Fenilketonuria adalah penyakit genetik. Bentuk dan jenis

(klasifikasi diberikan menurut Mc Kusik V.A., 1988)

Fenilketonuria 1.

Fenilketonuria klasik (PKU) dijelaskan oleh A. Folling., 1934.

Penyakit mewarisi resesif autosomal dan disebabkan oleh mutasi gen yang terletak di lengan panjang kromosom 12.

Pada intinya Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan enzim fenilalanin-4-hidroksilase, yang mengubah fenilalanin menjadi tirosin. Sebagai hasil dari blok metabolisme, ada akumulasi signifikan fenilalanin dan turunannya dalam jaringan dan cairan organisme yang sakit, seperti fenilpiruvat, fenillaktat, asam fenilasetat, feniletilamin, fenilasetilglutamin, dll.

Dalam patogenesis Mekanisme berikut ini relevan dengan PKU:

Efek toksik langsung pada sistem saraf pusat fenilalanin dan turunannya;

Pelanggaran dalam metabolisme protein, lipo- dan glikoprotein;

gangguan transportasi asam amino;

Pelanggaran metabolisme hormon;

Pelanggaran pertukaran neurotransmiter monoamine (katekolamin dan serotonin);

Disfungsi hati: disproteinemia, hiperaminoasidemia umum, peningkatan DPA, asidosis metabolik, gangguan fungsi oksidatif dan sintesis protein organel sel.

Frekuensi PKU klasik di antara bayi baru lahir, menurut skrining massal, rata-rata berkisar antara 1: 5.000 hingga 1: 10.000 di berbagai wilayah Rusia.

Fenilketonuria 2.

Untuk pertama kalinya, PKU atipikal dijelaskan oleh I. Smith, 1974. Penyakit ini berhubungan dengan defisiensi dihydropteridine reductase.

Penyakit ini diturunkan secara autosomal resesif. Cacat gen terlokalisasi di lengan pendek kromosom 4, wilayah 4p 15.3.

Akibat insufisiensi dihidropteridin reduktase, pemulihan bentuk aktif tetrahidrobiopterin, yang terlibat sebagai kofaktor dalam hidroksilasi fenilalanin, tirosin, dan triptofan, terganggu.

Frekuensi penyakit adalah 1: 100.000 bayi baru lahir.

Perawatan dini berkontribusi pada normalisasi fenilalanin dalam darah, tetapi tidak mencegah munculnya gejala klinis yang berkembang pada awal paruh kedua kehidupan. Fenilketonuria 2 disebut tahan diet PKU.

Fenilketonuria3.

Varian penyakit ini dijelaskan oleh S. Kaufman pada tahun 1978. Penyakit ini diturunkan secara resesif autosomal dan dikaitkan dengan defisiensi 6-pyruvoyltetrahydropterin synthetase, yang terlibat dalam proses sintesis tetrahydrobiopterin. Gangguan yang dihasilkan mirip dengan yang terlihat pada PKU 2.

Frekuensi penyakit adalah 1: 30.000 bayi baru lahir.

Fenilketonuria 3 juga tahan diet

OPSI PKU LAINNYA.

Bentuk-bentuk PKU ini berhubungan dengan gangguan jalur alternatif metabolisme fenilalanin. Terbentuk asiduria metilmandelat dan asiduria parahidroksifenilasetat.

Fenilketonuria ibu.

Penyakit ini berkembang pada keturunan wanita dengan PKU yang tidak menerima diet di masa dewasa. Patogenesis sedikit dipelajari, diasumsikan mirip dengan patogenesis bentuk PKU lainnya. Tingkat keparahan kerusakan janin berkorelasi dengan kadar fenilalanin plasma ibu. Karena embrio sangat sensitif terhadap efek teratogenik, dianjurkan untuk memulai diet sebelum kehamilan. Gunakan kurang dari 15-20 mg/kg fenilalanin dalam makanan sehari-hari. Penting untuk menghindari kekurangan asam amino esensial.

KLINIK FENILSETONURIA.

Saat lahir, pasien dengan fenilketonuria tidak berbeda dari bayi baru lahir lainnya. Timbulnya PKU biasanya terjadi antara usia 2 dan 6 bulan.

Manifestasi pertama dari penyakit melayani:

kelesuan anak, kurangnya minat pada lingkungan;

peningkatan iritabilitas, kecemasan;

regurgitasi, muntah;

ekuivalen kejang: refleks Moro spontan, refleks Babinski spontan, otomatisme mengisap, priapismus pada anak laki-laki, gerakan athetotic;

sindrom kejang;

berjamur, tikus, bau urin dan keringat serigala.

Dengan tidak adanya pengobatan, keterlambatan perkembangan motorik statis dan psiko-bicara terbentuk, keterbelakangan mental, sebagai suatu peraturan, mencapai tingkat yang dalam.

Ditandai dengan fitur fenotipik seperti ruam eksim dan seboroik, hipopigmentasi kulit, rambut, iris.

DIAGNOSIS Fenilketonuria.

PKU dapat didiagnosis berdasarkan deteksi tanda-tanda berikut:

hiperfenilalaninemia persisten (lebih dari 240 mmol / l);

defisiensi tirosin sekunder;

ekskresi urin fenilketon (tes Felling untuk ekskresi asam fenilpiruvat).

Saat ini, sesuai dengan perintah Kementerian Kesehatan Rusia No. 316 tanggal 30 Desember 1993, skrining PKU pada neonatus telah menjadi wajib. Tes skrining harus sederhana, murah, dan informatif. Persyaratan ini dipenuhi dengan metode yang digunakan untuk diagnosis dini PKU:

uji mikrobiologi Guthrie;

metode antibodi fluoresen (kompleks laboratorium "Fluoroscan", yang memungkinkan untuk melakukan 800 sampel per jam);

metode kromatografi lapis tipis.

Waktu optimal pemeriksaan bayi baru lahir - cukup bulan, dewasa - 5-6 hari kehidupan; prematur, belum dewasa, sakit - 10-14 hari kehidupan.

Interpretasi hasil:

Grup 1 - tingkat fenilalanin tidak melebihi 200 mmol/l (1-3 mg%) - norma;

Grup 2 - tingkat fenilalanin adalah 200-500 mmol / l (3-10 mg%) - hiperfenilalaninemia. Kelompok ini termasuk anak-anak dengan hiperfenilalaninemia transien karena ketidakmatangan sistem enzim hati dan pasien dengan PKU. Kelompok ini dipantau sesuai dengan rencana berikut: jika kadar fenilalanin tetap kurang dari 500 mmol / l selama 6 minggu dengan studi mingguan, kadar fenilalanin darah dipantau hingga 1 tahun, awalnya setiap 3 bulan, dan kemudian setiap 6 bulan . kehidupan. Pada tingkat lebih dari 500 mmol / l, terapi diet ditentukan.

kelompok 3 - tingkat fenilalanin melebihi 500 mmol / l (lebih dari 10 mg%), PKU didiagnosis dan terapi diet ditentukan sejak saat diagnosis.

Saat ini, metode genetik molekuler untuk mendiagnosis cacat gen pada PKU sedang dikembangkan dan diimplementasikan. Diagnosis langsung gen mutan dilakukan menggunakan probe oligonukleotida sintetis, metode ini cocok untuk diagnosis pranatal PKU dan deteksi pembawa heterozigot.

Selain analisis genetik molekuler, identifikasi heterozigot dapat dilakukan dengan uji biokimiawi setelah pembebanan dengan fenilalanin dengan dosis 25 mg/kg.

Bentuk PKU yang resistan terhadap diet didiagnosis menggunakan:

studi biopterin urin;

tes stres oral dengan tetrahydroboipterin (4-6 jam setelah beban tunggal dengan dosis 7,5 mg/kg berat badan, ada penurunan tajam dan normalisasi tingkat fenilalanin dalam darah dengan peningkatan simultan dalam tingkat tirosin);

studi tentang aktivitas dihydropteridine reduktase dan 6-pyruvoyltetrahydropterin synthetase dalam kultur fibroblas kulit, eritrosit, hepatosit.

PENGOBATAN FENILSETONURIA.

Perawatan utama adalah terapi diet , membatasi asupan fenilalanin dalam tubuh; perlu memulai segera setelah diagnosis.

Dari diet pasien pengecualian : susu, produk susu, keju cottage, daging, produk daging, sosis, ikan, telur, produk roti, kacang-kacangan, kacang polong, kacang-kacangan, cokelat.

Hidrolisat protein atau campuran asam amino tanpa fenilalanin menjadi protein yang setara dengan produk makanan ini: "Lophenolac", "Phenilfri" (AS), "Berlofen", "Aponti", "Hipofenat" pada anak di bawah 4-5 tahun dan " Nophelan” - pada anak di atas 5 tahun.

Diet termasuk sayuran, buah-buahan, madu, minyak sayur, roti bebas protein.

Yang paling rasional hentikan perawatan diet berumur 7-8 bertahun-tahun.

Obat dengan aksi mediator:

Pada siapa ( kombinasi carbi DOPA dan levo DOPA) - dosis 100-375 mg / hari selama 3-4 minggu, istirahat antara kursus 1,5-2 bulan.

