Самый частый иммунодефицит. Дефекты иммуноглобулинов

Спасибо

Иммуноглобулинами (антителами, гамма-глобулинами) называются особые соединения, вырабатываемые клетками иммунной системы, осуществляющие защиту человека от бактерий , вирусов и других чужеродных веществ (антигенов).

Свойства иммуноглобулинов

Иммуноглобулин не просто выполняет защитную функцию в организме, но и активно используется в медицине . Качественное и количественное определение антител различных классов применяется для выявления разнообразной патологии. Иммуноглобулины входят в состав препаратов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, и ряда других состояний.

Иммунная система человека и ее функции

В норме иммуноглобулины расположены на поверхности В-лимфоцитов , присутствуют в сыворотке крови, в тканевой жидкости, а также в секретах, вырабатываемых железами слизистых оболочек. Таким образом, различные классы антител обеспечивают всестороннюю защиту организма от заболеваний, представляя так называемый гуморальный иммунитет .

Гуморальным иммунитетом называется та часть иммунной системы, которая осуществляет свою функцию в жидких средах человеческого тела. Т.е. антитела выполняют свою работу в крови, межтканевых жидкостях и на поверхности слизистых оболочек.

Существует также клеточный иммунитет, осуществляемый рядом специализированных клеток (таких, как макрофаги). Однако к иммуноглобулинам он не имеет никакого отношения, и является отдельным звеном защиты.

Иммунный ответ может быть:
1. Специфическим.
2. Неспецифическим.

Иммуноглобулин осуществляет специфический иммунный ответ, находя и нейтрализуя чужеродные микроорганизмы и вещества. Против каждой бактерии, вируса или другого агента образуются свои, моноклональные антитела (т.е. способные взаимодействовать только с одним антигеном). Например, антистафилококковый иммуноглобулин не будет помогать при заболеваниях, вызванных другими микроорганизмами.

Приобретенный иммунитет может быть:
1. Активный:

формируется за счет антител, образовавшихся после перенесенного заболевания;
возникает после проведения профилактической вакцинации (введение ослабленных или убитых микроорганизмов, или их измененных токсинов, с целью формирования иммунного ответа).

2. Пассивный:

иммунитет у плода и новорожденного ребенка, которому были переданы материнские антитела внутриутробно, или при грудном вскармливании ;
возникает после того, как была сделана прививка готовых иммуноглобулинов против конкретного заболевания.

Иммунитет, формирующийся после введения сыворотки готовых иммуноглобулинов, или проведения профилактической прививки с помощью вакцины, называют также искусственным. А антитела, переданные ребенку от матери, или приобретенные после заболевания – естественным иммунитетом.

Иммуноглобулин человека и его функции

Человеческий иммуноглобулин выполняет следующие функции:

"узнает" чужеродное вещество (микроорганизм или его токсин);
связывается с антигеном, образуя иммунный комплекс;
участвует в удалении или уничтожении образовавшихся иммунных комплексов;
иммуноглобулин против перенесенных заболеваний длительно (иногда – пожизненно) сохраняется в организме, что защищает человека от повторного инфицирования.

Иммуноглобулины выполняют также большое количество других функций. Например, существуют антитела, обезвреживающие "лишние", избыточно образовавшиеся иммуноглобулины. Благодаря антителам происходит отторжение пересаженных органов. Поэтому пациентам, имеющим трансплантаты, необходимо пожизненно принимать лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ.

Антитела активно используются в лекарственных препаратах. В настоящее время купить иммуноглобулин можно практически в любой аптеке.

Иммунитет и иммуноглобулины у детей

Особенности иммунитета у плода и грудного ребенка:

внутриутробно ребенок не сталкивается с микроорганизмами, поэтому собственная иммунная система у него - практически неактивна;
во время беременности от матери к ребенку могут попадать только иммуноглобулины класса G, беспрепятственно проникающие через плаценту из-за своего маленького размера;
выявление в сыворотке крови плода или новорожденного ребенка иммуноглобулинов класса М свидетельствует о внутриутробной инфекции . Часто ее вызывает цитомегаловирус (симптомы заболевания: насморк , повышение температуры , увеличение лимфоузлов, поражение печени и селезенки, и другие);
приобретенные от матери иммуноглобулины в крови грудного ребенка сохраняются около 6 месяцев, защищая его от различных заболеваний, поэтому при отсутствии патологии иммунной системы в это время дети практически не болеют.

Во время естественного вскармливания ребенок получает от матери иммуноглобулины класса IgA с грудным молоком , обеспечивающие дополнительную защиту организма ребенка.

Окончательно формирование иммунной системы у ребенка заканчивается только к 7 годам. Отличительными особенностями иммунитета детей являются:
1. Недостаточная способность к фагоцитозу (поглощению и разрушению клеток болезнетворных микроорганизмов фагоцитами человека).
2. Низкая продукция интерферонов (белков, осуществляющих неспецифическую защиту против вирусов).
3. Снижение количества иммуноглобулинов всех классов (например, для иммуноглобулина Е норма у детей более низкая, чем у взрослых).

Поэтому естественно, что в процессе становления иммунной системы организма ребенок часто болеет. Чтобы помочь ему правильно сформировать иммунитет, повышение его должно достигаться такими средствами, как закаливание , плавание и другие спортивные мероприятия, пребывание на свежем воздухе.

Иммуноглобулины во время беременности: резус-конфликт

Отрицательный резус у матери при беременности , в сочетании с положительным резусом у плода могут приводить к такому состоянию, как резус-конфликт .

Механизм развития этой патологии связан с тем, что когда у беременной женщины отрицательный резус - иммуноглобулин может начать вырабатываться против эритроцитов плода. Обычно это происходит на поздних сроках беременности. Угроза возникновения резус-конфликта увеличивается при патологии беременности: воспалительных процессах, угрозе прерывания, повышенном тонусе матки и других.

Резус-конфликт может приводить к тяжелому гемолизу (разрушению эритроцитов) у плода и новорожденного ребенка. Последствиями этого состояния могут быть:

тяжелая гипоксия (кислородное голодание) плода;
нарушение обменных процессов, задержка внутриутробного развития;
появление отеков, водянки плода;
выкидыши и преждевременные роды , гибель плода.

Для профилактики подобных осложнений анти-иммуноглобулин против резус-фактора может быть назначен врачом во время беременности.

Антирезусный иммуноглобулин при беременности

Антирезус-иммуноглобулин Rho(D) применяется со следующей целью:
1. Предотвращение возникновения резус-конфликта у беременной с отрицательным резус-фактором.

2. Предупреждение образования "вредных" иммунноголобулинов при проведении абортов или других манипуляций, которые могут привести к попаданию сыворотки плода в кровь матери.

На антирезусный иммуноглобулин цена достаточно высокая, однако когда речь идет о здоровье беременной женщины и ее ребенка, экономить не следует. Более низкая стоимость отличает отечественные аналоги препаратов. Поэтому можно купить антирезусный иммуноглобулин российского производства, тем более что отличия в механизме действия средств отсутствуют.

Самолечение лекарствами, содержащими антитела - противопоказано. Во время беременности другие препараты, за исключением антирезусного иммуноглобулина, не применяются.

Определение уровня антител в крови

Для диагностики различных заболеваний разработаны методы качественного и количественного определения антител в сыворотке крови.

