से दवा प्रतिरोध विकसित करने की क्षमता व्यापक संक्रमण, कम प्रभावशीलता और उपचार की बढ़ती लागत के कारणों में से एक है।

जब एक रोगी को दवा प्रतिरोधी तपेदिक का निदान किया जाता है, तो इसका मतलब है कि उपचार लंबा, महंगा और प्रभावशीलता की गारंटी के बिना होगा। सबसे अधिक बार, यह रूप रोग के लंबे इतिहास वाले रोगियों में पाया जाता है। लेकिन कभी-कभी दवा प्रतिरोधी टीबी का निदान स्वस्थ, पहले अनुपचारित लोगों में किया जाता है।

यह तब होता है जब वे एक रोगज़नक़ से संक्रमित होते हैं जिसे रोगी के शरीर में "अनुभव के साथ" प्रतिरोध प्राप्त हुआ है। एक कठिन स्थिति पैदा हो जाती है - शरीर युवा और मजबूत होता है, लेकिन यह संक्रमण का सामना नहीं कर सकता - दवाएं मदद नहीं करती हैं, और प्रक्रिया आगे बढ़ती है।

ट्यूबरकल बेसिलस प्रतिरोधी क्यों हो रहा है?

दवा प्रतिरोधी तपेदिक तब विकसित होता है जब बैक्टीरिया जो दवा के प्रति असंवेदनशील होते हैं, स्वतः उत्परिवर्तन के कारण प्रकट होते हैं, या जब रक्त में दवा की आवश्यक एकाग्रता को बनाए नहीं रखा जा सकता है। नतीजतन, सभी रोगजनक नहीं मरते हैं, कम संवेदनशील जीवित रहते हैं। यदि कई एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो उनके द्वारा प्रतिरोधी बैक्टीरिया को नष्ट किया जा सकता है।

मोनोथेरेपी के साथ या गलत तरीके से चुने गए आहार के साथ, जीवित बेसिली गुणा करते हैं, और उनके वंशज इस दवा के प्रतिरोध की संपत्ति प्राप्त करते हैं। ट्यूबरकल बेसिलस की प्रतिरक्षा आनुवंशिक रूप से तय होती है।इस प्रकार माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस का दवा प्रतिरोध बनता है।

कई नैदानिक ​​स्थितियां प्रतिरोध के गठन में योगदान करती हैं। रोग के स्थिर रूप में संक्रमण को रोकने के लिए इन स्थितियों का ज्ञान आवश्यक है:

यह याद रखने योग्य है कि दवा प्रतिरोधी तपेदिक के विकास के मुख्य कारणों में से एक चिकित्सा के पालन की कमी है।

बीमार पहुंचना सकारात्मक नतीजेचिकित्सा, अक्सर स्थिति की गंभीरता का पर्याप्त रूप से आकलन करना बंद कर देती है और दवाएँ लेना छोड़ना शुरू कर देती है, या यहाँ तक कि उपचार पूरी तरह से छोड़ देती है। यदि इस समय तक कोई रिकवरी नहीं हुई है, तो कुछ समय बाद रोग फिर से बढ़ना शुरू हो जाता है, लेकिन पहले से ही तपेदिक के एक स्थिर रूप के रूप में। प्रतिरोध के गठन के अन्य कारण हैं (चिकित्सा त्रुटियां, उपचार प्रक्रिया के संगठन में कमियां, दवाओं की कमी)।

दवा प्रतिरोधी तपेदिक के उद्भव में जेलों में रुग्णता का विशेष महत्व है। आईएलसी के व्यक्तियों में तपेदिक के उपचार-प्रतिरोधी रूपों के उद्भव और प्रसार में निम्नलिखित कारक शामिल हैं:

लोगों का यह समूह रोगज़नक़ के प्रतिरोधी उपभेदों के निरंतर स्रोत के रूप में कार्य करता है। नतीजतन, नए संक्रमित रोगियों का इलाज अधिक से अधिक समस्याग्रस्त हो जाता है, घटना दर, गंभीर रूपों और मौतों की संख्या बढ़ रही है।

