Hiperparatiroidisme: diagnosis, tanda dan gejala klinis, pendekatan modern untuk pengobatan. Hiperparatiroidisme: Gejala dan Pengobatan pada Wanita

Istilah "hiperparatiroidisme" menunjukkan kompleks gejala yang terjadi sebagai akibat dari peningkatan aktivitas kelenjar paratiroid - produksi hormon paratiroid dalam jumlah berlebih. Ada 3 bentuk patologi ini, tetapi salah satunya terutama mempengaruhi wanita (dalam perbandingan dengan pria 2-3: 1) pada usia dewasa - 25-50 tahun. Anda akan belajar tentang jenis hiperparatiroidisme, penyebab dan mekanisme perkembangannya, manifestasi klinis, prinsip diagnosis dan taktik pengobatan dalam kondisi ini dengan membaca teks artikel kami. Tetapi pertama-tama, kita akan berbicara tentang jenis hormon apa itu - hormon paratiroid, dan fungsinya dalam tubuh manusia.

Hormon paratiroid: dasar-dasar fisiologi

Hormon paratiroid diproduksi oleh sel-sel kelenjar paratiroid (sebaliknya - paratiroid) dengan penurunan tingkat kalsium darah terionisasi di bawah nilai normal... Pada sel-sel ini ada reseptor khusus yang menentukan berapa banyak kalsium dalam darah, dan berdasarkan data ini, mereka menghasilkan lebih banyak atau lebih sedikit hormon paratiroid.

Oleh karena itu, fungsi utama hormon ini dalam tubuh manusia adalah untuk meningkatkan konsentrasi kalsium terionisasi dalam darah. Tujuan ini dicapai dengan tiga cara:

1. Memperoleh
   aktivasi vitamin D di ginjal Ini merangsang pembentukan zat khusus dari vitamin - calcitriol, yang, pada gilirannya, mempercepat penyerapan kalsium di usus, yang berarti bahwa sejumlah besar makronutrien ini memasuki darah dari makanan . Jalur ini hanya mungkin jika kandungan vitamin D dalam tubuh berada dalam kisaran normal, dan tidak berkurang.
2. Aktivasi proses reabsorpsi (reabsorpsi) kalsium dari urin di tubulus ginjal kembali ke aliran darah.
3. Stimulasi aktivitas sel, fungsi utama yang merupakan kehancuran jaringan tulang... Mereka disebut osteoklas. Jadi, di bawah pengaruh hormon paratiroid, sel-sel ini menghancurkan tulang, dan kalsium yang terbentuk dikirim ke aliran darah. Hasil dari proses tersebut adalah rapuh, tulang rawan patah dan level tinggi kalsium dalam darah.

Perlu dicatat bahwa efek negatif hormon paratiroid pada jaringan tulang hanya terjadi dengan peningkatan konsentrasi yang stabil dan berkepanjangan dalam darah. Jika tingkat hormon melebihi norma hanya secara berkala dan untuk waktu yang singkat, ini, sebaliknya, merangsang aktivitas osteoblas - sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan tulang, yaitu memperkuat tulang. Bahkan ada analog sintetis hormon paratiroid - teriparatide, yang digunakan untuk mengobati osteoporosis.

Jenis, penyebab, mekanisme perkembangan hiperparatiroidisme

Tergantung pada penyebab sindrom ini, 3 bentuk dibedakan. Mari kita pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.

1. Hiperparatiroidisme primer (sindrom Albright, penyakit Recklinghausen, osteodistrofi paratiroid). Penyebabnya adalah, sebagai suatu peraturan, hiperplasia kelenjar paratiroid atau pembentukan tumor di area organ-organ ini. Ini bisa berupa adenoma tunggal atau ganda, karsinoma, sindrom insufisiensi endokrin multipel (salah satu manifestasinya adalah hiperplasia paratiroid). Pada salah satu penyakit ini, fungsi reseptor yang sensitif terhadap tingkat kalsium terganggu - ambang sensitivitasnya berkurang secara signifikan atau tidak ada sama sekali. Akibatnya, sel-sel kelenjar paratiroid menghasilkan sejumlah besar hormon paratiroid - hiperparatiroidisme terjadi.
2. hiperparatiroidisme sekunder. Ini dianggap sebagai reaksi kompensasi tubuh sebagai respons terhadap penurunan konsentrasi kalsium dalam darah. Terjadi dengan patologi berikut:

• penyakit pada saluran pencernaan (patologi hati, sindrom malabsorpsi, dan lainnya), yang disertai dengan hipovitaminosis D dan penurunan penyerapan kalsium dari usus ke dalam darah;
• (penurunan kadar kalsium dalam darah berkembang karena penurunan jumlah nefron yang berfungsi (unit struktural, sel ginjal) dan penurunan produksi kalsitriol oleh ginjal);
• hipovitaminosis D dalam bentuk apa pun;
• penyakit tulang (khususnya, osteomalacia).

Semua penyakit di atas menyebabkan (karena jumlah reseptor sel kelenjar paratiroid, sensitif terhadap kalsium, dan tingkat sensitivitas reseptor yang masih hidup), penurunan tingkat kalsitriol (ini juga berkontribusi pada penurunan jumlah reseptor sensitif kalsium), penurunan penyerapan kalsium dari makanan ke darah. Kelenjar paratiroid bereaksi terhadap ini dengan peningkatan produksi hormon paratiroid, yang mengaktifkan proses penghancuran tulang untuk meningkatkan konsentrasi ion kalsium dalam darah, dan jika pelanggaran tersebut berlangsung lama, maka hiperplasia kelenjar ini berkembang. .

3. Hiperparatiroidisme tersier. Ini diubah dari yang sekunder, ketika adenoma berkembang dengan latar belakang kelenjar paratiroid hiperplastik. Ini, secara alami, disertai dengan peningkatan produksi hormon paratiroid.

Ada klasifikasi lain dari hiperparatiroidisme, berdasarkan tingkat keparahan dan sifat gejala patologi ini. Ada bentuk-bentuk seperti itu:

• manifes (visceral, tulang, bentuk campuran dan krisis hiperkalsemia); ditandai dengan gambaran klinis yang jelas;
• asimtomatik (tidak ada manifestasi klinis, peningkatan kadar hormon paratiroid terdeteksi secara kebetulan; dengan pemeriksaan target selanjutnya, tumor atau hiperplasia kelenjar paratiroid terungkap, serta sedikit penurunan kepadatan mineral tulang);
• asimtomatik (berkisar antara 30 hingga 40% kasus patologi ini; gejalanya cukup parah, kadar kalsium dan hormon paratiroid sedikit meningkat, kepadatan mineral tulang berkurang secara moderat, fraktur patologis tidak, tetapi ada beberapa gangguan organ dalam yang lamban).

Gejala

Gambaran klinis hiperparatiroidisme primer biasanya cerah. Gejalanya sangat menonjol dalam perjalanannya yang parah, yang juga ditandai dengan munculnya sejumlah tanda hiperkalsemia. Manifestasi utama adalah gangguan pada tulang dan ginjal, tetapi ada juga tanda-tanda patologi dari organ dan sistem lain.

1. Gejala sistem muskuloskeletal:

• kelainan bentuk tulang, nyeri di dalamnya, sering patah tulang, asam urat dan pseudogout;
• kelemahan otot, atrofi;
• kista di area tulang;
• dalam bentuk yang parah - perasaan merangkak, sensasi terbakar, mati rasa pada bagian tubuh tertentu (tanda-tanda radikulopati), kelumpuhan otot panggul;
• jika hiperparatiroidisme terbentuk pada usia muda - dada luluh, tulang tubular pendek, kelainan bentuk tulang belakang dan tulang rusuk, melonggarnya gigi.

2. Pada bagian ginjal, ada pelanggaran fungsinya, nefrolitiasis berulang (), pengapuran nefron.

3. Pada bagian saluran pencernaan, pelanggaran berikut dapat terjadi:

• gejala, sering kambuh;
• kalsifikasi sel pankreas;
• pembentukan batu di saluran pankreas;
• gejala dispepsia (mual, muntah, kehilangan nafsu makan, buang air besar (sembelit)), dan penurunan berat badan.

4. Kerusakan pembuluh darah (pengapuran di area katup jantung, pembuluh koroner, pembuluh mata dan otak).

5. Dari sisi jiwa : gangguan depresif, lekas marah, mengantuk, gangguan daya ingat.

6. Rasa haus yang hebat, keluarnya sejumlah besar urin, sering buang air kecil di malam hari.

8. Dari sisi sendi - tanda, deposisi kalsium di area tulang rawan artikular.

Manifestasi hiperparatiroidisme sekunder bervariasi tergantung pada penyakit yang mendasarinya. Hiperparatiroidisme tersier sesuai dalam hal manifestasi klinis dengan hiperparatiroidisme sekunder sebelumnya - bentuk parah dari patologi ini. Perbedaannya adalah bahwa konsentrasi hormon paratiroid dalam darah jauh melampaui nilai normal - melebihi 10, atau bahkan 20 kali lipat.

Komplikasi

Komplikasi hiperparatiroidisme yang paling berat adalah krisis hiperkalsemia. Berkontribusi untuk pengembangannya dalam jangka panjang istirahat di tempat tidur pasien, asupan yang mengandung kalsium tidak memadai narkoba, vitamin D dan diuretik thiazide.

Krisis terjadi secara tiba-tiba ketika kadar kalsium darah naik menjadi 3,5-5 mmol / l (normalnya adalah 2,15-2,5 mmol / l). Manifestasinya adalah eksaserbasi semua gejala hiperparatiroidisme, panas badan, nyeri akut pada perut, mengantuk, muntah, gangguan kesadaran hingga koma. Atrofi otot. Kondisi berbahaya seperti edema paru, perdarahan, trombosis dan perforasi ulkus pada saluran pencernaan dapat berkembang.

Prinsip diagnostik

Diagnostik didasarkan pada deteksi peningkatan kadar hormon paratiroid dalam darah pasien dan klarifikasi lebih lanjut tentang penyebab kondisi ini.

Konsentrasi hormon paratiroid harus ditentukan dalam kasus berikut:

• jika ada pelanggaran yang terdeteksi proses metabolisme dalam jaringan tulang;
• ketika peningkatan atau penurunan serum ion fosfor dan natrium terdeteksi;
• jika pasien sering mengalami patah tulang yang tidak berhubungan dengan cedera;
• jika pasien menderita urolitiasis berulang;
• jika pasien menderita gagal ginjal kronis pada tahap apa pun;
• jika sering kambuh bisul perut perut dan duodenum;
• jika pasien menderita aritmia jantung, diare kronis atau gangguan neuropsikiatri jangka panjang.

Algoritma untuk diagnosis hiperparatiroidisme

Hiperparatiroidisme dapat dicurigai pada salah satu tahap diagnostik. Mari kita pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.

Melakukan anamnesa

Jika dari anamnesis, dokter mengetahui bahwa pasien menderita urolitiasis, yang sering kambuh, atau gagal ginjal kronis, ia harus segera berpikir bahwa pasien juga menderita hiperparatiroidisme. Hal yang sama berlaku untuk situasi di mana pasien menggambarkan patah tulang yang sering muncul seolah-olah sendiri, yang tidak didahului oleh trauma.

Pemeriksaan objektif

Pada individu dengan hiperparatiroidisme, berikut ini dapat ditemukan:

• kelemahan otot;
• gaya berjalan bebek;
• kelainan bentuk di area tengkorak wajah, tulang tubular dan sendi besar;
• kelesuan;
• pucat, sering - warna kulit abu-abu (tercatat pada orang dengan gangguan fungsi ginjal);
• tanda-tanda penyakit lain yang menyebabkan hiperparatiroidisme.

Diagnostik laboratorium

Gejala utama hiperparatiroidisme adalah peningkatan konsentrasi hormon paratiroid dalam darah.

Untuk menetapkan alasan peningkatan ini, studi semacam itu dilakukan:

• analisis darah umum;
• analisis urin menurut Zimnitsky, penentuan keluaran urin;
• penentuan tingkat kreatinin dan urea dalam darah, serta laju filtrasi glomerulus;
• studi dalam darah dan urin tentang tingkat kalsium dan fosfor terionisasi;
• studi tentang tingkat alkali fosfatase dalam darah;
• penentuan konsentrasi dalam darah oxyproline, osteocalcin.

Diagnostik instrumental

Pasien dapat ditugaskan:

• Ultrasonografi kelenjar paratiroid;
• pencitraan resonansi terkomputasi atau magnetik mereka sendiri;
• skintigrafi organ-organ ini dengan thallium-technetium, octreotide atau zat lain;
• radiografi tulang yang terkena;
• biopsi tulang dengan penentuan struktur morfologi tulang, pewarnaan untuk uji aluminium dan tetrasiklin;
• Ultrasonografi ginjal;
• gastroskopi dan studi lainnya.

Perbedaan diagnosa

Beberapa penyakit memiliki perjalanan yang mirip dengan hiperparatiroidisme, sehingga diagnosis banding yang cermat sangat penting di sini. Ini dilakukan dengan:

• tumor ganas dan metastasisnya;
• penyakit Paget.

Prinsip pengobatan

Tujuan pengobatan adalah:

• menormalkan tingkat kalsium, dan idealnya - dan hormon paratiroid dalam darah;
• menghilangkan gejala hiperparatiroidisme;
• mencegah gangguan lebih lanjut dari tulang dan organ dalam lainnya.