Levo-dopa- dosis 10-15 mg/kg per hari;

5- oksitriptofan- dosis 10 mg/kg per hari.

obat-obatan nootropik.

vitamin.

Terapi olahraga, pijat.

Bentuk tahan diet. Perawatan termasuk resep tetrahidrobiopterin- dosis 10-20 mg/kg per hari.

PENCEGAHAN FENILSETONURIA.

Identifikasi pembawa heterozigot;

Pengenalan program skrining massal bayi baru lahir untuk deteksi dini PKU dan resep terapi diet tepat waktu;

diagnosis pranatal.

Fenilketonuria (PKU)- cukup langka penyakit keturunan berhubungan dengan gangguan metabolisme asam amino. Tubuh seseorang dengan fenilketonuria tidak mampu memecah asam amino fenilalanin yang datang dengan makanan berprotein. Akibatnya, senyawa menumpuk di jaringan yang meracuni sistem saraf dan otak pada khususnya. Keterbelakangan mental (rendah hati) berkembang, hingga kebodohan. Dalam hal ini, penyakit ini menerima nama lain - oligofrenia fenilpiruvat.

Namun, dari semua penyakit keturunan, fenilketonuria adalah satu-satunya yang dapat sepenuhnya dinetralkan. Saat ini, anak yang lahir dengan tanda-tanda PKU dapat dibesarkan dengan sehat sepenuhnya. Dimungkinkan untuk mengamankan otak bayi dengan bantuan diet khusus, yang akan kita bahas di bawah ini.

PADA negara lain frekuensi penyakit ini sangat bervariasi. Di Rusia, satu anak yang sakit lahir per 10.000. Di beberapa wilayah di Inggris, angka ini dua kali lebih tinggi - 1: 5.000. Anak-anak di benua Afrika praktis tidak menderita fenilketonuria. Di antara pasien, jumlah anak perempuan hampir dua kali lipat jumlah anak laki-laki.

Mekanisme perkembangan penyakit

Penyakit ini diturunkan hanya jika kedua orang tua telah mewariskan kecenderungan penyakit kepada anak, dan oleh karena itu sangat jarang. Dua persen orang memiliki gen yang berubah yang bertanggung jawab untuk perkembangan penyakit. Dalam hal ini, orang tersebut tetap sehat sepenuhnya. Tetapi ketika seorang pria dan seorang wanita yang membawa gen yang bermutasi menikah dan memutuskan untuk memiliki anak, ada kemungkinan 25% bayi akan menderita fenilketonuria. Dan kemungkinan bahwa anak-anak akan menjadi pembawa gen PKU patologis, tetapi mereka sendiri secara praktis tetap sehat, adalah 50%.

Penyebab penyakit ini adalah karena fakta bahwa enzim khusus, fenilalanin-4-hidroksilase, tidak diproduksi di hati manusia. Ini bertanggung jawab untuk konversi fenilalanin menjadi tirosin. Yang terakhir adalah bagian dari pigmen melanin, enzim, hormon dan diperlukan untuk fungsi normal tubuh.

Dalam PKU, fenilalanin, sebagai hasil dari jalur metabolisme samping, diubah menjadi zat yang tidak boleh ada di dalam tubuh: asam fenilpiruvat dan fenillaktat, feniletilamin, dan ortofenilasetat. Senyawa ini terakumulasi dalam darah dan memiliki efek kompleks:

mengganggu proses metabolisme lemak di otak
menyebabkan kekurangan neurotransmiter yang mentransmisikan impuls saraf antara sel-sel sistem saraf
memiliki efek toksik, meracuni otak

Ini menyebabkan penurunan kecerdasan yang signifikan dan tidak dapat diubah. Anak dengan cepat mengembangkan keterbelakangan mental - oligofrenia.

Gejala fenilketonuria

Anak-anak dengan PKU dilahirkan dengan sehat sepenuhnya. Oleh karena itu, jika pada hari-hari pertama kehidupan penyakit terdeteksi dan diet diikuti, maka adalah mungkin untuk mencegah kerusakan otak anak. Dalam hal ini, tidak ada tanda-tanda penyakit yang muncul. Anak itu tumbuh dan berkembang, seperti teman-temannya.

Jika momen itu terlewatkan, dan anak itu makan produk protein kaya akan fenilalanin, maka gejala kerusakan susunan saraf pusat mulai tampak. Pada awalnya, perubahan pada pasien dengan fenilketonuria tidak signifikan. Mereka sulit untuk diperhatikan bahkan untuk dokter anak yang berpengalaman. Ini adalah kelemahan dan kecemasan. Bayi itu tidak tersenyum dan sedikit bergerak.

Pada enam bulan, keterlambatan perkembangan menjadi lebih terlihat. Anak itu bereaksi lemah terhadap apa yang terjadi, tidak mengenali ibunya, tidak mencoba duduk dan berguling. Fenilalanin dan turunannya dikeluarkan dari tubuh bersama urin dan keringat. Mereka menyebabkan "tikus" tertentu atau bau apek.

Pada usia tiga tahun ke atas, gejala fenilketonuria meningkat. Anak-anak mengalami peningkatan rangsangan, kelelahan, gangguan perilaku, gangguan psikotik, keterbelakangan mental. Jika Anda tidak menangani pengobatan fenilketonuria, maka kondisi pasien akan memburuk.

Diagnosis fenilketonuria

Jika ada kecurigaan bahwa salah satu atau kedua orang tua adalah pembawa gen PKU, maka ini dapat ditentukan di pusat genetik medis federal. Untuk menetapkan fakta ini, pemeriksaan genetik dilakukan.

Sampai saat ini, semua anak yang baru lahir diperiksa secara masif untuk mengetahui adanya fenilketonuria. Di wilayah Rusia, masalah ini diatur oleh perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 316 tanggal 30 Desember 1993. Prosedur ini disebut skrining neonatal dan dilakukan cara yang efektif mengidentifikasi penyakit keturunan yang paling umum, termasuk PKU.

Pemeriksaan massal bayi baru lahir adalah metode diagnostik yang sederhana dan dapat diandalkan. Di rumah sakit bersalin, setiap anak mengambil beberapa tetes darah tepi dari tumit. Ini dilakukan dengan perut kosong, tiga jam setelah makan. Pada bayi cukup bulan, analisis dilakukan pada hari keempat kehidupan, dan pada bayi prematur pada hari ketujuh. Untuk bayi baru lahir yang tidak lahir di rumah sakit bersalin, penting untuk melakukan analisis selama tiga minggu pertama.

Darah diterapkan pada formulir tes khusus, yang kemudian dikirim ke laboratorium untuk pengujian genetik. Di sana, pada siang hari, tes darah dilakukan untuk mengetahui kandungan asam amino fenilalanin di dalamnya. Hasil tes dimasukkan ke dalam kartu tukar anak berupa stempel: “Diperiksa untuk PKU dan VG.”

Jika gen yang diubah ditemukan dalam analisis, maka orang tua dengan anak tersebut diundang ke pusat genetik medis untuk diperiksa. Untuk mengkonfirmasi atau menyangkal diagnosis, studi tambahan ditentukan:

dalam noda darah kering
dalam serum darah
tes keringat
program bersama
diagnostik DNA

Bagaimanapun, orang tua harus memahami bahwa dengan perawatan dan diet yang tepat waktu, adalah mungkin untuk sepenuhnya mencegah perkembangan penyakit.

Pengobatan fenilketonuria

Hari ini di negara kita satu-satunya metode yang efektif pengobatannya adalah terapi diet. Obat sedang dikembangkan yang akan memungkinkan kontrol kadar fenilalanin dalam darah tanpa diet. Kemajuan signifikan telah dibuat ke arah ini, tetapi seperti itu obat akan muncul tidak lebih awal dari 5-7 tahun.

Ada pekerjaan terus-menerus dalam mencari cara dan metode baru untuk memerangi penyakit.

Arah yang menjanjikan adalah penggunaan enzim tanaman fenilalanin liase, yang akan memecah kelebihan fenilalanin dalam tubuh.

Para ilmuwan memiliki harapan besar untuk terapi gen menggunakan faktor virus, yang akan menyembuhkan gen yang sakit dan sepenuhnya menghilangkan masalah.

Pengenalan gen fenilalanin hidroksilase langsung ke dalam sel-sel hati yang terkena dipraktekkan.

Tetapi di negara kita, perkembangan ini belum digunakan. Pengobatan dengan diet adalah bantuan utama bagi pasien dengan fenilketonuria. Penting untuk membatasi asupan protein sejak lahir hingga pubertas. Pertumbuhan dan perkembangan anak terus dipantau oleh dokter: dokter anak dan ahli saraf. Spesialis menyesuaikan jumlah protein agar sesuai dengan usia dan stres anak.

Beberapa bentuk fenilketonuria dapat diobati dengan tetrahydrobiopterin, yang merupakan bagian dari enzim fenilalanin-4-hidroksilase yang hilang. Bentuk atipikal PKU tidak diobati dengan diet dan memerlukan asupan teterahydrobiopterin atau penggantinya secara teratur.

