يتوفر ديفلوكان بوصفة طبية أم لا. ديفلوكان - العلاج السريع للأمراض الفطرية

ينتمي Diflucan 50mg إلى مجموعة الأدوية المسماة "الأدوية المضادة للفطريات". المادة الفعالة لهذا الدواء هي فلوكونازول.

يستخدم Diflucan 50mg لعلاج الالتهابات الفطرية ويمكن استخدامه أيضًا لمنع الالتهابات الفطرية. أكثر العوامل المسببة للعدوى الفطرية شيوعًا هي الفطريات الشبيهة بالخميرة - المبيضات.

الكبار

داء الكروانيديا - مرض يصيب الجهاز القصبي الرئوي.

قلاع الأغشية المخاطية - عدوى تصيب الغشاء المخاطي لتجويف الفم والبلعوم وتؤدي أيضًا إلى تطور التهاب الفم الاصطناعي ؛

القلاع التناسلي - عدوى في المهبل أو القضيب.

الالتهابات جلد- على سبيل المثال ، قدم الرياضي ، القوباء الحلقية ، الفخذ الرياضي ، عدوى الأظافر.

منع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات ؛

منع إعادة تطوير مرض القلاع في الأغشية المخاطية.

تقليل وتيرة تكرار مرض القلاع المهبلي.

الأطفال والمراهقون (من سن 6 إلى 17 عامًا)

قد يصف لك طبيبك هذا الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التالية:

قلاع الأغشية المخاطية - عدوى تصيب الغشاء المخاطي للتجويف الفموي والبلعوم.

عدوى المبيضات الموجودة في الدم والأعضاء الداخلية (مثل القلب والرئتين) أو المسالك البولية ؛

التهاب السحايا بالمستخفيات - عدوى فطرية تصيب السحايا في الدماغ.

يمكنك أيضًا وصف Diflucan 50 mg من أجل:

منع عدوى المبيضات (إذا ضعف جهاز المناعة لديك ولا يعمل بشكل صحيح).

منع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات.

ما تحتاج إلى معرفته قبل الاستخدامديفلوكان50 مجم

لا تأخذالعقار

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الفلوكونازول ، أو الأدوية الأخرى التي تناولتها سابقًا لعلاج الالتهابات الفطرية ، أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في قسم "محتويات العبوة ومعلومات أخرى") ؛ قد تشمل أعراض الحساسية الحكة واحمرار الجلد أو صعوبة التنفس.

- إذا كنت تتناول أستيميزول ، تيرفينادين (أدوية مضادات الهيستامين المستخدمة لعلاج الحساسية).

- إذا كنت تتناول سيسابريد (دواء يستخدم لعلاج عسر الهضم).

- إذا كنت تتناول بيموزيد (دواء يستخدم لعلاج الأمراض العقلية).

- إذا كنت تتناول كينيدين (دواء يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).

إذا كنت تتناول الاريثروميسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات).

التعليمات والاحتياطات

قبل استخدام Diflucan 50 mg ، أخبر طبيبك أو الصيدلي بما يلي:

لديك مشاكل في الكبد أو الكلى.

كنت تعاني من أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك اضطرابات في نظم القلب.

لديك انتهاك لمحتوى البوتاسيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم في الدم ؛

عانيت من ظهور تفاعلات جلدية شديدة (حكة ، احمرار الجلد أو صعوبة في التنفس) ؛

إذا ظهرت عليك علامات "قصور الغدة الكظرية" ، عندما لا تنتج الغدد الكظرية ما يكفي من بعض هرمونات الستيرويد مثل الكورتيزول (تعب مزمن أو طويل الأمد ، ضعف العضلات ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن ، آلام في البطن).

التفاعل مع الأدوية الأخرى

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول حاليًا أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تتناول أستيميزول ، تيرفينادين (دواء مضاد للهستامين للحساسية) ، سيسابريد (دواء يستخدم لعلاج عسر الهضم) ، بيموزيد (دواء يستخدم لعلاج الأمراض العقلية) ، كينيدين (دواء يستخدم لعلاج إيقاع القلب الاضطرابات) أو الإريثروميسين (دواء مضاد للبكتيريا يستخدم لعلاج العدوى) حيث لا يمكن تناولها في نفس الوقت مع ديفلوكان 50 مجم (انظر قسم "لا تأخذ هذا الدواء").

قد تتفاعل بعض الأدوية مع Diflucan 50 mg. تأكد من أن طبيبك يعلم أنك تتناول الأدوية التالية:

ريفامبيسين أو ريفابوتين (الأدوية المضادة للبكتيريا المستخدمة لعلاج الالتهابات) ؛

الفنتانيل ، الفنتانيل (مسكنات الألم) ؛

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين (مضادات الاكتئاب) ؛

أمفوتريسين ب ، فوريكونازول (الأدوية المضادة للفطريات) ؛

الأدوية التي تضعف الدم لمنع تجلط الدم (الوارفارين أو الأدوية المماثلة) ؛

البنزوديازيبينات (ميدازولام ، تريازولام أو أدوية مماثلة) لعلاج الأرق أو القلق ؛

كاربامازيبين ، فينيتوين (الأدوية المستخدمة لعلاج النوبات) ؛

أولاباريب (يستخدم لعلاج سرطان المبيض).

نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيلوديبين ولوسارتان (الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم) ؛

السيكلوسبورين ، إيفيروليموس ، سيروليموس ، أو تاكروليموس (الأدوية المستخدمة لمنع رفض الزرع) ؛

سيكلوفوسفاميد ، قلويدات فينكا (فينكريستين ، فينبلاستين أو أدوية مماثلة) المستخدمة لعلاج الأورام الخبيثة ؛

هالوفانترين (دواء يستخدم لعلاج الملاريا) ؛

الستاتين (أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين وفلوفاستاتين أو أدوية مماثلة) المستخدمة لخفض ارتفاع الكوليسترول ؛

الميثادون (دواء للألم) ؛

سيليكوكسيب ، فلوربيبروفين ، نابروكسين ، إيبوبروفين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية)) ؛

موانع الحمل الفموية

بريدنيزون (الستيرويد) ؛

زيدوفودين ، المعروف أيضًا باسم AZT ؛ ساكوينافير (الأدوية المستخدمة لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية) ؛

أدوية لعلاج داء السكري مثل كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد أو تولبوتاميد ؛

الثيوفيلين (دواء يستخدم للسيطرة على الربو).

فيتامين أ (مكمل نشط بيولوجيا) ؛

إيفاكافتور (دواء يستخدم لعلاج التليف الكيسي) ؛

الأميودارون (يستخدم لعلاج اضطرابات نظم القلب "عدم انتظام ضربات القلب").

هيدروكلوروثيازيد (مدر للبول).

استقبالديفلوكان50 مجم مع الطعام والشراب

يمكن تناول Diflucan 50 mg مع الطعام أو بدونه.

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء.

لا يجب أن تأخذ ديفلوكان أثناء الحمل إلا إذا وصف لك طبيبك ديفلوكان.

يمكنك الاستمرار في الرضاعة الطبيعية بعد جرعة واحدة من ديفلوكان 150 مجم.

إذا كنت تتناول Diflucan عدة مرات ، فلا يجب أن ترضع طفلك.

قيادة المركبات وتشغيل المعدات الميكانيكية

عند قيادة المركبات والعمل بالمعدات الميكانيكية ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في بعض الحالات ، عند تناول هذا الدواء ، قد يحدث دوار أو تشنجات. في حالة حدوث دوار أو اضطرابات أخرى بالجهاز العصبي ، يجب النصح بعدم قيادة السيارة وعدم البدء في العمل بالمعدات الميكانيكية.

جزءديفلوكان50 مجم تشمل اللاكتوز (سكر الحليب)

يحتوي هذا الدواء على كمية قليلة من اللاكتوز (سكر الحليب). إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستعمال

استخدم دائمًا Diflucan 50 mg تمامًا وفقًا لتوجيهات الطبيب. إذا كان لديك أي شكوك حول استخدام هذا الدواء ، فاستشر طبيبك.

يجب ابتلاع الكبسولة كاملة مع كوب من الماء. من المهم تناول كبسولات Diflucan 50 mg في نفس الوقت كل يوم.

لعلاج الالتهابات المختلفة ، ينصح باستخدام هذا الدواء في الجرعات التالية:

الكبار

إشارة	جرعة
علاج التهاب السحايا بالمستخفيات	400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200-400 مجم مرة في اليوم لمدة 6-8 أسابيع أو أكثر إذا لزم الأمر. في بعض الأحيان يتم زيادة جرعات الدواء إلى 800 ملغ.
	200 مجم مرة في اليوم حتى يتوقف طبيبك عن تناول الدواء.
علاج داء الكروانيديا	200-400 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 11-24 شهرًا أو أكثر حسب الحاجة. في بعض الأحيان يتم زيادة جرعات الدواء إلى 800 ملغ.
علاج عدوى الدم الفطرية أو اعضاء داخليةالتي تسببها المبيضات	800 مجم في اليوم الأول ، ثم 400 مجم مرة في اليوم حتى يتوقف طبيبك عن تناول الدواء.
علاج التهابات الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم وكذلك علاج التهاب الفم الصناعي	200-400 مجم في اليوم الأول ، ثم 100-200 مجم مرة في اليوم حتى يتوقف طبيبك عن تناول الدواء.
علاج مرض القلاع في الأغشية المخاطية - تعتمد جرعة الدواء على مكان الإصابة	50-400 مجم مرة في اليوم لمدة 7-30 يومًا حتى يتوقف طبيبك عن تناول الدواء.
الوقاية من إعادة تطور التهابات الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم	100-200 مجم مرة في اليوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع خلال الفترة التي يوجد فيها خطر الإصابة.
علاج مرض القلاع في الأعضاء التناسلية	جرعة واحدة 150 مجم
تقليل وتيرة تكرار الإصابة بفطريات المهبل	150 مجم مرة كل ثلاثة أيام ، بإجمالي 3 جرعات (في الأيام 1 و 4 و 7) ، ثم مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أشهر ، خلال الفترة التي يكون فيها خطر الإصابة بالعدوى.
علاج الفطريات الجلدية والتهابات الأظافر	اعتمادًا على موقع الإصابة: 50 مجم مرة في اليوم ، 150 مجم مرة في الأسبوع ، 300-400 مجم مرة في الأسبوع لمدة 1-4 أسابيع حتى ينمو ظفر جديد في مكان الظفر المصاب).
الوقاية من عدوى المبيضات (إذا ضعف جهاز المناعة ولا يعمل بشكل صحيح)	200-400 مجم مرة في اليوم خلال الفترة التي يكون فيها خطر الإصابة بالعدوى.

المراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا

من الضروري تناول جرعة الدواء الموصوفة من قبل طبيبك (جرعة البالغين أو الأطفال).

الأطفال أقل من 11 عامًا

الجرعة القصوى للأطفال هي 400 مجم يوميا.

من الممكن استخدام الدواء على شكل كبسولات في هذه الفئة من المرضى عندما يكون الأطفال قادرين على ابتلاع الكبسولة بأمان. Diflucan 50 mg غير مخصص للاستخدام في الأطفال دون سن 6 سنوات بسبب خصائص شكل الجرعات.

يتم تحديد جرعة الدواء بناءً على وزن جسم الطفل بالكيلوغرام.

إشارة	جرعة يومية
قلاع الأغشية المخاطية والتهابات البلعوم التي تسببها المبيضات - تعتمد جرعة الدواء ومدة العلاج على شدة العدوى وموقعها	3 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم (في اليوم الأول يمكن تناول الدواء بجرعة 6 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم)
التهاب السحايا بالمكورات الخفية الالتهابات الفطريةالدم أو الأعضاء الداخلية التي تسببها المبيضات	6-12 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرة في اليوم
الوقاية من تكرار الإصابة بالتهاب السحايا بالمستخفيات	6 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرة في اليوم
للوقاية من عدوى المبيضات عند الأطفال (إذا ضعف جهاز المناعة ولا يعمل بشكل صحيح)	3-12 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرة في اليوم

المرضى المسنين

يتم وصف جرعات قياسية من ديفلوكان 50 مجم للمرضى المسنين للبالغين ، باستثناء حالات ضعف وظائف الكلى.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

اعتمادًا على شدة ضعف وظائف الكلى ، قد يقوم طبيبك بتغيير الجرعة الموصوفة من الدواء.

إذا تناولت كبسولات أكثر مما ينبغي

الاستقبال أيضا عدد كبيريمكن أن تجعلك كبسولات في كل مرة تشعر بأنك أسوأ. اتصل بطبيبك أو أقرب قسم طوارئ في المستشفى على الفور. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة المحتملة أحاسيس سمعية وبصرية ولمسية وتخيل أشياء غير حقيقية (هلوسة وسلوك بجنون العظمة). في حالة الجرعة الزائدة ، قد يكون علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة إذا لزم الأمر) كافياً.

إذافينسيت أن تأخذديفلوكان50 مجم

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها حالما تتذكرها. إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فلا تتناول الجرعة التي فاتتك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

اي نوع آثار جانبيةقد تنشأ

كما هو الحال مع جميع الأدوية ، يمكن أن يكون لـ Diflucan 50 mg آثار جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يتطور بعض المرضى ردود الفعل التحسسيةعلى الرغم من ندرة ردود الفعل التحسسية الخطيرة. إذا لاحظت أي آثار جانبية ، بما في ذلك تلك غير المدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي. إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية ، أخبر طبيبك على الفور:

تطور مفاجئ للصفير أو صعوبة التنفس أو الشعور بضيق في الصدر ؛

تورم في الجفون أو الوجه أو الشفتين.

حكة في جميع أنحاء الجسم ، احمرار في الجلد أو طفح جلدي أحمر مثير للحكة.

الطفح الجلدي؛

تفاعلات جلدية شديدة مثل الطفح الجلدي المتقرح (قد تشمل الفم واللسان).

قد يكون لـ Diflucan 50 mg تأثيرات ضارة على الكبد. تشمل علامات ضعف وظائف الكبد ما يلي:

إعياء؛

فقدان الشهية؛

التلون اليرقي للجلد أو صُلبة العين (اليرقان).

في حالة ظهور أي من هذه الحالات ، يجب التوقف عن تناول Diflucan 50 mg واستشارة الطبيب على الفور.

ردود الفعل السلبية الأخرى:

أيضًا ، إذا بدأت أي من التفاعلات الضائرة التالية في إزعاجك ، أو إذا واجهت أي آثار جانبية غير مدرجة في نشرة الحزمة هذه ، أخبر طبيبك أو الصيدلي.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

صداع الراس;

انزعاج في المعدة ، إسهال ، غثيان ، قيء.

زيادة في المعلمات البيوكيميائية التي تعكس وظائف الكبد.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ، والتي قد تظهر على شكل شحوب في الجلد أو ضعف أو ضيق في التنفس ؛

فقدان الشهية؛

الأرق والنعاس.

تشنجات ، دوخة ، شعور بالدوران ، شعور بالوخز ، وخز أو تنميل ، تغيرات في الذوق ؛

الإمساك وعسر الهضم وانتفاخ البطن وجفاف الفم.

ألم عضلي؛

تلف الكبد واصفرار الجلد والصلبة (اليرقان) ؛

حطاطات ، بثور (شرى) ، حكة ، تعرق متزايد.

التعب والشعور العام بالضيق والحمى.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص):

انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء (خلايا الدم التي تساعد على حماية الجسم من الالتهابات) والصفائح الدموية (خلايا الدم التي تساعد على وقف النزيف).

احمرار الجلد أو تغير لونه إلى اللون الأرجواني ، والذي قد يكون بسبب انخفاض الصفائح الدموية أو تغيرات أخرى في خلايا الدم ؛

تغييرات في التركيب الكيميائي للدم (مستويات عالية من الكوليسترول والدهون في الدم) ؛

انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم.

التغيرات المرضية في مخطط القلب الكهربائي (ECG) ، التغيرات في معدل ضربات القلب أو الإيقاع ؛

تليف كبدى؛

ردود فعل تحسسية (شديدة في بعض الأحيان) ، بما في ذلك طفح جلدي منتشر مع ظهور تقرحات وتقشير الجلد ، أو تفاعلات جلدية شديدة ، وتورم في الشفتين أو الوجه ؛

تساقط شعر.

التردد غير معروف ، لكن احتمال حدوث رد فعل ممكن (من المستحيل تحديد التكرار من البيانات المتاحة):

تفاعل فرط الحساسية مع الطفح الجلديالحمى وتضخم الغدد الليمفاوية وزيادة نوع واحد من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) والتهاب الأعضاء الداخلية (الكبد والرئتين والقلب والكلى والأمعاء الغليظة) (متلازمة التفاعل الدوائي أو الطفح الجلدي مع فرط الحمضات والمظاهر الجهازية (DRESS) )).

تقديم معلومات حول ردود الفعل السلبية

إذا لاحظت أي آثار جانبية ، بما في ذلك تلك غير المدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة. من خلال توفير معلومات حول التفاعلات العكسية ، فإنك تساعد في جمع معلومات حول سلامة هذا الدواء.

المكونات الأخرى:

نشا الذرة ، مونوهيدرات اللاكتوز ، كبريتات لوريل الصوديوم (E487) ، ستيرات المغنيسيوم (E470) ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني (E551) ؛

القشرة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، والأزرق V (E131) ؛

حبر الطباعة: اللك وأكسيد الحديد الأسود (E172).

ظهور الدواء ومحتويات العبوة

كبسولات 50 ملغ: حجم 4 كبسولات جيلاتينية صلبة غير شفافة مع غطاء فيروزي وجسم أبيض ، مميزة بشعار Pfizer و FLU-50 أسود.

7 كبسولات من 50 ملغ في نفطة شفافة PVC أو بيضاء معتم PVC / PVDC. 1 نفطة في صندوق من الورق المقوى مع تعليمات للاستخدام.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

كبسولات 50 ملغ: وصفة طبية

الصانع:فاريفا أمبواز ، فرنسا / فاريفا أمبواز ، فرنسا

P N013546 / 02

الاسم التجاري للدواء:

ديفلوكان ®

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

فلوكونازول

شكل جرعات:

كبسولات

تعبير

كبسولات 50 مجم:

تحتوي كل كبسولة:

المادة الفعالة:فلوكونازول 50 ملغ ؛

سواغ:اللاكتوز 49.708 مجم ، نشا الذرة 16.5 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغروي 0.117 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 1.058 مجم ، كبريتات لوريل الصوديوم 0.117 مجم ؛ قذيفة كبسولة:ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 4.47٪ ، صبغة زرقاء حاصلة على براءة اختراع

كبسولات 100 ملغ:

تحتوي كل كبسولة:

المادة الفعالة:فلوكونازول 100 ملغ ؛

سواغ:اللاكتوز 99.415 مجم ، نشا الذرة 33.0 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغروي 0.235 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 2.115 مجم ، كبريتات لوريل الصوديوم 0.235 مجم ؛ قذيفة كبسولة:ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 3٪ ، جيلاتين حتى 100٪.

كبسولات 150 مجم:

تحتوي كل كبسولة:

المادة الفعالة:فلوكونازول 150 ملغ ؛

سواغ:اللاكتوز 149.123 مجم ، نشا الذرة 49.5 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغروي 0.352 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 3.173 مجم ، كبريتات لوريل الصوديوم 0.352 مجم ؛ قذيفة كبسولة:ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 1.47٪ ، صبغة زرقاء براءات الاختراع

(إي 131) 0.03٪ جيلاتين حتى 100٪.

حبر لوصف كبسولات 50 مجم و 100 مجم و 150 مجم:زجاج اللك 63٪ ، أكسيد الحديد الأسود (E172) 25٪ ، كحول N-butyl 8.995٪ ، كحول الميثيل الصناعي 74 OP 2٪ ، ليسيثين الصويا 1٪ ، مزيل الرغوة DC 1510 0.005٪.

وصف

كبسولات 50 ملغ: رقم 4 كبسولات جيلاتينية صلبة بغطاء فيروزي وجسم أبيض عليها شعار Pfizer و FLU-50 باللون الأسود.

