28. एचएमजीसीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (जैसे सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन) की क्रिया के तंत्र का वर्णन करें।

ये पदार्थ खुराक-निर्भरता से एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को रोकते हैं, जो 3-एचएमजी-सीओए को कोलेस्ट्रॉल अग्रदूत मेवलोनेट में बदलने के लिए आवश्यक है।

चित्रा 37)। यह एलडीएल के उत्पादन और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के गठन को कम करता है।

29. कोरोनरी धमनियों की भीतरी और मध्य परत की मोटाई पर स्टैटिन (जैसे, प्रवास्टैटिन, लवस्पमिटिन) के प्रभाव पर चर्चा करें।

यह दिखाया गया है कि इस समूह के पदार्थ at दीर्घकालिक उपयोगधमनियों की भीतरी और मध्य परत की मोटाई को काफी कम कर देता है। तदनुसार, स्ट्रोक और दिल के दौरे की घटनाओं और मृत्यु दर कम हो जाती है।

30. चर्चा करें दुष्प्रभावएचएमजी सीओए रिडक्टेस के अवरोधक।

अपच, कब्ज और पेट फूलने के दुष्प्रभाव कम हो जाते हैं। अधिक गंभीर जटिलताओं का भी वर्णन किया गया है - वृक्क नलिकाओं की रुकावट, रबडोमायोलिसिस और मायोपिया। यह सबसे अधिक बार देखा जाता है जब एक साथ उपयोगफंड, ब्रेक* "

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर्स का मेगाबोलिज्म (उदाहरण के लिए, प्रणालीगत एंटी-®0ए - ड्रग्स या एंटीबायोटिक्स मैक्रोशाइड्स), साथ ही खपत के दौरान

ईव यकृत एंजाइमों के स्तर में वृद्धि भी हो सकती है (उदाहरण के लिए

उपाय, ट्रांसएमिनेस)।

31. एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की बातचीत पर चर्चा करें।

Verapamil और diltiazem, साइटोक्रोम CYPZA4 पर कार्य करते हुए, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के चयापचय को लीवर के माध्यम से उनके पहले मार्ग के दौरान रोकते हैं।

32. स्टैटिन का उपयोग करते समय अंगूर को contraindicated क्यों है?

33. एचडीएल स्तरों पर प्रवास्टैटिन के प्रभाव का वर्णन करें।

यह दिखाया गया है कि प्रवास्टैटिन विषमयुग्मजी पारिवारिक और गैर-पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मिश्रित डिस्लिपिडेमिया वाले रोगियों में एचडीएल के स्तर को बढ़ाता है, साथ ही डिस्लिपोप्रोटीनमिया प्रकार 2 ए और 26 (फ्रेडरिकसन के वर्गीकरण के अनुसार) में भी।

HMG-COA-REDUCTASE INHIBITORS विषय पर अधिक:

1. सी10. GIPOLIPIDEMICHNI ZASOBI.S10A। SIROVATTSI रक्त में कोलेस्ट्रॉल TA TRIGLITSERIDIV की एकाग्रता को कम करने की तैयारी। एस10एए. Ingіbіtori HMG CoA रिडक्टेसियस
2. फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण के विकार मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)

एक वर्ग के रूप में, ये दवाएं सहन करने में सबसे आसान हैं और एलडीएल-सी के स्तर को कम करने में सबसे प्रभावी हैं और इसलिए आज हाइपरलिपिडिमिया के उपचार में सबसे लोकप्रिय हैं।

लवस्टैटिन, सिमवास्टैटिन और प्रवास्टैटिन फंगल मेटाबोलाइट्स या इन मेटाबोलाइट्स के डेरिवेटिव हैं। जबकि फ्लुवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन और रोसुवास्टेटिन पूरी तरह से सिंथेटिक पदार्थ हैं। लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन "प्रो-ड्रग्स" हैं, क्योंकि वे यकृत में हाइड्रोलिसिस के बाद ही औषधीय गतिविधि करना शुरू करते हैं। बाकी दवाओं को सक्रिय रूप में प्रशासित किया जाता है।