Nutrisi untuk pasien dengan fenilketonuria

Agar sel saraf anak tidak terkena efek toksik fenilalanin dan turunannya, protein hewani harus sepenuhnya dikeluarkan dari makanan. Jika ini dilakukan pada minggu-minggu pertama kehidupan, otak akan tetap sehat sepenuhnya. Jika Anda mulai membatasi protein lebih banyak usia lanjut, maka keterlambatan perkembangan bisa agak ditangguhkan. Tetapi tidak mungkin untuk memulihkan kesehatan sistem saraf dan menghilangkan perubahan pada sel saraf.

Diet ini diperlukan sampai usia 16-18 tahun. Ini adalah prasyarat. Hal ini diinginkan untuk mengontrol jumlah protein hewani di masa depan.

Jika seorang wanita yang memiliki tanda-tanda PKU di masa kecil berencana untuk hamil, maka dia pasti perlu kembali ke diet tanpa fenilalanin. Pembatasan tersebut harus dipatuhi sebelum konsepsi, selama kehamilan dan menyusui.

Semua asam amino yang diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan berasal dari produk obat khusus. Biasanya mereka adalah bubuk - campuran kering asam amino. Orang tua mereka dari bayi yang sakit diberikan secara gratis dalam konsultasi genetik medis.

Bayi menerima campuran khusus yang sepenuhnya dibersihkan dari laktosa berdasarkan hidrolisat protein susu.

Nutrisi yang harus menggantikan makanan protein alami untuk anak-anak mengandung:

peptida (protein susu yang dicerna secara enzimatik);

asam amino bebas (tirosin, triptofan, sistin, histidin, dan taurin).

Di Rusia, campuran berikut digunakan: Afenilak, Analog-SP, Mdmil-FKU-0. Mereka adalah bubuk yang harus diencerkan dengan air matang atau ASI perah, sesuai petunjuk. Hasilnya adalah campuran cair atau "krim asam". Makanan pelengkap tersebut diperkenalkan secara bertahap, dalam waktu 2-5 hari di bawah pengawasan dokter.
Produk diet khusus untuk mengisi kembali simpanan protein pada anak-anak usia yang berbeda juga: "Berlafen", "Cimorgan", "Minafen", "Aponti".

Anak dengan PKU dapat disusui. Tetapi pada saat yang sama, seorang ibu menyusui perlu mematuhi diet khusus.

Dalam makanan anak-anak prasekolah dan usia sekolah sepenuhnya mengecualikan produk protein dari menu. Daftar produk yang diizinkan termasuk sayuran, buah-buahan, produk pati, minyak nabati. Saat menyusun menu harian, perlu untuk secara ketat mematuhi norma usia fenilalanin.

usia anak	Jumlah harian fenilalanin (mc/kg berat badan)
Di bawah 2 bulan	60
2-3 bulan	60-55
3-6 bulan	55-45
6-12 bulan	45-35
1-1,5 tahun	35-30
1,5-3 tahun	30-25
3-6 tahun	25-15
Lebih dari 6 tahun	15-10

Harus diingat bahwa nutrisi yang baik sangat penting untuk organisme yang sedang tumbuh. Jadi seorang anak membutuhkan 120 mg tirosin per hari untuk setiap kilogram berat badannya. Oleh karena itu, anak-anak dan remaja dengan diagnosis ini harus menerima asam amino untuk membangun sel dan tumbuh dari sumber tambahan. Juga pastikan untuk meresepkan kompleks vitamin-mineral. Sangat penting bahwa anak menerima norma vitamin C, B6 dan B1, asam folat, zat besi, kalsium dan magnesium. Jumlah kalori harus ditingkatkan 30% dibandingkan dengan tunjangan harian teman sebaya.

Kelompok makanan di PKU

Dibagi menjadi tiga kelompok produk alami. Klasifikasi ini didasarkan pada jumlah fenilalanin di dalamnya:

Daftar Merah - makanan yang harus sepenuhnya dikeluarkan dari diet.
Daftar oranye - diperbolehkan dalam jumlah kecil di bawah kendali ketat.
Daftar hijau - dapat digunakan tanpa batasan.

daftar merah	daftar oranye	Daftar Hijau
Semua jenis daging	produk susu	Buah
Sosis	Nasi dan jagung	buah beri
Semua jenis ikan	Sayuran (kentang, kubis)	Sayuran hijau
makanan laut	Sayuran kaleng	Sayuran
Telur		Beras, tepung jagung
Keju		Pati dan sagu
Pondok keju		Gula dan selai
gila		Madu
roti dan produk roti		Mentega dan minyak sayur, lemak yang dilelehkan
kembang gula
Sereal dan sereal
produk kedelai
Jagung meletus
aspartam

Industri menghasilkan dua kelompok produk lagi:

makanan rendah protein buatan, terutama untuk makanan diet(roti, kue, pasta)
puree siap santap makanan bayi berbasis buah.

Berdasarkan produk tersebut, Anda dapat membuat menu lengkap, memasak hidangan lezat, sehat, dan bervariasi untuk anak Anda.

Penting bagi orang tua dari anak dengan PKU untuk dapat melakukan diet dan menghitung jumlah fenilalanin dengan benar. Untuk melakukan ini, Anda harus memiliki timbangan tangan yang memungkinkan untuk menimbang hingga sepersepuluh gram.

Mengontrol tingkat fenilalanin dalam darah

Hal ini diperlukan untuk mengontrol jumlah fenilalanin. Itu harus dalam kisaran 3-4 mg% atau 180-240 mol/l.

Untuk menentukannya, Anda perlu melakukan tes darah di laboratorium. Sampai usia tiga bulan, hal ini dilakukan setiap minggu.

Secara bertahap, dokter mengurangi jumlah tes. Dari bulan-bulan itu menjadi satu tahun - sebulan sekali, dari satu tahun hingga tiga tahun - setiap dua bulan sekali. Setelah tiga tahun, frekuensi pemeriksaan dikurangi menjadi tiga bulan sekali. Ada skema khusus, tetapi spesialis dapat mengubahnya berdasarkan kondisi pasien.

Dianjurkan untuk melakukan analisis di pagi hari dengan perut kosong. Pelestarian kecerdasan tergantung pada kualitas dan keteraturan kontrol tersebut dan koreksi tepat waktu dalam diet.

Jawaban untuk pertanyaan yang sering diajukan

Bagaimana fenilketonuria memanifestasikan dirinya pada bayi baru lahir?

Bayi baru lahir yang didiagnosis dengan PKU tidak berbeda dengan anak sehat. Dan jika penyakit itu terdeteksi tepat waktu dan perkembangannya dihentikan, maka di masa depan anak seperti itu akan tetap sehat sepenuhnya.

Seperti apa pasien dengan fenilketonuria?

Afenilak 13, Afonilak 15 dari Nutritek, Rusia;

MIDmil PKU 0 (Pahlawan, Spanyol);

XP Analog ("Nutricia", Belanda);

Fenil Gratis 1 ("Mead Johnson" USA).

Untuk anak-anak di atas satu tahun dan untuk orang dewasa:

P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;

Isifen (produk jadi), serta XP Maxameid dan XP Maxamum dengan rasa netral dan buah ("Nutricia", Holland).

Produk-produk ini rasanya enak dan dapat ditoleransi dengan baik. Mereka diperlukan untuk anak-anak dan orang dewasa yang didiagnosis dengan PKU selama periode stres mental dan fisik. Campurannya mudah digunakan, bergizi dan sepenuhnya memenuhi kebutuhan tubuh akan asam amino.

Berapa harapan hidup pasien dengan fenilketonuria?

Jika pengobatan yang tepat diberikan kepada seseorang pada waktunya, maka durasi dan kualitas hidupnya sama sekali tidak berbeda dari anggota masyarakat lainnya. Jika demensia telah berkembang, maka harapan hidup berkurang tajam.

Bagaimana cara mengobati fenilketonuria?

Hari ini di Rusia, diet khusus bebas fenilalanin digunakan untuk mengobati PKU. Untuk mengisi kembali cadangan tirosin dan asam amino lainnya, semua anak yang sakit menerima persiapan khusus secara gratis. Dianjurkan untuk mengikuti diet sampai usia 18 tahun, meskipun sejumlah dokter berpendapat bahwa lebih baik melakukan ini sepanjang hidup.

Metode terapi diet ini adalah yang termurah dan paling efektif. Selama bertahun-tahun, ia telah membantu anak-anak dengan penyakit ini tumbuh sehat. Dalam perkembangannya, mereka sama sekali tidak kalah dengan teman sebayanya. Mereka yang didiagnosis dengan fenilketonuria dalam studi masa kanak-kanak di sekolah, menerima pendidikan yang lebih tinggi memulai sebuah keluarga dan melahirkan anak-anak yang sehat.

Kesimpulannya, kami mencatat bahwa fenilketonuria adalah penyakit genetik parah yang dapat menyebabkan cacat mental. Perubahan terjadi pada sistem saraf dengan sangat cepat dan tidak dapat diubah. Namun, adalah mungkin untuk mencegah perkembangan penyakit. Ini membutuhkan diagnosis dini dan diet khusus.

Apa saja jenis fenilketonuria?