Заболевания крови и гиповитаминозы также могут быть причиной иммунодефицита. Самое распространенное из них – железодефицитная анемия , характеризующаяся низким содержанием гемоглобина в эритроцитах, и уменьшением количества железа в сыворотке крови. Это состояние приводит к кислородному голоданию тканей и, как следствие – снижению иммунитета. Поэтому, когда гемоглобин снижен, часто возникают инфекционные заболевания. Особенно это характерно для детей, беременных женщин или пожилых пациентов.

Аффинность и авидность антител

Очень часто в крови определяют не только общий иммуноглобулин и отдельные фракции антител. Обычно специалистов интересуют также такие показатели, как авидность и аффинность, определяемые для IgG и IgM.

Авидность антител позволяет выявить остроту заболевания. Например, острая или недавно перенесенная (1-1,5 месяца назад) цитомегаловирусная инфекция у детей подтверждается при выявлении высоко авидных антител IgM, тогда как небольшие их концентрации могут сохраняться до двух лет.

Аффинность говорит о силе взаимодействия антигенов с антителами. Чем выше показатель - тем лучше антигены связываются с антителами. Следовательно, высокая аффинность говорит о хорошем иммунном ответе при возникновении данного заболевания.

Когда назначают анализ на иммуноглобулины?

Анализ крови на иммуноглобулин Е показан при аллергических заболеваниях:

атопический дерматит;
пищевой, лекарственной аллергии ;
некоторых других состояниях.

В норме IgE в крови практически отсутствует. Если общий иммуноглобулин Е повышен - это может говорить об атопии – врожденной склонности организма к увеличенной продукции антител этого класса, и свидетельствует о возможности возникновения аллергических заболеваний. Увеличенный иммуноглобулин Е у детей или у взрослых – показание к консультации аллерголога-иммунолога.

Анализ крови на иммуноглобулин G показан в следующих случаях:

диагностика иммунодефицитных состояний;
определение наличия антител против конкретного заболевания;
контроль за эффективностью терапии лекарственными средствами, содержащими иммуноглобулин.

В норме содержание иммуноглобулина класса G – 70-57% от всех фракций антител.

Анализ фракций на определение антител класса М используется для выявления острых инфекционных заболеваний. Часто он назначается для определения цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейн-Барра, бактерии Хеликобактер пилори, вызывающей гастрит и язву желудка , и других инфекций. В норме общее количество IgМ – до 10% от всех иммуноглобулинов.

Анализ крови на иммуноглобулин А показан при рецидивирующих инфекционных заболеваниях слизистых оболочек. Нормальное количество IgA – 10-15% от общего числа иммуноглобулинов.

Также кровь на иммуноглобулин сдается при различных аутоиммунных заболеваниях. Специфические антитела и их комплексы с антигенами определяются при такой патологии, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит , миастения и другие.

Человеческий иммуноглобулин: применение

Иммуноглобулин человека назначается при следующих заболеваниях:

иммунодефицитные состояния;
аутоиммунные болезни;
тяжелые вирусные, бактериальные, грибковые инфекции;
профилактика заболеваний у лиц из группы риска (например, у детей, родившихся глубоко недоношенными).

Существуют также антитела против отдельных состояний. Например, купить антирезусный иммуноглобулин следует при резус-конфликте во время беременности.

При тяжелых аллергических заболеваниях врач может рекомендовать купить противоаллергический иммуноглобулин. Этот препарат является эффективным средством от атопических реакций. Показаниями к применению будут:

аллергический дерматит , нейродермит , крапивница , отек Квинке ;
атопическая бронхиальная астма;
поллиноз.

Когда аллергия у детей выражена, и проявления ее постоянно повторяются - использование противоаллергического иммуноглобулина способно существенно улучшить ситуацию.

Значение антител в прививках

Иммуноглобулины используются и в производстве препаратов для проведения профилактических прививок . Не стоит путать их с вакциной , которая представляет собой ослабленные или убитые микроорганизмы, или их измененные токсины. Иммуноглобулины вводятся в виде сывороток и служат для создания пассивного искусственного иммунитета.

Для производства препаратов для пассивной иммунизации могут использоваться антитела, полученные от животных, или человеческий иммуноглобулин.
Иммуноглобулин входит в состав профилактических прививок против следующих заболеваний:

эпидемический паротит (свинка);
другие.

Вводятся иммуноглобулины внутримышечно. Их также назначают пациентам, которые имели контакт с больным человеком и могли заразиться. Таким способом можно уменьшить тяжесть заболевания, сократить его длительность и предотвратить возникновение осложнений.

Отдельным вариантом иммуноглобулинов является анатоксин. Он представляет собой антитела, действие которых направлено не на возбудителя заболевания, а против токсических веществ, вырабатываемых им. Например, анатоксины используются против столбняка и дифтерии .

Существуют также средства для экстренной профилактики, содержащие человеческий иммуноглобулин. Цена их будет на порядок выше, но они являются незаменимыми при появлении необходимости выехать в другую страну, являющуюся эндемичной зоной какой-то опасной инфекции (например, желтой лихорадки). Иммунитет после введения этих средств будет менее длительным (до 1 месяца), но формируется уже спустя сутки.

Однако следует помнить, что введение иммуноглобулина не является альтернативой полноценной профилактической вакцинации в соответствии с календарем прививок, так как формирующийся иммунитет - менее длительный, и не такой сильный.

Препараты иммуноглобулина

Повышение иммунитета народными средствами возможно. Особенно хорошо помогают фрукты, овощи и ягоды с высокой концентрацией витамина С (натурального антиоксиданта) и других витаминов и микроэлементов. Но в некоторых случаях необходимо введение иммуноглобулина для лечения тяжелых заболеваний и восстановления защитных сил организма.

Иммуноглобулин человеческий нормальный выпускается во флаконах, содержащих порошок для приготовления раствора для инъекций или готовый раствор (Иммуноглобулин 25 мл). Он содержит антитела класса IgG, полученные из плазмы здоровых доноров, а также в небольших количествах IgM и IgA.

Нормальный человеческий иммуноглобулин содержится в следующих лекарственных препаратах: Октагам, Пентаглобин, Иммуноглобулин антиротавирусный, Иммуноглобулин антистафилококковый, Иммуноглобулин человека нормальный, Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), Антирезусный иммуноглобулин, Противоаллергический иммуноглобулин, Цитотект и многие другие.

Уколы иммуноглобулина назначаются внутримышечно или внутривенно только квалифицированным врачом. Доза препарата и длительность лечения подбираются индивидуально, с учетом возраста и веса пациента, а также тяжести заболевания.

Лечение иммуноглобулинами

Лечение иммуноглобулинами проводится только в стационаре, так как эти препараты могут обладать рядом побочных эффектов, таких как:

тяжелые аллергические реакции;
гриппоподобные симптомы (озноб
Где купить?
Приобрести препарат можно в любой крупной аптеке, или в интернете. К лекарственным средствам, содержащим иммуноглобулин, обязательно должна прилагаться инструкция. Однако использовать их без назначения врача категорически запрещено, так как препараты имеют большое количество противопоказаний. Например, при беременности и кормлении грудью иммуноглобулин вводить запрещено.
Цена на препараты иммуноглобулина может сильно различаться, и зависит от специфичности антител, производителя лекарственного средства, формы выпуска и других характеристик.
Любые лекарственные препараты, содержащие иммуноглобулин человека нормальный, обязательно должны храниться в холодильнике (при температуре +2 - +8 o С).
Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Злокачественные новообразования
Смертность от рака у пациентов с иммунодефицитами в 100-200 раз выше, чем у прочих контингентов. В 65-70% всех случаев встречаются лимфопролиферативные заболевания (лимфомы, лимфосаркомы, лимфогранулематоз, лимфолейкоз, саркома Капоши). Эпителиальные опухоли встречаются реже.