कारवाई की व्यवस्था।एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के प्रमुख एंजाइम को दबाते हुए, लिपोप्रोटीन युक्त एपीओ बी 100 के उत्पादन में कमी का कारण बनते हैं और एलडीएल रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं। नतीजतन, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का प्लाज्मा स्तर तेजी से गिरता है, साथ ही वीएलडीएल ट्राइग्लिसराइड्स, विशेष रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में ध्यान देने योग्य है।

फार्माकोकाइनेटिक्स. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषणये दवाएं 30% (एटोरवास्टेटिन) से> 90% (फ्लुवास्टेटिन) तक होती हैं। 50% (प्रवास्टैटिन) - 79% (सिमवास्टेटिन) के भीतर सभी स्टैटिन को यकृत में चयापचय किया जाता है। स्टैटिन मुख्य रूप से प्रोटीन-बाध्य रूप (> 80%) में उत्सर्जित होते हैं, प्रवास्टैटिन के अपवाद के साथ, जो 50% से कम प्रोटीन-बाध्य है। लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन को साइटोक्रोम P450 सिस्टम में CYP3A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और फ्लुवास्टेटिन और रोसुवास्टेटिन CYP2C29 एंजाइम के लिए सबस्ट्रेट्स हैं, हालांकि रोसुवास्टेटिन मुख्य रूप से अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। प्रवास्टैटिन की निकासी सल्फोनेशन के माध्यम से होती है और एक यकृत विशिष्ट कार्बनिक आयनिक परिवहन प्रोटीन के माध्यम से होती है जो परिसंचरण से स्टेटिन के उत्थान के लिए जिम्मेदार होती है। स्टेटिन के उन्मूलन के लिए यकृत मुख्य स्थल है। गुर्दे द्वारा महत्वपूर्ण उत्सर्जन केवल प्रवास्टैटिन की विशेषता है, लेकिन साथ वृक्कीय विफलतारक्त में प्रवास्टैटिन का स्तर नहीं बढ़ता है, इसलिए यकृत में इसका उच्च स्तर का उन्मूलन होता है। यूरीमिक रोगियों में लवस्टैटिन और रोसुवास्टेटिन का स्तर बढ़ जाता है। चूंकि सबसे कम गुर्दे का उत्सर्जन एटोरवास्टेटिन की विशेषता है (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

दवाओं के साथ बातचीत।सबसे बड़ा नैदानिक ​​महत्व पित्त एसिड अनुक्रमकों के साथ स्टैटिन की बातचीत है (वे इसे लेते समय दवा के अवशोषण को कम करते हैं) और उन दवाओं के साथ जो लवस्टैटिन (साइक्लोस्पोरिन, अमियोडेरोन, जेम्फिब्रोज़िल, निकोटिनिक एसिड, एरिथ्रोमाइसिन, एज़ोल एंटीफंगल) के मायोपैथिक प्रभाव को प्रबल करते हैं। ) अंगूर का रस, जिसमें एक आंतों के एंजाइम अवरोधक CYP3A4 (बर्गमोटिन) होता है, उनके साथ लेने पर लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन के स्तर को काफी बढ़ा सकता है। यदि रोसुवास्टेटिन को वारफारिन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय बढ़ जाता है।

दवाएं, खुराक और उपचार के नियम

ATORVASTATIN (ATORVASTATIN) (व्यापार नाम: Lipitor, TG-torus, Torvakard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatin, Atorvastatin-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - 10, 20, 40 और 80 mg की गोलियां। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया / मिश्रित डिस्लिपिडेमिया की नियुक्ति के लिए संकेत। प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 10 मिलीग्राम 1 बार / दिन होती है और एलडीएल-सी को> 45% तक कम करने के लिए आवश्यक होने पर इसे बढ़ाकर 40 मिलीग्राम / दिन कर दिया जाता है। प्रभाव 2 सप्ताह के भीतर और अधिकतम प्रभाव 4 सप्ताह के भीतर प्रकट होता है। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को धीरे-धीरे 2-4 सप्ताह या उससे अधिक के अंतराल पर बढ़ाया जा सकता है। ज्यादा से ज्यादा रोज की खुराक- 80 मिलीग्राम।