كبسولات 100 ملغ: رقم 2 كبسولات جيلاتينية صلبة بغطاء أبيض وجسم أبيض ومعلمة بشعار "Pfizer" و "FLU-100" باللون الأسود.

كبسولات 150 ملغ: كبسولة جيلاتينية صلبة رقم 1 بغطاء وجسم فيروزي ومعلمة بشعار فايزر و "FLU-150" باللون الأسود.

محتويات الكبسولات: مسحوق من الأبيض إلى الأصفر الشاحب.

مجموعة العلاج الدوائي:

عامل مضاد للفطريات.

كود ATX: J02AC01

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

فلوكونازول ، عامل مضاد للفطريات ، هو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلية الفطرية.

أظهر الفلوكونازول فعالية في المختبروفي الدراسات السريرية لمعظم الكائنات الحية التالية: الكانديدا البيض, الكانديدا غلابراتا(العديد من السلالات حساسة إلى حد ما) ، الكانديدا الشلل, الكانديدا الاستوائية, المستخفية نيوفورمان.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في المختبرضد الكائنات الحية الدقيقة التالية ، ولكن الأهمية السريرية لذلك غير معروفة: الكانديدا دوبلينينسيس, الكانديدا غيليرموندي, الكانديدا الكفير, الكانديدا lusitaniae.

عندما يتم تناوله عن طريق الفم ، فإن الفلوكونازول نشط في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. نشاط الدواء في داء الفطريات الانتهازية ، بما في ذلك تلك التي تسببها الكانديداالنيابة. (بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات المثبطة للمناعة) ، المستخفية الحديثة(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) ، microsporumالنيابة. و تريشوبحيتونالنيابة. تم إثبات نشاط الفلوكونازول أيضًا في نماذج الفطريات المتوطنة في الحيوانات ، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها التهاب الجلد Blastomyces, الكروانيديا إميتيس(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) و كبسولات الهستوبلازمافي الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة.

يتميز الفلوكونازول بخصوصية عالية للأنزيمات الفطرية التي تعتمد على السيتوكروم P450. لا يؤثر العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 مجم / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا على تركيز هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى الرجال أو تركيز المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب. الفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم ليس له تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويد الذاتية واستجابتها لتحفيز هرمون قشر الكظر (ACTH) لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

آليات تطوير مقاومة الفلوكونازول

يمكن أن تتطور مقاومة الفلوكونازول في الحالات التالية: تغيير نوعي أو كمي في الإنزيم المستهدف للفلوكونازول (لانوستريل 14-ألفا-ديميثيلاز) ، أو انخفاض في الوصول إلى هدف الفلوكونازول ، أو مزيج من هذه الآليات.

تؤدي الطفرات النقطية في جين ERG11 الذي يشفر الإنزيم المستهدف إلى تعديل الهدف وتقليل تقارب الأزولات. تؤدي الزيادة في التعبير عن جين ERG11 إلى إنتاج تركيزات عالية من الإنزيم المستهدف ، مما يخلق الحاجة إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في السائل داخل الخلايا لقمع جميع جزيئات الإنزيم في الخلية.

الآلية المهمة الثانية للمقاومة هي الإزالة الفعالة للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تنشيط نوعين من الناقلات المشاركة في الإزالة النشطة (التدفق) للأدوية من الخلية الفطرية. تشمل هذه الناقلات المرسل الرئيسي المشفر بواسطة جينات MDR (مقاومة الأدوية المتعددة) وعائلة ناقل ربط ATP الفائقة المشفرة بواسطة جينات CDR (جينات المقاومة الفطرية). الكانديدالمضادات الفطريات آزول).

يؤدي الإفراط في التعبير عن جين MDR إلى مقاومة الفلوكونازول ، بينما يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن جينات CDR إلى مقاومة الأزولات المختلفة.

المقاومة ل الكانديدا غلابراتاعادة ما يتم التوسط من خلال الإفراط في التعبير عن جين CDR ، مما يؤدي إلى مقاومة العديد من الأزولات. بالنسبة للسلالات التي يتم فيها تعريف الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) على أنه متوسط ​​(16-32 ميكروغرام / مل) ، يوصى باستخدام الجرعة القصوى من فلوكونازول.

الكانديدا كروسييجب اعتباره مقاومًا للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف للتأثير المثبط للفلوكونازول.

الدوائية

تشبه الحرائك الدوائية للفلوكونازول الوريدوالابتلاع. بعد تناوله عن طريق الفم ، يُمتص الفلوكونازول جيدًا ، وتتجاوز تركيزاته في البلازما (والتوافر البيولوجي العام) 90٪ من تلك التي تُعطى عن طريق الوريد. لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على امتصاص الفلوكونازول. يتناسب تركيز البلازما مع الجرعة ويصل إلى حد أقصى (C max) 0.5-1.5 ساعة بعد تناول فلوكونازول على معدة فارغة ، ونصف العمر حوالي 30 ساعة. يتم الوصول إلى 90٪ من تركيز التوازن في 4-5 أيام بعد يوم من بدء العلاج (بجرعات متعددة من الدواء مرة واحدة في اليوم). يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز فلوكونازول في اللعاب عند تناول الكبسولة بعد 4 ساعات.

إن إدخال جرعة تحميل (في اليوم الأول) ، ضعف الجرعة اليومية المعتادة ، يجعل من الممكن تحقيق 90٪ من تركيز التوازن بحلول اليوم الثاني. يقترب حجم التوزيع من إجمالي محتوى الماء في الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪).

يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم. تركيزات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم مماثلة لتلك الموجودة في البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، تركيزات الفلوكونازول في السائل النخاعيحوالي 80٪ من تركيزاته في البلازما.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسوائل العرق ، يتم تحقيق تركيزات عالية تتجاوز مستويات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عند تناول جرعة 50 مجم مرة في اليوم ، يكون تركيز فلوكونازول بعد 12 يومًا 73 ميكروجرام / جرام ، وبعد 7 أيام بعد التوقف عن العلاج - فقط 5.8 ميكروجرام / جرام. عند استخدامه بجرعة 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع ، فإن تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع هو 23.4 ميكروغرام / غرام ، و 7 أيام بعد الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام.

تركيز فلوكونازول في الأظافر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في الأظافر الصحية و 1.8 ميكروغرام / غرام في الأظافر المصابة ؛ بعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج ، لا يزال الفلوكونازول يتحدد في الأظافر.

يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تم العثور على ما يقرب من 80 ٪ من الجرعة المعطاة في البول دون تغيير. يتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم العثور على المستقلبات المتداولة.

يسمح عمر النصف الطويل للبلازما بتناول الفلوكونازول مرة واحدة لداء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع للحصول على مؤشرات أخرى.

حركية الدواء عند الأطفال

في الأطفال ، تم الحصول على القيم التالية من المعلمات الحركية الدوائية:

حركية الدواء في المرضى المسنين

وجد أنه مع جرعة واحدة من فلوكونازول بجرعة 50 ملغ عن طريق الفم في المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق ، وبعضهم يتناولون مدرات البول في وقت واحد ، تم الوصول إلى Cmax بعد 1.3 ساعة من الإعطاء وكان 1.54 ميكروغرام / مل ، المتوسط. قيم AUC هي 76.4 ± 20.3 ميكروغرام ساعة / مل ، ومتوسط ​​عمر النصف هو 46.2 ساعة. قيم هذه المعلمات الحركية الدوائية أعلى منها في المرضى الصغار ، والذي ربما يكون بسبب انخفاض وظائف الكلى المميزة لكبار السن سن. لم يتسبب تناول مدرات البول في وقت واحد في حدوث تغيير واضح في AUC و C كحد أقصى.

تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة) ، النسبة المئوية للفلوكونازول التي تفرزها الكلى دون تغيير (0-24 ساعة ، 22٪) والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كغ) عند المرضى المسنين أقل منها في المرضى الصغار.

مؤشرات للاستخدام

يستخدم الفلوكونازول لعلاج الاضطرابات التالية عند البالغين:

التهاب السحايا بالمستخفيات.
- داء الكروانيديا ؛
- داء المبيضات الغازية.
- داء المبيضات المخاطي ، بما في ذلك داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي وبيلة ​​المبيضات وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن ؛
- داء المبيضات الضموري المزمن تجويف الفم(المرتبطة بارتداء أطقم الأسنان) عند نظافة الفم أو العلاج المحليليس كافي؛
- داء المبيضات المهبلي ، الحاد أو المتكرر ، عندما لا يكون العلاج الموضعي قابلاً للتطبيق ؛
- التهاب الحشفة الصريح ، عندما لا يكون العلاج الموضعي قابلاً للتطبيق ؛
- القوباء الحلقية ، بما في ذلك سعفة القدمين ، والسعفة في الجسم ، والسعفة الأربية ، وداء المبيضات متعدد الألوان ، وداء المبيضات الجلدي ، عند الإشارة إلى العلاج الجهازي ؛
- فطار جلدي في الأظافر (فطار الأظافر) ، عندما يكون العلاج بأدوية أخرى غير مقبول.

يستخدم الفلوكونازول للوقاية من الأمراض التالية عند البالغين:

انتكاسات التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة عند المرضى المصابين مخاطرة عاليةالانتكاس.
- انتكاسات داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الانتكاس ؛
- لتقليل تكرار حدوث داء المبيضات المهبلي (4 نوبات أو أكثر في السنة) ؛
- للوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (مثل المرضى الذين يعانون من أرومات الدم الخاضعين للعلاج الكيميائي أو المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم).

يشار إلى الفلوكونازول لعلاج الأطفال.

يستخدم الفلوكونازول لعلاج داء المبيضات المخاطي (داء المبيضات الفموي والبلعومي والمريئي) ، وداء المبيضات الغازي ، والتهاب السحايا بالمكورات الخفية ، ولمنع عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يمكن استخدام الفلوكونازول كعلاج وقائي لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس.

موانع

فرط الحساسية للفلوكونازول ، والمكونات الأخرى للدواء أو مواد الآزول التي لها هيكل مشابه للفلوكونازول ؛
- الإعطاء المتزامن لـ terfenadine أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 مجم / يوم أو أكثر (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى") ؛
- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد من فترة QT ويتم استقلابه باستخدام CYP3A4 isoenzyme ، مثل cisapride و astemizole و erythromycin و pimozide و quinidine و amiodarone (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى") ؛
- عدم تحمل الجالاكتوز ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ؛
- سن الأطفال حتى 3 سنوات (لشكل الجرعات هذا).

بحرص

تليف كبدى؛
- الفشل الكلوي؛
- ظهور طفح جلدي على خلفية استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية / جهازية ؛
- الاستخدام المتزامن لمادة تيرفينادين وفلوكونازول بجرعة أقل من 400 مجم / يوم ؛
- حالات عدم انتظام ضربات القلب المحتملة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية ، عدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

استخدم أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية

لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة جيدًا لاستخدام الفلوكونازول في النساء الحوامل.

بحاجة للنظر طرق فعالةمنع الحمل عند النساء في سن الإنجاب طوال فترة العلاج وحوالي أسبوع (5-6 نصف عمر) بعد تناول آخر جرعة من الدواء (انظر قسم "حركية الدواء").

تم الإبلاغ عن حالات الإجهاض التلقائي وتطور التشوهات الخلقية عند الرضع الذين تناولت أمهاتهم فلوكونازول بجرعة 150 مجم مرة أو بشكل متكرر في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. تم وصف حالات متعددة. عيوب خلقيةفي الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 مجم / يوم) لمعظم أو كل الأشهر الثلاثة الأولى. وقد لوحظت الاضطرابات التنموية التالية: تضخم الرأس ، واضطرابات النمو في الجزء الوجهي من الجمجمة ، وتشوه القبو القحفي ، والحنك المشقوق ، وانحناء عظم الفخذ ، وترقق الضلوع وإطالتها ، والتليف المفصلي ، وعيوب القلب الخلقية.

تم العثور على الفلوكونازول في حليب الثدي بتركيزات قريبة من البلازما ، لذلك لا ينصح باستخدامه في النساء أثناء الرضاعة الطبيعية.

الجرعة وطريقة الاستعمال

في داخل. يتم ابتلاع الكبسولات كاملة.

قد يبدأ العلاج قبل الثقافة وتتوافر نتائج أخرى. البحوث المخبرية. ومع ذلك ، يجب تغيير العلاج المضاد للفطريات وفقًا لذلك عندما تصبح نتائج هذه الدراسات معروفة.

عند نقل المريض من الوريد إلى تناول الدواء عن طريق الفم أو العكس ، لا يلزم إجراء تغييرات في الجرعة اليومية.

الجرعة اليومية من ديفلوكان ® يعتمد على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. بالنسبة للعدوى التي تتطلب تناول الدواء بشكل متكرر ، يجب أن يستمر العلاج حتى اختفاء العلامات السريرية أو المختبرية للعدوى الفطرية النشطة. عادة ما يحتاج مرضى الإيدز والتهاب السحايا بالمكورات الخفية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى علاج وقائي لمنع تكرار العدوى.

استخدم في البالغين

1. لالتهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المكورات الخبيثة من توطين آخر ، عادة ما يتم استخدام 400 مجم في اليوم الأول ، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات الخفية على وجود تأثير سريري وفطري ؛ في التهاب السحايا بالمستخفيات ، يستمر العلاج عادة لمدة 6-8 أسابيع على الأقل. في حالات علاج الالتهابات التي تهدد الحياة يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 800 مجم.

للوقاية من تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر الانتكاس العالي ، بعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأولي ، العلاج باستخدام ديفلوكان ® بجرعة 200 ملغ / يوم ، يمكنك الاستمرار لفترة غير محددة من الوقت.

2. عندما يتطلب داء الكروانيديا استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغ / يوم. بالنسبة لبعض أنواع العدوى ، خاصة تلك التي تنطوي على السحايا ، يمكن أخذ جرعة 800 مجم يوميًا في الاعتبار. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي ، ويمكن أن تصل إلى عامين ؛ هو 11-24 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، 2-17 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، 1-16 شهرًا لداء الأشعار المبوغة ، و3-17 شهرًا لداء النوسجات.

3. بالنسبة لمبيضات الدم وداء المبيضات المنتشر والتهابات المبيضات الغازية الأخرى ، تكون جرعة التحميل 800 مجم في اليوم الأول ، تليها جرعة 400 مجم / يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية. توصية عامةوفقًا لمدة علاج المبيضات - أسبوعين بعد النتيجة السلبية الأولى لثقافة الدم واختفاء علامات وأعراض المبيضات.

علاج داء المبيضات المخاطي

· في داء المبيضات الفموي البلعومي: جرعة التحميل 200-400 مجم في اليوم الأول ، والجرعة اللاحقة: 100-200 مجم مرة في اليوم لمدة 7-21 يوم. إذا لزم الأمر ، يمكن للمرضى الذين يعانون من كبت شديد لوظيفة المناعة مواصلة العلاج لفترة أطول. في داء المبيضات الضموري في تجويف الفم المرتبط بارتداء أطقم الأسنان ، يتم استخدام الدواء عادةً بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا مع عوامل مطهرة محلية لعلاج الأطراف الاصطناعية.

- مع بيلة المبيضات تكون الجرعة الفعالة عادة 200-400 مجم / يوم لمدة علاج من 7-21 يوم. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الجهاز المناعي ، يمكن استخدام فترات أطول من العلاج.

في داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن ، يستخدم 50-100 مجم يوميًا لمدة تصل إلى 28 يومًا من العلاج. اعتمادًا على شدة العدوى التي يتم علاجها أو اضطراب الجهاز المناعي الكامن والعدوى ، يمكن استخدام فترات أطول من العلاج.

في حالة داء المبيضات المريئي ، جرعة التحميل 200-400 مجم في اليوم الأول ، الجرعة اللاحقة: 100-200 مجم في اليوم. مسار العلاج هو 14-30 يومًا (حتى يتم تحقيق هدأة داء المبيضات المريئي). إذا لزم الأمر ، يمكن للمرضى الذين يعانون من كبت شديد لوظيفة المناعة مواصلة العلاج لفترة أطول.

- للوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الانتكاس ، يتم استخدام الدواء بمعدل 100-200 مجم في اليوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع لفترة غير محددة في المرضى الذين يعانون من نقص مزمن. حصانة.

لمنع تكرار داء المبيضات المريئي في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري والذين لديهم مخاطر عالية من الانتكاس ، يتم استخدام الدواء بمعدل 100-200 مجم في اليوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع لفترة غير محددة من الوقت في المرضى الذين يعانون من انخفاض مزمن في المناعة.

في داء المبيضات الضموري المزمن في تجويف الفم المرتبط بالاتصال بأطقم الأسنان ، يتم استخدام الدواء عادةً بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا مع عوامل مطهرة موضعية لعلاج الأطراف الاصطناعية.

في داء المبيضات المهبلي الحاد ، التهاب الحشفة المبيض ، يتم استخدام الدواء مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 مجم. لتقليل تكرار حدوث داء المبيضات المهبلي ، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 مجم كل ثلاثة أيام - ما مجموعه 3 جرعات (في اليوم الأول والرابع والسابع) ، ثم جرعة مداومة 150 مجم مرة واحدة. أسبوع. يمكن استخدام جرعة المداومة حتى 6 أشهر.

علاج الفطار الجلدي

بالنسبة للعدوى الجلدية ، بما في ذلك سعفة القدم ، والجذع ، والسعفة الفخذية ، والتهابات المبيضات ، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة في الأسبوع أو 50 مجم مرة في اليوم. عادة ما تكون مدة العلاج من 2-4 أسابيع ، مع داء فطريات القدمين ، قد يتطلب الأمر علاجًا أطول يصل إلى 6 أسابيع.

4. لداء الفطريات ، الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى استبدال الظفر المصاب (نمو ظفر غير مصاب). عادةً ما تستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف معدل النمو على نطاق واسع أناس مختلفونوكذلك حسب العمر. بعد العلاج الناجح للالتهابات المزمنة طويلة الأمد ، يلاحظ أحيانًا تغيير في شكل الأظافر.

5. للوقاية من داء المبيضات في مرضى الأورام الخبيثة ، الجرعة الموصى بها من ديفلوكان ® 200-400 مجم مرة في اليوم ، اعتمادًا على درجة خطر الإصابة بعدوى فطرية. بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى العامة ، على سبيل المثال ، مع قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد ، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 مجم مرة واحدة في اليوم. ديفلوكان ® يطبق قبل أيام قليلة من التطور المتوقع لقلة العدلات ، وبعد زيادة عدد العدلات التي تزيد عن 1000 ملم 3 ، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى.

استخدم في الأطفال

كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة عند البالغين ، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. بالنسبة للأطفال ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء تلك للبالغين. ديفلوكان ® يستخدم مرة واحدة يوميا.

لعلاج داء المبيضات الغازي والتهاب السحايا بالمكورات الخبيثة ، الجرعة الموصى بها هي 6-12 مجم / كجم / يوم ، حسب شدة المرض.

لقمع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة عند الأطفال المصابين بالإيدز ، الجرعة الموصى بها من ديفلوكان ® 6 ملجم / كجم / يوم.

للوقاية من الالتهابات الفطرية عند الأطفال الذين يعانون من ضعف المناعة ، والذين يرتبط خطر الإصابة بالعدوى بقلة العدلات التي تتطور نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي ، يتم استخدام الدواء عند 3-12 مجم / كجم / يوم ، اعتمادًا على شدة ومدة قلة العدلات المستحثة (انظر الجرعة للبالغين ، للأطفال المصابين فشل كلوي- انظر الجرعة لمرضى القصور الكلوي).

إذا كان من المستحيل استخدام شكل جرعات من عقار Diflucan بشكل صحيح عند الأطفال ® في شكل كبسولات ، ينبغي النظر في إمكانية الاستبدال بأشكال جرعات أخرى من الدواء (مسحوق للتعليق الفموي أو محلول للإعطاء في الوريد) بجرعات مكافئة.