Pada hiperparatiroidisme sekunder, salah satu tugas pengobatan juga untuk menghilangkan hiperfosfatemia, dengan kata lain, untuk menormalkan tingkat fosfor yang sebelumnya meningkat dalam darah. Untuk tujuan ini, pasien disarankan untuk mengikuti diet: batasi asupan makanan yang mengandung fosfor (ini adalah susu dan produk darinya, kedelai, kacang-kacangan, telur, hati, sarden, salmon, tuna, makanan yang mengandung banyak protein, cokelat , kopi, bir, kacang-kacangan, dll. lainnya).

Perawatan obat untuk hiperparatiroidisme primer

Bentuk patologi asimtomatik dan ringan pada pasien yang lebih tua tunduk pada manajemen konservatif. Dalam 1-2 tahun, pasien dalam pengawasan, menjalani pemeriksaan secara berkala. Berdasarkan hasilnya, dokter menentukan apakah prosesnya berjalan, apakah pasien membutuhkan perawatan.

Jika Anda tidak dapat melakukannya tanpa minum obat, pasien diresepkan:

• obat kelompok (alendronic, ibandronic atau asam pamidronic);
• kalsitonin;
• obat estrogen-progestasional (pada wanita pascamenopause);
• kalsimimetik (cincalcet).

Jika penyebab hiperparatiroidisme adalah kanker dan perawatan bedah tidak mungkin, pasien diberi resep bifosfonat dalam kombinasi dengan kalsimimetik, diuresis paksa diatur, dan kemoterapi juga dilakukan.

Perawatan medis hiperparatiroidisme sekunder

Bergantung pada patologi apa yang menyebabkan hiperparatiroidisme, pasien dapat diberi resep obat-obatan berikut:

• kalsium karbonat (mengikat fosfor, mengurangi kadarnya dalam darah);
• sevelamer (mengikat fosfor di saluran pencernaan, menormalkan metabolisme lipid);
• metabolit vitamin D - calcitriol, paricalcitol atau alfacalcidiol (berkontribusi pada peningkatan konsentrasi kalsium dalam darah, dan, akibatnya, pada penurunan kadar hormon paratiroid di dalamnya);
• kalsimimetik (cinacalcet); menormalkan kadar hormon paratiroid dan kalsium dalam darah.

Operasi

Ini diindikasikan untuk hiperparatiroidisme tersier, yang berkembang dengan latar belakang gagal ginjal kronis stadium akhir, dengan perkembangan gejalanya. Ini juga digunakan untuk hiperparatiroidisme primer jika ada tanda-tanda kerusakan organ target. Indikasi lain: tidak ada efek dari pengobatan konservatif bentuk patologi sekunder.

Ada 2 jenis intervensi: paratiroidektomi bedah dan non-bedah.

Inti dari nonsurgical adalah pengenalan ke area kelenjar paratiroid dengan injeksi calcitriol atau etil alkohol. Manipulasi dilakukan di bawah kendali ultrasound. Akibatnya, sel-sel kelenjar mengalami sklerosis dan fungsinya terganggu. Teknik ini digunakan untuk hiperparatiroidisme sekunder rekuren sebagai alternatif intervensi bedah, sedangkan dalam bentuk patologi primer tidak efektif.

Perawatan bedah hiperparatiroidisme sekunder dapat dilakukan dalam berbagai volume:

• pengangkatan tiga kelenjar dan pengangkatan kelenjar keempat yang hampir lengkap, ukuran terkecil (hanya sekitar 50 mg jaringan yang tersisa);
• pengangkatan lengkap kelenjar paratiroid dengan transplantasi salah satunya (yang paling sehat) ke lengan bawah;
• penghapusan lengkap semua kelenjar paratiroid.

Sebagai hasil dari pengobatan tersebut, manifestasi klinis utama dari patologi, sebagai suatu peraturan, mengalami kemunduran. Di masa depan, pasien terdaftar di apotik (secara berkala menjalani pemeriksaan) dan menerima perawatan konservatif (untuk hipokalsemia - persiapan kalsium dan vitamin D, serta kalsium glukonat).

Hiperparatiroidisme (HPT) adalah sindrom klinis dengan gejala khas dan tanda-tanda yang disebabkan oleh peningkatan produksi hormon paratiroid (PTH) oleh kelenjar paratiroid (PTG), resorpsi tulang yang diinduksi PTH dan gangguan metabolisme kalsium dan fosfor.

Prevalensi HPT adalah 1: 1000, rasio wanita terhadap pria adalah 2-3: 1. Insiden meningkat seiring bertambahnya usia, wanita pascamenopause menderita HPT 5 kali lebih sering daripada pria.

Klasifikasi umum HPT menurut prinsip etiopatogenetik:

- HPT primer;

- HPT sekunder;

- HPT tersier;

- pseudohiperparatiroidisme.

Klasifikasi HPT menurut beratnya manifestasi klinis:

- bentuk nyata;

- bentuk oligosimtomatik (ringan);

- bentuk asimtomatik.

Hiperparatiroidisme primer

Epidemiologi

Insiden hiperparatiroidisme primer (PHPT), menurut penulis yang berbeda, dari 0,0022 menjadi 0,52%. Perbedaan yang signifikan dalam tingkat morbiditas adalah karena kesulitan dalam diagnosis bentuk awal PHPT, adanya bentuk normo- dan hipokalsemia, tingkat diagnostik PHPT, ada tidaknya skrining di antara populasi untuk adanya hiperkalsemia. . Nilai rata-rata 25-28 per 100.000 penduduk per tahun, puncak kejadian terjadi pada usia 40-50 tahun. Pada saat yang sama, PGPT 2 kali lebih sering terjadi pada wanita, pada kelompok usia di atas 60 tahun, rasionya mencapai 1: 3 (sekitar 190 wanita di atas 60 menderita per 100.000 per tahun).

Etiologi

PGPT berkembang karena adenoma, hiperplasia, atau kanker PTG. Ditemukan bahwa sebagian besar alasan umum PGPT adalah adenoma PTG (80-85% kasus), hiperplasia terjadi pada 15-20%, kejadian kanker PTG, menurut berbagai sumber, adalah 1-5%.

Patogenesis

Dengan PGPT, mekanisme penekanan sekresi PTH sebagai respons terhadap hiperkalsemia terganggu. Produksi PTH yang berlebihan menyebabkan penurunan ambang ginjal untuk reabsorpsi fosfat, yang memicu perkembangan hipofosfatemia dan hiperfosfaturia. Kelebihan PTH dan hiperfosfaturia merangsang sintesis calcitriol l, 25 (OH) 2 D 3 di tubulus ginjal, yang secara signifikan meningkatkan penyerapan kalsium di usus.

Selain jalur di atas, kelebihan PTH mempercepat proses resorpsi tulang dan pembentukan tulang karena aktivasi osteoblas dan induksi osteoklas yang dimediasi sitokin. Juga diyakini bahwa peningkatan kadar PTH menyebabkan peningkatan proliferasi sel prekursor osteoklas (membawa reseptor PTH). Sebagai hasil dari paparan PTH yang berkepanjangan, proses resorpsi tulang menang atas proses pembentukan tulang, yang mengarah ke osteopenia, osteoporosis umum, displasia fibrokistik, pembentukan tumor coklat, osteomalacia dan osteodistrofi.

Pembentukan banyak lesi organ di PGPT didasarkan pada: hiperkalsemia menyebabkan perkembangan nefrolitiasis dan nefrokalsinosis. Dalam perkembangan kerusakan saluran pencernaan, selain hiperkalsemia, disertai dengan aterosklerosis dan kalsifikasi vaskular, peningkatan kadar PTH, peningkatan sekresi asam klorida dan pepsin adalah penting.

Seiring dengan hiperkalsemia, kelebihan jumlah PTH mempengaruhi perkembangan berikut: kondisi patologis dari sistem kardio-vaskular: hipertensi arteri (AH), hipertrofi ventrikel kiri (LV), katup, miokard, kalsifikasi koroner, peningkatan kontraktilitas otot jantung, aritmia. Dengan hiperkalsemia jangka panjang, ada pengendapan kalsifikasi di ginjal, otot, miokardium, dinding arteri besar, lapisan superfisial kornea dan pelat batas anterior mata.

Periode awal:

- kelemahan umum;

- rasa tidak enak badan;

- kehilangan selera makan;

- gejala dispepsia;

- polidipsia;

- poliuria, hipoisostenuria;

- kelemahan;

- nyeri pada otot dan tulang;

— gangguan mental;

- gangguan memori.

Bentuk PGPT bertulang:

a) osteoporosis:

- penurunan progresif massa tulang;

- pelanggaran mikroarsitektonik jaringan tulang;

b) osteitis fibrokistik;

c) pedjetoid.

Bentuk PGPT visceropatik:

a.Gejala gastrointestinal:

- anoreksia;

- sembelit;

- mual;

- perut kembung;

- penurunan berat badan;

- tukak lambung dan / atau duodenum;

- pankreatitis;

- pankreakalkulosis;

- pankreakalsinosis;

b) kerusakan pada sistem kardiovaskular:

- hipertensi arteri;

- aritmia;

- hipertrofi ventrikel kiri;

- kalsifikasi miokardium, katup jantung dan arteri koroner;

c.kerusakan ginjal :

- nefrolitiasis;

- nefrokalsinosis;

- gagal ginjal progresif.

Bentuk campuran PGPT

Krisis hiperkalsemia(berkembang tiba-tiba):

- mual;

- muntah gigih;

- nyeri akut di perut;

- nyeri pada otot dan persendian;

- demam tinggi;

- kejang;

a) pemeriksaan:

- dalam kasus yang parah - deformasi kerangka;

- gaya berjalan "bebek";

- patah tulang patologis;

- melonggarnya dan kehilangan gigi;

- deformasi tulang dada, tulang belakang;

- gangguan radikuler (gejala ketegangan, kelumpuhan otot-otot korset panggul, tungkai bawah, parastesia);

B) diagnostik laboratorium:

- penentuan tingkat kalsium total dan terionisasi dalam darah;

- penentuan tingkat fosfor dan aktivitas total alkaline phosphatase (ALP) dalam darah (hipofosfatemia dan peningkatan aktivitas alkaline phosphatase 1,5-6 kali);

- penentuan PTH dalam darah;

- urinalisis: hiper- dan normokalsiuria, hiperfosfaturia, peningkatan ekskresi hidroksiprolin dan peningkatan kadar cAMP;

- penentuan tingkat osteocalcin, N- dan C-telopeptida, pyridinoline, deoxypyridinoline;

v) metode instrumental:

- radiografi berbagai area kerangka;

- osteodensitometri sinar-X;

d) diagnosis topikal praoperasi:

- metode non-invasif: ultrasound, skintigrafi, CT, MRI;

- metode invasif: tusukan PTG di bawah kendali ultrasound, angiografi selektif, flebografi, limfografi, pengambilan sampel darah selektif dan non-selektif selama angiografi dengan penentuan tingkat PTH;

- metode intraoperatif: injeksi pewarna, penentuan kepadatan jaringan yang diangkat.

- neoplasma ganas;

- HPT sekunder dan tersier.

a) metode pemilihan: operasi pengangkatan PTG yang diubah secara patologis;

b) penghancuran konservatif PTG:

- masuknya zat radiopak ke dalam arteri yang mensuplai kelenjar tiroid;

- pengenalan zat radiopak ke dalam parenkim kelenjar tiroid;

- ablasi etanol perkutan;

c.terapi obat:

- fosfat;

- estrogen (monoterapi / dalam kombinasi dengan gestagens) pada wanita dengan bentuk PGPT "ringan" pada wanita pascamenopause dini;

- bifosfonat;

- kalsimimetik.

Tanda dan gejala klinis

Manifestasi klinis HGPT cukup polimorfik: dari pembawa yang hampir tanpa gejala (menurut penelitian yang dilakukan di negara-negara dengan sistem studi skrining yang dikembangkan) hingga lesi tulang yang parah, gagal ginjal kronis, pankreatitis, depresi, dan fenomena krisis hiperkalsemia.

Saat ini, berikut ini dibedakan: bentuk klinis PGPT:

sebuah tulang:

- osteoporosis;

- osteitis fibrokistik;

- halaman;

b) viseropatik:

- ginjal;

- pencernaan;

- neuropsikis;

Saat ini, diagnosis HGPT ditegakkan pada lebih dari 50% kasus ketika hiperkalsemia secara tidak sengaja terdeteksi. Gejala PGPT terutama terdiri dari sindrom berikut:

- tulang;

- ginjal;

- neuromuskular;

- pencernaan;

- diabetes insipidus.

Pada periode awal penyakit, dengan perjalanan atipikal atau asimtomatik, keluhan pasien tidak spesifik dan sangat beragam, yang tidak memungkinkan kita untuk mengasumsikan diagnosis PGPT hanya atas dasar ini. Biasanya, pasien yang menderita PGPT mengeluhkan sebagai berikut:

- kelemahan umum;

- rasa tidak enak badan;

- kehilangan selera makan;

- gejala dispepsia;

- polidipsia;

- poliuria (sering disertai hipoisostenuria);

- adinamia;

- nyeri samar pada otot dan tulang;

- gangguan mental, hingga kondisi depresi dan upaya bunuh diri;

- gangguan memori.