Ada 3 jenis fenilketonuria:

FenilketonuriaSaya. Bentuk penyakit klasik dan paling umum yang dijelaskan di atas dalam artikel. Terkait dengan mutasi gen pada kromosom ke-12, sedangkan pembentukan enzim terganggu fenilalanin-4-hidroksilase yang mengubah fenilalanin menjadi tirosin.
FenilketonuriaII. Dalam bentuk penyakit ini, kelainan terjadi pada kromosom ke-4. Produksi enzim terganggu dihidropteridin reduktase, yang juga mendorong konversi fenilalanin menjadi tirosin. Penyakit ini diwarisi dengan cara yang sama seperti bentuk I: agar anak yang sakit dapat lahir, kedua orang tua harus menjadi pembawa gen. Prevalensi fenilketonuria II adalah 1 kasus per 100.000 bayi baru lahir.
FenilketonuriaAKU AKU AKU. Akibat kelainan genetik, terjadi defisiensi enzim 6-pyruvoyltetrahydropterin sintase. Itu diwariskan, seperti dua bentuk penyakit sebelumnya. Prevalensinya adalah 1 kasus per 300.000 bayi baru lahir.

Apakah mereka memberikan kecacatan dengan fenilketonuria?

Kriteria untuk menetapkan kecacatan pada fenilketonuria:

Dengan fenilketonuria I, kecacatan terjadi hanya dengan gangguan ireversibel pada sistem saraf pusat, yang menyebabkan gangguan neurologis dan keterbelakangan mental.
Dengan tipe fenilketonuria II dan III, kelompok disabilitas dibentuk pada semua kasus.

Apakah ada obat untuk fenilketonuria?

Tidak ada pencegahan khusus untuk fenilketonuria. Tetapi beberapa tindakan membantu menilai risiko dengan benar, mengambil tindakan yang diperlukan tepat waktu:

konseling genetik. Ini diperlukan untuk orang yang berencana memiliki anak, yang sakit atau pembawa gen yang salah, yang memiliki setidaknya satu kerabat dekat yang sakit, atau yang telah memiliki anak yang sakit. Konseling dilakukan oleh ahli genetika. Ini membantu untuk memahami bagaimana gen yang bertanggung jawab untuk fenilketonuria ditransmisikan pada generasi sebelumnya, apa risiko anak yang belum lahir. Seorang ahli genetika juga membantu keluarga berencana.
Skrining bayi baru lahir. Analisis tidak membantu mencegah penyakit, tetapi memungkinkan Anda untuk mengidentifikasinya sedini mungkin, sementara itu belum menyebabkan perubahan permanen di otak.
Saran dan diet untuk wanita dengan PKU. Jika Anda seorang wanita dengan PKU, Anda harus berbicara dengan dokter Anda tentang kapan waktu terbaik untuk merencanakan kehamilan untuk Anda. Selama kehamilan harus diperhatikan diet yang tepat Ini membantu untuk mencegah cacat perkembangan pada anak.

Bagaimana prognosis fenilketonuria?

Prognosis tergantung pada bentuk penyakit dan awal pengobatan, kepatuhan terhadap rekomendasi diet, dan koreksi medis dan pedagogis.

Dengan fenilketonuria I, dengan onset tepat waktu kegiatan yang diperlukan, prognosisnya biasanya baik. Anak tumbuh dan berkembang secara normal. Jika Anda terlambat dengan pengobatan dan diet, maka hasilnya tidak akan begitu baik.

Dengan fenilketonuria II dan III, prognosisnya lebih serius. Diet tidak berhasil.

Apa faktor risiko fenilketonuria?

Seperti yang disebutkan dalam artikel tersebut, seorang anak berisiko terkena penyakit atau menjadi pembawa gen yang bermutasi jika kedua orang tuanya memilikinya.
Di antara kelompok etnis yang berbeda, prevalensi fenilketonuria bervariasi. Misalnya, di antara perwakilan ras negroid gen yang salah kurang umum.
Anak-anak dari ibu yang menderita fenilketonuria berada pada peningkatan risiko. Jika seorang wanita tidak mengikuti diet khusus selama kehamilan, anak dapat mengalami cacat perkembangan.

Pertahankan pengawasan ketat setiap saat. Jika Anda atau anak Anda perlu makan makanan rendah fenilalanin, Anda harus mencatat apa yang Anda makan setiap hari.
Cobalah untuk membuat perhitungan Anda seakurat mungkin. Gunakan gelas ukur, sendok, timbangan khusus yang dapat mengukur berat dalam gram. Ini akan membantu dengan jelas mengontrol jumlah fenilalanin yang dimakan setiap hari.
Gunakan buku harian makanan atau program komputer untuk melacak jumlah fenilalanin dalam makanan Anda atau anak Anda.
Anda tidak perlu terlalu membatasi diri. Hari ini Anda dapat membeli makanan khusus yang rendah fenilalanin, seperti pasta, nasi, tepung, roti, dan makan hampir seperti orang biasa.
Jadilah kreatif. Bicaralah dengan dokter atau ahli gizi Anda, mereka mungkin dapat memberi tahu Anda tentang bagaimana Anda dapat mendiversifikasi diet Anda tanpa mengorbankan kesehatan Anda. Anda bisa membumbui makanan Anda dengan rempah-rempah.

Penyakit ini ditandai dengan defisiensi enzim hati fenilalanin hidroksilase (nama lain fenilalanin-4-monooksigenase). Enzim ini mengkatalisis konversi asam amino fenilalanin ("Phe") menjadi tirosin.Pada defisiensi fenilalanin hidroksilase, fenilalanin tidak dipecah, tetapi terakumulasi dan diubah menjadi asam fenilpiruvat, yang, pada penyakit ini, ditemukan dalam urin.

Sejak deskripsi pertama penyakit ini, banyak perawatan baru dan hari ini penyakit itu dapat dikendalikan dengan sedikit atau tanpa sama sekali efek samping dan ketidaknyamanan yang terkait dengan pengobatan.Namun, jika gangguan yang tidak diobati, maka perkembangannya dapat menimbulkan berbagai masalah, terutama dengan sistem saraf dan otak khususnya, yang pada gilirannya menyebabkan keterbelakangan mental, kerusakan otak dan menyebabkan munculnya serangan epilepsi.

Sebelumnya, PKU diobati dengan membatasi penggunaan fenilalanin. Namun, menurut penelitian terbaru, diet saja mungkin tidak cukup untuk mengatasi semuanya konsekuensi negatif penyakit. Perawatan yang optimal adalah untuk menurunkan tingkat fenilalanin ke tingkat yang aman dan termasuk pemantauan konstan nutrisi dan perkembangan kognitif. Penurunan kadar fenilalanin dapat dicapai dengan aplikasi gabungan makanan rendah fenilalanin dan suplemen protein. pada panggung sekarang tidak ada obat yang efektif dari penyakit ini, bagaimanapun, ada obat-obatan tertentu yang dirancang untuk menghilangkan gejalanya, tetapi efek positif dari penggunaannya adalah individu dalam setiap kasus individu.

Biasanya, fenilketonuria ditentukan selama proses dan selama studi genetik. Klinik khusus untuk pasien dengan fenilketonuria ada di seluruh dunia, di sanalah mereka memberikan perawatan konstan untuk orang sakit, mengontrol tingkat fenilalanin, perkembangan mental pasien dan memberikan nutrisi yang optimal.

Cerita
Fenilketonuria pertama kali ditemukan oleh seorang dokter Norwegia Ivar Asbjorn Felling (Ivar Asbjørn Følling) pada tahun 1934 ketika dia menyadari bahwa hiperfenilalaninemia (HPA) menyebabkan penundaan perkembangan mental. Di Norwegia, fenilketonuria, yang dikenal sebagai penyakit Feling. dr. Felling adalah salah satu dokter pertama yang menggunakan analisis kimia rinci dalam studi penyakit. Kehati-hatian dan ketelitiannya dalam menganalisis urin saudara laki-laki dan perempuannya yang sakit membuat banyak dokter lain (yang bekerja di dekat Oslo) memintanya untuk menganalisis komposisi urin pasien mereka. Selama penelitian ini, ia menemukan zat yang sama dalam urin delapan pasien. Untuk menganalisis zat yang ditemukan, perlu dilakukan studi yang lebih mendalam dan analisis kimia dasar. Setelah melakukan berbagai percobaan, Felling mengungkapkan adanya reaksi karakteristik benzaldehida dan asam benzoat, yang memungkinkan dia untuk berasumsi bahwa zat yang diteliti mengandung cincin benzena. Pengujian lebih lanjut menunjukkan bahwa titik leleh zat uji sama dengan asam fenilpiruvat, yang menunjukkan secara tepat keberadaannya dalam urin. Dengan demikian, penelitian yang cermat dari ilmuwan ini menginspirasi banyak peneliti lain untuk melakukan studi rinci serupa dalam studi gangguan lain.

Skrining, tanda dan gejala
Biasanya digunakan untuk mendeteksi PKU kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), tetapi beberapa klinik masih menggunakan Tes Guthrie(yang sebelumnya digunakan dalam program skrining biokimia nasional). Di negara maju, penelitian tentang PKU dilakukan pada anak-anak, segera setelah lahir.

