Läkemedel. Begreppet medicinsk kemi

Aspirinkomplex är ett läkemedel som föreskrivs av en läkare som en symptomatisk terapi i närvaro av akuta luftvägssjukdomar i historien.

Vad är Aspirin komplex sammansättning och frisättningsform?

Läkemedlet finns i form av ett brusande fingranulerat pulver med vitgulaktig färg, det är avsett för framställning av en medicinsk lösning som måste tas oralt. Läkemedlet levereras i påsar, där det finns aktiva ingredienser, de representeras av: acetylsalicylsyra, fenylefrinbitartrat, klorfenaminmaleat.

Hjälpämnen Aspirinkomplex är följande: vattenfri citronsyra, natriumbikarbonat, kinolinfärgämne och citronsmak. Väskorna är tillverkade av laminerat papper, de placeras i kartongförpackningar som har datumet för tillverkningen av medicinen.

Läkemedlet släpps utan recept, det måste implementeras senast två år från dagen för tillverkningen av läkemedlet. Förvara den på en otillgänglig plats för barn, medan temperaturen inte bör överstiga 25 grader.

Vilken är den aspirinkomplexa farmakologiska effekten?

Det kombinerade läkemedlet Aspirin-komplexet har en medicinsk effekt på kroppen, tack vare dess aktiva föreningar kommer jag kort diskutera var och en av dem.

Så den första aktiva ingrediensen är acetylsalicylsyra, den har en antiinflammatorisk, smärtstillande effekt samt en antipyretisk effekt. Verkningsmekanismen är förknippad med undertrycket av enzymet cyklooxygenas.

Den nästa komponenten av läkemedlet är fenylefrin, det har en vasokonstriktoreffekt, vilket resulterar i att svullnaden i nässlemhinnorna reduceras, vilket leder till lättnad av andningsfunktionen.

Klorfenamin tillhör histamin H1-receptorblockerare, dess verkan är förknippad med antiallergisk effekt, som ett resultat lindras symtomen på sjukdomen, i synnerhet reduceras rivning, nysningar minskas.

Vad är indikationerna på aspirinkomplex?

Detta botemedel indikeras som en symptomatisk behandling av förkylningar, influensa, akuta luftvägsinfektioner, när det finns feber, frossa, myalgi och huvudvärk, samt rinit, nysningar och så vidare.

Vilka är kontraindikationer för användning av aspirin?

Aspirinkomplexa applikationsinstruktioner förbjuder förskrivning på följande villkor:

Förvärring av erosiva och ulcerösa processer i mag-tarmslemhinnan;
  Störning av levern och njurarna;
  Förekomsten av magsårssjukdom;
  Bronkialastma orsakad av användning av salicylsyraläkemedel;
  Hemofili, hypoprotrombinemi;
  laktation;
  Nasal polypos förknippad med acetylsalicylsyraintolerans;
  Högt blodtryck, angina i historien;
  hypertyreoidism;
  Kombinationen av läkemedlet med antikoagulantia, med MAO-hämmare, med metotrexat är kontraindicerat;
  graviditet;
  Urinretention;
  Överkänslighet mot NSAID.

Aspirinkomplex används med försiktighet vid glaukom, vid lungsjukdomar, i närvaro av feokromocytom, vid anemi, vid diabetes mellitus och i prostatadenom.

Vad är aspirinkomplex användning och dosering?

Läkemedlet ordineras 1 påse upp till tre gånger under dagen, den maximala dagliga dosen är 4 förpackningar. Behandlingstiden bör inte vara längre än fem dagar, den längre användningen av läkemedlet bör överenskommas med läkaren.

Ta läkemedlet efter en måltid medan pulvret är förupplöst i 200 ml vatten, varefter hela glasets innehåll drickas samtidigt.

Kan det finnas ett överdoskomplex från Aspirin?

Vid överdosering kan förekomsten av sådana symtom noteras: kräkningar, illamående, tinnitus, hörsel och syn störs, andningen blir vanligare, huvudvärk går ihop, dåsighet, balans och hjärtrytm störs.

Det är nödvändigt att spola magen omedelbart, varefter du måste ta aktivt kol, i händelse av försämring rekommenderas att du söker medicinsk hjälp.

Vilka är biverkningarna av Aspirin Complex?

På matsmältningssystemets del: buksmärta, illamående, kräkningar, duodenalsår, blödning, giftig leverskada.

Från sidan av blodbildande organ och hjärta: hypoprotrombinemi, anemi, takykardi, ökning av blodtrycket.

Sjukdomar i nervsystemet: yrsel, slöhet, öronrörelse, huvudvärk, irritabilitet, hörselnedsättning, ångest, torr mun, sömnlöshet, ångest, irritabilitet.

Urinsystemets sida: urineringssvårigheter, njursvikt, akut interstitiell glomerulonefrit.

Allergiska reaktioner: rinit, urtikaria, utslag, bronkospasm, angioödem, andnöd.

Andra manifestationer: hyperhidros, Reye-syndrom, torr nässlemhinna, suddig syn. Det är nödvändigt att informera patienten om att när biverkningar uppstår, är det nödvändigt att tillfälligt sluta använda detta botemedel.

Särskilda instruktioner

Aspirinkomplex kan ibland leda till dåsighet, vilket kan påverka körningen och andra mekanismer negativt.

Vilka är aspirinkomplexa analoger?

Analoger inkluderar läkemedlet Acetylsalicylsyra + klorfenamin + fenylefrin.

slutsats

Vi pratade om hur man kan övervinna ARI och ARVI, behandling med antibiotika, särskilt Aspirin-komplex. Användningen av Aspirin-komplexet bör endast utföras med läkarens samtycke efter samråd.

Acetylsalicylsyra (aspirin) har en uttalad antiinflammatorisk, antipyretisk, smärtstillande effekt och används allmänt i enlighet med de indikationer som vi redan känt för användning av NSAID (se 2.1.2).

Förmågan hos acetylsalicylsyra att hämma trombocytaggregering används för att förhindra bildning av blodproppar (vilket resulterar i hjärtattacker och stroke). I denna aspekt är relevansen av acetylsalicylsyra för vuxna många gånger högre än för barn.

En viktig egenskap hos läkemedlet är att svårighetsgraden av de viktigaste farmakologiska effekterna i princip beror på dosen. Små doser hämmar trombocytaggregering, medelstora har antipyretiska och smärtstillande effekter och endast vid användning av stora doser av acetylsalicylsyra visar dess antiinflammatoriska aktivitet.

Aspirin absorberas väl när det tas oralt och produceras främst i orala dosformer. Det irriterar magen och kan till och med leda till att sår bildas och blödningar utvecklas. Förutom de vanliga, lösliga (brusande) tabletter frigörs, liksom tabletter som löses upp i tarmen - dessa dosformer skadar magslemhinnan i mycket mindre utsträckning.

Skador på magen är inte den enda biverkningen av acetylsalicylsyra. Det kan vara koagulationsstörningar och många reaktioner associerade med individuell intolerans (utslag, bronkospasm, svullnad i nässlemhinnan, etc.). Långvarig användning av aspirin ökar avsevärt sannolikheten och "intervallet" av biverkningar. Ofta finns det huvudvärk, yrsel, nedsatt syn och hörsel, illamående, kräkningar.

Under graviditetens första trimester kan aspirin ha en teratogen effekt, i tredje trimestern - hämning av arbetskraft och specifik skada på fostrets kärlsystem. Tränger in i bröstmjölk och kan leda till blödning hos ett barn.