Аллергические заболевания
У больных с первичными иммунодефицитами проявляются кожные поражения по типу упорного экссудативного диатеза, атопического дерматита, экземы, нейродермита.

Аутоиммунные заболевания
У больных часто формируется ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, системные васкулиты, тиреоидит, рассеянный склероз, хроническая почечная недостаточность, инсулинзависимый сахарный диабет.

Другие заболевания
В основном иммунодефициты связываются с характерными изменениями крови: нейтропении, эозинофилии, анемии, тромбоцитопении.
Существует сочетание с другими пороками развития: гипоплазией клеточных элементов, хрящей, волос, эктодермальной дисплазией, пороками сердца и крупных сосудов.

Дефицит гуморального иммунитета:

Иммуноглобулины играют ведущую роль в уничтожении бактерий и других инфекционных агентов. Они также способствуют реализации опсонизирующего эффекта.

Дефицит иммуноглобулинов проявляется рецидивирующими и хроническими бактериальными инфекциями, в том числе вызванными слабыми не вирулентными возбудителями. Преимущественно поражаются органы дыхания (бронхоэктазы, фиброз лёгких), желудочно-кишечный тракт (с диареями, нарушенным всасыванием), придаточные пазухи носа, мозговые оболочки. Инфекции протекают с тяжелыми интоксикациями, часто осложняются септицемией.

Дефицит иммуноглобулинов может протекать в виде тотальной гипогамма глобулинемии или в виде вариантов со снижением уровня одного класса или подкласса специфических белков.
При дефиците IgM у больных увеличивается риск развития тяжёлых менингококковых менингитов, осложняющихся септицемией, повторными респираторными инфекциями с формированием бронхоэктазов. Особенно тяжело протекают инфекции, вызванные высоковирулентными штаммами, поскольку первичный иммунный ответ в виде образования тяжёлых иммунных глобулинов у данных пациентов отсутствует.

Дефицит класса IgG, а также пангипоиммуноглобулинемия (агаммаглобулинемия), обозначенная как недостаточность образования соответствующих классов иммуноглобулинов. Указанное состояние является преимущественно врожденным, хотя возможны и вторичные пангипогаммаглобулинемии. Дефицит IgA часто протекает бессимптомно, поскольку он перекрывается образованием IgM и IgG. Примерно третья часть клеток, синтезирующих IgA, расположена в слизистых оболочках.
Иногда дефицит продуцентов IgA в слизистых замещается клетками, образующими IgM, также соединенных с секреторным компонентом. Недостаточность белков может сочетаться с увеличением заболеваний органов дыхания, несколько реже - пищеварительного тракта.

Селективный дефицит IgA или его субклассов довольно часто встречается у лиц обоих полов. Возможно несколько вариантов клиниколабораторного дефицита IgA. Так, транзиторный дефицит IgA или его субклассов наблюдается у детей раннего возраста, чаще у мальчиков. У новорождённых следовые концентрации IgA - обычное явление. Отсутствие IgA у новорождённых говорит или о незрелости иммунной системы или о вероятности формирования селективного дефицита IgA. Концентрация IgA выше 0,1 г/л у новорождённых свидетельствует о возможности бактериальной инфекции на слизистых. Если IgA не определяется после 9-10-месячного возраста, то при наличии клинических проявлений не вызывает сомнений диагноз селективного дефицита IgA. Если концентрация IgA к 1-2 годам не достигает уровня более 0,5 г/л, то у детей, как правило, имеются признаки дефицита.

Транзиторный дефицит IgA развивается обычно с прекращением вскармливания грудным молоком. Клинически проявляется в виде: а) частых респираторных инфекций, гнойных бактериальных процессов на коже и слизистых конъюктивы и полости рта, фебрильной су-дороги, целиакии от всасывания глютена; б) атопии в виде астматического бронхита, бронхиальной астмы, диффузного нейродермита и пищевой аллергии; в) смешанной формы с гнойно-бактериальными, вирусными, грибковыми инфекциями на фоне поливалентной аллергии, часто встречается дисбактериоз, а также диффузные болезни соединительной ткани.

Селективный дефицит IgA или его субклассов у детей старше 2 лет и у взрослых может носить как транзиторный (IgA не отсутствует, а отмечается снижение его концентрации), так и стойкий характер. В последнем варианте чаще IgA снижен, реже отсутствует. Варианты клинических проявлений те же, но с увеличением продолжительности дефицита, больше полиморфизм клинических проявлений. Дефицит IgA может быть вторичным, после инфекций, интоксикаций, простагландин-опосредованной супрессии, стволовой ваготомии, гастроэнтеростомии. Вариантом снижения гуморального иммунитета является синдром отсутствия AT, когда на фоне нормального содержания иммуноглобулинов в серологических реакциях не обнаруживаются специфические AT против конкретных возбудителей, что может быть связано со специфической супрессией или генетически обусловленной неспособностью реагировать на определённые Аг. Дефициты AT - нередкое явление при гипергаммаглобулинемии, поликлональной активации В-клеток, лимфопролиферативном синдроме.

При этом инвазии могут не отражаться существенно на состоянии больных (лямблиоз , трихомониаз) или наслаиваться только на выраженные дефициты клеточного иммунитета (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Большинство простейших, гельминтов и прочих инвазирующих агентов сами обладают иммуносупрессорными влияниями.Кожные поражения при Т-иммунодефиците проявляются герпесом, псориазом, а поражение слизистых оболочек - катаральным, пленчатым, язвенным конъюнктивитом и поражением ротовой полости и слизистых конъюнктив грибками, особенно часто вирусными афтозными и язвенными стоматитами.

Бронхиты характеризуются при клеточном иммунодефиците упорным течением, кашлем без гнойной мокроты, атрофией слизистой (при бронхоскопии) и эффективностью ингаляций интерферона, подтверждающих вирусную природу заболевания. В тяжёлых случаях, особенно на фоне неоправданного применения антибиотиков, возможно развитие кандидоза бронхов. Поражение лёгких может быть в виде фиброза и пневмоцистоза. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможно развитие энтеритов и энтероколитов, болезни Крона и кандидоза, лямблиоза. В последующем характерно развитие злокачественных новообразований. Для Т-иммунодефицитов нетипично поражение ЛОР-органов, костей, суставов. Также нехарактерно развитие сепсиса, гнойного менингита. Типично развитие гипоплазии лимфоузлов, миндалин.

Инфекции, вызывающие поликлональную активацию В-клеток (ВИЧ-инфекция), приводят к развитию лимфоаденопатии. Нетипичны аллергия и аутоиммунные заболевания. Т-иммунодефициты могут быть изолированными, но, учитывая, что к Т-лимфоцитам относятся разнообразные регуляторные клетки, а центральный орган клеточного иммунитета - тимус оказывает влияние на другие системы иммунитета, то развитие Т-иммуно-де-фицита приводит к нарушению функционирования других систем иммунитета с формированием комбинированных иммунодефицитов. Т-иммунодефициты могут быть первичными (врожденными), которые проявляются на первом (реже на третьем) месяце жизни, и вторичными (приобретенными), развивающимися в любом возрасте.

