Lozap بالإضافة إلى الآثار الجانبية مع الاستخدام طويل الأمد. مؤشرات للعلاج

خافض للضغط دواء مركب(مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 + مدر للبول)

مكونات نشطة

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

أقراص مغلفة أصفر فاتح ، مستطيل ، مع خط فاصل على الجانبين.

سواغ: مانيتول - 89 مجم ، سليلوز دقيق التبلور - 210 مجم ، كروسكارميلوز صوديوم - 18 مجم ، بوفيدون - 7 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 3.5 مجم.

تكوين غلاف الفيلم:هيدروكسي بروبيل 2910/5 - 6.8597 مجم ، ماكروغول 6000 - 1.9 مجم ، التلك - 0.8 مجم ، مستحلب سيميثيكون - 0.3 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 0.1288 مجم ، صبغة صفراء كينولين (E104) - 0.011 مجم ، صبغة قرمزية [Ponso 4R] (Pounceau 4R ) (E124) 0.0005 مجم.

10 قطع. - بثور (1) - عبوات كرتون.
10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (6) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (9) - عبوات كرتونية.
14 قطعة - بثور (2) - عبوات كرتونية.
15 حبة - بثور (2) - عبوات كرتونية.
15 حبة - بثور (4) - عبوات كرتونية.
15 حبة - بثور (6) - عبوات كرتونية.

التأثير الدوائي

الدواء المشترك له تأثير خافض للضغط. يحتوي على اللوسارتان البوتاسيوم - أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (نوع فرعي AT 1) ومدر للبول.

اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد

يُظهر اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد تأثيرًا تآزريًا خافضًا لضغط الدم ، مما يخفض ضغط الدم إلى حد أكبر من كل مكون بمفرده. من المفترض أن هذا التأثير هو نتيجة الإجراء الإضافي لكلا المكونين. بالإضافة إلى ذلك ، نتيجة لعمل مدر للبول ، يزيد هيدروكلوروثيازيد من نشاط الرينين في بلازما الدم ، ويقلل إفراز الألدوستيرون ، ويقلل من تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم ويزيد من محتوى الأنجيوتنسين الثاني. يمنع استخدام اللوسارتان جميع التأثيرات الفسيولوجية الهامة للأنجيوتنسين 2 ويقلل من فقد البوتاسيوم المرتبط باستخدام مدر للبول عن طريق تثبيط الألدوستيرون.

اللوسارتان له تأثير حمض البوريك خفيف وقصير المدى. هيدروكلوروثيازيد يؤدي إلى زيادة معتدلة في حمض البوليك في البلازما. مزيج من اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد يساعد على تقليل فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

يستمر التأثير الخافض لضغط الدم لتوليفة اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد لمدة 24 ساعة.على الرغم من الانخفاض الملحوظ في ضغط الدم ، فإن تركيبة لوسارتان / هيدروكلوروثيازيد ليس لها تأثير سريري مهم على معدل ضربات القلب. الخامس الأبحاث السريريةتبين أنه بعد 12 أسبوعًا من العلاج بمزيج من اللوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم ، انخفض الحد الأدنى لضغط الدم الانبساطي (يقاس في وضع الجلوس) بمتوسط ​​13.2 ملم زئبق.

يقلل اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد بشكل فعال من ضغط الدم لدى الرجال والنساء ، والمرضى السود ، وكذلك الأجناس الأخرى ، في الشباب (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

اللوسارتان

اللوسارتان هو حاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 الاصطناعية (النوع AT 1). أنجيوتنسين 2 ، مضيق قوي للأوعية. هو الهرمون النشط الرئيسي لـ RAAS والعامل الأكثر أهمية في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم الشرياني. يرتبط أنجيوتنسين 2 بمستقبلات AT 1 الموجودة في العديد من الأنسجة (العضلات الملساء الوعائية والغدة الكظرية والكلى والقلب) ويسبب عددًا من التأثيرات الحيوية المهمة ، بما في ذلك تضيق الأوعية وإطلاق الألدوستيرون. يحفز أنجيوتنسين 2 أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء. يحجب اللوسارتان بشكل انتقائي مستقبلات AT 1. يحجب اللوسارتان ومستقلبه الكربوكسيل النشط دوائياً E-3174 جميع التأثيرات الفسيولوجية الهامة للأنجيوتنسين 2 في المختبر وفي الجسم الحي ، بغض النظر عن مصدر وطريق تخليق الأخير. لا يحتوي Losartan على تأثير ناهض ولا يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى ، والتي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. بالإضافة إلى ذلك ، لا يثبط اللوسارتان ACE (كينيناز 2) ، وهو إنزيم يكسر البراديكينين. لذلك ، لا يوجد تقوية للتأثيرات غير المرغوب فيها بوساطة البراديكينين.

عند استخدام اللوسارتان ، فإن التخلص من ردود الفعل السلبية للأنجيوتنسين 2 لإفراز الرينين يؤدي إلى زيادة نشاط الأخير في بلازما الدم. تؤدي زيادة نشاط الرينين إلى زيادة تركيز أنجيوتنسين 2 في بلازما الدم. على الرغم من هذه الزيادة ، يستمر التأثير الخافض للضغط وانخفاض تركيز الألدوستيرون في بلازما الدم ، مما يشير إلى وجود حصار فعال لمستقبلات الأنجيوتنسين II. بعد التوقف عن استخدام اللوسارتان ، تعود مؤشرات نشاط الرينين في بلازما الدم ومحتوى أنجيوتنسين 2 إلى قيمها الأولية في غضون 3 أيام.

يمتلك كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط الرئيسي تقاربًا أكبر لمستقبلات AT 1 مقارنة بمستقبلات AT 2. المستقلب المحدد أكثر نشاطًا بنسبة 10-40 مرة من اللوسارتان.

يمكن مقارنة حدوث السعال في المرضى الذين يتناولون اللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد ، وأقل بكثير من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، بروتينية بدون داء السكري وأخذ اللوسارتان ، كان هناك انخفاض كبير في البيلة البروتينية ، والإفراز الجزئي للبروتينات والغلوبولين المناعي G. يستقر اللوسارتان في معدل الترشيح الكبيبي ويقلل جزء الترشيح. بشكل عام ، يسبب اللوسارتان انخفاضًا في محتوى حمض اليوريك في الدم والذي يستمر أثناء العلاج طويل الأمد.

لا يؤثر اللوسارتان على ردود الفعل اللاإرادية وليس له تأثير طويل المدى على محتوى النوربينفرين في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من فشل البطين الأيسر ، يكون للوسارتان بجرعة 25 مجم و 50 مجم تأثير إيجابي في الدورة الدموية والعصبية ، يتميز بزيادة في مؤشر القلب وانخفاض في ضغط الإسفين الشعري الرئوي ، ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، وضغط الدم النظامي و معدل ضربات القلب ، وكذلك تركيزات الألدوستيرون والنورادرينالين في بلازما الدم ، على التوالي ... كان تطور انخفاض ضغط الدم لدى هؤلاء المرضى الذين يعانون من قصور القلب يعتمد على الجرعة.

هيدروكلوروثيازيد

هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول ثيازيد. آلية العمل الخافض للضغط لهذه المجموعة من الأدوية غير معروفة بالكامل. تؤثر مدرات البول الثيازيدية على آليات إعادة امتصاص الكهارل في الأنابيب الكلوية ، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات مكافئة تقريبًا. إن تأثير هيدروكلوروثيازيد مدر للبول يقلل من حجم البلازما ، ويزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم ويزيد من إفراز الألدوستيرون ، يليه زيادة في تركيز البوتاسيوم في البول ، وفقدان البيكربونات وانخفاض في تركيز البوتاسيوم. في بلازما الدم. يتم توسط ارتباط الرينين بالألدوستيرون بواسطة أنجيوتنسين 2 ، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، كقاعدة عامة ، يوقف فقدان البوتاسيوم المرتبط بمدرات البول الثيازيدية.

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإن التأثير المدر للبول لهيدروكلوروثيازيد يبدأ بعد ساعتين ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 4 ساعات في المتوسط ​​ويستمر من 6 إلى 12 ساعة ، تأثير خافض للضغطيستمر لمدة 24 ساعة.

الدوائية

اللوسارتان

مص

يمتص اللوسارتان جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم ويخضع لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول مع تكوين مستقلب نشط من حمض الكربوكسيل ، بالإضافة إلى مستقلبات أخرى غير نشطة. يبلغ التوافر البيولوجي النظامي للوسارتان في شكل أقراص حوالي 33٪. يتم الوصول إلى متوسط ​​C max للوسارتان ومستقلبه النشط بعد 1 و 3-4 ساعات على التوالي. عندما تم استخدام اللوسارتان في وقت واحد مع الغذاء القياسي ، لم يكن هناك تأثير مهم سريريًا على مستوى تركيز الدواء في بلازما الدم.

توزيع

يرتبط كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط بأكثر من 99٪ ببروتينات بلازما الدم ، وخاصة الألبومين. يبلغ حجم V d للوسارتان 34 لترًا. أظهرت الدراسات أن اللوسارتان يخترق أو لا يخترق الحاجز الدماغي.

عند استخدامه بجرعة 100 مجم مرة واحدة في اليوم ، لا يتراكم اللوسارتان ومستقلبه النشط إلى حد كبير في بلازما الدم. تكون الحرائك الدوائية للوسارتان ومستقلبه النشط خطية عند تناول اللوسارتان عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 200 مجم / يوم.

الأيض

يتم تحويل حوالي 14٪ من جرعة لوسارتان التي تُعطى عن طريق الوريد أو عن طريق الفم إلى مستقلبه النشط. بعد إعطاء الحقن في الوريد وتناول 14 لوسارتان البوتاسيوم المسمى C ، يعود النشاط الإشعاعي لبلازما الدم المنتشرة بشكل أساسي إلى اللوسارتان ومستقلبه النشط. لوحظ الحد الأدنى من تحويل اللوسارتان إلى مستقلبه النشط في حوالي 1٪ من المشاركين في الدراسة. بالإضافة إلى المستقلب النشط ، يتم تكوين مستقلبات غير نشطة ، بما في ذلك مستقلبان رئيسيان ، يتشكلان بواسطة هيدروكسيل السلسلة الجانبية للبوتيل ، ومستقلب غير رئيسي ، N-2-tetrazole glucuronide.

انسحاب

تبلغ تصفية البلازما للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 600 مل / دقيقة و 50 مل / دقيقة ، على التوالي. تبلغ التصفية الكلوية للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 74 مل / دقيقة و 26 مل / دقيقة ، على التوالي. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، حوالي 4٪ من جرعة اللوسارتان تفرز دون تغيير عن طريق الكلى وحوالي 6٪ من الجرعة تفرز عن طريق الكلى كمستقلب نشط.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتناقص تركيز اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم بشكل مضاعف مع T 1/2 النهائي بحوالي 2 و 6-9 ساعات ، على التوالي. يُفرز اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق الأمعاء والكلى. بعد تناول 14 لوسارتان المسمى C عن طريق الفم ، تفرز الكلى حوالي 35٪ من النشاط الإشعاعي و 58٪ من خلال الأمعاء.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي ذو الشدة الخفيفة والمتوسطة ، عند تناولهم عن طريق الفم ، كانت تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في بلازما الدم أعلى بنسبة 5 و 1.7 مرة على التوالي من المتطوعين الذكور الأصحاء.

لا يتم إفراز اللوسارتان ومستقلبه النشط أثناء غسيل الكلى.

هيدروكلوروثيازيد

الامتصاص والتوزيع

يمتص هيدروكلوروثيازيد بسرعة من القناة الهضمية.

يخترق المشيمة ، لكنه لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي ولا يفرز في حليب الثدي.

التمثيل الغذائي والإفراز

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ويتم إفرازه بسرعة عن طريق الكلى. يتم إخراج حوالي 61٪ من الدواء دون تغيير. وفقًا لبيانات تحديد تركيز هيدروكلوروثيازيد على مدار 24 ساعة في بلازما الدم ، فإن T 1/2 هو 5.8-14.8 ساعة.

اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

لا تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط ، وكذلك امتصاص هيدروكلوروثيازيد في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بشكل كبير عن تلك التي لوحظت في المرضى الصغار المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

دواعي الإستعمال

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني (في المرضى الذين يكون العلاج المركب هو الأمثل لهم) ؛

- تقليل مخاطر التنمية أمراض القلب والأوعية الدمويةوالوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ، ويتجلى ذلك في الانخفاض التراكمي في معدل الوفيات القلبية الوعائية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب.

موانع

- نقص بوتاسيوم الدم أو فرط كالسيوم الدم ؛

- ضعف شديد في وظائف الكبد (> 9 نقاط على مقياس تشايلد بو) ؛

- أمراض الانسداد في القناة الصفراوية.

- ركود صفراوي

- نقص صوديوم الدم المقاوم ؛

- فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض و / أو النقرس ؛

- ضعف شديد في وظائف الكلى (CC أقل من 30 مل / دقيقة) ؛

- انقطاع البول

— تطبيق متزامنمع مستحضرات تحتوي على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من السكرىوالمرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة الفشل الكلوي(معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) ؛

- الاستخدام المتزامن مع مثبطات إيسفي المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

- حمل؛

- فترة الرضاعة الطبيعية;

- العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛

— فرط الحساسيةإلى أي من مكونات الدواء أو لأدوية أخرى من مشتقات السلفوناميد.

بحرصيوصف للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة ، وحالات نقص حجم الدم (بما في ذلك الإسهال والقيء) ، ونقص صوديوم الدم (زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني في المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا قليل الملح أو خالٍ من الملح) ، قلاء نقص كلور الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، الأمراض النسيج الضام(بما في ذلك مرض الذئبة الحمراء) ، المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، داء السكري ، الربو القصبي(بما في ذلك التاريخ) ، تاريخ الحساسية المتفاقم ، بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك. مثبطات COX-2 ، المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع الفشل الكلوي المصاحب بدرجة شديدة ، قصور القلب المزمن الشديد IV FC وفقًا لتصنيف NYHA ، قصور القلب ، مصحوبًا تهدد الحياةعدم انتظام ضربات القلب ، أمراض القلب الإقفارية ، اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، فرط بوتاسيوم الدم ، حالة ما بعد زرع الكلى (لا توجد خبرة في الاستخدام) ، مع الأبهر و تضيق تاجي، فرط الألدوستيرونية الأولي ، هجوم حادقصر النظر و / أو زرق انسداد الزاوية ، وكذلك الممثلين سباق الزنجيوالمرضى فوق سن 75.

الجرعة

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، بغض النظر عن تناول الطعام.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

عقار Lozap Plus مخصص لعلاج المرضى الذين لا يستطيعون التحكم في ضغط الدم عند استخدام اللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد فقط كعلاج أحادي.

الجرعة الأولية للدواء: 50 مجم + 12.5 مجم (علامة تبويب واحدة) / يوم.

بالنسبة للمرضى الذين يفشلون في تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 100 مجم + 25 مجم (2 قرص) مرة واحدة في اليوم.

الجرعة القصوى: 100 مجم + 25 مجم (حبتين) مرة واحدة في اليوم.

يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط في غضون 3-4 أسابيع بعد بدء العلاج.

الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر

الجرعة الأولية من عقار Lozap Plus: 50 مجم + 12.5 مجم (علامة تبويب واحدة) / يوم.

إذا لزم الأمر ، تحتاج إلى زيادة الجرعة إلى 100 مجم + 25 مجم (2 قرص) مرة واحدة في اليوم.

في الفشل الكلوي متوسط ​​الشدة (CC 30-50 مل / دقيقة)لا يلزم تعديل الجرعة الأولية. في الفشل الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة)

لديك المرضى الذين يعانون من انخفاض BCCمن الضروري تصحيح محتوى BCC و / أو الصوديوم في بلازما الدم قبل استخدام الدواء.