Acetylsalicylsyra har använts ganska framgångsrikt inom pediatrik under många år vid feber och inflammatoriska processer av olika ursprung.

Efter det att bevisat att förmågan hos acetylsalicylsyra hade en skadlig effekt på magslemhinnan började den användas mer återhållsam, men denna begränsning påverkade inte särskilt användningsfrekvensen som ett feberreducerande medel. I slutändan, om det är i detta ögonblick som barnet har 39 ° C och modern är övertygad om att det efter läkemedlet blir lättare, så inga teoretiskt möjliga magsår kommer att vara ett verkligt hinder för att påbörja behandlingen.

Men det visade sig att förändringar i magslemhinnan och andra biverkningar av acetylsalicylsyra (blödning, bronkospasmer) är blommor. Bärarna talades först om 1963, då en mycket farlig sjukdom beskrevs, vilket manifesterades av allvarliga skador på hjärnan och levern. Denna sjukdom har fått namnet rays syndrom .

Anledningen till utvecklingen av Rays syndrom har ännu inte fastställts exakt. Samtidigt identifierades tre grupper av faktorer som bidrog till utvecklingen av detta syndrom - för det första medfödda metaboliska störningar, för det andra infektioner är oftare virala (influensa, mässling, vattkoppor), mindre ofta bakteriell (hemofil infektion typ b) och För det tredje, med medicinering, är det oftast acetylsalicylsyra.

Faren för Rays syndrom är jämförbar med alla magsår, blödningar och bronkospasmer - även i de bästa intensivvårdsavdelningarna dör varje sekundär patient. Sannolikheten för sjukdomen är maximal vid 4-12 års ålder. Efter att strikta restriktioner infördes för användning av acetylsalicylsyra hos barn med virusinfektioner i USA 1980, har förekomsten av Rays syndrom minskat många gånger.

sammanfattning . Sannolikheten för Reyes syndrom är låg. Men det finns en risk. Och vi pratar om det faktum att användning av acetylsalicylsyra mot bakgrund av virusinfektioner under barndomen kan orsaka en dödlig sjukdom.

Föräldrar är inte experter på att fastställa orsakerna till feber. Endast en läkare, som förlitar sig på professionell kunskap och erfarenhet, kan vara säker på att detta verkligen inte är en virusinfektion och följaktligen är aspirin möjligt.

Därför är slutsatsen entydig och specifik: hos barn under 15 år det är omöjligt att använda acetylsalicylsyra i ordning av självmedicinering som febrifug.

Det är därför vi medvetet ignorerar principerna för dosering av läkemedlet i barndomen. Behöver du aspirinbehandling? Så läkaren, övertygad om detta behov, kommer att rekommendera dig rätt dos.

Används för att minska kolesterol) som sämre utsöndras från kroppen. Mjölk och mejeriprodukter minskar effektiviteten. antibiotikatas för behandling av luftvägs- och könsinfektioner, tetracykliner. Alkohol ökar effekten av lugnande medel och ... läkemedel som innehåller paracetamol och trycksänkande (hypotensiv). Kryddig mat kombinerad med aspirin  kan leda till magsmärta. Förresten, imponerande resultat erhölls av specialister från Medical Center ...

https: //www.site/journal/16448

Effektivt som en ersättning för morfin i 56% av fallen i sex studier; Placebo visade sig vara effektiv som ersättare aspirin  i 54% av fallen i nio studier; Placebo var effektivt som ett substitut för kodin i 56% av fallen i tre ... mänskliga berättelser baserade sig på placebo-principer. Med andra ord bevisar modern biokemi det tidigare antibiotika  (dvs före 1930) kunde praktiskt taget ingen medicin vara effektiv. Om patienterna ...

https: //www.site/psychology/17642

Utnämnd av läkaren till patienten i sådana fall. Omfattande behandling för patienter som lider av både kronisk lunginflammation och bronkit: en avkok av hallonets rötter med tillsatsen antibiotika, sulfa-läkemedel, dimedrol, kaliumjodid, aspirin  och till och med diafillina i venen. I svåra fall tilldelas en avkok av hallonets rötter 50 ml 4-5 och till och med 6 gånger om dagen. Malvaskog med mjälttumör ...

https: //www.site/journal/110084

Efter ett tag uppstår förvärring av gastrit. - Rökning. Nikotin förstör magslemhinnan och provoserar uppträdandet av gastrit. - Medicinering (till exempel aspirinvilket kan irritera magslemhinnan, hormonella läkemedel, antibiotika). Hur ska man behandla? För att diagnostisera gastrit har läkaren vanligtvis tillräckligt med de beskrivna symptomen och en bild av deras förekomst. Behandling är oftast inte betungande ...

https: //www.site/journal/110284

I transport och hemma. För att lindra en smärtsam attack som nödläkemedel hjälper antispasmodics: no-shpa, baralgin, spazgan, spazmalgon. aspirin  ta inte på något sätt! Sitt inte heller i ett varmt bad eller värm njurarna på andra sätt. Om det finns ... gas. Njurinflammation hjälper till att ta bort te med kokande vatten, bearberry buljong. Vid svår inflammation behövs antibiotika  ciprofloxacin (till exempel cyfran eller tsiprolet). Om njurarna fortsätter att bry sig, måste du gå till läkaren - ...

https: //www.site/journal/112649

Tar några mediciner. Till exempel, såsom sulfonamider, barbiturater, klorpromaziner, några antibiotika  (doxycyklin, tetracyklin), antihistaminer, vissa kardiovaskulära läkemedel (amiodaron, trazikor), ... vitaminer E och C, nikotinsyra. Nonsteroida antiinflammatoriska läkemedel - indometacin, lindrar hudinflammation, aspirin. Vid svår klåda, förskriv antihistaminer som inte orsakar en allergisk reaktion på solen. Behandling är vanligtvis ...

https: //www.site/journal/118515

Skyddsreaktioner. Sjuttio, åttio procent av immunsystemet finns i tarmorganen. Så i de flesta fall mottagningen antibiotika  Ofta gör det ont, eftersom de inte påverkar virusinfektionen (de agerar, och till och med selektivt, bakterier ... det bidrar också till måttligt solbad. Du kan ta ett piller innan du träffar en läkare aspirin(acetylsalicylsyra). Och under de första timmarna av sjukdomen 2 tabletter med rimantadin, sedan i slutet av dagen ytterligare en ...

Yurchuk Valentina

Den mest populära och populära medicinen i världen - aspirin - trots mer än ett sekel av historien, orsakar i dag mycket kontroverser, frågor och spekulation. Farligt läkemedelsaspirin eller ... ett element som saknas i den moderna människans näring?

Baserat på experimenten kan vi dra följande slutsatser:

Alla läkemedel med aspirin är oacceptabla att använda tillsammans med alkoholinnehållande läkemedel, och särskilt med alkohol.

Aspirin UPSA, Alka-Seltzer är de mest effektiva och säkra: de upplöses väl i vatten, så att du kan dricka dessa läkemedel med vatten; de är inte farliga för magslemhinnan.

Acetylsalicylsyra och citromon i hemmaproduktion, trombon ACC kan orsaka erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinal blödning på grund av dålig löslighet i vatten och sur miljö, beredningar innehåller fenolderivat, vilket påverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när de tas.

Preparat som innehåller acetylsalicylsyra är antibiotika som påverkar levande organismer.