استخدم في كبار السن

في حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي ديفلوكان ® تستخدم بالجرعة المعتادة. مرضى القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

يستخدم في مرضى القصور الكلوي

مع جرعة واحدة ، لا يلزم تغيير الجرعة. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المتكرر للدواء ، يجب إعطاء جرعة تحميل من 50 مجم إلى 400 مجم في البداية ، وبعد ذلك يتم تحديد الجرعة اليومية (حسب الدلالة) وفقًا للجدول التالي:

يجب أن يتلقى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام 100٪ من الجرعة الموصى بها بعد كل جلسة غسيل كلى. في اليوم الذي لا يتم فيه غسيل الكلى ، يجب أن يتلقى المرضى جرعة مخفضة (اعتمادًا على تصفية الكرياتينين) من الدواء.

في الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تقليل الجرعة اليومية من الدواء في نفس العلاقة النسبية كما هو الحال في البالغين) ، وفقًا لشدة الفشل الكلوي.

اعراض جانبية

معايير تقييم التردد: متكرر جدًا ³ 10٪ ؛ متكرر ³ 1٪ و< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0.01٪ و< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

عادة ما يكون تحمل الدواء جيدًا جدًا.

في الدراسات السريرية وما بعد التسويق (*) لدواء ديفلوكان ® لاحظ ردود الفعل السلبية التالية:

من الجهاز العصبي: متكرر -صداع الراس؛ نادر -الدوخة * ، التشنجات * ، تغير الذوق * ، تنمل ، أرق ، نعاس. نادر -رعشه.

من الجهاز الهضمي: متكرر -آلام في البطن ، إسهال ، غثيان ، قيء * ؛ نادر -- انتفاخ البطن ، وعسر الهضم ، وجفاف الغشاء المخاطي للفم ، والإمساك.

من نظام الكبد: متكرر -زيادة نشاط المصل من aminotransferase (alanine aminotransferase (ALT) و aspartate aminotransferase (AST)) ، الفوسفاتيز القلوي ؛ نادر -ركود صفراوي ، يرقان * ، زيادة تركيز البيليروبين. نادر -السمية الكبدية ، في بعض الحالات مميتة ، اختلال وظيفي كبدي * ، التهاب الكبد * ، تنخر الخلايا الكبدية * ، تلف خلايا الكبد.

من جانب الجلد: متكرر -متسرع؛ نادر -حكة ، شرى ، تعرق متزايد ، طفح جلدي. نادر -آفات الجلد التقشري * ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، البثور الطفحي الحاد المعمم ، وذمة الوجه ، تساقط الشعر *.

من جانب الأعضاء المكونة للدم والجهاز اللمفاوي *: نادر -قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.

من جهاز المناعة *:الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية).

من جانب الجهاز القلبي الوعائي *: نادر -زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني التسرع الانقباضي من نوع "الدوران" (torsade de pointes) (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

من ناحية التمثيل الغذائي *: نادر -زيادة تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم ، نقص بوتاسيوم الدم.

من الجهاز الحركي: نادر -ألم عضلي.

آحرون: نادر -الضعف والوهن والتعب والحمى والدوار.

في بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان ، أثناء العلاج مع ديفلوكان ® والأدوية المماثلة ، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ، وظائف الكلى والكبد (انظر قسم "التعليمات الخاصة") ، ومع ذلك ، لم يتم إثبات الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج.

جرعة مفرطة

هناك تقارير عن جرعة زائدة من فلوكونازول ، وفي حالة واحدة مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، بعد تناول 8200 ملغ من الدواء ، ظهرت هلوسة وسلوك بجنون العظمة. تم نقل المريض إلى المستشفى. عادت حالته إلى طبيعتها في غضون 48 ساعة.

في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن أن يعطي التأثير المناسب علاج الأعراض(بما في ذلك الإجراءات الداعمة وغسيل المعدة).

يتم التخلص من الفلوكونازول في المقام الأول عن طريق الكلى ، لذلك من المرجح أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع التخلص من الدواء. جلسة غسيل الكلى لمدة 3 ساعات تقلل من مستوى الفلوكونازول في بلازما الدم بحوالي 50٪.

التفاعل

لا تؤثر جرعة واحدة أو متعددة من فلوكونازول بجرعة 50 مجم على التمثيل الغذائي للفينازون (أنتيبيرين) عندما يتم تناولها في وقت واحد.

هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأدوية التالية:

سيسابريد: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد ، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب ، بما في ذلك. عدم انتظام ضربات القلب البطيني نوع التسرع الانقباضي "دوران" (تورساد دي بوانت). يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم 1 مرة في اليوم و cisapride بجرعة 20 مجم 4 مرات في اليوم إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما من cisapride وزيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الإدارة المشتركة لسيسابريد وفلوكونازول.

تيرفينادين: مع الاستخدام المتزامن لمضادات الفطريات من الآزول والتيرفينادين ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لزيادة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم ، لم يتم إثبات زيادة في فترة QT ، ومع ذلك ، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في بلازما الدم . يمنع استخدام فلوكونازول في وقت واحد بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر قسم "موانع الاستعمال"). يجب مراقبة العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم بالاشتراك مع تيرفينادين بعناية.

أستيميزول: قد يكون الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول أو أدوية أخرى ، والتي يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، مصحوبًا بزيادة في تركيزات هذه العوامل في المصل. يمكن أن تؤدي التركيزات المرتفعة للأستيميزول في البلازما إلى إطالة فترة QT ، وفي بعض الحالات ، إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني من نوع "الدوران" (torsade de pointes). هو بطلان الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول.

بيموزيد: على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة في المختبرأو في فيفو، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد إلى تثبيط استقلاب البيموزيد. في المقابل ، يمكن أن تؤدي الزيادة في تركيزات البيموزيد في البلازما إلى إطالة فترة QT ، وفي بعض الحالات ، تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني من نوع "الدوران" (torsade de pointes). هو بطلان الاستخدام المتزامن للبيموزيد والفلوكونازول.

كينيدين: على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة في المختبرأو في فيفو، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكينيدين إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. يرتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT ، وفي بعض الحالات ، مع تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني من نوع "الدوران" (torsade de pointes). هو بطلان الاستخدام المتزامن للكينيدين والفلوكونازول.

الاريثروميسين: يحتمل أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين إلى زيادة خطر السمية القلبية (إطالة فترة QT ، torsade de pointes) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

أميودارون:يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك للفلوكونازول والأميودارون إلى تثبيط استقلاب الأميودارون. ارتبط استخدام الأميودارون بإطالة فترة QT. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وأميودارون (انظر قسم "موانع الاستعمال").

يجب توخي الحذر وربما إجراء تعديلات للجرعة عند تناول الأدوية التالية مع الفلوكونازول:

الأدوية التي تؤثر على الفلوكونازول:

هيدروكلوروثيازيد:الاستخدام المتكرر لهيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 40٪. تأثير هذه الدرجة من الخطورة لا يتطلب تغيير نظام جرعات فلوكونازول في المرضى الذين يتلقون مدرات البول في نفس الوقت ، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار.

ريفامبيسين: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25٪ ومدة نصف العمر للفلوكونازول بنسبة 20٪. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين بشكل متزامن ، من الضروري مراعاة مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

الأدوية التي تتأثر بالفلوكونازول:

الفلوكونازول مثبط قوي لإنزيم السيتوكروم P450 CYP2C9 و CYP2C19 ومثبط معتدل لإنزيم CYP3A4. بالإضافة إلى الآثار المذكورة أدناه ، هناك خطر زيادة تركيزات البلازما من الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 أثناء تناول الفلوكونازول. في هذا الصدد ، يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، وإذا كانت هذه المجموعات ضرورية ، يجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثير المثبط للفلوكونازول يستمر لمدة 4-5 أيام بعد التوقف عن تناول الدواء بسبب عمر النصف الطويل.

الفنتانيل: هناك انخفاض في التصفية وحجم التوزيع ، وزيادة في عمر النصف للفنتانيل. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الفلوكونازول. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين:زيادة في التأثير. يمكن قياس تركيز 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المركب مع الفلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البدء. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

أمفوتريسين ب: في الدراسات التي أجريت على الفئران (بما في ذلك تلك التي تعاني من كبت المناعة) ، لوحظت النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير في العدوى الجهازية التي يسببها ج. البيض، قلة التفاعل في العدوى داخل الجمجمة الناجم عن المستخفية نيوفورمانوالعداء في العدوى الجهازية التي تسببها أ. دخان. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

مضادات التخثر: مثل العوامل الأخرى المضادة للفطريات (مشتقات الآزول) ، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين ، يزيد من وقت البروثرومبين (بنسبة 12٪) ، وبالتالي قد يحدث نزيف (أورام دموية ، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية ، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين والفلوكونازول ، من الضروري مراقبة وقت البروثرومبين باستمرار أثناء العلاج ولمدة 8 أيام بعد الاستخدام المتزامن. يجب أيضًا تقييم استصواب تعديل جرعة الوارفارين.

أزيثروميسين: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول الفموي بجرعة واحدة 800 مجم مع أزيثروميسين بجرعة واحدة 1200 مجم ، لم يتم إثبات تفاعل حركي دوائي واضح بين كلا العقارين.

البنزوديازيبينات (قصيرة المفعول):بعد تناول الميدازولام ، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام والتأثيرات النفسية الحركية ، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم منه عند إعطائه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين مطلوبًا ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون فلوكونازول لتقييم مدى ملاءمة تقليل جرعة مناسبة من البنزوديازيبين.

مع الإعطاء المتزامن لجرعة وحيدة من تريازولام ، يزيد الفلوكونازول تريازولام AUC بحوالي 50٪ ، Cmax بنسبة 25-50٪ وعمر نصف بنسبة 25-50٪ بسبب تثبيط استقلاب تريازولام. قد يكون من الضروري تعديل جرعة تريازولام.

كاربامازيبين: يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد تركيز الكاربامازيبين في الدم بنسبة 30٪. يجب النظر في خطر تسمم الكاربامازبين. يجب تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازيبين اعتمادًا على التركيز / التأثير.

حاصرات قنوات الكالسيوم:يتم استقلاب بعض مناهضات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة إنزيم CYP3A4. يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمناهضات قنوات الكالسيوم. يوصى بمراقبة التطوير آثار جانبية.

نيفيرابين: يزيد الإعطاء المشترك للفلوكونازول والنيفيرابين من التعرض للنيفيرابين بنسبة 100٪ تقريبًا مقارنةً بالضوابط الخاصة بالنيفيرابين وحده. نظرًا لخطر زيادة إفراز النيفيرابين مع ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية ، فإن بعض الاحتياطات والمراقبة الدقيقة للمرضى ضرورية.

السيكلوسبورين: في مرضى زراعة الكلى ، يؤدي استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين. ومع ذلك ، مع الإعطاء المتكرر للفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم ، لم يلاحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في متلقي النخاع العظمي. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيكلوسبورين ، يوصى بالتحكم في تركيز السيكلوسبورين في الدم.

سيكلوفوسفاميد: مع الاستخدام المتزامن لسيكلوفوسفاميد وفلوكونازول ، لوحظ زيادة في تركيزات البيليروبين والكرياتينين في الدم. هذا المزيج مقبول ، مع الأخذ في الاعتبار مخاطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين.

الفنتانيل: كان هناك تقرير عن وفاة واحدة يحتمل أن تكون مرتبطة بالاستخدام المتزامن للفنتانيل وفلوكونازول. من المفترض أن الانتهاكات مرتبطة بتسمم الفنتانيل. لقد ثبت أن الفلوكونازول يطيل بشكل ملحوظ وقت التخلص من الفنتانيل. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل يمكن أن تؤدي إلى تثبيط تنفسي.

هالوفانترين: قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات هالوفانترين في البلازما بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4. من الممكن تطوير عدم انتظام ضربات القلب من نوع tachysystolic البطيني "pirouette" (torsade de pointes) مع الاستخدام المتزامن مع الفلوكونازول ، كما هو الحال مع الأدوية المضادة للفطريات الأخرى من سلسلة الآزول ، لذلك لا ينصح باستخدامها المشترك.

مثبطات اختزال HMG-CoA:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع مثبطات اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 isoenzyme (مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) أو إنزيم CYP2D6 (مثل فلوفاستاتين) ، يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان العلاج المتزامن مع هذه الأدوية ضروريًا ، يجب مراقبة المرضى للكشف عن أعراض اعتلال عضلي وانحلال الربيدات. من الضروري التحكم في تركيز الكرياتينين كيناز. في حالة حدوث زيادة ملحوظة في تركيز الكرياتينين كيناز أو إذا تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي أو انحلال الربيدات ، يجب التوقف عن العلاج بمثبطات إنزيم HMG-CoA.

اللوزارتان: يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-31 74) ، وهو المسؤول عن معظم التأثيرات المرتبطة بتضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2. المراقبة المنتظمة لضغط الدم ضرورية.

الميثادون: قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في البلازما. قد تحتاج إلى تعديل جرعة الميثادون الخاصة بك.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs):زاد كل من Cmax و AUC للفلوربروفين بنسبة 23٪ و 81٪ على التوالي. وبالمثل ، زاد Cmax و AUC للأيزومر النشط دوائياً بنسبة 15٪ و 82٪ ، على التوالي ، مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم).

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم وسيليكوكسيب بجرعة 200 مجم ، يزيد Cmax و AUC من celecoxib بنسبة 68٪ و 134٪ على التوالي. في هذه المجموعة ، من الممكن تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

على الرغم من نقص الدراسات المستهدفة ، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 isoenzyme (على سبيل المثال ، نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك). قد تحتاج إلى تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والفلوكونازول ، يجب أن يخضع المرضى لإشراف طبي دقيق من أجل تحديد الأحداث السلبية ومظاهر السمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسيطرة عليها.

موانع الحمل الفموية:مع الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 مجم ، لم يتم تحديد تأثير كبير على مستويات الهرمون ، بينما مع الاستهلاك اليومي من 200 مجم من فلوكونازول ، تزيد المساحة تحت المنحنى لـ ethinyl estradiol و levonorgestrel بنسبة 40٪ و 24٪ ، على التوالي ، وعند تناول 300 ملغ من فلوكونازول مرة واحدة في اليوم ، زادت المساحة تحت المنحنى AUC من ethinyl estradiol و norethindrone بنسبة 24٪ و 13٪ على التوالي. وبالتالي ، من غير المحتمل أن يؤثر الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة.

الفينيتوين: قد يترافق الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مع زيادة مهمة سريريًا في تركيز الفينيتوين. إذا كان من الضروري استخدام كلا الدواءين في وقت واحد ، فيجب مراقبة تركيز الفينيتوين وتعديل جرعته وفقًا لذلك لضمان التركيزات العلاجية في المصل.

Ivacaftor: عند تناوله بالاشتراك مع ivacaftor ، وهو منبه منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR) ، كانت هناك زيادة بمقدار 3 أضعاف في التعرض لإيفاكافتور وزيادة 1.9 مرة في التعرض لهيدروكسي ميثيل إيفاكافتور (M1). ينصح المرضى الذين يتناولون بشكل متزامن مثبطات معتدلة من إنزيم CYP3A ، مثل فلوكونازول وإريثروميسين ، لتقليل جرعة إيفاكافتور إلى 150 مجم مرة في اليوم.

بريدنيزون: هناك تقرير عن تطور قصور حاد في الغدة الكظرية لدى مريض بعد زراعة الكبد على خلفية انسحاب الفلوكونازول بعد دورة علاجية مدتها ثلاثة أشهر. من المفترض أن وقف العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط إنزيم CYP3A4 ، مما أدى إلى زيادة التمثيل الغذائي للبريدنيزون.

يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع بريدنيزون وفلوكونازول لإشراف طبي دقيق عند التوقف عن تناول الفلوكونازول من أجل تقييم حالة قشرة الغدة الكظرية.

ريفابوتين: يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين إلى زيادة تركيزات المصل حتى 80٪. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تم وصف حالات التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول في نفس الوقت بعناية.

ساكوينافير: تزيد الجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 50٪ ، C كحد أقصى بنسبة 55٪ ، وينخفض ​​تخليص الساكوينافير بحوالي 50٪ بسبب تثبيط الأيض الكبدي لإنزيم CYP3A4 وتثبيط البروتين السكري P. قد يكون من الضروري تعديل جرعة ساكوينافير.

سيروليموس: زيادة تركيزات سيروليموس في البلازما ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تثبيط استقلاب السيروليموس من خلال تثبيط إنزيم CYP3A4 وبروتين P-glycoprotein. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل جرعة مناسب من sirolimus اعتمادًا على التأثير / التركيز.

سلفونيل يوريا:يؤدي تناول الفلوكونازول ، عند تناوله في وقت واحد ، إلى زيادة عمر النصف لعقاقير السلفونيل يوريا الفموية (كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد). يمكن وصف مرضى السكري بالاستخدام المشترك للفلوكونازول ومستحضرات السلفونيل يوريا الفموية ، ولكن يجب مراعاة إمكانية الإصابة بنقص السكر في الدم ، بالإضافة إلى المراقبة المنتظمة لنسبة الجلوكوز في الدم ، وإذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة مستحضرات السلفونيل يوريا.

تاكروليموس: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس (عن طريق الفم) يؤدي إلى زيادة تركيزات مصل الأخير بمقدار 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس ، والذي يحدث في الأمعاء من خلال نظير الإنزيم CYP3A4. لوحظت تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للأدوية عند تناول عقار تاكروليموس عن طريق الوريد. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون عقار تاكروليموس عن طريق الفم وفلوكونازول بشكل متزامن. يجب تعديل جرعة عقار تاكروليماس حسب درجة زيادة تركيزه في الدم.

الثيوفيلين: عند استخدامه بالتزامن مع الفلوكونازول بجرعة 200 مجم لمدة 14 يومًا متوسط ​​السرعةتنخفض تصفية الثيوفيلين في البلازما بنسبة 18٪. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين أو للمرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة عمل سامالثيوفيلين ، راقب ظهور أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين ، وإذا لزم الأمر ، اضبط العلاج وفقًا لذلك.

توفاسيتينيب Tofacitinib: يزداد التعرض لتوفاسيتينيب عند تناوله مع الأدوية التي تعتبر مثبطات معتدلة لإنزيم CYP3A4 ومثبطات قوية لإنزيم CYP2C19 (على سبيل المثال ، فلوكونازول). قد يكون تعديل جرعة توفاسيتينيب ضروريًا.

فينكا قلويد:على الرغم من نقص الدراسات المستهدفة ، فمن المفترض أن الفلوكونازول يمكن أن يزيد من تركيز قلويدات الفينكا (على سبيل المثال ، فينكريستين وفينبلاستين) في بلازما الدم ، وبالتالي ، يؤدي إلى السمية العصبية ، والتي قد تترافق مع تثبيط إنزيم CYP3A4.

فيتامين (أ): هناك تقرير عن حالة واحدة لتطور ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي (CNS) في شكل ورم كاذب في المخ مع الاستخدام المتزامن لحمض الريتينويك المتحول بالكامل والفلوكونازول ، والتي اختفت بعد الفلوكونازول توقف. يمكن استخدام هذا المزيج ، ولكن يجب أن يكون المرء على دراية بإمكانية حدوث ردود فعل غير مرغوب فيها من الجهاز العصبي المركزي.

زيدوفودين: عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول ، هناك زيادة في C max و AUC من زيدوفودين بنسبة 84٪ و 74٪ على التوالي. من المحتمل أن يكون هذا التأثير ناتجًا عن انخفاض في استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا ، أظهر مرضى الإيدز و ARC (المركب المتعلق بالإيدز) زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى من زيدوفودين (20٪).

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة للكشف عن الآثار الجانبية للزيدوفودين.

فوريكونازول (مثبط الإنزيم CYP 2 C 9 و CYP 2 C 19 و CYP 3 A 4): الاستخدام المتزامن لـ voriconazole (400 مجم مرتين يوميًا في اليوم الأول ، ثم 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم) وفلوكونازول (400 مجم في الأول في اليوم ، ثم 200 ملغ يوميًا لمدة 4 أيام) أدى إلى زيادة تركيز voriconazole والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 57٪ و 79٪ على التوالي. تبين أن هذا التأثيراستمر مع انخفاض الجرعة و / أو انخفاض في تكرار تناول أي من الأدوية. لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ voriconazole و fluconazole.