لديك المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبدهو بطلان استخدام الدواء.

المرضى المسنون (فوق 65 سنة)تعديل الجرعة غير مطلوب.

هو بطلان استخدام الدواء في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا(لا توجد بيانات عن السلامة والفعالية).

آثار جانبية

تم تحديد حدوث التفاعلات الضائرة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ غالبًا (≥1 / 100 وما يصل إلى<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

في الدراسات السريرية باستخدام اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية مرتبطة بتركيبة الأدوية. تقتصر التفاعلات العكسية على تلك التي لوحظت سابقًا باستخدام اللوسارتان و / أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين عولجوا باللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد ، كان التفاعل الضار الوحيد الذي ظهر بتواتر 1٪ أو أكثر مقارنة بالدواء الوهمي هو الدوخة.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك ردود فعل سلبية أخرى تم الإبلاغ عنها مع تركيبة لوسارتان / هيدروكلوروثيازيد.

فيما يلي جميع التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع توليفة من لوسارتان وهيدروكلوروثيازيد 1 ، مع علاج أحادي لوسارتان 2 أو هيدروكلوروثيازيد أحادي 3.

من نظام المكونة للدم:نادرا - فقر الدم 2 ، مرض شينلين هينوخ 2 ، كدمات 2 ، انحلال الدم 2 ، ندرة المحببات 3 ، فقر الدم اللاتنسجي 3 ، فقر الدم الانحلالي 3 ، قلة الكريات البيض 3 ، فرفرية 3 ، نقص الصفيحات 3 ؛ التردد غير معروف - قلة الصفيحات 2.

من جهاز المناعة:نادرا - تفاعلات فرط الحساسية 2،3 (تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية ، بما في ذلك وذمة في الحنجرة والطيات الصوتية مع تطور انسداد مجرى الهواء و / أو وذمة في الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان) ؛ كان لدى بعض هؤلاء المرضى تاريخ من الوذمة الوعائية مع أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية:نادرا - فقدان الشهية 2،3 ، النقرس 2 ، ارتفاع السكر في الدم 3 ، فرط حمض يوريك الدم 3 ، نقص بوتاسيوم الدم 3 ، نقص صوديوم الدم 3.

اختلالات عقلية:في كثير من الأحيان - الأرق 2 ؛ نادرًا - القلق 2 ، اضطراب القلق 2 ، اضطراب الهلع 2 ، الارتباك 2 ، الاكتئاب 2 ، الأحلام غير العادية 2 ، اضطراب النوم 2 ، النعاس 2 ، ضعف الذاكرة 2 ، الأرق 3.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - صداع 2،3 ، دوخة 2 ؛ نادرا - زيادة استثارة 2 ، تنمل 2 ، اعتلال الأعصاب المحيطية 2 ، رعاش 2 ، صداع نصفي 2 ، إغماء 2 ؛ التردد غير معروف - عسر الذقن 2.

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - عدم وضوح الرؤية 2 ، حرقان في العين 2 ، التهاب الملتحمة 2 ، انخفاض حدة البصر 2 ، بما في ذلك. مؤقت 3 ، xanthopsia 3 ؛ التردد غير معروف - زرق انسداد الزاوية الثانوية الحاد 3 و / أو قصر النظر الحاد 3.

من جانب جهاز السمع واضطرابات التيه:نادرا - الدوار 2 ، رنين في الأذنين 2.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - انخفاض ملحوظ في ضغط الدم 2 ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي 2 ، ألم القص 2 ، الذبحة الصدرية 2 ، كتلة AV II الدرجة 2 ، حادث وعائي دماغي 2 ، احتشاء عضلة القلب 2 ، خفقان 2 ، عدم انتظام ضربات القلب 2 (الرجفان الأذيني ، بطء القلب الجيبي ، عدم انتظام دقات القلب ، البطيني عدم انتظام دقات القلب ، الرجفان البطيني) 2 ، التهاب الأوعية الدموية 2 ، التهاب الأوعية الدموية الناخر 3 ، التهاب الأوعية الجلدية 3 ؛ التردد غير معروف - التأثير الانتصابي المعتمد على الجرعة 2.

من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - السعال 2 ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي 2 ، احتقان الأنف 2 ، التهاب الجيوب الأنفية 2 ، اضطرابات الجيوب الأنفية 2 ؛ نادرا - شعور بعدم الراحة في البلعوم 2 ، التهاب البلعوم 2 ، التهاب الحنجرة 2 ، ضيق التنفس 2 ، التهاب الشعب الهوائية 2 ، نزيف في الأنف 2 ، التهاب الأنف 2 ، احتقان مجرى الهواء 2 ، متلازمة الضائقة التنفسية ، بما في ذلك التهاب رئوي وذمة رئوية غير قلبية 3.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - ألم في البطن 2 ، غثيان 2 ، إسهال 2 ، عسر الهضم 2 ؛ نادرا - الإمساك 2 (بما في ذلك الإمساك المستمر) ، وجع الأسنان 2 ، وجفاف الفم 2 ، وانتفاخ البطن 2 ، والتهاب المعدة 2 ، والتقيؤ 2 ؛ نادرا - التهاب الغدد اللعابية 3 ، تشنج 3 ، التهاب المعدة 3 ، غثيان 3 ، قيء 3 ، إسهال 3 ، إمساك 3 ، التهاب البنكرياس 3 ؛ تردد غير معروف - التهاب البنكرياس 2.

من الكبد والقنوات الصفراوية:نادرا - التهاب الكبد 1 ، نادرا - اليرقان الركودي 3 ؛ التردد غير معروف - ضعف وظائف الكبد 2.

على جزء الجلد والأنسجة تحت الجلد:نادرا - تساقط الشعر 2 ، التهاب الجلد 2 ، جفاف الجلد 2 ، حمامي 2 ، احتقان 2 ، حساسية للضوء 2.3 ، حكة 2 ، شرى 2.3 ، طفح جلدي 2 ، زيادة التعرق 2 ، انحلال البشرة السمي 3 ؛ تردد غير معروف - شكل جلدي من الذئبة الحمامية الجهازية 3.

من الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - تقلصات العضلات 2 ، آلام الظهر 2 ، ألم في الأطراف السفلية 2 ، ألم عضلي ؛ نادرا - آلام الأطراف العلوية 2 ، تورم المفاصل 2 ، آلام الركبة 2 ، آلام الكتف 2 ، آلام العضلات والعظام 2 ، تصلب المفاصل 2 ، آلام المفاصل 2 ، التهاب المفاصل 2 ، آلام الورك 2 ، فيبروميالغيا 2 ، ضعف العضلات 2 ، تقلصات العضلات 3 ؛ التردد غير معروف - انحلال الربيدات 2.

من الجهاز البولي:في كثير من الأحيان - ضعف وظائف الكلى 2 ، الفشل الكلوي 2 ؛ نادرا - التبول الليلي ، تكرار البول 2 ، التهابات المسالك البولية 2 ، الجلوكوز 3 ، التهاب الكلية الخلالي 3 ، القصور الكلوي 3 ، الفشل الكلوي 3.

على جزء من الأعضاء التناسلية والغدة الثديية:نادرا - انخفاض الرغبة الجنسية 2 ، ضعف الانتصاب 2.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن:في كثير من الأحيان - الوهن 2 ، والتعب 2 ، وآلام في الصدر 2 ؛ نادرا - تورم الوجه 2 ، وذمة محيطية 2 ، حمى 2.3 ، دوخة 3 ؛ التردد غير معروف - أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا 2 ، ضعف 2.

البيانات المختبرية والأدوات:في كثير من الأحيان - فرط بوتاسيوم الدم 2 ، وانخفاض الهيماتوكريت والهيموغلوبين 2 ، ونقص السكر في الدم 2 ؛ نادرا - زيادة في تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم 2 ؛ نادرا - فرط بوتاسيوم الدم 1 ، زيادة نشاط ألانين أمينوترانسفيراز 1 ؛ نادرًا جدًا - زيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية وتركيز البيليروبين في بلازما الدم 2 ؛ تردد غير معروف - نقص صوديوم الدم 2.

جرعة مفرطة

لا توجد بيانات عن العلاج المحدد لجرعة زائدة من توليفة من اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد. يجب إيقاف الدواء ومراقبة المريض. في حالة الجرعة الزائدة ، يشار إلى علاج الأعراض: غسل المعدة إذا تم تناول الدواء مؤخرًا ، وكذلك التخلص من الجفاف واضطرابات الكهارل وخفض ضغط الدم بالطرق القياسية (استعادة BCC وتوازن الماء بالكهرباء).

اللوسارتان

الأكثر تكرارا أعراضالجرعة الزائدة هي انخفاض واضح في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. قد ينتج بطء القلب عن التحفيز السمبتاوي (المبهمي).

في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض ، يشار إلى العلاج بالتسريب الوقائي. لا يتم إفراز اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

هيدروكلوروثيازيد

في أغلب الأحيان أعراضالجرعة الزائدة هي نتيجة لنقص الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلور الدم ، نقص صوديوم الدم) والجفاف بسبب إدرار البول المفرط. مع الإدارة المتزامنة لجليكوسيدات القلب ، يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب.

لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد. لم يتم تحديد إلى أي مدى يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تفاعل الأدوية

اللوسارتان

تم وصف حالات انخفاض تركيز المستقلب النشط بالاستخدام المتزامن للريفامبيسين والفلوكونازول. لم يتم تقييم الأدلة السريرية لهذا التفاعل.

كما هو الحال مع علاج الأدوية الأخرى التي تمنع الأنجيوتنسين 2 أو آثاره ، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، مستحضرات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم يمكن أن يؤدي إلى زيادة في المستوى من البوتاسيوم في بلازما الدم. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على التخلص من الليثيوم ، يمكن للدواء أن يبطئ من التخلص من الليثيوم. لذلك ، مع التعيين المتزامن لأملاح الليثيوم و ARA II ، من الضروري مراقبة تركيز أملاح الليثيوم في بلازما الدم بعناية.

مع الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، مثبطات COX-2 الانتقائية ، في الجرعات المستخدمة للتأثير المضاد للالتهابات ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، قد يكون هناك ضعف في التأثير الخافض للضغط للوزارتان. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر الإصابة بضعف وظائف الكلى ، بما في ذلك. الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة في البوتاسيوم في البلازما ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الكامن. يجب توخي الحذر في العلاج المشترك ، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يخضع المرضى للرطوبة الكافية ومراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري أثناء العلاج.

في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك. المثبطات الانتقائية لـ COX-2 ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 إلى تفاقم الخلل الكلوي. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس.

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وفرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام الأدوية التي تؤثر على RAAS كعلاج وحيد.

يُمنع استخدام اللوسارتان في وقت واحد مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو في المرضى الذين يعانون من فشل كلوي متوسط ​​إلى شديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) ولا ينصح به للمرضى الآخرين.

يُمنع استخدام اللوسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ولا ينصح به للمرضى الآخرين.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للوزارتان مع الأدوية الأخرى التي تخفض ضغط الدم ، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومضادات الذهان ، وباكلوفين ، وأميفوستين ، إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني.

هيدروكلوروثيازيد

مع الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الثيازيدية ، يمكن ملاحظة التفاعل مع المواد التالية:

الإيثانول أو الباربيتورات أو الأدوية أو مضادات الاكتئاب:قد يزداد خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

الأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين والأدوية الفموية):قد يؤثر العلاج بمدرات البول الثيازيدية على تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر. يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط باستخدام هيدروكلوروثيازيد.

آحرون:أثر مضاف.

كوليستيرامين وكوليستيبول:في وجود راتنجات التبادل الأيوني ، يضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد. يؤدي تناول جرعة واحدة من كوليسترامين أو كوليستيبول إلى ارتباط هيدروكلوروثيازيد وانخفاض امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة 85٪ و 43٪ على التوالي.

الستيرويدات القشرية ، ACTH:تفاقم محتمل لنقص الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين):من الممكن حدوث انخفاض في تأثير الأمينات الضاغطة ، لكن هذا لا يستبعد استخدامها.

مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (مثل كلوريد توبوكورارين):من الممكن تعزيز عمل مرخيات العضلات.

مستحضرات الليثيوم:تقلل مدرات البول من التصفية الكلوية لليثيوم وتزيد بشكل كبير من مخاطر الآثار السامة. يوصى بتجنب الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد مع مستحضرات الليثيوم.

أدوية علاج النقرس (البروبينسيد ، السلفينبيرازون ، الوبيورينول):قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس ، لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الثيازيدات إلى زيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية للألوبيورينول.

مضادات الكولين (مثل الأتروبين والبيبيريدين):من الممكن زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.

الأدوية السامة للخلايا (على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات):يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تمنع إفراز الأدوية السامة للخلايا عبر الكلى وتعزز تأثيرها الكابت للنِقْي.

الساليسيلات:في حالة استخدام جرعات عالية من الساليسيلات ، قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من تأثيرها السام على الجهاز العصبي المركزي.

ميثيل دوبا:تم وصف حالات معزولة من فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في نفس الوقت.

السيكلوسبورين:قد يؤدي العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.

جليكوسيدات القلب:يمكن أن يساهم نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية في تطور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن جليكوسيدات القلب.

الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم:مع التعيين المتزامن لهيدروكلوروثيازيد مع الأدوية ، والتي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال ، جليكوسيدات القلب والأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، يوصى بمراقبة محتوى البوتاسيوم في الدم بانتظام مراقبة البلازما وتخطيط القلب. يوصى أيضًا بتنفيذ هذه التدابير مع الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد مع الأدوية التالية ، والتي يمكن أن تسبب تسرع القلب البطيني من النوع "الدوران" (بما في ذلك مضادات اضطراب النظم) ، نظرًا لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل يهيئ لتطور تسرع القلب الدوراني:

مضادات اضطراب النظم من الفئة IA (على سبيل المثال ، كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد) ؛

مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (على سبيل المثال ، أميودارون ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد) ، سوتالول ؛

بعض مضادات الذهان (على سبيل المثال ، ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، كبريتيد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، تيابريد ، بيموزيد ، هالوبيريدول ، دروبيريدول) ؛

البعض الآخر (على سبيل المثال ، بيبريديل ، سيسابريد ، ديفيمانيل ، إريثروميسين IV ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، بنتاميدين ، تيرفينادين ، IV فينكاميسين).

أملاح الكالسيوم:يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تزيد من الكالسيوم في البلازما عن طريق تقليل إفراز الكلى للكالسيوم. إذا كان المريض يتناول مكملات الكالسيوم ، فمن الضروري مراقبة محتوى الكالسيوم في بلازما الدم ، وبالتالي ضبط جرعة مكملات الكالسيوم.

التأثير على نتائج الفحوصات المخبرية:بسبب تأثيرها على استقلاب الكالسيوم ، يمكن للثيازيدات أن تشوه نتائج الاختبارات لتقييم وظيفة الغدد الجار درقية.

كاربامازيبين:هناك خطر الإصابة بنقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض. من الضروري إجراء مراقبة سريرية ومراقبة معملية لمحتوى الصوديوم في بلازما الدم لدى المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين.

(للإعطاء بالحقن) ، الكورتيكوستيرويدات ، المسهلات المحفزة للهرمون الموجه لقشر الكبريت ، أو الجليسيرريزين (الموجود في العرقسوس):يمكن أن يسبب هيدروكلوروثيازيد نقص الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

تعليمات خاصة

اللوسارتان

وذمة وعائية

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية (تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان) عن كثب.

انخفاض ضغط الدم الشرياني وانخفاض في BCC

في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و / أو محتوى منخفض من الصوديوم الناتج عن الاستخدام المكثف لمدرات البول ، قد يحدث انخفاض في ضغط الدم مصحوبًا بتقييد تناول الملح مع الطعام ، أو الإسهال أو القيء (خاصة بعد تناول الجرعة الأولى). من الضروري تصحيح مثل هذه الشروط قبل تناول اللوسارتان.