Tänk därför noga innan du använder detta läkemedel, om detta inte är absolut nödvändigt. I detta fall, vägra att ta ett sådant piller.

nedladdning:

Preview:

Hennes majestät är acetylsalicylsyra i människolivet.

Ledare: Marshenko Irina Ilinichna, lärare i biologi och kemi

Kommunal allmän utbildningsinstitution Molokov Secondary School (byn Molokovo)

Alla känner till acetylsalicylsyra, i en annan kallas det aspirin - det är ett febernedsättande och smärtstillande medel som används över hela världen, men få vet hur det påverkar kroppen. I det här arbetet ville jag bevisa om aspirin är fördelaktigt eller skadligt för människokroppen, i vilka fall de använder detta läkemedel, i vilka doser.

Aspirin är ett läkemedel som ofta används för att minska smärta, lindra inflammation och värme. Tar man oralt - ensamt eller i kombination med andra smärtstillande medel - för att minska svår huvudvärk eller tandvärk, med neuralgi, och även för att lindra smärta vid artrit, hjälper till att sänka temperaturen på influensa och förkylning, och daglig administrering av detta läkemedel hjälper till att förhindra utveckling av koronartrombos hos människor och stroke.

Acetylsalicylsyra (kollokvial aspirin; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylsyraester av ättiksyra) är ett läkemedel som har smärtstillande (anestetisk), antipyretisk, antiinflammatorisk och antaggregativ effekt.

Detta läkemedel ingår i listan över de viktigaste läkemedlen i Världshälsoorganisationen samt i listan över viktiga och viktigaste läkemedel i Ryssland.

Acetylsalicylsyra är också allmänt känt under varumärket Aspirin, patenterat av Bayer.

Det finns ett antal färdiga läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra: tabletter "Citramon", "Kofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelisin", etc.

Syfte med arbetet:   undersöka sammansättningen, lösligheten och surheten hos läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra.

mål: att studera egenskaperna hos acetylsalicylsyra; utforska läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra på: löslighet i vatten och i etylalkohol, miljöens surhet, fenolinnehåll, antimikrobiella egenskaper;

Identifiera effekten av aspirin på människokroppen.

hypotesen:   om aspirin kallas läkemedlets "guldfond", är det ofarligt.

Studieobjekt:aspirin (acetylsalicylsyra), som är huvudkomponenten i många läkemedel.

Studieämnen (läkemedel):

1. Aspirin UPSA (500 mg)
2. Alka - Seltzer (324 mg.)
3. Acetylsalicylsyra (500 mg)
4. Trombotisk ACC (500 mg)
5. Citromone (240 mg)

Forskningsmetoder:

Experimentmetoden är kemiska reaktioner;

Empiriska metoder: observation, jämförelse;

Experimentellt - teoretiskt: analys och syntes;

Metatoretiskt: generalisering.

1. Bestämning av aspirinlöslighet i vatten.

Gnidade tabletter i en murbruk, överfördes till rör om 0,1 g av varje medicin. 10-15 ml vatten tillsattes till varje rör och värmdes för att maximera förhållandena inuti kroppen.

resultat:

1. Aspirin UPSA (500 mg) - bra löslighet;
2. Alka - Seltzer (324 mg.) - god löslighet;
3. Acetylsalicylsyra (500 mg) - dålig löslighet;
4. Citromone (240 mg) - Lösligheten är dålig.

Resultatet av denna erfarenhet visar att bland de utvalda för studien av läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra, Citromone, ryskgjord aspirin, trombon ACC är något lösligt i vatten, därför, en gång i magen, finns det en risk att det kan orsaka erosiva och ulcerös lesioner och gastrointestinal blödning.

1. Bestämning av aspirinlöslighet i etylalkohol.

Gnidade tabletter i en murbruk, överfördes till rör om 0,1 g av varje medicin. 10-15 ml etanol tillsattes till varje rör och upphettades för att maximera ungefärliga förhållandena inuti kroppen.

resultat:

1. Aspirin UPSA (500 mg) - dålig löslighet;
2. Alka - Seltzer (324 mg.) - dålig löslighet;
3. Acetylsalicylsyra (500 mg) - dålig löslighet, flingor bildas;
4. Trombotisk ACC (500 mg) - dålig löslighet;
5. Citromone (240 mg) - Lösligheten är dålig, flingor bildas.

Det bör dras slutsatsen att användningen av alkoholinnehållande läkemedel tillsammans med aspirin, och särskilt med alkohol.

1. Bestämning av surhetsgraden hos mediet.

En universell indikator användes.

resultat:

1. Aspirin UPSA (500 mg) - pH = 8 (svagt alkaliskt medium);
2. Alka - Seltzer (324 mg) - pH = 9 (alkaliskt medium);
3. Acetylsalicylsyra (500 mg) - pH = 5 (sur miljö);
4. Trombotisk ACC (500 mg) - pH = 6 (svagt surt medium);
5. Citromon (240 mg) - pH = 6 (svagt surt medium).

Acetylsalicylsyra, trombon ACC, Citromone har en sur miljö, användningen av dessa läkemedel kan påverka kroppen negativt, eftersom Det finns en viss koncentration av saltsyra i magen, vilket är nödvändigt för att desinficera och smälta mat, och en ökning av syrakoncentrationen bidrar till brott mot syrabalansen i magen, vilket kan leda till erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinala blödningar.

1. Innehållet i fenol i de studerade läkemedlen.

För den kvalitativa bestämningen av fenolderivat (salicylsyra) i lösning är det nödvändigt att ta FeCl3 . När den läggs till i lösningen visas en violett färg.

resultat:

1. Aspirin UPSA (500 mg) - gulfärgning;

1. Alka - Seltzer (324 mg.) - gulfärgning;
2. Acetylsalicylsyra (500 mg) - mörkfiolett färg;
3. Trombotisk ACC (500 mg) - mörkfärgad färgning;
4. Citromone (240 mg) - mörkfärgad färgning.

Fenol är giftigt. Det orsakar en kränkning av nervsystemets funktioner, föreslog att kanske den fenoliska föreningen påverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när man tar acetylsalicylsyra (detta faktum nämndes under 1800-talet).  Under experimentet konstaterades att läkemedel somAspirin UPSA och Alka - Seltzerde är de mest effektiva och säkra eftersom de inte visade ett kvalitativt svar på närvaron av fenolderivat.

1. Antibakteriella egenskaper hos de studerade läkemedlen.

Som det är känt betraktas aspirin som ett bra antibiotikum: Jag försöker bevisa det. Placera halvorna av potatisarna i glas med beredningarna löst i vatten och i ett glas med rent vatten, efter 2 veckor fixar vi resultaten från experimentet. Under experimentet tålde inte vattnet i burken med aspirinlösningen några förändringar, och innehållet i vattenbehållaren förändrades - vattnet blev brunt, hade en obehaglig lukt, potatisarna täcktes med mögel.

resultat:

Av erfarenhet blev det tydligt att aspirin är ett antibiotikum, det vill säga det dödar bakterier, eftersom endast en burk med vatten utsattes för attacken av bakterier, vilket ledde till bildandet av plack, mögel, lukt. Således bevisade detta experiment den positiva sidan av effekten av aspirin på levande kroppar.

Slutsats.

Den mest populära och populära medicinen i världen - aspirin - trots mer än ett sekel av historien, orsakar i dag mycket kontroverser, frågor och spekulation. Farligt läkemedelsaspirin eller ... ett element som saknas i den moderna människans näring?

