Lozap plusz mellékhatások hosszabb ideig történő alkalmazás esetén. Kezelési javallatok

Vérnyomáscsökkentő kombinált gyógyszer (angiotenzin II receptor antagonista + vizelethajtó)

Hatóanyagok

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Filmtabletta   halványsárga, hosszúkás, mindkét oldalán elválasztó vonallal.

Segédanyagok: mannit - 89 mg, mikrokristályos cellulóz - 210 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 18 mg, povidon - 7 mg, magnézium-sztearát - 3,5 mg.

A filmhéj összetétele:  hypromellose 2910/5 - 6,8597 mg, makrogol 6000 - 1,9 mg, talkum - 0,8 mg, simetikon emulzió - 0,3 mg, titán-dioxid - 0,1288 mg, kinolin-sárga festék (kinolin-sárga) (E104) - 0,011 mg, vörösfesték [Ponso 4R ] (Pounceau 4R) (E124) - 0,0005 mg.

10 db - buborékcsomagolás (1) - kartoncsomagolás.
10 db - buborékcsomagolás (3) - kartoncsomagolás.
10 db - buborékcsomagolás (6) - kartoncsomagolás.
10 db - buborékcsomagolás (9) - kartoncsomagolás.
14 db - buborékcsomagolás (2) - kartoncsomagolás.
15 db - buborékcsomagolás (2) - kartoncsomagolás.
15 db - buborékcsomagolás (4) - kartoncsomagolás.
15 db - buborékcsomagolás (6) - kartoncsomagolás.

Farmakológiai hatás

A kombinált gyógyszer hipotenzív hatással rendelkezik. Kálium-losartánt tartalmaz - angiotenzin II receptor antagonistát (AT 1 altípus) és diuretikumot.

Losartan / hidroklorotiazid

A losartan és a hidroklorotiazid szinergetikus vérnyomáscsökkentő hatást mutat, és nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint az egyes összetevők külön-külön. Feltételezzük, hogy ez a hatás mindkét alkotóelem additív hatásának eredménye. Ezen felül, a diuretikum hatására a hidroklorotiazid növeli a plazma renin aktivitását, az aldoszteron szekréciót, csökkenti a kálium koncentrációját a vérplazmában és növeli az angiotenzin II tartalmát. A losartan használata blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiai szempontból jelentős hatását, és az aldoszteron gátlásával csökkenti a diuretikumok használatával járó káliumvesztést.

A losartan enyhe és rövid ideig tartó uricosuric hatással rendelkezik. A hidroklorotiazid a vérplazmában a húgysavtartalom mérsékelt növekedéséhez vezet; A losartan és a hidroklorotiazid kombinációja hozzájárul a diuretikumok által kiváltott hiperurikémia gyengüléséhez.

A lozartán / hidroklorotiazid kombináció vérnyomáscsökkentő hatása 24 órán keresztül fennáll, a vérnyomás jelentős csökkenése ellenére a losartan / hidroklorotiazid kombinációjának nincs szignifikáns klinikai hatása a pulzusszámra. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az 50 mg / 12,5 mg losartán / hidroklorotiazid kombinációjával végzett 12 hetes kezelés után a minimális diasztolés vérnyomás (ülő helyzetben történő mérés) átlagosan 13,2 mm Hg-rel csökkent.

A losartan / hidroklorotiazid hatékonyan csökkenti a vérnyomást férfiak és nők, negroid betegek, valamint más fajok esetén fiatalkorban (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

losartan

A losartan egy szintetikus angiotenzin II receptor blokkoló (AT 1 típusú). Angiotenzin II, erős vasokonstriktor. a RAAS fő aktív hormonja és az artériás hipertónia patofiziológiájának legfontosabb tényezője. Az angiotenzin II számos szövetben (érrendszer simaizomjában, mellékvese, vese és szíve) található AT 1 receptorokhoz kötődik, és számos biológiai szempontból fontos hatást vált ki, beleértve az érösszehúzódást és az aldoszteron felszabadulását. Az angiotenzin II a simaizomsejtek szaporodását is serkenti. A losartan szelektíven blokkolja az AT 1 receptorokat. A losartan és annak farmakológiailag aktív karboxi-metabolitja, az E-3174 gátolja az angiotenzin II összes fiziológiai szempontból jelentős hatását in vitro és in vivo, tekintet nélkül az utóbbi szintézisének forrására és útjára. A losartan nem gyakorol agonista hatást, és nem blokkolja más hormonok vagy ioncsatornák receptorait, amelyek fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszer működésének szabályozásában. Ezenkívül a losartan nem gátolja az ACE-t (kinináz II), egy enzim, amely lebontja a bradykinint. Ezért a bradykinin által közvetített nemkívánatos hatások nem fokozódnak.

A losartán alkalmazásakor az angiotenzin II negatív fordított reakciójának a renin szekrécióhoz történő kiküszöbölése növeli az utóbbi aktivitását a vérplazmában. A renin aktivitásának növekedése az angiotenzin II koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában. E növekedés ellenére továbbra is fennáll a vérnyomáscsökkentő hatás és az aldoszteron koncentrációjának csökkenése a vérplazmában, ami az angiotenzin II receptorok hatékony blokkolását jelzi. A losartán használatának abbahagyása után a plazma renin aktivitásának és az angiotenzin II tartalom mutatói 3 napon belül visszatérnek az eredeti értékükhöz.

Mind a losartánnak, mind annak fő aktív metabolitjának nagyobb affinitása van az AT 1 receptorokhoz, mint az AT 2 receptorokhoz. A megadott metabolit 10–40-szer aktívabb, mint a losartán.

A köhögés kialakulásának gyakorisága hasonló a losartánt vagy hidroklorotiazidot szedő betegeknél, és szignifikánsan alacsonyabb, mint az ACE-gátlóknál.

Artériás hipertóniában, cukorbetegség nélküli proteinuriában és a losartánt szedő betegekben szignifikánsan csökkent a proteinuria, a fehérjék és a immunglobulin frakcionált szekréciója. A Losartan stabilizálja a glomeruláris szűrési sebességet és csökkenti a szűrési frakciót. A losartan általában csökkenti a szérum húgysavszintet, amely a hosszú távú kezelés alatt is fennáll.

A losartan nem befolyásolja az autonóm reflexeket, és nincs tartós hatása a vérplazma norepinefrin tartalmára. Bal kamrai elégtelenségben a 25 mg és 50 mg dózisú losartán pozitív hemodinamikai és neurohumoral hatással rendelkezik, amelyet a szívindex növekedése és a tüdőkapillárisok elakadásának nyomásának csökkentése, a szisztémás érrendszeri ellenállás, a szisztémás vérnyomás és a szívfrekvencia, valamint az aldoszteron és a norepinefrin koncentrációja a vérplazmában, ill. . A hipotenzió kialakulása ilyen szívelégtelenségben szenvedő betegeknél dózisfüggő volt.

hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid tiazid diuretikumok. A gyógyszerek ezen csoportjának vérnyomáscsökkentő mechanizmusa nem teljesen ismert. A tiazid-diuretikumok befolyásolják az elektrolitok reabszorpciójának mechanizmusait a vesék tubulusaiban, megközelítőleg ekvivalens mennyiségben közvetlenül növelve a nátrium és a kloridok kiválasztódását. A hidroklorotiazid vizelethajtó hatása csökkenti a vér plazmamennyiségét, növeli a plazma renin aktivitását és fokozza az aldoszteron kiválasztását, ezt követi a vizeletben a kálium koncentrációjának növekedése, a hidrogén-karbonátok vesztesége és a kálium koncentrációjának csökkenése a vérplazmában. A reninnek az aldoszteronhoz való kapcsolódását az angiotenzin II biztosítja, ezért az angiotenzin II receptor antagonisták együttes használata általában véget vet a tiazid diuretikumok okozta káliumvesztésnek.

Beadás esetén a hidroklorotiazid diuretikum hatása 2 óra elteltével kezdődik, átlagosan 4 óra elteltével éri el a maximális értéket, és 6 és 12 óra között tart, a vérnyomáscsökkentő hatás 24 órán keresztül fennáll.

farmakokinetikája

losartan

szívás

Orális adagolás után a losartan jól felszívódik, és egy szisztémás metabolizmuson megy keresztül, aktív karbonsav-metabolittal, valamint más inaktív metabolitokkal képződve. A losartán szisztémás biohasznosulása tabletta formájában körülbelül 33%. A losartán és aktív metabolitjának átlagos Cmax értéke 1, illetve 3-4 óra elteltével érhető el. A losartán és a szokásos ételek egyidejű alkalmazása esetén klinikailag szignifikáns hatást nem észleltek a gyógyszer plazmakoncentráció-profiljára.

elosztás

Mind a losartan, mind annak aktív metabolitja több mint 99% -kal kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. A losartan Vd értéke 34 liter. Tanulmányok kimutatták, hogy a losartan nem hatol be jól, vagy nem hatol be a BBB-be.

Napi 100 mg adagban történő alkalmazáskor a losartan és aktív metabolitja nem halmozódik fel szignifikánsan a vérplazmában. A losartán és aktív metabolitjának farmakokinetikája lineáris, ha a losartánt szájon át, napi 200 mg-os dózisban veszik be.

anyagcsere

Az iv. Vagy szájon át alkalmazott losartán-adag kb. 14% -a alakul át aktív metabolitjává. Az iv. Beadást és a 14 C-vel jelzett kálium-losartán lenyelését követően a keringő vérplazma radioaktivitása főként a losartánnak és annak aktív metabolitjának köszönhető. A losartán minimális átalakulását aktív metabolitjává a vizsgálatban résztvevők kb. 1% -ánál figyelték meg. Az aktív metaboliton kívül inaktív metabolitok is kialakulnak, köztük 2 fő metabolit, amelyek a butil oldallánc hidroxilálásával képződnek, és nem a fő metabolit - N-2-tetrazol-glükuronid.

tenyésztés

A losartan és aktív metabolitja plazma clearance-e körülbelül 600 ml / perc, illetve 50 ml / perc. A losartan és aktív metabolitja renalis clearance-e körülbelül 74 ml / perc, illetve 26 ml / perc. Orálisan történő bevétel esetén a losartan adagjának körülbelül 4% -a változatlan formában választódik ki a vesékből, és kb. 6% -a a vesékből aktív metabolitként.

Lenyelés után a lozartán és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában exponenciálisan csökken, végső T 1/2-vel, körülbelül 2, illetve 6-9 órával. A losartan és aktív metabolitja a bélben és a vesékben ürül ki. A 14 C-jelölt losartán lenyelése után a radioaktivitás kb. 35% -a a vesékben, 58% -a a bélben ürül.

Orális adagolás esetén enyhe és mérsékelt alkoholos májcirrózisban szenvedő betegekben a lozartán és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában 5, illetve 1,7-szer magasabb volt, mint a fiatal egészséges férfi önkénteseknél.

A losartan és aktív metabolitja nem választódik ki a hemodialízis során.

hidroklorotiazid

Szívás és elosztás

A hidroklorotiazid gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből.

Behatol a placentán, de nem hatol be a BBB-be, és nem ürül az anyatejbe.

Metabolizmus és ürítés

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és gyorsan kiválasztódik a vesékben. A gyógyszer kb. 61% -a változatlan formában ürül ki. A hidroklorotiazid koncentrációjának 24 órás meghatározása alapján a vérplazmában T 1/2 értéke 5,8–14,8 óra.

Losartan / hidroklorotiazid

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A losartan és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában, valamint a hidroklorotiazid felszívódása artériás hipertóniában szenvedő idős betegek esetén nem különbözik szignifikánsan az artériás hipertóniában szenvedő fiatal betegekben megfigyelt koncentrációktól.

bizonyság

- artériás hipertónia (olyan betegeknél, akik számára a kombinációs kezelés optimális);

- az artériás hipertóniában és a bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek kardiovaszkuláris betegségek és mortalitás kockázatának csökkenése, mely a kardiovaszkuláris mortalitás, a stroke és a miokardiális infarktus gyakoriságának együttes csökkenésével nyilvánul meg.

Ellenjavallatok

- refrakter hypokalemia vagy hypercalcaemia;

- súlyos májkárosodás (\u003e 9 pont a Child-Pugh skálán);

- az eperendszer obstruktív betegségei;

- kolesztazis;

- tűzálló hyponatremia;

- tüneti hiperurikémia és / vagy köszvény;

- súlyos vesekárosodás (CC kevesebb, mint 30 ml / perc);

- anuria;

- cukorbetegségben szenvedő betegek és közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (az alisztirént tartalmazó gyógyszerek) egyidejű használata (GFR kevesebb, mint 60 ml / perc / 1,73 m 2 testfelület);

- egyidejű alkalmazás ACE-gátlókkal cukorbetegségben szenvedő betegeknél;

- terhesség;

- a szoptatás időszaka;

- életkor 18 éves korig (a hatékonyságot és a biztonságot nem állapították meg);

- Túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével vagy más gyógyszerekkel szemben, amelyek szulfonamid származékok.

Óvatosan bilaterális veseartériás stenosisban vagy egyetlen vese artéria stenosisban, hypovoleemiás állapotok (beleértve a hasmenést, hányást), hyponatremia (alacsony sótartalmú vagy sómentes étrendben szenvedő betegek artériás hipotenzió fokozott kockázata), hypochloremicus alkalosis, hypomagnesemia, betegségek esetén kötőszövet (beleértve az SLE-t), károsodott májfunkcióval vagy progresszív májbetegségben, diabetes mellitusban, hörgő asztmában (beleértve az anamnézist), súlyosbítja az allergológus története, ugyanakkor az NSAID-okkal együtt COX-2-gátlók, pangásos szívelégtelenségben szenvedő, súlyos egyidejű veseelégtelenségben szenvedő, súlyos krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek, a NYHA osztályozása szerint, életveszélyes aritmiákkal járó szívelégtelenség, koszorúér-betegség, hipertróf obstruktív kardiomiopátia, cerebrovaszkuláris betegség, hiperkalemia, állapot utáni állapot nincs tapasztalat a felhasználásról), aorta és mitralis stenosis, primer hyperaldosteronismus, myopia akut rohama és / vagy szögzáró glaukóma, valamint a Negroid faj képviselői és a 75 év feletti betegek.

adagolás

A gyógyszert szájon át kell venni, az étkezéstől függetlenül.

Artériás hipertónia

A Lozap Plus gyógyszer azon betegek kezelésére szolgál, akiknél nem lehetséges a megfelelő vérnyomás-szabályozás, ha monoterápiában csak losartánt vagy hidroklorotiazidot alkalmaznak.

Kezdő adag: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / Nap.

Azoknál a betegeknél, akik nem érik el a megfelelő vérnyomás-szabályozást, az adagot napi egyszeri 100 mg + 25 mg-ra (2 tabletta) lehet növelni.

Maximális adag: 100 mg + 25 mg (2 tabletta) egyszer / nap.

A maximális hipotenzív hatás a kezelés megkezdését követő 3-4 héten érhető el.

A szív- és érrendszeri betegségek és mortalitás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek esetén

A Lozap Plus gyógyszer kezdő adagja: 50 mg + 12,5 mg (1 tab.) / Nap.

Ha szükséges, növelje az adagot 100 mg + 25 mg-ra (2 tab.) Egyszer / nap.

a mérsékelt veseelégtelenség (CC 30-50 ml / perc)  a kezdő adag korrigálása nem szükséges. a súlyos veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 30 ml / perc)

-ban csökkent cc-vel rendelkező betegek  a gyógyszer használatának megkezdése előtt meg kell javítani a vérplazma bcc- és / vagy nátrium-tartalmát.

-ban károsodott májfunkciójú betegek a gyógyszer használata ellenjavallt.

Idős betegek (65 év felett)  az adag módosítása nem szükséges.

A gyógyszer használata ellenjavallt gyermekek és serdülők 18 év alatt  (nincs adat a biztonságról és a hatékonyságról).

Mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát a WHO osztályozása szerint határozták meg: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100 és annál nagyobb)<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

A losartán / hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatok során a gyógyszerek kombinációjával összefüggő mellékhatásokat nem figyeltek meg. A mellékhatások azon korlátozásokra korlátozódnak, amelyeket korábban csak a losartánnal és / vagy a hidroklorotiaziddal figyelték meg.