أظهرت الدراسات التي أجريت على تفاعل الأشكال الفموية للفلوكونازول عند تناولها في وقت واحد مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة وأيضًا بعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزرع نخاع العظم أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم تحديد هذه التفاعلات مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول. التفاعلات مع الأدوية نتيجة جرعة واحدة من فلوكونازول غير معروفة.

يجب أن يدرك الأطباء أن التفاعلات مع الأدوية الأخرى لم تتم دراستها على وجه التحديد ، لكنها ممكنة.

تعليمات خاصة

حالات العدوى الإضافية التي تسببها غير الكانديداالبيضسلالات الكانديدا، والتي غالبًا ما تكون مقاومة جوهريًا للفلوكونازول (على سبيل المثال ، الكانديداكروسي). في مثل هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لعلاج بديل مضاد للفطريات.

يجب تجنب الفلوكونازول أثناء الحمل ، إلا في حالات العدوى الفطرية الشديدة والتي قد تهدد الحياة ، عندما تفوق الفوائد المتوقعة للأم خطر محتملللجنين.

من الضروري التفكير في طرق فعالة لمنع الحمل لدى النساء في سن الإنجاب خلال فترة العلاج بالكامل وفي غضون أسبوع تقريبًا (5-6 عمر نصفي) بعد تناول آخر جرعة من الدواء (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية "). في حالات نادرة ، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سامة في الكبد ، بما في ذلك مميتة ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة. في حالة التأثيرات السمية الكبدية المرتبطة باستخدام الفلوكونازول ، لم يكن هناك اعتماد واضح على الجرعة اليومية الإجمالية للدواء ، ومدة العلاج ، والجنس ، وعمر المريض. عادة ما يكون التأثير السمي للكبد للدواء قابلاً للعكس ؛ اختفت علاماته بعد التوقف عن العلاج. يجب ملاحظة المرضى الذين ضعف اختبارات وظائف الكبد أثناء العلاج بالعقار من أجل الكشف عن علامات تلف الكبد الأكثر خطورة. متي علامات طبيهأو أعراض تلف الكبد التي قد تترافق مع استخدام فلوكونازول ، يجب التوقف عن الدواء.

كما هو الحال مع الأزولات الأخرى ، نادرًا ما يسبب الفلوكونازول تفاعلات تأقية.

أثناء العلاج بالفلوكونازول ، نادرًا ما يصاب المرضى بآفات جلدية تقشرية مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي. مرضى الإيدز أكثر عرضة للإصابة بردود فعل جلدية شديدة مع العديد من الأدوية. إذا أصيب المريض بطفح جلدي أثناء علاج عدوى فطرية سطحية يمكن أن تترافق مع استخدام فلوكونازول ، يجب إيقاف الدواء. في حالة حدوث طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية أو جهازية ، يجب مراقبتها بعناية ويجب إيقاف الدواء في حالة ظهور آفات فقاعية أو احمرار متعدد الأشكال.

يجب مراقبة الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم و terfenadine بعناية (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

مثل الأزولات الأخرى ، يمكن أن يتسبب الفلوكونازول في زيادة فترة QT على مخطط كهربية القلب. عند استخدام الفلوكونازول ، لوحظ حدوث زيادة في فترة QT والرجفان البطيني أو الرفرفة في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين يعانون من أمراض شديدة مع عوامل خطر متعددة ، مثل أمراض القلب العضوية وعدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات. لذلك ، يجب استخدام الفلوكونازول بحذر عند هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالات اضطراب النظم المحتملة.

ينصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام الدواء. عند استخدام فلوكونازول 150 ملغ لداء المبيضات المهبلي ، يجب تحذير المرضى من أن التحسن في الأعراض عادة ما يتم ملاحظته بعد 24 ساعة ، ولكن في بعض الأحيان يستغرق الأمر عدة أيام حتى تختفي تمامًا. إذا استمرت الأعراض لعدة أيام ، يجب استشارة الطبيب.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة واستخدام الآلات

عند استخدام الدواء ، من الضروري مراعاة إمكانية حدوث الدوخة والتشنجات.

شكل الافراج

دواء مضاد للفطريات.
التحضير: ديفلوكان®

المادة الفعالة للدواء: فلوكونازول
ترميز ATX: J02AC01
CFG: دواء مضاد للفطريات
رقم التسجيل: ص رقم 013546/02
تاريخ التسجيل: 06.11.07.2007
صاحب ريج. الجائزة: PFIZER PGM (فرنسا)

شكل الإفراج عن ديفلوكان ، عبوة الدواء وتكوينه.

كبسولات جيلاتين صلب ، №4 ، بغطاء فيروزي وجسم أبيض ، مع شعار "Pfizer" و "FLU-50" باللون الأسود ؛ محتويات الكبسولات مسحوق من الأبيض إلى الأصفر الباهت.

1 كبسولة.
فلوكونازول
50 مجم

كبسولات من الجيلاتين الصلب ، رقم 2 ، بغطاء وجسم أبيضين ، يحمل شعار Pfizer و FLU-100 أسود ؛ محتويات الكبسولات مسحوق من الأبيض إلى الأصفر الباهت.

1 كبسولة.
فلوكونازول
100 مجم

سواغ: اللاكتوز ، نشا الذرة ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، ستيرات المغنيسيوم ، كبريتات لوريل الصوديوم.

تكوين غلاف الكبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجيلاتين.
تكوين الحبر: طلاء اللك ، أكسيد الحديد الأسود (E172) ، كحول N- بوتيل ، كحول صناعي ميثلي 74OP ، ليسيثين الصويا ، مكون مضاد للرغوة DC1510.

7 قطع - بثور (1) - عبوات من الكرتون.
7 قطع - بثور (4) - عبوات من الكرتون.

كبسولات جيلاتين صلب رقم 1 بغطاء وجسم فيروزي ومميز بشعار "Pfizer" و "FLU-150" باللون الأسود ؛ محتويات الكبسولات مسحوق من الأبيض إلى الأصفر الباهت.

1 كبسولة.
فلوكونازول
150 مجم

سواغ: اللاكتوز ، نشا الذرة ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، ستيرات المغنيسيوم ، كبريتات لوريل الصوديوم.

تكوين غلاف الكبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجيلاتين ، صبغة زرقاء براءات الاختراع (E131).
تكوين الحبر: طلاء اللك ، أكسيد الحديد الأسود (E172) ، كحول N- بوتيل ، كحول صناعي ميثلي 74OP ، ليسيثين الصويا ، مكون مضاد للرغوة DC1510.

حاسب شخصي 1. - بثور (1) - عبوات من الكرتون.

5 مل من المعلق الجاهز.
فلوكونازول
50 مجم

مسحوق لتعليق الفم أبيض أو تقريبا لون أبيضخالية من الملوثات المرئية.

5 مل من المعلق الجاهز.
فلوكونازول
200 مجم

سواغ: حامض الستريك اللامائي ، بنزوات الصوديوم ، صمغ الزانثان ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، السكروز ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم ، نكهة البرتقال *.

* يحتوي على البرتقال زيت اساسي، مالتوديكسترين والماء.

عبوات بلاستيكية (1) كاملة بملعقة قياس - عبوات من الورق المقوى.

1 مل
1 قنينة
فلوكونازول
2 مجم
50 مجم

25 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.

حل الحقن في الوريد واضح وعديم اللون.

1 مل
1 قنينة
فلوكونازول
2 مجم
100 مجم

سواغ: كلوريد الصوديوم وماء للحقن.

50 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.

حل الحقن في الوريد واضح وعديم اللون.

1 مل
1 قنينة
فلوكونازول
2 مجم
200 مجم

سواغ: كلوريد الصوديوم وماء للحقن.

100 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.

حل الحقن في الوريد واضح وعديم اللون.

1 مل
1 قنينة
فلوكونازول
2 مجم
400 مجم

سواغ: كلوريد الصوديوم وماء للحقن.

200 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.

يعتمد وصف الدواء على تعليمات الاستخدام المعتمدة رسميًا.

الدوائية ديفلوكان

دواء مضاد للفطريات. فلوكونازول ممثل لفئة عوامل التريازول المضادة للفطريات ، وهو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلية الفطرية.

عند تناوله عن طريق الفم والوريد ، كان الفلوكونازول نشطًا في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. نشاط الدواء في داء الفطريات الانتهازية ، بما في ذلك. التي تسببها المبيضات ، بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات التي تعاني من نقص المناعة ؛ المستخفيات ، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة ؛ Microsporum spp. و Trychoptyton spp. تم تحديد نشاط الفلوكونازول أيضًا في نماذج الفطريات المستوطنة في الحيوانات ، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها Blastomyces الجلدية والتهاب الكروانيديا المناعية ، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة ، والنسيج الكبسولي في الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمنخفضة.

يحتوي الفلوكونازول على خصوصية عالية للأنزيمات الفطرية المعتمدة على السيتوكروم P450. لم يؤثر العلاج بالفلوكونازول عند 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد عند النساء في سن الإنجاب. لم يكن للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم أي تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويد الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

لا تؤثر جرعة واحدة أو متعددة من فلوكونازول بجرعة 50 مجم على استقلاب الأنتيبيرين عندما يتم تناولها في وقت واحد.

كانت هناك تقارير عن حالات عدوى ناتجة عن سلالات المبيضات بخلاف المبيضات البيضاء ، والتي لا تظهر في الغالب حساسية تجاه الفلوكونازول (على سبيل المثال ، Candida krusei). في مثل هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لعلاج بديل مضاد للفطريات.

حركية الدواء.

حركية الدواء.

يتشابه الفلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد وعند تناوله عن طريق الفم.

مص

بعد تناوله عن طريق الفم ، يُمتص الفلوكونازول جيدًا ، وتتجاوز مستويات البلازما (والتوافر البيولوجي العام) 90٪ من مستويات البلازما فلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد. لا يؤثر تناول الطعام في وقت واحد على الامتصاص عند تناوله عن طريق الفم. يتم تحقيق Cmax بعد 0.5-1.5 ساعة من تناول فلوكونازول على معدة فارغة. تركيز البلازما يتناسب مع الجرعة.

توزيع

يتم تحقيق 90٪ من تركيز التوازن في اليوم الرابع إلى الخامس من العلاج بالعقار (عند تناوله مرة واحدة في اليوم).

يتيح لك إدخال جرعة تحميل (في اليوم الأول) ، ضعف متوسط ​​الجرعة اليومية ، تسريع بدء Css بنسبة 90٪ بحلول اليوم الثاني. يقترب Vd الظاهر من محتوى الماء الكلي في الجسم. ارتباط البروتين منخفض (11-12٪).

يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم. مستويات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم مماثلة لتركيزاته في البلازما. في مرضى التهاب السحايا الفطري ، تبلغ مستويات الفلوكونازول في السائل الدماغي الشوكي حوالي 80٪ من مستوياته في البلازما.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسوائل العرق ، يتم تحقيق تركيزات عالية تتجاوز مستويات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عند تناول جرعة 50 مجم مرة واحدة في اليوم ، كان تركيز فلوكونازول بعد 12 يومًا 73 ميكروجرام / جرام ، وبعد 7 أيام بعد التوقف عن العلاج - فقط 5.8 ميكروجرام / جرام. عند استخدامه بجرعة 150 مجم 1 مرة / أسبوع. كان تركيز الفلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع 23.4 ميكروغرام / غرام ، و 7 أيام بعد الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام.

كان تركيز فلوكونازول في الأظافر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع 4.05 ميكروغرام / جرام في الأظافر الصحية و 1.8 ميكروجرام / جرام في الأظافر المصابة ؛ بعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج ، لا يزال الفلوكونازول موجودًا في الأظافر.

التمثيل الغذائي والإفراز

يفرز الفلوكونازول بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تم العثور على ما يقرب من 80٪ من الجرعة المأخوذة دون تغيير في البول. يتناسب تخليص الفلوكونازول مع CC. لم يتم العثور على المستقلبات المتداولة.

يسمح لك T1 / 2 الطويل من البلازما بتناول فلوكونازول مرة واحدة لداء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة في اليوم أو مرة واحدة في الأسبوع. لمؤشرات أخرى.

تمت مقارنة تركيزات اللعاب والبلازما بعد جرعة واحدة من فلوكونازول بجرعة 100 مجم على شكل معلق للإعطاء عن طريق الفم (الشطف والبقاء في الفم لمدة دقيقتين والبلع) وكبسولات. لوحظ Cmax من فلوكونازول في اللعاب بعد أخذ المعلق بعد 5 دقائق وكان أعلى 182 مرة من التركيز الأقصى في اللعاب بعد تناول الكبسولة (وصلت بعد 4 ساعات). بعد 4 ساعات تقريبًا ، كانت تركيزات الفلوكونازول في اللعاب كما هي. كان متوسط ​​AUC0-96 في اللعاب أعلى بكثير مع التعليق منه مع الكبسولات. لم يتم تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في معدل إفراز اللعاب أو الحرائك الدوائية في البلازما عند استخدام شكلي الإفراج.

حركية الدواء.

في حالات سريرية خاصة

تم تحديد المعلمات الدوائية التالية عند الأطفال:
سن
جرعة
T1 / 2 (ح)
الجامعة الأمريكية بالقاهرة (ميكروغرام × ح / مل)
11 يومًا - 11 شهرًا
مرة واحدة في / 3 مجم / كجم
23
110.1
9 شهور - 13 سنة
مرة واحدة شفويا 2 مغ / كغ
25.0
94.7
مرة واحدة شفويا 8 مغ / كغ
19.5
362.5
5-15 سنة
بشكل متكرر شفويا 2 مغ / كغ
17.4*
67.4*
بشكل متكرر شفويا 4 مغ / كغ
15.2*
139.1*
بشكل متكرر شفويا 8 مغ / كغ
17.6*
196.1*
متوسط ​​العمر 7 سنوات
بشكل متكرر في / في 3 مجم / كجم
15.5
41.6

* - المؤشر المميز في اليوم الأخير.

تم إعطاء الأطفال الخدج (حوالي 28 أسبوعًا من التطور) فلوكونازول IV بجرعة 6 مجم / كجم كل يوم ثالث بحد أقصى 5 جرعات بينما بقي الأطفال في الجناح. عناية مركزة. كان متوسط ​​T1 / 2 74 ساعة (خلال 44-185 ساعة) في اليوم الأول ، مع انخفاض في اليوم السابع إلى متوسط ​​53 ساعة (خلال 30-131 ساعة) وفي اليوم الثالث عشر إلى 47 ساعة في المتوسط ساعة (خلال 27-68 ساعة).

كانت قيم AUC 271 ميكروغرام × ح / مل (النطاق 173-385 ميكروغرام × ح / مل) في اليوم الأول ، ثم زادت إلى 490 ميكروغرام × ح / مل (النطاق 292-734 ميكروغرام × ح / مل) بمقدار 7 أيام وانخفضت إلى متوسط ​​360 ميكروغرام xh / مل (في غضون 167-566 ميكروغرام xh / مل) بحلول اليوم الثالث عشر.

كان Vd 1183 مل / كغ (المدى 1070-1470 مل / كغ) في اليوم الأول ، ثم زاد إلى متوسط ​​1184 مل / كغ (المدى 510-2130 مل / كغ) في اليوم السابع وإلى 1329 مل / كغ. كجم (في حدود 1040-1680 مل / كجم) في اليوم الثالث عشر.

في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق) بجرعة واحدة من فلوكونازول بجرعة 50 ملغ عن طريق الفم (في بعض الحالات مع الاستخدام المتزامن لمدر للبول) ، وجد أن Cmax وصل إلى 1.3 ساعة بعد الإعطاء وكان 1.54 ميكروغرام / مل ، كان متوسط ​​قيم AUC 76.4 ± 20.3 ميكروغرام / مل ، وكان متوسط ​​T1 / 2 46.2 ساعة.

قيم هذه المعلمات الحركية الدوائية أعلى من المرضى الصغار. لم يتسبب الاستخدام المتزامن لمدرات البول في حدوث تغيير واضح في AUC و Cmax. تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة) ، النسبة المئوية للدواء الذي يفرز في البول دون تغيير (0-24 ساعة ، 22٪) والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كغ) عند المرضى المسنين أقل منها في المرضى الصغار . من المحتمل أن ترتبط القيم الأعلى لمعلمات الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين الذين يتناولون فلوكونازول بانخفاض وظائف الكلى ، وهو ما يميز كبار السن.

مؤشرات للاستخدام:

المكورات الخفية ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية والتهابات توطين أخرى (على سبيل المثال ، الرئتين والجلد) ، بما في ذلك. في المرضى الذين لديهم استجابة مناعية طبيعية وفي مرضى الإيدز ، ومتلقي الأعضاء المزروعة والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة ؛ علاج الصيانة لمنع تكرار المكورات الخفية في مرضى الإيدز ؛

داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك داء المبيضات المنتشر ، والأشكال الأخرى من عدوى المبيضات الغازية مثل الصفاق ، والشغاف ، والعين ، والجهاز التنفسي ، و المسالك البولية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في وحدات العناية المركزة ، والمرضى الذين يتلقون عوامل سامة للخلايا أو مثبطة للمناعة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى مهيئة لتطور داء المبيضات ؛

داء المبيضات في الأغشية المخاطية ، بما في ذلك الأغشية المخاطية لتجويف الفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية ، وبيلة ​​المبيضات ، وداء المبيضات المخاطي الجلدي والمزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من وظائف المناعة الطبيعية والمثبطة. الوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز ؛

داء المبيضات التناسلي داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر. العلاج الوقائي لتقليل وتيرة تكرار داء المبيضات المهبلي (3 نوبات أو أكثر في السنة) ؛ التهاب الحشفة الصريح

الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة معدة لتطور مثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي ؛

داء فطريات الجلد ، بما في ذلك داء فطريات القدمين والجسم والمنطقة الأربية والنخالية المبرقشة وداء الفطريات والتهابات الجلد الفطرية ؛

داء الفطريات المستوطنة العميقة في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية ، داء الكروانيديا ، داء نظائر الكرواني ، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات.

الجرعة وطريقة تطبيق الدواء.

يمكن أن يبدأ العلاج قبل الزرع وتتوافر نتائج معملية أخرى. ومع ذلك ، يجب تغيير العلاج وفقًا لذلك عندما تصبح نتائج هذه الدراسات معروفة.

تعتمد الجرعة اليومية من فلوكونازول على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. مع داء المبيضات المهبلي ، في معظم الحالات ، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. بالنسبة للعدوى التي تتطلب إعطاء الدواء المضاد للفطريات بشكل متكرر ، يجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المختبرية للعدوى الفطرية. عادة ما يحتاج مرضى الإيدز والتهاب السحايا بالمكورات الخفية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى علاج وقائي لمنع تكرار العدوى.

يتم وصف البالغين المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات الخبيثة وعدوى المكورات الخفية من توطين آخر بمعدل 400 مجم في اليوم الأول ، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات الخفية على وجود تأثير سريري وفطري ؛ في التهاب السحايا بالمستخفيات ، يستمر العلاج عادة لمدة 6-8 أسابيع على الأقل.

لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية في مرضى الإيدز بعد إكمال الدورة الكاملة للعلاج الأولي ، يمكن أن يستمر العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لفترة طويلة جدًا.

مع المبيضات وداء المبيضات المنتشر وعدوى المبيضات الغازية الأخرى ، تبلغ الجرعة في المتوسط ​​400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم / يوم. اعتمادًا على شدة التأثير السريري ، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 مجم / يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية.

مع داء المبيضات الفموي البلعومي ، يوصف الدواء في المتوسط ​​50-100 مجم 1 مرة / يوم لمدة 7-14 يومًا. إذا لزم الأمر ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض واضح في المناعة ، يمكن أن يستمر العلاج لفترة أطول. مع داء المبيضات الضموري في تجويف الفم المرتبط بارتداء أطقم الأسنان ، يتم وصف الدواء بجرعة متوسطة تبلغ 50 مجم 1 مرة / يوم لمدة 14 يومًا بالاشتراك مع عوامل مطهرة محلية لعلاج الأطراف الاصطناعية.

