Lozap plus vedľajšie účinky pri dlhodobom používaní. Indikácie liečby

Kombinovaný antihypertenzívum (antagonista receptora angiotenzínu II + diuretikum)

Účinné látky

Forma uvoľnenia, zloženie a balenie

Filmom obalené tablety   svetlo žltá farba, podlhovastá, s deliacimi polovicami na oboch stranách.

Pomocné látky: manitol - 89 mg, mikrokryštalická celulóza - 210 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 18 mg, povidón - 7 mg, stearát horečnatý - 3,5 mg.

Zloženie škrupiny filmu:  hypromelóza 2910/5 - 6,897 mg, makrogol 6000 - 1,9 mg, mastenec - 0,8 mg, simetikonová emulzia - 0,3 mg, oxid titaničitý - 0,1228 mg, farbivo chinolínová žltá (Quinolin žltá) (E104) - 0,011 mg, farbivo karmínové [Ponzo 4R ] (Pounceau 4R) (E124) - 0,0005 mg.

10 ks. - blistre (1) - balenie kartónu.
10 ks. - blistre (3) - zabalené kartóny.
10 ks. - blistre (6) - balenie kartónu.
10 ks. - blistre (9) - kartónové obaly.
14 ks. - blistre (2) - balenie kartónu.
15 ks. - blistre (2) - balenie kartónu.
15 ks. - blistre (4) - zabalené kartóny.
15 ks. - blistre (6) - balenie kartónu.

Farmakologické pôsobenie

Kombinovaný liek má hypotenzívny účinok. Obsahuje antagonistu losartanu draselného - angiotenzínu II (podtyp AT) a diuretikum.

Losartan / hydrochlorotiazid

Losartan a hydrochlorotiazid vykazujú synergický hypotenzívny účinok a znižujú krvný tlak vo väčšej miere ako každá zo zložiek osobitne. Predpokladá sa, že tento účinok je výsledkom aditívneho pôsobenia oboch zložiek. Okrem toho v dôsledku diuretického pôsobenia zvyšuje hydrochlorotiazid renínovú aktivitu v krvnej plazme, sekréciu aldosterónu, znižuje koncentráciu draslíka v krvnej plazme a zvyšuje obsah angiotenzínu II. Použitie losartanu blokuje všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II a znižuje úbytok draslíka spojený s užívaním diuretika inhibíciou aldosterónu.

Losartan má ľahký a krátkodobý urikozurický účinok. Hydrochlorotiazid vedie k miernemu zvýšeniu obsahu kyseliny močovej v krvnej plazme; Kombinácia losartanu a hydrochlorotiazidu prispieva k oslabeniu hyperurikémie vyvolanej diuretikami.

Hypotenzný účinok kombinácie losartanu / hydrochlorotiazidu trvá 24 hodín Napriek tomu, že kombinácia losartanu / hydrochlorotiazidu nemá významné zníženie krvného tlaku, nemá významný klinický účinok na srdcový rytmus. Klinické štúdie ukázali, že po 12-týždňovej liečbe losartanom 50 mg / hydrochlorotiazid v kombinácii 12,5 mg sa minimálny diastolický krvný tlak (meraný v sede) znížil v priemere o 13,2 mm Hg.

Losartan / hydrochlorotiazid účinne znižuje krvný tlak u mužov a žien, u pacientov s negroidmi, ako aj u iných rás, u mladých ľudí (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

losartan

Losartan je syntetický blokátor receptora angiotenzínu II (typ AT 1). Angiotenzín II, silný vazokonstriktor. je hlavným aktívnym hormónom RAAS a najdôležitejším faktorom v patofyziológii arteriálnej hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na receptory AT 1 v mnohých tkanivách (vo vaskulárnom hladkom svalstve, nadobličkách, obličkách a srdci) a spôsobuje množstvo biologicky významných účinkov, vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva. Losartan selektívne blokuje receptory ATi. Losartan a jeho farmakologicky aktívny karboxylový metabolit E-3174 blokujú všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II in vitro a in vivo, bez ohľadu na jeho zdroj a cestu syntézy. Losartan nemá agonistický účinok a neblokuje receptory iných hormónov alebo iónových kanálov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii funkcie kardiovaskulárneho systému. Okrem toho losartan potlačuje ACE (kinináza II), enzým, ktorý štiepi bradykinín. Preto nedochádza k potenciovaniu nežiaducich účinkov sprostredkovaných bradykinínom.

Pri použití losartanu vedie eliminácia negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II k sekrécii renínu k zvýšeniu jeho aktivity v krvnej plazme. Zvýšená aktivita renínu vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie angiotenzínu II. Napriek tomuto zvýšeniu antihypertenzívny účinok a pokles koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme pretrvávajú, čo naznačuje účinnú blokádu receptorov angiotenzínu II. Po vysadení losartanu sa plazmatická aktivita renínu a hladiny angiotenzínu II vrátia na pôvodné hodnoty do 3 dní.

Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú vyššiu afinitu k receptorom AT1 ako k receptorom AT2. Špecifikovaný metabolit je 10-40 krát aktívnejší ako losartan.

Výskyt kašľa je porovnateľný u pacientov užívajúcich losartan alebo hydrochlorotiazid a je výrazne nižší ako pri použití ACE inhibítorov.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou, proteinúriou bez diabetes mellitus a užívajúcich losartan došlo k významnému zníženiu proteinúrie, čiastočného uvoľňovania proteínov a imunoglobulínu G. Losartan stabilizuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú frakciu. Losartan zvyčajne spôsobuje pokles obsahu kyseliny močovej v sére, ktorý pretrváva počas dlhodobej liečby.

Losartan neovplyvňuje vegetatívne reflexy a nemá trvalý vplyv na obsah norepinefrínu v krvnej plazme. U pacientov so zlyhaním ľavej komory má losartan v dávke 25 mg a 50 mg pozitívny hemodynamický a neurohumorálny účinok, ktorý sa vyznačuje zvýšením srdcového indexu a poklesom klinového tlaku pľúcnych kapilár, systémovým vaskulárnym odporom, systémovým krvným tlakom a srdcovým rytmom, ako aj koncentráciami aldosterónu a noradrenalínu v krvnej plazme. , Vývoj hypotenzie u týchto pacientov so srdcovým zlyhaním závisel od dávky.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzívneho účinku tejto skupiny liekov nie je úplne známy. Tiazidové diuretiká ovplyvňujú mechanizmy reabsorpcie elektrolytov v obličkovom kanáliku a priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridov v približne rovnakých množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje renínovú aktivitu v krvnej plazme a zvyšuje sekréciu aldosterónu, nasleduje zvýšenie koncentrácie draslíka v moči, strata bikarbonátu a zníženie koncentrácie draslíka v plazme. Komunikácia renínu s aldosterónom je zabezpečená angiotenzínom II, a preto súčasné užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II spravidla zastavuje stratu draslíka v dôsledku tiazidových diuretík.

Pri požití diuretický účinok hydrochlorotiazidu začína po 2 hodinách, dosahuje maximum v priemere po 4 hodinách a trvá od 6 do 12 hodín, hypotenzívny účinok pretrváva 24 hodín.

farmakokinetika

losartan

sania

Losartan sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a podlieha metabolizmu pri prvom priechode za vzniku aktívneho metabolitu karboxylovej kyseliny, ako aj ďalších neaktívnych metabolitov. Systémová biologická dostupnosť losartanu vo forme tabliet je približne 33%. Priemerná hodnota artanmax losartanu a jeho aktívneho metabolitu je dosiahnutá za 1, respektíve 3 až 4 hodiny. Pri použití losartanu v rovnakom čase ako štandardizované jedlo sa nepozoroval žiadny klinicky významný vplyv na profil koncentrácie lieku v plazme.

distribúcia

Losartan aj jeho aktívny metabolit sa viažu viac ako 99% na plazmatické bielkoviny, najmä na albumín. Vd losartanu je 34 l. Štúdie preukázali, že losartan nepreniká dobre alebo nepreniká BBB.

Keď sa losartan a jeho aktívny metabolit používajú v dávke 100 mg 1-krát denne, významne sa v krvnej plazme nehromadí. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je pri perorálnom podaní losartanu v dávkach do 200 mg / deň lineárna.

metabolizmus

Približne 14% dávky losartanu, zavedenej do alebo do vnútra, sa zmení na aktívny metabolit. Po aplikácii i / v a požití 14 C draselného losartanu je rádioaktivita cirkulujúcej krvnej plazmy spôsobená hlavne losartanom a jeho aktívnym metabolitom. Minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit bola pozorovaná približne u 1% účastníkov štúdie. Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria neaktívne metabolity vrátane 2 hlavných metabolitov, ktoré sa tvoria hydroxyláciou bočného butylového reťazca, a hlavného metabolitu, N-2-tetrazol-glukuronidu.

chov

Plazmatický klírens losartanu je približne 600 ml / min a jeho aktívneho metabolitu 50 ml / min. Renálny klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 74 ml / min, respektíve 26 ml / min. Pri požití sa približne 4% dávky losartanu vylučujú obličkami nezmenené a približne 6% dávky sa vylučuje obličkami ako aktívny metabolit.

Po požití koncentrácia losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme klesá polyexponenciálne s konečnou T 1/2 asi 2, respektíve 6-9 hodín. Losartan a jeho aktívny metabolit sa vylučujú črevami a obličkami. Po požití losartanu značeného14C sa obličkami vylúči približne 35% rádioaktivity a 58% črevami.

Pacienti s miernou a stredne závažnou alkoholovou cirhózou pečene mali pri perorálnom podaní 5 a 1,7krát vyššiu koncentráciu losartanu a jeho aktívneho plazmatického metabolitu, ako u mladých zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Losartan a jeho aktívny metabolit sa pri hemodialýze nevylučujú.

hydrochlorotiazid

Nasávanie a distribúcia

Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.

Preniká cez placentu, ale nepreniká cez BBB a nevylučuje sa do materského mlieka.

Metabolizmus a vylučovanie

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a obličkami sa rýchlo vylučuje. Asi 61% liečiva sa vylučuje v nezmenenej podobe. Podľa 24-hodinového stanovenia koncentrácie hydrochlorotiazidu v krvnej plazme je jeho T 1/2 5,8 - 14,8 h.

Losartan / hydrochlorotiazid

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme, ako aj absorpcia hydrochlorotiazidu u starších pacientov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od koncentrácií pozorovaných u mladých pacientov s arteriálnou hypertenziou.

svedectvo

- arteriálna hypertenzia (u pacientov, u ktorých je kombinovaná liečba optimálna);

- zníženie rizika rozvoja kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory, čo sa prejavuje kumulatívnym znížením frekvencie kardiovaskulárnej úmrtnosti, incidenciou mozgovej príhody a infarktu myokardu.

kontraindikácie

- refraktérna hypokaliémia alebo hyperkalciémia;

- ťažká dysfunkcia pečene (\u003e 9 bodov na stupnici podľa Childa-Pugha);

- obštrukčné choroby žlčových ciest;

- cholestáza;

- refraktérna hyponatrémia;

- symptomatická hyperurikémia a / alebo dna;

- ťažká renálna dysfunkcia (CC menej ako 30 ml / min);

- anúria;

- súčasné použitie s prípravkami obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus a pacientov so stredne ťažkým a ťažkým zlyhaním obličiek (GFR menej ako 60 ml / min / 1,73 m 2 povrchu tela);

- súčasné použitie s ACE inhibítormi u pacientov s diabetickou nefropatiou;

- tehotenstvo;

- obdobie dojčenia;

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

- precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku alebo na iné lieky odvodené od sulfónamidu.

Opatrne predpísané pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej obličky, hypovolemickými stavmi (vrátane hnačky, vracania), hyponatrémiou (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie u pacientov s nízkym obsahom solí alebo bez solí), hypochloremickou alkalózou, hypomagneziou, chorobou spojivové tkanivo (vrátane SLE), pacienti s poruchou funkcie pečene alebo s progresívnym ochorením pečene, cukrovka, bronchiálna astma (vrátane anamnézy), zaťažení alergológmi Veľká história súčasne s NSAID vrátane inhibítory COX-2, u pacientov so srdcovým zlyhaním so súbežnou ťažkou poruchou funkcie obličiek, závažné chronické srdcové zlyhanie IV FC podľa NYHA klasifikácie srdcového zlyhania sprevádzané život ohrozujúcich arytmií, ischemickej choroby srdca, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, cerebrovaskulárne choroby, hyperkaliémia, stav po transplantácii obličiek ( nedostatok skúseností), s aortálnou a mitrálnou stenózou, primárnym hyper aldosteronizmom, akútnym záchvatom krátkozrakosti a / alebo glaukóm s uzavretým uhlom, ako aj predstavitelia rasy černochov a pacientov starších ako 75 rokov.

dávkovanie

Droga sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo.

arteriálnej hypertenzie

Liek Lozap Plus je určený na liečbu pacientov, u ktorých nie je možné dosiahnuť primeranú kontrolu krvného tlaku, keď sa ako prostriedok monoterapie používa iba losartan alebo hydrochlorotiazid.

Počiatočná dávka: 50 mg + 12,5 mg (1 tableta) / deň.

U pacientov, ktorí nedosiahnu primeranú kontrolu krvného tlaku, sa dávka lieku môže zvýšiť na 100 mg + 25 mg (2 tab.) 1 čas / deň.

Maximálna dávka: 100 mg + 25 mg (2 tablety) 1 čas / deň.

Maximálny hypotenzný účinok sa dosiahne do 3 až 4 týždňov od začiatku liečby.

Zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory

Počiatočná dávka Lozapu Plus: 50 mg + 12,5 mg (1 tableta) / deň.

Ak je to potrebné, musíte zvýšiť dávku na 100 mg + 25 mg (2 tab.) 1 čas / deň.

na mierne zlyhanie obličiek (CC 30 - 50 ml / min)  nie je potrebná žiadna úvodná úprava dávky. na závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min)

v pacienti so zníženou BCC  pred použitím liečiva je potrebné upraviť obsah BCC a / alebo sodíka v krvnej plazme.

v pacienti s poruchou funkcie pečene užívanie lieku je kontraindikované.

Starší pacienti (nad 65 rokov)  úprava dávky nie je potrebná.

Použitie tohto lieku je kontraindikované deti a mládež do 18 rokov  (nie sú dostupné žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti).

Vedľajšie účinky

Výskyt nežiaducich reakcií bol stanovený v súlade s klasifikáciou WHO: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100 a viac<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

V klinických štúdiách s losartanom / hydrochlorotiazidom sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie spojené s kombináciou liekov. Nežiaduce reakcie sa obmedzujú na predtým pozorované pri samostatnom použití losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu.