Baserat på experimenten kan vi dra följande slutsatser:

Alla läkemedel med aspirin är oacceptabla att använda tillsammans med alkoholinnehållande läkemedel, och särskilt med alkohol.

Aspirin UPSA, Alka - Seltzermest effektiva och säkra:  löser sig väl i vatten, så att dessa läkemedel kan tas med vatten; de är inte farliga för magslemhinnan.

Acetylsalicylsyra och citromon i hemmaproduktion, trombon ASS kan orsaka erosiva och ulcerösa lesioner och gastrointestinal blödning på grund av dålig löslighet i vatten och sur miljö, preparat innehållerfenolderivat sompåverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när de tas.

Preparat som innehåller acetylsalicylsyra är antibiotika som påverkar levande organismer.

Tänk därför noga innan du använder detta läkemedel, om detta inte är absolut nödvändigt. I detta fall, vägra att ta ett sådant piller.

referenser:

1. Artemenko A.I. Användning av organiska föreningar. - M .: Drofa, 2005.

2. Pichugina G.V. Kemi och vardagsliv. M .: Drofa, 2004.

3. Referens Vidal: Läkemedel i Ryssland: Referensbok.- M .: Astra-FarmServis.- 2001.- 1536 s.

4. Register över läkemedel från Ryssland "Encyclopedia of Drugs" .- 9: e nummer.-LLC M; 2001.

5. Mashkovsky MD Läkemedel från det tjugonde århundradet. M .: New Wave, 1998, 320 sid .;

5. Encyclopedia of drugs 9: e upplagan av 2002. Medicines MD Mashkovsky 14: e upplagan.

6. Internetresurser.

Systematisk (IUPAC) namn: 2-acetoxibensoesyra
  Rättslig status: utdelas endast av farmaceut (S2) (Australien); tillåtet gratis försäljning (Storbritannien); finns utan recept (USA).
  I Australien finns läkemedlet på lista 2, med undantag för intravenös administrering (i detta fall finns läkemedlet i lista 4) och används i veterinärmedicin (lista 5/6).
  Användning: oftast oralt, också rektalt; lysinacetylsalicylat kan användas intravenöst eller intramuskulärt
  Biotillgänglighet: 80–100%
  Proteinbindning: 80–90%
  Metabolism: lever, (CYP2C19 och eventuellt CYP3A), en del av det hydrolyseras till salicylat i matstrupen.
Halveringstid: dosberoende; 2-3 timmar när du tar små doser och upp till 15-30 timmar när du tar stora doser.
  Utsöndring: urin (80–100%), svett, saliv, avföring
  Synonymer: 2-acetoxibensoesyra; acetylsalicylat;
  acetylsalicylsyra; O-acetylsalicylsyra
  Formel: C9H8O4
  Mol. massa: 180,177 g / mol
  Densitet: 1,40 g / cm3
  Smältpunkt: 136 ° C (277 ° F)
  Kokpunkt: 140 ° C (sönderdelas)
  Löslighet i vatten: 3 mg / ml (20 ° C)
  Aspirin (acetylsalicylsyra) är ett salicylatpreparat som används som smärtstillande medel för att lindra slak smärta, liksom ett febrifug och antiinflammatoriskt medel. Aspirin är också ett blodplättmedel och hämmar produktionen av tromboxan, som normalt binder blodplättmolekyler och skapar en lapp över de skadade väggarna i blodkärlen. Eftersom denna lapp också kan växa och blockera blodflödet, används aspirin också för att förhindra hjärtattacker, stroke och blodproppar. Aspirin med låg dos används omedelbart efter en hjärtattack för att minska risken för en annan attack eller död av hjärtvävnad. Aspirin kan vara effektivt för att förhindra vissa typer av cancer, särskilt kolon- och rektalcancer. De viktigaste biverkningarna av aspirin är: magsår, magblödning och tinnitus (särskilt när de tas i stora doser). Aspirin rekommenderas inte för barn och ungdomar med influensaliknande symtom eller virussjukdomar på grund av risken för Reyes syndrom. Aspirin ingår i gruppen läkemedel som kallas "icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel" (NSAID), men det har en annan verkningsmekanism än de flesta andra NSAID. Även om aspirin och läkemedel med liknande struktur verkar som andra NSAID-medel (uppvisar antipyretiska, antiinflammatoriska, smärtstillande effekter) och hämmar samma cyklooxygenas (COX) enzym, skiljer sig aspirin från dem genom att det verkar irreversibelt och till skillnad från andra läkemedel påverkar mer COX-1 än på COX-2.

Den aktiva ingrediensen i aspirin hittades först i pilbark 1763 av Edward Stone från Wedham College, Oxford. Läkaren upptäckte salicylsyra, en aktiv metabolit av aspirin. Aspirin syntetiserades först av Felix Hoffman, en kemist på det tyska företaget Bayer, 1897. Aspirin är ett av de mest använda läkemedlen i världen. Cirka 40 000 ton aspirin konsumeras över hela världen varje år. I länder där aspirin är ett registrerat varumärke från Bayer säljs generisk-acetylsalicylsyra. Läkemedlet ingår i listan över ersättningsbara mediciner från Världshälsoorganisationen.

Användning av aspirin i medicinen

Aspirin används för att behandla en mängd olika symtom, inklusive feber, smärta, reumatisk feber och inflammatoriska sjukdomar såsom reumatoid artrit, perikardit och Kawasaki sjukdom. I låga doser används aspirin för att minska risken för dödsfall från hjärtattack eller stroke. Det finns bevis på att aspirin kan användas för att behandla tarmcancer, men dess verkningsmekanism i detta fall har inte bevisats.

Aspirin Analgetikum

Aspirin är ett effektivt smärtstillande medel för behandling av akut smärta, men sämre än ibuprofen, eftersom det senare är förknippat med en lägre risk för magblödning. Aspirin är inte effektivt för smärta som orsakas av muskelspasmer, vindbildning, uppblåsthet eller allvarlig hudskada. Liksom för andra NSAID: er ökar effekten av aspirin när den tas i kombination med. Brusande aspirintabletter, såsom Alkozeltser eller Blowfish, lindrar smärta snabbare än konventionella tabletter och används effektivt för att behandla migrän. Aspirin som salva används för att behandla vissa typer av neuropatisk smärta.

Aspirin och huvudvärk

Aspirin, ensamt eller i kombinationsformler, är effektivt för att behandla vissa typer av huvudvärk. Aspirin kanske inte är effektivt för behandling av sekundär huvudvärk (orsakad av andra sjukdomar eller skador). Den internationella klassificeringen av sjukdomar associerade med huvudvärk, skiljer mellan primär huvudvärk stressvärk (den vanligaste typen av huvudvärk), migrän och klusterhuvudvärk. Aspirin eller andra receptfria smärtstillande medel används för att behandla spänningshuvudvärk. Aspirin, särskilt som en komponent i acetaminophen / aspirin / (Excedrin Migraine) -formeln, anses vara en effektiv första linjebehandling mot migrän och kan jämföras i effektivitet med låga doser av sumatriptan. Läkemedlet är mest effektivt för att stoppa migrän i början.