Az esszenciális hipertónia kezelésével végzett ellenőrzött klinikai vizsgálatokban losartánt és hidroklorotiazidot kapó betegekben az egyetlen olyan mellékhatás, amely 1% -nál vagy nagyobb gyakorisággal fordult elő a placebóval összehasonlítva, a szédülés.

Ezenkívül a losartán / hidroklorotiazid kombinációjának alkalmazása során más mellékhatásokról is beszámoltak.

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyekről a losartán és a hidroklorotiazid 1 kombinációjával, a monoszoterápiával a losartánnal 2 vagy a monohidrotropiaziddal 3 számoltak be.

Hemopoietikus rendszerből:  ritkán - 2. vérszegénység, Shenlein-Genoch-betegség 2, ekchimózis 2, hemolízis 2, agranulocitózis 3, aplasztikus vérszegénység 3, hemolitikus vérszegénység 3, leukopénia 3, purpura 3, trombocitopénia 3; gyakorisága ismeretlen - thrombocytopenia 2.

Az immunrendszerből:  ritkán - túlérzékenységi reakciók 2,3 (anafilaxiás reakciók, angioödéma, beleértve a gége és a vokális redők duzzanatát légúti obstrukció kialakulásával és / vagy az arc, ajkak, garat és / vagy nyelv duzzanatával); ezeknek a betegeknek egy része angioödémája volt anamnézisében, más gyógyszerekkel, beleértve az ACE-gátlókat is.

Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról:  ritkán - anorexia 2.3, köszvény 2, hiperglikémia 3, hiperurikémia 3, hypokalemia 3, hyponatremia 3.

Mentális rendellenességek:  gyakran - álmatlanság 2; ritkán - szorongás 2, szorongásos zavar 2, pánik rendellenesség 2, zavart 2, depresszió 2, szokatlan álmok 2, alvási zavar 2, álmosság 2, memóriakárosodás 2, álmatlanság 3.

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás 2,3, szédülés 2; ritkán - fokozott ingerlékenység 2, paresztézia 2, perifériás neuropátia 2, remegés 2, migrén 2, ájulás 2; gyakorisága ismeretlen - dysgeusia 2.

A látószerv oldaláról:  ritkán - homályos látás 2, égő érzés a szemben 2, kötőhártya-gyulladás 2, csökkent látásélesség, beleértve a. ideiglenes 3, xanthopszia 3; gyakorisága ismeretlen - másodlagos akut szög-záródási glaukóma 3 és / vagy akut myopia 3.

A hallószerv és a labirintus rendellenességek részéről:  ritkán - vertigo 2, csengő a füleben 2.

A szív- és érrendszerből:  ritkán - észlelhető vérnyomásesés 2, ortosztatikus hipotenzió 2, fájdalom a szegycsontban 2, angina pectoris 2, AV blokk II fokozat, cerebrovaszkuláris baleset 2, myocardialis infarktus 2, szívdobogás 2, ritmuszavarok 2 (pitvari fibrilláció, sinus bradycardia, tachycardia kamrai tachikardia, kamrai fibrilláció) 2, vasculitis 2, nekrotikus vasculitis 3, bőr vasculitis 3; gyakorisága ismeretlen - dózisfüggő ortosztatikus hatás 2.

A légzőrendszerből:  gyakran - köhögés 2, felső légúti fertőzés 2, orrdugulás 2, sinusitis 2, sinus rendellenességek 2; ritkán - kellemetlen érzés a torokban 2, faringitis 2, gégegyulladás 2, légszomj 2, hörghurut 2, orrvérzés 2, rhinitis 2, orrdugulás 2, légzési distressz szindróma, ideértve a pneumonitist és a nem kardiogén tüdőödémát 3.

A gyomor-bélrendszerből:  gyakran - hasfájás 2, hányinger 2, hasmenés 2, dyspepsia 2; ritkán - székrekedés 2 (beleértve a tartós székrekedést), fogfájás 2, szájszárazság 2, puffadás 2, gastritis 2, hányás 2; ritkán - sialadenitis 3, 3. görcs, 3. gyomorhurut, hányinger 3, hányás 3, hasmenés 3, székrekedés 3, pankreatitis 3; gyakorisága ismeretlen - pankreatitis 2.

A máj és az eperendszer részéről:  ritkán - 1. hepatitis, ritkán - kolesztatikus sárgaság 3; gyakorisága ismeretlen - károsodott májfunkció 2.

A bőr és a bőr alatti szövet részéről:  ritkán - alopecia 2, dermatitis 2, száraz bőr 2, eritéma 2, hyperemia 2, fényérzékenység 2,3, viszketés 2, urticaria 2,3, bőrkiütés 2, fokozott izzadás 2, toxikus epidermális nekrolízis 3; gyakorisága ismeretlen - a szisztémás lupus erythematosus bőr formája 3.

Az izom-csontrendszerből: gyakran - izomgörcsök 2, hátfájás 2, alsó végtagok 2 fájdalma, mialgia; ritkán - a felső végtagok fájdalma 2, az ízületek duzzanata 2, a térdízületek fájdalma 2, a vállízületek fájdalma 2, az izmok és a csontok fájdalma 2, az ízületek merevsége 2, artralgia 2, ízületi gyulladás 2, a csípőízület fájdalma 2, fibromialgia 2, izomgyengeség 2, izomgörcsök 3; gyakorisága ismeretlen - rabdomiolízis 2.

A húgyúti rendszerből:  gyakran - károsodott vesefunkció 2, veseelégtelenség 2; ritkán - nocturia, gyakori vizelés 2, húgyúti fertőzések 2, glükózuria 3, intersticiális nephritis 3, károsodott veseműködés 3, veseelégtelenség 3.

A nemi szervekből és az emlőmirigyből:  ritkán - csökkent libidó 2, erektilis diszfunkció 2.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén:  gyakran - asthenia 2, fokozott fáradtság 2, mellkasi fájdalom 2; ritkán - az arc duzzadása 2, perifériás ödéma 2, láz 2,3, szédülés 3; gyakorisága ismeretlen - influenza-szerű tünetek 2, gyengeség 2.

Laboratóriumi és műszeres adatok:  gyakran - hiperkalémia 2, csökkent hematokrit és hemoglobin 2, hipoglikémia 2; ritkán - a karbamid és a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérplazmában 2; ritkán - hyperkalemia 1, az alanin-aminotranszferáz fokozott aktivitása; nagyon ritkán - a májtranszaminázok fokozott aktivitása és a plazma bilirubin koncentrációja 2; gyakorisága ismeretlen - hyponatremia 2.

túladagolás

Nincs információ a losartán / hidroklorotiazid kombinációjának túladagolásának speciális kezeléséről. A gyógyszert abba kell hagyni, és a beteget monitorozni kell. Túladagolás esetén a tüneti kezelés javasolt: gyomormosás, ha a gyógyszert nemrégiben szedték, valamint a kiszáradás, az elektrolit-rendellenességek és a vérnyomás csökkentésének megszüntetése standard módszerekkel (a bcc és a víz-elektrolit egyensúly helyreállítása).

losartan

Leggyakoribb tünetek  a túladagolás a vérnyomás és a tachikardia kifejezett csökkenése; A bradycardia a parasimpatikus (vagális) stimuláció következménye lehet.

Tüneti artériás hipotenzió esetén fenntartó infúziós kezelés javasolt. A losartan és aktív metabolitja nem választódik ki hemodialízissel.

hidroklorotiazid

Leggyakrabban tüneteka túladagolások az elektrolithiány (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) és a túlzott diurezis miatti kiszáradás következményei. A szívglikozidok egyidejű alkalmazásával a hypokalemia súlyosbíthatja az aritmiák lefolyását.

A hidroklorotiazid túladagolásához nincs specifikus antidotum. Nem ismert, hogy a hidroklorotiazid milyen mértékben távolítható el a testből hemodialízissel.

Gyógyszerkölcsönhatások

losartan

A rifampicin és a flukonazol egyidejű alkalmazásával ismertették az aktív metabolit koncentrációjának csökkenésének eseteit. Ennek az interakciónak a klinikai értékelését nem végezték el.

Más angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerekhez hasonlóan a kálium-megtakarító diuretikumok (például spironolakton, triamteren, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű használata a plazma káliumszintjének emelkedését eredményezheti. Ezen gyógyszerek egyidejű használata nem ajánlott.

Mint más, a lítium kiválasztását befolyásoló gyógyszerekhez, a gyógyszer lelassíthatja a lítium kiválasztását. Ezért a lítiumsók és az ARA II egyidejű adagolásával gondosan ellenőrizni kell a lítiumsók koncentrációját a vérplazmában.

Angiotenzin II receptor antagonisták és NSAID-ok, például szelektív COX-2 gátlók egyidejű alkalmazásával, a gyulladáscsökkentő hatású és nem szelektív NSAID-ok esetén alkalmazott adagokban, megfigyelhető a losartan vérnyomáscsökkentő hatásának gyengülése. Az angiotenzin II receptor antagonisták vagy diuretikumok és NSAID egyidejű használata fokozhatja a veseműködés károsodásának kockázatát, ideértve a akut veseelégtelenség és megnövekedett káliumszint a vérplazmában, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén. A kombinált kezelést óvatosan kell előírni, különösen idős betegek esetén. Biztosítani kell a betegek megfelelő hidratációját, és a kombinált kezelés megkezdése után, valamint a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést.

Néhány károsodott vesefunkciójú betegnél NSAID-kezelést kapnak, ideértve a következőket: szelektív COX-2 gátlókkal, az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű használata súlyosbíthatja a veseműködést. Ezek a hatások általában visszafordíthatók.

Bizonyítékok vannak arra, hogy az ACE-gátlók, az angiotenzin II receptor antagonisták vagy az aliszkiren egyidejű használata növeli az artériás hipotenzió, hiperkalemia és károsodott vesefunkciók kockázatát (beleértve az akut veseelégtelenséget), összehasonlítva a RAAS-t monoterápiában befolyásoló gyógyszerekkel.

A losartán és az aliszkiren együttes alkalmazása ellenjavallt diabetes mellitusban vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR kevesebb, mint 60 ml / perc / 1,73 m 2 testfelület), és más betegeknél nem javasolt.

A losartán és az ACE-gátlók kombinációja ellenjavallt diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek számára, és más betegek számára nem javasolt.

A losartán és a vérnyomáscsökkenést okozó más gyógyszerek, például triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, baklofen, amifosztin, egyidejű használata növelheti a hipotenzió kockázatát.

hidroklorotiazid

A tiazid-diuretikumokkal történő egyidejű alkalmazás esetén a következő anyagokkal való kölcsönhatás figyelhető meg:

Etanol, barbiturátok, kábítószerek vagy antidepresszánsok:az ortosztatikus hipotenzió kockázata megnőhet.

Antidiabetikus gyógyszerek (inzulin és orális készítmények):a tiazid diuretikumokkal történő kezelés befolyásolhatja a glükóz toleranciát. Antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítására lehet szükség. A metformint óvatosan kell alkalmazni, mivel a hidroklorotiazid használatával járó esetleges funkcionális veseelégtelenség okozhatja a tejsavas acidózis kockázatát.

más:additív hatás.

Kolestiramin és kolesztipol:  ioncserélő gyanták jelenlétében a hidroklorotiazid felszívódása romlik. A kolesztiramin vagy a kolesztipol egyszeri adagjának bevétele a hidroklorotiazid megkötéséhez és a gyomor-bélrendszerből történő felszívódásának csökkenéséhez vezet 85, illetve 43% -kal.

Kortikoszteroidok, ACTH:  az elektrolithiány, különösen a hypokalemia súlyosbodása lehetséges.

Pressor aminok (például adrenalin):lehetséges a nyomó aminok hatásának csökkentése, de ez nem zárja ki azok használatát.

Nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin-klorid):fokozhatja az izomlazítók hatását.

Lítiumkészítmények:a diuretikumok csökkentik a lítium renalis clearance-ét és jelentősen növelik annak toxikus hatásait. Ajánlott kerülni a hidroklorotiazid lítiumkészítményekkel való egyidejű használatát.

Köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol):  szükség lehet a köszvényellenes gyógyszerek dózisának módosítására, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysav szintjét. A tiazidok egyidejű alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók gyakoriságát.

Antikolinerg szerek (például atropin, biperidin):növelhető a tiazid-diuretikumok biohasznosulása a gyomor-bél motilitásának és a gyomor ürítésének csökkentésével.

Citotoxikus gyógyszerek (például ciklofoszfamid, metotrexát):a tiazid diuretikumok gátolhatják a citotoxikus gyógyszerek kiválasztását a vesén keresztül és fokozhatják myelosuppresszív hatását.

szalicilátok:nagy adag szalicilátok alkalmazása esetén a hidroklorotiazid fokozhatja toxikus hatásaikat a központi idegrendszerre.

metildopával:a hemolitikus vérszegénység kialakulásának egyedi eseteit írták le a hidroklorotiaziddal és metildopával egyidejűleg kezelt betegekben.

ciklosporin:a ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hiperurikémia és a köszvény szövődményeinek kockázatát.

Szívglikozidok:a tiazid-diuretikumok által kiváltott hypokalemia vagy hypomagnesemia hozzájárulhat a szív glikozid-indukálta ritmuszavarok kialakulásához.

Gyógyszerek, amelyek hatására a vérplazma káliumtartalmának változása befolyásolja:a hidroklorotiazid és a gyógyszerek egyidejű alkalmazása mellett, amelynek hatását befolyásolják a vérplazma káliumtartalmának változásai (például szívglikozidok és antiaritmiás szerek), ajánlott a vérplazma káliumtartalmának rendszeres ellenőrzése és az EKG-monitorozás. Ezeket az intézkedéseket akkor is javasoljuk, ha a következő gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák a hidroklorotiazidot, amelyek pirouette típusú kamrai tachycardiát okozhatnak (beleértve az antiaritmiás eseményeket is), mivel a hypokalemia tényező, amely hajlamos a pirouette tachikardia kialakulására:

IA osztályú antiaritmiás szerek (például kinidin, hidrokinidin, diszpiramid);

III. Osztályú antiaritmiás szerek (például amiodaron, dofetilid, ibutilid), szotalol;

Néhány antipszichotikum (például tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazine, szulprid, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);

Mások (például bepridil, cisaprid, dipemanil, iv. Eritromicin, halofantrin, misolasztin, pentamidin, terfenadin, iv. Vinkamicin).

Kalcium sók:a tiazid diuretikumok növelhetik a plazma kalciumot azáltal, hogy csökkentik a kalcium vesében történő kiválasztását. Ha a beteg kalciumkészítményeket szed, ellenőrizni kell a vérplazma kalciumtartalmát, és ennek megfelelően módosítani kell a kalciumkészítmények adagját.

Befolyás a laboratóriumi vizsgálatok eredményére:a kalcium anyagcserére gyakorolt \u200b\u200bhatás miatt a tiazidok torzíthatják a mellékpajzsmirigy működésének értékelésére szolgáló elemzések eredményeit.

karbamazepin:fennáll a tüneti hyponatremia kialakulásának veszélye. A karbamazepint szedő betegeknél klinikai megfigyelést és laboratóriumi ellenőrzést kell végezni a vérplazma nátriumtartalmáról.

  (parenterális beadásra), kortikoszteroidok, ACTH stimuláló hashajtók vagy glicirizin (édesgyökérben található):a hidroklorotiazid elektrolithiányt, különösen hypokalemia-t okozhat.

Különleges utasítások

losartan

angioödéma

Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében van angioödéma (az arc, az ajkak, a garat és / vagy a nyelv duzzanata), szorosan ellenőrizni kell.

Artériás hipotenzió és a bcc csökkenése

Hypovolemia és / vagy redukált nátrium-tartalmú betegekben, amelyek a diuretikumok intenzív alkalmazásából, az étkezési só korlátozásából, hasmenésből vagy hányásból származnak, tüneti artériás hipotenzió alakulhat ki (különösen az első adag bevétele után). A losartán szedése előtt meg kell javítani ezeket a feltételeket.

A víz-elektrolit egyensúly megsértése

A károsodott vesefunkciójú betegeknél gyakran előfordul a víz-elektrolit-egyensúly megsértése, ezért a vérplazma káliumtartalmát és a QC-t gondosan ellenőrizni kell, különösen olyan betegeknél, akik szívműködési elégtelensége és QC értéke 30-50 ml / perc. A losartan kálium-takarékos diuretikumokkal, káliumkészítményekkel és káliumtartalmú sópótlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt.