V kontrolovaných klinických štúdiách na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom bola jedinou nežiaducou reakciou, ktorá sa vyskytla s frekvenciou 1% alebo vyššou v porovnaní s placebom, bol závrat.

Okrem toho sú v procese aplikácie kombinácie losartanu / hydrochlorotiazidu hlásené ďalšie vedľajšie reakcie.

Nižšie sú uvedené všetky nežiaduce reakcie hlásené pri použití kombinácie losartanu a hydrochlorotiazidu 1 s monoterapiou losartanom 2 alebo monoterapiou hydrochlorotiazidom 3.

Z hemopoetického systému:  zriedka - anémia 2, Shenlein-Genochova choroba 2, ekchymóza 2, hemolýza 2, agranulocytóza 3, aplastická anémia 3, hemolytická anémia 3, leukopénia 3, purpura 3, trombocytopénia 3; frekvencia nie je známa - trombocytopénia 2.

Na strane imunitného systému:  zriedkavo hypersenzitívne reakcie 2,3 (anafylaktické reakcie, angioedém vrátane opuchu hrtanu a hlasiviek s rozvojom obštrukcie dýchacích ciest a / alebo opuchu tváre, pier, hltanu a / alebo jazyka); niektorí z týchto pacientov mali anamnézu angioedému v anamnéze užívania iných liekov, vrátane ACE inhibítorov.

Metabolizmus a výživa:  zriedka - anorexia 2,3, dna 2, hyperglykémia 3, hyperurikémia 3, hypokalémia 3, hyponatrémia 3.

Duševné poruchy:  často - nespavosť 2; zriedka - úzkosť 2, úzkostná porucha 2, panická porucha 2, zmätenosť 2, depresia 2, nezvyčajné sny 2, porucha spánku 2, ospalosť 2, porucha pamäti 2, nespavosť 3.

Z nervového systému: často - bolesti hlavy 2,3, závraty 2; zriedka - zvýšená vzrušivosť 2, parestézia 2, periférna neuropatia 2, tremor 2, migréna 2, synkopa 2; frekvencia nie je známa - dysgeúzia 2.

Na strane orgánu videnia:  zriedka - rozmazané videnie 2, pocit pálenia v očiach 2, konjunktivitída 2, zníženie zrakovej ostrosti 2, vrát. dočasná 3, xantopsia 3; frekvencia neznáma - sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom 3 a / alebo akútna krátkozrakosť 3.

Na strane orgánu sluchu a labyrintových porúch:  zriedka - vertigo 2, zvonenie v ušiach 2.

Od kardiovaskulárneho systému:  zriedkavo - výrazný pokles krvného tlaku 2, ortostatická hypotenzia 2, bolesť v oblasti hrudnej kosti 2, angína 2, AV blok II. stupňa 2, zhoršená mozgová cirkulácia 2, infarkt myokardu 2, srdcový rytmus 2, arytmie 2 (predsieňová fibrilácia, sínusová bradykardia, tachykardia) , komorová tachykardia, fibrilácia komôr) 2, vaskulitída 2, nekrotická vaskulitída 3, kožná vaskulitída 3; frekvencia neznáma - na dávke závislý ortostatický účinok 2.

Na strane dýchacieho systému:  často - kašeľ 2, infekcia horných dýchacích ciest 2, upchatie nosa 2, sínusitída 2, poruchy dutín 2; zriedka - nepríjemné pocity v hltane 2, faryngitíde 2, laryngitíde 2, dyspnoe 2, bronchitíde 2, nazálnom krvácaní 2, nádche 2, kongescii dýchacích ciest 2, syndróme respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému 3.

Z tráviaceho traktu:  často - bolesť brucha 2, nevoľnosť 2, hnačka 2, dyspepsia 2; občas - zápcha 2 (vrátane pretrvávajúcej zápchy), bolesť zubov 2, sucho v ústach 2, plynatosť 2, gastritída 2, vracanie 2; zriedka - sialadenitída 3, kŕč 3, gastritída 3, nevoľnosť 3, vracanie 3, hnačka 3, zápcha 3, pankreatitída 3; frekvencia nie je známa - pankreatitída 2.

Pečeň a žlčové cesty:  zriedka - hepatitída 1, zriedka - cholestatická žltačka 3; frekvencia neznáma - abnormálna funkcia pečene 2.

Kožné a podkožné tkanivá:  zriedkavo - alopécia 2, dermatitída 2, suchá koža 2, erytém 2, hyperémia 2, fotocitlivosť 2.3, svrbenie kože 2, žihľavka 2.3, kožné vyrážky 2, zvýšené potenie 2, toxická epidermálna nekrolýza 3; frekvencia neznáma - kožná forma systémového lupus erythematodes 3.

Z pohybového aparátu: často - svalové kŕče 2, bolesť chrbta 2, bolesť dolných končatín 2, myalgia; zriedka - bolesť v horných končatinách 2, opuch kĺbov 2, bolesť v kolenných kĺboch ​​2, bolesť v ramenných kĺboch ​​2, bolesť svalov a kostí 2, stuhnutosť kĺbov 2, artralgia 2, artritída 2, bolesť bedrových kĺbov 2, fibromyalgia 2, svalová slabosť 2, svalové kŕče 3; frekvencia nie je známa - rabdomyolýza 2.

Z močového systému:  často - zlyhanie obličiek 2, zlyhanie obličiek 2; zriedkavo - noktúria, časté močenie 2, infekcia močových ciest 2, glukozúria 3, intersticiálna nefritída 3, zhoršená funkcia obličiek 3, zlyhanie obličiek 3.

Z pohlavných orgánov a orgánov prsníka:  zriedka - znížené libido 2, erektilná dysfunkcia 2.

Celkové poruchy a poruchy v mieste podania:  často - asténia 2, únava 2, bolesť na hrudníku 2; zriedka - opuch tváre 2, periférny edém 2, horúčka 2.3, závraty 3; frekvencia nie je známa - príznaky podobné chrípke 2, slabosť 2.

Laboratórne a inštrumentálne údaje:  často - hyperkalémia 2, zníženie hematokritu a hemoglobínu 2, hypoglykémia 2; zriedka - zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme 2; hyperkalémia 1 zriedkavo zvýšila aktivitu alanínaminotransferázy 1; veľmi zriedka - zvýšená aktivita pečeňových transamináz a plazmatická koncentrácia bilirubínu 2; frekvencia nie je známa - hyponatrémia 2.

predávkovať

Nie sú dostupné údaje o špecifickej liečbe predávkovania losartanom / hydrochlorotiazidom. Liek sa má vysadiť a pacienta treba sledovať. V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická terapia: výplach žalúdka, ak sa liek užíva nedávno, ako aj odstránenie dehydratácie, abnormalít elektrolytov a zníženie krvného tlaku štandardnými metódami (obnovenie objemu krvi a rovnováhy voda-elektrolyt).

losartan

Najčastejšie podľa príznakov  predávkovanie je výrazné zníženie krvného tlaku a tachykardia; bradykardia môže byť dôsledkom parasympatickej (vagálnej) stimulácie.

V prípade symptomatickej arteriálnej hypotenzie je indikovaná podporná infúzna terapia. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nevylučujú hemodialýzou.

hydrochlorotiazid

Najčastejšie príznakypredávkovanie je dôsledkom nedostatku elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratácie v dôsledku nadmernej diurézy. Pri súčasnom príjme srdcových glykozidov môže hypokaliémia zhoršiť priebeh arytmií.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní hydrochlorotiazidom. Nebolo dokázané, do akej miery môže byť hydrochlorotiazid odstránený z tela hemodialýzou.

Liekové interakcie

losartan

Boli opísané prípady zníženia koncentrácie aktívneho metabolitu pri súčasnom použití rifampicínu a flukonazolu. Vyhodnotenie klinických údajov o tejto interakcii sa nevykonalo.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súčasné použitie diuretík šetriacich draslík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkov draslíka alebo náhrad solí solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu plazmatického draslíka. Súčasné užívanie týchto liekov sa neodporúča.

Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú vylučovanie lítia, liek môže spomaliť vylučovanie lítia. Preto je pri súčasnom vymenovaní solí lítia a ARA II potrebné starostlivo kontrolovať koncentráciu solí lítia v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití antagonistov receptora angiotenzínu II a NSAID, napríklad selektívnych inhibítorov COX-2, v dávkach používaných na protizápalový účinok a neselektívnych NSAID možno pozorovať oslabenie antihypertenzívneho účinku losartanu. Súčasné použitie antagonistov alebo diuretík receptora angiotenzínu II a NSAID môže spôsobiť zvýšené riziko poškodenia obličiek vrátane akútne zlyhanie obličiek a zvýšenie obsahu draslíka v krvnej plazme, najmä u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek. Kombinovaná liečba sa musí predpisovať opatrne, najmä u starších pacientov. Pacienti by mali byť primerane hydratovaní a po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas liečebného procesu by sa mali monitorovať renálne funkcie.

U niektorých pacientov s poškodenou funkciou obličiek dostávajú NSAID vrátane selektívne inhibítory COX-2, súčasné použitie antagonistov receptora angiotenzínu II môže zhoršiť renálnu dysfunkciu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Existujú dôkazy, že súčasné použitie inhibítorov ACE, antagonistov receptora angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkalémie a dysfunkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s užívaním liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS, v monoterapii.

Použitie losartanu súčasne s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou (GFR menej ako 60 ml / min / 1,73 m 2 plochy povrchu tela) a neodporúča sa u iných pacientov.

Použitie losartanu v kombinácii s ACE inhibítormi je kontraindikované u pacientov s diabetickou nefropatiou a neodporúča sa u iných pacientov.

Súčasné použitie losartanu s inými liekmi, ktoré spôsobujú zníženie krvného tlaku, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín, môže zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.

hydrochlorotiazid

Pri súčasnom použití s ​​tiazidovými diuretikami je možné pozorovať interakciu s nasledujúcimi látkami:

Etanol, barbituráty, omamné látky alebo antidepresíva:riziko ortostatickej hypotenzie sa môže zvýšiť.

Antidiabetiká (inzulín a perorálne prípravky):liečba tiazidovými diuretikami môže ovplyvniť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebné upraviť dávkovanie antidiabetík. Metformín sa má používať opatrne z dôvodu rizika laktátovej acidózy spôsobenej možným funkčným zlyhaním obličiek spojeným s použitím hydrochlorotiazidu.

Ostatné:aditívny účinok.

Kolestiramin a Kolestipol:  v prítomnosti iónomeničových živíc je absorpcia hydrochlorotiazidu znížená. Užívanie jednej dávky kolestyramínu alebo kolestipolu vedie k väzbe hydrochlorotiazidu a zníženiu jeho absorpcie z gastrointestinálneho traktu o 85% a 43%.

Kortikosteroidy, ACTH:  je možné zhoršenie nedostatku elektrolytov, najmä hypokaliémie.

Presorické amíny (napr. Adrenalín):Účinok presorických amínov je možné znížiť, to však nevylučuje ich použitie.

Nepolárne polarizačné svalové relaxanciá (napr. Chlorid tubokurarínu):môže zvýšiť účinok svalových relaxancií.

Lítiové prípravky:diuretiká znižujú renálny klírens lítia a významne zvyšujú riziko jeho toxických účinkov. Odporúča sa vyhnúť súčasnému použitiu hydrochlorotiazidu s lítiovými prípravkami.

Prípravky na liečbu dny (probenecid, sulfinpirazon a alopurinol):  môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne, pretože hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladiny kyseliny močovej v sére. Súčasné použitie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.

Anticholinergické lieky (napríklad atropín, biperidín):biologickú dostupnosť tiazidových diuretík je možné zvýšiť znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

Cytotoxické lieky (napríklad cyklofosfamid, metotrexát):tiazidové diuretiká môžu inhibovať vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvyšovať ich myelosupresívny účinok.

salicyláty:v prípade použitia vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť svoje toxické účinky na centrálny nervový systém.

metyldopa:ojedinelé prípady hemolytickej anémie boli opísané u pacientov súčasne liečených hydrochlorotiazidom a metyldopou.

cyklosporín:súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.

Srdcové glykozidy:hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných srdcovými glykozidmi.

Lieky, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami obsahu draslíka v krvnej plazme:pri súčasnom podávaní hydrochlorotiazidu s liečivami, ktoré sú ovplyvnené zmenami v plazmatickom obsahu draslíka (napríklad srdcové glykozidy a antiarytmiká), sa odporúča pravidelne monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme a monitorovať EKG. Tieto opatrenia sa odporúčajú aj na súčasné použitie hydrochlorotiazidu s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu, ako je napríklad „pirueta“ (vrátane antiarytmických), pretože hypokaliémia je faktorom, ktorý predisponuje k vývoju piruette tachykardie:

Antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín, hydrochinidín, disopyramid);

Antiarytmiká triedy III (napríklad amiodarón, dofetilid, ibutilid), sotalol;

Niektoré neuroleptiká (napríklad tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Iné (napríklad bepridil, cisaprid, difhemanil, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vincamycín IV).

Vápnikové soli:tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu vápnika v plazme znížením vylučovania vápnika obličkami. Ak pacient užíva doplnky vápnika, je potrebné sledovať obsah vápnika v krvnej plazme a podľa toho upraviť dávku doplnkov vápnika.

Vplyv na laboratórne výsledky:kvôli svojmu účinku na metabolizmus vápnika môžu tiazidy skresliť výsledky testov na vyhodnotenie funkcie príštítnych teliesok.

karbamazepín:existuje riziko symptomatickej hyponatrémie. U pacientov užívajúcich karbamazepín je potrebné klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie hladiny sodíka v plazme.

  (na parenterálne podanie), kortikosteroidy, ACTH, stimulačné laxatíva alebo glycyrhizín (obsiahnuté v sladké drievke):hydrochlorotiazid môže spôsobiť rozvoj nedostatku elektrolytov, najmä hypokaliémie.

Osobitné pokyny

losartan

angioedém

Pacientov s angioedémom v anamnéze (opuch tváre, pier, hltana a / alebo jazyka) v anamnéze je potrebné starostlivo sledovať.

Hypotenzia a nižšia BCC

U pacientov s hypovolémiou a / alebo zníženým obsahom sodíka vyplývajúcich z intenzívneho používania diuretík, obmedzenia príjmu soli s jedlom, hnačky alebo zvracania sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia (najmä po podaní prvej dávky). Pred začatím užívania losartanu je potrebné tieto podmienky napraviť.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek sa často vyskytujú poruchy rovnováhy vody a elektrolytov, preto by sa mal starostlivo monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme a QC, najmä starostlivo monitorovať stav pacientov so srdcovým zlyhaním a CC 30-50 ml / min. Kombinované použitie losartanu s diuretikami šetriacimi draslík, prípravkami draslíka a náhradami solí obsahujúcich draslík sa neodporúča.