जरूरी! दवा प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरियम वाले व्यक्ति के संक्रमण से प्राथमिक प्रतिरोधी तपेदिक का रोग हो जाता है, जिसका प्रारंभिक अवस्था में पता चलने पर भी इलाज करना बहुत मुश्किल होता है।

दवा प्रतिरोधी तपेदिक के प्रकार और उनकी चिकित्सा

ट्यूबरकल बेसिलस कई कीमोथेरेपी दवाओं के लिए प्रतिरोध प्राप्त कर सकता है। बेसिलस जितना अधिक प्रतिरोधी होता है, उपचार आहार चुनना उतना ही कठिन होता है। रोगज़नक़ के प्रति असंवेदनशील दवाओं के आधार पर, दवा प्रतिरोधी तपेदिक के 3 रूपों को प्रतिष्ठित किया जाता है:

इसके अलावा, वे प्राथमिक के बीच अंतर करते हैं, जब रोगी शुरू में एक प्रतिरोधी जीवाणु से संक्रमित होता है, और प्रतिरोध प्राप्त होता है, जो कम से कम एक महीने के उपचार के बाद दिखाई देता है, मोनो-प्रतिरोध (दवाओं में से एक के लिए) और बहु-प्रतिरोध (कई के लिए) दवाई) इन रोगियों के लिए उपचार रणनीतियों को मानकीकृत करने के लिए एमडीआर तपेदिक का अलगाव किया जाता है।

नैदानिक ​​​​रूप से, निदान के समय रोग का यह रूप अलग नहीं है, अंतर उपचार की प्रतिक्रिया में है। ४-६ महीनों के लिए चिकित्सा के प्रभाव की अनुपस्थिति में दवा प्रतिरोधी तपेदिक का संदेह किया जा सकता है, दवा की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रक्रिया की प्रगति के साथ, ४ महीने से अधिक के लिए निरंतर जीवाणु उत्सर्जन के साथ।

आदर्श रूप से, निदान के समय सभी रोगियों में दवा संवेदनशीलता परीक्षण किया जाना चाहिए, कम से कम बुनियादी कीमोथेरेपी के लिए। संगठनात्मक रूप से, यह हमेशा संभव नहीं होता है, इसलिए संवेदनशीलता का निर्धारण कम से कम जोखिम वाले समूहों के रोगियों में किया जाना चाहिए:

एमडीआर-टीबी के रोगियों का उपचार के अनुसार किया जाता है मानक योजनाएं... एक उपचार रणनीति के विकास को न केवल दवाओं के चयन और खुराक आहार के पहलुओं को ध्यान में रखना चाहिए।

जरूरी! के लिये सफल इलाजरोगियों को दवा के नियम का पालन करने और आवश्यक पाठ्यक्रम अवधि को बनाए रखने के लिए प्रेरित करने पर ध्यान देना चाहिए।

दवा प्रतिरोधी तपेदिक चिकित्सा के मूल सिद्धांत:

दुनिया भर में तपेदिक के रोगियों की संख्या लगातार बढ़ रही है, जिसमें प्रतिरोधी उपभेदों से संक्रमित रोगियों की संख्या में वृद्धि भी शामिल है। इसके अलावा, तपेदिक की घटनाओं में एक स्पष्ट सामाजिक चरित्र है। अधिक हद तक, यह ठीक वे लोग हैं जिनके उपचार को नियंत्रित करना अधिक कठिन होता है, वे इसके प्रति अतिसंवेदनशील होते हैं। इन तथ्यों को जानना, प्रतिरोध के विकास के तंत्र को समझना और वैज्ञानिक समुदाय द्वारा विकसित सिफारिशों का सख्ती से पालन करना ऐसे उपकरण हैं जो इस बीमारी पर नियंत्रण पाने की आशा देते हैं।

दवा प्रतिरोध एक प्राकृतिक और कार्यालय की परिवर्तनशीलता की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों में से एक है, जो बुनियादी जैविक कानून को दर्शाता है, पर्यावरण के लिए जैविक प्रजातियों के अनुकूलन की अभिव्यक्ति है।

नवीनतम वैज्ञानिक आंकड़ों के अनुसार, टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी दवा प्रतिरोध के विकास के लिए मुख्य तंत्र इसके लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन हैं। चयापचय प्रक्रियाएं, और एक एंजाइम प्रोटीन का संश्लेषण जो एक विशिष्ट दवा को निष्क्रिय करता है।