بالنسبة للعدوى الفطرية الأخرى للأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي) ، مثل التهاب المريء ، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية ، وبيلة ​​المبيضات ، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية ، وما إلى ذلك ، فإن الجرعة الفعالة هي في المتوسط ​​50-100 ملغ / يوم لمدة علاج 14-30 يوم.

لمنع تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز ، بعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأولي ، يمكن وصف فلوكونازول 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع.

مع داء المبيضات المهبلي ، يؤخذ الفلوكونازول مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 مجم.

لتقليل وتيرة تكرار داء المبيضات المهبلي ، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 مجم 1 مرة / شهر. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي ؛ يتراوح من 4 إلى 12 شهرًا. قد يحتاج بعض المرضى إلى استخدام أكثر تكرارا. لا ينصح باستخدام الدواء بجرعة واحدة للأطفال دون سن 18 عامًا والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بدون وصفة طبية.

لالتهاب الحشفة الذي تسببه المبيضات ، يوصف الفلوكونازول كجرعة وحيدة من 150 ملغ عن طريق الفم.

للوقاية من داء المبيضات ، الجرعة الموصى بها من فلوكونازول هي 50-400 مجم مرة واحدة في اليوم ، اعتمادًا على خطر الإصابة بعدوى فطرية. في حالة وجود مخاطر عالية للإصابة بعدوى عامة ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد ، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 مجم مرة واحدة في اليوم. يوصف الفلوكونازول قبل أيام قليلة من الظهور المتوقع لقلة العدلات ، وبعد زيادة عدد العدلات أكثر من 1000 / ميكرولتر ، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى.

بالنسبة للعدوى الجلدية ، بما في ذلك داء فطريات القدمين والجلد الناعم والمنطقة الأربية والتهابات المبيضات ، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع. أو 50 مجم 1 مرة / يوم. مدة العلاج في الحالات العادية هي 2-4 أسابيع ، ومع ذلك ، مع داء فطريات القدمين ، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع).

بالنسبة للنخالية المبرقشة ، الجرعة الموصى بها هي 300 مجم مرة واحدة في الأسبوع. في حدود 2 أسابيع؛ يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة مقدارها 300 مجم / أسبوع ، بينما تكفي جرعة واحدة من الدواء عند بعض المرضى بجرعة 300-400 مجم. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 مجم 1 مرة / يوم لمدة 2-4 أسابيع.

مع فطار الأظافر ، الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى استبدال الظفر المصاب (نمو ظفر غير مصاب). عادةً ما تستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير من شخص لآخر وكذلك حسب العمر. بعد العلاج الناجح للالتهابات المزمنة طويلة الأمد ، يلاحظ أحيانًا تغيير في شكل الأظافر.

مع داء فطريات مستوطنة عميقة ، قد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغ / يوم لمدة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي ؛ هو 11-24 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، 2-17 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، 1-16 شهرًا لداء الأشعار المبوغة ، و 3-17 شهرًا لداء النوسجات.

في الأطفال ، كما هو الحال في حالات العدوى المماثلة عند البالغين ، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. يجب ألا تزيد الجرعة اليومية للأطفال عن تلك للبالغين. يستخدم الفلوكونازول مرة واحدة يوميًا.

لعلاج داء المبيضات المعمم والتهابات المكورات الخفية ، الجرعة الموصى بها هي 6-12 مجم / كجم / يوم ، حسب شدة المرض.

للوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة ، والذين يرتبط خطر العدوى لديهم بقلة العدلات التي تتطور نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي ، يوصف الدواء عند 3-12 مجم / كجم / يوم ، اعتمادًا على شدة ومدة قلة العدلات المستحثة.

عند استخدام الدواء في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 أسابيع أو أقل ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الفلوكونازول يفرز ببطء عند الأطفال حديثي الولادة. في الأسبوعين الأولين من العمر ، يتم وصف الدواء بنفس الجرعة (ملغم / كغم) للأطفال الأكبر سنًا ، ولكن بفاصل 72 ساعة. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 4 أسابيع من العمر ، يتم إعطاء نفس الجرعة بفاصل 48 ساعة.

في المرضى المسنين في حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي ، يوصف الدواء بجرعة متوسطة.

مرضى القصور الكلوي (KK<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

يفرز الفلوكونازول بشكل رئيسي في البول دون تغيير. بجرعة واحدة ، لا يلزم تغيير الجرعة. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المتكرر للدواء ، يجب إعطاء جرعة تحميل من 50 مجم إلى 400 مجم في البداية ، وبعد ذلك يتم تحديد الجرعة اليومية (حسب المؤشرات) وفقًا للجدول التالي.
تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)
النسبة المئوية للجرعة الموصى بها
>50
100%
50 (بدون غسيل الكلى)
50%
مرضى غسيل الكلى الدائم
100٪ بعد كل جلسة غسيل كلى

يمكن تناول الفلوكونازول عن طريق الفم (على شكل كبسولات ومعلق) أو عن طريق الوريد (في شكل محلول للإعطاء في الوريد) بالتسريب بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة ؛ يعتمد اختيار طريقة الإعطاء على الحالة السريرية للمريض. عند نقل المريض من الحقن الوريدي إلى تناول الدواء عن طريق الفم ، أو العكس ، لا يلزم إجراء تغييرات في الجرعة اليومية.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة.

عند تحضير معلق للإعطاء عن طريق الفم ، يجب إضافة 24 مل من الماء إلى محتويات قنينة واحدة ورجها جيدًا. قم برج المعلق قبل كل استخدام.

يحتوي محلول الدواء للإعطاء عن طريق الوريد على 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم ؛ تحتوي كل قارورة 200 مجم (100 مل) على 15 ملي مول Na + و Cl - لذلك ، في المرضى الذين يحتاجون إلى تقييد تناول الصوديوم أو السوائل ، من الضروري مراعاة معدل إعطاء السوائل.

الآثار الجانبية لديفلوكان:

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المبلغ عنها في الدراسات السريرية وما بعد التسويق (*) للفلوكونازول.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: صداع ، دوار * ، تشنجات * ، تغير في الذوق *.

من الجهاز الهضمي: آلام في البطن ، إسهال ، انتفاخ البطن ، غثيان ، عسر الهضم * ، قيء * ، تسمم الكبد (بما في ذلك حالات الوفاة النادرة) ، زيادة مستويات الفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين ، مستويات المصل من ناقلات الأمين (ALT و AST) ، ضعف وظائف الكبد * ، التهاب الكبد * ، تنخر الخلايا الكبدية * ، اليرقان *.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي *: زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب ، رجفان بطيني / رفرفة.

ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي ، ثعلبة * ، أمراض الجلد التقشري * ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي.

من جانب نظام المكونة للدم *: قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، قلة الصفيحات.

من ناحية التمثيل الغذائي *: زيادة مستويات الكولسترول والدهون الثلاثية في البلازما ، نقص بوتاسيوم الدم.

تفاعلات تحسسية *: تفاعلات تأقية (تشمل وذمة وعائية ، إنتفاخ الوجه ، شرى ، حكة).

في بعض المرضى ، وخاصة المصابين بأمراض خطيرة (الإيدز ، الأورام الخبيثة) ، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ، ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول والأدوية المماثلة ، ولكن لم تكن الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج. أنشئت.

موانع استعمال الدواء:

الاستخدام المتزامن لسيسابريد.

الاستخدام المتزامن لـ terfenadine أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 مجم / يوم أو أكثر ؛

فرط الحساسية للفلوكونازول ، والمكونات الأخرى للدواء أو مواد الآزول التي لها هيكل مشابه للفلوكونازول.

بحذر ، يوصف الدواء لانتهاكات مؤشرات وظائف الكبد على خلفية استخدام فلوكونازول ، مع ظهور طفح جلدي على خلفية استخدام فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية / جهازية ، بينما استخدام تيرفينادين وفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ / يوم ، مع حالات اضطراب النظم المحتملة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية ، عدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطوير مثل هذه الاضطرابات).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة.

لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول سلامة الدواء لدى النساء الحوامل. تم وصف حالات التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 مجم / يوم) لداء الفطار الكرواني لمدة 3 أشهر أو أكثر. لم يتم إثبات العلاقة بين هذه الاضطرابات واستخدام الفلوكونازول.

يجب تجنب استخدام الفلوكونازول أثناء الحمل ، إلا في حالات العدوى الفطرية الشديدة والتي قد تهدد الحياة ، عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين. لذلك ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة.

تم العثور على الفلوكونازول في حليب الثدي بتركيزات قريبة من البلازما ، لذلك لا ينصح باستخدام ديفلوكان أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

تعليمات خاصة لاستخدام ديفلوكان.

في حالات نادرة ، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سامة في الكبد ، بما في ذلك. مع نتائج مميتة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة. لم يكن هناك اعتماد واضح للتأثيرات السمية الكبدية للفلوكونازول على الجرعة اليومية الإجمالية ومدة العلاج والجنس وعمر المريض. كان التأثير السمي للكبد للفلوكونازول قابلاً للانعكاس ؛ اختفت علاماته بعد التوقف عن العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول بحثًا عن علامات تدل على تلف الكبد الشديد. إذا كانت هناك علامات أو أعراض سريرية لتلف الكبد قد تترافق مع الفلوكونازول ، فيجب إيقاف الدواء.

أثناء العلاج بالفلوكونازول ، ظهر لدى المرضى في حالات نادرة تفاعلات تقشر الجلد ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السام. مرضى الإيدز أكثر عرضة للإصابة بردود فعل جلدية شديدة مع العديد من الأدوية. إذا ظهر طفح جلدي لدى مريض يتلقى العلاج من عدوى فطرية سطحية ، والتي يمكن أن تترافق مع استخدام فلوكونازول ، يجب إيقاف الدواء. في حالة حدوث طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية / جهازية ، يجب مراقبتها بعناية ويجب التوقف عن تناول الفلوكونازول في حالة ظهور آفات فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال.

كما هو الحال مع الأزولات الأخرى ، نادرًا ما يسبب الفلوكونازول تفاعلات تأقية.

يجب مراقبة الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم و terfenadine بعناية.

مثل الأزولات الأخرى ، يمكن أن يتسبب الفلوكونازول في زيادة فترة QT على مخطط كهربية القلب. عند استخدام الفلوكونازول ، لوحظ حدوث زيادة في فترة QT والرجفان البطيني / عدم انتظام دقات القلب في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة ، مثل أمراض القلب العضوية وعدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات. لذلك ، يجب على هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالات اضطراب النظم المحتملة استخدام الفلوكونازول بحذر.

ينصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام فلوكونازول. عند استخدام فلوكونازول 150 ملغ لداء المبيضات المهبلي ، يجب تحذير المرضى من أن التحسن في الأعراض عادة ما يتم ملاحظته بعد 24 ساعة ، ولكن في بعض الأحيان يستغرق الأمر عدة أيام حتى تختفي تمامًا. إذا استمرت الأعراض لعدة أيام ، يجب استشارة الطبيب.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

تشير تجربة استخدام الفلوكونازول إلى أن التدهور في القدرة على قيادة السيارة والآليات المرتبطة باستخدام الدواء أمر غير محتمل.

جرعة زائدة من المخدرات:

في حالة واحدة من جرعة زائدة من فلوكونازول ، أصيب مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية يبلغ من العمر 42 عامًا بالهلوسة والسلوك بجنون العظمة بعد تناول 8200 ملغ من فلوكونازول. تم نقل المريض إلى المستشفى وعادت حالته إلى طبيعتها في غضون 48 ساعة.

العلاج: علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة) يمكن أن يعطي تأثيرًا مناسبًا.

يُفرز الفلوكونازول بشكل أساسي في البول ، لذا من المحتمل أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع إزالته. تقلل جلسة غسيل الكلى لمدة 3 ساعات من مستويات البلازما من فلوكونازول بحوالي 50٪.

تفاعل ديفلوكان مع أدوية أخرى.

مضادات التخثر: مثل مضادات الفطريات الأخرى - مشتقات الآزول ، فلوكونازول ، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين ، يزيد من وقت البروثرومبين (بنسبة 12٪) ، وبالتالي يمكن حدوث نزيف (أورام دموية ، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية ، ميلينا) . في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين ، من الضروري مراقبة وقت البروثرومبين باستمرار.

أزيثروميسين: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول الفموي بجرعة وحيدة 800 مجم مع أزيثروميسين بجرعة واحدة 1200 مجم ، لم يتم إثبات تفاعل حركي دوائي واضح.

البنزوديازيبينات (قصيرة المفعول): بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم ، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام والتأثيرات النفسية الحركية ، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم منه عند تناوله عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين مطلوبًا ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون فلوكونازول لتقليل جرعة مناسبة من البنزوديازيبين.

سيسابريد: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد ، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب ، بما في ذلك. الخفقان / رفرفة البطينين (عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران). يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم 1 مرة / يوم وسيسابريد بجرعة 20 مجم 4 مرات / يوم إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما للسيسابريد وزيادة فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الإدارة المشتركة لسيسابريد وفلوكونازول.

السيكلوسبورين: في المرضى بعد زرع الكلى ، يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين. ومع ذلك ، مع الإعطاء المتكرر للفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم ، لم يلاحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في متلقي النخاع العظمي. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيكلوسبورين ، يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم.

هيدروكلوروثيازيد: الاستخدام المتكرر لهيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع فلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في البلازما بنسبة 40٪. تأثير هذه الدرجة من الخطورة لا يتطلب تغيير نظام جرعات فلوكونازول في المرضى الذين يتلقون مدرات البول في نفس الوقت ، ولكن هذا يجب أن يؤخذ في الاعتبار.

موانع الحمل الفموية: مع الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 مجم ، لم يتم تحديد أي تأثير كبير على مستويات الهرمون ، بينما مع تناول 200 مجم من الفلوكونازول يوميًا ، تزداد المساحة تحت المنحنى لـ ethinyl estradiol و levonorgestrel بمقدار 40 ٪ و 24 ٪ على التوالي ، ومع 300 ملغ من فلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع - زيادة AUC لإيثينيل استراديول ونوريثيندرون بنسبة 24 ٪ و 13 ٪ على التوالي. وبالتالي ، من غير المحتمل أن يؤثر الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة.

الفينيتوين: قد يترافق الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مع زيادة مهمة سريريًا في تركيز الفينيتوين. إذا كان من الضروري استخدام كلا الدواءين في وقت واحد ، فيجب مراقبة تركيز الفينيتوين وتعديل جرعته وفقًا لذلك لضمان التركيزات العلاجية في المصل.

ريفابوتين: يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين إلى زيادة تركيز الأخير في المصل. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تم وصف حالات التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول في نفس الوقت بعناية.

ريفامبيسين: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25٪ ومدة T1 / 2 فلوكونازول بنسبة 20٪. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين بشكل متزامن ، من الضروري مراعاة مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

السلفونيل يوريا: يؤدي تناول الفلوكونازول ، عند تناوله في وقت واحد ، إلى زيادة في T1 / 2 من السلفونيل يوريا عن طريق الفم (كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد). يمكن إعطاء مستحضرات الفلوكونازول والسلفونيل يوريا عن طريق الفم بشكل مشترك لمرضى السكري ، ولكن ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بنقص السكر في الدم.

تاكروليموس: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس إلى زيادة تركيز الأخير في المصل. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون عقار تاكروليماس وفلوكونازول بشكل متزامن.

تيرفينادين: مع الاستخدام المتزامن لمضادات الفطريات من الآزول والتيرفينادين ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لزيادة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم ، لم يتم إثبات زيادة في فترة QT ، ومع ذلك ، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في البلازما. يمنع استخدام فلوكونازول في وقت واحد بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين. يجب مراقبة العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم بالاشتراك مع تيرفينادين بعناية.

الثيوفيلين: عند استخدامه في نفس الوقت مع الفلوكونازول بجرعة 200 مجم لمدة 14 يومًا ، ينخفض ​​متوسط ​​معدل إزالة الثيوفيلين في البلازما بنسبة 18٪. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين ، أو للمرضى المعرضين لخطر متزايد لتطوير التأثيرات السامة للثيوفيللين ، يجب ملاحظة ظهور أعراض جرعة زائدة من الثيوفيلين ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك.

زيدوفودين: عند استخدامه في نفس الوقت مع فلوكونازول ، هناك زيادة في تركيزات زيدوفودين ، والتي من المحتمل أن تكون بسبب انخفاض التمثيل الغذائي لهذا الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا ، أظهر مرضى الإيدز و ARC (المركب المتعلق بالإيدز) زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى من زيدوفودين (20٪).

عند استخدامه في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع زيدوفودين بجرعة 200 ملغ كل 8 ساعات لمدة 7 أيام مع فلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو بدونه بفاصل 21 يومًا بين النظامين ، زيادة ملحوظة تم العثور على زيدوفودين في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (74٪) عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة للكشف عن الآثار الجانبية للزيدوفودين.

قد يترافق الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأستيميزول أو الأدوية الأخرى ، والتي يتم استقلابه بواسطة الإنزيمات المتوازنة لنظام السيتوكروم P450 ، مع زيادة في تركيزات هذه العوامل في المصل. مع التعيين المتزامن للفلوكونازول ، في حالة عدم وجود معلومات موثوقة ، يجب توخي الحذر. يجب مراقبة المرضى بعناية.

أظهرت الدراسات التي أجريت على تفاعل الأشكال الفموية للفلوكونازول أثناء تناولها مع الطعام ، السيميتيدين ، مضادات الحموضة ، وأيضًا بعد تشعيع الجسم بالكامل لزرع نخاع العظم ، أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم تحديد هذه التفاعلات مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول. التفاعلات مع الأدوية نتيجة جرعة واحدة من فلوكونازول غير معروفة.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التفاعل مع الأدوية الأخرى لم تتم دراسته على وجه التحديد ، ولكنه ممكن.

التفاعل الصيدلاني

ديفلوكان - محلول للإعطاء عن طريق الوريد متوافق مع الحلول التالية: محلول جلوكوز 20٪ ، محلول رينجر ، محلول هارتمان ، محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز ، محلول بيكربونات الصوديوم 4.2٪ ، أمينوفوسين ، محلول ملحي متساوي التوتر.

شروط البيع في الصيدليات.

يُصرف الدواء بوصفة طبية. تمت الموافقة على الدواء على شكل كبسولات من 150 ملغ كدواء بدون وصفة طبية.

شروط شروط تخزين عقار ديفلوكان.

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

العمر الافتراضي للكبسولات والمحلول للإعطاء عن طريق الوريد هو 5 سنوات. العمر الافتراضي للمسحوق لتحضير معلق للإعطاء عن طريق الفم هو 3 سنوات. العمر الافتراضي للتعليق النهائي 14 يومًا ؛ لا ينبغي السماح للحل والتعليق بالتجميد.

المادة الفعالة:فلوكونازول. 1 مل من المحلول يحتوي على 2 ملغ فلوكونازول.

سواغ:كلوريد الصوديوم والماء للحقن.

شكل جرعات

محلول للتسريب.

مجموعة العلاج الدوائي

عوامل مضادة للفطريات للاستخدام الجهازي. مشتقات تريازول. كود ATC J02A C01.

دواعي الإستعمال

علاج الأمراض عند البالغين مثل:

• التهاب السحايا بالمستخفيات.
• الكوكسيديا.
• داء المبيضات الغازية
• داء المبيضات المخاطي ، بما في ذلك داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي ، بيلة المبيضات ، داء المبيضات المزمن في الجلد والأغشية المخاطية ؛
• داء المبيضات الضموري المزمن (داء المبيضات الناجم عن استخدام أطقم الأسنان) مع عدم فعالية العلاج الموضعي.

الوقاية من هذه الأمراض عند البالغين مثل:

• تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر كبير لتطوره ؛
• تكرار داء المبيضات في البلعوم أو المريء في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع وجود مخاطر عالية لتطوره ؛
• الوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من أمراض الدم الخبيثة الذين يتلقون العلاج الكيميائي أو المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم).