Porucha funkcie pečene

Táto farmakokinetika naznačuje výrazné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u pacientov s cirhózou pečene. Na základe týchto údajov by sa losartan mal používať s opatrnosťou u pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v anamnéze. Skúsenosti s losartanom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene chýbajú, preto je liek kontraindikovaný u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene.

Renálna dysfunkcia

Hlásená renálna dysfunkcia spôsobená depresiou RAAS, vrátane o zlyhaní obličiek (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek závisí od RAAS, napríklad pri ťažkom zlyhaní srdca alebo existujúcom poškodení obličiek). Rovnako ako v prípade použitia iných liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS, boli opísané prípady zvýšenej koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnom sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo so stenózou renálnej artérie jednej obličky. Tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť reverzibilné a zmierniť sa po prerušení liečby. Losartan sa má používať opatrne u pacientov s obojstrannou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou renálnej artérie jednej obličky.

Transplantácia obličky

Skúsenosti s losartanom u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličiek, chýbajú.

Primárny hyperaldosteronizmus

U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom spravidla neexistuje žiadna reakcia na liečbu antihypertenzívami, ktoré inhibujú RAAS. Z tohto dôvodu sa použitie lieku Losartan neodporúča.

CHD a cerebrovaskulárne ochorenie

Rovnako ako pri iných antihypertenzívach môže nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mozgovej príhody.

Srdcové zlyhanie

Tak ako pri liečbe inými liekmi, ktoré ovplyvňujú RAAS, u pacientov so srdcovým zlyhaním (s dysfunkciou obličiek alebo bez nej) existuje riziko vzniku závažnej arteriálnej hypotenzie, ako aj dysfunkcie obličiek (často akútnej).

Stenóza aorty a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Podobne ako pri iných vazodilatačných liekoch je potrebná osobitná opatrnosť pri liečbe pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

Etnické rozdiely

Analogicky s inými ACE inhibítormi sú losartan a iné antagonisty receptora angiotenzínu II výrazne znížené pri znižovaní krvného tlaku u rasy černochov v porovnaní s pacientmi iných rás. Možno je to kvôli častejším prípadom nízkych hladín renínu v populácii černošskej rasy s arteriálnou hypertenziou.

Dvojitá blokáda RAAS

Existujú dôkazy, že súčasné použitie inhibítorov ACE, antagonistov receptora angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkalémie a dysfunkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek).

Použitie losartanu súčasne s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo u pacientov so stredne závažným a závažným zlyhaním obličiek (GFR menej ako 60 ml / min / 1,73 m 2 povrchu tela).

Použitie losartanu v kombinácii s ACE inhibítorom je kontraindikované u pacientov s diabetickou nefropatiou.

hydrochlorotiazid

Hypotenzia a narušená rovnováha vody a elektrolytov

Tak ako pri liečbe inými antihypertenzívami sa u jednotlivých pacientov môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia. U pacientov sa majú sledovať klinické príznaky narušenej rovnováhy vody a elektrolytov, ako je hypovolémia, hyponatrémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia alebo hypokalémia, ktoré sa môžu vyvinúť na pozadí sprievodnej hnačky alebo zvracania. U týchto pacientov je potrebné pravidelne (vo vhodných intervaloch) monitorovať hladinu elektrolytov v sére.

Hypokaliémia sa môže vyskytnúť pri menovaní hydrochlorotiazidu, ako aj iných silných diuretík, najmä pri zvýšenej diuréze, po dlhodobej liečbe alebo pri ťažkej cirhóze pečene. Hypokaliémia môže zhoršiť toxické účinky digoxínu (napríklad zvýšenie excitability srdcových komôr). Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov so zvýšenou diurézou, s nedostatočnou produkciou draslíka z potravy au pacientov, ktorí súbežne liečia glukokortikoidmi, mineralokortikoidmi alebo ACTH.

U pacientov s opuchom v horúcom počasí sa môže vyvinúť hypervolemická hyponatrémia.

Endokrinné a metabolické účinky

Liečba tiazidmi môže viesť k zníženej tolerancii glukózy. Môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetík vrátane inzulín. Počas liečby tiazidmi sa u pacientov so zníženou toleranciou glukózy môže prejaviť cukrovka.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika obličkami a spôsobiť malé pravidelné zvýšenie koncentrácie vápnika v krvnom sére. Závažná hyperkalcémia môže byť príznakom latentnej hyperparatyreózy. Pred štúdiom funkcie paratyroidných žliaz sa musí liečba tiazidmi prerušiť.

Liečba tiazidovými diuretikami môže byť sprevádzaná zvýšením koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v plazme.

U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať výskyt hyperurikémie a / alebo dny. Pretože losartan znižuje koncentráciu kyseliny močovej, použitie losartanu v kombinácii s hydrochlorotiazidom môže spomaliť rozvoj hyperurikémie v dôsledku pôsobenia diuretika.

Porucha funkcie pečene

Tiazidy sa majú predpisovať obozretne pacientom s poškodenou funkciou pečene alebo s progresívnymi ochoreniami pečene kvôli riziku rozvoja intrahepatálnej cholestázy a tiež kvôli skutočnosti, že menšie narušenie rovnováhy vody a elektrolytov môže byť predpokladom rozvoja hepatálnej kómy.

Hydrochlorotiazid je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

fotosenzitivita

Pri použití tiazidových diuretík boli hlásené fotosenzitívne reakcie. Ak sa takéto reakcie vyskytnú pri používaní hydrochlorotiazidu, odporúča sa liečbu prestať užívať. Ak je nevyhnutná opakovaná liečba diuretikami, odporúča sa chrániť oblasti vystavené slnečnému žiareniu alebo umelému ultrafialovému žiareniu.

Test proti dopingu

Hydrochlorotiazid môže mať pozitívny výsledok pri dopingovej kontrole.

ostatné

Na pozadí použitia hydrochlorotiazidu sa vyskytli prípady prechodnej krátkozrakosti a akútneho ataku glaukómu s uzavretým uhlom. Rizikovými faktormi pre rozvoj akútneho ataku glaukómu s uzavretým uhlom môžu byť anamnestické údaje o alergických reakciách na sulfónamid a deriváty penicilínu. Príznaky: náhly nástup, prudký pokles zrakovej ostrosti alebo bolesť očí, zvyčajne sa vyskytujúci od niekoľkých hodín do jedného týždňa od začiatku liečby. Neostrihaná oklúzia glaukómu môže viesť k trvalej strate zraku. Prvým krokom je ukončenie užívania hydrochlorotiazidu. Ak sa vnútroočný tlak po vysadení hydrochlorotiazidu nezníži, môže byť potrebná medikácia alebo chirurgický zákrok.

Počas liečby tiazidmi sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti u pacientov s bronchiálnou astmou v anamnéze, ako aj u pacientov s alergickou anamnézou. Boli opísané prípady výskytu alebo exacerbácie systémového lupus erythematosus počas liečby tiazidmi.

Pomocná látka

Prípravok obsahuje farbivo Crimson [Ponso 4R], ktoré môže spôsobiť alergické reakcie.

Vplyv na schopnosť viesť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Štúdie týkajúce sa účinku kombinácie losartanu / hydrochlorotiazidu na schopnosť viesť vozidlá alebo pracovať s mechanizmami sa nevykonali. Je však potrebné mať na pamäti, že počas liečby antihypertenzívami sa môžu vyskytnúť závraty alebo ospalosť pri šoférovaní alebo práci s mechanizmami, najmä pri začatí liečby alebo pri zvyšovaní dávky lieku.

Tehotenstvo a laktácia

Používajte počas tehotenstva

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II počas tehotenstva je kontraindikované.

Pacientky plánujúce tehotenstvo by mali prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu s bezpečnostným profilom. Ak je gravidita diagnostikovaná počas liečby antagonistami receptora angiotenzínu II, liečba sa musí okamžite zastaviť a má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že liečba antagonistami receptora angiotenzínu II v trimestroch II a III vedie k fetotoxickému účinku (znížená funkcia obličiek, nedostatok vody, oneskorená osifikácia lebky), ako aj toxicita pre novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia).

V prípade použitia antagonistov receptora angiotenzínu II v druhom a treťom trimestri gravidity sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie lebky obličiek a plodu.

U detí, ktorých matky užívali počas tehotenstva antagonisty receptorov angiotenzínu II, sa má dôkladne sledovať vývoj arteriálnej hypotenzie.

hydrochlorotiazid

Skúsenosti s hydrochlorotiazidom v gravidite, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid preniká do placentárnej bariéry a je určený v pupočníkovej krvi. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas tehotenstva zhoršiť prietok krvi placentou a viesť k abnormalitám plodu a novorodenca, ako je žltačka, nerovnováha elektrolytov a trombocytopénia.

Použitie hydrochlorotiazidu je počas tehotenstva kontraindikované.

Používajte počas dojčenia

Antagonisty receptora angiotenzínu II

V súvislosti s nedostatkom informácií o použití antagonistov receptora angiotenzínu II počas dojčenia je predpisovanie lieku počas tohto obdobia kontraindikované. Počas obdobia dojčenia sa uprednostňuje alternatívna liečba so študovaným bezpečnostným profilom.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka. Tiazidy môžu spôsobiť intenzívnu diurézu a môžu inhibovať produkciu mlieka. Preto je použitie lieku hydrochlórtiazid počas dojčenia kontraindikované.

Použitie v detstve

Liek je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

V prípade zhoršenej funkcie obličiek

V prípade mierneho zlyhania obličiek (CC 30 - 50 ml / min) nie je potrebná úvodná úprava dávky. Pri ťažkom zlyhaní obličiek (CC menej ako 30 ml / min) je užívanie lieku kontraindikované.

Opatrne

Podmienky skladovania

Liek by sa mal uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Skladovateľnosť - 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Pokyny na lekárske použitie

liek

LOZAP PLUS

Obchodné meno

LoZAP  Pšťuka

Medzinárodné nechránené meno

Dávkovacia forma

Filmom obalené tablety

štruktúra

Jedna tableta obsahuje

účinné látky: draselná soľ losartanu 50 mg, hydrochlorotiazid 12,5 mg,

pomocných látok:   manitol, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón 30, stearát horečnatý,

filmový poťah:

hypromelóza 2910/5, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý E171, chinolínový žltý lak (E104) hliníkový lak, Ponco 4R hliníkový lak (E124), emulzia cimetikónu SE4 (čistená voda, polydimetylsiloxán, metylcelulóza, kyselina sorbová).

popis

Tablety, žlté, filmom obalené, podlhovasté, so zlomom na oboch stranách

Farmakoterapeutická skupina

Lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín. Antagonisty angiotenzínu II v kombinácii s inými liekmi. Antagonisty angiotenzínu II v kombinácii s diuretikami. Losartan v kombinácii s diuretikami.

ATH kód C09DA01

Farmakologické vlastnosti

farmakokinetika

vstrebávanie

losartan

Po požití sa losartan dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (GIT) a metabolizuje sa na metabolity karboxylových kyselín a iné neaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť je asi 33%. Maximálna koncentrácia losartanu v krvnej plazme sa dosiahne do 1 hodiny po podaní a jeho aktívny metabolit za 3 - 4 hodiny. Jedlo nespôsobuje klinicky významné zmeny v profile plazmatickej koncentrácie losartanu.

hydrochlorotiazid

Po perorálnom podaní sa 60 až 80% absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je 1,5 - 3 hodiny.

distribúcia

losartan

Viac ako 99% losartanu a jeho aktívneho metabolitu sa viaže na plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov. Štúdia na potkanoch ukázala, že losartan veľmi zle preniká hematoencefalickou bariérou.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka, ale neprechádza hematoencefalickou bariérou.

biotransformácie

losartan

Losartan prechádza účinkom „prvého priechodu“ pečeňou. Asi 14% perorálnej alebo intravenóznej dávky losartanu sa premení na aktívny metabolit karboxyláciou.

Vytvárajú sa tiež neaktívne metabolity, z ktorých dva hlavné sa tvoria hydroxyláciou butylového postranného reťazca a menej významným metabolitom N-2 tetrazol glukuronidu.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje.

eliminácia

losartan

Plazmatický klírens losartanu je asi 600 ml / min, plazmatický klírens aktívneho metabolitu je asi 50 ml / min. Renálny klírens losartanu je asi 74 ml / min, aktívny metabolit je 26 ml / min. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu zostáva lineárna, v rozsahu perorálnej dávky draselnej soli losartanu do 200 mg.

Po požití sa plazmatická koncentrácia losartanu a jeho aktívneho metabolitu znižuje polyexponenciálne, T 1/2 losartanu - asi 2 hodiny, aktívny metabolit - 6-9 hodín. Pri zavedení losartanu v dávke 100 mg 1-krát denne sa losartan ani jeho aktívny metabolit v plazme nehromadí.

Približne 4% perorálnej dávky losartanu sa vylučuje nezmenené močom, asi 6% vo forme aktívneho metabolitu. Po podaní rádioaktívne značeného losartanu 14 C sa v moči nachádza 35% rádioaktivity, zatiaľ čo 58% rádioaktivity je spojené s výkalmi.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, rýchlo sa vylučuje obličkami. Zistilo sa, že najmenej 24 hodín po užití lieku je T1/2 5,6 až 14,8 hodín. Aspoň 61% perorálnej dávky hydrochlorotiazidu sa vylučuje v nezmenenej podobe.

Farmakokinetika u určitých skupín pacientov:

Starší pacienti

Losartan - hydrochlorotiazid

Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu a absorpcia hydrochlorotiazidu u starších pacientov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšili od koncentrácií u mladých pacientov.

Poruchy funkcie pečene

losartan

Po požití u pacientov so stredne závažnou a stredne závažnou cirhózou pečene, alkoholického pôvodu, boli koncentrácie losartanu v plazme a jeho aktívneho metabolitu v plazme päťkrát a 1,7krát vyššie ako u mladých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Losartan a jeho aktívne metabolity sa hemodialýzou neodstraňujú.

farmakodynamika

Lozap Plus je kombinovaný liek obsahujúci draselnú soľ losartanu a hydrochlorotiazid. Má hypotenzívny účinok, vyjadrený vo väčšej miere ako každá zložka osobitne. Lozap Plus má diuretický účinok, ktorý obsahuje hydrochlorotiazid, zvyšuje aktivitu renínu v plazme, zvyšuje sekréciu aldosterónu, znižuje koncentráciu draslíka v sére a zvyšuje hladiny angiotenzínu II.