انتهاكات لتوازن الماء والكهارل

غالبًا ما تحدث انتهاكات لتوازن الماء والكهارل في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لذلك يجب مراقبة محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم و CC بعناية ، خاصةً المراقبة الدقيقة لحالة المرضى الذين يعانون من قصور القلب و CC 30-50 ml / دقيقة. لا يوصى بالاستخدام المشترك للوسارتان مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم.

ضعف الكبد

تشير بيانات الحرائك الدوائية إلى زيادة ملحوظة في تركيزات اللوسارتان في البلازما في مرضى تليف الكبد. بناءً على هذه البيانات ، يجب استخدام اللوسارتان بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط. لا توجد خبرة مع اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد ، لذلك لا يستعمل الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد.

اختلال وظائف الكلى

تم الإبلاغ عن ضعف وظائف الكلى بسبب تثبيط RAAS ، بما في ذلك. حول الفشل الكلوي (على وجه الخصوص ، في المرضى الذين تعتمد وظائفهم الكلوية على RAAS ، على سبيل المثال ، مع قصور حاد في القلب أو ضعف كلوي موجود). كما في حالة استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS ، تم وصف حالات زيادة اليوريا في الدم وتركيزات الكرياتينين في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي لكلية واحدة. قد تكون هذه التغيرات في وظائف الكلى قابلة للعكس وتنخفض بعد التوقف عن العلاج. يجب استخدام اللوسارتان بحذر في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي لكلية واحدة.

زرع الكلى

لا توجد خبرة مع اللوسارتان لدى المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كلى مؤخرًا.

فرط الألدوستيرونية الأولية

في المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي ، كقاعدة عامة ، لا توجد استجابة للعلاج بالأدوية الخافضة للضغط التي تثبط RAAS. لهذا السبب ، لا ينصح باستخدام عقار لوسارتان.

IHD وأمراض الأوعية الدموية الدماغية

كما هو الحال مع أي دواء آخر خافض للضغط ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى الشريان التاجي أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية إلى الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

سكتة قلبية

كما هو الحال مع العلاج بالأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS ، فإن المرضى الذين يعانون من قصور القلب (مع أو بدون خلل في وظائف الكلى) معرضون لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد ، فضلاً عن ضعف وظائف الكلى (غالبًا ما يكون حادًا).

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

الاختلافات المتعلقة بالعرق

بالقياس مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، فإن اللوسارتان ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الأخرى أقل فعالية بشكل ملحوظ في خفض ضغط الدم لدى ممثلي السلالة الزنجية مقارنة بمرضى الأعراق الأخرى. ربما يكون هذا بسبب الحالات الأكثر شيوعًا لانخفاض محتوى الرينين في سكان ممثلي العرق Negroid المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

حصار مزدوج لـ RAAS

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وفرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد).

يُمنع استخدام اللوسارتان في وقت واحد مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو في المرضى الذين يعانون من فشل كلوي متوسط ​​إلى شديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم).

يمنع استخدام اللوسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطرابات في توازن الماء والكهارل

كما هو الحال مع أي علاج آخر من الأدوية الخافضة للضغط ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن العلامات السريرية لاختلال توازن السوائل والكهارل ، مثل نقص حجم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلور الدم ، نقص مغنسيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم ، والتي قد تتطور على خلفية ما يصاحب ذلك من الإسهال أو القيء. في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري مراقبة مستويات الكهارل في الدم بشكل دوري (على فترات مناسبة).

يمكن أن يحدث نقص بوتاسيوم الدم مع وصف هيدروكلوروثيازيد ، وكذلك أي مدرات بول قوية أخرى ، خاصة مع زيادة إدرار البول ، أو بعد العلاج لفترات طويلة ، أو مع تليف الكبد الحاد. يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم التأثيرات السامة للديجوكسين (على سبيل المثال ، زيادة استثارة بطينات القلب). يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أعلى في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وفي المرضى الذين يعانون من زيادة إدرار البول ، وعدم كفاية تناول البوتاسيوم الغذائي ، وفي المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع الجلوكورتيكويدات ، والقشرانيات المعدنية ، أو ACTH.

المرضى الذين يعانون من الوذمة في الطقس الحار قد يصابون بنقص صوديوم الدم.

آثار الغدد الصماء والتمثيل الغذائي

يمكن أن يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى ضعف تحمل الجلوكوز. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك. الأنسولين. أثناء العلاج بالثيازيدات في المرضى الذين يعانون من ضعف في تحمل الجلوكوز ، من الممكن ظهور داء السكري.

يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للكالسيوم وتسبب زيادة دورية طفيفة في تركيز الكالسيوم في مصل الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الحاد علامة على فرط نشاط جارات الدرق الكامن. قبل فحص وظيفة الغدد الجار درقية ، يجب التوقف عن العلاج بالثيازيدات.

قد يترافق العلاج بمدرات البول الثيازيدية مع زيادة في تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم.

في بعض المرضى ، يمكن أن يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى ظهور فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس. بما أن اللوسارتان يقلل من تركيز حمض اليوريك ، فإن استخدام اللوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد قد يبطئ تطور فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

ضعف الكبد

يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو مرضى الكبد المتقدم بسبب خطر الإصابة بركود صفراوي داخل الكبد ، وأيضًا بسبب حقيقة أن الاضطرابات الطفيفة في توازن الماء والكهارل يمكن أن تكون شرطًا أساسيًا لتطور الغيبوبة الكبدية .

هيدروكلوروثيازيد مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.

حساسية للضوء

تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية للضوء عند استخدام مدرات البول الثيازيدية. إذا حدثت مثل هذه التفاعلات عند استخدام هيدروكلوروثيازيد ، فمن المستحسن التوقف عن تناول الدواء. إذا كانت إعادة العلاج بمدرات البول أمرًا لا مفر منه ، يوصى بحماية المناطق المعرضة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

اختبار مكافحة المنشطات

يمكن أن يكون هيدروكلوروثيازيد إيجابيًا لاختبار المخدرات.

آخر

لوحظت حالات قصر النظر العابر والهجوم الحاد من زرق انسداد الزاوية على خلفية استخدام هيدروكلوروثيازيد. قد تكون عوامل الخطر لتطور هجوم حاد من زرق انسداد الزاوية هي بيانات مؤذية عن تفاعلات الحساسية تجاه مشتقات السلفوناميد والبنسلين. الأعراض: ظهور مفاجئ ، انخفاض حاد في حدة البصر أو ألم في العين ، وعادة ما يحدث في الفترة من عدة ساعات إلى أسبوع بعد بدء العلاج. يمكن أن يؤدي الهجوم غير المنضبط لجلوكوما انسداد الزاوية إلى فقدان دائم للرؤية. الخطوة الأولى هي التوقف عن تناول هيدروكلوروثيازيد. إذا لم ينخفض ​​ضغط العين بعد التوقف عن استخدام هيدروكلوروثيازيد ، فقد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي أو جراحي.

أثناء تناول الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو القصبي ، وكذلك في المرضى الذين لديهم تاريخ تحسسي مرهق. تم وصف حالات حدوث أو تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية أثناء العلاج بالثيازيدات.

سواغ

يحتوي المستحضر على صبغة Crimson [Ponso 4R] ، والتي قد تسبب تفاعلات تحسسية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لم يتم إجراء دراسات تفحص تأثير تركيبة لوسارتان / هيدروكلوروثيازيد على القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه على خلفية العلاج بالأدوية الخافضة للضغط ، قد يحدث دوار أو نعاس عند القيادة أو العمل بآليات ، خاصة أثناء بدء العلاج أو عند زيادة جرعة الدواء.

الحمل والرضاعة

التطبيق أثناء الحمل

يمنع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء الحمل.

يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى خيارات العلاج الخافضة للضغط البديلة مع ملف تعريف أمان ثابت. إذا تم تشخيص الحمل أثناء العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، فيجب إيقاف العلاج فورًا وبدء العلاج البديل.

من المعروف أن العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الثلثين الثاني والثالث يؤدي إلى تأثيرات سامة للأجنة (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) ، وكذلك تسمم لحديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم) .

في حالة استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الثلثين الثاني والثالث من الحمل ، يوصى بالموجات فوق الصوتية للكلى وجمجمة الجنين.

يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء الحمل بعناية لتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني.

هيدروكلوروثيازيد

تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية. يعبر هيدروكلوروثيازيد حاجز المشيمة ويكتشف في دم الحبل السري. استنادًا إلى الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، يمكن أن يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى إعاقة تدفق الدم في المشيمة ويؤدي إلى اضطرابات الجنين وحديثي الولادة ، مثل اليرقان وعدم توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

استخدام هيدروكلوروثيازيد هو بطلان خلال فترة الحمل.

التطبيق أثناء الرضاعة الطبيعية

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

بسبب نقص المعلومات حول استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء الرضاعة الطبيعية ، فإن إعطاء الدواء خلال هذه الفترة هو بطلان. أثناء الرضاعة الطبيعية ، تعطى الأفضلية للعلاجات البديلة ذات مواصفات الأمان المعروفة.

هيدروكلوروثيازيد

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي. يمكن أن تسبب الثيازيدات إدرار البول الشديد ويمكن أن تمنع إنتاج الحليب. لذلك ، فإن استخدام عقار هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية هو بطلان.

استخدام الطفولة

الدواء هو بطلان في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والأمان).

مع ضعف وظائف الكلى

مع فشل كلوي متوسط ​​الشدة (CC 30-50 مل / دقيقة) ، لا يلزم تعديل الجرعة الأولية. في حالة الفشل الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة) ، فإن استخدام الدواء هو بطلان.

بحرص

شروط وفترات التخزين

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية 3 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

تعليمات للاستخدام الطبي

المنتجات الطبية

لوزاب بلس

اسم تجاري

إلاوزابNSلوس

الاسم الدولي غير المسجل الملكية

شكل جرعات

أقراص مغلفة

تكوين

قرص واحد يحتوي على

المواد الفعالة: لوزارتان بوتاسيوم 50 مجم هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم

سواغ: مانيتول ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون 30 ، ستيرات المغنيسيوم ،

طلاء الفيلم:

هيبروميلوز 2910/5 ، ماكروغول 6000 ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ، ورنيش ألمنيوم كينولين أصفر (E104) ، ورنيش ألومنيوم بونسو 4R (E124) ، مستحلب سيميثيكون SE4 (ماء نقي ، بوليديميثيل سيلوكسان ، ميثيل سلولوز ، حمض السوربيك).

وصف

أقراص ، صفراء مطلية بالفيلم ، مستطيلة ، بها خط فاصل على كلا الجانبين

مجموعة العلاج الدوائي

الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين. مضادات الأنجيوتنسين 2 بالاشتراك مع أدوية أخرى. مضادات الأنجيوتنسين 2 بالاشتراك مع مدرات البول. اللوسارتان بالاشتراك مع مدرات البول.

كود ATX С09DА01

الخصائص الدوائية

الدوائية

استيعاب

اللوسارتان

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص اللوسارتان جيدًا من الجهاز الهضمي (GIT) ويتم استقلابه لتشكيل مستقلب الكربوكسيل ومستقلبات أخرى غير نشطة. يبلغ التوافر البيولوجي النظامي حوالي 33٪. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز اللوسارتان في بلازما الدم في غضون ساعة واحدة بعد تناوله ، ومستقلبه النشط - بعد 3-4 ساعات. لا يسبب تناول الطعام تغيرات مهمة سريريًا في تركيزات اللوسارتان في البلازما.

هيدروكلوروثيازيد

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص 60-80٪ من الجهاز الهضمي. الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما هو 1.5-3 ساعات.

توزيع

اللوسارتان

يرتبط أكثر من 99٪ من اللوسارتان ومستقلبه النشط ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين. حجم توزيع اللوسارتان 34 لترًا. أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن اللوسارتان يخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل ضعيف للغاية.

هيدروكلوروثيازيد

يعبر هيدروكلوروثيازيد حاجز المشيمة ويتم إفرازه في حليب الثدي ، لكنه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي.

الإستقلاب

اللوسارتان

يخضع اللوسارتان لتأثير "المرور الأول" عبر الكبد. يتم تحويل حوالي 14٪ من جرعة اللوسارتان الفموية أو الوريدية إلى المستقلب النشط عن طريق الكربوكسيل.

يتم أيضًا تكوين مستقلبات غير نشطة ، يتشكل اثنان منها عن طريق الهيدروكسيل في السلسلة الجانبية للبوتيل ومستقلب أقل أهمية - N-2 تترازول غلوكورونيد.

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد.

إزالة

اللوسارتان

تبلغ تصفية اللوسارتان في البلازما حوالي 600 مل / دقيقة ، وتبلغ تصفية البلازما للمستقلب النشط حوالي 50 مل / دقيقة. تبلغ التصفية الكلوية للوسارتان حوالي 74 مل / دقيقة ، والمستقلب النشط 26 مل / دقيقة. تظل الحرائك الدوائية للوسارتان ومستقلبه النشط خطية ، في نطاق جرعة فموية من البوتاسيوم اللوسارتان حتى 200 مجم.

بعد تناوله عن طريق الفم ، ينخفض ​​تركيز اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما بشكل مضاعف ، T 1/2 من اللوسارتان - حوالي ساعتين ، المستقلب النشط - 6-9 ساعات. عندما يتم إعطاء اللوسارتان بجرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم ، لا يتراكم اللوسارتان ولا مستقلبه النشط في البلازما.

يتم إخراج حوالي 4٪ من الجرعة الفموية من اللوسارتان في البول دون تغيير ، حوالي 6٪ كمستقلب نشط. بعد إعطاء اللوسارتان 14 سي المسمى إشعاعيًا ، يوجد 35 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول ، بينما يرتبط 58 ٪ من النشاط الإشعاعي بالبراز.

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ، بل يتم التخلص منه بسرعة من خلال الكلى. وجد أنه لمدة 24 ساعة على الأقل بعد تناول الدواء ، T 1/2 هو 5.6-14.8 ساعة. يتم إخراج 61٪ على الأقل من جرعة فموية من هيدروكلوروثيازيد دون تغيير.

حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى:

المرضى المسنين

اللوسارتان - هيدروكلوروثيازيد

لم تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط وامتصاص هيدروكلوروثيازيد في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني بشكل كبير عن المرضى الصغار.

ضعف الكبد

اللوسارتان

بعد تناوله عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من شدة معتدلة ومتوسطة من تليف الكبد ، كان منشأ كحولي ، كانت تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما أعلى 5 مرات و 1.7 مرة ، على التوالي ، من المتطوعين الذكور الشباب.

لا يتم إزالة اللوسارتان ومستقلباته النشطة عن طريق غسيل الكلى.

الديناميكا الدوائية

لوزاب بلس هو مستحضر مركب يحتوي على لوسارتان البوتاسيوم وهيدروكلوروثيازيد. له تأثير خافض للضغط ، معبرًا عنه بدرجة أكبر من كل مكون على حدة. Lozap Plus له تأثير مدر للبول ، تركيبته هي هيدروكلوروثيازيد ، يزيد من نشاط الرينين في البلازما ، يزيد من إفراز الألدوستيرون ، يقلل من تركيز البوتاسيوم في المصل ويزيد من مستوى أنجيوتنسين II.