FLUVASTATIN (व्यापार नाम: Lescol Forte) - 20 mg और 40 mg के कैप्सूल और विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट (Lescol Forte) 80 mg। यह एलडीएल-सी> 25% कम करने के लिए 18 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों के लिए निर्धारित है। कैप्सूल की प्रारंभिक खुराक दिन में 20 मिलीग्राम / 2 बार है। औसत खुराक 40-80 मिलीग्राम / दिन। प्रारंभिक चिकित्सा दिन में एक बार 40 मिलीग्राम / 2 बार या दिन में एक बार फोर्ट 80 मिलीग्राम / दिन। 40 मिलीग्राम / दिन से अधिक लेने वाले मरीजों की विशेष देखभाल की जानी चाहिए। समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए कम प्रभावी

LOVASTATIN (LOVASTATIN) (व्यापार नाम: Lovastatin, Holetar, Apextatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - 20 mg, 40 mg और 60 mg की गोलियां। यह तब निर्धारित किया जाता है जब हाइपरलिपिडिमिया में मामूली कमी आवश्यक हो। प्रारंभिक खुराक 10-20 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। शाम को भोजन करते समय। बिना चबाए निगल लें। यदि आवश्यक हो, तो हर 4 सप्ताह में एक बार खुराक बढ़ाएँ। अधिकतम दैनिक खुराक 1 या 2 विभाजित खुराक (नाश्ते और रात के खाने के साथ) में 80 मिलीग्राम है। कुल कोलेस्ट्रॉल के प्लाज्मा एकाग्रता में 140 मिलीग्राम% (3.6 मिमीोल / एल) या एलडीएल-सी 75 मिलीग्राम% (1.94 मिमीोल / एल) तक की कमी के मामले में, लवस्टैटिन की खुराक को कम किया जाना चाहिए। 20 से अधिक होना चाहिए मिलीग्राम

प्रवास्टैटिन (व्यापार का नाम: प्रवास्टैटिन) - गोलियां 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम। प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। दवा रात में दी जाती है। यकृत परीक्षण के बाद, 4 सप्ताह के बाद, उपचार के उद्देश्य के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाता है और यदि आवश्यक हो, तो इसे 80 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। गंभीर यकृत / गुर्दे की शिथिलता के साथ, प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम / दिन है। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स लेते समय, प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम / दिन और अधिकतम खुराक 20 मिलीग्राम / दिन है।

ROSUVASTATIN (व्यापार नाम: Mertenil, Crestor) - 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम और 40 मिलीग्राम की गोलियां। अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम 1 बार / दिन है (लेकिन 20 मिलीग्राम / दिन अगर एचडीएल-सी> 190 मिलीग्राम%)। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को 4 सप्ताह के बाद 20 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक को 40 मिलीग्राम तक बढ़ाना केवल गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में संभव है और भारी जोखिमकार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं (विशेष रूप से पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले मरीजों में) 20 मिलीग्राम की खुराक पर अपर्याप्त प्रभावकारिता के साथ और चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन।

SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) (व्यापार नाम: Vasilip, Simvastatin, Simplakor, Simvastatin-Teva, SimvaGeksal, Zokor Forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Likonsa, Aterovastat, Simvastatin, Aterostat, Simvastatin Cardio। अल्कलॉइड, सिम्वास्टैटिन-फेरिन, एक्टालिपिड, होलवासिम, ओवनकोर, एवेस्टैटिन, ज़ोकोर, सिमवोर, सिम्वाकोल, लेवोमिर, सिमगल) - 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम की गोलियां। प्रारंभिक खुराक 20-40 मिलीग्राम है। आमतौर पर 1 बार / दिन लिया जाता है। शाम को। खुराक को हर 4 सप्ताह में शीर्षक दिया जाता है। सीवीडी के उच्च जोखिम के मामले में, प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। समरूप पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, 40 मिलीग्राम / दिन या 80 मिलीग्राम / दिन निर्धारित किया जाता है, सुबह और शाम को 20 मिलीग्राम और दोपहर के भोजन में 40 मिलीग्राम। इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक 5 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं है। गंभीर गुर्दे की विफलता (30 मिली / मिनट से कम सीसी) में, प्रारंभिक खुराक 5-10 मिलीग्राम / दिन है।