Použitie losartanu blokuje všetky fyziologicky dôležité účinky angiotenzínu II a (prostredníctvom potlačenia aldosterónu) môže znížiť stratu draslíka spôsobenú diuretickou liečbou. Losartan má mierny a prechodný urikozurický účinok. Hydrochlorotiazid, ako bolo preukázané, môže mierne zvýšiť koncentráciu kyseliny močovej v krvi, losartan znižuje diuretikom indukovanú hyperurikémiu.

Antihypertenzívny účinok Lozap Plus trvá 24 hodín. V klinických štúdiách trvajúcich najmenej 1 rok bol antihypertenzívny účinok stabilný. Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku (BP) nemal Lozap Plus významný klinický účinok na srdcový rytmus. V klinických štúdiách trvajúcich viac ako 12 týždňov viedla liečba kombináciou losartanu 50 mg / hydrochlorotiazid a 12,5 mg k poklesu priemerného diastolického krvného tlaku o 13,2 mm. Hg. Čl., Merané v sede pred zavedením drogy.

V porovnávacej štúdii s kombináciou losartanu 50 mg / hydrochlorotiazidu 12,5 mg s kaptoprilom 50 mg / hydrochlorotiazidu 25 mg u mladých (mladších ako 65 rokov) a starších (65 rokov a starších) pacientov s arteriálnou hypertenziou bol antihypertenzívny účinok podobný v dvoch vekoch. skupiny. Losartan 50 mg / hydrochlorotiazid 12,5 mg spravidla spôsobil v závislosti od dávky štatisticky významné zníženie incidencie nežiaducich reakcií a frekvencie prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich reakcií v porovnaní s kombináciou kaptoprilu 50 mg / hydrochlorotiazid 25 mg.

Štúdie so 131 pacientmi trpiacimi závažnou hypertenziou preukázali prínos kombinácie losartanu 50 mg / hydrochlorotiazidu 12,5 mg, predpísaného ako úvodná liečba, ako aj v kombinácii s inými antihypertenzívami počas 12 týždňov liečby.

Kombinácia losartanu 50 mg / hydrochlorotiazidu 12,5 mg ovplyvnila zníženie krvného tlaku u mužov a žien bez ohľadu na etnicitu - u mladých (mladších ako 65 rokov) a starších (65 rokov a starších) pacientov; Liek je účinný vo všetkých štádiách hypertenzie.

losartan

Losartan je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1). Angiotenzín II sa viaže na receptory AT1 nachádzajúce sa v hladkých svaloch cievnej steny, nadobličkách, obličkách a srdci a vyvoláva niektoré dôležité biologické reakcie vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva. Losartan a jeho farmakologicky aktívny metabolit kyseliny uhličitej (E-3174) blokujú in vitro a in vivo všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II, bez ohľadu na jeho pôvod a spôsob syntézy.

Antihypertenzívny účinok losartanu a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu pretrvávajú aj pri zvyšujúcich sa hladinách angiotenzínu II, čo naznačuje účinnosť blokády receptora angiotenzínu II.

Väzba losartanu na AT1 receptor je selektívna, bez väzby alebo blokovania iných hormonálnych receptorov alebo iónových kanálov, ktoré sú dôležité pri regulácii funkcie kardiovaskulárneho systému. Losartan neinhibuje ACE (kináza II), enzým zodpovedný za degradáciu bradykinínu na neproteínové peptidy, na rozdiel od konverzie angiotenzínu I na angiotenzín II. Preto účinky, ktoré nesúvisia s blokádou receptorov AT1, ako aj zosilnenie účinkov sprostredkovaných bradykinínom alebo vznik edému (1,7% u pacientov užívajúcich losartan a 1,9% pacientov, ktorí užívajú placebo), nepatria k losartanu.

Losartan účinkuje tak, že blokuje reakciu na angiotenzín I a angiotenzín II bez ovplyvnenia účinkov bradykinínu, čo zodpovedá špecifickosti účinku losartanu. Naopak, ACE inhibítory, blokujúce reakciu na angiotenzín I a zvyšujúce reakciu na bradykinín, nemenia reakciu na angiotenzín II. Farmakodynamické účinky losartanu sa teda líšia od účinkov ACE inhibítorov.

V štúdii uskutočňovanej osobitne na vyhodnotenie výskytu kašľa u pacientov liečených losartanom v porovnaní s pacientmi liečenými ACE inhibítormi bol výskyt kašľa počas liečby losartanom alebo hydrochlorotiazidom podobný, ale významne nižší ako u pacientov liečených ACE inhibítormi. Pri analýze 16 dvojito zaslepených štúdií, na ktorých sa zúčastnilo 4313 pacientov, bola frekvencia spontánnych hlásení kašľa u pacientov liečených losartanom (3,1%) podobná ako u pacientov liečených placebom (2,6%) a od pacientov liečených hydrochlorotiazidom (4,1%), zatiaľ čo frekvencia hlásení kašľa u pacientov liečených ACE inhibítormi bola 8,8%.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou s proteinúriou, ale bez sprievodného diabetes mellitus, viedlo podávanie losartanu draselného k významnému zníženiu proteinúrie a eliminácii albumínu a imunoglobulínu G. Liečba losartanom zachováva rýchlosť glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú frakciu.

Losartan zvyčajne spôsobuje zníženie hladín kyseliny močovej v sére (zvyčajne menej ako 0,4 mg / 100 ml), čo pretrváva počas dlhodobej liečby.

Losartan nepôsobí na autonómne reflexy a nemá trvalý vplyv na plazmatickú hladinu noradrenalínu.

U pacientov so zlyhaním ľavej komory je pozitívna hemodynamika a neurohormonálne účinky vyvolané dávkami 25 mg a 50 mg losartanu, tento účinok je charakterizovaný zvýšením srdcového indexu, poklesom tlaku v pľúcach (klinový tlak), vaskulárnou rezistenciou priemerného systémového arteriálneho tlaku a srdcového rytmu v dôsledku poklesu hladiny aldosterónu a noradrenalínu v obehu. Výskyt hypotenzie závisel od dávky u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Zavedenie 50 - 100 mg losartanu 1-krát denne poskytuje významne výraznejší antihypertenzný účinok ako 50 - 100 mg kaptoprilu, podávaného 1-krát denne. Antihypertenzívny účinok 50 mg losartanu je podobný účinku pri podaní 20 mg enaprilu 1krát denne. Antihypertenzívny účinok 50 - 100 mg losartanu 1-krát denne je porovnateľný s účinkom so zavedením 50 - 100 mg atenololu 1-krát denne. Antihypertenzívny účinok 50 - 100 mg losartanu 1-krát denne je tiež ekvivalentný podaniu 5-10 mg felodipínu v tabletách s predĺženým účinkom u starších pacientov s arteriálnou hypertenziou (65 rokov a viac) po 12 týždňoch liečby.

Losartan má rovnakú účinnosť u mužov a žien, mladých (mladších ako 65 rokov) a starších (65 rokov a starších) pacientov s arteriálnou hypertenziou. Aj keď antihypertenzívny účinok losartanu, rovnako ako iné lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém, je rovnaký pre všetky etnické skupiny, reakcia černochov na monoterapiu losartanom je v priemere slabšia ako u černochov. Účinok losartanu na zníženie krvného tlaku má pri súčasnom podávaní s tiazidovými diuretikami aditívne vlastnosti.

V klinických štúdiách viedlo denné podávanie losartanu 1-krát denne u pacientov s miernou a stredne závažnou esenciálnou hypertenziou k štatisticky významnému zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku; v klinických skúšaniach trvajúcich až jeden rok antihypertenzívny účinok pretrvával. Meranie krvného tlaku počas minimálneho obdobia (24 hodín po podaní) v porovnaní s maximálnym účinkom (5 až 6 hodín po podaní) ukázalo relatívne pomalé zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín. Antihypertenzívny účinok zodpovedal prirodzeným denným výkyvom krvného tlaku. Zníženie krvného tlaku na konci dávky bolo 70 až 80% účinku, ktorý sa vyvinul 5 až 6 hodín po podaní liečiva. Ukončenie príjmu losartanu pacientmi neviedlo k prudkému zvýšeniu krvného tlaku a nemá klinicky významný vplyv na srdcový rytmus.

Výsledky a e-SearchLIFE  Intervencia losartanu na zníženie hypertenzie v koncovom bode (LIFE) ukázala, že liečba losartanom znížila riziko mozgovej príhody o 25% v porovnaní s atenolom (p = 0,001, 95% interval spoľahlivosti 0,63-0,89) o 13, 0% preukázalo zníženie rizika úmrtnosti na kardiovaskulárne choroby, infarkt myokardu (p = 0,021, 95% interval spoľahlivosti 0,77-0,98) v porovnaní s ukazovateľmi skupiny pacientov užívajúcich atenolol. študovaťLIFE  - randomizovaná kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 9193 pacientov s hypertenziou vo veku 55 až 80 rokov, so známkami hypertrofie ľavej komory, zistenými na základe štandardného EKG. Pacienti boli náhodne rozdelení do 2 skupín: 1) užívanie losartanu 50 mg 1-krát denne 2) užívanie atenolu 50 mg 1-krát denne. Ak do 2 mesiacov nebolo možné dosiahnuť cieľový krvný tlak (140/90 mm Hg), liečba sa doplnila hydrochlorotiazidom (12,5 mg denne) a denná dávka losartanu a atenololu sa zvýšila na 100 mg.

hydrochlorotiazid

Presný mechanizmus antihypertenzívneho účinku tiazidov nie je známy. Tiazidy spravidla nemenia normálne ukazovatele krvného tlaku.

Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum. Ovplyvňuje mechanizmy reabsorpcie elektrolytov v distálnych obličkových tubuloch. Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridu v približne rovnakých množstvách. Natriuréza môže byť sprevádzaná výraznou stratou draslíka a hydrogenuhličitanov.

Po požití diuréza začne po 2 hodinách, dosiahne vrchol, po asi 4 hodinách a pretrváva 6 až 12 hodín.

Indikácie pre použitie

Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie u pacientov, u ktorých nie je korigovaný krvný tlak monoterapiou losartanom alebo hydrochlorotiazidom

Droga je určená iba pre dospelých.

Táto fixná kombinácia by sa nemala používať na úvodnú liečbu arteriálnej hypertenzie.

Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety Lozap plus sa majú prehltnúť a zapiť vodou.

Lozap plus sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Odporúča sa zvoliť dávku pre jednotlivé zložky (losartan a hydrochlorotiazid) v prípadoch, keď sa zvažuje klinicky prijateľná potreba prejsť z monoterapie na liečbu kombinovaným liekom u pacientov, ktorých krvný tlak (BP) nemožno primerane regulovať.

Udržiavacia dávka Lozap plus je 1 tableta denne. U pacientov, u ktorých pri tejto dávke nie je možné dosiahnuť primeranú kontrolu krvného tlaku, sa dávka Lozapu Plus môže zvýšiť na 2 tablety 1krát denne. Maximálna dávka Lozapu Plus sú 2 tablety 1krát denne.

Maximálny hypotenzný účinok sa dosiahne do 3 až 4 týždňov od začiatku liečby.

Použitie u pacientov so zlyhaním obličiek a hemodialýzou

U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30 - 50 ml / min) nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku. Tablety losartanu a hydrochlorotiazidu sa neodporúčajú pacientom na hemodialýze. Lozap plus tablety sa nemajú užívať u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Použitie u pacientov so zníženým cirkulujúcim objemom krvi (BCC)

Poruchy BCC a / alebo elektrolytov je potrebné pred začatím liečby Lozapom odstrániť.

Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou

Lozap plus je kontraindikovaný na použitie u pacientov s akútnym zlyhaním pečene (pozri časť kontraindikácie).

Použitie u starších pacientov

Nie je potrebné špeciálne vyberať počiatočnú dávku pre starších pacientov.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí nebola stanovená, a preto sa Lozap Plus neodporúča deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.

Vedľajšie účinky

Výskyt nežiaducich reakcií sa odhaduje takto: „Veľmi často“ ( > 1/10) , „Často“(od ≥ 1/100 až< 1 /10) , „Občas“ (z > 1/1000 až < 1 /100) , „Zriedka“ (z > 1/10000 až < 1/1000) , „Veľmi zriedka“ (< 1/10000), „frekvencianeznáme  (nie je možné nainštalovať na základe dostupných údajov).