जैविक विशेषताओं, एंजाइमी गतिविधि का अध्ययन, रासायनिक संरचनादवा के प्रति संवेदनशील, आनुवंशिक रूप से सजातीय एमबीटी की तुलना में दवा प्रतिरोधी एमबीटी ने कई की पहचान करना संभव बना दिया इस जीवाणुरोधी एजेंट के लिए एक जीवाणु कोशिका के प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार मुख्य तंत्र:

इस दवा से प्रभावित होने वाली चयापचय प्रक्रियाओं को दरकिनार करते हुए चयापचय प्रक्रियाओं के एक नए मार्ग का उदय;

इस दवा को निष्क्रिय करने वाले एंजाइम के संश्लेषण में वृद्धि;

एक परिवर्तित एंजाइम का संश्लेषण जो इस दवा द्वारा कमजोर रूप से निष्क्रिय है;

इस दवा के संबंध में जीवाणु कोशिका की पारगम्यता को कम करना।

ये सभी प्रक्रियाएं जीवाणु कोशिका के अंदर और एमबीटी कोशिका झिल्ली के स्तर पर हो सकती हैं।

आज तक, विभिन्न तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी प्रतिरोधी की विशिष्ट विशेषताएं स्थापित की गई हैं, और इन दवाओं के लिए दवा प्रतिरोध को नियंत्रित करने वाले लगभग सभी जीनों का अध्ययन किया गया है।

एक बड़ी और सक्रिय रूप से प्रजनन करने वाली माइकोबैक्टीरियल आबादी में, हमेशा होता है भारी संख्या मेदवा प्रतिरोधी सहज म्यूटेंट।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि गुहा में माइकोबैक्टीरियल आबादी का आकार 10 -8 ... -11 है, सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए म्यूटेंट हैं। चूंकि अधिकांश उत्परिवर्तन दवा-विशिष्ट होते हैं, सहज उत्परिवर्ती केवल एक दवा के प्रतिरोधी होते हैं। इस घटना को कहा जाता है एमबीटी की अंतर्जात (सहज) दवा प्रतिरोध।

उचित कीमोथेरेपी के साथ, इन म्यूटेंट का कोई व्यावहारिक मूल्य नहीं है, लेकिन परिणामस्वरूप गलत इलाजजब रोगियों को अपर्याप्त आहार और तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन निर्धारित किए जाते हैं और जब रोगी के शरीर के वजन के मिलीग्राम / किग्रा में गणना की जाती है, तो दवा प्रतिरोधी और संवेदनशील एमबीटी परिवर्तनों की संख्या के बीच का अनुपात इष्टतम खुराक नहीं देता है। तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए अपर्याप्त कीमोथेरेपी के साथ दवा प्रतिरोधी म्यूटेंट का एक प्राकृतिक चयन है, जो लंबे समय तक जोखिम के साथ संवेदनशीलता की प्रतिवर्तीता के बिना माइकोबैक्टीरियल सेल के जीनोम में बदलाव ला सकता है। इन शर्तों के तहत, मुख्य रूप से दवा प्रतिरोधी एमबीटी कई गुना बढ़ जाता है, बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। यह घटना

के रूप में परिभाषित किया गया है बहिर्जात (प्रेरित) दवा प्रतिरोध।

इसके साथ ही हैं प्राथमिक दवा प्रतिरोध -

टीबी के रोगियों में निर्धारित एमबीटी का प्रतिरोध, जिन्होंने तपेदिक विरोधी दवाएं नहीं ली हैं। इस मामले में, रोगी टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के साथ एमबीटी से संक्रमित हो गया।

तपेदिक के रोगी में एमबीटी की प्राथमिक दवा प्रतिरोध किसी दिए गए क्षेत्र या देश में घूमने वाली माइकोबैक्टीरियल आबादी की स्थिति की विशेषता है, और इसके संकेतक महामारी की स्थिति की तीव्रता का आकलन करने और क्षेत्रीय कीमोथेरेपी आहार विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