يمنع استخدام اللوسارتان جميع التأثيرات الفسيولوجية الهامة للأنجيوتنسين 2 و (من خلال قمع الألدوستيرون) يمكن أن يقلل من فقدان البوتاسيوم الناجم عن العلاج المدر للبول. اللوسارتان له تأثير حمض البوريك معتدل وعابر. لقد ثبت أن هيدروكلوروثيازيد يزيد بشكل معتدل من تركيز حمض اليوريك في الدم ، ويقلل اللوسارتان من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

يستمر تأثير Lozap Plus الخافض للضغط لمدة 24 ساعة. في الدراسات السريرية التي استمرت لمدة سنة واحدة على الأقل ، كان التأثير الخافض للضغط مستقرًا. على الرغم من الانخفاض الملحوظ في ضغط الدم (BP) ، لم يكن لـ Lozap Plus تأثير سريري مهم على معدل ضربات القلب. في الدراسات السريرية التي تزيد مدتها عن 12 أسبوعًا ، أدى العلاج بمزيج من اللوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم إلى انخفاض بمقدار 13.2 ملم في متوسط ​​ضغط الدم الانبساطي. RT. الفن ، يقاس في وضع الجلوس قبل تناول الدواء.

في دراسة مقارنة لمزيج من اللوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم مع كابتوبريل 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 25 مجم في المرضى الصغار (أقل من 65 عامًا) وكبار السن (65 عامًا فما فوق) المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني ، كان التأثير الخافض للضغط مشابهًا في مجموعتين عمريتين. بشكل عام ، تسبب اللوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم في انخفاض مرتبط بالجرعة وذو دلالة إحصائية في حدوث التفاعلات الضائرة وتكرار التوقف عن العلاج بسبب التفاعلات الضائرة ، مقارنةً بمجموعة كابتوبريل 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 25 مجم.

أظهرت الدراسات التي أجريت على 131 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد فائدة تركيبة لوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم ، الموصوفة كعلاج أولي ، وكذلك بالاشتراك مع عوامل أخرى خافضة للضغط لمدة 12 أسبوعًا من العلاج.

تركيبة لوسارتان 50 مجم / هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم لها تأثير على خفض ضغط الدم لدى الرجال والنساء ، بغض النظر عن العرق - في المرضى الصغار (أقل من 65 سنة) وكبار السن (65 سنة وما فوق) ؛ الدواء فعال في جميع مراحل ارتفاع ضغط الدم.

اللوسارتان

اللوسارتان هو مضاد انتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (النوع AT1). يرتبط أنجيوتنسين 2 بمستقبلات AT1 الموجودة في العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب ويحفز العديد من الاستجابات البيولوجية المهمة ، بما في ذلك تضيق الأوعية وإطلاق الألدوستيرون. يحفز أنجيوتنسين 2 أيضًا تكاثر خلايا العضلات الملساء. يحظر اللوسارتان ومستقلبه النشط دوائيا لحمض الكربونيك (E-3174) في المختبر وفي الجسم الحي جميع التأثيرات الفسيولوجية الهامة للأنجيوتنسين 2 ، بغض النظر عن أصله وطريق تركيبه.

يستمر تأثير اللوسارتان الخافض للضغط وانخفاض تركيز الألدوستيرون في البلازما حتى مع زيادة مستوى الأنجيوتنسين 2 ، مما يشير إلى فعالية الحصار المفروض على مستقبل الأنجيوتنسين 2.

يعتبر ارتباط اللوسارتان بمستقبل AT1 انتقائيًا ، بدون أي ارتباط أو حجب لمستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى ، والتي تعتبر مهمة في تنظيم وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. لا يمنع اللوسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كيناز 2) ، وهو إنزيم مسؤول عن تحلل البراديكينين إلى ببتيدات غير بروتينية ، على عكس تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. وبالتالي ، فإن التأثيرات غير المرتبطة بحصار مستقبلات AT1 ، وكذلك تكثيف التأثيرات بوساطة البراديكينين ، أو تطور الوذمة (1.7٪ في المرضى الذين يتناولون اللوسارتان و 1.9٪ في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي) لا تنطبق على لوسارتان.

يعمل اللوسارتان عن طريق منع تفاعلات أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2 ، دون التأثير على تأثيرات البراديكينين ، والتي تتوافق مع خصوصية عمل اللوسارتان. في المقابل ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عن طريق منع الاستجابة للأنجيوتنسين 1 وتعزيز الاستجابة للبراديكينين ، لا تغير من الاستجابة للأنجيوتنسين 2. وبالتالي ، فإن التأثيرات الدوائية للوسارتان تختلف عن تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في دراسة أجريت خصيصًا لتقييم حدوث السعال لدى المرضى الذين عولجوا باللوسارتان مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كانت نسبة حدوث السعال مع العلاج باستخدام اللوسارتان أو هيدروكلوروثيازيد مماثلة ، ولكنها أقل بكثير من المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في تحليل 16 دراسة مزدوجة التعمية شملت 4313 مريضًا ، كان تواتر التقارير التلقائية عن السعال من المرضى الذين عولجوا باستخدام اللوسارتان (3.1٪) مماثلاً لتلك من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (2.6٪) ومن المرضى الذين عولجوا باللوسارتان. مع هيدروكلوروثيازيد (4.1٪) ، بينما كانت نسبة حدوث السعال من المرضى المعالجين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 8.8٪.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع البيلة البروتينية ، ولكن بدون مرض السكري المصاحب ، أدى إعطاء اللوسارتان البوتاسيوم إلى انخفاض معنوي في البيلة البروتينية وإفراز الألبومين وجزيئات الغلوبولين المناعي.

بشكل عام ، يسبب اللوسارتان انخفاضًا في مستويات حمض اليوريك في الدم (عادة أقل من 0.4 مجم / 100 مل) ، والذي يستمر أثناء العلاج طويل الأمد.

لا يؤثر اللوسارتان على ردود الفعل اللاإرادية ولا يؤثر بشكل دائم على مستويات إفراز البلازما.

في المرضى الذين يعانون من فشل البطين الأيسر ، يتم تحفيز ديناميكا الدم الإيجابية والتأثيرات الهرمونية العصبية بجرعات 25 مجم و 50 مجم من اللوسارتان ، ويتميز هذا التأثير بزيادة في مؤشر القلب ، وانخفاض في ضغط الشعيرات الدموية الرئوية (ضغط الإسفين) ، ومقاومة نظام الأوعية الدموية ، متوسط ​​ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ، نتيجة لانخفاض مستويات الألدوستيرون والنورادرينالين في الدورة الدموية. كان معدل حدوث انخفاض ضغط الدم يعتمد على الجرعة في مرضى قصور القلب.

يعطي إدخال 50-100 مجم من اللوسارتان مرة واحدة يوميًا تأثيرًا خافضًا للضغط أكثر وضوحًا من 50-100 مجم من الكابتوبريل مرة واحدة يوميًا. التأثير الخافض لضغط الدم لـ 50 مجم من اللوسارتان قريب من تأثير 20 مجم من إنابريل مرة واحدة في اليوم. التأثير الخافض للضغط من 50-100 مجم من اللوسارتان مرة واحدة في اليوم يمكن مقارنته بتأثير 50-100 مجم من أتينولول مرة واحدة في اليوم. أيضا ، التأثير الخافض للضغط من 50-100 ملغ من اللوسارتان مرة واحدة في اليوم يعادل إعطاء 5-10 ملغ من فيلوديبين ، في أقراص طويلة المفعول للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني (65 سنة وما فوق) بعد 12 أسبوعًا من العلاج. .

يعتبر اللوسارتان فعالاً بنفس القدر لدى الرجال والنساء ، والشباب (أقل من 65 عامًا) وكبار السن (65 عامًا فما فوق) المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني. على الرغم من أن التأثير الخافض للضغط للوسارتان ، مثل الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين ، هو نفسه بالنسبة لجميع المجموعات العرقية ، فإن استجابة المرضى السود للعلاج الأحادي باللوسارتان ، في المتوسط ​​، أضعف من الأفراد غير السود. يظهر تأثير اللوسارتان على خفض ضغط الدم خصائص إضافية عند تناوله مع مدرات البول من نوع الثيازيد.

في الدراسات السريرية ، أدى إعطاء اللوسارتان مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف والمتوسط ​​، إلى انخفاض معتد به إحصائيًا في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. في الدراسات السريرية التي استمرت حتى عام واحد ، استمر التأثير الخافض للضغط. أظهرت قياسات ضغط الدم خلال الفترة الدنيا (24 ساعة بعد الإعطاء) ، فيما يتعلق بالتأثير الأقصى (5-6 ساعات بعد الإعطاء) ، انخفاضًا بطيئًا نسبيًا في ضغط الدم خلال 24 ساعة. كان التأثير الخافض للضغط متسقًا مع التقلبات اليومية الطبيعية في ضغط الدم. كان الانخفاض في ضغط الدم بنهاية الجرعة 70-80٪ من التأثير الذي تطور بعد 5-6 ساعات من تناول الدواء. لم يؤد توقف المرضى عن تناول اللوسارتان إلى ارتفاع حاد في ضغط الدم ولم يكن له تأثير سريري مهم على معدل ضربات القلب.

النتائج و التحقيقاتالحياةأظهر تدخل Losartan لخفض نقطة النهاية في ارتفاع ضغط الدم (LIFE) أن علاج اللوسارتان قلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 25٪ مقارنة مع الأتينول (p = 0.001 ، 95٪ CI 0.63-0.89) ، بنسبة 13. 0٪ أظهر انخفاضًا في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية ، واحتشاء عضلة القلب (p = 0.021 ، 95٪ مجال الثقة 0.77-0.98) بالمقارنة مع مؤشرات مجموعة المرضى الذين يتناولون أتينولول. يذاكرالحياة- دراسة معشاة ذات شواهد شملت 9193 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 55 و 80 عامًا مع علامات تضخم البطين الأيسر ، تم تحديدها على أساس مخطط كهربية القلب القياسي. تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين: 1) تناول لوسارتان 50 مجم مرة واحدة في اليوم 2) أخذ أتينولول 50 مجم مرة واحدة في اليوم. إذا لم يكن من الممكن الوصول إلى ضغط الدم المستهدف خلال شهرين (140/90 ملم زئبق) ، فقد تم استكمال العلاج بهيدروكلوروثيازيد (12.5 مجم في اليوم) ، وزادت الجرعة اليومية من لوسارتان وأتينولول إلى 100 مجم.

هيدروكلوروثيازيد

الآلية الدقيقة للعمل الخافض للضغط للثيازيدات غير معروفة. عادة ، لا تغير الثيازيدات ضغط الدم الطبيعي.

هيدروكلوروثيازيد هو عامل مدر للبول وخافض للضغط. يؤثر على آليات إعادة امتصاص الكهارل في الأنابيب الكلوية البعيدة. يزيد هيدروكلوروثيازيد من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات متساوية تقريبًا. يمكن أن يصاحب التبول الطبيعي خسارة كبيرة في البوتاسيوم والبيكربونات.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يبدأ إدرار البول بعد ساعتين ، ويصل إلى ذروته بعد حوالي 4 ساعات ويستمر لمدة 6-12 ساعة.

مؤشرات للاستخدام

علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي في المرضى الذين لا يتم تصحيح ضغط الدم لديهم عن طريق اللوسارتان أو العلاج أحادي هيدروكلوروثيازيد

الدواء مخصص للبالغين فقط.

لا ينبغي استخدام هذه التركيبة الثابتة للعلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم.

طريقة الإعطاء والجرعة

يجب بلع أقراص Lozap Plus بالماء.

يؤخذ لوزاب بلس عن طريق الفم ، بغض النظر عن الوجبة.

يوصى بتحديد الجرعة للمكونات الفردية (اللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد) في الحالات التي يتم فيها أخذ الحاجة المقبولة سريريًا للتحول من العلاج الأحادي إلى العلاج بدواء مركب في الاعتبار عند المرضى الذين لا يمكن التحكم في ضغط الدم (BP) بشكل كافٍ.

جرعة المداومة من لوزاب بلس هي قرص واحد في اليوم. بالنسبة لأولئك المرضى الذين ، عند هذه الجرعة ، لا يمكن تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم ، يمكن زيادة جرعة Lozap plus إلى 2 حبة مرة واحدة في اليوم. الجرعة القصوى من لوزاب بلس هي 2 قرص مرة واحدة في اليوم.

يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط في غضون 3-4 أسابيع بعد بدء العلاج.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والمرضى الذين يعانون من غسيل الكلى

لا يلزم تعديل الجرعة الأولية في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة). لا ينصح باستخدام أقراص Losartan و hydrochlorothiazide للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا ينبغي أن تؤخذ أقراص Lozap plus في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

استخدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية (BCC)

يجب تصحيح اضطرابات BCC و / أو الإلكتروليت قبل تناول Lozap plus.

يستخدم في مرضى القصور الكبدي

لا يستعمل لوزاب بلس في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (انظر قسم موانع الاستعمال).

استخدم في المرضى المسنين

ليست هناك حاجة لاختيار خاص للجرعة الأولية للمرضى المسنين.

التطبيق في طب الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال ، لذلك لا ينصح باستخدام Lozap Plus للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

آثار جانبية

يتم تقدير حدوث ردود الفعل السلبية على النحو التالي: "غالبا" ( > 1/10) ، "غالبا"(من ≥ من 1/100 إلى< 1 /10) ، "بشكل غير متكرر" (من عند > من 1/1000 إلى < 1 /100) ، "نادرا" (من عند > من 1/10000 إلى < 1/1000) ، "نادرا جدا" (< 1/10000) ، "الترددغير معروف "(لا يمكن تحديده من البيانات المتاحة).

في الدراسات السريرية التي أجريت على اللوسارتان البوتاسيوم وهيدروكلوروثيازيد ، لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية مرتبطة بمزيج من الأدوية. تقتصر التفاعلات العكسية على تلك التي لوحظت سابقًا عند استخدام اللوسارتان البوتاسيوم و / أو هيدروكلوروثيازيد وحده. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، كان التفاعل الضار الوحيد المرتبط بالدواء هو الدوار ، والذي حدث بشكل متكرر أكثر من العلاج الوهمي وحدث في 1 ٪ أو أكثر من المرضى الذين عولجوا باللوسارتان البوتاسيوم وهيدروكلوروثيازيد. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا والمعتمدة على الأدوية هي:

نادر

التهاب الكبد،

ارتفاع السكر في الدم ، زيادة نشاط ناقلات الأمين "الكبدية"

التردد غير معروف

عسر الذوق

الشروط التقويمية المعتمدة على الجرعة

الذئبة الحمامية الجلدية

بالإضافة إلى ذلك ، مع استخدام اللوسارتان البوتاسيوم / هيدروكلوروثيازيد ، يمكن ملاحظة التفاعلات الضائرة التالية ، مع ملاحظة استخدام كل من المكونات.

اللوسارتان

في دراسات ما بعد التسويق ، تم تسجيل التفاعلات الضائرة التالية (لم يكن من الممكن تحديد وتيرة حدوثها بدقة):

غالبا

أرق ، صداع ، دوار ،

السعال والتهابات الجهاز التنفسي العلوي واحتقان الأنف والتهاب الجيوب الأنفية وأمراض الجيوب الأنفية.