V klinických štúdiách s losartanom draselným a hydrochlorotiazidom sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie spojené s kombináciou liekov. Nežiaduce reakcie sa obmedzujú na predtým pozorované pri samostatnom použití draselnej soli losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu. V kontrolovaných klinických skúšaniach s pacientmi s esenciálnou hypertenziou bola jedinou nežiaducou reakciou spojenou s užívaním lieku závraty, ktoré sa vyskytovali častejšie ako pri predpisovaní placeba a vyskytli sa u 1% alebo viac pacientov liečených losartanom draselným a hydrochlorotiazidom. V kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory boli najčastejšie nežiaduce reakcie závislé od liečiva:

málo

hepatitída,

Hyperglykémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz

Frekvencia neznáma

dysgeúzia

Ortostatické podmienky závislé od dávky

Kožný lupus erythematodes

Pri použití losartanu draselného / hydrochlorotiazidu sa okrem toho môžu pozorovať nasledujúce vedľajšie reakcie, ktoré sa pozorujú pri použití každej zo zložiek.

losartan

V postmarketingových štúdiách boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky (nebolo možné presne určiť ich presnú frekvenciu):

často

Nespavosť, bolesti hlavy, závraty,

Kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, upchatie nosa, sínusitída, sínusové abnormality;

Bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia

Svalové kŕče, bolesť chrbta, bolesť v nohách, ischalgia

Porucha funkcie obličiek, zlyhanie obličiek

Asténia, únava, bolesť na hrudníku

Hyperglykémia, mierne zníženie hematokritu a hemoglobínu, hypoglykémia

zriedka

Anémia, Schönlein-Henochova choroba, ekchymóza, hemolýza

Anorexia, dna

Úzkosť, úzkosť, záchvaty paniky, zmätenosť, depresia, nezvyčajné sny, poruchy spánku, ospalosť, narušenie pamäti

Excitabilita, parestézia, periférna neuropatia, tremor, migréna, synkopa

Rozmazané videnie, pocit pálenia v očiach, konjunktivitída, znížená ostrosť zraku

Vertigo, tinnitus

Arteriálna hypotenzia, ortostatická hypotenzia, bolesť v hrudnej kosti, angína pektoris, stupeň AV bloku II, cerebrovaskulárne poruchy, infarkt myokardu, palpitácie, arytmie (fibrilácia predsiení, sínusová bradykardia, tachykardia, komorová fibrilácia, fibrilárna ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia,

vaskulitída

Faryngálny diskomfort, faryngitída, hrtanitída, dispozoe, bronchitída, krvácanie z nosa, nádcha, kongescia dýchacích ciest

Zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, gastritída, vracanie

Alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, hyperémia, fotosenzitivita, svrbenie, vyrážka, žihľavka, potenie

Bolesť v paži, opuch kĺbov, bolesť v kolenách, bolesť svalov a kostí, bolesť v pleciach, stuhnutosť kĺbov, artralgia, artritída, koalgia, fibromyalgia, svalová slabosť

Noktúria, nevyhnutné močenie, infekcia močových ciest

Znížené libido, erektilná dysfunkcia / impotencia

Opuch tváre, opuch, horúčka

Mierne zvýšená sérová močovina a kreatinín

zriedka

Anafylaktické reakcie, angioedém, vrátane opuchu hrtanu a hlasiviek, ktoré vedú k obštrukcii dýchacích ciest a / alebo opuchu tváre, pier, hltanu a / alebo jazyka, u niektorých z týchto pacientov sa vyskytli prípady angioedému pri užívaní iných liekov vrátane ACE inhibítorov

kmitočetneznáme

trombocytopénia

zápal pankreasu

Poruchy funkcie pečene

rhabdomyolysis

Zápalové symptómy dysforia

hyponatrémia

hydrochlorotiazid

často

bolesť hlavy

zriedka

- agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, leukopénia, purpura, trombocytopénia

Anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokalémia

nespavosť

Dočasné zníženie ostrosti zraku, xantopsia

Nekrotizujúca angiitída (nekrotická vaskulitída, kožná vaskulitída)

Syndróm respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému

Sialadenitída, kŕče, gastritída, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha

Žltačka (intrahepatálna cholestáza), pankreatitída

Fotosenzitivita, žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza

Svalové kŕče

Glykozúria, intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiek

Horúčka, závraty

zriedka

- anafylaktické reakcie

kontraindikácie

Precitlivenosť na aktívne a pomocné zložky lieku

Precitlivenosť na sulfonamidov odvodené od iných liekov

Hypokaliémia rezistentná na liečbu, hyperkalcémia,

Žiaruvzdorná hyponatrémia

Závažná abnormálna funkcia pečene, cholestáza, obštrukcia žlčových ciest

Symptomatická hyperurikémia / dna

Závažná renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu pod 30 ml / min)

• tehotenstva a laktácie
• deti a dospievajúci do 18 rokov

Buďte opatrní pri predpisovaní liekov obsahujúcich losartan spolu s aliskirenom pacientom s cukrovkou alebo zlyhaním obličiek (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).

Liekové interakcie

losartan

Boli opísané prípady zníženia koncentrácie aktívneho metabolitu pri kombinovanom použití rifampicínu a flukonazolu. Vyhodnotenie klinických údajov o takýchto interakciách sa nevykonalo.

Pri liečbe liekmi, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, môže súčasné použitie diuretík šetriacich draslík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkov draslíka alebo náhrad solí solí obsahujúcich draslík viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Kombinované použitie týchto liekov sa neodporúča. Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, liek môže spomaliť vylučovanie lítia. Preto je pri súčasnom vymenovaní solí lítia a ARA II potrebné starostlivo monitorovať hladinu solí lítia v krvnom sére.

Pri súčasnom použití ARA II a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) (napríklad selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej v dávkach používaných na protizápalový účinok) a neselektívnych NSAID možno pozorovať zníženie antihypertenzívneho účinku. Súčasné použitie ARA II alebo diuretík a NSAID môže spôsobiť zvýšené riziko zhoršenia funkcie obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov so základnou renálnou dysfunkciou. Kombinovaná liečba sa musí predpisovať opatrne, najmä u starších pacientov. Pacienti by mali byť primerane hydratovaní a po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas liečebného procesu by sa mali monitorovať renálne funkcie.

Súčasné použitie liečiv a antagonistov receptora angiotenzínu II u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ktorí dostávajú liečbu NSAID, vrátane selektívne inhibítory cyklooxygenázy-2 môžu zhoršovať renálnu dysfunkciu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Dvojitá blokáda (napríklad pridaním inhibítora ACE alebo aliskirenu k antagonistovi receptora angiotenzínu II) by mala byť obmedzená v každom prípade a vyžaduje sa opatrný krvný tlak, funkcia obličiek a kontrola elektrolytu. Niektoré štúdie ukázali, že u pacientov so zistenou aterosklerózou, srdcovým zlyhaním alebo cukrovkou s poškodením cieľového orgánu je dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón spojená s vyšším výskytom hypotenzie, synkopy, hyperkalémie a so zmenami funkcie obličiek (pri vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jedného renín-angiotenzín-aldosterónového činidla. Súčasné použitie aliskirenu s losartanom u pacientov s diabetes mellitus alebo u pacientov s renálnou insuficienciou (GFR)<60 мл / мин).

Súčasné použitie lieku s liekmi, ktoré znižujú krvný tlak a spôsobujú hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín: môžu zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.

hydrochlorotiazid

Nasledujúce lieky môžu interagovať so súčasne podávanými tiazidmi:

• Alkohol, barbituráty alebo celkové anestetiká - môžu zvýšiť existujúcu ortostatickú hypotenziu.
• Antidiabetiká (perorálne alebo inzulín) - môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetík.
• Iné antihypertenzíva - môžu mať ďalší antihypertenzívny účinok.
• Cholestyramínové a kolestipolové živice - zníženie absorpcie hydrochlorotiazidu v prítomnosti iónomeničovej živice. Jedna dávka cholestyramínu alebo kolestipolu je schopná viazať hydrochlorotiazid, a preto znižuje absorpciu v gastrointestinálnom trakte o 43-85%.
• Kortikosteroidy, ACTH - zvyšujú deficit elektrolytov, najmä v podmienkach hypokaliémie.
• Pressorické amíny (napríklad adrenalín) - účinok presorických amínov sa však môže znížiť, nie do tej miery, že je potrebné ich zrušenie.
• Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napríklad tubocurarín) - potenciálne zvýšenie citlivosti na svalové relaxanciá.
• Lítium diuretiká znižujú renálny klírens lítia, čo vedie k zvýšenému riziku intoxikácie lítiom. Súbežné podávanie týchto liekov sa neodporúča.
• Lieky na liečbu dny (probenecid, sulfinpirazon a alopurinol) si budú vyžadovať úpravu dávky liekov proti dnu, pretože hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladiny kyseliny močovej v sére. Môže si vyžadovať zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Kombinované použitie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
• Anticholinergiká (atropín, biperidín) zvyšujú biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
• Cytotoxické lieky (cyklofosfamid, metotrexát): tiazidové diuretiká môžu inhibovať vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvyšovať ich myelosupresívny účinok.
• V prípade použitia vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť svoje toxické účinky na centrálny nervový systém.
• Ojedinelé prípady hemolytickej anémie boli opísané u pacientov súčasne liečených hydrochlorotiazidom a metyldopou.
• Súčasná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
• Digitálne glykozidy: hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných prípravkami digitalis.
• Lieky, ktoré sú ovplyvnené zmenami hladiny draslíka v sére:pri súčasnom podávaní losartanu / hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré sú ovplyvnené zmenami hladiny draslíka (napríklad digitálisové glykozidy a antiarytmiká) sa odporúča pravidelne monitorovať hladinu draslíka v krvnom sére a monitorovať EKG. Tieto opatrenia sa odporúčajú aj pri súčasnom použití s ​​nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu, ako je napríklad „pirueta“ (vrátane antiarytmických), pretože hypokaliémia je faktorom, ktorý predisponuje k vývoju piruetovej tachykardie:

Antiarytmiká triedy IA (chinidín, hydrochinidín, disopyramid);

Antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid);

Antipsychotické lieky (tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Iní (bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vincamycín i.v.).

• Soli vápnika: tiazidové diuretiká môžu zvýšiť koncentráciu vápnika v sére v dôsledku zníženia jeho vylučovania. V prípade potreby by ste mali menovať doplnky vápnika, mali by ste neustále monitorovať koncentráciu vápnika v sére a podľa toho upravovať dávku vápnika.

Vplyv na laboratórne parametre.

Tiazidy môžu ovplyvniť výsledky analýzy funkcie prištítnych teliesok kvôli ich účinku na metabolizmus vápnika.

• Karbamazepín: existuje riziko symptomatickej hyponatrémie. Je potrebné vykonávať klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie.
• Kontrastné látky s obsahom jódu: v prípade dehydratácie spôsobenej použitím diuretík sa zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri užívaní vysokých dávok jódových prípravkov. Pacienti majú byť pred podaním rehydratovaní.
• Amfotericín B (na parenterálne podanie), kortikosteroidné hormóny, ACTH, stimulačné laxatíva alebo glycyrhizín (obsiahnuté v sladkého drievku): hydrochlorotiazid môže spôsobiť rozvoj nedostatku elektrolytov, najmä hypokalémie.

Osobitné pokyny

losartan

angioedém

Pacientov s angioedémom v anamnéze (opuch tváre, pier, hrdla a / alebo jazyka) v anamnéze

Hypotenzia a zníženie objemu cirkulujúcej krvi.

U pacientov so zníženou BCC a / alebo hyponatrémiou v dôsledku diuretickej liečby, obmedzeniami v strave, hnačke alebo zvracaní sa môžu objaviť príznaky hypotenzie, najmä po prvej dávke. Tieto podmienky sa musia pred užívaním Lozapu Plus upraviť.

Nerovnováha elektrolytov

Nerovnováha elektrolytov je častá u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, s diabetom alebo bez diabetu a mala by sa zvážiť. Preto je potrebné starostlivo sledovať plazmatické koncentrácie draslíka a kreatinínu, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním a klírensom kreatinínu medzi 30 a 50 ml / min.

Jednorazové použitie diuretík šetriacich draslík, doplnkov draslíka a náhrad solí obsahujúcich draslík s Lozap Plus sa neodporúča.

Funkčné poruchy pečene

Na základe farmakokinetických informácií preukazujúcich významné zvýšenie plazmatických koncentrácií Lozapu Plus u pacientov s cirhózou pečene by pacienti s poruchou funkcie pečene mali mať nižšiu počiatočnú dávku u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene nie sú žiadne terapeutické skúsenosti. Lozap Plus by sa preto nemal používať u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

Funkčné poruchy obličiek

Zhoršená funkcia obličiek sa môže vyskytnúť v dôsledku potlačenia renín-angiotenzínového systému. Tieto poruchy môžu byť reverzibilné po ukončení liečby.

Losartan, rovnako ako iné lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém, môže zvyšovať koncentráciu močoviny a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou jednej obličky. Tieto zmeny dysfunkcie obličiek môžu byť reverzibilné po ukončení liečby.

U pacientov, u ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (u pacientov s nízkym prietokom krvi obličkami, napríklad so závažným kongestívnym zlyhaním srdca), bola liečba ACE inhibítormi sprevádzaná olúriou a / alebo progresívnou azotémiou a akútnym zlyhaním obličiek (zriedka) ) a / alebo smrteľný stav. Rovnaké prípady sa vyskytli aj pri liečbe losartanom.

Transplantácia obličky

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s transplantovanou obličkou.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom všeobecne nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia na základe inhibície RAAS. Preto sa použitie Lozapu Plus neodporúča.

Koronárne srdcové choroby a cerebrovaskulárne choroby

Rovnako ako v prípade iných antihypertenzív vedie nadmerné zníženie krvného tlaku v týchto patológiách k infarktu myokardu alebo mozgovej príhode.

Srdcové zlyhanie

U pacientov so srdcovým zlyhaním so zhoršenou funkciou obličiek alebo bez nej existuje riziko akútnej arteriálnej hypotenzie a zhoršenej funkcie obličiek (často akútnych).

Stenóza aorty a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Ako pri iných vazodilatátoroch, aj pri týchto patológiách by ste mali byť obzvlášť opatrní.

Etnické rozdiely

Podobne ako iné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a ďalšie antagonisty angiotenzínu 2 sú pri znižovaní krvného tlaku v africko-americkej rase menej účinné ako v kaukazskej rase, pravdepodobne v dôsledku väčšieho výskytu nízkych hladín renínu v africko-americkej rase s arteriálnou hypertenziou.

Dvojitá blokádasystém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)Boli hlásené prípady hypotenzie, mdloby, mozgovej príhody, hyperkalémie a zmien funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) u citlivých pacientov, najmä pri užívaní kombinovaných liekov, ktoré ovplyvňujú tento systém. Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón kombinovaným podávaním blokátora receptora angiotenzínu II (ARB) s inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín I (ACE inhibítor) alebo aliskirenom sa neodporúča. Kombinované použitie lieku s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek (GFR)<60 мл/мин/1,73 м 2).
Používajte počas tehotenstva

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (ARA II) počas gravidity je kontraindikované. Ak je potrebné užívať APA II, pacientky, ktoré plánujú otehotnieť, by mali prejsť na liečbu alternatívnymi antihypertenzívami so stanoveným bezpečnostným profilom. Ak je gravidita diagnostikovaná počas liečby ARA II, liečba sa musí okamžite zastaviť a začať alternatívna liečba.

hydrochlorotiazid

Hypotenzia a nerovnováha voda-soľ

Tak ako pri každej antihypertenznej liečbe sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Hydrochlorotiazid môže zhoršovať poruchy rovnováhy voda-soľ, napríklad príznaky hypovolémie, hyponatrémie, hypochloremickej alkalózy, hypomagneziémie alebo hypokaliémie, ktoré sa môžu vyvinúť so sprievodnou hnačkou alebo zvracaním. Každý pacient užívajúci diuretiká potrebuje pravidelné monitorovanie koncentrácií elektrolytov v sére v primeraných časových intervaloch.

Metabolické a endokrinné účinky

Liečba tiazidmi môže viesť k zníženiu glukózovej tolerancie a následne k potrebe upraviť dávku antidiabetík vrátane inzulínu.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom, čím sa zvyšuje hladina vápnika v sére. Spoľahlivá hyperkalciémia môže byť príznakom latentného zvýšenia funkcie prištítnych teliesok. Príjem tiazidov by sa mal prerušiť pred vykonaním testov na vyhodnotenie funkcie príštítnych teliesok.