माध्यमिक (अधिग्रहित) दवा प्रतिरोधएमबीटी के प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है, जो तपेदिक के एक विशेष रोगी में कीमोथेरेपी के दौरान विकसित होता है। 3-6 महीनों के बाद प्रतिरोध के विकास के साथ, उपचार की शुरुआत में संवेदनशील एमबीटी वाले रोगियों में एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस पर विचार किया जाना चाहिए।

एमबीटी की माध्यमिक दवा प्रतिरोध अप्रभावी कीमोथेरेपी के लिए एक उद्देश्य नैदानिक ​​​​मानदंड है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, कार्यालय की दवा संवेदनशीलता की जांच करना और इन आंकड़ों के परिणामों के आधार पर, एक उपयुक्त व्यक्तिगत कीमोथेरेपी आहार का चयन करना और तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ इसकी प्रभावशीलता की तुलना करना आवश्यक है।

डब्ल्यूएचओ महामारी विज्ञान वर्गीकरण (2008) के अनुसार, कार्यालय हो सकता है:

मोनोरेसिस्टेंट (MR) - एक तपेदिक विरोधी दवा के लिए;

पॉलीरेसिस्टेंट (पीआर) - दो या दो से अधिक तपेदिक रोधी दवाओं के लिए, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं;

बहुऔषध-प्रतिरोधक (एमडीआर) - कम से कम आइसोनियाजिड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए;

अत्यधिक दवा प्रतिरोधी (XDR) - कम से कम आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, फ्लोरोक्विनोलोन और इंजेक्टेबल्स (कानामाइसिन, एमिकासिन और कैप्रोमाइसिन) का संयोजन।

यह वर्गीकरण तीन सबसे प्रभावी तपेदिक रोधी दवाओं - आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए एमबीटी के क्षेत्रीय प्राथमिक और माध्यमिक दवा प्रतिरोध के प्रसार का एक विचार देता है, खासकर जब वे संयुक्त होते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि एमडीआर और एक्सडीआर की घटनाएं हर देश में अलग-अलग होती हैं।

फेफड़े का क्षयरोग - संक्रमणजिसमें रोगियों की महामारी विज्ञान प्रक्रिया और कीमोथेरेपी का विकास क्षेत्र में घूमने वाले एमबीटी के दवा प्रतिरोध की आवृत्ति और प्रकृति पर निर्भर करता है, जिसके कारण क्षेत्रीय चयनटीबी विरोधी दवाओं का सबसे प्रभावी संयोजन।

तपेदिक रोगियों की कीमोथेरेपी के लिए तपेदिक रोधी दवाओं के संयोजन का क्षेत्रीय चयन किसी विशेष क्षेत्र और देश में एमडीआर-एमबीटी के प्रसार के स्तर के अनुरूप होना चाहिए।

नैदानिक ​​​​सेटिंग में, किसी विशेष रोगी में प्रभावी कीमोथेरेपी के लिए, यह जानना आवश्यक है व्यक्तिगत स्पेक्ट्रमकार्यालय की दवा संवेदनशीलता।

नैदानिक ​​वर्गीकरण के अनुसार V.Yu. मिशिन (2002) रोगियों को जो एमबीटी का उत्सर्जन करते हैं, उन्हें तीन समूहों में बांटा गया है:

एमबीटी के रोगी जो सभी तपेदिक रोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील हैं;

पीआर और एमडीआर एमबीटी वाले मरीजों को मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए;

पीआर और एमडीआर एमबीटी वाले मरीजों को मूल और आरक्षित तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन के लिए।

यह वर्गीकरण कार्यालय के व्यक्तिगत प्रतिरोध को निर्धारित करता है। दवा प्रतिरोध के इस विभाजन में है नैदानिक ​​महत्वकीमोथेरेपी के नियमों की पर्याप्तता के संदर्भ में, जो अनुमति देता है खुराक और संयोजनों को निजीकृत करेंमूल और आरक्षित तपेदिक रोधी दवाएं एक विशिष्टबीमार।