يستخدم Diflucan® في الأطفال منذ الولادة لعلاج داء المبيضات المخاطي (داء المبيضات الفموي البلعومي ، داء المبيضات المريئي) ، داء المبيضات الغازي ، التهاب السحايا بالمستخفيات وللوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يمكن استخدام الدواء كعلاج وقائي لمنع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات عند الأطفال المعرضين لخطر الإصابة به.

يمكن بدء العلاج باستخدام Diflucan ® قبل الحصول على نتائج الاستنبات والدراسات المعملية الأخرى ؛ بعد تلقي النتائج ، يجب تعديل العلاج بالمضادات الحيوية وفقًا لذلك.

موانع

فرط الحساسية للفلوكونازول أو مركبات الآزول الأخرى أو أي من مكونات الدواء.

الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتيرفينادين في المرضى الذين يستخدمون الفلوكونازول بشكل متكرر بجرعات 400 مجم / يوم وما فوق (وفقًا لنتائج دراسة تفاعل الجرعات المتعددة).

الإدارة المشتركة للفلوكونازول والمنتجات الطبية الأخرى التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال ، سيسابريد ، أستيميزول ، بيموزيد ، كينيدين ، وإريثروميسين).

الجرعة وطريقة الاستعمال

تعتمد جرعة الفلوكونازول على نوع وشدة العدوى الفطرية.

إذا كان الاستخدام المتكرر للدواء ضروريًا ، يجب أن يستمر علاج العدوى حتى اختفاء المظاهر السريرية والمخبرية لنشاط العدوى الفطرية. يمكن أن تؤدي المدة غير الكافية للعلاج إلى استئناف عملية معدية نشطة.

يستخدم Diflucan ، اعتمادًا على شكل الجرعات ، عن طريق الفم أو الوريد عن طريق التسريب. تعتمد طريقة تطبيق الدواء على الحالة السريرية للمريض. لا داعي لتغيير الجرعة اليومية للدواء عند تغيير مسار استعماله من الفم إلى الوريد والعكس صحيح.

يجب إعطاء محلول التسريب بمعدل لا يتجاوز 10 مل / دقيقة.

توافق الأدوية.

يتوافق Diflucan ® مع حلول مثل:

• محلول جلوكوز 5٪ و 20٪ ؛
• حل رينجر
• حل هارتمان
• محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز.
• 4.2٪ و 5٪ محلول بيكربونات الصوديوم ؛
• 3.5 ٪ محلول أمينوسين ؛
• 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ؛
• ديالافلكس (محلول 6.36٪ لغسيل الكلى داخل الصفاق).

يمكن حقن Diflucan ® في نظام التسريب جنبًا إلى جنب مع أحد الحلول المذكورة أعلاه. على الرغم من عدم وصف حالات عدم التوافق غير المحدد للدواء مع أدوية أخرى ، لا يوصى بخلط عقار Diflucan® مع أدوية أخرى قبل التسريب.

الحل للتسريب في الوريد للاستخدام الفردي فقط. يجب أن يتم التخفيف تحت ظروف معقمة. يجب فحص المحلول بحثًا عن وجود جزيئات غريبة وتغير في اللون. يجب استخدام المحلول فقط عندما يكون صافيًا وخالٍ من الجزيئات الغريبة. يجب تدمير مخلفات الأدوية غير المستخدمة.

الكبار.

المكورات الخفية.

• علاج التهاب السحايا بالمكورات الخفية: جرعة التحميل الموصى بها هي 400 مجم في اليوم الأول ، وجرعة المداومة 200-400 مجم / يوم. مدة العلاج عادة ما لا تقل عن 6-8 أسابيع. في حالات العدوى التي تهدد الحياة ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 800 مجم.
• علاج الصيانة لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر كبير لتطويره: الجرعة الموصى بها من الدواء هي 200 ملغ / يوم لفترة غير محدودة.

الكوكسيديا.الجرعة الموصى بها هي 200-400 ملغ / يوم. مدة العلاج 11-24 شهرًا أو أكثر حسب حالة المريض. لعلاج بعض أشكال العدوى ، وخاصة لعلاج التهاب السحايا ، قد يكون من المناسب استخدام جرعة مقدارها 800 مجم / يوم.

داء المبيضات الغازية.جرعة التحميل 800 مجم في اليوم الأول وجرعة المداومة 400 مجم / يوم. المدة المعتادة لعلاج المبيضات هي أسبوعين بعد ظهور النتائج السلبية الأولى لزرع الدم واختفاء علامات وأعراض المبيضات.

داء المبيضات المخاطي.

• داء المبيضات الفموي البلعومي: جرعة التحميل 200-400 مجم في اليوم الأول ، جرعة المداومة 100-200 مجم / يوم. مدة العلاج من 7 إلى 21 يومًا (حتى يتم تحقيق الهدأة) ، ولكن يمكن زيادتها للمرضى المصابين نقص المناعة الشديد.
• داء المبيضات المريئي: جرعة التحميل 200-400 مجم في اليوم الأول وجرعة المداومة 100-200 مجم / يوم. مدة العلاج 14-30 يومًا (حتى يتم تحقيق الهدأة) ، ولكن يمكن زيادتها للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد.
• بيلة المبيضات: الجرعة الموصى بها 200-400 مجم / يوم لمدة 7-21 يوم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، يمكن زيادة مدة العلاج.
• داء المبيضات الضموري المزمن: الجرعة الموصى بها 50 ملغ / يوم لمدة 14 يوم.
• داء المبيضات المزمن للجلد والأغشية المخاطية: الجرعة الموصى بها هي 50-100 مجم / يوم ، ومدة العلاج تصل إلى 28 يومًا ، ولكن يمكن زيادتها اعتمادًا على شدة ونوع العدوى أو نقص المناعة.

الوقاية من تكرار داء المبيضات المخاطي في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الإصابة به.

• داء المبيضات في البلعوم ، داء المبيضات في المريء: الجرعة الموصى بها هي 100-200 ملغ / يوم أو 200 ملغ 3 مرات في الأسبوع. مدة العلاج غير محدودة للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة.

الوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة.الجرعة الموصى بها هي 200-400 مجم. يجب أن يبدأ العلاج قبل أيام قليلة من التطور المتوقع لقلة العدلات ويستمر لمدة 7 أيام بعد زيادة عدد العدلات أكثر من 1000 / مم 3.

المرضى المسنين.

يجب اختيار الجرعة اعتمادًا على حالة وظائف الكلى (انظر أدناه).

مرضى القصور الكلوي.

يفرز الفلوكونازول من الجسم بشكل رئيسي في البول دون تغيير. مع استخدام واحد ، ليس من الضروري تعديل جرعة الدواء. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، إذا كان الاستخدام المتكرر للدواء ضروريًا في اليوم الأول من العلاج ، يجب استخدام جرعة أولية من 50-400 مجم ، اعتمادًا على الاستطباب. بعد ذلك تحسب الجرعة اليومية (حسب الاستطباب) حسب الجدول التالي:

يجب أن يتلقى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام 100٪ من الجرعة الموصى بها بعد كل عملية غسيل كلى. في اليوم الذي لا يتم فيه إجراء غسيل الكلى ، يجب أن يتلقى المريض جرعة معدلة حسب تصفية الكرياتينين.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

يجب استخدام الفلوكونازول بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، لأن المعلومات عن استخدام الفلوكونازول في هذه الفئة من المرضى ليست كافية.

أطفال.

يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية القصوى البالغة 400 مجم.

كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة عند البالغين ، تعتمد مدة العلاج على الاستجابة السريرية والفطرية. يستخدم Diflucan ® مرة واحدة في اليوم.

جرعة الدواء للأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى معطاة أعلاه. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للدواء عند الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر أدناه للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال حديثي الولادة ، حيث غالبًا ما يتم ملاحظة عدم النضج الكلوي الأولي).

الأطفال فوق سن 12.

اعتمادًا على الوزن وتطور البلوغ ، يجب على الطبيب تقييم جرعة الدواء (للبالغين أو الأطفال) المثلى للمريض. تشير البيانات السريرية إلى أن تصفية الفلوكونازول أعلى عند الأطفال منها لدى البالغين. ينتج عن استخدام جرعات 100 و 200 و 400 مجم للبالغين وجرعات 3 و 6 و 12 مجم / كجم في الأطفال تعرضًا منهجيًا مشابهًا.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 28 يومًا إلى 11 عامًا.

داء المبيضات المخاطي: الجرعة الأولية 6 مجم / كجم / يوم ، وجرعة المداومة 3 مجم / كجم / يوم. يمكن استخدام الجرعة الأولية في اليوم الأول من أجل تحقيق تركيز التوازن بشكل أسرع.

داء المبيضات الغازي ، التهاب السحايا بالمكورات الخفية: جرعة الدواء 6-12 مجم / كجم / يوم ، حسب شدة المرض.

العلاج الوقائي لمنع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات عند الأطفال المعرضين لخطر كبير لتطوره: جرعة الدواء 6 مجم / كجم / يوم ، حسب شدة المرض.

الوقاية من داء المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة: جرعة الدواء 3-12 ملغ / كغ / يوم ، وهذا يتوقف على شدة ومدة قلة العدلات المستحثة (انظر الجرعات للبالغين).

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من الولادة حتى 27 يومًا.

عند الأطفال حديثي الولادة ، يُفرز الفلوكونازول ببطء من الجسم. يتم إعطاء بيانات الحرائك الدوائية التي تستند إليها جرعات حديثي الولادة الناضجين أدناه في قسم حركية الدواء.

• حديثي الولادة الذين تتراوح أعمارهم بين 0 إلى 14 يومًا: يجب تطبيق جرعات مماثلة لتلك المذكورة أعلاه للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 28 يومًا إلى 11 عامًا كل 72 ساعة. لا تتجاوز الجرعة القصوى وهي 12 مجم / كجم كل 72 ساعة.
• حديثي الولادة الذين تتراوح أعمارهم بين 15 إلى 27 يومًا: يجب تطبيق جرعات مماثلة لتلك المذكورة أعلاه للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 28 يومًا إلى 11 عامًا كل 48 ساعة. لا تتجاوز الجرعة القصوى وهي 12 مجم / كجم كل 48 ساعة.

ردود الفعل السلبية

في كثير من الأحيان (> 1/10) تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية: صداع ، آلام في البطن ، إسهال ، غثيان ، قيء ، طفح جلدي ، زيادة مستويات ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) وفوسفاتيز قلوي في الدم.

لتقييم حدوث التفاعلات الضائرة ، يتم استخدام التصنيف التالي: في كثير من الأحيان (1/10) ، غالبًا (من 1/100 إلى< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي.

غير شائعة: فقر الدم.

نادرة: ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات.

اضطرابات الجهاز المناعي.

نادرة: الحساسية المفرطة.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية.

غير شائعة: فقدان الشهية.

نادرة: زيادة شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم ، نقص بوتاسيوم الدم.

أمراض عقلية.

غير شائعة: ارق ، نعاس.

اضطرابات الجهاز العصبي.

غالبا: صداع.

نادرا: تشنجات ، دوار ، تنمل ، اضطرابات في التذوق.

نادرة: رعشة.

اضطرابات السمع والجهاز الدهليزي.

غير شائعة: دوار.

اضطرابات القلب.

نادر: torsade de pointes ، إطالة فترة QT.

اضطرابات في الجهاز الهضمي.

في كثير من الأحيان: آلام في البطن ، إسهال ، غثيان ، قيء.

غير شائعة: إمساك ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم.

اضطرابات الكبد.

في كثير من الأحيان: زيادة مستويات Alanine aminotransferase (ALT) ، aspartate aminotransferase (AST) ، alkaline phosphatase.

نادرا: ركود صفراوي ، يرقان ، زيادة مستويات البيليروبين.

نادرة: فشل الكبد ، نخر الخلايا الكبدية ، التهاب الكبد ، آفات خلايا الكبد.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد.

في كثير من الأحيان: طفح جلدي.

نادرا: حكة ، التهاب الجلد الناجم عن المخدرات ، شرى ، زيادة التعرق.

نادرة: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، البثور الطحيحة العامة الحادة ، التهاب الجلد التقشري ، الوذمة الوعائية ، وذمة الوجه ، تساقط الشعر.

اضطرابات الجهاز الحركي والنسيج الضام.

غير شائعة: ألم عضلي.

الاضطرابات العامة وردود الفعل في موقع الحقن.

غير شائعة: تعب ، توعك ، وهن ، سخونة.

أطفال.تواتر وطبيعة التفاعلات العكسية والنتائج غير الطبيعية اختبارات المعملفي التجارب السريرية التي تشمل الأطفال مماثلة لتلك التي أجريت على البالغين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها بعد تسجيل الدواء. يتيح ذلك المراقبة المستمرة للتوازن بين الفوائد والمخاطر المرتبطة باستخدام هذا المنتج الطبي. العاملين الطبيينيُطلب منك الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها وفقًا لمتطلبات التشريعات المحلية.

جرعة مفرطة

تم الإبلاغ عن جرعة زائدة من فلوكونازول ؛ تم الإبلاغ عن الهلوسة والسلوك بجنون العظمة بشكل متزامن.

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إجراء علاج داعم للأعراض وغسل المعدة إذا لزم الأمر.

يفرز الفلوكونازول بشكل كبير في البول. يمكن أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع إفراز الدواء. جلسة غسيل الكلى لمدة 3 ساعات تقلل من مستوى الفلوكونازول في بلازما الدم بحوالي 50٪.

استخدم أثناء الحمل أو الإرضاع

البيانات التي تم الحصول عليها مع الاستخدام الفردي أو المتكرر للفلوكونازول في الجرعات المعتادة (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию أذن، تضخم اليافوخ الأمامي المفرط ، انحناء الفخذ ، التحام العضدي) الذين تناولت أمهاتهم جرعات عالية من فلوكونازول (400-800 مجم / يوم) لمدة ثلاثة أشهر على الأقل أو أكثر لعلاج داء الكروانيديا. لم يتم تحديد العلاقة بين استخدام الفلوكونازول وهذه الحالات.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية.

لا ينبغي استخدام جرعات منتظمة من فلوكونازول ودورات قصيرة من فلوكونازول أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.

لا ينبغي استخدام جرعات عالية من فلوكونازول و / أو جرعات طويلة من فلوكونازول أثناء الحمل ، باستثناء علاج الالتهابات التي قد تهدد الحياة.

يتغلغل الفلوكونازول في حليب الثديويصل إلى تركيز أقل مما هو عليه في البلازما. يمكن أن تستمر الرضاعة الطبيعية بعد جرعة واحدة من الجرعة المعتادة من فلوكونازول وهي 200 ملغ أو أقل.

أطفال

يستخدم الدواء للأطفال منذ الولادة.

ميزات التطبيق

فطار جلدي.وفقًا لنتائج دراسة فلوكونازول لعلاج فطار جلدي عند الأطفال ، فإن فعالية فلوكونازول لا تتجاوز الجريزوفولفين ومعدل الفعالية الإجمالي أقل من 20٪. لذلك ، لا ينبغي استخدام Diflucan ® لعلاج فطار جلدي.

المكورات الخفية.الدليل على فعالية الفلوكونازول في علاج المكورات الخفية في المواقع الأخرى (على سبيل المثال ، المكورات الرئوية والمكورات الخبيثة الجلدية) غير كافٍ ، لذلك لا توجد توصيات بشأن نظام الجرعات لعلاج مثل هذه الأمراض.

داء فطري مستوطن عميق.الدليل على فعالية الفلوكونازول في علاج أشكال أخرى من داء الفطريات المتوطنة ، مثل داء نظائر الفطار ، وداء النوسجات ، وداء الشعريات اللمفاوية الجلدية ، لا يكفي ، لذلك لا توجد توصيات بشأن نظام الجرعات لعلاج مثل هذه الأمراض.

الجهاز الكلوي.في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، يجب استخدام الدواء بحذر (انظر قسم " الجرعة وطريقة الاستعمال»).

نظام الكبد.في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يجب استخدام الدواء بحذر. ارتبط استخدام الفلوكونازول بحالات نادرة من السمية الكبدية الشديدة ، بما في ذلك الوفاة ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض كامنة وخيمة. في الحالات التي يكون فيها تطور السمية الكبدية مرتبطًا باستخدام الفلوكونازول ، لم يكن هناك اعتماد واضح على الجرعة اليومية الإجمالية للدواء ، أو مدة العلاج ، أو الجنس أو عمر المريض. عادة ، تكون السمية الكبدية التي يسببها الفلوكونازول قابلة للعكس ، وتختفي مظاهرها بعد توقف العلاج.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية باستخدام الفلوكونازول عن كثب بحثًا عن تلف الكبد الأكثر خطورة.

يجب إخطار المرضى بالأعراض التي قد تشير إلى تأثير خطير على الكبد (وهن شديد ، فقدان الشهية ، غثيان مستمر ، قيء ويرقان). في هذه الحالة ، يجب التوقف عن استخدام الدواء فورًا واستشارة الطبيب.

نظام القلب والأوعية الدموية.ارتبطت بعض الأزولات ، بما في ذلك الفلوكونازول ، بإطالة فترة QT في مخطط القلب الكهربائي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من إطالة QT و torsades de pointes مع Diflucan. كانت هذه التقارير في المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع مجموعة من العديد من عوامل الخطر مثل أمراض القلب الهيكلية ، واضطرابات الكهارل ، وما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية الأخرى التي تؤثر على فترة QT.

يجب استخدام ديفلوكان بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة باضطراب نظم القلب. الاستعمال المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QTc ويتم استقلابها بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A4 هو بطلان.

هالوفانترين.هالوفانترين عبارة عن ركيزة لإنزيم CYP3A4 ويطيل فترة QTc عند استخدامه بجرعات علاجية موصى بها. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للهالوفانترين وفلوكونازول.

ردود الفعل الجلدية.أثناء استخدام الفلوكونازول ، نادراً ما تم الإبلاغ عن تفاعلات تقشر الجلد مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري. مرضى الإيدز أكثر عرضة للإصابة بردود فعل جلدية شديدة مع العديد من الأدوية. إذا أصيب المريض بعدوى فطرية سطحية بطفح جلدي يمكن أن يترافق مع استخدام فلوكونازول ، يجب التوقف عن استخدام الدواء مرة أخرى. إذا أصيب المريض بعدوى فطرية جهادية / جهازية بطفح جلدي ، فيجب مراقبة حالته بعناية ، وفي حالة الطفح الجلدي الفقاعي أو الحمامي المتعددة الأشكال ، يجب التوقف عن تناول الفلوكونازول.

فرط الحساسية.في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن تطور تفاعلات تأقية.

السيتوكروم P450.الفلوكونازول هو مثبط قوي لإنزيم CYP2C9 ومثبط معتدل لإنزيم CYP3A4. الفلوكونازول مثبط لإنزيم CYP2C19. من الضروري مراقبة حالة المرضى الذين يستخدمون عقار ديفلوكان ® في نفس الوقت والأدوية ذات النافذة العلاجية الضيقة ، والتي يتم استقلابها بمشاركة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4.

تيرفينادين.يجب مراقبة حالة المريض بعناية أثناء استخدام تيرفينادين وفلوكونازول بجرعة أقل من 400 مجم في اليوم.

سواغ.يحتوي 1 مل من الدواء على 9 ملغ من كلوريد الصوديوم (ما يعادل 0.154 ملي مول من الصوديوم). يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا مضبوطًا من الصوديوم.

القدرة على التأثير على معدل التفاعل عند قيادة المركبات أو العمل بآليات أخرى

لم يتم إجراء دراسات حول تأثير عقار Diflucan ® على القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل آليات أخرى.

يجب إعلام المرضى بإمكانية الإصابة بالدوخة أو الالتهاب عند استخدام عقار Diflucan ®. مع تطور مثل هذه الأعراض ، لا يوصى بقيادة المركبات أو العمل مع آليات أخرى.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

هو بطلان الاستخدام المشترك للفلوكونازول والأدوية التالية.