Tiazidové diuretiká môžu zvyšovať hladinu cholesterolu a triglyceridov v sére.

U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi viesť k náhlej hyperurikémii a / alebo dny. Pretože losartan znižuje urikémiu, kombinácia hydrochlorotiazidu s losartanom znižuje diuretiku indukovanú hyperurikémiu.

rôzne

U pacientov liečených tiazidmi sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane bronchiálnej astmy s pozitívnou a negatívnou alergickou anamnézou. Po podaní tiazidov existujú prípady exacerbácie alebo výskytu systémového lupus erythematodes.

Liek obsahuje farbivo Ponceau 4R, ktoré môže spôsobiť alergickú reakciu.

Funkcie majú vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné stroje

Droga môže mať malý alebo mierny vplyv na činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť, koordináciu motorov a naliehavé opatrenia, napríklad pri vedení vozidiel a motorových vozidiel, kontrolných mechanizmoch, zdvíhacích prácach atď.

predávkovať

príznaky:hypotenzia, tachykardia alebo bradykardia, hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia, dehydratácia, srdcové arytmie.

L echenie: symptomatický a pomocný.

Podávanie Lozapu Plus sa musí prerušiť a pacient sa musí starostlivo sledovať. Možné terapeutické opatrenia zahŕňajú stimuláciu zvracania, výplach žalúdka, ak sa liek užíva nedávno, dehydratačnú terapiu a obnovenie rovnováhy elektrolytov, liečbu pečeňového kómy a hypotenzie pomocou rutinných metód.

losartan

O predávkovaní losartanom u ľudí sú len obmedzené údaje. Najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania sú hypotenzia a tachykardia, môže sa však vyskytnúť aj bradykardia v dôsledku parasympatickej (vagálnej) stimulácie. V prípade symptomatickej hypotenzie sa má začať adjuvantná liečba.

Losartan a jeho aktívny metabolit sa hemodialýzou neodstraňujú.

hydrochlorotiazid

Najčastejšie subjektívne a objektívne príznaky boli spôsobené nedostatkom elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratáciou spôsobenou nadmernou diurézou. So zavedením digoxínu môže hypokaliémia zvýšiť existujúcu srdcovú arytmiu. Zvýšené vylučovanie hydrochlorotiazidu dialýzou nebolo preukázané.

Forma uvoľnenia a balenie

Na 15 tabliet vložte do blistrového prúžku obal z fólie z polyvinylchloridu / polyvinylchloridu a hliníkovej fólie.

Na 2 a 6 plošných obaloch spolu s pokynmi na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku v kartónovom obale.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Uchovávajte mimo dosahu detí!

Skladovateľnosť

Neaplikovať po dátume exspirácie.

Podmienky predaja lekárne

Na lekársky predpis

výrobca

Meno a krajina držiteľa osvedčenia o registrácii

Zentiva CS, Praha, Česká republika.

Adresa organizácie, ktorá prijíma tvrdenia spotrebiteľov o kvalite výrobkov (tovaru) v Kazašskej republike

Sanofi-aventis Kazachstan LLP

050013 Almaty, st. Furmanov 187B

telefón: 8-727-244-50-96

Dostali ste práceneschopnosť kvôli bolesti chrbta?

Ako často máte problémy s bolesťou chrbta?

Dokážete tolerovať bolesť bez toho, aby ste užívali lieky proti bolesti?

Dozviete sa čo najrýchlejšie, ako sa vysporiadať s bolesťou chrbta.

  * zaregistrované Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie (grls.rosminzdrav.ru)

LOZAP ® PLUS

Registračné číslo:

  LSR-000084

Obchodný názov lieku:  LOZAP PLUS

Dávkovacia forma:

  filmom obalené tablety

ZLOŽENIE
1 tableta, filmom obalená, obsahuje účinné látky:
Losartan draselný 50 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg

Pomocné látky
Manitol, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, stearát horečnatý, hypromelóza 2910/5, makrogol 6000, mastenec, emulzia cimetikónu, žltá Opaspray M-1-22801 (Opaspray žltá M-1-22801) (ktorá zahŕňa: Čistená voda, oxid titaničitý, denaturovaný etanol (metylovaný alkohol BP) (99% etanol: 1% metanol), hypromelóza, chinolínové žlté farbivo (E 104), Crimsonovo farbivo [Ponso 4R] (Pounceau 4R) ( E 124)).

POPIS
Podlhovasté tablety svetlo žltej farby, filmom obalené, s delením na polovicu a pol na oboch stranách.

LIEKOVÁ LIEČIVA
Hypotenzinizujúci kombinovaný liek
  (Blokátor receptora angiotenzínu II + diuretikum)

ATH kód:  S09DA01

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

farmakodynamika
Kombinovaný liek má hypotenzívny účinok. Obsahuje antagonistu receptora losartan - angiotenzín II (podtyp AT1) a hydrochlorotiazid - diuretikum.
losartan je špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1). Nepotláča kinázu II - enzým, ktorý ničí bradykinín. Znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (OPSS), koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak (BP), tlak v pľúcnom obehu; znižuje následnú záťaž, má diuretický účinok. Zasahuje do rozvoja hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu záťaže u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.
hydrochlorotiazid  - tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu Na +, zvyšuje vylučovanie K +, bikarbonátu a fosforečnanov v moči. Znižuje krvný tlak znížením objemu cirkulujúcej krvi (BCC), zmenami v reaktivite cievnej steny, znížením tlaku vazokonstrikčných látok a zvýšením tlmiaceho účinku na gangliá.

farmakokinetika
losartan  rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je asi 33%. Má účinok „prvého prechodu“ pečeňou, je metabolizovaný karboxyláciou za vzniku aktívneho metabolitu. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 99%. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie losartanu je 1 hodina, aktívny metabolit je 3-4 hodiny po požití. Polčas 1,5 - 2 hodiny a jeho hlavný metabolit 3 - 4 hodiny. Približne 35% dávky sa vylučuje močom, asi 60% črevom.
hydrochlorotiazid  rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologický polčas je 5,8 - 14,8 hodín, nie je metabolizovaný v pečeni. Približne 61% sa vylučuje obličkami bez zmeny.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE
- Arteriálna hypertenzia (u pacientov, u ktorých je kombinovaná liečba optimálna);
- Zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Kontraindikácie
- precitlivenosť na liečivo;
- anúria;
- ťažká arteriálna hypotenzia;
- ťažká dysfunkcia pečene a obličiek (klírens kreatinínu 30 30 ml / s);
- hypovolémia (aj na pozadí vysokých dávok diuretík);
- tehotenstvo a laktácia;
- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Opatrne u pacientov s dvojstrannou renálnou stenózou alebo arteriálnou stenózou jednej obličky.
Opatrne sa liek predpisuje pacientom s diabetes mellitus, hyperkalcémiou, hyperurikémiou a / alebo dnou, ako aj pacientom s alergickou anamnézou a bronchiálnou astmou, ako aj pri systémových chorobách spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematodes).

SPÔSOB PODÁVANIA A DÁVKY
Vnútri, bez ohľadu na jedlo.

arteriálnej hypertenzie
Zvyčajná počiatočná a udržiavacia dávka lieku Lozap PLUS je 1 tableta denne. U pacientov, u ktorých pri tejto dávke nie je možné dosiahnuť primeranú kontrolu krvného tlaku, sa dávka Lozapu PLUS môže zvýšiť na 2 tablety 1krát denne.
Maximálna dávka sú 2 tablety 1krát denne. Všeobecne sa maximálny hypotenzný účinok dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby. Nie je potrebné špeciálne vyberať počiatočnú dávku pre starších pacientov.

Zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory
Štandardná počiatočná dávka Lozapa (losartan) je 50 mg 1-krát denne. Pacienti, ktorí nedosiahli cieľovú hladinu krvného tlaku počas liečby LOSAP (losartan) 50 mg / deň, si vyžadujú výber liečby kombináciou losartanu s nízkymi dávkami hydrochlorotiazidu (12,5 mg) - LOSAP PLUS a Ak je to potrebné, mali by ste zvýšiť dávku na 2 tablety lieku LOZAP PLUS (iba 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu raz denne).

NEŽIADUCE ÚČINKY
Nežiaduce reakcie sú obmedzené na tie, ktoré sa pozorovali predtým pri použití draselnej soli losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu. Najčastejšie vedľajšie účinky pri liečbe esenciálnej hypertenzie sú závraty.
Alergické reakcie:  angioedém, vrátane opuchu hrtanu a / alebo jazyka, ktorý vedie k obštrukcii dýchacích ciest a / alebo opuchu tváre, pier, hltanu a / alebo jazyka, občas pozorovaných pri losartane. Niektorí z týchto pacientov mali predtým angioedém, keď užívali iné lieky, vrátane ACE inhibítorov. Veľmi zriedkavo sa pri užívaní losartanu pozorovali prejavy vaskulitídy vrátane Shanlein-Genochovej choroby.
Od kardiovaskulárneho systému:zníženie krvného tlaku.
Z tráviaceho traktu:pri užívaní losartanu boli zriedkavé (< 1%) случаи гепатита, диарея.
Na strane dýchacieho systému:pri užívaní losartanu - kašeľ.
Z kože:  žihľavka.
Laboratórne hodnoty:  zriedka (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Predávkovanie
príznaky:losartan - výrazné zníženie krvného tlaku, tachykardia, bradykardia (v dôsledku vaginálnej stimulácie). Hydrochlorotiazid - strata elektrolytov (hypokaliémia, hyperchémia, hyponatrémia), ako aj dehydratácia v dôsledku nadmernej diurézy.
liečba: symptomatická a podporná terapia. Ak sa liek užije nedávno, umyte žalúdok; v prípade potreby opravte poruchy vody a elektrolytov.
Losartan a jeho aktívne metabolity sa hemodialýzou neodstraňujú.

Liekové a iné interakcie
losartanzvyšuje účinok iných antihypertenzív. Nezaznamenala sa žiadna klinicky významná interakcia s hydrochlorotiazidom, digoxínom, nepriamymi antikoagulanciami, cimetidínom, fenobarbitalom, ketokenazolom a erytromycínom. Podobne ako iné lieky, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinok, súčasné podávanie diuretík šetriacich draslík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k hyperkalémii.
hydrochlorotiazid
Nasledujúce lieky môžu interagovať s tiazidovými diuretikami pri ich súčasnom podávaní:
Barbituráty, narkotické analgetiká, etanol  - Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.
Hypoglykemické látky  (perorálne a inzulín) - môže byť potrebná úprava dávkovania hypoglykemických látok.
Iné antihypertenzíva  - je možný aditívny účinok.
Kolistiraminznižuje absorpciu hydrochlorotiazidu.
Kortikosteroidy, ACTH- zvýšená strata elektrolytov, najmä draslíka.
Presorické amíny- možno mierne zníženie účinku presorických amínov, ktoré nebránia ich použitiu.
Nepolizujúce svalové relaxanciá (napríklad tubocurarín)  - môžu zvýšiť účinok svalových relaxancií.
Lítiové prípravky  - diuretiká znižujú renálny klírens Li + a zvyšujú riziko intoxikácie lítiom, preto sa súčasné použitie neodporúča.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)  - u niektorých pacientov môže použitie NSAID znížiť diuretické, natriuretické a hypotenzívne účinky diuretík.

Vplyv na laboratórne výsledky
Vďaka svojmu účinku na vylučovanie vápnika môžu tiazidy ovplyvniť výsledky analýzy funkcie prištítnych teliesok.

OSOBITNÉ POKYNY
Lozap PLUS sa môže predpisovať spolu s inými antihypertenzívami.
U starších pacientov nie je potrebný osobitný výber počiatočnej dávky.
Liek môže zvýšiť koncentráciu močoviny a kreatinínu v krvnej plazme u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou jednej renálnej artérie.
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť hypotenzia a narušenie rovnováhy vody elektrolytu (zníženie objemu cirkulujúcej krvi, hyponatriémia, tyč-pohloremichesky alkalózu, hypomagneziémii, hypokaliémiu), narušiť glukózovú toleranciu, zníženie Ca2 vylučovania + močovej a spôsobiť prechodné mierne ruže shenie koncentrácií Ca2 + v plazme krv, zvyšujú koncentráciu cholesterolu a triglyceridov, vyvolávajú výskyt hyperurikémie a / alebo dny.
Užívanie liekov priamo pôsobiacich na renín-angiotenzínový systém počas trimestrov gravidity II a III môže viesť k úmrtiu plodu. V prípade tehotenstva ukazuje zrušenie drogy.
Diuretiká sa zvyčajne neodporúčajú tehotným ženám kvôli riziku žltačky u plodu a novorodeneckej trombocytopénie matky. Diuretická terapia nezabráni vzniku toxikózy tehotenstva.
Neexistujú žiadne informácie o vplyve na schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy.

FORMA VYDANIA
Filmom obalené tablety 50 mg / 12,5 mg.Na 14 tabletách v bli-stere z Al / PVC fólie. Na 2 blistroch sú spolu s inštrukciami aplikácie umiestnené v kartónovom balení.
10 tabliet v blistri z Al / PVC fólie, 1, 3 alebo 9 blistrov (10, 30 alebo 90 tabliet) spolu s návodom na použitie sa umiestni do kartónovej škatule.

PODMIENKY NA SKLADOVANIE
Zoznam B.
Na suchom mieste neprístupnom deťom pri teplote do 300 ° C.

ŽIVOTNOSŤ
3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

PODMIENKY PRE DOVOLENKU Z LIEKOV
Na lekársky predpis

VÝROBCA
ZENTIVA A.S., 102 37 Praha 10,
Česká republika

Sťažnosti týkajúce sa kvality lieku by sa mali zasielať na:
119017 Moskva
str. B. Ordynka, 40, s. 4

Lozap Plus- kombinovaný antihypertenzívum. Obsahuje antagonistu receptora losartan - angiotenzín II (podtyp AT1) a hydrochlorotiazid - diuretikum.
Losartan je špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1). Nepotláča kinázu II - enzým, ktorý ničí bradykinín. Znižuje OPSS, koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak, tlak v pľúcnom obehu; znižuje následnú záťaž, má diuretický účinok. Zasahuje do rozvoja hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu záťaže u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.
Hydrochlorotiazid - tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu iónov sodíka, zvyšuje vylučovanie iónov draslíka, hydrogenuhličitanu a fosforečnanov močom. Znižuje krvný tlak znížením bcc, zmenou reaktivity cievnej steny, znížením tlaku vazokonstrikčných látok a zvýšením tlmiaceho účinku na gangliá.
farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa losartan a hydrochlorotiazid rýchlo vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť losartanu je asi 33%. Čas na dosiahnutie Cmax losartanu je 1 hodina, jeho aktívny metabolit je 3 až 4 hodiny.
distribúcia
Väzba losartanu na plazmatické proteíny je 99%.
Losartan prechádza účinkom „prvého priechodu“ pečeňou, je metabolizovaný karboxyláciou za vzniku aktívneho metabolitu.
Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný v pečeni.
T1 / 2 losartan - 1,5 až 2 hodiny a jeho hlavný metabolit 3 až 4 hodiny, približne 35% dávky sa vylučuje močom, približne 60% - stolicou.
T1 / 2 hydrochlorotiazid je 5,8 - 14,8 hodín, asi 61% sa vylúči močom v nezmenenej podobe.

