Lieky. Koncept lekárskej chémie

Aspirínový komplex je liek, ktorý lekár predpisuje ako symptomatickú liečbu v prítomnosti akútnych respiračných ochorení v anamnéze.

Čo je to zloženie a forma uvoľňovania aspirínového komplexu?

Liek je dostupný vo forme šumivého jemne granulovaného prášku bielo-žltkastožltej farby, je určený na prípravu liečivého roztoku, ktorý sa musí užiť perorálne. Liek sa dodáva vo vreckách, kde sú účinné látky, sú zastúpené: kyselina acetylsalicylová, fenylefrín bitartrát, chlórfenamín maleát.

Pomocné látky Aspirínový komplex je nasledujúci: bezvodá kyselina citrónová, hydrogenuhličitan sodný, chinolínové žlté farbivo a citrónová aróma. Vrecká sú vyrobené z laminovaného papiera, sú uložené v kartónových obaloch, na ktorých je uvedený dátum výroby lieku.

Droga sa uvoľňuje bez lekárskeho predpisu, musí sa implementovať najneskôr do dvoch rokov od dátumu výroby lieku. Skladujte ho na neprístupnom mieste pre deti, pričom teplotný režim by nemal prekročiť 25 stupňov.

Aký je farmakologický účinok komplexu aspirínu?

Kombinovaný liekový komplex Aspirín má na organizmus liečivý účinok, vďaka jeho aktívnym zložkám budem stručne diskutovať o každej z nich.

Takže prvou účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová, ktorá má protizápalový, analgetický účinok, ako aj antipyretický účinok. Mechanizmus účinku je spojený s potlačením enzýmu cyklooxygenázy.

Ďalšou zložkou lieku je fenylefrín, ktorý má vazokonstrikčný účinok, čo má za následok zníženie opuchu nosových slizníc, čo vedie k zmierneniu respiračných funkcií.

Chlorfenamín patrí k blokátorom histamínového receptora H1, jeho účinok je spojený s antialergickým účinkom, v dôsledku čoho sa zmierňujú príznaky choroby, najmä sa znižuje slzenie, znižuje sa kýchanie.

Aké sú indikácie pre komplex aspirín?

Tento liek je indikovaný ako symptomatická liečba prechladnutia, chrípky, akútnych vírusových infekcií dýchacích ciest, keď sa vyskytuje horúčka, zimnica, myalgia a bolesti hlavy, ako aj nádcha, kýchanie atď.

Aké sú kontraindikácie pri používaní aspirínu?

Pokyny na aplikáciu komplexného aspirínu zakazujú predpisovanie za nasledujúcich podmienok:

Exacerbácia erozívnych a ulceratívnych procesov v gastrointestinálnej sliznici;
  Poškodenie pečene a obličiek;
  Prítomnosť peptického vredu;
  Bronchiálna astma spôsobená užívaním liekov s kyselinou salicylovou;
  Hemofília, hypoprotrombinémia;
  dojčenia;
  Nazálna polypóza spojená s intoleranciou kyseliny acetylsalicylovej;
  Zvýšený krvný tlak, angína v histórii;
  hypertyreóza;
  Kombinácia lieku s antikoagulanciami, inhibítormi MAO a metotrexátom je kontraindikovaná;
  tehotenstva;
  Zadržiavanie moču;
  Precitlivenosť na NSAID.

Aspirínový komplex sa používa opatrne pri glaukóme, pri ochoreniach pľúc, pri prítomnosti feochromocytómu, pri anémii, pri diabetes mellitus a pri adenóme prostaty.

Čo je použitie a dávkovanie aspirínového komplexu?

Liek sa predpisuje 1 sáčok až trikrát počas dňa, maximálna denná dávka sú 4 balenia. Trvanie liečby by nemalo trvať dlhšie ako päť dní, dlhšie trvajúce užívanie lieku by malo byť dohodnuté s lekárom.

Liek užite po jedle, zatiaľ čo prášok je pred-rozpustený v 200 mililitroch vody, potom sa súčasne vypije obsah celého pohára.

Môže dôjsť k predávkovaniu komplexom aspirínu?

V prípade predávkovania je možné pozorovať prítomnosť týchto príznakov: je narušené vracanie, nevoľnosť, hučanie v ušiach, sluch a zrak, častejšie sa dýchanie, bolesti hlavy, ospalosť, rovnováha a srdcový rytmus.

Je potrebné okamžite prepláchnuť žalúdok, po ktorom je potrebné odobrať aktívne uhlie, v prípade zhoršenia kvality sa odporúča vyhľadať lekársku pomoc.

Aké sú vedľajšie účinky aspirínového komplexu?

Na strane tráviaceho ústrojenstva: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, dvanástnikový vred, krvácanie, toxické poškodenie pečene.

Zo strany krvotvorných orgánov a srdca: hypoprotrombinémia, anémia, tachykardia, zvýšenie krvného tlaku.

Poruchy nervového systému: závraty, letargia, zvonenie v ušiach, bolesti hlavy, podráždenosť, strata sluchu, úzkosť, sucho v ústach, nespavosť, úzkosť, podráždenosť.

Na strane močového systému: ťažkosti s močením, zlyhanie obličiek, akútna intersticiálna glomerulonefritída.

Alergické reakcie: nádcha, žihľavka, vyrážka, bronchospazmus, angioedém, dýchavičnosť.

Iné prejavy: hyperhidróza, Reyeov syndróm, suchá nosná sliznica, rozmazané videnie. Je potrebné informovať pacienta, že keď sa objavia vedľajšie účinky, je potrebné dočasne prestať používať tento liek.

Osobitné pokyny

Aspirínový komplex môže niekedy viesť k ospalosti, čo môže nepriaznivo ovplyvniť riadenie a iné mechanizmy.

Čo sú analógy komplexu aspirínu?

Medzi analógy patrí liek kyselina acetylsalicylová + chlórfenamín + fenylefrín.

záver

Hovorili sme o tom, ako prekonať ARI a ARVI, liečbu antibiotikami, najmä komplexom Aspirin. Použitie komplexu aspirínu sa má vykonávať len so súhlasom lekára po konzultácii.

Kyselina acetylsalicylová (aspirín) má výrazný protizápalový, antipyretický, analgetický účinok a široko sa používa v súlade s indikáciami, ktoré sú už známe pre použitie NSAID (pozri 2.1.2.).

Schopnosť kyseliny acetylsalicylovej inhibovať agregáciu krvných doštičiek sa používa na prevenciu tvorby krvných zrazenín (ktoré vedú k infarktu a mozgovej príhode). Z tohto hľadiska je relevantnosť kyseliny acetylsalicylovej pre dospelých mnohonásobne vyššia ako u detí.

Dôležitým znakom liečiva je to, že závažnosť hlavných farmakologických účinkov v zásade závisí od dávky. Malé dávky inhibujú agregáciu krvných doštičiek, stredné majú antipyretické a analgetické účinky a iba pri použití veľkých dávok kyseliny acetylsalicylovej vykazuje svoju protizápalovú aktivitu.

Aspirín sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva a vyrába sa hlavne v perorálnych liekových formách. Dráždi žalúdok a môže dokonca viesť k tvorbe vredov a rozvoju krvácania. Okrem obvyklých sa uvoľňujú rozpustné (šumivé) tablety, ako aj tablety, ktoré sa rozpúšťajú v čreve - tieto dávkové formy v oveľa menšej miere poškodzujú žalúdočnú sliznicu.

Poškodenie žalúdka nie je jediným vedľajším účinkom kyseliny acetylsalicylovej. S individuálnou intoleranciou môžu súvisieť poruchy koagulácie a mnohé reakcie (vyrážka, bronchospazmus, opuch nosovej sliznice atď.). Dlhodobé používanie aspirínu výrazne zvyšuje pravdepodobnosť a „rozsah“ nežiaducich reakcií. Často sa vyskytujú bolesti hlavy, závraty, zhoršené videnie a sluch, nevoľnosť, zvracanie.

V prvom trimestri gravidity môže mať aspirín teratogénny účinok, v treťom trimestri - inhibícia pôrodu a špecifické poškodenie cievneho systému plodu. Prienik do materského mlieka a môže viesť k rozvoju krvácania u dieťaťa.

Kyselina acetylsalicylová sa v pediatrii používa už veľa rokov pri horúčkach a zápalových procesoch rôzneho pôvodu.