Jika bayi tidak menjalani prosedur biasa, yang biasanya dilakukan 6-14 hari setelah lahir (menggunakan sampel darah yang diperoleh dari tumit bayi yang baru lahir), maka manifestasi pertama dari penyakit mungkin ada kejang, albinisme (rambut dan kulit sangat tipis), "bau apek" dari keringat dan urin bayi (karena adanya fenilasetat, salah satu keton yang diproduksi). Untuk memastikan atau menyanggah diagnosa, pada usia 2 minggu perlu dilakukan pemeriksaan ulang.

Bayi baru lahir dengan fenilketonuria tidak memiliki kelainan yang terlihat saat lahir, tetapi jika tidak diobati dengan benar sejak awal, mereka tidak berkembang dengan baik dan semakin memburuk. aktivitas otak(dan, karenanya, pengembangan). Lebih jauh gejala klinis utama adalah: hiperaktif, kelainan elektroensefalogram (EEG), serangan epilepsi dan kesulitan belajar. Bau kulit, rambut, keringat dan urin (melalui akumulasi fenilasetat) - menyerupai bau tikus (apak). Selain itu, banyak pasien mengalami hipopigmentasi dan sering mengalami eksim.

Bayi yang didiagnosis dengan penyakit ini dan memulai pengobatan segera setelah lahir jauh lebih kecil kemungkinannya untuk mengalami masalah neurologis, keterbelakangan mental, atau kejang. Meskipun terkadang seperti itu gangguan klinis mungkin juga terjadi.

Patofisiologi
PKU klasik , biasanya terjadi sehubungan dengan pengkodean enzim fenilalanin hidroksilase (PAH). Enzim ini memastikan konversi asam amino fenilalanin menjadi senyawa lain yang penting bagi tubuh. Namun, fenilketonuria juga dapat terjadi karena mutasi lain yang tidak terkait dengan gen PAH. Ini adalah contoh heterogenitas genetik non-alelik.

PKU klasik
Gen PAH berada pada 12 (12q22-q24.1). Lebih dari 400 mutasi gen ini diketahui menyebabkan berbagai penyakit. Gangguan aktivitas PAH adalah salah satu penyebab utama berbagai penyakit, termasuk fenilketonuria klasik (PKU) dan hiperfenilalaninemia (kurang penyakit serius karena akumulasi fenilalanin).

PKU adalah kelainan genetik resesif autosomal. Ini berarti bahwa agar seorang anak mewarisi penyakit, ia perlu mewarisi satu salinan gen yang bermutasi dari setiap orang tua. Artinya, orang tua harus menjadi pembawa gen yang cacat ini. Namun, jika hanya satu orang tua yang menjadi pembawa dan yang lain memiliki kedua salinan gen yang normal, kemungkinan besar anak tersebut dapat lahir dengan sehat.

Fenilketonuria juga dapat terjadi pada tikus, yang banyak digunakan dalam studi berbagai obat untuk pengobatan PKU. Baru-baru ini, urutan genom kera ditetapkan, dalam studi di mana para ilmuwan menemukan bahwa gen yang mengkode fenilalanin hidroksilase memiliki urutan yang sama dengan gen yang bertanggung jawab atas terjadinya PKU pada manusia.

Hiperfenilalaninemia terkait dengan defisiensi tetrahydrobiopterin
Anehnya, bentuk lain dari hiperfenilalanemia, yang sangat jarang dan terjadi ketika gen PAH berfungsi normal, tetapi ada kekurangan tertentu dalam biosintesis atau daur ulang kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Kofaktor ini diperlukan dalam tubuh untuk fungsi normal enzim fenilalanin-4-monooksigenase. Koenzim yang disebut biopterin dapat digunakan untuk mengobati gangguan ini.

Ke mengatur perbedaan Di antara dua gangguan yang dijelaskan di atas, perlu untuk menentukan tingkat dopamin dalam tubuh. Seperti telah disebutkan, tetrahydrobiopterin diperlukan untuk konversi fenilalanin menjadi tirosin, tetapi selain itu, ia memainkan peran yang sangat penting dalam konversi tirosin menjadi dihidroksifenilalanin (pengurangan dopa, yang dikatalisis oleh enzim tirosin hidroskilase), yang dalam gilirannya adalah prekursor dopamin. Jika tingkat dopamin dalam tubuh rendah, maka tingkat prolaktin meningkat. Proses inilah yang merupakan karakteristik hiperfenilalaninemia yang terkait dengan defisiensi tetrahidrobiopterin, sedangkan pada PKU klasik, tingkat prolaktin tetap normal. Defisiensi tetrahydrobiopterin dapat disebabkan oleh mutasi pada empat gen yang berbeda. Sesuai dengan namanya, jenis penyakit itu disebut. Dia:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C dan HPABH4D.

jalur metabolisme
Biasanya, enzim fenilalanin hidroksilase terlibat dalam konversi asam amino fenilalanin menjadi asam amino tirosin. Jika transformasi ini tidak terjadi, maka fenilalanin terakumulasi dalam tubuh dan, karenanya, terjadi kekurangan tirosin. Jumlah fenilalanin yang berlebihan dapat dengan cepat terdegradasi menjadi fenil keton selama transaminasi glutamat. metabolisme, yang terbentuk dalam reaksi ini adalah: asam fenilasetat, asam fenilpiruvat dan feniletilamin. Itulah sebabnya untuk diagnosis fenilketonuria yang benar, perlu untuk menentukan tingkat fenilalanin dalam darah, tetapi jika meningkat, dan ada fenilketon dalam urin, maka diagnosisnya jelas.

Fenilalanin adalah besar, asam amino netral (LNAA). Asam amino ini "bersaing" satu sama lain untuk transportasi melalui sawar darah otak (BBB) menggunakan sistem transpor aktif asam amino netral besar (neutral transporter) (transporter asam amino netral besar, LNAAT). Tingkat yang ditingkatkan fenilalanin dalam darah, masing-masing, meningkatkan jumlah dalam transporter. Yang, pada gilirannya, mengarah pada fakta bahwa tingkat asam amino netral besar lainnya di otak berkurang. Tapi, seperti yang Anda tahu, semua asam amino ini diperlukan untuk sintesis protein dan neurotransmiter (neurotransmiter), itulah sebabnya akumulasi fenilalanin mengganggu perkembangan otak, menyebabkan keterbelakangan mental.

Perlakuan
Jika PKU ditemukan pada anak segera setelah lahir, maka orang ini dapat tumbuh dan berkembang secara normal, tetapi ini hanya mungkin jika tingkat fenilalanin (Phe) terus dipantau dan dipertahankan dalam norma yang diperbolehkan. Proses ini dilakukan dengan bantuan diet khusus, atau dengan kombinasi nutrisi makanan dan penggunaan persiapan medis. Seperti disebutkan di atas, ketika fenilalanin tidak diserap secara normal oleh tubuh, akumulasinya dalam darah menjadi racun bagi otak. Jika tidak diobati, PKU dapat menyebabkan komplikasi berikut: keterbelakangan mental yang parah, disfungsi otak, mikrosefali, perubahan suasana hati yang sering, disfungsi motorik, dan gangguan perilaku neurologis seperti ADHD (gangguan pemusatan perhatian hiperaktif ).

Semua pasien dengan PKU harus menjalani diet khusus yang membatasi penggunaan fenilalanin setidaknya selama 16 tahun pertama kehidupan mereka. Dari diet harus dikecualikan atau batasi konsumsi) makanan yang mengandung level tinggi fenilalanin, terutama: daging, ayam, ikan, telur, kacang-kacangan, keju, kacang-kacangan, susu sapi dan produk susu lainnya. Makan makanan tinggi pati seperti kentang, roti, Semacam spageti, jagung, juga harus dikontrol. Anak kecil dapat terus menggunakan ASI(untuk mendapatkan semua zat bermanfaat dan manfaat dari menyusui), namun, jumlahnya harus dikontrol dan, di samping itu, anak harus memastikan bahwa semua nutrisi yang hilang dipasok ke tubuh, dengan menggunakan berbagai suplemen nutrisi. Perlu dicatat bahwa penggunaan banyak produk makanan makanan dan minuman diet yang mengandung pemanis aspartam juga harus dihindari, karena aspartam terdiri dari dua asam amino: fenilalanin dan asam aspartat.

Bayi baru lahir harus dimasukkan dalam diet suplemen nutrisi khusus , yang memungkinkan Anda memberi tubuh asam amino esensial dan lainnya nutrisi, yang, dengan diet rendah fenilalanin, tidak masuk ke tubuh dengan makanan. Ketika anak tumbuh, aditif khusus ini dapat diganti dengan tablet dan diet yang dirancang khusus, yang akan mempertimbangkan semua karakteristik pasien.