Indikácie pre použitie

príprava Lozap Pluspoužíva sa pri hypertenzii (u pacientov, u ktorých je kombinovaná liečba optimálna); znížiť riziko kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Spôsob použitia

príprava Lozap Plusužívať perorálne, bez ohľadu na jedlo.
Pri arteriálnej hypertenzii je zvyčajná počiatočná a udržiavacia dávka 1 tab. / Deň. Ak použitie lieku v tejto dávke nedosiahne adekvátnu kontrolu krvného tlaku, dávka Lozapu Plus sa môže zvýšiť na 2 tab. 1 čas / deň
Maximálna dávka je 2 tablety. 1 čas / deň Všeobecne sa maximálny hypotenzný účinok dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby.
U starších pacientov nie je potrebný osobitný výber počiatočnej dávky.
Aby sa znížilo riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory, predpisuje sa lozartan (Lozap) v štandardnej počiatočnej dávke 50 mg / deň. Pacienti, ktorí nedosiahli cieľovú hladinu krvného tlaku pri použití losartanu v dávke 50 mg / deň, si vyžadujú výber liečby kombináciou losartanu s hydrochlorotiazidom v nízkej dávke (12,5 mg), čo je zabezpečené podaním Lozapu Plus. Ak je to potrebné, dávka Lozapu Plus sa môže zvýšiť na 2 tablety. (100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu) 1-krát / deň.

Vedľajšie účinky

V klinických štúdiách s losartanom - hydrochlorotiazidom sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie spojené s kombináciou liekov.
Nežiaduce reakcie sa obmedzujú na predtým pozorované pri samostatnom použití losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu.
V kontrolovaných klinických skúšaniach na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom bola jedinou nežiaducou reakciou, ktorá sa vyskytla s frekvenciou 1% alebo vyššou v porovnaní s placebom, bol závrat. V procese aplikácie kombinácie losartan / hydrochlorotiazid sú hlásené aj ďalšie vedľajšie reakcie:
Na strane pečene a žlčových ciest: zriedkavé - hepatitída.
Z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: zriedkavé - hyperglykémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.
Okrem toho pri použití losartanu / hydrochlorotiazidu sa môžu pri používaní každej zo zložiek pozorovať nasledujúce nežiaduce účinky:
losartan
Z krvi a lymfatického systému: zriedkavo - anémia, Schönlein-Genochova choroba, ekchymóza, hemolýza.
Na strane imunitného systému: zriedkavé - anafylaktické reakcie, angioedém (opuch hrtanu a / alebo jazyka, opuch tváre, pier, hltanu), žihľavka.
Metabolizmus a výživa: zriedkavo - anorexia, dna.
Na strane psychiky: časté - nespavosť; zriedkavé - úzkosť, úzkosť, záchvaty paniky, zmätenosť, depresia, nezvyčajné sny, poruchy spánku, ospalosť, narušená pamäť.
Z nervového systému: časté - bolesť hlavy, závraty; zriedka - zvýšená vzrušivosť, parestézia, periférna neuropatia, tremor, migréna, synkopa.
Na strane zrakového orgánu: zriedkavé - rozmazané videnie, pocit pálenia v očiach, konjunktivitída, znížená ostrosť zraku.
Na strane orgánu sluchových a labyrintových porúch: zriedka - závraty, zvonenie v ušiach.
Srdce: menej časté - hypotenzia, ortostatická hypotenzia, bolesť v hrudnej oblasti, angina pectoris, AV blokáda II Stupeň, cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu, palpitácie, arytmia (fibrilácia predsiení, sínusová bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia komôr).
Zo strany ciev: zriedka - vaskulitída.
Zo strany dýchacieho systému: časté - kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, upchatie nosa, sínusitída; zriedkavé - faryngitída, hrtanitída, dýchavičnosť, bronchitída, nosové krvácanie, nádcha.
Zo strany zažívacieho traktu: časté - bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia; zriedkavé - zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, gastritída, zvracanie.
Na strane pečene a žlčových ciest: frekvencia nie je známa - narušenie funkcie pečene
Na časti kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, hyperémia, fotocitlivosť, svrbenie, vyrážka, potenie.
Na strane pohybového ústrojenstva a spojivového tkaniva: časté - svalové kŕče, bolesti chrbta, bolesti nôh, ischias; zriedkavé - opuch kĺbov, bolesť svalov a kostí, stuhnutosť kĺbov, artralgia, artritída, fibromyalgia, svalová slabosť; frekvencia neznáma rabdomyolýza.
Na strane obličiek a močových ciest: zriedkavo - noktúria, imperatívne močenie, infekcia močových ciest.
Na strane reprodukčného systému: zriedkavé - znížené libido, znížená potencia.
Z celého tela: časté - asténia, únava, bolesť na hrudníku; zriedkavé - opuchy osoby, horúčka.
Z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: časté - hyperglykémia, mierne zníženie hematokritu a hemoglobínu; zriedkavé - mierne zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v sére; veľmi zriedkavé - zvýšené hladiny pečeňových transamináz a bilirubínu.
hydrochlorotiazid
Z hematopoetického systému: zriedkavo - agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, leukopénia, purpura, trombocytopénia.
Na strane imunitného systému: zriedkavé - anafylaktické reakcie až po šok.
Na strane metabolizmu: zriedkavo - anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokalémia, hypomagneziémia, hyponatrémia, hyperkalciémia, hypochloremická alkalóza.
Na strane psychiky: zriedka - nespavosť.
Z nervového systému: zriedka - bolesti hlavy.
Na strane zrakového orgánu: zriedkavé - dočasné zníženie ostrosti zraku, xantopsia.
Na strane ciev: zriedkavé - nekrotická vaskulitída, kožná vaskulitída.
Poruchy dýchacej sústavy: zriedkavo - syndróm respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému.
Na strane gastrointestinálneho traktu: zriedkavé - sialadenitída, kŕče, gastritída, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.
Na strane pečene a žlčových ciest: zriedkavo - cholestatická žltačka, cholecystitída, pankreatitída.
Kožné a podkožné tkanivá: zriedkavé - fotocitlivosť, žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza.
Na strane pohybového aparátu a spojivového tkaniva: zriedka - svalové kŕče.
Obličky a močové cesty: zriedkavo - glykozúria, intersticiálna nefritída, zhoršená funkcia obličiek, zlyhanie obličiek.
Z časti tela ako celku: zriedkavo - horúčka, závraty.

kontraindikácie

Kontraindikácie užívania drogy Lozap Plussú: hypokaliémia alebo hyperkalcémia rezistentná na liečbu; ťažká dysfunkcia pečene; obštrukčné choroby žlčových ciest; žiaruvzdorná hyponatrémia; hyperurikémia a / alebo dna; závažne poškodená funkcia obličiek (CK \u003c30 ml / min); anúria; tehotenstva; obdobie dojčenia; vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené); Precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku alebo na iné lieky, ktoré sú derivátmi sulfonylamidu.
S opatrnosťou predpísanou pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej obličky, hypovolemické stavy (vrátane

hnačka, vracanie), hyponatrémia (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie u pacientov na diéte s nízkym obsahom solí alebo bez solí), hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia, choroby spojivového tkaniva (vrátane SLE), pacienti s poruchou funkcie pečene alebo s progresívnou ochorenia pečene, diabetes mellitus, bronchiálna astma (vrátane anamnézy), zaťažená alergickou anamnézou, súčasne s NSAID, vrátane Inhibítory COX-2, ako aj členovia negroidnej rasy.

tehotenstvo

Užívanie počas tehotenstva Lozap Plus
Antagonisty receptora angiotenzínu II (ARA II)
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II počas tehotenstva je kontraindikované.
Pacientky plánujúce tehotenstvo by mali prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu s bezpečnostným profilom. Ak je gravidita diagnostikovaná počas liečby Lozapom Plus, liečba sa musí okamžite zastaviť a má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že liečba antagonistami receptora angiotenzínu II v trimestroch II a III vedie k fetotoxickému účinku (znížená funkcia obličiek, nedostatok vody, oneskorená osifikácia lebky), ako aj toxicita pre novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia).
V prípade Lozapu Plus v trimestroch gravidity II a III sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie lebky obličiek a plodu.
U detí, ktorých matky užívali Lozap Plus počas tehotenstva, sa má dôkladne sledovať vývoj arteriálnej hypotenzie.
hydrochlorotiazid
Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid preniká do placentárnej bariéry a je určený v pupočníkovej krvi. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlórtiazidu môže jeho použitie počas tehotenstva zhoršiť feno-placentárny prietok krvi a viesť k abnormalitám plodu a novorodenca, ako je žltačka, nerovnováha elektrolytov a trombocytopénia.
Používanie lieku Lozap Plus je počas tehotenstva kontraindikované.
Používajte počas dojčenia
Antagonisty receptora angiotenzínu II
V súvislosti s nedostatkom informácií o použití lieku Lozap Plus počas obdobia dojčenia je predpisovanie lieku počas tohto obdobia kontraindikované. Počas obdobia dojčenia sa uprednostňuje alternatívna liečba so študovaným bezpečnostným profilom.
hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka. Tiazidy môžu spôsobiť intenzívnu diurézu a môžu inhibovať produkciu mlieka. Preto je použitie lieku Lozap Plus počas dojčenia kontraindikované.

Interakcia s inými liekmi

losartan
Boli opísané prípady zníženia koncentrácie aktívneho metabolitu pri kombinovanom použití rifampicínu a flukonazolu. Vyhodnotenie klinických údajov o takýchto interakciách sa nevykonalo.
Podobne ako iné lieky, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súčasné použitie diuretík šetriacich draslík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkov draslíka alebo náhrad solí solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu hladín draslíka v sére. Kombinované použitie týchto liekov sa neodporúča. Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, liek môže spomaliť vylučovanie lítia. Preto je pri súčasnom vymenovaní solí lítia a ARA II potrebné starostlivo monitorovať hladinu solí lítia v krvnom sére.
Pri súčasnom použití ARA II a NSAID je možné pozorovať napríklad selektívne inhibítory COX-2, kyselinu acetylsalicylovú v dávkach používaných na protizápalový účinok a neselektívne NSAIDs oslabenie antihypertenzívneho účinku Lozapu Plus. Súčasné použitie ARA II alebo diuretík a NSAID môže byť dôvodom zvýšeného rizika zhoršenia funkcie obličiek vrátane akútne zlyhanie obličiek a zvýšené hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek. Kombinovaná liečba sa musí predpisovať opatrne, najmä u starších pacientov. Pacienti by mali byť primerane hydratovaní a po začatí kombinovanej liečby a pravidelne počas liečebného procesu by sa mali monitorovať renálne funkcie.
U niektorých pacientov s poškodenou funkciou obličiek dostávajú NSAID vrátane selektívne inhibítory COX-2, súčasné použitie antagonistov receptora angiotenzínu II môže zhoršiť renálnu dysfunkciu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.
Iné lieky, ktoré spôsobujú hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín: súčasné použitie Lozapu Plus s týmito liekmi, ktoré znižujú krvný tlak, môže zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.
hydrochlorotiazid
Pri súčasnom užívaní s tiazidovými diuretikami je možné pozorovať interakciu s nasledujúcimi látkami:
Alkohol, barbituráty, opioidné analgetiká alebo antidepresíva: riziko ortostatickej hypotenzie sa môže zvýšiť.
Antidiabetiká (inzulín a perorálne lieky): liečba tiazidovými diuretikami môže ovplyvniť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebné upraviť dávkovanie antidiabetík. Metformín sa má používať opatrne z dôvodu rizika laktátovej acidózy spôsobenej možným funkčným zlyhaním obličiek spojeným s použitím hydrochlorotiazidu.
Iné antihypertenzíva: aditívny účinok.
Kolestiramín a kolestipol: v prítomnosti iónomeničových živíc je narušená absorpcia hydrochlorotiazidu. Užívanie jednej dávky kolestyramínu alebo kolestipolu vedie k väzbe hydrochlorotiazidu a zníženiu jeho absorpcie z gastrointestinálneho traktu o 85% a 43%.
Kortikosteroidy, ACTH: Možná exacerbácia nedostatku elektrolytov, najmä hypokaliémie.
Presorické amíny (napríklad adrenalín): je možné znížiť účinok presorických amínov, nevylučuje to však ich použitie.
Nepolárne polarizujúce svalové relaxanciá (napríklad chlorid tubokurarínu): môžu zvyšovať účinky svalových relaxancií.
Lítiové prípravky: diuretiká znižujú renálny klírens lítia a významne zvyšujú riziko jeho toxických účinkov. Odporúča sa vyhnúť súčasnému použitiu hydrochlorotiazidu s lítiovými prípravkami.
Lieky na liečbu dny (probenecid, sulfinpirazon a alopurinol): Možno bude potrebné upraviť dávku liekov proti dny, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Kombinované použitie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
Anticholinergiká (napríklad atropín, biperidín): je možné zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
Cytotoxické lieky (napríklad cyklofosfamid, metotrexát): tiazidové diuretiká môžu inhibovať vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvyšovať ich myelosupresívny účinok.
Salicyláty: ak sa použijú vysoké dávky salicylátov, hydrochlorotiazid môže zvýšiť ich toxické účinky na centrálny nervový systém.
Metyldopa: u pacientov, ktorí súčasne dostávajú hydrochlorotiazid a metyldopa, boli opísané izolované prípady hemolytickej anémie.
Cyklosporín: Súčasná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
Srdcové glykozidy: hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných prípravkami digitalis.
Lieky, ktoré sú ovplyvnené zmenami hladiny draslíka v sére: pri súčasnom podávaní Lozapu Plus s liekmi, ktoré sú ovplyvnené zmenami hladín draslíka (napríklad digitálisové glykozidy a antiarytmiká), sa odporúča pravidelne monitorovať draslík v sére a EKG -Monitoring. Tieto opatrenia sa odporúčajú aj pri súčasnom uplatňovaní Lozap Plus s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu typu "pirueta" (vrátane antiarytmických), pretože hypokaliémia je faktor predisponujúci k vývoju piruetovej tachykardie: antiarytmiká triedy IA III (napríklad amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), niektoré antipsychotické lieky (napríklad tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulprid, sultrid, amisulprid, tia prichádzajú, pimozid, haloperidol, droperidol), iné (napríklad bepridil, cisaprid, diphemanil, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vincamycín IV).
Soli vápnika: tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu vápnika v sére znížením vylučovania vápnika. Ak pacient užíva doplnky vápnika, je potrebné monitorovať hladinu vápnika v krvnom sére a podľa toho upravovať dávku doplnkov vápnika.
Vplyv na laboratórne výsledky: Vďaka účinku na metabolizmus vápnika môžu tiazidy skresliť výsledky testov, aby sa vyhodnotila funkcia príštítnych teliesok.
Karbamazepín: existuje riziko symptomatickej hyponatrémie. U pacientov užívajúcich karbamazepín je nevyhnutné klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie hladiny sodíka v krvi.
Kontrastné látky s obsahom jódu: v prípade dehydratácie spôsobenej použitím diuretík sa zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri užívaní vysokých dávok jódových prípravkov. Pred zavedením majú byť pacienti rehydratovaní.
Amfotericín B (na parenterálne podanie), GCS, ACTH, stimulačné laxatíva alebo glycyrhrhizín (obsiahnutý v sladkého drievku): hydrochlorotiazid môže spôsobiť rozvoj nedostatku elektrolytov, najmä hypokalémie.