Po preukázaní škodlivého účinku kyseliny acetylsalicylovej na žalúdočnú sliznicu sa začala používať obmedzenejšia látka, avšak táto obmedzovacia schopnosť neovplyvnila najmä frekvenciu použitia ako činidla znižujúceho horúčku. Nakoniec, ak je to v tomto okamihu, keď má dieťa teplotu 39 ° C a matka je presvedčená, že po medikácii sa stáva ľahšou, nebudú žiadne teoreticky možné žalúdočné vredy skutočnou prekážkou začatia liečby.

Ukázalo sa však, že zmeny žalúdočnej sliznice a ďalšie vedľajšie účinky kyseliny acetylsalicylovej (krvácanie, bronchospazmus) sú všetky kvety. O bobúľach sa prvýkrát hovorilo v roku 1963, keď bolo opísané veľmi nebezpečné ochorenie, ktoré sa prejavilo vážnym poškodením mozgu a pečene. Táto choroba dostala meno rayov syndróm .

Dôvod rozvoja Rayovho syndrómu nebol doteraz presne stanovený. Zároveň boli identifikované tri skupiny faktorov prispievajúcich k rozvoju tohto syndrómu - po prvé, vrodené poruchy metabolizmu, po druhé, infekcie sú častejšie vírusové (chrípka, osýpky, kiahne kiahní), menej často bakteriálne (hemofilická infekcia typu b) a Po tretie, pri užívaní liekov je to najčastejšie kyselina acetylsalicylová.

Nebezpečenstvo Rayovho syndrómu je neporovnateľné so žiadnymi vredmi, krvácaním a bronchospazmami - aj v tých najlepších jednotkách intenzívnej starostlivosti každý druhý pacient zomrie. Pravdepodobnosť ochorenia je maximálna vo veku 4 - 12 rokov. Po zavedení prísnych obmedzení používania kyseliny acetylsalicylovej u detí s vírusovými infekciami v Spojených štátoch v roku 1980 sa výskyt Rayovho syndrómu mnohokrát znížil.

zhrnutie , Pravdepodobnosť Reyeovho syndrómu je nízka. Existuje však riziko. A hovoríme o skutočnosti, že použitie kyseliny acetylsalicylovej na pozadí vírusových infekcií v detstve môže spôsobiť smrteľné ochorenie.

Rodičia nie sú odborníci na určovanie príčin horúčky. Iba lekár, ktorý sa spolieha na odborné znalosti a skúsenosti, si môže byť istý, že to určite nie je vírusová infekcia, a preto je možné aspirín.

Záver je preto jednoznačný a konkrétny: u detí do 15 rokov nie je možné použiť kyselinu acetylsalicylovú v poradí samoliečby ako horúčku.

Preto vedome ignorujeme zásady dávkovania lieku v detstve. Potrebujete liečbu aspirínom? Preto lekár, presvedčený o tejto potrebe, vám odporučí správnu dávku.

Používa sa na zníženie hladiny cholesterolu) horšie sa vylučuje z tela. Mlieko a mliečne výrobky znižujú účinnosť. antibiotikáužívané na liečbu respiračných a genitálnych infekcií, tetracyklínov. Alkohol zvyšuje účinok sedatív a ... liekov obsahujúcich paracetamol a znižovanie tlaku (hypotenzívne). Pikantné potraviny v kombinácii s aspirín  môže viesť k bolesti žalúdka. Mimochodom, pôsobivé výsledky dosiahli odborníci z Medical Center ...

https: //www.site/journal/16448

Účinný ako náhrada za morfín v 56% prípadov v šiestich štúdiách; Placebo sa osvedčil ako náhrada aspirín  v 54% prípadov v deviatich štúdiách; Placebo bol účinný ako náhrada kodeínu v 56% prípadov v troch ... ľudských príbehoch bolo založené na zásadách placeba. Inými slovami, moderná biochémia to dokazuje už predtým antibiotiká  (t. j. pred rokom 1930) prakticky žiadny liek nemohol byť účinný. Ak pacienti ...

https: //www.site/psychology/17642

V takýchto prípadoch lekár vymenoval pacienta. Komplexná liečba pacientov trpiacich chronickou pneumóniou a bronchitídou: odvar z koreňov maliny s prídavkom antibiotiká, sírové lieky, dimedrol, jodid draselný, aspirín  a dokonca aj diafillina do žily. V závažných prípadoch sa odvar z koreňov maliny pridelí 50 ml 4 až 5 a dokonca 6-krát denne. Malvový les so slezinovým nádorom ...

https: //www.site/journal/110084

Po chvíli sa objaví zhoršenie gastritídy. - Fajčenie. Nikotín ničí žalúdočnú sliznicu a vyvoláva výskyt gastritídy. - Lieky (napríklad aspirínktoré môžu dráždiť žalúdočnú sliznicu, hormonálne lieky, antibiotiká). Ako zaobchádzať? Na diagnostikovanie gastritídy má lekár zvyčajne dostatok opísaných symptómov a obraz o ich výskyte. Liečba často nie je náročná ...

https: //www.site/journal/110284

V doprave a doma. Aby sa zmiernil bolestivý útok ako núdzový liek, antispasmodiká pomôžu: no-shpa, baralgin, spazgan, spazmalgon. aspirín  žiadnym spôsobom neberte! Tiež nesedajte v horúcom kúpeli ani nezohrievajte obličky inými spôsobmi. Ak existuje ... plyn. Renálny zápal pomôže odstrániť čaj vriacou vodou, medvedíkový vývar. V prípade silného zápalu antibiotiká  ciprofloxacín (napríklad cyfran alebo tsiprolet). Ak sa obličky naďalej obťažujú, musíte ísť k lekárovi - ...

https: //www.site/journal/112649

Užívanie niektorých liekov. Napríklad sulfonamidy, barbituráty, chlórpromazíny, niektoré antibiotiká  (doxycyklín, tetracyklín), antihistaminiká, niektoré kardiovaskulárne lieky (amiodarón, trazikor), ... vitamíny E a C, kyselina nikotínová. Nesteroidné protizápalové lieky - indometacín, zmierňujú zápaly kože, aspirín, Pri silnom svrbení predpíšte antihistaminiká, ktoré nespôsobujú alergickú reakciu na slnko. Liečba je zvyčajne ...

https: //www.site/journal/118515

Ochranné reakcie. Sedemdesiatosem percent imunitného systému je v črevných orgánoch. Takže vo väčšine prípadov je to recepcia antibiotiká  Často to bolí, pretože nemajú vplyv na vírusové infekcie (pôsobia, a dokonca selektívne, baktérie ... tiež prispieva k miernemu opaľovaniu. Môžete si vziať tabletku skôr, ako sa stretnete s lekárom aspirín, (kyselina acetylsalicylová). A v prvých hodinách ochorenia 2 tablety rimantadínu, potom na konci dňa ešte jedna ...

Yurchuk Valentina

Najpopulárnejšia a najpopulárnejšia medicína na svete - aspirín - napriek viac ako storočnej histórii spôsobuje dodnes veľa kontroverzií, otázok a špekulácií. Nebezpečný liek aspirín alebo ... prvok, ktorý chýba vo výžive moderného človeka?

Na základe experimentov môžeme vyvodiť nasledujúce závery:

Všetky lieky s aspirínom je neprijateľné používať spolu s drogami obsahujúcimi alkohol, najmä s alkoholom.

Aspirín UPSA, Alka-Seltzer sú najúčinnejšie a najbezpečnejšie: dobre sa rozpúšťajú vo vode, takže tieto lieky môžete piť s vodou; nie sú nebezpečné pre žalúdočnú sliznicu.

Kyselina acetylsalicylová a citromón domácej výroby, trombón ACC môže spôsobiť erozívne a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie v dôsledku zlej rozpustnosti vo vode a kyslom prostredí. Prípravky obsahujú deriváty fenolu, ktoré ovplyvňujú výskyt vedľajších účinkov na ľudské telo, keď sa užijú.

Prípravky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú sú antibiotiká, ktoré ovplyvňujú živé organizmy.

Preto, ak to nie je absolútne nevyhnutné, starostlivo premyslite pred použitím tohto lieku. V takom prípade odmietnite užiť takúto tabletku.

k stiahnutiu:

preview:

Jej výsadou je kyselina acetylsalicylová v ľudskom živote.