Tergantung pada bentuk klinisnya, keluhan dari sistem muskuloskeletal (kelemahan otot, nyeri tulang, gangguan gaya berjalan), gastroenterologis (nyeri epigastrium akut, kehilangan nafsu makan, mual, kadang-kadang gambaran perut akut) atau karakter urologis akan berlaku.

Dengan PGPT tanpa gejala atau oligosimtomatik, tanda-tanda klinis dan laboratorium PGPT tidak rentan terhadap perkembangan dan memiliki sedikit dinamika dari waktu ke waktu.

Gejala ginjal adalah yang paling manifestasi yang sering PGPT (terjadi pada 40-50% kasus), ditandai dengan perkembangan nefrolitiasis, apalagi - nefrokalsinosis (yang terakhir biasanya menyebabkan gagal ginjal progresif).

Perubahan signifikan pada jaringan tulang seperti osteitis fibrokistik, tumor sel raksasa, kista dan epulid ditemukan pada 5-10% kasus. Dalam kerangka bentuk tulang, varian osteoporosis, osteitis fibrokistik, dan varian pajetoid dibedakan. Varian osteoporosis ditandai dengan penurunan progresif massa tulang per unit volume tulang dalam kaitannya dengan nilai normal pada orang-orang dari jenis kelamin dan usia yang sesuai, pelanggaran mikroarsitektonik jaringan tulang, yang menyebabkan peningkatan kerapuhan tulang dan peningkatan dalam risiko patah tulang dari trauma minimal dan bahkan tanpa itu.

Gejala gastrointestinal terdeteksi pada setengah pasien dengan PGPT. Pasien mengeluh anoreksia, konstipasi, mual, perut kembung, penurunan berat badan. Tukak lambung dan / atau duodenum terjadi pada 10-15% kasus, pankreatitis - pada 7-12%, lebih jarang - pankreakalkulosis dan pankreasalsinosis. Perjalanan penyakit tukak lambung dengan PGPT ditandai dengan gambaran klinis yang lebih jelas, disertai dengan eksaserbasi yang sering, sindrom nyeri parah.

Baru-baru ini, banyak penulis telah memberikan Perhatian khusus kerusakan sistem kardiovaskular dengan PGPT. Perubahan seperti hipertensi, aritmia, hipertrofi LV dan, pada tingkat lebih rendah, kalsifikasi miokardium, katup jantung dan arteri koroner, diamati bahkan pada individu dengan PGPT minimal atau tanpa gejala.

Krisis hiperkalsemia adalah komplikasi parah dari HGPT yang timbul dengan latar belakang patah tulang, penyakit menular, kehamilan, imobilisasi, asupan antasida yang dapat diserap (misalnya, kalsium karbonat). Ini berkembang tiba-tiba, dengan terjadinya:

- mual;

- muntah gigih;

- nyeri akut di perut;

- nyeri pada otot dan persendian;

- demam tinggi;

- kejang;

- kebingungan, pingsan, koma.

Mortalitas pada krisis hiperkalsemia mencapai 60%.

Beberapa penulis memberikan perhatian khusus pada ciri-ciri perjalanan PGPT pada wanita pascamenopause. Tingkat keparahan osteoporosis secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan HHPT pada periode awal pascamenopause dibandingkan dengan kelompok yang sama tanpa HHPT.

Diagnosis PGPT dimulai terutama dengan penentuan kadar kalsium dalam darah. Normalnya, kandungan kalsium total berada pada kisaran 2,5-2,85 mmol/l. Saat menentukan kalsium total, orang tidak boleh melupakan ketergantungan indikator ini pada konsentrasi protein total dan albumin. Alasan untuk mendeteksi normokalsemia pada PGPT mungkin juga karena kurangnya sensitivitas metode laboratorium untuk menentukan kalsium dalam darah, terutama dalam kasus massa adenoma PTG yang relatif kecil, gagal ginjal, gangguan penyerapan kalsium usus, defisiensi vitamin D. , dan PGPT tahap awal.

Tidak seperti kalsium total tingkat kalsium terionisasi kurang rentan terhadap pengaruh faktor jenis kelamin dan usia. Pada normokalsemia karena hipoproteinemia, peningkatan kadar kalsium terionisasi akan secara andal menunjukkan HGPT.

Dari tes laboratorium yang tersedia untuk umum dan informatif, perlu diperhatikan definisi level fosfor dan aktivitas alkali fosfatase total dalam darah. PHPT ditandai dengan hipofosfatemia dan peningkatan aktivitas alkali fosfatase 1,5-6 kali.

Indikator langsung hiperfungsi PTG meliputi: definisi PTH dalam darah. PTH ditentukan dalam plasma darah dalam bentuk beberapa fraksi: kebanyakan- sekitar 80% - diwakili oleh fragmen terminal-C imunogenik yang inert secara biologis, 10-15% - PTH utuh, 5% - fragmen terminal-N. Nilai diagnostik penting yang andal adalah, pertama-tama, identifikasi molekul PTH yang utuh, sensitivitas metode untuk menentukan yang pada pasien dengan adenoma PTG mendekati 100%. Sensitivitas diagnostik tertinggi adalah karakteristik uji imunosorben imunoradiometrik atau terkait-enzim untuk PTH - 95,9 dan 97%, masing-masing. Juga diusulkan untuk menggunakan metode immunochemiluminometric yang sangat sensitif (lebih dari 90%). Dalam kebanyakan kasus, penentuan PTH dan kalsium terionisasi secara simultan cukup untuk membuat diagnosis PGPT.

Dalam tes urin dengan PGPT, sebagai aturan, hiper atau normokalsiuria, hiperfosfaturia, peningkatan ekskresi hidroksiprolin dan peningkatan kadar cAMP terdeteksi. Namun, perubahan tersebut tidak diamati dalam semua kasus.

Tingkat osteocalcin, N- dan C-telopeptida, pyridinoline dan deoxypyridinoline meningkat secara signifikan dalam bentuk nyata PGPT, menunjukkan tingkat metabolisme tulang yang tinggi.

Untuk mendeteksi kelainan tulang pada PGPT, metode utama adalah sinar-X dari berbagai area kerangka dan osteodensitometri sinar-X, yang diperlukan untuk diagnosis kuantitatif kehilangan massa tulang dini dan pemantauan kepadatan mineral tulang (BMD) selama perawatan. dan rehabilitasi pasien PGPT.

Perbedaan mencolok dalam kepadatan jaringan tulang kortikal dan kanselus, melebihi 20%, adalah fitur karakteristik PGPT dan tidak terjadi pada osteoporosis genesis lain. BMD dengan PGPT, sebagai suatu peraturan, berkurang pada radius distal, femur proksimal. Penurunan yang jauh lebih kecil diamati pada tulang belakang lumbar.

PGPT dicirikan oleh semiotika radiologis tertentu. Hilangnya massa tulang di bagian perifer kerangka pertama kali terdeteksi di bagian ujung tulang tubular karena dominasi tulang kanselus di sini. Resorpsi endosteal memainkan peran penting dalam HGPT. Hasil dari proses ini adalah perluasan kanal meduler dengan penipisan lapisan kortikal. Yang paling umum tanda radiologis adalah osteopenia difus, yang lebih sering terjadi pada tulang tubular - pada 65-70% kasus dan lebih jarang pada tulang tulang belakang - pada 10-20%. Dengan bentuk PGPT yang parah, resorpsi subperiosteal, terutama karakteristik falang jari-jari tangan, dan akroosteolisis falang terminal (terutama tengah dan terminal) dapat dideteksi. Yang lain fitur karakteristik mungkin ada penampakan di tulang panjang area pencerahan, yang disebut medan litik atau kista. Kista di tulang panggul, bergabung, dapat membentuk pola busa sabun gelembung besar (biasanya diucapkan tahap selanjutnya GPT).

Dalam kasus yang parah, kelainan bentuk tulang, gaya berjalan bebek, patah tulang patologis berkembang. Kelonggaran dan kehilangan gigi, deformasi tulang dada, tulang belakang, gangguan radikuler terjadi, menyebabkan munculnya gejala ketegangan, kelumpuhan otot-otot korset panggul, ekstremitas bawah, parestesia.

Untuk pra operasi diagnosis topikal penyakit kelenjar tiroid digunakan oleh banyak orang metode modern, yang secara kondisional dapat dibagi menjadi non-invasif dan invasif. Metode non-invasif termasuk USG, skintigrafi, CT, MRI. Semua metode ini memiliki kelebihan dan kekurangan. Penggunaan metode ini atau itu tergantung pada situasi: karakter proses patologis(adenoma, adenoma multipel, hiperplasia PTG), kekhasan lokalisasi PTG yang berubah, operasi primer atau kekambuhan PGPT.

Sensitivitas ultrasound adalah dari 34 hingga 95%, spesifisitasnya mencapai 99%. Hasil penelitian sangat tergantung pada pengalaman spesialis dalam diagnostik ultrasonografi, massa PTG (dengan massa kelenjar kurang dari 500 mg, sensitivitasnya berkurang secara signifikan - hingga 30%). Metode ini tidak informatif untuk lokalisasi atipikal PTG - di belakang tulang dada, di ruang pasca-esofagus.

Skintigrafi biasanya dilakukan dengan thallium 201 T1 atau technetium pertechnetate 99t Tc, yang terakumulasi baik di kelenjar tiroid maupun di kelenjar tiroid yang membesar. Salah satu metode terbaru adalah skintigrafi menggunakan 99m Tc technetrile (99m Tc-sestamibi-scintigraphy), kompleks 99m Tc dan methoxyisobutylisonitrile. Dibandingkan dengan T1-201, skintigrafi dengan technetril-99t Tc ditandai dengan paparan radiasi yang jauh lebih rendah dan aksesibilitas yang lebih besar, sensitivitas metode ini mencapai 91%. Sampai saat ini, skintigrafi dengan technetril-99t Tc adalah metode yang efektif untuk lokalisasi adenoma pra operasi dengan berat lebih dari 1 g, terlokalisasi di situs tipikal dan atipikal.

Sensitivitas metode CT berkisar antara 34 hingga 87% (tergantung pada ukuran dan lokasi PTG). Kerugian dari metode ini adalah beban dalam bentuk radiasi pengion, penggunaan bahan kontras, klem bedah dan artefak lain yang meniru PTG.

Beberapa penulis menganggap MRI sebagai salah satu metode pencitraan PTG yang paling efektif. Namun karena mahalnya biaya dan lama waktu yang dibutuhkan untuk mendapatkan gambar, maka tidak banyak digunakan. Ada pendapat bahwa PTG terletak di jaringan kelenjar tiroid, jauh lebih sulit untuk membedakan dengan MRI daripada dengan USG, tetapi berdasarkan data terbaru, kita dapat mengatakan bahwa MRI adalah metode yang cukup sensitif (50-90%).

Metode diagnostik invasif termasuk tusukan PTG di bawah kendali ultrasound, angiografi selektif, flebografi, limfografi, pengambilan sampel darah selektif dan non-selektif selama angiografi dengan penentuan tingkat PTH, serta berbagai metode intraoperatif: injeksi pewarna, penentuan kepadatan jaringan yang dihilangkan. Metode invasif digunakan dalam kasus kekambuhan PGPT atau setelah revisi PTG yang gagal, sementara tanda-tanda PGPT tetap ada.

Perbedaan diagnosa

Karena manifestasi utama PGPT adalah hiperkalsemia, diagnosis banding dilakukan dengan kondisi lain yang disertai dengan hiperkalsemia (Tabel 1). Penyebab paling umum dari hiperkalsemia adalah PGT dan neoplasma ganas. Hiperkalsemia dengan neoplasma ganas mungkin terkait dengan produksi hormon mirip PTH yang disebut peptida mirip PTH (atau terkait) (PTHrP). Diagnosis banding HPT dengan HPT sekunder dan tersier disajikan dalam tabel. 2. Algoritma untuk diagnosis dan diagnosis banding penyakit tulang pada PGPT ditunjukkan pada Gambar. 1.

Perlakuan

Saat ini, ada pendekatan bedah dan terapeutik untuk pengobatan PGPT. Metode pilihan adalah operasi pengangkatan PTG yang berubah secara patologis. Efektivitas metode ini adalah 95-98%.

Sebagai alternatif perawatan bedah penghancuran konservatif PTG diusulkan dengan metode berikut: dengan menyuntikkan zat radiopak ke dalam arteri yang memasok darah ke PTG melalui kateter angiografi atau di bawah kendali ultrasound langsung ke parenkim PTG; ablasi etanol perkutan. Teknik-teknik ini tidak tersebar luas karena tingginya insiden komplikasi, khususnya, karena ketidakmungkinan dosis etanol yang akurat dan pelepasannya ke jaringan sekitarnya dengan pembentukan kelumpuhan. pita suara, fibrosis di sekitar PTG dan efisiensi yang agak rendah dibandingkan dengan teknik konvensional (66-86%).

Masih diperdebatkan apakah semua pasien yang didiagnosis dengan PGPT memerlukan pembedahan. Indikasi untuk pengangkatan PTG masih kontroversial.

Di Eropa dan Amerika Serikat, indikasi ketat telah dikembangkan untuk pengobatan bedah HHPT, karena sekitar 50-60% pasien dengan HHPT di negara maju memiliki perjalanan penyakit yang ringan. Perawatan bedah dilakukan untuk pasien yang memenuhi satu atau lebih kriteria berikut:

- tingkat kalsium total dalam darah lebih dari 3 mmol / l;

- ekskresi kalsium dalam urin per hari lebih dari 400 mg;

- adanya nefrolitiasis, osteitis fibrosa, tukak lambung atau duodenum berulang dan manifestasi visceral PGPT lainnya;

- penurunan BMD tulang kortikal lebih dari 2 SD menurut kriteria Z;

- penurunan klirens kreatinin tanpa adanya alasan lain, kecuali PGPT;

- kurang dari 50 tahun.