Károsodott májműködés

Ezek a farmakokinetikák a losartán plazmakoncentrációjának jelentős emelkedését mutatják cirrózisban szenvedő betegek esetén. Ezen adatok alapján a losartánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegek esetén, akiknek kórtörténetében enyhe vagy közepes májfunkció áll fenn. Nincs súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében a losartánnal kapcsolatos tapasztalat, ezért a gyógyszer ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára.

Károsodott vesefunkció

A RAAS gátlásából adódó veseműködési zavarról számoltak be, ideértve a következőket: veseelégtelenség (különösen olyan betegek esetén, akiknek vesefunkciója RAAS-tól függ, például súlyos szívelégtelenségben vagy meglévő károsodott vesefunkcióban). A RAAS-t befolyásoló egyéb gyógyszerek alkalmazásához hasonlóan, a karbamid és a kreatinin koncentrációjának növekvő koncentrációját ismertetik a vérszérumban olyan betegekben, akiknek veseartériájának széria stenosisát vagy egyetlen vesék artériás stenosisát szedik. Ezek a vesefunkciók visszafordíthatók és a kezelés abbahagyása után csökkenhetnek. A losartánt óvatosan kell alkalmazni kétoldalú veseartériás stenosisban vagy egyszemélyes vesesejtes stenosisban szenvedő betegek esetén.

Veseátültetés

Nem állnak rendelkezésre tapasztalatok a losartánnal olyan betegek esetében, akiknek a közelmúltban veseátültetése történt.

Primer hiperaldoszteronizmus

Primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegekben általában nem reagál a RAAS-t gátló antihipertensív gyógyszerek kezelésére. Ezért a losartan használata nem ajánlott.

IHD és cerebrovaszkuláris betegség

Mint minden más vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, a szívkoszorúér betegségben vagy agyi érrendszeri betegségben szenvedő betegekben a vérnyomás túlzott csökkenése szívizominfarktus vagy stroke kialakulásához is vezethet.

Szívelégtelenség

A RAAS-t befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a szívelégtelenségben (károsodott vesefunkcióval vagy anélkül) szenvedő betegeknél fennáll a súlyos artériás hipotenzió, valamint a károsodott vesefunkció (gyakran akut) kockázata.

Aorta és mitrális szelep stenosis, obstruktív hipertrofikus cardiomyopathia

Mint más értágító szereknél, különös figyelmet kell fordítani az aorta vagy mitralis stenosis vagy obstruktív hypertrophiás cardiomyopathia kezelésére.

Etnikai különbségek

Más ACE-gátlókkal analóg módon a losartan és más angiotenzin II receptor antagonisták észrevehetően kevésbé hatékonyak a vérnyomáscsökkentésben a fekete faj képviselőinél, mint a többi faj betegeivel szemben. Talán ennek oka az artériás hipertóniában szenvedő fekete faj populációjának gyakori esetei a renin-tartalom miatt.

A RAAS kettős blokádja

Bizonyítékok vannak arra, hogy az ACE-gátlók, az angiotenzin II receptor antagonisták vagy az aliszkiren egyidejű használata növeli a hipotenzió, a hiperkalémia és a károsodott vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát.

A losartán és az aliszkiren együttes alkalmazása ellenjavallt diabetes mellitusban vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR kevesebb, mint 60 ml / perc / 1,73 m 2 testfelület).

A losartán és ACE-gátló kombinációja ellenjavallt diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

hidroklorotiazid

Artériás hipotenzió és a víz-elektrolit egyensúly zavara

Bármely más vérnyomáscsökkentő gyógyszerhez hasonlóan, néhány betegnél tünetmentes artériás hypotensio is kialakulhat. A betegeket monitorozni kell a víz-elektrolit egyensúlyhiány klinikai tüneteinek, például hypovolemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia vagy hypokalemia szempontjából, amelyek egyidejű hasmenés vagy hányás esetén alakulhatnak ki. Ilyen betegeknél rendszeresen (megfelelő időközönként) meg kell vizsgálni a szérum elektrolitszintjét.

Hypokalemia előfordulhat a hidroklorotiazid és más erős diuretikumok kinevezésekor, különösen fokozott diurezis esetén, hosszan tartó kezelés vagy súlyos májcirrhosis esetén. A hypokalemia súlyosbíthatja a digoxin toxikus hatásait (például a szív kamrai fokozott ingerlékenysége). A hypokalemia kockázata nagyobb a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, fokozott diurezisben, nem elegendő kálium-bevitel mellett az olyan betegekben, akik glükokortikoidokkal, mineralokortikoidokkal vagy ACTH-val együtt kezelik.

Forró időben ödéma mellett szenvedő betegekben hypervoleemiás hyponatremia alakulhat ki.

Endokrin és metabolikus hatások

A tiazid-kezelés ronthatja a glükóz toleranciát. Antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítására lehet szükség, ideértve a következőket inzulin. A tiazid-kezeléssel csökkent a glükóztolerancia esetén a diabetes mellitus megnyilvánulása.

A tiazidok csökkenthetik a kalcium kiválasztását a vesékben, és enyhén idõnként növelik a kalcium koncentrációját a vérszérumban. A súlyos hiperkalcémia a látens hiperparatireoidizmus jele lehet. A mellékpajzsmirigy működésének vizsgálata előtt a tiazid-kezelést meg kell szakítani.

A tiazid-diuretikumokkal történő kezelés kíséri a koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának emelkedését a vérplazmában.

Egyes betegeknél a tiazidokkal történő kezelés hiperurikémiát és / vagy köszvényt okozhat. Mivel a losartan csökkenti a húgysav koncentrációját, a losartán hidroklorotiaziddal történő együttes használata lelassíthatja a vizelethajtó hatása miatt a hiperurikémia kialakulását.

Károsodott májműködés

A tiazideket óvatosan kell alkalmazni károsodott májfunkciójú vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegekben, az intrahepatikus kolesztazis kialakulásának kockázata miatt, valamint annak a ténynek a figyelembevételével, hogy a víz-elektrolit-egyensúly kisebb mértékű zavarása a májkóma kialakulásának előfeltétele lehet.

A hidroklorotiazid ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén.

fényérzékenység

A tiazid diuretikumokkal kapcsolatban fényérzékenységi reakciókat jelentettek. Ha ilyen reakciók fordulnak elő hidroklorotiazid alkalmazásakor, akkor ajánlott abbahagyni a gyógyszer szedését. Ha a diuretikumokkal történő ismételt kezelés elkerülhetetlen, ajánlott a napfénynek vagy a mesterséges ultraibolya sugárzásnak kitett területeket megvédeni.

Doppingellenes teszt

A hidroklorotiazid pozitív eredményt adhat a doppingellenőrzés során.

más

A hidroklorotiazid alkalmazásának fényében átmeneti rövidlátást és szög-záródási glaukóma akut rohamát észlelték. A záró glaukóma akut rohamainak kialakulásának kockázati tényezői anamnestikus adatok lehetnek a szulfonamiddal és a penicillinszármazékokkal szembeni allergiás reakciókról. Tünetek: hirtelen fellépés, a látásélesség vagy a szemfájdalom hirtelen csökkenése, rendszerint néhány órától egy hétig a kezelés megkezdése után. A szöget záró glaukóma feltáratlan rohama a látás állandó veszteségéhez vezethet. Mindenekelőtt abba kell hagynia a hidroklorotiazid szedését. Ha az intraokuláris nyomás nem csökken a hidroklorotiazid abbahagyása után, gyógyszerre vagy műtétre lehet szükség.

A tiazidok szedésének hátterében túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki olyan betegekben, akiknek kórtörténetében hörgő asztma fordult elő, valamint olyan betegekben, akiknek allergiás kórtörténetük van megterhelt állapotban. Leírták a szisztémás lupus erythematosus előfordulásának vagy súlyosbodásának eseteit a tiazidokkal végzett kezelés során.

segédanyag

A termék Crimson [Ponceau 4R] festéket tartalmaz, amely allergiás reakciókat válthat ki.

Befolyás a járművek és a vezérlő mechanizmusok vezetésére

A losartán / hidroklorotiazid kombinációjának a járművezetéshez vagy a mechanizmusok kezelésére gyakorolt \u200b\u200bhatásának tanulmányozására nem került sor. Nem szabad azonban figyelembe venni, hogy a vérnyomáscsökkentő szerekkel történő kezelés során, vezetés közben vagy mechanizmusokkal dolgozva, szédülés vagy álmosság léphet fel, különösen a kezelés megkezdésekor vagy a gyógyszer adagjának növelésekor.

Terhesség és szoptatás

terhesség

Az angiotenzin II receptor antagonisták használata terhesség alatt ellenjavallt.

A terhességet tervező betegeknek alternatív vérnyomáscsökkentő kezelési lehetőségekre kell átállniuk, a megalapozott biztonságossági profil mellett. Ha az angiotenzin II receptor antagonistákkal végzett kezelés során terhességet diagnosztizálnak, a kezelést azonnal meg kell szakítani, és meg kell kezdeni az alternatív kezelést.

Ismert, hogy az angiotenzin II receptor antagonistákkal végzett kezelés a II. És a III. Trimeszterben fetotoxikus hatásokhoz (csökkent vesefunkció, oligohidramnionok, késleltetett koponyacsontozás), valamint toxikusságra az újszülöttre (veseelégtelenség, artériás hipotenzió, hyperkalemia).

Az angiotenzin II receptor antagonisták terhesség II. És III. Trimeszterében történő alkalmazása esetén a vesék és a magzati koponya ultrahang alkalmazása javasolt.

Azokat a gyermekeket, akiknek anyái terhesség alatt angiotenzin II receptorok antagonistáit kaptak, gondosan ellenőrizni kell az artériás hipotenzió kialakulása szempontjából.

hidroklorotiazid

Terhesség alatt a hidroklorotiaziddal kapcsolatos tapasztalatok, különösen az első trimeszterben, korlátozottak. Az állatkísérletek nem megfelelőek. A hidroklorotiazid átjut a placentán, és a köldökzsinór vérében kimutatható. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján annak terhesség alatt történő használata károsíthatja a fetoplacentális véráramot, és zavarokat okozhat a magzatban és az újszülöttben, például sárgaság, elektrolit-egyensúlyhiány és thrombocytopenia.

A hidroklorotiazid alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt.

Szoptatás ideje alatt használható

Angiotenzin II receptor antagonisták

Angiotenzin II receptor antagonisták szoptatás alatt történő alkalmazására vonatkozó információk hiánya miatt a gyógyszer ebben az időszakban ellenjavallt. A szoptatás ideje alatt az inkább vizsgált biztonságossági profilú alternatív kezelést részesítik előnyben.

hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid kiválasztódik az anyatejbe. A tiazidok intenzív diurezist okozhatnak és gátolhatják a tejtermelést. Ezért a hidroklorotiazid gyógyszer szoptatás alatt történő használata ellenjavallt.

Gyermekkorban használható

A gyógyszer ellenjavallt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára (a hatékonyságot és biztonságosságot nem igazolták).

Károsodott vesefunkcióval

Közepesen súlyos (CC 30-50 ml / perc) veseelégtelenség esetén a kezdeti adagot nem szükséges módosítani. Súlyos veseelégtelenségben (CC kevesebb, mint 30 ml / perc) a gyógyszer használata ellenjavallt.

Óvatosan

A tárolás feltételei

A gyógyszert gyermekektől elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten kell tárolni. A felhasználhatósági idő 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Orvosi utasítás

kábítószer

LOZAP PLUS

Kereskedelmi név

LoZAP  Pcsuka

Nemzetközi védjegy nélküli név

Adagolási forma

Filmtabletta

struktúra

Egy tabletta tartalmaz

hatóanyagok: 50 mg losartán kálium, 12,5 mg hidroklorotiazid,

segédanyagok:   mannit, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon 30, magnézium-sztearát,

film bevonat:

hypromellose 2910/5, makrogol 6000, talkum, titán-dioxid E171, kinolin-sárga (E104) alumínium lakk, ponso 4R alumínium lakk (E124), cimetikon emulzió SE4 (tisztított víz, polidimetil-sziloxán, metil-cellulóz, szorbinsav).

leírás

Sárga bevonatú tabletta, hosszúkás, mindkét oldalán törési vonallal

Farmakoterápiás csoport

A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek. Angiotenzin II antagonisták más gyógyszerekkel kombinálva. Angiotenzin II antagonisták diuretikumokkal kombinálva. Losartan diuretikumokkal kombinálva.

Kód ATX C09DA01

Farmakológiai tulajdonságok

farmakokinetikája

abszorpció

losartan

Orális alkalmazás után a losartan felszívódik a gyomor-bélrendszerből (GIT), és metabolizálódva karboxil-metabolitot és más inaktív metabolitokat képez. A szisztémás biohasznosulás körülbelül 33%. A vérplazma maximális koncentrációját a vérplazmában az alkalmazás után 1 órán belül, aktív metabolitját 3-4 óra múlva érik el. Az étkezés nem okoz klinikailag jelentős változásokat a lozartán plazmakoncentráció-profiljában.

hidroklorotiazid

Orális adagolás után 60-80% szívódik fel az emésztőrendszerből. A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje 1,5-3 óra.

elosztás

losartan

A losartan és aktív metabolitja több mint 99% -a kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. A losartan eloszlási térfogata 34 liter. Patkányokkal végzett vizsgálat kimutatta, hogy a losartan nagyon rosszul hatol át a vér-agy gáton.

hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe, de nem halad át a vér-agy gáton.

biotranszformációs

losartan

A losartan a májon keresztül „első lépésben” hat. Az orális vagy intravénás losartán adag kb. 14% -a aktív metabolitdá alakul át karboxilezés útján.

Inaktív metabolitok is képződnek, amelyek közül a két fő az oldalsó butillánc hidroxilációjával, és a kevésbé jelentős metabolit - N-2-tetrazol-glükuronid - képződik.

hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik.

megszüntetése

losartan

A losartán plazma clearance-e körülbelül 600 ml / perc, az aktív metabolit plazma-clearance-e körülbelül 50 ml / perc. A losartán renalis clearance-e körülbelül 74 ml / perc, az aktív metabolit 26 ml / perc. A losartan és aktív metabolitja farmakokinetikája lineáris marad, a losartan kálium orális dózisai 200 mg-ig terjedő tartományban.

Orális adagolás után a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja exponenciálisan csökken, a losartán T 1/2 - körülbelül 2 óra, az aktív metabolit - 6-9 óra. A losartán napi egyszeri 100 mg-os adagolásával sem a losartán, sem annak aktív metabolitja nem halmozódik fel a plazmában.

A szájon át alkalmazott losartán adagjának körülbelül 4% -a változatlan formában ürül a vizelettel, körülbelül 6% - aktív metabolit formájában. A radioaktív módon jelölt 14 C-losartán beadása után a radioaktivitás 35% -a található a vizeletben, míg a radioaktivitás 58% -a a széklethez kapcsolódik.

hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, a vesén keresztül gyorsan eliminálódik. Megállapítottuk, hogy a gyógyszer bevétele után legalább 24 órán keresztül a T 1/2 5,6–14,8 óra. Az orális hidroklorotiazid dózisának legalább 61% -a változatlan formában ürül ki.

Farmakokinetika az egyes betegcsoportokban:

Idős betegek

Losartan - hidroklorotiazid

Az artériás hipertóniában szenvedő időskorú betegek plazmakoncentrációja és aktív metabolitja, valamint a hidroklorotiazid felszívódása nem különbözött szignifikánsan a fiatal betegektől.

Károsodott májműködés

losartan

Alkoholos eredetű, közepes vagy közepes súlyosságú májcirrózisban történő bevétel után az alkoholos eredetű lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja ötször és 1,7-szer magasabb volt, mint a fiatal férfi önkénteseknél.

A losartan és aktív metabolitjai nem kerülnek eltávolításra hemodialízissel.

farmakodinámia

A Lozap Plus egy kombinált készítmény, amely losartán-káliumot és hidroklorotiazidot tartalmaz. Vérnyomáscsökkentő hatása van, mely nagyobb mértékben fejeződik ki, mint az egyes komponensek külön-külön. A Lozap Plus vizelethajtó hatású, a hidroklorotiazid, amely annak része, növeli a plazma renin aktivitását, növeli az aldoszteron szekréciót, csökkenti a szérum káliumkoncentrációját és növeli az angiotenzin II szintet.