Vedúci: Marshenko Irina Ilinichna, učiteľka biológie a chémie

Obecná všeobecná vzdelávacia inštitúcia stredná škola Molokov (obec Molokovo)

Každý je oboznámený s kyselinou acetylsalicylovou, v inom sa nazýva aspirín - je to antipyretikum a analgetikum, ktoré sa používa po celom svete, ale málokto vie, ako to ovplyvňuje telo. V tejto práci som chcel dokázať, či je aspirín prospešný alebo škodlivý pre ľudské telo, v akých prípadoch tento liek a v akých dávkach.

Aspirín je liek, ktorý sa bežne používa na zmiernenie bolesti, zmiernenie zápalu a tepla. Liek sa užíva perorálne - samostatne alebo v kombinácii s inými analgetikami - na zmiernenie ťažkých bolestí hlavy alebo zubov, neuralgie a tiež na zmiernenie bolesti pri artritíde, pomáha znižovať teplotu chrípky a prechladnutia a denné podávanie tohto lieku pomáha predchádzať rozvoju koronárnej trombózy u ľudí. a mŕtvica.

Kyselina acetylsalicylová (hovädzí aspirín; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylový ester kyseliny octovej) je liek, ktorý má analgetický (anestetický), antipyretický, protizápalový a antiagregačný účinok.

Tento liek je zaradený do zoznamu najdôležitejších liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, ako aj do zoznamu základných a najdôležitejších liekov Ruskej federácie.

Kyselina acetylsalicylová je tiež široko známa pod ochrannou známkou Aspirin, patentovanou spoločnosťou Bayer.

Existuje celý rad hotových liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú: tablety „Citramon“, „Kofitsil“, „Asfen“, „Askofen“, „Acelisin“ atď.

Účel práce:   skúmať zloženie, rozpustnosť a kyslosť liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú.

ciele: študovať vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej; skúmajte lieky, ktoré obsahujú kyselinu acetylsalicylovú na: rozpustnosť vo vode a v etylalkohole, kyslosť životného prostredia, obsah fenolu, antimikrobiálne vlastnosti;

Identifikujte vplyv aspirínu na ľudské telo.

hypotéza:   ak sa aspirín nazýva „zlatý fond“ liekov, potom je neškodný.

Predmet štúdia:aspirín (kyselina acetylsalicylová), ktorá je hlavnou zložkou mnohých liekov.

Predmety štúdia (lieky):

1. Aspirín UPSA (500 mg.)
2. Alka - Seltzer (324 mg.)
3. Kyselina acetylsalicylová (500 mg.)
4. Trombotický ACC (500 mg.)
5. Citromon (240 mg.)

Metódy výskumu:

Experimentálna metóda je chemická reakcia;

Empirické metódy: pozorovanie, porovnávanie;

Experimentálne - teoreticky: analýza a syntéza;

Metatheoretický: zovšeobecnenie.

1. Stanovenie rozpustnosti aspirínu vo vode.

Rozdrvené tablety v trecej miske, prenesené do skúmaviek s 0,1 g každého lieku. Do každej skúmavky sa pridalo 10 až 15 ml vody a zmes sa zahrievala, aby sa maximalizovali podmienky vo vnútri tela.

výsledok:

1. Aspirín UPSA (500 mg.) - dobrá rozpustnosť;
2. Alka - Seltzer (324 mg.) - dobrá rozpustnosť;
3. Kyselina acetylsalicylová (500 mg) - zlá rozpustnosť;
4. Citromon (240 mg.) - Rozpustnosť je zlá.

Výsledok tejto skúsenosti ukazuje, že spomedzi vybraných na štúdium liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú, citromón, ruský aspirín, trombón ACC je mierne rozpustný vo vode, a preto môže raz v žalúdku spôsobiť erozívne a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie.

1. Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etylalkohole.

Rozdrvené tablety v trecej miske, prenesené do skúmaviek s 0,1 g každého lieku. Do každej skúmavky sa pridalo 10 až 15 ml etanolu a zmes sa zahrievala, aby sa maximálne priblížili podmienkam vo vnútri tela.

výsledok:

1. Aspirín UPSA (500 mg.) - zlá rozpustnosť;
2. Alka - Seltzer (324 mg.) - zlá rozpustnosť;
3. Kyselina acetylsalicylová (500 mg) - zlá rozpustnosť, tvoria sa vločky;
4. Trombotický ACC (500 mg) - zlá rozpustnosť;
5. Citromon (240 mg.) - Rozpustnosť je zlá, tvoria sa vločky.

Je potrebné vyvodiť záver, že užívanie drog obsahujúcich alkohol spolu s aspirínom, najmä s alkoholom.

1. Stanovenie kyslosti média.

Použil sa univerzálny ukazovateľ.

výsledok:

1. Aspirín UPSA (500 mg.) - pH = 8 (slabo alkalické médium);
2. Alka - Seltzer (324 mg.) - pH = 9 (alkalické médium);
3. Kyselina acetylsalicylová (500 mg.) - pH = 5 (kyslé prostredie);
4. Trombotický ACC (500 mg.) - pH = 6 (mierne kyslé médium);
5. Citromon (240 mg.) - pH = 6 (mierne kyslé médium).

Kyselina acetylsalicylová, trombón ACC, citromón majú kyslé prostredie, použitie týchto liekov môže mať nepriaznivý vplyv na organizmus, pretože V žalúdku je určitá koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej, ktorá je potrebná na dezinfekciu a trávenie potravy, a zvýšenie koncentrácie kyseliny prispieva k narušeniu rovnováhy kyselín v žalúdku, čo môže viesť k erozívnym a ulceróznym léziám a gastrointestinálnemu krvácaniu.

1. Obsah fenolu v študovaných liekoch.

Na kvalitatívne stanovenie derivátu fenolu (kyseliny salicylovej) v roztoku je potrebné vziať FeCl3 , Po pridaní do roztoku sa objaví fialová farba.

výsledok:

1. Aspirín UPSA (500 mg) - žlté zafarbenie;

1. Alka - Seltzer (324 mg.) - žlté sfarbenie;
2. Kyselina acetylsalicylová (500 mg) - tmavofialové sfarbenie;
3. Trombotický ACC (500 mg) - tmavofialové sfarbenie;
4. Citromón (240 mg) - tmavofialové sfarbenie.

Fenol je jedovatý. Spôsobuje narušenie funkcií nervového systému, čo naznačuje, že fenolová zlúčenina pravdepodobne ovplyvňuje výskyt vedľajších účinkov na ľudské telo pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej (táto skutočnosť bola uvedená v 19. storočí).  Počas experimentu sa zistilo, že lieky akoAspirin UPSA a Alka - Seltzersú najúčinnejšie a najbezpečnejšie, pretože nevykazujú kvalitatívnu odpoveď na prítomnosť fenolových derivátov.

1. Antibakteriálne vlastnosti študovaných liekov.

Ako je známe, aspirín sa považuje za dobré antibiotikum: Snažím sa ho dokázať. Polovice zemiakov vložte do pohárov s prípravkami rozpustenými vo vode a do pohára s čistou vodou. Po 2 týždňoch stanovíme výsledky experimentu. Počas experimentu voda v nádobe s roztokom aspirínu nevydržala žiadne zmeny a obsah nádoby na vodu sa zmenil - voda zhnedla, mala nepríjemný zápach, zemiaky boli pokryté plesňou.

výsledok:

Zo skúsenosti vyšlo najavo, že aspirín je antibiotikum, to znamená, že ničí baktérie, pretože napadnutiu baktériami bola vystavená iba plechovka vody, ktorá viedla k tvorbe plaku, plesní, zápachu. Tento experiment teda potvrdil pozitívnu stránku účinku aspirínu na živé telá.

Záver.

Najpopulárnejšia a najpopulárnejšia medicína na svete - aspirín - napriek viac ako storočnej histórii spôsobuje dodnes veľa kontroverzií, otázok a špekulácií. Nebezpečný liek aspirín alebo ... prvok, ktorý chýba vo výžive moderného človeka?

Na základe experimentov môžeme vyvodiť nasledujúce závery:

Všetky lieky s aspirínom je neprijateľné používať spolu s drogami obsahujúcimi alkohol, najmä s alkoholom.

Aspirin UPSA, Alka - Seltzernajúčinnejšie a najbezpečnejšie:  dobre sa rozpúšťa vo vode, takže tieto lieky sa môžu brať s vodou; nie sú nebezpečné pre žalúdočnú sliznicu.