दवाएं आमतौर पर शाम को एक बार निर्धारित की जाती हैं, क्योंकि रात में उच्चतम कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन देखा जाता है। केवल एटोरवास्टेटिन दिन के किसी भी समय निर्धारित किया जा सकता है, क्योंकि यह एक दवा है लंबे समय से अभिनय(आधा निकासी की अवधि 20-30 घंटे है)। जिगर समारोह की निगरानी 12 सप्ताह में या अगली खुराक में वृद्धि और समय-समय पर उपचार के दौरान की जाती है। यदि एएसटी या एएलटी का स्तर सामान्य से 3 गुना अधिक बढ़ जाता है तो खुराक कम या रद्द कर दी जाती है। अतिरिक्त सावधानीशराब का सेवन करने वालों को निर्धारित करते समय व्यायाम किया जाना चाहिए।

खुराक के आधार पर हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव के संबंध में दवाओं की तुलनात्मक विशेषताएं निम्नलिखित तालिका 9-11 में प्रस्तुत की गई हैं।

टैब। 9. दवा की खुराक (मिलीग्राम / दिन) के आधार पर एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (%) में कमी पर स्टैटिन का तुलनात्मक प्रभाव।

टैब। 10. दवा की खुराक (मिलीग्राम / दिन) के आधार पर एचडीएल कोलेस्ट्रॉल (%) के स्तर को बढ़ाने पर स्टैटिन का तुलनात्मक प्रभाव।

ए - टीजी . के स्तर पर<200 мг%

बी - टीजी स्तर पर> 200 मिलीग्राम%

टैब। 11. दवा की खुराक (मिलीग्राम / दिन) के आधार पर ट्राइग्लिसराइड्स (%) में कमी पर स्टैटिन का तुलनात्मक प्रभाव।

ए - टीजी . के स्तर पर<200 мг%

बी - टीजी स्तर पर> 200 मिलीग्राम%

चिकित्सीय प्रभावकारिता और नुकसान।एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर रोगियों में विशेष रूप से प्रभावी हैं मधुमेहसाथ बढ़ा हुआ स्तरएलडीएल-सी और अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन को डिस्लिपिडेमिया के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं माना जाता है। 10-40 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर, स्टैटिन एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को 25-50% तक कम करते हैं और एचडीएल-सी को 5-10% तक बढ़ाते हैं, हालांकि बाद वाला प्रभाव स्टेटिन उपचार का मुख्य लक्ष्य नहीं है। स्टैटिन को मुख्य रूप से उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और मध्यम उच्च टीजी स्तर वाले रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है। पित्त की लिथोजेनेसिटी को कम करके, स्टैटिन, कुछ हद तक, पत्थरों के गठन को रोकने के साधन भी हैं। पित्ताशयविशेष रूप से मधुमेह न्यूरोपैथी के रोगियों में।

कई व्यापक के परिणामस्वरूप नैदानिक ​​अनुसंधानमधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में स्टैटिन के साथ आयोजित, हृदय संबंधी घटनाओं पर उनका सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया था, और इसलिए वे मधुमेह के रोगियों में पहली पसंद की दवाएं हैं और इसके लिए निर्धारित हैं:

पृथक उच्च स्तरकोलेस्ट्रॉल-एलडीएल;

संयुक्त हाइपरलिपिडिमिया;

मध्यम हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और एलडीएल-सी> 70 मिलीग्राम%।

मुख्य खराब असरस्टेटिन एक मायोसिटिस है जो शायद ही कभी ~ 1 केस / 2000 रोगियों को विकसित करता है। हालांकि स्टैटिन हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से संबंधित नहीं हैं, लेकिन उनकी पृष्ठभूमि पर लीवर फंक्शन टेस्ट में मामूली वृद्धि देखी जा सकती है, और इसलिए, स्टैटिन को निर्धारित करने से पहले लीवर फंक्शन की जांच की जानी चाहिए। स्टैटिन कार्बोहाइड्रेट चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं।

गर्भावस्था के दौरान स्टैटिन को contraindicated है और स्तनपान... बुजुर्गों में, उपचार न्यूनतम खुराक से शुरू किया जाना चाहिए, क्योंकि उनके प्रति संवेदनशीलता बढ़ सकती है।

दुष्प्रभाव।आम दुष्प्रभावों में जोड़ों का दर्द, अपच, कब्ज और पेट दर्द शामिल हैं। गंभीर मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ मामलों का वर्णन किया गया है, जो गंभीर मांसपेशियों में दर्द के साथ थे। शायद ही कभी, लेकिन गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी स्टैटिन के साथ उपचार के दौरान होती है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस:

1) वृद्धि क) इंसुलिन

2) कमी बी) ग्लूकागन

सी) ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

डी) मेवलोनेट

ई) कोलेस्ट्रॉल

सही उत्तर का चयन करें।

कोलेस्ट्रॉल द्वारा एचएमजी सीओए रिडक्टेस के नियमन का तंत्र:

ए) एलोस्टेरिक सक्रियण

बी) सहसंयोजक संशोधन

सी) संश्लेषण की प्रेरण

डी) संश्लेषण का दमन

ई) एक रक्षक द्वारा सक्रियण

टेस्ट 18.