Karena fenilalanin diperlukan untuk sintesis banyak protein, tidak diragukan lagi dibutuhkan dalam tubuh untuk memastikan perkembangan penuh seseorang, tetapi levelnya (pada pasien dengan PKU) harus dipantau dengan cermat. Perhatian khusus Anda harus memperhatikan suplemen yang mengandung tirosin, karena asam amino khusus ini merupakan turunan dari fenilalanin.

administrasi lisan tetrahidropterin (atau BH4) (yang merupakan kofaktor untuk oksidasi fenilalanin) dapat menurunkan kadar asam amino ini dalam darah pada beberapa pasien. Perusahaan farmasi BioMarin Pharmaceutical telah merilis obat, zat aktif yang memiliki sapropterin dihidroklorida (Kuvan), yang merupakan bentuk tetrahidropterin.

kuvan - ini adalah obat pertama yang dapat memberikan tubuh dengan BH4 pada pasien dengan fenilketonuria (menurut perkiraan dokter - ini adalah sekitar setengah dari semua pasien dengan PKU), yang akan menyebabkan penurunan kadar fenilalanin ke batas yang direkomendasikan . Dengan kerjasama ahli gizi, beberapa individu dengan PKU (mereka yang merespon pengobatan Kuvan) dapat meningkatkan kadar berbagai protein alami dalam makanan mereka. Setelah besar Riset klinikal, Kuvan telah disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam pengobatan PKU. Beberapa peneliti dan dokter yang menangani pasien dengan PKU menganggap Kuvan sebagai tambahan yang aman dan efektif untuk diet dan oleh karena itu bermanfaat bagi pasien dengan PKU.

Sampai saat ini, pengobatan lain untuk PKU masih dieksplorasi, termasuk penggantian asam amino netral yang besar dan enzim fenilalanin yang sesuai dengan amonia liase (PAL). Sebelumnya, pasien PKU diperbolehkan makan tanpa batasan setelah 8 tahun, kemudian setelah 18 tahun. Namun, saat ini sebagian besar dokter merekomendasikan agar pasien dengan PKU mengikuti diet diet dan mengontrol tingkat fenilalanin dalam tubuh sepanjang hidup mereka.

Fenilketonuria dan keibuan
Bagi ibu hamil dengan PKU, sangat penting untuk menjaga kadar fenilalanin tetap rendah sebelum dan selama kehamilan agar bayinya sehat. Dan meskipun janin yang sedang berkembang mungkin hanya menjadi pembawa gen PKU, lingkungan intrauterin mungkin memiliki tingkat fenilalanin yang sangat tinggi, yang memiliki kemampuan untuk melewati plasenta. Akibatnya, anak dapat mengembangkan penyakit jantung bawaan, keterlambatan perkembangan, mikrosefali, dan keterbelakangan mental. Sebagai aturan, wanita dengan fenilketonuria tidak mengalami komplikasi selama kehamilan.

Di sebagian besar negara, wanita dengan PKU yang berencana untuk memiliki anak disarankan untuk menurunkan kadar fenilalanin mereka (biasanya menjadi 2-6 mol/l) sebelum kehamilan dan memantaunya selama masa subur. Hal ini dicapai melalui tes darah rutin dan diet ketat, dan pengawasan konstan oleh ahli gizi. Dalam banyak kasus, segera setelah hati janin mulai memproduksi PAH secara normal, tingkat fenilalanin darah ibu turun, jadi "perlu" untuk meningkatkannya untuk mempertahankan tingkat aman 2-6 mol/L. Itulah mengapa jumlah harian fenilalanin yang dikonsumsi oleh ibu dapat berlipat ganda atau bahkan tiga kali lipat pada akhir kehamilan. Jika kadar fenilalanin dalam darah ibu di bawah 2 mol / l, maka kadang-kadang, wanita mungkin mengalami berbagai komplikasi terkait dengan defisiensi asam amino ini, seperti: sakit kepala, mual, rambut rontok dan malaise umum. Jika tingkat fenilalanin yang rendah dipertahankan pada pasien PKU selama kehamilan, maka risiko memiliki anak yang terkena tidak lebih tinggi daripada pada wanita yang tidak memiliki PKU.

Anak-anak dengan PKU mungkin makan ASI dalam kombinasi dengan suplemen metabolisme khusus mereka. Menurut hasil penelitian, nutrisi bayi baru lahir (penderita PKU) hanya dengan ASI dapat mengubah (mengurangi) akibat defisiensi zat yang tepat, tetapi hanya jika ibu melakukan diet ketat saat menyusui untuk menjaga kadar fenilalaninnya tetap rendah. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi data ini.

Pada bulan Juni 2010, ilmuwan Amerika mengumumkan bahwa mereka akan melakukan studi rinci untuk mengidentifikasi mutasi gen pada . Tugas utama mereka adalah mempelajari sifat fenilketonuria, yang saat ini menjadi lebih umum. Penyebaran penyakit ini juga dikaitkan dengan fakta bahwa pasien dengan PKU sering hidup lebih dari 60 tahun dan, karenanya, sering melahirkan anak-anak yang juga dapat terkena penyakit ini, atau menjadi pembawanya.

Prevalensi

Fenilketonuria terjadi pada sekitar 1 dari 15.000 bayi baru lahir. Tetapi frekuensi kejadian pada populasi yang berbeda berbeda. Jadi, 1 anak yang sakit di antara 4.500 bayi yang baru lahir di antara populasi Irlandia, di Norwegia rasio ini adalah 1:13000, di Finlandia angka ini bahkan lebih rendah - kurang dari satu orang per 100.000 bayi baru lahir. Penyakit ini lebih sering terjadi pada Turki, karena setiap anak dari 2600 yang lahir menderita karenanya. Penyakit ini juga lebih umum di Italia, Cina, dan di antara penduduk Yaman.

Fenilketonuria (oligofrenia fenilpiruvat, penyakit Felling) adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan metabolisme asam amino fenilalanin. Sebagai akibat dari akumulasi produk beracun karena metabolisme yang tidak tepat, ketertinggalan mental dan perkembangan fisik. Selain itu, pelanggaran yang dihasilkan dalam keadaan kesehatan tidak dapat diubah, tetapi diagnosis penyakit yang tepat waktu dapat mencegah semua perubahan patologis. Pengobatannya adalah dengan menghindari makanan yang mengandung fenilalanin. Jika diet eliminasi seperti itu diterapkan hampir sejak lahir, seseorang tumbuh sehat. Mari kita cari tahu lebih detail apa jenis penyakitnya, bagaimana memanifestasikan dirinya, bagaimana didiagnosis dan dirawat.

Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1934 oleh Dr. Felling, dari mana ia mendapatkan nama keduanya. Itu terjadi dengan frekuensi rata-rata 1:10.000, tetapi di berbagai negara di dunia ada fluktuasi dari 1:2600 (di Turki) hingga 1:100.000 (di Finlandia dan Jepang), di Rusia dari 1:5.000 hingga 1:10.000 .

Penyakit ini didasarkan pada cacat genetik - mutasi gen kromosom ke-12 (98% dari semua kasus fenilketonuria). Inilah yang disebut fenilketonuria klasik. Kode gen untuk jumlah enzim fenilalanin-4-hidroksilase. Enzim ini bertanggung jawab untuk mengubah asam amino fenilalanin dalam tubuh manusia menjadi tirosin dalam sel hati. Fenilalanin adalah asam amino yang ditemukan dalam makanan berprotein (daging, ikan, susu, telur, dan lain-lain).

Ketika gen bermutasi, jumlah enzim berkurang, yang mengarah pada akumulasi fenilalanin dan produk metabolisme antara di jaringan tubuh. Tubuh mencoba untuk membuang fenilalanin dan produk pemecahannya dengan mengeluarkannya dalam urin.

Gangguan metabolisme seperti itu menyebabkan gangguan pada struktur konduktor saraf, penurunan pembentukan neurotransmiter. Semua ini, bersama dengan efek toksik langsung dari kelebihan fenilalanin, mengarah pada perkembangan gangguan mental, yang merupakan manifestasi utama penyakit ini.

Fenilketonuria diturunkan secara resesif autosomal, yaitu tidak tergantung pada jenis kelamin, dan terjadi ketika dua gen patologis dari ayah dan ibu bertepatan.

Sisa 2% kasus fenilketonuria terkait dengan cacat genetik lainnya dan bergantung pada konsentrasi enzim lain (dihydropteridine reductase, dll.). Mereka memiliki manifestasi klinis yang sama, tetapi tidak dapat diobati dengan diet. Varian seperti itu disebut sebagai perjalanan penyakit yang atipikal. Di antara mereka, adalah kebiasaan untuk membedakan fenilketonuria II dan III. Cacat genetik pada fenilketonuria II terletak pada kromosom ke-4, pada III - pada kromosom ke-11.

Gejala

Anak-anak dengan fenilketonuria memiliki rambut pirang, kulit pucat, dan Mata biru.

Seorang anak dengan fenilketonuria lahir secara lahiriah sehat, yaitu, tidak berbeda dengan anak-anak lain. Dengan asupan makanan dalam tubuh, protein mulai masuk, dan karenanya fenilalanin. Yang terakhir secara bertahap terakumulasi, dan biasanya pada 2 bulan kehidupan gejala pertama muncul: kelesuan atau kecemasan, kurangnya minat pada dunia luar, regurgitasi, perubahan bentuk otot. Terkadang regurgitasi begitu sering dan melimpah sehingga ada kecurigaan adanya patologi saluran cerna (stenosis pilorus). Seorang anak karena regurgitasi mungkin tidak menambah berat badan dengan baik.