A losartan alkalmazása blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiai szempontból fontos hatását, és (az aldoszteron elnyomásával) csökkentheti a diuretikumok által kiváltott káliumvesztést. A losartan mérsékelt és átmeneti urikoszurikus hatású. A hidroklorotiazid, amint az ábrán látható, mérsékelten növeli a húgysav koncentrációját a vérben, a losartan csökkenti a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

A Lozap Plus vérnyomáscsökkentő hatása 24 órán át tart. Legalább egy évig tartó klinikai vizsgálatokban a vérnyomáscsökkentő hatás stabil volt. A vérnyomás (BP) jelentős csökkenése ellenére a Lozap Plus szedése nem gyakorolt \u200b\u200bszignifikáns klinikai hatást a pulzusra. A több mint 12 hétig tartó klinikai vizsgálatokban a 50 mg losartán / 12,5 mg hidroklorotiazid kombinációjú kezelés az átlagos diasztolés vérnyomás 13,2 mm-rel csökkent. Hg. Art., Ülő helyzetben mérve a gyógyszer beadása előtt.

Az artériás hipertóniában szenvedő fiatal (65 évesnél fiatalabb) és idős (65 éves vagy annál idősebb) betegek esetén az 50 mg / 12,5 mg losartán / 12,5 mg hidroklorotiazid és az 50 mg kaptopril / 25 mg hidroklorotiazid kombinációjának összehasonlító vizsgálatában az antihipertensív hatás két korcsoportban hasonló volt. csoportokat. Általában véve a 50 mg losartan / 12,5 mg hidroklorotiazid dózisfüggő, statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a mellékhatások előfordulási gyakoriságában és a kezelésnek a mellékhatások miatti abbahagyásának gyakoriságában, összehasonlítva az 50 mg kaptopril / 25 mg hidroklorotiazid kombinációjával.

A súlyos magas vérnyomásban szenvedő 131 betegen végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a kezdeti kezelésként felírt 50 mg losartan / 12,5 mg hidroklorotiazid kombinációja, valamint más vérnyomáscsökkentő szerek kombinációja 12 hetes terápiával jár.

A 50 mg losartán / 12,5 mg hidroklorotiazid kombinációja befolyásolta a férfiak és nők vérnyomáscsökkenését etnikai hovatartozástól függetlenül - fiatal (65 éves kor alatt) és idős (65 éves vagy annál idősebb) betegekben; a gyógyszer hatásos a magas vérnyomás minden szakaszában.

losartan

A losartan az angiotenzin II receptorok szelektív antagonistája (AT1 típus). Az angiotenzin II az AT1 receptorokhoz kötődik az érfalak simaizomzatában, a mellékvese mirigyekben, a vesékben és a szívben, és néhány fontos biológiai reakciót indukál, beleértve az érösszehúzódást és az aldoszteron felszabadulását. Az angiotenzin II a simaizomsejtek szaporodását is serkenti. A losartan és annak szénsav farmakológiailag aktív metabolitja (E-3174) gátolja az angiotenzin II összes fiziológiai szempontból jelentős hatását in vitro és in vivo, függetlenül annak eredetétől és szintézis útjától.

A losartan vérnyomáscsökkentő hatása és az aldoszteron plazmakoncentrációjának csökkenése az angiotenzin II szintjének emelkedésével is fennmarad, ami jelzi az angiotenzin II receptor blokkolás hatékonyságát.

A losartan és az AT1 receptor kötődése szelektív, anélkül, hogy más hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat kötne vagy blokkolna, amelyek fontosak a kardiovaszkuláris rendszer működésének szabályozásában. A losartan nem gátolja az ACE-t (kináz II), a bradykinin nem-protein peptidekké történő lebontásáért felelős enzimet, ellentétben az angiotenzin I-vel angiotenzin II-vé alakulásával. Tehát azok a hatások, amelyek nem kapcsolódnak az AT1 receptor blokádjához, valamint a bradikinin által közvetített hatások fokozódása vagy az ödéma kialakulása (1,7% a losartánt szedő betegekben és 1,9% a placebót szedő betegekben), nem kapcsolódnak a losartánhoz.

A losartan az angiotenzin I-vel és az angiotenzin II-vel szembeni reakciók gátlásával hat, anélkül, hogy befolyásolná a bradykinin hatásait, ami megfelel a losartan hatásának sajátosságainak. Ezzel szemben az ACE-gátlók az angiotenzin I-re adott válasz gátlásával és a bradikininre adott válasz fokozásával nem változtatják meg az angiotenzin II-re adott választ. Így a losartan farmakodinámiás hatása eltér az ACE-gátlók hatásától.

Egy olyan vizsgálatban, amelyet kifejezetten a losartánnal kezelt betegek köhögésének az ACE-gátlókkal kezelt betegekhez viszonyított kiértékelésére fejlesztettek ki, a losaartánnal vagy hidroklorotiaziddal végzett kezelés során a köhögés előfordulása hasonló, de szignifikánsan alacsonyabb, mint az ACE-gátlókkal kezelt betegeknél. A 16 kettős vak vizsgálatban, amelyben 4313 beteg vett részt, a losartánnal kezelt betegek (3,1%) spontán köhögési jelentése hasonló volt a placebóval kezelt betegek (2,6%) és a betegek spontán köhögési gyakoriságához. hidroklorotiaziddal kezelt (4,1%), míg az ACE-gátlókkal kezelt betegek köhögési gyakorisága 8,8% volt.

Artériás hipertóniában és proteinuriában szenvedő betegeknél, de egyidejűleg diabetes mellitus nélkül, a kálium-losartán adagolása a proteinuria és az albumin és az immunglobulin G frakciók kiválasztásának szignifikáns csökkenését eredményezte.Losaartánnal történő kezelés esetén a glomeruláris szűrési sebesség megmarad és a szűrési frakció csökken.

Általában véve a losartan csökkenti a szérum húgysav szintjét (általában kevesebb, mint 0,4 mg / 100 ml), amely a hosszú távú kezelés alatt is fennáll.

A losartan nem befolyásolja az autonóm reflexeket, és nem befolyásolja folyamatosan a plazma norepinefrin szintjét.

Bal kamrai elégtelenségben a pozitív hemodinamikát és a neurohormonális hatásokat 25 és 50 mg losartán adagok indukálják, ezt a hatást a szívindex növekedése, a pulmonáris kapilláris nyomás (zavaró nyomás), az érrendszeri ellenállás, az átlagos szisztémás vérnyomás és a pulzus csökkenése jellemzi csökkenés következtében. az aldoszteron és a norepinefrin keringő szintje. A hipotenzió gyakorisága dózisfüggő volt szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén.

A napi egyszeri 50–100 mg losaartán bevezetése szignifikánsan kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatást eredményez, mint a napi egyszeri beadáskor alkalmazott 50–100 mg kaptopril. Az 50 mg lozartán vérnyomáscsökkentő hatása közel áll ahhoz, ha napi egyszer 20 mg enaprilt adunk be. A napi egyszeri 50–100 mg losartán vérnyomáscsökkentő hatása hasonló a napi egyszeri 50–100 mg atenolol alkalmazásával. Ezenkívül a napi egyszeri 50–100 mg losartán antihipertensív hatása egyenértékű az 5–10 mg felodipin adagolásával retard tablettákban idős artériás hipertóniában szenvedő (65 éves vagy annál idősebb) betegekben a 12 hetes kezelés után.

A losartan ugyanolyan hatásos az artériás hipertóniában szenvedő férfiak és nők, fiatal (65 éves és idősebb) és idős (65 éves) betegek esetén. Noha a lozartán, valamint a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatása valamennyi etnikai csoportban azonos, a fekete betegek reakciója a losartán monoterápiára átlagosan gyengébb, mint a fekete embereknél. A losartannak a vérnyomáscsökkentésre gyakorolt \u200b\u200bhatása additív tulajdonságokkal rendelkezik, ha tiazid típusú diuretikumokkal együtt adják be.

Klinikai vizsgálatokban a lozartán napi egyszeri beadása enyhe és közepes esszenciális hipertóniában szenvedő betegekhez statisztikailag szignifikáns csökkenést okozott a szisztolés és diasztolés vérnyomásban; egy évig tartó klinikai vizsgálatokban a vérnyomáscsökkentő hatás fennmaradt. A vérnyomásmérés a minimális időszak alatt (az alkalmazás után 24 órával), a maximális hatáshoz viszonyítva (az alkalmazás után 5–6 óra), a vérnyomás viszonylag lassú csökkenését mutatta 24 óra alatt. A vérnyomáscsökkentő hatás megfelel a vérnyomás természetes napi ingadozásainak. A vérnyomás csökkenése az adag befejezésekor annak a hatásnak a 70-80% -át tette ki, amely 5-6 órával a gyógyszer beadása után alakult ki. A losartán abbahagyása nem vezetett hirtelen vérnyomás-emelkedéshez, és nem gyakorolt \u200b\u200bklinikailag jelentős hatást a pulzusra.

Eredmények és esearchLIFE  A magas vérnyomás végpontjának csökkentésére szolgáló losartan-intervenció (LIFE) kimutatta, hogy a losartán-kezelés 25% -kal csökkentette a stroke kockázatát, összehasonlítva az atenollal (p \u003d 0,001, 95% -os konfidencia-intervallum 0,63–0,89), 13-mal, A 0% a kardiovaszkuláris betegségek és a miokardiális infarktus okozta mortalitás kockázatának csökkenését mutatta (p \u003d 0,021, 95% -os konfidencia intervallum 0,77-0,98) az atenololt szedő betegek csoportjának paramétereihez viszonyítva. tanulmányLIFE  - randomizált kontrollos vizsgálat 9193 magas vérnyomású beteg részvételével, 55-80 éves kortól, a bal kamrai hipertrófia jeleivel, standard EKG alapján azonosítva. A betegeket véletlenszerűen két csoportra osztottuk: 1) 50 mg losartánt vett be naponta egyszer 2) atenololt 50 mg naponta egyszer. Ha 2 hónapon belül nem sikerült elérni a célvérnyomást (140/90 Hgmm), a kezelést hidroklorotiaziddal (napi 12,5 mg) egészítették ki, és a losartán és az atenolol napi adagja 100 mg-ra emelkedett.

hidroklorotiazid

A tiazidok vérnyomáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa nem ismert. A tiazidok általában nem változtatják meg a normál vérnyomásértéket.

A hidroklorotiazid diuretikumok és vérnyomáscsökkentők. Az elektrolitok reabszorpciójának mechanizmusaira hat a distalis vese tubulusokban. A hidroklorotiazid megközelítőleg azonos mennyiségben növeli a nátrium és a klorid kiválasztását. A natriuresist jelentős kálium- és hidrogén-karbonát-veszteségek kísérhetik.

Orális adagolás után a diurezis 2 óra elteltével kezdődik, a csúcspontját körülbelül 4 óra múlva érinti, és 6-12 órán át tart.

Felhasználási javallatok

Esszenciális artériás hipertónia kezelése olyan betegeknél, akiknél a vérnyomást nem lehet korrigálni losartánnal vagy hidroklorotiaziddal végzett monoterápiával

A gyógyszer csak felnőtteknek szól.

Ezt a rögzített kombinációt nem szabad felhasználni a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.

Adagolás és alkalmazás

A Lozap plusz tablettát vízzel kell lenyelni.

A Lozap pluszt szájon át kell bevenni, az ételtől függetlenül.

Javasolt az egyes összetevők (losartan és hidroklorotiazid) dózisának kiválasztása azokban az esetekben, amikor a klinikai szempontból elfogadható igény átvált a monoterápiáról a kombinált gyógyszeres kezelésre olyan betegek esetén, akik vérnyomását (BP) nem lehet megfelelően szabályozni.

A Lozap plus fenntartó adagja 1 tabletta naponta. Azoknak a betegeknek, akik ezen a dózisnál nem tudnak megfelelő vérnyomás-szabályozást elérni, a Lozap plus adagját napi egyszeri 2 tablettára lehet növelni. A Lozap Plus maximális adagja 2 tabletta naponta egyszer.

A maximális hipotenzív hatás a kezelés megkezdését követő 3-4 héten érhető el.

Veseelégtelenségben és hemodializált betegekben történő alkalmazás

Közepes veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc) a kezdeti adagot nem szükséges módosítani. A losartan és a hidroklorotiazid tabletta nem javasolt hemodializált betegek számára. A Lozap plusz tablettát nem szabad bevenni akut veseelégtelenségben (kreatinin-clearance)<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Alkalmazás csökkent keringő vérmennyiségben (BCC)

A Lozap plusz alkalmazása előtt ki kell javítani a BCC és / vagy az elektrolit-rendellenességeket.

Alkalmazás májelégtelenségben szenvedő betegeknél

A Lozap plusz ellenjavallt akut májelégtelenségben szenvedő betegek esetén (lásd az ellenjavallatok című szakaszt).

Idős betegek esetén történő alkalmazás

Az idős betegek esetében a kezdő adagot nem kell külön megválasztani.

Gyermekgyógyászati \u200b\u200balkalmazás

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták, ezért a Lozap Plus nem ajánlott 18 év alatti gyermekek és serdülők számára.

Mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát a következőképpen becsüljük meg: "Nagyon gyakran" ( > 1/10) , Gyakran(≥ 1/100 - ig< 1 /10) , "Ritkán" (-tól > 1/1000-ig < 1 /100) , “Ritkán” (-tól > 1/10000 - < 1/1000) , "Nagyon ritka" (< 1/10000) "frekvencianem ismert "  (a rendelkezésre álló adatok alapján nem határozható meg).

A losartan káliummal és a hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatok során a gyógyszerek kombinációjával összefüggő mellékhatásokat nem figyeltek meg. A mellékhatások azon korlátozásokra korlátozódnak, amelyeket korábban a losartán-kálium és / vagy a hidroklorotiazid külön-külön történő alkalmazásával figyeltünk meg. Esszenciális hipertóniában szenvedő betegek kontrollos klinikai vizsgálataiban a gyógyszer szedésével kapcsolatos egyetlen mellékhatás a szédülés volt, amely gyakrabban fordult elő, mint a placebo, és legalább 1% -ánál fordult elő kálium-losartánnal és hidroklorotiaziddal kezelt betegek között. Kontrollált klinikai vizsgálatokban hipertóniában és a szív bal kamra hipertrófiájában szenvedő betegekben a leggyakoribb, gyógyszerfüggő mellékhatások a következők voltak:

kevés

hepatitis,

Hiperglikémia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása

A gyakoriság ismeretlen

dysgeusia

Dózisfüggő ortosztatikus állapotok

A bőrön kialakuló lupus erythematosus

Ezenkívül a losartán kálium / hidroklorotiazid alkalmazásával az alábbi összetevők figyelhetők meg az egyes összetevők használatakor.

losartan

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során az alábbi mellékhatásokat rögzítették (nem lehetett pontosan meghatározni azok előfordulásának gyakoriságát):

gyakran

Álmatlanság, fejfájás, szédülés,

Köhögés, felső légúti fertőzés, orrdugulás, sinusitis, sinus patológia;

Hasi fájdalom, émelygés, hasmenés, dyspepsia

Izomgörcsök, hátfájás, lábfájdalom, ischalgia

Vesekárosodás, veseelégtelenség

Astenia, fáradtság, mellkasi fájdalom

Hiperglikémia, a hematokrit és a hemoglobin enyhe csökkenése, hipoglikémia

ritkán

Vérszegénység, Shenlein-Genoch betegség, ekchimózis, hemolízis

Anorexia köszvény

Szorongás, szorongás, pánikrohamok, zavart, depresszió, szokatlan álmok, alvászavarok, álmosság, memóriakárosodás

Hiperaktivitás, paresthesia, perifériás neuropathia, remegés, migrén, ájulás

Homályos látás, égő érzés a szemben, kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség

Vertigo fülzúgás

Artériás hypotensio, ortosztatikus hypotensio, szegycsont fájdalma, angina pectoris, AV blokk II fok, cerebrovaszkuláris rendellenességek, miokardiális infarktus, szívdobogás, ritmuszavarok (pitvarfibrilláció, sinus bradycardia, tachycardia, kamrai tachikardia, kamrai fibrilláció)

vasculitis

Garat diszkomfort, garatgyulladás, gégegyulladás, dyspnoe, hörghurut, orrvérzés, rhinitis, légúti torlódások