सही उत्तर का चयन करें।

एचएमजी सीओए रिडक्टेस कोएंजाइम(कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण) एक:

बी) एनएडीपीएच + एच +

सी) एनएडीएच + एच +

ई) बायोटिन

टेस्ट 19.

सही उत्तर का चयन करें।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के लिए बी 100, ई-रिसेप्टर्स के संश्लेषण के नियमन का तंत्र:

क) एक नियामक एंजाइम का एलोस्टेरिक सक्रियण

बी) सहसंयोजक संशोधन

सी) संश्लेषण की प्रेरण

डी) संश्लेषण का दमन

ई) एक एलोस्टेरिक तंत्र द्वारा एक नियामक एंजाइम का निषेध

टेस्ट 20.

सही उत्तर का चयन करें।

संश्लेषण मध्यवर्तीकोलेस्ट्रॉल का उपयोग शरीर द्वारा संश्लेषित करने के लिए किया जाता है:

ए) प्यूरीन

बी) पाइरीमिडाइन्स

सी) कोएंजाइम क्यू

डी) ऑर्निथिन

ई) थायमिन

टेस्ट 21.

पूरा जवाब।

कोलेस्ट्रॉल के रूपांतरण के लिए नियामक एंजाइमपित्त अम्ल _________ है।

टेस्ट 22.

निम्न में समृद्ध आहार से लीवर में कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण बढ़ता है:

ए) प्रोटीन

बी) कार्बोहाइड्रेट

सी) पशु वसा

जी) वनस्पति तेल

ई) विटामिन

सख्त अनुपालन करें।

एंजाइम: प्रक्रिया:

1) 7a कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज़ a) कोशिका में कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संश्लेषण

2) ACHAT b) रक्त में कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संश्लेषण

एचडीएल की सतह पर

3) 1-कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज ग) यकृत में पित्त अम्लों का संश्लेषण

4) एलएचएटी डी) स्टेरॉयड हार्मोन का संश्लेषण

ई) शिक्षा सक्रिय रूप

गुर्दे में विटामिन डी 3

सही उत्तर का चयन करें।

काइलोमाइक्रोन और वीएलडीएल के ट्राइग्लिसराइड्स हाइड्रोलाइज्ड होते हैं:

ए) अग्नाशयी लाइपेस

बी) ट्राईसिलग्लिसराइड लाइपेस

ग) लिपोप्रोटीन लाइपेस

पूरा जवाब।

पूरा जवाब।

स्टैटिन _______________ निषेध के तंत्र द्वारा HMG-CoA रिडक्टेस की गतिविधि को कम करते हैं।

अनुरूपता सेट करें

(प्रत्येक प्रश्न के लिए कई सही उत्तर हैं, प्रत्येक उत्तर का एक बार उपयोग किया जा सकता है)

सही अनुक्रम स्थापित करें।

जिगर से परिधीय ऊतकों को कोलेस्ट्रॉल की रिहाई:

ए) एलडीएल का गठन

बी) रक्त में वीएलडीएल के लिए एपीओ सी का जोड़

सी) वीएलडीएल का गठन

डी) एलपी-लाइपेस की क्रिया

ई) विशिष्ट ऊतक रिसेप्टर्स द्वारा लिपोप्रोटीन का उठाव

सभी सही उत्तर चुनें।

रक्त में एचडीएल के कार्य:

क) अतिरिक्त यकृत ऊतक से यकृत तक कोलेस्ट्रॉल का परिवहन

बी) रक्त में अन्य दवाओं के एपोप्रोटीन की आपूर्ति

सी) संशोधित एलडीएल के संबंध में एंटीऑक्सीडेंट कार्य

डी) मुक्त कोलेस्ट्रॉल को हटा दें और कोलेस्ट्रॉल एस्टर को स्थानांतरित करें

रक्त में एल.पी

ई) जिगर से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल का परिवहन

सभी सही उत्तर चुनें।

एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए जोखिम कारक हैं:

ए) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

बी) धूम्रपान

वी) उच्च दबाव

डी) वजन घटाने

ई) शारीरिक निष्क्रियता

विषय पर उत्तर: "कोलेस्ट्रॉल एक्सचेंज। लिपोप्रोटीन"

1. डी 2 ... बी 3 ... ए 4. ए

5. बी 6. वी 7. जी 8 ... डी

9. बी 10 ।जी 11 ... बी, सी, डी 12 ... ए, बी, डी, ई

13. ए, बी, डी, ई 14 ... 1सी, 2ए, 3डी, 4बी

15. मेवलोनेट, एचएमजीसीओए रिडक्टेस

16. 1ए 2बीवीजीडी

21. 7α-कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज़

22. बी, सी

23. 1सी, 2ए, 3डी, 4बी

25. बढ़ती है

26 ... प्रतिस्पर्धी प्रतिवर्ती

27. 1 विज्ञापन 2बीवीजी

28. वबगड

29. ऐ बी सी डी

30. ए, बी, सी, ई

1. विषय 20. लिपिड चयापचय विकार

कक्षा के समय में छात्रों का स्वतंत्र कार्य

स्थान - जैव रसायन विभाग

पाठ की अवधि 180 मिनट है।

2. पाठ का उद्देश्य:स्थितिजन्य समस्याओं को हल करके प्रस्तावित विषय पर विशेष और संदर्भ साहित्य के साथ स्वतंत्र रूप से काम करने के लिए छात्रों को पढ़ाने के लिए, विशिष्ट मुद्दों पर उचित रूप से बोलने के लिए, अपने सहयोगियों के साथ चर्चा करने और उनके सवालों के जवाब देने के लिए; "रसायन विज्ञान और लिपिड चयापचय" विषय पर ज्ञान को समेकित करने के लिए।

3. विशिष्ट कार्य:

3.1. छात्र को पता होना चाहिए:

3.1.1. लिपिड की संरचना और गुण।

3.1.2. जठरांत्र संबंधी मार्ग में लिपिड का पाचन।

3.1.3. ऊतक विनिमय वसायुक्त अम्ल(ऑक्सीकरण और संश्लेषण)।

3.1.4. कीटोन निकायों का आदान-प्रदान।

3.1.5. ट्राइग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का संश्लेषण।

3.1.6. नाइट्रोजनी ऐल्कोहॉलों का परस्पर रूपांतरण।

3.1.7. कोलेस्ट्रॉल एक्सचेंज। कोलेस्ट्रॉल एस्टर का आदान-प्रदान।

3.1.8. टीसीए लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन के चयापचय के लिए एकल मार्ग के रूप में।

3.2. छात्र को सक्षम होना चाहिए:

3.2.1. साहित्य सामग्री का विश्लेषण, सारांश और प्रस्तुत करना।

4. प्रेरणा:भविष्य के विशेषज्ञ के काम के लिए संदर्भ पुस्तकों और पत्रिका लेखों से सामग्री को ठीक से अनुकूलित करने की क्षमता आवश्यक है; डॉक्टर के व्यावहारिक कार्य के लिए लिपिड चयापचय, कीटोन निकायों के चयापचय, स्वास्थ्य और रोग में कोलेस्ट्रॉल का ज्ञान अनिवार्य है।

5. स्व-अध्ययन के लिए असाइनमेंट:छात्रों को स्व-अध्ययन प्रश्नों का उपयोग करके अनुशंसित साहित्य का अध्ययन करना चाहिए।

मुख्य:

5.1.1. व्याख्यान सामग्रीऔर "लिपिड्स" विषय पर व्यावहारिक कार्य की सामग्री।

5.1.2. बेरेज़ोव टी.टी., कोरोवकिन बी.एफ. "जैविक रसायन"। - एम।, मेडिसिन। - 1998. - एस। 194-203, 283-287, 363-406।

5.1.3. जैव रसायन: पाठ्यपुस्तक / एड। ई एस सेवेरिना। - एम।: जियोटार-मेड।, 2003। - एस.405-409, 417-431, 437-439, 491।