Meskipun dominasi tanpa syarat (95-98%) dari kerusakan unilateral pada PTG dan beberapa keuntungan dari akses unilateral (penurunan insiden komplikasi pasca operasi, penurunan relatif dalam waktu operasi), sebagian besar peneliti cenderung untuk revisi bilateral wajib dari PTG, karena ada risiko kehilangan adenoma bilateral atau multipel, hiperplasia dan dengan demikian pasien harus menjalani operasi ulang untuk PGPT persisten atau berulang.

Jika diagnosis PGPT dibuat selama kehamilan, paratiroidektomi dapat diterima pada trimester kedua kehamilan.

Komplikasi pasca operasi yang paling umum meliputi:

- kerusakan pada saraf laring berulang;

- hipokalsemia sementara atau persisten;

- hipomagnesemia (sangat jarang);

- "sindrom tulang lapar" (dapat berkembang pada pasien yang menderita hiperkalsemia parah sebelum operasi).

Perawatan konservatif

Perawatan obat, sebagai suatu peraturan, diresepkan setelah operasi yang gagal, dengan kontraindikasi untuk operasi. Ini juga dapat dilakukan pada pasien berusia di atas 50 tahun dengan hiperkalsemia sedang, massa tulang normal atau sedikit berkurang dan gangguan fungsi ginjal yang tidak signifikan, di samping itu, jika pasien menolak operasi secara tegas.

Dalam pengobatan obat, fosfat digunakan, yang dapat menghilangkan hiperkalsemia dan mencegah pembentukan batu ginjal dari kalsium oksalat dan hidroksiapatit. Pengobatan ini dikontraindikasikan pada gagal ginjal, konsentrasi kalsium serum total lebih besar dari 3 mmol/L, dan dehidrasi. Penggunaan fosfat sering meningkatkan kadar PTH dan dapat berkontribusi pada pembentukan batu kalsium fosfat. Di Ukraina, fosfat tidak digunakan untuk mengoreksi hiperparatiroidisme.

Estrogen dalam kombinasi dengan gestagens atau sebagai monoterapi digunakan pada wanita dengan bentuk PGPT ringan pada wanita pascamenopause dini.

Bifosfonat menekan resorpsi tulang. Dengan demikian, pemberian asam pamidronat intravena tunggal memungkinkan untuk menormalkan kadar kalsium hingga beberapa minggu pada 80-100% pasien. Bifosfonat (asam alendronat oral pada waktu perut kosong 10 mg 1 r / hari atau 70 mg 1 r / minggu atau asam pamidronat 60 mg i / v 1 kali dalam 4-6 minggu) digunakan untuk waktu yang lama, selama 2-5 tahun , di bawah kendali BMD 1 setahun sekali, parameter biokimia (kalsium, fosfor, aktivitas alkaline phosphatase, kreatinin) setiap 3 bulan sekali. Bifosfonat tidak mengurangi kadar PTH, tetapi mencegah perkembangan osteoporosis dan terjadinya patah tulang baru.

Baru-baru ini di sirkuit pengobatan obat GPT kelas baru diperkenalkan obat- yang disebut calcimimetics, yang secara signifikan menekan tingkat PTH pada individu dengan HPT primer dan sekunder. Pada permukaan sel utama PTG, terdapat reseptor peka kalsium, yang merupakan pengatur utama sekresi PTH. Kalsium mimetik secara langsung menekan kadar PTH, meningkatkan sensitivitas reseptor sensorik kalsium terhadap kalsium ekstraseluler. Studi terkontrol plasebo dari cinacalcet dengan dosis 30 hingga 180 mg setiap hari untuk 1000 pasien dengan HPT sekunder yang menerima pengobatan hemodialisis dan untuk 10 pasien dengan karsinoma PTG menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tingkat PTH dan kalsium dalam darah. Kelas obat ini belum terdaftar di Ukraina untuk penggunaan klinis.

Evaluasi efektivitas pengobatan

Setelah perawatan bedah. Hilangnya atau berkurangnya nyeri tulang dalam 3-6 bulan, peningkatan BMD setelah 6-12 bulan sebesar 3-20% dari tingkat awal, tidak ada rekurensi ulkus peptikum dan nefrolitiasis. Normalisasi kadar kalsium, PTH terjadi segera setelah perawatan bedah, normalisasi kandungan fosfor dan aktivitas alkali fosfatase - dalam waktu 6 bulan setelah operasi. Pada 70% pasien dengan bentuk PGPT yang jelas, setelah pengangkatan paraadenoma, hipokalsemia diamati, membutuhkan asupan kalsium dan vitamin D, yang secara tidak langsung berfungsi sebagai tanda sifat radikal dari operasi.

Terhadap latar belakang pengobatan konservatif bentuk PGPT ringan pada orang paruh baya dan lanjut usia. Stabilisasi kadar kalsium hingga 3 mmol / L, aktivitas alkaline phosphatase hingga 300 U / L (pada tingkat normal 0-270), stabilisasi BMD (penurunan 3-4% per tahun pengamatan diperbolehkan di berbagai bagian kerangka), tidak adanya fraktur tulang non-traumatik baru.

Komplikasi pasca operasi yang paling umum termasuk cedera pada saraf laring berulang, hipokalsemia sementara atau persisten. Perdarahan pasca operasi jarang terjadi.

Kesalahan utama dalam diagnosis PGPT terkait dengan variasi gambaran klinis dan kurangnya ketersediaan metode untuk menentukan tingkat kalsium dan fosfor terionisasi dalam darah pada penyakit tukak lambung berulang, urolitiasis, sindrom diabetes insipidus. Cukup sering, pada pasien usia lanjut, PHPT tidak didiagnosis dengan adanya osteoporosis difus, pasien menjalani pengobatan jangka panjang untuk yang terakhir, menerima persiapan kalsium dan vitamin D secara tidak wajar. menjalani perawatan bedah.

Ramalan cuaca

Sebagian besar gejala klinis PGPT setelah operasi yang berhasil mengalami perkembangan terbalik. Setelah perawatan bedah PGPT, mis. setelah penghapusan kelebihan produksi PTH, perkembangan terbalik yang cukup cepat dari gejala klinis dan parameter biokimia dicatat. Dengan demikian, kadar kalsium dalam darah kembali normal dalam beberapa jam (maksimal beberapa hari) setelah operasi. Setelah perawatan bedah yang dilakukan secara memadai, dalam banyak kasus selama 6-12 bulan (atau lebih), terjadi hipokalsemia, yang memerlukan penggunaan vitamin D atau metabolit aktifnya dan preparat kalsium. Hipofosfatemia dan aktivitas alkaline phosphatase yang tinggi menjadi normal dalam 6-8 bulan. Pada 90% pasien dengan nefrolitiasis, pembentukan batu berhenti. Peningkatan yang signifikan terlihat dari luar Sistem Kerangka... Dalam setahun setelah penghapusan PHPT, peningkatan yang signifikan dalam BMD diamati (14-25%), pada sepertiga pasien indikator ini dinormalisasi, dan pasien lainnya dari kategori pasien dengan osteoporosis pindah ke kategori orang dengan osteopenia. Kemampuan untuk bekerja dipulihkan jika tidak ada kelainan bentuk tulang yang jelas atau kerusakan ginjal parah yang menyebabkan gagal ginjal kronis sebelum pengobatan.

Hiperparatiroidisme sekunder

Epidemiologi

Etiologi

HPT ditandai dengan sekresi PTH yang berlebihan sebagai respons terhadap hipokalsemia, hiperfosfatemia, dan kadar kalsitriol yang rendah. Semua ini terjadi di CRF, yang merupakan penyebab paling umum dari CHPT. Penyebab IHPT lainnya yang lebih jarang adalah malabsorpsi kalsium makanan dalam patologi saluran pencernaan, defisiensi vitamin D atau gangguan metabolismenya, ekskresi kalsium yang tinggi oleh ginjal.

Patogenesis

Penurunan massa nefron aktif pada gagal ginjal kronis menyebabkan hiperfosfatemia, disertai dengan penurunan ion kalsium dalam darah. Hipokalsemia dan hiperfosfatemia merangsang sintesis PTG di PTG. Kalsium mempengaruhi proses sintesis PTH melalui reseptor kalsium yang ada di PTG, yang jumlah dan sensitivitasnya menurun. Dengan peningkatan CRF, terjadi defisiensi kalsitriol yang disintesis di ginjal, dan jumlah reseptor kalsitriol di PTG berkurang. Akibatnya, efek supresi kalsitriol pada sintesis dan sekresi PTH melemah dan timbul resistensi skeletal terhadap efek kalsemik, yang juga disertai dengan hipersekresi PTH. Kekurangan kalsitriol mengurangi penyerapan kalsium usus, menyebabkan hipokalsemia dan perkembangan osteomalacia. Hipokalsemia selanjutnya merangsang produksi PTH, yang berkontribusi pada peningkatan resorpsi tulang dan destruksi tulang. Stimulasi PTH yang berkepanjangan menyebabkan hiperplasia PTG.

Tanda dan gejala klinis

Hiperparatiroidisme sekunder

Bentuk osteodistrofi ginjal yang terkait dengan perkembangan IHPT:

a) Osteitis fibrosa:

- asimtomatik jangka panjang;

- sakit tulang;

— kulit yang gatal;

- miopati;

- kalsifikasi difus;

- kalsifilaksis;

- anemia;

- patah tulang;

- kelainan bentuk tulang;

- Kadar PTH > 500 ng/ml;

- aktivitas alkali fosfatase yang tinggi;

- hiperfosfatemia

b) Osteomalacia (dengan gagal ginjal kronis, hemodialisis):

- pelanggaran mineralisasi;

- secara tajam memperlambat remodeling jaringan tulang;

- ossalgia yang intens;

- fraktur patologis yang sering;

- kerusakan sistem saraf pusat (hingga demensia dialisis dan penindasan hematopoiesis).

Hiperparatiroidisme tersier:

- hasil sebagai bentuk diucapkan VHPT.

Penentuan tingkat fosfor, kalsium terionisasi, alkaline phosphatase, PTH dalam darah:

a) Penentuan indikator metabolisme tulang:

- penanda pembentukan tulang: osteocalcin, alkaline phosphatase;

- penanda resorpsi tulang.

b) Metode untuk mendeteksi kelainan tulang:

- osteodensitometri (absorptiometry sinar-X dengan pengukuran BMD pada tulang femur dan lengan bawah proksimal);

- Pemeriksaan rontgen.

c) Visualisasi PTG:

- metode radionuklida.

d) Standar emas untuk diagnosis osteodistrofi ginjal:

- biopsi tulang dengan morfometri, uji tetrasiklin dan pewarnaan aluminium.

e) Transisi VHPT ke TGPT:

- perubahan spontan dari hiponormokalsemia menjadi hiperkalsemia;

Perbedaan diagnosa:

- HPT primer;

- HPT sekunder;

- membatasi konsumsi fosfor dengan makanan;

- preparat kalsium;

- antasida pengikat fosfat;

- metabolit aktif vitamin D;

- kalsimimetik;

- obat yang mengikat fosfat.

Dengan ketidakefektifan terapi konservatif:

- PTE bedah;

- PTE non-bedah (suntikan calcitriol / etanol perkutan ke PTG hiperplastik di bawah kendali ultrasound).

Hiperparatiroidisme tersier:

- PTE bedah.

Tanda dan gejala klinis

Bentuk utama osteodistrofi ginjal yang terkait dengan perkembangan IHPT adalah osteitis fibrosa dan osteomalasia.

Osteitis fibrosa. Penyakit lama bersifat asimtomatik. Dengan perkembangan penyakit, nyeri tulang, gatal-gatal kulit, miopati, kalsifikasi difus, kalsifilaksis dapat muncul, dengan hiperparatiroidisme parah, anemia yang disebabkan oleh fibrosis diperparah sumsum tulang, patah tulang, deformitas tulang terjadi. Ditandai dengan tingkat PTH yang tinggi (lebih dari 500 ng / ml), aktivitas alkali fosfatase yang tinggi, hiperfosfatemia.

Osteomalasia ditandai terutama oleh gangguan mineralisasi, proses remodeling jaringan tulang melambat tajam. Tingkat keparahan maksimum IHPT dicapai pada pasien yang telah menjalani hemodialisis untuk waktu yang lama, sedangkan tanda-tanda pertama osteomalacia sudah muncul di tahap awal Gagal ginjal kronis. Selama hemodialisis, efek samping tambahan pada kerangka diberikan oleh akumulasi aluminium dalam tubuh, yang terjadi saat mengambil gel yang mengandung aluminium, beberapa larutan dan dengan air keran yang tidak dimurnikan dari aluminium yang digunakan untuk hemodialisis. Asal usul aluminium dari osteomalacia saat ini jarang terjadi. Gambaran klinis ditandai dengan ossalgia yang intens, fraktur patologis yang sering dalam kombinasi dengan kerusakan pada sistem saraf pusat - dari perubahan asimtomatik pada elektroensefalogram hingga demensia dialisis dan penghambatan hematopoiesis.