Kyselina acetylsalicylová a citromón domácej výroby, trombón ASS môže spôsobiť erozívne a ulcerózne lézie a gastrointestinálne krvácanie v dôsledku zlej rozpustnosti vo vode a kyslom prostredí, prípravky obsahujúfenolové deriváty, ktoréovplyvňuje výskyt vedľajších účinkov na ľudské telo, keď sa užijú.

Prípravky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú sú antibiotiká, ktoré ovplyvňujú živé organizmy.

Preto, ak to nie je absolútne nevyhnutné, starostlivo premyslite pred použitím tohto lieku. V takom prípade odmietnite užiť takúto tabletku.

Referencie:

1. Artemenko A.I. Použitie organických zlúčenín. - M.: Drofa, 2005.

2. Pichugina G.V. Chémia a každodenný ľudský život. M.: Drofa, 2004.

3. Referenčné Vidal: Lieky v Rusku: Referenčná kniha. - M.: Astra-FarmServis.- 2001.- 1536 s.

4. Register liekov Ruska "Encyclopedia of Drugs". - 9. vydanie.-LLC M; 2001.

5. Mashkovsky M.D. Lieky dvadsiateho storočia. M .: New Wave, 1998, 320 strán;

5. Encyklopédia liekov 9. vydanie z roku 2002. Medicines MD Mashkovsky 14. vydanie.

6. Internetové zdroje.

Systematický názov (IUPAC): kyselina 2-acetoxybenzoová
  Právne postavenie: vydáva iba lekárnik (S2) (Austrália); povolené na bezplatné predaj (Spojené kráľovstvo); k dispozícii bez lekárskeho predpisu (USA).
  V Austrálii je liek uvedený v zozname 2, s výnimkou intravenózneho podania (v tomto prípade je liek uvedený v zozname 4) a používa sa vo veterinárnej medicíne (zoznam 5/6).
  Aplikácia: najčastejšie orálne, tiež rektálne; lyzín acetylsalicylát sa môže použiť intravenózne alebo intramuskulárne
  Biologická dostupnosť: 80–100%
  Väzba na bielkoviny: 80–90%
  Metabolizmus: pečeň (CYP2C19 a prípadne CYP3A), niektoré z nich sa hydrolyzujú na salicyláciu v stenách pažeráka.
Polčas: závislý od dávky; 2 - 3 hodiny pri užívaní malých dávok a až 15 - 30 hodín pri užívaní veľkých dávok.
  Vylučovanie: moč (80 - 100%), pot, sliny, výkaly
  Synonymá: kyselina 2-acetoxybenzoová; acetylsalicylát;
  kyselina acetylsalicylová; Kyselina O-acetylsalicylová
  Vzorec: C9H8O4
  Mol. hmotnosť: 180,157 g / mol
  Hustota: 1,40 g / cm3
  Teplota topenia: 136 ° C (277 ° F)
  Teplota varu: 140 ° C (rozklad)
  Rozpustnosť vo vode: 3 mg / ml (20 ° C)
  Aspirín (kyselina acetylsalicylová) je salicylátový prípravok používaný ako analgetikum na zmiernenie bolesti spôsobenej malátnosťou, ako aj horúčkovitá a protizápalová látka. Aspirín je tiež protidoštičkovým činidlom a inhibuje produkciu tromboxánu, ktorý normálne viaže molekuly krvných doštičiek a vytvára náplasť cez poškodené steny krvných ciev. Pretože táto náplasť môže tiež rásť a blokovať prietok krvi, aspirín sa tiež používa na prevenciu infarktov, mozgovej príhody a krvných zrazenín. Nízka dávka aspirínu sa používa bezprostredne po infarkte na zníženie rizika ďalšieho infarktu alebo smrti srdcového tkaniva. Aspirín môže byť účinný pri prevencii určitých druhov rakoviny, najmä rakoviny hrubého čreva a konečníka. Hlavnými vedľajšími účinkami aspirínu sú: žalúdočné vredy, krvácanie zo žalúdka a hučanie v ušiach (najmä pri vysokých dávkach). Aspirín sa neodporúča deťom a dospievajúcim s príznakmi podobnými chrípke alebo vírusovými chorobami z dôvodu rizika Reyeovho syndrómu. Aspirín je zaradený do skupiny liekov nazývaných „nesteroidné protizápalové lieky“ (NSAID), má však iný mechanizmus účinku ako väčšina ostatných NSAID. Aj keď aspirín a lieky s podobnou štruktúrou pôsobia ako iné NSAID (vykazujúce antipyretické, protizápalové, analgetické účinky) a inhibujú ten istý cyklooxygenázový (COX) enzým, aspirín sa od nich líši tým, že pôsobí nezvratne a na rozdiel od iných liekov ovplyvňuje viac COX-1 ako na COX-2.

Účinnú zložku v aspiríne prvýkrát našli v kôre vŕby v roku 1763 Edward Stone z Wedham College v Oxforde. Lekár objavil kyselinu salicylovú, aktívny metabolit aspirínu. Aspirín bol prvýkrát syntetizovaný chemikom Felixa Hoffmana v nemeckej spoločnosti Bayer v roku 1897. Aspirín je jedným z najbežnejšie používaných liekov na svete. Každý rok sa na celom svete spotrebuje asi 40 000 ton aspirínu. V krajinách, kde je aspirín registrovanou obchodnou značkou spoločnosti Bayer, sa predáva kyselina generická-acetylsalicylová. Droga je zaradená do zoznamu nenahraditeľných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie.

Použitie aspirínu v medicíne

Aspirín sa používa na liečbu rôznych symptómov, vrátane horúčky, bolesti, reumatickej horúčky a zápalových ochorení, ako je reumatoidná artritída, perikarditída a Kawasakiho choroba. V nízkych dávkach sa aspirín používa na zníženie rizika úmrtia na infarkt alebo mozgovú príhodu. Existujú dôkazy, že aspirín sa môže použiť na liečbu rakoviny čreva, ale jeho mechanizmus účinku v tomto prípade nebol dokázaný.

Aspirínový analgetikum

Aspirín je účinné analgetikum na liečenie akútnej bolesti, ale nižšie ako ibuprofén, pretože ten je spojený s nižším rizikom žalúdočného krvácania. Aspirín nie je účinný pri bolestiach spôsobených svalovými kŕčmi, nadúvaním, nadúvaním alebo vážnym poškodením kože. Tak ako v prípade iných NSAID, účinnosť aspirínu sa zvyšuje v kombinácii s. Šumivé tablety aspirínu, ako napríklad Alkozeltser alebo Blowfish, zmierňujú bolesť rýchlejšie ako bežné tablety a účinne sa používajú na liečbu migrény. Aspirín ako masť sa používa na liečbu určitých typov neuropatickej bolesti.

Aspirín a bolesti hlavy

Aspirín, samotný alebo v kombinovaných formách, je účinný pri liečení určitých typov bolesti hlavy. Aspirín nemusí byť účinný pri liečbe sekundárnych bolestí hlavy (spôsobených inými chorobami alebo zraneniami). Medzinárodná klasifikácia chorôb spojených s bolesťami hlavy rozlišuje medzi primárnymi bolesťami hlavy stresovými bolesťami hlavy (najbežnejší typ bolesti hlavy), migrénou a klastrovými bolesťami hlavy. Aspirín alebo iné nepredpísané analgetiká sa používajú na liečbu napätia hlavy. Aspirín, najmä ako súčasť vzorca acetaminofén / aspirín / (excedrin migréna), sa považuje za účinnú liečbu migrény v prvej línii a jeho účinnosť je porovnateľná s nízkymi dávkami sumatriptanu. Droga je najúčinnejšia na zastavenie migrény na začiatku.

Aspirín a teplo

Aspirín ovplyvňuje ireverzibilnou inhibíciou COX nielen bolesť, ale aj teplo cez prostaglandínový systém. Aj keď je aspirín široko schválený na použitie u dospelých, mnoho lekárskych spoločností a regulačných agentúr (vrátane Americkej akadémie rodinných terapeutov, Americkej akadémie detských lekárov a Správy potravín a liečiv FDA) neodporúča používať aspirín ako antipyretikum pre deti. Aspirín môže byť spojený s rizikom Reyeovho syndrómu, zriedkavého, ale často smrteľného ochorenia spojeného s použitím aspirínu alebo iných salicylátov u detí v prípade vírusovej alebo bakteriálnej infekcie. V roku 1986 FDA zaviazala výrobcov, aby na všetkých štítkoch obsahujúcich aspirín varovali pred rizikami používania aspirínu u detí a dospievajúcich.