अतिरिक्त:

5.1.4. क्लिमोव ए.एन., निकुलचेवा एन.जी. लिपिड और लिपोप्रोटीन चयापचय और इसके विकार। डॉक्टरों के लिए एक गाइड, सेंट पीटर्सबर्ग। - 1999. - पीटर। - 505 पी।

5.2. परीक्षण नियंत्रण के लिए तैयार करें।

6. स्वाध्याय के लिए प्रश्न:

6.1. कीटोन निकायों का संश्लेषण, शरीर द्वारा उनका उपयोग सामान्य है।

6.2. केटोएसिडोसिस अवधारणा। कीटोसिस के गठन के कारण, सुरक्षात्मक

जीव के लिए घातक परिणामों को रोकने वाले तंत्र।

6.3. फैटी एसिड का बी-ऑक्सीकरण क्या है। आवश्यक शर्तेंके लिये

प्रक्रिया।

6.4. फॉस्फोलिपिड्स का संश्लेषण। शरीर में संश्लेषण की संभावनाएं।

6.5. नाइट्रोजनी ऐल्कोहॉलों का परस्पर रूपांतरण।

6.6. स्फिंगोलिपिडोसिस, गैंग्लियोसिडोसिस। उनके लिए अग्रणी कारण

घटना।

6.7. जठरांत्र संबंधी मार्ग में लिपिड का पाचन।

6.8. पित्त अम्ल। शरीर में संरचना और कार्य।

6.9. कोलेस्ट्रॉल। रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि के कारण। कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण, विघटन और परिवहन।

6.10. लिपोप्रोटीन की अवधारणा।

6.11. एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के कारण

6.12. लिपिड पेरोक्सीडेशन और बायोएंटीऑक्सिडेंट।

6.13. शरीर में एराकिडोनिक एसिड का रूपांतरण।

फॉस्फोराइलेशन और डीफॉस्फोराइलेशन।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस – सक्रियवीफॉस्फोराइलेटेडरूप और इंसुलिन की भागीदारी के साथ अवशोषण अवधि के दौरान सक्रिय होता है।

हिचकते- द्वाराफास्फारिलीकरणग्लूकागन के प्रभाव में (अवशोषण के बाद की अवधि में और उपवास के दौरान)।

2) एंजाइम की मात्रा का विनियमन:

क) प्रतिलेखन के स्तर पर विनियमन:

'स्टेरॉयड- कोलेस्ट्रॉल और पित्त अम्ल -दबानेजीन प्रतिलेखनएचएमजी-सीओए रिडक्टेसऔर इस एंजाइम का संश्लेषण।

एस्ट्रोजेन – कुचालकसंश्लेषणएचएमजी-सीओए रिडक्टेस- इस एंजाइम के संश्लेषण को बढ़ाएं।

बी) प्रोटियोलिसिस का विनियमनएचएमजी-सीओए रिडक्टेस:

कोलेस्ट्रॉल, पित्त अम्ल, कोलेस्ट्रॉल के हाइड्रोक्सी डेरिवेटिव और कॉर्टिकोस्टेरॉइड अणुओं के प्रोटियोलिसिस को उत्तेजित करते हैंएचएमजी-सीओए रिडक्टेस, अर्थात। एक कार्यात्मक रूप से सक्रिय एंजाइम का क्षरण।

अधिकांश संश्लेषित सीएस और ईसीएस को वीएलडीएल के हिस्से के रूप में यकृत से हटा दिया जाता है।

रक्त में, वीएलडीएल परिपक्व हो जाते हैं, एलपी-लाइपेस की क्रिया के संपर्क में आते हैं और पहले एलडीएल में और फिर एलडीएल में परिवर्तित हो जाते हैं।

उसके बाद एपीओ प्रोटीनइऔर अपोसी- द्वितीयएलडीएल से एचडीएल में वापस स्थानांतरित।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का मुख्य परिवहन रूप है, जिसमें इसे ऊतकों तक पहुंचाया जाता है।

रक्त में ~ 70% कोलेस्ट्रॉल और ईसीएस एलडीएल की संरचना में होते हैं।

रक्त से, एलडीएल यकृत (~ 75%) और अन्य ऊतकों में प्रवेश करता है और उन्हें कोलेस्ट्रॉल पहुंचाता है।

रक्तप्रवाह से एलडीएल का अवशोषण एलडीएल रिसेप्टर्स का उपयोग करके शरीर के सभी ऊतकों द्वारा होता है:

एलडीएल के अलावा एलडीएल रिसेप्टर्स भी एलडीएल, वीएलडीएल और एचएम . द्वारा रक्त से प्राप्त किए जा सकते हैं ओस्ट। .