Penentuan kadar fosfor, kalsium total dan terionisasi, alkaline phosphatase, PTH dalam darah. Studi memungkinkan untuk menilai tingkat keparahan gangguan metabolisme fosfor-kalsium, orientasinya, wajib untuk seleksi taktik pengobatan dan pemantauan terapi. Dengan HDPT, ada hipokalsemia sedang atau kadar kalsium total normal. Mempertimbangkan kemungkinan hipoproteinemia, gangguan keseimbangan asam-basa pada penyakit yang mengarah ke IHPT (gagal ginjal kronis, sindrom malabsorpsi, dll.), disarankan untuk menyelidiki tingkat kalsium terionisasi. Kandungan fosfor dalam darah dengan IHPT, yang disebabkan oleh gagal ginjal kronis, sering meningkat. Dengan VHPT, yang disebabkan oleh patologi saluran pencernaan, tingkat fosfor dalam darah normal atau rendah.

Indikator penting dari kompensasi metabolisme fosfor-kalsium dan prognosis IHPT adalah produk konsentrasi kalsium dengan konsentrasi fosfor, yang biasanya harus di bawah 4,5 mmol / l.

Yang paling informatif untuk memprediksi keparahan IHPT adalah penentuan PTH dan ALP, serta produk konsentrasi kalsium dengan konsentrasi fosfor dalam darah.

Penentuan indikator metabolisme tulang:

— penanda pembentukan tulang(osteocalcin, alkaline phosphatase dan isoenzim tulangnya, kolagen propeptida tipe I) selalu meningkat pada gagal ginjal kronis terminal. Penanda paling informatif yang cocok untuk menilai dinamika perubahan tulang adalah alkaline phosphatase tulang;

— penanda resorpsi tulang ditentukan dalam darah - fosfatase tahan asam tartrat, telopeptida karboksi- dan aminoterminal dari kolagen tipe I - ditentukan secara signifikan peningkatan konsentrasi pada pasien dengan gagal ginjal kronis stadium akhir. Selama ini kajian mereka hanya memiliki nilai teoritis.

Metode untuk mendeteksi kelainan tulang:

—osteodensitometri mengungkapkan penurunan kepadatan tulang dengan hilangnya massa tulang 3-5%, merupakan tes diagnostik awal. Yang paling informatif adalah dual-energi X-ray absorptiometry mengukur BMD di tulang paha dan lengan bawah proksimal, yaitu. di area kerangka dengan dominasi jaringan tulang kortikal;

— Pemeriksaan rontgen- X-ray tangan, tulang panggul, tulang belakang, tulang tubular - memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi tanda-tanda HPT, osteoporosis atau osteomalacia dan dengan demikian membantu dengan perbedaan diagnosa osteodistrofi ginjal pada tahap manifestasi klinis.

visualisasi PTG jika hiperplasia atau hiperparatiroidisme tersier mereka dicurigai, itu dilakukan dengan menggunakan metode ultrasound, CT, MRI, radionukleida.

Karena sulit untuk melakukan studi invasif, dalam diagnosis gangguan metabolisme tulang dengan metode radioimmunoassay, fraksi tulang dari alkaline phosphatase... Ketika nilainya> 27 U / L, nilai prediksi peningkatan PTH lebih dari 260 pg / ml dalam diagnosis patologi tulang turnover tinggi (karakteristik VHPT) meningkat dari 84 menjadi 94%.

Tujuan pengobatan:

- mencegah atau memperlambat perkembangan komplikasi tulang dari IHPT;

- mencegah atau memperlambat perkembangan komplikasi vaskular IHPT;

- Pencapaian tingkat PTH normal (dengan patologi saluran cerna) atau optimal (dengan gagal ginjal kronis);

- normalisasi kandungan kalsium dan fosfor dalam darah, produk konsentrasi kalsium dan fosfor menjadi 4,5.

Terapi hiperfosfatemia pada gagal ginjal kronis

Salah satu tugas penting adalah pencegahan dan pengobatan hiperfosfatemia.

Membatasi asupan fosfor makanan. Makanan tinggi fosfor termasuk susu dan turunannya, kacang-kacangan, kedelai, kacang-kacangan, produk kedelai, kacang polong kering, lentil, campuran sayuran, makanan berprotein, telur, hati, hati, ikan salmon, sarden, tuna, roti dan sereal(roti jagung, barley, dedak, wafel, roti dedak), beberapa minuman (bir, cola, kopi), coklat, kacang-kacangan.

Selain itu, asupan kalsium karbonat berkontribusi pada penurunan kadar fosfor dalam darah: melalui mulut selama atau setelah makan, minum 200 ml air, 500-1000 mg 3 r / hari, kemudian 1250-2500 mg 3 r / hari, untuk waktu yang lama. Dosis dapat ditingkatkan setiap 2-4 minggu di bawah kendali kadar fosfor hingga dosis optimal - 4 g / hari (dosis maksimum - 6 g / hari). Kalsium sitrat dan produk obat lain yang mengandung sitrat tidak boleh digunakan, karena mereka mempromosikan penyerapan aluminium di usus.

Obat pengikat fosfat baru adalah sevelamer. Mekanisme kerjanya adalah mengikat fosfat di saluran cerna. Karena itu, kandungan fosfor dalam darah pasien gagal ginjal kronis yang menjalani perawatan hemodialisis berkurang. Selain itu, sevelamer menurunkan kolesterol total dan kolesterol lipoprotein densitas rendah. Sampai saat ini, sevelamer belum terdaftar di Ukraina.

Mungkin penunjukan pengikat fosfat antasida(saat ini jarang digunakan) dengan hiperfosfatemia berat dan ketidakefektifan obat lain untuk jangka waktu 1 bulan.

Selama terapi, perkembangan hipofosfatemia harus dihindari.

Metabolit aktif vitamin D ditunjukkan:

- dengan hipokalsemia;

- osteomalasia;

- gagal ginjal kronis pada anak-anak;

- gagal ginjal kronis dan terapi antikonvulsan;

- miopati proksimal.

Dosis metabolit aktif vitamin D tergantung pada tingkat keparahan IHPT, terjadinya efek samping dan dipilih secara individual. Baik alfacalcidol dan calcitriol digunakan. Cara pemberian berikut dibedakan: harian (konstan), intermiten, terapi nadi - dosis mingguan obat diberikan 1-2 r / minggu. Terapi nadi dapat dilakukan dengan menggunakan bentuk oral dan obat-obatan untuk: pemberian intravena... Menurut berbagai penulis, rejimen pengobatan terus menerus dan intermiten sama efektifnya dalam mengurangi kadar PTH. Terapi nadi intravena paling efektif pada bentuk IHPT dan kadar PTH yang parah di atas 600 ng / ml.

Dosis mingguan yang efektif untuk mencapai tingkat PTH optimal tergantung pada tingkat awal PTH dan 1,5 g alfacalcidol dengan PTH dari 260 menjadi 400 pg / ml, 2,5 g / minggu dengan PTH dari 400 menjadi 800 pg / ml, dengan peningkatan di PTH lebih dari 800 pg / ml - hingga 4 g / minggu.

Pada awal terapi dengan alfacalcidol atau calcitriol dan ketika memilih dosis, perlu untuk mengontrol tingkat kalsium dan fosfor plasma total dan terionisasi setiap 2 minggu, PTH - setiap 3 bulan sekali. Pemilihan dosis biasanya memakan waktu 4-8 minggu, di mana ada kecenderungan peningkatan kadar kalsium plasma.

Jika terjadi hiperkalsemia sedang, dosis metabolit aktif vitamin D harus dikurangi 2 kali lipat, dengan hiperkalsemia berat, harus dibatalkan sementara. Selama pengobatan, pemantauan kadar kalsium, fosfor, alkali fosfatase dalam plasma dilakukan sebulan sekali, PTH - setiap 6 bulan sekali.

Sediaan vitamin D baru - 22-hidroksikalsitriol, paricalcitriol, 1a-hidroksivitamin D 2 - tidak terdaftar di Ukraina.

Kalsimimetik- modulator reseptor kalsium-sensitif - efektif mengurangi tingkat PTH dengan sedikit perubahan pada tingkat kalsium dan fosfor. Dalam percobaan hewan, telah ditunjukkan bahwa kalsimimetik melalui reseptor kalsium pada sel tulang menginduksi perkembangan kebalikan dari fibrosis osteitis. Studi terkontrol plasebo dari cinacalcet dengan dosis 30 hingga 180 mg setiap hari per 1000 pasien dengan IHPT yang menerima pengobatan hemodialisis menunjukkan penurunan yang signifikan pada tingkat PTH dan kalsium dalam darah. Kelas produk obat ini tidak terdaftar di Ukraina untuk penggunaan klinis.

Operasi

Dengan ketidakefektifan terapi konservatif, VHPT digunakan sebagai bedah dan non-bedah paratiroidektomi(PTE). PTE non-bedah termasuk suntikan perkutan kalsitriol atau etanol ke PTG hiperplastik di bawah kendali ultrasound.

Dalam kasus EHTP dengan manifestasi tulang radiologis dan hiperplasia PTG, intervensi bedah diindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

- tingkat kalsium yang terus meningkat dalam darah (transisi HPT sekunder ke tersier);

- peningkatan produk konsentrasi kalsium dengan konsentrasi fosfor dalam serum menjadi 6-6,9 mmol / l atau lebih tinggi dalam kombinasi dengan kalsifikasi progresif jaringan lunak, meskipun konsumsi fosfat sangat terbatas;

- kerusakan progresif pada kerangka yang disebabkan oleh AHPT;

- persisten, nyeri, gatal yang tidak menyerah pada metode pengobatan konvensional;

- kalsifilaksis.

Evaluasi efektivitas pengobatan

- tingkat optimal PTH tergantung pada stadium gagal ginjal kronis:

a) dengan penurunan GFR dari 50 menjadi 20 ml / menit - meningkat 1-1,5 kali dari batas atas norma;

b) dengan penurunan GFR< 20 мл/мин — повышается в 1,5-2 раза;

c) selama hemodialisis atau dialisis peritoneal - meningkat 2-3 kali lipat;

- normalisasi kadar kalsium, fosfor dalam darah dan produk konsentrasi kalsium dengan konsentrasi fosfor dalam kisaran 4-5;

- menghilangkan gatal, mengurangi kelemahan otot;

- Stabilisasi BMD menurut data densitometri dan tidak adanya patah tulang patologis baru.

Komplikasi dan efek samping pengobatan

Efek samping terapi garam kalsium: sembelit, eksaserbasi urolitiasis, jarang - hiperkalsemia.

Efek samping terapi vitamin D: hiperkalsemia, peningkatan kadar ureum atau kreatinin, gangguan feses, mual, mengantuk.

Efek samping penggunaan sevelamer: kembung, sembelit, sakit perut, mual, reaksi alergi.

Kesalahan dan tugas yang tidak masuk akal

VHPT dapat dimulai pada tahap pra-dialisis gagal ginjal kronis yang agak awal, sudah dengan penurunan bersihan kreatinin (laju filtrasi glomerulus) di bawah 60 ml / menit; ini diremehkan oleh banyak internis, dan karena itu tidak ditunjuk tepat waktu pengobatan pencegahan metabolit aktif vitamin D.

Deteksi hanya hiperplasia PTG dengan peningkatan nilai PTH sedang, yang dapat diatur dengan terapi dengan metabolit aktif vitamin D, bukan merupakan indikasi PTE.

Tugas tidak valid metabolit aktif vitamin D(alfacalcidol dan calcitriol) untuk hiperfosfatemia dan hiperkalsemia. Produk kalsium dan fosfor tidak boleh melebihi 6 mmol / L, jika tidak, risiko kalsifikasi metastatik meningkat tajam.

Ramalan cuaca

Prognosis IHPT tergantung pada perjalanan, durasi dan kecukupan terapi untuk penyakit yang mendasarinya. Perawatan IHPT yang tepat waktu dan memadai dengan pemantauan yang terorganisir dengan baik dapat meningkatkan kualitas hidup pasien dan mencegah perkembangan patah tulang.

Prognosis setelah PTE menguntungkan: nyeri tulang, gatal hilang, trofisme kulit di tempat nekrosis iskemik akibat calciphylaxis meningkat. Komplikasi: hipokalsemia, membutuhkan pemberian suplemen kalsium, alfacalcidol atau calcitriol secara konstan; jarang - perdarahan pasca operasi, kerusakan saraf berulang, infeksi. Tingkat kekambuhan IHPT setelah PTE berkisar antara 15 hingga 40%, karena dengan bantuan operasi, penyebab utama penyakit ini tidak dihilangkan, dan jika bahkan sejumlah kecil jaringan paratiroid tersisa, pengembangan kembali hiperplasia PTG dimungkinkan.

Hiperparatiroidisme tersier

Etiologi dan Patogenesis

Perubahan spontan dari kadar kalsium rendah atau normal menjadi hiperkalsemia dengan HRPT menunjukkan transisi dari HRPT sekunder ke tersier. Dengan HPT tersier (THPT), kandungan PTH dalam darah 10-20 kali lebih tinggi dari biasanya.