Т-иммунодефициты наблюдаются при дефицитах тимуса, в частности гипоплазии и аплазии, тимомегалии, снижении выработки гормонов вилочковой железы. Они могут быть обусловлены количественным или функциональным дефицитом со стороны Т-хелперов, Т-контрсупрессоров, Т-киллеров, часто в сочетании с дефектами со стороны других цитотоксических клеток, что клинически выявляется как Т-иммунодефицит. Лабораторно может быть установлен комбинированный характер иммунодефицита повышением функции специфических и неспецифических Т-супрессоров, недостаточностью аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы.Клинические проявления комбинированных иммунодефицитов (КИД) характеризуются сочетаниями клиники гуморального и клеточного дефицита.

Такие комбинации чаще всего приводят к смерти уже на первом году жизни ребёнка. Для них типичны сочетания пневмонии с инфекциями кожи и желудочно-кишечного тракта, вызванными бактериями, вирусами, грибами. Очень часто развиваются злокачественные новообразования. Инфекции протекают тяжело, слабо поддаются лечению. Пациенты часто погибают от септицемии или злокачественных новообразований. Следует признать, что наряду с классическими формами комбинированных иммунодефицитов существуют их более стертые легкие формы с лучшим прогнозом для жизни, и легче поддающиеся лечению.

Дефицит фагоцитарного иммунитета:

Дефекты фагоцитоза. Дефекты фагоцитоза развиваются из-за уменьшения количества фагоцитов, что проявляется в виде синдрома нейтропении, или вследствие повреждений, которые делятся на нарушения двигательной функции клеток и киллинга. Дефект хемотаксиса. К нему можно отнести синдром ленивых лейкоцитов, клинически проявляющийся у детей в виде тяжёлых повторных инфекций, особенно в виде микроабсцессов.

Представляет собой комбинированный дефект спонтанной миграции и хемотаксиса фагоцитов, сопровождается тяжёлой нейтропенией. Синдром дисфункции актина характеризуется подавлением хемотаксиса и фагоцитоза в результате дефекта полимеризации мономерного G-актина в полимерный F-актин. Клетки слабо распластываются (прилипают к поверхности, сильно уплощаясь на площади, превышающей первоначальный размер клетки), но усиленно выделяют лизосомальные ферменты. У больных - частые рецидивирующие инфекции, вызванные различными возбудителями, подавление воспалительной клеточной реакции.

Гипериммуноглобулинемия, обусловленная IgE. У больных подавляется хемотаксис за счет его клеточных дефектов и образования в сыворотке ингибиторов хемотаксиса. Синдром Йова - при гипериммуноглобулинемии Е (IgE) отмечается клеточный дефект хемотаксиса, «холодные» абсцессы в подкожной клетчатке различной локализации, тяжелый атопический дерматит с гнойничковыми поражениями кожи, циклическая нейтропения с лихорадкой. Хронический кожно-слизистый кандидоз нередко сочетается с ги-пep-IgE. Характеризуется выраженным дефектом хемотаксиса фагоцитов и подавлением их киллинга за счёт дефекта дегрануляции. Пациенты страдают бактериальными инфекциями. Воспалительная кишечная болезнь Крона - при ней отмечается подавление хемотаксиса. Аномалия Пелгер-Хюэта - заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, резким нарушением хемотаксиса фагоцитов, неполной сегментацией их ядра.

Ихтиоз - сочетается с дефектом хемотаксиса, распространенной инфекцией, вызванной трихофитоном. Существенное снижение хемотаксиса отмечается также при различных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ), периодонтальной болезни, бактериальных, вирусных инфекциях, ожогах и т.д. Дефект киллинга. Прежде всего отмечается при хронической гранулематозной болезни, являющейся первичным иммунодефицитом, который передается либо как аутосомно-рецессивный признак или как заболевание, связанное с Х-хромосомой.

Фагоцитарные клетки оказываются дефицитными по НАДФН- и НАДН-оксидазам, глутатион-пероксидазе, глутатион-редуктазе и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназе. В первые дни и недели жизни у больных развивается пиодермия, гнойные лимфадениты, требующие хирургического вмешательства, причём чаще всего поражаются шейные и паховые лимфоузлы. Также развиваются пневмонии с обширным поражением лёгких, вовлечением в патологический процесс плевры, высокой лихорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ.

Синдром Чедиака-Хигаси - комбинированный дефект (носит ауто-сомно-рецессивный характер) с нарушением хемотаксиса, дегрануляции, дефектом лизосомальных мембран и замедлением внутриклеточного киллинга бактерий. Недостаточность миелопероксидазы. Наследственное заболевание, передается как аутосомно-рецессивный признак. Выраженный дефект миелопероксидазы в фагоцитах сопровождается дефектом киллинга. Дефицит фосфоглицераткиназы - характеризуется дефектом киллинга фагоцитов. ЛАД-дефициты. Это врожденные дефекты экспрессии молекул адгезии клеток, сопровождающиеся глубокими нарушениями функций лейкоцитов. Например, больные, имеющие дефекты экспрессиина мембране клеток ннтегринов (LFA-1, Мас-1, р 150,95), характеризуются замедленным отделением пуповины, тяжёлыми рецидивирующими бактериальными инфекциями, неспособностью к формированию гноя.

Дефицит компонентов системы комплемента:

Система комплемента. Система комплемента входит в группу 4 активаторных каскадных систем плазмы. Кроме системы комплемента, к этой группе относятся система кининов, свертывающая система и система фибринолиза. Система комплемента и система кининов тесно связаны с иммунной системой. Клиника дефицита комплемента характеризуется рецидивирующими или хроническими бактериальными инфекциями органов дыхания, мочевыводящих путей, энтероколитами, воспалением среднего уха, мастоидитами, менингитом, гнойными поражениями кожи и подкожной клетчатки. Заболевания протекают с массивной интоксикацией, склонностью к септицемии.

При некоторых вариантах, например, дефиците компонента С6, отмечается относительно изолированная склонность к нейссериальной инфекции (менингококки, гонококки) с менингитами, гонококковыми артритами, септицемией. У некоторых больных с дефектами системы комплемента инфекционные заболевания протекают без лейкоцитоза. У больных с дефицитом комплемента возможно снижение противовирусной защиты, так как комплемент-опосредованный лизис необходим для предупреждения распространения инфекции через циркулирующую кровь.

Наряду с гипогаммаглобулинемией, которая может проявляться в форме иммунодефицита трех основных классов Ig, были описаны состояния, связанные с селективным дефицитом одного из классов Ig или с комбинированным дефицитом. Как показали наблюдения, вариабельный дефицит Ig может обнаруживаться у 0,5% обследуемых в клинике больных. Очень часто данное состояние обозначают как дисгаммаглобулинемию, однако этот термин используют и при описании других форм дефицита Ig.