آلام في البطن ، غثيان ، إسهال ، عسر هضم

تشنجات عضلية ، آلام ظهر ، آلام في الساق ، إسكاج

اختلال وظائف الكلى والفشل الكلوي

الوهن والتعب وآلام الصدر

ارتفاع السكر في الدم ، انخفاض طفيف في الهيماتوكريت والهيموغلوبين ، نقص السكر في الدم

نادرا

فقر الدم ، مرض شونلاين - هينوخ ، كدمات ، انحلال الدم

فقدان الشهية والنقرس

القلق ، القلق ، نوبات الهلع ، الارتباك ، الاكتئاب ، الأحلام غير العادية ، اضطرابات النوم ، النعاس ، ضعف الذاكرة

زيادة استثارة ، تنمل ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، رعاش ، صداع نصفي ، إغماء

عدم وضوح الرؤية ، حرقان في العين ، التهاب الملتحمة ، انخفاض حدة البصر

دوار ، طنين في الأذنين

انخفاض ضغط الدم الشرياني ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، ألم القص ، الذبحة الصدرية ، كتلة AV من الدرجة الثانية ، اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، احتشاء عضلة القلب ، الخفقان ، عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني ، بطء القلب الجيبي ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرجفان البطيني)

التهاب الأوعية الدموية

الانزعاج البلعومي ، التهاب البلعوم ، التهاب الحنجرة ، dysponoe ، التهاب الشعب الهوائية ، نزيف الأنف ، التهاب الأنف ، احتقان مجرى الهواء

الامساك ، وجع الاسنان ، وجفاف الفم ، وانتفاخ البطن ، والتهاب المعدة ، والتقيؤ

الثعلبة ، التهاب الجلد ، جفاف الجلد ، حمامي ، احتقان ، حساسية للضوء ، حكة ، طفح جلدي ، شرى ، تعرق

آلام الذراع ، تورم المفاصل ، آلام الركبة ، آلام العضلات والعظام ، آلام الكتف ، تصلب المفاصل ، آلام المفاصل ، التهاب المفاصل ، آلام العضلات ، فيبروميالغيا

التبول الليلي والإلحاح والتهابات المسالك البولية

انخفاض الرغبة الجنسية ، ضعف الانتصاب / الضعف الجنسي

تورم في الوجه ، وذمة ، وحمى

زيادة طفيفة في مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم

نادرا

تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية في Quincke ، بما في ذلك وذمة في الحنجرة و المزمار مما يؤدي إلى انسداد المسالك الهوائية و / أو وذمة الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان ، وقد تم وصف بعض هؤلاء المرضى بحالات وذمة وعائية ناتجة عن تناول أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تكررغير معروف

قلة الصفيحات

التهاب البنكرياس

ضعف الكبد

انحلال الربيدات

أعراض التهابية ، خلل النطق

نقص صوديوم الدم

هيدروكلوروثيازيد

غالبا

صداع الراس

نادرا

- ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض ، فرفرية ، قلة الصفيحات

فقدان الشهية ، ارتفاع السكر في الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، نقص بوتاسيوم الدم

أرق

انخفاض مؤقت في حدة البصر ، xanthopsia

التهاب الأوعية الناخر (التهاب الأوعية الدموية الناخر ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي)

متلازمة الضائقة التنفسية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية غير القلبية

التهاب الغدد اللعابية والتشنجات والتهاب المعدة والغثيان والقيء والإسهال والإمساك

اليرقان (ركود صفراوي داخل الكبد) ، التهاب البنكرياس

حساسية للضوء ، شرى ، انحلال البشرة النخري السمي

تشنجات العضلات

بيلة سكرية ، التهاب الكلية الخلالي ، اختلال كلوي ، فشل كلوي

حمى ودوخة

نادرا

- تفاعلات تأقية

موانع

فرط الحساسية للمكونات النشطة والإضافية للدواء

فرط الحساسية للأدوية الأخرى - مشتقات السلفوناميدات

نقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج ، فرط كالسيوم الدم ،

نقص صوديوم الدم الحرون

ضعف شديد في الكبد ، ركود صفراوي ، انسداد القنوات الصفراوية

فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض / النقرس

القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)

• الحمل والرضاعة
• الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا

توخى الحذر عند وصف الأدوية المحتوية على اللوسارتان مع أليسكيرين في مرضى السكري أو الفشل الكلوي (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).

تفاعل الأدوية

اللوسارتان

تم وصف حالات انخفاض تركيز المستقلب النشط بالاستخدام المشترك للريفامبيسين والفلوكونازول. لم يتم تقييم البيانات السريرية على مثل هذه التفاعلات.

عند العلاج بالأدوية التي تمنع الأنجيوتنسين 2 أو آثاره ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، مستحضرات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم. لا ينصح بالاستخدام المشترك لهذه الأدوية. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الصوديوم ، قد يبطئ الدواء من إفراز الليثيوم. لذلك ، مع التعيين المتزامن لأملاح الليثيوم و ARA II ، من الضروري مراقبة مستوى أملاح الليثيوم في مصل الدم بعناية.

مع الاستخدام المتزامن لـ ARA II والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) (على سبيل المثال ، مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك في الجرعات المستخدمة للتأثير المضاد للالتهابات) ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية ، قد يكون هناك انخفاض في التأثير الخافض للضغط. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ ARA II أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر الإصابة بضعف وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أساسي. يجب توخي الحذر في العلاج المشترك ، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يخضع المرضى للرطوبة الكافية ومراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري أثناء العلاج.

الاستخدام المتزامن للدواء ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الذين يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك. مثبطات انتقائية لانزيمات الأكسدة الحلقية -2 ، قد تؤدي إلى تفاقم الخلل الكلوي. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس.

يجب تقييد الحصار المزدوج (على سبيل المثال ، عن طريق إضافة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكرين إلى مناهض مستقبلات الأنجيوتنسين 2) على أساس كل حالة على حدة ، مما يتطلب مراقبة دقيقة لضغط الدم ، ووظيفة الكلى ، والإلكتروليتات. أظهرت بعض الدراسات أنه في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين ، أو قصور القلب ، أو مرض السكري مع تلف الأعضاء المستهدف ، يرتبط الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون بارتفاع معدل حدوث انخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، وفرط بوتاسيوم الدم ، والتغيرات في وظائف الكلى ( بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) ، مقارنة باستخدام عامل الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. يحظر الاستخدام المتزامن لـ aliskiren مع losartan في مرضى السكري أو في مرضى القصور الكلوي (GFR<60 мл / мин).

الاستخدام المتزامن للدواء مع الأدوية التي تخفض ضغط الدم ، والتي تسبب انخفاض ضغط الدم ، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والأدوية المضادة للذهان ، باكلوفين ، أميفوستين: قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني.

هيدروكلوروثيازيد

قد تتفاعل الأدوية التالية مع الثيازيدات التي يتم تناولها بشكل متزامن:

• الكحول أو الباربيتورات أو التخدير العام - قد يؤدي إلى تفاقم انخفاض ضغط الدم الانتصابي الحالي.
• الأدوية المضادة لمرض السكر (عن طريق الفم أو الأنسولين) - قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.
• عوامل أخرى خافضة للضغط - قد توفر تأثيرات إضافية خافضة للضغط.
• راتنجات الكوليسترامين والكوليستيبول - إضعاف امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود راتينج التبادل الأيوني. جرعة واحدة من كوليسترامين أو كوليستيبول قادرة على ربط هيدروكلوروثيازيد ، ونتيجة لذلك ، تقلل الامتصاص في الجهاز الهضمي بنسبة 43-85٪.
• الكورتيكوستيرويدات ، ACTH - تزيد من نقص الكهارل ، خاصة في حالات نقص بوتاسيوم الدم.
• الأمينات الضاغطة (على سبيل المثال ، الأدرينالين) - قد ينخفض ​​تأثير الأمينات الضاغطة ، ولكن ليس بالقدر المطلوب لسحبها.
• مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (مثل توبوكورارين) - زيادة محتملة في حساسية ارتخاء العضلات.
• تقلل الأدوية المدرة للبول الليثيوم من التصفية الكلوية لليثيوم ، مما يؤدي إلى زيادة خطر تسمم الليثيوم. لا ينصح بالإعطاء المشترك لهذه الأدوية.
• تتطلب أدوية علاج النقرس (البروبينسيد والسولفينبيرازون والألوبورينول) تعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس. قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من مستويات حمض اليوريك في الدم. قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الثيازيدات إلى زيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية للألوبيورينول.
• تزيد الأدوية المضادة للكولين (الأتروبين ، البيبيريدين) من التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.
• الأدوية السامة للخلايا (سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات): يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تمنع إفراز الأدوية السامة للخلايا عبر الكلى وتعزز تأثيرها الكابت للنِقْي.
• في حالة استخدام جرعات عالية من الساليسيلات ، قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من تأثيرها السام على الجهاز العصبي المركزي.
• يتم وصف حالات معزولة من فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.
• قد يؤدي العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.
• جليكوسيدات الديجيتال: يمكن أن يساهم نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية في تطوير عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن أدوية الديجيتال.
• الأدوية التي تتأثر بالتغيرات في مستويات البوتاسيوم في الدم:مع الإدارة المتزامنة للوسارتان / هيدروكلوروثيازيد مع الأدوية ، والتي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في مستوى البوتاسيوم (على سبيل المثال ، جليكوسيدات الديجيتال والأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، يوصى بمراقبة مستوى البوتاسيوم في مصل الدم بانتظام و مراقبة تخطيط القلب. يوصى أيضًا بتنفيذ هذه الإجراءات مع الاستخدام المتزامن مع الأدوية التالية التي يمكن أن تسبب تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني" (بما في ذلك الأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، نظرًا لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل يهيئ لتطور تسرع القلب الدوراني:

مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى (كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد) ؛

مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد) ؛

الأدوية المضادة للذهان (ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، كبريتيد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، تيابريد ، بيموزيد ، هالوبيريدول ، دروبيريدول) ؛

أدوية أخرى (بيبريديل ، سيسابريد ، ديفيمانيل ، إريثروميسين في الوريد ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، بنتاميدين ، تيرفينادين ، فينكاميسين في الرابع).

• أملاح الكالسيوم: يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تزيد من تركيز الكالسيوم في الدم ، بسبب انخفاض إفرازه. إذا كانت هناك حاجة لمكملات الكالسيوم ، يجب مراقبة تركيز الكالسيوم في الدم بشكل مستمر وتعديل جرعة الكالسيوم وفقًا لذلك.

التأثير على معايير المختبر.

يمكن أن تتداخل الثيازيدات مع نتائج تحليل وظيفة الغدد الجار درقية ، بسبب تأثيرها على استقلاب الكالسيوم.

• كاربامازيبين: هناك خطر الإصابة بنقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض. المراقبة السريرية والمراقبة المخبرية مطلوبة.
• عوامل التباين المحتوية على اليود: في حالة الجفاف الناتج عن استخدام مدرات البول ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند تناول جرعات عالية من مستحضرات اليود. يجب ترطيب المرضى قبل البدء في تناولهم.
• أمفوتريسين ب (للإعطاء بالحقن) ، هرمونات كورتيكوستيرويد ، ملينات تحفيز الهرمون الموجه لقشر الكظر ، أو غليسيريرهيزين (الموجود في عرق السوس): هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يسبب نقصًا بالكهرباء ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

تعليمات خاصة

اللوسارتان

وذمة كوينك

مطلوب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة كوينك (تورم الوجه والشفتين والحلق و / أو اللسان)

انخفاض ضغط الدم وانخفاض حجم الدورة الدموية.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض في BCC و / أو نقص صوديوم الدم ، بسبب تناول العلاج المدر للبول ، والقيود على تناول الملح ، ووجود الإسهال أو القيء ، قد تظهر أعراض انخفاض ضغط الدم ، خاصة بعد تناول الجرعة الأولى. يجب تصحيح هذه الشروط قبل تناول Lozap Plus.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

اختلال التوازن المنحل بالكهرباء شائع في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، مع أو بدون مرض السكري ، ويجب أخذها في الاعتبار. وبالتالي ، يجب مراقبة تركيزات البوتاسيوم في البلازما وتصفية الكرياتينين عن كثب ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتصفية الكرياتينين بين 30 و 50 مل / دقيقة.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم مع Lozap Plus.

الاضطرابات الوظيفية للكبد

استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية التي تظهر زيادة ملحوظة في تركيزات Lozap Plus في البلازما في مرضى تليف الكبد ، يجب اختيار جرعات بدئية منخفضة للمرضى الذين لديهم تاريخ من خلل في وظائف الكبد. لا توجد خبرة علاجية في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. لذلك ، لا ينبغي استخدام Lozap Plus في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد.

اضطرابات الكلى الوظيفية

يمكن أن يحدث الخلل الكلوي نتيجة قمع نظام الرينين أنجيوتنسين. يمكن عكس هذه الاضطرابات بعد التوقف عن العلاج.

اللوسارتان ، مثل الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، يمكن أن يزيد من تركيز اليوريا والكرياتينين في الدم في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الانفرادي. قد تكون هذه التغييرات في القصور الكلوي قابلة للانعكاس بعد التوقف عن تناول الدواء.

في المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (في المرضى الذين يعانون من انخفاض تدفق الدم الكلوي ، على سبيل المثال ، مع قصور القلب الاحتقاني الشديد) ، كان العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مصحوبًا بقلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي والفشل الكلوي الحاد (نادرًا) و / أو حالة مميتة. حدثت نفس الحالات أثناء العلاج باللوسارتان.

زرع الكلى

لا توجد بيانات عن مرضى زرع الكلى.

فرط الألدوستيرونية الأولية

المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي لا يستجيبون بشكل عام للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل على أساس تثبيط RAAS. لذلك ، لا ينصح باستخدام Lozap Plus.

مرض الشريان التاجي وأمراض الأوعية الدموية الدماغية

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم في هذه الأمراض إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتات الدماغية.

سكتة قلبية

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، مع أو بدون خلل في وظائف الكلى ، هناك خطر من انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد وضعف وظائف الكلى (غالبًا ما يكون حادًا).

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى ، يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص مع هذه الأمراض.

الاختلافات العرقية

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، فإن اللوسارتان ومضادات الأنجيوتنسين 2 الأخرى أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأمريكيين من أصل أفريقي مقارنة بالقوقازيين ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدلات انخفاض مستويات الرينين لدى الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بارتفاع ضغط الدم.

حصار مزدوجنظام رينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)تم الإبلاغ عن حالات انخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، والسكتة الدماغية ، وفرط بوتاسيوم الدم وتغيرات في وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) في المرضى الذين يعانون من الحساسية ، خاصة عند الدمج مع الأدوية التي تؤثر على هذا النظام. لا ينصح بحصار مزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون عن طريق الإدارة المشتركة لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARB) مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) أو أليسكيرين. يُمنع تناول الدواء المشترك مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو الفشل الكلوي (GFR).<60 мл/мин/1,73 м 2).
التطبيق أثناء الحمل

يمنع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA II) أثناء الحمل. إذا كان ARA II ضروريًا ، يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى العلاج بأدوية بديلة خافضة للضغط مع ملف تعريف أمان ثابت. إذا تم تشخيص الحمل أثناء علاج ARA II ، فيجب إيقاف العلاج فورًا وبدء العلاج البديل.

هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم وعدم توازن الماء والملح

كما هو الحال مع أي علاج خافض للضغط ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى. قد يؤدي هيدروكلوروثيازيد إلى تفاقم عدم توازن ملح الماء ، مثل أعراض نقص حجم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء كلور الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، أو نقص بوتاسيوم الدم ، والتي قد تتطور مع الإسهال أو القيء المصاحب. يحتاج كل مريض يتناول مدرات البول إلى مراقبة منتظمة لتركيزات إلكتروليت المصل في فترات زمنية مناسبة.

آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء

يمكن أن يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى انخفاض في تحمل الجلوكوز ، وبالتالي ، يؤدي إلى الحاجة إلى تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين.

يمكن أن تقلل الثيازيدات من التخلص من الكالسيوم في البول ، وبالتالي زيادة الكالسيوم في الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الكبير علامة على زيادة كامنة في وظيفة الغدة الجار درقية. يجب التوقف عن تناول الثيازيدات قبل الاختبارات لتقييم وظيفة الغدد الجار درقية.

يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تزيد من مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم.

في بعض المرضى ، يمكن أن يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى فرط حمض يوريك الدم المفاجئ و / أو النقرس. بما أن اللوسارتان يقلل من نسبة اليوريك في الدم ، فإن الجمع بين هيدروكلوروثيازيد مع اللوسارتان يقلل من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن مدر البول.