Székrekedés, fogfájás, szájszárazság, puffadás, gyomorhurut, hányás

Alopecia, dermatitis, száraz bőr, eritéma, hyperemia, fényérzékenység, viszketés, kiütés, urticaria, izzadás

Kar fájdalom, ízületek duzzanata, térdfájdalom, izom- és csontfájdalom, vállfájdalom, merev ízületek, ízületi gyulladás, ízületi gyulladás, coxalgia, fibromyalgia, izomgyengeség

Nocturia, szükségtelen vizelés, húgyúti fertőzések

Csökkent libidó, erektilis diszfunkció / impotencia

Az arc duzzanata, duzzanat, láz

Enyhén emelkedett szérum karbamid és kreatinin

ritkán

Anafilaxiás reakciók, angioödéma, Quincke ödéma, ideértve a gége és a gége duzzanatát, amely a légutak elzáródásához és / vagy az arc, az ajkak, a garat és / vagy a nyelv duzzanatához vezet, ezek közül a betegek közül néhánynál Quincke ödéma esett le, amely más gyógyszerek szedésekor jelentkezett. beleértve az ACE-gátlókat

frekvencianem ismert

thrombocytopenia

hasnyálmirigy-gyulladás

Károsodott májműködés

rhabdomyolysis

Gyulladásos tünet, dysphoria

hyponatraemia

hidroklorotiazid

gyakran

fejfájás

ritkán

- agranulocitózis, aplasztikus vérszegénység, hemolitikus vérszegénység, leukopénia, purpura, thrombocytopenia

Anorexia, hiperglikémia, hiperurikémia, hipokalemia

álmatlanság

A látásélesség átmeneti csökkenése, xanthopia

Nekrotikus angiitis (nekrotikus vasculitis, bőr vasculitis)

Légzési distressz szindróma, ideértve a pneumonitist és a nem kardiogén tüdőödémát is

Sialadenitis, görcsök, gyomorhurut, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés

Sárgaság (intrahepatikus kolesztazis), pancreatitis

Fényérzékenység, urticaria, toxikus epidermális nekrolízis

Izomgörcsök

Glikozúuria, intersticiális nephritis, károsodott vesefunkció, veseelégtelenség

Láz, szédülés

ritkán

- anafilaxiás reakciók

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a gyógyszer aktív és segédkomponenseivel szemben

Túlérzékenység más gyógyszerekkel szemben - szulfonamid származékok

Reszisztens terápia hypokalemia, hypercalcaemia,

Tűzálló hyponatremia

A májfunkció súlyos károsodása, cholestasis, epe obstrukció

Tüneti hiperurikémia / köszvény

Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 30ml / perc alatt)

• terhesség és szoptatás
• gyermekek és serdülők 18 év alatt

Cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegekben óvatosan kell alkalmazni a losartánt tartalmazó gyógyszereket aliszkiren mellett<60 мл/мин/1,73 м 2).

Gyógyszerkölcsönhatások

losartan

A rifampicin és a flukonazol kombinált alkalmazásával ismertették az aktív metabolit koncentrációjának csökkenésének eseteit. Az ilyen kölcsönhatások klinikai értékelését nem végezték el.

Az angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerek kezelésében a kálium-megtakarító diuretikumok (például spironolakton, triamteren, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű használata a szérum káliumszintjének emelkedéséhez vezethet. Ezen gyógyszerek együttes használata nem ajánlott. A nátrium kiválasztódását befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a gyógyszer lelassíthatja a lítium kiválasztódását. Ezért a lítiumsók és az ARA II egyidejű adagolásával gondosan ellenőrizni kell a lítiumsók szintjét a vérszérumban.

Az ARA II és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) (például szelektív COX-2 gátlók, acetilszalicilsav a gyulladáscsökkentő hatású adagokban) és a nem szelektív NSAID egyidejű alkalmazásával észlelhető a vérnyomáscsökkentő hatás csökkenése. Az ARA II vagy a diuretikumok és az NSAID egyidejű használata fokozhatja a károsodott vesefunkció kockázatát, ideértve az akut veseelégtelenséget és a megnövekedett szérum káliumszintet, különösen kezdeti vesekárosodásban szenvedő betegek esetén. A kombinált kezelést óvatosan kell előírni, különösen idős betegek esetén. Biztosítani kell a betegek megfelelő hidratációját, és a kombinált kezelés megkezdése után, valamint a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést.

A gyógyszer és az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű használata károsodott vesefunkciójú betegeknél, akik NSAID-kezelést kapnak, ideértve a szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorok, súlyosbíthatják a veseműködést. Ezek a hatások általában visszafordíthatók.

A kettős blokádot (például ACE-gátló vagy aliszkiren hozzáadásával az angiotenzin II receptor antagonistához) minden egyes esetben korlátozni kell, és a vérnyomás, a vesefunkció és az elektrolitok körültekintő ellenőrzése szükséges. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy kialakult atherosclerosisban, szívelégtelenségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek célszervi károsodása van, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokkolása magasabb hipotenzió, ájulás, hiperkalémia és a vesefunkciók változásainak előfordulásával jár együtt. beleértve az akut veseelégtelenséget), egyetlen renin-angiotenzin-aldoszteron szer alkalmazásával összehasonlítva. Tilos az aliszkiren és a lozartán egyidejű alkalmazása cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknél.<60 мл / мин).

A gyógyszer egyidejű használata a vérnyomást csökkentő és hipotenziót okozó gyógyszerekkel, például triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, baklofen, amifosztin: növeli a hipotenzió kockázatát.

hidroklorotiazid

A következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek egyidejűleg alkalmazott tiazidokkal:

• Alkohol, barbiturátok vagy általános érzéstelenítők - fokozhatják a meglévő ortosztatikus hipotenziót.
• Antidiabetikumok (orális vagy inzulin) - szükség lehet a antidiabetikumok dózisának módosítására.
• Egyéb vérnyomáscsökkentők - további vérnyomáscsökkentő hatást fejthetnek ki.
• Kolesztiramin és kolesztipol gyanták - gyengítik a hidroklorotiazid felszívódását ioncserélő gyanta jelenlétében. Az egyetlen adag kolesztiramin vagy kolesztipol képes kötni a hidroklorotiazidot, és ennek eredményeként 43-85% -kal csökkenti a gyomor-bél traktus felszívódását.
• Kortikoszteroidok, ACTH - növelik az elektrolithiányt, különösen hypokalemia esetén.
• Pressor-aminok (például adrenalin) - a pressor-aminok hatása azonban csökkenthető, annyiban, hogy azok kivonása szükséges.
• A nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin) potenciálisan növelik az izomlazító szerekkel szembeni érzékenységet.
• A lítium-diuretikumok csökkentik a lítium renalis clearance-ét, ami növeli a lítium intoxikáció kockázatát. Ezen gyógyszerek együttes alkalmazása nem javasolt.
• Köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol) esetében a köszvényellenes készítmények dóziskorrekciójára van szükség, mivel A hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysav szintjét. Szükség lehet a probenecid vagy szulfinpirazon dózisának növelésére. A tiazidokkal történő együttes alkalmazás növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását.
• Antikolinerg gyógyszerek (atropin, biperidin) növelik a tiazid diuretikumok biohasznosulását azáltal, hogy csökkentik a gyomor-bél traktus mozgékonyságát és a gyomor sebességét.
• Citotoxikus gyógyszerek (ciklofoszfamid, metotrexát): A tiazid diuretikumok gátolhatják a citotoxikus gyógyszerek kiválasztását a vesén keresztül és fokozhatják myelosuppresszív hatását.
• Nagy mennyiségű szalicilátok alkalmazása esetén a hidroklorotiazid fokozhatja toxikus hatását a központi idegrendszerre.
• A hemolitikus vérszegénység kialakulásának egyedi eseteit írják le azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg hidroklorotiaziddal és metildopával kezeltek.
• A ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hiperurikémia és a köszvény szövődményeinek kockázatát.
• Digitalis glikozidok: a tiazid-diuretikumok által kiváltott hypokalemia vagy hypomagnesemia hozzájárulhat a digitalizmus által kiváltott ritmuszavarok kialakulásához.
• Olyan gyógyszerek, amelyeket a szérum káliumszint változása befolyásol:a losartán / hidroklorotiazid és gyógyszerek egyidejű adagolásakor, amelynek hatását befolyásolják a káliumszint változása (például digitalis glikozidok és antiaritmiás szerek), ajánlott a szérum káliumszint és az EKG-monitorozás rendszeres ellenőrzése. Ezeket az intézkedéseket akkor is javasoljuk, ha egyidejűleg alkalmazzák a következő pirouette típusú kamrai tachycardiát (beleértve az antiaritmiás) is, mivel a hypokalemia olyan tényező, amely hajlamos a pirouette tachikardia kialakulására:

IA osztályú antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, diszpiramid);

III. Osztályú antiaritmiás szerek (amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid);

Antipszichotikus gyógyszerek (tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazine, sulpride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);

Egyéb (bepridil, cisaprid, dipemanil, iv. Eritromicin, halofantrin, misolasztin, pentamidin, terfenadin, iv. Vinkamicin).

• Kalcium sók: a tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalcium koncentrációját, mivel csökken a kiválasztódása. Szükség esetén a kalcium-kiegészítők kinevezésekor folyamatosan ellenőriznie kell a szérum kalciumkoncentrációt, és ennek megfelelően módosítania kell a kalcium adagját.

Befolyás a laboratóriumi mutatókra.

A tiazidok befolyásolhatják a mellékpajzsmirigy működési elemzésének eredményeit, mivel hatással vannak a kalcium anyagcserére.

• Karbamazepin: fennáll a tüneti hyponatremia kialakulásának veszélye. Klinikai megfigyelésre és laboratóriumi megfigyelésre van szükség.
• Jódtartalmú kontrasztanyagok: diuretikumok alkalmazása által kiváltott kiszáradás esetén növekszik az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, különösen nagy adag jódkészítmények esetén. Az alkalmazás megkezdése előtt a betegek rehidrációját kell elvégezni.
• Amfotericin B (parenterális beadásra), kortikoszteroid hormonok, ACTH stimuláló hashajtók vagy glicirizin (édesgyökérben található): a hidroklorotiazid elektrolit-hiányt, különösen hypokalemia-t okozhat.

Különleges utasítások

losartan

Quincke ödéma

A betegeknek szükségük van kórtörténetben Quincke ödémával (az arc, az ajkak, a torok és / vagy a nyelv duzzanatával)

Hipotenzió és a keringő vér mennyiségének csökkenése.

Azoknál a betegeknél, akiknél a diuretikás kezelés miatt csökkent a BCC és / vagy a hyponatremia, korlátozódhatnak az étkezési só bevitelére, hasmenés vagy hányás fordulhat elő, hipotenzió tünetei fordulhatnak elő, különösen az első adag bevétele után. Ezeket a feltételeket ki kell javítani a Lozap Plus szedése előtt.

Elektrolit egyensúlyhiány

Az elektrolit-egyensúlyhiány gyakori előfordulása károsodott vesefunkciójú, cukorbetegséggel vagy anélkül szenvedő betegekben, és ezt figyelembe kell venni. Ezért gondosan ellenőrizni kell a kálium- és kreatinin-clearance plazmakoncentrációját, különösen olyan betegek esetén, akiknél szívelégtelenség és kreatinin-clearance 30-50 ml / perc között van.

A kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők és káliumtartalmú sópótlók egyidejű használata a Lozap Plus-nal nem javasolt.

Funkcionális májbetegségek

A Lozap Plus plazmakoncentrációjának szignifikáns növekedését mutató farmakokinetikai adatok alapján cirrózisban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő adagot kell választani a károsodott májműködésű betegek esetében. Nincs súlyos májkárosodásban szenvedő betegek terápiás tapasztalata. Ezért a Lozap Plus nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén.

Funkcionális vesebetegségek

A renin-angiotenzin rendszer szuppressziója miatt káros lehet a vesefunkció. Ezek a rendellenességek visszafordíthatók lehetnek a kezelés abbahagyása után.

A losartan, a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan, növelheti a szérum karbamid- és kreatinin-koncentrációit a kétoldali veseartériás stenosis vagy egyszemélyes vese artéria stenosisos betegek esetén. A veseműködés ezen változásai a gyógyszer abbahagyása után visszafordíthatók lehetnek.

Azoknál a betegeknél, akiknél a vesefunkció függhet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától (alacsony veseáramú betegek esetén, például súlyos pangásos szívelégtelenségben), az ACE-gátlókkal történő kezelést oliguria és / vagy progresszív azotémia és akut veseelégtelenség kísérte ( ) és / vagy halálos állapot. Ugyanezek az esetek fordultak elő a losartánnal kapcsolatban.

Veseátültetés

Nem állnak rendelkezésre adatok az átültetett vesebetegekről.

Primer hiperaldoszteronizmus

Az elsődleges hyperaldosteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, amelyek a RAAS gátlása alapján hatnak. Ezért a Lozap Plus használata nem ajánlott.

Szívkoszorúér és agyi érrendszeri betegség

Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan az ilyen patológiákkal járó túlzott vérnyomáscsökkentés miokardiális infarktushoz vagy stroke-hoz vezet.

Szívelégtelenség

Károsodott vesefunkcióval vagy anélkül szenvedő szívelégtelenségben az akut artériás hipotenzió és a károsodott vesefunkció (gyakran akut) veszélye áll fenn.

Aorta és mitrális szelep stenosis, obstruktív hipertrofikus cardiomyopathia

Mint más értágító szerekhez is, különös óvatossággal kell eljárni ezeknél a kóros betegségeknél.

Etnikai különbségek

Más angiotenzin konvertáló enzimgátlókhoz hasonlóan a losartan és más angiotenzin 2 antagonisták kevésbé hatásosak az afrikai-amerikai fajban a vérnyomáscsökkentéshez, mint a kaukázusi fajhoz, valószínűleg az alacsony reninszint nagyobb előfordulási gyakorisága miatt az afroamerikai versenyen artériás hipertóniában.

Dupla blokkrenin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS)Hipotenzió, ájulás, stroke, hiperkalémia és a vesefunkciók változásairól (beleértve az akut veseelégtelenséget) számoltak be érzékeny betegekben, különösen az ezt a rendszert érintő gyógyszerek együttes használatakor. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokkolása angiotenzin II receptor blokkoló (ARB) és angiotenzin-I-konvertáló enzim inhibitor (ACE-gátló) vagy aliszkiren együttes alkalmazásával nem javasolt. A gyógyszer kombinációja az aliszkirennel ellenjavallt diabetes mellitusban vagy veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknél.<60 мл/мин/1,73 м 2).
terhesség

Az angiotenzin II receptor antagonisták (ARA II) használata terhesség alatt ellenjavallt. Amennyiben ARA II szükséges, a terhességet tervező betegeknek át kell állniuk a már megalapozott biztonsági profilú alternatív vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kezelésére. Ha az ARA II kezelés alatt diagnosztizálják a terhességet, a kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni az alternatív kezelést.

hidroklorotiazid

Hipotenzió és a víz-só egyensúlyhiány

Mint minden vérnyomáscsökkentő kezelésnél, néhány betegnél tünetmentes hipotenzió fordulhat elő. A hidroklorotiazid súlyosbíthatja a víz-só egyensúlyzavarokat, például hypovolemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia vagy hypokalemia tüneteit, amelyek egyidejű hasmenés vagy hányás esetén alakulhatnak ki. Minden diuretikumokat szedő betegnek rendszeresen ellenőriznie kell a szérum elektrolitkoncentrációt megfelelő időközönként.

Metabolikus és endokrin hatások

A tiazid-kezelés csökkentheti a glükóztoleranciát, és ezért szükségessé teszi az antidiabetikumok, beleértve az inzulint, dózisának módosítását.

A tiazidok csökkenthetik a vizelet kalciumkiválasztását, ezáltal növelik a szérum kalciumszintet. A megbízható hiperkalcémia a mellékpajzsmirigy működésének látens növekedésének jele lehet. A tiazid-kezelést abbahagyni kell a mellékpajzsmirigy működésének vizsgálata előtt.

A tiazid diuretikumok fokozhatják a szérum koleszterint és triglicerideket.