Kadang-kadang, pada pasien dengan IHPT yang memiliki hipokalsemia dengan latar belakang gagal ginjal kronis, hiperkalsemia terjadi setelah transplantasi ginjal. Ginjal baru yang berfungsi dengan baik menormalkan konsentrasi fosfor, yang mengarah pada peningkatan kadar kalsium. Selain itu, ginjal baru secara aktif memproduksi kalsitriol sebagai respons terhadap peningkatan kadar PTH oleh sisa PTG hiperplastik dan penurunan kadar fosfor. Seiring waktu, sebagai suatu peraturan, involusi PTG hiperplastik terjadi. Proses ini bisa memakan waktu berbulan-bulan, terkadang bertahun-tahun.

Tanda dan gejala klinis

Secara klinis, TGPT terjadi sebagai bentuk IHPT yang jelas.

Jika tingkat tinggi kalsium dan PTH tidak dinormalisasi, berkembang Tanda-tanda klinis VHPT, serta THPT, dikembangkan dengan latar belakang gagal ginjal kronis, terapi dengan dialisis peritoneal atau hemodialisis, satu-satunya pengobatan adalah PTE.

Komplikasi dan efek samping pengobatan

Komplikasi pasca operasi yang paling umum termasuk kerusakan pada saraf laring berulang, kalsium sementara atau persisten. Perdarahan pasca operasi jarang terjadi.

Kesalahan dan tugas yang tidak masuk akal

Kurangnya pencarian menyeluruh untuk tanda-tanda klinis dan laboratorium THPT adenoma atau hiperplasia PTG tidak memungkinkan pelaksanaan PTE yang tepat waktu dan memadai yang diperlukan untuk kondisi ini.

Kelanjutan terapi dengan metabolit aktif vitamin D dengan kecenderungan persisten untuk hiperkalsemia dan hiperfosfatemia (transisi IHPT ke THPT tidak dipantau).

Ramalan cuaca

Menguntungkan dengan PTE tepat waktu.

Bibliografi

1. Endokrinologi / Ed. P.N. Bodnar. - Vinnytsia: Nova Kniga, 2007 .-- 344 hal.

2. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.V. Endokrinologi: Buku Ajar. - edisi ke-2. - M.: Media, 2009 .-- 432 hal.

3. Farmakoterapi rasional penyakit sistem endokrin dan gangguan metabolisme / Ed. I.I. Dedova, G.A. Melnichenko. - M .: Litterra, 2006 .-- S. 406-428.

4. Cherenko S.M. Hiperparatiroidisme primer: dasar-dasar patogenesis, diagnosis, dan perawatan bedah. - K, 2011.

5. Shved M.I., Pachko N.V., Martinyuk L.P. itu di. Endokrinologi klinis dalam diagram dan tabel. - Ternopil: TDMU "Ukrmedkniga", 2006. - 344 hal.

6. Gugus Tugas AACE / AAES pada Hiperparatiroidisme Primer. Pernyataan posisi American Association of Clinical Endocrinologists dan American Association of Endocrine Surgeons tentang diagnosis dan pengelolaan hiperparatiroidisme primer // Endocr Pract. - 2005. - Jil. 11. - Hal. 49-54.

7. Bringhurst F.R., Demay M.B., Kronenberg H.M. Hormon dan Gangguan Metabolisme Mineral / Ed. oleh Kronenberg H.M., Schlomo M., Polansky K.S., Larsen P.R. // Buku Teks Williams Endokrinologi. - edisi ke-12. - Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: bab. 28.

8. Eastell R. Diagnosis hiperparatiroidisme primer asimtomatik: prosiding lokakarya internasional ketiga / R. Eastell, A. Arnold, M.L. Brandi // J. Clin. Endokrinol. Meta - 2009. - Jil. 94 (2). - Hal.340-350.

9. Nussey S.S., Whitehead S.A. Endokrinologi. Pendekatan terpadu. - BIOS Scientific Publishers Limited, 2001 .-- 358 hal.

10. Wysolmerski J.J., Insogna K.L. Kelenjar paratiroid, hiperkalsemia, dan hipokalsemia / Ed. oleh Goldman L., Schafer A.I. // Obat Cecil. - edisi ke-24. - Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: bab. 253.

Untuk kutipan: Antsiferov M.B., Markina N.V. Pendekatan modern untuk diagnosis dan pengobatan hiperparatiroidisme primer // BC. 2014. Nomor 13. H. 974

pengantar

Sampai saat ini, hiperparatiroidisme primer (PGPT) disebut sebagai tepi penyakit endokrin langka, yang disertai dengan gangguan metabolisme kalsium-fosfor dengan perkembangan urolitiasis (Urolitiasis), kerusakan pada sistem kerangka oleh fraktur spatologis (trauma rendah). .

Sampai saat ini, hiperparatiroidisme primer (PHPT) dibicarakan sebagai salah satu penyakit endokrin yang langka, yang disertai dengan gangguan metabolisme kalsium-fosfor dengan perkembangan urolitiasis (Urolitiasis), kerusakan pada sistem kerangka dengan fraktur patologis (trauma rendah). .

Perubahan gagasan tentang prevalensi sebenarnya dari penyakit ini terjadi setelah pengenalan luas penentuan kalsium total dan terionisasi ke dalam tes darah biokimia standar. Ini memungkinkan untuk berbicara tentang PGPT sebagai penyakit endokrin yang lebih umum. Menurut studi epidemiologi, prevalensi HHPT berkisar dari 3,2 kasus per 100 ribu penduduk di Swiss hingga 7,8 kasus per 100 ribu penduduk di Amerika Serikat. Prevalensi PHPT antara pria dan wanita muda hampir sama, sedangkan dengan bertambahnya usia, wanita terkena penyakit ini tiga kali lebih tinggi daripada pria. Menurut Endocrinological Dispensary (ED) dari Departemen Kesehatan Moskow, PHPT umum terjadi pada semua kelompok populasi, tetapi prevalensinya dicatat pada kelompok usia yang lebih tua. PGPT paling sering didiagnosis pada wanita di atas usia 55 tahun. Di antara 302 pasien yang datang ke UGD dengan PGPT yang baru didiagnosis, ada 290 wanita dan 12 pria.

Diagnosis hiperparatiroidisme primer

Perkembangan PGPT pada 80-85% kasus disebabkan oleh adenoma salah satu dari empat kelenjar paratiroid (PTG), pada 10-15% kasus, hiperplasia satu atau beberapa PTG atau adenoma multipel diamati. Diagnosis topikal adenoma PTG dilakukan dengan menggunakan: pemeriksaan USG(USG). Kandungan informasi dari metode ini mencapai 95%, namun, dengan massa kelenjar kurang dari 0,5 g, berkurang hingga 30%. Sebagai aturan, adenoma PTG divisualisasikan selama skintigrafi technetril. Sensitivitas metode ini untuk adenoma PTG mencapai 100%, dan untuk hiperplasia PTG - 75%. Adenoma PTG ektopik dapat diamati pada 20% kasus dan tidak selalu terdeteksi pada skintigrafi. Dalam hal ini, computed tomography multispiral organ kepala dan leher juga dilakukan untuk mendeteksi adenoma pada mediastinum anterior, perikardium, ruang esofagus posterior.

Metode laboratorium untuk diagnosis PGPT didasarkan pada penentuan hormon paratiroid (PTH), kalsium bebas dan terionisasi, fosfor, alkali fosfatase, kreatinin, vitamin D dalam darah, kalsium dan fosfor dalam urin harian.

Patogenesis dan manifestasi klinis komplikasi osteo-viseral dari hiperparatiroidisme primer

Organ sasaran utama yang terkena PGPT akibat sekresi PTH dan hiperkalsemia yang berlebihan adalah muskuloskeletal, sistem kemih, saluran cerna (GIT). Hubungan langsung ditemukan antara PTH dan kadar kalsium dan peningkatan morbiditas dan mortalitas dari patologi kardiovaskular.

Kekalahan sistem muskuloskeletal selama PGPT dimanifestasikan oleh penurunan kepadatan mineral tulang (BMD) dan pembentukan osteoporosis sekunder. Perkembangan osteoporosis berhubungan langsung dengan efek PTH pada jaringan tulang. PTH terlibat dalam proses diferensiasi dan proliferasi osteoklas. Di bawah pengaruh enzim lisosom dan ion hidrogen yang dihasilkan oleh osteoklas dewasa, terjadi disolusi dan degradasi matriks tulang. Di bawah kondisi PHPT, proses resorpsi jaringan tulang menang atas proses pembentukan jaringan tulang baru dan merupakan penyebab perkembangan fraktur traumatis rendah.

Efek mediasi PTH pada jaringan tulang dikaitkan dengan efeknya pada tubulus ginjal. PTH, mengurangi reabsorpsi fosfat di tubulus ginjal, meningkatkan fosfaturia, yang menyebabkan penurunan kadar fosfat plasma dan mobilisasi kalsium dari tulang.

Perubahan osteoporosis pada tulang tulang belakang berkisar dari deformitas tulang kecil hingga fraktur kompresi. Perubahan terbesar ditemukan pada tulang dengan struktur kortikal. Sebagai aturan, pasien mengeluh kelemahan otot, nyeri tulang, sering patah tulang, dan penurunan pertumbuhan selama perjalanan penyakit. Risiko patah tulang dengan PGPT adalah 2 kali lebih tinggi pada tulang dengan struktur kortikal dan trabekular.

Absorbsiometri sinar-X energi ganda dari radius distal dilakukan untuk mendeteksi komplikasi tulang dari HGPT, pinggang tulang belakang, femur proksimal. Perlunya memasukkan radius distal dalam penelitian ini karena penurunan BMD paling signifikan di area ini selama PGPT.

Dengan perjalanan PGPT yang parah, pemeriksaan sinar-X mengungkapkan kelainan tulang yang parah: osteodistrofi fibrosa kistik, resorpsi jaringan tulang subperiosteal. Hiperkalsemia adalah alasan utama perkembangan gangguan viseral dengan adanya HGPT. Peningkatan ekskresi kalsium dalam urin menyebabkan penurunan sensitivitas tubulus ginjal terhadap hormon antidiuretik, yang dimanifestasikan dalam penurunan reabsorpsi air ginjal dan kapasitas konsentrasi ginjal. Hiperkalsemia jangka panjang menyebabkan perkembangan nefrokalsinosis dan, sebagai akibatnya, penurunan laju filtrasi glomerulus dan perkembangan gagal ginjal kronis. Penurunan GFR kurang dari 60 ml / menit merupakan indikasi untuk perawatan bedah PGPT. ICD rekuren pada pasien PGPT terjadi pada lebih dari 60% kasus. Deteksi nefrolitiasis juga merupakan indikasi mutlak untuk operasi pengangkatan adenoma PTG. Meskipun pengobatan radikal, risiko mengembangkan nefrolitiasis tetap ada selama 10 tahun ke depan.

Semua pasien dengan PGPT menjalani USG ginjal, menentukan laju filtrasi glomerulus (GFR) untuk mendeteksi gangguan visceral.

Perubahan struktural pada pembuluh koroner tanpa adanya gejala kerusakan sistem kardiovaskular ditemukan pada pasien dengan PGPT bentuk ringan. Hipertensi arteri(AH) terdeteksi dengan PGPT pada 15-50% kasus. Dengan lebih banyak kursus yang parah Kerusakan PGPT pada sistem kardiovaskular disertai dengan pengapuran arteri koroner dan katup jantung, hipertrofi ventrikel kiri. Seiring dengan hiperkalsemia, peningkatan kandungan kalsium intraseluler, peningkatan aktivitas renin plasma, hipomagnesemia dan penurunan laju filtrasi glomerulus dengan perkembangan gagal ginjal kronis juga terlibat dalam mekanisme perkembangan hipertensi. Beberapa studi populasi telah mengkonfirmasi hubungan langsung antara peningkatan morbiditas dan mortalitas dari penyakit kardiovaskular dan kadar PTH dan kalsium dalam darah.

Penyakit pada saluran pencernaan juga berhubungan langsung dengan hiperkalsemia, yang menyebabkan peningkatan sekresi gastrin dan asam klorida. Pada 50% pasien dengan PGPT, perkembangan tukak lambung dan duodenum dicatat. Perjalanan penyakit ulkus peptikum pada penderita PGPT disertai dengan mual, muntah, anoreksia, dan nyeri pada daerah epigastrium. Untuk mengidentifikasi komplikasi gastrointestinal visceral dari PGPT, dilakukan esophagogastroduodenoscopy (EGDS).

Manajemen dan pengobatan pasien dengan berbagai bentuk hiperparatiroidisme primer

Tergantung pada tingkat kalsium, adanya komplikasi tulang, viseral atau tulang-viseral, bentuk PGPT yang nyata dan ringan dibedakan. Bentuk ringan PGPT, pada gilirannya, dibagi lagi menjadi bentuk tanpa gejala dan tanpa gejala.

Bentuk ringan PGPT dapat didiagnosis:

• dengan normokalsemia atau kadar kalsium serum melebihi batas atas norma tidak lebih dari 0,25 mmol / l;
• dengan tidak adanya manifestasi visceral PGPT;
• menurut hasil densitometri, BMD berkurang dengan kriteria-T tidak lebih dari 2,5 SD;
• pada anamnesis tidak ada indikasi fraktur trauma rendah.

Baru-baru ini, tingkat deteksi pasien dengan bentuk PGPT ringan telah meningkat menjadi 80%.