Aspirín a infarkty

Prvé štúdie o účinkoch aspirínu na srdcové a srdcové záchvaty uskutočnil začiatkom 70. rokov profesor Peter Slate, profesor Emeritus srdcovej medicíny na univerzite v Oxforde, ktorý vytvoril spoločnosť pre výskum aspirínu. V niektorých prípadoch možno aspirín použiť na prevenciu srdcových záchvatov. Pri nižších dávkach je aspirín účinný pri prevencii rozvoja existujúcich kardiovaskulárnych chorôb, ako aj pri znižovaní rizika rozvoja týchto chorôb u jedincov s podobnou chorobou v anamnéze. Aspirín je menej účinný u ľudí s nízkym rizikom infarktu, napríklad u ľudí, ktorí v minulosti podobné ochorenia nikdy nemali. Niektoré štúdie odporúčajú užívať aspirín nepretržite, zatiaľ čo v iných sa takéto použitie neodporúča kvôli vedľajším účinkom, ako je napríklad krvácanie do žalúdka, ktoré zvyčajne prevažuje nad akýmkoľvek potenciálnym prínosom lieku. Pri použití aspirínu na profylaktické účely sa môže vyskytnúť jav rezistencie na aspirín, ktorý sa prejavuje znížením účinnosti lieku, čo môže spôsobiť zvýšené riziko infarktu. Niektorí autori navrhujú testovanie na aspirín alebo iné antitrombotické lieky pred začiatkom liečby. Aspirín bol tiež navrhnutý ako súčasť liečiva na liečenie kardiovaskulárnych chorôb.

Pooperačná liečba

Americká agentúra pre výskum zdravia a usmernenia pre kvalitu odporúča dlhodobé použitie aspirínu po perkutánnom koronárnom zákroku, ako je napríklad koronárny stent. Aspirín sa často kombinuje s inhibítormi adenozín difosfátového receptora, ako je klopidogrel, prasugrel alebo ticagrelol, aby sa zabránilo zrážaniu krvi (dvojitá protidoštičková terapia). Odporúčania týkajúce sa použitia aspirínu v Spojených štátoch a Európe sa do istej miery líšia, pokiaľ ide o to, ako dlho a aké indikácie by sa mala táto kombinovaná terapia vykonať po operácii. V Spojených štátoch sa duálna protidoštičková terapia odporúča po dobu najmenej 12 mesiacov av Európe 6 až 12 mesiacov po použití liekov obsahujúcich stent. Odporúčania v obidvoch krajinách sa však zhodujú v otázke neustáleho používania aspirínu po ukončení liečby protidoštičkami.

Aspirín a prevencia rakoviny

Účinky aspirínu na rakovinu, najmä na rakovinu hrubého čreva, sa široko študovali. Početné metaanalýzy a prehľady naznačujú, že pokračujúce používanie aspirínu znižuje dlhodobé riziko rakoviny hrubého čreva a úmrtnosti. Nezistil sa však žiadny vzťah medzi dávkou aspirínu, trvaním použitia a rôznymi ukazovateľmi rizika vrátane úmrtnosti, progresie ochorenia a rizika rozvoja choroby. Aj keď väčšina údajov o aspiríne a riziku rakoviny hrubého čreva pochádza skôr z observačných štúdií, ako z randomizovaných kontrolovaných štúdií, dostupné údaje z randomizovaných štúdií naznačujú, že dlhodobé používanie nízkych dávok aspirínu môže byť účinné pri prevencii niektorých typov rakoviny hrubého čreva. V roku 2007 vydali americké preventívne služby smernicu o tejto otázke, v ktorej stanovili použitie aspirínu na prevenciu rakoviny hrubého čreva s hodnotením „D“. Služba tiež neodporúča lekárom používať na tento účel aspirín.

Iné použitia aspirínu

Aspirín sa používa ako liečba prvej línie pri príznakoch horúčky a bolesti kĺbov pri akútnej reumatickej horúčke. Liečba často trvá jeden až dva týždne a liek sa zriedka predpisuje na dlhú dobu. Po zbavení sa tepla a bolesti nie je potrebné užívať aspirín, ale liek neznižuje riziko srdcových komplikácií a reziduálnych reumatických ochorení srdca. Naproxén je rovnako účinný ako aspirín a je menej toxický, avšak kvôli obmedzeným klinickým údajom sa naproxén odporúča iba ako druhá línia liečby. Deti aspirín sa odporúča iba na ochorenie Kawasaki a reumatickú horúčku, pretože chýbajú kvalitné údaje o jeho účinnosti. V nízkych dávkach vykazuje aspirín miernu účinnosť pri prevencii preeklampsie.

Rezistencia na aspirín

U niektorých ľudí nefunguje aspirín na doštičkách tak účinne ako u iných. Tento účinok sa nazýva rezistencia na aspirín alebo necitlivosť. Jedna štúdia ukázala, že ženy sú náchylnejšie k rezistencii ako muži. Agregačná štúdia zahŕňajúca 2930 pacientov ukázala, že u 28% pacientov sa vyvinula rezistencia na aspirín. Štúdia so 100 Talianmi ukázala, že na druhej strane z 31% pacientov rezistentných na aspirín malo iba 5% skutočnú rezistenciu a zvyšok mal nesúlad (nesúlad s mierou príjmu liekov). Ďalšia štúdia zahŕňajúca 400 zdravých dobrovoľníkov ukázala, že žiadny z pacientov nemal žiadnu skutočnú rezistenciu, ale niektorí mali „pseudorcitlivosť, odrážajúcu oneskorenú alebo zníženú absorpciu lieku“.

Dávkovanie aspirínu

Tablety aspirínu pre dospelých sa vyrábajú v štandardných dávkach, ktoré sa mierne líšia v rôznych krajinách, napríklad 300 mg v Británii a 325 mg v Spojených štátoch. Znížené dávky sú tiež spojené s existujúcimi normami, napríklad 75 mg a 81 mg. 81 mg tablety sa bežne nazývajú „dávka pre deti“, hoci sa neodporúčajú používať pre deti. Rozdiel medzi tabletami 75 a 81 mg nemá významnú lekársku hodnotu. Je zaujímavé, že v USA je 325 mg tabliet ekvivalentných 5 gramom aspirínu, ktoré sa používajú v metrickom systéme používanom v súčasnosti. Vo všeobecnosti sa na liečbu horúčky alebo artritídy odporúča aspirín u dospelých 4-krát denne. Na liečbu reumatickej horúčky sa historicky používané dávky približovali maximu. Na prevenciu reumatoidnej artritídy u pacientov s existujúcim alebo suspektným ochorením koronárnych artérií sa odporúča užívať nižšie dávky raz denne. Americké preventívne služby odporúčajú používať aspirín na primárnu prevenciu koronárnych srdcových chorôb u mužov vo veku 45 - 79 rokov a žien vo veku 55 - 79 rokov, iba ak potenciálne pozitívne účinky (zníženie rizika infarktu myokardu u mužov alebo mŕtvica u žien) prekračujú potenciálne riziko. poškodenie žalúdka. Štúdia Iniciatívy pre zdravie žien ukázala, že pravidelná nízka dávka aspirínu (75 alebo 81 mg) u žien znižuje riziko úmrtia na kardiovaskulárne choroby o 25% a riziko úmrtia na iné príčiny o 14%. Použitie nízkej dávky aspirínu je tiež spojené so zníženým rizikom kardiovaskulárnych ochorení a dávky 75 alebo 81 mg / deň môžu optimalizovať účinnosť a bezpečnosť pacientov, ktorí aspirín užívajú na dlhodobú profylaxiu. U detí s Kawasakiho chorobou je dávka aspirínu založená na údajoch o telesnej hmotnosti. Droga sa začína štyrikrát denne maximálne štyri týždne a potom sa v priebehu nasledujúcich 6 až 8 týždňov liek užíva v nižších dávkach raz denne.