Néhány betegnél a tiazid-kezelések hirtelen hiperurikémiához és / vagy köszvényhez vezethetnek. Mivel a losartan csökkenti az urikémiát, a hidroklorotiazid és a losartán kombinációja csökkenti a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

vegyes cikkek

Tiazid-kezelésben részesülő betegeknél túlérzékenységi reakciók, ideértve a hörgő asztmát is, pozitív vagy negatív allergiás anamnézissel fordulhatnak elő. A tiazidok bevezetése után ismertek a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodása vagy előfordulása.

A termék a Ponceau 4R festéket tartalmazza, amely allergiás reakciót válthat ki.

A járművezetés vagy a potenciálisan veszélyes gépek vezetésének képességére gyakorolt \u200b\u200bhatások

A gyógyszernek csekély vagy közepes hatása lehet a fokozott figyelmet, a mozgások összehangolását és sürgős intézkedéseket igénylő tevékenységekre, például gépjárművek vezetésekor, gépek irányításakor, magas tengerszint feletti magasságban végzett munkákhoz stb.

túladagolás

tünetek:hipotenzió, tachycardia vagy bradycardia, hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia, kiszáradás, szívritmuszavarok.

L keresztmetszet: tüneti és adjuváns.

Bevezetés A Lozap Plus alkalmazást abba kell hagyni, és a beteget szorosan monitorozni kell. A lehetséges terápiás intézkedések magukban foglalják a hányás stimulálását, a gyomormosást, ha nemrégiben végezték, dehidrációs kezelést és az elektrolit-egyensúly helyreállítását, a máj kóma és a hipotenzió kezelését rutin módszerekkel.

losartan

Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lozartán emberben történő túladagolásáról. A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulása a hipotenzió és a tachycardia, azonban a bradycardia a parasimpatikus (vagális) stimuláció miatt is előfordulhat. Tüneti hipotónia esetén adjuváns kezelést kell kezdeni.

A losartan és aktív metabolitja nem távolítható el hemodialízissel.

hidroklorotiazid

A leggyakoribb szubjektív és objektív tüneteket az elektrolit-hiány (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) és a túlzott diurezis okozta dehidráció okozta. A digoxin bevezetésével a hypokalemia fokozhatja a meglévő szívritmuszavart. A hidroklorotiazid fokozott kiválasztása dialízissel nem bizonyított.

Kiadási forma és csomagolás

15 tablettát buborékcsomagolásban, polivinil-klorid / polivinil-diklorid és alumínium fólia fóliájába csomagolva.

A 2. és a 6. kontúrcsomagot, valamint az orvosi és orosz nyelvű orvosi használati utasításokat kartondobozba helyezik.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolandó.

A gyermekektől elzárva tartandó!

Felhasználhatósági idő

A lejárati idő után ne használja fel.

Gyógyszertári nyaralási feltételek

Vény szerint

gyártó

A regisztrációs igazolás jogosultjának neve és országa

Zentiva C.S., Prága, Cseh Köztársaság.

A Kazah Köztársaságban a termékek (áruk) minőségére vonatkozó fogyasztói igényeket elfogadó szervezet címe

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 Almaty, st. Furmanova 187B

telefon: 8-727-244-50-96

Betegszabadságot vett ki hátfájás miatt?

Milyen gyakran szembesülnek hátfájásokkal?

Tolerálhatja a fájdalmat anélkül, hogy fájdalomcsillapítókat szedne?

Tudjon meg többet a hátfájás lehető leggyorsabb kezelésére

  * az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által nyilvántartásba vett (grls.rosminzdrav.ru)

LOZAP ® PLUS

Regisztrációs szám:

  LSR-000084

A készítmény kereskedelmi neve:  LOZAP PLUS

Adagolási forma:

  filmtabletta

ÖSSZETEVŐK
1 filmtabletta hatóanyagot tartalmaz:
50 mg losartán kálium és 12,5 mg hidroklorotiazid

segédanyagok
Mannit, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát, hipromellóz 2910/5, makrogol 6000, talkum, a simetikon emulziója, Opaspray sárga M-1-22801 (Opaspray sárga M-1-22801) (amely magában foglalja: tisztított víz, titán-dioxid, denaturált etanol (BP metilált alkohol) (99% etanol: 1% metanol), hipromellóz, kinolin-sárga festék (E 104), Pontsovy-festék [Ponso 4R] (Pounceau 4R) ( E 124)).

LEÍRÁS
A hosszúkás tabletta halványsárga színű, filmbevonatú, mindkét oldalán elválasztó vonallal.

FARMAKOTERAPEUTIKAI CSOPORT
HIPOTENZÍV kombinált eszközök
  (angiotenzin II receptor blokkoló + vizelethajtó)

ATX kód:  S09DA01

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

farmakodinámia
A kombinált gyógyszer hipotenzív hatással rendelkezik. Kálium-losartánt, egy angiotenzin II receptor antagonistát (AT1 altípus) és hidroklorotiazidot, egy vízhajtót tartalmaz.
losartan az angiotenzin II receptorok specifikus antagonistája (AT1 altípus). Nem gátolja a kináz II-t - egy olyan enzimet, amely elpusztítja a bradykinint. Csökkenti a teljes perifériás érrendszeri ellenállást (OPSS), az adrenalin és az aldoszteron koncentrációját a vérben, vérnyomást (BP), nyomást a tüdőkeringésben; csökkenti az utóterhelést, vízhajtó hatású. Befolyásolja a miokardiális hipertrófia kialakulását, növeli a testgyakorlás toleranciáját krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén.
hidroklorotiazid  - tiazid-diuretikum. Csökkenti a Na + reabszorpcióját, fokozza a K +, bikarbonát és foszfát kiválasztását a vizelettel. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a keringő vér mennyiségét (BCC), megváltoztatja az érrendszer reakcióképességét, csökkenti a vasokonstriktorok nyomóhatását és fokozza a ganglionok depresszív hatását.

farmakokinetikája
losartan  gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A biohasznosulás körülbelül 33%. Ennek hatása az "első átjutás" a májon keresztül, metabolizálódik karboxilezéssel, aktív metabolit képződésével. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 99%. A losartán maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő 1 óra, az aktív metabolitnak 3-4 óra, szájon át történő beadás után. Az eliminációs felezési idő 1,5-2 óra, fő metabolitja pedig 3-4 óra. Az adag kb. 35% -a ürül a vizelettel, körülbelül 60% -a a bélön keresztül.
hidroklorotiazid  gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A felezési idő 5,8 - 14,8 óra, ezért a máj nem metabolizálja. Körülbelül 61% -ot választanak a vesék változatlan formában.

HASZNÁLATI UTASÍTÁSOK
- Artériás hipertónia (olyan betegeknél, akik számára a kombinációs kezelés optimális);
- A szív- és érrendszeri betegségek és mortalitás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek esetén.

ELLENJAVALLAT
- A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység;
- anuria;
- súlyos artériás hipotenzió;
- A máj és a veseműködés súlyos károsodása (kreatinin-clearance? 30 ml / s);
- hypovolemia (beleértve a magas diuretikum-adagok hátterét is);
- terhesség és szoptatás;
- 18 éves korig (a hatékonyságot és a biztonságot nem állapították meg).

Óvatosan bilaterális vese stenosis vagy egyetlen vese artéria stenosisban szenvedő betegek.
Óvatosan a gyógyszert fel kell tüntetni cukorbetegségben, hypercalcaemiaban, hyperuricemiaban és / vagy köszvényben, valamint olyan betegekben, akiknek kórtörténetében allergia és hörgő asztma, valamint a kötőszövet szisztémás betegségei vannak (ideértve a szisztémás lupus erythematosust).

ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS
Bent, függetlenül az étkezéstől.

Artériás hipertónia
A LOZAP PLUS szokásos kezdő és fenntartó adagja napi 1 tabletta. Azoknak a betegeknek, akik ezen a dózisnál nem érik el a megfelelő vérnyomás-szabályozást, a LOZAP Plus adagját naponta egyszer 2 tablettára lehet növelni.
A maximális adag 2 tabletta, naponta egyszer. Általában a maximális hipotenzív hatás a kezelés megkezdését követő 3 héten érhető el. Az idős betegek esetében a kezdő adagot nem kell külön megválasztani.

A szív- és érrendszeri betegségek és mortalitás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek esetén
A LOZAP (losartan) standard kezdő adagja 50 mg naponta egyszer. Azoknak a betegeknek, akiknek a napi 50 mg LOZAP (losartán) szedése közben nem sikerült elérniük a kívánt vérnyomás szintet, a losartán és a kis adag hidroklorotiazid (12,5 mg) - LOZAP PLUS kombinációval kell kezelni, és ha szükséges, az adagot 2 LOZAP PLUS gyógyszer tablettára kell növelni (napi egyszeri 100 mg losartán és 25 mg hidroklorotiazid).

MELLÉKHATÁSOK
A mellékhatások azon korlátozásokra korlátozódnak, amelyeket korábban a losartán kálium és / vagy hidroklorotiazid alkalmazása során figyeltek meg. Az esszenciális hipertónia kezelésében a leggyakoribb mellékhatások a szédülés.
Allergiás reakciók:  angioödéma, beleértve a gég és / vagy nyelv duzzanatát, amely a légutak elzáródásához vezetett, és / vagy az arc, az ajkak, a garat és / vagy a nyelv duzzanatát, melyet esetenként losartánnal észleltek. Ezen betegek némelyike \u200b\u200bkorábban angioödémát tapasztalt más gyógyszerekkel, beleértve az ACE-gátlókat is. A losartan szedésekor rendkívül ritka a vasculitis megnyilvánulása, beleértve a Shenlein-Genoch-kórt.
A szív- és érrendszerből:a vérnyomás csökkenése.
Az emésztőrendszerből:amikor a losartánt szedik, ritka (< 1%) случаи гепатита, диарея.
A légzőrendszer részéről:amikor a losartánt szedik - köhögés.
A bőr részéről:  urticaria.
Laboratóriumi mutatók:  ritkán (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Túladagolás
tünetek:losartan - a vérnyomás jelentős csökkenése, tachikardia, bradycardia (vagális stimuláció eredményeként). Hidroklorotiazid - elektrolitvesztés (hypopotassemia, hyperchloremia, hyponatremia), valamint a túlzott diurezis okozta kiszáradás.
kezelés: tüneti és szupportív kezelés. Ha a gyógyszert nemrégiben vették be, a gyomrot meg kell mosni; ha szükséges, hajtsa végre a víz-elektrolit zavarok korrekcióját.
A losartan és aktív metabolitjai nem kerülnek eltávolításra hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
losartanfokozza más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatást a hidroklorotiaziddal, digoxinnal, közvetett antikoagulánsokkal, cimetidinnel, fenobarbitállal, ketokenazollal, eritromicinnel. Más angiotenzin II-t vagy annak hatását gátló gyógyszerekhez hasonlóan a kálium-takarékos diuretikumok (például spironolakton, triamterén, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása hiperkalémiához vezethet.
hidroklorotiazid
A következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek tiazid diuretikumokkal, miközben felírták őket:
Barbiturátok, narkotikus fájdalomcsillapítók, etanol  - Ortosztatikus hipotenzió fokozódhat.
Hipoglikémiás szerek  (orális gyógyszerek és inzulin) - szükség lehet a hipoglikémiás szerek dózisának módosítására.
Egyéb vérnyomáscsökkentők  - lehetséges adalékhatás.
Kolistiramincsökkenti a hidroklorotiazid felszívódását.
Kortikoszteroidok, ACTH- fokozott elektrolitveszteség, különösen a kálium.
Pressor Amines- a nyomó aminok hatásának enyhe csökkenése lehetséges, nem akadályozva azok használatát.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin)  - fokozhatja az izomlazítók hatását.
Lítiumkészítmények  - a diuretikumok csökkentik a Li + renalis clearance-ét és növelik a lítium-intoxikáció kockázatát, ezért egyidejű alkalmazása nem ajánlott.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID)  - néhány betegnél az NSAID-ok használata csökkentheti a diuretikumok vizelethajtó, natriuretikum és vérnyomáscsökkentő hatásait.

Hatás a laboratóriumi eredményekre
Kalciumkiválasztásra gyakorolt \u200b\u200bhatása miatt a tiazidok befolyásolhatják a mellékpajzsmirigy működésének elemzését.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK
A LOZAP PLUS más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt felírható.
Az idős betegek esetében a kezdő adagot nem kell külön megválasztani.
A gyógyszer növelheti a karbamid és a kreatinin koncentrációját a vérplazmában olyan betegek esetén, akiknek veseartériájának kétoldali stenosze vagy egy vese renalis artéria stenosisa van.
A hidroklorotiazid fokozhatja az artériás hipotenziót és a károsodott víz-elektrolit egyensúlyt (a keringő vérmennyiség csökkenése, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, hypokalemia), csökkentheti a glükóztoleranciát, csökkenti a Ca2 + kiválasztását a vizeletben és enyhe, enyhe Ca2 + koncentráció növekedést okozhat növeli a koleszterin és trigliceridek koncentrációját, provokálja a hiperurikémia és / vagy köszvény kialakulását.
A renin-angiotenzin rendszert közvetlenül befolyásoló gyógyszerek szedése a terhesség második és harmadik trimeszterében magzati halálhoz vezethet. Terhesség esetén a gyógyszer abbahagyása indokolt.
A diuretikumok használata általában nem ajánlott terhes nők számára, mivel a magzatban és az újszülöttben sárgaság és az anyai thrombocytopenia áll fenn. A vizelethajtó kezelés nem akadályozza meg a terhesség toxikózisának kialakulását.
Nincs információ a gépjárművezetés vagy más gépek kezelésének képességére gyakorolt \u200b\u200bhatásáról.

KÉRDÉSI FORMA
50 mg / 12,5 mg filmtabletta.Alli / PVC fóliából 14 tabletta blisztereóként. 2 buborékcsomagolás és a használati utasítás együtt kerülnek kartondobozba.
10 tablettát Al / PVC fólia buborékfóliában, 1, 3 vagy 9 buborékfóliát (10, 30 vagy 90 tabletta), a használati utasításokkal együtt, kartondobozba kell helyezni.

TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK
B. lista
A helyén száraz és gyermekek számára hozzáférhetetlen, legfeljebb 300 ° C hőmérsékleten.

TERMÉK ÉLET
3 év
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A FARMAKÓS UTAZÁSI FELTÉTELEK
Vény szerint

GYÁRTÓ
ZENTIVA A.S., 102 37 Prága 10,
Cseh Köztársaság

A kábítószer minőségével kapcsolatos állításokat a következő címre kell küldeni:
119017 Moszkva
str. B. Ordynka, d.40, 4. o

Lozap Plus- kombinált, vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Kálium-losartánt, egy angiotenzin II receptor antagonistát (AT1 altípus) és hidroklorotiazidot, egy vízhajtót tartalmaz.
A losartan az angiotenzin II receptorok (AT1 altípus) specifikus antagonistája. Nem gátolja a kináz II-t - egy olyan enzimet, amely elpusztítja a bradykinint. Csökkenti az OPSS-t, az adrenalin és az aldoszteron koncentrációját a vérben, vérnyomást, nyomást a tüdőkeringésben; csökkenti az utóterhelést, vízhajtó hatású. Befolyásolja a miokardiális hipertrófia kialakulását, növeli a testgyakorlás toleranciáját krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén.
A hidroklorotiazid tiazid diuretikumok. Csökkenti a nátrium-ionok reabszorpcióját, fokozza a kálium-, bikarbonát- és foszfát-ionok kiválasztását a vizeletben. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a bcc-t, megváltoztatja az érrendszer reakcióképességét, csökkenti a vazokonstriktorok nyomóhatását és fokozza a ganglionok depresszív hatását.
farmakokinetikája
Orális alkalmazás után a losartan és a hidroklorotiazid gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. A losartan biohasznosulása körülbelül 33%. A losartán Cmax elérésének ideje 1 óra, aktív metabolitja 3-4 óra.
elosztás
A losartan plazmafehérjékhez való kötődése 99%.
A losartan a májon keresztül egy első lépésben hat, karboxilezéssel metabolizálódik, így aktív metabolitot képez.
A hidroklorotiazid nem metabolizálódik a májban.
A losartan T1 / 2 - 1,5–2 óra, és fő metabolitja 3–4 óra. Az adag kb. 35% -a ürül a vizelettel, körülbelül 60% -aa széklettel.
A hidroklorotiazid T1 / 2 értéke 5,8–14,8 óra, körülbelül 61% -a változatlan formában ürül a vizelettel.