سيسابريد:تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية من القلب ، بما في ذلك تسرع القلب البطيني الانتيابي من النوع "الدوران" ، في المرضى الذين استخدموا في نفس الوقت فلوكونازول وسيسابريد. أظهرت دراسة مضبوطة أن الاستخدام المتزامن لـ fluconazole 200 mg 1 مرة في اليوم و cisapride 20 mg 4 مرات في اليوم أدى إلى زيادة كبيرة في مستويات البلازما من cisapride وإطالة فترة QT. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد (انظر القسم " موانع الاستعمال »).

تيرفينادين:في حالات تطور عدم انتظام ضربات القلب الحاد الناجم عن إطالة فترة QTc في المرضى الذين يستخدمون الأدوية المضادة للفطريات من أزول في وقت واحد مع عقار تيرفينادين ، تم إجراء دراسات تفاعلية لهذه الأدوية. في إحدى الدراسات ، لم يتم العثور على إطالة فترة QTc مع فلوكونازول 200 ملغ يوميًا. أظهرت دراسة أخرى باستخدام فلوكونازول بجرعات 400 مجم و 800 مجم / يوم أن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 مجم يوميًا أو أعلى يزيد بشكل كبير من مستوى تيرفينادين في بلازما الدم أثناء استخدام هذه الأدوية. هو بطلان الاستخدام المشترك للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ أو أعلى مع تيرفينادين (انظر القسم " موانع الاستعمال »). عند استخدام فلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم ، جنبًا إلى جنب مع تيرفينادين ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض.

أستيميزول:قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأستيميزول إلى تقليل تصفية الأستيميزول. يمكن أن تؤدي الزيادة الناتجة في تركيز الأستيميزول في بلازما الدم إلى إطالة فترة QT ، وفي حالات نادرة ، إلى تسرع القلب البطيني الانتيابي من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأستيميزول.

بيموزيد وكينيدين:قد يؤدي الاستخدام المشترك لفلوكونازول وبيموزيد أو كينيدين إلى تثبيط استقلاب بيموزيد أو كينيدين ، على الرغم من الدراسات ذات الصلة في المختبرو في الجسم الحيلم تنفذ. يمكن أن تؤدي زيادة تركيز بيموزيد أو كينيدين في بلازما الدم إلى إطالة فترة QT ، وفي حالات نادرة ، تؤدي إلى تطور تسرع القلب البطيني الانتيابي من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول و بيموزيد أو كينيدين.

الاريثروميسين:يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للإريثروميسين والفلوكونازول إلى زيادة خطر الإصابة بسمية القلب (إطالة فترة QT ، تسرع القلب البطيني الانتيابي من النوع "الدوراني" ) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان استخدام مزيج من هذه الأدوية.

قد يتسبب الفلوكونازول هالوفانترين في زيادة تركيزات هالوفانترين في البلازما عن طريق تثبيط CYP3A4. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية إلى زيادة خطر الإصابة بسمية القلب (إطالة فترة QT ، تسرع القلب البطيني الانتيابي من النوع "الدوراني") ، ونتيجة لذلك ، الموت القلبي المفاجئ. يجب تجنب الجمع بين هذه الأدوية.

يتطلب الاستخدام المشترك للفلوكونازول والأدوية التالية الحذر وتعديل الجرعة.

تأثير المنتجات الطبية الأخرى على فلوكونازول.

أظهرت دراسات التفاعل أن تناول الطعام المصاحب ، السيميتيدين ، مضادات الحموضة ، أو المزيد من تشعيع الجسم بالكامل لزرع نخاع العظم ليس له تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول عن طريق الفم.

ريفامبيسين:أدى الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25٪ وقصر عمر النصف للفلوكونازول بنسبة 20٪. لذلك ، في المرضى الذين يتلقون ريفامبيسين ، ينبغي النظر في زيادة جرعة فلوكونازول.

تأثير الفلوكونازول على المنتجات الطبية الأخرى.

الفلوكونازول هو مثبط قوي للسيتوكروم P450 isoenzyme 2C9 (CYP) ومثبط معتدل لـ CYP3A4. الفلوكونازول مثبط لـ CYP2C19. بالإضافة إلى التفاعلات الملحوظة / الموثقة الموضحة أدناه ، عند استخدامها في وقت واحد مع فلوكونازول ، هناك خطر زيادة تركيزات البلازما للمركبات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4. لذلك ، يجب استخدام مثل هذه المجموعات من الأدوية بحذر ؛ من الضروري مراقبة حالة المرضى بعناية. يستمر التأثير المثبط للفلوكونازول على الإنزيمات لمدة 4-5 أيام بعد استخدامه بسبب عمر النصف الطويل.

الفنتانيل:أثناء الاستخدام المتزامن للفنتانيل بجرعة 20 ميكروغرام / كجم وفلوكونازول بجرعة 400 مجم لمتطوعين أصحاء ، لوحظت زيادة مضاعفة في AUC 10 ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين:فلوكونازول يعزز تأثير أميتريبتيلين ونورتريبتيلين. يوصى بقياس تركيزات 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المركب وبعد أسبوع واحد. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

نتج عن الإعطاء المشترك للأمفوتريسين ب للفلوكونازول والأمفوتريسين ب في الفئران التي تعاني من نقص المناعة والمصابة النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير في العدوى الجهازية C. البيض، لا يوجد تفاعل مع العدوى داخل الجمجمة المستخفية الحديثةوتضاد عقارين في العدوى الجهازية دخان الرشاشيات. الأهمية السريرية للنتائج التي تم الحصول عليها من هذه الدراسات غير معروفة.

مضادات التخثر:كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للفطريات الآزول ، فإن حالات النزيف (ورم دموي ، رعاف ، نزيف الجهاز الهضمي، بيلة دموية وطباشير) بالاشتراك مع إطالة زمن البروثرومبين. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والوارفارين ، لوحظ زيادة مضاعفة في زمن البروثرومبين ، ربما بسبب تثبيط استقلاب الوارفارين من خلال CYP2C9. يجب مراقبة وقت البروثرومبين بعناية عند المرضى الذين يتناولون في نفس الوقت مضادات التخثر الكومارين. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الوارفارين.

البنزوديازيبينات قصيرة المفعول ، مثل ميدازولام ، تريازولام:أدى تناول الفلوكونازول بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم إلى زيادة معنوية في تركيزات الميدازولام وزيادة التأثيرات الحركية. أدى الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 مجم وميدازولام بجرعة 7.5 مجم عن طريق الفم إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي بمقدار 3.7 و 2.2 مرة على التوالي. أدى استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم و 0.25 مجم من تريازولام عن طريق الفم إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى وعمر النصف بمقدار 4.4 و 2.3 مرة على التوالي. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتريازولام ، لوحظ تقوية وإطالة تأثيرات تريازولام.

إذا كان يجب إعطاء المريض الذي يخضع للعلاج بالفلوكونازول علاجًا مصاحبًا بالبنزوديازيبين ، فيجب تقليل جرعة هذا الأخير وتحديد المراقبة المناسبة لحالة المريض.

كاربامازيبين:يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويسبب زيادة في مستوى الكاربامازيبين في مصل الدم بنسبة 30٪. هناك خطر من ظهور مظاهر السمية من كاربامازيبين. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الكاربامازبين اعتمادًا على مستوى تركيزه وتأثير الدواء.

حاصرات قنوات الكالسيوم:يتم استقلاب بعض مضادات الكالسيوم (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيلوديبين) بواسطة إنزيم CYP3A4. الفلوكونازول لديه القدرة على زيادة التعرض الجهازي لحاصرات قنوات الكالسيوم. يوصى بمراقبة دقيقة لتطوير ردود الفعل السلبية.

سيليكوكسيب:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول (200 مجم في اليوم) والسيليكوكسيب (200 مجم) ، زاد C max و AUC من celecoxib بنسبة 68 ٪ و 134 ٪ على التوالي. مع الاستخدام المتزامن لسيليكوكسيب وفلوكونازول ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

سيكلوفوسفاميد:يؤدي الاستخدام المتزامن لسيكلوفوسفاميد وفلوكونازول إلى زيادة مستوى البيليروبين والكرياتينين في مصل الدم. يمكن استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، على الرغم من خطر زيادة تركيز البيليروبين والكرياتينين في مصل الدم.

الفنتانيل:تم الإبلاغ عن حالة واحدة مميتة من التسمم بالفنتانيل بسبب تفاعل محتمل بين الفنتانيل وفلوكونازول. بالإضافة إلى ذلك ، في دراسة شملت 12 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ، تبين أن الفلوكونازول أبطأ بشكل كبير من التخلص من الفنتانيل. يمكن أن تؤدي زيادة تركيز الفنتانيل إلى تثبيط تنفسي ، لذلك يجب مراقبة المريض بعناية. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الفنتانيل.

مثبطات اختزال HMG-CoA:الاستخدام المتزامن لمثبطات اختزال الفلوكونازول و HMG-CoA ، والتي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) ، أو مثبطات اختزال HMG-CoA ، والتي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (فلوفاستاتين) ، يزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان من الضروري استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، يجب مراقبة المريض بعناية لحدوث أعراض اعتلال عضلي وانحلال الربيدات ومراقبة مستوى الكرياتين كيناز. في حالة حدوث زيادة كبيرة في مستوى الكرياتين كيناز ، وكذلك في تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي / انحلال الربيدات ، يجب التوقف عن استخدام مثبطات اختزال HMG-CoA.

مثبطات المناعة (على سبيل المثال ، السيكلوسبورين ، إيفيروليموس ، سيروليموس ، وتاكروليموس).

السيكلوسبورين:يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز السيكلوسبورين والمنطقة تحت المنحنى AUC. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم وسيكلوسبورين بجرعة 2.7 مجم / كجم / يوم ، لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين بمقدار 1.8 مرة. يمكن استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، بشرط تقليل جرعة السيكلوسبورين حسب تركيزه.

إيفروليموس:على الرغم من البحث في المختبرو في الجسم الحيلم يتم إجراؤها ، قد يزيد الفلوكونازول من تركيز مصل إيفروليموس من خلال تثبيط CYP3A4.

سيروليموس فلوكونازول يزيد من تركيزات سيروليموس في البلازما ، ربما عن طريق تثبيط استقلاب سيروليموس بواسطة CYP3A4 و P-glycoprotein. يمكن استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، بشرط أن يتم تعديل جرعة sirolimus اعتمادًا على مستوى التركيز وتأثير الدواء.

تاكروليموس:يمكن أن يزيد الفلوكونازول من تركيزات التاكروليموس في المصل حتى 5 أضعاف عند تناوله عن طريق الفم بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس بواسطة إنزيم CYP3A4 في الأمعاء. في استخدام في الوريدتاكروليموس ، لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية. ترتبط مستويات tacrolimus المرتفعة بالسمية الكلوية. يجب تقليل جرعة عقار تاكروليماس عن طريق الفم اعتمادًا على تركيز عقار تاكروليموس.

اللوسارتان:يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-31 74) ، والذي يسبب معظم عداء مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء استخدام اللوسارتان. يوصى بالمراقبة المستمرة لضغط الدم لدى المرضى.

الميثادون:قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في مصل الدم. مع الاستخدام المتزامن للميثادون والفلوكونازول ، قد يلزم تعديل جرعة الميثادون.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود:عند استخدامها في وقت واحد مع فلوكونازول ، زاد فلوربيبروفين Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 23٪ و 81٪ على التوالي ، مقارنة بالمؤشرات المقابلة عند استخدام فلوربيبروفين وحده. وبالمثل ، مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم) ، زاد Cmax و AUC للأيزومر النشط دوائيًا لـ S - (+) - الإيبوبروفين بنسبة 15٪ و 82٪ على التوالي ، مقارنةً بتلك التي تحتوي على الأيبوبروفين الراسيمي وحده.

على الرغم من عدم إجراء دراسات محددة ، فإن الفلوكونازول لديه القدرة على زيادة التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (مثل نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك). يوصى بمراقبة التفاعلات الضائرة والمظاهر السامة المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل دوري. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الفينيتوين:يمنع الفلوكونازول استقلاب الفينيتوين في الكبد. يؤدي الاستخدام المتكرر المتزامن لـ 200 مجم من فلوكونازول و 250 مجم من الفينيتوين عن طريق الوريد إلى زيادة AUC 24 من الفينيتوين بنسبة 75٪ و C دقيقة بنسبة 128٪. مع الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، يجب مراقبة تركيز الفينيتوين في مصل الدم لتجنب تطور التأثير السام للفينيتوين.

بريدنيزون:تم الإبلاغ عن حالة يعاني فيها مريض زرع كبد من قصور حاد في الغدة الكظرية أثناء تناول بريدنيزون بعد التوقف عن دورة العلاج لمدة ثلاثة أشهر بالفلوكونازول. ربما أدى التوقف عن تناول الفلوكونازول إلى زيادة نشاط CYP3A4 ، مما أدى إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي للبريدنيزون. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون فلوكونازول مع بريدنيزون بشكل متزامن لفترة طويلة لمنع تطور قصور الغدة الكظرية بعد التوقف عن تناول الفلوكونازول.

ريفابوتين:يزيد الفلوكونازول من تركيز ريفابوتين في مصل الدم ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى الموجودة في ريفابوتين بنسبة تصل إلى 80٪. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تم الإبلاغ عن حالات التهاب القزحية. عند استخدام هذه المجموعة من الأدوية ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار أعراض التأثيرات السامة للريفابوتين.

ساكوينافير:يزيد الفلوكونازول AUC و Cmax من saquinavir بحوالي 50٪ و 55٪ ، على التوالي ، بسبب تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي للساكينافير بواسطة CYP3A4 ومن خلال تثبيط P-glycoprotein. لم يتم دراسة التفاعلات بين فلوكونازول وساكوينافير / ريتونافير وبالتالي قد تكون أكثر وضوحًا. قد يكون من الضروري تعديل جرعة ساكوينافير.

مشتقات السلفونيل يوريا:مع الاستخدام المتزامن ، يطيل الفلوكونازول نصف عمر مشتقات السلفونيل يوريا عن طريق الفم (كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد) عند استخدامه مع متطوعين أصحاء. يوصى بإجراء مراقبة متكررة لسكر الدم ، وبالتالي تقليل جرعة مشتقات السلفونيل يوريا عند استخدامها في وقت واحد مع الفلوكونازول.

الثيوفيلين:في دراسة تفاعل دوائي خاضع للتحكم الوهمي ، أدى استخدام فلوكونازول 200 ملغ لمدة 14 يومًا إلى انخفاض متوسط ​​إزالة الثيوفيلين بالبلازما بنسبة 18٪. يجب مراقبة المرضى الذين يستخدمون جرعات عالية من الثيوفيلين أو المعرضين لخطر متزايد للإصابة بتسمم الثيوفيلين لأسباب أخرى بحثًا عن علامات سمية الثيوفيلين. يجب تغيير العلاج إذا ظهرت علامات السمية.

قلويدات فينكا:على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة ، يمكن أن يتسبب الفلوكونازول ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4 ، في زيادة تركيز قلويدات الفينكا في بلازما الدم (على سبيل المثال ، فينكريستين وفينبلاستين) ، مما يؤدي إلى ظهور تأثيرات سمية عصبية.

فيتامين أ:تم الإبلاغ عن أنه في المريض الذي استخدم في وقت واحد حمض ترانسريتينويك (شكل حمضي من فيتامين أ) وفلوكونازول ، لوحظت ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي في شكل ورم كاذب في الدماغ ؛ اختفى هذا التأثير بعد إلغاء فلوكونازول. يمكن استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي.

Voriconazole (مثبط CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4):تناول فوريكونازول عن طريق الفم (400 مجم كل 12 ساعة لمدة يوم واحد ، ثم 200 مجم كل 12 ساعة لمدة 2.5 يوم) وفلوكونازول عن طريق الفم (400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم كل 24 ساعة لمدة 4 أيام) في 8 أصحاء نتج عن المتطوعين الذكور زيادة في Cmax و AUC من voriconazole إلى متوسط ​​57 ٪ (90 ٪ CI: 20 ٪ ، 107 ٪) و 79 ٪ (90 ٪ CI: 40 ٪ ، 128 ٪) ، على التوالي. من غير المعروف ما إذا كان تقليل الجرعة و / أو تكرار voriconazole أو fluconazole سيؤدي إلى التخلص من هذا التأثير. عند استخدام voriconazole بعد الفلوكونازول ، يجب إجراء مراقبة لتطوير الآثار الجانبية المرتبطة بـ voriconazole.

زيدوفودين:يزيد الفلوكونازول من Cmax و AUC للزيدوفودين بنسبة 84٪ و 74٪ على التوالي ، بسبب انخفاض تصفية زيدوفودين بنحو 45٪ عند تناوله عن طريق الفم. كما تم تمديد عمر النصف للزيدوفودين بحوالي 128٪ بعد الجمع بين فلوكونازول وزيدوفودين. يجب ملاحظة المرضى الذين يستخدمون هذا المزيج من الأدوية لتطوير ردود الفعل السلبية المرتبطة باستخدام زيدوفودين. يمكن النظر في تقليل جرعة زيدوفودين.

أزيثروميسين:في دراسة مفتوحة وعشوائية ثلاثية الأطراف أجريت على 18 متطوعًا سليمًا ، تم تقييم تأثيرات أزيثروميسين وفلوكونازول على الحرائك الدوائية لبعضهما البعض عندما تم تناولهما عن طريق الفم بجرعات مفردة 1200 مجم و 800 مجم على التوالي. لم يتم تحديد تفاعلات كبيرة في الحرائك الدوائية.

موانع الحمل الفموية:أجريت دراستان عن الحركية الدوائية مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول وموانع الحمل الفموية المركبة. عند استخدام فلوكونازول بجرعة 50 ملغ ، لم يكن هناك أي تأثير على مستويات الهرمون ، بينما عند استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ في اليوم ، لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى من ethinylestradiol بنسبة 40٪ و levonorgestrel بنسبة 24٪. يشير هذا إلى أن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة من غير المحتمل أن يؤثر على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة.

إيفاكافتور: الاستخدام المتزامن مع ivacaftor ، وهو مُحسِّن لتوصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR) ، وزيادة التعرض لـ ivacaftor بمقدار 3 أضعاف و hydroxymethylivacaftor (M1) بمقدار 1.9 ضعفًا. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة مثل فلوكونازول وإريثروميسين ، يوصى بتخفيض جرعة إيفاكافتور إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية.

آلية العمل.

فلوكونازول ، عامل مضاد للفطريات من فئة التريازول ، هو مثبط قوي وانتقائي للأنزيمات الفطرية اللازمة لتخليق إرغوستيرول. الآلية الأساسية لعملها هي تثبيط 14 alpha-lanosterol demethylation الفطري بوساطة السيتوكروم P450 ، وهي خطوة أساسية في التخليق الحيوي للإرجوستيرول الفطري. يرتبط تراكم 14 ستيرول ألفا ميثيل بالفقدان اللاحق للإرجوستيرول بواسطة غشاء الخلية الفطرية وقد يكون مسؤولاً عن النشاط المضاد للفطريات للفلوكونازول. يعتبر الفلوكونازول أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم P450 الفطرية مقارنة بأنزيمات السيتوكروم P450 للثدييات المختلفة.

لا يؤثر استخدام فلوكونازول بجرعة 50 مجم يوميًا لمدة 28 يومًا على مستوى هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى الرجال أو مستوى المنشطات الذاتية عند النساء في سن الإنجاب. الفلوكونازول بجرعة 200-400 مجم في اليوم ليس له تأثير مهم سريريًا على مستوى المنشطات الذاتية أو على الاستجابة لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

أظهرت دراسة تفاعلية مع مضاد للبيرين أن استخدام 50 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة أو بشكل متكرر لا يؤثر على استقلاب الأنتيبيرين.

حساسية في المختبر.

فلوكونازول في المختبريظهر نشاط مضاد للفطريات ضد الأنواع الكانديداالأكثر شيوعًا (بما في ذلك C. المبيضة ، C. parapsilosis ، C. الاستوائية). جيم جلبراتايظهر مدى واسع من الحساسية للفلوكونازول ، بينما C. kruseiيقاومها.