Aspirin och värme

Aspirin påverkar inte bara smärta utan också värme genom prostaglandinsystemet genom irreversibel hämning av COX. Även om aspirin är allmänt godkänt för användning hos vuxna, rekommenderar många medicinska föreningar och tillsynsmyndigheter (inklusive American Academy of Family Therapists, American Academy of Pediatricists och FDA Food and Drug Administration) att använda aspirin som ett antipyretikum för barn. Aspirin kan vara förknippat med risken för Reye-syndrom, en sällsynt men ofta dödlig sjukdom förknippad med användning av aspirin eller andra salicylater hos barn i händelse av en virus- eller bakterieinfektion. 1986 tvungen FDA tillverkarna att placera på alla etiketter med aspirin en varning om riskerna med att använda aspirin hos barn och ungdomar.

Aspirin och hjärtattacker

De första studierna av effekterna av aspirin på hjärt- och hjärtattackerna genomfördes i början av 1970-talet av professor Peter Slate, professor emeritus för hjärmedicin vid University of Oxford, som bildade Aspirin Research Society. I vissa fall kan aspirin användas för att förhindra hjärtattacker. Vid lägre doser är aspirin effektivt för att förhindra utveckling av befintliga hjärt-kärlsjukdomar, samt att minska risken för att utveckla dessa sjukdomar hos individer med en historia av liknande sjukdomar. Aspirin är mindre effektivt för personer med låg risk för hjärtattack, till exempel för personer som aldrig tidigare har upplevt liknande sjukdomar. Vissa studier rekommenderar att ta aspirin fortlöpande, medan i andra rekommenderas inte sådan användning på grund av biverkningar, såsom magblödning, som vanligtvis uppväger eventuella fördelar med läkemedlet. Vid användning av aspirin för profylaktiska syften kan fenomenet aspirinresistens uppstå, vilket manifesteras i en minskning av läkemedlets effektivitet, vilket kan medföra en ökad risk för hjärtattack. Vissa författare föreslår att man testar för aspirin eller andra antitrombotiska läkemedel innan man påbörjar en behandlingskurs. Aspirin har också föreslagits som en komponent i läkemedlet för behandling av hjärt-kärlsjukdomar.

Postkirurgisk behandling

Den amerikanska byrån för hälsoforskning och kvalitetsriktlinjer rekommenderar långvarig användning av aspirin efter en perkutan koronarinsats, till exempel en kranskärlstent. Ofta kombineras aspirin med adenosindifosfatreceptorhämmare, såsom klopidogrel, prasugrel eller ticagrelol, för att förhindra blodproppar (dubbelbehandling mot blodplättar). Rekommendationerna för användning av aspirin i USA och i Europa är något olika hur länge och på vilka indikationer sådan kombinationsterapi bör utföras efter operationen. I USA rekommenderas dubbelt blodplättsterapi under minst 12 månader och i Europa 6–12 månader efter användning av en stent som innehåller läkemedel. Rekommendationerna i båda länderna är emellertid konsekventa i fråga om evig användning av aspirin efter att ha avslutat en kurs mot blodplätteterapi.

Aspirin och cancer förebyggande

Effekterna av aspirin på cancer, särskilt på koloncancer, har studerats i stor utsträckning. Många metaanalyser och recensioner visar att fortsatt användning av aspirin minskar den långsiktiga risken för koloncancer och dödlighet. Emellertid hittades inget samband mellan dosen av aspirin, användningsvaraktigheten och olika riskindikatorer, inklusive dödlighet, sjukdomsprogression och risken att utveckla sjukdomen. Även om mycket av uppgifterna om aspirin och risken för tarmscancer kommer från observationsstudier, snarare än randomiserade kontrollerade studier, tyder tillgängliga data från randomiserade studier på att långvarig användning av låga doser av aspirin kan vara effektiva för att förhindra vissa typer av koloncancer. År 2007 utfärdade Förenta staternas förebyggande tjänster ett direktiv om denna fråga, som gav användningen av aspirin för att förhindra tjocktarmscancer, klassificering "D". Tjänsten rekommenderar inte läkare att använda aspirin för detta ändamål.

Andra användningar av aspirin

Aspirin används som en förstahandsbehandling för symtom på feber och ledvärk vid akut reumatisk feber. Behandlingen varar ofta i en till två veckor, och läkemedlet förskrivs sällan under lång tid. Efter att ha tagit bort värmen och smärtan finns det inget behov av att ta aspirin, men läkemedlet minskar inte risken för hjärtkomplikationer och återstående reumatisk hjärtsjukdom. Naproxen är lika effektivt som aspirin och är mindre giftigt, men på grund av begränsade kliniska data rekommenderas naproxen endast som en andra behandlingslinje. Barn aspirin rekommenderas endast för Kawasaki sjukdom och reumatisk feber, på grund av bristen på högkvalitativa uppgifter om dess effektivitet. I låga doser visar aspirin måttlig effektivitet för att förebygga preeklampsi.

Aspirinresistens

Hos vissa människor fungerar aspirin inte på blodplättar lika effektivt som andra. Denna effekt kallas aspirinresistens eller okänslighet. En studie visade att kvinnor är mer utsatta för motstånd än män. En aggregeringsstudie med 2930 patienter visade att 28% av patienterna utvecklar aspirinresistens. En studie med 100 italienare visade att å andra sidan, av 31% av patienterna som var resistenta mot aspirin, endast 5% hade faktisk resistens, och resten hade bristande efterlevnad (bristande efterlevnad av läkemedelsintag). En annan studie med 400 friska frivilliga visade att ingen av patienterna hade någon verklig resistens, men vissa hade "pseudoresensitivity, vilket återspeglar försenad eller reducerad absorption av läkemedlet."

Aspirindosering

Aspirintabletter för vuxna tillverkas i standarddoser, som skiljer sig något i olika länder, till exempel 300 mg i Storbritannien och 325 mg i USA. Minskade doser är också associerade med befintliga standarder, till exempel 75 mg och 81 mg. 81 mg tabletter kallas konventionellt ”barnens dos”, även om de inte rekommenderas för barn. Skillnaden mellan tabletterna 75 och 81 mg har inget betydande medicinskt värde. Intressant nog är i USA 325 mg tabletter motsvarande 5 gram aspirin, som används till det metriska systemet som användes i vår tid. I allmänhet rekommenderas aspirin för vuxna eller artrit för vuxna fyra gånger om dagen. För behandling av reumatisk feber historiskt använda doser nära det maximala. För att förebygga reumatoid artrit hos patienter med befintlig eller misstänkt kranskärlssjukdom rekommenderas att ta lägre doser en gång dagligen. US Preventative Services rekommenderar att man använder aspirin för primärt förebyggande av hjärtsjukdom hos män i åldrarna 45–79 år och kvinnor i åldern 55–79 år endast om de potentiella positiva effekterna (minskar risken för hjärtinfarkt hos män eller stroke hos kvinnor) överstiger den potentiella risken. magskada. Studien för kvinnors hälsainitiativ visade att regelbundet lågdosaspirin (75 eller 81 mg) hos kvinnor minskar risken för dödsfall på grund av hjärt-kärlsjukdomar med 25% och risken för dödsfall på grund av andra orsaker med 14%. Användning av en låg dos aspirin är också förknippad med en minskad risk för hjärt-kärlsjukdomar, och doser på 75 eller 81 mg / dag kan optimera effekten och säkerheten för patienter som tar aspirin för långvarig profylax. Hos barn med Kawasaki-sjukdom är dosen av aspirin baserad på data om kroppsvikt. Läkemedlet startas fyra gånger om dagen i maximalt fyra veckor, och tar sedan läkemedlet under de kommande 6-8 veckorna en lägre dos en gång om dagen.