В соответствии с существующим представлением о нормальном онтогенезе возможны следующие ситуации:

А) полное отсутствие типичных В-клеток, либо утрата или «маскировка» В-клеточного маркера (около 25% всех случаев);

Б) В-клетки присутствуют, но не превращаются в Ig-продуцирующие клетки явного дефицита Т-клеток (поликлональные активаторы неэффективны - эндогенный дефект);

В) В-клетки могут даже продуцировать Ig, но не секретировать их (дефект гликозилирования). На клетках отсутствует EBV-рецептор;

Г) нарушение дифференцировки В-клеток in vivo; in vitro эффективны поликлональные активаторы. В отдельных случаях обнаруживаются циркулирующие ингибиторы;

Д) ИД гуморального звена, опосредованные нарушением активности Т-супрессоров (около 20%). Переходные формы к нарушениям, обозначенным в пункте «г».

На экспериментальной модели было показано, что массивная супрессорная активность может в качестве вторичного эффекта привести к В-клеточному дефициту. По всей вероятности, речь идет о гипогаммаглобулинемии как о вторичном явлении. Была сделана попытка использовать высокие дозы преднизолона (свыше 100 мг в день) для лечения больных гипогаммаглобулинемией с высокой активностью клеток-супрессоров. В отдельных случаях был получен клинический эффект. Супрессорная активность Т-клеток может проявляться на разных стадиях В-клеточного созревания (дифференцировка пре-В-клетки через фазу Fc в mlg-положительную В-клетку, дифференцировка В-клетки в плазматическую клетку) и, вероятно, при воздействии на плазматическую клетку. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения при селективном дефиците IgA свидетельствуют о том, что клетки-супрессоры могут отличаться по способности вызывать дефицит определенного класса Ig (специфические Т-супрессоры). Совершенствование наших знаний позволит в будущем разработать патогенетическую классификацию этих состояний.

Селективный дефицит IgG встречается относительно редко. Он проявляется в форме недостатка одного или нескольких субклассов IgG. Известные к настоящему времени дефекты соответствуют определенным генетическим нарушениям, в частности, могут быть результатом реаранжировки генов. При этом гены, контролирующие синтез субклассов Ig, локализуются на хромосоме 14. Наиболее часто определяют дефицит IgG2 + IgG4 (отчасти в комбинации с IgA). Был описан также дефицит в форме IgGi,2,4 + IgA1. При селективных дефицитах IgG4 отмечают, рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, однако, как и при селективном дефиците IgG3, IgG1 и IgG2, клинические симптомы могут не проявляться. Дефицит IgG2 наблюдали у больных в сочетании с атаксией - телеангиэктазией и серповидно-клеточной анемией. Указанные дефекты обычно упускают при диагностике, так как концентрация общего IgG соответствует норме.

Нередки первичные дефициты IgG, обусловленные недостаточной степенью гетерогенности молекул IgG (дисгаммаглобулинемия).

Дефицит IgG при одновременно высоком уровне IgM. У части больных с дефицитом IgG обнаруживают значительный подъем уровня IgM, в ряде случаев до 10 г/л. При этом концентрация IgA может быть уменьшена или соответствовать норме. У всех пациентов снижается резистентность к инфекционным заболеваниям, в частности, это проявляется в виде рецидивирующего бронхита и пневмонии . Дефект может быть как врожденным (сцепленный с полом иммунодефицит с гипер-IgM), так и приобретенным. Данное состояние описано преимущественно у мальчиков. Семейный анамнез показал, что снижение продукции Ig может оказаться наследуемым признаком. Кроме того, в отдельных случаях дефицит IgG может быть результатом поражения плода вирусом краснухи.

Гистологическое исследование демонстрирует довольно гетерогенную картину. Наряду с нормальными морфологическими данными у части больных обнаружены уменьшение количества плазматических клеток и ряд других нарушений. Плазматические клетки были ШИК-положительными, что объясняется высоким содержанием углеводного компонента на фоне значительного количества молекул IgM. Зародышевые центры в ряде случаев обнаруживаются, но могут и отсутствовать особенно при врожденных формах. У некоторых больных отмечена инфильтрация плазматическими клетками стенки кишечника, желчного пузыря, печени и других органов. Иногда гиперплазия лимфоидных элементов является наиболее выраженным признаком. Чаще, чем при других гуморальных формах ИД, проявляются аутоиммунные расстройства. Анализируя полученные данные, одни авторы указывают на дефект центральных органов, другие - на частичное нарушение синтеза молекул Ig. Обсуждая вопрос о сочетании дефицита IgG с высоким уровнем IgM, большинство исследователей полагают, что в данном случае нарушен механизм обратной связи между синтезом IgM и IgG. Заместительная терапия глобулином в отдельных случаях приводила к нормализации уровня IgM. Экспериментальную модель данного состояния воспроизводили на цыплятах, бурсэктомированных после вылупления. У подобных кур часто развивался дефицит IgG при избыточной продукции IgM.

Сочетание дефицита IgG и IgA с высоким уровнем IgM было описано в качестве передающегося по наследству, рецессивного синдрома. Нередко дефект синтеза Ig сопровождается гемолитической или апластической анемией , тромбопенией и лейкопенией. Указание на дефект гемопоэтической стволовой клетки. Лимфатические узлы демонстрируют нарушение структуры В-клеточной, тимуснезависимой зоны. EBV-стимулированные клеточные линии экспрессируют только mlgM и mlgD. В отдельных случаях секретируется мономер IgM. У части больных обнаружен ограниченный дефект в Т-зависимой зоне.

Селективный дефицит IgA. В известной мере вызывает удивление тот факт, что при скрининге нормальных сывороток с определенной частотой (0,03-0,97%) может выявляться дефицит IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA.

Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Селективный дефицит IgE. Определение концентрации IgE стало возможным только в последние годы. Вероятно, по этой причине дефицит IgE был описан лишь в некоторых клинических случаях. Первыми появились сообщения о пациентах с тяжелым инфекционным поражением слизистых оболочек. Скрининг нормальных сывороток позволил установить, что дефицит IgE характерен также и для практически здоровых лиц. Атаксия - телеангиэктазия в 70-80% случаев сопровождается дефицитом IgE (нередко в сочетании с дефицитом IgA), при «селективном» дефиците IgA - примерно в 40%. У больных с врожденной или приобретенной гипогаммаглобулинемией (нарушение синтеза) дефицит IgE отмечен даже более чем в 90% случаев.

Селективный дефицит IgM по частоте занимает второе место после селективного дефицита IgA. Низкий уровень IgM может быть наследуемым признаком. Причина заболевания связана с нарушением механизма иммунорегуляции и некоторыми дефектами структуры IgM. Среди характерных отличий в первую очередь следует назвать низкую резистентность организма к бактериальным и вирусным инфекциям. Интерпретация довольно сложна, так как продукция IgM является нормальной переходной стадией к секреции Ig этого класса. В данном случае эта фаза, контролируемая определенной аранжировкой генов, подавляется или оказывается пропущенной. Среди сопутствующих инфекций особо следует назвать менингококковый сепсис. Вторичный дефицит IgM был описан при глютен-энтеропатии. При соблюдении соответствующей диеты процесс становится обратимым.