متنوع

في المرضى الذين يتلقون العلاج بالثيازيدات ، يمكن أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الربو القصبي ، مع وجود كل من التاريخ التحسسي الإيجابي والسلبي. هناك حالات معروفة لتفاقم أو حدوث الذئبة الحمامية الجهازية بعد إدخال الثيازيدات.

يحتوي المستحضر على صبغة Ponceau 4R ، والتي قد تسبب رد فعل تحسسي.

سمات التأثير على القدرة على قيادة السيارة أو الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة

يمكن أن يكون للدواء تأثير طفيف أو معتدل على الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام وتنسيق الحركات والإجراءات العاجلة ، على سبيل المثال ، عند قيادة السيارات والمركبات ، وآليات التشغيل ، والعمل على ارتفاعات ، وما إلى ذلك.

جرعة مفرطة

أعراض:انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلور الدم ، نقص صوديوم الدم ، الجفاف ، عدم انتظام ضربات القلب.

إل علاج او معاملة: أعراض ومساعد.

يجب التوقف عن إدخال Lozap Plus ويجب مراقبة المريض عن كثب. تشمل التدابير العلاجية الممكنة تحريض القيء ، وغسل المعدة إذا تم تناول الدواء مؤخرًا ، وعلاج الجفاف واستعادة توازن الكهارل ، وعلاج الغيبوبة الكبدية وانخفاض ضغط الدم باستخدام الطرق الروتينية.

اللوسارتان

لا توجد سوى بيانات محدودة عن جرعة زائدة للإنسان من اللوسارتان. المظاهر الأكثر احتمالا لجرعة زائدة هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب ، ومع ذلك ، قد يحدث بطء القلب أيضًا بسبب التحفيز السمبتاوي (المبهمي). في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب البدء في العلاج المساعد.

لا يتم إزالة اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.

هيدروكلوروثيازيد

كانت الأعراض الذاتية والموضوعية الأكثر شيوعًا ناتجة عن نقص الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلور الدم ونقص صوديوم الدم) والجفاف الناجم عن إدرار البول المفرط. مع إدخال الديجوكسين ، يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب الحالية. لم يتم إثبات زيادة إفراز هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.

الافراج عن شكل والتعبئة والتغليف

يتم وضع 15 قرصًا في شريط نفطة مصنوع من بولي فينيل كلورايد / بولي فينيل ثنائي كلوريد ورقائق الألومنيوم.

يتم وضع حزم كونتور 2 و 6 ، جنبًا إلى جنب مع تعليمات الاستخدام الطبي في الدولة واللغات الروسية ، في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين

يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

مدة الصلاحية

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية

الصانع

اسم وبلد مالك ترخيص التسويق

Zentiva K.S. ، براغ ، جمهورية التشيك.

عنوان المنظمة التي تقبل المطالبات من المستهلكين بشأن جودة المنتجات (البضائع) على أراضي جمهورية كازاخستان

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 ألماتي ، شارع. فورمانوفا 187 ب

هاتف: 8-727-244-50-96

هل حصلت على إجازة مرضية لآلام الظهر؟

كم مرة تعاني من آلام الظهر؟

هل يمكنك التعامل مع الألم دون تناول مسكنات الألم؟

تعرف على المزيد للتعامل مع آلام الظهر في أسرع وقت ممكن

* مسجلة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي (وفقًا لـ grls.rosminzdrav.ru)

لوزاب بلس

رقم التسجيل:

LSR-000084

الاسم التجاري للدواء:لوزاب بلس

شكل جرعات:

أقراص مغلفة

تكوين
1 قرص مغلف يحتوي على مكونات فعالة:
لوزارتان بوتاسيوم 50 مجم وهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم

سواغ
مانيتول ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل 2910/5 ، ماكروغول 6000 ، التلك ، مستحلب سيميثيكون ، Opaspray Yellow M-1-22801 (Opaspray Yellow M-1-22801) (الذي يشمل: الماء النقي ، التيتانيوم ثاني أكسيد ، إيثانول مشوه (كحول ميثيل BP) (99٪ إيثانول: 1٪ ميثانول) ، هيدروكسي بروبيل ، صبغة كينولين أصفر (E 104) ، صبغ قرمزي [Ponso 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

وصف
أقراص مستطيلة ذات لون أصفر فاتح ، مطلية بطبقة رقيقة ، مع خط فاصل من الجانبين.

مجموعة العلاج الدوائي
منتج مركب مفرط الحساسية
(مانع مستقبلات الأنجيوتنسين 2 + مدر للبول)

كود ATX: C09DA01

الخصائص الصيدلانية

الديناميكا الدوائية
الدواء المشترك له تأثير خافض للضغط. يحتوي على اللوسارتان البوتاسيوم - أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (نوع فرعي AT1) وهيدروكلوروثيازيد - مدر للبول.
اللوسارتانهو مضاد محدد لمستقبلات الأنجيوتنسين II (النوع الفرعي AT1). لا يثبط كيناز 2 ، وهو إنزيم يحلل البراديكينين. يقلل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية (OPSS) ، تركيز الأدرينالين والألدوستيرون في الدم ، ضغط الدم (BP) ، الضغط في الدورة الدموية الرئوية. يقلل الحمل ، له تأثير مدر للبول. يمنع تطور تضخم عضلة القلب ، ويزيد من تحمل التمارين لدى مرضى قصور القلب المزمن.
هيدروكلوروثيازيد- مدر للبول ثيازيد. يقلل من إعادة امتصاص الصوديوم ، ويزيد من إفراز البول من البوتاسيوم والبيكربونات والفوسفات. يخفض ضغط الدم عن طريق تقليل حجم الدم المنتشر (BCC) ، ويغير تفاعل جدار الأوعية الدموية ، ويقلل من تأثير الضغط لمواد مضيق الأوعية ويزيد من تأثير الخافض على العقد.

الدوائية
اللوسارتانيمتص بسرعة من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي حوالي 33٪. له تأثير "المرور الأول" عبر الكبد ، يتم استقلابه عن طريق الكربوكسيل لتشكيل مستقلب نشط. التواصل مع بروتينات بلازما الدم - 99٪. الوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز اللوسارتان هو ساعة واحدة ، والمستقلب النشط هو 3-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. عمر النصف هو 1.5 - 2 ساعة ، ومستقلبه الرئيسي هو 3-4 ساعات ، على التوالي. حوالي 35٪ من الجرعة تفرز في البول ، حوالي 60٪ عبر الأمعاء.
هيدروكلوروثيازيديمتص بسرعة من الجهاز الهضمي. العمر النصفي هو 5.8 - 14.8 ساعة ، ولا يتم استقلابه عن طريق الكبد. حوالي 61٪ تفرز عن طريق الكلى دون تغيير.

مؤشرات للاستخدام
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني (في المرضى الذين يكون العلاج المركب هو الأمثل لهم) ؛
- تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر.

موانع
- فرط الحساسية لمكونات الدواء.
- انقطاع البول
- انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد.
- خلل شديد في وظائف الكبد والكلى (تصفية الكرياتينين 30 مل / ثانية) ؛
- نقص حجم الدم (بما في ذلك على خلفية الجرعات العالية من مدرات البول) ؛
- فترة الحمل والرضاعة.
- العمر حتى 18 سنة (لم تثبت الفعالية والسلامة).

بحرص المرضى الذين يعانون من تضيق كلوي ثنائي أو تضيق في شريان الكلية المنفردة.
يوصف الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، فرط كالسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس ، وكذلك في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية والربو القصبي ، وكذلك في أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية).

الجرعة والتطبيق
في الداخل ، بغض النظر عن تناول الطعام.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني
جرعة البدء والصيانة المعتادة من لوزاب بلس هي قرص واحد في اليوم. بالنسبة لأولئك المرضى الذين لا يستطيعون تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم عند هذه الجرعة ، يمكن زيادة جرعة لوزاب بلس إلى قرصين مرة واحدة في اليوم.
الجرعة القصوى هي حبتين مرة في اليوم. بشكل عام ، يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط في غضون 3 أسابيع بعد بدء العلاج. ليست هناك حاجة لاختيار خاص للجرعة الأولية للمرضى المسنين.

الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر
جرعة البدء القياسية من LOZAP (اللوسارتان) هي 50 مجم مرة واحدة في اليوم. المرضى الذين فشلوا في تحقيق مستويات ضغط الدم المستهدفة أثناء تناول لوزاب (لوسارتان) 50 ملغ / يوم يحتاجون إلى اختيار العلاج عن طريق الجمع بين لوسارتان مع جرعات منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (12.5 مجم) - لوزاب بلس ، وفي حالة الضرورة ، الجرعة يجب زيادتها إلى 2 قرص من لوزاب بلس (100 ملغ فقط من اللوسارتان و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد في اليوم مرة واحدة).

اعراض جانبية
تقتصر التفاعلات العكسية على تلك التي لوحظت سابقًا عند استخدام اللوسارتان البوتاسيوم و / أو هيدروكلوروثيازيد. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لارتفاع ضغط الدم الأساسي هي الدوخة.
ردود الفعل التحسسية:الوذمة الوعائية ، بما في ذلك وذمة الحنجرة و / أو اللسان ، مما يؤدي إلى انسداد مجرى الهواء و / أو وذمة في الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان ، والتي تُلاحظ أحيانًا باستخدام اللوزارتان. عانى بعض هؤلاء المرضى سابقًا من وذمة وعائية مع أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إنه نادر للغاية عند ملاحظة مظاهر اللوسارتان لالتهاب الأوعية الدموية ، بما في ذلك مرض شونلاين-هينوخ.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:انخفاض في ضغط الدم.
من الجهاز الهضمي:أثناء تناول اللوسارتان ، نادر (< 1%) случаи гепатита, диарея.
من الجهاز التنفسي:عند تناول اللوسارتان - السعال.
من جانب الجلد:قشعريرة.
مؤشرات المختبر:نادرا (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

جرعة مفرطة
أعراض:لوسارتان - انخفاض ملحوظ في ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، بطء القلب (نتيجة لتحفيز المبهم). هيدروكلوروثيازيد - فقدان الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، فرط كلور الدم ، نقص صوديوم الدم) ، وكذلك الجفاف الناتج عن إدرار البول المفرط.
علاج او معاملة:علاج الأعراض والداعمة. إذا تم تناول الدواء مؤخرًا ، يجب شطف المعدة ؛ إذا لزم الأمر ، يتم إجراء تصحيح لاضطرابات الماء بالكهرباء.
لا يتم إزالة اللوسارتان ومستقلباته النشطة عن طريق غسيل الكلى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى
اللوسارتانيعزز تأثير الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. لم يكن هناك تفاعل مهم سريريًا مع هيدروكلوروثيازيد ، ديجوكسين ، مضادات التخثر غير المباشرة ، سيميتيدين ، فينوباربيتال ، كيتوكنازول ، إريثروميسين. مثل الأدوية الأخرى التي تمنع الأنجيوتنسين 2 أو تأثيره ، يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، محضرات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى فرط بوتاسيوم الدم.
هيدروكلوروثيازيد
يمكن أن تتفاعل الأدوية التالية مع مدرات البول الثيازيدية عند تناولها بشكل متزامن:
الباربيتورات ، المسكنات المخدرة ، الإيثانول- قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
عوامل سكر الدم(الأدوية الفموية والأنسولين) - قد يلزم تعديل جرعة عوامل سكر الدم.
الأدوية الأخرى الخافضة للضغط- تأثير مضاف ممكن.
كوليستيرامينيقلل من امتصاص هيدروكلوروثيازيد.
الستيرويدات القشرية ، ACTH- زيادة فقد الشوارد وخاصة البوتاسيوم.
الأمينات بريسور- من الممكن حدوث انخفاض طفيف في تأثير الأمينات الضاغطة ، مما لا يمنع استخدامها.
مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (مثل توبوكورارين)- من الممكن تعزيز عمل مرخيات العضلات.
مستحضرات الليثيوم- تقلل مدرات البول من التصفية الكلوية لـ Li + وتزيد من خطر تسمم الليثيوم ، لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)- في بعض المرضى ، يمكن أن يقلل استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الآثار المدرة للبول والمدر للبول وانخفاض ضغط الدم لمدرات البول.

التأثير على نتائج المختبر
بسبب تأثيرها على إفراز الكالسيوم ، يمكن أن تتداخل الثيازيدات مع نتائج تحليل وظيفة الغدد الجار درقية.

تعليمات خاصة
يمكن وصف لوزاب بلس مع أدوية أخرى خافضة للضغط.
ليست هناك حاجة لاختيار خاص للجرعة الأولية للمرضى المسنين.
يمكن أن يزيد الدواء من تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي للكلية المنفردة.
يمكن أن يزيد هيدروكلوروثيازيد من انخفاض ضغط الدم الشرياني والاضطرابات في توازن الماء والكهارل (انخفاض في حجم الدم المنتشر ، ونقص صوديوم الدم ، ونقص كلور الدم ، ونقص مغنسيوم الدم ، ونقص بوتاسيوم الدم) ، ويضعف تحمل الجلوكوز ، ويقلل من إفراز الكالسيوم في البول ويسبب زيادة طفيفة عابرة في تركيز الكالسيوم في الدم ، زيادة تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية ، وإثارة حدوث فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس.
يمكن أن يؤدي تناول الأدوية التي تؤثر بشكل مباشر على نظام الرينين-أنجيوتنسين خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل إلى موت الجنين. عندما يحدث الحمل ، يشار إلى انسحاب المخدرات.
عادة لا ينصح باستخدام مدرات البول للنساء الحوامل بسبب خطر الإصابة باليرقان عند الجنين وحديثي الولادة ونقص الصفيحات عند الأم. العلاج المدر للبول لا يمنع تطور تسمم الحمل.
لا توجد معلومات عن التأثير على القدرة على قيادة السيارة والآليات الأخرى.

نموذج الإفراج
أقراص مغلفة 50 مجم / 12.5 مجم. 14 قرصاً في نفطة مصنوعة من رقائق Al / PVC. يتم وضع 2 بثور ، مع تعليمات الاستخدام ، في صندوق من الورق المقوى.
10 أقراص في نفطة من رقائق Al / PVC ، 1 ، 3 أو 9 بثور (10 ، 30 أو 90 قرصًا) مع تعليمات للاستخدام توضع في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين
القائمة B.
يُحفظ في مكان جاف بعيدًا عن متناول الأطفال في درجات حرارة تصل إلى 300 درجة مئوية.

مدة الصلاحية
3 سنوات.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

شروط الإعفاء من الصيدليات
بوصفة طبية

الصانع
ZENTIVA a.s.، 102 37 Prague 10،
الجمهورية التشيكية

يجب إرسال الشكاوى حول جودة الدواء إلى:
119017، موسكو
شارع. أوردينكا ، 40 ، المبنى 4

لوزاب بلس- دواء مركب خافض للضغط. يحتوي على اللوسارتان البوتاسيوم - أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (نوع فرعي AT1) وهيدروكلوروثيازيد - مدر للبول.
اللوسارتان هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (النوع الفرعي AT1). لا يثبط كيناز 2 ، وهو إنزيم يحلل البراديكينين. يقلل OPSS ، تركيز الدم من الأدرينالين والألدوستيرون ، وضغط الدم ، والضغط في الدورة الدموية الرئوية. يقلل الحمل ، له تأثير مدر للبول. يمنع تطور تضخم عضلة القلب ، ويزيد من تحمل التمارين لدى مرضى قصور القلب المزمن.
هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول ثيازيد. يقلل من إعادة امتصاص أيونات الصوديوم ، ويزيد من إفراز أيونات البوتاسيوم والبيكربونات والفوسفات في البول. يخفض ضغط الدم عن طريق تقليل BCC ، ويغير تفاعل جدار الأوعية الدموية ، ويقلل من تأثير الضغط للمواد المضيقة للأوعية ويزيد من تأثير الخافض على العقد.
الدوائية
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص اللوسارتان والهيدروكلوروثيازيد بسرعة من القناة الهضمية. يبلغ التوافر البيولوجي للوسارتان حوالي 33٪. الوقت اللازم للوصول إلى Cmax من اللوسارتان هو ساعة واحدة ، ومستقلبه النشط هو 3-4 ساعات.
توزيع
تبلغ نسبة ارتباط اللوسارتان ببروتينات بلازما الدم 99٪.
يخضع اللوسارتان لتأثير "المرور الأول" عبر الكبد ، يتم استقلابه عن طريق الكربوكسيل لتكوين مستقلب نشط.
لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد في الكبد.
T1 / 2 من اللوسارتان 1.5 - 2 ساعة ، ومستقلبه الرئيسي 3-4 ساعات ، حوالي 35٪ من الجرعة تفرز في البول ، حوالي 60٪ في البراز.
T1 / 2 من هيدروكلوروثيازيد 5.8 - 14.8 ساعة ، حوالي 61٪ تفرز في البول دون تغيير.