एलडीएल रिसेप्टर्स उनके साथ बातचीत करते हैंएन -टर्मिनल हाइड्रोफोबिक डोमेन एपीओ प्रोटीन के साथबी (बी 48 तथाबी 100 ) और अपोइलिपोप्रोटीन की सतह पर (मुख्य रूप से: एलडीएल)।

उसके बाद एलपी को रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस के माध्यम से ऊतकों द्वारा अवशोषित किया जाता है।

कोलेस्ट्रॉल का "रिवर्स" परिवहन

XC के "रिवर्स" ट्रांसपोर्ट में, यानी। ऊतकों और रक्त से यकृत तक अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटाकर, एचडीएल मुख्य भूमिका निभाता है।

अपरिपक्व एचडीएल यकृत में बनता है - एचडीएल अग्रदूत (एचडीएल .) पहले का )

वे डिस्क के आकार के होते हैं और इसमें शामिल एपोप्रोटीन प्रोटीन के साथ एक फॉस्फोलिपिड बाईलेयर होता है (ए- मैं, सी-पी, ई)।

एचडीएल पहले का व्यावहारिक रूप से सीएस शामिल नहीं है।

प्रारंभ में, रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हुए, एचडीएल पहले का एपीओ सी-द्वितीय और एपीओ ई एक्सएम और वीएलडीएल प्रोटीन दान करें।

फिर, एचडीएल पहले का कोशिका झिल्ली और अन्य लिपोप्रोटीन (मुख्य रूप से: एलडीएल) की सतह से कोलेस्ट्रॉल लें।

ऐसा करने के लिए, एचडीएल की सतह से एक एंजाइम जुड़ा होता हैलेसिथिन कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ (एलसीएटी)रक्त से एचडीएल में प्रवेश करना।

उत्प्रेरकल्हाटी- प्रोटीन एपीओ एआई, जो एचडीएल की सतह पर स्थित होता है।

सीएस एचडीएल लिफाफे में चला जाता है पहले का ABC1 प्रोटीन (एटीपी-बाइंडिंग कैसेट प्रोटीन) की भागीदारी के साथ सुगम प्रसार द्वारा।

एचडीएल लिफाफे में प्रवेश करने वाला कोलेस्ट्रॉल पहले का एक एस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया में प्रवेश करता है, जो उत्प्रेरित करता हैल्हाटी:

इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, ईसीएच बनते हैं, जो एचडीएल के हाइड्रोफोबिक कोर में विसर्जित होते हैं।

इस प्रकार, एचडीएल शेल में पहले का कोलेस्ट्रॉल के अगले हिस्से के लिए जगह खाली हो जाती है।

चूंकि हाइड्रोफोबिक कोर एचडीएल कोलेस्ट्रॉल एस्टर से भरा होता है पहले का गोलाकार बन जाते हैं और एचडीएल में बदल जाते हैं 3 :

गठित लाइसोलेसिथिन एल्ब्यूमिन से बंधता है और एचडीएल सतह से दूर ले जाया जाता है 3 खून का दौरा।

ECS HDL . से आता है 3 एपीओडी-प्रोटीन की मदद से वीएलडीएल या एलडीएल पर - "ईसीएस ट्रांसफरिंग प्रोटीन" (सीपीईसी)।

और वीएलडीएल या आईडीएल से वापस - एचडीएल 3 TAG और फॉस्फोलिपिड प्राप्त करें।

=> एचडीएल आकार में बढ़ते हैं और एचडीएल में बदल जाते हैं 2 .

एचडीएल 2 हेपेटिक लाइपेस के संपर्क में, जो एचडीएल में वसा को हाइड्रोलाइज करता है 2 , और वापस एचडीएल में बदल जाता है 3 जो ऊतकों और दवाओं से कोलेस्ट्रॉल लेना जारी रख सकता है।