प्राथमिक और अधिग्रहीत दवा प्रतिरोध के बीच भेद। प्राथमिक प्रतिरोध वाले सूक्ष्मजीवों में उन रोगियों से अलग किए गए उपभेद शामिल हैं जिन्हें एक महीने या उससे कम समय तक विशिष्ट चिकित्सा या दवाएं नहीं मिली हैं। यदि तपेदिक विरोधी दवाओं के उपयोग के तथ्य को स्पष्ट करना असंभव है, तो "प्रारंभिक प्रतिरोध" शब्द का उपयोग किया जाता है।

प्राथमिक दवा प्रतिरोध महान नैदानिक ​​और महामारी विज्ञान महत्व का है, इसलिए, इसके सही मूल्यांकन के लिए, एक नए निदान तपेदिक रोगी में सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययन से पहले कीमोथेरेपी नहीं करना आवश्यक है। नैदानिक ​​सामग्री... प्राथमिक दवा प्रतिरोध की आवृत्ति की गणना वर्ष के दौरान दवा संवेदनशीलता के लिए परीक्षण किए गए सभी नए निदान रोगियों की संख्या के साथ नए निदान तपेदिक रोगियों की संख्या के अनुपात के रूप में की जाती है। यदि एक महीने या उससे अधिक के लिए किए गए तपेदिक-विरोधी चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक रोगी से एक प्रतिरोधी तनाव को अलग किया जाता है, तो प्रतिरोध को अधिग्रहित माना जाता है। प्राथमिक दवा प्रतिरोध की आवृत्ति तपेदिक के प्रेरक एजेंट की आबादी की महामारी विज्ञान की स्थिति की विशेषता है।

नए निदान किए गए रोगियों के बीच प्राप्त दवा प्रतिरोध असफल उपचार (दवाओं का गलत चयन, आहार का पालन न करना, दवाओं की कम खुराक, असंगत आपूर्ति और दवाओं की खराब गुणवत्ता) का परिणाम है। ये कारक रक्त में दवाओं की प्रणालीगत एकाग्रता और उनकी प्रभावशीलता में कमी की ओर ले जाते हैं, साथ ही साथ माइकोबैक्टीरिया की कोशिकाओं में रक्षा तंत्र को ट्रिगर करते हैं।

महामारी विज्ञान के उद्देश्यों के लिए, पहले से इलाज किए गए मामलों की घटनाओं की गणना की जाती है। इसके लिए, कीमोथेरेपी के असफल कोर्स या रिलैप्स के बाद बार-बार इलाज के लिए पंजीकृत रोगियों को ध्यान में रखा जाता है। पंजीकरण के समय इस समूह के रोगियों में वर्ष के दौरान दवा प्रतिरोध के लिए परीक्षण किए गए सभी उपभेदों की संख्या के लिए माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के प्रतिरोधी संस्कृतियों की संख्या के अनुपात की गणना करें।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दवा प्रतिरोध की संरचना में हैं:

क्रॉस-प्रतिरोध - जब एक दवा के प्रतिरोध के उद्भव से अन्य दवाओं के लिए प्रतिरोध होता है। एम। तपेदिक में, एक नियम के रूप में, प्रतिरोध से जुड़े उत्परिवर्तन परस्पर संबंधित नहीं हैं। क्रॉस-रेसिस्टेंस का विकास कुछ एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं की रासायनिक संरचना की समानता के कारण होता है। विशेष रूप से अक्सर, दवाओं के एक समूह के भीतर क्रॉस-प्रतिरोध का पता लगाया जाता है, उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स (तालिका 5-3)। क्रॉस-प्रतिरोध की भविष्यवाणी करने के लिए, आनुवंशिक स्तर पर माइकोबैक्टीरिया की संस्कृति के अध्ययन के साथ-साथ प्रतिरोध के सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययनों के संयोजन की आवश्यकता होती है।

दवा प्रतिरोध गठन के तंत्र।

~ एंटीबायोटिक की एंजाइमैटिक निष्क्रियता

~ एंटीबायोटिक के लिए लक्ष्य की संरचना बदलना

~ लक्ष्य अतिउत्पादन (एजेंट-लक्षित अनुपात में परिवर्तन)

~ माइक्रोबियल सेल से एंटीबायोटिक की सक्रिय रिहाई

~ कोशिका भित्ति की पारगम्यता में परिवर्तन

~ "चयापचय शंट" पर स्विच करना (विनिमय का बाईपास पथ)