مؤشرات للاستخدام

العقار لوزاب بلسيتم استخدامه لارتفاع ضغط الدم الشرياني (في المرضى الذين يكون العلاج المركب هو الأمثل) ؛ تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر.

طريقة التطبيق

العقار لوزاب بلستؤخذ عن طريق الفم ، بغض النظر عن تناول الطعام.
مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تكون الجرعة الأولية المعتادة والجرعة المداومة هي 1 قرص / يوم. إذا لم يكن من الممكن تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم عند استخدام الدواء بجرعة معينة ، فيمكن زيادة جرعة Lozap Plus إلى قرصين. 1 مرة / يوم
الحد الأقصى للجرعة هو 2 قرص. 1 مرة / يوم بشكل عام ، يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط في غضون 3 أسابيع بعد بدء العلاج.
ليست هناك حاجة لاختيار خاص للجرعة الأولية للمرضى المسنين.
من أجل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ، يتم وصف لوسارتان (لوزاب) بجرعة أولية قياسية تبلغ 50 ملغ / يوم. المرضى الذين فشلوا في تحقيق مستوى ضغط الدم المستهدف أثناء استخدام لوسارتان بجرعة 50 ملغ / يوم يحتاجون إلى اختيار العلاج عن طريق الجمع بين لوسارتان وهيدروكلوروثيازيد بجرعة منخفضة (12.5 مجم) ، والتي يتم ضمانها عن طريق تعيين Lozap Plus. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة جرعة Lozap Plus إلى قرصين. (100 مجم لوسارتان و 25 مجم هيدروكلوروثيازيد) مرة واحدة / يوم.

آثار جانبية

في الدراسات السريرية باستخدام لوسارتان - هيدروكلوروثيازيد ، لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية مرتبطة بتوليفة الأدوية.
تقتصر التفاعلات العكسية على تلك التي لوحظت سابقًا باستخدام اللوسارتان و / أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده.
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين عولجوا باللوسارتان وهيدروكلوروثيازيد ، كان التفاعل الضار الوحيد الذي ظهر بتواتر 1٪ أو أكثر مقارنة بالدواء الوهمي هو الدوخة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك ردود فعل سلبية أخرى تم الإبلاغ عنها مع تركيبة لوسارتان / هيدروكلوروثيازيد:
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية: نادرة - التهاب الكبد.
من الدراسات المختبرية والأدوات: نادر - ارتفاع السكر في الدم ، وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية.
بالإضافة إلى ذلك ، مع استخدام اللوسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، يمكن ملاحظة التفاعلات الجانبية التالية عند استخدام كل من المكونات:
اللوسارتان
على جزء من الدم والجهاز الليمفاوي: نادر - فقر الدم ، مرض شينلين هينوك ، كدمات ، انحلال الدم.
من الجهاز المناعي: نادر - تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية (وذمة في الحنجرة و / أو اللسان ، وذمة في الوجه ، والشفتين ، والبلعوم) ، الشرى.
من جانب التمثيل الغذائي والتغذية: نادر - فقدان الشهية ، النقرس.
من جانب النفس: متكرر - أرق. نادرة - القلق ، القلق ، نوبات الهلع ، الارتباك ، الاكتئاب ، الأحلام غير العادية ، اضطرابات النوم ، النعاس ، ضعف الذاكرة.
من الجهاز العصبي: متكرر - صداع ، دوار. نادرا - زيادة استثارة ، تنمل ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، رعاش ، صداع نصفي ، إغماء.
من جانب جهاز الرؤية: نادر - عدم وضوح الرؤية ، إحساس حارق في العين ، التهاب الملتحمة ، انخفاض حدة البصر.
من جانب الجهاز السمعي واضطرابات التيه: نادر - دوار ، طنين في الأذنين.
من القلب: نادر - انخفاض ضغط الدم الشرياني ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، ألم القص ، الذبحة الصدرية ، كتلة AV II درجة ، اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، احتشاء عضلة القلب ، الخفقان ، عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني ، بطء القلب الجيبي ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني).
من جانب الأوعية: نادر - التهاب الأوعية الدموية.
من الجهاز التنفسي: متكرر - السعال ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي ، واحتقان الأنف ، والتهاب الجيوب الأنفية. نادرا - التهاب البلعوم ، التهاب الحنجرة ، ضيق التنفس ، التهاب الشعب الهوائية ، نزيف الأنف ، التهاب الأنف.
من الجهاز الهضمي: متكرر - آلام في البطن ، والغثيان ، والإسهال ، وعسر الهضم. نادرا - الإمساك ، وجع الأسنان ، وجفاف الفم ، وانتفاخ البطن ، والتهاب المعدة ، والتقيؤ.
على جزء من الكبد والقنوات الصفراوية: التردد غير معروف - خلل في وظائف الكبد.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: نادرة - تساقط الشعر ، التهاب الجلد ، جفاف الجلد ، حمامي ، احتقان ، حساسية للضوء ، حكة ، طفح جلدي ، تعرق.
من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: متكرر - تقلصات العضلات وآلام الظهر وآلام الساق وعرق النسا. نادرًا - تورم المفاصل وآلام العضلات والعظام وتيبس المفاصل وآلام المفاصل والتهاب المفاصل والألم العضلي الليفي وضعف العضلات ؛ تردد غير معروف - انحلال الربيدات.
من جانب الكلى والمسالك البولية: نادر - التبول الليلي ، الرغبة في التبول ، التهابات المسالك البولية.
من الجهاز التناسلي: نادر - انخفاض الرغبة الجنسية ، قلة الفاعلية.
من جانب الجسم ككل: متكرر - وهن ، والتعب ، وآلام في الصدر. نادرا - تورم الوجه والحمى.
من جانب الدراسات المختبرية والأدوات: متكرر - ارتفاع السكر في الدم ، انخفاض طفيف في الهيماتوكريت والهيموغلوبين. نادرًا - زيادة طفيفة في مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم ؛ نادر جدًا - زيادة في مستوى الترانساميناسات الكبدية والبيليروبين.
هيدروكلوروثيازيد
من نظام المكونة للدم: نادر - ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض ، فرفرية ، قلة الصفيحات.
من جهاز المناعة: نادر - تفاعلات تأقية تصل إلى صدمة.
من جانب التمثيل الغذائي: نادر - فقدان الشهية ، ارتفاع السكر في الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم.
من جانب النفس: نادر - الأرق.
من الجهاز العصبي: نادر - صداع.
من جانب جهاز الرؤية: نادر - انخفاض مؤقت في حدة البصر ، xanthopsia.
من جانب الأوعية: نادر - التهاب الأوعية الدموية الناخر ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي.
من الجهاز التنفسي: نادر - متلازمة الضائقة التنفسية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية غير القلبية.
من الجهاز الهضمي: نادر - التهاب الغدد اللعابية والتشنجات والتهاب المعدة والغثيان والقيء والإسهال والإمساك.
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية: نادرة - اليرقان الركودي ، التهاب المرارة ، التهاب البنكرياس.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: نادرة - حساسية للضوء ، شرى ، انحلال البشرة النخري السمي.
من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: نادر - تقلصات عضلية.
من جانب الكلى والمسالك البولية: نادر - بيلة سكرية ، التهاب الكلية الخلالي ، اختلال وظائف الكلى ، فشل كلوي.
من جانب الجسم ككل: نادر - حمى ، دوار.

موانع

موانع لاستخدام الدواء لوزاب بلسهي: نقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج أو فرط كالسيوم الدم. ضعف شديد في الكبد. أمراض الانسداد في القناة الصفراوية. نقص صوديوم الدم الحرارية. فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس. القصور الكلوي الحاد (CC≤30 مل / دقيقة) ؛ انقطاع البول. حمل؛ فترة الرضاعة الطبيعية العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛ فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء أو لأدوية أخرى من مشتقات السلفونيلاميد.
يوصف بحذر للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة ، وحالات نقص حجم الدم (بما في ذلك.

الإسهال والقيء) ، نقص صوديوم الدم (زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني في المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا قليل الملح أو خالٍ من الملح) ، قلاء نقص كلور الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، مع أمراض النسيج الضام (بما في ذلك مرض الذئبة الحمراء) ، المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو أمراض الكبد التقدمية ، داء السكري ، الربو القصبي (بما في ذلك التاريخ) ، تاريخ الحساسية المتفاقم ، بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك. مثبطات COX-2 وممثلي العرق الأسود.

حمل

استخدم الدواء خلال فترة الحمل لوزاب بلس
مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA II)
يمنع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء الحمل.
يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى خيارات العلاج الخافضة للضغط البديلة مع ملف تعريف أمان ثابت. إذا تم تشخيص الحمل أثناء العلاج بـ Lozap Plus ، يجب إيقاف العلاج فورًا وبدء العلاج البديل.
من المعروف أن العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الثلثين الثاني والثالث يؤدي إلى تأثيرات سامة للأجنة (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) ، وكذلك تسمم لحديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم) .
في حالة استخدام Lozap Plus في الثلثين الثاني والثالث من الحمل ، يوصى بإجراء الموجات فوق الصوتية للكلى وجمجمة الجنين.
يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم Lozap Plus أثناء الحمل بعناية لتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني.
هيدروكلوروثيازيد
تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية. يعبر هيدروكلوروثيازيد حاجز المشيمة ويكتشف في دم الحبل السري. استنادًا إلى الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، يمكن أن يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى تفاقم تدفق الدم إلى المشيمة ويؤدي إلى اضطرابات الجنين وحديثي الولادة ، مثل اليرقان وعدم توازن الكهارل ونقص الصفيحات.
استخدام لوزاب بلس هو بطلان خلال فترة الحمل.
التطبيق أثناء الرضاعة الطبيعية
مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2
بسبب نقص المعلومات حول استخدام عقار Lozap Plus أثناء الرضاعة الطبيعية ، فإن تعيين الدواء خلال هذه الفترة هو بطلان. أثناء الرضاعة الطبيعية ، تعطى الأفضلية للعلاجات البديلة ذات مواصفات الأمان المعروفة.
هيدروكلوروثيازيد
يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي. يمكن أن تسبب الثيازيدات إدرار البول الشديد ويمكن أن تمنع إنتاج الحليب. لذلك ، فإن استخدام عقار Lozap Plus أثناء الرضاعة الطبيعية هو بطلان.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى

اللوسارتان
تم وصف حالات انخفاض تركيز المستقلب النشط بالاستخدام المشترك للريفامبيسين والفلوكونازول. لم يتم تقييم البيانات السريرية على مثل هذه التفاعلات.
كما هو الحال مع علاج الأدوية الأخرى التي تمنع الأنجيوتنسين 2 أو آثاره ، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، مستحضرات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم يمكن أن يؤدي إلى زيادة بوتاسيوم المصل المستويات. لا ينصح بالاستخدام المشترك لهذه الأدوية. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الصوديوم ، قد يبطئ الدواء من إفراز الليثيوم. لذلك ، مع التعيين المتزامن لأملاح الليثيوم و ARA II ، من الضروري مراقبة مستوى أملاح الليثيوم في مصل الدم بعناية.
مع الاستخدام المتزامن لـ ARA II ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، المثبطات الانتقائية لـ COX-2 ، وحمض أسيتيل الساليسيليك في الجرعات المستخدمة للتأثير المضاد للالتهابات ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية ، قد يكون هناك ضعف في التأثير الخافض للضغط من Lozap Plus . قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ ARA II أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر الإصابة بضعف وظائف الكلى ، بما في ذلك. الفشل الكلوي الحاد وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الكامن. يجب توخي الحذر في العلاج المشترك ، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يخضع المرضى للرطوبة الكافية ومراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري أثناء العلاج.
في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يتلقون العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك. المثبطات الانتقائية لـ COX-2 ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 إلى تفاقم الخلل الكلوي. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس.
الأدوية الأخرى التي تسبب انخفاض ضغط الدم ، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الذهان ، باكلوفين ، أميفوستين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Lozap Plus مع هذه الأدوية التي تخفض ضغط الدم إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني.
هيدروكلوروثيازيد
عند تناولها بالتزامن مع مدرات البول الثيازيدية ، يمكن ملاحظة التفاعل مع المواد التالية:
الكحول ، الباربيتورات ، المسكنات الأفيونية أو مضادات الاكتئاب: قد يزداد خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
الأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين والأدوية الفموية): قد يؤثر العلاج بمدرات البول الثيازيدية على تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر. يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط باستخدام هيدروكلوروثيازيد.
الأدوية الأخرى الخافضة للضغط: تأثير إضافي.
كوليستيرامين وكوليستيبول: في وجود راتنجات التبادل الأيوني يضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد. يؤدي تناول جرعة واحدة من كوليسترامين أو كوليستيبول إلى ارتباط هيدروكلوروثيازيد وانخفاض امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة 85٪ و 43٪ على التوالي.
الستيرويدات القشرية ، ACTH: احتمال تفاقم نقص الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.
الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين): قد يتم تقليل تأثير الأمينات الضاغطة ، ولكن لا تمنع استخدامها.
مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (على سبيل المثال ، كلوريد توبوكورارين): يمكن تعزيز تأثير مرخيات العضلات.
مستحضرات الليثيوم: تقلل مدرات البول من التصفية الكلوية لليثيوم وتزيد بشكل كبير من مخاطر التأثيرات السامة. يوصى بتجنب الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد مع مستحضرات الليثيوم.
أدوية علاج النقرس (البروبينسيد ، السلفينبيرازون ، الوبيورينول): قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الثيازيدات إلى زيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية للألوبيورينول.
الأدوية المضادة للكولين (على سبيل المثال ، الأتروبين ، البيبيريدين): من الممكن زيادة التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.
الأدوية السامة للخلايا (على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات): يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تمنع إفراز الأدوية السامة للخلايا عبر الكلى وتعزز تأثيرها المثبط للنقي.
الساليسيلات: في حالة الجرعات العالية من الساليسيلات ، قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من تأثيراتها السامة على الجهاز العصبي المركزي.
ميثيل دوبا: تم وصف حالات معزولة من فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في نفس الوقت.
السيكلوسبورين: قد يؤدي العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.
جليكوسيدات القلب: قد يساهم نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية في تطوير عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال.
الأدوية التي يتأثر تأثيرها بالتغيرات في مستويات البوتاسيوم في الدم: عندما يتم تناول Lozap Plus مع الأدوية التي تتأثر بالتغيرات في مستويات البوتاسيوم (على سبيل المثال ، جليكوسيدات الديجيتال والأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لمستويات البوتاسيوم في الدم وتخطيط القلب - مراقبة . يوصى أيضًا بتنفيذ هذه التدابير مع الاستخدام المتزامن لـ لوزاب بلسمع الأدوية التالية التي يمكن أن تسبب تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني" (بما في ذلك الأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، نظرًا لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل يؤهب لتطور تسرع القلب الدوراني: مضادات اضطراب النظم من الفئة IA (على سبيل المثال ، كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد) ، مضاد لاضطراب النظم الطبقي الأدوية III (على سبيل المثال ، أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد) ، بعض مضادات الذهان (على سبيل المثال ، ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، كبريتيد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، تيابرايد ، بيموزيد ، هالروميدول ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، بنتاميدين ، تيرفينادين ، فينكاميسين الرابع).
أملاح الكالسيوم: يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تزيد من مستويات الكالسيوم في الدم عن طريق تقليل إفراز الكالسيوم. إذا كان المريض يتناول مكملات الكالسيوم ، فمن الضروري مراقبة مستوى الكالسيوم في مصل الدم ، وبالتالي ضبط جرعة مكملات الكالسيوم.
التأثير على النتائج المعملية: نظرًا لتأثيرها على استقلاب الكالسيوم ، يمكن للثيازيدات أن تشوه نتائج الاختبارات لتقييم وظيفة الغدد الجار درقية.
كاربامازيبين: هناك خطر الإصابة بنقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض. من الضروري إجراء مراقبة سريرية ومراقبة معملية لمحتوى الصوديوم في الدم لدى المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين.
عوامل التباين المحتوية على اليود: في حالة الجفاف الناتج عن استخدام مدرات البول ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند تناول جرعات عالية من مستحضرات اليود. يجب ترطيب المرضى قبل إدخالهم.
أمفوتريسين ب (للإعطاء بالحقن) ، أو GCS ، أو ACTH ، أو المسهلات المنشطة أو الجليسيررهيزين (الموجود في عرق السوس): هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يسبب نقصًا بالكهرباء ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