Felhasználási javallatok

előkészítés Lozap Plusartériás hipertónia esetén alkalmazható (olyan betegeknél, akik számára a kombinációs kezelés optimális); csökkentheti az artériás hipertóniában és a bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek szív- és érrendszeri betegségeinek és halálozásának kockázatát.

Az alkalmazás módja

előkészítés Lozap Plusszájon át, táplálékfelvételtől függetlenül.
Artériás hipertónia esetén a szokásos kezdő és fenntartó adag 1 tabletta / nap. Ha a gyógyszert ebben az adagban használja, nem lehetséges a vérnyomás megfelelő szabályozása, a Lozap Plus gyógyszer adagját 2 tablettára lehet növelni. 1 alkalom / nap
A maximális adag 2 tabletta. 1 alkalom / nap Általában a maximális hipotenzív hatás a kezelés megkezdését követő 3 héten érhető el.
Idős betegek esetében nincs szükség a kezdeti adag speciális kiválasztására.
Az artériás hipertóniában és a bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek szív- és érrendszeri megbetegedéseinek és mortalitásának csökkentése érdekében a losartánt (Lozap) standard napi 50 mg-os kezdő adagban írják elő. Azoknak a betegeknek, akiknek a vérnyomás célszintjét nem sikerült elérniük, miközben napi 50 mg losartánt adagoltak, a terápiát úgy kell választani, hogy a losartánt és a hidroklorotiazidot alacsony adagban (12,5 mg) kombinálják, amit a Lozap Plus gyógyszer kinevezése biztosít. Ha szükséges, a Lozap Plus adagját 2 tablettára lehet növelni. (100 mg losartán és 25 mg hidroklorotiazid) naponta egyszer.

Mellékhatások

A losartán-hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatok során a gyógyszerek kombinációjával kapcsolatos mellékhatásokat nem figyelték meg.
A mellékhatások azon korlátozásokra korlátozódnak, amelyeket korábban csak a losartánnal és / vagy a hidroklorotiaziddal figyelték meg.
Az esszenciális hipertónia kezelésével végzett ellenőrzött klinikai vizsgálatokban losartánt és hidroklorotiazidot kapó betegekben az egyetlen olyan mellékhatás, amely 1% -nál vagy nagyobb gyakorisággal fordult elő a placebóval összehasonlítva, a szédülés. Ezenkívül a losartán / hidroklorotiazid kombinációjának alkalmazása során más mellékhatásokról is beszámoltak:
A májból és az eperendszerből: ritka - hepatitis.
A laboratóriumi és műszeres vizsgálatok részéről: ritka - hiperglikémia, fokozott májtranszaminázok aktivitása.
Ezenkívül a losartán / hidroklorotiazid alkalmazásakor az alábbi összetevők figyelhetők meg az egyes összetevők használatakor:
losartan
A vér és a nyirokrendszer részéről: ritka - vérszegénység, Shenlein-Genoch betegség, ekchimózis, hemolízis.
Az immunrendszer részéről: ritka - anafilaxiás reakciók, angioödéma (a gég és / vagy nyelv duzzanata, az arc, az ajkak, a garat duzzanata), urticaria.
Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: ritka - anorexia, köszvény.
A pszichéből: gyakori - álmatlanság; ritka - szorongás, szorongás, pánikrohamok, zavart, depresszió, szokatlan álmok, alvászavarok, álmosság, memóriakárosodás.
Az idegrendszerből: gyakori - fejfájás, szédülés; ritka - fokozott ingerlékenység, paresthesia, perifériás neuropathia, remegés, migrén, ájulás.
A látószerv oldaláról: ritka - homályos látás, égő érzés a szemben, kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség.
A halló- és labirintus rendellenességek részéről: ritka - vertigo, fülben csengő.
A szív oldaláról: ritka - artériás hipotenzió, ortosztatikus hypotensio, szegycsont fájdalma, angina pectoris, AV blokk II fok, cerebrovaszkuláris rendellenességek, miokardiális infarktus, szívdobogás, ritmuszavarok (pitvari fibrilláció, sinus bradycardia, tachycardia, kamrai tachikardia).
Az erek oldaláról: ritka - vaszkulitisz.
A légzőrendszer oldaláról: gyakori - köhögés, felső légúti fertőzés, orrdugulás, sinusitis; ritka - faringitisz, gégegyulladás, légszomj, hörghurut, orrvérzés, rhinitis.
Az emésztőrendszerből: gyakori - hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, dyspepsia; ritka - székrekedés, fogfájás, szájszárazság, puffadás, gyomorhurut, hányás.
Májból és eperendszerből: gyakoriság ismeretlen - károsodott májműködés.
A bőr és a bőr alatti szövetek részén: ritka - alopecia, dermatitis, száraz bőr, eritéma, hyperemia, fényérzékenység, viszketés, kiütés, verejtékezés.
Az izom-csontrendszerből és a kötőszövetből: gyakori - izomgörcsök, hátfájás, lábfájdalom, isiász; ritka - ízületek duzzanata, izmok és csontok fájdalma, ízületek merevsége, ízületi gyulladás, ízületi gyulladás, fibromialgia, izomgyengeség; gyakorisága ismeretlen - rabdomiolízis.
A veséktől és a húgyúttól: ritka - nocturia, imperatív vizelés, húgyúti fertőzés.
A reproduktív rendszerből: ritka - csökkent libidó, csökkent potencia.
A test egészéből: gyakori - astenia, fáradtság, mellkasi fájdalom; ritka - az arc duzzanata, láz.
A laboratóriumi és műszeres vizsgálatok részéről: gyakori - hiperglikémia, a hematokrit és a hemoglobin enyhe csökkenése; ritka - a szérum karbamid és kreatinin enyhe emelkedése; nagyon ritka - emelkedett máj transzaminázok és bilirubin szint.
hidroklorotiazid
Hemopoietikus rendszerből: ritka - agranulocitózis, aplasztikus vérszegénység, hemolitikus vérszegénység, leukopénia, purpura, thrombocytopenia.
Az immunrendszertől: ritka - anafilaxiás reakciók, egészen sokkig.
A metabolizmus oldaláról: ritka - anorexia, hiperglikémia, hiperurikémia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypercalcaemia, hypochloremic alkalosis.
A pszichéből: ritka - álmatlanság.
Az idegrendszerből: ritka - fejfájás.
A látószerv oldaláról: ritka - a látásélesség átmeneti csökkenése, xanthopia.
Az erek oldaláról: ritka - nekrotikus vasculitis, bőr vasculitis.
A légzőrendszerből: ritka - légzési distressz szindróma, ideértve a pneumonitist és a nem kardiogén tüdőödémát is.
A gyomor-bélrendszerből: ritka - sialadenitis, görcsök, gyomorhurut, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés.
A májból és az eperendszerből: ritka - kolesztatikus sárgaság, cholecystitis, pancreatitis.
A bőr és a bőr alatti szövetek részén: ritka - fényérzékenység, urticaria, toxikus epidermális nekrolízis.
Az izom-csontrendszerből és a kötőszövetből: ritka - izomgörcsök.
A veséktől és a húgyúttól: ritka - glikozuria, intersticiális nephritis, károsodott vesefunkció, veseelégtelenség.
A teljes testből: ritka - láz, szédülés.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok a gyógyszer használatára Lozap Plusa következők: terápia-rezisztens hypokalemia vagy hypercalcaemia; súlyos károsodott májműködés; az eperendszer obstruktív betegségei; tűzálló hyponatremia; hiperurikémia és / vagy köszvény; súlyos veseelégtelenség (CC ≤ 30 ml / perc); anuriában; terhesség a szoptatás időszaka; életkor 18 éves korig (a hatékonyságot és a biztonságot nem állapították meg); túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével vagy más gyógyszerekkel szemben, amelyek szulfonil-amid származékok.
Óvatosan, bilaterális vese artériás stenosisban vagy egyetlen vese artéria stenosisban szenvedő betegeknek írják fel, hipovolémiás állapotok (beleértve a

hasmenés, hányás), hyponatremia (fokozott artériás hipotenzió kialakulásának kockázata alacsony sótartalmú vagy sómentes étrendben szenvedő betegek esetén), hipoklorémiás alkalózis, hypomagnesemia, kötőszöveti betegségekkel (beleértve az SLE-t), károsodott májműködésű vagy progresszív betegek esetén májbetegségek, cukorbetegség, hörgő asztma (beleértve az anamnézist), amelyet allergiás kórtörténet súlyosbít, ugyanakkor az NSAID-okkal, ideértve a A COX-2 gátlók, valamint a Negroid faj képviselői.

terhesség

Terhesség alatt alkalmazható Lozap Plus
Angiotenzin II receptor antagonisták (ARA II)
Az angiotenzin II receptor antagonisták használata terhesség alatt ellenjavallt.
A terhességet tervező betegeknek alternatív vérnyomáscsökkentő kezelési lehetőségekre kell átállniuk, a megalapozott biztonságossági profil mellett. A Lozap Plus kezelés ideje alatt a terhesség diagnosztizálása esetén a kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni az alternatív kezelést.
Ismert, hogy az angiotenzin II receptor antagonistákkal végzett kezelés a II. És a III. Trimeszterben fetotoxikus hatásokhoz (csökkent vesefunkció, oligohidramnionok, késleltetett koponyacsontozás), valamint toxikusságra az újszülöttre (veseelégtelenség, artériás hipotenzió, hyperkalemia).
A Lozap Plus alkalmazásának a terhesség II. És III. Trimeszterében történő alkalmazása esetén a vesék és a magzati koponya ultrahangolása javasolt.
Azokat a gyermekeket, akiknek anyja a Lozap Plus-t szedte terhesség alatt, gondosan ellenőrizni kell az artériás hipotenzió kialakulása szempontjából.
hidroklorotiazid
Terhesség alatt, különösen az első trimeszterben a hidroklorotiaziddal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Az állatkísérletek nem megfelelőek. A hidroklorotiazid átjut a placentán, és a köldökzsinór vérében kimutatható. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján annak terhesség alatt történő használata károsíthatja a fetoplacentális véráramot, és a magzat és az újszülött rendellenességeihez vezethet, mint például sárgaság, elektrolit-egyensúlyhiány és thrombocytopenia.
A Lozap Plus gyógyszer használata terhesség alatt ellenjavallt.
Szoptatás ideje alatt használható
Angiotenzin II receptor antagonisták
Mivel a Lozap Plus gyógyszer szoptatás alatt történő használatáról nincs információ, a gyógyszer kinevezése ebben az időszakban ellenjavallt. A szoptatás ideje alatt az inkább vizsgált biztonságossági profilú alternatív kezelést részesítik előnyben.
hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid kiválasztódik az anyatejbe. A tiazidok intenzív diurezist okozhatnak és gátolhatják a tejtermelést. Ezért a Lozap Plus gyógyszer szoptatás alatt történő használata ellenjavallt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

losartan
A rifampicin és a flukonazol kombinált alkalmazásával ismertették az aktív metabolit koncentrációjának csökkenésének eseteit. Az ilyen kölcsönhatások klinikai értékelését nem végezték el.
Más angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerekhez hasonlóan a kálium-megtakarító diuretikumok (például spironolakton, triamteren, amilorid), káliumkészítmények vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű használata a szérum káliumszintjének emelkedését eredményezheti. Ezen gyógyszerek együttes használata nem ajánlott. A nátrium kiválasztódását befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a gyógyszer lelassíthatja a lítium kiválasztódását. Ezért a lítiumsók és az ARA II egyidejű adagolásával gondosan ellenőrizni kell a lítiumsók szintjét a vérszérumban.
Az ARA II és az NSAID egyidejű alkalmazásával, például a szelektív COX-2 gátlókkal, az acetil-szalicilsavval a gyulladásgátló hatáshoz használt adagokban és a nem szelektív NSAID-okkal, megfigyelhető a Lozap Plus vérnyomáscsökkentő hatásának gyengülése. Az ARA II vagy diuretikumok és NSAID egyidejű használata fokozhatja a károsodott vesefunkció kockázatát, ideértve a akut veseelégtelenség és megnövekedett szérum káliumszint, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén. A kombinált kezelést óvatosan kell előírni, különösen idős betegek esetén. Biztosítani kell a betegek megfelelő hidratációját, és a kombinált kezelés megkezdése után, valamint a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést.
Néhány károsodott vesefunkciójú betegnél NSAID-kezelést kapnak, ideértve a következőket: szelektív COX-2 gátlókkal, az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű használata súlyosbíthatja a veseműködést. Ezek a hatások általában visszafordíthatók.
Egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, baklofen, amifostin: a Lozap Plus egyidejű használata ezekkel a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel növelheti a hipotenzió kockázatát.
hidroklorotiazid
A tiazid-diuretikumokkal történő egyidejű alkalmazás esetén a következő anyagokkal való interakció figyelhető meg:
Alkohol, barbiturátok, opioid fájdalomcsillapítók vagy antidepresszánsok: fokozódhat az ortosztatikus hipotenzió kockázata.
Antidiabetikus gyógyszerek (inzulin és orális készítmények): a tiazid diuretikumokkal történő kezelés befolyásolhatja a glükóz toleranciát. Antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítására lehet szükség. A metformint óvatosan kell alkalmazni, mivel a hidroklorotiazid használatával járó esetleges funkcionális veseelégtelenség okozta tejsavas acidózis kialakulásának kockázata fennáll.
Egyéb vérnyomáscsökkentők: additív hatás.
Kolesztiramin és kolesztipol: ioncserélő gyanták jelenlétében a hidroklorotiazid felszívódása romlik. A kolesztiramin vagy a kolesztipol egyszeri adagjának bevétele a hidroklorotiazid megkötéséhez és a gyomor-bélrendszerből történő felszívódásának csökkenéséhez vezet 85, illetve 43% -kal.
Kortikoszteroidok, ACTH: az elektrolithiány, különösen a hypokalemia súlyosbodhat.
Pressor-aminok (például adrenalin): a pressor-aminok hatásának csökkentése lehetséges, azonban felhasználásuk nem zárható ki.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin-klorid): fokozható az izomrelaxánsok hatása.
Lítiumkészítmények: a diuretikumok csökkentik a lítium renalis clearance-ét és jelentősen növelik annak toxikus hatásainak kockázatát. Ajánlott kerülni a hidroklorotiazid lítiumkészítményekkel való egyidejű használatát.
Köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol): szükség lehet a köszvényellenes gyógyszerek dózisának módosítására, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysav szintjét. A tiazidokkal történő együttes alkalmazás növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását.
Antikolinerg gyógyszerek (például atropin, biperidin): növelhető a tiazid diuretikumok biológiai hozzáférhetősége a gastrointestinalis motilitás és a gyomor ürítési sebességének csökkenése miatt.
Citotoxikus gyógyszerek (például ciklofoszfamid, metotrexát): a tiazid diuretikumok gátolhatják a citotoxikus gyógyszerek kiválasztását a vesén keresztül és fokozhatják myelosuppresszív hatását.
Szalicilátok: Nagy mennyiségű szalicilátok alkalmazása esetén a hidroklorotiazid fokozhatja toxikus hatásaikat a központi idegrendszerre.
Metildopa: A hemolitikus vérszegénység kialakulásának egyedi eseteit írták le olyan betegekben, akik egyszerre kaptak hidroklorotiazidot és metildopát.
Ciklosporin: A ciklosporinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hiperurikémia és a köszvény szövődményeinek kockázatát.
Szívglikozidok: a tiazid-diuretikumok által kiváltott hypokalemia vagy hypomagnesemia hozzájárulhat a digitalis által kiváltott aritmiák kialakulásához.
Olyan gyógyszerek, amelyeket a szérum káliumszint változása befolyásol: amikor a Lazap Plus-t olyan kábítószerekkel egyidejűleg adják be, amelyeket a káliumszint megváltozása befolyásol (pl. Digitalizált glikozidok és antiaritmiás szerek), ajánlott a szérum kálium- és EKG-tartalom rendszeres ellenőrzése. -Monitoring. Ezek az intézkedések egyidejű alkalmazás esetén is ajánlottak. Lozap Plus a következő gyógyszerekkel, amelyek pirouette típusú kamrai tachycardiát okozhatnak (beleértve az antiaritmiás eseményeket is), mivel a hypokalemia a pirouette tachikardia kialakulására hajlamos tényező: IA osztályú antiaritmiás szerek (például kinidin, hidrokinidin, disopiramid), osztály antiaritmiás szerek III. Csoport (például amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), bizonyos antipszichotikus gyógyszerek (például tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, szulprid, szulprid, amiszulprid, tia) büszkeség, pimozid, haloperidol, droperidol), mások (például bepridil, cisaprid, difenmanil, iv. eritromicin, halofantrin, misolasztin, pentamidin, terfenadin, iv. vinkamicin).
Kalcium sók: a tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalcium szintjét azáltal, hogy csökkentik a kalcium kiválasztását. Ha a beteg kalciumkészítményeket vesz, ellenőrizni kell a vérszérum kalciumszintjét, és ennek megfelelően módosítani kell a kalciumkészítmények adagját.
Hatás a laboratóriumi eredményekre: A kalcium anyagcserére gyakorolt \u200b\u200bhatás miatt a tiazidok torzíthatják a mellékpajzsmirigy működésének felmérésére szolgáló elemzések eredményeit.
Karbamazepin: fennáll a tüneti hyponatremia kialakulásának veszélye. A karbamazepint szedő betegeknél klinikai megfigyelést és laboratóriumi ellenőrzést kell végezni.
Jódtartalmú kontrasztanyagok: diuretikumok alkalmazása által kiváltott kiszáradás esetén növekszik az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, különösen nagy adag jódkészítmények esetén. Bevezetésük előtt el kell végezni a betegek rehidrációját.
Amfotericin B (parenterális beadásra), GCS, ACTH, stimuláns hashajtók vagy glicirrizin (édesgyökérben található): a hidroklorotiazid elektrolithiányt, különösen hypokalemia-t okozhat.