Aspirínové vedľajšie účinky

kontraindikácie

Aspirín sa neodporúča osobám s alergiou na ibuprofén alebo naproxén alebo osobám s intoleranciou na salicylát alebo všeobecnejšou intoleranciou na NSAID. Opatrnosť by sa mala venovať osobám trpiacim astmou alebo bronchospazmom spôsobeným užívaním NSAID. Keďže aspirín ovplyvňuje steny žalúdka, výrobcovia odporúčajú, aby sa pacienti trpiaci na žalúdočné vredy, cukrovku alebo gastritídu pred použitím aspirínu poradili s lekárom. Aj pri absencii vyššie uvedených podmienok zvyšuje spoločný príjem aspirínu s alkoholom alebo s alkoholom riziko krvácania do žalúdka. U pacientov s hemofíliou alebo inými poruchami krvácania sa neodporúča užívať aspirín alebo iné salicyláty. Aspirín môže spôsobiť hemolytickú anémiu u jedincov s genetickým ochorením, nedostatkom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, najmä vo veľkých dávkach a v závislosti od závažnosti ochorenia. Použitie aspirínu na horúčku dengue sa neodporúča kvôli zvýšenému riziku krvácania. Aspirín sa tiež neodporúča ľuďom trpiacim ochorením obličiek, hyperurikémii alebo dnou, pretože aspirín inhibuje schopnosť obličiek vylučovať kyselinu močovú, a preto môže tieto ochorenia zhoršovať. Aspirín sa neodporúča deťom a dospievajúcim liečiť príznaky chrípky a nachladenia, pretože toto použitie môže súvisieť s vývojom Rayovho syndrómu.

Gastrointestinálny trakt

Ukázalo sa, že aspirín zvyšuje riziko krvácania zo žalúdka. Aj napriek prítomnosti entericky potiahnutých tabliet aspirínu, ktoré sú umiestnené ako „mäkké pre žalúdok“, jedna štúdia ukázala, že ani to nepomáha znižovať škodlivé účinky aspirínu na žalúdok. Ak sa aspirín kombinuje s inými NSAID, zvyšuje sa aj riziko. Pri použití aspirínu v kombinácii s klopidogrelom alebo zvyšuje riziko krvácania do žalúdka. Blokáda aspirínom COX-1 spôsobuje obrannú reakciu vo forme zvýšenia COX-2. Použitie inhibítorov COX-2 a aspirínu vedie k zvýšenej erózii žalúdočnej sliznice. Pri kombinovaní aspirínu s akýmikoľvek prírodnými aditívami, ktoré inhibujú COX-2, ako sú napríklad cesnakové extrakty, kurkumín, čučoriedky, borovica, kôra, ginkgo, rybí olej, genisteín, kvercetín, rezorcín a iné, by sa preto malo postupovať opatrne. Aby sa znížili škodlivé účinky aspirínu na žalúdok, výrobcovia používajú okrem enterosolventných povlakov aj metódu „tlmivého roztoku“. "Pufrovacie" látky slúžia na zabránenie akumulácie aspirínu na stenách žalúdka, ale účinnosť týchto liekov je sporná. Takmer všetky prostriedky používané v antacidách sa používajú ako „tlmivé roztoky“. Napríklad v pufri sa používa MgO. V iných prípravkoch sa používa CaCO3. Nie je to tak dávno, aby sa chránil žalúdok počas užívania aspirínu, pridal sa k nemu vitamín C. Keď sa vzal spolu, došlo k zníženiu rozsahu poškodenia v porovnaní s použitím samotného aspirínu.

Centrálna expozícia aspirínu

Pokusy na potkanoch ukázali, že vysoké dávky salicylátu, metabolitu aspirínu, spôsobujú dočasný tinitus. K tomu dochádza v dôsledku vystavenia kyseline arachidónovej a kaskáde receptorov NMDA.

Aspirín a Rayov syndróm

Reyeov syndróm, zriedkavé, ale veľmi nebezpečné ochorenie, sa vyznačuje akútnou encefalopatiou a tukovou infiltráciou pečene a vyvíja sa, keď sa aspirín užíva u detí a dospievajúcich s cieľom znížiť teplotu alebo liečiť iné príznaky. Od roku 1981 do roku 1997 bolo v Spojených štátoch zaznamenaných 1207 prípadov Rayovho syndrómu u pacientov mladších ako 18 rokov. V 93% prípadov sa pacienti cítili dobre tri týždne pred vývojom Rayovho syndrómu a najčastejšie sa sťažovali na infekcie dýchacích ciest, kiahne kiahní alebo hnačky. Salicyláty boli nájdené u 81,9% detí v tele. Po preukázaní spojenia medzi Rayovým syndrómom a aspirínom a po prijatí bezpečnostných opatrení (vrátane odvolania vedúceho zdravotníckeho pracovníka a zmien na obale) došlo k dramatickému poklesu používania aspirínu u detí v Spojených štátoch, čo malo za následok zníženie prípadov Rayovho syndrómu; Podobná situácia bola pozorovaná vo Veľkej Británii. Americká FDA neodporúča užívať aspirín alebo výrobky obsahujúce aspirín deťom mladším ako 12 rokov so symptómami horúčky. Regulačná agentúra Spojeného kráľovstva pre lieky a lieky neodporúča užívať aspirín deťom mladším ako 16 rokov bez lekárskeho predpisu.

Alergické reakcie na aspirín

U niektorých ľudí môže aspirín spôsobiť alergické symptómy vrátane sčervenania a opuchu kože a bolesti hlavy. Táto reakcia je spôsobená intoleranciou salicylátu a nejde o alergiu v doslovnom zmysle slova, ale skôr o neschopnosť metabolizovať aj malé množstvo aspirínu, čo môže rýchlo viesť k predávkovaniu.

Iné vedľajšie účinky aspirínu

U niektorých ľudí môže aspirín spôsobiť angioedém (opuch kožného tkaniva). V jednej štúdii sa ukázalo, že u niektorých pacientov sa vyvinie angioedém 1-6 hodín po užití aspirínu. Angioedém sa však vyvinul iba pri užívaní aspirínu v kombinácii s inými NSAID. Aspirín spôsobuje zvýšenie rizika mozgových mikrobiel, ktoré sa na MRI zobrazujú ako tmavé škvrny s priemerom 5 - 10 mm alebo menej. Tieto krvácania môžu byť prvými príznakmi ischemickej mŕtvice alebo hemoragickej mŕtvice, Binswangerovej choroby a Alzheimerovej choroby. Štúdia skupiny pacientov užívajúcich priemernú dávku aspirínu 270 mg za deň ukázala priemerné absolútne zvýšenie rizika hemoragickej mozgovej príhody, rovnajúce sa 12 prípadom z 10 000 ľudí. Pre porovnanie, absolútne zníženie rizika infarktu myokardu bolo 137 prípadov u 10 000 ľudí a zníženie rizika ischemickej mozgovej príhody - 39 prípadov u 10 000 ľudí. V prípade už existujúcej hemoragickej mozgovej príhody použitie aspirínu zvyšuje riziko úmrtnosti a dávky približne 250 mg za deň spôsobujú zníženie rizika úmrtnosti do troch mesiacov po hemoragickej mozgovej príhode. Aspirín a ďalšie NSAID môžu spôsobiť hyperkalémiu inhibíciou syntézy prostaglandínov; tieto liečivá však nie sú náchylné spôsobiť hyperkalémiu za podmienok normálnej funkcie pečene. Aspirín môže zvýšiť pooperačné krvácanie až na 10 dní. V jednej štúdii sa ukázalo, že 30 z 6499 pacientov s elektívnou chirurgiou podstúpilo opakované operácie z dôvodu krvácania. U 20 pacientov bolo pozorované difúzne krvácanie au 10 pacientov - lokálnych. U 19 z 20 pacientov bolo difúzne krvácanie spojené s predoperačným použitím aspirínu samotného alebo v kombinácii s inými NSAID.

Predávkovanie aspirínom

Predávkovanie aspirínom môže byť akútne alebo chronické. Akútne predávkovanie je spojené s jednou dávkou veľkej dávky aspirínu. Chronické predávkovanie je spojené s dlhodobými dávkami nad odporúčanou dávkou. Akútne predávkovanie je spojené s 2% rizikom úmrtnosti. Chronické predávkovanie je nebezpečnejšie a častejšie smrteľné (v 25% prípadov); chronické predávkovanie je obzvlášť nebezpečné u detí. V prípade otravy sa používajú rôzne liečivá vrátane aktívneho uhlia, dikarbonátu sodného, ​​intravenózneho podávania dextrózy a solí a dialýzy. Na diagnostiku otravy pomocou meraní salicylátu, aktívneho metabolitu aspirínu, v plazme pomocou automatizovaných metód spektrofotometrie. Hladiny salicylátu v plazme sú pri užívaní zvyčajnej dávky 30 - 100 mg / l, 50 - 300 mg / l pri vysokých dávkach a 700 - 1400 mg / l pri akútnom predávkovaní. Salicylát sa tiež vyrába použitím subalicylátu bizmutu, metylsalicylátu a salicylátu sodného.