Aspirin-biverkningar

Kontra

Aspirin rekommenderas inte för personer med allergier mot ibuprofen eller naproxen eller personer med intolerans mot salicylat eller en mer generaliserad intolerans mot NSAID. Försiktighet bör iakttas för personer som lider av astma eller bronkospasm orsakade av att ta NSAID. Eftersom aspirin påverkar magsväggarna rekommenderar tillverkare att patienter som lider av magsår, diabetes eller gastrit bör rådfråga en läkare innan de använder aspirin. Även i avsaknad av ovanstående villkor ökar ledintaget av aspirin med eller alkohol risken för magblödning. Patienter med hemofili eller andra blödningsproblem rekommenderas inte att ta aspirin eller andra salicylater. Aspirin kan orsaka hemolytisk anemi hos individer med en genetisk sjukdom, brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas, särskilt i stora doser och beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Att använda aspirin för denguefeber rekommenderas inte på grund av den ökade risken för blödning. Aspirin rekommenderas inte heller för personer som lider av njursjukdom, hyperurikemi eller gikt, eftersom aspirin hämmar njurarnas förmåga att utsöndra urinsyra och därmed kan förvärra dessa sjukdomar. Aspirin rekommenderas inte för barn och ungdomar för att behandla influensa och förkylningssymtom, eftersom denna användning kan vara förknippad med utvecklingen av Rays syndrom.

Mage-tarmkanalen

Aspirin har visat sig öka risken för magblödning. Även trots förekomsten av enteriskt belagda aspirintabletter, placerade som "mjuka för magen", visade en studie att även detta inte hjälper till att minska de skadliga effekterna av aspirin på magen. När aspirin kombineras med andra NSAID: er ökar också risken. Vid användning av aspirin i kombination med klopidogrel eller risken för magblödning ökar också. Blockering med aspirin COX-1 orsakar en defensiv reaktion i form av en ökning av COX-2. Användningen av COX-2-hämmare och aspirin leder till ökad erosion av magslemhinnan. Således bör man vara försiktig när man kombinerar aspirin med naturliga tillsatser som hämmar COX-2, såsom vitlöksextrakt, curcumin, blåbär, tallbark, ginkgo, fiskolja, genistein, quercetin, resorcin och andra. För att minska de skadliga effekterna av aspirin på magen, förutom användningen av enteriska beläggningar, använder tillverkarna "buffert" -metoden. "Buffert" -ämnen tjänar till att förhindra ansamling av aspirin på mags väggar, men effektiviteten hos sådana läkemedel bestrids. Nästan alla medel som används i antacida används som "buffertar". I Bufferin används till exempel MgO. I andra beredningar används CaCO3. För inte så länge sedan, för att skydda magen medan du tog aspirin, tillsattes vitamin C till det. När det tagits tillsammans minskade mängden skada jämfört med att använda aspirin ensam.

Central exponering för aspirin

Experiment på råttor har visat att stora doser salicylat, en aspirinmetabolit, orsakar tillfällig tinnitus. Detta inträffar som ett resultat av exponering för arakidonsyra och NMDA-receptorkaskaden.

Aspirin och Rays syndrom

Reyes syndrom, en sällsynt men mycket farlig sjukdom, kännetecknas av akut encefalopati och fet infiltration i levern och utvecklas när aspirin tas hos barn och ungdomar för att sänka temperaturen eller för att behandla andra symtom. Från 1981 till 1997 registrerades 1207 fall av Ray-syndrom hos patienter under 18 år i USA. I 93% av fallen kände patienterna bråttom tre veckor före utvecklingen av Rays syndrom och klagade oftast på luftvägsinfektioner, vattkoppor eller diarré. Salicylater hittades hos 81,9% av barnen i kroppen. Efter att kopplingen mellan Rays syndrom och aspirin hade bevisats och säkerhetsåtgärder vidtagits (inklusive överklagan från den högsta hälsofficer och förändringar på förpackningen), minskade aspirinanvändningen av barn i USA dramatiskt, vilket resulterade i en minskning av fallen av Ray's syndrom; En liknande situation observerades i Storbritannien. Det amerikanska FDA rekommenderar inte att du tar aspirin eller aspirininnehållande produkter till barn under 12 år med symtom på feber. Det brittiska tillsynsorganet för medicinska produkter och läkemedel rekommenderar inte att ta aspirin till barn under 16 år utan läkares recept.

Allergiska reaktioner på aspirin

Hos vissa människor kan aspirin orsaka allergiliknande symtom, inklusive rodnad och svullnad i hud och huvudvärk. Denna reaktion orsakas av salicylatintolerans och är inte en allergi i ordets betydelse, utan snarare en oförmåga att metabolisera till och med en liten mängd aspirin, vilket snabbt kan leda till en överdos.

Andra biverkningar av aspirin

Hos vissa människor kan aspirin orsaka angioödem (svullnad i hudvävnad). I en studie visades det att vissa patienter utvecklar angioödem 1-6 timmar efter att ha tagit aspirin. Angioödem utvecklades emellertid endast när man tog aspirin i kombination med andra NSAID. Aspirin orsakar en ökning av risken för cerebrala mikrobäddar, som visas på MRI som mörka fläckar med en diameter på 5-10 mm eller mindre. Dessa blödningar kan vara de första tecknen på ischemisk stroke eller hemorragisk stroke, Binswanger sjukdom och Alzheimers sjukdom. En studie av en grupp patienter som tog en genomsnittlig aspirindos på 270 mg per dag visade en genomsnittlig absolut ökning av risken för hemorragisk stroke, motsvarande 12 fall bland 10 000 personer. Som jämförelse var den absoluta minskningen av risken för hjärtinfarkt 137 fall bland 10 000 personer och minskningen i risken för ischemisk stroke - 39 fall bland 10 000 personer. I fallet med en redan existerande hemorragisk stroke ökar användningen av aspirin risken för dödlighet och doser på cirka 250 mg per dag orsakar en minskning av risken för dödlighet inom tre månader efter en hemorragisk stroke. Aspirin och andra NSAID kan orsaka hyperkalemi genom att hämma syntes av prostaglandin; emellertid är dessa läkemedel inte benägna att orsaka hyperkalemi under förhållanden med normal leverfunktion. Aspirin kan öka postoperativ blödning i upp till 10 dagar. I en studie visades det att 30 av 6499 patienter med elektiv kirurgi genomgick upprepade operationer på grund av blödning. Hos 20 patienter observerades diffus blödning och hos 10 patienter - lokala. Hos 19 av 20 patienter förknippades diffus blödning med den operativa användningen av aspirin ensam eller i kombination med andra NSAID.

Aspirin överdosering

Aspirin-överdosering kan vara akut eller kronisk. Akut överdosering är associerad med en enda dos av en stor dos aspirin. Kronisk överdosering är associerad med förlängda doser över den rekommenderade dosen. Akut överdosering är förknippad med en 2% risk för dödlighet. Kronisk överdosering är farligare och oftare dödlig (i 25% av fallen); kronisk överdosering är särskilt farlig hos barn. Vid förgiftning används olika läkemedel, inklusive aktivt kol, natriumdikarbonat, intravenös administrering av dextros och salter och dialys. För diagnos av förgiftning med användning av mätningar av salicylat, den aktiva metaboliten av aspirin, i plasma, med hjälp av automatiserade spektrofotometri-metoder. Plasmasalicylatnivåer när man tar den vanliga dosen är 30–100 mg / l, 50–300 mg / l vid höga doser, och 700–1400 mg / l med en akut överdos. Salicylat framställs också genom användning av vismut-subalicylat, metylsalicylat och natriumsalicylat.