predávkovať

Žiadne údaje o špecifickej liečbe predávkovania drogami Lozap Plus, Lozap Plus sa má vysadiť a pacienta treba sledovať. V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba: výplach žalúdka, ak sa liek užíva nedávno, ako aj odstránenie dehydratácie, abnormalít elektrolytov a zníženie krvného tlaku štandardnými metódami (obnovenie rovnováhy BCC a vodnej elektrolyty).
losartan
Najčastejšie príznaky predávkovania sú výrazné zníženie krvného tlaku a tachykardia; bradykardia môže byť dôsledkom parasympatickej (vagálnej) stimulácie.
V prípade symptomatickej arteriálnej hypotenzie je indikovaná podporná infúzna terapia. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nevylučujú hemodialýzou.
hydrochlorotiazid
Najčastejšie príznaky predávkovania sú spôsobené nedostatkom elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Pri súčasnom príjme srdcových glykozidov môže hypokaliémia zhoršiť priebeh arytmií.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní hydrochlorotiazidom. Nebolo dokázané, do akej miery môže byť hydrochlorotiazid odstránený z tela hemodialýzou.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Drug Lozap Plusskladujte na suchom mieste neprístupnom pre deti pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Skladovateľnosť - 3 roky.

Uvoľňovací formulár

Lozap Plus -tablety. № 10, № 30 (10 хЗ), № 90 (10х9): 10 tabliet v blistri; 1, 3 alebo 9 blistrov v škatuli.

štruktúra

1 tableta Lozap Plusobsahuje draselnú soľ losartanu 50 mg, hydrochlorotiazid 12,5 mg;
pomocné látky: manitol (E 421), mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, stearát horečnatý, hypromelóza, makrogol 6000, mastenec, simetikónová emulzia, opasprey žltá M-1-22801 (obsahuje: oxid titaničitý (E 171), metylovaný priemyselný alkohol hypromelóza, chinolínová žltá (E 104), Ponso 4R (E124)).

Základné parametre

Názov:	LOZAP PLUS
ATH kód:	C09DA01 -

Na tejto stránke boli uverejnené podrobné pokyny na použitie. Lozap, Uvádzajú sa dostupné liekové liekové formy (tablety 12,5 mg, 50 mg a 100 mg, Plus v kombinácii s diuretikami), ako aj ich analógy. Uvádzajú sa informácie o vedľajších účinkoch, ktoré môže spôsobiť Lozap, o interakciách s inými liekmi. Okrem informácií o chorobách, pre ktoré je predpísaná liečba a profylaxia lieku (arteriálna hypertenzia a zníženie tlaku), sú podrobne opísané prijímacie algoritmy, možné dávky pre dospelých a deti, je špecifikovaná možnosť použitia počas tehotenstva a laktácie. Anotácia pre Lozap doplnená o recenzie pacientov a lekárov.

Návod na použitie a dávkovanie

Droga sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo. Frekvencia prijatia - 1 krát denne.

Pri hypertenzii je priemerná denná dávka 50 mg. V niektorých prípadoch sa na dosiahnutie väčšieho terapeutického účinku môže denná dávka zvýšiť na 100 mg v 2 alebo 1 dávke.

Počiatočná dávka pre pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je 12,5 mg 1-krát denne. Dávka sa spravidla zvyšuje s týždenným intervalom (tj 12,5 mg za deň, 25 mg za deň, 50 mg za deň) na priemernú udržiavaciu dávku 50 mg 1krát za deň v závislosti od tolerancie lieku.

Pri predpisovaní lieku pacientom, ktorí dostávajú diuretiká vo vysokých dávkach, sa má počiatočná dávka lieku Lozap znížiť na 25 mg 1krát denne.

U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku.

Pri predpisovaní lieku na zníženie rizika rozvoja kardiovaskulárnych chorôb (vrátane mozgovej príhody) a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory je počiatočná dávka 50 mg denne. V budúcnosti môže byť hydrochlorotiazid pridaný v nízkej dávke a / alebo dávka Lozapu môže byť zvýšená na 100 mg za deň v 1-2 dávkach.

U pacientov s diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou je počiatočná dávka lieku 50 mg 1-krát denne, potom sa dávka zvyšuje na 100 mg za deň (pri zohľadnení stupňa zníženia TK) v 1 až 2 dávkach.

Pacientom s anamnézou ochorenia pečene, dehydratáciou, počas hemodialýzy a pacientom starším ako 75 rokov sa odporúča nižšia počiatočná dávka lieku - 25 mg (1/2 tablety 50 mg) 1krát denne.

Formy uvoľnenia

Tablety, filmom obalené 12,5 mg, 50 mg a 100 mg.

Lozap plus tablety (v kombinácii s diuretickým hydrochlorotiazidom na zvýšenie účinku).

Lozap  - antihypertenzívum. Špecifický antagonista receptorov angiotenzínu 2 (podtyp AT1). Nepotláča kininazu 2 - enzým, ktorý katalyzuje reakciu premeny angiotenzínu 1 na angiotenzín 2. Znižuje OPSS, koncentráciu v krvi adrenalínu a aldosterónu, krvný tlak, tlak v pľúcnom obehu; znižuje následnú záťaž, má diuretický účinok. Zasahuje do rozvoja hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu záťaže u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Losartan (účinná látka lieku Lozap) neinhibuje ACE-kininazuu 2, a preto nebráni deštrukcii bradykinínu, takže vedľajšie účinky nepriamo spojené s bradykinínom (napríklad angioedém) sa vyskytujú zriedkavo.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou bez sprievodného diabetes mellitus s proteinúriou (viac ako 2 g za deň), použitie lieku spoľahlivo znižuje proteinúriu, vylučovanie albumínu a imunoglobulínov G.

Stabilizuje hladinu močoviny v krvnej plazme. Neovplyvňuje autonómne reflexy a nemá dlhodobý vplyv na koncentráciu noradrenalínu v krvnej plazme. Losartan v dávke do 150 mg denne nemá vplyv na hladinu triglyceridov, celkového cholesterolu a HDL cholesterolu v sére u pacientov s arteriálnou hypertenziou. V rovnakej dávke losartan neovplyvňuje hladinu glukózy v krvi nalačno.

Po jednorazovom perorálnom podaní hypotenzný účinok (pokles systolického a diastolického tlaku krvi) dosiahne maximum po 6 hodinách, potom postupne klesá do 24 hodín.

Maximálny hypotenzný účinok sa vyvinie 3 až 6 týždňov po začatí liečby.

Kombinované liečivo Lozap plus navyše obsahuje hydrochlorotiazid, tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu iónov sodíka, zvyšuje vylučovanie iónov draslíka, hydrogenuhličitanu a fosforečnanov močom. Znižuje krvný tlak znížením bcc, zmenou reaktivity cievnej steny, znížením tlaku vazokonstrikčných látok a zvýšením tlmiaceho účinku na gangliá.

Maximálny antihypertenzívny účinok sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby.

farmakokinetika

Po požití sa Lozap dobre absorbuje. Jesť nemá vplyv na biologickú dostupnosť losartanu. Približne 14% losartanu, podaného pacientovi v / do alebo požité, sa zmení na aktívny metabolit. Pri požití sa obličky v nezmenenej forme vylučujú približne 4% z prijatej dávky a obličkami sa vylučuje približne 6% vo forme aktívneho metabolitu.

Losartan ani jeho aktívny metabolit sa z tela neodstránia hemodialýzou.

Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu u starších mužov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od hodnôt týchto parametrov u mladých mužov s arteriálnou hypertenziou.

Hodnoty plazmatických koncentrácií losartanu u žien s arteriálnou hypertenziou sú dvakrát vyššie ako zodpovedajúce hodnoty u mužov s arteriálnou hypertenziou. Koncentrácie aktívneho metabolitu u mužov a žien sa nelíšia. Tento farmakokinetický rozdiel nemá klinický význam.

svedectvo

• arteriálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej terapie, s intoleranciou alebo zlyhaním liečby ACE inhibítormi);
• zníženie rizika kardiovaskulárnych chorôb (vrátane mozgovej príhody) a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory;
• diabetická nefropatia pri hypercreatininémii a proteinúrii (pomer albumínu v moči k kreatinínu je vyšší ako 300 mg / g) u pacientov s diabetom 2. typu a sprievodnou arteriálnou hypertenziou (pokles progresie diabetickej nefropatie k terminálnemu chronickému renálnemu zlyhaniu).

kontraindikácie

• tehotenstva;
• obdobie laktácie;
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nie sú stanovené);
• precitlivenosť na liečivo.

Osobitné pokyny

Pred vymenovaním lieku Lozap je potrebné vykonať korekciu dehydratácie alebo začať liečbu s použitím lieku v nižšej dávke.

Lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS, môžu zvyšovať krvnú močovinu a sérový kreatinín u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo stenózou jednej obličkovej artérie.

U pacientov s cirhózou pečene sa koncentrácia losartanu v krvnej plazme významne zvyšuje, a preto, ak sa v anamnéze vyskytujú ochorenia pečene, má sa podávať v nižších dávkach.

Spoločné užívanie alkoholu tiež zvyšuje koncentráciu lieku Lozap v tele.

Počas obdobia liečby by sa mala pravidelne monitorovať koncentrácia draslíka v krvi, najmä u starších pacientov, so zhoršenou funkciou obličiek.

Vplyv na schopnosť viesť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Lozap nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo pracovať s mechanizmami.

Vedľajšie účinky

• ortostatická hypotenzia (závislá od dávky);
• krvácanie z nosa;
• bradykardia;
• arytmie;
• angina pectoris;
• vaskulitída;
• infarkt myokardu;
• nechutenstvo;
• suchosť ústnej sliznice;
• zubov;
• vracanie;
• plynatosť;
• zápcha;
• abnormálna funkcia pečene;
• suchá pokožka;
• erytém;
• ekchymóza;
• fotosenzitivita;
• zvýšené potenie;
• žihľavka;
• kožné vyrážky;
• angioedém (vrátane opuchu hrtanu a jazyka, ktorý spôsobuje upchatie dýchacích ciest a / alebo opuch tváre, pier, hltanu);
• anémia (mierne zníženie koncentrácie hemoglobínu a hematokritu, v priemere o 0,11 g, resp. 0,09 obj.%, zriedkavo - s klinickým významom), trombocytopénia, eozinofília;
• artralgia (bolesť kĺbov);
• úzkosť;
• poruchy spánku;
• ospalosť;
• poruchy pamäti;
• paresthesia;
• tras;
• depresie;
• mdloby;
• migréna;
• zvonenie v ušiach;
• narušenie chuti;
• zrakové postihnutie;
• zápal spojiviek;
• nutkanie na močenie;
• zhoršená funkcia obličiek;
• znížené libido;
• impotencia;
• dna.

Liekové interakcie

Liek možno predpísať s inými antihypertenzívami. Pozoruje sa vzájomné zosilnenie účinkov betablokátorov a sympatolytík. Pri kombinovanom použití losartanu s diuretikami sa pozoruje aditívny účinok.

Farmakokinetická interakcia losartanu s hydrochlorotiazidom, digoxínom, warfarínom, cimetidínom, fenobarbitalom, ketokonazolom a erytromycínom sa nepozorovala.

Uvádza sa, že rifampicín a flukonazol znižujú koncentráciu aktívneho metabolitu losartanu v krvnej plazme. Klinický význam tejto interakcie zatiaľ nie je známy.

Tak ako pri použití iných látok inhibujúcich angiotenzín 2 alebo jeho účinku, kombinované použitie losartanu s diuretikami šetriacimi draslík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkami draslíka a soľami obsahujúcimi draslík, zvyšuje riziko hyperkalémie.

Nesteroidné protizápalové lieky, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív.

Pri kombinovanom použití antagonistov angiotenzínu 2 a lítiového receptora je možné zvýšiť koncentráciu lítia v plazme. Vzhľadom na to je potrebné zvážiť prínosy a riziká súbežného podávania losartanu s prípravkami lítnej soli. Ak je to potrebné, spoločné používanie má pravidelne monitorovať koncentráciu lítia v krvnej plazme.

Analógy lieku Lozap

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• Blok oktán;
• Brozaar;
• Vazotenz;
• Vero Lozartan;
• Zisakar;
• Cardomin Sanovell;
• Karzartan;
• Cozaar;
• peších;
• Lozarel;
• losartan;
• Lorista;
• Losakor;
• Prezartan;
• Renikard.

Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť použitia Lozapu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Údaje o použití lieku Lozap počas tehotenstva nie sú. Je však známe, že lieky, ktoré pôsobia priamo na RAAS, keď sa používajú v 2 a 3 trimestroch gravidity, môžu spôsobiť poruchu vývoja alebo dokonca smrť vyvíjajúceho sa plodu. Preto by sa v prípade tehotenstva malo prerušiť podávanie Lozapu.

Ak je to potrebné, použitie lieku Lozapa počas laktácie by sa malo rozhodnúť buď o ukončení dojčenia, alebo o ukončení dojčenia alebo o ukončení liečby liekom.