Interakcie aspirínu s inými liekmi

Aspirín môže interagovať s inými liekmi. Napríklad azetazolamid a chlorid amónny zvyšujú škodlivé účinky salicylátov, zatiaľ čo alkohol zvyšuje pri užívaní aspirínu krvácanie zo žalúdka. Aspirín môže presúvať určité lieky z miest komunikácie s proteínmi, vrátane antidiabetických liekov tolbutamil a chlórpropamid, metotrexát, fenytoín, probenecid, kyselinu valproovú ​​(tým, že interferuje s beta-oxidáciou, dôležitou súčasťou metabolizmu valproátu) a ďalších NSAID. Kortikosteroidy môžu tiež znižovať koncentrácie aspirínu. Ibuprofén môže znižovať protidoštičkové účinky aspirínu, ktorý sa používa na ochranu srdca a prevenciu mozgovej príhody. Aspirín môže znížiť farmakologickú aktivitu spironolaktónu. Aspirín súťaží s pinicilínom G o renálnu tubulárnu sekréciu. Aspirín môže tiež inhibovať absorpciu vitamínu C.

Chemické vlastnosti aspirínu

Aspirín sa rýchlo štiepi v roztokoch octanu amónneho alebo acetátov, uhličitanov, citrátov alebo hydroxidov alkalických kovov. V suchej forme je stabilný, ale pri kontakte s acetylovou alebo salicylovou kyselinou podlieha významnej hydrolýze. Pri reakcii s alkáliami dochádza rýchlo k hydrolýze a vytvorené čisté roztoky môžu pozostávať výlučne z acetátu alebo salicylátu.

Fyzikálne vlastnosti aspirínu

Aspirín, acetylový derivát kyseliny salicylovej, je biela, kryštalická, mierne kyslá zlúčenina s teplotou topenia 136 ° C (277 ° F) a teplotou varu 140 ° C (284 ° F). Kyslá disociačná konštanta látky (pKa) je 25 ° C (77 ° F).

Syntéza aspirínu

Syntéza aspirínu sa klasifikuje ako esterifikačná reakcia. Kyselina salicylová sa spracuje s acetyl anhydridom, derivátom kyseliny, ktorý spôsobuje chemickú reakciu, ktorá premieňa hydroxyskupinu kyseliny salicylovej na esterovú skupinu (R-OH → R-OCOCH3). Výsledkom je vznik aspirínu a kyseliny acetylovej, ktorá sa považuje za vedľajší produkt tejto reakcie. Ako katalyzátory sa bežne používajú malé množstvá kyseliny sírovej (a niekedy aj kyseliny fosforečnej).

Mechanizmus účinku aspirínu

Objavenie mechanizmu účinku aspirínu

V roku 1971 britský farmakológ John Robert Wein, ktorý bol neskôr prijatý na Royal Surgical College v Londýne, preukázal, že aspirín potláča produkciu prostaglandínov a tromboxánov. Za tento objav vedec v roku 1982 získal Nobelovu cenu za medicínu spolu s Sune Bergstrom a Bengtom Samuelsonom. V roku 1984 dostal titul Knight Bachelor.

Potlačenie prostaglandínov a tromboxánov

Schopnosť aspirínu potlačiť produkciu prostaglandínov a tromboxánov je spojená s jeho ireverzibilnou inaktiváciou enzýmu cyklooxygenázy (COX; oficiálny názov je prostaglandín-endoperoxid syntáza) spojeného so syntézou prostaglandínu a tromboxánu. Aspirín pôsobí ako acetylačné činidlo s kovalentným naviazaním acetylovej skupiny na zvyšok na aktívnom mieste enzýmu COX. Toto je hlavný rozdiel medzi aspirínom a inými NSAID (ako je diklofenak a ibuprofén), ktoré sú reverzibilnými inhibítormi. Aspirín v nízkych dávkach ireverzibilne blokuje tvorbu tromboxánu A2 v krvných doštičkách, čím poskytuje inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek počas ich životného cyklu (8–9 dní). Kvôli tomuto antitrombotickému účinku sa aspirín používa na zníženie rizika infarktu. Aspirín v dávke 40 mg za deň môže inhibovať veľké percento maximálneho uvoľňovania tromboxánu A2 s malým účinkom na syntézu prostaglandínu I2; avšak vysoké dávky aspirínu môžu zosilniť inhibíciu. Prostaglandíny, lokálne hormóny produkované v tele, prejavujú rôzne účinky, vrátane prenosu signálov bolesti do mozgu, modulácie hypotalamického termostatu a zápalu. Tromboxány sú zodpovedné za agregáciu krvných doštičiek, ktoré tvoria krvné zrazeniny. Hlavnou príčinou infarktu je zrážanie krvi a nízka dávka aspirínu sa považuje za účinný prostriedok prevencie akútneho infarktu myokardu. Nežiaducim vedľajším účinkom antitrombotického účinku aspirínu je, že môže spôsobiť nadmerné krvácanie.

Inhibícia COX-1 a COX-2

Existujú najmenej dva typy cyklooxygenázy: COX-1 a COX-2. Aspirín ireverzibilne inhibuje COX-1 a modifikuje enzýmovú aktivitu COX-2. COX-2 zvyčajne produkuje prostanoidy, z ktorých väčšina je prozápalová. Aspirínom modifikovaný PTGS2 produkuje lipoxíny, z ktorých väčšina je protizápalová. Na inhibíciu iba PTGS2 a zníženie rizika gastrointestinálnych vedľajších účinkov boli vyvinuté NSAID novej generácie, inhibítory COX-2. Avšak nie je to tak dávno, čo boli nové inhibítory COX-2 novej generácie, ako je rofecoxib (Vioxx), stiahnuté z trhu po získaní dôkazu, že inhibítory PTGS2 zvyšujú riziko srdcového infarktu. Endotelové bunky exprimujú PTGS2 a selektívnou inhibíciou PTGS2 znižujú produkciu prostaglandínu (menovite PGI2; prostacyklín) v závislosti od hladín tromboxánu. Tým sa zníži ochranný antikoagulačný účinok PGI2 a zvyšuje sa riziko krvných zrazenín a infarktu. Pretože doštičky neobsahujú DNA, nemôžu syntetizovať nový PTGS. Aspirín ireverzibilne inhibuje enzým, čo je jeho najdôležitejší rozdiel od reverzibilných inhibítorov.

Ďalšie mechanizmy pôsobenia aspirínu

Aspirín má najmenej tri ďalšie mechanizmy pôsobenia. Blokuje oxidatívnu fosforyláciu v chrupavkových (a obličkových) mitochondriách difúziou z oblasti vnútornej membrány ako nosič protónov späť do mitochondriálneho priestoru, kde je opäť ionizovaný, aby sa uvoľnili protóny. Stručne povedané, aspirínové tlmivé roztoky a transportujú protóny. Pri podávaní vo veľkých dávkach môže aspirín spôsobiť horúčku v dôsledku uvoľnenia teploty z elektrónového transportného reťazca. Okrem toho aspirín prispieva k tvorbe NO-radikálov v tele, čo je, ako sa ukázalo pri pokusoch na myšiach, nezávislý mechanizmus na zníženie zápalu. Aspirín znižuje adhéziu leukocytov, čo je dôležitý mechanizmus imunitnej obrany proti infekciám; tieto údaje však nie sú presvedčivým dôkazom účinnosti aspirínu proti infekciám. Najnovšie údaje tiež ukazujú, že kyselina salicylová a jej deriváty modulujú signalizáciu prostredníctvom NF-KB. NF-KB, komplex transkripčného faktora, hrá dôležitú úlohu v mnohých biologických procesoch vrátane zápalu. V tele sa aspirín rýchlo rozpadá na kyselinu salicylovú, ktorá má protizápalové, protizápalové a analgetické účinky. V roku 2012 sa ukázalo, že kyselina salicylová aktivuje AMP-aktivovanú proteínkinázu, čo môže byť možné vysvetlenie niektorých účinkov kyseliny salicylovej a aspirínu. Acetyl v molekule aspirínu má tiež špeciálny účinok na organizmus. Acetylácia bunkových proteínov je dôležitý jav ovplyvňujúci reguláciu funkcie proteínov na posttranslačnej úrovni. Posledné štúdie ukazujú, že aspirín môže acetylovať viac ako COX izoenzýmy. Tieto acetylačné reakcie môžu vysvetliť mnoho nevysvetlených účinkov aspirínu.