कार्यालय के दवा प्रतिरोध के प्रकार।

मोनोरेसिस्टेंस- एक तपेदिक रोधी दवा (पीटीपी) का प्रतिरोध।

पॉलीरेसिस्टेंसआइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के एक साथ प्रतिरोध के बिना किन्हीं दो या दो से अधिक टीबी विरोधी दवाओं के लिए कार्यालय का प्रतिरोध है।

मल्टीपल ड्रग रेजिस्टेंस (एमडीआर, एमडीआर)आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन की कार्रवाई के साथ-साथ अन्य एंटी-टीबी दवाओं के प्रतिरोध के साथ या बिना प्रतिरोध है। माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के ये उपभेद दिए गए हैं विशेष ध्यान, चूंकि ऐसे स्ट्रेन के कारण जिन रोगियों में यह प्रक्रिया होती है, उनके उपचार में बड़ी कठिनाई होती है। यह दीर्घकालिक, महंगा है और इसके लिए रिजर्व-लाइन दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, जिनमें से कई महंगी हैं और गंभीर हो सकती हैं प्रतिकूल प्रतिक्रिया... इसके अलावा, बहुऔषध-प्रतिरोधी उपभेद गंभीर, प्रगतिशील बीमारी का कारण बनते हैं, जो अक्सर खराब परिणामों की ओर ले जाते हैं।

व्यापक दवा प्रतिरोध (XDR, XDR, चरम DR)- यह आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, इंजेक्शन योग्य एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए एमबीटी का एक साथ प्रतिरोध है।

कुल दवा प्रतिरोध- सभी टीबी विरोधी दवाओं का प्रतिरोध।

क्रॉस-दवा प्रतिरोधयह एक ऐसी स्थिति है जहां एक टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के लिए अन्य टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध की आवश्यकता होती है। विशेष रूप से अक्सर, क्रॉस-लिंक्ड एलयू एमिनोग्लाइकोसाइड समूह के भीतर नोट किया जाता है।

एमबीटी के एलयू का निर्धारण करने के तरीके।

तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया के प्रतिरोध की डिग्री और स्पेक्ट्रम का निर्धारण रोगियों की कीमोथेरेपी की रणनीति के लिए महत्वपूर्ण है, उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना, रोग का निदान निर्धारित करना और एक अलग क्षेत्र के भीतर माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की महामारी विज्ञान निगरानी करना। , देश और विश्व समुदाय। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की डिग्री स्थापित मानदंडों के अनुसार निर्धारित की जाती है, जो दवा की तपेदिक विरोधी गतिविधि और घाव में इसकी एकाग्रता, अधिकतम चिकित्सीय खुराक के मूल्य, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और कई अन्य पर निर्भर करती है। कारक

संस्कृति पद्धति कार्यालय की संवेदनशीलता और तपेदिक विरोधी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध को निर्धारित करना संभव बनाती है। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने के लिए सबसे आम तरीका लेवेनशेटिन-जेन्सेन के घने पोषक माध्यम पर किया जाना चाहिए।

दवा प्रतिरोध का निर्धारण करने के सभी तरीकों को दो समूहों में बांटा गया है:

वर्तमान में, तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया की दवा संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय अभ्यास में निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है:

- लोवेनस्टीन-जेन्सेन माध्यम पर या मिडिलब्रुक 7H10 माध्यम पर अनुपात की विधि

- घने अंडे के माध्यम लेवेनशेटिन-जेन्सेन पर पूर्ण सांद्रता की विधि

- प्रतिरोध गुणांक विधि

- रेडियोमेट्रिक विधि बैक्टेक 460/960, साथ ही अन्य स्वचालित और अर्ध-स्वचालित सिस्टम

- उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक आनुवंशिक तरीके (टीबी बायोचिप्स, जीनएक्सपर्ट)

पूर्ण एकाग्रता विधि ज्यादातर मामलों में इसका उपयोग दवा प्रतिरोध के अप्रत्यक्ष निर्धारण के लिए किया जाता है। लोवेनस्टीन-जेन्सेन माध्यम पर निर्दिष्ट विधि द्वारा दवा प्रतिरोध का निर्धारण करने के परिणाम आमतौर पर सामग्री के टीकाकरण के बाद 2 - 2.5 महीने से पहले प्राप्त नहीं होते हैं। "नए" पोषक माध्यम का उपयोग इन शर्तों को काफी कम कर सकता है।

पूर्ण सांद्रता की विधि के लिए, उपस्थिति 20 से अधिक सीएफयूमाइकोबैक्टीरिया युक्त पोषक माध्यम पर औषधीय उत्पादएक महत्वपूर्ण एकाग्रता पर, इंगित करता है कि माइकोबैक्टीरिया के इस तनाव में है दवा प्रतिरोधी.