Pada 40% pasien dengan bentuk normokalsemik PHPT, selama periode tindak lanjut 3 tahun, hiperkalsiuria parah dengan perkembangan nefrolitiasis terdeteksi, ada penurunan BMD dengan perkembangan fraktur traumatis rendah. Pada saat yang sama, sebagian besar pasien, yang ditindaklanjuti selama 8 tahun, tidak mengalami komplikasi tulang dan viseral dari PGPT. Dengan demikian, keputusan tentang perawatan bedah pasien harus dibuat berdasarkan kasus per kasus. Dengan perkembangan ICD, penurunan GFR kurang dari 60 ml / menit, perkembangan osteoporosis atau fraktur traumatis rendah, serta dengan dinamika negatif parameter laboratorium (peningkatan kadar kalsium dan PTH dalam serum darah ), perawatan bedah dianjurkan.

Penatalaksanaan pasien dengan PHPT ringan tanpa gejala dengan osteopenia tanpa riwayat patah tulang biasanya konservatif. Semua pasien dianjurkan diet dengan asupan kalsium terbatas hingga 800-1000 mg/hari dan peningkatan asupan cairan hingga 1,5-2,0 liter. Jika selama pengamatan dinamis terjadi penurunan BMD dengan perkembangan osteoporosis, pasien diberi resep obat dari kelompok bifosfonat. Bifosfonat (BP) adalah analog dari pirofosfat anorganik. Gugus fosfat BP memiliki dua fungsi utama: mengikat mineral sel dan aktivitas antiresorptif yang diperantarai sel. Sel target utama untuk paparan BP adalah osteoklas. Ketika memasuki osteoklas melalui endositosis, BP bekerja pada jalur mevalonat - mereka memblokir enzim farnesyl pyrophosphate synthase, yang mengarah pada penghambatan modifikasi protein sinyal yang diperlukan untuk fungsi normal osteoklas dan penurunan aktivitas resorptifnya. Taktik pemantauan aktif pasien harus mencakup pemantauan indikator seperti PTH, kalsium total dan terionisasi, kreatinin, ekskresi kalsium urin harian (1 kali dalam 3 bulan, kemudian - 1 kali dalam 6 bulan). Setiap 12 bulan pastikan untuk melakukan USG ginjal, densitometri.

Baru-baru ini, menjadi mungkin untuk mengobati osteoporosis sekunder pada pasien dengan PHPT menggunakan antibodi manusia monoklonal terhadap RANKL (denosumab). Tidak seperti obat antiresorptif lainnya (bifosfonat), denosumab mengurangi pembentukan osteoklas tanpa mengganggu fungsi sel dewasa. Denosumab (60 mg x 6 bulan) telah menunjukkan hasil terbaik dalam hal meningkatkan kepadatan mineral jaringan tulang kortikal dan trabekular dibandingkan dengan alendronate (70 mg x 1 kali per minggu). Pemberian denosumab setelah terapi dengan bifosfonat (alendronat) menyebabkan peningkatan BMD lebih lanjut.

Bentuk manifes PGPT didiagnosis jika:

• tingkat kalsium total dalam darah lebih dari 0,25 mmol / l di atas batas atas norma;
• ada komplikasi tulang, viseral atau osteo-viseral dari PGPT.

Pada tingkat kalsium di atas 3,0 mmol / L, pasien dapat mengalami psikosis. Kadar kalsium dalam kisaran 3,5-4,0 mmol/L dapat menyebabkan berkembangnya krisis hiperkalsemia, di mana angka kematian mencapai 50-60%.

Ketika bentuk nyata PGPT dengan lokalisasi tertentu dari adenoma PTG terdeteksi, perawatan bedah direkomendasikan. Dengan hasil negatif USG dan skintigrafi PTG, MSCT organ mediastinum dan leher pada pasien dengan kadar kalsium dan PTH yang tinggi dan dengan adanya komplikasi tulang dan visceral, dimungkinkan operasi dengan revisi semua zona kemungkinan lokasi kelenjar tiroid. Untuk mengkonfirmasi keberhasilan pengangkatan adenoma PTG, direkomendasikan penentuan kadar PTH intraoperatif.

Penghapusan adenoma PTG adalah yang paling metode radikal pengobatan PGPT. Komplikasi pasca operasi PGPT adalah hipokalsemia persisten atau sementara. Dalam hal ini, pasien perlu mengambil metabolit aktif vitamin D (alfacalcidol, calcitriol) dan persiapan kalsium untuk waktu yang lama. V periode pasca operasi dosis rata-rata alfacalcidol bisa 1,75 mcg / hari, dosis rata-rata kalsium - hingga 2000 mg / hari. Dalam kasus normokalsemia persisten, dosis obat secara bertahap dikurangi menjadi yang mendukung - 1,0-1,5 g metabolit aktif vitamin D dan 1000 mg kalsium per hari. Perawatan bedah dan pemberian metabolit aktif vitamin D dan persiapan kalsium pada periode pasca operasi menyebabkan peningkatan BMD yang signifikan dalam waktu 12 bulan. Wanita menopause dengan gejala osteoporosis parah setelah mengambil persiapan kalsium dan alfacalcidol selama satu tahun perlu meresepkan obat dari kelompok bifosfonat.

Manajemen konservatif pasien dengan bentuk manifes PGPT dilakukan:

• dengan perjalanan hiperparatiroidisme yang berulang;
• setelah operasi non-radikal;
• jika ada kontraindikasi untuk perawatan bedah (penyakit penyerta yang parah);
• dengan adenoma PTG yang tidak khas;
• jika tidak mungkin untuk memvisualisasikan adenoma pada skintigrafi PTG, MSCT organ mediastinum dan leher.

Pasien berada di bawah pengamatan dinamis, studi pencitraan adenoma dilakukan 1 kali dalam 12 bulan.

Dengan bentuk nyata PGPT, ada tingkat kalsium yang tinggi dalam darah. Dalam hal ini, pasien diberi resep modulator alosterik reseptor peka kalsium (CaSR) - cinacalcet. Dosis awal obat adalah 30 mg/hari, dilanjutkan dengan titrasi setiap 2-4 minggu. sampai target kalsium tercapai. Dosis maksimum obat adalah 90 mg x 4 r. / Hari. Obat ini diminum dengan atau segera setelah makan. Dosis obat dititrasi di bawah kendali kadar kalsium total dan terionisasi, ekskresi kalsium dan fosfor dalam urin.

Dengan latar belakang penggunaan cinacalcet selama 3 tahun (30-90 mg / hari), 65 pasien dengan bentuk manifes PGPT menunjukkan tidak hanya penurunan kadar kalsium dalam darah selama 2 bulan pertama, tetapi juga retensi. dari hasil yang diperoleh selama seluruh periode pengamatan. Rata-rata kadar kalsium total dalam darah sebelum pengobatan adalah 2,91 mmol/L, setelah 3 tahun selama pengobatan - 2,33 mmol/L (p<0,001; норма — 2,15-2,57 ммоль/л). Также отмечалось уменьшение уровня ионизированного кальция с 1,50 ммоль/л до 1,22 ммоль/л (р<0,001; норма — 1,02-1,30 ммоль/л).

Untuk mencegah keropos tulang lebih lanjut dan mengurangi risiko patah tulang, terapi antiresorptif dengan obat-obatan dari kelompok bifosfonat diresepkan untuk pasien dengan PHPT nyata dengan komplikasi tulang yang parah.

Hiperparatiroidisme primer sebagai bagian dari sindrom neoplasia endokrin multipel (sindrom MEN)

Harus diingat bahwa hiperparatiroidisme yang disebabkan oleh adenoma atau hiperplasia PTG, dalam 1-2% kasus, dapat menjadi bagian dari sindrom neoplasia endokrin multipel (MEN-sindrom).

Sindrom MEN tipe 1 memiliki mode pewarisan autosomal dominan dan dikaitkan dengan mutasi pada gen supresor tumor di lengan panjang kromosom 11. Pada 90% kasus, PGPT adalah manifestasi pertama penyakit, yang asimtomatik untuk waktu yang lama. Sebagai aturan, dengan sindrom MEN tipe 1, lokasi ektopik dari adenoma PTG atau hiperplasia semua kelenjar terungkap. Pada sindrom MEN tipe 1, PGPT dikombinasikan dengan beberapa formasi kelenjar endokrin lainnya: pada 70% - dengan tumor kelenjar hipofisis anterior (prolaktinoma, somatostatinoma, corticotropinoma), pada 40% kasus - dengan tumor sel pulau (insulinoma, glukagonoma , gastrinoma) ...

Sindrom MEN tipe 2 adalah sindrom RET mutasi gen autosomal dominan. Penyakit ini ditandai dengan hiperplasia PTG, perkembangan kanker tiroid meduler dan pheochromocytoma. Dalam 50% kasus, itu diwariskan.

Kesimpulan

Dengan demikian, PGPT adalah penyakit melumpuhkan yang parah. Deteksi dini PGPT dan operasi pengangkatan adenoma PTG dapat mencegah perkembangan komplikasi osteo-visceral. Selain itu, ada sekelompok pasien yang tidak dapat dioperasi karena beberapa alasan. Penatalaksanaan konservatif pada pasien ini termasuk terapi cinacalcet. Di hadapan komplikasi tulang, obat-obatan dari kelompok bifosfonat diresepkan untuk waktu yang lama. Perhatian harus diberikan pada pasien muda dengan PHPT yang baru didiagnosis, karena dapat menjadi bagian dari sindrom MEN tipe 1 atau tipe 2. Algoritma untuk diagnosis banding dan manajemen pasien dengan PGPT disajikan dalam skema 1 dan 2.

literatur

1. Y. V. Blagosklonnaya, E. V. Shlyakhto, A. Yu. Babenko Endokrinologi. SPb, 2007.189 hal.
2. Mokrysheva N.G. Hiperparatiroidisme primer. Epidemiologi, klinik, prinsip diagnosis dan pengobatan modern: Abstrak penulis. dis. ... dok. sayang. ilmu pengetahuan. M., 2011.23 hal.
3. Rozhinskaya L.Ya., Mokrysheva N.G., Kuznetsov N.S. Algoritma untuk pemeriksaan dan pengobatan pasien dalam endokrinologi: rekomendasi metodologis dari Lembaga Negara Federal ESC MH RF. Bagian II, hiperparatiroidisme. M., 2009.
4. Rozhinskaya L. Ya.Konsep modern tentang etiologi, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis dan pengobatan hiperparatiroidisme primer // Dokter yang merawat. 2009.-№ 3. S. 22-27.
5. Pernyataan posisi AACE / AAES pada diagnosis dan pengelolaan hiperparatireoidisme primer // Endocr. Praktek. 2005. Vol.11. Hal. 49-54.
6. Silverberg S.J. dkk. Sebuah studi prospektif 10 tahun hiperparatiroidisme primer dengan atau tanpa operasi paratiroid // N. Inggris J. Med. 1999.Jil 341.No.17.P.1249.
7. Khan A.A. dkk. Alendronat pada hiperparatiroidisme primer: uji coba double-blind, acak, terkontrol plasebo // J. Clin. Endokrinol. Meta 2004. Jil. 89 No. 7. Hal. 3319-3325.
8. Mak L.A. dkk. Hiperparatiroidisme primer asimtomatik: perspektif bedah // ​​Bedah. klinik Am Utara 2004. Jil. 84. No. 3. Hal. 803-816.
9. Merak M. dkk. Cinacalcet hidroklorida mempertahankan normokalsemia jangka panjang pada pasien dengan hiperparatiroidisme primer // J. Clin. Endokrinol. Meta 2005. Jil. 90. No. 1. H.135-141.
10. Coxon F.P., Thompson K., Rogers M. J. Kemajuan terbaru dalam memahami mekanisme aksi aksi bifosfonat // Opsi Saat Ini Pharmacol. 2006. Jil. 6.P.307-312.
11. Thompson K. dkk. Masuknya obat bifosfonat ke sitosolik membutuhkan pengasaman vesikel setelah fase-faseendositosis // Mol. farmasi. 2006. Jil. 69. No. 5. Hal. 148-152.
12. Dunford J.E. dkk. Ingibiti prenilasi protein oleh bifosfonat menyebabkan aktivasi berkelanjutan dari Rac, Cdc42, dan Rho GTPase // J. Bone Mineral Research. 2006. Jil. 21. Hal. 684-694.
13. Gennari C., Nami R., Gonelli S. Hipertensi pada hiperparatiroidisme primer: peran sistem adrenergik dan rennin-angiotensin-aldosteron // Metabolisme Mineral dan Elektrolit. 1995. Jil. 21. Hal. 77-81.
14. Jorde R., Sundsfjord J., Fizgerald P., Bonaa H. K. Serum kalsium dan faktor risiko kardiovaskular dan penyakit studi Tromso // Hipertensi. 1999. Jil. 34. Hal. 484-490.
15. Lowe H., Mc Mahon D.J., Rubin M.R. dkk. Hiperparatiroidisme primer normokalsemik: karakterisasi lebih lanjut dari Fenotipe klinis baru // J. Clin. Endokrinol. Meta 2007. Jil. 92. Hal. 3001-3005.
16. Perrier N. D. Hiperparatiroidisme asimtomatik: Sebuah kesalahan medis? // Operasi. 2005. Jil. 137. No. 2. P.127-131.
17. Marcocci C. dkk. Dipresentasikan pada: Kongres Endokrinologi Eropa ke-10. 3-7 Mei 2008. Berlin, Jerman. Abstrak 244 dan poster
18. Merak dkk. Dipresentasikan pada: Pertemuan ke-28 American Society for Bone and Mineral Research. 14-19 September 2006; Filadelfia, AS. Abstrak 1137 / M
19. Boonen S. dkk. Hiperparatiroidisme primer: diagnosis dan manajemen pada individu yang lebih tua // Eur. J. Endokrinol. 2004. Jil. 151. Iss.3. Hal.297-304.
20. Schlutter K. D. PTH dan PTHrP: Struktur serupa tetapi fungsi berbeda // NewsPhysiol. Sci. 1999. Jil.14. H.243-249.
21. Silverberg S. J. Diagnosis dan manajemen hiperparatiroidisme primer asimtomatik Silverberg S.J., Bilezikian J.P. // Nat. klinik Praktek. Endokrinol. Meta 2006. Jil. 2. Ist.9. Hal. 494.
22. Silverberg S. J., Bilezikian J. P. Hiperparatiroidisme primer "" yang baru jadi: "" formefruste "" dari penyakit lama // J. Clin. Endokrinol. Meta 2003. Vol.88. Hal.5348-5352.
23. Bilezikian J.P. dkk Ringkasan pernyataan dari lokakarya tentang hiperparatiroidisme primer asimtomatik: perspektif untuk abad ke-21 // J. Clin. Endokrinol. Meta 2002. Jil. 87. No. 12. P. 5353-5361.
24. Shoback D.M. dkk. Calcimeticcinacalcet menormalkan serum kalsium pada subjek dengan hiperparatiroidisme primer // J. Clin. Endokrinol. Meta 2003. Jil. 88. No. 12. P. 5644-5649.
25. Vestergaard P., Mollerup C.L., Frokjaer v. G. dkk. Studi kohort risiko patah tulang sebelum dan sesudah operasi untuk hiperparatiroidisme primer // BMJ. 2000. Jil. 321 (7261). H. 598-602.
26. Weber T., Keller M., Hense I. et al. Pengaruh paratiroidektomi pada kualitas hidup dan gejala neuropsikologis pada hiperparatiroidisme primer // World J. Surg. 2007. Jil. 31. Hal. 1202-1209.
27. Kendler D.L., Roux C., Benhamou C.L. dkk. Efek Denosumab pada kepadatan mineral tulang dan pergantian tulang pada wanita pascamenopause yang beralih dari terapi alendronate // JBMR. 2010. Jil. 25. Hal. 837-846.