Aspirininteraktioner med andra läkemedel

Aspirin kan interagera med andra läkemedel. Exempelvis ökar azetazolamid och ammoniumklorid de skadliga effekterna av salicylater, medan alkohol ökar magblödningen när du tar aspirin. Aspirin kan flytta vissa läkemedel från platser för kommunikation med proteiner, inklusive anti-diabetiska läkemedel tolbutamil och klorpropamid, metotrexat, fenytoin, probenecid, valproinsyra (genom att störa beta-oxidation, en viktig del av metabolismen av valproat) och andra NSAID. Kortikosteroider kan också sänka aspirinkoncentrationerna. Ibuprofen kan minska antiramplantateffekterna av aspirin, som används för att skydda hjärtat och förebygga stroke. Aspirin kan minska den farmakologiska aktiviteten hos spironolakton. Aspirin tävlar med pinicillin G för renal tubulär sekretion. Aspirin kan också hämma C-vitaminabsorption.

Kemiska egenskaper hos aspirin

Aspirin klyvs snabbt i lösningar av ammoniumacetat eller acetater, karbonater, citrater eller alkalimetallhydroxider. Den är stabil i torr form, men genomgår betydande hydrolys vid kontakt med acetyl eller salicylsyra. Vid reaktionen med alkali sker hydrolys snabbt och de bildade rena lösningarna kan helt bestå av acetat eller salicylat.

Aspirins fysiska egenskaper

Aspirin, ett acetylderivat av salicylsyra, är en vit, kristallin, svagt sur förening med en smältpunkt av 136 ° C (277 ° F) och en kokpunkt av 140 ° C (284 ° F). Syredissociationskonstanten för ämnet (pKa) är 25 ° C (77 ° F).

Aspirinsyntes

Aspirinsyntes klassificeras som en förestringsreaktion. Salicylsyra behandlas med acetylanhydrid, ett syraderivat, vilket orsakar en kemisk reaktion som omvandlar hydroxigruppen av salicylsyra till estergruppen (R-OH → R-OCOCH3). Som ett resultat bildas aspirin och acetylsyra, som anses vara en biprodukt av denna reaktion. Små mängder svavelsyra (och ibland fosforsyra) används vanligtvis som katalysatorer.

Aspirins verkningsmekanism

Upptäckten av handlingsmekanismen för aspirin

År 1971 visade en brittisk farmakolog, John Robert Wein, som senare antogs vid Royal Surgical College i London, att aspirin undertrycker produktionen av prostaglandiner och tromboxaner. För denna upptäckt tilldelades forskaren Nobelpriset för medicin 1982 tillsammans med Sune Bergström och Bengt Samuelson. 1984 fick han titeln Knight Bachelor.

Undertryckande av prostaglandiner och tromboxaner

Aspirins förmåga att undertrycka produktionen av prostaglandiner och tromboxaner är associerad med dess irreversibla inaktivering av enzymet cyklooxygenas (COX; det officiella namnet är prostaglandin-endoperoxidsyntas) associerat med syntesen av prostaglandin och tromboxan. Aspirin fungerar som ett acetyleringsmedel med kovalent fästning av acetylgruppen till återstoden på det aktiva stället för COX-enzymet. Detta är den största skillnaden mellan aspirin och andra NSAID-medel (såsom diklofenak och ibuprofen), som är reversibla hämmare. Aspirin i låga doser blockerar irreversibelt bildandet av tromboxan A2 i blodplättar, vilket ger en hämmande effekt på blodplättsaggregeringen under deras livscykel (8–9 dagar). På grund av denna antitrombotiska effekt används aspirin för att minska risken för hjärtattack. Aspirin i en dos av 40 mg per dag kan hämma en stor procentandel av den maximala frisättningen av tromboxan A2, med liten effekt på syntesen av prostaglandin I2; höga doser av aspirin kan emellertid öka hämningen. Prostaglandiner, lokala hormoner som produceras i kroppen, uppvisar olika effekter, inklusive överföring av smärtsignaler till hjärnan, modulering av den hypotalamiska termostaten och inflammation. Tromboxaner är ansvariga för aggregeringen av blodplättar som bildar blodproppar. Den huvudsakliga orsaken till en hjärtattack är blodkoagulation, och låg dos aspirin erkänns som ett effektivt sätt att förhindra akut hjärtinfarkt. En oönskad biverkning av den antitrombotiska effekten av aspirin är att det kan orsaka överdriven blödning.

Hämning av COX-1 och COX-2

Det finns minst två typer av cyklooxygenas: COX-1 och COX-2. Aspirin hämmar irreversibelt COX-1 och modifierar enzymaktiviteten för COX-2. COX-2 producerar vanligtvis prostanoider, varav de flesta är pro-inflammatoriska. Aspirinmodifierad PTGS2 producerar lipoxiner, varav de flesta är antiinflammatoriska. För att endast hämma PTGS2 och minska risken för gastrointestinala biverkningar har NSAID: er av en ny generation, COX-2-hämmare, utvecklats. För inte så länge sedan drogs nya generationen COX-2-hämmare, såsom rofecoxib (Vioxx), ut från marknaden efter att ha fått bevis för att PTGS2-hämmare ökar risken för hjärtattack. Endotelceller uttrycker PTGS2 och genom att selektivt hämma PTGS2 minskar produktionen av prostaglandin (nämligen PGI2; prostacyclin), beroende på tromboxannivåer. Således minskar den skyddande antikoagulativa effekten av PGI2 och risken för blodproppar och hjärtattacker ökar. Eftersom blodplättar inte har DNA kan de inte syntetisera en ny PTGS. Aspirin hämmar irreversibelt enzymet, vilket är den viktigaste skillnaden från reversibla hämmare.

Ytterligare verkningsmekanismer för aspirin

Aspirin har minst tre ytterligare verkningsmekanismer. Det blockerar oxidativ fosforylering i det brosket (och renala) mitokondrierna, genom diffusion från det inre membranets område som en protonbärare tillbaka till mitokondriella utrymmet, där det igen joniseras för att frigöra protoner. Kort sagt, aspirinbuffertar och transporterar protoner. När det tas i stora doser kan aspirin orsaka feber på grund av temperaturfrisläppandet från elektrontransportkedjan. Dessutom bidrar aspirin till bildandet av NO-radikaler i kroppen, vilket, som visats i experiment på möss, är en oberoende mekanism för att minska inflammation. Aspirin minskar leukocytadhesion, som är en viktig mekanism för immunförsvar mot infektioner; dessa data är emellertid inte avgörande bevis på effektiviteten av aspirin mot infektioner. Nyare data visar också att salicylsyra och dess derivat modulerar signalering via NF-KB. NF-KB, ett transkriptionsfaktorkomplex, spelar en viktig roll i många biologiska processer, inklusive inflammation. I kroppen sönderdelas aspirin snabbt till salicylsyra, som i sig har antiinflammatoriska, anti-temperatur och smärtstillande effekter. 2012 visades det att salicylsyra aktiverar AMP-aktiverat proteinkinas, vilket kan vara en möjlig förklaring till några av effekterna av salicylsyra och aspirin. Acetyl i aspirinmolekylen har också en speciell effekt på kroppen. Acetylering av cellulära proteiner är ett viktigt fenomen som påverkar regleringen av proteins funktion på post-translationell nivå. Nya studier visar att aspirin kan acetylera mer än COX-isoenzymer. Dessa acetyleringsreaktioner kan förklara många av de oförklarade effekterna av aspirin.