جرعة مفرطة

لا توجد بيانات عن العلاج المحدد لجرعة زائدة من المخدرات لوزاب بلس... يجب التوقف عن تناول عقار Lozap Plus ، ويجب مراقبة المريض. في حالة الجرعة الزائدة ، يشار إلى علاج الأعراض: غسل المعدة إذا تم تناول الدواء مؤخرًا ، وكذلك التخلص من الجفاف واضطرابات الكهارل وخفض ضغط الدم بالطرق القياسية (استعادة BCC وتوازن الماء بالكهرباء).
اللوسارتان
الأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي انخفاض ملحوظ في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. قد ينتج بطء القلب عن التحفيز السمبتاوي (المبهمي).
في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض ، يشار إلى العلاج بالتسريب الوقائي. لا يتم إفراز اللوسارتان ومستقلبه النشط عن طريق غسيل الكلى.
هيدروكلوروثيازيد
الأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي نتيجة نقص الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلور الدم ، نقص صوديوم الدم) والجفاف بسبب إدرار البول المفرط. مع الإدارة المتزامنة لجليكوسيدات القلب ، يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب.
لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد. لم يتم تحديد إلى أي مدى يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

شروط التخزين

القائمة B. المخدرات لوزاب بلسيجب تخزينها في مكان جاف بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية 3 سنوات.

نموذج الافراج

لوزاب بلس -حبوب الدواء. رقم 10 ، رقم 30 (10 хЗ) ، رقم 90 (10х9): 10 أقراص في نفطة ؛ 1 ، 3 أو 9 بثور في صندوق من الورق المقوى.

تكوين

1 قرص لوزاب بلسيحتوي على لوسارتان البوتاسيوم 50 مجم ، هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم ؛
سواغ: مانيتول (إي 421) ، سليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 6000 ، التلك ، مستحلب سيميثيكون ، Opaspray Yellow M-1-22801 (يحتوي على: ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، كحول صناعي ميثيل ، هيدروكسي بروبيل ، كينولين أصفر (إي 104) ، بونسو 4R (إي 124)).

المؤشرات الرئيسية

اسم:	لوزاب بلس
كود ATX:	C09DA01 -

يتم نشر تعليمات مفصلة للاستخدام على هذه الصفحة. لوزابا... يتم سرد أشكال الجرعات المتاحة من الدواء (أقراص 12.5 مجم ، 50 مجم و 100 مجم ، بالإضافة إلى مُدر للبول) ، بالإضافة إلى نظائرها. يتم توفير معلومات عن الآثار الجانبية التي يمكن أن يسببها Lozap ، عند التفاعلات مع الأدوية الأخرى. بالإضافة إلى المعلومات المتعلقة بأمراض العلاج والوقاية التي يتم وصف الدواء لها (ارتفاع ضغط الدم الشرياني وخفض الضغط) ، يتم وصف خوارزميات المدخول والجرعات الممكنة للبالغين والأطفال بالتفصيل وإمكانية الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية يتم توضيحها. يتم استكمال التعليقات التوضيحية على Lozap بمراجعات المرضى والأطباء.

تعليمات الاستخدام والجرعة

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، بغض النظر عن تناول الطعام. معدل التردد للقبول - مرة واحدة في اليوم.

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، متوسط ​​الجرعة اليومية هو 50 ملغ. في بعض الحالات ، لتحقيق تأثير علاجي أكبر ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 100 مجم في 2 أو 1 جرعة.

الجرعة الأولية لمرضى قصور القلب المزمن هي 12.5 مجم مرة في اليوم. كقاعدة عامة ، يتم زيادة الجرعة على فترات أسبوعية (أي 12.5 مجم في اليوم ، 25 مجم في اليوم ، 50 مجم في اليوم) إلى متوسط ​​جرعة صيانة تبلغ 50 مجم مرة واحدة في اليوم ، اعتمادًا على تحمل الدواء.

عند وصف الدواء للمرضى الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول ، يجب تقليل الجرعة الأولية من Lozap إلى 25 مجم مرة في اليوم.

بالنسبة للمرضى المسنين ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة.

عند وصف الدواء لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك السكتة الدماغية) والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ، فإن الجرعة الأولية هي 50 ملغ في اليوم. في المستقبل ، يمكن إضافة هيدروكلوروثيازيد بجرعة منخفضة و / أو يمكن زيادة جرعة Lozap إلى 100 مجم يوميًا في 1-2 جرعات.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب من النوع 2 مع البيلة البروتينية ، فإن الجرعة الأولية من الدواء هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا ، ثم يتم زيادة الجرعة إلى 100 مجم يوميًا (مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم) في 1. 2 جرعات.

يُنصح المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد والجفاف أثناء إجراء غسيل الكلى ، وكذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، بجرعة أولية أقل من الدواء - 25 مجم (1/2 قرص من 50 مجم) مرة واحدة يوميًا.

أشكال القضية

أقراص مغلفة 12.5 مجم ، 50 مجم و 100 مجم.

أقراص Lozap Plus (بالاشتراك مع مدر للبول هيدروكلوروثيازيد لتعزيز التأثير).

لوزاب- الأدوية الخافضة للضغط. مضاد محدد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (نوع فرعي AT1). لا يثبط كينيناز 2 - وهو إنزيم يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. يقلل OPSS ، تركيز الأدرينالين والألدوستيرون في الدم ، وضغط الدم ، والضغط في الدورة الدموية الرئوية ؛ يقلل الحمل ، له تأثير مدر للبول. يمنع تطور تضخم عضلة القلب ، ويزيد من تحمل التمارين لدى مرضى قصور القلب المزمن. لا يمنع Losartan (المكون النشط لعقار Lozap) إنزيم ACE kininase 2 ، وبالتالي لا يمنع تدمير البراديكينين ، وبالتالي ، فإن الآثار الجانبية المرتبطة بشكل غير مباشر بالبراديكينين (على سبيل المثال ، الوذمة الوعائية) نادرة.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني دون مصاحب داء السكري مع بروتينية (أكثر من 2 غرام في اليوم) ، يقلل استخدام الدواء بشكل كبير من بروتينية وإفراز الألبومين والغلوبولين المناعي G.

يستقر مستوى اليوريا في بلازما الدم. لا يؤثر على ردود الفعل اللاإرادية وليس له تأثير طويل المدى على تركيز النوربينفرين في بلازما الدم. لا يؤثر اللوسارتان بجرعة تصل إلى 150 مجم في اليوم على مستوى الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في مصل الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني. عند تناول نفس الجرعة ، لا يؤثر لوسارتان على صيام مستويات الجلوكوز في الدم.

بعد تناول فمي واحد ، يصل التأثير الخافض للضغط (ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي والانبساطي) إلى الحد الأقصى بعد 6 ساعات ، ثم ينخفض ​​تدريجيًا في غضون 24 ساعة.

يتطور الحد الأقصى من التأثير الخافض للضغط بعد 3-6 أسابيع من بدء الدواء.

يحتوي الدواء المشترك Lozap plus بالإضافة إلى ذلك على هيدروكلوروثيازيد - مدر للبول ثيازيد. يقلل من إعادة امتصاص أيونات الصوديوم ، ويزيد من إفراز أيونات البوتاسيوم والبيكربونات والفوسفات في البول. يخفض ضغط الدم عن طريق تقليل BCC ، ويغير تفاعل جدار الأوعية الدموية ، ويقلل من تأثير الضغط للمواد المضيقة للأوعية ويزيد من تأثير الخافض على العقد.

يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط في غضون 3 أسابيع بعد بدء العلاج.

الدوائية

عندما يؤخذ داخليا ، يتم امتصاص Lozap جيدا. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للوسارتان. يتم تحويل ما يقرب من 14 ٪ من اللوسارتان المعطى للمريض عن طريق الوريد أو عن طريق الفم إلى مستقلب نشط. عند تناوله عن طريق الفم ، تفرز الكلى ما يقرب من 4٪ من الجرعة المأخوذة دون تغيير ، وتفرز الكلى في شكل مستقلب نشط حوالي 6٪.

لا يتم إزالة اللوسارتان ولا مستقلبه النشط من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

لا تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط عند الرجال المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني بشكل كبير عن قيم هذه المعلمات عند الشباب المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني.

قيم تركيزات اللوسارتان في البلازما عند النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني أعلى مرتين من القيم المقابلة عند الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني. لا تختلف تركيزات المستقلب النشط عند الرجال والنساء. هذا الاختلاف في الحرائك الدوائية ليس له أهمية إكلينيكية.

دواعي الإستعمال

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• قصور القلب المزمن (كجزء من العلاج المركب ، مع عدم تحمل أو عدم فعالية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛
• تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك السكتة الدماغية) والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ؛
• اعتلال الكلية السكري مع فرط كرياتين الدم والبيلة البروتينية (نسبة الزلال في البول إلى الكرياتينين أكثر من 300 مجم / جم) في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم الشرياني المصاحب (الحد من تطور اعتلال الكلية السكري إلى المرحلة النهائية من الفشل الكلوي المزمن).

موانع

• حمل؛
• فترة الرضاعة
• العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛
• فرط الحساسية لمكونات الدواء.

تعليمات خاصة

من الضروري تصحيح الجفاف قبل وصف عقار Lozap أو بدء العلاج باستخدام الدواء بجرعة أقل.

يمكن للأدوية التي تؤثر على RAAS أن تزيد من مستويات اليوريا في الدم ومستويات الكرياتينين في الدم في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الانفرادي.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، يزيد تركيز اللوسارتان في بلازما الدم بشكل كبير ، وبالتالي ، في حالة وجود أمراض الكبد في التاريخ ، يجب وصفه بجرعات أقل.

يزيد تناول الكحول أيضًا من تركيز اللوزاب في الجسم.

خلال فترة العلاج ، يجب مراقبة تركيز البوتاسيوم في الدم بانتظام ، خاصة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لا يؤثر Lozap على القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل الآلات.

اعراض جانبية

• انخفاض ضغط الدم الانتصابي (يعتمد على الجرعة) ؛
• نزيف الأنف
• بطء القلب؛
• عدم انتظام ضربات القلب.
• الذبحة الصدرية
• التهاب الأوعية الدموية.
• احتشاء عضلة القلب؛
• فقدان الشهية.
• جفاف الغشاء المخاطي للفم.
• وجع أسنان؛
• القيء.
• انتفاخ؛
• إمساك؛
• ضعف وظائف الكبد.
• جلد جاف؛
• التهاب احمرارى للجلد؛
• كدمات.
• حساسية للضوء.
• زيادة التعرق
• قشعريرة؛
• الطفح الجلدي؛
• الوذمة الوعائية (بما في ذلك تورم الحنجرة واللسان ، مما يسبب انسداد مجرى الهواء و / أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم) ؛
• فقر الدم (انخفاض طفيف في تركيز الهيموغلوبين والهيماتوكريت ، في المتوسط ​​بنسبة 0.11 جم ٪ و 0.09 ٪ من حيث الحجم ، على التوالي ، نادرًا - له أهمية سريرية) ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ؛
• ألم مفصلي (آلام المفاصل) ؛
• القلق؛
• اضطراب النوم
• النعاس.
• اضطرابات الذاكرة
• تنمل.
• رعشه؛
• كآبة؛
• إغماء؛
• صداع نصفي؛
• طنين الأذن.
• انتهاك الذوق
• مشاكل بصرية؛
• التهاب الملتحمة؛
• حتمية التبول.
• اختلال وظائف الكلى؛
• انخفضت الرغبة الجنسية؛
• ضعف جنسى؛
• النقرس.

تفاعل الأدوية

يمكن تناول الدواء مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. هناك تعزيز متبادل لتأثيرات حاصرات مستقبلات بيتا ومحفزات التعاطف. عند استخدام اللوسارتان مع مدرات البول ، لوحظ تأثير إضافي.

لم يكن هناك تفاعل حركي دوائي للوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد ، ديجوكسين ، وارفارين ، سيميتيدين ، فينوباربيتال ، كيتوكونازول وإريثروميسين.

تم الإبلاغ عن ريفامبيسين وفلوكونازول لتقليل تركيزات البلازما من المستقلب النشط للوسارتان. لا تزال الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة.

كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى التي تثبط الأنجيوتنسين 2 أو تأثيره ، فإن الاستخدام المشترك للوسارتان مع مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، مستحضرات البوتاسيوم وأملاح البوتاسيوم يزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم.

يمكن للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية ، أن تقلل من تأثير مدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

مع الاستخدام المشترك لمضادات مستقبلات أنجيوتنسين 2 ومستقبلات الليثيوم ، يمكن زيادة تركيز الليثيوم في بلازما الدم. بالنظر إلى ذلك ، من الضروري تقييم فوائد ومخاطر الاستخدام المشترك للوسارتان مع مستحضرات ملح الليثيوم. إذا لزم الأمر ، يجب أن يراقب الاستخدام المشترك بانتظام تركيز الليثيوم في بلازما الدم.

نظائرها من عقار Lozap

نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة:

• بلوكتشين.
• بروزار.
• فازوتين.
• فيرو لوسارتان
• زيساكار.
• كاردومين سانوفيل
• كرزارتان.
• كوزار.
• البحيرة.
• لوزاريل.
• اللوسارتان.
• لوريستا.
• لوساكور.
• بريزارتان.
• رينيكارد.

التطبيق عند الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Lozap لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التطبيق أثناء الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات عن استخدام عقار Lozap أثناء الحمل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن الأدوية التي تعمل مباشرة على RAAS ، عند استخدامها في الثلثين الثاني والثالث من الحمل ، يمكن أن تسبب عيبًا في النمو أو حتى وفاة الجنين النامي. لذلك ، في حالة حدوث الحمل ، يجب التوقف عن تناول Lozap على الفور.

إذا كان من الضروري استخدام Lozap أثناء الرضاعة ، فيجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية ، أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية ، أو التوقف عن العلاج بالدواء.