Hiperparatiroidisme adalah penyakit di mana wanita lebih rentan daripada pria, dan itu terjadi 2-3 kali lebih sering. Penyakit ini mengacu pada gangguan sistem endokrin, dan disebabkan oleh produksi hormon paratiroid (PTH) yang berlebihan oleh kelenjar paratiroid. Hormon ini menyebabkan akumulasi kalsium dalam darah, yang menyebabkan kerusakan jaringan tulang dan ginjal. Ketika didiagnosis dengan hiperparatiroidisme, gejala dan pengobatan pada wanita adalah informasi yang diperlukan untuk semua orang yang memiliki gangguan tiroid, terutama jika gadis itu berisiko - antara usia 25 dan 50 tahun.

Penyebab

Kelenjar tiroid yang sehat menghasilkan jumlah hormon paratiroid yang normal, tetapi ketika terjadi gangguan di dalamnya, jumlahnya dapat menurun atau meningkat secara signifikan. Kerja kelenjar dipengaruhi oleh:

1. Tumor yang muncul di jaringan kelenjar tiroid atau kelenjar getah bening leher. Dalam hal ini, pelanggaran disebabkan oleh neoplasma ganas dan jinak.
2. Gagal ginjal, masuk ke tahap kronis.
3. Sindrom dominan autosomal herediter, yang memicu tumor di satu atau lebih kelenjar endokrin. Terkadang penyakit menyebabkan hiperplasia alih-alih tumor.
4. Penyakit yang berhubungan dengan saluran pencernaan.
5. Hiperparatiroidisme sekunder dengan latar belakang kekurangan vitamin D - salah satu kasus penyakit yang jarang terjadi, biasanya memiliki bentuk kronis, yang menyebabkan perubahan pada jaringan organ dalam. Paling sering, kerusakan kelenjar tiroid bukan satu-satunya gejalanya.
6. Hiperparatiroidisme pencernaan- penyakit yang disebabkan oleh gizi buruk. Itu dapat hadir bahkan dengan diet yang bervariasi dan seimbang, jika tubuh tidak menyerap beberapa nutrisi.

Tergantung pada penyebab penyakit, ada:

1. Hiperparatiroidisme primer - penyebab gangguan ini adalah penyakit tiroid. Paling sering ini adalah kelainan herediter yang didiagnosis pada usia dini.
2. Sekunder - muncul sebagai respons tubuh terhadap kekurangan kalsium jangka panjang yang disebabkan oleh kelangkaan makanan atau kekurangan vitamin D. Penyebab lain hiperparatiroidisme sekunder adalah penyakit pada jaringan tulang atau organ pencernaan, serta ketika ginjal terlalu cepat mengeluarkan kalsium dari tubuh.
3. Tersier - hanya muncul dengan hiperparatiroidisme sekunder yang berkepanjangan, yang, tanpa perawatan yang tepat, memicu munculnya adenoma pada kelenjar paratiroid.

Selain penyakit sekarang yang disebabkan oleh kelainan pada kelenjar tiroid, ada juga pseudohiperparatiroidisme yang disebabkan oleh produksi zat yang fungsinya mirip dengan hormon paratiroid. Penyakit seperti itu muncul karena tumor ganas yang menghasilkan zat ini. Dalam hal ini, neoplasma mempengaruhi kelenjar lain dalam tubuh, dan tidak secara langsung mempengaruhi sekresi hormon paratiroid.

Gejala

Hiperparatiroidisme, gejalanya tidak spesifik pada tahap awal, dan dalam beberapa kasus penyakitnya hilang tanpa manifestasi yang signifikan. Karena itu, pelanggaran jarang didiagnosis dalam bentuk ringan, jika tidak ada perubahan signifikan pada jaringan kelenjar tiroid.

Pada tahap awal, ada:

• Sakit kepala dan gangguan kognitif.
• Peningkatan kelelahan.
• Penurunan tonus otot, yang menyebabkan kesulitan bergerak, sangat sulit bagi pasien untuk menaiki tangga, bahkan ke ketinggian yang kecil.
• Kemunduran di bidang emosional, munculnya tanda-tanda neurasthenia, dan terkadang depresi. Orang dengan kekebalan berkurang, serta anak-anak dan orang tua, dapat mengembangkan gangguan mental yang tidak dapat dijelaskan oleh kecenderungan genetik atau pengaruh eksternal.
• Perubahan warna kulit menjadi pucat, dan dengan pelanggaran yang berkepanjangan, ia memperoleh warna yang bersahaja.
• Perubahan gaya berjalan, yang menjadi "bebek" terhuyung-huyung, karena penurunan nada otot panggul atau perubahan struktur tulang pinggul.

Pada stadium lanjut, terdapat kelainan pada jaringan tulang:

1. Osteoporosis- penurunan massa tulang yang berkembang, serta pelanggaran strukturnya.
2. Osteitis fibrokistik- peradangan pada tulang, yang menyebabkan munculnya tumor kistik.

Karena pelanggaran struktur tulang, pasien sering mengalami patah tulang selama gerakan normal yang tidak traumatis. Jadi, seseorang dapat mematahkan lengan atau kaki saat di tempat tidur. Pada tahap penyakit ini, rasa sakit terjadi tanpa lokalisasi yang jelas, dan paling sering ditandai sebagai "tulang yang sakit." Fraktur yang muncul pada tahap ini kurang menyakitkan daripada pada orang sehat, tetapi pada saat yang sama mereka sembuh lebih buruk dan lebih sering disertai dengan komplikasi. Tulang yang patah seringkali tidak sembuh dengan benar, yang menyebabkan deformasi anggota badan.

Masalah pada struktur tulang tidak hanya menyebabkan patah tulang, tetapi juga perubahan pada tulang belakang, yang dapat menyebabkan seseorang menjadi lebih pendek atau mengalami penurunan postur yang tajam. Kasus umum adalah pelanggaran integritas gigi, di mana mereka mulai terhuyung-huyung, karena pelanggaran pada tulang alveolar dan jaringan gusi. Seringkali dalam kasus seperti itu, bahkan geraham yang sehat mulai rontok.

Hiperparatiroidisme, yang gejalanya tidak spesifik, disebut visceropatik. Ini sangat jarang. Kasus penyakit ini berkembang secara bertahap, yang membuatnya sulit untuk didiagnosis. Awalnya, seseorang mengembangkan tanda-tanda keracunan, sering muntah atau diare berulang, peningkatan perut kembung, serta penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan yang cepat.

Bisul dapat muncul di saluran pencernaan, yang disertai dengan pendarahan, sedangkan pengobatan selaput lendir tidak efektif, yang sering menyebabkan eksaserbasi dan kambuh. Pankreas, hati, atau kantong empedu mungkin terpengaruh. Dan juga, peningkatan jumlah urin yang dikeluarkan melebihi norma harian sering dicatat, itulah sebabnya pasien memiliki rasa haus yang konstan yang tidak dapat dipadamkan. Dengan perkembangan penyakit, garam kalsium disimpan di jaringan ginjal, yang menyebabkan perubahannya, dan seiring waktu, gagal ginjal.

Diagnostik

Awalnya, penyakit ini tidak memiliki gejala khusus, sehingga sulit untuk didiagnosis. Tetapi ada sejumlah tes umum yang dapat menunjukkan peningkatan kalsium dalam tubuh:

1. Analisis urin umum - cairan menjadi lebih basa, sementara garam kalsium ditemukan di dalamnya, dan jumlah fosfor juga meningkat. Terkadang protein ditemukan dalam urin, yang mengindikasikan peradangan pada ginjal. Pada saat yang sama, kepadatan sekresi berkurang, tetapi jumlahnya meningkat.
2. Tes darah biokimia - memungkinkan Anda mengetahui komposisi darah, untuk secara akurat menentukan pelanggaran proporsi. Dengan hiperparatiroidisme, jumlah kalsium total dan terionisasi dalam darah meningkat, dan fosfor berkurang.

Analisis khusus:

1. Imunoassay Chemiluminescence- pengambilan sampel darah vena untuk mengetahui jumlah hormon paratiroid.
2. Ultrasonografi kelenjar tiroid- memungkinkan Anda untuk menentukan perubahan jaringan, serta mendeteksi kelainan pada kelenjar getah bening.
3. X-ray, CT atau MRI- dilakukan baik di leher dan anggota badan jika pasien mengeluh nyeri, patah tulang yang tidak terduga, atau perubahan mobilitas.
4. Skintigrafi kelenjar- memungkinkan untuk menentukan seberapa normal kelenjar paratiroid berada, serta jaringan apa yang menjadi bagiannya, apakah ada perubahan patologis, dan bagaimana fungsi organ.

Selain tes umum dan khusus, dokter mungkin meresepkan studi tambahan untuk mengidentifikasi penyebab penyakit. Ini sangat penting jika penyakitnya sekunder.

Perlakuan

Ketika hiperparatiroidisme terdeteksi, pengobatan harus komprehensif, itu akan tergantung pada penyebab penyakit yang mendasarinya. Karena tumor atau kelainan lain pada struktur kelenjar tiroid sering muncul, kombinasi pembedahan dan terapi obat dianggap optimal.

Pada diagnosis awal hiperparatiroidisme, rekomendasi klinis dokter paling sering mencakup pengangkatan tumor atau displasia kelenjar paratiroid. Jika ukuran jaringan yang diubah kecil, maka peralatan endoskopi khusus digunakan, yang mengurangi gangguan pada tubuh, yang memiliki efek menguntungkan pada kecepatan pemulihan.

Selain itu, dokter meresepkan berbagai tindakan untuk membantu mengurangi kalsium dalam darah. Untuk ini, larutan natrium klorida dapat diberikan secara intravena, serta furosemide, kalium klorida dan larutan glukosa 5% dapat ditentukan. Tetapi tindakan seperti itu hanya diperlukan jika kandungan kalsiumnya terlalu tinggi, yang dapat memicu krisis. Pada saat yang sama, beban pada ginjal meningkat, sehingga semua obat harus diminum hanya di bawah pengawasan dokter untuk mengurangi kemungkinan perubahan patologis.

Jika penyakitnya disebabkan oleh tumor ganas, maka setelah pengangkatannya, dilakukan radiasi atau kemoterapi, dipilih secara individual, tergantung pada perjalanan penyakitnya.

Jika penyakit ini didiagnosis pada tahap awal, dan tidak ada penyakit kronis yang serius dalam tubuh, maka prognosis pengobatannya cukup baik. Ketika penyakit mulai mempengaruhi jaringan tulang, tetapi tidak terlalu jauh, terapi memakan waktu 4 hingga 24 bulan. Kasus yang lebih parah dianggap kerusakan ginjal, karena perubahan patologis pada organ.

Pada penyakit, hiperparatiroidisme, gejala dan pengobatan pada wanita tidak berbeda dari yang khas pada pria, tetapi karena latar belakang hormonal yang tidak stabil, kelenjar endokrin lebih rentan terhadap perubahan. Oleh karena itu, penting bagi wanita dewasa secara seksual untuk memantau kesehatan kelenjar tiroid dan secara teratur memeriksa jumlah kalsium dalam darah.