एक संस्कृति को दवा की दी गई एकाग्रता के प्रति संवेदनशील माना जाता है यदि एक टेस्ट ट्यूब में 20 से कम छोटी कॉलोनियां बढ़ी हैं, जिसमें एक नियंत्रण ट्यूब में प्रचुर मात्रा में वृद्धि के साथ दवा युक्त माध्यम होता है।

एक संस्कृति को दवा की एकाग्रता के लिए प्रतिरोधी माना जाता है, जो किसी दिए गए ट्यूब में निहित होती है, यदि ट्यूब में 20 से अधिक कॉलोनियां ("मिला हुआ विकास") नियंत्रण में प्रचुर वृद्धि के साथ ट्यूब में विकसित हुई हैं।

अनुपात की विधि। विधि पृथक संस्कृति के माइकोबैक्टीरिया की संख्या की तुलना करने पर आधारित है जो दवा की अनुपस्थिति में और महत्वपूर्ण सांद्रता में इसकी उपस्थिति में बढ़ी है। ऐसा करने के लिए, माइकोबैक्टीरिया का तैयार निलंबन 10 -4 और 10 -6 की एकाग्रता में पतला होता है। निलंबन के दोनों तनुकरण तैयारी के बिना पोषक माध्यम पर और विभिन्न तैयारियों के साथ मीडिया के एक सेट पर टीका लगाए जाते हैं। यदि दवा के साथ माध्यम पर उपनिवेश बढ़ते हैं, जो दवा के बिना माध्यम पर उगाई गई संख्या का 1% से अधिक बनाते हैं, तो संस्कृति को इस दवा के लिए प्रतिरोधी माना जाता है। यदि इस दवा के लिए प्रतिरोधी सीएफयू की संख्या 1% से कम है, तो संस्कृति को संवेदनशील माना जाता है।

प्रतिरोध गुणांक विधि. यह विधि किसी विशेष रोगी के दिए गए स्ट्रेन के लिए दवा-संवेदनशील मानक स्ट्रेन के एमआईसी के लिए निर्धारित न्यूनतम अवरोधक एकाग्रता (एमआईसी) के अनुपात को निर्धारित करने पर आधारित है। एच 37 आरवीएक ही प्रयोग में परीक्षण किया। इस मामले में, तनाव एच 37 आरवीप्रयोग को नियंत्रित करने के लिए नहीं, बल्कि परीक्षण सेटिंग में संभावित विविधताओं को निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस दृष्टि से यह विधिऊपर सूचीबद्ध तीनों में से सबसे सटीक है, हालांकि, एक संस्कृति माध्यम के साथ बड़ी संख्या में ट्यूबों का उपयोग करने की आवश्यकता के कारण, यह सबसे महंगा भी है। बाद की परिस्थिति इसके आवेदन को तेजी से सीमित करती है।

वेस्ट सिस्टम। इस विधि के लिए, तैयार तरल पोषक माध्यम में दवाओं की पूर्ण एकाग्रता का उपयोग करें। लाभप्रदता लेखांकन स्वचालित रूप से किया जाता है।

प्राथमिक और अधिग्रहीत दवा प्रतिरोध के बीच भेद।

प्राथमिक प्रतिरोध वाले सूक्ष्मजीवों में उन रोगियों से अलग किए गए उपभेद शामिल हैं जिन्हें पहले एक महीने या उससे कम समय तक विशिष्ट चिकित्सा या दवाएं प्राप्त नहीं हुई हैं।

यदि तपेदिक विरोधी दवाओं के उपयोग के तथ्य को स्पष्ट करना असंभव है, तो "प्रारंभिक प्रतिरोध" शब्द का उपयोग किया जाता है।