Болезнь Giеdiоn-Schеideggeг. При этой аномалии полностью отсутствуют IgA и IgM, в то время как концентрация IgG в норме или несколько снижена. Ни в одном из описанных случаев не отмечена повышенная чувствительность к инфекционным заболеваниям. У больных с нормальным уровнем IgG все же обнаружен частичный функциональный дефект. Уже в первой публикации было указано на отсутствие иммунного ответа к определенным антигенам, что получило наименование «иммунопарез». Это наблюдение, а также тот факт, что большинство больных с селективным дефицитом IgA или IgM были резистентны к инфекционным поражениям, свидетельствуют о том, что IgG принадлежит решающая роль в защитном иммунитете и что он может функционально компенсировать дефицит Ig других классов. При биопсии лимфатических узлов были получены неравноценные данные: в ряде случаев гистологическая картина соответствовала норме, у других больных отмечено отсутствие плазматических клеток и зародышевых центров.

Дефект L-цепей. При этом заболевании нарушена продукция x-L-цепей. В отдельных случаях дефект может передаваться по наследству. Так, в одном случае имели место соответствующие гены, но отсутствовала mPHK. Аналогичное нарушение А,- или двух вариантов L-цепей до сих пор не описано. Отсутствие одного из вариантов L-цепей обычно не приводит к заметным клиническим проявлениям, так как концентрация Ig не снижается до критического уровня, однако нередко это нарушение сочетается с другими патологическими процессами. Признаком дефекта L-цепей служит дисбаланс в системе.

Избирательный дефицит IgA является самым распространенным иммунодефицитом. Каковы его причины, симптомы, и как его лечить.

В крови лиц, страдающих этим заболеванием, уровень содержания иммуноглобулина A снижен, или белок вообще отсутствует.

Причины

Как правило, дефицит IgA является наследственным, то есть передается детям от родителей. Однако в некоторых случаях дефицит IgA может быть связан с приемом лекарственных препаратов.

Частота встречаемости заболевания среди представителей европеоидной расы составляет 1 случай на 700 человек. Среди представителей других рас частота встречаемости ниже.

Симптомы

В большинстве случаев избирательный дефицит IgA протекает бессимптомно.

Среди симптомов заболевания можно назвать частые эпизоды:

Бронхита
. Диареи
. Конъюнктивита (инфекционное заболевание глаз)
. Инфекций полости рта
. Среднего отита (инфекционное заболевание среднего уха)
. Пневмонии
. Синусита
. Инфекций кожи
. Инфекций верхних дыхательных путей.

К другим симптомам относятся:

Бронхоэктатическая болезнь (заболевание, при котором происходит расширение участков бронхов)
. Бронхиальная астма неизвестного происхождения.

Диагностика

Для дефицита IgA характерен семейный анамнез. Установить диагноз позволяют определенные показатели:

IgA
. IgG
. Подклассов IgG
. IgM

и методы исследования:

Определение количества иммуноглобулинов
. Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови.

Лечение

Специфическое лечение не разработано. В некоторых случаях уровень содержания IgA самостоятельно восстанавливается до нормальных значений.

Для лечения инфекционных заболеваний используются антибиотики. С целью профилактики рецидива некоторым пациентам назначают длительные курсы антибиотиков.
Если избирательный дефицит IgA сопровождается дефицитом подклассов IgG, пациентам внутривенно вводят иммуноглобулины.

Примечание: внутривенное введение препаратов крови и иммуноглобулинов при отсутствии IgA ведет к выработке антител к IgA. У пациентов развиваются аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока, представляющего угрозу для жизни. Таким пациентам IgA вводить нельзя.

Прогноз

Селективный дефицит IgA менее опасен, чем другие иммунодефициты. У некоторых пациентов уровень содержания IgA постепенно нормализуется, и происходит спонтанное выздоровление.

Возможные осложнения

На фоне селективного дефицита IgA могут развиться аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или целиакия.
В ответ на введение препаратов в крови у пациентов с дефицитом IgA могут вырабатываться антитела к IgA, что сопровождается тяжелыми аллергическими реакциями. Если пациенту требуется переливание крови, ему следует вводить отмытые клетки.

В каком случае следует обратиться к врачу

Если у ближайших родственников пары, планирующей завести ребенка, были случаи селективного дефицита IgA, будущим родителям требуется генетическое консультирование.

Если врач планирует вводить пациенту иммуноглобулины или препараты крови, пациент должен предупредить врача о том, что у него дефицит IgA.

Профилактика

Профилактика селективного дефицита IgA заключается в генетическом консультировании будущих родителей, имеющих семейный анамнез данного заболевания.

Другие названия

Селективная недостаточность IgA является самым часто встречающимся первичным иммунодефицитным состоянием (ПИДС). Встречаемость больных с селективным дефицитом IgА составляет от 1:400 до 1:1000 в европеоидной популяции и значительно ниже, от 1:4000 до 1:20000, в монголоидной . В США распространенность заболевания колеблется в пределах 1 на 223-1000 в группе исследованных до 1 на 400-3000 у здоровых доноров крови . В России подобные исследования не проводились.

Для этого состояния характерно избирательное снижение сывороточной концентрации IgA ниже 0,05 г/л (у детей старше четырех лет) при нормальном уровне других сывороточных иммуноглобулинов, нормальной реакции антител сыворотки крови и обычном клеточно-опосредованном иммунном ответе . В большинстве исследований частота встречаемости среди представителей мужского и женского пола была примерно одинаковой.

Люди с неспособностью производить IgA могут переносить свое заболевание бессимптомно за счет механизмов компенсации либо страдать частыми инфекциями дыхательной, пищеварительной или мочеполовой системы, гастроэнтерологической патологией (например, целиакией), склонностью к атопическим расстройствам, таким как поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит, IgЕ-опосредованная пищевая аллергия, а также неврологическими и аутоиммунными заболеваниями (чаще всего это ревматоидный артрит, системная красная волчанка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Шегрена). При селективной недостаточности IgA аллергические заболевания, такие как атопический дерматит и бронхиальная астма, встречались в 40% случаев (Consilium Medicum, 2006). Также характерны для большинства таких пациентов анафилактические реакции при переливании компонентов крови и введении внутривенных иммуноглобулинов, что связано с наличием IgА в этих продуктах.

Клиническая симптоматика селективного дефицита IgА может проявиться в раннем детстве, с возрастом же частота и тяжесть переносимых инфекций может снизиться за счет компенсаторного повышения антител субклассов IgG1 и G3, IgМ. Другим объяснением отсутствия клинических симптомов может являться нормальный уровень секреторного IgA, несмотря на сокращение уровня сывороточного иммуноглобулина. Либо, напротив, некоторые пациенты с изначально диагностированным селективным дефицитом IgA могут развить клинику общей вариабельной иммунной недостаточности .

Терапия селективного дефицита IgА в настоящее время состоит в выявлении сопутствующих заболеваний, проведении профилактических мероприятий по снижению риска инфицирования, а также быстром и эффективном лечении инфекций.

Специфического лечения нет. Прогноз у пациентов с дефицитом IgA в целом хороший, если нет выраженных клинических проявлений. Недостаточность IgA у детей может восполниться с течением времени.

Будучи генетически обусловленными, иммунодефицитные состояния возникают из-за дефектов генетического аппарата. Пациенты с общей вариабельной иммунной недостаточностью и таковые с селективным дефицитом IgA часто выявляются в одной семье и имеют общий HLA-гаплотип; у многих имеются редкие аллели и делеции генов внутри класса МСН — класс 3 на хромосоме 6. Недавно было доказано, что некоторые семейные случаи общей вариабельной иммунной недостаточности и селективного дефицита IgA вызываются мутацией гена TNFRSF13B, который кодирует белок, известный как TACI (transmembrane activator and calcium-modulator and cyclophilin-ligand interactor). Вероятно, что в тех случаях, когда мутации TACI обнаружено не было, причиной возникновения заболеваний могли служить спонтанные или наследственные мутации других генов, до сих пор не зафиксированные.