Hypotalamicko-hypofýza-nadobličková aktivita

Aspirín, podobne ako iné lieky, ktoré ovplyvňujú syntézu prostaglandínu, má silný vplyv na hypofýzu a nepriamo ovplyvňuje niektoré hormóny a fyziologické funkcie. Účinky aspirínu na rastový hormón, prolaktín a hormón stimulujúci štítnu žľazu (s relatívnym účinkom na T3 a T4) boli priamo preukázané. Aspirín znižuje účinok vazopresínu a zvyšuje účinok naloxónu vylučovaním adrenokortikotropného hormónu a kortizolu v osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ktorá sa vyskytuje prostredníctvom interakcie s endogénnymi prostaglandínmi.

Farmakokinetika aspirínu

Kyselina salicylová je slabá kyselina a jej veľmi malá časť je po perorálnom podaní ionizovaná v žalúdku. Kyselina acetylsalicylová je slabo rozpustná v kyslom prostredí žalúdka, takže jej absorpcia sa môže pri vysokých dávkach oneskoriť o 8 až 24 hodín. Zvýšené pH a veľká oblasť pokrytia tenkého čreva podporuje rýchlu absorpciu aspirínu v tejto oblasti, čo zasa prispieva k väčšiemu rozpusteniu salicylátu. Pri predávkovaní sa však aspirín rozpúšťa oveľa pomalšie a jeho plazmatické koncentrácie sa môžu zvýšiť do 24 hodín po požití. Asi 50–80% salicylátu v krvi sa viaže na bielkoviny a zvyšok zostáva v aktívnej ionizovanej forme; väzba na proteín je závislá od koncentrácie. Nasýtenie väzbových miest vedie k zvýšeniu množstva voľného salicylátu ak zvýšeniu toxicity. Distribučný objem je 0,1 - 0,2 l / kg. Acidóza zvyšuje distribučný objem v dôsledku zvýšeného prenikania salicylátov do buniek. 80% terapeutickej dávky kyseliny salicylovej sa metabolizuje v pečeni. Keď sa vytvára väzba s kyselinou salicylovou, s kyselinou glukurónovou - kyselinou salicylovou a fenolickým glukononidom. Tieto metabolické cesty majú iba obmedzené schopnosti. Malé množstvo kyseliny salicylovej sa tiež hydrolyzuje na kyselinu gentisovú. Pri prijímaní veľkých dávok salicylátu sa kinetika posunie z prvého na nultý poriadok, pretože metabolické dráhy sa nasýtia a zvyšuje sa význam vylučovania obličkami. Salicyláty sa vylučujú z tela pomocou obličiek vo forme kyseliny salicylovej (75%), voľnej kyseliny salicylovej (10%), salicylového fenolu (10%) a acylglukuronidov (5%), kyseliny gentisovej (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

História objavenia aspirínu

Bylinné extrakty, vrátane kôry vŕby a lúky (spirea), ktorých účinnou látkou je kyselina salicylová, sa od staroveku používajú na zmiernenie bolesti hlavy, bolesti a tepla. Otec modernej medicíny Hippokrates (460 - 377 pred nl) opísal použitie vŕbovej kôry a listového prášku na zmiernenie týchto príznakov. Francúzsky chemik Charles Frederick Gerhard prvýkrát vyrobil kyselinu acetylsalicylovú v roku 1853. Počas práce na syntéze a vlastnostiach rôznych anhydridov kyselín zmiešal acetylchlorid so sodnou soľou kyseliny salicylovej (salicylát sodný). Nasledovala silná reakcia a výsledná zliatina bola sodikovaná. Gerhard nazval túto zlúčeninu „salicyl acetyl anhydrid“ (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). O 6 rokov neskôr, v roku 1859, von Gilm získal počas reakcie kyseliny salicylovej a acetylchloridu analyticky čistú kyselinu acetylsalicylovú (ktorú nazval acetylierte Salicylsäure, kyselina acetylovaná salicylová). V roku 1869 Schröder, Prinzorn a Kraut zopakovali experimenty Gerharda a von Gilma a uviedli, že obe reakcie vedú k syntéze rovnakej látky - kyseliny acetylsalicylovej. Najprv opísali správnu štruktúru látky (v ktorej je acetylová skupina naviazaná na fenolický kyslík). V roku 1897 chemici z Bayer AG produkovali synteticky modifikovanú verziu salicínu extrahovaného z rastliny Filipendula ulmaria (lúčna lúka), ktorá spôsobuje menšie podráždenie žalúdka v porovnaní s čistou kyselinou salicylovou. Stále nie je jasné, kto bol hlavným chemikom, ktorý tento projekt vymyslel. Bayer uviedol, že prácu vykonal Felix Hoffmann, ale židovský chemik Arthur Eichengrun neskôr uviedol, že bol hlavným vývojárom a jeho príspevok bol počas nacistického režimu zničený. Bayer AG „Aspirin“ pomenoval nový liek, formálne kyselinu acetylsalicylovú, podľa starého botanického názvu rastliny, v ktorej sa nachádza (tavolga), Spiraea ulmaria. Slovo „aspirín“ je odvodené od slov „acetyl“ a „Spirsäure“, staré nemecké slovo pre kyselinu salicylovú, ktoré zase pochádza z latinčiny „Spiraea ulmaria“. V roku 1899 Bayer už predával aspirín na celom svete. Popularita aspirínu vzrástla v prvej polovici 20. storočia vďaka jeho vnímanej účinnosti pri liečbe španielskej chrípkovej epidémie z roku 1918. Nedávne štúdie však ukazujú, že hromadná úmrtnosť na chrípku z roku 1918 bola čiastočne spôsobená aspirínom, ale toto tvrdenie je kontroverzné a nie je v akademických kruhoch všeobecne uznávané. Popularita aspirínu viedla k vzniku tvrdej konkurencie a oddeleniu značiek aspirínu, najmä po skončení platnosti amerického patentu Bayer v roku 1917. Po vstupe na trh (acetaminofén) v roku 1956 a ibuprofénu v roku 1969 sa popularita aspirínu mierne znížila. V šesťdesiatych a sedemdesiatych rokoch objavil John Wayne a jeho tím hlavné mechanizmy pôsobenia aspirínu a klinické skúšky a ďalšie štúdie z rokov 1960-1980. preukázali, že aspirín je účinným liekom proti krvným zrazeninám. V posledných desaťročiach 20. storočia sa predaj aspirínu opäť zvýšil a dodnes zostal na dostatočne vysokej úrovni.

Značka aspirínu

V rámci reparácií Versailleskej zmluvy z roku 1919 po porážke Nemecka v prvej svetovej vojne stratil aspirín (ako aj heroín) štatút registrovanej ochrannej známky vo Francúzsku, Rusku, Spojenom kráľovstve a Spojených štátoch, kde sa stali druhovými. Aspirín sa v súčasnosti považuje za generický liek v Austrálii, Francúzsku, Indii, Írsku, Novom Zélande, Pakistane, Jamajke, Kolumbii, Filipínach, Južnej Afrike, Spojenom kráľovstve a Spojených štátoch. Aspirin s hlavným písmenom „A“ zostáva registrovanou ochrannou známkou spoločnosti Bayer v Nemecku, Kanade, Mexiku a vo viac ako 80 ďalších krajinách, v ktorých je ochranná známka vo vlastníctve spoločnosti Bayer.

Použitie aspirínu vo veterinárnom lekárstve

Niekedy sa aspirín používa na zmiernenie bolesti alebo ako antikoagulancia vo veterinárnom lekárstve, predovšetkým u psov a niekedy u koní, aj keď sa v súčasnosti používajú nové lieky s menším počtom vedľajších účinkov. Psy a kone vykazujú gastrointestinálne vedľajšie účinky aspirínu spojené so salicylátmi, ale aspirín sa často používa na liečbu artritídy u starších psov. Ukázalo sa, že aspirín je účinný pri laminitíde (zápal kopyta) u koní, ale na tento účel sa už nepoužíva. Aspirín sa môže používať u zvierat iba pod prísnym lekárskym dohľadom; najmä telu mačky chýbajú konjugáty podobné glukonidom, ktoré podporujú sekréciu aspirínu, čo vedie k tomu, že aj malé dávky liečiva pre nich môžu byť potenciálne toxické.

,