أيضا فلوكونازول في المختبريوضح نشاطًا ضد المستخفية الحديثةو Cryptococcus gattii، وضد فطريات العفن المتوطنة Blastomyces dermatitidis, الكروانيديا إميتيس, كبسولات الهستوبلازماو باراكوسيديوديس براسيلينسيس.

العلاقة بين الخواص الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية .

وفقًا لنتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، هناك علاقة بين الحد الأدنى للتركيز المثبط والفعالية ضد النماذج التجريبية من داء الفطريات التي تسببها الأنواع الكانديدا. وفقًا لنتائج الدراسات السريرية ، هناك علاقة خطية بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجرعة الفلوكونازول (تقريبًا 1: 1). هناك أيضًا علاقة مباشرة ولكن غير كافية بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة أو الجرعة والاستجابة السريرية الإيجابية لداء المبيضات الفموي ، وبدرجة أقل ، المبيضات. وبالمثل ، فإن علاج الالتهابات التي تسببها السلالات التي يُظهر فيها الفلوكونازول تركيزًا مثبطًا أدنى مرتفعًا يكون أقل إرضاءً.

آلية المقاومة.

الكائنات الحية الدقيقة من الجنس الكانديداإظهار آليات متعددة لمقاومة مضادات الفطريات الآزول. يُظهر الفلوكونازول تركيزًا مثبطًا أدنى مرتفعًا ضد السلالات الفطرية التي لها آلية مقاومة واحدة أو أكثر ، مما يؤثر سلبًا على الفعالية في الجسم الحيوفي الممارسة السريرية. تم الإبلاغ عن حالات العدوى الفائقة المبيضات النيابة.، غير ذلك C. البيضالأنواع غالبًا غير حساسة للفلوكونازول (على سبيل المثال. المبيضات كروسي). يجب استخدام عوامل بديلة مضادة للفطريات لعلاج مثل هذه الحالات.

نقاط التوقف (وفقًا للجنة الأوروبية لأبحاث الحساسية لمضادات الميكروبات).

بناءً على دراسات المعلومات الدوائية / الديناميكية الدوائية ، القابلية في المختبروالاستجابات السريرية ، تم تحديد نقاط التوقف للفلوكونازول للكائنات الحية الدقيقة من الجنس الكانديدا. تم تصنيفها إلى نقاط توقف غير خاصة بالأنواع ، والتي كانت تستند إلى حد كبير على المعلومات الحركية الدوائية / الدوائية ومستقلة عن تخصيص الأنواع عن طريق الحد الأدنى من التركيز المثبط ، ونقاط التوقف الخاصة بالأنواع ، والتي ترتبط بشكل شائع بالعدوى لدى البشر. نقاط التفتيش هذه مذكورة أدناه.

• - لا يوصى بدراسات الحساسية لأن هذا النوع ليس هدفًا علاج بالعقاقير;

IE - لا توجد أدلة كافية على ما إذا كان هذا النوع هو هدف العلاج الدوائي.

الدوائية.

تتشابه الخصائص الدوائية للفلوكونازول مع الحقن في الوريد والفم.

استيعاب.

يُمتص الفلوكونازول جيدًا عند تناوله عن طريق الفم ، وتتجاوز مستويات البلازما والتوافر البيولوجي النظامي 90٪ من مستويات البلازما فلوكونازول ، والتي تتحقق عن طريق الحقن الوريدي للدواء. لا يؤثر الاستخدام المتزامن للطعام على امتصاص الدواء عند تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما في غضون 0.5-1.5 ساعة بعد تناول الدواء. تركيز الدواء في البلازما يتناسب مع الجرعة. يتم الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة بنسبة 90 ٪ في اليوم الثاني من العلاج عندما يتم استخدام جرعة تحميل ضعف الجرعة اليومية المعتادة في اليوم الأول.

توزيع.

حجم التوزيع يساوي تقريبًا إجمالي محتوى سوائل الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪).

يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم المدروسة. يشبه مستوى الفلوكونازول في اللعاب والبلغم تركيز الدواء في بلازما الدم. يشبه مستوى الفلوكونازول في اللعاب والبلغم تركيز الدواء في بلازما الدم. في مرضى التهاب السحايا الفطري ، يصل مستوى الفلوكونازول في السائل النخاعي إلى 80٪ من تركيز البلازما.

يتم تحقيق تركيزات عالية من فلوكونازول في الجلد ، والتي تتجاوز مستويات المصل ، في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة والعرق. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. بجرعة 50 مجم مرة واحدة في اليوم ، كان تركيز فلوكونازول بعد 12 يومًا من العلاج 73 ميكروجرام / جرام ، وبعد 7 أيام من الانتهاء من العلاج ، كان التركيز لا يزال 5.8 ميكرو جرام / جرام. عند استخدام جرعة 150 مجم 1 مرة في الأسبوع ، كان تركيز فلوكونازول في اليوم السابع من العلاج 23.4 ميكروجرام / جرام ؛ بعد 7 أيام من الجرعة التالية ، ظل التركيز 7.1 ميكروغرام / غرام.

كان تركيز فلوكونازول في الأظافر بعد 4 أشهر من الاستخدام 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع 4.05 ميكروغرام / غرام في المتطوعين الأصحاء و 1.8 ميكروغرام / غرام في أمراض الأظافر ؛ تم اكتشاف فلوكونازول في عينات الأظافر بعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج.

الإستقلاب.

يتم استقلاب الفلوكونازول إلى حدٍ ما. مع إدخال جرعة مصنفة بالنظائر المشعة ، يتم إفراز 11 ٪ فقط من فلوكونازول في البول بشكل متغير. الفلوكونازول هو مثبط انتقائي لأنزيمات CYP2C9 و CYP3A4 ، بالإضافة إلى مثبط لإنزيم CYP2C19.

إفراز.

يبلغ نصف عمر البلازما للفلوكونازول حوالي 30 ساعة. تفرز الكلى معظم الدواء ، ويوجد 80٪ من الجرعة المعطاة في البول دون تغيير. يتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم العثور على المستقلبات المتداولة.

يتيح عمر النصف الطويل للدواء استخدام الدواء مرة واحدة يوميًا لعلاج داء المبيضات المهبلي ، وكذلك مرة واحدة في الأسبوع للحصول على مؤشرات أخرى.

الفشل الكلوي.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

أطفال.

قيمت معطيات حركية الدواء في 113 طفلاً خلال 5 دراسات: دراستان بجرعة وحيدة ، دراستان متعددتا الجرعات ودراسة واحدة عند الخدج.

بعد إعطاء 2-8 مجم / كجم من فلوكونازول للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 9 أشهر إلى 15 عامًا ، كان AUC حوالي 38 ميكروغرام * ساعة / مل لكل جرعة 1 مجم / كجم. بعد الاستخدام المتكرر ، تراوح متوسط ​​العمر النصفي للفلوكونازول في البلازما بين 15 و 18 ساعة ؛ كان حجم التوزيع 880 مل / كجم. كان عمر النصف الأطول للبلازما حوالي 24 ساعة بعد جرعة واحدة من فلوكونازول. هذا الرقم مشابه لنصف عمر البلازما للفلوكونازول بعد جرعة واحدة من 3 مجم / كجم عن طريق الوريد في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 يومًا إلى 11 شهرًا. بلغ حجم التوزيع في مرضى هذه الفئة العمرية حوالي 950 مل / كغ.

تقتصر تجربة استخدام الفلوكونازول عند الولدان على دراسات الحرائك الدوائية في 12 خديجًا بعمر حملي يبلغ حوالي 28 أسبوعًا. كان متوسط ​​عمر الطفل عند الجرعة الأولى 24 ساعة (من 9 إلى 36 ساعة) ؛ كان متوسط ​​وزن الولادة 900 جرام (750 إلى 1100 جرام). لـ 7 مرضى ، تم الانتهاء من بروتوكول الدراسة. تم إعطاء 5 حقن في الوريد كحد أقصى من فلوكونازول بجرعة 6 مجم / كجم كل 72 ساعة. كان متوسط ​​عمر النصف للتخلص 74 ساعة (44-185) في اليوم الأول ، ثم انخفض إلى 53 ساعة (30-131) في اليوم السابع وإلى 47 (27-68) في اليوم الثالث عشر. كانت المساحة تحت المنحنى (g * h / mL) 271 (173-385) في اليوم الأول ، وزادت إلى 490 (292-734) في اليوم السابع ، ثم انخفضت إلى 360 (167-566) في اليوم 13. بلغ حجم التوزيع (مل / كجم) 1183 (1070-1470) في اليوم الأول ، وزاد إلى 1184 (510-2130) في اليوم السابع وإلى 1328 (1040-1680) في اليوم الثالث عشر.

المرضى المسنين.

أجريت دراسات حركية الدواء على 22 مريضًا (فوق 65 عامًا) تلقوا 50 ملغ من الفلوكونازول عن طريق الفم. 10 من المشاركين استخدموا مدرات البول في نفس الوقت. كان C max 1.54 ميكروغرام / مل وتم الوصول إليه في غضون 1.3 ساعة بعد تناول الفلوكونازول. كان متوسط ​​AUC 76.4 ± 20.3 ميكروغرام * ساعة / مل. متوسط ​​عمر النصف للتخلص هو 46.2 ساعة. هذه المعلمات الحركية الدوائية أعلى من تلك الموجودة لدى المتطوعين الشباب الأصحاء. لم يكن للاستخدام المتزامن لمدرات البول أي تأثير معنوي على C max و AUC. أيضا ، تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة) ، كانت نسبة إفراز الفلوكونازول في البول دون تغيير (0-24 ساعة ، 22٪) والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كغ) في المرضى من هذه الفئة العمرية كانت أقل. من الأرقام المماثلة للمتطوعين الأصغر سنًا. لذلك ، من الواضح أن التغييرات في الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين تعتمد على معايير وظائف الكلى.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية

محلول شفاف عديم اللون بدون جزيئات مرئية ، والذي يلبي متطلبات معايير المحاليل الوريدية ، في زجاجات شفافة من الزجاج المحايد.

عدم توافق

لم يلاحظ أي سمات تتعلق بعدم توافق الدواء. لا تخلط الدواء مع أدوية أخرى في نفس الحاوية ، باستثناء تلك المشار إليها في القسم " الجرعة وطريقة الاستعمال».

الافضل قبل الموعد

شروط التخزين

لا تتطلب ظروف تخزين خاصة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. لا تجمد.

معلومات التخزين التفصيلية.

يجب استخدام المنتج مباشرة بعد فتح العبوة. يجب التخلص من أي محلول تسريب غير مستخدم.

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج المخفف على الفور. إذا لم يتم تطبيق الوكيل على الفور ، فإن شروط وأحكام تخزينه أثناء التطبيق هي مسؤولية المستخدم ؛ عادة يجب ألا يستمر تخزين الدواء أكثر من 24 ساعة عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم الإذابة تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.

صفقة

50 مل أو 100 مل من المحلول في قوارير ، 1 قنينة في كرتون.

فئة العطلة

بوصفة طبية.

الصانع

فاريفا أمبواز / فاريفا أمبواز.

موقع

Zone Industriale ، 29 route des Industries ، 37530 Pose-sur-Cies ، فرنسا /

Zone Industrielle ، 29 route des Industries ، 37530 Poce-sur-Cisse ، فرنسا.

يحدث مرض القلاع في أكثر اللحظات غير المناسبة وينتج عنه الكثير عدم ارتياح. وفقًا للإحصاءات ، يحدث داء المبيضات في كثير من الأحيان عند النساء ، لكن الرجال معرضون أيضًا لهذا المرض. يمكن أن تحدث الفطريات عند الرضيع إذا كانت الأم غير قادرة على التخلص من الفطريات أثناء الحمل. يعتبر Diflucan لمرض القلاع العلاج الأكثر فعالية وأمانًا.، يوصف للرجال والنساء ، ويمكن استخدامه في الطفولة (بعد استشارة الطبيب).

لكي يكون تأثير الدواء فعالاً ، يجب اتباع تعليمات وتوصيات الطبيب المعالج. لا يمكن استقبال Diflucan إلا وفقًا لتوجيهات الطبيب. يهدد العلاج الذاتي انتقال المرض إلى شكل مزمن.

مؤشرات للاستخدام

المادة الفعالة لـ Diflucan - فلوكونازول - فعالة ضد الفطريات الشبيهة بالخميرة التي تسبب داء المبيضات المهبلي ، القلاع على الغشاء المخاطي للفم ، داء فطريات الجلد ، النخالية المبرقشة.

ديفلوكان يوصف للوقاية من الالتهابات الفطرية في الأورام الخبيثةوالعلاج بالمضادات الحيوية على المدى الطويل. يشار إلى الدواء للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة و أمراض الأورام، لأن لديهم مخاطر أعلى للإصابة بأمراض فطرية أكثر من غيرهم.

قبل تناول Diflucan لمرض القلاع ، يجب عليك زيارة الطبيب وتأكيد التشخيص. لآفات واسعة النطاق و التهاب شديديمكن وصف الدواء حتى يتم الحصول على نتائج الاختبارات ، إذا تبين أن العامل المسبب للمرض ليس من أصل فطري ، ثم يتم إلغاء Diflucan.

تعمل المادة الفعالة فقط على الفطريات ، مما يؤدي إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى موت الكائنات الحية الدقيقة. بمجرد دخوله الجسم ، لا يكون للفلوكونازول أي تأثير عمليًا على خلايا الجسم ، ويتم امتصاصه بسرعة كبيرة في الدم ويصل إلى التركيز العلاجي في غضون ساعة واحدة بعد الابتلاع.

ديفلوكان ليس له تأثير ضار على البكتيريا المفيدة في الجسم ولا يسبب دسباقتريوز. يأتي تأثير العلاج بسرعة كبيرة - في اليوم التالي ، ينخفض ​​التصريف المتخثر بشكل ملحوظ.

كيف تأخذ الدواء

الدواء متوفر في ثلاثة أشكال: كبسولات ومسحوق للتعليق ومحلول للإعطاء في الوريد. لعلاج مرض القلاع ، يتم وصف الكبسولات ، ومع العدوى الفطرية الواسعة للأعضاء الداخلية ، يتم إعطاء الأفضلية لمحلول الحقن. يُسمح للأطفال الصغار بتناول Diflucan فقط في شكل معلق ، ويحسب الطبيب الجرعة ، مع مراعاة وزن الطفل.

التعليق محضر وفقا للتعليمات. لا يمكنك الخروج عن نظام العلاج الذي أوصى به الطبيب. قد يؤدي تجاوز الجرعة في الطفولة إلى التسمم. مع وجود علامات التسمم ، من الضروري استدعاء سيارة إسعاف.

للتخلص من مرض القلاع عند البالغين ، يكفي جرعة واحدة من الكبسولة بجرعة 150 مجم. في بعض الأحيان يشربون كبسولة ثانية بعد 3-4 أيام للتخلص من الفطريات بشكل مؤكد وتجنب الانتكاس.

يمكنك شرب ديفلوكان مع مرض القلاع في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام ، مع الكثير من الماء.

هناك أنظمة علاجية أخرى لداء المبيضات:

1. مع الانتكاسات المتكررة لداء المبيضات المهبلي والتهاب الحشفة الفطري ، يتم وصف 150 مجم. مرة كل 30 يومًا لمدة 3-6 أشهر.
2. إذا كان القلاع مصحوبًا بآفات فطرية في الجلد والأعضاء الداخلية ، أو تم العثور على فطريات في فحص الدم ، تكون الجرعة الأولية 400 مجم ، وفي الأيام التالية 200 مجم. مرة في اليوم. يتم تحديد مدة الدورة من قبل الطبيب ولكن الحد الأدنى للدورة 7 أيام.
3. للوقاية من مرض القلاع في مرضى السرطان أو الإيدز ، يشرع بشرب 150 ملغ. مرة في الأسبوع.
4. مع الالتهابات الفطرية في الجهاز التنفسي العلوي ، يوصف Diflucan للوقاية من مرض القلاع ، 50-100 مجم 1 مرة في اليوم. لمدة أسبوعين.
5. في حالة المرض على الغشاء المخاطي للفم ، من الضروري تناول الدواء بجرعة 50-10 مجم 1 مرة في اليوم. تعتمد الدورة على المنطقة المصابة - من 7 إلى 14 يومًا.

أثناء العلاج بـ Diflucan لمرض القلاع عند الأطفال ، يجب اختيار الجرعة بشكل صحيح. في اليوم الأول ، يمكن إعطاء جرعة "صدمة" بمقدار 6 مجم / كجم. في اليوم. في الأيام التالية - 3 مغ / كغ. مرة في اليوم. إذا كان تناول الدواء عن طريق الفم لسبب ما غير ممكن ، فيجب استبداله بمحلول IV ، وتبقى الجرعة دون تغيير.

ما هي موانع الاستعمال؟

حتى لو تم وصف الدواء من قبل الطبيب ، يجب عليك دراسة التعليمات بعناية للتأكد من عدم وجود موانع ومعرفة ردود الفعل المحتملة للجسم.

مثل أي دواء آخر لمرض القلاع ، فإن Diflucan له موانع خاصة به للاستخدام. موانع الاستعمال الرئيسية هي فرط الحساسية وعدم تحمل المادة الفعالة، وكذلك الأدوية الأخرى المشابهة في تركيبها للفلوكونازول.

قائمة موانع الاستعمال:

• يجب ألا يتناول الأطفال دون سن الثالثة كبسولات ديفلوكان.
• فترة الرضاعة.
• نقص اللاكتيز.
• عدم تحمل الجالاكتوز.
• عدم تحمل الفلوكونازول

من الممكن استخدام Diflucan أثناء الحمل ، ولكن فقط كما هو موصوف من قبل الطبيب المعالج ، إذا لم يكن من الممكن تناول أدوية أكثر اعتدالًا. جرعة واحدة من الدواء لن تؤذي الجنين ، ولكن إذا تناولت المرأة الحامل أدوية مع فلوكونازول لفترة طويلة ، فقد يتطور الطفل الأمراض الخلقية: خلل في بنية عظام الوجه والفخذ ، الحنك المشقوق ، وعيوب في القلب.

لا ينبغي تناول ديفلوكان مع الأدوية التي تحتوي على المواد التالية: إريثروميسين ، بيموزيد ، كينيدين ، تيرفينادين ، سيسابريد ، أستيميزول. يمكن أن يتسبب الاستخدام المشترك لهذه المواد مع الفلوكونازول في حدوث ردود فعل سلبية ويؤثر على تركيز الأدوية في الجسم.

يوصف الدواء بحذر لضعف الكبد والكلى. يجب على المريض إبلاغ الطبيب عن وجوده الأمراض المزمنةليتم اختيارها بشكل صحيح.

الآثار الجانبية المحتملة

كبسولات Diflucan منخفضة السمية وعادة ما تكون جيدة التحمل ، لكن بعض المرضى يعانون من ردود الفعل السلبية التالية:

1. دوار ، صداع ، تشنجات ، رعشة ، اضطراب في التذوق ، أرق ، نعاس.
2. الإسهال ، والإمساك ، وانتفاخ البطن ، وآلام البطن ، والتقيؤ ، وجفاف الفم.
3. عدم انتظام دقات القلب.
4. طفح جلدي ، تساقط الشعر ، زيادة التعرق.
5. انتهاكات التركيب الكيميائي للدم.
6. ألم عضلي.
7. مظاهر مختلفة من الحساسية.

نادرا ما تحدث آثار جانبية بجرعة واحدة من الكبسولة ، يتأثر مظهرها علاج طويل الأمدأمراض فطرية شديدة. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات ، يجب على المريض استشارة الطبيب لتعديل العلاج الموصوف. بعد إلغاء عقار ديفلوكان ، تختفي الآثار الجانبية في غضون يوم إلى يومين.

عقاقير مماثلة

هناك نظائر من Diflucan لمرض القلاع التي تحتوي على فلوكونازول في نفس الجرعة. الفرق بين Diflucan و عقاقير مماثلةيكمن في الشركة المصنعة والسعر. الأدوية المنزلية أرخص من الأدوية المستوردة ، ويقرر المريض أي النظير يختار حسب الإمكانيات.

• فلوكونازول.
• فلوكوستات.
• ميكوماكس.
• فوتسيس.
• تسكان.
• نوفونج.
• فلوسول.
• فلوكوزيد.