В настоящее время достаточно подробно описаны возможные клинические проявления селективного дефицита IgА, варианты течения, возможные сопутствующие заболевания. Решающим в диагностике заболевания является избирательное снижение сывороточной концентрации IgA у детей начиная с 4 лет ниже 0,05 г/л при нормальном уровне других сывороточных иммуноглобулинов в повторных иммунограммах. Лечение состоит в выявлении сопутствующих заболеваний, проведении профилактических мер по снижению риска инфицирования, а также необходимо быстрое и эффективное лечение инфекционных заболеваний.

Информация о частоте встречаемости данного первичного иммунодефицитного состояния в российской популяции отсутствует, что не дает возможности сравнить распространенность заболевания в нашей стране с другими странами, где подобные исследования уже проводились.

Основной проблемой является отсутствие единых рекомендаций по тактике ведения больных с селективным дефицитом IgА.

С целью оценить частоту встречаемости селективного дефицита IgА среди детей группы диспансерного наблюдения «часто болеющие дети» и охарактеризовать спектр его клинических проявлений в Российской Федерации на базе ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» МЗ РФ и ГБУЗ ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского ДЗМ была выполнена данная работа.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования стали дети с селективным дефицитом IgА, наблюдавшиеся в ГБУЗ ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского ДЗМ. Кроме того, ретроспективно был проведен анализ медицинской документации за период с 2003 по 2010 гг. 9154 пациентов из группы диспансерного наблюдения «часто болеющие дети» (табл. 1-3).

При обследовании применялись следующие методы:

клинико-анамнестические;
общий и биохимический анализы крови;
иммунологическое исследование состава крови методами нефелометрии и проточной цитометрии;
скарификационные пробы;
определение специфических IgЕ методом иммуноблотинга;
исследование функции внешнего дыхания;
риноцитологическое исследование.

Диагноз селективного дефицита IgА ставился на основании избирательного снижения сывороточной концентрации IgA ниже 0,05 г/л при нормальных показателях других сывороточных иммуноглобулинов в повторных иммунограммах и исключении других возможных причин их недостаточности детям старше 4 лет.

При сборе анамнеза особое внимание уделялось частоте и спектру клинических проявлений, сопутствующей патологии, а также подробно изучался семейный анамнез. Клинический осмотр детей проводился в соответствии с общепринятыми методами. Содержание иммуноглобулинов классов A, G, M, E в сыворотке определялось методом нефелометрии на нефелометре BN 100 (Dade Bering, ФРГ) с использованием набора Dade Behring. Фенотипирование лимфоцитов проводилось методом проточной цитометрии на приборе FacsScan (Becton Dickenson, США) с использованием флюоресцентно меченых моноклональных антител Simultest (Becton Dickenson, США). Пациентам с какими-либо проявлениями атопии, а также всем пациентам с повышенным уровнем IgЕ, который был выявлен в результате оценки показателей иммунного статуса методом нефелометрии, проводилось аллергологическое дообследование методом скарификационных тестов у детей старше 4 лет либо методом определения специфических IgЕ в сыворотке крови пациентам, не достигшим 4-летнего возраста. Детям с установленным диагнозом «бронхиальная астма» или наличием бронхообструктивного синдрома в анамнезе проводилось исследование функции внешнего дыхания на аппарате Spirovit SP-1 (Schiller AG, Швейцария). Также проводилось все необходимое дообследование и консультации смежных специалистов с учетом имеющихся жалоб.

Результаты и их обсуждение

Ретроспективный анализ медицинской документации пациентов с направительными диагнозами «рецидивирующие ОРВИ», «ЧБД», «ЧБР», а также «ЭБД» позволил установить, что частота селективного дефицита IgА у этой группы детей в два, а то и в три раза выше, чем в популяции.

Абсолютное количество, а также процентную долю детей с этим первичным иммунодефицитом по годам можно увидеть в табл. 4.

К сожалению, данные за 2007 г. недоступны. В 2003 и 2004 гг. было проконсультировано 692 и 998 детей. Среди них было выявлено в общей сложности 5 пациентов с селективным дефицитом IgА, что чуть чаще, чем в среднем по популяции — 1:346 и 1:333 соответственно против 1:400-600. Начиная же с 2005 г. частота впервые выявленных пациентов с этим ПИДС резко увеличилась: 1:113 в 2005 г., 1:167 в 2006 г., 1:124 в 2008 г., 1:119 в 2009 г. и, наконец, 1:131 в 2010 г. В ходе исследования частота встречаемости менялась с 1:346 в 2003 г. до 1:131 в 2010, когда она оказалась максимальной в сравнении с предыдущими годами. Повышение частоты встречаемости пациентов с селективным дефицитом IgА на третий год после начала работы следует связать с повышенной настороженностью докторов в отношении этой патологии, а также с совершенствованием лабораторной диагностики. Необходимо продолжать расширять знания докторов о данном заболевании, поскольку поток детей, которых родители приводят к иммунологу с жалобами на частые заболевания, увеличивается из года в год.

В ходе данной работы также было проспективно обследовано 235 детей и 32 взрослых.

Основная группа составила 73 ребенка с диагностированным селективным дефицитом IgА.

Вторая группа пациентов включила в себя 153 ребенка с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Оценка иммунного статуса пациентам с ИТП проводилась с целью выявить среди них селективный дефицит IgA, поскольку данная корреляция описана в мировой литературе и такие же данные были получены в ходе данного исследования. Ни одного ребенка с отсутствием IgА среди них нами выявлено не было. Несмотря на то, что при обследовании иммунного статуса пациентов с ИТП нам не удалось выявить среди них селективный дефицит IgA, были выявлены другие малые гуморальные дефекты: дефицит субклассов IgG, младенческая гипогаммаглобулинемия, парциальное снижение IgА.

Третья группа включила в себя 32 взрослых в возрасте от 20 до 54 лет, а также 8 детей в возрасте от 4 до 10 лет, являющихся ближайшими родственниками пациентов с селективным дефицитом IgА, которым производилась оценка иммунного статуса с целью поиска и описания семейных случаев.

В ходе обследования и анализа полученных данных были получены описанные далее результаты.

Соотношение мужского и женского пола среди пациентов с селективным дефицитом IgА было примерно одинаковым. Обследовано 40 мальчиков и 33 девочки. Это соответствует данным мировой литературы.

Пик выявляемости селективного дефицита IgА приходился на возраст 4-7 лет. Повторные инфекционные заболевания, как правило, возникали в раннем возрасте либо с началом посещения детского дошкольного учреждения. Как правило, прежде чем попасть к иммунологу, дети накапливали определенный инфекционный анамнез, поскольку есть определенные признаки, позволяющие заподозрить у них ПИДС. И, кроме того, даже если исследование проводилось в более раннем возрасте и выявлялось отсутствие IgА до 4 лет, это не позволяло нам поставить однозначный диагноз ПИДС, мы не могли до конца исключить незрелость системы синтеза иммуноглобулинов. Поэтому до 4 лет диагноз выставлялся по вопросам и рекомендовалось наблюдение в динамике. Отсюда и интервал 4-7 лет соответственно.