Hypotalamisk-hypofyse-binjureaktivitet

Aspirin, som andra läkemedel som påverkar syntesen av prostaglandin, har en kraftfull effekt på hypofysen och påverkar indirekt vissa hormoner och fysiologiska funktioner. Effekterna av aspirin på tillväxthormon, prolaktin och sköldkörtelstimulerande hormon (med relativa effekter på T3 och T4) har visat sig direkt. Aspirin minskar effekten av vasopressin och ökar effekten av naloxon genom att utsöndra adrenokortikotropiskt hormon och kortisol i hypotalam-hypofysen-binjurens axel, vilket sker genom interaktion med endogena prostaglandiner.

Aspirin farmakokinetik

Salicylsyra är en svag syra och en mycket liten del av den joniseras i magen efter oral administrering. Acetylsalicylsyra är dåligt löslig i magens sura miljö, så att absorptionen kan försenas i 8-24 timmar när den tas i höga doser. Ökat pH och ett stort täckningsområde i tunntarmen främjar snabb absorption av aspirin i detta område, vilket i sin tur bidrar till en större upplösning av salicylat. Med en överdos upplöses emellertid aspirinet mycket långsammare och plasmakoncentrationerna kan öka inom 24 timmar efter intag. Cirka 50–80% av salicylat i blodet är bundet till protein, och resten förblir i aktiv joniserad form; proteinbindning är koncentrationsberoende. Mättnad av bindningsställen leder till en ökning av mängden fritt salicylat och en ökning av toxicitet. Distributionsvolymen är 0,1–0,2 l / kg. Acidos ökar distributionsvolymen på grund av ökad cellulär penetration av salicylater. 80% av den terapeutiska dosen salicylsyra metaboliseras i levern. När bindning med salicylsyra bildas, med glukuronsyra - salicylsyra och fenolisk glukuronid. Dessa metaboliska vägar har endast begränsade förmågor. En liten mängd salicylsyra hydrolyseras också till gentisinsyra. När man får stora doser av salicylat flyttas kinetiken från den första till nollordning, eftersom de metabola vägarna blir mättade och vikten av njurutskillnad ökar. Salicylater utsöndras från kroppen med hjälp av njurarna i form av salicylsyra (75%), fri salicylsyra (10%), salicylfenol (10%) och acylglukuronider (5%), gentisinsyra (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Historia om upptäckten av aspirin

Växtbaserade extrakt, inklusive bark av pil och ängsöta (spirea), vars aktiva ingrediens är salicylsyra, har använts sedan forntiden för att lindra huvudvärk, smärta och värme. Fadern till modern medicin Hippocrates (460 - 377 f.Kr.) beskrev användningen av pilbark och lövpulver för att lindra sådana symtom. Den franska kemisten Charles Frederick Gerhard tillverkade först acetylsalicylsyra 1853. När han arbetade med syntesen och egenskaperna hos olika syraanhydrider blandade han acetylklorid med natriumsaltet av salicylsyra (natriumsalicylat). En kraftfull reaktion följde, och den resulterande legeringen blödgjordes. Gerhard kallade denna förening "salicylacetylanhydrid" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 år senare, 1859, erhöll von Gilm analytiskt ren acetylsalicylsyra (som han kallade acetylierte Salicylsäure, acetylerad salicylsyra) under reaktionen av salicylsyra och acetylklorid. 1869 upprepade Schröder, Prinzorn och Kraut experimenten med Gerhard och von Gilm och rapporterade att båda reaktionerna leder till syntes av samma substans - acetylsalicylsyra. De beskrev först ämnets korrekta struktur (i vilken acetylgruppen är bunden till fenoliskt syre). År 1897 producerade kemister från Bayer AG en syntetiskt modifierad version av salicin extraherad från anläggningen Filipendula ulmaria (ängsöta), vilket orsakar mindre irritation i magen jämfört med ren salicylsyra. Det är fortfarande inte klart vem som var den huvudsakliga kemisten som tänkte på detta projekt. Bayer rapporterade att arbetet utfördes av Felix Hoffmann, men den judiska kemisten Arthur Eichengrun sade senare att han var huvudutvecklaren och hans bidrag förstördes under naziregimen. Ett nytt läkemedel, formellt acetylsalicylsyra, namngavs av Bayer AG "Aspirin", efter det gamla botaniska namnet på växten där den finns (tavolga), Spiraea ulmaria. Ordet "Aspirin" härstammar från orden "acetyl" och "Spirsäure", ett gammalt tyskt ord för salicylsyra, som i sin tur kommer från det latinska "Spiraea ulmaria". År 1899 sålde Bayer redan aspirin över hela världen. Populariteten av aspirin ökade under första hälften av 1900-talet tack vare dess upplevda effektivitet vid behandling av den spanska influensapidemin från 1918. Nya studier visar emellertid att massadödligheten från influensa 1918 delvis orsakades av aspirin, men detta uttalande är kontroversiellt och är inte allmänt erkänt i akademiska kretsar. Populariteten av aspirin ledde till uppkomsten av hård konkurrens och separationen av aspirinvarumärken, särskilt efter utgången av det amerikanska patentet Bayer 1917. Efter att ha gått in på marknaden (acetaminophen) 1956 och ibuprofen 1969, minskade aspirins popularitet något. På 1960- och 1970-talet upptäckte John Wayne och hans team de viktigaste verkningsmekanismerna för aspirin, och kliniska prövningar och andra studier från 1960-1980. visade att aspirin är ett effektivt läkemedel mot blodproppar. Under de senaste decennierna av 1900-talet ökade aspirinförsäljningen igen och förblir på en tillräckligt hög nivå till denna dag.

Aspirin Brand

Som en del av ersättningarna i Versailles-fördraget 1919 efter Tysklands nederlag under första världskriget förlorade aspirin (såväl som heroin) statusen som ett registrerat varumärke i Frankrike, Ryssland, Storbritannien och USA, där de blev generiska. Aspirin anses för närvarande som ett generiskt läkemedel i Australien, Frankrike, Indien, Irland, Nya Zeeland, Pakistan, Jamaica, Colombia, Filippinerna, Sydafrika, Storbritannien och USA. Aspirin, med huvudstaden A, förblir ett registrerat varumärke för Bayer i Tyskland, Kanada, Mexiko och mer än 80 andra länder där varumärket ägs av Bayer.

Aspirinanvändning i veterinärmedicin

Ibland används aspirin för att lindra smärta eller som antikoagulant i veterinärmedicin, främst hos hundar och ibland hos hästar, även om nya läkemedel för närvarande används med färre biverkningar. Hundar och hästar visar biverkningar från gastrointestinala aspiriner i samband med salicylater, men aspirin används ofta för att behandla artrit hos äldre hundar. Aspirin har visat sig vara effektivt med laminit (hästinflammation) hos hästar, men det används inte längre för detta ändamål. Aspirin kan användas till djur endast under noggrann medicinsk övervakning; i synnerhet saknar kattens kropp gluconidliknande konjugat som främjar utsöndring av aspirin, med resultatet att även små doser av läkemedlet kan vara potentiellt giftiga för dem.

,