túladagolás

Nincs adat a gyógyszer túladagolásának speciális kezeléséről Lozap Plus. A Lozap Plus gyógyszer használatát abba kell hagyni, és a beteget monitorozni kell. Túladagolás esetén tüneti kezelés szükséges: a gyomormosás, ha a gyógyszert nemrégiben vették be, valamint a kiszáradás, az elektrolit-rendellenességek és a vérnyomás csökkentésének megszüntetése standard módszerekkel (a BCC és a víz-elektrolit egyensúly helyreállítása).
losartan
A túladagolás leggyakoribb tünetei a vérnyomás és a tachikardia kifejezett csökkenése; A bradycardia a parasimpatikus (vagális) stimuláció következménye lehet.
Tüneti artériás hipotenzió esetén fenntartó infúziós kezelés javasolt. A losartan és aktív metabolitja nem választódik ki hemodialízissel.
hidroklorotiazid
A túladagolás leggyakoribb tünetei az elektrolit-hiány (hipokalemia, hypochloremia, hyponatremia) és a túlzott vizeletmennyiség következtében fellépő kiszáradás következményei. A szívglikozidok egyidejű alkalmazásával a hypokalemia súlyosbíthatja az aritmiák lefolyását.
A hidroklorotiazid túladagolásához nincs specifikus antidotum. Nem ismert, hogy a hidroklorotiazid milyen mértékben távolítható el a testből hemodialízissel.

Tárolási feltételek

B. lista Lozap Plusszáraz helyen, gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten kell tárolni. A felhasználhatósági idő 3 év.

Kiadási forma

Lozap Plus -tablettát. 10., 30. (10 хЗ), 90 (10х9): 10 tabletta buborékcsomagolásban; 1, 3 vagy 9 buborékcsomagolás kartondobozban.

struktúra

1 tabletta Lozap Plus50 mg losartán káliumot, 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz;
segédanyagok: mannit (E 421), mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát, hipromellóz, makrogol 6000, talkum, simetikon-emulzió, Opaspray sárga M-1-22801 (tartalmaz: titán-dioxid (E 171), ipari metilezett alkohol , hipromellóz, kinolin-sárga (E 104), Ponso 4R (E124)).

Főbb paraméterek

Cím:	LOZAP PLUS
ATX kód:	C09DA01 -

A részletes használati utasítás ezen az oldalon jelenik meg. Lozap. Felsoroljuk a gyógyszer rendelkezésre álló adagolási formáit (12,5 mg, 50 mg és 100 mg tabletta, Plusz diuretikummal kombinálva), valamint analógjait. Tájékoztatást kap a Lozap által okozott mellékhatásokról, valamint a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásról. A gyógyszereket felíró betegségek kezelésére és megelőzésére (artériás hipertónia és nyomáscsökkentés), a beviteli algoritmusokra, a felnőttek és a gyermekek lehetséges adagolására vonatkozó információk mellett a terhesség és a szoptatás ideje alatt történő alkalmazás lehetőségét is meghatározzák. A Lozap kommentárját kiegészítik a betegek és az orvosok áttekintése.

Használati és adagolási utasítások

A gyógyszert szájon át kell venni, az étkezéstől függetlenül. A befogadás sokszínűsége - naponta egyszer.

Artériás hipertónia esetén az átlagos napi adag 50 mg. Egyes esetekben a nagyobb terápiás hatás elérése érdekében a napi adagot 100 mg-ra lehet növelni 2 vagy 1 adagban.

A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezdeti adagja naponta egyszer 12,5 mg. Általában a dózist heti intervallummal (azaz napi 12,5 mg, napi 25 mg, napi 50 mg) egy átlagos fenntartó dózisra növelik, napi egyszeri 50 mg-ig, a gyógyszer tolerálhatóságától függően.

Amikor a gyógyszert nagy vizelethajtóval kezelt betegeknek írják fel, a Lozap kezdeti dózisát naponta egyszer 25 mg-ra kell csökkenteni.

Idős betegek esetén nincs szükség a dózis módosítására.

Az artériás hipertóniában és a bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek szív- és érrendszeri betegségeinek (beleértve a stroke) és a halálozás csökkentésének csökkentése érdekében a gyógyszer felírásakor a kezdő adag napi 50 mg. A jövőben alacsony dózisú hidroklorotiazid adható hozzá és / vagy a Lozap gyógyszer adagját napi 100 mg-ra lehet növelni 1-2 adagban.

Egyidejűleg 2-es típusú diabetes mellitusban és proteinuriában szenvedő betegek esetében a gyógyszer kezdő adagja napi egyszer 50 mg, a jövőben az adagot napi 100 mg-ra emelik (figyelembe véve a vérnyomás csökkenésének mértékét) 1-2 adagban.

Azoknak a betegeknek, akiknek kórtörténetében májbetegség vagy dehidráció áll fenn a hemodialízis során, valamint a 75 évesnél fiatalabb betegeknek ajánlott a gyógyszer alacsonyabb kezdő adagja - 25 mg (1/2 50 mg-os tabletta) naponta egyszer.

Engedje ki az űrlapokat

12,5 mg, 50 mg és 100 mg filmtabletta.

Lozap plusz tabletta (hidroklorotiazid diuretikummal kombinálva a hatás fokozása érdekében).

Lozap  - vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Specifikus angiotenzin 2 receptor antagonista (AT1 altípus). Nem gátolja a kininázt 2, egy olyan enzimet, amely katalizálja az angiotenzin 1 angiotenzin 2 -vé történő átalakulásának reakcióját. Csökkenti az OPSS-t, az adrenalin és az aldoszteron koncentrációját a vérben, vérnyomást, nyomást a tüdőkeringésben; csökkenti az utóterhelést, vízhajtó hatású. Befolyásolja a miokardiális hipertrófia kialakulását, növeli a testgyakorlás toleranciáját krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén. A lozartan (a Lozap gyógyszer hatóanyaga) nem gátolja az ACE kinináz 2-t, és ennek megfelelően nem gátolja a bradykinin pusztulását, ezért a bradykininnel közvetett módon járó mellékhatások (például angioödéma) ritkák.

Artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, akiknél nem társult egyidejű proteinuria (több mint 2 g / nap) cukorbetegség, a gyógyszer használata szignifikánsan csökkenti a proteinuria, az albumin és az immunoglobulinok kiválasztódását.

Stabilizálja a karbamid szintjét a vérplazmában. Nem befolyásolja a vegetatív reflexeket, és nincs hosszú távú hatása a vérplazma norepinefrin koncentrációjára. Napi 150 mg-os dózisú lozartán nem érinti a trigliceridek, az összes koleszterin és a HDL-koleszterin szintjét a vérszérumban artériás hipertóniában szenvedő betegek esetén. Ugyanezen dózisban a losartan nem befolyásolja az éhomi vércukorszintjét.

Egyszeri orális alkalmazás után a vérnyomáscsökkentő hatás (a szisztolés és a diasztolés vérnyomás csökken) 6 óra elteltével érhető el, majd 24 órán belül fokozatosan csökken.

A maximális hipotenzív hatás 3-6 héttel a gyógyszer elindítása után alakul ki.

A kombinált Lozap Plus gyógyszer hidroklorotiazidot is tartalmaz - egy tiazid diuretikumot. Csökkenti a nátrium-ionok reabszorpcióját, fokozza a kálium-, bikarbonát- és foszfát-ionok kiválasztását a vizeletben. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a bcc-t, megváltoztatja az érrendszer reakcióképességét, csökkenti a vazokonstriktorok nyomóhatását és fokozza a ganglionok depresszív hatását.

A vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdését követő 3 héten érhető el.

farmakokinetikája

Orális alkalmazás esetén a Lozap jól felszívódik. Az étkezés nem befolyásolja a losartan biohasznosulását. Az intravénásán vagy szájon át alkalmazott losartan körülbelül 14% -a aktív metabolitdá alakul. Lenyeléskor a beadott adag kb. 4% -a változatlan formában ürül a vesékből, körülbelül 6% -a a vesékből aktív metabolit formájában.

Sem a losartánt, sem annak aktív metabolitját nem távolítják el a testből hemodialízissel.

Az artériás hipertóniában szenvedő idős férfiak vérplazmájában a losartan és aktív metabolitjának koncentrációi nem különböznek szignifikánsan az artériás hipertóniában szenvedő fiatal férfiak ezen paramétereinek értékétől.

Az artériás hipertóniában szenvedő nők plazmakoncentrációja kétszerese a artériás hipertóniában szenvedő férfiak megfelelő értékeinek. Az aktív metabolit koncentrációja a férfiakban és a nőkben nem különbözik egymástól. Ez a farmakokinetikai különbség klinikailag nem szignifikáns.

bizonyság

• artériás hipertónia;
• krónikus szívelégtelenség (a kombinált terápia részeként, az ACE-gátlókkal történő intolerancia vagy hatástalanság mellett);
• az artériás hipertóniában és a bal kamra hipertrófiában szenvedő betegek szív- és érrendszeri megbetegedéseinek (ideértve a stroke) és a halálozás kockázatának csökkentése;
• diabéteszes nefropátia hypercreatininemia és proteinuria esetén (a vizelet albumin és kreatinin aránya meghaladja a 300 mg / g-ot) 2-es típusú diabetes mellitusban és egyidejű artériás hipertóniában (a diabéteszes nephropathia fokozott progressziója végső krónikus veseelégtelenségig) szenvedő betegekben.

Ellenjavallatok

• terhesség
• laktációs időszak;
• életkor 18 éves korig (a hatékonyságot és a biztonságot nem állapították meg);
• túlérzékenység a gyógyszer komponenseivel szemben.

Különleges utasítások

A Lozap-gyógyszer felírása előtt ki kell javítani a kiszáradást, vagy meg kell kezdeni a kezelést a gyógyszer alacsonyabb dózisú felhasználásával.

A RAAS-t befolyásoló gyógyszerek növelhetik a vér karbamid- és szérum-kreatininszintjét kétoldalú veseartériás stenosisban vagy egyetlen vese artéria stenosisban szenvedő betegek esetén.

Májcirrózisban szenvedő betegekben a lozartán koncentrációja a vérplazmában jelentősen megnő, ezért ha májbetegség történt korábban, alacsonyabb adagokban kell felírni.

Az alkohol együttes bevétele szintén növeli a Lozap gyógyszer koncentrációját a szervezetben.

A kezelési periódus alatt a vér káliumkoncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell, különösen idős, károsodott vesefunkciójú betegek esetén.

Befolyás a járművek és a vezérlő mechanizmusok vezetésére

A Lozap nem befolyásolja a járművek vezetésének vagy a mechanizmusok kezelésének képességét.

Mellékhatás

• ortosztatikus hipotenzió (dózistól függ);
• orrvérzés;
• bradycardia;
• aritmia;
• angina pectoris;
• érgyulladás;
• miokardiális infarktus;
• étvágytalanság;
• száraz orális nyálkahártya;
• fogfájás;
• hányás;
• felfúvódás;
• székrekedés;
• károsodott májműködés;
• száraz bőr;
• bőrpír;
• véraláfutások;
• fényérzékenység;
• fokozott izzadás;
• csalánkiütés;
• bőrkiütés;
• angioödéma (beleértve a gég és a nyelv duzzanatát, amely a légutak elzáródását és / vagy az arc, az ajkak, a garat duzzadását okozza);
• vérszegénység (a hemoglobin és a hematokrit koncentrációjának enyhe csökkenése átlagosan 0,11 g%, illetve 0,09 térfogat%, ritkán klinikai jelentőséggel bír), trombocitopénia, eozinofília;
• ízületi fájdalom (ízületi fájdalom);
• szorongás;
• alvászavarok;
• álmosság;
• memória rendellenességek;
• paresztézia;
• remegés;
• depresszió;
• ájulás;
• migrén;
• cseng a fülekben;
• íz megsértése;
• látáskárosodás;
• kötőhártya-gyulladás;
• kóros vizelés;
• károsodott vesefunkció;
• csökkent libidó;
• impotencia;
• köszvény.

Gyógyszerkölcsönhatások

A gyógyszert más vérnyomáscsökkentőkkel együtt fel lehet tüntetni. Megfigyelték a béta-blokkolók és a szimpatolitikumok hatásainak kölcsönös megerősítését. A losartan és a diuretikumok együttes alkalmazásakor additív hatás figyelhető meg.

A lozartán és a hidroklorotiazid, digoxin, warfarin, cimetidin, fenobarbitál, ketokonazol és eritromicin farmakokinetikai kölcsönhatását nem figyelték meg.

A rifampicin és a flukonazol közleménye szerint csökkentik a vérplazmában a losartán aktív metabolitjának koncentrációját. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége még nem ismert.

Az angiotenzin 2-t vagy annak hatását gátló egyéb szerekhez hasonlóan a losartán kálium-takarékos diuretikumokkal (például spironolakton, triamteren, amilorid), káliumkészítményekkel és káliumtartalmú sókkal történő együttes használata növeli a hiperkalemia kockázatát.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, beleértve a szelektív COX-2 gátlókat, csökkenthetik a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentők hatását.

Az angiotenzin 2 és lítium receptor antagonisták együttes alkalmazásával lehetséges a plazma lítium koncentrációjának növelése. Ennek fényében meg kell mérni a losartan és a lítiumsókészítmények együttes alkalmazásának előnyeit és kockázatait. Ha együttes használat szükséges, a lítium koncentrációját a vérplazmában rendszeresen ellenőrizni kell.

A Lozap gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Bloktran;
• Brozaar;
• Vazotenz;
• Vero Losartan;
• Zisakar;
• Cardomin Sanovel;
• Karzartan;
• Cozaar;
• gyalogos;
• Lozarel;
• lezártán
• Lorista;
• Losakor;
• Prezartan;
• Renikard.

Alkalmazása gyermekeknél

A Lozap gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Terhesség és szoptatás

Nincs adat a Lozap gyógyszer terhesség alatt történő használatáról. Ismert azonban, hogy azok a gyógyszerek, amelyek közvetlenül érintik a RAAS-t, ha a terhesség 2. és 3. trimeszterében használják, a fejlődő magzat fejlődési hibáját vagy akár halálát is okozhatják. Ezért, ha terhesség lép fel, a gyógyszert azonnal le kell állítani.

Ha a Lozap szoptatás ideje alatt szükséges, döntést kell hozni vagy a szoptatás leállításáról, vagy a szoptatás leállításáról, vagy a gyógyszeres kezelés leállításáról.