Ведущими жалобами при обращении у детей с селективным дефицитом IgA были частые респираторные вирусные инфекции с неосложненным течением. Дебют рецидивирующих респираторных заболеваний, как правило, приходился на возраст до 3 лет. Это также соответствует данным мировой литературы. Поскольку динамический контроль за большинством пациентов нашего исследования осуществлялся длительно, в течение нескольких лет, порой до перехода пациента во взрослую сеть, можно утверждать, что с возрастом частота и тяжесть переносимых инфекций снижалась. Предположительно это происходило за счет компенсаторного повышения антител субклассов IgG1 и IgG3, IgМ, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения. Второй по частоте жалобой при обращении были частые ОРВИ, протекающие с осложнениями. Частота осложненных, атипично протекавших ОРВИ с возрастом у наших пациентов, как показало динамическое наблюдение, также снижалась.

Из спектра инфекционных заболеваний у больных с селективным дефицитом IgА ведущее место занимали инфекционные заболевания ЛОР-органов и инфекции нижних дыхательных путей. Это связано с тем, что снижение секреторного IgA, являющегося частью местного иммунитета, приводит к легкому инфицированию и размножению микроорганизмов на слизистых, наиболее уязвимых при контактах с инфекционными заболеваниями, передающимися воздушно-капельным путем.

В спектре неинфекционных заболеваний была выявлена очевидная корреляция с аутоиммунными заболеваниями, которые являются наиболее важными проявлениями селективного дефицита IgА, в частности, с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (1,5-2 на 100 тысяч).

Из аутоиммунных заболеваний у пациентов с селективным дефицитом IgА наиболее часто встречались ювенильный ревматоидный артрит (4 раза), хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (3 раза), аутоиммунный гепатит (3 раза). Помимо этого, по данным мировой литературы, у пациентов с селективным дефицитом IgА отмечается повышенная частота аутоиммунных состояний среди ближайших родственников. Но, по данным нашего исследования, их число не превысило общепопуляционных значений.

Частота атопических заболеваний среди пациентов с селективным дефицитом IgА оказалась значительно выше, чем в популяции (табл. 4). Только частота аллергического ринита сравнима с общепопуляционной. Подобные наблюдения отражены в ряде ранее проводимых исследований. Нельзя сказать, что аллергические заболевания у большинства пациентов с дефицитом IgА протекают более тяжело, чем у людей без данного иммунологического дефекта. Однако большая распространенность атопии дает повод поставить вопрос о проведении иммунологического обследования с целью выявления форм селективного дефицита IgА, которые пока клинически никак себя не проявили. Хоть это, возможно, и не будет иметь решающей роли в плане подхода к терапии по текущему атопическому состоянию, но поможет своевременно поставить диагноз и снизить возможные риски для людей, у которых селективный дефицит IgА будет обнаружен.

При анализе повторных иммунограмм в ходе динамического наблюдения у детей с селективным дефицитом IgА, в связи со стойкими изменениями лабораторных показателей, были выделены две большие группы пациентов. В группе А отмечалось отсутствие IgА без каких-либо других изменений. В группе В отсутствие IgА сочеталось со стойким повышением уровня IgG. Был проведен сравнительный анализ этих групп пациентов.

Возраст дебюта клинических проявлений в этих группах достоверно не отличался.

Было выявлено, что у пациентов с селективным дефицитом IgА повышение уровня IgG коррелирует с повторными инфекционными заболеваниями кожи и мягких тканей. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.

При сравнении указанных групп пациентов значимых отличий в спектре аллергопатологии выявлено не было.

В ходе работы была проведена оценка иммунного статуса в 20 семьях пациентов с селективным дефицитом IgА. Было выявлено 4 семейных случая. Кроме того, собирался подробный семейный анамнез. Среди взрослых родственников с отягощенным инфекционным анамнезом, которым удалось провести обследование, имели место те или иные нарушения гуморального иммунитета. Соответственно, при выявлении малых гуморальных дефектов (в частности, селективного дефицита IgA) обследование ближайших родственников, особенно при наличии отягощенного инфекционного анамнеза, является обязательным.

В связи с тем что селективный дефицит IgА среди детей группы диспансерного наблюдения «часто болеющие дети» встречается значительно чаще, чем в общей детской популяции, практикующим педиатрам необходимо быть настороженными относительно этого заболевания. Заподозрить его не всегда просто, поскольку клинические проявления очень вариабельны: от бессимптомных форм до рецидивирующих бактериальных инфекций с потребностью в частой антибактериальной терапии. Рекомендуется расширять знания педиатров и узких специалистов амбулаторного и стационарного звена о малых дефектах гуморального звена иммунитета.

Поскольку среди пациентов с селективным дефицитом IgА значительно выше частота аллергической патологии (бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия), выше частота аутоиммунных заболеваний и гематологических заболеваний, а также частота хронических заболеваний (ЛОР-органов, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта), чем в популяции, его выявление является обязательным с целью оказания полноценной и свое-временной медицинской помощи пациентам.

Рекомендуется обязательно направлять на консультацию к иммунологу/иммунологическое обследование детей с отягощенным инфекционным анамнезом, пациентов с гематологическими и аутоиммунными заболеваниями, проводить скрининговое обследование уровня общего IgА пациентам с наличием аллергических заболеваний.

В ходе исследования было установлено, что у большинства детей с селективным дефицитом IgА отмечалась корреляция наличия аутоиммунной патологии и стойкого повышения IgG в повторных иммунограммах. При других заболеваниях такой корреляции установлено не было. Подобные изменения показателей являются фактором риска развития у ребенка аутоиммунной патологии и требуют особенного внимания.

Несмотря на то, что корреляции между наличием семейной истории селективного дефицита IgА и тяжестью клинических проявлений у пациентов установлено не было, для данных пациентов обследование ближайших родственников, особенно при наличии отягощенного инфекционного анамнеза, является обязательным.

Литература

Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C. I., Wiebe T. Transfer of IgA deficiency to a bone-marrow-grafted patient with aplastic anaemia // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
Latiff A. H., Kerr M. A. The clinical significance of immunoglobulin A deficiency // Annals of Clinical Biochemistry. 2007; 44 (Pt 2): 131-139.
Al-Attas R. A., Rahi A. H. Primary antibody deficiency in Arabs: first report from eastern Saudi Arabia // Journal of Clinical Immunology. 1998; 18 (5): 368-371.
Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H. Frequency of selective IgA deficiency among Brazilian blood donors and healthy pregnant women // Allergology Immunopathology (Madr). 1989; 17 (4): 213-216.
Ezeoke A. C. Selective IgA deficiency (SIgAD) in Eastern Nigeria // African Journal of Medicine and Medical Sciences. 1988; 17 (1): 17-21.
Feng L. Epidemiological study of selective IgA deficiency among 6 nationalities in China // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992; 72 (2): 88-90, 128.
Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Prevalence of selective IgA deficiency in Spain: more than we thought // Blood. 1997; 90 (2): 893.
Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molecular analysis of the T17 immunoglobulin CH multigene deletion (del A1-GP-G2-G4-E) // Human Genetics. 1994; 93 (5): 5.