यदि एक महीने या उससे अधिक समय तक की गई तपेदिक-विरोधी चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक रोगी से प्रतिरोधी तनाव को अलग किया जाता है, तो प्रतिरोध को "अधिग्रहित" माना जाता है। प्राथमिक दवा प्रतिरोध की आवृत्ति तपेदिक के प्रेरक एजेंट की आबादी की महामारी विज्ञान की स्थिति की विशेषता है।

नए निदान किए गए रोगियों के बीच प्राप्त दवा प्रतिरोध को असफल उपचार का परिणाम माना जाता है - अर्थात, ऐसे कारक थे जो रक्त में कीमोथेरेपी दवाओं की प्रणालीगत एकाग्रता में कमी और उनकी प्रभावशीलता के साथ-साथ माइकोबैक्टीरिया की कोशिकाओं में रक्षा तंत्र को ट्रिगर करते थे। .

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दवा प्रतिरोध की संरचना में हैं:

• मोनो-प्रतिरोध - तपेदिक विरोधी दवाओं में से एक के लिए प्रतिरोध, अन्य दवाओं के प्रति संवेदनशीलता संरक्षित है। जटिल चिकित्सा का उपयोग करते समय, मोनो-प्रतिरोध का बहुत कम ही पता लगाया जाता है और, एक नियम के रूप में, स्ट्रेप्टोमाइसिन (नए निदान किए गए रोगियों में 10-15% मामलों में)।
• बहुऔषध प्रतिरोध - दो या दो से अधिक दवाओं का प्रतिरोध।
• एकाधिक दवा प्रतिरोध (एमडीआर) - एक ही समय में आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के लिए प्रतिरोध (अन्य दवाओं के प्रतिरोध की उपस्थिति की परवाह किए बिना)। यह एक नियम के रूप में, स्ट्रेप्टोमाइसिन आदि के प्रतिरोध के साथ है। वर्तमान में, तपेदिक रोगजनकों का एमडीआर एक महामारी विज्ञान की खतरनाक घटना बन गया है। गणना से पता चलता है कि 6.6% से अधिक मामलों में (नए निदान किए गए रोगियों में) एमडीआर के साथ रोगजनकों की पहचान के लिए राष्ट्रीय टीबी कार्यक्रम की रणनीति में बदलाव की आवश्यकता है। रूस में, दवा प्रतिरोध की निगरानी के अनुसार, नए निदान किए गए रोगियों में एमडीआर की आवृत्ति 4 से 15% तक होती है, रिलेप्स के बीच - 45-55%, और उपचार विफलता के मामलों में - 80% तक।
• सुपर-प्रतिरोध - फ्लोरोक्विनोलोन के प्रतिरोध और इंजेक्शन योग्य दवाओं (कानामाइसिन, एमिकासिन, कैप्रोमाइसिन) में से एक के साथ संयुक्त बहु-दवा प्रतिरोध। अति-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाला क्षय रोग रोगियों के जीवन के लिए एक सीधा खतरा बन जाता है, क्योंकि अन्य दूसरी-पंक्ति तपेदिक विरोधी दवाओं का कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं होता है। 2006 से, कुछ देशों में सुपर-प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरियल उपभेदों के प्रसार की निगरानी का आयोजन किया गया है। विदेशों में, एमडीआर के इस संस्करण को एक्सडीआर (एक्सट्रीम ड्रग रेजिस्टेंस) के रूप में नामित करने की प्रथा है।
• क्रॉस-प्रतिरोध - जब एक दवा के प्रतिरोध के उद्भव से अन्य दवाओं के लिए प्रतिरोध होता है। एम। तपेदिक में, एक नियम के रूप में, प्रतिरोध से जुड़े उत्परिवर्तन परस्पर संबंधित नहीं हैं। विशेष रूप से अक्सर, दवाओं के एक समूह के भीतर क्रॉस-प्रतिरोध का पता लगाया जाता है, उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, जो दवाओं के इस समूह के समान "लक्ष्य" के कारण होता है। एक वैश्विक प्रवृत्ति जीवाणुरोधी दवाओं की प्रभावशीलता में कमी है।