Pada 4-6 bulan, keterbelakangan mental menjadi jelas. Anak tidak mengikuti mainan, tidak bereaksi terhadap suara, tidak mengenali orang tua. Semakin lama asupan fenilalanin ke dalam tubuh dengan makanan, semakin jelas gangguan di bidang mental dan mental. Perkembangan bicara sangat tertunda. Terkadang kosakata dapat terbatas pada beberapa kata. Jika diagnosis tidak ditegakkan dan pengobatan tidak dimulai, maka pada usia 3-4 tahun gangguan jiwa akan mencapai derajat idiocy (derajat keterbelakangan mental yang paling parah).

fitur perjalanan klinis fenilketonuria adalah ireversibilitas dari perubahan mental dan intelektual yang dihasilkan. Artinya, dengan deteksi terlambat, tidak mungkin lagi membantu anak-anak seperti itu - mereka tetap terbelakang mental seumur hidup.

Perkembangan fisik juga tertinggal: anak-anak kemudian mulai memegang kepala mereka, berguling, duduk. Ketika anak-anak seperti itu mulai berjalan, pada saat yang sama mereka merentangkan kaki lebar-lebar, menekuknya pada saat yang sama di lutut dan sendi pinggul. Gaya berjalannya berayun, dengan langkah-langkah kecil. Dalam posisi duduk, anak-anak mengambil "pose penjahit" - mereka menekuk kedua tangan dan kaki mereka, menyelipkan yang terakhir di bawah diri mereka sendiri. Biasanya volume kepala kurang dari biasanya. Mungkin ada mikrosefali parah: kepala kecil.

Dari orang lain gejala neurologis kemungkinan pelanggaran tonus otot, kejang. serangan epilepsi biasanya muncul pada usia 1,5 tahun dan menyebabkan perkembangan yang lebih besar dari gangguan intelektual.

Pada beberapa pasien dengan fenilketonuria, gerakan tak sadar pada anggota badan, gemetar (hiperkinesis) muncul. Dalam gerakan tidak ada kelancaran dan konsistensi, keseimbangan terganggu.

Selain sejumlah perubahan mental dan intelektual, fenilketonuria ditandai dengan gejala berikut:

bau "tikus" tertentu (atau bau jamur) dari seorang anak: gejala ini hanya khas untuk fenilketonuria. Bau muncul sebagai akibat dari ekskresi produk metabolisme fenilalanin (fenilpiruvat, fenillaktat, asam fenilasetat) melalui kulit dan dengan urin;
manifestasi kulit: dermatitis, eksim, hanya mengelupas (terjadi karena alasan yang sama dengan bau "tikus");
tumbuh gigi terlambat: pada anak-anak seperti itu, gigi pertama mungkin muncul setelah 18 bulan, enamel kurang berkembang;
gangguan pigmentasi: anak-anak ini biasanya memiliki mata biru, kulit dan rambut yang sangat cerah sebagai akibat dari penurunan jumlah melanin (kandungannya tergantung pada metabolisme fenilalanin). Akibatnya, anak-anak ini memiliki hipersensitivitas untuk sinar matahari;
gejala vegetatif: berkurang tekanan arteri, peningkatan keringat, sembelit, akrosianosis (sianosis tangan dan kaki);
sering fenilketonuria disertai dengan kelainan jantung bawaan.

Kasus atipikal fenilketonuria yang terkait dengan gangguan aktivitas enzim lain yang terlibat dalam metabolisme fenilalanin, selain perubahan mental, ditandai dengan perkembangan kelemahan otot di semua tungkai dengan peningkatan tonus otot secara simultan, spastik tetraparesis. Juga, dengan bentuk-bentuk ini, air liur berkembang, serangan demam.

Pada orang dewasa yang menderita fenilketonuria, kejang kejang, gangguan koordinasi, tremor pada anggota badan, gangguan memori dan perhatian, dan depresi dapat terjadi. Biasanya, gejala ini terjadi ketika diet eliminasi tidak diikuti.

Diagnostik

Tes skrining untuk kandungan fenilalanin pada semua bayi baru lahir dilakukan di rumah sakit.

Karena fakta bahwa fenilketonuria disertai dengan perkembangan gangguan mental yang tidak dapat diubah, di banyak negara di dunia, termasuk Rusia, merupakan kebiasaan untuk menggunakan metode skrining diagnostik. Apa artinya ini? Tanpa kecuali, semua anak yang baru lahir di rumah sakit bersalin menjalani tes ekspres untuk kandungan fenilalanin. Untuk melakukan ini, darah kapiler diambil (dari tumit) pada hari ke 4-5 kehidupan seorang anak (pada bayi prematur pada tanggal 7), diterapkan pada formulir kertas khusus dan dikirim ke laboratorium, di mana, sesuai dengan perubahan tertentu , asisten laboratorium menarik kesimpulan tentang kandungan fenilalanin dalam darah. Tes negatif menunjukkan tidak adanya fenilketonuria.

Jika tesnya positif, maka studi tambahan dilakukan untuk menentukan kandungan fenilalanin dalam darah dan urin (kromatografi, fluorimetri). Konsentrasi fenilalanin dalam darah dan urin diperiksa secara teratur selama perawatan untuk memantau efektivitas diet dan memperbaikinya jika perlu.

Hal ini dimungkinkan untuk melakukan studi genetik untuk mengkonfirmasi mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk fenilalanin-4-hidroksilase. Studi semacam itu dimungkinkan sebagai diagnosis prenatal, yaitu pada tahap kehamilan (cairan ketuban diambil dengan tusukan). Studi invasif ini dilakukan sesuai indikasi yang ketat (misalnya, adanya anak dengan fenilketonuria dalam keluarga). Identifikasi cacat genetik pada janin memungkinkan Anda untuk mengakhiri kehamilan.

Pengobatan fenilketonuria

Sampai saat ini, cara paling efektif dan umum untuk mengobati fenilketonuria adalah diet eliminasi: diet yang mengecualikan makanan yang mengandung fenilalanin. Jika itu dipatuhi secara ketat pada tahun-tahun pertama kehidupan seorang anak, ketika perkembangan sistem saraf masih berlangsung, maka orang yang sehat dan dewasa dapat dibesarkan. Sangat penting untuk mengecualikan fenilalanin pada tahun pertama kehidupan, ketika berkembang paling aktif. sistem saraf. Jika diet eliminasi diresepkan setelah satu tahun, gangguan mental tidak dapat disembuhkan. Setiap bulan pada tahun pertama kehidupan tanpa menggunakan diet membuat anak kehilangan sekitar 4 poin IQ yang tidak dapat diperbaiki. Biasanya cukup dengan melakukan diet sampai usia 16-18, setelah usia ini tubuh menjadi kurang sensitif terhadap efek toksik fenilalanin, dan kemungkinan perluasan diet. Dimasukkannya produk baru harus dilakukan di bawah kendali kandungan fenilalanin dalam darah. Terkadang kepatuhan ketat seumur hidup terhadap diet diperlukan. Wanita hamil dan wanita yang merencanakan kehamilan, dan pada saat yang sama sakit dengan fenilketonuria, untuk kelahiran anak yang sehat, kepatuhan yang ketat terhadap diet adalah wajib.

Tingkat keparahan diet tergantung pada konsentrasi fenilalanin dalam darah anak. Pada levelnya hingga 2-6 mg% (120-360 mol / l), diet tidak ditentukan, di atas indikator ini wajib.

Inti dari diet adalah pengecualian makanan protein.

Penolakan menyusui tidak wajib, tetapi dalam hal ini, ibu menyusui harus benar-benar mematuhi diet eliminasi, karena ASI mengandung protein (dan fenilalanin, masing-masing). Pertanyaan tentang kemungkinan menyusui diputuskan secara individual!!!

Untuk mengisi kembali cadangan protein, campuran khusus yang tidak mengandung fenilalanin diresepkan - Aphenylac, Lofenalac, Nofemix. Setelah setahun, ini adalah Phenilfri, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil FKU-3 dan lainnya. Pure sayuran dan buah, jeli buah, sereal bebas protein (nasi, jagung) diresepkan sebagai makanan pendamping. Setelah 6 bulan, Anda dapat menggunakan minuman khusus Loprofin, Nutrigen dan lainnya, makan pasta, roti bebas protein.

Di Rusia, menyediakan nutrisi medis anak-anak dengan fenilketonuria, bebas menurut hukum.

Pasien dengan fenilketonuria dikontraindikasikan produk berikut: daging, ikan (dan makanan laut), kacang-kacangan, keju cottage, keju keras, kacang polong, telur, produk tepung terigu, soba dan semolina, oatmeal.

Selama penunjukan diet eliminasi, kontrol ketat terhadap kandungan fenilalanin dalam darah diperlukan: 3 bulan pertama kehidupan - setiap minggu, dari 3 bulan hingga setahun - setidaknya sebulan sekali, dari setahun hingga 3 tahun - 1 kali dalam 2 bulan. Bertujuan untuk kandungan fenilalanin 2-6 mg% pada anak-anak muda, setelah 10 tahun - hingga 10 mg%. Pengawasan wajib pada psikoneurologis anak.

Selain diet eliminasi, kompleks vitamin dan mineral diresepkan secara berkala. Jika ada kejang kejang, perlu menggunakan antikonvulsan (Depakine, Clonazepam dan lain-lain). Banyak dari anak-anak ini diperlihatkan pijat, fisioterapi. Dimungkinkan untuk menggunakan fisioterapi untuk memperbaiki tonus otot.

Bentuk fenilketonuria atipikal tidak dapat diobati dengan diet eliminasi. Dalam hal ini, penggunaan hepatoprotektor, antikonvulsan, obat-obatan dengan Levodopa (untuk koreksi hiperkinesis), 5-hydroxytryptophan, Tetrahydrobiopterin (VN 4) diindikasikan. Bentuk fenilketonuria ini memiliki prognosis yang lebih buruk seumur hidup dan bahkan lebih banyak perkembangan intelektual.

Sampai saat ini, arah baru dalam pengobatan fenilketonuria sedang dikembangkan. Di antara mereka, perlu diperhatikan hal-hal berikut:

penggunaan terapi penggantian dengan fenilalanin liase (PAL) - enzim tanaman yang memecah fenilalanin menjadi senyawa tidak beracun;
rekayasa genetika (pengenalan gen normal yang dibuat secara artifisial yang bertanggung jawab untuk fenilalanin-4-hidroksilase);
metode "asam amino netral besar" - mengurangi penyerapan fenilalanin dari makanan dan memasuki otak dengan bantuan persiapan khusus.

Sejauh ini, perkembangan modern ini tidak banyak digunakan, tetapi beberapa penelitian yang mengkonfirmasi keefektifannya sudah dilakukan.

Fenilketonuria ibu

Jika seorang wanita yang menderita fenilketonuria, ketika merencanakan kehamilan dan ketika itu terjadi, tidak mematuhi diet, maka ini mempengaruhi perkembangan anaknya. Keturunan dari wanita tersebut memiliki keterbelakangan pertumbuhan intrauterin dan cacat lahir perkembangan: kelainan jantung, kelainan perkembangan otak, Kandung kemih, mikrosefali, anomali kerangka wajah (celah).

Untuk mencegah perubahan patologis pada anak, wanita tersebut harus mematuhi diet eliminasi sebelum pembuahan dan selama kehamilan. Kekurangan protein diisi ulang oleh campuran protein khusus tanpa fenilalanin.

Dengan demikian, fenilketonuria adalah kelainan genetik metabolisme asam amino, yang bila diagnosis terlambat mengarah pada perkembangan gangguan intelektual yang parah pada anak. Skrining penyakit ini di rumah sakit bersalin memungkinkan mendiagnosisnya pada minggu-minggu pertama kehidupan dan meresepkan pengobatan tepat waktu. Metode utama saat ini adalah penunjukan diet eliminasi, yang memungkinkan Anda untuk menyelamatkan kecerdasan seorang pria kecil, dan karenanya menjaga kesehatan, yang akan memastikan keberadaan penuh sepanjang hidup.

– kelainan keturunan metabolisme asam amino karena defisiensi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme fenilalanin menjadi tirosin. Tanda-tanda awal fenilketonuria adalah muntah, lesu atau hiperaktif, bau berjamur dari urin dan kulit, perkembangan psikomotor tertunda; tanda-tanda akhir yang khas termasuk oligofrenia, keterbelakangan dalam perkembangan fisik, kejang, perubahan kulit eksim, dll. Skrining bayi baru lahir untuk fenilketonuria telah dilakukan sejak rumah Sakit bersalin; diagnostik selanjutnya termasuk pengujian genetik molekuler, penentuan konsentrasi fenilalanin dalam darah, analisis biokimia urin, EEG, MRI otak. Perawatan untuk fenilketonuria adalah mengikuti diet khusus.

Pada anak-anak dengan fenilketonuria yang tidak menerima pengobatan, mikrosefali, prognathia, tumbuh gigi terlambat (setelah 1,5 tahun), hipoplasia email terdeteksi. Ada keterlambatan dalam perkembangan bicara, dan pada usia 3-4 tahun, oligofrenia dalam (kebodohan) terungkap dan praktis absen total pidato.

Anak-anak dengan fenilketonuria memiliki fisik displastik, seringkali cacat jantung bawaan, disfungsi vegetatif(berkeringat, akrosianosis, hipotensi arteri), menderita konstipasi. Ciri-ciri fenotipik anak-anak yang menderita fenilketonuria meliputi kulit, mata, dan rambut yang cerah. Seorang anak dengan fenilketonuria ditandai dengan postur "penjahit" tertentu (atas dan tungkai bawah), tremor tangan, gemetar, gaya berjalan mincing, hiperkinesis.

Manifestasi klinis Fenilketonuria tipe II ditandai dengan tingkat keterbelakangan mental yang parah, peningkatan rangsangan, kejang, tetraparesis spastik, dan hiperrefleksia tendon. Perkembangan penyakit dapat menyebabkan kematian anak pada usia 2-3 tahun.

Dengan fenilketonuria tipe III, trias tanda berkembang: mikrosefali, oligofrenia, tetraparesis spastik.

Diagnosis fenilketonuria

Saat ini, diagnosis fenilketonuria (serta galaktosemia, hipotiroidisme kongenital, sindrom adrenogenital, dan fibrosis kistik) termasuk dalam program skrining neonatal untuk semua bayi baru lahir.

Tes skrining dilakukan pada hari ke 3-5 kehidupan bayi cukup bulan dan pada hari ke 7 kehidupan bayi prematur dengan mengambil sampel darah kapiler pada formulir kertas khusus. Jika hiperfenilalanemia terdeteksi, lebih dari 2,2 mg% anak dirujuk ke ahli genetika pediatrik untuk pemeriksaan ulang.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis fenilketonuria, konsentrasi fenilalanin dan tirosin dalam darah diperiksa, aktivitas enzim hati (fenilalanin hidroksilase) ditentukan, dan penelitian biokimia urin (penentuan asam keton), metabolit katekolamin dalam urin, dll. Selain itu, EEG dan MRI otak dilakukan, anak diperiksa oleh ahli saraf pediatrik.

Cacat genetik pada fenilketonuria dapat dideteksi bahkan pada tahap kehamilan selama diagnosis prenatal invasif janin (biopsi korion, amniosentesis, kordosentesis).

Diagnosis banding fenilketonuria dilakukan dengan trauma lahir intrakranial pada bayi baru lahir, infeksi intrauterin, dan gangguan metabolisme asam amino lainnya.

Pengobatan fenilketonuria

Faktor mendasar dalam pengobatan fenilketonuria adalah kepatuhan terhadap diet yang membatasi asupan protein dalam tubuh. Pengobatan dianjurkan untuk memulai pada konsentrasi fenilalanin >6 mg%. Untuk bayi, campuran khusus telah dikembangkan - Afenilak, Lofenilak; untuk anak di atas 1 tahun - Tetrafen, bebas Fenil; lebih tua dari 8 tahun - Maxamum-HR, dll Dasar dari diet adalah makanan rendah protein - buah-buahan, sayuran, jus, hidrolisat protein dan campuran asam amino. Perluasan diet dimungkinkan setelah 18 tahun karena peningkatan toleransi terhadap fenilalanin. Sesuai dengan undang-undang Rusia, pemberian nutrisi terapeutik kepada orang yang menderita fenilketonuria harus gratis.

Pasien diberi resep senyawa mineral, vitamin kelompok B, dll .; sesuai indikasi - obat nootropik, antikonvulsan. Dalam terapi kompleks fenilketonuria, pijat umum, terapi olahraga, dan akupunktur banyak digunakan.

Anak-anak yang menderita fenilketonuria berada di bawah pengawasan dokter anak distrik dan psikoneurologis; sering membutuhkan bantuan ahli terapi wicara dan ahli defektologi. Penting untuk memantau dengan cermat status neuropsikis anak-anak, mengontrol tingkat fenilalanin dalam darah dan parameter elektroensefalogram.

Bentuk fenilketonuria atipikal yang tidak dapat diobati dengan diet memerlukan penunjukan hepatoprotektor, antikonvulsan, terapi penggantian dengan levodopa, 5-hidroksitriptofan.

Prakiraan dan pencegahan fenilketonuria

Melakukan skrining massal untuk fenilketonuria pada periode neonatal memungkinkan pengaturan terapi diet dini dan mencegah kerusakan otak parah dan disfungsi hati. Dengan penunjukan awal diet eliminasi untuk fenilketonuria klasik, prognosis untuk perkembangan anak-anak baik. Dengan pengobatan yang terlambat, prognosis perkembangan mental menjadi buruk.

Pencegahan komplikasi fenilketonuria terdiri dari skrining massal bayi baru lahir, penunjukan dini dan kepatuhan jangka panjang terhadap nutrisi makanan.

Untuk menilai risiko memiliki anak dengan fenilketonuria, konseling genetik awal harus diberikan kepada pasangan menikah yang sudah memiliki anak sakit, berada dalam pernikahan sedarah, dan memiliki kerabat dengan penyakit ini. Wanita dengan fenilketonuria yang merencanakan kehamilan harus mengikuti diet ketat sebelum pembuahan dan selama kehamilan untuk menghindari peningkatan kadar fenilalanin dan metabolitnya serta perkembangan janin yang sehat secara genetik. Risiko memiliki anak dengan fenilketonuria pada orang tua yang membawa gen yang cacat adalah 1:4.